RU2013148116A - Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы - Google Patents
Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013148116A RU2013148116A RU2013148116/10A RU2013148116A RU2013148116A RU 2013148116 A RU2013148116 A RU 2013148116A RU 2013148116/10 A RU2013148116/10 A RU 2013148116/10A RU 2013148116 A RU2013148116 A RU 2013148116A RU 2013148116 A RU2013148116 A RU 2013148116A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- ala
- antigen binding
- lys
- arg
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Abstract
1. Способ согласно любому из (a) или (b) ниже, где способ включает модификацию Fc-области антигенсвязывающей молекулы, содержащей антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность варьирует в зависимости от концентрации ионов, и Fc-область, которая имеет активность связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, в Fc-область, которая не образует гетерокомплекс, содержащий две молекулы FcRn и одну молекулу активирующего Fcγ-рецептора в диапазоне нейтральных значений pH:(a) способ улучшения фармакокинетики антигенсвязывающей молекулы; и(b) способ снижения иммуногенности антигенсвязывающей молекулы.2. Способ по п.1, где модификация в Fc-область, которая не образует указанный гетерокомплекс, включает модификацию Fc-области в Fc-область, активность связывания которой с активирующим Fcγ-рецептором является более низкой, чем активность связывания Fc-области нативного IgG человека с активирующим Fcγ-рецептором.3. Способ по п.1, где активирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa человека, FcγRIIa(R) человека, FcγRIIa(H) человека, FcγRIIIa(V) человека или FcγRIIIa(F) человека.4. Способ по п.1, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области в одном или нескольких из положений аминокислот 235, 237, 238, 239, 270, 298, 325 и 329, как указано согласно нумерации EU.5. Способ по п.4, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области, как указано согласно нумерации EU, в любом одном или нескольких из:аминокислота в положении 234 на любую из Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr и Trp;аминокислота в положении 235 на любую из Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Arg;аминокислота в положении 236 на любую из Arg, Asn, Gln, His, Leu, Lys, Met, Phe, Pro и Tyr;аминокислота в положении 237 на лю�
Claims (44)
1. Способ согласно любому из (a) или (b) ниже, где способ включает модификацию Fc-области антигенсвязывающей молекулы, содержащей антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность варьирует в зависимости от концентрации ионов, и Fc-область, которая имеет активность связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, в Fc-область, которая не образует гетерокомплекс, содержащий две молекулы FcRn и одну молекулу активирующего Fcγ-рецептора в диапазоне нейтральных значений pH:
(a) способ улучшения фармакокинетики антигенсвязывающей молекулы; и
(b) способ снижения иммуногенности антигенсвязывающей молекулы.
2. Способ по п.1, где модификация в Fc-область, которая не образует указанный гетерокомплекс, включает модификацию Fc-области в Fc-область, активность связывания которой с активирующим Fcγ-рецептором является более низкой, чем активность связывания Fc-области нативного IgG человека с активирующим Fcγ-рецептором.
3. Способ по п.1, где активирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa человека, FcγRIIa(R) человека, FcγRIIa(H) человека, FcγRIIIa(V) человека или FcγRIIIa(F) человека.
4. Способ по п.1, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области в одном или нескольких из положений аминокислот 235, 237, 238, 239, 270, 298, 325 и 329, как указано согласно нумерации EU.
5. Способ по п.4, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области, как указано согласно нумерации EU, в любом одном или нескольких из:
аминокислота в положении 234 на любую из Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr и Trp;
аминокислота в положении 235 на любую из Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Arg;
аминокислота в положении 236 на любую из Arg, Asn, Gln, His, Leu, Lys, Met, Phe, Pro и Tyr;
аминокислота в положении 237 на любую из Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, His, Ile, Leu, Lys, Met, Pro, Ser, Thr, Val, Tyr и Arg;
аминокислота в положении 238 на любую из Ala, Asn, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Thr, Trp и Arg;
аминокислота в положении 239 на любую из Gln, His, Lys, Phe, Pro, Trp, Tyr и Arg;
аминокислота в положении 265 на любую из Ala, Arg, Asn, Gln, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 266 на любую из Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Lys, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 267 на любую из Arg, His, Lys, Phe, Pro, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 269 на любую из Ala, Arg, Asn, Gln, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 270 на любую из Ala, Arg, Asn, Gln, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 271 на любую из Arg, His, Phe, Ser, Thr, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 295 на любую из Arg, Asn, Asp, Gly, His, Phe, Ser, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 296 на любую из Arg, Gly, Lys и Pro;
аминокислота в положении 297 на Ala;
аминокислота в положении 298 на любую из Arg, Gly, Lys, Pro, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 300 на любую из Arg, Lys и Pro;
аминокислота в положении 324 на Lys или Pro;
аминокислота в положении 325 на любую из Ala, Arg, Gly, His, Ile, Lys, Phe, Pro, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 327 на любую из Arg, Gln, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 328 на любую из Arg, Asn, Gly, His, Lys и Pro;
аминокислота в положении 329 на любую из Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val и Arg;
аминокислота в положении 330 на Pro или Ser;
аминокислота в положении 331 на любую из Arg, Gly и Lys; или
аминокислота в положении 332 на любую из Arg Lys и Pro.
6. Способ по п.1, где модификация в Fc-область, которая не образует указанный гетерокомплекс, включает модификацию Fc-области в Fc-область, которая имеет более высокую активность связывания с ингибирующим Fcγ-рецептором, чем с активирующим Fcγ-рецептором.
7. Способ по п.6, где ингибирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIb человека.
8. Способ по п.6, где активирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa человека, FcγRIIa(R) человека, FcγRIIa(H) человека, FcγRIIIa(V) человека или FcγRIIIa(F) человека.
9. Способ по п.6, который включает замену аминокислоты в положении 238 или 328, указанном согласно нумерации EU.
10. Способ по п.9, который включает замену аминокислоты в положении 238 на Asp или аминокислоты в положении 328 на Glu, как указано согласно нумерации EU.
11. Способ по п.10, который включает замену любой одной или нескольких аминокислот из:
аминокислота в положении 233 на Asp;
аминокислота в положении 234 на Trp или Tyr;
аминокислота в положении 237 на любую из Ala, Asp, Glu, Leu, Met, Phe, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 239 на Asp;
аминокислота в положении 267 на любую из Ala, Gln и Val;
аминокислота в положении 268 на любую из Asn, Asp и Glu;
аминокислота в положении 271 на Gly;
аминокислота в положении 326 на любую из Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Leu, Met, Ser и Thr;
аминокислота в положении 330 на любую из Arg, Lys и Met;
аминокислота в положении 323 на любую из Ile, Leu и Met; и
аминокислота в положении 296 на Asp; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
12. Способ по любому из пп.1-11, где Fc-область содержит одну или несколько аминокислот, которые отличаются от аминокислот нативной Fc-области в положениях аминокислот 237, 248, 250, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 265, 286, 289, 297, 298, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 315, 317, 332, 334, 360, 376, 380, 382, 384, 385, 386, 387, 389, 424, 428, 433, 434 и 436 указанной Fc-области, как указано согласно нумерации EU.
