JPS60126289A - ミルベマイシン類の５−カ−ボネ−ト誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なミルベマイシン類の５−カーボネート誘
導体に関するものである。

ミルベマイシン類はストレプトミセス属Ｂ４１−１４６
菌株から醗酵法にょシ得られる次の化合物であって、殺
ダニ活性、駆虫活性等を有することが知られている（特
開昭５０−２９１４２号及び特開昭５６−３２４８１号
公報）。

Ｈ Ｒ１：メチル基　ミルベマイシンＡ３ Ｒ１：エチル基　ミルベマイシンＡ４ Ｒ１：イソプロピル基　ミルベマイシンＤ本発明者等は
上記ミルベマイシン類の化学的手段による誘導体の合成
について鋭意検討を行った結果、すぐれた殺ダニ活性、
駆虫活性、殺虫活性等を有する化合物を見出して発明を
完成した。

本発明の新規化合物は、次式を有する。

式 上記式中、 Ｒ１はメチル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。

Ｒ２は保護されていてもよい糖アルコール、糖もしくは
アルドン酸からω−アルコール性水酸基を除いた基又は
式−Ａ−Ｒｈ基を示す。

Ａはアルキレン基を示す。

Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子９式−Ｑ−Ｒａ基。

式−００ＯＲ５基又は式−ＮＨＯＯＲ６基を示す。

Ｑは酸素原子、硫黄原子又はイミノ基を示す。

Ｒ４は水素原子、低級アルキル基又は鎗換低級アルキル
基を示し、該置換基はヒドロキシ基。

低級アルコキク基、アリールオキシ基、アミノ基、アシ
ルアミノ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、ア
リールアミノ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基又
はアリールチオ基を示す。

Ｒ５は低級アルキル基、置換低級アルキル基（該置換基
はＲ４で定義したものと同じ）、アリール基、複素環基
又は保護されていてもよいアルドン酸もしくはウロン酸
から１ケのカルボキシル基を除いた基を示す。

Ｒ６は低級アルキル基又はアリール基を示す。

糖アルコールは、例えはグリセリン、エリトリトール、
トレイトール、アラビトール、アト＝）−ル、＊シリト
ール、ソルビトール、マンニトール又はズルシトールで
ある。

糖は、例えはグリセリンアルデヒド、エリトロース、ト
レオース、アラビノース、リボース、キシロース、リキ
ソース、グルコース、マンノース若しくはガラクトース
のようなアルドース；フルクトース若しくはソルボース
のようなケトース；又はマルトース、ラクトース若しく
はサッカロースのような二ａｕａｔである。

アルドン酸は、例えはアラポン酸、グルコン酸、マンノ
ン酸又はガラクトースである。

ウロン酸は１例えばグルクロン酸又はガラクツロン酸で
ある。

上記糖アルコール、糖、アルドン酸又はウロン酸等の水
酸基の保護基は、例えばホルミル又はアセチルのような
脂肪族アシル基；テトラヒドロ−２−フラニル又はテト
ラヒドロ−２−ピラニルのような環状エーテル基；１−
メトキシ−１−エチル又は１−エトキシ−１−エチルの
よりな１−アルコキシエチル基；トリメチルシリル、ト
リエチルシリル又はジメチル−ｔ−ブチルシリルのよう
なシリル基があけられ、さらに１．２−ジオール又は１
，３−ジオール部分の保護基は、メチレン、エチレン、
イソプロピレン、ベンジレン又はシクロヘキシレンのよ
うな環状を含むアルキレン基があげられる。また、アル
トン酸及びウロン酸のカルボキシ基の保護基は、例えば
ｔ−ブチル又は２．２．２−　トリクロロエチルである
。

へのアルキ１／ン基は、例えはメチレン、エチレン、エ
チリデン、トリメチレン、プロピリレン、プロピリチン
、テトラメチレン、ペンタメチレン又はヘキサメチレン
のよりなＣ１−６アルキレン基がおけらまし、好ましく
はＣ１−２アルキレン基である。

Ｒ５のハロゲン原子は、弗素、基糸、臭素又は沃素であ
り、好ましくは塩素又は沃素原子でおる。

Ｒ４＋　Ｒ５及びＲ６の低級アルキル基及び置換アルキ
ル基におけるアルキルは、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、Ω−ブチル又はローペンチルのようなＣ１−
５アルギル基があけられ、好ましくはＣ１−３アルキル
基である。

Ｒ４及びＲ５の置換アルキル基における置換基の低級ア
ルコキシ基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基及び
低級アルギルチオ基のアルキル部分はメチル、エチル又
はｎ−プロピルかあけられる。

Ｒ４及びＲ５の置換アルキル基におけるｂａｔ’換基の
アリールオキシ基、アリールアミノ基及びアリールチオ
基のアリール部分並ひにＲ５及びＲ６のアリール基は、
例えはフェニル、トリル又はナフチルがわげられ、好適
にはフェニル基である。

Ｒａ及びＲ５の置換アルキル基における１ｔＬ換基のア
シルアミノのアシル部分は、例えはホルミル、アセチル
、プロピオニル、ブチリルのようなアルカノイル又はベ
ンゾイルがあけられ、好適にはアセチル基である。

Ｒ４及びＲ５の置換アルキル基の好ましい具体例として
は、例えば２−ヒドロキシエチル、２−　メｌ−キシエ
チル、２−エトキシエチル、２−フェノキシエチル、２
−アミノエチル、２−ホルミルアミノエチル、２−アセ
チルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチ
ルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−メル
カプトエチル、２−メチルチオエチル、２−エチルチオ
エチル、２−フェニルチオエチル、２−ヒドロキシプロ
ピル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル
、３−エトキシプロピル、３−アミノプロピル、３−ジ
メチルアミノプロピル、３−メルカプトプロピル、３−
メチルチオプロピル、２−ヒドロキシブチル、４−ヒド
ロキシブチル、４−アミノブチル、４−ジメチルアミノ
ブチル、４−メルカプトブチル、２−ヒドロキシペンチ
ル又は５−ヒドロキシペンチルがあげられる。

Ｒ５の複素環基は、例えばフラニル、ジヒドロフラニル
、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒ
ドロピラニル、チオフラニル又はテトラヒドロチオフラ
ニルのような絃索原子又は硫黄原子を項内に含む五乃至
六員環状基があけられ、好適（ては、フラニル、ジヒド
ロフラニル又はテトラヒドロフラニル基でおる。

さらに、化合物（ｎ）のＲ２が示す基は、不斉炭素を有
する場合もあるが、光学不活性基ばかシでなく、光学活
性基も含み、特に糖アルコール、糖、アルドン酸及びウ
ロン酸は天然型及び非天然型も含む。

化合物（Ｉｔ）において、好適な化合物は仄のとおシで
ある。

リ　Ｒ２が保護基を有してもよい糖アルコールからω−
アルコール性水取基を除いた基である化合物。

２）Ｒ２が式−Ａ−Ｒ，基を示す化合’４’ａにおいて
、Ａが０１−２のアルキレン基を示し、 Ｒ３が水素原子、ハロゲン原子、式−Ｑ−Ｒ４基又は式
−０ＣＯＲ５基を示し、 Ｑｂ″−酸素又は硫黄原子を示し、 Ｒ４が水素原子、Ｃ１−３アルキル基又は揃、換Ｃ１−
５アルキル基を示し、該置換基は水酸基、低級アルキル
基、アミン基、アシルア ミノ基又はモノもしくはジ低級アルキルアミ、ノ基を示
し、 Ｒ５が０１−３アルキル基、ｔ＜ｆ、　ＪＡ　Ｃｌ−５
アルキル基（該置換基は上記のＲ４で短観したものと同
じ）、酸素原子を含む五乃至六員複素環基又は採機され
ていてもよいアルドン酸からカルボキシル基を除いた基
を示す。

３）Ｒ１がイソプロピル基である化合物。

化合物（ＩＩ）　ｉｔ：以下の方法に従って製造される
。

Ａ法 す Ｂ法 ○ 上記式中、Ｒ１＋　Ｒ２及びＡは前述し１こものと同意
義を示し、Ｒ７は式−’Ｊ、−Ｒ′ａ　Ｍ又は式−００
ＯＲ５基を示し、Ｑ及びＲ５は前述したものと同意義を
示し、Ｉ４は低級アルキル基又は置換アルキル基（該置
換基は前述したものと同じ）を示し、Ｘ及びＹはハロゲ
ン原子（好適には、Ｘは塩素又は臭素原子を示し、Ｙは
臭素又は沃素原子を示す。）を示す。

へ法第１工程は一般式（ｎ）を有する化合物を製造する
工程で、ミルベマイシン類（Ｉ）を不活性溶剤中、一般
式（［Ｉ［）を有する化合物と反応させることによって
達成される。

反応は好適には塩基の存在下で行われ、好適な塩基とし
ては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，
５−ジアザビシクロし４、３．０　］］ノネンー５（Ｄ
ＢＮ　）又は１．８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウ
ンデセン−γ（ＤＢＮ　）のような有機塩基があげられ
る。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に制限されないが、好適にはヘキサン、ベンゼン、ト
ルエンもしくはキシレンのような炭化水素類、エーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサンもしくはジメトキシ
エタンのようなエーテル類、酢酸メチルもしくは酢酸エ
チルのようなエステル類又は前記の有機塩基を過剰に用
いて行うことができる。

反応温度は通常０℃乃至５０℃であシ、反応に要する時
間は通常３０分間乃至３時間である。

本反応において、化合物（ト）のＲ２に水酸基、アミノ
基、メルカプト基及び／又はカルボキシル基を含む場合
は、副反応を抑ｆｉｉｌｌするため好適にはこれらの基
を保論じ１本反応後ＶＣ必要に応じて保設基は通常の方
法で除去される。

水酸基の保護基が現状エーテル基、１−アルコギシエチ
ル基、シリル基又は環状を含むアルキレン基である場合
には、その除去反応は不活性溶剤中、酸と接触させるこ
とによって１）われる。

使用される酸としては、塩酸、硝酸、硫１′１２のよう
な鉱酸又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸
、ベンゼンスルホンｍ、ｐ−）ルエンスルホン酸のよう
な有機酸をあけることができる。。

使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に限
定されないが、例えは、ヘキサン、ベンゼンもしくはト
ルエンのような炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフ
ランもしくはジオキサンのようなエーテル類、メタノー
ル、エタノール、ローブロバノールモジ＜はエチレンク
リコールのようなアルコール類、水又はそれら不活性溶
剤の混合物をあけることができる。

又、水酸基の保護基がシリル基の場合には、フッ化テト
ラブチルアンモニウムとＯＣ乃至１００℃で、３０分間
乃至３時間処理することによっても除去反応が行われる
。

水酸基の保護基が脂肪族アシル基の場合には水又はメタ
ノールもしくはエタノールのようなアルコール中、アン
モニアのような塩話と室温付近で、３０分間乃至５時間
処理することにょシ、除去反応が行われる。

アミノ基、メルカプト基又はカルボキシ基の保護基がｔ
−ブチル基の場合には、その除去反応は前記の酸による
水酸基の保護基の除去反応と同様にして行われる。

カルボキシ基の保護基が２．２．２−　）リクロロエチ
ル基の場合には、その除去反応は亜鉛−酢酸を室温付近
で、３０分間乃至３時間処理することによって行われる
。

Ｂ法 Ｂ法部１工程は一般式（Ｖ）を有する化合物な製造する
工程で、ミルベマイシン類（Ｉ）と一般式叡）を有する
化合物とを反応させることによって達成される。

本工程は前記へ法第１工程と同様に行われる。

上記反応で得られた化合物（Ｖ）は必渋に応じて、Ｙの
ハロゲン原子を他のハロゲン原子に交換する反応にｔ」
すことができる。本交換反応は連泡のハロゲン原子の交
換反応に従って行われる。

例えは、Ｙがクロロヌはブロモ原子である化合物ｆｆ）
を出発原料として、Ｙかフルオロ原子である化合物（Ｖ
）を得るには、相当する原料を弗化カリウムと反応させ
ることによって行われる。

又、Ｙがクロロ原子である化合物（Ｖ）を出発）Ｍｌ？
とじて、Ｙがブロモ又はヨード原子である化合物（Ｖ）
を（Ｕるには、相当する原料を臭化ナトリウム、臭化カ
リウム、沃化ナトリウム、沃化カリウムのような臭化も
しくは沃化アルカリ全組化合物と反応させることによっ
て行われる。

反応はアセトニトリル、エチレングリコールのような極
性ｒＭ剤中、ＱＣ乃至１００Ｃで３０分間乃至５時間処
理することによって行われる。

本反応において、反応を促進させるために必要に応じて
、１２−クラウン−４，１５−クラウン−５、１８−ク
ラウン−６のようなりラウン化合物を使用することもで
きる。

第２工程は一般式（ホ）を有する化合物を製造する工程
で、化合物（Ｖ）に一般式（ＶＤを有する化合物を不活
性溶剤中、反応させることによって達成される。

本反応において、化合物（ｌおけるＲ７が式−〇−ビ、
　、−５−Ｒ′４又は−ＯＬ！ＯＲ５基（式中、鳴及び
Ｒ５は前述したものと同意義を示す。）である場合には
、好適には反応前又は反応中、化合物帖）をリチウム、
ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属の塩として
、反応に使用され、さらにＲ７が式−ｏｅｏＲ５基（式
中、Ｒ５は前述したものと同意義を示す。）である場合
には、化合物（（支）ヲトリエチルアミン、ジシクロヘ
キシルアミン等の有機アミンの塩としても、同様に反応
に使用される。

又、Ｒ７が式−ＮＨ−Ｒ’４（式中、Ｒ′４　は前述し
たものと同意義を示す。）がおる場合には、へ法第１工
程で述べた有機アミンの存在下又は非存在下直接反応に
使用きれる。使用される不活性溶剤としては、例えは、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドもしくは
ヘキサメチルホスホリリルトリアミドのようなアミド知
；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；アセ
トンもしくはメチルエチルケトンのようなケトン類；又
はアセトニトリルのようなニトリル類をあげることがで
きる。

反応温度は０℃乃至１００℃であり、反応に要する時間
は通常３０分間乃至５時間である。

本反応において、Ｒ７に水酸基、アミノ基又はメルカプ
ト基を含む場合は、好適にはこれらの基を保護し、本反
応後に必要に応じて該保護基は通常の方法によって除去
される。保護基の除去反応は前記へ法第１工程ＶＣおい
て述べた方法と同様にして行われる。

以上の各工程の反応終了後、各工程の目的化合物は常法
に従って、反応混合物より採取される。例えば、反応混
合物を氷水中にあけ（心火なら、溶剤を留去した後に）
、所望に応じて、溶剤を中和した後に、水不混相姓有機
ｍ剤で抽出し７、溶剤を留去することによって得ること
がすることもできる。

本発明の化合物（Ｉ［）は果樹、野菜および花弁に寄生
するナミハダニ類（Ｔｅｔｒａｏｙｃｂｕｓ）＋　リ：
′ゴハダニやミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｂｕｓ　）
およびザビダニ等の成虫および卵、動物Ｖこ寄生するマ
ダニ科（工ｘｏａ１ａａｃ）　ｓ　ワクモ科（Ｄｅｒｍ
ａｏｙｓｓｌａｅ）　およびヒゼンダニ科（ｓａｒｃｏ
ｐｔｉａａｅ）等に対してずぐれた殺ダニ活性を有して
いる。

更にヒツジバエ（ｏｅｓｔｒｕｓ）　、キンバｘ（Ｌｕ
ｃｉ−１１ａ）、ウシバエ（”３’ｌ）ｏｄｅｒｍａ　
）、ウマバエ（ＧａｕｔｒＯ−ｐｈｉｌｕｓ）等および
のみ、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴキブリ、
家バエ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、鱗翅目幼虫
等の各種農園芸害虫に対して活性である。更にまた土壌
中の根こぷｆｆＪｉ虫（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）、マ
ツノザイセンチュウ（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ
）、ネダ＝　（Ｐｂｉｚｏ（７１ｙｐｈｕｓ　）等に対
しても活性でおる。

又、本発明の化合物（ｎ）は植物に害を与える昆虫、肋
に他物を摂食することによって害を与える昆虫に対して
も活性である。それらの昆虫は例えは、綿の害虫である
ツボドブテラｋＡ　（Ｓｐｏｃｔｏ−１）ｔｅｒａ　、
ｌ１ｔｔＯｒａｌｉＳ）又はへりオデイスｈ２　（Ｈｅ
１ｉｏｔハ１ＳＶｉｒθＢｃθｎｓ）　、　’Ｊ’ｆ　
菜の害虫であるレブデイノクルサね（ＬｅｐｔｉΩｏｔ
ａｒｓａ　ａｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）　又はミズス属
（Ｍｙｚｕｓ　Ｉ）ｅｒｓｉｃａｅ）、米穀の害虫であ
るチロ属（ｅｈｉｌＯａｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）又は
ラオテルフエクス屈（Ｌａｏｄθ１ｐｈａｘ）等の昆虫
をあげることができる。

本発す］の化合物（ＩＩ）は昆虫に対し、植物の生体を
介し又は接触することによって効力を示し、特に既知の
殺虫剤では防除が因縁なホモプテラ網（Ｈｏｍｏｐｔｅ
ｒａ）の幼虫、特にアフイデイダ工科（Ａｐｈｉｄｉｄ
ａ８　＋例えばＡｐｈｉｓ　ｆａｂａｅ　、　Ａｐｈｉ
Ｓｃｒａｃｃｉ−ＶＯｒａ　ｌ　Ｍ７ＺｕＳ　＋）θｒ
８１Ｃａ９等）の幼虫に非常に有効である。

