RU2019137208A - ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII - Google Patents

ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII Download PDF

Info

Publication number
RU2019137208A
RU2019137208A RU2019137208A RU2019137208A RU2019137208A RU 2019137208 A RU2019137208 A RU 2019137208A RU 2019137208 A RU2019137208 A RU 2019137208A RU 2019137208 A RU2019137208 A RU 2019137208A RU 2019137208 A RU2019137208 A RU 2019137208A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
amino acid
acid sequence
car
Prior art date
Application number
RU2019137208A
Other languages
English (en)
Inventor
Дженнифер Брогдон
Лаура Александра ДЖОНСОН
Карл Х. Джун
Андреас Лев
Марсела МАУС
Джон Шоллер
Хидехо ОКАДА
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Юниверсити Оф Питтсбург Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания, Юниверсити Оф Питтсбург Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019137208A publication Critical patent/RU2019137208A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464403—Receptors for growth factors
    • A61K39/464404—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464466—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A61K39/464468—Mesothelin [MSLN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/47—Brain; Nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (167)

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный антигенспецифический рецептор (CAR), где указанный CAR включает связывающий домен против EGFRvIII, трансмембранный домен и внутриклеточный домен сигнализации, включающий домен первичной сигнализации, костимулирующий домен или домен первичной сигнализации и костимулирующий домен, и
где указанный кодируемый связывающий домен против EGFRvIII включает аминокислотную последовательность, имеющую не более 30 аминокислотных модификаций вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 80, и где вариабельная область легкой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (CDR1 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (CDR2 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 27; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 28;
и вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 22;
(b) определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (CDR2 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 23; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (CDR3 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 24.
2. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где указанные аминокислотные модификации: (i) находятся в каркасной области указанного связывающего домена против EGFRvIII, и (ii) представляют собой точечные мутации.
3. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80.
4. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII представляет собой scFv.
5. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
6. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
7. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80.
8. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий домен против EGFRvIII, включает последовательность SEQ ID NO: 80 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
9. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый CAR включает трансмембранный домен, который включает трансмембранный домен белка, выбираемого из группы, состоящей из альфа-, бета- или дзета-цепи T-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и CD154.
10. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый трансмембранный домен включает последовательность SEQ ID NO: 15.
11. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый трансмембранный домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, два или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15.
12. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая трансмембранный домен, включает последовательность SEQ ID NO: 8 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен антитела против EGFRvIII соединен с трансмембранным доменом с помощью шарнирной области.
14. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где кодируемая шарнирная область включает SEQ ID NO: 14 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая шарнирную область, включает последовательность SEQ ID NO: 7 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, где указанный внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность, кодирующую костимулирующий домен.
17. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.16, где кодируемый костимулирующий домен включает функциональный домен сигнализации белка, выбираемого из группы, состоящей из OX40, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11а/CD18), ICOS (CD278) и 4-1ВВ (CD137).
18. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.16, где кодируемый костимулирующий домен включает последовательность SEQ ID NO: 16.
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.16, где кодируемый костимулирующий домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации (например, замены), но не более 20, 10 или 5 модификаций (например, замены) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16.
20. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.16, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая костимулирующий домен, включает последовательность SEQ ID NO: 9 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
21. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, где указанный CAR включает последовательность, кодирующую внутриклеточный домен сигнализации.
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 и 21, где кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает функциональный домен сигнализации 4-1BB и/или функциональный домен сигнализации CD3 дзета.
23. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 и 21-22, где кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
24. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 и 21-23, где внутриклеточный домен сигнализации включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
25. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 и 21-24, где кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, где последовательности, включающие внутриклеточный домен сигнализации, экспрессируются в одной и той же рамке и в виде одной полипептидной цепи.
26. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая внутриклеточный домен сигнализации, включает последовательность SEQ ID NO: 9 или последовательность, идентичную ей на 95-99%, и/или последовательность SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 100, или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
27. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, дополнительно включающая лидерную последовательность.
28. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.27, где лидерная последовательность включает SEQ ID NO: 13.
29. Молекула полипептида, кодируемая молекулой нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-28.
30. Молекула полипептида по п.29, включающая последовательность SEQ ID NO: 85 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
31. Молекула химерного антигенспецифического рецептора (CAR), включающая связывающий домен против EGFRvIII, трансмембранный домен и внутриклеточный домен сигнализации, где указанный связывающий домен против EGFRvIII включает аминокислотную последовательность, имеющую не более 30 аминокислотных модификаций вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 80, и где вариабельная область легкой цепи содержит
(a) определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (CDR1 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (CDR2 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 27; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 28;
и вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 22;
(b) определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (CDR2 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 23; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (CDR3 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 24.
32. Молекула CAR по п.31, где указанные аминокислотные модификации: (i) находятся в каркасной области указанного связывающего домена против EGFRvIII, и (ii) представляют собой точечные мутации.
33. Молекула CAR по п.31 или 32, где внутриклеточный домен сигнализации включает костимулирующий домен и/или домен первичной сигнализации.
34. Молекула CAR по любому из пп.31-33, где связывающий домен против EGFRvIII включает антитело или фрагмент антитела, которые включают связывающий домен против EGFRvIII.
35. Молекула CAR по любому из пп.31-34, где связывающий домен против EGFRvIII включает
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80.
36. Молекула CAR по любому из пп.31-35, где связывающий домен против EGFRvIII представляет собой scFv.
37. Молекула CAR по любому из пп.31-36, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
38. Молекула CAR по любому из пп.31-36, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
39. Молекула CAR по любому из пп.31-36, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80.
40. Молекула CAR по любому из пп.31-33, дополнительно включающая трансмембранный домен белка, выбираемого из группы, состоящей из альфа, бета или дзета-цепи T-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD-134, CD-137 и CD154.
41. Молекула CAR по п.40, где трансмембранный домен включает последовательность SEQ ID NO: 15.
42. Выделенная молекула CAR по п.40, где трансмембранный домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15.
43. Молекула CAR по любому из пп.31-33, где связывающий домен антитела против EGFRvIII соединен с трансмембранным доменом с помощью шарнирной области.
44. Молекула CAR по п.43, где кодируемая шарнирная область включает SEQ ID NO: 14 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
45. Молекула CAR по любому из пп.31-33, где указанный внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность, кодирующую костимулирующий домен.
46. Молекула CAR по п.45, где костимулирующий домен включает функциональный домен сигнализации белка, выбираемого из группы, состоящей из OX40, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11а/CD18), ICOS (CD278) и 4-1ВВ (CD137).
47. Молекула CAR по п.45, где костимулирующий домен включает последовательность SEQ ID NO: 16.
48. Молекула CAR по п.45, где костимулирующий домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16.
49. Молекула CAR по любому из пп.31-33, где указанный внутриклеточный домен сигнализации включаетя последовательность, кодирующую функциональный домен сигнализации.
50. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает функциональный домен сигнализации 4-1BB и/или функциональной домен сигнализации CD3 дзета.
51. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 17.
52. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 99.
53. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
54. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, где последовательности, включающие внутриклеточный домен сигнализации, экспрессируются в одной и той же рамке и в виде одной полипептидной цепи.
55. Молекула CAR по любому из пп.31-54, дополнительно включающая лидерную последовательность.
56. Молекула CAR по п.55, где лидерная последовательность включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
57. Связывающий домен против EGFRvIII, включающий аминокислотную последовательность, имеющую не более 30 аминокислотных модификаций вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 80, и где вариабельная область легкой цепи содержит
(a) определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (CDR1 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (CDR2 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 27; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 28;
и вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 22;
(b) определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (CDR2 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 23; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (CDR3 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 24.
58. Связывающий домен против EGFRvIII по п.57, где указанные аминокислотные модификации: (i) находятся в каркасной области указанного связывающего домена против EGFRvIII, и (ii) представляют собой точечные мутации.
59. Связывающий домен против EGFRvIII по п.57 или 58, включающий
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80.
60. Связывающий домен против EGFRvIII по любому из пп.57-59, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
61. Связывающий домен против EGFRvIII по любому из пп.57-59, содержащий аминокислотную последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
62. Связывающий домен против EGFRvIII по любому из пп.57-59 и 61, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80.
63. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий домен против EGFRvIII, где указанный кодируемый связывающий домен против EGFRvIII включает аминокислотную последовательность, имеющую не более 30 аминокислотных модификаций вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 80, и где вариабельная область легкой цепи содержит
(a) определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (CDR1 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (CDR2 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 27; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 28;
и вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 22;
(b) определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (CDR2 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 23; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (CDR3 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 24.
64. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.63, где указанные аминокислотные модификации: (i) находятся в каркасной области указанного связывающего домена против EGFRvIII, и (ii) представляют собой точечные мутации.
65. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.63-64, где указанный кодируемый связывающий домен против EGFRvIII включает
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80.
66. Экспрессионный вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR по любому из пп.29-56.
67. Вектор по п.66, где вектор выбирают из группы, состоящей из ДНК, РНК, плазмиды, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора или ретровирусного вектора.
68. Вектор по п.66 или 67, дополнительно включающий промотор.
69. Вектор по п.68, где промотор представляет собой промотор EF-1.
70. Вектор по п.69, где промотор EF-1 включает последовательность SEQ ID NO: 97.
71. Вектор по п.66 или 67, где вектор представляет собой in vitro транскрибируемый вектор.
72. Вектор по п.66 или 67, где последовательность нуклеиновой кислоты в векторе дополнительно включает поли(А) хвост.
73. Вектор по п.66 или 67, где последовательность нуклеиновой кислоты в векторе дополнительно включает 3' UTR.
74. Клетка для экспрессии CAR по любому из пп.29-56, включающая вектор по любому из пп.66-73.
75. Клетка по п.74, где клетка представляет собой Т-клетку.
76. Клетка по п.75, где Т-клетка представляет собой CD8+ Т-клетку.
77. Клетка по п.74 или 75, где клетка представляет собой клетку человека.
78. Способ создания клетки, включающий трансдукцию Т-клетки вектором по любому из пп.66-73.
79. Способ получения популяции созданных с использованием РНК клеток, включающий введение in vitro транскрибированной РНК или синтетической РНК в клетку, где РНК включает нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR по любому из пп.29-56.
80. Способ обеспечения иммунитета к опухоли у млекопитающего, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией EGFRvIII, включающий введение млекопитающему эффективного количества популяции Т-клеток, экспрессирующих молекулу CAR по любому из пп.31-56.
81. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией EGFRvIII, включающий введение млекопитающему эффективного количества популяции Т-клеток, экспрессирующих молекулу CAR по любому из пп.29-56.
82. Способ по п.80 или 81, где Т-клетки представляют собой аутологичные Т-клетки или аллогенные Т-клетки.
83. Способ по любому из пп.80-82, где Т-клетки представляют собой CD8+ Т-клетки.
84. Способ по п.80 или 81, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
85. Способ по п.81, где заболевание, связанное с EGFRvIII, представляет собой глиобластому.
86. Способ по п.81 или 85, где заболевание, связанное с EGFRvIII, представляет собой рак, выбираемый из группы, состоящей из мультиформной глиобластомы (GBM), анапластической астроцитомы, гигантоклеточной глиобластомы, глиосаркомы, анапластической олигодендроглиомы, анапластической эпендимомы, карциномы сосудистого сплетения, анапластической ганглиоглиомы, пинеобластомы, медуллоэпителиомы, эпендимобластомы, медуллобластомы, супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухоли, атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли, рака легкого (например, немелкоклеточного рака легких), рака молочной железы, предстательной железы, яичников, колоректального рака и рака мочевого пузыря и любой их комбинации, и метастазов любого из раков.
87. Способ по любому из пп.81-86, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который увеличивает эффективность клетки, экспрессирующей молекулу CAR.
88. Способ по любому из пп.81-86, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который уменьшает интенсивность одного или более побочных эффектов, связанных с введением клетки, экспрессирующей молекулу CAR.
89. Способ по любому из пп.81-88, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который лечит заболевание, связанное с EGFRvIII.
90. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.1 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
91. Применение Т-клетки, содержащей молекулу нуклеиновой кислоты по п.1, в качестве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
92. Применение молекулы полипептида по п.29 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
93. Применение Т-клетки, содержащей молекулу полипептида по п.29, в качестве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
94. Применение CAR по любому из пп.31-32 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
95. Применение Т-клетки, содержащей CAR по любому из пп.31-32, в качестве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
96. Применение связывающего домена против EGFRvIII по п.57 или 58 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
97. Применение Т-клетки, содержащей CAR, содержащий связывающий домен против EGFRvIII по п.57 или 58, в качестве лекарственного средства для терапии с использованием CAR
98. Применение вектора по п.66 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
99. Применение Т-клетки по п.75 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
100. Применение по любому из пп.90-99, где терапии с использованием CAR представляет собой лечение заболевания, связанного с экспрессией EGFRvIII.
101. Применение Т-клетки по п.75 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с экспрессией EGFRvIII.
102. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий домен против EGFRvIII или химерный антигенспецифический рецептор (CAR), включающий связывающий домен против EGFRvIII, где указанный связывающий домен против EGFRvIII включает один или более из определяющего комплементарность участка 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющего комплементарность участка 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющего комплементарность участка 3 легкой цепи (CDR3 LC) любой аминокислотной последовательности легкой цепи связывающего домена против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, и один или более из определяющего комплементарность участка 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), определяющего комплементарность участка 2 тяжелой цепи (CDR2 НС) и определяющего комплементарность участка 3 тяжелой цепи (CDR3 НС) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи связывающего домена против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
103. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией EGFRvIII, включающий введение млекопитающему эффективного количества популяции Т-клеток, экспрессирующих молекулу CAR по п.102.
104. Способ по п.103, где заболевание, связанное с EGFRvIII, представляет собой рак, выбираемый из группы, состоящей из мультиформной глиобластомы (GBM), анапластической астроцитомы, гигантоклеточной глиобластомы, глиосаркомы, анапластической олигодендроглиомы, анапластической эпендимомы, карциномы сосудистого сплетения, анапластической ганглиоглиомы, пинеобластомы, медуллоэпителиомы, эпендимобластомы, медуллобластомы, супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухоли, атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли, рака легкого (например, немелкоклеточного рака легких), рака молочной железы, предстательной железы, яичников, колоректального рака и рака мочевого пузыря и любой их комбинации, и метастазов любого из раков.
105. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.102 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
106. Применение CAR по п.102 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
RU2019137208A 2013-02-20 2014-02-20 ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII RU2019137208A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361767071P 2013-02-20 2013-02-20
US61/767,071 2013-02-20
US201361888255P 2013-10-08 2013-10-08
US61/888,255 2013-10-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139874A Division RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2014-02-20 ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019137208A true RU2019137208A (ru) 2020-02-19

Family

ID=50389483

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139874A RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2014-02-20 ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
RU2019137208A RU2019137208A (ru) 2013-02-20 2014-02-20 ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139874A RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2014-02-20 ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII

Country Status (21)

Country Link
US (4) US9394368B2 (ru)
EP (2) EP3626741A1 (ru)
JP (4) JP6647868B2 (ru)
KR (3) KR102685501B1 (ru)
CN (2) CN111139256A (ru)
AU (2) AU2014218976B2 (ru)
BR (1) BR112015019603A2 (ru)
CA (1) CA2901960C (ru)
DK (1) DK2958943T3 (ru)
ES (1) ES2760023T3 (ru)
HK (1) HK1217498A1 (ru)
HU (1) HUE046961T2 (ru)
IL (1) IL240335B (ru)
LT (1) LT2958943T (ru)
MX (1) MX2015010836A (ru)
MY (1) MY190711A (ru)
PL (1) PL2958943T3 (ru)
PT (1) PT2958943T (ru)
RU (2) RU2708032C2 (ru)
SG (1) SG11201505896YA (ru)
WO (1) WO2014130657A1 (ru)

Families Citing this family (207)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2014010183A (es) 2012-02-22 2015-03-20 Univ Pennsylvania Composiciones y metodos para generar una poblacion persistente de celulas t utiles para el tratamiento de cancer.
