JPS61280496A - 新規な抗生物質化合物及びその製法 - Google Patents

新規な抗生物質化合物及びその製法

Info

Publication number
JPS61280496A
JPS61280496A JP61098435A JP9843586A JPS61280496A JP S61280496 A JPS61280496 A JP S61280496A JP 61098435 A JP61098435 A JP 61098435A JP 9843586 A JP9843586 A JP 9843586A JP S61280496 A JPS61280496 A JP S61280496A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
factor
compound
hydrogen atom
hydroxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP61098435A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0819132B2 (ja
Inventor
ジヨン・バリー・ウオード
ヘイゼル・メアリー・ノウブル
ニール・ポーター
リチヤード・アラン・フレツトン
デイビツド・ノウブル
デリク・ロナルド・サザランド
マイクル・ビンセント・ジヨン・ラムゼー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB858510942A external-priority patent/GB8510942D0/en
Priority claimed from GB858510943A external-priority patent/GB8510943D0/en
Priority claimed from GB858510944A external-priority patent/GB8510944D0/en
Priority claimed from GB868606103A external-priority patent/GB8606103D0/en
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of JPS61280496A publication Critical patent/JPS61280496A/ja
Publication of JPH0819132B2 publication Critical patent/JPH0819132B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/238—Cyclohexane rings substituted by two guanidine radicals, e.g. streptomycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な抗性物質化合物及びその製法ＶＣ関する
。
英国特許出願第８５２２６９９号において、新規なｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種の醗酵生成物よシ単離され得る
抗生物質５５４１の製造について開示されている。抗生
物質５５４１ｉ”ｌ：部分式（１）で示される一群の関
連化合物である。
本発明者らは、抗生物質５５４１の化学的修飾により、
または以下説明するストレプトマイセス属（ｇｅｎｕｓ
　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　）の微生物の培養物から
の単離により調製され得る抗生物活性を有する他の・一
群の化合物を見出した。本発明による新規化合物は抗生
物活性を有し、及び／又は他の活性化合物の調製及び／
又は抗生物質５５４１化合物の単離及び精製における中
間体として使用されるものである。
本発明による化合物は、２３−ケトン、２３−デオキシ
及び２３−ヒドロキシまたｒ／′ｉ５位にヒドロキシ基
もしくは置換されたヒドロキシ基を有する抗生物質５５
４１の置換されたヒドロキシ類似物である。
このように、１つの特徴において、本発明は特に式■ （式中Ｒ１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を示
し；Ｒ２は水素原子または基ＯＲ５（ＯＲ５はヒドロキ
シ基、または２５個までの炭素原子を有する置換された
ヒドロキシル基を示す）を示し、Ｒ３は水素原子を示し
、またはＲ２及びＲ３はこれらが結合している炭素原子
と一緒にして＞Ｃ＝○基を示し；ＯＲ４は前記の基ＯＲ
５を示す。
ただしＲ２がヒドロキシ基を示す場合は、ＯＲ４はメト
キシ基以外の置換されたヒドロキシ基を示す）で示され
る化合物またはその塩を提供するものである。
式（Ｉｌの化合物が中間体として使用される場合は、基
Ｒ２及び−０Ｒ４の一方または両方が保護されたヒドロ
キシ基であることが多く、本発明は特にそのような保護
された化合物を含むものである。
式（Ｉ）の化合物において基Ｒ２またはＯＲ４が置換さ
れたヒドロキシ基である場合は、それらは同じであるか
または異なっていてもよく、アシロキシ基〔例えば、０
ＯＯＲ６、−００２Ｒ６または−ｏａｓｏＲ６（Ｒ６は
例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル
キル、アラルキルまたはアリール基のような脂肪族基、
芳香脂肪族基または芳香族基を示す〕で示される基〕、
ホルミルオキシ、！　、Ｍ　−０Ｒ７（Ｒ７はＲ６につ
いて定義したとおシである）基−ｏｓｏ２Ｒａ　（Ｒ８
はＣ１〜Ｃ４のアルキル基またはＣ６〜Ｃ１ｏのアリー
ル基）、シリルオキシ基、環式若しくは非環式のアセタ
ールオキシ基または基０００（ＯＨ２）ｎＣＯ２Ｒ９（
Ｒ９は水素原子またはＲ６ＶＣついて定義した基を示し
ｎは０．１または２である）を示す。
Ｒ６またはＲ７がアルキル基である場合は、それらは例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−プロピル、ｎ
−ブチル、１−ブチル、ｔ−ブチルまたはｎ−ヘプチル
基である０１〜Ｃ８のアルキル基でそのアルキル基もま
た置換され得る。
Ｒ６が置換されたアルキル基である場合は、それは例え
ば２甘たけ３個のハロゲン原子（例えば塩素または臭素
原子）、カルボキシ基、Ｃ１−０４のアルコキシ基（例
えばメトキシ、エトキシ基）フェノキシ基またはシリル
オキシ基のうち１またはそれ以上により置換され得る。
Ｒ７が置換されたアルキル基である場合は、それは０５
〜Ｃ７のシクロアルキル基例えばシクロプロピル基によ
、！７置換され得る。
Ｒ６またはＲ７カアルケニルまたはアルキニル基である
場合は、それらは例えばＣ２−０８のアルケニル基例え
ばアリル基または０２−０８のアルキニル基であり得る
。
Ｒ６またはＲ７がシクロアルキル基である場合はそれら
は例えばＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基のような０３〜
０１２のシクロアルキル基であ勺得ル。
このようにＲ６は例えばシクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロはンチル基またはシクロヘキシル基であり
得る。Ｒ７は例えばシクロペンチル基であシ得る。
Ｒ６またＦｉＨ７がアラルキル基である場合は、それら
はアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有することが好
適であシ、アリール基は炭素環式基または複素環式基で
あってもよく、フェニル基のように４〜１５個の炭素原
子を有することが好ましい。このような基の例としては
、例えばベンジル基または７エネチル基のような７エ７
０１〜０，５アルキル基（ｐｈｅｎ　Ｃ１−６ａｌｋ７
１）が含まれる。
Ｒ６−ｊたけＲ７がアリール基の場合は、それらは炭素
環式または複素環式の基であシ、４〜１５個の炭素原子
を有することが好ましく、例えばフェニル基であ多得る
。
Ｒ２または一〇Ｒ４が基−０８Ｏ２Ｒ８テあルｍ合は、
例、ｔばメチルスルホニルオキシ基またはｐ−トルエン
スルホニルオキシ基でア夛得ル。
Ｒ２または一０Ｒ４は環状アセタールオキシ基を示し）
例えば５〜７員環を有していてもよく、例えばテトラヒ
ドロピラニルオキシ基であり得る。
Ｒ２若しくは一〇Ｒ４がシリルオキシ基を示し、または
Ｒ６がシリルオキシ置換基を含む場合は、シリル基はア
リル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、アラ
ルキル、アリール及びアリールオキシ基より選択される
同一または異なる３つの基を有することができる。この
ような基は、Ｈ６について定義した七おシであってもよ
く〜特にメチル、ｔ−ブチル及びフェニル基を有してい
てもよい。このようなシリルオキシ基の代表的な例は、
トリメチルオキシ及びｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
基でアル。
Ｒ２ｔたけＯＲ４が基０００（ＯＨ２）ｎＯＯ２Ｒ９で
ある場合は、例えば基ＱＣ！０Ｃ０２Ｒ９またはｏｃｏ
ｃａ２ｃａ２ｃｏ２Ｒ５’（式中Ｒ９は水素原子または
Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基例えばメチルまたはエチル基で
あるを示す）であシ得る。
酸性基を含む式（ｎ）の化合物は、適当な塩基とともに
塩を生成する。このような塩の例としては、ナトリウム
塩及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩が含まれる。
式（ＩＩ）で示される重要な化合物群は、式中Ｒ１がメ
チル、エチルまたはイソプロピル基を示し、Ｒ２及びＯ
Ｒ４が同一もしくは異なっていてもよく、各々が基ｏｕ
ｓ　（ｏＲｓはヒドロキシ基または２５個までの炭素原
子を有する置換された水素原子を示す）を示し、Ｒ３が
水素原子を示す化合物並びにＲ２がヒドロキシ基を示す
場合にＯＲ４がメトキシ基以外の置換されたヒドロキシ
基を示す場合のそれらの塩である。
式（ＩＤで示される他の重要な化合物群は、式中Ｒ１が
メチル、エチルまたはイソプロピル基を示し、Ｒ２及び
Ｒ３はこれらが結合している炭素原子と一緒にして基〉
０＝ｏを形成し、−０Ｒ４が基０Ｒ５（ＯＲ５はヒドロ
キシ基またＦｉ２５個までの炭素原子を有する置換ヒド
ロキシ基を示す）を示す化合物とそれらの塩である。
式（辺で示されるさらに他の重要な化合物群は式中Ｒ１
がメチル、エチルまたはインプロピル基を示し、　Ｒ２
及び静が各々水素原子であｊ５　、ＯＲ４が基ＯＲ５（
ＯＲ５はヒドロキシ基または２５個までの炭素原子を有
する置換されたヒドロキシ基を示す）を示す化合物とそ
れらの塩である。
式（［）の化合物において、基Ｒ１はイソゾロビル基で
あることが望ましい。
基Ｒ２Ｆｉ好ましくは水素原子、ヒドロキシ基、式−０
００Ｒ（Ｓの基〔Ｒ６は（場合によ！り　０１〜ｃ４ア
ルコキシ基によ多置換される）Ｃ１〜ｃ８のアルキル基
もしくはフェンｃ１−０６アルキル基を示す〕、−００
０２ＲＩＳ（Ｒ６は、場合によ）１〜３個のハロゲン原
子によ）置換されうるＣ１〜ｃ８のアルキル基例えばト
リｐ　ｏ　ｏ　ｘ　チ／ｌ／基）、−０ＣｊＯＣｊ０２
Ｈ、−０Ｒ７（Ｒ７ｑ０１〜Ｃ８アルキル基、０３〜ｃ
７のシクロ−アルキル基、７リール基またはシクロプロ
ピルメチル基）を示し、またはＲ２及びＲ３はこれらが
結合している炭素原子と一緒にして＞ａ＝Ｏ基を形成す
る。
特に、Ｒ２は好ましくは水素原子またはエトキシ、ｎ−
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、シクロプロピルメトキシ、
アセトキシ基 ロピオノキシ、インブチリオノキシ若しくはシクロ−プ
ロメンカルボニルオキシ基を示し、またはＲ２及びＲ５
はこれらが結合している炭素原子と一緒にして）Ｃ＝Ｏ
基を形成する。
式（ＩＩ）の化合物中Ａ−ＯＲ４は〜ヒドロキシ、メト
キシ、アセトキシまたはメチルオキシカルボニルオキシ
基が好ましい。
本発明による重要な活性化合物は、式（ＩＯで示される
化合物であ）、式中Ｒ１はメチル、エチルもしくは特に
インプロピル基を示し、Ｒ２は水素原子もしくけエトキ
シ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、アセトキシもしく
はプロピオンオキシ基を示しＲ５は水素原子であシ、ま
たはＲ２及びＲ３はこれらが結合している炭素原子と一
緒にして〉Ｏ＝０基を形成し、ＯＲ４はヒドロキシ、ア
セトキシもしくはメチルオキシカルボニルオキシ基を示
す。
本発明の特に重要な活性化合物は式（ｍで示され式中： Ｒ１がインプロピル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ５が水素原
子及びＯＲ４がヒドロキシ基を示すもの；Ｒ１がイソプ
ロピル基、Ｒ２がプロピオンオキシ基、Ｒ５が水素原子
及びＯＲ４がヒドロキシ基を示すもの； Ｒ１がイソプロピル基、Ｒ２及びＲ３はこれらが結合し
ている炭素原子と一緒にして）Ｃ＝Ｏを形成し及び−Ｏ
Ｒ４がヒドロキシ基を示すもの；Ｒ１がイソプロピル基
、Ｒ２がエトキン基、Ｒ５が水素原子、−０Ｒ４がヒド
ロキシ基を示すもの；Ｒ１がイソプロピル基、Ｒ２がｎ
−プロポキシ基、Ｒ５が水素原子及び−ＯＲ４がヒドロ
キシ基を示すもの； Ｒ１がメチル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒｓが水素原子
であ、９０Ｒ４がヒドロキシ基を示すもの；Ｒ１がエチ
ル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ５が水素原子及びＯＲ４
がヒドロキシ基を示すもの：Ｒ１がイソプロピル基、Ｒ
２が７セトキシ基、Ｒ３が水素原子であ、Ｑ　ＯＲ４が
ヒドロキシ基を示すもの；及び Ｒ１がイソプロピル基Ｒ２がｎ−ブトキシ基、Ｒ５が水
素原子、ＯＲ４がヒドロキシ基を示すものがある。
前記したように、本発明による化合物は、抗生物質及び
／又は他の活性化合物の調製及び／又は抗生物質５５４
１化合物の単離及び精製の中間体として使用され得る。
本発明の化合物が中間体として使用される場合、Ｒ２及
び／又は−０Ｒ４基は保護されたヒドロキシ基であシ得
る。このような基は、他の部位が反応するのを避けるた
め追加的な官能基を最少限に有してお）、それよジヒド
ロキシ基を選択的に再生させることが可能でなければな
らない。
保護されたヒドロキシ基の例は周知であシ、例えばＴｈ
ｅｏｄｏｒｅ　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｅによる「Ｐｒｏｔｅ
ｃｔｉｖａＧｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙ
ｎｔｅｓｉｓＪ（Ｗｉｌｅｙ−工ｎｔｅｒ−ｓｃｉｅｎ
ｃｅ刊ニューヨーク（１９８１年））及び、ＴＦＷＭｃ
Ｏｍｉｅによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ
　ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＪ（Ｐｌｅ
ｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ刊ロンドン（１９７５年））のよう
な文献に記載されている。Ｒ２及びＲ４の保護されたヒ
ドロキシ基の例としてはフェノキシアセトキシ、シリル
オキシアセトキシ（例えばトリメチルシリルオキシアセ
トキシ及びｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセトキシ
）、トリメチルシリルオキシ及びｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシのようなシリルオキシ基があげられる。この
ような基を有する本発明の化合物は、主として中間体と
して使用される。アセトキシのような他の基は、保護さ
れたヒドロキシ基として作用するが、最終活性化合物に
おいても存在し得る。
中間体としても有効な本発明による他の活性化合物は、
式（１０の化合物（式中Ｒ２は−ｏｃｏａｏ２ａ基を示
す）である。特に、抗生物質５５４１化合物の単離及び
精製に使用される。この観点において特に有効な化合物
は、式（ＩＤの化合物（ＦＬｌはイソプロピル基、Ｒ２
け基−０ＣＯＯＯ２Ｈ、Ｒ５は水素原子、ＯＲ４はヒド
ロキシ基を示す）であって、下記の式（ｖ）（Ｒｌａは
イソプロピル基及びＲは水素原子を示す）で示される抗
生物質５５４１化合物の単離及びＮ製に有利に使用され
得る。不純な形態である式（７）の化合物は、式（■）
（式中Ｒ２は−ｏｃｏｃｏ２Ｈを示す）で示されるそれ
に和尚する化合物へ変換し例えば結晶性の形態に単離す
ることができる。式（１）の化合物は、本明細誓に開示
された方法を使用して上記式叩の化合物よｐ概ね精製さ
れた形態として再生され得ル、その単離及び精製方法は
、本発明のその他の特徴を構成する。
本発明による化合物は、例えば抗線虫のような抗駆虫活
性、特に抗外部寄生虫及び抗外部寄生虫のような抗生物
活性を有する。外部寄生虫及び内部寄生虫は、ヒト及び
穐々の動物に感染シ、特にブタ、ヒツジ、ウシ、ヤギ及
び家禽類、ウマのような農場の動物並びにイヌ、ネコの
ような家蓄【対して広く感染する。家蓄への寄生虫の感
染は貧血、栄養不良及び体重減少につながヤ世界中の経
済的損失の主要な要因の１つとなっている。
このような動物及び／又は人間に感染する内部寄生虫の
属の例としては、ＡｎＣ７１０８ｔＯｍａ　。
Ａｓｃａｒｉｄｉａ　−、Ａｓｃａｒｉｓ　％　Ａｓｐ
ｉｃｕｌａｒｉｓ　％　Ｂｒｕｇｉａ　５Ｂｕｎ　Ｏ８
ｔ　０ＺｎｕＨ１ｓ　Ｏａｐ　ｉ　１”Ｌ　ａ　ｒ　ｉ
ａ　ｓ　Ｏｈａ　ｂ　ｅ　ｒ　ｔ　ｉ　ａ　ｓ　０ｏＯ
ｐｅｒｉ＆　％Ｄｉｃｔｙｏｃａｕ１ｕｓ　％Ｄｉｒｏ
ｆｉｌａｒｉａ　ｓ　Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ　。
Ｅｎ　ｔ：　ｅ　ｒ　Ｏｂ　１　ｕ　８　Ｍ　Ｈａ　７
３ｍ　Ｏｎ　Ｃｈｕ　８　ｓ　Ｆｉｅ　ｔ（３ｒ　ａｋ
　１ｇ　、ＬＯａ　５Ｎ８０ａｔＯｒ　ｓ　Ｎｅｍａｔ
ｏｄｉｒｕｓ　、Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ（Ｈ
ｅｌｉｇｏｍｏｒｏｉｄａｓ）、Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕｓ　、　Ｏｅｓｏｐｈａ−ｇｏ８ｔｏｍｕｍ　
％　０ｎｃｈｏＱｅｒＯ＆　ｓ　ＯＩｉｔｅｒｔａｇｉ
ａ　ｄｈＴ「１ｉｉｓＰａｒａｓａａｒｉｓ　、Ｓｔｒ
ｏｎｇｙｌｕｓ　、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　。
５ｙｐｈａｃｉａ　１Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ　、Ｔｏｚ
ｏｃａｒａ　、Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ　。
Ｔｒ　ｉ　ｃｈｏ　Ｂ　ｔ　ｒ　ｏｎｇｙ　ｌｕ　８　
％　’ｒｒ　ｉ　ｃｈｉ　ｎ　ｅ　ｌｌａ　％　’ｒｒ
　ｉ　Ｏｈｕｒ　ｉ　８　）Ｕｎｃｉｎａｒｉａ及びＷ
ｕｃｈａｒｅｒｉａがあげられる。
動物及び／又は人間に感染する外部寄生虫の例としては
、力、ハエ、ノミ、シラξ、ダニ、吸崩性の昆虫、マダ
ニ及び他の双翅類の害虫のような節足動物の外部寄生虫
があげられる。
動物及び／又は人間忙感染するこのような外部寄生虫の
属の例としては、Ａｌｌ）７１０ｍｍａ　ｓ　Ｂｏｏｐ
ｈｉｌｕｓ　％０ｈｏｒｉｏｐｔｅｓ　、Ｃｕ１．１ｉ
ｐｈｏｒｅ　１Ｄｅｍｏｄｅｚ　、Ｄｅｍａｌｌｅｎｉ
ａ　％Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ　、　Ｇａｅｔｒｏｐｈｉ
ｌｕｓ　、　Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ　。
Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ　Ｎ　Ｈａｓｍｏｐｈｙｓａ
ｌｉｓ　ＸＨ７ａｌＯｍｌｎａ　ＮＥｙｐｅｒｄｅｒｍ
ａ　ｓ工Ｘ０６８Ｂ　％　Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ　％
　Ｌｕａｉｌｉａ　％Ｍｅ’ＬＯｐｈ＆ｇｕＢ　ｓ　ｏ
ｅｓｔｒｕｓ　ｓ　０ｔＯｂ’ＬｎＢ　％　０ｔｏｄｅ
ｃｔｅａ、Ｐａｏｒｅｒｇａｔｅｓ　、　Ｐｓｏｒｏｐ
ｔｅｓ　、　Ｒｈ１ｐｉｃｅｐｈａ”ｌｕｓ　％５ａｒ
ｃｏｐｔｅｓ　、ＳｔＯｍＯＸｙｌｉ及びＴａｂａｎｕ
ｓがあげられる。
本発明【よる化合物は、一定範囲の内部寄生虫及び外部
寄生虫に対して、生体外及び生体内の両方において有効
であることが判明している。
特に、本発明者らは本発明による化合物がＨａ　ｅｍｏ
ｎＯｈｕ　Ｂ　ＣＯｎ　ｔＯ２”　ｔｕ　Ｓ　ｓ　ＯＢ
　ｔ　ｅｒ　ｔａｇ　ｉ　ａ　Ｃ１ｒＱ−泣Ｃｔ−＆　
％’ｒｒｉ　ＱｈＯＢ　ｔ　ｒ　Ｏｎｇ７１ｕ　ｓ　Ｑ
　Ｏｌｕｂ　ｉ　ｆ　Ｏｒｍｉ　８　、Ｄｉ　Ｑ　ｔｙ
Ｏｃａｕｌｕ　ＢＶｉＶｉｐａｒｉ８　ｓ　０ｏｏｐｅ
ｒｉａ　ｏｎｃｏｐｈｅｒａ　−、Ｏｓｔｅｒｔａｇｉ
ａｏｓｔｅｒｔａｇｉ　ｓ　Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉ
ｄｅｓ　ｄｕｂｉｕｓ及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｕｓ　ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓのような寄生線虫に対
してかつ５ａｒｃｏｐｔａｓ種及びＰｒｏｒｏｐｔｅｓ
種のような寄生ダニに対して活性を有することを見出し
た。
本発明の化合物は、従って内部寄生虫及び／又は外部寄
生虫に感染した動物及び人間の治療に対して有効である
。
寄生虫の種は、宿主及び主要感染部位忙よ）変化する。
このように例えばＨａｅｍｏｎｃｈｕｓｃｏｎｔｏｒｔ
ｕｓ　〜Ｏｓｔｇｒｔａｇｉａ　ｃｉｒｃ、ｕｍｃｉｎ
ｃｔａ及びＴｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕａ　ｃｏｘ
ｕｂｉｆｏｒｍｉｓは一般的にヒツジに感染し、主忙胃
や小腸に存在し、一方、’　　Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕ
ａ　ｖｉｖｉｐａｒｕｓ　％　０ｏｏｐｅｒｉａ　ｏｎ
ｃｏｐｈｏｒａ及びＯｅｔｅｒｔａｇｉａ　ｏｓｔｅｒ
ｔａｇｉは、般的にウシに感染し、主に肺、腸または胃
の各々に存在する。
本発明の化合物の抗生物活性は、例えばＣ！ａｓｎｏｒ
ｈａｂｉｄｉｔｉｓ　θ１８ｇａｎｓのような自由生活
性の線虫に対する生体外の活性にょシ示され得る。
さらに、本発明忙よる化合物は、Ｃａｎｄｉａａａｌｂ
ｉｃａｎｓ及びＣａｎｄｉｄａ　ｇｌａｂｒａｔａのよ
りな（！ａｎｄ１ｄａ種の菌及びＳａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ　ｃａｒｌｓｂｅｒｇｅｎａｉｓのような酵母忙
対する抗菌剤として使用される。
本発明による化合物はまた、農業、園芸、林業、公衆衛
生及び貯蔵製品の分野における昆虫、ダニ及び線虫類の
害虫を駆除するのに使用される。土壌並びに根菜（テン
サイ、ジャガイモ）だけでなく穀物（例えば小麦、大麦
、トウモロコシ及び米）野菜（例えば大豆）、果実（例
えばリンゴ、ブドウ及びカンキツ）を含む植物農作物の
害虫を有効に処理することができる。このような害虫の
代表的な例は、Ａｐｈｉｓ　ｆａｂａｅ　。
Ａｕｌａａｏｒｔｈｕｍ　ｃｉｒｃｕｍｆｌｅｘｕｍ　
、　Ｍｙｚｕｓ　ｐｅｒｓｉｃａｅ　。
Ｎ　ｅ　ｐｈＯｔ：８　ｔｆ−ｉ　Ｘ　Ｃｉ　ｎ　ｅ　
ｆ；　１０　ｆ３ｐ８　、Ｎ　１１ｐａｒ　Ｖａ　ｔａ
　ｌｕｇ　ｅｎ　８　％Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ　ｕｌｍ
ｉ　、　Ｐｈｏｒｏｄｏｎ　ｈｕｍｕｌｉ　、Ｐｈｙｌ
ｏ−ｃｏｐｔｒｕｔａ　ｏｌｅｉｖｏｒａ　、Ｔｅｔｒ
ａｎｙｃｈｕｓ　ｕｒｔｉｃａｅ及びＴｒｉａｌｅｕｒ
ｏｉｄｅａ属の生物のような果実のダニ及びアリマキ属
Ａｐｈｅｌｅｎｃｏｉｄ、ｅｓ　Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ、
恥ト如モＭｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ及びＰａｎａｇｒｅｌ
ｌｕｓの生物のような線虫類；　）ｉｅｌｌｏｔｈｉｓ
　、　Ｐｌｕｔｅｌｌａ及び５ｐｏｄｏｐｔｅｒａのよ
うな鱗翅類；　Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ　ｇｒａｎｄｉｇ
及び５ｉｔｏｐｈｉ１ｕａ　ｇｒａｎａｒｉｕｓのよう
な穀類のゾウムシ；Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ　ｃａｓｔａｎ
ｅｕｍ　ノような小麦粉甲虫；Ｍｕｓｃａ　ｄｏｍｅｓ
ｔｉｃａのようなハエ；フシアリ；葉もぐり虫；　Ｐｅ
ａｒ　ｐｓｙｌａ；Ｔｈｒｉｐｓ　ｔａｂａｃｉ；Ｂｌ
ａｔｅｌｌａｇｅｒｍａｎｉｃａ及びＰｅｒｉｐｌａ、
ｎｅｔａ　ａｍｅｒｉｃａｎａのようなゴキブリ及びＡ
θｄｅｓ　ａｅｇｙｐｔｉのような力があげられる。
本出願は、抗生物質として使用され得る前記定義の式（
ｆｆ）の化合物を提供するものである。特に１動物及び
人間の内部寄生虫、外部寄生虫及び／又は菌による感染
の治療において、及び農業、園芸または林業における昆
虫、ダニ及び線虫の害虫を駆除する農薬としても使用さ
れる。
また一般的には商店、建物、公共施設即ち害虫の生育場
所のような他の環境之おいて病害虫を駆除または制御す
る殺虫剤としても使用され得る。一般的には、本化合物
は、宿主（動物、人間、植物または他の野菜）または害
虫もしくはその生育地のいずれかに適用され得る。
本発明による化合物は、動物または人体用の医薬におい
て使用するため、都合のよい方法によって投与のため丸
調合され得るものであり本発明は従って、その範囲内に
おいて、本発明による化合物から成り動物または人間の
医薬における使用に適当である医薬組成物を含有するも
のである。このような組成物は、１′！たけ２以上の適
当な担体または賦形剤とともに慣用方法による使用に供
される。本発明による組成物は、特に非経口（乳房内投
与を含む）、経口、経腸もしくは局部投与または移植に
よる投与、目、鼻もしくは尿生殖器への投与に対して調
剤された形態を含む。
本発明による化合物は、注射による動物または入間の医
薬への使用用に調剤することができ所望により追加の保
存料とともに、単位投与形態、アンプル、他の単位投与
量容器、または多投４量容器中に提供される。注射用組
成物は、油状若しくけ水性賦形剤中の懸濁液、溶液また
は乳濁液の形態とされ得るが、懸濁、安定、可溶化及び
／又は分散剤のような調剤剤を含んでもよい。また、活
性成分は、使用前に例えば発熱物質不含の減菌水のよう
〈適当な賦形剤を用いて再溶解させる滅菌粉末形態であ
ってもよい。
油状の賦形剤としては、多価アルコール及びグリセロー
ルエステル、脂肪酸のようなそのエステル、落花生油、
綿実油のような植物油、液体パラフィンのような鉱油、
オレイン酸エチル及び他の類似の化合物があげられる。
プロピレングリコールのような他の賦形剤もまた使用さ
れ得る。
獣医学的医薬組成物は、持続性または速放性のいずれか
の基剤中における乳房的投与用調剤として調剤され得る
。場合によって軟質もしくは硬質パラフィン、密ロウ、
１２−ヒドロキシステアリン、水素化されたひまし油、
ステアリン酸アルミニウムまたはグリセリルモノステア
レートのような粘稠剤または懸濁剤を含有する水性また
は油状の賦形剤中の滅菌溶液または懸濁液とすることが
できる。慣用されている非イオン性、陰イオン性、陽イ
オン性の界面活性剤を単独または組み合わせて組成物中
に使用してもよい。
本発明による化合物はまた例えば任意に香味料及び着色
料とを有する溶液、シロップもしくは懸濁液の形態また
は使用前に水または他の適当な賦形剤とともに調製され
るようになっている乾燥粉末の形態のように、経口投与
用に適当な形態で、動物または人間用の使用にも供され
る。錠剤、カプセル、トローチ剤、丸薬、巨丸薬、散薬
、Ｒ−ストまたは顆粒のような固形組成物もまた使用さ
れ得る。経口投与用の固形及び液体の組成物は当業者に
は周知の方法で調製され得る。これらの組成物は１また
は２以上の薬学的に許容され得る固体または液体状であ
夛得る担体及び賦形剤を含んでいてもよい、固形の投薬
形態において使用される薬学的に許容され得る適当な担
体の例としては、結合剤（例えば予めゲル化したトウモ
ロコシ殿粉、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース）；充填剤（例えばラクトース
、微品性セルロースまたはリン酸カルシウム）；潤滑剤
（例えばステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリ
カ）；崩壊剤（例えばバレイシミ殿粉またはナトリウム
殿粉グリコレート）；または湿潤剤（例えばラウリル硫
酸ナトリウム）がある。錠剤は、当業者に周知の方法に
よりコーティングされ得る。液体投与形態に使用される
薬学的に許容され得る適当な添加剤の例としては、Ｓ濁
液（例えばソルビトールシロップ、メチルセルロースま
たは水素化された食用脂）；乳化剤（例えばレシチンま
たはアラビアゴム）；非水性賦形剤（例えばアーモンド
