JPH09503996A - 勃起不能の治療のためのピラゾロピリミジノン類 - Google Patents
勃起不能の治療のためのピラゾロピリミジノン類Info
- Publication number
- JPH09503996A JPH09503996A JP7501234A JP50123495A JPH09503996A JP H09503996 A JPH09503996 A JP H09503996A JP 7501234 A JP7501234 A JP 7501234A JP 50123495 A JP50123495 A JP 50123495A JP H09503996 A JPH09503996 A JP H09503996A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- propyl
- substituted
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 23
- DOTPSQVYOBAWPQ-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-one Chemical class N1=CN=C2C(=O)N=NC2=C1 DOTPSQVYOBAWPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 56
- -1 piperidino, morpholino Chemical group 0.000 claims abstract description 56
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 30
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 17
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 17
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 54
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 24
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 21
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 15
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 12
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 claims description 12
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 11
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 8
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- GFVZTCIYHIUUJO-UHFFFAOYSA-N 5-[2-ethoxy-5-(1-methylimidazol-2-yl)phenyl]-1-methyl-3-propyl-4h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1C1=NC=CN1C GFVZTCIYHIUUJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DDQVAJSWFPJSGC-UHFFFAOYSA-N 5-[5-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]sulfonyl-2-propoxyphenyl]-1-methyl-3-propyl-4h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C(CCC)=NN(C)C=3C(=O)N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCN(CCO)CC1 DDQVAJSWFPJSGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 101100439253 Arabidopsis thaliana CHI3 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract description 17
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 230000018052 penile erection Effects 0.000 description 5
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 2
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 210000005226 corpus cavernosum Anatomy 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AANJEOKXWMXQIE-UHFFFAOYSA-N 5-[2-ethoxy-5-(2-morpholin-4-ylacetyl)phenyl]-1-methyl-3-propyl-4h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1C(=O)CN1CCOCC1 AANJEOKXWMXQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJECJYBJIYAQBH-UHFFFAOYSA-N 5-[2-ethoxy-5-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-4h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C(C)C)CC1 OJECJYBJIYAQBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010057672 Male sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010034310 Penile pain Diseases 0.000 description 1
- 241000577218 Phenes Species 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006355 carbonyl methylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007915 intraurethral administration Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000006384 methylpyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005121 nitriding Methods 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N phentolamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000004036 potassium channel stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydroponics (AREA)
- Paper (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
下式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組成物の、ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置のための医薬品の製造のための使用；前記処置のための医薬組成物；及び前記雄性動物の前記医薬組成物又は前記化合物若しくは塩のいずれかでの前記処置の方法。
〔式中、Ｒ1はＨ；Ｃ1〜Ｃ3アルキル；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ5シクロアルキルであり；Ｒ2はＨ；場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；Ｒ3は場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル；Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；Ｃ3〜Ｃ6アルケニル；又はＣ3〜Ｃ6アルキニルであり；Ｒ4は場合により置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル；Ｃ2〜Ｃ4アルケニル；Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル；（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ4アルキル又は（Ｃ2〜Ｃ3アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ2アルキル；ＣＯＮＲ5Ｒ6；ＣＯ2Ｒ7；ハロ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8；ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル又はトリアゾリルであり；Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、又はそれらが結合している窒素原子と一緒に場合により置換されたピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ（Ｒ11）−ピペラジニル又はイミダゾリル基を形成し；Ｒ7はＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；Ｒ8は場合により置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルであり；Ｒ9及びＲ10はそれらが結合している窒素原子と一緒に場合により置換されたピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し；Ｒ11はＨ；場合により置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ3アルキル；又はＣ1〜Ｃ4アルカノイルであり；Ｒ12はＨ；場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル；ＣＯＮＲ13Ｒ14；ＣＳＮＲ13Ｒ14；又はＣ（ＮＨ）ＮＲ13Ｒ14であり；そしてＲ13及びＲ14はそれぞれ独立にＨ；Ｃ1〜Ｃ4アルキル；置換Ｃ2〜Ｃ4アルキルである。〕
Description
【発明の詳細な説明】
勃起不能の治療のためのピラゾロピリミジノン類
この発明は、勃起不能の治療のための一連のピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジ
ン−７−オンの使用に関する。
勃起不能とは、文字通り、雄性における性交能力の欠如と定義することができ
、陰茎勃起又は射精又はその両方を達成できないことを包含する。より具体的に
は、勃起不能又は勃起機能不全を、性交に十分な勃起を得ること又は持続するこ
とができないことと定義することができる。その有病率は、５０歳までの男性人
口の２〜７％で、これは年齢と共に増加しており、５５〜８０歳では１８〜７５
％であると報告されている。例えば、米国だけをとっても、一千万人の勃起不能
男性がいると見積もられており、その大多数は心因性というよりはむしろ器質性
の問題からのものである。
ヒトにおける十分に管理された臨床試験の報告は殆どなく、しかも経口投与薬
品の効能は低い。多くの種類の薬品で陰茎勃起を誘発することが示されているが
、それらは陰茎の中に直接に、例えば、尿道内又は海綿体内（i.c.）に注射した
後に効果がでるに過ぎず、しかも勃起機能不全用には承認されていない。今日の
医学的治療は、血管作用性物質の i.c．注射を基礎としており、フェノキシベン
ズアミン、フェントールアミン、パパベリン及びプロスタグランジンＥ1で単独
で又はそれらの組み合わせのいずれかで良好な結果が報告されているが、これら
薬品の幾つかを i.c．投与すると、陰茎の痛み、陰茎強直及び線維増多が伴う。
カリウム通路開放物質（potassium channel opener）（ＫＣＯ）及び血管作用性
腸管ポリペプチド（ＶＩＰ）も i.c．で活性であることが示されているが、コス
ト及び安定性の問題が後者の開発を制限している。i.c．ルートに代わるものは
、陰茎に適用される三硝酸グリセリル（ＧＴＮ）パッチ剤の使用である。これは
、有効であることが示されているが患者及びパートナーの双方に副作用をもたら
す。
薬学的介入に代わる一般的なものとして、勃起の達成を補助するために種々の
陰茎人工装具が用いられている。短期間成功率は良好であるが、特に糖尿病男性
において感染及び虚血の問題がこのタイプの処置を第一線の治療法というよりむ
しろ最後の選択にしている。
本発明の化合物は、それらの環状アデノシン３’，５’−モノリン酸ホスホジ
エステラーゼ（ｃＡＭＰ ＰＤＥ）の阻害とは対照的に、環状グアノシン３’，
５’−モノリン酸ホスホジエステラーゼ（ｃＧＭＰ ＰＤＥ）の強力な阻害物質
である。この選択的な酵素阻害性が高いｃＧＭＰレベルをもたらし、それがＥＰ
−Ａ−０４６３７５６及びＥＰ−Ａ−０５２６００４において前記化合物につい
て既に開示された用途、即ち、安定性、不安定性及び変種（プリンズメタル型）
アンギーナ、高血圧、肺高血圧、鬱血性心不全、アテローム硬化症、血管開存性
が減少した状態、例えば、経皮経管冠動脈形成後（ＰＴＣＡ後）状態、末梢血管
病、卒中、気管支炎、アレルギー性喘息、慢性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障
、及び消化管運動の障害により特徴付けられる疾患、例えば、過敏性腸症候群（
ＩＢＳ）の治療における用途の基礎を提供する。
意外にも、今回、これら開示した化合物が勃起機能不全の治療に有用であるこ
とが分かった。更に、これら化合物は経口投与でき、それにより i.c．投与に伴
う欠点を取り除くことができる。かくして、本発明は、下式（Ｉ）の化合物又は
薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組成物の、ヒトを
含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置のための医薬品の製
造のための使用に関する。
〔式中、
Ｒ1はＨ；Ｃ1〜Ｃ3アルキル；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ5
シクロアルキルであり；
Ｒ2はＨ；場合によりＣ3〜Ｃ6シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル
；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであ
り：
Ｒ3は場合によりＣ3〜Ｃ6シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1
〜Ｃ6ペルフルオロアルキル；Ｃ3〜Ｃ5シクロアルキル；Ｃ3〜Ｃ6アルケニル；
又はＣ3〜Ｃ6アルキニルであり；
Ｒ4は場合によりＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、ＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換さ
れたＣ1〜Ｃ4アルキル；場合によりＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換され
たＣ2〜Ｃ4アルケニル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたＣ2〜Ｃ4アルカノイル
；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換された（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ4アルキル；場合によ
りＯＨ又はＮＲ5Ｒ6で置換された（Ｃ2〜Ｃ3アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ2アルキル；Ｃ
ＯＮＲ5Ｒ6；ＣＯ2Ｒ7；ハロ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8；
ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで置換されたフェニル、ピリジ
ル、ピリミジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル又はト
リアゾリルであり；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、又はそれらが
結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ
（Ｒ11）−ピペラジニル又はイミダゾリル基を形成し、この際この基は場合によ
りメチル又はＯＨで置換されており；
Ｒ7はＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ8は場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9及びＲ10はそれらが結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリ
ジノ、モルホリノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し、この際この基
は場合によりＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、ＮＲ13Ｒ14又はＣＯＮＲ13
Ｒ14で置換されており；
Ｒ11はＨ；場合によりフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ
）Ｃ2〜Ｃ3アルキル；又はＣ1〜Ｃ4アルカノイルであり；
Ｒ12はＨ；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；（Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（
ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（Ｒ13Ｒ14Ｎ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（Ｒ13Ｒ14
ＮＯＣ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル；ＣＯＮＲ13Ｒ14；ＣＳＮＲ13Ｒ14；又はＣ（ＮＨ）
ＮＲ13Ｒ14であり；そして
Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立にＨ；Ｃ1〜Ｃ4アルキル；（Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ
）Ｃ2〜Ｃ4アルキル；又は（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ4アルキルである。〕
上の定義においては、特に断らない限り、３又は４以上の炭素原子を有するア
ルキル基、４又は５以上の炭素原子を有するアルケニル又はアルキニル基、３の
炭素原子を有するアルコキシ基及び４の炭素原子を有するアルカノイル基は、直
鎖であっても分枝鎖であってもよい。ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨー
ドを意味する。
式（Ｉ）の化合物は１又は２以上の不斉中心を有するので、それらは鏡像体又
はジアステレオマーとして存在することができる。更に、アルケニル基を含有す
る式（Ｉ）の一定の化合物は、シス異性体としてもトランス異性体としても存在
できる。それぞれの場合において、本発明は混合物及び分離した個別の異性体の
いずれをも包含する。
また、式（Ｉ）の化合物は互変異性体としても存在できるので、本発明は混合
物及び分離した個別の互変異性体のいずれをも包含する。
塩基中心を含有する式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容できる塩は、例えば、塩
酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸の如き無機酸、有機カルボン酸、又は有機スル
ホン酸で形成された無毒の酸付加塩である。式（Ｉ）の化合物は、塩基と薬学的
に許容できる金属塩、特に無毒のアルカリ金属塩も提供することができる。例に
は、ナトリウム及びカリウム塩が含まれる。
式（Ｉ）の化合物の好ましいグループは、Ｒ1がＨ、メチル又はエチルであり
；Ｒ2がＣ1〜Ｃ3アルキルであり；Ｒ3がＣ2〜Ｃ3アルキル又はアリルであり；Ｒ4
が場合によりＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、ＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換された
Ｃ1〜Ｃ2アルキル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたアセチル；場合によりＮＲ5
Ｒ6で置換されたヒドロキシエチル；場合によりＯＨ又はＮＲ5Ｒ6で置換された