EP2958942B1 (en) 2013-02-20 2020-06-03 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
JP6943568B2 (ja) 2013-12-06 2021-10-06 アメリカ合衆国 胸腺間質性リンパ球新生因子受容体特異的キメラ抗原受容体及びそれを使用する方法
CN116478927A (zh) 2013-12-19 2023-07-25 诺华股份有限公司 人间皮素嵌合抗原受体及其用途
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
US11028143B2 (en) * 2014-01-21 2021-06-08 Novartis Ag Enhanced antigen presenting ability of RNA CAR T cells by co-introduction of costimulatory molecules
WO2015120187A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 The University Of Chicago Chimeric antigen receptors recognizing cancer-spevific tn glycopeptide variants
CN106132423B (zh) * 2014-02-14 2020-07-31 贝里坤制药股份有限公司 用诱导型嵌合多肽活化t细胞的方法
KR20160138177A (ko) 2014-03-21 2016-12-02 애브비 인코포레이티드 항-ｅｇｆｒ 항체 및 항체 약물 접합체
SG10202109752XA (en) 2014-04-07 2021-10-28 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
WO2016014576A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
BR112017000939A2 (pt) 2014-07-21 2017-11-14 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico de cll-1
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
JP2017522884A (ja) * 2014-07-29 2017-08-17 ファイザー・インク がん免疫療法のためのＥＧＦＲｖＩＩＩ特異的キメラ抗原受容体
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
RU2724999C2 (ru) 2014-08-19 2020-06-29 Новартис Аг Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
US11111288B2 (en) 2014-08-28 2021-09-07 Bioatla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
CA2959141A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Bioatla, Llc Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
AU2015312117A1 (en) 2014-09-02 2017-03-02 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Costimulation of chimeric antigen receptors by Myd88 and CD40 polypeptides
ES2777305T3 (es) 2014-09-04 2020-08-04 Cellectis Receptores de antígeno quiméricos específicos de la glicoproteína trofoblástica (5T4, TPBG) para inmunoterapia contra el cáncer
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
WO2016057705A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Novartis Ag Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
WO2016112272A1 (en) * 2015-01-09 2016-07-14 Metastat, Inc. Method of use for inhibitors of epidermal growth factor receptor variant iii
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
WO2016123143A1 (en) 2015-01-26 2016-08-04 The University Of Chicago CAR T-CELLS RECOGNIZING CANCER-SPECIFIC IL 13Rα2
US10308719B2 (en) 2015-01-26 2019-06-04 The University Of Chicago IL13Rα2 binding agents and use thereof in cancer treatment
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US20160228547A1 (en) * 2015-02-06 2016-08-11 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor targeting of tumor endothelium
AU2016219204B2 (en) * 2015-02-12 2021-01-21 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Use of Plinabulin in combination with immune checkpoint inhibitors
US10238650B2 (en) 2015-03-06 2019-03-26 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Method of treating cancer associated with a RAS mutation
DK3280729T3 (da) 2015-04-08 2022-07-25 Novartis Ag Cd20-behandlinger, cd22-behandlinger og kombinationsbehandlinger med en cd19-kimær antigenreceptor (car)-udtrykkende celle
WO2016168809A1 (en) * 2015-04-17 2016-10-20 Krishnan Nandabalan Compositions and methods for preventing tumor growth and treating cancer by targeting lectin galactoside-binding soluble 3 binding protein
AU2016249005B2 (en) 2015-04-17 2022-06-16 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
GB201507368D0 (en) * 2015-04-30 2015-06-17 Ucl Business Plc Cell
US20180117053A1 (en) * 2015-05-27 2018-05-03 Metastat, Inc. The Method of Use for Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor Variants II, III and VI
CN107709356A (zh) * 2015-06-26 2018-02-16 南加利福尼亚大学 用于肿瘤特异性活化的掩蔽嵌合抗原受体t细胞
AU2016291708B2 (en) 2015-07-13 2020-12-24 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc Plinabulin compositions
CN109476722A (zh) * 2015-07-21 2019-03-15 诺华股份有限公司 用于改善免疫细胞的功效和扩张的方法
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
US11747346B2 (en) 2015-09-03 2023-09-05 Novartis Ag Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
MA44909A (fr) 2015-09-15 2018-07-25 Acerta Pharma Bv Association thérapeutique d'un inhibiteur du cd19 et d'un inhibiteur de la btk
CN105331585A (zh) * 2015-11-13 2016-02-17 科济生物医药（上海）有限公司 携带pd-l1阻断剂的嵌合抗原受体修饰的免疫效应细胞
SG10202109655VA (en) 2015-12-04 2021-10-28 Novartis Ag Compositions and methods for immunooncology
MA44140A (fr) 2015-12-22 2021-05-19 Dana Farber Cancer Inst Inc Récepteur d'antigène chimérique (car) contre la mésothéline et anticorps contre l'inhibiteur de pd-l1 pour une utilisation combinée dans une thérapie anticancéreuse
WO2017114497A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Novartis Ag Immune effector cell therapies with enhanced efficacy
CN106967685B (zh) * 2016-01-13 2020-06-02 北京马力喏生物科技有限公司 共表达抗EGFRvIII嵌合抗原受体和免疫检查点抑制分子的转基因淋巴细胞及其用途
CN106967684A (zh) * 2016-01-13 2017-07-21 北京马力喏生物科技有限公司 共表达抗EGFRvIII嵌合抗原受体和无功能EGFR受体的转基因淋巴细胞及其用途
CN106967681B (zh) * 2016-01-13 2020-06-05 北京马力喏生物科技有限公司 治疗脑胶质母细胞瘤的治疗组合物
DK3405490T3 (da) 2016-01-21 2022-01-10 Pfizer Mono- og bispecifikke antistoffer mod epidermal vækstfaktorreceptor variant iii og cd3 og anvendelser deraf
RU2751662C2 (ru) 2016-01-21 2021-07-15 Пфайзер Инк. Химерные антигенные рецепторы, нацеливающиеся на вариант iii рецептора эпидермального фактора роста
US20230000912A1 (en) * 2016-01-25 2023-01-05 The Broad Institute, Inc. Genetic, developmental and micro-environmental programs in idh-mutant gliomas, compositions of matter and methods of use thereof
CN107034193B (zh) * 2016-02-03 2020-06-05 北京马力喏生物科技有限公司 治疗b细胞白血病及b细胞淋巴瘤的治疗组合物
WO2017133175A1 (en) * 2016-02-04 2017-08-10 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Engineered mammalian cells for cancer therapy
SG11201806583XA (en) 2016-02-08 2018-09-27 Beyondspring Pharmaceuticals Inc Compositions containing tucaresol or its analogs
KR20180118175A (ko) * 2016-03-04 2018-10-30 노파르티스 아게 다중 키메라 항원 수용체 (car) 분자를 발현하는 세포 및 그에 따른 용도
US11111505B2 (en) 2016-03-19 2021-09-07 Exuma Biotech, Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
US11325948B2 (en) 2016-03-19 2022-05-10 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
US10654934B2 (en) 2016-04-01 2020-05-19 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Use of chimeric antigen receptor modified cells to treat cancer
WO2017167217A1 (en) * 2016-04-01 2017-10-05 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Use of chimeric antigen receptor modified cells to treat cancer
WO2017176289A1 (en) * 2016-04-08 2017-10-12 Celgene Corporation Uses of lenalidomide and car t-cells
EP4219721A3 (en) 2016-04-15 2023-09-06 Novartis AG Compositions and methods for selective protein expression
US11254742B2 (en) 2016-05-13 2022-02-22 Bioatla, Inc. Anti-Ror2 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
CN109475524A (zh) 2016-06-06 2019-03-15 万春药业公司 用于减少中性粒细胞减少症的组合物和方法
AU2017277914A1 (en) 2016-06-08 2019-01-03 Abbvie Inc. Anti-CD98 antibodies and antibody drug conjugates
JP2019522643A (ja) 2016-06-08 2019-08-15 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ９８抗体及び抗体薬物コンジュゲート
JP2019526529A (ja) 2016-06-08 2019-09-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート
CN116173232A (zh) 2016-06-08 2023-05-30 艾伯维公司 抗cd98抗体及抗体药物偶联物
CA3027045A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
CA3027103A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
MA45491A (fr) 2016-06-27 2019-05-01 Juno Therapeutics Inc Épitopes à restriction cmh-e, molécules de liaison et procédés et utilisations associés
CN107556386A (zh) * 2016-06-30 2018-01-09 中国科学院深圳先进技术研究院 抗EGFRvIII和CD3特异性双靶向抗体、含双靶向抗体表达盒的微环DNA及应用
CN109563507B (zh) * 2016-07-08 2024-03-05 埃克苏马生物技术公司 用于转导淋巴细胞及调节其活性的方法及组合物
SG11201900157RA (en) 2016-07-12 2019-02-27 Revolution Medicines Inc 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors
AU2017295886C1 (en) 2016-07-15 2024-05-16 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
CN118021943A (zh) 2016-07-28 2024-05-14 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
US20190161542A1 (en) 2016-08-01 2019-05-30 Novartis Ag Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule
JOP20170154B1 (ar) * 2016-08-01 2023-03-28 Omeros Corp تركيبات وطرق لتثبيط masp-3 لعلاج أمراض واضطرابات مختلفة
CN109789164B (zh) * 2016-08-30 2023-04-28 亘喜生物科技（上海）有限公司 具有gitr胞内结构域作为共刺激结构域的嵌合抗原受体
JP2019532672A (ja) 2016-09-28 2019-11-14 ノバルティス アーゲー 多孔質膜系巨大分子送達システム
TW202340473A (zh) 2016-10-07 2023-10-16 瑞士商諾華公司 利用嵌合抗原受體之癌症治療
CN108203718A (zh) * 2016-12-20 2018-06-26 上海生博生物医药科技有限公司 靶向EGFRvIII干扰PD-1降低肿瘤免疫逃逸的CAR-T载体及构建方法和应用
EP3567049A4 (en) * 2016-12-28 2020-08-26 Green Cross Lab Cell Corporation CHIMERA ANTIGEN RECEPTOR AND NATURAL KILLER CELLS FOR EXPRESSION FROM IT
CN110431135A (zh) 2017-01-06 2019-11-08 大连万春布林医药有限公司 微管蛋白结合化合物及其治疗用途
AU2018207300B2 (en) * 2017-01-10 2023-08-24 The General Hospital Corporation T cells expressing a chimeric antigen receptor
CN117327075A (zh) 2017-01-23 2024-01-02 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的二环化合物
MX2019008696A (es) 2017-01-23 2019-09-13 Revolution Medicines Inc Compuestos de piridina como inhibidores de shp2 alostericos.
CN106636003B (zh) * 2017-01-24 2019-07-12 深圳普瑞金生物药业有限公司 一种全人源化EGFRvIII嵌合抗原受体T细胞及其制备方法
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
KR20190109479A (ko) 2017-02-01 2019-09-25 비욘드스프링 파마수티컬스, 인코포레이티드. 호중구감소증의 감소 방법
EP3579870A4 (en) 2017-02-07 2020-12-30 Seattle Children's Hospital (DBA Seattle Children's Research Institute) PHOSPHOLIPID ETHER (PLE) T CAR-LYMPHOCYTE TUMOR (CTCT) TARGETING AGENTS
JP7178355B2 (ja) 2017-02-28 2022-11-25 エンドサイト・インコーポレイテッド Ｃａｒ ｔ細胞療法のための組成物および方法
MX2019011272A (es) 2017-03-22 2019-10-24 Novartis Ag Composiciones y metodos para inmunooncologia.
WO2018183888A2 (en) 2017-03-31 2018-10-04 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of treating t cell exhaustion by inhibiting or modulating t cell receptor signaling
US20200113940A1 (en) * 2017-04-14 2020-04-16 The General Hospital Corporation Chimeric antigen receptor t cells targeting the tumor microenvironment
WO2018195339A1 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immune cells expressing engineered antigen receptors
BR112019025403A2 (pt) 2017-06-02 2020-08-18 Juno Therapeutics Inc artigos de fabricação e métodos para tratamento usando terapia celular adotiva
JP2020530989A (ja) * 2017-07-25 2020-11-05 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム 強化されたキメラ抗原受容体およびその使用
WO2019025800A1 (en) * 2017-08-02 2019-02-07 Autolus Limited CELLS EXPRESSING A CHIMERIC ANTIGENIC RECEPTOR OR A MANIPULATED TCR AND COMPRISING A SELECTIVELY EXPRESSED SELECTIVE NUCLEOTIDE SEQUENCE
MA49979A (fr) 2017-08-09 2020-06-17 Juno Therapeutics Inc Procédés de production de compositions de cellules génétiquement modifiées et compositions associées
BR112020004246A2 (pt) 2017-09-07 2020-09-01 Revolution Medicines, Inc. composições inibidoras de shp2 e métodos para o tratamento de câncer
US20200230221A1 (en) 2017-09-19 2020-07-23 Massachusetts Institute Of Technology Compositions for chimeric antigen receptor t cell therapy and uses thereof
WO2019075265A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Revolution Medicines, Inc. PYRIDINE, PYRAZINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS ALLOSTERIC INHIBITORS OF SHP2
EP3697820A4 (en) * 2017-10-17 2022-01-05 The General Hospital Corporation PROCESSES AND COMPOSITIONS RELATING TO GENETICALLY MODIFIED REGULATORY T-LYMPHOCYTES
TW202428622A (zh) 2017-10-18 2024-07-16 瑞士商諾華公司 用於選擇性蛋白質降解的組合物及方法
RU2020116579A (ru) 2017-10-25 2021-11-25 Новартис Аг Способы получения клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор
CN109706120A (zh) * 2017-10-26 2019-05-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种双靶点特异性t淋巴细胞及其制备方法和应用
EP3707160A1 (en) 2017-11-10 2020-09-16 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Chimeric antigen receptors targeting tumor antigens
EP3712178A4 (en) 2017-11-14 2021-08-11 Green Cross Lab Cell Corporation ANTI-HER2 ANTIBODIES OR ANTIGIBODY FRAGMENT THEREOF AND CHIMERAIR ANTIGEN RECEPTOR WITH IT
US11649294B2 (en) 2017-11-14 2023-05-16 GC Cell Corporation Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same
EP3713585A4 (en) * 2017-11-22 2021-09-15 The Brigham and Women's Hospital, Inc. MSC-EXPRESSED IMMUNE MODULATORS IN COMBINATION WITH CAR-T FOR CANCER THERAPY
JP2021503885A (ja) 2017-11-22 2021-02-15 アイオバンス バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド 末梢血からの末梢血リンパ球（ｐｂｌ）の拡大培養
CN109836497A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向egfr的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109836493A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向cd19的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109837292A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种敲除pd1的靶向egfr的嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
WO2019114762A1 (zh) * 2017-12-12 2019-06-20 科济生物医药（上海）有限公司 免疫效应细胞和辐射联用治疗肿瘤
EP3753952A4 (en) * 2017-12-13 2022-04-13 XDCExplorer (Shanghai) Co., Ltd. EGFRVIII ANTIBODY AND CONJUGATE, METHOD FOR THE PREPARATION AND USE THEREOF
BR112020009757A2 (pt) 2017-12-15 2020-11-03 Revolution Medicines, Inc. compostos policíclicos como inibidores alostéricos de shp2
WO2019122060A1 (en) * 2017-12-21 2019-06-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Car-t cell assay for specificity test of novel antigen binding moieties
RU2707535C2 (ru) * 2017-12-28 2019-11-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) Генетическая конструкция, кодирующая структуру т-клеточного химерного рецептора на основе одноцепочечных vhh-антител, специфичных опухолевому рецептору cd47, для нацеленной иммунотерапии злокачественных новообразований
CN108103105A (zh) * 2017-12-29 2018-06-01 深圳市茵冠生物科技有限公司 一种car-t细胞的制备方法、制得的car-t细胞及其应用
US20200368268A1 (en) 2018-01-08 2020-11-26 Novartis Ag Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
CN111801421A (zh) 2018-01-12 2020-10-20 酷罗赛尔公司 使用双重shrna的增强的免疫细胞及包含免疫细胞的组合物
US11311576B2 (en) 2018-01-22 2022-04-26 Seattle Children's Hospital Methods of use for CAR T cells
CN108276495B (zh) * 2018-01-24 2022-03-18 博生吉医药科技(苏州)有限公司 靶向csf1r嵌合抗原受体修饰的nk92mi细胞和t细胞及其制法和应用
US11786523B2 (en) 2018-01-24 2023-10-17 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for reducing thrombocytopenia
AU2019215031A1 (en) 2018-01-31 2020-08-20 Novartis Ag Combination therapy using a chimeric antigen receptor
CN110144328A (zh) * 2018-02-12 2019-08-20 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向性抗肿瘤t细胞及其制备方法和应用
CN110157674A (zh) * 2018-02-12 2019-08-23 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向性t淋巴细胞及其制备方法和应用
EP3752170A4 (en) * 2018-02-12 2022-03-30 The General Hospital Corporation CHIMERA ANTIGEN RECEPTOR T-CELLS TARGETED AGAINST THE TUMOR MICRO ENVIRONMENT
US20200399383A1 (en) 2018-02-13 2020-12-24 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
EA202092122A1 (ru) * 2018-03-08 2020-12-03 Фейнз Терапьютикс, Инк. Антитела против tip-1 и их применения
CA3095757A1 (en) 2018-04-06 2019-10-10 The Regents Of The University Of California Methods of treating glioblastomas
EP3773632A4 (en) * 2018-04-06 2022-05-18 The Regents of The University of California METHODS OF TREATMENT OF EGFRVIII-EXPRESSING GLIOBLASTOMAS
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
US20210213063A1 (en) 2018-05-25 2021-07-15 Novartis Ag Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
US20210161888A1 (en) * 2018-06-01 2021-06-03 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Composition and method of treating cancer associated with egfr mutation
EP3802825A1 (en) 2018-06-08 2021-04-14 Intellia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for immunooncology
TW202016139A (zh) 2018-06-13 2020-05-01 瑞士商諾華公司 Bcma 嵌合抗原受體及其用途
CN108707198A (zh) * 2018-06-28 2018-10-26 李永海 识别人c-Met蛋白的人源单链抗体、诊断试剂及其CAR-T细胞制剂
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
CN110714018B (zh) * 2018-07-11 2023-10-03 上海恒润达生生物科技股份有限公司 靶向egfrviii的嵌合抗原受体及其用途
CN112739340A (zh) 2018-07-23 2021-04-30 美真达治疗公司 抗cd5抗体药物缀合物(adc)在同种异体细胞疗法中的用途
MX2021001672A (es) 2018-08-10 2021-07-15 Eutilex Co Ltd Receptor de antigeno quimerico que se une a hla-dr y linfocito t-car.
BR112021003305A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-25 Novartis Ag métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico
WO2020047449A2 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
CN109265563B (zh) * 2018-09-26 2020-01-31 武汉波睿达生物科技有限公司 一种用于治疗血液肿瘤的人源嵌合抗原受体及其应用
CN112771071A (zh) 2018-09-28 2021-05-07 麻省理工学院 胶原蛋白定位的免疫调节分子及其方法
US20220170097A1 (en) 2018-10-29 2022-06-02 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
CN109485731A (zh) * 2018-11-02 2019-03-19 广东克瑞斯普生物科技有限公司 一种靶向EGFRvIII的嵌合抗原受体
CN109536455B (zh) * 2018-12-11 2020-02-21 武汉波睿达生物科技有限公司 一种car-nk细胞及其制备方法和应用
KR20210106437A (ko) 2018-12-20 2021-08-30 노파르티스 아게 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체를 포함하는 투약 요법 및 약학적 조합물
JP2022519577A (ja) * 2019-02-01 2022-03-24 ウニベルシテート バーゼル 養子細胞移植療法における使用のためのカルシニューリン阻害剤耐性免疫細胞
CN113490528A (zh) 2019-02-15 2021-10-08 诺华股份有限公司 3-(1-氧代-5-(哌啶-4-基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途
EP3924055B1 (en) 2019-02-15 2024-04-03 Novartis AG Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
US20220088075A1 (en) 2019-02-22 2022-03-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
TW202045207A (zh) 2019-02-25 2020-12-16 瑞士商諾華公司 用於病毒遞送之介孔二氧化矽顆粒組成物
US20220133795A1 (en) 2019-03-01 2022-05-05 Iovance Biotherapeutics, Inc. Expansion of Tumor Infiltrating Lymphocytes From Liquid Tumors and Therapeutic Uses Thereof
WO2020191316A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
EP3953455A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
JP2022538974A (ja) 2019-06-26 2022-09-07 マサチューセッツ インスチテュート オブ テクノロジー 免疫調節融合タンパク質－金属水酸化物錯体およびその方法
CN112430577A (zh) * 2019-08-26 2021-03-02 深圳宾德生物技术有限公司 靶向EGFRvⅢ并干扰IL-6表达的嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用
WO2021061648A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses
WO2021087356A1 (en) * 2019-11-01 2021-05-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fibronectin targeting chimeric antigen receptors (cars)
BR112022009679A2 (pt) 2019-11-26 2022-08-09 Novartis Ag Receptores de antígeno quimérico cd19 e cd22 e usos dos mesmos
IL293215A (en) 2019-11-26 2022-07-01 Novartis Ag Chimeric antigen receptors that bind bcma and cd19 and their uses
MX2022007759A (es) 2019-12-20 2022-07-19 Novartis Ag Combinacion del anticuerpo anti tim-3 mbg453 y anticuerpo anti tgf-beta nis793, con o sin decitabina o el anticuerpo anti pd-1 spartalizumab, para el tratamiento de mielofibrosis y sindrome mielodisplasico.
IL295604A (en) 2020-02-27 2022-10-01 Novartis Ag Methods for producing cells expressing a chimeric antigen receptor
IL295878A (en) 2020-02-27 2022-10-01 Novartis Ag Methods for producing cells expressing a chimeric antigen receptor
IL296242A (en) 2020-03-10 2022-11-01 Massachusetts Inst Technology Methods for producing engineered memory-like nk cells and preparations containing them
CN115485295A (zh) 2020-03-10 2022-12-16 麻省理工学院 NPM1c阳性癌症的免疫疗法的组合物和方法
US20210340524A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
US20210338833A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
CN115916199A (zh) 2020-06-23 2023-04-04 诺华股份有限公司 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案
CA3184940A1 (en) 2020-07-07 2022-01-13 Jennifer Donglan WU Mic antibodies and binding agents and methods of using the same
EP4188549A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 Novartis AG Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
EP4199960A2 (en) 2020-08-21 2023-06-28 Novartis AG Compositions and methods for in vivo generation of car expressing cells
CN112661844B (zh) * 2020-11-18 2022-05-03 贵州医科大学 一种靶向EGFRvIII的单链抗体及应用
EP4247850A1 (en) 2020-11-20 2023-09-27 Simcere Innovation, Inc. Armed dual car-t compositions and methods for cancer immunotherapy
US11661459B2 (en) 2020-12-03 2023-05-30 Century Therapeutics, Inc. Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof
CN112480266B (zh) * 2020-12-04 2021-07-06 广州熙帝生物科技有限公司 一种嵌合抗原受体、嵌合抗原受体脐血有核细胞及应用
EP4263600A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
AU2022267410A1 (en) * 2021-04-26 2023-11-09 Myrio Therapeutics Pty Ltd EGFRvIII BINDING PROTEINS
CN118056008A (zh) 2021-04-27 2024-05-17 诺华股份有限公司 病毒载体生产系统
CN113402616B (zh) * 2021-06-18 2022-09-23 浙江大学 巨噬细胞专属嵌合抗原受体、表达该受体的可控极化单核/巨噬细胞及其制备方法和应用
TW202317634A (zh) * 2021-07-16 2023-05-01 日商諾伊爾免疫生物科技股份有限公司 抗ＥＧＦＲｖｉｉｉ抗體、多肽、表現前述多肽之細胞、含有前述細胞之醫藥組成物、前述細胞之製造方法、及含有編碼前述多肽之鹼基序列之聚核苷酸或載體
CA3227549A1 (en) * 2021-07-29 2023-02-02 Cephalon Llc Compositions and methods for anti-pacap antibodies
CN113980138B (zh) * 2021-08-11 2023-08-11 卡瑞济(北京)生命科技有限公司 EphA2嵌合抗原受体以及其用途
JP2024531364A (ja) 2021-08-20 2024-08-29 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体発現細胞を作製する方法
WO2023081715A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Viracta Therapeutics, Inc. Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof
CN114106201A (zh) * 2021-11-25 2022-03-01 广西医科大学 一种基于纳米抗体靶向EGFRvIII的嵌合抗原受体T细胞的制备方法及其应用
WO2023129929A1 (en) 2021-12-30 2023-07-06 Tr1X, Inc. Cd4+ t cells expressing il-10 and chimeric antigen receptors and uses thereof
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
WO2024027835A1 (zh) * 2022-08-05 2024-02-08 北京鼎成肽源生物技术有限公司 靶向EGFRvIII的抗体及其在细胞免疫治疗的应用
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations
WO2024098024A1 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Iovance Biotherapeutics, Inc. Expansion of tumor infiltrating lymphocytes from liquid tumors and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (245)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
CA1322714C (en) 1986-11-14 1993-10-05 Harry N. Antoniades Wound healing and bone regeneration
US5906936A (en) 1988-05-04 1999-05-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Endowing lymphocytes with antibody specificity
US6303121B1 (en) 1992-07-30 2001-10-16 Advanced Research And Technology Method of using human receptor protein 4-1BB
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5981725A (en) 1989-09-08 1999-11-09 The Johns Hopkins Univiersity Structural alterations of the EGF receptor gene in human tumors
AU639726B2 (en) 1989-09-08 1993-08-05 Duke University Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
DE69123241T2 (de) 1990-12-14 1997-04-17 Cell Genesys Inc Chimärische ketten zur transduktion von rezeptorverbundenen signalwegen
US6319494B1 (en) 1990-12-14 2001-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
IL101147A (en) 1991-03-07 2004-06-20 Gen Hospital Corp Change of direction of cellular immunity by chimera receptors
US6004811A (en) 1991-03-07 1999-12-21 The Massachussetts General Hospital Redirection of cellular immunity by protein tyrosine kinase chimeras
US7049136B2 (en) 1991-03-07 2006-05-23 The General Hospital Corporation Redirection of cellular immunity by receptor chimeras
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
US5199942A (en) 1991-06-07 1993-04-06 Immunex Corporation Method for improving autologous transplantation
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
CA2103887C (en) 1991-12-13 2005-08-30 Gary M. Studnicka Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
US8211422B2 (en) 1992-03-18 2012-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric receptor genes and cells transformed therewith
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US7211259B1 (en) 1993-05-07 2007-05-01 Immunex Corporation 4-1BB polypeptides and DNA encoding 4-1BB polypeptides
NZ285395A (en) 1994-05-02 1998-10-28 Novartis Ag Chimeric antibody, cancer treatment
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5786464C1 (en) 1994-09-19 2012-04-24 Gen Hospital Corp Overexpression of mammalian and viral proteins
US5712149A (en) 1995-02-03 1998-01-27 Cell Genesys, Inc. Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals
US6103521A (en) 1995-02-06 2000-08-15 Cell Genesys, Inc. Multispecific chimeric receptors
DK0871495T3 (da) 1995-02-24 2005-10-17 Gen Hospital Corp Omdirigering af cellulær immunitet med receptorkimærer
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
CA2224435C (en) 1995-07-06 2008-08-05 Novartis Ag Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof
GB9526131D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Recombinant chimeric receptors
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5874240A (en) 1996-03-15 1999-02-23 Human Genome Sciences, Inc. Human 4-1BB receptor splicing variant
IL126351A0 (en) 1996-04-12 1999-05-09 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
JP2000512990A (ja) 1996-06-24 2000-10-03 ファイザー・インク 過増殖性疾患を処置するためのフェニルアミノ置換三環式誘導体
CA2265630A1 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Gerald Mcmahon Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
US6114148C1 (en) 1996-09-20 2012-05-01 Gen Hospital Corp High level expression of proteins
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
JP2002512502A (ja) 1996-10-25 2002-04-23 セル・ジェネシス・インコーポレイテッド 癌細胞の標的細胞溶解
US20030060444A1 (en) 1997-06-25 2003-03-27 Celltech Therapeutics, Ltd. Cell activation process and reagents therefor
GB9713473D0 (en) 1997-06-25 1997-09-03 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
GB9809658D0 (en) 1998-05-06 1998-07-01 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
EP1109921A4 (en) 1998-09-04 2002-08-28 Sloan Kettering Inst Cancer FOR PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-ANTI-SPECIFIC FUSION RECEPTORS AND THEIR USE
AU2472400A (en) 1998-10-20 2000-05-08 City Of Hope CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies
AU4418900A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Celltech Therapeutics Limited Synthetic transmembrane components
WO2001029058A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 University Of Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
GB9925848D0 (en) 1999-11-01 1999-12-29 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
IL151287A0 (en) 2000-02-24 2003-04-10 Xcyte Therapies Inc A method for stimulation and concentrating cells
AU2001239857B9 (en) * 2000-02-25 2006-07-27 Duke University Anti-EGFRvIII SCFVS with improved cytotoxicity and yield, immunotoxins based thereon, and methods of use thereof
IL136511A0 (en) 2000-06-01 2001-06-14 Gavish Galilee Bio Appl Ltd Genetically engineered mhc molecules
WO2001096584A2 (en) 2000-06-12 2001-12-20 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
GB0025307D0 (en) 2000-10-16 2000-11-29 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
AU2001297703B2 (en) 2000-11-07 2006-10-19 City Of Hope CD19-specific redirected immune cells
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
US7514537B2 (en) 2001-04-30 2009-04-07 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas
AU2002256390B2 (en) 2001-04-30 2007-08-30 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US20030148982A1 (en) 2001-11-13 2003-08-07 Brenner Malcolm K. Bi-spcific chimeric T cells
US7638326B2 (en) 2002-01-03 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
WO2003057171A2 (en) 2002-01-03 2003-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of t-cells using an engineered multivalent signaling platform
PL216224B1 (pl) 2002-02-01 2014-03-31 Ariad Pharmaceuticals Pochodne rapamycyny zawierające fosfor, kompozycja je zawierająca oraz ich zastosowanie
CN100457181C (zh) * 2002-03-04 2009-02-04 伊姆克罗尼系统公司 用血管内皮生长因子受体拮抗剂抑制肿瘤生长的联合疗法
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
ATE514713T1 (de) 2002-12-23 2011-07-15 Wyeth Llc Antikörper gegen pd-1 und ihre verwendung
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
KR101531400B1 (ko) 2003-06-27 2015-06-26 암젠 프레몬트 인코포레이티드 상피 성장 인자 수용체의 결실 돌연변이체 지향 항체 및 그용도
AU2004255216B2 (en) 2003-07-01 2010-08-19 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
WO2005042743A2 (en) 2003-08-18 2005-05-12 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
WO2005035575A2 (en) 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
WO2005019429A2 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
US20050113564A1 (en) 2003-11-05 2005-05-26 St. Jude Children's Research Hospital Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain
WO2005118788A2 (en) 2004-05-27 2005-12-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor
JP2008512352A (ja) 2004-07-17 2008-04-24 イムクローン システムズ インコーポレイティド 新規な四価の二重特異性抗体
US7994298B2 (en) 2004-09-24 2011-08-09 Trustees Of Dartmouth College Chimeric NK receptor and methods for treating cancer
ES2766123T3 (es) 2004-12-10 2020-06-11 Peter Maccallum Cancer Inst Métodos y composiciones para inmunoterapia adoptiva
NZ563193A (en) 2005-05-09 2010-05-28 Ono Pharmaceutical Co Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
DK1907424T3 (en) 2005-07-01 2015-11-09 Squibb & Sons Llc HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO PROGRAMMED death ligand 1 (PD-L1)
US20070036773A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 City Of Hope Generation and application of universal T cells for B-ALL
MY169746A (en) 2005-08-19 2019-05-14 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
WO2008045437A2 (en) 2006-10-09 2008-04-17 The General Hospital Corporation Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors
US20080131415A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Riddell Stanley R Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells
CA2682527C (en) 2007-03-30 2017-07-11 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred t lymphocytes
EP2170959B1 (en) 2007-06-18 2013-10-02 Merck Sharp & Dohme B.V. Antibodies to human programmed death receptor pd-1
ES2537352T3 (es) 2007-09-12 2015-06-05 Genentech, Inc. Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-cinasa y agentes quimioterapéuticos, y metodos para su uso
WO2009055730A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
WO2009097140A1 (en) 2008-01-30 2009-08-06 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for off -the -shelf tumor immunotherapy using allogeneic t-cell precursors
CN101970499B (zh) 2008-02-11 2014-12-31 治疗科技公司 用于肿瘤治疗的单克隆抗体
US8379824B2 (en) 2008-03-06 2013-02-19 At&T Intellectual Property I, Lp Methods and apparatus to provide a network-based caller identification service in a voice over internet protocol network
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
SI2350129T1 (sl) 2008-08-25 2015-11-30 Amplimmune, Inc. Sestavki PD-1 antagonistov in postopek njihove uporabe
CN102203125A (zh) 2008-08-25 2011-09-28 安普利穆尼股份有限公司 Pd-1拮抗剂及其使用方法
PT3006459T (pt) * 2008-08-26 2021-11-26 Hope City Método e composições para funcionamento melhorado de efetores antitumorais de células t
CN108997498A (zh) 2008-12-09 2018-12-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
EP2389443B1 (en) 2009-01-23 2018-11-14 Roger Williams Hospital Retroviral vectors encoding multiple highly homologous non-viral polypeptides and the use of same
JP5844159B2 (ja) 2009-02-09 2016-01-13 ユニヴェルシテ デクス−マルセイユＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅ Ｄ’Ａｉｘ−Ｍａｒｓｅｉｌｌｅ Ｐｄ−１抗体およびｐｄ−ｌ１抗体ならびにその使用
AU2010301042B2 (en) 2009-10-01 2014-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
US9181527B2 (en) 2009-10-29 2015-11-10 The Trustees Of Dartmouth College T cell receptor-deficient T cell compositions
US20130017199A1 (en) 2009-11-24 2013-01-17 AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
ES2724451T3 (es) 2010-02-04 2019-09-11 Univ Pennsylvania ICOS regula fundamentalmente la expansión y la función de linfocitos Th17 humanos inflamatorios
SE535129C2 (sv) 2010-07-13 2012-04-24 Bostik Ab Komposition för vidhäftning av ett golvmaterial
EP2632482A4 (en) 2010-10-27 2015-05-27 Baylor College Medicine CHIMERIC CD27 RECEPTORS FOR REALIGNMENT OF T CELLS TO CD70 POSITIVE MALIGNOMES
SG190997A1 (en) 2010-12-09 2013-07-31 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
WO2012082841A2 (en) 2010-12-14 2012-06-21 University Of Maryland, Baltimore Universal anti-tag chimeric antigen receptor-expressing t cells and methods of treating cancer
SG192010A1 (en) 2011-01-18 2013-08-30 Univ Pennsylvania Compositions and methods for treating cancer
CN106074601A (zh) 2011-03-23 2016-11-09 弗雷德哈钦森癌症研究中心 用于细胞免疫治疗的方法和组合物
WO2012127464A2 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd Constitutively activated t cells for use in adoptive cell therapy
MY160662A (en) 2011-04-01 2017-03-15 Memorial Sloan Kettering Cancer Center T cell receptor-like antibodies specific for a wt1 peptide presented by hla-a2
JP6076963B2 (ja) 2011-04-08 2017-02-15 アメリカ合衆国 抗上皮成長因子受容体変異体ｉｉｉキメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用
DK2694640T3 (da) 2011-04-08 2017-11-20 Baylor College Medicine Reversion af effekterne af tumormikromiljø ved anvendelse af kimæriske cytokinreceptorer
US20130071414A1 (en) 2011-04-27 2013-03-21 Gianpietro Dotti Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies
EP3290055B1 (en) 2011-07-25 2024-08-28 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of dux4
CN107266584B (zh) 2011-07-29 2022-05-13 宾夕法尼亚大学董事会 转换共刺激受体
PE20141521A1 (es) 2011-08-23 2014-10-25 Roche Glycart Ag Moleculas biespecificas de union a antigeno activadoras de celulas t
WO2013026837A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2013033626A2 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Trustees Of Dartmouth College Nkp30 receptor targeted therapeutics
SG11201400527XA (en) 2011-09-16 2014-04-28 Univ Pennsylvania Rna engineered t cells for the treatment of cancer
ES2795023T3 (es) 2011-09-16 2020-11-20 Baylor College Medicine Reconocimiento específico del microambiente tumoral mediante el uso de células NKT manipuladas
JP6267644B2 (ja) 2011-10-20 2018-01-24 アメリカ合衆国 抗ｃｄ２２キメラ抗原受容体
US9688740B2 (en) 2011-10-26 2017-06-27 National Cancer Center Mutant CTLA4 gene transfected T cell and composition including same for anticancer immunotherapy
US10391126B2 (en) 2011-11-18 2019-08-27 Board Of Regents, The University Of Texas System CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA
JP6850528B2 (ja) 2012-02-13 2021-03-31 シアトル チルドレンズ ホスピタル ドゥーイング ビジネス アズ シアトル チルドレンズ リサーチ インスティテュート 二重特異性キメラ抗原受容体およびその治療的使用
CA2864489C (en) 2012-02-22 2023-08-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of the cd2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors
MX2014010183A (es) 2012-02-22 2015-03-20 Univ Pennsylvania Composiciones y metodos para generar una poblacion persistente de celulas t utiles para el tratamiento de cancer.
JP2015509717A (ja) 2012-02-22 2015-04-02 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 抗腫瘍活性およびｃａｒ存続性を強化するためのｉｃｏｓベースのｃａｒの使用
WO2013126726A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use
CN103483452B (zh) 2012-06-12 2021-08-13 上海细胞治疗集团有限公司 双信号独立的嵌合抗原受体及其用途
EP2872617A4 (en) 2012-07-13 2015-12-09 Univ Pennsylvania EXTENSION OF EPITOPES IN RELATION TO T CAR LYMPHOCYTES
AU2013289984B2 (en) 2012-07-13 2018-03-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of CART19 to deplete normal B cells to induce tolerance
MX2015000428A (es) 2012-07-13 2015-03-12 Univ Pennsylvania Composiciones y metodos para regular celulas t car.
CA2876730A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Enhancing activity of car t cells by co-introducing a bispecific antibody
IN2014DN11156A (ru) 2012-07-13 2015-10-02 Univ Pennsylvania
HUE061555T2 (hu) 2012-07-13 2023-07-28 Univ Pennsylvania CAR-ok tumorellenes hatásának toxicitáskezelése
RU2700765C2 (ru) 2012-08-20 2019-09-19 Фред Хатчинсон Кансэр Рисёч Сентер Способ и композиции для клеточной иммунотерапии
WO2014039513A2 (en) 2012-09-04 2014-03-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition of diacylglycerol kinase to augment adoptive t cell transfer
US9365641B2 (en) 2012-10-01 2016-06-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
AU2013204922B2 (en) 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
AU2014214850C1 (en) 2013-02-06 2018-12-06 Celgene Corporation Modified T lymphocytes having improved specificity
EP2958942B1 (en) 2013-02-20 2020-06-03 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
CN103113470B (zh) 2013-02-27 2015-04-22 四川大学 靶向人egfr的基因工程化淋巴细胞及其制备方法和用途
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
CN116478927A (zh) 2013-12-19 2023-07-25 诺华股份有限公司 人间皮素嵌合抗原受体及其用途
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
US11028143B2 (en) 2014-01-21 2021-06-08 Novartis Ag Enhanced antigen presenting ability of RNA CAR T cells by co-introduction of costimulatory molecules
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
EP3811970A1 (en) 2014-03-15 2021-04-28 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
SG10202109752XA (en) 2014-04-07 2021-10-28 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
WO2016014576A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
BR112017000939A2 (pt) 2014-07-21 2017-11-14 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico de cll-1
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
US20170274014A1 (en) 2014-07-21 2017-09-28 Jennifer Brogdon Combinations of low, immune enhancing, doses of mtor inhibitors and cars
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
EP3193915A1 (en) 2014-07-21 2017-07-26 Novartis AG Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
US20170226495A1 (en) 2014-07-21 2017-08-10 Novartis Ag Sortase molecules and uses thereof
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
JP6919118B2 (ja) 2014-08-14 2021-08-18 ノバルティス アーゲー ＧＦＲα−４キメラ抗原受容体を用いる癌の治療
RU2724999C2 (ru) 2014-08-19 2020-06-29 Новартис Аг Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
WO2016057705A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Novartis Ag Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof
US20170239294A1 (en) 2014-10-15 2017-08-24 Novartis Ag Compositions and methods for treating b-lymphoid malignancies
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US20180140602A1 (en) 2015-04-07 2018-05-24 Novartis Ag Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives
DK3280729T3 (da) 2015-04-08 2022-07-25 Novartis Ag Cd20-behandlinger, cd22-behandlinger og kombinationsbehandlinger med en cd19-kimær antigenreceptor (car)-udtrykkende celle
AU2016249005B2 (en) 2015-04-17 2022-06-16 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
US20180298068A1 (en) 2015-04-23 2018-10-18 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
CN109476722A (zh) 2015-07-21 2019-03-15 诺华股份有限公司 用于改善免疫细胞的功效和扩张的方法
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
US11747346B2 (en) 2015-09-03 2023-09-05 Novartis Ag Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
IL297003A (en) 2015-09-17 2022-12-01 Novartis Ag car-t cell treatments with improved efficacy
MA44140A (fr) 2015-12-22 2021-05-19 Dana Farber Cancer Inst Inc Récepteur d'antigène chimérique (car) contre la mésothéline et anticorps contre l'inhibiteur de pd-l1 pour une utilisation combinée dans une thérapie anticancéreuse
WO2017114497A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Novartis Ag Immune effector cell therapies with enhanced efficacy
KR20180118175A (ko) 2016-03-04 2018-10-30 노파르티스 아게 다중 키메라 항원 수용체 (car) 분자를 발현하는 세포 및 그에 따른 용도
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
EP4219721A3 (en) 2016-04-15 2023-09-06 Novartis AG Compositions and methods for selective protein expression
EP3464375A2 (en) 2016-06-02 2019-04-10 Novartis AG Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
AU2017295886C1 (en) 2016-07-15 2024-05-16 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
CN118021943A (zh) 2016-07-28 2024-05-14 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
US20190161542A1 (en) 2016-08-01 2019-05-30 Novartis Ag Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule
WO2018059549A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Novartis Ag Immune effector cell therapies with enhanced efficacy
TW202340473A (zh) 2016-10-07 2023-10-16 瑞士商諾華公司 利用嵌合抗原受體之癌症治療
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
EP3589647A1 (en) 2017-02-28 2020-01-08 Novartis AG Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy
SG11201908719QA (en) 2017-03-22 2019-10-30 Novartis Ag Biomarkers and car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3615068A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP3615055A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
TW202428622A (zh) 2017-10-18 2024-07-16 瑞士商諾華公司 用於選擇性蛋白質降解的組合物及方法
RU2020116579A (ru) 2017-10-25 2021-11-25 Новартис Аг Способы получения клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор
WO2019099639A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Navartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, cd19-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapies
WO2019108900A1 (en) 2017-11-30 2019-06-06 Novartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof
US20200368268A1 (en) 2018-01-08 2020-11-26 Novartis Ag Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
US20200399383A1 (en) 2018-02-13 2020-12-24 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
US20200061113A1 (en) 2018-04-12 2020-02-27 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy characterization assays and uses thereof
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
US20200085869A1 (en) 2018-05-16 2020-03-19 Novartis Ag Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor therapies
US20210213063A1 (en) 2018-05-25 2021-07-15 Novartis Ag Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
US20210214459A1 (en) 2018-05-31 2021-07-15 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
TW202016139A (zh) 2018-06-13 2020-05-01 瑞士商諾華公司 Bcma 嵌合抗原受體及其用途
WO2020047449A2 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
BR112021003305A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-25 Novartis Ag métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico
EP3856782A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
EP3856779A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
TW202045207A (zh) 2019-02-25 2020-12-16 瑞士商諾華公司 用於病毒遞送之介孔二氧化矽顆粒組成物
WO2020191316A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
EP3953455A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
BR112022009679A2 (pt) 2019-11-26 2022-08-09 Novartis Ag Receptores de antígeno quimérico cd19 e cd22 e usos dos mesmos
IL293215A (en) 2019-11-26 2022-07-01 Novartis Ag Chimeric antigen receptors that bind bcma and cd19 and their uses
US20230111593A1 (en) 2020-02-14 2023-04-13 Novartis Ag Method of predicting response to chimeric antigen receptor therapy

Also Published As

Publication number Publication date
CN105358576B (zh) 2020-05-05
MY190711A (en) 2022-05-12
BR112015019603A2 (pt) 2017-08-22
PL2958943T3 (pl) 2020-04-30
IL240335A0 (en) 2015-09-24
AU2019201075B2 (en) 2021-02-25
AU2014218976A1 (en) 2015-08-13
KR20230040377A (ko) 2023-03-22
HUE046961T2 (hu) 2020-04-28
IL240335B (en) 2019-10-31
KR102509562B1 (ko) 2023-03-14
KR102313997B1 (ko) 2021-10-20
CN111139256A (zh) 2020-05-12
AU2019201075A1 (en) 2019-03-07
HK1217498A1 (zh) 2017-01-13
US10308717B2 (en) 2019-06-04
KR20160015195A (ko) 2016-02-12
ES2760023T3 (es) 2020-05-12
US20190330356A1 (en) 2019-10-31
LT2958943T (lt) 2020-01-27
JP2022191241A (ja) 2022-12-27
JP2020062017A (ja) 2020-04-23
US20240238396A1 (en) 2024-07-18
CN105358576A (zh) 2016-02-24
US20170008963A1 (en) 2017-01-12
CA2901960A1 (en) 2014-08-28
JP2016508725A (ja) 2016-03-24
JP7189860B2 (ja) 2022-12-14
EP2958943B1 (en) 2019-09-11
MX2015010836A (es) 2016-09-21
RU2708032C2 (ru) 2019-12-03
AU2014218976B2 (en) 2018-11-15
DK2958943T3 (da) 2019-12-09
CA2901960C (en) 2022-10-04
RU2015139874A (ru) 2017-03-24
KR20210126793A (ko) 2021-10-20
WO2014130657A1 (en) 2014-08-28
US11865167B2 (en) 2024-01-09
US20140322275A1 (en) 2014-10-30
EP2958943A1 (en) 2015-12-30
EP3626741A1 (en) 2020-03-25
PT2958943T (pt) 2019-12-17
KR102685501B1 (ko) 2024-07-17
JP6647868B2 (ja) 2020-02-14
JP2024129069A (ja) 2024-09-26
US9394368B2 (en) 2016-07-19
SG11201505896YA (en) 2015-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019137208A (ru) ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
JP2022191241A5 (ru)
AU2017302668B2 (en) Combination therapies of chimeric antigen receptors and PD-1 inhibitors
ES2944607T3 (es) Composiciones y métodos para la expresión selectiva de receptores quiméricos para el antígeno
JP2016508725A5 (ru)
ES2948133T3 (es) Métodos para mejorar la eficacia y expansión de células que expresan un receptor de antígeno quimérico
RU2020100865A (ru) Лечение рака с помощью гуманизированного анти-cd19 химерного антигенного рецептора
JP2017500869A5 (ru)
JP2016514462A5 (ru)
RU2016129125A (ru) Химерные рецепторы антигена против мезотелина человека и их применение
KR20200035304A (ko) T 세포 수용체-결핍 키메라 항원 수용체 t-세포 및 이의 사용 방법
JP2017508466A5 (ru)
WO2014055657A1 (en) Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
US20220088075A1 (en) Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
JP7148406B2 (ja) 免疫チェックポイントモジュレーターとのｔ細胞リダイレクティング多機能抗体の組み合わせとその使用
CN113784980B (zh) 人源化抗Claudin18.2嵌合抗原受体及其用途
WO2016172537A1 (en) Compositions to disrupt protein kinase a anchoring and uses thereof
Xu et al. Targeted immunotherapy: harnessing the immune system to battle multiple myeloma
KR20200118010A (ko) 암의 만성 car 치료
WO2020210247A1 (en) Humanized anti-folate receptor 1 chimeric antigen receptors and uses thereof
CN113728000A (zh) 工程化免疫细胞
Heard et al. Advances in CAR design
Tschernia et al. A Head Start: CAR-T Cell Therapy for primary malignant brain tumors