RU2014117504A - Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень - Google Patents

Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень Download PDF

Info

Publication number
RU2014117504A
RU2014117504A RU2014117504/10A RU2014117504A RU2014117504A RU 2014117504 A RU2014117504 A RU 2014117504A RU 2014117504/10 A RU2014117504/10 A RU 2014117504/10A RU 2014117504 A RU2014117504 A RU 2014117504A RU 2014117504 A RU2014117504 A RU 2014117504A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
tyr
glu
ile
thr
Prior art date
Application number
RU2014117504/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2722829C2 (ru
RU2722829C9 (ru
Inventor
Томоюки ИГАВА
Ацухико МАЕДА
Кента ХАРАЯ
Тацухико ТАТИБАНА
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2014117504A publication Critical patent/RU2014117504A/ru
Publication of RU2722829C2 publication Critical patent/RU2722829C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2722829C9 publication Critical patent/RU2722829C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, которая индуцирует иммунный ответ на антиген, которая содержит в качестве активного ингредиента антигенсвязывающую молекулу, где антигенсвязывающая молекула содержит антигенсвязывающий домен, активность связывания которого с антигеном изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, и содержит FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания с FcRn в диапазоне нейтральных значений pH.2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в условиях высокой концентрации ионов кальция, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в диапазоне нейтральных значений pH, чем в диапазоне кислых значений pH.6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью в отношении антигена.7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где антигенсвязывающая молекула обладает цитотоксической активностью в отношении клетки, экспрессирующей антиген.8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где FcRn-связывающий домен содержит Fc-область антитела.9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где Fc-область представляет соб�

Claims (47)

1. Фармацевтическая композиция, которая индуцирует иммунный ответ на антиген, которая содержит в качестве активного ингредиента антигенсвязывающую молекулу, где антигенсвязывающая молекула содержит антигенсвязывающий домен, активность связывания которого с антигеном изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, и содержит FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания с FcRn в диапазоне нейтральных значений pH.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в условиях высокой концентрации ионов кальция, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в диапазоне нейтральных значений pH, чем в диапазоне кислых значений pH.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью в отношении антигена.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где антигенсвязывающая молекула обладает цитотоксической активностью в отношении клетки, экспрессирующей антиген.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где FcRn-связывающий домен содержит Fc-область антитела.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 257, 308, 428 и 434 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, отличаются от аминокислот в соответствующих положениях во встречающейся в природе Fc-области.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Ala в положении аминокислоты 257;
Pro в положении аминокислоты 308;
Leu в положении аминокислоты 428; и
Tyr в положении аминокислоты 434,
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
11. Фармацевтическая композиция по п. 8, где активность Fc-области в отношении связывания Fcγ-рецептора является более высокой, чем у встречающейся в природе Fc-области IgG человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где Fcγ-рецептор
представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) и FcγRIIIa(F).
13. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, отличаются от аминокислот в соответствующих положениях во встречающейся в природе Fc-области.
14. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg,
Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении
аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn,
Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440;
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
15. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, где встречающаяся в природе Fc-область представляет собой Fc-область любого из IgG1 человека, IgG2 человека, IgG3 человека и IgG4 человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
16. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, где Fc-область модифицирована так, чтобы процент Fc-областей, с которыми связана цепь сахаров с дефицитом фукозы или к которым добавлен бисекторный N-ацетилглюкозамин в положении 297 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, стал более высоким.
17. Способ индукции иммунного ответа в живом организме, который включает стадию введения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-16 в живой организм.
18. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, которая
индуцирует иммунный ответ, который включает сообщение активности связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH с FcRn-связывающим доменом, который содержится в антигенсвязывающей молекуле, содержащей антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого изменяется в зависимости от условий концентрации ионов.
19. Способ по п. 18, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
20. Способ по п. 19, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в условиях высокой концентрации ионов кальция, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
21. Способ по п. 18, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
22. Способ по п. 21, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в диапазоне нейтральных значений pH, чем в диапазоне кислых значений pH.
23. Способ по любому из пп. 18-22, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью в отношении антигена.
24. Способ по любому из пп. 18-22, где антигенсвязывающая молекула обладает цитотоксической активностью в отношении клетки, экспрессирующей антиген.
25. Способ по п. 18, где FcRn-связывающий домен содержит Fc-область антитела.
26. Способ по п. 25, включающий стадию замены по меньшей мере одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 239, 252, 257, 286, 307, 308, 428 и 434 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
27. Способ по п. 25 или 26, включающий стадию проведения по меньшей мере одной или нескольких аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из:
аминокислотная замена на Ala в положении 257;
аминокислотная замена на Pro в положении 308;
аминокислотная замена на Leu в положении 428; и
аминокислотная замена на Tyr в положении 434,
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
28. Способ по п. 25, включающий стадию повышения активности Fc-области в отношении связывания Fcγ-рецептора по сравнению со встречающейся в природе Fc-областью IgG человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
29. Способ по п. 28, где Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) и FcγRIIIa(F).
30. Способ по п. 28 или 29, включающий стадию замены по меньшей мере одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271,
272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
31. Способ по п. 28 или 29, включающий стадию проведения по меньшей мере одной или нескольких замен аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
аминокислотная замена либо на Lys, либо на Tyr в положении 221;
аминокислотная замена на любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении 222;
аминокислотная замена на любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении 223;
аминокислотная замена на любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении 224;
аминокислотная замена на любой из Glu, Lys и Trp в положении 225;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении 227;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении 228;
аминокислотная замена на любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении 230;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в
положении 231;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении 232;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 233;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 234;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 235;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 236;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 237;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 238;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 239;
аминокислотная замена на любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении 240;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и
Tyr в положении 241;
аминокислотная замена на любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении 243;
аминокислотная замена на His в положении 244;
аминокислотная замена на Ala в положении 245;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении 246;
аминокислотная замена на любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении 247;
аминокислотная замена на любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении 249;
аминокислотная замена либо на Glu, либо на Gln в положении 250;
аминокислотная замена на Phe в положении 251;
аминокислотная замена на любой из Phe, Met и Tyr в положении 254;
аминокислотная замена на любой из Glu, Leu и Tyr в положении 255;
аминокислотная замена на любой из Ala, Met и Pro в положении 256;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении 258;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении 260;
аминокислотная замена на любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении 262;
аминокислотная замена на любой из Ala, Ile, Met и Thr в
положении 263;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении 264;
аминокислотная замена на любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Val, Trp и Tyr в положении 265;
аминокислотная замена на любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении 266;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 267;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении 268;
аминокислотная замена на любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 269;
аминокислотная замена на любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении 270;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 271;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 272;
аминокислотная замена либо на Phe, либо на Ile в положении 273;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 274;
аминокислотная замена либо на Leu, либо на Trp в положении 275;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 276;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении 278;
аминокислотная замена на Ala в положении 279;
аминокислотная замена на любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении 280;
аминокислотная замена на любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении 281;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении 282;
аминокислотная замена на любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении 283;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении 284;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении 285;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении 286;
аминокислотная замена на любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в
положении 288;
аминокислотная замена на любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении 290;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении 291;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении 292;
аминокислотная замена на любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 293;
аминокислотная замена на любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 294;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 295;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении 296;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 297;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 298;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении 299;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении 300;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении 301;
аминокислотная замена на Ile в положении 302;
аминокислотная замена на любой из Asp, Gly и Tyr в положении 303;
аминокислотная замена на любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении 304;
аминокислотная замена на любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении 305;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении 311;
аминокислотная замена на Phe в положении 313;
аминокислотная замена на Leu в положении 315;
аминокислотная замена либо на Glu, либо на Gln в положении 317;
аминокислотная замена на любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении 318;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 320;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 322;
аминокислотная замена на Ile в положении 323;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 324;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 325;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 326;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 327;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 328;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 329;
аминокислотная замена на любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 330;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 331;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 332;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении 333;
аминокислотная замена на любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении 334;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении 335;
аминокислотная замена на любой из Glu, Lys и Tyr в положении 336;
аминокислотная замена на любой из Glu, His и Asn в положении 337;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении 339;
аминокислотная замена либо на Ala, либо на Val в положении 376;
аминокислотная замена либо на Gly, либо на Lys в положении 377;
аминокислотная замена на Asp в положении 378;
аминокислотная замена на Asn в положении 379;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asn и Ser в положении 380;
аминокислотная замена либо на Ala, либо на Ile в положении 382;
аминокислотная замена на Glu в положении 385;
аминокислотная замена на Thr в положении 392;
аминокислотная замена на Leu в положении 396;
аминокислотная замена на Lys в положении 421;
аминокислотная замена на Asn в положении 427;
аминокислотная замена либо на Phe, либо на Leu в положении 428;
аминокислотная замена на Met в положении 429;
аминокислотная замена на Trp в положении 434;
аминокислотная замена на Ile в положении 436; и
аминокислотная замена на любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении 440,
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
32. Способ по п. 28 или 29, где встречающаяся в природе Fc-область представляет собой Fc-область любого из IgG1 человека, IgG2 человека, IgG3 человека и IgG4 человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
33. Способ по п. 28 или 29, включающий стадию модификации Fc-области так, чтобы процент Fc-областей, с которыми связана цепь сахаров с дефицитом фукозы или к которым добавлен бисекторный N-ацетилглюкозамин в положении 297 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, стал более высоким.
34. Способ получения фармацевтической композиции, которая индуцирует иммунный ответ, который включает стадии:
(a) определение антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях высокой концентрации ионов кальция;
(b) определение антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях низкой концентрации ионов кальция;
(c) выбор антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывание полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH;
(e) культивирование клетки, в которую введен вектор, с которым функционально связан полинуклеотид, полученный согласно (d); и
(f) сбор антигенсвязывающей молекулы из культуральной жидкости клеток, культивированных согласно (e).
35. Способ получения фармацевтической композиции, которая индуцирует иммунный ответ, который включает стадии:
(a) определение антигенсвязывающей активности антитела в условиях высокой концентрации ионов кальция;
(b) определение антигенсвязывающей активности антитела в условиях низкой концентрации ионов кальция;
(c) выбор антитела, антигенсвязывающая активность которого, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывание полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен антитела, выбранного согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH;
(e) культивирование клетки, в которую введен вектор, с которым функционально связан полинуклеотид, полученный согласно (d); и
(f) сбор антигенсвязывающей молекулы из культуральной жидкости клеток, культивированных согласно (e).
36. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определение антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в диапазоне нейтральных значений pH;
(b) определение антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в диапазоне кислых значений pH;
(c) выбор антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывание полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH;
(e) культивирование клетки, в которую введен вектор, с которым функционально связан полинуклеотид, полученный согласно (d); и
(f) сбор антигенсвязывающей молекулы из культуральной жидкости клеток, культивированных согласно (e).
37. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определение антигенсвязывающей активности антитела в диапазоне нейтральных значений pH;
(b) определение антигенсвязывающей активности антитела в диапазоне кислых значений pH;
(c) выбор антитела, антигенсвязывающая активность которого, определенная согласно (a), является более высокой, чем
антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывание полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен антитела, выбранного согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH;
(e) культивирование клетки, в которую введен вектор, с которым функционально связан полинуклеотид, полученный согласно (d); и
(f) сбор антигенсвязывающей молекулы из культуральной жидкости клеток, культивированных согласно (e).
38. Способ по любому из пп. 34-37, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью против антигена.
39. Способ по любому из пп. 34-37, где антигенсвязывающая молекула обладает цитотоксической активностью в отношении клетки, экспрессирующей антиген.
40. Способ по п. 34, где FcRn-связывающий домен содержит Fc-область антитела.
41. Способ по п. 40, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 257, 308, 428 и 434 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, отличаются от аминокислот в соответствующих положениях во встречающейся в природе Fc-области.
42. Способ по п. 40 или 41, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Ala в положении аминокислоты 257;
Pro в положении аминокислоты 308;
Leu в положении аминокислоты 428; и
Tyr в положении аминокислоты 434,
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
43. Способ по п. 40, где активность Fc-области в отношении связывания Fcγ-рецептора является более высокой, чем у встречающейся в природе Fc-области IgG человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
44. Способ по п. 43, где Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) и FcγRIIIa(F).
45. Способ по п. 43 или 44, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met,
Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в
положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440;
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
46. Способ по п. 43 или 44, где встречающаяся в природе Fc-область представляет собой Fc-область любого из IgG1 человека, IgG2 человека, IgG3 человека и IgG4 человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
47. Способ по п. 43 или 44, где Fc-область модифицирована так, чтобы процент Fc-областей, с которыми связана цепь сахаров с дефицитом фукозы или к которым добавлен бисекторный N-ацетилглюкозамин в положении 297 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, стал более высоким.
RU2014117504A 2011-09-30 2012-09-28 Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень RU2722829C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011216958 2011-09-30
JP2011-216958 2011-09-30
PCT/JP2012/075043 WO2013047729A1 (ja) 2011-09-30 2012-09-28 標的抗原に対する免疫応答を誘導する抗原結合分子

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2014117504A true RU2014117504A (ru) 2015-11-10
RU2722829C2 RU2722829C2 (ru) 2020-06-05
RU2722829C9 RU2722829C9 (ru) 2020-09-22

Family

ID=47995754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117504A RU2722829C9 (ru) 2011-09-30 2012-09-28 Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10556949B2 (ru)
EP (1) EP2752200B1 (ru)
JP (3) JP6352634B2 (ru)
KR (3) KR102366029B1 (ru)
CN (4) CN110680920A (ru)
AU (1) AU2012317395B2 (ru)
BR (1) BR112014007484A2 (ru)
CA (1) CA2850322C (ru)
HK (1) HK1198813A1 (ru)
MX (2) MX366968B (ru)
RU (1) RU2722829C9 (ru)
SG (2) SG10201510341XA (ru)
TW (2) TW201945034A (ru)
WO (1) WO2013047729A1 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2006381T3 (en) 2006-03-31 2016-02-22 Chugai Pharmaceutical Co Ltd PROCEDURE FOR REGULATING ANTIBODIES BLOOD PHARMACOKINETICS
EP3127921A1 (en) 2007-09-26 2017-02-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substition in cdr
RU2571225C2 (ru) 2008-04-11 2015-12-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антигенсвязывающая молекула, способная к многократному связыванию двух или более молекул антигена
BR112013013354A2 (pt) 2010-11-30 2020-10-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha molécula de ligação ao antígeno capaz de se ligar a uma pluralidade de moléculas de antígeno repetidamente
KR102147548B1 (ko) 2011-02-25 2020-08-24 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ＦｃγＲＩＩｂ 특이적 Ｆｃ 항체
TWI687439B (zh) 2011-06-30 2020-03-11 中外製藥股份有限公司 異源二聚化多胜肽
TW201817745A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
RU2722829C9 (ru) * 2011-09-30 2020-09-22 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень
WO2013047748A1 (ja) 2011-09-30 2013-04-04 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
PT2818478T (pt) 2011-10-28 2017-05-12 Regeneron Pharma Il-6 e recetor de il-6 humanizados
CN104080909A (zh) 2011-11-30 2014-10-01 中外制药株式会社 包含进入细胞内以形成免疫复合体的搬运体(载体)的药物
KR102475951B1 (ko) * 2012-02-24 2022-12-08 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ＦｃγＲＩＩＢ를 매개로 항원의 소실을 촉진하는 항원 결합 분자
KR20150016579A (ko) 2012-05-30 2015-02-12 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 표적 조직 특이적 항원 결합 분자
NZ705370A (en) 2012-08-24 2018-06-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fcγriib-specific fc region variant
US10822420B2 (en) 2012-09-13 2020-11-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Gene knock-in non-human animal
DK2940135T5 (da) 2012-12-27 2021-09-20 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterodimeriseret polypeptid
GB201302878D0 (en) * 2013-02-19 2013-04-03 Argen X Bv Modified igG molecules
CA2908350C (en) 2013-04-02 2023-08-08 Futa Mimoto Fc region variant
TWI664331B (zh) * 2013-12-04 2019-07-01 日商中外製藥股份有限公司 因應化合物濃度使抗原結合能力變化的抗原結合分子及其資料庫
KR20240042169A (ko) 2014-12-19 2024-04-01 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항-마이오스타틴 항체, 변이체 Fc 영역을 함유하는 폴리펩타이드, 및 사용 방법
MX2017008978A (es) 2015-02-05 2017-10-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos que comprenden un dominio de union al antigeno dependiente de la concentracion ionica, variantes de la region fc, antiocuerpor de union a interleucina 8 (il-8) y usos de los mismos.
JP7141336B2 (ja) 2015-12-25 2022-09-22 中外製薬株式会社 抗ミオスタチン抗体および使用方法
EP4353750A3 (en) * 2016-06-24 2024-07-24 iCell Gene Therapeutics LLC Chimeric antigen receptors (cars), compositions and methods thereof
MA45602A (fr) 2016-07-08 2019-05-15 Staten Biotechnology B V Anticorps anti-apoc3 et leurs méthodes d'utilisation
CN118388638A (zh) 2016-08-02 2024-07-26 威特拉公司 工程化多肽及其应用
CN116251182A (zh) 2016-08-05 2023-06-13 中外制药株式会社 用于预防或治疗il-8相关疾病的组合物
KR102587941B1 (ko) * 2016-08-12 2023-10-11 얀센 바이오테크 인코포레이티드 향상된 효능작용 및 이펙터 기능을 갖는 조작된 항체 및 다른 Fc-도메인 함유 분자
CN110506056A (zh) 2017-04-21 2019-11-26 斯塔滕生物技术有限公司 抗apoc3抗体和其使用方法
WO2019087115A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
US10538583B2 (en) 2017-10-31 2020-01-21 Staten Biotechnology B.V. Anti-APOC3 antibodies and compositions thereof
US12084513B2 (en) 2017-11-14 2024-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-C1S antibodies and methods of use
MX2021001431A (es) * 2018-08-10 2021-05-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molecula de union al antigeno anti grupo de diferenciacion 137 (cd137) y su uso.
