RU2015101964A - Комбинации, содержащие ингибиторы pde 2, такие как 1-арил-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалиновые соединения, и ингибиторы pde 10, для применения в лечении неврологических или метаболических расстройств - Google Patents

Комбинации, содержащие ингибиторы pde 2, такие как 1-арил-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалиновые соединения, и ингибиторы pde 10, для применения в лечении неврологических или метаболических расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2015101964A
RU2015101964A RU2015101964A RU2015101964A RU2015101964A RU 2015101964 A RU2015101964 A RU 2015101964A RU 2015101964 A RU2015101964 A RU 2015101964A RU 2015101964 A RU2015101964 A RU 2015101964A RU 2015101964 A RU2015101964 A RU 2015101964A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
disorders
alkyloxy
compound
formula
Prior art date
Application number
RU2015101964A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2657540C2 (ru
Inventor
Антониус Адрианус Хендрикус Петрус Мегенс
Ксавье Жан Мишель Ланглуа
Грета Констанция Петер Ванхоф
Хосе Игнасио Андрес-Хиль
Анхелис Мери Де
Петер Якобус Йоханнес Антониус Бейнстерс
Андрес Авелино Трабанко-Суарес
Фредерик Ян Рита Ромбаутс
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2015101964A publication Critical patent/RU2015101964A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2657540C2 publication Critical patent/RU2657540C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Продукт, содержащий в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2, в частности соединение формулы (I):или его стереохимически изомерную форму,гдеRпредставляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (Сциклоалкил) Cалкилокси и Салкилокси; иRпредставляет собой -CH-NRR;гдеRпредставляет собой водород или метил;Rпредставляет собой Салкил; илиNRRпредставляет собой морфолинил;или его фармацевтически приемлемые соль или сольват; ив качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.2. Продукт по п. 1, отличающийся тем, что один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10; PQ-10; ТР-10; папаверина; соединения формулы (II):или его стереоизомерной формы,гдеR′ представляет собой пиридинил; пиридинил, необязательно замещенный галогеном, Салкилом, трифторметилом или Cалкилокси; тетрагидропиранил или NR′R′;R′ представляет собой водород, Салкил, трифторметил, Сциклоалкил или Салкилокси;R′ представляет собой водород, хлор, Салкил, трифторметил или Сциклоалкил;Het′ представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила и триазолила;R′ представляет собой водород, Салкил, трифторметилСалкил, гидроксиСалкил, дифторциклопропилметил,

Claims (19)

1. Продукт, содержащий в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2, в частности соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его стереохимически изомерную форму,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) C1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой С1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват; и
в качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.
2. Продукт по п. 1, отличающийся тем, что один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10; PQ-10; ТР-10; папаверина; соединения формулы (II):
Figure 00000002
или его стереоизомерной формы,
где
R1′ представляет собой пиридинил; пиридинил, необязательно замещенный галогеном, С1-4алкилом, трифторметилом или C1-4алкилокси; тетрагидропиранил или NR6′R7′;
R2′ представляет собой водород, С1-4алкил, трифторметил, С3-8циклоалкил или С1-4алкилокси;
R3′ представляет собой водород, хлор, С1-4алкил, трифторметил или С3-8циклоалкил;
Het′ представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила и триазолила;
R4′ представляет собой водород, С1-4алкил, трифторметилС0-4алкил, гидроксиС1-4алкил, дифторциклопропилметил, циклопропилдифторэтил, С3-8циклоалкил, С1-4алкилоксиС1-5алкил, C1-4алкилокси, трифторметилС0-4алкилокси, С3-8циклоалкилС1-4алкилокси, С3-8циклоалкилС1-4алкил, С1-6алкилокси-С1-4алкилокси, тетрагидропиранил, пиридинилметил, NR6aR7a-С1-4алкил или NR6aR7a;
R5′ представляет собой водород или С1-4алкил;
каждый из R6′, R6a′, R7′ и R7a′ независимо представляет собой водород или С1-4алкил или, взятый вместе с N, может представлять собой радикал формулы (a′), (b′) или (с′):
Figure 00000003
где
каждый R8′, если имеется, независимо от других таковых представляет собой С1-4алкил;
R9′ представляет собой водород или С1-4алкилокси;
R10′ представляет собой водород или С1-4алкил;
m′ равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
n′ равно 2, 3, 4, 5 или 6;
о′ равно 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата; и соединения формулы (III):
Figure 00000004
или его стереоизомерной формы,
где
R1′′ выбран из группы, состоящей из радикалов формул (а-1′′), (а-2′′) и (а-3′′):
Figure 00000005
где
каждый из R6′′, R7′′ и R8′′ независимо выбран из группы, состоящей из фтора; С1-4алкила; С1-4алкилокси и С1-4алкила, замещенного 1, 2 или 3 атомами фтора;
R9′′ представляет собой водород или С1-4алкил;
каждое из, m1′′, m2′′ и m3′′ независимо выбрано из 0, 1, 2, 3 и 4;
р2′′ выбрано из 1, 2, 3 и 4;
каждое из р1′′ и р3′′ независимо выбрано из 1 и 2;
или R1′′ выбран из группы, состоящей из незамещенного пиридинила; пиридинила, замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, трифторметила и С1-4алкилокси; и незамещенного тетрагидропиранила;
R2′′ выбран из группы, состоящей из водорода; С1-4алкила; трифторметила; С3-8циклоалкила; С1-4алкилокси и циано;
R3′′ выбран из группы, состоящей из водорода; С1-4алкила; С3-8циклоалкила и С1-4алкила, замещенного 1, 2 или 3 атомами фтора;
Het′′ представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридинила; пиримидинила; пиридазинила; пиразинила; пирролила; оксазолила; тиазолила; имидазолила; пиразолила; изотиазолила; изоксазолила; оксадиазолила и триазолила;
R4′′ выбран из группы, состоящей из водорода; С1-4алкила; С1-4алкила, замещенного 1, 2 или 3 атомами фтора; (дифторциклопропил)метила; (циклопропил)дифторметила; гидроксиС1-4алкила; С3-8циклоалкила; (С3-8циклоалкил) С1-4алкила; C1-4алкилоксиС1-6алкила; С1-4алкилокси; С1-4алкилокси, замещенного 1, 2 или 3 атомами фтора; (С3-8циклоалкил) С1-4алкилокси; (С1-4алкилоксиС1-4алкил)окси; (С1-4алкил)карбонила; (C1-4алкил)карбонилС1-4алкила; (С3-8циклоалкил)карбонила; (С3-8циклоалкил)карбонилС1-4алкила; незамещенного фенила; фенила, замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, трифторметила, трифторметокси, циано и С1-4алкилокси; незамещенного бензила; бензила, замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, трифторметила, трифторметокси, циано и С1-4алкилокси; незамещенного тетрагидрофуранила; тетрагидрофуранилметила; незамещенного тетрагидропиранила; тетрагидропиранилметила; пиридинилметила; хинолинилметила; (NR10′′R11′′)-С1-4алкила и NR10′′R11′′;
R5′′ представляет собой водород или фтор;
R10′′ и R11′′ независимо выбраны из водорода и С1-4алкила или, взятые вместе с атомом азота кольца, могут образовывать радикал формулы (b-1′′), (b-2′′) или (b-3′′):
Figure 00000006
где каждый из R12′′, R13′′ и R14′′ независимо представляет собой С1-4алкил или С1-4алкилокси;
R15′′ представляет собой водород или С1-4алкил;
каждое из q1′′, q2′′ и q3′′ независимо выбрано из 0, 1, 2, 3 и 4;
s1′′ выбрано из 1, 2, 3 и 4;
каждое из s2′′ и s3′′ независимо выбрано из 1 и 2;
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата.
3. Продукт по п. 1 или 2, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
4. Продукт по п. 1 или 2, отличающийся тем, что ингибитор PDE2 представляет собой
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват,
а один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10, соединения А или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата и соединения В:
Figure 00000008
5. Фармацевтическая композиция, содержащая носитель и в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2, в частности, соединение формулы (I):
Figure 00000009
или его стереохимически изомерную форму,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) C1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой С1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват; и
в качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из группы MP-10, PQ-10, ТР-10, папаверина, соединения формулы (II) по п. 2 и соединения формулы (III) по п. 2.
7. Композиция по п. 5 или п. 6, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
8. Композиция по п. 5 или п. 6, отличающаяся тем, что
ингибитор PDE2 представляет собой
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват,
а один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10, соединения А или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата и соединения В:
Figure 00000011
9. Композиция по п. 5 или п. 6, содержащая носитель, и в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2 или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, и в качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10, каждый из которых находится в количестве, вызывающем терапевтический эффект у пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.
10. Ингибитор PDE2, в частности, соединение формулы (I):
Figure 00000012
или его стереохимически изомерная форма,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) C1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой С1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват;
для применения в усилении терапевтического эффекта одного или нескольких ингибиторов PDE10, в частности, выбранных из группы МР-10, PQ-10, ТР-10, папаверина, соединения формулы (II) по п. 2 и соединения формулы (III) по п. 2, у пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.
11. Ингибитор PDE2 для применения в усилении терапевтического эффекта одного или нескольких ингибиторов PDE10 по п. 10, где ингибитор PDE2 представляет собой
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват,
а один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10, соединения А или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата и соединения В:
Figure 00000014
12. Ингибитор PDE2 по п. 10 или 11, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
13. Один или несколько ингибиторов PDE10, в частности, выбранных из группы МР-10, PQ-10, ТР-10, папаверина, соединения формулы (II) по п. 2 и соединения формулы (III) по п. 2, для применения в усилении терапевтического эффекта ингибитора PDE2, в частности, выбранного из соединения формулы (I):
Figure 00000015
или его стереохимически изомерной формы,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) С1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой С1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата,
у пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.
14. Один или несколько ингибиторов PDE10 для применения в усилении терапевтического эффекта ингибитора PD2 по п. 13, где ингибитор PDE2 представляет собой
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват,
а один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10, соединения А или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата и соединения В:
Figure 00000017
15. Один или несколько ингибиторов PDE10 по п. 13 или 14, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
16. Способ лечения неврологических или психических расстройств или эндокринных или метаболических заболеваний у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества:
а) ингибитора PDE2, в частности, выбранного из соединения формулы (I),
Figure 00000018
или его стереохимически изомерной формы,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) C1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой C1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, и
b) одного или нескольких ингибиторов PDE10, выбранных из группы МР-10, PQ-10, TP-10, папаверина, соединения формулы (II) по п. 2 и соединения формулы (III) по п. 2.
17. Способ по п. 16, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
18. Способ получения фармацевтической композиции по п. 5 или 6, включающий равномерное перемешивание указанного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, указанных одного или нескольких ингибиторов PDE10 и указанного фармацевтически приемлемого носителя.
19. Соединение формулы [3Н]-В1а:
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват,
или стерильный раствор, содержащий указанное соединение формулы [3Н]В-1а, для применения в визуализации ткани, клеток или хозяина in vitro или in vivo.
RU2015101964A 2012-06-26 2013-06-25 Комбинации, содержащие ингибиторы pde 2, такие как 1-арил-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалиновые соединения, и ингибиторы pde 10, для применения в лечении неврологических или метаболических расстройств RU2657540C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12173681 2012-06-26
EP12173681.3 2012-06-26
PCT/EP2013/063244 WO2014001314A1 (en) 2012-06-26 2013-06-25 Combinations comprising pde 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl- [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds and pde 10 inhibitors for use in the treatment of neurological or metabolic disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015101964A true RU2015101964A (ru) 2016-08-20
RU2657540C2 RU2657540C2 (ru) 2018-06-14

Family

ID=48699775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101964A RU2657540C2 (ru) 2012-06-26 2013-06-25 Комбинации, содержащие ингибиторы pde 2, такие как 1-арил-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалиновые соединения, и ингибиторы pde 10, для применения в лечении неврологических или метаболических расстройств

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9669035B2 (ru)
EP (1) EP2863909B1 (ru)
JP (1) JP6426603B2 (ru)
CN (1) CN104411312B (ru)
AU (1) AU2013283426B2 (ru)
CA (1) CA2872216C (ru)
ES (1) ES2855575T3 (ru)
HK (1) HK1206250A1 (ru)
RU (1) RU2657540C2 (ru)
WO (1) WO2014001314A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9540379B2 (en) 2011-01-31 2017-01-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh (1,2,4)triazolo[4,3-A]quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
US20140045856A1 (en) 2012-07-31 2014-02-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh 4-Methyl-2,3,5,9,9b-pentaaza-cyclopenta[a]naphthalenes
CN114524806A (zh) * 2022-02-22 2022-05-24 深圳市儿童医院 一种三氮唑衍生物及其作为pde10抑制剂的用途

Family Cites Families (216)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4242513A (en) 1979-03-05 1980-12-30 Appleton Papers Inc. Lactone compounds containing a heterocyclic radical
WO1986007059A2 (en) 1985-05-25 1986-12-04 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Oxodiazine compounds
CA2060309A1 (en) 1989-06-13 1990-12-14 Alison M. Badger Inhibition of interleukin-1 and tumor necrosis factor production by monocytes and/or macrophages
WO1990015534A1 (en) 1989-06-13 1990-12-27 Smithkline Beecham Corporation Monokine activity interference
AU622330B2 (en) 1989-06-23 1992-04-02 Takeda Chemical Industries Ltd. Condensed heterocyclic compounds having a nitrogen atom in the bridgehead for use as fungicides
KR910011852A (ko) 1989-12-04 1991-08-07 폴 디. 매튜카이티스 신경독 장해 치료용 이미다조[1,2-a]피리디닐알킬 화합물
AU8205991A (en) 1990-06-12 1992-01-07 Smithkline Beecham Corporation Inhibition of 5-lipoxygenase and cyclooxygenase pathway mediated diseases
US5137876A (en) 1990-10-12 1992-08-11 Merck & Co., Inc. Nucleoside antiviral and anti-inflammatory compounds and compositions and methods for using same
KR930703321A (ko) 1990-12-13 1993-11-29 스튜어트 알. 슈터 신규한 사이토킨 억제성 소염 의약
EP0563286A4 (en) 1990-12-13 1995-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel csaids
US5683998A (en) 1991-04-23 1997-11-04 Toray Industries, Inc. Tricyclic triazolo derivatives, processes for producing the same and the uses of the same
CN1033327C (zh) 1991-04-23 1996-11-20 东丽株式会社 三环三唑并衍生物的制造方法
JPH06247969A (ja) 1992-12-28 1994-09-06 Takeda Chem Ind Ltd 縮合複素環化合物及びそれを含む農園芸用殺虫剤
DK31093D0 (ru) 1993-03-19 1993-03-19 Novo Nordisk As
US5486525A (en) 1993-12-16 1996-01-23 Abbott Laboratories Platelet activating factor antagonists: imidazopyridine indoles
US5869486A (en) 1995-02-24 1999-02-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyrimidines and pyriazines as pharmaceutical compounds
AU5348396A (en) 1995-05-01 1996-11-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazo 1,2-a pyridine and imidazo 1,2-a pyridezine derivati ves and their use as bone resorption inhibitors
US6992188B1 (en) 1995-12-08 2006-01-31 Pfizer, Inc. Substituted heterocyclic derivatives
US20010007867A1 (en) 1999-12-13 2001-07-12 Yuhpyng L. Chen Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
AU6279598A (en) 1997-02-18 1998-09-08 Neurocrine Biosciences, Inc. Biazacyclic CRF antagonists
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
DE69807085D1 (de) 1997-09-02 2002-09-12 Bristol Myers Squibb Pharma Co Heterocyclyl-substituierte annellierte pyridine und pyrimidine als antagonisten des corticotropin freisetzenden hormons (crh), verwendbar für die behandlung von cns und stress
US6248755B1 (en) 1999-04-06 2001-06-19 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
JP4032566B2 (ja) 1999-06-21 2008-01-16 東レ株式会社 発光素子
JP2001057292A (ja) 1999-08-20 2001-02-27 Toray Ind Inc 発光素子
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
IL139197A0 (en) 1999-10-29 2001-11-25 Pfizer Prod Inc Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions
EP1293213A1 (en) 2000-02-14 2003-03-19 Japan Tobacco Inc. Preventives/remedies for postoperative stress
EP1149583A3 (en) 2000-04-13 2001-11-14 Pfizer Products Inc. Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
US6403588B1 (en) 2000-04-27 2002-06-11 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine derivatives
JP2004532792A (ja) 2000-07-14 2004-10-28 ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー 神経障害を治療するためのイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
WO2002034748A1 (en) 2000-10-24 2002-05-02 Sankyo Company, Limited Imidazopyridine derivatives
AU2002224927A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 Basf Aktiengesellschaft Use of substituted imidazoazines, novel imidazoazines, methods for the production thereof, and agents containing these compounds
CZ20032005A3 (en) 2001-01-22 2004-04-14 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
TWI312347B (en) 2001-02-08 2009-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0100568D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
US7078410B2 (en) 2001-02-20 2006-07-18 Astrazeneca Ab 2-arylamino-pyrimidines for the treatment of GSK3-related disorders
DE60204674T2 (de) 2001-03-14 2006-05-18 Eli Lilly And Co., Indianapolis Retinoid x rezeptormodulatoren
US20030032579A1 (en) * 2001-04-20 2003-02-13 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
WO2002088107A1 (en) 2001-04-26 2002-11-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof
WO2002096363A2 (en) 2001-05-30 2002-12-05 Alteon, Inc. Method for treating fibrotic diseases or other indications
JP2004536807A (ja) 2001-05-30 2004-12-09 アルテオン インコーポレイテッド 緑内障ｖの治療方法
ES2271273T3 (es) 2001-06-21 2007-04-16 Smithkline Beecham Corporation Derivados imidazo-1,2-aipiridina para la profilaxis y tratamiento de las infecciones del virus del herpres.
WO2003000682A1 (en) 2001-06-25 2003-01-03 Merck & Co., Inc. (pyrimidyl)(phenyl)substituted fused heteroaryl p38 inhibiting and pkg kinase inhibiting compounds
IL159811A0 (en) 2001-07-13 2004-06-20 Neurogen Corp Heteroaryl substituted fused bicyclic heteroaryl compounds as gabaa receptor ligands
US7244740B2 (en) 2001-10-05 2007-07-17 Smithkline Beecham Corporation Imidazo-pyridine derivatives for use in the treatment of herpes viral infection
JP2005529067A (ja) 2002-01-22 2005-09-29 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ケモカイン受容体ｃｃｒ５モジュレータによるストレス応答の治療
CA2477967C (en) 2002-03-05 2010-08-10 Eli Lilly And Company Purine derivatives as kinase inhibitors
JP2003313126A (ja) 2002-04-23 2003-11-06 Sankyo Co Ltd イミダゾピリジン誘導体を有効成分とする医薬
JP2004002826A (ja) 2002-04-24 2004-01-08 Sankyo Co Ltd 高分子イミダゾピリジン誘導体
WO2003097062A1 (en) 2002-05-13 2003-11-27 Merck & Co., Inc. Phenyl substituted imidazopyridines and phenyl substituted benzimidazoles
US20040014957A1 (en) 2002-05-24 2004-01-22 Anne Eldrup Oligonucleotides having modified nucleoside units
GB0217783D0 (en) 2002-07-31 2002-09-11 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1539748A1 (en) 2002-07-31 2005-06-15 Smithkline Beecham Corporation 2-phenylpyridin-4-yl derivatives as alk5 inhibitors
WO2004014900A1 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Eli Lilly And Company Benzimidazoles and benzothiazoles as inhibitors of map kinase
WO2004017950A2 (en) 2002-08-22 2004-03-04 Piramed Limited Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents
UA80296C2 (en) 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Imidazolopyridines and methods of making and using the same
AU2003270489A1 (en) 2002-09-09 2004-03-29 Cellular Genomics, Inc. 6-ARYL-IMIDAZO(1,2-a)PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
WO2004024074A2 (en) 2002-09-13 2004-03-25 Merck & Co., Inc. Fused heterobicyclo substituted phenyl metabotropic glutamate-5 modulators
WO2004026867A2 (en) 2002-09-19 2004-04-01 Schering Corporation Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7576085B2 (en) 2002-09-23 2009-08-18 Schering Corporation Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
PE20050081A1 (es) 2002-09-23 2005-03-01 Schering Corp Nuevas imidazopirazinas como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas
EP1542693A1 (en) 2002-09-23 2005-06-22 Shering Corporation Novel imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
AU2003271185A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazopyridine derivative, process for producing the same, and use
JP2006509832A (ja) * 2002-10-30 2006-03-23 ニューロ３デー サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼ阻害剤、その調製及び使用
CN1849142A (zh) 2002-11-15 2006-10-18 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 2′－支链核苷和黄病毒突变
EP1564213A4 (en) 2002-11-22 2009-05-27 Takeda Pharmaceutical IMIDAZOLE DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
KR101064077B1 (ko) 2003-01-10 2011-09-08 이데미쓰 고산 가부시키가이샤 질소-함유 헤테로환 유도체 및 이를 이용한 유기 전기발광소자
WO2004072081A1 (en) 2003-02-10 2004-08-26 Cellular Genomics, Inc. Certain 8-heteroaryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of kinase activity
US7186832B2 (en) 2003-02-20 2007-03-06 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
WO2004075846A2 (en) 2003-02-25 2004-09-10 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolopurine-based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
PA8595001A1 (es) 2003-03-04 2004-09-28 Pfizer Prod Inc Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf)
US7041671B2 (en) 2003-04-02 2006-05-09 Pfizer Inc Pyrrolo[1,2-b]pyridazine compounds and their uses
JP2006522750A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 代謝性症候群ならびに関連の疾患および障害を治療するために、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤および抗高血圧剤を使用する併用療法
US20060100235A1 (en) 2003-04-11 2006-05-11 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles
US20060094699A1 (en) 2003-04-11 2006-05-04 Kampen Gita Camilla T Combination therapy using an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist to minimize the side effects associated with glucocorticoid receptor agonist therapy
WO2004103991A1 (fr) 2003-05-20 2004-12-02 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. Piperidines 2-substituees, bibliotheque focalisee et composition pharmaceutique
WO2005020885A2 (en) 2003-05-21 2005-03-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars)
EP1630152A4 (en) 2003-05-30 2009-09-23 Takeda Pharmaceutical CONNECTION WITH CONDENSED RING
US7405295B2 (en) 2003-06-04 2008-07-29 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
US7393848B2 (en) 2003-06-30 2008-07-01 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
RS20060018A (en) 2003-07-14 2007-12-31 Arena Pharmaceuticals Inc., Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
US7259164B2 (en) 2003-08-11 2007-08-21 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted imidazo[1,2-a]pyrazines, as modulators of kinase activity
KR100553752B1 (ko) 2003-10-13 2006-02-20 삼성에스디아이 주식회사 이미다졸 고리 함유 화합물 및 이를 이용한 유기 전계발광 소자
CA2544213A1 (en) 2003-10-28 2005-05-19 Sepracor Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine anxiolytics
US20050288295A1 (en) 2003-11-11 2005-12-29 Currie Kevin S Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines, method of making, and method of use thereof
WO2005080355A1 (en) 2004-02-12 2005-09-01 Neurogen Corporation Imidazo-pyridazines, triazolo-pyridazines and related benzodiazepine receptor ligands
US7306631B2 (en) 2004-03-30 2007-12-11 The Procter & Gamble Company Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof
JP2005343889A (ja) 2004-05-06 2005-12-15 Taisho Pharmaceut Co Ltd イミダゾピリジン誘導体
DE602005013085D1 (de) 2004-06-09 2009-04-16 Oncalis Ag Proteinkinaseinhibitoren
GB0413605D0 (en) 2004-06-17 2004-07-21 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
CN101048406B (zh) 2004-08-31 2010-12-22 万有制药株式会社 新型取代的咪唑衍生物
AU2005295734A1 (en) 2004-10-15 2006-04-27 Biogen Idec Ma Inc. Methods of treating vascular injuries
US20090209573A1 (en) 2004-10-28 2009-08-20 Irm Llc Compounds and compositions as hedgehog pathway modulators
US8030327B2 (en) 2004-11-08 2011-10-04 Mds K.K. Fused imidazole derivative
SG159549A1 (en) 2004-11-10 2010-03-30 Cgi Pharmaceuticals Inc Imidazo[1,2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity
WO2006076131A2 (en) 2004-12-17 2006-07-20 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
JPWO2006070943A1 (ja) 2004-12-28 2008-06-12 武田薬品工業株式会社 縮合イミダゾール化合物およびその用途
US7998974B2 (en) 2005-03-03 2011-08-16 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators
CN101142217B (zh) 2005-03-21 2010-12-08 伊莱利利公司 咪唑并哒嗪化合物
US7666880B2 (en) 2005-03-21 2010-02-23 S*Bio Pte Ltd. Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives: preparation and pharmaceutical applications
US20080255358A1 (en) 2005-03-24 2008-10-16 Mark James Bamford Derivatives of Imidazo [1,2-A] Pyridine Useful as Medicaments For Treating Gastrointestinal Diseases
WO2006107784A1 (en) 2005-04-05 2006-10-12 Eli Lilly And Company Imidazopyridazine compounds
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
GB0513423D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxo Group Ltd Novel compounds
KR20080023732A (ko) 2005-07-11 2008-03-14 노파르티스 아게 인돌릴말레이미드 유도체
US20100216798A1 (en) 2005-07-29 2010-08-26 Astellas Pharma Inc Fused heterocycles as lck inhibitors
AR056191A1 (es) 2005-08-23 2007-09-26 Idenix Phatmaceuticals Inc Anillo de nucleosidos de siete miembros como inhibidores de la replica viral, metodos para su sintesis, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de infecciones con virus de la familia flaviviridae
US20070049591A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Kalypsys, Inc. Inhibitors of MAPK/Erk Kinase
CA2620223A1 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Abbott Laboratories Novel imidazo based heterocycles
US20070078136A1 (en) 2005-09-22 2007-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
US7723336B2 (en) 2005-09-22 2010-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
KR101121292B1 (ko) 2005-09-27 2012-04-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｍｇｌｕｒ2 길항제로서 옥사다이아졸일 피라졸로-피리미딘
JP2009512636A (ja) 2005-09-30 2009-03-26 アストラゼネカ アクチボラグ 細胞増殖抑制作用を有するイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類
JO2769B1 (en) 2005-10-26 2014-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Rapid decomposition of physiologically antagonistic agents of the 2-dopamine receptor
AU2006315718B2 (en) 2005-11-10 2012-10-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
EP1945216A1 (en) 2005-11-10 2008-07-23 Schering Corporation Methods for inhibiting protein kinases
EP1959962A2 (en) 2005-12-16 2008-08-27 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
EP1989205B1 (en) 2006-01-23 2012-06-13 Vertex Pharmceuticals Incorporated Thiophene-carboxamides useful as inhibitors of protein kinases
WO2007087548A2 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
JP2009528388A (ja) 2006-03-02 2009-08-06 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｐｉ３キナーゼ阻害物質として用いられるチアゾロン
CA2654202A1 (en) 2006-06-06 2007-12-21 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
US20090175852A1 (en) 2006-06-06 2009-07-09 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
ITVA20060041A1 (it) 2006-07-05 2008-01-06 Dialectica Srl Uso di composti derivati amminotiazolici, di loro composizioni farmaceutiche, nel trattamento di malattie caratterizzate dalla anormale repressione della trascrizione genica, particolarmente il morbo di huntington
WO2008011560A2 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Mehmet Kahraman Benzothiophene inhibitors of rho kinase
JP2009544723A (ja) 2006-07-24 2009-12-17 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのチオゾリジンジオン誘導体
US7563797B2 (en) 2006-08-28 2009-07-21 Forest Laboratories Holding Limited Substituted imidazo(1,2-A)pyrimidines and imidazo(1,2-A) pyridines as cannabinoid receptor ligands
US20100144743A1 (en) 2006-09-05 2010-06-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for inhibition of tyrosine kinases
EP2364702A3 (en) 2006-09-05 2012-01-25 Emory University Kinase inhibitors for preventing or treating pathogen infection and method of use thereof
CN101594909A (zh) 2006-09-07 2009-12-02 比奥根艾迪克Ma公司 用于治疗炎性病症、细胞增殖性失调、免疫失调的irak调节剂
EP2068869A4 (en) 2006-10-06 2011-05-25 Abbott Lab NEW IMIDAZOTHIAZOLE AND IMIDAZOXAZOLE
WO2008053285A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Draximage Limited Methods for preparing 2-methoxyisobutylisonitrile and tetrakis(2-methoxyisobutylisonitrile)copper(i) tetrafluoroborate
WO2008057402A2 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Cytovia, Inc. N-aryl-isoxazolopyrimidin-4-amines and related compounds as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
PE20080931A1 (es) 2006-11-08 2008-07-19 Schering Corp Imidazopirazinas como inhibidores de proteina quinasa
CA2670042A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Heterobicyclic matrix metalloprotease inhibitors
US7622584B2 (en) 2006-11-24 2009-11-24 Samsung Mobile Display Co., Ltd. Imidazopyridine-based compound and organic light emitting diode including organic layer comprising the imidazopyridine-based compound
ES2363178T3 (es) 2006-12-04 2011-07-26 Astrazeneca Ab Compuestos de urea policíclicos antibacterianos.
US7977336B2 (en) 2006-12-28 2011-07-12 Banyu Pharmaceutical Co. Ltd Aminopyrimidine derivatives as PLK1 inhibitors
US8138197B2 (en) 2007-01-12 2012-03-20 Msd K.K. Spirochromanon derivatives
US20080242862A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Calderwood David J Novel imidazo based heterocycles
CN101679422A (zh) 2007-03-28 2010-03-24 阵列生物制药公司 作为受体酪氨酸激酶抑制剂的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物
UA101611C2 (ru) 2007-04-03 2013-04-25 Аррей Байофарма Инк. СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-а]ПИРИДИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ РЕЦЕПТОРОВ
KR20090130109A (ko) 2007-04-10 2009-12-17 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 Ｐ2ｘ7 길항제로서의 헤테로아릴 아미드 유사체
WO2008133192A1 (ja) 2007-04-19 2008-11-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合イミダゾール化合物およびその用途
WO2008134553A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using bicyclic compounds in treating sodium channel-mediated diseases
MX2009012066A (es) 2007-05-09 2009-11-19 Novartis Ag Imidazopirinas sustituidas como inhibidoras de cinasa de lipido p13k.
DK2155758T3 (da) 2007-05-10 2012-11-05 Biocryst Pharm Inc Tetrahydrofuro[3,4-d]dioxolanforbindelser til anvendelse i behandlingen af virusinfektioner og cancer
WO2008150799A1 (en) 2007-06-01 2008-12-11 Smithkline Beecham Corporation Imidazopyridine kinase inhibitors
CA2690557A1 (en) 2007-06-14 2008-12-24 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
KR101030007B1 (ko) 2007-06-15 2011-04-20 삼성모바일디스플레이주식회사 헤테로방향환 함유 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 이용한유기 발광 소자
CA2690192A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Gilead Colorado, Inc. Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors
EP2170337A4 (en) 2007-06-28 2013-12-18 Abbvie Inc NEW TRIAZOLOPYRIDAZINE
FR2918061B1 (fr) 2007-06-28 2010-10-22 Sanofi Aventis Derives de 6-cycloamino-3-(pyridin-4-yl)imidazo°1,2-b!- pyridazine,leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2918986B1 (fr) 2007-07-19 2009-09-04 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-cycloamino-3-(pyridazin-4-yl)imidazo[1,2-b]- pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2010534646A (ja) 2007-07-27 2010-11-11 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド トランス−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体
BRPI0814874A2 (pt) 2007-07-31 2019-09-24 Schering Corp combinação de agente antimitótico e inibidor da aurora quinase como tratamento anticâncer.
EP2187883A2 (en) 2007-08-10 2010-05-26 Genelabs Technologies, Inc. Nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
CL2008002397A1 (es) 2007-08-14 2009-09-25 Bayer Schering Pharma Ag Compuestos derivados de imidazoles biciclicos fusionados; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar neoplasia benigna o maligna.
ES2421237T7 (es) 2007-08-15 2013-09-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados de imidazo[1,2-a]piridin como moduladores del receptor serotoninérgico 5ht2a en el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
GB0716292D0 (en) 2007-08-21 2007-09-26 Biofocus Dpi Ltd Imidazopyrazine compounds
US20110046127A1 (en) 2007-11-08 2011-02-24 Paolo Pevarello Imidazopyridazines for Use as Protein Kinase Inhibitors
US20100292232A1 (en) 2007-11-09 2010-11-18 Daniel Elleder Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2009070584A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Wyeth Aryl and heteroaryl fused imidazo[1,5-a]pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
JP5643105B2 (ja) 2007-12-14 2014-12-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 新規イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及びイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体
BRPI0822240A2 (pt) 2007-12-21 2015-06-30 Wyeth Llc Composto imidazo [1,2-b] piridazina como moduladores de receptores x hepáticos
JP2011507900A (ja) 2007-12-21 2011-03-10 ワイス・エルエルシー イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物
KR101428840B1 (ko) 2007-12-21 2014-08-08 이데미쓰 고산 가부시키가이샤 유기 전계 발광 소자
FR2926556B1 (fr) 2008-01-22 2010-02-19 Sanofi Aventis Derives de carboxamides n-azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2009097233A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
US8329697B2 (en) 2008-02-26 2012-12-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidizo[1,2-A]pyrazines useful as AHCY hydrolase inhibitors
WO2009117157A1 (en) 2008-03-20 2009-09-24 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
DE102008017853A1 (de) 2008-04-09 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
TW201000107A (en) 2008-04-09 2010-01-01 Infinity Pharmaceuticals Inc Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
NZ588400A (en) 2008-04-23 2012-08-31 Gilead Sciences Inc 1'-substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
WO2010036407A2 (en) 2008-05-15 2010-04-01 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Antiviral nucleoside analogs
AU2009249186B2 (en) 2008-05-19 2014-05-22 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Imidazo [1, 2-a] pyridine compounds as GABA-A receptor modulators
CA2726262A1 (en) 2008-05-29 2009-12-03 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Imidazopyridine and related analogs as sirtuin modulators
AR072008A1 (es) 2008-06-13 2010-07-28 Merck & Co Inc Compuestos heterobiciclicos como agentes de inhibicion de quinasa p38
ES2605815T3 (es) 2008-07-01 2017-03-16 Ptc Therapeutics, Inc. Moduladores de la expresión de la proteína Bmi-1
EP2303881A2 (en) 2008-07-14 2011-04-06 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclyc inhibitors of histone deacetylase and/or cyclin-dependent kinases
US8476430B2 (en) 2008-07-24 2013-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
ES2378513T3 (es) 2008-08-06 2012-04-13 Pfizer Inc. Compuestos 2-heterociclilamino piracinas sustituidas en posición 6 como inhibidores de CHK-1
FR2934994B1 (fr) 2008-08-12 2010-09-17 Sanofi Aventis Derives de 2-alkyl-6cycloamino-3-(pyridin-4-yl)imidaz°1,2-b! pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique
US8198449B2 (en) 2008-09-11 2012-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US20120021519A1 (en) 2008-09-19 2012-01-26 Presidents And Fellows Of Harvard College Efficient induction of pluripotent stem cells using small molecule compounds
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
JP5416944B2 (ja) 2008-10-23 2014-02-12 ユー・ディー・シー アイルランド リミテッド 有機電界発光素子
WO2010054253A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Biotie Therapies Gmbh Triazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
WO2010059836A1 (en) 2008-11-20 2010-05-27 Decode Genetics Ehf Substituted aza-bridged bicyclics for cardiovascular and cns disease
WO2010059838A2 (en) 2008-11-20 2010-05-27 Decode Genetics Ehf Pde4 inhibitors selective for the long form of pde4 for treating inflammation and avoiding side effects
GB0822981D0 (en) 2008-12-17 2009-01-21 Summit Corp Plc Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy
ES2397934T3 (es) * 2008-12-17 2013-03-12 Amgen Inc. Compuestos de aminopiridina y carboxipiridina como inhibidores de fosfodiesterasa 10
JP5210187B2 (ja) 2009-01-22 2013-06-12 ユー・ディー・シー アイルランド リミテッド 有機電界発光素子
EP2210891A1 (en) 2009-01-26 2010-07-28 Domain Therapeutics New adenosine receptor ligands and uses thereof
WO2010088518A2 (en) 2009-01-31 2010-08-05 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
EP2400991A1 (en) 2009-02-24 2012-01-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. Radiolabelled pde10 ligands
US8367222B2 (en) 2009-02-27 2013-02-05 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Organic electroluminescent device
EP2404922B1 (en) 2009-03-05 2016-11-09 Astellas Pharma Inc. Quinoxaline compounds
EP2408773A2 (en) 2009-03-20 2012-01-25 Amgen, Inc Inhibitors of pi3 kinase
JP5528427B2 (ja) 2009-03-24 2014-06-25 出光興産株式会社 有機エレクトロルミネッセンス素子
SG175195A1 (en) 2009-04-16 2011-11-28 Ct Nac Investigaciones Oncologicas Cnio Imidazopyrazines for use as kinase inhibitors
WO2010138833A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Wyeth SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-a]QUINOXALINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10
US8680116B2 (en) * 2009-07-22 2014-03-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolinone PDE2 inhibitors
TW201107329A (en) 2009-07-30 2011-03-01 Oncotherapy Science Inc Fused imidazole derivative having ttk inhibitory action
KR101551526B1 (ko) 2009-08-19 2015-09-08 이데미쓰 고산 가부시키가이샤 방향족 아민 유도체 및 그것을 이용한 유기 전기발광 소자
US20120220581A1 (en) * 2009-10-30 2012-08-30 Janssen-Cilag, S.A. IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
JP5778164B2 (ja) 2009-10-30 2015-09-16 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｎａａｍｌｏｚｅ Ｖｅｎｎｏｏｔｓｃｈａｐ 放射標識ｐｄｅ１０リガンド
TW201129546A (en) 2009-11-16 2011-09-01 Idemitsu Kosan Co Aromatic amine derivative, and organic electroluminescent element comprising same
US9073927B2 (en) 2010-01-22 2015-07-07 Fundacion Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii Inhibitors of PI3 kinase
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
US9540379B2 (en) 2011-01-31 2017-01-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh (1,2,4)triazolo[4,3-A]quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
CA2838645C (en) * 2011-06-27 2020-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives
WO2013034755A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 H. Lundbeck A/S Triazolopyrazine derivatives and their use for treating neurological and psychiatric disorders
US9056863B2 (en) 2011-09-09 2015-06-16 H. Lundbeck A/S Substituted 2,3,5,9,9B-pentaazacyclopenta[a]naphthalenes and uses thereof
ES2607184T3 (es) 2012-07-09 2017-03-29 Janssen Pharmaceutica, N.V. Inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 10

Also Published As

Publication number Publication date
CN104411312B (zh) 2018-03-06
AU2013283426A1 (en) 2014-11-20
US20150366873A1 (en) 2015-12-24
WO2014001314A1 (en) 2014-01-03
CA2872216C (en) 2021-07-20
CA2872216A1 (en) 2014-01-03
EP2863909A1 (en) 2015-04-29
US9669035B2 (en) 2017-06-06
EP2863909B1 (en) 2020-11-04
ES2855575T3 (es) 2021-09-23
AU2013283426B2 (en) 2018-02-22
JP2015522575A (ja) 2015-08-06
HK1206250A1 (en) 2016-01-08
CN104411312A (zh) 2015-03-11
RU2657540C2 (ru) 2018-06-14
JP6426603B2 (ja) 2018-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA3102650C (en) 3-((pentafluorosulfaneyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-triazolyl derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as nuclear transport modulators
KR102534028B1 (ko) 트리아졸로피리미딘 화합물 및 그의 용도
JP6835472B2 (ja) 癌の処置のための組成物
RU2016109324A (ru) Способ скрининга
ES2798424T3 (es) Compuestos de triazolopiridina y usos de estos
RU2016141645A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
ES2929977T3 (es) Moduladores del receptor cannabinoide
RU2016137832A (ru) Соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
JP6920709B2 (ja) ベンゾチオフェン系選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター
EP3472166A1 (en) Imidazopyrimidine compounds useful for the treatment of cancer
BR112017026392B1 (pt) Composto derivado tricíclico, método para sua preparação e seu uso
CN104364235B (zh) 作为ttx‑s阻断剂的酰胺衍生物
KR20160046693A (ko) 횡격막 기능을 향상시키는 방법들
RU2018106453A (ru) Соединения
MY167423A (en) Quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile derivatives as mglur2-negative allosteric modulators,compositions,and their use
RU2014136339A (ru) Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2011108281A (ru) Трипиридилкарбоксамидные антагонисты орексиновых рецепторов
JP2019070012A (ja) Ｔｏｒキナーゼ阻害剤組み合わせ療法を使用して癌を治療する方法
WO2017025814A1 (en) Methods of treating cancers, immune and autoimmune diseases, and inflammatory diseases based on btk occupancy and btk resynthesis rate
BR112019020464A2 (pt) compostos derivados de heteroarila bicíclica, composição farmacêutica compreendendo os ditos compostos, adesivo transdérmico compreendendo a dita composição e uso terapêutico dos compostos e composição
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
PT1885187E (pt) Métodos para o tratamento de cancro resistente a fármacos
BRPI0808714A2 (pt) Uso de compostos, tais como 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil piperazinil-1)- 1h-benzimidazolil-2] quinolinona-(1h)-2 e tautômeros, sais, e misturas dos mesmos no preparo de medicamentos para o tratamento do melanoma