JPS63222175A - ミルベマイシン誘導体、その製造方法及び有害生物防除のための使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下記式■で表わされる５−オキシイミノ−１３
β−カルボニルチオミルベマイシン誘導体、その製造方
法及び有害生物防除のためのその使用に関する。更に本
発明はそれらの化合物の少なくとも１種を有効成分とし
て含む有害生物防除用組成物（関する。

〔発明の構成〕

新規化合物は一般式■： Ｉｆ山 Ｒ，は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はア
シル基を表わし、 鳥はメチル基、エチル基、イングロビル基又こでＸはメ
チル基、エチル基又はイソプロピル基を表わす）を表わ
し、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換された直鎖状若し
くは分校状炭素原子数１ないし１８のアルキル基、非置
換の若しくは置換された炭素原子数５ないし１０のシク
ロ脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭素原子数２
ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは置換された
炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置換の若しく
は置換されたフェニル基又は非置換の若しくは置換され
たベンジル基を表わす〕で表わされる。

本発明の範囲内において特に好ましい化合物は次式Ｉａ
： 〔式中、 Ｒ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はデ
シル基を表わし、 Ｒ，ａはメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
ブチル基を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換された直鎖状若し
くは分枝状炭素原子数１ないし１８のアルキル基、非置
換の若しくは置換された炭素原子数３ないし１０の環状
脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭素原子ｔ！ｉ
２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは置換され
た炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置換の若し
くは置換されたフェニル基又は非置換の若しくは置換さ
れたベンジル基を表わす〕で表わされる新規化合物であ
る。

上記定義の意味の好ましいものは、非置換若しくはハロ
ゲン化炭素原子数１ないし８のアルキル基、非置換炭素
原子数５ないし６のシクロアルキル基、１個又はそれ以
上のメチル基によって置換された炭素原子数５ないし６
のシクロアルキル基、アダマンチル基、非置換若しくは
ハロゲン化炭素原子数２ないし６のアルケニル又は炭素
原子数２ないし６のアルキニル基、非置換若しくは置換
フェニル基又は非置換若しくは置換ベンジル基である。

アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基及びアル
キニル基に置換できる置換基として例えば１ないし７個
のハロゲン原子又＃′ｉ１ないし６個の炭素原子数１な
いし６のアルキルチオ基及び炭素原子数１ないし６のア
ルコキシ基が挙げられる。フェニル基及びベンジル基へ
の適当な置換基は、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
６のアルキル基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基
、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基、ハロゲノア
ルキル基及びニトロ基よりなる群から選択される１〜３
個である。フェニル環はまたジフルオロメチレンジオキ
シ基ニよって置換されていてもよく、その場合両酸素原
子はフェニル環の隣接する炭素原子に直接結合する。カ
ルボン酸基に直接結合するアルキル基の適当な置換基も
また非置換の又は置換されたフェニル又はフェノキシ基
、例えばハロゲン化フェニル又はフェノキシ基、好まし
くは１ないし３個のハロゲン原子によって置換されたフ
ェニル又はフェノキシ基である。シクロアルキル基もま
た炭素原子数１ないし４のアルキル基を置換基として有
していてよく、そしてシクロプロピル基はまた２、２−
ジクロロビニＡ４に！って置換されていてよい。

決まった炭素原子数に応じて、置換基としての、あるい
は置換基の部分としてのアルキル基は例えば以下の基を
意味するものとして理解されるであろう：メチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基もしくはデシル
基、並びにそれらの異性体、例えばイソプロピル基、イ
ソブチル基、第三ブチル基もしくはインペンチル基であ
るウハロアルキル基は、七ノーないしペルハロゲン化ア
ルキル置換基、例えば　ＣＨＣｌ、、　　Ｃ）ｆＦ、　
　、　ＣＨ，Ｃ１、ＣＣＩ、、　　Ｃ’Ｆ、　　、　Ｃ
Ｈ！Ｆ。

ＣＨ１ＣＨ２ＣＬ　、　ＣＨＢｒ、、である。本明細書
中、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子もしくはヨウ素原子を意味し、フッ素原子、塩素原子
もしくは臭素原子が好ましい。適当な脂環式基は、例え
ばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、デカリン基、ヒドロインダン基
、ビシクロへブタン基、ジシクロオクタン基、ノルボル
ナン基、ボルナン基もしくはアダマンチル基のようなモ
ノ−ないしテトラ環式基である。該脂環式基は未置換ま
たは１もしくはそれ以上のメチル基によって置換される
のが好ましい。アルヶニル基は、少なくとも１個のＣ＝
Ｃ２重結合によって特徴づけられている脂肪族非環状炭
化水素基で、例えばビニル基、１−プロペニル基、アリ
ル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基もしくは５−ブ
テニル基である。それ故、ハロゲノアルケニル基は例え
ば１もしくはそれ以上のハロゲン原子によって置換され
た上記のアルケニル基である。アルキニル基は、少なく
とも一個のＣミＣ三重結合によって特徴ずけられる直鎖
状または分枝状炭素鎖である。典型的な代表例は、エチ
ニル基、１−プロピニル基、グロパルギル基又は１−ブ
チニル基である。アルコキシアルキル基は酸素原子によ
って中断された非枝分れもしくは枝分れアルキル基で、
例えばＣＨ，ＯＣＨ，、ＣＨ，ＣＨ，ＯＣＨ，、ｃＨ，
ＣＨ（ＣＨ，）ＯＣＨいＣ）（、ＱＣ，Ｈい　Ｃ（ＣＨ
，）、ＯＣＨいＣＨ！ＯＣ，Ｈ，−ｉもしくはＣＨ，Ｃ
Ｈ，ＣＨ，ＯＣＨ，である。

買換フェニル基は、例えば２．４−ジクロロフェニル、
２．５−ジメトキシフェニル、ｐ−ブロモフェニル、２
．６−キシリル、５−ニトロフェニル、４−フルオロ−
５−二トロフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル
、４−メチル−２−メトキシフェニル、２．６−シメチ
ルフエエルもしくはｐ−メチルチオフェニルである。

限定するものではないが、Ｒとしては例えば水素原子、
メチル基、エチル基、プロピル基、インプロピル基、ｎ
−ブチル基、第二ブチル基、第三ブチル基、ネオペンチ
ル基、クロロメチル基、トリフルオロメチル基、トリク
ロロメチル基、トリクロロエチル基、トリクロロ−第三
ブチル基、１．２．２．２−テトラクロロエチル基、１
、３．５．３−テトラクロロプロピル基、３−クロロプ
ロピル基、エチニル基、プロペニル基、プロピニル基、
メトキシメチル基、インプロポキシメチル基、１−メチ
ル−１−メトキシエチル基、２，２−ジメチルビニル基
、１，２．２−トリクロロビニル基、１．５．５．５−
テトラクロロプロピル基、１，１−ジクロロ−２，２，
２−トリフルオロエチル基、１．３−ペンタジェニル基
、エチニル基、１−プロピニル基、１−７”チニル基、
シクロプロピル基、２．２−ジメチルシクロプロピル基
、１−メチルシフ日プロピル基、２゜２−ジメチル−５
−（２，２−ジクロロビニル）−シクロプロピル基、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
アダマンチル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−トリル
基、ｐ−クロロフェニル基、２．６−シクロプロピル基
、２１４−ジニトロフェニル基、４−フルオロフェノキ
シメチル基、２−トリフルオロメチＡ／７−、ニル基、
２．６−シメチルフエニル基、２−フェニルエチル基、
１−メチル−１−フェニルエチル基、１−メトキシ−１
−メチルエチ、ＩＩ／基及び１．−メチル−１−チオメ
チルエチル基が挙げられる。

式Ｉ中、Ｒ１か水素原子である化合物が好ましい。適当
なアシル基の例としては、次式：％式％（０） （式中、鳥は炭素原子数１ないし１０のアルキル基、炭
素原子数１ないし１０のハロアルキル基ま九は未置換も
しくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル
基、炭素原子数１ないし３のハロアルキル基、炭素原子
数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子数１ないし３の
ハロアルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群よ
り選ばれる置換基で置換されたフェニル基もしくはベン
ジル基を表わし、好ましくはＲ８は炭素原子数１ないし
乙のアルキル基、炭素原子数１ないし６のハロアルキル
基または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１な
いし３のアルキル基、ＣＦ、基もしくはニトロ基で置換
されたフェニル基を表わす）で表わされる基である。

Ｒ２が第二ブチル基を表わす化合物は、慣用の分類罠従
うとアベルメチクチン訪導体から導かれるけれども、ミ
ルベマイシン綽導体の分類にも属すると考えられるべき
である。しかしながらアベルメクチンアグリコン（１３
α−位にＯＨ基を伴うもの）は米国特許第４．１７５，
５７１号に従ってミルベマイシン同族体く変換すること
ができる。

天然に生じるミルベマイシン（Ｒ，＝Ｈ；Ｒ，＝ＣＨ，
、Ｃ，Ｈ，もしくはインＣｍ　Ｈｙ　）は下記の式ＸＸ
Ｘに示すように本発明の式Ｉで表わされるチオエステル
基の代わりに１３位に水素原子のみを有している。： ＯＨ Ｒ，＝　ＯＨ，ミルベマイシン同族 体：　Ｃ，Ｈ，ミルペ了、イシンＡ４ Ｒ，＝イソＣ，Ｈ，ミルベマイシンＤ Ｒ，＝第二ーｃ４Ｈ，１３−デ、ｔキシ−２２，２３−
ジヒド０−Ｃ−０７６−Ｂｌａ−アグ リ　　コ　／　　。

しかしながら、アペルメクチ７においてはα−配位の酸
素を介してマクロライド分子に結合シタα−Ｌ−オレア
ンドロシル−α−Ｌ−オレアンドロース基が１３−位に
ある。更に、アベルメクチンは構造上、ｚｓ−ＯＨ基又
はΔ２２・２３二重結合の存在および通常置換基鳥＝第
二ーＣ４Ｈ，の存在により、ミルベマイシンと相違する
。アペルメクチ／の塘残基を加水分解することにより、
Ｃ＝Ｃ二重結合に隣接する１３α−ヒドロキシル基を含
む対応するアベルメクチンアグリコンが容易に得られる
。上述のようにアベルメクチンアグリコンはミルベマイ
シン同族体に変換できる。本発明のミルベマイシン誘導
体において、Δ２２・２３二重結合は常に水素添加され
丸形で存在し、かつ１５位の置換基は常にβ−配向であ
る。

又はイングロビル基を表わす）である式Ｉで表わされる
化合物は、１３−位にβ−カルボニルチオ基及び５−位
にオキシイミノ基を有する天然産抗生物質５５４１の２
３−デオキシ誘導体を表わしている。

天然産抗生物質５５４１の構造は・西独特許第５５３２
７９４号に以下のように開示されている。

＊− ファクターＡ　　　　Ｒ，−イソＣ，Ｈ，Ｒ，−Ｈファ
クターＢ　　　　Ｒ，−ＣＨ，Ｒ，−ＣＨ。

ファクター〔Ｒ，−ＯＨ，Ｒ，＊＝Ｈ ファクターＤ　　　　Ｒ１−Ｃ＊Ｈｍ　　　　　　Ｒ□
　−ＨファクターＥ　　　　Ｒ１−Ｃ，Ｈ，Ｒ１−ＣＨ
。

ファクターＦ　　　　Ｒ−＝イノＣ，Ｈ，Ｒ−＝　ＣＨ
。

優れた殺害生体および殺虫活性の理由から、式Ｉの下記
の化合物下位群が４ＩＫ好ましい：第Ｉａ詳二式Ｉ中、 Ｒ１が水素原子を表わし、 Ｒ２がメチル基、エチル基、イソプロピル基又（Ｘはメ
チル基、エチル基又はイングロビル基を表わす）を表わ
し、 セしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１個ないし４個のハロゲ
ン原子又は１ないし４個の炭素原子数１ないし４のアル
キルチオ基もしくは炭素原子数１ないし４のアルコキシ
基で置換された炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭
素原子数２ないし４のアルケニル基、炭素原子数２ない
し４のアルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシ
クロアルキル基：ま九は 各々未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし
４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基
、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基及びニトロ基
からなる詳より選ばれる１ないし３個の置換基で置換さ
れたフェニル基もしくはベンジル基を表わす化合物。

第１ｂ群：式Ｉ中、　・ Ｒ１か水素原子を表わし、 Ｒ２がメチル基、エチル基、イソプロピル基又（Ｘはメ
チル基、エチル基又はイソプロピル基を表わす）を表わ
し、 そしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１個ないし４個の塩素原
子もしくはフッ素原子または１個ないし４個のアルキル
チオ−もしくはメトキシ基で置換された炭素原子数１な
いし４のアルキル基、炭素原子数２ないし５のアルケニ
ル基、炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素
原子数５ないし６のシクロアルキル基；または各々未置
換もしくは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１ないし
２のアルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキシ基
、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニトロ
基で置換されたフェニル基もしくはベンジル基を表わす
化合物。

第１ｃ群二式■中、 Ｒ３が水素原子を表わし、 Ｒ８がメチル基、エチル基、イノプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 そしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１個ないし４個のハロゲ
ン原子又は１ないし４個の炭素原子数１ないし４のアル
キルチオ基もしくは炭素原子数１ないし４のアルコキシ
基で置換された炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭
素原子数２ないし４のアルケニル基、炭素原子数２ない
し４のアルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシ
クロアルキル基；または 各々未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし
４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基
、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基及びニトロ基
からなる詳より選ばれる壇ないし３個の置換基で置換さ
れたフェニル基もしくはベンジル基を表わす化合物。

第）ｄ詳：式！中、 Ｒ８が水素原子を表わし、 Ｒ２がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 セしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１ないし４個の塩素原子
もしくはフッ素原子または１ないし４個のメチルチオ基
もしくはメトキシ基で置換された炭素原子数１ないし４
のアルキル基、炭素原子数２ないし３のアルケニル基、
炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素原子数
３ないし６のシクロアルキル基；または各々未置換もし
くは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１ないし２のア
ルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキシ基、炭素
原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニトロ基で置
換されたフェニル基もしくはベンジル基を表わす化合物
。

第１ｅ詳：式■中、 Ｒ１が水素原子を表わし、 Ｒ３がメチル基又はエチル基を表わし、そしてＲが： 水素原子；各々未置換本しくは１ないし４個の塩素原子
もしくはフッ素原子またＦｉｌないし４個のメチルチオ
基もしくはメトキシ基で置換された炭素原子数１ないし
４のアルキル基、炭素原子数２ないし５のアルケニル基
、炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素原子
数３ないし６のシクロアルキル基；または各々未置換も
しくは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１ないし２の
アルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキシ基、炭
素原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニトロ基で
置換されたフェニル基もしくはベンジル基を表わす化合
物。

第ｉｆ詳：式ｌ中、 凡が水素原子を表わし、 馬がイソプロピル基又は第二ブチル基を表わし、 そしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１ないし４個の塩素原子
もしくはフッ素原子または１ないし４個のメチルチオ基
もしくはメトキシ基で置換された炭素原子数１ないし４
のアルキル基、炭素原子数２ないし５のアルケニル基、
炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素原子数
５ないし６のシクロアルキル基；または各々未置換もし
くは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１ないし２のア
ルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキシ基、炭素
原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニトロ基で置
換されたフェニル基もしくはぺ／ジル基を表わす化合物
。

Ｘ１ＪＬ！Ｌ：式■中、 Ｒｏが水素原子を表わし、 Ｒ２がメチル基、エチル基、イソプロピル基又（Ｘはメ
チル基、エチル基又はイソプロピル基を表わす）を表わ
し、 セしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１ないし３個の塩素原子
もしくはフッ素原子ま九は１ないし３個のメチルチオ基
もしくはメトキシ基で置換された炭素原子数１ないし４
のアルキル基、炭素原子数２ないし３のアルケニル基、
炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素原子数
３ないし６のシクロアルキル基；または各々未置換もし
くは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１ないし２のア
ルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキシ基、炭素
原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニトロ基で置
換されたフェニル基もしくはベンジル基を表わす化合物
。

一譲−Ｌ」工岬−：式■中、 Ｒ１が水素原子を表わし、 馬がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
ル基を表わし、 セしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１ないし５個の塩素原子
もしくはフッ素原子または１遅いし５個のメチルチオ基
もしくはメトキシ基で置換された炭素原子数１ないし４
のアルキル基、炭素原子数２ないし３のアルケニル基、
炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素原子数
３ないし６のシクロアルキル基：ｔたは各々未置換もし
くは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１ないし２のア
ルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキシ基、炭素
原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニトロ基で置
換されたフェニル基もしくはベンジル基を表わす化合物
。

第１ｉ群：式ｌ中、 Ｒ１が水素原子を表わし、 Ｒ２がメチル基又はエチル基を表わ しそしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１ないし３個の塩素原子
もしくはフッ素原子または１ないし５個のメチルチオ基
もしくはメトキシ基で置換された炭素原子数１ないし４
のアルキル基、炭素原子数２ないし３のアルケニル基、
炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素原子数
３ないし６のシクロアルキル基を表わす化合物。

第１に群：式Ｉ中、 爬が水素原子を表わし、 Ｒ２がイソプロピル基又は第二ブチル基を表わし、 そしてＲが： 水素原子；各々未置換もしくは１ないし３個の塩素原子
もしくはフッ素原子または１ないし３個のメトキシ基で
置換された炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素原
子数２ないし３のアルケニル基、炭素原子数２ないし５
のアルキニル基または炭素原子数５ないし６のシクロア
ルキル基を表わす化合物。

第１！詳：式ｉ中、 Ｒ１が水素原子を表わし、 Ｒ２がエチル基又はメチル基を表わし、そしてＲが： 水素原子、非置換の若しくは炭素原子数１ないし４のフ
ェノキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基、
フェニル基、モノ−ないしトリハロゲン化フェニル基又
はフェノキシ基でモノ置換された、或Ｆｉ１ないし５個
のハロゲン原子で置換された炭素原子数１ないし８のア
ルキル基；環中又は環系中に全部で３ないし１０個の炭
素原子を含み、置換されていないか又は炭素原子数１な
いし４のアルキル基及びハロゲン化炭素原子数１ないし
４のアルケニル基よりなる群から選択される１個又はそ
れ以上の置換基によって置換されたモノ−ないしテトラ
環式脂肪族基；モラーないしトリハロゲン化炭素原子数
２ないし４のアルケニル基炭素原子数５ないし４のアル
キニル基；又はハロゲン原子、炭素原子数１ないし４の
アルキル基及びニトロ基よりなる群から選択された１な
いし５個の置換基によって各々置換されたフェニル又は
ベンジル基を表わす化合物。

第１ｍ群：式Ｉ中、 Ｒ８が水素原子を表わし、 Ｒ２がエチル基又はメチル基を表わし、セしてＲが： 水素原子、非置換の若しくは塩素原子及びフッ素原子よ
りなる群から選択される１ないし３個の置換基によって
置換された炭素原子数１ないし８のアルキル基；フルオ
ロフェノキシメチル基、非置換の若しくはメチル基によ
って置換された炭素原子数５ないし４のシクロアルキル
基；アダマンチル基、トリクロロビニル基、フェニル基
又はモノクロロフェニル基を表わス化合物。

Ｒ１が水素原子である式Ｉで表わされる特に好ましい５
−オキシイミノ誘導体の例を以下に掲げる： １５β−ホルミルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
シンＤ １３β−アセチルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
シンＤ １３β−ピバロイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマ
イシンＤ １３β−ホルミルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
シンん １３β−アセチルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
シンＡ。

１３β−ピバロイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマ
イシンＡ。

１３β−ホルミルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
シンＡ４ １３β−アセチルチオ−５−オキシイミノーミルベマイ
シ／Ａ。

１３β−ピバロイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマ
イシンＡ、。

１３β−（２−メトキシ−２−メチルグロビオニルチオ
）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＤ１３β−（２
−メトキシ−２−メチルグロピオニルチオ）−５−オキ
シイミノ−ミルベマイシンＡ４１３β−トリクロロアセ
チルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４ １５β−（４−クロロ−ブタノイルチオ）−５−オキシ
イミノ−ミルベマイシンＡ４ １５β−トリクロロアクリロイルチオ−５−オキシイミ
ノ−ミルベマイシン人。

１３β−シクロプロパンカルボニルチオ−５−オキシイ
ミノ−ミルベマイシンＡ４ １３β−シクロブタンカルボニルチオ−５−オキシイミ
ノ−ミルベマイシンＡ４ １５β−ヘブタノイルチオ−５−オキシイミノーミルベ
マイシｙＡ。

１３β−（５−クロロ−２，２−ジメチルプロピオニル
チオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４１３β
−＜ｓ−ｐクロー２．２−ジメチルプロピオニルチオ）
−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ。

１５β−（１−メチル−シクロプロパンカルボニルチオ
）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４１３β−（
１−メチル−シクロプロパンカルボニルチオ）−５−オ
キシイミノーミルペマイシ／Ａ。

１５β−（１−アダマンタンカルボニルチオ）−５−オ
キシイミノ−ミルベマイシンＡ４ １３β−（ｐ−フルオロフェノキシアセチルチオ）−５
−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４ １３β−（２−クロロ−２−メチルプロピオニルチオ）
−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４１３β−（２
′、２′−ジクロロプロピオニルチオ）−５−オキシイ
ミノ−ミルベマイシンＡ４ １３β−（２′、２′−ジメチルブタノイルチオ）−５
−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４ １３β−（５′、３′−ジメチルブタノイルチオ）−５
−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ。

１５β−（２，２，３，５−テトラメチルブタノイルチ
オ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ。

１３β−（ｐ−クロロベンゾイルチオ）−５−オキシイ
ミノ−ミルベマイシンＡ４ １３β−（３，３，５−トリフルオロプロビオニルチオ
）−５−オキシイミノーミルペマイシ／Ａ４１３β−ク
ロロアセチルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイシン
Ａ。

１３β−（２−クロロ−５，３，３−トリフルオロプロ
ピオニルチオ）−５−オキシイミノーミルペマイシ／Ａ
４１６β−（３，５，５−トリフルオロプロピオニル）
−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４ １３β−（４−へブチルカルボニルチオ）−５−オキシ
イミノ−ミルベマイシンＡ４ １５β−（４−へブチルカルボニルチオ）−５−オキシ
イミノ−ミルベマイシンＡ１ １３β−（２−）　リフルオロメチルベンゾイルチオ）
−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４ １３β−（２−）リフルオロメチルベンゾイルチオ）−
５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ１ １５β−（（Ｒ／５）−２’−フェニルプロピオニルチ
オ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４１３β−
（（Ｒ／５）−２−フェニルプロピオニルチオ）−５−
オキシイミノ−ミルベマイシンＡｓ１５β−（２，２’
−ジメチルブチリルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベ
マイシンＡ４ １３β−（２、２’−ジメチルブチリルチオ）−５−オ
キシイミノ−ミルベマイシン人。

１３β−（ｓ’−フルオロ−２’、　２’−ジメチルプ
ロピオニルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシン
Ａ４１３β−（５′−フルオロ−２′、２′−ジメチル
プロピオニルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシ
ンＡ。

１５β−（メトキシアセチルチオ）−５−オキシイミノ
−ミルベマイシンＡ４ １３β−（メトキシアセチルチオ）−５−オキシイミノ
−ミルベマイシンＡ。

１３β−（２５−（ジフルオロメチレンジオキシ）ベン
ゾイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ４１
３β−（２３−（ジフルオロメチレンジオキシ）ベンゾ
イルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ。

特に興味のある化合物は、Ｂが第三ブチル基又は２−フ
ェニルプロピル基を表わし、ＲＩｌとＲ。

が式！で定義した意味を表わす式Ｉで表わされる化合物
である。これらの化合物の中では、几ｌが水素原子を表
わし、８鵞がメチル基、エチル基又はインプロピロピル
基を表わす化合物が好ましい。

最も好ましい化合物は、Ｂが第三ブチル基又は２−フェ
ニルプロピル基を表わし、Ｒ１とＲｌａが式Ｉａで定義
した意味を表わす式Ｉａで表わされる化合物である。こ
れら化合物の中ではＲ１が水素原子を表わし、島ａがメ
チル基、エチル基又はインプロピル基を表わす化合物が
特に好ましい。

本発明は式！で表わされる化合物にのみ関するものでは
なく、それらの製造方法にも関する。

即ち次式璽： Ｃ式中、几及び烏は式Ｉで定義した意味を表わす〕で表
わされる化合物と適当なオキシム化剤を反応させること
により式Ｉで表わされる化合物が得られることが発見さ
れた。

ａ’４なオキシム化剤はヒドロキシルアミン（ＮＨ，Ｏ
Ｈ）、ヒドロキシルアミレｔｆｐ　導体ＮＨｙＯＲｔ〔
式中、Ｒ１は上記定義の意味を表わす〕、又はそれらか
ら誘導される）ＩＣ／　、　ＮＨＯ，又はＨ，８０４の
ような鉱酸との塩である。

反応は、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ピリジン、酢酸、水又はこれら溶媒の混
合物の如き不活性溶媒中、０°ないし８０℃、好ましく
は２０°なりし４０℃の温度範囲内で行なわれる。

もしヒドロキシルアミンをその塩の形態で、例えば塩酸
塩の形態で使用する場合には、酸（例えばＨＣ／　）　
’！に中和するために、通常そのような目的に使用され
る塩基を添加し、親水性剤、例えばモレキュラーシーブ
（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　５ｉｅｖｅ　）の存在下で反応
を行なうのが有利である。適する塩基は有機塩基でも無
機塩基でもよく、例えばトリアルキルアミン（トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン等）
、ピリジン、ピリジン塩基（４−ジメチルアミノピリジ
ン、４−ピロリジルアミノピリジン等）のような第三ア
ミン、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の酸化物、水
素化物及び水酸化物、炭酸塩及び重炭酸塩（ＣａＯ、Ｂ
ａＯ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ。

ＮａＨ、Ｃａ（ＯＨ）ｚ　、　ＫＨＣＯｓ　、　ＮａＨ
ＣＯ，、Ｃａ（ＨＣＯ８）、。

Ｋ１ＣＯ３、Ｎａ１ＣＯ３）　、並びＶＣＣＨ３ＣＯＯ
ＮａもしくはＣＨ，Ｃ００Ｋ　　のようなアルカリ金属
アセテートであ；ｂ　、　Ｃ２Ｈ５ＯＮａ及びｎ−Ｃ１
Ｈ７ＯＮａのようなアルカリ金属のアルコラードもまた
適する塩基である。トリエチルアミンが好ましい。

更に、几、がアシル基である式１で表わされる化合物は
、几１が水素原子である式■で表わされる化合物と次式
Ｉ ルー−Ｃ−Ｈａｌ　　　　　　　　　　　　（１）〔式
中、Ｒ，は前記の与えられた意味を表わし、Ｈａｌはへ
ロゲ／原子、好ましくは塩素原子又は臭素原子を表わす
〕 で表わされる酸ハライドとを反応させることにより得る
ことができる。

その方法は通常、不活性溶媒中、或はそれらが液体であ
るとｈう条件で一方の反応剤中で行なわれる。適当な溶
媒の例はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、メチレンクロライド、四塩化炭素、クロロホル
ムである。

反応は通常、−２０°ないし＋１００℃、好ましくは０
＠な−し５０℃の温度範囲内で行なわれる。

副生成物として生じるｕｌを中和するために中和剤の存
在下で反応させるのが好都合である。

適当な中和剤は例えばトリアルキルアミン（トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ジイノプロビルメチルアξ
）又はトリプロピルアミン）、１．５−ジアザビシクロ
（４，′５．０３　　ノネー５−二ン、１．４−ジアザ
ビシクロ〔２゜２．２〕オクタン、１．８−ジアザビシ
クロ〔５゜４．０〕ウンデセ−７−エン、ピリジン及び
ピリジン塩基（４−ジメチルアミノピリジン又Ｖｉ４−
ピロリジルアミノピリジン）のような第三級アミンであ
る。ピリジンが好ましい。中和剤は通常、出発物質に基
づいて少なくとも等モル量で用いられる。

式■で表わされる化合物は、次式■： 〔式中、凡ｌ′は水素原子を表わし、Ｒ及び鳥は式Ｉ又
は■で定義した意味を表わす〕 で表わされる化合物を適当な試薬で酸化することによシ
得られる。適当な試薬の例は活性化された二酸化マンガ
ン、塩化オキサリル／ジメチルスルホキシド／トリエチ
ルアミン、三酸化クロム／ピリジン、又は当業者に知ら
れている他の酸化剤である０反応は通常、不活性溶媒中
で行なわれる。

適当な溶媒は炭化水素類、例えばヘキサン、ヘプタン、
オクタン：芳香族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン；及ヒ好マシくはクロル化炭化水素類、特
にはメチレンクロライドである。反応は一８０＠ないし
＋６０″℃、好ましくは一６０°ないし＋３０℃の温度
範囲内で行なわれる。

それらの特有の構造から、弐ｌで表わされる化合物は、
式ｆで表わされる高活性化合物の製造に予定されている
。このようにそれらは中間体として行動し、また幾つか
は最終生成物と同様な外部及び内部寄生体防除作用を有
している。

式■で表わされる化合物は、その製造方法も含めて、同
じように本発明の目的を構成する。

本発明はまたミルベマイシン又は１３−デオキシ−２２
，２５−ジヒドロアベルメクチンアグリコン誘導体又は
天然産抗生物質５５４１の２５−デオキシ誘導体の１３
−位に選択にβ−アシルチオ基を導入することを可能に
し、以って式■で表わされる高活性な新規寄生体防除及
び昆虫防除剤を得る方法にも関し、式■で表わされる化
合物は同時に他の誘導体の製造にも使用することかでき
る。

Ｒ，ＣＯ３−が１５β−位にある弐■で表わされるチオ
ールエステルは次式Ｖ： 〔式中、Ａは次の基ａ、ｂ又Ｆｉｃ （ａ）　　　　　　　（ｂ）　　　　　　　　　（Ｃ）
〔１３β−ヒト１キシ−［７１Ｊ＠１４−１５−　　　
　　　　　　（１３β−メ匈ブドーｊ　１４°”］　　
　　　　　　ヒ）”ｏキ７）　　　　　　　　　　　ｊ
””］を表わし、亀′は水素原子又はシリル基又はアシ
ル基を表わし、山は式Ｉで定義した意味を表わす〕 で表わされる化合物から出発して製造される。

式Ｖ（式中、亀′は保護基を表わし、Ｒ１は式■で定義
した意味を表わす）で表わされる化合物を、１５β−チ
オールエステル基を導入又は形成するための適当な試薬
で処理する。遊離５−ヒドロキシ化合物を得ることを望
む場合には、その後にｌ（，１／保護基を加水分解によ
って除去することができる。

本明細書を通じて、ＯＨ保護基１（、、／は有機化学く
おりて慣習的に見受けられるような保護基であると一般
的に理解されるべきである。そのような保護基は特には
アシル基及びシリル基である。適当なアシル基の例は基
Ｒ４−（ＪＪ−Ｃ式中Ｒ４は炭素原子ｖ！１１ないし１
０のアルキル基、炭素原子数１ないし１０のハロアルキ
・ル基または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子１
！１ないし５のアルキル基、ＣＦｓ又はニトロ基によっ
て置換されたフェニル基を表わす〕である。適するシリ
ル基１（１′は、次式：　　８ｉ（Ｒｓ）（Ｒｓ）（Ｒ
ｙ）（式中、Ｒ，、Ｒ，及び凡）は好ましくは各□々独
立に炭素原子数１々いし４のアルキル基、ベンジＡ４ｔ
たけフェニル基を表わす）で表わされる基で、そして例
えばトリメチルシリル基、トリス（第三ブチル）シリル
基、ジフェニル−第三ブチルシリル基、ビス（インプロ
ビル）メチルノリル基、ジメチル−（２，３−ジメチル
−２−ブチル）シリル基、トリフェニルシリル基等であ
るか、または好ましくは第三ブチルジメチルゾリル基で
ある。５−ＯＨ基は、ベンジルエーテルまたはメトキシ
エトキ７メチルエーテルの形態ｔ−トってもよい。

ここで及び以後、式Ｖ中、Ａが基ａである化合物ｆＶａ
、基ｂｆ：含む化合物ｔ−ｖｂ１そして基Ｃを含む化合
物をＶＣと定義する。

式ｖａ及びｖｂで表わされる化合物へ１５β−チオール
エステルを導入するのに適する試薬は例えば次のもので
ある： ａ）次式■： 几ＣＵ８Ｈ（ＶＤ で表わされるチオカルボン酸 Ｆ））次式■： Ｒ，Ｃ３Ｎ（Ｃｔ　−Ｃａアルキル）よ　　　　　　　
　（（資）（式中のアルキル部分は好ましくはメチル基
を表わす）で表わされるチオアミド。

式Ｉで表わされるチオールエステルの他の製造方法は、
式ＶＣで表わされる化合物とＣ）次式■： ＲＣＯｈａｌ　　　　　　　　　　　　　（Ｖｌ（式中
、　ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素原子又は臭
素原子を表わす）で表わされる酸ハライド又は、 ｄ）次式■： （ＲＣＯ）ｚｏ　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｄ
Ｏで表わされる酸無水物とを反応させることからなる。

上記反応において、チオカルボン酸及びチオアミドは式
ｖａ及びｖｂで表わされるすべての化合物にとって適当
であるが、式ｖｂで表わされる化合物に使用するのが好
ましく、一方、酸ハライドや震無水物は式ＶＣで表わさ
れる化合物に使用される。　。

上記式■ないし訳において、Ｒは式Ｉで定義した意味を
表わす。

式■で表わされる化合物を得るための反応は好ましくけ
、その反応性５−ヒドロキシ基が保護され゛た式ｖａ又
はｖｂで表わされる化合物によって行なわれる。

Ｒ１が保護基を表わす式ｆの化合物は単に、例えば加水
分解により保護機能を除去することにより、高活性の遊
離の５−ヒドロキシ銹導体（几１＝Ｈ）に転化すること
ができ、従って中間体として作用する。しかしながら、
該化合物の生物学的な価値は保鏝基または糖残基によシ
減少することがない。

１３β−チオールエステル基の導入方法は通常、不活性
溶媒中、又はそれらが液体であるという条件で一方の反
応剤中で行なわれる。適した溶媒は、例えば：エーテル
およびエーテル系化合物、例えばジアルキルエーテル（
ジエチルエーテル、ジインプロピルエーテル、第三ブチ
ルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、アニソール等）；ハロケン化炭化水
素、例えばクロルベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレ
ン等；スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド；及
びまたベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、
リフロイン、シクロヘキサン等のような芳香族又は脂肪
族炭化水素である。ある場合には反応又はその部分工程
を不活性ガス雰囲気（例えばアルゴン、ヘリウム、チッ
素等）中および／又は無水溶媒中で実施するのが有利で
あり得る。所望により、中間体を反応媒体から単離しそ
して所望により次の反応前く慣用の方法、例えば洗浄、
温浸、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等により精製
し得る。

式ｙａ又はｖｂの化合物と式■又は■のチオカルボン酸
又はチオアミドとの反応は、好ましくはオルトエステル
の存在下で、且つ触媒量の酸の存在下で行なわれる。反
応の触媒として適する酸は、プロトン酸またはルイス酸
である。その様な酸の例としては、無機酸、例えば塩酸
、臭化水素酸またはヨウ化水素酸のようなハロゲン化水
素酸、過塩素酸及び硫酸、並びに有機酸、例えば酢酸、
トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、シ
ェラ酸、ギ酸、べ７ゼンスルホンｆｆｉ、ｐ−）ルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸等、並びにルイス酸、例
えばＢＦ３゜ＡＩＣ／３　、　ＺｎＣｌ２等が挙げ□ら
れる。特に好ま、しい酸はｐ−トルエンスルホン酸及び
硫酸である。

この反応に要求されるオルトエステルは次式： ％式％（） （式中、Ｒ１は水素原子または炭素原子ｆｉ１ないし４
のアルキル基、好ましくはメチル基を表わし、そしてＲ
１は炭素原子数１ないし４のアルキル基、好ましくはメ
チル基またはエチル基を表わす）で表わされる。

弐■の化合物の製造のためにそれぞれ式■及び■で表わ
されるチオカルボン酸又はチオアミドを使用する場合、
反応温度は通常０℃なｈし１５０℃、好ましくは２０℃
ないし１３０℃である。

弐Ｖｃの化合物と、それぞれ式■及び匡　で表わされる
酸ハライド又はｅ１１無水物との反応は通常上記不活性
溶媒中、−２０＠ないし＋１００℃、好ましくは０＠な
いし７０℃の温度範囲内で行なわれる。副生成物として
形成される酸を中和するために前記中和剤の一種、好ま
しくはピリジンの存在下で反応を行なうのが好都合であ
る。

式Ｘで表わされるオルトエステル及び触媒効果的な酸の
存在下での式ｖｂの化合物と式■のチオカルボン酸又は
式■のチオアミド°との反応中、式■の化合物に加えて
、次式Ｍ： 〔式中、　Ｒ，’、Ｒ＋、及びＢは式■で定義した意味
を表わす〕 で表わされる化合物もまた副生成物として形成されるで
あろう。

そのようにして得られた反応生成物は慣用分離手段、例
えば分別結晶又はクロマトグラフィーにより分離するこ
とができる。り、ロマトグラフィーは、シリカゲルのよ
うな鉱物性担体又は有機交換樹脂音用いるカラム−１厚
層−又は薄層クロマトグラフィーならびに好ましくは高
圧液体クロマトグラフィーのようなものを意味すると理
解されたい。

式ｖａ及びｖｂにおいてＲ２がメチル基、エチル基、イ
ンプロピル基又は第二ブチル基であり、鳥′が水＃ＪＩ
Ｘ子又はシリル基又はアシル基である化合物はヨーロッ
パ特許出願公開第１８０５５９号及び同ｆ４７８５２号
公報に開示されている。

で、Ｘがメチル基、エチル基又はインプロピル基で、九
１′が水素原子又はシリル基又はアシル基である化合物
は、西独特許第５５５２７９４　号から知られ且つ次の
化学構造： Ｈ ファクターＡ　　　　　Ｒ，”＝インＣ３Ｈ，Ｒ，７＝
ＨフアクターＢ　　　　　Ｒ，、。＝ＣＨ，Ｒ：＝　Ｃ
Ｈ。

ファクター〔Ｒ，”＝ＣＨ１Ｒ，”＝ＨファクターＤ　
　　　も””　ＣｇＨｓ　　　　　　　Ｒｔ＝Ｈファク
ターＥ　　　　　ｆＬ、”＝ｃ、ｎ、　　　　　　　畔
＝　ＣＨ。

ファクターＰ　　　　　Ｒ，”＝イソＣ３Ｈ，Ｒｊ＝Ｃ
Ｈ。

で特徴づけられる天然産抗生物／［８５４１から、公知
方法と同様な方法で製造することができる。

以下、名称を簡単にするために、抗生物質５５４１の誘
導体を、これらファクターに従って８５４１ｉ％８５４
１Ｂ、５５４１Ｃ％５５４１Ｄ。

５５４１Ｅ％８５４１Ｆの誘導体として分類する。

抗生物質８５４１の２３−位ｐ、ヒドロキシ基は米国特
許第４．３２＆３３５号明細書（記載されている方法と
同様の方法によって除去することができ、こうして抗生
物質５５４１は相応する２３−デオキシ誘導体に変換す
ることができる。５−ヒドロキシ基を有するような化合
物（Ｒ７”Ｈ）は、後述するシリル化剤Ｙ−８ｉ（Ｒ，
）（几５）（Ｒｙ）の一種又は第三ブチルジメチルシリ
ルオキシアセチルクロライドとの反応によって最初に選
択的に保護されなければならない。Ｒ１゜が８ｉ（Ｒ，
）（ｋＬｓ　）　（ｆＬｔ　’）又はＣ（＝０）ＣＨ，
０８ｉ（ＣＨ，）、ｔ−Ｃ４Ｈ，によって置換され、２
３−Ｃ原子がＯＨによって置換されたこれら保護化合物
とｐ−メチルフェニル−クロロチオノホルメートとの反
応ハ、２３−　位７５Ｅ　−０−Ｃ（＝８　）−０Ｃ，
Ｈ４−ＣＨ３−ｐ　ＶＣＫ換されている抗生物質５５４
１誘導体を生成する。抗生物質５５４１のこれら２３−
Ｕ−（４−メチル−フェノキシ）−チオカルボニル誘導
体は次いで出発物質として使用され、トルエン中、アゾ
ビスイソブチロニトリルの存在下、８０ないし１２０℃
の温度でトリブチル錫ハイドライドで還元され、相当す
る（２５−位が置換された）２３−デオキシ誘導体？生
じる。

式ｙｃで表わされる化合物は、式ｙｂの化合物を次式ｘ
［： １１＠ ）Ｉａｌ−Ｃ−０几、。

〔式中、Ｒ１゜は炭素原子数２１いし１０のハロゲノア
ルキル基を表わす〕 で表わされるハロチオノホルメートと反応させ、続すて
得られた生成物を還元することにより製造される。

式ｖｂの化合物と式■のハロチオノホルメートとの反応
は通常、前記（１５β−チオールエステルの導入のため
の）不活性溶媒中又は弐■のへロチオノホルメート自身
中で行なわれる。該操作は都合よくは縮合剤の存在下で
行なわれる。

適当な縮合剤は有機及び無機塩基、例えばトリアルキル
アミン（トリメチルアミン、トリエチルアばン、ジイノ
ブロビルメチルアミン、トリアルキルアミン等）ピリジ
ン及びピリジン塩基（４−ジメチルアミノピリジン、４
二ピロリジルアミノピリジン等）のような第三アミンで
ある。好ましくけピリジノである。中和剤は、通常少な
くとも出発物質に対して当量で使用する。

この反応のための反応温度は一般的に−５０６ないし＋
１５０℃、好ましくは一２０″ないし＋１００℃。

の範囲である。この反応の途中で形成される式ｙ　（Ｒ
＝ＯＲｔｏ　）で表わされるチオカルボネートは単純な
還元、例えば氷酢酸中の匝鉛で式ＶＣで表わされる１３
β−メルカプト化合物に変えることができる。この還元
は慣用不活性有機溶媒中、０＠ないし５０℃、好ましく
は２０°ないし５０℃の温度範囲内で行なうのが好都合
である。

境′が水素原子以外（Ｒ１’＝ｏＨ保護基）を意味する
式ＩＶ　、　Ｖａ　、　Ｖｂ及びｙｃで表わされる全て
の化合物は、５−０１（基をアシル化又はシリル化する
ことにより製造される。アフル基の導入は通常、相当す
るアシルハライド又はアシル無水物によって、好ましく
は上記Ｒ４Ｃ（Ｑ−基を°導入することによって行なわ
れる。シリル化には式：Ｙ−８ｉ（凡５ＸＲｅ）（ａｙ
）（式中、Ｒ５，Ｒ６および几。

の各々は上記の基の一つであり、そしてＹはシリル脱離
基である）で表わされる７ランを使用するのが便利であ
る。アシルハライドという語句はアシルクロライド又は
アシルブロマイドを意味し、セしてＹはシリル脱離基で
ある。７１Ｊル脱離基Ｙの例は臭化物、塩化物、シアン
化物、アジド、アセトアミド、トルフルオロアセテート
又はトリフルオロメタンスルホネートである。

この記述は限定するものではない。他の典型的なンリル
脱離基が当業者に知られている。

５−０−アシル化及び５−０−シリル化は無水媒体中、
好筐しくは不活性溶媒中、そして最も好ましくは非極性
溶媒中で行なわれる。反応は０″ないし８０℃、好まし
くは１０＠ないし４０℃の温度範囲内で都合良く起きる
。有機塩基を加えるのが好ましい。適した塩基の例は、
トリエチルアミン、トリエチレンジアミン、トリアゾー
ル、および好ましくはピリジン、イミダゾール又は１．
８−ジアザビシクロ（５，４，Ｏｌ　−ウンデセ−７−
エン（ＤＨＵ　’ｌのような第三級アミ７である。

５−位のこれらのシリル基Ｒ１の除去は、例えばアリー
ルスルホン酸のアルコール溶液を用いた選択的なゆるい
加水分解（→Ｒ１＝　Ｈ）又は熟練者に知られた他の方
法に従って行われる。

式１の化合物の上記製造性は全ての部分的工程において
本発明の目的を構成する。

本発明の範囲内において特に好管しいのは、式Ｉａで表
わされる化合物の製造方法である。

式！で表わされる化合物は、動物の外部寄生虫を含む動
物及び植物のすべての発育段階にある有害生物を防除す
るのに非常に適している。これらの後述した有害生物と
は、ダニ目の生物、特にマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ　
）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａ−ｎｙｓｓｉｄａｅ　）、ヒ
ゼンダニ科（８ａｒｃｏｐｔｉｄａｅ　）、プノロプチ
ド科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ　）に属する有害生物ニ
ーｒ　ｏ　７７ガ（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ　）、シフオ
ナプテラ（Ｓ　１ｐｈｏｎａｐｔｅｒａ　）、アノプル
ラ（Ａｎｏｐｌｕｒａ　）目（例えばヘマトビニド科（
Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｉｄａｅ　）のもの）及び双翅目
（Ｄｉｐｔｅｒａ　）、特にイエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄ
ａｅ　）、クロハエ科（Ｃａ１ｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ　
）、ヒツジハエ科（０ｅｓｔｅｒｒｉｄａｅ　）、アブ
科（Ｔａｂａｎ−ｉｄａｅ　）、シラミバエ科（Ｈｉｐ
ｐｏｂｏｓｃｉｄａｅ　）及びウマバエ科（Ｇａ５ｔｒ
ｏｐｈｉｌｉｄａｅ　）　　に属する有害生物を包含す
る。

式！で表わされる化合物は衛生害虫、特に双翅目にクバ
エ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ　）、イノフイリダ
エ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ　）及びクリシダ工科（
Ｃｕ１ｉｃｉｄａｅ　）に属するもノ）ノ害虫、！［（
０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ　）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔ
ｅｒａ　）　　（例えばゴキブリ科（Ｂｌａｔｔｉｄａ
ｅ　）のもの）及び膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ　
）　（例えばアリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ　）のもの
）の害虫に対しても使用することができる。

式■の化合物はまた植物に寄生するダニ及び昆虫に対し
永続する効力をもっている。ダニ目のハダニ類を防除す
る為に使用すると、ハダニ科〔テトラニクス（Ｔｅｔｒ
ａｎｉｃｈｕｓ　８１）Ｉ）　）類及びバノニクス（Ｐ
ａｎｏｎｙｃｈｕｓ　ｓｐｐ、　）類の卵、さなぎ及び
成虫に対して有効である。これら化合物は同翅目（Ｈｏ
ｍｏｐｔｅｒａ　）の吸液昆虫、特にアブラムシ科（Ａ
ｐｈｉｄｉｄａｅ　）、ウンカ科（１）ｅｌｐｈａｃｉ
ｄａｅ　）、ヒメヨコバイ科（Ｃ１ｃａｄｅｌｌｉｄａ
ｅ　）、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ　）、ロシダ
−ｒ−（Ｌｏｃｃｉｄａｅ　）、マルカイガラムシ科（
Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｅ　）及びエリオフイダｘ　（Ｅ
ｒ１ｏｐｈｙｉｄａｅ　）　（例えばＬ／モン果実上の
サビマイト）の有害生物に対し、また半翅目（Ｈｅ　−
ｍｉｐｔｅｒａ　）、異翅唾目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒ
ａ　）　　及びアザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒ
ａ　）　Ｏ有害生物に対しても良好な効果を示し鱗翅目
（Ｌｅｐｉｄｐｔｅｒａ　）、鞘翅目（Ｃｏ１ｅｏｐｔ
ｅｒａ　）、双翅目（１）ｉｐｔｅｒａ　）及び直翅目
（０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ　）の植物食害昆虫に対しても
良好な効果を有する。

式Ｉで表わされる化合物はまた土中の有害生物に対して
使用する為にも適している。

従って式Ｉの化合物は、穀物、棉、稲、とうもろこし、
大豆、じゃかい本、野菜、果物、タバコ、ホップ、ミカ
ン類、アボガド及びその他のような作物中の吸液害虫及
び食害昆虫のすべての発達段階に対して有効である。

弐■の化合物はまた植物線虫類、メロイドギネ科（Ｍｅ
ｌｏｉｄｏｇｙｎｅ　）、ヘテロデラ科（Ｈｅｔｅｒｏ
ｄｅ−ｒａ　）、プラチレンクス科（Ｐｒａｔｙｌｅｎ
ｃｈｕｓ　）、　ジチレノクス科（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈ
ｕｓ　）、ラトルファス科（Ｒａｄｏｌｐｈｕｓ　）、
リゾグリファス科（Ｐｈｉｚｏｇｌｙ−ｓ）及びその他
の科だ属する種の線虫に対しても有効である。

更にまた式■の化合物は、寄生虫、特に鴫乳動物及び鳥
、例えばヒツジ、豚、山羊、ウシ、ウマ、ロバ、犬、猫
、モルモット、飼育小鳥などの病気を起す原因となりう
る内部寄生線虫に対して作用を有する。このような線虫
の代表的なものを上げると、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎ
ｃｈｕｓ　）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）、オスデルタギア（Ｕｓｔｅｒ
ｔａｇｉａ　）、　ネマトデイルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉ
ｒｕｓ　）、コーベリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）、アス
カリス（Ａｓｃａｒｉｓ　）、プノスト−ｒ　Ａ　（Ｂ
ｕｎｏｓｔｏ−ｍｕｍ　）、エスファゴストマＡ　（Ｏ
ｅｓｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）、チャペルテ４７　（
Ｃｈａｂｅｒｔｉａ　）、トリクリス（Ｔ−ｒｉｃｈｕ
ｒｉｓ　）、ストロンギリス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　
）、トリコネ７　（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ　）、ジクチ
オカウルス（Ｄｉ−ｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）、カピラ
リア（Ｃａｐｐｉｌｌａｒｉａ　）、ヘテラキｘ　（Ｈ
ｅｔｅｒａｋｉｓ　）、トリクカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ
　）、アスカリゾイア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ　）、オキ
クラリス（０ｘｙｕｒｉｓ　）、アンシロストｗ　（Ａ
ｎｃｙｌｎｓｔｏｍａ　）、ランシナリア（Ｕｎｃｉｎ
ａｒｉａ　）、トキサスカリス（’ｉ’ｏｘａｓｃａｒ
ｉｓ　）、及びバラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ　
）、である。式（の化合物の特に有利な点は、ベンズイ
ミダゾール系殺寄生虫剤に対して耐性である寄生虫に対
しても有効であることである。

ネマトジラス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）、コオベリ
ア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）およびオエンファゴストＡＡ
（Ｏｅ−ｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）　　属のある
種は宿主動物の腸管を攻撃し、一方ハエモンクス（Ｈａ
ｅｍｏｎｃｈｕｓ　）およびオスデルタギア（Ｑｓｔｅ
ｒｔａｇｉａ　）種のある種は胃にそしてジクチオカウ
ルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）、種のある種は肺
組織に寄生する。フイラリイダｘ　（Ｆｉｌａｒｉｉｄ
ａｌ　）およびセタリイダｘ（Ｓｅｔａｒｉ−ｉｄａｅ
　）族の寄生体は内部細胞組織および円部器官、例えば
心−１血管、す／バ管内および皮下組織内、に見られる
。これに関連して、犬の心臓寄生虫（ｈｅａｒｔｗｏｒ
ｍ　）　、ジロフィラリ　アイばチス（Ｄｉｒｏｆｉｌ
ａｒｉａ　１ｍｍ１ｔｉｓ　）を特に述べる。式Ｉの化
合物はこれらの寄生体に対して非常に有効である。

式Ｉの化合物はまた人間の病因性寄生体の防除にも適し
ており、それらの寄生体の中で消化管に発生する典型的
例として、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔａｍａ　
）、ネカトーＡ／　（Ｎｅｃａｔｏｎ　）、アスカリス
（Ａｓｃａｒｉｓ　）　、ストロンギイロイデス（８ｔ
ｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）、トリチネラ（Ｔｒｉｃｈ
ｉｎｅｌｌａ　）、カビラリ７　（Ｃａｐｉｌｌａｒｉ
ａ　）、トリクリス（Ｔｒｉ−ｃｈｕｒｉｓ　）および
二／テロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）種の寄生体
を述べることができる０本発明の化合物は血液、組織お
よび種々の器官に存在するフイラリイダエ（Ｆｉｌａｒ
ｉｉｄａｅ　）族のウチェレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉ
ａ　）、プルギア（Ｂｒｕｇｉａ　）、オンコセルカ（
０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ　）およびロア（１，ｏａ　）　
　種の寄生体に対しても有効であり、そして更に、ドラ
クンクルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ　）、および特に
胃腸管にはびこるストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙ
ｌｏ−ｉｄｅｓ　）およびトリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎ
ｅｌｌａ　）Ｗｌの寄生体に対して有効である。

式■の化合物はそのままの形態で、或いは好ましくは製
剤技術で慣用の補助剤と共に組成物として使用され、公
知の方法により乳剤原液、直接噴霧可能なまたは希釈可
能な溶液、希釈乳剤、水利剤、水溶剤、粉剤、粒剤、お
よび例えばポリマー物質によるカプセル化剤に製剤化さ
れる。組成物の性質と同様、噴霧、散布、散水または注
水のような適用法は、目的とする対象および使用環境に
依存して選ばれる。

式Ｉの化合物は温血動物に対し体重１　ｋｆ当りα０１
ないし１０１９の割合で投与し、閉鎖された作付地域、
囲い、家畜小屋または他の建物に対し１ヘクタール当り
１０ｇないしｉｏｏｏｇの割合で施用する。

製剤、即ち式Ｉの化合物（有効成分）を含む組成物、配
合物または混合物は、公知の方法により、例えば有効成
分を溶媒、固体担体および適当な場合には表面活性化合
物（界面活性剤）のような増量剤と均一に混合および／
または摩砕することにより、製造される。

適当な溶媒は次のものである：芳香族炭化水素、好まし
くは炭素原子数８ないし１２の部分、例えばキシレン混
合物筐たは置換ナフタレン；ジブチルフタレートまたは
ジオクチルフタレートのようなフタレート；シクロヘキ
サンまたはパラフィンのような脂肪族炭化水素；エタノ
ール、エチレングリコール、エチレンクリコールモノメ
チルまたはモノエチルエーテルのようなアルコールおよ
びグリコール並びにそれらのエーテルおよびエステル：
シクロヘキサノンのよりなケトン：Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルム
アミドのような強極性溶媒；並びにエポキシ化ココナツ
ツ油または大豆油のようなエポキシ化植物油；筐たは水
。

例えば粉剤および分数性粉末に使用できる固体担体は通
常、方解石、タルク、カオリン、モンモリロナイトまた
はアタパルジャイトのような天然鉱物充填剤である。物
性を改良するために、高分散ケイ酸または高分散吸収性
ポリマーを加えることも可能である。適当な粒状化吸収
性担体は多孔幌製のもので、例えば軽石、破砕レンガ、
セピオライトまたはベントナイトであり；そして適当な
非吸収性担体は方解石または砂のような物質である。更
に非常に多くの予備粒状化した無機質および有機質の物
質、峙てドロマイトまたは粉状化植物残骸、が使用し得
る。

製剤化すべき有効成分の性質によるが、適当な表面活性
化合物は良好な乳化性、分数性および湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性および／またはアニオン性界面活
性剤である。

“界面活性剤”の用語は界面活性剤の混合物をも含むも
のと理解されたい。

適当なアニオン性界面活性剤は、水溶柱石ケンおよび水
溶性合成表面活性化合物の両者であり得る。

適当な石鹸は高級脂肪Ｉｆ１（Ｃｔ。〜Ｃａ）のアルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩、または非置換または置
換のアンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステアリ
ン酸、或いは例えばココナツツ油または獣脂から得られ
る天然脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩であ
る。脂肪酸メチルタウリン塩もまた用い得る。

しかしながら、込わゆる合成界面活性剤、特に脂肪族ス
ルホネート、脂肪族サルフェート、スルホン化ベンズイ
ミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホネート
、が更に［繁ニ使用される。

脂肪族スルホネートまたはサルフェートは通常アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩或いは非置換または置換の
アンモニウム塩の形態にあり、そしてアフル基のアルキ
ル部分をも含む炭素原子数８ないし２２のアルキル基を
含み、例えばリグノスルホン酸、ドデシルサルフェート
または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフ
ェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩である
。これらの化合物には硫酸エステルの塩および脂肪族ア
ルコール／エチレンオキ７ド付加物のスルホン酸の塩も
含まれる。

スルホ７化ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは二
つのスルホン酸基と８ないし２２個の炭素原子を含む一
つの脂肪酸基とを含む。アルキルアリールスルホネート
の例は、ナフタレ／スルホン酸／ホルムアルデヒド縮今
生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノール
アミン塩である。対応するホスフェート、例えば４ない
し１４モルのエチレン　オキシドを含むｐ−ノニルフェ
ノール付加物のリン酸エステルの塩、またはリン脂質も
また適当である。

製剤業界で慣用の界面活性剤は例えば下記の刊行物に記
載されている：１マクカッチャンズデタージェンツ　ア
ンド　エマルシフ丁イアーズ　アニエアル（Ｍｃ　Ｃｕ
ｔｃｈｅｏｎ’ｓ　Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ　ａｎｄＢｍ
ｕｌｓｉｆｉｅｒｓ　Ａｎｎｕａｌ　）　’　、　マニ
ｘフ了クチエアＩＪ　７グ　コンフェクシ讐ナー出版社
（Ｍａｎｕｆａｃ−１ｕｒｉｎｇ　Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏ
ｎｅｒ　Ｐｕｂ、　Ｃｏ、　）、グレア　　Ｃ１−ｔり
（Ｇｌｅｎ　Ｒｏｃｋ　）、ニューシャーシー州、１９
８６年。

殺虫剤組成物は通常、式１又は酉の化合物或はその両者
の混合物α０１ないし９５％、好ましくは（Ｌｌないし
８０％、固体または液体補助剤５ないし９９．９９９６
．　　および界面活性剤０ないし２５％、好ましくはｒ
ｌ、１なめし２５％を含む。

商業製品は濃厚物として製剤化されるのが好ましいが、
最終使用者は通常１なｔｎｌ、（Ｏ）、０００ｐｐｍの
濃度の希釈剤として使用する。

従って本発明は、有効成分として式■の化合物の少なく
と本一つを通常の担体および／又は分散剤と共に含む有
害生物防除用組成物にも関する。

該組成物は、特別の効果を得るために安定剤、消泡剤、
粘度調整剤、結合剤、粘着付与剤並びに肥料又は他の活
性成分のような別の成分をも含み得る。

〔実施例・発明の効果〕

製造実施例 実施例ｐ１：　　１３β−メルカプトミルベマイシンＤ
及び５−〇−第第三プ ルジメチルシリルー１５β−メ ルカプトミルベマイシンＤの製 造 ａ）５−０−第三プチルジメチルシリル−１５−ヒドロ
キシ−ΔＩＢ　１１４−ミルベマイシンＤ２Ｇ？ａｙ（
ｌｌＳ０５モリモル）とピリジン１０１２ｍ１０ｌ２ツ
；１．５２ミリモル）をジクロロメタン３ｄ中に溶かし
た溶液に、２．２．２−）リクロロエチルクロロチオノ
ホルメートα１　ｍｌ　（１５７”ｌ’：α６８９ミリ
モル）をアルゴンガス下、攪拌しながら一１０℃にて滴
下して加える。室温で１時間攪拌した後、５１ＮａＨＣ
Ｏｓ水溶液及びジエチルエーテルで後処理する。粗生成
物のクロマドグ２フイー〔シリカゲル２０Ｐ／溶離剤：
酢酸エテル／ヘキサンの１：４混合物〕により、まだ幾
らかの不純物を含んでいる５−〇−第三プチルジメチル
シリルー１５β−２，２，２−）　ＩＪ　クロロエトキ
シカルボニルチオミルベマイシンＤ２８２Ｗが得られる
。

上記粗生成物２２７グをジエチルエーテル（Ｌ５ｍに溶
かした溶液中へ亜鉛粉末３２０９（４，９９１３モル）
が入れられた懸濁液、９０チ酢酸水溶液２ｄ及びＨＣＩ
（ＩＭ）５滴をアルゴンガス下室温で１６時間攪拌する
。

その混合物をジエチルエーテルで希釈し、セライト（Ｃ
ｅ　１１　ｔ・）に通して濾過し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥し
、そして濃縮する。粗生成物のクロマトグラフィー〔シ
リカゲル２０Ｐ／溶離剤：酢酸エチル／ヘキサンの１２
　：　ｊ　８混合物〕によシ、５−〇−第三プチルジメ
チルシリルー１５β−メルカプトミルベマイシンＤ７２
ａｙ（４０チ）が得られる。

ｂ）　　この純生成物を１チバラトルエンスルホン酸メ
タノール溶液２ｄと室温で２時間攪拌する。５　％Ｎａ
ＨＣＯｓ水溶液とジエチルエーテルで後処理した後、粗
生成物をクロマトグラフィー〔シリカゲル２０り／溶離
剤：酢酸エテル／ヘキサンの２：３混合物〕に処すると
１３β−メルカプトミルベマイシンＤ５４ツ（８９ＬＩ
Ｉ）を生じ、それについて以下のようなスペクトルデー
タが得られる。

ＩＨ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　　ｉ　
ＴＭＳ　）１．６１　ｐｐｍ（ｓ）（ＣｔｉＣＨｓ）ｔ
８７　ｐｐｍ（ｓ）　（Ｃ４ＣＨＩ）１３１　ｐｐｍ（
ｄｄ　；　Ｊ＝ａ４ａｎｄ１　ｌ１９　）　、　（Ｃ１
ｓＨ）マススペクト／’ｍ／　ｅ　：　５８８　（Ｍ　
”　＊Ｃｏ）ＴｎＯｙ　５）４６０．５０９，２７７．
２０９，１８１゜実施例ｐ２：５−Ｑ−第三プチルジメ
チルシリル−１５β−トリクロロエト キシカルボニルテオミルベマイ ５−〇−第三ブチルジメチルシリル−１５−ヒドロキシ
−Δ３．１４−ミルベマイシンＡ４１００ツ（（１１５
ミリモル）とピリジン１０６０ｄ（５９ツ；１７５ミリ
モル）をジクロロメタン３ｄ中に溶かした溶液に、２．
２．２−トリクロロエチルクロロチオノホルメート１１
３　ｍｌ　（２０３′Ｆ　；α９ミリモル）をアルゴン
ガス下、攪拌しながら一１０℃にて滴下して加える。室
温で５０分間攪拌した後、５４　ＮａＨＣＯｓ水溶液及
びジエチルエーテルで後処理する。粗生成物のクロマト
グラフィー〔シリカゲル２０Ｐ／溶離剤：酢酸エテル／
ヘキサンの１：１２混合物〕によシ、５−〇−第三ブチ
ルジメチルシリルー１５β−２，２，２−）　ＩＪ　ク
ロロエトキシカルボニルチオミルベマイシンＡ４４０　
”ｌ’が得られる。

”　Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ　；　ＣＤＣ）ｓ；ＴＭ
Ｓ）ｘ８２ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）４
７５ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）ａｎｄ４．８６（ｄ）
（Ｊ＝　１４Ｈｚ　）　ＣＣＪｓＣＣＨｓ　）マススペ
クトル（ＦＤ）ｍ／・：見ム２（Ｍ“。

Ｃ４１Ｈｓｘ　ＣＡ’５ＯｓＳＳ　ｉ　）テトラヒドロ
フラン４０ｄ中に５−０−第三ブチルジメチルシリル−
１５β−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルチ
オミルベマイシンＡ１１９ｊ’（五３６ミリモル）が溶
けた溶液と、亜鉛１．０５５ｊ（１４１ミリモル）及び
飽和ＮＨａＣ１水溶液２０−とを５時間すばやく攪拌す
る。水及びジエチルエーテルで後処理する。粗生成物の
クロマトグラフィー〔シリカゲル／溶離剤：酢酸エテル
／ヘキサンの１：９混甘物〕は、５−〇−第三プチルジ
メチルシリルー１５β−メルカプトミルベマイシンＡ４
２．６４５Ｅを生じる。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　；　
ＴＭＳ　）１２９ｐｐｍ（ｄｄ　；Ｊ＝１０ａｎｄ５Ｈ
ｚ）　（ＣｔｓＨ）−＋ｒｘスペクトＡ（ＦＤ）ｍ／ｅ
：ｂａａ（Ｍ＋。

Ｃｓｓ　Ｈａｏ　Ｏｙ　ＳＳ　ｉ　） 実施例ｐ４：　　５−Ｑ−第三ブチルジメチルａ）５−
０−第三プチルジメチルシリル−１３β−メルカプトミ
ルベマイシンＡ４１１０ＪＩＦ（α１５４ミリモル）と
無水クロロホルム５ｄ及びピリジン２ｄとでなる溶液に
、４−へブチルカルボニルクロライドα２ｊをアルゴン
ガス下、攪拌しなから０℃にて加える。室温で７時間攪
拌した後、水冷希ＨＣｌ水溶液、希ＮａＨＣＯｓ水溶液
及びジエチルエーテルで後処理する。粗生成物のクロマ
トグラフィー〔シリカゲル１０Ｐ／溶雌剤：酢酸エテル
／ヘキサンの１＝５混合物〕で、５−〇−第三プチルジ
メチルシリルー１３β−（４′−へブチルカルボニルチ
オ）ミルベマイシンＡ４９２”／が得られる。

ｂ）この純生成物を室温にて１％パラトルエンスルホン
酸メタノール溶液１１１Ｌｌと３時間攪拌する。５％Ｎ
ａＨＣＯｓ水溶液とジエチルエーテルで後処理した後、
その粗生成物をクロマトグラフィー〔シリカゲル１０Ｐ
／溶離剤：酢酸エチル／ヘキサンの１＝５混合物〕に処
すると、以下のようなスペクトルデータが得られる１３
β−（４′−へブチルカルボニルチオ）ミルベマイシン
Ａ４４９ツが生じる。

”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣ１５；　ＴＭ
Ｓ　）１５ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（Ｃ＠Ｈ）Ａ９７
ｐｐｒｎ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）ＭＳ（ＦＤ
）ｍ／ｅニア００（Ｍ”−Ｃ４ｏ）＆０ｓＳ）以下の化
合物が実施例Ｐ４と同様にして製造される。

マイシンＡ４ ＭＳ　（ＦＤ）ｍ／ｅ　：　６１６　（Ｍ”　、　Ｃ３
４Ｈ４１１０ｓ　Ｓ）メチルベンゾイルチオ）ミルベ ”　Ｈ−ＮＭＲ（３０ＯＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　；　
ＴＭＳ　）五９７ｐｐｍ（ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ）　（Ｃｇ
Ｈ）４２１ｐｐｒｎ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｘｓＢ１
７．４８−７．７６ｐｐｍ（ｍ）　（４ａｒｏｍａｔ−
Ｈ）ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｅ：　７４６（Ｍ”　＝Ｃ４ｏＨ
４ｅｃｈｓＦｓ　）体温合物 ”　Ｈ−ＮＭＲ（３０ＯＭＨｚ　；　ＣＤＣＪｓ　；　
ＴＭＳ　）五７５ａｎｄ五８５ｐｐｍ（２ｑ　、Ｊ＝６
Ｈｚ）　（Ｃ’ｓ　、Ｈ）Ｘ８２ａｒ＋ｄＡ？３ｐｐｍ
（２ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　（ＣｓＨ）５１ＢＩ　ａｎｄ＆
９４ｐｐｍ（２ｄ　、　Ｊ＝１０）Ｉｚ）　（ＣｔｓＨ
）ｙ、ｔ　ｔ−Ｚｓ７ｐｐｍ（ｍ）　（５ａｒｏｍａｔ
、Ｈ）”Ｈ−ＮＭＲ（Ｓ　ＯＯＭＨｚ　；　ＣＤＣＪｓ
　；　ＴＭＳ　）ｘｔ　１ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ　
）　（Ｃｔｓ　Ｈ）ｘ９５ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（
ＣｓＨ）ＭＳ　（ＦＤ）ｍ／ｅ　：　６７２　（Ｍ”　
、ＣｍＨｓｓＯｓＳ　）！Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；
ＣＤＣｌ５　ｉＴＭＳ）ｘ９３ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）（ＣＩ３Ｈ）五９６ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（Ｃ
ｓＨ）Ａ６０　ｐｐｍ　（ＡＢ−ｓｙｓｔｅｍ、Ｊ＝１
３Ｈｚ　；Ａ−ｐａｒｔ　；五５７ｐｐｍ、Ｂ−ｐａｒ
ｔ：Ａ６５ｐｐｍ）（ＣａＣｌ）’Ｈ−ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ；ＣＤＣｌ５　；ＴＭＳ）五８９ｐｐｍ（ｄ、Ｊ
＝１１Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）五９６ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）（ＣｓＨ）７．１９−７ｊ７ｐｐｍ（ｍ）１９−７
ｊ７ｐｐ、Ｈ）”Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ
５　；ＴＭＳ）Ａ９４ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（Ｃｓ
Ｈ）五９８ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）４
．３７ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝４７Ｈｚ）（ＣＨ３Ｆ）ＭＳ　
（ＦＤ）ｍ／ｅ　：　６７６　（Ｍ”　、　Ｃｒｙ　Ｈ
ｕ　ＦＯｓ　Ｓ）’Ｈ−ＮＭＲ（５０ＯＭＨｚ　；　Ｃ
ＤＣ）ｓ；ＴＭＳ）Ａ？４ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（
ＣａＨ）４０３ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｘｓＨ
）３．４ｓｐｐｍ（ａ）（Ｃ旦ｓＯｃ＆　）Ａ−０４ｐ
ｐｍ（ｓ）（ＣＨＩＯＣＨ！　）ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｅ：
６４６（Ｍ”、Ｃｓ５ＨｓｏＯｓＳ）”Ｈ−ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ５；ＴＭＳ）五８３ｐｐｍ（ｑ、
Ｊ−６Ｈｚ）（Ｃ意、Ｈ）五９３ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）（ＣａＨ）五９４ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（Ｃ
ｘｓＨ）７．１８−７．３７ｐｐｍ（ｍ）（５ａｒｏｍ
ａｔ、Ｈ）イシンん ”　Ｈ−ＮＭＲ（５０ＯＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　；　
ＴＭＳ　）Ａ７５ｐｐｍ（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）（Ｃｘ、Ｈ
）Ａ８１　ｐｐｍ（ｄ　−Ｊ＝１０Ｈｚ　）　（Ｃｔｓ
Ｈ）Ａ８２ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（ＣｓＨ）７、１
１−ｙｙ、ｚ６ｐｐｍ（ｍ）　（５ａｒｏｍａｔ、Ｈ）
トルエン４ｄ中に５−〇−第三ブチルジメチルシリルー
１５−ヒドロキシ−Δ１３・１４−ミルベマイシンＡ４
２８０ツ（α４１６ミ１３モル）、トリメチルオルトア
セテートα４−及びチオピパル酸α４１１１が溶けた溶
液を６０℃で６時間加熱する。ジエチルエーテル及び５
チＮａＨＣＯｓ水溶液で後処理する。シリカゲルに通す
クロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エテＳ−／ヘキサン
の１：６混合液）により、５−〇−第三プチルジメチル
シリルー１３β−ピバロイルチオミルベマイシンＡ４６
１’ｆ　２＞（得うれる。

この生成物を室温で２時間、４０　％ＨＦ水溶液２　ｄ
とアセトニリル（５：９５）で処理する。ジエチルエー
テル中、５４　ＮａＨＣＯｓ水溶液で後処理し、シリカ
ゲルを用いたクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エテル
／ヘキサンの１：２混合液）によシ、１３β−ピバロイ
ルチオミルベマイシンＡ４２１”Ｆが得られる。

ＩＨ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　；ＣＤＣ１ｍ　；　ＴＭ
Ｓ）　：１．２５ｐｐｍ（ｓ）Ｃ（ＣＨｓ）ｓＣ）１９
７Ｐｐｍ（ｄ）　（Ｊ＝１０Ｈｚ）　（０１ｓＨ）４０
１ｐｐｍ（ｄ）（、Ｉ＝　６Ｈｚ）（ＣｓＨ）実施例ｐ
１５と同様にして、１５β−アセチルチオミルベマイシ
ンんを製造する。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤ（Ｊｓ　；　
ＴＭＳ　）２、’２Ｐｐｍ（ｓ）　（ＣＨｓＣＯ８）Ａ
９６ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（ＣｓＨ）４０３ｐｐｍ
（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｘｓＨ）−２式！で表わされ
る最終生成物の製造 ａ）ジクロロメタン２ＷＬｌ中に１３β−ピバロイルチ
オミルベマイシンＡ４４９”Ｆ（α０７５ミリモル）を
入れた溶液と、二酸化マンガン９８ツとを室温で３０分
間、激しく攪拌する。セライトに通す濾過によシ二酸化
マンガンを除去し、溶液を濃縮すると粗１５β−ピバロ
イルチオー５−ケトミルベマイシンが得られる。

ｂ）上記粗生成物及びヒドロキシルアミン塩酸塩８グ（
１１２ミリモル）をピリジン１ｄ中に溶解する。室温で
５０分間攪拌した後、ジエチルエーテル及び２Ｍ希ＨＣ
Ｉ水で後処理する。粗生成物のクロマトグラフィー〔シ
リカゲル２０ｙ／溶離剤：酢酸エチル／ヘキサンの１：
４混合物〕で、１５β−ピバロイルチオ−５−オキシイ
ミノミルベマイシンＡ４１３ツ（２９％）が生じる。

宜Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤ（Ｊｓ　　；　
ＴＭＳ　）Ｉｓ　６ｐｐｍ（ｍ）　（ＣｘＨ） ａ９３ｐｐｍ（ｄ；Ｊ＝１０）（ＣｔｓＨ）５．７７Ｐ
Ｐｍ（ｓ）　（ＣｓＨ） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ　：　６７１　（Ｍ”　
、Ｃｒｒ　Ｈｓａ　Ｎ０ｉＳ　）実施例１ｆ’２：　　
　１３β−（４′−へブチルカルボニルチオ）−５−オ
キシ イミノミルベマイシンＡ４の製 造 ａ）１３β−（４′−へブチルカルボニルチオ）ミルベ
マイシンＡ４３０グ（Ｉ１０４３ミリモＡｌ）が無水メ
チレンクロライド１０ｄ中に溶けた溶液に、活性化され
た二酸化マンガン１２８グ（１，４７ミリモル）を加え
る。その混合物を室温で２０分間激しく攪拌し、ハイク
ロ（Ｈｙｆｌｏ）に通して濾過し、濾液を濃縮すると、
１５β−（４′−へブチルカルボニルチオ）−５−オキ
ソミルベマイシンＡ４２７ツが得られる。

ｂ）この生成物をジオキサン（Ｌ５ｍとメタノール１５
ｄの混合液に溶解し、そしてヒドロキシルアミン塩酸塩
３５ツ（（Ｌ５０５０ミリ）及び水１滴を加える。その
混合物を室温で８時間攪拌する。５％ＮａＨＣＯｓ水溶
液及びジエチルエーテルで処理し九後、その粗生物をク
ロマトグラフィー〔シリカゲル２０Ｐ／溶離剤：酢酸エ
チル／ヘキサンの１：３混合物〕に処すると１Ｓβ−（
４′−へブチルカルボニルチオ）−５−オキシイミノミ
ルベマイシンＡ４１０勃（生じ、それについて以下のよ
うなスペクトルデータが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＳＯＯＭＨｚ；ＣＤＣｌ５　；ＴＭＳ）
１９７ｐｐｍ（ｄ　、Ｊ＝１０Ｈｚ）　（ＣｘｓＨ）ｔ
６６ｐｐｍ（ｓ）　（０６Ｈ） ７、５５　ｐ　ｐｍ　（ａ　）　（Ｎ−ＯＨ）ＭＳ　（
ＦＤ）ｍ／ｅ　：　７１５　（Ｍ”　、　ＣｕＨｓｓ　
Ｎ０ｓＳ　）以下の化合物もまた実施例Ｆ１及びＦ２と
同様にして得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　；　Ｔ
ＭＳ　）’、６７ｐｐｍ（ｓ）　（ＣｓＨ） ｔ２０ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　（ＣｔｓＨ）７．
５２−７．７８ｐｐｍ（ｍ）　（４ａｒｏｍａｔ、Ｈ）
ＭＳ　（ＦＤ）ｍ／ｅ　：　７５９　（Ｍ”　、ＣＮ　
ＨｎｓＮＯｓ　Ｓ　Ｆｓ　）シンＡ４ Ａ９８ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｒｓＨ）４３７
ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝４７Ｈｚ）（ＣＨｚＦ）ＬＬ６５ｐｐ
ｍ（ｓ）（Ｃ＠Ｈ） ａｏＯｐｐｍ（ｓ）（Ｎ−ＯＨ） ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｅ：６８９（Ｍ”、Ｃ３？ＨＩＩ！Ｎ
０ＩＩＳＦ）実施例Ｆ５：　　１３β−（（Ｒ／Ｓ　）
　−２’−フェニルプロピオニルチオ）− ５−オキシイミノーミルベマイ 合物 ’　ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤ　ＣＩｓ　；　
ＴＭＳ　）五ｓａａｎｄ１５ｐｐｍ（２ｑ　、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）　（Ｃ’ｓ　、Ｈ）ｔ６３ａｎｄ４．６４ｐｐｍ（
２ａ　、　（ＣｓＨ）Ａ９Ｉａｎｄ４９４ｐｐｍ（２ｄ
、Ｊ＝１０Ｈｚ）　（ＣＩＩＨ）７、１８−７１８−７
ｊ６ｐｐ　（５ａｒｏｍａｔ、Ｈ）’　Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ　；　ＣＤＣ４；　ＴＭＳ　）＆９２ｐｐｍ
（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）４６５ｐｐｍ（ｓ）
　（ＣｓＨ） ７．７５４２０ｐｐｍ（ｍ）　（Ｎ−ＯＨ）ＭＳ　（Ｆ
Ｄ）ｍ／ｅ　：　６５８　（Ｍ”　、ＣｍＨｕＮＯｓ　
Ｓ　）シンん ’Ｈ−ＮＭＲ（ＳＯＯＭＨｚ；ＣＤＣｊｓ　；ＴＭＳ）
１５９　ｐ　ｐｍ（ＡＢ　−ｓｙｓｔｅｍ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ　、Ａ−ｐａｒｔ＆５６ｐｐｍ。

Ｂ−ｐａｒｔ１２ｐｐｍ）（ＣＨｍＣ／　）ｔ９８ｐｐ
ｍ（ｄ、Ｊ＝（Ｏ）ＨｚＸＣｓｓＨ）４６５ｐｐｍ（ｓ
）（ＣｓＨ） Ｚ”ＰＰｍ（ｓ）（Ｎ−ＯＨ） ＭＳ　　（ＦＤ）ｍ／ｅ　　：　　７　０　５　　（Ｍ
”　　＝　ＣｖＨｓ＊　　ＣｊＮＯｓＳ　　）”Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＳＯＯＭ）Ｉｚ；ＣＤＣｌ５　；ＴＭＳ）ｘ８ｓ
ｐｐｍ（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）（Ｃ’ｓ　、Ｈ）五９３ｐｐ
ｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）’６’Ｐｐｍ（ｓ
）（ＣｓＨ） ７．２０−７１６ｐｐｍ（ｍ）２０−７１６ｐｐ、Ｈ）
ｚ８１ＰＰｍ（ｓ）　（Ｎ−ＯＨ） ＭＳ（ＦＤ）ｒｒｓ／ｅニア１９（Ｍ”、ＣａＨｕＮＯ
ｓＳ）”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｊｍ　；Ｔ
ＭＳ）ｘ８５ｐｐｍ（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）（Ｃ’ｓ　、Ｈ
）１９２ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝＝１０Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）ｔ
６ｓｐｐｍ（ａ）（Ｃ＠Ｈ） ７．Ｉａ−ｚｓｓｐｐｍ（ｍ）（５ａｒｏｍａｔ、Ｈ）
Ｚ？ＩＰｐｍ（ｓ）（Ｎ−ＯＨ） ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｅ　：　７１９　（Ｍ”−Ｃ４１Ｈａ
ｓＮＯｓＳ）ンＡ４ ”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ５　；ＴＭＳ）
ｘｓ６ｐｐｍ（ｍ）（ＣｓＨ） ｔ６６ｐｐｍ（ｓ）（ＣｓＨ） ｔ２７ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）７０’
ｐＰｍ−４６３ｐｐｍ（ｍ）（５ａｒｏｍａｔ、Ｈ）７
．９４ｐｐｍ（！＋）（Ｎ−ＯＨ） ＭＳ　（ＦＤ）ｍ／ｅ　：ｊ−二７１　（Ｍ”　＊　Ｃ
ｍ　Ｈ４７ＦｚＮＯｔ書）前記実施例の化合物とともに
、式！で表わされる以下の化合物もまた上記方法に従っ
て製造される。

表１ Ｒ１が水素原子である式！で表わされる化合物の典型的
な代表例 表　（つづき） 表　（つづき） 表　（つづき） 表　（つづき） 表　（つづき） この表に掲げた本のは例示にすぎず、本発明を何ら限定
しない。他の典型的な代表例は、Ｒ１及びＲが表に示さ
れているような意味を表ｂ　Ｌ　Ｒｓがアルキル基、シ
クロアルキル基又はアシル基を表わす式Ｉで表わされる
化合物である。

（パーセントは重量基準である。） 水和剤 ａ）　　ｂ）　　ｃ） 表１の化合物　　　　　　２５％５０％７５チリグツス
ルホン酸ナトリウム　　　　５％　　５チ　−ラウリル
硫酸ナトリウム　　　　　　３％　−５チジイソプテル
ナフタレンスルホン 酸ナトリウム　　　　　　　　　　　−６％　　１０％
高分散ケイ酸　　　　　　　５％　１０チ１０チカオリ
ン　　　　　　　　６２チ２７俤　−有効成分を助剤と
ともに十分に混合した後、該混合物を適当なミルで良く
磨砕すると、水で希釈して所望の濃度の懸濁液を得るこ
とのできる水利剤が得られる。

乳剤原液 表１の化合物　　　　　　　　　　　１０％ドデシルベ
ンゼンスルホン酸カルシウム　　　　　３％シクロヘキ
サノン　　　　　　　　　６０％キシレン混合Ｐ＠５０
％ この乳剤原液を水で希釈することによシ、所望の濃度の
エマルシヨンを得ることができる。

粉剤 ａ）　ｂ） 表１の化合物　　　　　　　　　５％　　８％タルク　
　　　　　　　　　　　９５％　　−カオリン　　　　
　　　　　　　　−９２％有効成分を担体とともに混合
し、適当なミル中でこの混合物を磨砕することによ）、
そのまま使用することのできる粉末を得る。

押出し粒剤 表１の化合物　　　　　　　　　　　１０％リグノスル
ホン酸ナトリウム　　　　　２チカルボキシメチルセル
ロース　　　　　１チカオリン　　　　　　　　　　　
　　　８７％Ｍ効成分を助剤とともに混合・磨砕し、続
いてこの混合物を水で湿めらす。混合物を押出し、空気
流中で乾燥させる。

錠剤または丸薬 ■　表１の化合物　　　　　　　　　５五ｏｏ％メチル
セルロース　　　　　　　（Ｌ８０％高分散ケイ欣　　
　　　　　　　　１１８０％トウモロコシ澱粉　　　　
　　　　＆４０％メチルセルロースを水中で攪拌しそし
て膨潤させる。その後ケイ酸を入れて均質懸濁液を与え
るように攪拌する。式Ｉで表わされる化合物およびトウ
モロコシ澱粉を混合しそして水性懸濁液を混合物に添加
し、ペースト状になるように混練する。このペーストｔ
−１２Ｍシープに通して造粒しそして該粒状物を乾燥さ
せる。

■　結晶質ラクトース　　　　　　　２２．５０４トウ
モロコシ澱粉　　　　　　　　１７．０Ｏ％微結晶質セ
ルロース　　　　　　　１瓜５０％ステアリン酸マグネ
シウム　　　　ｔ００％４補助薬全てを完全に混合する
。相Ｉ及び■を混合しそして圧縮して錠剤または丸薬と
する。

式Ｉの化合物、またはそれを含有する組成物を飼育動物
及び生産性家畜、例えは畜牛、ヒツジ、山羊、猫及び犬
などの内部寄生線虫、条中類及び吸虫類を防除する為に
使用するならば、これらは動物に対して一回またはくシ
かえし投与することができる。動物の種類によって各回
の投与量は体重１〜に対し１１ないし１０ツの範囲内の
量が好ましい。長期間の投与によってより良好な効果が
得られることが多いが、よシ少い総投与量でも充分であ
る。この化合物またはそれを含有する組成物は飼料また
は飲物に添加することもできる。調製された飼料に（１
００５ないし１１重量慢の濃度で有効成分を含有するの
が好ましい。組成物は溶液、乳剤、懸濁液、粉剤、錠剤
、丸薬、またはカプセル剤の形で動物に経口投与するこ
とができる。

もし溶液または乳剤の物理的及び薬層学的性質が注射を
許容するならば、式ＩＯ化合物またはそれを含有する組
成物を動物に、例えば皮下注射することもできるし、反
趨冑内に投薬することもできるしまたはｖＩｈｖ！Ｊの
体内に注入方法によって施用することもできる。なめる
塩または糖蜜ブロックの方法で投与することも可能であ
る。

生物学的実施例 実施例Ｂ１　ルシリア　セリカータ（Ｌｕｅｉｌｉａｓ
ｅｒｉｅａｔａ）ＯＬ！段階幼虫に対する作用 試験化合物の水性懸濁液１−を特別の幼虫培養液３ｗＲ
１と約５０℃で混合して有効成分２５０ｐｐｍまたは１
２５　ｐｐｎ１含有する均一な組成物を得る。約５０匹
のルシリア　セリカータ幼虫（Ｉａｌ）を各有効取分含
有試験管に入れる。４日後に死虫率をしらべる。式■で
表わされる化合物は２５０　ｐｐｍの施用濃度で１００
％の効果を示した。

実施例Ｂ２　ボーフィルス　ミクロプルス（Ｂｏ　−ｏ
ｐｈｉｌｕｓ　ｍ１ｅｒｏｐｌｕａ　；　Ｂｉａｒｒａ
　５ｔ−ＰＶＣ板に接着剤テープを垂直に張シ付は充分
に飽食したメスのボーフィルス　ξクロプルスダ＝　（
Ｂｉａｒｒａ種）１０匹をその前位で板上に一列に次々
と固定する。試験化合物をダニ１匹当りｉ、（Ｌ５．（
Ｌｌまたは１０１μｍの量で溶解したポリエチレングリ
コールとアセトンの１：１混合物を含有する液体１μ〕
を注射針から各々のダニに注射する。対照ダニには試験
化合物を含有しない液体を注射する。この処置の後、ダ
ニを支持台から放し正常な条件下約２８℃で相対湿度ａ
ｏｌの昆虫飽育箱の中で産卵するまで、そして対照ダニ
の卵から幼虫が術化するまで保持する。試験化合物の活
性はｌ　ＲＭ　ｅ即ち１０匹のメスダニの中９匹（９０
％）が５０日後でも幼虫が評化し得ない布を産むのに有
効な投与量について測定する。

式Ｉで表わされる化合物はα５μｙでＩＲｓ。

達成する。化合物ｔｌｏ（表１）は知期のボーフィルス
及び池のダニ対しても効果的であった。

実施例Ｂ５　線虫に感染した羊についての試験〔ヘモン
クス　コンコルトクス （Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　ｅｏｎｅｏｒｔｕｓ）　　及
びトコストロンギルス　コルプリホル ミ　ス　（Ｔｒｉｅｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕａ　　ｅｏ
ｌｕｂｒｉｆｏ−人工的にヘモンクス　コンコルトラス
及ヒトリコストロンギルスに感染させた羊に懸濁液の形
で冑ゾンデまたは第１冑内注射によって試験化合物を投
与する。各投与について１ないし６匹の羊を使用する。

各年は体重１麺当ｊ５ｃＬ５ツの単独投与量で１回だけ
処置する。排泄物中に排泄されｆｃ線虫の卵の数を処置
前と処置後について比較することによって評価する。

対照として、同時に、同じ方法で感染させた未処置の羊
を使用する。未処置で感染させた羊の群と比較して、式
Ｉで表わされる化合物のうちの１種によって処置した羊
には線虫の蔓延は起らない（即ち排泄物中の線虫卵は完
全に減少した）。

実施例Ｂ４　　ｘジプトヤプ蚊（ＡＷａｅｓ　ａｅｇｙ
ｐｔｉ）試験化合物の（ＬＩ重重量子セトン溶液をピペ
ットでビーカー中の水１５０ｍの表面に、１０ｐｐｍ、
　＆　３　ｐｐ！’ｆｌ及びｊ−６ＴｊＰｍ（Ｄｆｌｋ
度を与ＬｂＯＫ十分な量添加する。アセトンが蒸発した
後、５日齢のエジプトヤブ蚊３０ないし４０匹を各ビー
カー中に入れる。ｔ２及び５日後の死虫数を数える。

この試験において各表中の式！で表わされる化合物は１
６　ｐｐｍの濃度で１日後に全ての幼虫を完全な死亡に
到らしめた。

実施例Ｂ５　デルマニツシェスガリネ−（Ｄｅｒ−ｍａ
ｎｙｓａｕｓ　ｇａｌｌｉｎａｅ）Ｋ対する殺ダニ試験
溶液２ないし３ｗＬｌ（試験化合物１００゜１０．１及
び（Ｌ　１　ｐｐｍ）　　を上部のあいたガラス容器中
に入れ、異なった発育段階にある約２００匹のダニをこ
の容器中に入れる。その後、該容器を綿ウールでふたを
して、ダニが完全にしめるまで１０分間一様に振盪する
。次いで過剰の試験溶液が綿ウールによりて吸収される
まで容器を逆にする。再波容器を逆にして、処理したダ
ニを試験化合物の効果を評価するため実験車条件下で５
日間観察しつづける。死去率は効果に対する基準である
。