油、油状のエステルまたはエチルアルコール）；保存料
（例えばメチルまたはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエ
ートまたはソルビン酸）；安定剤及び可溶化剤をも含む
ことができる。
経口投与用のイーストは当業者に周知の方法によシ調剤
することができる。は−スト調剤における使用に対して
適当な薬学的に許容され得る添加剤の例としては、アル
ミニウムジステアレートまたは水素化されたひまし油の
ような懸濁またはゲル化剤；ポリソルベートのような分
散剤、落花生油または油状エステルのような非水性賦形
剤、安定及び可溶化剤があげられる。
本発明の化合物は、動物用の医薬中に、例えば動物の日
毎の飼料または飲料水の一部として、動物の日毎の固体
または液体の食餌摂取物の中に組み込むことによって投
与することもできる。
口内投与用には、本組成物は、慣用方法により調剤され
た錠剤、ペーストまたはトローチ剤の形態を有してもよ
い。
本発明による化合物は、活性成分と薬学的に許容され得
る担体または賦形剤よシ成る溶液、懸濁液または分散液
のような液体、状の水薬の形態を成す動物用医薬として
経口投与することもできる。
本発明による化合物はまた例えば、動物もしくは人間の
医薬に使用される慣用の坐薬の主剤を含有する坐薬また
は例えば慣用の膣坐薬用の生薬を含有する膣生薬として
製剤することができる。
本発明の化合物は、動物または人間の医薬への使用にお
いて、軟膏、クリーム、ローション、シャンプー、粉末
、膣生薬、スプレィ、浸液、エーロゾル、滴剤（例えば
目または鼻の滴剤）またはふシかけ剤として局所投与用
に製剤することもできる。軟膏及びクリームは、例えば
適当な粘稠及び／又はゲル化剤を追加した水性または油
状の生薬とともに調剤してもよい。眼科用の軟膏は滅菌
された成分を使用する滅菌方法によって製造され得る。
ローションは、水性または油状の生薬とともに製剤され
得り、一般的には、乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、
粘稠剤または着色剤のうち１または２以上を含む。
散剤はいかなる適当な散剤主薬の補助によっても形成さ
れ得る。滴薬は、１また・は２以上の分散剤、安定剤、
可溶化剤または懸濁剤から成る水性または非水性主薬よ
り調製され得る。それらは、保存料を含むこともできる
。
吸入による局所投与用には、本発明による化合物は、動
物または人間の医薬としての使用においてエーロゾルス
プレィ供給器または吸入器の形態において射出され得る
。
本発明による化合物は、他の薬学的活性成分と組み合わ
せて投与され得る。
動物及び人間の医薬の両方に使用される本発明による化
合物の１日当シの合計投与量は、体重１ｋｙ轟シ１〜２
０９０μｇが適当で、５０〜１０００μｇが好ましく、
この量は例えば１日１〜４回に分割して投与され得る。
本発Ｅ！＋［よる化合物は園芸または農業用の使用のた
めに従来の方法によりＭ剤され得シ、従って本発明は、
その範囲内において園芸または農業用の使用に適当な本
発明による化合物より成る組成物を含むものである。こ
のような調剤は、乾燥または液体型のものかあシ、例え
ば粉剤の生薬もしくは濃縮物を含む粉剤、溶性もしくは
可溶性の散剤を含む散剤、微小顆粒及び分散顆粒を含む
顆粒、丸薬、流動性の形態（ｆｌｏＷａｂｌｅｓ）。
希釈した乳濁液もしくは乳化可能な濃縮物のような乳濁
液、根浸液及び種浸液のような浸液、種肥料、種丸薬、
油状濃縮物、油状溶液、茎注射剤のような注射剤、スプ
レー、煙及びミストがあげられる。
一般的にこのような調剤は、適当な担体または希釈液と
組み合わせられた化合物を含有する。
このよりな担体は液体または固形であシ得シ、また適用
される場所で化合物を分散させることＫよシ、または使
用者によって分散製剤内へ生成され得るようになってい
る調剤を提供するととＫよって、本化合物の適用を補助
することを目的としている。このような調剤は、諺業者
には周知であシ、例えば活性成分を固形の担体、溶媒も
しくは界面活性剤のよりな担体または希釈液とともに混
合及び／又はすシ砕きょうな従来の方法によって調製さ
れ得る。
粉剤、顆粒及び粉剤のような調剤に使用される適当な固
形の担体は、例えばケイソウ土、タルク、カオリナイト
、モンモリロナイト、ピロフィライトまたはアタパルジ
ャイトのような天然の鉱物性フィラーよシ選択すること
ができる。
所望によシ、高分散性のケイ酸または高分散性の吸収性
ポリマーを組成物中に含有させてもよい。使用され得る
顆粒状の吸収性担体は（軽石、土壌レンガ、海泡石また
はベントナイトのような）有孔性または（方解石もしく
は砂のような）非有孔性のものであってもよい。使用さ
れ得る有機または無機であってもよい予め顆粒化された
適娼な材料は、昔灰石及び土壌の植物残渣を含有する。
担体または希釈液として使用される適当な溶媒には芳香
族炭化水素、脂肪族炭化水素、アル：Ｉ−／１／、ｆ　
ＩＪ　コールｔ　？、＝　Ｈ（−のエーテル、エステル
、ケトン、酸アミド及び強極性溶媒並びに場合によって
エポキシ化した植物油及び水が含まれる。
エトキシル化されたアルキルフェノール及びアルコール
、アルカリベンゼンスルホン酸のアルカリ金属塩または
アルカリ土類金属塩、リグノスルホン酸、スルホコハク
酸または重合性フェノールのスルホン酸のように良好な
乳化、分散及び／又は湿潤性を有する従来の非イオン性
、陰イオン性または陽イオン性の界面活性剤も組成物中
に単独もしくは組み合わせて用いることができる。
所望により、安定剤、抗ケーキ剤、挑発泡剤、粘度調整
剤、結合剤及び粘着剤、光安定剤、肥料、飼養興奮剤ま
たは他の活性物質を本組成物中に含めることができる。
本発明による化合物はまた他の殺虫剤、ダニ駆除剤及び
殺線虫剤と混合して調剤してもよい。
この調剤において、活性物質の濃度は一般的には０．０
１〜９９重量係であシ、α０１０１重量％４０重量％の
間がよ）好ましい。
市販製品は、一般的に使用に際して、例えば０．００１
〜０．０００１重量係のような適当な濃度に希釈される
ような濃縮組成物として提供されている。
獣医学的医薬への使用または園芸及び農業における使用
に対して、本発明の化合物が醗酵による生成物である場
合は、活性化合物の供給源として欠けるところのない全
醗酵ブロスを使用することが望ましい。（菌糸体を含む
）乾燥ブロスまたはブロスより分離されかつ低温殺菌さ
れもしくはよシ好適ＶｃＦｉ乾燥された菌糸体を使用す
ることもまた適当である。所望により、ブロスまたは菌
糸体を慣用の前記不活性担体、賦形剤または希釈剤を含
む組成物中に調剤してもよい。
本発明による抗生物化合物は、他の活性成分と組み合わ
せて投与または使用してもよい。
特に、本発明による抗生物化合物は、抗生物質５５４１
化合物または本発明による他の抗生物化合物とともに用
いてもよい。このような場合は、例えば粗製醗酵生成物
を予めまたはその後の分離なしに、本発明による方法に
よって反応させたときに生じる。そしてこのことは生産
コストを低く維持することが重要とされている例えば農
業上に使用される場合に好ましい。
本発明だよる化合物は下記の方法にょ）調製される。こ
れらの方法のうちのいくつかにおいては、以下の反応に
付する前Ｋ、出発物質の５位又は２３位のヒドロキシ基
を保護することが必要である。そのような場合において
、−担反応が起きて本発明の所望の化合物が得られた時
には、そのヒドロキシ基を脱保護することが必要となる
。例えば前記したＧｒｅ８ｔＨ３及びＭＣ０ｍ１ｅによ
る文献に記載された従来の保護及び脱保護方法を用いる
ことができる。
このように、例えばアセチル基のよりなアシル基は、例
えば水性アルコール中の水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムを使用する塩基加水分解によシ、または例えば
メタノール中の濃硫酸を使用する酸加水分解によシ除か
れ得る。
ブト２ヒドロピラニルのようなアセタール基は例えば酸
加水分解（酢酸、トリフルオロ酢酸または希無機酸のよ
うな酸を使用）によって除かれ得る。シリル基は（例え
ばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドのよう
なフッ化テトラアルキルアンモニウムよシ得られル）フ
ッ素イオン、水性アセトニトリル中フッ化水素または（
例えばメタノール中）ｐ−）ルエンスルホン酸のような
酸の使用によシ除かれ得る。アリールメチル基は、チオ
ール（例えばエタンチオール）の存在下でジクロロメタ
ンのような適当な溶媒中において、例えば室温下でルイ
ス酸（三７ツ化ホウ素−エーテル錯化合物）による処理
によって除かれ得る。本発明による５　、　２３−ジシ
リル化合物の選択的な５位脱保護はテトラ−ｎ−ブチル
アンモニウムフルオライドの使用によシ実施され、５．
２３−ジアセトキシ化合物の選択的な５位の脱保護は水
性メタノール中水酸化ナトリウムの使用によ勺実施され
得る。
本発明による化合物（式中Ｒ２及び／又は−０Ｒ４は置
換ヒドロキシ基を示す）は、一般的に抗生物質５５４１
化合物（例えば以下の式（財）の化合物）またはその５
−もしくは２６−Ｏ−モノ置換誘導体と置換されたビト
ロキシ基を形成させるように作用する試薬とを反応させ
ることＫよシ８製され得る。一般的に、５−ヒドロキシ
基は２３−ヒドロキシ基よりも反応性が高い。５位のヒ
ドロキシ基は２６位のヒドロキシよシも容易に脱保護さ
れる。一般に、本発明の５−七ノー置換化合物は、緩や
かな条件下で５，２３−未置換のヒドロキシ抗生物質５
５４１化合物と限定された量の試薬を反応させることに
よシ調製することができ、５．２３−二置換化合物は、
よシ大量の試薬とより温和ではない条件下で及び／又は
触媒を使用して形成される。本発明による２３−モノ−
置換化合物は、まず５，２６〜置換化合物を生成してつ
いで選択的に５位を脱保籐することによって調製され得
ろ。５位及び２６位に異なる置換基を有する本発明によ
る５、２６−二置換化合物は、５位または２３位におけ
る一置換の化合物と試薬を反応させ、他方の位置疋おけ
る基と異なる置換ヒドロキシ基を形成させることによシ
得られる。
本発明の他の特徴により、本出願は式（■）（式中、Ｒ
２及びＯＲ４の一方は置換ヒドロキシ基を示し、他方は
上記定義の・ヒドロキシまたは置換ヒドロキシ基を示す
）の製法をも提供するものであり、その方法は弐坦） ♀Ｒ５ （式中Ｒ１は上記定義のとおりであり、−０Ｒ４及ヒ−
０Ｒ５の一方はヒドロキシ基であり他方はヒドロキシ基
または置換ヒドロキシ基を示す）で示される化合物とヒ
ドロキシ基を置換ヒドロキシ基に変換させるように作用
する試薬とを反応させ、ついで所望により式（■）の化
合物（式中Ｒ２及び−０Ｒ４はどちらも置換ヒドロキシ
基を示す）を選択的に脱保護し、式（ＩＩ）の化合物（
ＯＲ４はヒドロキシ基を示しＲ２は置換ヒドロキシ基を
示す）を得ることより成る。
この反応は、一般的には、アシル化、フォルミル化、ス
ルホニル化、エーテル化、シリル化またはアセタール生
成であり得る。
このように例えばアシル化は、式Ｒ６Ｃ０ＯＨの酸及び
酸ハロゲン化物（例えば酸塩化物）、無水物若しくは活
性化されたエステルのようなその反応性誘導体またはカ
ルボン酸Ｒ６０ＣＯＯＨ若しくはチオカルボン酸Ｒ６０
Ｃ８ＯＥ（の反応性誘導体を使用して行なうことができ
る。
酸ハロゲン化物または無水物を使用するアシル化は所望
により、第３アミン（例えばトリエチルアミン、ジメチ
ルアニリンまたはピリジン）、無機塩（例えば炭酸カル
シウムまたは重炭酸すトリウム）及びオキシラン例えば
低級１，２−アルキレン酸化物（例えば酸化エチレンま
たは酸化プロピレン）のようなアシル化において遊離さ
れたハロゲン化水素を結合する酸結合剤の存在下で行な
われ得る。
高親電子性の酸塩化物（例えば塩化オキザリル、塩化メ
ト−キシアセチル、塩化クロルアセチルまたに塩化ブロ
ムアセチル）を使用し、好ましくは炭酸カルシウムのよ
うな酸遊離基捕促剤の存在下で行なうアシル化は、２６
位を選択的に置換して式（ｎ）の化合物（Ｒ２は基ＯＲ
５（Ｒ５は置換ヒドロキシ基を示す）を示し、ＯＲ４は
ヒドロキシ基を示す）を与えるべく使用される。
酸を使用するアシル化は、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシル
カルボジイミドもしくはＮ−エチル−４−ジメチルアミ
ノプロビル−カルボジイミドのようなカルボジイミド；
カルボニルジイミダゾールのようなカルボニル化合物；
またｈＮ−エチル−５−フェニルインキサゾリウム過塩
素酸塩のようなインキサゾリウム塩のような縮合剤の存
在下で行なうことが望ましい。
活性化されたエステルは、例えば１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールを使用して、前記の縮合剤の存在下でそれ
自体好都合に生成され得る。
代替的に活性化エステルを予備形成することもできる。
アシル化反応は、水性または非水性反応媒質下で好適に
は一り０℃〜＋１００Ｃの範囲、例−えぼ−１０℃〜＋
５０℃の温度で行なわれ得る。
７オルミル化は、例えばＮ−７オルミルイミダゾールま
たはアセチルホルミルオキシドのようなギ酸の活性化さ
れ次誘導体を使用して標準反応条件下で行なわれ得る。
スルホニル化は、例えば塩素化物Ｒ８ＢＯ２Ｃ１のよう
なスルホニルハロゲン化物のようなスルホン酸Ｒ８８０
３Ｈまたはスルホン酸無水物の反応性誘導体を使用して
行なわれ得る。スルホニル化は、適当な前記酸結合剤の
存在下で行なうのが好ましい。
エーテル化は、式Ｒ７Ｙ　（式中Ｒ７は上記定義のとお
りであり、Ｙは塩素、臭素またはヨー素原子のような脱
離基、メシルオキシもしくはトシルオキシ基のようなヒ
ドロカルビルスルホニルオキシ基またはジクロロアセト
キシのような）−ロアルカノイルオキシ基を示す）で示
される試薬を使用して行なわれ得る。この反応は、例え
ばヨー化メチルマグネシウムのようなメチルマグネシウ
ムハロゲン化物のようなグリニヤール試薬または例えば
塩化トリメチルシリルメチルマグネシウムのようなトリ
アルキルシリルメチルマグネシウムハロゲン化物を使用
するマグネシクムアルコラートの生成により、次いで試
薬Ｒ７Ｙによる処理によって行うことができる。
代替的に、この反応は、酸化銀、過塩素酸銀、炭酸銀も
しくはサリチル酸銀またはこれらの混合物の存在下で行
なわれ得り、この系は、エーテル化がアルキルハロゲン
化物（例えばヨー化メチル）を使用して行なわれた場合
に特に適当である。
エーテル化は例えばジエチルエーテルのようなエーテル
の如き溶媒中で好都合に行なわれ得る。
アセタールの生成は、環式または非環式ビニルエーテル
を使用する反応により行なわれ得る。
この方法は特に、試薬としてジヒドロビランを使用する
テトラヒドロピラニルエーテルの生成または試薬として
アルキルビニルエーテ／ｌ／　ｆｊｘ　ｉ用する１−エ
トキシアルキルエーテルのような１−アルコキシアルキ
ルエーテルの生成に対して有効である。この反応は、例
えば硫酸のような無機酸またはｐ−トルエンスルホン酸
゛のような有機スルホン酸である強酸触媒の存在下にお
いて、水酸基を有しない概ね水抜きの溶媒中で行うこと
が望ましい。
前記した反応において用いられ得る非水性溶媒としては
、ケトン（例えばアセトン）、アミド（例えばＭ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド
またはへキサメチルホスフォアミド）、エーテル（例え
ばテトラヒドロフランもしくはジオキサンのような譲状
エーテル及びジメトキシエタンもしくはジエチルエーテ
ルのような非環状エーテル）、ニドシル（例えばアセト
ニトリル）、ハロゲン化され九炭化水素（例えば塩化メ
チレン）のような炭化水素及び酢酸エチルのようなエス
テル並びにこれらの溶媒の２またはそれ以上の混合物が
あげられる。
シリル化は、好ましくはイミダゾールトリエチルアミン
もしくはピリジンのような塩基の存在下において、ジメ
チルホルムアミドのような溶媒を用いてシリルハロゲン
化物（例えば塩素化物）との反応により行なうことがで
きる。
多くの場合において、例えば式（局の５，２３−ジヒド
ロキシ化合物が出発物質として使用される場合、例えば
５−一置換及び５．２３−二置換誘導体の混合物のよう
な最終生成物の混合物が生成される。しかしそれらは、
シリカ上クロマトグラフィまたはＨＰＬＣのようなりロ
マトグラフイ等の慣用技術により分離することができる
。
本発明による他の方法において、式（■）（式中Ｒ２及
びＲ５の各々は水素原子を示す）の化合物は、式（ＩＥ
Ｉ　＜、式中Ｒ１は上記定義の通りであり、ＯＲ４は置
換されたヒドロキシ基を示し、ＯＲ５はヒドロキシ基を
示す）の化合物を水素原子と反応させ２６−ヒドロキシ
基を置換し、ついでＯＲ４がヒドロキシ基である化合物
が必要である場合には基ＯＲ４を脱保護し、さらに、所
望により再置換して式（■）（式中ＯＲ４は置換ヒドロ
キシ基を示す）で示される化合物を得ることにより調製
され得る。
このように式（■）（式中ＯＲ４は置換ヒドロキシ基を
示し、ＯＲ５はヒドロキシ基を示す）で示される出発物
質を、ヒドロキシ基を脱離基により置換する試薬との反
応に付すと式（資）号 〔式中、Ｒ１及び−０Ｒ４は上記定義のとおりであり、
Ｌは、基Ｒ”０Ｃ８Ｏ−（式中Ｒ”は０１〜Ｃ６のアル
キル基、フェニル基のようなアリール基、またはｐ−）
！Ｊルオキシチオカルボニルオキシ基のような（Ｃ１〜
Ｃ６アルキル）アリール基を示す）のように例えばホモ
リシス還元のような還元により除去され得る原子または
基を示す〕で示される化合物を得ることができる。
部分構造基りの導入に使用され得る適当な試薬としては
、例えばｐ−）！Ｊシルロロチオノホルメートのような
アリールハロチオノホルメートが含まれる。この反応は
、例えばピリジンのようなアミンの如き塩の存在下にお
いてジクロロメタンのようなハロゲン化され念炭化水素
のような溶媒中において行なうことができる。
所望により、式（転）で示される中間体化合物は分離す
ることができる。
式（財）で示される中間体はその後に、ハロゲン化アル
キルスズ（例、ｔばハロゲン化）！ｌ−ｎ−７’　−ｙ
−Ａ／　Ｘ　：Ｘ　）のような還元剤を使用して、過酸
化物、アグビシスイソブチロ二トリルまたは光＋７）ヨ
ウなラジカル開始剤の存在下において式（ＩＩ）の所望
の化合物を生成させることができる。
この反応は、アセトンのよりなケトン、ジオキサンのよ
うなエーテル、ヘキサンまたはトルエンのような炭化水
素、トリクロロベンセンのようなハロゲン化された炭化
水素または酢酸エチルのようなエステルより選択され得
る適当な溶媒中で好都合に行なうことができる。
これら溶媒の混合物は単独または水とともに使用するこ
とができる。
この反応は、０℃〜２００Ｃ好ましくは２００〜１５０
℃の温度において実施される。
本発明による他の方法において、式（■）（式中Ｒ２及
びＲ５は、これらが結合している炭素−緒になって＞Ｃ
＝Ｏを示す）の化合物は、式Ｑ［ｌ）（ＯＲ５はヒドロ
キシ基及びＯＲ４は置換ヒドロキシ基）の化合物を酸化
し、ついで化合物（式中ＯＲ４がヒドロキシ基を示す）
が必要である場合は、基ＯＲ４を脱保護し、所望により
再び置換して式（Ｉｔ）（式中ＯＲ４は置換ヒドロキシ
基を示す）の化合物を得ることにより調製することがで
きる。この反応は、第２のヒドロキシ基をオキソ基に変
換させる酸化剤を使用して行なわれ、それにより式（ｎ
）の化合物が生成される。
適当な酸化剤の例としては、水存在下のキノン例えば２
．３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキ
ノンもしくは２，３．５．６−テトラクロロ−１，４−
ベンゾキノン；クロム（２）酸化剤例えば重クロム酸ピ
リジニウムもしくはピリジン中三酸化クロム；マグネシ
ウム（ロ）酸化剤、例えばジクロロメタン中二酸化マグ
ネシウム；Ｎ−ノｓロサクシニミド、例えばＮ−クロロ
サクシニミドもしくはＮ−プロモサクシニミド；　Ｎ、
Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミドもしくは塩化オ
キザリルのようなアシルハロゲン化物のような活性剤の
存在下におけるジアルキルスルホキサイド例えばジメチ
ルスルホキサイド；またはピリジン−三酸化イオウ錯化
合物があげられる。
この反応は、アセトンのよりなケトン；ジエチルエーテ
ル、ジオキサンもしくはテトラヒドロフランのようなエ
ーテル；ヘキサンのような炭化水素；クロロホルムもし
くは塩化メチレンのようなハロゲン化された炭化水素；
酢酸エチルもしくはジメチルホルムアミドのような置換
アミドのようなエステルから選択され得る適当な溶媒中
で好都合に行なわれ得る。これらの溶媒の混合物は、単
独でまたは水とともに使用することかできる。
この反応は一８０Ｃ〜＋５０℃の温度において行なうこ
とができる。
本発明の他の特徴により、本発明は、式（ｎ）（Ｒ２及
びＲ５はこれらが結合している炭素原子と一緒にして＞
Ｃ＝○基を形成し、ＯＲ４はヒドロキシ基またはメトキ
シ基を示す）の化合物の製法を提供するものであり、こ
の方法は、本発明による化合物のうち少くとも１つを生
成し得るストレプトマイセス属の微生物を培養し、所望
によりそれより化合物を分離し、さらに所望により前記
した方法によってＯＲ４基を修飾する段階より成る。
前記した物質を生成し得る好適な微生物としては、Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｔｈｅｒｍｏａｒｃｈａｅｎｓ
ｉｓと命名されたＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属の新種の
菌がある。土壌から単離された微生物試料はイ゛ギリス
国アバデイーンのトリー研究所内のＮａｔｉｏｎａｌ、
　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎｓｏｆ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ
　ａｎｄ　Ｍａｒｉｎｅ　Ｂａｃｔｅｒｉａ内のｐｅｒ
ｍａｎｅｎｔ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ
に寄託されており（１，９８４年９月１０日）、受は入
れ番号ＮＣ’ｌＢ１２０１５が与えられている。Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓｔｈｅｒｍｏａｒｃｈａｅｎｓｉｓ
　ＮＣＩＢ　１２０１５の変種もまた好都合に使用でき
るが、４つの変種がＮａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌｅｃｔｉ
ｏｎｓ　　ｏｆ　　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　　ａｎｄ　
　ＭａｒｉｎｓＢａｃｔｅｒｉａのｐｅｒｍａｎｅｎｔ
　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されて
おり（１９８５年６月２６日）、ＮＣｌＢ１２１１１、
ＮＣｌＢ１２１１２、ＮＣｌＢ１２１３３及びＮＣより
１２１１４という受は入れ番号が与えられている。
適当なＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属の微生物の醗酵によ
る本発明による化合物の生成は、例えば同化可能な炭素
、窒素及び無機塩の源の存在下においてストレプトマイ
セス属の微生物を培養することによる従来の方法により
行なわれる。
炭素、窒素及び無機類の同化可能な物質源は、単純また
は複雑な栄養物により供給され得る。
炭素源は一般的には、グルコース、マルトース、デンプ
ン、グリセロール、糖密、デキストリン、ラクトース、
シュクロース、フラクトース、カルボキシル酸、アミノ
酸、グリセリド、アルコール、アルケン及び植物油があ
げられる。炭素源は一般的には、醗酵培地の０．５〜１
０重量係を成す。
窒素源として一般的には、大豆ミール、トウモロコシ浸
液、デイステイラーズンルブルズ、酵母抽出物、綿実ミ
ール、ペプトン、粉砕したナツツミール、麦芽抽出物、
糖密、カセイン、アミノ酸混合物、アンモニア（気体ま
たは液体）、アンモニア塩または硝酸塩があげられる。
窒素源は一般的には醗酵培地の０．１〜１０重量％を成
す。
培地に組み入れられ得る栄養素の無機塩は、ナトリウム
、カリウム、アンモニウム、鉄、マグネシウム、亜鉛、
ニッケル、コバルト、マンガン、バナジウム、クロム、
カルシウム、銅、モリブデン、ホウ素、リン酸塩、硫酸
塩、塩化物及び炭酸塩のイオンを発生させ得る一般的に
使用される塩を含む。
ストレプトマイセス微生物の培養は、一般的には２０〜
５０℃好ましくは２５〜４０℃、特に３４℃付近の温度
下で行なわれ、通気及び例えば震盪またはかきまぜによ
る攪拌により行なうことが望ましい。培地にまず少量の
胞子形成した微生物の懸濁液を植え付けるが、生長の遅
延を防止するために、少量の培地に微生物の胞子を植え
つけることにより微生物の生長接触原を調製し、ついで
得られた生長接触原を醗酵培地に移植してもよくまたは
より好ましくは醗酵培地に移植する前に生長が起こった
場合には１または２以上の接種培地に移植してもよい。
醗酵は一般的には５．５〜８．５の聞範囲において好ま
しくは５．５〜Ｚ５の範囲において行なわれる。
醗酵は、２〜１０日間の間例えば約５日間行なうことが
できる。
本発明による化合物を含む物質を全醗酵ブロスより分離
しまたは各化合物のいずれかを単離したい場合には、慣
用の単離及び分離法により実施することができる。本発
明による化合物は、主に細胞の菌糸体に含まれるが、醗
酵ブロス中にも見出されるので、単離技術は浄化後の醗
酵ブロスに対しても応用できる。単離技術の選択は大幅
に変更することが望ましい。
本発明による化合物は、種々の分別技術、例えば吸着−
溶離法、沈殿法、分別結晶法及び溶媒抽出法のように様
々の方法で組み合わせて行なうことのできる方法により
単離及び分離することができる。
本発明の化合物の単離及び分離には溶媒抽出法とクロマ
トグラフィが最も適していることが判明している。
醗酵後に、従来技術例えば濾過または遠心分離を使用し
て菌糸体を捕集することができる。
従ってアセトン、メチルエチルケトンもしくはメチルイ
ンブチルケトンのようなケトン；ヘキサンのような炭化
水素、りはロホルム、四塩化炭素もしくは塩化メチレン
のよりなノ１０ゲン化された炭化水素；メタノールもし
くはエタノールのようなアルコール；または酢酸メチル
もしくは酢酸エチルのようなエステルの如き適当な有機
溶媒を使用して菌糸体より抽出することができる。菌糸
体が大量の水を含む場合には、水溶性溶媒を使用するこ
とが望ましい。
一般的には、最大回収量を得るためには２回以上の抽出
を行なうことが望ましい。第１回目の抽出は水混和性溶
媒例えばメタノールまたは酢酸を使用して行なうことが
望ましい。抗生物質は、溶媒を除去することによって粗
製抽出物として回収することができる。溶媒抽出物は、
その後所望により、例えば蒸発によって溶液の体積を減
少させた後にそれ自体を抽出することができる。この段
階において、ヘキサン、クロロホルム、塩化メチレンも
しくは酢酸エチルもしくはこれらの混合物のような水非
混和性溶媒を使用することが望ましく、充分量の水を抗
生物化合物を十分に分配させるべく加える。水非混和性
相を除去することにより、本発明による１ｔたは２以上
の化合物が、できれば抗生物質５５４１化合物とともに
生成される。
本発明の化合物の精製および／または分離は、例えばシ
リカ、非官能性大分子吸着樹脂（例えばＡｍｂｅｒｌｉ
ｔｅ　ＸＡＪ）−２、ＸＡＤ−４もしくはＸＡＤ−１１
８０樹脂（Ｒｏｈｍ　＆　Ｈａａｓ）または５１１２樹
脂（Ｋａｓｔｅｌｌｒ、ｗ））、もしくは５ｅｐｈａｄ
ｅｘ　ＬＨ２０（ＰｈａｒｍａｃｉａＵＫ　Ｌｔ、ｉ）
のような有機溶媒相溶性交差結合デキストランのような
適当な支持体、またはＨＰＬＣの場合には例えば０１８
−結合シリカのような炭化水素結合シリカのような逆相
支持体によるクロマトグラフィー（高速液体クロマトグ
ラフィー（以下ｒＨｐＬｃＪと略記する。）を含む）の
ような従来技術により行なう、ことができる。担体は床
の形態であることができるが、好ましくはカラムに充填
される。ｙＡＤ−ｊ１８０　ｔたは５１１２のような非
官能性大分子樹脂の場合にはアセトニトリルのような有
機溶媒と水の混合物が溶離液として使用され得る。
適当な溶媒中の化合物の溶液を一般的には、所望により
溶媒の体積をまず減少させた後に、シリカまたはセファ
デックスのカラムに充填する。カラムは場合によっては
、洗浄しその後適当な極性を有する溶媒により溶離して
もよい。
セファデックス及びシリカの場合には、アルコール例え
ばメタノール；炭化水素例えばヘキサン；アセトニトリ
ル；ノーロゲン化された炭化水素例えばクロロホルムま
たは塩化メチレン；エステル例えば酢酸エチルを溶媒と
して使用することができる。これらの溶媒の混合物は単
独でまたは水とともに用いることもできる。
本発明による化合物の溶離及び分離／精製は、薄層クロ
マトグラフィ及び高速液体クロマトグラフィのような従
来技術によってまたは以下説明する化合物の特性を利用
することによって監視することができる。
本発明による化合物は、まずシリカ上で好ましくはクロ
ロホルム：酢酸エチルのような溶離剤を使用するクロマ
トグラフィにより・場合によっては次いで高速液体クロ
マトグラフィによって精製することができる。生成され
た精製物質を次いで５ｅｐｈａｄｅｘ上カラム上で好ま
しくはアセトニトリルのような溶離剤を用いるクロマト
グラフィ処理し、その後本発明による化合物を高速液体
ゲラマドを用いて単離することができる。
前記した方法を適当に結合することによって、上記定義
の式（ＩＩ）の化合物は概ね純粋な形態の固形物として