又、本発明の化合物（ｎ）は穀物（とうもろこし、米等
）、野菜（じゃがいも、大豆等）、果実、綿等のイｍ物
ずべでの悪ｂａ８（４！ＩＩ子又は生育している周囲を
含む）に対して処理することができる。

又、本発明の化合物（ｎ）は同様に、種々の外部寄生虫
から動物を護るために使用される。本化合物は、動物ν
′ｃｉば接に又は動物の周囲、例えば家畜舎、Ｍ物小屋
、屠殺場、牧場又は他の牧草地等に施用することができ
る。

更に本発明の化合物（ＩＩ）は動物および人間の内部寄
生虫に対しすぐれた活性を有している。とくに豚、羊、
山羊、牛、馬、人、描および鶏のような家畜、家禽およ
びペットに感染する次の線虫に有効である。

ヘモンクス！Ａ　（Ｈａｅ＋ｎｏｏ＋：ｈｕｓ）　。

トリコストロンギルスｈＵ　（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕｓ）　。

オスナノレターギヤ本属（ＯＧｔｅｒｔａｇ土ａ）。

ネマトディルス属（Ｎｅｍａｔｏａｌｒｕｓ）　。

クーペリアＡ’Ａ　（Ｏｏｏｐｅｒｉａ）　。

アスカリ属（ＡｓｃａｒｉｓＪ　＋ プノストムーム）Ａ（Ｂａｏｏｓｔｏｍｕｍ）　。

エソファゴストムーム札（Ｏｅｓｏｐｂａｇｏｓｔｏｍ
ｕｍ）　。

チャベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）　。

トリキュリス属（ＴｒｉＣｆｌｕｒｉ８）　＋ストＣＩ
ンギルス柄（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ、）　＋トリコネマ
）ｉＡ　（Ｔｒｉｃｂｏｎｅ＋ｎａ）。

ディクチオカラ／Ｌ／　ス楓（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕ
ｓ）　ｒキャビラリア属（Ｆ；ａｐｉｌｌａｒｉす。

ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）　＋トキソカラ）
ｔｆ４　（Ｔｏｘｏｃａｒａ）　。

アスカリゾイア属（Ａｓｃｕｒｉｄｉす。

オキシラリス属（ＯｚｙｕｒｉＳ）　＋アンキロストー
マＭ　（Ａｎｃｙ工Ｏ８ｔ　０Ｌｌｌａ　）　Ｔランシ
ナリア１フ−’ｉ　（Ｕｎｃｉｎａｒｉｓ）　。

トキサス力すス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）およびパラ
スカリス、Ｋ　（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ　）。

ネマトディルス橋、クーペリア属およびエンファゴスト
ムームＪｉｉΔのあるセ１ｆのものはＰ＆官を攻撃し、
一方へモンクス属およびオステルターギア属のものは胃
に寄生し、デイクチオカウルス稙の寄生虫は肺に見出さ
れるが、これらにも活性を水子。

また、フィシリア科（Ｐｉｌａｒｉｉｄａｅ）　’Ｐセ
タリャ科（Ｓｅｔａｒｉｉｄａθ）の寄生虫は心臓およ
び血管、皮下およびリンパ１組絨のｌ５な体内の他の組
織および器管ｔｉｃ見出され、これらにも活性を示す。

また、人間ｖｃ感染する寄生虫に対しても有用であシ、
人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキロストーマ
属（Ａｎｃｙｌｏｔｏｍａ）　。

ネカトールｆｇｉ　（Ｎｅｃａｔｏｒ）　ｙアスカリス
ｈｇ　（Ａｓｃａｒｉｓ）　＋ストロンギロイテス属（
Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉａｅｓ）　。

トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｏｅｌｌａ）　。

キャビラリアｋｓｉ　（Ｕａｐｉｌｌａｒｉａ）　。

トリキュリス属（Ｔｒｌｃｈｕｒｉｓ）およびエンテロ
ビウス属（ｆｆｉｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）である。

消化管の外に血液または他の組織および器官に見出され
る他の医学的に１要な寄生虫フィシリア科のプツヘレリ
ア属（Ｗｕｅｂｅｒθｒｉａ）　、フ）Ｖ　−シア属（
Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカｆｆＡ（Ｏｎｃｈｏｃｅ
ｒｃａ）およびロア糸状虫ｋｉ’ｒ　（Ｌｏａ）並びに
蛇状腺虫科（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉｄａｅ）のドラクン
クルス属（Ｄｒａｃｕｎ（ｕ−１ｕ６）のを生虫、腸哲
内寄生虫のｌ寺別な腸官外薔生状態におけるストロンギ
ロイテス属およびトリビネラ属にも活性を示す。

化合物（Ｉｌ）を動物Ｓよび人における駆虫剤として使
用する場合は、液体飲料として経口的に投与することが
できる。飲料は背進ベントナイトのような隈（濁剤およ
び湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非養注の溶
剤または水での溶液、懸濁液または分散液である。一般
に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性
化合物を約０．０１〜０５Ｎ量チ、好適には０．０１〜
０．１重量係を含有する。

乾燥した固体の単位使用４形態で経口投与することが望
ましい場合は、普ｍｌヅ［留置の活性化合’４ｔＤを含
有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。これらの
使用形態は、活性成分を適当な細か（粉砕された希釈剤
、充填剤、崩解剤および／または結合剤１例えはデンプ
ン、乳糖、メルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性
ゴムなどと均質に混和することによって製造される。

このような単位使用処方は、治療される宿生動物の種類
、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重によ
って駆虫剤の重性および含景に関して広く変化させるこ
とができる。

動物飼料によって投与する場合は、それを飼料に均質に
分散させるか、トップドレッシングとして使用されるか
またはベレットの形態として使用される。普通望ましい
抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼料中に活性化
合物を０．０００１〜０．０２％を含有している。

また、液体担体賦形剤に溶解または分散させたものは、
前冑内、筋肉内、気管内または皮下に注射によって非経
口的に動物に投与することができる。非経口投与のため
に、活性化合物は好適には落花生油、綿実油のような適
当な植物油と混合する。このような処方は、一般に活性
化合物を０．０５〜５０ｎｆ１％含有する。

また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水素溶剤のよう
な適当な担体と混合することにょっ’ｒ　ｓ　ｓ的に投
与し得る。この製剤ｔニスプレーまたは直接的理論によ
って動物の外部表面に重接適用される。

最善の結果を得るための活性化合物の最適使用量は、治
療されるＤ１υ物の４］１（知および寄生虫感染の型お
よび程度ＶＣよってきま慝か、一般に動物体重ｌ　Ｋｙ
当り約０．０１〜１００　ｍｌ！、好適にはＯ，Ｓ〜５
０．０ｍｇを経口投与することによって得られる。

このような使用量は一度にまたは分割した使用ｔ１で１
〜５日のような比較的短期間にわたって与えられる。

本発明の化合物（ｎ）を農業又は園芸用に使用する場合
には、種々の製剤として使用される。例えば、粉剤、粗
粉剤、水溶剤、微粒剤、超微粒剤、水和剤、乳液、乳剤
、水性もしくは油性懸濁剤、水性もしくは油上液剤（＠
濁剤、液剤は直接噴霧され、希釈もできる。）、エアゾ
ール又は高分子物質中のカプセルをあけることができる
。使用される担体は有機もしくは無機の天然物又は合成
物であυえ、活性化合物を作用点に到達させることの補
助のため、及び活性化合物の貯蔵、輸送、取扱いの便を
よくするため等に使用される。又、担体に関する周知の
技術ＶＣ従って、固体、液体及び気体の担体が選択され
る。

上記製剤は書法に従って製造される。例えば活性化合物
な担体、希釈剤（溶剤等）又は必歎に応じて界面活性剤
とよく混合し、必要なら粉砕することによって製造され
る。

好適な溶剤としては以下のものがあげられる；芳香族炭
化水素類、特にキシレン混合物又は置換ナフタレンのよ
うな０８〜Ｃ１２の石油蒸留物；フタル酸ジプチル又は
ジオクチルのようなフタル酸エステル類；シクロヘキサ
ン、パラフィン類のような脂肪族もしくは脂環式炭化水
素類；エタノール、エチレングリコール、エチレングリ
コール　モノメチルエーテル、エチレングリコール　モ
ノエチルエーテルのようなアルコール類、グリコール類
もしくはそれらのエーテル類；シクロヘキサノンのより
なケトン類；Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルス
ルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような極
性溶剤；エポキシ化されていてもよいココナツ油、大豆
油のような植物油：又は水。

使用される担体としては、例えは粉剤又は懸［１３用粉
末にはカルサイト、メルク、カオリ、：／モリオナイト
、アタブルゲイト（ａｔｔａｐｕ１ｇｉｔθ）のような
天然鉱物があけられる。又、組成物の物理的性質を改善
するために、高分散の硅酸又は高分子吸着剤を加えるこ
ともできる。適切な吸収力のある粒状担体としては、軽
石、レンガ、セピオライト（８θｐ１ｏ１１ｔｅ）、ベ
ントナイトのような多孔性物質又はカルサイト（ｃａｌ
（！ｉｔθ）や砂のような非多孔性物質をあけることが
できる。又、広範囲の有機、無機の前粒状物１例えばド
ロマイ）　（ａｏ１ｏｍｉｔｅン、植物残査等が使用さ
れる。

界面活性剤は良好な乳化、分散、湿潤効果を有する通常
のカチオン、アニオン又は非イオン系化合物が単独又は
混合物として使用される。

又、組成物は安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤、粘
着剤又はそれらの混合物を含むことができ、さらに特別
の効果を達成するために、受精促進剤、その他活性物質
を含むこともある。

殺虫組成物は一般に以下の成分を含む（但しチは重麓で
表わす。）：活性化合物００１〜９９％、好適には０．
１〜９５チ；固体又は液体添加物１〜１１９．９９％；
界面活性剤θ〜２５％、好適には０．１−２５　％。販
売品が濃縮された形である場合には、一般には使用する
前に、０．００１−０．０００１重量％（１〜１０　ｐ
ｐｔｏ　）に希釈される。

次に実施例、参考例及び試験例をあけて本発実施例１ ミルベマイシンＤ　Ｃ１，１１Ｆ　）とクロルメチルオ
キ７カルボニルクロリド（２４３１１１１！７　、ジク
ロルメチルオキシカルボニルクロリド４０％’ｅ含む）
のベンゼン（１０ｍ）溶液に水冷下、ピリジン（１５８
■）のベンゼン（５−）溶液を滴下した。

室温で１時間反応後、前記クロリド３　Ｑ　＃＋９とピ
リジン２０ｍ９を加え、室温で３０分間攪拌した。

反応物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水。

炭酸水素ナトリウム水浴液、水で順次洗浄後。

無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残流をクリ
カゲルカラムクロマトグラフイ−（展開剤　ヘキサンか
らヘキサン：酢酸エチル＝７＝３）でｉ’ｒｖ　ｓし、
目的とするクロロメチルオキシ体（標記化合物）ｅ’；
ｉｒｍｇとジクロロメチルオキシ体３８０１ｎｇを得た
。

クロロメチルオキシ体 ＩＲスペクトＡ／　（Ｎｕｊｏｌ）　ｖ　ａｎ　。

３４７５．１７７０，１７４０，１７１ＯＮＭＲスペク
トル（ｃＤｃｚ３）δｐｐｍ　’Ｌ　５３　（’　ａ　
３　Ｈｓ　１４　ＣＨｓ）Ｌ　８２　（ｂ　ｒ−、ａ　
ｍ　３　Ｈｎ　４　Ｔ　ａｎ　ｓ　）４−６５　（ｂｒ
、ｓ、２　Ｈｅ　２６　ＣＨ２）５．７０　（（１，Ｉ
Ｈ、Ｊ−６，０Ｈｚ　、−−ＣＨＨＣｌ２５．８１　（
ｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ−６，０Ｈｚ　、　−ＣＨＨＣＬ）
マススペクト／Ｉ／（ｍ／８）；６４８（Ｍ＋）。

２０９．１８１ ジクｏａメチルオキシ体 ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ）シｃＭ１３４７Ｇ、１７
１１０．１７０５ ＮＭＲスペクト／ｌ／　（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ’１．
５３　（Ｓ　、　３Ｈ、１４−ＣＨ５）１．８４　（ｂ
ｒ、ｓ、３Ｈ、４−ＣＨ？ｌ）５．６６　（ｂｒ、ｓ、
２Ｈ、２６−ＣＨ２）７．７２　（８、Ｉ　Ｈ、−ＣＨ
ＣＬ３）マススペクトルＣＩ／）　；　６８２　ＣＭ＋
）　。

２０９．１８１ 実施例２ ５−０−クロロメチルオキシ・ミルベマイシンＤ　１１
８　ｔとヨー化ナトリウム０．８５　Ｆのアセトニトリ
ル（１０１Ｌｉ）懸濁液を１時間加熱還流した後、酢酸
エチルで希釈した。この希釈液をチオ硫酸ナトリウム水
溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
剤ヘキサン：酢酸エチ、Ｉ＋／８：２）で精製し、目的
物９５０ｍ９を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｒｎ’Ｌ　５２
　（ｓ　＊　３　Ｈｌｌ　４　ＣＨ３）１−８０　（ｂ
ｒ、ａ、３　Ｈａ　４　”Ｈ３）４．５９　（ｂｒ、ｔ
ｓ、２Ｈ、２６ＣＨ２）５．９０　（Ｓ　、　２Ｈ、Ｃ
Ｈ２Ｉ）実施例３ ５−０−ヨードメチルオキ７カルボニル・ミルベマイシ
ンＤ２０（ｎ＋１と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ビランー
２−カルボン酸ナトリウム塩５２．７１ｎ９のジメチル
アセトアミド２ｄ溶液全室温で１時間攪拌した。反応物
を酢酸エチルで希釈した後。

水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開剤ヘキ
サン：酢酸エチル　８：２）で８製し目的物ＩＴ５ｍＱ
金得た。

ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ）ν釧　。

３４７５．１７６５ｊ１７４Ｇ、’１７１０，１６５Ｏ
ＮＭＲスペクト／ｌ／　（ＣＤＣ／、３）δｐｐｍ’１
−５３　（ｓ　＋　３　Ｈａ　１４　ＣＨｓ　）１．８
２　（ｂ　ｒ　、ｓ　＊　３　Ｈｚ　４　ＣＨｓ　）４
．６５（ｂｒ、ａ、２Ｈ，２６ＣＨ２）５．８０　（ｅ
Ｌ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　−８，０Ｈｚ　、　−０ＣＨＨ−
０−）実施例４ ５−０−クロロメチルオキシカルボニル・ミルベマイシ
ンＤ　（１，７Ｆ　）と沃化ナトリウム（１、２ｔ　）
のアセトニトリル（３０罰）の！ｌ：砦損ｊ液を１．５
時間加熱還流した後減圧υ、↓縮した。残直に酢酸エチ
ルを加え、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃
縮し、粗ヨード化物２．０４７ｆを得た。得られた粗ヨ
ード化物をジメチルアセトアミド１０ｒｄに溶解した後
、　１．２．３．４−ジイソグロビリデンガラクタル酸
カリウム塩９６０ｍ１；１を加え、室温で１時間攪拌後
酢酸エチルで希釈し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。残留物金シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル　９：１から６＝４で
順次展開）後シリカゲルローバカラムクロロポルム　１
＝９〕で精製し目的物１，５１を得た。

ＩＲスペクトル（Ｎｕｊ　ｏ　ｌ　）νｃｍ。

３５００．１７９０，１７６５．１７１０４．６３（ｂ
ｒ、ｓ、２Ｈ，２６−ＣＨ２）マススペクトルｃ７）　
；　８８６　ＣＭ＋）。

２０９．１ＦＮ 実施例５ （Ｒ１：ｉ−Ｃ，Ｒ７，Ｒ２：ＣＨ２０ＣＯＣＨ２ＮＨ
ＣＯＣＨ５）５−０−ヨードメチルオキシカルボニル・
ミルベマイシンＤ　（７４０ｍ９）とアセチルクリシン
（１５２ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１０ｒａｌ）
の溶液にトリエチルアミン（１３１！ｎ９）を加え。

室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し
、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥。

減圧濃縮した。残置ヲシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ−（展開剤：ヘキサン：酢酸エチル１：１から１：９
に１Ｈ次展開）により１ｆｆｆｆし目的物４７０　ｍｇ
を得た。

ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ）νＧ　−３３５０，１７
６５，１７４０，１６６ＯＮ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤ
ＣＡ３）δｐｐｍ’１５４（ＩＩ、３Ｈ，１４−ＣＨ５
） １−８３　（ｂ　ｒ　−ｓ　、３　Ｈｅ　４　ＣＨｓ）
２．０４　（Ｂ、３　Ｈ、ＣＯＣＨｓ　）４．６５（ｂ
ｒ、ｓ、２Ｈ，２６ＣＨ２）５．８６　（ｓ　ｊ２　Ｈ
＃　ＯＣＨ２０）６゜１７　（ｂｒ、ｓ、　Ｉ　Ｈ、Ｎ
Ｈ−）マススヘク）＃（ｍ／）　；　５５６（Ｍ＋−１
７３）。

２（１９，１８１ 実施例６ （Ｒ，：　ｔ−Ｃ３Ｈ，、Ｒ２：ＣＭ２ＯＣＯＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２０Ｈ）４−ヒドロキシ酪酸ナトリウム塩（１
７６ｍ９）とジメチルアセトアミド（５−）の懸濁液に
５−Ｏ−ヨー）”メチルオキシカルボニル・ミルベマイ
シンＤ　（５００ｎＩｙ　）を氷冷下加え、室温で３０
分間攪拌後、酢酸エチル：ヘキサン＝２：１の混合溶媒
で希釈し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮
し目的物４３０ｍ９を得た。

ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ）　ｙｃｍ＊３４７５．１
７６５，１７４０．１７１ＯＮＭＲスペクト／Ｉ／　（
ｃＤｃ４３）δｐｐｍ　’１．５３　（ａ　、　３Ｈ、
１４−ＣＨ５）１．８２（ｂｒ、ａ、３Ｈ，４ＣＨ，）
２．５２　（ｔ　、２　Ｈｔ　Ｊ　！−７．ＯＨｚ　ｚ
　ＯＣＯＣＨ２）３−６９　（ｔ　ｓ　２　Ｈｈ　Ｊ　
り６−　ＯＨｚ　、ＣＨ２０Ｈ）４−６６　（ｂｒ・ｓ
、　２Ｈｚ　２　Ｂ−ＣＨ２）５．８３　（ｓ　、　２
Ｈ、−０ＣＨ２０−）マススペクトル（ン）　；５５６
　（Ｍ　−１６０）。

２０９．１８１ 実施例Ｔ シンＤ （Ｒ１：　ｉ−Ｃ，Ｈ，、Ｒ２：ＣＨ２８ＣＨ２ＣＨ２
Ｎ（ＣＨρ２〕メタノール（ｌｕ１１／）と水素化ナト
リウム（ミネラルオイル９５５％含有；２ｏｏｍ９）よ
りナトリウムメトキサイド溶液を調製した。この溶液に
水冷下Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエタンチオール塩酸塩（
３２６ｎｒ９　）　’ｅ加えたｋ　ｐ　５−〇−ヨード
メチルオキシカルボニル・ミルベマイシンＤ　（１，７
ｆ　）を加え、室温で３０分間Ｊｊψ拌した。反応液を
酢酸エチルで希釈し、チ第４Ｑｔ酸ナトリウム水沼液、
水で順次洗浄後無水佃ＥＦａナトリウムで乾繰凌減圧濃
か＋ｉ　シた。残／Ｍ、をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開剤：クロロホルム：メタノール　１００
　：　０から９５：５で順次展１１．ｉ４）で精製後、
ローパーカラム（メルク社製　シリカゲル・サイズＢ　
展開剤　クロロホルム：イソグロバノール：メクノール
ク９０ニア　：３）で８製し目的物５３０■を得た。

ＩＲスペクトル（Ｎ＋ｇｏｌ）ν釧　。

３４７５．１７４５．１７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ、）δｐｐｍ’Ｌ　５３　
（ｓ　ｒ　３　Ｈ、１４ＣＨｓ）１．８３　（ｂ　ｒ　
、ｓ　ｈ　３　Ｈｓ　４　ＣＨ５）４．６５　（ｂ　ｒ
　、　ｓ　、　２　Ｈｚ　２６　０Ｈ２−）５．３０　
（ｓ　、２　Ｈｚ　ＯＯＨ２Ｂ　）？ｘｘヘク）＃　（
ｍ／　）；５５６　（Ｍ　−１６１）。

２０９．１８１ 実施例８ ミルベマイシンＤ　（Ｑ、６ｏ　ｔ　）とピリジン（１
ＴＲ１）の酢酸エチ／ｌ／（１０＋ｎ／　）溶液に、氷
冷下。

クロ０２，２−ジメチル−１，３−ジオキシラン−４−
１ルメチルーカーポネート（１，４ｒ　ｙ　）を２回に
分けて滴下し、同温度で１時間反応させた。

反応終了爾１反応溶液に酢酸エチ／Ｉ／全加え、水。

重硫酸カリ水溶液、Ｖ曹水１食塩水で順次洗浄後、無水
値αマグ不りウニで乾燥した。溶剤全減圧で留去して得
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶剤：クロロホルム−クロロホルム：酢μｓエチル−２
０：１）で精製し、ガラム状の目的化合物をｏ、ａｏ　
ｇ得た。

ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ）　Ｊ／　Ｃｍ　；３４１
Ｇ、１７２５゜ １．５１（Ｂ、３Ｈｊ１４−ＣＨ３） １−７８　（ｂ　ｒ　、ｓ　ｒ　３　Ｈ，４ＣＨｓ）４
．０１　（ｓ　、ＩＨ，７−０Ｈ） ４．５６　（ｂｒ、ａ、　２Ｈ，２６−ＣＨ２−）マス
スペクトル（ｍ／　）；　ｙ　１４　（Ｍ＋）。

５３７．５１９ 実施例９ ５−０−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキシラン−
４−イルメトキシカルボニル）・ミルベマイシンＤ　Ｃ
０，７０ｙ　）　、酢酸（ｉ）及び水（２，１１ｍ）の
溶液を４０℃で３時間反応させた。

反応終了後、減圧で溶剤を留去し、さらに、トルエンを
加え、加熱して共沸により水と酢酸をできる限り除去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶剤：クロロホルム：酢酸エチル−１：１）で精製し
て、粉状の目的化合物を０．５６ｉ　ｆ得た。

ＩＲスペクトル（Ｎｕｊｏｌ）ν（ｍ。

３４３０．１７３５ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ、）δｐよ；１５３（５，
３Ｈ１４−ＣＨ５） １、８２　（ｂｒ　、　ｓ　＊　３　Ｈｓ　４　ＣＨ３
）２．６７〜３．２２　（ｍ　、３Ｈ、ν旦＼ｏ４−＜
　）４．１２（ｄ、ＩＨ，Ｊ　ｇ６．５Ｈｚ、６−Ｈ）
４．２４　（ｓ　ｊＩＨ，７−０Ｈ） ４．１３〜４．４５　（ｍ　、　２Ｈ、ｃｏｏｅｄ２−
）４−６６　（ｂ　ｒ　−ａ　ｚ　２　Ｈｓ　２６　”
Ｈ２）マススペクトル（ン）；５５Ｂ、４２９，４１０
゜参考例１ ２．３−イソプロピリデングリセリン（１，Ｏｆ　）の
塩化メチレン（５ｍ）浴ＦｉＭに１１１９ｂホスゲン−
ベンゼン溶液ｃ１ｏｍｉ）’ｅ加え、室温で一昼夜反応
させた。反応液を減圧で濃縮して、液状の目的化合物を
１．４７　Ｆ得た。

ＩＲスペクトル（液膜）νＧ　、１７７５試験例１ 試験動物として、２５〜３０Ｆの体重を有するａａｙ系
の雄マウスを使用し、５匹を１つの群とした。

豚回虫（Ａｓｃａｒｉｓ　ｓｕｕｍ　）の感染は胃ゾン
デを用いて、マウス１匹当り約３０００卵を経口感染に
よって行った。

感染させてから２４時間後、試験化合物を含む治療剤を
経口又は皮下注射で、試験化合物がマウス体重１にｇ当
り０．８１ｎ９となるように投与した。治療剤は１．０
２の試験化合物、　０．１　ｆのブチル化されたヒドロ
キシトルエン及び１０Ｒｉのジメチルアセトアミドの混
合物にポリエチレングリコール（ｐｅａ　−４００）を
加えて、全体音１００ｄとすることによって調製した。

感染させてからＴ目抜、マウスを解剖して。

肺の病変度及び肺移行子虫赦を調べた。病変度はＢｒｏ
ｗｎ等の方法［Ａｍ、Ｊ、Ｖｅｔ、Ｒｅｓ、　、１６．
６１３＝６１５（１９５５）　）でランク付は全行い、
子虫数はベールマン法に従って採集し、稀釈法によって
算出した。

又１体重は感染直前と解則時に測定した。

以上の得られた結果を表１及び表２に示した。

■無感染　０　１００　− （治療群） ■実施例１の化合物　３．６　ＥｌＯ，２６５，１■実
施例４の化合物　３．４　７９．８　６　Ｂ、９■実施
レリ６の化合物　３．４　８０．５　６５．５■実施例
７の化合物　３．４　Ｂ　６．１　７０．８■実施例９
の化合物　３．０　Ｂ　３，０　６５．３■杆のす圧式 表２　皮下注射投与による効果 ■無感染　０　１０Ｇ　− （治療群） ■実施例１の化合物　３．６　Ｂ１．４　６７．９■実
施例４の化合物　３．４　Ｂ１．９　６１．１■実施例
６の化合物　３．６　８１３　６５．５■実施例Ｔの化
合物　３．４　８４．４　６９．６試験例２ 犬心１７銭糸状虫子虫に対する駆虫効力試験動物として
、犬心臓糸状虫子虫（Ｄａｒｏｆｉ−１ａｒｉａ　１ｍ
ｍ１ｉｉａ　）を自然感染させた犬（８，０−ｉｒ、ｏ
ｋｇの体重）を使用した。

試験化合物が大体重１／＋４１当り０．１　ｍ９となる
ように、試験化合物を含む治療剤を上記感染犬に経口又
は皮下注射で投与した。治療剤は試験例１と同様に調製
した。

治療前、治療後Ｔ目目及び１４日目に感染犬から血液を
採取し、その０．０２　ｍｉ　’ｌ：ギームサ染色液で
染色した後、−頭描り４枚について顕微鏡で大系状虫子
虫の数ヲかぞえ、その平均値金子虫数とした。

以上の得られた結果を表３及び表４に示した。

実施例１の化合物　８　［１，１８３，３実施例３の化
合物　８３．８　．８５．１実施例６の化合物　９５．
５　９４．９実施例９の化合物　９９．４　９９．６表
４　皮下注射による効果 実施例１の化合物　４２．８　７９．８実施例３の化合
物　Ｔ２．６　７４．１実施例６の化合物　９７．７　
９乙６ 実施例９の化合物　８８．９　８８．０手続補正書（自
発） 昭和６０年１月：２２日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第２１３５８８号 ２、発明の名称 ミルベマイシン類の５−カーボネート誘導体３、補正を
する者 事件との関係　、特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 １、　明細書第７頁５行乃至６行の「プロピリレン」を
「グロビレン」と訂正する。

２、同第９頁下から４行乃至下から３行の「７ラニル、
ジヒドロフラニル又はテトラヒドロフラニル」ヲ「ワラ
ニル、ジヒドロピラニル又ハテト２ヒドロピラニル」と
訂正する。

３、同第３２頁４行の「クロロメチルオキシ」を「クロ
ロメチルオキシカルボニル」と訂正する。

４、　同第３７貴下がら２行及び同第３９頁１１行のｒ
ＭＪ　’ｉ　ｒＭ＋Ｊ　と訂正する。

５、同第４０貞９行の「ガラム」全「ガラス」と訂正す
る。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 を有するミルベマイシン類の５−カーボネート誘導体。 上記式中、 Ｒ１はメチル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。 Ｒ２は保護されていてもよい糖アルコール、糖もしくは
   アルドン酸からω−アルコール注水酸基を除いた基又は
   式−Ａ−Ｒｓ基を示す。 Ａはアルキレン基を示す。 Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子１式べ−Ｒ４基、式−０
   ＣＯＲ５基又は式−ＮＨＣＯＲ６基を示す。 Ｑは酸素原子、硫黄原子又はイミノ基を示す。 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基又は置換低域アルキル
   基を示し、該置換基はヒドロキシ基、低級アルコキシ基
   、アリールオキシ基、アミン基、アシルアミノ基、モノ
   もしくはジ低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、
   メルカプト基、低級アルキルチオ基又はアリールチオ基
   を示す。 Ｒ５は低級アルキル基、置換低級アルキル基（該置換基
   はＲ４で定義したものと同じ）、アＩＪ−−ル基、複素
   環基又は保瞼されていてもよいアルドン酸もしくはウロ
   ン酸から１ケのカルボキシル基を除いた基を示す。 Ｒ６は低級アルキル基又はアリール基を示す。