RU2014117505A - Антигенсвязывающая молекула для ускорения удаления антигенов - Google Patents
Антигенсвязывающая молекула для ускорения удаления антигенов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014117505A RU2014117505A RU2014117505/15A RU2014117505A RU2014117505A RU 2014117505 A RU2014117505 A RU 2014117505A RU 2014117505/15 A RU2014117505/15 A RU 2014117505/15A RU 2014117505 A RU2014117505 A RU 2014117505A RU 2014117505 A RU2014117505 A RU 2014117505A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- acid position
- tyr
- glu
- ile
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция, которая содержит антигенсвязывающую молекулу, содержащую антигенсвязывающий домен и связывающий Fcγ-рецептор домен, где антигенсвязывающая молекула обладает активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH, и где антигенсвязывающий домен обладает антигенсвязывающей активностью, которая изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, и связывающий Fcγ-рецептор домен обладает более высокой активностью в отношении Fcγ-рецептора в условиях диапазона нейтральных значений pH, чем Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антиген представляет собой растворимый антиген.3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях высокой концентрации ионов кальция является более высокой, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем в условиях диапазона кислых значений pH.7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4 или 6, где антиген
Claims (54)
1. Фармацевтическая композиция, которая содержит антигенсвязывающую молекулу, содержащую антигенсвязывающий домен и связывающий Fcγ-рецептор домен, где антигенсвязывающая молекула обладает активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH, и где антигенсвязывающий домен обладает антигенсвязывающей активностью, которая изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, и связывающий Fcγ-рецептор домен обладает более высокой активностью в отношении Fcγ-рецептора в условиях диапазона нейтральных значений pH, чем Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антиген представляет собой растворимый антиген.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях высокой концентрации ионов кальция является более высокой, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем в условиях диапазона кислых значений pH.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4 или 6, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью против антигена.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где связывающий Fcγ-рецептор домен содержит Fc-область антитела.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот выбраны из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU, отличаются от аминокислот в соответствующих участках в нативной Fc-области.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей
из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn,
Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440,
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 8-10, где Fc-область нативного IgG человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, представляет собой Fc-область любого из нативного IgG1 человека, нативного IgG2 человека, нативного IgG3 человека и нативного IgG4 человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297
в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 8-10, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) или FcγRIIIa(F).
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 8-10, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIIb.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-10, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одно или несколько из
Asp в положении аминокислоты 238 и
Glu в положении аминокислоты 328
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
15. Способ, включающий стадию контактирования антигенсвязывающей молекулы с экспрессирующей Fcγ-рецептор клеткой in vivo или ex vivo, где антигенсвязывающая молекула обладает активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH и содержит антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, и связывающий Fcγ-рецептор домен, который обладает более высокой активностью связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH по сравнению с Fc-областью нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, который представляет собой способ согласно любому из:
(i) способа увеличения количества антигенов, которое может связать единичная антигенсвязывающая молекула;
(ii) способа элиминации антигенов плазмы;
(iii) способа улучшения фармакокинетики антигенсвязывающей молекулы;
(iv) способа ускорения внутриклеточной диссоциации антигена от антигенсвязывающей молекулы, где антиген внеклеточно связался с антигенсвязывающей молекулой;
(v) способа ускорения высвобождения наружу клетки антигенсвязывающей молекулы, не связанной с антигеном; и
(vi) способа снижения общей концентрации антигена или концентрации свободного антигена в плазме.
16. Способ по п. 15, где антиген представляет собой растворимый антиген.
17. Способ по п. 15 или 16, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
18. Способ по п. 17, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях высокой концентрации ионов кальция является более высокой, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
19. Способ по п. 15 или 16, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
20. Способ по п. 19, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем в условиях
диапазона кислых значений pH.
21. Способ по любому из пп. 15, 16 или 20, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью против антигена.
22. Способ по п. 15, где связывающий Fcγ-рецептор домен содержит Fc-область антитела.
23. Способ по п. 22, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU, отличаются от аминокислот в соответствующих участках в нативной Fc-области.
