JPH01224375A - マクロライド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な抗生物質およびその製法に関するもの
である。

このように、−見地においては、本発明は式（１）の化
合物およびその塩を提供する。

上記式中、 Ｒ１は、メチル、エチルまたはイソプロピル基であり、 Ｒは水素原子または基ＯＲ’　　（式中ＯＲ’はヒドロ
キシル基または２５個までの炭素原子を有する置換され
たヒドロキシル基である）を示しそしてＲは、水素原子
を示すかまたはＲ２およびＲ３は、これらが結合してい
る炭素原子と一緒になっ示す。

式（１）の化合物が中間体として使用される場合は、基
Ｒ２はしばしば保護されたヒドロキシ基でありそして本
発明は特にこのような保護された化合物を包含する。

酸性基を含有する式（１）の化合物を使用して形成する
ことのできる塩は、塩基との塩例えばナトリウムおよび
カリウム塩のようなアルカリ金属塩を包含する。

式（１）の化合物のＲ２が置換されたヒドロキシル基で
ある場合は、それはアシルオキシ基〔例えば式−０ＣＯ
Ｒ、−０ＣＯＲ６または一０Ｃ３ＯＲ（式中Ｒ６は脂肪
族、芳香脂肪族または芳香族基例えばアルキル、アルケ
ニル、アルキニル、シクロアルキル、アルアルキルまた
はアリール基である）の基〕、ホルミルオキシ基、基−
０Ｒ７〔式中Ｒ７はＲ６に対して定義した通りである〕
、基−０８ＯＲ８〔式中、Ｒ８はＣアルキルまたはＣア
リール基である〕、シリルオキシ基、環状または非環状
アセタールオキシ基、基ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎＣ０２Ｒ（
式中Ｒ９は水素原子またはＲ６に対して定義したような
基でありそしてｎは０．１または２を示す）または基Ｒ
１０Ｒ１１ＮＣＯ（式中Ｒ１°およびＲ１１はそれぞれ
独立して水素原子またはＣ１−４アルキル基を示す）で
あることができる。

Ｒ６またはＲ７がアルキル基である場合は、これらは例
えばＣｌ−８アルキル基例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−
ブチル、またはｎ−ヘプチルであることができる。アル
キル基は、また置換されていてもよい。Ｒ６が置換され
たアルキル基である場合は、それは、例えば１個または
それ以上の例えば２個または３個のハロゲン原子（例え
ば塩素または臭素原子）、カルボキシ、Ｃ１−４アルコ
キシ（例えばメトキシ、エトキシ）、フェノキシまたは
シリルオキシ基によって置換され得る。

Ｒ７が置換されたアルキル基である場合は、それは１個
またはそれ以上のハロゲン原子（例えば塩素または臭素
原子”Ｃ１−４アルコキシ（例えばメトキシまたはエト
キシ）またはシクロアルキル例えばシクロプロピル基に
よって置換され得る。

ＲＢまたはＲ７がアルケニルまたはアルキニル基である
場合は、これらは例えばＣ２−８フルケニル例えばアリ
ルまたはＣ２−８アルキニル基であることができる。

Ｒ６またはＲ７がシクロアルキル基である場合は、これ
らは例えばＣ３−１２シクロアルキル例えばＣ３−７シ
クロアルキル例えばシクロペンチル基であることができ
る。

Ｒ６またはＲ７がアルアルキル基である場合は、これら
は好適にはアルキル部分中に１〜６個の炭素原子を有し
そしてアリール基は炭素環式または複素環式でありそし
て好適には４〜１５個の炭素原子を有するもの例えばフ
ェニルであることができる。このような基の例は、フェ
ンＣ１−６アルキル例えばベンジル基を包含する。

Ｒ６またはＲ７がアリール基である場合は、これらは炭
素環式または複素環式でありそして好適には４〜１５個
の炭素原子を有しそして例えばフェニル基であることが
できる。

Ｒ２が基−０８ＯＲ８である場合は、それは例えばメチ
ルスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニル基で
あることができる。

Ｒ２が環状アセタールオキシ基である場合は、それは例
えば５〜７個の環員を有しそして例えばテトラヒドロピ
ラニルオキシ基であることができる。

Ｒ２がシリルオキシ基を示すかまたはＲ６がシリルオキ
シ置換骨を含有する場合は、シリル基は、アルキル、ア
ルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、アルアルキル
、アリールおよびアリールオキシ基が選択された同一ま
たは異なる３個の基を有することができる。このような
基は、Ｒ６に対して前述した通りでありそして特にメチ
ル、ｔ−ブチルおよびフェニル基を包含する。このよう
なシリルオキシ基の特定の例は、トリメチルシリルオキ
シおよびｔ−ブチルジメチルシリルオキシである。

Ｒ２が基−０ＣＯ（ＣＨ）　　Ｃｏ　　Ｒ９を示２ｎ　
　　　２ す場合は、それは例えば基ｏｃｏｃｏ。Ｒまたは０ＣＯ
ＣＨＣＨＣｏ　　Ｒ９（式中Ｒ９は水素原子またはＣ１
−４アルキル例えばメチルまたはエチル基である）であ
ることができる。

Ｒが基Ｒ１０Ｒ１１Ｎ　ＣＯ−を示す場合は、ＲＩＯお
よびＲ１１は例えｉｆそれぞれ独立して水素原子または
メチルまたはエチル基を示すことができる。

式（１）の化合物において、Ｒ５は例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−
ブチル基を示しそして好適にはメチル基である。

式（１）の化合物の重要な群は、Ｒ１がメチル、エチル
またはイソプロピル基を示し、Ｒ２が基ＯＲ４（式中Ｏ
Ｒ’はヒドロキシ基または２５個までの炭素原子を有す
る置換されたヒドロキシ基である）を示しそしてＲ３が
水素原子を示す化合物である。Ｒ２がヒドロキシ、アセ
トキシまたはエトキシ基を示すこのような化合物が、特
に好適である。

式（１）の化合物の他の重要な群は、Ｒ１がメチル、エ
チルまたはイソプロピル基でありそしてＲ２およびＲ３
がこれらが結合している炭素原＼ 子と一緒になって基　Ｃ−Ｎ０Ｒ５（式中Ｒ５は／ Ｃｌ−８アルキル基である）を形成する化合物である。

Ｒ５かメチル基を示すこのような化合物が、特に好適で
ある。

式（１）の化合物において、基Ｒ１は好適にはイソプロ
ピル基である。

前述したように、本発明の化合物は抗生物質としておよ
び（または）他の活性な化合物の製造に対する中間体と
して使用することができる。本発明の化合物を中間体と
して使用する場合は、Ｒ２基は保護されたヒドロキシル
基であることができる。理解されるように、このような
基は更に他の反応の部位を避けるために最小の追加的な
官能性を有しそしてそれからヒドロキシル基を選択的に
再生できるようなものでなければならない。

保護されたヒドロキシル基の例は、よく知られておりそ
して例えばチオドラＷ、グリーンによって“Ｐｒｏｔｅ
ｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５
ｙｎｔｈｅｓｅｓ”（Ｗｉｌｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅ
ｎｃｅ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９８１）におよびＪ、
　Ｆ、　ｗ、マツクオミーによって“Ｐｒｏｔｅｃｔ　
１ｖｅＧｒｏｕｐｓ　　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ　　（Ｐｌｅｎｕｍ　　Ｐｒｅｓｓ。

Ｌｏｎｄｏｎ、　１９７３）に記載されている。

Ｒ２保護ヒドロキシ基の例は、フェノキシアセトキシ、
シリルオキシアセトキシ（例えばトリメチルシリルオキ
シアセトキシおよびｔ−ブチルジメチルシリルオキシア
セトキシ）およびトリメチルシリルオキシおよびｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシのようなシリルオキシを包含
する。このような基を含有する本発明の化合物は、主と
して、中間体として使用される。アセトキシのような他
の基も保護されたヒドロキシ基として役立つけれども、
このような基はまた最終活性化合物中に存在させること
ができる。

本発明の化合物は、抗生物質としての活性度例えば線虫
に対する駆虫活性そして特に杭内部寄生虫および抗外部
寄生虫活性を有している。

それ故に、本発明の化合物は、内部寄生虫および（また
は）外部寄生虫感染にかかった動物およびヒトの治療に
使用される。

外部寄生虫および内部寄生虫は、ヒトおよび種々な動物
に感染しそして特に豚、羊、牛、山羊および家禽（例え
ばにわとりおよび七面鳥）、馬、うさぎ、猟鳥、かごの
鳥のような飼育動物および犬、猫、モルモット、エジプ
ト産野ネズミおよびハムスターのような家庭内勤物に流
行している。

■血、栄養不良および体重損失を招く家畜類の寄生虫感
染は、世界を通じての経済的損失の大きな原因である。

このような動物および（または）ヒトに感染する内部寄
生虫の属の例は、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏ
ｍａ）　、アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、アス
カリス（Ａｓｃａｒｉｓ）　、アスピクラリス（Ａｓｐ
ｉｃｕｌａｒｉｓ）　、プルギア（Ｂｒｕｇｉａ）、ブ
ノストマム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、カビラリア（Ｃ
ａｐｉ　Ｉ　Ｉａｒｉａ）、チャペルチア（Ｃｈａｂｃ
ｒｔｉａ）　、クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、ジク
チオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、ジロフィ
ラリア（Ｄｉｒｏｌ’１ｌａｒｉａ）　、ドラクンキュ
ルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）　、エンテロビウス（
Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）、ハエモンチュス（Ｈａｅｍｏ
ｎｃｈｕｓ）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）　、
ｏア（Ｌｏａ）　、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）　、
ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）　、ネマトス
ピロイデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ）、〔ヘ
リゴモソイデス（Ｉｌｅｌ　ｉｇｏｍｏｓｏｉｄｅｓ）
）　、ニポストロンギルス（Ｎｉｐｐｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｕｓ）、オエソファゴストマム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓ
ｔｏｍｕｍ）　、オンコセルカ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ
）、オステルタジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、オキシ
ラリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）　、パラスカリス（Ｐａｒａ
ｓｃａｒｉｓ）、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕ
ｓ）、ストロンギルスデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅ
ｓ）　、シフアジア（Ｓｙｐｈａｃｉａ）、トキアスカ
リス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、トキソカラ（Ｔｏｘｏ
ｃａｒａ）、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｎ＋ａ）、
トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｕｓ）、トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉ口ｃｌｌａ）、トリ
チュリス（Ｔｒｉｅｈｕｒｉｓ）　、トリオドントホラ
ス（ＴｒｉｏｄｏｎＬｏｐｈｏｒｕｓ）　、ランシナリ
ア（Ｕｎｃｌｎａｒｉａ）およびウチレリアｆｌｕｃｈ
ｅｒｅｒｉａ）である。

動物および（または）ヒトに感染する外部寄生虫の例は
、刺し昆虫、アオバエ、ノミ、シラミ、ダニ（ｍｉｔｅ
ｓ）　、吸う昆虫、ダニ（ｔｉｃｋｓ）および他の双翅
虫のような節足外部寄生虫である。

動物および（または）ヒトに感染するこのような外部寄
生虫の属の例は、アンビロマ（Ａｍｂｙｌｏｍｍａ）　
、ボーフィルス（Ｂｏｏｐｈｉ　１ｕｓ）、チョリオブ
テス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｃｓ）、クリホアー（Ｃｕｌ　
ｌ　１ｐｈｏｒｃ）、デモデックス（Ｄｃｍｏｄｃｘ）
　、ダマリニア（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）　、デルマドビ
ア（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ）、ガステロフィルス（Ｇａ
ｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ）　、ノ＼エマトビア（Ｈａｅ
ｍａｔｏｂｊａ）、ハエマトピヌス（Ｈａｅｎ＋ａｔｏ
ｐｉｎｕｓ）、ハエモフィサリス（Ｈａｅｍｏｐｈｙｓ
ａｌｉｓ）　、ハイアロマ（ｔｌｙａ　Ｉ　ｏｍｎ＋ａ
）、ハイポデルマ（ｌｌｙｐｏｄｅｒｍａ）　、イキゾ
デス（Ｉｘｏｄｅｓ）、リノグナチュス（Ｌｉ　ｎｏｇ
ｎａＬｈｕｓ）、ルシリア（Ｌｕｃｌｌｉａ）　、メロ
ファグス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ）、オエストルス（Ｏ
ｅｓｔｒｕｓ）　、オトビウス（Ｏｔｏｂｊｕｓ）、オ
トデクテス（Ｏｔｏｄｃｃｔｃｓ）　、ブソレルゲーテ
ス（Ｐｓｏｒｃｒｇａｔｃｓ）　、ブソロブテス（Ｐｓ
ｏｒｏｐｔｃｓ）、リピセアルス（Ｐｈｉｐｉｅｅｐｈ
ａｌｕｓ）　、サルコブテス（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ）　
、ストモキシス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ）およびタバヌス（
Ｔａｂａｎｕｓ）である。

本発明の化合物は、広範囲の内部寄生虫および外部寄生
虫に対して試験管内および生体内においてａ効であるこ
とか判った。本発明の化合物の抗生物質としての活性は
、例えば、自由に生活している線虫例えばカエノルハビ
ジチス　エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｉｄｉｔｉｓ
　ｅｌｅｇａｎｓ）に対する活性によって証明される。

特に、本発明物等は、本発明の化合物はネマトスピロイ
デス　ジュビウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ　
ｄｕｂｉｕｓ）のような寄生線虫に対して活性であると
いうことを知った。

本発明の化合物は、また、例えばキャンシダアルビカン
ス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）およびキャン
シダゲラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｇｌａｂｒａｔａ）
のようなキャンシダ菌種の株およびサツカロミセス　カ
ールスベルゲンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃ
ａｒｌｓｂｅｒｇｅｎｓｉｓ）のような酵母に対する抗
カビ剤として使用される。

本発明の化合物は、また、農業、園芸、林業、−公衆衛
生および貯蔵品における昆虫、ダニおよび線虫害虫を攻
撃するのに使用される。穀類（例えば小麦、大麦、トウ
モロコシおよび米）、綿、煙草、植物（例えば大豆）、
果物（例えばリンゴ、ブドウおよび柑橘類）、ならびに
根作物（例えばテンサイ、馬鈴薯）を包含する植物作物
および土壌の害虫も有利に処理することができる。この
ような害虫の特定の例は、アフイス　フ７ノく工（Ａｐ
ｈｉｓ　ｆ’ａｂａｅ）　、アウラコルサム　サーキュ
ムフレキシウム（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ　ｃｉｒｃｕ
ｍｆｌｅｘｕＩＩ）、マイザス　パージカニ（Ｍｙｚｕ
ｓ　ｐｅｒｓｉｃａｅ）、ネホテテックス　シンクチセ
ブス（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘｃｉｎｃｔｉｃｃｐｓ）
　、ニルノくルノくタ　ルゲンス（Ｎｉｌｐａｒｖａｔ
ａ　Ｉｕｇｃｎｓ）　、パノニチュス　ウルミ（Ｐａｎ
ｏｎｙｃｈｕｓ　ｕｌｍｉ）　、ホロ下ン　ヒュムリ（
Ｐｈｏｒｏｄｏｎ　ｈｕｍｕｌｉ）　、フイロコブトル
タオレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ　ｏｌｅ
ｉｖｏｒａ）　、テトラニチュス　ウルチカエ（Ｔｅｔ
ｒａｎｙｃｈｕｓ　ｕｒｔｉｃａｅ）およびトリアレウ
ロイデス（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｊｄｅｓ）属の害虫のよ
うな果物ダニおよびアブラムシ、アフェレンコイデス（
Ａｐｈｅｌｅｎｃｏｉｄｅｓ）　、グロボデラ（Ｇｌｏ
ｂｏｄｅｒａ）　、ヘテロテラ（Ｉｌｅｔｅｒｏｄｅｒ
ａ）、メロイドギン（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）および
パナグレルス（Ｐａｎａｇｒｅｌ　Ｉｕｓ）属の線虫の
ような線虫、ヘリオチス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ）　、プ
ルテラ（Ｐｌｕｔｃｌ　ｌａ）およびスポドプテラ（Ｓ
ｐｏｄｏｐｔｅｒａ）のような鱗翅類の昆虫、アントノ
ムス　グランジス（ＡｎｔｈＯｎｏｍｕＳｇｒａｎｄｉ
ｓ）およびシトフィルス　グラナリウス（Ｓｉｔｏｐｈ
ｉｌｕｓ　ｇｒａｎａｒｉｕｓ）のようなコクゾウムシ
、トリポリウム　カスタニウム（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｌｌ
ｃａｓｔａｎｅｕｍ）のような穀粉甲虫、ムスカ　ドメ
スチ力（Ｍｕｓｃａ　ｄｏｎ＋ｅｓｔｌｅａ）のような
ノ１工、火アリ（１’ｉｒｅ　ａｎｔｓ）　、リーフマ
イナー（ｌｅａｆ’　ｍ１ｎｅｒｓ）、ピアー　ブシラ
ム（Ｐｅａｒ　ｐｓｙｌｌａ）　、スリップスタバシ（
Ｔｈｒｉｐｓ　ｔａｂａｃｉ）　、ブラテラ　ゲルマニ
カ（Ｂｌａｔｅｌｌａ　ｇｅｒｍａｎｉｃａ）およびペ
リブラネタ　アメリカナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ　ａ
ｍｅｒｉｃａｎａ）のようなアブラムシおよびアエデス
　アエギブチ（Ａｅｄｅｓａｅｇｙｐｔｉ）のような蚊
である。

それ故に、本発明によれば、抗生物質として使用できる
前述したような式（Ｉ）の化合物が提供される。特に、
化合物は、内部寄生虫、外部寄生虫および（または）カ
ビ感染にかかった動物およびヒトの治療におよび昆虫、
ダニおよび線虫害虫を攻撃するための殺虫剤として農業
、園芸または林業に使用することができる。化合物は、
また、一般に、池の環境例えば貯蔵所、建物または他の
公衆の場所または害虫の場所における害虫を攻撃または
抑制するだめの殺虫剤として使用することもできる。一
般に、化合物は、宿主（動物またはヒトまたは植物また
は野菜）またはその場所にまたは害虫それ自体に適用す
ることができる。

本発明の化合物は、家畜またはヒトの医薬として使用す
るために何れかの在来の方法で投与するために処方する
ことができる。そしてそれ故に、本発明はその範囲に家
畜またはヒトの医薬に使用するのに適した本発明の化合
物を含有する薬学的組成物を包含する。このような組成
物は、１またはそれ以上の適当な担体または賦形剤の助
けによって在来の方法で使用のために与えることができ
る。本発明の組成物は、特に非経口的（乳腺内投与を包
含する）、経口的、直腸的、局部的、移植用、眼用、鼻
用または検尿器用使用のために処方した形態のものを包
含する。

本発明の化合物は、注射によって家畜またはヒトの医薬
として使用するために処方することができそしてもし必
要ならば保存剤を添加したアンプルまたは他の単位−投
与容器または多数同一投与容器中の単位投与形態で与え
ることができる。注射用の組成物は、油性または水性ベ
ヒクル中の懸濁液、溶液または乳濁液の形態にありそし
て懸濁剤、安定剤、可溶化剤および（または）分散剤の
ような処方剤を含有することができる。このようにする
代りに、活性成分は、使用前に適当なベヒクル例えば滅
菌された発熱性物質を含有していない水で再構成できる
滅菌された粉末形態にあることができる。油性ベヒクル
は、多価アルコールおよびそれらのエステル例えばグリ
セロールエステル、脂肪酸、植物油例えば落花生油、ま
たは綿実油、鉱物油例えば液状パラフィンおよびオレイ
ン酸エチルおよび他の同様な化合物を包含する。ブロビ
レングリコーノにのような他のベヒクルもまた使用する
ことができる。

家畜の医薬用の組成物は、また、長時間作用するまたは
急速に放出する基剤中の乳腺的製剤として処方すること
もできそして場合によっては濃化剤または懸濁剤例えば
軟質または硬質パラフィン、みつろう、１２−ヒドロキ
システアリン、水素添加ヒマシ油、ステアリン酸アルミ
ニウムまたはモノステアリン酸グリセリルを含有する水
性または油性ベヒクル中の滅菌された溶液または懸濁液
であることができる。在来の非イオン性、陽イオン性ま
たは陰イオン性表面活性剤を、組成物中に単独でまたは
組み合せて使用することができる。

本発明の化合物は、また、例えば場合によっては香味剤
および着色剤と一緒にした溶液、シロップまたは懸濁液
、または使用前に水または他の適当なベヒクルで再構成
される乾燥粉末の形態の経口投与に適した形態で家畜ま
たはヒトに使用するために与えることもできる。錠剤、
カプセル、ロゼンジ、ピル、大丸薬（ｂｏｌｕｓ）、粉
末、ペースト、顆粒、ブレット（ｂｕｌｌｅｔ）または
プレミックス製剤のような固体組成物もまた使用するこ
とができる。

経口的使用のための団体および液状組成物は、当該技術
においてよく知られている方法によって製造することが
できる。このような組成物は、また、固体または液状形
態の１またはそれ以上の薬学的に許容し得る担体および
賦形剤を含有することができる。固体の投与形態に使用
される適当な薬学的に許容し得る担体の例は、結合剤（
例えば予備ゲル化したトウモロコシ澱粉、ポリビニルピ
ロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルローズ）
、充填剤（例えばラフヒース、微小結晶性セルローズま
たは燐酸カルシウム）、滑沢剤（例えばステアリン酸マ
グネシウム、タルクまたはシリカ）、崩壊剤（例えば馬
鈴薯澱粉またはナトリウムスターチグリコレート）また
は湿潤剤（例えば硫酸ラウリルナトリウム）を包含する
。

錠剤は、当該技術においてよく知られている方法によっ
て被覆することができる。

液状投与形態に使用される適当な薬学的に許容し得る添
加剤の例は、懸濁剤（例えばソルビトールシロップ、メ
チルセルローズまたは水素添加可食脂肪）、乳化剤（例
えばレシチンまたはアラビアゴム）、非水性ベヒクル（
例えばアーモンド油、油状エステルまたはエチルアルコ
ール）および保存剤（例えばメチルまたはプロピルｐ−
ヒドロキシベン、シェードまたはソルビン酸）、安定化
剤および可溶化剤を包含する。

経口投与用のペーストは、当該技術においてよく知られ
ている方法によって処方することができる。ペースト処
方に対して使用される適当な薬学的に許容し得る添加剤
の例は、懸濁剤またはゲル化剤例えばジステアリン酸ア
ルミニウムまたは水素添加ヒマシ油、分散剤例えばポリ
ソルベート、非水性ベヒクル例えば落花生油または油状
エステル、安定剤および可溶化剤を包含する。本発明の
化合物は、また、例えば毎日の動物飼料または飲料水の
一部として動物の毎日の固体または液体の摂取食物に化
合物を混入することによって家畜医薬として投与するこ
ともできる。

本発明の化合物は、また、薬学的に許容し得る担体また
は賦形剤と一緒にした活性成分の溶液、懸濁液または分
散液のような液状水薬の形態で家畜医薬として経口的に
投与することもできる。

本発明の化合物は、また、例えば家畜またはヒトの医薬
に使用される在来の半割の基剤を含有する半割としてま
たは例えば在来のペッサリー基剤を含有するペッサリー
として処方することもてきる。

本発明の化合物は、軟膏、クリーム、ローション、ジャ
ンプ、粉末、ペッサリー、噴霧剤、浸液、エアゾル滴下
剤（例えば点眼剤または点鼻剤）またはポアーオン（ｐ
ｏｕｒ−ｏｎ）として家畜およびヒトの医薬に使用され
る局処投与用に処方することができる。軟膏およびクリ
ームは、例えば適当な濃化剤および（または）ゲル化剤
を添加して水性または油性基剤を使用して処方すること
ができる。眼に投与するための軟膏は、滅菌された成分
を使用して滅菌した方法で製造することができる。ポア
ーオンは、例えば、場合によっては処方剤例えば安定剤
および可溶化剤とともに有機溶剤を含有する油中で家畜
に使用するために処方することができる。

ローションは、水性または油性基剤を使用して処方する
ことができそして一般にまた１またはそれ以上の乳化剤
、安定剤、分散剤、懸濁剤、濃化剤または着色剤を含有
する。

粉末は、何れかの適当な粉末基剤の助けによって形成す
ることができる。滴下剤は、１またはそれ以上の分散剤
、安定剤、可溶化剤または懸濁剤を含有する水性または
非水性基剤を使用して処方することができる。これらは
、また、保存剤を含有することができる。

吸入による局処投与に対しては、本発明の化合物は、エ
アゾルスプレーまたは吹込み剤の形態で家畜またはヒト
の医薬として使用することができる。

本発明の化合物は、他の薬学的に活性な成分と組み合せ
て投与することかできる。

家畜およびヒトの医薬に使用される本発明の化合物の全
体の１日当りの投与量は、体重１ｋｇ当り１〜２０００
ｕｇ好適には５０〜１０００ｇ／　ｋｇでありそしてこ
れらの量は例えば１日当り１〜４回に分割した投与量で
投与することができる。

本発明の化合物は、園芸または農業の使用のために何れ
かの在来の方法で処方することができそしてそれ故に本
発明はその範囲に園芸または農業の使用に適した本発明
の化合物を含有する組成物を包含する。このような処方
は、乾燥または液状型例えば粉剤基剤または濃厚物を包
含する粉剤（ｄｕｓｔ）　、可溶性または湿潤性粉末を
包含する粉末、微小顆粒および分散性顆粒を包含する顆
粒、ペレット、流動物、稀乳濁液または乳化性濃厚物を
包含する乳濁液、根浸液および種子浸液のような浸液、
種子ドレッシング、種子ベレット、油製厚物、油溶液、
注入剤例えば幹注入剤、噴霧液、くん液および両割を包
含する。

一般に、このような処方は、適当な担体または稀釈剤と
一緒に化合物を含有する。このような担体は、液体また
は固体でありそして化合物を適用すべき場所に分散する
ことによって化合物を適用するかまたは使用者によって
分散性製剤に製造できる処方物を提供するように企図さ
れる。このような処方は、当該技術においてよく知られ
ておりそして例えば担体または稀釈剤例えば固体担体、
溶剤または表面活性剤と一緒に活性成分を混合（または
）粉砕することによるような在来の方法によって製造す
ることができる。

粉剤、顆粒および粉末のような処方に使用される適当な
固体担体は、例えば、珪藻土、タルク、高陵石、モンモ
リ　ナイト、プロフィライトまたはアクプルガイドのよ
うな天然の鉱物質充填剤から選択することができる。も
し必要ならば、高度に分散した珪酸または高度に分散し
た吸収重合体を組成物に包含させることができる。使用
し得る顆粒化した吸着担体は、多孔性（例えば軽石、粉
砕したレンガ、海泡石またはベントナイト）または非多
孔性（例えば方解石または砂）である。使用できるそし
て有機または無機である適当な予備顆粒化物質は、白雲
布および粉砕された植物残留物を包含する。

担体または稀釈剤として使用される適当な溶剤は、芳香
族炭化水素、脂肪族炭化水素、アルコールおよびグリコ
ールまたはそのエーテル、エステル、ケトン、酸アミド
、強極性溶剤、場合によってはエポキシ化された植物油
および水を包含する。

良好な乳化、分散および（または）湿潤性を有する在来
の非イオン性、陽イオン性または陰イオン性表面活性剤
例えばエトキシル化アルキルフェノールおよびアルコー
ル、アルキルベンゼンスルホン酸、リグノスルホン酸ま
たはスルホコハク酸のアルカリ金属またはアルカリ土類
金属塩または重合体フェノールのスルホネートも、また
、単独でまたは組み合せて組成物に使用することができ
る。

もし必要ならば、安定剤、抗ケーキ化剤、泡止め剤、粘
度調整剤、結合剤および粘着剤、光安定剤ならびに肥料
、成育刺激剤または他の活性物質を、組成物に含有させ
ることができる。本発明の化合物は、また、他の殺虫剤
、殺ダニ剤および殺線虫剤と混合して処方することもで
きる。

処方において、活性物質の濃度は、一般に０．０１〜９
９重量％そしてより好適には０．０１〜４０重量％の間
にある。

商業的製品は、一般に、例えば使用に際して０．００１
〜０．０００１重量％の適当な濃度に稀釈される濃厚な
組成物として提供される。

本発明の化合物は、以下に説明する方法によって製造す
ることができる。以下の式において、別に説明しない限
りは、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は式（１）に定義した通り
である。

このように、本発明の更に他の見地によれば、式（２） ％式％） 〔式中、Ｌは、ハロゲン原子（例えば臭素、塩素マタハ
沃素原子）　、基Ｒ”’ＱＣ（−Ｓ）Ｏ−（式中Ｒ１２
はＣアルキル、フェニルのよ■−６ うなアリールまたはｐ−トリルのような（Ｃｔ−ｅアル
キル）アリールである）または基ＲＯＣＣ（−０）　Ｏ
−（式中Ｒ１３はＣアルキル例えばメチルまたはエチル
である）のような還元によって例えばホモリチック還元
によって除去できる原子または基を示す〕の化合物を還
元することからなる式（１）の化合物の製法（Ａ）が提
供される。

還元は、過酸化物、アゾビスイソブチロニトリルまたは
光のようなラジカル誘起剤の存在下においてアルキル錫
水素化物（例えばトリーｎ−）ｆル錫水素化物）のよう
な還元剤を使用して行うことができる。

反応は、通常、炭化水素例えばヘキサン、ベンゼンまた
はトルエンのような適当な溶剤中で有利に行うことがで
きる。このような溶剤の組み合わせもまた使用すること
かできる。

反応は、０〜２００℃好適には２０〜１３０℃の温度で
実施することかできる。

式（２）の化合物のＬがｌ＼ロゲン原子を示す場合は、
化合物は正確な構造（２ａ） ２Ｒ３ を有しそして式（２）の化合物のＬが基Ｒ１２０Ｃ（＝
Ｓ）０−またはＲ０２ＣＣ（−０）Ｏ−を示す場合は、
化合物は正確な構造（２ｂ）（以下余白） ２Ｒ３ を有す。

式（２ａ）の中間体は新規な化合物でありそして本発明
の他の見地を形成する。

理解されるように、Ｒ２が置換されたヒドロキシル基で
ある式（１）のある化合物は、方法（Ａ）によって製造
することはできない。それ故に、更に、置換されたヒド
ロキシル基を形成するのに役立つ試薬との反応によって
Ｒ２がヒドロキシル基である式（１）の相当する化合物
からＲ２が置換されたヒドロキシル基である式（１）の
化合物を製造することからなる方法（Ｂ）が提供される
。反応は、−般に、アシル化、ホルミル化、スルホニル
化、エーテル化、シリル化またはアセタール形成である
。　　　′ このように、例えば、アシル化は、式 Ｒ６Ｃ０ＯＨの酸または酸ハライド（例えば酸クロライ
ド）、無水物または活性化エステルのようなその反応性
誘導体、または炭酸Ｒ６０ＣＯＯＨまたはチオ炭酸Ｒ６
０ＣＳＯｆ（の反応性誘導体のようなアシル化剤を使用
して行うことができる。

もし必要ならば、酸ハライドおよび無水物を使用するア
シル化は、アシル化反応中に遊離するハロゲン化水素を
結合する第３級アミ°ン（例えばトリエチルアミン、ジ
メチルアニリンまたはピリジン）、無機塩基（例えば炭
酸カルシウムまたは重炭酸ナトリウム）および低級１．
２−アルキレンオキサイド（例えばエチレンオキサイド
またはプロピレンオキサイド）のようなオキシランの如
き酸結合剤の存在下において行うことができる。

酸を使用゛するアシル化は、望ましくは、縮合剤例えば
Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミドまたはＮ−
エチル−Ｎ°γ−ジメチルアミノプロピルカルポジ「ミ
ドのようなカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール
のようなカルボニル化合物またはＮ−エチル−５−フェ
ニルイソキサゾリウムバークロレートのようなイソキサ
ゾリウム塩の存在下で行われる。

活性化エステルは、有利には、例えば前述したような縮
合剤の存在下において１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルを使用して反応系中で形成する。このようにする代り
に、活性化エステルを予め形成することもできる。

アシル化反応は、合判には一２０’Ｃ〜＋１００’Ｃ例
えば−１０℃〜＋５０℃の範囲の温度で非水性反応媒質
中て行うことができる。

ホルミル化は、標準反応条件下でギ酸の活性化誘導体例
えばＮ−ホルミルイミダゾールまたはギ酸酢酸無水物を
使用して行うことができる。

スルホニル化は、スルホニルハライド例えばクロライド
Ｒ５Ｏ２ｃΩのようなスルホン酸Ｒ５０３Ｈの反応性誘
導体を使用して行うことができる。スルホニル化は、好
適には前述したような適当な酸結合剤の存在下において
行われる。

エーテル化は、ＲＹ〔式中Ｒ７は前述した通りでありモ
してＹは塩素、臭素または沃素原子またはメシルオキシ
またはトシルオキシのようなヒドロカルビルスルホニル
オキシまたはジクロロアセトキシのようなハロアルカノ
イルオキシ基の如き除去基を示す〕の試薬を使用して行
うことができる。反応は、メチルマグネシウムハライド
例えばメチルマグネシウムアイオダイドのようなグリニ
ヤール試薬を使用するまたはトリアルキルシリルメチル
マグネシウムハライド例えばトリメチルシリルメチルマ
グネシウムクロライドを使用するマグネシウムアルコキ
シドの形成次いで試薬Ｒ７Ｘによる処理によって実施す
ることができる。

このようにする代りに、反応は、酸化銀、過塩素酸銀、
炭酸銀またはサリチル酸銀のような銀塩またはこれらの
混合物の存在下において行うことができそしてこの系は
特にエーテル化をハロゲン化シルキル（例えば沃化メチ
ル）を使用して実施する場合に適当である。

エーテル化は、有利には、エーテル例えばジエチルエー
テルのような溶剤中で行うことができる。

アセタール形成は、環状または非環状ビニルエーテルと
の反応によって実施することができる。

この方法は、特に、試薬としてジヒドロピランを使用し
てテトラヒドロピラニルエーテルを生成するのにまたは
試薬としてアルキルビニルエーテルを使用して１−エト
キシエーテルのような１−アルコキシアルキルエーテル
を生成するのに有用である。反応は、望ましくは、強酸
触媒例えば硫酸のような鉱酸またはｐ−トルエンスルホ
ン酸のような有機スルホン酸の存在下において非−ヒド
ロキシル性の実質的に水を含有していない溶剤中で実施
される。

ンリル化は、ジメチルホルムアミドのような溶剤を使用
して有利にはイミダゾール、トリエチルアミンまたはピ
リジンのような塩基の存在下においてハロゲン化シリル
（例えば塩化シリル）と反応させることによって行うこ
とができる。

式（２）の化合物は、式（３） ２Ｒ３ Ｈ の相当する５−ヒドロキシ化合物から製造することがで
きる。

このように、式（２ａ）の化合物は、式（３）の化合物
を適当なハロゲン化剤で処理することによって製造する
ことができる。例えば、塩素化は、トリアルキルアミン
（例えばジイソプロピルエチルアミン）およびジメチル
アミノピリジンの存在下Ｒはハロゲン化アルキル基例え
ばＣＣｊ！３ＣＨ２−である）で処理することによって
達成することができる。このようにする代りに、塩素化
は、ニトリル（例えばアセトニトリル）のような溶剤中
においてトリアリールホスフィン（例えばトリフェニル
ホスフィン）および四塩化炭素を使用して行うことかで
きる。

ＬがＲ１２０Ｃ（−８）Ｏ−を示す式（２ｂ）の化合物
は、低温度例えば０℃で適当な溶剤例えばジクロロメタ
ンのようなハロゲン化炭化水素中で式（３）の化合物を
試薬Ｒ１２ＱＣ（＝Ｓ）ＣＪＩ）で処理することによっ
て製造することかできる。

ＬがＲ０２ＣＣ（−０）Ｏ−を示す式（２ｂ）の化合物
は、炭酸カルシウムのようなアルカリ金属炭酸塩の存在
下においてそしてエーテル例えばジエチルエーテルのよ
うな溶剤中において式（３）の化合物を試薬Ｒ１３０Ｃ
Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ７で処理することによって製造すること
ができる。

Ｒが水素原子または基ＯＲ’でありそしてＲが水素原子
であるかまたはＲおよびＲ３がこれらが結合している炭
素原子と一緒になって書Ｎｏ、２１７８１８２Ａに記載
されている。

ＲおよびＲ３がこれらが結合している炭素原合物は、相
当する既知の２３−ケト化合物（即ちＲおよびＲ３がこ
れらが結合している炭素原子を適当なウイッチヒ試薬例
えば式（Ｒ）３Ｐ−ＣＨ（式中ＲはＣ１−６アルキルま
たはアリ−ル例えばフェニルのような単一環式アリール
を示す）のホスホランと反応させることによって製造す
ることができる。適当な反応溶剤は、テトラヒドロフラ
ンまたはジエチルエーテルのようなエーテルまたはジメ
チルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶剤を包
含する。反応は適当な温度例えば０℃で実施することが
できる。

ＲおよびＲ３がこれらが結合している炭素原（１）にお
いて定義した通りである〕を示す式（３）の化合物は、
試薬ＨＮＯＲ（式中Ｒ５は上述した通りである）との反
応によって相当する２３−ケト化合物から製造すること
ができる。

反応は、有利には、−２０〜＋１００℃の範囲の温度例
えば−１Ｏ〜＋５０℃で行うことができる。

塩例えば塩酸塩のような酸付加塩の形態の試薬ＨＮ０Ｒ
５を使用することが有利である。このような塩を使用す
る場合は、反応は酸結合剤の存在下において実施するこ
とができる。

使用することのできる溶剤は、アルコール（例えばメタ
ノールまたはエタノール）、アミド（例えばＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドま
たはへキサメチルホスホラミド）、エーテル（例えばテ
トラヒドロフランまたはジオキサンのような環式エーテ
ルおよびジメトキシエタンまたはジエチルエーテルのよ
うな非環式ニーチル）、ニトリル（例えばアセトニトリ
ル）、スルホン（例えばスルホラン）およびハロゲン化
炭化水素（例えば塩化メチレン）のような炭化水素なら
びに、２種またはそれ以上のこのような溶剤　。

の混合物を包含する。水もまた共溶剤として使用するこ
とができる。

水性条件を使用する場合は、反応は有利には適当な酸、
塩基または緩衝剤で緩衝化することができる。

適当な酸は、塩酸または硫酸のような鉱酸および酢酸の
ようなカルボン酸を包含する。適当な塩基は、重炭酸ナ
トリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩および重炭酸塩
、水酸化ナトリウムのような水酸化物および酢酸ナトリ
ウムのようなアルカリ金属のカルボン酸塩を包含する。

適当な緩衝剤は、酢酸ナトリウム／酢酸である。

本発明を、更に以下の中間体および実施例によって説明
する。以下の例において、化合物はファクターＡ　（Ｆ
ａｃｔｏｒ　Ａ）の誘導体と称される。

ファクターＡは、Ｒ１がイソプロピルであり、Ｒがヒド
ロキシ基でありそしてＲ３が水素である式（３）の化合
物である。温度は、すべて℃である。

中間体　１ （ａ）５−アセトキシ−２３（Ｅ）−メトキシイミノフ
ァクターＡ 水（１５ｍｌ）中の無水の酢酸ナトリウム（２，８ｇ）
の溶液を、メタノール中の５−アセトキシ−２３＝ケト
フアクターＡ　（３，１３ｇ、　　ＵＫ２＋７６１８２
Ａの例（８）の溶液に加え次いでメトキシアミン塩酸塩
（３，０１ｇ　）を加える。得られた溶液を２０°で１
．５時間撹拌し、酢酸エチルでうすめ次に順次に０．５
Ｎ塩酸、水および食塩水で洗滌する。乾燥した有機相を
殆んど蒸発転層し次に灰白色のホーム状物メルクキーセ
ルゲル８０２３０〜４００メツシユ（６００ｍｌ）上の
クロマトグラフィーによって精製する。

カラムを、ヘキサン：酢酸エチル（４：　１）で溶離し
て無色のホーム状物として標記化合物（２，１４ｇ）を
得た。〔α］　ｏ　＋　１２８　’　　（ｃ　＝１．３
５゜ＣＨＣΩ３）。λ、、ｘ（Ｅ　ｔ　ＯＨ）　２４４
ｎｍ（ε、ａｘ２７，２５０）。

ｖ　　　（ＣＨＢ　ｒ　ａ　）　３５６０．３４８０　
（ＯＨ）　、１７３３ａｘ （アセテート）　、１７１５　（Ｃ−０）　、９９５（
Ｃ−０）。

δ（ＣＤＣ，１１！　３）は、　５．５〜５．６　　（
ｍ；２Ｈ）　、３．８４（ｓ；３Ｈ）　、３．２９　（
ｄ１５；Ｈ）、　２．１６　（ｓ；３Ｈ）を包含する。

（ｂ）　　２３（Ｅ）−メトキシイミノ　ファクターＡ
メタノール中の中間体１（ａ）の生成物（１，８８ｇ）
の溶液を、水浴中で冷却し、ＩＮ水性水酸化ナトリウム
（５，６ｍ１）を加えそして溶液を水浴中で１．５時間
撹拌する。溶液を酢酸エチルでうすめそして順次に０．
５Ｎ水性塩酸、水および食塩水で洗滌する。乾燥した有
機相を蒸発しそして得られたホーム状物をメルクキーセ
ルゲル６０２３０〜４００メツシユ（４００ｍｌ）上の
クロマトグラフィーによって精製する。カラムをヘキサ
ン：酢酸エチル（２：　１）で溶離して無色のホーム状
物（１，４２９ｇ）を得た。

ヘキサンから結晶化させて、純粋な標記化合物を得た。

融点２０３’。〔α）　Ｄ＋　１３２°　（ｃ　＝　１
．２１゜ＣＨ（１！　　）ｏλ　　（Ｅ　ｔ　ＯＨ）　
２４４ｎＩｌｌ（εｍａｘ３　　　　ｍａｘ ２９２００）。ν（ＣＨＢ　ｒａ　）　３５４０　（Ｏ
Ｈ）、ｍａｘ １７０ｇ　（Ｃ＝Ｏ）　、９９２（Ｃ−０）。δ（ＣＤ
（Ｊ）　３）は４．２９　（Ｌ７．ＩＨ）、３．８４　
（ｓ；３Ｈ）　、３．２９（ｄ１５；Ｈ）を包含する。

中間体　２ ５−エビ−クロロ、　２３（Ｅ）　　−メトキシイミノ
ファクターＡ 乾燥アセトニトリル（２ｍｌ）および四塩化炭素（０，
１５ｍ１）中の中間体１　（ｂ）　（１５０ｍｇ）の溶
液を、窒素下において、トリフェニルホスフィン（８２
ｍｇ）で処理する。１時間後に、溶液を酢酸エチル（５
０ｍｌ）に注加しそして次に有機相を水および食塩水で
洗滌する。乾燥した有機相を蒸発してゴム状物（１８９
＋ｎｇ）を得る。これを、ジクロロメタン（１ｍｌ）に
溶解しそしてヘキサン：酢酸エチル（４：１）中でつく
ったメルクキーセルゲル８０　２３０〜４００メツシユ
シリカ（１６ｇ）のカラムに適用する。

カラムを加圧下同じ溶剤系で溶離してホーム状物として
標記化合物（９６ｍｇ）を得た。λＥｔＯＩＩ２４５ａ
ｘ （ｅ　　　２７．５００）。ν（ＣＨＢ　ｒ　　）　３
５００ｃｍ−’ｍａｘ　　　　　　　　　　ｍａｘ　　
　　　　　　　　３（ＯＨ）および１．７１８ｃｍ−１
（ラフ）：／）。δ（ＣＤＣＲ３）は０．９１　（ｄ、
６ｔｌｚ；３Ｈ）　、０．９６　（ｄ。

ＧＨｚ：３１１）　、１．００　（ｄ、６Ｈｚ；３）１
）　、１．０４　（ｄ、ＯＨｚ：３Ｈ）、１．９４　（
ｓ；３Ｈ）　、３．１２　（ｍ；ＩＨ）　、３．２９　
（ｄ、１４Ｈｚ；ＩＨ）、３．８３　（ｓ；３１１）　
、４．１７　（ｓｋｉｌｌ）　、４．４０　（ｓｋｉｌ
ｌ）および５．５Ｂ　（ｓ；ＩＩＩ）を包含する。

中間体　３ ５−エピ−クロロ　ファクターＡ （ａ）　　窒素下の乾燥アセトニトリル（３５ｍｌ）中
のファクターＡ（３，０ｇ）を、四塩化炭素（４，７ｍ
１）およびトリフェニルホスフィン（２，５７ｇ）で処
理する。　１．５時間後に、中間体２における操作によ
って得られた粗製混合物をクロマトグラフィー精製して
、黄色のホーム状物として標記化合物（１４４ｇ）を得
た。〔α）　２１＋１４５　　（ｃ　−０，５゜ＣＨＣ
Ω３）。２３９（ε３５，５００）および２４５．５Ｈ
ｍ（ε３６，５００）　、　ν（ＣＨＢ　ｒ　　）　３
５００ｃｍ−１１１ａｘ　　　　　　　ｍａｘ　　　　
　３（ＯＨ）および１７２０ｃｍ　　（ラクトン）。δ
　（ＣＤ０ｇ３）は０．７９　（ｄ、ＧＨｚ；３）１）
　、０．９８　（ｄ、６）１ｚ；３１１）　、１．００
（ｄ、８１１ｚ；３Ｈ）　、１．０５　（ｄ、６Ｈｚ；
３Ｈ）　、１．０５　（ｄ、８Ｈｚ；３１１）　、１．
９５　（ｓ；３１１）　、３．１２　（Ｉ＋！：１ＩＩ
）　、３．５２　（ｓ；ｌ１１）　、３．７９（ｄｑ；
１１および２１１ｚ；１ｉｔ）　、４．１６　（ｓｋｉ
ｌｌ）、４．４０　（ｓ；ＩＩＩ）および５．５５　（
ｓｋｉｌｌ）を包含する。

（ｂ）　　乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のフ
ァクターＡ（１，２ｇ）を、窒素下において、Ｎ、Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（３，４１ｍ１）および４
−ジメチルアミノピリジン（３４７ｍｇ　）の存在下に
おいて２．２．２−トリクロロエチル　ホスホロクロリ
デート（３，２ｇ）で処理する。３．５時間後に、得ら
れた混合物をエーテル（ｌｏＯｍｌ）でうすめそして次
に有機溶液を順次にＮ塩酸、飽和重炭酸塩、水および食
塩水で洗滌する。有機相の乾燥および蒸発によって、ゴ
ム状物（３，７４ｇ）を得、これを溶離剤としてヘキサ
ン：酢酸エチル（４：１）および（３：１）を使用して
メルクキーセルゲル６０（３００ｇ）上でクロマトグラ
フィー処理することによって精製して標記化合物（５５
４ｍｇ）を得た。ＮＭＲスペクトルは、前記（ａ）に記
載した操作によって製造した試料と同様である。

中間体　４ ５−エピ−クロロ、２３−ケト　ファクターＡ窒素下に
おいて乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の２３−ケ
ト　ファクターＡ　（Ｕ　Ｋ　２１７８１８２Ａ中の例
２１．　８４６ｎｇ）を、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（１，８４ｍ１）および４−ジメチルアミノピ
リジン（３７５ｍｇ）次いで２．２．２４リクロロエチ
ルホスホロクロリデート（４，０１ｇ）で処理する。

１．５時間後に、混合物を上記中間体３（ｂ）の操作に
よって処理しそして精製してホーム状物としく　ｓ　Ｏ
，９，ＣＨＣ１’　３）　。λ：ｔ？Ｈ２４８（、、、
，２３，０００）　、　ν（ＣＨＢ　ｒ　　）　３５５
０ｃｍ　　およびＩｌａｘ３ ３４８０ｃｍ−１（ＯＨ）および１７１６ｃ＋ｎ−’　
（ＣＯＲ）。

δ（ＣＤＣΩ３）は０．８１　（ｄ、［ｉＨｚ；３Ｈ）
　、０．９７　（ｄ。

ＧＨｚ；３Ｂ）　、１．０２　（ｄ、ＢＨｚ；３Ｈ）　
、１．５２　（ｓ：３Ｈ）、１．７１　（ｓ；３Ｈ）　
、１．９８　（ｓ；３Ｈ）　、３．１４　（ｍ；ＩＨ）
、３．４８（ｓ；ＩＨ）　、３．７１　（ｄ、１ＯＨｚ
；１１（）、４．１７　（ｓ；ＩＨ）、４．４０　（ｓ
；１８）および２．４８　（ｓ；２Ｈ）を包含する。

中間体　５ ５−エピ−クロロ、２３−デスオキシ　ファクターＡ 窒素下において、２，２．２−トリクロロエチルホスホ
ロクロリデート（２，８７ｇ　）を、乾燥テトラヒドロ
フラン（１６ｍｌ）中の２３−デスオキシファクターＡ
　（ＵＫ２１７８１ｇ２Ａの例２７．９７８＋ｎｇ）　
、Ｎ、Ｎ−”ジイソプロピルエチルアミン（２，８５ｍ
１）および４−ジメチルアミノピリジン（２９０ｍｇ）
の撹拌溶液に加える。　１．５時間後に、混合物を前述
した中間体３（ｂ）の操作によって処理しそして精製し
ｔＯＨ て、標記化合物（５１４ｍｇ）を得た。λ　　２４４．
８Ｈｍａｘ （ε　　１８．２００）。δ（ＣＤ０ｇ３）は０．６８
　（ｄ。

ａｘ ５１１ｚ：３０）　、０．９４　（ｄ、６Ｈｚ；３１１
）　、１．０１　（ｄＪＨｚ；３Ｈ）、１．０５　（ｄ
、８１１ｚ；３Ｈ）　、１．５２　（ｓ；３Ｈ）　、１
．５９　（ｓ：３Ｈ）、１．９５　（ｓ：３Ｈ）　、３
．１２　（ｗ；ＩＨ）　、３．４２　（ｄ、９Ｈｚ：Ｉ
Ｈ）、３．６６　（ｓ；３Ｈ）　、４．１７　（ｓ；Ｉ
Ｈ）および４．４０　（ｓ：ｌＨ）を包含する。

中間体　６ ５−メチルオキザレート、２３−デスオキシファクター
Ａ ２３−デスオキシファクターＡ（１２０ｍｇ）　、炭酸
カルシウム（６抛ｇ）およびメチルオキザリルクロライ
ド（１０８ａ＋ｇ）の混合物を、５９時間撹拌しその後
２Ｎ塩酸：エーテル（１：　１．４０ｍ１）間に分配す
る。

有機相を分離し、水および食塩水で洗滌し、乾燥し次に
蒸発してホーム状物（ｌｌｏａ＋ｇ）を得、次にこれを
キーセルゲル６０２３０〜４００メツシユシリカ（２５
ｇ）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製す
る。カラムをヘキサン：酢酸エチル（５：１）で溶離し
て標記化合物（２４ｍｇ）を得た。

ν（ＣＨＢｒ　　）３４７０ａｎ−’（ＯＨ）、１７７
０およａ＋ａｘ　　　　　３ び１７４０ｃｍ　　（ＯＣＯＣＯＭｅ）および１７０８
ｃｍ−’（ＣＯ２Ｒ）。δ（ＣＤ０ｇ３）は０．６９　
（ｄ、５Ｈｚ：３Ｈ）　、０．９４　（ｄ、８Ｈｚ；３
Ｈ）　、０．９９　（ｄ、６Ｈｚ：３Ｈ）、１．０３　
（ｄ、８Ｈｚ；３Ｈ）　、１．８１　（ｓ；３Ｈ）　、
３．３８　Ｃｍ：ＩＨ）、３．４２　（ｄ、１ＯＨｚ：
ＩＨ）、３．９１　（ｓ；３Ｈ）および５．６０　（ｃ
２Ｈ）を包含する。

中間体　７ 乾燥ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の２３−アセトキシ
ファクターＡ　（Ｕ　Ｋ　２１７Ｂ１８２Ａの例１１．
２００ｍｇ）の冷溶液（０〜５℃）に、窒素下において
、ピリジン（０，３ｍ１）次いでｐ−トリルチオノク口
ロホルメート（０，１ｍ１）を加える。４時間後に、反
応混合物をジクロロメタン：２Ｎ塩酸の間に分配する。

有機相を分離しそして次に２Ｎ塩酸、飽和水性重炭酸塩
および食塩水で洗滌する。乾燥した有機相を蒸発し次に
残留物を溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル（３：　１
）を使用してキーセルゲル６０（７５ｇ）上でクロマト
グラフィー処理することに３２．７００）　、　ν（Ｃ
ＨＢ　ｒ３）　３５００ｃｍ　　、　３４６０ａｘ ｃｍ−１（ＯＨ）　、１７２０ｃｍ−’　（Ｃｏ　　Ｒ
）および８２８ａｍ−”（）リル）。δ　（ＣＤＣΩ　
）は０．７１　（ｄ。

６１１ｚ；３１１）　、Ｏ，Ｈ（ｄ、［１ｌｌｚ；３１
１）　、１．００　（ｄ、６１１ｚ；３１１）、１．０
８　（ｄ、６Ｈｚ；３Ｈ）　、１．８６　（ｓ；３Ｈ）
　、２．０３　（ｓ；３）１）、２．３７　（ｓ；３Ｈ
）　、３．４０　（ｍ；ＩＨ）　、３．９１　（ｄ、１
０Ｈｚ：ＬＨ）、４．２８　（ｄ、５Ｈｚ；ＩＨ）　、
４．９０　（ｍ；ＩＨ）　、６．０９　（ｄ、５Ｈｚ；
１）１）　、７．０２　（ｄ、８Ｈｚ；２Ｈ）および７
．２０　（ｄ、８）１ｚ；２Ｈ）を包含する。

（以下余白） 実施例　１ ５−デスオキシ、２３−メトキシイミノ　ファクターＡ 還流乾燥トルエン（３ｍｌ　）中の中間体２　（８７ｍ
ｇ）および２．２′−３−ビス（２−メチルプロピオニ
トリル（３ａ＋ｇ）の溶液を、窒素下において、トリー
ローブチル錫水素化物（１９２＋ｎｇ）で処理する。１
５分後に、溶液を冷却しそして蒸発して油を得る。これ
をヘキサン：酢酸エチル（４：１）中の溶液としてキー
セルゲル６０の床を通してン濾過する。ン戸液を蒸発し
次いてそのようにして得られたホーム状物を分取用ＨＬ
ＰＣ精製して標記化合物（ＩＯｆｆｌｇ）を得た。〔α
］　　＋　１４１　’　　（ｃ　＝０．３．ＣＨＣＮａ
　）。

３４８０ｃｍ’　（ＯＨ）および１７００ｃｍ−１（Ｃ
ＯＲ）。

δ（ＣＤ０ｇ３）は、０．９２　（ｄ、６Ｈｚ；３１１
）　、０．９６（ｄ、ＧＨｚ；３Ｈ）　、０．９９　（
ｄ、６Ｈｚ：３Ｈ）　、１．０５　（ｄ、ｔｉＨｚ；３
Ｈ）　、１．７６　（ｓ；３Ｈ）　、３．１１　（ｍ；
ＩＨ）　、３．２９　（ｄ。

１４Ｈｚ；ＩＨ）、１．９２　（ｄ、１４Ｈｚ：ＩＨ）
、３．８４　（ｓ；３Ｈ）および３．８１　（ｄ、ＧＨ
ｚ；ＩＨ）を包含する。

実施例　２ ５−デスオキシ　ファクターＡ ベンゼン（５ｍｌ）中の中間体３　（２５５■）を、還
流温度でトリーｎ−ブチル錫水素化物（０，５４ｍ１）
および２．２′−３−ビス（２−メチルプロピオニトリ
ル）　　（５ｍｇ）の溶液に加える。１５分後に、生成
物を前記実施例１の方法によって処理および精製して白
色のホーム状物として標記化合物（４３ｍｇ）を得た。

δ（ＣＤＣＩ３）は、０．８１　（ｄ、ＧＨｚ；３Ｈ）
、０．９５　（ｄ、８Ｈｚ；３Ｈ）　、１．００　（ｄ
、ＧＨｚ；３Ｈ）　、１．０８（ｄ、６Ｈｚ；３Ｈ）　
、１．７６　（ｓ；３Ｈ）　、３．０９　（ｍ；ＩＨ）
および５．２〜５．５　　（ｎ＋；３Ｈ）を包含する。

実施例　３ ５−デスオキシ、２３−アセトキシ　ファクタートルエ
ン（３０ｍｌ）中の中間体７　（２５０ＩＩ１ｇ）およ
び２　、２’−３−ビス（２−メチルプロピオニトリル
）（５０ａ＋ｇ）の還流溶液を、２回にわけて加えたト
ルエン（２５ｍｌ）中のトリーｎ−ブチル錫水素化物（
０，７５ｍ１）で処理する。７時間後に、生成物を前記
実施例１の方法によって処理および精製して標記化合物
（３０ｍｇ）を得た。ν（ＣＨＢ　ｒ　ａ　）＋ｎａｘ ３５００ｃｍ　　（ＯＨ）および１７２０ｃｍ−１（Ｃ
ＯＲ）。

δ（ＣＤＣＩ？３）は、０．６９　（ｄ、ＧＨｚ；３Ｈ
）　、１．７４（ｓ；３Ｈ）　、２．０３　（ｓ；３Ｈ
）　、３．０８　（ｍ；ＩＨ）　３．７９　（ｍ；２Ｈ
）　、４．９０　（ｍ；ＩＨ）および５Ｊ３　（ｍ；２
Ｈ）を包含する。

実施例　４ ５−デスオキシ、２３−ケト　ファクターＡベンゼン（
２ｍｌ　）中の中間体４　（１５７＋ａｇ）を、４５分
にわたって、ベンゼン（５ｍｌ）中のトリーローブチル
錫水素化物（ＯＪｍｌ）および２．２’−３−ビス（２
−メチルプロピオニトリル）　　（４ｍｇ）の還流溶液
で処理する。生成物を、前記実施例１の方法によって処
理および精製して白色のホーム状物として標記化合物（
２５ｍｇ）を得た。

〔α〕２１＋１２８°（ｃ　−０，２，ＣＨＣＮ　　）
。λＥ″ＯＨＤ　　　　　　　　　　　　　３　　　　
ｍａｘ２４４．６Ｈｍ（ε２４，１００）　、　ν（Ｃ
ＨＢ　ｒ　３）ｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　ｍ
ａｘ３５００ｃｍ　　（ＯＨ）および１７１２ｃｍ−’
　（ラクトン十ケトン）。δ　（ＣＤＣＩ）　３）は、
０．８８　（ｄ、８Ｈｚ；３Ｈ）、０．９６　（ｄ、６
１ｚ：３Ｈ）　、０．９９　（ｄ、６１ｚ；３１Ｄ　、
１．０６　（ｄ。

６Ｈｚ：３Ｈ）　、１．７６　（ｓ；３Ｈ）　、２．５
１　（ｓ；２１１）　、３．０９（ｍ　；　ＩＨ）およ
び３．８０　（ｄ、５Ｈｚ；ＩＨ）を包含する。

実施例　５ ５．２３−ビスデスオキシ　ファクターＡ（ａ）　　ベ
ンゼン（５ｍｌ）中の中間体５　（２０８ａ＋ｇ）を２
．２’−３−ビス（２−メチルプロピオニトリル）（５
ｍｇ）の存在下において、トルエン中のトリーｎ−ブチ
ル錫水素化物（０，４５ｍ１）の還流溶液に加える。還
流温度で１５分後に、生成物を前記実施例１によって処
理および精製して白色ホーム状物として標記化合物（１
５ｍｇ）を得た。

〔α）　”＋　１７２°　（ｃ＝ＯＪ、ＣＨＣΩ　）。

［）　　　　　　　　　　　　　２２ および１７２０ｃｍ　　（ラクトン）。δ（ＣＤ（Ｊ！
　３）は、０．６８　（ｄ、５１１ｚ；３）Ｉ）　、０
．９４　（ｄ、６１１ｚ；３１１）　、０．９９（ｄ、
６Ｈｚ；３Ｈ）　、１．０４　（ｄ、６１（ｚ；３Ｈ）
　、１．７６　（ｓ；３Ｈ）、３．０８　（ｍ；ＩＨ）
　、３．４２　（ｄ、１０Ｈｚ；ＩＨ）および３．８１
　（ｄ。

６）１ｚ；ＩＨ）を包含する。

（ｂ）トルエン（２ｍｌ）中の中間体６　（１３ｆｆ１
ｇ）および２．２’−３−ビス（２−メチルプロピオニ
トリル）（１ｍｇ）の還流溶液を、窒素下において、ト
リーｎ−ブチル錫水素化物（２５ＩＩ１ｇ）で処理する
。

１時間後に、前記実施例１におけるように処理および精
製して標記化合物（収率１８％）を得た。生成物は、ク
ロマトグラフ的に、前記（ａ）部において製造した化合
物と同様である。

実施例　６ ５−デスオキシ、２３−エトキシ　ファクターＡ乾燥エ
ーテル（８ｍｌ　）中の５−デスオキシファクターＡ　
（８１ｍｇ）　、炭酸銀（４７４ｎｇ）　、沃化エチル
（０，１６ｍ１）および過塩素酸銀（３５６ｍｇ）を、
周囲温度で１６時間撹拌する。混合物をキーセルグアー
（Ｋｉｅｓｅｌｇｈｕｒ）の床を通してン戸遇しそして
合したン戸液と洗液をコリジン（１，５ｍ１）お゛よび
メタノール（１ｍｌ）とともに撹拌する。１時間後に、
溶液を水、２Ｎ　　ＨＣＩおよび食塩水で洗滌する。　
　　□乾燥した有機相を蒸発してホーム状物を得、これ
を分取用ＨＰＬＣによって精製して白色のホーム状物と
して標記化合物（１ｇ＋ｎｇ）を得る。

（ａ）　”＋１８２°（ｃ−０，５，ＣＨＣＮ　　）　
、λＥｔＯＨＤ　　　　　　　　　　　　　３　　　　
ｗａｘ２４４．８Ｈｍ（ε２８．０００）、ν（ＣＨＢ
ｒ３）１１１ａＸ　　　　　　　　　　　　　ｆｆ１ａ
Ｘ３４９０印　（ＯＨ）および１７０４印−１（ラクト
ン）。

δ（ＣＤＣΩ３）は、０．７８　（ｄ、６Ｈｚ；３８）
　、０．９４（ｄ、６Ｈｚ；３Ｈ）　、０．９９　（ｄ
、８Ｈｚ；３Ｈ）　、１．０４　（ｄ、６Ｈｚ；３Ｈ）
　、１．１４　（ｔ、７Ｈｚ；３Ｈ）　、１．７５　（
ｓ；３Ｈ）　、３．０８（ｍ　；ＩＩＩ）　、３．２６
　（ｍ；ＬＩＤ　、３．８４　（ｍ；ＩＭ）　、３．４
７　（４゜３Ｈｚ：ＩＩＩ）および５．２〜５．５　　
（ｍ；３Ｈ）を包含する。

以下は、本発明による処方の実施例である。以下に使用
される“活性成分°なる語は、本発明の化合物を意味す
る。

（以下余白） 多数回投与用の非経口的注射液 実施例　１ ｗ／ｖ％　　範　　　　囲 活性成分　　２．８　０．１〜Ｂ、Ｏｖ／ｖ％ベンジル
アルコール　１．０ ポリソルベート８０　１０．０ グリセロールホルマール　　　　　　　５０．０注射用
水　　ｔｏｏ、ｏ％ にする量 活性成分を、ポリソルベート８０およびグリセロールホ
ルマールに溶解する。ベンジルアルコールを加えそして
注射用水で最終容量にする。生成物を在来の方法例えば
滅菌濾過によってまたはオートクレーブ中で加熱するこ
とによって滅菌しそして無菌的に分包する。

（以下余白ン 実施例　２ 活性成分　　４．８　０．１〜７．５ｗ／ｖ％ベンジル
アルコール　２．０ グリセリルトリアセテート　　　　　　　　３０．０プ
ロピレングリフール　　　　　　　　　ｉｏｏ、ｏ％に
する量 活性成分をベンジルアルコールおよびグリセリルトリア
セテートに溶解する。プロピレングリコールを加え次に
最終容量にする。生成物を在来の薬学的方法例えば滅菌
濾過によって滅菌しそして無菌的に分包する。

（以下余白） 実施例　３ 活性成分　　２．Ｏｖ／ｖ％０．１〜７．５ｗ／ｖ％エ
タノール　　　　　３Ｂ、Ｏｖ／ｖ％非イオン性表面活
性 剤（例エハシンベロニ１９　　１０．（ｈ／ｖ％ＰＥＬ
４４） プロビレ７グリプール　　　　　　　１００．０％にす
る量 活性成分をエタノールおよび表面活性剤に溶解しそして
最終容量にする。生成物を在来の薬学的方法例えば滅菌
濾過によって滅菌しそして無菌的に分包する。

＊　　ＩＣＩの商標名。

実施例　４ ％　　　　範　　　　囲 活性成分　　２．Ｏｖ／ｖ％０．１〜３．Ｏｗ／ｖ％非
イオン性表面活性 剤（例えばシンベロニ７り　　　２．Ｏｗ／ｖ％ＰＥ　
　Ｆｅ２”） ベンジルアルコール　１．Ｏｗ／ｖ％ ミグリオール８４０”　ＩＢ、Ｏｖ／ｖ％注射用水　１
００．０％ にする量 活性成分をミグリオール８４０に溶解する。非イオン性
表面活性剤およびベンジルアルコールを大゛部分の水に
溶解する。在来の手段を使用して均質化しながら油性溶
液を水溶液に加えることによって乳濁液を製造する。最
終容量にする。無菌的に製造しそして無菌的に分包する
。

＊　　ｉｃｒの商標名。

＊＊ダイナミツトノベルの商標名。

エアゾルスプレー ｗ／ν％　　　　範　　　　囲 活性成分　　０．１　０．０１〜２．Ｏｗ／ν％トリク
ロロエタン　２９．９ トリクロロフルオロメタン　　　　　　　３５．０ジク
ロロジフルオロメタン　　　　　　　３５．０活性酸分
をトリクロロエタンと混合しそしてエアゾル容器に充填
する。頂部空間をガス状噴射剤で一掃しそしてバルブを
所定位置にクリンプする。

必要な重量の液状噴射剤を加圧下でバルブを通して充填
する。アクチュエーターおよびダスト−キャップを具備
させる。

（以下余白） 錠剤 活　　性　　成　　分　　　　　　　　　　　２５０．
０ステアリン酸マグネシウム　　　　　　４．５とうも
ろこし澱粉　　　　　　　　　２２．５ナトリウムスタ
ーチグリコレート　　９．０硫酸ラウリルナトリウム　
　　　　　　４．５微小結晶性セルローズ　　　４５０
ＩＩ１ｇの錠剤芯重量にする量 １０％澱粉ペーストの十分な量を活性成分に加えて顆粒
用の適当な湿潤塊状物を製造する。顆粒を製造しそして
トレーまたは流動床乾燥器を使用して乾燥する。ふるい
に通し、残留成分を加えそして圧縮して錠剤にする。

もし必要ならば、水性または非水性溶剤系を使用してヒ
ドロキシプロピルメチルセルローズまたは他の同様なフ
ィルム−形成物質を使用して錠剤芯をフィルム被覆する
。可塑剤および適当な着色剤をフィルム−被覆溶液に包
含させることができる。

ｇ 活性成分　　　　　　　５０．０ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　７，５７５．
０ｍｇの錠剤芯重量にする微小結晶性セルローズ 活性成分をステアリン酸マグネシウムおよび微小結晶性
セルローズと混合する。混合物を圧縮してスラップにす
る。スラップを回転顆粒器に通すことによってスラップ
を破壊して自由に流動する顆粒を製造する。圧縮して錠
剤にする。

もし必要ならば、前述したようにして錠剤芯をフィルム
−被覆することができる。

（以下余白） 家畜乳腺内注射液 ｌｌ１ｇ／投与　　　　　範　　囲 活性成分　　１５０ｍｇ　　　　０．０５〜１．ＯＫ撹
拌しながら、落花生油、白みつろうおよびポリソルベー
ト６０を１６０℃に加熱する。　１６０℃に２時間維持
しそして撹拌しながら室温に冷却する。

無菌的に活性成分をベヒクルに加えそして高速度混合機
を使用して分散する。コロイドミルを通して通過させる
ことによって精砕する。生成物を滅菌プラスチック注射
器に無菌的に充填する。

（以下余白） 家畜用の徐放体大丸薬 ｖ／ｖ％　　　　範　　囲 活性成分　　　　　　　　０．２５〜２ｇ適当な混合技
術を使用して活性成分をコロイド二酸化珪素および微小
結晶性セルローズと混合して担体全体中の活性成分の満
足な分散を達成する。

徐放デバイスに入れそして（１）活性成分の一定の放出
および（２）活性成分のパルス放出を与える。

家畜用の経口飲料液 ｖ／ｖ％　　範　　囲 活性成分　　　０．３５０．０１〜２ｖ／ｖ％ポリソル
ベート８５　　　　５．０ ベンジルアルコール　　３．０ プロピレングリコール　３０，０ 燐酸塩緩衝液　　　　ｐＨ８，０〜６．５水　　　　　
　　　　　１００％にする量活性成分をポリソルベート
８５、ベンジルアルコールおよびプロピレングリコール
に溶解する。

もし必要ならば、水の一部を加えそして燐酸塩緩衝液で
ｐｌ＋を６．０〜６．５に調整する。水で最終容量にす
る。生成物を飲料液容器に充填する。

家畜用の経口ペースト ｗ／ｖ％　　範　　囲 活性成分　　　　　４，０１〜２０ν／Ｖ％サッカリン
ナトリウム　　２，５ ポリソルベート８５　　　　３．０ ジステアリン腋アルミニウム　　　　　　　　　　　　
５．０分別ヤシ１７１ｆｌ　　　　　１００．０％にす
る量ジステアリン酸アルミニウムを分別ヤシ油およびポ
リソルベート８５に加熱によって分散する。室温に冷却
しそしてサッカリンナトリウムを油性ベヒクルに分散す
る。活性成分を基剤に分散する。

プラスチック注射器に充填する。

（以下余白） 家畜用の飼料的投与のための顆粒 シｌシ％　　　　　範　　囲 活性成分　２．５　０．０５〜５ｖ／ｗ％硫酸カルシウ
ム　　ｔｏｏ、ｏ％ 半水化物　にする量 活性成分を硫酸カルシウムと混合する。湿式顆粒法を使
用して顆粒を製造する。トレーまたは流動床乾燥器を使
用して乾燥する。適当な容器に充填する。

家畜用ポアーオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ） ｗ／ｖ％　　　範　　囲 活性成分　　　　　　２．０　０．１〜３０％゛　ジメ
チルスルホキシド　　　　　　　　　　　　　　　　　
１０．０メチルイソブチルケトン　　　　　　　　　　
　　　　　３０．０プロピレングリコール　（および顔
料）　　１００．０％にする量 活性成分をジメチルスルホキシドおよびメチルイソブチ
ルケトンに溶解する。顔料を加えそしてプロピレングリ
コールで最終容量にする。ポアーオン容器に充填する。

乳化性濃厚物 活性成分　　　　　　　　５０ｇ 陰イオン性乳化剤　　　　　　　　４０ｇ（！！［フェ
ニルスルネ苓−）ＣＡＬＸ）非イオン性乳化剤　　　　
　　　　ＢＯｇ（例えばシンペロニｄ　　ＮＰ１３）　
　’芳香族溶剤（猷ばツルベニ／１００）　　　１　ｉ
）にする量すべての成分を混合し、溶解するまで撹拌す
る。

＊　　ＩＣＩの商標名。

顆粒 （ａ）　　活性成分　　　　　　　　５０ｇウッドレジ
ン　　　　　　４０ｇ 石膏顆粒　（２０〜６０メツシユ） （例えばアグゾルブ１００Ａ）　　　　１　ｋｇ　ニｔ
　ルｍ（ｂ）　　活性成分　　　　　　　　５０ｇ１ン
ベロニフク　ＮＰ１３　”　　　　　　　　　　　　４
０　ｇ石膏顆粒（２０〜Ｇ０メフシ、）　　　１ｋｇに
する量すべての成分を揮発性溶剤例えば塩化メチレンに
溶解しそして混合機中の顆粒タンプリングに加゛える。

乾燥して溶剤を除去する。

＊　　ＩＣＩの商標名。

特許出願人　　アメリカン・サイアナミツド・カンパニ
ー 外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） の化合物およびその塩。 上記式中、 Ｒ＾１は、メチル、エチルまたはイソプロピル基であり
   、 Ｒ＾２は、水素原子または基ＯＲ＾４（ＯＲ＾４はヒド
   ロキシル基または２５個までの炭素原子を有する置換さ
   れたヒドロキシル基である）を示しそしてＲ＾３は、水
   素原子を示すかまたはＲ＾２およびＲ＾３は、これらが
   結合している炭素原子と一緒になって▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾５は水素原子またはＣ＿１＿−＿８アルキル
   基でありそして▲数式、化学式、表等があります▼はＥ
   配置にある）を示 す。 ２、Ｒ＾１がイソプロピル基である請求項１記載の化合
   物。 ３、Ｒ＾２が水素原子、ヒドロキシ、アセトキシまたは
   エトキシ基でありそしてＲ＾３が水素原子であるかまた
   はＲ＾２およびＲ＾３が一緒になって＝ＣＨ＿２、＝Ｏ
   または＝ＮＯＲ＾５を示す請求項１記載の化合物。 ４、Ｒ＾２およびＲ＾３が一緒になって＝ＮＯＣＨ＿３
   を示す請求項１記載の化合物。 ５、Ｒ＾１がイソプロピル基であり、Ｒ＾２が水素原子
   、ヒドロキシ、アセトキシまたはエトキシ基でありそし
   てＲ＾３が水素原子であるかまたはＲ＾２およびＲ＾３
   が一緒になって＝ＣＨ＿２、＝Ｏまたは＝ＮＯＣＨ＿３
   を示す請求項１記載の化合物。 ６、１またはそれ以上の担体および（または）賦形剤と
   一緒にした請求項１記載の少なくとも１種の化合物の有
   効量を含有するヒト医薬に使用される組成物。 ７、１またはそれ以上の担体および（または）賦形剤と
   一緒にした請求項１記載の少なくとも１種の化合物の有
   効量を含有する家畜医薬に使用される組成物。 ８、１またはそれ以上の担体および（または）賦形剤と
   一緒にした請求項１記載の少なくとも１種の化合物の有
   効量を含有する害虫抑制組成物。 ９、請求項１記載の１種またはそれ以上の化合物の有効
   量を植物または他の野菜にまたは害虫それ自体またはそ
   れらの場所に適用することからなる農業、園芸または林
   業におけるまたは貯蔵所、建物または他の公衆の場所ま
   たは害虫の場所における害虫を攻撃する方法。 １０、害虫が、昆虫、ダニまたは線虫害虫である請求項
   ９記載の方法。 １１、（ａ）式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｌは還元によって除去できる原子または基を示
   す）の化合物を還元するか、または、（ｂ）Ｒ＾２が置
   換されたヒドロキシル基である化合物の製造において、
   Ｒ＾２がヒドロキシル基である式（１）の相当する化合
   物をヒドロキシル基を置換されたヒドロキシル基に変換
   する試薬と反応させることからなる請求項１記載の化合
   物の製法。 １２、Ｌがハロゲン原子である請求項１１記載の式（２
   ）の化合物。