JPS63238081A - Ｃ（２９）−オキシイミノミルベマイシン誘導体、その製造方法及び有害生物防除のための使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な式Ｉで表わされるＣ凶−オキシイミノ
ミルベマイシン誘導体、その製造方法並びに有害生物の
防除のためその使用法に関する。更に本発明は、有効成
分として少なくとも１種の該化合物を含有する有害生物
防除用組成物に関する。

新規な化合物は、一般式Ｉ： 〔式中。

又は基−Ｃ）ｌ（０１（，１）−１基−ｃ　（０）−も
しくは基−Ｃ（＝Ｎ−０８）−から選択された基を表わ
し。

山は水素原子もしくＦｉＯＨ保護基な表わし、几は水素
原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基もし
くはアシル基ヲ茨わし。

鳥はメチル基、エチル基、イングロビル基、′ｌｃ表わ
す。）を表わし、並びに 鳥は水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭
素原子数２ないし６のアルケニル基。

または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ない
し６のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ
基、炭素原子数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子
数１ないし３のノ・ロアルキル基、ニトロ基もしくはシ
アノ基からなる群から選択された１個もしくはそれ以上
の基によって置換されたフェニル基及びベンジル基から
なる群から選択された基、または次式Ｕ：（式中。

ｎはＣＬ　１．２．４４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
原子もしくは基−ＣＨ（几ｄ）−を表わし、並びに ＵＺは水素原子を衣わし。

凡ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３
のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基も
しくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに 几す、　Ｒｃ及びＲ，ｄはそれぞれ独立して水素原子。

ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基もし
くは炭素原子数１ないし５のアルコキシ基を表わす。）
で表わされる基ｔｉわすが。

該層Ｕは不飽和形であってもよい。〕で表わされる。

好ましい新規化合物は１次式１： 〔式中。

Ｘが基−Ｃ）ｌ（Ｏｆｔ、　）　−１基−Ｃ（Ｏｌ−も
しくは基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−から選択された基を表わ
し。

鴇が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし。

Ｒが水素原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキ
ル基もしくはアシル基を表わし。

鳥がメチル基、エチル基、イソプロピル基。

第２ブチル基ｔｉわし、並びに 鳥が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭
素原子数２ないし６のアルケニル基。

または未置換もしくはノ・ロゲン原子、炭素原子数１な
いし５のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキ
シ基、炭素原子数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原
子数１ないし３のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシ
アノ基からなる群から選択された１個もしくはそれ以上
の基によって置換されたフェニル基及びベンジル基から
なる群から選択された基、または次式Ｕ：（式中。

ｎはＱ、　１．２．へ４もしくは５を表わし。

Ｅは酸素原子もしくは基−ＣＩ−１（Ｒｄ）−を表わし
、並びに Ｒｚは水素原子を表わし、 Ｒａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし６
のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基も
しくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに 几す、　ｕｃ及びｋＬｄはそｎぞｎ独立して水素原子、
ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基もし
くは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。）
で表わされる基を表わすが、該層Ｕは不飽和形であって
もよい。〕で表わされる化合物である。

特に好ましい新規な化合物は、一般式■：〔式中、 Ｘが基−Ｃ）ｌ（（ＪＲ，）−を表わし、鳥が水素原子
もしくはＯＨ保護基含表わし。

掲がメチル基、エチル基、イソプロピル基。

第２ブチル基を表わし、並びに 鳥が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭
素原子数２ないし乙のアルケニル基。

または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ない
し６のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ
基、炭素原子数１ないし６のアルキルチオ基、炭素原子
数１ないし３のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシア
ノ基からなる群から選択された１個もしくはそれ以上の
基によって置換さｎたフェニル基及びベンジル基からな
る群から選択された基、または次式Ｕ：（式中。

ｎはＱ、　１．２．へ４もしくは５を表わし。

Ｅは酸素原子もしくは基−ＣＨ（Ｒｄ）−を表わし、並
びに 几２は水素原子を衆わし。

）ｔａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに 凡す、Ｒｃ及びＲｄはそれぞれ独立して水素原子。

ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基もし
くは炭素原子数１ないし６のアルコキシ基を表わす。）
で我わされる基を表わすが。

該層Ｕは不飽和形であってもよい。〕で表わされる化合
物である。

好ましい化合物は１式中。

ｎが０もしくは１を表わし、 Ｅが酸素原子、基−ＣＨ（几Ｘ）−もしくは基−ＣＨ（
几ｘ　）　−０Ｈ（Ｒ’ｌ　）−を表わし、Ｒｚが水素
原子を表わし。

Ｒａ、　Ｗｂ、　Ｒｃ、　Ｒｘ及び１もｙがそれぞれ独
立して水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３
のアルキル基もしくは炭素原子数１ないし３のアルコキ
シ基ヲ表わし、かつＲａはテトラヒドロピラニル基であ
ることもできるか、または各置換基の対１（１ｚ　／Ｒ
ａ　、几ａ／ｋＬｘ、　Ｒｘ／Ｒｙ。

ｋＬ　Ｙ　／Ｒｂ及び几ｂ　／ＩＬ　ｃは互いに独立し
て、並びにｎが０である場合はＲａ　／Ｒｂが、セして
Ｅが基−ＣＨ（Ｒｘ）−を衣わし、かつｎが１である場
合はＲｘ　／）（、ｂが上記の対に結合している２個の
隣接した炭素原子の間の結合であることができるが。

ただし−個の代表的な基Ｕ中のそれぞれの置換基Ｋａ、
ルＸ＋　Ｒ’！＋凡す及びＲｃは上記の対の置換基のう
ちのひとつに限り属することができるものである。

特に好ましい化合物は１式中。

ｎが０もしくは１を表わし。

Ｅが酸素原子、基−ＣＨ（几Ｘ）−もしくは基−ＣＨ（
几Ｘ）　−ＣＨ（Ｒｙ）　−に表わし、並びにＲａ、　
Ｒｂ、几ｃ、Ｒｘ、Ｂｙ及び几２はそれぞれ水素原子を
表わし、かつＲａは塩素原子もしくはテトラヒドロフラ
ニル基である　ことができ。

並びにＵＣは臭素原子もしくは基−０ＣＨ３であること
ができるか、または置換基Ｒｚ／几ａ及びｕ　ｂ　／ｆ
Ｌ　ｃのそれぞれの対は互いに独立して、該対が結合し
ている２個の隣接した炭素原子の間の結合であるもので
ある。

最も好ましい化合物は１式中。

１）　　ｎが０を表わし。

几ａ、　ｋＬｂ及びＲｚが水素原子を表わし、Ｒｅが一
臭素原子を表わすか、または置換基ル２／几ａ及び凡り
／几Ｃのそれぞれの対は互いに独立して上記対が結合し
ている２“個の隣接する炭素原子の間の結合であるもの
； １１）ｎが１を表わし。

Ｅが酸素原子を表わし、並びに 几ａ、　Ｒｂ、凡Ｃ及び几２がそれぞれ水素原子を表わ
すもの； 山）ｎが１を表わし、 Ｅが基−ＣＨ（Ｒｘ）−を戎わし、 Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲ，ｚがそｎぞｎ水素原子を表わ
し、かつ几ａは塩素原子もしくはテトラヒドロフラニル
基であってもよく、セしてＲｃは基−０ＣＨ３であって
もよいもの；ｌｖ）　　ｎが１を表わし。

Ｅが基−ＣＨ（Ｒｘ）　−ＣＨ（ａｙ）−ｆ表わし、並
びに ）ｔａ、凡す、凡ｃ、Ｒｘ、Ｒｙ及びＢｚがそｎぞれ水
素原子ヲ表わすものである。

基Ｕの典型的な代弐例は。

である。

上記の例に制限されるものではない。

不発明の明細書を通して、Ｏ）ｉ保護基几及び亀は１通
常は有機化学の分野において意味するところの保護機能
を有するものとして理解されたい。その様な保護基は、
特にアシル基及びシリル基である。適当なアシル基の例
としては。

次式： ％式％（ （式中１．Ｒ４は炭素原子数１ないし１０のアルキル基
、炭素原子数１ないし１０のハロアルキル基または未置
換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアル
キル基、炭素原子数１ないし６のハロアルキル基、炭素
原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子数１ないし
３のハロアルコキシ基、シアノ基及びまたはニトロ基か
らなる群よシ選ばれる置換基で置換されたフェニル基も
しくはベンジル基を表わし、好ましくはＲ４は炭素原子
数１ないしるのアルキル基。

炭素原子数１ないしるのハロアルキル基′！たは未置換
もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
ル基、ＣＦ、基もしくはニトロ基で置換されたフェニル
基を表わす）で表わされる基である。適当なシリル基Ｒ
Ｉは基−８ｉ（Ｒｓ）（几１１）（Ｒ？）であり、ここ
で鳥、　Ｒ６およびＲ丁は好ましくは互いに独立して炭
素原子数１ないし４のアルキル基、ベンジル基又はフェ
ニル基を表わし、そして例えばトリメチルシリル、ジフ
ェニル−ｉ　３７’チルシリル、ビス（イングロビル）
メチルシリル、トリフェニルシリル基等。

そして好ましくは第３ブチル−ジメチルシリル基の一つ
を形成する。５−ＯＨ基はまたベンジルエーテル又はメ
トキシエトキシメチルエーテル、またはヨーロヴパ特許
公開出願第１８５６２３号公報による炭水化物残基に結
合させて存在することもでき、以下間単にするために糖
残基と云う。

式Ｉ（式中、Ｘは基−ｃｔ−ｔ（ｏ凡ｌ）−もしくは基
−Ｃ（＝Ｎ−０ル）−を表わし、並びにＲ及びＲ監は保
護基を表わす。）で弄わされる化合物は１例えば単に加
水分解により保護機能を除去して高活性遊離５−ヒドロ
キシ誘、導体（几、　：　Ｒ＝）１　）に転化できるの
で、それ故該化合物は中間体として作用する。しかしな
がら上記化合物の生物学的特性は保護基もしくは糖残基
により減少さｎない。

フェニル基の好ましい置換基は１ないし３個のハロゲン
原子、炭素原子数１もしくは２のアルキル基、炭素原子
数１もしくは２のアルコキシ基、炭素原子数１もしくは
２のアルキルチオ基、炭素原子数１もしくは２のハロア
ルキル基。

ニトロ基もしくはシアン基であり、アルキル基を含有す
る全ての基の中で、好ましいものは１個の炭素原子を含
有するものである。上記置換基は、互いに独立して互い
を組合せて存在してもよい。

アルキル基自体または他の置換基の部分としてのアルキ
ルは、示された炭素原子の数に応じて１例えば以下の基
二メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基
、デシル基等、並びにその異性体１例えばイソブチル基
。

イソブチル基、第三ブチル基、インペンチル基等を意味
するものと理解されたい。ノ・ロアルキル基ハ、モノも
しくはペルハロゲン化アルキル基１例えばＣＨＣｌ、　
、　Ｃ）ＩＦ！、、ＣＨ２Ｃｌ、　ＣＣ４３、ＣＦ３゜
ＣＨｚＦ、　Ｃ）ｉｌｃＨ２ｃｔ、　ＣＨＢｒ、等好ま
しくはＯＦ、　＝ｉ意味する。ハロゲン原子とは本明細
曹においてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくは
ヨウ素原子を意味し、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
が好ましい。アルケニル基は１例えはビ二ル基、１−プ
ロペニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基もしくは６−ブテニル基のように少なくとも１個のＣ
＝Ｃの二重結合を有する脂肪族炭化水素基である。適当
なシクロアルキル基はモノないしテトラ環状基で、例え
ばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、テカリン基。

ヒドロインダン基、ビシクロへブタン基、ビシクロオク
タン基、ノルボルナン基、ボルナン基もしくはアダマン
チル基である。これらの脂環式基は、好ましくは未置換
または１個もしくはそれ以上のメチル基によって置換さ
れる。

上述したアシル基及びシリル基は、置換基Ｘ中に存在す
る保護基もしくはヒドロキシル基としてのみ作用するの
ではなく１本発明の化合物またはそれらの先駆物質中に
存在する他のヒドロキシル基金てに対して作用する。

式■中、　Ｒ，が水素原子を表わす化合物が好ましい。

アシル基及びシリル基几及び鵬は通常保穫基を意味する
ものとして理解されるであろう。

有用な動物の外部寄生虫に対する有効性に関しては、式
■の範囲内で５−オキシム（Ｘ＝−Ｃ（＝Ｎ−０几）−
〕体が重要な副群を構成する。

本願明細書全体で、鳥が第２ブチル基である化合物もま
タミルペマイシンの種類に属すると考える。ただし、従
来の分類によると、それらはアベルメクチン（ａｖｅｒ
ｍｅｃｔｉｎ）誘導体から誘導される。しかしながらア
ベルメクチンアグリコン（１６２−位にＯＨ基をもつ）
は米国特許第４１７３５７１号によるミルベマイシン同
族体に転化することができる。

天然に産生ずるミルベマイシン（Ｒ，＝Ｈ；　）Ｌ、　
＝Ｃ）ｉ、　、　Ｃ，Ｈ，又はイソ−Ｃ３Ｈ，）におい
て、１３位は常に水素である。しかしながら、アペルメ
クチ／においてはα−配位の酸素を介してマクロライド
分子に結合したα−Ｌ−オレアンドロシルーα−Ｌ−オ
レアンドロース、１Ｅ１３−位にある。更に、アペルメ
クチ／は構造上、２５−ＯＨ基又はΔｕ、ｕ二重結合の
存在および通常置換基Ｒ２＝第２−　Ｃ４Ｈ，の存在に
より、ミルベマイシンと相違する。アベルメクチンの糖
残基を加水分解することにより、Ｃ＝Ｃ二重結合に隣接
する１３α−ヒドロキシル基を含む対応するアベルメク
チンアグリコンが容易に得られる。

上述したように、アベルメクチン誘導体は、ミルベマイ
シン同族体に転化できる。本発明のミルベマイシン誘導
体において、Δ１！、２３二重結合は常に水素添加され
た形で存在する。

す。）ヲ聚わす化合物は、Ｃ（至）オキシイミノ基及び
５位に遊離ＯＨ基、ＯＨ保護基、ケト基もしくはオキシ
ム基のいずれかを含有する天然に産生ずるアンチバイオ
ティックス５５４１の上記２３−デオキシ誘導体を表わ
す。

天然に産生ずるアンチバイオティックス５５４１の構造
は西ドイツ特許第３５５２７９４号に開示されているが
、以下に示した。： ＯＨ ファクターＡ　　　島米＝イソＣ３Ｈ，Ｒ，＊−＝Ｈフ
ァクターＢ　　　４来＝ｃｎ、　　　　　　亀奈＝ＣＨ
３ファクターＣ４米＝ＣＨ３Ｒ，来＝Ｈ ファクターＤ　　　４米＝０２）１．　　　　　　Ｒ，
米−ｈファクターＥ　　　島米＝Ｃ，Ｈ，Ｒ，米＝（１
−１３フアクターＦ　　　　Ｒ２米＝イソＣ３）１．　
　　　Ｒ，米＝Ｃ）ｉ３優れた殺寄生虫および殺虫活性
の埋山から。

式Ｉの下記の化合物副群が特に好ましい：第１ａ群二式
１中、Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ１）−１基−（：（０）−も
しくは基−Ｃ（＝Ｎ−０）ｉ）−（式中、川が水素原子
、基Ｒ４−Ｃ（０）−もしくは基−８ｉ（塊）（Ｒ６）
（場）（式中、Ｒ４が炭素原子数１ないし１０のアルキ
ル基、炭素原子数１ないし１０のハロアルキル基、また
は未置換もしくはハロゲン原子。

炭素原子数１ないし３のアルキル基、炭素原子数１ない
し３のハロアルキル基、炭素原子数１ないし６のアルコ
キシ基、炭素原子数１ないし３のハロアルコキシ基、シ
アノ基及び／またはニトロ基を表わし、Ｒ，、Ｒ，及び
Ｒ７がそれぞれ互いに独立して炭素原子数１ないし４の
アルキル基、ベンジル基もしくはフェニル基を表わす。

）を表わす。〕を表わし、；鳥がメチル基、エチル基、
イングロビル基、第２ブチル基もしくはが水素原子、炭
素原子数１ないし４のアルキル基、未置換もしくはハロ
ゲン原子、炭素原子数１もしくは２のアルキル基、炭素
原子数１もしくは２のアルコキシ基、炭素原子数１もし
くは２のアルキルチオ基、炭素原子数１もしくは２のハ
ロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる群の
１もしくはそれ以上の基によって置換されたフェニル基
及びベンジル基からなる群から選択した基、または次式
Ｕ： （式中、ｎが０もしくは１を表わし、Ｅが酸素原子もし
くはＣｌ−１，基を表わし、Ｒｚが水素原子を表わし、
Ｂａが水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メ
チル基もしくは２−テトラヒドロピラニル基ｔｉわし、
並びにＲ，ｂ及び凡Ｃがそれぞれ互いに独立して水素原
子もしくはメチル基金表わす、、）で表わされる基を氏
わす化合物。

第１ｂ群：式■中、Ｘが基−ＣＨ（ＯＲθ−１基−Ｃ（
０）−もしくは基−Ｃ（＝Ｎ−（Ｊｌ（）　−（式中。

絢が水素原子、基凡４−００−もしくは基−８ｉ（穐）
（鳥）（馬）（式中、几４が炭素原子数１ないし１０の
アルキル基、炭素原子数１ないし１０のハロアルキル基
、または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１な
いし３のアルキル基。

炭素原子数１ないし３のハロアルキル基、炭素原子数１
ないし５のアルコキシ基、炭素原子数１ないし３のハロ
アルコキシ基、シアノ基及Ｉま几はニトロ基によって置
換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
された基を表わし、几５．Ｒ６及び几γはそれぞれ互い
に独立して炭素原子数１ないし４のアルキル基、ベンジ
ル基もしくはフェニル基を表わす。）を表わす。〕を表
わし、；鳥がメチル基、エチル基。

イングロビル基もしくは第２ブチル基を表わし。

；並びに鳥が水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキ
ル基、または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数
１もしくは２のアルキル基。

炭素原子数１もしくは２のアルコキシ基、炭素原子数１
もしくは２のアルキルチオ基、炭素原子数１もしくは２
のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアン基からなる
群から選択され′ｆｃ１ないし３個の基によって置換さ
れたフェニル基もしくはベンジル基からなる群から選択
された基、まｆｃは次式Ｕ： （式中、ｎが０もしくｔｊ：１を表わし、Ｅが酸素原子
もしくはＣＨ！基を表わし、几２が水素原子を表わし、
Ｒａが水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メ
チル基もしくはテトラヒドロピラニル基を表わし、並び
にＲｂ及び几ａがそれぞれ互いに独立して水素原子、ハ
ロゲン原子もしくはメチル基金表わす。）で表わされる
基を表わす化合物。

第１ｃ群二式Ｉ中、Ｘが基−ａｔ−ｔ（ｏｉＬ璽）〔式
中。

Ｒ，が水素原子、基几４−００−もしくは基−８ｉ（鳥
）（Ｒｓ）（Ｒ？）（式中、鳥が炭素原子数１ないし１
０のアルキル基、炭素原子数１ないし１０のハロアルキ
ル基、または未置換もしくは）・ロゲン原子、炭素原子
数１ないし３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のハ
ロアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、
炭素原子数１ないし３のハロアルコキシ基、シアノ基及
ｆｆ／またはニトロ基によって置換されたフェニル基及
びベンジル基からなる群から選択された基を表わし、）
Ｌ、、）ｔ、、及びＲ７はそれぞれ互いに独立して炭素
原子数１ないし４のアルキル基、ベンジル基もしくはフ
ェニル基を表わす。）を表わす。〕を表わし、；掲がメ
チル基、エチル基、イソプロピル基もしくは第２ブチル
基を表わし。

；並びに鳥が水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキ
ル基、または未置換もしくはノ・ロゲン原子、炭素原子
数１もしくは２のアルキル基、炭素原子数１もしくは２
のアルコキシ基、炭素原子数１もしくは２のアルキルチ
オ基、炭素原子数１もしくは２のノ・ロアルキル基、ニ
トロ基もしくはシアノ基からなる群から選択された１な
いし３個の基によって置換されたフェニル基もしくはベ
ンジル基からなる群から選択された基、または次式Ｕ； （式中、ｎが０もしくは１を表わし、Ｅが醒素原子もし
くはＣＨ２基ｔ＝ｉわし、Ｒｚが水素原子を表わし、ｋ
Ｌａが水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メ
チル基もしくはテトラヒドロピラニル基金表わし、並び
にＲｂ及びＲａがそれぞれ互いに独立して水累原子、ハ
ロゲン原子もしくはメチル基ヲ表わす。）で宍わされる
基′ｆ、表わす化合物。

第１ｄ群：式■中、ＲＩが水素原子を表わし、Ｒ２がメ
チル基、エチル基、イソプロピル基モジくは第２ブチル
基を表わし、並びに島が水素原子。

炭素原子数１ないし４のアルキル基、フェニル基、ベン
ジル基、または次式二 で表わされる基から選択さｎた基を表わす化合物。

第１ｅ群二式Ｉ中、Ｘが基−Ｃ（０１モＬｌｊ基Ｃ（＝
Ｎ−０）１）を表わし、鳥がメチル基、エチル基、イソ
プロピル基もしくは第２ブチル基を表わし、並びに鳥が
水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、フヱニ
ル基、ベンジル基まで戎わされる基から選択された基を
表わす化合物。

第ｉｆ群：式■中、几１が水素原子を表わし、几２がメ
チル基、エチル基、イソプロピル基もしくは第２ブチル
基を戎わし、並びに鳥が水素原子もしくは炭素原子数１
ない、し３のアルキル基を人わす化合物。

式■中、鳥がメチル基を表わす化合物が好ましい。しか
しながら特に好ましい化合物は１式Ｉ中島がエチル基を
表わす代表的な化合物である。

特に好ましい式ｌの代表例は。

５−アセトキシ−２９−メトキシイミノミルベマイシン
Ｄ１ ５−（ジメチル−第三ブチルシリルオキ／）−２９−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシンＡ４゜２９−ヒドロキシ
イミノミルベマイシン氏。

２９−メトキシイミノミルベマイシン氏。

２９−フェノキシイミノミルベマイシンＡ４゜２９−（
テトラヒドロピラン−２−イル）−オキシイミノミルペ
マイシ／Ａ４． ５．２９−ビス（ヒドロキシイミノ）ミルベマイシンＡ
４である。

式■で表わされる化合物は１次式■： で衣わされる２９−オキソ−ミルベマイシンを次式■： Ｈ２Ｎ　−ｏｇ、　　　　　　　　　　　　（１）で表
わされる第１オキサアミンもしくはそれらの塩と反応さ
せ、所望により更に鳥が水素原子であるとき得られ次式
Ｉで表わされる化合物を次式■： 現−Ｈａｔ　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｍで表
わされるハライド〔上記式中、為及び鳥は弐Ｉで定義し
た意味を表わし、Ｘは基−Ｃ（ＯＲθ−（式中、Ｒ１は
水素原子もしくはＯＨ保護基を表わす。）’ｔｆｆわし
、Ｈａｌはハロゲン原子ヲ、宍わし、並びにＲ（は水素
原子以外のＲ３の全ての意味を表わす。〕と反応させる
が、該方法中出発が通常遊離の５−ヒドロキシ基を含有
する式■で表わされる化合物から行なわれるときは所望
により得られた生成物を続けて５−０原子でアシル化も
しくはシリル化するか、出発がすでに５位においてシリ
ル化もしくはアシル化されている弐■で表わされる化合
物から行なわれるときは所望により保護基を除去するが
１式Ｉ（式中、Ｘが基−Ｃ（Ｑ−を表わす。）で衣ゎさ
れる化合物を製造するとき、出発は遊離５−ヒドロキシ
基を含有する式■で表わされる化合物から行なわれ、そ
して該化合物は適当な酸化剤で処理される；または式■
（式中、Ｘが基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−２表わし、几は上
記式■で定義した意味を表わす。）で表わされる化合物
を製造するとき、出発はヒドロキシルアミンもしくはそ
れらの塩と反応させる式■（式中、Ｘは基−Ｃ（Ｏ）−
を表わす。）で表わされる化合物から行ない、そして所
望により置換基Ｒを続けて導入するが。

または該反応は弐Ｎ）１２−ＯＲで表わされる化合物も
しくはそれらの塩と実施する。式■中のＨａｔは好まし
くは塩累または臭素原子である。

式Ｉで表わされるＣ０１−オキシムは１式■で表わされ
るＣｆ１−オキソ化合物を弐■で表わされる第１オキサ
アミンまたはその塩、好ましくはその鉱酸塩、最も好ま
しくは・塩酸塩と反応させることによＶ製造される。反
応は適当な溶媒。

例えばメタノール、エタノールモジくハゲロバノールの
ような低級アルカノール、テトラヒドロフランもしくは
ジオキサンのようなエーテル性化合物、酢酸もしくはプ
ロピオン酸のような脂肪族カルボン酸、水、またはこれ
らの溶媒同志もしくは他の慣用の溶媒との混合物中で有
利に行なわれる。反応温度は広い範囲内で変化させうる
。約＋１０℃ないし＋１００′ｃの範囲で反応を行うの
が有利である。オキサアミンをその塩の形態で、例えば
塩酸塩の形態で使用する場合には、酸（例えばＨＣｌ）
’ｉ中和するために。

通常そのような目的に使用される塩基を添加し。

親水性剤１例えばモレキュラーシープ（ｍｏｌｅｃｕｌ
ａｒｓ　ｉ　ｅｖｅ　）の存在下で反応を行なうのが有
利である。

適する塩基は有機塩基でも無機塩基でもよく。

例えばトリアルキルアミン（トリメチルアミン。

トリエチルアミン、トリプロピルアミン等）％ピリジン
及びピリジン塩基（４−ジメチル了ミノピリジン、４−
ピロリジルアミノピリジン等）のような第三アミン、ア
ルカリ金属及びアルカリ土類金属の酸化物、水素化物及
び水酸化物。

炭酸塩及び重炭酸塩（Ｃａｂ、　ＨａＯ、ＮａＯＨ、Ｋ
ＯＨ。

ＮａＨ、Ｃａ　（０Ｈ）２　、　ＫＨＣＯ３、Ｎ　ａＨ
ｃＯ３、Ｃａ（ＨＣＯ３）、　。

Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３）、並びにＣＨ３ＣＯＯＮａ
もしくはＣＨ３ＣＯ０Ｋのようなアルカリ金属アセテー
トである。Ｃ２Ｈ５ＯＮａ及びｎ　−ＣＩ、Ｈ７ＯＮ　
ａのようなアルカリ金属のアルコラードもまた適する塩
基である。

