TR201808026T4 - Kapsüler polisakaritlerin çözünürleştirilmesi ve kombinasyon aşıları. - Google Patents

Kapsüler polisakaritlerin çözünürleştirilmesi ve kombinasyon aşıları. Download PDF

Info

Publication number
TR201808026T4
TR201808026T4 TR2018/08026T TR201808026T TR201808026T4 TR 201808026 T4 TR201808026 T4 TR 201808026T4 TR 2018/08026 T TR2018/08026 T TR 2018/08026T TR 201808026 T TR201808026 T TR 201808026T TR 201808026 T4 TR201808026 T4 TR 201808026T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
polysaccharide
saccharide
carrier protein
serogroup
process according
Prior art date
Application number
TR2018/08026T
Other languages
English (en)
Inventor
Costantino Paolo
Original Assignee
Glaxosmithkline Biologicals Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9917070&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TR201808026(T4) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxosmithkline Biologicals Sa filed Critical Glaxosmithkline Biologicals Sa
Publication of TR201808026T4 publication Critical patent/TR201808026T4/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/095—Neisseria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
    • A23J1/04—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from fish or other sea animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
    • A23J1/20—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey
    • A23J1/205—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey from whey, e.g. lactalbumine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/22—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Neisseriaceae (F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/285—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Pasteurellaceae (F), e.g. Haemophilus influenza
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09F—NATURAL RESINS; FRENCH POLISH; DRYING-OILS; OIL DRYING AGENTS, i.e. SICCATIVES; TURPENTINE
    • C09F1/00—Obtaining purification, or chemical modification of natural resins, e.g. oleo-resins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09G—POLISHING COMPOSITIONS; SKI WAXES
    • C09G1/00—Polishing compositions
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/831—Drug, bio-affecting and body treating compositions involving capsular polysaccharide of bacterium, e.g. polyribosyl ribitol phosphate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)

Abstract

Bir bakteriyel kapsüler polisakkariti saflaştırmak ve bir taşıyıcı proteine konjuge etmek için bir proses olup, aşağıdaki adımları içerir: polisakkaritin saflaştırılması, (a) bir ya da daha fazla katyonik deterjan kullanılarak polisakaritin çökeltilmesi, ardından (b) çökeltilen polisakaritin bir alkol kullanılarak çözünürleştirilmesi, polisakkaridin bir taşıyıcı proteine konjugasyonu adımlarını içerir, burada taşıyıcı protein bir bakteriyel toksindir ya da toksoittir ve burada konjugasyon bir bağlayıcı ile gerçekleştirilir, burada bakteriyel kapsüler polisakkarit Neisseria meningitidis serogrup A, W135 ya da Y'den ya da Haemophiius influenzae'den ya da Streptococcus pneumoniae'den gelir. Bir yönde konjugatlı sakkarit 0.5:1 ve 5:1 arasında bir sakkarit:protein oranına (ağırlık/ağırlık) sahiptir. Başka bir yönde, işlem sakkaridin bir siyanilatlama reaktifi ile aktive edilmesi adımını içerir.

Description

TARIFNAMEKAPSULER POLISAKARITLERIN COZUNURLESTIRILMESI VE KOMBINASYON ASILARITEKNIK SAHA Bu bulus, özellikle meningokok enfeksiyonuna ve hastaligina karsiolmak üzere, asilar sahasina yöneliktir.GEÇMIS TEKNOLOJINeisseria meningitidis, bir Gram negatif insan patojenidir. Farenkste koloiiize olarak inenenjite ve zaman zaman meneiijit olmadiginda septisemiye neden olur. N.g0n0rrh0eae ile yakindan iliskili olmakla birlikte meningokoku net bir sekilde ayirt eden 'Özellik, tüm patojenik meningokoklarda bulunan bir polisakarit kapsülüdür.Organizmanin kapsüler polisakaritine dayanarak on iki N.meningitidis serogrubu tanimlanmistir (A, B, C, H, I, K, L, 29E, W135, X, Y ve Z).
A Grubu, alt Sahra Afrika°sinda epideinik hastalikta en sik sekilde gösterilen patojendir. B ve C serogruplari, ABDade ve çogu gelismis ülkede vakalarin büyük kismindan sorumludur. W135 ve Y serogruplari, ABD'de ve gelismis ülkelerde geri kalan vakalardan sorumludur.N.meningitidis”ten kapsüler polisakaritler tipik olarak polisakarit çökeltme (örn., bir katyonik deterjan kullanilarak), etanol ileparçalama, soguk fenol ile özümleme (proteini çikartmak için) veultra-santrifujleine (LPS”yi çikartmak için) adimlarini içeren bir proses ile hazirlanir [Örn., ref. l].A, C, Y ve Wl35 serogruplarindan kapsüler polisakaritlerin bir tetravalent asisi birçok yildir bilinmektedir [2, 3] ve insan kullaniini için lisans almistir. Ergenlerde ve yetiskinlerde etkili olinakla birlikte bebeklerde zayif bir immün tepkisi ve kisa süreli koruma saglar ve kullanilamaz [örn., 4] . Bunun nedeni, polisakaritlerin boost edilemeyen zayif bir immün tepkisi indükleyen, T hücresinden bagimsiz antijenler olmasidir. Bu asidaki polisakaritler konjüge edilmez ve l:'l:l:l oraninda bulunur [5]. MENCEVAX ACWYTM, liyofilize edilmis formundan yeniden olusturuldugunda saflastirilmis her polisakaritten 50ug ihtiva eder.Konj'ûge edilmis C serogrubu oligosakaritler de insan kullanimi için onaylaninistir ['orn., MenjugateTM; ref. 6]. Bununla birlikte A, Wl35 ve Y serogruplarina karsi kon jügat asilarinda ve bunlarin üretiminde gelistirme yapilmasina ihtiyaç vardir.EP 0 072 513 El, saflastirilmis bakteriyel kapsüler antijenik polisakaritlerin hazirlanmasina yönelik bir proses, elde edilen ürünler ve bunlariii kullaniinlarini tarif eder. Lei QP et al (2000) (Developinents in Biologicals 103, 259-264) ineningokokkal polisakkarit-difteri toksoit konjugat asilarinda serbest polisakkaridin kantifikasyonunu tarif eder. WO 02/058737 A2 bir inultivalent meningokokkal polisakkarit-proteini konjugat asisini tarif eder. WO 96/40242 Al bir polisakkarit antijen-tasiyici protein konjugatini veserbest tasiyici proteini içeren bir asiyi tarif eder.BULUSUN AÇIKLAMASIBulus, bir bakteriyel kapsüler polisakaritin saflastirilmasina ve bir tasiyici proteine konjugatlaninasina yönelik bir proses saglar, buradaproses asagidaki adiinlari içerir:polisakkaridin saflastirilmasi, (a) bir ya da daha fazla katyonik deterjan kullanilarak polisakaritin çökeltilniesi, ardindan (b) çökeltilen polisakaritin %75 ve %95 arasiiidaki bir nihai konsantrasyonda etanolkullanilarak çözünürlestirilmesi,polisakkaridin bir tasiyici proteine konjugasyonu, burada tasiyici protein bir bakteriyel toksindir ya da toksoittir ve burada koiijugatli sakkarit, 051 ve 5:l arasinda bir sakkarit:pr0tein oranina (W/W)sahiptir.burada bakteriyel kapsüler polisakkarit Neisseria ineningitidis serogrup A, Wl35 ya da Y°den ya da Haeinophiius influenzae°den ya da Streptococcus pneumoniae°den gelir ve burada bir ya da daha fazlakatyonik deterjan setiltrimetilamonyuin broinürü içerir.Bulus, bir bakteriyel kapsüler polisakaritin saflastirilniasina ve bir tasiyici proteine konjugatlaninasina yönelik bir proses saglar, buradaproses asagidaki adimlari içerir:polisakkaridin saflastirilmasi, (a) bir ya da daha fazla katyonikdeterjan kullaiiilarak polisakaritin çökeltilinesi, ardindan (b) çökeltilenpolisakaritin %75 ve %95 arasindaki bir nihai konsantrasyonda etanolkullanilarak çözünürlestirilmesi,sakkaridin bir siyanilatlama reaktifi ile aktive edilmesi, vepolisakkaridin bir tasiyici proteine konjugasyoiiu, burada tasiyiciprotein bir bakteriyel toksindir ya da toksoittir,burada bakteriyel kapsüler polisakkarit Neisseria meningitidis serogrup A, W135 ya da Y°den ya da Haemophiius influenzae°den ya da Streptococcus pneumoniaesden gelir ve burada bir ya da daha fazlakatyonik deterjan setiltrimetilamonyum bromürü içerir.Çökeltme ve etanol ile çözünürlestinneÇözülebileii polisakaritlerin çökeltilmesine yönelik birçok teknik bu konuda bilinmektedir. Tercih edilen yöntemlerde bir veya daha fazla katyonik deterjan kullanilir. Deterjanlar tercihen asagidaki genel formüle sahiptir:RiJL burada: R1, R2 ve R3, ayni veya farklidir ve her biri, alkili veya arili belirtir; veya R. ve R2, bunlarin eklendigi nitro jen atomu ile birlikte, 5 veya 6 elemanli, doymus bir heterosiklik halka olusturur ve R3, alkili veya arili belirtir; veya R1, R2 ve R3, bunlarin eklendigi nitro jen atomu ile birlikte, nitrojen atomunda doymamis, 5 veya 6 elemanli bir heterosiklik halka olusturur,R4, alkili veya arili belirtir ve X', bir aiiyoiiu gösterir.Yöntemde kullanilmak üzere özellikle tercih edilen deterjanlar, tetrabutilamonyum ve setiltrimetilamonyum tuzlaridir (örn., bromid tuzlari). Setiltrimetilamonyum bromid ('CTAB') özellikle tercih edilir [8]. CTAB ayrica heksadesiltrimetilamonyum bromid, setrimonyum bromid, Cetavlon ve Centimid olarak bilinir. Diger deterjanlar arasinda heksadimetrin bromid ve miristiltrimetilamonyum tuzlari bulunur.Kapsüler polisakaritler, kültür sirasinda ortam içine salinir. Buna göre çökeltme için baslangiç materyali tipik olarak santrifüjlenmis bir bakteri kültüründen gelen süpematan olacaktir veya konsantre edilmis bir kültür olacaktir.Çökeltme adimi, polisakaritler için seçici olabilir, ancak tipik olarak diger bilesenleri (örn., proteinler, nükleik asit Vb.) de birlikte çökeltecektir.Çökelen polisakarit, çözünürlestirme öncesinde santrifûj yoluyla t0planabilir.Çökeltmeden sonra polisakarit (tipik olarak katyonik deterjan ile bir kompleks halinde) yeniden çözünürlestirilir. Kirleticileri (örn., proteinler, nükleik asit Vb.) en aza indirmek için polisakarit için nispeten seçici olan bir solventin kullanilmasi tercih edilir. Bu baglamda etanolun avantajli oldugu kesfedilmistir ve bu, CTAB- polisakarit kompleksi için yüksek oranda seçicidir. Baska alt alkoller (örn., metanol, propan-l-ol, propan-Z-ol, butan-l-ol, butan-Z-ol, 2- metil-propan-l-ol, 2-metil-propan-2-ol, dioller Vb.) kullanilabilir.
Etanol tercihen çökelen polisakarite, %50 ile %95 arasinda (örn., yaklasik %55, %60, %65, %70, %75, %80, %85 veya yaklasik %90)ve tercihen %75 ile %95 arasinda nihai etanol konsantrasyonu (toplam etanol ve su içerigi bazinda) verecek sekilde ilave edilir. Optimum nihai etanol konsantrasyonu, polisakaritin elde edildigi bakterinin serogrubuna bagli olabilir.Etanol, çökelen polisakarite saf formda ilave edilebilir veya karisabilen bir solvent (örn., su) ile seyreltilmis bir formda ilave edilebilir. Tercih edilen solvent karisimlari, etanolzsu karisimlari olup tercih edilen oran yaklasik 70:30 ile yaklasik 95:5 arasindadir Com., 75:25, 80:20, 85:15, 90:10).Kapsüler polisakaritlerin hazirlanmasina yönelik geleneksel prosesler ile karsilastirildiginda iki adiinli çökeltme ve ardindan etanol ile özümleme prosesi, daha hizli ve basittir.9. referansta tarif edilen prosesin aksine bu proseste, anyonik deterjan yerine katyonik deterjan kullanilir. 10. referansin prosesinin aksine polisakarit, kalsiyum veya magnezyum tuzlari kullanilarak katyon alisverisinden çok etanol kullanilarak yeniden çözünürlestirilir. 11. referansin prosesinin aksine çökeltme, eylemsiz, gözenekli bir destek gerektirmez. Ek olarak önceki teknige ait proseslerin aksine alkol, polisakariti çökeltmek için degil bunu yeniden çözünürlestirmek için kullanilir.Bakteriyel kapsüler polisakarit genellikle Neisseria'dan gelecektir.
Tercihen bu, A, B, C, Wl35 ve Y serogruplari dahil N.n1eningitidis,ten gelir. Tercih edilen serogruplar, A, W135 ve Y”dir.
Proses ayrica Haemophilus inf1uenzae”den (özellikle tip B veya 'Hib') ve Streptococcus pneumoniae°den (pnömokok) kapsüler polisakarithazirlanmasi için uygundur. Çözîin'i'irlestirilmis polisakaritin ileri islemiYeniden çözünürlestirme sonrasinda polisakarit ayrica kirleticileri çikartmak üzere isleme tabi tutulabilir. Bu, çok küçük kirlenmenin bile kabul edilebilir olmadigi (örn, insan asisi üretimine yönelik) durumlarda özellikle Önemlidir. Bu tipik olarak bir veya daha fazla filtreleme adimi içerecektir.Derinlik filtrelemesi kullanilabilir. Bu, berraklastirma için 'Özellikle faydalidir.Aktiflestirilmis karbon içinden filtreleme kullanilabilir. Bu, pigmentlerin ve eser organik bilesiklerin çikarilmasi için faydalidir.
Bu örnegin, OD275nm<0.2 olana kadar tekrar edilebilir.Ebatli filtreleme veya ultrafiltreleme kullanilabilir.Kirleticileri çikartmak için filtre edildikten sonra polisakarit, ileri isleme ve/Veya proses için çökeltilebilir. Bu elverisli sekilde katyon alisverisi yoluyla (6111., kalsiyum veya sodyum tuzlari ilave edilerek) saglanabilir.Polisakarit, kimyasal olarak modifiye edilebilir. Örnegin bir veya daha fazla hidroksil grubunu bloklama gruplari ile degistirmek üzere modifiye edilebilir. Bu özellikle MenA için faydalidir [12]. B serogrubundan gelen polisakaritler, N-propiyonile edilebilir [13].
(Istege bagli olarak modifiye edilmis) polisakarit tipik olarak oligosakaritler olusturmak üzere hidrolize edilecektir. Bu tercihen oligosakaritte 30°un altinda (örn. 10 ile 20 arasinda, tercihen A serogrubu için 10 civarinda; W135 ve Y serogruplari için 15 ile 25 arasinda, tercihen 15-20 civarinda; vb.) nihai ortalama polimerizasyon derecesi (DP) vermek için yapilir. Oligosakaritler, asilardakullanilmak 'üzere polisakaritlere tercih edilir. DP, iyon alisverisli kromatografi veya koloriinetrik deneyler ile elverisli sekilde ölçülebilir [14].Hidroliz yapilirsa hidrolizat genel olarak kisa oligosakaritlerin çikarilmasi amaciyla ebatlanacaktir. Bu, ultrafiltreleme, ardindan iyon alisverisli kroinatografi gibi çesitli yollarla yapilabilir. Polimerizasyon derecesi yaklasik 6°dan az veya buna esit olan oligosakaritler tercihen A serogrubu için çikarilir ve yaklasik 4”ün altinda olanlar tercihen W135 ve Y serogruplari için çikarilir.Immünojenikligi güçlendirmek için bulusa ait polisakaritler veya oligosakaritler tercihen bir tasiyiciya konjüge edilir (Sekil 18).
Tasiyici proteinlere konjügasyon, pediatrik asilar için Özellikle faydalidir [örn., ref. 15] ve iyi bilinen bir tekniktir [örn., ref. 16 ila 24, Vb.de ele alinmistir.]Tercih edilen tasiyici proteinleri, bakteriyel toksinler veya toksoidler, örnegin difteri veya tetanos toksoidleridir. CRM197 difteri toksoidi [25,26,27] 'Özellikle tercih edilir. Diger uygun tasiyici proteinler arasinda N.meningitidis dis membran protein kompleksi [28], sentetik peptitler [29, 30], isi soku proteinleri [31, 32], pertussis proteinleri [33, 34], sitokinler [35], lenfokinler [35], hormonlar [35], büyüme faktörleri [35], patojenden türetilmis çesitli anti jenlerden gelen çoklu insan CD4+ T hücresi epitoplari içeren suni proteinler [36], H.influenzae'den protein D [37], C.difficile'den toksin A veya B [38] Vb. bulunur. Tasiyici proteinlerin karisimlari da kullanilabilir.
Sakaritzprotein orani (W/W) 0.5:1 (yani fazla protein) ile 5:1 (yani fazla sakarit) arasinda olan konjügatlar tercih edilir ve oranlari 111.25 ile 1:2.5 arasinda olanlar daha fazla tercih edilir.Tek bir tasiyici protein, birçok farkli sakariti tasiyabilir [39].
Kon jügatlar, serbest tasiyici protein ile birlikte kullanilabilir [40].
Uygun bir konjügasyon reaksiyonu, gerekli oldugunda uygun bir baglayici ile kullanilabilir.Sakarit tipik olarak konj'ugasyondan önce aktiflestirilecek veya fonksiyonellestirilecektir. Aktivasyon örnegin CDAP (örn., l-siyano- 4-dimetilamino piridinyum tetrafloroborat) [41, 42, Vb.]) gibi siyanile edici reaktif maddeler içerebilir. Diger uygun tekiiiklerde karbodiimidler, hidrazidler, aktif esterler, norboran, p-nitrobenzoik asit, N-hidroksisukinimid, S-NHS, EDC, TSTU kullanilir (ayrica 22. referansin girisine bakiniz).Bir baglayici grubu araciligiyla baglainalar, bilinen bir prosedür, örnegin 43 ve 44. referanslarda tarif edilen prosedürler kullanilarak yapilabilir. Bir tip baglama, polisakaritin indirgeyici aminasyonunu, elde edilen amino grubu ile bir adipik asit baglayici grubun bir ucunun birlestirilmesini ve sonra bir proteinin, adipik asit baglayici grubun diger ucuna birlestirilmesini içerir [20, 45, 46]. Diger baglayicilar arasinda B-propiyonamido [47], nitrofenil-etilamin [48], haloasil halidler [49], glikosidik baglar [50], 6-aminokaproik asit [51], ADH
[52], C4 ila Ciz yarimlari [53] vb. bulunur. Bir baglayici kullanilmasina alternatif olarak direkt baglama kullanilabilir. Proteine direkt baglamalar, polisakaritin oksidasyonunu., ardindan 'Örnegin 54 ve 55. referanslarda tarif edildigi gibi protein ile indirgeyici aminasyonu içerebilir.Amino gruplarinin sakarit içine (örn., terminal :0 gruplarinin -NH2 ile degistirilmesi suretiyle) sokulmasini, ardindan bir adipik diester (öm., adipik asit N-hidroksisukinimido diester) ile türevlendirmeyi ve tasiyici protein ile reaksiyonu içeren bir proses tercih edilir.
Konj'ugasyondan sonra serbest ve konjüge edilmis sakaritlerayrilabilir. Uygun birçok yöntem vardir, örnegin hidrofobik kroinatografi, tanjant ultra-filtreleme, diya-filtreleme, Vb. [bakinizayrica 56 ve 57. referanslar, Vb.].Sakaritleri içeren karisimlar ve kompozisyonlarBulusa ait konjügatlar, baska biyolojik moleküller ile karistirilabilir.
Birden fazla N.meningitidis serogrubundan gelen sakaritlerin karisimlari, Örn. A+C, A+W135, A+Y, C+W135, C+Y, W135+Y, A+C+Wl 3 5, A+C+Y, C+W13 5+Y, A+C+W 1 3 5+Y, Vb. serogruplarindan gelen sakaritler içeren kompozisyonlar tercih edilir.
Tek tek sakarit anti jenlerinin koruyucu etkinliginin bunlarin birlestirilinesi suretiyle ortadan kaldirilmamasi tercih edilir, bununla birlikte gerçek immünojeniklik (örn, ELISA titerleri) azalabilir.C serogrubundan gelen bir sakarit kullanildiginda bu tercihen ~12 ila ~22 tekrar ünitesine sahiptir.Farkli N.ineningitidis serogruplarindan gelen sakaritler, ayni veya farkli tasiyici proteinlere kon jüge edilebilir.Bir karisimin, A ve C serogruplarinin her ikisinden gelen kapsüler sakaritler içerdigi durumda MenA sakarit:MenC sakarit oraninin (W/W) 1”den fazla (örn., 2:l, 3zl, 421, 5:1, 10:11 veya daha yüksek) olmasi tercih edilir. Sürpriz sekilde MenA bileseni, MenC bileseiiine göre fazla (kütle/doz) bulundugunda bunun immünojenikliginin gelistigi gözlendi.Bir karisim, W 135 serogrubundan ve A, C ve Y serogruplarinin en az birinden kapsüler sakaritler (örn., oligosakaritler) içerdiginde sürpriz sekilde MenWl35 sakaritinin immünojenikliginin, diger serogrup(lar)dan sakarit(ler) ile kombinasyon halinde uygulandiginda, bunun tek basina (ayni dozajda, Vb.) uygulanmasina göre daha yüksek oldugu kesfedildi [bakiniz ref. 58]. Böylelikle MenW135 antijenininbir iminün tepkisi uyandirma kapasitesi, diger serogruplardan gelen anti jenler ile birlestirilmeden verildiginde ayni anti jenin denk miktari ile uyandirilan immün tepkisinden daha yüksektir. Bu güçlendirilmis immünojeniklik, MenW135 antijeninin kontrol hayvanlarina ve karisiiiiin test hayvanlarina uygulanmasi ve bu ikisine karsi olan antikor titerleriiiin bakterisidal titerler, radyo-immünodeney ve ELISA71ar Vb. gibi standart deneyler kullanilarak karsilastirilmasi suretiyle belirlenebilir. W135 serogrubundan geleii sakaritlerin diger serogruplar ile sinerjistik kombinasyonlarini içeren asilar immünolojik açidan avantajlidir. Bunlar, güçlendirilmis anti-W135 tepkileri ve/Veya daha düsük W135 dozlari saglar.Bir karisimin, Y serogrubundan ve C ve W135 serogruplarindan birinden veya her ikisinden kapsüler sakaritler içermesi durumunda MenY sakarit2MenWl35 sakarit oraninin (W/W) 1”den yüksek (örn., 2:1, 3:1, 421, 521, 1021 veya daha yüksek) olmasi ve/veya MenY sakaritzMenC sakarit oraninin (W/W) 1°den az (örn., 122, 123, 1:4, 125 veya daha düsük) olmasi tercih edilir.A2C2Wl352Y serogruplarindan gelen sakaritler için tercih edilen oranlar (W/W) söyledir: 1212121; 1212122; 2:1:1:1; 4222121; &42221; 4:2:1:2; 8:421:2; 4222221; 2:2:1:1; 4242221; 2222122; 4:4:1:2; ve 2:2:2:1.Karisimlar ayrica proteinler içerebilir. N.meningitidis B serogrubundan [örn., referanslar 59 ila 64] veya OMV preparasyonlarindan [örn., 65 ila 68. referanslar, Vb.] gelen proteinlerin dahil edilmesi tercih edilir.Meningokok olmayan ve neisserial olmayan anti jenler, tercihen meiiiiigokok bilesenlere karsi imniün tepkisini azaltmayanlar da dahil edilebilir. Örnegin 69. Referans, N.meningitidis B ve Cserogruplarindan gelen oligosakaritlerin Hib sakariti ilekombinasyonlarini açiklar. Pnömokok, hepatit A Virüsü, hepatit BVirüsü, B.pertussis, difteri, tetanos, Helicobacter pylori, polio ve/veyaH.influenzae”dan alinan anti jenler tercih edilir. Ozellikle tercih edilenneisserial olmayan anti jenler arasinda sunlar bulunur:-Helicobacter pylori”den anti jenler örnegin CagA [70 ila 73], VacA [74, 75], NAP [76, 77, 78], HopX [örn., 79], HopY [öm., 79] ve/Veya üreaz.-Streptococcus pneumoniae°den bir sakarit anti jeni [örn, 80, 81, 82]-hepatit A Virüsünden, örnegin eylemsizlestirilmis virüsten bir anti jen [örn., 83, 84].-hepatit B virüsünden bir anti jen, örnegin yüzey ve/veya göbek anti jenleri [öm., 84, 85], yüzey anti jeni tercihen bir alüminyum fosfat `üzerine adsorbe edilir [86].-Haemophilus influenzae B7den bir sakarit anti jeni [örn., 87], tercihen adsorbe edilmemistir veya bir alüminyum fosfat üzerine adsorbe edilmistir [88].-hepatit C Virüsünden bir anti jen [örn., 89]-N.g0n0rrh0eae°den bir anti jen [öm., 59 ila 62]-Chlamydia pneumoniae°den bir anti jen [örn., 90 ila 96. referanslar]-Chlamydia trachomatisîen bir anti jen [öm., 97].-Porphyromonas gingivalis”ten bir anti jen [örn., 98]-polio antijen(ler)i [örn., 99, 100] örnegin IPV.-kuduz anti jen(ler)i [örn., 101] örnegin liyofilize edilmis, eylemsizlestirilmis Virüs [örn., 102, RabAvertTM]-kizamik, kabakulak ve/Veya kizamikçik anti jenleri [öm., 103. referansin 9, 10 ve 11. bölümleri]-influenza anti jen(ler)i [örn., 103. referansin 19. bölümü] örneginhemaglutinin ve/ veya nöraminidaz yüzey proteinleri.
-Moraxella catarrhalis”ten bir anti jeii [om, 104].-Streptococcus agalactiae”den (B grubu streptokok) bir anti jeii [örn., 105, 106].-Streptococcus pyogenes”ten (A grubu streptokok) bir antijen [örn., 106, 107, 108].-Staphilocoecus aureus”tan bir anti jen [öm., 109].-bir paramiksovir'ûsten, örnegin respiratuar sinsitiyal virüsten (RSV [110, 111]) ve/veya parainfluenza Virüsünden (PIV3 [112]) anti jen(ler).-Bacillus anthracis°ten bir antijen [bin, 113, 114, 115].-flaViViridae familyasindaki (genus flavivirus) bir virüsten, örnegin sari humma Virüsü, Japon ansefalit virüsü, Dengue virüslerinin d'ort serotipi, kene ile tasinan ansefalit Virüsü, Bati Nil Virüsünden bir antijen.-bir pestivirüs antijeni, örnegin klasik domuz atesi Virüsü, sigir Viral diyare Virüsü ve/Veya border hastaligi Virüsünden.-bir parvovir'us anti jeni, örn., parvovir'ûs B19”dan.-bir tetanos toksoidi [örn., ref. 116].- B.pertussis°den pertussis holotoksin (PT) ve filament'oz hemaglutinin (FHA), istege bagli olarak ayrica pertaktin ve/Veya aglutinojenler 2 ve 3 i1e kombinasyon halinde [öm., 117 ve 118. referanslar] .-hücresel pertussis anti jeiii.Karisim, gerekli durumlarda detoksifiye edilebilen bu digeranti jenlerden bir veya daha fazlasini içerebilir (öm., pertussis toksinindetoksifikasyonu kimyasal ve/veya genetik vasitalarla yapilir).Karisim içine bir difteri antijeninin dahil edildigi durumlarda ayricatetanos antijeni ve pertussis antijenlerinin de dahil edilmesi tercih edilir. Benzer sekilde bir tetanos anti jeninin dahil edildigi durumlarda ayrica difteri ve pertussis anti jenlerinin de dahil edilmesi tercih edilir.
Benzer sekilde bir pertussis anti jeninin dahil edildigi durumlarda ayrica difteri ve tetanos anti jenlerinin de dahil edilmesi tercih edilir.
Karisim içindeki antijenler tipik olarak her biri en az lpg/ml konsantrasyonda bulunacaktir. Genel olarak belirli bir anti jenin konsantrasyonu, bu anti jene karsi bir iinmün tepkisi uyaiidirmak için yeterli olacaktir.Karisim içinde protein anti jenlerinin kullanilmasina alternatif olarak anti jeiii sifreleyen nükleik asit kullanilabilir. Karisimin protein bilesenleri bu sekilde proteini sifreleyen nükleik asit (tercihen örn. birplazmid formunda DNA) ile degistirilebilir.Multivalent sakarit asilariBulus ayrica N.meningitidis A, C, W135 ve Y serogruplarindan en az ikisinden (yani 2, 3 veya 4”ünden) gelen kapsüler sakaritler içeren asilar ve immünojenik kompozisyonlar sunar, burada adi geçen kapsüler sakaritler, tasiyici protein(1er)e konjüge edilir ve/Veya oligosakaritlerdir. Asinin A, C, W135 ve Y serogruplarindan gelen, koný'ige edilmis sadece iki oligosakarite veya polisakarite sahip olmasi durumunda bunlar tercihen A ve C serogruplarindan degildir (bakiniz 6, 119 ve 120. referanslar). Tercih edilen kompozisyonlar, C ve Y serogruplarindan sakaritler içerir. Tercih edilen diger kompozisyonlar, C, W 135 ve Y serogruplarindan sakaritler içerir.
Burada bir A serogrubu oligosakarit konjügati ve bir C serogrubu oligosakarit konjügati içeren ve ayrica (i) bir alüminyum fosfat veya bir alüminyum hidroksid adjuvan ve (ii) bir tampon içeren birimmünojenik kompozisyon açiklanir. Kompozisyon, bir alüminyum fosfat adjuvan içerdiginde tampon tercihen bir fosfat tamponudur ve bir alüminyum hidroksid adjuvan içerdiginde tampon tercihen bir histidin tamponudur.Asi, A serogrubundan kapsüler sakarit içerdiginde A serogrubu sakaritin, hidrolizi en aza indirmek amaciyla kullanimdan kisa bir süre önce baska sakarit(ler) ile birlestirilmesi tercih edilir (bakiniz Hib sakaritleri). Bu, A serogrubu bilesenin liyofilize edilmis formda ve diger serogrup bilesen(ler)inin sivi formda olmasi ile elverisli sekilde saglanabilir, buradaki sivi bilesen, kullanima hazir oldugunda liyofilize edilmis bileseni yeniden olusturmak için kullanilir. Sivi bilesen tercihen bir alüminyum tuzu adjuvan içerir, bu durumda liyofilize edilmis A serogrubu bileseni, bir alüminyum tuzu adjuvani içerebilir veya içernieyebilir.Bu yüzden burada sunlari içeren bir kit açiklanir: (a) liyofilize edilmis formda, N.meningitidis A serogrubundan kapsüler sakarit; ve (b) sivi formda bir veya daha fazla (örn., l, 2, 3) N.meningitidis C, Wl35 ve Y serogrubundan kapsüler sakarit(ler). Sakaritler tercihen tasiyici protein(ler)e konjüge edilir ve/Veya oligosakaritlerdir. Kit, iki sise formunda olabilir.Ayrica burada açiklanan bir asi kompozisyonunun hazirlanmasina yönelik, liyofilize edilmis, N.meningitidis A serogrubundan bir kapsüler sakaridin bir veya daha fazla (örn., l, 2, 3) N.meningitidis C, Wl35 ve Y serogrubundan kapsüler sakarit(ler) ile karistirilmasini içeren, burada adi geçen bir veya daha fazla sakaritin sivi formda oldugu bir yöntem açiklanir.Ayrica burada sunlari içeren bir kit açiklanir: (a) liyofilize edilmis formda, N.meningitidis A serogrubundan konjüge edilmis kapsüleroligosakarit; ve (b) sivi formda bir veya daha fazla baska antijen.
Baska antijen, N.meningitidis C serogrubundan konjüge edilmiskapsüler oligosakarit olabilir veya olmayabilir.Imm'i'inojenik kompozisyonlar ve asilarBulusa ait kon jügatlar, immünojenik koinpozisyonlara ve asilara dahil edilmeye özellikle uygundur. Bu nedenle bulusa ait bir proses, polisakaritin, oligosakaritin veya konj'ûgatin bir imini'inojenik kompozisyon veya asi halinde formüle edilinesi adimini içerebilir.
Bulus, bu sekilde elde edilebilen bir kompozisyon veya asi sunar.
Bulusa ait immünojenik kompozisyonlar ve asilar, meningokok sakaritlerine ilaveten tipik olarak “farmasötik açidan kabul edilebilir tasiyicilar” içerecektir, bunlar arasinda kompozisyonu alan kisi için zararli antikorlarin üretilmesini kendi basina indüklemeyen tasiyicilar bulunur. Uygun tasiyicilar tipik olarak büyük, yavas metabolize edilen makromoleküller örnegin proteinler, polisakaritler, polilaktik asitler, poliglikolik asitler, polimerik amino asitler, ainino asit kopolimerleri, trehaloz [121], lipit agregatlaridir (örnegin yag damlalari veya lipozomlar) ve eylemsiz virüs partikülleridir. Bu gibi tasiyicilar, bu konuda siradan bilgiye sahip kisilerce iyi bilinir. Asilar ayrica seyrelticiler, örnegin su., tuz, gliserol, vb. ihtiva edebilir. Ek olarak nemlendirici veya emülsife edici ajanlar, pH tamponlama maddeleri ve benzeri gibi yardimci maddeler de bulunabilir. Farmasötik açidan kabul edilebilir eksipiyanlarin kapsamli bir tartismasi 122. referansta mevcuttur.Asi olarak kullanilan immünojenik kompozisyonlar, immünolojik açidan etkili miktarda bir sakarit anti jeninin yani sira gerektiginde yukarida bahsedilen diger bilesenleri içerir. 'Immünolojik açidan etkilimiktarlar' ile bir kisiye tek bir dozda veya bir serinin parçasi halinde bu miktarin uygulanmasinin, tedavi veya önleme için etkili olmasi kast edilir. Bu miktar, tedavi edilecek kisinin sagligina ve fiziksel durumuna, tedavi edilecek kisinin (örn., insan olmayan primat, primat, vb.) yasina, taksonomik grubuna, kisinin immün sisteminin antikorlari sentezleme kapasitesine, arzu edilen koruma derecesine, asinin formülasyonuna, tedavi eden doktorun tibbi duruma dair degerlendirmesine ve diger alakali faktörlere bagli olarak degisir.
Miktarin, rutin denemeler ile belirlenebilecek nISpeten genis bir aralik içine girmesi beklenir. Doza j tedavisi, tek dozlu bir program veya çok dozlu bir program (örn., booster dozlari içeren) olabilir. Asi, baska immüno-regülatör ajanlar ile birlikte uygulanabilir.Asi, baska immüno-regülatör ajanlar ile birlikte uygulanabilir.Asi bir adjuvan içerebilir. Kompozisyonun etkinligini güçlendirmek için tercih edilen adjuvanlar arasinda bunlarla sinirli olmamakla birlikte asagidakiler bulunur: (1) alüminyum tuzlari (alum), örnegin alüminyum hidroksidler (oksihidroksidler dahil), alüminyum fosfatlar (hidroksifosfatlar dahil), alüminyum sülfat, vb. [123. referansta 8 ve 9.
Bölümler]; (2) su içinde yag emülsiyonu formülasyonlari (baska spesifik immüno-uyarici ajanlar örnegin inuramil peptitler [Muramil peptitler arasinda N-asetil-muramil-L-treonil-D-izoglutamin (thr- MDP), N-asetil-normuramil-L-alanil-D-izoglutamin (nor-MDF), N- asetilmuramil-L-alanil-D-izoglutamini1-L-a1a11in-2-( 1 '-2'-dipa1mitoi1- sn-gliser0-3-hidroksifosforiloksi)-etilamin MTP-PE), Vb. bulunur] veya bakteriyel hücre çeperi bilesenleri ile veya olmadan), örnegin (a) MF59TM [123. referansta 10. Bölüm; 124, 125], %5 Skualen, %05 Tween 80 ve %05 Span 85 ihtiva eder (istege bagli olarak MTP-PE ihtiva eder), bir mikro-akiskanlastirici kullanilarak mikron altipartiküller halinde formüle edilir, (b) SAF; %10 Skualan, %04 Tween 80, %5 pluronik bloke edilmis polimer L'121 ve thr-MDP ihtiva eder; bir mikron alti emülsiyon haliiide mikro-akiskanlastirilmis veya daha büyük partikül ebatli bir emülsiyon üretmek üzere vortekslenmistir ve (c) RibTM adjuvan sistemi (RAS), (Ribi Iinmunochem, Hamilton, MT); %2 Skualen, %02 Tween 80 ve inonofosforilipit A (MPL), trehaloz diinikolat (TDM) ve hücre çeperi iskeletinden (CWS) olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla bakteriyel hücre çeperi bileseni, tercihen MPL + CWS (DetoxTM) ihtiva eder; (3) saponin ad juvanlar [123. referansin 22. bölümü], 'Örnegin QSZl veya StiinulonTM (Cambridge Bioscience, Worcester, MA), ya basit formda ya da bunlardan üretilmis partiküller formunda, Örnegin ISCOM'ler (immüno-uyarici kompleksler; 123. referansin 23. bölümü), bu ISCOMS, ilave deterjan içerineyebilir, öni., ref. 126; (4) Komple Freund Adjuvani (CFA) ve Eksik Freund Adjuvani (IFA); (5) sitokinler ömegin interlökinler (öm., IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL- 7, IL-12 [127], vb.), interferonlar (örn., gamina interferon), inakrofaj koloni uyarma faktörü (M-CSF), tümör nekroz faktörü (TNF), vb.; (6) monofosforil lipit A (MPL) veya 3-O-deasile edilmis MPL (3dMPL) öm., '128 ve 129. referanslar, istege bagli olarak pnöinokok sakaritleri ile kullanildiginda 'Önemli ölçüde alum içermez, örn., ref. 130; (7) 3dMPL”nin örnegin QS21 ve/veya su içinde yag emülsiyonlari ile kombinasyonlari, örn. 131, 132 ve 133. referanslar; (8) CpG motifleri içeren oligonükleotitler (Roman ve arkadaslari, Nat. Med., 1997, 3, 849-854; Weiner ve arkadaslari, PNAS USA, 1997, 94, 10833-10837; Davis ve arkadaslari, J. Immunol., 1998, 160, 870-876; Chu ve arkadaslari, J. Exp. Med., 1997, 186, 1623-1631; Lipford ve arkadaslari, Eur. J. Iminuiiol, 1997, 27, 2340-2344; Moldoveanu ve arkadaslari, Vacciiie, 1988, '16, 1216-1224, Krieg ve arkadaslari,Nature, 1995, 374, 546-549; Klinman ve arkadaslari, PNAS USA, 1996, 93, 2879-2883; Ballas ve arkadaslari, J. lmmunol., 1996, 157, 1840-1845; Cowdery ve arkadaslari, J. lmmunol., 1996, 156, 4570- 4575; Halpern ve arkadaslari, Cell.Immunol, 1996, 167, 72-78; Yainainoto ve arkadaslari, Jpn. J. Cancer Res., 1988, 79, 866-873; Stacey ve arkadaslari, J. lmmunol., 1996, 157, 2116-2122; Messina ve arkadaslari, J. lmmunol., 1991, 147, 1759-1764; Yi ve arkadaslari, J. lmmunol., 1996, 157, 4918-4925; Yi ve arkadaslari, J. lmmunol., 1996, 157, 5394-5402; Yi ve arkadaslari, J. ImmunoL., 1998, 160, 4755-4761; ve Yi ve arkadaslari, J. lmmunol., 1998, 160, 5898-5906; Uluslararasi patent basvurulari WO96/02555, WO98/ 16247, WO98/18810, WO98/40100, WO98/55495, WO98/37919 ve WO98/52581) yani en az bir CG din'ukleotiti ihtiva eder ve istege bagli olarak sitosin yerine 5-ineti1sitosin kullanilir; (8) bir polioksietilen eter veya bir polioksietilen ester örn., ref. 134; (9) bir oktoksinol [135] veya bir polioksietilen alkil eter ile koinbinasyon halinde bir polioksietilen sorbitan ester surfektan veya en az bir ilave iyonik olmayan surfektan örnegin bir oktoksinol ile kombinasyon halinde ester surfektan [136]; (10) bir saponin ve bir iminüno-uyarici oligonükleotit (öm., bir CpG oligonükleotiti) [137]; (11) bir immüno- uyarici ve bir metal tuzu partikülü, örn., ref. 138; (12) bir saponin ve bir su içinde yag emülsiyonu, örn. ref. 139; (13) bir saponin (örn., QSZl) + 3dMPL + IL-12 (istege bagli olarak + bir sterol) öin., ref. 140; (14) E. coli isiya yatkin enterotoksin ("LT") veya bunun detoksifiye mutantlari `Örnegin K63 veya R72 mutantlari ['Öm., 141. referansin 5. Bölümü]; (15) kolera toksin ("CT") veya bunun detoksifiye mutantlari [örn., 141. referansin 5. Bölümü]; (16)lipozomlar [123. referansin 13 ve 14. bölümleri]; (17) çitosan [örn., ref. 142]; (18) iki iplikçikli RNA; (19) mikropartiküller (yani ~100nm ila ~150um çapinda, daha fazla tercihen ~200nm ila ~30um çapinda ve en fazla tercihen ~500nm ila ~10um çapinda partiküller), biyo- degrade olabilen ve toksik olmayan materyallerden olusturulmus (örn., bir poli((1-hidroksi asit) örnegin poli(laktid-ko-glikolid), bir polihidroksibutirik asit, bir poliortoester, bir polianhidrid, bir polikaprolakton Vb.), istege bagli olarak (om, SDS ile) negatif yüklü bir yüzeye veya (tüm, bir katyonik deterjan, 'Örnegin CTAB ile) pozitif yüklü bir yüzeye sahip olacak sekilde isleme tabi tutulmustur; veya (20) kompozisyonun etkinligini güçlendirmek için immüno-uyarici ajanlar olarak görev yapan diger maddeler [örn, 123. referansin 7. bölümü]Alüininyum tuzlari (Özellikle alüminyum fosfatlar ve/Veya hidroksidler) ve MF59, mevcut bulusa ait sakarit anti jenleri ile birlikte kullanilmak üzere tercih edilir. Bir alüminyum fosfat kullanildiginda bir veya daha fazla sakaritin alüininyuin tuzu üzerine adsorbe edilmesi mümkündür, ancak sakaritlerin tuza adsorbe edilmesi tercih edilmez Ve, çözelti içinde serbest fosfat iyonlarinin dahil edilmesi (öm., bir fosfat tamponu kullanilarak) yoluyla saglanir. Bir alüminyum hidroksid kullanildiginda sakaritlerin tuza adsorbe edilmesi tercih edilir. Adjuvan olarak alüminyum hidroksid kullanilmasi, A serogrubundan sakarit için özellikle avantajlidir.Bulusa ait koinpozisyonlarda bazi anti jenlerin bir alüminyum hidrokside adsorbe edilmesi, ancak diger anti jenlerin bir alüminyum fosfat ile birlikte bulunmasi mümkündür. Tetravalent N.meningitidis serogrubu kombinasyonlari için `Örnegin asagidaki permütasyonlarmümkündür: Serogrup Alüminyum tuzu (H : bir hidroksid; P : bir fosfat)A P H P H H H P P P H H H P P P H C P H H P H H P H H P P H P H P P W135 P H H H P H H P H H P P P P H P Y P H H H H P H H P P H P H P P P Trivalent Nmeningitidis serogrubu kombinasyonlari için asagidakipermütasyorilar mümkündür: Serogrup Alüminyum tuzu (H = bir hidroksid; P = bir fosfat) C P H H H P P P H W] 35 P H H P H P H P Y P H P H H H P P Formüle edildikten sonra bulusa ait kompozisyonlar süjeye direkt olarak uygulanabilir. Tedavi edilecek süjeler, hayvanlar olabilir; özellikle insan sü jeler tedavi edilebilir. Asilar çocuklarin ve ergenlerin asilanmasi için özellikle faydalidir. Bunlar sistemik ve/veya mukoza] yollarla verilebilir.Tipik olarak immünojenik kompozisyonlar, sivi çözeltiler veya süspansiyonlar seklinde enjeksiyonluk ürünler olarak hazirlanir; enjeksiyon öncesinde sivi araçlar içerisinde çözeltiye veya süspansiyona uygun kati formlar da hazirlanabilir. Preparasyon ayrica emülsife edilebilir veya ad juvan etkisini güçlendirmek içiii lipozomlar içinde kapsül haline getirilebilir. Kompozisyonlarin dogrudan veriliiiesi genellikle parenteral (ör-n., subkütan, intraperitonel, intravenöz veya intramüsküler yoldan enjeksiyon yoluyla veya birdokunun interstitiyal bosluguna verilme suretiyle) yoldan olacaktir.Kompozisyonlar ayrica bir lezyon içine uygulanabilir. Diger uygulama yollari arasinda oral ve pulmoner uygulama, fitiller ve transdermal veya transkütan uygulamalar (örn., bakiniz ref. 143), igneler ve hipospreyler bulunur. Doza j tedavisi, tek dozlu bir program veya çok dozlu bir program (örn., booster dozlari içeren) olabilir.
Bulusa ait asilar tercihen sterildir. Bunlar tercihen pirojensizdir.
Bunlar tercihen öm., pH 6 ile pH 8 arasinda, genellikle pH 7'de tainponlanir. Bir asi bir alüminyum hidroksid tuzu içerdiginde bir histidin tamponunun kullanilmasi tercih edilir [144].Bulusa ait asilar, düsük düzeylerde (örn.,

Claims (16)

    ISTEMLER
  1. . Bir bakteriyel kapsüler polisakaritin saflastirilmasina ve bir tasiyici proteine konjugatlanmasina yönelik bir proses olup, asagidaki adimlari içerir: polisakkaridin saflastirilmasi, (a) bir ya da daha fazla katyonik deterjan kullanilarak polisakaritin çökeltilmesi, ardindan (b) çökeltilen polisakaritin %75 ve %95 arasindaki bir nihai konsantrasyonda etanol kullanilarak çözünürlestirilmesi, polisakkaridin bir tasiyici proteine konjugasyonu, burada tasiyici protein bir bakteriyel toksindir ya da toksoittir ve burada konjugatli sakkarit, 05:] ve 5:] arasinda bir sakkarit:pr0tein oranina (W/W) sahiptir. burada bakteriyel kapsüler polisakkarit Neisseria meningitidis serogrup A, W135 ya da Y”den ya da Haemophiius influenzae°den ya da Streptococcus pneurnoniae°den gelir ve burada bir ya da daha fazla katyonik deterjan setiltrimetilamonyum bromi'ir'û. içerir.
  2. . Bir bakteriyel kapsüler polisakaritin saflastirilmasina ve bir tasiyici proteine konjugatlanmasina yönelik bir proses olup, asagidaki adimlari içerir: polisakkaridin saflastirilmasi, (a) bir ya da daha fazla katyonik deterjan kullanilarak polisakaritin çökeltilmesi, ardindan (b) çökeltilen polisakaritin %75 ve %95 arasindaki bir nihai konsantrasyonda etanol kullanilarak çözünürlestirilmesi, sakkaridin bir siyanilatlama reaktifi ile aktive edilmesi, ve polisakkaridin bir tasiyici proteine konjugasyonu, burada tasiyici protein bir bakteriyel toksindir ya da toksoittir, burada bakteriyel kapsüler polisakkarit Neisseria meningitidis serogrup A, W135 ya da Ysden ya da HaemOphiius influenzae°den ya da Streptococcus pneuinoniae”den gelir ve burada bir ya da daha fazla katyonik deterjan setiltrimetilamonyum brom'ûr'ü içerir.
  3. . Isteni l”e ya da istem 2°ye göre proses olup, burada saflastirma ayrica kontaminantlari ekarte etmek için adim (b)”de elde edilen polisakkariti muamele etme adimi (e)”yi içerir.
  4. . Istem 3°e göre proses olup, burada adim (o) bir ya da daha fazla filtrasyon adimini içerir.
  5. . Istem 4°e göre proses olup, burada adim (c) derinlik filtrasyonunu, aktive edilmis karbon yoluyla filtrasyonu, ebat filtrasyonunu ve/Veya ultrafiltrasyonu içerir.
  6. . Onceki istemlerden herhangi birine göre proses olup, burada adim (b)”de ya da adim (c)°de elde edilen polisakkarit ardindan çökeltilir.
  7. 7. Istem 6°ya göre proses olup, burada çökelme kalsiyum ya da sodyum tuzlarinin eklenmesiyle gerçeklesir.
  8. 8. Önceki istemlerden herhangi birine göre proses olup, burada tasiyici protein difteri toksoit ya da tetanoz toksoittir.
  9. 9. Önceki istemlerden herhangi birine göre proses olup, burada konjugasyonu sonrasinda serbest ve konjugatli sakkaritler
  10. 10.Istem 9°a göre proses olup, burada ayrisma hidrofobik kromatografiyi, tegetsel ultrafiltrasyonu ya da diyafiltrasyonu kullanilir.
  11. 11.N.Meningitidis”in birden fazla serogrubundan sakkaritlerin bir karisimini yapma islemi olup, önceki istemlerden herhangi birinin prosesini içerir ve ayrica konjugatiri karisimi saglamak için baska biyolojik moleküllerle karistirilmasi adimini içerir.
  12. 12.Istem ll”e göre proses olup, burada N.Meningitidis suslari A, C, W] 35 ve/Veya Y”den alinan sakkarit anti jenleri karistirilir.
  13. 13.Istem 12”ye göre proses olup, burada karistirma islemi A ve C olmak üzere her iki serogruptan gelen kapsüler sakkaritleri içerir ve MenA sakkaritrMenC sakkarit orani (w/W) 2: 1 ”dir,
  14. 14.Istem 12°ye göre proses olup, burada karistirma islemi, Y serogrubundan ve serogrup C ve W135”in birinden ya da her ikisinden gelen kapsüler sakkaritleri içeren bir bilesim saglar ve burada MenY sakkaridizMenWl35 sakkaridi orani (W/W) l”den daha fazladir ve/Veya MenY sakkaridi:MenC sakkaridi orani (W/W) 1°den daha düsüktür.
  15. 15.Istem 12°ye göre proses olup, burada karistirma islemi serogrup 5 A, C, Wl35 ve Y”den elde edilen kapsüler sakkaritleri içeren bir bilesimi verir ve burada A:C:Wl35:Y serogruplari l:l :l:1; sahiptir.
  16. 16.Bir asiyi formüle etmek için bir proses olup, 'Önceki istemlerden herhangi birinin prosesini içerir ve ayrica bir alüminyum fosfat ve/Veya bir alüminyum hidroksit olan bir adjuvanla sakkarit antijen(ler)inin karistirilmasini ihtiva eden asi formülasyonu 15 adim(lar)1n1 içerir.
TR2018/08026T 2001-06-20 2002-06-20 Kapsüler polisakaritlerin çözünürleştirilmesi ve kombinasyon aşıları. TR201808026T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0115176.0A GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-06-20 Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201808026T4 true TR201808026T4 (tr) 2018-06-21

Family

ID=9917070

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/08026T TR201808026T4 (tr) 2001-06-20 2002-06-20 Kapsüler polisakaritlerin çözünürleştirilmesi ve kombinasyon aşıları.
TR2018/08055T TR201808055T4 (tr) 2001-06-20 2002-06-20 Kapsüler polisakaritlerin çözünürleştirilmesi ve kombinasyon aşıları.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/08055T TR201808055T4 (tr) 2001-06-20 2002-06-20 Kapsüler polisakaritlerin çözünürleştirilmesi ve kombinasyon aşıları.

Country Status (23)

Country Link
US (9) US8753651B2 (tr)
EP (10) EP2229954B1 (tr)
JP (4) JP5075317B2 (tr)
CN (4) CN100482273C (tr)
AT (3) ATE322287T1 (tr)
AU (3) AU2002321716B2 (tr)
BE (4) BE2010C031I2 (tr)
BR (2) BRPI0210590B8 (tr)
CA (3) CA2641585C (tr)
CY (6) CY1110820T1 (tr)
DE (6) DE122010000042I1 (tr)
DK (6) DK1741442T3 (tr)
ES (9) ES2670219T3 (tr)
FR (4) FR10C0042I1 (tr)
GB (1) GB0115176D0 (tr)
LU (4) LU91734I2 (tr)
MX (1) MXPA03011462A (tr)
NL (3) NL300459I2 (tr)
NZ (2) NZ529881A (tr)
PT (6) PT2277536T (tr)
RU (2) RU2381814C2 (tr)
TR (2) TR201808026T4 (tr)
WO (1) WO2003007985A2 (tr)

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9928196D0 (en) 1999-11-29 2000-01-26 Chiron Spa Combinations of B, C and other antigens
EA006947B1 (ru) 2001-01-23 2006-06-30 Авентис Пастер Поливалентная менингококковая полисахаридно-белковая конъюгированная вакцина
GB0115176D0 (en) * 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
ES2318117T3 (es) * 2002-03-26 2009-05-01 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Sacaridos modificados que tienen una estabilidad mejorada en agua.
MXPA04011249A (es) 2002-05-14 2005-06-06 Chiron Srl Vacunas mucosales con adyuvante de quitosano y antigenos meningococicos.
GB0302218D0 (en) * 2003-01-30 2003-03-05 Chiron Sri Vaccine formulation & Mucosal delivery
KR101239242B1 (ko) * 2002-08-02 2013-03-11 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 항원 조합물을 포함하는 나이세리아 백신 조성물
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
WO2004032958A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Chiron Srl Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
EP2279746B1 (en) 2002-11-15 2013-10-02 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
WO2004067030A2 (en) 2003-01-30 2004-08-12 Chiron Srl Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
CA2530364C (en) * 2003-06-23 2014-03-18 Baxter International Inc. Vaccines against group y neisseria meningitidis and meningococcal combinations thereof
ATE506963T1 (de) * 2003-10-02 2011-05-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Kombinationsimpfstoffe gegen meningitis
GB0323103D0 (en) * 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
GB0406013D0 (en) 2004-03-17 2004-04-21 Chiron Srl Analysis of saccharide vaccines without interference
GB0408978D0 (en) 2004-04-22 2004-05-26 Chiron Srl Meningococcal fermentation for preparing conjugate vaccines
GB0408977D0 (en) 2004-04-22 2004-05-26 Chiron Srl Immunising against meningococcal serogroup Y using proteins
BRPI0510315A (pt) * 2004-04-30 2007-10-16 Chiron Srl integração de vacinação com conjugado meningocócico
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) * 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411387D0 (en) 2004-05-21 2004-06-23 Chiron Srl Analysis of saccharide length
GB0413868D0 (en) 2004-06-21 2004-07-21 Chiron Srl Dimensional anlaysis of saccharide conjugates
EP2351582A1 (en) * 2004-08-30 2011-08-03 Sanofi Pasteur, Inc. Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine
KR20070095868A (ko) * 2004-09-21 2007-10-01 사노피 파스퇴르 인크 다가 수막구균 유도체화된 다당류-단백질 접합체 및 백신
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
GB0502096D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Purification of streptococcal capsular polysaccharide
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
CN101203529A (zh) 2005-02-18 2008-06-18 诺华疫苗和诊断公司 来自脑膜炎/脓毒症相关性大肠杆菌的蛋白质和核酸
SI2351772T1 (sl) 2005-02-18 2016-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteini in nukleinske kisline iz Escherichia coli povezane z meningitisom/sepso
GB0505518D0 (en) * 2005-03-17 2005-04-27 Chiron Srl Combination vaccines with whole cell pertussis antigen
CN102716480B (zh) 2005-04-08 2023-03-21 惠氏有限责任公司 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物
WO2006113528A2 (en) 2005-04-18 2006-10-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Expressing hepatitis b virus surface antigen for vaccine preparation
GB0513071D0 (en) * 2005-06-27 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
KR101408113B1 (ko) 2005-06-27 2014-06-16 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신 제조 방법
GB0513069D0 (en) * 2005-06-27 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
BRPI0615420A2 (pt) 2005-09-01 2011-05-17 Novartis Vaccines & Diagnostic vacinação múltipla que inclui meningococo do sorogrupo c
EP1922546B1 (en) * 2005-09-05 2010-10-20 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Serum bactericidal assay for n. meningitidis specific antisera
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
KR101411425B1 (ko) 2006-03-17 2014-06-24 더 거버먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카 에즈 레프리젠티드 바이 더 세크러테리 오브 더 디파트먼트 오브 헬스 앤드 휴먼 서비시즈 복합 다가 면역원성 콘쥬게이트의 제조 방법
US10828361B2 (en) * 2006-03-22 2020-11-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Regimens for immunisation with meningococcal conjugates
NZ572054A (en) 2006-03-22 2011-12-22 Novartis Ag Regimens for immunisation with meningococcal conjugates
GB0605757D0 (en) 2006-03-22 2006-05-03 Chiron Srl Separation of conjugated and unconjugated components
TW200806315A (en) * 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
CN101081296B (zh) * 2006-05-29 2010-08-04 北京民海生物科技有限公司 一种b型流感嗜血杆菌荚膜多糖制备方法及其联合疫苗
US7491517B2 (en) 2006-07-19 2009-02-17 Jeeri R Reddy Method of producing meningococcal meningitis vaccine for Neisseria meningitidis serotypes A,C,Y, and W-135
JP2010500399A (ja) 2006-08-16 2010-01-07 ノバルティス アーゲー 尿路病原性大腸菌由来の免疫原
CL2007002909A1 (es) * 2006-10-10 2008-04-18 Wyeth Corp Metodo para reduccion o extraccion de impurezas de proteinas a partir de lisado celular de streptoccocus pneumoniae que comprende calentar dicho lisado, separar a los precipitantes a partir de dicho lisado produciendo un lisado que contiene polisacar
GB0700136D0 (en) 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Process for manufacturing vaccines
GB0700562D0 (en) * 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
HUE039169T2 (hu) * 2007-03-23 2018-12-28 Wyeth Llc Rövidített tisztítási eljárás Streptococcus pneumoniae tok-poliszacharidok elõállítására
EP2155244B1 (en) * 2007-04-23 2017-03-22 Serum Institute of India Private Limited Antigenic polysaccharides and process for their preparation
JP5637848B2 (ja) * 2007-06-04 2014-12-10 ノバルティス アーゲー 髄膜炎ワクチンの製剤化
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
AU2008299536B2 (en) * 2007-09-11 2014-06-12 University Of Guelph Novel polysaccharide immunogens from clostridium difficile
JP5701058B2 (ja) 2007-10-19 2015-04-15 ノバルティス アーゲー 髄膜炎菌ワクチン処方物
NZ587382A (en) 2008-02-21 2012-01-12 Novartis Ag Meningococcal fhbp polypeptides
CN101724085B (zh) * 2008-10-22 2011-09-21 上海生物制品研究所 一种荚膜多糖纯化方法
ES2586308T3 (es) 2008-10-27 2016-10-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procedimiento de purificación de un hidrato de carbono de Streptococcus del grupo A
GB0822634D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Meningitis vaccines
GB0822633D0 (en) * 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Formulation
AU2009329193A1 (en) 2008-12-17 2011-07-14 Novartis Ag Meningococcal vaccines including hemoglobin receptor
WO2011024072A2 (en) 2009-08-27 2011-03-03 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
CA2779798C (en) 2009-09-30 2019-03-19 Novartis Ag Conjugation of staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
BR112012010531A2 (pt) 2009-10-27 2019-09-24 Novartis Ag "polipeptídeos de modificação meningocócica fhbp"
JP5914344B2 (ja) * 2009-10-30 2016-05-11 ノバルティス アーゲー Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ５型および８型の莢膜糖の精製
CN102802662A (zh) 2010-03-18 2012-11-28 诺华有限公司 用于脑膜炎球菌血清组b的含佐剂疫苗
ES2850973T3 (es) 2010-08-23 2021-09-01 Wyeth Llc Formulaciones estables de antígenos rLP2086 de Neisseria meningitidis
ES2744471T3 (es) 2010-09-04 2020-02-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Ensayos de anticuerpos bactericidas para evaluar la inmunogenia y la potencia de vacunas de sacárido capsular meningocócico
WO2012032489A1 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Wyeth Llc Non-lipidated variants of neisseria meningitidis orf2086 antigens
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
EP2655389A2 (en) 2010-12-24 2013-10-30 Novartis AG Compounds
EP2680885B8 (en) 2011-03-02 2018-07-25 GlaxoSmithKline Biologicals SA Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant
WO2013009564A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Novartis Ag Tyrosine ligation process
CU20110202A7 (es) 2011-11-02 2013-12-27 Inst Finlay Ct De Investigación Producción De Sueros Y Vacunas Composición inmunogénica de polisacáridos planos adyuvados y las formulaciones resultantes
AU2012335208B2 (en) * 2011-11-07 2017-08-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
DK2809349T3 (da) * 2012-01-30 2019-02-18 Serum Institute Of India Pvt Ltd Immunogen sammensætning
CN104159603A (zh) 2012-03-08 2014-11-19 诺华股份有限公司 带有tlr4激动剂的联合疫苗
NZ628449A (en) 2012-03-09 2016-04-29 Pfizer Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
JP2015518845A (ja) 2012-05-22 2015-07-06 ノバルティス アーゲー 髄膜炎菌血清群ｘコンジュゲート
CN104487086B (zh) * 2012-07-07 2019-08-30 巴拉特生物技术国际有限公司 无动物源的不含酒精的疫苗组合物及其制备方法
CN103623404B (zh) * 2012-08-28 2016-08-03 天士力制药集团股份有限公司 一种b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗的制备方法
RU2015106930A (ru) 2012-09-06 2016-10-20 Новартис Аг Комбинированные вакцины с менингококком серогруппы в и к/д/с
AU2013349261B2 (en) * 2012-11-21 2017-09-07 Serum Institute Of India Private Limited Production of high yields of bacterial polysaccharides
EP2934574A1 (en) 2012-12-18 2015-10-28 GlaxoSmithKline Biologicals SA Conjugates for protecting against diphtheria and/or tetanus
JP6446377B2 (ja) 2013-03-08 2018-12-26 ファイザー・インク 免疫原性融合ポリペプチド
CN105593238B (zh) 2013-07-11 2020-09-08 诺华股份有限公司 使用微生物转谷氨酰胺酶进行赖氨酸特异性化学酶法蛋白质修饰
WO2015005961A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Emd Millipore Corporation A method of determining virus removal from a sample containing a target protein using activated carbon
CA2923129C (en) 2013-09-08 2020-06-09 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
BR112016019735A2 (pt) 2014-02-28 2017-10-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa fhbp, polipeptídeo, plasmídeo ou outro ácido nucleico, célula hospedeira, vesículas de membrana, e, composição imunogênica
US20170198004A1 (en) 2014-05-24 2017-07-13 Biological E Limited Novel semi-synthetic meningococcal conjugate vaccine
CN104548090B (zh) * 2015-01-27 2016-11-30 中国科学院过程工程研究所 一种β-葡聚糖修饰的脑膜炎多糖结合疫苗及其制备方法
BR112017017460A2 (pt) 2015-02-19 2018-04-10 Pfizer Inc. composições de neisseria meningitidis e métodos das mesmas
CN105037579A (zh) * 2015-08-31 2015-11-11 成都欧林生物科技股份有限公司 A群脑膜炎球菌细菌荚膜粗多糖的制备工艺
EP3439704A1 (en) 2016-04-05 2019-02-13 GSK Vaccines S.r.l. Immunogenic compositions
MX2019002489A (es) 2016-09-02 2019-10-21 Sanofi Pasteur Inc Vacuna contra neisseria meningitidis.
JP7104027B2 (ja) 2016-09-02 2022-07-20 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 淋菌に対するワクチン
WO2018126229A2 (en) 2016-12-30 2018-07-05 Sutrovax, Inc. Polypeptide-antigen conjugates with non-natural amino acids
US11951165B2 (en) 2016-12-30 2024-04-09 Vaxcyte, Inc. Conjugated vaccine carrier proteins
CN110234658B (zh) 2017-01-31 2024-03-12 辉瑞大药厂 脑膜炎奈瑟菌组合物及其使用方法
US11246918B2 (en) 2017-02-03 2022-02-15 Eva Barbara Schadeck Haemophilus influenzae saccharide-carrier conjugate compositions and uses thereof
WO2018156467A1 (en) * 2017-02-24 2018-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for improving filterability of polysaccharide-protein conjugate reactions
US11400162B2 (en) 2017-02-24 2022-08-02 Merck Sharp & Dohme Llc Processes for the formulation of pneumococcal polysaccharides for conjugation to a carrier protein
BR112019022868A2 (pt) 2017-05-05 2020-05-19 Serum Institute Of India Private Limited método para remoção de impurezas de preparações à base de polissacarídeo capsular bacteriano
US20200247911A1 (en) * 2017-05-17 2020-08-06 Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. Purification of Bacterial Polysaccharides
CA3074714A1 (en) * 2017-09-07 2019-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Processes for the formulation of pneumococcal polysaccharides for conjugation to a carrier protein
WO2019175900A1 (en) * 2018-03-16 2019-09-19 Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. Purification of neisseria meningitidis polysaccharides
CA3139257A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugate production
CA3161857A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dosage and administration of a bacterial saccharide glycoconjugate vaccine
GB202013262D0 (en) 2020-08-25 2020-10-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine Composition
CN115721709A (zh) * 2021-08-27 2023-03-03 康希诺生物股份公司 一种肺炎球菌结合疫苗制备方法
GB202115151D0 (en) 2021-10-21 2021-12-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods
GB202208093D0 (en) 2022-06-01 2022-07-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB202208089D0 (en) * 2022-06-01 2022-07-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition

Family Cites Families (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB207117A (en) 1923-04-05 1923-11-22 Fernand Prosper Constant Lebru Improvements in otter boards
US4057685A (en) 1972-02-02 1977-11-08 Abbott Laboratories Chemically modified endotoxin immunizing agent
US4123520A (en) * 1977-08-01 1978-10-31 Merck & Co., Inc. Method for preparing high molecular weight meningococcal Group C vaccine
US4134214A (en) 1977-08-05 1979-01-16 Merck & Co., Inc. Freeze-drying process for the preparation of meningococcus vaccine without degradation of potency
DE2748132A1 (de) 1977-10-27 1979-05-03 Behringwerke Ag Stabilisator fuer polysaccharid
US4220717A (en) * 1977-12-22 1980-09-02 American Cyanamid Company Isolation and purification of polyribosyl ribitol phosphate from Haemophilus influenzae type b.
US4242501A (en) * 1979-08-08 1980-12-30 American Cyanamid Company Purification of pneumococcal capsular polysaccharides
US4351762A (en) * 1981-03-10 1982-09-28 Bioresearch, Inc. Rapid, quantitative peptide synthesis using mixed anhydrides
US4356170A (en) 1981-05-27 1982-10-26 Canadian Patents & Development Ltd. Immunogenic polysaccharide-protein conjugates
BE889979A (fr) * 1981-08-14 1982-02-15 Smith Kline Rit Procede de preparation de polysaccharides bacteriens capsulaires antigeniques purifies, produits obtenus et leur utilisation
US4902506A (en) 1983-07-05 1990-02-20 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
US4673574A (en) 1981-08-31 1987-06-16 Anderson Porter W Immunogenic conjugates
US4451446A (en) * 1982-03-04 1984-05-29 Smithkline-Rit Process for the preparation of polysaccharide-protein complexes from bacterial capsules, obtained products and immunogenic compositions containing them
US4496538A (en) * 1982-07-06 1985-01-29 Connaught Laboratories, Inc. Haemophilus influenzae b polysaccharide-diphtheria toxoid conjugate vaccine
EP0109688A3 (en) * 1982-11-23 1986-12-03 The Wellcome Foundation Limited Improved complexes, processes for obtaining them and formulations containing such complexes
JPS59176214A (ja) * 1982-11-23 1984-10-05 ザ・ウエルカム・フアウンデ−シヨン・リミテツド 抗原性組成物
US4459286A (en) 1983-01-31 1984-07-10 Merck & Co., Inc. Coupled H. influenzae type B vaccine
US4663160A (en) 1983-03-14 1987-05-05 Miles Laboratories, Inc. Vaccines for gram-negative bacteria
US4761283A (en) * 1983-07-05 1988-08-02 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
US4762713A (en) * 1983-07-05 1988-08-09 The University Of Rochester Boosting of immunogenic conjugate vaccinations by unconjugated bacterial capsular polymers
EP0145359B1 (en) * 1983-11-21 1991-01-16 The Wellcome Foundation Limited Improved complexes, processes for obtaining them and formulations containing such complexes
US4695624A (en) 1984-05-10 1987-09-22 Merck & Co., Inc. Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency
US4882317A (en) 1984-05-10 1989-11-21 Merck & Co., Inc. Covalently-modified bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers and methods of preparing such polysaccharides and conjugataes and of confirming covalency
US4808700A (en) 1984-07-09 1989-02-28 Praxis Biologics, Inc. Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers
IT1187753B (it) 1985-07-05 1987-12-23 Sclavo Spa Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente
US4814276A (en) * 1986-04-25 1989-03-21 Becton, Dickinson And Company Selective medium for growth of neisseria
US4877613A (en) 1987-08-05 1989-10-31 Biotech Connections, Inc. Process for preparing veterinary acellular vaccines against gram-negative nonenteric pathogenic bacilli
US4761713A (en) * 1987-11-06 1988-08-02 North American Philips Corp. Glycol based mid-volt capacitor
GB8815795D0 (en) 1988-07-02 1988-08-10 Bkl Extrusions Ltd Glazing bead
NL8802046A (nl) 1988-08-18 1990-03-16 Gen Electric Polymeermengsel met polyester en alkaansulfonaat, daaruit gevormde voorwerpen.
DE3841091A1 (de) 1988-12-07 1990-06-13 Behringwerke Ag Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0449958B9 (en) 1988-12-19 2003-05-28 American Cyanamid Company Meningococcal class 1 outer-membrane protein vaccine
EP0378881B1 (en) 1989-01-17 1993-06-09 ENIRICERCHE S.p.A. Synthetic peptides and their use as universal carriers for the preparation of immunogenic conjugates suitable for the development of synthetic vaccines
US4963534A (en) 1989-05-19 1990-10-16 Merck & Co., Inc. Process for solubilizing polyanoinic bacterial polysaccharides in aprotic solvents
CA2017507C (en) 1989-05-25 1996-11-12 Gary Van Nest Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
AU651949B2 (en) 1989-07-14 1994-08-11 American Cyanamid Company Cytokine and hormone carriers for conjugate vaccines
IT1237764B (it) 1989-11-10 1993-06-17 Eniricerche Spa Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici.
DK0504202T3 (da) * 1989-12-14 1995-10-02 Ca Nat Research Council Forbedret meningokok-polysaccharid-konjugat vaccine
IL98715A0 (en) 1990-08-13 1992-07-15 American Cyanamid Co Filamentous hemaglutinin of bodetella pertussis as a carrier molecule for conjugate vaccines
US5256294A (en) * 1990-09-17 1993-10-26 Genentech, Inc. Tangential flow filtration process and apparatus
US5153312A (en) 1990-09-28 1992-10-06 American Cyanamid Company Oligosaccharide conjugate vaccines
CA2059693C (en) * 1991-01-28 2003-08-19 Peter J. Kniskern Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae
CA2059692C (en) * 1991-01-28 2004-11-16 Peter J. Kniskern Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine
JP2631035B2 (ja) 1991-03-12 1997-07-16 アメリカ合衆国 多糖類−タンパク質複合体
US5314811A (en) * 1992-07-13 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Process for converting lipid-containing bacterial capsular polysaccharide into lipid-free polysaccharide
HU9400426D0 (en) * 1991-08-16 1994-05-30 Merck & Co Inc Process for converting lipid-containing bacterial capsular polysaccharide into lipid-free polysaccharide
FR2682388B1 (fr) * 1991-10-10 1995-06-09 Pasteur Merieux Serums Vacc Procede de preparation d'un oligoside par depolymerisation d'un polyoside issu d'un agent pathogene, oligoside ainsi obtenu et son utilisation notamment comme agent vaccinal.
AU3630093A (en) 1992-03-02 1993-10-05 Biocine S.P.A. Helicobacter pylori proteins useful for vaccines and diagnostics
IT1262896B (it) 1992-03-06 1996-07-22 Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini.
EP0835663B1 (en) 1992-05-23 2009-09-30 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Combined vaccines comprising Hepatitis B surface antigen and other antigens
ATE188613T1 (de) 1992-06-25 2000-01-15 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung
IL102687A (en) 1992-07-30 1997-06-10 Yeda Res & Dev Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them
HU219056B (hu) 1993-03-23 2001-02-28 Smithkline Beecham Biologicals Sa 3-O-Dezacilezett monofoszforil-lipid A-t tartalmazó vakcinakészítmény
JP3828145B2 (ja) * 1993-09-22 2006-10-04 ヘンリー エム．ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
ATE229978T1 (de) 1994-07-01 2003-01-15 Chiron Corp Helicobacter proteine und impstoffe
ATE420171T1 (de) 1994-07-15 2009-01-15 Univ Iowa Res Found Immunomodulatorische oligonukleotide
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9422096D0 (en) * 1994-11-02 1994-12-21 Biocine Spa Combined meningitis vaccine
CA2222455C (en) 1995-03-22 2013-05-28 Smithkline Beecham Biologicals S.A. A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate
US6696065B1 (en) * 1995-05-04 2004-02-24 Aventis Pastuer Limited Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof
BR9608612A (pt) 1995-06-07 1999-05-04 Smithkline Beecham Biolog Vacina compreendendo um conjugado de antígeno de polissacarídeo - proteína portadora e proteína portadora livre
US5811102A (en) * 1995-06-07 1998-09-22 National Research Council Of Canada Modified meningococcal polysaccharide conjugate vaccines
US20030157129A1 (en) * 1995-06-23 2003-08-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccine comprising a polysaccharide antigen - carrier protein conjugate and free carrier protein
US20020054884A1 (en) * 1995-06-23 2002-05-09 Smithkline Beecham Biologicals, Sa Vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate
GB9513261D0 (en) 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
ES2283012T3 (es) 1996-01-04 2007-10-16 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Bacterioferritina de helicobacter pylori.
EP0877816A1 (en) 1996-02-01 1998-11-18 North American Vaccine, Inc. Expression of group b neisseria meningitidis outer membrane (mb3) protein from yeast and vaccines
PT897427E (pt) * 1996-02-14 2005-01-31 Merck & Co Inc Processo de precipitacao de polissacarideos
DE19630390A1 (de) 1996-07-26 1998-01-29 Chiron Behring Gmbh & Co Proteine, insbesondere Membranproteine von Helicobacter pylori, ihre Herstellung und Verwendung
PT939647E (pt) * 1996-08-27 2002-04-29 Chiron Corp Glicpconjugados do serogrupo b de neisseria meningitidis e metodos de utilizacao dos mesmos
ATE292980T1 (de) 1996-10-11 2005-04-15 Univ California Immunostimulierende oligonucleotidekonjugate
US5980898A (en) 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
US6248334B1 (en) 1997-01-08 2001-06-19 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Process for preparing conjugate vaccines including free protein and the conjugate vaccines, immunogens, and immunogenic reagents produced by this process
ES2335557T3 (es) * 1997-01-21 2010-03-29 Sanofi Pasteur Conjugados de peptido-polisacarido.
ES2229477T3 (es) * 1997-01-24 2005-04-16 Berna Biotech Ag Procedimiento nuevo para el aislamiento de polisacaridos.
WO1998037919A1 (en) 1997-02-28 1998-09-03 University Of Iowa Research Foundation USE OF NUCLEIC ACIDS CONTAINING UNMETHYLATED CpG DINUCLEOTIDE IN THE TREATMENT OF LPS-ASSOCIATED DISORDERS
DK1005368T3 (da) 1997-03-10 2010-01-04 Ottawa Hospital Res Inst Anvendelse af nukleinsyrer, der indeholder ikke-metyleret CpG dinukleotid i kombination med alun som hjælpestoffer
US6299881B1 (en) 1997-03-24 2001-10-09 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts
US6403306B1 (en) 1997-04-09 2002-06-11 Emory University Serogroup-specific nucleotide sequences in the molecular typing of bacterial isolates and the preparation of vaccines thereto
US6087328A (en) * 1997-04-24 2000-07-11 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Coupling of unmodified proteins to haloacyl or dihaloacyl derivatized polysaccharides for the preparation of protein-polysaccharide vaccines
EP1003531B1 (en) 1997-05-20 2007-08-22 Ottawa Health Research Institute Processes for preparing nucleic acid constructs
DE69842010D1 (de) 1997-05-28 2010-12-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Verfahren zur Herstellung eines immunogenen Faktors von Corynebacterium diphtheriae unter Verwendung eines Kulturmediums mit Hefeextrakt als Aminosäurenquelle und ohne Proteinkomplexe tierischer Herkunft
JP4101888B2 (ja) 1997-06-06 2008-06-18 ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション 免疫刺激オリゴヌクレオチド、その組成物およびその使用方法
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9713156D0 (en) 1997-06-20 1997-08-27 Microbiological Res Authority Vaccines
US6413520B1 (en) * 1997-06-24 2002-07-02 Chiron Corporation Methods of immunizing adults using anti-meningococcal vaccine compositions
EP1007546B1 (en) * 1997-08-27 2009-01-21 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Molecular mimetics of meningococcal b epitopes
DE69838992T2 (de) 1997-09-05 2008-12-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A., Rixensart Öl-in-Wasser Emulsionen mit Saponinen
US5965714A (en) * 1997-10-02 1999-10-12 Connaught Laboratories, Inc. Method for the covalent attachment of polysaccharides to protein molecules
CA2308606A1 (en) 1997-11-06 1999-05-20 Chiron S.P.A. Neisserial antigens
BR9814878A (pt) 1997-11-21 2000-10-03 Genset Sa Sequência genÈmica e polipeptìdeos de chlamydia pneumoniae, fragmentos dos mesmos e usos dos mesmos, em particular para o diagnóstico, a prevenção e o tratamento de infecção
GB9725084D0 (en) 1997-11-28 1998-01-28 Medeva Europ Ltd Vaccine compositions
KR100735651B1 (ko) 1997-11-28 2007-07-06 세로노 제네틱스 인스티튜트 에스.에이. 클라미디아 트라코마티스 게놈 서열과 폴리펩티드, 이의단편 및 이의 용도, 특히, 감염의 진단, 예방 및 치료 용도
DE69841676D1 (de) * 1997-12-23 2010-07-01 Baxter Healthcare Sa Verfahren zur extraktion und isolierung von bakteriellen hüllpolysacchariden zur verwendung als vakzine oder, an proteine gekoppelt, als konjugierte vakzine
AU1979599A (en) 1998-01-14 1999-08-02 Chiron S.P.A. (neisseria meningitidis) antigens
US7018637B2 (en) * 1998-02-23 2006-03-28 Aventis Pasteur, Inc Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines
US6303114B1 (en) 1998-03-05 2001-10-16 The Medical College Of Ohio IL-12 enhancement of immune responses to T-independent antigens
GB9806456D0 (en) * 1998-03-25 1998-05-27 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
PL354714A1 (en) 1998-04-09 2004-02-09 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Adjuvant compositions
BR9910089A (pt) 1998-05-01 2004-06-08 Chiron Corp Composições e antìgenos de neisseria meningitidis
BR9910749A (pt) † 1998-05-29 2001-02-13 Chiron Corp Composições e vacinas imunogênicas combinadas para meningites b e c e método de induzir uma resposta imune por administração da mesma
GB9817052D0 (en) 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CN1263510C (zh) 1998-08-19 2006-07-12 巴克斯特健康护理股份有限公司 多糖－蛋白质缀合物或寡糖－蛋白质缀合物、其制备方法及其应用
US6128656A (en) * 1998-09-10 2000-10-03 Cisco Technology, Inc. System for updating selected part of configuration information stored in a memory of a network element depending on status of received state variable
JP2004511201A (ja) 1998-10-09 2004-04-15 カイロン　コーポレイション ナイセリアゲノム配列およびそれらの使用方法
DE69935606T9 (de) 1998-10-16 2021-03-11 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvanzsysteme und impfstoffe
WO2000027994A2 (en) 1998-11-12 2000-05-18 The Regents Of The University Of California Chlamydia pneumoniae genome sequence
GB9828000D0 (en) 1998-12-18 1999-02-10 Chiron Spa Antigens
US6146902A (en) 1998-12-29 2000-11-14 Aventis Pasteur, Inc. Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions
CZ303653B6 (cs) 1999-03-19 2013-01-30 Smithkline Beecham Biologicals S. A. Imunogenní prostredek
FR2791895B1 (fr) 1999-03-23 2001-06-15 Pasteur Merieux Serums Vacc Utilisation de trehalose pour stabiliser un vaccin liquide
WO2000061761A2 (en) 1999-04-09 2000-10-19 Techlab, Inc. Recombinant clostridium toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines
WO2000062800A2 (en) 1999-04-19 2000-10-26 Smithkline Beecham Biologicals Sa Adjuvant composition comprising saponin and an immunostimulatory oligonucleotide
EP2270174A1 (en) 1999-05-19 2011-01-05 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Combination neisserial compositions
GB9918319D0 (en) * 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6531131B1 (en) * 1999-08-10 2003-03-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Conjugate vaccine for Neisseria meningitidis
EP1221971A2 (en) 1999-09-24 2002-07-17 SmithKline Beecham Biologics SA Use of the combination of polyoxyethylene sorbitan ester and octoxynol as adjuvant and its use in vaccines
JP2003509452A (ja) 1999-09-24 2003-03-11 スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ポリオキシエチレンアルキルエーテル又はエステル及び少なくとも一つのノニオン界面活性剤を含有するアジュバント
GB9925559D0 (en) 1999-10-28 1999-12-29 Smithkline Beecham Biolog Novel method
DK1233784T3 (da) * 1999-12-02 2008-09-01 Novartis Vaccines & Diagnostic Præparater og fremgangsmåder til stabilisering af biologiske molekyler efter lyofilisering
PT2289545T (pt) 2000-01-17 2016-09-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacina de omv suplementada contra meningococos
PT2270030E (pt) 2000-02-28 2012-07-24 Novartis Vaccines & Diagnostic Expressão heteróloga de proteínas de neisseria
US6800455B2 (en) * 2000-03-31 2004-10-05 Scios Inc. Secreted factors
GB0108364D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
PT1296715E (pt) * 2000-06-29 2012-01-19 Smithkline Beecham Biolog Composição vacinal multivalente
EP1297005B1 (en) 2000-07-03 2009-08-26 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Immunisation against chlamydia pneumoniae
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
ES2278786T3 (es) * 2000-09-28 2007-08-16 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Composiciones de microparticulas y procedimientos de fabricacion de las mismas.
MXPA03003690A (es) 2000-10-27 2004-05-05 Chiron Spa Acidos nucleicos y proteinas de los grupos a y b de estreptococos.
EA006947B1 (ru) 2001-01-23 2006-06-30 Авентис Пастер Поливалентная менингококковая полисахаридно-белковая конъюгированная вакцина
ES2399386T3 (es) * 2001-04-05 2013-04-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Aumento de la inmunidad de las mucosas tras sensibilización parenteral
GB0115176D0 (en) * 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
EP1438323A4 (en) 2001-10-03 2007-08-01 Novartis Vaccines & Diagnostic ADJUVOUS MENINGOCOCCUS COMPOSITIONS
ES2318117T3 (es) 2002-03-26 2009-05-01 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Sacaridos modificados que tienen una estabilidad mejorada en agua.
NZ536859A (en) 2002-05-14 2007-11-30 Chiron Srl Mucosal combination vaccines for bacterial meningitis
GB0302218D0 (en) 2003-01-30 2003-03-05 Chiron Sri Vaccine formulation & Mucosal delivery
GB0220198D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Modified saccharides,conjugates thereof and their manufacture
WO2004032958A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Chiron Srl Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
WO2004067030A2 (en) * 2003-01-30 2004-08-12 Chiron Srl Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
GB0409745D0 (en) * 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
US10828361B2 (en) * 2006-03-22 2020-11-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Regimens for immunisation with meningococcal conjugates
NZ572054A (en) * 2006-03-22 2011-12-22 Novartis Ag Regimens for immunisation with meningococcal conjugates
GB0822633D0 (en) * 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Formulation
GB2495341B (en) * 2011-11-11 2013-09-18 Novartis Ag Fermentation methods and their products

Also Published As

Publication number Publication date
RU2381814C2 (ru) 2010-02-20
US20090182128A1 (en) 2009-07-16
CN101524533A (zh) 2009-09-09
BR122019009186B8 (pt) 2021-07-27
US20170043004A1 (en) 2017-02-16
US20090181053A1 (en) 2009-07-16
LU91778I2 (fr) 2011-03-14
ES2261705T5 (es) 2013-07-22
TR201808055T4 (tr) 2018-06-21
DK2263688T4 (da) 2020-03-02
EP2263688B1 (en) 2012-05-09
CN100482273C (zh) 2009-04-29
US9782466B2 (en) 2017-10-10
US20090130147A1 (en) 2009-05-21
EP2263688A1 (en) 2010-12-22
JP2004536859A (ja) 2004-12-09
RU2004101284A (ru) 2005-06-27
AU2007203442B2 (en) 2010-08-26
ES2387592T5 (es) 2020-07-30
CY1120499T1 (el) 2019-07-10
AU2010246331A1 (en) 2010-12-09
EP2277537A3 (en) 2011-03-02
DE122010000040I1 (de) 2010-12-16
JP5220658B2 (ja) 2013-06-26
DK1741442T3 (da) 2010-08-30
FR10C0044I1 (fr) 2010-10-29
EP2229954A1 (en) 2010-09-22
ES2662015T3 (es) 2018-04-05
LU91778I9 (tr) 2019-01-07
EP2277537B1 (en) 2015-03-25
DE122010000041I1 (de) 2010-12-16
CA2450203C (en) 2011-04-19
BE2011C001I2 (tr) 2021-07-19
LU91733I2 (fr) 2011-03-14
ES2670219T3 (es) 2018-05-29
EP1401489A2 (en) 2004-03-31
EP1741442A2 (en) 2007-01-10
PT1741442E (pt) 2010-10-28
EP1741442A3 (en) 2007-01-17
PT2263688E (pt) 2012-08-02
LU91733I9 (tr) 2019-01-07
PT2184071T (pt) 2016-11-14
CY1118130T1 (el) 2017-06-28
WO2003007985A2 (en) 2003-01-30
DE60210456D1 (de) 2006-05-18
US20090117148A1 (en) 2009-05-07
DK2263688T3 (da) 2012-07-30
DK2277536T3 (en) 2018-02-26
EP2229954B1 (en) 2018-03-21
ES2670196T3 (es) 2018-05-29
BR122019009186B1 (pt) 2020-05-26
ES2573259T3 (es) 2016-06-06
US20050106181A1 (en) 2005-05-19
BE2010C033I2 (tr) 2021-07-19
BE2010C031I2 (tr) 2021-07-19
CY1110820T1 (el) 2012-01-25
EP2277536A2 (en) 2011-01-26
CN1518456A (zh) 2004-08-04
DK1401489T4 (da) 2013-07-01
US8889152B2 (en) 2014-11-18
DK2189165T3 (en) 2016-06-13
ATE556718T1 (de) 2012-05-15
BE2010C032I2 (tr) 2021-07-19
ES2261705T3 (es) 2006-11-16
ES2347458T3 (es) 2010-10-29
EP2277536B1 (en) 2018-01-31
AU2007203442A1 (en) 2007-08-16
DE122010000042I1 (de) 2010-12-16
LU91732I2 (fr) 2011-03-14
AU2010246331B2 (en) 2012-11-08
CY1117528T1 (el) 2017-04-26
JP2009114210A (ja) 2009-05-28
LU91732I9 (tr) 2019-01-07
PT2277537E (pt) 2015-06-30
CN101524535A (zh) 2009-09-09
DE60210456T2 (de) 2006-11-16
US9782467B2 (en) 2017-10-10
DE60237123D1 (de) 2010-09-02
ES2387592T3 (es) 2012-09-26
FR10C0042I1 (fr) 2010-10-29
ATE474594T1 (de) 2010-08-15
US20090130140A1 (en) 2009-05-21
US10716841B2 (en) 2020-07-21
RU2009108660A (ru) 2010-09-20
EP1741442B1 (en) 2010-07-21
BRPI0210590B1 (pt) 2019-10-01
EP2189165A1 (en) 2010-05-26
DK1401489T3 (da) 2006-07-03
EP2184071A1 (en) 2010-05-12
LU91734I2 (fr) 2011-03-14
NL300460I2 (tr) 2016-12-20
EP2216044A1 (en) 2010-08-11
CA2641585A1 (en) 2003-01-30
CY1113020T1 (el) 2016-04-13
CA2450203A1 (en) 2003-01-30
CA2641585C (en) 2011-02-08
US8753651B2 (en) 2014-06-17
DK2184071T3 (en) 2016-11-07
ES2539134T3 (es) 2015-06-26
CY2011001I1 (el) 2012-01-25
CN101524535B (zh) 2015-12-16
JP2013007057A (ja) 2013-01-10
CY2011001I2 (el) 2012-01-25
EP1401489B1 (en) 2006-04-05
MXPA03011462A (es) 2005-04-19
CA2730856C (en) 2015-07-28
ATE322287T1 (de) 2006-04-15
EP2277537A2 (en) 2011-01-26
GB0115176D0 (en) 2001-08-15
NZ544332A (en) 2006-10-27
BRPI0210590B8 (pt) 2021-05-25
US9358278B2 (en) 2016-06-07
DE122011000003I1 (de) 2011-05-05
AU2002321716B2 (en) 2007-04-26
CN101524534B (zh) 2014-05-28
BR0210590A (pt) 2004-11-09
US9452207B2 (en) 2016-09-27
US8852606B2 (en) 2014-10-07
ES2603275T3 (es) 2017-02-24
EP2189165B1 (en) 2016-03-09
EP2277536A3 (en) 2011-02-23
LU91734I9 (tr) 2019-01-07
EP1401489B2 (en) 2013-04-10
EP2184071B1 (en) 2016-08-31
EP2277539A3 (en) 2011-03-02
PT1401489E (pt) 2006-08-31
NL300459I2 (tr) 2016-12-20
US20090181049A1 (en) 2009-07-16
WO2003007985A3 (en) 2003-12-24
EP2277539A2 (en) 2011-01-26
US20090182129A1 (en) 2009-07-16
FR11C0001I1 (tr) 2011-02-25
EP2216044B1 (en) 2018-03-21
CA2730856A1 (en) 2003-01-30
CN101524534A (zh) 2009-09-09
NL300458I2 (tr) 2016-12-20
DE60210456T3 (de) 2013-09-05
RU2528066C2 (ru) 2014-09-10
FR10C0043I1 (fr) 2010-10-29
JP5380111B2 (ja) 2014-01-08
NZ529881A (en) 2006-03-31
EP2263688B2 (en) 2019-12-25
PT2277536T (pt) 2018-03-21
JP5075317B2 (ja) 2012-11-21
JP2009114211A (ja) 2009-05-28
FR11C0001I2 (fr) 2017-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201808026T4 (tr) Kapsüler polisakaritlerin çözünürleştirilmesi ve kombinasyon aşıları.
US10568953B2 (en) Adjuvanting meningococcal factor H binding protein
JP4696260B2 (ja) キトサンアジュンバントおよび髄膜炎菌抗原を用いる粘膜ワクチン
JP2010209122A (ja) キトサンアジュンバントおよび髄膜炎菌抗原を用いる粘膜ワクチン
AU2002321716A1 (en) Capsular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
AU2014218428B2 (en) Capsular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
AU2013202290A1 (en) Adjuvanting meningococcal factor H binding protein