ES2584930T3 - El uso de compuestos de 6-halógeno-(1,2,4)-triazolo-(1,5-a)-pirimidina para combatir plagas en y sobre animales - Google Patents

Abstract

Compuesto de 6-halógeno-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]-pirimidina de la fórmula general I**Fórmula** en la que X es halógeno; R1 es hidrógeno, halógeno, OH, CN, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfinilo, alquil C1-C10- sulfonilo, alquil C1-C10-amino, di(alquil C1-C10)amino, alquenilo C2-C10, fenilo, fenoxi, benciloxi, alqueniloxi C2-C10, alquiniloxi C2-C10 o alquinilo C2-C10, en el que alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfinilo y alquil C1-C10-sulfonilo pueden estar sin sustituir o parcialmente o completamente sustituidos con halógeno, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-carbonilo o COOH; R2 es alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10 o alquinilo C2-C10; R3 es hidrógeno, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquil C1-C10-carbonilo, alcoxi C1-C10- carbonilo o arilcarbonilo; A es un enlace sencillo o una cadena de alquileno C1-C6, en el que un grupo metileno puede estar sustituido con un heteroátomo seleccionado de oxígeno o azufre; R4 es cicloalquilo C3-C10, fenilo, naftilo, o heterociclilo de 3 a 7 miembros, que está sin sustituir o sustituido con 1, 2 o 3 radicales que están seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, amino, alquil C1-C10-amino, di(alquil C1-C10)amino, alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfinilo, alquil C1-C10-sulfonilo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C4, fenilo, fenil-alcoxi C1- C4 y feniloxi, en el que los cinco últimos radicales mencionados por su parte pueden estar sin sustituir o pueden llevar uno, dos o tres sustituyentes que están seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y halógeno, y en el que el heterociclilo de 3 a 7 miembros contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, azufre, nitrógeno y un grupo NRa, siendo también posible que cicloalquilo C3-C10, fenilo y heterociclilo de 3 a 7 miembros estén condensados con un anillo carbocíclico de 5 a 7 miembros saturado, insaturado o aromático o con un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros y dicho anillo condensado puede estar sin sustituir o puede él mismo llevar uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis sustituyentes que están seleccionados del grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C4; en el que Ra es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6 o alquinilo C3-C6; y/o un enantiómero, diaestereómero o sal veterinariamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento, control, prevención o protección contra infestación o infección por parásitos en el que el compuesto es para administración oral, tópica o parenteral a un animal.

Description

DESCRIPCION

El uso de compuestos de 6-hal6geno-(1,2,4)-triazolo-(1,5-a)-pirimidina para combatir plagas en y sobre animales 5 CAMPO DE LA INVENCION

[0001] La presente invenci6n se refiere a compuestos de 6-hal6geno-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]-pirimidina de la f6rmula general I

10

imagen1

en la que

X es hal6geno;

15

R1 esta seleccionado de hidr6geno, hal6geno, OH, CN, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfinilo, alquil C1-C10-sulfonilo, alquil C1-C10-amino, di(alquil C1-C1o)amino, alquenilo C2-C10, fenilo, fenoxi, benciloxi, alqueniloxi C2-C10, alquiniloxi C2-C10 o alquinilo C2-C10, en el que alquiltio C1-C10, alquil C1-C10- 20 sulfinilo y alquil C1-C10-sulfonilo pueden estar sin sustituir o parcialmente o completamente sustituidos con hal6geno y/o pueden llevar un grupo seleccionado de alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-carbonilo o COOH;

R2 esta seleccionado de hidr6geno, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10 o alquinilo C2-C10;

25

R3 esta seleccionado de hidr6geno, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquil C1-C10- carbonilo, alcoxi C1-C10-carbonilo o arilcarbonilo;

A es un enlace sencillo o una cadena de alquileno C1-C6 que puede comprender un heteroatomo de enlace 30 seleccionado de oxlgeno o azufre;

R4 esta seleccionado de cicloalquilo C3-C10, fenilo, naftilo, heterociclilo de 3 a 7 miembros, que esta sin sustituir o que lleva 1, 2 o 3 radicales que estan seleccionados, independientemente entre si, del grupo que consiste en hal6geno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, amino, alquil C1- 35 C10-amino, di(alquil C1-C10)amino, alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfinilo, alquil C1-C10-sulfonilo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C4, fenilo, fenil-alcoxi C1-C4 y feniloxi, en el que los cinco ultimos radicales mencionados por su parte pueden estar sin sustituir o pueden llevar uno, dos o tres sustituyentes que estan seleccionados, independientemente entre si, del grupo que consiste en alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y hal6geno, y en el que el heterociclilo de 3 a 7 miembros contiene 1, 2 o 3 heteroatomos seleccionados, independientemente entre si, del 40 grupo que consiste en oxlgeno, azufre, nitr6geno y un grupo NRa, siendo tambien posible que cicloalquilo C3-C10, fenilo y heterociclilo de 3 a 7 miembros esten fusionados con un anillo carboclclico de 5 a 7 miembros saturado, insaturado o aromatico o con un anillo heteroclclico de 5 a 7 miembros y dicho anillo condensado puede estar sin sustituir o puede el mismo llevar uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis sustituyentes que estan seleccionados, independientemente entre si, del grupo que consiste en hal6geno y alquilo C1-C4; en el que Ra es hidr6geno, alquilo 45 C1-C6, alquenilo C3-C6 o alquinilo C3-C6;

y/o un enanti6mero, diaestere6mero, taut6mero, solvato, forma cristalina o sal veterinariamente aceptable del mismo solo o en combinaci6n con un agente parasiticida adicional para su uso en el tratamiento, control, prevenci6n o

proteccion contra la infestacion o infeccion por parasitos, en el que el compuesto es para administracion oral, topica o parenteral a un animal.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION 5

[0002] Es generalmente un objetivo de los agronomistas y veterinarios poseer medios suficientes para controlar y combatir los parasitos cuando pretenden invadir o atacar animales.

[0003] Los documentos DD 55 956, DD 99 794 y FR 1567021 describen [1,2,4]-triazolo[1,5-a]pirimidinas de la 10 formula general (X) que tienen una actividad farmaceutica

imagen2

en la que Rw, R4z pueden ser hidrogeno, alquilo inferior, alcoxialquilo, halogeno, arilo o arilalquilo, Rx puede ser 15 hidrogeno, halogeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilalquilo o arilo y Ry pueden ser un grupo amino opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes estan seleccionados, entre otros, de alquilo, cicloalquilo, alquenilo, hidroxilalquilo, alquilaminoalquilo, alcoxialquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroaralquilo. El documento WO 03/039259 describe compuestos de 1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos que tienen actividad fungicida. La actividad insecticida y acaricida en la proteccion de cultivos de algunos de los compuestos de formula I 20 se ha descrito en el documento wO 2005/025315 (publicacion de patente de EE.UU. 2006/264446).

[0004] La actividad de los compuestos contra plagas agricolas no sugiere su idoneidad para el control de endo- y ectoparasitos en y sobre animales que requieren, por ejemplo, bajas dosificaciones no emeticas en el caso de administracion oral, compatibilidad metabolica con el animal, baja toxicidad, y una manipulacion segura.

25

[0005] Hasta la fecha, no se han descrito 6-halogeno-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]pirimidinas para su uso en o sobre animales.

[0006] Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que los compuestos de formula I son adecuados para 30 combatir endo- y ectoparasitos en y sobre animales.

RESUMEN DE LA INVENCION

[0007] Es un objetivo de la presente invencion proporcionar compuestos para su uso en el tratamiento, 35 control, prevencion o proteccion contra la infestacion o infeccion por parasitos en el que el compuesto es para

administracion oral, topica o parenteral a un animal.

[0008] Otro objetivo de la invencion es proporcionar pesticidas mas seguros para animales.

40 [0009] Otro objetivo de la invencion es proporcionar pesticidas para animales que puedan usarse en dosis mas bajas que los pesticidas existentes.

[0010] Otro objetivo de la invencion es proporcionar pesticidas para animales que proporcionan un largo control residual de los parasitos.

45

[0011] Estos objetivos se cumplen por completo o en parte por la presente invencion.

[0012] La invencion tambien proporciona un compuesto de formula I solo o en combinacion con un agente parasiticida adicional o una composicion que comprende un compuesto de formula I solo o en combinacion con un

50 agente parasiticida adicional para su uso en el tratamiento, control, prevencion y proteccion de animales contra la infeccion por parasitos, en el que el compuesto es para administracion oral, topica o parenteral o administracion a un animal.

[0013] La descripcion tambien proporciona un proceso para la preparacion de una composicion para tratar, controlar, prevenir o proteger animales contra la infestacion o infeccion por parasitos que comprende una cantidad parasiticidamente eficaz de un compuesto de formula I solo o en combinacion con un agente parasiticida adicional o una composicion que comprende un compuesto de formula I solo o en combinacion con un agente parasiticida

5 adicional.

[0014] La descripcion tambien proporciona procedimientos de eliminacion de parasitos de vertebrados que incluyen endo- y ecto-parasitos. Dependiendo de los pares huesped-parasito, un procedimiento segun la descripcion pueden encargarse de un aspecto terapeutico, cuando pretende prevenir o tratar parasitosis que son patogenas en

10 su naturaleza o sus efectos inducidos, o un procedimiento puede ser sin ningun fin terapeutico, cuando el tratamiento consiste en combatir parasitos que producen efectos no patologicos en sus huespedes, tales como signos de molestia o un aspecto antiestetico.

[0015] La descripcion tambien proporciona composiciones que hacen posible la implementation de estos 15 procedimientos

La invention tambien proporciona compuestos para su uso en nuevos procedimientos para combatir parasitos que hacen posible eliminar muchos ectoparasites de vertebrados, en particular de mamlferos.

[0016] La invencion tambien proporciona compuestos para su uso en un procedimiento que, por una unica 20 administration, hace posible eliminar endo- o ecto-parasitos con una eficacia extremadamente alta durante un largo

periodo de tiempo.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION

25 Compuestos parasiticidas

[0017] En los sustituyentes, los compuestos parasiticidas usados en la invencion pueden tener para una constitution dada diferente disposition espacial de los atomos, por ejemplo, pueden llevar uno o mas centros de quiralidad, en cuyo caso estan presentes como mezclas de estereoisomeros, tales como enantiomeros o

30 diaestereomeros. La presente invencion proporciona tanto los estereoisomeros puros, por ejemplo, los enantiomeros o diaestereomeros puros, como mezclas de los mismos.

[0018] Tambien estan englobados por la invencion los tautomeros, solvatos y estructuras cristalinas de los compuestos parasiticidas. Las estructuras cristalinas tambien incluyen formas polimorficas de los compuestos

35 parasiticidas.

[0019] Sales de los compuestos parasiticidas que son adecuadas para el uso segun la invencion son especialmente sales veterinariamente aceptables. Pueden formarse en un procedimiento habitual, por ejemplo tratando el compuesto con un acido del anion en cuestion.

40

[0020] Sales veterinariamente utiles adecuadas son las sales de aquellos cationes y/o aniones, respectivamente, que no tienen ningun efecto adverso sobre la accion de los compuestos segun la presente invencion, que son utiles para combatir parasitos perjudiciales. Asl, cationes adecuados incluyen los iones de los metales alcalinos, tales como litio, sodio y potasio, de los metales alcalinoterreos, tales como calcio, magnesio y bario, y de los metales de

45 transition, tales como manganeso, cobre, cinc y hierro, y tambien el ion amonio que, si se desea, puede llevar uno a cuatro sustituyentes alquilo C1-C4 y/o un sustituyente fenilo o bencilo (ejemplos de iones amonio incluyen, pero no se limitan a, diisopropilamonio, tetrametilamonio, tetrabutilamonio, trimetilbencilamonio), iones fosfonio, iones sulfonio (que incluyen, pero no se limitan a, tri(alquil Ci-C4)sulfonio), e iones sulfoxonio (que incluyen, pero no se limitan a, tri(alquil Ci-C4)sulfoxonio).

50

[0021] Aniones adecuados incluyen cloruro, bromuro, fluoruro, hidrogenosulfato, sulfato, dihidrogenofosfato, hidrogenofosfato, fosfato, nitrato, hidrogenocarbonato, carbonato, hexafluorosilicato, hexafluorofosfato, benzoato y los aniones de los acidos alcanoicos C1-C4, tales como formiato, acetato, propionato y butirato. Pueden formarse tratando los compuestos de formula I con un acido del anion correspondiente, tal como acido clorhldrico, acido

55 bromhldrico, acido sulfurico, acido fosforico o acido nltrico.

[0022] En la definition de formula I mostrada anteriormente, los sustituyentes tienen los siguientes significados:

Los restos organicos mencionados en las definiciones anteriores de las variables son, al igual que el termino

halogeno, terminos colectivos para el listado individual de miembros de grupos individuales. El prefijo Cn-Cm indica en cada caso el posible numero de atomos de carbono en el grupo.

[0023] El termino halogeno indica en cada caso fluor, bromo, cloro o yodo. En una realizacion de la invencion, el 5 halogeno es fluor o cloro.

[0024] Ejemplos de otros significados son:

El termino “alquilo C1-C10”, como se usa en el presente documento, y los restos alquilo de alquilamino y dialquilamino 10 se refieren a un grupo de hidrocarburo saturado de cadena lineal o ramificado seleccionado de los intervalos que consiste en tener 1 a 10 atomos de carbono, 1 a 6 atomos de carbono y 1 a 4 grupos carbono, respectivamente. Ejemplos de alquilo C1-C10 incluyen metilo, etilo, propilo, 1 -metiletilo, butilo, 1 -metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1- dimetiletilo, pentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 1, 1 -dimetilpropilo,

1,2-dimetilpropilo, 1 -metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1, 1 -dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,315 dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1 -etilbutilo, 2-etilbutilo, 1, 1,2-trimetilpropilo, 1,2,2- trimetilpropilo, 1 -etil-1 -metilpropilo, 1 -etil-2-metilpropilo, heptilo, octilo, 2-etilhexilo, nonilo y decilo y sus isomeros. Alquilo C1-C4 significa, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, 1 -metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo o 1,1- dimetiletilo.

20 [0025] El termino “cadena de alquileno C1-C6 que puede comprender un heteroatomo seleccionado del grupo que consiste en oxlgeno y azufre”, como se usa en el presente documento, se refiere a, por ejemplo, metanodillo, etano-

1.1- dillo, etan-1,2-diflo, propano-1,1-dillo, propano-1,2-dillo, propano-1,3-dillo, propano-2,2-dillo, butano-1,1-diflo, butano-1,2-dillo, butano-1,3-dillo, butano-1,4-dillo, 2-metilpropano-1,3-dillo, 2-metilpropano-1,2-dillo, 2-metilpropano-

1.1- dillo, 1-metilpropano-1,2-dillo, 1-metilpropano-2,2-dillo, 1-metilpropano-1,1-dillo, pentano-1,1-dillo, pentano-1,2- 25 dillo, pentano-1,3-dillo, pentano-1,5-dillo, pentano-2,3-dillo, pentano-2,2-dillo, 1-metilbutano-1,1-diflo, 1-metilbutano-

1.2- dillo, 1-metilbutano-1,3-dillo, 1-metilbutano-1,4-dillo, 2-metilbutano-1,1-dillo, 2-metilbutano-1,2-dillo, 2- metilbutano-1,3-dillo, 2-metilbutano-1,4-dillo, 2,2-dimetilpropano-1,1-dillo, 2,2-dimetilpropano-1,3-dillo, 1,1- dimetilpropano-1,3-dillo, 1, 1 -dimetilpropano-1,2-dillo, 2,3-dimetilpropano-1,3-dillo, 2,3-dimetilpropano-1,2-dillo, 1,3- dimetilpropano-1,3-dillo, hexano-1,1-dillo, hexano-1,2-dillo, hexano-1,3-dillo, hexano-1,4-dillo, hexano-1,5-dillo,

30 hexano-1,6-dillo, hexano-2,5-dillo, 2-metilpentano-1,1-dillo, 1-metilpentano-1,2-dillo, 1-metilpentano-1,3-dillo, 1- metilpentano-1,4-dillo, 1-metilpentano-1,5-dillo, 2-metilpentano-1,1-dillo, 2-metilpentano-1,2-dillo, 2-metilpentano-

1.3- dillo, 2-metilpentano-1,4-dillo, 2-metilpentano-1,5-dillo, 3-metilpentano-1,1-dillo, 3-metilpentano-1,2-dillo, 3- metilpentano-1,3-dillo, 3-metilpentano-1,4-dillo, 3-metilpentano-1,5-dillo, 1, 1 -dimetilbutano-1,2-diflo, 1,1- dimetilbutano-1,3-dillo, 1, 1 -dimetilbutano-1,4-dillo, 1,2-dimetilbutano-1,1-dillo, 1,2-dimetilbutano-1,2-dillo, 1,235 dimetilbutano-1,3-dillo, 1,2-dimetilbutano-1,4-dillo, 1,3-dimetilbutano-1,1-dillo, 1,3-dimetilbutano-1,2-dillo, 1,3-

dimetilbutano-1,3-dillo, 1,3-dimetilbutano-1,4-dillo, 1 -etilbutano-1,1-diflo, 1 -etilbutano-1,2-dillo, 1 -etilbutano-1,3-dillo, 1 -etilbutano-1,4-dillo, 2-etilbutano-1, 1 -diflo, 2-etilbutano-1,2-dillo, 2-etilbutano-1,3-dillo, 2-etilbutano-1,4-dillo, 2- etilbutano-2,3-dillo, 2,2-dimetilbutano-1,1-diflo, 2,2-dimetilbutano-1,3-dillo, 2,2-dimetilbutano-1,4-dillo, 1- isopropilpropano-1,1-dillo, 1-isopropilpropano-1,2-diflo, 1-isopropilpropano-1,3-dillo, 2-isopropilpropano-1,1-dillo, 240 isopropilpropano-1,2-dillo, 2-isopropilpropano-1,3-dillo, 1,2,3-trimetilpropano-1,1-dillo, 1,2,3-trimetilpropano-1,2-dillo o 1,2,3-trimetilpropano-1,3-dillo.

[0026] Si el grupo alquileno C1-C6 comprende un heteroatomo, el heteroatomo puede disponerse en la cadena de alquileno en cualquier posicion o en el extremo de la cadena de manera que conecte la cadena de alquileno con el

45 radical R4. En una realizacion de la invencion, el heteroatomo no esta dispuesto en el extremo de la cadena de alquileno. En otra realizacion de la invencion, el heteroatomo es oxlgeno.

[0027] El termino “haloalquilo C1-C10”, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo saturado de cadena lineal o ramificado que tiene 1 a 10 atomos de carbono (como se ha mencionado

50 anteriormente), en el que algunos o todos los atomos de hidrogeno en estos grupos pueden sustituirse con atomos de halogeno como se ha mencionado anteriormente, por ejemplo, haloalquilo C1-C4, tal como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1 -cloroetilo, 1-bromoetilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2- trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo 55 y similares.

[0028] El termino “fluoroalquilo C1-C2”, como se usa en el presente documento, se refiere a un alquilo C1-C2 que lleva 1, 2, 3, 4 o 5 atomos de fluor, por ejemplo, difluorometilo, trifluorometilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2- difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1, 1,2,2-tetrafluoroetilo o pentafluoroetilo.

[0029] El termino, “alcoxi C1-C10”, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo saturado de cadena lineal o ramificado que tiene 1 a 10 atomos de carbono (como se ha mencionado anteriormente) que esta unido mediante un atomo de oxlgeno. Ejemplos incluyen alcoxi C1-C6 tal como metoxi, etoxi, OCH2-C2H5,

5 OCH(CHa)2, n-butoxi, OCH(CHa)-C2H5, OCH2-CH(CHa)2, OC(CH3)a, n-pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3- metilbutoxi, 1, 1 -dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 2,2-dimetil-propoxi, 1 -etilpropoxi, n-hexoxi, 1-metilpentoxi, 2- metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1, 1 -dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi,

2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1 -etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1, 1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1 -etil-1- metilpropoxi, 1 -etil-2-metilpropoxi y similares.

