TW576749B - Skin conditioner - Google Patents

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576749 A7 -----B7 ___ 五、發明說明（1 ) 本發明係有關可用於化粧品、醫藥外用品、醫藥品等 廣泛領域之使皮膚健全用藥劑者。 先行技術中，人體之皮膚，毛髮不僅隨年齡增長（老 化），近來外在因素如紫外線，乾燥，冷氣，熱氣，空氣 污染，其他刺激物質，微生物，另外，體內產生之藉由食 物’水，另外透過此等之農藥，添加物之污染，睡眠不足 ’疲勞，壓力等，均爲危險因子。 此結果造成皮膚不健康者，或即使皮膚健康，功能結 構卻不全之狀況者極多，原本年輕健康之皮膚者亦非化粧 不可。惟，現階段使用之一般保濕劑及油份僅止於皮膚表 面’僅蓋上水份，油份之功能，並非作用於皮膚者乃爲公 知者。 另外，對於治療，有關因皮膚乾燥造成之症狀，疾病 者自古多以凡士林等油份被使用之，惟，此者亦僅覆蓋於 皮膚表面而已，只等待其自然治療而已。又，一般藥劑之 效果亦僅針對其症狀處治，並非有助皮膚之健康對策者， 因此，現實環境下，使用中止後，相同症狀續發者多。又 ，藥劑多半伴有副作用之危險性者。 現在皮膚科領域中，世界性之公認以由人體外界之柵 欄機序認定爲表皮角質層者。因此，其做爲還原人體原有 健康皮膚美麗之基本，且保有所有皮膚疾病之基本對策者 。故，首先使角質層健全化，健全表皮整體，更使含真皮 之皮膚組織整體健全化爲本發明目的。 爲達成該目的，申請專利範圍第1項之發明係提供含 本紙)ΐι尺度適用中0 0家ίΐ準（CNS)A·丨规格（210x297公釐） ^ a . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) • 裝 訂------- 576749 A7 B7 五、發明說明（2 ) 有如下式一般式（1 )所示之化合物1種或2種以上所組 成之使皮膚健全用藥劑者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R 2 R 4 1 丨 / R6 ·. Μ、

Ri-C—C— NCT ....................... C " ii 、R7 R 3 R 5 (式中，R i爲具有氫氧基，取代基均可低級烷氧基， 磷醯氧基，芳基，胺基，磺酸基，磷脂醯氧基，氫氧基或 胺基所取代之低級烷基，或是脈基所取代之低級烷基，R 2 ，R3，R4，R5分別爲獨立之氫原子，氫氧基所取代亦 可之低級烷基，或氫氧基取代亦可之芳基，羧基，或R4與 R5共爲鄰接之碳原子同時形成碳基者，R6，R7分別爲 獨立之氫原子，氫氧基所取代亦可之低級烷基，低級烷基 碳基，芳基，芳烷基，或R6與R2共同爲鄰接原子同時形 成5圓環之具取代基亦可之亞烷基者。式中之氮原子爲低 級烷基被四級化亦可者。） 本發明中所謂低級烷基係指碳數1〜1 0，較理想者 爲1〜5之直鏈或分枝之烷基者，例如：甲基，乙基等者 。做爲低級烷氧基之例者係由該低級烷基所衍生者’如·· 甲氧基，乙氧基等。芳基之例爲碳數6〜18，較理想者 爲6〜1 0者，例如：苯基，α -萘基等者。芳烷基之例 者如於該低級烷基之該芳基被取代者，如：苯甲基，苯乙 $等者。 本紙诋尺度適用中0 0家標準（CNS)A4规格（210 X 297公釐） 576749 Λ7 ___ B7_____ 五、發明說明（3 ) 又，此等之基以取代基被取代者亦可，做爲取代基較 理想之例爲氫氧基，胺基，羧基，等等。 申請專利範圍第2項之發明係提供如一般式（1 )所 示化合物之L -精胺酸之使皮膚健全用藥劑者。 申請專利範圍第3項之發明係提供如一般式（1 )所 示化合物爲乙醇胺之使皮膚健全用藥劑者。 申請專利範圍第4項之發明係提供如一般式（1 )所 示化合物爲選自2 -甲氧基乙胺，鄰一磷醯乙醇胺，2 -乙胺乙醇，二乙醇胺，2 —二甲基胺乙醇，膽鹼，2 —胺 基一 2 —羥甲基一 1 ，3 —丙二醇，交感神經作用胺，苯 乙胺，乙二胺，胺基乙磺酸，磷脂醯乙醇胺，正一（2 — 羥乙基）乙醯醯胺，2 —(甲胺）乙醇，2 —苯胺乙醇， 2 —（苯甲胺）乙醇，3 —胺基一1—丙醇，2 —胺基一 1 一丁醇，腐胺，D L —焦谷胺酸，以及三乙醇胺所組成 群之化合物之使皮膚健全用藥劑者。 〔發明實施之最佳形態〕 試驗例1 進行受損纖維芽細胞之膠原產生能恢復試驗。 纖維芽細胞係組成皮膚表皮內側真皮之細胞者。纖維 芽細胞所產生之膠原佔真皮重量約7 〇 %以上’對皮膚具 有張力，彈性，柔軟性。且，當受傷時具有皮膚再生之功 能。隨年齢之增加，皮膚之膠原明顯減少。因此，皮膚之 張力，彈性隨之消夫，創傷治療力遲緩爲公知者。另外’ ^紙張尺度適用中0 0家標準（CNSMJ规恪（210 X 297公髮) 7〇1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂·--------· 576749 A7 B7_________ 五、發明說明（4 ) 非年齡增加，而因日常生活中紫外線，放射線，活性氧之 產生所造成而降低膠原能力者乃現存之狀態者。 試料： 實施例1 L —精胺酸（NakaLaitask股份公司製）之1 %水溶液 實施例2 1 %之乙醇胺（NakaLaitask股份公司製）水溶液 實施例3 1公斤米藉由粉碎機粉碎後，撒入2 5 0 g之水後充 分混合之後，放置3 0分鐘。再將此米蒸煮6 0分鐘後， 再加入2 0 0 0 2之水。更分別加入α -澱粉酶，斤一澱 粉酶各7 · 5 g後，於5 5 °C下放置1 〇小時。之後，慢 慢昇溫進行煮沸5分鐘之後，冷卻至5 〇 °C，加入3 0 g 之檸檬酸，8 g之酸性蛋白酶以及8 g之酸性羧基酞酶， 之後反應2 4小時。反應結束後冷卻至2 〇 °C，加入 2 0 0 g之麴米（Aspergillus Oryzae )及預先培癢之 Saccharomyces Cereviciae 培癢液後，於 2 0 〜2 5 °C 下進 行發酵2 0曰。 發酵結束後壓榨過濾取得濾液2 7 〇 〇 ^。再將活性 碳加入柱體內，使過爐液通過。再將此流出液回收，取得 含1 9 3 4mg/L之L —精胺酸與1 6 2mg/L之乙 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Al規格（210 X 297公釐) ' ------------裝--------訂--------- (請先，閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 576749 經濟部智慧財產局員X.消費合作fi印攻 A7 B7 五、發明說明（5 ) 醇胺之生成物2 7 0 0 。（ L 一精胺酸之濃度約爲 〇.2%，乙醇胺之濃度約爲〇 · 02%者。） 實施例1與實施例2之混合物 實施例3中混合實施例1與實施例2者 試驗方法： 試驗係使用正常人體皮膚纖維芽細胞（理化學硏究所 ，細胞開發銀行NBIRGB )繼代數6〜8之細胞。 爲使降低細胞之膠原生產能，於培癢液中添加至最終 濃度 hypoxanthine 5 0 # Μ ’ xanthie oxidase 3 4 · 5 m U / d i s h後，產生活性氧。 定常期之confluent狀態膠原產生能之測定係webster等 人之方法以所生成膠原之3 Hproline之裝置做爲指標進行。 又，試料於最終濃度3 · 3 % ( 1 %水溶液係以1 %做爲 1 0 0 %者）之細胞共存下5 % C〇2，3 7 t進行培癢 2 4小時後，測定裝置於膠原質之3 Η活性。 參考：膠原產生能測定之原理 脯胺酸因膠原組成胺基酸之主要成份，以含3 Η -脯月安 酸培養基培養纖維芽細胞後測定裝置於細胞內膠原之3 Η、活 性之方法。單位d · ρ · m ·係代表1分鐘放出多少 Darton之放射倉g者。 試結果. 本紙張尺度適用中S Θ家標準（CNS)Al规格（210 X 297公釐） -8- ------------裝--- (請先·閱讀背¢-之注意事項再填寫本頁} — 訂 i 一------- 576749 __B7__ 五、發明說明（6 ) 膠原產生能恢復試驗之結果如圖1 ，L -精胺酸及乙 醇胺於活性氧可明顯改善受損之纖維芽細胞之膠原產生能 被判定之。實施例3之生成物中含L -精胺酸與乙醇胺， 其量極少故與實施例1幾乎相同。實施例3中再添加1 % 之L -精胺酸與1 %之乙醇胺則幾乎完全恢復。 亦即，單獨使用L -精胺酸或乙醇胺時雖明顯出現恢 復，惟，其量再多則將可使受損纖維細胞之膠原產生能完 全恢復至與正常水準接近者。 試驗例2 進行保濕持續性試驗。 保濕係指塗佈1 5分鐘後皮膚水份量（.皮膚電氣傳導 度）之頂點，保濕持續性係指塗佈3 0分鐘至1 2 0分鐘 皮膚水份量（皮膚電氣傳導度）所顯示曲線積分値者。 試料： 實施例4 ( L 一精胺酸1 %單純劑型） L —精胺酸（NakaLaitask股份公司製） l.OOg 95%乙醇 2.002 對羥基苯甲酸酯 0 · 1 8 g 精製大豆卵磷脂 0 · 0 5 g 加精製水至全量做爲1 0 0 · 0 〇 g。 實施例5 ( 1 %乙醇胺單純劑型） 張尺度適用中0國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) 7〇1 ------------ (請先_閱讀背®-之注意事項再填寫本頁) L 訂 -------^ 576749 Λ7 B7 五、發明說明（ 乙醇胺（NakaLaitask股份有限公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量做成1 0 0 · 0 0 g。 .〇0 g 2 . 0 0 nvC 〇· 1 8 g Ο ·〇 5 g 實施例6 ( Ο · 2 % L -精胺酸+ Ο · Ο 2 %乙醇胺+單 純劑型） 實施例3 9 0 . 0 0 m£ 95%乙醇 2.004 對羥基苯甲酸酯 Ο · 1 8 g 精製大豆卵磷脂 0.05g 加精製水使全量做成1 0 0 · 0 0 g。 比較例1 (單純劑型） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量做成 20 〇 0 〇 m£ 1 8 g Ο 5 g --------------- (請先_閱讀背©"之注意事項再填寫本頁) m 訂------- #- Ο 0 . Ο 0 g 比較例2 (玻璃酸+單純劑型） 玻璃酸鈉（透明質酸）（2 ) 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 1 ·〇〇g 2 . 0 0 m£ Ο ·〇 8 g 本紙張尺度適用中Θ國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） .>|〇 . 576749 Λ7 B7 五、發明說明（8 ) 精製大豆卵磷脂醯膽鹼 0.05g 加精製水使全量爲100 · OOg。

Panel:健康者 5名

試驗方法：將各試料塗佈於Panel之前腕內側部（4 X 4cm2)後，測定塗佈15分，3〇分，60 分，90分，120分後之表皮角質水份含量 〇 角質中除水份之外，從鹽類，胺基酸開始含電解質。 因此純水內電流不會流動，皮膚中角質含電解質因此只要 有水份其量之電流則可流動。實際上係測定組成阻抗之拮 抗逆數之電氣傳導度者。 測定方法： (1 )以肥皂洗淨被驗部位。 (2 )於溫度2 0 °C，濕度5 0 %之恒溫恒濕室下露 出被驗部位後，測定6 0分鐘前使肌膚安靜呈一定狀態。 (3 )測定被驗部位角質水份之含量，做成塗佈前之 値。 (4 )於被驗部位將試料以每次〇 · 〇 3 ^均勻塗佈 4次後，以紗布輕輕擦拭。 (5 )隨後測定 1 5 ，3 〇，6 0，9 0，1 2 0 分 鐘後被驗部位及無塗佈之對照群之角質水份含量。 由各時間之角質水份含量減去塗佈前之値，無塗佈部 木紙张尺度適用中00家慄準（CNS)/V丨規格（210x297公;g ) ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -------^ #- 576749 A7 B7 五、發明說明（9 ) 位之値之數値做爲皮膚水份量。 試驗裝置： SKICON-200 〔 I B S股份公司製之表皮角質水份量測 定裝置（3 · 5 Μ Η z高周波傳導度測定裝置）〕 試驗結果： 保濕持續性試驗之結果如第2圖及第3圖者。 實施例4，實施例5，實施例6其塗佈1 5分鐘後頂 點均上昇，保濕效果明顯，且，3 0分至2小時其保濕仍 持續。保濕持續性L -精胺酸單獨，乙醇胺單獨均有效果 ，惟，兩者倂用後，即使低濃度亦比單獨時之保濕持續性 高。 另外，比較例1及比較例2中，1 5分鐘後頂點均出 現，惟，3 0分鐘之後，恢復原狀，保濕持續性完全消失 試驗例3 進行代表健康皮膚狀態之水份保持能試驗° 試料： 實施例4 ( L —精胺酸+單純劑型）. 實施例5 (乙醇胺+單純劑型） 實施例6 ( L -精胺酸+乙醇胺+單純劑型） 實施例7 ( L -精胺酸+乙醇胺+沫浴皂型） •-------------------訂·-------- (請先_閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Al规格（210x297公坌） -12 - 576749 A7 B7 五、發明說明（1〇) 實施例3 月桂酸 肉蔻酸 棕櫚酸 油酸 月桂醯二乙醇醯胺 甘油 對羥基苯甲酸酯 氫氧化鈉 乙二胺四醋酸二鈉 香料 加精製水使全量爲1 比較例1 (單純劑型） 比較例3 月桂酸 肉豆蔻酸 棕櫚酸 油酸 月桂醯二乙醇醯胺 甘油 對羥基苯甲酸酯 氫氧化鈉 乙二胺四醋酸二鈉 2 0.0 0』 2 . 5 0 g 7 · 5 〇 g 2 . 5 0 g 2 . 5 0 g 5 . 0 0 g 2 0 . 0 0 g 0 . 2 0 g 3 . 6 0 g 0 . 2 0 g 適量 0 · 0 0 g 〇 2 . 5 0 g 7 . 5 0 g 2 . 5 〇 g 2 . 5 0 g 5 . 0 0 g 2 0 · 0 〇 g 0 · 2 〇 g 3 . 6 0 g 0 . 2 0 g ------------裝--- (請先_閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -------^ # 本紙张尺度適用中S 0家標準（CNS)A.l规格（210 X 297公釐） -13- 576749 A7 B7 五、發明說明（11 ) 香料 適量 加精製水使全量爲100 · 〇〇g。 齊 %〇 I 讨 i

rP 被驗者：健康者 4名 測定方法： (1 )以肥皂洗淨被驗部位。 (2 )於溫度2 0 C ’濕度5 〇 %之恒溫，恒濕室下 ’露出被驗部位’測定6 0分鐘前使肌膚維持一定之安靜 狀態。 (3 )測定被驗部位之角質水份含量。 (4 )於被fep卩iu放上〇 · 〇 3m£之蒸|留水，1 Q秒 後以紗布輕輕擦拭，之後3 〇，6 〇 , 9 〇，i 2 Q秒後 測定被驗部位角質水份之含量。 (5 )於被驗部位將試料以每次〇 · 〇 3 j塗佈3次 後，放置1 5分鐘。 (6 )充份洗淨被驗部位。 (7 ) 1 2 0分鐘後，測定與（4 )同法操作之 1 2 0秒後角質水份之含量。 水份保持能之求取方法如以下*。 水份保持會g ( % )=〔水負荷3 〇〜丄2 〇秒後角質 之水份含量/水負荷後角質水份之含量〕X i 〇 〇 又，水份保持能（比率）係以洗淨前之水份保持能（ % )做爲1，代表其比率者。 試驗裝置：與試驗例2相同 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂i:------- #- -14- 576749 A7 _ B7____ 五、發明說明（12) 試^驗結果： 水份保持能試驗之結果如第4圖及第5圖。 比較例1完全無顯示增加代表健康皮膚狀態下之水份 保持能，而實施例4，實施例5，實施例6之塗佈2小時 後水份之保持能比塗佈前之水份保持能有明顯上昇。以塗 佈前水份保持能做爲1時，則實施例4及實施例5爲2倍 ，實施例6則達3倍之多。 比較例3之洗淨後，水份保持能比洗淨前更低，而實 施例7洗淨後比洗淨前之水份保持能則增加。 試驗例4 以粗糙皮膚爲對象進行保濕持續性試驗。 試料： 實施例4 ( L 一精胺酸+單純劑型） 實施例5 (乙醇胺+單純劑型） 實施例6 ( L -精胺酸+乙醇胺+單純劑型） 比較例1 比較例2 被驗者：粗糙皮膚者 6名 試驗方法： 被被驗者前腕內側部位（4 X 4 c m 2 )塗佈各試料後 測定塗佈1 5分鐘後，3 0分鐘後，6 0分鐘後，1 2 Q 分鐘後之角質水份含量。 ------------裝--- (請先_閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂丨^------- 本紙張尺度適用中S 0家標準（CNS)A‘l規格（210 X 297公釐） -15- 576749 4 0 . 〇 〇 m£ 6 · 0 0 g 6 · 〇 0 g 6 · Ο Ο g A7 B7 五、發明說明（13 ) 測定方法：與試驗例2之測定方法相同。 求取皮膚水份量之方法：與試驗例2相同。 試驗裝置：與試驗例2相同。 試驗結果： 如第6圖及第7圖所示，實施例4，實施例5，實施 例6於塗佈1 5分鐘後頂點上昇保濕效果明顯，且3 0分 鐘後至2小時仍持續保濕。此保濕持續性於實施例4及實 施例5均有效果，而含L -精胺酸與乙醇胺之實施例6其 保濕持續性效果更高。 比較例2於1 5分鐘後出現頂點，出現具保濕效果， 惟’ 3 0分鐘後恢復原狀，對於粗糙皮膚之保濕持續性效 果全無。 試驗例5 爲檢測對於受傷狀態之皮膚（易受內，外在刺激之皮 膚）之效果，製做人工粗糙皮膚，進行恢復試驗。 試料： 實施例6 ( L -精胺酸+乙醇胺+單純劑型） 實施例8 ( L -精胺酸+乙醇胺+乳霜劑型） 實施例3 1，3 - 丁二醇 濃甘油 甲基聚矽氧烷 本紙ifi尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格（21〇χ297公釐） -16 - ------------裝--- (請先♦閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —訂--------- 576749 A7 B7 經濟邹智慧財產局員X.消費合泎fl印;f.']a 五、發明說明（14 ) 硬脂酸 鯨蠘醇 2 -乙基己酸鯨蠘基 角鯊烷基 天然維他命E 蔗糖脂肪酸酯 酪蛋白鈉 乙二胺四醋酸二鈉 對羥基苯甲酸酯 加入精製水使全量爲1 0 0 比較例1 比較例2 比較例4 (乳霜劑型） 1，3 - 丁二醇 濃甘油 甲基聚矽氧烷 硬脂酸 鯨蠟醇 2 -乙基己酸鯨蠟基 角鯊烷基 蔗糖脂肪酸酯 天然維他命E 酪蛋白鈉 〇 0 . 0 · 0 0 g 0 0 g Ο 0 g 〇〇g Ο 0 g 3 Ο g Ο Ο g 5 Ο g Ο 3 g 3 Ο g 6 3 〇 • Ο Ο g • Ο Ο g .Ο Ο g .Ο Ο g • Ο Ο g .Ο Ο g .Ο Ο g .Ο Ο g .3 Ο g • 5 Ο g --------------------訂-------. (請t閱讀背®~之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中0因家標準（CNS)A‘l規格（210 χ 297公釐） -17- 齊 I !才 ί ί 上 箱 576749 Α7 ___Β7____ 五、發明說明（15) 乙二胺四醋酸二鈉 0 · 0 3 g 對羥基苯甲酸酯 0.30g 加精製水使全量爲100.OOg。 被驗者：健康者 4名 試驗方法：於健康部位將5 % S D S進行3 0分鐘皮膚 處理後，使成粗糙肌膚後，各試料每日塗佈2 次後，與試驗例3同法測定塗佈前，塗佈1曰 後〜塗佈2週後之即時水份保持能。 粗糙皮膚製造方法：於被驗部位放置玻璃筒，以膠帶固定 後，再注入10m£之5% SDS ( Sodium Lauryl Sulfate )於玻璃筒中， 偶而混合攪拌進行3 0分鐘粗糙肌膚 處理。 最後吸出S D S，打開玻璃筒。 試驗裝置：與試驗例2相同。 試驗結果： 粗糙肌膚恢復試驗之結果（第8圖）其單純劑型，未 含一般保濕劑之玻璃酸，及L -精胺酸，乙醇胺之一般乳 劑型者，只使皮膚自然恢復，並無法有效改善粗糙肌膚 。另外，實施例6及實施例8由塗佈開始3日後，5曰後 ，7日後，比照對照群均有意義提昇水份保持能，又’ 5 曰以後，比未處理部位（健康部位）之水份保持能更高。 因此，實施例6及實施例8被證明可快速改善受損皮 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A.l规格（210x297公釐） .18 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

