RU2014117500A - ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ FcRn-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ - Google Patents

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ FcRn-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2014117500A
RU2014117500A RU2014117500/10A RU2014117500A RU2014117500A RU 2014117500 A RU2014117500 A RU 2014117500A RU 2014117500/10 A RU2014117500/10 A RU 2014117500/10A RU 2014117500 A RU2014117500 A RU 2014117500A RU 2014117500 A RU2014117500 A RU 2014117500A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding domain
fcrn
tyrosine
antigen
amino acid
Prior art date
Application number
RU2014117500/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Томоюки ИГАВА
Ацухико МАЕДА
Фута МИМОТО
Таити КУРАМОТИ
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/JP2012/058603 external-priority patent/WO2012133782A1/ja
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2014117500A publication Critical patent/RU2014117500A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2812—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Антигенсвязывающая молекула, содержащая модифицированный FcRn-связывающий домен, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436, где числа указывают положения замен в соответствии с нумерацией EU.2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где FcRn-связывающий домен содержитa) аминокислотные замены в положениях EU252 и EU434; иb) аминокислотные замены в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU387, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436.3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержитв положении EU238 аспарагиновую кислоту,в положении EU250 валин,в положении EU252 тирозин,в положении EU254 треонин,в положении EU255 лейцин,в положении EU256 глутаминовую кислоту,в положении EU258 аспарагиновую кислоту или изолейцин,в положении EU286 глутаминовую кислоту,в положении EU307 глутамин,в положении EU308 пролин,в положении EU309 глутаминовую кислоту,в положении EU311 аланин или гистидин,в положении EU315 аспарагиновую кислоту,в положении EU428 изолейцин,в положении EU433 аланин, лизин, пролин, аргинин, или серин,в положении EU434 тирозин или триптофан, и/илив положении EU436 изолейцин, лейцин, валин, треонин или фенилаланин.4. Антигенсвязывающая молекула по п. 2, где FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену аминокислоты в одном или более из сочетаний положений, выбранных из группы, состоящей изa) EU252, EU434 и EU436;b) EU252, EU307, EU311 и EU434;c) EU252, EU315 и EU434;d) EU252, EU308 и EU434;e) EU238, EU252 и EU434;f) EU252, EU434, EU307, EU311 и EU436; иg) EU252, EU387 и EU434.5. Антигенсвязывающая моле�

Claims (61)

1. Антигенсвязывающая молекула, содержащая модифицированный FcRn-связывающий домен, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436, где числа указывают положения замен в соответствии с нумерацией EU.
2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где FcRn-связывающий домен содержит
a) аминокислотные замены в положениях EU252 и EU434; и
b) аминокислотные замены в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU387, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436.
3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит
в положении EU238 аспарагиновую кислоту,
в положении EU250 валин,
в положении EU252 тирозин,
в положении EU254 треонин,
в положении EU255 лейцин,
в положении EU256 глутаминовую кислоту,
в положении EU258 аспарагиновую кислоту или изолейцин,
в положении EU286 глутаминовую кислоту,
в положении EU307 глутамин,
в положении EU308 пролин,
в положении EU309 глутаминовую кислоту,
в положении EU311 аланин или гистидин,
в положении EU315 аспарагиновую кислоту,
в положении EU428 изолейцин,
в положении EU433 аланин, лизин, пролин, аргинин, или серин,
в положении EU434 тирозин или триптофан, и/или
в положении EU436 изолейцин, лейцин, валин, треонин или фенилаланин.
4. Антигенсвязывающая молекула по п. 2, где FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену аминокислоты в одном или более из сочетаний положений, выбранных из группы, состоящей из
a) EU252, EU434 и EU436;
b) EU252, EU307, EU311 и EU434;
c) EU252, EU315 и EU434;
d) EU252, EU308 и EU434;
e) EU238, EU252 и EU434;
f) EU252, EU434, EU307, EU311 и EU436; и
g) EU252, EU387 и EU434.
5. Антигенсвязывающая молекула по п. 4, где FcRn-связывающий домен содержит:
a) в положении EU252 тирозин, в положении EU315 аспарагиновую кислоту и в положении EU434 тирозин; или
b) в положении EU252 тирозин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 изолейцин; или
c) в положении EU252 тирозин, в положении EU434 тирозин и в
положении EU436 лейцин; или
d) в положении EU252 тирозин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
e) в положении EU252 тирозин, в положении EU254 треонин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 изолейцин.
6. Антигенсвязывающая молекула по п. 2, где FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену в трех или более положениях, где три или более положения представляют собой сочетание, выбранное из группы, состоящей из
a) EU252/EU434/EU307/EU311/EU286;
b) EU252/EU434/EU307/EU311/EU286/EU254;
c) EU252/EU434/EU307/EU311/EU436;
d) EU252/EU434/EU307/EU311/EU436/EU254;
e) EU252/EU434/EU307/EU311/EU436/EU250;
f) EU252/EU434/EU308/EU250;
g) EU252/EU434/EU308/EU250/EU436; и
h) EU252/EU434/EU308/EU250/EU307/EU311.
7. Антигенсвязывающая молекула по п. 6, где FcRn-связывающий домен содержит:
a) в положении EU252 тирозин, в положении EU286 глутаминовую кислоту, в положении EU307 глутамин, в положении EU311 аланин и в положении EU434 тирозин; или
b) в положении EU252 тирозин, в положении EU254 треонин, в положении EU286 глутаминовую кислоту, в положении EU307 глутамин, в положении EU311 аланин и в положении EU434 тирозин; или
c) в положении EU252 тирозин, в положении EU307 глутамин, в
положении EU311 аланин, в положении EU434 тирозин и в положении 436 изолейцин; или
d) в положении EU252 тирозин, в положении EU254 треонин, в положении EU286 глутаминовую кислоту, в положении EU307 глутамин, в положении EU311 аланин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 изолейцин; или
e) в положении EU250 валин, в положении EU252 тирозин, в положении EU254 треонин, в положении EU308 пролин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
f) в положении EU250 валин, в положении EU252 тирозин, в положении EU307 глутамин, в положении EU311 аланин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
g) в положении EU252 тирозин, в положении EU307 глутамин, в положении EU311 аланин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
h) в положении EU250 валин, в положении EU252 тирозин, в положении EU308 пролин, и в положении EU434 тирозин; или
i) в положении EU250 валин, в положении EU252 тирозин, в положении EU307 глутамин, в положении EU308 пролин, в положении EU311 аланин и в положении EU434 тирозин.
8. Антигенсвязывающая молекула по п. 2, где FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену в трех или более положениях, где три или более положения представляют собой сочетание, выбранное из группы, состоящей из
a) EU252 и EU434 и EU307 и EU311 и EU436 и EU286;
b) EU252 и EU434 и EU307 и EU311 и EU436 и EU250 и EU308;
c) EU252 и EU434 и EU307 и EU311 и EU436 и EU250 и EU286 и
EU308;
d) EU252 и EU434 и EU307 и EU311 и EU436 и EU250 и EU286 и EU308 и EU428.
9. Антигенсвязывающая молекула по п. 8, где FcRn-связывающий домен содержит:
a) в положении EU252 тирозин, в положении EU286 глутаминовую кислоту, в положении EU307 глутамин, в положении EU311 аланин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
b) в положении EU250 валин, в положении EU252 тирозин, в положении EU307 глутамин, в положении EU308 пролин, в положении EU311 аланин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
c) в положении EU250 валин, в положении EU252 тирозин, в положении EU286 глутаминовую кислоту, в положении EU307 глутамин, в положении EU308 пролин, в положении EU311 аланин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
d) в положении EU250 валин, в положении EU252 тирозин, в положении EU286 глутаминовую кислоту, в положении EU307 глутамин, в положении EU308 пролин, в положении EU311 аланин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин.
10. Антигенсвязывающая молекула по п. 2, где FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену в трех или более положениях где три или более положения представляют собой сочетание, выбранное из группы, состоящей из:
a) EU434 и EU307 и EU311;
b) EU434 и EU307 и EU309 и EU311; или
c) EU434 и EU250 и EU252 и EU436.
11. Антигенсвязывающая молекула по п. 10, где FcRn-связывающий домен содержит:
a) в положении EU307 глутамин, в положении EU311 гистидин и в положении EU434 тирозин; или
b) в положении EU307 глутамин, в положении EU309 глутаминовую кислоту, в положении EU311 аланин и в положении EU434 тирозин; или
c) в положении EU307 глутамин, в положении EU309 глутаминовую кислоту, в положении EU311 гистидин и в положении EU434 тирозин; или
d) в положении EU250 валин; в положении EU252 тирозин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин.
12. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-11, где соотношение высокомолекулярных частиц составляет менее 2%.
13. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-11, где антигенсвязывающая молекула содержит антигенсвязывающий домен, обладающий
a) более низкой связывающей активностью в отношении антигена при pH 5,5-6,5, чем при pH 7-8, или
b) «зависимой от концентрации кальция связывающей» активностью в отношении антигена.
14. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-5, где связывающая активность указанной связывающей молекулы в отношении FcRn при pH 7 составляет 50-150 нМ, т.пл. превышает 63,0 градусов C, а оценка Epibase составляет менее 250.
15. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-3 и 6-7,
где связывающая активность указанной связывающей молекулы в отношении FcRn при pH 7 составляет 15-50 нM, т.пл. превышает 60 градусов C, а оценка Epibase составляет менее 500.
16. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-3 и 8-9, где связывающая активность указанной связывающей молекулы в отношении FcRn при pH 7 составляет более 15 нM, т.пл. выше 57,5 градусов C, а оценка Epibase составляет менее 500.
17. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-3, где FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену
a) в положениях EU238, EU255 и/или EU258, и
b) в трех или более положениях, где три или более положения представляют собой одно из сочетаний, приведенных в таблицах 4-7.
18. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где
a) аминокислота в положении EU257 FcRn-связывающего домена отличается от аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из аланина, валина, изолейцина, лейцина и треонина, и/или
b) аминокислота в положении EU252 FcRn-связывающего домена не является триптофаном.
19. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где антигенсвязывающая молекула обладает связывающей активностью в отношении существующего антитела против лекарственного средства, которая не существенно повышена по сравнению со сродством связывания контрольного антитела, содержащего интактный FcRn-связывающий домен.
20. Антигенсвязывающая молекула по п. 19, где FcRn-связывающий домен дополнительно содержит аминокислотную замену в
одном или более положениях выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440.
21. Антигенсвязывающая молекула по п. 20, где FcRn-связывающий домен содержит одну или более аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из
в положении EU387 аргинин,
в положении EU422 глутаминовую кислоту, аргинин, или серин, аспарагиновую кислоту, лизин, треонин или глутамин;
в положении EU424 глутаминовую кислоту или аргинин, лизин или аспарагин;
в положении EU426 аспарагиновую кислоту, глутамин, аланин или тирозин;
в положении EU433 аспарагиновую кислоту;
в положении EU436 треонин;
в положении EU438 глутаминовую кислоту, аргинин, серин или лизин; и
в положении EU440 глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту или глутамин.
22. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит три или более замен, где три или более замены представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблицах 12-13.
23. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит три или более замен, где три или более замены представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблицах 14-15.
24. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 20-23, где
FcRn-связывающий домен содержит:
a) в положении EU252 тирозин, в положении EU387 аргинин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
b) в положении EU252 тирозин, в положении EU422 глутаминовую кислоту, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
c) в положении EU252 тирозин, в положении EU422 аргинин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
d) в положении EU252 тирозин, в положении EU422 серин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
e) в положении EU252 тирозин, в положении EU424 глутаминовую кислоту, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
f) в положении EU252 тирозин, в положении EU424 аргинин, в положении EU434 тирозин и в положении EU436 валин; или
g) в положении EU252 тирозин, в положении EU434 тирозин, в положении EU436 валин и в положении EU438 глутаминовую кислоту; или
h) в положении EU252 тирозин, в положении EU434 тирозин, в положении EU436 валин и в положении EU438 аргинин; или
i) в положении EU252 тирозин, в положении EU434 тирозин, в положении EU436 валин и в положении EU438 серин; или
j) в положении EU252 тирозин, в положении EU434 тирозин, в положении EU436 валин, и в положении EU440 глутаминовую кислоту.
25. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
26. Применение антигенсвязывающей молекулы по любому из
пп. 1-25 для улучшения поглощения антигена клетками, опосредованного антигенсвязывающей молекулой.
27. Применение антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-25 для уменьшения концентрации в плазме конкретного антигена, где антигенсвязывающая молекула содержит антигенсвязывающий домен, который способен связываться с указанным антигеном.
28. Способ улучшения фармакокинетических характеристик антигенсвязывающей молекулы, включающий стадию введения аминокислотной замены в FcRn-связывающий домен указанной антигенсвязывающей молекулы по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436.
29. Способ замедления клиренса антигенсвязывающей молекулы у субъекта, включающий стадию введения аминокислотной замены в FcRn-связывающий домен указанной антигенсвязывающей молекулы по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436.
30. Способ увеличения времени удерживания антигенсвязывающей молекулы в плазме, включающий стадию введения аминокислотной замены в FcRn-связывающий домен указанной антигенсвязывающей молекулы по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436.
31. Способ увеличения скорости клиренса присутствующего в плазме антигена под действием антигенсвязывающей молекулы, включающий стадию введения аминокислотной замены в FcRn-связывающий домен указанной антигенсвязывающей молекулы по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436.
32. Способ повышения способности антигенсвязывающей молекулы обеспечивать клиренс содержащегося в плазме антигена, включающий стадию введения аминокислотной замены в FcRn-связывающий домен указанной антигенсвязывающей молекулы по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436.
33. Способ по любому из пп. 28-32, где в положение EU256 FcRn связывающего домена дополнительно вводят аминокислотную замену.
34. Способ по любому из пп. 28-32, где способ дополнительно включает стадию введения в FcRn-связывающий домен аминокислотной замены в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440.
35. Способ получения антигенсвязывающих молекул по любому из пп. 1-25, который включает стадии
(a) выбора исходного FcRn-связывающего домена и изменение исходного FcRn путем введения аминокислотной замены в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU238,
EU250, EU252, EU254, EU255, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436;
(b) выбор антигенсвязывающего домена антигенсвязывающей молекулы и изменение по меньшей мере одной аминокислоты в антигенсвязывающем домене для получения pH-зависимого антигенсвязывающего домена или кальций-ион-зависимого антигенсвязывающего домена;
(c) получение гена, кодирующего антигенсвязывающую молекулу, в которой соединены человеческий FcRn-связывающий домен и антигенсвязывающий домен, описанные в пунктах (a) и (b), и
(d) получение антигенсвязывающей молекулы с использованием гена, полученного в пункте (c).
36. Способ по п. 35, где на стадии a) в FcRn-связывающий домен дополнительно вводят аминокислотную замену в положении EU256.
37. Способ по любому из пп. 35-36, где способ дополнительно включает стадию введения в FcRn-связывающий домен аминокислотной замены в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440.
38. Антигенсвязывающая молекула, содержащая модифицированный FcRn-связывающий домен, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную замену по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440, где сродство связывания указанной антигенсвязывающей молекулы к существующему
антителу против лекарственного средства (ADA) при нейтральных значениях pH не существенно повышено по сравнению со сродством связывания антигенсвязывающей молекулы, содержащей интактный FcRn-связывающий домен.
39. Антигенсвязывающая молекула по п. 38, где антигенсвязывающая молекула дополнительно обладает повышенным сродством связывания к FcRn в нейтральных или кислых диапазонах значений pH.
40. Антигенсвязывающая молекула по п. 38, где замещающая аминокислота в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440, выбрана из группы, состоящей из
a) в положении EU387 аргинин;
b) в положении EU422 глутаминовую кислоту, аргинин, серин, аспарагиновую кислоту, лизин, треонин или глутамин;
c) в положении EU424 глутаминовую кислоту, аргинин, лизин или аспарагины;
d) в положении EU426 аспарагиновую кислоту, глутамин, аланин или тирозин;
e) в положении EU433 аспарагиновую кислоту;
f) в положении EU436 треонин;
g) в положении EU438 глутаминовую кислоту, аргинин, серин, или лизин; и
h) в положении EU440 глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту или глутамин.
41. Антигенсвязывающая молекула по п. 38, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит аминокислотную
замену в одном или более положениях, или одно из сочетаний замен, описанных в таблице 10.
42. Антигенсвязывающая молекула по п. 38, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит любую из аминокислотных замен или сочетаний замен, описанных в таблице 11.
43. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 39-42, где модифицированный FcRn-связывающий домен дополнительно содержит аминокислотную замену в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU434 и EU436, где указанные замены обуславливают повышение FcRn-связывающей активности в нейтральном или кислом диапазоне значений pH.
44. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 39-42, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит аминокислотные замены в положениях
i) a) EU438/EU440 или b) EU424; и
ii) a) EU434, b) EU252/EU254/EU256; c) EU428/EU434; или d) EU250/EU428.
45. Антигенсвязывающая молекула по п. 44, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит аминокислотные замены
i) a) EU438R/EU440E или b) EU424N; и
ii) a) M434H; b) M252Y/S254T/T256E; c) M428L/N434S; или d) T250Q и M428L (нумерация EU).
46. Антигенсвязывающая молекула по п. 45, где
модифицированный FcRn-связывающий домен содержит три или более аминокислотные замены, где три или более замены представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблицах 13 и 15.
47. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 39-42, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит замены
a) по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU438, EU440, EU433, или по двум или более положениям, где два положения представляют собой одно из сочетаний, выбранных из группы, состоящей из EU422/EU424 и EU438/EU440; и
b) по двум или более положениям, где два положения представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблице 9.
48. Антигенсвязывающая молекула по п. 47, где модифицированный FcRn-связывающий домен содержит три или более аминокислотные замены, где три или более аминокислотные замены представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблицах 12 или 14.
49. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 39-42, где указанная антигенсвязывающая молекула содержит pH-зависимый антигенсвязывающий домен или ион кальция-зависимый антигенсвязывающий домен.
50. Способ уменьшения связывающей активности в отношении существующего ADA у антигенсвязывающей молекулы, содержащей FcRn-связывающий домен, обладающий повышенной связывающей активностью в отношении FcRn при нейтральных или кислых значениях pH и повышенной связывающей активностью в отношении существующего ADA при нейтральных значениях pH, где указанный
способ включает стадии
a) обеспечения антигенсвязывающей молекулы, которая содержит FcRn-связывающий домен, обладающий повышенной связывающей активностью в отношении FcRn при нейтральных или кислых значениях pH и повышенной связывающей активностью в отношении существующего ADA при нейтральных значениях pH; и
b) замены аминокислоты в FcRn-связывающем домене по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440, с получением антигенсвязывающей молекулы, содержащей модифицированный FcRn-связывающий домен.
51. Способ по п. 50, где стадия b) включает замену аминокислоты в трех или более положениях, где три или более положения представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблице 10.
52. Способ по п. 50, где стадия b) включает введение трех или более аминокислотных замен в FcRn-связывающий домен, где три или более аминокислотные замены представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблице 11.
53. Способ увеличения общего числа антигенов, с которыми может связываться одна антигенсвязывающая молекула, при отсутствии значительного повышения связывающей активности в отношении существующего ADA при нейтральных значениях pH по сравнению с исходным антителом, где указанный способ включает стадии
a) обеспечения антигенсвязывающей молекулы, содержащей исходный FcRn-связывающий домен,
b) изменения исходного FcRn-связывающего домена, описанного на стадии a), путем замены аминокислоты в последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436; и
c) изменения модифицированного FcRn-связывающего домена, описанного на стадии b), путем замены аминокислоты в последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440.
54. Способ облегчения внеклеточного высвобождения не содержащей антигена антигенсвязывающей молекулы, которая была поглощена клетками в антиген-связанной форме, при отсутствии значительного повышения связывающей активности указанной антигенсвязывающей молекулы в отношении существующего ADA при нейтральных значениях pH по сравнению с исходным антителом, где способ включает стадии
a) обеспечения антигенсвязывающей молекулы, содержащей исходный FcRn-связывающий домен,
b) изменения исходного FcRn-связывающего домена путем замены аминокислоты в последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436, и EU428; и
c) изменения модифицированного FcRn-связывающего домена,
описанного на стадии b), путем замены аминокислоты в последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440.
55. Способ повышения способности антигенсвязывающей молекулы удалять антиген из плазмы при отсутствии значительного повышения связывающей активности в отношении существующего ADA при нейтральных значениях pH по сравнению с исходным антителом, где указанный способ включает стадии
a) обеспечения антигенсвязывающей молекулы, содержащей исходный FcRn-связывающий домен,
b) изменения исходного FcRn-связывающего домена путем замены аминокислоты в последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434, EU436 и EU428; и
c) изменения модифицированного FcRn-связывающего домена, описанного на стадии b), путем замены аминокислоты в последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440.
56. Способ улучшения фармакокинетических характеристик антигенсвязывающей молекулы при отсутствии значительного повышения связывающей активности в отношении существующего ADA при нейтральных значениях pH по сравнению с исходным антителом, где указанный способ включает стадии
a) обеспечения антигенсвязывающей молекулы, содержащей исходный FcRn-связывающий домен,
b) изменения исходного FcRn-связывающего домена путем замены аминокислоты в последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436; и
c) изменения модифицированного FcRn-связывающего домена, описанного на стадии b), путем замены аминокислоты в последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440.
57. Способ уменьшения концентрации общего или свободного антигена в плазме при отсутствии значительного повышения связывающей активности в отношении существующего ADA при нейтральных значениях pH по сравнению с исходным антителом, где указанный способ включает стадии
a) обеспечения антигенсвязывающей молекулы, содержащей исходный FcRn-связывающий домен, где антигенсвязывающая молекула содержит антигенсвязывающий домен, который способен связываться с указанным антигеном,
b) изменения исходного FcRn-связывающего домена путем замены аминокислоты в аминокислотной последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309,
EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436; и
c) изменения модифицированного FcRn-связывающего домена, описанного на стадии b), путем замены аминокислоты в аминокислотной последовательности исходного FcRn-связывающего домена в одном или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440.
58. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, которая содержит FcRn-связывающий домен, обладающий повышенной связывающей активностью в отношении FcRn при нейтральных или кислых значениях pH и пониженной связывающей активностью в отношении существующего ADA при нейтральных значениях pH, где указанный способ, состоящий из стадии
(a) обеспечения FcRn-связывающего домена, обладающего повышенной связывающей активностью в отношении FcRn в нейтральных или кислых диапазонах значений pH и в отношении существующего ADA в нейтральных диапазонах значений pH,
(b) замены аминокислоты по одному или более из положений, выбранных из группы, состоящей из EU387, EU422, EU424, EU426, EU433, EU436, EU438 и EU440,
(c) выбора антигенсвязывающего домена антигенсвязывающей молекулы и изменения по меньшей мере одной аминокислоты в антигенсвязывающем домене с целью получения pH-зависимого антигенсвязывающего домена, или выбора ион кальция-зависимого антигенсвязывающего домена;
(d) получения гена, кодирующего антигенсвязывающую молекулу, объединяющую человеческий FcRn-связывающий домен и
антигенсвязывающий домен, полученных на стадиях (a) и (b), и
(e) получения антигенсвязывающей молекулы с использованием гена, полученного на стадии (c), где указанная полученная антигенсвязывающая молекула обладает повышенной связывающей активностью в отношении FcRn при нейтральных или кислых значениях pH и пониженной связывающей активностью в отношении эндогенного ADA при нейтральных значениях pH по сравнению с исходным антигенсвязывающим доменом, содержащим интактный FcRn-связывающий домен.
59. Способ по п. 58, где FcRn-связывающий домен, обладающий повышенной связывающей активностью в отношении FcRn и существующего ADA в нейтральных или кислых диапазонах значений pH и в отношении существующего ADA в нейтральных диапазонах значений pH, содержит аминокислотную замену в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из EU238, EU250, EU252, EU254, EU255, EU256, EU258, EU286, EU307, EU308, EU309, EU311, EU315, EU428, EU433, EU434 и EU436.
60. Способ по любому из пп. 53-57, где аминокислотную замену на стадии a) осуществляют в трех или более положениях, где указанные три или более положения представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблицах 4-7.
61. Способ по любому из пп. 53-58, где аминокислотные замены на стадии b) осуществляют в трех или более положениях, где указанные три или более положения представляют собой одно из сочетаний, описанных в таблице 10.
RU2014117500/10A 2011-09-30 2012-09-28 ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ FcRn-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ RU2014117500A (ru)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011218736 2011-09-30
JP2011-218736 2011-09-30
PCT/JP2012/058603 WO2012133782A1 (ja) 2011-03-30 2012-03-30 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法
JPPCT/JP2012/058603 2012-03-30
JP2012123782 2012-05-30
JP2012-123773 2012-05-30
JP2012-123782 2012-05-30
JP2012123781 2012-05-30
JP2012-123781 2012-05-30
JP2012123773 2012-05-30
JP2012139211 2012-06-20
JP2012-139211 2012-06-20
JP2012-177311 2012-08-09
JP2012177311 2012-08-09
PCT/JP2012/006218 WO2013046704A2 (en) 2011-09-30 2012-09-28 THERAPEUTIC ANTIGEN-BINDING MOLECULE WITH A FcRn-BINDING DOMAIN THAT PROMOTES ANTIGEN CLEARANCE

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118993A Division RU2018118993A (ru) 2011-09-30 2012-09-28 Терапевтическая антигенсвязывающая молекула, содержащая fcrn-связывающий домен, которая обеспечивает клиренс антигенов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014117500A true RU2014117500A (ru) 2015-11-10

Family

ID=47996560

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118993A RU2018118993A (ru) 2011-09-30 2012-09-28 Терапевтическая антигенсвязывающая молекула, содержащая fcrn-связывающий домен, которая обеспечивает клиренс антигенов
RU2014117500/10A RU2014117500A (ru) 2011-09-30 2012-09-28 ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ FcRn-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118993A RU2018118993A (ru) 2011-09-30 2012-09-28 Терапевтическая антигенсвязывающая молекула, содержащая fcrn-связывающий домен, которая обеспечивает клиренс антигенов

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10253100B2 (ru)
EP (3) EP4324850A2 (ru)
JP (4) JP6204350B2 (ru)
KR (1) KR20140069332A (ru)
CN (2) CN103958547B (ru)
AU (2) AU2012313670B2 (ru)
BR (1) BR112014007290A2 (ru)
CA (1) CA2850035A1 (ru)
HK (1) HK1257946A1 (ru)
MX (1) MX2014003891A (ru)
RU (2) RU2018118993A (ru)
SG (2) SG11201401098TA (ru)
TW (3) TW201817745A (ru)
WO (1) WO2013046704A2 (ru)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5624276B2 (ja) 2006-03-31 2014-11-12 中外製薬株式会社 抗体の血中動態を制御する方法
ES2566957T3 (es) 2007-09-26 2016-04-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Región constante de anticuerpo modificado
EP3689912A1 (en) 2007-09-26 2020-08-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr
TWI564021B (zh) 2008-04-11 2017-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Repeated binding of antigen to antigen binding molecules
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
MX365235B (es) 2010-11-30 2019-05-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula de unión a antígeno capaz de unir repetidamente a la pluralidad de moléculas de antígeno.
US20140093496A1 (en) 2011-02-25 2014-04-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc-gamma-RIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY
CA2850322C (en) 2011-09-30 2023-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule inducing immune response to target antigen
US20150050269A1 (en) 2011-09-30 2015-02-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
TW201817745A (zh) * 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
US20150056182A1 (en) 2011-11-30 2015-02-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Drug containing carrier into cell for forming immune complex
DK2857419T3 (da) * 2012-05-30 2021-03-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-bindende molekyle til eliminering af aggregerede antigener
CA2874721A1 (en) 2012-05-30 2013-12-05 Tomoyuki Igawa Target tissue-specific antigen-binding molecule
EP3597747B1 (en) 2012-08-24 2023-03-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Mouse fcgammarii-specific fc antibody
MX371442B (es) 2012-08-24 2020-01-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd VARIANTE DE LA REGION FC ESPECIFICA PARA FCyRIIB.
SG11201506244VA (en) 2013-03-13 2015-09-29 Prothena Biosciences Ltd Tau immunotherapy
EP3783017A1 (en) 2013-04-02 2021-02-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
US11427627B2 (en) 2013-09-05 2022-08-30 Amgen Inc. Fc-containing molecules exhibiting predictable, consistent, and reproducible glycoform profiles
DK3050896T3 (da) 2013-09-27 2021-07-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af en polypeptid-heteromultimer
SG11201604495PA (en) 2013-12-04 2016-07-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecules, the antigen-binding activity of which varies according to the concentration of compounds, and libraries of said molecules
NZ711451A (en) 2014-03-07 2016-05-27 Alexion Pharma Inc Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics
US10780182B2 (en) 2014-04-25 2020-09-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for treating metastatic breast cancer and other cancers in the brain
MY186389A (en) 2014-05-13 2021-07-22 Univ Pennsylvania Compositions comprising aav expressing dual antibody constructs and uses thereof
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
CA2963760A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Yoshinao Ruike Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
CN113045650A (zh) 2014-12-19 2021-06-29 中外制药株式会社 抗-c5抗体及使用方法
US10633433B2 (en) 2015-01-28 2020-04-28 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
US9879080B2 (en) 2015-01-28 2018-01-30 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
US10464999B2 (en) 2015-01-28 2019-11-05 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
MA41459A (fr) 2015-02-03 2017-12-12 Als Therapy Development Inst Anticorps anti-cd40l et méthodes pour traiter des maladies ou des troubles liés aux cd40l
EA201791754A1 (ru) 2015-02-05 2019-01-31 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
KR101892883B1 (ko) 2015-02-27 2018-10-05 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-6 관련 질환 치료용 조성물
FR3038517B1 (fr) * 2015-07-06 2020-02-28 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Utilisation de fragments fc modifies en immunotherapie
FR3039832A1 (fr) * 2015-08-04 2017-02-10 Univ Francois Rabelais De Tours Igg1 et leur utilisation therapeutique
WO2017044424A1 (en) * 2015-09-08 2017-03-16 Theripion, Inc. Apoa-1 fusion polypeptides and related compositions and methods
KR102538745B1 (ko) 2015-09-18 2023-06-01 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-8에 결합하는 항체 및 그의 사용
BR112018008407A2 (pt) 2015-10-28 2018-11-27 Univ Pennsylvania administração intratecal de vetores virais adenoassociados para terapia genética
EP3394098A4 (en) * 2015-12-25 2019-11-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
EP3430039A1 (en) * 2016-03-14 2019-01-23 Universitetet I Oslo Engineered immunoglobulins with altered fcrn binding
DK3452507T3 (da) 2016-05-02 2022-11-14 Prothena Biosciences Ltd Tau-immunoterapi
BR112018072389A2 (pt) 2016-05-02 2019-02-19 Prothena Biosciences Limited anticorpos que reconhecem tau
CA3027018A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Bispecific antibody exhibiting increased alternative fviii-cofactor-function activity
AU2017325654A1 (en) 2016-08-02 2019-02-14 Visterra, Inc. Engineered polypeptides and uses thereof
CA3026050A1 (en) * 2016-08-05 2018-02-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
TWI797097B (zh) 2016-11-28 2023-04-01 日商中外製藥股份有限公司 包含抗原結合域與運送部分的多胜肽
JP7191833B2 (ja) 2017-01-30 2022-12-19 中外製薬株式会社 抗スクレロスチン抗体およびその使用
SG11201910066QA (en) 2017-05-02 2019-11-28 Prothena Biosciences Ltd Antibodies recognizing tau
WO2018203545A1 (ja) 2017-05-02 2018-11-08 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター Ｉｌ－６及び好中球の関連する疾患の治療効果の予測及び判定方法
US20180362604A1 (en) * 2017-05-12 2018-12-20 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Recombinant Follistatin-FC Fusion Proteins and Use in Treating Duchenne Muscular Dystrophy
WO2018217918A2 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Als Therapy Development Institute Therapeutic anti-cd40 ligand antibodies
KR20200011937A (ko) 2017-05-25 2020-02-04 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 길항작용 cd40 모노클로날 항체 및 그의 용도
DK3658184T3 (da) 2017-07-27 2023-11-27 Alexion Pharma Inc Højkoncentrerede anti-c5-antistofformuleringer
JP7191087B2 (ja) * 2017-08-11 2022-12-16 リサーチ ディベロップメント ファウンデーション 血清中半減期の増強のための操作された抗体ｆｃバリアント
EP3691447A4 (en) 2017-10-06 2021-08-11 Prothena Biosciences Limited ANTI-TRANSTHYRETINE ANTIBODIES
EA202091130A1 (ru) 2017-11-29 2020-08-28 Протена Биосайенсис Лимитед Лиофилизованный препарат моноклонального антитела к транстиретину
US11629198B2 (en) 2017-12-05 2023-04-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fusion proteins and antibodies targeting human red blood cell antigens
EP3765494A4 (en) 2018-03-15 2022-03-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-DENGUE VIRUS ANTIBODIES WITH CROSS-REACTIVITY AGAINST ZIKA VIRUS AND METHODS OF USE
JP7372237B2 (ja) 2018-06-04 2023-10-31 中外製薬株式会社 細胞質内での半減期が変化した抗原結合分子
SG11202003531WA (en) 2018-08-10 2020-05-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-cd137 antigen-binding molecule and utilization thereof
MX2021002569A (es) 2018-09-06 2021-06-08 Cidara Therapeutics Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de infecciones virales.
JP7410143B2 (ja) * 2018-11-01 2024-01-09 山▲東▼新▲時▼代▲薬▼▲業▼有限公司 二重特異性抗体及びその用途
AR117091A1 (es) 2018-11-19 2021-07-07 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos monoclonales antagonistas contra cd40 y sus usos
EP3898667A2 (en) * 2018-12-20 2021-10-27 F. Hoffmann-La Roche AG Modified antibody fcs and methods of use
TW202100550A (zh) 2019-03-03 2021-01-01 愛爾蘭商普羅帝納生物科學公司 識別ｔａｕ之抗體
US20220153875A1 (en) 2019-03-19 2022-05-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing antigen-binding domain of which binding activity to antigen is changed depending on mta, and library for obtaining said antigen-binding domain
CN113906042A (zh) 2019-04-10 2022-01-07 中外制药株式会社 用于纯化fc区修饰抗体的方法
AU2020275348A1 (en) * 2019-05-15 2021-12-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha An antigen-binding molecule, a pharmaceutical composition, and a method
EP4004039A2 (en) * 2019-07-25 2022-06-01 Genzyme Corporation Methods of treating antibody-mediated disorders with fcrn antagonists
CA3152009A1 (en) * 2019-08-22 2021-02-25 Cidara Therapeutics, Inc. Variant fc domains and uses thereof
TW202122117A (zh) 2019-09-06 2021-06-16 美商席達拉醫療有限公司 用於治療病毒感染之組合物及方法
PE20221661A1 (es) 2019-12-18 2022-10-26 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-ccl2 biespecificos
JP7373588B2 (ja) 2019-12-27 2023-11-02 中外製薬株式会社 抗ｃｔｌａ－４抗体およびその使用
TW202144395A (zh) 2020-02-12 2021-12-01 日商中外製藥股份有限公司 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子
KR20220001482A (ko) * 2020-06-29 2022-01-05 한올바이오파마주식회사 항-FcRn 항체에 대한 제형
JPWO2022044248A1 (ru) 2020-08-28 2022-03-03
CN113063949A (zh) * 2021-03-23 2021-07-02 中国医学科学院输血研究所 一种血浆中特异性IgM抗体的定量测定方法
AR125344A1 (es) 2021-04-15 2023-07-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-c1s
JPWO2022244838A1 (ru) 2021-05-19 2022-11-24
CN117500829A (zh) 2021-06-18 2024-02-02 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗ccl2抗体
CA3220353A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Use of anti-ctla-4 antibody
CN117616123A (zh) 2021-06-25 2024-02-27 中外制药株式会社 抗ctla-4抗体

Family Cites Families (236)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4769320A (en) 1982-07-27 1988-09-06 New England Medical Center Hospitals, Inc. Immunoassay means and methods useful in human native prothrombin and human abnormal prothorombin determinations
JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1983-11-25 Hideaki Hagiwara 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
JPH06104071B2 (ja) 1986-08-24 1994-12-21 財団法人化学及血清療法研究所 第▲ｉｘ▼因子コンホメ−シヨン特異性モノクロ−ナル抗体
US4801687A (en) 1986-10-27 1989-01-31 Bioprobe International, Inc. Monoclonal antibody purification process using protein A
US4851341A (en) 1986-12-19 1989-07-25 Immunex Corporation Immunoaffinity purification system
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US4803247A (en) 1987-10-27 1989-02-07 Allied-Signal Inc. Polyamide compositions having nitrile rubber and copolymer of ethylene and alpha-olefin therein
JPH01144991A (ja) 1987-12-02 1989-06-07 Kagaku Oyobi Ketsusei Riyouhou Kenkyusho 血液凝固第８因子の精製方法
US5322678A (en) 1988-02-17 1994-06-21 Neorx Corporation Alteration of pharmacokinetics of proteins by charge modification
JPH0636741B2 (ja) 1989-11-08 1994-05-18 帝人株式会社 ヒト・プロテインｃの分離方法
DK0585287T3 (da) 1990-07-10 2000-04-17 Cambridge Antibody Tech Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
AU668349B2 (en) 1991-04-25 1996-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
ES2341666T3 (es) 1991-12-02 2010-06-24 Medimmune Limited Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos.
CA2124967C (en) 1991-12-17 2008-04-08 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2131151A1 (en) 1992-03-24 1994-09-30 Kevin S. Johnson Methods for producing members of specific binding pairs
JPH07509137A (ja) 1992-07-24 1995-10-12 セル　ジェネシス，インク． 異種抗体の生産
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
EP0710288B1 (en) 1993-06-10 2006-04-05 Genetic Therapy, Inc. Adenoviral vectors for treatment of hemophilia
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
FR2707189B1 (fr) 1993-07-09 1995-10-13 Gradient Ass Procédé de traitement de résidus de combustion et installation de mise en Óoeuvre dudit procédé.
GB9314271D0 (en) 1993-07-09 1993-08-18 Inst Of Cancer The Research Cell growth factor receptors
IL107742A0 (en) 1993-11-24 1994-02-27 Yeda Res & Dev Chemically-modified binding proteins
JPH09506508A (ja) 1993-12-03 1997-06-30 メディカル リサーチ カウンシル 組換え結合タンパク質およびペプチド
CA2177988A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Kazuo Higuchi Expression vector for preparing an anti-body-variable-region library
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
WO1996002576A1 (fr) 1994-07-13 1996-02-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anticorps humain reconstitue contre l'interleukine-8 humaine
US6309636B1 (en) 1995-09-14 2001-10-30 Cancer Research Institute Of Contra Costa Recombinant peptides derived from the Mc3 anti-BA46 antibody, methods of use thereof, and methods of humanizing antibody peptides
ES2384222T3 (es) 1994-10-07 2012-07-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Inhibición del crecimiento anómalo de células sinoviales utilizando un antagonista de IL-6 como principio activo
WO1996012503A1 (fr) 1994-10-21 1996-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Remede contre des maladies provoquees par la production d'il-6
US6485943B2 (en) 1995-01-17 2002-11-26 The University Of Chicago Method for altering antibody light chain interactions
KR20050085971A (ko) 1995-04-27 2005-08-29 아브게닉스, 인크. 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2249195A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
AU720232B2 (en) 1996-07-19 2000-05-25 Amgen, Inc. Analogs of cationic proteins
EP0962467A4 (en) 1996-09-26 2002-10-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd ANTIBODIES AGAINST HUMAN PARATHORMON RELATED PEPTIDES
US5990286A (en) 1996-12-18 1999-11-23 Techniclone, Inc. Antibodies with reduced net positive charge
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
FR2761994B1 (fr) 1997-04-11 1999-06-18 Centre Nat Rech Scient Preparation de recepteurs membranaires a partir de baculovirus extracellulaires
US5897781A (en) 1997-06-06 1999-04-27 Waters Investments Limited Active pump phasing to enhance chromatographic reproducibility
US7052873B2 (en) 1997-10-03 2006-05-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Natural human antibody
IL138801A0 (en) 1998-04-03 2001-10-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Humanized antibody against human tissue factor and process for the preparation thereof
ATE458007T1 (de) 1998-04-20 2010-03-15 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
CA2341029A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6475718B2 (en) 1998-09-08 2002-11-05 Schering Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating the interaction between the APJ receptor and the HIV virus
EP1135415B1 (en) 1998-12-01 2010-08-11 Facet Biotech Corporation Humanized antibodies to gamma-interferon
US7183387B1 (en) * 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) * 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6972125B2 (en) 1999-02-12 2005-12-06 Genetics Institute, Llc Humanized immunoglobulin reactive with B7-2 and methods of treatment therewith
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
SK782002A3 (en) 1999-07-21 2003-08-05 Lexigen Pharm Corp FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens
SE9903895D0 (sv) 1999-10-28 1999-10-28 Active Biotech Ab Novel compounds
FR2807767B1 (fr) 2000-04-12 2005-01-14 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps monoclonaux anti-d
US20020034537A1 (en) 2000-05-03 2002-03-21 Brita Schulze Cationic diagnostic, imaging and therapeutic agents associated with activated vascular sites
EP2281843B1 (en) 2000-06-16 2016-10-12 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to BLyS
WO2002020565A2 (en) 2000-09-08 2002-03-14 Universität Zürich Collections of repeat proteins comprising repeat modules
HU231090B1 (hu) 2000-10-06 2020-07-28 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antitest-kompozíciót termelő sejt
JP2004526419A (ja) 2000-10-16 2004-09-02 フィロス インク． 抗体模倣物および他の結合タンパク質のためのタンパク質骨格
DK1355919T3 (da) 2000-12-12 2011-03-14 Medimmune Llc Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
EP1383800A4 (en) 2001-04-02 2004-09-22 Idec Pharma Corp RECOMBINANT ANTIBODIES CO-EXPRESSED WITH GNTIII
CN1561345B (zh) 2001-04-13 2011-09-14 比奥根艾迪克Ma公司 抗vla-1的抗体
US7667004B2 (en) 2001-04-17 2010-02-23 Abmaxis, Inc. Humanized antibodies against vascular endothelial growth factor
US20030157561A1 (en) 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
CA2451493C (en) 2001-06-22 2016-08-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell growth inhibitors containing anti-glypican 3 antibody
DK1399484T3 (da) 2001-06-28 2010-11-08 Domantis Ltd Dobbelt-specifik ligand og anvendelse af denne
US20040161741A1 (en) 2001-06-30 2004-08-19 Elazar Rabani Novel compositions and processes for analyte detection, quantification and amplification
US20030049203A1 (en) 2001-08-31 2003-03-13 Elmaleh David R. Targeted nucleic acid constructs and uses related thereto
ES2624547T3 (es) 2001-11-14 2017-07-14 Janssen Biotech, Inc. Anticuerpos anti il 6, composiciones, métodos y usos
EP3960855A1 (en) 2001-12-28 2022-03-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for stabilizing proteins
WO2003068801A2 (en) 2002-02-11 2003-08-21 Genentech, Inc. Antibody variants with faster antigen association rates
AR038568A1 (es) 2002-02-20 2005-01-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-a beta y su uso
WO2003074679A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Xencor Antibody optimization
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20080199471A1 (en) 2002-03-01 2008-08-21 Bernett Matthew J Optimized cd40 antibodies and methods of using the same
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
US8093357B2 (en) 2002-03-01 2012-01-10 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US20060141456A1 (en) 2002-06-12 2006-06-29 Cynthia Edwards Methods and compositions for milieu-dependent binding of a targeted agent to a target
DK1512015T3 (da) 2002-06-12 2009-07-06 Genencor Int Fremgangsmåder til forbedring af bindingsegenskaber hos et molekyle
US8193318B2 (en) 2002-08-14 2012-06-05 Macrogenics, Inc. FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof
WO2004016740A2 (en) 2002-08-15 2004-02-26 Epitomics, Inc. Humanized rabbit antibodies
RU2390527C2 (ru) 2002-09-27 2010-05-27 Ксенкор, Инк. АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
DK2345671T3 (en) 2002-09-27 2016-02-15 Xencor Inc Optimized Fc variants and methods for their formation
AU2003286467B2 (en) 2002-10-15 2009-10-01 Abbvie Biotherapeutics Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US7217798B2 (en) 2003-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of Fc-fusion protein serum half-lives by mutagenesis
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
CA2511910A1 (en) 2002-12-27 2004-07-15 Domantis Limited Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand
US7960512B2 (en) 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
CA2515081A1 (en) 2003-02-07 2004-08-19 Protein Design Labs, Inc. Amphiregulin antibodies and their use to treat cancer and psoriasis
DK1601697T3 (da) 2003-02-28 2007-10-01 Lonza Biologics Plc Oprensning af antistof ved protein A- og ionbytningskromatografi
US8388955B2 (en) 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
GB2401040A (en) 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
CA2766627C (en) 2003-05-02 2019-12-03 Xencor, Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
EP1629001A2 (en) 2003-06-05 2006-03-01 Genentech, Inc. Blys antagonists and uses thereof
AU2004253868B2 (en) 2003-06-13 2011-06-16 Biogen Ma Inc. Aglycosyl anti-CD154 (CD40 ligand) antibodies and uses thereof
US20050152894A1 (en) 2003-09-05 2005-07-14 Genentech, Inc. Antibodies with altered effector functions
JP2005101105A (ja) 2003-09-22 2005-04-14 Canon Inc 位置決め装置、露光装置、デバイス製造方法
US8101720B2 (en) 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
AU2003271174A1 (en) 2003-10-10 2005-04-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Double specific antibodies substituting for functional protein
AU2004284090A1 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Avidia, Inc. LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers
PT1689777E (pt) 2003-11-05 2007-05-31 Ares Trading Sa Processo para a purificação da proteína de ligação a il-18
EP1697415A1 (en) 2003-11-12 2006-09-06 Biogen Idec MA Inc. NEONATAL Fc RECEPTOR (FcRn)-BINDING POLYPEPTIDE VARIANTS, DIMERIC Fc BINDING PROTEINS AND METHODS RELATED THERETO
PT1711207E (pt) 2003-12-10 2013-02-13 Medarex Inc Anticorpos alfa interferão e seus usos
WO2005077981A2 (en) 2003-12-22 2005-08-25 Xencor, Inc. Fc POLYPEPTIDES WITH NOVEL Fc LIGAND BINDING SITES
AP2006003689A0 (en) 2004-01-09 2006-08-31 Pfizer Antibodies to MAdCAM
BRPI0506771A (pt) * 2004-01-12 2007-05-22 Applied Molecular Evolution anticorpo, e, composição farmacêutica
WO2005092925A2 (en) 2004-03-24 2005-10-06 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
WO2005123780A2 (en) 2004-04-09 2005-12-29 Protein Design Labs, Inc. Alteration of fcrn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
WO2005112564A2 (en) 2004-04-15 2005-12-01 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Germline and sequence variants of humanized antibodies and methods of making and using them
JP5367982B2 (ja) 2004-04-16 2013-12-11 マクロジェニクス，インコーポレーテッド ＦｃγＲＩＩＢ特異的抗体とその利用法
AR049390A1 (es) 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
MXPA06014684A (es) 2004-06-18 2007-02-12 Ambrx Inc Novedosos polipeptidos de enlace antigeno y sus usos.
US20060019342A1 (en) 2004-06-25 2006-01-26 Medimmune, Inc. Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis
DE102004032634A1 (de) 2004-07-06 2006-02-16 Sms Demag Ag Verfahren und Einrichtung zum Messen und Regeln der Planheit und/oder der Bandspannungen eines Edelstahlbandes oder einer Edelstahlfolie beim Kaltwalzen in einem Vielwalzengerüst, insbesondere in einem 20-Walzen-Sendizimir-Walzwerk
CN101987870B (zh) 2004-07-15 2013-07-03 赞科股份有限公司 优化的Fc变体
CA2573192C (en) 2004-08-04 2013-09-10 Applied Molecular Evolution Inc. Variant fc regions
CA2576405A1 (en) 2004-08-11 2006-02-16 Mitsubishi Chemical Corporation Antibody and utilization of the same
CA2577370A1 (en) 2004-08-16 2006-03-02 Medimmune, Inc. Integrin antagonists with enhanced antibody dependent cell-mediated cytotoxicity activity
BRPI0515230A (pt) 2004-08-19 2008-07-15 Genentech Inc polipeptìdeos, anticorpos e ácidos nucléicos isolados, composições, vetor de expressão, células hospedeiras isoladas, método para a produção de um anticorpo, artigos manufaturados, métodos de tratamento e para o alìvio de disfunções, métodos de produção e de seleção de um polipeptìdeo, anticorpo de ligação cd20 humanizado, anticorpo anti-her2 isolado e usos de um anticorpo
EP1799718A1 (en) 2004-09-14 2007-06-27 National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) Vaccine
US7563443B2 (en) 2004-09-17 2009-07-21 Domantis Limited Monovalent anti-CD40L antibody polypeptides and compositions thereof
EP1812068A4 (en) 2004-10-29 2010-06-09 Medimmune Inc METHODS FOR PREVENTING AND TREATING RSV INFECTIONS AND ASSOCIATED DISEASES
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
AU2005335714B2 (en) 2004-11-10 2012-07-26 Macrogenics, Inc. Engineering Fc antibody regions to confer effector function
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP2845865A1 (en) 2004-11-12 2015-03-11 Xencor Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
CN101098890B (zh) 2004-11-12 2012-07-18 赞科股份有限公司 对FcRn的结合被改变的Fc变体
WO2006067847A1 (ja) 2004-12-22 2006-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha フコーストランスポーターの機能が阻害された細胞を用いた抗体の作製方法
EP1831243B1 (en) 2004-12-23 2010-03-17 Novo Nordisk A/S Antibody binding affinity ligands
EP3623473A1 (en) 2005-03-31 2020-03-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for production of polypeptide by regulation of assembly
EP1871808A2 (en) 2005-03-31 2008-01-02 Xencor, Inc. Fc VARIANTS WITH OPTIMIZED PROPERTIES
WO2006109592A1 (ja) 2005-04-08 2006-10-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 血液凝固第viii因子の機能代替抗体
JP5255435B2 (ja) 2005-04-26 2013-08-07 メディミューン，エルエルシー ヒンジドメイン操作による抗体エフェクター機能の調節
JP5047947B2 (ja) 2005-05-05 2012-10-10 デューク ユニバーシティ 自己免疫疾患のための抗ｃｄ１９抗体治療
WO2006130834A2 (en) 2005-05-31 2006-12-07 Board Of Regents, The University Of Texas System IGGl ANTIBODIES WITH MUTATED FC PORTION FOR INCREASED BINDING TO FCRN RECEPTOR AND USES THEREOF
ES2526811T3 (es) 2005-08-10 2015-01-15 Macrogenics, Inc. Identificación y modificación de anticuerpos con regiones Fc variantes y métodos de uso de estos
CN101379086B (zh) 2005-08-19 2013-07-17 惠氏公司 抗gdf-8的拮抗剂抗体以及在als和其他gdf-8-相关病症治疗中的用途
DK1931709T3 (en) 2005-10-03 2017-03-13 Xencor Inc FC VARIETIES WITH OPTIMIZED FC RECEPTOR BINDING PROPERTIES
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
WO2007060411A1 (en) 2005-11-24 2007-05-31 Ucb Pharma S.A. Anti-tnf alpha antibodies which selectively inhibit tnf alpha signalling through the p55r
WO2007063539A1 (en) 2005-11-30 2007-06-07 Can-Fite Biopharma Ltd. Therapeutic uses of a3 adenosine receptor antibodies
ES2517420T3 (es) 2005-12-29 2014-11-03 Janssen Biotech, Inc. Anticuerpos anti-IL-23 humanos, composiciones, procedimientos y usos
KR20080098504A (ko) 2006-02-03 2008-11-10 메디뮨 엘엘씨 단백질 제제
JP5624276B2 (ja) 2006-03-31 2014-11-12 中外製薬株式会社 抗体の血中動態を制御する方法
US9670269B2 (en) 2006-03-31 2017-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies
TWI395754B (zh) 2006-04-24 2013-05-11 Amgen Inc 人類化之ｃ-ｋｉｔ抗體
US7786270B2 (en) 2006-05-26 2010-08-31 Macrogenics, Inc. Humanized FcγRIIB-specific antibodies and methods of use thereof
KR101557603B1 (ko) 2006-06-08 2015-10-06 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 염증성 질환의 예방 또는 치료제
CA2656224C (en) 2006-06-26 2018-01-09 Macrogenics, Inc. Combination of fc.gamma.riib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
ES2457072T3 (es) 2006-08-14 2014-04-24 Xencor, Inc. Anticuerpos optimizados que seleccionan como diana CD19
EP3424950A1 (en) 2006-10-06 2019-01-09 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Prevention of tissue ischemia, related methods and compositions
US20100034194A1 (en) 2006-10-11 2010-02-11 Siemens Communications Inc. Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks
WO2008140603A2 (en) 2006-12-08 2008-11-20 Macrogenics, Inc. METHODS FOR THE TREATMENT OF DISEASE USING IMMUNOGLOBULINS HAVING FC REGIONS WITH ALTERED AFFINITIES FOR FCγR ACTIVATING AND FCγR INHIBITING
SG177954A1 (en) 2007-01-05 2012-02-28 Univ Zuerich Method of providing disease-specific binding molecules and targets
WO2008091954A2 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Xencor, Inc. Optimized cd40 antibodies and methods of using the same
WO2008092117A2 (en) 2007-01-25 2008-07-31 Xencor, Inc. Immunoglobulins with modifications in the fcr binding region
EP2087111A2 (en) 2007-03-19 2009-08-12 Medimmune Limited Polypeptide variants
US8337854B2 (en) 2007-04-04 2012-12-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Monoclonal antibodies against dengue and other viruses with deletion in Fc region
BRPI0811857A2 (pt) 2007-05-14 2014-10-21 Biogen Idec Inc Regiões fc (scfc) de cadeia simples, polipeptídeos de aglutinação que as compreendem e métodos relacionados.
ES2659517T3 (es) 2007-05-30 2018-03-16 Xencor, Inc. Métodos y composiciones para inhibir células que expresan CD32B
EP3543691A1 (en) 2007-06-29 2019-09-25 Quest Diagnostics Investments Incorporated Analysis of amino acids in body fluid by liquid chromatography-mass spectrometry
JP5439176B2 (ja) 2007-07-06 2014-03-12 公益財団法人東京都医学総合研究所 Ｔｄｐ−４３凝集物に特異的に結合する抗体
EP3689912A1 (en) 2007-09-26 2020-08-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr
ES2566957T3 (es) 2007-09-26 2016-04-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Región constante de anticuerpo modificado
EP2206775B1 (en) 2007-09-26 2016-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-il-6 receptor antibody
RU2445366C2 (ru) 2007-09-28 2012-03-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитело против глипикана-3 с улучшенными кинетическими показателями в плазме
CA2702448A1 (en) 2007-10-22 2009-04-30 Merck Serono S.A. Method for purifying fc-fusion proteins
WO2009062080A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Pikamab, Inc. Methods for doing business using biomarkers
US8414893B2 (en) 2007-12-21 2013-04-09 Amgen Inc. Anti-amyloid antibodies and uses thereof
EP3575317A1 (en) 2007-12-26 2019-12-04 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
US20110183861A1 (en) 2008-01-29 2011-07-28 Ablynn N.V. Methods to stabilize proteins and polypeptides
TWI564021B (zh) 2008-04-11 2017-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Repeated binding of antigen to antigen binding molecules
AU2009246946B2 (en) 2008-05-01 2013-09-26 Amgen Inc. Anti-hepcidin antibodies and methods of use
MX2010014079A (es) 2008-06-20 2011-02-22 Novartis Ag Inmunoglobulinas con agregacion reducida.
JP5028372B2 (ja) 2008-09-26 2012-09-19 京セラドキュメントソリューションズ株式会社 画像処理装置、画像処理方法及び画像処理プログラム
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
CN110317272A (zh) 2008-10-14 2019-10-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 免疫球蛋白变体及其用途
WO2010058860A1 (ja) 2008-11-18 2010-05-27 株式会社シノテスト 試料中のｃ反応性蛋白質の測定方法及び測定試薬
EP3543256A1 (en) 2009-01-12 2019-09-25 Cytomx Therapeutics Inc. Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
JP2012515556A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 低下したエフェクタ機能を有する安定化Ｆｃポリペプチドおよび使用方法
WO2010098863A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Lpath, Inc. Humanized platelet activating factor antibody design using anti-lipid antibody templates
TWI682995B (zh) 2009-03-19 2020-01-21 日商中外製藥股份有限公司 抗體恆定區域改變體
EP2233500A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
AU2010201495B2 (en) 2009-04-16 2012-04-12 Accenture Global Services Limited Touchpoint customization system
US8568726B2 (en) * 2009-10-06 2013-10-29 Medimmune Limited RSV specific binding molecule
NZ599148A (en) 2009-10-06 2014-08-29 Medimmune Ltd Rsv-specific binding molecule
SI2486141T1 (en) * 2009-10-07 2018-06-29 Macrogenics, Inc. FC REGION-CONTAINING POLYPETHYDE, AFFECTING A BETTERED EFFECTORAL FUNCTION, BY CHANGES IN THE SCOPE OF FUKOZILATION AND METHODS FOR THEIR USE
CN102971342B (zh) 2010-01-28 2016-08-03 Ab生物科学公司 亲和力降低的新抗体和制备所述抗体的方法
LT2536745T (lt) 2010-02-19 2016-09-26 Xencor, Inc. Nauji ctla4-ig imunoadhezinai
JP2011184418A (ja) 2010-03-11 2011-09-22 Tokyo Institute Of Technology 親和性可変抗体
EP2545079A2 (en) 2010-03-11 2013-01-16 Rinat Neuroscience Corporation ANTIBODIES WITH pH DEPENDENT ANTIGEN BINDING
KR20220157513A (ko) 2010-03-30 2022-11-29 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항원 제거를 촉진하는 ＦｃＲｎ에 대해 변경된 친화성을 갖는 항체
TWI667257B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的ＦｃＲｎ親和力之抗體
MX349622B (es) 2010-09-08 2017-08-07 Halozyme Inc Metodos para evaluar e identificar o evolucionar proteinas terapeuticas condicionalmente activas.
MX365235B (es) 2010-11-30 2019-05-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula de unión a antígeno capaz de unir repetidamente a la pluralidad de moléculas de antígeno.
WO2012132067A1 (ja) 2011-03-30 2012-10-04 中外製薬株式会社 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法
US20140093496A1 (en) 2011-02-25 2014-04-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc-gamma-RIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY
CA2830254C (en) 2011-03-16 2019-09-10 Amgen Inc. Fc variants
EP3825325A3 (en) 2011-03-30 2021-10-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Retention of antigen-binding molecules in blood plasma and method for modifying immunogenicity
AU2012258907A1 (en) 2011-05-25 2013-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for preparing Fc-containing polypeptides having improved properties
UA117901C2 (uk) 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
US20150050269A1 (en) 2011-09-30 2015-02-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
CA2850322C (en) 2011-09-30 2023-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule inducing immune response to target antigen
SG11201401101XA (en) 2011-09-30 2014-08-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule for promoting loss of antigens
TW201817745A (zh) * 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
WO2013046722A1 (ja) * 2011-09-30 2013-04-04 中外製薬株式会社 イオン濃度依存性結合分子ライブラリ
EP2765192A4 (en) 2011-10-05 2015-04-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd ANTIGEN BINDING MOLECULE FOR PROMOTING THE PLASMA CLAIR OF AN ANTIGEN COMPRISING A SACCHARIDIC CHAIN TYPE RECEPTOR BINDING DOMAIN
US20150056182A1 (en) 2011-11-30 2015-02-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Drug containing carrier into cell for forming immune complex
SG11201404751UA (en) 2012-02-09 2014-09-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Modified fc region of antibody
TW202015731A (zh) 2012-02-24 2020-05-01 日商中外製藥股份有限公司 經FcγRIIB促進抗原消失之抗原結合分子
CA2874721A1 (en) 2012-05-30 2013-12-05 Tomoyuki Igawa Target tissue-specific antigen-binding molecule
DK2857419T3 (da) 2012-05-30 2021-03-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-bindende molekyle til eliminering af aggregerede antigener
CN104540852B (zh) 2012-08-13 2018-10-02 瑞泽恩制药公司 具有pH-依赖性结合特性的抗-PCSK9抗体
EP3597747B1 (en) 2012-08-24 2023-03-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Mouse fcgammarii-specific fc antibody
MX371442B (es) 2012-08-24 2020-01-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd VARIANTE DE LA REGION FC ESPECIFICA PARA FCyRIIB.
TW201418707A (zh) 2012-09-21 2014-05-16 Alexion Pharma Inc 補體組分ｃ５拮抗劑之篩選分析
CA2899589C (en) 2013-01-31 2022-02-22 Seoul National University R & Db Foundation C5 antibody and method for preventing and treating complement-related diseases
WO2014144080A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amgen Inc. Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9
US9321686B2 (en) 2013-03-15 2016-04-26 Forta Corporation Reinforcement fiber coating compositions, methods of making and treating, and uses for improved adhesion to asphalt and portland cement concrete
EP3783017A1 (en) 2013-04-02 2021-02-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
NZ711451A (en) 2014-03-07 2016-05-27 Alexion Pharma Inc Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics
EP3160996B1 (en) 2014-06-30 2022-06-08 Merck Patent GmbH Anti-tnfa antibodies with ph-dependent antigen binding
CN113045650A (zh) * 2014-12-19 2021-06-29 中外制药株式会社 抗-c5抗体及使用方法
EA201791754A1 (ru) * 2015-02-05 2019-01-31 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Also Published As

Publication number Publication date
CA2850035A1 (en) 2013-04-04
EP3549956A2 (en) 2019-10-09
CN103958547A (zh) 2014-07-30
JP2022034037A (ja) 2022-03-02
EP3549956A3 (en) 2020-01-08
SG10201808187TA (en) 2018-10-30
AU2017216587B2 (en) 2019-01-31
JP2018048120A (ja) 2018-03-29
MX2014003891A (es) 2014-11-26
JP6204350B2 (ja) 2017-09-27
RU2018118993A3 (ru) 2019-04-25
JP2014528906A (ja) 2014-10-30
US20190233525A1 (en) 2019-08-01
TW201817744A (zh) 2018-05-16
AU2017216587A1 (en) 2017-09-07
TW201326209A (zh) 2013-07-01
CN108948197A (zh) 2018-12-07
KR20140069332A (ko) 2014-06-09
BR112014007290A2 (pt) 2017-03-28
JP2019206526A (ja) 2019-12-05
WO2013046704A3 (en) 2013-05-23
EP2760890A2 (en) 2014-08-06
HK1257946A1 (zh) 2019-11-01
US20240117059A1 (en) 2024-04-11
JP6541730B2 (ja) 2019-07-10
EP2760890B1 (en) 2019-07-24
AU2012313670B2 (en) 2017-06-15
US20140363428A1 (en) 2014-12-11
WO2013046704A2 (en) 2013-04-04
TW201817745A (zh) 2018-05-16
AU2012313670A1 (en) 2014-03-27
US10253100B2 (en) 2019-04-09
CN103958547B (zh) 2018-08-03
SG11201401098TA (en) 2014-04-28
JP7001637B2 (ja) 2022-02-03
EP4324850A2 (en) 2024-02-21
RU2018118993A (ru) 2018-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014117500A (ru) ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ FcRn-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ
JP2014528906A5 (ru)
RU2018121428A (ru) Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул
RU2013148116A (ru) Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы
RU2018113505A (ru) Il-8-связывающие антитела и их применения
HRP20210777T1 (hr) Pripravci protiv cgrp-a njihova upotreba
HRP20190494T1 (hr) Pro-koagulantski spojevi i postupci njihove uporabe
HRP20160638T1 (hr) Antigen vezujući proteini sposobni vezati timusni stromalni limfopoetin
JP6147726B2 (ja) タンパク質精製のためのバッファー系
ES2826123T3 (es) Método de purificación de anticuerpos
JP2019519216A5 (ru)
JP2018085988A5 (ru)
HRP20140419T1 (hr) Molekule za vezanje koje mogu neutralizirati virus bjesnoä†e i njihova uporaba
RU2013143303A (ru) FcγRIIb-СПЕЦИФИЧНОЕ Fc-АНТИТЕЛО
JP2019523753A5 (ru)
JP2017508463A5 (ru)
RU2012131671A (ru) Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров
EA200870274A1 (ru) ПЕПТИДЫ, БЛОКИРУЮЩИЕ СВЯЗЫВАНИЕ IgG C FcRn
RU2017103675A (ru) Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение
JP2014506790A5 (ru)
JP2016500250A5 (ru)
RU2014125063A (ru) Очистка белка с использованием бис-трис буфера
JP2013537416A5 (ru)
RU2014146503A (ru) Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека
RU2011137030A (ru) Способы очистки малых модулярных иммунофармацевтических белков

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant