JPH10114653A - 骨形成促進および骨塩量減少防止用組成物 - Google Patents
骨形成促進および骨塩量減少防止用組成物Info
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- JPH10114653A JPH10114653A JP8287344A JP28734496A JPH10114653A JP H10114653 A JPH10114653 A JP H10114653A JP 8287344 A JP8287344 A JP 8287344A JP 28734496 A JP28734496 A JP 28734496A JP H10114653 A JPH10114653 A JP H10114653A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 骨形成促進および骨塩量減少の防止効果を有
する、骨粗鬆症や骨折などの治療および予防に有用な、
食品または医薬品に使用することができる組成物を得る
ことを目的とする。 【解決手段】 骨形成促進および骨塩量減少防止の効果
を有する組成物は、その主たる有効成分としてイソフラ
ボンを含むことを特徴とする。特にイソフラボンに含ま
れるゲニスチン、殊にもゲニスティンが摂取後１時間で
の血中濃度が１０−７Ｍ以上となるように摂取すること
が望ましく、さらに、これらと共に血中濃度が１０−７
Ｍ以上の亜鉛を含むことが望ましい。
する、骨粗鬆症や骨折などの治療および予防に有用な、
食品または医薬品に使用することができる組成物を得る
ことを目的とする。 【解決手段】 骨形成促進および骨塩量減少防止の効果
を有する組成物は、その主たる有効成分としてイソフラ
ボンを含むことを特徴とする。特にイソフラボンに含ま
れるゲニスチン、殊にもゲニスティンが摂取後１時間で
の血中濃度が１０−７Ｍ以上となるように摂取すること
が望ましく、さらに、これらと共に血中濃度が１０−７
Ｍ以上の亜鉛を含むことが望ましい。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は骨粗鬆症や骨折などの治
療および予防に用いることのできる、骨形成促進および
骨塩量減少防止組成物に関する。
療および予防に用いることのできる、骨形成促進および
骨塩量減少防止組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】骨粗鬆症は、その病態である単位容積あ
たりの骨塩量の減少から、腰椎圧迫骨折や大腿骨頸部骨
折などを引き起こしやすい。これらの骨折は、老人が
「寝たきり」となる主要な原因となっている。また、女
性は閉経によるエストロゲン分泌の低下から、閉経後骨
塩量が急激に減少し、骨粗鬆症になりやすい。さらに、
減少した骨塩量を上げることは容易ではなく、骨粗鬆症
の治療は難しい。したがって、骨粗鬆症はその予防が重
要であり、そのためには若いときから骨塩量を高めてお
くこと、および閉経後の急激な骨塩量の減少を抑制する
ことが必要である。また、若年層においても、食生活の
偏重によりカルシウム不足から生じる疾患が増加しつつ
ある。
たりの骨塩量の減少から、腰椎圧迫骨折や大腿骨頸部骨
折などを引き起こしやすい。これらの骨折は、老人が
「寝たきり」となる主要な原因となっている。また、女
性は閉経によるエストロゲン分泌の低下から、閉経後骨
塩量が急激に減少し、骨粗鬆症になりやすい。さらに、
減少した骨塩量を上げることは容易ではなく、骨粗鬆症
の治療は難しい。したがって、骨粗鬆症はその予防が重
要であり、そのためには若いときから骨塩量を高めてお
くこと、および閉経後の急激な骨塩量の減少を抑制する
ことが必要である。また、若年層においても、食生活の
偏重によりカルシウム不足から生じる疾患が増加しつつ
ある。
【０００３】骨粗鬆症やカルシウム不足から生じる疾患
の予防のためには、食事からの十分なカルシウムの摂取
と、適度な運動が重要であり、この目的のために、これ
まで様々なカルシウム供給源が開発されてきた。しか
し、腸管におけるカルシウム吸収は、カルシウム塩の形
態や共存する他の食品成分の影響を受けることが知られ
ており、カルシウム吸収機構の研究、カルシウムの吸収
を促進するあるいは骨塩量減少を防止する食品成分の開
発が求められている。
の予防のためには、食事からの十分なカルシウムの摂取
と、適度な運動が重要であり、この目的のために、これ
まで様々なカルシウム供給源が開発されてきた。しか
し、腸管におけるカルシウム吸収は、カルシウム塩の形
態や共存する他の食品成分の影響を受けることが知られ
ており、カルシウム吸収機構の研究、カルシウムの吸収
を促進するあるいは骨塩量減少を防止する食品成分の開
発が求められている。
【０００４】大豆種子は、イソフラボン成分を多く含ん
でいる。イソフラボンには、ダイジン、ゲニスチン、グ
リスチンとそれらにマロニル基が結合したものや、それ
らから糖がとれたアグリコンが存在している。近年、こ
れらの成分に、抗腫瘍活性、女性ホルモン様活性などが
報告され注目を集めている。イソフラボンを飼料に添加
して飼育したラットでイソフラボンの吸収を調べ、飼料
摂取後に血中への吸収を確認した（ R. King, J. Nutr.
126: 176-182, 1996 ）。また、このように経口摂取さ
れたイソフラボンが大腿骨の骨密度を増加させるという
報告もある（植杉ら、日本栄養食料学会 1996 ）。ま
た、亜鉛が骨形成の刺激および石灰化の活性因子として
重要な役割を果たしていることがインビボ(Metabolisu
m, 35, 773, 1986, Biochem. pharmacol., 35, 773, 19
86)やインビトロ(Biochem. pharmacol., 36, 4007, 198
7, 37, 4075,1988)に示されており、さらに、亜鉛が骨
蛋白合成を刺激することが示されている(Biochem. phar
macol., 37, 4075, 1988)。
でいる。イソフラボンには、ダイジン、ゲニスチン、グ
リスチンとそれらにマロニル基が結合したものや、それ
らから糖がとれたアグリコンが存在している。近年、こ
れらの成分に、抗腫瘍活性、女性ホルモン様活性などが
報告され注目を集めている。イソフラボンを飼料に添加
して飼育したラットでイソフラボンの吸収を調べ、飼料
摂取後に血中への吸収を確認した（ R. King, J. Nutr.
126: 176-182, 1996 ）。また、このように経口摂取さ
れたイソフラボンが大腿骨の骨密度を増加させるという
報告もある（植杉ら、日本栄養食料学会 1996 ）。ま
た、亜鉛が骨形成の刺激および石灰化の活性因子として
重要な役割を果たしていることがインビボ(Metabolisu
m, 35, 773, 1986, Biochem. pharmacol., 35, 773, 19
86)やインビトロ(Biochem. pharmacol., 36, 4007, 198
7, 37, 4075,1988)に示されており、さらに、亜鉛が骨
蛋白合成を刺激することが示されている(Biochem. phar
macol., 37, 4075, 1988)。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】この発明は、骨生成促
進および骨塩量減少の防止効果を有する、骨粗鬆症や骨
折などの治療および予防に有用な、食品または医薬品に
使用することができる組成物を得ることを目的としてい
る。
進および骨塩量減少の防止効果を有する、骨粗鬆症や骨
折などの治療および予防に有用な、食品または医薬品に
使用することができる組成物を得ることを目的としてい
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】この発明の骨形成促進お
よび骨塩量減少防止効果を有する組成物は、イソフラボ
ンを主たる有効成分として含むことを特徴とする。特に
イソフラボンに含まれるゲニスチン、殊にもゲニスティ
ンを主たる有効成分として含むことが望ましい。さら
に、これらのイソフラボン、ゲニスチン、ゲニスティン
と共に亜鉛塩を含むことが望ましい。そして、これらの
イソフラボン、ゲニスチン、ゲニスティンおよび亜鉛
は、摂取１時間後の血中濃度が１０-7Ｍ濃度以上の濃度
となるように投与する。
よび骨塩量減少防止効果を有する組成物は、イソフラボ
ンを主たる有効成分として含むことを特徴とする。特に
イソフラボンに含まれるゲニスチン、殊にもゲニスティ
ンを主たる有効成分として含むことが望ましい。さら
に、これらのイソフラボン、ゲニスチン、ゲニスティン
と共に亜鉛塩を含むことが望ましい。そして、これらの
イソフラボン、ゲニスチン、ゲニスティンおよび亜鉛
は、摂取１時間後の血中濃度が１０-7Ｍ濃度以上の濃度
となるように投与する。
【０００７】
【作用】本発明者らは、カルシウム代謝に影響をおよぼ
す因子に関して鋭意研究の結果、ゲニスティンと亜鉛塩
が骨成分を増強させることを見出し、この新しい知見に
基づいて本発明を完成させたものである。本発明の組成
物の作用および効果は、５０週齢の老齢ラットの大腿骨
骨幹端部組織（培養細胞）に本発明の組成物を加えて培
養した実験によって明らかにされた。すなわち、骨組織
培養物にゲニスティン、ゲニスチン、亜鉛塩を加え、石
灰化促進酵素アルカリ性ホスファターゼ活性、骨組織中
細胞数の指標としてのＤＮＡ量および骨塩量としてのカ
ルシウムを測定した結果、以下の事実が明らかとなっ
た。アルカリ性ホスファターゼ活性、ＤＮＡ量およびカ
ルシウムが有意に上昇し、ゲニスティン、ゲニスチンと
亜鉛塩を共存させることで、相乗効果によりそれぞれの
効果は高められたものと考えられた。この結果から、本
発明の組成物は、骨形成促進作用や老化に伴う骨代謝活
性の減弱による骨塩量の減少を防止しうる作用を有して
おり、骨粗鬆症や骨折の治療および骨粗鬆症の予防に有
用であることが期待された。
す因子に関して鋭意研究の結果、ゲニスティンと亜鉛塩
が骨成分を増強させることを見出し、この新しい知見に
基づいて本発明を完成させたものである。本発明の組成
物の作用および効果は、５０週齢の老齢ラットの大腿骨
骨幹端部組織（培養細胞）に本発明の組成物を加えて培
養した実験によって明らかにされた。すなわち、骨組織
培養物にゲニスティン、ゲニスチン、亜鉛塩を加え、石
灰化促進酵素アルカリ性ホスファターゼ活性、骨組織中
細胞数の指標としてのＤＮＡ量および骨塩量としてのカ
ルシウムを測定した結果、以下の事実が明らかとなっ
た。アルカリ性ホスファターゼ活性、ＤＮＡ量およびカ
ルシウムが有意に上昇し、ゲニスティン、ゲニスチンと
亜鉛塩を共存させることで、相乗効果によりそれぞれの
効果は高められたものと考えられた。この結果から、本
発明の組成物は、骨形成促進作用や老化に伴う骨代謝活
性の減弱による骨塩量の減少を防止しうる作用を有して
おり、骨粗鬆症や骨折の治療および骨粗鬆症の予防に有
用であることが期待された。
【０００８】
【実験例】以下実験例によって、本発明をさらに詳細に
説明する。 （実験方法） １．培養液および試薬 タルベッコ変法イーグル培地、ペニシリン−ストレプト
マイシン混合溶液（５０００Ｕ／ｍｌ−５０００μｇ／
ｍｌ）は Gibco Laboratreis ( Grand IslandN.Y., USA
)から購入した。牛血清アルブミン、シクロヘキシミド
は Sigma Chemical Co. ( St. Louis, MO., USA ) から
入手した。ジピコロネート、硫酸亜鉛およびその他の試
薬は、高純度製品を用い、和光純薬（株）から購入し
た。ゲニスティン ( Genistein ) 並びにゲニスチン (
Genistin ) は、Sigma ChemicalCo. から購入した。ゲ
ニスティンとゲニスチンは、エタノールに溶解し、その
他の試薬は、精製蒸留水に溶解した。
説明する。 （実験方法） １．培養液および試薬 タルベッコ変法イーグル培地、ペニシリン−ストレプト
マイシン混合溶液（５０００Ｕ／ｍｌ−５０００μｇ／
ｍｌ）は Gibco Laboratreis ( Grand IslandN.Y., USA
)から購入した。牛血清アルブミン、シクロヘキシミド
は Sigma Chemical Co. ( St. Louis, MO., USA ) から
入手した。ジピコロネート、硫酸亜鉛およびその他の試
薬は、高純度製品を用い、和光純薬（株）から購入し
た。ゲニスティン ( Genistein ) 並びにゲニスチン (
Genistin ) は、Sigma ChemicalCo. から購入した。ゲ
ニスティンとゲニスチンは、エタノールに溶解し、その
他の試薬は、精製蒸留水に溶解した。
【０００９】２．供試動物 ウィスター系ラット（雌、４週齡と５０週齡）を日本Ｓ
ＬＣ（浜松）から購入し、オリエンタル酵母（株）製
（ＭＦ）の固形飼料（１．１％Ｃａ， １．１％Ｐ）と
精製蒸留水を自由に摂取させた。
ＬＣ（浜松）から購入し、オリエンタル酵母（株）製
（ＭＦ）の固形飼料（１．１％Ｃａ， １．１％Ｐ）と
精製蒸留水を自由に摂取させた。
【００１０】３．骨組織培養法 ラットはジエチルエーテルで麻酔後、大腿骨を無菌的に
摘出し、冷０．２５Ｍしょ糖溶液中で骨髄を洗浄し、骨
幹部と骨幹端部組織に分けた。大腿骨骨幹端部組織を細
分化し、ダルベッコ変法イーグル培養液（０．２５％Ｂ
ＳＡ、１％ペニシリン−ストレプトマイシン含有）中に
ゲニスティン、ゲニスチン、硫酸亜鉛（最終濃度として
１０-5Ｍになるように添加）を加え３５mm dish中にお
いて、２４時間培養した。この培養は５％ＣＯ2、３７
℃の条件下でＣＯ2インキュベータ中で行った。
摘出し、冷０．２５Ｍしょ糖溶液中で骨髄を洗浄し、骨
幹部と骨幹端部組織に分けた。大腿骨骨幹端部組織を細
分化し、ダルベッコ変法イーグル培養液（０．２５％Ｂ
ＳＡ、１％ペニシリン−ストレプトマイシン含有）中に
ゲニスティン、ゲニスチン、硫酸亜鉛（最終濃度として
１０-5Ｍになるように添加）を加え３５mm dish中にお
いて、２４時間培養した。この培養は５％ＣＯ2、３７
℃の条件下でＣＯ2インキュベータ中で行った。
【００１１】４．骨組織中の亜鉛とカルシウム量の測定 培養した大腿骨骨幹端部組織を０．２５Ｍしょ糖溶液中
で軽く洗浄し、１００℃で約６時間乾燥器中で乾燥し
た。その乾燥重量を測定した後、試験管に入れ、濃硫酸
３ｍｌを添加して、２４時間１２０℃で分解した。これ
を試料液として、亜鉛量とカルシウム量を原子吸光度計
で定量した。亜鉛とカルシウム量は、骨乾燥重量１ｇ当
たりのμｇあるいはｍｇとして表示した。
で軽く洗浄し、１００℃で約６時間乾燥器中で乾燥し
た。その乾燥重量を測定した後、試験管に入れ、濃硫酸
３ｍｌを添加して、２４時間１２０℃で分解した。これ
を試料液として、亜鉛量とカルシウム量を原子吸光度計
で定量した。亜鉛とカルシウム量は、骨乾燥重量１ｇ当
たりのμｇあるいはｍｇとして表示した。
【００１２】５．骨アルカリ性ホスファターゼ活性の測
定 大腿骨骨幹端部組織を冷０．２５Ｍしょ糖溶液で洗浄
後、冷６．５ｍＭバビタール緩衝液（ｐＨ７．４）３ｍ
ｌ中で破砕し、６０秒間の超遠心処理をした。さらに３
０００ｒｐｍで５分間遠心処理をし、その上清画分を酵
素溶液として用いた。骨アルカリ性ホスファターゼ活性
は、Walter および Schutt の方法に従って測定した。
酵素反応は、基質としてｐ−ニトロフェノールリン酸二
ナトリウムを含む０．１Ｍジエタノールアミン塩酸緩衝
液（ｐＨ９．８）２ｍｌに酵素溶液０．０５ｍｌを加え
ることにより反応を開始させ、３７℃、３０分間インキ
ュベーションを行った。０．０５Ｎ ＮａＯＨ １０ｍ
ｌを加えることにより、反応を停止させ、遊離したｐ−
ニトロフェノールを分光光度計（４０５ｎｍ）で測定し
た。酵素活性は、インキュベーション１分間の反応で生
成したｐ−ニトロフェノール量（ｎｍｏｌ）を使用した
酵素蛋白質量（ｍｇ）当たりで表示した。
定 大腿骨骨幹端部組織を冷０．２５Ｍしょ糖溶液で洗浄
後、冷６．５ｍＭバビタール緩衝液（ｐＨ７．４）３ｍ
ｌ中で破砕し、６０秒間の超遠心処理をした。さらに３
０００ｒｐｍで５分間遠心処理をし、その上清画分を酵
素溶液として用いた。骨アルカリ性ホスファターゼ活性
は、Walter および Schutt の方法に従って測定した。
酵素反応は、基質としてｐ−ニトロフェノールリン酸二
ナトリウムを含む０．１Ｍジエタノールアミン塩酸緩衝
液（ｐＨ９．８）２ｍｌに酵素溶液０．０５ｍｌを加え
ることにより反応を開始させ、３７℃、３０分間インキ
ュベーションを行った。０．０５Ｎ ＮａＯＨ １０ｍ
ｌを加えることにより、反応を停止させ、遊離したｐ−
ニトロフェノールを分光光度計（４０５ｎｍ）で測定し
た。酵素活性は、インキュベーション１分間の反応で生
成したｐ−ニトロフェノール量（ｎｍｏｌ）を使用した
酵素蛋白質量（ｍｇ）当たりで表示した。
【００１３】６．骨組織中ＤＮＡ量の測定 大腿骨骨幹端部組織を冷０．２５Ｍしょ糖溶液で洗浄
し、水分除去後、湿重量を測定した。これを０．１Ｎ
ＮａＯＨ ４．０ｍｌ中で破砕し、４℃、２４時間振と
う、抽出した。その後、３０００ｒｐｍで５分間遠心処
理し、上清画分をＤＮＡ測定用試料とした。ＤＮＡ量の
測定は、Ceriotti の方法に従って行った。試料２．０
ｍｌに濃塩酸１．０ｍｌおよび０．０４％インドール溶
液１．０ｍｌを加え、試験管にアルミキャップを被せ、
沸騰水浴中で１０分間加熱した後、氷中で急冷すること
によって反応を停止させた。クロロホルム４．０ｍｌで
３〜４分間の抽出を数回繰返し、分光光度計（４９０ｎ
ｍ）でＤＮＡ量を測定した。ＤＮＡ量は、骨組織湿重量
（ｇ）当たりで表示した。
し、水分除去後、湿重量を測定した。これを０．１Ｎ
ＮａＯＨ ４．０ｍｌ中で破砕し、４℃、２４時間振と
う、抽出した。その後、３０００ｒｐｍで５分間遠心処
理し、上清画分をＤＮＡ測定用試料とした。ＤＮＡ量の
測定は、Ceriotti の方法に従って行った。試料２．０
ｍｌに濃塩酸１．０ｍｌおよび０．０４％インドール溶
液１．０ｍｌを加え、試験管にアルミキャップを被せ、
沸騰水浴中で１０分間加熱した後、氷中で急冷すること
によって反応を停止させた。クロロホルム４．０ｍｌで
３〜４分間の抽出を数回繰返し、分光光度計（４９０ｎ
ｍ）でＤＮＡ量を測定した。ＤＮＡ量は、骨組織湿重量
（ｇ）当たりで表示した。
【００１４】７．統計処理法 各々の測定値の有意差検定は、Student's t-test を用
いて行った。危険率５％以下のものを有意差有りとし
た。
いて行った。危険率５％以下のものを有意差有りとし
た。
【００１５】８．結果 ラット大腿骨の骨幹端部組織（海綿骨）における骨成分
（石灰化促進酵素アルカリ性ホスファターゼ活性、骨組
織中の細胞数の指標としてのＤＮＡ、骨組織中の骨塩量
としてのカルシウム）について、若齢ラット（４週齡）
に比較して老齢ラット（５０週齡）の場合には著しい減
少が認められた。
（石灰化促進酵素アルカリ性ホスファターゼ活性、骨組
織中の細胞数の指標としてのＤＮＡ、骨組織中の骨塩量
としてのカルシウム）について、若齢ラット（４週齡）
に比較して老齢ラット（５０週齡）の場合には著しい減
少が認められた。
【表１】 各値は、６匹のラットの骨組織から得られた結果を示す
（平均値±標準偏差）。
（平均値±標準偏差）。
【表２】 各値は、６匹のラットの骨組織の２４時間培養後の測定
結果を示す（平均値±標準偏差）。
結果を示す（平均値±標準偏差）。
【００１６】老齢ラットから得た大腿骨の骨幹端部組織
を培養（２４時間）し、培養液中にゲニスティン（１０
-5Ｍ）、ゲニスチン（１０-6Ｍ）、硫酸亜鉛（１０
-5Ｍ）を加えると上記骨成分のすべてにおいて有意に上
昇した。ゲニスティン（１０-5Ｍ）と硫酸亜鉛（１０-5
Ｍ）を共存させて２４時間培養すると、それぞれの効果
は高められ、相乗効果がもたらされることが判る。しか
し、ゲニスチン（１０-6Ｍ）と硫酸亜鉛（１０-5Ｍ）と
の組合せでは、アルカリ性ホスファターゼ活性について
のみ、相乗効果が見られる。この結果から、大豆成分の
ゲニスティンと生体必須微量栄養素の亜鉛とを組み合わ
せた組成物が、骨形成促進による治療や老化に伴う骨代
謝活性の減弱による骨塩量の減少を防止しえる有効な組
成物であることが判明した。これにより、老化性骨粗鬆
症の発症を食品成分により予防できる可能性を開いたも
のである。
を培養（２４時間）し、培養液中にゲニスティン（１０
-5Ｍ）、ゲニスチン（１０-6Ｍ）、硫酸亜鉛（１０
-5Ｍ）を加えると上記骨成分のすべてにおいて有意に上
昇した。ゲニスティン（１０-5Ｍ）と硫酸亜鉛（１０-5
Ｍ）を共存させて２４時間培養すると、それぞれの効果
は高められ、相乗効果がもたらされることが判る。しか
し、ゲニスチン（１０-6Ｍ）と硫酸亜鉛（１０-5Ｍ）と
の組合せでは、アルカリ性ホスファターゼ活性について
のみ、相乗効果が見られる。この結果から、大豆成分の
ゲニスティンと生体必須微量栄養素の亜鉛とを組み合わ
せた組成物が、骨形成促進による治療や老化に伴う骨代
謝活性の減弱による骨塩量の減少を防止しえる有効な組
成物であることが判明した。これにより、老化性骨粗鬆
症の発症を食品成分により予防できる可能性を開いたも
のである。
【００１７】
実施例１ 製剤 ゲニスティン ５０ｇ 硫酸亜鉛 ５０ｇ トウモロコシデンプン １２５ｇ 結晶セルロース ２５ｇ 上記成分を均一に混合して、７．５％ヒドロキシピロピ
ルセルロース水溶液２００ｍｌを加え、押出し造粒機に
より、直径０．５ｍｍスクリーンを用いて顆粒とし、直
ちにマルメライザーにより丸めた後、乾燥して顆粒剤と
した。
ルセルロース水溶液２００ｍｌを加え、押出し造粒機に
より、直径０．５ｍｍスクリーンを用いて顆粒とし、直
ちにマルメライザーにより丸めた後、乾燥して顆粒剤と
した。
【００１８】実施例２ 豆腐 豆乳 １０００ｇ ゲニスティン ５ｇ 牡蛎ニクエキス（亜鉛として１％以上） ５ｇ 上記成分を均一に混合して、豆腐用凝固剤を添加して凝
固させ、豆腐とした。
固させ、豆腐とした。
【００１９】
【発明の効果】上記のようにこの発明の骨形成促進およ
び骨塩量減少防止の効果を有する組成物は、摂取し易い
顆粒剤として服用するのみならず、日常的に食する食品
とし、違和感なく容易に摂取出来るので、高齢者の骨粗
鬆症の治療および予防に特に有用であり、若年層におい
ても、食生活の偏重によりカルシウム不足から生じる疾
患の治療・予防に高い効果を奏する。
び骨塩量減少防止の効果を有する組成物は、摂取し易い
顆粒剤として服用するのみならず、日常的に食する食品
とし、違和感なく容易に摂取出来るので、高齢者の骨粗
鬆症の治療および予防に特に有用であり、若年層におい
ても、食生活の偏重によりカルシウム不足から生じる疾
患の治療・予防に高い効果を奏する。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成８年１０月３０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は骨粗鬆症や骨折などの治
療および予防に用いることのできる、骨形成促進および
骨塩量減少防止用組成物に関する。
療および予防に用いることのできる、骨形成促進および
骨塩量減少防止用組成物に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】大豆種子は、イソフラボン成分を多く含ん
でいる。イソフラボンには、ダイジン、ゲニスチン、グ
リスチンとそれらにマロニル基が結合したものや、それ
らから糖がとれたアグリコンが存在している。近年、こ
れらの成分に、抗腫瘍活性、女性ホルモン様活性などが
報告され注目を集めている。イソフラボンを飼料に添加
して飼育したラットでイソフラボンの吸収を調べ、飼料
摂取後に血中への吸収が確認されている（Ｋｉｎｇ
Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２６：１７６−１
８２，１９９６）。また、このように経口摂取されたイ
ソフラボンが大腿骨の骨密度を増加させるという報告も
ある（植杉ら、日本食料栄養学会第５０回大会１９９
６）。また、亜鉛が骨形成の刺激および石灰化の活性因
子として重要な役割を果たしていることがインビボ（Ｙ
ａｍａｇｕｔｉ Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓ
ｕｍ，３５：１０４４ １９８６，Ｙａｍａｇｕｔｉ
Ｍ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３５：
７７３，１９８６）やインビトロ（Ｙａｍａｇｕｔｉ
Ｍ．ｅｔｉ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．，３６：４００７，１９８７，Ｙａｍａ
ｇｕｔｉ Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ．，３７：４０７５，１９８８）に示されて
おり、さらに、亜鉛が骨蛋白合成を刺激することが示さ
れている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３
７，４０７５，１９８８）。
でいる。イソフラボンには、ダイジン、ゲニスチン、グ
リスチンとそれらにマロニル基が結合したものや、それ
らから糖がとれたアグリコンが存在している。近年、こ
れらの成分に、抗腫瘍活性、女性ホルモン様活性などが
報告され注目を集めている。イソフラボンを飼料に添加
して飼育したラットでイソフラボンの吸収を調べ、飼料
摂取後に血中への吸収が確認されている（Ｋｉｎｇ
Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２６：１７６−１
８２，１９９６）。また、このように経口摂取されたイ
ソフラボンが大腿骨の骨密度を増加させるという報告も
ある（植杉ら、日本食料栄養学会第５０回大会１９９
６）。また、亜鉛が骨形成の刺激および石灰化の活性因
子として重要な役割を果たしていることがインビボ（Ｙ
ａｍａｇｕｔｉ Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓ
ｕｍ，３５：１０４４ １９８６，Ｙａｍａｇｕｔｉ
Ｍ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３５：
７７３，１９８６）やインビトロ（Ｙａｍａｇｕｔｉ
Ｍ．ｅｔｉ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．，３６：４００７，１９８７，Ｙａｍａ
ｇｕｔｉ Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ．，３７：４０７５，１９８８）に示されて
おり、さらに、亜鉛が骨蛋白合成を刺激することが示さ
れている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３
７，４０７５，１９８８）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】この発明は、骨形成促
進および骨塩量減少の防止効果を有する、骨粗鬆症や骨
折などの治療および予防に有用な、食品または医薬品に
使用することができる組成物を得ることを目的としてい
る。
進および骨塩量減少の防止効果を有する、骨粗鬆症や骨
折などの治療および予防に有用な、食品または医薬品に
使用することができる組成物を得ることを目的としてい
る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】
【実験例】以下実験例によって、本発明をさらに詳細に
説明する。 （実験方法） １．培養液および試薬ダルベッコ 変法イーグル培地、ペニシリン−ストレプト
マイシン混合溶液（５０００Ｕ／ｍｌ−５０００μｇ／
ｍｌ）はＧｉｂｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｒｅｉｓ（Ｇｒａ
ｎｄ ＩｓｌａｎｄＮ．Ｙ．，ＵＳＡ）から購入した。
牛血清アルブミンＲ（ＢＳＡ）、シクロヘキシミドはＳ
ｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉ
ｓ，ＭＯ．，ＵＳＡ）から入手した。ジピコロネート、
硫酸亜鉛およびその他の試薬は、高純度製品を用い、和
光純薬（株）から購入した。ゲニスティン（Ｇｅｎｉｓ
ｔｅｉｎ）並びにゲニスチン（Ｇｅｎｉｓｔｉｎ）は、
Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から購入した。
ゲニスティンとゲニスチンは、エタノールに溶解しその
他の試薬は、精製蒸留水に溶解した。
説明する。 （実験方法） １．培養液および試薬ダルベッコ 変法イーグル培地、ペニシリン−ストレプト
マイシン混合溶液（５０００Ｕ／ｍｌ−５０００μｇ／
ｍｌ）はＧｉｂｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｒｅｉｓ（Ｇｒａ
ｎｄ ＩｓｌａｎｄＮ．Ｙ．，ＵＳＡ）から購入した。
牛血清アルブミンＲ（ＢＳＡ）、シクロヘキシミドはＳ
ｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉ
ｓ，ＭＯ．，ＵＳＡ）から入手した。ジピコロネート、
硫酸亜鉛およびその他の試薬は、高純度製品を用い、和
光純薬（株）から購入した。ゲニスティン（Ｇｅｎｉｓ
ｔｅｉｎ）並びにゲニスチン（Ｇｅｎｉｓｔｉｎ）は、
Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から購入した。
ゲニスティンとゲニスチンは、エタノールに溶解しその
他の試薬は、精製蒸留水に溶解した。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】４．骨組織中の亜鉛とカルシウム量の測定 培養した大腿骨骨幹端部組織を０．２５Ｍしよ糖溶液中
で軽く洗浄し、１００℃で約６時間乾燥器中で乾燥し
た。その乾燥重量を測定した後、試験管に入れ、濃硫酸
３ｍｌを添加して、２４時間１２０℃で分解した。これ
を試料液として、亜鉛量とカルシウム量を原子吸光光度
計で定量した。亜鉛とカルシウム量は、骨乾燥重量１ｇ
当たりのμｇあるいはｍｇとして表示した。
で軽く洗浄し、１００℃で約６時間乾燥器中で乾燥し
た。その乾燥重量を測定した後、試験管に入れ、濃硫酸
３ｍｌを添加して、２４時間１２０℃で分解した。これ
を試料液として、亜鉛量とカルシウム量を原子吸光光度
計で定量した。亜鉛とカルシウム量は、骨乾燥重量１ｇ
当たりのμｇあるいはｍｇとして表示した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】６．骨組織中ＤＮＡ量の測定 大腿骨骨幹端部組織を冷０．２５Ｍしょ糖溶液で洗浄
し、水分除去後、湿重量を測定した。これを０．１Ｎ
ＮａＯＨ ４．０ｍｌ中で破砕し、４℃、２４時間振と
う、抽出した。その後、３０００ｒｐｍで５分間遠心分
離し、上清画分をＤＮＡ測定用試料とした。ＤＮＡ量の
測定は、Ｃｅｒｉｏｔｔｉの方法に従って行った。試料
２．０ｍｌに濃塩酸１．０ｍｌおよび０．０４％インド
ール溶液１．０ｍｌを加え、試験管にアルミキャップを
被せ、沸騰水浴中で１０分間加熱した後、氷中で急冷す
ることによって反応を停止させた。クロロホルム４．０
ｍｌで３〜４分間の抽出を数回繰返し、分光光度計（４
９０ｎｍ）でＤＮＡ量を測定した。ＤＮＡ量は、骨組織
湿重量（ｇ）当たりで表示した。
し、水分除去後、湿重量を測定した。これを０．１Ｎ
ＮａＯＨ ４．０ｍｌ中で破砕し、４℃、２４時間振と
う、抽出した。その後、３０００ｒｐｍで５分間遠心分
離し、上清画分をＤＮＡ測定用試料とした。ＤＮＡ量の
測定は、Ｃｅｒｉｏｔｔｉの方法に従って行った。試料
２．０ｍｌに濃塩酸１．０ｍｌおよび０．０４％インド
ール溶液１．０ｍｌを加え、試験管にアルミキャップを
被せ、沸騰水浴中で１０分間加熱した後、氷中で急冷す
ることによって反応を停止させた。クロロホルム４．０
ｍｌで３〜４分間の抽出を数回繰返し、分光光度計（４
９０ｎｍ）でＤＮＡ量を測定した。ＤＮＡ量は、骨組織
湿重量（ｇ）当たりで表示した。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】８．結果 ラット大腿骨の骨幹端部組織（海綿骨）における骨成分
（石灰化促進酵素アルカリ性ホスファターゼ活性、骨組
織中の細胞数の指標としてのＤＮＡ、骨組織中の骨塩量
としてのカルシウム）について、若齢ラット（４週齢）
に比較して老齢ラット（５０週齢）の場合には著しい減
少が認められた。
（石灰化促進酵素アルカリ性ホスファターゼ活性、骨組
織中の細胞数の指標としてのＤＮＡ、骨組織中の骨塩量
としてのカルシウム）について、若齢ラット（４週齢）
に比較して老齢ラット（５０週齢）の場合には著しい減
少が認められた。
【表１】
【表２】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１６】老齢ラットから得た大腿骨の骨幹端部組織
を培養（２４時間）し、培養液中にゲニスティン（１０
−５Ｍ）、ゲニスチン（１０−５Ｍ）、硫酸亜鉛（１０
−５Ｍ）を加えると上記骨成分のすべてにおいて無添加
の対照区と比較して有意に上昇した。ゲニスティン（１
０−５Ｍ）と硫酸亜鉛（１０−５Ｍ）を共存させて２４
時間培養すると、それぞれの効果は高められ、相乗効果
がもたらされることが判る。しかし、ゲニスチン（１０
−５Ｍ）と硫酸亜鉛（１０−５Ｍ）との組合せでは、ア
ルカリ性ホスファターゼ活性，についてのみ、相乗効果
が見られる。この結果から、大豆成分のゲニスティンと
生体必須微量栄養素の亜鉛とを組み合わせた組成物が、
骨形成促進による治療や老化に伴う骨代謝活性の減弱に
よる骨塩量の減少を防止しえる有効な組成物であること
が判明した。これにより、老化性骨粗鬆症の発症を食品
成分により予防できる可能性を開いたものである。
を培養（２４時間）し、培養液中にゲニスティン（１０
−５Ｍ）、ゲニスチン（１０−５Ｍ）、硫酸亜鉛（１０
−５Ｍ）を加えると上記骨成分のすべてにおいて無添加
の対照区と比較して有意に上昇した。ゲニスティン（１
０−５Ｍ）と硫酸亜鉛（１０−５Ｍ）を共存させて２４
時間培養すると、それぞれの効果は高められ、相乗効果
がもたらされることが判る。しかし、ゲニスチン（１０
−５Ｍ）と硫酸亜鉛（１０−５Ｍ）との組合せでは、ア
ルカリ性ホスファターゼ活性，についてのみ、相乗効果
が見られる。この結果から、大豆成分のゲニスティンと
生体必須微量栄養素の亜鉛とを組み合わせた組成物が、
骨形成促進による治療や老化に伴う骨代謝活性の減弱に
よる骨塩量の減少を防止しえる有効な組成物であること
が判明した。これにより、老化性骨粗鬆症の発症を食品
成分により予防できる可能性を開いたものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＴ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＴ 33/30 ＡＤＤ 33/30 ＡＤＤ 35/56 35/56 // Ｃ０７Ｄ 311/36 Ｃ０７Ｄ 311/36 Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ０７Ｈ 17/07
Claims (7)
- 【請求項１】 イソフラボンを主たる有効成分とするこ
とを特徴とする骨形成促進および骨塩量減少防止用組成
物 - 【請求項２】 ゲニスチンを主たる有効成分とすること
を特徴とする骨形成促進および骨塩量減少防止用組成物 - 【請求項３】 ゲニスティンを主たる有効成分とするこ
とを特徴とする骨形成促進および骨塩量減少防止用組成
物 - 【請求項４】 有効成分として亜鉛塩を含むことを特徴
とする請求項１ないし請求項３の何れかの骨形成促進お
よび骨塩量減少防止用組成物 - 【請求項５】 亜鉛塩を添加したことを特徴とする豆腐
- 【請求項６】 亜鉛塩成分として牡蛎肉エキスを添加し
たことを特徴とする請求項５の豆腐 - 【請求項７】 ゲニスティンを添加したことを特徴とす
る請求項５あるいは請求項６の豆腐
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8287344A JPH10114653A (ja) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | 骨形成促進および骨塩量減少防止用組成物 |
| US08/940,969 US5935996A (en) | 1996-10-11 | 1997-09-30 | Composition for stimulating osteogenesis and preventingreduction of bone salt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8287344A JPH10114653A (ja) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | 骨形成促進および骨塩量減少防止用組成物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004093820A Division JP3923052B2 (ja) | 2004-03-26 | 2004-03-26 | 骨形成促進および骨塩量減少防止用大豆食品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10114653A true JPH10114653A (ja) | 1998-05-06 |
Family
ID=17716165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8287344A Pending JPH10114653A (ja) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | 骨形成促進および骨塩量減少防止用組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5935996A (ja) |
| JP (1) | JPH10114653A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002542286A (ja) * | 1999-04-28 | 2002-12-10 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド | イソフラボン類を用いる循環器系及び骨の治療 |
| JP2004518771A (ja) * | 2000-08-02 | 2004-06-24 | ユニヴァーシティ オブ ブライトン | 生物素材としての大豆ベース熱可塑性物質 |
| JP2008280322A (ja) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Bhn Kk | 骨強化剤 |
| JP2010088442A (ja) * | 2001-12-11 | 2010-04-22 | Soc Des Produits Nestle Sa | 骨成長の促進及び骨健康の維持のための組成物 |
| US7754255B2 (en) | 2000-10-13 | 2010-07-13 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Bone metabolism improving agent |
| US8148431B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-04-03 | Kemin Health, L.C. | Osteogenesis promoter containing β-cryptoxanthin as the active ingredient |
| WO2013132675A1 (ja) * | 2012-03-09 | 2013-09-12 | 雪印メグミルク株式会社 | 骨強化剤 |
| US8729279B2 (en) | 2010-03-03 | 2014-05-20 | Erina Co., Inc. | Agent for promoting osteoblast differentiation, pharmaceutical composition for promoting bone formation, and food for special dietary use containing auraptene analog as active ingredient |
| JP2018080151A (ja) * | 2016-11-18 | 2018-05-24 | 株式会社東洋新薬 | 新規化合物 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9825033D0 (en) * | 1998-11-13 | 1999-01-13 | Nycomed Pharma As | Process |
| MXPA03000848A (es) * | 2000-07-28 | 2004-12-13 | Immupharm Aps | Metodos para el tratamiento de sintomas del resfriado comun, rinitis alergica e infecciones relacionadas con el tracto respiratorio. |
| JP4161031B2 (ja) * | 2000-10-31 | 2008-10-08 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 亜鉛含有リン酸カルシウム微粒子含有懸濁液または粒子溶媒混合系及び亜鉛欠乏症治療剤 |
| US20030035851A1 (en) * | 2001-02-08 | 2003-02-20 | Sophie Chen | Anti-cancer agents and method of use thereof |
| US20050032882A1 (en) * | 2002-03-06 | 2005-02-10 | Sophie Chen | Botanical extract compositions and methods of use |
| AU2003217982A1 (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-22 | The Medical Research And Education Trust | Botanical extract compositions with anti-cancer or phytoestrogenic activity comprising wogonin, isoliquiritigenin and/or coumestrol |
| GB0802403D0 (en) | 2008-02-08 | 2008-03-12 | Probiox Sa | Compositions for the treatment of oxidative stress |
| US8338393B2 (en) | 2008-03-24 | 2012-12-25 | Primus Pharmaceuticals, Inc. | Combination dosage forms and therapies for supporting bone health |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5506211A (en) * | 1994-05-09 | 1996-04-09 | The Uab Research Foundation | Genistein for use in inhibiting osteroclasts |
-
1996
- 1996-10-11 JP JP8287344A patent/JPH10114653A/ja active Pending
-
1997
- 1997-09-30 US US08/940,969 patent/US5935996A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002542286A (ja) * | 1999-04-28 | 2002-12-10 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド | イソフラボン類を用いる循環器系及び骨の治療 |
| JP2004518771A (ja) * | 2000-08-02 | 2004-06-24 | ユニヴァーシティ オブ ブライトン | 生物素材としての大豆ベース熱可塑性物質 |
| JP4869539B2 (ja) * | 2000-08-02 | 2012-02-08 | ユニヴァーシティ オブ ブライトン | 大豆ベース熱硬化性生体材料 |
| US7754255B2 (en) | 2000-10-13 | 2010-07-13 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Bone metabolism improving agent |
| JP4880861B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2012-02-22 | 株式会社ヤクルト本社 | 骨代謝改善剤 |
| JP2010088442A (ja) * | 2001-12-11 | 2010-04-22 | Soc Des Produits Nestle Sa | 骨成長の促進及び骨健康の維持のための組成物 |
| US8148431B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-04-03 | Kemin Health, L.C. | Osteogenesis promoter containing β-cryptoxanthin as the active ingredient |
| JP2008280322A (ja) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Bhn Kk | 骨強化剤 |
| US8729279B2 (en) | 2010-03-03 | 2014-05-20 | Erina Co., Inc. | Agent for promoting osteoblast differentiation, pharmaceutical composition for promoting bone formation, and food for special dietary use containing auraptene analog as active ingredient |
| WO2013132675A1 (ja) * | 2012-03-09 | 2013-09-12 | 雪印メグミルク株式会社 | 骨強化剤 |
| JP2013184959A (ja) * | 2012-03-09 | 2013-09-19 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | 骨強化剤 |
| JP2018080151A (ja) * | 2016-11-18 | 2018-05-24 | 株式会社東洋新薬 | 新規化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5935996A (en) | 1999-08-10 |
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|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
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