トリアルキルアミンが好ましく、％ＫＩＪエチルアミン
が好ましい。

式Ｉ（式中、鳥は水素原子を人わす。）で表わされる化
合物と式■で衣わされるハライドとの反応は通常不活性
溶媒中もしくは反応体が液体であるとき、該反応体のう
ちのひとつ中で実施される。適した溶媒は１例えば：エ
ーテルおよびエーテル系化合物１例えばジアルキルエー
テル（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、第
６プチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、アニソール等）：ハロゲン化
炭化水素、例えばクロルベンゼン、塩化メチレン、塩化
エチレン等；又はスルホキシド、例えばジメチルスルホ
キシドである。ベンゼン、トルエン、キシレン、石油エ
ーテル、リグロイン、シクロヘキサン等のような芳香族
又は脂肪族炭化水素も存在していてもよい。ある場合に
は反応又はその部分工程を不活性ガス雰囲気（例えばア
ルゴン、ヘリウム、チッ素等）中および／又は無水溶媒
中で実施するのが有利であり得る。所望により、最終生
成物を慣用の方法、例えば洗浄、温浸、抽出。

再結晶、クロマトグラフィー等によジ精製し得る。

式ｌ（式中、Ｒ１は水素原子を表わす。）の化金物と式
■のハライドとの反応は１通常は上記不活性溶媒中１口
ないし１００℃の範囲の温度。

好ましくは２０ないし６０℃の範囲の温度で行なわｎる
。反応中に副生成物として生ずる酸を中和するためには
、中和剤の存在下で反応を行なうのが便利である。適す
る中和剤は、有機塩基１例えばトリアルキルアミン（ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルメ
チルアミン、トリプロピルアミン等）ピリジン及びピリ
ジン塩基（４−ジメチルアミンピリジン。

４−ピロリジルアミノピリジン等）のような第三アミン
である。好ましくはピリジンである。

中和剤は１通常少なくとも出発物質に対して当量で使用
する。有機塩基は溶媒として使用することもできる。ｐ
−ジメチルアミノピリジンのような触媒を添加すること
もできる。

弐■で表わされるオキシム誘導体及び弐■で表わされる
ハライドは、一般に公知であるがまたは公知の代表的物
質′ｆ：製造するために使用される方法と類似の方法に
より製造することができる。

式ｌの範囲内で５−オキシム（Ｘ＝−Ｃ（＝Ｎ−０几）
−〕を製造するためＫは、５−Ｃ原子に存在する置換基
を除去し、そして所望により本明細書中で与えられたよ
うな定義に合わせた他の置換基によりてそれらを置き換
えることが可能である。ここで記載したような置換基の
除去及び導入は、公知の方法により実施することができ
る。アシル基及びシリル基は１式ｌ（式中。

Ｘが基−Ｃ）ｌ（Ｏｆ−１）−もしくは基−Ｃ（＝Ｎ　
−０Ｈ）−を表わす。）で表わされる化合物１式（Ｓ）
（式中、Ｒ１が水素原子を表わす。）で表わきれる化合
物。

または式■で表わされる化合物からに出発することによ
り有利に導入される。式Ｉ（式中、Ｘは基−Ｃ（＝Ｎ−
０ル）−１Ｆ−表わす。）で表わされる化合物は１式ｌ
（式中、Ｘは基−Ｃ（ｑ−を表わす。）で表わされる化
付物をヒドロキシルアミンもしくはそれらの塩と反応さ
せ、所望により続けて置換基ａ（式中、Ｈに式■で定義
した意味を表わすが、水素原子ではない。）を導入する
か、または該反応を式ＮＨ，−０Ｒ（式中、Ｒは式Ｉで
定義した意味を表わすが、水素原子ではない。）で表わ
される化合物もしくは七ｎらの塩と共に実施することに
より製造できる。適する塩の例は、前述したアミン化合
物と硫酸、硝酸及び好ましくは塩酸との塩である。反応
は適当な溶媒１例えばメタノール、エタノールもしくは
プロパツールのような低−級アルカノール。

テトラヒドロフランもしくはジオキサンのようなエーテ
ル性化合物、酢酸もしくはグロピオン酸のような脂肪族
カルボン酸、水、またはこれらの溶媒同志もしくは他の
慣用の溶媒との混合物中で有利に行なわれる。反応温度
は広い範囲内で変化させうる。約＋１０℃ないし＋１０
０℃の範囲で反応を行うのが有利である。ヒドロキシル
アミンをその塩の形態で１例えば塩酸塩の形態で使用す
る場合には、酸を中和するために。

通常そのような目的に使用される塩基を添加し。

新水性剤１例えばモレキエラーシープの存在下で反応を
行なうのが有利である。適する塩基は有機塩基でも無機
塩基でもよく１例えばトリアルキルアミン（トリメチル
アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン等）、
ピリジン。

ピリジン塩基（４−ジメチルアミノピリジン。

４−ピロリジルアミノピリジン等）のような第三アミン
、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の酸化物、水素化
物及び水酸化物、炭酸塩及び重炭酸塩（ＣａＯ、ＢａＯ
、ＮａＯＨ、ＫＯＨ。

ＮａＨ、Ｃａ（ＯＨ）２　、　　ＫＨＣＯ３、ＮａＨＣ
Ｏ３。

Ｃａ（ＨＣＯ３）１　、　　Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２Ｃ０３
）、並びにＣＨ，Ｃ００Ｎ　ａもしくはＣ）ｌ、　Ｃ０
０ＫのようなＴＡ／カリ金属７セテートである。Ｃ２Ｈ
５ＯＮ　ａ及び０３　Ｈ７−ｎ　ＯＮ　ａのようなアル
カリ金属のアルコラードもまた適する塩基である。トリ
エチルアミンが好ましい。

式Ｉの範囲内の５−ケトミルベマイシン（式中、Ｘは基
−Ｃ（０）−を表わす。）は１例えば式Ｉ（式中、Ｘは
基−Ｃ）１（（Ｊ）ｉ）−を表わす。）で表わされる化
合物を適当な酸化剤で処理することによ！ｌｌ製造でき
る。適当な酸化剤の例は、活性化二酸化マンガン、塩化
オキサリル／ジメチルスルホキシド／トリエチルアミン
もしくは三酸化クロム／ピリジンである。オペナウアー
酸化が適する方法であるが、そこで式！（式中。

Ｘは基−０Ｈ（０）１）−を表わす。）で表わされる化
合物は、アルミニウムアルコラード、好マシくはアルミ
ニウムイソグロピレー）もＬ（Ｕフルミニラム第三ブチ
レートの存在下でケトン。

好ましくはシクロヘキサノンもしくはアセトンと反応さ
せる。

酸化は不活性溶媒中で実施するのが好ましい。

適当な溶媒は、ヘキサン、ヘプタンもしくはオクタンノ
ヨウナアルカン、ベンゼン、トルエンもしくはキシレン
のような芳香族炭化水素、または好ましくは塩素化炭化
水素１％に塩化メチレンである。酸化１ｉ−ａｏ℃ない
し＋６０℃。

好ましくは一６０℃ないし＋５０℃の範囲で実施するの
が便利である。

上記化合物（式中、Ｘは基−Ｃ１−１０Ｈ−を表わす。

）は公知の方法で式Ｉ（式中、Ｘは基−Ｃ＜＜））−を
表わす。）で表わされる化合物から還元することにより
再び得ることができる。還元は白金もしくはラネイニッ
ケル（Ｒａｎｅｙ　ｎ１ｃｋｅｌ）触媒を使用して接触
水素添加することにより、あるいはインプロパノール中
でアルミニウムイソプロピレートを使用してメルウェイ
ン（Ｍｅｅｒｗｅｉｎ）／ボンド＃　７　（Ｐｏｎｎｄ
ｏｒｆ）／ペルリー（Ｖｅｒｌｅｙ）還元することによ
り実施することができる。

弐Ｈで表わされる化合物は次式Ｖ： （式中。

Ｘ及び鳥は式！で定義し次意味を弐わす。）で表わされ
る１５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体から酸化的ア
リル転位することにより得られる。

反応は以下のように説明することができる。：式（Ｖ）
で表わされるアリルアルコールを酸化的アリル転位する
と、式（ＩＩ）で表わされる２９−オ（Ｖ）　　　　　
　　　　（１）　　　　　　（ＶＤこの反応において１
式（■で表わさｎるアリルアルコールは不活性溶媒中で
適当な酸化剤と共に酸化することにより転位して、弐■
で表わされる相当するアルデヒド（＝２９−オキソ化合
物）を得る。一般に式■で表わされる相当する不飽和ケ
トンは１反応経過中に副生成物として形成される。この
副生成物は、その反応性のために、それ自体が中間体で
あるので、更にミルベマイシン誘導体の合成のために使
用することができる。通常式■で表わさ扛るアルデヒド
のトランス及びシス型が平行して形成されるが、一般に
トランス型の方が多い。弐■及び■で表わされる化合物
は１例えばシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ーにより互いに容易に分離できる。

式■で表わされる２９−オキソ化合物は次式Ｘ： （式中、 Ｚは次式： で表わされる基を戒わし、並びに Ｘ及び亀は式１で定義した基を衣わす。）で表わされる
化学構造を有する。式Ｘで表わされるΔ１４，１５−ト
ラ／Ｘ　＋＋　２　ｑ−オキソ化合物を式Ｘで表わされ
るΔ１４，１５−′／２　−２９−オキソ化合物に転換
することは公知の方法と類似の方法により実施すること
ができる。その特殊な構造のために１式Ｘの化合物はそ
れらの製造のための直接的な前駆体として式ｌで表わさ
れる価値ある最終生成物の製造のために予定さｎている
。

（酸化的）転移のための適する試薬は、特にクロム（至
）化合物１例えばピリジンクロム酸塩。

ピリジンクロロクロム酸塩等である。不活性溶媒中で反
応を行なうのが有利である。適する溶媒の例は、ジアル
キルエーテル（ジエチルエーテル、ジイソグロビルエー
テル、第三ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン）
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール等のよ
うなエーテル及びエーテル化合物：クロロベンゼン、メ
チレンクロライド１．エチレンクロライド。

クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエチレン等の
ようなハロゲン化炭化水素二ジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
５なアミド；酢酸エチル、酢！プロピル、酢酸ブチル等
のようなエステル；並びに上記溶媒同志または水及び／
もしくは他の慣用の不活性溶媒１例えばベンゼン、キシ
レン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサン等と
の混合物である。いくつかの場合には１反応またはその
部分工程を不活性ガス（例えば、アルゴン、ヘリウム、
窒素等）の雰囲気下、及び／または無水溶媒中で行なう
のが有利であることが証明されつる。所望により。

反応媒体から中間体を単離し、必要な場合には他の反応
に使用する前に慣用の方法により１例えば水洗１分散、
抽出、再結晶、クロマトグラフィーにより精製すること
もできる。しかしながら、そのような中間体の精製工程
は、省くことができる。即ち、対応する最終生成物を精
製するだけでよい。酸化的アリル転移のための反応温度
は通常は一５０℃ないし＋５０℃、好ましくは一１０℃
ないし＋３０℃である。反応時間は反応温度に依存し１
通常１０分ないし約１２時間の範囲で変化させることが
できる。

それらの構造のために次式■： （式中。

Ｘ及び鳥は式Ｉで定義した意味を表わす。）で表わされ
るケトンは、更にミルベマイシン誘導体の製造のための
適する中間体である。

式■で表わさｎる化合物は、例えばテトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル、ジオキサン等のような慣用の不活
性溶媒を添加してまたは添加セずに、水性酸（例えばＨ
ＣＬ　、　ＨＢｒ　、　Ｈｚ８０ａ等のような鉱酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンフアルスルホン酸等のよう
な有機酸）で処理することによるような一般に公知の方
法により次式Ａ： （式中。

Ｘ及び鳥は式Ｉで定義した意味のうちのひとつを表わし
、並びに Ｒ’Ｘは水素原子もしくは容易に除去しうる基を表わす
。）で表わされる化合物をアリル転位して次式Ｂ： （式中。

Ｘ及び為は式■で定義した意味を表わす。）で表わさｎ
る化合物を得て、得られた弐Ｂで表わされる化合物を例
えば適当な試薬で酸化することによるような公知の方法
により変換して得られる。

酸化のための適当な試薬は、例えば活性化二酸化マンガ
ン、塩化オキサリル／ジメチルスルホキシド／トリエチ
ルアミン、二酸化クロム／ピリジンま友は当業者に公知
である他の酸化剤である。該酸化反応は通常不活性溶媒
中で実施する。

適当な溶媒は、ヘキサン、ヘゲタンもしくはオクタンの
ような炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素、好１しくけ塩素化炭化水素１％に塩
化メチレンである。

酸化は一８０℃ないし＋６０℃、好ましくは一６０℃な
いし＋６０℃の範囲で実施する。

式■で表わさ扛る出発化合物は１次式■：（式中。

Ｘ及び亀は式Ｉで定義した意味を戎わす。）で表わされ
る適当に変性されたミルベマイシン誘導体から一重項酸
素酸化し、そして続けて中間体として得られた次式： ％式％ で表わされる１５−ペルオキシドを水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化リチウムアルミニウムもシくハトリフェニ
ルホスフィンで選択的に還元することにより得られる。

反応は可視光中増感剤の存在下で、常圧及び−９０℃な
いし＋４５℃、好ましくは０℃ないし＋２０℃の温度範
囲で不活性溶媒中において実施する。該反応は照射装置
中で実施するのが好ましい。

反応経路を以下に説明することができる。

（Ｈ，Ｈ，Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ　ｅｔ　ｍｌ　、’Ｓ
ｉｎｇｕｌｅｔｔ　Ｏｘｙｇｅ−ｎ−Ａｃａｄｅｍｉｃ
　Ｐｒｅｓｓ　、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９７９　；もし
くはＢ、　Ｒａｎｂｙ　ｅｔ　ａｌ−＃　’ＳＬｎｇｕ
ｌｅｔｔ　Ｏｘｙｇｅｎ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔｈ　
Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ａｎｄ　Ｐｏｌ
ｙｍｅｒｓ　”＋Ｗｉ　１ｅｙｂＮｅｗ　Ｙｏｒｋ　１
９７８参照）式■で表わされる化合物は上述の方法と類
似の方法によシ製造できる。