576749 A7 _____B7___ 五、發明說明（16 ) 膚，更且比未處理部位更可改善成健康之皮膚。 本發明被證明可於短時間內使受損皮膚恢復正常，更 回復至比原皮膚更健康，改善個人最健全肌膚之完整效果 。因此，有效作用於粗糙皮膚，使健全化，可預防因粗糙 造成皮膚之疾病，以及可有效治療粗糙肌膚。 試驗例6 爲使藉由皮膚健全化出現治療皮膚疾病之效果，以乾 燥性濕疹，乾皮症，顏面乾燥性濕疹患者爲對象進行臨床 試驗，評定搔癢，硬化，角質化，鱗屑，龜裂，紅斑，乾 燥，紋路之重症度指數，各病患之全面改善度（有效性） 之效果。 試料： 實施例9 ( L 一精胺酸+乳液劑型） L 一精胺酸（NakaLaitask股份公司製） 0.10g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) π裝--- 訂-------. 經濟邨智慧財產局員X.省費合阼fi卬製 1，3 — 丁二醇 10 · 0 0 g 濃甘油 1 · 〇 0 g 硬脂酸 〇· 5 〇 g 肉豆蔻酸 〇· 5 〇 g 白蠟 0 . 5 0 g 三2-乙基己酸甘油 4 . ,8 〇 g 肉豆蔻酸辛酯十二烷基 2 _ .〇 〇 g 角鯊烷基 1 . .〇 〇 g 本紙張尺度適用中®國家標準（CNS)A丨規格（210 X 297公釐） -19- 576749 A7 B7 五、發明說明（17 ) 蔗糖脂肪酸酯 咕噸膠 天然維他命E 酪蛋白鈉 檸檬酸 乙二胺四醋酸二鈉 對羥基苯甲酸酯 加軟水使全量爲1 0〇 被驗者：乾燥性濕疹患者 乾皮症患者 0 · 6 〇 g 〇· 1〇g 〇· 1〇g 〇· 3 0 g 適量 〇· Ο 2 g Ο . 2 0 g Ο Ο g 3名 2名 .!! #裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -------- 顏面乾燥性濕疹患者 2名 被驗部位： 以適合評定之有症狀部位，左右或上下可進行比較之 部位（與無塗佈者之比較） 外用方法：1日2次（早，晚）單純塗佈 外用期間：3週 評定項目= 評定項目爲①搔癢，②硬化，角質化，③鱗屑，④龜 裂，⑤紅斑，⑥乾燥，⑦紋路。 評定方法： 針對評定項目，藉由視疹，評定以下4階段之重症度 指數。 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） .20 - 576749 A7 ________ 五、發明說明（18 ) 3 重症狀態 2 中度症狀 1 輕度症狀 0 無症狀或消失 另外，全面改善度（有效性）者 極有效 有效 稍有效 無效 之4個階段進行評定。 試驗結果： 全面改善度（有效性）如第9圖所示。實施例9用於 乾燥性濕疹，乾皮症，顏面乾燥性濕疹患者後，顯示 1 0 0 %全面改善，可取得高度有效性，證明對於此等疾 病極有效。 第1 0圖代表搔癢，硬化，角質化重症度指數之變化 ，第1 1圖代表鱗屑，龜裂之重症度指數之變化，第1 2 圖代表紅斑，乾燥，紋路之重症度指數之變化。其效果之 顯現極爲快速，使用1週後所有症狀均大幅減輕，隨後亦 順利出現改善效果，3週後所有症狀減輕，消失。且，使 用中完全無副作用，使用中止後亦無再發症之例，完全治 療。 如此，本發明使皮膚健全化後，可改善搔癢，硬化， 本紙張尺度適用中S國家標準（CNS)A.丨规格（210 X 297公釐) 7^1 : (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂------- 576749 A7 — B7 五、發明說明（19) 角質化，鱗屑，龜裂，紅斑，乾燥，紋路等之皮膚疾病症 狀。 試驗例7 爲使藉由皮膚健全化出現皮膚疾患治療效果，以皮脂 缺乏者，乾皮症，顏面乾燥性濕疹，進行性手掌角皮症患 者爲對象進行臨床試驗，針對搔癢，硬化，角質化，鱗屑. ，龜裂，紅斑，乾燥，紋路之重症度指數，及各疾患之全 面改善度（有效性）評定其效果。 試料： 實施例1 0 ( L —精胺酸+乙醇胺+乳液劑型） -----------裝--- (請先_閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂l·------者· 實施例3 3 5 . 〇 0 m£ 1，3 — 丁二醇 10 · 〇 〇 g 濃甘油 1 . 〇 〇 g 硬脂酸 0 . 5 〇 g 肉豆蔻酸 〇. 5 〇 g 白蠟 0 . 5 〇 g 三2 -乙基己酸甘油 4 , ,8 〇 g 肉豆蔻酸辛酯十二烷基 2 , ,〇 0 g 角鯊烷基 1 . .〇 0 g 蔗糖脂肪酸酯 0 , .6 0 g 咕噸膠 0 .1 0 g 天然維他命E 〇 • 1 0 g 本纸張尺度適用中0 0家標準（CNS)A‘l規格（210 X 297公釐） -22- 經濟部jta曰慧材產笱3]1肖泎fi卬5α 576749 A7 _______ 五、發明說明（2〇) 酪蛋白鈉 〇.3 0 g 檸檬酸 適量 乙二胺四醋酸二鈉 0.02g 對羥基苯甲酸酯 0 . 2〇g 加軟水使全量爲100·〇〇g 被驗者：皮脂缺乏症患者 6名 乾皮症患者 4名 顏面乾燥性濕疹患者 4名 進行性手掌角皮症患者 5名 被驗部位： 於具有適於評定之症狀部位，可左右或上下比較之部位 。（與無塗佈比較） 外用方法：1日1次（早，晚）單純塗佈 外用期間：3週 評定項目： 以①搔癢.，②硬化，角質化，③鱗屑，④龜裂’⑤紅 斑，⑥乾燥，⑦紋路做爲評定項目。 評定方法： 針對評定項目，藉由視疹，評定以下4階段之重症度 指數。 3 嚴重症狀 本紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A4規格mo X 297公釐） -23 - ------------裝------.—訂--------- (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) 576749 A7 ___B7___ 五、發明說明（21 ) 2 中度症狀 1 輕度症狀 0 無症狀或消失 又，做爲全面改善度（有效性）者以 極爲有效 有效 稍爲有效 無效 之4個階段進行評定。 試驗結果： 全面改善度（有效性）如第1 3圖所示。 實施例1 0用於皮脂缺乏症，乾皮症，顏面乾燥性濕 疹，進行手掌角皮症患者後，全面改善度高達94·74 %，取得高度有效性者，被證明對此等疾病極爲有效者。 第1 4圖代表搔癢，硬化，角質化重症度指數之變化 ，第1 5圖代表鱗屑，龜裂之重症度指數之變化，第1 6 圖代表紅斑，乾燥，紋理之重症度指數之變化。其效果均 快速顯現，所有症狀均於1週使用後大幅減輕’隨後順利 改善效果，3週以後幾乎症狀減輕至消失。且完全無副作 用，使用中止後亦無再發例，完全被治療。 如此，本發明皮膚健全化後可有效改善搔® {匕’ 角質化，鱗屑，龜裂，紅斑，乾燥，紋路等之皮膚疾病之 症狀。 本紙張尺度適用中0國家標準（CNSM4規格（210 X 297公釐） .24 - ------------·裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂——------_ 576749 Λ7 ____ B7 五、發明說明（22 試驗例8 爲顯現對於炎症，光炎症之預防治療效果，以％ 做爲實驗對象，照射發炎重要起因之紫外線後，檢言寸 學上之表皮組織，真皮組織之炎症性變化程度。 組織 經濟邪智慧財產局81.肖費合阼fi卬没 試料： 實施例6 ( L -精胺酸+乙醇胺+單純劑型） 比較例1 (單純劑型） 實驗動物：天竺鼠5隻 被驗部位： 天竺鼠去毛後之背部（與單純劑型之比較） 試驗方法： 照射紫外線之前3天，以剃刀，除毛霜將實驗 部之毛去除。 於被驗部位照射紫外線，照射後開始塗佈試料。 藉由紫外線後，爲使評定組織學上之炎症，以 dispoosable punch於照射後7日，1 4日進行生檢， 漬於1 0 %之中性甲醛液後，製成組織切片。 塗佈方法：照射後1日2次（日，晚）單純塗佈 塗佈期間：2週 評定方法： 觀察組織切片，以下5階段之重症度（炎症強 數進行評定表皮組織之炎症性變化，角質增生，錯 動物背 固定浸 度）指 角化， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---訂--------- #· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSM4規格（210 X 297公釐） .25 - 576749 A7 B7_ 五、發明說明（23) 真皮組織之炎症性變化，細胞浸潤，血管擴張。 4 嚴重症狀 3 中度症狀 2 輕度症狀 1 輕微症狀 0 無症狀或消失 試驗結果： 如第17圖，第18圖，第19圖，第20圖所示。 本發明實施例6證明於真皮組織中可有效治療炎症出 現初期階段之血管擴張，亦可預防初期階段未被發現之炎 症之治療效果。且證明比真皮之炎症症狀之細胞浸潤更早 被治療。另外，可證明更可減輕伴隨炎症之表皮異常之角 質增生，錯角化。 由此可證明藉由皮膚健全化可預防，治療炎症，光炎 症。 試驗9 以過敏性皮膚炎者爲對象，進行保濕持續性試驗2小 時。 被驗者：過敏性皮膚 7名 試驗方法：與試驗例2相同 測定方法：與試驗例2相同 試驗裝置：與試驗例2相同 -----------裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ------- 木紙張尺度適用中0囤家慄準（CNS)A4規格（210 297公釐） -26- 576749 A7 _B7_五、發明說明（24) 試料如下。 實施例4 ( 1 %之L 一精胺酸單純劑型） L —精胺酸（NakaLaitask股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100. OOg。 2 〇 〇 U U g 〇 0 mi 1 8 g 0 5 g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟邹智慧財產局員x-消費合泎f£印设 實施例5 ( 1 %之乙醇胺單純劑型） 乙醇胺（NakaLaitask股份公司製） 1 · 0 0 g 95%乙醇 2.〇0m£ 對羥基苯甲酸酯 0.18g 精製大豆卵磷脂 0.05g 加精製水使全量爲1 00. 00g。 實施例6 (0 . 2%之L —精胺酸+0 · 02%之乙醇胺 +單純劑型） 實施例3 9 0 . 0 0 9 5 % 乙醇 2 . 0 0 rri 對羥基苯甲酸酯 0 · 1 8 g 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100· 00g 0 . 0 g · an n n I ϋ I ϋ 一 口’ I I n m ϋ I ϋ n I · 木紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A.丨規格（210 χ 297公釐） 27 576749 A7 五、發明說明（25) 實施例1 1 ( 1 %之2 —甲氧基乙胺單純劑型） 2 —甲氧基乙胺（東京化成工業股份公司製）1 9 5 %乙醇 2 對羥基苯甲酸酯 〇 精製大豆卵磷脂 〇 加精製水使全量爲100 . 〇〇g。 實施例1 2 ( 1 %之鄰一磷醯乙醇胺單純劑型） 鄰-磷醯乙醇胺（東京化成工業股份公司製）1 9 5 %乙醇 2 對羥基苯甲酸酯 〇 精製大豆卵磷脂 〇 加精製水使全量爲100.〇〇g。 實施例1 3 ( 1 %之2 —乙胺乙醇單純劑型） 2 —乙胺乙醇（東京化成工業股份公司製）1 9 5 %乙醇 2 對羥基苯甲酸酯 Q 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 00 . 00g。 實施例1 4 ( 1 %之二乙醇胺單純劑型） 二乙醇胺（三井東壓化學股份公司製） 9 5 %乙醇 0 0 g 0 0 m£ 1 8 g 0 5 g 0 〇 S 〇 0 nv£ 1 8 g 0 5 g ------------·裝 (請先閱讀背面之注意事項再I寫本頁) 訂--------- 0 0 〇 g 〇 0 1 8 g 0 5 g 本紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A丨規恪（210 x 297公釐） 28- 576749 A7 B7 五、發明說明（26) 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100. OOg 0 . 1 8 g 0 . 0 5 g 實施例1 5 ( 1 %之2 —二甲胺乙醇單純劑型） 2 —二甲胺乙醇（關東化學股份公司製） 1 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100 .OOg 200 OOg 0 0 τη£ 1 8 g 0 5 g 實施例1 6 ( 1 %膽鹼單純劑型） 膽驗（NakaLaitask股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100 .OOg • 00g2 · 0 0 ττν6 0 . 1 8 g 0 ·〇 5 g 實施例17 (1%之2 —胺基一 2 —羥甲基一 1 ，3 —丙 二醇單純劑型） 2 —胺基一 2 —羥甲基—1，3_丙二醇 (關東化學股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 〇 0 0g 0 0 rn£ 1 8 g -----------·裝--------* 訂丨^------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 木紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） .29 - 576749 A7 B7 五、發明說明（27) 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 · 0 0 g 0 . 0 5 g 實施例1 8 ( 1 %之原腎上腺素單純劑型） 原腎上腺素（NakaLaitask股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100·〇〇g。 2 〇 〇 • 0〇g 0 〇 1 8 g 0 5 g ------------·裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 9 ( 1 %之乙氧苯胺單純劑型） 乙氧苯胺（關東化學股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100·00g。 2 〇 〇 •〇〇g .〇 0 mi • 1 8 g •〇5 g — 訂--------- 實施例2 0 ( 1 %之乙二胺單純劑型） 乙二胺（NakaLaitask股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 · 0 0 g。 2 〇 0 • 0 0 g 0 〇 m£ 1 8 g 〇5 g 本紙張尺度適用中Θ國家標準（CNS)Al規格（210x297公坌） .30 - 576749 A7 B7 .0 0 g 2 . 0 0 τη£ 0 . 1 8 g 0 . 0 5 g 五、發明說明（28) 實施例2 1 ( 1 %之牛磺酸單純劑型） 牛磺酸（NakaLaitask股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲l〇〇.〇〇g° 實施例2 2 ( 1 %之磷脂醯乙醇胺單純劑型） 磷脂醯乙醇胺（關東化學股份公司製） 1 · 0 〇 g 9 5 %乙醇 2 ·〇〇2 對羥基苯甲酸酯 0 · 1 8 g 精製大豆卵磷脂 0.05g 加精製水使全量爲100.00g。 實施例2 3 ( 1 %之正一（2 -羥乙基）乙醯醯胺單純劑 型） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合泎沬卬焚 正—（2 —羥乙基）乙醯醯胺 (關東化學股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 · 〇 〇 g 0 〇 •〇0 g .〇 0 mi• 1 8 g.0 5 g 實施例2 4 ( 1 %之2 —（甲胺）乙醇單純劑型） 本紙張尺度適用中0®束標準（CNS)A‘丨規格（210 X 297公釐） 576749 A7 ---- B7 五、發明說明（29 ) 2 —(甲胺）乙醇 (關東化學股份有限公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100.00g 0 0 •〇〇g • 0 0 m£ • 1 8 g • 〇 5 g 實施例2 5 ( 1 %之2 —苯胺乙醇單純劑型） 2 —苯胺乙醇（關東化學股份公司製） 1 9 5 %乙醇 2 對羥基苯甲酸酯 〇 精製大豆卵磷脂 〇 加精製水使全量爲1 0 0 · 0 〇g。 0 0 0 0 18 g g g 實施例2 6 ( 1 %之2 -（苯甲胺）乙醇單純劑型） 2 —(苯甲胺）乙醇 (關東化學股份公司製） 1 · 0 0 g 95%乙醇 2.〇0m£ 對羥基苯甲酸酯 0.18g 精製大豆卵磷脂 〇 · 0 5 g 加精製水使全量爲1 0 0 . 0 0 g。 實施例2 7 ( 1 %之3 -胺基一 1 一丙醇單純劑 胺基一 1 —丙醇 ------------·裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —ITi^-------#- 本紙張尺度適用中Θ®家標準（CNS)M規格（210 X 297公楚） -32- 576749 A7 B7 五、發明說明（30) (關東化學股份公司製） 1 . .〇 〇 g 9 5 %乙醇 2 , .〇 〇 m£ 對羥基苯甲酸酯 0 , .1 8 g 精製大豆卵磷脂 〇， .〇 5 g 加精製水使全量爲1 00. 00g。 實施例2 8 ( 1 %之2 _胺基一 1 一丁醇單純劑型） 2 —胺基—1 一丁醇 (NakaLaitask 股份公司製） l.OOg 95%乙醇 2.〇0m£ 對羥基苯甲酸酯 0 · 1 8 g 精製大豆卵磷脂 0.05g 加精製水使全量爲100· 00g。 實施例2 9 ( 1 %之腐胺單純劑型） 腐胺（Sigma Chemical公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100.00g 2 〇 〇 •〇〇g .〇 〇 m£ • 1 8 g •〇5 g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) — 訂--------- 實施例3 0 ( 1 %之D L -焦谷胺酸單純劑型） D L -焦谷胺酸 (東京化成工業股份公司製） 1 • 0〇g 本紙張尺度適用中0 S家標準（CNS)A4規格（210 X 297公f ) . 33 - 576749 A7 B7 五、發明說明（31 ) 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 2 . 〇 0 m£0 · 1 8 g 〇·〇5 g Ο 0 g 實施例3 1 ( 1 %之三乙醇胺單純劑型） 三乙醇胺（三井東壓化學股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100·〇〇g。 00 .0 0 g .0 0 mi • 1 8 g • 0 5 g 實施例3 2 (含0 · 0 3 %之L 一精胺酸米調製物） 1 k g之糙米藉由粉碎機粉碎。此加入3 0 〇 〇2之 水及7 · 5g之α -澱粉酶，8g之分解酵素，8g之肽 酶後，加溫至5 5 °C後維持其溫度放置1 0小時。之後慢 慢昇溫，進行煮沸萃取5分鐘。再冷卻至2 0 °C後，進行 壓榨過濾，於此濾液中加入檸檬酸後，使P Η降爲3 . 3 。再加入8 g之酸性鮮蛋白酶，8 g酸性羧基肽酶後，. 5 5 °C下反應1 0小時。 之後，加溫至7 0 °C，冷卻後進行過濾，取得 2 7 0 0 2含3 5 4mg/L之L 一精胺酸之生成物。 實施例3 3 (含0 · 0 3 % L —精胺酸之米調製物+單純 木紙張尺度適用中0 0家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） .34 - ------------裝--- (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) — 訂--------- 576749 A7 B7 五、發明說明（32 ) 劑型） 實施例 2 (來自米中之含0 · 0 3%之L 一精胺酸） 9 0 · 0 0 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1〇〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-00 m£ 〇· 1 8 g 〇·〇5 g 〇〇g 。

實施例34 (1%之2—甲氧基乙胺+含0·03%之L -精胺酸之米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%之來自米中之L —精胺酸） 9 0 .〇 〇 m£ 2 —甲氧基乙胺 東京化成工業股份公司製） 〇_ .9 〇 g 9 5 %乙醇 2 . .〇 〇 mi 對羥基苯甲酸酯 〇| .1 8 g 精製大豆卵磷脂 〇， .〇 5 g 加精製水使全量爲100.〇〇g 經濟部智慧財產咼員]1离費合阼^卬段 實施例3 5 (1%之鄰一磷醯乙醇胺+含0 · 0 3%L- 精胺酸之米調製物+單純劑型） 實施例3 (含0 · 0 3 %來自米中之L 一精胺酸）

9〇.〇〇J 鄰-磷醯乙醇胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)/\4規格（210 X 297公釐） -35- 576749 A7 _ B7五、發明說明（33 ) (東京化成工業股份公司製） 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100. OOg 〇 · 9 0 g 〇· 1 8 g 0 · 0 5 g 實施例36 (1%之2—乙胺乙醇+含0· 精胺酸之米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%來自米中之L 一精胺酸） 9 0 . 0 〇 2 —乙胺乙醇（東京化成工業股份公司製）0 · 9 〇m£ 95% 乙醇 2.00m£ 對苯基苯甲酸酯 〇 · 1 8 g 精製大豆卵磷脂 0«05g 加精製水使全量爲100 . OOg。 實施例 *裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 (1%之二乙醇胺+含0 · 〇 之米調製物+單純劑型） 實施例32 (含0 · 03%之來自米中之 9 〇 二乙胺乙醇（東京化成工業股份公司製） Q η 〇 0 ^ 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 ^ 精製大豆卵磷脂 ^ 加精製水使全量爲100.OOg。 酸

精胺酸） Q 〇 mi 9 0S 訂 ir------#- 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公坌） -36 0 . 9 0 g 2*00 mi 0 . 1 8 g 0 . 0 5 g 576749 A7 ____B7_______ 五、發明說明（34)

實施例3 8 (1%之2 —二甲胺乙醇+含〇 · 0 3%之L -精胺酸米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%來自米中之L~~精胺酸） 9 0 . 〇 〇 m£ 2 —二甲胺乙醇（關東化學股份公司製） 0 · 9 0 g 95%乙醇 2.〇〇m£ 對羥基苯甲酸酯 0 · 1 8 g 精製大豆卵磷脂 0.05g 加精製水使全量爲100 . 00g。 實施例3 9 (1%膽驗+含0 · 0 3%L~·精胺酸之米調 製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%來自米中之L—精胺酸） 9 0.0 0 2 膽鹼（NakaLaitask股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100 · 00g ° 實施例40 (1%之2 —胺基一 2 -羥甲基—1 ，3 —丙 二醇+含0.〇3%L-精胺酸之米調製物 +單純劑型） ------------裝----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨·訂 ------- 本紙張尺度適用中0 0家標準（CNS)A‘丨規格（210x297公釐） -37 576749 A7 _B7 五、發明說明（35 ) 實 施 例 3 2 ( 含0 .0 3 %來自米中之L —精月安 酸） 9 0 . 0〇 mt 2 — 胺 基 — 2 —羥 甲基一 1，3 —丙二醇 ( 關 東 化 學丨 股 份公 司製） 〇· 9〇 g 9 5 % 乙 醇 2 . 0〇 m£ 對 羥 基 苯 甲 酸 酯 0 . 18 g 梢 製 大 豆 卵 磷 脂 〇· 〇5 g 加 ψΦί 稩 製 水使 全 里爲 10 0 • 0 0 g 〇 施 例 4 1 ( 1 %之 .原腎上腺素+含0 ·丨 3 3 % L - 酸 ;之米 :調製物 f +單純劑型） 實 施 例 3 2 ( 含〇 .0 3 %來自米中之L _精胺 :酸） 9 0 . 0 0 mi 原 腎 上 腺 素 ( NakaLaitask股份公司製） 〇· ί 3〇g 9 5 % 乙 醇 2 . 0〇 mi 對 羥 基 苯 甲 酸 酯 0 . 18 g m 製 大 豆 卵 磷 脂 〇· 〇5 g 加 精 製 水使 全 量爲 1〇0 • 0 0 g 〇 •-----------.— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 實施例4 2 (1%乙氧苯胺+含0 · 0 3%L —精胺酸之 米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%來自米中之L —精胺酸） 9 0 · 0 0 m£ 乙氧苯胺（關東化學股份公司製） 0 · 9 0 g 本紙ill尺度適用中S a家標準（CNS)A丨規格（210 X 297公釐） .38- 576749 A7 B7 五、發明說明（36 ) 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 2 . 〇 〇 nve 0 . 1 8 g Ο . Ο 5 g Ο Ο g 經濟邨智慧財產局員X-消費合泎fi印贤 實施例4 3 (1%之乙二胺+含Ο · 0 3%L —精胺酸之 米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%來自米中之L —精胺酸） 9 0-0 0 m£ 乙二胺（NakaLaitask股份公司製） 0 · 9 0 g 95%乙醇 2.00J 對經基苯甲酸酯 0 · 1 8 g 精製大豆卵磷脂 0.05g 加精製水使全量爲100 · OOg。 實施例44 (1%牛磺酸+含0 · 0 3%L -精胺酸之米 調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 . 0 3%來自米中之L 一精胺酸） 9 0.0〇2 牛磺酸（NakaLaitask股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 · 0 0 g。 0 · 9 0 g 2 . 〇 〇 m£ 〇· 1 8 g 0 · 0 5 g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A4規格⑵0x297公t ) 39-

經濟部智慧財產局員.1.消费合阼fl卬K 576749 A7 _B7 五、發明說明（37 ) 施 例 4 5 ( 1 % 磷脂醯乙醇胺+含0 .〇 3 % L — 屯主 m , 酸之米調製物+單純劑型） 實 施 例 3 2 (含 〇.03%來自米中之L- -精胺 :酸 ) ( 3 0 . 〇 〇 m£ 磷 脂 醯 乙 醇 胺（ 關東化學股份公司製） 〇· 9 〇 g 9 5 % 乙 醇 2 · 〇 〇 mi 對 羥 基 苯 曱 酸酯 0 . 1 8 g m 製 大 豆 卵 磷脂 0 . 〇 5 s 加精製水使全量爲100·OOg。 實施例4 6 (1%之正一（2 —羥乙基）乙醯醯胺+含 0 . 0 3 % L -精胺酸之米調製物+單純劑 型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%由米中之L —精胺酸） 9〇, .〇 〇 m£ 正一（2 -羥乙基）乙醯醯胺 (關東化學股份公司製） 〇， .9 〇 g 9 5 %乙醇 2 .〇 〇 m£ 對羥基苯甲酸酯 〇 .1 8 g 精製大豆卵磷脂 〇 •〇 5 g 加精製水使全量爲100.00g。

實施例47 (1%之2 —(甲胺）乙醇+含0 · 03%L 本紙張尺度適用中因a家標準（CNS)A‘l规格（210 X 297公坌） _ 4〇 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

576749 A7 __B7 _五、發明說明（38 ) -精胺酸之米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3 %由米中之L 一精胺酸） 9 0 · 0 0 m£ 2 —（甲胺）乙醇 (關東化學股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 0〇g 0 2 〇 〇 9 0 g 〇 〇 mi 1 8 g 0 5 g 經濟部fe»曰慧財查笱員1_凊費含泎fi卬贤 實施例48 (1%之2—苯胺乙醇+含〇·〇3%L_精 胺酸之米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%由米中之乙―精胺酸） 9 0 ·〇〇』 2 —苯胺乙醇（關東化學股份公司製） 0 · 9 0 g 95%乙醇 2.〇〇m£ 對羥基苯甲酸酯 0.18g 精製大豆卵磷脂 0.05g 加精製水使全量爲100 · 0〇g ° 實施例49 (1%之2 —(苯甲胺）乙醇+含〇 · 〇3% L -精胺酸之米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3 %米中之L —精胺酸） 9 0 · 0 0 m£ --------------------^ i.------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A4規格（210x297公楚） 41 - 576749 A7 -----------B7 五、發明說明（39 ) 2 —（苯甲胺）乙醇 (關東化學股份公司製） 〇， .9 〇 g 9 5 %乙醇 2 . .〇 〇 m£ 對羥基苯甲酸酯 0 · .1 8 g 精製大豆卵磷脂 0 , .0 5 g 加精製水使全量爲100.00g。 貫方也例5 0 (1%之3 —胺基_1 一丙醇+含〇 · 〇3% L -精胺酸之米調製物+單純劑型） 貫方也例3 2 (q〇 · 0 3%由米中之L —精胺酸） 9 0 . 0 〇 3 -胺基一 1 一丙醇 (關東化學股份公司製） 〇 . 9 0 g 9 5 % 乙醇 2 · 〇 〇 j 對羥基苯甲酸酯 〇 . 1 8 g 精製大豆卵磷脂 〇.05g 加精製水使全量爲100 · 〇〇g。 實施例5 1 (1%之2 -胺基—1 一丁醇+含〇 · 〇3% L -精胺酸之米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%由米中之L —精胺酸） 9 0 · 〇 0 2 —胺基一 1 —丙醇（NakaLaitask股份公司製） 〇 · 9 〇 g ^纸張尺度適用中0 0家煤苹（CNS)A‘丨規格（210 X 297公釐) .42 - ---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ϋ ϋ n n ϋ I B1-— 一 口、I ·ϋ ·ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ·ϋ I · 經濟邛暂慧材查咼員11肖費^阼^.^衩 576749 Α7 Β7 五、發明說明（40) 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 2*00 0 . 1 8 g 〇.〇5 g 〇〇g 實施例5 2 ( 1%之腐胺+含0 · 0 3%L -精胺酸之米 調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%由米中之L 一精胺酸） 9 0 · 0 0 τη£ 腐胺（Sigma Chemical公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100·〇〇g。 0 9 0 g 2 · 0 0 ττν2 0 . 1 8 g 0 . 0 5 g 實施例5 3 (1%之DL —焦谷胺酸+含0 · 0 3%L 精胺酸之米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%由米中之L —精胺酸） 0 . 0 0 m£ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝 1·訂-丨·------- D L -焦谷胺酸 (東京化成工業股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 〇 2 〇 〇 9〇g 〇 〇 mi 1 8 g 〇5 g 冬紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） .43 - 三乙醇胺（三井東壓化學股份公司製） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100.00g。 比較例1 (單純劑型） 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲100.00g。 比較例2 (玻璃酸+單純劑型） 玻璃酸鈉 9 5 %乙醇 對羥基苯甲酸酯 精製大豆卵磷脂 加精製水使全量爲1 0 0 . 0 0 g。 2 〇 〇 576749 Λ7 _B7_ 五、發明說明（41 ) 加精製水使全量爲100. OOg。 實施例5 4 (1%之三乙醇胺+含0 · 0 3%L —精胺酸 之米調製物+單純劑型） 實施例3 2 (含0 · 0 3%由米中之L 一精胺酸） 9 0 · 0 0 m£ 0 . 9 0 g 2 · 0 0 m£ 0 . 1 8 g 0 . 0 5 g 2*00 rni 〇· 1 8 g 0 . 0 5 g •〇〇g .〇 〇 m£ • 1 8 g •〇5 g -------------·裝----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . i 11 本紙張尺度適用中S S家標準（CNS)A.l规格（210 x L)(J7公楚） -44 576749 Λ7 B7 五、發明說明（42) 保濕持續性試驗結果如第2 1圖〜第3 1圖所示。針-封過敏性皮膚於塗佈1 5分鐘後其保濕效果明顯。3 0分 鐘至2小時仍持續保濕。此保濕持續性效果於L -精胺酸 ’或乙醇胺分別單獨時均出現效果，惟，2種倂存時則即 使低濃度仍比單獨時更提高保濕持續性（參照第2 1圖之 實施例6 )。 實施例3 4〜實施例5 4 (以下稱「前者」。）分別 爲實施例1 1〜實施例3 1 (以下稱「後者」。）中加入 含0 · 0 3 %之L —精胺酸米調製物所混合者，惟，前者 比後者之保濕持續性較高（參考第2 7圖〜第3 1圖）。 試驗例1 0 以過敏性皮膚者爲對象，進行水份保持能試驗。 被驗者：過敏性皮膚患者 4名 測定方法：與試驗例3之測驗方法相同 試驗裝置：與試驗例2之試驗裝置相同 試料如下。 實施例4 ( 1 %之L —精胺酸單純劑型） 實施例5 ( 1 %之乙醇胺單純劑型） 實施例6 (0 · 2%之L 一精胺酸+〇 . 02%之乙醇胺 +單純劑型） 實施例1 1 ( 1 %之2 —甲氧基乙胺單純劑型） 實施例1 4 ( 1 %之二乙醇胺單純劑型） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A.l規恪（210x297公釐） ------------裝----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ------- 576749 Λ7 Β7 五、發明說明（43) 實施例1 6 ( 1 %之膽鹼單純劑型） 實施例17 (1%之2 —胺基一 2 —經曱基一 1 ，3 -丙_ 二醇單純劑型） 實施例1 8 ( 1 %之原腎上腺素單純劑型） 實施例34 (1%之2—甲氧基乙胺+含0·〇3%L— 精胺酸米調製物+單純劑型） 實施例37 (1%之二乙醇胺+含〇·〇3%L—精胺酸 之米調製物+單純劑型） 實施例39 (1%膽鹼+含〇·〇3%L-精胺酸之米調 製物+單純劑型） 實施例40 (1%之2 -胺基—2 -羥甲基一 1 ，3 —丙 二醇+含0 · 0 3%L —精胺酸之米調製物 +單純劑型） 實施例4 1 (1%之原腎上腺素+含0 · 0 3%L -精胺 酸之米調製物+單純劑型） 比較例1 (單純劑型） 水份保持能試驗之結果如第3 2圖〜第3 4圖所示。 比較例1對於過敏性皮膚患者其水份保持能之增加效 果完全未顯現，而塗佈本發明上記實施例之試料後2小時 之水份保持能明顯比塗佈前更高。 第3 2圖中，單獨使用L 一精胺酸（實施例4)或乙 醇胺（實施例5 )均可提昇水份保持能，惟，當兩物質倂 存時（實施例6 )則即使較低濃度仍比單獨使用者較能提 本紙尺度適用中國囤家標準（CNS)A丨规格αΜΟ X 297公釐） _ 46 - --------------------訂 *1^------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟邨智慧財4笱員£.肖費^泎?1」^沒 576749 Α7 Β7 五、發明說明（44) 昇水份保持能。 實施例3 4〜實施例4 1 (以下稱「前者」。^)係分 別於實施例1 1〜實施例8 (以下稱「後者」。）加入含 0 · 0 3 %之L 一精胺酸之米調製物相互混合後者，前者 比後者之水份保持能高（第3 4圖）。 如此，本發明試料作用於角質層後，提昇皮膚保護功 能，亦作用於未角質化之表皮角質化細胞，可作成高保護 功能之角質層。 試驗例1 1 爲確認改善保護功能之效果，測定由皮膚散發之水份 量（經表皮水份蒸發量）。 被驗者：過敏性皮膚患者 4名 試驗方法：將各試料塗於被驗者之前腕內側部位（約 〇.3x〇*3cm)，塗佈60分鐘後， 1 2 0分鐘後之經表皮水份蒸發量進行測定之 測定方法： (1 )以肥皂洗淨被驗部位。 (2 )於溫度2 0 °C，濕度5 0 %之恒溫恒濕室下露 出被驗部位，由測定6 0分鐘使肌膚安靜維持一定狀態。 (3 )約1分鐘之時間測定被驗部位之transepidermal w a t e r 1 〇 s s —經表皮性水份喪失—（以下稱T E W L )。（ --------------------訂·----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A‘i規格（21〇x 297公釐） -47 - 576749

經濟部智慧財1¾員X.消費合泎fl印HR A7 B7____ 五、發明說明（45) TEWAM ETER TM210圓筒狀之probe垂直於被驗部位後’被 驗部位之水份蒸發速度於自動soft計算下以TEWL (g / m 2 · h )被測定之 試驗裝置： TEWAMETER TM 210〔曰本 Uroteak 股份公司〕 TEWAMTER Soft Ver.1.1〔曰本 Uroteak 股份公司〕 試料：與試驗例1 0所使用之試料相同 經表皮水份蒸發量之試驗結果如第3 5圖〜桌3 7圖 所示者。 塗佈本發明試料前之過敏性皮膚患者，因皮膚保護功 能低，比健康皮膚者較易喪失水份量。此過敏性皮膚經塗 佈本發明試料4週之後，其水份喪失量減少至與健康肌膚 者相近，確定改善其皮膚保護機序，功能。 實施例3 4〜實施例4 1 (以下稱「前者」。）分別 爲實施例1 1〜實施例1 8以下（以下稱「後者」。）中 加入含0 · 0 3 % L —精胺酸之米調製物相互混合後，前 者比後者之水份喪失量較爲減少之效果出現（第3 7圖） 〇 由此證明，本發明試料塗佈於過敏性皮膚患者後，可 改善皮膚保護機序，功能之障礙，可抑制由內部水份之喪 失。 試驗例1 2 進行家塵敏化模型動物（天竺鼠）之抑制過敏反應試 木紙張尺度適用中S國家標準(CNSM伐格⑵〇x297公笼） -48- -----------裝--------'訂—^------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 576749 經濟部智慧財產局員工消費合作社印奴 A7 B7 五、發明說明（46) 驗。 實驗動物··天竺鼠 6隻 試驗方法： (1 ) 將家塵浸液與佐藥相混合後，於天竺鼠進行 皮下注射後使敏化。 (2 ) 敏化成立後，將天竺鼠側腹部剃毛後，作成 粗糙皮膚。 (3 ) 於製成粗糙肌膚之部位塗佈試料。 (4 ) 於試料塗佈部位塗上家塵浸液。 (5 ) 由（4 )之1〜5日判定皮膚反應。 被影響皮膚反應（皮膚炎）之判定由以下爲基準判定 數。 0 :無反應 1 :輕度紅斑 2 :中度紅斑 3 :強度紅斑 4:伴隨浮腫之強度紅斑 試料爲如下。 實施例5 5 ( 4 0 %之實施例3單純劑型） 實施例3 (含〇 · 2%由米中之L 一精胺酸與0 · 〇2 %之乙醇胺） 4 0 · 0 〇 w 95%乙醇 2.〇0m£ 本紙張尺度適用中0 S家標準（CNS)Al規格（210 X 297公釐） -49 - ------------裂----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I*訂-丨 ^------- 576749 A7 B7__ 五、發明說明（47) 對羥基苯甲酸酯 0 . 1 8 g 精製大豆卵磷脂 0.05g 加精製水使全量爲100 . 〇〇g。 比較例1 (單純劑型） 抑制家塵敏化模型動物（天竺鼠）之過敏反應試驗結 果如第3 8圖所示。 於作成人工粗糙肌膚之家塵敏化天竺鼠皮膚塗上本發 明試料後，再塗佈家塵後，因家塵引起之皮膚炎於塗佈後 5曰被抑制之。 由此，證明藉由塗佈本發明試料後，後改善皮膚保護 機序，功能之障礙之皮膚可防止外在抗原之侵入，抑制皮 膚炎症。 試驗例1 3 以過敏性皮膚炎患者之過敏性皮膚做爲臨床試驗之對 象。 被驗者：過敏性皮膚炎患者 1 2名 被驗部位： 於具有適於評定之症狀部位以左右或上下可比較實施 例8使用部位與比較例5使用部位。 外用方法： 1日2次（日，晚），分別於實施例8，比較例5之 ^纸張尺度適用中0 0家標準（CNSM.丨規格（210 X 297公坌） 「50 _ -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 576749 A7 B7_ 五、發明說明（48 ) 部位進行單純塗佈。 外用期間：4週 評定項目： 評定項目爲過敏性皮膚之主症狀者。 ① 皮膚乾燥 ② 掉屑 ③ 搔癢 評定方法： 針對評定項目，藉由視診實施例8塗佈部位之效果後 ’以以下4階段之重症度指數進行評定。 3 嚴重症狀 2 中度症狀 1 輕度症狀 0 無症狀或消失 又，比較比較例5後之效果經各週之改善度（有效性 ) 極有效 有效 稍有效 無效 之4階段進行評定後，最後使用期間全面改善度評定本發 明爲有效者。 試料爲如下。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ------- 經濟邹智慧財產局員X.消費合阼fi印製 本紙張尺度適用中闼國家標準（CNS)A‘l規格（210 X 297公釐） -51 - 576749 A7 _B7 五、發明說明（49 ) 實施例8 (實施例3 +乳霜劑型） 實施例3 (0 · 2%由米中之L —精胺酸與0 · 02% ------------«裝--------·訂 i·^------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 之乙醇胺） 4 〇· 〇 〇 甘草次酸二鉀 〇 .1 0 g 1，3 — 丁二醇 6 • 0 〇 g 濃甘油 6 • 0 〇 g 甲基聚矽氧烷 6 .0 〇 g 硬脂酸 3 .0 〇 g 鯨蠟醇 3 • 0 〇 g 2 -乙基己酸鯨鱲酯 6 • 0 〇 g 角鯊烷 6 .0 〇 g 蔗糖脂肪酸酯 3 •〇 〇 g 醋酸dl-α-生育酚 〇 • 3 〇 g 酪蛋白鈉 1 .5 〇 g 乙二胺四乙酸二鈉 0 .0 3 g 對羥基苯甲酸酯 0 • 3 〇 g 加精製水使全量爲100·00g。 較例5 (乳霜劑型） 甘草次酸二鉀 〇 .1 〇 g 1，3 — 丁二醇 6 .0 〇 g 濃甘油 6 • 0 〇 g 甲基聚矽氧烷 6 • 0 〇 g 本紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A·丨規格（210 X 297公釐） .52 - 576749 Α7 Β7 五、發明說明（50) 硬脂酸 鯨蠟醇 2 -乙基己酸鱗繼酯 角鯊烷 蔗糖脂肪酸酯 醋酸d1—α—生育酚 酪蛋白鈉 乙二胺四乙酸二鈉 對羥基苯甲酸酯 加精製水使全量爲100·〇〇g 3 6 0 1 0 0 .0 0 g .0 0 g .0 0 g .0 0 g .0 0 g .3 0 g .5〇g .0 3 g .3 0 g 經濟邪智慧財轰局員1.凊費合阼·fi印製 試驗結果： 將本發明試料與比較例5分別用於容易誘發過敏性皮 膚炎患者部附近之皮膚炎之皮膚（過敏性皮膚）後，結果 比較例5完全無任何效果，而本發明則顯示高度有效性。 第3 9圖〜第4 2圖代表皮膚乾燥，掉屑，搔癢之重 症度指數之變化。由此證明本發明可減輕過敏性皮膚炎之 皮膚乾燥，掉屑，搔癢等皮膚症狀，對此症狀具高度有效 性。副作用則完全未出現爲安全性極高者。 一般搔癢時會愈抓愈癢，愈抓愈易惡化過敏性皮膚炎 ，而本發明因具有明顯抗癢效果，因此可有效預防其過敏 性皮膚炎之發症及惡化。另外，因抑制搔癢後，對於過敏 性皮膚炎患者之精神面亦有極大幫助。 因此，本發明透過皮膚健全化後，使皮膚保護機序， -----------裝--------訂 i ^------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中0國家標準（CNS)A·丨規格（21〇χ 297公楚） .53 576749 Λ7 Β7 五、發明說明（51) 功能健全化後，可改善過敏性皮膚炎之皮膚乾燥，掉屑’ 搔癢等皮膚症狀，可預防過敏性皮膚炎之發症，惡化。 試驗例1 4 爲證明皮膚健全化，皮膚保護機序，功能健全化後之 過敏性皮膚炎之治療效果，以過敏性皮膚炎患者之患部皮 膚做爲對象進行臨床試驗。 被驗者：過敏性皮膚炎患者 7名 試料：與試驗例1 3相同。 實施例8 (實施例3 +乳霜劑型） 比較例5 (乳霜劑型） 被驗部位： 於具有適於評定症狀之部位，以上下或左右可比較實 施例8之使用部位與比較例5之使用部位之部位。 外用方法： 1曰2次（日，晚），分別於實施例8，比較例5之 其他部位進行單純塗佈。 外用期間：4週 評定項目： 評定項目爲①搔癢，②乾燥痕，③紅斑，④苔癬化。 評定方法： 針對評定項目，藉由視疹由以下4階段重症度指數評 定實施例8之塗佈部位之效果。 3 嚴重症狀 $氏張尺度適用中®國家標準（CNS)M規格（210 X 297公-54 - -----------·裝--------•訂 ------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 576749 A7 B7 五、發明說明（52) 2 中度症狀 1 輕度症狀 0 無症狀或消失 又，與比較例5相較後之效果其每週之改善度（有效 性以4階段進行評定。 極爲有效 有效 稍有效 無效 以最後使用期間之全面改善度做爲本發明有效性之評定。 試驗結果· 於過敏性皮膚炎患者使用本發明實施例8與比較例5 後，結果，比較例5完全無效，而本發明實施例8如第4 3圖〜第4 6圖所示，顯示高度有效性。 第4 3圖〜第4 6圖係代表本發明實施例8使用部位 中，搔癢，乾燥瘢痕，紅斑，苔癬化之重症度指數之變化 。由此證明本發明可減輕過敏性皮膚炎之搔癢，乾燥瘢痕 ，紅斑，苔癬化之皮膚症狀，對於此症狀具高度效果。副 作用半例均無出現，使用中止後亦無再發現象，再發例亦 Μ 。 j \\\ 由於對於搔癢明顯有效，因此，可防止因搔癢而抓癢 造成過敏性皮膚炎之惡化，及發症之預防。另外，可藉由 消除搔癢對於過敏性皮膚炎患者之精神面有效解除。 由此可證明本發明透過皮膚健全化後可改善過敏性皮 ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ------- 經濟部智慧財產局員X消費合作fi-印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)/\4規格（210 X 297公釐） .55- 576749 A7 __ B7 五、發明說明（53) 膚炎常見之搔癢，乾燥瘢痕，紅斑，苔癖化之皮膚症狀， 亦可有效治療同症狀。 試驗例1 5 爲證明藉由皮膚健全化，皮膚保護機序，功能之健全 化後，過敏性皮膚之治療效果，以過敏性皮膚炎患者之患 部皮膚爲對象進行臨床試驗。 被驗者：過敏性皮膚炎患者 5名 試料： 實施例5 6 ( 1 %乙醇胺+乳霜劑型） 乙 醇 胺 ( N； akaLaitask股份公司製） 1 .0 0 g 甘 草 次 酸 二 鉀 0 , ,1 0 g 1 3 一 丁 二醇 6 . .0 0 g 濃 甘 油 6 . ,0 0 g 甲 基 聚 矽 氧 火完 6 · .〇 0 g 硬 脂 酸 3 . .〇 〇 g 臟 蠟 醇 3 , .〇 0 g 2 — 乙 基 己 酸鯨 蠟酯 6 ‘ .0 0 g 角 鯊 烷 6 - .〇 〇 g 蔗 糖 脂 肪 酸 酯 3 · .0 0 g 醋 酸 d 1 — a — 生育酚 0 - .3 0 g 酪 蛋 白 鈉 1 , .5 〇 g 乙 二 胺 四 乙 酸二 鈉 〇 .〇 3 g 本紙ifiK度適用中國國家標準（CNS)Al规格（21ϋ X 297公釐） -56 - ---------------^-----訂· I ^---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 576749 A7 ___B7_ 五、發明說明（54) 對羥基苯甲酸酯 0 . 3 0 g 加精製水使全量爲100 . OOg。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 比較例5 (乳霜劑型） 被驗部位= 於具適於評定之症狀部位，以左右或上下可比較實施 例5 6之使用部位與比較例5之使用部位之部位。 外用方法： 1日2次（早，晚），分別於實施例5 6，比較例5 其他部位進行單純塗佈。 外用期間：4週 評定項目：與試驗例1 3相同。 評價方法：與試驗例1 3相同。 試驗結果： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印奴 本發明實施例5 6與比較例5用於過敏性皮膚炎患者 後，比較例5完全無治療效果，而本發明實施例5 6如圖 4 7〜5 0所示，具有高度效果。 第4 7圖〜第5 0圖代表本發明實施例5 6之使用部 位中之搔癢，乾燥瘢痕，紅斑，苔癖化之重症度指數之變 化。由此可證明本發明實施例5 6可減輕過敏性皮膚炎之 搔癢，乾燥瘢痕，紅斑，苔癬化之皮膚症狀，對此等症狀 有高度效果。副作用完全未出現，使用中止亦不會再發， 無再發例者。 -57- 本紙張尺度適用中SS家標芈（CNS)A‘丨规恪（210x297公釐） 576749 Λ7 B7 五、發明說明（55) 由於具明顯抗癢效果，可消除因搔癢抓傷惡化過敏性 皮膚之惡循環，可預防過敏性皮膚炎之發症及惡化。又’ 藉由搔癢之解除，可解消過敏性皮膚炎患者之精神面。 因此，本發明係透過皮膚健全化後，改善4過敏性皮膚 炎常見之搔癢，乾燥瘢痕，紅斑，苔癬化之皮膚症狀’亦 可治癒同症狀。 本發明所使用之保濕劑含選自甘油，二丙二醇，1 ’ 3 - 丁二醇所代表之多價醇，山梨糖醇，多糖醇，糊精， 透明質酸，榖聚糖，所代表之糖，黏多糖類，及糖衍生物 ，彈性素，膠原所代表之多胜肽，吡咯烷酮羧酸，檸檬酸 ，乳酸所代表之有機酸，及其鹽，淸酒，米糠，蘆薈，甘 草，春黃菊所代表之生藥系，天然系保濕劑，維他命類， placenta浸液，尿素，卵磷脂，磷脂質，瓷質，膽固醇，鞘 脂質所代表之生體成份保濕劑，或植物浸液，果實浸液， 海藻浸液，酵素，無機鹽類組成群中之1種或以上之物質 ，且，選自動物油，植物油，烴基，高級醇，酯所組成群 中之1種或1種以上之物質者。 可用於本發明之皮膚外用劑之醫葉品，外用藥品，化 粧品之藥劑係選自殺菌消毒藥，創傷保護劑，創傷治療劑 ，化膿性疾病用劑，鎭痛，止癢，收斂，消炎劑，免疫抑 制劑，寄生性皮膚疾病用劑，皮膚軟化劑，毛髮用劑，維 他命劑，生藥類組成群中1種或1種以上之物質者，基劑 係選自保濕劑，收斂劑，消涼劑，抗氧化劑，紫外線吸收 劑，紫外線散放劑，防腐劑，抗菌劑，螯合劑，界面活性 本紙張尺度適用中0國家標準（CNSM4規格（210 X 297公坌） -58 -------------------"訂 ------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 576749

五、發明說明（56) 劑，發泡劑，安定劑’滲透劑，助劑，p Η調整劑，緩衝 劑，乳化劑，懸浮劑，香料，色素組成群中1種或1種以 上之物質者。 本發明做爲乾燥性皮膚症狀之對象係選自過敏性皮膚 ，乾燥，粗縫化皮膚，老化皮膚，魚鱗癬，粗糖皮膚，皮 脂缺乏症，乾皮症，乾性濕疹，顏面乾性濕疹，進行性手 掌角皮症之症狀，以及/或選自紅斑，硬化，角化，龜裂 ，鱗屑，紋路，搔癢，抓痕者，皮膚老化症狀則選自皺紋 ，皮膚張力，彈性之降低者，因紫外線造成皮膚障礙選自 皺紋，斑點，因表皮之皮膚障礙則選自酶變異常，細紋， 滑嫩度，物理，化學性皮膚障礙選自割傷，火傷，褥瘡， 生物性皮膚炎選自水蟲，皮膚感染症，皮膚炎，濕疹之炎 症性角質化症（乾癬）者。 本發明對於過敏性皮膚炎，乾燥性皮膚症狀，搔癢症 ，凍傷，龜裂，皮膚裂傷，皮膚老化症狀，紫外線引起之 皮膚障礙，暗斑，黑斑，表皮引起之皮膚障礙，物理，化 學之皮膚障礙，水，肥皂，洗劑，界面活性劑，溶媒之使 用引起之皮膚症狀，皮膚外用劑之副作用，生物性皮膚障 礙，皮膚炎，濕疹等皮膚疾病有明顯預防，治療之效果。 〔產業上可利用性〕 本發明係有關含有一般式所示化合物組成之皮膚健全 化劑者。做爲本發明有效成份之例者如：L -精胺酸，乙 醇胺。此等有效成份可由化學合成品著日亦可由天然品著 -59- -----------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國S家標準（CNS)Al规格（210 x 297公ii ) 576749 A7 _____B7 _五、發明說明（57 ) 手。做爲天然物者以由米中取得之L -精胺酸及/或含乙 醇胺者爲宜。本發明之皮膚健全化可有效預防，治療過敏. 性皮膚炎，做爲有效之皮膚保濕劑者。

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N 6 7 R R\/ 式 般 (式中之記號如文中所示） 〔圖面簡單說明〕 第1圖係代表針對本發明實施例進行受損纖維芽細胞 之膠原產生恢復試驗之結果者。 第2圖係代表本發明實施例之保濕持續性試驗之結果 者。 第3圖係代表本發明實施例之保濕持續性試驗之結果 者。 第4圖係代表針對本發明實施例進行水份保持能試驗 之結果者。 第5圖係代表針對本發明實施例進行水份保持能試驗 之結果者。 第6圖係代表藉由本發明實施例進行2小時保濕持續 性試驗之結果。 第7圖係代表藉由本發明實施例進行2小時保濕持續 性試驗之結果。 本纸張尺度適用中國國家悌準（CNS)A‘丨規格（210 X 297公釐) :60 _ ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·訂 ------- 576749 A7

五、發明說明（58)

經濟部智慧財查咼員IL肖費合阼f£i:p5R 第8圖係代表藉由本發明實施例進行粗糙肌膚恢復試 驗之結果。 第9圖係代表本發明實施例用於乾燥性濕疹，乾皮症 ’顏面乾燥性濕疹患者後顯示之全面改善度（有用性）者 〇 第1 0圖係代表本發明實施例改善搔癢，硬化，角質 化之改善度。 第1 1圖係本發明實施例對於鱗屑，龜裂化之改善度 者。 第1 2圖係代表本發明實施例對於紅斑，乾燥，紋路 之改善度者。 第1 3圖係代表本發明實施例對於皮脂缺乏症，乾皮 症’顏面乾燥性濕疹，持續性手掌角皮症患者之全面改善 度（有效性）者。 第1 4圖係代表本發明實施例對於搔癢，硬化，角質 化之改善度。 第1 5圖係代表本發明實施例對於鱗屑，龜裂化之改 善度者。 第1 6圖係代表本發明實施例對於紅斑，乾燥，紋路 之改善度者。 第1 7 Η係代表本發明實施例對於血管擴張重症度指 數之變化。 H 1 8 Η係代表本發明實施例對於細胞浸潤之重症度 指數之變化。 本紙張尺度適用中0 0家標準（CNS)A4規格（210 X 297公坌）_ 61 -----------裝--------··訂—------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 576749 A7 -------— n?__ 五、發明說明（59 ) $ 1 9 0彳系代;表本發明實施例對於角質增生之重症度 指數之變化。 H 2 0圖I係代表本發明實施例對於錯角化之重症度指 數之變化。 第2 1 ®〜第3 1圖係代表本發明實施例以過敏性皮 膚炎爲對象所進行保濕持續性試驗之結果者。 第3 2 Η〜第3 4圖係代表本發明實施例以過敏性皮 膚炎爲對象所進行水份保持能試驗之結果者。 第3 5 Η〜第3 7圖係代表本發明實施例以過敏性皮 膚炎爲對象所進行經表皮水份蒸發量之試驗結果者。 第3 8圖係代表本發明實施例之過敏性反敏抑制試驗 之結果者。 第3 9圖〜第5 0圖係代表本發明實施例以過敏性皮 膚炎爲對象進行重症度指數之變化者。 -----------·裝--------•訂i*------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟邹智慧財查笱員1-$鱟^阼fi-卬％ -62- 本紙张尺度適用中®國家揉準（CNS)A.l規烙（210 X 297公發）

Claims (1)

1. 576749 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 第88 1 03 78 1號專利申請案 中文申請專利範圍修正本Γ....................... ' : ί / ..'ί ....... . · 、 4 -! ' 民國92丨年11月11:_滌正 v..............-.................................… ’ 1· 一種使皮膚健全用藥劑，其特徵爲含有L -精胺 酸與’選自乙醇胺、2 -甲氧基乙胺、鄰—磷醯乙醇胺、 2 —乙胺乙醇 '二乙醇胺、2 一二甲胺乙醇、膽鹼、2 一胺 基一 2 —羥甲基-1，3 -丙二醇、原腎上線素、苯乙胺、 乙二胺、牛磺酸、磷脂醯乙醇胺、正一（2-羥乙基）乙醯 醯胺、2 —（甲胺）乙醇、2 -苯胺乙醇、2 -（苯甲胺） 乙醇、3 —胺基一 1 一丙醇、2 —胺基一 1 一丁醇、腐胺、 D L -焦谷胺酸、以及三乙醇胺所成群之化合物的組合作 爲有效成份者。 2 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑，其 中L -精胺酸及/或該化合物係源自米調製物者… 3 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑，其 係混合L -精胺酸及/或該化合物於米調製物而成者。 4 ·如申請專利範圍第2項或第3項之使皮膚健全用 藥劑，其中米調製物係加水於米或米粉碎物.後，再加入澱 粉分解酶或再加入蛋白質分解酶後反應，反應結束後添加 酵母菌進行糖化、發酵後所製成者。 5 ·如申請專利範圍第2項或第3項之使皮膚健全用 藥劑，其中米調製物係米經粉碎後加入水，再加入任意1 種或各2種或全部選自澱粉分解酶、蛋白質分解酶及脂酶 後，進行加溫、加熱後萃取，或再重複2次以上這些反應 本紙張尺度適用中國國家禚车（CNS ) A衫見格（2】〇X29^^ ) Aw— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 •Γ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 576749

   六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 而製成者。 6 ·如申請專利範圔第1項之使皮膚健全用藥劑，其 中L -精胺酸及/或該化合物爲源自動植物、微生物調製物 者。 7 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑，其 係混合L -精胺酸及/或該化合物於動植物、微生物調製物 而成者。 8 ·如申請專利範圍第6項或第7項之使皮膚健全用 藥劑，其中動植物或微生物調製物係由發酵動植物或微生 物或加入發酵性糖之後，進行發酵所製造者。 9 ·如申請專利範圍第6項或第7項之使皮膚健全用 藥劑，其中動植物或微生物調製物爲，必要時加水於動植 物或微生物中，再加入任意1種或各2種或全部選自澱粉 分解酶、蛋白質分解酶及脂肪酶後，加溫、加熱後進行萃 取，或再重覆2次以上這些反應而製成者。 1 〇 .如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其中該使皮膚健全用藥劑爲，預防過敏性皮膚炎，防止其 惡化之治療藥劑。 ‘ 1 1 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其中，該使皮膚健全用藥劑爲皮膚保濕劑者。 1 2 .如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其中該使皮膚健全用藥劑爲，皮膚保護機制.、功能健全化 劑者。 i 3 .如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 訂 ίΡ~ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS)A4規格（2】〇Χ297公麓） -2- 576749 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 # "fM吏皮膚健全用藥劑爲，皮膚水分保持改善劑者。 1 4 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其中使皮膚健全用藥劑爲，角質層健全化劑者。 1 5 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其中使皮膚健全用藥劑爲，角化細胞健全化劑者。 1 6 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其中使皮膚健全用藥劑爲，表皮健全化劑者。 1 7 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其中更含有保濕劑。 . 1 8 ·如申請專利範圍第1 7項之使皮膚健全用藥劑 ’其中，該保濕劑係含1種或1種以上選自甘油，二丙土 醇’ 1 ，3 - 丁二醇所示之多價醇，山梨糖醇，多糖醇， 糊精，透明質酸，榖聚糖，所示之糖，黏多糖類，及糖衍 生物，彈性素，膠原所示之聚胜肽，吡咯烷酮羧酸，檸檬 酸，乳酸所示之有機酸，及其鹽，淸酒，米糠，蘆薈，甘 草，春黃菊所示之生藥系，天然系保濕劑，維他命類，胎 盤素，尿素，卵磷脂，磷脂質，瓷質，膽固醇，鞘脂質所 示之生體成份保濕劑，或植物浸液，果實浸液，海藻浸液 ，酶，無機鹽類組成群之物質，且1種或1種以上選自動 物油，植物油，烴基、高級醇，酯所組成群之物質者。 1 9 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其中更含可用於皮膚外用藥物之醫藥品，外用藥品，可用 於化粧品之藥劑，及/或更含有基劑所組成者。 2 〇 .如申請專利範圍第1 9項之使皮膚健全用藥劑 -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *11- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺7文速用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -3- 576749 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ，其中，藥劑係1種或1種以上選自殺菌消毒藥，創傷保 護劑，創傷治癒劑，化膿性疾病用樂，鎭痛，鎭癢，收斂 ，消炎劑，免疫抑制劑，寄生性皮膚疾病用劑，皮膚軟化 劑，毛髮劑，維他命劑，生藥類組成群中1種或1種以上 之物質者，基劑係選自保濕劑，收斂劑，淸涼劑，抗氧化 劑，紫外線吸收劑，紫外線散射劑，防腐劑，抗菌劑，螯 合劑，界面活性劑，發泡劑，安定劑，滲透劑，助劑，p Η調整劑，緩衝劑，乳化劑，懸浮劑，香料，色素組成群 之物質者。 2 1 ·如申請專利範圍第1項之使皮膚健全用藥劑， 其爲使用於選自過敏性皮膚炎，乾燥性皮膚症狀，搔癢症 ，凍傷，龜裂，皮膚裂傷，皮膚老化症狀，紫外線引起之 皮膚障礙，暗斑，黑斑，表皮引起之皮膚障礙，物理，化 學性皮膚障礙，水，肥皂，洗劑，界面活性劑，溶劑之使 用所引起之皮膚症狀，皮膚外用劑之副作用，生物性皮膚 障礙，皮膚炎，濕疹者之皮膚患者的預防•治療者。 2 2 .如申請專利範圍第21項之使皮膚健全用藥劑， 其中乾燥性皮膚症狀係選自過敏性皮膚，乾燥，粗糙化皮 膚，老化皮膚，魚鱗癬，粗糙皮膚，皮脂缺乏症，乾皮症 ，乾燥性濕疹，顏面乾燥性濕疹.，進行性手掌角皮症之症 狀，以及/或選自紅斑，硬化，角化，龜裂，鱗層，紋路 ，搔瘦，抓痕者，皮膚老化症狀則選自鈹紋.，皮膚張力， 彈性之降低，紫外線引起之造成皮膚障礙爲老人斑，凍傷 ，表皮引起之皮膚障礙爲酶變異常，細紋，粗糙度，物理 本紙朱尺度適用中國g家榡率（CNS )八4麟（210X 297公釐）_ 4 - —~ (請先閲讀背面之注意事項 本瓦) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印Μ 576749 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 理，化學性皮膚障礙選自割傷，火傷，褥瘡，生物性皮膚 障礙爲選自油蟲，皮膚感染，皮膚炎，濕疹爲炎症性角質 化症者。 2 3 .如申請專利範圍第2 1項之使皮膚健全用藥劑 ，其中皮膚疾病爲皮膚老化症狀。 2 4 ·如申請專利範圍第2 1項之使皮膚健全用藥劑 ，其中皮膚疾病爲選自暗斑、皴紋、皮膚的張力、彈性減 低及老人斑。 2 5 · —種化粧品，其特徵係含如申請專利範圍第1 項之使皮膚健全用藥劑。 2 6 . —種外用醫藥，其特徵係含如申請專利範圍第 1項之使皮膚健全用藥劑。 2 7 . —種醫藥品，其特徵係含如申請專利範圍第1 項之使皮膚健全用藥劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4说格（2】0X297公釐）