単離される。前記の精製方法を行なう順序、使用する精
製方法の選択及び達成される精製の程度を広く変化させ
ることが望ましい。
しかし前記したように化合物は、目的の用途に対して適
当な純度において使用することができる。人間の医薬に
用いる場合は、少くとも９０チ好適には９５チ以上の純
度が望まし染。獣医学上または他の使用に対しては、例
えば５０％またはそれ以下の低い純度で十分である。
式（ＩＩＯ（式中ＯＲ，５はヒドロキシ基を示しＯＲ，
４はヒドロキシ基またはメトキシ基を示す）で示される
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　Ｓ　５４１の中間体は、例え
ば南アフリカ共和国特許第８５／７０４９号に記載の醗
酵及び単離方法を使用することによっても得ることがで
きる。式（４）で示される他の中間体は、式（ＩＩ）の
化合物の調製について記載した方法を使用して、これら
の化合物により調製することができる。式（ＩＩ）で示
される酸の塩は、従来の方法例えば酸を塩基により処理
するかまたはイオンの交換によって１の塩を他の塩に変
換することにより調製することができる。
以下本発明を実施例及び調剤例により詳しく説明する。
全て温度は摂氏で示した。
化合物は親「ファクター」に関連して命名したが、「フ
ァクター」は式（至） Ｈ を有し、以下に示す化合物である。
ファクター　　　　ＲＲｌ Ａ　　　　　　−Ｈ−ＣＨ（ＣＨ３）　２Ｂ　　　　　
　−ＣＨ５−ＣＨ２ Ｏ−Ｈ−ＣＨ５ Ｄ　　　　　　−Ｈ−ＣＨ２０Ｈ３ Ｅ　　　　　　−ＣＨ３−ＣＨ２ＣＨ３Ｆ　　　　　　
−ＣＨ５−ＣＨ（ＣＨ３）　２ファクターＡ、　ＢＳＣ
，ＤＳＥ及びＦは、南アフリカ共和国特許第’８５／７
０４９号明細書に記載の方法により調製することができ
る。
実施例　１ ５−フェノキシアセトキシ及び５．２５−ジフェノキシ
アセトキシファクターＡ ジクロロメタン（２５ｍ）及びピリジン（０，３５７り
中ファクターＡ（２，Ｃ１）を、０℃においてジクロロ
メタン中塩化フェノキシアセチル（０，５−）の溶液で
処理した。１８時間後に３℃においてその溶液をピリジ
ン１．０−及びジクロロメタン（５ｍ）生塩化フェノキ
シアセチル（１，０ｍ７りによって処理した。溶液を氷
−水中に注ぐ前に００〜５℃において３０分間攪拌した
。エーテル（１００ｍｌ）を加え、混合物を２０分間攪
拌した。
水性相をエーテルによって抽出した。エーテル相を結合
させ、水及び塩水によって連続的に洗浄し、乾燥及び蒸
発させた。、残存物を、ジクロロメタン：アセトン（４
０二１）を使用するシリカクロマトグラフィによって精
製したところ、混合物（１，８ｒ、モノアシル：ジアシ
ル＝６：１）である標記化合物が得られ、それを逆相調
製用ＨＰＬＣによって分離したところ、５−フェノキシ
アセトキシファクターＡ２δ（ＣＤ（’Ｌ３）　６．８
〜Ｚ４（ｍ；　５Ｈ）及び４．６６（ｓ；　２Ｈ）、ｍ
％ｚ７４６．７２８．７１０．５９４及び５７６と５，
２３−ジフェノキシアセトキシファクターＡ２　δ（Ｃ
ＤＣＡＭ）　６．Ｅ３−７．４（ｍ、　１０Ｈ）、４．
６０（ｓ、　２Ｈ）及び４．７０（ｓ、　２Ｈ）が得ら
れた。
実施例　２ ５−フェノキシアセトキシ−２３−（４−メチルフェノ
キシチオノカルボニルオキシ）ファクタ　Ａ ジクロロメタン（１０ｍ）中５−フェノキシアセトキシ
ファクターＡ（７４７１１９）を０℃において窒素下で
ピリジン（０，８１ｍ）により処理し、次いでジクロロ
メタン（：２ｄ）中４−メチルフェニルクロロデオノフ
オルメー）（０，７５ｆ）Ｉｃより処理した。暗色の溶
液を０℃において１５分間、次いで冷却せずに２２時間
攪拌した。混合物を冷水及び塩水中に注ぎ込み、エーテ
ルによって抽出した。合わせられたエーテル相を水及び
塩水で洗浄し、乾燥及び蒸発させ友。残存物をシリカカ
ラムクロマトグラフィ及び逆相調製用ＨＰＬＣにより精
製したところ標記化合物（４５０Ｑ）、δ（ＣＤＣＡＭ
）　３．３４（ｍ；　ＩＨ）、３．５８（ｍ；　ＩＨ）
、！１．９７（ｄｌｏｉ　１Ｈ）、４．７２（ｓ；　２
Ｈ）、５．４（ｍ；　、ＩＨ）、５．５９（ｄ６ｉ　１
Ｈ）及び６．９〜７．４（ｍ；　９Ｈ）、ｍ／ｚ７２８
．６１６．５７６．４６６．４６４．４４８．３５４．
２９７．２４７．２１９及び１５１が得られた。
実施例　３ ５−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセトキ
シファクターＡ 無水エーテル（２５ｍ）及びピリジン（２，５ｄ）中フ
ァクターＡ（２，１４４ｆ）（ＱＣ窒素下）をエーテル
（１０ｍ／）中ｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセチ
ルクロライド（１，２９）によって満願処理した。エー
テル（１ｏｍ７り中追加の塩素酸（１，１Ｏｒ）によっ
て滴下処理する前に、混合物を９０分間０℃において攪
拌した。ついで混合物を００において６０分間攪拌した
後に冷水及びエーテル中に圧加した。水性相をエーテル
で洗浄した。合わされた有機相を水及び塩水で洗浄し、
乾燥及び蒸発させた。残存物を溶離剤としてジクロロメ
タン：アセトン（２５：１）を使用するシリカクロマト
グラフィな用いて精製したところ標記化合物、δ（ＣＤ
ＣＡＭ）　０．０９（ｓｉ　６Ｈ）、０．７８（ｄ６ｉ
　３Ｈ）、０．９０（ｓ；　９Ｈ）、０．９３（ｄ６ｉ
　３Ｆ（）、０．９７（ｄ６ｉ　３Ｈ）、１．０３（ｄ
６ｉ　３Ｈ）、１．５１（ｓ；　３Ｈ）、１．５９（ｓ
。
３Ｈ）、１．７４（ｓ、　３Ｈ）、３．３２（ｍ；　Ｉ
Ｈ）、３．５２（ｄｌ　０　ｉ　ＩＨ）、３．６４（ｍ
；　　ＩＨ）、３．７４（ｄｌｏ；　　ＩＨ）、３．８
２（ｍ；　　ＩＨ）、４．３２（ｓ；　２Ｈ）及び５．
５７（ｄ５ｉ　１Ｈ）、ｍ／ｚ　７８４．７６６．７４
８．５９５．５７７．４８４．４６４．３５４．３１４
．２９７．２６５．２４７．２３７．２１９及び１５１
が得られた。
実施例　４ ５−トリメチルシリルオキシファクターＡ乾燥テトラヒ
ドロフラン（１０ｒｎｔ）中ファクターＡ（２５０１９
）の溶液を乾燥トリエチルアミン（０，１２ｍ１）及び
塩化トリメチルシリル（ｏ、１１ｙ）によって処理した
。混合物を１時間２０℃において攪拌し、エーテル及び
水中に圧加した。有機相を水洗し、乾燥及び蒸発させた
。残存物を、溶離剤としてジクロロメタン：アセトン（
１０：１）を使用する調製用薄層クロマトグラフィによ
って精製したところ標記化合物、δ（ＣＤＣＡＭ）０．
１８（ｓ；　６Ｈ）、０．８０（ｄ６；　３Ｈ）、０．
９６（ｄ６ｉ３Ｈ）、１．００（ｄ６；５Ｈ）、１．０
６（ｄ６；　３Ｈ）、１．５３（ｓ；　３Ｈ）、１．６
０（白；３Ｈ）、１．７８（ｓ；　３Ｈ）、３．３３（
ｍｉ　　ＩＨ）、３．７５（ｄｌｏ；　ＩＨ）及び４．
４１（ｄ６；　ＩＨ）、ｍ／ｚ６８４．６６６．６５１
．６３３．４８４．４６６．４４８．６５４．６１４．
２９７．２６５．２４８．２４７．２３７．２１９及び
１５１が得られた。
実施例　６ ５−　ｔｅｒ＋、−ブチルジメチルシリルオキシファク
ターＡ 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍ）中フ゛ＴクターＡ
　（２５０罵ｇ）及びイミダソ°−ル（１６６舅ｇ）を
ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１９７）１９　
）によって処理した。溶液を２時間攪拌し、冷水中に注
加した。混合物を完全にエーテルによって抽出し、合わ
せられたエーテル抽出物を乾燥及び蒸発させた。残存物
を溶離剤としてジクロロメタン：アセトン（１０：　、
１　）を使用するシリカクロマトグラフィによって精製
したところ標記化合物（２３５ｍｇ）、δ（ＣＤＣ２３
）　０．１３（ｓ；　６Ｈ）、α８０（ｄ６；　３Ｈ）
、０．９２（ｓ、　９Ｈ）、０．９６（ｄ６ｉ　３Ｈ）
、１．００（ｄ６Ｈ３１１（、）、１．０３（ｄ６；　
３Ｈ）、ｔ５３（ｓｉ　３Ｈ）、ｔ６０（ｓ；　３Ｈ）
、　１．８０（ｓ；　３Ｈ）、ｓ、３７（ｍ；　ＩＨ）
、３．５６（ｄｊｏ；　１Ｈ）、３．６４　（ｍ　；Ｉ
Ｈ）、３．７５（ｄＩＤ、　　ＩＨ）及び４．４．３（
ｄ５ｉ　１）１）、ｍ／ｚ　７２６．７０８．６９１．
６５１．６３３．４６６．４４８．５５４．３１４．２
９７．２６５．２４７．２１９及び１５１が得られた。
実施例　７ ５−アセトキシ及び５，２６−ジアセトキシ７アクター
人 ピリジン（２０ｄ）中ファクターＡ（３，Ｃ４）（−５
℃）を無水酢酸（８−）で処理し、生成された溶液を３
℃において２０時間放置した。ベンゼン（１００ｍ）を
加え、溶液を真空下で濃縮した。残存上た油を、溶離剤
としてジクロロメタン：アセトン（４０１）を使用する
シリカ上クロマトグラフィを行なったところ５．５．２
５−ジアセテー）（１０％）を含むファクターＡの５−
アセテ−）（２，０６Ｆ）が得られた。化合物な逆相調
製用ＨＰＬＣにより分離したところ、５−アセトキシフ
ァクターＡ（７９％回収）、λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２４
４．５Ｈｍ　（Ｅ１４６２）、δ（ＣＤＣ４３）　２．
１４（ｓｉ　３Ｈ）、ｍＨｚ６５４．５９４及び５７６
と５．２３−ジアセトキシ７アクターＡ（６５％回収）
、δ（ＣＤＣ２３）　２．ＣＮ（ｓ；３Ｈ）及び２．１
！ｌ（Ｓ；　３Ｈ）、ｍ／ｚ６９６及び６３６が得られ
た。
実施例　８ ５．２３−ジアセトキシファクターＡ 乾燥ピリジン（ｔｏｙ）中ファクターＡ　（６００ｍｇ
　）の溶液を過剰の無水酢酸（０，５０ｄ）と４−Ｎ、
Ｎ　−０メチルアミノピリジンの少量の結晶により処理
した。２４時間後室温において、混合体をエーテル中に
注加し、その後有機相を２Ｎの塩酸、飽和水性重炭酸ナ
トリウム溶液、及び最終的に塩水を使用して連続的に洗
浄した。乾燥し念有機相を蒸発させるとゴムが得られ、
ＭｅｒｃｋＫｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０〜４００
メツシユシリカ（４５？）上のクロマトグラフィにより
ｎ製した。ジクロロメタン：エーテル（９：ｆ）で溶離
したところ、無色の泡状物（５６０Ｑ）の標記化合物、
〔α〕１＋１６９°（二〇、４８　、　ＣＨＣＬ３　）
が得られた。
実施例９及び１０の化合物を、以下の説明以外は同様の
方法により調製した。
実施例　９ ２３−アセトキシファクターＢ ファクターＢ　（３９２１）より得られ、ｍ、ｐ、　２
５６〜２５８°（分解）、〔α）、：２＋ｆ７５°（二
〇、４０　、　ｃＨｃｔｓ　）、λＥｔ０Ｈ２３８，５
（２１５，２００）及び２４４．５Ｈｍ（ｇｍａｘ２８
，８５０）；ａｘ νｍａｘ　（ＣＨＢ　ｒ　ｓ　）　３４６０　（ＯＨ）
及び１７０８ｆｆｉ−’（エステル）、δ（ＣＤＣ６３
）　　５．４８（ｑ　７Ｈｚ、　　ＩＨ）、４．９０（
ｍ、　　ＩＨ）、１９９（ｄ　５Ｈｚ、　　ＩＨ）、３
．５５（ｍ、　　ＩＨ）、３．４９（ｓ、　３Ｈ）、６
．２９（ｍ、　　ＩＨ）、２．００（ｓ、　　３Ｈ）、
ｔ７９（ｓ、　　３Ｈ）、１．６６　（ｄ　６Ｈｚ。
３Ｈ）、１．５８（ｓ、　３Ｈ）、１．５２（ｓ、　３
Ｈ）、０．９８（ｄ　７Ｈｚ。
３Ｈ）及び０．７１（ｄ　７Ｈｚ、　３Ｈ）、ＩＱ／Ｚ
＝６４［］（Ｍ”）であった。エーテル抽出後に得られ
たゴムを石油エーテル（６０〜８０℃）より結晶化し、
かつジイソプロピルエーテルより再結晶したところ針状
結晶物として標記化合物を得た。
実施例　１０ ５．２３−ジアセトキシファクターＣ ファクターＣ（３１２藁Ｌｉ）より得られ、ｍ、ｐ、　
２１１〜２１３Ｃ，［α几２＋２００°（ｃ　Ｏ，４０
，ＣＨＣＬ３）、λｍａｘ２３８．５（３０，４００）
及び２４５ｎｍ（’ｍａ）（３２，５００）　ｉνｍａ
ｘ３４４０（Ｏ）（）及び１７１８ｍ−’　（７セトキ
シ及びエステル；δ（ＣＤＣＬｇ）　４．９０（ｍ、　
ＩＨ）、４．０４（ｄ　６Ｈｚ、　ＩＨ）、１９６（ｄ
　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、３．５８（ｍ、　ＩＨ）、３．
３２（ｍ、　ＩＨ）、２．１４（Ｓ、　！ＩＨ）、１．
７５（ｓ、　３Ｈ）、１．６７（ｄ　６Ｈｚ、　３Ｈ）
、１．６０（ｓ、　３Ｈ）、１．５２（ｓ、　３Ｈ）、
α９９（ｄ　６Ｈｚ、　！ＩＨ）及び０．７１（ｄ　７
Ｈｚ、　３Ｂ＞、ｒｎ／ｚ　＝　６６８　（Ｍ”　）で
あった。反応混合物をエーテルにではなく酢酸エチル中
に注加し、最後にジインプロピルエーテルにより粉砕し
之ところ結晶物が得られた。
実施例　１１ ２５−アセトキシファクターＡ メタノール（１０ｄ）中実流側８の化合物（５３０ｍｇ
　）の攪拌及び冷却された（０〜５℃）溶液中に、水酸
化ナトリウム（３０■）の水性溶液（１■）を満願した
。１．３時間後混合物を酢酸エチル中に注加し、有機相
をその後２Ｎの塩酸、水及び最後に塩水により連続的に
洗浄した。乾燥有機相を蒸発させたところ、黄色のゴム
が得られ、ジクロロメタン中のこの黄色のゴムを同じ溶
媒に調製されたＭｅＣｒｋＫｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．
２３０〜４００メツシユシリカ（ＳＯｔ）のカラムに充
填した。ジクロロメタン：エーテル（９：１）により溶
離を行なったところ、ｎ−ペンタン溶液を、蒸発させる
ことによりほとんど無色の固形物である標記化合物が得
られた。この物質（３３０ｊ１９）は、〔α〕っ＋１６
６°（二〇、６４　、　ＣＨＣｌ３　）、＾活計Ｈ２３
９（２５，５００）及び２４５ｎｍ　（’ｍａｘ　２９
，３００）　；νｍａｘ（ＣＨＢｒ３）３５４０．３４
６０（ＯＲ）及び１７１２ｃＭ−１（エステル）；δ（
ｃＤｃｔｓ）４．８９（ｍ、　ＩＨ）、４．２７（ｔ　
（ＳＨ２，ＩＨ）、３．９３（ｄ　６Ｈｓ、　ＩＨ）、
３．９１（ｄ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、３．５５（ｍ、　
ＩＨ）、３．２５（ｍ、　ＩＨ）、２．０１（ｓ、　３
Ｈ）、１．８５（ｓ、　３Ｈ）、１．５９（ｓ、　３Ｈ
）、１．５１（ｓ。
３Ｈ）、１．０３（ｄ　６Ｈｚ、　３Ｈ）、０．９８（
ｄ　６Ｈｚ、　３Ｈ）、０，９４（ｄ　６Ｈｚ、　３Ｈ
）、及び０．６９（ｄ＊　７Ｈｚ、　３Ｈ）；　Ｉｎ／
ｚ＝６５４（Ｍ”）であった。
実施例１２〜１４の化合物を同様な方法により調製した
。
実施例　１２ ２３−ケト　ファクターＣ 実施例２０の化合物＜１２０ｍｇ）より得られ、〔α］
つ　＋１１０°（ｃ　Ｏ，４０，ＣＨＣＬ３）；　ＪＷ
２♀Ｈ２４５ｎｍ（”ｍａｘ　２８．５００）；　　シ
、１ａｚ（ＣＨＢｒ３）　　３５４０．３４７０（ＯＨ
）及び１７１０ｃｍ−’　（エステル及びケトン）；δ
（ＣＤＣ２３）５．４７（ｄ−ｑｌ及び６Ｈｚ、　ＩＨ
）、４．２８（ｔ−６Ｈｚ、　ＩＨ）、３．９４（ｄ　
６Ｈｚ、　ＩＨ）、３．７４（ｄ　１１Ｈｚ、　ＩＨ）
、３．５０（ｍ、　ＩＨ）、３．３７（ｍ、ＩＨ）、　
１．８７（ｓ、３Ｈ）、　１．６９（ｄ　６Ｈｚ、３Ｈ
）、ｔ５０（ｓ、　３Ｈ）、０．９９（ｄ　６Ｈｚ、　
３Ｈ）及び０．８５（ｄ　７Ｈｚ。
３Ｈ）　；　ｍ／ｚ＝５８２　（Ｍ”　）であった。
実施例　１３ ２３−デオキシファクターＣ（８０寓ｇ）無色の泡状物
である実施例２６の化合物（１２５ｍｇ　）より得られ
、〔α：１．＋１０４°（二〇、５６ｒ　ＣＨＣｌ３）
　；λ髭♀Ｈ２４４，５ｎｍ　（ａｍａｚ　２８，０５
０）　＋νｍａｘ（ＣＨＢｒ３）３５４０゜３４５０（
ＯＨ）、１７０２５１−１（エステル）；δＣＣＤＣ１
５）　４２８（ｔ　６Ｈｚ、　ＩＨ）、３．９５（ｄ　
６Ｈｚ、　ＩＨ）、３．５７（ｍ、　ＩＨ）、３．４５
（ｄ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、３．２６（ｍ、　ＩＨ）、
１．８７（ｓ、　３Ｈ）、１．６５（ｄ　７Ｈｚ、　３
Ｈ）、１．５９（ｓ、　３Ｈ）、１．５３（ｓ、　３Ｈ
）、０．９９（ｄ　６Ｈｚ、　３Ｈ）及び０．６９（不
完全な二重線　５Ｈｚ。
３Ｈ）　ｉ　ｍ／ｚ＝５６８（Ｍ＋）　テロ　ッｆｃ、
。
実施例　１４ ２３〜アセトキシフアクターＣ 白色の無定形固形物である実施例１０の化合物より得ら
れ、〔α］、　　＋１！１９°（二〇、５２．　ＣＨ２
Ｃｔ２月λ””０Ｈ２４４，５ｎｍ（εｍａｚ　２９，
４００）ｉ　Ｉ／ｚａｘ（ＣＨＢｒ５）ａｘ ３５５０．５４８０＜ＯＨ）；１７１６　（エステル及
び酢酸）及び１２５５ｆｆｉ−’　（酢酸）；　δ（Ｃ
ＤＣ６５）　４．９１（ｑ、　　３Ｈｚ、　ＩＨ入２．
０３（ｓ、　５Ｈ）及び１．６４（ｄ、　７Ｈｚ、　３
Ｈ）及び１．６０（ｓｅ３Ｈ）　；ｍ／ｚ＝６２６　（
Ｍ”）であった。
実施例　１５ ２３−ｐ−トリルオキシチオカルボニルオキシファクタ
ーＢ ファクターＢ（６００１ｇ）を乾燥ジクロロメタン（５
ｔｎｔ）中に溶解し、この溶液中に乾燥ピリジン（８０
０１１９）及びｐ−トリルクロロチオノフオルメーｔ’
（７５Ｃ１ｘｇ）を加え念。２４時間後、環境温度にて
、この混合物をエーテル中に注加し、この有機溶液を後
処理し中性とした。ジクロロメタン中粗製チオカーボネ
ートを同じ溶媒に調製したシリカ（Ｓａｔ）のカラムに
充填した。
ジクロロメタン：エーテル（９５：５）によるカラムで
溶離したところ主要成分が得られ、調製用逆相ＨＰＬＣ
によってさらに精製した。標記化合物を無色の泡状物（
４１７■）として単離した。
［：ａ％’　＋　１６０　’（ｃ　０．４Ｃ１、ＣＨＣ
Ｌ３　）、λ駁♀Ｈ２３８ｎｍ（’ｍａｘ　３５，９０
０）、νｍａｘ（ＣＨＢｒ３）　３４７ＣＫ３５３０（
ＯＨ）、１７０５（エステル）；δ（ＣＤＣ１ｓ）　　
７．１８（ｄ　９Ｈｚ、　　２Ｈ）、６．９８（ｄ、　
９Ｈｚ、　２Ｈ）、５．４９（ｑ　６Ｈｚ、　ＩＨ）、
４．０２　（ｄ　５Ｅ（ｚ。
１Ｈ）、　　３．５８（ｍ、　　ＩＨ）、　　３．３４
（ｍ、　　　１Ｈ）、　　５．４９Ｃｓ、　　３Ｈ）、
２３６（ε、３Ｈ）、１．８１（ｓ、　３Ｈ）、１．６
８（ｄ、　６．３Ｈ）、１．６１（８，３Ｈ）、　　ｆ
、５３（ｓ、　　　３Ｈ）、　　１．００（ｄ　　＜Ｓ
Ｈｚ、　　　３Ｈ）　　及び０．８２（ｄ　７Ｈｚ、　
３Ｈ）；　ｍ／ｚ＝７４８（Ｍ”）。
実施例１６の化合物を同様の方法でｐＡ製した。
実施例　１６ ５−アセトキシ、２３−ｐ−１リルオキシチオカルボニ
ルオキシフアクターＣ 無色の泡状物である実施例１７による化合物（５００■
）より得られ（４３０真ｇ）、〔α〕つ＋１６３゜（ｃ
　ｏ、４８．　ｃＨｃｚ３）　ｉλ髭’４Ｈ２３７，５
（３６，９００）、２４４（３６，９００）及び２７３
℃ｍ　（εｍａｘ　２，４００）；ν、（ＣＨＢｒ５）
３５００（ＯＨ）、１７３２（酢酸）及び１７１０ｃｒ
ｎ−’（エステル）；δ（ＣＤＣ４３）　７．１７（ｄ
　８Ｈｚ、　２Ｈ）、６．９９（ｄ　８Ｈｚ、　２Ｈ）
、４．０４（ｄ　６Ｈｚ、　ＩＨ）、３．９８（ｄ　１
０Ｈｚ、　ＩＨ）、３．５７（ｍ。
ＩＨ）、３．３１（ｍ、　１）（）、２．３４（Ｓ、　
！ＩＨ）、２．１４（ｓ、　６Ｈ）、１．７４（ｓ、　
３Ｈ）、１．６６（ｄ　６Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｓ
、　３Ｈ）、１．５２（ｓ、　３Ｈ）、０．９９（ｄ　
６Ｈｚ、　３Ｈ）及び０．８１　（ｄ　７Ｈｚ　。
３Ｈ）　；ｍ／ｚ＝７７６　（Ｍ”　）であった。
実施例　１７ ５−アセトキシファクターＣ 乾燥ピリジン（０，５ｄ）中ファクターＣ（３３８叩）
の溶液に無水酢酸（７１Ｑ）を加えた。２０時間後室温
において混合物をジクロロメタン中に注加し、その溶液
を後処理し中性とした。このようにして得られた粗製物
質をＭｅｒｃｋ　Ｋ２Ｏ，２３０〜４００メツシユシリ
カ（２８ｒ）上のクロマドグ２フイにより精製した。ジ
クロロメタン：エーテル（９：１）によるカラムクロマ
トグラフィによって溶離したところ結晶性固形物として
回収され次標記化合物（２１ｏｍｇ）が得られた。ｍ、
ｐ。
竺、１３５℃、〔α）ｊ５＋１４２°（ｃ　Ｏ，６４，
ＣＨＣ６３戸λ活λ芋１２４４．５　（ｔｍａｘ３１，
２５０）　ｉνｍａｘ（ＣＨＢｒ３）　３４９０（ＯＨ
）、１７１８　（エステル）及び１７３Ｇｌ　（アセト
キシ）；δ（ＣＤＣ４５）４．０３（ｄ　６Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ）、３．７９（ｄ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、３．５４（
ｄ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、３．３１（ｍ、　ＩＨ）、２
．１４（ｓ、　３Ｈ）、１．７４（ｓ、３Ｈ入１．６６
（ｄ　７Ｈｚ、　３Ｈ）、１．６０（ｓ、　３Ｈ）、ｔ
５２（ｓ、　３Ｈ）、０．９８（ｄ、　６Ｈｚ、　３Ｈ
）及び０．７８（ｄ　７Ｈｚ、　３Ｈ）ｉ　ｍ／ｚ＝６
２６（Ｍ”）。
実施例　１８ ５−アセトキシ−２３−ケトファクターＡ乾燥ジクロロ
メタン（２５ｍ）中塩化オキザリル（１，９６７りの溶
液を・−７０’Ｃ窒素下において、乾燥ジクロロメタン
（１ｓ−）　中ジメチルスルホキサイド（３，１９ｍ１
）の溶液により満願処理し、その後乾燥ジクロロメタン
（３ａｙ）中５−アセトキシファクターＡ（４，９１Ｆ
）の溶液により満願処理した。その結果得られた溶液を
、乾燥ジクロロメタン（４０ｍ／）中トリエチルアミン
＜　１２．６−）の溶液により満願処理する前に、−７
０℃において１．５時間攪拌した。反応混合物を冷却せ
ずに１．２５時間攪拌し、冷水及びエーテルの混合物（
１：１）中に注加した。水性相をエーテルにより抽出し
た。合わされた有機相を水、塩水により洗浄し乾懐及び
蒸発させた。残存する泡状物をジクロロメタン：アセト
ン（５０：１）を使用するシリカ上のクロマトグラフィ
を行なったところ標記化合物（Ａ４　ｔ　）、δ（ＣＤ
Ｃｌ２）　３．３３（ｍ、　ＩＨ）、Ａ４９（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、３．７０（ｄｌｏ、　ＩＨ）及び５．５２（ｄ５
．　ＩＨ）、ｍ／ｚ６５２．６３４．６０９．５９１．
５７４．４８２．２６３．２３５及び１５１が得られた
。
実施例１９及び２０の化合物を同様の方法により調製し
た。
実施例　１９ ２３−ケトファクターＢ（１６０ｑ） エーテルより結晶化された微品質固形物であるファ、ク
ターＢ　（５９９■）より得られ、ｍ、ｐ。
２１３〜２１５°（軟化点的２０９°）、〔α〕っ＋１
２２゜（二〇、５６．ＣＨＣｌ５）：λ鼎♀Ｈ２３８，
５（２へ４００）、２４４．５（２８，７００）及び２
８２ｎｍ（εｍａｘ　４００　）　；νｍａｘ（ＣＨＢ
ｒ３）３４５０（ＯＨ）及び１７１０儒−１（エステル
及びケトン）；δ（ＣＤＣ２３）５．４７（ｑ　　６Ｈ
ｚ、　　ＩＨ）、　４．０２（ｄ　　６Ｈｚ、ＩＨ）、
１９５（ｄ、　６Ｈｚ、　ＩＨ）、３．７３（ｄ　１０
Ｈｚ、　ＩＨ）、３．５１　（ｓ　、　３Ｈ）、５．３
１（ｍ、　　ｉＨ）、１．８１（ｓ、　　！Ｈ）、１．
６９（ｓ、　　５Ｈ）、　ｔ６７（ｄ６Ｈｚ、　３Ｈ）
、１．５０（ｓ、　３Ｈ）、０．９７（ｄ　６Ｈｚ、　
３Ｈ）及び０．８２（ｄ　７Ｈｚ、　３Ｈ）；　ｍ／ｚ
　＝５９６（Ｍ”）であった。
実施例　２０ ５−アセトキシ、２３−ケトファクターＣ（２９０■） ジインプロピルエーテル／エーテルより結晶化された微
品質針状結晶物である実施例１７の化合物より得られ、
ｍ、ｐ、　２４１〜２４３’、〔α〕。
ｔＯＨ ＋１１８°（ＣＯ，６０、ＣＨＣＬ３　）　；λ　　２
４５ｎｍ（’ｍａｘｍａ！ ３０．９００）ｉνｍａｘ（ＣＨＢｒｓ）　３４６０（
ＯＨ）、１７１２５−１　（エステル及びケトン）；δ
（ＣＤＣｌ５）　４．０５（ｄ　６Ｈｚ、　ＩＨ）、３
．７５（ｄ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、３．５２（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、５．３３（ｍ、　ＩＫ）、２．１４（ｓ、　３Ｈ
）、ｔ７６（ｓ、　３Ｈ）、１．６９（ｓ、　３Ｈ）、
１．６８（ｄ５Ｈｚ、　！ＩＨ）、１．５１（ｓ、　３
Ｈ）、ｃＬ９８（ｄ　６Ｈｚ、　３Ｈ）及び０．８５（
ｄ　７Ｈｚ、　５Ｈ）；　ｍ／ｚ＝６２４（Ｍ”）であ
った。
実施例　２１ ２３−ケトファクターＡ メタノール（５−）中実流側１８の化合物（２７６１９
）をＯＣにおいてメタノール（１，０ｍ）中２Ｎの水酸
化ナトリウム（α４２−）の溶液により満願処理した。
溶液を５℃において５時間放置し、冷水中に注加した。
混合物をエーテル及び酢酸エチルにより抽出した。合わ
された有機相を塩水により洗浄し、乾燥し蒸発させたと
ころ固形物が残存し友。
溶媒としてジクロロメタン：アセトン（１０：１）を使
用する調製用薄層クロマトグラフィにより精製したとこ
ろ標記化合物（１４０１１９）、δ（ｃＤｃＬ３）　３
．２８（ｍ、　ｉｎ）、６．４８（ｍ、　ＩＨ）、Ａ７
０（ｄｌｏ。
ＩＨ）及び４．２８（ｔｒ７．１Ｈ）、ｍ／ｚ　５９２
．５４９．４８２．３７０．２６６．２６５及び１５１
が得られた。
実施例　２２ ５−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセトキ
シ−２３−ケト７アクターＡ 乾燥ジメチルホルムアミド（５−）中実流側３の化合物
（３００１９）を重クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）　
（１，４０’？　）によって処理し、３．５時間攪拌し
た。追加のＰＤＣ（１，Ｏ？　）を加え１時間攪拌し続
けた。混合物を氷−水及びエーテル中に圧加した。水性
相をエーテルにより完全に洗浄した。
合わされた有機層を水及び塩水で洗浄し、乾燥及び蒸発
させた。残存物を溶離剤としてジクロロメタン：アセト
ン（４０二１）を使用する調製用シリカ薄層クロマトグ
ラフィにより精製したところ固形物（１５０８ｇ）が得
られ、ｍｓ／ＨＰＬＣにより標記化合物を含むことが示
された。ｍ／ｚは７８２．７２１．５９２．５４９．６
７０．６４０．２６３．２３５及び１５１であった。
実施例　２６ ２３−ケトファクターＡ １０チグリセロ一ル中ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｔｈ
８ｒｍＯ−ａｒｃｈａｅｎｓｉｓ　ＮＣＩＢ　１２０１
５の胞子懸濁液０．４Ｍを下記の５Ｑｄの培地を含む２
５０ＩＬｔのＥｒｌｅｎｍｙｅｒフラスコに植え付ける
のに使用した。
Ｌ−１ Ｄ−グルコース　　　１５．０ グリセロール　　　　　１５．０ 大豆にプトン　　　　１５．０ ＮａＣＪ　　　　　　　　　　５．０ ＣａＣＯ５１，０ 蒸留水を１Ａ！になるまで加えた。ｐＨをオートクレー
ブする前に水性ＮａＯＨによ、９７．Ｃ１に調整した。
２５０　ｒｐｍで５０ｍ直径の軌道運動を行なう回転式
震盪器上において、フラスコを２８０で２日間インキュ
ベートした。同じ条件下で２日間インキュベートする前
に、各々２００ｍ１の同じ培地を有する４個の２１！容
平底フラスコに、それぞれ４は部を植えつけるために使
用した。
その後この４個のフラスコの内容物を、ポリプロピレン
グリコール２０００（０，０６％）が追加された同じ培
地４０Ｊを含む７０Ｊの醗酵槽に植え付けるために用い
た。醗酵中の泡立ちを調節するべく、必要に応じてポリ
プロピレングリコール２０００を追加した。醗酵は、溶
解した酸素濃度が飽和の６０％よりも高いように維持す
るために、充分な攪拌及び通気を行ないながら２８℃に
おいて実施した。２４時間醗酵を行なった後、８００ｍ
ｔ部及び９６部を各々４０ノの培地を含む７０１の醗酵
槽及び４５ＤＪの培゛地を含む７００１の醗酵槽に移し
た。両醗酵槽は下記の培地を含んでいた。
Ｌ−１ Ｄ−グルコース　　　　　　　　２．５麦芽デキストリ
ン（迎３０Ｅ）　　　　２５．０Ａｒｋａｓｏｙ　５０
　　　　　　　　　１２．５ビート糖密　　　　　　　
　　　１・５に２ＨＰ０４０．１２５ ＣａＣＯ５（Ａｒ）　　　　　　　　　　ｔ　２５シリ
コ−ｙ　１５２０（Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ）　　　０
．６蒸留水を１！まで加えた。關を滅菌前に水性Ｈ２，
８０４によって６．５４で調節した。
溶解した酸素濃度が飽和の３０チよシも高いように維持
するのに充分な攪拌及び通気を行ないながら、３４℃に
おいて醗酵を行なった。ポリプロピレングリコール２０
００泡止め剤を必要に応じて加えた。２４時間後、各醗
酵槽内の…を、水性Ｈ２８０４を加えながら７．２に調
節した。
醗酵物を補集した。
捕集されたブロス（４２３Ｊ）よシ得られた菌糸体（１
０，４Ｖ４を５ｈａｒｐｌｅｓ　ＰＳ１６ＡＹ　Ｋ　ヨ
ル遠心分離によシ集めた。菌糸体をメタノール（５０／
）中て４０分間激しく攪拌し、その後濾過した。
残存物をメタノール（１５Ｉｌ）中に再び懸濁させ再び
濾過した。合わされた涙液（５５１）をその後水（２７
１１）及び（６０〜８０°の）石油エーテル（３０１）
と混合させ、２０分間攪拌した。
Ｗｅｓｔｆａｌｉａ　ＭＥＭ　１２５６による遠心分離
によシ相を分離し、メタノール相（７５１）を追加の水
（３８！ｌ）及び（６０〜８０°の）石油エーテル（５
０１）と混合した。２０分後相を再びその遠心分離機に
より分離し、乳懸液を破壊すべく石油エーテル相ニア−
１＝）ン（２１）を加えた。メタノール相（１１０Ｊ）
と水（３８７）及び（６０〜８ｏ０の）石油エーテル（
３０Ｉりとの３回目の混合を行ない、相を前記のように
分離させた。アセトン（３１）を再び石油エーテル相に
加えて乳懸液を破壊させた。
３つのヘキサン相をまとめ（９０１ン、低圧（蒸気圧２
５°）において濃縮させた。濃縮物（９，８１１）を硫
酸ナトリウム（３Ｋｙ　）により乾燥させ、その後蒸発
させて油とした。
油をジクロロメタン（０，５Ｊ）中に溶解し、Ｄｉｃａ
ｌｉｔｅ　４７８を介して沖過した。溶液（０，９７り