適した溶媒は、例えば：エーテルおよびエーテル系化合
物、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル
、ジオキサン及びテトラヒドロンラン：芳香族化炭化水
素、例えばベンゼン、トルエン及びキシレン；ケトン、
例えばアセトン、メチルエチルケトン及びシクロヘキサ
ノン；ニトリル、例えばアセトニトリル；エステル、例
えばエチルアセテート及びブチルアセテート；並びにジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びハロゲ
ン化炭化水素；または該溶媒と水の混合物。

適当な増感剤は、メチレンブルー、ベンガルピンク、ク
ロロフィル、エリサトロジン、エオシン、テトラフェニ
ルポルフィン亜鉛、ヘマトポルフィリン、リボフラビン
、フルオレセインもしくはアクリジンオレンジのような
染料である。選択的な還元は、更に後処理せずに、酸化
が終了するまで０℃ないし２０℃の温度範囲で実施する
。

光源としては６０ないし５００ワツト、好ましくは１０
口ないし３５０ワツトの強さを有するランプを使用する
のが有利である。５−ヒドロキシ基を保臆することが望
ましい場合、適当な保護基はＲ１で定義したシリル基及
びアシル基または例えばベンジル５−チル、メトキシエ
トキシメチルエーテル、ジヒドロ７ランもしくはジヒド
ロピラフ基である。これらの保護基は式■で表わされる
化合物に導入でき、そして、式■で表わされる化合物は
再び慣用の方法で除去される。

式■（式中、Ｘは基−ＣＨ（ＯＲ１）−を表わし、Ｒ１
は水素原子を表わし、並びにＲ２はメチル基、エチル基
、イソプロピル基もしくは第２ブチル基を表わす。）で
表わされる化合物は米国特許明細書第５９５０５６０号
で知られそして元来は１抗生物質Ｂ−４１−Ａ”として
表わされ、後に１ミルベマイシンＡ″″化合物と呼ばれ
る化合物；および米国特許明細書第４３４６１７１号で
知られ、そして’３３−４１″′又は１ミルベマイシン
Ｄ′で表わされる化合物；または米国特許明細書第４１
７５５７１号で知られ、セして１！１−デオキシ−２２
，２５−ジヒドロアベルメクチン（Ｒ２＝第２ブチル基
）として定義される化合物である。

天然に産生ずることが知られているミルベマイシンは次
式■： Ｒｓ　＝ＣＨ５ミルベマイシンＡ３ Ｒ＊　＝ＣｚＰｉｓ　　　　　ミルベマイシンＡ４拓＝
イソＣｓＨフミルベマイシンＤ ＆　＝第２−０４Ｈ９１３−デオキシ−２２，２３−ジ
ヒドｏ　−Ｃ−０７６−Ｂｌａ− アグリコンもしくは １Ｓ−デオキシ−２２，２５− ジヒドロアベルメクチン− Ｂｌａ−アグリコン。

で表わされる化学構造を有する。

式■〔式中、Ｘは基−ＣＨ（ＯＲｓ　）　−（式中、Ｒ
１は水素原子を表わす。）を表わし、並びにＲ２は基−
Ｃ＝ＣＨ−Ａ　（式中、Ａは式■で定義した？ ＣＨｓ 意味を表わす。）を表わす。〕で表わされる化合、物は
、西独特許第３５３２７９４号から知られている公知の
天然産抗生物質５５４１のＣ（２３）デオキシ誘導体で
且つ次の化学構造： ＯＨ ＊ ファクター　Ａ　　　＆　＝イノＣｓ　Ｈｔ　　　Ｒ１
＊＝Ｈ＊　　　　　　　　　　　　　＊ ７７クター　Ｂ　　　＆　＝ＣＨ３Ｒ１＝ｃＨ３＊　　
　　　　＊ ファクター　Ｃ＆＝ＣＨ５Ｒｔ＝Ｈ ＊ ７７クター　Ｄ　　　＆　＝ＣｚＨｓ　　　　Ｒｔ　＝
　Ｈ＊　　　　　　　　　　　　　　＊ ファクター　Ｅ　　　＆　＝Ｃ鵞Ｈｓ　　　　Ｒ１＝Ｃ
Ｈ５７７りｌ−Ｆ　　　＆　　＝イア　Ｃ５Ｈｔ　　　
Ｒｔ”＝ＣＨ５によシ特徴づけられる。

抗生物質５５４１のＣ（２５）−位のヒドロキシ基は米
国特許第４５２８３５５　　号明細書に記載されている
方法と同様の方法によって除去することができ、こうし
て抗生物資５５４１は相応する２３−デオキシ誘導体に
変換することができる。

遊離の５−ヒドロキシ基を有するような化合物（Ｒｒ＊
＝）（）は、後述するシリル化剤Ｙ　−Ｓｉ　（＆）（
Ｒ４）（Ｒ７）の一種又は第三プテルジメチルシリルオ
キシアセテルクロライドとの反応によって最初に選択的
に保護されなければならない。

Ｒ−がＳｉ　（Ｒｓ　）　（Ｒ６）　（Ｒｙ　）又はＣ
（＝Ｏ）ＣＨｚＯ８ｉ（ＣＨｓ　）ｚ　ｔ　−ＣａＨｓ
　Ｋよって置換され、２３−Ｃ原子がＯＨによって置換
されたこれら保護化合物とｐ−メチルフェニル−クロロ
チオノホルメートとの反応は、２３−位が一〇−Ｃ（＝
Ｓ　）　−０Ｃ’ａＨ４−ＣＨｓ−ｐＫｆ１Ｍ換されて
いる抗生物質５５４１誘導体を生成する。抗生物質５５
４１のこれら２３−Ｑ−（４−メチル−７エノキシ）−
チオカルボニル誘導体は次いで出発物質として使用され
、トルエン中、アゾビスイソブチロニトリルの存在下、
８０ないし１２０℃の温度でトリブチル錫ハイドライド
で還元され、相当する（２３−位が置換された）２５−
デオキシ誘導体を生じる。

Ｒ１が水素原子以外（Ｒｔ’＝ＯＨ保護基）を意味する
式Ｉ及び■で表わされる全ての誘導体は、５−ＯＨ基を
アシル化又はシリル化することによシ製造され、並びに
所望によシミルペマイシンもしくは５５４１抗生物質の
ような出発物質または中間体中の５位にあるヒドロキシ
ル基を保護するのが望ましい。アシル基の導入は通常、
相当するアシルハライド又はアシル無水物によって、好
ましくは上記Ｒ４Ｃ（０）−基を導入することによって
行なわれる。シリル化には式：ｙ−ｓｔ（Ｒ５）（Ｒ４
）（Ｒ７）　（式中、Ｒｓ、ＲｓおよびＲ７の各々は上
記の基の一つである。）で表わされるシランを使用する
のが便利である。アシルハライドという語句はアシルク
ロライド又はアシルブロマイドを意味し、そしてＹはシ
リル脱離基である。シリル脱離基Ｙの例は臭化物、塩化
物、シアン化物、アジド、アセトアミド、トルフルオロ
アセテート又はトＩＪフルオロメタンスルホネートであ
る。この記述は限定するものではない。

他の典型的なシリル脱離基が当業者に知られている。

５−０−アシル化及び５−０−シリル化は無水媒体中、
好ましくは不活性溶媒中、そして最も好ましくは非極性
溶媒中で行々われる。反応は０°ないし８０℃、好まし
くは１０°ないし４０℃の温度範囲内で都合良く起きる
。有機塩基を加えるのが好ましい。適した塩基の例は、
トリエチルアミン、トリエチレンジアミン、トリアゾー
ル、および好ましくはピリジン、イミダゾール又ｈ　ｔ
、　ａ−ジアザビシクロ［五４０］−ウンデセ−７−エ
ン（ＤＢＵ）のような第三アミンである。

５−位のこれらのシリル基及びアシル基Ｒ１とＲ１＊の
除去は、例えばアリールスルホン酸のアルコール溶液を
用いた選択的なゆるい加水分解（”　Ｒｔ　＊　Ｒ１＊
＝　Ｈ）又は熟練者に知られた他の方法に従って行われ
る。

アシル基は更に塩基性条件下（例えばアルコール性アン
モニウム溶液中）で除去するのが好ましい。

式Ｉの化合物の上記製造法は全ての部分的工程において
本発明の目的を構成する。

式！で表わされる化合物は、特に動物の外部寄生虫を含
む動物及び植物のすべての発育段階にある有害生物を防
除するのに非常に適している。これらの後述した有害生
物とは、ダニ目の生物、％にマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａ
ｅ　）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓ８ｉｄａｅ　）、
ヒゼンダニ科（５ａｒｅｏｐｔｉｄａｅ）、プソロプチ
ド科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ　）　Ｋ属する有害生物
：マロファガ（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ　）、シフオナブ
テラ（５ｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ　）　、アノプルラ（
Ａｎｏｐｌｕｒａ）目（例えばヘマトピニド科（Ｈａｅ
ｍａｔｏｐｉｎｉｄａｅ　）のもの）及び双翅目（Ｄｉ
ｐｔｅｒａ　）、特にイエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ　
）　、クロバエ科（Ｃａ１ｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ）、ヒ
ツジバエ科（０ｅａｔｅｒｒｉｄａｅ　）　、アブ科（
Ｔａｂａｎ−ｉｄａｅ　）　、シラミバエ科（Ｈｉｐｐ
ｏｂｏａｃｉｄａｅ　）及びウマバエ科（Ｇａ５ｔｒｏ
ｐｈｉｌｉｄａｅ　）に属する有害生物を包含する。

式Ｉで表わされる化合物は衛生害虫、特に双翅目にクパ
エ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ　）、イノフイリダ
エ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｂａｅ　）及びクリシダ工科（
Ｃｕ１ｉｃｉｄａｅ　）に属するもの）の害虫、直翅目
（０ｒｔｈｏｐｔｅｒ、ａ　）　、網翅目（Ｄｉｃｔｙ
ｏｐｔｅｒａ　）　（例えばゴキブリ科（Ｂｌａｔｔｉ
ｄａｅ　）のもの）及び膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒ
ａ　）　（例えばアリ科（Ｆｏｒｍｉ−ｃｉｄａｅ　）
のもの）の害虫に対しても使用することができる。

式Ｉの化合物はまた植物に寄生するダニ及び昆虫に対し
永続する効力をもっている。ダニ目のハダニ類を防除す
る為に使用すると、ハダニ科〔テトラニクス（Ｔｅｔｒ
ａｎｉｃｈｕｓ　ｓｐｐ　）類及びバノニクス（Ｐａｎ
ｏｎｙｃｈｕｓ　８ｐｐ、）類の卵、さなぎ及び成虫に
対して有効である。これら化合物は同翅目（Ｈｏｍｏｐ
ｔｅｒａ　）の吸液昆虫、特にアブラムシ科（Ａｐｈｉ
ｄｉｄａｅ　）、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈｅｅｉｄａｅ　
）、ヒメヨコバイ科（Ｃｉｃａｄｅｌｌｉｄａｅ　）　
、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ　）、ロシダエ（Ｌ
ｏ　ｃ　ｃ　１ｄａｅ）、マル力イガラムシ科（Ｄｉａ
ｓｐｉｄｉｄａｅ　）及びエリオフイダエ（Ｅｒ１ｏｐ
ｙｉｄａｅ　）　（例えばレモン果実上のサビマイト）
の有害生物に対し、また半翅目（Ｈｅｍ１ｐｔｅｒａ　
）、異翅亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ　）及びアザミ
ウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ　）の有害生物に対
しても良好な効果を示し鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｐｔｅｒａ
　）、鞘翅目（Ｃｏ１ｅｏｐｔｅｒａ　）　、双翅目（
Ｄｉｐｔｅｒａ　）及び直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ
）の植物食害昆虫に対しても良好な効果を有する。

式Ｉで表わされる化合物はまた土中の有害生物を防除す
るための土壌殺虫剤として使用する為にも適している。

従って式Ｉの化合物は穀物、綿、稲、とうもろこし、大
豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、ホップ、きカン
類、アボカド及びその他のような作物中の吸液害虫及び
食害昆虫のすべての発達段階に対して有効である。

式Ｉの化合物はまた植物線虫類、メロイドギネ科（Ｍｅ
ｌｏｉｄｏｇｙｎｅ　）、ヘテロデラ科（Ｈｅｔｅｒｏ
ｄｅ−ｒａ　）、プラテレンクス科（Ｐｒａｔｙｌｅｎ
ｃｈｕｓ　）、ジテレンクス科（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕ
ｓ　）、ラドルファス科（Ｒａｄｏｌｐｈｕｓ　）、リ
ゾグリファス科（Ｐｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）及びその
他の科ＫＭする種の線虫に対しても有効である。

更Ｋまた式■の化合物は、寄生虫、特に哺乳動物及び鳥
、例えばヒツジ、豚、山羊、ウシ、ウマ、ロバ、犬、猫
、モルモット、飼育小鳥などの病気を起す原因となりう
る内部寄生線虫に対して作用を有する。このような線虫
の代表的なものを上げると、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎ
ｃｈｕｓ　）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓ
ｔｒｏｎｇ３ｒｌｕｓ　）　、オステルタギア（Ｏａｔ
ｅｒｔａｇｉａ　）、ネマトデイルス（Ｎｅｒｍｔｏｄ
ｉｒｕｓ　）、コーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）、ア
スカリス（Ａｓｃａｒｉｓ　）、ブノストマム（Ｂｕｎ
ｏａｔｏ−ｍｕｎｌ）、エスファゴストマム（Ｏｅｓｐ
ｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）、チャベルティア（Ｃｈａｂ
ｅｒｉａ　）、トリクリス（Ｔｒｉ−ｃｈｕｒｉｓ　）
　ｓストロンギリス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）、トリ
コネア（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ　）、ジクテオカウルス
（Ｄｉ−ｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）、カピラリア（Ｃａ
ｐｐｉｌｌａｒｉａ　）、へテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋ
ｉｓ　）、トクソヵラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ　）、アスカ
リゾイア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ　）　、オキシラリス（
Ｏｘｙｕｒｉｓ　）、アンシロスト？　（Ａｎｃｙｌｎ
ｓｔｏｍａ　）、ランシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ　
）、トキサスヵリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ　）　、及
びバラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ　）、である。

弐■の化合物の特に有利な点は、ベンズイミダゾール系
殺寄生虫剤に対して耐性である寄生虫に対しても有効で
あることである。

ネマトジラス、コオベリアおよびオエソ７アゴストムム
属のある種は宿主動物の腸管を攻撃し、一方ハエモンク
スおよびオステルタギア種のある種は胃にそしてジクチ
オヵウルス、種のある種は肺組織に寄生する。フィラリ
イダエ（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｌ　）およびセタリイダエ
（５ｅｔａｒｉｉｄａｅ　）族の寄生体は内部細胞組織
および内部器官、例えは心臓、血管、リンパ管内および
皮下組織内、に見られる。これに関連して、犬の心臓寄
生虫（ｈｅａｒｔｗｏｒｍ　）、ジロフイラリ　アイミ
ーｙｘ（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ　ｉｒｒｍｉｔｉｓ　
）を特に述べる。式！の化合物はこれらの寄生体に対し
て非常に有効である。

式Ｉの化合物はまた人間の病因性寄生体の防除にも適し
ておシ、それらの寄生体の中で消化’ＩＩＫ発生する典
型的例として、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔａｒ
ｎａ　）、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｎ　）、アスカリ
ス（Ａｓｃａｒｉｓ　）　、ストロンギイロイデス（Ｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）、トリテネラ（Ｔｒｉｃ
ｈｉｎｅｌｌａ　）、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉ
ａ　）、トリクリス（Ｔｒｉ−ｃｈｕｒｉｓ　）および
エンテロピウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）種の寄生体
を述べることができる。本発明の化合物は血液、組織お
よび種々の器官に存在する、フイラリイダエ族のウチェ
レリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ　）、プルギア（Ｂｒｕ
ｇｉａ　）、オンコセルヵ（０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ　）
およびロア（Ｌｏｇ　）種の寄生体に対しても有効であ
シ、そして更に、ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎ−ｃｕ
ｌｕｓ　）、および特に胃腸管にはびこるストロンギフ
イデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）およびトリテ
ネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　）種の寄生体に対して
有効である。

式Ｉの化合物はそのままの形態で、或いは好ましくは製
剤技術で慣用の補°助剤と共に組成物として使用され、
公知の方法によ）乳剤原液、直接噴霧可能なまたは希釈
可能な溶液、希釈乳剤、水利剤、水溶剤、粉剤、粒剤、
および例えばポリマー物質によるカプセル化剤に製剤化
される。組成物の性質と同様、噴霧、散布、散水または
注水のような適用法は、目的とする対象および使用環境
に依存して選ばれる。

式Ｉの化合物は温血動物に対し体重ＩＫｆ当シＥ１０１
ないし１０グの割合で投与する。

式■の化合物、またはそれを含有する組成物を飼育動物
及び生産性家畜、例えば畜牛、ヒツジ、山羊、猫及び犬
などの内部寄生線虫、条中類及び吸虫類を防除する為に
使用するならば、これらは動物に対して一回または〈シ
かえし投与することができる。動物の種類によって各回
の投与量は体′Ｍ１−に対し１１ないし１０ツの範囲内
の量が好ましい。長期間の投与によってよシ良好な効果
が得られることが多いが、よシ少い総投与量でも充分で
ある。この化合物またはそれを含有する組成物は飼料ま
たは飲物に添加することもできる。調製された飼料に［
ＬＯＯ５ないし１１１重量％の濃度で有効成分を含有す
るのが好ましい。組成物は溶液、乳剤、懸濁液、粉剤、
錠剤、丸薬、またはカプセル剤の形で動物に経口投与す
ることができる。

もし溶液または乳剤の物理的及び薬理学的性質が注射を
許容するならば、弐Ｉの化合物またはそれを含有する組
成物を動物に、例えば皮下注射することもできるし、反
趨冑内に投薬することもできるしまたは動物の体内に注
入方法によって施用することもできる。々める塩または
糖密ブロックの方法で投与することも可能である。

式■で表わされる化合物は閉鎖された作付地域に１ヘク
タールにつき１０ｙないし１０００ｙの量で施用する。

それらは更に畜舎、家畜小屋または他の建物に使用しう
る。

製剤、即ち式Ｉの化合物（有効成分）を含む組成物また
は混合物は、公知の方法により、例えば有効成分を溶媒
、固体担体および適当な場合には表面活性化合物（界面
活性剤）のような増量剤と均一に混合および／ま六は摩
砕することによシ、展進される。

適当な溶媒は次のものである：芳香族炭化水素、好まし
くは炭素原子数８々いし１２の部分、例えばキシレン混
合物または置換ナフタレン：ジプチルフタレートまたは
ジオクチルフタレートのような７タレート；シクロヘキ
サンまたはパラフィンのような脂肪族炭化水素；エタノ
ール、エチレングリコールモノメチルまたはモノエチル
エーテルのようなアルコールおよびグリコール並びにそ
れらのエーテルおよびエステル；シクロヘキサノンのよ
りなケトン；Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルス
ルホキシドまたはジメチルホルムアミドのような強極性
溶媒；並びにエポキシ化ココナツツ油または大豆油のよ
うなエポキシ化植物油；または水。

例えば粉剤および分散性粉末に使用できる固体指体は通
常、方解石、タルク、カオリン、モンモリロナイトまた
はアタパルジャイトのような天然鉱物充填剤である。物
性を改良するために、高分散ケイ酸または高分散ケイ酸
ポリマーを加えることも可能である。適当な粒状化吸収
性担体は多孔性型のもので、例えば軽石、破砕レンガ、
セピオライトまたはベントナイトであシ；そして適当な
非吸収性担体は方解石または砂のような物質である。更
に非常に多くの予備粒状化した無機質および有機質の物
質、特にドロマイトまたは粉状化植物残骸、が使用し得
る。

製剤化すべき有効成分の化合物の性質によるが、適当な
表面性化合物は良好な乳化性、分散性および湿潤性を有
する非イオン性、カオチン性および／またはアニオン性
界面活性剤である。

１界面活性剤１の用語は界面活性剤の混合物をも含むも
のと理解されたい。

適当なアニオン性界面活性剤は、水溶柱石ケンおよび水
溶性合成表面活性化合物の両者であシ得る。

適当な石鹸は高級脂肪酸（ＣＩＯ−Ｃｎ　）　　のアル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩、または非置換または
置換のアンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステア
リン酸、或いは例えばココナツツ油または獣脂から得ら
れる天然脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩で
ある。脂肪酸メチルタウリン塩もまた用い得る。

しかしながら、いわゆる合成界面活性剤、特に脂肪族ス
ルホネート、脂肪族サルフェート、スルホン化ベンズイ
ミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホネート
、が更に頻繁に使用される。

脂肪族スルホネートまたはサルフェートは通常アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩或いは非置換または置換の
アンモニウム塩の形態にあシ、そしてアシル基のアルキ
ル部分をも含む炭素原子数８がいし２２のアルキル基を
含み、例えばリグノスルホン酸、ドデシルサルフェート
または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフ
ェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩である
。これらの化合物には硫酸エステルの塩および脂肪族ア
ルコール／エチレンオキシド付加物のスルホン酸の塩も
含まれる。

スルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは二
つのスルホン酸基と８ないし２２個の炭素原子を含む一
つの脂肪酸基とを含む。アルキルアリールスルホネート
の例は、ナフタレンスルホン酸／ホルムアルデヒド縮合
生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノール
アミン塩である。対応するホスフェート、例えば４ない
し１４モルのエチレン　オキシド　を含むｐ−ノニルフ
ェノール付加物のリン酸エステルの塩、もまた適当であ
る。

製剤業界で慣用の界面活性剤は例えば’１９８６インタ
ーナシヨナル　マックカッチャンズ　エマルジファイア
ーズ　アンド　デタージェンツ（１９８６Ｉｎｔｅｒｎ
ａｔｉｏｎａｌ　ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ　Ｅｍｕｌ
ａｉ−ｆｉｅｒｓ　ａｎｄ　Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ　）
　”　　ザ　マニュフアクチュアーイング　コンフェク
ショナー　パブリッシング　コーポレーシｖ　７　（Ｔ
ｈｅ　Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒ−１ｎｇ　Ｃｏｎｆｅｃｔ
ｉｏｎｅｒ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃ・）＋グレンロ
ック（Ｇｌｅｎ　Ｒｏｃｋ　）　、二ｚ−シャーシー州
、ＵＳＡ。

に記載されている。

除草剤組成物は通常、式■の化合物Ｑ、０１カいし９５
％、好ましくは（Ｌｌないし８０チ、固体または液体補
助剤５ないし９９．９９　％、および界面活性剤０ない
し２５チ、好ましくはα１ないし２５％を含む。

市販品は好ましくは濃厚物として製剤化されるが、消費
者は通常１−１００００　ｐｐｍの濃度を有する希釈製
剤を使用する。

それ故本発明は更に慣用の担体及び／または分散剤と共
に有効成分として少なくとも一種の式Ｉで表わされる化
合物を含有する有害生物防除組成物に関する。

この組成物はまた他の成分例えば安定剤、消泡剤、粘度
調節剤、結合剤、粘着付与剤並びに肥料、または特別な
効果のための他の有効成分を含有してもよい。

製造実施例 Δ１４・”−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ（式ガ
ラス照射装置中、アセトニトリル４００ｍｊ中のミルベ
マイシンＤ５．５６ｙとメチレンブルーα０３Ｆの溶液
を酸素流中、可視光を用いて２０℃の温度（２００ワツ
ト　プロジェクタ−ランプ）で１０時間照射する。その
後反応混合物を２０℃チドリフェニルホスフィンＡ９３
Ｅで還元する。

反応混合物を濃縮し、残留物を塩化メチレンと酢酸エテ
ル５：１の混合物で溶離するシリカゲルカラムを通して
クロマトグラフを行なうと融点２２８−２２９℃；マス
スペクトルｍ／ｅ；５７２（Ｍ”）、５５４であるΔＩ
４・２９−５−ヒドロキシ−ミルベマイシンＤ４．１０
Ｆを得る。更に融点２５２−２５４℃；マススペクトル
ｍ／ｅ　：　５７２（Ｍ”）１５５４で４る１　４−ヒ
ドロキシ−ΔＩｓ・１６ミルベマイシン］）Ｉ１５４ｐ
も得る。

ミルベマイシンＤ（式Ｖ）及び５−ケト−１４ミルベマ
イシンＤ　１　ｙ、活性化二酸化マンガン２ｙ及び無水
塩化メチレン５０ｄの混合物を２０−２５℃で４時間攪
拌する。該反応混合物をろ過し、そしてろ液をシリカゲ
ルの短いカラム（約３０ｃｒＩｔ）を通して精製すると
融点１５２−１５７℃である黄色味がかった非結晶性５
−ケト−ミルベマイシン１Ｆを得る。

ｂ）　　ａ）で製造した５−ケト−ミルベマイシンの一
重項酸化及び更に後処理は実施例Ｓ１に記述した方法に
よシ行なう。シリカゲルを通してクロマトグラフィーを
行なった後、融点１６０−１６５℃；マススペクトルｍ
／ｅ　：　５７０（Ｍ＋）、５５２である５−ケト−Δ
１４・２９−１５−ヒドロキシ−ミルベマイシンＤＩＩ
Ｌ６Ｆヲ得ル。

更に融点１７０−１７４℃である５−ケト−１４−ヒト
ロキシーΔ１Ｂ、１６−ミルベマイシンＤ３０ｇも得る
。

実施例Ｓ１の一重項酸素酸化によシ得られたΔ１４．２
９−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤと１４−ヒドロ
キシ−Δ１５・１６ミルペマイシンＤＣ）上述反応に従
っての二酸化マンガンとの酸化によシ定量的収量でそれ
ぞれ５−ケト−９・Δ１４・”−１５−ヒドロキシミル
ベマイシンＤと５−ケト−１４−ヒドロキシ−ΔＩＳ・
１６−ミルベマイシンＤｔ−得た。

無水酢胛６０ｙ（１６ｍＭ）をピリジン２０Ｍ１中（７
）　ミ／ｌ／　ヘ−ｒイシ７Ｄ　５６０”Ｆ（１，０ｍ
Ｍ）Ｋ添加し、該混合物を一晩室温で攪拌する。ピリジ
ンを留去して、残留物を酢酸エテル２０ｄに吸収させる
。有機相を塩酸ＩＮ溶液１０１１１と共に一度振とうし
、その後ＮａＨＣＯｓ飽和溶液１０ｍ／と共に、そして
最後に濃縮したＮａ　Ｃ１溶液１０１１／と共に振とり
する。有機相を分離し、ＮａｚＳＯ４上で乾燥させてろ
過し画線すると、融点１１５−１２０℃である非結晶性
のわずかに黄味がかった粉末として５−アセトキシミル
ベマイシンＤ５８０９を得る。

更にアシル誘導体、ミルベマイシンＡ３、ミルベマイシ
ンＡ４及Ｕ　１３−　ｆスオキシアペルメクチン誘導体
（Ｒ２＝第２ブチル基）を類似方法で製造できる。

ｂ）アセトニトリル４ｏ−中の５−アセトキシミルベマ
イシン］）５６０Ｊ”Ｊｌトメチレンブルー２０９を照
射装置（２００ワットプロジェクタ−ランプ）中１８−
２２℃で８時間酸素で処理する。その後反応混合物を室
温でトリフェニルホスフィン４０ツで還元する。反応混
合物を濃縮し、残留物を塩化メチレンと酢酸エテル３：
１の混合物で溶離するシリカゲルのカラムを通してクロ
マトグラフを行なうと、融点１５３−１５６℃；マスス
ペクトルｍ／ｅ：６１４（Ｍ”）、５９６である５−ア
セトキシ−Δ１４・”−１５−ヒ）”ロキシミルベマイ
シンＤ３９０グを得る。更に融点１５１−１５４℃であ
る５−アセトキシ−１４−ヒドロキシ−Δ１５．１６　
ミルベマイシンＤ４２１５も得る。

−の製造 ７＋）　二）　１フルＩＱＱｗ！中のミルベマイシンＡ
４ｓ４ｏｍＰ（１ｍＭ）を実施例ｓ１に従って一重項酸
素で酸化し、続けてトリフェニルホスフィンで還元する
。シクロヘキサンと酢酸エチル１：１の混合物で溶離す
るシリカゲルを通したフラッシュ　クロマトグラフィー
にょシ精製すると、融点２２２−２２５℃；マススペク
トルｍ／ｅ：５５８ＣＭ”）、ｓ４ａであるΔ１４・コ
ー１５−ヒドロキシミルベマイシンＡ４３１０ｊ／　を
得る。更に融点１４７−１５２℃；マススペクトルｍ／
ｅ　：　５５Ｂ（Ｍ”）５４０である１４−ヒドロキシ
−Δ１５・１６−ミルベマイシンＡ４４０ツも得る。

室温において反応溶器に塩化メチレン２〇−中のイミダ
ゾール４８０９（７ｍＭ）及びジメチル第５−ブチルク
ロロシラン４６ｏｊＰ（３ｍＭ）を仕込む。攪拌しなが
ら塩化メチレン１０ｍ／中のミルベマイシンＡ３の６５
５グ（１，２ｍＭ）の溶液をゆっ〈シと滴下し、そして
反応混合物を一晩還流下（約４０℃）で加熱する。反応
混合物を濃縮し、そして残留物をシリカゲルを通して精
製して乾燥させると、融点５５−６０℃である非結晶性
の５−ジメチル−第６プチルシリルオキシミルペマイシ
ンＡ３７３ｏグを得る。ミルベマイシンＡ４＋ミルベマ
イシンＤ及び１３−デスオキシアベルメクチン誘４体（
Ｒ。

＝第２ブチル基）は同様の方法でシリル化しうる。メチ
ルジフェニルクロロシランモジくハビス（イソプロピル
）メチルクロロシランもまたこの反応中で有利に使用で
きる。

ｂ）実施例５４ｂ）で記載した操作に従い、５−ジメ・
チルー第３−ブチルシリル−Δ１４・２９−１５−ヒド
ロキシミルベマイシンＡ３５５０ｇ（融点２３８−２４
０１：　ｉマススペクトルｍ／ｅ：　、６５８（Ｍ”）
、６４０）を増感剤とシテヘンカルピンクで一重項酸素
酸化し、続けてトリフェニルホスフィンで過酸化反応す
ることにょシ５−ジメチルー第５ブチルシリルミルベマ
イシンＡ３７２”ｌ’から得ることができる。

更に融点４５−５０℃である非結晶性５−ジメチル−第
３ブチルシリル−１４−ヒドロキシ−Δ１５・１６−ミ
ルベマイシンＡａ　４２　”／　モＱ　ル。

５−ジメチル−第５ブチルシリルオキシ−Ａ１４・２Ｑ
−１５−ヒドロキシミルベマイシンＡ３１２０ツ及びメ
タノール中ｐ−トルエンスルホン酸１チ溶液２−を室温
で９時間攪拌し、その後ＮａＨＣＯｓの５％水溶液で処
理する。２　ｍｌのジエチルエーテルで３回抽出した後
、有機相を濃縮して粗生成物をアセトンと塩化メチレン
１：１２の混合物で溶離するシリカゲル２０ｙを通して
クロマトグラフを行なうと、融点２１９−２２２℃テア
ルΔ１４＋ｆｉ−１５−ヒドロキシ−ミルベマイシンＡ
３６７ツを得る。

この方法に従い、１４−ヒドロキシ−Ａ１５・ｌ・−ミ
ルベマイシンＡｓ　（融点１２８−１３２℃）３８雫を
５−ジメチル−第３ブチルシリルオキシ−１４−ｔ：　
）”ロキシーΔ１５・１６−ミルベマイシンＡ３６０ｑ
から得る。

実施例Ｓ８：２９−オキソ−５−アセトキシ−ピリジニ
ウム　ジクロメート５７ｏ！１ｌｌＩを無水ジメチルホ
ルムアミド３５ｓｒ／中の１５−ヒドロキシ−５−アセ
トキシ−Ａ１４・豹−ミルベマイシンＤ６００ｍｌに１
０℃で添加し、そのパッチを室温で２時間激しく攪拌す
る。溶媒を高真空下で除去し、得られた樹脂をジエチル
エーテル中に懸濁させて、懸濁液をろ過する。液相を水
及び塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させてろ過する。黄味がかった粗生成物を塩化
メチレンとジメチルエーテル１５：１の混合物で溶離す
るシリカゲルカラムを通してクロマトグラフィーするこ
とにょシ精製すると融点１５５−１５９℃である２９−
オキソ−５−アセトキシ−Ａ１４１１５−ミルベマイシ
ンＤｓ３ｏｙと副生成物として融点１３９−１４２℃で
ある１５−オキソ−５−アセトキシ−Ａ１４・ＩＩ−ミ
ルベマイシンＤ　２００雫を得た。

実施例Ｓ９＋２９−オキソ−Ａ１４．Ｉｓ−シスーミル
ペ製造 ２９−オキソ−Ａ１４．ｌｌ＋−）う：／Ｘ−５−ジメ
チル−第５ブチルシリルオキシミルベマイシンＤ１３６
グを室温でメタノール１５ｍ１に溶解させる。

ｐ−）ルエンスルホン酸２ｊＩ／ヲ添加シタ後、ハツチ
を１時間攪拌する。続けて溶媒を高真空下で除去し、そ
して粗生成物を塩化メチレンとジエチルエーテル３＝１
の混合物で溶離するシリカゲルのカラムを通してクロマ
トグラフィーによシ精製すると、融点が約１５０℃であ
る白色の非結晶粉末の形状でトランス生成物１２５ｓｙ
を得る。このトランス生成物の半分をメタノールに溶解
させて、希硫酸を数滴滴下する。約３０℃で３時間攪拌
した後、溶媒を高真空下で除去して粗生成物を塩化メチ
レンに溶解する。得られた溶液をシリカゲルの短いカラ
ム（長す５ｃＰｎ）を通してろ過すると、約２５０℃で
分解する更に安定したシス−生成物６（ｌｙを得る。

アルゴン下でテトラヒドロフラン２ｄのメタンスルホク
ロリドｚ５ｏｖ（２ｍＭ）を約−１０’Ｃで乾燥テトラ
ヒドロフラン４０Ｉｄ中の１５−ヒドロキシ−Ａ１４．
Ｈ５−ジメチル−第６プテルシリルオキシミルペマイシ
ンＡ４６７０ｍ４（１ｍＭ）及びトリエチルアミン４０
５１ＦＣ４ｍＭ）の溶液に添加する。激しく攪拌しなが
ら、該溶液をゆり〈シと約＋１０℃に加熱し、そして更
に３０分間攪拌する。この中間体はその場で精製しない
で更に加工できる。

Ａ４の製造 本釣ｓ、４−（ｓｏａｍＭ）を約１ｏｔ：”ｔ’テｌ’
；ｙヒドロフラン反応混合物中の先の実施例ｓ１０に従
って製造したＡ４誘導体に添加し、バッチを室温で一晩
攪拌する。

酢酸エチル２００ｄを添加し、その後パッチを塩化す）
　ＩＪウムの飽和溶液で抽出する。例えば硫酸ナトリウ
ムのよう力適当な乾燥剤で乾燥させた後、溶媒を真空中
で除去する。塩化メチレンとジエチルエーテル２０：１
の混合物で溶離するシリカゲルのカラムを通して精製し
、凍結乾燥′させた後、融点１４２−１４５℃である標
記化合物４７０ツを得る。

先の実施例８１１において、水の添加前もしくは後のど
ちらかに反応混合物をｐ−）ルエンスルホン酸もしくは
メタンスルホン酸で酸性化すると、凍結乾燥後融点１４
３−１４７℃である標記化合物を得る。

Ａ４の製造 ２９−ヒドロキシ−５−（ジメチル−第５ブチルシリル
オキシ）−ミルベマイシンＡ４４５０１！１１（（Ｌ６
６ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン６０ゴ中に入れる。

その後二酸化マンガン９００グを添加し、該混合物を約
１２時間中分に攪拌する。ろ過後、溶媒を真空下で除去
し、そして粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル；石油エーテル／酢酸エチル３：１混合物で溶離
）により精製する。標記化合物（４４０グ）を２５０−
２５３℃で溶解する白色粉末の形状で得る。

２９−ヒドロキシミルベマイシンＡ４１９Ｇｍ！／（（
Ｌ３４ｍｍｏりを塩化メチレン３０ｇｊ中で二酸化マン
ガン１ｙの存在下で室温において５時間中分に攪拌する
。ハイフロ（Ｈｙｆｌｏ　）　（セルロース）上でろ過
した後、溶媒を蒸発にょシ除去する。非結晶性生成物（
１２２グ）を更に直接加工する。

イミノミルベマイシンＤの製造 ５−アセトキシ−２９−オキソミルベマイシンＤ１２０
１１／（α２ｍｍｏｌ）及びメトキシアミン塩酸塩１ｏ
　ｏｖ（１，２ｍ　ｍｏｂ）を無水メタノール１０１１
１と乾燥テトラヒドロ７ラン５−の混合物中で室温にお
いて２時間中分に攪拌する。トリエチルアミンを２〜３
滴添加した後、溶媒を真空下で除去し、そして生成物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；塩化メチレン
／ジエチルエーテル１０：１の混合物で溶離）によシ精
製すると１３７−１３９℃で溶解する標記化合物１０２
ツを得る。

５−（ジメチル−第３ブチルシリルオキシ）−２９−オ
キソミルベマイシンＡ４３３５ツ（１５ｍｍｏｌ）、ヒ
ドロキシルアンモニウムクロリド４１７ｖ（６ｍｍｏＡ
’）及びモレキエラーシープ（気孔サイズ３Ａ−ａＡ：
ナトリウムアルミニウムシリケート　モジエール）１ｙ
を無水エタノール４〇−及び乾燥テトラヒドロフラン２
０ｄの混合物中で室温において一晩十分に攪拌する。ろ
過後、溶媒を真空下で除去し、粗生成物をクロマトグラ
フィー（シリカゲル；石油エーテル／酢醜エチル５：１
の混合物で溶離）によシ精製すると約１３２−１７２℃
で溶解する非結晶白色粉末として標記化合物１８０ｇを
得る。

５−（ジメチル−第３ブチルシリルオキシ）−２９−ヒ
ドロキシ−イミノミルベマイシンＡ４１６５ｊ５＋（α
ｚｍｍｏＪ）を室温においてメタノール中のｐ−）ルエ
ンスルホン酸１％溶液５ｄ中で攪拌する。トリエチルア
ミンを２〜３滴添加した後、溶媒を真空下で除去し、そ
して粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
；ジエチルエーテルで溶離）によシ精製すると、１６３
−１６７℃で溶解する非結晶粉末として標記化合物１０
４１ｊｌｊを得る。

実施例Ｆ４　：　２９−フエノキシイミノミルベマ５−
（ジメチル−第３ブチルシリルオキシ）−２９−オキン
ーミルベマイシンＡ、５７０ｊ’ｊｌ（α８５ｍｍｏＪ
）、Ｏ−フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩７２５１９
＋（５ｍｍｏＪ）及びモレキュラーシープ２ｙを無水エ
タノール４０　ｔｎｌ及び乾燥テトラヒドロフラン２０
−の混合物中で室温において３時間中分に攪拌する。ろ
過後、溶媒を真空下で除去し、そして粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル；塩化メテーレン／石
油エーテル５：１の混合物で溶離）によシ精製する。

得られた５−（ジメチル−第３ブチルシリルオキシ）−
２９−フェノキシイミノミルベマイシンＡ４４００ツを
メタノール中のｐ−トルエンスルホン酸１チ溶液５Ｑ＊
ｅ及び乾燥テトラヒドロフラン１５１１１の混合物中で
室温において２時間攪拌する。真空下で溶媒を除去した
後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
；塩化メチレン／ジ、エチルエーテル２５：１の混合物
で溶離）Ｋよシ精製すると、１２０−１２５℃で溶解す
る白色粉末として標記化合物２８５テを得る。

５−（ジメチル−第５ブチルシリルオキシ）−２９−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシンＡ４２７５ツ（α４ｍｍ
ｏｌ）、４４−ジヒドｏ　−２Ｈ−ビラン２０１ツ（２
，４ｍｍｏｌ）及びカムファルスルホン酸５９を塩化メ
チレン５０ｄ中で室温において２０時時間分に攪拌する
。その後溶媒を真空下で除去し、そして粗生成物を７フ
化水素／ピリジン錯体五５−中で５日間暗所にて放置し
ておく。高真空下で濃縮した後、粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル；石油エーテル／ジエチル
エーテル１：１の混合物で溶離）によシ精製すると、二
置換標記化合物２２グ及び−置換化合物６５ツを得る。

両方の非結晶粉末は１１０−１１５℃で溶解する。

へ２９−ビス（オキソ）ミルベマイシンＡ４９５”Ｆ（
１１７ｍｍｏＡ’）　、ヒドロキシアンモニウムクロリ
ド２１０ツ（３ｍｍｏｄ）及びモレキュラーシープ（気
孔サイズ　、、−４ｏ　　；ナトリウムアルミニウムシ
リケート　モジュール）ＩＰをメタノール２０ｄ及び乾
燥テトラヒドロ７ラン１０！ｌの混合物中で室温におい
て一晩十分に攪拌する。ろ過後、溶媒を真空下で除去し
、そして粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル；塩化メチレン／ジエチルエーテル１０：１の混合
物で溶離）によシ精製すると、約１８４−１８６℃で溶
解する非結晶の白色粉末として標記化合物７０ツを得る
。

以下の化合物は上記と同様の操作によシ製造する。

表１：式■で表わされる中間体の典型的な代表例　　　
（Ｘ　＝　−ＣＨ（ＯＲＩ）　　　）〔＝Δ１４．Ｉｓ
　）　′ｙＪ　　２９−オキソ〕この表の化合物に限定
されるものではない。

表２二式■で表わされる中間体の典型的な代表例　　（
ｘ　＝　−ＣＨ（ＯＲ１）−）〔＝Δ１４□″″ｘ　　
２９−オキソ〕この表の化合物に限定されるものではな
い。

表５’式ＩＣ式中、Ｘは−ＣＨ（ＯＲＩ）−を表わし、
並びにＲ１は水素原子を表わす。）で表わされる化合物
の典型的な代表例 表３：（続き） 表３：（続き） 表３二（続き） 表５二式Ｉ（式中、Ｘは−Ｃ（０）−を表わす。）で表
わされる化合物の典型的な代表例 衣５＝（続き） 表５：（続き） 表５：（続き） 表６二式Ｉ（式中、Ｘは−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ’）　ヲｆｉ
　ｂ　Ｌ、並びにＲは水素原子を表わす。）で表わされ
る化合物の典型的な代表例 表６＝（続き） 表６二°（続き） 表６：（続き） 式！で表わされる化合物に対する製剤例（パーセントは
重量基準である。） 水利剤 ａ）　　ｂ）　　ｃ） 表の化合物　　　　　　　２５％　　５０％　　７５慢
リグノスルホン酸ナトリウム　　　　５％　　　５％　
　　−ラウリル硫醗ナトリウム　　　　　　３％　　−
５囁ジイソブチルナフタレンスルホン 酸ナトリウム　　　　　　　　　　　−６％　　１０％
高分散ケイ散　　　　　　　５９６　１０％　　１０％
カオリン　　　　　　　　６２％　　２７％　　−有効
成分を助剤とともに十分に混合した後。

該混合物を適当なばルで良く磨砕すると、水で希釈して
所望の濃度の懸濁液を得ることのできる水利剤が得られ
る。

乳剤原液 表の化合物　　　　　　　　　　　　１〇−ドテシルベ
ンゼンスルホン酸カルシウム　　　　　　３ｓシクロヘ
キサノン　　　　　　　　　ｘｏｌキシレン混合物　　
　　　　　　　　５０％この乳剤原液を水で希釈するこ
とによシ、所望の濃度のエマルジ曹ンを得ることができ
る。

粉　　　斉１　　　　　　　　　　　　　　　　　・）
　　　　ｂ）表の化合物　　　　　　　　　　　５チ　
８％タルク　　　　　　　　　　　　　９５％　　−カ
オリン　　　　　　　　　　　　　−　９２％有効成分
を担体とともに混合し、適当なばル、中でこの混合物を
磨砕することにより、そのまま使用することのできる粉
末を得る。

押出し粒剤 表の化合物　　　　　　　　　　　　１０チリグツスル
ホン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　２％カルボ
キシメチルセルロース　　　　　　　　　　　１％カオ
リン　　　　　　　　　　　　　　８７嘔有効成分を助
剤とともに混合・磨砕し、続いてこの混合物を水で湿め
らす、混合物を押出し、空気流中で乾燥させる。

！　表１の化合物　　　　　　　５五００％メチルセル
ロース　　　　　　ａａｏｌ高分散ケイ＠　　　　　　
　　　（１８０９６トウモロコシ澱粉　　　　　　ａ４
０％メチルセルロースを水中で攪拌しそして膨潤させる
。その後ケイ酸を入れて均質懸濁液を与えるように攪拌
する。弐１で表わされる化合物およびトウそロコシ澱粉
を混合しそして水性懸濁液を混合物に添加し、ペースト
状になるように混練する。このペーストを１２Ｍシープ
に通して造粒しそして該粒状物を乾燥させる。

■　結晶質ラクトース　　　　　２２．５０嘔トウモロ
コシ澱粉　　　　　１７．００％微結晶質セルロース　
　　　１瓜ｓｏ＠ステアリン酸マグボシウム　　１．０
０４４補助薬全てを完全に混合する。相ｉ及び■を混合
しそして圧縮して錠剤または丸薬とする。

注射剤二 表の化合物　　　　　　　α１−１．　Ｏｆ落花生油　
　　　　　　　１００ｄとする表の化合物　　　　　　
　ＣＬｌ−１，Ｏｆゴマ油　　　　　　　　　　　　ｊ
ｏｏＪとする製法：有効化合物を攪拌しながら油状物の
一部に溶解し、必要であればおだやかに加熱する。

油性溶液を冷却し、その後所望の容量に調整して、無菌
条件下で気孔直径が［Ｌ２２μｍである適当な濾過膜を
通してろ過する。

表の化合物　　　　　　　α１−１．　Ｏｆｌ、２−プ
ロパンジオール　　　　　１００ｄとする表の化合物　
　　　　　　［Ｌｌ−１，０？グリセａ−ルジメチルケ
タール　　　　　４０ｆｔ２−プロパンジオール　　　
　　１００ｄとする製造：有効化合物を溶媒の一部に溶
解し、その溶液を所望の容量まで調整して、無菌条件下
で気孔直径が１２２μｍである適当な濾過膜を通してろ
過する。

表の化合物　　　　　　　（Ｌ　１−ｔｏ　？１．２−
プロパンジオール　　　　　　　　２０９ベンジルアル
コール　　　　　　　　　　　１を注射用水　　　　　
　　　１００ｄとする＊商品名ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ■Ｅ
Ｌ（ＢＡＳＦ社製）で市販されている。

表の化合物　　　　　　　α１−１．　Ｏｆベンジルア
ルコール　　　　　　　　　　　　　１り注射用水　　
　　　　　　　　１００ｄとする林間品名ＴＷＥＥＮ■
８０（ＩＣＩ）で市販されている。

製造：有効化合物を溶媒の一部に溶解し、その溶液を所
望の容量まで調整して、無菌条件下で気孔直径が（Ｌ２
２μｍである適当な濾過膜を通してろ過する。

水性系は更に経口及び／または反澗胃内投与のために使
用するのが好ましい。

生物学的実施例 Ｂ１ニルシリア　セリカータ（Ｌｕｃｉｌｉａ　５ｅｒ
ｉ　−試験化合物の水性懸濁液１ｄを特別の幼虫培養ｉ
３ｄと約５０℃で混合して有効成分２５０ｐｐｒｎｔた
Ｆｉ１２５ｐｐｍ含有する均一な組成物を得る。約３０
匹のルシリア　セリカータ幼虫（Ｌｒ）を各有効成分含
有試験管に入れる。４日後に死虫率をしらべる１式■で
表わされる化合物、例えば化合物！Ｌ２、工６、五７、
五１０、＆３４及び工３８は１２５　ｐｐ”の施用濃度
で１００％の効果を示した。

Ｂ２ニホーフィルス　　ミクロプルス（Ｂｏｏｐｈｉ　
ｌｕｓｍｉｃｒｏｐｌｕｓ　）　（Ｂｉａｒｒａ種）に
対する殺ダニＰｖＣ板に接着剤テープを垂直に張り付は
充分に飽食したメスのボーフィルス　ミクロプルスダニ
（Ｂｉａｒｒａ　穐）　１０匹をその背位で板上に一列
に次々と固定する。試験化合物をダニ１匹当シ１μｔの
量で溶解したポリエチレングリコールとアセトンの１＝
１混合物を含有する液体１μｔを注射針から各々のダニ
に注射する。対照ダニには試験化合物を含有しない液体
を注射する。

この処置の後、ダニを支持台から放し正常な条件下約２
８℃で相対湿度８０チの昆虫飽育箱の中で産卵するまで
、そして対照ダニの卵から幼虫が評化するまで保持する
。試験化合物の活性はＩＲ９ｏ、即ち１０匹のメスダニ
の中９匹（９０％）が３０日後でも幼虫が評化し得ない
卵を産むのに有効な投与量について測定する。

式■で表わされる化合物、例えば化合物五２、Ｂ３：線
虫に感染した羊についての試験〔ヘモンクス　コンコル
トラス（Ｈｅａｍｏｎｃｈｕｓｃｏｎｃｏｒｔｕａ　）
及びトリコストロンギルスコルプリホルミ：ｘ、　（Ｔ
ｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ人工的にヘモンクス　
コンコルトラス及びトリコストロンギルスに感染させた
羊に懸濁液の形で胃ゾンデまたは第１胃内注射によって
試験化合物を投与する。各投与について１ないし３匹の
動物を使用する。各年は体重１陽当シ１■ないしｃＬ５
１ＮＩの単独投与量で１回だけ処置する。

排泄物中に排泄され九線虫の卵の数を処置前と処置後に
ついて比較することによって評価する。

亨照として、同時に１同じ方法で感染させた未処置の羊
を使用する。未処置で感染させた羊の群と比較して、式
Ｉで表わされる化合物、例えは化合物五２、五６、五７
、五１０、五３４　及び五３８のうちの１種によって処
置した羊には線虫の蔓延は起らない（即ち排泄物中の線
虫卵は完全に減少した）。

Ｂ４：エジプトヤブ蚊（Ａ’ｅｄｅｓ　ａｅｇｙｐｔｉ
　）に対す試験化合物の［１１重量％アセトン溶液をピ
ペットでビーカー中の水１５０−の表面に、１０　ｐｐ
ｍ　。

５−５　ｐｐｍ及び１．６　ｐｐｍの濃度を与えるのに
十分な量添加す°る。アセトンが蒸発した後、３日齢の
エジプトヤプ蚊３０ないし４０匹を各ビーカー中に入れ
る。１，２及び５日後の死虫数を数える。

この試験において各表中の式！で表わされる化合物、例
えば五２、己６、五７、五１０、五３４及び五３８は１
．６　ｐｐｍの濃度で１日後に全その幼虫を完全な死亡
に到らしめた。

Ｂ５：デルマニッシェスガリネ−（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓ
ｕｓ試験溶液２ないし３ｄ（試験化合物１００゜１０．
１及び（Ｌ　１　ｐｐｍ　）を上部のあいたガラス容器
中に入れ、異なった発育段階にある約２００匹のダニを
この容器中に入れる。その後、該容器を綿ウールでふた
をして、ダニが完全にしめるまで１０分間一様に振盪す
る。次いで過剰の試験溶液が綿ウールによって吸収され
るまで容器を逆にする。再度容器を逆にして、処理した
ダニを試験化合物の効果を評価するため実験室条件下で
３日間観察しつづける。死去率は効果に対する基準であ
る。

各、実施例の化合物は例えば化合物五２、五６、五７、
＆１０及び五５８１１０　Ｑ　ｐｐｍの濃度で１００％
の殺虫効果を示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘは基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−もしくは
   基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−から選択された基を表わし、Ｒ
   ＿１は水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒは水素
   原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基もし
   くはアシル基を表わし、Ｒ＿２はメチル基、エチル基、
   イソプロピル基、第２ブチル基もしくは基▲数式、化学
   式、表等があります▼（式中、Ａ はメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす
   。）を表わし、並びに Ｒ＿３は水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物。 （２）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−もしくは
   基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−から選択された基を表わし、Ｒ
   ＿１が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒが水素
   原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基もし
   くはアシル基を表わし、Ｒ＿２がメチル基、エチル基、
   イソプロピル基、第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる請求項１記載の化合物。 （３）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わし、 Ｒ＿１が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒ＿２
   がメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル基
   を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれだれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる請求項１記載の化合物。 （４）上記式 I 中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−もしくは
   基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−〔式中、Ｒ＿１は水素原子、基
   Ｒ＿４−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓｉ（Ｒ＿５）（Ｒ＿６
   ）（Ｒ＿７）（式中、Ｒ＿４は炭素原子数１ないし１０
   のアルキル基、炭素原子数１ないし１０のハロアルキル
   基、または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１
   ないし３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のハロア
   ルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素
   原子数１ないし３のハロアルコキシ基、シアノ基及び／
   またはニトロ基によって置換されたフェニル基及びベン
   ジル基からなる群から選択された基を表わし、 Ｒ＿５、Ｒ＿６及びＲ＿７はそれぞれ独立して炭素原子
   数１ないし４のアルキル基、ベンジル基もしくはフェニ
   ル基を表わす。）を表わし、 Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブ
   チル基もしくは基▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ａ はメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす
   。）を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基
   、または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１も
   しくは２のアルキル基、炭素原子数１もしくは２のアル
   コキシ基、炭素原子数１もしくは２のアルキルチオ基、
   炭素原子数１もしくは２のハロアルキル基、ニトロ基も
   しくはシアノ基からなる群の１ないし３個の基によって
   置換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選
   択された基または次式Ｕ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｕ） （式中、ｎは０もしくは１を表わし、Ｅは酸素原子もし
   くはＣＨ＿２を表わし、Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、Ｒ
   ＿ａは水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メ
   チル基もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、
   並びにＲ＿ｂ及びＲ＿ｃはそれぞれ互いに独立して水素
   原子もしくはメチル基を表わす。〕で表わされる基を表
   わす請求項１記載の化合物。 （５）上記式 I 中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−〔式中、Ｒ＿１は水素原子
   、基Ｒ＿４−Ｃ（Ｏ）−もしくは基−Ｓｉ（Ｒ＿５）（
   Ｒ＿６）（Ｒ＿７）（式中、Ｒ＿４は炭素原子数１ない
   し１０のアルキル基、炭素原子数１ないし１０のハロア
   ルキル基、または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原
   子数１ないし３のアルキル基、炭素原子数１ないし３の
   ハロアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   、炭素原子数１ないし３のハロアルコキシ基、シアノ基
   及び／またはニトロ基によって置換されたフェニル基及
   びベンジル基からなる群から選択された基を表わし、Ｒ
   ＿５、Ｒ＿６及びＲ＿７はそれぞれ独立して炭素原子数
   １ないし４のアルキル基、ベンジル基もしくはフェニル
   基を表わす。）を表わし、Ｒ＿２がメチル基、エチル基
   、イソプロピル基もしくは第２ブチル基を表わし、並び
   にＲ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル
   基、または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１
   もしくは２のアルキル基、炭素原子数１もしくは２のア
   ルコキシ基、炭素原子数１もしくは２のアルキルチオ基
   、炭素原子数１もしくは２のハロアルキル基、ニトロ基
   もしくはシアノ基からなる群から選択された１ないし３
   個の基によって置換されたフェニル基もしくはベンジル
   基からなる群から選択された基もしくは次式Ｕ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｕ） （式中、ｎは０もしくは１を表わし、Ｅは酸素原子もし
   くはＣＨ＿２を表わし、Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、Ｒ
   ＿ａは水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メ
   チル基もしくはテトラヒドロピラニル基を表わし、並び
   にＲ＿ｂ及びＲ＿ａはそれぞれ互いに独立して水素原子
   、ハロゲン原子もしくはメチル基を表わす。〕で表わさ
   れる基を表わす請求項１記載の化合物。 （６）上記式 I 中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−（式中、Ｒ＿１が水素原子
   もしくはＯＨ保護基を表わす。）を表わし、 Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
   第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１もしくはそれ以上の基によって置換
   されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択さ
   れた基を表わし、または次式： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼ から選択された基Ｕを表わす請求項１記載の化合物。 （７）上記式 I 中、 Ｒ＿１が水素原子を表わし、 Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
   第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基
   、フェニル基、ベンジル基または次式：▲数式、化学式
   、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ から選択された基を表わす請求項６記載の化合物。 （８）上記式 I 中、 Ｒ＿２がメチル基を表わす請求項１ないし７のうちいず
   れか１項記載の化合物。 （９）上記式 I 中、 Ｒ＿２がエチル基を表わす請求項１ないし７のうちいず
   れか１項記載の化合物。 （１０）５−アセトキシ−２９−メトキシイミノミルベ
   マイシンＤ、 ５−（ジメチル−第三ブチルシリルオキシ）−２９−ヒ
   ドロキシイミノミルベマイシンＡ＿４、２９−ヒドロキ
   シイミノミルベマイシンＡ＿４、２９−メトキシイミノ
   ミルベマイシンＡ＿４、２９−フェノキシイミノミルベ
   マイシンＡ＿４、２９−（テトラヒドロピラン−２−イ
   ル）−オキシイミノミルベマイシンＡ＿４、 ５，２９−ビス（ヒドロキシイミノ）ミルベマイシンＡ
   ＿４からなる群から選択された式 I で表わされる化合
   物。 （２）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘは基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−　もしく
   は基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−から選択された基を表わし、
   Ｒ＿１は水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒは水
   素原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基も
   しくはアシル基を表わし、Ｒ＿２はメチル基、エチル基
   、イソプロピル基、第２ブチル基もしくは基▲数式、化
   学式、表等があります▼（式中、Ａ はメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす
   。）を表わし、並びに Ｒ＿３は水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物の製造方法において、
   次式II：▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブ
   チル基もしくは基▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ａ はメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす
   。）を表わし、並びに Ｘは基−Ｃ（ＯＲ＿１）−（式中、Ｒ＿１は水素原子も
   しくはＯＨ保護基を表わす。）を表わす。〕で表わされ
   る２９−オキソ−ミルベマイシンを次式III： Ｈ＿２Ｎ−ＯＲ＿３（III） （式中、 Ｒ＿３は上記式 I で定義した意味を表わす。）で表わ
   される第１オキサアミンもしくはそれらの塩と反応させ
   て式 I で表わされる化合物を得るが、所望によりＲ＿
   ３が水素原子を表わすとき、得られた式 I で表わされ
   る化合物を式IV： Ｒ＿３′−Ｈａｌ（IV） （式中、 Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、並びに Ｒ＿３′は水素原子以外の全てのＲ＿３の意味を表わす
   。）で表わされるハライドと反応させるが、該方法中出
   発が通常遊離の５−ヒドロキシ基を含有する式IIで表わ
   される化合物から行なわれるときは所望により得られた
   生成物を続けて５−Ｏ原子でアシル化もしくはシリル化
   するか、出発がすでに５位においてシリル化もしくはア
   シル化されている式IIで表わされる化合物から行なわれ
   るときは所望により保護基を除去するか、式 I （式中
   、Ｘが基−Ｃ（Ｏ）−を表わす。）で表わされる化合物
   を製造するとき、出発は遊離５−ヒドロキシ基を含有す
   る式IIで表わされる化合物から行なわれ、そして該化合
   物は適当な酸化剤で処理され；または式 I （式中、Ｘ
   が基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−を表わし、Ｒは上記式 I で
   定義した意味を表わす。）で表わされる化合物を製造す
   るとき、出発は式 I （式中、Ｘが基−Ｃ（Ｏ）−を表
   わす。）で表わされる化合物から行ない、これをヒドロ
   キシルアミンもしくはその塩と反応させ、そして所望に
   より置換基Ｒを続けて導入するか、または該反応は式Ｎ
   Ｈ＿２−ＯＲで表わされる化合物もしくはそれらの塩と
   実施することよりなる製造方法。 （１２）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−もしくは
   基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−から選択された基を表わし、Ｒ
   ＿１が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒが水素
   原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基もし
   くはアシル基を表わし、Ｒ＿２がメチル基、エチル基、
   イソプロピル基、第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿Ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物の製造方法において、
   次式II：▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
   第２ブチル基を表わし、並びに Ｘが基−Ｃ（ＯＲ＿１）−（式中、Ｒ＿１は水素原子も
   しくはＯＨ保護基を表わす。）を表わす。〕で表わされ
   る２９−オキソ−ミルベマイシンを次式III： Ｈ＿２Ｎ−ＯＲ＿３（III） （式中、 Ｒ＿３は上記式 I で定義した意味を表わす。）で表わ
   される第１オキサアミンもしくはそれらの塩と反応させ
   て式 I で表わされる化合物を得て、そして所望により
   更にＲ＿３が水素原子であるとき得られた式 I で表わ
   される化合物と次式IV：Ｒ＿３′−Ｈａｌ（IV） （式中、 Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、並びに Ｒ＿３′は水素原子以外のＲ＿３の全ての意味を表わす
   。）で表わされるハライドを反応させるが、該方法中出
   発が通常遊離の５−ヒドロキシ基を含有する式IIで表わ
   される化合物から行なわれるときは所望により得られた
   生成物を続けて５−Ｏ原子でアシル化もしくはシリル化
   するか、出発がすでに５位においてシリル化もしくはア
   シル化されている式IIで表わされる化合物から行なわれ
   るときは所望により保護基を除去するか、式 I （式中
   、Ｘが基−Ｃ（Ｏ）−を表わす。）で表わされる化合物
   を製造するとき、出発は遊離５−ヒドロキシ基を含有す
   る式IIで表わされる化合物から行なわれ、そして該化合
   物は適当な酸化剤で処理され；または式 I （式中、Ｘ
   が基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−を表わし、Ｒは上記式 I で
   定義した意味を表わす。）で表わされる化合物を製造す
   るとき、出発はヒドロキシルアミンもしくはそれらの塩
   と反応させる式 I （式中、Ｘは基−Ｃ（Ｏ）−を表わ
   す。）で表わされる化合物から行ない、そして所望によ
   り置換基Ｒを続けて導入するか、または該反応は式ＮＨ
   ＿２−ＯＲで表わされる化合物もしくはそれらの塩と実
   施することよりなる請求項１１記載の製造方法。 （１３）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わし、 Ｒ＿１が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒ＿２
   がメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル基
   を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物の製造方法において、
   次式II：▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基、もしく
   は第２ブチル基を表わす。）で表わされる２９−オキソ
   −ミルベマイシンを次式III：Ｈ＿２Ｎ−ＯＲ＿３（II
   I） （式中、 Ｒ＿３は水素原子を表わす。）で表わされる第１オキサ
   アミンを反応させることにより上記式 I を得て、所望
   によりＲ＿３が水素原子であるとき得られた式 I で表
   わされる化合物を次式IV： Ｒ＿３′−Ｈａｌ（IV） （式中、 Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、並びに Ｒ＿３′は水素原子以外のＲ＿３の全ての意味を表わす
   。）で表わされるハライドを反応させるが、該方法中出
   発が通常遊離の５−ヒドロキシ基を含有する式IIで表わ
   される化合物から行なわれるときは所望により得られた
   生成物を続けて５−Ｏ原子でアシル化もしくはシリル化
   するか、出発がすでに５位においてシリル化もしくはア
   シル化されている式IIで表わされる化合物から行なわれ
   るときは所望により保護基を除去することよりなる請求
   項１１記載の化合物。 （１４）慣用の担体及び希釈剤に加えて次式 I ：▲数
   式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘは基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−もしくは
   基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−から選択された基を表わし、Ｒ
   ＿１は水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒは水素
   原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基もし
   くはアシル基を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブ
   チル基もしくは基▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ａ はメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす
   。）を表わし、並びに Ｒ＿３は水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わ し、 Ｅは酸素原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、
   並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物を含有することよりな
   る生産性家畜の外部寄生虫及び内部寄生虫を防除するた
   めの、または有害な昆虫を防除するための組成物。 （１５）慣用の担体及び希釈剤に加えて、次式 I ：▲
   数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−もしくは
   基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−から選択された基を表わし、Ｒ
   ＿１が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒが水素
   原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基もし
   くはアシル基を表わし、Ｒ＿２がメチル基、エチル基、
   イソプロピル基、第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物を含有する生産性家畜
   の外部寄生虫及び内部寄生虫を防除するための、または
   有害な昆虫を防除するための請求項１４記載の組成物。 （１６）慣用の担体及び希釈剤に加えて次式 I ：▲数
   式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わし、 Ｒ＿１が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒ＿２
   がメチル基、、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
   基を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物を含有する生産性家畜
   の外部寄生虫及び内部寄生虫を防除するための、または
   有害な昆虫を防除するための請求項１４記載の組成物。 （１７）請求項４ないし１０のうちのいずれか１項記載
   の式 I で表わされる化合物を有効成分として含有する
   請求項１４記載の組成物。 （１８）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘは基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−もしくは
   基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ）−から選択された基を表わし、Ｒ
   ＿１は水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒは水素
   原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基もし
   くはアシル基を表わし、Ｒ＿２はメチル基、エチル基、
   イソプロピル基、第２ブチル基もしくは基▲数式、化学
   式、表等があります▼（式中、Ａ はメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす
   。）を表わし、並びに Ｒ＿３は水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物の殺虫有効量を動物の
   寄生虫、有害な昆虫もしくはそれらの生育地に施用する
   ことよりなる上記寄生虫もしくは昆虫の防除方法。 （１９）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、基−Ｃ（Ｏ）−もしくは
   基−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ−）−から選択された基を表わし、
   Ｒ＿１が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒが水
   素原子、ＯＨ保護基、アルキル基、シクロアルキル基も
   しくはアシル基を表わし、Ｒ＿２がメチル基、エチル基
   、イソプロピル基、第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅは酸素
   原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物の殺虫有効量を動物の
   寄生生物、有害な昆虫もしくはそれらの生育地に施用す
   ることよりなる請求項１８記載の上記寄生生物もしくは
   昆虫の防除方法。 （２０）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｘが基−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わし、 Ｒ＿１が水素原子もしくはＯＨ保護基を表わし、Ｒ＿２
   がメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル基
   を表わし、並びに Ｒ＿３が水素原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基
   、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、または未置換
   もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし３のアルキルチオ基、炭素原子数１ないし３
   のハロアルキル基、ニトロ基もしくはシアノ基からなる
   群から選択された１個もしくはそれ以上の基によって置
   換されたフェニル基及びベンジル基からなる群から選択
   された基、または次式Ｕ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｕ） （式中、 ｎは０、１、２、３、４もしくは５を表わし、Ｅはに酸
   素原子もしくは基−ＣＨ（Ｒ＿ｄ）−を表わし、並びに Ｒ＿ｚは水素原子を表わし、 Ｒ＿ａは水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基
   もしくは２−テトラヒドロピラニル基を表わし、並びに Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ及びＲ＿ｄはそれぞれ独立して水素原子
   、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル基も
   しくは炭素原子数１ないし３のアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる基を表わすが、該基Ｕは不飽和形であっ
   てもよい。〕で表わされる化合物の殺虫有効量を動物の
   寄生生物、有害な昆虫もしくはそれらの生育地に施用す
   ることよりなる請求項１８記載の上記寄生生物もしくは
   昆虫の防除方法。 （２１）寄生虫が線虫である請求項１８記載の方法。