エトキシメチル；ＣＨ＝ＣＨＣＮ；ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ5Ｒ6；ＣＨ＝ＣＨＣＯ2
Ｒ7；ＣＯＮＲ5Ｒ6；ＣＯ2Ｈ；Ｂｒ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2
Ｒ8；ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで置換されたピリジル又
はイミダゾリルであり；Ｒ5及びＲ6がそれぞれ独立にＨ、メチル又はエチルであ
るか、又はそれらが結合している窒素原子と一
緒にピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ（Ｒ11）−ピペラジニル又はイミダゾリル
基を形成し、この際この基は場合によりメチル又はＯＨで置換されており；Ｒ7
がＨ又はｔ−ブチルであり；Ｒ8がメチル又はＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6であり；
Ｒ9及びＲ10がそれらが結合している窒素原子と一緒にピペリジノ又は４−Ｎ（
Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し、この際この基は場合によりＮＲ13Ｒ14又はＣ
ＯＮＲ13Ｒ14で置換されており；Ｒ11がＨ、メチル、ベンジル、２−ヒドロキシ
エチル又はアセチルであり；Ｒ12がＨ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ2
〜Ｃ3アルキル；ＣＳＮＲ13Ｒ14又はＣ（ＮＨ）ＮＲ13Ｒ14であり；そしてＲ13
及びＲ14がそれぞれ独立にＨ又はメチルであるグループである。
式（Ｉ）の化合物のより好ましいグループは、Ｒ1がメチル又はエチルであり
；Ｒ2がＣ1〜Ｃ3アルキルであり；Ｒ3がエチル、ｎ−プロピル又はアリルであり
；Ｒ4がＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＯＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ2
ＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ＝
ＣＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＣＯ2Ｈ、Ｂｒ、
ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、２
−ピリジル、１−イミダゾリル又は１−メチル−２−イミダゾリルであり；Ｒ5
及びＲ6がそれらが結合している窒素原子と一緒にピペリジノ、４−ヒドロキシ
ピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ（Ｒ11）−ピペラジニル又は２−メチル−１−
イミダゾリル基を形成し；Ｒ7がＨ又はｔ−ブチルであり：Ｒ9及びＲ10がそれら
が結合している窒素原子と一緒に４−カルバモイルピペリジノ又は４−Ｎ（Ｒ12
）−ピペラジニル基を形成し；Ｒ11がＨ、メチル、ベンジル、２−ヒドロキシエ
チル又はアセチルであり；そしてＲ12がＨ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、２−ヒドロキシ
エチル又はＣＳＮＨ2であるグループである。
式（Ｉ）の化合物の特に好ましいグループは、Ｒ1がメチル又はエチルであり
；Ｒ2がｎ−プロピルであり；Ｒ3がエチル、ｎ−プロピル又はアリルであり；Ｒ4
がＣＯＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10又は１−メチル−２−イ
ミダゾリルであり；Ｒ5及びＲ6がそれらが結合している窒素原子と一緒にモルホ
リノ又は４−Ｎ（Ｒ11）−ピペラジニル基を形成し；Ｒ9及び
Ｒ10がそれらが結合している窒素原子と一緒に４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基
を形成し；Ｒ11がメチル又はアセチルであり；そしてＲ12がＨ、メチル、２−プ
ロピル又は２−ヒドロキシエチルであるグループである。
本発明の特別に好ましい個々の化合物には、次のものが含まれる：
５−（２−エトキシ−５−モルホリノアセチルフェニル）−１−メチル−３−
ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−
７−オン；
５−（５−モルホリノアセチル−２−ｎ−プロポキシフェニル）−１−メチル
−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミ
ジン−７−オン；
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）フェ
ニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［
４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−［２−アリルオキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）
フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛２−エトキシ−５−［４−（２−プロピル）−１−ピペラジニルスルホ
ニル］フェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニ
ルスルホニル］フェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニルスルホニル］
−２−ｎ−プロポキシフェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジ
ヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）フェ
ニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［
４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；及び
５−［２−エトキシ−５−（１−メチル−２−イミダゾリル）フェニル］−１
−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ
］ピリミジン−７−オン。
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容できるそれらの塩、それらの製造方法、そ
れらのｃＧＭＰ ＰＤＥ及びｃＡＭＰ ＰＤＥ阻害活性を測定する in vitro 試
験方法、それらの医薬組成物及びヒトに使用するための投与ルートは、ＥＰ−Ａ
−０４６３７５６及びＥＰ−Ａ−０５２６００４に記載されている。
ヒト海綿体の弛緩が陰茎の勃起をもたらすのであるが、それの環状ヌクレオチ
ドＰＤＥを単離しそして特徴付ける目的で予備検討を行った。基質特異性、活性
化物質への応答、及び阻害物質感受性の検討を行って、ヒト海綿体が明確に異な
る３種のＰＤＥ酵素を含有することが証明された。方法
新鮮な凍結ヒト陰茎をＩＩＡＭ（ペンシルバニア州）から入手した。組織を室
温で解凍し、その陰茎から海綿体を切り分けて約２〜４ｇの組織を得て以下の単
離手順を行った。２５０ｍＭショ糖、１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５ｍＭ ＰＭＳＦ
及び２０ｍＭ ＨＥＰＥＳを含有する氷冷した等張性緩衝液，ｐＨ７．２（３５
ｍｌ）中で組織を粗く切り刻み、その混合液を Silverson 混合／乳化機で短時
間（１分間）処理した。ホモジナイザー管を用いてテフロン製乳棒で均質物を調
製して、１００，０００×ｇ、４℃での６０分間の遠心分離により可溶性画分を
調製した。１０ｍｌの高速度上澄み液を、１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５ｍＭ ＰＭ
ＳＦ及び２０ｍＭ ＨＥＰＥＳを含有する緩衝液，ｐＨ７．２（クロマトグラフ
ィー緩衝液）で平衡にした Pharmacia Mono Q アニオン交換カラム（１ｍｌ床容
量）に適用した。次いで、このカラムを５床容量のクロマトグラフィー緩衝液で
洗浄した後、０〜５００ｍＭの連続勾配のＮａＣｌ（総容量３５ｍｌ）を用いて
ＰＤＥを溶出させ、１ｍｌの画分を集めた。
５００ｎＭ ｃＧＭＰ又は５００ｎＭ ｃＡＭＰを基質として用い、カラム画
分をＰＤＥ活性についてアッセイした。ｃＡＭＰ ＰＤＥ活性も１μＭ未標識ｃ
ＧＭＰの存在下で測定し、選択した画分のＰＤＥ活性を１０ｍＭ ＣａＣｌ2及
び１０ユニット／ｍｌウシ脳カルモジュリンの存在下で測定した。適切な画分を
プールしてこの検討の間４℃で保存した。
全体を通して５００ｎＭの基質濃度を用いて阻害検討を行った。全阻害物質を
ＤＭＳＯに溶かし、濃度−応答曲線を３×１０-10〜１×１０-4Ｍの範囲で半対
数増加率（half log increments）で描いた。バイオスタット（biostat）のアル
ゴリズムに適合するＳ字曲線を用いてＩＣ50を計算した。結果
ヒト海綿体可溶性ＰＤＥを３つの明確に異なる活性画分に分けた。第１画分、
つまり画分Ｉ（溶出順に名付けた）は存在する主要なＰＤＥに該当し、基質とし
てのｃＧＭＰに非常に選択性である。この画分は、カルシウム／カルモジュリン
による刺激に非感受性であることが分かり、ＰＤＥvとして分類した。画分IIは
ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰを加水分解するが、この後者の活性はｃＧＭＰの存在下で
刺激され、ＰＤＥIIとして分類される。一方、画分IIIはｃＡＭＰ選択性であり
そしてこの活性はｃＧＭＰの存在下で阻害され、ＰＤＥIII活性と一致する。
この組織中に存在するＰＤＥイソ酵素を更に特徴付けるために、種々の阻害物
質を用いて検討を行った。画分Ｉ及びIIでの阻害検討をｃＧＭＰを基質として用
いて行った一方、画分IIIでの検討ではｃＡＭＰを用いた。これら検討で、画分
ＩがＰＤＥvに該当することが確認され、画分IIIがＰＤＥIIIとして明確に同定
された。画分II（ＰＤＥII）は試験した全ての阻害物質に比較的非感受性であっ
た。
要するに、上の検討でヒト海綿体組織中の３種のＰＤＥイソ酵素が同定された
のである。主要なＰＤＥがｃＧＭＰ特異性ＰＤＥvである一方で、ｃＧＭＰで刺
激されるｃＡＭＰ ＰＤＥII及びｃＧＭＰで阻害されるｃＡＭＰ ＰＤＥIIIも
存在する。
本発明の化合物を in vitro で試験してそれがｃＧＭＰ特異性ＰＤＥvの強力
で選択的な阻害物質であることが分かった。例えば、本発明の特別に好ましい化
合物のうちの１種はＰＤＥv酵素に対してＩＣ50＝６．８ｎＭを有するが、ＰＤ
ＥII及びＰＤＥIII酵素に対してはそれぞれＩＣ50＝＞１００μＭと３４μＭの
弱い阻害活性を示すに過ぎない。かくして、海綿体組織の弛緩及びその結果とし
ての陰茎の勃起は、おそらく前記組織内でのｃＧＭＰレベルの増加により、つま
り本発明の化合物のＰＤＥ阻害プロフィールによって媒介されるのであろう。
更に、ラット及びイヌで試験した本発明のどの化合物も、３ｍｇ／ｋｇまでの
静脈内（i.v.）投与及び経口（p.o.）投与の両方で、有害な急性毒性の如何なる
明白な兆候も示さなかった。マウスでは、１００ｍｇ／ｋｇまでの i.v. 投与後
でも一匹も死ななかった。特別に好ましい一定の化合物は、ラットへの１０ｍｇ
／ｋｇまでの及びイヌへの２０ｍｇ／ｋｇまでの慢性 p.o. 投与で中毒作用を示
さなかった。
ヒトでは、特別に好ましい一定の化合物をボランティアに一回又は複数回経口
投与して試験した。更に、患者で検討を行ったが、これまでのところでは特別に
好ましい化合物のうちの１種が勃起不能男性の陰茎勃起を誘発することが確認さ
れた。
本発明の化合物を主に勃起機能不全又は雄性性的機能不全の治療について説明
してきたが、それらは陰核障害に関連するオルガスムス不全を含む雌性性的機能
不全の治療にも有用である。
一般に、ヒトでは、本発明の化合物の経口投与が、最も便利でしかも i.c. 投
与に伴う欠点を回避できるので好ましいルートである。典型的な男性についての
好ましい投与処方は、５〜７５ｍｇの化合物を毎日３回投与する処方である。受
容者が経口投与後に嚥下障害又は薬品吸収の機能障害を起こす場合は、その薬品
を非経口投与、例えば、舌下又は口内投与してもよい。
獣医学的用途には、式（Ｉ）の化合物又はその無毒な塩が通常の獣医学的常套
手段に従って好適に許容できる製剤として投与され、獣医師が特定の雄性動物に
最も適切である投与処方及び投与ルートを決定することになる。
かくして、本発明は、ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は
予防的処置のための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容で
きるその塩を薬学的に許容できる希釈剤又は製剤上の担体と共に含む組成物を包
含する。
更に、ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置のた
めの医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩を薬
学的に許容できる希釈剤又は製剤上の担体と共に含む組成物を製造する方法が提
供される。
本発明は、勃起機能不全を治療又は予防するためにヒトを含む雄性動物を処置
する方法であって、前記雄性動物を有効量の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容
できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組成物で処置することを含む方
法も提供する。
更なる側面においては、本発明は、ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許
容できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組成物の、ヒトを含む雄性動
物の勃起機能不全の治療のための使用を包含する。
本発明は、勃起機能不全を治療又は予防するためにヒトを含む雄性動物を処置
する方法であって、前記雄性動物を有効量のｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学
的に許容できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組成物で処置すること
を含む方法も提供する。
更には、本発明は、ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容できるその塩
又はそれらいずれかを含有する医薬組成物の、ヒトを含む雄性動物における勃起
機能不全の治療的又は予防的処置のための医薬品の製造のための使用を包含する
。
【手続補正書】特許法第１８４条の８
【提出日】１９９５年４月４日
【補正内容】
英文明細書第１１頁および１２頁の差し替え
（日本語明細書第９頁第１９行〜第１０頁末行）
獣医学的用途には、式（Ｉ）の化合物又はその無毒な塩が通常の獣医学的常套
手段に従って好適に許容できる製剤として投与され、獣医師が特定の雄性動物に
最も適切である投与処方及び投与ルートを決定することになる。
かくして、本発明は、ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は
予防的処置のための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容で
きるその塩を薬学的に許容できる希釈剤又は製剤上の担体と共に含む組成物を包
含する。
更に、ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置のた
めの医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩を薬
学的に許容できる希釈剤又は製剤上の担体と共に含む組成物を製造する方法が提
供される。
本発明は、勃起機能不全を治療又は予防するためにヒトを含む雄性動物を処置
する方法であって、前記雄性動物を有効量の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容
できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組成物で処置することを含む方
法も提供する。
更なる側面においては、本発明は、ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許
容できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組成物の、男性の勃起機能不
全の経口治療のための使用を包含する。
本発明は、勃起機能不全を治療又は予防するために男性を経口処置する方法で
あって、経口有効量のｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容できるその塩
又はそれらいずれかを含有する医薬組成物で処置することを含む方法も提供する
。
更には、本発明は、ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容できるその塩
又はそれらいずれかを含有する医薬組成物の、男性における勃起機能不全の治療
的又は予防的処置のための医薬品の製造のための使用を包含する。
英文請求の範囲の第１７頁の差し替え
（請求項６〜１１）
６．ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置のための
医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又
は薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる希釈剤又は製剤上の担体と共
に含む組成物。
７．ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置のための
医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又
は薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる希釈剤又は製剤上の担体と共
に含む組成物を製造する方法。
８．勃起機能不全を治療又は予防するためにヒトを含む雄性動物を処置する方法
であって、前記雄性動物を有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ
）の化合物又は薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組
成物で処置することを含む方法。
９．ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれ
かを含有する医薬組成物の、男性の勃起機能不全の経口治療のための使用。
10．勃起機能不全を治療又は予防するために男性を処置する方法であって、経口
有効量のｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容できるその塩又はそれらい
ずれかを含有する医薬組成物で処置することを含む経口措置方法。
11．ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれ
かを含有する医薬組成物の、男性における勃起機能不全の治療的又は予防的な経
口処置のための医薬品の製造のための使用。
【手続補正書】
【提出日】１９９５年１２月２２日
【補正内容】
請求の範囲を次の通り補正する。
『１．下式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる
希釈剤又は製剤用担体と共に含む、ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の
治療的又は予防的処置のための医薬組成物：
〔式中、
Ｒ1はＨ；Ｃ1〜Ｃ3アルキル；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ5
シクロアルキルであり；
Ｒ2はＨ；場合によりＣ3〜Ｃ6シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル
；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり：
Ｒ3は場合によりＣ3〜Ｃ6シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1
〜Ｃ6ペルフルオロアルキル；Ｃ3〜Ｃ5シクロアルキル；Ｃ3〜Ｃ6アルケニル；
又はＣ3〜Ｃ6アルキニルであり；
Ｒ4は場合によりＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、ＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換さ
れたＣ1〜Ｃ4アルキル；場合によりＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換され
たＣ2〜Ｃ4アルケニル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたＣ2〜Ｃ4アルカノイル
；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換された（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ4アルキル；場合によ
りＯＨ又はＮＲ5Ｒ6で置換された（Ｃ2〜Ｃ3アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ2アルキル；Ｃ
ＯＮＲ5Ｒ6；ＣＯ2Ｒ7；ハロ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8；
ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで置換されたフェニル、ピリジ