をシリカ（Ｍｅｒｃｋ　）上カラム（１５０ＸｆＯｅ）
に６１ｊ時間で充填し、ジクロロメタン（４１）によシ
洗浄し、クロロホルム：酢酸エチル（３：１ｖ／ｖ）の
混合物により溶離を行なった。１４．６１及び５３．５
１の間で溶出されたクラクションを濃縮して固形物とし
、クロロホルム：酢酸エチル（３：　１　′７ｖ）内に
再び溶解した。
溶液を、再び同じ溶媒を用いるシリカ上のクロマドグ２
フイ処理を行なり虎。１４．５Ａ！及び３１、５　Ｊ！
の間で溶出されたフラクションを乾燥して固形物とし、
クロロホルム：酢酸エチル（３：１″／ｖ）中に溶解し
た。この溶液を再び前記と同じ条件下でシリカ上のクロ
マトグラフィを行ない、１４１〜３１１の間で溶出され
たクラクションを乾燥し固形物とした。
この固形物を水（１２３））中の７０チ（ｖ／ｖ）アセ
トニトリルに充分量のメタノールを加えたものに溶解さ
せたところ清澄な溶液が得られた。
この溶液５Ｍ区分を５ｐｈｅｒｉｓｏｒｂ　０ＤＳ２の
カラム上でクロマトグラフィを行なった・カラムを、２
０ａ／分から５４１１１７分まで増加する流速において
２１分間７０％アセトニトリルによシ溶離した。各区分
よ＃）１２．４１ｔから１６ノの間で溶出されたフラク
ションを採取し同容量の水により希釈した。この溶液を
Ｍｏｎｔｅｄｉｓｏｎ　８１１２巨大網状ポリスチレン
（２１）のカラム上に充填した。
カラムを６５％アセトニトリルで洗浄しアセトンで溶出
した。０．５１及び１．２５１の間で溶出した７ラクシ
ヨンを乾燥し固形物とした。
この固形物をアセトニトリル（２０Ｍ）中に溶解し、同
じ溶媒を使用する５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ２０のカラム
上でクロマトグラフィを行なった。１０８１Ｉ及び１．
２６１で溶出する７ラクシヨンを採取し乾燥させて固形
物とした。
この固形物を６０％アセトニトリル（１ａｍ）に充分量
のメタノールを加えたものに溶解させ清澄な溶液を得た
。２ａの区分にして、再び８ｐｈｅｒｉａｏｒｂ　０Ｄ
８２カラム上でクロマトグラフィを行ない、２５Ｒ１／
分の速度で６０％のアセトニトリルにより溶離した。溶
出した０、　９５７から　　１．０８ｊのフラクション
を採集し、乾燥させて固形物とした。固形物をクロロホ
ルム（５ａ）中に再び溶解し、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６
０のカラム上でクロマトグラフィを行なった。これを１
０ゴ／分の速度でクロロホルムによって溶解し、４００
ｄ及び７９０ｆｆｉｊの間で溶出したフラクションを乾
燥させて固形物の標記化合物（３３ｘｇ）　カｉ　ラレ
＊、、ｍスにクトルは、２６−ケドフアクターＡを含有
することを示した。Ｅ、Ｉ。マススはクトルは分子イオ
ン６１０を示し、特性フラグメントを５９２．５４９．
４９８．４８２．３７０．２６６．１５１において示し
た。
試料は、ファクターＡの化学的酸化反応によシ生成され
た真のケトンと比較することにより、ＨＰＬＣで２６−
ケドフアクターＡを含有することが示された。
実施例　２４ ５−フェノキシアセトキシ−２６−デオキシファクター
Ａ 乾燥トルエン（２０分）中実雄側２の化合物（３５０４
１ｇ）及びアゾビスイソブチロニトリル（２５ｓｇ　）
を窒素下で１２０℃において、乾燥トルエン（ｉ　ｏ！
Ｌｌ）中トリーｎ−プチルチンノ・イドライド（Ｑ、５
ｉｔ）の溶液により満願処理した。溶液を９０分間還流
し、冷却して蒸発させた。残存物を、溶媒としてジクロ
ロメタン：アセトン（４０：１）を使用するシリカ上の
クロマトグラフィを行ない標記化合物Ｃ２ＢＯａ？＞を
得た。δ（ｃＤｃｌ　３）３．３２（ｍ、　ＩＨ入３．
４２（ｄｌｏ、　Ｈ）、　３．５７（ｍ、　１Ｈ又４．
７１（ｓ、　２Ｈ）、５．５９（ｄ６．　ＩＨ）及び６
．８〜７．４（ｍ、　５Ｈ又ｒｚ７３０．７１２．５７
８．５６０．４６８．４５０．３５６．６１４．２９９
．２４９．２４８．２２１及び１５１゜実施例２５及び
２６の化合物を同様の方法によシ調友した。
実施例　２５ ２６−デオキシファクターＢ 残存物をジクロロメタン、次いでジクロロメタン：エー
テル（９５：５）を用いるクロマトグラフィを行ないｎ
−Ｓメタンによシ粉砕して結晶性固形物である標記化合
物を得たこと以外は同様の方法により実施例１５の、化
合物（ｓｓｏｇ）より得られ、ｍ、ｐ、　１８４〜１８
６Ｃ［：α］、＋１５８°（立ｔＯＨ Ｏ，４０，ＣＨＣｌ１５）、λ　　２３８，５（２８，
１５０）及び２４４．５ｎｍａＸ （εｍａｚ　３０，６５［１）ｉ　　Ｉ／ｍａｘ（ＣＨ
Ｂｒ５）３４ｂＯ（ＯＨ）及び１７０５ｔｓ−’　（ｘ
ステル）；δ（ＣＤＣ１３）　４．１０（ｄ　６Ｈｚ、
　　１Ｈ入　３．９５（ｄ　６Ｈｚ、　１Ｈ）、３．４
９（ｓ、　３Ｈ入３．２９（ｍ、　１Ｈ又　１．８０（
Ｓ、　３Ｈ″）Ｓｌ、６４（ｄ　６Ｈｚ、　３Ｈ）、１
．５８（ｓ、　３Ｈ）、１．５３（ｓ、　３Ｈ）、０．
９８（ｄ　７Ｈｚ、　３Ｈ）及び０．６９（ｄ　６Ｈｚ
、　３Ｈ）；ＴＶ／ｚ　＝　５８２（Ｍ”）であった。
実施例　２６ ５−アセトキシ、２３−デオキシファクターＣ実施例１
６の化合物（３８５＋Ｊ１９）より、ｎ−ペンタンより
結晶化を行うことによって得られＣ２５６Ｑ）、ｍ、Ｉ
）、　２１°（分解）、〔α〕。＋１４７゜（ｃ　Ｏ，
３２，ＣＨＣｌ５）ｉλ謄♀Ｈ２３８，５（２８，００
０）、２４４５ｎｍ（ｇ　ｍａ　ｘ　３　ｑ３００　）
　’　　νｍａｘ（ＣＨＢｒ５）３４４０（ＯＨ）、　
１７３０゜（アセトキシ）及び１７１０Ｃ７３（エステ
ル）；δ（ＣＤＣ１５）　４．０５（ｄ　５Ｈｚ、　１
Ｈ入３．５７（ｍ、　１Ｈ又３．３６（ｍ、　１Ｈ）Ｓ
２．１５（ｓ、　３Ｈ又　１．７５（ｓ、　５Ｈ又　１
．６４（ｄ　６Ｈｚ。
３Ｈ入　１．５９（Ｓ。３Ｈ又　１．５３（ｓ、　３Ｈ
）、　０．９９（ｄ　６Ｈｚ、３Ｈ）及び０．６８（ｄ
　５Ｈｚ、　５Ｈ）；　ｍ／ｚ　＝６１０（Ｍ”）であ
った。
実施例　２７ ２３−デオキシファクターＡ 実施例２４の化合物（２４ｏａｙ）を−５℃においてメ
タノール（１０ａｇ）中アンモニアの飽和溶液に加えた
。溶液を蒸発乾固させる前に０℃〜１０℃において２時
間攪拌した。残存物をジクロロメタン：アセトン（２０
：１）を使用するシリカ上のクロマトグラフィを行なっ
たところ標記化合物（１８０ｊＩｇ）、δ（ＣＤＣ１３
）　３．２７（ｍ、　１Ｈ）、６．４２（ｄ９．　ＩＨ
）、３．５４（ｍ、　ＩＨ）、及び４．２９（ｔ６．　
ＩＨ）ｉ　ｌ１１１／ｚ５９６．５７８．５６０．４６
８．４５０．３５６．３１４．２９９．２４９．２４８
．２２１及び１５１が得られた〇実施例　２８ ５−アセトキシ２３−メシルオキシファクターピリジン
（３０ａｋ）中５−アセトキシファクターＡ（３，４６
＃）の溶液を水浴中で冷却し、メタンスルホン酸無水物
（２，１）によシ処理した。
３０分後混合物を環境温度まで暖めて、さらに６０分後
酢酸エチル及び２Ｎの塩酸の間で分配した。有機相を分
離し、２Ｎの塩酸、重炭酸ナトリウムの飽和水性溶液、
最後に飽和塩水によって連続的に洗浄した。有機溶液を
乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）、溶媒を蒸発させたところ泡
状物が残存し、それをヘキサン（６０℃〜８０℃）／酢
酸エチル（３：１）に調製したシリカ（Ｍｅｒｃｋ　Ａ
ｒｔ９３８５）のカラム上でクロ・マドグラフィを行な
い同じ溶媒によシ溶離を行なった。主要成分の適轟な７
ラクシヨンを合わせ、溶媒を蒸発させたところ泡状物の
標記化合物（２，０８Ｆ）が得られた。
〔α）２２＋１５４°（ｃ＝０．５６．　ＣＨＣｌｌ３
）、λ０Ｈ０’　２４７ＱｍＤ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ｍａｘ（ε２９０７
０）ｉνｒｎａ、（ＣＨＢｒｓ）　３５５Ｑ、　　３４
７０ＣＯＨ）及び１７５５Ｓ１７１５（エステル）；δ
（ＣＤＣＪ５）　４．９０（ｍ、ＩＨ）、３．０５（ｓ
、　３Ｈ）及び２．１６（ｓ、　３Ｈ）。
実施例　２９ ２３−トシルオキシファクターＢ ファクターＢ（２５０ｑ）、トシル酸無水物（２０４Ｊ
Ｉｇ）及び４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンの少
量の結晶物を乾燥ピリジン（０，５ａｕ）中で２４時間
−緒に攪拌した。混合物をエーテル中に注入し、有機相
を２Ｍの塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム、そして最後
に塩水によって連続的に洗浄した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）　したエタノールを含む層を蒸発させると粗製生成物
が得られ、ジクロロメタン中のその生成物を同じ溶媒に
調製されたシリカゲルカラム（５０Ｆ！　、Ｍｅｒｃｋ
社製Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ１６０．２０３〜４００メツシユ
）上に注入した。ジクロロメタン：エーテル（９：１）
により溶離したところ主要成分が得られ、さらに調製用
のＨＰＬＣによシ精製した。ゴムの標記化合物〔α〕１
７３°（ＣＯ，８４，ｃａｃＩＩ５）；λｍａｘ（Ｅｔ
ＯＨ２３５Ｄ　＋ （３０，０００）及び２４ｔｓｎｍ（ｇ、ａｘｇｏ、５
ｏｏ）；νｍａｘ　（ｃａｎａ１７０Ｅｋｍ−’　（エ
ステル）；δ（ＣＤＣＪ３）　７．８２（ｄ、　ｔＯＨ
ｚ。
２Ｈ）、　７．２９（ｄ、　１０Ｈｚ、　２Ｈ）、４．
８３（ｑ、　３Ｈｚ、　ＩＨ）、３．５０（ｓ、　３Ｈ
）及び２．４３（ｓ、　３Ｈ）ｉ’ｒｒ４／／ｚ　＝　
７５２（Ｍ”）が得られた。
実施例　３０ （ａ）５−アセトキシ−２３−ｎ−ブトキシ７アクター
Ａ 炭化銀（１ｇ）を乾燥エーテル中５−アセトキシファク
ターＡ（３２５ｇｇ）の溶液に加え、次いでヨードブタ
ン（ｏ、５ａｚ）及び過ヨー素酸銀（５５０ｍｇ）を加
えた。混合物を室温において２０時間攪拌し、コリジン
（ｏ、ｓｍ）を加えた。さらに２０分間攪拌した後に混
合物を濾過し、Ｆ液を２Ｎの塩酸重炭酸ナトリウムの飽
和水性溶液、次いで水によシ連続的に洗浄した。乾燥し
た有機相をほとんど乾固するまで蒸発させ、油をＭｅｒ
ｃｈ　Ｋｅｉｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０〜４００メツ
シユ上クロマトグラフイにより精製した。ヘキサン：酢
酸エチル（３：１）によってカラムを溶離したところ無
色の泡状物である標記化合物（２７６７１＋？）が得ら
れ、〔α：Ｉ、＋１６０°（ｃ　Ｏ，９４，ＣＨＣＪ３
）λｍａｘ（Ｅｔｏａ）　２４５Ｑｍ（εｍａＸ）であ
った。
実施例　３２ ２３−メトキシファクターＢ サリチル酸銀（５０９ｊｉｉ＋）を乾燥エーテル（５０
ａ）中７アクターＢＣｌ２８１９）及びヨー化メチル（
［］、５ＩＩ＋７）の溶液に加え、その混合物を４日間
室温において攪拌し、その後濾過した。ｐ液を蒸発させ
、残存するゴムをＭｅｒｃｈ　Ｋｅｉｓｅ１ｇｅ１６０
．２６０〜４００メツシユ（１００ｍ）上のクロマトグ
ラフィにより精製した。石油エーテル（ｂ、ｐ、４０〜
６０°）：酢酸エチル（１１）によりカラムを溶出した
ところ無色の泡状物Ｃ８５１１９）の標記化合物が得ら
れ、〔α〕っ＋１８８°（旦０．５．ｌＳ、　ＣＨＣｌ
５）、λｍａｘ（ＥｔＯＨ）　２４５．５ｎｍ（ε、　
２９３００）δ（ｃＤｃｚ３）　３．３４（ｓ、　５Ｈ
又　３．４０（ｍ、　１Ｈ）、＠／ｚ　＝　６１２（Ｍ
勺であった。
実施例３３の化合物を同様の方法により調製した。
実施例　′５６ ２３−エトキシファクターＢ ファクターＢ（１８３ｍｇ）及びヨー化エチル（０５Ｍ
）よシ得られ（１４７り）、〔α〕っ＋１９４°（ｃＯ
，７２゜ｃＨｃＪ　３）、λ］ｎａＸ　（”’　ｔＯＨ
）２４５．５　ｎｍ　（ε、　２８５００）、δ（ＣＤ
ＣＪ　ｓ　）３．２６（ｍ、　１Ｈ又　３．４７（ｍ、
　ＩＨ又　３．６５（ｍ、　ＩＨ）であった。
実施例　３４ ファクターＡ２３−ヘミオキザレート ファクターＡ（ｉＦ、純度約７０％）及び炭酸カルシウ
ム（１，５Ｆ）を２１℃においてジクロロメタンととも
に攪拌し、この懸濁液に１０ツトの過剰量塩化オキザリ
ル（１，０ｄ）を追加した。
４〜５分後に、混合物を水（１５ＩＬｔ）によジ処理し
、さらに５分後２ＭのＨ（Ｊ（１０Ｍり及び酢酸エチル
（７ｏａ）により処理した。有機相を分離し、水及び塩
水で洗浄し、その後脱色チャコールによ）処理した。５
〜１０分後に有機相を層分離紙を経て濾過し、溶媒よ９
戸液を除去した。
エーテル（５３ｍ）中の残存物をｒ　Ｈｙｆｌｏ　Ｊに
よる濾過によって清浄化し溶媒を除去したところ淡黄色
の泡状物が得られた。ジイソプロピルエーテル（約７ａ
Ｊ）によ勺この物質を粉砕したところ、ジイソプロピル
エーテル及びｎ−ペンタンによる固形物の洗浄後に結晶
性固形物（７５０嘘）の標記化合物が得られた。物性値
及びスペクトル値は、実施例６８による生成物について
記載した値と同じである。
実施例　３５ ファクターＡ ジクロロメタン（３０ｄ）中２６−へミオキザレートフ
ァクターＡ（５００Ｒｇ）の溶液を水性水酸化ナトリ＋
７　ム（Ｈ２Ｏ３０ｍｌ中ｔ　５４　ｙ　）とともに２
時間２１℃において激しく攪拌した。有機相を集めて、
水性相を同容量のジクロロメタンにより洗浄した。有機
相を合わせ、２ＭのＨＣＩＩにより洗浄し、乾燥させ（
Ｎａ２５Ｏ４）、溶媒を除去したところ泡状物の標記化
合物（４３１Ｃｇ）が得られた。化合物は、ファクター
Ａの真の試料と比較することによりファクターＡである
ことが示された。
実施例　６６ フアクターＡ、５−ヘミサクシネート 乾燥ピリジン（Ｑ、５ａｔ）中ファクターＡ　（３０６
ｍｇ　）及びコハク酸無水物（６０Ｍｇ）を２２℃にお
いて２４時間攪拌した。混合物をエーテルによって希釈
し、有機相をその後２Ｎの塩酸及び塩水により洗浄した
。乾燥したエーテルを含む相を、蒸発させると泡状物が
得られ、それより逆相調製用ＨＰＬＣにより標記化合物
を単離した。エーテル中の生成物にｎ−ペンタンを追加
したところ白色の無定形固形物（８６＋ｇ）が沈澱した
。
２２ＥｔＯＨ２４５ｎｍ 〔α）、＋１２５°ＣＣ，０，４４，ＣＨ（Ｊ３）λｍ
ａｘ（εｍａｘ　３０，７００）、νｌ０ａｘ（Ｃ’Ｈ
Ｂｒ５）　３４９０（ＯＨ）　３，３００〜２．２００
（ＣＯ２Ｈ）、１７３０（酸カルボニル）及び１７１０
ゴ１（エステル）；δ（ＣＤＣＡ’３）　２．７４（ｓ
、　４Ｈ）　ｉｍ／ｚ　＝　７１２　（Ｍ＋）であった
。
実施例　３７ ５−アセトキシファクターＡ、２６−へミオキザレート ５−アセトキシファクターＡ、（６００ａｐ）、炭酸カ
ルシウム（４ｏｏａｐ）及び過剰量の塩化オキザリル（
ｏ、ａｍ）を乾燥ジクロロメタン（２０ＪＩ７）中にお
いて一緒に２１℃で１．２５時間攪拌した混合物をエー
テルにより希釈して、水性飽和重炭酸ナトリウム中に注
入し、その後、２０分間激しく攪拌して、２Ｎの塩酸に
よってｐＩ（２′１で酸性化した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）有機相を蒸発させると淡黄色のゴムが得られ、そのゴ
ムをアセトン中に溶解させて、その後その溶液を脱色チ
ャコールによυ攪拌した。慣用の後処理を行なった後、
無色の泡状物が得られた。この物質をエーテル（５ａ）
中に溶解し、溶液をｎ−ペンタンによって希釈したとこ
ろ、無定形の白色の固体（４０３７１ｇ）の標記化合物
が沈澱した。〔α〕つ＋１６０°（ｃ　Ｏ，４０，ＣＨ
’ＣＡ！５）、　λｍａｘ　　２４５Ｈｍ　（ｇ、、Ｘ
３８．０００）ｉν、ａｘ（ＣＨＢｒ３）　３５３０．
３４４５（ＯＨ）、１８０２（酸モノマー）、１７７５
（酸シマー）及び１７２昨−１（エステル）；δ（ＣＤ
＋Ｍ　５　）約５．５３　（不明瞭なｄ、。
１Ｈχ　５．１２（ｍ、　ＩＨ）及び２．１６（ｓ、　
３Ｈ）。
実施例　３８ ファクターＡ、２３−へミオキザレートメタノール（４
ａ）中５−アセトキシファクターＡ、２３−へミオキザ
レート（１２０ｊ１ｇ）の攪拌かつ冷却された溶液に、
水（１Ｍ）中水酸化ナトリウム（１４Ｊｇ）の溶液を流
加処理した。
１．７５時間後、淡黄色の溶液を酢酸エチル７２Ｎの塩
酸中に注入し、有機溶液をその後冷却し、乾燥させ（Ｎ
ａ２８０４　）かつ溶媒を除去したところほとんど無色
の泡状物が得られた。この物質を少量のエーテルを含有
するｎ−ペンタン中に溶解し、その溶液を重炭酸ナトリ
ウム希釈水性溶液により抽出した。水性溶液を２Ｎの塩
酸によってｐＩ（２まで酸性化し、沈澱をジクロロメタ
ン中にその後抽出した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）有機相を
蒸発させるとゴムが得られ、それを少量のエーテル中に
溶解した。この溶液をｎ−ペンタンによって希釈したと
ころ白色固体の標記化合物（５２ｍｇ　）が得られた。
〔α〕ｏ＋１５６°（ｃ　Ｏ，６９，ＣＨＣＡ！５）ｉ
λＷａｇＨ２４４５ｎｍ（εｍａｘ、２８．２００）；
νｍａｘ（ＣＨＢｒ３）３，３６０〜３，６００　（Ｏ
Ｈ又　１８０５（酸モノマー）及び１７２０濡−１（酸
シマー及びエステル）；δ（ＣＤＣＩ！３）　４．３０
（ｄ、　　５Ｈｚ。
１Ｈ）及び５．１４（ｍ、　ＩＨ）。
実施例　３９ ファクターＢ、２６−へミオキザレート標記化合物を、
実施例３７において記載した方法と同様の方法において
ファクターＢよυ調製した。これを逆相調製用ＨＰＬＣ
により精製したところ、無定形の白色粉末（エーテル：
　ｎ−＜メタン）として得られ、〔α〕２ｔ＋１６０°
（旦０．２０゜ｔＯＨ ｃＨｃｚ３）；λ　　２４５．５Ｈｍ（ｇ、ａｘ２８，
８００）ｉνｍａｘａｘ （ＣＨＢｒ３）　３４６０（ＯＨ）、１８００（酸モノ
マー）、１７７０（酸シマー）、１７２４及び１７１２
ａｎ−’　（ｘステルｖ　）　；δ（ＣＤＣ’１３）５
．１５（ｍ、　ＩＨ）及び３．５０（ｓ、　　３Ｈ）、
舅／′ｚ　＝　６７０（Ｍ”）であった。
実施例　４０ ５−アセトキシ、２３−エチルオキザリルオキシファク
ターＡ 乾燥ジクロロメタン（６Ｎ）中５−アセトキシファクタ
ーＡ（ｇ２０ａｇ）及び過剰量のエチルオキザリルクロ
ライド（０，５ａｊ）の溶液を炭酸カルシウム（３００
ＪＩｇ）の存在下で１時間攪拌した。エーテルによシ希
釈した混合物を飽和重炭酸ナトリウム中に注入し、その
後２０分間攪拌して酢酸エチル中に注入した。乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４）　した有様相を蒸発させたところゴム（３
２５■）が得られ、ジクロロメタン中のゴムを同じ溶媒
に調製されたＭｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．
７０−２３０メツシユシリカ（２５ｇＩ）のカラムに注
入した０ジクロロメタン、次いでジクロロメタン：エー
テル（９５：５）によｐカラムを溶離すると白色の泡状
物である標記化合物＜２６５１１９＞が得られ、〔α〕
０＋１５７°（ｃ　Ｏ，４１，ＣＨＣＡ’５）ｉλｍａ
ｘ　　２４５ｄｍ（ｆｆｍａｘ３２．８００）ｉ　νｍ
ａｘ（ＣＨＢｒ３）　５５５０．３４８０（ＯＨ）、１
７６０及び１７３５ｍ−’　（エステル）；　δ（ＣＤ
Ｃ／３）　５．４〜５．６（ｍ、　２Ｈ）；５．０５（
ｍ、ＩＨ）、　４．３２（（１，７Ｈｚ、２Ｈ）、　　
２ｊ３（ｓ、３Ｈ）　及び１．３５（ｔ、　７Ｈｚ、　
３Ｈ：）で６つだ。
実施例　４１ ２３−メチルオキザリルオキシファクター・Ａ濃硫ｒＲ
（０゜Ｑ　１　ｍｌ！　）を含むメタノール（１ｄ）中
５−アセトキシ、２６−エチルオキザリルオキシフアク
ターＡ（ｓｏｊｇ）の溶液を２１℃において１７時間放
置した。混合物をその後酢酸エチル中に注入し、有機相
を後処理し中性とした。
溶離溶媒として最初はジクロロメタン次にジクロロメタ
ン：エーテル（９：１）を用いるＭｅｒｃｋＫｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ　６０．７０〜２３０メツシユシリカ（１５！
り上りロマトグラフィにより生成物を精製した。無色の
ゴム（２５ＪＩｇ）として標記化合物が得ｔＯＨ られ、〔α）、＋１４７°（ｃ　Ｏ，２８，ＣＭ（ｊ！
５）、λｍａｘ２４５ｎｍ　（ε　　２６，０００）ｉ
νｍａｘ（ＣＨＢｒ３）　３５５０．６４８０ａＸ （ＯＨ′）Ｓ１７６５．１７３７及び１７１０刀　（エ
ステル）；δ（ＣＤＣＩ！５）　４．２９（ｂｒ、ｔ、
、　７Ｈｚ、　ＩＨ）、５．０９（ｍ、　ＩＨ）及び３
．８８（ｓ、　３Ｈ）であった。
実施例　４２ ７７クターＡ　、　５．２３−ビスへミオキザレートフ
ァクターＡ（２００Ｑ）及び過剰量の塩化オキザリル（
０，３＋ｊ）を、炭酸カルシウム（Ｃａ１ｏｆｏｒｔＵ
、　３ｏｏａ９）の存在下で２時間２１℃において、ジ
クロロメタン（６Ｍ）中で一緒に攪拌した。
混合物をエーテル／飽和水性重炭酸ナトリウム中に注入
し、その後さらに２０分間攪拌し、希塩酸によりｐＨ２
に酸性化した。乾燥（Ｎａ２Ｓ○４）有機相を蒸発させ
たところゴムが得られ、それより逆相調製用ＨＰＬＣ（
エーテル：ｎ−ペンタン）によυ単離したところ無定形
の固形物である標記化合物が得られ、〔α〕、＋１４２
°（旦０．４１　、　ＣＨＣＪ　５）ｉｔＯＨ λ　　２４５．５ｄｍ　（ε　　２９，２００）；νｍ
ａｘ（ＣＨＢｒ５）３５５０゜ｍａｘ　　　　　　、　
　　　　　　　ｍａｘ３４４０（ＯＨ）　１８００及び
１７７５（酸モノマー）及び１７６０ｃｍ−’（ｚステ
ル）；δ（ＣＤＣ／３）　５．６４（ｍ、　　２Ｈ）及
び５．１６（ｍ、　ＩＨ）であった。
実施例　４６ フアクターＢ、２３−クロロアセテート炭酸カルシウム
（Ｃａ１ｏｆｏｒｔ　Ｕ、　３８０Ｊ１９）の存在下で
２１℃において２０時間ファクターＢ（６００ｍｇ　）
及び過剰量のクロロアセチルクロライド（０４ａ）を乾
燥ジクロロメタｙ　（１０Ｍ）中で一緒に攪拌した。混
合物をその後酢酸エチル中に注入し、有機相を分離し、
飽和水性重炭酸２Ｎの塩酸及び塩水により洗浄した。乾
燥した（Ｎａ２Ｓ○４）有機相を蒸発させると買物のゴ
ムが得られ、ジインプロピルエーテル／石油エーテル（
４０〜６０℃）により粉砕したところ結晶性の固体が得
られた。この物質をジインプロビルエーテル二石油エー
テル（４０〜６０℃）によシ再び結晶化したところ標記
化合物、ｍ、ｐ、　２２４〜２２５私　〔α〕ｏ＋７７
°（ｃ　Ｏ，６０，ｅＨｃｌ、）；λｍａｘ　　２４４
．５　（輻、、３０＋２５０）ｉｖ（ＣＨＢｒ５）　　
３５４０．３４７０（ＯＨ）、１７４０（りｏｏアセテ
ａｘ −ト）及び１７１０ｃｙｘ−’　（ｘｘチル）；δ（Ｃ
ＤＣＡ’５）　４．９９（ｍ。
１Ｈ）及び３．４９（ｓ、　３Ｈ）　ｍ／ｚ　＝　６７
４．６７６（Ｍ”　５５Ｃ１及び５７ＣＯが得られた。
実施例　４４ ５−アセトキシ−２６−シクロプロピルカルボニルオキ
シファクターＡ ピリジン（１ａ）中５−アセトキシファクターＡ（１４
０ｊ９）の溶液を塩化シクロプロ／！！ンカルボン酸（
０，０８ｍ）によシ処理した。３時間後、反応混合物を
酢酸エチル及び２Ｎの塩酸の間で分配した。有機相を乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ＼溶媒を蒸発させてたところ油
が残存した。この油をヘキサン（６０℃〜８０℃）／酢
酸エチル（３：１）に調製されたシリカ（Ｍｅｒｃｋ　
Ａｒｔ　９３８５．８０ｍ）のカラム上でクロマトグラ
フィを行ない同じ溶媒を用いて溶離した。主要成分の適
当なフラクションを合わせて溶媒を蒸発させたところ泡
状物（７０ｍｇ）の標記化合物が得られた。〔α〕ｏ＋
１４３°（ｃ＝０．５４、ＣＨＣｌ　３）　ｉλ０Ｈ０
’　２５０．２　（＆＝２０３１０）ｓａｘ ｙｍａｘ（ＣＨＢｒ５）　３５５０．３４７０（ＯＨ）
及び１７３３．１７１２（エステル）；δ（ＣＤＣＪ３
）２．１６（Ｓ、３Ｈχ　３．３３（ｍ、　１Ｈχ３．
８８（ｄ、ＪｌｏＨｚ、　１Ｈ入５．０１（ｍ、　ＩＨ
）及び５．５〜５．６（ｍ＃２Ｈ）であった。
実施例４５〜４７の化合物を同様の方法により調製した
。
実施例　４５ ５−アセトキシ−２３−シクロブチルカルボニルオキシ
ファクターＡ ５−アセトキシファクターＡ（０，５ｇ）及び塩化シク
ロブタンカルボン酸（０，２５Ｊｕ）Ｋよシ泡状物（０
，３７＆）の標記化合物が得られた。〔α玲＋　１４８
６（ｃ＝０．６３＆、　ＣＨＣｌ５　）　；λＣＨＣｌ
３２５０，２（ｃ−１７９８０）ｉａＸ ｙｍａｘ　（ＣＨＢｒ　３　）　３５４０．３４６０（
ＯＨ）及び１７２９．１７１０（エステル）；δ（ＣＤ
ＣＪ５）２．１６（Ｓ、５Ｈχ　３．１２　（ｑｕｉｎ
ｔｅｔ。
Ｊ　８Ｈｚ、　　ＩＨ）Ｓ３，３２（ｍ、　　ＩＨ）、
　　３．９１（ｄ、　　Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）。
４９〜５．１（ｍ、　２Ｂ）及び５．５〜５．６（ｍ、
　２Ｈ）。
実施例　４６ ５−アセトキシ−２３−シクロペンチルカルボニルオキ
シファクターＡ ５−アセトキシファクターＡ（０，２８，Ｆ）及びシク
ロペンチルカルボニルクロライＦ’（０，２ｍ）ニヨリ
泡状物（０，１りの標記化合物が得られたｏ　（”片＋
　１４９°（ｃ＝ｃ１．４７５．　ＣＨＣｌ八λ０へ０
’２５０．２ａｘ ｎｍ（ε＝１９９００又νｍａｘ（ＣＨＢｒ５）　３４
８０（ＯＨ）及び１７３０゜１７１０（ｚステル）；δ
（ＣＤＣＡＩ５）　２．１６（ｓ、　　３Ｈ）Ｓ２．７
４（ｑｕｉｎｔｅｔ、　　Ｊ　　７Ｈｚ、　　ＩＨ入　
　５．５２（ｍ、　　１Ｈ′）Ｓ　　３．９０（ｄ。
Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨχ４．９４（ｍ、　ＩＨ）　５．
５〜５．６（ｍ、　２Ｈ）。
実施例　４７ ５−７セトキシー２６−シクロヘキジルカルポニルオキ
シフアクターＡ ５−アセトキシファクターＡ（０，１）及びシクロヘキ
シルカルボニルクロライド（ｏ、２ａｍ）によシ泡状物
（０，５１ｇ）の標記化合物が得られた。（ａ）　Ｄ　
＋１４３°（ｃ＝０．５８．０ＨＣＡ！３）ｉ　Ａ””
”　２５０．２ａＸ （！：２１５７０）ｉ　Ｉ’ｍａｘ（ＣＨＢｒ５）　３
５４０．３４７０（ＯＨ）、　１７３０゜１７１０（エ
ステル）；δ（ＣＤＣＪ５）２−１７（ｓ、３Ｈ）、３
．３２（ｍ。
１Ｈ入　３．９１（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　　１Ｈ）　
４．９〜５．１（ｍ、　　２Ｈ）　５．５〜５．６（ｍ
、２Ｈ）。
実施例　４８ ２３−シクロプロピルカルボニルオキシファクターＡ メタノール（１５ａｊ）中５−アセトキシー２３−シク
ロプロピルカルボニルオキシ７アクターＡ（２３０１９
）の攪拌した溶液を水浴中で冷却し、３チの水酸化ナト
リウム水性溶液（０，５ｍ）で処理した。その間反応物
を室温まで上昇させた５時間経過後、溶液を酢酸エチル
及び２Ｎの塩酸の間で分配した。有機相を分離し、２Ｎ
の塩酸（×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、
溶媒を蒸発させた。残存物をヘキサン（６０°〜８０℃
）／酢酸エチルに調製されたシリカ（Ｍｅｒｃｋ　Ａｒ
ｔ９３８５、１５［）ＩＬｔ）のカラム上でクロマトグ
ラフィ処理し、同じ溶媒によって溶離した。主要成分の
適当なフラクションを合わせ、溶媒を蒸発させたところ
泡状物（１７ｏｘｇ）の標記のエステルが残存した。〔
α〕２２＋１４６°（ｃ＝０．４６．　ＣＨ（−１Ｉｇ
）ｉλ冨ＨＬ（：：ｉ□３２５０．２ｍｍ（ε＝２００
９０）ｉνｍａｘ　（ＣＨＢｒ　５　）　３５５０．３
４８０（ＯＨ）及び１７０９（エステル）；δ（ＣＨＣ
ｌ５）　３３−２６（、ＩＨ）、３．８８（ｄ、、　Ｊ
　１０Ｈｚ、　１Ｈ又　４．２９（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、
　１Ｈ）及び５．０１（ｍ、　ＩＨ）。
実施例４９〜５１の化合物を同様の方法によシ調製製し
た。
実施例　４９ ２３−シクロブチルカルボニルオキシファクタ　Ａ ５−アセトキシ−２３−シクロブチルカルボニルオキシ
ファクターＡ（５！＋Ｏａｇ）を脱保護することによシ
、泡状物（２７０Ｑ）の標記エステルが得られた。〔α
〕。＋１４９°（ｃ＝０．６３．　ＣＨＣＪ３）　ｉλ
０Ｈ”　２５０．２ｍｍ（ε＝２０４３０′）Ｓ　　ν
ｍａｘ（ＣＨＢｒ３）　３５５０、ａｘ ３４８０（ＯＨχ　１７１０（エステル）；δ（Ｃ’Ｄ
（Ｊ５）　　３．１３（ｑ、ｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ　８Ｈ
ｚ、　　１Ｈ）、３．２６（ｍ、　　１Ｈ又３．９２（
ｄ。
Ｊ　１０Ｈｚ、　　１Ｈ）　４．２９（ｔ、　　Ｊ　　
７Ｈｚ、　　ＩＨ）　４．９〜５．１（ｍ、１Ｈ）。
実施例　５０ ２３−シクロブチルカルボニルオキシファクターＡ ５−アセトキシ−２３−シクロにンチルカルボニルオキ
シファクターＡ（０，２５ｇ）を脱保護すると泡状物の
標記エステル（０，２１５Ｆ）が得られた。［α］　　
＋１４１°（ｃ＝０．６３．　ＣＨＣｌ５）ｉλＣＨＣ
Ｊ　３Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ｍａ！２５０−０−２ｎ　’＝１９９９０　
）　；　νｍａｘ（ＣＨＢｒ　３）　３５５０％　３４
８０（ａ［（）、１７１０（エステル）；δ（ＣＤＣ１
５）　２．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ７Ｈｚ。
１Ｈ又３．２６（ｍ、　ｔＨχ　３．９１（ｄ、　Ｊ　
１０Ｈｚ、　ＩＨ）　４．３０（ｔ。
Ｊ　７Ｈｚ、　ＩＨ）　４．９５（ｍ、　１Ｈ）であっ
た。
実施例　５１ ２５−シクロヘキシルカルボニルオキシファクターＡ ５−アセトキシ−２３−シクロヘキシルカルボニルオキ
シファクターＡ（０，４５Ｆ）を脱保護すると泡状物と
して標記エステル（０，４２，ｌが得られた。〔δ〕＋
１３２°（ｃ＝０．７０５．　ＣＨＣＡ！３）；λ０！
３Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ｌ１１ａＸ２５０．２　（ε＝ｊ８５ｔＯ）νｍａｘ
（ＣＨＢｒ５）、５５５．３４８０　（ＯＨ）、１７１
０（ｚステル）；δ（ＣＤＣＪ５）　０．６９（ｄ、　
　Ｊ　　７Ｈｚ、　３Ｈ又３．９１（ｄ、　Ｊ　１０Ｈ
ｚ、　ＩＨ）、４．２９（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　ＩＨ）
　４．９６輸、１Ｈ）。
実施例　５２ ２３−シクロプロピルカルボニルオキシ−５−メトキシ
カルボニルオキシファクターＡ乾燥ジクロロメタン（１
！Ｍ７）中２６−シクロプロピルカルボニルオキシファ
クターＡ（ｏ、１ｇ）の溶液を水浴中で冷却し、ピリジ
ン（０，２ｍ）次いでジクロロメタン（０，３ｍ）中メ
チルクロロホルメートの１Ｍの溶液によシ試験した。２
０分後に、溶液をジクロロメタンにょシ希釈し、２Ｎの
塩酸で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶液を蒸
発させた。残存物をへキサン（６０°〜８０°）／酢酸
エチル（３：１）に調製されたシリカ（Ｍｅｒｃｋ、　
Ａｒｔ　９３８５　ｉ　１００ｍ）のカラム上でクロマ
トグラフィを行ない同じ溶媒によシ溶離を行なった。主
要成分の適当なフラクションを合わせ、溶液を蒸発させ
たところ泡状物の標記化合物（０，１０６ｇ）が残存し
た。〔α〕っ＋１４９°（ＣＣＥ（ＣＡｔ５ ＝０．６３．　ＣＨ（ＪＳ）；λ　　２５０．２　Ｃε
＝２０４７０）；νｍａｘａＸ （ＣＨＢｒ３）　３４７０（ＯＨ）、　　１７４５（炭
酸塩）、１７１０（エステル）、９９８（Ｃ−０）　；
δ（ＣＤＣ，Ａ’５）　５．５６（ｓ、　ＩＨχ５．０
１（ｍ、　ＩＨχ３．８８（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ）、３．８３（，９，３Ｈ）。
０．６７（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　３Ｈ）。
実施例５３〜５５の化合物を同様の方法により調製した
。
実施例　５３ ２３−シクロプロルカルボニルオキシ−５−メトキシカ
ルボニルオキシファクターＡ（０，１ｉ）２３−シクロ
ブチルカルボニルオキシファクターＡ、　（０，１２ｇ
）より得られ、〔α〕２つ。＋１４９°（Ｃ＝０．５１
５．ＣＨＣｌ、、）：　　λｍａｘ　５２５０．６　（
ε＝２ｏ１ｏｏ）；　νｍａｘ（ＣＨＢｒ２）　３４８
０（ＯＨ）、１７４４（炭酸塩）、１７１ｏ（エステル
）、９９（Ｓ（Ｃ−０）　；δ（ＣＤＣＡ！５）　５．
５６（Ｓ、　ＩＨ）、４．９６　（ｍ　。
ＩＨ）、　　３．９２（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ′
）Ｘ３．８３（ｓ、　３Ｈ）、　　３．１３（ｑｕｉｎ
ｔｅｔ、　Ｊ　８Ｈｚ、　ＩＨ）、０．７０（ｄ、　Ｊ
　７Ｈｚ、　３Ｈ）であった。
実施例　５４ ２６−シクロペンチルカルボニルオキシ−５−メトキシ
カルボニルオキシフアクｐ　−Ａ　（ｏ、１１ｓｇ） ２３−シクロはンチルヵルポニルオキシ７アクｆｉ　＝
Ａ、　（ｏ、１０６１Ｉ）ヨＤｉうれ、〔α〕２０＋１
４１゜（ｃ＝０．５０５．　ＣＨＣＡ！５）ｉλｍａ”
’ｘ”　”　５０．２（ε５２２１６０　）；　ν□（
ＣＨＢｒ５　）　３４７０（ＯＨ）、　　１７４４　（
炭酸塩）、１７１０（ｚｘチル）、１０００（Ｃ−０）
　ｉδ（ＣＤＣ７３）　５．５６（ｓ、　１Ｈ’）、　
　４．９５（ｍ、　ＩＨ）％　　３．９１（ｄ、　Ｊ　
１０Ｈｚ、　１Ｈ）、３．８３（ｓ、　３Ｈ又２．７４
（ｑｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ　８Ｈｚ、　１Ｈ又　０．６９
（ｄ、Ｊ７Ｈｚ、　３Ｈ）であった。
実施例　５５ ２３−シクロヘキシルカルボニルオキシ−５−メトキシ
カルボニルオキシファクターＡ（０，１ｇ）２６−シク
ロヘキジルカルボニルオキシフアクターＡ（Ｑ、１０８
ｙ）より得られ、〔α）２ｏ。＋１３６゜（ｃ＝０．４
７．ＣＨＣｌ３）　ｉ　Ａ”Ｈ”１３２５０．２（ｆｆ
＝２０２３０）”ＢＢ）ｃａｘ （ＣＨＢｒ５）　３４７０（ＯＨ）、　　１７４４（炭
酸塩）、１７１０（エステル）、９９６（Ｃ−〇）；δ
（ＣＤＣＡ’５）　５．５７（ｓ、　ＩＨ）、４．９７
　（ｍ　。
２Ｈ）、３．９２（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨχ３．
８４（ｓ、　３Ｈ’）、　０．６９（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ
、　５Ｈ）であった。
実施例　５６ フアクターＡ、５．２３−ジーｎ−ブチレートピリジ７
Ｃ５ｔｎｌ）中７７クター（３Ｃ１６ＪＩｇ）、ｎ−酪
酸無水物（０，３３ｍ）及び４−：）メチルアミノピリ
ジン（２４４ｊｇ）の溶液を２０℃において１８時間攪
拌し１酢酸エチル及び２Ｎの塩酸（各々５０Ｍ）の混合
物中に注入したり有機相を２Ｎの塩酸、飽和重炭酸す）
　ＩＪウム（２５ｍ）及び塩水（２５ａ＆）により洗浄
し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）ついで蒸発乾固させ
た。残存物をＫｉｅｓｅ１ｇｅ１６０（４０！　）上の
クロマトグラフィによシ精製した。カラムを石油エーテ
ル：酢酸エチル（５：１　）により溶離したところ泡状
物の標記化合物（２０ＣＩ＋９）が得られ、〔α）、＋
１４４゜（ｃ　１．１３．　ＣＨＣＡ’５）　５．５〜
５．６（ｍ、　２Ｈ又４．９４（ｍ、　ＩＨ）、。
３．９２（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、　２．３９
（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　２Ｈ）、　２２８（ｔ、　Ｊ　
７Ｈｚ、　２Ｈ）及び０．７０（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　
３Ｈ）、ＴＶ／ｚ＝７５２（Ｍ”）であった。
実施例５８１，５９．６２．６４．６６．６７及び９６
の化合物を同様の方法により調製した。
実施例　５７ ファクターＡｎ　２３−ｎ−ブチレートメタノール（１
ｏｍ）中ファクターＡ　５．２３−ジ−ｎ−ブチレート
（１６０ｍｇ）の溶液を０℃において攪拌し、１Ｍの水
酸化ナトリウム（０，２５ｆｆｉＡ）を追加した。得ら
れた溶液を０〜５℃において９０分間攪拌し、その後さ
らに１Ｍの水酸化ナトリウム（０，２５Ｍ）を追加して
、さらに４時間攪拌を続けた。溶液を酢酸エチル（ｓ　
ｏａｇ）及び２Ｎの塩酸（２５ａＪ）中に注入し、有機
相を水及び塩水によって洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネ
シウム）、ついで蒸発乾固させた。残存物をｘｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ　６０　（２０ｇ　）上のクロマトグラフィに
よシ精製した。
カラムを石油エーテル／酢酸エチル（２：１　）によシ
溶出したところ無色の泡状物である標記化合物（６８ｍ
ｇ）が得られた。〔ａ〕”ｒ９　＋　１６４°（Ｃ１．
０３．　ＣＨｃｚ３）、　　νｍａｘ（ＥｔｏＨ）　２
４４．５ｎ、ｍ（６２９，６００）。
ν（ＣＨＢｒ３）　３５５０及び３４７０（ＯＨ）、及
び１７１０ｍ−１ａＸ （エステル）、δ（ＣＤＣＡ”）　４．９３（ｍ、　　
ＩＨ）、４２８（ｔ、Ｊ　７Ｈｚ。
ＩＨ）−３，９１（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ入２．
２８（ｔｒ　Ｊ　７Ｈｚ、　２Ｈ）−。
ｔ６ｓ（ｍ、２ａ又０．９４（ｔ、　Ｊ’　７Ｈｚ、　
３王（）及び０．６９（ｄ。
Ｊ　７Ｈｚ、　３Ｈ）、ｍ／ｚ　＝　６８２（Ｍ”）。
実施例６１１．６３ｖ６５．６８．９０及び９７を同様
の方法により調製した。
実施例　５８ ファクターＡ、５−アセテート＋　２５−　ｎ−ブチレ
ート（１４３ｊＩｇ） ファクターＡ、５−酢酸（２１８Ｍｇ）及びＤ−酪酸無
水物（０，１６ｍ）より得られ、〔α：］、　＋１５２
°（ＣＤ、７．　ＣＨ（Ｊへλｍａｘ（ＥｔＯＨ）　２
４４ｎｍ　（ε２７，３００）、ν（ＣＨＢｒ５）　５
４９０（ＯＨ）及び１７２０ｃｍ−１（エステル）、ａ
Ｘ δ（ＣＤＣ１５）　５．５−５．６（ｍ、　２Ｈ）、４
．９５（ｍ、　ＩＨχ　３．９２（ｄ。
Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ入２．２９（ｍ、　２Ｈ）、２．
１６（Ｓ、　３Ｈ）、　０．９６（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、
　３Ｈ及び０．７０（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　３Ｈ）であ
った。
実施例　５９ ファクターＡ、、５．２３−ジイソブチレート（３００
ａｇ、） ファクターＡ（３０６７１ｇ）及び塩化イソブチリル（
０，２Ｍ）よシ得られ、〔α）、−１５７°（ｃＯ，６
１゜ＣＨＣｌ３又　　λＩＤａｘ（ＥｔＯＨ）　２４４
ｎｍ（ε２９，２００又　ν、８工（ＣＨＢｒ３）３４
７０（ＯＨ）及び１７２０ｃｍ　　（ｚステル）、δ（
ＣＤ（Ｊ５）　５．５！＋（ｍ、　２Ｈ又４．．９５（
ｍ、　１Ｈ）、３．９３（ｄ。
Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）Ｓ２．８〜２．４（ｍ、　２Ｈ
）、、　　１．２３（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ。
６Ｈ又　１．２０（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　６Ｈ）及び０
．７０（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ。
３Ｈ）であった。
実施例　６［］゛ ファクターＡ、５−アセテート、２３−インブチレート 乾燥ジクロロメタン（１０ｍ）中ファクターＡ。
５−酢酸（１６１叩）、塩化イソブチリル（０，０５ａ
）、ピリジン（０，１Ｍ）及び４−ジメチルアミノピリ
ジン（２５ｍ）を２０℃において１６時間攪拌した。溶
液とジクロロメタン（３０Ｍ）により希釈し、２Ｎの壇
酸によシ洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発
乾固させた。残存物をＫｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　（１
５！Ｊ　）上のクロマトグラフィにより精製した。カラ
ムを石油エーテル：酢酸エチル（４：１　）により溶離
したところ無色の泡状物の標記化合物（５７Ｑ）が得ら
れた。〔α〕ＡＯ＋１５９°（ｃ　ｏ、６１．　ＣＨＣ
／３）、λｍａｘ（ＥｔｏＨ）　２４４ｎｍ（Ｃ３０，
４００又νｍａｘ（ＣＨＢｒ５）　３４８０（ＯＨ）及
び１７１３ａＩＬ−’（エステル）、δ（ＣＤＣ１５）
　５．５〜５．６（ｍ、　　２Ｈ）、４．９５　（ｍ。
ＩＨ）、　　３．９３（ｄ、Ｊ　　１０Ｈｚ、ＩＨ又　
２．５５（ｓｅｐｔｅｔ、Ｊ７Ｈｚ。
ＩＨ′）Ｓ２．１７（ｓ、　３Ｈ又１．２０（ｄ、　Ｊ
　７Ｈｚ、　６Ｈ）及び０．７０（ｄ、Ｊ　　７Ｈｚ、
３Ｈ）。
実施例　６１ ファクターＡ、２５−インブチレート（２８０ｊＩｇ）
ファクターＡ、５−酢酸、２３−イソ酪酸（４２０Ｑ）
よシ得られ、〔α１３つ＋１６２°（ｃ　Ｏ，６５゜Ｃ
ＨＣＪ　５　）、λｍａｘ（ＥｔＯＨ）　２４４ｎｍ（
ε３１，０００又　νｍａｘ（ＣＨＢｒ５　）　３５６
０及び３４８０（ＣＨ入及び１７１２濡（エステル）、
δ（Ｃ’ＤＣＪ５）　４．９５（ｍ、　　ＩＨ又　４．
２９（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ。
ＩＨ）％　３．９２（ｄ、　Ｊ　１０Ｈ２，ＩＨ又２．
５４（ｓｅｐｔｅｔ、　Ｊ　７Ｈｚ。
１Ｈχ　１．１９（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　６Ｈ）及び０
６９（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　３Ｈ）であった。
実施例　６２ ファクターＡ、５−アセテート、２３−ヘプタノ　ニー
　ト　（４３７１ｇ） ファクターＡ、５−酢酸（４９１Ｑ）及び塩化ヘプタノ
エート（０，３１α）より得られ、〔α〕０＋１５３°
（ｃ　Ｏ，６，ＣＨＣｌ５”）、　　λｍａｘ（ＥｔＯ
Ｈ）　２４４ｎｍ（ｇ２９．７００又　νｍａｘ　（Ｃ
ＨＢ　ｒ　３）　３４９０　（ＯＨ）及び１７６０及び
１７１２濡　（エステル）、δ（Ｃ”ＤＣＡ’５）　５
．５〜５６（！Ｉ］、　　２Ｈ又４．９！＋（ｍ、　　
ＩＨ）、３．９１（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　　ＩＨ入　
２２８（ｔ、　Ｊ８Ｈｚ、　２Ｅ（）、２．１３（ｓ、
　３Ｈ）、０．８６（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　３Ｈ）及び
０．６８（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　３Ｈ）であった。
実施例　６３ ファクターＡ、２６−ヘブタノエート（２３０ａｇ）フ
ァクターＡ、５−酢酸、２３〜ヘプタノエート（３８７
ｊＩｇ）より得られ、〔α）、＋１４９°（ｃ　Ｏ，７
。
ＣＨＣｌｌ３又　λｍａＸ（ＥｔＯＨ）　２４４ｎｍ（
ε３０，４００）、νｍａｘ（ＣＨＢｒ３）　３５５０
及び３４８０（ＯＨ）及び１７１２（、ｍ　　（エステ
ル）、δ（ＣＤＣＡ’３）　４．９４（ｍ、　　ＩＨ）
、　　４．２９（ｔ、　　Ｊ　７Ｈｚ。
ＩＨ）、　３．９２（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、
２．３０（ｔ、　Ｊ　８Ｈ２，２Ｈ）Ｓｏ、８８（ｔ、
　Ｊ　７Ｈｚ、　３Ｈ）及び０．６９（ｄ、　Ｊ　７Ｈ
ｚ、　３Ｈ）であった。
実施例　６４ ファクターＡ、５−アセテート、２３−ピバロエー　ト
　（７０ａｐ） ファクターＡ、５−酢酸（１３１７１ｇ）及び塩化ピパ
ロイル（０，０６ｍ）よシ得られ、〔α）、＋１５９゜
（ＣＯ，６９，ＣＨＣｌ３）λｍａ　ｘ　（Ｅｔ　ｏＨ
）　２４４ｎｍ　（ε２９，９００）、ｖ　　（ＣＨＢ
ｒ３）　３４７０（ＯＨ）及び１７３０及び１７１０１
’ａｘ （エステル）、δ（ＣＤＣｌ５）　５．５〜５．６（ｍ
、　　２Ｈ）、４．９５　（ｍ。
１Ｈχ　３．９１（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　　ＩＨ又２
．１６（ｓ、　　３Ｈχ　１．２２（ｓ、　９Ｈ′）Ｓ
及び０．６８（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　３Ｈ）であった。
実施例　６５ ファクターＡ、２６−ピバロエート（２１Ｊ属ｇ）ファ
クターＡ、５−酢酸、２３−ピバロエー）（３１５Ｑ）
より得られ、〔α：ｌ　Ｄ　＋　１５２°（ｃＯ，７４
゜ＣＨＣｌ５χ　λｒｎ＆ｘ（ＥｔＯＨ）　２４４ｎｍ
（ε　２ス５００又　νｍａｘ（ＣＨＢｒ５）　３５５
０及び３５００（ＣＨ又及び１７１０ｃｍ−’　（エス
テル）、δ（ＣＤＣｌ５）　４．９５（ｍ、　　ＩＨ）
、　　４．２９（ｂｒｏａｄ　ｓ。
−ＩＨ入　３．９１（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　１）（χ
　１．２３（ｓ、　９Ｈ）及び０．６９（ｄ、　Ｊ　７
Ｈｚ、　３Ｈ）であった。
実施例　６６ フアクターＡ、５−アセテート、２３−ベンゾニー　ト
　（１８０ｍｇ） ファクターＡ、５−酢酸（３２７１１ｇ）及び安息香酸
無水物（３３９１ｇ）よシ得られ１　〔α〕Ｄ＋１５３
°（ｃ　Ｏ，５９，ｃＨｃａ３又　λｍａｘ（ＥｔＯＨ
）２３６ｎｍ（ε５６．２００）、νｍａｘ（ＣＨＢｒ
３）　３４＜５ｏ（ＯＨ）及び１７６０及び１７０７ｍ
−’（エステル）、δ（ＣＤＣＡ！５）　８．２１（ｄ
、　Ｊ　７Ｈｚ。
２Ｈ又７５６（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　１Ｈ）、７．４４
（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　２Ｈ）、５．５〜５．６（ｍ、
　２Ｈ）、４．０７（ｄ、　Ｊ　１０Ｈｚ、　１Ｈ）、
２．１７（８゜３Ｈ）及び０．７５（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ
、　３Ｈ）であった。
実施例　６７ フアクターＡ、５．２３−ジベンゾエート（３ｙａｍｙ
）及び５−ベンゾエート（２ｏｏｘ９） ７アクターＡ（６１５１ｇ）及び塩化ベンゾイル（０，
３５ｍ）より第１のフラクションとして標記安息香酸塩
が得られ、〔α−Ｉ　Ｄ　＋　８６（ｃ　［］−６５゜
ＣＨ（Ｊ　５　）、　　λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２３６ｎ
ｍ（Ｓ４（Ｓ、２００）、　νｍａｘ（ＣＨＢｒ５）　
３４８０（ＯＨ）、１７１０（エステル）、及びｌ６０
２及び１５８５ｍ　　（７−！−ニル）、δ（ＣＤＣｌ
２）８．２〜８．０（ｍ、４Ｈ）、７７〜７．５（ｍ、
　２Ｈ′）Ｓ７．４６（ｔ、　Ｊ　７Ｈ２，４Ｈ′）Ｓ
５．６１（ｓ、　ＩＨ）、、４．０７（ｄ、　Ｊ　１０
Ｈｚ、　ＩＨ）及び０．７６（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　３
Ｈ）であった。
第２の７２クシヨンより標記安息香酸塩が得られ、〔α
）”＋８０°（ＣＯ，６１，ＣＨ（Ｊ５）Ｓｊ、ａｘ（
ＥｔＯＨ）２３７ｎｍ（ε３９，２００Å　νｍａｘ（
ＣＨＢｒ３）　３５００（ＯＨ又１７１２（エステル）
、及び１６０１及び１５８５沸　（フェニル）、δ（Ｃ
Ｄ（Ｊ５）　８．０９（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　２Ｈ’）
、　　７．５８（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　ＩＨ）。
７．４５（ｔ、Ｊ　７Ｈｚ、　２Ｈ入５．６０（ｓ、　
ＩＨ又　３．８３（ｍ、　ＩＨ）、　５．７６（ｄ、　
Ｊ　１０Ｊ（ｚ、　ＩＨ）及び０．８１（ｄ、　Ｊ　７
Ｈｚ、　３Ｈ）であった。
実施例　６８ ファクターＡ、２３−ベンゾエート（９０巧）ファクタ
ーＡ、５．２３−ベンゾエートＣ５１５ｍＷ）よシ得ら
れ、〔α〕。＋１４６°（ｃ　Ｏ，６５，ＣＨＣｌ５χ
λゆ（ＥｔＯＨ）　２３６ｎｍ（ε３３，８００　）、
νｍａＸ（ＣＨＢｒ５）　３５６０及び３４８０（ＯＨ
）Ｓｌ　７０９遍−１（エステル）、δ（ＣＤＣＩ！３
）　８．１０（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．５
５（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　ＩＨ）、７．４４（ｔ、　、
７７Ｈｚ、　２Ｈ′）Ｘ４．２９（ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、
　ＩＨ）、４．０７（ｄ、　Ｊ　１ＯＨｚ。
ＩＨ）及び０．７５（ｄ、　Ｊ　７Ｈｚ、　５Ｈ）で６
つた。
実施例　６９ ファクターＡ、５−クロロアセテート 乾燥ジクロロメタン（５戯）中ファクターＡ（１２６■
）及びピリジン（０，１ｍＱ　）の溶液を０℃において
攪拌し、塩化クロロアセチル（ジクロロメタン中１Ｍの
溶液０゜３謔）を加えた０得られた溶液を０℃において
１５分間攪拌し、さらに塩化クロロアセチル（ＩＭの溶
液０．１　ｍＱ　’）を加え、さらに１５分間攪拌を続
けた。溶液をジクロロメタン（５０ｍｌ）によシ希釈し
、２Ｎの塩酸（２Ｘ２０ｍＱ）及び飽和重炭酸ナトリウ
ム（２０ｍｌｌ）によシ洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネ
シウム）ついで蒸発乾固させた。残存物（１４０■）を
Ｋｉｅｅｅｌｇｅｌ　６０　（１５ｐ　）上のクロマト
グラフィによシ精製した。カラムを石油エーテル：酢酸
エチル（４：１）によシ溶離したところ無水の泡状物の
標記化合物（９０ｇ１ｇ）が得られ、〔α〕っ＋１４６
゜（ｃｌ、１１．ＣＨＯｎ５）、λｍ、ｘ（ｐｔｏｎ）
　２４５．５Ｈｍ（６３０，４００）。
νｍ、、（Ｃ！ＨＢｒ５）３５００（ＯＨ）％１７６０
　（モノクロル酢酸）及び１７１０ｃｒｌＩ−’　（エ
ステル）、δ（ｃｐｃｎ、）　５．５〜５．６（ｍ、　
２Ｈ）４．１８（ｓ　、　２Ｈ）、約５−８１　（ｍ　
、ＩＨ）％３．７４　（ｄ　、Ｊ　１０Ｈｚ　＋ＩＨ）
及び０．８０（（Ｌ、Ｊ　７Ｈ２，３Ｈ）、ｌ’Ｚ　＝
　６８８　（Ｍ”　、　５５　ａｎ　）であった。
実施例７１〜７５．８２．８３．８５．８７，８９．９
１．９３．９５及び９８〜１０２の化合物を同様の方法
によシ調製した。
実施例　７０ ファクターＡ、５−モノクロルアセテート％２３−ケト
ン 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０１１１ｆｉ）
中ファクターＡ、５−クロロアセテート（２７６ｆｉ？
）及びピリジニウムジクロメー）　（６０２■）を２０
℃において４８時間攪拌し、次いで酢酸エチル（ｓＱｍ
ｔ）及び２Ｎの塩酸（２５峨）の混合物中に注入した。
有機相を２Ｎの塩酸及び飽和重炭酸ナトリウムによシ洗
浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）蒸発乾固した。残
存物をＫｉｅ　ｓθＩｇｅ１６０（２５Ｆ）上のクロマ
トグラフィによシ精製した。カラムを石油エーテル：酢
酸エチル（４：１）によって＠離したところ無色の泡状
物である標記化合物（８５■）が得られ、〔α〕ろ０＋
１２０°（ｃｌ、０５゜０ＨＣＪ２５　）、λｍａｚ（
ＥｔＯＨ）２４５Ｈｍ（５２６，５００）ｂ　Ｉ’ｍａ
ｘ（ＯＨＢｒ５）３４８０（ＯＨ）％１７６０　（モノ
クロル酢酸）及び１７１５α−１（エステル及びケトン
）、δ（ＣＤＣｎ５　）５．５〜５．７　（ｍ、ＺＨ）
−４，１７（ｓ、２Ｈ）、　３．７２（ｄ、ＪｌｏＨｚ
、ＩＨ）、２．５０（ｓ、２Ｈ）及び０．８５（ｄ、Ｊ
７Ｈｚ、３Ｈ）、　ｍ／ｚ＝６８６（Ｍ”、　５５Ｃλ
）であった。
実施例８４，８６及び１０４の化合物を同様の方法によ
シ調製しまた。
実施例　７１ ファクターＡ、５−ブロモアセテート（４４７′Ｉｑ）
ファクターＡ（６１３ｊｌ）及び臭化ブロモアセチ／ｌ
／　（０，，１５ｍＱ　）よυ得られ、〔α）ｐ　＋１
３２’　　（ｃＯ，７７゜ＱＩｌＯｆ１５）、λｍａ、
（ＥｔＯＨ）　２４５．５Ｈｍ（ε３１，５００）、シ
、ａ工（ＣＨＢｒｇ）３４９５（ＯＨ）、　１７３０　
（ブロモ酢酸）及び１７ｊ２ｃ！ＰＩ−’（エステル）
％δ（ＣＤＣｎ５）５．５〜５．６（ｍ、２Ｈ）、３．
９７　（ｄ　、Ｊ　１２Ｈｚ　。
ＩＨ）、　３．９０（ｄ、Ｊ１２Ｈｚ、ＩＨ）、　３．
８１（ｍ、ＩＨ）、３．７５（ｄ。
Ｊ　１０Ｈｚ　、　ＩＨ）及びｏ、ｓ　１（ａ　、　Ｊ
７Ｈｚ　、　３Ｈ）であった。
実施例　７２ ファクターＡ、５−炭酸ブチル、２３−ケトン（７５■
） ファクターＡ１２５−ケトン（９２９）及びｎ−プテル
クロロホルメート（０，０４ｍ）より得られた。〔α昂
０＋１０３°（ｃｏ、７．０Ｈ（Ｊ５）　、稲、工（Ｋ
ｔＯＨ）２４５Ｈｍ（５２６，２００）　、　’ｍａｘ
（ＯＨＢｒ５）　３４８０（ＯＨ）　、　１７３　Ｂ（
炭酸塩）、及び１７２０ｃｍ−’　（エステル及びケト
ン）、δ（ＯＤＯｊ１５　）５５６（ｓ　、　ＩＨ）、
４３〜４．０　（ｍ　、　３Ｈ）、６．７１（ｔＬ、Ｊ
１０Ｈ２，ＩＨ）、　０．９３（ｔ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）
及び０．８６　（ａ　。
Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）であった。
実施例　７３ ファクターＡ、５−メチルカーボネ゛−４，２３−イソ
ブチレート（７８■） ファクターＡ、２３−イソ酪酸く１０５ダ）及びクロロ
蟻酸エチル（ジクロロメタン中１Ｍの溶液０．５ｍ１Ｌ
）ヨＤ得られ、（ｃｃ）ｊｏ−Ｈ６６°（ｃＱ、７゜Ｏ
ＨＯ”　ｓ　）　＊λｍａ工（ｇｔＯＨ）２４４Ｈｍ（
ε２９，４００　）　、　’ｒｒｍｘ（ｅｒ３　）３４
８０（ＯＥＩ）％１７４５　（炭酸塩）及び１７１２ｚ
−１（エフエル）％　δ（Ｃ！ＤＯｊ１５　）　５−５
５　（ｓ　＊　Ｉ　Ｈ）、４．９４　（ｍ、　ＩＨ）、
６．９２（ｄ、ＪｌｏＨｚ、ＩＨ）、３Ｂ６（ｓ　、　
３Ｈ）、２５４　（８８１）ｔｅｔ＋　Ｊ７”　ｒＩＨ
）、１．２０（ｉ、Ｊ７Ｈｚ、６＋Ｈ）及び０．６９　
（ａ　、Ｊ　７Ｈｚ　、　５Ｈ）であったＯ 実施例　７４ ファクターＡ、５−ベンジルカーボネート、２３−プロ
ピオネート（６６ＩＩＦ） ファクターＡ１２３−プロピオン酸（１００ｇ９）及び
クロロギ酸ベンジル（０，０５ｍ１）よ）得られ、〔α
）Ｄ＋１２３°（ｃｏ、６，０Ｈ（Ｊ５）　、λｍａｘ
（Ｊ！ｉｔＯＨ）２４４Ｈｍ　（ε３０．０００）、λ
ｒＢａＸ　（０ＨＢｒ　５　）３５４０及び３４７０（
ＯＨ）　、及び１７２（財）−１（エステル及び炭酸塩
）、δ（ＯＤＣ！１５）７５〜７．３（ｍ、５Ｈ）、　
５５６（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、ＩＨ）　＋　３．
９２（ｄ。
ＪｌｏＨｚ、１Ｈ）、　２．３３（ｑ、Ｊ７Ｈｚ、２Ｈ
）、１．１５（ｔ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）及び０．７０（ｄ
、Ｊ７Ｈｚ、ＡＨ）　　であった。
実施例　７５ ファクターＡ、５−メチルカーボネート、２３−ヘプタ
ノエート（１２ｏｓ９） ファクターＡ１２３−ヘプタノニー）　（１４５■）及
びクロロギ酸メチル（ジクロロメタン中１Ｍ溶液０．４
減）より得られ、〔α〕ろ”＋１５７°（ＣＱ−６９、
０ＨＯｆｔ　５　）　、λ、、、（ｉｔｏａ）　２４４
Ｈｍ（ε３１，６００）　、νｍａｘ（ＣＨＢｒ５　）
３４８０　（ＯＨ）、１７４３　（炭酸塩）及び１７１
２ａ１１″″１（エステ）ｖ　）　、　　δ（ＯＤＣＪ
ｉ５）５．５６（ｓ、ＩＨ）、　４．９５（ｍ、　１Ｈ
）、３ｉ、９２（ＪＪｌｏＨｚ、ＩＨ）、　３．８３（
ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｔ。
Ｊ７Ｈｚ、２Ｈ）　、　０Ｊ３Ｂ（ｔ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ
）及び０．６９（ａ、Ｊ７Ｉ（Ｚ、３Ｈ）であった。
実施例　７６ フアクターＡ、５．２３−ジ−モノクロルアセテート 乾燥ジクロロメタン（１５ｍｌ）中ファクターＡ、５−
モノクロル酢酸（３６５１１ｇ）、塩化クロロアセチル
（０，２１１１１ｆｆｉ）及び炭酸カルシウムの混合物
を２０℃において４８時間攪拌した。得られた懸濁液を
ジクロロメタン（５０ｍｌ）により希釈し、その後２Ｎ
の塩酸によ如洗浄し、蒸発乾固させた。残留物をＫｉｅ
ｓｅ１ｇｅ１６０　（３０９）上のクロマトグラフィに
よ）精製した。カラムを石油エーテル：酢酸エチル（４
：１）によシ溶離したところ、無色の泡状物として標記
化合物（ｔ６７ｇ９）が得られた。〔α）ｊ’＋１５１
°（ｃｌ、１７．ＣＨＣｌ３）λｍａｘ（ＫｔＯＨ）２
４５．５Ｈｍ（ε２９，４００）、νｍａＸ　（ＯＨＢ
ｒ　５　）３４７０　（ＯＨ）及び１７２５ａｎ−’　
（エステル）、δＣ０ＤＯｆ！、５　）５．５−５．６
（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｍ、ＩＴ（）、４．１７（ｓ
、２Ｈ）、　４．１０（ｄ、Ｊ１５Ｈｚ、ＩＨ）、４．
０２（ｄ、Ｊ１５Ｈｚ、　ＩＨ）、３．９２（ｄ、Ｊｌ
ｏＨｚ、　ＩＨ）及び０．７３（ｄ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）
、　ｍ／ｚ＝７６４（Ｍ”、５５０Ｊりでオッた。
実施例７７〜８１．９２及び９４の化合物を同様の方法
により調製した。
実施例　７７ フアクターＡ、５−アセテート％　２３−モノクロルア
セテート（４４７■） ファクターＡ、５−酢酸（６５５■）及び塩化クロロア
セチル（０，４ｍりより得られ、〔α〕ｏ　＋１６１°
（ｃｏ、９４　（ＧＨＱＪ１５）　、λｍａ７（ＥｔＯ
Ｈ）２４５Ｈｍ（ε２９，９００）。
νＩｎ、、（ＣＨＢｒ５）３４７０（ＯＨ）及び１７３
１１ｋｙ＊−’　（エステル）、δ（ＯＤ０１５）５．
５〜５．６（ｍ、２Ｈ）％４．９９（ｍ、ＩＨ）、　４
１０　（ｄ。
Ｊ１５Ｈｚ、ＩＨ）、　４．０２（ｄ、Ｊ１５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）、３．９２（ｄ、ＪｌｏＨｚ。
ＩＨ）、２．１７（ａ、５Ｈ）及びｏ、７５（ａ、Ｊ７
Ｈｚ、３Ｈ）、ｍ／ｚ＝７３０（Ｍ”　、　Ｓ　５０幻
であった。
実施例　７８ ファクターＡ、５−アセテート、２３−ブロモアセデー
）　（２１０■） ファクターＡ、５−酢酸（６５５■）及び臭化ブロモア
セチル（０，４４ｍＱ）より４ら：ｈ、（α〕つ＋１５
１°（ｃｏ、９１．ＣＩ（Ｃ１０）、λＩｎａ工（ｚｔ
ＯＨ）２４５Ｈｍ（ε２８，９００）、シｍａ：ｃ（Ｃ
ＨＢｒ５）５４７０（ＯＨ）及び１７２８ｃｒｎ−’（
エステ／Ｉ／）。
δ（ｃＤｃｉ　３）５．５〜５．６　（ｍ、　２Ｈ）、
４．９８（ｍ、２Ｈ）、　３．９８（ｄ、Ｊ１０Ｈ２；
ＩＨ）、　３．８９（ｄ、Ｊ１３Ｈｚ、ＩＨ）＋　　３
．８０（ｄ、Ｊ１３Ｈｚ　、ＩＲＸ２．１６　（ｓ　、
　３Ｈ）及び０．７５　（ｄ　、Ｊ　７Ｅ（ｚ　、　３
Ｈ）であった。
実施例　７９ ファクターＡ、　５．２３−ジ−ブロモアセテート（４
５０■） ファクターＡ（６１３■）及び臭化ブロモアセチル（０
゜４４ｍ）よシ得られ、（α）３０＋１３２°（Ｃ１，
４４、ＣＨＯ４，）、λｍａｘ（ＫｔＯＨ）２４５．５
Ｈｍ（６３０，６００）、シ、ａＸ（ＯＨＢｒ５）３４
６０（ＯＨ）及び１７２６１Ｍ−’　　（エステル）、
δ（ＣＤＣｎ　５　）５．５〜５．６　（ｍ　、　２Ｈ
）、４．９８　（ｍ、　２Ｈ）、４．０〜３．７（ｍ、
６Ｈ）及び０．７４　（ｄ　、　Ｊ　７Ｈｚ　、　３Ｈ
）であった。
実施例　８０ ファクターＡ、２３−メトキシアセテート（９２りファ
クターＡ（１８４２り及び塩化メトキシアセチル（０，
６峨）よシ得られ、〔α〕ろ０＋１５７°（ｃｏ、７５
゜ＣＨＯＪ１５）、λｍ、ｘ（ＥｔＯＨ）２４４Ｈｍ（
ε３２，３００）、νｍａｘ　（ＣＨＢｒ３　）６５６
０及び３４８０（ＯＦｆ）、１７４０　　（メトキシア
セテート）及び１７１２ｃｒＪＴ−１（エステル）、δ
（ＣＤＣＦ！３）５．０１（ｍ、　ＩＨ）、４．２８　
（ｔ　、Ｊ　７Ｈｚ　、　ＩＨ）、４．０１（ｓ、２Ｈ
）、３．８９（ａ。
Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）及び［
１，７１（ｄ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）であった。
実施例　８１ ファクターＡ、２６−フニノキシアセテート（１１２■
） ファクターＡ（１８４ｆＩ′４）及び塩化フェノキシア
セチル（０，３８ｎｔ）よシ得られ、〔α〕ろ’＋１２
９゜（ｃ　Ｏ，７５、ＧＨＯ’３）　ｈλｍａｘ（Ｆ：
ｔＯＨ）２４４Ｈｍ（ε２５，９００）、１’ｍａｘ（
Ｃ：ＨＢｒ５　）　３５５０及び３４７０（ＯＨ）、１
７４５及び１７０＆ｍ−１（エステル）、δ（ＣＤＣｎ
５）７．３０（ｔ、Ｊ８Ｈｚ、２Ｈ）　７．００（ｔ、
Ｊ　８Ｈｚ、　ＩＨ）、６．９４（ｄ、Ｊ８Ｈｚ、２Ｈ
）、５．０２（ｍ、　ＩＨ）％４．６８（（１，Ｊ　１
６Ｈｚ、　ＩＨ′）、４．５８（ｄ、Ｊ　１６Ｈｚ、　
ＩＨ）　、　４．３０（６゜Ｊ７Ｈｚ、ＩＨ）、３．９
２（ｄ、Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）及び０．６７　（ｄ、
Ｊ７Ｈｚ。
３Ｈ）であった。
実施例　８２ ファクターＡ、５−アセテート、２３−プロピオネート
（６０ｇｋｇ） ファクターＡ、２３−プロピオネート（１［１０η）及
び塩化アセチル（ジクロロメタン中１Ｍの溶液を０．５
　ｍｌ　）よ）得られ、〔α〕３０＋１７３°（ｃｏ、
８５゜ＣＨＣｆ２５）、λｍａｘ（ＫｔＯＨ）２４５Ｈ
ｍ（＄２８ｊｃｌＯ）、νｍａ　Ｘ　Ｃ０ＨＢｒ５　）
３４６０（ＯＨ）及び１７２ｂピ（エステル）、δ（ｃ
ｐｃｎ３）５．５〜５．６（ｍ、　２Ｈ）　、　４．９
４　（ｍ、　ＩＨ）　、　３．９　’、　（ｄ、Ｊ　１
０Ｈ２，ＩＨ）、２．３１　Ｃｑ、Ｊ７’Ｈｓ、２Ｈ）
、２．１６　（ａ　、　３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ７Ｈ
ｚ、３Ｈ）及び０．６９　（（１，Ｊ　７Ｈｚ　、３Ｈ
）であった。
実施例　８３ ファクターＡ、５−メチルカーボネー）（４７５０９）
ファクターＡ（６１３ｆｆ）及びクロロギ酸メチル（０
，２峨）よシ得られ、〔α）、　＋１４６°（ｃ、ｔ０
５゜ＣＨＣＡ　３　）　、λｒｎａ工（ＥｔＯＨ）　２
４４Ｈｍ（ε２９，４００）、ν（ＩＲＸ（ＣＭ３ｒ５
　）３５００（ＯＨ）、　１７４２　（炭酸塩）、１７
１ｈ−１（エステル）、δ（ＣＤＣｎ５）５−５６（ｓ
、ＩＨ）ｂ　３．８２（８，３Ｈ）、３．７６（（Ｌ、
Ｊ　１０Ｈｚ、ＩＨ）及び０．８１　（ｄ、Ｊ７Ｈｚ、
３Ｈ）、ｍ／ｚ＝　６７０（Ｍ＋）でおった。
実施例　８４ ７アクターＡ、５−メチルカーボネート、２３−ケトン
（１１０り ファクターＡ、　　５−メチルカーボネート（２８２■
）よシ得られ、〔α〕６°＋１２９°（ｃ　、　０．８
４　、　ＣＨＣＬ３）、λｍａｘ（Ｋｔ、０Ｈ）２４５
．５Ｈｍ（６２８，９００）シｍ、ｘ（ＣＨＢｒ５）　
３３２０〜３６００（ＯＨ）、１７４５　（炭酸塩）　
、　　１７１５ｃｎｔ−’（エステル及びケトン）δ（
ＣＤＣλ５）５．５６（８，ＩＨ）、　３．８３（ｓ、
３Ｈ）、３．７０（ｃｌ、ＪｌｏＨｚ、ＩＨ）、２．５
０（ｓ、２Ｈ）及び０．８６（ｄ、７Ｈｓ。
３Ｈ）、ｍ／ｚ＝６６８（Ｍ”）であった。
実施例　８５ ファクターＡ％　５−　（２，２，２−）ジクロロエチ
ル）カーボネー）　（２３８Ｆ） ファクターＡ（３０６〜）及び２，２．２−トリクロロ
エテルクロロ蟻酸（ジクロロメタン中ＩＭの溶液０．９
　ｍｆｉ　）よシ得られ、〔α〕６°＋１１９°（ｃ、
０．９３゜０ＨＯＡ　５）、λＨ１ｅＬｚ（ＥｔＯＨ）
２４５Ｈｍ（ε３０．７００）、νｍａｗ（ＯＨＢｒ５
）３５００（ＯＨ）、１７５５　（炭酸塩）及び１７１
０１″″１（エステル）、δ（ＯＤ０４３）５．６０　
（ｓ、　ＩＨ）、４，９０及び４．７５（ＡＢｑ、、ｒ
１２Ｈｚ、２Ｈ）、３−８１　（ｍ、Ｉ　Ｈ）　ｂ　！
Ｌ７５　（ｄｅ　Ｊ　１０Ｈｚ　。
ＩＨ）及び０．８０（ｄ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）、ｍ／ｚ＝
７８６（Ｍ”、　５ｓ（Ｊ）であった。
実施例　８６ ファクターＡ、５−（２，２，２−）リクロロエテ／Ｌ
／）カーボネート％　２３−ケトン（６５ｇＩｇ）ファ
クターＡ、５−　（２，２，２−）ジクロロエチル）カ
ーボネー）（１８６１１ｐ）よシ得られ、〔４９行＋９
８°（０＋　１−０７　＋　Ｃ””ｓ　）　ｓ　　λｍ
ａｘ（ＥｔＯＨ）２４５．５Ｈｍ。
（６２８，３００）、νｍａｘ（ＯＨＢｒ３）３３００
〜３６００（ＯＨ）、　１７５５（炭酸塩）及び１７１
泗−’　（エステル及びケト／）。
δ（ＯＤＣｊｌｇ　）５．６１　（ｓ　、ＩＨ）　＊　
４−９０及び４．７５　（ＡＢｑ　、Ｊ　１２Ｈｚ　。
２Ｈ）　＊　３．７２　（ｄ　、Ｊ　１０Ｈｚ　−ＩＨ
）、２．５１（ｓ、２Ｈ）及び０．８７（ｄ、７ＨＩｌ
＋、　３Ｈ）　、　ｍ／ｉｇ＝７８４（Ｍ”、　３５０
１）であった。
実施例　８７ ファクターＡ、５．２３−ジー（２，２，２−）ジクロ
ロエチル）カーボネー）　（５６２■）７アクターＡ（
３０６■）及び２，２．２−　トリクロロエチルクロル
蟻酸（０，１４ｍ１）よシ得られ、〔α〕る２＋１１０
°（ｃ　、０．９４　、　（ＩＩ（（１５）　％λｍａ
、（ｚｔＯＨ）　２４４Ｈｍ（６２８，０００）、νｍ
ａ３ｃ（ＯＨＢｒ３）３５５０及び３４６０（ＯＨ）、
１７５０　（炭酸塩）、及び１７’１（ｋｍ−’　（エ
ステル）、Ｊ（ＣＤＯＪＩｓ）５．６０（ａ、ＩＨ）、
４８９及び４．７５（ＡＢ（１，Ｊ１２Ｅ＋２１゜２Ｈ
）、　４．８５（ｍ、ＩＨ）、　４８１及び４．７１　
（ＡＢｑ　、　Ｊ　１４Ｈｒ；　、２Ｈ）及び０．７９
（ａ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）でアラた。
実施例　８８ ファクターＡ、２３−（２，２，２−トリクロロエチ／
Ｉ／）カーボネート ジオクサン（１０！ｌｌｌ１）中ファクターＡ、　５．
２３−ジー（２，２，２−）ジクロロエチル）カーボネ
−）＜２００■）の溶液を約２０℃において攪拌し、Ｉ
Ｍの水酸化ナトリウム（０，５ｍ１）を加えた。
得られた溶液を３０分間攪拌し、それから１Ｍの水酸化
ナトリウム（１ｍＱ）を加え、さらに１時間攪拌し続け
た。溶液を酢酸エチル（５０ｍ１）で希釈し、２Ｎの塩
酸で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）蒸発乾固さ
せた。残存物をＫｉｅｅｅ１ｇｅ１６０　（１５９）上
のクロマトグラフィにより精製した。カラムを石油エー
テル：酢酸エチル（２１）によシ溶離したところ無色の
泡状物でおる標記化合物（８０ｑ）が得られた。〔α〕
ル０＋１４２°（ｃ、０．９２，０ＨＯＪＬ５）　、　
　λｍｓＬｘ（ＥｔＯＨ）２４５Ｈｍ　（ε２９．２０
０）％νｍａｘｃＯＨＢｒｓ　）３５６０及び５５００
（１，ＩＨ）　。
４．８０及び４．７０（ＡＢ（ｉ、Ｊ　１４Ｈ２，２Ｈ
）　、　４．２８（ｍ、　ＩＨ）　　及びα７９（ｄ、
Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）であった。
実施例　８？ ファクターＡ、５−アセテ−）　、　２３−　（２，２
，２−トリクロロエチル）カーボネー）　（３８５ｇ９
）ファクターＡ、５−アセテート（３９３ｆｔ１ｇ）及
び２，２．２−　トリクロロエチルクロロギ酸塩（ジク
ロロメタン中１Ｍの溶液２−）よシ得られ。
〔α）２０＋１４ｏ°（ｃ、１．０７．ｃｎａＪ１３）
、λｍａｘ（ＥｔＯＨ）　２４５．５Ｈｍ（ε２９，２
００）、”ｍａｘ　（０ＨＢｒ　５　）　３３００〜５
６２０　（ＯＨ）、１７３８　（炭酸塩）及び１７２［
ｋｍ−’　（エステル）。
δ（Ｃ’ＤＣ−９５）　５−５５　（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）
　−４−８１及び４．７０（ＡＢｑ、Ｊ１４Ｈｚ。
２Ｈ）、４．８４（ｍ、ＩＨ）、　３．９８（ａ、Ｊ１
０Ｈ２，ＩＨ）％２．１６（ｓ。
３Ｈ）及び０．７９　（ｄ　、　Ｊ７Ｈｚ　、　３Ｈ）
であった。
実施例　９０ ファクターＡ１２３−メチルカーボネート（１５５Ｗ） ファクターＡ、５−アセテート、２５−　（２，２，２
−トリクロロエチ／Ｌ／）カーボネート（３００′ｌｌ
９）よシ得られ、〔α〕６°＋１６９°（Ｃ９０，８１
、ａＨａｉ５）　、λｍａ、Ｘ（ＫｔＯＨ）２４５■ｍ
（ｇ２６，６００）　、　Ｉ’ｍａｘ（ＯＨＢｒｓ）３
３００〜３６１０（０■）、１７３５　（炭酸塩）、及
び１７１０ｃｎｒ１（エステル）、δ（ＯＤＯｆＡ　５
　）　５−４０　（ｓ　、ＩＨ）　＋　４−２８　（ｍ
　、Ｉ　Ｈ）、３．９４（ａ、ＪｌｏＨｚ、ＩＨ）、　
３．７７（ｓ、３Ｈ）及び０．７６（ｄ、Ｊ７Ｈｚ、３
Ｈ）。
ｍ／ｚ＝６７０　（Ｍ”　）であった。
実施例　９１ ２３−デオキシファクターＡ、５−メテルカーボネー）
（５７ｇ９） ２５−デオキシファクターＡ（９１］ｑ）及びクロルギ
酸メチ／Ｌ／（ジクロロメタン中１Ｍ溶液を０．３社）
より得られ、〔α〕ろ０＋１５２°（Ｑ　Ｏ，６、ｃｕ
ｃｘ　５　）、λｍ＆ｚ（ＥｔＯＨ）　２４４．５■ｍ
（ε２８，２００）、　　νｍａｘ（ＣＨＢｒ３）３５
３０及び３４６０（ＯＨ）、　１７４０　（炭酸塩）及
び１７０７０−１（エステル）、δ（ＣＤＣｌ５）５．
５５（ｓ、ＩＨ）、　３，８２（８，３Ｈ）、３．４２
（ｄ、Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）及び０．６９　（（１，
Ｊ４Ｈｚ　３Ｈ）でちった。
実施例　９２ ファクターＡ１２６−ブロモアセテート（１９０ｇ９）
ファクターＡ（３０６■）及び臭化ブロモアセチル（ｏ
、ｚｚｍｇ）よシ得られ、〔α）、＋１５４°（ｃｏ、
９３゜ｃＨａＡｓ　）　＊λ、＆ｘ（ＫｔＯＨ）　２４
５■ｍ（ε２８，９００）、νｍｘ（Ｃ５ｋＢｒ３）３
５６５及び３５００（ＯＨ）並びに１７２０及び１７１
５ｃｒｎ″″１（エステル）、δ（ＣＤＣ−８３）　５
−４１　（８＋　Ｉ　Ｈ）　、　４−２９　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）ｓ３．９３（ｄ、ＪｌｏＨｚ、ＩＨ）％３．８９及
び３．８１　（ＡＢｑ　、Ｊ　１２Ｈｚ　。
２Ｈ）及び０．７５　（ｄ　、Ｊ７Ｈｚ　、　３Ｈ）で
あった。
実施例　９３ ７アクターＡ、５−メチルカーボネート、２３〜ブロモ
アセテート（８５■） ファクターＡ、２５−ブロモアセテート（１１０■）及
びクロロギ酸メチル（ジクロツメタフ９１Ｍ溶ｇｏ、５
ｍ１）ｊす４られ、〔α〕６°＋１５２°（ｃＯ１６５
，０ＨＣＲ３）、λｍａ：ｃ　（Ｋｔ　ＯＨ）　２４４
．５　ｎｍ（ε２９，６００）、νｍａＸ（ＣＨＢｒ５
）３４８０（ＯＨ）、　１７４２　（炭酸塩）及び１７
２０ｃＩｎ−’（エステル）、δ（ＣＤＣｌ２５　）５
．５５　（ｓ　、　ＩＨ）、３．９７　（ｍ、ＩＨ）、
３．８８及び３．８０　（ＡＢｑ　、　Ｊ　１２Ｈｚ　
、　２Ｈ）、３．８２　（ｓ　、　３Ｈ）及び０．７４
　（ｄ　、Ｊ　７Ｈｚ　、　３Ｈ）であった〇実施例　
９４ ファクターＡ１２３−クロロアセテ−）（１９３■）フ
ァクターＡ（３０６■）及び塩化クロロアセチル（０，
２ｍ１）よシ得られ、〔α）、　＋１６２°（Ｃ１，０
４゜０ＨＣｆｌ　５　）、λｍａｘ（ＫｔＯＨ）２４５
■ｍ（Ｃ２８，９００＞、νｍａｗ（Ｃ５ｋＢｒ３）３
６２０〜３６２０（ＯＨ）、１７４８　（クロロ酢酸）
、及び１７１泗−１（エステル）、δ（ＣＤＣβ５．）
　５．４２　（、８、ＩＩ（）、４．２８　（ｍ　、　
１Ｈ）、４．０９及び４．０１　（ＡＢｑ、Ｊ１５Ｈｚ
、２Ｈ）、３．９．１（ａ、Ｊ　１０Ｈｚ、　１”）及
び０．７３　（ｄ　、Ｊ７Ｈｚ　、　３Ｈ）、ｍ／ｚ＝
６８８　（Ｍ”　。
５５０℃）であった。
実施例　９５ ファクターＡ、５−メチルカーボネート、２３−クロロ
アセテート（５３ｆｎ９） ファクターＡ、２３−クロロアセテート（１０４１１９
）及びクロロギ酸メチＡ／（：）クロロメタン中１Ｍ溶
液ｏ、　３　ｍｆＬ）より得られ、〔α〕６°＋１６２
゜（ｃＱ、５７　、０ＨＯｊ！　５　）、λｍａｘ（Ｋ
ｔＯＨ）　２４５．５■ｍ（６２８，８０ａ　）　。
νｍａｚ（ＣＨＢｒ３）３５４０及び３４７０（ＯＨ）
、　１７４３　（炭酸塩及びクロロ酢酸）及び１７１０
ｃｍ−’（エステル）、δ（ＣＤＣβ３）５．５５　（
ｓ　、　ＩＨ）、５．００　（ｍ、　ＩＨ）、４．１０
及び４．０２　（ＡＢ（１、Ｊ１５Ｈｚ、２Ｈ）、　３
．９２（ｉ、Ｊ１０Ｈ２，ＩＨ）、　３．８２（ｓ、３
Ｈ）及び０．７３（ｄ、ＪＨｇ、３Ｈ）であった。
実施例　９６ ファクターＡ、　５．２３−ジプロピオネート（３８７
■） ファクターＡ（６１３１＋９）及びプロピオン酸無水物
（０，５ｍ１１）よ勺得られ、（ａ）３０＋１５７°（
ｃＱ、９６゜ａＨｃｌＡ　ｓ　）、λｍａｘ（ＫｔＯＨ
）　２４４．５Ｈｍ（Ｃ３０，２００）　、　νｍａｘ
（ＯＨＢｒ３　）３５００（ＯＨ）及び１７２０ｃｒｆ
１（エステル）、δ（ＣＤ（Ｊ５）５．５２（ｓ、　Ｉ
Ｈ）、３．９３”（ｄ、ＪｌｏＨｚ、ＩＨ）％２．４３
（ｑ　、Ｊ　７Ｈｚ　、２Ｈ）　＊　　２３２　（ｑ、
Ｊ　７　Ｈｚ　＋　２　Ｈ）、１．１８　（ｔ　、Ｊ７
Ｈｚ　。
３）（）、１．１６（ｔ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）及び０．７
０　（（Ｌ、Ｊ　７Ｈ２，３Ｈ）、ｍ／ｚ＝７２４（Ｍ
”）であった。
実施例　９７ ファクターＡ％　２６−プロピオネ−）（１５５■）フ
ァクターＡ、５−２３−ジプロピオネート（６２７勺）
よシ得られ、〔α〕ろ０＋１６８°（Ｃ１，０３，■Ｃ
β３）、λｍａｘ　（Ｋ　ｔＯＨ）　２４４．５Ｈｍ（
ε３０，６００）、νｍａｘ（ＣＨＢｒ５）３５５０及
び３４８０（ＯＨ）及び１７１０ｃｒｒｒ１（エステル
）、δ（Ｃ！Ｄｄ５）５．３９（ｓ、ＩＨ）、　４．２
７（ｍ、ＩＨ）％３．９１（ｄ、ＪｌｏＨｚ、ＩＨ）。
２．３１（ｑ、Ｊ７Ｈｚ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ７
Ｈｚ、３Ｈ）及び　０，６９（ｄ、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）１
ｍ／ｚ＝６６８（Ｍ”）であった。
実施例　９８ ファクターＡ、５−メテルカーボネー、１−）、２３−
プロピオネート（８５ｇ９） ファクターＡ１２６−プロピオネ−）（１００り及びク
ロロギ酸メチ／Ｉ／（：）クロロメタン中１Ｍ溶液の０
．３　ｍｌ　）よシ得られ、〔α）ｇＯ＋１７２°（ｃ
ｏ、ｓ　ａ　、　ｃＨｃ、ｇ　、　）、λｍａｗ（Ｋｔ
ＯＨ）　２４５Ｈｍ（ε２８，７００）、νｍａＸ（Ｏ
ＨＢｒ５）３５５０及び３４６０　（０！（、’）；、
６ｔＺ４０（炭酸塩）並びに１７１８及び１７１０α″
″１（エステル）、δ（ＣＤＣｌ２５　）５−５５　（
ｓ　、Ｉ　Ｈ）　＊　４．９４　（ｍ　、　ＩＨ）、３
．９１　（ｄ、Ｊｌ　０Ｈｚ、　ＩＨ）　。
３．８２　（ｓ　、　３Ｈ）、２．３２（ｑ、Ｊ７Ｈｚ
、２Ｈ）、　１．１５（ｔ、Ｊ７Ｈｚ。
３Ｈ）及び０．７０　（（１、Ｊ　７Ｈｚ　、　３Ｈ）
で、６つだ。
実施例　９９ ファクターＡ、５−（２，２，２−トリクロロエチル）
カーボネート、２３−プロピオネート（１２５ｓｙ） ファクターＡ、２３−プロピオネート（１００′ｒｎｇ
）及び２，２．２−　）ジクロロエテルクロロギ酸（ジ
クロロメタン中１Ｍ溶液０８Ｂｉｌｌ）よシ得られ。
〔α球’＋１１０°（ｃ　１．０２　、　ＣＨＣｔｉ−
５）、λｒｎａＸ（ＦｆｔＯＨ）２４５Ｈｍ（ε２ス０
００）νｍａｘ（ＯＨＢｒ３）３５３０及び３４７０（
ＯＨ）、１７６２　（炭酸塩）及び１７１２副−１（エ
ステル）、δ（ＣＤＣｌ５）５．６０（ｓ、　ＩＨ）、
４．９０及び４．７５　（ＡＢｑ　ｐ　Ｊｌ　２Ｈ２゜
ＩＨ）、３．９２（ｄ、ＪｌｏＨｚ、　ＩＨ）、２．３
１（ｑ、Ｊ７Ｈｚ、２Ｈ）。
１．１４（ｔ、Ｊ７Ｈｇ、３Ｈ）及び０．６７（ｃ！、
、Ｊ７Ｈｚ、３Ｈ）であった。
実施例　１００ ファクターＡ、５−メチルカーボネート、２３−ケトン
（８３０ｆｎ９） ファクターＡ、２３−ケトン（９１６■）及びクロロギ
酸メチル（０，２３ｍＱ）よシ得られ、〔α〕ロ０＋１
６２°（ｃｏ８２　、０ＨＯｎ　５　）、λ、ｎｌ！Ｌ
ｘ（ＥｔＯＨ）　２４５　ｎｍ（６２９，８００）であ
った。
ＩＲ及びＮＭＲスペクトルは、実施例８８に記載の化合
物と同じであった。
実施例　１０１ ファクターＡ、５−エテルカーボネート、２６−ケトン
（６５ｑ） ファクターＡ、２３−ケトン（９２■）及びクロロギ酸
エチル（ジクロロメタン１Ｍ溶液中０３ｍ１　）よシ得
られ、〔α）ｊ’＋１２７°（ｃ　Ｃ０５，０ＨＯｊｌ
　５　）　ｈλｍＡＸ（ＥｔＯＨ）２４５．５Ｈｍ（Ｃ
２９，６００”）、νｍａｘ（ＯＨＢｒ５）３５４０及
び３４８０（ＯＨ）％１７４０　（炭酸塩）及び１７１
６ｏｎ−’　（エステル及びケトン）、δ（Ｃ！Ｄｏλ
３）５．５７（ｓ、ＩＨ）、　４．２４（ｑ、Ｊ７ａｚ
、ｚａ）、３．７０（ｄ、Ｊ　１０Ｈｚ、　ＩＨ）、２
．５０（ｓ、２Ｈ）、１゜３３　（ｔ　、Ｊ７Ｈｚ　、
　３Ｈ）及び０．８７　（ｄ　、Ｊ　７Ｈｚ　、　３Ｈ
）でちった。
実施例　１０２ ファクターＡ％　５−ペン：）ルカーボネート、２３−
ケトン（５７■） ファクターＡ１２３−ケトン（９２■）及びクロロギ酸
ベンジル（０，０５ｍ１）よシ得られ、〔α３口０＋９
９°（ｃ　ｃＬ４　ｓ　０ＨＣｊ２ｓ　）、λｍａｘ（
ＥｔＯＨ）２４５．５Ｈｍ（Ｃ２９，６００）、νｍａ
ｗ（ＣＨＢｒ５）３６００．３５５０及び３４８０（Ｏ
Ｈ）、１７４０（炭酸塩）及び１７１５ｙｎ−１（エス
テル及びケトン）、δ（ＯＤＯｊ２ｘ）　７．５〜７．
２　（ｍ、５Ｈ）、５．５７　（ｓ、　ＩＨ）　、　５
．２１　（ｓ。
２Ｈ）、　３．７０（ｄ、ＪｌｏＨｚ、ＩＨ）、２−４
９（ｓ、２Ｈ）及び０．８６（ｄ　、　Ｊ　６Ｈｚ　、
　３Ｈ）で６つだ。
実施例　１０３ ファクターＡ、５−（４−クロロベングエート）乾燥ジ
クロロメタン（２ｍｆｆｉ）及びピリジン（０，５ｍ１
）中ファクターＡ（６１２■）の溶液に４−クロロベン
ゾイルクロライド（２１０ｇ９）を加え。
１６時間後に２３℃において混合物を酢酸エチル／水中
に注入し、有機相を後処理し中性とした。粗製生成物を
、溶離相として最初にジクロロメタン次にジクロロメタ
ン−エーテル（１９：１）を使用するＭｅｒｃｋ　Ｋｉ
ｅｓｅ１ｇｅ１６０　、２３０〜４００　メツシュシリ
カ（５０ｐ）によシクロマドグラフィ処理した。これに
より黄色のゴムが得られ、その後脱色チャコ−ｐによシ
処理したところ無色の泡状物である標記化合物（５００
ｆｆｉＰ）が得られた。〔α）ｇ”＋４６°（ｃＯ，８
０、ＣＨＯＡ５　）　：λｍＡ”ｘ　２４６　ｎｍ　（
ａ　１４２β００）ニジｍａｘ（ＯＨＢｒ５）１７１５
ｍ　’　（ニスデル）δ（ＣＤ０Ｊ２５　）７．４１　
（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）、８．００　（ｄ、　８Ｈｚ、　
２Ｈ）及び約６．８（不明瞭なｍ、　ＩＨ）　１，２Ｈ
）　、　８００（ｄ、　２Ｈ）　、及びろ・７５〜３．
８６　（ｍ、　ＩＨ）　：ｍ／ｚ＝７５０，７５２　（
Ｍ”、　５５Ｃ；Ｒ及び５７ｃＡ）。
実施例　１０４ ２６−ケドフアクターＡ、５−（４−クロロベア　ソｊ
−−ト）　（１５０ｆｎ９） ファクターＡ％　５−（４−クロッベンジェ−）　）（
４２０■）よシ得られジイソプロピルエーテルを使用す
る粉砕による結晶化によって得られ、　　ｒｎ、ｐ、２
３ト２３２°、〔α）、３３＋２５°（ｃＯ，４８，Ｃ
！ＨＣ４５）　：λｆｆ１Ｋ’ｒ　２４５　（５０，６
００）及（ｆｉ　２８１．５ｎｍ（’ｍ。、１，１ｏｏ
）、νｍａ工（ＣＨＢｒ５　）３４８０（ＯＨ）及び１
７１８ｃｍ−’　（エステル及びケトン）、δ（ＣＤＣ
Ｉ！、５）８．００（ｄ、８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（
ｄ　、　８Ｈｚ　、　２Ｈ）及び２．５０（ｓ、２Ｈ）
；ｍ／ｚ＝７４８．７５０（Ｍ”５５Ｑ、Ｑ及び５７０
λ）であった。
実施例　１０５ ５−アセトキシ−２６−ｎ−ブトキシファクタ　Ａ 乾燥エーテル中５−アセトキシファクターＡ（６２５■
）へ炭化銀（１９）、次いでヨードブタン（［］、５５
ｍ１及び過塩素酸銀（５５０■）を加えた。混合物を室
温において２０時間攪拌し、コリジン（０，５ｍ１１）
を追加した。さらに２０分間攪拌した後に混合物を濾過
し、ろ液を２Ｎの塩酸、飽和水性重炭酸す）　ＩＪウム
溶液及び水にょシ連続的に洗浄した。乾燥有機相を蒸発
しほとんど乾固させ、油をＭｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅ１ｇ
ｓ１６０．２３０〜４００メツシユ（１００ｍｆｆ１）
上のクロマトグラフィによシ精製した。ヘキサン：酢酸
エチル（３：１）Ｋよυカラムを溶離したところ無色の
泡状物（２７６■、７８％）である標記化合物が得られ
た。〔α〕ロ２＋１６０°（ｃｏ、９４．　ＣＨＣｎ２
　）λｍａｘ（Ｆ；ｔＯＨ）　２４５ｎｍ（εｆＩ１１
．，２８３００）　；δ（ＣＤＣＪ２５　）　３．１６
　（ｍ、　ＩＨ）、ｉ４３（ｍ、ＩＨ）％　３．５９（
ｍ、ＩＨ）。
実施例１０６〜１０８の化合物を実施例３０の化合物と
同じ方法により調製した。
実施例１０６ ５−アセトキシ−２６−シクロベンチルオキシファクタ
ーＡ ５−アセトキシファクターＡ及び臭化シクロはンテルよ
り得られ、〔α几１＋１６６°（旦１．６０　、ｃＨｃ
ｕ５）、λｌ１ｆｌａＸ（ＫｔＯＨ）　２４４ｎｍ（ε
ｍａ：ｃ２８，０５０　）　；δ（ＣＤＣｎ３）　　４
．２９（ｔ７．ＩＨ）、　Ｏａ３．９６　（不明瞭なｍ
：ＩＨ）、３．９５１５　；ＩＨ）　　、　　３．９１
（ｄ、１０：　１Ｈ）　　、　　３．４６（ｍ：ＩＨ）
　　、　　０．６９　（ｔｉ７　：　３Ｈ”）であった
。
実施例　１０７ ５−アセトキシ−２３−インプロポキシファクターＡ ５−アセトキシファクターＡ及び２−ヨードプロパンよ
シ得られ、〔α〕ろ１＋１６９°（Ｃ１，ＯＯ、ＣＨＣ
４５）、Ｖｍａｚ（ＯＨＢｒ５）３４７０（ＯＨ）、１
７５２及び１７１１１ｎ−’　（エステル）％　δ（Ｃ
ＤＯｎ３）５．５〜５．６（ｍ；２Ｈ）、　３．９３（
（１１０；ＩＨ）、　３．５〜＆７（ｍ；２Ｈ）、　３
．５３（ｍ、ＩＨ）％２．１６（ｓ；３Ｈ）、ｔ１３（
ａ６；３Ｈ）、１．０３（ｄ７：６Ｈ）、０．７１　（
（１７；３Ｈ）であった。
実施例　１０８ ５−アセトキシ−２３−シクロプロピルメトキシファク
ターＡ ５−アセトキシファクターＡ及びブロモメチルシクロプ
ロパンよシ得られ、〔α）３１＋　１７４゜（Ｑ　１．
７４　、０ＨＯｎ　５　）λｍａＸ（ｕｔＯＨ）２４４
ｎｍ（εｍａｘ２８，３６０）Ｖｍａｚ（Ｃ！ＨＢｒ５
）３４７０（ＯＨ）、１７３２．１７１０（エステル）
及び９９８ｃｍ−’　（Ｃ−０）、δ（ｃｐｃＪ２５　
）　５．５〜５．６　（ｍ　；２Ｈ）、３．９６（ｄｌ
ｏ；ＩＨ）、　３．４９（ｍ：ＩＨ）、　３．３７（ｄ
ａ６，１０；ＩＨ）。
３．１７（ａａ６，１０；ＩＨ）、　２．１６（ｓ、３
Ｈ）、０．７６（ｄ７；３Ｈ）　。
ａ４４（ｍ；２Ｈ）、０．２２　（ｍ　；　２Ｈ）であ
った。
実施例　１０９ ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２５−メトキシ
ファクターＡ 乾燥へキサメチルホスフォトリアミド（１８ｍｆｆ１）
中に発泡しながら加えられた５−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−ファクターＡ（２３９■）を磁石で回転さ
せながら攪拌された溶液中へ、エーテル（３Ｍ溶液０．
３５ｍ１）中ヨー化メチルマグネシウムの溶液を室温に
おいて窒素下で加えた。３０分後にヨードメタン（０，
４ｍ１．）を加え。
得られた混合物を５時間攪拌し、エーテル（１００ｍｌ
）で希釈し、水によってざっと洗浄した。エーテル溶液
をその後塩水（５０ｔｎｔ）により洗浄し、乾燥有機相
を蒸発させた。その結果得られた泡状物（２８０１１Ｆ
）をＭｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０〜
４００メツシユ（８０ｍｌｌ）上クロマトグラフィによ
シ精製した。ヘキサン：酢酸エチル（５１）によシ溶離
すると無色の泡状物（４６％）である標記化合物が得ら
れた。〔α〕ろ１＋１４２°（ｃｌ、１３．ａｈａβ３
）λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２４４ｎｍ（εｍａｘ２７９ｏ
ｏ）；Ｖｍａｚ（ＯＨＢｒ３）３４９０（ＯＨ）ｂ　　
１７０８（ｂｒｏｄ；エステル）及び９９５ｃｍ−’　
（０−０）：δ（ＣＤＯｕ５）４．４２（ｍ；　ＩＨ）
、３．９２（（１１０；ＩＨ）、３．３〜３．４　（ｍ
；２Ｈ）　、　３．３２（ｓ；３Ｈ）　、　０．９２（
ｓ；９Ｈ）、０．７５（ｄ７：３Ｈ）、０．１２（θ；
６Ｈ）であった。
実施例１１０の化合物を同様の方法によシ調製した。
実施例　１１０ ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２３−ｎ−プロ
ピルオキシファクターＡ ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシファクターＡ及び
１−ヨードプロパンより得られ、〔α）ｊ’＋１５３°
（ｃｌ、１６：ＣＨＯｆＡ３）、λｍａｘ（ＫｔＯＨ）
　２４４　ｎｍ（εＸｎａＸ２９９５０）、νｌ１ｎＢ
ｚ（ＣＨＢｒ３）３４６０（ＯＨ）　、　１７０５（エ
ステル）及び９９５ｃｒｎ−１（Ｃ−０）、δ（ｃＤｃ
ｎ　５　）４．４４（ｍ；　ＩＨ）、３．９６（ｄｌｏ
；ＩＨ）３．５６（ｍ；ＩＨ）＋　３．４５（ｍ；ＩＨ
）、３．１４（ｍ；ＩＨ）、　　０．９３（ａ：９Ｈ）
、　　０．７５（ｄ７；３Ｈ）、０．１３（８；６Ｈ）
であった。
実施例　１１１ ファクターＡ５−アセテ−）２３−ｐ−トリルチオノカ
ーボネート 乾燥ジクロロメタン（５［１ｍＭ）及び乾燥ピリジン（
４，９ｍ１）中ファクターＡ５−アセテ−）（４，００
０ｐ＞の溶液を、窒素下でｐ−）！Ｊシルロロチオノホ
ルメー）（３，７ｍ１）によシ１０分間滴加処理した。
得られた暗色の溶液を室温において４５時間攪拌した。
溶液をジクロロメタン（２００ｍｆｉ）によシ希釈し、
２Ｎの溶酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及び飽和塩
水Ｃ２Ｘ２０Ｃ２Ｘ２Ｏ０によシ連続的に洗浄し、乾燥
させ（硫酸マグネシウム）、溶媒を蒸発させ暗緑色の泡
状物を得た。これを酢酸エチル（２００ｔｎＱ）中に溶
解させ活性チャーコールにより処理した。濾過、次いで
蒸発させることによ）淡緑色の泡状物を得、シリカ（Ｍ
ｅｒｃｋＫ、ｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．粒子径０．０４
　ｏ〜ｏ、ｏ　６３ｍ、メツシュ・２６０〜４００）上
において大気圧下で溶離剤として−＼キサン：酢酸エチ
ル（２８１）を用いるクロマトグラフィを行なったとこ
ろ、淡黄色の泡状物（３，９４６＃）の標記化合物が得
られた。λｎ１（ｘ　タ／　−／’　）　２４５Ｈｍ（
ｇ３４２００）、νｍａｚ　（ＣＨＥｒ　３）３６２０
〜３３４０（ＯＨ）、１７３１　（酢酸）、１７１ＣＪ
ｃＩ１１−１（カルボニル）、δ（ＯＤＯｊ２５）６．
８１（ｄ、６Ｈｚ、＋Ｈ）、　２．１６（８゜３Ｈ）、
　２．３（Ｓ（８，３Ｈ）、　３．３４（ｍ、ＩＨ）、
＆９９（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、９Ｈｚ、
２Ｈ）。
実施例　１１２ ２３−デオキシ−ファクターＡ５−ア七テート乾燥トル
エン（、１００ｍ１）中ファクターＡ５−アセテ−）２
３−ｐ−）リルチオノカーボネート（１匡１９４Ｆ）の
溶液を窒素下で還流温度まで加熱し、α−アゾービスー
イソブヂロニトリル（５０９■）によシ処理した。乾燥
トルエン（６０ｍＱ）中トリーｎ−ブチルチン／Ｓイド
ライド（１０，２５ｍ１）の溶液を２５分間滴満願理し
、還流条件下に維持した。混合物をさらに２５分間攪拌
し、室温まで冷却し溶媒を蒸発させ黄色の油を得た。
これをアセトニトリル（６００ｄ）中に溶解させヘキサ
ンによシ洗浄した。溶媒を蒸発させたところ白色の泡状
物が得られ、シリカ（ＭｅｒｅｋＫｉｅｓｅ１ｇｅ１６
０、粒子径０．０４０〜０．０６３　ｍ、メツシュ２６
０〜４００）上でヘキサン；酢酸エチル（４：１）を溶
離剤とするクロマトグラフィ処理を行なったところ標記
化合物（２，４４２Ｐ）が得られた。
〔α）、ｊ２＋１４４°（ｃ　Ｏ，４３クロロホルム）
、λｍａ！　（エタノ−／’　）　２４５．５Ｈｍ（！
２９６５０）ｂ　’ｍａｘ（ＣＨＢｒｇ）　３４２０〜
３３４０（ＯＨ）、　１７３２　（酢酸）、１７１□−
１（カルボニル）％δ（ＯＤＣｊ！３）０．６８（Ｊ５
Ｈｚ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。
３．３２（ｍ、ＩＨ）。
相当する上記ファクターＡ誘導体の調製法と同様の方法
によって、実施例１１６〜１２０の下記ファクターＤ誘
導体を調製した。
実施例　１１３ ５−アセトキシファクターＤ（９２６ｇＪｆ）ファクタ
ーＤ（２，５５＋）及び酢酸無水物（０，４７ｎｉｌ）
よ）得られ、　　［ａ　）Ｄ　’　＋１４５−９°（ｃ
　Ｏ，９、ＣＨＣ！ｊ２５　）、λ”’：ｉ”２３９（
２８，７００）及び２４５Ｈｍ（ｇｍＩ！Ｌｚ３１．Ｑ
　ＯＯ）　ニジｍａＸ（ＣＨＢｒ５）３４９０（ＯＨ）
　１７３０及び１７１０　（、エステル）：δ（ＣＤＯ
Ａ５）０．８１（ｄ、７Ｈｚ：３Ｈ）、０．９９（ａ、
７Ｈｓｓ；３Ｈ）　、１．００（ｔ、７Ｈｚ；３Ｈ）、
１．５３　（ｓ　１３Ｈ）　＊　　１５９　（ｓ　；　
３＋”　）、　１．７５（ｓ：３Ｈ）、２−１６　（ｓ
　：５Ｈ）、３．３２　（ｍ；　ＩＨ）、３１．６５　
（ｍ；ＩＨ）　。
４．０４　（ａ　、　６Ｈｚ　；　ＩＨ）及び５．５３
（ｍ；２Ｈ）　；ｍ／ｚ＝６４０（Ｍ”）であった。
実施例　１１４ ５．２６−ジアセトキシファクターＤ（２８６■）７７
りｆｉ−Ｄ　（４３９ｇＩｇ）及び無水酢酸（Ｃ１，２
５ｄ）より得られ％　ｍ、ｐ、１４７〜１４９°（エー
テル中ペメタンニジ得られた菱面体）〔α〕乙１＋１５
２．６°（旦０．９゜ｃＨｃβ５）、λ恭０Ｈｚ３ｚ、
５ｃｚｔｓｏｏ）、　ｚ３ｓ（２６，６ｏａ）及び２４
４５Ｈｍ（ｇｍａｘ２８，８００　）　ニジｒｎａｚ（
ＣＨＢｒ５）ｊ７２０−’　　（エステル）；δ（ＣＸ
０１１５）０．７２（ｄ、６Ｈｚ：５Ｈ）、　０．９９
（ｄ。
６Ｈｚ；３Ｈ）、　　１．０１　（ｔ、７Ｈｚ：３Ｈ）
、１．５３（ｓ；３Ｈ）　、　　１．６０（ｓ。
３Ｈ）、　　ｔ７５（ｓ；３Ｈ）、２．０２（ｅ：５Ｈ
’）、　　２．ｆ５（ｓ；３Ｈ）、３．３１（ｍ；ＩＨ
）％　４．０４（ａ、６Ｈｚ、ＩＨ）、４．９１（ｍ；
ＩＨ）及び５．５〜５、６　（ｍ　：　２Ｈ）　；　ｍ
／ｚ＝６８２　（Ｍ”）であった。
実施例　１１５ ２３−アセトキシファクターＤ（１２７■）５．２３−
ジアセトキシファクターＤ（２０７ｇ９）よシ得られ、
（ａ　）ｃ、’　＋　１５０°（ｃ　Ｏ，５、ＣＨＣＪ
２５　）、２Ｈｚ（Ｐ２３８（２９，２００）及び２４
４．５Ｈｍ（’ｍ５ＬＸ１５，６００）　ニジｍａｘ（
ＣＨＢｒ５）３３００．３５９０（ＯＨ）及び１７１（
ｋｙ＋ｙ−’　（工、ｃ、テＮ）；δ（ＣＤＣＪｔ５）
０．７２（ｄ、７Ｈｚ；３Ｈ）、０．９９　（ｄ　、　
７Ｈｚ　；　３Ｈ）１、（Ｎ（ｔ、７Ｈｚ：３Ｈ）１．
５３（ｇ：３Ｈ）ｔ６０（ｓ：３Ｈ）、　１．５６（ｓ
：３Ｈ）、　３．２６（ｍ：ＩＨ）、　３．９５（ｄ、
６Ｈｚ；ＩＨ）、　４２６（ｔ、６Ｈｚ；１Ｈ）及び４
．９１　（ｍ；　ＩＨ）　：ｍ／ｍ＝６２４（Ｍ”）で
あった。
実施例　１１６ ２３−ｐ−トリルオキシチオカルボニルオキシファクタ
ーＤ、５−アセテ−）（６１［］ｍｙ）５−アセトキシ
ファクターＤ（７７６ｇ９）及びｐ−トリルクロロチオ
ノホルメート　（０，７５ｍｆｉ）よシ得られ、（α）
ｊ’＋１３２°（ｃ　Ｏ，４、０ＨＣｉｊ２５　）　λ
ＭＦ？’２３８．５（３４，８００）、及び２４４．５
Ｈｍ（εｍａｘ３５，４００）、νｍａ工（ＣＨＢｒ５
　）３５９及Ｕ　３５６ｏ（ｏＨ）並びに１７５ｈ−１
（エステＡ／　）　；δＯ（ＣＤＣ１，ｓ　）　０−８
１　（ｄ　ｓ　７Ｈｚ　；　３Ｈ）　ｏ、９９　（ｄ、
７Ｈｚ　；、５Ｈ）　：　１．００（ｔ、７Ｈ，３Ｈ）
、１．５３（ｓ：３Ｈ）　１．６１　（ｓ：３Ｈ）　。
１．７５　（ｓ　；３Ｈ）　１２．１５（８；３Ｈ）　
％２．３６　（ｓ　；３Ｈ）　、　３．３３　（ｍ；Ｉ
Ｈ）、３．９８（ｄ、１０Ｈｚ、ＩＨ）４．０４（ｄ、
６Ｈｚ；ＩＨ）、５．５〜５．６（ｍ；２Ｈ）、　６．
９８（ｄ、９Ｈｚ；２Ｈ）及び７．１９（ｄ、、９Ｈｚ
；２Ｈ）ｍ／ｚ＝７９０（Ｍ”）であった。
実施例　１１７ ５−アセトキシ、２３−デオキシファクターＤ（３６７
ｒＩ９） ５−７セトキシ、２３−ｐ−トリルオキシチオカルボニ
ルオキシファクターＤ（５８２■）よシ得られた。この
試料の一部をヘキサンより再結晶させるとＨＰＬＯによ
シ分析的に純度の高い物質、ｍ、　１）、　２２２〜２
２４°〔α’＋Ｂ’＋１３４°（ｃ　ａ９　、　ＣＨＣ
ｊｌ　３）　。
λＦｊ、Ｘ”Ｘ’　２４５Ｈｍ（ｇｍａｘ３２，４００
　）　ニジｍａｘ（ＣＨＢｒｇ　）３５５０．６４６０
ＣＨ）、１７３５及び１７１０ＣＷ１−’　（エステル
）；δ（ＯＤＯｆｉ、）０．６９（ｄ、６Ｈｚ：５Ｈ）
　、　ｔｏｏ（ｄ、６Ｈｚ；３Ｈ）、１．００（ｔ、７
Ｈｚ；３Ｈ）、１．５３（ｓ；３Ｈ）、　１．５９（ｓ
；３Ｈ）、１．７６（ｓ；３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ
）、５．３１（ｍ；ＩＨ）、　３．４４（ｄ、１０Ｈｚ
：１１Ｈ）、　４．０５（ａ、６Ｈ２；ＩＨ）及び５．
５〜５−６　（ｍ　：　２Ｈ）　：　ｍ／ｍ＝６２４　
（Ｍ”）が得られた。
実施例　１１８ ２３−デオキシファクターＤ（１５９ｆ４）５−７セト
キシ、２３−ジヒドロファクターＤ（２３１１１１９）
よ）得られ、〔α）Ｄ＋１２３°（ｃｏ、５゜ＣＨＣＪ
　５　＞、λｒｒＩＸ”ｘ　２４４−６　ｎｍ（εｍ３
１２８．３００　）　；’ｍａｘ（ＣＨＢｒｓ）３５５
０及び３４６０（ＯＨ）、　　１７０５副−１（エステ
ル）；δ（ｃｐλ３）０．６９　（ｄ　、　６Ｈｚ　；
３Ｈ）、１．００（ａ、６Ｈｚ；３Ｈ）、１．００（６
，７Ｈｚ：３Ｈ）、ｔ５３（ａ：３Ｈ）、１．５９（ｓ
；３Ｈ）１，１．８７（ｇ；３Ｈ）、３．２６（ｍ；Ｉ
Ｈ）、３．４４（ｄ、　１０Ｈｚ：ＩＨ）、３．９６（
ｄ、６Ｈｚ；ＩＨ）及び４２８　（ｔ　、　６Ｈｚ　；
　ＩＨ）　；　ｒｖ’ｚ＝５８２（Ｍ”）であった。
実施例　１１９ ５−アセトキシ、２６−ケトファクターＤ（１５２ｑ） ５−アセトキシファクターＤ（３３６ｍ９）よシ得られ
、ｍ、ｐ、２２８〜２８０°〔α）Ａ　Ｉ　＋　６４°
（ｃ　Ｏ，６、０ＨＯｊ１５　）％λ盆ｇＨ２４４，５
ｎｍ（’ｍａｘ３１，１００　）　；νｍａｘ（ＣＨＢ
ｒ　５　）　５５００（ＯＨ）、　１７３２及び１７１
４ｃｍ−１（エステル及びケトン）；δ（ＯＤＣＪ！５
）０．８６（ｄ、６Ｈｚ；３Ｈ）、　０．９８（ｄ、６
Ｈｚ；３Ｈ）、１．００（ｔ　、７Ｈｚ　：　５Ｈ）　
ｓ　１−４９　（ｓ　；　３Ｈ）　ｓ　ｔ６７　（’　
；　！ＩＨ）、１．７４（ｓ：３Ｈ）、　２．１４（ｓ
；３Ｈ）％３．３！＋（ｍ；ＩＨ）、４．０３（ａ、６
Ｈｚ：ＩＨ）及び５．５〜５．６　（ｍ：２Ｈ）　；　
ｍ／ｍ＝６２４（Ｍ”）であった。
実施例　１２０ ２３−ケトファクターＤ（５９■） ５−アセトキシ−２３−ケトファクターＤ（９６〜）よ
シ得られ、［：（Ｚ）３’＋８４°（ｃ　Ｏ，４、ｃａ
ｃｎ　５　）　。
λＨＡ＝ｚ　４４．５　ｎｍ（ｇｍａｘ２８．ｏ　００
　）　；　ｌ’ｍａｘ（ＣＨＢｒ５　）　３５５０及び
３５００（ＯＨ）、　１７１２ｍ−’　（−１−ステル
及びケトン）；δ（ＣＤＣｌ２）０．８６（ｄ、６Ｈ２
：３Ｈ）、０．９８（ｄ、７Ｈｚ：３Ｈ）、１．００（
ｔ、７Ｈｚ：３Ｈ）、ｔ５０（ｓ：３Ｈ）１．６８（ｓ
：５Ｈ）；１．８６（ａ、Ｉ）。
３．２７　（ｍ：　ＩＨ）　、　５．７３（ｄ、　ｌＯ
Ｈ２；　ＩＨ）　；３．９５　（ｄ、６Ｈｚ；ｊＨ）及
び４．２７（ｔ、６Ｈｚ：ＩＨ）であった。
実施例　１２１ ファクターＡ、２３−フェニルアセトキシ（２４゜′Ｉ
９） ファクターＡ（３０６１１ｔ！Ｊ）及び塩化フェニルア
セトキシ（０，３３ｍ１）よシ実流側８１の化合物と同
じ方法によって調製された。〔α〕６°＋　１４００（
ｃｏ、９２．ｃＨｃｎ５）、νｍａｚ　（ＯＨＢ　ｒ　
３）　３５５０及び３４７０（ＯＥ（）１７６泗−１（
エステル）、δ（ＯＤＣβ５）７．３２（θ、５Ｈ）。
５．０（ｍ、ＩＨ）、　４．２９（ｔ、Ｊ７Ｈｚ、ＩＨ
）、　３．８８（ａ、ＪｌｏＨｚ、ＩＨ）。
３．６２（ｓ、２Ｈ）及び０．５４（ｃｌ、Ｊ７Ｈｚｊ
Ｈ）。
実施例　１２２ ２３−エトキシファクターＡ メタノ−／Ｌ／（１８ｎ１１）中５−アセトキシー２３
−二トキシファクターＡ（８０６■）の溶液を水浴中で
冷却し、ＩＮの水性水酸化ナトリウム（１゜３雌）を加
え、ついで淡黄色の溶液を水浴中において１．２５時間
攪拌した。溶液を酢酸エチ／Ｌ／（８０ｍｌ）によシ希
釈し５次いで１Ｎの塩酸、水及び塩水によシ連続的に洗
浄した。乾燥した有機相を蒸発させその結果得られたゴ
ムをＭｓｒｃｋＫｅｉｓｅ１ｇｅ１６０シリカ２３０〜
４００メツシュ（２００ｉｌｌ）上クロマドグ２フイに
よシ精製した。カラムをジクロロメタン中１５チの酢酸
エチルによシ溶離したところ無色の泡状物である標記化
合物（６２３ｑ）（α：］、％’＋１７８°（ｃｌ、１
３，０ＨＣＡ５）　１ｍ２ＬＸ（ｘｔＯＨ）２４４ｎｍ
（Ｃ１，ｌｌ、工２９，４００　）　；δ（ＯＤＣＪ２
．）４．２９（ｔ、７；ＩＨ）、　３．６５（ｍｌＨ）
、′５．４７（ｍ；ＩＨ）、　３．２６（ｍ；２Ｈ）。
１．１５（ｔ、７；３Ｈ）が得られた。
実施例１２３〜１２６の化合物を同様の方法によシ調製
した。
実施例　１２３ ２３−ｎ−ブトキシファクターＡ ５−アセトキシ−２３−ｎ−ブトキシ−ファクターＡよ
シ無色の泡状物である標記化合物（６１％）が得られた
。〔α〕ロ１＋１６１°（ｃ　’Ｉ−４７＋ｃＨＣｆｌ
　５　）λｍａｘ（ＦｉｔＯ：Ｅ（）２４４ｎｍ（６３
３１００）；δ（ＣＤＯｎ５）４．３０（ｔ、７；ＩＨ
）、　！＝６０（ｍ；ＩＨ）、３．４３（ｍ；ＩＨ）、
　３．１７（ｍ：ＩＨ）。
実施例　１２４ ２６−ｎ−プロポキシファクターＡ ５−アセトキシ−２５−ｎ−プロポキシファクターＡよ
）無色の泡状物である標記化合物が得られ（８３φ）〔
α〕ろ１＋１６５°（ｃｔｏｌ　、　０ＨＯｊ１５）　
。
λｍａｘ（ｚｔｏＨ）　２．４５　ｎｍ（Ｃ３０，９７
ｆ３　）、δ（ＣＤＯｕ５　）４．２９　（ｔ。
７　；Ｈ）　＊　′５．５５　（ｍ；　１Ｈ）、３．１
３　（ｍ；　ＩＨ）であった。
実施例　１２５ ２６−メトキシファクターＡ ５−アセトキシ−２３−メトキシファクターＡより無色
泡状物である標記化合物（６６％）が得られ、〔α）ｆ
ｉ’＋１７５°（ｃｌ、０１　、ｃＨｃｎ、）λｒｎａ
工（ｇｔｏＨ）２４４ｎｍ（ε１９，１００）：δ（Ｃ
Ｄ０１３）４．２９（ｔ、７：ＩＨ）、６．４０（ｍ；
１Ｈ）、３．３３　（ｓ　：　３Ｈ）であった。
実施例　１２６ ２６−シクロペンチルファクターＡ ５−アセトキシ−２３−シクロペンチルオキシファクタ
ーＡよシ無色泡状物でちる標記化合物（７５％）が得ら
れ、〔α〕ろ’＋１６０°（（！　ｔ６５　、ＣＨＯら
）％λｍ、Ｘ（ＫｔＯＨ）２４４ｎｍ（ｊ１９，８００
）：δ（ＣＤＣ１５）４．２９　（ｔ、７゜１１（）、
約五９６　（不明瞭なｍ；ＩＨ）、３．９５（ａ、５；
ｌＨ）。
！１．９１　（ｄ、１０；ＩＨ）、′５．４６（ｍ；Ｉ
Ｈ）、０．６９（ａ、７：３Ｈ）でちった０ 実施例　１２７ （ａ）５−アセトキシ−２３−アリルオキシファクター
Ａ 乾燥エーテル（２５ｍｆｉ）中５−アセトキシファクタ
ーＡ（２０７■）及びヨー化アリ／ｌ／　（１，Ｏ峨）
の溶液にサリチル酸銀（８７２■）を加え、その混合物
を室温において４日間攪拌し、ついで濾過した。涙液を
蒸発させたところ黄色の油が得られ、ＭｅｒｃｋＫａｉ
ｓｅｌ、ｇｅ’１６０．２３０〜４００メツシュ上クロ
マトグラフィにより精製させた。ジクロロメタン：酢酸
エテル（１９：１）Ｋより溶離を行なったところ無色泡
状物（１０５■）の標記化合物が得られ、〔α〕ろ１＋
１５２°（ｃｔｏｏ、ｃＨＣλ５）、λ。
（ＫｔＯＨ）２４５ｎｍ（ｇ、２８４００）　、δ（Ｃ
ＤＣλ５）３．５４（ｍ＋　ＩＨ）、４．１４　（ｍ、
　ＩＨ）であった。下記の化合物を同様の方法によシ調
製した。
（ｂ）５−アセトキシ−２６−ｎ−プロピルオキシファ
クターＡ ５−アセトキシファクターＡ及びヨー化ｎ−プロピルよ
シ得られた。Ｍｅｒｃｋ　Ｋｓｉｓｅｌｇｒｌ　６０゜
２３０〜４００メツシユシリカ上でヘキサン：酢酸エチ
ル（３：１）を溶離剤としてクロマトグラフィによる精
製を行なったところ無色泡状物の標記化合物が得られた
。〔α）Ｂ２＋　１６０’（ｃＱ、７５．ｃＨＣＡ５）
。
λｍａｘ（１ｔＯＨ）２４５Ｈｍ　％（’　＋　２７６
００　）δ（ｃＤｃｊｔ、）３．３３（ｓ。
３Ｈ）、！１．３９（ｍ、ＩＨ）。
（Ｃ）５−アセトキシ−２３−メトキシファクタＡ ５−アセトキシファクターＡ及びヨー化メチルよシ得ら
れた。標記化合物が無色泡状物として得られｈ　　（ａ
）２２−Ｈ５９°（ｃ　Ｏ，９８、０ＨＯＪ１５　）　
、　　λ工、より （ＥｔＯＨ）２４５Ｈｍ（ｇ、２７６００）δ（ＯＸＣ
ｊ２５）３．３３（ｓ、Ｈ）、　３．３９（ｍ、　ＩＨ
）であった。
以下は１本発明による調剤の例である。以下の説明にお
いて使用される「活性成分」という語句は１本発明の化
合物を示し１例えば実施例１１．１４．２１．２７．９
７，１２２または１２３の化合物である。
プロピレングリコール　　　〜１００．０活性成分をベ
ンジルアルコール及びグリセリルトリアセテート中へ溶
解させた。プロピレングリコールを加えて容積を調節し
た。溶液を炉遇し、全ての粒状混濁物を除去した。生成
物を薬学的常法２例えば滅菌充填及び無菌包装のような
薬学的常法によシ滅菌した。
エーロゾルスプレィ 活性成分　　　Ｑ、１０．０１〜２．［１＊Ｗ／Ｗトリ
クロロエタン　　　　２９９ トリクロロフルオロメタン　６５．０ ジクロロジフルオロメタン　３５，０ 活性成分とトリクロロエタンを混合し、エーロゾル容器
に充填した。上空部を高圧ガスによシ・ソージし、所定
の位置にパルプを取シ付けた。
加圧下で所望量の液体高圧ガスをパルプを介して充填し
た。作動器及び散布用のキャップを取シ付けた。
錠剤 製法−湿式顆粒形成 町 活性成分　　　　　２５０．０ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　４．５とうも
ろこし殿粉　　　　　　　　　　２２．５スターチグリ
コラートナトリウム　　　　　　　　９−０ラウリル硫
酸ナトリウム　　　　　　　　４．５微結晶性セルロー
ス　　　錠剤のコアの重さが４５０即になるまでの量 充分量の１０チ殿粉ペーストを活性成分に加えて顆粒形
成のための適当な湿潤塊を生成した。
顆粒を調製し、トレイ式または流床式の乾燥機を用いて
乾燥させた。ふるいにかげ、残りの成分を加え、圧縮し
て錠剤とした。所望によりヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースまたは水性若しくは非水性溶媒系を使用する他
の同様のフィルム形成物質を使用することによって錠剤
のコアをフィルムコートしてもよい。可塑剤及び適当な
着色剤をフィルムコート溶液に加えてもよい。
小動物／家畜のだめの獣医学的錠剤 製法−乾式顆粒形成 属ｇ 活性成分　　　５０．０ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　７．５活性成
分とステアリン酸マグネシウム及ヒ微品質セルロースを
混合した。この混合物を圧縮しスラップとした。回転式
顆粒形成装置を通過させることによりスラップを破壊し
、自由流動性の錠剤を生成した。圧縮して錠剤とした。
所望によシ錠剤のコアを前記したようにフィルムコート
してもよい。
活性成分　　　１５０＠ｉｌ　　０１０５〜１．０町ポ
リソルベート６０　　３．０％ｗ／ｗ　　　　　　〜３
または１５２白色の蜜ロウ　　　６．０饅ｗ／ｗ〜３９
　〜３または１５２落花生油　　９１．０％ｗ／ｗ　　
〜３または’＋ｓｐ落花生油、白色の密ロウ及びポリツ
ルベニト６０を攪拌しながら１６０℃まで加熱した。２
時間１６０℃に維持した後に攪拌しながら室温まで冷却
した。無菌状態において活性成分を賦形剤に加え高速ミ
キサーを使用して分散させた。コロイドミルを通して精
製させた。無菌状態において生成物をプラスチック製滅
菌注射器に充填し九〇 活性成分Ｑ、３５　０．０１〜２．０％ｗ／ｖポリソル
ベート８５　　　　　　５．０ベンジルアルコール　　
　　　６．０ プロピレングリコール　　　　　　５０．０リン酸緩衝
液　　　　　　−６，０〜６．５水　　　　　　　　　
　　　　　〜１００活性成分をポリソルベート８５、ベ
ンジルアルコール及びプロピレングリコール中へ溶解さ
せた。一部の水を加え、必要である場合は、シん酸緩衝
液によシ…を６０〜６．５になるように調節した。最終
的な容積を水で調節した。生成物を水薬容器に充填した
。
活性成分　　７．５　１〜３０％ｗ／ｗサッカリン　　
　　　２５．０ ポリソルベート８５　　　　３．０ ジステアリン酸　　　　５．０ アルミニウム 分別ココナツン油　　〜１００．０ ジステアリン酸アルミニウムを分留ココナツツ油及びポ
リフル＜−）８５中に加熱によシ分散させた。室温まで
冷却し、サッカリンを油状の賦形剤中に分散させた。主
薬中に活性成分を分配した。ついでプラスチック製注射
器に充填した。
活性成分　　　　２．５　　０．０５〜５％ｗ／ｗ硫酸
カルシウム半水化物　　〜１００．０活性戊分と硫酸カ
ルシウム半水化物を混合した。湿式顆粒形成工程を使用
して顆粒を調製した。トレイ又は流床式乾燥機を使用し
て乾燥させた。次いで適当な容器に充填した。
乳化濃厚飼料 活性成分　　　　　５０９ ホネート（ＯＡＬＸ） ＮＰ１３） 芳香族溶媒（例えば５ｏｌｖｅｓｓｏ　１００　）を加
え１℃とした。
全成分を混合し溶解するまで攪拌した。
顆粒 （ａ）　　活性成分　　　　　　　　　　５０９木材樹
脂　　　　　　　　　　４０ｊＩＧｙｐｓｕｍ顆粒（２
０〜６０メツシユ）　　　　〜１に９く例えばＡｇ５ｏ
ｒｂ　１００Ａ） （ｂ）　　活性成分　　　　　　　５０２Ｓｙｐｅｒｏ
ｎｉｃ　ＮＰ１３　　　　　４０　？Ｇｙｐｓｕｍ顆粒
（２０〜６０メツシユ）　〜１　ゆ全ての成分を塩化メ
チレンのような揮発性溶媒中に溶解し、ミキサー内で破
壊されている顆粒に加えた。乾燥させて溶媒を除去した
。
本発明の化合物についてネマトスピロイデスデュピアス
（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ　ｄｕｂｉｕｓ　）
に感染させたマウスに対する薬効について試験した。
すなわち、メスのＣＰ７′Ｈマウス（１８〜２２？）に
Ｎ、　ｄｕｂｉｕｓのＬ６幼生ｉｏｏ匹を与えて、この
感染物を成熟（通常６週間）させた。このマウスを次い
で本発明の化合物の６／４滴定量レベルの一つで一回経
口投与処理した。この化合物はプロピレングリコール中
で投与された。マウスを次いで少（とも３日（通常５日
）間置き次に成熟した感染物を宿したマウスを殺して小
腸な取り出した。創出した小腸断片を先端の丸いハサミ
で切開し、小腸粘膜を露出させた。成虫の虫を改良ベル
マン装置によって集めた。移動時間は５時間でこの時間
中は移動中の虫を６７℃に保持した。５時間後にナイロ
ンガーゼを通シテ移動した虫を×２の倍率の虫メガネで
検ＩＥした。
ガーゼにとらえられた虫および移動した虫を数えて各々
のマウスに寄生した虫の総数が得られ、そしてこれを対
照と比較した。か（して本発明の化合物はこの操作に従
い１０　ｍｙ、％の投与量において処理されたマウスの
虫の保有数を有意に減少させることが分った。例えば、
実施例１１．２１．２７．９７および１２２の化合物で
はそれぞれ対照例のものに比較してマウスの平均の虫保
有数で８０−以上の減少を示した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１はメチル、エチルもしくはイソプロピル基
    を示し、Ｒ＾２は水素原子は水素原子もしくは基ＯＲ＾
    ５（ＯＲ＾５はヒドロキシ基もしくは２５個までの炭素
    原子を有する置換されたヒドロキシ基を示し、Ｒ＾３が
    水素原子を示しまたはＲ＾２及びＲ＾３はこれらが結合
    している炭素原子と一緒にして＞Ｃ＝Ｏ基を示し、そし
    てＯＲ＾４は上記定義の基ＯＲ＾５を示す。ただしＲ＾
    ２がヒドロキシ基を示す場合はＯＲ＾４はメトキシ基以
    外の置換されたヒドロキシ基を示す）で示される化合物
    またはその塩。 ２）式中Ｒ＾２及び／又はＯＲ＾４が基−ＯＣＯＲ＾６
    、−ＯＣＯ＿２Ｒ＾６、−ＯＣＳＯＲ＾６（Ｒ＾６は、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８のアルキル基；１または２以上のハロゲ
    ン、カルボキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ、フェノ
    キシもしくはシリルオキシ置換基で置換されたＣ＿１〜
    Ｃ＿８のアルキル基；Ｃ＿２〜Ｃ＿８のアルケニル基；
    Ｃ＿２〜Ｃ＿８のアルキニル基；Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿２の
    シクロアルキル基；アルキル部分が１〜６個の炭素原子
    を有しアリール基が４〜１５個の炭素原子を有するアラ
    ルキル基；またはＣ＿４〜Ｃ＿１＿５のアリール基を示
    す）、フオルミルオキシ基、基−ＯＲ＾７（Ｒ＾７はＣ
    ＿１〜Ｃ＿８のアルキル基もしくはＣ＿３〜Ｃ＿７のシ
    クロアルキル基で置換されたＣ＿１〜Ｃ＿８アルキル基
    を示す）、基−ＯＳＯ＿２Ｒ＾８（Ｒ＾８はＣ＿１〜Ｃ
    ＿４のアルキル基またはＣ＿６〜＿１＿０のアリール基
    を示す）、シリルオキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿７の環式もし
    くは非環式のアセタールオキシ基または基−ＯＣＯ（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｎＣＯ＿２Ｒ＾９（Ｒ＾９は水素原子もしく
    はＲ＾６について定義したとおりの基を示しそしてｎは
    ０、１もしくは２である）前記特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ３）Ｒ＾１がイソプロピル基である前記特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ４）Ｒ＾２が水素原子、ヒドロキシ基、−ＯＣＯＲ＾６
    （Ｒ＾６は場合によつてはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ
    基もしくはフエン（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）アルキル基によつ
    て置換されるＣ＿１〜Ｃ＿８のアルキル基）、−ＯＣＯ
    ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾６は場合によつては１〜３個のハロゲ
    ン原子によつて置換されるＣ＿１〜Ｃ＿８のアルキル基
    ）、−ＯＣＯＣＯ＿２Ｈ、−ＯＲ＾７（Ｒ＾７はＣ＿１
    〜Ｃ＿８のアルキル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿２のシクロア
    ルキル基、アリル基もしくはシクロプロピルメチル基）
    を示すかまたはＲ＾２及びＲ＾３はこれらが結合してい
    る炭素原子と一緒にして＞Ｃ＝Ｏ基を形成するものであ
    る前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５）Ｒ＾２は水素原子、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基
    、シクロプロピルメトキシ基、アセトキシ基、フェノア
    セトキシ基、プロピオノキシ基、イソブチリオノキシ基
    もしくはシクロプロパンカルボニルオキシ基を示し、Ｒ
    ＾３は水素原子を示し、またはＲ＾２及びＲ＾３はこれ
    らが結合している炭素原子と一緒にして＞Ｃ＝Ｏ基を形
    成する前記特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６）−ＯＲ＾４がヒドロキシ基、メトキシ基、アセトキ
    シ基またはメチルオキシカルボニルオキシ基である前記
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７）Ｒ＾１がイソプロピル基、Ｒ＾２が水素原子、エト
    キシ基、ｎ−プロポキシ基、アセトキシ基もしくはプロ
    ピオノキシ基、Ｒ＾３が水素原子を示し、またはＲ＾２
    及びＲ＾３はこれらが結合している炭素原子と一緒にし
    て＞Ｃ＝Ｏ基を形成し、ＯＲ＾４がヒドロキシ基、アセ
    トキシ基もしくはメチルオキシカルボニルオキシ基を示
    すことを特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ８）Ｒ＾１がイソプロピル基、Ｒ＾２が水素原子、Ｒ＾
    ３が水素原子、ＯＲ＾４がヒドロキシ基を示すか；Ｒ＾
    １がイソプロピル基、Ｒ＾２がプロピオノキシ基、Ｒ＾
    ３が水素原子、ＯＲ＾４がヒドロキシ基を示すか；Ｒ＾
    １がイソプロピル基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３はこれら
    が結合している炭素原子と一緒にして＞Ｃ＝Ｏ基を形成
    し、−ＯＲ＾４がヒドロキシ基を示すか；Ｒ＾１がイソ
    プロピル基、Ｒ＾２がエトキシ基、Ｒ＾３が水素原子、
    −ＯＲ＾４がヒドロキシ基を示すか；Ｒ＾１がイソプロ
    ピル基、Ｒ＾２がｎ−プロポキシ基、Ｒ＾３が水素原子
    、ＯＲ＾４がヒドロキシ基を示すか； Ｒ＾１がメチル基、Ｒ＾２がアセトキシ基、Ｒ＾３が水
    素原子、ＯＲ＾４がヒドロキシ基を示すか；Ｒ＾１がエ
    チル基、Ｒ＾２がアセトキシ基、Ｒ＾３が水素原子、Ｏ
    Ｒ＾４がヒドロキシ基を示すか；または Ｒ＾１がイソプロピル基、Ｒ＾２がアセトキシ基、Ｒ＾
    ３は水素原子、ＯＲ＾４がヒドロキシ基を示すものであ
    る前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９）前記特許請求の範囲第１項記載の化合物（Ｒ＾２及
    びＲ＾３はそれらが結合している炭素原子と一緒にして
    ＞Ｃ＝Ｏを表わし、Ｒ＾４はヒドロキシ基もしくはメト
    キシ基を示す）であつて、少くとも１種のかかる化合物
    を含有する欠けたところのない全醗酵ブロスの形態のも
    のであるか、少くとも１種のかかる化合物を含有する欠
    けたところのない全醗酵ブロスの固形物の形態のもので
    あるか、かかるブロスから分離された完全なまたは溶解
    された菌糸体の形態のものであるか、または完全なまた
    は溶解された菌糸体の分離後のかかるブロスの固形物の
    形態のものであるか、または菌糸体の分離後のかかるブ
    ロスの形態の上記化合物。 １０）有効量の前記特許請求の範囲第１項に記載された
    少くとも１の化合物を１または２以上の担体及び／又は
    賦形剤とともに含有する人間または動物用医薬組成物。 １１）有効量の前記特許請求の範囲第１項記載の少くと
    も１の化合物を、または２以上の担体及び／又は賦形剤
    とともに含有する例えば農業、園芸または林業において
    病害虫を撲滅するために使用される病害虫制御組成物。 １２）前記特許請求の範囲第８項記載の化合物を含有す
    る前記特許請求の範囲第９項または第１０項に記載の組
    成物。 １３）（ａ）Ｒ＾２及びＯＲ＾４の１方もしくは両方が
    置換されたヒドロキシ基を示す化合物の調製においては
    、Ｒ＾２及びＯＲ＾４の一方もしくは両方がヒドロキシ
    基である相当する化合物をヒドロキシ基置換試薬で反応
    させ、その場合ＯＲ＾４が−ＯＨである場合の化合物の
    調製においてはＯＲ＾４は反応中は保護されたヒドロキ
    シ基であるものとし、 （ｂ）Ｒ＾２及びＲ＾３が両方とも水素原子である化合
    物の調製においては、Ｒ＾２がホモリンス還元され得る
    原子もしくは基である相当する化合物を還元し、 （ｃ）Ｒ＾２及びＲ＾３が一緒になつてオキソ基を示す
    化合物の調製においては、Ｒ＾２が−ＯＨを示す相当す
    る化合物を酸化し、その場合、ＯＲ＾４が−ＯＨを示す
    化合物の調製においてはＯＲ＾４が保護されたヒドロキ
    シ基であるものとし、 （ｄ）Ｒ＾２またはＯＲ＾４がヒドロキシ基を示す化合
    物の調製においては、Ｒ＾２またはＯＲ＾４が保護され
    たヒドロキシ基を表わす相当する化合物より保護基を除
    去し、 （ｅ）式（II）で示される酸の塩の調製においては、酸
    を塩基によつて処理しまたは１の塩をイオン交換により
    他の塩に変換させ；または （ｆ）Ｒ＾２及びＲ＾３が一緒になつてオキソ基を表わ
    しＯＲ＾４が−ＯＨもしくはメトキシ基を表わす化合物
    の調製においては、少くとも１の化合物を産生し得るス
    トレプトマイセス属の微生物を培養する ことより成る前記特許請求の範囲第１項記載の化合物の
    製法。 １４）植物もしくは他の草木または病害虫の発生場所に
    対して有効量の前記特許請求の範囲第１項記載の１もし
    くは２以上の化合物または前記特許請求の範囲第１１項
    記載の組成物を適用することより成る農業、園芸、林業
    または他の分野（人間及び動物の治療を除く）における
    病害虫撲滅方法。
JP61098435A 1985-04-30 1986-04-30 新規な抗生物質化合物及びその製法 Expired - Fee Related JPH0819132B2 (ja)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858510942A GB8510942D0 (en) 1985-04-30 1985-04-30 Chemical compounds
GB858510943A GB8510943D0 (en) 1985-04-30 1985-04-30 Chemical compounds
GB858510944A GB8510944D0 (en) 1985-04-30 1985-04-30 Chemical compounds
GB8510943 1986-03-12
GB8510944 1986-03-12
GB8606103 1986-03-12
GB868606103A GB8606103D0 (en) 1986-03-12 1986-03-12 Chemical compounds
GB8510942 1986-03-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61280496A true JPS61280496A (ja) 1986-12-11
JPH0819132B2 JPH0819132B2 (ja) 1996-02-28

Family

ID=27449656

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61098435A Expired - Fee Related JPH0819132B2 (ja) 1985-04-30 1986-04-30 新規な抗生物質化合物及びその製法

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4978675A (ja)
JP (1) JPH0819132B2 (ja)
KR (1) KR930011282B1 (ja)
AT (1) AT397095B (ja)
AU (1) AU596586B2 (ja)
BE (1) BE904709A (ja)
CA (1) CA1335368C (ja)
CH (1) CH675124A5 (ja)
DE (1) DE3614549C2 (ja)
DK (1) DK160992C (ja)
ES (4) ES8802229A1 (ja)
FR (1) FR2587344B1 (ja)
GB (1) GB2176182B (ja)
GE (3) GEP19971046B (ja)
HU (1) HU200771B (ja)
IE (1) IE59070B1 (ja)
IL (1) IL78621A (ja)
LU (1) LU86412A1 (ja)
LV (2) LV10777B (ja)
NL (1) NL193420C (ja)
NZ (1) NZ215997A (ja)
PH (1) PH23386A (ja)
PT (1) PT82485B (ja)
RU (1) RU2004545C1 (ja)
SE (1) SE503571C2 (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6357591A (ja) * 1986-07-24 1988-03-12 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
JPS63119485A (ja) * 1986-09-12 1988-05-24 アメリカン・サイアナミド・カンパニー Ｌｌ−ｆ２８２４９の２３−デオキシ誘導体
JPS63119486A (ja) * 1986-09-12 1988-05-24 アメリカン・サイアナミド・カンパニー Ｌｌ−ｆ２８２４９化合物の２３−オキソ（ケト）および２３−イミノ誘導体
JPS63132890A (ja) * 1986-09-12 1988-06-04 アメリカン・サイアナミド・カンパニ− Ｌｌ−ｆ２８２４９のモノアシルおよびジアシル誘導体
JPS63238083A (ja) * 1987-03-16 1988-10-04 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテツド アベルメクチン誘導体
JPS6431776A (en) * 1987-07-28 1989-02-02 Sankyo Co Novel macrolide compound and production thereof
JPH01156991A (ja) * 1987-09-11 1989-06-20 American Cyanamid Co マクロライド化合物

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2166436B (en) * 1984-09-14 1989-05-24 Glaxo Group Ltd Antibiotic compounds and their preparation
ES8800986A1 (es) * 1985-07-27 1987-12-01 Pfizer Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina
ATE119905T1 (de) * 1985-09-13 1995-04-15 American Cyanamid Co Makrolide antibiotika und verfahren zu deren herstellung.
GB8606123D0 (en) * 1986-03-12 1986-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DK168866B1 (da) * 1986-03-12 1994-06-27 American Cyanamid Co 5-Keto-S541-macrolidforbindelse; krystallinsk produkt indeholdende over 90 % af forbindelsen; præparater indeholdende forbindelsen til anvendelse inden for human- og veterinærmedicin; skadedyrsbekæmpelsespræparat indeholdende forbindelsen; ikke-terapeutisk fremgangsmåde til bekæmpelse af skadedyr under anvendelse af forbindelsen; fremgangsmåde til fremstilling af et fermentationsmedium indeholdend
US5185456A (en) * 1986-03-12 1993-02-09 American Cyanamid Company Macrolide compounds
US5336789A (en) * 1986-03-12 1994-08-09 American Cyanamid Company Macrolide compounds
GB8606108D0 (en) * 1986-03-12 1986-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU609031B2 (en) * 1986-03-12 1991-04-26 American Cyanamid Company Macrolide compounds
NZ219576A (en) * 1986-03-12 1989-01-06 Glaxo Group Ltd Milbemycin derivatives and pharmaceutical, veterinary, and pesticidal compositions
CA1296329C (en) * 1986-06-06 1992-02-25 Derek R. Sutherland Macrolide compounds
GB8613790D0 (en) * 1986-06-06 1986-07-09 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5840704A (en) * 1986-07-16 1998-11-24 Pfizer Inc. Antiparasitic agents and process for their preparation
EP0260537A1 (en) * 1986-09-12 1988-03-23 American Cyanamid Company 13-Deoxy-23-oxo(keto) and 23-imino derivatives of 13-deoxy C-076-aglycone compounds
US4916154A (en) * 1986-09-12 1990-04-10 American Cyanamid Company 23-Imino derivatives of LL-F28249 compounds
US5234831A (en) * 1987-01-23 1993-08-10 Pfizer Inc Cultures for production of B avermectins
US5525506A (en) * 1987-01-23 1996-06-11 Pfizer Inc. Process for production of avermectins and cultures therefor
US5238848A (en) * 1987-01-23 1993-08-24 Pfizer Inc Cultures for production of avermectins
US4956479A (en) * 1987-03-06 1990-09-11 American Cyanamid Company 23-deoxy-27-chloro derivatives of LL-F28249 compounds
US4886830A (en) * 1987-03-06 1989-12-12 American Cyanamid Company Mono- and diepoxide derivatives of 23-deoxyl-LL-F28249 compounds
US4886829A (en) * 1987-03-06 1989-12-12 American Cyanamid Company 23-Oxo (keto) and 23-imino derivatives of mono- and diepoxy LL-F28249 compounds
US4871719A (en) * 1987-03-24 1989-10-03 Ciba-Geigy Corporation Composition for controlling parasites in productive livestock
EP0285561A3 (de) * 1987-03-27 1989-10-25 Ciba-Geigy Ag Parasitizide und insektizide Milbemycin-Derivate
GB8721373D0 (en) * 1987-09-11 1987-10-21 Glaxo Group Ltd Chemical process
NZ226117A (en) * 1987-09-11 1990-01-29 American Cyanamid Co Preparation of 5-oh milbemycins from 5-keto milbemycins
GB8721378D0 (en) * 1987-09-11 1987-10-21 Glaxo Group Ltd Chemical process
GB8721377D0 (en) * 1987-09-11 1987-10-21 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8721375D0 (en) * 1987-09-11 1987-10-21 Glaxo Group Ltd Chemical process
GB8721647D0 (en) * 1987-09-15 1987-10-21 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US5240850A (en) * 1987-10-23 1993-08-31 Pfizer Inc. Cultures for production of avermectin aglycones
ES2045146T3 (es) * 1987-11-09 1994-01-16 Pfizer Avermectinas etiladas.
GB8726384D0 (en) * 1987-11-11 1987-12-16 Coopers Animal Health Veterinary treatment
GB8726730D0 (en) * 1987-11-14 1987-12-16 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8801908D0 (en) * 1988-01-28 1988-02-24 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8804440D0 (en) * 1988-02-25 1988-03-23 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
KR960013442B1 (ko) * 1988-05-10 1996-10-05 아메리칸 사이아나미드 캄파니 마크롤리드 화합물
GB8811036D0 (en) * 1988-05-10 1988-06-15 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8811037D0 (en) * 1988-05-10 1988-06-15 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8813150D0 (en) * 1988-06-03 1988-07-06 American Cyanamid Co Chemical compounds
GB8813760D0 (en) * 1988-06-10 1988-07-13 American Cyanamid Co Chemical process
US5428034A (en) * 1988-09-02 1995-06-27 Sankyo Co., Ltd. Milbemycin derivatives, their preparation and their use
US6001822A (en) * 1989-04-11 1999-12-14 Pfizer Inc. Antiparasitic formulations
ES2052173T3 (es) * 1989-04-11 1994-07-01 Pfizer Composiciones inyectables que contienen 25-cyclohexil-avermectina b1.
NZ234802A (en) * 1989-08-14 1992-11-25 Merck & Co Inc Long acting injectable formulations comprising an avermectin compound and triacetin. treatment for internal and external parasites of animals
US4988824A (en) * 1989-09-11 1991-01-29 Maulding Donald R Process for the preparation of 23-(C1-C6 alkyloxime)-LL-F28249 compounds
US5055486A (en) * 1989-12-22 1991-10-08 American Cyanamid Company 13-alkyl-23-imino derivative of LL-F28249 compounds and their use as endo- and ectoparasiticidal, insecticidal, acaricidal and nematocidal agents
JP2622197B2 (ja) * 1990-03-01 1997-06-18 三共株式会社 １３−エーテル置換ミルベマイシン誘導体
US5290804A (en) * 1991-05-01 1994-03-01 Merck & Co., Inc. Anthelmintic milbemycin analogs of novel microorganisms
DK0535734T3 (da) * 1991-09-30 1999-08-09 Merck & Co Inc Langtidsvirkende injicerbare formuleringer indeholdende hydrogeneret castorolie
US6103504A (en) * 1992-03-25 2000-08-15 Pfizer Inc. Process for production of avermectins and cultures therefor
DE19534366C2 (de) * 1995-09-15 2000-08-17 Asta Medica Ag Verfahren zur Herstellung von 2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-D-glucopyranose und 2,3,4,6-Tetra-O-allyl-D-glucopyranose
CA2211949A1 (en) * 1997-07-21 1999-01-29 David Farley Johnson Nonaqueous compositions for parenteral administration
ATE320812T1 (de) 2000-10-10 2006-04-15 Wyeth Corp Anthelmintika
NZ552040A (en) * 2006-12-13 2009-04-30 Bomac Research Ltd Veterinary formulation comprising an anthelmintic compound and glyceryl acetate
DE102010064245A1 (de) 2010-12-28 2012-06-28 Bayer Animal Health Gmbh Makrocylischen Lactone und deren Verwendung und deren Kombinationen mit anderen Wirkstoffen
WO2012028556A1 (en) 2010-08-31 2012-03-08 Bayer Animal Health Gmbh Macrocyclic lactones and their use and their combinations with other active substances

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4201861A (en) * 1977-10-03 1980-05-06 Merck & Co., Inc. Acyl derivatives of C-076 compounds
US4550160A (en) * 1979-08-13 1985-10-29 Merck & Co., Inc. Processes for the interconversion of C-076 compounds
JPS5632481A (en) * 1979-08-23 1981-04-01 Sankyo Co Ltd Antibiotic b-41d, its preparation, and acaricide and anthelminthic agent and repellent containing the same as active constituent
US4289760A (en) * 1980-05-02 1981-09-15 Merck & Co., Inc. 23-Keto derivatives of C-076 compounds
US4457920A (en) * 1981-09-03 1984-07-03 Merck & Co., Inc. 4a-Substituted avermectin compounds
US4423209A (en) * 1982-02-26 1983-12-27 Merck & Co., Inc. Processes for the interconversion of avermectin compounds
JPS59108785A (ja) * 1982-11-25 1984-06-23 Sankyo Co Ltd ミルベマイシン類の５−オキシム誘導体
JPS60126289A (ja) * 1983-11-14 1985-07-05 Sankyo Co Ltd ミルベマイシン類の５−カ−ボネ−ト誘導体
PT80577B (pt) * 1984-06-05 1987-09-18 American Cyanamid Co Processo para a producao de novos agentes macrolidos ll-f28249 uteis no tratamento de infeccoes helminticas por ectoparasitas artropodes e por acarideos
GB2166436B (en) * 1984-09-14 1989-05-24 Glaxo Group Ltd Antibiotic compounds and their preparation
ES8800986A1 (es) * 1985-07-27 1987-12-01 Pfizer Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6357591A (ja) * 1986-07-24 1988-03-12 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
JP2587241B2 (ja) * 1986-07-24 1997-03-05 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
JPS63119485A (ja) * 1986-09-12 1988-05-24 アメリカン・サイアナミド・カンパニー Ｌｌ−ｆ２８２４９の２３−デオキシ誘導体
JPS63119486A (ja) * 1986-09-12 1988-05-24 アメリカン・サイアナミド・カンパニー Ｌｌ−ｆ２８２４９化合物の２３−オキソ（ケト）および２３−イミノ誘導体
JPS63132890A (ja) * 1986-09-12 1988-06-04 アメリカン・サイアナミド・カンパニ− Ｌｌ−ｆ２８２４９のモノアシルおよびジアシル誘導体
JP2654028B2 (ja) * 1986-09-12 1997-09-17 アメリカン・サイアナミド・カンパニー Ｌｌ−ｆ２８２４９化合物の２３−オキソ（ケト）および２３−イミノ誘導体
JPS63238083A (ja) * 1987-03-16 1988-10-04 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテツド アベルメクチン誘導体
JP2669635B2 (ja) * 1987-03-16 1997-10-29 メルク エンド カムパニー インコーポレーテツド アベルメクチン誘導体
JPS6431776A (en) * 1987-07-28 1989-02-02 Sankyo Co Novel macrolide compound and production thereof
JPH01156991A (ja) * 1987-09-11 1989-06-20 American Cyanamid Co マクロライド化合物

Also Published As

Publication number Publication date
ES9000023A1 (es) 1990-05-01
AU596586B2 (en) 1990-05-10
IL78621A (en) 1991-06-30
US4978675A (en) 1990-12-18
ES8900093A1 (es) 1988-12-01
ES557774A0 (es) 1988-12-01
LU86412A1 (fr) 1986-11-05
ES557517A0 (es) 1988-07-16
ES554444A0 (es) 1988-04-16
KR930011282B1 (ko) 1993-11-29
NZ215997A (en) 1989-06-28
GEP19970833B (en) 1997-02-10
SE503571C2 (sv) 1996-07-08
GB2176182A (en) 1986-12-17
CH675124A5 (ja) 1990-08-31
HUT46012A (en) 1988-09-28
IL78621A0 (en) 1986-08-31
FR2587344B1 (fr) 1991-04-05
NL193420B (nl) 1999-06-01
PT82485B (pt) 1988-03-03
NL193420C (nl) 1999-10-04
ES8802522A1 (es) 1988-07-16
NL8601103A (nl) 1986-11-17
FR2587344A1 (fr) 1987-03-20
AU5676786A (en) 1986-11-06
KR860008205A (ko) 1986-11-14
DK160992B (da) 1991-05-13
CA1335368C (en) 1995-04-25
DK196586A (da) 1986-10-31
SE8601998D0 (sv) 1986-04-29
GEP19971046B (en) 1997-11-26
IE861127L (en) 1986-10-30
LV10777B (en) 1996-04-20
IE59070B1 (en) 1993-12-15
RU2004545C1 (ru) 1993-12-15
PT82485A (en) 1986-05-01
DK160992C (da) 1991-11-11
HU200771B (en) 1990-08-28
AT397095B (de) 1994-01-25
SE8601998L (sv) 1986-10-31
LV10777A (lv) 1995-08-20
BE904709A (fr) 1986-10-30
GB8610631D0 (en) 1986-06-04
LV10314A (lv) 1994-10-20
LV10314B (en) 1995-08-20
DE3614549C2 (de) 1998-03-12
ATA115486A (de) 1993-06-15
DE3614549A1 (de) 1987-01-02
ES8802229A1 (es) 1988-04-16
GB2176182B (en) 1989-02-01
PH23386A (en) 1989-07-26
DK196586D0 (da) 1986-04-29
GEP20001917B (en) 2000-01-05
JPH0819132B2 (ja) 1996-02-28
ES557851A0 (es) 1990-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS61280496A (ja) 新規な抗生物質化合物及びその製法
GB2166436A (en) Antibiotic compounds and their preparation
AT398571B (de) Verfahren zur herstellung von neuen macrolid-verbindungen
CA1296328C (en) Macrolide compounds
JPS62226984A (ja) マクロライド抗生物質
JPH02218688A (ja) マクロライド化合物
JPH0774219B2 (ja) マクロライド抗生物質
JPS62221691A (ja) マクロライド抗生物質
JP2629047B2 (ja) マクロライド化合物
AT397096B (de) Macrolid-verbindungen, diese enthaltende mittel und verfahren zu deren herstellung
KR950010078B1 (ko) 마크롤라이드 화합물
JPS62277387A (ja) マクロライド抗生物質
KR890000405B1 (ko) 아버멕틴 및 밀베마이신 유도체의 제조방법
LT3684B (en) Macrolide antibiotics and process for preparing thereof
LT3676B (en) Macrolide compounds
HRP920589A2 (en) Macrolide compounds

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees