JPH08253406A - 脂肪性浮腫の徴候を低減又は予防するための化粧品組成物 - Google Patents
脂肪性浮腫の徴候を低減又は予防するための化粧品組成物Info
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- JPH08253406A JPH08253406A JP8035020A JP3502096A JPH08253406A JP H08253406 A JPH08253406 A JP H08253406A JP 8035020 A JP8035020 A JP 8035020A JP 3502096 A JP3502096 A JP 3502096A JP H08253406 A JPH08253406 A JP H08253406A
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Abstract
せ、脂肪性浮腫の徴候を低減又は予防することを目的と
する。 【解決手段】 この発明の方法は、化粧品上許容可能な
担体中にイノシトールリン酸(特にフィチン酸とその
塩)を含む組成物を皮膚に対して使用することを含む。
Description
llulite)の徴候を低減又は防止するための方法
に係わる。
物が消費者に人気がある。現在、脂肪性浮腫の出現、即
ち、その外部への現れ又は徴候を低減させる化粧品組成
物が求められている。
(特にヒップ、大腿、臀部)における皮膚のでこぼこし
た組織(texture)を表現する一般的用語であ
る。脂肪性浮腫は多くの女性に認められ、全女性人口の
50%から80%に及ぶと推定されている。通常のアン
ドロゲンレベルを有する男性には、脂肪性浮腫は殆ど見
られない。平均体重指数よりも低い体重指数を有する女
性にも脂肪性浮腫は容易に認められるが、脂肪性浮腫の
度合いが肥満の程度に応じて悪化する傾向があるばかり
でなく、同様に、閉経後の女性における脂肪性浮腫の低
減が報告されてはいるが、脂肪性浮腫の度合いが年齢の
増加に応じて悪化する傾向もある。
に皮下脂肪を貯える傾向があり、こうした区域では脂肪
性浮腫が出現することが多い。閉経後のアンドロゲンレ
ベルの増大の結果、脂肪貯蔵パターンに急激に移行す
る。脂肪は腹部の内臓及び皮下の蓄積所に貯えられる
が、これは男性の脂肪貯蔵パターンに類似しており、こ
のことは閉経後の女性の脂肪性浮腫症状の減少を意味す
る。トリグリセリドは、毛細血管に富む小葉(lobu
le)に集まった個々の脂肪細胞の中に貯えられる。結
合組織の薄い垂直の隔壁が、小葉を区分すると共に、上
に位置する皮下組織を、その下に位置する筋肉に結合し
ている。
する外向きの力(例えば、筋肉の屈曲によって生じる局
所的な外向きの圧力、又は、重力による引力)による上
記小葉の変形の結果生じるものである。こうした小葉は
大きく(幅1cm以下)、その上に位置する真皮の中に
容易に突き出し、目に見える、脂肪性浮腫として現れる
皮膚表面の変形を生じさせる。上記の外向きの力と同じ
方向に結合組織の隔壁が延びているので、こうした隔壁
が、脂肪による変形を妨げる対抗力を真皮中にもたらす
ことは不可能である。
は、乳状脂粒によって血液中を循環する食物トリグリセ
リドの取り込みと、後続のエネルギーに使用するための
脂肪細胞中の蓄積トリグリセリドの分解および遊離脂肪
酸の除去との間のバランスに応じて決まる。ホルモン感
受性リパーゼ(HSL)が活性化される時に、脂肪分解
(脂肪細胞中でのトリグリセリドの分解)が行われる。
HSLの活性化のためには、cAMP(サイクリックア
デノシン一リン酸)依存性プロテインキナーゼによるリ
ン酸化が必要である。従って、cAMPレベルは脂肪分
解を律速する。cAMPの正味レベルは、アデニル酸シ
クラーゼによるアデノシン三リン酸からのcAMPの酵
素合成と、ホスホジエステラーゼによるcAMPの分解
との間のバランスの結果である。脂肪細胞はβレセプタ
ーとα2 レセプターの両方を発現させ、これらのレセ
プターはそれぞれアデニル酸シクラーゼを活性化及び不
活性化する。
ードとして脂肪分解に焦点を当てている。Soudan
tら(米国特許第5,194,259号)は、理論的に
は脂肪分解を刺激するα2 遮断薬を使用する抗脂肪性
浮腫組成物を教示している。幾つかの特許では、キサン
チン(例えば、カフェインと誘導体)をホスホジエステ
ラーゼ阻害剤として使用することが開示されている(フ
ランス特許第2,499,405号、同第2,554,
344号、Marissalらの米国特許第4,68
4,522号、Treboseらの米国特許第5,03
0,451号)。残念ながら、こうした薬剤は、恐らく
はその有効性の低さの故に、商業的にはさほど成功して
いない。上記の特許文献はいずれも、皮膚の表皮層と真
皮層の強度と緻密性を増大させて、その後、該層の下に
位置する組織に対する保持力を増大させることによって
脂肪性浮腫の出現を低減させる方法を想定してはいな
い。むしろ、抗脂肪性浮腫関連の上記の特許文献はいず
れも、脂肪分解による脂肪性浮腫の処置に焦点を当てて
いる。
な化学的作用について論じている。こうした文献の大半
は、このイノシトールリン酸の経口的摂取を含む医療的
側面に焦点を当てている。例えば、米国特許第5,05
1,411号(Siren)は、鉛、水銀、ニッケル、
クロムといった有毒な金属を摂取した場合に、こうした
金属に基づく疾病を防止又は軽減するように、これらの
金属の有害作用を減少させる目的でイノシトールリン酸
を使用することを開示している。この特許文献に示され
ている典型的な疾病は、免疫不全、高血圧、皮膚炎であ
る。これに関連した開示内容が、組織の損傷を防止又は
軽減することに係わる米国特許第5,015,643号
(Siren)と、関節炎のような炎症性の病状を治療
することに係わる米国特許第5,019,566号(S
iren)とに示されている。米国特許第5,023,
248号(Siren)は、イノシトール三リン酸の投
与による糖尿病又はその合併症の治療のための方法を開
示している。
msuddin)は、イノシトールリン酸を使用する治
療によって細胞分裂速度を抑制するための方法を開示し
ている。治療対象の疾病は、白血病、AIDS、真菌又
は原虫による感染症である。
aiら)は、尿香と体臭の除去、解毒、糖尿病と高脂血
症の治療、赤血球屈曲性と記憶障害の治療、脂肪細胞の
増殖の阻害を意図した、組成物中でのフィチン酸と第二
鉄イオンとの使用を開示している。
が、化粧品分野におけるイノシトールリン酸(例えば、
フィチン酸)の使用を示唆しているものある。例えば、
米国特許第5,116,605号(Alt)は、男性の
パターン禿(patternbaldness)とテス
トステロン誘発性アクネの軽減のための組成物の中に他
の様々な物質とともにフィチン酸を混和することを開示
している。米国特許第5,268,176号(Znai
denら)は、クモ状血管腫(spidervein)
として一般に知られている皮膚疾患である毛細血管拡張
症の局所的治療にフィチン酸を使用することを開示して
いる。DE 4 242 876(Beiersdor
f)は、抗酸化剤として、クエン酸、ビオチン、フィチ
ン酸を含む化粧品組成物を開示する。デンタルケア製品
としてのフィチン酸の使用に係わる開示内容も非常に多
く、最近のものでは米国特許第5,300,289号
(Garlichら)がある。
に有効であるということが上記から明らかであるが、イ
ノシトールリン酸の化粧品活性に関する認識は、未だに
発展途上にある。
可能な担体中のイノシトールリン酸を皮膚表面上に塗布
することを含む、脂肪性浮腫の徴候を低減又は予防する
ための薬剤の製造にイノシトールリン酸を使用すること
に係わる。
緻密性(firmness)を増大させて脂肪性浮腫の
徴候を予防又は低減させるためにイノシトールリン酸が
有効であることが、今回知見された。
リン酸、二リン酸、三リン酸、四リン酸、五リン酸、六
リン酸の何れか1つ又はこれらの組み合わせであること
が可能なイノシトールのリン酸エステル誘導体を必要と
する。イノシトールは、1,2,3,4,5,6−ヘキ
サヒドロキシシクロヘキサンと、1,2,3,4,5,
6−シクロヘキサンヘキソールとしても知られている。
最も好ましいものは、フィチン酸としても知られるイノ
シトール六リン酸である。例えば、フィチン酸のアルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、C2
−C12アルカノールアンモニウム塩から成る群から
選択されるフィチン酸の水溶性塩のような、フィチン酸
塩も適している。こうしたリン酸エステル塩に関する更
に詳細な説明については、本明細書に参考として組み入
れる米国特許第5,051,411号を参照されたい。
こうしたリン酸エステル塩の量は、組成物の全重量の約
0.5重量%から約30重量%の範囲内であってよく、
好ましくは約0.75重量%から約15重量%の範囲内
であり、最適には約0.75重量%から約12重量%の
範囲内である。
酸のための化粧品上許容可能な担体を含むことも可能で
ある。この担体の量は、組成物の全重量の約60重量%
から約99.9重量%の範囲内であり、好ましくは約8
0重量%から99.5重量%の範囲内である。化粧品上
許容可能な担体には、皮膚軟化剤、界面活性剤、湿潤
剤、粉剤、水を含む。
許容可能なビヒクルは、水、又は、水/溶媒混合物のど
ちらかから成る。溶媒は、プロピレングリコール、エタ
ノール、ブチレングリコール、様々な分子量のポリエチ
レングリコールの中から最適なものを選択する。
軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤、粉剤を含む。特に好ま
しい非水性担体は、ポリジメチルシロキサン及び/又は
ポリジメチルフェニルシロキサンである。本発明のシリ
コーンは、25℃において約10センチストークから1
0,000,000センチストークの範囲内の粘度を有
するシリコーンである。特に、低粘度シリコーンと高粘
度シリコーンとの混合物が望ましい。これらのシリコー
ンは、General Electric Compa
nyから商標「Vicasil」、「SE」、「SF」
の製品として入手可能であり、Dow Corning
Companyから「200 Series」と「5
50 Series」として入手可能である。本発明の
組成物において使用可能なシリコーンの量は、組成物の
全重量の5重量%から95重量%の範囲内であり、好ま
しくは25重量%から90重量%の範囲内である。
の乳剤の全重量に基づいて、一般的には5重量%から9
9.9重量%の範囲内であり、好ましくは25重量%か
ら80重量%であり、他の化粧品用補助剤を含まずに、
組成物の残部を形成することが可能である。
トールリン酸と共に、脂肪性浮腫に冒された皮膚に対し
て使用する。本明細書で使用される用語「キサンチン」
は、次の化合物を含む。
)、1,3−ジメチルキサンチン(一般的には「テオ
フィリン」として知られている)、3,7−ジメチルキ
サンチン(一般的には「テオブロミン」として知られて
いる)、トリメチルキサンチン(一般的には「カフェイ
ン」として知られている)、アロキサンチン、パラキサ
ンチン、ヘテロキサンチン、上記化合物の塩(例えばテ
オフィリンのエチレンジアミン塩)、及び、これらの混
合物。
物は、その入手容易性と最適な有効性とのために、カフ
ェイン及び/又はテオフィリンである。
量は、組成物の全重量の少なくとも0.05重量%であ
り、一般的には0.05重量%から20重量%であり、
好ましくは0.10重量%から10重量%であり、最適
のコストで最大の有効性を得るためには0.5重量%か
ら3.0重量%であることが最適である。
ヒドロキシ酸である。このα−ヒドロキシ酸の存在は、
皮膚の真皮層と表皮層の強度と緻密性の増大を容易にす
る。このα−ヒドロキシ酸は次式の構造を有し、 R2 CHOHCOOR1 前式中でR1 とR2 とがH、又は、1個から20個
の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状もしくは環状
のアルキル、アリールアルキルもしくはアリールであ
り、これに加えてR2 が、OH、CHO、COOH、
1個から9個の炭素原子を有するアルコキシ基を有する
ことも可能である。
基、アラルキル基、アリール基は、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、
ラウリル、ステアリル、ベンジル、フェニル等を含む。
ロキシ酢酸(「グリコール酸」としても知られてい
る)、α−ヒドロキシベンゼン酢酸(「マンデル酸」と
しても知られている)、α−ヒドロキシプロピオン酸
(「乳酸」としても知られている)、α−ヒドロキシブ
タン酸、α−ヒドロキシヘキサン酸、α−ヒドロキシオ
クタン酸(「α−ヒドロキシカプリル酸」としても知ら
れている)、α−ヒドロキシノナン酸、α−ヒドロキシ
デカン酸、α−ヒドロキシウンデカン酸、α−ヒドロキ
シドデカン酸(「α−ヒドロキシラウリン酸」としても
知られている)、α−ヒドロキシテトラデカン酸、α−
ヒドロキシヘキサデカン酸、α−ヒドロキシオクタデカ
ン酸、α−ヒドロキシオクタエイコサン酸、α−ヒドロ
キシジカルボン酸、ジヒドロキシブタン二酸(酒石
酸)、2−ヒドロキシブタン二酸(リンゴ酸)、2−ヒ
ドロキシプロパン二酸、2−ヒドロキシヘキサン二酸、
2−ヒドロキシオクタン二酸、2−ヒドロキシデカン二
酸、2−ヒドロキシドデカン二酸、2−ヒドロキシミリ
スチン二酸、2−ヒドロキシパルミチン二酸、α−ヒド
ロキシトリカルボン酸、2−ヒドロキシ−1,2,3−
プロパントリカルボン酸(クエン酸)、1−ヒドロキシ
−1,2,3−プロパントリカルボン酸(イソクエン
酸)、及び、これらの混合物を非限定的に含む。
塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩、トリエタノールア
ンモニウム塩)も、用語「α−ヒドロキシ酸」に含まれ
ることが意図されている。組成物のpHに応じて、上記
塩と上記酸との混合物も含まれる。
には、上記α−ヒドロキシ酸がモノカルボン酸であるこ
とが好ましい。
の有効性を最適化するためには、上記ヒドロキシ酸が、
乳酸、グリコール酸、マンデル酸、及び、これらの混合
物から選択されることが更に好ましい。本発明の最も好
ましい実施態様では、ヒドロキシ酸の効果を最大化する
ために、本発明の組成物はα−ヒドロキシ酸のL−形を
含む。
ロキシ酸成分の量が、この組成物の全重量の1.5重量
%から20重量%であることが好ましく、1.5重量%
から15重量%であることが更に好ましく、3.0重量
%から12.0重量%であることが最も好ましい。
ランス(HLB)に応じて油中水型乳剤又は水中油型乳
剤のどちらかが得られるように、油又は油性材料を乳化
剤と共に上記組成物中に含むことも可能である。
分を使用することが可能である。活性成分とは、組成物
の物理的特性を単に改善するだけの成分や皮膚軟化剤と
は異なる、皮膚有益薬剤と定義される。こうした活性成
分の一般的な例は、遮光剤、日焼け剤(tanning
agent)、皮膚皺防止剤(skin anti−
wrinkling agent)、抗炎症剤、スキン
ライトナー(skinlightener)、モイスチ
ャライザー(moisturizer)を非限定的に含
む。
的に使用される材料である。こうした化合物の例は、P
ABAの誘導体とケイ皮酸エステルである。例えば、オ
クチルメトキシシンナメートと2−ヒドロキシ−4−メ
トキシベンゾフェノン(オキシベンゾンとしても知られ
ている)を使用することが可能である。オクチルメトキ
シシンナメートと2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾ
フェノンは、各々商標「Parsol MCX」、商標
「Benzophenone−3」の名称の市販製品と
して入手することが可能である。上記乳剤で使用する遮
光剤の正確な量を、太陽のUV放射に対して必要とされ
る保護の度合いに応じて変化させることが可能である。
スマリン酸(rosmarinicacid)、グリシ
リジネート(glycyrrizinate)誘導体、
アルファビサボロール(alpha bisabolo
l)、アズレンとその誘導体、アシアチコシド(asi
aticoside)、セリコシド(sericosi
de)、ルスコゲニン(ruscogenin)、エス
シン(escin)、エスコリン(escolin)、
クエルセチン(quercetin)、ルチン(rut
in)、ベツリン酸とその誘導体、カテキンとその誘導
体を含む。
パパベリン、ヨヒンビン、ビスナジン(visnadi
n)、ケリン、ベベリン(bebellin)、ニコチ
ン酸誘導体を含む。
whitening)化合物は、非限定的に、フェルラ
酸、及び/又は、コウジ酸を含む。
g compound)は、非限定的に、α−ヒドロキ
シ酸、レチノールとその誘導体、トコフェノールとその
誘導体、サリチレートとその誘導体を含む。
を本発明の化粧品組成物中に混和することも可能であ
る。界面活性剤は、組成物の全重量の約0.5重量%か
ら約30重量%の範囲内であり、好ましくは約1重量%
から約15重量%の範囲内である。界面活性剤はカチオ
ン性、非イオン性、アニオン性、両性のいずれであって
もよく、これらの組み合わせを使用することも可能であ
る。
ール、脂肪酸、ソルビタンを主成分とするアルコキシル
化化合物である。こうした材料は、例えば、Shell
Chemical Companyから「Neodo
l」の商品名で入手可能である。BASF Corpo
rationが販売する商標「Pluronic」の製
品として入手可能なポリオキシプロピレン−ポリオキシ
エチレンのコポリマーも、場合によっては使用可能であ
る。同様にHenkel Corporationから
入手可能なアルキルポリグリコシドを、本発明のために
使用することも可能である。
ッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫
酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホネート、モノお
よび/又はジアルキルホスフェート、脂肪アシルイセチ
オン酸ナトリウムを含む。
シドや様々なタイプのベタイン(例えば、ココアミドプ
ロピルベタイン)のような材料を含む。
混和する場合が多い。こうした皮膚軟化剤の含量は、組
成物の全重量の約0.5重量%から約50重量%の範囲
内であり、好ましくは約5重量%から30重量%の範囲
内である。皮膚軟化剤は、エステル、脂肪酸、脂肪アル
コール、多価アルコール、炭化水素のような一般的な化
学的カテゴリーによって分類される。
でもよい。使用可能な脂肪ジエステルの例は、アジピン
酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ジイソプロピルジメ
レート、コハク酸ジオクチルを含む。使用可能な分枝鎖
脂肪エステルは、ミリスチン酸2−エチル−ヘキシル、
ステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリ
ルを含む。使用可能な三塩基酸エステルは、三リノール
酸トリイソプロピルとクエン酸トリラウリルを含む。使
用可能な直鎖脂肪エステルは、パルミチン酸ラウリル、
乳酸ミリスチル、オレイルユウルケート(oleyl
eurcate)、オレイン酸ステアリルを含む。好ま
しいエステルは、ココ−カプリレート/カプレート(コ
コ−カプリレートとココ−カプレートとのブレンド)、
プロピレングリコールミリスチルエーテルアセテート、
アジピン酸ジイソプロピル、オクタン酸セチルを含む。
から20個の炭素原子を有する化合物を含む。特に好ま
しい化合物は、セチルアルコール、ミリスチルアルコー
ル、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、セ
チル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸の
ような化合物を含む。
ルの中には、直鎖及び分枝鎖アルキルポリヒドロキシル
化合物が含まれる。例えば、プロピレングリコール、ソ
ルビトール、グリセリンが好ましい。ポリプロピレング
リコールやポリエチレングリコールのようなポリマー多
価アルコールも使用可能である。ブチレングリコールと
プロピレングリコールは浸透促進剤として特に好まし
い。
は、12個から30個の炭素原子を有する炭化水素であ
る。具体例としては、鉱油、ペトロラタム、スクアレ
ン、イソパラフィンを含む。
成分は増粘剤である。増粘剤の量は、一般的には組成物
の全重量の0.1重量%から20重量%の範囲内であ
り、好ましくは約0.5重量%から10重量%である。
増粘剤の例は、B.F.Goodrich Compa
nyから商標「Carbopol」として入手可能な架
橋ポリアクリレート材料である。キサンタンガム、カラ
ギーナン、ゼラチン、カラヤガム、ペクチン、イナゴマ
メガムのようなガム質を使用することが可能である。場
合に応じて、シリコーン又は皮膚軟化剤としても働く材
料によって増粘効果をもたらすことも可能である。例え
ば、10センチストークを超える粘度を有するシリコー
ンガムと、ステアリル酸グリセロールのようなエステル
は、こうした二重の機能を有する。例えばヒドロキシプ
ロピルセルロース(KlucelHI(登録商標))の
ようなセルロース誘導体も使用可能である。
組成物)は、潜在的に有害な微生物の増殖から保護され
なければならない。従って防腐剤が必要である。適切な
防腐剤は、p−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステ
ル、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、様々な第四
級アンモニウム化合物であってよい。
い防腐剤は、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミ
ダゾリジニル尿素、デヒドロキシ酢酸ナトリウム、ベン
ジルアルコールである。防腐剤は、一般に組成物の全重
量の約0.5重量%から2重量%の量で使用する。
和することも可能である。こうした粉剤は、チョーク、
タルク、酸性白土、カオリン、デンプン、スメクタイト
クレー、化学改変ケイ酸アルミニウムマグネシウム、有
機改変モンモリロナイトクレー、水和ケイ酸アルミニウ
ム、フュームドシリカ(fumed silica)、
アルミニウムデンプンオクテニルスクシネート、及び、
これらの混合物を含む他の補助的な少量成分も、本発明
の化粧品組成物中に混和することが可能である。こうし
た成分は、着色剤、乳白剤、香料を含む。こうした材料
の量は組成物の全重量の0.001重量%から20重量
%の範囲内であり得る。
下であることが好ましく、本発明の方法の結果として得
られる効果を最大化するためには1.5から5.5の範
囲内であることが好ましい。
又は予防することと、皮膚の緻密性と弾性を改善するこ
とと、一般的には皮膚の品質と柔軟性を改善することと
のために有効である。
詳細に示すが、本発明を限定するものではない。尚、こ
れらの実施例と特許請求の範囲で示す割合とパーセンテ
ージは、特に明記しない限り、重量に基づくものであ
る。
は、皮膚に引張強さを与えることが知られている。コラ
ーゲンが年齢の増加とUV露光とに応じて著しく減少す
ることが知られている。こうしたタンパク質の構造的劣
化又は崩壊が皮膚の引張り強さを低下させ、皮膚の皺と
弛緩とを生じさせる。ヒトを対象とする様々な研究は、
光損傷(photodamage)の程度の増大に応じ
てI型コラーゲンが減少することを既に実証している
(Kligman,A.,JAMA,(1969),2
10,pp.2377−2380、Lavker
R.,J.Inv.Derm.,(1979),73,
79−66、Smith,J.etal.,J.In
v.Derm.,(1962),39,pp.347−
350、Shuster,S.et al.,Br.
J.Dermatol.,(1975),93,pp.
639−643を参照されたい)。更に、太陽光に露出
された皮膚において皺の組織微細構造とコラーゲンレベ
ルの低下との間に何らかの相関があることが報告されて
いる(Chen,S.;Kiss.I.,J.Inv,
Derm.,(1992),98,975−978を参
照されたい)。Voorheesらは、光損傷を受けた
ヒトの皮膚におけるI型コラーゲンが、トレチノインを
使用した局所的治療によって回復することを実証するこ
とによって、上記の発見を支持している。Christ
opher,E.,et al.,The New E
ng.Jou.of Medicine(1993),
329,pp.530−535を参照されたい。これら
の結果は、レチン酸がI型コラーゲンを回復させること
の最初の生体内的証拠を与える。数多くの病因学的研究
は、コラーゲン合成効果と皺を目立たなくする効果の両
方が並行して得られることを示した。コラーゲン刺激に
よる皮膚マトリックスの強化が脂肪性浮腫の治療に何ら
かの有効な効果をもたらすだろうと考えられている。米
国特許第5,051,449号(Kligman)を参
照されたい。
m.,(1989),93,pp.792−798と、
Jutley,J.K.et al.,Matrix,
(1993)13,pp.235−241とによって略
述されているプロトコルに僅かな変更だけを加える形
で、このプロトコルに概ね従って実験を行った。培地を
GIBCOから入手し、プラスチック製培養皿をCos
tarから入手した。ヒトの皮膚線維芽細胞(Clon
etics又はATCC)を最少必須培地(MEM)+
10%ウシ胎児血清(FBS)中で培養した。典型的に
は、第6から第9までの継代に対して実験を行った。皮
膚同等物をCeltrixCorpから入手したVit
rogen 100(精製した、ペプシン可溶化ウシ真
皮コラーゲン)を使用して調製した。最終濃度が2.5
×105 細胞/mLで且つ1.5mg/mLのゲルを
得るために、中和したコラーゲンと皮膚線維芽細胞を混
合した。その後で、その混合物を、100mL/ウェル
のアリコートで非処理96ウェルプレートの中に入れ
た。そのゲルを37℃で60分間に亙って重合させ、そ
の後でMEM+10%FBSを100μg/mlアリコ
ートで各ウェルに添加した。培養物の無菌状態を定期的
に検査し、細胞計数を通常の方法を使用して行った。
時間に亙って37℃で細胞を培養した。24時間後に、
FBSを伴わない新鮮なMEMを培養物に加え、更に、
50μg/mLのアスコルビン酸とフィチン酸とを加え
た。試験皿に2種類の濃度のフィチン酸を追加した。コ
ラーゲン検定ための正の対照として、10μg/mLの
トランスフォーミング成長因子−B1(TGF−β)を
使用した。更に1日に亙って培養を行った後に、[2,
3− 3H]プロリン20mCi/mLと新鮮なアスコ
ルビン酸(50mg/mL)とを培養物に加えた。その
後で、試験プレートを更に24時間に亙って培養した。
を使用して上記ゲルを溶解し、60分間に亙って、即
ち、そのゲルが完全に溶解し終わるまで、37℃に加熱
した。NaOHを使用して中和した後に、サンプルを当
初の培養プレートから丸底の高タンパク質結合Elis
a 96ウェルプレート(Corning)に移した。
そのサンプルを二分し、一方の半数のサンプルでは、T
ris−HCl(120mM、pH7.2)と酢酸カル
シウム(24mM)を含む緩衝液を加え、総体積を15
0mLにした。他方の半数のサンプルを細菌コラゲナー
ゼ(Worthington)と緩衝液とで処理し、こ
うしたサンプルの両方の組を18時間から24時間に亙
って室温に維持した。ウシ血清アルブミン(BSA)
(3mg/mL)を担体タンパク質として作用するよう
にサンプルに加えた。その後で、10%トリクロロ酢酸
(TCA)の存在下でサンプルを4℃において30分間
に亙って沈殿させ、10分間に亙って2750 RPM
で遠心分離した。5% TCA中で更に2回洗浄し、最
終的に得られたペレットを50℃の0.1M NaOH
(100mL)中に60分間に亙って溶解した。サンプ
ル100mLにシンチバース(scintivers
e)5mLを加え、Beckmanシンチレーターで計
数した。新たなコラーゲン合成のパーセンテージを、M
artensらが説明している式と同様の式を使用して
計算した。この式は次の通りである。
5.4+(b−c)) (式中、b=取り込まれたプロリンの総量、C=コラー
ゲンなしに取り込まれたプロリンの総量である。) その後で、データを、対照との相対比較のために更に平
均化した。この式は次の通りである。
込み量(活性)」×「上記式から計算した相対コラーゲ
ン増加%」/「平均総プロリン(対照)」×「上記式か
ら得た相対コラーゲン増加%」 イノシトールリン酸(フィチン酸)で処理した線維芽細
胞培養によるコラーゲン合成刺激活性を調べた。フィチ
ン酸をAldrich Chemicalsから購入し
た。様々な濃度のフィチン酸を皮膚等価検定(derm
al equivalent assay)で試験し
た。試験結果を正規化するために、各々の実験を対照と
比較した。得た結果を表1に示す。
計学的に有意であった。
典型的な組成物である。
態が、本発明を例示することだけを意図するものである
ことを理解されたい。本明細書で示したものに限定され
ない変更を、本明細書の開示内容から逸脱することなし
に上記の実施態様に対して行うことが可能である。従っ
て、本発明の全範囲の確定に関しては特許請求の範囲を
参照されたい。
Claims (7)
- 【請求項1】 約0.5重量%から約30重量%のイノ
シトールリン酸と約70重量%から約99.5重量%の
化粧品上許容可能な担体とを含む化粧品組成物を皮膚に
対して局所的に使用することを包含する、脂肪性浮腫の
徴候を低減する方法。 - 【請求項2】 脂肪性浮腫の処置のための薬剤の製造に
おける、約0.5重量%から約30重量%のイノシトー
ルリン酸と約70重量%から約99.5重量%の化粧品
上許容可能な担体とを含む化粧品組成物の使用。 - 【請求項3】 前記イノシトールリン酸がフィチン酸で
ある請求項1に記載の方法。 - 【請求項4】 前記イノシトールリン酸が、アルカリ金
属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、C2 −
C12アルカノールアンモニウム塩から成る群から選択
されるフィチン酸の水溶性塩である請求項1に記載の方
法。 - 【請求項5】 皮膚のコラーゲン合成を増加させるため
の請求項1に記載の方法。 - 【請求項6】 キサンチンを皮膚に対して使用すること
を更に含む請求項1に記載の方法。 - 【請求項7】 α−ヒドロキシ酸を皮膚に対して使用す
ることを更に含む請求項1に記載の方法。
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