CN116507350A - 用于在影响皮肤屏障的皮肤病学手术中治疗性皮肤处理的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

在某些实施方案中公开了具有透明质酸或其相关盐，以及抗坏血酸、乙醇酸或乳酸中的一种或多种的皮肤护理配制剂和处理方法。在某些实施方案中，在影响皮肤屏障的皮肤病学手术期间和/或之前和/或之后将该配制剂和处理施用于皮肤，以减轻患者不适并且使受刺激和受损伤的皮肤能够快速治愈。

Description

用于在影响皮肤屏障的皮肤病学手术中治疗性皮肤处理的方 法和组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年10月9日提交的美国临时申请号63/089,903的优先权，该临时申请的全部内容通过引用以其整体并入。

技术领域

本发明涉及用于皮肤护理的治疗性处理和组合物的领域，包括施用于皮肤的皮肤护理处理和制剂。例如，一些皮肤护理处理可以包括影响皮肤屏障的皮肤病学手术，以减少瘢痕和炎症后色素沉着过度以及患者不适，并且使皮肤能够快速治愈。还提供了施用于皮肤的方法、制剂、其制造和用途。

背景技术

各种皮肤病学手术，如微针针刺、激光、化学剥脱、强光疗法、微晶磨皮或真皮整平，用于处理和改善如痤疮瘢痕、细纹和皱纹、皮肤松弛、皮肤纹理、毛孔大小、褐斑、妊娠纹和色素问题等病况。此类手术倾向于破坏皮肤屏障或引起发红、刺激、炎症以及其他皮肤病况，这些病况都需要解决和纠正。

在微针针刺手术中，对皮肤进行准备以促进微针针刺。在一些情况下，针的深度可能会抽血，这可能会刺激皮肤和/或使皮肤发炎。其他抗衰老和纠正性皮肤手术可能涉及化学、热和机械伤害。经受此类处理的患者在处理后皮肤变得极度易受刺激和敏感，需要进一步的后处理手术。一些处理可能包括施用例如冷敷、湿浸或闭塞性软膏剂。然而，一些后处理可能会引起进一步的刺激和炎症，而不是减轻正被处理的手术后病况，并且通常后处理可能是无效的。

当为破坏皮肤屏障的皮肤病学手术(如微针针刺)对皮肤进行准备时，可以使用皮肤处理。皮肤处理的构成成分是有限的，因为当皮肤由于手术而发炎和受刺激时，不能使用某些活性剂。具体地，破坏(即伤害)皮肤屏障的皮肤病学手术倾向于使皮肤对大多数皮肤处理敏感，使得可能不能使用皮肤处理。因此，在这些皮肤病学手术期间或在紧接其之前和/或之后不使用较强的活性剂。相反，使用具有水和/或其他舒缓液体的湿垫来缓解患者不适。

因此，本领域需要可以与影响皮肤屏障的皮肤病学手术一起使用的改进的制剂，以减少患者不适、瘢痕和炎症后色素沉着过度，刺激胶原蛋白生长，并且向经受上述类型处理的那些患者的皮肤提供有效的治愈。更具体地，本领域需要在如微针针刺等手术期间和/或之前和/或之后使用的改进的皮肤护理制剂和方法，以向皮肤屏障提供有效的治愈和修复。

发明内容

本公开提供了用于皮肤护理的制剂及其皮肤护理处理的方法。更具体地，在某些实施方案中公开了具有治疗有效量的透明质酸或其盐(如透明质酸钠)以及任选的一种或多种α羟基酸(AHA)的治疗性处理和制剂。在本公开的某些实施方案中，皮肤护理处理和制剂可以任选地包括一种或多种有机酸，例如抗坏血酸、乙醇酸或乳酸。

在本公开的一些实施方案中，制剂可以包含透明质酸和/或透明质酸钠、水、一种或多种AHA或其组合、一种或多种抗氧化剂或其组合或者一种或多种肽或肽的组合。

在一些实施方案中，制剂可以包括量为至少0.00001％w/w、至少0.0001％w/w、至少0.001％w/w、至少0.01％w/w、至少0.01％w/w、至少0.05％w/w或至少0.1％w/w的透明质酸钠。在其他实施方案中，制剂可以包括量为至多0.001％w/w、至多0.01％w/w、至多0.1％w/w、至多1％w/w、至多2％w/w、至多5％w/w或至多10％w/w的透明质酸钠。在某些实施方案中，透明质酸钠在具有上文公开的下限或上限中的任一个的范围内。在其他实施方案中，制剂可以包括抗坏血酸、乙醇酸或乳酸中的一种或多种，其中每一种为至少.001ppm、至少.01ppm、或至少1ppm、至少5ppm或至少10ppm。在其他实施方案中，制剂可以包括抗坏血酸、乙醇酸或乳酸中的一种或多种，其中每一种为至多1ppm、至多10ppm、或至多50ppm、至多80ppm或至多100ppm。所公开的实施方案可以处理例如黄褐斑(即色素沉着过度，包括炎症后色素沉着过度)、患者不适、瘢痕，刺激胶原蛋白生长，并且向经受上述类型处理的那些患者的皮肤提供有效的治愈。

在皮肤病学手术(如微针针刺)期间和/或在紧邻其之前和/或之后不使用某些活性剂，如抗坏血酸、乙醇酸或乳酸，因为它们对被破坏的(即被伤害的、受刺激的)皮肤屏障有较强的作用。然而，借助于本发明的某些实施方案，此类活性剂以多种方式有益，包括但不限于处理黄褐斑(即色素沉着过度，包括炎症后色素沉着过度)、患者不适、瘢痕，刺激胶原蛋白生长，以及向经受上述类型处理的那些患者的皮肤提供有效的治愈。

本发明人令人惊讶地发现，当例如以本文公开的量(例如1ppm)使用此类活性剂并且将其与透明质酸的盐(例如蜂窝状阵列透明质酸钠的溶液)组合时，具有如还在下文中公开的其他任选活性剂的制剂可以用于皮肤病学手术。具体地，本发明人令人惊讶地发现，在破坏皮肤屏障的微针针刺手术期间和/或之前和/或之后有效地使用本文公开的制剂的某些实施方案，从而为患者的皮肤提供出乎意料和令人惊讶的结果。

例如，可以在手术之前将本公开的制剂施用于患者的皮肤以经受皮肤病学手术，例如用戴着手套的手将所述制剂揉搓到皮肤中，然后擦拭皮肤以去除多余的溶液(如果有的话)。然后在短时间之后，例如立即、在1分钟内、在5分钟内、在10分钟内、在30分钟内、在1小时内或在2小时内进行皮肤病学手术，以使所施用的制剂穿透皮肤屏障。在如微针针刺、激光和强光疗法等手术中，手术的穿透作用将所施用的制剂驱动或推入到皮肤屏障中，因为手术破坏了皮肤屏障。例如，在微针针刺中，针将所施用的制剂“文身”到皮肤中。可以在手术之后(任选地在清洁之后)，例如立即、在10分钟内、在30分钟内、在1小时内、在4小时内或在6小时内施用制剂。然后可以任选地在此后施用制剂，例如，每天一次、每天两次、每天三次或每天四次。

令人惊讶地和出乎意料地，制剂包括先前由于患者的强烈不适而不能在这些手术期间使用的活性剂；本发明人已发现，本文公开的制剂有效地用于为患者的皮肤提供有益的结果。一旦完成皮肤病学手术，就可以再次施用制剂并且将其留在患者的皮肤上，以继续向患者提供治疗性效果和其他有益的效果。先前，不可能在具有被破坏的(即严重受刺激的)皮肤屏障的患者皮肤上使用具有例如活性剂(如抗坏血酸、乙醇酸、乳酸)的制剂。出乎意料地，当本文公开的制剂用于皮肤病学手术时，本发明人已注意到令人惊讶的结果，包括但不限于处理黄褐斑(即色素沉着过度，包括炎症后色素沉着过度)、患者不适、瘢痕，刺激胶原蛋白生长，以及向经受上述类型处理的那些患者的皮肤提供有效的治愈。

在某些实施方案中，组合物表现出低刺激性以及所配制成分的改进的协同效率，包括受试者不适的减轻增强和治愈。具体地，在某些实施方案中，本公开提供了用具有组分组合的制剂进行治疗性处理，与其他皮肤护理产品相比，该治疗性处理具有更低的刺激性、更好的消退时间以及所有所配制活性成分到皮肤中的改进的穿透性能。

在一些实施方案中，本公开的制剂可以用作用于皮肤护理处理(如微针针刺)的前处理剂和/或后处理剂。如下文中进一步详细所讨论的，在由破坏皮肤屏障的皮肤病学手术引起的病况下，本公开的某些实施方案的制剂具有增强的不适缓解能力并且提供增强的皮肤治愈。

在一些实施方案中，本公开提供了包括透明质酸钠(如水解的透明质酸钠)的制剂。在本公开的一些实施方案中，本文公开的活性成分的其他组合可以实现期望的改进的处理结果。令人惊讶的是，已发现，透明质酸或其盐(如透明质酸钠)和有机酸(如抗坏血酸、乙醇酸和/或乳酸)的组合在皮肤护理手术中产生了令人惊讶和意想不到的治愈结果和刺激缓解结果。

在一些实施方案中，制剂还可以包含一种或多种保湿剂和/或湿润剂。在该实施方案的一个方面，保湿剂和/或湿润剂是透明质酸钠(如分级和长链透明质酸钠，从单一单体到约5百万道尔顿)，以将水分与皮肤结合并且穿透携带水分的皮肤。

在一些实施方案中，制剂还可以包含皮肤舒缓剂(如抗氧化剂)，以减少皮肤炎症和刺激。

在一些实施方案中，处理还可以包含一种或多种舒缓抗氧化剂，以镇静皮肤并且减少炎症。在一个实施方案中，抗氧化剂是多酚。在另一实施方案中，抗氧化剂包括野茶树(Camellia sinensis)的多酚分离物。

在本公开的某些实施方案中，提供了一种用于治疗性处理影响皮肤屏障的皮肤病学手术中的皮肤的方法。该方法可以包括将治疗有效量的制剂施用于被选择进行影响皮肤屏障的皮肤病学手术的皮肤，其中该制剂包括透明质酸或其盐，以及抗坏血酸、乙醇酸、乳酸中的一种或多种，其中该透明质酸或其相关盐为至少1％(w/w)，并且抗坏血酸、乙醇酸、乳酸中的每一种为至少1ppm；以及对皮肤进行皮肤病学手术。

在一些实施方案中，皮肤病学手术可以包括微针针刺、激光、化学剥脱、强光疗法、微晶磨皮和/或真皮整平。在某些实施方案中，进行皮肤病学手术包括将微针针刺手术施用于皮肤，其中可以在微针针刺手术之前和/或在微针针刺手术之后施用制剂。

在一些实施方案中，与不施用本文公开的制剂的手术相比，在本发明的手术之后，例如皮肤的瘢痕可以减少5％、10％、15％、20％、25％、40％、50％、60％、75％或90％中的至少约任一个。在其他实施方案中，与不施用本文公开的制剂的手术相比，在本发明的手术之后，例如皮肤的瘢痕深度可以从约5％、约10％、约20％、约25％或约40％中的任一个减少至约30％、约50％、约60％、约80％或约99％中的任一个。

在一些实施方案中，透明质酸的盐可以是透明质酸钠。在其他实施方案中，透明质酸钠可以是蜂窝状阵列透明质酸钠的溶液。在本公开的进一步实施方案中，制剂可以进一步包括抗氧化剂，其中该抗氧化剂是野茶树叶提取物、野茶树多酚、抗坏血酸、泛醌、红没药醇、麦角硫因、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶中的一种或多种。在一些实施方案中，制剂可以进一步包括纯化水、水解的透明质酸钠、透明质酸钠、野茶树叶提取物、苯甲醇、泛醌、红没药醇、/>TEGO PEP/>(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、苯氧乙醇、苯甲酸钠或乙二胺四乙酸二钠(disodium EDTA)中的一种或多种。在本公开的某些实施方案中，制剂可以是一种无菌制剂。

在本公开的某些实施方案中，制剂可以向影响皮肤屏障的皮肤病学手术中的皮肤提供治疗性处理。制剂可以包括透明质酸或其盐，以及抗坏血酸、乙醇酸、乳酸中的一种或多种，其中该透明质酸或其盐为至少1％(w/w)，并且抗坏血酸、乙醇酸或乳酸中的每一种为至少1ppm。

在本公开的某些实施方案中，制剂可以包含(％w/w)：纯化水(50％-99.8％)；水解的透明质酸钠(0％-25％)；透明质酸钠(0.1％-10％)；野茶树叶提取物(0％-1％)；抗坏血酸(0％-5％)；乙醇酸(0％-5％)；乳酸(0％-5％)；苯甲醇(0％-5％)；泛醌(0％-0.5％)；红没药醇(0％-1％)；TEGO-PEP(0％-10％)；/>(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)(0％-10％)；谷胱甘肽(0％-1％)；超氧化物歧化酶(0％-5％)；苯氧乙醇(0％-2％)；苯甲酸钠(0％-0.5％)；和/或乙二胺四乙酸二钠(0％-0.2％)。在其他实施方案中，上述组分中的任一种的下限为约.00001％、约0.0001％、约0.001％、约0.01％或约0.1％。

在本公开的其他实施方案中，制剂可以包含(％w/w)：0.097539％的纯化水；0.001％的水解的透明质酸钠；1％的(水性)透明质酸钠；0.000001％的野茶树叶提取物；0.000001％的抗坏血酸；0.000001％的乙醇酸；0.000001％的乳酸；0.00025％的苯甲醇；0.000001％的泛醌；0.000001％的红没药醇；0.000001％的0.000001％的TEGO-PEP/>0.000001％的Matrixyl；0.000001％的谷胱甘肽；0.000001％的超氧化物歧化酶；0.001％的苯氧乙醇；0.0001％的苯甲酸钠；和/或0.0001％的乙二胺四乙酸二钠。

在某些实施方案中，本发明允许大幅减少潜在刺激性成分和潜在组织损伤性成分的剂量。某些实施方案中的观察结果表明，与局部使用的剂量相比，剂量大幅减少时具有显著的益处。在某些实施方案中，本发明实现了使用生理剂量报告的结果，这些生理剂量更常用于组织培养实验，如成纤维细胞培养。另外，在某些实施方案中，在随后的手术(例如，微针针刺手术)结束时，一旦处理区域被清洁，本发明的制剂就可以作为局部舒缓剂和保护剂施用。在某些实施方案中，血清是舒缓的，并且向处理区域提供水分贮器，其中在该处理区域皮肤的天然保护屏障已受损伤。在某些实施方案中，这防止了干燥、不适、更快的治愈和改进的处理结果中的一种或多种。

附图说明

图1是展示了与痤疮瘢痕的改善有关的研究中的调查问卷的结果的条形图；

图2是展示了与面部皱纹的改善有关的研究中的调查问卷的结果的条形图；以及

图3是展示了与面部皮肤纹理的改善有关的研究中的调查问卷的结果的条形图。

具体实施方式

在某些实施方案中，本公开提供了一种皮肤护理制剂及其使用方法以用于减轻或改善与刺激和/或伤害人体皮肤的皮肤病学手术有关的皮肤病学病况。适于本文公开的处理的皮肤病学病况包括但不限于皮肤炎症性病症和由增加的细胞更新表征的皮肤病况，包括牛皮癣、光老化、外在和内在老化的可见迹象、发黄、失去弹性、失去富含胶原蛋白的外观和/或青春、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、痤疮、酒渣鼻、鱼鳞癣以及皮肤癌。在某些实施方案中，治疗性制剂还可用于改善一种或多种美学标准，包括但不限于表观皮肤老化、皮肤色调、饱经风霜的外观、发黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、皮肤光滑度、亮度、光泽的感知到的改善，以及皮肤毛孔变得不明显的感知到的改善。治疗性制剂还可用于处理黄褐斑(即色素沉着过度，包括炎症后色素沉着过度)、患者不适、瘢痕，刺激胶原蛋白生长，并且向经受上述类型处理的那些患者的皮肤提供有效的治愈。

如本文所用，关于皮肤病况的术语“处理(treatment)”或“处理(treating)”通常意指“对皮肤病况具有积极的效果”，并且涵盖对皮肤病况的至少一种症状的减少、改善和/或减轻，皮肤病况严重程度的减少、改善和/或减轻，或者皮肤病况的进展的延迟、预防或抑制。因此，如本文所用，处理不需要完全地消除病况。可用于处理皮肤病况的本公开的制剂，或处理皮肤病况的方法，只需要减少皮肤病况的严重程度，减少与其相关的症状的严重程度，改善患者的生活质量，或者延迟、预防或抑制皮肤病况的一种或多种症状的发作。如本文所用，这些术语还涵盖在施用具有例如寡肽、抗氧化剂、一种或多种AHA和透明质酸或其衍生物的组合的所公开的制剂时对皮肤的美学改善。

如本文所用，关于所公开的局部制剂或使用所公开的局部制剂的方法的术语“施用(application)”、“施用(apply)”和“施用(applying)”，是指将局部制剂施用于患者皮肤的任何方式，该任何方式在医学或美容实践中将制剂递送到患者的皮肤表面。在借助于或不借助于合适装置的情况下，在患者皮肤上涂抹、揉搓、涂布、喷洒所公开的局部制剂都包括在如本文所用的术语“施用”的范围内。关于所公开的皮肤护理制剂的给药或施用的术语“局部(topical)”或“局部地(topically)”是指给药或施用到皮肤上的表皮。

如本文所用，短语“有效量”是指可有效地处理如上文所指出的皮肤病况的本公开制剂或其组分的量，包括一系列效果，从局部施用区域中可检测到的局部改善到症状的实质性缓解，再到一个或多个美学标准的改善，包括但不限于表观皮肤干燥、毛囊角化症(keratosis pilaris)、老化、辐射损伤、阳光或紫外线损伤、皮肤色调、饱经风霜的外观、发黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、皮肤光滑度、亮度、光泽的感知到的改善，以及皮肤毛孔变得不明显的感知到的改善。在某些实施方案中，有效量的所公开的治疗性制剂也可用于处理黄褐斑(即色素沉着过度，包括炎症后色素沉着过度)、患者不适、瘢痕，刺激胶原蛋白生长，并且向经受上述类型处理的那些患者的皮肤提供有效的治愈。有效量将随着被处理的一种或多种特定病况、病况的严重程度、处理的持续时间、被使用的组合物的特异性组分和其他因素而变化。更具体地，在一些实施方案中，所公开的组合物和制剂通过以下方式提供用于治疗性处理皮肤的方法：以有效的方式向皮肤提供透明质酸或其相关盐和抗坏血酸、乙醇酸、乳酸中的一种或多种的组合。在某些实施方案中，所公开的组合物、制剂及其使用方法减少、最小化或消除通常观察到的黄褐斑(即色素沉着过度，包括炎症后色素沉着过度)、患者不适、瘢痕，刺激胶原蛋白生长，并且向经受上述类型处理的那些患者的皮肤提供有效的治愈。某些实施方案的进一步益处包括减少、最小化或消除干燥皮肤病况中的一种或多种，该干燥皮肤病况尤其包括以毛囊角化症、瘙痒、严重的皮肤剥落、皮肤屏障破裂、不适、极度干燥、皮肤开裂和敏感化为特征的病况。在某些实施方案中，所公开的组合物、制剂及其使用方法也向皮肤提供美学改善，其包括但不限于看起来更年轻的皮肤、表现出更均匀色调的皮肤、毛孔不明显的皮肤，以及使用者判断为更光滑和/或在饱经风霜或老化的外观、发黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑和/或皮肤皱纹方面得到改善的皮肤。

如本文所用，短语“皮肤屏障”是指皮肤表面的最外层。如所周知，皮肤屏障具有细胞和脂质，并且也可以被称为渗透性屏障、水分屏障或脂质屏障。皮肤屏障防止皮肤中的基本水分和电解质蒸发，并且具有其他功能。如本文所公开的，某些实施方案的各种过程可能会破坏(即削弱或影响)皮肤屏障，从而尤其导致疼痛、肿胀、发红、干燥、刺激，这些都需要治愈和修复。皮肤屏障破坏的程度可能基于具体的皮肤病学手术而有所不同，从轻微穿透到将血液吸引到皮肤表面的深度。例如，可以基于接受处理的皮肤病况，针对穿透深度来调整微针针刺手术。各种皮肤病学手术用于促进胶原蛋白的产生以处理皮肤病况。

如本文所用，术语“基于活性”是指制剂中所使用的活性成分(如肽)的实际百分比或组成。

如本文所用，除非上下文清楚地另有指示，否则单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”包括复数引用。因此，例如，对“制剂”的提及包括单一制剂以及多种制剂等。

如本文所用，与测得的量或时间有关的术语“约”是指该测得的量或时间的正常变化，如本领域普通技术人员在进行测量和施加与测量的目标相称的关注程度时所期望的。在某些实施方案中，术语“约”包括所列举的数字±10％，使得“约10”将包括从9至11，或“约1小时”将包括从54分钟至66分钟。

除前述内容之外，本公开在某些实施方案中还考虑了使用额外的施用制剂的方法，包括但不限于喷雾气雾剂、棉垫和球、纱布、泡沫剂、组织施用器、人手等。

在某些实施方案中，本文公开的皮肤护理制剂和递送系统不仅保持活性剂的活性性能，而且还提供活性剂的更高效率。在本公开的一个实施方案中，皮肤是人类皮肤。在本公开的其他实施方案中，皮肤是伴侣动物、家养动物或商业上有用的动物的皮肤。

本发明人已发现，本公开的处理对于处理皮肤病学状况是治疗上有效的。在本公开的某些实施方案中，提供的皮肤护理制剂具有约0.1％至约5％或约1％w/w的透明质酸钠(例如，1％w/w的蜂窝状阵列透明质酸钠溶液)，从.05ppm至10ppm或3ppm的抗坏血酸、乙醇酸或乳酸中的一种或多种，从1ppm至10ppm或7ppm的抗氧化剂，以及从0.00001％至约1％或0.001％w/w的水解的透明质酸钠。

在一个实施方案中，本公开的皮肤护理制剂可以具有一种或多种有机酸，特别是分子量小于300g/mol的有机酸，包括但不限于乙醇酸和α羟基酸(AHA)，如长度小于12个碳的有机酸，包括但并不限于水杨酸或β羟基酸、抗坏血酸、二羧酸、扁桃酸、丙酮酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸等。

在某些实施方案中，所公开的组合物还可以包含一种或多种保湿剂和/或湿润剂。

湿润剂是用来保持物体湿润的吸湿性物质，通常是一种具有若干个亲水性基团、或者能够与水氢键结合、或者具有其他极性有机官能团的分子。湿润剂也可以起到溶剂或共溶剂的作用。

湿润剂的一些实例包括但不限于氨基酸；二醇和多元醇，如丙二醇、己二醇和丁二醇，包括聚合的和基于糖的多元醇/醇，例如甘油、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚右旋糖；粘多糖和碳水化合物，例如芦荟凝胶、丝兰提取物、右旋糖和聚右旋糖；α羟基酸如乙醇酸、乳酸；白蛋白；乙酸或相似物的酯或酰胺；可溶性碳水化合物，如糖、蜂蜜；盐，如氯化钾、PCA钠、聚羧酸的盐；酰胺，如尿素和尿素衍生物。

在一些实施方案中，皮肤护理制剂可以包括滑润剂或滑顺剂，即提供任何种类的“滑动”的成分，包括但不限于透明质酸或其盐、其溶液和衍生物；纤维素胶类、其溶液和酯和盐或衍生物，例如羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、纤维素胶、微晶纤维素，C12-16烷基PEG-2羟丙基羟乙基乙基纤维素；天然树胶和生物聚合物、其溶液和酯和盐或衍生物，例如结冷胶、黄原胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、菌核胶、黄芪胶、生物糖、水合淀粉溶液、明胶、粘质物、亲水胶体、壳聚糖；合成的聚合物和其他聚合物，例如卡波姆、丙烯酸树脂、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸钠、C8-16异烷基琥珀酰基乳球蛋白磺酸钠、丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20衣康酸酯共聚物、PVM/MA癸二烯交联聚合物、丙烯酸甘油酯/丙烯酸共聚物、Lubrajel^TM等。

在一个实施方案中，保湿剂和/或湿润剂是透明质酸钠(如分级和长链透明质酸钠，从单一单体到约5百万道尔顿)，以将水分与皮肤结合并且穿透携带水分的皮肤。透明质酸盐是一种水分粘合剂，其有助于保持皮肤含水，并且向所公开的制剂提供“滑动”(感官美学)。

本制剂还可以包含一种或多种增溶剂、流变改性剂和/或乳化剂。

在一些实施方案中，本公开的皮肤护理制剂可以包括一种或多种增溶剂/乳化剂，但这并非总是必需的。更具体地，当制剂中的疏水性组分的浓度单独或共同地超过稀释剂的承载能力时，可以包括一种或多种增溶剂/乳化剂，如水或本公开中所列出的水和保湿剂。

在一个实施方案中，增溶剂/乳化剂是一种非离子增溶剂/乳化剂。在另一实施方案中，增溶剂/乳化剂是聚山梨醇酯20。

在其他实施方案中，乳化剂可以是PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚山梨醇酯60、硬脂醇、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸钠、乳化蜡中的一种或多种。

在制剂的进一步实施方案中，可以将黄原胶(如Keltrol )提供为用于稳定的乳状液的乳化剂。

在制剂的某些实施方案中，可以提供人工增稠剂，如来自Ashland Chemical的Rapithix

处理和制剂还可以包含一种或多种舒缓抗氧化剂，以镇静皮肤并且减少炎症。

抗氧化剂抑制氧化，氧化是一种可能会产生自由基的化学反应。抗氧化剂可以协助调节炎症，防止或削弱皮肤中的过敏性或刺激性反应，包括过度刺激组胺上调。

在这方面，在制剂和处理中，抗氧化剂协助减少通常与高水平活性成分的施用相关的刺痛和刺激，以及镇静正在被处理的皮肤的现有病况。这给使用者带来缓解，从而提高对受试者处理方案的依从性。

示例性抗氧化剂包括但不限于多酚、麦角硫因、谷胱甘肽、四己基癸醇抗坏血酸酯、抗坏血酸盐衍生物、生育酚或其衍生物、草药如石榴、蔓越莓、槲皮素、类胡萝卜素、白藜芦醇、阿魏酸、咖啡酸、没食子酸、预防或减少皮肤中的氧化事件的数量的局部化合物，无论是否由紫外光或日光曝晒诱导。

更具体地，本公开的某些实施方案所考虑的各种抗刺激和抗炎制剂包括但不限于氢化可的松、倍他米松、局部皮质类固醇、苯海拉明、甘草提取物、山金车花、姜黄、黄瓜提取物、绿茶、氧化锌、积雪草、艾蒿、胶体燕麦、牛蒡、洋甘菊、樟脑、白藜芦醇、啤酒花、蓝艾菊、燕麦、白柳树皮、玫瑰果、琼崖海棠油、檀香、芦荟、丝兰提取物、金缕梅、茶树、薄荷醇、矢车菊提取物、乳香、芳香薄荷、生姜提取物、烟酸、锦葵、虾青素、鼠尾草提取物、麦卢卡蜂蜜、树莓提取物、α硫辛酸、甘油、尿囊素、尿素、前列腺素E3、神经酰胺、二十碳五烯酸、烟酰胺、二十二碳六烯酸、透明质酸、碧萝芷、莫匹罗星钙USP、乙酰水杨酸、克霉唑、盐酸特比萘芬。

在一些实施方案中，抗氧化剂是多酚。在这些实施方案的更具体的方面，抗氧化剂包含野茶树的多酚分离物。抗氧化剂可以是从植物中分离出来的、化学合成的多酚或其混合物；抗氧化剂也可以是通过对天然多酚或多酚混合物进行改性来制备的半合成化合物。

在本公开的具体实施方案中，抗氧化剂包括从野茶树植物的叶中分离出来和纯化的“绿茶多酚”。如本文中所配制和递送的这些抗氧化剂提供抗氧化活性和抗炎活性，并且进一步提供皮肤舒缓、保护和修复活性。

其他抗氧化剂可以包括但不限于维生素E乙酸酯。

处理和制剂还可以包括一种或多种润肤剂。润肤剂软化、滑润和保护皮肤免受经表皮失水(TEWL)的影响。润肤剂的一些实例包括但不限于脂质、磷脂、闭塞剂、矿脂、蜡、石蜡油、植物和动物脂肪、酯，如肉豆蔻酸异丙酯、碳酸二辛酯、棕榈酸异丙酯、乙氧基化物或丙氧基化酯和脂肪、硅酮、黄油(可可油、乳木果油等)和聚乙二醇(PEG)。

皮肤脂质是皮肤实体模型中的“砂浆”。这些脂肪、油和蜡可能具有或多或少的亲水性趋势并有助于防止经表皮失水(TEWL)，并且允许皮肤保留水分并更有效地进行自我修复。实例是神经酰胺、磷脂、植物鞘氨醇、胆固醇、羊毛甾醇、脂肪酸、皮脂组分，其中许多可以以其天然形式存在并发挥作用，或者作为衍生物或合成类似物在本公开的组合物和处理中发挥作用。

在一个实施方案中，润肤剂是酯或油。在其他实施方案中，润肤剂可以包括但不限于以下中的一种或多种：乳木果油、可可油、矿物油、羊毛脂、矿脂、石蜡、蜂蜡、角鲨烯、角鲨烷、鲸蜡醇、橄榄油、三异辛酸甘油酯、椰子油、荷荷芭油、芝麻油、杏仁油或其他植物油、脂质以及其两种或更多种的组合。

本公开所考虑的其他润肤剂包括但不限于辛酸/癸酸甘油三酯。

制剂还可以包括其他皮肤舒缓剂(如抗氧化剂)以减少皮肤炎症和刺激，以及模仿皮肤的天然脂质属性的仿生神经酰胺复合物。

在本公开的制剂的某些实施方案中，其中的成分包括具有一种或多种氨基酸的氨基酸混合物。在某些实施方案中，氨基酸混合物具有人类皮肤的天然保湿因子(NMF)的属性。

在本公开的其他实施方案中，皮肤处理制剂可以包括氨基酸或氨基酸混合物，其具有人类皮肤的天然保湿因子(NMF)的属性，包括以下组分中的一种或多种：水(例如，纯化水(QS至100％))、乙二胺四乙酸二钠、甘氨酸、L-瓜氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-鸟氨酸单盐酸盐、L-精氨酸、L-谷氨酸、L-组氨酸、缬氨酸、L-赖氨酸、L-天冬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、DL-苯丙氨酸、牛磺酸、L-异亮氨酸、蛋氨酸、丝氨酸。每个单独的氨基酸可以以合适的量(w/w)存在，例如从约0.001％至约5％、从约0.01％至约2％或者从约0.1％至约1％。在某些实施方案中，一种或多种氨基酸的量可以如下：乙二胺四乙酸二钠(0.10％)、甘氨酸(1.612％)、L-瓜氨酸(1.00％)、L-丙氨酸(0.921％)、L-脯氨酸(0.148％)、L-鸟氨酸单盐酸盐(0.287％)、L-精氨酸(0.073％)、L-谷氨酸(0.243％)、L-组氨酸(0.429％)、缬氨酸(0.381％)、L-赖氨酸(0.179％)、L-天冬氨酸(0.30％)、亮氨酸(0.262％)、苏氨酸(0.713％)、酪氨酸(0.295％)、DL-苯丙氨酸(0.283％)、牛磺酸(0.032％)、L-异亮氨酸(0.194％)、蛋氨酸(0.072％)、丝氨酸(2.32％)。在本公开的某些实施方案中，制剂可以包括一种或多种增溶/乳化剂、皮肤调理/处理制剂和防腐剂/稳定制剂，如丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、磷脂、SK-Influx甘油、卵磷脂、生育酚乙酸酯、泛醌(辅酶Q10)、水解的糖胺聚糖、己酰基二肽-3正亮氨酸乙酸酯、黑柳(柳树)皮提取物、扁桃酸、红没药醇、神经酰胺NP、神经酰胺AP、植物鞘氨醇、胆固醇、神经酰胺EOP、甘氨酸、瓜氨酸、丙氨酸、脯氨酸、盐酸鸟氨酸、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、缬氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、牛磺酸、异亮氨酸、蛋氨酸、丝氨酸，月桂酰基乳酰乳酸钠、氢化聚癸烯、十三烷醇聚醚-6、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、苯氧乙醇、乙二胺四乙酸二钠。

在本公开的一个实施方案中，皮肤处理制剂可以包括以下成分中的两种或更多种：纯化水、水解的透明质酸钠、透明质酸钠、抗坏血酸、乙醇酸、乳酸、野茶树叶提取物、苯甲醇、泛醌、红没药醇、TEGO PEP />(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、苯氧乙醇、苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠。

在本公开的某些实施方案中，制剂可以是无菌制剂。

在本公开的其他实施方案中，皮肤处理制剂可以包括以下组分中的两种或更多种：水(例如，纯化水)、水解的透明质酸钠、透明质酸钠、野茶树叶提取物、抗坏血酸、乙醇酸、乳酸、苯甲醇、泛醌、红没药醇、胶原蛋白增强四肽(TEGO PEP)、/>(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、苯氧乙醇、苯甲酸钠或乙二胺四乙酸二钠。

在本公开的其他实施方案中，皮肤处理制剂可以包括在所指示的范围内配制的以下组分中的两种或更多种(所有组分均以％(w/w)表示)：纯化水(10％-99.8％)、水解的透明质酸钠(0.1％-25％)、透明质酸钠(0.1％-10％)、野茶树叶提取物(0.001％-1％)、抗坏血酸(0.1％-5％)、乙醇酸(0.1％-5％)、乳酸(0.1％-5％)、苯甲醇(0.1％-5％)、泛醌(0.1％-0.5％)、红没药醇(0.01％-1％)、胶原蛋白增强四肽(TEGO PEP)(0.1％-10％)、/>(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)(0.1％-10％)、谷胱甘肽(0.1％-1％)、超氧化物歧化酶(0.1％-5％)、苯氧乙醇(0.1％-2％)、苯甲酸钠(0.1％-0.5％)或乙二胺四乙酸二钠(0.1％-0.2％)。在某些实施方案中，上述组分中的任一种的下限为1％、0.1％、0.001％、0.0001％、0.00001％、0.000001％或0.0000001％。

在本公开的其他实施方案中，皮肤处理制剂可以包括在所指示的范围内配制的以下组分中的两种或更多种(所有组分均以％(w/w)表示)：纯化水(50％-99.8％)、水解的透明质酸钠(0％-25％)、透明质酸钠(0.1％-10％)、野茶树叶提取物(0％-1％)、抗坏血酸(0％-5％)、乙醇酸(0％-5％)、乳酸(0％-5％)、苯甲醇(0％-5％)、泛醌(0％-0.5％)、红没药醇(0％-1％)、胶原蛋白增强四肽(TEGO PEP)(0％-10％)、/>(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)(0％-10％)；谷胱甘肽(0％-1％)、超氧化物歧化酶(0％-5％)、苯氧乙醇(0％-2％)、苯甲酸钠(0％-0.5％)、或乙二胺四乙酸二钠(0％-0.2％)。

在本公开的某些实施方案中，制剂可以包括在所指示的范围内配制的以下成分中的两种或更多种(所有组分均以％(w/w)表示)：纯化水(0.097539％)、水解的透明质酸钠(0.001％)、透明质酸钠(1％(水性))、野茶树叶提取物(0.000001％)、抗坏血酸(0.000001％)、乙醇酸(0.000001％)、乳酸(0.000001％)、苯甲醇(0.00025％)、泛醌(0.000001％)、红没药醇(0.000001％)、(0.000001％)、TEGO PEP/>(0.000001％)、/>(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)(0.000001％)、谷胱甘肽(0.000001％)、超氧化物歧化酶(0.000001)、苯氧乙醇(0.001％)、苯甲酸钠(0.0001％)和乙二胺四乙酸二钠(0.0001％)。

本文中对纯化水的所有提及通常也可以用水代替。

制剂的局部施用可以包括施用于特定的身体区域，如但不限于脚、肘、膝，这些部位易受需要本文公开的治疗性处理的皮肤病学病况类型的影响。可以例如每天1-3次、例如在受影响区域的皮肤病学手术之前和/之后施用此类处理，随后根据期望或需要进行定期的局部施用，以维持接受处理的身体区域的病况处于改善的状态。在某些实施方案中，待局部施用于皮肤的本公开制剂的实际剂量将尤其取决于待处理的病况、待遵循的特定方案以及使用者的个人偏好。

可以在环境条件下制备本公开的制剂。在某些实施方案中，在惰性气氛下制备本公开的制剂。具体地，惰性气氛是惰性气体，如但不限于氮气、氩气或其组合。在某些实施方案中，在干燥惰性气氛下制备本公开的制剂，该干燥惰性气氛可以包含一种或多种干燥惰性气体、基本上由其组成或由其组成，该一种或多种干燥惰性气体包括但不限于干燥氮气、干燥氩气或其组合。

示例性的组成范围

本公开的制剂可以具有呈现在表1和表2中的以下组成。

表1-实例1

表2-实例2

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表3-实例3

某些实施方案的列举

在第一实施方案中，一种用于治疗性处理影响皮肤屏障的皮肤病学手术中的皮肤的方法，包含：将治疗有效量的制剂施用于被选择进行影响皮肤屏障的皮肤病学手术的皮肤，该制剂包含透明质酸或其相关盐，以及抗坏血酸、乙醇酸、乳酸中的一种或多种，其中该透明质酸或其相关盐为至少1％(w/w)，并且抗坏血酸、乙醇酸、乳酸中的每一种为至少1ppm；以及对该皮肤进行皮肤病学手术。

根据第一实施方案所述的方法，其中该皮肤病学手术包括微针针刺、激光、化学剥脱、强光疗法、微晶磨皮、真皮整平。

根据第一实施方案所述的方法，其中进行皮肤病学手术包含将微针针刺手术施用于该皮肤。

根据第一实施方案所述的方法，进一步包含在该微针针刺手术之前施用该制剂。

根据第一实施方案所述的方法，进一步包含在该微针针刺手术之后施用该制剂。

根据第一个实施方案所述的方法，其中透明质酸的盐是透明质酸钠。

根据第一实施方案所述的方法，其中该透明质酸钠是蜂窝状阵列透明质酸钠的溶液。

根据第一实施方案所述的方法，其中该制剂进一步包含抗氧化剂，其中该抗氧化剂是野茶树叶提取物、野茶树多酚、抗坏血酸、泛醌、红没药醇、麦角硫因、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶中的一种或多种。

根据第一实施方案所述的方法，其中该制剂进一步包含纯化水、水解的透明质酸钠、透明质酸钠、野茶树叶提取物、苯甲醇、泛醌、红没药醇、TEGO PEP(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、苯氧乙醇、苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种。

根据第一实施方案所述的方法，其中该制剂是无菌制剂。

在第二实施方案中，一种用于治疗性处理影响皮肤屏障的皮肤病学手术中的皮肤的制剂，包含透明质酸或其相关盐，以及抗坏血酸、乙醇酸、乳酸中的一种或多种，其中该透明质酸或其相关盐为至少1％(w/w)，并且抗坏血酸、乙醇酸、乳酸中的每一种为至少1ppm。

根据第二实施方案所述的制剂，包含(％w/w)：

纯化水(50％-99.8％)；

水解的透明质酸钠(0％-25％)；

透明质酸钠(0.1％-10％)；

野茶树叶提取物(0％-1％)；

抗坏血酸(0％-5％)；

乙醇酸(0％-5％)；

乳酸(0％-5％)；

苯甲醇(0％-5％)；

泛醌(0％-0.5％)；

红没药醇(0％-1％)；

TEGO PEP(0％-10％)；

(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)(0％-10％)；

谷胱甘肽(0％-1％)；

超氧化物歧化酶(0％-5％)；

苯氧乙醇(0％-2％)；

苯甲酸钠(0％-0.5％)；

乙二胺四乙酸二钠(0％-0.2％)。

根据第二实施方案所述的制剂，包含(％w/w)：

0.097539％的纯化水；

0.001％的水解的透明质酸钠；

1％(水性)的透明质酸钠；

0.000001％的野茶树叶提取物；

0.000001％的抗坏血酸；

0.000001％的乙醇酸；

0.000001％的乳酸；

0.00025％的苯甲醇；

0.000001％的泛醌；

0.000001％的红没药醇；

0.000001％的

0.000001％的Tego Pep

0.000001％的Matrixyl；

0.000001％的谷胱甘肽；

0.000001％的超氧化物歧化酶；

0.001％的苯氧乙醇；

0.0001％的苯甲酸钠；

0.0001％的乙二胺四乙酸二钠。

根据第二实施方案所述的制剂，其中透明质酸的盐是透明质酸钠。

根据第二实施方案所述的制剂，其中该透明质酸钠是蜂窝状阵列透明质酸钠的溶液。

根据第二实施方案所述的制剂，进一步包含抗氧化剂，其中该抗氧化剂是野茶树叶提取物、野茶树多酚、抗坏血酸、泛醌、红没药醇、麦角硫因、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶中的一种或多种。

根据第二实施方案所述的制剂，进一步包含纯化水、水解的透明质酸钠、透明质酸钠、野茶树叶提取物、苯甲醇、泛醌、红没药醇、TEGO PEP/>(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、苯氧乙醇、苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种。

根据任何前述实施方案所述的制剂，其中该制剂是无菌制剂。

解释说明性实例

阐述以下实例以协助理解本发明，并且当然不应将这些实例解释为特别地限制本文描述和要求保护的本发明。本发明的此种变化，包括现在已知或以后开发的所有等效物的替代，这将在本领域技术人员的权限范围内，以及制剂的变化或实验设计的微小变化，被认为落在本文中所并入的本发明的范围内。

与无菌透明质酸血清组合的微针针刺用于痤疮疤痕、皱纹和皮肤纹理的有效性和 安全性

进行了一项研究，以测量使用无菌透明质酸的微针针刺在改善皮肤纹理以及减少痤疮疤痕和皱纹外观方面的有效性和安全性。本研究的目的是测试无菌透明质酸在微针针刺处理期间和之后的安全性和有效性。由于透明质酸是皮肤固有的并且使用的透明质酸是无菌形式的透明质酸，所以受试者出现超敏性应答是不太可能的。此外，透明质酸可以通过刺激引起胶原蛋白合成的成纤维细胞来进一步增强受试者在痤疮瘢痕和皮肤纹理方面的改善。

在该研究中使用以下产品：Topix无菌透明质酸血清；Topix Replenix 836号绿茶强化清洁剂；Topix 1030号无菌手术后面膜；Topix 895号Replenix恢复性夜间保湿剂；以及Topix 858号Replenix纯物理防晒霜SPF 50。

要成为受试者，每个候选者必须：

·年龄在18-70岁之间；

·面部上有痤疮诱导的凹坑和瘢痕和细纹

·总体健康状况良好；

·愿意(尽可能)避免面部暴露于阳光，包括日光浴；在本研究持续期间使用晒黑箱和助晒产品。

·表示愿意与研究者合作并遵守研究要求；

·展现出理解研究目的的能力并且能够总结出有意义的结论；

·展现出理解与参与相关的风险的能力；

·展现出阅读和理解知情同意书文本中的所有条款的能力；

·自愿签署知情同意书文本，并且没有任何保留条款

如果面谈和检查公开了以下中的任何一种，

则参与者将被排除：

·面部上活跃的中度至重度痤疮

·具有出血性疾病的历史，和/或正在服用抗凝血剂

·具有疤痕疙瘩趋势的历史

·禁忌参与的系统性疾病或感染；

·测试区域中的任何皮肤病学病症；包括特应性皮炎、牛皮癣、白癜风、过多的雀斑和变色等。

·在处理区域上具有任何形式的可疑病变或皮肤癌；

·皮肤科医生正在护理测试区域中的任何病况；

·测试区域中的任何感染、烧伤、割伤、文身、可见疤痕或痤疮；

·如受试者在本研究前三个月或本研究持续期间所报告的怀孕、哺乳或备孕；

·在前3个月内使用痤疮药物，包括异维甲酸和其他类视黄醇(不包括OTC过氧化苯甲酰产品)

·在基线就诊前的最后1个月内参与了涉及面部的研究；

·在过去6个月内接受过任何皮肤处理(即皮肤剥落、皮肤表面再塑)；

·市场调查公司和化妆品/个人护理制造商被排除在参与临床研究之外由皮肤科医生实施的微针针刺手术

受试者达到基线访问时皮肤干净，没有任何乳膏、香水粉和处理产品。验证纳入/排除标准。登记满足所有研究要求的受试者。

使用两台3D摄像机获得照片：根据由QuantifiCare提交的标准操作程序的3DLifeViz微型摄像机和3D LifeViz迷你摄像机。使用3D LifeViz迷你摄像机获得四张照片，并且将使用3D LifeViz微型摄像机获得疤痕的三张特写照片。

受试者接受如下所描述的使用无菌HA血清的微针针刺处理。受试者收到护理后试剂盒，内有带回家的详细说明。总计10名受试者参与本研究。

第一次处理后一个月：如下所描述获得照片。受试者回答调查问卷，以确定他们对产品和处理效果的看法。受试者接受如下所描述的透明质酸血清和微针针刺的第二次处理。受试者收到带回家的测试材料和说明。

第二次处理后一个月：获得照片。受试者回答调查问卷，以确定他们对产品和处理效果的看法。受试者接受透明质酸血清和微针针刺的第三次处理。受试者收到带回家的测试材料和说明。

第三次处理后一个月：获得照片。受试者回答调查问卷，以确定他们对产品和处理效果的看法。受试者退回所有未使用的产品和空容器。

HA和微针针刺处理：受试者接受使用无菌透明质酸血清的微针针刺处理和微针针刺。在处理之前，用含有20％苯佐卡因、6％利多卡因和4％丁卡因(BLT)的局部乳膏麻醉整个面部10-15分钟。使用氯己定，随后使用酒精将乳膏从面部去除。使用无菌注射器将无菌透明质酸血清(HA血清)施用在整个面部上。然后在前额上以1.0的深度和在整个面部上以2.0的深度以垂直、水平和圆形的模式对面部进行微针针刺。完成后，擦去面部多余的血液，并且施用1030号无菌手术后面膜10分钟，在此之后擦拭受试者的皮肤，并且施用另一层无菌HA血清，并且允许其吸收5分钟。然后受试者施用防晒霜(858号SPF 50防晒霜)。

护理说明：术后护理包括使用下文描述提供的产品方案。指示受试者在研究过程中避免触摸或抠其面部。

护理后处理说明：

上午：

·用836号清洁剂洗涤

·洗涤后施用885号保湿剂，随后施用858号防晒霜

晚上：

·用836号清洁剂洗涤

·在最初的4天中，如第一次就诊时向受试者示出的视频中所指示的，使用1030号无菌手术后面膜15分钟。

·然后施用895号保湿剂

摄影：使用以下项获得受试者的全面部的三维照片

·3D LifeViz^TM迷你摄影机(QuantifiCare，加利福尼亚州旧金山)是配备有双LED指针技术的立体视觉摄影机。该技术还产生高质量的3D重构，该重构允许以25微米的深度精度对3D中的目标区域进行可视化和量化。该方法可用于测量表面、深度、高度、体积等。在每次就诊时，从该摄影机获得四张照片：前视图、右视图、左视图和前低角度颏视图

·3D LifeViz微型摄影机(QuantifiCare，加利福尼亚州旧金山)是一款配备有双LED指针技术的立体视觉摄影机，该技术产生高质量的3D重构，该重构允许以8微米的深度精度和5x7cm的视场对3D中的目标区域进行可视化和精确的量化。该方法可用于测量表面、深度、高度、体积等。在每次就诊时，从该摄影机获得三张照片：前额、左面颊和右面颊。

结果和统计分析

Bergen Dermatology的工作人员对这些图像进行分析。所有数据均由SCRConsultants的Neelam Muizzuddin博士进行评价。从该分析中发现，没有观察到文献中所报道的常见问题和并发症。在不限于理论的情况下，据信这主要归因于原材料的选择和剂量以及远高于预期的成分效应的协同作用。载体是透明质酸，其是一种糖胺聚糖多糖并且是细胞外基质的生理组分。透明质酸可以通过刺激引起胶原蛋白合成的成纤维细胞来进一步增强受试者在痤疮瘢痕和皮肤纹理方面的改善。这种生物相容性和剂量将观察到的刺激降低到远低于预期的水平，并且提供没有肉芽肿风险的产品。没有由于不良反应而需要停药或处理的现象。手术后护理耐受性良好，这主要归因于手术减少了刺激和炎症。

关于痤疮瘢痕、皱纹(尤其是细纹)和皮肤纹理改善的处理的临床分级示出了统计学上显著的结果。关于痤疮瘢痕，受试者示出了瘢痕减少约20％。

与常规的微针针刺相比，处理效果实现改善，临床评估示出，在避免疼痛、刺激、发红、丘疹发作、脓疱或粟丘疹、肿胀、干燥和不适方面，效果远好于预期。除改善瘢痕、凹陷区域、细纹和皱纹的修复之外，还改善皮肤的整体色调和纹理、紧致度和饱满度，这会产生富含胶原蛋白的外观。据推测，此种改善的原因在于新沉积的胶原蛋白增加了额外的体积。

图1至3表示调查问卷的结果，该调查问卷示出，受试者发现制剂和处理改善了痤疮瘢痕、面部皱纹和面部皮肤纹理。

Claims (20)

1.一种用于处理皮肤的方法，包括：

将治疗有效量的制剂施用于所述皮肤，其中所述制剂包含透明质酸或其相关盐，以及抗坏血酸、乙醇酸和乳酸中的一种或多种，

；以及

对所述皮肤进行皮肤病学手术。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮肤病学手术包含微针针刺、激光、化学剥脱、强光疗法、微晶磨皮或真皮整平。

3.根据权利要求1所述的方法，其中进行所述皮肤病学手术包含将微针针刺手术施用于所述皮肤。

4.根据权利要求3所述的方法，进一步包含在所述微针针刺手术之前施用所述制剂。

5.根据权利要求3所述的方法，进一步包含在所述微针针刺手术之后施用所述制剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述相关盐是透明质酸钠。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述透明质酸钠是蜂窝状阵列透明质酸钠的溶液。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述制剂进一步包含抗氧化剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗氧化剂是野茶树叶提取物、野茶树多酚、抗坏血酸、泛醌、红没药醇、麦角硫因、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述制剂进一步包含水、水解的透明质酸钠、透明质酸钠、野茶树叶提取物、苯甲醇、泛醌、红没药醇、(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、苯氧乙醇、苯甲酸钠或乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述制剂是无菌制剂。

12.一种用于处理皮肤病学手术中的皮肤的制剂，所述制剂包含透明质酸或其相关盐，以及抗坏血酸、乙醇酸和乳酸中的一种或多种，其中所述透明质酸或其相关盐为至少约1％(w/w)，并且抗坏血酸、乙醇酸和乳酸中的每一种为至少约1ppm。

13.根据权利要求12所述的制剂，包含(％w/w)：

量为50％-99.8％的水；

量为0％-25％的水解的透明质酸钠；

量为0.1％-10％的透明质酸钠；

量为0％-1％的野茶树叶提取物；

量为0％-5％的抗坏血酸；

量为0％-5％的乙醇酸；

量为0％-5％的乳酸；

量为0％-5％的苯甲醇；

量为0％-0.5％的泛醌；

量为0％-1％的红没药醇；

量为0％-10％的TEGO (甘油、丁二醇、水、四肽-21)；

量为0％-10％的(甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)；

量为0％-1％的谷胱甘肽；

量为0％-5％的超氧化物歧化酶；

量为0％-2％的苯氧乙醇；

量为0％-0.5％的苯甲酸钠；或

量为0％-0.2％的乙二胺四乙酸二钠。

14.根据权利要求12所述的制剂，包含所述的组分中的三种或更多种。

15.根据权利要求12所述的制剂，其中所述其相关盐是透明质酸钠。

16.根据权利要求15所述的制剂，其中所述透明质酸钠是蜂窝状阵列透明质酸钠的溶液。

17.根据权利要求12所述的制剂，进一步包含抗氧化剂。

18.根据权利要求17所述的制剂，其中所述抗氧化剂是野茶树叶提取物、野茶树多酚、抗坏血酸、泛醌、红没药醇、麦角硫因、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶中的一种或多种。

19.根据权利要求12所述的制剂，进一步包含纯化水、水解的透明质酸钠、透明质酸钠、野茶树叶提取物、苯甲醇、泛醌、红没药醇、 (甘油、丁二醇、卡波姆、聚山梨醇酯20、棕榈酰基五肽-4)、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、苯氧乙醇、苯甲酸钠或乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种。

20.根据权利要求19所述的制剂，其中所述制剂是无菌制剂。