13. Способ по п.12, где аминокислоты указанной Fc-области, указанные согласно нумерации EU, представляют собой комбинацию одной или нескольких из:
Met в положении аминокислоты 237;
Ile в положении аминокислоты 248;
любой из Ala, Phe, Ile, Met, Gln, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 250;
любой из Phe, Trp и Tyr в положении аминокислоты 252;
Thr в положении аминокислоты 254;
Glu в положении аминокислоты 255;
любой из Asp, Asn, Glu и Gln в положении аминокислоты 256;
любой из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 257;
His в положении аминокислоты 258;
Ala в положении аминокислоты 265;
Ala или Glu в положении аминокислоты 286;
His в положении аминокислоты 289;
Ala в положении аминокислоты 297;
Gly в положении аминокислоты 298;
Ala в положении аминокислоты 303;
Ala в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 307;
любой из Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Pro, Gln и Thr в положении аминокислоты 308;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro и Arg в положении аминокислоты 309;
любой из Ala, His и Ile в положении аминокислоты 311;
Ala или His в положении аминокислоты 312;
Lys или Arg в положении аминокислоты 314;
любой из Ala, Asp и His в положении аминокислоты 315;
Ala в положении аминокислоты 317;
Val в положении аминокислоты 332;
Leu в положении аминокислоты 334;
His в положении аминокислоты 360;
Ala в положении аминокислоты 376;
Ala в положении аминокислоты 380;
Ala в положении аминокислоты 382;
Ala в положении аминокислоты 384;
Asp или His в положении аминокислоты 385;
Pro в положении аминокислоты 386;
Glu в положении аминокислоты 387;
Ala или Ser в положении аминокислоты 389;
Ala в положении аминокислоты 424;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 428;
Lys в положении аминокислоты 433;
любой из Ala, Phe, His, Ser, Trp и Tyr в положении аминокислоты 434; и
любой из His, Ile, Leu, Phe, Thr и Val в положении аминокислоты 436.
14. Способ по п.1, где указанный антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации ионов кальция.
15. Способ по п.14, где указанный антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность при низкой концентрации ионов кальция является более низкой, чем антигенсвязывающая активность при высокой концентрации ионов кальция.
16. Способ по п.1, где указанный антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от pH.
17. Способ по п.16, где указанный антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность в диапазоне кислых значений pH является более низкой, чем антигенсвязывающая активность в диапазоне нейтральных значений pH.
18. Способ по п.1, где антигенсвязывающий домен представляет собой вариабельную область антитела.
19. Способ по п.1, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
20. Способ по п.1, где модификация в Fc-область, которая не образует указанный гетерокомплекс, включает модификацию в Fc-область, в которой один из двух полипептидов, составляющих Fc-область, обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, а другой не обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH.
21. Способ по п.20, который включает замену аминокислоты в любом одном или нескольких из положений 237, 248, 250, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 265, 286, 289, 297, 298, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 315, 317, 332, 334, 360, 376, 380, 382, 384, 385, 386, 387, 389, 424, 428, 433, 434 и 436, как указано согласно нумерации EU, в аминокислотной последовательности одного из двух полипептидов, составляющих указанную Fc-область.
22. Способ по п.21, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области в любом или нескольких из:
аминокислота в положении 237 на Met;
аминокислота в положении 248 на Ile;
аминокислота в положении 250 на Ala, Phe, Ile, Met, Gln, Ser, Val, Trp или Tyr;
аминокислота в положении 252 на Phe, Trp или Tyr;
аминокислота в положении 254 на Thr;
аминокислота в положении 255 на Glu;
аминокислота в положении 256 на Asp, Asn, Glu или Gln;
аминокислота в положении 257 на Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Ser, Thr, или Val;
аминокислота в положении 258 на His;
аминокислота в положении 265 на Ala;
аминокислота в положении 286 на Ala или Glu;
аминокислота в положении 289 на His;
аминокислота в положении 297 на Ala;
аминокислота в положении 298 на Gly;
аминокислота в положении 303 на Ala;
аминокислота в положении 305 на Ala;
аминокислота в положении 307 на Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp или Tyr;
аминокислота в положении 308 на Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Pro, Gln или Thr;
аминокислота в положении 309 на Ala, Asp, Glu, Pro или Arg;
аминокислота в положении 311 на Ala, His или Ile;
аминокислота в положении 312 на Ala или His;
аминокислота в положении 314 на Lys или Arg;
аминокислота в положении 315 на Ala, Asp или His;
аминокислота в положении 317 на Ala;
аминокислота в положении 332 на Val;
аминокислота в положении 334 на Leu;
аминокислота в положении 360 на His;
аминокислота в положении 376 на Ala;
аминокислота в положении 380 на Ala;
аминокислота в положении 382 на Ala;
аминокислота в положении 384 на Ala;
аминокислота в положении 385 на Asp или His;
аминокислота в положении 386 на Pro;
аминокислота в положении 387 на Glu;
аминокислота в положении 389 на Ala или Ser;
аминокислота в положении 424 на Ala;
аминокислота в положении 428 на Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr;
аминокислота в положении 433 на Lys;
аминокислота в положении 434 на Ala, Phe, His, Ser, Trp или Tyr; и
аминокислота в положении 436 на His, Ile, Leu, Phe, Thr или Val; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
23. Способ по любому из пп.20-22, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации кальция.
24. Способ по п.23, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность при низкой концентрации кальция является более низкой, чем антигенсвязывающая активность при высокой концентрации кальция.
25. Способ по п.20, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует, в зависимости от pH.
26. Способ по п.25, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность в диапазоне кислых значений pH является более низкой, чем антигенсвязывающая активность в диапазоне нейтральных значений pH.
27. Способ по п.20, где антигенсвязывающий домен представляет собой вариабельную область антитела.
28. Способ по п.20, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
29. Антигенсвязывающая молекула, содержащая антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации ионов, и Fc-область которая обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, где Fc-область содержит одну или несколько аминокислот, выбранных из:
Ala в положении аминокислоты 234;
Ala, Lys или Arg в положении аминокислоты 235;
Arg в положении аминокислоты 236;
Arg в положении аминокислоты 238;
Lys в положении аминокислоты 239;
Phe в положении аминокислоты 270;
Ala в положении аминокислоты 297;
Gly в положении аминокислоты 298;
Gly в положении аминокислоты 325;
Arg в положении аминокислоты 328; и
Lys или Arg в положении аминокислоты 329; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
30. Антигенсвязывающая молекула по п.29, которая содержит одну или несколько аминокислот, выбранных из:
Lys или Arg в положении аминокислоты 237;
Lys в положении аминокислоты 238;
Arg в положении аминокислоты 239; и
Lys или Arg в положении аминокислоты 329; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
31. Антигенсвязывающая молекула, содержащая антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации ионов, и Fc-область, в которой один из двух полипептидов, составляющих Fc-область, обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, а другой не обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH.
32. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп.29-31, где Fc-область содержит одну или несколько аминокислот, которые отличаются от аминокислот нативной Fc-области, в любом из положений аминокислот 237, 248, 250, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 265, 286, 289, 297, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 315, 317, 332, 334, 360, 376, 380, 382, 384, 385, 386, 387, 389, 424, 428, 433, 434 и 436, указанных согласно нумерации EU в аминокислотной последовательности одного из двух полипептидов, составляющих Fc-область.
33. Антигенсвязывающая молекула по п.32, которая содержит комбинацию одной или нескольких аминокислот указанной Fc-области из:
Met в положении аминокислоты 237;
Ile в положении аминокислоты 248;
Ala, Phe, Ile, Met, Gln, Ser, Val, Trp или Tyr в положении аминокислоты 250;
Phe, Trp или Tyr в положении аминокислоты 252;
Thr в положении аминокислоты 254;
Glu в положении аминокислоты 255;
Asp, Asn, Glu или Gln в положении аминокислоты 256;
Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Ser, Thr или Val в положении аминокислоты 257;
His в положении аминокислоты 258;
Ala в положении аминокислоты 265;
Ala или Glu в положении аминокислоты 286;
His в положении аминокислоты 289;
Ala в положении аминокислоты 297;
Ala в положении аминокислоты 303;
Ala в положении аминокислоты 305;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp или Tyr в положении аминокислоты 307;
Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Pro, Gln или Thr в положении аминокислоты 308;
Ala, Asp, Glu, Pro или Arg в положении аминокислоты 309;
Ala, His или Ile в положении аминокислоты 311;
Ala или His в положении аминокислоты 312;
Lys или Arg в положении аминокислоты 314;
Ala, Asp или His в положении аминокислоты 315;
Ala в положении аминокислоты 317;
Val в положении аминокислоты 332;
Leu в положении аминокислоты 334;
His в положении аминокислоты 360;
Ala в положении аминокислоты 376;
Ala в положении аминокислоты 380;
Ala в положении аминокислоты 382;
Ala в положении аминокислоты 384;
Asp или His в положении аминокислоты 385;
Pro в положении аминокислоты 386;
Glu в положении аминокислоты 387;
Ala или Ser в положении аминокислоты 389;
Ala в положении аминокислоты 424;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в положении аминокислоты 428;
Lys в положении аминокислоты 433;
Ala, Phe, His, Ser, Trp или Tyr в положении аминокислоты 434; и
His, Ile, Leu, Phe, Thr или Val в положении аминокислоты 436; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
34. Антигенсвязывающая молекула по п.29, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации ионов кальция.
35. Антигенсвязывающая молекула по п.34, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность при низкой концентрации кальция является более низкой, чем антигенсвязывающая активность при высокой концентрации кальция.
36. Антигенсвязывающая молекула по п.29, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от pH.
37. Антигенсвязывающая молекула по п.36, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность в диапазоне кислых значений pH является более низкой, чем антигенсвязывающая активность в диапазоне нейтральных значений pH.
38. Антигенсвязывающая молекула по п.29, где антигенсвязывающий домен представляет собой вариабельную область антитела.
39. Антигенсвязывающая молекула по п.29, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
40. Полинуклеотид, кодирующий антигенсвязывающую молекулу по любому из пп.29-39.
41. Вектор, который функционально связан с полинуклеотидом по п.40.
42. Клетка, в которую введен вектор по п.41.
43. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп.29-39, который включает стадию сбора антигенсвязывающей молекулы из культуры клеток по п.42.
44. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента антигенсвязывающую молекулу по любому из пп.29-39 или антигенсвязывающую молекулу, полученную способом получения по п.43.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2011/001888 WO2011122011A2 (en) | 2010-03-30 | 2011-03-30 | Antibodies with modified affinity to fcrn that promote antigen clearance |
| JPPCT/JP2011/001888 | 2011-03-30 | ||
| JPPCT/JP2011/072550 | 2011-09-30 | ||
| PCT/JP2011/072550 WO2012132067A1 (ja) | 2011-03-30 | 2011-09-30 | 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法 |
| JPPCT/JP2012/054624 | 2012-02-24 | ||
| PCT/JP2012/054624 WO2012115241A1 (ja) | 2011-02-25 | 2012-02-24 | FcγRIIb特異的Fc抗体 |
| PCT/JP2012/058603 WO2012133782A1 (ja) | 2011-03-30 | 2012-03-30 | 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019133585A Division RU2799423C1 (ru) | 2011-03-30 | 2012-03-30 | Способ изменения удержания в плазме и иммуногенности антигенсвязывающей молекулы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013148116A true RU2013148116A (ru) | 2015-05-10 |
Family
ID=46932459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013148116/10A RU2013148116A (ru) | 2011-03-30 | 2012-03-30 | Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JP6496702B2 (ru) |
| KR (1) | KR102168731B1 (ru) |
| CN (1) | CN103703129A (ru) |
| CA (1) | CA2831770A1 (ru) |
| ES (1) | ES2831048T3 (ru) |
| MX (1) | MX2013011366A (ru) |
| RU (1) | RU2013148116A (ru) |
| SG (1) | SG194076A1 (ru) |
| WO (1) | WO2012132067A1 (ru) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2647846C (en) | 2006-03-31 | 2016-06-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
| CA3139492A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant region |
| EP4339294A2 (en) | 2007-09-26 | 2024-03-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr |
| KR102057826B1 (ko) | 2008-04-11 | 2019-12-20 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 복수 분자의 항원에 반복 결합하는 항원 결합 분자 |
| CA2819356C (en) | 2010-11-30 | 2023-01-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly |
| BR112013021526B1 (pt) | 2011-02-25 | 2021-09-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Polipeptídio variante, métodos para manter ou diminuir as atividades de ligação a fcgriia (tipo r) e fcgriia (tipo h) e aumentar a atividade de ligação a fcgriib de um polipeptídio e para a supressão da produção de um anticorpo contra um polipeptídio compreendendo a região fc do anticorpo, métodos para a produção do referido polipeptídio com atividades de ligação mantidas ou diminuídas e aumentada e para a produção suprimida de um anticorpo, composição farmacêutica e uso de um polipeptídio |
| EP2728002B1 (en) | 2011-06-30 | 2022-01-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterodimerized polypeptide |
| TW201326209A (zh) * | 2011-09-30 | 2013-07-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子 |
| US20150050269A1 (en) | 2011-09-30 | 2015-02-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities |
| KR20210074395A (ko) | 2011-11-30 | 2021-06-21 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 면역 복합체를 형성하는 세포내로의 운반체（캐리어）를 포함하는 의약 |
| TW202231872A (zh) * | 2012-02-24 | 2022-08-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 經FcγRIIB促進抗原消失之抗原結合分子 |
| ES2776681T3 (es) | 2012-08-24 | 2020-07-31 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Variante de la región Fc específica de FcgammaRIIb |
| KR102249779B1 (ko) | 2012-12-27 | 2021-05-07 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 헤테로이량화 폴리펩티드 |
| EP3783017A1 (en) * | 2013-04-02 | 2021-02-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fc region variant |
| GB201403775D0 (en) * | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| EP3240804A4 (en) | 2014-12-19 | 2019-01-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES, POLYPEPTIDES WITH DEVIANT FC REGIONS AND METHOD OF USE |
| CN114773470A (zh) | 2015-02-05 | 2022-07-22 | 中外制药株式会社 | 包含离子浓度依赖性的抗原结合结构域的抗体，fc区变体，il-8-结合抗体及其应用 |
| JP7141336B2 (ja) | 2015-12-25 | 2022-09-22 | 中外製薬株式会社 | 抗ミオスタチン抗体および使用方法 |
| EP3243836A1 (en) * | 2016-05-11 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules |
| US11858980B2 (en) | 2016-08-02 | 2024-01-02 | Visterra, Inc. | Engineered polypeptides and uses thereof |
| CN109689099B (zh) | 2016-08-05 | 2023-02-28 | 中外制药株式会社 | 用于预防或治疗il-8相关疾病的组合物 |
| SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
| US11779604B2 (en) | 2016-11-03 | 2023-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods |
| WO2018183520A1 (en) * | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Lyvgen Biopharma Holdings Limited | Therapeutic agents and methods for enhancing immune responses in tumor microenvironment |
| CN114989305A (zh) * | 2017-03-31 | 2022-09-02 | 北京智仁美博生物科技有限公司 | 新型双特异性抗体及其用途 |
| BR112019024419A2 (pt) * | 2017-05-25 | 2020-07-14 | Bristol-Myers Squibb Company | anticorpos compreendendo regiões constantes pesadas modificadas |
| US10391156B2 (en) * | 2017-07-12 | 2019-08-27 | Viacyte, Inc. | University donor cells and related methods |
| JP7232190B2 (ja) | 2017-10-20 | 2023-03-02 | 中外製薬株式会社 | 細胞への分子の取り込みを測定する方法 |
| TWI827585B (zh) | 2018-03-15 | 2024-01-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 對茲卡病毒具有交叉反應性的抗登革病毒抗體及其使用方法 |
| PE20210343A1 (es) | 2018-08-10 | 2021-02-23 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molecula de union al antigeno anti grupo de diferenciacion 137 (cd137) y su uso |
| CN113015539A (zh) * | 2018-09-11 | 2021-06-22 | 安必圣有限责任公司 | 肽及其医学用途 |
| CN113906042A (zh) | 2019-04-10 | 2022-01-07 | 中外制药株式会社 | 用于纯化fc区修饰抗体的方法 |
| EP3986931A1 (en) * | 2019-06-21 | 2022-04-27 | Sorriso Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides |
| CN110412289B (zh) * | 2019-07-25 | 2022-08-02 | 北京美迪阿姆科技发展有限公司 | 抑制性t细胞及筛选方法和抑制自身免疫反应中的应用 |
| AU2020403913A1 (en) | 2019-12-18 | 2022-06-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-CCL2 antibodies |
| CA3162444A1 (en) | 2019-12-27 | 2021-07-01 | Hitoshi KATADA | Anti-ctla-4 antibody and use thereof |
| TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
| JPWO2022044248A1 (ru) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | ||
| WO2022166720A1 (zh) * | 2021-02-05 | 2022-08-11 | 华南理工大学 | 基于血清白蛋白的融合蛋白、纳米组装体及其制备方法和应用 |
| AU2022295067A1 (en) | 2021-06-18 | 2023-12-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-ccl2 antibodies |
| AU2022297107A1 (en) | 2021-06-25 | 2024-01-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Use of anti-ctla-4 antibody |
| TW202317627A (zh) | 2021-06-25 | 2023-05-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 抗ctla-4抗體 |
| CN113967489B (zh) * | 2021-10-21 | 2023-04-28 | 中国热带农业科学院分析测试中心 | 甲基对硫磷微流控纸基检测芯片、制备及检测方法、应用 |
| CN115873126A (zh) * | 2021-11-26 | 2023-03-31 | 深圳科兴药业有限公司 | 人生长激素融合蛋白及其制备和用途 |
| CN114898802B (zh) * | 2022-07-14 | 2022-09-30 | 臻和(北京)生物科技有限公司 | 基于血浆游离dna甲基化测序数据的末端序列频率分布特征确定方法、评价方法及装置 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100940380B1 (ko) | 1999-01-15 | 2010-02-02 | 제넨테크, 인크. | 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체 |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| EP3150630A1 (en) | 2002-09-27 | 2017-04-05 | Xencor Inc. | Optimized fc variants and methods for their generation |
| JP2008505174A (ja) | 2004-07-15 | 2008-02-21 | ゼンコー・インコーポレイテッド | 最適化Ｆｃ変異体 |
| MX2010003158A (es) * | 2007-09-28 | 2010-04-14 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-glipicano-3 que tiene cinetica mejorada en plasma. |
| CA2703997C (en) | 2007-12-26 | 2017-04-04 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
| KR102057826B1 (ko) * | 2008-04-11 | 2019-12-20 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 복수 분자의 항원에 반복 결합하는 항원 결합 분자 |
| TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
| JP5807300B2 (ja) * | 2008-11-18 | 2015-11-10 | 株式会社シノテスト | 試料中のｃ反応性蛋白質の測定方法及び測定試薬 |
| SG10201900451SA (en) | 2009-03-19 | 2019-02-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Pharmaceutical formulation containing improved antibody molecules |
| EP2233500A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-29 | LFB Biotechnologies | Optimized Fc variants |
| WO2010151792A1 (en) | 2009-06-26 | 2010-12-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format |
-
2011
- 2011-09-30 WO PCT/JP2011/072550 patent/WO2012132067A1/ja active Application Filing
-
2012
- 2012-03-30 RU RU2013148116/10A patent/RU2013148116A/ru unknown
- 2012-03-30 CN CN201280026850.8A patent/CN103703129A/zh active Pending
- 2012-03-30 MX MX2013011366A patent/MX2013011366A/es active IP Right Grant
- 2012-03-30 ES ES12764620T patent/ES2831048T3/es active Active
- 2012-03-30 SG SG2013074158A patent/SG194076A1/en unknown
- 2012-03-30 KR KR1020137028357A patent/KR102168731B1/ko active IP Right Grant
- 2012-03-30 CA CA2831770A patent/CA2831770A1/en active Pending
-
2016
- 2016-11-09 JP JP2016218733A patent/JP6496702B2/ja active Active
-
2021
- 2021-01-15 JP JP2021004593A patent/JP7288466B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103703129A (zh) | 2014-04-02 |
| KR102168731B1 (ko) | 2020-10-23 |
| JP2021074002A (ja) | 2021-05-20 |
| SG194076A1 (en) | 2013-11-29 |
| JP6496702B2 (ja) | 2019-04-03 |
| ES2831048T3 (es) | 2021-06-07 |
| MX2013011366A (es) | 2014-05-12 |
| CA2831770A1 (en) | 2012-10-04 |
| JP7288466B2 (ja) | 2023-06-07 |
| JP2017079740A (ja) | 2017-05-18 |
| KR20140015501A (ko) | 2014-02-06 |
| WO2012132067A1 (ja) | 2012-10-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013148116A (ru) | Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы | |
| RU2014117505A (ru) | Антигенсвязывающая молекула для ускорения удаления антигенов | |
| RU2014117504A (ru) | Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень | |
| RU2015110250A (ru) | ВАРИАНТЫ FcγRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ | |
| RU2014117500A (ru) | ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ FcRn-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ | |
| RU2013143303A (ru) | FcγRIIb-СПЕЦИФИЧНОЕ Fc-АНТИТЕЛО | |
| US20170174721A1 (en) | Buffer system for protein purification | |
| RU2017144098A (ru) | Гетеродимеризованный полипептид | |
| HRP20171080T1 (hr) | Protutijela s modificiranim affinitetom za fcrn koja potiču uklanjanje antigena | |
| WO2011162210A1 (ja) | アミノ酸を利用したタンパク質の精製方法 | |
| CN105188872B (zh) | 用于纯化抗体的方法 | |
| CN107531777A (zh) | 非免疫原性单结构域抗体 | |
| CN113227134A (zh) | 抗体的Fc区变体 | |
| CN108103069A (zh) | 结合并阻断髓样细胞表达的触发受体-1 (trem-1)的抗体 | |
| JP2014528906A5 (ru) | ||
| CN101874041A (zh) | 抗体恒定区修饰体 | |
| JP7050838B2 (ja) | ＦｃＲｎ相互作用が変更された抗体を選択するための方法 | |
| RU2012146098A (ru) | АНТИТЕЛА С МОДИФИЦИРОВАННОЙ АФФИННОСТЬЮ К FcRn, КОТОРЫЕ УВЕЛИЧИВАЮТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ | |
| CN110573526B (zh) | 蜂王浆主蛋白的抗体及其用途 | |
| RU2015105330A (ru) | Укороченные варианты cd95-f-c | |
| CN107849087A (zh) | 在亲和层析中减少宿主细胞蛋白的方法 | |
| TW201716442A (zh) | 抗EphA4抗體 | |
| US20230227579A1 (en) | Method for improving affinity of antibody for antigen and use thereof | |
| Benkhadir et al. | Molecular cloning and functional expression of the alpha-scorpion toxin BotIII: pivotal role of the C-terminal region for its interaction with voltage-dependent sodium channels | |
| US20210166780A1 (en) | Multi-domain proteins with increased native state colloidal stability |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |