NO321622B1 - Pyrazolopyridmidioner for behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon - Google Patents

Pyrazolopyridmidioner for behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon Download PDF

Info

Publication number
NO321622B1
NO321622B1 NO20000703A NO20000703A NO321622B1 NO 321622 B1 NO321622 B1 NO 321622B1 NO 20000703 A NO20000703 A NO 20000703A NO 20000703 A NO20000703 A NO 20000703A NO 321622 B1 NO321622 B1 NO 321622B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
alkyl
optionally substituted
propyl
group
Prior art date
Application number
NO20000703A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20000703D0 (no
NO20000703L (no
Inventor
Peter Ellis
Nicholas Kenneth Terret
Original Assignee
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10736901&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO321622(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Publication of NO20000703L publication Critical patent/NO20000703L/no
Application filed by Pfizer Ireland Pharmaceuticals filed Critical Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Publication of NO20000703D0 publication Critical patent/NO20000703D0/no
Publication of NO321622B1 publication Critical patent/NO321622B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Paper (AREA)
  • Hydroponics (AREA)

Description

Denne oppfinnelse vedrører anvendelsen av en serie av pyra-zolo[4,3-d]pyrimidin-7-oner for behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon.
Anvendelsen av pyrazolopyrididioner for behandling av impotens er beskrevet i norsk patentnr. 309227.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er kraftige hemmere av cykliske guanosin-3<1>,5•-monofosfat-fosfodiesteraser (cGMP PDE'er) i motsetning til deres hemming av cykliske ade-nosin-3<1>,5<1->monofosfat-fosfodiesteraser (cAMP PDE'er). Denne selektive enzymhemming fører til forhøyde cGMP-nivåer som, i sin tur, utgjør basisen for utnyttelsene som allere-de er beskrevet for de nevnte forbindelser i EP-A-0463756 og EP-A-0526004, nemlig ved behandling av stabil, ustabil og varierende (Prinzmetall) angina, hypertensjon, pulmonar hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, aterosklerose, til-stander med redusert blodkarpalens f.eks. post-perkutan transluminal koronar angioplasti (post-PTCA), perifer vaskulær sykdom, slag, bronkitt, allergisk astma, kronisk astma, allergisk rhinitt, glaukom og sykdommer som karakte-riseres ved forstyrrelser av god bevegelighet f.eks. irri-tabelt buksyndrom (IBS).
Uventet er det nå blitt funnet at disse beskrevne forbindelser er nyttige ved behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon. Videre kan forbindelsene administreres oralt, og derved unngås de ulemper som er forbundet med i.c.-administrasjon. Således vedrører foreliggende oppfinnelse anvendelsen av en forbindelse med formel (I):
hvor R<1> er H; Ci-Ca-alkyl; Ci-Cj-perfluoralkyl; eller C3 - C5 - cykloalkyl ;
R<2> er H; C^-Cg-alkyl eventuelt substituert med C3-C6-cykloalkyl; Ci-Cj-perfluoralkyl; eller C3-C6-cykloalkyl;
R<3> er Ci-Cg-alkyl eventuelt substituert med C3-C6-cykloalkyl; ^-Cj-perfluoralkyl; C3-C5-cykloalkyl; C3-Cs-alkenyl; eller C3-C6-alkynyl;
R<*> er C^-C^-alkyl eventuelt substituert med OH,
NRSR<S>, CN, CONR<5>R<6> eller C02R<7>; C2-C4-alkenyl even-
tuelt substituert med CN, CONR<5>R6 eller C02R<7>; C2-C4-alkanoyl eventuelt substituert med NR<S>R<S>;
(hydroksy) C2-C4-alkyl eventuelt substituert med
NR5R<S>; (C2-C3-alkoksy) Ci-Cj-alkyl eventuelt substi-
tuert med OH, NR<5>R<6>, CONR<s>R<s>; C02R<7>; halogen; NR<5>R<S>; NHSOaNRsR<6>; NHS02R<8>; S02NR<9>R<10>; eller fenyl, pyri-
dyl, pyrimidinyl, imidazolyl, oksazolyl, tia-
zolyl, tienyl eller triazolyl som hver eventuelt er substituert med metyl; R<5> og R<6> er hver uav-
hengig H eller C^C^alkyl, eller sammen med nitrogenatomet som de er knyttet til danner de en pyrrolidinyl-, piperidino-, morfolino-, 4-N(R")-piperazinyl-, eller imidazolylgruppe hvor nevnte gruppe eventuelt er substituert med metyl eller OH; R<7> er H eller ^-C^-alkyl;
R<8> er Ci-Cj-alkyl eventuelt substituert med NR<5>R<6>;
R<9> og R1<0> sammen med nitrogenatomet som de er
knyttet til danner en pyrrolidinyl-, piperidino-, morfolino-, 4-N(R<12>)-piperazinylgruppe hvor nevn-
te gruppe eventuelt er substituert med Cx-C4-
alkyl, C^C^alkoksy, NRI3R<14> eller CONR13R14;
R<11> er H; Ci-C^-alkyl eventuelt substituert med
fenyl; (hydroksy)C2-C3-alkyl; eller C^-C^-
alkanoyl;
R<12> er H; C^Cg-alkyl; (C^Cj-alkoksy) C2-Cs-alkyl; (hydroksy) C2-C6-alkyl; (R13R14N) C2-C6-alkyl; (R<13>R<14>" NOOCi-Cj-alkyl; CONR13R<14>; CSNR13R1<4>; eller C(NH)-
NR<13>R14; og
R13 og R1<4> er hver uavhengig H; C^-C^-alkyl; (Cx-Cj-alkoksy) C3-C4-alkyl; eller (hydroksy) C2-C4-alkyl ;
eller et farmasøytisk aksetabelt salt derav, eller en far-masøytisk sammensetning inneholdende en av delene, for fremstilling av et medikament for helbredelse eller profylaktisk behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon.
I ovennvente definisjon kan, hvis intet annet er sagt, al-kylgrupper med tre eller flere karbonatomer, alkenyl- og alkynylgrupper med fire eller flere karbonatomer, alkoksy-grupper med tre karbonatomer og alkanoylgrupper med fire karbonatomer være rettkjedede eller forgrenede. Halogen betyr fluor, klor, brom eller jod.
Forbindelsene med formel (I) kan inneholde ett eller flere asymmetriske sentre, og således kan de forekomme som enantiomerer eller diastereoisomerer. Videre kan visse forbindelser med formel (I) som inneholder alkenylgrupper, forekomme som cis-isomerer eller trans-isomerer. I hvert tilfelle innbefatter oppfinnelsen både blandinger og sepa-rate enkeltvise isomerer.
Forbindelsene med formel (I) kan også forekomme i tautomere former, og oppfinnelsen innbefatter både blandinger og se-parate individuelle tautomerer.
De farmasøytisk akseptable salter av forbindelsene med formel (I) som inneholder et basisk senter, er f.eks. ikke-toksiske syreaddisjonssalter dannet med uorganiske syrer, såsom saltsyre, hydrobromsyre, svovelsyre og fosforsyre, med organo-karkoksylsyrer eller med organo-sulfonsyrer. Forbindelser med formel (I) kan også tilveiebringe farma-søytisk akseptable metallsalter, spesielt ikke-toksiske alkalimetallsalter, med baser. Eksempler innbefatter natri-um- og kaliumsaltene.
En foretrukken gruppe forbindelser med formel (I) er gruppen hvor R<1> er H, metyl eller etyl; R<2> er C^Ca-alkyl; R<3 >er Cj-Cj-alkyl eller allyl; R<4> er C^Cj-alkyl eventuelt substituert med OH, NR<5>R<S>, CN, CONR<5>R<s> eller COaR<7>; acetyl eventuelt substituert med NR<5>R<6>; hydroksyetyl eventuelt substituert med NR<S>R<6>; etoksymetyl eventuelt substituert med OH eller NR5R<6>; CH=CHCN; CH=CHCONR<5>R6;CH=CHC02R<7>;
CONR<5>R<6>;C02H; Br; NR5R<S>; NHS02NR<5>R<6>; NHS02R<8>; S02NR<9>R10; eller pyridyl eller imidazolyl som begge eventuelt er substituert med metyl; R<5> og R<6> er begge uavhengig H, metyl eller etyl, eller sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner de en piperidino-, morfolino-, 4-N(R<12>)-piperazinyl-eller imidazolylgruppe hvor nevnte gruppe eventuelt er substituert med metyl eller OH; R<7> er H eller t-butyl; R<8 >er metyl eller CH2CH2CH2NR<5RS;> R<9> og R<10> sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en piperidino-, eller 4-NR12) -piperazinylgruppe hvor nevnte gruppe eventuelt er substituert med NR13R<14> eller CONR13R<14>; R<11> er H, metyl, benzyl, 2-hydroksyetyl eller acetyl; R<12> er H, Cj-Cj-alkyl, (hydroksy) C2-C3-alkyl, CSNR13R<14> eller C(NH)NR13R14; og R13 og R<14> er begge uavhengig H eller metyl.
En mer foretrukken gruppe forbindelser med formel (I) er gruppen hvor R<1> er metyl eller etyl; R<2> er C^Cj-alkyl; R<3> er etyl, n-propyl eller allyl; R<4> er CH2NR<5>R<6>, COCH2NR<s>R<6>, CH(OH)CH2NR<5>R<6>, CH2OCH2CH3, CH2OCH2CH2OH, CH2OCH2CH2NR<5>R<s>, CH=CHCON(CH3)2, CH=CHC02R<7>, CONR5R<6>, C02H, Br, NHS02NR<5>R<s>, NHS02CH2CH2CH2NR5R6, S02NR9R10, 2-pyridyl, 1-imidazolyl eller 1-metyl-2-imidazolyl; R<5> og Rs sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en piperidino-, 4-hydroksy-piperidino-, morfolino-, 4-N(R")-piperazinyl- eller 2-metyl-1-imidazolylgruppe; R<7> er H eller t-butyl; R<9> og R<10 >sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en 4-karbamoylpiperidino- eller 4-N(R<12>)-piperazinylgruppe; R11 er H, metyl, benzyl, 2-hydroksyetyl eller acetyl; og R<12> er H, C1-C3-alkyl, 2-hydroksyetyl eller CSNH2.
En spesielt foretrukken gruppe forbindelser med formel (I) er gruppen hvor R<1> er metyl eller etyl; R<2> er n-propyl; R<3 >er etyl, n-propyl eller allyl; R<4> er COCHaNR<s>R<6>, CONR<s>R<*>, SO,NR<9>R<10> eller 1-metyl-2-imidazolyl; R<5> og Rs sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en morfolino eller 4-N(R11) -piperazinylgruppe; R<9> og R<10> sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en 4-N(R<ia>)-piperazinylgruppe; R<11> er metyl eller acetyl; og R" er H, metyl, 2-propyl eller 2-hydroksyetyl.
Spesielt foretrukne enkeltvise forbindelser i oppfinnelsen innbefatter: 5-(2-etoksy-5-morfolinoacetylfenyl)-1-metyl-3-n-propyl- 1, 6* dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on; 5 - (5 -mor f ol inoacetyl - 2 -n-propoksyf enyl) -1 -metyl - 3 -n-propyl - 1, 6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on; 5-[2-etoksy-5-(4-metyl-l-piperazinylsulfonyl)-fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on;
5-f2-allyloksy-5-(4-metyl-l-piperazinylsulfonyl)-fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on;
5-{2-etoksy-5-[4-(2-propyl)-1-piperazinylsulfonyl]-fenyl}-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on;
5-{2-etoksy-5-[4-(2-hydroksyetyl)-1-piperazinylsulfonyl]-fenyl}-l-metyl-3-n-propyl-l,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-7-on;
S-{5-[4-(2-hydroksyetyl)-1-piperazinylsulfonyl]-2-n-pro-poksyfenyl}-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on;
5-[2-etoksy-5-(4-metyl-l-piperazinylkarbonyl)-fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d] - pyrimidin-7-on;
og 5-[2-etoksy-5-(1-metyl-2-imidazolyl)-fenyl]-l-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo14,3-d]pyrimidin-7-on; Forbindelsene med formel (I) og deres farmasøytisk akseptable salter, fremgangsmåtene ved deres fremstilling,
in vitro testmetoder for å bestemme de hemmende cGMP PDE-og cAMP PDE-aktiviteter derav, farmasøytiske sammensetninger
derav og administrasjonsruter for bruk på mennesker, er beskrevet i EP-A-0463756 og EP-A-0526004.
En foreløpig undersøkelse ble utført med henblikk på å isolere og karakterisere de cykliske nukleotid-PDE'er i human corpus cavernosum, hvis relaksasjon fører til penil ereksjon. Studier av substratspesifisitet, respons til aktivatorer og inhibitorfølsomhet har demonstrert at human corpus cavernosum inneholder tre distinkte PDE-enzymer.
METODER
Frisk frossen human penis ble erholdt fra IIAM (Pennsylvania). Vevet ble tint ved værelsestemperatur, corpus cavernosum ble dissekert fra penis og ga ca. 2-4 g vev, og følgende isolasjonsprotokoll ble fulgt. Vevet ble grovhakket i iskald isotonisk buffer (35 ml) som inneholdt 250mM sukrose, ImM EDTA, 0,5 mM PMSF og 20mM HEPES, pH 7,2, og blandingen ble utsatt for en kort behandling (1 min) med et Silversen blandings/emulgeringsapparat.
Homogenatene ble fremstilt idet man anvendte homogeni-seringsrør med teflon pistiller, og løselige fraksjoner ble fremstilt ved sentrifugering ved 100.000 x g i 60 min ved 4<>C. 10 ml høyhastighets supernatant ble påført en Pharmacia Mono Q anionebytter-kolonne (1 ml søylevolum) ekvilibrert med buffer inneholdende ImM EDTA, 0,5mM PMSF og 20mM HEPES, pH 7,2 (kromatografibuffer). Kolonnen ble deretter vasket med 5 søylevolumer kromatografibuffer, hvoretter PDE'ene ble eluert under anvendelse av en konti-nuerlig gradient på 0-500mM NaCl (totalt volum 35 ml), og 1 ml fraksjoner ble oppsamlet.
kolonnefraksjonene ble undersøkt med hensyn til PDE-aktivitet under anvendelse av 500nM cGMP eller 500nM cAMP som substrat. cAMP PDE-aktiviteten ble også bestemt i nærvær av en l^M umerket cGMP, og PDE-aktiviteten av utvalgte fraksjoner ble bestemt i nærvær av lOmM CaCl2 og 10 enheter/ml
bovin-hjernekalmodulin. Passende fraksjoner ble slått sammen og lagret ved 4°C under undersøkelsens forløp.
Inhibisjonsstudier ble utført under anvendelse av en sub-stratkonsentrasjon av 500nM gjennom hele studien. Alle inhibitorer ble oppløst i DMSO, og konsentrasjonskurver ble fremstilt over området 3 x IO"<10> til 1 x 10"<*>M i halvloga-ritmiske økninger. IC50-verdiene ble beregnet under anvendelse av sigmoidkurven som passet biostatens algoritme.
RESULTATER
Løselige PDE'er fra human corpus cavernosum ble separert i tre distinkte aktivitetsfraksjoner. Den første, fraksjon I, (betegnet ifølge elusjonsrekkefølgen) representerer den hovedsakelig forekommende PDE og er sterkt selektiv for cGMP som substrat. Denne fraksjon viste seg å være upåvirkelig overfor stimulasjon av kalsium/kalmodulin, og den ble klassifisert som PDEV. Fraksjon II hydrolyserer cGMP og cAMP, og sistnevnte aktivitet stimuleres i nærvær av cGMP, og fraksjonen klassifiseres som PDEIX, mens fraksjon III er cAMP-selektiv, og denne aktivitet hemmes i nærvær av cGMP,
i overensstemmelse méd PDEIXI-aktiviteten.
For ytterligere å karakterisere PDE-isoenzymene som fore-kommer i vevet, ble det utført undersøkelser under anvendelse av et stort antall inhibitorer. Inhibitorstudier med fraksjonene I og II ble utført under anvendelse av cGMP som substrat, mens fraksjon III-studiene benyttet cAMP. Disse studier fastslo at fraksjon I tilsvarer PDEV, mens fraksjon III klart ble identifisert som PDEIIT; fraksjon II (PDEtI) var relativt upåvirkelig overfor alle undersøkte inhibitorer.
Oppsummerende identifiserte ovennevnte undersøkelse tre PDE-isoenzymer i humant corpus carvernosum vev. Den domine-rende PDE er den cGMP-spesifikke PDEV, mens cGMP-stimulert cAMP PDEir og cGMP-inhibert cAMP PDEXII også er tilstede. Forbindelsene i oppfinnelsen er også blitt undersøkt in vitro, og man fant at de er kraftige og selektive inhibitorer av den cGMP-spesifikke PDE,. F.eks. har en av de spesielt foretrukne forbindelser i oppfinnelsen en ICS0 = 6,8 nM overfor PDEy-enzymet, men utviser bare svak hemmende aktivitet mot PDEir- og PDE1TI-enzymene med IC50 = >100 og 34 ^M. Således medieres relaksasjon av corpus cavernosum vev og påfølgende kvinnelig seksuell funksjon sannsynligvis av økning av cGMP-nivåene i nevnte vev, i kraft av den PDE-hemmende profil hos oppfinnelsens forbindelser.
Videre har ingen av forbindelsene i oppfinnelsen, hvilke ble testet i rotte og hund, både intravenøst (i.v.) og oralt (p.o.) ved opptil 3 mg/kg, vist noen åpenbare tegn på skadelig akutt toksisitet. I mus opptrådte ingen døds-fall etter doser på opptil 100 mg/kg i.v. Visse spesielt foretrukne forbindelser viste ingen toksiske virkninger på kronisk p.o. administrasjon til rotte ved opptil 10 mg/kg og til hund ved opptil 20 mg/kg.
På mennesker er visse spesielt foretrukne forbindelser blitt testet oralt i undersøkelser med frivillige i både enkeltdoser og multiple doser. Videre har pasientunder-søkelser som hittil er blitt utført, bekreftet at en av de spesielt foretrukne forbindelser induserer penil ereksjon i impotente menn.
Skjønt forbindelsene i oppfinnelsen primært er beregnet for behandling av erektil dysfunksjon eller seksuell dysfunksjon hos menn, kan de også være nyttige ved behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon inklusive orgasmisk dysfunksjon relatert til klitorale forstyrrelser.
Dette er basert på det faktum at mannlig og kvinnelig seksuell fysiologi og farmakologi faktisk er svært like og det har nylig blitt bekreftet at PDEV er tilstede i human (ivinnelig) klitoral corpus cavernosum glattmuskel, og således gir en basis for forutsetningen at PDVV-inhibitorer kan anvendelighet i behandlingen av kvinnelig seksuell dysfunksjon (se Park et al., Biochemical and Biophysical Research Communications, 1998 249, 612-617).
I mennesker generelt er oral administrasjon av forbindelsene i oppfinnelsen den foretrukne rute, idet den er mest bekvem, og man unngår ulempene forbundet med i.c.-administrasjon. En foretrukken doseringskur for et normalt menneske er 5-75 mg av forbindelsen tre ganger daglig. I tilfel-ler hvor pasienten lider av vanskeligheter med å svelge eller av forringet medisinabsorpsjon etter oral administrasjon, kan medisinen administreres parenteralt f.eks. sub-lingualt eller bukalt.
For veterinær-medisinsk anvendelse administreres en forbindelse med formel (I) eller et ikke-toksisk salt derav som en egnet akseptabel formulering i henhold til normal veterinær-medisinsk praksis, og veterinæren vil bestemme dose-ringskuren og administrasjonsruten som vil være mest egnet for et spesielt hanndyr.
Farmasøytisk sammensetning for helbredende eller forebygg-ende behandling av seksuell dysfunksjon i et hunndyr, inklusive et menneske, kan fremstilles ved å formulere en forbindelse med formel (I), eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, sammen med et farmasøytisk aksetabelt fortynningsstoff eller bærerstoff.

Claims (5)

1. Anvendelse av en forbindelse med formel (I): hvor R<1> er H; C1-C3-alkyl; Ci-Cj-perfluoralkyl; eller C3-C5-cykloalkyl; Ra er H; Ci-Cg-alkyl eventuelt substituert med C3-C6-cykloalkyl; Ci-Ca-perfluoralkyl; eller C3-C6-cykloalkyl; R<3> er Cj-Cg-alkyl eventuelt substituert med C3-C6-cykloalkyl; Ci-Cj-perfluoralkyl; C3-C5-cykloalkyl; C3-C6-alkenyl; eller C3-C6-alkynyl; R<*> er Ci-C^-alkyl eventuelt substituert med OH, NR5R6, CN, CONR5Rs eller COaR7; C2-C4-alkenyl eventuelt substituert med CN, CONR<5>R<6> eller C02R<7>; C2-C4-alkanoyl eventuelt substituert med NR<5>R<6>; (hydroksy) C2-C4-alkyl eventuelt substituert med NR<S>R<6>; (C2-C3alkoksy) Ci-Cj-alkyl eventuelt substituert med OH, NR5RS, CONR<5>R<6>; C02R<7>; halogen; NR<5>R<6>; NHS02NR5R<6>; NHS02R<8>; S02NR<9>R<10>; eller fenyl, pyridyl, pyrimidinyl, imidazolyl, oksazolyl, tia-zolyl, tienyl eller tiriazolyl som hver eventuelt er substituert med metyl; R<5> og R<6> er hver uavhengig H eller Cj-C^alkyl, eller sammen med nitrogenatomet som de er knyttet til danner de en pyrrolidinyl-, piperidino-, morfolino-, 4-N(R11) - piperazinyl-, eller imidazolylgruppe hvor nevnte gruppe eventuelt er substituert med metyl eller OH; R<7> er H eller C1-C4-alkyl; R<8> er Ci-Ca-alkyl eventuelt substituert med NR<S>R<6>; R<9> og R<10> sammen med nitrogenatomet som de er knyttet til danner en pyrrolidinyl-, piperidino-, morfolino-, 4-N (R12)-piperazinylgruppe hvor nevnte gruppe eventuelt er substituert med Ci-C^-alkyl, Ci-Cj-alkoksy, NR13R1<4> eller CONR13R14; r<11> er H; C^-Ca-alkyl eventuelt substituert med fenyl; (hydroksy) C2-C3-alkyl; eller C^C^alka-noyl ; R" er H; Ci-Cg-alkyl; (Ci-Cj-alkoksy) C2-C6-alkyl; (hydroksy) C2-C6-alkyl; (R13R14N) C2-C6-alkyl; (R13R14" NOOCi-Cj-alkyl; CONR<l3>R<14>; CSNR<13>R<14>; eller C (NH) NR" 13R14; og R<1>3 og R1<4> er hver uavhengig H; C^^-alkyl; ( C^ C^- alkoksy) C2-C4-alkyl; eller (hydroksy) C2-C4-alkyl; eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, eller en farmasøytisk sammensetning inneholdende en av delene, for fremstilling av et medikament for helbredelse eller profylaktisk behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon.;
2. Anvendelse i henhold til krav 1, hvori forbindelsen med formel (I) R<1> er H, metyl eller etyl; R<2> er C^Cj-alkyl; R<3> er C2-C3-alkyl eller allyl; R<4> er C^-Cj-alkyl eventuelt substituert med OH, NR<5>R<6>, CN, CONR<5>R<6> eller C02R<7>; acetyl eventuelt substituert med NR<5>R<6>; hydroksyetyl eventuelt substituert med NR<S>R<6>; etoksymetyl eventuelt substituert med OH eller NR5R<6>; CH=CHCN; CH=CHCONR<5>Rs; CH=CHC02R<7>; CONR<s>R<6>; C02H; Br; NR<5>R<6>; NHS02NR<5>R<s>; NHS02R<8>; S02NR<9>R<10>; eller pyridyl eller imidazolyl som begge eventuelt er substituert med metyl; R<5> og R<6> er begge uavhengig H, metyl eller etyl, eller sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner de en piperidino-, morfolino-, 4-N (R11) -piperazinyl-eller imidazolylgruppe hvor nevnte gruppe eventuelt er substituert med metyl eller OH; R<7> er H eller t-butyl; R<8 >er metyl eller CH2CH2CH2NR<5>R<6>; <R9> og R<10> sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en piperidino-, eller 4-N (R12)-piperazinylgruppe hvor nevnte gruppe eventuelt er substituert med NR13R<14> eller CONR13R14;R11 er H, metyl, benzyl, 2-hydroksyetyl eller acetyl; R<12> er H, C1-C3-alkyl, (hydroksy) C2-C3-alkyl, CSNR13R1<4> eller C(NH)<13>R14; og R13 og R<14 >er begge uavhengig H eller metyl.;3. Anvendelse ifølge krav 2, hvori forbindelsen med formel (I) R<1> er metyl eller etyl; R<2> er Ci-Cj-alkyl; R<3> er etyl, n-propyl eller allyl; R<*> er CH2NR<5>R<fi>, COCH2NR<s>R<6>, CH (OH) CH2NR5Rfi, CH2<O>CH2CH
3, CH2OCH2CH2OH, CH2OCH2CH2NR<5>R<s>, CH=CHCON(CH3)2, CH=CHC02R<7>, CONR<5>R<s>, C02H, Br, NHS02NR<5>R<s>, NHS02CH2CH2CH2NR<s>R<s>, S02NR<9>R<10>, 2-pyridyl, 1-imidazolyl eller 1-metyl-2-imidazolyl; R<5> og R<6> sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en piperidino-, 4-hydroksy-piperidino-, morfolino-, 4-N(R")-piperazinyl- eller 2-metyl-1-imidazolylgruppe; R<7> er H eller t-butyl; R<9> og R<10 >sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en 4- karbamoylpiperidino- eller 4-N (R12)-piperazinylgruppe; R<11 >er H, metyl, benzyl, 2-hydroksyetyl eller acetyl; og R<12> er H, Ci-Cj-alkyl, 2-hydroksyetyl eller CSNH2.
4. Anvendelse i henhold til krav 3, hvori forbindelsen med formel (I) R<1> er metyl eller etyl; R<2> er n-propyl; R<3> er etyl, n-propyl eller allyl; R<4> er COCH2NR<5>R<6>, CONR<5>R<6>, S02NR<9>" R<10> eller 1-metyl-2-imidazolyl; R<5> og R<6> sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en morfolino eller 4-N(R<11>)-piperazinylgruppe; R<9> og R<10> sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en 4-N (R12)-piperazinylgruppe; R<11> er metyl eller acetyl; og R<12> er H, metyl, 2-propyl eller 2-hydroksyetyl.
5. Anvendelse i henhold til krav 4, hvori forbindelsen med formel (I) er valgt fra: 5- (2-etoksy-5-morfolinoacetylfenyl)-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on; 5-(5-morfolinoacetyl-2-n-propoksyfenyl)-1-metyl-3-n-propyl-I, 6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on; 5-[2-etoksy-5-(4-metyl-l-piperazinylsulfonyl)-fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d] pyrimidin-7-on; 5-[2-allyloksy-5-(4-metyl-l-piperazinylsulfonyl)-fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on; 5-{2-etoksy-5-[4-(2-propyl)-1-piperazinylsulfonyl]-fenyl}-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyråzblo-[4,3-d]pyri-midin- 7-on; 5-{2-etoksy-5-[4-(2-hydroksyetyl)-1-piperazinylsulfonyl]-fenyl}-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3 -d] - pyrimidin-7-on; 5-{5-[4-(2-hydroksyetyl)-1-piperazinylsulfonyl]-2-n-prop-oksyfenyl}-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on; 5-[2-etoksy-5-(4-metyl-l-piperazinylkarbonyl)-fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-7-on; og S-[2-etoksy-5-{1-metyl-2-imidazolyl)-fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-l,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on.
NO20000703A 1993-06-09 2000-02-11 Pyrazolopyridmidioner for behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon NO321622B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB939311920A GB9311920D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Therapeutic agents
PCT/EP1994/001580 WO1994028902A1 (en) 1993-06-09 1994-05-13 Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20000703L NO20000703L (no) 1995-11-24
NO20000703D0 NO20000703D0 (no) 2000-02-11
NO321622B1 true NO321622B1 (no) 2006-06-12

Family

ID=10736901

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19954757A NO309227B3 (no) 1993-06-09 1995-11-24 Anvendelse av 5-[2-etoksy-5-(4-metyl-1-piperazinylsulfonyl)fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on for fremstilling av et medikament for behandling av erektil dysfunksjon
NO20000703A NO321622B1 (no) 1993-06-09 2000-02-11 Pyrazolopyridmidioner for behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon
NO20000702A NO325558B1 (no) 1993-06-09 2000-02-11 Anvendelse av cGMP PDEv-inhibitorer for fremstilling av medikamenter til behandling av erektil dysfunksjon.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19954757A NO309227B3 (no) 1993-06-09 1995-11-24 Anvendelse av 5-[2-etoksy-5-(4-metyl-1-piperazinylsulfonyl)fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on for fremstilling av et medikament for behandling av erektil dysfunksjon

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20000702A NO325558B1 (no) 1993-06-09 2000-02-11 Anvendelse av cGMP PDEv-inhibitorer for fremstilling av medikamenter til behandling av erektil dysfunksjon.

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6469012B1 (no)
EP (1) EP0702555B1 (no)
JP (4) JP2925034B2 (no)
KR (2) KR100262926B1 (no)
CN (2) CN1071118C (no)
AT (1) ATE163852T1 (no)
AU (1) AU676571C (no)
CA (1) CA2163446C (no)
CY (1) CY2099B1 (no)
CZ (1) CZ284946B6 (no)
DE (1) DE69408981T2 (no)
DK (1) DK0702555T3 (no)
EC (1) ECSP941102A (no)
ES (1) ES2113656T3 (no)
FI (1) FI955911A0 (no)
GB (2) GB9301192D0 (no)
GR (1) GR3026520T3 (no)
HU (1) HU227877B1 (no)
IL (3) IL121836A (no)
LV (1) LV12269B (no)
MY (1) MY111446A (no)
NO (3) NO309227B3 (no)
NZ (2) NZ266463A (no)
PL (1) PL311948A1 (no)
RU (1) RU2373938C9 (no)
TW (1) TW292971B (no)
WO (1) WO1994028902A1 (no)
ZA (1) ZA944018B (no)

Families Citing this family (239)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060222647A1 (en) * 1993-05-27 2006-10-05 Beavo Joseph A Methods and compositions for modulating the activity of PDE5
GB9301192D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Trott Francis W Flower shaped mechanised table
GB9514465D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
US6143746A (en) * 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
GB9423911D0 (en) * 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9423910D0 (en) 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9514473D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
GB9514464D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
EE9800390A (et) * 1996-05-10 1999-06-15 Icos Corporation Karboliini derivaadid
GB9612514D0 (en) * 1996-06-14 1996-08-14 Pfizer Ltd Novel process
DE19642284A1 (de) * 1996-10-14 1998-04-16 Merck Patent Gmbh Pyrazolinone zur Behandlung von Potenzstörungen
SK285991B6 (sk) * 1997-04-25 2008-01-07 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinóny, spôsob a medziprodukty na ich výrobu, ich použitie a farmaceutické a veterinárne kompozície na ich báze
IL132993A0 (en) * 1997-05-29 2001-03-19 Mochida Pharm Co Ltd Therapeutic agent for erection failure
US6399618B1 (en) 1997-07-09 2002-06-04 Cardiome Pharma Corp Compositions and methods for modulating sexual activity
JP2001509480A (ja) 1997-07-09 2001-07-24 アンドロソリューションズ,インク. 男性勃起機能不全を治療するための改良された方法及び組成物
US6103765A (en) 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
US20020025969A1 (en) * 1997-07-09 2002-02-28 Wolf-Georg Forssmann Use of phosphordiesterase inhibitors in the treatment of prostatic diseases
US20030077229A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs
US6593369B2 (en) 1997-10-20 2003-07-15 Vivus, Inc. Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness
GB9722520D0 (en) 1997-10-24 1997-12-24 Pfizer Ltd Compounds
US6403597B1 (en) 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US6156753A (en) * 1997-10-28 2000-12-05 Vivus, Inc. Local administration of type III phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
US6548490B1 (en) 1997-10-28 2003-04-15 Vivus, Inc. Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
US6127363A (en) * 1997-10-28 2000-10-03 Vivus, Inc. Local administration of Type IV phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
US6037346A (en) * 1997-10-28 2000-03-14 Vivus, Inc. Local administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
EP1027054A4 (en) * 1997-10-28 2002-11-04 Vivus Inc LOCAL CONTRIBUTION OF PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS IN THE TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION
JP2001520999A (ja) 1997-10-28 2001-11-06 アシビ, エルエルシー 女性の性的機能不全の処置
GB2346877B (en) 1997-11-12 2001-12-05 Bayer Ag 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
DE19752952A1 (de) * 1997-11-28 1999-06-02 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
IL136515A0 (en) * 1997-12-16 2001-06-14 Pfizer Prod Inc Combination effective for the treatment of impotence
TW542719B (en) * 1998-02-23 2003-07-21 Pfizer Res & Dev Method of treating impotence due to spinal cord injury
DE69910368T2 (de) 1998-04-20 2004-03-25 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone cgmp pde5 inhibitoren zur behandlung von sexualfunktionsstörungen
DE19819023A1 (de) * 1998-04-29 1999-11-04 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
US6110489A (en) * 1998-05-01 2000-08-29 Cutler; Neal R. Use of quinolines and quinolones to treat male erectile dysfunction
US6541487B1 (en) 1998-05-01 2003-04-01 R.T. Alamo Ventures I, Llc PDE III inhibitors for treating sexual dysfunction
US6426084B1 (en) 2000-06-19 2002-07-30 Neal R. Cutler Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups
US6132757A (en) * 1998-05-01 2000-10-17 Neal R. Cutler Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups
BR9908716A (pt) * 1998-05-01 2000-11-21 Neal R Cutler Tratamento de disfunção sexual em certos grupos de pacientes
US6187790B1 (en) 1999-03-04 2001-02-13 Neal R. Cutler Use of cilostazol for treatment of sexual dysfunction
US6194433B1 (en) 1998-10-05 2001-02-27 Neal R. Cutler Sexual dysfunction in females
US6132753A (en) * 1998-05-01 2000-10-17 Neal R. Cutler Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups
WO1999059584A1 (en) * 1998-05-20 1999-11-25 Schering Corporation Combination of phentolamine and cyclic gmp phosphodiesterase inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
EP0967284A1 (en) * 1998-05-28 1999-12-29 Pfizer Limited Phosphodiesterases
TWI223598B (en) * 1998-06-22 2004-11-11 Pfizer Ireland Pharmaceuticals An intranasal pharmaceutical composition for the treatment of male erectile dysfunction or female sexual disorders, an intranasal delivery system or device and sildenafil mesylate
US7087240B1 (en) 1998-06-25 2006-08-08 Lavipharm Laboratories Inc. Device and method for the treatment of erectile dysfunction
ATE303774T1 (de) 1998-06-25 2005-09-15 Lavipharm Lab Inc Vorrichtung und verfahren zur behandlung von erektionsstörungen
WO2000000199A1 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Nastech Pharmaceutical Company, Inc. Nasal delivery of sildenafil citrate
DE19837067A1 (de) 1998-08-17 2000-02-24 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern
US6331571B1 (en) 1998-08-24 2001-12-18 Sepracor, Inc. Methods of treating and preventing attention deficit disorders
US6339106B1 (en) 1999-08-11 2002-01-15 Sepracor, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction
US6974838B2 (en) 1998-08-24 2005-12-13 Sepracor Inc. Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites
US6476078B2 (en) 1999-08-11 2002-11-05 Sepracor, Inc. Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction
ES2220109T3 (es) * 1998-09-04 2004-12-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 5-heterociclilpirazolo (4,3-d) pirimidin-7-onas para el tratamiento de la disfuncion erectil masculina.
CA2346350C (en) 1998-10-05 2008-01-08 Eisai Co., Ltd. Intraoral quickly disintegrating tablets
JP2000178204A (ja) * 1998-10-05 2000-06-27 Eisai Co Ltd ホスフォジエステラ―ゼ阻害剤を含有する口腔内速崩壊性錠剤
JP2000191518A (ja) * 1998-10-19 2000-07-11 Eisai Co Ltd 溶解性の改善された口腔内速崩壊性錠剤
UA67802C2 (uk) 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
GB9823103D0 (en) * 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
GB9823101D0 (en) 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
GB9823102D0 (en) 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
KR100353014B1 (ko) * 1998-11-11 2002-09-18 동아제약 주식회사 발기부전 치료에 효과를 갖는 피라졸로피리미디논 화합물
US6225315B1 (en) 1998-11-30 2001-05-01 Pfizer Inc Method of treating nitrate-induced tolerance
GB9828340D0 (en) * 1998-12-22 1999-02-17 Novartis Ag Organic compounds
US6455564B1 (en) 1999-01-06 2002-09-24 Pharmacia & Upjohn Company Method of treating sexual disturbances
WO2000043012A1 (en) * 1999-01-22 2000-07-27 Selectus Pharmaceuticals, Inc. Controlling heart rate or blood pressure in patients co-medicated with phosphodiesterase inhibitors for treatment of impotence
CA2362918A1 (en) * 1999-03-08 2000-09-14 Elizabeth Stoner Methods and compositions for treating erectile dysfunction
JP2002540102A (ja) 1999-03-22 2002-11-26 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー cGMPホスホジエステラーゼの縮合ピリドピリダジン阻害剤
US6214849B1 (en) 1999-04-29 2001-04-10 Lupin Laboratories Limited Use of nicorandil in treatment of sexual dysfunction or for enhancement of sexual function in mammals including humans
US6451807B1 (en) * 1999-04-30 2002-09-17 Lilly Icos, Llc. Methods of treating sexual dysfunction in an individual suffering from a retinal disease, class 1 congestive heart failure, or myocardial infarction using a PDE5 inhibitor
SV2002000055A (es) * 1999-04-30 2002-07-03 Lilly Icos Llc Articulos de manufactura ref. n0. 29342/36212 sv
US7258850B2 (en) * 1999-05-04 2007-08-21 Aradigm Corporation Methods and compositions for treating erectile dysfunction
JP3145364B2 (ja) 1999-06-04 2001-03-12 ザ・ヨルダニアン・フアーマシユーテイカル・エム・エフ・ジー・アンド・メデイカル・イクイツプメント・カンパニー・リミテツド 新規化合物及び該化合物を含有する医薬組成物
AU5204800A (en) * 1999-06-21 2001-01-09 Biochemical Pharmaceutical Factory of Zhuhai Sez, The Process for preparing sildenafil, and troche which comprises sildenafil and apomorphine
US6303135B1 (en) 1999-07-08 2001-10-16 Neal R. Cutler Use of quinolines and quinolones to treat male erectile dysfunction
CN1077108C (zh) * 1999-07-13 2002-01-02 成都地奥制药集团有限公司 用于制备药物昔多芬的前体化合物
IL130968A (en) * 1999-07-15 2002-12-01 Shmuel Simon Pharmaceutical composition comprising sildenafil or its analogs, useful for the treatment of tinnitus and hearing loss
US6399826B1 (en) 1999-08-11 2002-06-04 Sepracor Inc. Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain
DE19944161A1 (de) * 1999-09-15 2001-03-22 Bayer Ag Neue Kombination zur Behandlung von sexueller Dysfunktion
DK1219609T3 (da) 1999-09-16 2007-05-21 Tanabe Seiyaku Co Aromatiske nitrogenholdige 6-leddede ringforbindelser
US6436944B1 (en) 1999-09-30 2002-08-20 Pfizer Inc. Combination effective for the treatment of impotence
TR200200954T2 (tr) * 1999-10-11 2002-09-23 Pfizer Inc. Fosfodiesteraz inhibitörleri olarak 5-(2-ikame edilmiş-5-heterosiklilsülfonilpirid-3-il)- dihidropirazolo[4,3- D]pirimidin-7-onlar.
TWI265925B (en) * 1999-10-11 2006-11-11 Pfizer Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones useful in inhibiting type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases(cGMP PDE5), process and intermediates for their preparation, their uses and composition comprising them
US20050020547A1 (en) * 1999-11-08 2005-01-27 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
CA2395548A1 (en) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Aktiengesellschaft Imidazo 1,3,5 triazinones and the use thereof
KR100358083B1 (ko) * 2000-02-17 2002-10-25 에스케이케미칼주식회사 피롤로피리미디논 유도체와 이의 제조방법, 그리고 이의용도
DE10010067A1 (de) 2000-03-02 2001-09-06 Bayer Ag Neue Imidazotriazinone und ihre Verwendung
US7019136B2 (en) 2000-04-07 2006-03-28 Novartis, Ag 8-quinolinxanthine and 8-isoquinolinxanthine derivatives as PDE 5 inhibitors
GB0008694D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
DE10017947A1 (de) * 2000-04-11 2001-10-25 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung benzo-annelierter Heterocyclen
CA2407231A1 (en) 2000-04-28 2002-10-23 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Cyclic compounds
US7273868B2 (en) 2000-04-28 2007-09-25 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Pyrazine derivatives
UA72611C2 (uk) * 2000-05-17 2005-03-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Похідні заміщеного піролопіридинону, корисні як інгібітори фосфодіестерази
WO2001087888A1 (en) * 2000-05-17 2001-11-22 Sk Chemicals Co., Ltd. Pyrazolopyrimidinone derivatives, process for their preparation and their use
UA74826C2 (en) * 2000-05-17 2006-02-15 Ortho Mcneil Pharm Inc ?-carboline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
US6730786B2 (en) * 2000-06-22 2004-05-04 Pfizer Inc Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
US6667398B2 (en) 2000-06-22 2003-12-23 Pfizer Inc Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
DE10031584A1 (de) 2000-06-29 2002-01-10 Merck Patent Gmbh 5-Aminoalkyl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
DE10031585A1 (de) 2000-06-29 2002-01-10 Merck Patent Gmbh 2-Aminoalkyl-thieno[2,3-d]pyrimidine
WO2002003993A2 (en) * 2000-07-12 2002-01-17 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Use of inhibitors to multidrug resistance protein 5 (mrp5) to enhance intracellular levels of cyclic nucleotides
BRPI0003386B8 (pt) * 2000-08-08 2021-05-25 Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda pró-droga homo ou heterodiméricas úteis no tratamento de doenças ou disfunções mediadas por fosfodiesterases; composições farmacêuticas contendo a pró-droga ou seus sais farmacêuticos aceitáveis; processo de obtenção destas pró-drogas
PE20020394A1 (es) 2000-08-18 2002-06-21 Agouron Pharma Compuestos de pirazol y composiciones farmaceuticas que los contienen, que modulan y/o inhiben la actividad de erab/hadh2
WO2002016364A1 (en) * 2000-08-23 2002-02-28 Lg Life Sciences Ltd. Polyethoxylated pyrazolo pyrimidinone derivatives, process for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same for the treatment of impotence
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
NZ524572A (en) 2000-09-06 2004-08-27 Tanabe Seiyaku Co Oral compositions comprising phosphodiesterase inhibitors ( PDE inhibitor )and an acidic substance such as fumaric acid with improved drug efficacy due to decrease solubility in neutral and alkaline regions
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
GB0025782D0 (en) * 2000-10-20 2000-12-06 Pfizer Ltd Use of inhibitors
US6548508B2 (en) 2000-10-20 2003-04-15 Pfizer, Inc. Use of PDE V inhibitors for improved fecundity in mammals
DE60005024T2 (de) * 2000-10-23 2004-06-24 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing and Medical Equipment Co. Ltd. Verwendung von Sulfadiazin und Sulfadimidine zur Behandlung der erektilen Dysfunktion
DE10063108A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-substituierten Imidazotriazinonen
JP3940290B2 (ja) * 2000-12-22 2007-07-04 ザ・ヨルダニアン・フアーマシユーテイカル・エム・エフ・ジー・アンド・メデイカル・イクイツプメント・カンパニー・リミテツド 新規化合物
SE0004780D0 (sv) 2000-12-22 2000-12-22 Jordanian Pharmaceutical Mfg & Novel compunds
BR0206853A (pt) * 2001-02-02 2004-01-13 Merck Patent Ges Mit Beschroen Formulação farmacêutica compreendendo pirazolo[4,3-d]pirimidinas e antagonistas de receptor de endotelina ou tienopirimidinas e antagonistas de receptor de endotelina
DE10107639A1 (de) * 2001-02-15 2002-08-22 Bayer Ag 2-Alkoxyphenyl-substituierte Imidazotriazinone
KR100750554B1 (ko) 2001-02-15 2007-08-20 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 구강 내 속붕괴성 정제
JP4166991B2 (ja) 2001-02-26 2008-10-15 田辺三菱製薬株式会社 ピリドピリミジンまたはナフチリジン誘導体
ATE298238T1 (de) * 2001-03-16 2005-07-15 Pfizer Pyrazolo(4,3-d)pyrimidinon-verbindungen als cgmp pde-inhibitoren
US6784185B2 (en) 2001-03-16 2004-08-31 Pfizer Inc. Pharmaceutically active compounds
US20040014099A1 (en) * 2001-03-19 2004-01-22 Decode Genetics Ehf. Susceptibility gene for human stroke; methods of treatment
US20050164220A1 (en) * 2001-03-19 2005-07-28 Decode Genetics Ehf. Susceptibility gene for human stroke: method of treatment
WO2004028341A2 (en) * 2001-03-19 2004-04-08 Decode Genetics Ehf. Susceptibility gene for human stroke; methods of treatment
US20030054531A1 (en) * 2001-03-19 2003-03-20 Decode Genetics Ehf, Human stroke gene
GB0107751D0 (en) * 2001-03-28 2001-05-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
US6794387B2 (en) 2001-03-28 2004-09-21 Pfizer Inc. Pharmaceutically active compounds
DE10118306A1 (de) 2001-04-12 2002-10-17 Bayer Ag Imidazotriazinonhaltige Zusammensetzungen zur nasalen Applikation
US6610887B2 (en) 2001-04-13 2003-08-26 Sepracor Inc. Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives
KR100393160B1 (ko) * 2001-06-14 2003-07-31 한국과학기술연구원 신규한 피라졸로피리미딘티온 유도체, 그의 제법 및발기부전 치료제로서의 용도
EP1404336A1 (en) * 2001-06-14 2004-04-07 Sampad Bhattacharya Compositions comprising cgmppde5 inhibitor for transdermal delivery to the erectile tissue of the penis
CN1127506C (zh) * 2001-06-29 2003-11-12 刘宝顺 一种治疗阳痿的新化合物
DE10135815A1 (de) 2001-07-23 2003-02-06 Bayer Ag Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen
CN1315835C (zh) * 2001-08-28 2007-05-16 先灵公司 多环鸟嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂
EP1790652A1 (en) * 2001-08-28 2007-05-30 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase V inhibitors
US20030087963A1 (en) 2001-09-13 2003-05-08 Senanayake Chris H. Methods of preparing and using 2-hydroxy derivatives of sibutramine and its metabolites
US6943171B2 (en) 2001-11-09 2005-09-13 Schering Corporation Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase V inhibitors
CN1264843C (zh) * 2001-12-13 2006-07-19 第一阿斯比奥制药株式会社 具有pde7抑制作用的吡唑并嘧啶酮衍生物
US7645878B2 (en) 2002-03-22 2010-01-12 Bayer Healthcare Llc Process for preparing quinazoline Rho-kinase inhibitors and intermediates thereof
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
US7192962B2 (en) * 2002-05-31 2007-03-20 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitor polymorphs
EP1719772A1 (en) 2002-05-31 2006-11-08 Schering Corporation Process for preparing xanthine phosphodiesterase v inhibitors and precursors thereof
US6800625B2 (en) 2002-06-19 2004-10-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 2,4-dihydro-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-one derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
WO2004072079A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Pfizer Limited Hydrated and anhydrous sildenafil hemi-citrate compound
DE10325813B4 (de) 2003-06-06 2007-12-20 Universitätsklinikum Freiburg Prophylaxe und/oder Therapie bei der portalen Hypertonie
CN100374441C (zh) 2003-06-06 2008-03-12 天津倍方科技发展有限公司 二氢吡咯[2,3-d]嘧啶-4-酮衍生物,其制备方法及其制药用途
JP2007501866A (ja) * 2003-06-13 2007-02-01 マイクロバイア インコーポレイテッド 胃腸疾患の治療のための方法および組成物
US7572799B2 (en) 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
CN1886174A (zh) * 2003-12-02 2006-12-27 株式会社白寿生科学研究所 非药理性的生殖功能的控制方法及其装置
CN100360531C (zh) * 2003-12-18 2008-01-09 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 用于预防或治疗阳萎和性冷淡的新吡唑并嘧啶类化合物
US9226909B2 (en) 2004-04-19 2016-01-05 Strategic Science & Technologies, Llc Beneficial effects of increasing local blood flow
ES2429443T3 (es) * 2004-04-19 2013-11-14 Strategic Science & Technologies, Llc Suministro transdérmico de sustancias beneficiosas efectuado mediante un entorno de fuerza iónica elevada
RS52945B (en) 2004-05-11 2014-02-28 Emotional Brain B.V. PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND THEIR APPLICATION IN THE TREATMENT OF WOMEN SEXUAL DYSFUNCTION
US20060030574A1 (en) 2004-08-04 2006-02-09 Shire Holdings Ag Quinazoline derivatives useful for the treatment of peripheral arterial disease and as phosphodiesterase inhibitors
US7700608B2 (en) 2004-08-04 2010-04-20 Shire Holdings Ag Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia
CN101014321A (zh) * 2004-08-23 2007-08-08 曼金德公司 5型磷酸二酯酶抑制剂的肺部给予
CN100347174C (zh) * 2004-09-10 2007-11-07 上海特化医药科技有限公司 杂环并嘧啶酮衍生物、制备方法和用途
DE502005008880D1 (de) 2004-10-18 2010-03-04 Polymun Scient Immunbio Forsch Liposomale zusammensetzung einen wirkstoff zur relaxierung glatter muskulatur enthaltend, die herstellung dieser zusammensetzung und deren therapeutische verwendung
DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
US20060235005A1 (en) * 2005-04-14 2006-10-19 Oak Labs, Corp. Use of phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors in the treatment of schizophrenia
UA84688C2 (uk) * 2005-04-15 2008-11-25 Виктор Павлович Кутняк Засіб для лікування еректильної дисфункції
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
AU2006282896A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
ZA200804550B (en) 2005-11-09 2009-08-26 Combinatorx Inc Methods, compositions, and kits for the treatment of medical conditions
EP1790343A1 (en) 2005-11-11 2007-05-30 Emotional Brain B.V. Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction
CN1966506A (zh) 2005-11-17 2007-05-23 上海特化医药科技有限公司 吡唑并嘧啶酮衍生物及其制备方法和用途
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007124045A2 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 Ampla Pharmaceuticals, Inc. Piperidine and piperazine compounds for use in the treatment of obesity, eating disorders and sexual dysfunction by potentiation of mc4 receptor activity
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
EP2382975A3 (en) 2006-05-09 2012-02-29 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
WO2007134292A2 (en) * 2006-05-15 2007-11-22 United Therapeutics Corporation Treprostinil administration using a metered dose inhaler
JP2010502722A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 ブレインセルス,インコーポレイティド 4−アシルアミノピリジン誘導体を含む組み合わせ
DE102006043443A1 (de) 2006-09-15 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
EP1925307A1 (en) 2006-11-03 2008-05-28 Emotional Brain B.V. Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction
US7910597B2 (en) 2006-11-28 2011-03-22 Shire Llc Substituted quinazolines
CN101563348B (zh) 2006-12-21 2011-08-24 上海特化医药科技有限公司 西地那非的制备方法及其中间体
US20080194529A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. HIGHLY SELECTIVE and LONG-ACTING PDE5 MODULATORS
CN101674728A (zh) 2007-02-12 2010-03-17 Dmi生物科学公司 降低曲马多的副作用
ES2384481T3 (es) * 2007-02-12 2012-07-05 Dmi Biosciences, Inc. Tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-morbidas
ES2310144B1 (es) 2007-06-15 2010-01-12 Galenicum Health, S.L. Intermedios para la preparacion de un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5.
DE102007028869A1 (de) 2007-06-22 2008-12-24 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil
US20090181975A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-16 Forest Laboratories Holdings Limited Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction
CN104940937A (zh) 2008-05-02 2015-09-30 吉里德科学公司 固体载体颗粒在改善药物制剂加工性中的应用
CA2722578C (en) 2008-05-14 2014-02-11 Sbi Alapromo Co., Ltd. Use of .delta.-amino levulinic acid to treat male infertility
CN101747282A (zh) 2008-12-10 2010-06-23 上海特化医药科技有限公司 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
MX339136B (es) 2008-12-12 2016-05-13 Rhein Siegfried Sa De Cv Composicion de liberacion pulsatil de sildenafil y proceso para prepararla.
DE102008063992A1 (de) 2008-12-19 2010-09-02 Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
WO2010070617A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Shimoda Biotech (Pty) Ltd Inclusion complexes of alpha-cyclodextrin and sildenafil salt
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US20100261737A1 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 Medtronic Vascular, Inc. Method of Treating Erectile Dysfunction
US20120128740A1 (en) 2009-06-19 2012-05-24 Filipcsei Genoveva Nanostructured sildenafil base, its pharmaceutically acceptable salts and co-crystals, compositions of them, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US11684624B2 (en) 2009-06-24 2023-06-27 Strategic Science & Technologies, Llc Treatment of erectile dysfunction and other indications
DE102009033396A1 (de) 2009-07-16 2011-01-20 Ratiopharm Gmbh Wässrige Lösung und gelatinierte Zusammensetzung umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor sowie diesbezügliche Verfahren und Verwendung
DE102009035211A1 (de) 2009-07-29 2011-02-17 Ratiopharm Gmbh Copräzipitate umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor (PDE-5-Inhibitor) und einen pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff, ihre Herstellung und Verwendung
WO2011051928A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Medispec Ltd Method and apparatus for treatment of erectile dysfunction with extracorporeal shockwaves
PT2604608E (pt) 2009-11-27 2015-11-26 Adverio Pharma Gmbh Processo para a preparação de metil-{4,6-diamino-2-[1-(2- fluorobenzil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5- il}metilcarbamato e sua purificação para a utilização como princípio ativo farmacêutico
UY33041A (es) 2009-11-27 2011-06-30 Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico
US8829049B2 (en) 2009-12-21 2014-09-09 Acef S.A. Medicinal composition intended for the treatment of erectile dysfunction in mammals and use of the composition
BR112012021498B8 (pt) 2010-02-27 2020-04-14 Bayer Ip Gmbh ariltriazolonas ligadas a bisaril e seu uso
JP5681276B2 (ja) * 2010-03-15 2015-03-04 ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション 肺高血圧症のための治療
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
WO2012000634A1 (de) 2010-06-29 2012-01-05 Georg Bambach Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von erektiler dysfunktion
CN101891747B (zh) * 2010-07-02 2012-04-25 张南 抑制5型磷酸二酯酶的化合物及制备方法
TW201210584A (en) 2010-08-18 2012-03-16 Alcon Res Ltd Bradykinin receptor agonists and uses thereof to treat ocular hypertension and glaucoma
DE102010040187A1 (de) 2010-09-02 2012-03-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte N-Phenethyl-triazolonacetamide und ihre Verwendung
DE102010040924A1 (de) 2010-09-16 2012-03-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylacet- und Phenylpropanamide und ihre Verwendung
CN105920603B (zh) 2010-12-29 2022-02-11 战略科学与技术有限责任公司 勃起功能障碍和其它适应症的治疗
RS54189B1 (en) 2011-02-02 2015-12-31 Novartis Ag PROCEDURES FOR USING ALK INIBITORS
CA2841748C (en) 2011-07-15 2021-06-15 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for modulating metabolic pathways
AT512084A1 (de) 2011-10-20 2013-05-15 Univ Wien Tech Diazabicyclo- und diazaspiro-alkanderivate als phosphodiesterase-5 inhibitoren
US9402877B2 (en) 2011-11-04 2016-08-02 Xion Pharmaceuticals Corporation Methods and compositions for oral administration of melanocortin receptor agonist compounds
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
EP2821066B1 (en) 2012-02-28 2018-04-25 Seoul Pharma. Co. Ltd. High-content fast dissolving film with masking of bitter taste comprising sildenafil as active ingredient
US9198454B2 (en) 2012-03-08 2015-12-01 Nusirt Sciences, Inc. Compositions, methods, and kits for regulating energy metabolism
CA2891335C (en) 2012-11-13 2021-05-04 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for increasing energy metabolism
KR102146673B1 (ko) 2012-12-04 2020-08-21 주식회사 아리바이오 포스포디에스테라제 타입 5 저해제를 포함하는 신경세포의 아폽토시스 억제용 조성물
KR101953735B1 (ko) 2012-12-14 2019-03-04 한미약품 주식회사 포스포다이에스터라제-5 억제제를 포함하는 츄정
WO2014128109A1 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Forms of methyl {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridino-3-yl]pyrimidino-5-yl}methyl carbamate
SG11201507046UA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Nusirt Sciences Inc Leucine and nicotinic acid reduces lipid levels
RU2016138136A (ru) 2014-02-27 2018-04-02 Нусерт Сайенсиз, Инк. Композиции и способы уменьшения или профилактики жировой дистрофии печени
KR101645652B1 (ko) 2014-11-03 2016-08-08 (주)퓨젠바이오농업회사법인 세리포리아 락세라타에 의해 생산되는 세포외다당체를 유효성분으로 함유하는 성기능개선용 조성물
CU24462B1 (es) 2014-11-03 2020-01-03 Bayer Pharma AG Derivados de feniltriazol sustituido con hidroxialquilo
CN104650093B (zh) * 2015-02-02 2017-01-25 王靖林 一种西地那非类似物的合成方法
WO2017168174A1 (en) 2016-04-02 2017-10-05 N4 Pharma Uk Limited New pharmaceutical forms of sildenafil
US9988367B2 (en) 2016-05-03 2018-06-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof
WO2018069316A2 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Transgene Sa Immunotherapeutic product and mdsc modulator combination therapy
US10568847B2 (en) * 2016-12-13 2020-02-25 James J. Caprio Compositions and methods for treatment of erectile dysfunction
WO2018134848A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Laila Nutraceuticals Dietary supplements for inhibiting pde5 and increasing cgmp levels
EP3641803A2 (en) 2017-06-21 2020-04-29 Transgene Personalized vaccine
CN109476610B (zh) * 2017-07-07 2022-05-24 中国科学院上海药物研究所 一种苯基嘧啶酮化合物的盐、多晶型物及其药物组合物和用途
WO2019170820A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Transgene Parapoxvirus vectors
CA3103695A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition
CA3103716A1 (en) * 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition
SE542968C2 (en) 2018-10-26 2020-09-22 Lindahl Anders Treatment of osteoarthritis
EP3902562A1 (en) 2018-12-28 2021-11-03 Transgene SA M2-defective poxvirus
CN113493459B (zh) * 2020-04-07 2022-12-13 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 Pde5抑制剂化合物及其制备方法和应用
CN111732593A (zh) * 2020-07-07 2020-10-02 黄泳华 哌嗪氧化物衍生物及其组合物、制备方法与用途
CN115785101B (zh) * 2022-11-23 2023-10-13 西安市食品药品检验所 一种含有苯基哌嗪结构的那非类化合物及其制备方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1338235A (en) 1970-12-15 1973-11-21 May & Baker Ltd Azapurinones
JPS5310599A (en) 1976-07-15 1978-01-31 Harinton Ando Richiyaadoson In Safety device for firearm
FR2547501A1 (fr) 1983-06-15 1984-12-21 Opochimiotherapie Lab Excipient effervescent, sans alcalino-terreux, contenant des composes carbonates de l'arginine et un acide, et comprimes effervescents correspondants
US4521421A (en) * 1983-09-26 1985-06-04 Eli Lilly And Company Treatment of sexual dysfunction
US4676596A (en) 1983-10-31 1987-06-30 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Optical device and document reader using the same
US4666908A (en) 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
IT1217190B (it) 1988-04-22 1990-03-14 Recordati Chem Pharm Composti utili per il trattamento e diagnosi di disfunzioni frettili
IE61928B1 (en) 1988-11-29 1994-11-30 Boots Co Plc Treatment of obesity
FR2649613B1 (fr) 1989-07-11 1991-09-27 Virag Ronald Medicament vaso-actif
JPH0344324A (ja) 1989-07-13 1991-02-26 Kazuoki Tsuchiya 性機能賦活剤
AU637873B2 (en) 1990-01-22 1993-06-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. A method of treating erectile dysfunction
JP3044324B2 (ja) 1990-02-15 2000-05-22 サカタインクス株式会社 すべり止めニス及びそれを用いたすべり止め加工方法並びにすべり止め加工を施した段ボールの製造方法
US5270323A (en) 1990-05-31 1993-12-14 Pfizer Inc. Method of treating impotence
GB9013750D0 (en) * 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5399581A (en) 1990-12-26 1995-03-21 Laragh; John H. Method and compositions for treatment of sexual impotence
GB9114760D0 (en) * 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5278192A (en) 1992-07-02 1994-01-11 The Research Foundation Of State University Of New York Method of vasodilator therapy for treating a patient with a condition
US5891904A (en) 1992-09-14 1999-04-06 Wolf-Georg Forssmann Use of inhibitors of phosphodiesterase IV
DE4230755A1 (de) 1992-09-14 1994-03-17 Schering Ag Verwendung von PDE-Inhibitoren bei der Behandlung von Nieren- und Ureter-Erkrankungen
GB9301192D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Trott Francis W Flower shaped mechanised table
US5565466A (en) 1993-08-13 1996-10-15 Zonagen, Inc. Methods for modulating the human sexual response
GB9423910D0 (en) 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
JP2001520999A (ja) 1997-10-28 2001-11-06 アシビ, エルエルシー 女性の性的機能不全の処置
US6037346A (en) 1997-10-28 2000-03-14 Vivus, Inc. Local administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
JP2002543128A (ja) 1999-04-30 2002-12-17 リリー アイコス リミテッド ライアビリティ カンパニー 雌性覚醒障害の処置

Also Published As

Publication number Publication date
IL121836A (en) 1998-12-27
NO20000703D0 (no) 2000-02-11
JP2005097304A (ja) 2005-04-14
GR3026520T3 (en) 1998-07-31
LV12269A (lv) 1999-05-20
IL109873A0 (en) 1994-10-07
DK0702555T3 (da) 1998-04-06
RU2373938C9 (ru) 2010-05-27
JP2925034B2 (ja) 1999-07-26
NO325558B1 (no) 2008-06-16
RU2373938C2 (ru) 2009-11-27
TW292971B (no) 1996-12-11
IL109873A (en) 1998-12-27
CY2099B1 (en) 2002-04-05
US20030027824A1 (en) 2003-02-06
CZ324295A3 (en) 1996-07-17
HU9501933D0 (en) 1995-09-28
HU227877B1 (en) 2012-05-29
NZ314110A (en) 2001-02-23
NO309227B3 (no) 2011-02-21
NO954757D0 (no) 1995-11-24
KR960702751A (ko) 1996-05-23
KR100262926B1 (ko) 2000-09-01
RU2130776C1 (ru) 1999-05-27
CA2163446C (en) 1998-07-07
ECSP941102A (es) 1994-12-15
GB9301192D0 (en) 1993-06-09
CN1742731B (zh) 2012-02-01
ZA944018B (en) 1995-12-08
MY111446A (en) 2000-05-31
AU6797394A (en) 1995-01-03
NZ266463A (en) 1997-03-24
CN1124926A (zh) 1996-06-19
EP0702555A1 (en) 1996-03-27
CN1071118C (zh) 2001-09-19
DE69408981D1 (de) 1998-04-16
JPH11286444A (ja) 1999-10-19
FI955911A (fi) 1995-12-08
HUT73420A (en) 1996-07-29
JPH11263728A (ja) 1999-09-28
NO20000702L (no) 1995-11-24
CA2163446A1 (en) 1994-12-22
CN1742731A (zh) 2006-03-08
NO20000702D0 (no) 2000-02-11
JPH09503996A (ja) 1997-04-22
PL311948A1 (en) 1996-03-18
CZ284946B6 (cs) 1999-04-14
ATE163852T1 (de) 1998-03-15
AU676571B2 (en) 1997-03-13
AU676571C (en) 2004-01-15
DE69408981T2 (de) 1998-07-02
LV12269B (en) 1999-08-20
EP0702555B1 (en) 1998-03-11
NO309227B1 (no) 2001-01-02
WO1994028902A1 (en) 1994-12-22
NO20000703L (no) 1995-11-24
NO954757L (no) 1995-11-24
GB9311920D0 (en) 1993-07-28
IL121836A0 (en) 1998-02-22
US6469012B1 (en) 2002-10-22
ES2113656T3 (es) 1998-05-01
FI955911A0 (fi) 1995-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO321622B1 (no) Pyrazolopyridmidioner for behandling av kvinnelig seksuell dysfunksjon
DE69529173T2 (de) Heterozyklische bizykeln zur behandlung von impotenz
CN105392788B (zh) 用作沉默调节蛋白调节剂的取代的桥连脲类似物
US6235742B1 (en) 5-substituted pyrazolo[4,3-D]pyrimidin-7-ones
JP2014530872A (ja) サーチュイン調節因子としての置換された二環式アザ複素環およびアナログ
AU7678400A (en) Pyrazolo (4,3-D) pyrimidine derivatives
NO323553B1 (no) Fremgangsmate for tilvirkning og bruk av pyrrolopyrimidinon-derivater
KR20000035774A (ko) 니트레이트-유발된 내성을 치료하기 위한 약학 조성물
JP2003519102A (ja) アデノシンa▲下1▼、a▲下2a▼およびa▲下3▼受容体に対して特異的な化合物並びにその使用
KR20140077964A (ko) 시르투인 조절제로서의 치환된 비시클릭 아자-헤테로사이클 및 유사체
CN107207509A (zh) 作为沉默调节蛋白调节剂的取代的桥环脲类似物
IL141992A0 (en) 2,3-disubstituted pyridine derivative, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate therefor
KR100297814B1 (ko) 피라졸로피리미디논유도체와이의제조방법그리고이의용도

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired