SE465305B - Anvaendning av inositolfosfat foer framstaellning av ett laekemedel - Google Patents
Anvaendning av inositolfosfat foer framstaellning av ett laekemedelInfo
- Publication number
- SE465305B SE465305B SE8601709A SE8601709A SE465305B SE 465305 B SE465305 B SE 465305B SE 8601709 A SE8601709 A SE 8601709A SE 8601709 A SE8601709 A SE 8601709A SE 465305 B SE465305 B SE 465305B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- use according
- inositol
- triphosphate
- medicament
- myo
- Prior art date
Links
- INAPMGSXUVUWAF-GCVPSNMTSA-N [(2r,3s,5r,6r)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC1[C@H](O)[C@@H](O)C(OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O INAPMGSXUVUWAF-GCVPSNMTSA-N 0.000 title description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N [(1S,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N 0.000 claims abstract description 46
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 26
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 2
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 15
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 14
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 13
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Diphosphoinositol tetrakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- GKDKOMAJZATYAY-GCVPSNMTSA-N [(1r,2s,4r,5r)-2,3,4-trihydroxy-5,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC1[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1O GKDKOMAJZATYAY-GCVPSNMTSA-N 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 description 6
- 206010027439 Metal poisoning Diseases 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 5
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- FENRSEGZMITUEF-ATTCVCFYSA-E [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OP(=O)([O-])O[C@@H]1[C@@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H]1OP(=O)([O-])[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OP(=O)([O-])O[C@@H]1[C@@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H]1OP(=O)([O-])[O-] FENRSEGZMITUEF-ATTCVCFYSA-E 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229940083982 sodium phytate Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 3
- 208000008127 lead poisoning Diseases 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229940085127 phytase Drugs 0.000 description 3
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMWCIQZXVOZEGG-XJTPDSDZSA-N D-myo-Inositol 1,4,5-trisphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-XJTPDSDZSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 231100000762 chronic effect Toxicity 0.000 description 2
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- -1 inositol phosphates Chemical class 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 229910052692 Dysprosium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229910052691 Erbium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010012029 Guanine Deaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000013587 Guanine deaminase Human genes 0.000 description 1
- 229910052689 Holmium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229910052765 Lutetium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 229910052778 Plutonium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052777 Praseodymium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052771 Terbium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052775 Thulium Inorganic materials 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 description 1
- MMWCIQZXVOZEGG-GTTIYYRPSA-N [(1R,2R,3R,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-GTTIYYRPSA-N 0.000 description 1
- GKDKOMAJZATYAY-UYSNGIAKSA-N [(1s,2r,4s,5r)-2,3,4-trihydroxy-5,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC1[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1O GKDKOMAJZATYAY-UYSNGIAKSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- ITHZDDVSAWDQPZ-UHFFFAOYSA-L barium acetate Chemical compound [Ba+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O ITHZDDVSAWDQPZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009693 chronic damage Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N dimercaprol Chemical compound OCC(S)CS WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- OYEHPCDNVJXUIW-UHFFFAOYSA-N plutonium atom Chemical compound [Pu] OYEHPCDNVJXUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
465 305 2 av IP6 och dess derivat till ett minimum.
I C.A. vol. 33 (1939), Abstract nr 7351, nr 3/4 har använd- ningen av fosfat inklusive inositolfosfat såsom en antiraki- tiskost rapporterats. Det refereras inte till specifika inositolfosfat och ingenting har nämnts beträffande komplex- bindning av metaller.
U.S. patentskriften 4 473 563 beskriver extrakorporal behand- ling av erytrocyter för att i dessa införliva inositolfosfat för att förbättra syretillförseln. Därvid separeras erytro- cyter från uttaget blod som har pumpats ut ur kroppen för detta ändamål. Efter komplicerad behandling av erytrocyterna återinföres de senare i blodet. Det finns ingen beskrivning av administrering av inositolfosfat direkt till kroppen.
Vidare har ingenting sagts beträffande behandling och lindring av tillstånd som tillskrives, färorsakas eller försämras av närvaron av bly, kvicksilver, nickel eller krom i kroppen ned hjälp-av ett speciellt inositolfosfat.
I US patentskriften 2 723 938 beskrivs användningen av inosi- tolfosfat för stabilisering av dispersioner av vattenhaltiga suspensioner av penicillin. Detta säkerställer att kort enkel manuell skakning kommer att återupprätta tillståndet av full- ständig och homogen dispersion av penicillinet efter långvarig lagring.
Under flera hundra år har man använt metaller i olika former vid bl.a. industriella processer. Tidigt förstod man att vissa metaller, speciellt arsenik, bly och kvicksilver, var giftiga för människor.
Forskningen beträffande metallers fysiologiska påverkan på bl.a. människor har fortsatt hela tiden och fått ökad bety- delse under senare årtionden då människorna i allt högre grad exponeras för giftiga metaller på grund av industriella ut- släpp och andra miljöförändringar. 3 Många metaller är nödvändiga för kroppen. I alltföâélëgaâgrâcen- trationer kan dessa metaller emellertid ge skadliga effekter.
Detta förhållande gäller exempelvis järn, koppar, zink och magnesium. Det finns således en otydlig gräns mellan skadliga och oskadliga/nödvändiga metaller.
Icke nödvändiga metaller kan ge upphov till biologiska skador genom att gripa in i biokemiska*processer. Metallerna eller deras joner kan komplexbinda biologiska viktiga molekyler, negativt samverka med enzymer och nukleinsyror samt påverka egenskaperna hos cellmembran så att den normala funktionen störs.
Till denna grupp av metaller hör i första hand bly, kvicksilver, nickel och krom, samt i andra hand arsenik, tallium, plutonium, barium och tenn. I lösning förekommer metallerna huvudsakligen i jonform.
En akut tillförsel av metaller i hög koncentration ger av natur- liga skäl upphov till temporärt ökad resorption med akuta skador på biologiska processer.
En långvarig exponering för metaller medför en ackumulering i organismen, bl.a. i vävnader, samt en relativt långsam utsönd- ring av metallerna. Effekterna av akuta respektive kroniska metallförgiftningar blir således olika. Synergistiska skade- effekter kan uppstå då organismen exponeras för flera metaller.
Blyförgiftningar utgör ett mycket allvarligt problem på grund 'av den relativt omfattande förekomsten av bly i miljön. Akuta effekter av blyförgiftning kan resultera i inflammatoriska skador, skador på mag/tarmkanalen, hjärt-kärlskador samt chock- tillstånd. Metallerna kan ge upphov till rubbningar i hormon- körtlar såsom hypofys, binjurar och sköldkörtel. Detta förhål- lande är mest uttalat för kvicksilver. Kroniska effekter av blyförgiftning kan ge upphov till hjärt-kärlskador och hyper- tension, men också hjärnskador och neurologiska störningar.
Förgiftningar orsakade av kvicksilver kan akut ge upphov till njurskador, leverskador, lungskador samt skador på mag-tarm- kanalen. Kroniska effekter är bl.a. mentala skador och nerv- störningar, samt effekter på immunförsvaret som bl.a. orsakar autoimmuna sjukdomar. 465 sus 4 Nickel resorberas i relativt stor utsträckning i tarmen.
Akuta skador på grund av nickelförgiftning kan uppträda i form av neurologiska störningar, medan kroniska skador kan resultera i allergier samt vissa cancerformer.
Akuta skador orsakade av kromförgiftning kan uppstå i mag- tarmkanalen, medan vissa former'av allergier kan förekomma vid kronisk exponering av metallen.
Vidare är det förut känt att metallerna påverkar många enzymsystem, speciellt innehållande tiolgrupper. Metallerna påverkar vidare metabolismen i second messenger systemet.
Nickel och bly har in vitro förorsakat en minskning av DNA- syntesen.
Inverkan av nickel på zinkberoende enzym såsom karbonylan- hydras resulterar i utebliven enzymaktivitet.
Bly inhiberar enzymet xantinoxidas, medan både bly och kvick- silver inhiberar guaninaminohydrolas.
För att bota eller lindra tillstånd orsakade av metallför- giftningar har olika typer av metallchelatorer använts, bl.a. BAL (2,3-dimerkaptopropanol) och EDTA (etylendiamino- tetraättiksyra).
Hittills använda chelatorer har dock negativa egenskaper, vilket har resulterat i en liten klinisk användning. BAL är således ej vattenlöslig. Dessutom ger den upphov till en odör i samband med användningen. Vidare resulterar dess icke-specifika chelaterande förmåga i negativa effekter på mineralbalansen avseende nödvändiga metaller.
EDTA resorberas i ringa utsträckning, vilket är en begräns- ning eftersom oral tillförsel ej kan användas.
Genom att utsöndringshastigheten för denna substans är hög måste relativt höga doser tillföras för att effekt skall uppnås. Detta medför emellertid att kalciumnivån störs i organismen. 465 505 5 SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Enligt föreliggande uppfinning har man helt oväntat funnit det vara möjligt att lösa ovannämnda negativa effekter av toxiska metaller såsom bly, kvicksilver, nickel eller krom hos människor och djur och sålunda även att förebygga eller lindra därmed sammanhängande sjukdomar. Sålunda används enligt uppfinningen inositoltrifosfat (IP3) för framställning av en läkemedelskomposition som är effektiv mot tillstånd som tillskrives eller förorsakas av närvaro av onormala halter av bly, kvicksilver, nickel och/eller krom eller mot direkt förgiftning orsakad av en eller flera av dessa metaller.
DETALJERAD BESKRIVNING AV FÖREDRAGNA UTFÖRINGSFORMR Som exempel på sjukdomar som kompositionen enligt uppfinningen kan användas för att förebygga eller lindra, kan nämnas metallförgiftning, allergier, cancer, hjärt-kärlsjuk- domar, hypertension, inflammatoriska skador, bindvävsskador, skador på centrala nervsystemet, lungor, mag-tarmkanalen, chocktillstånd, njurskador, leverskador, hjärnskador, mentala skador eller skador på immunförsvaret.
Det påstås inte att föreliggande uppfinning kommer att före- bygga eller lindra alla former av de ovan angivna tillstånden, utan den kommer att förebygga eller lindra de former av de ovan nämnda tillstånden som är förorsakade eller förvärrade av närvaron av bly, kvicksilver, nickel och/eller krom i kroppen.
Vid framställning av den isomer eller de isomer av IP3 som uppfyller ovanstående mål och som ingår i kompositionen enligt uppfinningen, kan en eller flera av föreningarna IP6, IP5 eller IP4 eller en naturprodukt som innehåller minst en av dessa föreningar användas som utgångsmaterial. I de fall då utgångsmaterialet är en naturprodukt väljs företrädesvis en sådan med en halt av minst 0,3%, företrädesvis minst 1% inositolfosfat (IP6 + IP5 + IP4). 465 305 6 Särskilt lämpliga produkter är bönor, kli, pollen och fröer från oljeväxter.
Kompositionen enligt föreliggande uppfinning bör företrädesvis innehålla minst lÜ%, helst minst 20% eller ännu hellre minst 40% IP3, beräknat på inositolhalten i utgångsmaterialet. Man eftersträvar en så hög nivå som möjligt av IP3 i kompositionen, eftersom IP; har den bästa terapeutiska effekten enligt nedan visade försök. De IP3-isomerer som föreligger i kompositionen enligt föreliggande uppfinning kan t.ex. framställas genom enzymatisk nedbrytning utgående från IP4, IP5 och/eller IP6.
Enligt uppfinningen föredrages ett förfarande, i vilket de ovannämnda högre inositolfosfaten IP6, IP5 och/eller IP4 bryts ned enzymatiskt till IP3 med exempelvis fytasenzym.
Fytasenzym finns normalt i alla inositolfosfatinnehållande växter och fröer. På grund härav är det enligt uppfinningen vanligen inte nödvändigt att sätta till enzymet om en natur- produkt används som utgångsmaterial. I de fall där natur- produkten har en alltför låg enzymatisk aktivitet eller när IP6, IP5 eller IP4 eller en blandning därav används som ut- gångsmaterial, tillsättes ett fytasenzym exempelvis från kli.
Ett lämpligt sätt att behandla det naturliga eller råa utgångs- materialet är att förbehandla det exempelvis genom spräckning eller borttagning av yttre membran och borttagning av oönskade beståndsdelar. Vid användning av pollen bör således aller- generna avlägsnas. Därefter blötlägges materialet i vatten sa att inositolfosfatet blir tillgängligt för nedbrytning och för aktivering av enzymet. I det fall en extra mängd enzym behövs tillsättes denna mängd på detta stadium. Enzymet får därefter verka under så lång tid som är nödvändigt för att uppnå den avsedda hydrolysgraden.
Hydrolysen sker vid en lämplig temperatur, vanligen 20-7Ü°C, företrädesvis 3D-6D°C, och vid ett för det närvarande fytaset optimalt pH-värde. För att avbryta hydrolysen på den önskade nivån kan enzymet förstöras eller inaktiveras, t.ex. genom en snabb upphettning av det hydrolyserade utgångsmaterialet.
Detta säkerställer även atten okontrollerad och oönskad 465 305 7 fortsatt hydrolys av IP3 i magsäcken inte fortsätter när kompositionen administreras. För att överföra materialet till en form som är lagringsstabil kan den lämpligen frystorkas.
Jäst kan med fördel användas som en fytaskälla. Företrädesvis används bagerijäst. Vid användning av jäst erhålles i huvudsak endast en isomer av IP3, dvs D-myo-inositol-l,2,6- -trifosfat.
Ovan nämnda förfarande kan i tillämpliga delar med eventuella modifieringar även användas när en eller flera av föreningarna IP6, IP5 eller IP4 som sådana används som utgångsmaterial.
Läkemedlet som används enligt uppfinningen omfattar som en farmaceutiskt aktiv beståndsdel minst en isomer av inositol- trifosfat (IP3) i en mängd som är tillräcklig för att reducera den negativa effekten av bly, kvicksilver, nickel och/eller krom i kroppen.
Det är lämpligt att läkemedlet enligt uppfinningen föreligger i enhetsdosform. Tabletter, granuler eller kapslar är lämpliga administrationsformer för en sådan enhetsdos. Vidare kan tabletter och granuler lätt ytbehandlas för att förhindra en okontrollerad hydrolys i magsäcken och för att åstadkomma en eftersträvad absorption i tarmkanalen. Andra lämpliga administrationsformer är administration med fördröjd frigöring (slow release) och transdermal administration. Ett vanligt faramceutiskt acceptabelt tillsatsmedel, konstituent och/eller bärare kan införlivas i kompositionen. Tabletterna eller granulerna kan även innehålla ett sprängmedel som förorsakar att tabletterna respektive granulerna lätt upplöses i tarmkanalen. I vissa fall, särskilt i akuta situationer, föredrages det att använda enhetsdosen i form av en läsning för intravenös aministration.
Den farmaceutiska kompositionen kan även som sådan bestå av IP3 enbart utan några tillsatser, konstituenter eller bärare.
Om så önskas kan kompositionen vara fri från andra inositol- 465 305 8 fosfat, d.v.s. IPl, IP2, lP4, IP5 och.IP6. Följaktligen kan blandningen av IP3-isomerer ha en renhet av 90-100%, såsom 93-10 % eller företrädesvis 95-10 %.
Alternativt kan den farmaceutiska kompositionen bestå av eller omfatta en eller flera specifika IPB-isomerer, som beskrivs nedan, var och en närvarande i huvudsakligen ren form. Sålunda kan de olika ísomererna isoleras från varandra i huvudsakligen fri form, vilket betyder att de har en renhet av 80-100%, såsom 82-lÛD% eller 85-100%, företrädesvis 90-100%. Eftersom ísomererna kan framställas i ren form kan de naturligtvis blandas i vilka proportioner som helst.
Det är i de flesta fall lämpligt att IP3-isomeren eller -ísomererna i kompositionen enligt uppfinningen föreligger i saltform för att inte negativt påverka mineralbalansen.
Saltet bör företrädesvis bestå av ett natrium-, kalcium-, zink- eller magnesiumsalt eller en blandning av två eller flera av dessa salter. Kalcium- och zinksalter eller bland- ningar därav föredrages särskilt. Isomeren av IP3 kan även föreligga delvis som ett salt av en eller flera fysiologiskt acceptabla föreningar i lantanidserien, d.v.s. La, Ce, Pr, Nd, Pm, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb och Lu.
Av ovanstående orsaker är det även en fördel om kompositionen innehåller ett överskott eller en extra tillsats av minst ett farmaceutiskt acceptabelt salt av kalcium, zink eller magnesium och en oorganisk syra eller organisk syra. Detta är särskilt värdefullt för äldre personer som ofta har brist på dessa mineraler.
Kompositionen enligt föreliggande uppfinning kan företrädes- vis även innehålla minst ett seleninnehållande ämne, en omättad fettsyra, såsom gamma-linolsyra, vitamin E, vitamin C eller en farmaceutiskt acceptabel organisk syra eller ett salt därav, såsom citrat, oxalat, malonat och tartrat. Dessa ämnen kan även hjälpa till att motverka den negativa effekten av bly, kvicksilver, nickel och/eller krom i kroppen och/eller förutom detta i vissa fall ge en önskad effekt tillsammans med IP3-isomeren i kompositionen. Selenhalten i kompositionen är 465 505 9 företrädesvis sådan att det dagliga intaget är ca 0,7-8 ug/kg kroppsvikt, företrädesvis 0,7-3,3 ug. För vitamin E är mot- svarande värden ca 0,1-2 mg respektive 0,1-1 mg.
Kompositionen är lämpligen fri från penicillin.
För administration till mänskliga patienter som lider av ett tillstånd som förorsakats eller förvärrats av närvaron av bly, kvicksilver, nickel och/eller krom i kroppen, kan lämpliga doser rutinmässigt bestämmas av fackmannen på området genom utsträckning av de resultat som erhålles hos djur vid olika doseringar. Den föredragna doseringen för människor faller inom området 0,1-10 mg IP3/dag/kg kroppsvikt.
I djurförsök iakttogs inga giftiga effekter efter administration av mycket höga doser av IP3, 160 mg/kg kroppsvikt med intravenös injektion till möss eller 1600 mg/kg kroppsvikt genom intraperitoneal injektion till möss.
Inositoltrifosfatet har företrädesvis formeln \ A A \\ A íj I ::::;;J där 3 stycken A utgöres av OH och 3 stycken A av OPO3 2', x betyder väte och/eller minst en envärd, tvåvärd eller flervärd katjon, n = antalet joner och z = jonernas Z+ respektive laddning. 465 505 10 Läkemedlet som används enligt föreliggande föreliggande uppfinning innehåller företrädesvis minst en, ibland tvâ eller flera av följande IP3-isomerer: D-myo-inositol-1,2,6-trifosfat med formeln 2_ UH* - ÛPÜ; där X är väte och/eller minst en envärd, tvåvärd eller flervärd katjon, eller en blandning därav, n är antalet joner och z är laddningen för respektive jon; D-mvo-inositol-1,2,5-trifosfat med formeln \ UH. ofoš" där X, n och z har ovanstående betydelse; myo-inositol-1,2,3-trifosfat med formeln 0,5/ 3 där X, n och z har ovanstående betydelse; U 2465 505 L-myo-inositol-l,3,4-trifosfat med formeln 2_ OH OH oPn} OH H ~ X _ 2- O OPG OF där X, n och z har ovanstående betydelse; och D-myo-inositol-l,4,5-trifosfat med formeln där X, n och z har ovanstående betydelse.
'“T'var och en av ovanstående formler ligger n inom området 6-l och z inom området l-6. Företrädesvis ligger n inom omrâdet 3-6 och z är 3, 2 eller l. Av ovanstående isomerer föredrages D-myo-inositol-l,2,6- -trifosfat.
IP3 kan vara den enda farmaceutiskt aktiva beståndsdelen i kompositionen. Emellertid kan även andra farmaceutiskt aktiva beståndsdelar föreligga däri. Mängden IP3 bör då utgöra 5-95 eller 15-80, såsom 25-60 vikt% av de aktiva beståndsdelarna.
Dessutom kan kompositionen vara en flervitaminenhet innehållande 2-60, såsom 2-40 eller företrädesvis 2-25 vikt% baserat på den totala vikten av de farmaceutiskt aktiva beståndsdelarna.
Vanligen innehåller kompositionen 0,01-1,5 g, såsom 0,05-1,3 eller företrädesvis 0,1-l g IP3.
Föreliggande uppfinning avser även reducering av den negativa effekten av bly, kvicksilver, nickel, och/eller krom i kroppsvävnader. Därvid administreras inositoltrifosfat till en person eller ett djur, d.v.s. däggdjur, för att ingripa med joner av bly, kvicksilver, nickel och/eller krom i kroppen. 465 305 12 Uppfinningen förklaras närmare i anslutning till bifogade figur l samt utföringsexempel, av vilka exempel l visar 5 försök beträffande bindningskonstanter för bly, kvicksilver, nickel och krom till IP Exemplen 2-8 visar framställning f av IP3 och separering därav i olika isomerer. Exempel 9 visar framställning av en lösning av ett kalciumsalt av D-myo-inositol-l,2,6-trifosfat för injektion. I exempel 10 beskrivs framställning av tabletter av kalciumsaltet av D-myo-inositol-l,2,6-trifosfat. Fig. l visar resultatet av försöken enligt exempel l.
Exempel l Bestämning av relativa komplexkonstanter för inositoltrifosfat med bly, krom, nickel resp. kvicksilver.
En lösning bestående av 4 mM D-myo-inositol-l,Z,6-trifosfat titrerades med 0,1 M NaÛH. Samma titrering gjordes i närvaro av 12 mM bly, nickel och kvicksilver, samt 8 mM krom. Ju starkare metallkomplex som bildas, desto lägre blir pH då en viss mängd Na0H har tillsatts. Figur l visar utförda titreringar, varvid kan utläsas följande relativa metall- bindningsförmåga vid pH 9 Pbšwiacrirfg IP3 binder således starkt var och en av de nämnda metallernal Bindningsstyrkan varierar i viss mån med pH. Ü 465 305 Exempel 2 Hydrolys av natriumfytat med vetefytas och fraktionering av en blandning av inositolfosfat. 1,6 g natriumfytat (från vete, Sigma Chemical Co.) löstes i 650 ml natriumacetatbuffert, pH-värde 5,2. 2,7 g vetefytas (EC 3.l.3.26, 0,015 U/mg, från Sigma Chemical C.) tillsattes och blandningen inkuberades vid 3800.
Defosforyleringen följdes genom bestämning av frigjord oorganisk fosfor. Efter 3 h, fosforn frigjorts, avbröts hydrolysen genom tillsats av när 50% av den oorganiska 30 ml ammoniak till pH 12. En vätskeblandning innehållande inositolfosfat erhölls. 350 ml av blandningen fick passera genom en jonbytarkolonn ("Dowex l", kloridform, 25 mm x 250 mm) och eluerades med en linjär gradient av klorvätesyra (0-0,7 N HCl). Lika mängder av eluerade fraktioner hydrolyserades fullständigt för att bestämma halten fosfor och inositol. Topparna mot- svarar de olika inositolfosfaten, d.v.s. en topp med för- hållandet tre till ett mellan fosfor och inositol Två fraktioner med förhållandet består av inositoltrifosfat etc. tre till ett mellan fosfor och inositol erhölls.
Exempel 3 Fraktionering av inositoltrifosfat. l00 ml av den första fraktionen som erhållits i exempel 2 med ett fosfor/inositolförhållande av tre till ett neutrali- serades och utfëlldes som ett bariumsalt efter tillsats av 10% överskott av 0,1 H bariumacetatlösning. 600 mg av det utfällda saltet löstes i 50 ml utspädd klorvätesyra. ningen separerades på en jonbytarkolonn ("Dowex 1", klorid- Lös- form, 25 mm x 2500 mm) med utspädd klorvätesyra som eluerings- medel. Lika delar av eluerade fraktioner analyserades med avseende på fosfor. Tre toppar bestående av isomerer av inosi- tolfosfat kan iakttagas. É 465 305 Exempel 4 Strukturbestämning av isomerer av inositoltrifosfat med NMR.
De tre topparna som erhållits i exempel 3 analyserades med H-NMR. Data visar att topparna består av myo-inositol-l,2,6- -trifosfat, myo-inositol-1,2,3Ätrifosfat respektive myo- -inositol-l,3,4-trifosfat.
Den andra fraktionen som erhållits i exempel 2 med ett fosfor/inositolförhållande av tre till ett analyserades med H-NMR. Data visar att fraktionen består av myo-inositol- -l,2,5-trifosfat.
Exempel 5 Bestämning av optiska isomerer av inositoltrifosfat. 20 mg av föreningarna som med NMR enligt exempel 4 bestämts till att vara myo-inositol-l,2,6-trifosfat och myo-inositol- -l,3,4~trifosfat kromatograferades vidare på en kiral kolonn baserad på acetylerad cellulosa (20 mm x 300 mm från Merck) med en blandning av etanol och vatten som elueringsmedel.
Fraktionerna analyserades med en polarimeter. Såsom framgår består varje förening av en optisk isomer, D-myo-inositol- -l,2,6-trifosfat respektive L-myo-inositol-l,3,4-trifosfat.
Exempel 6 Hydrolys av natriumfytat med bagerijäst och fraktionering av en blandning av inositolfosfat. 0,7 g natriumfytat (från vete, Sigma Chemical Co.) löstes i 600 ml natriumacetatbuffert, pH 4,6. 50 g bagerijäst från Jästbolaget, Sverige, (torrsubstans: 28%, kvävehalt: %, fosforhalt: 0,4%)tillsattes under omröring och inkuberingen fortsattes vid 45°C. Defosforyleringen följdes genom bestäm- ning av Frigjord Oorganisk Fosfor. efter7 h, när 50 % oor- ganisk fosfor hade frigjorts, avbröts hydrolysen genom tillsats av 30 ml ammoniak till pH 12. 465 505 i is Suspensionen centrifugerades och den överstående vätskan upp- samlades. 400 ml av den överstående vätskan fick passera genom en jon- bytarkolonn ("Dowex l", kloridform, 25 mm x 250 mm) och eluerades med en linjär gradient av klorvätesyra (0-0,7 N HCl).
Lika delar av eluerade fraktioner hydrolyserades fullständigt för att bestämma halterna fosfor och inositol. Topparna mot- svarar de olika inositolfosfaten, d.v.s. en topp med förhål- landet tre till ett mellan fosfor och inositol består av inositoltrifosfat etc.
Exempel 7 Strukturbestämning av isomerer av inositoltrifosfat.
Den fraktion som erhållits i exempel 6 med ett fosfor/inosi- tolförhållande av tre till ett neutraliserades och indunstades före analys med H-NMR. Data visar att toppen består av myo- -inositol-1,2,6-trifosfat.
Exempel 8 Bestämning av optiska isomerer av myo-inositoltrifosfat.
Samma metod användes som beskrivs i exempel 5 med skillnaden att l0 mg av föreningen som bestämts med NMR enligt exempel 7 analyserades. Såsom framgår består föreningen av en optisk isomer, D-myo-inositol-l,2,3-trifosfat.
Exempel 9 Lösning av kaliumsalt av D-myo-inositol-l,2,6-trifosfat för injektion. 0,5 g av kaliumsaltet av IP3 och 0,77 g NaCl löstes i 98,73 ml vatten för injektion för bildning av en lösning som var lämplig för injektion på en människa eller ett djur. 465 505 ie Exempel lÛ Tabletter av kalciumsalt av D-myo-inositol-l,2,6-trifosfat.
Tabletter av kalciumsaltet av D-myo-inositol-1,2,6-trifosfat bereddes på följande sätt. 50 g kalciumsalt av D-myo-inositol- -l,2,6-trifosfat, 132 g laktos och 6 g akacia blandades.
Renat vatten tillsattes därefter till blandningen, varpå blandandet fortsattes tills en lämplig konsistens erhölls.
Blandningen siktades och torkades. Därefter blandades bland- ningen med lÛ g talk och 2 g magnesiumstearat. Blandningen komprimerades till tabletter som var och en vägde 200 mg.
För bättre förståelse av uppfinningen ges nedan formler för IP3-isomererna enligt uppfinningen. Formler ges även för IP6, IP5, IP4 och IP2.
De lägre fosfatestrarna av myo-inositol får namn beroende på var fosforsyragrupperna är belägna på inositolringen, varvid numreringen ger så låga positionsnummer som möjligt. L och D betecknar medsols- respektive motsols-räkning och används beroende på vilket resultat som ger det lägsta positions- talet. Kolatomen som har en axiell fosforsyragrupp har alltid positionstalet Z. strukturformlerna nedan är för- enklade till syraformen. 4; 7 'WWF WH! i* '7 465 305 myo-inositol; C H (OH) 6 6 6 1.1 2 y 3 y 4 y 5 y fosfaU-myo-inositol alterna- tivt myo-inositolhexakis (fosfat) eller IP6 D-myo-inositol-1 , 2 , G-trifosfat alternativt D-1 , 2 , 6-IP3 D-myo-inositol-l , 2 , 5-trifosfat alternativt D-l,2,5-IP3 Ûå' ø myo-inositol-l,2,3-trifosfat 0% ~ alternativt l,2,3-IP3 07 465 305 L~myo-inositol-1,2-difosfat alternativt L-1,2-IP2 D-myo-inositol-1,2,5,6-tetra- -fosfat eller D-l,2,5,6-IP4 L-myo-inositol-l,2,3,4,5- -pentafosfat eller L-1,2,3,4,5- -IP5 9D IJ)
Claims (14)
1. , Användning av inositoltrifosfat (IP3) för framställning av ett läkemedel som är effektivt mot tillstånd som tillskrives eller förorsakas av närvaron av onormala halter av bly, kvicksilver, nickel och/eller krom eller mot direkt förgiftning orsakad av en eller flera av dessa metaller.
2. Användning enligt patentkrav l, k ä n n e t e c k n a d därav, att inositoltrifosfatet föreligger i saltform.
3. Användning enligt patentkrav 2, k ä n n e t e c k n a d av att inositoltrifosfatet föreligger som ett salt av Na, Ca, Zn eller Mg eller av två eller flera av dessa.
4. Användning enligt något av patentkraven 1-3, k ä n n e - t e c k n a d därav, att läkemedlet föreligger i tablett- eller granulatform.
5. Användning enligt något av patentkraven l-3, k ä n n e - t e c k n a d därav, att läkemedlet föreligger som lösning.
6. Användning enligt något av patentkraven l-5, k ä n n e - t e c k n a d därav, att läkemedlet dessutom omfattar ett farmaceutiskt acceptabelt salt av en oorganisk syra eller en organisk syra och kalcium, zink och/eller magnesium.
7. Användning enligt något av patentkraven l-6, k ä n n e - t e c k n a d därav, att läkemedlet innehåller minst en seleninnehållande förening, en omättad fettsyra såsom gamma-linolsyra, vitamin E, vitamin C eller en farmaceutiskt godtagbar organisk syra eller dess salt såsom citrat, oxalat, malonat och tartrat.
8. Användning enligt något av patentkraven 1-7, k ä n n e -a t e c k n a d därav, att läkemedlet är fritt från penicillin. 20 465 305
9. Användning enligt något av patentkraven l-8, k ä n n e - t e c k n a d därav, att läkemedlet innehåller åtminstone en annan farmaceutiskt aktiv ingrediens förutom IP3.
10. Användning enligt patentkrav 9, k ä n n e t e c k n a d därav, att mängden IP3 ligger inom området 5-95% av de aktiva beståndsdelarnas vikt.
11. ll. Användning enligt patentkrav 9, k ä n n e t-e c k n a d därav, att läkemedlet är en flervitaminsenhet innehållande 2-60 vikt-% IP3 aktiva beståndsdelar. baserat på den totala vikten av farmaceutiskt
12. l2. Användning enligt något av patentkraven 1-ll, k ä n n e - t e c k n a d därav, att läkemdlet innehåller 0,0l~l,5 g IP3.
13. l3. Användning enligt något av patentkraven l-12, k ä n n e - t e c k n a d därav, att IP3 har formeln Å A Å fl.Xz+ A A A där 3 stycken A utgöres av OH och 3 stycken A av OPO3 2~, x betyder väte och/eller minst en envärd, tvåvärd eller flervärd katjon, n = antalet joner och z = jonernas respektive laddning.
14. l4. Användning enligt något av patentkraven 1-13, k ä n n e - t e c k n a d därav, att IP -trifosfat med formeln 3 utgörs av D-myo-inositol~l,2,6- / / 2_ P0. UH Ü 5 UH' ' _ 0H\ \\\¿//J n . X4+ om 2' oPo 2* 3 3 MI 21 465 505 där X betyder väte och/eller minst en envärd, tvåvärd eller flervärd katjon, n = antalet joner och z = jonernas respektive laddning.
Priority Applications (22)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8601709A SE465305B (sv) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Anvaendning av inositolfosfat foer framstaellning av ett laekemedel |
| ES87105574T ES2054628T3 (es) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Utilizacion del trifosfato de inositol para el tratamiento de la intoxicacion por metales. |
| DE3752112T DE3752112T2 (de) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Verwendung von Inositoltriphosphat zur Behandlung von Entzündungen |
| DE3789576T DE3789576T2 (de) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Verwendung von Inositol-Triphosphat zur Behandlung von Metallvergiftung. |
| EP87105574A EP0252227B1 (en) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Use of inositol triphosphate in the treatment of metal intoxication |
| EP92107778A EP0508488B1 (en) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Use of inositol triphosphate for the treatment of inflammations |
| ES92107778T ES2106794T3 (es) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Utilizacion del inositol-trifosfato para el tratamiento de inflamaciones. |
| AT92107778T ATE157251T1 (de) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Verwendung von inositoltriphosphat zur behandlung von entzündungen |
| AT87105574T ATE104147T1 (de) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Verwendung von inositol-triphosphat zur behandlung von metallvergiftung. |
| JP62092107A JP2528115B2 (ja) | 1986-04-16 | 1987-04-16 | イノシト−ルトリホスフエ−トを含有する医薬組成物 |
| US07/173,985 US5019566A (en) | 1986-04-16 | 1988-03-28 | Method of treating inflammation with inositol triphosphate |
| US07/251,566 US5023248A (en) | 1984-10-23 | 1988-09-30 | Method of treating diabetes with inositol triphosphate |
| US07/367,968 US5051411A (en) | 1984-10-23 | 1989-06-19 | A method of achieving an immunosuppressive effect |
| US07/492,740 US5015634A (en) | 1986-04-16 | 1990-03-13 | Method of treating tissue damage with inositol triphosphate |
| US07/580,661 US5128332A (en) | 1984-10-23 | 1990-09-11 | Method of treating cardiovascular diseases using inositoltrisphosphate |
| US07/645,233 US5057507A (en) | 1986-04-16 | 1991-01-24 | Method of alleviating bone damage with inositoltriphosphate |
| US07/649,488 US5135923A (en) | 1986-04-16 | 1991-02-01 | Method of treating cardiovascular diseases |
| SE9101755A SE501284C2 (sv) | 1986-04-16 | 1991-06-10 | Användning av inositoltrifosfat för framställning av ett läkemedel |
| US07/900,129 US5330979A (en) | 1984-10-23 | 1992-06-18 | Method of treating renal disorders with inositoltriphosphate |
| US08/160,555 US5407924A (en) | 1984-10-23 | 1993-12-01 | Method of treating pain using inositol triphosphate |
| US08/343,239 US5545632A (en) | 1984-10-23 | 1994-11-22 | Method of treating retroviral disease |
| GR970402652T GR3025008T3 (en) | 1986-04-16 | 1997-10-10 | Use of inositol triphosphate for the treatment of inflammations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8601709A SE465305B (sv) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Anvaendning av inositolfosfat foer framstaellning av ett laekemedel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8601709D0 SE8601709D0 (sv) | 1986-04-16 |
| SE8601709L SE8601709L (sv) | 1987-10-17 |
| SE465305B true SE465305B (sv) | 1991-08-26 |
Family
ID=20364198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8601709A SE465305B (sv) | 1984-10-23 | 1986-04-16 | Anvaendning av inositolfosfat foer framstaellning av ett laekemedel |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5019566A (sv) |
| EP (2) | EP0252227B1 (sv) |
| JP (1) | JP2528115B2 (sv) |
| AT (1) | ATE157251T1 (sv) |
| DE (2) | DE3752112T2 (sv) |
| ES (2) | ES2054628T3 (sv) |
| SE (1) | SE465305B (sv) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5128332A (en) * | 1984-10-23 | 1992-07-07 | Perstorp Ab | Method of treating cardiovascular diseases using inositoltrisphosphate |
| JPH01287035A (ja) * | 1988-05-13 | 1989-11-17 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 薬物並びにアルコール性中毒の予防剤とその治療剤 |
| JPH01294730A (ja) * | 1988-05-23 | 1989-11-28 | Mitsubishi Kasei Vinyl Co | ポリエステル系可塑剤 |
| SE464059C (sv) * | 1988-09-15 | 1997-06-02 | Perstorp Ab | Användning av inositoltrifosfat för framställning av läkemedel |
| US5427956A (en) * | 1989-03-08 | 1995-06-27 | The University Of Virginia Patent Foundation | Quantitative analysis for diabetic condition predictor |
| US5750348A (en) * | 1989-03-08 | 1998-05-12 | The University Of Virginia Patents Foundation | Method for detecting insulin resistance |
| US5428066A (en) * | 1989-03-08 | 1995-06-27 | Larner; Joseph | Method of reducing elevated blood sugar in humans |
| CA2019878A1 (en) * | 1989-09-13 | 1991-03-13 | Robert Sabin | Method of treatment of rheumatoid arthritis using phytic acid |
| JPH03115290A (ja) * | 1989-09-28 | 1991-05-16 | Yokohama Rubber Co Ltd:The | １ｄ―ミオイノシトール―１―リン酸の合成法 |
| SE8904355D0 (sv) * | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Perstorp Ab | Medicament |
| SE9002278L (sv) * | 1990-06-28 | 1991-12-29 | Perstorp Ab | Anvaendning av inositoltrisfosfat foer framstaellning av ett laekemedel |
| WO1995005830A1 (en) * | 1993-08-20 | 1995-03-02 | The Regents Of The University Of California | Polyanion anti-inflammatory agents |
| SE502989C2 (sv) * | 1993-11-22 | 1996-03-04 | Perstorp Ab | Användning av en inositoltrisfosfatester för beredning av läkemedel |
| US5536499A (en) * | 1995-02-24 | 1996-07-16 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic compositions for reducing or preventing signs of cellulite |
| US5523090A (en) * | 1995-02-24 | 1996-06-04 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin treatment composition |
| EP0728468A3 (en) | 1995-02-26 | 2000-07-19 | Unilever Plc | Cosmetic compositions for treating itchy skin |
| US5552148A (en) * | 1995-06-07 | 1996-09-03 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Petroleum jelly with inositol phosphates |
| US5614511A (en) * | 1996-03-11 | 1997-03-25 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic compositions for treating itchy skin |
| US6949517B1 (en) * | 1996-06-24 | 2005-09-27 | Matti Siren | Method of treating inflammatory, tissue repair and infectious conditions |
| SE9602463D0 (sv) * | 1996-06-24 | 1996-06-24 | Perstorp Ab | The use of growth factor modulating compounds |
| US5998485A (en) * | 1997-06-16 | 1999-12-07 | Cedars-Sinai Medical Center | Method for modulating immune response with inositol |
| US6221856B1 (en) | 1999-02-03 | 2001-04-24 | Inologic, Inc. | Inositol derivatives for inhibiting superoxide anion production |
| FR2828206B1 (fr) * | 2001-08-03 | 2004-09-24 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation d'inhibiteurs des lysyl oxydases pour la culture cellulaire et le genie tissulaire |
| AU2003231157C1 (en) | 2002-04-29 | 2009-02-26 | Normoxys, Inc. | Inositol pyrophosphates, and methods of use thereof |
| FI20021570A0 (sv) * | 2002-09-03 | 2002-09-03 | Gallen Kallela Siren Janne | Förbättrad konstruktion av en belagd kirurgisk stent |
| US7521481B2 (en) * | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
| US7745423B2 (en) | 2004-07-06 | 2010-06-29 | NormOxys, Inc | Calcium/sodium salt of inositol tripyrophosphate as an allosteric effector of hemoglobin |
| US20060106000A1 (en) * | 2004-07-06 | 2006-05-18 | Claude Nicolau | Use of inositol-tripyrophosphate in treating tumors and diseases |
| US20060258626A1 (en) * | 2004-07-06 | 2006-11-16 | Claude Nicolau | Use of inositol-tripyrophosphate in treating tumors and diseases |
| DK1863495T3 (en) * | 2005-03-18 | 2015-04-20 | Normoxys Inc | CALCIUM AND SODIUM SALT OF MYO-INOSITOL 1.6: 2,3: 4,5 TRIPYROPHOSPHATE FOR CANCER TREATMENT |
| US20090214474A1 (en) * | 2006-11-01 | 2009-08-27 | Barbara Brooke Jennings | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
| US20080103116A1 (en) * | 2006-11-01 | 2008-05-01 | Jennings-Spring Barbara L | Method of treatment and compositions of D-chiro inositol and phosphates thereof |
| US20110218176A1 (en) | 2006-11-01 | 2011-09-08 | Barbara Brooke Jennings-Spring | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
| US20080312138A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-12-18 | Claude Nicolau | Erythropoietin complementation or replacement |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2723938A (en) * | 1952-12-05 | 1955-11-15 | Bristol Lab Inc | Aqueous penicillin suspensions comprising inositol phosphoric acids and their salts |
| US3591665A (en) * | 1967-09-08 | 1971-07-06 | Mitsui Toatsu Chemicals | Process for producing phytic acid |
| SE465951B (sv) * | 1984-10-23 | 1991-11-25 | Perstorp Ab | Isomer av inositoltrifosfat foeretraedesvis i saltform foer anvaendning som terapeutiskt eller profylaktiskt medel samt kompositioner daerav |
| JPH0338824A (ja) * | 1989-07-06 | 1991-02-19 | Nec Corp | 半導体細線の製造方法 |
| JPH0354924A (ja) * | 1989-07-24 | 1991-03-08 | Alpine Electron Inc | ダイバーシティラジオ受信機 |
| JP3136659B2 (ja) * | 1991-07-17 | 2001-02-19 | 松下電器産業株式会社 | 空気清浄器 |
-
1986
- 1986-04-16 SE SE8601709A patent/SE465305B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-04-15 AT AT92107778T patent/ATE157251T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 ES ES87105574T patent/ES2054628T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-15 DE DE3752112T patent/DE3752112T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 ES ES92107778T patent/ES2106794T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-15 EP EP87105574A patent/EP0252227B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-15 EP EP92107778A patent/EP0508488B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-15 DE DE3789576T patent/DE3789576T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-16 JP JP62092107A patent/JP2528115B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-03-28 US US07/173,985 patent/US5019566A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0508488B1 (en) | 1997-08-27 |
| EP0252227A2 (en) | 1988-01-13 |
| ES2106794T3 (es) | 1997-11-16 |
| SE8601709L (sv) | 1987-10-17 |
| DE3752112D1 (de) | 1997-10-02 |
| EP0252227A3 (en) | 1990-10-10 |
| SE8601709D0 (sv) | 1986-04-16 |
| EP0252227B1 (en) | 1994-04-13 |
| DE3789576D1 (de) | 1994-05-19 |
| DE3752112T2 (de) | 1998-01-15 |
| EP0508488A2 (en) | 1992-10-14 |
| ES2054628T3 (es) | 1994-08-16 |
| ATE157251T1 (de) | 1997-09-15 |
| JPS6310727A (ja) | 1988-01-18 |
| US5019566A (en) | 1991-05-28 |
| DE3789576T2 (de) | 1994-08-25 |
| JP2528115B2 (ja) | 1996-08-28 |
| EP0508488A3 (en) | 1992-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE465305B (sv) | Anvaendning av inositolfosfat foer framstaellning av ett laekemedel | |
| EP0179439B1 (en) | A pharmaceutical composition and a method for preparing same | |
| US5051411A (en) | A method of achieving an immunosuppressive effect | |
| EP0505452B1 (en) | Use of inositolphosphates for preparing medicament | |
| US5015634A (en) | Method of treating tissue damage with inositol triphosphate | |
| EP0567216A1 (en) | Composition comprising omega-3 fatty acid source and glutathione stimulator for the treatment of immunedisorders and viral infections | |
| EP0359260B1 (en) | The use of inositoltrisphosphate for the preparing of a medicament against abnormal levels of lipoproteins | |
| TW317500B (sv) | ||
| US5135923A (en) | Method of treating cardiovascular diseases | |
| US5057507A (en) | Method of alleviating bone damage with inositoltriphosphate | |
| AU742460B2 (en) | Fatty acids as a diet supplement | |
| US2935448A (en) | Phosphatide therapeutic composition and method of treatment therewith | |
| SE467340B (sv) | Anvaendning av inositolmonofosfat foer framstaellning av ett laekemedel effektivt som en neuropeptid y-(npy-)antagonist | |
| SE501284C2 (sv) | Användning av inositoltrifosfat för framställning av ett läkemedel | |
| CN112972458A (zh) | 一种组合物在制备阿尔兹海默症治疗药物中的应用 | |
| Turner et al. | Vitamin B12 and the lipids of the central nervous system | |
| Drain et al. | FURTHER STUDIES ON SOME ESTERS OF 4‐AMINOSALICYCLIC ACID | |
| Grose | Vitamin D deficiency and amino acid excretion in the rat. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8601709-2 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8601709-2 Format of ref document f/p: F |