ル、ピリミジニル、イミ
ダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル又はトリアゾリルであり；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、又はそれらが
結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ
（Ｒ11）−ピペラジニル又はイミダゾリル基を形成し、この際この基は場合によ
りメチル又はＯＨで置換されており；
Ｒ7はＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ8は場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9及びＲ10はそれらが結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリ
ジノ、モルホリノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し、この際この基
は場合によりＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、ＮＲ13Ｒ14又はＣＯＮＲ13
Ｒ14で置換されており；
Ｒ11はＨ；場合によりフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ
）Ｃ2〜Ｃ3アルキル；又はＣ1〜Ｃ4アルカノイルであり；
Ｒ12はＨ；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；（Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（
ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（Ｒ13Ｒ14Ｎ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（Ｒ13Ｒ14
ＮＯＣ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル；ＣＯＮＲ13Ｒ14；ＣＳＮＲ13Ｒ14；又はＣ（ＮＨ）
ＮＲ13Ｒ14であり；そして
Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立にＨ；Ｃ1〜Ｃ4アルキル；（Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ
）Ｃ2〜Ｃ4アルキル；又は（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ4アルキルである〕。
２．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ2がＣ1
〜Ｃ3アルキルであり；Ｒ3がＣ2〜Ｃ3アルキル又はアリルであり；Ｒ4が場合に
よりＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、ＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換されたＣ1〜Ｃ2ア
ルキル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたアセチル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換
されたヒドロキシエチル；場合によりＯＨ又はＮＲ5Ｒ6で置換されたエトキシメ
チル；ＣＨ＝ＣＨＣＮ；ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ5Ｒ6；ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ7；ＣＯＮ
Ｒ5Ｒ6；ＣＯ2Ｈ；Ｂｒ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8；ＳＯ2
ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで置換されたピリジル叉はイミダゾ
リルであり；Ｒ5及びＲ6がそれぞれ独立にＨ、メチル又はエチルであるか、又は
それらが結合している窒
素原子と一緒にピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ（Ｒ11）−ピペラジニル又はイ
ミダゾリル基を形成し、この際この基は場合によりメチル又はＯＨで置換されて
おり：Ｒ7がＨ又はｔ−ブチルであり；Ｒ8がメチル又はＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6
であり；Ｒ9及びＲ10がそれらが結合している窒素原子と一緒にピペリジノ又は
４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し、この際この基は場合によりＮＲ13Ｒ14
又はＣＯＮＲ13Ｒ14で置換され；Ｒ11がＨ、メチル、ベンジル、２−ヒドロキ
シエチル又はアセチルであり；Ｒ12がＨ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ2
〜Ｃ3アルキル；ＣＳＮＲ13Ｒ14又はＣ（ＮＨ）ＮＲ13Ｒ14であり；そしてＲ13
及びＲ14がそれぞれ独立にＨ又はメチルである、請求項１記載の組成物。
３．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がメチル又はエチルであり；Ｒ2がＣ1〜Ｃ3
アルキルであり；Ｒ3がエチル、ｎ−プロピル又はアリルであり；Ｒ4がＣＨ2Ｎ
Ｒ5Ｒ6、ＣＯＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3
、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ＝ＣＨＣＯＮ（Ｃ
Ｈ3）2、ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＣＯ2Ｈ、Ｂｒ、ＮＨＳＯ2ＮＲ5
Ｒ6、ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、２−ピリジル、１
−イミダゾリル又は１−メチル−２−イミダゾリルであり；Ｒ5及びＲ6がそれら
が結合している窒素原子と一緒にピペリジノ、４−ヒドロキシピペリジノ、モル
ホリノ、４−Ｎ（R11）−ピペラジニル又は２−メチル−１−イミダゾリル基を
形成し；Ｒ7がＨ又はｔ−ブチルであり；Ｒ9及びＲ10がそれらが結合している窒
素原子と一緒に４−カルバモイルピペリジノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル
基を形成し；Ｒ11がＨ、メチル、ベンジル、２−ヒドロキシエチル又はアセチル
であり；そしてＲ12がＨ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、２−ヒドロキシエチル又はＣＳＮ
Ｈ2である、請求項２記載の組成物。
４．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がメチル又はエチルであり；Ｒ2がｎ−プロ
ピルであり；Ｒ3がエチル、ｎ−プロピル又はアリルであり；Ｒ4がＣＯＣＨ2Ｎ
Ｒ5Ｒ6、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10又は１−メチル−２−イミダゾリルであ
り；Ｒ5及びＲ6がそれらが結合している窒素原子と一緒にモ
ルホリノ又は４−Ｎ（Ｒ11）−ピペラジニル基を形成し；Ｒ9及びＲ10がそれら
が結合している窒素原子と一緒に４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し；Ｒ11
がメチル又はアセチルであり；そしてＲ12がＨ、メチル、２−プロピル又は２
−ヒドロキシエチルである、請求項３記載の組成物。
５．式（Ｉ）の化合物が下記のものから選ばれる、請求項４記載の組成物：
５−（２−エトキシ−５−モルホリノアセチルフェニル）−１−メチル−３
−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
−７−オン；
５−（５−モルホリノアセチル−２−ｎ−プロポキシフェニル）−１−メチ
ル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ
ミジン−７−オン；
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）フ
ェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−［２−アリルオキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル
）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛２−エトキシ−５−［４−（２−プロピル）−１−ピペラジニルスル
ホニル］フェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジ
ニルスルホニル］フェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニルスルホニル
］−２−ｎ−プロポキシフェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−
ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）フ
ェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；及び
５−［２−エトキシ−５−（１−メチル−２−イミダゾリル）フェニル］−
１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン。
６．ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害剤又は薬学的に許容できるその塩を含む、ヒトを含む
雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置を経口的に行うための医
薬組成物。
７．下式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる希
釈剤又は製剤用担体と共に含む、雌性動物における性機能不全の治療的又は予防
的処置のための医薬組成物：
〔式中、
Ｒ1はＨ；Ｃ1〜Ｃ3アルキル；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ5
シクロアルキルであり；
Ｒ2はＨ；場合によりＣ3〜Ｃ6シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル
；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ3場合によりＣ3〜Ｃ6シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜
Ｃ6ペルフルオロアルキル；Ｃ3〜Ｃ5シクロアルキル；Ｃ3〜Ｃ6アルケニル；又
はＣ3〜Ｃ6アルキニルであり；
Ｒ4は場合によりＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、ＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換さ
れたＣ1〜Ｃ4アルキル；場合によりＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換され
たＣ2〜Ｃ4アルケニル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたＣ2〜Ｃ4アルカノイル
；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換された（ヒドロキシ）
Ｃ2〜Ｃ4アルキル；場合によりＯＨ又はＮＲ5Ｒ6で置換された（Ｃ2〜Ｃ3アルコ
キシ）Ｃ1〜Ｃ2アルキル；ＣＯＮＲ5Ｒ6；ＣＯ2Ｒ7；ハロ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2
ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8；ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで
置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、
チアゾリル、チエニル又はトリアゾリルであり；
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、又はそれらが
結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ
（Ｒ11）−ピペラジニル又はイミダゾリル基を形成し、この際この基は場合によ
りメチル又はＯＨで置換されており；
Ｒ7はＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ8は場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9及びＲ10はそれらが結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリ
ジノ、モルホリノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し、この際この基
は場合によりＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、ＮＲ13Ｒ14又はＣＯＮＲ13
Ｒ14で置換されており；
Ｒ11はＨ；場合によりフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ
）Ｃ2〜Ｃ3アルキル；又はＣ1〜Ｃ4アルカノイルであり；
Ｒ12はＨ；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；（Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（
ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（Ｒ13Ｒ14Ｎ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（Ｒ13Ｒ14
ＮＯＣ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル；ＣＯＮＲ13Ｒ14；ＣＳＮＲ13Ｒ14；又はＣ（ＮＨ）
ＮＲ13Ｒ14であり；そして
Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立にＨ：Ｃ1〜Ｃ4アルキル；（Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ
）Ｃ2〜Ｃ4アルキル；又は（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ4アルキルである〕。
８．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ2がＣ1
〜Ｃ3アルキルであり；Ｒ3がＣ2〜Ｃ3アルキル又はアリルであり；Ｒ4が場合に
よりＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、ＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換されたＣ1〜Ｃ2ア
ルキル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたアセチル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換
されたヒドロキシエチル；場合によりＯＨ又はＮＲ5Ｒ6で置換されたエトキシメ
チル；ＣＨ＝ＣＨＣＮ；ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ5Ｒ6
；ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ7；ＣＯＮＲ5Ｒ6；ＣＯ2Ｈ；Ｂｒ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｎ
Ｒ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8；ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで置換
されたピリジル又はイミダゾリルであり；Ｒ5及びＲ6がそれぞれ独立にＨ、メチ
ル又はエチルであるか、又はそれらが結合している窒素原子と一緒にピペリジノ
、モルホリノ、４−Ｎ（Ｒ11）−ピペラジニル又はイミダゾリル基を形成し、こ
の際この基は場合によりメチル又はＯＨで置換されており；Ｒ7がＨ又はｔ−ブ
チルであり；Ｒ8がメチル又はＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6であり；Ｒ9及びＲ10が
それらが結合している窒素原子と一緒にピペリジノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラ
ジニル基を形成し、この際この基は場合によりＮＲ13Ｒ14又はＣＯＮＲ13Ｒ14で
置換され；Ｒ11がＨ、メチル、ベンジル、２−ヒドロキシエチル又はアセチルで
あり；Ｒ12がＨ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ3アルキル；ＣＳＮ
Ｒ13Ｒ14又はＣ（ＮＨ）ＮＲ13Ｒ14であり；そしてＲ13及びＲ14がそれぞれ独立
にＨ又はメチルである、請求項７記載の組成物。
９．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がメチル又はエチルであり；Ｒ2がＣ1〜Ｃ3
アルキルであり；Ｒ3がエチル、ｎ−プロピル又はアリルであり；Ｒ4がＣＨ2Ｎ
Ｒ5Ｒ6、ＣＯＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3
、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ＝ＣＨＣＯＮ（Ｃ
Ｈ3）2、ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＣＯ2Ｈ、Ｂｒ、ＮＨＳＯ2ＮＲ5
Ｒ6、ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、２−ピリジル、１
−イミダゾリル又は１−メチル−２−イミダゾリルであり；Ｒ5及びＲ6がそれら
が結合している窒素原子と一緒にピペリジノ、４−ヒドロキシピペリジノ、モル
ホリノ、４−Ｎ（R11）−ピペラジニル又は２−メチル−１−イミダゾリル基を
形成し；Ｒ7がＨ又はｔ−ブチルであり；Ｒ9及びＲ10がそれらが結合している窒
素原子と一緒に４−カルバモイルピペリジノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル
基を形成し；Ｒ11がＨ、メチル、ベンジル、２−ヒドロキシエチル又はアセチル
であり；そしてＲ12がＨ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、２−ヒドロキシエチル又はＣＳＮ
Ｈ2である、請求項８記載の組成物。
１０．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がメチル又はエチルであり；Ｒ2がｎ−プ
ロピルであり；Ｒ3がエチル、ｎ−プロピル又はアリルであり；Ｒ4がＣＯＣＨ2
ＮＲ5Ｒ6、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10又は１−メチル−２−イミダゾリルで
あり；Ｒ5及びＲ6がそれらが結合している窒素原子と一緒にモルホリノ又は４−
Ｎ（Ｒ11）−ピペラジニル基を形成し；Ｒ9及びＲ10がそれらが結合している窒
素原子と一緒に４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し；Ｒ11がメチル又はア
セチルであり；そしてＲ12がＨ、メチル、２−プロピル又は２−ヒドロキシエチ
ルである、請求項９記載の組成物。
１１．式（Ｉ）の化合物が下記のものから選ばれる、請求項１０記載の組成物：
５−（２−エトキシ−５−モルホリノアセチルフェニル）−１−メチル−３
−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
−７−オン；
５−（５−モルホリノアセチル−２−ｎ−プロポキシフェニル）−１−メチ
ル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ
ミジン−７−オン；
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）フ
ェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−［２−アリルオキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル
）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛２−エトキシ−５−［４−（２−プロピル）−１−ピペラジニルスル
ホニル］フェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジ
ニルスルホニル］フェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド
ロ−７Ｈ−ビラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニルスルホニル
］−２−ｎ−プロポキシフェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，
６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）フ
ェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；及び
５−［２−エトキシ−５−（１−メチル−２−イミダゾリル）フェニル］−
１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｄ］ピリミジン−７−オン。
１２．経口投与組成物である、請求項１〜５および７〜１１のいずれか１項記載
の組成物。』
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 テレット，ニコラス・ケネス
イギリス国 ケント シーティー13・９エ
ヌジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲー
ト・ロード（番地なし），ファイザー・セ
ントラル・リサーチ内
【要約の続き】
されたＣ1〜Ｃ6アルキル；ＣＯＮＲ13Ｒ14；ＣＳＮＲ13
Ｒ14；又はＣ（ＮＨ）ＮＲ13Ｒ14であり；そしてＲ13及
びＲ14はそれぞれ独立にＨ；Ｃ1〜Ｃ4アルキル；置換Ｃ2
〜Ｃ4アルキルである。〕
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．下式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれかを含 有する医薬組成物の、ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予 防的処置のための医薬品の製造のための使用。 〔式中、 Ｒ1はＨ；Ｃ1〜Ｃ3アルキル；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ5 シクロアルキルであり； Ｒ2はＨ；場合によりＣ3〜Ｃ6シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル ；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり； Ｒ3は場合によりＣ3〜Ｃ6シクロアルキルで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル； Ｃ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル；Ｃ3〜Ｃ5シクロアルキル；Ｃ3〜Ｃ6アルケニ ル；又はＣ3〜Ｃ6アルキニルであり； Ｒ4は場合によりＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、ＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換さ れたＣ1〜Ｃ4アルキル；場合によりＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換され たＣ2〜Ｃ4アルケニル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたＣ2〜Ｃ4アルカノイル ；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換された（ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ4アルキル；場合によ りＯＨ又はＮＲ5Ｒ6で置換された（Ｃ2〜Ｃ3アルコキシ）Ｃ1〜Ｃ2アルキル；Ｃ ＯＮＲ5Ｒ6；ＣＯ2Ｒ7；ハロ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8； ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで置換されたフェニル、ピリジ ル、ピリミジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル又はト リアゾリルであり； Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、又はそれらが 結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ （Ｒ11）−ピペラジニル又はイミダゾリル基を形成し、この際この基は場合によ りメチル又はＯＨで置換されており； Ｒ7はＨ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり； Ｒ8は場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたＣ1〜Ｃ3アルキルであり； Ｒ9及びＲ10はそれらが結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリ ジノ、モルホリノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し、この際この基 は場合によりＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、ＮＲ13Ｒ14又はＣＯＮＲ13 Ｒ14で置換されており： Ｒ11はＨ；場合によりフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ ）Ｃ2〜Ｃ3アルキル；又はＣ1〜Ｃ4アルカノイルであり； Ｒ12はＨ；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；（Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（ ヒドロキシ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（Ｒ13Ｒ14Ｎ）Ｃ2〜Ｃ6アルキル；（Ｒ13Ｒ14 ＮＯＣ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル；ＣＯＮＲ13Ｒ14；ＣＳＮＲ13Ｒ14；又はＣ（ＮＨ） ＮＲ13Ｒ14であり；そして Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立にＨ；Ｃ1〜Ｃ4アルキル；（Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ ）Ｃ2〜Ｃ4アルキ；又は（ヒドロキシ）Ｃ2Ｃ4アルキルである。〕 ２．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ2がＣ1 〜Ｃ3アルキルであり；Ｒ3がＣ2〜Ｃ3アルキル又はアリルであり；Ｒ4が場合に よりＯＨ、ＮＲ5Ｒ6、ＣＮ、ＣＯＮＲ5Ｒ6又はＣＯ2Ｒ7で置換されたＣ1〜Ｃ2ア ルキル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換されたアセチル；場合によりＮＲ5Ｒ6で置換 されたヒドロキシエチル；場合によりＯＨ又はＮＲ5Ｒ6で置換されたエトキシメ チル；ＣＨ＝ＣＨＣＮ；ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ5Ｒ6；ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ7；ＣＯＮ Ｒ5Ｒ6；ＣＯ2Ｈ；Ｂｒ；ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8；ＳＯ2 ＮＲ9Ｒ10；又はいずれも場合によりメチルで置換されたピリジル又はイミダゾ リルであり；Ｒ5及びＲ6がそれぞれ独立にＨ、メチル又はエチルであるか、又は それらが結合している窒素原子と一緒にピペリジノ、モルホリノ、４−Ｎ（Ｒ11 ）−ピペラジニル又は イミダゾリル基を形成し、この際この基は場合によりメチル又はＯＨで置換され ており；Ｒ7がＨ又はｔ−ブチルであり；Ｒ8がメチル又はＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5 Ｒ6であり；Ｒ9及びＲ10がそれらが結合している窒素原子と一緒にピペリジノ又 は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し、この際この基は場合によりＮＲ13 Ｒ14又はＣＯＮＲ13Ｒ14で置換され；Ｒ11がＨ、メチル、ベンジル、２−ヒドロ キシエチル又はアセチルであり；Ｒ12がＨ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル；（ヒドロキシ） Ｃ2〜Ｃ3アルキル；ＣＳＮＲ13Ｒ14又はＣ（ＮＨ）ＮＲ13Ｒ14であり；そしてＲ13 及びＲ14がそれぞれ独立にＨ又はメチルである、請求項１記載の使用。 ３．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がメチル又はエチルであり；Ｒ2がＣ1〜Ｃ3 アルキルであり；Ｒ3がエチル、ｎ−プロピル又はアリルであり；Ｒ4がＣＨ2Ｎ Ｒ5Ｒ6、ＣＯＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3 、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ＝ＣＨＣＯＮ（Ｃ Ｈ3）2、ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＣＯ2Ｈ、Ｂｒ、ＮＨＳＯ2ＮＲ5 Ｒ6、ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、２−ピリジル、１ −イミダゾリル又は１−メチル-２−イミダゾリルであり；Ｒ5及びＲ6がそれら が結合している窒素原子と一緒にピペリジノ、４−ヒドロキシピペリジノ、モル ホリノ、４−Ｎ（R11）−ピペラジニル又は２−メチル−１−イミダゾリル基を 形成し；Ｒ7がＨ又はｔ−ブチルであり；Ｒ9及びＲ10がそれらが結合している窒 素原子と一緒に４−カルバモイルピペリジノ又は４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル 基を形成し；Ｒ11がＨ、メチル、ベンジル、２−ヒドロキシエチル又はアセチル であり；そしてＲ12がＨ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、２−ヒドロキシエチル又はＣＳＮ Ｈ2である、請求項２記載の使用。 ４．式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1がメチル又はエチルであり；Ｒ2がｎ−プロ ピルであり；Ｒ3がエチル、ｎ−プロピル又はアリルであり；Ｒ4がＣＯＣＨ2Ｎ Ｒ5Ｒ6、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10又は１−メチル−２−イミダゾリルであ り；Ｒ5及びＲ6がそれらが結合している窒素原子と一緒にモルホリノ又は４−Ｎ （Ｒ11）−ピペラジニル基を形成し；Ｒ9及びＲ10がそれ らが結合している窒素原子と一緒に４−Ｎ（Ｒ12）−ピペラジニル基を形成し； Ｒ11がメチル又はアセチルであり；そしてＲ12がＨ、メチル、２−プロピル又は ２−ヒドロキシエチルである、請求項３記載の使用。 ５．式（Ｉ）の化合物が下記のものから選ばれる、請求項４記載の使用。 ５−（２−エトキシ−５−モルホリノアセチルフェニル）−１−メチル−３ −ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン −７−オン； ５−（５−モルホリノアセチル−２−ｎ−プロポキシフェニル）−１−メチ ル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリ ミジン−７−オン； ５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）フ ェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン； ５−［２−アリルオキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル ）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラ ゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン； ５−｛２−エトキシ−５−［４−（２−プロピル）−１−ピペラジニルスル ホニル］フェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ −ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン； ５−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジ ニルスルホニル］フェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒド ロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン； ５−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニルスルホニル ］−２−ｎ−プロポキシフェニル｝−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６− ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン； ５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）フ ェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；及び ５−［２−エトキシ−５−（１−メチル−２−イミダゾリル）フェニル］− １−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３− ｄ］ピリミジン−７−オン。 ６．ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置のための 医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又 は薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる希釈剤又は製剤上の担体と共 に含む組成物。 ７．ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的又は予防的処置のための 医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又 は薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる希釈剤又は製剤上の担体と共 に含む組成物を製造する方法。 ８．勃起機能不全を治療又は予防するためにヒトを含む雄性動物を処置する方法 であって、前記雄性動物を有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ ）の化合物又は薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組 成物で処置することを含む方法。 ９．ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれ かを含有する医薬組成物の、ヒトを含む雄性動物の勃起機能不全の治療のための 使用。 10．勃起機能不全を治療又は予防するためにヒトを含む雄性動物を処置する方法 であって、前記雄性動物を有効量のｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容 できるその塩又はそれらいずれかを含有する医薬組成物で処置することを含む方 法。 11．ｃＧＭＰ ＰＤＥ阻害物質又は薬学的に許容できるその塩又はそれらいずれ かを含有する医薬組成物の、ヒトを含む雄性動物における勃起機能不全の治療的 又は予防的処置のための医薬品の製造のための使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939311920A GB9311920D0 (en) | 1993-06-09 | 1993-06-09 | Therapeutic agents |
| GB9311920.4 | 1993-06-09 | ||
| PCT/EP1994/001580 WO1994028902A1 (en) | 1993-06-09 | 1994-05-13 | Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11021945A Division JPH11263728A (ja) | 1993-06-09 | 1999-01-29 | 性機能不全のための治療剤 |
| JP11021939A Division JPH11286444A (ja) | 1993-06-09 | 1999-01-29 | 女性の性機能不全のための治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09503996A true JPH09503996A (ja) | 1997-04-22 |
| JP2925034B2 JP2925034B2 (ja) | 1999-07-26 |
Family
ID=10736901
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7501234A Expired - Lifetime JP2925034B2 (ja) | 1993-06-09 | 1994-05-13 | 勃起不能の治療のためのピラゾロピリミジノン類 |
| JP11021939A Pending JPH11286444A (ja) | 1993-06-09 | 1999-01-29 | 女性の性機能不全のための治療剤 |
| JP11021945A Withdrawn JPH11263728A (ja) | 1993-06-09 | 1999-01-29 | 性機能不全のための治療剤 |
| JP2004270712A Pending JP2005097304A (ja) | 1993-06-09 | 2004-09-17 | 性機能不全のための治療剤 |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11021939A Pending JPH11286444A (ja) | 1993-06-09 | 1999-01-29 | 女性の性機能不全のための治療剤 |
| JP11021945A Withdrawn JPH11263728A (ja) | 1993-06-09 | 1999-01-29 | 性機能不全のための治療剤 |
| JP2004270712A Pending JP2005097304A (ja) | 1993-06-09 | 2004-09-17 | 性機能不全のための治療剤 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6469012B1 (ja) |
| EP (1) | EP0702555B1 (ja) |
| JP (4) | JP2925034B2 (ja) |
| KR (2) | KR100262926B1 (ja) |
| CN (2) | CN1742731B (ja) |
| AT (1) | ATE163852T1 (ja) |
| AU (1) | AU676571C (ja) |
| CA (1) | CA2163446C (ja) |
| CY (1) | CY2099B1 (ja) |
| CZ (1) | CZ284946B6 (ja) |
| DE (1) | DE69408981T2 (ja) |
| DK (1) | DK0702555T3 (ja) |
| EC (1) | ECSP941102A (ja) |
| ES (1) | ES2113656T3 (ja) |
| FI (1) | FI955911A (ja) |
| GB (2) | GB9301192D0 (ja) |
| GR (1) | GR3026520T3 (ja) |
| HU (1) | HU227877B1 (ja) |
| IL (3) | IL109873A (ja) |
| LV (1) | LV12269B (ja) |
| MY (1) | MY111446A (ja) |
| NO (3) | NO309227B3 (ja) |
| NZ (2) | NZ266463A (ja) |
| PL (1) | PL311948A1 (ja) |
| RU (1) | RU2373938C9 (ja) |
| TW (1) | TW292971B (ja) |
| WO (1) | WO1994028902A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA944018B (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000178204A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-06-27 | Eisai Co Ltd | ホスフォジエステラ―ゼ阻害剤を含有する口腔内速崩壊性錠剤 |
| JP2000191518A (ja) * | 1998-10-19 | 2000-07-11 | Eisai Co Ltd | 溶解性の改善された口腔内速崩壊性錠剤 |
| JP2002524460A (ja) * | 1998-09-04 | 2002-08-06 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 男性の勃起機能障害の処置のための５−ヘテロシクリルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン |
| JP2002528408A (ja) * | 1998-10-23 | 2002-09-03 | ファイザー・インク | ｃＧＭＰＰＤＥ−５阻害剤を含有する制御放出性医薬製剤 |
| US6469012B1 (en) | 1993-06-09 | 2002-10-22 | Pfizer Inc | Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence |
| US6743443B1 (en) | 1998-10-05 | 2004-06-01 | Eisai Co., Ltd. | Tablets immediately disintegrating in the oral cavity |
| JPWO2003053975A1 (ja) * | 2001-12-13 | 2005-04-28 | 第一サントリーファーマ株式会社 | Ｐｄｅ７阻害作用を有するピラゾロピリミジノン誘導体 |
Families Citing this family (232)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060222647A1 (en) * | 1993-05-27 | 2006-10-05 | Beavo Joseph A | Methods and compositions for modulating the activity of PDE5 |
| GB9514465D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
| US6143746A (en) * | 1994-01-21 | 2000-11-07 | Icos Corporation | Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use |
| GB9423911D0 (en) * | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9423910D0 (en) | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9514464D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
| GB9514473D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
| IL126951A0 (en) * | 1996-05-10 | 1999-09-22 | Icos Corp | Carboline derivatives |
| GB9612514D0 (en) * | 1996-06-14 | 1996-08-14 | Pfizer Ltd | Novel process |
| DE19642284A1 (de) * | 1996-10-14 | 1998-04-16 | Merck Patent Gmbh | Pyrazolinone zur Behandlung von Potenzstörungen |
| CA2288910C (en) * | 1997-04-25 | 2003-06-24 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidinones for sexual dysfunction |
| EP0992240A4 (en) * | 1997-05-29 | 2003-04-16 | Mochida Pharm Co Ltd | THERAPEUTIC AGENT FOR TREATING ANERECTION |
| US6103765A (en) | 1997-07-09 | 2000-08-15 | Androsolutions, Inc. | Methods for treating male erectile dysfunction |
| US20020025969A1 (en) * | 1997-07-09 | 2002-02-28 | Wolf-Georg Forssmann | Use of phosphordiesterase inhibitors in the treatment of prostatic diseases |
| US6399618B1 (en) | 1997-07-09 | 2002-06-04 | Cardiome Pharma Corp | Compositions and methods for modulating sexual activity |
| KR20010021625A (ko) | 1997-07-09 | 2001-03-15 | 추후보정 | 개선된 남성발기 기능장애 치료방법 및 그 조성물 |
| US20030077229A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs |
| US6593369B2 (en) | 1997-10-20 | 2003-07-15 | Vivus, Inc. | Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness |
| GB9722520D0 (en) | 1997-10-24 | 1997-12-24 | Pfizer Ltd | Compounds |
| US6156753A (en) * | 1997-10-28 | 2000-12-05 | Vivus, Inc. | Local administration of type III phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
| US6548490B1 (en) | 1997-10-28 | 2003-04-15 | Vivus, Inc. | Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
| EP1027054A4 (en) * | 1997-10-28 | 2002-11-04 | Vivus Inc | LOCAL CONTRIBUTION OF PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS IN THE TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION |
| US6127363A (en) * | 1997-10-28 | 2000-10-03 | Vivus, Inc. | Local administration of Type IV phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
| EP1027057A4 (en) | 1997-10-28 | 2003-01-02 | Vivus Inc | TREATMENT OF FEMALE SEXUAL DISORDERS |
| US6037346A (en) * | 1997-10-28 | 2000-03-14 | Vivus, Inc. | Local administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
| US6403597B1 (en) | 1997-10-28 | 2002-06-11 | Vivus, Inc. | Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation |
| ES2386420T3 (es) * | 1997-11-12 | 2012-08-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Imidazotriazinonas sustituidas con fenilo en la posición 2 como inhibidores de fosfodiesterasas |
| DE19752952A1 (de) | 1997-11-28 | 1999-06-02 | Merck Patent Gmbh | Thienopyrimidine |
| BR9813699A (pt) * | 1997-12-16 | 2000-10-10 | Pfizer Prod Inc | Combinação eficaz para o tratamento da impotência |
| TW542719B (en) * | 1998-02-23 | 2003-07-21 | Pfizer Res & Dev | Method of treating impotence due to spinal cord injury |
| PT1073658E (pt) * | 1998-04-20 | 2003-12-31 | Pfizer | Inibidores de ogmp pdes de pirazolopirimidinona para o tratamento da disfuncao sexual |
| DE19819023A1 (de) * | 1998-04-29 | 1999-11-04 | Merck Patent Gmbh | Thienopyrimidine |
| US6541487B1 (en) | 1998-05-01 | 2003-04-01 | R.T. Alamo Ventures I, Llc | PDE III inhibitors for treating sexual dysfunction |
| BR9908716A (pt) * | 1998-05-01 | 2000-11-21 | Neal R Cutler | Tratamento de disfunção sexual em certos grupos de pacientes |
| US6194433B1 (en) | 1998-10-05 | 2001-02-27 | Neal R. Cutler | Sexual dysfunction in females |
| US6187790B1 (en) | 1999-03-04 | 2001-02-13 | Neal R. Cutler | Use of cilostazol for treatment of sexual dysfunction |
| US6132757A (en) * | 1998-05-01 | 2000-10-17 | Neal R. Cutler | Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups |
| US6426084B1 (en) | 2000-06-19 | 2002-07-30 | Neal R. Cutler | Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups |
| US6110489A (en) * | 1998-05-01 | 2000-08-29 | Cutler; Neal R. | Use of quinolines and quinolones to treat male erectile dysfunction |
| US6132753A (en) * | 1998-05-01 | 2000-10-17 | Neal R. Cutler | Treatment of sexual dysfunction in certain patient groups |
| WO1999059584A1 (en) * | 1998-05-20 | 1999-11-25 | Schering Corporation | Combination of phentolamine and cyclic gmp phosphodiesterase inhibitors for the treatment of sexual dysfunction |
| EP0967284A1 (en) * | 1998-05-28 | 1999-12-29 | Pfizer Limited | Phosphodiesterases |
| TWI223598B (en) * | 1998-06-22 | 2004-11-11 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | An intranasal pharmaceutical composition for the treatment of male erectile dysfunction or female sexual disorders, an intranasal delivery system or device and sildenafil mesylate |
| PL345087A1 (en) | 1998-06-25 | 2001-12-03 | Lavipharm Lab | A device and method for the treatment of erectile dysfunction |
| US7087240B1 (en) | 1998-06-25 | 2006-08-08 | Lavipharm Laboratories Inc. | Device and method for the treatment of erectile dysfunction |
| WO2000000199A1 (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Nastech Pharmaceutical Company, Inc. | Nasal delivery of sildenafil citrate |
| DE19837067A1 (de) | 1998-08-17 | 2000-02-24 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern |
| US6974838B2 (en) | 1998-08-24 | 2005-12-13 | Sepracor Inc. | Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites |
| US6331571B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-12-18 | Sepracor, Inc. | Methods of treating and preventing attention deficit disorders |
| US6339106B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-01-15 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction |
| US6476078B2 (en) | 1999-08-11 | 2002-11-05 | Sepracor, Inc. | Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction |
| GB9823101D0 (en) * | 1998-10-23 | 1998-12-16 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically active compounds |
| GB9823102D0 (en) | 1998-10-23 | 1998-12-16 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically active compounds |
| GB9823103D0 (en) * | 1998-10-23 | 1998-12-16 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically active compounds |
| KR100353014B1 (ko) * | 1998-11-11 | 2002-09-18 | 동아제약 주식회사 | 발기부전 치료에 효과를 갖는 피라졸로피리미디논 화합물 |
| US6225315B1 (en) | 1998-11-30 | 2001-05-01 | Pfizer Inc | Method of treating nitrate-induced tolerance |
| GB9828340D0 (en) * | 1998-12-22 | 1999-02-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6455564B1 (en) | 1999-01-06 | 2002-09-24 | Pharmacia & Upjohn Company | Method of treating sexual disturbances |
| AU3210500A (en) * | 1999-01-22 | 2000-08-07 | Selectus Pharmaceuticals, Inc. | Controlling heart rate or blood pressure in patients co-medicated with phosphodiesterase inhibitors for treatment of impotence |
| EP1161255A4 (en) * | 1999-03-08 | 2002-07-17 | Merck & Co Inc | METHOD AND MEANS FOR TREATING ERECTILE DYSFUNCTION |
| EP1165521A4 (en) | 1999-03-22 | 2002-05-22 | Bristol Myers Squibb Co | FUSED COMPOUNDS OF PYRIDOPYRIDAZINE CGMP PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS |
| US6214849B1 (en) | 1999-04-29 | 2001-04-10 | Lupin Laboratories Limited | Use of nicorandil in treatment of sexual dysfunction or for enhancement of sexual function in mammals including humans |
| US6451807B1 (en) * | 1999-04-30 | 2002-09-17 | Lilly Icos, Llc. | Methods of treating sexual dysfunction in an individual suffering from a retinal disease, class 1 congestive heart failure, or myocardial infarction using a PDE5 inhibitor |
| NO20002097L (no) * | 1999-04-30 | 2001-10-26 | Lilly Icos Llc | Fremstillingsgjenstander |
| US7258850B2 (en) * | 1999-05-04 | 2007-08-21 | Aradigm Corporation | Methods and compositions for treating erectile dysfunction |
| JP3145364B2 (ja) | 1999-06-04 | 2001-03-12 | ザ・ヨルダニアン・フアーマシユーテイカル・エム・エフ・ジー・アンド・メデイカル・イクイツプメント・カンパニー・リミテツド | 新規化合物及び該化合物を含有する医薬組成物 |
| WO2000078760A1 (fr) * | 1999-06-21 | 2000-12-28 | The Biochemical Pharmaceutical Factory Of Zhuhai Sez | Procede de preparation de sildenafil, agent et procede d'obtention d'un comprime mixte a base de sildenafil et de chlorhydrate d'apomorphine |
| US6303135B1 (en) | 1999-07-08 | 2001-10-16 | Neal R. Cutler | Use of quinolines and quinolones to treat male erectile dysfunction |
| CN1077108C (zh) * | 1999-07-13 | 2002-01-02 | 成都地奥制药集团有限公司 | 用于制备药物昔多芬的前体化合物 |
| IL130968A (en) * | 1999-07-15 | 2002-12-01 | Shmuel Simon | Pharmaceutical composition comprising sildenafil or its analogs, useful for the treatment of tinnitus and hearing loss |
| US6399826B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-06-04 | Sepracor Inc. | Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain |
| DE19944161A1 (de) * | 1999-09-15 | 2001-03-22 | Bayer Ag | Neue Kombination zur Behandlung von sexueller Dysfunktion |
| MY123528A (en) | 1999-09-16 | 2006-05-31 | Mitsubihsi Tanabe Pharma Corp | Aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compounds. |
| US6436944B1 (en) | 1999-09-30 | 2002-08-20 | Pfizer Inc. | Combination effective for the treatment of impotence |
| TWI265925B (en) * | 1999-10-11 | 2006-11-11 | Pfizer | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones useful in inhibiting type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases(cGMP PDE5), process and intermediates for their preparation, their uses and composition comprising them |
| EA200200240A1 (ru) | 1999-10-11 | 2002-10-31 | Пфайзер Инк. | 5-(2-ЗАМЕЩЕННЫЕ-5-ГЕТЕРОЦИКЛИЛСУЛЬФОНИЛПИРИД-3-ИЛ)-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[4,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ |
| US20050070499A1 (en) * | 1999-11-08 | 2005-03-31 | Pfizer Inc. | Compounds for the treatment of female sexual dysfunction |
| PL356848A1 (en) | 1999-12-24 | 2004-07-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Novel imidazo[1,3,5]triazinones and the use thereof |
| KR100358083B1 (ko) * | 2000-02-17 | 2002-10-25 | 에스케이케미칼주식회사 | 피롤로피리미디논 유도체와 이의 제조방법, 그리고 이의용도 |
| DE10010067A1 (de) * | 2000-03-02 | 2001-09-06 | Bayer Ag | Neue Imidazotriazinone und ihre Verwendung |
| GB0008694D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7019136B2 (en) | 2000-04-07 | 2006-03-28 | Novartis, Ag | 8-quinolinxanthine and 8-isoquinolinxanthine derivatives as PDE 5 inhibitors |
| DE10017947A1 (de) * | 2000-04-11 | 2001-10-25 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung benzo-annelierter Heterocyclen |
| US7273868B2 (en) | 2000-04-28 | 2007-09-25 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Pyrazine derivatives |
| WO2001083460A1 (fr) | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Composes cycliques |
| UA74826C2 (en) * | 2000-05-17 | 2006-02-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | ?-carboline derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
| UA72611C2 (uk) * | 2000-05-17 | 2005-03-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Похідні заміщеного піролопіридинону, корисні як інгібітори фосфодіестерази |
| WO2001087888A1 (en) * | 2000-05-17 | 2001-11-22 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Pyrazolopyrimidinone derivatives, process for their preparation and their use |
| US6730786B2 (en) * | 2000-06-22 | 2004-05-04 | Pfizer Inc | Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones |
| US6667398B2 (en) | 2000-06-22 | 2003-12-23 | Pfizer Inc | Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones |
| DE10031585A1 (de) | 2000-06-29 | 2002-01-10 | Merck Patent Gmbh | 2-Aminoalkyl-thieno[2,3-d]pyrimidine |
| DE10031584A1 (de) | 2000-06-29 | 2002-01-10 | Merck Patent Gmbh | 5-Aminoalkyl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine |
| WO2002003993A2 (en) * | 2000-07-12 | 2002-01-17 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Use of inhibitors to multidrug resistance protein 5 (mrp5) to enhance intracellular levels of cyclic nucleotides |
| BRPI0003386B8 (pt) * | 2000-08-08 | 2021-05-25 | Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda | pró-droga homo ou heterodiméricas úteis no tratamento de doenças ou disfunções mediadas por fosfodiesterases; composições farmacêuticas contendo a pró-droga ou seus sais farmacêuticos aceitáveis; processo de obtenção destas pró-drogas |
| PE20020394A1 (es) | 2000-08-18 | 2002-06-21 | Agouron Pharma | Compuestos de pirazol y composiciones farmaceuticas que los contienen, que modulan y/o inhiben la actividad de erab/hadh2 |
| WO2002016364A1 (en) * | 2000-08-23 | 2002-02-28 | Lg Life Sciences Ltd. | Polyethoxylated pyrazolo pyrimidinone derivatives, process for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same for the treatment of impotence |
| US6503894B1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| EP1316316B1 (en) | 2000-09-06 | 2012-04-04 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Preparations for oral administration |
| US6821978B2 (en) | 2000-09-19 | 2004-11-23 | Schering Corporation | Xanthine phosphodiesterase V inhibitors |
| US6548508B2 (en) | 2000-10-20 | 2003-04-15 | Pfizer, Inc. | Use of PDE V inhibitors for improved fecundity in mammals |
| GB0025782D0 (en) * | 2000-10-20 | 2000-12-06 | Pfizer Ltd | Use of inhibitors |
| EP1201243B1 (en) * | 2000-10-23 | 2003-09-03 | The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing and Medical Equipment Co.Ltd. | Use of sulfadiazine and sulfadimidine for treating erectile dysfunction |
| DE10063108A1 (de) * | 2000-12-18 | 2002-06-20 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-substituierten Imidazotriazinonen |
| SE0004780D0 (sv) | 2000-12-22 | 2000-12-22 | Jordanian Pharmaceutical Mfg & | Novel compunds |
| JP3940290B2 (ja) * | 2000-12-22 | 2007-07-04 | ザ・ヨルダニアン・フアーマシユーテイカル・エム・エフ・ジー・アンド・メデイカル・イクイツプメント・カンパニー・リミテツド | 新規化合物 |
| CZ20032350A3 (en) * | 2001-02-02 | 2004-03-17 | Merck Patent Gmbh | PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING PYRAZOLO 4,3-d PYRIMIDINES AND ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS OR THIENOPYRIMIDINES AND ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS |
| JP4179784B2 (ja) | 2001-02-15 | 2008-11-12 | 田辺三菱製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠 |
| DE10107639A1 (de) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | Bayer Ag | 2-Alkoxyphenyl-substituierte Imidazotriazinone |
| KR100540623B1 (ko) | 2001-02-26 | 2006-01-11 | 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 | 피리도피리미딘 또는 나프틸리딘 유도체 |
| US6784185B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-08-31 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically active compounds |
| ATE298238T1 (de) * | 2001-03-16 | 2005-07-15 | Pfizer | Pyrazolo(4,3-d)pyrimidinon-verbindungen als cgmp pde-inhibitoren |
| US20040014099A1 (en) * | 2001-03-19 | 2004-01-22 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for human stroke; methods of treatment |
| WO2004028341A2 (en) * | 2001-03-19 | 2004-04-08 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for human stroke; methods of treatment |
| US20030054531A1 (en) * | 2001-03-19 | 2003-03-20 | Decode Genetics Ehf, | Human stroke gene |
| US20050164220A1 (en) * | 2001-03-19 | 2005-07-28 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for human stroke: method of treatment |
| US6794387B2 (en) | 2001-03-28 | 2004-09-21 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically active compounds |
| GB0107751D0 (en) * | 2001-03-28 | 2001-05-16 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically active compounds |
| DE10118306A1 (de) | 2001-04-12 | 2002-10-17 | Bayer Ag | Imidazotriazinonhaltige Zusammensetzungen zur nasalen Applikation |
| US6610887B2 (en) | 2001-04-13 | 2003-08-26 | Sepracor Inc. | Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives |
| KR100393160B1 (ko) * | 2001-06-14 | 2003-07-31 | 한국과학기술연구원 | 신규한 피라졸로피리미딘티온 유도체, 그의 제법 및발기부전 치료제로서의 용도 |
| EP1404336A1 (en) * | 2001-06-14 | 2004-04-07 | Sampad Bhattacharya | Compositions comprising cgmppde5 inhibitor for transdermal delivery to the erectile tissue of the penis |
| CN1127506C (zh) | 2001-06-29 | 2003-11-12 | 刘宝顺 | 一种治疗阳痿的新化合物 |
| DE10135815A1 (de) | 2001-07-23 | 2003-02-06 | Bayer Ag | Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen |
| EP1790652A1 (en) * | 2001-08-28 | 2007-05-30 | Schering Corporation | Polycyclic guanine phosphodiesterase V inhibitors |
| MXPA04001891A (es) * | 2001-08-28 | 2004-06-15 | Schering Corp | Inhibidores policiclicos de guanina fosfodiesterasa v. |
| US20030087963A1 (en) | 2001-09-13 | 2003-05-08 | Senanayake Chris H. | Methods of preparing and using 2-hydroxy derivatives of sibutramine and its metabolites |
| JP2005509038A (ja) * | 2001-11-09 | 2005-04-07 | シェーリング コーポレイション | 多環式グアニン誘導体ホスホジエステラーゼｖ阻害剤 |
| US7645878B2 (en) | 2002-03-22 | 2010-01-12 | Bayer Healthcare Llc | Process for preparing quinazoline Rho-kinase inhibitors and intermediates thereof |
| DE10220570A1 (de) | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Bayer Ag | Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine |
| SI1509525T1 (sl) | 2002-05-31 | 2006-12-31 | Schering Corp | Postopek priprave inhibitorjev ksantinske fosfodiesteraze V in njihovih prekurzorjev |
| ES2299720T3 (es) * | 2002-05-31 | 2008-06-01 | Schering Corporation | Formas polimorfas de un inhibidor de xantina-fosfodiesterasa v. |
| US6800625B2 (en) | 2002-06-19 | 2004-10-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 2,4-dihydro-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-one derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors |
| DE10232113A1 (de) | 2002-07-16 | 2004-01-29 | Bayer Ag | Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel |
| WO2004072079A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Pfizer Limited | Hydrated and anhydrous sildenafil hemi-citrate compound |
| CN100374441C (zh) | 2003-06-06 | 2008-03-12 | 天津倍方科技发展有限公司 | 二氢吡咯[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其制备方法及其制药用途 |
| DE10325813B4 (de) | 2003-06-06 | 2007-12-20 | Universitätsklinikum Freiburg | Prophylaxe und/oder Therapie bei der portalen Hypertonie |
| DK1644021T3 (da) * | 2003-06-13 | 2012-10-29 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Fremgangsmåder og sammensætninger til behandlingen af gastrointestinale sygdomme |
| US7572799B2 (en) | 2003-11-24 | 2009-08-11 | Pfizer Inc | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors |
| US20070287937A1 (en) * | 2003-12-02 | 2007-12-13 | Hakuju Institute For Health Services | Nonpharmacological Generative Function Control Method and Its Apparatus |
| CN100360531C (zh) * | 2003-12-18 | 2008-01-09 | 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 | 用于预防或治疗阳萎和性冷淡的新吡唑并嘧啶类化合物 |
| CA2563670C (en) * | 2004-04-19 | 2014-09-16 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment |
| US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
| KR101292492B1 (ko) | 2004-05-11 | 2013-08-01 | 이모셔널 브레인 비.브이. | 약제학적 제형물 및 여성 성기능 부전의 치료에서 그것의용도 |
| US7700608B2 (en) | 2004-08-04 | 2010-04-20 | Shire Holdings Ag | Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia |
| US20060030574A1 (en) | 2004-08-04 | 2006-02-09 | Shire Holdings Ag | Quinazoline derivatives useful for the treatment of peripheral arterial disease and as phosphodiesterase inhibitors |
| KR20070057829A (ko) * | 2004-08-23 | 2007-06-07 | 맨카인드 코포레이션 | 포스포디에스테라아제 5형의 억제제의 폐 전달 |
| CN100347174C (zh) * | 2004-09-10 | 2007-11-07 | 上海特化医药科技有限公司 | 杂环并嘧啶酮衍生物、制备方法和用途 |
| EA011391B1 (ru) | 2004-10-18 | 2009-02-27 | Полимун Сайнтифик Иммунбиологише Форшунг Гмбх | Липосомная композиция, содержащая активное вещество для релаксации гладкой мускулатуры, получение этой композиции и ее терапевтическое применение |
| DE102005009240A1 (de) | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Bayer Healthcare Ag | Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften |
| US20060235005A1 (en) * | 2005-04-14 | 2006-10-19 | Oak Labs, Corp. | Use of phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors in the treatment of schizophrenia |
| UA84688C2 (uk) * | 2005-04-15 | 2008-11-25 | Виктор Павлович Кутняк | Засіб для лікування еректильної дисфункції |
| CA2620333A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
| EP2258358A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-09-07 | Braincells, Inc. | Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor |
| EP1940389A2 (en) | 2005-10-21 | 2008-07-09 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by pde inhibition |
| WO2007053596A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
| KR20080065704A (ko) | 2005-11-09 | 2008-07-14 | 콤비네이토릭스, 인코포레이티드 | 의학적 이상의 치료 방법들, 조성물들, 및 키트들 |
| EP1790343A1 (en) | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Emotional Brain B.V. | Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
| CN1966506A (zh) | 2005-11-17 | 2007-05-23 | 上海特化医药科技有限公司 | 吡唑并嘧啶酮衍生物及其制备方法和用途 |
| GB0601951D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
| WO2007124045A2 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Ampla Pharmaceuticals, Inc. | Piperidine and piperazine compounds for use in the treatment of obesity, eating disorders and sexual dysfunction by potentiation of mc4 receptor activity |
| EP2026813A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-02-25 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
| CA2651813A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
| JP5797376B2 (ja) * | 2006-05-15 | 2015-10-21 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション | 定量吸入器を用いたトレプロスチニル投与 |
| EP2068872A1 (en) | 2006-09-08 | 2009-06-17 | Braincells, Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
| DE102006043443A1 (de) | 2006-09-15 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Ag | Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
| US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
| EP1925307A1 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-28 | Emotional Brain B.V. | Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction |
| US7910597B2 (en) | 2006-11-28 | 2011-03-22 | Shire Llc | Substituted quinazolines |
| CN101563348B (zh) | 2006-12-21 | 2011-08-24 | 上海特化医药科技有限公司 | 西地那非的制备方法及其中间体 |
| JP5550101B2 (ja) | 2007-02-12 | 2014-07-16 | ヴィリックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | トラマドールの副作用の低減薬の製造におけるトラマドールおよびｐｄｅ阻害剤の使用方法 |
| WO2008100886A1 (en) * | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and use of deuterated udenafil analogues as highly selective pde5 modulators for the treatment of erectile dysfunction |
| KR20150089085A (ko) | 2007-02-12 | 2015-08-04 | 브릭스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 조루 및 발기부전을 동시에 치료하는 방법 |
| ES2310144B1 (es) | 2007-06-15 | 2010-01-12 | Galenicum Health, S.L. | Intermedios para la preparacion de un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5. |
| DE102007028869A1 (de) | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Ratiopharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil |
| WO2009091777A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-23 | Forest Laboratories Holdings Limited | Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction |
| PL2296633T3 (pl) | 2008-05-02 | 2016-03-31 | Gilead Sciences Inc | Zastosowanie cząsteczek stałych nośników dla udoskonalenia przetwarzalności środka farmaceutycznego |
| CA2722578C (en) | 2008-05-14 | 2014-02-11 | Sbi Alapromo Co., Ltd. | Use of .delta.-amino levulinic acid to treat male infertility |
| CN101747282A (zh) | 2008-12-10 | 2010-06-23 | 上海特化医药科技有限公司 | 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途 |
| US20110244050A1 (en) * | 2008-12-12 | 2011-10-06 | Siegfried Rhein S.A. De C.V. | Pulsed-release sildenafil composition and method for preparing said composition |
| WO2010070617A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Shimoda Biotech (Pty) Ltd | Inclusion complexes of alpha-cyclodextrin and sildenafil salt |
| DE102008063992A1 (de) | 2008-12-19 | 2010-09-02 | Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. | Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
| US20100216805A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
| US20100261737A1 (en) * | 2009-04-10 | 2010-10-14 | Medtronic Vascular, Inc. | Method of Treating Erectile Dysfunction |
| AU2010261510A1 (en) | 2009-06-19 | 2012-02-09 | Nanoform Hungary Ltd. | Nanostructured Sildenafil base, its pharmaceutically acceptable salts and co-crystals, compositions of them, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| DE102009033396A1 (de) | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Ratiopharm Gmbh | Wässrige Lösung und gelatinierte Zusammensetzung umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor sowie diesbezügliche Verfahren und Verwendung |
| DE102009035211A1 (de) | 2009-07-29 | 2011-02-17 | Ratiopharm Gmbh | Copräzipitate umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor (PDE-5-Inhibitor) und einen pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff, ihre Herstellung und Verwendung |
| WO2011051928A1 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Medispec Ltd | Method and apparatus for treatment of erectile dysfunction with extracorporeal shockwaves |
| PL2504334T3 (pl) | 2009-11-27 | 2015-02-27 | Bayer Ip Gmbh | Sposób oczyszczania {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzylo)-1H-pirazolo[3,4-b]pirydyn-3-ylo]pirymidyn-5-ylo}metylokarbaminianu metylu |
| UY33041A (es) | 2009-11-27 | 2011-06-30 | Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft | Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico |
| BR112012015325A2 (pt) | 2009-12-21 | 2018-10-23 | Acef S.A. | cubebina, lignana dibenzilbutirolactólica, seus derivados semi-sintéticos e sintéticos, bem como outras lingnanas e neolignanas como agente vasodilatador na terapia da disfunção erétil |
| MY169980A (en) | 2010-02-27 | 2019-06-19 | Bayer Ip Gmbh | Bisaryl-linked aryltriazolones and their use |
| JP5681276B2 (ja) * | 2010-03-15 | 2015-03-04 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション | 肺高血圧症のための治療 |
| DE102010021637A1 (de) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
| WO2012000634A1 (de) | 2010-06-29 | 2012-01-05 | Georg Bambach | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von erektiler dysfunktion |
| CN101891747B (zh) * | 2010-07-02 | 2012-04-25 | 张南 | 抑制5型磷酸二酯酶的化合物及制备方法 |
| TW201210584A (en) | 2010-08-18 | 2012-03-16 | Alcon Res Ltd | Bradykinin receptor agonists and uses thereof to treat ocular hypertension and glaucoma |
| DE102010040187A1 (de) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte N-Phenethyl-triazolonacetamide und ihre Verwendung |
| DE102010040924A1 (de) | 2010-09-16 | 2012-03-22 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Phenylacet- und Phenylpropanamide und ihre Verwendung |
| EP2658551B1 (en) | 2010-12-29 | 2020-07-01 | Strategic Science & Technologies, LLC | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| MX2013008791A (es) | 2011-02-02 | 2013-10-07 | Irm Llc | Metodos para usar inhibidores de alk. |
| KR20140054066A (ko) | 2011-07-15 | 2014-05-08 | 뉴서트 사이언시스, 인크. | 대사 경로 조절을 위한 조성물 및 방법 |
| AT512084A1 (de) | 2011-10-20 | 2013-05-15 | Univ Wien Tech | Diazabicyclo- und diazaspiro-alkanderivate als phosphodiesterase-5 inhibitoren |
| US9402877B2 (en) | 2011-11-04 | 2016-08-02 | Xion Pharmaceuticals Corporation | Methods and compositions for oral administration of melanocortin receptor agonist compounds |
| WO2013106547A1 (en) | 2012-01-10 | 2013-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use |
| CA2864322C (en) | 2012-02-28 | 2016-08-09 | Seoul Pharma. Co., Ltd. | High-content fast dissolving film with masking of bitter taste comprising sildenafil as active ingredient |
| US9198454B2 (en) | 2012-03-08 | 2015-12-01 | Nusirt Sciences, Inc. | Compositions, methods, and kits for regulating energy metabolism |
| EP2919772B1 (en) | 2012-11-13 | 2019-03-27 | NuSirt Sciences, Inc. | Pde5 inhibitors and leucine or a leucine metabolite for use in the treatment of diabetes |
| ES2903151T3 (es) | 2012-12-04 | 2022-03-31 | Aribio Inc | Composición que comprende inhibidor de fosfodiesterasa tipo 5 para inhibir la apoptosis de células nerviosas |
| KR101953735B1 (ko) | 2012-12-14 | 2019-03-04 | 한미약품 주식회사 | 포스포다이에스터라제-5 억제제를 포함하는 츄정 |
| KR20150119871A (ko) | 2013-02-21 | 2015-10-26 | 아드베리오 파마 게엠베하 | 메틸 ｛4,6-디아미노-2-[1-(2-플루오로벤질)-1H-피라졸로[3,4-b]피리디노-3-일]피리미디노-5-일｝메틸 카르바메이트의 형태 |
| MX2015011195A (es) | 2013-03-15 | 2016-03-11 | Nusirt Sciences Inc | La leucina y el acido nicotinico reducen los niveles de lipidos. |
| AU2015222754B2 (en) | 2014-02-27 | 2020-06-25 | Nusirt Sciences Inc. | Compositions and methods for the reduction or prevention of hepatic steatosis |
| AU2015342017B2 (en) | 2014-11-03 | 2020-02-06 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Hydroxyalkyl-substituted phenyltriazole derivatives and uses thereof |
| KR101645652B1 (ko) | 2014-11-03 | 2016-08-08 | (주)퓨젠바이오농업회사법인 | 세리포리아 락세라타에 의해 생산되는 세포외다당체를 유효성분으로 함유하는 성기능개선용 조성물 |
| CN104650093B (zh) * | 2015-02-02 | 2017-01-25 | 王靖林 | 一种西地那非类似物的合成方法 |
| WO2017168174A1 (en) | 2016-04-02 | 2017-10-05 | N4 Pharma Uk Limited | New pharmaceutical forms of sildenafil |
| US9988367B2 (en) | 2016-05-03 | 2018-06-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof |
| US20190328869A1 (en) | 2016-10-10 | 2019-10-31 | Transgene Sa | Immunotherapeutic product and mdsc modulator combination therapy |
| US10568847B2 (en) * | 2016-12-13 | 2020-02-25 | James J. Caprio | Compositions and methods for treatment of erectile dysfunction |
| US11986506B2 (en) | 2017-01-20 | 2024-05-21 | Laila Nutraceuticals | Dietary supplements for inhibiting PDE5 and increasing cGMP levels |
| KR102684237B1 (ko) | 2017-06-21 | 2024-07-11 | 트랜스진 | 개인 맞춤형 백신 |
| AU2018298154B2 (en) * | 2017-07-07 | 2020-09-24 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Salt and polymorph of benzopyrimidinone compound and pharmaceutical composition and use thereof |
| JP2021516957A (ja) | 2018-03-07 | 2021-07-15 | トランジェーヌＴｒａｎｓｇｅｎｅ | パラポックスウイルスベクター |
| WO2019241588A1 (en) | 2018-06-14 | 2019-12-19 | Astrazeneca Uk Limited | Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition |
| CA3103695A1 (en) | 2018-06-14 | 2019-12-19 | Astrazeneca Uk Limited | Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition |
| SE542968C2 (en) | 2018-10-26 | 2020-09-22 | Lindahl Anders | Treatment of osteoarthritis |
| MX2021007860A (es) | 2018-12-28 | 2021-10-26 | Transgene | Poxvirux deficiente en m2. |
| CN113493459B (zh) * | 2020-04-07 | 2022-12-13 | 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 | Pde5抑制剂化合物及其制备方法和应用 |
| CN111732593A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-10-02 | 黄泳华 | 哌嗪氧化物衍生物及其组合物、制备方法与用途 |
| CN115785101B (zh) * | 2022-11-23 | 2023-10-13 | 西安市食品药品检验所 | 一种含有苯基哌嗪结构的那非类化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338235A (en) | 1970-12-15 | 1973-11-21 | May & Baker Ltd | Azapurinones |
| JPS5310599A (en) | 1976-07-15 | 1978-01-31 | Harinton Ando Richiyaadoson In | Safety device for firearm |
| FR2547501A1 (fr) | 1983-06-15 | 1984-12-21 | Opochimiotherapie Lab | Excipient effervescent, sans alcalino-terreux, contenant des composes carbonates de l'arginine et un acide, et comprimes effervescents correspondants |
| US4521421A (en) * | 1983-09-26 | 1985-06-04 | Eli Lilly And Company | Treatment of sexual dysfunction |
| DE3472049D1 (en) | 1983-10-31 | 1988-07-14 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Optical device and document reader using the same |
| US4666908A (en) | 1985-04-05 | 1987-05-19 | Warner-Lambert Company | 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use |
| IT1217190B (it) | 1988-04-22 | 1990-03-14 | Recordati Chem Pharm | Composti utili per il trattamento e diagnosi di disfunzioni frettili |
| IE61928B1 (en) | 1988-11-29 | 1994-11-30 | Boots Co Plc | Treatment of obesity |
| FR2649613B1 (fr) | 1989-07-11 | 1991-09-27 | Virag Ronald | Medicament vaso-actif |
| JPH0344324A (ja) | 1989-07-13 | 1991-02-26 | Kazuoki Tsuchiya | 性機能賦活剤 |
| CA2034171A1 (en) | 1990-01-22 | 1991-07-23 | Gorm Wagner | Method of treating erectile dysfunction |
| JP3044324B2 (ja) | 1990-02-15 | 2000-05-22 | サカタインクス株式会社 | すべり止めニス及びそれを用いたすべり止め加工方法並びにすべり止め加工を施した段ボールの製造方法 |
| US5270323A (en) | 1990-05-31 | 1993-12-14 | Pfizer Inc. | Method of treating impotence |
| GB9013750D0 (en) | 1990-06-20 | 1990-08-08 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US5399581A (en) | 1990-12-26 | 1995-03-21 | Laragh; John H. | Method and compositions for treatment of sexual impotence |
| GB9114760D0 (en) * | 1991-07-09 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US5278192A (en) | 1992-07-02 | 1994-01-11 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method of vasodilator therapy for treating a patient with a condition |
| DE4230755A1 (de) | 1992-09-14 | 1994-03-17 | Schering Ag | Verwendung von PDE-Inhibitoren bei der Behandlung von Nieren- und Ureter-Erkrankungen |
| US5891904A (en) | 1992-09-14 | 1999-04-06 | Wolf-Georg Forssmann | Use of inhibitors of phosphodiesterase IV |
| GB9301192D0 (en) | 1993-06-09 | 1993-06-09 | Trott Francis W | Flower shaped mechanised table |
| US5565466A (en) | 1993-08-13 | 1996-10-15 | Zonagen, Inc. | Methods for modulating the human sexual response |
| GB9423910D0 (en) | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US6037346A (en) | 1997-10-28 | 2000-03-14 | Vivus, Inc. | Local administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
| EP1027057A4 (en) | 1997-10-28 | 2003-01-02 | Vivus Inc | TREATMENT OF FEMALE SEXUAL DISORDERS |
| CA2365782A1 (en) | 1999-04-30 | 2000-11-09 | William E. Pullman | Treatment of female arousal disorder |
-
1993
- 1993-06-09 GB GB939301192A patent/GB9301192D0/en active Pending
- 1993-06-09 GB GB939311920A patent/GB9311920D0/en active Pending
-
1994
- 1994-05-13 NZ NZ266463A patent/NZ266463A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-05-13 US US08/549,792 patent/US6469012B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-13 AU AU199467973A patent/AU676571C/xx active Active
- 1994-05-13 ES ES94916236T patent/ES2113656T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-13 PL PL94311948A patent/PL311948A1/xx unknown
- 1994-05-13 CN CN011112603A patent/CN1742731B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-13 JP JP7501234A patent/JP2925034B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-13 CZ CZ953242A patent/CZ284946B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-13 WO PCT/EP1994/001580 patent/WO1994028902A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-05-13 RU RU96100543/63A patent/RU2373938C9/ru active IP Right Maintenance
- 1994-05-13 HU HU9501933A patent/HU227877B1/hu unknown
- 1994-05-13 CN CN94192386A patent/CN1071118C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-13 EP EP94916236A patent/EP0702555B1/en not_active Revoked
- 1994-05-13 DE DE69408981T patent/DE69408981T2/de not_active Revoked
- 1994-05-13 KR KR1019997001541A patent/KR100262926B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-05-13 DK DK94916236.6T patent/DK0702555T3/da active
- 1994-05-13 AT AT94916236T patent/ATE163852T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-05-13 CA CA002163446A patent/CA2163446C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-13 NZ NZ314110A patent/NZ314110A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-05-14 TW TW083104365A patent/TW292971B/zh active
- 1994-06-02 IL IL10987394A patent/IL109873A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-02 IL IL12183694A patent/IL121836A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 MY MYPI94001445A patent/MY111446A/en unknown
- 1994-06-08 ZA ZA944018A patent/ZA944018B/xx unknown
- 1994-06-09 EC EC1994001102A patent/ECSP941102A/es unknown
-
1995
- 1995-11-24 NO NO19954757A patent/NO309227B3/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-08 KR KR1019950705553A patent/KR960702751A/ko active Search and Examination
- 1995-12-08 FI FI955911A patent/FI955911A/fi not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-09-25 IL IL12183697A patent/IL121836A0/xx unknown
-
1998
- 1998-04-03 GR GR980400704T patent/GR3026520T3/el unknown
- 1998-08-11 CY CY9800022A patent/CY2099B1/xx unknown
-
1999
- 1999-01-29 JP JP11021939A patent/JPH11286444A/ja active Pending
- 1999-01-29 JP JP11021945A patent/JPH11263728A/ja not_active Withdrawn
- 1999-02-15 LV LVP-99-22A patent/LV12269B/en unknown
-
2000
- 2000-02-11 NO NO20000703A patent/NO321622B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-02-11 NO NO20000702A patent/NO325558B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-24 US US10/202,962 patent/US20030027824A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-09-17 JP JP2004270712A patent/JP2005097304A/ja active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| AM J PHYSIOL * |
| BR J PHARMAC * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6469012B1 (en) | 1993-06-09 | 2002-10-22 | Pfizer Inc | Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence |
| JP2002524460A (ja) * | 1998-09-04 | 2002-08-06 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 男性の勃起機能障害の処置のための５−ヘテロシクリルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン |
| JP2000178204A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-06-27 | Eisai Co Ltd | ホスフォジエステラ―ゼ阻害剤を含有する口腔内速崩壊性錠剤 |
| US6743443B1 (en) | 1998-10-05 | 2004-06-01 | Eisai Co., Ltd. | Tablets immediately disintegrating in the oral cavity |
| JP2000191518A (ja) * | 1998-10-19 | 2000-07-11 | Eisai Co Ltd | 溶解性の改善された口腔内速崩壊性錠剤 |
| JP2002528408A (ja) * | 1998-10-23 | 2002-09-03 | ファイザー・インク | ｃＧＭＰＰＤＥ−５阻害剤を含有する制御放出性医薬製剤 |
| JPWO2003053975A1 (ja) * | 2001-12-13 | 2005-04-28 | 第一サントリーファーマ株式会社 | Ｐｄｅ７阻害作用を有するピラゾロピリミジノン誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH09503996A (ja) | 勃起不能の治療のためのピラゾロピリミジノン類 | |
| JPH09512835A (ja) | 不能症の治療用の二環式複素環式化合物 | |
| JP4169365B2 (ja) | 不能症を処置するための、ｃＧＭＰ−ホスフォジエステラーゼインヒビターの用途 | |
| ES2275628T3 (es) | Uso de un agonista/antagonista de estrogenos para el tratamiento de disfucion sexual femenina. | |
| JP2004091490A (ja) | 勃起機能不全の治療のためのｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害薬 | |
| KR20000035774A (ko) | 니트레이트-유발된 내성을 치료하기 위한 약학 조성물 | |
| SK13232002A3 (sk) | Použitie pyrido[3,2-e]-pyrazinónov ako inhibítorov fosfodiesterázy 5 na liečbu erektilnej dysfunkcie | |
| TW542719B (en) | Method of treating impotence due to spinal cord injury | |
| WO2022162193A1 (en) | Methods for the treatment of childhood-onset fluency disorder |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090507 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090507 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100507 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110507 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110507 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120507 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130507 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130507 Year of fee payment: 14 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |