JP2018183105A - 皮膚刺激評価方法 - Google Patents
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Abstract
Description
このように、皮膚へのアレルゲンの接触は炎症性応答を介して肌荒れを惹起することが知られているが、これに留まらずアトピー性皮膚炎の患者など皮膚のバリア機能低下に伴う皮膚疾患の患者では、皮膚から接触したアレルゲンにより全身性のアレルギー応答を惹起する可能性がある。ハウスダストは一般家庭にも存在するアレルゲンであることから、日常的に暴露する可能性が高く、ハウスダストによる皮膚ダメージの緩和を目的とした有効成分を開発するための評価方法が求められている。
一方、人工皮膚モデルは近年皮膚評価の代替ツールとして非常に一般化しており、さらにバリア機能の強弱や色素細胞含有の有無など非常に多様化していることから、人工皮膚モデルを用いた代替法の開発が加速している。人工皮膚モデルを用いてヒト摘出皮膚と同様の挙動を確認できれば、簡便に使用可能な評価法として、ハウスダストによる皮膚への刺激に対する改善作用を有する有効成分の開発が加速することが期待される。
これらの問題点に対し、人工皮膚モデルを用いることで、バリア機能が未熟なモデルも市販されていることから、最適なモデルを適宜選択して使用することが出来ると予測される。
本発明で人工皮膚モデルに適用するハウスダストとしては、一般家庭より採取して均一化したハウスダストを用いることもできる。また、市販品としては、ITEA株式会社製のハウスダスト(ダニ)、ダニ培地抽出物、ダニ虫体抽出物、ダニ抽出物、ダニアレルゲンDerf、ダニアレルゲンDerpなど、関東化学株式会社製のハウスダスト(ダニ)、ハウスダスト(イヌ)、ハウスダスト(ネコ)、鳥居薬品株式会社製の治療用アレルゲンエキス皮下注「トリイ」ハウスダスト1:10、治療用アレルゲンエキス皮下注「トリイ」ハウスダスト1:100などを用いることもできる。特に限定されるものではないが、好ましいものとしてはITEA株式会社製のハウスダスト(ダニ)が挙げられる。
サイトカインとしては、特に限定されるものではないが、インターロイキン、インターフェロン、TNF、TGF、FGF、KGF、HGF、IGF、エイコサノイド、SCF、MCP及びCSFなどが挙げられるが、測定方法の簡便性、汎用性の点からインターロイキン1(IL−1α)、インターロイキン−1レセプターアンタゴニスト(IL−1RA)、インターロイキン−1β(IL−1β)、腫瘍壊死因子(TNFα:Tumor Necrosis Factor)等が好ましい。これらを評価することで、ハウスダスト暴露後の皮膚の炎症、老化、および色素沈着に対する影響を明らかにすることができる。
人工皮膚モデルに塗布し、ハウスダストによる刺激の改善作用を評価するための化粧品及び/又は医薬品に利用できる有効成分としては、抗炎症剤、抗アレルギー剤、および皮膚バリア機能改善剤などが挙げられる。
1、試験の概要
ハウスダスト暴露による人工皮膚モデルの細胞傷害に対する、シソエキスの緩和作用を評価した。
2、実験方法
人工皮膚モデル(RHE再生ヒト表皮モデルの7日間培養未熟モデル)に対してハウスダスト(ITEA株式会社製「ハウスダスト(ダニ)」)およびシソエキスを適用し、48時間培養した。その後、人工皮膚モデルの細胞生存率をAlamar BlueTM法により検出し、ハウスダストによる細胞傷害に対するシソエキスの緩和作用を、ハウスダストおよびシソエキスを適用していないモデル(コントロール)に対する生存率で表した。
なお、統計処理はStudent−t検定を用いて解析を行った。
結果を表1に示した。コントロールモデルに対し、ハウスダストを適用したモデルでは、細胞生存率の有意な減少が認められた。一方、シソエキス適用による細胞生存率の変化は認められなかったが、ハウスダストを適用したモデルにシソエキスを適用することで、ハウスダスト適用により低下した細胞生存率の有意な改善作用が認められた。
つまり、シソエキスは、ハウスダスト適用による細胞傷害に対して顕著な緩和作用を示した。
1、試験の概要
ハウスダスト暴露による人工皮膚モデルの皮膚バリア機能低下に対する、シソエキスの改善作用を評価した。なお、皮膚バリア機能の指標として、経皮水分蒸散量(Trans epidermal water loss, TEWL)を用いて評価した。
2、実験方法
人工皮膚モデル(RHE再生ヒト表皮モデルの7日間培養未熟モデル)に対してハウスダスト(ITEA株式会社製「ハウスダスト(ダニ)」)およびシソエキスを適用し、48時間培養した。その後、皮膚バリア機能の指標としてTEWLを測定し(サイクロン水分蒸散計、日本アッシュ社製)、ハウスダストによる皮膚バリア機能低下に対するシソエキスの改善作用を、ハウスダストおよびシソエキスを適用していないモデル(コントロール)に対する生存率で表した。
なお、統計処理はStudent−t検定を用いて解析を行った。
結果を表2に示した。コントロールモデルに対し、ハウスダストを適用したモデルでは、TEWLの有意な上昇が認められたことから、皮膚バリア機能の低下が確認された。一方、シソエキス適用により、ハウスダスト適用により上昇したTEWLの有意な低下が認められたことから、皮膚バリア機能の改善作用が確認された。
つまり、シソエキスは、ハウスダスト適用による皮膚バリア機能の低下に対して顕著な改善作用を示した。
1、試験の概要
ハウスダスト暴露による人工皮膚モデルの刺激に対する応答性の確認とシソエキスの改善作用を炎症関連因子および皮膚バリア機能関連因子の遺伝子発現を指標に評価した。
2、実験方法
人工皮膚モデル(RHE再生ヒト表皮モデルの7日間培養未熟モデル)に対してハウスダスト(ITEA株式会社製「ハウスダスト(ダニ)」)およびシソエキスを適用し、48時間培養した。その後、人工皮膚モデルからRNAを抽出し、DNAアレイ(3D−Gene、東レ社製)を行い、各種遺伝子発現に対する変化を検出した。各種遺伝子発現は、ハウスダストおよびシソエキスを適用していないモデル(コントロール)に対する発現比で表した。
結果を表3に示した。コントロールモデルに対し、ハウスダストを適用したモデルでは、炎症性サイトカイン関連遺伝子の発現増加、および皮膚バリア機能関連因子の発現低下が認められた。また、シソエキスを適用することで、両因子の改善作用が認められた。
つまり、シソエキスはハウスダスト適用による皮膚炎症誘導に対する改善作用を示した。さらに、皮膚バリア機能低下に対する改善作用を示したことから、これら因子の改善によって実施例2のTEWL改善への寄与が説明できる。
Claims (8)
- 人工皮膚モデルを用いた、ハウスダストによる皮膚刺激の評価方法。
- 人工皮膚モデルが、ヒトケラチノサイトの単離培養により正常な角化過程を経て角層機能を持つ再生表皮が形成された再生表皮モデルであることを特徴とする、請求項1に記載の評価方法。
- 人工皮膚モデルに適用するハウスダストとしては、ハウスダスト、ダニ培地抽出物、ダニ虫体抽出物、ダニ抽出物、ダニアレルゲンDerf、ダニアレルゲンDerpから選ばれる1種または2種以上を用いることを特徴とする請求項1又は2に記載の評価方法。
- 経皮水分蒸散量の変化を測定することを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の評価方法。
- 細胞生存率の変化を測定することを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の評価方法。
- サイトカインの変化を測定することを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の評価方法。
- サイトカインが、IL−1α、IL−1RA、IL−1β、TNFαから選ばれる1種または2種以上であることを特徴とする請求項6に記載の評価方法。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の評価方法を用いて、ハウスダストによる皮膚刺激に対する改善作用を有する有効成分を評価する方法。
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