10

[0030] El termino “haloalcoxi C1-C10”, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alcoxi C1-C10 como se ha mencionado anteriormente que esta parcialmente o completamente sustituido con fluor, cloro, bromo y/o yodo, es decir, por ejemplo, haloalcoxi C1-C6 tal como clorometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorofluorometoxi, diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi,

15 2-bromoetoxi, 2-yodoetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2,2- dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoroetoxi, 2-fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi, 2,2-difluoropropoxi, 2,3- difluoropropoxi, 2-cloropropoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 3,3,3- trifluoropropoxi, 3,3,3-tricloropropoxi, 2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi, heptafluoropropoxi, 1-(fluorometil)-2-fluoroetoxi, 1- (clorometil)-2-cloroetoxi, 1-(bromometil)-2-bromoetoxi, 4-fluorobutoxi, 4-clorobutoxi, 4-bromobutoxi, nonafluorobutoxi, 20 5-fluoro-1-pentoxi, 5-cloro-1-pentoxi, 5-bromo-1-pentoxi, 5-yodo-1-pentoxi, 5,5,5-tricloro-1-pentoxi, undecafluoropentoxi, 6-fluoro-1-hexoxi, 6-cloro-1-hexoxi, 6-bromo-1-hexoxi, 6-yodo-1-hexoxi, 6,6,6-tricloro-1-hexoxi o dodecafluorohexoxi. En una realizacion de la invencion, “haloalcoxi C1-C10” esta seleccionado del grupo que consiste en clorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi.

25 [0031] El termino “alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6”, como se usa en el presente documento, se refiere a alquilo C1-C6 que esta sustituido con alcoxi C1-C6 como se ha mencionado anteriormente, es decir, por ejemplo, CH2-OCH3, CH2- OC2H5, n-propoximetilo, CH2-OCH(CH3)2, n-butoximetilo, (1-metilpropoxi)metilo, (2-metilpropoxi)metilo, CH2- OC(CH3)3, 2-(metoxi)etilo, 2-(etoxi)etilo, 2-(n-propoxi)etilo, 2-(1-metiletoxi)etilo, 2-(n-butoxi)etilo, 2-(1-

metilpropoxi)etilo, 2-(2-metilpropoxi)etilo, 2-( 1, 1 -dimetiletoxi)etilo, 2-(metoxi)propilo, 2-(etoxi)propilo, 2-(n-

30 propoxi)propilo, 2-(1-metiletoxi)propilo, 2-(n-butoxi)propilo, 2-(1-metilpropoxi)propilo, 2-(2-metilpropoxi)propilo, 2-(1,1- dimetiletoxi)propilo, 3-(metoxi)propilo, 3-(etoxi)propilo, 3-(n-propoxi)propilo, 3-(1-metiletoxi)propilo, 3-(n-

butoxi)propilo, 3-(1-metilpropoxi)propilo, 3-(2-metilpropoxi)propilo, 3-(1,1-dimetiletoxi)propilo, 2-(metoxi)butilo, 2- (etoxi)butilo, 2-(n-propoxi)butilo, 2-(1-metiletoxi)butilo, 2-(n-butoxi)butilo, 2-(1-metilpropoxi)butilo, 2-(2-

metilpropoxi)butilo, 2-( 1, 1 -dimetiletoxi)butilo, 3-(metoxi)butilo, 3-(etoxi)butilo, 3-(n-propoxi)butilo, 3-(1-metiletoxi)butilo, 35 3-(n-butoxi)butilo, 3-(1-metilpropoxi)butilo, 3-(2-metilpropoxi)butilo, 3-(1,1-dimetiletoxi)butilo, 4-(metoxi)butilo, 4- (etoxi)butilo, 4-(n-propoxi)butilo, 4-(1-metiletoxi)butilo, 4-(n-butoxi)butilo, 4-(1-metilpropoxi)butilo, 4-(2-

metilpropoxi)butilo, 4-( 1, 1 -dimetiletoxi)butilo y similares.

[0032] El termino “alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6”, como se usa en el presente documento, se refiere a alcoxi C1-C6 que 40 esta sustituido con alcoxi C1-C6 como se ha mencionado anteriormente, es decir, por ejemplo, OCH2-OCH3, OCH2-

OC2H5, n-propoximetoxi, OCH2-OCH(CH3)2, n-butoximetoxi, (1-metilpropoxi)metoxi, (2-metilpropoxi)metoxi, OCH2- OC(CH3)3, 2-(metoxi)etoxi, 2-(etoxi)etoxi, 2-(n-propoxi)etoxi, 2-(1-metiletoxi)etoxi, 2-(n-butoxi)etoxi, 2-(1-

metilpropoxi)etoxi, 2-(2-metilpropoxi)etoxi, 2-(1,1-dimetiletoxi)etoxi, 2-(metoxi)propoxi, 2-(etoxi)propoxi, 2-(n- propoxi)propoxi, 2-(1-metiletoxi)propoxi, 2-(n-butoxi)propoxi, 2-(1-metilpropoxi)propoxi, 2-(2-metilpropoxi)propoxi, 245 (1,1-dimetiletoxi)propoxi, 3-(metoxi)propoxi, 3-(etoxi)propoxi, 3-(n-propoxi)propoxi, 3-(1-metiletoxi)propoxi, 3-(n- butoxi)propoxi, 3-(1-metilpropoxi)propoxi, 3-(2-metilpropoxi)propoxi, 3-(1,1-dimetiletoxi)propoxi, 2-(metoxi)butoxi, 2- (etoxi)butoxi, 2-(n-propoxi)butoxi, 2-(1-metiletoxi)butoxi, 2-(n-butoxi)butoxi, 2-(1-metilpropoxi)butoxi, 2-(2-

metilpropoxi)butoxi, 2-(1,1-dimetiletoxi)butoxi, 3-(metoxi)butoxi, 3-(etoxi)butoxi, 3-(n-propoxi)butoxi, 3-(1- metiletoxi)butoxi, 3-(n-butoxi)butoxi, 3-(1-metilpropoxi)butoxi, 3-(2-metilpropoxi)butoxi, 3-(1,1-dimetiletoxi)butoxi, 450 (metoxi)butoxi, 4-(etoxi)butoxi, 4-(n-propoxi)butoxi, 4-(1-metiletoxi)butoxi, 4-(n-butoxi)butoxi, 4-(1-metilpropoxi)butoxi, 4-(2-metilpropoxi)butoxi, 4-(1,1-dimetiletoxi)butoxi y similares.

[0033] El termino “alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4”, como se usa en el presente documento, se refiere a alcoxi C1-C4 que esta sustituido con alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4 como se ha mencionado anteriormente, es decir, por

55 ejemplo, 2-(2-metoxietiloxi)etiloxi, 2-(2-etoxietiloxi)etiloxi.

[0034] El termino “alquil C1-C10-carbonilo”, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo saturado de cadena lineal o ramificado que tiene 1 a 10 atomos de carbono (como se ha mencionado anteriormente) unido mediante el atomo de carbono del grupo carbonilo en cualquier enlace en el grupo alquilo. Ejemplos incluyen

alquil Ci-C6-carbonilo tal como CO-CH3, CO-C2H5, n-propilcarbonilo, 1-metiletilcarbonilo, n-butilcarbonilo, 1- metil propilcarbonilo, 2-metilpropilcarbonilo, 1, 1 -dimetiletilcarbonilo, n-pentilcarbonilo, 1 -metilbutilcarbonilo, 2- metilbutilcarbonilo, 3-metilbutilcarbonilo, 1, 1 -dimetilpropilcarbonilo, 1,2-dimetilpropilcarbonilo, 2,2- dimetilpropilcarbonilo, 1 -etilpropilcarbonilo, n-hexilcarbonilo, 1-metilpentilcarbonilo, 2-metilpentilcarbonilo, 3- metilpentilcarbonilo, 4-metilpentilcarbonilo, 1, 1 -dimetilbutilcarbonilo, 1,2-dimetilbutilcarbonilo, 1,3- dimetilbutilcarbonilo, 2,2-dimetilbutilcarbonilo, 2,3-dimetilbutilcarbonilo, 3,3-dimetilbutilcarbonilo, 1 -etilbutilcarbonilo, 2-etilbutilcarbonilo, 1, 1,2-trimetilpropilcarbonilo, 1,2,2-trimetilpropilcarbonilo, 1 -etil-1-metilpropilcarbonilo o 1 -etil-2- metilpropilcarbonilo y similares.

10 [0035] El termino “alcoxi C1-C10-carbonilo”, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificado (como se ha mencionado anteriormente) que tiene 1 a 10 atomos de carbono unido mediante el atomo de carbono del grupo carbonilo. Ejemplos incluyen (alcoxi C1-C6)carbonilo, por ejemplo CO- OCH3, CO-OC2H5, COO-CH2-C2H5, CO-OCH(CH3)2, n-butoxicarbonilo, CO-OCH(CH3)-C2H5, CO-OCH2-CH(CH3)2, CO-OC(CH3)3, n-pentoxicarbonilo, 1-metilbutoxicarbonilo, 2-metilbutoxicarbonilo, 3-metilbutoxicarbonilo, 2,215 dimetilpropoxicarbonilo, 1-etilpropoxicarbonilo, n-hexoxicarbonilo, 1,1-dimetilpropoxicarbonilo, 1,2- dimetilpropoxicarbonilo, 1-metilpentoxicarbonilo, 2-metilpentoxicarbonilo, 3-metilpentoxicarbonilo, 4- metilpentoxicarbonilo, 1,1-dimetilbutoxicarbonilo, 1,2-dimetilbutoxicarbonilo, 1,3-dimetilbutoxicarbonilo, 2,2- dimetilbutoxicarbonilo, 2,3-dimetilbutoxicarbonilo, 3,3-dimetilbutoxicarbonilo, 1-etilbutoxicarbonilo, 2- etilbutoxicarbonilo, 1,1,2-trimetilpropoxicarbonilo, 1,2,2-trimetilpropoxicarbonilo, 1-etil-1-metilpropoxicarbonilo o 1-etil- 20 2-metilpropoxicarbonilo.

[0036] El termino “alquiltio C1-C10 (alquil C1-C10-sulfanilo: alquil C1-C10-S-)”, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo saturado de cadena lineal o ramificado que tiene 1 a 10 atomos de carbono (como se ha mencionado anteriormente) que esta unido mediante un atomo de azufre, por ejemplo, alquiltio C1-C4

25 tal como metiltio, etiltio, propiltio, 1 -metiletiltio, butiltio, 1 -metilpropiltio, 2-metilpropiltio o 1, 1 -dimetiletiltio.

[0037] El termino “alquil C1 -C10-sulfinilo” (alquil C1-C10-S(=O)-), como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo de hidrocarburo saturado de cadena lineal o ramificado (como se ha mencionado anteriormente) que tiene 1 a 10 atomos de carbono unido mediante el atomo de azufre del grupo sulfinilo en cualquier enlace en el

30 grupo alquilo. Ejemplos incluyen alquil C1-C6-sulfinilo: SO-CH3, SO-C2H5, n-propilsulfinilo, 1-metiletilsulfinilo, n- butilsulfinilo, 1 -metilpropilsulfinilo, 2-metilpropilsulfinilo, 1,1 -dimetiletilsulfinilo, n-pentilsulfinilo, 1 -metilbutilsulfinilo, 2- metilbutilsulfinilo, 3-metilbutilsulfinilo, 1,1-dimetilpropilsulfinilo, 1,2-dimetilpropilsulfinilo, 2,2-dimetilpropilsulfinilo, 1- etilpropilsulfinilo, n-hexilsulfinilo, 1 -metilpentilsulfinilo, 2-metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo, 1, 1 -dimetilbutilsulfinilo, 1,2-dimetilbutilsulfinilo, 1,3-dimetilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilbutilsulfinilo, 2,3-dimetilbutilsulfinilo, 35 3,3-dimetilbutilsulfinilo, 1 -etilbutilsulfinilo, 2-etilbutilsulfinilo, 1, 1,2-trimetilpropilsulfinilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfinilo, 1- etil-1-metilpropilsulfinilo o 1 -etil-2-metilpropilsulfinilo.

[0038] El termino “alquil C1-C10-sulfonilo” (alquil C1-C10-S(=O)2-), como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo saturado de cadena lineal o ramificado que tiene 1 a 10 atomos de carbono (como se ha

40 mencionado anteriormente) que esta unido mediante el atomo de azufre del grupo sulfonilo en cualquier enlace en el grupo alquilo. Ejemplos incluyen alquil C1-C6-sulfonilo tal como SO2-CH3, SO2-C2H5, n-propilsulfonilo, SO2-CH(CH3)2, n-butilsulfonilo, 1-metilpropilsulfonilo, 2-metilpropilsulfonilo, SO2-C(CH3)3, n-pentilsulfonilo, 1-metilbutilsulfonilo, 2- metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 1,1-dimetilpropilsulfonilo, 1,2-dimetilpropilsulfonilo, 2,2-dimetilpropilsulfonilo, 1- etilpropilsulfonilo, n-hexilsulfonilo, 1-metilpentilsulfonilo, 2-metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 445 metilpentilsulfonilo, 1, 1 -dimetilbutilsulfonilo, 1,2-dimetilbutilsulfonilo, 1,3-dimetilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilbutilsulfonilo,

2,3-dimetilbutilsulfonilo, 3,3-dimetilbutilsulfonilo, 1 -etilbutilsulfonilo, 2-etilbutilsulfonilo, 1, 1,2-trimetilpropilsulfonilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfonilo, 1 -etil-1-metilpropilsulfonilo o 1 -etil-2-metilpropilsulfonilo y similares.

[0039] El termino “alquenilo C2-C10”, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo de hidrocarburo 50 insaturado de cadena lineal o ramificado que tiene 2 a 10 atomos de carbono y un doble enlace en cualquier

posicion, tal como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metil-ethenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1- propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo; 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4- pentenilo, 1-metil-1 -butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1 -metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2- butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1, 1 -dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, 1,255 dimetil-2-propenilo, 1 -etil-1-propenilo, 1 -etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1- metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3- pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1, 1 -dimetil-2-butenilo, 1,1- dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1-butenilo, 1,3-

dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3- dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1 -etil-1-butenilo, 1 -etil-2-butenilo, 1 -etil-3-butenilo, 2- etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1, 1,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo, 1-etil-2-metil-1- propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo.

5

[0040] El termino “alquinilo C2-C10”, como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo de hidrocarburo insaturado de cadena lineal o ramificado que tiene 2 a 10 atomos de carbono y que contiene al menos un triple enlace, tal como etinilo, prop-1 -in-1-ilo, prop-2-in-1-ilo, n-but-1 -in-1-ilo, n-but-1-in-3-ilo, n-but-1-in-4-ilo, n-but-2-in-1- ilo, n-pent-1 -in-1-ilo, n-pent-1-in-3-ilo, n-pent-1-in-4-ilo, n-pent-1-in-5-ilo, n-pent-2-in-1-ilo, n-pent-2-in-4-ilo, n-pent-2- 10 in-5-ilo, 3-metilbut-1 -in-3-ilo, 3-metilbut-1-in-4-ilo, n-hex-1-in-1-ilo, n-hex-1-in-3-ilo, n-hex-1-in-4-ilo, n-hex-1-in-5-ilo, n- hex-1-in-6-ilo, n-hex-2-in-1-ilo, n-hex-2-in-4-ilo, n-hex-2-in-5-ilo, n-hex-2-in-6-ilo, n-hex-3-in-1-ilo, n-hex-3-in-2-ilo, 3- metilpent-1-in-1-ilo, 3-metilpent-1-i n-3-ilo, 3-metilpent-1 -in-4-ilo, 3-metilpent-1 -in-5-ilo, 4-metilpent-1-in-1-ilo, 4- metilpent-2-in-4-ilo o 4-metilpent-2-in-5-ilo y similares.

15 [0041] El termino “cicloalquilo C3-C10”, como se usa en el presente documento, se refiere a un radical de hidrocarburo monoclclico que tiene 3 a 10 atomos de carbono, en particular 3 a 8 atomos de carbono, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo o ciclodecilo.

[0042] El termino “cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C4”, como se usa en el presente documento, se refiere a un alquilo 20 C1-C4 que lleva un radical cicloalquilo C3-C8 como se ha definido anteriormente, por ejemplo, ciclopropilmetilo, 1-

ciclopropiletilo, 2-ciclopropiletilo, 1 -ciclopropilprop-1 -ilo, 2-ciclopropilprop-1-ilo, 3-ciclopropilprop-1-ilo, 1 -ciclopropilbut-

1- ilo, 2-ciclopropilbut-1 -ilo, 3-ciclopropilbut-1 -ilo, 4-ciclopropilbut-1-ilo, 1 -ciclopropilbut-2-ilo, 2-ciclopropilbut-2-ilo, 3- ciclopropilbut-2-ilo, 3-ciclopropilbut-2-ilo, 4-ciclopropilbut-2-ilo, 1-(ciclopropilmetil)-et-1-ilo, 1-(ciclopropilmetil)-1- (metil)-et-1 -ilo, 1-(ciclopropilmetil)-prop-1-ilo, ciclobutilmetilo, 1 -ciclobutiletilo, 2-ciclobutiletilo, 1-ciclobutilprop-1-ilo, 225 ciclobutilprop-1-ilo, 3-ciclobutilprop-1-ilo, 1 -ciclobutilbut-1-ilo, 2-ciclobutilbut-1-ilo, 3-ciclobutilbut-1 -ilo, 4-ciclobutilbut-

1 -ilo, 1 -ciclobutilbut-2-ilo, 2-ciclobutilbut-2-ilo, 3-ciclobutilbut-2-ilo, 3-ciclobutilbut-2-ilo, 4-ciclobutilbut-2-ilo, 1- (ciclobutilmetil)et-1-ilo, 1-(ciclobutilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo, 1-(ciclobutilmetil)prop-1-ilo, ciclopentilmetilo, 1- ciclopentiletilo, 2-ciclopentiletilo, 1 -ciclopentilprop-1 -ilo, 2-ciclopentilprop-1-ilo, 3-ciclopentilprop-1-ilo, 1 -ciclopentilbut- 1 -ilo, 2-ciclopentilbut-1-ilo, 3-ciclopentilbut-1-ilo, 4-ciclopentilbut-1-ilo, 1 -ciclopentilbut-2-ilo, 2-ciclopentilbut-2-ilo, 330 ciclopentilbut-2-ilo, 3-ciclopentilbut-2-ilo, 4-ciclopentilbut-2-ilo, 1-(ciclopentilmetil)-et-1-ilo, 1-(ciclopentilmetil)-1-(metil)- et-1-ilo, 1-(ciclopentilmetil)-prop-1-ilo, ciclohexilmetilo, 1 -ciclohexiletilo, 2-ciclohexiletilo, 1 -ciclohexilprop-1 -ilo, 2-

ciclohexilprop-1-ilo, 3-ci clohexilprop-1-ilo, 1 -ciclohexilbut-1-ilo, 2-ciclohexilbut-1-ilo, 3-ciclohexilbut-1 -ilo, 4-

ciclohexilbut-1-ilo, 1 -ciclohexilbut-2-ilo, 2-ciclohexilbut-2-ilo, 3-ciclohexilbut-2-ilo, 3-ciclohexilbut-2-ilo, 4-ciclohexilbut-

2- ilo, 1-(ciclohexilmetil)-et-1-ilo, 1-(ciclohexilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo, 1-(ciclohexilmetil)-prop-1-ilo, cicloheptilmetilo, 135 cicloheptiletilo, 2-cicloheptiletilo, 1 -cicloheptilprop-1 -ilo, 2-cicloheptilprop-1-ilo, 3-cicloheptilprop-1-ilo, 1 -cicloheptilbut-

1 -ilo, 2-cicloheptilbut-1-ilo, 3-cicloheptilbut-1-ilo, 4-cicloheptilbut-1-ilo, 1 -cicloheptilbut-2-ilo, 2-cicloheptilbut-2-ilo, 3- cicloheptilbut-2-ilo, 3-cicloheptilbut-2-ilo, 4-cicloheptilbut-2-ilo, 1-(cicloheptilmetil)-et-1-ilo, 1-(cicloheptilmetil)-1-(metil)- et-1-ilo, 1-(cicloheptilmetil)-prop-1-ilo, ciclooctilmetilo, 1 -ciclooctiletilo, 2-ciclooctiletilo, 1 -ciclooctilprop-1-ilo, 2-

ciclooctilprop-1-ilo, 3-ciclooctilprop-1-ilo, 1 -ciclooctilbut-1 -ilo, 2-ciclooctilbut-1-ilo, 3-ciclooctilbut-1 -ilo, 4-ciclooctilbut-1- 40 ilo, 1 -ciclooctilbut-2-ilo, 2-ciclooctilbut-2-ilo, 3-ciclooctilbut-2-ilo, 3-ciclooctilbut-2-ilo, 4-ciclooctilbut-2-ilo, 1-

(ciclooctilmetil)-et-1-ilo, 1-(ciclooctilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo o 1-(ciclooctilmetil)-prop-1-ilo.

[0043] El termino “fenil-alquilo C1-C4”, como se usa en el presente documento, se refiere a alquilo C1-C4 que esta sustituido con fenilo, que puede por su parte estar sin sustituir o lleva uno, dos o tres sustituyentes, tales como

45 bencilo, 1 -feniletilo, 2-feniletilo, 1 -fenilprop-1-ilo, 2-fenilprop-1-ilo, 3-fenilprop-1-ilo, 1 -fenilbut-1-ilo, 2-fenilbut-1-ilo, 3- fenilbut-1-ilo, 4-fenilbut-1-ilo, 1 -fenilbut-2-ilo, 2-fenilbut-2-ilo, 3-fenilbut-2-ilo, 4-fenilbut-2-ilo, 1-(bencil)et-1-ilo, 1- (bencil)-1-(metil)et-1-ilo o 1 -(bencil)-prop-1 -ilo. En una realizacion de la invencion, “fenil-alquilo C1-C4” esta seleccionado del grupo que consiste en bencilo, 1 -feniletilo, 2-feniletilo, (R)-1 -feniletilo y (S)-1 -feniletilo.

50 [0044] El termino “heterociclilo”, como se usa en el presente documento, se refiere a un radical heteroclclico de 3 a 7 miembros que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 miembros de anillo, en el que 1, 2, 3 o 4 de estos miembros de anillo son heteroatomos seleccionados, independientemente entre si, del grupo que consiste en oxlgeno, nitrogeno, azufre y un grupo NR5, en el que R5 tiene los significados que se definen en R3 anteriormente. El heterociclo puede ser un heterociclo unido a carbono o puede unirse mediante un heteroatomo. El heterociclo puede ser aromatico 55 (heteroarilo) o estar parcialmente o completamente saturado.

[0045] Ademas, el radical heterociclilo puede condensarse con un anillo carboclclico de 5 a 7 miembros saturado, insaturado o aromatico o con un anillo heteroclclico de 5 a 7 miembros que puede llevar por su parte uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis sustituyentes que estan seleccionados, independientemente entre si, del grupo que consiste en

halogeno tal como fluor, cloro, bromo y alquilo C1-C4 tal como metilo.

[0046] Ejemplos de anillos heteroaromaticos monoclclicos incluyen triazinilo, pirazinilo, pirimidilo, piridazinilo, piridilo, tienilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, oxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo,

5 isotiazolilo o isoxazolilo.

[0047] Ejemplos de anillos no aromaticos incluyen pirrolidinilo, pirazolinilo, imidazolinilo, pirrolinilo, pirazolinilo, imidazolinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, 1,3-dioxolanilo, dioxolenilo, tiolanilo, dihidrotiofenilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, isotiazolinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, oxatiolanilo, piperidinilo,

10 piperazinilo, piranilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, dioxanilo, tiopiranilo, dihidrotiopiranilo, tetrahidrotiopiranilo, morfolinilo, tiazinilo y similares.

[0048] El termino “condensado con un anillo carboclclico de 5 a 7 miembros saturado, insaturado o aromatico o con un anillo heteroclclico de 5 a 7 miembros”, como se usa en el presente documento, se refiere a un radical clclico

15 que lleva un carbociclo C5-C7 saturado condensado como se ha definido anteriormente, un carbociclo C5-C7 mono- o diinsaturado o fenilo o a un anillo heteroclclico de 5-7 miembros como se ha definido anteriormente.

[0049] Ejemplos de cicloalquilo C3-C10 condensado con un anillo carboclclico de 5 a 7 miembros saturado, insaturado o aromatico son indan-1-ilo, indan-2-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilo,

20 decalin-1-ilo, decalin-2-ilo o hidrindanilo y similares.

[0050] Ejemplos de fenilo condensado con un anillo carboclclico de 5 a 7 miembros saturado, insaturado o aromatico o con un anillo heteroclclico de 5 a 7 miembros son indan-5-ilo, indan-6-ilo, dihidronaftalen-5-ilo, dihidronaftalen-6-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-5-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-6-ilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo,

25 indolizinilo, isoindolilo, indazolilo, benzofurilo, benzotienilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,4- benzodioxanilo, bencimidazolilo, dihidroindolilo, dihidroindolizinilo, dihidroisoindolilo, dihidroquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, cromenilo, cromanilo y similares.

[0051] Ejemplos de heterociclilo de 3 a 7 miembros que llevan un anillo carboclclico de 5 a 7 miembros saturado, 30 insaturado o aromatico condensado o un anillo heteroclclico de 5 a 7 miembros son quinolinilo, isoquinolinilo,

indolilo, indolizinilo, isoindolilo, indazolilo, benzofurilo, benzotienilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, 1,3-benzodioxolilo,

1,4-benzodioxanilo, bencimidazolilo, dihidroindolilo, dihidroindolizinilo, dihidroisoindolilo, dihidroquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, cromenilo, cromanilo y similares.

35 [0052] Realizaciones de los compuestos de 6-halogeno-[1,2,4]-triazolo-[1,5a]-pirimidina usados en la invention

[0053] Se da una realization de la invencion para los compuestos para su uso, en los que los sustituyentes tienen el siguiente significado:

40 en el que en los compuestos de formula I, A es un enlace sencillo.

[0054] en el que en los compuestos de formula I, A es una cadena de alquileno C1-C3. En una realizacion de la invencion, la cadena de alquileno C1-C3 esta seleccionada de CH2, C2H4, CH(CH3) y CH(C2H5).

45 [0055] en el que en los compuestos de formula I, el radical R4 esta seleccionado de fenilo, fenil-alquilo C1-C4 y cicloalquilo C3-C8, en el que cada grupo fenilo y cicloalquilo C3-C8 puede estar sin sustituir o puede llevar uno o dos sustituyentes como se ha definido anteriormente.

[0056] En una realizacion para el radical R4, el radical es cis-ciclohexilo cuando hay un sustituyente en la position 50 4 del ciclohexilo, que puede llevar uno o dos sustituyentes adicionales como se ha definido anteriormente.

[0057] En otra realizacion para el radical R4, el radical es ciclohexilo, que lleva un sustituyente en la posicion 4 tal como alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

55 [0058] En otra realizacion mas para el radical R4, el radical es 1 -feniletilo, que es un enantiomero S.

[0059] En otra realizacion adicional para el radical R4, el radical es 1 -feniletilo, que lleva un sustituyente en la posicion 4 del fenilo, en el que el sustituyente esta seleccionado del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.

[0060] En una realizacion para el radical R1, el radical esta seleccionado de hidrogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquil C1-C4-sulfinilo y alquil C1-C4-sulfonilo. En otra realizacion para el radical R1, el radical es hidrogeno.

5

[0061] En una realizacion para el radical R2, el radical esta seleccionado de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4. En otra realizacion para el radical R2, el radical esta seleccionado de alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 y fluoroalquilo C1-C2.

10 [0062] En una realizacion para el radical R3, el radical esta seleccionado de hidrogeno o alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4. En otra realizacion para el radical R3, el radical es hidrogeno.

[0063] En una realizacion de la invencion, el radical X en los compuestos de formula I es cloro.

15 [0064] En otra realizacion de la invencion, los compuestos de la invencion son los compuestos de 6-cloro- [1,2,4]triazolo-[1,5-a]pirimidina de formula I, en la que X es Cl y R1 y R3 son H (como se muestra en formula la), y en la que R4-A y R2 tienen los significados dados en la Tabla A.

20

imagen3

N.°

R2 R4-A

A-1.

CH3 4-CH3-ciclohexil-

A-2.

CH3 cis-4-CH3-ciclohexil-

A-3.

CH3 trans-4-CH3-ciclohexil-

A-4.

CH3 4-C2H5-ciclohexil-

A-5.

CH3 cis-4-C2H5-ciclohexil-

A-6.

CH3 trans-4-C2H5-ciclohexil-

A-7.

CH3 4-n-propil-ciclohexil-

A-8.

CH3 cis-4-n-propil-ciclohexil-

A-9.

CH3 trans-4-n-propil-ciclohexil-

A-10.

CH3 4-isopropil-ciclohexil-

A-11.

CH3 cis-4-isopropil-ciclohexil-

A-12.

CH3 trans-4-isopropil-ciclohexil-

A-13.

CH3 4-n-butilciclohexil-

A-14.

CH3 cis-4-n-butilciclohexil-

A-15.

CH3 trans-4-n-butilciclohexil-

A-16.

CH3 4-terc-butilciclohexil-

A-17.

CH3 cis-4-terc-butilciclohexil-

A-18.

CH3 trans-4-te rc-butilciclohexil-

A-19.

CH3 4-(2-butil)ciclohexil-

A-20.

CH3 cis-4-(2-butil)ciclohexil-

A-21.

CH3 trans-4-(2-butil)ciclohexil-

A-22.

CH3 4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-23.

CH3 cis-4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-24.

CH3 trans-4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-25.

CH3 C6H5-

A-26.

CH3 4-F-C6H4-

imagen4

< 1 a:

CM X 0 1 X CO 0 1 6 i X CO o 1 IX) X CM 0 1 CM i *sf i CM X o 1 X CD o 1 6 1 X CD o 1 X CD o 1 C i CM i *sf 1 CM X o i X CD o 1 6 i X CD o 1 X CD o 1 O (/) i CM i *sf i CM X o 1 X CD o 1 6 1 X CD o 1 O) X o 1 c 1 CM i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 1 X CD o 1 O) X o 1 O (/) i CM i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 i X CD o 1 _Q i O 0 4—* i CM i *sf i CM X o 4 X CD o 1 6 i X CD o 1 0 1 o CO X 1 CM i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 i X CD o 1 0 1 o CM X 1 0 CO X 1 CM i *sf i CM X o 1 X CD o 1 6 1 X CD o 1 0 1 o CM X 1 0 CM X 1 0 CO X 1 CM i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 i X CD o 1 0 1 o CM X 1 0 CM X 1 0 CM X 1 0 CO X 1 CM i *sf i CM X o 1 X CD o 1 6 1 X CD o 1 X O 4—* 3 _Q i O 0 4—* i CM i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 i X CD o 1 LL i CM i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 i X CD o 1 o 1 CM i *sf i CM X o 4 X CD o 1 6 i X CD o 1 CD i CM i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 1 CO X CD o 1 CM LL i *sf cd i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 i CO X CD o 1 CM o 1 *sf cd i *sf i CM X o 1 X CD o 1 6 1 CO X CD o 1 CM CO X o 1 *sf cd 1 *sf CM X 0 1 "T X CO 0 1 6 i CO X CO 0 1 0 1 *sf 1 LL i CO 1 *sf CM X 0 1 X CO 0 1 6 i CO X CO 0 1 LL i *sf 1 0 1 CO i *sf i CM X o 1 X CD o 1 6 1 CO X CD o 1 o 1 *sf 1 CO X o 1 CO i *sf i CM X o 1 X CD o 1 6 1 CO X CD o CD X o 1 *sf 1 o 1 CO i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 i CO X CD o 1 CD i *sf 1 o 1 CO i *sf 1 CM X o 1 X CD o 1 6 1 CO X CD o 1 CD 1 *sf 1 CO X o 1 CO i *sf i CO X o X o 1 'E 0 4— +F 1 '’co X o X o 1 'E 0 4— £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— W 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i *sf +j 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i *sf £ i CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i *sf £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 O 1 *sf +F 1 X o X o 1 'E 0 4— 1 o 1 *sf £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 o 1 *sf OT 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 1 *sf +j 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 1 *sf £ 1 "co X o X o 1 'E 0 4— 1 1 *sf £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL 1 CN 1 0 1 *sf +j 1 "co X o X o 1 'E 0 4— 1 LL 1 CN 1 o 1 *sf £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL 1 CN 1 o 1 *sf £ i CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i CN i o 1 CD +f 1 "co X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i CN i o 1 CD £ i CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i CN i o 1 CD £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i CN +j 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i CN £ i CO X o X o 1 'E 0 4— 1 LL i CN £ i CO X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i *sf CN £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i *sf (N +F i CO X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i *sf CN £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i LO cm' £ i co X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i LO cm' +f 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i IO cm' £ i CO X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i CD CN £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i CD cm' +j 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 CM LL i CD cm' £ 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 0 CO X o 1 CM +f 1 CO X o X o 1 'E 0 4— 1 0 CO X o 1 CM £

CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO co CO CO co CO CO CO co CO CO CO CO co co co CO CO

-L X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X

a:

O o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o

O c\i cd d id cd [d cd (7) cd c\i cd d id CD [d cd a> cd c\i cd d id cd [d cd (7) cd c\i cd d id cd

CM cd d id cd rd co CT» cd c\i cd d id cd [d 00 CT» O O o o o o o o o O T— CM CN CM CM CM CM CM CN CM CM CO CO a) a) a) a) a)

o

00 00 00 00 00 00 00 00 O) <J) O) O) O) O) O) <J) O) O)

Z

< < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < < <

imagen5

N.°

R2 R4-A

A-192.

CH3 (±) 314-F2-fenil-CH(CH3)-

A-193.

CH3 (R) 3,4-F2-fenil-CH(CH3)-

A-194.

CH3 (S) 3,4-F2-fenil-CH(CH3)-

A-195.

CH3 (±) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-196.

CH3 (R) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-197.

CH3 (S) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-198.

CH3 (±) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-199.

CH3 (R) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-200.

CH3 (S) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-201.

CH3 (±) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-202.

CH3 (R) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-203.

CH3 (S) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-204.

CH3 (±) 4-( 111 i2,2-tetrafluoroetoxi)fenil-CH(CH3)-

A-205.

CH3 (R) 4-( 111,2,2-tetrafl u o roetoxi )fenil-CH(CH3)-

A-206.

CH3 (S) 4-( 111,2,2-tetrafl u o roetoxi )fenil-CH(CH3)-

A-207.

CH3 (±) (5l5l7l7-tetrametilindan-2-il)-CH(CH3)-

A-208.

CH3 (R) ^^JJ-tetrametilindan^-iD-C^C^)-

A-209.

CH3 (S) (5l5l7l7-tetrametilindan-2-il)-CH(CH3)-

A-210.

CH3 (±) (1,1,4,4,-tetrametil-1 ^^A-tetrahidronaftalin^-iD-C^C^)-

A-211.

CH3 (R) (1, 1,4,4,-tetrametil-1 l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-212.

CH3 (S) (1, 1,4,4,-tetrametil-1 l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-213.

CH3 (±) (1l1-dimetil-1l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-214.

CH3 (R) (1l1-dimetil-1l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-215.

CH3 (S) (1l1-dimetil-1l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-216.

CH3 (±) (1l1l4l4l7-pentametil-1 l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-217.

CH3 (R) (1,1 AAJ-pentametiM^^A-tetrahidronaftalin^-iD-C^C^)-

A-218.

CH3 (S) (1,1,4,4,7-pentametil-1 l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-219.

CH3 (±) (1,1,7-trimetil-1 l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-220.

CH3 (R) (1, 1,7-tri metil-1 l2l3l4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-221.

CH3 (S) (1, 1,7-tri metil-1 ^^A-tetrahidronaftalin^-iD-C^C^)-

A-222.

CH3 (±) (2-methy)-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-223.

CH3 (R) 2-metil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-224.

CH3 (S) 2-metil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-225.

CH3 (±) (2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-226.

CH3 (R) 2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)

A-227.

CH3 (S) 2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-228.

CH3 (±) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-229.

CH3 (R) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-230.

CH3 (S) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-231.

CH3 C6H5CH2CH2-

A-232.

CH3 4-F-C6H4CH2CH2-

A-233.

CH3 4-Cl-C6H4CH2CH2-

A-234.

CH3 4-Br-C6H4CH2CH2-

A-235.

CH3 4-CH3O-C6H4CH2CH2-

A-236.

CH3 4-C2H5O-C6H4CH2CH2-

A-237.

CH3 4-n-C3H7O-C6H4CH2CH2-

A-238.

CH3 4-n-C4HgO-C6H4CH2CH2-

A-239.

CH3 44-C4H9O-C6H4CH2CH2-

A-240.

CH3 3,4-(CH3O)2-C6H4CH2CH2-

A-241.

CH3 4-H3C-C6H4CH2CH2-

A-242.

CH3 4-H3C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-243.

CH3 4-H3C-H2C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-244.

CH3 4-H3C-H2C-H2C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-245.

CH3 4-(CH3)3C-C6H4CH2CH2-

A-246.

CH3 4-F3CO-C6H4CH2CH2-

N.°

R2 R4-A

A-247.

CH3 4-F3C-C6H4CH2CH2-

A-248.

CH3 3-F3C-C6H4CH2CH2-

A-249.

CH3CH2 4-CH3-ciclohexil-

A-250.

CH3CH2 cis-4-CH3-ciclohexil-

A-251.

CH3CH2 trans-4-CH3-ciclohexil-

A-252.

CH3CH2 4-C2H5-ciclohexil-

A-253.

CH3CH2 cis-4-C2H5-ciclohexil-

A-254.

CH3CH2 trans-4-C2H5-ciclohexil-

A-255.

CH3CH2 4-n-propil-ciclohexil-

A-256.

CH3CH2 cis-4-n-propil-ciclohexil-

A-257.

CH3CH2 trans-4-n-propil-ciclohexil-

A-258.

CH3CH2 4-isopropil-ciclohexil-

A-259.

CH3CH2 cis-4-isopropil-ciclohexil-

A-260.

CH3CH2 trans-4-isopropil-ciclohexil-

A-261.

CH3CH2 4-n-butilciclohexil-

A-262.

CH3CH2 cis-4-n-butilciclohexil-

A-263.

CH3CH2 trans-4-n-butilciclohexil-

A-264.

CH3CH2 4-(2-butil)ciclohexil-

A-265.

CH3CH2 cis-4-(2-butil)ciclohexil-

A-266.

CH3CH2 trans-4-(2-butil)ciclohexil-

A-267.

CH3CH2 4-terc-butilciclohexil-

A-268.

CH3CH2 cis-4-terc-butilciclohexil-

A-269.

CH3CH2 trans-4-te rc-butilciclohexil-

A-270.

CH3CH2 4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-271.

CH3CH2 cis-4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-272.

CH3CH2 trans-4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-273.

CH3CH2 C6H5-

A-274.

CH3CH2 4-F-C6H4-

A-275.

CH3CH2 4-Cl-C6H4-

A-276.

CH3CH2 4-Br-C6H4-

A-277.

CH3CH2 4-(C6H5)-C6H4-

A-278.

CH3CH2 4-fenoxifenilo

A-279.

CH3CH2 bencilo

A-280.

CH3CH2 4-CH3-C6H4-CH2-

A-281.

CH3CH2 4-C2H5-C6H4-CH2-

A-282.

CH3CH2 4-n-C3H7-C6H4-CH2-

A-283.

CH3CH2 4-isopropil-C6H4-CH2-

A-284.

CH3CH2 4-n-C4Hg-C6H4-CH2-

A-285.

CH3CH2 4-isobutil-C6H4-CH2-

A-286.

CH3CH2 4-terc-buil-C6H4CH2-

A-287.

CH3CH2 4-F3C-C6H4CH2-

A-288.

CH3CH2 4-metoxi-C6H4CH2-

A-289.

CH3CH2 4-etoxi-C6H4CH2-

A-290.

CH3CH2 4-n-propoxi-C6H4CH2-

A-291.

CH3CH2 4-isopropoxi-C6H4CH2-

A-292.

CH3CH2 4-n-butoxi-C6H4CH2-

A-293.

CH3CH2 4-terc-butoxi-C6H4CH2-

A-294.

CH3CH2 4-F-C6H4CH2-

A-295.

CH3CH2 4-CFC6H4CH2-

A-296.

CH3CH2 4-Br-C6H4CH2-

A-297.

CH3CH2 3,4-F2-C6H3CH2-

A-298.

CH3CH2 3,4-Cl2-C6H3CH2-

A-299.

CH3CH2 3,4-Br2-C6H3CH2-

A-300.

CH3CH2 4-(4-CH3-C6H4-O)-C6H4-CH2-

A-301.

CH3CH2 4-(4-C2H5-C6H4-O)-C6H4-CH2-

imagen6

imagen7

N.°

R2 R4-A

A-412.

CH3CH2 (S) 4-iso-C3H7-fenil-CH(CH3)-

A-413.

CH3CH2 (±) 4-n-C4H9-fenil-CH(CH3)-

A-414.

CH3CH2 (R) 4-n-C4H9-fenil-CH(CH3)-

A-415.

CH3CH2 (S) 4-n-C4H9-fenil-CH(CH3)-

A-416.

CH3CH2 (±) 4-terc-C4H9-fenil-CH(CH3)-

A-417.

CH3CH2 (R) 4-terc-C4H9-fenil-CH(CH3)-

A-418.

CH3CH2 (S) 4-terc-C4H9-fenil-CH(CH3)-

A-419.

CH3CH2 (±) 4-cicl.-C6Hn-fenil-CH(CH3)-

A-420.

CH3CH2 (R) 4-cicl.-C6Hn-fenil-CH(CH3)-

A-421.

CH3CH2 (S) 4-cicl.-C6Hn-fenil-CH(CH3)-

A-422.

CH3CH2 (±) 4-OCF3-fenil-CH(CH3)-

A-423.

CH3CH2 (R) 4-OCF3-fenil-CH(CH3)-

A-424.

CH3CH2 (S) 4-OCF3-fenil-CH(CH3)-

A-425.

CH3CH2 (±) 4-CF3-fenil-CH(CH3)-

A-426.

CH3CH2 (R) 4-CF3-fenil-CH(CH3)-

A-427.

CH3CH2 (S) 4-CF3-fenil-CH(CH3)-

A-428.

CH3CH2 (±) 3-F-fenil-CH(CH3)-

A-429.

CH3CH2 (R) 3-F-fenil-CH(CH3)-

A-430.

CH3CH2 (S) 3-F-fenil-CH(CH3)-

A-431.

CH3CH2 (±) 3-Cl-fenil-CH(CH3)-

A-432.

CH3CH2 (R) 3-Cl-fenil-CH(CH3)-

A-433.

CH3CH2 (S) 3-Cl-fenil-CH(CH3)-

A-434.

CH3CH2 (±) 3-Br-fenil-CH(CH3)-

A-435.

CH3CH2 (R) 3-Br-fenil-CH(CH3)-

A-436.

CH3CH2 (S) 3-Br-fenil-CH(CH3)-

A-437.

CH3CH2 (±) 3-CF3-fenil-CH(CH3)-

A-438.

CH3CH2 (R) 3-CF3-fenil-CH(CH3)-

A-439.

CH3CH2 (S) 3-CF3-fenil-CH(CH3)-

A-440.

CH3CH2 (±) 3,4-F2-fenil-CH(CH3)-

A-441.

CH3CH2 (R) 3,4-F2-fenil-CH(CH3)-

A-442.

CH3CH2 (S) 3,4-F2-fenil-CH(CH3)-

A-443.

CH3CH2 (±) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-444.

CH3CH2 (R) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-445.

CH3CH2 (S) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-446.

CH3CH2 (±) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-447.

CH3CH2 (R) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-448.

CH3CH2 (S) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-449.

CH3CH2 (±) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-450.

CH3CH2 (R) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-451.

CH3CH2 (S) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-452.

CH3CH2 (±) 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil-CH(CH3)-

A-453.

CH3CH2 (R) 4-( 1, 1,2,2-tetrafl u o roetoxi )fenil-CH(CH3)-

A-454.

CH3CH2 (S) 4-( 1, 1,2,2-tetrafl u o roetoxi )fenil-CH(CH3)-

A-455.

CH3CH2 (±) (5,5,7,7-tetrametilindan-2-il)-CH(CH3)-

A-456.

CH3CH2 (R) (5,5,7,7-tetrametilindan-2-il)-CH(CH3)-

A-457.

CH3CH2 (S) (5,5,7,7-tetrametilindan-2-il)-CH(CH3)-

A-458.

CH3CH2 (±) (1,1,4,4,-tetrametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-459.

CH3CH2 (R) (1, 1,4,4,-tetrametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-460.

CH3CH2 (S) (1, 1,4,4,-tetrametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-461.

CH3CH2 (±) (1,1-dimetil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-462.

CH3CH2 (R) (1,1-dimetil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-463.

CH3CH2 (S) (1,1-dimetil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-464.

CH3CH2 (±) (1,1,4,4,7-pentametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-465.

CH3CH2 (R) (1,1,4,4,7-pentametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-466.

CH3CH2 (S) (1,1,4,4,7-pentametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

N.°

R2 R4-A

A-467.

CH3CH2 (±) (1,1,7-trimetil-1121314-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-468.

CH3CH2 (R) (1, 1,7-tri metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-469.

CH3CH2 (S) (1, 1,7-tri metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-470.

CH3CH2 (±) (2-metil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-471.

CH3CH2 (R) 2-metil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-472.

CH3CH2 (S) 2-metil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-473.

CH3CH2 (±) (2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-474.

CH3CH2 (R) 2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-475.

CH3CH2 (S) 2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-476.

CH3CH2 (±) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-477.

CH3CH2 (R) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-478.

CH3CH2 (S) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-479.

CH3CH2 C6H5CH2CH2-

A-480.

CH3CH2 4-F-C6H4CH2CH2-

A-481.

CH3CH2 4-Cl-C6H4CH2CH2-

A-482.

CH3CH2 4-Br-C6H4CH2CH2-

A-483.

CH3CH2 4-CH3O-C6H4CH2CH2-

A-484.

CH3CH2 4-C2H5O-C6H4CH2CH2-

A-485.

CH3CH2 4-n-C3H7O-C6H4CH2CH2-

A-486.

CH3CH2 4-n-C4HgO-C6H4CH2CH2-

A-487.

CH3CH2 4-t-C4HgO-C6H4CH2CH2-

A-488.

CH3CH2 3,4-(CH3O)2-C6H4CH2CH2-

A-489.

CH3CH2 4-H3C-C6H4CH2CH2-

A-490.

CH3CH2 4-H3C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-491.

CH3CH2 4-H3C-H2C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-492.

CH3CH2 4-H3C-H2C-H2C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-493.

CH3CH2 4-(CH3)aC-C6H4CH2CH2-

A-494.

CH3CH2 4-F3CO-C6H4CH2CH2-

A-495.

CH3CH2 4-F3C-CeH4CH2CH2-

A-496.

CH3CH2 3-F3C-C6H4CH2CH2-

A-497.

CH3CHF 4-CH3-ciclohexil-

A-498.

CH3CHF cis-4-CH3-ciclohexil-

A-499.

CH3CHF trans-4-CH3-ciclohexil-

A-500.

CH3CHF 4-C2H5-ciclohexil-

A-501.

CH3CHF cis-4-C2H5-ciclohexil-

A-502.

CH3CHF trans-4-C2H5-ciclohexil-

A-503.

CH3CHF 4-n-propil-ciclohexil-

A-504.

CH3CHF cis-4-n-propil-ciclohexil-

A-505.

CH3CHF trans-4-n-propil-ciclohexil-

A-506.

CH3CHF 4-isopropil-ciclohexil-

A-507.

CH3CHF cis-4-isopropil-ciclohexil-

A-508.

CH3CHF trans-4-isopropil-ciclohexil-

A-509.

CH3CHF 4-n-butilciclohexil-

A-510.

CH3CHF cis-4-n-butilciclohexil-

A-511.

CH3CHF trans-4-n-butilciclohexil-

A-512.

CH3CHF 4-te rc-butilcicloh exi l -

A-513.

CH3CHF cis-4-terc-butilciclohexil-

A-514.

CH3CHF trans-4-te rc-butilciclohexil-

A-515.

CH3CHF 4-(2-butil)ciclohexil-

A-516.

CH3CHF cis-4-(2-butil)ciclohexil-

A-517.

CH3CHF trans-4-(2-butil)ciclohexil-

A-518.

CH3CHF 4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-519.

CH3CHF cis-4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-520.

CH3CHF trans-4-(ciclohexil-C(CH3)2)-ciclohexil-

A-521.

CH3CHF C6H5-

imagen8

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imagen9

N.°

R2 R4-A

A-687.

CH3CHF (S) 3-CF3-fenil-CH(CH3)-

A-688.

CH3CHF (±) 3,4-F2-fenil-CH(CH3)-

A-689.

CH3CHF (R) 3,4-F2-fenil-CH(CH3)-

A-690.

CH3CHF (S) 3,4-F2-fenil-CH(CH3)-

A-691.

CH3CHF (±) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-692.

CH3CHF (R) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-693.

CH3CHF (S) 3,4-Cl2-fenil-CH(CH3)-

A-694.

CH3CHF (±) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-695.

CH3CHF (R) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-696.

CH3CHF (S) 3,4-Br2-fenil-CH(CH3)-

A-697.

CH3CHF (±) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-698.

CH3CHF (R) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-699.

CH3CHF (S) 4-Difluorometoxifenil-CH(CH3)-

A-700.

CH3CHF (±) 4-( 1, 1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil-CH(CH3)-

A-701.

CH3CHF (R) 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil-CH(CH3)-

A-702.

CH3CHF (S) 4-( 1, 1,2,2-tetrafl u o roetoxi )fenil-CH(CH3)-

A-703.

CH3CHF (±) (5,5,7,7-tetrametilindan-2-il)-CH(CH3)-

A-704.

CH3CHF (R)(5,5,7,7-tetrametilindan-2-il)-CH(CH3)-

A-705.

CH3CHF (S) (5,5,7,7-tetrametilindan-2-il)-CH(CH3)-

A-706.

CH3CHF (±) (1,1,4,4,-tetrametil-1,2,3,4- tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-707.

CH3CHF (R) (1, 1,4,4,-tetrametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-708.

CH3CHF (S) (1,1,4,4,-tetrametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-709.

CH3CHF (±) (1,1-dimetil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-710.

CH3CHF (R) (1,1-dimetil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-711.

CH3CHF (S) (1,1-dimetil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-712.

CH3CHF (±) (1,1,4,4,7-pentametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-713.

CH3CHF (R) (1,1,4,4,7-pentametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-714.

CH3CHF (S) (1,1,4,4,7-pentametil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-715.

CH3CHF (±) (1,1,7-trimetil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-716.

CH3CHF (R) (1, 1,7-tri metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-717.

CH3CHF (S) (1, 1,7-tri metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-6-il)-CH(CH3)-

A-718.

CH3CHF (±) (2-metil-1,3-dioxan-2-y)-CH(CH3)-

A-719.

CH3CHF (R) 2-metil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-720.

CH3CHF (S) 2-metil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-721.

CH3CHF (±) (2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-722.

CH3CHF (R) 2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-723.

CH3CHF (S) 2,5,5-trimetil-1,3-dioxan-2-il)-CH(CH3)-

A-724.

CH3CHF (±) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-725.

CH3CHF (R) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-726.

CH3CHF (S) (2,2-difluorobenzodioxol-5-il)CH(C2H5)-

A-727.

CH3CHF C6H5CH2CH2-

A-728.

CH3CHF 4-F-C6H4CH2CH2-

A-729.

CH3CHF 4-Cl-C6H4CH2CH2-

A-730.

CH3CHF 4-Br-C6H4CH2CH2-

A-731.

CH3CHF 4-CH3O-C6H4CH2CH2-

A-732.

CH3CHF 4-C2H5O-C6H4CH2CH2-

A-733.

CH3CHF 4-n-C3H7O-C6H4CH2CH2-

A-734.

CH3CHF 4-n-C4HgO-C6H4CH2CH2-

A-735.

CH3CHF 44-C4H9O-C6H4CH2CH2-

A-736.

CH3CHF 3,4-(CH3O)2-C6H4CH2CH2-

A-737.

CH3CHF 4-H3C-C6H4CH2CH2-

A-738.

CH3CHF 4-H3C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-739.

CH3CHF 4-H3C-H2C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-740.

CH3CHF 4-H3C-H2C-H2C-H2C-C6H4CH2CH2-

A-741.

CH3CHF 4-(CH3)3C-C6H4CH2CH2-

N.°

R2 R4-A

A-742.

CH3CHF 4-F3CO-C6H4CH2CH2-

A-743.

CH3CHF 4-F3C-C6H4CH2CH2-

A-744.

CH3CHF 3-F3C-C6H4CH2CH2-

[0065] Ejemplos de un grupo de compuestos usados son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es CH3 y R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

5 [0066] Ejemplos de un segundo grupo de compuestos usados son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OCH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

[0067] Ejemplos de un tercer grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es SCH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

10

[0068] Ejemplos de un cuarto grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es SOCH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

15 [0069] Ejemplos de un quinto grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-

a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es SO2CH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

[0070] Ejemplos de un sexto grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]pirimidinas 20 de formula I, en la que X es Cl, R1es CF3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

[0071] Ejemplos de un septimo grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-

a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1es CN, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

25

[0072] Ejemplos de un octavo grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-

a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OH, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

30 [0073] Ejemplos de un noveno grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-

a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OCHF2, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

[0074] Ejemplos de un decimo grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-

35 a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OCF2CHF2, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados

dados en la Tabla A.

[0075] Ejemplos de un undecimo grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OCF3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en

40 la Tabla A.

[0076] Ejemplos de un duodecimo grupo de compuestos tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OCH2C6H5, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

45

[0077] Ejemplos de un decimo tercero grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OCH2CH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

50 [0078] Ejemplos de un decimo cuarto grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OCH2CECH, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

[0079] Ejemplos de un decimo quinto grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- 55 a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es OCH(CH3)2, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados

dados en la Tabla A.

[0080] Ejemplos de un decimo sexto grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- ajpirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es O-CH2CH2-O-CH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los

5 significados dados en la Tabla A.

[0081] Ejemplos de un decimo septimo grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es O-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

10

[0082] Ejemplos de un decimo octavo grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es S-CH2CH2-O-CH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

15 [0083] Ejemplos de un decimo noveno grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es S-CH2C(O)-O-CH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados dados en la Tabla A.

[0084] Ejemplos de un vigesimo grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- 20 a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es S-CH2CH2C(O)-O-CH3, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los

significados dados en la Tabla A.

[0085] Ejemplos de un vigesimo primer grupo de compuestos usados tambien son las 6-cloro-[1,2,4]triazolo-[1,5- a]pirimidinas de formula I, en la que X es Cl, R1 es S-CH2C(O)-OH, R3 es H y R4-A y R2 juntos tienen los significados

25 dados en la Tabla A.

Procedimiento de preparacion de compuestos de 6-halogeno-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pirimidina

[0086] Las 6-halogeno-[1,2,4]triazolo-[1,5-a]pirimidinas de formula I segun la presente invencion pueden 30 prepararse como se describe en el documento WO2005/025315 (publication de patente de EE.UU. 2006/264446).

Pueden prepararse, por ejemplo, similarmente a un proceso descrito en Pharmazie, 1971, 26, 534 ff o en el documento DD 99 794, o cualquier otro procedimiento que entra dentro de la competencia de un experto en la materia que es un especialista en la slntesis qulmica. Para la preparacion qulmica de los productos de la invencion, se considera que el experto en la materia tiene disponible, entre otros, todo el contenido de “Chemical Abstracts” y 35 de los documentos que se citan en su interior, textos de qulmica organica tales como March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure (6a Edition), Wiley-Interscience, (2007); Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry (5a Edicion), Longman Scientific & Technical, (1989); Protective Groups in Organic Synthesis (3a Edicion), Wiley Interscience, (1999); etc.

40 Realizaciones de parasitos

[0087] Parasito, dentro del significado de la presente invencion, se entiende que significa no solo parasitos verdaderos, sino tambien insectos u otra plaga capaz de contaminar huespedes ocasionales o permanentes o de otro modo danarlos. Los parasitos elegidos como diana por la invencion estan principalmente compuestos por

45 artropodos que incluye insectos y Arachnida, que incluye Acarina.

[0088] Una realization de la description es un procedimiento de elimination de parasitos de vertebrados y que incluyen pero no excluyen, ectoparasitos de vertebrados que incluyen, pero no se limitan a, mamlferos, en los que los ectoparasitos incluyen artropodos, tales como insectos y Arachnida; en el que una cantidad eficazmente

50 parasiticida de un compuesto de formula I como se ha definido anteriormente se administra al animal mediante una via de administration que hace posible buena eficacia del compuesto contra dichos parasitos.

[0089] Otra realizacion de la descripcion es un procedimiento de eliminacion de pulgas que incluyen Ctenocephalides spp. y las especies felis; garrapatas, que incluyen Rhipicephalus spp., y las especies sanguineus y

55 Boophilus spp., que incluyen las especies microplus; parasitos causantes de miasis o sarna, que incluyen Sarcoptes spp., y las especies cabiei; y piojos, que incluye Damalinia spp. y Linognathus spp., en animales de companla (tales como perros y gatos), ganado vacuno, cabras y ovejas, y Suidae (que incluyen cerdos).

[0090] Los compuestos de formula I o los enantiomeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos y

composiciones que los comprenden son preferentemente para su uso en controlar y prevenir infestaciones e infecciones en animales que incluyen animales de sangre caliente (incluyendo seres humanos) y peces. Son, por ejemplo, adecuados para controlar y prevenir infestaciones e infecciones en mamiferos que incluyen, pero no se limitan a, ganado vacuno, ovejas, porcinos, camellos, ciervos, caballos, cerdos, aves de corral, Ilamas, alpacas, 5 conejos, cabras, perros y gatos, bufalo de agua, burros, gamos y renos, y tambien en animales que llevan pelo que incluyen, pero no se limitan a, vison, chinchilla y mapache, aves tales como gallinas, gansos, pavos y patos, y peces que incluyen, pero no se limitan a, peces de agua dulce y de agua salada tales como trucha, carpa y anguilas.

[0091] En una realizacion de la invencion, los compuestos de formula I o los enantiomeros o sales 10 veterinariamente aceptables de los mismos y las composiciones que los comprenden son para su uso en controlar y

prevenir infestaciones e infecciones en animales domesticos, tales como perros o gatos.

[0092] Las infestaciones en animales de sangre caliente y peces incluyen, pero no se limitan a, piojos, piojos masticadores, garrapatas, larvas nasales, moscas piojo, moscas picadoras, moscas muscoides, moscas, larvas de moscas miasiticas, niguas, jejenes, mosquitos y pulgas.

15

[0093] Los compuestos de formula I o los enantiomeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos y las composiciones que los comprenden son adecuados para el control sistemico y/o no sistemico de ecto- y/o endoparasitos. Son activos contra todos o algunos de los estadios de desarrollo de los parasitos.

20 [0094] Como se describe en el presente documento, los compuestos de formula I son para su uso en combatir ectoparasitos.

[0095] Como se describe en el presente documento, los compuestos de formula I son para su uso en combatir parasitos de los siguiente ordenes y especies, respectivamente:

25

pulgas (Siphonaptera), por ejemplo, Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans y Nosopsyllus fasciatus,

cucarachas (Blattaria - Blattodea), por ejemplo, Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, 30 Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae y Blatta orientalis,

moscas, mosquitos (Diptera), por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennls, Anopheles cruclans, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicitia, Ceratitis capitata, 35 Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalls, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochilomyla hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobla hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Hapiodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, 40 Lucilla caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimullum mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola y Tabanus similis,

45 piojos (Phthiraptera), por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus y Solenopotes capillatus.

[0096] Garrapatas y acaros parasiticos (Parasitiformes): garrapatas (Ixodida), por ejemplo, Ixodes scapularis, 50 Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis,

Amblyomma americanum, Amblyomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata y acaros parasiticos (Mesostigmata), por ejemplo, Ornithonyssus bacoti y Dermanyssus gallinae,

[0097] Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., 55 Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus

spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp,

[0098] Escarabajos (Heteropterida): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp.,

Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. y Arilus critatus,

[0099] Anoplurida, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. y Solenopotes spp,

5

[0100] Mallophagida (subordenes Amblycerina y Ischnocerina), por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp. y Felicola spp,

[0101] Ascarides (Nematoda):

10

Tricocefalos, por ejemplo, Trichinellidae (Trichinella spp.), Trichuridae (Trichuris spp., Capillaria spp.),

Rhabditida, por ejemplo, Rhabditis spp., Strongyloides spp., Helicephalobus spp.,

15 Strongylida, por ejemplo, Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (helminto), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp., Anglostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp. Aleurostrongylus 20 abstrusus y Dioctophyma renale,

[0102] Ascarides intestinales (Ascaridida), por ejemplo, Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enteroblus vermicuiaris (lombriz intestinal), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp. y Oxyuris equl,

25

Camallanida, por ejemplo, Dracunculus medinensis (gusano de Guinea)

[0103] Spirurida, por ejemplo, Thelazia spp., Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofllari spp.a, Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi y Habronema spp.,

30

[0104] Acantocefalos (Acanthocephala), por ejemplo, Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus y Oncicola spp,

[0105] Planarios (Plathelminthes):

35

Duelas (Trematoda), por ejemplo, Faciola spp., Fascloloides magna, Paragonimus spp.,

Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchls sinensis, Schistosoma spp.,

40 Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp. y Nanocyetes spp,

[0106] Cercomeromorpha, en particular Cestoda (tenias), por ejemplo, Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Monlezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp. e Hymenolepis spp.

45

[0107] Los compuestos de formula I y las composiciones que los contienen son utiles para el control de plagas de los ordenes Diptera, Siphonaptera e Ixodida.

[0108] Como se describe en el presente documento, los compuestos de formula I y las composiciones que los 50 contienen son para su uso en combatir mosquitos.

[0109] Como se describe en el presente documento, los compuestos de formula I y las composiciones que los contienen son para su uso en combatir moscas.

55 [0110] Como se describe en el presente documento, los compuestos de formula I y las composiciones que los contienen son para su uso en combatir pulgas.

[0111] Como se describe en el presente documento, los compuestos de formula I y las composiciones que los contienen son para su uso en combatir garrapatas.

[0112] Los compuestos de formula I tambien utiles para combatir endoparasitos que Incluyen pero no se limitan a ascarides (Nematoda), acantocefalos y planarios.

5 Aplicaciones

[0113] La administracion puede llevarse a cabo tanto profilacticamente como terapeuticamente.

[0114] La administracion de los compuestos activos se lleva a cabo directamente o en forma de preparaciones 10 adecuadas, por via oral, por via topica/dermica o por via parenteral.

[0115] Para administracion por via oral a animales de sangre caliente, los compuestos de formula I pueden formularse como piensos para animales, premezclas de piensos para animales, concentrados de piensos para animales, plldoras, disoluciones, pastas, suspensiones, rociados, geles, comprimidos, bolos y capsulas. Ademas, los

15 compuestos de formula I pueden administrarse a los animales en su agua de beber.

[0116] Para administracion por via oral, la forma de dosificacion elegida debe proporcionar al animal una cantidad de aproximadamente 0,01 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal del animal por dla de compuesto de formula I. En otra realizacion de administracion por via oral, la forma de dosificacion proporciona al animal una

20 cantidad de aproximadamente 0,5 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal del animal por dla.

[0117] Alternativamente, los compuestos de formula I pueden ser para administracion a los animales por via parenteral, por ejemplo, por inyeccion intra-ruminal, intramuscular, intravenosa o subcutanea. Los compuestos de formula I pueden dispersarse o disolverse en un vehlculo fisiologicamente aceptable para inyeccion subcutanea.

25 Alternativamente, los compuestos de formula I pueden formularse dentro de un implante para administracion subcutanea. Ademas, el compuesto de formula I puede ser para administracion transdermica a animales. Para administracion parenteral, la forma de dosificacion elegida debe proporcionar al animal aproximadamente 0,01 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal del animal por dla de compuesto de formula I.

30 [0118] Los compuestos de formula I tambien pueden ser para administracion topica a los animales en forma de gotas, polvos extensibles, polvos, collares, medallones, esprays, champus, formulaciones de aplicacion transcutanea y aplicacion epicutanea y en pomadas o emulsiones de aceite en agua o de agua en aceite. Para administracion topica, las gotas y esprays normalmente contienen una cantidad de compuesto de formula I seleccionada de los intervalos de aproximadamente 0,5 ppm a aproximadamente 5.000 ppm y aproximadamente 1 ppm a 35 aproximadamente 3.000 ppm. Ademas, los compuestos de formula I pueden formularse como marcas para las orejas para animales, que incluye cuadrupedos tales como ganado vacuno y ovejas.

[0119] Otro aspecto de la descripcion es procedimientos terapeuticos previstos para el tratamiento o la prevencion de parasitosis que tienen consecuencias patogenas, en los que, por ejemplo, los compuestos de formula I se aplican

40 en la eliminacion de parasitos causantes de miasis, en animales tales como ganado vacuno, caballos, cabras u ovejas, en regiones en las que existe una presion significativa de estos parasitos causantes de miasis.

[0120] Otro aspecto de la descripcion es procedimientos terapeuticos previstos para el tratamiento o la prevencion de parasitosis que tienen consecuencias patogenas, en los que, por ejemplo, los compuestos de formula I se aplican

45 en la eliminacion de garrapatas, en animales tales como ganado vacuno o perros, en regiones en las que la presion de garrapatas es de tal naturaleza que produzca consecuencias patogenas a escala significativa.

[0121] Otro objeto de la descripcion es procedimientos con un fin no terapeutico, por ejemplo, limpieza de pelajes de animales tales como perros y otros animales de companla, que as! se libran de parasitos tales como pulgas, y

50 sus desechos y excrementos. El animal tratado presenta un pelaje que es agradable a la vista y agradable al tacto.

[0122] Otros procedimientos no terapeuticos segun la descripcion se aplican, por ejemplo, en combatir moscas perjudiciales, en animales de companla o animales productores de beneficio. En otra realizacion del procedimiento no terapeutico, los animales se crlan bajo condiciones intensivas o en manadas.

55

Formas de la composicion

[0123] Otro objeto de la descripcion es composiciones para la implementacion de procedimientos con un fin terapeutico segun la invencion.

[0124] Otro objeto de la descripcion es composiciones para la implementacion de procedimientos no terapeuticos segun la invencion, en particular para limpiar pelajes.

5 [0125] Formas de composicion adecuadas incluyen, pero no se limitan a:

Disoluciones tales como disoluciones orales, concentrados para administracion por via oral despues de dilucion,

Disoluciones para su uso sobre la piel o en cavidades del cuerpo, formulaciones de aplicacion epicutanea, geles; 10 emulsiones y suspensiones para administracion oral o dermica; preparaciones semi-solidas;

Formulaciones en las que el compuesto activo se procesa en una base de pomada o en una emulsion de aceite en agua o base de agua en aceite;

15 Preparaciones solidas tales como polvos, premezclas o concentrados, granulos, sedimentos, comprimidos, bolos, capsulas; aerosoles y inhalantes, y artlculos moldeados que contienen compuesto activo.

[0126] Composiciones adecuadas para inyeccion se preparan disolviendo el principio activo en un disolvente adecuado y opcionalmente anadiendo adicionalmente componentes tales como acidos, bases, sales tampon,

20 conservantes y solubilizantes. Las disoluciones se filtran y se envasan esteriles.

Disolventes adecuados son disolventes fisiologicamente tolerable tales como agua, alcanoles tales como etanol, butanol, alcohol bencllico, glicerol, propilenglicol, polietilenglicoles, N-metil-pirrolidona, 2-pirrolidona, y mezclas de los mismos.

25

[0127] Los compuestos parasiticidas usados en la presente invencion pueden opcionalmente disolverse en aceites vegetales o sinteticos fisiologicamente tolerables que son adecuados para inyeccion.

[0128] Solubilizantes adecuados son disolventes que promueven la disolucion del compuesto activo en el 30 disolvente principal o previenen su precipitacion. Ejemplos son polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinllico), aceite de

ricino polioxietilado y ester de sorbitano polioxietilado.

[0129] Conservantes adecuados son alcohol bencllico, triclorobutanol, esteres del acido p-hidroxibenzoico y n- butanol.

35

[0130] Las disoluciones orales se administran directamente. Los concentrados se administran por via oral despues de dilucion previa a la concentration de uso. Las disoluciones orales y los concentrados se preparan segun el estado de la tecnica y como se ha descrito anteriormente para disoluciones para inyeccion, no siendo necesarios procedimientos esteriles.

40

[0131] Las disoluciones para su uso sobre la piel se dejan chorrear, se extienden, se frotan, se roclan o se pulverizan.

[0132] Las disoluciones para su uso sobre la piel se preparan segun el estado de la tecnica y segun lo que se ha 45 descrito anteriormente para disoluciones para inyeccion, no siendo necesarios procedimientos esteriles. Disolventes

adecuados adicionales son polipropilenglicol, feniletanol, fenoxietanol, ester tal como acetato de etilo o de butilo, benzoato de bencilo, eteres tales como eter alqullico de alquilenglicol, por ejemplo eter monometllico de dipropilenglicol, cetonas tales como acetona, metiletilcetona, hidrocarburos aromaticos, aceites vegetales y sinteticos, dimetilformamida, dimetilacetamida, transcutol, solcetal, carbonato de propileno, y mezclas de los mismos. 50

[0133] Puede ser ventajoso anadir espesantes durante la preparation. Espesantes adecuados son espesantes inorganicos tales como bentonitas, acido sillcico coloidal, monoestearato de aluminio, y espesantes organicos tales como derivados de celulosa, poli(alcoholes vinllicos) y sus copollmeros, acrilatos y metacrilatos.

55 [0134] Los geles se aplican a o se extienden sobre la piel o se introducen dentro de cavidades del cuerpo. Los geles se preparan tratando disoluciones que han sido preparadas como se describe en el caso de las disoluciones para inyeccion con suficiente espesante tal que resulte un material claro que tiene una consistencia similar a pomada. Los espesantes empleados son los espesantes dados anteriormente.

[0135] Las formulaciones de aplicacion epicutanea se vierten o pulverizan sobre areas limitadas de la piel, penetrando el compuesto activo en la piel y actuando sistemicamente.

[0136] Las formulaciones de aplicacion epicutanea se preparan disolviendo, suspendiendo o emulsionando el 5 compuesto activo en un disolvente compatible con la piel adecuado o una mezcla de disolventes. Si es apropiado, se

anaden otros auxiliares tales como colorantes, sustancias promotoras de la bioabsorcion, antioxidantes, fotoestabilizadores, adhesivos.

[0137] Disolventes adecuados son:

10

agua, alcanoles, glicoles, polietilenglicoles, polipropilenglicoles, glicerol, alcoholes aromaticos tales como alcohol bencllico, feniletanol, fenoxietanol, esteres tales como acetato de etilo, acetato de butilo, benzoato de bencilo, eteres tales como eteres alqullicos de alquilenglicol tales como eter monometllico de dipropilenglicol, eter monobutllico de dietilenglicol, cetonas tales como acetona, metiletilcetona, carbonatos clclicos tales como carbonato de propileno, 15 carbonato de etileno, hidrocarburos aromaticos y/o alifaticos, aceites vegetales o sinteticos, DMF, dimetilacetamida, n-alquilpirrolidonas tales como metilpirrolidona, n-butilpirrolidona o n-octilpirrolidona, N-metilpirrolidona, 2-pirrolidona, 2,2-dimetil-4-oxi-metilen-1,3-dioxolano y glicerolformal.

[0138] Colorantes adecuados son todos los colorantes permitidos para su uso en animales y que pueden 20 disolverse o suspenderse.

[0139] Sustancias promotoras de la absorcion adecuadas son, por ejemplo, DMSO, aceites de extension tales como miristato de isopropilo, pelargonato de dipropilenglicol, aceites de silicona y copollmeros de los mismos, con polieteres, esteres de acidos grasos, trigliceridos, alcoholes grasos.

25

[0140] Antioxidantes adecuados son sulfitos o metabisulfitos tales como metabisulfito de potasio, acido ascorbico, butilhidroxitolueno (BHT), butilhidroxianisol, tocoferol.

[0141] Fotoestabilizadores adecuados son, por ejemplo, acido novantisolico.

30

[0142] Adhesivos adecuados son, por ejemplo, derivados de celulosa, derivados de almidon, poliacrilatos, pollmeros naturales tales como alginatos, gelatina.

[0143] Las emulsiones pueden administrarse por via oral, dermicamente o como inyecciones.

35

[0144] Las emulsiones son cualquiera de las emulsiones de agua en aceite (W/O), de aceite en agua (O/W), de agua en aceite en agua (W/O/W), de aceite en agua en aceite (O/W/O), de Pickering o emulsiones que estan libres de emulsionante.

40 [0145] Se preparan disolviendo el compuesto activo tanto en la fase hidrofoba como en la hidrofila y homogeneizando esta con el disolvente de la otra fase con la ayuda de emulsionantes adecuados y, si es apropiado, otros auxiliares tales como colorantes, sustancias promotoras de la absorcion, conservantes, antioxidantes, fotoestabilizadores, sustancias potenciadoras de la viscosidad.

45 [0146] Fases hidrofobas (aceites) adecuadas son:

parafinas llquidas, aceites de silicona, aceites vegetales naturales tales como aceite de sesamo, aceite de almendra, aceite de ricino, trigliceridos sinteticos tales como biglicerido caprllico/caprico, mezcla de trigliceridos con acidos grasos vegetales de la longitud de cadena C8-C12 u otros acidos grasos naturales especialmente seleccionados, 50 mezclas de gliceridos parciales de acidos grasos saturados o insaturados que posiblemente tambien contienen grupos hidroxilo, mono- y digliceridos de los acidos grasos C8-C10,

esteres de acidos grasos tales como estearato de etilo, adipato de di-n-butirilo, laurato de hexilo, pelargonato de dipropilenglicol, esteres de un acido graso ramificado de longitud de cadena media con alcoholes grasos saturados 55 de longitud de cadena C16-C18, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, esteres del acido caprllico/caprico de alcoholes grasos saturados de longitud de cadena C12-C18, estearato de isopropilo, oleato de olello, oleato de decilo, oleato de etilo, lactato de etilo, esteres cerosos de acidos grasos tales como grasa sintetica de la glandula cocclgea de pato, ftalato de dibutilo, adipato de diisopropilo, y mezclas de esteres relacionadas con los ultimos, alcoholes grasos tales como alcohol isotridecllico, 2-octildodecanol, alcohol cetilestearllico, alcohol oleico, y acidos grasos

tales como acido oleico y mezclas de los mismos.

[0147] Fases hidrofilas adecuadas son:

5 agua, alcoholes tales como propilenglicol, glicerol, sorbitol y mezclas de los mismos.

[0148] Emulsionantes adecuados son:

tensioactivos no ionicos, por ejemplo, aceite de ricino polietoxilado, monooleato de sorbitano polietoxilado,

10

monoestearato de sorbitano, monoestearato de glicerol, estearato de polioxietilo, poliglicoleter de alquilfenol;

tensioactivos anfollticos tales como N-lauril-p-iminodipropionato de di-sodio o lecitina; tensioactivos anionicos, tales como laurilsulfato de sodio, eter sulfatos de alcoholes grasos, sal de monoetanolamina de ester del acido 15 mono/dialquilpoliglicoleter ortofosforico;

tensioactivos activos para cationes, tales como cloruro de cetiltrimetilamonio.

[0149] Auxiliares adicionales adecuados son:

20

sustancias que potencian la viscosidad y estabilizan la emulsion, tales como carboximetilcelulosa, metilcelulosa y otros derivados de celulosa y de almidon, poliacrilatos, alginatos, gelatina, goma arabiga, polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinllico), copollmeros de metil vinil eter y anhldrido maleico, polietilenglicoles, ceras, acido sillcico coloidal o mezclas de las sustancias mencionadas.

25

[0150] Las suspensiones pueden administrarse por via oral o por via topica/dermica. Se preparan suspendiendo el compuesto activo en un agente de suspension, si es apropiado con adicion de otros auxiliares tales como agentes humectantes, colorantes, sustancias promotoras de la bioabsorcion, conservantes, antioxidantes, fotoestabilizadores.

30

[0151] Agentes de suspension llquidos son todos los disolventes homogeneos y mezclas de disolventes.

[0152] Agentes humectantes adecuados (dispersantes) son los emulsionantes dados anteriormente.

35 [0153] Otros auxiliares que pueden mencionarse son aquellos dados anteriormente.

[0154] Las preparaciones semi-solidas pueden administrarse por via oral o por via topica/dermica. Se diferencian de las suspensiones y emulsiones descritas anteriormente solo por su mayor viscosidad.

40 [0155] Para la production de preparaciones solidas, el compuesto activo se mezcla con excipientes adecuados, si es apropiado con la adicion de auxiliares, y se llevan a la forma deseada.

[0156] Excipientes adecuados son todas las sustancias inertes solidas fisiologicamente tolerables. Aquellos usados son sustancias inorganicas y organicas. Las sustancias inorganicas son, por ejemplo, cloruro sodico,

45 carbonatos tales como carbonato calcico, hidrogenocarbonatos, oxidos de aluminio, oxido de titanio, acidos sillcicos, tierras arcillosas, sllice precipitada o coloidal, o fosfatos. Las sustancias organicas son, por ejemplo, azucar, celulosa, alimentos y piensos tales como leche en polvo, harina animal, harinas y triturados de grano, almidones.

[0157] Auxiliares adecuados son conservantes, antioxidantes y/o colorantes que se han mencionado 50 anteriormente.

[0158] Otros auxiliares adecuados son lubricantes y deslizantes tales como estearato de magnesio, acido estearico, talco, bentonitas, sustancias promotoras de la disgregacion tales como almidon o polivinilpirrolidona reticulada, aglutinantes tales como almidon, gelatina o polivinilpirrolidona lineal, y aglutinantes secos tales como

55 celulosa microcristalina.

[0159] En general, “cantidad parasiticidamente eficaz” significa la cantidad de principio activo necesaria para lograr un efecto observable sobre el crecimiento, que incluye los efectos de necrosis, muerte, retardo, prevention y elimination, destruction, o disminucion de otro modo de la aparicion y actividad del organismo diana. La cantidad

parasiticidamente eficaz puede variar para los diversos compuestos/composiciones usados en la invencion. Una cantidad parasiticidamente eficaz de las composiciones tambien variara segun las condiciones reinantes tales como efecto parasiticida deseado y duracion, especies diana, modo de aplicacion, y similares. Una cantidad parasiticidamente eficaz debe producir concentraciones en sangre y/o de tejido, o concentraciones residuales 5 sobre/en la piel, que son toxicas por ingestion o contacto por artropodos paraslticos, que incluyen, pero no se limitan a, artropodos picadores, chupadores o mordedores.

[0160] Segun una realizacion de la description, la administration de la dosis eficaz al animal se lleva a cabo una vez o un numero muy pequeno de veces durante una duracion de la actividad de al menos un mes, que puede ser

10 ventajosamente dos o tres meses o incluso seis meses. En otras palabras, esta realizacion es aproximadamente un procedimiento de combate permanente en un entorno en el que el animal esta sometido a una fuerte presion parasitica, en el que una administracion sistemica o topica se lleva a cabo a una frecuencia muy por debajo de una administracion diaria, tal como, por ejemplo, una administracion mensual, o incluso inferior a una frecuencia mensual, por ejemplo trimestral o bi-anual.

15

[0161] Ademas, es particularmente notable y sorprendente que sea capaz de actuar eficazmente y durante periodos de tiempo tan largos contra ectoparasites que viven en los integumentos o sobre el pelo del animal por la administracion de dosis relativamente bajas y no toxicas por administracion sistemica o topica, sin requerir el empleo de medios de liberation controlada y de larga duracion. Aunque no se desea cenirse a teorla alguna, parece que la

20 eficacia a largo plazo esta relacionada con la combination de una persistencia muy larga del compuesto con una toxicidad excepcional por ingestion y/o contacto con el parasito.

[0162] La dosis eficaz administrada en el procedimiento segun la descripcion puede ser un intervalo seleccionado del grupo que consiste en entre aproximadamente 0,001 mg/kg y aproximadamente 100 mg/kg, aproximadamente

25 0,01 mg/kg y aproximadamente 100 mg/kg y aproximadamente 1 a aproximadamente 50 mg/kg de peso del animal.

[0163] Para la mayorla de las especies huesped, la dosis y la composition para administracion sistemica se eligen para mantener un nivel en suero de un compuesto segun la formula I de superior o igual a aproximadamente 1 ng/ml, por ejemplo, aproximadamente 1 a aproximadamente 50 ng/ml.

30

[0164] Otra realizacion del procedimiento para combatir los parasitos segun la descripcion es el combate de pulgas y garrapatas de animales de companla pequenos, tal como perros y gatos. Los niveles en suero para la administracion sistemica estan seleccionados del grupo de intervalos que consiste en aproximadamente 10 a aproximadamente 50 ng/ml y aproximadamente 20 a aproximadamente 30 ng/ml contra pulgas y aproximadamente

35 10 a aproximadamente 75 ng/ml y aproximadamente 30 a aproximadamente 50 ng/ml contra garrapatas.

[0165] Otra realizacion mas del procedimiento para combatir parasitos segun la descripcion es el combate de garrapatas, moscas y parasitos causantes de miasis que parasitizan animales grandes tales como ganado vacuno, cabras y ovejas.

40

[0166] Otra realizacion del procedimiento de combate de parasitos segun la descripcion es el tratamiento de sarna porcina.

[0167] Una realizacion para la administracion de la composicion es por la via oral o parenteral o por una 45 formulation topica con o sin un efecto transcutaneo.

[0168] En otra realizacion para la administracion de la composicion, las composiciones segun la descripcion se proporcionan para administracion en una dosis unica o una dosis repetida un pequeno numero de veces y comprenden una dosis de compuesto de formula (I) seleccionado de los intervalos que consisten en entre

50 aproximadamente 0,01 y aproximadamente 100 mg/kg y aproximadamente 1 y aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal del animal.

[0169] Las composiciones son eficaces a lo largo de un intervalo de dosis bastante amplio, que hace posible proporcionar las mismas dosificaciones para animales pequenos que tienen tamanos relativamente diferentes.

55

[0170] Para administracion por via oral, la composicion puede prepararse opcionalmente en el momento de uso, por ejemplo, por mezcla simple de una preparation en polvo o disuelta de una composicion que contiene el compuesto de formula I dentro del alimento del animal tal como alimento preparado para perros o gatos.

[0171] La composicion puede, sin embargo, tambien proporcionarse en cualquier otra forma adecuada para administracion por via oral, tal como, por ejemplo, disoluciones o suspensiones que van a tomarse por via oral, emulsiones, microemulsiones, cremas, sedimentos, comprimidos, capsulas de gelatina u otros.

5 [0172] En una realizacion para el excipiente que forma parte de la composicion para administracion por via oral, el excipiente facilita la liberacion de los compuestos parasiticidas dentro de los intestinos. En otra realizacion del excipiente usado, se forma una capsula de gelatina gastroprotegida o comprimido gastrorresistente.

[0173] En una realizacion de la descripcion para animales grandes, las composiciones se administran en forma de 10 polvos, o composiciones resistentes al rumen, bolos o dispositivos intra-ruminales.

[0174] Para administracion por via parenteral, tal como la via subcutanea o intramuscular, el compuesto de formula I pueden estar contenido en un excipiente llquido que es biologicamente adecuado para inyeccion en la forma de disolucion, suspension, emulsion o microemulsion.

15

[0175] La composicion parenteral tambien puede producirse en la forma particulada, tal como nanopartlculas y nanocapsulas, micropartlculas, microcapsulas o liposomas, o alternativamente en forma de un implante.

[0176] La composicion segun la descripcion puede presentarse en forma de una dosis unica sin medios de 20 liberacion controlada. En este caso, la dosis es entre aproximadamente 1 y aproximadamente 20 mg/kg de peso

corporal, que hace posible un actividad de larga duracion de varias semanas a varios meses, que es completamente sorprendente.

[0177] El compuesto de formula I tambien pueden estar contenido en un material que proporciona liberacion 25 controlada. Por ejemplo, el compuesto segun la invention pueden estar contenido en microesferas, granulos o

implantes que hacen posible la liberacion por difusion y/o erosion.

[0178] Una composicion liberable con una dosis seleccionada de los intervalos que consisten en entre aproximadamente 1 y aproximadamente 50 mg/kg, aproximadamente 10 y aproximadamente 30 mg/kg, y 20 mg/kg

30 de peso corporal, por consiguiente hace posible una actividad de larga duracion durante varios meses, incluso un ano.

[0179] En una realizacion de la descripcion para administracion por via parenteral, las formulaciones de liberacion controlada son mediante inyeccion que es adecuada para el caso de gatos u otros animales con metabolizacion

35 rapida.

[0180] En una realizacion de la descripcion para composiciones del paso transcutaneo, la composicion puede comprender las formas en partlculas o liposomales anteriormente mencionadas, en combination con un promotor de la absorcion.

40

[0181] En una realizacion de la descripcion, la composicion segun la descripcion tambien puede comprender al menos otro componente parasiticida relevante, tal como un insecticida, acaricida, parasiticida, etc.

[0182] En una realizacion de la descripcion, el otro parasiticida es una parasiticida endectocida de tipo lactona 45 macroclclica. Este parasiticida de tipo lactona macroclclica incluye, pero no se limita a, avermectinas y derivados de

las mismas, que incluyen, pero no se limita a, abamectina, dimadectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, latidectina, lepimectina, selamectina y milbemicina, y derivados de las mismas, que incluyen, pero no se limitan a, milbemectina, moxidectina, nemadectina y milbemicina D.

50 [0183] La serie de compuestos de avermectina y milbemicina son potentes agentes antihelmlnticos y antiparaslticos contra una amplia gama de parasitos internos y externos. Los compuestos que pertenecen a esta serie son tanto productos naturales como son derivados semi-sinteticos de los mismos. La estructura de estas dos series de compuestos estan estrechamente relacionadas y ambas comparten un anillo de lactona macroclclico de 16 miembros complejo; sin embargo, la milbemicina no contiene el sustituyente aglicona en la position 13 del anillo de 55 lactona. El producto natural avermectinas se desvelan en la patente de EE.UU. 4.310.519 a Albers-Schonberg, et al., y los compuestos de 22,23-dihidroavermectina se desvelan en Chabala, et al., patente de EE.UU. 4.199.569. Para una discusion general de avermectinas, que incluyen una discusion de sus usos en seres humanos y animales, vease “Ivermectin and Abamectin,” W.C. Campbell, ed., Springer-Verlag, New York (1989). Las milbemicinas que existen de forma natural se describen en Aoki et al., patente de EE.UU. 3.950.360, ademas de en las diversas

referencias citadas en “The Merck Index” 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996). Los derivados semisinteticos de estas clases de compuestos son muy conocidos en la tecnica y se describen, por ejemplo, en la patente de EE.UU. 5.077.308, la patente de EE.UU. 4.859.657, la patente de EE.UU. 4.963.582, la patente de EE.UU. 4.855.317, la patente de EE.UU. 4.871.719, la patente de EE.UU. 4.874.749, la 5 patente de EE.UU. 4.427.663, la patente de EE.UU. 4.310.519, la patente de EE.UU. 4.199.569, la patente de EE.UU. 5.055.596, la patente de EE.UU. 4.973.711, la patente de EE.UU. 4.978.677 y la patente de EE.UU. 4.920.148. Compuestos especialmente preferidos incluyen ivermectina, emamectina, abamectina, eprinomectina y selamectina.

10 [0184] Otra clase de compuestos que pueden incluirse en las formulaciones inventivas o procedimientos es reguladores del crecimiento de insectos (IGR). Los compuestos que pertenecen a este grupo son muy conocidos para el profesional y representan una amplia gama de clases qulmicas diferentes. Estos compuestos actuan todos interfiriendo con el desarrollo o crecimiento de las plagas de insectos. Ya se conocen compuestos con un efecto ovicida y/o larvicida sobre los estadios inmaduros de diversos ectoparasitos, por ejemplo, de la patente de EE.UU. 15 N.° 5.439.924. Entre estos compuestos descritos estan aquellos compuestos IGR que actuan tanto bloqueando el desarrollo de los estadios inmaduros (huevos y larvas) dentro de estadios de adulto, como inhibiendo la slntesis de quitina. Los reguladores del crecimiento de insectos se describen, por ejemplo, en la patente de EE.UU. 3.748.356; la patente de EE.UU. 3.818.047; la patente de EE.UU. 4.225.598; la patente de EE.UU. 4.798.837; y la patente de EE.UU. 4.751.225, ademas de en los documentos EP 179.022 o U.K. 2.140.010. La patente francesa N.° A- 20 2.713.889, que generalmente describe una combinacion de IGR que comprende al menos un compuesto con actividad de la hormona juvenil e inhibidores de la slntesis de quitina, con al menos uno de tres compuestos de N- arildiazol, en particular fipronil, para controlar muchos insectos perjudiciales que pertenecen a ordenes muy variados.

[0185] La cantidad eficaz del endectocida en una dosis esta seleccionada de un intervalo que consiste en entre 25 aproximadamente 0,1 mg/kg y aproximadamente 200 mg/kg y de aproximadamente 1 a aproximadamente 200

mg/kg de peso del animal.

[0186] Ejemplos de IGR que pueden usarse en la formulacion de la presente invencion incluyen compuestos que imitan a hormonas juveniles, en particular:

30

Azadiractina - Agridyne

Diofenolan (Ciba Geigy)

35 Fenoxicarb (Ciba Geigy)

Hidropreno (Sandoz)

Kinopreno (Sandoz)

40

Metopreno (Sandoz)

Piriproxifeno (Sumitomo/Mgk)

45 Tetrahidroazadiractina (Agridyne)

4-Cloro-2-(2-cloro-2-metilpropil)-5-(6-yodo-3-piridilmetoxi)piridizin-3(2H)-ona e inhibidores de la slntesis de quitina, en particular:

50 clorfluazuron (Ishihara Sangyo)

ciromazina (Ciba Geigy)

diflubenzuron (Solvay Duphar)

fluazuron (Ciba Geigy) flucicloxuron (Solvay Duphar)

flufenoxuron (Cyanamid) hexaflumuron (Dow Elanco)

5 lufenuron (Ciba Geigy) tebufenozida (Rohm & Haas) teflubenzuron (Cyanamid)

10

triflumuron (Bayer)

definiendose estos compuestos por su nombre comun internacional (The Pesticide Manual, 10a edicion, 1994, Ed. Clive Tomlin, Gran Bretana).

15

[0187] Los inhibidores de la slntesis de quitina tambien incluyen compuestos tales como 1-(2,6-difluorobenzoil)-3- (2-fluoro-4-((trifluorometil)fenilurea, 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-(2-fluoro-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenilurea y 1 -(2,6- difluorobenzoil)-3-(2-fluoro-4-trifluorometil)fenilurea. Novaluron (Isagro, empresa italiana) tambien es un ejemplo de un IGR.

20

[0188] IGR especialmente preferidos incluyen metoprenos, piriproxifenos, hidropreno, ciromazina, lufenuron, 1- (2,6-difluorobenzoil)-3-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilurea y novaluron.

[0189] Tambien se contemplan, por ejemplo, acido nodulisporico o derivados del acido nodulisporico. El acido 25 nodulisporico y los derivados del acido nodulisporico se conocen en la tecnica como una clase de compuestos que

son potentes agentes endo- y ectoantiparaslticos. Estos compuestos se basan en tres estructuras, A, B o C, que tienen las siguientes estructuras:

imagen10

imagen11

[0190] Estos compuestos se obtuvieron del cultivo de fermentacion de Nodulisporium sp. MF-5954 (ATCC 74245) y el aislamiento y purificacion de los tres acidos nodulisporicos se desvelan en la patente de EE.UU. 5.399.582. Derivados de estos compuestos se describen en el documento WO 96/29073 y las patentes de EE.UU. N.° 10 5.945.317; 5.962.499; 5.834.260; 6.399.796; 6.221.894; 6.136.838; 5.595.991; 5.299.582; y 5.614.546.

[0191] Esta descripcion incluye todos los derivados del acido nodulisporico conocidos en la tecnica, que incluyen todos los estereoisomeros, tales como aquellos descritos en las publicaciones anteriores descritas anteriormente. Especialmente se prefieren las formulaciones de aplicacion transcutanea que comprenden derivados del acido nodulisporico de formula.

5

imagen12

en la que 10 Ri es

(1) hidrogeno,

(2) alquilo opcionalmente sustituido,

15

(3) alquenilo opcionalmente sustituido,

(4) alquinilo opcionalmente sustituido,

20 (5) cicloalquilo opcionalmente sustituido,

(6) cicloalquenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo son 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de

25 (i) alquilo,

(ii) alquilo, en el que X es O o S(O)m.

(iii) cicloalquilo,

30

(iv) hidroxi,

(v) halogeno,

35 (vi) ciano,

(vii) carboxi,

(viii) NY1Y2, en el que Y1 y Y2 son independientemente H o alquilo,

40

(ix) alcanoilamino, y

(x) aroilamino, en el que dicho arollo esta opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente

seleccionados de Rf

(7) arilo o arilalquilo, en el que dicho arilo esta opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Rf,

5

(8) perfluoroalquilo

(9) un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroatomos independientemente seleccionados de atomos de oxlgeno, azufre y de nitrogeno opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente 10 seleccionados de hidroxi, oxo, alquilo y halogeno, y que puede estar saturado o parcialmente insaturado,

R2, R3 y R4 son independientemente ORa, OCO2Rb, OC(O)NRcRd; o

R1 y R2 representan =O, =NORa o =N-NRcRd; 15

R5 y R6 son H; o

R5 y R6 juntos representan -O-;

20 R7 es

(1) CHO, o

(2) el fragmento 25

imagen13

R8 es 30 (1) H,

(2) ORa, o

(3) NRcRd 35

R9 es

(1) H, o 40 (2) ORa;

R10 es

(1) CN,

45

(2) C(O)ORb,

(3) C(O)N(ORb)Rc, 50 (4) C(O)NRcRd,

(5) NHC(O)ORb,

(6) NHC(O)NRCRd,

5

(7) CH2ORa,

(8) CH2OCO2Rb,

10 (9) CH2OC(O)NRcRd,

(10) C(O)NRcNRcRd, o

(11) C(O)NRcSO2Rb;-----representa un enlace sencillo o un doble enlace;

15

Ra es

(I) hidrogeno,

20 (2) alquilo opcionalmente sustituido,

(3) alquenilo opcionalmente sustituido,

(4) alquinilo opcionalmente sustituido,

25

(5) alcanollo opcionalmente sustituido,

(6) alquenollo opcionalmente sustituido,

30 (7) alquinollo opcionalmente sustituido,

(8) arollo opcionalmente sustituido,

(9) arilo opcionalmente sustituido,

35

(10) cicloalcanollo opcionalmente sustituido,

(II) cicloalquenollo opcionalmente sustituido,

40 (12) alquilsulfonilo opcionalmente sustituido,

(13) cicloalquilo opcionalmente sustituido,

(14) cicloalquenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el alquilo, alquenilo, alquinilo, alcanollo, 45 alquenollo, alquinollo, arollo, arilo, cicloalcanollo, cicloalquenollo, alquilsulfonilo, cicloalquilo y cicloalquenilo son de 1

a 10 grupos independientemente seleccionados de hidroxi, alcoxi, cicloalquilo, arilalcoxi, NRgRh, CO2Rb, CONRcRd y halogeno,

(15) perfluoroalquilo,

50

(16) arilsulfonilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo, perfluoroalquilo, nitro, halogeno y ciano,

(17) un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroatomos seleccionados de oxlgeno, azufre y 55 nitrogeno opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de alquilo, alquenilo,

perfluoroalquilo, amino, C(O)NRcRd, ciano, CO2Rb y halogeno, y que puede estar saturado o parcialmente insaturado;

Rb es

(1) H,

(2) arilo opcionalmente sustituido,

5

(3) alquilo opcionalmente sustituido,

(4) alquenilo opcionalmente sustituido,

10 (5) alquinilo opcionalmente sustituido,

(6) cicloalquilo opcionalmente sustituido,

(7) cicloalquenilo opcionalmente sustituido, o 15

(8) heterociclo opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 4 heteroatomos independientemente seleccionados de oxlgeno, azufre y nitrogeno; en el que los sustituyentes en el arilo, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o alquinilo son de 1 a 10 grupos independientemente seleccionados de

20 (i) hidroxi,

(ii) alquilo,

(iii) oxo,

25

(iv) SO2NRgRh,

(v) arilalcoxi,

30 (vi) hidroxialquilo,

(vii) alcoxi,

(viii) hidroxialcoxi,

35

(ix) aminoalcoxi,

(x) ciano,

40 (xi) mercapto,

(xii) alquil-S(O)m,

(xiii) cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de Re,

45

(xiv) cicloalquenilo,

(xv) halogeno,

50 (xvi) alcanoiloxi,

(xvii) C(O)NRgRh,

(xviii) CO2Ri,

55

(xix) formilo,

(xx) -NRgRh,

(xxi) heterociclo de 5 a 9 miembros, que puede estar saturado o parcialmente insaturado, que contiene de 1 a 4 heteroatomos independientemente seleccionados de oxlgeno, azufre y nitrogeno, y opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re,

5 (xxii) arilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de arilo son 1,2-metilendioxi o 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re,

(xxiii) arilalcoxi opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de arilo son 1,2-metilendioxi o 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re, y

10

(xxiv) perfluoroalquilo;

Rc y Rd estan seleccionados independientemente de Rb; o

15 Rc y Rd junto con el N al que estan unidos forman un anillo de 3 a 10 miembros que contiene 0 a 2 heteroatomos adicionales seleccionados de O, S(O)m y N, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Rg, hidroxi, tioxo y oxo;

Re es

20

(1) halogeno,

(2) alquilo,

25 (3) perfluoroalquilo,

(4) -S(O)mRi,

(5) ciano,

30

(6) nitro,

(7) R1o(CH2)v-,

35 (8) RiCO2(CH2)v-,

(9) RiOCO(CH2)v-,

(10) arilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes son de 1 a 3 de halogeno, alquilo, alcoxi o hidroxi,

40

(11) SO2NRgRh, o

(12) amino;

45 Rf es

(1) alquilo,

(2) X-alquilo C1-C4, en el que X es O o S(O)m,

50

(3) alquenilo,

(4) alquinilo,

55 (5) perfluoroalquilo,

(6) NY1Y2, en el que Y1 y Y2 son independientemente H o alquilo,

(7) hidroxi,

(8) halogeno, y

(9) alcanoilamino,

5

Rg y Rh son independientemente

(I) hidrogeno,

10 (2) alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, amino o CO2R1

(3) arilo opcionalmente sustituido con halogeno, 1,2-metilendioxi, alcoxi, alquilo o perfluoroalquilo,

(4) arilalquilo, en el que el arilo esta opcionalmente sustituido con perfluoroalquilo o 1,2-metilendioxi;

15

(5) alcoxicarbonilo,

(6) alcanollo,

20 (7) alcanoilalquilo,

(9) arilo alcoxicarbonilo,

(10) aminocarbonilo,

25

(II) monoalquilaminocarbonilo

(12) dialquilaminocarbonilo; o

30 Rg y Rh junto con el N al que estan unidos forman un anillo de 3 a 7 miembros que contiene 0 a 2 heteroatomos adicionales seleccionados de O, S(O)m y N, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Re y oxo;

Rl es 35

(1) hidrogeno,

(2) perfluoroalquilo,

40 (3) alquilo,

(4) arilo o arilalquilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de arilo son de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de halogeno, alquilo, alcoxi e hidroxi;

45 m es 0 a 2; y

v es 0 a 3; o

una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos.

[0192] En una realizacion preferida, la presente description proporciona formulaciones que comprenden compuestos de formula I'

imagen14

en la que 5 Ri es

(1) hidrogeno,

(2) alquilo opcionalmente sustituido,

10

(3) alquenilo opcionalmente sustituido,

(4) alquinilo opcionalmente sustituido,

15 (5) cicloalquilo opcionalmente sustituido,

(6) cicloalquenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo son 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de

20 (i) alquilo,

(ii) X-alquilo C1-C6, en el que X es O o S(O)m,

(iii) cicloalquilo,

25

(iv) hidroxi,

(v) halogeno,

30 (vi) ciano,

(vii) carboxi, y

(viii) NY1Y2, en el que Y1 y Y2 son independientemente H o alquilo,

35

(7) arilo o arilalquilo, en el que dicho arilo esta opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Rf,

(8) perfluoroalquilo,

40

(9) un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroatomos independientemente seleccionados de atomos de oxlgeno, azufre y de nitrogeno opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente

seleccionados de hidroxi, oxo, alquilo y halogeno, y que puede estar saturado o parcialmente insaturado, R8 es 5 (1) H,

(2) OH, o

(3) NH2;

10

R9 es

(1) H o 15 (2) OH;

R10 es

(1) C(O)ORb,

20

(2) C(O)N(ORb)Rc,

(3) C(O)NRcRd,

25 (4) NHC(O)ORb,

(5) NHC(O)NRcRd,

(6) CH2ORa,

30

(7) CH2OCO2R15,

(8) CH2OC(O)NRcRd,

35 (9) C(O)NRcNRcRd, o

(10) C(O)NRcSO2Rb;

Ra es 40

(1) hidrogeno,

(2) opcionalmente alquilo,

45 (3) alquenilo opcionalmente sustituido,

(4) alquinilo opcionalmente sustituido,

(5) alcanollo opcionalmente sustituido,

50

(6) alquenollo opcionalmente sustituido,

(7) alquinollo opcionalmente sustituido,

55 (8) arollo opcionalmente sustituido,

(9) arilo opcionalmente sustituido,

(10) cicloalcanollo opcionalmente sustituido,

(11) cicloalquenollo opcionalmente sustituido,

(12) alquilsulfonilo opcionalmente sustituido,

5

(13) cicloalquilo opcionalmente sustituido,

(14) cicloalquenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el alquilo, alquenilo, alquinilo, alcanollo, alquenollo, alquinollo, arollo, arilo, cicloalcanollo, cicloalquenollo, alquilsulfonilo, cicloalquilo y cicloalquenilo son de 1

10 a 10 grupos independientemente seleccionados de hidroxi, alcoxi, cicloalquilo, arilo alcoxi, NRgRh, CO2Rb, CONRcRd y halogeno,

(15) perfluoroalquilo,

15 (16) arilsulfonilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo, perfluoroalquilo, halogeno y ciano,

(17) un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroatomos seleccionados de oxlgeno, azufre y nitrogeno opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de alquilo, alquenilo, 20 perfluoroalquilo, amino, C(O)NRcRd, ciano, CO2Rb y halogeno, y que puede estar saturado o parcialmente insaturado;

Rb es

25 (1) H,

(2) arilo opcionalmente sustituido,

(3) alquilo opcionalmente sustituido,

30

(4) alquenilo opcionalmente sustituido,

(5) alquinilo opcionalmente sustituido,

35 (6) cicloalquilo opcionalmente sustituido,

(7) cicloalquenilo opcionalmente sustituido, o

(8) heterociclo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 4 heteroatomos 40 independientemente seleccionados de oxlgeno, azufre y nitrogeno; en el que los sustituyentes en el arilo, alquilo,

alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o alquinilo son de 1 a 10 grupos independientemente seleccionados de

(i) hidroxi,

45

(ii) alquilo C1-C3,

(iii) oxo,

50 (iv) SO2NRgRh,

(v) arilalcoxi,

(vi) hidroxialquilo,

55

(vii) alcoxi,

(viii) hidroxialcoxi,

(ix) aminoalcoxi,

(x) ciano,

5 (xi) perfluoroalquilo,

(xii) alquil-S(O)m,

(xiii) cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de Re,

10

(xiv) cicloalquenilo,

(xv) halogeno,

15 (xvi) alcanoiloxi,

(xvii) C(O)NRgRh,

(xviii) CO2Ri,

20

(xix) arilalcoxi opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de arilo son 1,2-metilendioxi o 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re,

(xx) -NRgRh,

25

(xxi) heterociclo de 5 a 6 miembros, que puede estar saturado o parcialmente insaturado, que contiene de 1 a 4 heteroatomos independientemente seleccionados de oxlgeno, azufre y nitrogeno, y opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re, y

30 (xxii) arilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de arilo son 1,2-metilendioxi o 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re;

Re es

35 (1) halogeno,

(2) alquilo,

(3) perfluoroalquilo,

40

(4) -S(O)mRi,

(5) ciano,

45 (6) amino,

(7) RiO(CH2)v-,

(8) RiCO2(CH2)v-,

50

(9) RiOCO(CH2)v-,

(10) arilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes son de 1 a 3 de halogeno, alquilo, alcoxi o hidroxi, o 55 (11) SO2NRgRh;

Rf es

(1) metilo,

(2) X-alquilo C1-C2, en el que X es O o S(O)m,

(3) halogeno,

5

(4) acetilamino,

(5) trifluorometilo,

10 (6) NY1Y2, en el que Y1 y Y2 son independientemente H o metilo, y (7) hidroxi;

Rg y Rh son independientemente 15

(1) hidrogeno,

(2) alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, amino o CO2Ri 20 (3) arilo opcionalmente sustituido con halogeno, 1,2-metilendioxi, alcoxi, alquilo o perfluoroalquilo,

(4) arilalquilo, en el que el arilo esta opcionalmente sustituido con perfluoroalquilo o 1,2-metilendioxi;

(5) alcoxicarbonilo,

25

(6) alcanollo,

(7) alcanoilalquilo,

30 (9) arilalcoxicarbonilo,

(10) aminocarbonilo,

(11) monoalquilaminocarbonilo 35

(12) dialquilaminocarbonilo; o

Rg y Rh junto con el N al que estan unidos adicionales seleccionados de O, S(O)m y 40 seleccionados de Re y oxo;

Ri es

(1) hidrogeno,

45

(2) perfluoroalquilo,

(3) alquilo,

50 (4) arilalquilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de arilo son de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de halogeno, alquilo, alcoxi e hidroxilo.

[0193] En otra realizacion preferida, la presente descripcion proporciona composiciones que comprenden compuestos de formula I'

forman un anillo de 5 a 6 miembros que contiene 0 a 2 heteroatomos N, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente

imagen15

en la que 5 R' es

(1) hidrogeno,

(2) alquilo opcionalmente sustituido,

10

(3) alquenilo opcionalmente sustituido,

(4) alquinilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el alquilo, alquenilo y alquinilo son 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de

15

(i) metilo,

(ii) X-metilo, en el que X es O o S(O)m y 20 (iii) halogeno,

(5) arilo o arilalquilo, en el que dicho arilo esta opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Rf.

25 (6) trifluorometilo

R8 es

(1) H,

30

(2) OH, o

(3) NH2 35 Rg es

(1) H, o

(2) OH;

40

R10 es

(1) C(O)ORb,

45 (2) C(O)N(ORb)Rc,

(3) C(O)NRcRd,

(4) NHC(O)ORb,

5

(5) NHC(O)NRcRd,

(6) CH2ORa,

10 (7) CH2OCO2Rb,

(8) CH2OC(O)NRcRd,

(9) C(O)NRcNRcRd, o 15

(10) C(O)NRcSO2Rb;

Ra es

20 (1) hidrogeno,

(2) alquilo opcionalmente sustituido,

(3) alquenilo opcionalmente sustituido,

25

(4) alquinilo opcionalmente sustituido,

(5) alcanollo opcionalmente sustituido,

30 (6) arollo opcionalmente sustituido,

(7) cicloalcanollo opcionalmente sustituido,

(8) cicloalquenollo opcionalmente sustituido,

35

(9) alquilsulfonilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el alquilo, alquenilo, alquinilo, alcanollo, arollo, cicloalcanollo, cicloalquenollo y alquilsulfonilo son de 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de hidroxi, alcoxi, arilo alcoxi, NRgRh, CO2Rb, CONRcRd y halogeno,

40 (10) trifluorometilo,

(11) arilsulfonilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de metilo, trifluorometilo y halogeno,

45 (12) un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroatomos seleccionados de oxlgeno, azufre y nitrogeno opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de metilo, trifluorometilo, C(O)NRcRd, CO2Rb y halogeno, y que puede estar saturado o parcialmente insaturado;

Rb es 50

(1) H,

(2) arilo opcionalmente sustituido,

55 (3) alquilo opcionalmente sustituido,

(4) alquenilo opcionalmente sustituido,

(5) alquinilo opcionalmente sustituido,

(6) cicloalquilo opcionalmente sustituido,

(7) cicloalquenilo opcionalmente sustituido, o 5

(8) heterociclo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 4 heteroatomos independientemente seleccionados de oxigeno, azufre y nitrogeno; en el que los sustituyentes en el arilo, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o alquinilo son de 1 a 10 grupos independientemente seleccionados de

10 (i) hidroxi,

(ii) alquilo,

(iii) oxo,

15

(iv) SO2NRgRh,

(v) arilalcoxi,

20 (vi) hidroxialquilo,

(vii) alcoxi,

(viii) hidroxi alcoxi,

25

(ix) amino alcoxi,

(x) ciano,

30 (xi) alquil-S(O)m,

(xii) cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de Re,

(xiii) cicloalquenilo,

35

(xiv) halogeno,

(xv) alcanoiloxi,

40 (xvi) C(O)NRgRh,

(xvii) CO2Ri,

(xvii) -NRgRh,

45

(xix) heterociclo de 5 a 6 miembros, que puede estar saturado o parcialmente insaturado, que contiene de 1 a 4 heteroatomos independientemente seleccionados de oxigeno, azufre y nitrogeno, y opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re,

50 (xx) arilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de arilo son 1,2-metilendioxi o 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re,

(xxi) arilo opcionalmente sustituido alcoxi, en el que los sustituyentes de arilo son 1,2-metilendioxi o 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de Re, y

55

(xxii) perfluoroalquilo;

Re es

(1) halogeno,

(2) alquilo,

5 (3) perfluoroalquilo,

(4) -S(O)mRi,

(5) ciano,

10

(6) RO(CH2)v-,

(7) RiCO2(CH2)v-,

15 (8) RioCO(CH2)v-,

(9) arilo opcionalmente sustituido en el que los sustituyentes are de 1 a 3 de halogeno, alquilo, alcoxi o hidroxi,

(10) SO2NRgRh, o

20

(11) amino;

Rf es

25 (1) metilo,

(2) X-alquilo C1-C2, en el que X es O o S(O)m,

(3) trifluorometilo,

30

(4) NY1Y2, en el que Y1 y Y2 son independientemente H o metilo,

(5) hidroxi,

35 (6) halogeno, y (7) acetilamino,

Rg y Rh son independientemente 40

(1) hidrogeno,

(2) alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, amino o CO2Ri

45 (3) arilo opcionalmente sustituido con halogeno, 1,2-metilendioxi, alcoxi, alquilo o perfluoroalquilo,

(4) arilalquilo, en el que el arilo esta opcionalmente sustituido con perfluoroalquilo o 1,2-metilendioxi;

(5) alcoxicarbonilo,

50

(6) alcanollo,

(7) alcanoilalquilo,

55 (9) arilalcoxicarbonilo,

(10) aminocarbonilo,

(11) monoalquilaminocarbonilo,

(12) dialquilaminocarbonilo; o

Rg y Rh junto con el N al que estan unidos forman un anillo de 5 a 6 miembros que contiene 0 a 2 heteroatomos 5 adicionales seleccionados de O, S(O)m y N, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Re y oxo;

Ri es

10 (1) hidrogeno,

(2) perfluoroalquilo,

(3) alquilo,

15

(4) arilo o arilalquilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de arilo son de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de halogeno, alquilo, alcoxi e hidroxi; y todas las otras variables son como se definen bajo la formula I' anterior. Lo mas especialmente preferido son formulaciones en las que la composicion comprende derivados del acido nodulisporico que son nodulisporamidas, que son compuestos de formula

20

imagen16

en la que R1 es 25 (1) hidrogeno,

(2) alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido,

(3) alquenilo C2-C10 opcionalmente sustituido,

30

(4) alquinilo C2-C10 opcionalmente sustituido,

(5) cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido,

35 (6) cicloalquenilo C5-C8 opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo son 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo C1-C5, alcoxi C1-C10, alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfonilo, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, halogeno, ciano, carboxi, amino, monoalquil C1-C10- amino, dialquil C1-C10-amino, alcanoil C1-C10-amino y benzoilamino, en el que dicho benzollo esta opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, 40 alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, perfluoroalquilo C1-C3, amino, hidroxi, halogeno, monoalquil C1-C5-amino, dialquilamino C1-C5 y alcanoil C1-C5-amino,

(7) fenil-alquilo C0-C5, en el que dicho fenilo esta opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente

seleccionados de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, perfluoroalquilo C1-C3,

45 amino, hidroxi, carboxi, halogeno, monoalquil C1-C5-amino, dialquil C1-C5-amino y alcanoil C1-C5-amino,

(8) perfluoroalquilo C1-C5,

(9) un anillo de 5 o 6 miembros seleccionado de morfolino, piridilo y piperazino, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de hidroxi, oxo, alquilo C1-C10 y halogeno,

5 R2, R3 y R4 son independientemente ORa, OCO2Rb, OC(O)NRcRd; o

R1 y R2 juntos representan =O, =NORa o =N-NRcRd;

R5 es NRcRd,

10

Ra es

(1) hidrogeno,

15 (2) alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido,

(3) alquenilo C3-C10 opcionalmente sustituido,

(4) alquinilo C3-C10 opcionalmente sustituido,

20

(5) alcanollo C1-C10 opcionalmente sustituido,

(6) alquenollo C1-C10 opcionalmente sustituido,

25 (7) alquinollo C1-C10 opcionalmente sustituido,

(8) benzollo opcionalmente sustituido,

(9) fenilo opcionalmente sustituido,

30

(10) cicloalcanollo C1-C7 opcionalmente sustituido,

(11) cicloalquenollo C4-C7 opcionalmente sustituido,

35 (12) alquil C1-C10-sulfonilo opcionalmente sustituido,

(13) cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido,

(14) cicloalquenilo C5-C8 opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el alquilo, alquenilo, alquinilo, 40 alcanollo, alquenollo, alquinollo, benzollo, fenilo, cicloalcanollo, cicloalquenollo, alquilsulfonilo, cicloalquilo y

cicloalquenilo son de 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de hidroxi, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo C1-C3 alcoxi, NRgRh, CO2Rb, CONRcRd y halogeno,

(15) perfluoroalquilo C1-C5,

45

(16) fenilsulfonilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo C1-C5, perfluoroalquilo C1-C5, nitro, halogeno o ciano,

(17) un anillo de 5 o 6 miembros seleccionado de piperidino, morfolino, piridilo y piperazino opcionalmente sustituido 50 con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de alquilo C1-C5, alquenilo C1-C5, perfluoroalquilo C1-C5, amino,

C(O)Rc Rd, ciano, CO2Rb o halogeno;

Rb es

55 (1) H,

(2) fenilo opcionalmente sustituido,

(3) alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido,

(4) alquenilo C3-C10 opcionalmente sustituido, o

(5) alquinilo C3-C10 opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes en el fenilo, alquilo, alquenilo o alquinilo son 5 de 1 a 5 grupos independientemente seleccionados de hidroxi, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogeno, alcanoiloxi

C1-C5, C(O)NRcRd, CO2Rb, formilo, -NRgRh, fenilo opcionalmente sustituido, y fenilalcoxi C1-C3 opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes de fenilo son 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Re ;

Rc y Rd son independientemente Rb; o

10

Rc y Rd junto con el N al que estan unidos forman un piperidino, morfolino o piperazino opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Rg y oxo;

Re es 15

(1) halogeno,

(2) alquilo C1-C7,

20 (3) perfluoroalquilo C1-C3,

(4) -S(O)mRi,

(5) ciano,

25

(6) nitro,

(7) RjO(CH2)v-,

30 (8) RjCO2 (CH2)v,

(9) RjOCO(CH2)v-,

(10) fenilo opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes son de 1 a 3 halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o 35 hidroxi;

v es 0 a 3;

Rg y Rh son independientemente 40

(1) hidrogeno,

(2) alquilo C1-C6,

45 (3) arilo,

(4) arilalquilo C1-C6,

(5) alcoxi C1-C5-carbonilo,

50

(6) alquil C1-C5-carbonilo, o

(7) alcanoil C1-C5-alquilo C1-C5; o

55 Rg y Rh junto con el N al que estan unidos forman un piperidino, morfolino o piperazino opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de Rg y oxo;

Ri y Rj son independientemente

(1) hidrogeno,

(2) perfluoroalquilo C1-C3,

5 (3) alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes son arilo o fenilo sustituido;

(4) fenilo o fenilo sustituido, en el que los sustituyentes son de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de halogeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi;

10 m es 0 a 2; o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos. Las mas especialmente preferidas son composiciones que comprenden compuestos de formula

imagen17

15 en la que Rx esta seleccionado del grupo que consiste en: H, CH3, CH2CH3, C(CH3)3, CH2CH2CH3, CH2CH2OH, CH(CO2CH3)CH2OH, CH2CO2CH3, CH2CH(OCH2CH3)2, CH2CH2OCH2CH2OH, CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OH, (CH2)3OH, (CH2)4OH, (CH2)SOH, CH(CH2OH)CH2CH3, NHC(CH3)3, CH2CN, (CH2)6OH, CH2CH(OH)CH3, CH(CH2OH)CH2CH2CH3, CH2CH2SCH3, CH2CH2SCH2CH3, CH2CONH, CH(CH3)(CH2OH)2, CH2CH2NHCH2CH2OH, CH(CH2OH)(CH2)3CH3, CH(CH2OCH3)CH3, (CH2)2SH, (CH2)4NH2, CH2CH2SO2CH3, CH2CH2S(O)CH3,

20 CH(CH(CH3)2)CH2OH, (CH2)3NH2, (CH2)3N(CH2CH3)2, (CH2)3N(CH3)2, OCH2CH3, CH2CH(OH)CH2OH, OCH3, CH2CH2OCH3, CH2CH2NHC(O)CH3, C(CH3)2CH2OH, c-C3H5, c-CaHn, (CH2)3OCH2CH3, CH2CHECH2, C(CH2CH3)(CH2OH)2, CH2CECH, CH2CO2CH2CH3, CH2CH2F, (CH2)3OCH2)11 CH3, CH2CH2N(CH3)2,

CH2CH2OCH2CH2NH2, CH2CF3, NHCH2CO2CH2CH3, CH(CH3)CO2CH3, C(CH3)2CH2C(O)CH3, CH(CO2CH2CH3)2, CH2CH3, CH(CH2CH2CH3)CO2CH3, CH2CH2CH2OCH3, C(CH3)2CECH, (CH2)4CH3, CH(CH2CH2CH3)2, 25 (CH2)5CH3,CH2CH2CO2H, CH(CH(CH3)2)CO2CH3, OCH2CO2H, CH(CH(CH3)2)CH2OH, CH(CH(CH3)2)CH2OH, CH(CH3)CH2OH, CH(CH3)CH2OH, CH(CH3)2, C(CH3)3, (CH2)CH(CH3)2, CH(CH3)CH2CH3, CH2CH(CH3)OH, (CH2)3CH3, (CH2)2OCH2CH3, 1-adamantilo, (CH2)sCH3, CH(CH3)CH(CH3)2, (CH2)3NHCH3, (CH2)2N(CH2CH3)2,

imagen18

5 [0194] Un compuesto de nodulisporamida especialmente preferido para composiciones para el uso inventivo es uno en el que en Rx es con el t-butilo (o “nodulisporamida”).

En otra realizacion de la descripcion, el otro parasiticida es un parasiticida ectocida. En una realizacion del parasiticida ectocida es un arilpirazol. Ejemplos de arilpirazoles adecuados son aquellos descritos en los 10 documentos EP 295 117 (patentes de EE.UU. 5232940, 5547974, 5608077, 5714191, 5916618 y 6372774).

[0195] En una realizacion del arilpirazol, el grupo arilo esta unido al grupo pirazol en la posicion 1 del pirazol y el grupo arilo es un grupo fenilo sustituido. En una realizacion del grupo fenilo sustituido, la sustitucion es en la posicion 2, 4 y/o 6 del anillo de fenilo y los sustituyentes estan seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4,

15 halogeno y haloalquilo C1-C4. En una realizacion del grupo pirazol, el pirazol esta opcionalmente sustituido en la posicion 3 con un resto seleccionado del grupo que consiste en ciano, nitro, halogeno, acetilo o formilo; esta opcionalmente sustituido en la posicion 4 con Z-S(O)q-, en el que Z es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 y q es 0, 1 o 2; y esta opcionalmente sustituido en la posicion 5 con un grupo amino o un amino sustituido con grupos alquilo C1- C4 o alcanollo C1-C4.

20

[0196] En otra realizacion adicional del compuesto de arilpirazol, el compuesto es 5-amino-1-[2,6-dicloro-4- (trifluorometil)fenil]-4-[(trifluorometil)sulfinil]-1 H-pirazol-3-carbonitrilo (“fipronil”), piriprol y pirafluprol.

[0197] En una realizacion de la composicion, las proporciones en peso del parasiticida de formula I con respecto al parasiticida adicional estan entre aproximadamente 5/1 y aproximadamente 20.000/1.

[0198] En una realizacion de la composicion, el parasiticida de formula I y el parasiticida endectocida asociado van 5 a estar contenidos en una preparacion de liberacion controlada y sostenida, tal como, por ejemplo, microesferas,

granulos o implantes. Esto puede obtenerse, por ejemplo, mezclando una preparacion de liberacion controlada de un ectoparasiticida, tal como fipronil, y/o una preparacion de liberacion controlada de endectocida, tal como ivermectina, en un vehlculo adecuado, tal como agua, aceite o un triglicerido de cadena media.

10 [0199] En una realizacion de una preparacion de liberacion controlada tal, las formulaciones se idean preferentemente para liberar entre 5 y 100 mg/kg/dla, por ejemplo, 45 mg/kg/dla, de compuesto de formula I, y de 0,01 a 15 mg/kg/dla de ectoparasiticida, por ejemplo fipronil, o, por ejemplo, 0,5 mg/kg/dla de endectocida, por ejemplo ivermectina.

15 [0200] En el caso de tales preparaciones de liberacion controlada, una dosis para un tratamiento de duracion muy larga de un animal comprendera preferentemente un compuesto de formula I y entre 1 y 20 mg/kg de fipronil o entre 2 mg/kg y 3 mg/kg de endectocida, en particular de ivermectina.

[0201] Otro objeto de la invention es el uso del compuesto anteriormente mencionado correspondiente a la 20 formula I para la preparacion de las composiciones capaces de ser empleadas en los procedimientos segun la

invencion.

[0202] Las composiciones que pueden usarse en la invencion pueden comprender generalmente de aproximadamente 0,001 a aproximadamente el 95 % del compuesto de formula I.

25

[0203] En una realizacion para la administration de la composicion que comprende los compuestos de formula I, los compuestos se aplican en cantidades totales seleccionadas de intervalos que consisten en aproximadamente 0,5 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg por dla y aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg por dla.

30 [0204] Las preparaciones listas para uso contienen los compuestos que actuan contra parasitos, tales como ectoparasites, en concentraciones seleccionadas de los intervalos que consisten en aproximadamente 10 ppm a aproximadamente el 80 por ciento en peso, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente el 65 por ciento en peso, de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 50 por ciento en peso, y de aproximadamente el 5 a aproximadamente el 40 por ciento en peso.

35

[0205] Preparaciones que se diluyen antes de uso contienen los compuestos que actuan contra ectoparasitos en concentraciones seleccionadas de los intervalos que consisten en aproximadamente el 0,5 a aproximadamente el 90 por ciento en peso y aproximadamente el 1 a aproximadamente el 50 por ciento en peso.

40 [0206] Ademas, las preparaciones comprenden los compuestos de formula I contra endoparasitos en concentraciones en intervalos seleccionados del grupo que consiste en aproximadamente 10 ppm a aproximadamente el 2 por ciento en peso, aproximadamente el 0,005 a aproximadamente el 0,9 por ciento en peso, y aproximadamente el 0,05 a aproximadamente el 0,25 por ciento en peso.

45 [0207] En una realizacion para la administracion de la composicion que comprende los compuestos de formula I, la composicion se aplica por via dermica o topica.

[0208] En otra realizacion de la administracion de la composicion que comprende los compuestos de formula I, la administracion topica se realiza en forma de artlculos moldeados que contienen el compuesto tales como collares,

50 medallones, marcas para las orejas, bandas para fijar en partes del cuerpo, y tiras y laminas adhesivas.

[0209] En otra realizacion de la administracion de la composicion, las composiciones son formulaciones solidas que liberan compuestos de formula I en cantidades totales seleccionadas de los intervalos que consisten en aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 300 mg/kg, aproximadamente 20 mg/kg a aproximadamente 200

55 mg/kg, y aproximadamente 25 mg/kg a aproximadamente 160 mg/kg de peso corporal del animal tratado en el transcurso de tres semanas.

[0210] Para la preparacion de los artlculos moldeados se usan termoplasticos y plasticos flexibles, ademas de elastomeros y elastomeros termoplasticos. Plasticos y elastomeros adecuados son resinas de polivinilo, poliuretano,

poliacrilato, resinas epoxi, celulosa, derivados de celulosa, poliamidas y poliester que son suficientemente compatibles con los compuestos de formula I. Una lista detallada de plasticos y elastomeros, ademas de los procedimientos de preparacion para los artlculos moldeados, se facilita, por ejemplo, en el documento WO 03/086075 (publicacion de solicitud de patente de EE.UU. 2005-214336).

5

[0211] Orientacion adicional para preparar o administrar las composiciones antiparasiticidas pueden encontrarse en textos generales conocidos para aquellos expertos en la materia que incluyen, pero no se limitan a, Plumb's Veterinary Drug Handbook, 5a Edicion, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005) o The Merck Veterinary Manual, 9a Edicion, (enero de 2005))

10

[0212] La invencion se describe adicionalmente por los siguientes ejemplos no limitantes que ilustran adicionalmente la invencion, y no pretenden limitar, ni debe interpretarse que limiten, el alcance de la invencion.

EJEMPLOS

15

Ejemplos de compuestos

[0213] Ejemplos de compuestos de formula I se dan en la siguiente Tabla C:

20 Tabla C:

Compuesto N.

° Estructura

C.I.1

C.I.2

C.I.3

C.I.4

imagen19

Comentario____

Mezcla isomerica

Mezcla isomerica

Mezcla de isomero cis- trans

Isomero trans

C.I.5

imagen20

90 % de isomero cis

C.I.6

imagen21

95 % de isomero trans

C.I.7

imagen22

C.I.8

imagen23

C.I.9

imagen24

C.I.10

imagen25

imagen26

imagen27

imagen28

imagen29

imagen30

imagen31

C.I.12

C.I.14

Enantiomero S

Enantiomero S

C.I.16

Mezcla de isomeros

C.I.17

C.I.18

C.I.19

C.I.20

C.I.21

C.I.22

imagen32

Mezcla de isomeros

90 % de isomero cis

Mezcla de isomeros

Isomero cis

Enantiomero S

imagen33

imagen34

Enantiomero S

imagen35

C.I.23

C.I.24

C.I.25

C.I.26

C.I.27

imagen36

imagen37

Comentario Enantiomero S

imagen38

imagen39

Enantiomero S

imagen40

Racemato

Racemato

Racemato

C.I.28

C.I.29

imagen41

imagen42

C, 1,30

C.I.31

imagen43

C.I.32

imagen44

imagen45

imagen46

Racemato

Enantiomero S

h

Racemato

Enantiomero S

C.I.33

C.I.34

C.I.35

C.I.36

C.I.37

imagen47

imagen48

imagen49

imagen50

C.I.38

imagen51

imagen52

Comentario Isomero cis

85 % de de isomero cis

Enantiomero S

Racemato

Enantiomero S

Racemato

imagen53

Compuesto N.°

Estructura Comentario

C.I.39

C! O yVv^>V. NV\ 1 F \\ //N N—v Racemato

C.I.40

U- U- O Enantiomero S

C.I.41

ci rrK Vynt^a N Ns 1 1 / N n—y Racemato

C.I.42

YV-r^-Yj V>' ^ n—y Enantiomero S

C.I.43

>tVr°r "VS, k. F W //N N—■! Mezcla de isomeros

C.I.44

CJI VyVi X /N T^F N—J F Isomero cis

Compuesto N. C.I.45

C.I.46

C.I.47

C.I.48

C.I.49

C.I.50

° Estructura

imagen54

Comentario Isomero cis

80 % de isomero cis

Enantiomero S

imagen55

Enantiomero S

imagen56

Racemato

Racemato

C.I.51

imagen57

Enantiomero S

C.I.52

imagen58

Mezcla

C.I.53

imagen59

Mezcla de isomeros

C.I.54

Dejado en blanco intencionalmente

C.I.55

imagen60

Isomero cis

C.I.56

imagen61

Enantiomero S

Compuesto N. C.I.57

C, 1,58

C.I.59

C.I.60

° Estructura

imagen62

imagen63

imagen64

imagen65

Comentario Isomero cis

Enantiomero S

Racemato

Isomero cis

Ejemplos biologicos

B.1 Actividad contra la mosca de la fruta mediterranea (Ceratitis capitata)

5

[0214] Los compuestos se formularon en 1:3 de DMSO:agua. Se dispusieron 50 a 80 huevos dentro de placas de microtltulo llenas con 0,5 % de agar-agar y 14 % de dieta en agua. Los huevos se pulverizaron con 5 pl de la disolucion de prueba, las placas se taparon con laminas perforadas y se mantuvieron a 27-29 °C y 75-85 % de humedad bajo luz fluorescente durante 6 dlas. La mortalidad se evaluo basandose en la agilidad de las larvas

10 eclosionadas. Las pruebas se repitieron 2 veces. En esta prueba, los compuestos C.I de la Tabla C con N.° 22, 38, 43, 49, 53 y 55 a 2500 ppm mostraron mas del 75 % de mortalidad en comparacion con el 0 % de mortalidad de controles no tratados.

B.2 Actividad contra Caenorhabditis elegans 15

[0215] Los compuestos se formularon en 100 % de DMSO y se probaron en placas de microtitulacion que contenlan 50 pl de medio de crecimiento de nematodos, 1 % de E. coli y 20 L1 de C. elegans. La eficacia de un compuesto se determino basandose en la motilidad de las larvas en comparacion con la motilidad promedio de pocillos de control que contienen DMSO solo. Los compuestos con > 80 % de reduccion en la motilidad se probaron

20 en un ensayo de respuesta a dosis para determinar valores de CE50.

En esta prueba, los compuestos C.I. de la Tabla C con N.° 1, 2, 10, 11, 12, 23, 28-30, 32, 34, 40, 43, 45, 46, 49-53,

56, 58 y 59 mostraron valores de CE50 de <10 ppm.

B.3 Actividad contra el gusano Barber Pole (Haemonchus contortus)

5 [0216] Los compuestos se formularon en 100 % de DMSO y se probaron en placas de microtitulacion que contenlan 50 pl de medio de nematodos, 7 % de suspension fecal y 20 L1 de H. contortus. La eficacia de un compuesto se determino basandose en la motilidad de las larvas en comparacion con la motilidad promedio de los pocillos de control que contenlan DMSO solo. Se calculo un valor de MIC90 determinando la dosis mas baja a la que hubo una reduccion del 90 % en la motilidad en comparacion con los pocillos de control.

10

En esta prueba, los compuestos C.I. de la Tabla C con N.° 10, 11, 12, 23, 28, 29, 32, 43, 45, 52, 56 y 59 mostraron un valor de MIC 90 de < 1 ppm.

B.4. Actividad contra el mosquito de la fiebre amarilla (Aedes aegypti)

15

[0217] Los compuestos se formularon en 100 % de DMSO y se probaron en placas de microtitulacion que contenlan 180 ul de 1X medio de caldo de Luria y 10 larvas neonatas de A. aegypti. La eficacia de un compuesto se determino basandose en la motilidad de las larvas en comparacion con la motilidad promedio de los pocillos de control que contenlan DMSO solo. Los compuestos con > 80 % de reduccion en la motilidad se probaron en un

20 ensayo de respuesta a dosis para determinar valores de CE50.

En esta prueba, los compuestos C.I. de la Tabla C con N.° 1-11, 13-22, 25-29, 31, 33-53 y 56-60 mostraron valores de CE50 de <1 ppm.

25 B.5 Actividad contra la pulga del gato (Ctenocephalides felis)

B.5.1 Ensayo de ingestion con Ctenocephalides felis

[0218] Los compuestos se formularon en 100 % de DMSO y se diluyeron con sangre de vaca fresca hasta 30 concentraciones de prueba finales de 50 ppm, 12,5 ppm, 3,125 ppm, 0,78 ppm y 0,195 ppm. Se cargaron diez C.

felis adultos dentro de jaulas de prueba y se expusieron a sangre que contenla el compuesto de prueba durante hasta 72 horas. La sangre se cambio a intervalos de 24 horas hasta que la prueba se completo y se mantuvo a 37 ° C durante la duracion de la prueba. La eficacia de un compuesto se determino basandose en la mortalidad de C. felis 72 horas despues del tratamiento. En esta prueba, los compuestos C.I. de la Tabla C con N.° 5, 7-9, 10, 11, 17, 35 18, 20, 31, 34, 37, 38, 42-52 y 58-60 mostraron valores de CE50 de < 50 ppm.

[0219] La eficacia de un compuesto tambien puede determinarse por los siguientes ensayos de contacto.

B.5.2 Ensayo de contacto con Ctenocephalides felis 40

[0220] Se formula un compuesto en 100 % de acetona a las concentraciones de compuesto de prueba finales definidas. Se dispone un limpiatubos en el fondo de un vial de centelleo de vidrio y se trata con compuesto y se deja secar durante 3-4 horas. Cada vial se infesta con 10 C. felis adultos. La eficacia de un compuesto se determina basandose en la mortalidad de C. felis hasta 72 horas despues del tratamiento. Tambien se calcula una

45 concentracion eficaz sintomatica (CES) para los compuestos de prueba. Este valor se genera basandose en la

capacidad de un compuesto para afectar el movimiento de las pulgas; es decir, sacudidas, caerse de lado, o

incapacidad para permanecer de pie.

B.6 Ensayo de contacto con Rhipicephalus sanguineus 50

[0221] Se formula un compuesto en 100 % de DMSO y se diluye en 100 % de acetona a las concentraciones de compuesto de prueba finales definidas. Los viales de vidrio se tratan con compuestos formulados y se dejan secar. Se disponen papeles de filtro en el fondo y la tapa de los viales de vidrio se trata con compuesto y se deja secar durante 3-4 horas. Cada vial se infesta con 10 R. sanguineus adultos. La eficacia de un compuesto se determina

55 basandose en la mortalidad de R. sanguineus 24 horas despues del tratamiento y 48 horas despues del tratamiento.

B.7 Estudio para evaluar la eficacia de compuestos contra pulgas y garrapatas en perros

[0222] Se infestaron perros con 100 pulgas de gato en los dlas -1, 8, 15, 22, 29 y 36, y 50 garrapatas de perro

marrones en los dlas -1, 7 14, 21, 28 y 35. Los perros infestados reciben un tratamiento de un compuesto o placebo en forma de aplicacion transcutanea aplicada en el centro del cuello entre los omoplatos. Se quitaron las pulgas y garrapatas vivas y se contaron en los dlas 2, 9, 16, 23, 30 y 37. El compuesto C.I. 20 de la Tabla C mostro >80 % de eficacia contra las pulgas y garrapatas en los dlas 9, 16 y 23 a 20 mg/kg en comparacion con el grupo de placebo.

5

Claims (25)

1. Compuesto de 6-hal6geno-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]-pirimidina de la formula general I

5

imagen1

en la que X es halogeno;

R1 es hidrogeno, halogeno, OH, CN, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C6, 10 alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfinilo, alquil C1-C10-

sulfonilo, alquil C1-C10-amino, di(alquil C1-C10)amino, alquenilo C2-C10, fenilo, fenoxi, benciloxi, alqueniloxi C2-C10, alquiniloxi C2-C10 o alquinilo C2-C10, en el que alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfinilo y alquil C1-C10-sulfonilo pueden estar sin sustituir o parcialmente o completamente sustituidos con halogeno, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-carbonilo o COOH;

15

R2 es alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10 o alquinilo

C2-C10;

R3 es hidrogeno, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquil C1-C10-carbonilo, alcoxi C1-C10-

20 carbonilo o arilcarbonilo;

A es un enlace sencillo o una cadena de alquileno C1-C6, en el que un grupo metileno puede estar sustituido con un heteroatomo seleccionado de oxlgeno o azufre;

25 R4 es cicloalquilo C3-C10, fenilo, naftilo, o heterociclilo de 3 a 7 miembros, que esta sin sustituir o sustituido con 1, 2 o 3 radicales que estan seleccionados del grupo que consiste en halogeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, amino, alquil C1-C10-amino, di(alquil C1-C10)amino, alquiltio C1-C10, alquil C1-C10-sulfinilo, alquil C1-C10-sulfonilo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-Cs-alquilo C1-C4, fenilo, fenil-alcoxi C1- C4 y feniloxi, en el que los cinco ultimos radicales mencionados por su parte pueden estar sin sustituir o pueden 30 llevar uno, dos o tres sustituyentes que estan seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y halogeno, y en el que el heterociclilo de 3 a 7 miembros contiene 1, 2 o 3 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en oxlgeno, azufre, nitrogeno y un grupo NRa, siendo tambien posible que cicloalquilo C3-C10, fenilo y heterociclilo de 3 a 7 miembros esten condensados con un anillo carboclclico de 5 a 7 miembros saturado, insaturado o aromatico o con un anillo heteroclclico de 5 a 7 miembros y dicho anillo condensado puede estar sin 35 sustituir o puede el mismo llevar uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis sustituyentes que estan seleccionados del grupo que consiste en halogeno y alquilo C1-C4; en el que Ra es hidrogeno, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6 o alquinilo C3-C6; y/o un enantiomero, diaestereomero o sal veterinariamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento, control, prevencion o proteccion contra infestacion o infection por parasitos en el que el compuesto es para administration oral, topica o parenteral a un animal.

40

2. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 1, en el que en compuestos de formula I, A es un enlace sencillo.

3. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 1, en el que en compuestos de formula I, A es una 45 cadena de alquileno C1-C3.

4. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 1, en el que en compuestos de formula I, A es CH2, C2H4, CH(CH3) o CH(C2H5).

5. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que en

compuestos de formula I el radical

5 R4 esta seleccionado de fenilo, fenil-alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C8, en el que cada grupo fenilo y cicloalquilo C3- C8 puede estar sin sustituir o puede llevar uno o dos sustituyentes como se define en la reivindicacion 1.

6. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 2, en el que en compuestos de formula I el radical

10 R4 es cis-ciclohexilo, que pueden estar sin sustituir o puede llevar uno o dos sustituyentes como se define en la reivindicacion 1.

7. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 2 o 6, en el que en compuestos de formula I el radical

15

R4 es ciclohexilo, que lleva un sustituyente en la posicion 4.

8. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 2 o 6, en el que en compuestos de formula I el radical

20

R4 es ciclohexilo, que lleva alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 en la posicion 4.

9. Un compuesto para su uso segun las reivindicaciones 3 o 4, en el que en compuestos de formula I el radical

25

R4 es 1 -feniletilo, que es un enantiomero S.

10. Un compuesto para su uso segun las reivindicaciones 3, 4 o 9, en el que en compuestos de formula I el radical

30

R4 es 1 -feniletilo, que lleva un sustituyente en la posicion 4.

11. Un compuesto para su uso segun las reivindicaciones 3, 4 o 9, en el que en compuestos de formula I el radical

35

R4 es 1 -feniletilo, que lleva un sustituyente en la posicion 4, y en el que el sustituyente esta seleccionado del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.

12. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que en 40 compuestos de formula I el radical

R1 es hidrogeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquil C1-C4-sulfinilo o alquil C1-C4- sulfonilo.

45 13. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que en

compuestos de formula I el radical R1 es hidrogeno.

14. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que en compuestos de formula I el radical

50

R2 es alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalquilo C1-C4.

15. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que en compuestos de formula I el radical

55

R2 es alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 o fluoroalquilo C1-C2.

16. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que en compuestos de formula I el radical

R3 es hidrogeno o alcoxi Ci-C4-alquilo C1-C4.

17. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que en 5 compuestos de formula I el radical R3 es hidrogeno.

18. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que en compuestos de formula I el radical X es cloro.

10 19. Un compuesto para su uso segun cualquier reivindicacion precedente, en el que los parasitos estan

seleccionados de los ordenes Diptera, Siphonaptera e Ixodida.

20. Un compuesto para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que los parasitos son mosquitos.

15

21. Un compuesto para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que los parasitos son moscas.

22. Un compuesto para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 en el que los parasitos 20 son pulgas.

23. Un compuesto para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 en el que los parasitos son garrapatas.

25 24. Un compuesto para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 en el que los parasitos

son endoparasitos.

25. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 24, en el que los endoparasitos son ascarides, acantocefalos y planarios.

30

26. Un compuesto para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que los animales son animales domesticos.

27. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 26, en el que los animales son gatos o perros.

35

28. Uso de un compuesto de formula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 para la preparation de un medicamento veterinario para tratar, controlar, prevenir o proteger animales contra infestation o infection por parasitos.