RU2314717C2 - Композиция для стимулирования роста костей и поддержания здоровья костей - Google Patents

Композиция для стимулирования роста костей и поддержания здоровья костей Download PDF

Info

Publication number
RU2314717C2
RU2314717C2 RU2004121173/13A RU2004121173A RU2314717C2 RU 2314717 C2 RU2314717 C2 RU 2314717C2 RU 2004121173/13 A RU2004121173/13 A RU 2004121173/13A RU 2004121173 A RU2004121173 A RU 2004121173A RU 2314717 C2 RU2314717 C2 RU 2314717C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bone
plant
composition according
composition
humans
Prior art date
Application number
RU2004121173/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004121173A (ru
Inventor
Элизабет Оффорд-Кейвин
Эрманно Федеричи
Бернар Лемор
Дидье Куртуа
Original Assignee
Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8181405&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2314717(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сосьете Де Продюи Нестле С.А. filed Critical Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Publication of RU2004121173A publication Critical patent/RU2004121173A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2314717C2 publication Critical patent/RU2314717C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/282—Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/286—Carthamus (distaff thistle)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/288—Taraxacum (dandelion)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/534—Mentha (mint)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/882—Acoraceae (Calamus family), e.g. sweetflag or Acorus calamus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/89—Cyperaceae (Sedge family)
    • A61K36/8905—Cyperus (flatsedge)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Настоящее изобретение относится к композиции для поддержания здоровья костей или предупреждения, облегчения и/или лечения заболеваний костей. Композиция включает в качестве активного ингредиента эффективное количество, по меньшей мере, одного растения или экстракта из растения, содержащего фитохимические соединения, обладающие способностью индуцировать экспрессию костного морфогенного белка. Предложено также применение этой композиции и способ лечения, облегчения или предупреждения заболеваний костей; способ увеличения костеобразования, минеральной плотности кости; способ лечения или предупреждения остеопороза и остеоартрита. Изобретение позволяет обеспечить эффективное стимулирование роста костей или поддержания здоровья костей 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композиции для поддержания здоровья костей или предупреждения, облегчения и/или лечения заболеваний костей. Оно также относится к применению композиции в производстве питательного продукта, добавки или лекарственного средства и к способу стимулирования роста костей или поддержания здоровья костей, который предусматривает прием внутрь эффективного количества композиции.
Уровень техники
Здоровые кости нуждаются в эффективном перестраивании, включающем равновесие между костеобразованием и резорбцией костей. Причиной большинства заболеваний костей служит повышенная резорбция костей, что делает ее ингибирование основной терапевтической целью, поэтому большинство фармацевтических препаратов, разработанных к настоящему времени, являются противорезорбционными. Например, эстрогены блокируют образование цитокинов, которые способствуют генерации и дифференцировке остеокластов. Разрабатываются SERM (селективные модуляторы реакции эстрогенов), которые оказывают полезное действие на здоровье костей при снижении риска вредных гормональных воздействий на ткани груди или эндометрия. Предполагается, что механизм их действия аналогичен механизму действия эстрогенов в костях. Бисфосфонаты (такие как алендронат, ризедронат и др.) концентрируются в костях и являются на сегодняшний день наиболее эффективными ингибиторами резорбции костей. Они ингибируют критический ферментативный механизм, необходимый для активности и выживания остеокластов. Кальцитонин - это полипептидный гормон, который ингибирует резорбцию костей за счет блокирования активности остеокластов. Новые разработки направлены на блокирование членов семейства рецепторов/лигандов TNF и их сигнальных путей, в частности, RANK/RANKL, на ингибирование костеспецифичных металлопротеаз, таких как катепсин К, или ингибирование специфических киназ.
Создание лечебных средств, стимулирующих костеобразование, несколько отстало от разработки ингибиторов резорбции. Известны некоторые химические или фармацевтические агенты, благоприятствующие росту костей у человека. Например, в WO 9619246 описан способ стимулирования роста костей у больных людей за счет периодического введения им паратиреоидного гормона (РТН), родственного РТН белка или агониста в течение, по меньшей мере, одного месяца. В WO 9619501 фактор, происходящий из поджелудочной железы, ингибирует резорбцию костей и стимулирует пролиферацию костных клеток и увеличивает костеобразование.
Главным открытием последних лет явилась демонстрация роли костного морфогенного белка 2 (BMP-2) как ключевого фактора стимулирования костеобразования, а также того, что статины (эффективные средства для снижения уровня холестерина путем ингибирования синтеза холестерина) улучшают костеобразование, частично опосредованное за счет индукции ВМР-2. Показано, что введение рекомбинантного ВМР-2 индуцирует костеобразование и формирование хрящей. В US 6150328 описывается способ индуцирования костеобразования и формирования хрящей, который предусматривает введение очищенного костного морфогенного белка, полученного культивированием клетки, трансформированной ДНК, кодирующей BMP. WO 9711095 также относится к применению композиций костного морфогенного белка для лечения опухолей нервной системы и болезней роста костей и для заживления ран. В дополнение к BMP, изучаются такие факторы роста (GF), как инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), трансформирующий фактор роста GF-β (TGF-β), факторы роста фибробластов (FGF), которые могут служить в качестве локальной терапии при лечении переломов и дефектов костей. Однако систематическое введение их весьма проблематично из-за метаболизма в кишечнике, а также вследствие возможного влияния на другие ткани. В качестве одного из возможных решений предлагается генотерапия. Альтернативой может служить целенаправленное регулирование образования остеобластов с помощью пищевых или фармацевтических регуляторов экспрессии генов или белка остеобластов.
Хотя указанные химические и фармацевтические соединения подтвердили свою эффективность для лечения заболеваний костей, тем не менее, большой интерес представляет безопасный и эффективный пищевой путь стимуляции роста костей и предупреждения, облегчения или лечения костных/суставных заболеваний у млекопитающих.
Раскрытие изобретения
Согласно первому аспекту, настоящее изобретение относится к композиции, предназначенной для предупреждения, облегчения и/или лечения заболеваний костей или для поддержания здоровья костей у млекопитающих, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество, по меньшей мере, одного растения или экстракта из растения, специально подобранного по его способности индуцировать экспрессию костного морфогенного белка.
Примечательным является то, что некоторые растения или экстракты из них, как было установлено, обладают способностью стимулировать рост костей за счет регулирования эндогенных факторов роста в костной или хрящевой тканях. Они обладают способностью индуцировать экспрессию костного морфогенного белка in vivo и в локальном окружении кости, что оказывает положительный эффект на костеобразование и восстановление костей, на поддержание здоровья костей или предупреждение, облегчение и/или лечение заболеваний костей.
Композиция согласно изобретению может использоваться в производстве питательного продукта, добавки, угощения или лекарственного средства, предназначенного для человека или домашних животных.
Введение индивидууму пищевой композиции согласно настоящему изобретению приводит к улучшению регенерации костей при лечении переломов. Настоящая композиция, кроме того, помогает ингибировать резорбцию костей. Она помогает увеличивать костеобразование и минеральную плотность костей в стадии роста и оптимизировать пиковую массу костей. Кроме того, указанная пищевая композиция помогает снизить риск разрежения костей, в частности, разрежения костей, обусловленного возрастом, у млекопитающих. То есть она способствует поддержанию массы костей с возрастом и снижает опасность остеопороза.
Помимо этого, она способствует формированию хрящей у млекопитающих, предупреждению остеоартрита у домашних животных или человека, что обеспечивает повышенную активность или подвижность индивидуума.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к применению растения или экстракта из растения, отобранных по их способности стимулировать костные морфогенные белки и/или ингибировать резорбцию костей, для приготовления композиции, предназначенной для поддержания здоровья костей у млекопитающих и предупреждения, облегчения и/или лечения заболеваний костей.
В дополнение к этому, изобретение обеспечивает способ предупреждения, облегчения и/или лечения заболевания костей или поддержания здоровья костей, который предусматривает введение эффективного количества композиции, описанной выше.
Изобретение также обеспечивает способ увеличения костеобразования, минеральной плотности кости в стадии роста и оптимизации пиковой массы костей, лечения или предупреждения остеопороза, стимулирования регенерации костей при лечении переломов, который предусматривает введение эффективного количества композиции, как описано выше.
Кроме того, оно относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики остеоартрита у домашних животных или человека, который включает стадию скармливания индивидууму композиции, как описано выше.
Оно также обеспечивает способ снижения риска разрежения костей, в частности, разрежения костей, обусловленного возрастом, у человека или домашних животных, который включает стадию скармливания индивидууму композиции, как описано выше.
Перечень фигур
Фиг.1. Измерение эндогенной экспрессии мРНК ВМР-2 в hPOB-tert клетках с помощью обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) после обработки экстрактами из Lindera benzoin (P.E. 740, 50 мкг/мл) или Cyperus rotundus (P.E. 205, 10 мкг/мл) в течение 48 ч, показавшее стимуляцию BMP-2 в 3,2 и 2,8 раза, соответственно, по сравнению с контролем. Подтверждение результатов этого эксперимента проводилось с использованием ловастатина (0,5 мкг/мл) в качестве положительного контроля, показавшего индукцию BMP-2 в 2,5 раза.
Фиг.2. Сравнение измеренных показателей ингибирования в тесте на черепном своде (Calvasia Assay) (А) и луночном тесте (Pit Assay) (В) при использовании экстрактов из Ocimum gratissimum (738), Amelanchier alnifolia (734), Glycine max (768), Cyperus rotundus (205), Carthamus tinctorius (746).
Осуществление изобретения
В соответствии с первой целью настоящего изобретения, растение или экстракт из растения согласно изобретению содержит фитохимические соединения, которые обладают анаболическим потенциалом благодаря их способности индуцировать экспрессию костного морфогенного белка и, кроме того, могут служить противорезорбционными агентами.
В предпочтительном воплощении под растением или экстрактом из растения подразумевается любая часть растения, например, листья, клубни, плоды, семена, корни, зерна, зародыши или клеточные культуры. Растение или экстракт из растения может представлять собой высушенный лиофильной сушкой экстракт из листьев, корней и/или плодов в зависимости от вида используемого растения, либо свежесобранное растение, либо обогащенную фракцию, полученную известным в данной области методом экстракции неорганическим или органическим растворителем.
Растение или экстракт из растения отбирают по его способности ингибировать резорбцию костей и/или индуцировать костеобразование, в частности, оно может быть выбрано из группы, включающей Lindera, Artemisia, Acorus, Carthamus, Carum, Cnidium, Amelanchier, Curcuma, Taraxacum, Cyperus, Juniperus, Prunus, Iris, Cichorium, Dodonaea, Epimedium, Eriogonum, Soya, Mentha, Ocimum, Thymus, Tanacetum, Plantago, Spearmint, Bixa, Vitis, Rosmarinus, Rhus и Anethum. Оно может представлять собой также съедобный гриб.
В наиболее предпочтительном варианте это могут быть, например, надземные части Lindera benzoin, надземная часть Artemisia vulgaris, корневище (ризом) Acorus calamus, семена или цветы Carthamus tinctorius, плоды Amelanchier ovalis, плоды Amelanchier alnifolia, корни Cichorium intybus, корневище Curcuma longa, надземная часть Epimedium brevicomum, надземная часть Eriogonum giganteum, листья или корни Taraxacum officinalis, корневище Cyperus rotondus, листья Dodoneae viscosa, клеточные культуры Iris pallida, корневище Iris germanica, pallida или pseudacorus, плоды Juniperus communis, семена Primus persica, клеточные культуры сои, надземные части Mentha spicata, надземные части Ocimum gratissimum, надземные части Thymus sp., надземные части Rhus glabra, aneth, Bixa, ягоды Vitis vinifera, надземные части Rosmarinus officinalis, надземные части Tanacetum vulgare, Carum carvi, Plantago major, надземные части Oxydendron arboreum.
Фитохимические соединения могут представлять собой генистеин, даидзеин, лактуцин, лактукопикрин, 3-дезоксилактуцин, гераниол или карвон.
Растение или экстракт из растения согласно изобретению может использоваться для приготовления пищевой композиции. Указанная композиция может быть в виде сбалансированного по питательным веществам пищевого продукта или корма для домашних животных или питательной добавки, угощения или фармацевтического состава.
Растение или экстракт из растения может использоваться как отдельно, так и в комбинации с другими растениями, такими как, например, цикорий, чай, какао, или с другими биоактивными молекулами, такими как антиоксиданты, жирные кислоты, пребиотические волокна, глюкозамин, хондроитинсульфат.
В одном из воплощений готовится пищевая композиция для потребления человеком. Указанная композиция может представлять собой полностью сбалансированный по питательным веществам состав, молочный продукт, охлажденный или стойкий в хранении напиток, суп, питательную добавку, заменитель пищи в рамках повседневного рациона и питательный батончик или кондитерское изделие.
Помимо экстракта из растения согласно изобретению, питательный состав может содержать источник белка. В качестве источника белка преимущественно используются пищевые белки. Они могут представлять собой любые, пригодные для данной цели, пищевые белки, например, животные белки (такие как белки молока, мясной белок и яичный белок), растительные белки (соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и белок гороха), смеси свободных аминокислот или их комбинации. Особенно предпочтительными видами белков являются, в частности, белки молока (казеин, белки молочной сыворотки) и соевый белок. Композиция может содержать также источник углеводов и источник жира.
Если питательный состав содержит источник жира, то этот источник жира предпочтительно обеспечивает примерно от 5% до 55% энергетической ценности питательного состава, например, от 20% до 50%. Липиды в качестве источника жира могут представлять собой любой, пригодный для данной цели, жир или смеси жиров. Наиболее пригодными являются растительные жиры, например, соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, сафлоровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, масло канолы, лецитины и т.п. При необходимости можно добавлять также животные жиры, например, молочный жир.
В питательный состав можно добавить источник углеводов. Он предпочтительно обеспечивает примерно от 40% до 80% энергетической ценности питательного состава. Может использоваться любой, пригодный для данной цели, углевод, например, сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока и мальтодекстрины, а также их смеси. При необходимости можно добавить также пищевые волокна. В случае добавления пищевых волокон, они предпочтительно составляют примерно до 5% энергетической ценности питательного состава. Пищевые волокна могут быть любого подходящего происхождения, включая, например, сою, горох, овес, пектин, гуаровую камедь, гуммиарабик и фруктоолигосахариды. В питательный состав могут быть включены соответствующие витамины и минеральные вещества в количестве, соответствующем нормативным показателям.
При необходимости в питательный состав может быть введен один или более эмульгаторов пищевого качества, например, диацетиловые сложные эфиры винной кислоты и моно- и диглицеридов, лецитин и моно- и диглицериды. Равным образом могут быть включены подходящие соли и стабилизаторы. Витамины и минеральные вещества могут комбинироваться также с экстрактом из растения.
Питательный состав предпочтительно предназначен для энтерального введения, например, в виде порошка, таблетки, капсулы, жидкого концентрата, твердого продукта или готового к употреблению напитка. Если требуется приготовить сухой, порошкообразный питательный состав, то гомогенизированную смесь пропускают через соответствующую сушилку, например, распылительную сушилку или сублимационную сушилку, с получением порошка.
В другом воплощении питательная композиция включает молочно-зерновой продукт в смеси с пребиотическим составом. Молочно-зерновой продукт предпочтительно представляет собой продукт детского питания, который служит носителем для пребиотического состава.
Согласно следующему воплощению, обычный пищевой продукт может быть обогащен, по меньшей мере, одним растением или экстрактом из растения, согласно настоящему изобретению, например, кисломолочный продукт, йогурт, свежий сыр, молочный сгусток сычужного свертывания, кондитерское изделие, сладкий или подслащенный напиток, кондитерский батончик, зерновые хлопья или зерновые батончики к завтраку, напитки, сухое молоко, продукты на соевой основе, немолочные ферментированные продукты или питательные добавки для питания в условиях клиник.
Количество растения или экстракта из растения в композиции может варьировать в зависимости от вида растения и используемой части растения. В предпочтительном воплощении эффективная суточная доза равна по меньшей мере примерно 1 мг, в более предпочтительном - от 1 мг до 200 мг активных молекул.
В одном из воплощений может быть приготовлена фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, экстракт или фитохимическое соединение, как указано выше, в количестве, достаточном для достижения требуемого эффекта у индивидуума. Эта композиция может быть в виде таблетки, жидкости, капсул, мягких капсул, пасты или пастилок, гумми либо годных для питья растворов или эмульсий, сухой добавки для орального употребления, влажной добавки для орального употребления. Фармацевтическая композиция будет содержать также носители и наполнители, пригодные для транспортировки соответствующих активных молекул различной природы к ткани-мишени. Вид носителя/наполнителя и его количество будет зависеть от природы вещества и предполагаемого способа доставки и/или введения лекарства. Само собой разумеется, что специалисты в данной области могут выбрать соответствующие компоненты и галеновые формы, опираясь на свой опыт и знания.
Растение или экстракт из растения согласно изобретению может использоваться для приготовления композиции корма для домашних животных. Указанная композиция может скармливаться домашнему животному в качестве добавки к обычному рациону или в качестве компонента сбалансированного по питательным веществам корма для домашних животных или, что более предпочтительно, низкокалорийного корма для домашних животных. Она может представлять собой также фармацевтическую композицию.
Растение или экстракт из растения может использоваться как отдельно, так и в комбинации с другими растениями, такими как, например, цикорий, чай, какао, или с другими биоактивными молекулами, такими как антиоксиданты, жирные кислоты, пребиотические волокна, глюкозамин, хондроитинсульфат.
Предпочтительно композиция корма для домашних животных содержит примерно от 0,01 до 0,5 г высушенных растений на один грамм сухого корма для собак с массой тела 15 кг и от 0,001 до 0,1 г высушенных растений на один грамм влажного корма для собак с массой тела 15 кг.
Сбалансированная по питательным веществам композиция корма для домашних животных согласно изобретению может быть приготовлена в порошкообразном, сухом виде, в виде угощения либо влажного, охлажденного или стойкого в хранении продукта для домашних животных. Она может представлять собой охлажденный продукт или продукт длительного хранения. Указанные продукты для домашних животных можно приготовлять любым известным способом.
Композиция корма для домашних животных может, при необходимости, содержать также пребиотик, пробиотические микроорганизмы или другой активный агент, например, длинноцепочечную жирную кислоту. Количество пребиотика в композиции корма для домашних животных предпочтительно составляет менее 10 мас.%. Например, пребиотик может составлять примерно от 0,1 до 5 мас.% от массы корма. Если корм содержит цикорий в качестве источника пребиотика, то цикорий может добавляться таким образом, чтобы его количество в кормовой смеси составляло примерно от 0,5 до 10 мас.%, более предпочтительно - примерно от 1 до 5 мас.%.
Если используется пробиотический микроорганизм, то в 1 грамме корма для домашних животных в предпочтительном варианте содержится примерно от 104 до 1010 клеток, в более предпочтительном - примерно от 106 до 108 клеток пробиотического микроорганизма. Корм для домашних животных может содержать примерно от 0,5 до 20 мас.% смеси пробиотических микроорганизмов, предпочтительно - примерно от 1 до 6 мас.%, например, примерно от 3 до 6 мас.%.
При необходимости в корм для домашних животных добавляют минеральные вещества и витамины так, чтобы он был полностью сбалансирован по питательным веществам. Кроме того, в корм для домашних животных можно вводить, при необходимости, и другие ингредиенты, например, сахар, соль, специи, пряности, ароматизаторы и т.п.
Согласно другому воплощению можно приготовить питательные добавки, улучшающие качество кормов для домашних животных. Эти питательные добавки могут быть заключены в капсулу или изготовлены в виде порошка и упакованы вместе или отдельно от основного корма, независимо от того, влажный он или сухой. В качестве примера, порошок, содержащий экстракты согласно изобретению, может быть упакован в саше в виде порошка либо в виде геля или липида, либо другого подходящего носителя. Эти отдельно расфасованные добавки можно затем обеспечить вместе с основным кормом или в групповые упаковки для последующего использования вместе с основным кормом или угощением, согласно инструкции для пользователя.
Количество корма, которое должно быть потреблено домашним животным для достижения требуемого эффекта, будет зависеть от размеров, вида и возраста домашнего животного. Однако количество корма для домашних животных, обеспечивающее суточную дозу примерно от 0,5 до 5 г высушенных растений на 1 кг массы тела животного, обычно будет адекватным для собак и кошек.
Введение человеку или домашнему животному пищевой композиции или композиции корма, как описано выше, приводит к улучшению регенерации костей при лечении переломов. Она способна стимулировать костеобразование, повышать минеральную плотность кости в стадии роста и оптимизировать пиковую массу костей. В частности, она может обеспечить оптимальный рост костей в детском возрасте. Указанная пищевая композиция помогает предотвратить разрежение костей, в частности, разрежение костей, обусловленное возрастом, у млекопитающих, или разрежение костей, связанное с длительной госпитализацией. Она снижает опасность остеопороза и улучшает восстановление после перелома. Кроме того, она способствует формированию хрящей у млекопитающих, предупреждает остеоартрит у человека и домашних животных, что приводит к повышению активности или подвижности индивидуума.
Приведенные ниже примеры даются только с целью иллюстрации настоящего изобретения, однако их не следует интерпретировать как ограничивающие объект настоящей заявки. Процентное количество везде указано в мас.%, если нет ссылки на другую размерность. Примерам предшествует краткое описание фигур.
Примеры
Пример 1: Тесты на костеобразование и резорбцию костей
1. Костеобразование
91 экстракт подвергали скринингу на костеобразование путем анализа экспрессии репортерного гена для ВМР-2 (костный морфогенный белок) и на резобцию кости с помощью теста на черепном своде (Calvaria Assay). Указанный 91 экстракт был получен из 30 различных растений.
Материалы и методы
- Приготовление экстрактов для скрининг-анализа:
Измельченное растительное сырье обезжиривали гексаном, затем экстрагировали смесью спирта с водой с различным процентным содержанием воды - от 10 до 90%, предпочтительно 50%. В качестве спирта можно использовать метиловый или этиловый спирты, получая экстракт 1а.
Отбирали аликвотное количество остатка указанного первого экстракта и проводили его ферментативный гидролиз с использованием α- и β-глюкозидаз. Взамен ферментного гидролиза можно проводить кислотный гидролиз. Указанный процесс можно проводить в мягких условиях (при комнатной температуре) или в условиях обратного холодильника при различной концентрации кислоты. Водную гидролизную фазу экстрагировали несмешивающимся растворителем, предпочтительно этилацетатом, с получением экстракта 2а.
Экстракт можно высушить распылением или сублимацией либо получить в жидком виде.
В некоторых случаях возможно удаление полифенолов путем обработки поливинилполипирролидоном (PVVP) во избежание артефакта при скрининг-анализе.
После получения экстрактов каждый экстракт взвешивали, повторно растворяли в диметилсульфоксиде (DMSO) до конечной концентрации 20 мг/мл и хранили в виде аликвот при -20°С. Эти растворы использовали в качестве маточных растворов, впоследствии разбавляя их в средах для каждого анализа. В ходе анализов испытывали широкий спектр доз.
- Тест на костеобразование
ВМР-2-люциферазный тест: активность экстрактов определяли с использованием клеток 2Т3, содержащих промотор ВМР-2, функционально связанный с геном люциферазы. Повышение активности люциферазы в клеточных лизатах отражает увеличение активности промотора BMP-2. Экстракты испытывали при начальном разбавлении 100 мкг/мл с последующим разбавлением 1/2 до 0,2 мкг/мл. Активность промотора BMP-2 измеряли путем измерения активности люциферазы в клеточных экстрактах.
13 растений показали высокий положительный результат в стимулировании экспрессии BMP-2 (Таблица 1).
Таблица 1
Латинское название Перевод английского названия Используемая часть растения Концентрация, мкг/мл Активный экстракт/№
Acorus calamus Ирный корень (аир) Корневище 5 МеОН/вода/731
Amelanchier ovalis Ирга круглолистная Плоды 10 МеОН/вода/219
Artemisia vulgaris Полынь обыкновенная/ чернобыльник Надземные части 10 Этилацетат/22 5
Cyperus rotundus Сыть круглая Корневище 10 Этилацетат/205
Taraxacum officinalis Одуванчик обыкновенный Листья 50 Этилацетат/750
Lindera benzoin Линдера (семейство лавровые) Надземные части 50 Этилацетат/740
Prunus persica Персик Семена 25 Этилацетат/772
Glycine max Соя Клеточные культуры 50 Этилацетат/768
Iris pallida Ирис садовый Клубни 100 МеОН/вода/239
Rosmarinus officinalis Розмарин обыкновенный Листья 50 МеОН/вода/2004 Этилацетат/2005
Carvi Тмин Семена 25 Этилацетат/2074
Thyme Тимьян Листья 25 Этилацетат/2067
Mentha spicata Мята Листья 100 Этилацетат/2072
Vitis vinifera Виноград Ягоды 100 Этилацетат/2069
Примерами новых препаратов тех же растений и их субфракций, стимулирующих ВМР-2, являются:
Lindera benzoin, активный экстракт/№ этилацетат/740/2059; активная субфракция/№2060;
Taraxacum officinalis, активный экстракт/№ этилацетат/750/2034; активная субфракция/№2035;
Cyperus rotundus, активный экстракт/№ этилацетат/205/2011; активная субфракция/№2012,2013;
Iris pallida, активный экстракт/№ МеОН/вода/239; активная субфракция/№760/762/2021,2022.
Субфракции получали фракционированием в обращенной фазе на картриджах с силикагелем с последующим элюированием растворителями с различной полярностью. Чистые изофлавоны сои - генистеин и даидзеин (10-6 М) - стимулировали BMP-2, a эстрадиол - нет.
По-видимому, индукция BMP-2 не ограничивается эстрогеноподобной активностью, поскольку она стимулируется фитоэстрогеном, но не самим эстрогеном. Это означает, что активность фитоэстрогена (такого как генистеин или даидзеин) может опосредоваться через неэстрогенный механизм. Активность промотора ВМР-2 не стимулируется эстрадиолом, поэтому в настоящем эксперименте нет необходимости в эстрогенной активности соединений из растений.
Растение Активный экстракт/№ Концентрация (мкг/мл)
Glycine max Этилацетат/2001 10,50
Rosmarinus officinalis МеОН/вода/2004 10,50
Rosmarinus officinalis Этилацетат/2005 10
Cyperus rotundus Субфракция/2012 10,50
Iris pallida Субфракция/2022 10
Thyme Этилацетат/2067 10
Carvi Этилацетат/2074 10
Пример костеобразования в органной культуре черепного свода.
Использованный метод описан в Science 286: 1946-1949 (1999). Экстракты оценивали на 4 день в экспериментах in vitro на черепном своде новорожденных мышей. Кости инкубировали с экстрактами в течение полных 4 дней. Костеобразование оценивали гистологическим методом.
2. Резорбция костей, тест на черепном своде
Способность экстрактов, приготовленных согласно примеру 1, ингибировать стимулируемую IL-1 (10-10) резорбцию костей оценивали в тесте на резорбцию костей у новорожденных мышей. Каждый экстракт оценивали по его способности ингибировать резорбцию костей в концентрации 10 мкг/мл.
Экстракты из растений, показавшие положительный результат, приведены в таблице 2.
Таблица 2
Латинское название Перевод английского названия Используемая часть растения Активный экстракт/№
Amelanchier ainifolia Ирга ольхолистная Плоды Этилацетат/734
Ocimum gratissimum Разновидность базилика Листья МеОН/вода/737
Ocimum gratissimum Разновидность базилика Листья Этилацетат/738
Carthamus tinctorius Сафлор красильный Семена Этилацетат/746
Cyperus rotundus Сыть круглая Корневище Этилацетат/205
Glycine max Соя Клеточные культуры 768
Перечисленные растения проявили активность в тесте на резорбцию костей: Amelanchier ainifolia, Ocimum gratissimum, Carthamus tinctorius и Glycine max. Cyperus rotundus ингибировал резорбцию костей и индуцировал BMP-2.
Пример 2: Влияние экстрактов из растений на эндогенную экспрессию ВМР-2 в остеобластах человека
Растения, показавшие положительные результаты индуцирования BMP-2 в примере 1, испытывались дополнительно на линии клеток периоста/преостеобластов человека (hPOB-tert) на их способность индуцировать эндогенную экспрессию BMP-2. Данный тест на клетках остеобластах подтвердил результаты, полученные в примере 1.
Например, обработка клеток hPOB-tert экстрактами Lindera benzoin (экстракт 740, 50 мкг/мл) и Cyperus rotundus (экстракт 205, 10 мкг/мл) в течение 48 ч стимулировала экспрессию BMP-2 в 3,8 и 2,8 раза, соответственно, по сравнению с контролем (см. фиг.1). Проверку результатов теста проводили с использованием ловастатина (0,5 мкг/мл) в качестве положительного контроля, показавшего индукцию BMP-2 в 2,5 раза.
По достижении конфликтности клетки инкубировали с 0,05 мкг/мл ловастатина или с экстрактами растений. Общую РНК экстрагировали реагентом TRIzol (от фирмы Gibco). 10 мкг РНК обратно транскрибировали, используя набор 1 st Stand cDNA Synthesis Kit (от фирмы Boehringer). Последовательности кДНК BMP-2 амплифицировали в 35 циклах при температуре отжига 55°С с помощью специфических олигонуклеотидных праймеров (5':TTGCGGCTGCTCAGCATGTT; 3':CATCTTGCATCTGTTCTCGGAA). Продукты полимеразной цепной реакции (ПЦР) разделяли методом электрофореза в геле агарозы и обнаруживали путем окрашивания бромистым этидием. Их количественную оценку проводили с помощью программного обеспечения NIH Image, а результаты нормировали с использованием актина в качестве гена "домашнего хозяйства".
Результаты представлены на фиг.1.
Резорбция костей
Экстракты растений, показавшие положительные результаты в тесте на черепном своде, оценивали повторно во втором тесте на резорбцию костей, а именно луночном тесте (pit assay), с использованием смешанных костных клеток кроликов, культивируемых на разломах костей крупного рогатого скота (Tezuka К., et al., 1992, Biochem. Biophys. Res. Commun. 186 (2): 911-917 and Lorget F., et al., 2000, Biochem. Biophys. Res. Commun. 268(3): 899-903). Резорбционные лунки визуализировали путем окрашивания на TRAP (кислая фосфатаза, устойчивая к тартратам). Положительные клетки подсчитывали.
Сравнительная оценка активности экстрактов в концентрации 10 мкг/мл в двух тест-системах представлена на фиг.2.
Пример 3: Сухой корм для домашних животных
Кормовую смесь составляли примерно из 58 мас.% кукурузы, 5,5 мас.% кукурузной клейковины, 22 мас.% кормовой муки из отходов переработки птицы, 2,5% высушенного цикория, 10% экстракта из клубней Cyperus rotondus, остальное - соли, витамины и минеральные вещества.
Кормовую смесь подавали в аппарат для предварительного кондиционирования и увлажняли. Влажный корм подвергали экструзионной варке и желированию. Выходящую из экструдера желированную матрицу продавливали под давлением через головку экструдера и экструдировали. Экструдат нарезали на кусочки удобной для скармливания собакам формы, высушивали примерно при 110°С в течение примерно 20 минут и охлаждали с получением гранул.
Полученный сухой корм для собак оказывал положительное воздействие на здоровье костей и хрящей и увеличивал их подвижность.
Пример 4: Влажный консервированный корм для домашних животных с добавкой
Смесь готовили из 73% тушек птицы, свиных легких и говяжьей печени (в измельченном виде), 16% пшеничной муки, 2% красителя, витаминов и неорганических солей. Полученную смесь эмульгировали при 12°С и экструдировали в виде пудинга, который затем подвергали варке при температуре 90°С. Продукт охлаждали до 30°С и разрезали на куски. 45% полученных кусков смешивали с 55% соуса, приготовленного из 98% воды, 1% красителя и 1% гуаровой камеди. Расфасовывали в жестяные консервные банки и стерилизовали при 125°С в течение 40 мин.
В качестве добавки, предназначенной для смешивания с кормом для домашнего животного перед скармливанием, дополнительная упаковка (например, саше) содержала 25 г порошка из надземной части Cyperus rotundus, предназначенного для добавления в ежедневный рацион. Соответствующее количество ее для домашнего животного составляет, примерно, 25 г/сутки; и оно может поставляться в виде приложения (например, сверху) к консервной банке.

Claims (18)

1. Композиция, предназначенная для предупреждения, облегчения и/или лечения заболеваний костей и для поддержания здоровья костей у человека и домашних животных, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество по меньшей мере одного растения или экстракта из растения, содержащего фитохимические соединения, обладающие способностью индуцировать экспрессию костного морфогенного белка, в которой растение или экстракт из растения выбирают из группы, включающей Lindera, Artemisia, Acorus, Carthamus, Carum, Cnidium, Amelanchier, Curcuma, Taraxacum, Cyperus, Juniperus, Prunus, Iris, Cichorium, Dodonaea, Eriogonum, Soya, Mentha, Ocimum, Thymus, Tanacetum, Plantago, Spearmint, Bixa, Vitis, Rosemarinus, Rhus и Anethum.
2. Композиция по п.1, в которой растение или экстракт из растения ингибирует также резорбцию костей.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой под растением имеется в виду любая его часть - листья, клубни, плоды, семена, корни, зерна, зародыши или клеточные культуры.
4. Композиция по п.1, в которой растение или экстракт из растения выбирают из надземных частей Lindera benzoin, надземной Artemisia vulgaris, корневища (ризома) Acorus calamus, семян или цветов Carthamus tinctorius, плодов Amelanchier ovalis, плодов Amelanchier alnifolia, корней Cichorium intybus, корневища Curcuma longa, надземной части Eriogonum giganteum, листьев или корней Taraxacum officinalis, корневища Cyperus rotondus, листьев Dodoneae viscosa, клеточных культур Iris pallida, корневища Iris germanica, pallida или pseudacorus, плодов Juniperus communis, семян Prunus persica, клеточных культур сои, надземных частей Mentha spicata, надземных частей Ocimum gratissimum, надземных частей Thymus sp., надземных частей Rhus glabra, aneth, Bixa, ягод Vitis vinifera, надземных частей Rosemarinus officinalis, надземных частей Tanacetum vulgare, Carum carvi, Plantago major, надземных частей Oxydendron arboreum.
5. Композиция по п.1, в которой фитохимическими соединениями являются лактуцин, лактукопикрин, 3-дезоксилактуцин, гераниол или карвон.
6. Композиция по п.1, находящаяся в виде сбалансированного по питательным веществам пищевого продукта или корма для домашних животных, питательной добавки, угощения или фармацевтической композиции.
7. Композиция по п.1, которая способствует регенерации костей при лечении переломов, увеличению костеобразования и минеральной плотности костей в стадии роста, оптимизации пиковой массы костей или снижению разрежения костей, в частности разрежения костей, обусловленного возрастом, у человека или домашних животных.
8. Композиция по п.1, которой способствует формированию хрящей у человека или домашних животных.
9. Композиция по п.1, которая способствует предупреждению остеоартрита у человека или домашних животных, что улучшает активность или подвижность индивидуума.
10. Применение растения или экстракта из растения, содержащего фитохимические соединения, обладающие способностью стимулировать костный морфогенный белок и/или ингибировать резорбцию костей, для приготовления композиции, предназначенной для предупреждения, облегчения и/или лечения заболеваний костей или для поддержания здоровья костей у человека или домашних животных, где растение или экстракт из растения выбирают из группы, включающей Lindera, Artemisia, Acorus, Carthamus, Carum, Cnidium, Amelanchier, Curcuma, Taraxacum, Cyperus, Juniperus, Prunus, Iris, Cichorium, Dodonaea, Eriogonum, Mentha, Ocimum, Thymus, Tanacetum, Plantago, Spearmint, Bixa, Vitis, Rosemarinus, Rhus и Anethum.
11. Применение по п.10, в котором композиция представляет собой композицию, описанную в пп.1-9.
12. Применение по п.10 или 11, при котором растение или экстракт из растения используют отдельно или в комбинации с другими растениями, например, такими, как цикорий, чай, какао, или с другими биоактивными молекулами, такими, как антиоксиданты, жирные кислоты, пребиотические волокна, глюкозамин, хондроитинсульфат.
13. Способ лечения, облегчения или предупреждения заболеваний костей или поддержания здоровья костей, который предусматривает введение эффективного количества композиции согласно любому из пп.1-5.
14. Способ увеличения костеобразования, минеральной плотности костей в стадии роста и оптимизации пиковой массы костей у человека или домашних животных, предусматривающий стадию скармливания индивидууму композиции согласно любому из пп.1-6.
15. Способ лечения, облегчения и/или профилактики остеоартрита у человека или домашних животных, предусматривающий стадию скармливания индивидууму композиции согласно любому из пп.1-6.
16. Способ лечения или предупреждения остеопороза, предусматривающий введение эффективного количества композиции согласно любому из пп.1-6.
17. Способ стимуляции регенерации костей при лечении переломов, предусматривающий стадию скармливания индивидууму композиции согласно любому из пп.1-6.
18. Способ снижения разрежения костей, в частности разрежения костей, обусловленного возрастом, у человека или домашних животных, предусматривающий стадию скармливание индивидууму композиции согласно любому из пп.1-6.
RU2004121173/13A 2001-12-11 2002-12-10 Композиция для стимулирования роста костей и поддержания здоровья костей RU2314717C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01204838A EP1325681A1 (en) 2001-12-11 2001-12-11 Composition for promotion of bone growth and maintenance of bone health
EP01204838.5 2001-12-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004121173A RU2004121173A (ru) 2006-01-10
RU2314717C2 true RU2314717C2 (ru) 2008-01-20

Family

ID=8181405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121173/13A RU2314717C2 (ru) 2001-12-11 2002-12-10 Композиция для стимулирования роста костей и поддержания здоровья костей

Country Status (23)

Country Link
US (2) US20050079232A1 (ru)
EP (6) EP1325681A1 (ru)
JP (3) JP4653951B2 (ru)
KR (1) KR20040083466A (ru)
CN (1) CN100521972C (ru)
AT (1) ATE472943T1 (ru)
AU (3) AU2002366734B2 (ru)
BR (1) BR0214838A (ru)
CA (1) CA2469551C (ru)
CO (1) CO5590866A2 (ru)
DE (1) DE60236961D1 (ru)
DK (4) DK1455601T4 (ru)
ES (4) ES2387876T3 (ru)
HK (1) HK1076009A1 (ru)
IL (2) IL161659A0 (ru)
MX (1) MXPA04005583A (ru)
NO (1) NO327135B1 (ru)
PL (1) PL369768A1 (ru)
PT (4) PT2263480E (ru)
RU (1) RU2314717C2 (ru)
UA (1) UA84123C2 (ru)
WO (1) WO2003053167A1 (ru)
ZA (1) ZA200405454B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006094A3 (ru) * 2011-07-05 2013-05-30 Общество С Ограниченной Отвественностью "Парафарм" Композиция для поддержания здоровья костей, лечения остеоартрита, остеоартроза суставов
RU2503247C2 (ru) * 2008-06-07 2014-01-10 Дзе Иамс Компани Пробиотическая кормовая добавка, способ ее изготовления и упаковка

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1325681A1 (en) * 2001-12-11 2003-07-09 Société des Produits Nestlé S.A. Composition for promotion of bone growth and maintenance of bone health
AU2003272902A1 (en) * 2002-10-01 2004-04-23 Takara Bio Inc. Remedies
US7601370B2 (en) * 2004-07-28 2009-10-13 Abbott Laboratories Method for controlling body weight in estrogen-insufficient women
ES2314692T3 (es) * 2004-07-28 2009-03-16 Abbott Laboratories Composiciones nutricionales y metodos para tratar o prevenir la osteoporosis.
US7435431B2 (en) * 2004-07-28 2008-10-14 Abbott Laboratories Method for controlling body weight in estrogen-insufficient women
JP4738007B2 (ja) * 2005-02-04 2011-08-03 久光製薬株式会社 骨粗鬆症治療用外用剤
US8216801B2 (en) * 2005-02-25 2012-07-10 The State Of Israel, Ministry Of Agriculture & Rural Development, Agricultural Research Organization, (A.R.O.), The Volcani Center Methods for treating inflammatory disorders
WO2008004118A2 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Carthamus tinctoris plant extracts for treating osteoporosis and the extraction process thereof
CN101646433B (zh) * 2006-10-24 2011-11-16 戴维·W·克雷姆平 抗再吸收的和造骨的食物增补剂和使用方法
US20080200425A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Kurtz Seymour J Methods and compositions for regulating bone mineral density
KR100902947B1 (ko) * 2007-03-07 2009-06-15 주식회사 피앤비 바실러스 서브틸리스 모리 배양물을 함유하는 성장촉진용조성물
EP2214481B1 (en) 2007-10-15 2019-05-01 United Animal Health, Inc. Method for increasing performance of offspring
WO2009106125A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 Nestec S.A. Polyphenols for the treatment of cartilage disorders
JP2009269834A (ja) * 2008-05-01 2009-11-19 Dhc Co 骨吸収抑制剤並びに骨吸収抑制用飲食品及び医薬部外品
US20100041768A1 (en) * 2008-08-18 2010-02-18 National Yang-Ming University Composition and method of adipose cell differentiation inhibition
KR101096574B1 (ko) * 2008-12-12 2011-12-20 에이치 엘 지노믹스(주) 유럽종 포도의 씨 추출물을 함유하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물
KR101099021B1 (ko) * 2009-04-24 2011-12-28 에이치 엘 지노믹스(주) 유럽종 포도의 씨 추출물을 함유하는 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물
US7897184B1 (en) * 2009-08-13 2011-03-01 Access Business Group International Llc Topical composition with skin lightening effect
BR122020009091B1 (pt) 2011-12-19 2021-08-17 The Coca-Cola Company Método para purificar reb x
KR101318160B1 (ko) * 2011-12-20 2013-10-16 주식회사 진생사이언스 골형성을 촉진하는 효능을 가지는 ｄｓｘ 추출물을 유효성분으로 하는 약학 조성물
DE102011122466A1 (de) * 2011-12-24 2013-06-27 Westfalia-Automotive Gmbh Hohlträger für ein Anhängesystem eines Kraftfahrzeugs
KR20140057709A (ko) * 2012-10-31 2014-05-14 (주)메디언스 키성장 및 골 강화용 조성물
CN108484698A (zh) 2012-12-19 2018-09-04 可口可乐公司 用于提高莱鲍迪苷x溶解度的组合物和方法
US9820504B2 (en) 2013-03-08 2017-11-21 Axiom Foods, Inc. Rice protein supplement and methods of use thereof
AU2014225786B2 (en) 2013-03-08 2017-10-12 Axiom Foods, Inc. Rice protein supplements
US20140272068A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Indra Prakash Beverages containing rare sugars
WO2014146135A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Coca-Cola Company Steviol glycosides, their compositions and their purification
US20160029677A1 (en) 2013-03-15 2016-02-04 The Coca-Cola Company Novel glucosyl steviol glycosides, their compositions and their purification
US10905146B2 (en) 2013-07-12 2021-02-02 The Coca-Cola Company Compositions for improving rebaudioside M solubility
KR101487761B1 (ko) * 2013-11-05 2015-01-29 한국생명공학연구원 아르테미시닌을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 및 치료용 약학적 조성물
EP3683315A1 (en) 2014-08-19 2020-07-22 Purecircle SDN BHD Method for preparing rebaudioside m
WO2017035527A1 (en) 2015-08-27 2017-03-02 Purecircle Sdn Bhd Stevia extracts
US11202461B2 (en) 2014-09-02 2021-12-21 Purecircle Sdn Bhd Stevia extracts
JP2017535289A (ja) * 2014-11-06 2017-11-30 エヌダブリューオー ステム キュア、エルエルシー ラクトバチルス・ラムノサス（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）を含む栄養補助食品
CA2968973C (en) 2014-11-29 2024-03-05 The Coca-Cola Company Novel diterpene glycosides, compositions and purification methods
KR101559937B1 (ko) * 2015-02-25 2015-10-14 주식회사 진용 홍화씨 추출물, 보스웰리아 추출물 및 황금 추출물을 유효성분으로 함유하는 뼈 길이 성장 촉진용 및 골밀도 증가용 식품 조성물
EP4190172A1 (en) 2015-10-02 2023-06-07 The Coca-Cola Company Sweetener composition comprising steviol glycoside sweeteners with improved flavor profiles
AU2017241771B2 (en) 2016-03-28 2023-02-02 The Coca-Cola Company Sweetness and taste improvement of steviol glycoside or mogroside sweeteners with flavonoids
AU2017246876B2 (en) 2016-04-06 2021-09-23 The Coca-Cola Company Sweetness and taste improvement of steviol glycoside or mogroside sweeteners
JP6706959B2 (ja) * 2016-04-07 2020-06-10 ポーラ化成工業株式会社 プロテオグリカン産生促進剤
KR101924532B1 (ko) * 2016-09-07 2018-12-03 연세대학교 산학협력단 서어나무속 추출물을 포함하는 골질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
JP2018080148A (ja) * 2016-11-18 2018-05-24 株式会社東洋新薬 更年期症状の予防及び／又は改善組成物
US11653606B2 (en) 2016-12-01 2023-05-23 Purecircle Usa Inc. Stevia plant and uses thereof
CN110868870A (zh) 2017-05-12 2020-03-06 艾斯姆食品公司 大米产物及制备它们的系统和方法
CN111295101B (zh) 2017-06-27 2023-09-01 可口可乐公司 口服甜味剂组合物和方法
CN111683671A (zh) 2017-10-06 2020-09-18 嘉吉公司 制备马黛茶提取物组合物的方法
JP7328670B2 (ja) * 2018-04-13 2023-08-17 養命酒製造株式会社 ロコモティブシンドローム改善用組成物
AU2019263007A1 (en) 2018-04-30 2020-12-03 The Coca-Cola Company Methods for improving the solubility of steviol glycoside mixtures, and uses
WO2019217310A1 (en) 2018-05-08 2019-11-14 Epc Natural Products Co., Ltd. Sweetener and flavor compositions, methods of making and methods of use thereof
KR102186886B1 (ko) * 2018-07-11 2020-12-04 한국 한의학 연구원 프루누스 자마사쿠라 추출물을 유효성분으로 함유하는 골다공증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2020123067A2 (en) 2018-10-12 2020-06-18 Epc Natural Products Co., Ltd. Sweetener and flavor compositions, methods of making and methods of use thereof
KR20200064776A (ko) * 2018-11-29 2020-06-08 경희대학교 산학협력단 도인 추출물을 포함하는 골절 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2020210118A1 (en) 2019-04-06 2020-10-15 Cargill, Incorporated Sensory modifiers
EP4033915A4 (en) 2019-09-27 2023-05-31 The Coca-Cola Company ENHANCED TASTE SWEETENER BLENDS
KR102255000B1 (ko) * 2020-04-29 2021-05-24 한국 한의학 연구원 박하 추출물을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102612089B1 (ko) * 2021-01-28 2023-12-14 대한민국 생강나무 잎 추출물의 유효성분을 포함하는 골다공증 예방 및 치료용 조성물
AU2022340820A1 (en) 2021-09-01 2024-03-28 The Coca-Cola Company Methods and compositions comprising caffeine and/or a derivative thereof and a polyphenol
CN114886115A (zh) * 2022-04-18 2022-08-12 绵阳膳意生物科技有限公司 一种24节气均衡膳食组合物
WO2024081959A2 (en) 2022-10-14 2024-04-18 The Coca-Cola Company Methods and compositions for improving cognitive and mood functions

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4556564A (en) * 1983-03-14 1985-12-03 Ethyl Corporation Feeding of zeolite A to poultry
FR2580929B1 (fr) * 1984-09-10 1988-10-07 Imbert Nicole Composition a base de plantes pour soulager et apaiser les douleurs de l'arthrose
US6150328A (en) 1986-07-01 2000-11-21 Genetics Institute, Inc. BMP products
IE69026B1 (en) * 1987-06-12 1996-08-07 Immuno Ag Novel proteins with factor VIII activity process for their preparation using genetically-engineered cells and pharmaceutical compositions containing them
EP0517836B1 (en) * 1990-03-02 1999-09-22 The Partnership Of Isaac G. Eliaz And Shmuel Gonen Method and product for promoting hair growth and treating skin conditions
US5162113A (en) * 1991-05-15 1992-11-10 Oh Jung M Oral composition for treating bone disorders
WO1995008318A2 (fr) * 1993-09-15 1995-03-30 Valentina Nikolaevna Peidus Substance medicinale a proprietes anti-infecteuses destinee a etre utilisee dans le traitement de la sterilite et dans la protection de la grossesse
US5506211A (en) * 1994-05-09 1996-04-09 The Uab Research Foundation Genistein for use in inhibiting osteroclasts
JPH08119869A (ja) * 1994-10-26 1996-05-14 Mikimoto Pharmaceut Co Ltd 活性酸素抑制剤
CA2205959A1 (en) 1994-12-19 1996-06-27 Michael Chorev Continuous low-dose administration of parathyroid hormone or its agonist
AU4607596A (en) 1994-12-20 1996-07-10 Osteosa Inc. Modulators of bone cell function and uses thereof
ZA95908B (en) * 1995-02-06 1995-10-13 Joshi Yeshwant Dr Kashinath A synergistic formulation for treatment of rheumatic diseases
JP3009599B2 (ja) * 1995-02-24 2000-02-14 フジッコ株式会社 フラボノイド配糖体を含む骨粗鬆症治療剤および骨粗鬆症治療用の可食性組成物
CN1055845C (zh) * 1995-06-05 2000-08-30 金纪前 跌打活血散
WO1997011095A1 (en) 1995-09-21 1997-03-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of bone morphogenetic proteins
FR2740332B1 (fr) * 1995-10-26 1997-12-05 Oreal Composition pour la deformation permanente des fibres keratiniques, contenant un antagoniste de substance p ou un antagoniste de cgrp
JPH09187248A (ja) * 1995-11-06 1997-07-22 Nippon Oil & Fats Co Ltd 抗アレルギー食品
RU2102460C1 (ru) * 1996-05-13 1998-01-20 Уфимский винодельческий завод Композиция ингредиентов для бальзама "капова пещера"
CN1057218C (zh) * 1996-07-01 2000-10-11 谢景龙 一种用于治疗疮疡及外伤感染的中药制剂及其制备方法
JPH10130161A (ja) * 1996-09-06 1998-05-19 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ヘリコバクター・ピロリに対する組成物
JPH10114653A (ja) * 1996-10-11 1998-05-06 Taishi Shokuhin Kogyo Kk 骨形成促進および骨塩量減少防止用組成物
CN1068189C (zh) * 1997-10-13 2001-07-11 刘国柱 玉米红薯果粥粉配方及制作工艺
JPH11130670A (ja) * 1997-10-27 1999-05-18 Oyo Seikagaku Kenkyusho 骨粗鬆症治療剤
ATE239687T1 (de) * 1998-01-09 2003-05-15 Eurovita As Bestimmte diterpene, extrakte oder konzentrate von curcuma amada, die diese enthalten zur verwendung als medikamente
DE19812204A1 (de) * 1998-03-19 1999-11-04 Plantamed Arzneimittel Gmbh Verwendung von Extrakten aus Cimicifuga racemosa und Belamcanda sinensis als estrogenartiges organselektives Arzneimittel ohne uterotrope Wirkung
US6123944A (en) * 1998-03-19 2000-09-26 Phytoceutica, Inc. Icariin preparations
DE19814725A1 (de) * 1998-04-02 1999-10-07 Michael O Ruepp Verwendung von Echinacea-pallida und Echinacea angustifolia-Extrakten; Löwenzahn-/Taraxacum)-Extrakten; Spitzwegerich-(Plantago)-Extrakten
WO1999055351A1 (en) * 1998-04-23 1999-11-04 Vladimir Leko Herbal composition and medicament against diabetes mellitus type ii manufactured thereof
US5908628A (en) * 1998-05-01 1999-06-01 Hou; Liping Compositions with analgesic, antipyretic and antiinflammatory properties
RU2138282C1 (ru) * 1998-05-14 1999-09-27 Суханов Александр Иванович Полиартритный сбор
JP3479224B2 (ja) * 1998-08-06 2003-12-15 森下仁丹株式会社 ハーブ植物を有効成分とする閉経後骨粗鬆症の予防又は治療剤
KR20000019869A (ko) * 1998-09-16 2000-04-15 정세영 홍화자 추출물을 포함하는 경조직 재생촉진제 조성물
GB9821670D0 (en) * 1998-10-05 1998-12-02 Muhlbauer Roman C Plant extracts for the treatment of increased bone resorption
JP2000191526A (ja) * 1998-12-25 2000-07-11 Marumiya:Kk 骨形成促進及び抗骨粗鬆症組成物
JP2000281567A (ja) * 1999-01-29 2000-10-10 Sunstar Inc スチルベン系化合物を含有する医薬及び食品組成物
JP3403350B2 (ja) * 1999-02-26 2003-05-06 ハウス食品株式会社 紅茶抽出物及びこれを含むゲル状食品
US20010024664A1 (en) * 1999-03-19 2001-09-27 Obukowicz Mark G. Selective COX-2 inhibition from edible plant extracts
AUPQ008399A0 (en) * 1999-04-28 1999-05-27 Novogen Research Pty Ltd Cariovascular applications
CN1084206C (zh) * 1999-05-20 2002-05-08 周金龙 一种治疗癌症的药物及其制备方法
AUPQ127399A0 (en) * 1999-06-29 1999-07-22 Guangzhou University Of Traditional Chinese Medicine Compositions and methods for treating or preventing osteoporosis
US6274176B1 (en) * 1999-07-01 2001-08-14 Chromak Research, Inc. Herbal compositions and their use as anti-inflammatory agents for alleviation of arthritis and gout
AUPQ138199A0 (en) 1999-07-02 1999-07-29 Telstra R & D Management Pty Ltd A search system
DE60027296T2 (de) * 1999-07-09 2006-12-28 Sun Farm Corp., Milford Diätzusatz zur behandlung von malignitäten und virusinfektionen und verbesserung der immunfunktion
GB2355189B (en) * 1999-08-20 2004-07-28 Yousef Haik Babikian Herbal preparation for the treatment of diabetes mellitus
JP2001064192A (ja) * 1999-08-25 2001-03-13 Sunstar Inc ランゲルハンス細胞の遊走抑制剤及び抗原提示抑制剤
US6242012B1 (en) * 1999-10-19 2001-06-05 Thomas Newmark Herbal composition for promoting hormonal balance in women and methods of using same
WO2001045725A2 (en) * 1999-12-23 2001-06-28 Ancile Pharmaceuticals, Inc. Treatment for inflammatory bowel disease (ibd) and related conditions
CN1132598C (zh) * 2000-01-03 2003-12-31 谭翠玉 治疗骨质增生的益肾通痹丸及其制备方法
CN1122518C (zh) * 2000-01-07 2003-10-01 徐柏功 一种治疗妇科病的药物及其制备方法
CN1101202C (zh) * 2000-02-22 2003-02-12 陈永贵 一种复方骨质增生中药制剂
RU2162334C1 (ru) * 2000-04-24 2001-01-27 Титиева Наталья Михайловна Гомеопатическое лекарственное средство для лечения костно-суставной патологии (остеоартроз, остеохандроз, артрозы, артриты)
JP2001302539A (ja) * 2000-04-26 2001-10-31 Meiji Seika Kaisha Ltd 骨強化剤、骨強化用食品及び骨強化用飼料組成物
JP2001314173A (ja) * 2000-05-09 2001-11-13 Kyoto Eiyo Kagaku Kenkyusho:Kk 食品用組成物
JP2002003382A (ja) * 2000-06-20 2002-01-09 Nihon Shokken Co Ltd 関節軟骨再生促進及び軟骨減少防止用栄養補助組成物
AU2001273759A1 (en) * 2000-08-18 2002-02-25 University Of Bern Essential oils and chemically related species for the treatment of increased bone resorption
CN1120714C (zh) * 2000-09-27 2003-09-10 陈忠彦 一种治疗股骨头坏死的中药制剂及其制备方法
CN1163258C (zh) * 2000-12-27 2004-08-25 孔昭苓 一种药物组合物及制备方法
CN1136888C (zh) * 2001-05-09 2004-02-04 陈志友 治疗骨质增生及腰椎间盘脱出症的外用药物及其制备方法
EP1325681A1 (en) * 2001-12-11 2003-07-09 Société des Produits Nestlé S.A. Composition for promotion of bone growth and maintenance of bone health
AU2003272902A1 (en) * 2002-10-01 2004-04-23 Takara Bio Inc. Remedies

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2503247C2 (ru) * 2008-06-07 2014-01-10 Дзе Иамс Компани Пробиотическая кормовая добавка, способ ее изготовления и упаковка
WO2013006094A3 (ru) * 2011-07-05 2013-05-30 Общество С Ограниченной Отвественностью "Парафарм" Композиция для поддержания здоровья костей, лечения остеоартрита, остеоартроза суставов
EA031357B1 (ru) * 2011-07-05 2018-12-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" Композиция для поддержания здоровья костей, лечения остеоартрита, остеоартроза суставов

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002366734B2 (en) 2008-12-11
CO5590866A2 (es) 2005-12-30
BR0214838A (pt) 2004-08-31
US20090060883A1 (en) 2009-03-05
ES2387877T3 (es) 2012-10-03
AU2010201150B2 (en) 2011-07-21
EP2135517A1 (en) 2009-12-23
ATE472943T1 (de) 2010-07-15
NO327135B1 (no) 2009-05-04
AU2008201726A9 (en) 2008-05-15
DK2263480T3 (da) 2012-08-20
NO20042151L (no) 2004-09-07
US20050079232A1 (en) 2005-04-14
EP1455601A1 (en) 2004-09-15
EP1325681A1 (en) 2003-07-09
DK2286675T3 (da) 2012-08-20
JP4653951B2 (ja) 2011-03-16
CN100521972C (zh) 2009-08-05
PT2135517E (pt) 2012-08-16
HK1076009A1 (en) 2006-01-06
EP2286675B1 (en) 2012-05-23
AU2008201726B2 (en) 2010-08-12
JP2010088441A (ja) 2010-04-22
ES2347774T5 (es) 2015-01-12
DK1455601T4 (da) 2014-12-08
KR20040083466A (ko) 2004-10-02
UA84123C2 (ru) 2008-09-25
CA2469551C (en) 2016-11-08
PT1455601E (pt) 2010-09-23
AU2008201726A1 (en) 2008-05-08
ES2347774T3 (es) 2010-11-04
EP2135517B1 (en) 2012-05-16
JP2005513078A (ja) 2005-05-12
EP2263480B1 (en) 2012-05-23
EP1455601B1 (en) 2010-07-07
IL161659A0 (en) 2004-09-27
CA2469551A1 (en) 2003-07-03
EP2272382A1 (en) 2011-01-12
MXPA04005583A (es) 2004-12-06
IL161659A (en) 2008-07-08
DE60236961D1 (de) 2010-08-19
PL369768A1 (en) 2005-05-02
AU2010201150A1 (en) 2010-04-15
AU2002366734A1 (en) 2003-07-09
DK1455601T3 (da) 2010-09-27
ES2387634T3 (es) 2012-09-27
ZA200405454B (en) 2005-09-28
JP5001342B2 (ja) 2012-08-15
DK2135517T3 (da) 2012-08-20
PT2263480E (pt) 2012-08-17
EP2286675A1 (en) 2011-02-23
PT2286675E (pt) 2012-08-14
CN1602159A (zh) 2005-03-30
RU2004121173A (ru) 2006-01-10
WO2003053167A1 (en) 2003-07-03
JP2010088442A (ja) 2010-04-22
EP2263480A1 (en) 2010-12-22
EP1455601B2 (en) 2014-11-19
ES2387876T3 (es) 2012-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2314717C2 (ru) Композиция для стимулирования роста костей и поддержания здоровья костей
JP4195904B2 (ja) 骨健康のための植物抽出物を含む食品又はペットフード組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141211