24. Способ по п. 23, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440,
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
25. Способ по любому из пп. 15, 16, 20, 22-24, где Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, представляет собой Fc-область согласно любому из нативного IgG1 человека, нативного IgG2 человека, нативного IgG3 человека и нативного IgG4 человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
26. Способ по любому из пп. 15, 16, 20, 22-24, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R),
FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) или FcγRIIIa(F).
27. Способ по любому из пп. 15, 16, 20, 22-24, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIIb.
28. Способ по любому из пп. 22-24, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одно или несколько из
Asp в положении аминокислоты 238 и
Glu в положении аминокислоты 328
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
29. Способ, включающий стадию усиления активности связывания Fcγ-рецептора в условиях диапазона нейтральных значений pH связывающего Fcγ-рецептор домена в антигенсвязывающей молекуле по сравнению с нативной Fc-областью IgG-человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, где антигенсвязывающая молекула обладает активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH и содержит связывающий Fcγ-рецептор домен и антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, который представляет собой способ согласно любому из:
(i) способа изменения антигенсвязывающей молекулы, где внутриклеточный захват антигена, с которым она связывается, усиливается;
(ii) способа увеличения количества антигенов, которые могут связываться одной молекулой антигенсвязывающей молекулы;
(iii) способа повышения способности антигенсвязывающей молекулы элиминировать антигены плазмы;
(iv) способа улучшения фармакокинетики антигенсвязывающей молекулы;
(v) способа ускорения внутриклеточной диссоциации антигена от антигенсвязывающей молекулы, где антиген внеклеточно связался с антигенсвязывающей молекулой;
(vi) способа ускорения высвобождения наружу клетки антигенсвязывающей молекулы, не связанной с антигеном, где антигенсвязывающая молекула была захвачена в клетку в связанной с антигеном форме; и
(vii) способа изменения антигенсвязывающей молекулы, который может снижать общую концентрацию антигена или концентрацию свободного антигена в плазме.
30. Способ по п. 29, где антиген представляет собой растворимый антиген.
31. Способ по п. 29 или 30, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
32. Способ по п. 31, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором активность связывания с антигеном в условиях высокой концентрации ионов кальция является более высокой, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
33. Способ по п. 29 или 30, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
34. Способ по п. 33, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, в котором
активность связывания с антигеном в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем в условиях диапазона кислых значений pH.
35. Способ по любому из пп. 29, 30, 32 или 34, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью против антигена.
36. Способ по п. 29, где связывающий Fcγ-рецептор домен содержит Fc-область антитела.
37. Способ по п. 36, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот выбраны из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU, отличается от аминокислот в соответствующих участках в нативной Fc-области.
38. Способ по п. 37, где Fc-область представляет собой Fc-область, содержащую по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys или Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met,
Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440,
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
39. Способ по любому из пп. 29, 30, 32, 34, 36-38, где Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, представляет собой Fc-область согласно любому из нативного IgG1 человека, нативного IgG2 человека, нативного IgG3 человека и нативного IgG4 человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
40. Способ по любому из пп. 29, 30, 32, 34, 36-38, где Fcγ-
рецептор человека представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) или FcγRIIIa(F).
41. Способ по любому из пп. 29, 30, 32, 34, 36-38, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIIb.
42. Способ по любому из пп. 36-38, где Fc-область представляет собой Fc-область, которая содержит по меньшей мере одно или несколько из:
Asp в положении аминокислоты 238 и
Glu в положении аминокислоты 328
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
43. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который содержит стадии:
(a) определения антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях высокой концентрации ионов кальция;
(b) определения антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях низкой концентрации ионов кальция;
(c) выбора антигенсвязывающего домена, для которого антигенсвязывающая активность, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывания полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим связывающий Fcγ-рецептор домен, обладающий активностью связывания FcRn человека в условиях
диапазона кислых значений pH и в котором активность связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем у Fc-области нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров;
(e) культивирования клеток, в которые введен вектор, в котором полинуклеотид, полученный согласно (d), функционально связан; и
(f) сбора антигенсвязывающих молекул из клеточной культуры согласно (e).
44. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определения антигенсвязывающей активности антитела в условиях высокой концентрации ионов кальция;
(b) определения антигенсвязывающей активности антитела в условиях низкой концентрации ионов кальция;
(c) выбора антитела, для которого антигенсвязывающая активность, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывания полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен антитела, выбранного согласно (c) с полинуклеотидом, кодирующим связывающий Fcγ-рецептор домен, обладающий активностью связывания FcRn человека в диапазоне кислых значений pH и в котором активность связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH является
более высокой, чем у Fc-области нативного IgG человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров;
(e) культивирования клеток, в которые введен вектор, в котором полинуклеотид, полученный согласно (d), функционально связан; и
(f) сбора антигенсвязывающих молекул из клеточной культуры согласно (e).
45. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определения антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях диапазона нейтральных значений pH;
(b) определения антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях диапазона кислых значений pH;
(c) выбора антигенсвязывающего домена, для которого антигенсвязывающая активность, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывания полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим связывающий Fcγ-рецептор домен, обладающий активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH и в котором активность связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH
является более высокой, чем у Fc-области нативного IgG человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров;
(e) культивирования клеток, в которые введен вектор, в котором полинуклеотид, полученный согласно (d), функционально связан; и
(f) сбора антигенсвязывающих молекул из клеточной культуры согласно (e).
46. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определения антигенсвязывающей активности антитела в условиях диапазона нейтральных значений pH;
(b) определения антигенсвязывающей активности антитела в условиях диапазона кислых значений pH;
(c) выбора антитела, для которого антигенсвязывающая активность, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывания полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен антитела, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим связывающий Fcγ-рецептор домен, обладающий активностью связывания FcRn человека в условиях диапазона кислых значений pH, в котором активность связывания с Fcγ-рецептором в условиях диапазона нейтральных значений pH является более высокой, чем у Fc-области нативного IgG человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь
сахаров;
(e) культивирования клеток, в которые введен вектор, в котором полинуклеотид, полученный согласно (d), функционально связан; и
(f) сбора антигенсвязывающих молекул из клеточной культуры согласно (e).
47. Способ получения по любому из пп. 43-46, где антиген представляет собой растворимый антиген.
48. Способ получения по п. 43, где связывающий Fcγ-рецептор домен содержит Fc-область антитела.
49. Способ получения по п. 48, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU, отличаются от аминокислот в соответствующих участках в нативной Fc-области.
50. Способ получения по п. 49, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn,
Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты
265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln,
Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met,
Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и
Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440,
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
51. Способ получения по любому из пп. 43-46, 48-50, где Fc-область нативного IgG человека, в которой цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров, представляет собой Fc-область любого из нативного IgG1 человека, нативного IgG2 человека, нативного IgG3 человека и нативного IgG4 человека, в котором цепь сахаров, связанная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую
фукозу цепь сахаров.
52. Способ получения по любому из пп. 43-46, 48-50, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) или FcγRIIIa(F).
53. Способ получения по любому из пп. 43-46, 48-50, где Fcγ-рецептор человека представляет собой FcγRIIb.
54. Способ получения по любому из пп. 48-50, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот из:
Asp в положении аминокислоты 238 и
Glu в положении аминокислоты 328
в участке Fc-области в соответствии с нумерацией EU.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011-217498 | 2011-09-30 | ||
JP2011217498 | 2011-09-30 | ||
JPPCT/JP2012/054624 | 2012-02-24 | ||
PCT/JP2012/054624 WO2012115241A1 (ja) | 2011-02-25 | 2012-02-24 | FcγRIIb特異的Fc抗体 |
JP2012185866 | 2012-08-24 | ||
JP2012-185866 | 2012-08-24 | ||
PCT/JP2012/075092 WO2013047752A1 (ja) | 2011-09-30 | 2012-09-28 | 抗原の消失を促進する抗原結合分子 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020102820A Division RU2772771C1 (ru) | 2012-09-28 | Антигенсвязывающая молекула для ускорения элиминации антигенов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014117505A true RU2014117505A (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=47995777
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014117505/15A RU2014117505A (ru) | 2011-09-30 | 2012-09-28 | Антигенсвязывающая молекула для ускорения удаления антигенов |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20140335089A1 (ru) |
EP (2) | EP3680251A1 (ru) |
JP (5) | JP6093305B2 (ru) |
KR (4) | KR20140076593A (ru) |
CN (4) | CN110639014A (ru) |
AU (1) | AU2012317418B2 (ru) |
BR (1) | BR112014007687B1 (ru) |
CA (2) | CA3186128A1 (ru) |
HK (2) | HK1252829A1 (ru) |
MX (1) | MX361713B (ru) |
RU (1) | RU2014117505A (ru) |
SG (2) | SG10201610870XA (ru) |
TW (4) | TWI580693B (ru) |
WO (1) | WO2013047752A1 (ru) |
Families Citing this family (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4001409A1 (en) | 2006-03-31 | 2022-05-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
KR102467302B1 (ko) | 2007-09-26 | 2022-11-14 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항체 정상영역 개변체 |
DK2202245T3 (en) | 2007-09-26 | 2016-11-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | A method of modifying an antibody isoelectric point VIA amino acid substitution in CDR |
EP3521311A1 (en) | 2008-04-11 | 2019-08-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
CA2819356C (en) | 2010-11-30 | 2023-01-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly |
SG10201609665PA (en) | 2011-02-25 | 2017-01-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | FcɣRIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY |
EP2728002B1 (en) | 2011-06-30 | 2022-01-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterodimerized polypeptide |
WO2013047748A1 (ja) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | 中外製薬株式会社 | 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子 |
CN110680920A (zh) | 2011-09-30 | 2020-01-14 | 中外制药株式会社 | 诱导针对靶抗原的免疫应答的抗原结合分子 |
TW201817745A (zh) | 2011-09-30 | 2018-05-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 具有促進抗原清除之FcRn結合域的治療性抗原結合分子 |
CA2857159C (en) * | 2011-11-30 | 2024-05-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Drug containing carrier into cell for forming immune complex |
SG11201405137QA (en) * | 2012-02-24 | 2014-12-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | ANTIGEN-BINDING MOLECULE FOR PROMOTING DISAPPEARANCE OF ANTIGEN VIA FcγRIIB |
EP3892638A1 (en) * | 2012-05-30 | 2021-10-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule for eliminating aggregated antigens |
AU2013268418B2 (en) | 2012-05-30 | 2017-12-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Target-tissue-specific antigen-binding molecule |
WO2013187495A1 (ja) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | 中外製薬株式会社 | 改変されたFc領域を含む抗原結合分子 |
KR20230110836A (ko) | 2012-08-24 | 2023-07-25 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | FcγRIIb 특이적 Fc영역 개변체 |
US11236168B2 (en) | 2012-08-24 | 2022-02-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Mouse FcγammaRII-specific Fc antibody |
DK2940135T5 (da) | 2012-12-27 | 2021-09-20 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Heterodimeriseret polypeptid |
EP2982689B1 (en) | 2013-04-02 | 2020-08-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fc region variant |
RU2758952C1 (ru) | 2013-09-27 | 2021-11-03 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Способ получения полипептидного гетеромультимера |
EP3940065A1 (en) | 2013-09-30 | 2022-01-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for producing antigen-binding molecule using modified helper phage |
NZ730607A (en) | 2014-12-19 | 2022-07-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
EA201791754A1 (ru) | 2015-02-05 | 2019-01-31 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
EP3350202A1 (en) | 2015-09-18 | 2018-07-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Il-8-binding antibodies and uses thereof |
JP7141336B2 (ja) | 2015-12-25 | 2022-09-22 | 中外製薬株式会社 | 抗ミオスタチン抗体および使用方法 |
KR102306744B1 (ko) | 2016-06-17 | 2021-09-28 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항-마이오스타틴 항체 및 사용 방법 |
RU2019104889A (ru) | 2016-08-02 | 2020-09-04 | Вистерра, Инк. | Генно-инженерные полипептиды и их применение |
CN109689099B (zh) | 2016-08-05 | 2023-02-28 | 中外制药株式会社 | 用于预防或治疗il-8相关疾病的组合物 |
SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
WO2018071919A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Xencor, Inc. | IL15/IL15Rα HETERODIMERIC FC-FUSION PROTEINS |
CN109983026B (zh) * | 2016-12-09 | 2023-09-19 | 富士胶片株式会社 | 混合模式亲和层析用载体 |
US11266728B2 (en) * | 2017-01-03 | 2022-03-08 | National Health Research Institutes | Compositions and methods for enhancement of immune responses |
CN110944672A (zh) * | 2017-01-17 | 2020-03-31 | 得克萨斯A&M大学系统 | 用于改善载物分子向靶细胞的内溶酶体区室递送的内溶酶体靶向偶联物 |
MX2019010028A (es) | 2017-02-28 | 2019-10-14 | Seattle Genetics Inc | Anticuerpos con cisteina mutada por conjugacion. |
CN110621697B (zh) | 2017-05-25 | 2023-06-27 | 百时美施贵宝公司 | 拮抗性cd40单克隆抗体及其用途 |
JP6727438B2 (ja) | 2017-06-12 | 2020-07-22 | 三菱電機株式会社 | 車両用空気調和装置及び車両用空気調和装置の空気調和方法 |
CN111132733A (zh) | 2017-06-30 | 2020-05-08 | Xencor股份有限公司 | 含有IL-15/IL-15Rα和抗原结合结构域的靶向异源二聚体Fc融合蛋白 |
JP2021518343A (ja) | 2018-03-15 | 2021-08-02 | 中外製薬株式会社 | ジカウイルスに対して交差反応性を有する抗デングウイルス抗体および使用方法 |
KR20210003814A (ko) | 2018-04-18 | 2021-01-12 | 젠코어 인코포레이티드 | IL-15/IL-15Rα Fc-융합 단백질 및 TIM-3 항원 결합 도메인을 함유하는 TIM-3 표적화 이종이량체 융합 단백질 |
JP2021521784A (ja) | 2018-04-18 | 2021-08-30 | ゼンコア インコーポレイテッド | IL−15/IL−15RaFc融合タンパク質とPD−1抗原結合ドメインを含むPD−1標的化ヘテロダイマー融合タンパク質およびそれらの使用 |
AU2019318031A1 (en) | 2018-08-10 | 2021-02-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-CD137 antigen-binding molecule and utilization thereof |
AU2019359475A1 (en) | 2018-10-12 | 2021-05-20 | Xencor, Inc. | PD-1 targeted IL-15/IL-15Ralpha Fc fusion proteins and uses in combination therapies thereof |
AR117091A1 (es) | 2018-11-19 | 2021-07-07 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos monoclonales antagonistas contra cd40 y sus usos |
US11618776B2 (en) | 2018-12-20 | 2023-04-04 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15RA and NKG2D antigen binding domains |
KR20210149779A (ko) | 2019-04-10 | 2021-12-09 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | Fc 영역 개변 항체의 정제 방법 |
EP4023230A4 (en) | 2019-06-05 | 2023-11-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTIBODY CLEAVAGE SITE BINDING MOLECULE |
CN110467672B (zh) * | 2019-08-20 | 2020-05-05 | 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) | 一种针对sftsv的全人源单克隆中和抗体及其应用 |
TW202128757A (zh) | 2019-10-11 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白 |
IL293310A (en) | 2019-12-18 | 2022-07-01 | Hoffmann La Roche | Bispecific anti-ccl2 antibodies |
BR112022011723A2 (pt) | 2019-12-27 | 2022-09-06 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticorpo anti-ctla-4 e uso do mesmo |
TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
KR20230048059A (ko) | 2020-07-31 | 2023-04-10 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 키메라 수용체를 발현하는 세포를 포함하는 의약 조성물 |
US20230416371A1 (en) | 2020-08-28 | 2023-12-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterodimer fc polypeptide |
CA3221735A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-ccl2 antibodies |
WO2022270612A1 (ja) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | 中外製薬株式会社 | 抗ctla-4抗体の使用 |