US20230183379A1 (en) 2018-11-20 2023-06-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Bispecific antibody targeting transferrin receptor 1 and soluble antigen
EP3974446A4 (en) * 2019-05-23 2023-08-02 Xiamen University ANTIBODIES TO HEPATITIS B VIRUS AND THEIR USE
WO2021135178A1 (zh) * 2019-12-30 2021-07-08 华夏英泰（北京）生物技术有限公司 一种增强型t细胞受体star及其应用
CN112725284A (zh) * 2021-01-27 2021-04-30 河南省华隆生物技术有限公司 一种nk滋养层细胞及其应用
CN112779224A (zh) * 2021-01-27 2021-05-11 河南省华隆生物技术有限公司 一种表达细胞因子组合物的nk滋养层细胞及其制备方法和应用
CN112725273A (zh) * 2021-01-27 2021-04-30 河南省华隆生物技术有限公司 一种nk细胞及其制备方法和应用
CN112852744A (zh) * 2021-01-27 2021-05-28 河南省华隆生物技术有限公司 一种nk滋养层细胞及其制备方法和应用
WO2022183053A1 (en) * 2021-02-25 2022-09-01 Cidara Therapeutics, Inc. Variant fc domains and uses thereof
CN113332417A (zh) * 2021-04-27 2021-09-03 大汉生物科技(广东)有限公司 Trem-2在制备肿瘤治疗药物和/或诊断试剂中的应用
CN114921436B (zh) * 2022-03-03 2023-08-04 翌圣生物科技(上海)股份有限公司 末端脱氧核苷酸转移酶突变体、其编码基因、重组表达质粒和基因工程菌
CN114716547B (zh) * 2022-05-18 2023-11-21 珠海丽禾医疗诊断产品有限公司 一种包括抗原结合结构域的结合蛋白及其生产方法和应用
CN115028685B (zh) * 2022-06-24 2023-10-20 张金强 一种阳离子双环抗菌肽及其应用
CN115353566B (zh) * 2022-09-14 2023-05-09 江苏睿源生物技术有限公司 用于检测白细胞介素1-β的抗体组合及其应用

Family Cites Families (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2109602C (en) 1990-07-10 2002-10-01 Gregory P. Winter Methods for producing members of specific binding pairs
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
ES2227512T3 (es) 1991-12-02 2005-04-01 Medical Research Council Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago.
EP0746609A4 (en) 1991-12-17 1997-12-17 Genpharm Int NON-HUMAN TRANSGENIC ANIMALS CAPABLE OF PRODUCING HETEROLOGOUS ANTIBODIES
DE69333823T2 (de) 1992-03-24 2006-05-04 Cambridge Antibody Technology Ltd., Melbourn Verfahren zur herstellung von gliedern von spezifischen bindungspaaren
EP0652950B1 (en) 1992-07-24 2007-12-19 Amgen Fremont Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5648267A (en) 1992-11-13 1997-07-15 Idec Pharmaceuticals Corporation Impaired dominant selectable marker sequence and intronic insertion strategies for enhancement of expression of gene product and expression vector systems comprising same
JPH08509612A (ja) 1993-04-26 1996-10-15 ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
FR2707189B1 (fr) 1993-07-09 1995-10-13 Gradient Ass Procédé de traitement de résidus de combustion et installation de mise en Óoeuvre dudit procédé.
JPH09506508A (ja) 1993-12-03 1997-06-30 メディカル リサーチ カウンシル 組換え結合タンパク質およびペプチド
US5994524A (en) 1994-07-13 1999-11-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polynucleotides which encode reshaped IL-8-specific antibodies and methods to produce the same
ATE390933T1 (de) 1995-04-27 2008-04-15 Amgen Fremont Inc Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US6277375B1 (en) * 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
EP1071700B1 (en) * 1998-04-20 2010-02-17 GlycArt Biotechnology AG Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
BR0008758A (pt) 1999-01-15 2001-12-04 Genentech Inc Variantes de polipeptìdeos parentais com funçãoefetora alterada, polipeptìdeos, composição ácidonucleico isolado, vetor, célula hospedeira,método para produzir uma variante depolipeptìdeo, método para o tratamento de umadesordem em mamìferos e método para produziruma região fc variante
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
DK1914244T3 (da) 1999-04-09 2013-07-22 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Fremgangsmåde til at modulere aktiviteten af funktionelle immunmolekyler.
CA2421447C (en) 2000-09-08 2012-05-08 Universitat Zurich Collections of repeat proteins comprising repeat modules
CA2785941C (en) 2000-10-06 2017-01-10 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
AU1325102A (en) 2000-10-16 2002-04-29 Phylos Inc Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7658921B2 (en) * 2000-12-12 2010-02-09 Medimmune, Llc Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
EP2341060B1 (en) 2000-12-12 2019-02-20 MedImmune, LLC Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
US20030003097A1 (en) 2001-04-02 2003-01-02 Idec Pharmaceutical Corporation Recombinant antibodies coexpressed with GnTIII
US20030157561A1 (en) 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
DE60237929D1 (de) 2001-06-22 2010-11-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Zellproliferationshemmer, die Anti-Glypican 3 Antikörper enthalten
WO2003029462A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
ES2624547T3 (es) * 2001-11-14 2017-07-14 Janssen Biotech, Inc. Anticuerpos anti il 6, composiciones, métodos y usos
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7750204B2 (en) 2002-06-05 2010-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing antibody
CA2488836A1 (en) 2002-06-12 2003-12-24 Genencor International, Inc. Methods and compositions for milieu-dependent binding of a targeted agent to a target
WO2004002072A1 (en) * 2002-06-21 2003-12-31 Thomson Licensing S.A. Linearly expandable broadcast router apparatus
AU2002328429A1 (en) 2002-09-04 2004-03-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha CONSTRUCTION OF ANTIBODY USING MRL/lpr MOUSE
EP3502133A1 (en) 2002-09-27 2019-06-26 Xencor, Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US20090010920A1 (en) * 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
EP1675878A2 (en) 2003-10-24 2006-07-05 Avidia, Inc. Ldl receptor class a and egf domain monomers and multimers
EP2385069A3 (en) 2003-11-12 2012-05-30 Biogen Idec MA Inc. Neonatal Fc rReceptor (FcRn)- binding polypeptide variants, dimeric Fc binding proteins and methods related thereto
DE602005015542D1 (de) 2004-01-12 2009-09-03 Applied Molecular Evolution Varianten der fc-region
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
CN1997667A (zh) * 2004-05-10 2007-07-11 宏观基因有限公司 人源化FcγRⅡB特异性抗体及其使用方法
MY145073A (en) 2004-07-09 2011-12-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-glypican 3 antibody
CN103172731A (zh) 2004-07-15 2013-06-26 赞科股份有限公司 优化的Fc变体
US7740847B2 (en) 2004-08-04 2010-06-22 Applied Molecular Evolution, Inc. Variant Fc regions
EP1784424A4 (en) 2004-08-16 2009-03-18 Medimmune Inc EPH RECEPTOR BINDING FC VARIANTS HAVING CELLULAR CELLULAR ACTIVITY DEPENDENT ANTIBODIES
EP1778728A2 (en) * 2004-08-19 2007-05-02 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
WO2007024249A2 (en) 2004-11-10 2007-03-01 Macrogenics, Inc. Engineering fc antibody regions to confer effector function
US9200079B2 (en) * 2004-11-12 2015-12-01 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP2208783A1 (en) 2004-12-22 2010-07-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of producing an antibody using a cell in which the function of fucose transporter is inhibited
EP1871808A2 (en) 2005-03-31 2008-01-02 Xencor, Inc. Fc VARIANTS WITH OPTIMIZED PROPERTIES
WO2006106905A1 (ja) * 2005-03-31 2006-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 会合制御によるポリペプチド製造方法
US8008443B2 (en) 2005-04-26 2011-08-30 Medimmune, Llc Modulation of antibody effector function by hinge domain engineering
MX2007013924A (es) * 2005-05-09 2008-01-28 Glycart Biotechnology Ag Moleculas que unen antigeno que tienen regiones fc modificadas y union alterada a receptores fc.
AU2006252840A1 (en) * 2005-05-27 2006-12-07 The Glad Products Company Device and method for evacuating a storage bag
ES2523666T3 (es) * 2005-05-31 2014-11-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Anticuerpos IgG1 con la parte Fc mutada para el aumento de unión al receptor FcRn y usos de los mismos
SI2573114T1 (sl) 2005-08-10 2016-08-31 Macrogenics, Inc. Identifikacija in inženiring protiteles z variantnimi fc regijami in postopki za njih uporabo
SG192479A1 (en) * 2005-08-26 2013-08-30 Roche Glycart Ag Modified antigen binding molecules with altered cell signaling activity
AU2006299429B2 (en) 2005-10-03 2012-02-23 Xencor, Inc. Fc variants with optimized Fc receptor binding properties
WO2008016854A2 (en) 2006-08-02 2008-02-07 The Uab Research Foundation Methods and compositions related to soluble monoclonal variable lymphocyte receptors of defined antigen specificity
US20100034194A1 (en) * 2006-10-11 2010-02-11 Siemens Communications Inc. Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks
EP2426143B1 (en) 2007-01-05 2017-06-28 University of Zurich Method of providing disease-specific binding molecules and targets
ES2538990T3 (es) * 2007-01-24 2015-06-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Composición de anticuerpo genéticamente recombinante que tiene una actividad efectora mejorada
WO2008092117A2 (en) 2007-01-25 2008-07-31 Xencor, Inc. Immunoglobulins with modifications in the fcr binding region
US8877688B2 (en) 2007-09-14 2014-11-04 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
CA2703997C (en) 2007-12-26 2017-04-04 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
RU2571225C2 (ru) 2008-04-11 2015-12-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антигенсвязывающая молекула, способная к многократному связыванию двух или более молекул антигена
CA2722600C (en) * 2008-05-01 2014-01-21 Amgen Inc. Anti-hepcidin antibodies and methods of use
CA2739429C (en) * 2008-10-14 2020-12-22 Lisa A. Damico Immunoglobulin variants and uses thereof
WO2010058860A1 (ja) * 2008-11-18 2010-05-27 株式会社シノテスト 試料中のｃ反応性蛋白質の測定方法及び測定試薬
AU2010206681A1 (en) 2009-01-23 2011-09-01 Biogen Idec Ma Inc. Stabilized Fc polypeptides with reduced effector function and methods of use
RU2011135422A (ru) 2009-01-29 2013-03-10 Медиммун, Ллк Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний
EP2233500A1 (en) 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
EP2435568B1 (en) 2009-05-29 2014-07-02 MorphoSys AG Collection of synthetic antibodies for treating disease
WO2011008517A2 (en) * 2009-06-30 2011-01-20 Research Development Foundation Immunoglobulin fc polypeptides
US8568726B2 (en) 2009-10-06 2013-10-29 Medimmune Limited RSV specific binding molecule
AU2011225716A1 (en) 2010-03-11 2012-09-27 Pfizer Inc. Antibodies with pH dependent antigen binding
TWI667257B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的ＦｃＲｎ親和力之抗體
BR112013013354A2 (pt) 2010-11-30 2020-10-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha molécula de ligação ao antígeno capaz de se ligar a uma pluralidade de moléculas de antígeno repetidamente
KR102147548B1 (ko) * 2011-02-25 2020-08-24 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ＦｃγＲＩＩｂ 특이적 Ｆｃ 항체
SG11201401102VA (en) 2011-09-30 2014-09-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Ion concentration-dependent binding molecule library
WO2013047748A1 (ja) * 2011-09-30 2013-04-04 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
TW201817745A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
CN108144058A (zh) 2011-09-30 2018-06-12 中外制药株式会社 促进抗原消除的抗原结合分子
RU2722829C9 (ru) 2011-09-30 2020-09-22 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень
CN104080909A (zh) 2011-11-30 2014-10-01 中外制药株式会社 包含进入细胞内以形成免疫复合体的搬运体(载体)的药物
KR20150016579A (ko) 2012-05-30 2015-02-12 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 표적 조직 특이적 항원 결합 분자
US20150353630A1 (en) 2012-05-30 2015-12-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule for eliminating aggregated antigens
RU2758952C1 (ru) * 2013-09-27 2021-11-03 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Способ получения полипептидного гетеромультимера
AU2015283270B9 (en) 2014-06-30 2021-04-01 Merck Patent Gmbh Anti-TNFa antibodies with pH-dependent antigen binding
SI3233921T1 (sl) 2014-12-19 2022-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protitelesa proti C5 in postopki za uporabo
KR20240042169A (ko) 2014-12-19 2024-04-01 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항-마이오스타틴 항체, 변이체 Fc 영역을 함유하는 폴리펩타이드, 및 사용 방법
MX2017008978A (es) 2015-02-05 2017-10-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos que comprenden un dominio de union al antigeno dependiente de la concentracion ionica, variantes de la region fc, antiocuerpor de union a interleucina 8 (il-8) y usos de los mismos.
WO2016159213A1 (ja) * 2015-04-01 2016-10-06 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR102492584B1 (ko) 2023-01-27
AU2012317395B2 (en) 2017-06-29
SG10201510341XA (en) 2016-01-28
US10556949B2 (en) 2020-02-11
JP2018150378A (ja) 2018-09-27
KR20220025928A (ko) 2022-03-03
EP2752200A1 (en) 2014-07-09
CA2850322A1 (en) 2013-04-04
EP2752200C0 (en) 2023-11-01
US20140255398A1 (en) 2014-09-11
US20200115447A1 (en) 2020-04-16
JP6352634B2 (ja) 2018-07-04
RU2722829C2 (ru) 2020-06-05
KR102366029B1 (ko) 2022-02-23
EP2752200A4 (en) 2015-04-22
CA2850322C (en) 2023-10-10
CN110627902A (zh) 2019-12-31
JPWO2013047729A1 (ja) 2015-03-26
MX366968B (es) 2019-08-01
TWI681970B (zh) 2020-01-11
SG11201401100UA (en) 2014-07-30
BR112014007484A2 (pt) 2017-04-04
HK1198813A1 (en) 2015-06-12
JP7029355B2 (ja) 2022-03-03
MX2019006188A (es) 2019-10-02
AU2012317395A1 (en) 2014-05-01
JP2022000472A (ja) 2022-01-04
KR20210035312A (ko) 2021-03-31
TW201945034A (zh) 2019-12-01
WO2013047729A1 (ja) 2013-04-04
KR20140076594A (ko) 2014-06-20
CN110655578A (zh) 2020-01-07
KR102239138B1 (ko) 2021-04-12
RU2722829C9 (ru) 2020-09-22
CN110680920A (zh) 2020-01-14
TW201326210A (zh) 2013-07-01
EP2752200B1 (en) 2023-11-01
CN104093424A (zh) 2014-10-08
MX2014003832A (es) 2014-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014117504A (ru) Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень
RU2014117505A (ru) Антигенсвязывающая молекула для ускорения удаления антигенов
CN110072891A (zh) 抗人cd73抗体
RU2013148116A (ru) Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы
HRP20171080T1 (hr) Protutijela s modificiranim affinitetom za fcrn koja potiču uklanjanje antigena
RU2014154067A (ru) Специфичная к ткани-мишени антигенсвязывающая молекула
AU2018247270A1 (en) Anti-CTLA4 monoclonal antibody or antigen binding fragment thereof, medicinal composition and use
EP3119490B1 (en) In vitro prediction of in vivo half-life of antibodies
CN108283001A (zh) 包含κ和λ轻链的抗原结合多肽构建体及其用途
KR20180083944A (ko) 항체 및 이의 사용 방법
US10428140B2 (en) Anti-EphA4 antibody
CN104520327A (zh) 单臂单价抗体构建体及其用途
JP7050838B2 (ja) ＦｃＲｎ相互作用が変更された抗体を選択するための方法
US11505614B2 (en) Antibodies binding to soluble BCMA
KR20170089013A (ko) Il-17c에 대한 항체
CN113403281B (zh) 一种提高抗体半乳糖基化水平的细胞培养方法
AU2019374190B2 (en) Anti-TNFα/anti IL-17A natural antibody structure-like heterodimer form of bispecific antibody and preparation method therefor
IL308666A (en) An antibody that specifically binds to the ASM protein
CN103554256A (zh) 一种抗人糖化白蛋白单克隆抗体及其用途
RU2781816C1 (ru) ГЕТЕРОДИМЕРНОЕ БИСПЕЦИФИЧЕСКОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ TNFα/ПРОТИВ IL-17A, ПО СТРУКТУРЕ НАПОМИНАЮЩЕЕ ПРИРОДНОЕ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
US20240059798A1 (en) Conditionally activated antigen binding polypeptide complexes and methods of use thereof
Hutchison Role of Glycosylation of IL-1ra on its Binding to IL-1R1
KR20240134257A (ko) 조건부로 활성화된 항원 결합 폴리펩티드 복합체 및 이의 사용 방법

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
TH4A Reissue of patent specification