RU96109378A - Ингибиторы протеазы вич - Google Patents

Ингибиторы протеазы вич

Info

Publication number
RU96109378A
RU96109378A RU96109378/04A RU96109378A RU96109378A RU 96109378 A RU96109378 A RU 96109378A RU 96109378/04 A RU96109378/04 A RU 96109378/04A RU 96109378 A RU96109378 A RU 96109378A RU 96109378 A RU96109378 A RU 96109378A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
pharmaceutically acceptable
compound
acceptable salt
substituted
Prior art date
Application number
RU96109378/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2139280C1 (ru
Inventor
Брюс Э. Дрессмен
Марлиз Хэммонд
Стивен У. Кэлдор
Джон Э. Манроу
Джон Х. Тэтлок
Майкл Дж. Родригес
Джеймс Э. Фриц
Вильям Дж. Хорнбек
Винсент Дж. Кэйлиш
Зигфрид Хайнз Райч
Тимоти Э. Шеперд
Луис Н. Джангхам
Original Assignee
Агурон Фармасетикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/190,764 external-priority patent/US5484926A/en
Application filed by Агурон Фармасетикалз, Инк. filed Critical Агурон Фармасетикалз, Инк.
Publication of RU96109378A publication Critical patent/RU96109378A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2139280C1 publication Critical patent/RU2139280C1/ru

Links

Claims (1)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

где Q1 и Q2 независимо выбраны из атома водорода и замещенных и незамещенных алкила и арила, и Q1 и Q2 могут образовывать кольцо с G;
Q3 выбран из меркаптогруппы и замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, аминогруппы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила;
Q4 - Q8 независимо выбраны из атома водорода, гидроксильной группы, меркаптогруппы, нитрогруппы, атома галогена, группы -O-J, где J - замещенная или незамещенная отгидролизовываемая группа, замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, сульфинильной группы, сульфонильной группы, аминогруппы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла, арила и группы L6C(O)L4, где L6 - одинарная связь -O или -N, а L4 - предпочтительно алкил, гидроксильная группа, алкоксил или атома водорода; и кроме того, где любой из Q4 - Q8 может быть членом спирокольца и любые два из Q4 - Q8 могут вместе быть членами кольца;
Y и G независимо выбраны из атома кислорода, -N-H, -N-алила, атома серы, атома селена и двух водородных атомов;
D является атомом, углерода или азота и где D соединен одинарной связью с каждым из смежных атомов кольца;
E является атомом углерода или азота;
Q9 выбран из атома водорода, атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы и замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, аминогруппы, алкила и арила, где Q9 может образовывать часть кольца;
A - карбоцикл ил гетероцикл, который может быть дополнительно замещен;
B - карбоцикл или гетероцикл, который может быть дополнительно замещен,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных арилоксила, тиоэфирной группы и арила.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных арила и тиоарила.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных фенила, тиофенила, нафтила и тионафтила.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных фенила и тиофенила.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенного и незамещенного фенила.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенного и незамещенного тиофенила.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 является замещенным или незамещенным алкилом; Q4 - Q8 независимо выбраны из атома водорода, гидроксильной группы, атома галогена, группы -O-J, где J - замещенная или незамещенная отгидролизовываемая группа, замещенных и незамещенных алкоксила, аминогруппы, алкила и группы L6C(O)L4, где L6 - одинарная связь, -O или -N, а L4 - предпочтительно алкил, гидроксильная группа, алкокси или атом водорода; и кроме того, где один или несколько из Q4 - Q8 могут образовывать часть кольца; Y и G каждый являются атомами кислорода; D - атом азота; Q9 - атом водорода; A - карбоцикл или гетероцикл, который является ароматическим или частично насыщенным (5 - 7)-членным моноциклом, который может быть дополнительно замещен; B - гетероцикл, который является насыщенным или частично насыщенным (8 - 12)-членным полициклом, который может быть дополнительно замещен.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных арилоксила, триоэфирной группы и арила.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных арила и тиоарила.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных фенила, тиофенила, нафтила и тионафтила.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных фенила и тиофенила.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенного и незамещенного фенила.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенного и незамещенного тиофенила.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, отличающееся тем, что один из Q1 и Q2 является замещенным или незамещенным алкилом, а другой - атомом водорода; Q4 - алкил; Q5 - гидроксильная группа или группа -O-J, где J - отгидролизовываемая группа, или замещенные либо незамещенные алкоксил или аминогруппа; E - атом углерода; А - карбоцикл, представляющий собой ароматический (5 - 6)-членный моноцикл, который может быть дополнительно замещен; B - гетероцикл, представляющий собой насыщенный или частично насыщенный (8 - 10)-членный полицикл, который может быть дополнительно замещен.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила.
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных арилоксила, тиоэфирной группы и арила.
20. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных арила и тиоарила.
21. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных фенила, тиофенила, нафтила и тионафтила.
22. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных фенила и тиофенила.
23. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенного и незамещенного фенила.
24. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенного и незамещенного тиофенила.
25. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающееся тем, что один из Q1 и Q2 - третичный алкил, а другой - атом водорода; Q4 - метил; Q5 - гидроксильная группа, аминогруппа или группа -O-J, где J - замещенная или незамещенная отгидролизовываемая группа; A - фенил, B - гетероцикл, являющийся насыщенной (9 - 10)-членной бициклической структурой, которая может быть дополнительно замещена.
26. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.25, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила.
27. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.25, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных арилоксила, тиоэфирной группы и арила.
28. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.25, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных арила и тиоарила.
29. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.25, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных фенила, тиофенила, нафтила и тионафтила.
30. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.25, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенных и незамещенных фенила и тиофенила.
31. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.25, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенного и незамещенного фенила.
32. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.25, отличающееся тем, что Q3 выбран из замещенного и незамещенного тиофенила.
33. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.25, отличающееся тем, что B - это декагидроизохинолинил или октагидротиено [3,2-с]пиридинил.
34. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что один из Q1 и Q2 является замещенным или незамещенным алкилом, а другой - атомом водорода; Q3 выбран из тиоэфирной группы и арила; Q4 - Q8 независимо выбраны из атома водорода, гидроксильной группы, атома галогена, группы -O-J, где J - замещенная или незамещенная отгидролизовываемая группа, и замещенных и незамещенных алкоксила, аминогруппы, алкила и группы L6C(O)L4, где L6 - одинарная связь, -O или -N, а L4 - предпочтительно алкил, гидроксильная группа, алкокси или атом водорода; и кроме того, где один или несколько из Q4 - Q8 могут образовывать часть кольца; A - карбоцикл или гетероцикл, являющийся ароматическим или частично насыщенным (5 - 7)-членным моноциклом, который может быть дополнительно замещен; B - гетероцикл, являющийся насыщенной или частично насыщенной (8 - 10)-членной полициклической структурой, которая может быть дополнительно замещена.
35. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.34, отличающееся тем, что B - гетероцикл, являющийся насыщенной (9 - 10)-членной бициклической структурой, которая может быть дополнительно замещена.
36. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.35, отличающееся тем, что B - это
Figure 00000002

где M1 и M2 независимо выбраны из атома водорода, меркаптогруппы, гидроксильной группы и замещенных и незамещенных тиоэфирной группы, алкила, алкоксила, арилоксила, аминогруппы, пятичленных гетероцикла и карбоцикла, сульфинильной, сульфонильной групп и ацила, где M1 и M2 могут образовывать часть кольца, имеющего до 10 членов.
37. Соединение формулы
Figure 00000003

или предшественник лекарства на его основе, или его фармацевтически приемлемая соль.
38. Соединение по п. 37, отличающееся тем, что оно представляет собой стереоизомер и имеет формулу
Figure 00000004

или предшественник лекарства на его основе, или его фармацевтически приемлемая соль.
39. Существенно чистый стереоизомер, предшественник лекарства или соль по п.38.
40. Стереоизомер по п.39, отличающийся тем, что он является существенно чистым.
41. Соединение формулы
Figure 00000005

42. Соединение по п. 41, отличающееся тем, что оно представляет собой стереоизомер и имеет форму
Figure 00000006

43. Соединение по п. 42, отличающееся тем, что оно представляет собой существенно чистый стереоизомер.
44. Соединение формулы
Figure 00000007

45. Соединение по п. 41, отличающееся тем, что оно представляет собой стереоизомер и имеет формулу
Figure 00000008

46. Соединение формулы
Figure 00000009

47. Соединение по п. 46, отличающееся тем, что оно представляет собой стереоизомер и имеет формулу
Figure 00000010

48. Соединение по п. 47, отличающееся тем, что оно представляет собой существенно чистый стереоизомер.
9. Соединение формулы
Figure 00000011

или предшественник лекарства на его основе, или его фармацевтически приемлемая соль.
50. Соединение по п. 49, отличающееся тем, что оно представляет собой стереоизомер и имеет формулу
Figure 00000012

или предшественник лекарства на его основе, или его фармацевтически приемлемая соль.
51. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что оно представляет собой существенно чистый стереоизомер, предшественник лекарства или соль.
52. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что оно представляет собой существенно чистый стереоизомер.
53. Соединение по п.4, отличающееся тем, что один из Q1 и Q2 является т-бутилом; Q3 - тиофенил или фенил; Q5 - гидроксильная группа или группа -O-J, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
54. Соединение по п.1, отличающееся тем, что один из Q1 и Q2 является т-бутилом, а другой - атомом водорода; Q3 - тиофенил или фенил; Q4 - метил; Q5 - гидроксильная группа или группа -O-J; Q6, Q7 и Q8 - атомы водорода; Y и G - оба атомы кислорода; D - атом азота; E - атом углерода; Q9 - атом водорода; A - фенил; B -
Figure 00000013

где M1 и M2 независимо выбраны из атома водорода, меркаптогруппы, гидроксильной группы и замещенных и незамещенных тиоэфирной группы, алкила, алкоксила, арилоксила, аминогруппы, пятичленных гетероцикла и карбоцикла, сульфинильной, сульфонильной групп и ацила, и где M1 и M2 могут образовывать часть кольца, имеющего до 10 членов,
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
55. Соединение по п. 54, отличающееся тем, что M1 и M2 независимо содержат от нуля до восьми неводородных атомов, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
56. Соединение по п.1, отличающееся тем, что один из Q1 и Q2 является т-бутилом, а другой - атомом водорода; Q3 выбран из меркаптогруппы и замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, аминогруппы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила; Q4 - метил; Q5 - гидроксильная группа или -O-J; Q6, Q7 и Q8 - атомы водорода; Y и G - оба атомы кислорода; D - атом азота; E - атом углерода; Q9 - атом водорода; A - фенил; B - декагидроизохинолинил или октагидротиено [3,2-c]пиридинил, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
57. Соединение по п. 56, отличающееся тем, что Q3 является тиоэфирной группой; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
58. Соединение по п.1, отличающееся тем, что один из Q1 и Q2 - является т-бутилом, а другой - атомом водорода; Q3 - тиоарил; Y и G - оба атомы кислорода; D - атом азота; E - атом углерода; Q9 - атом водорода; A - карбоцикл или гетероцикл, который может быть дополнительно замещен; B - декагидроизохинолинил или октагидротиено [3,2-c]пиридинил или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
59. Соединение по п.58, отличающееся тем, что A - карбоцикл; Q4 - гидроксильная группа или замещенные либо незамещенные алкоксил, тиоэфирная группа или алкил; Q5 - гидроксильная группа, группа -O-J или замещенный либо незамещенный алкоксил, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
60. Соединение по п.59, отличающееся тем, что A - фенил; Q4 - алкил; Q5 - гидроксильная группа или группа -OPO(OH)2, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
61. Существенно чистый стереоизомер по п.45.
62. Соединение по п.58, отличающееся тем, что Q3 является тиофенилом, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
63. Фармацевтический состав, включающий
(a) эффективное количество соединения формулы I
Figure 00000014

где Q1 и Q2 выбраны из атома водорода и замещенный и незамещенных алкила и арила, Q1 и Q2 могут образовывать кольцо с G;
Q3 выбран из меркаптогруппы и замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, аминогруппы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила;
Q4 - Q8 независимо выбраны из атома водорода, гидроксильной группы, меркаптогруппы, нитрогруппы, атома галогена, группы -O-J, где J - замещенная или незамещенная отгидролизовываемая группа, замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, сульфинильной группы, сульфонильной группы, аминогруппы, алкила, циклоалкила, группы L6C(O)L4, где L6 - одинарная связь, -O или -N, а L4 - предпочтительно алкил, гидроксильная группа, алкоксил или атом водорода, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила; кроме того, где один или несколько из Q4 - Q8 могут быть членами спирокольца и любые два из Q4 - Q8 могут вместе быть членами кольца;
Y и G независимо выбраны из атома кислорода, -NH, -N-алкил, атома серы, атома селена и двух водородных атомов;
D является атомом углерода или азота и где D соединен одинарной связью с каждым из смежных кольцевых атомов;
E является атомом углерода или азота;
Q9 выбран из атома водорода, атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы и замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, аминогруппы, алкила и арила, где Q9 может образовывать часть кольца;
A - карбоцикл или гетероцикл, который может быть дополнительно замещен;
B - карбоцикл или гетероцикл, который может быть дополнительно замещен,
или его фармацевтически приемлемой соли; и
(б) его фармацевтически приемлемый носитель.
64. Способ ингибирования протеазы ВИЧ, включающий воздействие на носителя вируса эффективным количеством соединения формулы I
Figure 00000015

где Q1 и Q2 независимо выбраны из атома водорода и замещенных и незамещенных алкила и арила, и Q1 и Q2 могут образовывать кольцо с G;
Q3 выбран из меркаптогруппы и замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, аминогруппы, алкила, циклоалкила, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила;
Q4 - Q8 независимо выбраны из атома водорода, гидроксильной группы, меркаптогруппы, нитрогруппы, атома галогена, группы -O-J, где J - замещенная или незамещенная отгидролизовываемая группа, замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, сульфинильной группы, сульфонильной группы, аминогруппы, алкила, циклоалкила, группы L6C(O)L4, где L6 - одинарная связь -O или -N, а L4 - предпочтительно алкил, гидроксильная группа, алкоксил или атом водорода, насыщенного и частично насыщенного гетероцикла и арила; и кроме того, где один или несколько из Q4 - Q8 могут быть членами спирокольца и любые два из Q4 - Q8 могут вместе быть членами кольца;
Y и G независимо выбраны из атома кислорода, -NH, -N-алкила, атома серы, атома селена и двух водородных атомов;
D является атомом углерода или азота и где D соединен одинарной связью с каждым из смежных атомов кольца;
E является атомом углерода или азота;
Q9 выбран из атома водорода, атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы и замещенных и незамещенных алкоксила, арилоксила, тиоэфирной группы, аминогруппы, алкила и арила, где Q9 может образовывать часть кольца;
A - карбоцикл или гетероцикл, который может быть дополнительно замещен;
B - карбоцикл или гетероцикл, который может быть дополнительно замещен,
или его фармацевтически приемлемой соли.
65. Соединение формулы I(A)
Figure 00000016

где Z - группа, имеющая структуру
Figure 00000017

Figure 00000018

Figure 00000019

Figure 00000020

где a = 1, 2, 3, 4 или 5;
b = 1 или 2;
c = 1 или 2;
d = 1, 2, 3, 4;
R2 каждый независимо является атомом водорода, гидроксильной группой, тиолом, гало-, амино-, C1 - C4алкиламино-, ди-(C1 - C4)алкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, C1 - C6алкилом, C1 - C6алкокси-, C1 - C6алкилтиогруппой, гало(C1 - C4)алкилом, гидрокси(C1 - C4)алкилом, C1 - C6алкилтио(C1 - C6)алкилом, C1 - C4алкоксикарбонилом, карбамоилом, N-(C1 - C4)алкилкарбамоилом, C1 - C4алкилсульфонилом, N,N-ди(C1 - C4)алкилкарбамоилом или C1 - C4алкилсульфониламиногруппой;
A1 и A2 - независимо -CH2- или -N(R8)-;
A3 и A4 - независимо -CH- или -N-;
A5 и A6 - независимо -CH2- или -N(R9)-;
A7 и A8 - независимо -CH- или -N-;
R8 - атом водорода или C1 - C4алкил;
R9 - атом водорода или C1 - C4алкил;
R1 - арил или -S-арил;
X - группа, имеющая структуру
Figure 00000021

Figure 00000022

или
Figure 00000023

где R - атом водорода, C1 - C4алкил или -CH2-пиридил;
R3 - группа, имеющая структуру
-C(O)-NR4R4,
Figure 00000024

или
Figure 00000025

p = 4 или 5:
R4 в каждом случае - независимо атом водорода, C1 - C6алкил или гидрокси(C1 - C4)алкил; и
R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода, гидроксильной группы, C1 - C6алкила, C1 - C6алкоксигруппы или гидрокси(C1 - C4)алкила; с условиями, что (1) один из A1 и A2 должен быть -N(R8)-; (2) A1 и A2 не могут оба быть -N(R8)-; (3) A3 и A4 не могут оба быть -N-; (4) один из A5 и A6 должен быть -N(R9)-; (5) A5 и A6 не могут оба быть -N(R9)-; (6) A7 и A8 не могут оба быть -N-,
или его фармацевтически приемлемая соль.
66. Соединение по п. 65, отличающееся тем, что Z - группа, имеющая структуру
Figure 00000026

Figure 00000027

или
Figure 00000028

R2 - атом водорода, гидроксильная группа, C1 - C4алкил, гало-, амино-, нитрогруппа или трифторметил;
a = 1, 2 или 3;
c = 1;
R3 - -C(O)-NR4R4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
67. Соединение по п.66, отличающееся тем, что Z - это
Figure 00000029

R2 - атом водорода, метил, этил, пропил, хлор-, фтор-, гидроксильная или аминогруппа;
X - это
Figure 00000030

или
Figure 00000031

R - -CH2-пиридил;
R1 является фенилом или -S-фенилом;
R3 - -C(O)-NH(R4),
или его фармацевтически приемлемая соль.
68. Соединение по п.67, отличающееся тем, что Z - это
Figure 00000032

R2a - метил, этил или пропил;
R2b - атом водорода, гидроксильная или аминогруппа;
R2c - атом водорода, гидроксильная или аминогруппа; R3 - -C(O)-NH(т-бутил),
или его фармацевтически приемлемая соль.
69. Соединение по п.68, представляющее собой [3S-(3R*, 4aR*, 8aR*, 2'S*, 3'R*)] -2-[2'-гидрокси-3'-фенилметил-4'-аза-5'-оксо-5'-(2''-пропил-3''-гидроксифенил)пентил] декагидроизохинолин-3-N-т-бутилкарбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
70. Соединение по 68, представляющее собой [3S-(3R*, 4aR*, 8aR*, 2'S*, 3'R*)] -2-[2'-гидрокси-3'-фенилтиометил-4'-аза-5'-оксо-5'-(2''-метил-3''-гидроксифенил)пентил] декагидроизохинолин-3-N-т-бутилкарбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
71. Соединение по 67, представляющее собой [2S-(2R*, 2'S*, 3'R*)]-1-[2'-гидрокси-3'-фенилтиометил-4'-аза-5'-оксо-5'-(3''-гидрокси-2''-метилфенил)пентил] -4-пирид-3''-илметилпиперазин-2-N-т-бу- тилкарбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
72. Соединение по п.66, представляющее собой [3S-(3R*, 4aR*, 8aR*, 2'S*, 3'R*)] -2-[2'-гидрокси-3'-фенилтиометил-4'-аза-5'-оксо-5'-(1'', 2'', 3'', 4''-тетрагидрохинолин-5''-ил)пентил] декагидроизохинолин-3-N-т-бутилкарбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
73. Соединение по п.67, представляющее собой [3S-(3R*, 4aR*, 8aR*, 2'S*, 3'R*)] -2-[2'-гидрокси-3'-фенилметил-4'-аза-5'-оксо-5'-(2''-метил-3''-гидроксифенил)пентил] декагидроизохинолин-3-N-т-бутилкарбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
74. Соединение по п.67, представляющее собой [3S-(3R*, 4aR*, 8aR*, 2'S*, 3'R*)] -2-[2'-гидрокси-3'-фенилметил-4'-аза-5'-оксо-5'-(2''-этил-3''-гидроксифенил)пентил] декагидроизохинолин-3-N-т-бутилкарбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
75. Соединение формулы I(Б):
Figure 00000033

где R1 - арил или -S-арил;
X1 - группа, имеющая формулу
Figure 00000034

или
Figure 00000035

T2 - атом водорода, галогруппа или C1 - C4алкил;
R3 - группа, имеющая структуру:
-C(O)-NR4R4,
Figure 00000036

или
Figure 00000037

p = 4 или 5;
R4 в каждом случае - независимо атом водорода, C1 - C6алкил или гидрокси(C1 - C4)алкил;
R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода, гидроксильной группы, C1 - C6алкила, C1 - C6алкоксигруппы или гидрокси(C1 - C4 )алкила;
Z1 - это группа, имеющая структуру
Figure 00000038

Figure 00000039

Figure 00000040

Figure 00000041

где a = 1, 2, 3, 4 или 5;
b = 1 или 2;
c = 1 или 2;
d = 1, 2, 3 или 4;
R7 каждый независимо является атомом водорода, гидроксильной группой, тиолом, гало-, амино-, C1 - C4алкиламино-, ди(C1 - C4)алкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, C1 - C6алкилом, C1 - C6алкокси-, C1 - C4алкилтиогруппой, гало(C1 - C4)алкилом, гидрокси(C1 - C4)алкилом, C1 - C4алкилтио(C1 - C4)алкилом, C1 - C4алкоксикарбонилом, карбамоилом, N-(C1 - C4)алкилкарбамоилом, C1 - C4алкилсульфонилом, N,N-ди(C1 - C4)алкилкарбамоилом или C1 - C4алкилсульфониламиногруппой;
A1 и A2 - независимо -CH2 или -N(R8)-;
A3 и A4 - независимо -CH- или -N-;
A5 и A6 - независимо -CH2- или -N(R9)-;
A7 и A8 - независимо -CH- или -N-;
R8 - атом водорода или C1 - C4алкил;
R9 - атом водорода или C1 - C4алкил;
T2 - атом водорода или C1 - C4алкил; с условиями, что (1) один из A1 и A2 должен быть -N(R8)-; (2) A1 и A2 не могут оба быть -N(R8)-; (3) A3 и A4 не могут оба быть -N-; (4) один из A5 и A6 должен быть -N(R9)-; (5) A5 и A6 не могут оба быть -N(R9)-; (6) A7 и A8 не могут оба быть -N-,
или его фармацевтически приемлемая соль.
76. Соединение по п.75, отличающееся тем, что X1 - это
Figure 00000042

T2 - атом водорода или метил;
Z1 - группа, имеющая структуру
Figure 00000043

Figure 00000044

или
Figure 00000045

R7 - атом водорода, C1 - C4алкил, гало-, нитро-, амино-, гидроксигруппа;
a = 1, 2 или 3;
c = 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
77. Соединение по п.76, отличающееся тем, что Z1 - это
Figure 00000046

R7 - атом водорода, метил, этил, гидроксильная группа, аминогруппа, хлор-;
R1 является -S-фенилом или -S-нафт-2-илом;
R3 - -C(O)NR4R4,
или его фармацевтически приемлемая соль.
78. Соединение по п.77, отличающееся тем, что Z1 - это
Figure 00000047

R7a - атом водорода, метил, этил, хлор-, бром- или фтор-;
R7b - атом водорода, гидроксильная группа, хлор- или аминогруппа;
R7c - атом водорода, гидроксильная или аминогруппа;
R3 представляет собой -C(O)NH(т-бутил),
или его фармацевтически приемлемая соль.
79. Соединение по п.77, представляющее собой [2'R-(2'R*, 3'S*)]-N-т-бутил-2-[2'-гидрокси-3'-нафт-2-илтиометил-4'-аза-5'-оксо-5'-(1'', 2'', 3'', 4''-тетрагидрохинолин-5''-ил)пентил]бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
80. Соединение по п.79, представляющее собой [2'R-(2'R*, 3'S*)]-N-т-бутил-2-[2'-гидрокси-3'-нафт-2-илтиометил-4'-аза-5'-оксо-5'-(2''-метил- 3''-гидроксифенил)пентил]бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
81. Соединение по п.79, представляющее собой [2'R-(2'R*, 3'S*)]-N-т-бутил-2-[2'-гидрокси-3'-нафт-2-илтиометил-4'-аза-5'-оксо-5'-(2''-метил-3'', 5''-диаминофенил)пентил]бензамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
82. Соединение по п.79, представляющее собой [2'R-(2'R*, 3'S*)]-N-т-бутил-2-[2'-гидрокси-3'-нафт-2-илтиометил-4'-аза-5'-оксо-5'-(2''-метил- 3''-гидроксифенил)пентил] -1-нафтиламид, или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Соединение по п.79, представляющее собой [2'R-(2'R*, 3'S*)]-N-т-бутил-2-[2'-гидрокси-3'-нафт-2-илтиометил-4'-аза-5'-оксо-5'-(2''-хлор-3''-аминофенил)пентил]-1-нафтиламид, или его фармацевтически приемлемая соль.
RU96109378A 1993-10-07 1994-10-07 Соединение, фармацевтическая композиция и способ ингибирования протеазы вич RU2139280C1 (ru)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13369693A 1993-10-07 1993-10-07
US13354393A 1993-10-07 1993-10-07
US08/133.543 1993-10-07
US08/133,696 1993-10-07
US08/133.696 1993-10-07
US08/133,543 1993-10-07
US08/190,764 1994-02-02
US08/190,764 US5484926A (en) 1993-10-07 1994-02-02 HIV protease inhibitors
US08/190.764 1994-02-02
PCT/US1994/011307 WO1995009843A1 (en) 1993-10-07 1994-10-07 Hiv protease inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96109378A true RU96109378A (ru) 1998-08-20
RU2139280C1 RU2139280C1 (ru) 1999-10-10

Family

ID=27384442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96109378A RU2139280C1 (ru) 1993-10-07 1994-10-07 Соединение, фармацевтическая композиция и способ ингибирования протеазы вич

Country Status (36)

Country Link
US (14) US5484926A (ru)
EP (3) EP0722439B1 (ru)
JP (2) JP2951724B2 (ru)
KR (1) KR100190517B1 (ru)
CN (2) CN1046269C (ru)
AP (1) AP600A (ru)
AT (3) ATE362918T1 (ru)
AU (1) AU694746B2 (ru)
BG (1) BG62567B1 (ru)
BR (1) BR9407782A (ru)
CA (2) CA2268709C (ru)
CZ (1) CZ290417B6 (ru)
DE (3) DE69434214T2 (ru)
DK (2) DK0889036T3 (ru)
EE (1) EE05399B1 (ru)
ES (3) ES2181725T3 (ru)
FI (1) FI114794B (ru)
GE (2) GEP20002209B (ru)
HK (3) HK1013650A1 (ru)
HU (2) HU226814B1 (ru)
MD (1) MD1507G2 (ru)
MY (1) MY138860A (ru)
NO (1) NO307050B1 (ru)
NZ (2) NZ329626A (ru)
OA (1) OA10718A (ru)
PL (1) PL185647B1 (ru)
PT (2) PT889036E (ru)
RO (1) RO119363B1 (ru)
RU (1) RU2139280C1 (ru)
SI (2) SI0889036T1 (ru)
SK (2) SK284115B6 (ru)
TJ (1) TJ339B (ru)
TW (1) TW432049B (ru)
UA (1) UA56984C2 (ru)
UY (1) UY23840A1 (ru)
WO (1) WO1995009843A1 (ru)

Families Citing this family (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6878728B1 (en) 1999-06-11 2005-04-12 Vertex Pharmaceutical Incorporated Inhibitors of aspartyl protease
US20040122000A1 (en) 1981-01-07 2004-06-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Inhibitors of aspartyl protease
USH1649H (en) * 1987-07-31 1997-05-06 Barrish; Joel C. HIV protease inhibitor combinations
JP3657002B2 (ja) 1992-08-25 2005-06-08 ジー．ディー．サール アンド カンパニー レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤として有用なα−およびβ−アミノ酸ヒドロキシエチルアミノスルホンアミド
US7141609B2 (en) 1992-08-25 2006-11-28 G.D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
US5484926A (en) * 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
US5514801A (en) 1992-12-29 1996-05-07 Monsanto Company Cyclic sulfone containing retroviral protease inhibitors
IL110255A (en) * 1993-07-16 1998-12-06 Merck & Co Inc Creation and resolution of 2 tert-butylcarboxamidopiprazine
US5480887A (en) * 1994-02-02 1996-01-02 Eli Lilly And Company Protease inhibitors
US5461154A (en) * 1994-02-02 1995-10-24 Eli Lilly And Company Intermediate and process for making
EP0746320B1 (en) * 1994-02-02 2001-01-31 Eli Lilly And Company Hiv protease inhibitors and intermediates
US20030207813A1 (en) * 1996-12-09 2003-11-06 G.D. Searle Retroviral protease inhibitor combinations
UA49803C2 (ru) * 1994-06-03 2002-10-15 Дж.Д. Сьорль Енд Ко Способ лечения ретровирусных инфекций
US5831117A (en) * 1995-01-20 1998-11-03 G. D. Searle & Co. Method of preparing retroviral protease inhibitor intermediates
US6037157A (en) 1995-06-29 2000-03-14 Abbott Laboratories Method for improving pharmacokinetics
PT984000E (pt) * 1995-09-26 2009-02-06 Agouron Pharma Processo para a produção de derivados amina e compostos intermediários
AU717637B2 (en) * 1995-09-26 2000-03-30 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Production of amide derivatives and intermediates therefor
US5914332A (en) 1995-12-13 1999-06-22 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
MY126358A (en) * 1996-03-22 2006-09-29 Glaxo Group Ltd Compositions comprising vx478 and a water soluble tocopherol derivative such as vitamin e-tpgs
TW346612B (en) * 1996-06-05 1998-12-01 Sega Enterprises Kk Image processor, image processing method, game machine and recording medium
US5962725A (en) 1996-09-05 1999-10-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediate compounds useful for making HIV protease inhibitors such as nelfinavir
US5705647A (en) * 1996-09-05 1998-01-06 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediates for making HIV-protease inhibitors
US5925759A (en) * 1996-09-05 1999-07-20 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making HIV-protease inhibitors and intermediates for making HIV-protease inhibitors
UA67727C2 (ru) * 1996-09-05 2004-07-15 Агурон Фармасевтікелс, Інк. Промежуточные соединения для получения ингибиторов вич-протеазы и способы получения ингибиторив вич-протеазы
US6232333B1 (en) 1996-11-21 2001-05-15 Abbott Laboratories Pharmaceutical composition
DE19704885C1 (de) * 1997-02-11 1998-06-10 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-2-methylbenzoesäure und 3-Acetoxy-2-methylbenzoesäure
US6001851A (en) * 1997-03-13 1999-12-14 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
HRP980112A2 (en) * 1997-03-13 1998-12-31 Agouron Pharma Hiv protease inhibitors
WO1998045271A1 (en) * 1997-04-10 1998-10-15 F. Hoffman-La Roche Ag Process for making a butylthio-isoquinoline and intermediates therefor
US6130348A (en) * 1997-04-10 2000-10-10 Hoffmann-La Roche Inc. Process for a phenylthiobutyl-isoquinoline and intermediates therefor
US6123694A (en) * 1997-05-09 2000-09-26 Paragon Trade Brands Disposable absorbent article with unitary leg gathers
DE19730602A1 (de) * 1997-07-17 1999-01-21 Clariant Gmbh 3-Acetoxy-2-methylbenzoesäurechlorid und ein Verfahren zu seiner Herstellung
US6084107A (en) * 1997-09-05 2000-07-04 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediates for making HIV-protease inhibitors
US6436989B1 (en) 1997-12-24 2002-08-20 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Prodrugs of aspartyl protease inhibitors
IN188157B (ru) 1998-01-16 2002-08-24 Japan Tobacco Inc
US6124500A (en) * 1998-03-09 2000-09-26 Rohm And Haas Company Process for synthesizing benzoic acids
FR2776292B1 (fr) * 1998-03-20 2004-09-10 Oncopharm Cephalotaxanes porteurs de chaine laterale et leur procede de synthese
WO1999054297A1 (fr) * 1998-04-16 1999-10-28 Nagase & Company, Ltd. Procede de preparation de chloroalcools et de leurs intermediaires
AP1717A (en) 1998-06-19 2007-01-30 Vertex Pharma Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease.
WO2000002862A1 (en) * 1998-07-08 2000-01-20 G.D. Searle & Co. Retroviral protease inhibitors
US6107511A (en) * 1998-07-29 2000-08-22 Kaneka Corporation Process for the purification or isolation of (2S,3R)-1-halo-2-hydroxy-3-(protected amino)4-phenylthiobutanes or optical antipodes thereof
US7635690B2 (en) * 1999-01-22 2009-12-22 Emory University HIV-1 mutations selected for by β-2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxy-5-fluorocytidine
US7115584B2 (en) * 1999-01-22 2006-10-03 Emory University HIV-1 mutations selected for by β-2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxy-5-fluorocytidine
TWI260322B (en) 1999-02-12 2006-08-21 Vertex Pharma Inhibitors of aspartyl protease
IL145470A0 (en) 1999-03-22 2002-06-30 Immugen Pharmaceuticals Inc Compositions for the treatment of immune diseases
US6566560B2 (en) 1999-03-22 2003-05-20 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Resorcinolic compounds
US6589962B1 (en) 1999-07-20 2003-07-08 Merck & Co., Inc. Alpha-hydroxy-gamma-[[(carbocyclic-or heterocyclic-substituted)amino]carbonyl]alkanamide derivatives and uses thereof
JP2003504383A (ja) * 1999-07-20 2003-02-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アルファ−ヒドロキシ−ガンマ−［［（炭素環式−又はヘテロ環式−置換）アミノ］カルボニル］アルカンアミド誘導体及びこれらの使用
KR100339831B1 (ko) * 1999-08-18 2002-06-07 김태성 신규의 에틸 아지리딘 유도체 및 그 제조방법
US6403799B1 (en) 1999-10-21 2002-06-11 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Methods for the preparation of intermediates in the synthesis of HIV-protease inhibitors
ATE377011T1 (de) 1999-11-24 2007-11-15 Merck & Co Inc Gamma-hydroxy-2-(fluoralkylaminocarbonyl)-1- piperazinpentanamide als hiv-proteasehemmer
BR0011864A (pt) 2000-01-19 2004-07-20 Abbott Lab Formulações farmacêuticas
ATE343562T1 (de) * 2000-03-23 2006-11-15 Elan Pharm Inc Verbindungen und verfahren zur behandlung der alzheimerschen krankheit
US6992081B2 (en) 2000-03-23 2006-01-31 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat Alzheimer's disease
AU2001259817A1 (en) 2000-05-04 2001-11-12 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The National Institutes Of Health Methods of and compounds for inhibiting calpains
US20020198207A1 (en) * 2000-05-18 2002-12-26 Kath John Charles Novel Hexanoic acid derivatives
US6846813B2 (en) * 2000-06-30 2005-01-25 Pharmacia & Upjohn Company Compounds to treat alzheimer's disease
US20030096864A1 (en) * 2000-06-30 2003-05-22 Fang Lawrence Y. Compounds to treat alzheimer's disease
EP1666452A2 (en) 2000-06-30 2006-06-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds to treat Alzheimer's disease
DE60112942T2 (de) * 2000-06-30 2006-06-22 Elan Pharmaceuticals, Inc., South San Francisco Verbindungen zur behandlung der alzheimerischen krankheit
PE20020276A1 (es) 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
US7425537B2 (en) * 2000-08-22 2008-09-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services SH2 domain binding inhibitors
US20020137802A1 (en) * 2000-09-28 2002-09-26 Travis Craig R. Methods and compounds for inhibiting eicosanoid metabolism and platelet aggregation
US6541510B2 (en) * 2000-09-28 2003-04-01 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Antiviral methods and compounds
IT1318986B1 (it) * 2000-10-09 2003-09-19 Archimica S P A Ora Clariant L Procedimento per la preparazione di (s)-n-terbutil-1,2,3,4-tetraidroisochinolin-3-carbossiammide.
CA2426580C (en) * 2000-10-19 2011-09-13 Target Discovery, Inc. Mass defect labeling for the determination of oligomer sequences
JPWO2002064553A1 (ja) * 2001-02-14 2004-06-10 呉羽化学工業株式会社 ハロゲノアルコール誘導体の製造方法
HN2002000136A (es) 2001-06-11 2003-07-31 Basf Ag Inhibidores de la proteasa del virus hiv, compuestos que contienen a los mismos, sus usos farmaceuticos y los materiales para su sintesis
MXPA04000140A (es) * 2001-06-27 2004-06-03 Elan Pharm Inc Derivados de beta-hidroxiamina utiles en el tratamiento de enfermedad de alzheimer.
US20070213407A1 (en) * 2001-06-29 2007-09-13 Elan Pharmaceuticals And Pharmacia & Upjohn Company Llc Compounds to treat Alzheimer's disease
US20030191121A1 (en) * 2001-08-09 2003-10-09 Miller Ross A. Piperazine carboxamide intermediates of HIV protease inhibitors and processes for their preparation
US20030068655A1 (en) * 2001-09-12 2003-04-10 Protiveris, Inc. Microcantilever apparatus and methods for detection of enzymes
US6696494B2 (en) 2001-10-22 2004-02-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. α-hydroxyarylbutanamine inhibitors of aspartyl protease
AU2003217676B2 (en) 2002-02-22 2009-06-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US20040067216A1 (en) * 2002-02-22 2004-04-08 Karki Shyam B. Hiv protease inhibitors supported on cation exchange resins for oral administration
US7157489B2 (en) * 2002-03-12 2007-01-02 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois HIV protease inhibitors
US20030232101A1 (en) * 2002-03-18 2003-12-18 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Topical formulations of resorcinols and cannibinoids and methods of use
DE10212885A1 (de) * 2002-03-22 2003-10-02 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-2-methylbenzoesäure
EP1371626A3 (de) * 2002-06-13 2004-07-21 Bayer Chemicals AG Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxy-2-methylbenzoesäuren
DE10226219A1 (de) * 2002-06-13 2004-01-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxy-2-methylbenzoesäuren
CA2393720C (en) 2002-07-12 2010-09-14 Eli Lilly And Company Crystalline 2,5-dione-3-(1-methyl-1h-indol-3-yl)-4-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]-1h-indol-3-yl]-1h-pyrrole mono-hydrochloride
DE50302717D1 (de) * 2002-08-21 2006-05-11 Lanxess Deutschland Gmbh Chirale Diphosphorverbindungen und deren Übergangsmetallkomplexe
BRPI0407506A (pt) 2003-02-13 2006-02-14 Wellstat Therapeutics Corp compostos para o tratamento de distúrbios metabólicos, seu uso e composição farmacêutica compreendendo os mesmos
EP1633704A2 (en) * 2003-05-08 2006-03-15 Pfizer Inc. Intermediates useful in the synthesis of hiv-protease inhibitors and methods for preparing the same
WO2005004868A1 (ja) * 2003-07-15 2005-01-20 Arigen, Inc. 抗コロナウイルス剤
US7211588B2 (en) * 2003-07-25 2007-05-01 Zentaris Gmbh N-substituted indolyl-3-glyoxylamides, their use as medicaments and process for their preparation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
ES2720618T3 (es) 2004-07-27 2019-07-23 Gilead Sciences Inc Análogos de fosfonato de compuestos de inhibidores de VIH
US8367832B2 (en) * 2004-08-23 2013-02-05 Mylan Laboratories Limited Crystalline forms of Nelfinavir mesylate
EP1868595B1 (en) 2005-04-01 2012-01-11 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007015805A1 (en) 2005-07-20 2007-02-08 Eli Lilly And Company 1-amino linked compounds
WO2007015807A1 (en) 2005-07-20 2007-02-08 Eli Lilly And Company Phenyl compounds
JP2009524686A (ja) 2006-01-25 2009-07-02 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害を処置するための化合物
JP2009531280A (ja) 2006-01-25 2009-09-03 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害を処置するための化合物
NZ570334A (en) 2006-02-02 2011-07-29 Wellstat Therapeutics Corp Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP4831410B2 (ja) * 2006-02-28 2011-12-07 東亞合成株式会社 抗ウイルス性ペプチドおよび抗ウイルス剤
JP4788958B2 (ja) * 2006-02-28 2011-10-05 東亞合成株式会社 抗ウイルス性ペプチドおよびその利用
CA2645551C (en) * 2006-03-16 2016-06-28 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof
US20080161324A1 (en) * 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
WO2008041087A1 (en) * 2006-10-06 2008-04-10 Aurobindo Pharma Limited An improved process for preparation of amorphous nelfinavir mesylate
JP5448854B2 (ja) 2007-03-12 2014-03-19 ウェルズ ファーゴ バンク ナショナル アソシエイション オリゴマー−プロテアーゼ阻害剤複合体
WO2009006203A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compositions and the use thereof
CN103480000A (zh) * 2007-06-29 2014-01-01 吉里德科学公司 治疗用组合物和方法
WO2009036341A2 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to hiv protease inhibition
EP2203420A1 (en) * 2007-09-25 2010-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Hiv protease inhibitors
US9095620B2 (en) * 2008-03-12 2015-08-04 Nektar Therapeutics Reagents
JP5339545B2 (ja) 2008-03-13 2013-11-13 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 尿酸を減少させる化合物及び方法
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
AU2009333559B2 (en) 2008-12-09 2015-03-12 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors
MX2011006241A (es) * 2008-12-11 2011-06-28 Shionogi & Co Sintesis de inhibidores de integrasa de vih de carbamoil-piridona e intermediarios.
EA201100851A1 (ru) * 2008-12-23 2012-04-30 Фармассет, Инк. Аналоги нуклеозидов
NZ593648A (en) * 2008-12-23 2013-09-27 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
CL2009002206A1 (es) 2008-12-23 2011-08-26 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de pirrolo -(2-3-d]-pirimidin-7(6h)-tetrahidrofuran-2-il fosfonamidato, composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades virales.
US8497383B2 (en) 2009-05-27 2013-07-30 Merck Sharp & Dohme Corp. HIV protease inhibitors
US20120108501A1 (en) 2009-06-12 2012-05-03 Nektar Therapeutics Protease Inhibitors
US10640457B2 (en) 2009-12-10 2020-05-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Histone acetyltransferase activators and uses thereof
JP6093180B2 (ja) * 2009-12-10 2017-03-08 トラスティーズ・オブ・コロンビア・ユニバーシティ・イン・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性化剤及びその使用
DE102010004957A1 (de) 2010-01-14 2011-07-21 Universitätsklinikum Jena, 07743 Biologisch wirksame Moleküle zur Beeinflussung von Virus-, Bakterien-, Parasiten-infizierten Zellen und/oder Tumorzellen und Verfahren zu deren Anwendung
US20110223131A1 (en) 2010-02-24 2011-09-15 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
BR112012024884A2 (pt) 2010-03-31 2016-10-18 Gilead Pharmasset Llc síntese estereosseletiva de ativos contendo fósforo
TWI577377B (zh) 2010-09-16 2017-04-11 Ｖｉｉｖ醫療保健公司 醫藥組合物
US9079834B2 (en) 2010-10-28 2015-07-14 Merck Canada Inc. HIV protease inhibitors
WO2013059928A1 (en) 2011-10-26 2013-05-02 Merck Canada Inc. Hiv protease inhibitors
JP2015527403A (ja) 2012-09-11 2015-09-17 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ｈｉｖプロテアーゼ阻害剤
AU2013340559B2 (en) 2012-10-29 2018-03-15 Cipla Limited Antiviral phosphonate analogues and process for preparation thereof
RU2505286C1 (ru) * 2012-12-29 2014-01-27 Открытое Акционерное Общество "Фармасинтез" Фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения
WO2015013835A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperazine derivatives as hiv protease inhibitors
RU2543322C1 (ru) * 2013-09-19 2015-02-27 Открытое Акционерное Общество "Фармасинтез" Фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения
US9737545B2 (en) 2013-12-19 2017-08-22 Merck Sharp & Dohme Corp. HIV protease inhibitors
US9834526B2 (en) 2013-12-19 2017-12-05 Merck Sharp & Dohme Corp. HIV protease inhibitors
EP3113780B1 (en) 2014-03-06 2019-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Hiv protease inhibitors
EP3116862B1 (en) 2014-03-10 2019-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperazine derivatives as hiv protease inhibitors
WO2016001907A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Prendergast Patrick T Mogroside iv and mogroside v as agonist/stimulator/un-blocking agent for toll-like receptor 4 and adjuvant for use in human/animal vaccine and to stimulate immunity against disease agents.
TWI733652B (zh) 2014-07-11 2021-07-21 美商基利科學股份有限公司 用於治療ＨＩＶ之ｔｏｌｌ樣受體調節劑
EP3212196A4 (en) 2014-10-29 2018-07-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Boronic acid inhibitors of hiv protease
MA42818A (fr) 2015-09-15 2018-07-25 Gilead Sciences Inc Modulateurs de récepteurs de type toll pour le traitement du vih
US10539397B2 (en) 2017-04-12 2020-01-21 Wilcox Industries Corp. Modular underwater torpedo system
CA3073656C (en) 2017-09-22 2024-03-05 Jubilant Epipad LLC Heterocyclic compounds as pad inhibitors
CN111225915B (zh) 2017-10-18 2023-03-07 朱比兰特埃皮帕德有限公司 作为pad抑制剂的咪唑并吡啶化合物
EP3707135A1 (en) 2017-11-06 2020-09-16 Jubilant Prodel LLC Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation
BR112020010322A2 (pt) 2017-11-24 2020-11-17 Jubilant Episcribe Llc composto da fórmula i; composto da fórmula ia; composto da fórmula ib; processo de preparação de compostos da fórmula i; composição farmacêutica; método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças; uso dos compostos; método para o tratamento de câncer; e método para o tratamento e/ou prevenção de uma afecção mediada por prmt5 ou um distúrbio proliferativo ou câncer
SG11202008950PA (en) 2018-03-13 2020-10-29 Jubilant Prodel LLC Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation
CA3174069A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Pfizer Inc. Methods of inhibiting sars-cov-2 replication and treating coronavirus disease 2019
US20230218644A1 (en) 2020-04-16 2023-07-13 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2448392A1 (fr) * 1979-02-12 1980-09-05 Vilbiss Toussaint De Dispositif automatique pour la projection de produits de revetement
US5142056A (en) * 1989-05-23 1992-08-25 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
IL89900A0 (en) * 1988-04-12 1989-12-15 Merck & Co Inc Hiv protease inhibitors useful for the treatment of aids and pharmaceutical compositions containing them
CA1340588C (en) * 1988-06-13 1999-06-08 Balraj Krishan Handa Amino acid derivatives
IL91307A0 (en) * 1988-08-24 1990-03-19 Merck & Co Inc Hiv protease inhibitors and pharmaceutical compositions for the treatment of aids containing them
EP0361341A3 (en) * 1988-09-28 1991-07-03 Miles Inc. Therapeutics for aids based on inhibitors of hiv protease
US5063208A (en) * 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
WO1991008221A1 (en) * 1989-12-04 1991-06-13 Wisconsin Alumni Research Foundation Peptide inhibitors of hiv protease
GB8927915D0 (en) * 1989-12-11 1990-02-14 Hoffmann La Roche Novel alcohols
GB8927913D0 (en) * 1989-12-11 1990-02-14 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
CA2032259A1 (en) * 1989-12-18 1991-06-19 Wayne J. Thompson Hiv protease inhibitors useful for the treatment of aids
CA2056911C (en) * 1990-12-11 1998-09-22 Yuuichi Nagano Hiv protease inhibitors
IL100899A (en) * 1991-02-08 1997-06-10 Sankyo Co Beta-amino-alpha- hydroxycarboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5235039A (en) * 1991-06-10 1993-08-10 Eli Lilly And Company Substrates for hiv protease
CN1071930A (zh) 1991-07-10 1993-05-12 伊莱利利公司 用作治疗艾滋病的人免疫缺陷病毒蛋白酶的抑制剂
US5508407A (en) * 1991-07-10 1996-04-16 Eli Lilly And Company Retroviral protease inhibitors
US5220796A (en) 1991-07-15 1993-06-22 The Boc Group, Inc. Adsorption condensation solvent recovery system
DE4126482A1 (de) * 1991-08-10 1993-02-11 Bayer Ag (alpha)-trifluormethyl-substituierte, gesaettigt-bicyclische amine und verfahren zu deren herstellung
US5516784A (en) * 1991-08-13 1996-05-14 Schering Corporation Anti-HIV (AIDS) agents
EP0534511A1 (en) * 1991-08-16 1993-03-31 Merck & Co. Inc. HIV protease inhibitors useful for the treatment of aids
US5256783A (en) * 1991-09-18 1993-10-26 Hoffmann-La Roche Inc. Method for producing 2-isoquinoline compounds
WO1993008184A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck & Co., Inc. Hiv protease inhibitors
AU3278293A (en) * 1991-12-20 1993-07-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Cyclic amides of 3-amino-2-hydroxy-carboxylic acids as hiv-protease inhibitors
DE69300043T2 (de) * 1992-03-13 1995-05-24 Bio Mega Boehringer Ingelheim Substituierte Pipecoline-Säurederivate als HIV-Protease-Hemmer.
ATE199545T1 (de) * 1992-05-21 2001-03-15 Monsanto Co Inhibitoren retroviraler proteasen
JP3657002B2 (ja) * 1992-08-25 2005-06-08 ジー．ディー．サール アンド カンパニー レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤として有用なα−およびβ−アミノ酸ヒドロキシエチルアミノスルホンアミド
IS2334B (is) * 1992-09-08 2008-02-15 Vertex Pharmaceuticals Inc., (A Massachusetts Corporation) Aspartyl próteasi hemjari af nýjum flokki súlfonamíða
DE69329544T2 (de) 1992-12-22 2001-05-31 Lilly Co Eli HIV Protease hemmende Verbindungen
MX9308016A (es) 1992-12-22 1994-08-31 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana, procedimiento para su preparacion y formulacion farmaceutica que los contiene.
US5475136A (en) * 1992-12-22 1995-12-12 Eli Lilly And Company Inhibitors of HIV protease useful for the treatment of AIDS
US5484926A (en) * 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
US5846993A (en) * 1992-12-22 1998-12-08 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
US5434265A (en) * 1992-12-22 1995-07-18 Eli Lilly And Company Inhibitors of HIV protease
US5554653A (en) * 1992-12-22 1996-09-10 Eli Lilly And Company Inhibitors of HIV protease useful for the treatment of AIDS
US5491166A (en) * 1992-12-22 1996-02-13 Eli Lilly And Company Inhibitors of HIV protease useful for the treatment of AIDS
US5733906A (en) * 1993-10-12 1998-03-31 Eli Lilly And Company Inhibitors of HIV Protease useful for the treatment of Aids
MX9308025A (es) * 1992-12-22 1994-08-31 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de la proteasa del virus dela inmunodeficiencia humana, procedimiento para supreparacion y formulacion farmaceutica que los contiene.
US5480887A (en) * 1994-02-02 1996-01-02 Eli Lilly And Company Protease inhibitors
US5527829A (en) * 1994-05-23 1996-06-18 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96109378A (ru) Ингибиторы протеазы вич
RU2428428C2 (ru) Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
BR0200982A (pt) Compostos do ácido alfa-amino sulfonila, um processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
RU2309956C2 (ru) Производные индол-3-карбоксамида в качестве активаторов глюкокиназы
KR940014337A (ko) 에이즈의 치료에 유용한 에이치아이브이(hiv) 프로테아제 억제제
AR053774A1 (es) Derivados de sulfonilbencimidazol. composiciones farmaceuticas.
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
CA2119572A1 (en) Oxygen substituted derivatives of nucleophile-nitric oxide adducts as nitric oxide donor prodrugs
KR940005633A (ko) 약제학적으로 유용한 항경련제 설파메이트의 이미데이트 유도체
BRPI0412363A (pt) compostos tiazol-, oxazol e imidazol - quinazolina capazes de inibirem proteìnas cinases
AR029887A1 (es) Compuestos para el tratamiento de la isquemia, su uso en la fabricacion de medicamentos y composiciones que los contienen
ATE517624T1 (de) Behandlung von neurodegenerativen erkrankungen und krebs im gehirn
MX23619A (es) Derivados de aminoacidos y procedimiento para su preparacion y medicamento que lo contiene.
EA200800924A1 (ru) Новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении натрийзависимого транспортера
EA200702498A1 (ru) N-(пиридин-2-ил)сульфонамидные производные
EA200400311A1 (ru) Кристаллы производных гидроксинорэфедрина
AR044830A1 (es) Derivados de 4,5 diaril -3-heterociclilpirazin- 2- ester
ATE305777T1 (de) Mittel zur verhinderung der chronischen abstossreaktion infolge einer organtransplantation
WO2001030749B1 (en) Novel compounds
DE3681359D1 (de) 6-phenyl-pyridazin-verbindungen.
DK1970372T3 (da) Salte af 9-oxoacridin-10-eddikesyre med 1-alkylamino-1-deoxy-polyoler
CO4970744A1 (es) Caspasas y apoptosis
KR910004568A (ko) 치환 n-(퀴놀린-2-일-메톡시)벤질-술포닐우레아
EA202191144A1 (ru) Состав ингибитора bcl-2 на основе циклодекстрина
KR940014336A (ko) 에이즈의 치료에 유용한 에이치아이브이(hiv) 프로테아제 억제제