各、実施例の化合物は１００　ｐｐｍの濃度で１００係
の殺虫効果を示した。

Claims (27)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は
   アシル基を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
   ブチル基を表わすか或は▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ 基（ここでＸはメチル基、エチル基又はイソプロピル基
   を表わす）を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
   キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
   し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
   素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
   置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
   換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
   は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる化合物。
2. （２）次式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は
   アシル基を表わし、 Ｒ＿２＿ａはメチル基、エチル基、イソプロピル基又は
   第二ブチル基を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
   キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
   し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
   素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
   置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
   換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
   は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる請求項１記載の化合物。
3. （３）式 I 中、Ｒのアルキル基、シクロアルキル基、
   アルケニル基及びアルキニル基が各々１ないし７個のハ
   ロゲン原子又は１ないし６個の炭素原子数１ないし６の
   アルコキシ基で置換され、そしてフェニル基がハロゲン
   原子、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数
   １ないし６のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のア
   ルキルチオ基及びニトロ基よりなる群から選択された１
   ないし３個の置換基によって置換され、Ｒ＿２がメチル
   基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチル基を表わ
   し、Ｒ＿１が式 I で定義された意味を表わす請求項１
   記載の化合物。
4. （４）式 I 中、Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２が
   メチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチル基
   を表わし、Ｒが水素原子、各々非置換の若しくは１ない
   し４個のハロゲン原子で又は１ないし４個の炭素原子数
   １ないし４のアルキルチオ基か炭素原子数１ないし４の
   アルコキシ基で置換された炭素原子数１ないし６のアル
   キル、炭素原子数２ないし４のアルケニル、炭素原子数
   ２ないし４のアルキニル又は炭素原子数３ないし６のシ
   クロアルキル基；又は非置換の若しくはハロゲン原子、
   炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素原子数１ない
   し４のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキル
   チオ基及びニトロ基よりなる群から選択される１ないし
   ３個の置換基により置換されたフェニル基を表わす請求
   項 I 記載の化合物。
5. （５）式 I 中、Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２が
   メチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチル基
   を表わし、Ｒが水素原子、各々非置換の若しくは１ない
   し４個の塩素原子かフッ素原子で又は１ないし４個のメ
   チルチオ基かメトキシ基で置換された炭素原子数１ない
   し４のアルキル、炭素原子数２ないし３のアルケニル、
   炭素原子数２ないし３のアルキニル又は炭素原子数３な
   いし６のシクロアルキル基；又は各々非置換の若しくは
   塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１ないし２のアルキ
   ル基、炭素原子数１ないし２のアルコキシ基、炭素原子
   数１ないし２のアルキルチオ基又はニトロ基で置換され
   たフェニル又はベンジル基を表わす請求項１記載の化合
   物。
6. （６）式 I 中、Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２が
   エチル基又はメチル基を表わし、Ｒが水素原子；非置換
   の若しくは炭素原子数１ないし４のアルコキシ基で又は
   モノないしトリハロゲン化フェノキシ基でモノ置換され
   ているか又は１ないし５個のハロゲン原子で置換された
   炭素原子数１ないし８のアルキル基；環中又は環系中に
   全部で３ないし１０個の炭素原子を含み、置換されてい
   ないか又は炭素原子数１ないし４のアルキル基及びハロ
   ゲン化炭素原子数２ないし４のアルケニル基よりなる群
   から選択される１個又はそれ以上の置換基によって置換
   されたモノ−ないしテトラ環式脂肪族基；モノ−ないし
   トリハロゲン化炭素原子数２ないし４のアルケニル基；
   炭素原子数３ないし４のアルキニル基；又はハロゲン原
   子、炭素原子数１ないし４のアルキル基及びニトロ基よ
   りなる群から選択された１ないし３個の置換基によって
   各々置換されたフェニル又はベンジル基を表わす請求項
   １記載の化合物。
7. （７）式 I 中、Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２が
   エチル基又はメチル基を表わし、Ｒが水素原子；非置換
   の若しくは塩素原子及びフッ素原子よりなる群から選択
   される１ないし３個の置換基によって置換された炭素原
   子数１ないし８のアルキル基、フルオロフェノキシメチ
   ル基；非置換の若しくはメチル基で置換された炭素原子
   数３ないし４のシクロアルキル基；或はアダマンチル基
   、トリクロロビニル基、フェニル基又はモノクロロフェ
   ニル基を表わす請求項１記載の化合物。
8. （８）式 I ａ中、Ｒ＿１がアルキル基又はシクロアル
   キル基を表わす請求項２記載の化合物。
9. （９）式 I ａ中、Ｒ＿１がメチル基、エチル基、プロ
   ピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
   ンチル基及びシクロヘキシル基よりなる群から選択され
   た基を表わす請求項２記載の化合物。
10. （１０）式 I 中、Ｒ＿１が基Ｒ＿３−Ｃ（Ｏ）−〔Ｒ
    ＾３は炭素原子数１ないし１０のアルキル基、炭素原子
    数１ないし１０のハロゲノアルキル基、又は非置換の若
    しくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキル
    基、炭素原子数１ないし３のハロゲノアルキル基、炭素
    原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子数１ないし
    ３のハロゲノアルコキシ基、シアノ基及びニトロ基より
    なる群から選択される置換基によって置換されたフェニ
    ル又はベンジル基を表わす〕を表わし、Ｒ＿２がメチル
    基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチル基を表わ
    し、Ｒが請求項１で定義した意味を表わす請求項１記載
    の化合物。
11. （１１）以下の群： １３β−ホルミルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
    シンＤ １３β−アセチルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
    シンＤ １３β−ピバロイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマ
    イシンＤ １３β−ホルミルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
    シンＡ＿３ １３β−アセチルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
    シンＡ＿３ １３β−ピバロイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマ
    イシンＡ＿３ １３β−ホルミルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
    シンＡ＿４ １３β−アセチルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイ
    シンＡ＿４ １３β−ピバロイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマ
    イシンＡ＿４ １３β−（２′−メトキシ−２′−メチルプロピオニル
    チオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＤ １３β−（２′−メトキシ−２′−メチルプロピオニル
    チオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４１３
    β−トリクロロアセルチオ−５−オキシイミノ−ミルベ
    マイシンＡ＿４ １３β−（４′−クロロ−ブタノイルチオ）−５−オキ
    シイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−トリクロロアクリロイルチオ−５−オキシイミ
    ノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−シクロプロパンカルボニルチオ−５−オキシイ
    ミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−シクロブタンカルボニルチオ−５−オキシイミ
    ノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−ヘブタノイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベ
    マイシンＡ＿４ １３β−（３′−クロロ−２′，２′−ジメチルプロピ
    オニルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿
    ４１３β−（３′−クロロ−２′，２′−ジメチルプロ
    ピオニルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ
    ＿３１３β−（１′−メチル−シクロプロパンカルボニ
    ルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４１
    ３β−（１′−メチル−シクロプロパンカルボニルチオ
    ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿３１３β−
    （１−アダマンタンカルボニルチオ）−５−オキシイミ
    ノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（ｐ−フルオロフェノキシアセチルチオ）−５
    −オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（２′−クロロ−２′−メチルプロピオニルチ
    オ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（２′，２′−ジクロロプロピオニルチオ）−
    ５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（２′，２′−ジメチルブタノイルチオ）−５
    −オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（３′，３′−ジメチルブタノイルチオ）−５
    −オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（２′，２′，３′，５′−テトラメチルブタ
    ノイルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿
    ４１３β−（ｐ−クロロベンゾイルチオ）−５−オキシ
    イミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（３′，３′，３′−トリフルオロプロピオニ
    ルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４１
    ３β−クロロアセチルチオ−５−オキシイミノ−ミルベ
    マイシンＡ＿４ １３β−（２′−クロロ−３′，３′，３′−トリフル
    オロプロピオニルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマ
    イシンＡ＿４１３β−（３′，３′，３′−トリフルオ
    ロプロピオニル）−５−オキシイミノ−ミルベマイシン
    Ａ＿４ １３β−（４′−ヘブチルカルボニルチオ）−５−オキ
    シイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（４′−ヘブチルカルボニルチオ）−５−オキ
    シイミノ−ミルベマイシンＡ＿３ １３β−（２′−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）
    −５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（２′−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）
    −５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿２ １３β−（（Ｒ／Ｓ）−２′−フェニルプロピオニルチ
    オ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（（Ｒ／Ｓ）−２′−フェニルプロピオニルチ
    オ）−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ＿３ １３β−（２，２′−ジメチルブチリルチオ）−５−オ
    キシイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（２，２′−ジメチルブチリルチオ）−５−オ
    キシイミノ−ミルベマイシンＡ＿３ １３β−（３′−フルオロ−２′，２′−ジメチルプロ
    ピオニルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ
    ＿４１３β−（３′−フルオロ−２′，２′−ジメチル
    プロピオニルチオ）−５−オキシイミノ−ミルベマイシ
    ンＡ＿３１３β−（メトキシアセチルチオ）−５−オキ
    シイミノ−ミルベマイシンＡ＿４ １３β−（メトキシアセチルチオ）−５−オキシイミノ
    −ミルベマイシンＡ＿３ １３β−（２′３′−（ジフルオロメチレンジオキシ）
    ベンゾイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイシンＡ
    ＿４１３β−（２′３′−（ジフルオロメチレンジオキ
    シ）ベンゾイルチオ−５−オキシイミノ−ミルベマイシ
    ンＡ＿３から選択される請求項１記載の化合物。
12. （１２）次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ及びＲ＿２は下記式 I で定義する意味を表
    わす〕 で表される化合物と適当なオキシム化剤を反応させるこ
    とからなる次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は
    アシル基を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
    ブチル基を表わすか或は▲数式、化学式、表等がありま
    す▼基 （ここでＸはメチル基、エチル基又はイソプロピル基を
    表わす）を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数、ないし１８のアル
    キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数５ない
    し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
    素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
    置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
    換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
    は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる化合物の製造方法。
13. （１３）次式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿２はＲ＿２＿ａの意味を有し、そしてＲ及
    びＲ＿２＿ａは下記式 I ａで定義する意味を表わす〕 で表わされる化合物と適当なオキシム化剤を反応させる
    ことからなる次式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は
    アシル基を表わし、 Ｒ＿２＿ａはメチル基、エチル基、イソプロピル基又は
    第二ブチル基を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
    キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
    し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
    素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
    置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
    換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
    は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる化合物の請求項１２記載の製造方法。
14. （１４）オキシム化剤がヒドロキシルアミン又は式ＮＨ
    ＿２ＯＲ＿１（Ｒ＿１は式 I で定義された意味を表わ
    す）で表わされるその誘導体、又はそれから誘導された
    鉱酸塩である請求項１２又は請求項１３のどちらかに記
    載の製造方法。
15. （１５）反応が０ないし８０℃の温度範囲内で行なわれ
    る請求項１２ないし１４のいずれかの項に記載の製造方
    法。
16. （１６）反応が２０℃ないし４０℃の温度範囲内で行な
    われる請求項１５記載の製造方法。
17. （１７）Ｒ＾１が水素原子を表わす請求項１記載の式
    I で表わされる化合物と、次式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔Ｒ＾３は下記の意味を表わし、Ｈａｌはハロゲン原子
    を表わす〕 で表わされる酸ハライドを反応させることからなる、Ｒ
    ＿１が基Ｒ＿３−Ｃ（Ｏ）−〔Ｒ＾３は炭素原子数１な
    いし１０のアルキル基、炭素原子数１ないし１０のハロ
    ゲノアルキル基、又は非置換の若しくはハロゲン原子、
    炭素原子数１ないし３のアルキル基、炭素原子数１ない
    し３のハロゲノアルキル基、炭素原子数１ないし３のア
    ルコキシ基、炭素原子数１ないし３のハロゲノアルコキ
    シ基、シアノ基及びニトロ基よりなる群から選択される
    置換基によって置換されたフェニル又はベンジル基を表
    わす〕を表わす式 I で表わされる化合物の製造方法。
18. （１８）請求項１ないし１１のいずれかの項に記載の式
    I 又は式 I ａで表わされる化合物の有害生物防除有効
    量を宿主動物に施用又は投与するか又は宿主植物に施用
    するか或は他の有害生物生息地に施用することからなる
    有害生物の防除方法。
19. （１９）防除されるべき有害生物が動物を攻撃する内部
    寄生体又は外部寄生体である請求項１８記載の防除方法
    。
20. （２０）次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
    ブチル基を表わすか或は▲数式、化学式、表等がありま
    す▼基 （ここで、Ｘはメチル基、エチル基又はイソプロピル基
    を表わす）を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
    キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
    し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
    素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
    置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
    換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
    は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる化合物。
21. （２１）次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
    ブチル基を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
    キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
    し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
    素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
    置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
    換のの若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若し
    くは置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる請求項２０記載の化合物。
22. （２２）次式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ′＿１は水素原子を表わし、Ｒ及びＲ＿２は
    下記式IIで定義する意味を表わす〕 で表わされる化合物を不活性溶媒中、−８０°ないし＋
    ６０℃の温度範囲内で酸化することからなる次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
    ブチル基を表わすか或は▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ 基（ここで、Ｘはメチル基、エチル基又はイソプロピル
    基を表わす）を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
    キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
    し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
    素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
    置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
    換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
    は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる化合物の製造方法。
23. （２３）次式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、 Ｒ′＿１は水素原子を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
    ブチル基を表わし、 Ｒは下記式IIで定義する意味を表わす〕 で表わされる化合物を、不活性溶媒中、−８０°ないし
    ＋６０℃の温度範囲内で酸化することからなる次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
    ブチル基を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
    キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
    し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
    素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
    置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
    換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
    は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる化合物の請求項２２記載の製造方法。
24. （２４）請求項１記載の式 I で表わされる化合物を製
    造するために、請求項２０記載の式IIで表わされる化合
    物を使用する方法。
25. （２５）請求項２記載の式 I ａで表わされる化合物を
    製造するために、請求項２１記載の式IIで表わされる化
    合物を使用する方法。
26. （２６）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は
    アシル基を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二
    ブチル基を表わすか或は▲数式、化学式、表等がありま
    す▼基 （ここで、Ｘはメチル基、エチル基又はイソプロピル基
    を表わす）を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
    キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
    し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
    素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
    置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
    換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
    は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる化合物の少なくとも１種を慣用の担体、分
    散剤、或は担体及び分散剤とともに含む外部−及び内部
    −寄生体及び昆虫を防除するための有害生物防除用組成
    物。
27. （２７）次式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は
    アシル基を表わし、 Ｒ＿２＿ａはメチル基、エチル基、イソプロピル基又は
    第二ブチル基を表わし、 Ｒは水素原子、非置換の若しくは置換され た直鎖状若しくは分枝状炭素原子数１ないし１８のアル
    キル基、非置換の若しくは置換された炭素原子数３ない
    し１０の環状脂肪族基、非置換の若しくは置換された炭
    素原子数２ないし６のアルケニル基、非置換の若しくは
    置換された炭素原子数２ないし６のアルキニル基、非置
    換の若しくは置換されたフェニル基又は非置換の若しく
    は置換されたベンジル基を表わす〕 で表わされる化合物の少なくも１種を慣用の担体、分散
    剤、或は担体及び分散剤とともに含む請求項２６記載の
    有害生物防除用組成物。