WO2022270611A1 (ja) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | 中外製薬株式会社 | 抗ctla-4抗体 |
Family Cites Families (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
DK0585287T3 (da) | 1990-07-10 | 2000-04-17 | Cambridge Antibody Tech | Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
WO1993012227A1 (en) | 1991-12-17 | 1993-06-24 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
DK0546073T3 (da) | 1990-08-29 | 1998-02-02 | Genpharm Int | Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
EP0605522B1 (en) | 1991-09-23 | 1999-06-23 | Medical Research Council | Methods for the production of humanized antibodies |
WO1993011236A1 (en) | 1991-12-02 | 1993-06-10 | Medical Research Council | Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage |
EP0656941B1 (en) | 1992-03-24 | 2005-06-01 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
WO1994002602A1 (en) | 1992-07-24 | 1994-02-03 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5648267A (en) | 1992-11-13 | 1997-07-15 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Impaired dominant selectable marker sequence and intronic insertion strategies for enhancement of expression of gene product and expression vector systems comprising same |
AU6819494A (en) | 1993-04-26 | 1994-11-21 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
GB9313509D0 (en) | 1993-06-30 | 1993-08-11 | Medical Res Council | Chemisynthetic libraries |
FR2707189B1 (fr) | 1993-07-09 | 1995-10-13 | Gradient Ass | Procédé de traitement de résidus de combustion et installation de mise en Óoeuvre dudit procédé. |
EP0731842A1 (en) | 1993-12-03 | 1996-09-18 | Medical Research Council | Recombinant binding proteins and peptides |
WO1996002576A1 (fr) | 1994-07-13 | 1996-02-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anticorps humain reconstitue contre l'interleukine-8 humaine |
DE69637481T2 (de) | 1995-04-27 | 2009-04-09 | Amgen Fremont Inc. | Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
WO1997034631A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
US6737056B1 (en) * | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
PL209786B1 (pl) | 1999-01-15 | 2011-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna |
AU2002218166A1 (en) | 2000-09-08 | 2002-03-22 | Universitat Zurich | Collections of repeat proteins comprising repeat modules |
AU1325102A (en) | 2000-10-16 | 2002-04-29 | Phylos Inc | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
EP1355919B1 (en) | 2000-12-12 | 2010-11-24 | MedImmune, LLC | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
US20030157561A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-08-21 | Kolkman Joost A. | Combinatorial libraries of monomer domains |
DE60228721D1 (en) | 2001-06-22 | 2008-10-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Zellproliferationsinhibitoren mit anti-glypican-3-antikörper |
WO2003029462A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
AU2003242024A1 (en) | 2002-06-05 | 2003-12-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of constructing antibody |
AU2002328429A1 (en) | 2002-09-04 | 2004-03-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | CONSTRUCTION OF ANTIBODY USING MRL/lpr MOUSE |
EP1553975B8 (en) | 2002-09-27 | 2023-04-12 | Xencor, Inc. | Optimized fc variants and methods for their generation |
EP1562972B1 (en) | 2002-10-15 | 2010-09-08 | Facet Biotech Corporation | ALTERATION OF FcRn BINDING AFFINITIES OR SERUM HALF-LIVES OF ANTIBODIES BY MUTAGENESIS |
US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
US7217798B2 (en) | 2003-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of Fc-fusion protein serum half-lives by mutagenesis |
US7960512B2 (en) * | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
US8101720B2 (en) * | 2004-10-21 | 2012-01-24 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions |
US20050164301A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-07-28 | Avidia Research Institute | LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers |
AU2004290070A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Biogen Idec Ma Inc. | Neonatal Fc receptor (FcRn)-binding polypeptide variants, dimeric Fc binding proteins and methods related thereto |
US20080089892A1 (en) | 2004-01-12 | 2008-04-17 | Eli Lilly And Co. | Fc Region Variants |
US20050260711A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-11-24 | Deepshikha Datta | Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids |
WO2005123780A2 (en) | 2004-04-09 | 2005-12-29 | Protein Design Labs, Inc. | Alteration of fcrn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
ATE486610T1 (de) | 2004-07-09 | 2010-11-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-glypican-3-antikörper |
SI2471813T1 (sl) * | 2004-07-15 | 2015-03-31 | Xencor, Inc. | Optimirane Fc variante |
CN101001873B (zh) | 2004-08-04 | 2013-03-13 | 曼璀克生物科技有限责任公司 | Fc区变体 |
AU2005277641A1 (en) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Medimmune, Llc | Eph receptor Fc variants with enhanced antibody dependent cell-mediated cytotoxicity activity |
WO2006031370A2 (en) | 2004-08-19 | 2006-03-23 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
CA2585891A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Medimmune, Inc. | Methods of preventing and treating rsv infections and related conditions |
EP1810035A4 (en) | 2004-11-10 | 2010-03-17 | Macrogenics Inc | EFFECTOR FUNCTION OBTAINED BY CREATION BY BIOLOGICAL GENE OF FC ANTIBODY REGIONS |
CA2587617C (en) | 2004-11-12 | 2011-02-01 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
US8802820B2 (en) | 2004-11-12 | 2014-08-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US20090061485A1 (en) | 2004-12-22 | 2009-03-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of Producing an Antibody Using a Cell in Which the Function of Fucose Transporter Is Inhibited |
AU2006230413B8 (en) | 2005-03-31 | 2011-01-20 | Xencor, Inc | Fc variants with optimized properties |
US8008443B2 (en) | 2005-04-26 | 2011-08-30 | Medimmune, Llc | Modulation of antibody effector function by hinge domain engineering |
SI2573114T1 (sl) | 2005-08-10 | 2016-08-31 | Macrogenics, Inc. | Identifikacija in inženiring protiteles z variantnimi fc regijami in postopki za njih uporabo |
AU2006299429B2 (en) | 2005-10-03 | 2012-02-23 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized Fc receptor binding properties |
US9241056B2 (en) * | 2006-06-22 | 2016-01-19 | Sony Corporation | Image based dialing |
NZ574473A (en) | 2006-08-02 | 2013-02-22 | Uab Research Foundation | Methods and compositions related to soluble monoclonal variable lymphocyte receptors of defined antigen specificity |
ES2457072T3 (es) | 2006-08-14 | 2014-04-24 | Xencor, Inc. | Anticuerpos optimizados que seleccionan como diana CD19 |
CA2764852C (en) | 2007-01-05 | 2018-09-18 | University Of Zurich | Method of providing disease-specific binding molecules and targets |
WO2008092117A2 (en) | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Xencor, Inc. | Immunoglobulins with modifications in the fcr binding region |
CA3086659A1 (en) | 2007-12-26 | 2009-07-09 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
EP3521311A1 (en) * | 2008-04-11 | 2019-08-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
AR073829A1 (es) | 2008-10-14 | 2010-12-01 | Genentech Inc | Variantes de inmunoglobulinas y sus usos. |
JP5807300B2 (ja) * | 2008-11-18 | 2015-11-10 | 株式会社シノテスト | 試料中のc反応性蛋白質の測定方法及び測定試薬 |
WO2010088444A1 (en) | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Medimmune, Llc | Human anti-il-6 antibodies with extended in vivo half-life and their use in treatment of oncology, autoimmune diseases and inflammatory diseases |
US20120071634A1 (en) * | 2009-03-19 | 2012-03-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody Constant Region Variant |
EP2233500A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-29 | LFB Biotechnologies | Optimized Fc variants |
TWI667257B (zh) * | 2010-03-30 | 2019-08-01 | 中外製藥股份有限公司 | 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體 |
EP2765192A4 (en) * | 2011-10-05 | 2015-04-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | ANTIGEN BINDING MOLECULE FOR PROMOTING THE PLASMA CLAIR OF AN ANTIGEN COMPRISING A SACCHARIDIC CHAIN TYPE RECEPTOR BINDING DOMAIN |
-
2012
- 2012-09-28 KR KR1020147011132A patent/KR20140076593A/ko active Application Filing
- 2012-09-28 MX MX2014003830A patent/MX361713B/es active IP Right Grant
- 2012-09-28 SG SG10201610870XA patent/SG10201610870XA/en unknown
- 2012-09-28 KR KR1020237014601A patent/KR20230066646A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-09-28 TW TW101135761A patent/TWI580693B/zh active
- 2012-09-28 TW TW110105849A patent/TWI812924B/zh active
- 2012-09-28 CN CN201910931949.6A patent/CN110639014A/zh active Pending
- 2012-09-28 TW TW111141775A patent/TWI827333B/zh active
- 2012-09-28 KR KR1020207022560A patent/KR20200096692A/ko not_active IP Right Cessation
- 2012-09-28 US US14/347,321 patent/US20140335089A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-28 KR KR1020207012573A patent/KR102143331B1/ko active IP Right Grant
- 2012-09-28 EP EP19197872.5A patent/EP3680251A1/en active Pending
- 2012-09-28 SG SG11201401101XA patent/SG11201401101XA/en unknown
- 2012-09-28 TW TW106108682A patent/TW201726745A/zh unknown
- 2012-09-28 RU RU2014117505/15A patent/RU2014117505A/ru unknown
- 2012-09-28 CN CN201810100472.2A patent/CN108144058A/zh active Pending
- 2012-09-28 CN CN201910931950.9A patent/CN110563838A/zh active Pending
- 2012-09-28 CA CA3186128A patent/CA3186128A1/en active Pending
- 2012-09-28 AU AU2012317418A patent/AU2012317418B2/en active Active
- 2012-09-28 CA CA2850194A patent/CA2850194C/en active Active
- 2012-09-28 JP JP2013536429A patent/JP6093305B2/ja active Active
- 2012-09-28 EP EP12835590.6A patent/EP2762166B1/en active Active
- 2012-09-28 BR BR112014007687-1A patent/BR112014007687B1/pt active IP Right Grant
- 2012-09-28 WO PCT/JP2012/075092 patent/WO2013047752A1/ja active Application Filing
- 2012-09-28 CN CN201280058920.8A patent/CN103974721A/zh active Pending
-
2014
- 2014-12-01 HK HK18112157.4A patent/HK1252829A1/zh unknown
- 2014-12-01 HK HK14112067.7A patent/HK1198578A1/xx unknown
-
2017
- 2017-02-10 JP JP2017022949A patent/JP6261785B2/ja active Active
- 2017-12-12 JP JP2017237597A patent/JP6998748B2/ja active Active
-
2018
- 2018-05-11 US US15/977,757 patent/US20190112393A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-02-14 JP JP2020022933A patent/JP2020079296A/ja active Pending
-
2021
- 2021-12-23 US US17/561,207 patent/US20220389118A1/en active Pending
-
2022
- 2022-11-30 JP JP2022191179A patent/JP2023018124A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014117505A (ru) | Антигенсвязывающая молекула для ускорения удаления антигенов | |
RU2014117504A (ru) | Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень | |
RU2013148116A (ru) | Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы | |
RU2018121428A (ru) | Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул | |
RU2014138499A (ru) | АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ АНТИГЕНА ЧЕРЕЗ FycRIIB | |
HRP20171080T1 (hr) | Protutijela s modificiranim affinitetom za fcrn koja potiču uklanjanje antigena | |
RU2014154067A (ru) | Специфичная к ткани-мишени антигенсвязывающая молекула | |
AU2010270163B2 (en) | TLR3 binding agents | |
TW201839014A (zh) | 抗-ilt4抗體及抗原結合片段 | |
TR201808458T4 (tr) | FC-reseptör bazlı afinite kromatografisi. | |
CN109716127B (zh) | 定量包含非离子表面活性剂和多肽的组合物中非离子表面活性剂的层析方法 | |
RU2012146098A (ru) | АНТИТЕЛА С МОДИФИЦИРОВАННОЙ АФФИННОСТЬЮ К FcRn, КОТОРЫЕ УВЕЛИЧИВАЮТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ | |
RU2012132442A (ru) | Антитело к cd27 | |
US10428140B2 (en) | Anti-EphA4 antibody | |
JP2012515540A5 (ru) | ||
US9193787B2 (en) | Human antibodies that bind human TNF-alpha and methods of preparing the same | |
CN110573526B (zh) | 蜂王浆主蛋白的抗体及其用途 | |
CN107849087A (zh) | 在亲和层析中减少宿主细胞蛋白的方法 | |
KR20200053581A (ko) | 분석 목적의 다가 단일- 또는 이특이성 재조합 항체 | |
KR20150134319A (ko) | 인간화 항 hmgb1 항체 또는 그의 항원 결합성 단편 | |
JP6580570B2 (ja) | 抗体安定性を向上させるための方法 | |
US20210047395A1 (en) | Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody | |
Jovic et al. | Qualification of a surface plasmon resonance assay to determine binding of IgG-type antibodies to complement component C1q | |
CN113403281B (zh) | 一种提高抗体半乳糖基化水平的细胞培养方法 | |
WO2022136582A1 (en) | Antibodies specific for structurally disordered sequences |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |