JP2575017B2 - ５−アシルオキシ−１３β−アルキルミルベマイシン誘導体、その製法、それを含む組成物及び有害生物を防除するためのその使用 - Google Patents

５−アシルオキシ−１３β−アルキルミルベマイシン誘導体、その製法、それを含む組成物及び有害生物を防除するためのその使用

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JP2575017B2 JP62051863A JP5186387A JP2575017B2 JP 2575017 B2 JP2575017 B2 JP 2575017B2 JP 62051863 A JP62051863 A JP 62051863A JP 5186387 A JP5186387 A JP 5186387A JP 2575017 B2 JP2575017 B2 JP 2575017B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下記式Ｉで表わされる新規な５−アシルオキ
シ−13β−アルキルミルベマイシン誘導体に、その製造
方法に、及び動物の体内−及び体外寄生虫や植物寄生虫
のような有害生物を防除するためのその使用に関する。
〔発明の構成〕
本発明の化合物は、一般式Ｉ 〔式中、 Ｒは炭素原子数１ないし10のアルキル基を表わし、 R1はアシル基を表わし、 R2はメチル基、エチル基、イソプロピル基、第二ブチ
ル基を表わす〕 で表わされる５−アシルオキシ−13β−アルキルミルベ
マイシン或はその酸付加塩又はその金属錯体である。
このように式Ｉは13β−アルキル基を含み、そして５
−位がアシル化されたミルベマイシン誘導体を表わして
いるが、またもしそのアシル基がＮ−ヘテロ環を備えて
いるならば酸付加塩又は金属錯体の形態であってよい。
本発明の範囲において、それ自身又はアシルオキシ基
の部分としての“アシル基”という語句は例えば非置換
の若しくは置換されたアルキルカルボニル基（＝アルカ
ノイル基）、アリールカルボニル基及びアルアルキルカ
ルボニル基を、好ましくは非置換の若しくは置換された
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基又はベンゾイ
ル基を意味するものと解してよく、それらの基のアルカ
ノイル部分は例えばハロゲン原子、アルコキシ基、ハロ
ゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、
アリール基、アリールオキシ基、或は窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子よりなる群から選択される１ないし３個
のヘテロ原子を含む飽和若しくは不飽和の５−若しくは
６−員複素環で置換されていてもよく、一方アリール部
分はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルコキシ
基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルコキシ基、アル
キルチオ基及び／又はニトロ基で置換されていてもよ
く、そして例えばα−又はβ−ナフチル基又は好ましく
はフェニル基である。
アルアルキル基は直鎖状の又は分枝鎖状のアルキレン
鎖を介して結合する芳香族基を意味する。最も簡単な代
表例はベンジル基である。
示された炭素原子数によるが、アルキル基自身又は他
の置換基の部分としてのアルキル基は、例えば次の直鎖
状基：メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシ
ル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル
基、ヘプタデシル基、オクタデシル基等、及びそれらの
分枝異性体、例えばイソプロピル基、イソプロピル基、
第三ブチル基、イソペンチル基等を意味するものと解さ
れたい。アルケニル基自身及びアルケニルオキシ基の部
分としてのアルケニル基としては例えば１−プロペニル
基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−
ブテニル基等が挙げられる。アルキニル基としては例え
ばエチニル基、１−プロピニル基、プロパルギル基、１
−ブチニル基等が挙げられる。本明細書を通じ、ハロゲ
ン原子及び接頭語“ハロゲノ”はフッ素原子、塩素原
子、臭素原子又はヨウ素原子を意味すると解してよく、
塩素原子又は臭素原子が好ましい。シクロアルキル基自
身又はシクロアルコキシ基の部分としてのシクロアルキ
ル基は、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基、シクロオクチル基、及びそのようなものである。ハ
ロゲノアルキル基自身又はハロゲノアルコキシ基の部分
としてのハロゲノアルキル基はモノ−又は多ハロゲン化
アルキル基、例えばCH2I,CH2Br,CH2Cl,CH2F,CHCl2,CC
l3,CBr3,CF3,C2F5,C2Cl5,CFClBr及び同様の基であり、
該基はまた異なるハロゲン原子によって同様に置換され
ていてよい;CF3基が好ましい。５員複素環系の代表例と
して次のものが挙げられる：フラン、チオフェン、ピロ
ール、イソオキサゾール、イソチアゾール、フラザン、
イミダゾール、1,2,4−トリアゾール、1,2,3−トリアゾ
ール、ピラゾール、ピロリン、オキサゾール、チアゾー
ル、チアジアゾール、ピラゾリン、チアゾリン、ピラゾ
リジン、ピロリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、
オキサジアゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、テ
トラヒドロフラン。及び６員複素環系の代表例として次
のものが挙げられる：ピリジン、ピリダジン、ピリミジ
ン、ピラジン、チアジン、チアジアジン類、ピラン類、
ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ペルヒドロチア
ジン、ジオキサン及び部分的に水素化された又は部分的
に飽和したそれらの同族体、及び同様のもの。本明細書
を通じオキソ−置換複素環系は、特には５−及び６−員
環のラクトン及びラクタム、例えばブチロラクトン、バ
レロラクトン、ブチロラクタム、バレロラクタムであ
り、またカンファンのようなビシクロ系である。
複素環置換基の例としては次のものが挙げられる：イ
ミダゾール、ピラゾール、1,2,3−トリアゾール、1,2,4
−トリアゾール、1,3,4−トリアゾール又はテトラゾー
ル、並びに１個又は２個の炭素原子数１ないし６のアル
キル基で置換されたアゾール類例えば２−エチル−４−
メチルイミダゾール、２−イソプロピルイミダゾール、
メチルイミダゾール、3,5−ジメチルトリアゾール、エ
チルトリアゾール、3,4−ジエチルピラゾールその他同
種類のもの。
アシル基R1の幾多の典型的な例を以下に掲げる。この
列挙は何ら限定を意味しない:COCH3,COCH2Cl,COCF3,COC
H2Br,COCH2F,COC2H5,COC2Cl5,COCH2OCOCH3,COCH2OCOC4H
9（ｔ）,COCH2OCH3,COCHFOCOCH3,COCH（CH3）OCOCH3,CO
CH2OCOC2H5,COCH2OCOCH2Cl,COCH2OCOC6H4F（３）,COCH2
OCOC6H4OCH3（３）,COCH2OCH2OCH3,COCH2OC2H5,COCH2SC
H3,COCH2OCOC6H4Cl（３）,COCH2−（1H−1,2,4−トリア
ゾール−１−イル）,COCH2−（2,3−ジ−ヒドロピラン
−２−イル）,COCH2（1H−イミダゾール−１−イル）及
びCOCH2OCO−（ピロリド−２−オン−５−イル）。
前記式Ｉで表わされる化合物の塩は無機酸又は有機酸
により形成される。塩を形成する適当な酸として次のも
のが挙げられる：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン
酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢
酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ソ
ルビン酸、トリメチル酢酸、安息香酸、サリチル酸、コ
ハク酸及びマレイン酸。
金属錯化剤は特には周期表第Ｉ族及び第II族又は第IV
族ないし第VIII族の副族金属例えば銅、亜鉛、マンガ
ン、クロム、鉄、ニッケル、コバルト及びモリブデンの
陽イオンである。
上記列挙は何ら限定を意味するものではない。他の生
理学的許容塩及び錯化剤は専問家に知られている。
前記式Ｉの範囲内で、式中のＲ及びR2がメチル基又は
エチル基を表わしそしてR1が与えられた意味を表わすよ
うなミルベマイシン誘導体が好ましい。
式Ｉの範囲内で次の各群が好ましい。
グループI a: 前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 R1が、 〔これら式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 Ｙはハロゲン原子、アジド基又はベンゼンスルホニル
オキシ基、パラトシルオキシ基又はメシルオキシ基を表
わし、 R3は水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基又
はハロゲン原子を表わし、そして R4は水素原子；非置換の若しくはハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基又は炭
素原子数１ないし６のハロゲノアルコキシ基で置換され
た炭素原子数１ないし10のアルキル基；非置換の若しく
はハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし６
のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし６のアルカノイ
ルオキシ基よりなる群から選択される置換基で置換され
た炭素原子数３ないし10のシクロアルキル基、炭素原子
数２ないし６のアルケニル基及び炭素原子数３ないし６
のアルキニル基よりなる群から選択される基；非置換の
若しくはハロゲン原子、シアノ基、炭素原子数１ないし
３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のハロゲノアル
キル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原
子数１ないし３のハロゲノアルコキシ基及び／又はニト
ロ基で置換されたフェニル基；又は窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子よりなる群から選択される１ないし３個の
ヘテロ原子を含む非置換の若しくは置換された不飽和若
しくは飽和の５−若しくは６−員複素環（該環の置換基
としてはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のハロゲノアル
キル基及び炭素原子数１ないし４のアルコキシ基よりな
る群から選択される）を表わす〕 から選択されるアシル基を表わす化合物或はその酸付加
塩又はその金属錯体。
グループI aの中で、グループI bを構成する次の化合
物が好ましい。
グループI b: 前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 R1が、 〔これら式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 Ｙはハロゲン原子、アジド基又はベンゼンスルホニル
オキシ基、パラトシルオキシ基又はメシルオキシ基を表
わし、 R3は水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし、 R4は水素原子；非置換の若しくはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし３の
アルコキシ基又は炭素原子数１ないし３のハロゲノアル
コキシ基で置換された炭素原子数１ないし６のアルキル
基；非置換の若しくは置換された、炭素原子数３ないし
７のシクロアルキル基、炭素原子数２ないし４のアルケ
ニル基及び炭素原子数２ないし４のアルキニル基よりな
る群から選択される基（該基の置換基としてはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１
ないし３のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし４のア
ルカノイルオキシ基よりなる群から選択される）；非置
換の若しくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ハロゲノメトキシ基、トリ
フルオロメチル基及び／又はニトロ基で置換されたフェ
ニル基；或は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子よりなる
群から選択された１ないし３個のヘテロ原子を含む非置
換の若しくは置換された不飽和若しくは飽和の５−若し
くは６−員複素環（該環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
原子数１ないし４のハロゲノアルキル基及び炭素原子数
１ないし４のアルコキシ基よりなる群から選択される）
を表わす〕 から選択されるアシル基を表わす化合物或はその酸付加
塩又はその金属錯体。
グループI bの範囲内で、次のグループI c、I d、I e
及びI fが好ましい。
グループI c: 前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 R1が基 を表わし R3が水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし、そ
して Ｙが塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスル
フォニルオキシ基、パラトシルオキシ基又はメシルオキ
シ基を表わす化合物。
グループI d: 前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 R1が基 〔該式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 R3は水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし、そ
して R4は水素原子；非置換の若しくはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし３の
アルコキシ基又は炭素原子数１ないし３のハロゲノアル
コキシ基で置換された炭素原子数１ないし６のアルキル
基；非置換の若しくは置換された、炭素原子数３ないし
７のシクロアルキル基、炭素原子数２ないし４のアルケ
ニル基及び炭素原子数２ないし４のアルキニル基よりな
る群から選択される基（該基の置換基としてはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１
ないし３のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし４のア
ルカノイルオキシ基よりなる群から選択される）；非置
換の若しくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ハロゲノメトキシ基、トリ
フルオロメチル基及び／又はニトロ基で置換されたフェ
ニル基；或は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子よりなる
群から選択された１ないし３個のヘテロ原子を含む非置
換の若しくは置換された不飽和若しくは飽和の５−若し
くは６−員複素環（該環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
原子数１ないし４のハロゲノアルキル基及び炭素原子数
１ないし４のアルコキシ基よりなる群から選択される）
を表わす〕 を表わす化合物或はその酸付加塩又はその金属錯体。
グループI e: 前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子酸１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 R1が基 〔該式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 R3は水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし、そ
して R4は水素原子；非置換の若しくはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし３の
アルコキシ基又は炭素原子数１ないし３のハロゲノアル
コキシ基で置換された炭素原子数１ないし６のアルキル
基；非置換の若しくは置換された、炭素原子数３ないし
７のシクロアルキル基、炭素原子数２ないし４のアルケ
ニル基及び炭素原子数２ないし４のアルキニル基よりな
る群から選択される基（該基の置換基としてはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１
ないし３のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし４のア
ルカノイルオキシ基よりなる群から選択される）；非置
換の若しくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ハロゲノメトキシ基、トリ
フルオロメチル基及び／又はニトロ基で置換されたフェ
ニル基；或は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子よりなる
群から選択された１ないし３個のヘテロ原子を含む非置
換の若しくは置換された不飽和若しくは飽和の５−若し
くは６−員複素環（該環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
原子数１ないし４のハロゲノアルキル基及び炭素原子数
１ないし４のアルコキシ基よりなる群から選択される）
を表わす〕 を表わす化合物或はその酸付加塩又はその金属錯体。
グループI f: 前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 R1が基 〔該式中、 R3は水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし；そ
して R4は非置換の若しくは炭素原子数１ないし６のアルキ
ル基から選択される１〜３個の置換基で置換された２な
いし３個の窒素原子を含む５員複素環よりなる芳香族ヘ
テロシクロ−１−イル基を表わす〕 を表わす化合物或はその有機酸若しくは無機酸との酸付
加塩並びにその周期表I,II,IV若しくはVIII族副原子価
金属陽イオンとの金属錯体。
以下の化合物もまた好ましい。
グループI g: 前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブ
チル基を表わし、 R1が、 〔これら式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 Ｙはハロゲン原子を表わし、 R3は水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表わし；
そして R4は水素原子；非置換の若しくはハロゲン原子又は炭
素原子数１ないし４のアルコキシ基で置換された炭素原
子数１ないし４のアルキル基；シクロプロピル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基；非置換の若しくはフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、トリフル
オロメチル基及び／又はニトロ基で置換されたフェニル
基;4H−2,3−ジヒドロピラン−２−イル基、或は非置換
の若しくは炭素原子数１ないし６のアルキル基から選択
される１〜３個の置換基で置換された２ないし３個の窒
素原子を含む５員複素環よりなる芳香族ヘテロシクロ−
１−イル基を表わす〕 から選択されるアシル基を表わす化合物或はその有機酸
若しくは無機酸との酸付加塩又はその周期表I,II,IV若
しくはVIII族副原子価金属陽イオンとの金属錯体。
式Ｉで表わされる特に好ましい個々の化合物の例は次
の通りである： ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシ
ンＤ、 ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシ
ンA3、 ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシ
ンA4、 ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシ
ンＤ、 ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシ
ンA3、 ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシ
ンA4、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマ
イシンＤ、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマ
イシンA3、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマ
イシンA4、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマ
イシンＤ、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマ
イシンA3、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマ
イシンA4、 ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA3、 ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA4、 ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンA3、 ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンA4、 ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセ
チル−13β−メチルミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA3、 ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA4、 ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセ
チル−13β−エチルミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセ
チル−13β−エチルミルベマイシンA3、 ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセ
チル−13β−エチルミルベマイシンA4、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
シンＤ、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
シンA3、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
シンA4、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
シンＤ、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
シンA3、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
シンA4、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−
13β−メチルミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−
13β−メチルミルベマイシンA3、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−
13β−メチルミルベマイシンA4、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−
13β−エチルミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−
13β−エチルミルベマイシンA3及び ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−
13β−エチルミルベマイシンA4。
式Ｉで表わされる他の好ましい化合物は以下の化合物
群から選択されるようなものである： ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベ
マイシンＤ、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベ
マイシンA3、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベ
マイシンA4、 ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンA3、 ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンA4、 ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンA3、 ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンA4、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイ
シンＤ、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイ
シンA3、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイ
シンA4、 ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイ
シンＤ、 ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイ
シンA3及び ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイ
シンA4。
本発明はまた13β−アルキルミルベマイシン又は13−
デオキシ−13β−アルキル−22,23−ジヒドロアバ−メ
クチン−アグリコン（13−deoxy−13β−alkyl−22,23
−dihydroaver−mectin−aglycon）誘導体の５−Ｏ−位
置に選択的に５−Ｏ−アシル基を導入するとを可能にす
る方法及びそうして得られた非常に効果的な新規な式Ｉ
で表わされる寄生虫撲滅剤及び殺虫剤にも関する。
式Ｉで表わされる化合物の製造方法は、下記式IIで表
わされる13β−アルキルミルベマイシン誘導体の５−OH
基を下記式IIIで表わされる酸或はその酸ハライド又は
その酸無水物でエステル化することからなり、式中の
Ｒ、R1及びR2は上記式Ｉで定義した意味を表わす。
式IIIで表わされる酸の好ましい酸ハライドは、その
クロライド及びブロマイドである。
もし上記式IIIで表わされる化合物が酸ハライド又は
酸無水物である場合、反応は好ましくは非ヒドロキシル
化不活性溶媒中で及び有機塩基、例えばピリジン、４−
ジメチルアミノピリジン、ルチジン、コリジン、トリア
ルキルアミン、Ｎ−ジアルキルアニリン、又はビシクロ
系非求核性塩基、例えば1,4−ジアザビシクロ〔2,2,2〕
オクタン（DABCO）、1,5−ジアザビシクロ〔4,3,0〕ノ
ン−５−エン（DBN）又は1,8−ジアザビシクロ〔5,4,
0〕ウンデセ−７−エン（1.5−５）（DBU）の存在下で
行なわれる。反応は一般的に−30゜ないし＋70℃、好ま
しくは−10゜ないし＋50℃の温度範囲内で行なわれる。
反応は不活性溶媒又は溶媒混合物の存在下で行うのが好
都合である。適当な溶媒の例は以下のものである：脂肪
族及び芳香族炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、石油エーテル、ヘキサン；ハロゲン化炭化水素例
えばクロロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエチレン；エー
テル及びエーテル性化合物例えばジアルキルエーテル
（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、第三−
ブチルメチルエーテル等）、アニソール、ジオキサン、
テトラヒドロフラン；ニトリル例えばアセトニトリルお
よびプロピオニトリル；エステル例えば酢酸エチル、酢
酸プロピル又は酢酸ブチル；ケトン例えばアセトン、ジ
エチルケトン、メチルエチルケトン；ジメチルスルホキ
シド（DMSO）、ジメチルホルムアミド（DMF）のような
化合物及びそのような溶媒の混合物。反応はまた上記塩
基を過剰に用いて行なうこともできる。
もし式IIIで表わされる化合物が酸である場合には、
式IIIで表わされる化合物による式IIで表わされる化合
物のエステル化は都合よくはエステル化反応に慣用され
ている縮合剤の存在下、例えばカルボジイミド〔ジシク
ロヘキシルジイミド（DCC）〕又は１−アルキル−２−
ハロゲノピリジニウム塩〔１−メチル−２−クロロピリ
ジニウム イオダイドの存在下で行なわれる。この反応
は好ましくは上記不活性溶媒の１種中で及び−30℃ない
し＋70℃、好ましくは−10゜ないし＋50℃の温度範囲内
で行なわれる。エステル化反応は塩基の存在下たとえ
ば、有機アミン例えばトリアルキルアミン（トリメチル
アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン及び同種類のもの）、ピリジン
（ピリジン自身、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピ
ロリジルアミンピリジン等）、モルホリン（Ｎ−メチル
モルホリン）、N,N−ジアルキルアニリン（N,N−ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアニリン）、同様
の有機アミンの存在下で行なうのが好ましい。
式Ｉで表わされる化合物はまた、式Ｉで表わされる他
の化合物から適当な反応により製造することができる。
例えばR1＝−CO−CH2Clである化合物は、ジメチルホ
ルムアミド中、80℃で酢酸ナトリウムと反応させること
によりR1＝−CO−CH2−OCOCH3である化合物に変換する
ことができる。該化合物は、別法としてR1＝−CO−CH2
−OHである化合物を酢酸クロライド又は無水酢酸でエス
テル化することにより製造することができる。式Ｉで表
わされる化合物を式Ｉで表わされる他の典型的化合物に
変えるそのような変換は主要な製法に属すると考えられ
る。
全ての部分工程を含む上記製法は本発明の主要な目的
を構成する。
式IIIで表わされる酸、及びそのハライド及び無水物
の殆んどは公知であるか又は公知代表的化合物の製造に
採用されている方法と同様の方法により製造することが
できる。
式IIで表わされる13β−アルキル−５−ヒドロキシミ
ルベマイシンは、次式IV: （上記式中、Ａは下記の基ａ又はb: の一つであり、R8はアシル基であり、R1は水素原子又は
好ましくはシリル基であり、そしてR2は式Ｉで定義した
通りである）で表わされるアリルエステルを次式V: Al（Ｒ）３ （Ｖ） （上記式中、Ｒは式Ｉで定義した通りである） で表わされるトリアルキルアルミニウム化合物で処理
し、そして遊離５−ヒドロキシ化合物が好ましい場合
は、引続き加水分解によりシリル基R1を除去することに
より製造することができる。
上記の方法は一般に不活性溶媒中で行われる。滴した
溶媒は、例えば：エーテルおよびエーテル系化合物、例
えばジアルキルエーテル（ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、第３ブチルメチルエーテル、ジメトキ
シエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソー
ル等）；ハロゲン化炭化水素、例えばクロルベンゼン、
塩化メチレン、塩化エチレン等；又はスルホキシド、例
えばジメチルスルホキシドである。ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキ
サン等のような芳香族又は脂肪族炭化水素も存在してい
てもよい。ある場合には反応又はその部分工程を不活性
ガス雰囲気（例えばアルゴン、ヘリウム、チッ素等）中
および／又は無水溶媒中で実施するのが有利であり得
る。所望により、中間体を反応媒体から単離しそして所
望により次の反応前に慣用の方法、例えば洗浄、温浸、
抽出、再結晶、クロマトグラフィー等により精製し得
る。しかし、そのような反応工程は省くことができそし
て対応する最終生成物についてのみ実施される。
13β−アルキル基の導入に適したトリアルキルアルミ
ニウム化合物は、トリメチルアルミニウム、トリエチル
アルミニウム、トリイソブチルアルミニウム、トリヘキ
シルアルミニウム等のような（炭素原子数１ないし10の
アルキル）３アルミニウム化合物である。反応は一般に
−100℃ないし＋100℃、好ましくは−20℃ないし＋60℃
の温度範囲で行われる。式IIIで表わされるトリアルキ
ルアルミニウム化合物は物質中に又は不活性溶媒、例え
ばヘキサン、トルエン又はベンゼン中に、少なくとも式
IIの化合物の溶液と等モル量で添加する。
反応が終了した時、シリル保護基は式Ｉの化合物を希
酸、例えばメタノール中の１％ｐ−トルエンスルホン酸
又はアセトニトリル中のHF水溶液、を用いて−20℃ない
し＋50℃、好ましくは０℃ないし＋30℃、の温度範囲で
処理するか、又はピリジン中のフッ化ピリジニウムを用
いて処理することにより便利に除去される。
式Ｖで表わされるトリアルキルアルミニウム化合物は
一般に公知であるか、或いは公知の代表的な製法と類似
の方法により製造できる。
式IVで表わされる出発エステルは、次式VI: （式中、Ａは下記の基ａ又はb: のいずれか一つの基を表わし、R2は式Ｉで定義した通り
であり、そしてR2は水素原子又はシリル基を表わす）で
表わされる対応するアリルアルコールから、文献で知ら
れる慣用のアシル化法、例えば酸クロリド（R8COCl）又
は酸無水物（R8CO）2O（ここで、R8は式IVで定義した通
りである）と、塩基（トリエチルアミン、ピリジン、N,
N−ジメチルアミノピリジン等）の存在下にて、上述し
たような不活性溶媒（例えばジクロルメタン、クロロホ
ルム等）中で、そして−20℃ないし100℃、好ましくは
０℃ないし70℃、の温度範囲にて反応させることにより
製造することができる。
式VI b〔＝Δ13,14−15−ヒドロキシ〕で表わされる
化合物は、式VII: （式中、R1およびR2は式Ｉで定義した通りである）で表
わされる14,15−エポキシミルベマイシンを錯体試薬〔N
H3〕x/〔Al（エチル）３〕ｙ（ここで、ｘおよびｙは互
いに独立して１又は２或いは１から２の間の値である）
と、不活性乾燥溶媒中でそして−20℃ないし＋150℃、
好ましくは＋20℃ないし＋80℃、の温度範囲で反応させ
ることにより得ることができる。
好ましい不活性溶媒は脂肪族および芳香族炭化水素、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、および石油エー
テル；エーテル、例えばジエチルエーテル、第３ブチル
メチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、お
よびアニソールである。
反応はチッ素又はアルゴンのような不活性ガス中で行
うのが便利である。
アジ化水素（NH3）もまた、初期の状態で、ナトリウ
ムアジドを規定された乾燥溶媒又は溶媒の混合物中に懸
濁させそして強酸、例えばH2SO4（好ましくは、完全に
乾燥した反応条件を確保するためのオレウム）、を用い
て溶液中にHN3を発生させることにより、（NH3）x/〔Al
（Et）３〕ｙ錯体に変換することができる。Al（Et）３
は溶液中に前もって存在させるか或いはその後直ちに添
加しなければならない。反応させるべきエポキシ化合物
もまた溶液中に前もって存在させるか或いは適当な時点
で添加することができる。
式VI bで表わされる化合物の製造に使用される式VII
で表わされる出発化合物は、米国特許明細書第3950360
号で知られそして元来は“抗生物質Ｂ−41−A"として表
わされ、後に“ミルベマイシンA"化合物と呼ばれる化合
物；および米国特許明細書第4346171号で知られ、そし
て“Ｂ−41−D"又は“ミルベマイシンD"で表わされる化
合物；並びに次式VIII: Ｒ＝CH3 ミルベマイシンA3 Ｒ＝C2H5 ミルベマイシンA4 Ｒ＝isoC3H7 ミルベマイシンＤ R2＝第２−C4H9 13−デキキシ−22,23−ジヒドロ−Ｃ
−076−Bla−アグリコン、 で表わされ、米国特許明細書第4173571号で知られる13
−デオキシ−22,23−ジヒドロアバ−メクチン（R2＝第
２−ブチル）のエポキシ化により容易に製造することが
できる。
エポキシ化反応は溶媒相中で−10℃ないし＋20℃、好
ましくは−５℃ないし＋５℃の温度範囲で実施される。
過酢酸、トリフルオル過酢酸、過安息香酸およびクロ
ル過安息香酸のような過酸がエポキシ化に適する。
式VI aで表わされる13β−ヒドロキシ−Δ14,15化合
物は、式IV bで表わされる化合物（式中、R1は保護基で
ある）をピリジニウムジクロメート〔＝（Pyr）2Cr
2O7〕と反応させることにより製造できる。この反応は
ジメチルホルムアミド中で、そして−10℃ないし＋60℃
の温度範囲で実施される。所望により、保護基R1を加水
分解により引続き除去する。
５−OH基をアシル化又はシリル化することにより、式
IIないしVIIIで表わされる全ての誘導体〔ここで、R1は
水素以外の意味を有する（R1＝OH保護基）〕が製造され
る。シリル化には式:Y−Si（R5）（R6）（R7）（式中、
R5,R6およびR7の各々は上記の基の一つであり、そして
Ｙはシリル離脱基である）で表わされるシランを使用す
るのが便利である。シリル離脱基Ｙの例は臭化物、塩化
物、シアン化物、アジド、アセトアミド、トルフルオロ
アセテート又はトリフルオロメタンスルホネートであ
る。この記述は限定するものではない。他の典型的なシ
リル離脱基が熟練者に知られている。
５−Ｏ−シリル化は無水媒体、好ましくは不活性溶
媒、そして最も好ましくは両性溶媒中で行われる。反応
は０℃ないし＋80℃、好ましくは＋10℃ないし＋40℃、
の温度範囲で便利に起きる。有機塩基を加えるのが好ま
しい。
適した塩基の例は、トリエチルアミン、トリエチレン
ジアミン、トリアゾール、および好ましくはピリジン、
イミダゾール又は1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕−ウン
デセ−７−エン（DBU）のような第３級アミンである。
５−位のこれらのシリル基R1の除去は、例えばアリー
ルスルホン酸のアルコール溶液を用いた選択的なゆるい
加水分解（→Ｒ＝Ｈ）又は熟練者に知られた他の方法に
従って行われる。
式Ｉの化合物の上記製造法は全ての部分的工程におい
て本発明の目的を構成する。
本発明はまた外部−および内部寄生体並びに有害昆虫
の防除用の防除用組成物に関し、該組成物は有効成分と
して式Ｉの化合物の少なくとも一種を慣用の担体および
／または分散剤と共に含有する。
式Ｉで表わされる化合物は動物の外部寄生生物含む植
物及び動物の有害生物を防除する為に最も適している。
外部寄生有害生物とは、ダニ目の生物、特にマダニ科
（Ixodidae）、ワクモ科（dermanyssidae）、ヒゼンダ
ニ科（Sarcoptidae）、プソロプチド科（Psoroptidae）
に属する有害生物；マロフアガ（Mallophaga）、シフオ
ナプテラ（Siphonaptera）、アノプルラ（Anoplura）目
（例えばヘマトピニド科（Haematopinidae）のもの）及
び双翅目（Diptera）、特にイエバエ科（Muscidae）、
クロバエ科（Calliphoridae）、ヒツジバエ科（Oesterr
idae）、アブ科（Tabanidae）、シラミバエ科（Hippobo
scidae）及びウマバエ科（Gastrophilidae）に属する有
害生物を包含する。
式Ｉで表わされる化合物は衛生害虫、特に双翅目（ニ
クバエ科（Sarcophagidae）、イノフイリダエ科（Anoph
ilidae）及びクリシダエ科（Culicidae）に属するも
の）の害虫、直翅目（Orthoptera）、網翅目（Dictyopt
era）（例えばゴキブリ科（Blattidae）のもの）及び膜
翅目（Hymenoptera）（例えばアリ科（Formicidae）の
もの）の害虫に対しても使用することができる。
式Ｉの化合物はまた植物に寄生するダニ及び昆虫に対
し永続する効力をもっている。ダニ目のハダニ類を防除
する為に使用すると、ハダニ科〔テトラニクス（Tetran
ichus spp）類及びパノニクス（Panonychus spp.）類の
卵、さなぎ及び成虫に対して有効である。これら化合物
は同翅目（Homoptera）の吸液昆虫、特にアブラムシ科
（Aphididae）、ウンカ科（Delphacidae）、ヒメヨコバ
イ科（Cicadellidae）、キジラミ科（Psyllidae）、ロ
シダエ（Loccidae）、マルカイガラムシ科（Diaspidida
e）及びエリオフイダエ（Eriophyidae）（例えばレモン
果実上のサビマイト）の有害生物に対し、また半翅目
（Hemiptera）、異翅亜目（Heteroptera）及びアザミウ
マ目（Thysanoptera）の有害生物に対しても良好な効果
を示し鱗翅目（Lepidptera）、鞘翅目（Coleoptera）、
双翅目（Diptera）及び直翅目（Orthoptera）の植物食
害昆虫に対しても良好な効果を有する。
式Ｉで表わされる化合物はまた土中の有害生物に対し
て使用する為にも適している。
従つて式Ｉの化合物は、穀物、棉、稲、とうもろこ
し、大豆、じやがいも、野菜、果物、タバコ、ホツプ、
ミカン類、アボガド及びその他のような作物中の吸液害
虫及び食害昆虫のすべての発達段階に対して有効であ
る。
式Ｉの化合物はまた植物線虫類、メロイドギネ科（Me
loidogyne）、ヘテロデラ科（Heterodera）、プラチレ
ンクス科（Pratylenchus）、ジチレンクス科（Ditylenc
hus）、ラドルフアス科（Radolphus）、リゾグリフアス
科（Phizoglyphus）及びその他の科に属する種の線虫に
対しても有効である。
更にまた式Ｉの化合物は、寄生虫、特に哺乳動物及び
鳥、例えばヒツジ、豚、山羊、ウシ、ウマ、ロバ、犬、
猫、モルモツト、飼育小鳥などの病気を起す原因となり
うる内部寄生線虫に対して作用を有する。このような線
虫の代表的なものを上げると、ヘモンクス（Haemonchu
s）、トリコストロンギルス（Trichostrongylus）、オ
ステルタギア（Ostertagia）、ネマトデイルス（Nemato
dirus）、コーペリア（Cooperia）、アスカリス（Ascar
is）、ブノストマム（Bunostomum）、エスフアゴストマ
ム（Oesphagostomum）、チヤベルテイア（Chaberti
a）、トリクリス（Trichuris）、ストロンギリス（Stro
ngylus）、トリコネア（Trichonema）、ジクチオカウル
ス（Dictyocaulus）、カピラリア（Cappillaria）、ヘ
テラキス（Heterakis）、トクソカラ（Toxocara）、ア
スカリデイア（Ascaridia）、オキシウリス（Oxyuri
s）、アンシロストマ（Ancylnstoma）、ウンシナリア
（Uncinaria）、トキサスカリス（Toxascaris）及びパ
ラスカリス（Parascaris）である。
式Ｉの化合物の特に有利な点は、ベンズイミダゾール
系殺寄生虫剤に対して耐性である寄生虫に対しても有効
であることである。
ネマトジラス（Nematodirus）、コオペリア（Cooperi
a）およびオエソフアゴストムム（Oesophagostomum）属
のある種は宿主動物の腸管を攻撃し、一方ハエモンクス
（Haemonchus）およびオステルタギア（Ostertagia）種
のある種は胃にそしてジクチオカウルス（Dictyocaulu
s）種のある種は肺組織に寄生する。フイラリイダエ（F
ilariidal）およびセタリイダエ（Setariidae）族の寄
生体は内部細胞組織および内部器官、例えば心臓、血
管、リンパ管内および皮下組織内、に見られる。これに
関連して、犬の心臓寄生虫（heartworm）、ジロフイラ
リアイミチス（Dirofilaria immitis）を特に述べる。
式Ｉの化合物はこれらの寄生体に対して非常に有効であ
る。
式Ｉの化合物はまた人間の病因性寄生体の防除にも適
しており、それらの寄生体の中で消化管に発生する典型
的例として、アンシロストマ（Ancylostoma）、ネカト
ール（Necaton）、アスカリス（Ascaris）、ストロンギ
イロイデス（Strongyloides）、トリチネラ（Trichinel
la）、カピラリア（Capillaria）、トリクリス（Trichu
ris）およびエンテロビウス（Enterobius）種の寄生体
を述べることができる。本発明の化合物は血液、組織お
よび種々の器官に存在するフイラリイダエ（Filariida
e）族のウチエレリア（Wuchereria）、ブルギア（Brugi
a）、オンコセルカ（Onchocerca）およびロア（Loa）種
の寄生体に対しても有効であり、そして更に、ドラクン
クルス（Dracunculus）、および特に胃腸管にはびこる
ストロンギロイデス（Strongyloides）およびトリネチ
ラ（Trichinella）種の寄生体に対して有効である。
式Ｉの化合物はそのままの形態で、或いは好ましくは
製剤技術で慣用の補助剤と共に組成物として使用され、
公知の方法により乳剤原液、直接噴霧可能なまたは希釈
可能な溶液、希釈乳剤、水和剤、水溶剤、粉剤、粒剤、
および例えばポリマー物質によるカプセル化剤に製剤化
される。組成物の性質と同様、噴霧、散布、散水または
注水のような適用法は、目的とする対象および使用環境
に依存して選ばれる。
式Ｉの化合物は温血動物に対し体重1Kg当り0.01ない
し10mgの割合で投与し、閉鎖された作付地域、囲い、家
畜小屋または他の建物に対し１ヘクタール当り10gない
し1000gの割合で施用する。
製剤、即ち式Ｉの化合物（有効成分）を含む組成物、
配合物または混合物は、公知の方法により、例えば有効
成分を溶媒、固体担体および適当な場合には表面活性化
合物（界面活性剤）のような増量剤と均一に混合および
／または摩砕することにより、製造される。
適当な溶媒は次のものである：芳香族炭化水素、好ま
しくは炭素原子数８ないし12の部分、例えばキシレン混
合物または置換ナフタレン；ジブチルフタレートまたは
ジオクチルフタレートのようなフタレート；シクロヘキ
サンまたはパラフインのような脂肪族炭化水素；エタノ
ール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメ
チルまたはモノエチルエーテルのようなアルコールおよ
びグリコール並びにそれらのエーテルおよびエステル；
シクロヘキサノンのようなケトン;N−メチル−２−ピロ
リドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムア
ミドのような強酸性溶媒；並びにエポキシ化ココナツツ
油または大豆油のようなエポキシ化植物油；または水。
例えば粉剤および分散性粉末に使用できる固体担体は
通常、方解石、タルク、カオリン、モンモリロナイトま
たはアタパルジヤイトのような天然鉱物充填剤である。
物性を改良するために、高分散ケイ酸または高分散吸収
性ポリマーを加えることも可能である。適当な粒状化吸
収性担体は多孔性型のもので、例えば軽石、破砕レン
ガ、セピオライトまたはベントナイトであり；そして適
当な非吸収性担体は方解石または砂のような物質であ
る。更に非常に多くの予備粒状化した無機質および有機
質の物質、特にドロマイトまたは粉状化植物残骸、が使
用し得る。
製剤化すべき有効成分の性質によるが、適当な表面活
性化合物は良好な乳化性、分散性および湿潤性を有する
非イオン性、カチオン性および／またはアニオン性界面
活性剤である。“界面活性剤”の用語は界面活性剤の混
合物をも含むものと理解されたい。
適当なアニオン性界面活性剤は、水溶性石ケンおよび
水溶性合成表面活性化合物の両者であり得る。
適当な石鹸は高級脂肪酸（C10〜C22）のアルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩、または非置換または置換のア
ンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステアリン酸、
或いは例えばココナツツ油または獣脂から得られる天然
脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩である。脂
肪酸メチルタウリン塩もまた用い得る。
しかしながら、いわゆる合成界面活性剤、特に脂肪族
スルホネート、脂肪族サルフエート、スルホン化ベンズ
イミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホネー
ト、が更に頻繁に使用される。
脂肪族スルホネートまたはサルフエートは通常アルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩或いは非置換または置換
のアンモニウム塩の形態にあり、そしてアシル基のアル
キル部分をも含む炭素原子数８ないし22のアルキル基を
含み、例えばリグノスルホン酸、ドデシルサルフエート
または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフ
エートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩であ
る。これらの化合物には硫酸エステルの塩および脂肪族
アルコール／エチレンオキシド付加物のスルホン酸の塩
も含まれる。スルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、
好ましくは二つのスルホン酸基と８ないし22個の炭素原
子を含む一つの脂肪酸基とを含む。アルキルアリールス
ルホネートの例は、ナフタレンスルホン酸／ホルムアル
デヒド縮合生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリ
エタノールアミン塩である。対応するホスフエート、例
えば４ないし14モルのエチレン オキシドを含むｐ−ノ
ニルフエノール付加物のリン酸エステルの塩、またはリ
ン脂質もまた適当である。
製剤業界で慣用の界面活性剤は例えば下記の刊行物に
記載されている：“マクカツチヤンズデタージエンツ
アンド エマルジフアイアーズ アニユアル（Mc Cutch
eon′s Detergents and Emulsifiers Annual）",マツク
出版社、リングウツド、ニユージヤージー州、1982年。
殺虫剤組成物は通常、式Ｉの化合物0.01ないし95％、
好ましくは0.1ないし80％、固体または液体補助剤５な
いし99.9％、および界面活性剤０ないし25％、好ましく
は0.1ないし25％を含む。
商業製品は濃厚物として製剤化されるのが好ましい
が、最終使用者は通常１ないし10,000ppmの濃度の希釈
剤として使用する。
従つて本発明は、有効成分として式Ｉの化合物の少な
くとも一つを通常の担体および／又は分散剤と共に含む
有害生物防除用組成物にも関する。
該組成物は、特別の効果を得るために安定剤、消泡
剤、粘度調整剤、結合剤、粘着付与剤並びに肥料又は他
の活性成分のような別の成分をも含み得る。
〔実 施 例〕
製造例 出発物質および中間体の製造 例S1:14,15−エポキシ−ミルベマイシンＤ（式VII）の
製造 氷冷下に、ジクロルメタン5ml中のミルベマイシンD55
0mgの溶液に、ジクロルメタン5ml中のクロル過安息香酸
170mgの溶液を添加する。０℃ないし＋５℃にて１時間
撹拌後、更に酸化剤170mgを添加し、そして30分間撹拌
する。反応終了後、該溶液を亜硫酸ナトリウムの氷冷溶
液中に注ぎ、そして酢酸エチルにて抽出する。合わせた
抽出物を一旦水で洗い、乾燥しそして減圧蒸発して濃縮
する。シリカゲルカラムを通すクロマトグラフイー（ｎ
−ヘキサンおよび酢酸エチルの20対15混合物を用いて溶
出）によつて、粗生成物を精製して、非晶質白色の14,1
5−エポキシ−ミルベマイシンD450mgを得る。
例S2:15−ヒドロキシ−Δ13,14−ミルベマイシンＤ（式
VI b）の製造 ジメチルエーテル中の6.96％NH3溶液9.5ml（0.41g,9.
53ミリモル）を無水ジエチルエーテル8.5ml中のトリエ
チルアルミニウム2.1ml〔1.75g、15.3ミリ（ｍ）モル〕
の溶液に−20℃にて添加する。次いで、該反応混合物
を、14,15−エポキシミルベマイシンＤ（該物質とし
て）1.8g（3.15mモル）に−10℃にて添加する。生起す
る反応は著しく発熱性である。室温にて１時間後に、無
水エーテル4mlを添加し、そしてゼラチン状反応混合物
をはげしく撹拌する。４時間後に、該反応混合物を例S1
に記述したように処理する。シリカゲル70gを通すクロ
マトグラフイー（CH2Cl2およびアセトンの10対１混合物
を用いる溶出）によって、14−アジド−15−ヒドロキシ
ミルベマイシンD200mg（10％）および15−ヒドロキシ−
Δ13,14−ミルベマイシンD820mg（45％）、m.p.151℃〜
153℃（メタノールから再結晶）、を得る。
例S3:5−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−14,15−エ
ポキシ−ミルベマイシンＤ（式VII）の製造 ジメチルホルムアミド4ml中の14,15−エポキシミルベ
マイシンD2.21g（3.86mモル）、tert−ブチルジメチル
クロルシラン757mg（5.02mモル）およびイミダゾール34
2mg（5.02mモル）の溶液2.21g（3.86mモル）を、室温に
て90分間撹拌する。次いで、ジエチルエーテル80mlを添
加し、そして該混合物をシリカゲル20gを通して過す
る。該液を濃縮して、５−ｏ−tert−ブチルジメチル
−シリル−14,15−エポキシ−ミルベマイシンD2.65g（1
00％）を得る。1 H−NMR（300MHz、溶媒CDCl3、Si（CH3）４によるδ価
＝TMS） 0.12ppm（ｓ）（CH3）2Si−Ｏ−； 0.92ppm（ｓ）（ｔ−C4H9）Si−Ｏ−； 1.23ppm（ブロードｓ）（C14CH3、すなわち14−位のCH3
基のシグナル）； 2.56ppm（d:J＝9Hz）（C15H、すなわち15−位のプロト
ンのシグナル）。
同様の工程に従つて、トリメチルシリル トリフルオ
ロメタンスルホネートとの反応によつて、相応する５−
Ｏ−トリメチルシリル−14,15−エポキシ−ミルベマイ
シンＤ（m.p.92℃〜97℃）が製造できる。
例S4:5−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−ヒドロ
キシ−Δ13,14−ミルベマイシンＤ（式VI b）の製造 HN3/Et3Al錯体試薬（無水テトラヒドロフラン7ml中の
トリエチル アルミニウム4.97mlの溶液および無水ジエ
チルエーテル中のHN3（21.9mモル）の2.39モル溶液9.15
mlの溶液から製造）を、無水テトラヒドロフラン約20ml
中の５−Ｏ−tert−ブチルジメチル−シリル−14,15−
エポキシミルベマイシンD5.0g（7.29mモル）の溶液にア
ルゴン雰囲気下に添加する。該混合物を15時間還流加熱
する。次いで、エーテル250ml、メタノール2ml、および
最後にNa2SO4・10H2O 10gおよびセリット（celite）10g
の混合物を室温にて添加する。該混合物を過し、そし
て液を濃縮する。シリカゲル160gを通して該粗生成物
をクロマトグラフ処理（ヘキサン中の酢酸エチル０〜30
％にて溶出）して、５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリ
ル−15−ヒドロキシ−Δ13,14−ミルベマイシンD2.37g
（47％）を得る。1 H−NMR（300MHz、CDCl3）； 1.59ppm（d;J＝1Hz）（C14CH3）； 4.06ppm（dd;J1＝11Hz;J2＝4Hz）（C15H）； 5.15ppm（d;J＝8Hz）（C13H）． 更に、13β−アジド−５−Ｏ−tert−ブチルジメチル
シリル−ミルベマイシンD109mg（２％）も得られる。
例S5:14,15−エポキシミルベマイシンA4（R2＝C2H5）
（式VII）の製造 ジクロルエタン70ml中のｍ−クロル過安息香酸・2.43
g（14.08mモル）の溶液を、ジクロルメタン140ml中のミ
ルベマイシンA45.7g（10.5mモル）の溶液およびNaHCO3
の0.5モル溶液120mlに室温にて滴加する。該混合物を室
温にて１時間はげしく撹拌し、そして次にジクロルメタ
ン300mlにて希釈する。該有機相をNaHCO3の水溶液にて
洗い、Na2SO4上にて乾燥しそして濃縮して、エポキシド
5.7gを粗生成物として得る。
例S6:5−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−14,15−エ
ポキシ−ミルベマイシンA4（式VII）の製造 14,15−エポキシミルベマイシンA45.7gを、乾燥ジメ
チルホルムアミド10mlに溶解する。次に、イミダゾール
0.63g（9.16mモル）およびtert−ブチルジメチルクロロ
シラン1.4g（9.34mモル）を、室温にて添加する。該混
合物を室温にて１時間撹拌しそしてシリカゲル150gを通
してクロマトグラフ処理（ヘキサンおよびエーテルの４
対１混合物にて溶出）して、該シリル化エポキシ誘導体
2.84g（ミルベマイシンA4にもとずき理論値の40％）を
得る。
例S7:5−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−ヒドロ
キシ−Δ13,14−ミルベマイシンA4（式VI b）の製造 HN3/Al（エチル）３錯体試薬を下記のようにして調製
する。無水テトラヒドロフラン4ml中のAl（C2H5）32.8m
l（12.2mモル）へ、無水ジエチルエーテル中のHN310.％
溶液5.28ml（20.4mモル）を、アルゴン雰囲気下に約−2
0℃にて徐々に添加する。この溶液へ、例S6にて得た化
合物2.84g（4.25mモル）の溶液をアルゴン雰囲気下に添
加する。得られた該混合物を、還流下に４時間加熱す
る。次に、ジエチルエーテル500ml、Na2SO4・10H2O10g
およびセリツト10gを室温にて添加する。該混合物を
過しそして液を濃縮する。シリカゲル100gを通して該
組生成物をクロマトグラフ処理（ヘキサンおよびジエチ
ルエーテルの７対２混合物にて溶出）して、掲題化合物
1.72g（理論値の60％）を得る。1 H−NMR（300MHz、CDCl3;TMS）； 1.59ppm（ブロードｓ）（C14CH3）； 4.05ppm（ブロードｓ）（C15H）； 5.15ppm（d;J＝6Hz）（C13H）． 更に13β−アジド−５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシ
リル−ミルベマイシンA4 0.1gも得られる。
例S8:15−ヒドロキシ−Δ13,14−ミルベマイシンA4（式
VI b）の製造） メタノール中のｐ−トルエンスルホン酸の１％溶液1m
lを用いて例S7の掲題化合物5mgを加水分解し、そして重
炭酸ナトリウムの５％溶液を用いてジエチルエーテル中
で処理して、掲題の化合物を得る。
例S9:14,15−エポキシミルベマイシンA3（R2＝CH3）
（式VII）の製造 例S1に記述した工程に従つて、ジクロロメタン5ml中
のミルベマイシンA3220mgおよびジクロロメタン5ml中の
クロル過安息香酸75mgを−２℃ないし＋５℃にて1 1/2
時間にわたり反応させ、そしてシリカゲルカラムを通し
て精製して、14,15−エポキシミルベマイシンA3190mgを
得る。
例S10:5−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−14,15−エ
ポキシミルベマイシンA3（式VII）の製造 例S3の工程に従つて、14,15−エポキシミルベマイシ
ンA3190mgおよびter−ブチルジメチルクロロシラン120m
gをイミダゾールの存在にて反応させて、掲題の化合物2
17mgを得る。
例S11:5−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−ヒド
ロキシ−Δ13,14−ミルベマイシンA3（式VI b）の製造 例S7のエポキシ開環工程に従つて、無水ジエチルエー
テル中にてアルゴン雰囲気下にHN3/Et3Al錯体試薬を用
いそして引続き精製して、５−Ｏ−tert−ブチルジメチ
ルシリル−14,15−エポキシミルベマイシンA3210mgから
掲題化合物203mgを得る。1 H−NMR（300MHz、CDCl3;TMS）： 1.58ppm（ブロードｓ）（C14CH3）； 4.05ppm（ブロードｓ）（C15H）； 5.15ppm（d;J＝6Hz）（C13H）． 例S12:15−ヒドロキシ−Δ13,14−ミルベマイシンA
3（式VI b）の製造 例S1に記述した工程に従つて、HN3/Al（C2H5）３錯体
試薬を新たに調製し、そして乾燥ジエチルエーテル7ml
中の14,15−エポキシ−ミルベマイシンA3830mg（3.05m
モル）の溶液へ−10℃にて滴加する。処理後に、15−ヒ
ドロキシ−Δ13,14−ミルベマイシンA3385mgおよび14−
アジド−15−ヒドロキシ−ミルベマイシンA392mgを得
る。
例S13:13−デオキシ−14,15−エポキシ−22,23−ジヒド
ロ−アバーメクチン−Bla−アグリコン（R2＝sec−C
4H9）（式VII）の製造 例S5に記述した工程に従つて、ジクロロメタン20ml中
の13−デオキシ−22,23−ジヒドロアバーメクチン−Bla
−アグリコン〔テトラヘドロン レターズ、24巻、48
号、5333〜5336頁（1983）〕520mgおよびｍ−クロル過
安息香酸210mgから、掲題化合物510mgを得る。
例S14:5−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13−デオ
キシ−14,15−エポキシ−22,23−ジヒドロアバーメクチ
ン−Bla−アグリコン（式VII）の製造 式S6に記述した工程に従つて、乾燥ジメチルホルムア
ミド5ml中にて例S13の掲題化合物220mgおよびtert−ブ
チルジメチルクロロシラン55mgからそしてイミダゾール
25mgの存在において、掲題化合物108mgを得る。
例S15:13−デオキシ−15−ヒドロキシ−Δ13,14−22,23
−ジヒドロアバーメクチン−Bla−アグリコン（式VI
b）の製造 例S2に記述した工程に従つて、例S14の掲題化合物
を、Al（C2H5）3320mgから成る錯体試薬および合計16ml
の乾燥ジエチルエーテル中のNH3の6.96％溶液110mgと反
応させて、掲題の化合物112mgを得る。更に、13−デオ
キシ−14−アジド−15−ヒドロキシ−22,23−ジヒドロ
アバーメクチン−Bla−アグリコン61mgも得られる。
例S16: ａ） ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13β−ヒ
ドロキシミルベマイシンＤおよび13β−ヒドロキシミル
ベマイシンＤ（式VI a）の製造 ジメチルホルムアミド（DMF）3ml中の５−Ｏ−tert−
ブチルジメチルシリル−15−ヒドロキシ−Δ13,14−ミ
ルベマイシンD286mg（0.41mモル）およびピリジニウム
ジクロメート（PDC）209mg（0.56mモル）からなる溶
液を、室温にて30分間撹拌する。続いて、イソプロパノ
ール1mlを加え、混合物を５分間撹拌し、そして次にエ
ーテル50mlにて希釈する。更に10分後に、該混合物をシ
リカゲルを通して過し、そして液を濃縮する。シリ
カゲル20gを通して粗生成物をクロマトグラフ処理（エ
ーテルおよびヘキサマの１対２混合物にて溶出）して、
５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13β−ヒドロキ
シミルベマイシンD165mg（57％）を得る。1 H−NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.59ppm（ブロードｓ）（C14CH3） 3.70ppm（d;J＝10Hz）（C13H）． このようにして得た化合物105mg（0.153mモル）を、
メタノール中のｐ−トネエンスルホン酸の１％溶液1ml
中にて室温で１時間撹拌する。該混合物をエーテル20ml
にて希釈し、シリカゲルを通して過し、そして液を
濃縮する。該残渣をシリカゲル約10gを通してクロマト
グラフ処理（アセトンおよびジクロロエタンの１対４混
合物にて溶出）して、13β−ヒドロキシミルベマイシン
D73mg（83％）を得る。1 H−NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.58ppm（ブロードｓ）（C14CH3） 3.71ppm（d;J＝10Hz）（C13H）． ｂ） ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13β−ヒ
ドロキシミルベマイシンA4の製造 ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−ヒドロキ
シ−Δ13,14−ミルベマイシンA4から出発する以外は上
記の（ａ）に似た工程に従つて、下記の物理的データを
有する掲題化合物を得る。1 H−NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 3.05ppm（t;J＝9Hz）（C25H） 3.71ppm（dd;J＝３および10Hz）（C13H） マススペクトル（FD）m/e:672（M+;C38H60O8Si）． 例S17: ａ） ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13β−ア
セトキシミルベマイシンＤ（式IV a）の製造 無水酢酸2ml中の５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリ
ル−13β−ヒドロキシミルベマイシンD200mg（0.29mモ
ル）およびピリジン1mlの溶液を、室温にて２時間撹拌
する。ジエチルエーテル中で処理して、非晶質粉体の形
態である５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13β−
アセトキシミルベマイシンD212mgを得る。
ｂ） ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13β−ア
セトキシミルベマイシンA4（式IV a）の製造 ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13β−ヒドロ
キシミルベマイシンA4から出発する以外は上記の（ａ）
に似た工程に従つて、下記の物理的データを有する掲題
化合物を得る。1 H−NMR（360MHz;CDCl3;TMS）： 1.53ppm（ｓ）（C14CH3） 2.03ppm（ｓ）（CH3COO） 4.94ppm（d;J＝10Hz）（C13H） マススペクトル（FD）m/e:714（M+;C40H62O9Si）． 例S18: ａ） ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−アセ
トキシ−Δ13,14−ミルベマイシンＤ（式IV b）の製造 無水酢酸2mlおよびピリジン2ml中の５−Ｏ−tert−ブ
チルジメチルシリル−15−ヒドロキシ−Δ13,14−ミル
ベマイシンD627mg（0.914mモル）の溶液を、室温にて1/
2時間撹拌する。NaHCO35％水溶液を用いそして次に1Mの
HClを用いてジエチルエーテル中で処理し、そしてシリ
カゲルを通して過して、５−Ｏ−tert−ブチルジメチ
ルシリル−15−アセトキシ−Δ13,14−ミルベマイシンD
624mg（94％）を得る。1 H−NMR（300MHz;CDCl5;TMS）： 1.58ppm（ブロードｓ）（C14CH3） 1.79ppm（ブロートｓ）（C4CH3） 2.02ppm（ｓ）（CH3COO） 5.12−5.26ppm（ｍ）（C10H;C13H:C15H） ｂ） ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−アセ
トキシ−Δ13,14−ミルベマイシンA4（式IV b）の製造 ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−ヒドロキ
シ−Δ13,14−ミルベマイシンA4から出発する以外は上
記の（ａ）に記述した工程に従つて、下記の物理的デー
タを有する掲題化合物を得る。1 H−NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 1.59ppm（ｓ）（C14CH3） 2.03ppm（ｓ）（CH3COO） 3.02ppm（t;J＝8Hz）（C25H） 3.88ppm（d;J＝6Hz）（C6H） マススペクトルm/e:714（M+;C40H62O9Si）,639,579,49
7,472,437,413,412,394,349. ｃ） ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−アセ
トキシ−Δ13,14−ミルベマイシンA4（式IV b）の製造 ５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−ヒドロキ
シ−Δ13,14−ミルベマイシンA3から出発する以外は上
記の（ａ）および（ｂ）の記述と全く同系統の工程に従
つて、掲題化合物を製造する。
例S19:13β−メチルミルベマイシンＤ（式II）の製造 アルゴン雰囲気下に０℃にて、ジクロロメタン2ml中
の５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−アセトキ
シ−Δ13,14−ミルベマイシンD203mg（0.28ミリモル）
の溶液へ、トルエン中のトリメチル−アルミニウムの17
％溶液1.2mlを撹拌しながら滴加する。この溶液を室温
にて２時間撹拌し、次いでメタノール0.3mlを滴加し、
そして該混合物をジエチルエーテルにて希釈し、そして
セリツト中で撹拌する。シリカゲルを通して過（ジエ
チルエーテルにて溶出）し、５−Ｏ−tert−ブチルジメ
チルシリル−13β−メチルミルベマイシンD177mgを得
る。
ジクロロメタン0.5ml中のこの物質の溶液を、HFおよ
びアセトニトリル（５対95）の40％水溶液1ml中にて、
室温で１時間撹拌する。この混合物をジエチルエーテル
中で処理し、そしてシリカゲルを通して過する。該粗
生成物（154mg）をHPLC（SiO2;ジクロロメタン中の0.5
％メタノール液；圧力50バール）処理して、13β−メチ
ルミルベマイシンＤ（57％）を得る。1 H−NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.01ppm（d,J＝6.7Hz）（C13CH3） 5.03ppm（dd;J＝10.5および4.6Hz）（C15H） マススペクトルm/e:570（M+;C34H50O7）,442,292,273,2
62,210,209,181,163,152,151, 例S20: ａ） 13β−エチルミルベマイシンＤ及び15−エチル−
Δ13,14−ミルベマイシンＤ（式II）の製造 アルゴン雰囲気下に０℃にて、0.75ml 10.63g:5.5ミ
リモル）のトリエチルアルミニウムを、ミクロロメタン
2ml中の５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−15−ア
セトキシ−Δ13,14−ミルベマイシンＤの340mg（0.47ミ
リモル）溶液に撹拌しながら滴加する。この溶液を室温
にて21時間撹拌し、次いでジエチルエーテルで希釈す
る。セライト/Na2SO4:10H2O（1:1）を添加しそして生じ
た混合物を１時間撹拌する。シリカゲルに通して過
（ジエチルエーテルにて溶出）し、0.5mlのジクロロメ
タン中に溶解された258mgの混合物を得る。その後この
溶液をHFおよびアセトニトリル（5:95）の４％水溶液1m
l中にて、室温で１時間撹拌する。該粗生成物（183mg）
の、ジエチルエーテル中での処理、シリカゲルに通して
の過（ジエチルエーテルで溶出）、そしてHPLC（逆
相：水／メタノール1:9、圧力50ミリバール）により、8
8mgの13β−エチルミルベマイシンＤを得る（32％）。1 H−NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 0.73ppm（t,J＝7.2Hz）（C13CH2CH3） 5.03ppm（dd;J＝10.5および4.4Hz）（C15H） マススペクトルm/e:584（M+;C35H52O7）,456,287,276,2
10,209,181,163,151. 及び57mg（21％）の15−エチル−Δ13,14−ミルベマイ
シンD.1 H−NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 3.03ppm（ｍ）（C12H） 4.93ppm（dd;J＝8.7および1.2Hz）（C13H） マススペクトルm/e:584（M+;C35H52O7）,456,438,277,2
76,206,181,171,163,151,150,149. S20aのそれと同様の手順に従つて、S20bないしS20hに
示される次の式Ｉのミルベマイシンが、相当するトリア
ルキル化合物との反応によつて得られる： S20b） 13β−メチルミルベマイシンA4 1 H−NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 3.07ppm（dt;J＝12および10Hz）（C25H） 5.05ppm（dd;J＝10および5Hz）（Cz5H） マススペクトル（FD）m/e:556（M+;C33H48O7）． S20c） 13β−エチルミルベマイシンA4 1 H−NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 3.03ppm（broad t;J＝10Hz）（C25H） 5.02ppm（dd;J＝10および7Hz）（C15H） マススペクトル（FD）m/e:570（M+;C34H50O7）． S20d） 13β−ｎ−ヘキシルミルベマイシンＤ1 H−NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 3.08ppm（d;J＝8Hz）（C25H） 5.00ppm（broad t;J＝8Hz）（C15H） マススペクトル（FD）m/e:640（M+;C39H60O7）． S20e） 13β−ｎ−ブチルミルベマイシンA4 1 H−NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 3.03ppm（broad t;J＝10Hz）（C25H） 5.02ppm（broad t;J＝10Hz）（C15H） マススペクトル（FD）m/e:598（M+;C36H54O7）． S20f） 13β−ｎ−イソブチルミルベマイシンA4 1 H−NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 3.09ppm（broad t;J＝10Hz）（C25H） 5.05ppm（dd;J＝10および7Hz）（C15H） マススペクトル（FD）m/e:598（M+;C36H54O7）． S20g） 13β−メチルミルベマイシンA3 1 H−NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 3.27ppm（ｍ）（C25H） 5.06ppm（dd;J＝10および6Hz）（C15H） マススペクトル（FD）m/e:542（M+;C32H46O7）． S20h） 13β−エチルミルベマイシンA3 1 H−NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 3.25ppm（ｍ）（C25H） 5.06ppm（dd;J＝10および6Hz）（C15H） マススペクトル（FD）m/e:556（M+;C33H48O7） 例S21:5−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−13β−ア
セトキシミルベマイシンＤから13β−メチルミルベマイ
シンＤ（式II）の製造 アルゴン雰囲気下にてそして０℃にて、トルエン中の
トリメチルアルミニウム17％溶液0.5mlを、ジクロロメ
タン0.5ml中の５−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−1
3β−アセトキシミルベマイシンD14mg（0.019mモル）の
溶液に撹拌しながら滴加する。該溶液を５℃にて一晩撹
拌する。P1に示したように処理して５−Ｏ−tert−ブチ
ルジメチルシリル−13β−メチルミルベマイシンD10mg
を得る。
ジクロロメタン0.5ml中のこの物質の溶液をアセトニ
トリル中の40％HF水溶液（95:5）1ml中で室温にて１時
間撹拌する。該混合物をジエチルエーテル中で処理しそ
してシリカゲルを通して過して、13β−メチルミルベ
マイシンD8mgを得る。
最終生成物の製造 実施例F1. ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミ
ルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド3ml中に13β−メチルミルベマイ
シンA4350mgとピリジン0.50mlを溶かした溶液を０℃に
冷却してからクロロ酢酸クロライド80μを２時間かけ
て加える。反応混合物を０℃にて１時間撹拌し、次いで
後処理する。シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチルの4:1混合物で溶出）により
標記化合物324mgを得る。1 H−NMR（250MHz;CDCl3）： 3.07ppm（dt,Jd＝3,Jt＝10）（C25H） 4.18ppm（ｓ）（CH2Cl） 実施例F2. ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチ
ルミルベマイシンA4の製造 ａ） メチレンクロライド1mlに13β−メチルミルベマ
イシンA450mg,ピリジン73μ及びジメチルアミノピリ
ジン1mgを溶かした溶液に、アセトキシ酢酸クロライド
のベンゼン溶液（0.09M）2mlを０℃にて30分にわたり加
える。反応混合物を３時間撹拌し、次いで後処理する。
粗生成物をシリカゲルカラムに通すクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチルの3:1混合物で溶出）に付し、
標記化合物49mgを得る。1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 2.16ppm（ｓ）（CH3−CO） 3.07ppm（dt;Jd＝3,Jt＝10）（C25H） 5.03ppm（dd,J＝11und6）（C15H） ｂ） ジメチルホルムアミド3ml中に５−Ｏ−クロロア
セチル−13β−メチルミルベマイシンA480mgが入った溶
液に酢酸ナトリウム16mg及びヨウ化ナトリウム2mgを加
える。反応混合物を60℃で３時間半加熱し、次いで後処
理する。粗生成物をシリカゲルカラムに通すクロマトグ
ラフィーに付し（ヘキサン／酢酸エチル3:1混合物で溶
出）、５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミル
ベマイシンA453mgを得る。
実施例F3. ５−Ｏ−（3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２
−イル）カルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
シンＤの製造 ジメチルホルムアミド3ml中に５−Ｏ−クロロアセチ
ル−13β−メチルミルベマイシンD80mg、（±）−3,4−
ジヒドロ−2H−ピラン−２−カルボン酸ナトリウム29mg
及びヨウ化カリウム2mgを溶かした溶液を、アルゴンガ
ス雰囲気下60℃で６時間半撹拌し、続いてジエチルエー
テル50mlで希釈する。得られた溶液を水20ml次いで飽和
食塩水20mlで洗浄し、MgSO4で乾燥し濾過する。濾液を
蒸発濃縮して得られる粗生成物をシリカゲルに通すクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの3:1混合物で
溶出）にかけると生成物59mgが得られる。
MS（m/e）:724（M+）1 H−NMR（250MHz;CDCl3）： 3.07ppm（dt;Jd＝3,Jt＝10）（C25H） 5.05ppm（dd,J＝6und10）（C15H） 6.44ppm（d,J＝８）（Ｏ−CH＝CH） 実施例F4. ５−Ｏ−（1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）アセチル−13β−メチルミルベマイシンA4の製造 13β−メチルミルベマイシンA4100mg及び1H−1,2,4−
トリアゾール−１−イル−酢酸57mgをテトラヒラヒドロ
フラン2mlに溶かした溶液に、ピリジン0.30ml、ジメチ
ルアミノピリジン2mg及びN,N−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド74mgを加える。反応混合物を室温で２時間半撹
拌し、後処理する。粗生成物をジエチルエーテル3mlに
懸濁させ、その懸濁液を濾過し、蒸発によって濃縮す
る。シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィー（５％
メチレンクロライド／メタノールで溶出）により標記化
合物100mgを得る。
MS（m/e）:665（M+）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.07ppm（dt;Jd＝3,Jt＝10）（C25H） 5.07ppm（ｓ）（CH2N） 7.97ppm（ｓ）（Ｎ＝CH−Ｎ） 8.24ppm（ｓ）（Ｎ＝CH−Ｎ） 実施例F5. ５−Ｏ−（1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）アセチル−13β−メチル−ミルベマイシンA4亜鉛
（II）錯体の製造 ベンゼン2ml中に５−Ｏ−（1,2,4−トリアゾール−１
−イル）アセチル−13β−メチルミルベマイシンA447g
を溶かした溶液に、塩化亜鉛（II）0.19Mエタノール溶
液200μを加える。得られた溶液を室温で１時間放置
し次いで凍結乾燥する。標記化合物が52mgの収量で得ら
れる。1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.06ppm（dt;Jd＝3,Jt＝10）（C25H） 5.12ppm（ｓ）（CH2N） 8.21ppm（ｓ）（Ｎ＝CH−Ｎ） 8.65ppm（ｓ）（Ｎ＝CH−Ｎ） 実施例F6. ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチ
ルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド1ml中に13β−エチルミルベマイ
シン65mg及びピリジン92μを溶かした溶液に、アセト
キシ酢酸クロライドの0.25Mベンゼン溶液0.92mlを０℃
にて加える。反応混合物を０℃で４時間撹拌してから後
処理する。粗生成物をシリカゲルカラムに適すクロマト
グラフィーにかけ（ヘキサン／酢酸エチルの4:1混合物
で溶出）、標記化合物70mgを得る。
MS（m/e）:670（M+;C38H54O10）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 0.71ppm（t,J＝７），（C13CH2CH3） 2.16ppm（ｓ）（CH3−CO） 3.07ppm（dt,Jd＝3,Jt＝９）（C25H） 5.60ppm（d,J＝７）（C5H） ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマ
イシンA3及び５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチ
ルミルベマイシンＤを同様な方法により得ることができ
る。
実施例F7. ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミ
ルベマイシンA4の製造 実施例F1の操作に従い、13β−エチルミルベマイシン
61mgから標記生成物を59mgの収量で得ることができる。
MS（m/e）:646（M+;C36H51ClO8）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.06ppm（dt;Jd＝3,Jt＝10）（C25H） 4.15ppm（ｓ）（CH2Cl） 5.01ppm（dd,J＝6und10）（C15H） 実施例F8. ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリルオキシ
アセチル−15β−メチルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド4ml中に第三ブチルジメチルシリ
ル 第三ブチルジメチルシリルオキシアセテート956mg
を入れた溶液に、ジメチルホルムアミド１滴（c.30μ
）を加え、続けてシュウ酸クロライド222μを０℃
にて45分間かけて加える。次いで反応混合物を０℃で30
分間そして室温で２時間撹拌する。続いて得られた酸ク
ロライド溶液を20分間にわたり、メチレンクロライド2m
l中に13β−メチルミルベマイシンA4900mg及びピリジン
1.31mlを含む０℃に冷却された溶液に滴下する。反応混
合物を０℃で90分間撹拌し、エーテルと1N塩酸の溶液の
間に分配させ、その有機相を飽和NaHCO3溶液そして飽和
NaCl溶液で洗浄し、蒸発濃縮する。残渣をシリカゲルカ
ラムを通すクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
の10:1混合物で溶出）に付すと標記化合物988mgが得ら
れる。
MS（m/e）:728（M+;C41H64O9Si）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 0.10ppm（ｓ）（（CH3）2Si） 0.80ppm（ｓ）（tert−C4H9Si） 3.05ppm（dt,Jd＝3,Jt＝９）（C25H） 5.57ppm（d,J＝６）（C5H） 実施例F9. ５−Ｏ−ヒドロキシアセチル−13β−メチ
ルミルベマイシンA4の製造 40％フッ化水素酸をアセトニトリルに溶かした２％溶
液に、５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリルオキシアセチ
ル−13β−メチルミルベマイシンA4934mgを加える。反
応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでジエチルエーテ
ルと飽和NaHCO3溶液の間で分配させ、有機相を飽和食塩
水で洗浄し、蒸発濃縮する。残渣をクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチルの2:1混合液で溶出）で精製す
ると標記化合物690mgが得られる。
MS（m/e）:614（M+;C35H50O9）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 2.38ppm（t,J＝６）（CH2OH） 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 4.21ppm（dd,J1＝6,J2＝16）（CO−CHHOH） 4.28ppm（dd,J1＝6,J2＝16）（CO−CHHOH） 実施例F10. ５−Ｏ−メトキシカルボニルオキシアセチ
ル−13β−メチルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド2ml中に５−Ｏ−ヒドロキシアセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及びピリジン
66μが溶けた溶液に、０℃にてクロロ蟻酸メチル13μ
を加える。反応混合物を０℃で15分間撹拌し、そして
冷却浴を取り除いて室温で更に２時間撹拌を続ける。処
理を終えた後、粗生成物をシリカゲルカラムに通すクラ
ロトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）によ
り、標記化合物50mgを得る。
MS（m/e）:672（M+;C37H52O11）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 3.78ppm（ｓ）（CH3O） 4.68ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.74ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 5.60ppm（bd,J＝６）（C5H） 実施例F11. ５−Ｏ−メトキシメトキシアセチル−13β
−メチルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド1ml中に５−Ｏ−ヒドロキシアセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及びＮ−エチ
ルジイソプロピルアミン580μを溶かした溶液にブロ
モメチルメチルエーテル168μを加える。反応混合物
を室温で２日間撹拌し、後処理する。粗生成物をシリカ
ゲルカラムに通すクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチルの4:1混合液で溶出）を行い、標記生成物23mgを
得る。
MS（m/e）:658（M+;C37H54O10）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 3.38ppm（ｓ）（CH3O） 4.21ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.28ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 5.60ppm（d,J＝６）（C5H） 実施例F12. ５−Ｏ−（３−クロロベンゾイルオキシ）
アセチル−13β−メチルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド2ml中に５−Ｏ−ヒドロキシアセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及びピリジン
66μを溶かした溶液に、３−クロロ安息香酸クロライ
ド21μを加え、その反応混合物を３時間撹拌する。後
処理後、粗生成物をシリカゲルカラムに通すクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの6:1混合液で溶出）
に付し、標記化合物54mgを得る。
MS（m/e）:752（M+;C42H53ClO10）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 4.90ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.98ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 5.61ppm（bd,J＝６）（C5H） 7.39ppm（ｍ）（芳香環プロトン） 7.55ppm（ｍ）（芳香環プロトン） 7.97ppm（ｍ）（芳香環プロトン） 8.06ppm（ｍ）（芳香環プロトン） 実施例F13. ５−Ｏ−（２−テトラヒドロピラニル）オ
キシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド2ml中に５−Ｏ−ヒドロキシアセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及び3,4−ジ
ヒドロ−2H−ピラン74μを溶かした溶液にピリジニウ
ム（トルエン−４−スルホネート）2mgを加える。反応
混合物を室温で90分間撹拌し、後処理を行う。粗生成物
をシリカゲルカラムに通すクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチルの4:1混合物で溶出）により標記化合物4
9mgを得る。
MS（m/e）:698（M+;C40H58O10）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 4.27ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.33ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.78ppm（ｍ）（OCH（CH2）Ｏ） 実施例F14. ５−Ｏ−（４−クロロブタノイル）オキシ
アセチル−13β−メチルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド2ml中に５−Ｏ−ヒドロキシアセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及びピリジン
66μを溶かした溶液に、クロロブチリルクロライド18
μを０℃にて加える。反応混合物を０℃で２時間次い
で室温で２時間撹拌し後処理する。粗生成物をシリカゲ
ルカラムに通すクロラトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チルの4:1混合物で溶出）を行なうことにより、標記化
合物53mgを得る。
MS（m/e）:718（M+;C39H55ClO10）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 3.61ppm（t,J＝７）（CH2Cl） 4.68ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.75ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 5.59ppm（bd,J＝６）（C5H） 実施例F15. ５−Ｏ−（チオフェン−２−カルボニルオ
キシ）アセチル−13β−メチルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド2mlに５−Ｏ−ヒドロキシアセチ
ル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及びピリジン66
μを溶かした溶液に、チオフェン−２−カルボン酸ク
ロライド52μを加える。反応混合物を室温で４時間撹
拌し、後処理する。粗生成物をシリカゲルカラムに通す
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの4:1混合
液で溶出）により、標記化合物55gを得る。
MS（m/e）:724（M+;C40H52O10S）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 4.85ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.93ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 5.60ppm（bd,J＝６）（C5H） 7.11ppm（ｍ）（チオフェンプロトン） 7.60ppm（ｍ）（チオフェンプロトン） 7.88ppm（ｍ）（チオフェンプロトン） 実施例F16. ５−Ｏ−ビニルオキシカルボニルオキシア
セチル−13β−メチルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド2ml中に５−Ｏ−ヒドロキシアセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及びピリジン
132μが溶けた溶液に、アクリリルクロライド65μ
を加える。反応混合物を室温で５時間撹拌して後処理す
る。粗生成物をシリカゲルカラムに通すクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチルの4:1混合液で溶出）によ
り標記化合物10mgを得る。
MS（m/e）:668（M+;C38H52O10）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 4.75ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.18ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 5.60ppm（bd,J＝６）（C5H） 5.91ppm（dd,J1＝1,5,J2＝10）（HHC＝CHCO） 6.20ppm（dd,J1＝10,J2＝17）（HHC＝CHCO） 6.50ppm（dd,J1＝1,5,J2＝17）（HHC＝CHCO） 実施例F17. ５−Ｏ−フェノキシアセチル−13β−メチ
ルミルベマイシンA4の製造 メチレンクロライド2ml中に５−Ｏ−ヒドロキシアセ
チル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及びピリジン
73μを溶かした溶液に、フェノキシアセチルクロライ
ド25μを０℃にて加える。反応混合物を０℃で２時間
撹拌して後処理する。粗生成物をシリカゲルカラムに通
すクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの4:1混
合液で溶出）により標記生成物57mgを得る。
MS（m/e）:690（M+;C41H54O9）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 4.71ppm（ｓ）（COCH2O） 5.60ppm（bd,J＝６）（C5H） 6.93ppm（ｍ）（C6H3H2−（２）） 6.98ppm（ｍ）（C6H4H−（４）） 7.27ppm（ｍ）（C6H3H2−（３）） 実施例F18. ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−ｎ−
ブチルミルベマイシンA4の製造 実施例F6の操作に従い、13β−ｎ−ブチルミルベマイ
シンA48gより標記化合物8mgが得られる。
MS（m/e）:698（M+;C40H58O10）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 0.85ppm（t,J＝７）（CH3CH2） 2.16ppm（ｓ）（CH3CO） 3.05ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 4.66ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 4.73ppm（d,J＝16）（CO−CHHO） 5.59ppm（bd,J＝16）（C5H） 実施例F19. ５−Ｏ−ｐ−トシルオキシアセチル−13β
−メチルミルベマイシンA4の製造 ジエチルエーテル2ml中に５−Ｏ−ヒドロキシアセチ
ル−13β−メチルミルベマイシンA450mg及びピリジン26
0μが溶けた溶液に、４−ジメチルアミノピリジン2mg
を０℃にて加え、続けてトルエン−４−スルホクロライ
ド150mgを加える。反応混合物を室温で24時間撹拌し、
後処理する。シリカゲルを用いる粗生成物のクロラトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの4:1混合液で溶出）
により、５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベ
マイシン7mgの他に標記化合物15mgを得る。
MS（m/e）:768（M+;C42H56O11S）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 2.43ppm（ｓ）（C6H4−CH3） 3.05ppm（dt,Jd＝2.5,Jt＝９）（C25H） 4.67ppm（ｓ），（COCH2O） 実施例F20. ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチル
ミルベマイシンA4の製造 ベンゼン5ml中にメトキシ酢酸81μを含む溶液に、
ジメチルホルムアミド１滴（c.30μ）を加え、続けて
オキザリルクロライド81μを０℃で５分間にわたって
加える。次いで反応混合物を室温で２時間撹拌する。こ
の溶液1.56mlを、13β−メチルミルベマイシン50mg、ピ
リジン73μ及び４−ジメチルアミノピリジン0.6mgが
メチレンクロライド2mlに溶けた溶液に０℃にて20分間
にわたり加える。反応混合物を０℃で２時間撹拌し次い
で後処理する。シリカゲルを用いる粗生成物のクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）により、標
記化合物46mgを得る。
MS（m/e）:628（M+;C36H52O9）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.48ppm（ｓ）（CH3O） 4.10ppm（d,J＝16）（COCHHO） 4.18ppm（d,J＝16）（COCHHO） 実施例F21. ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミ
ルベマイシンA4の製造 実施例F1の操作に従い、13β−エチルミルベマイシン
A325mgから５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミル
ベマイシンA322mgが得られる。
MS（m/e）:632（M+;C35H49ClO8）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.25ppm（ｍ）（C25H） 4.16ppm（ｓ）（CH2Cl） 実施例F22. ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチ
ルミルベマイシンA3の製造 実施例F6の操作に従い、13β−メチルミルベマイシン
A331gから５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチル
ミルベマイシンA330mgを得る。
MS（m/e）:642（M+;C36H50O10）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 0.70ppm（t,J＝７）（C13CH2CH3） 2.15ppm（ｓ）（CH3CO） 3.25ppm（ｍ）（C25H） 5.59ppm（d,J＝７）（C5H） 実施例F23. ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチル
ミルベマイシンＤの製造 実施例F20の操作に従い、13β−メチルミルベマイシ
ンD25mgから５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチル
ミルベマイシンD21mgを得る。
MS（m/e）:642（M+;C37H54O9）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 3.07ppm（bd,J＝10）（C25H） 3.49ppm（ｓ）（CH3O）． 実施例F24. ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマ
イシンA4の製造 メチレンクロライド1ml中に13β−メチルミルベマイ
シンA420mgを溶かした溶液に、ピリジン29μを０℃に
て加え、続いて酢酸クロライド６μを加える。反応混
合物を０℃で３時間撹拌して後処理する。シリカゲルに
よる粗生成物のクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チルの4:1混合物で溶出）で生成物25mgが得られる。
MS（m/e）:598（M+;C35H50O8）1 H−NMR（300MHz;CDCl3）： 2.14ppm（ｓ）（CH3CO） 3.06ppm（dt,Jd＝2,5,Jt＝９）（C25H） 5.03ppm（dd,J1＝11,J2＝５）（C15H） 式Ｉで表わされる以下の化合物もまた前記実施例に記
載された方法により製造される。下記表はそこに含まれ
ている化合物に限定するものではない。
式Ｉで表わされる有効成分に遂する製剤例 （パーセントは重量基準である。） 水和剤 有効成分を助剤とともに十分に混合した後、該混合物
を適当なミルで良く磨砕すると、水で希釈して所望の濃
度の懸濁液を得ることのできる水和剤が得られる。
乳剤原液 各表の化合物 10％ オクチルフエノールポリエチレングリコール エーテル（エチレンオキシド４〜５モル） ３％ ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム ３％ ヒマシ油ポリグリコールエーテル （エチレンオキシド36モル） ４％ シクロヘキサノン 30％ キシレン混合物 50％ この乳剤原液を水で希釈することにより、所望の濃度
のエマルジヨンを得ることができる。
粉 剤 ａ） ｂ） 各表の化合物 ５％ ８％ タルク 95％ − カオリン − 92％ 有効成分を担体とともに混合し、適当なミル中でこの
混合物を磨砕することにより、そのまま使用することの
できる粉末を得る。
押出し粒剤 各表の化合物 10％ リグノスルホン酸ナトリウム ２％ カルボキシメチルセルロース １％ カオリン 87％ 有効成分を助剤とともに混合・磨砕し、続いてこの混
合物を水で湿めらす。混合物を押出し、空気流中で乾燥
させる。
錠剤または丸薬 Ｉ 各表の化合物 33.00％ メチルセルロース 0.80％ 高分散ケイ酸 0.80％ トウモロコシ澱粉 8.40％ メチルセルロースを水中で撹拌しそして膨潤させる。
その後ケイ酸を入れて均質懸濁液を与えるように撹拌す
る。式Ｉで表わされる化合物およびトウモロコシ澱粉を
混合しそして水性懸濁液を混合物に添加し、ペースト状
になるように混練する。このペーストを12Mシーブに通
して造粒しそして該粒状物を乾燥させる。
II 結晶質ラクトース 22.50％ トウモロコシ澱粉 17.00％ 微結晶質セルロース 16.50％ ステアリン酸マグネシウム 1.00％ ４補助薬全てを完全に混合する。相Ｉ及びIIを混合し
そして圧縮して錠剤または丸薬とする。
式Ｉの化合物、またはそれを含有する組成物を飼育動
物及び生産性家畜、例えば畜牛、ヒツジ、山羊、猫及び
犬などの内部寄生線虫、条中類及び吸虫類を防除する為
に使用するならば、これらは動物に対して一回またはく
りかえし投与することができる。動物の種類によつて各
回の投与量は体重1kgに対し0.1ないし10mgの範囲内の量
が好ましい。長期間の投与によつてより良好な効果が得
られることが多いが、より少い総投与量でも充分であ
る。この化合物またはそれを含有する組成物は飼料また
は飲物に添加することもできる。調製された飼料に0.00
5ないし0.1重量％の濃度で有効成分を含有するのが好ま
しい。組成物は溶液、乳剤、懸濁液、粉剤、錠剤、丸
薬、またはカプセル剤の形で動物に経口投与することが
できる。
もし溶液または乳剤の物理的及び薬理学的性質が注射
を許容するならば、式Ｉの化合物またはそれを含有する
組成物を動物に、例えば皮下注射することもできるし、
反趨胃内に投薬することもできるしまたは動物の体内に
注入方法によつて施用することもできる。なめる塩また
は精密ブロツクの方法で投与することも可能である。
生物学的実施例 実施例B1. スポドプテラ リトラリス （Spodoptera
littoralis）に対する胃毒殺虫作用 鉢植えの綿植物が第５葉期の時に試験化合物を3,12.5
または50ppm含有するアセトン／水溶液を噴霧する。塗
膜が乾燥した後、スポドプテラリトラリスの幼中（L1段
階）約30匹をこの植物に移す。各試験化合物及び試験種
について２本の植物を使用する。試験は約24℃、相対湿
度60％で実施する。死にかけの昆虫、幼虫の成長及び食
事阻害などの評価及び中間評価は24時間、48時間及び72
時間後に行う。
各表の式Ｉの化合物、例えば化合物2.8,2.33,2.43及
び2.35で3ppmの濃度によつて24時間後に完全に殺虫され
た。
実施例B2. 植物損傷ダニ:OP−感受性ナミハダニ（Tetr
anychus urticae）に対する作用 試験開始16時間前にマメ植物（Phaseolus vulgaris）
の第１葉にナミハダニを大量に発生させた葉片によつて
感染させる。この葉片をとり除き、あらゆる成長段階の
ナミハダニが蔓延している植物に試験化合物を0.4ppmま
たは1.6ppm含有する溶液を滴が落ちる点まで噴霧する。
温室内の温度は約25℃である。
移動状態（成虫及び蛹）及び卵のパーセンテージを７
日後に立体顕微鏡下で評価する。表中の式Ｉで表わされ
る化合物、例えば化合物2.8,2.17及び2.43は0.4ppmの濃
度で完全に死亡に到らしめた。
実施例B3. ルシリア セリカータ（Lucilia sericat
a）のL1段階幼虫に対する作用 試験化合物の水性懸濁液1mlを時物の幼虫培養液3mlと
約50℃で混合して有効成分250ppmまたは125ppm含有する
均一な組成物を得る。約30匹のルシリア セリカータ幼
虫（L1）を各有効成分含有試験管に入れる。４日後に死
虫率をしらべる。各表の式Ｉで表わされる化合物、例え
ば化合物2.8,2.17,2.31,2.33,2.35,2.43,2.1,2.18及び
2.45は100ppmの濃度で完全に殺虫した。
実施例B4. ボーフイルス ミクロプルス（Boophilus m
icroplus;Biarra strain）に対する殺ダニ作用 PVC板に接着剤テープを垂直に張り付け充分に飽食し
たメスのボーフイルス ミクロプルスダニ（Biarra種）
10匹をその背位で板上に一列に次々と固定する。試験化
合物をダニ１匹当り1,0.1または0.01μｇの量で溶解し
たポリエチレングリコールとアセトンの1:1混合物を含
有する液体１μを注射針から各々のダニに注射する。
対照ダニには試験化合物を含有しない液体を注射する。
この処置の後、ダニを支持台から放し正常な条件下約28
℃で相対湿度80％の昆虫飼育箱の中で産卵するまで、そ
して対照ダニの卵から幼虫が孵化するまで保持する。試
験化合物の活性はIR90,即ち10匹のメスダニの中９匹（9
0％）が30日後でも幼虫が孵化し得ない卵を産むのに有
効な投与量について測定する。
各表の式Ｉで表わされる化合物、例えば化合物2.8及
び2.33は本試験で優れた効果を示した。
実施例B5. 線虫に感染した羊についての試験〔ヘモン
クス コンコルトウス（Haemonchus concortus）及びト
コストロンギルス コルブリホルミス（Trichostrongyl
us colubriformis）〕 人工的にヘモンクス コンコルトウス及びトリコスト
ロンギルスに感染させた羊に懸濁液の形で胃ゾンデまた
は第１胃内注射によつて試験化合物を投与する。各投与
について１ないし３匹の羊を使用する。各羊は体重1kg
当り0.5mgまたは0.2mgの単独投与量で１回だけ処置す
る。排泄物中に排泄された線虫の卵の数を処置前と処置
後について比較することによつて評価する。
対照として、同時に、同じ方法で感染させた未処置の
羊を使用する。未処置で感染させた羊の群と比較して、
式Ｉで表わされる化合物、例えば化合物2.8,2.17,2.31,
2.33,2.35,2.43,2.1,2.18,2.45,2.44及び2.53のうちの
１種によつて0.2mg/kgで処置した羊には線虫の蔓延は起
らない（即ち排泄物中の線虫卵は完全に減少した）。
実施例B6. マメアブラムシ（Aphis craccivora）に対
する接触作用 全ての成長段階の当該アブラムシがはびこつた若いえ
んどう植物に、供試化合物の乳化性濃縮物より製造され
そして50ppm,25ppmまたは12.5ppmの有効成分を含有する
溶液を噴霧する。３日後に、少くとも80％のアブラムシ
が死亡または植物より落下したことに達したかで、評価
を行なう。組成物はこの活性水準で有効な程にのみ位置
する。
各表の式Ｉで表わされる化合物、例えば化合物2.8,2.
17,2.33,2.35及び2.43は12.5ppmの濃度で完全な殺虫
（＝100％）を示した。
実施例B7. エジプトヤブ蚊（Ａdes aegypti）に対す
る殺幼虫作用 試験化合物の0.1重量％アセトン溶液をピペツトでビ
ーカー中の水150mlの表面に、10ppm、3.3ppm及び1.6ppm
の濃度を与えるのに十分な量添加する。アセトンが蒸発
した後、３日齢のエジプトヤブ蚊30ないし40匹を各ビー
カー中に入れる。1,2及び５日後の死虫数を数える。
この試験において各表中の式Ｉで表わされる化合物、
例えば化合物2.8,2.17,2.31,2.33,2.1,2.18及び2.43は
1.6ppmの濃度で１日後に全ての幼虫の完全な死亡に到ら
しめた。
実施例B8. メロイドギネ インコグニタ（Meloidogyne
incognita）に対する作用 メロイドギネ インコグニタの卵を砂に混ぜ合わせ
る。次いでこの混合物を200mlの陶製の鉢に入れる（１
鉢あたり卵5000個）。同じ日に３週令のトマト植物をそ
れぞれの鉢に植えて、製剤化された試験化合物を圧力施
用により鉢の中に注入する（土壌の容量に対して有効成
分0.002％）。鉢植え植物を室温26±１℃、相対湿度60
％の温室中に置く。４週後、こぶ指標（Knot Index）に
従つて植物の根こぶの生成を調査することにより評価を
行なう。
製剤実施例の化合物は根こぶの生成を実質的に減少す
ることでメロイドギネ インコグニタに対して良好な活
性を示す。一方、未処理で感染させた対照植物は、ひど
い根こぶ生成（＝100％）を示した。このように、本試
験において化合物2.17,2.33及び2.18はほぼ完全に根こ
ぶ生成を減少させた（０−10％の攻撃）。
実施例B9. デルマニツシユス ガリネー（Dermanyssus
gallinae）に対する殺ダニ作用 試験溶液２ないし3ml（試験化合物100,10,1及び0.1pp
m）を上部のあいたガラス容器中に入れ、異なつた発育
段階にある約200匹のダニをこの容器中に入れる。その
後、許容器を綿ウールでふたをして、ダニが完全にしめ
るまで10分間一様に振盪する。次いで過剰の試験溶液が
綿ウールによつて吸収されるまで容器を逆にする。再度
容器を逆にして、処理したダニを試験化合物の効果を評
価するため実験室条件下で３日間観察しつづける。死虫
率は効果に対する基準である。
各表の化合物、例えば化合物2.8,2.17,2.31,2.33,2.3
5,2.48,2.51及び2.53は100ppmの濃度で100％の殺虫効果
を示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 31/41 31/41 31/415 31/415 31/695 31/695 // Ｃ０７Ｆ 7/08 Ｃ０７Ｆ 7/08 Ａ

Claims (18)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式Ｉ 〔式中、 Ｒは炭素原子数１ないし10のアルキル基を表わし、 R1はアシル基を表わし、そして R2はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
    ル基を表わす〕 で表わされる５−アシルオキシ−13β−アルキルミルベ
    マイシン或はその酸付加塩又はその金属錯体。
  2. 【請求項２】前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
    ル基を表わし、 R1が、 〔これら式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 Ｙはハロゲン原子、アジド基又はベンゼンスルホニルオ
    キシ基、パラトシルオキシ基又はメシルオキシ基を表わ
    し、 R3は水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基又は
    ハロゲン原子を表わし、そして R4は水素原子；非置換の若しくはハロゲン原子、ヒドロ
    キシ基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基又は炭素
    原子数１ないし６のハロゲノアルコキシ基で置換された
    炭素原子数１ないし10のアルキル基；非置換の若しくは
    ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし６の
    アルコキシ基及び炭素原子数１ないし６のアルカノイル
    オキシ基よりなる群から選択される置換基で置換された
    炭素原子数３ないし10のシクロアルキル基、炭素原子数
    ２ないし６のアルケニル基及び炭素原子数３ないし６の
    アルキニル基よりなる群から選択される基；非置換の若
    しくはハロゲン原子、シアノ基、炭素原子数１ないし３
    のアルキル基、炭素原子数１ないし３のハロゲノアルキ
    ル基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子
    数１ないし３のハロゲノアルコキシ基及び／又はニトロ
    基で置換されたフェニル基；又は窒素原子、酸素原子及
    び硫黄原子よりなる群から選択される１ないし３個のヘ
    テロ原子を含む非置換の若しくは置換された不飽和若し
    くは飽和の５−若しくは６−員複素環（該環の置換基と
    してはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし４
    のアルキル基、炭素原子数１ないし４のハロゲノアルキ
    ル基及び炭素原子数１ないし４のアルコキシ基よりなる
    群から選択される）を表わす〕 から選択されるアシル基を表わす特許請求の範囲第１項
    記載の式Ｉで表わされる化合物或はその酸付加塩又はそ
    の金属錯体。
  3. 【請求項３】前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基、又は第二ブ
    チル基を表わし、 R1が、 〔これら式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 Ｙはハロゲン原子、アジド基又はベンゼンスルホニルオ
    キシ基、パラトシルオキシ基又はメシルオキシ基を表わ
    し、 R3は水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし、 R4は水素原子；非置換の若しくはフッ素原子、塩素原
    子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし３の
    アルコキシ基又は炭素原子数１ないし３のハロゲノアル
    コキシ基で置換された炭素原子数１ないし６のアルキル
    基；非置換の若しくは置換された、炭素原子数３ないし
    ７のシクロアルキル基、炭素原子数２ないし４のアルケ
    ニル基及び炭素原子数２ないし４のアルキニル基よりな
    る群から選択される基（該基の置換基としてはフッ素原
    子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１
    ないし３のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし４のア
    ルカノイルオキシ基よりなる群から選択される）；非置
    換の若しくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
    基、エチル基、メトキシ基、ハロゲノメトキシ基、トリ
    フルオロメチル基及び／又はニトロ基で置換されたフェ
    ニル基；或は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子よりなる
    群から選択された１ないし３個のヘテロ原子を含む非置
    換の若しくは置換された不飽和若しくは飽和の５−若し
    くは６−員複素環（該環の置換基としてはオキソ基、ハ
    ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
    原子数１ないし４のハロゲノアルキル基及び炭素原子数
    １ないし４のアルコキシ基よりなる群から選択される）
    を表わす〕 から選択されるアシル基を表わす特許請求の範囲第２項
    記載の式Ｉで表わされる化合物或はその酸付加塩又はそ
    の金属錯体。
  4. 【請求項４】前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
    ル基を表わし、 R1が基 を表わし R3が水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし、そし
    て Ｙが塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルフ
    ォニルオキシ基、パラトシルオキシ基又はメシルオキシ
    基を表わす特許請求の範囲第３項記載の式Ｉで表わされ
    る化合物或はその酸付加塩又はその金属錯体。
  5. 【請求項５】前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
    ル基を表わし、 R1が基 〔該式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 R3は水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし、そし
    て R4は水素原子；非置換の若しくはフッ素原子、塩素原
    子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし３の
    アルコキシ基又は炭素原子数１ないし３のハロゲノアル
    コキシ基で置換された炭素原子数１ないし６のアルキル
    基；非置換の若しくは置換された炭素原子数３ないし７
    のシクロアルキル基、炭素原子数２ないし４のアルケニ
    ル基及び炭素原子数２ないし４のアルキニル基よりなる
    群から選択される基（該基の置換基としてはフッ素原
    子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１
    ないし３のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし４のア
    ルカノイルオキシ基よりなる群から選択される）；非置
    換の若しくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
    基、エチル基、メトキシ基、ハロゲノメトキシ基、トリ
    フルオロメチル基及び／又はニトロ基で置換されたフェ
    ニル基；或は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子よりなる
    群から選択された１ないし３個のヘテロ原子を含む非置
    換の若しくは置換された不飽和若しくは飽和の５−若し
    くは６−員複素環（該環の置換基としてはオキソ基、ハ
    ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
    原子数１ないし４のハロゲノアルキル基及び炭素原子数
    １ないし４のアルコキシ基よりなる群から選択される）
    を表わす〕 を表わす特許請求の範囲第１項記載の式Ｉで表わされる
    化合物或はその酸付加塩又はその金属錯体。
  6. 【請求項６】前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子酸１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
    ル基を表わし、 R1が基 〔該式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 R3は水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし、そし
    て R4は水素原子；非置換の若しくはフッ素原子、塩素原
    子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし３の
    アルコキシ基又は炭素原子数１ないし３のハロゲノアル
    コキシ基で置換された炭素原子数１ないし６のアルキル
    基；非置換の若しくは置換された炭素原子数３ないし７
    のシクロアルキル基、炭素原子数２ないし４のアルケニ
    ル基及び炭素原子数２ないし４のアルキニル基よりなる
    群から選択される基（該基の置換基としてはフッ素原
    子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１
    ないし３のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし４のア
    ルカノイルオキシ基よりなる群から選択される）；非置
    換の若しくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
    基、エチル基、メトキシ基、ハロゲノメトキシ基、トリ
    フルオロメチル基及び／又はニトロ基で置換されたフェ
    ニル基；或は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子よりなる
    群から選択された１ないし３個のヘテロ原子を含む非置
    換の若しくは置換された不飽和若しくは飽和の５−若し
    くは６−員複素環（該環の置換基としてはオキソ基、ハ
    ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
    原子数１ないし４のハロゲノアルキル基及び炭素原子数
    １ないし４のアルコキシ基よりなる群から選択される）
    を表わす〕 を表わす特許請求の範囲第３項記載の式Ｉで表わされる
    化合物或はその酸付加塩又はその金属錯体。
  7. 【請求項７】前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
    ル基を表わし、 R1が基 〔該式中、 R3は水素原子、フッ素原子又はメチル基を表わし；そし
    て R4は非置換の若しくは炭素原子数１ないし６のアルキル
    基から選択される１〜３個の置換基で置換された２ない
    し３個の窒素原子を含む５員複素環よりなる芳香族ヘテ
    ロシクロ−１−イル基を表わす〕 を表わす特許請求の範囲第３項記載の式Ｉで表わされる
    化合物或はその有機酸若しくは無機酸との酸付加塩又は
    その周期表I,II,IV若しくはVIII族副原子価金属陽イオ
    ンとの金属錯体。
  8. 【請求項８】前記式Ｉ中、 Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキル基を表わし、 R2がメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
    ル基を表わし、 R1が、 〔これら式中、 Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、 Ｙはハロゲン原子を表わし、 R3は水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表わし；そ
    して R4は水素原子；非置換の若しくはハロゲン原子又は炭素
    原子数１ないし４のアルコキシ基で置換された炭素原子
    数１ないし４のアルキル基；シクロプロピル基、シクロ
    ペンチル基、シクロヘキシル基；非置換の若しくはフッ
    素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、トリフルオ
    ロメチル基及び／又はニトロ基で置換されたフェニル
    基;4H−2,3−ジヒドロピラン−２−イル基、或は非置換
    の若しくは炭素原子数１ないし６のアルキル基から選択
    される１〜３個の置換基で置換された２ないし３個の窒
    素原子を含む５員複素環よりなる芳香族ヘテロシクロ−
    １−イル基を表わす〕 から選択されるアシル基を表わす特許請求の範囲第１項
    記載の式Ｉで表わされる化合物或はその有機酸若しくは
    無機酸との酸付加塩又はその周期表I,II,IV若しくはVII
    I族副原子価金属陽イオンとの金属錯体。
  9. 【請求項９】下記化合物： ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    D, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    A3, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    A4, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマインD, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシン
    A3, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシン
    A4, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンA4, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンA4, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンA4, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンA3及び ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンA4 から選択される特許請求の範囲第１項記載の式Ｉで表わ
    される化合物。
  10. 【請求項１０】下記化合物： ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンA4, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンA4, ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンA3及び ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンA4 から選択される特許請求の範囲第１項記載の式Ｉで表わ
    される化合物。
  11. 【請求項１１】次式II 〔式中のＲ及びR2は下記式Ｉで定義する意味を表わす〕 で表わされる13β−アルキルミルベマイシン誘導体を次
    式III HO−R1 （III） 〔式中のR1は下記式Ｉで定義する意味を表わす〕 で表わされる酸或はその酸ハライド又はその酸無水物で
    エステル化することからなる次式Ｉ 〔式中、 Ｒは炭素原子数１ないし10のアルキル基を表わし、 R1はアシル基を表わし、そして R2はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は第二ブチ
    ル基を表わす〕 で表わされる５−アシルオキシ−13β−アルキルミルベ
    マイシン或はその酸付加塩又はその金属錯体の製造方
    法。
  12. 【請求項１２】前記式IIIで表わされる酸の酸ハライド
    として酸クロライド又は酸ブロマイドを用いることから
    なる特許請求の範囲第11項記載の製造方法。
  13. 【請求項１３】慣用の製剤用助剤と共に、有効成分とし
    て少なくとも１種の次式Ｉ 〔式中、 Ｒは炭素原子数１ないし10のアルキル基を表わし、 R1はアシル基を表わし、 R2はメチル基、エチル基、イソプロピル基、第二ブチル
    基を表わす〕 で表わされる５−アシルオキシ−13β−アルキルミルベ
    マイシン或はその酸付加塩又はその金属錯体を含む、植
    物中或は植物上或は植物の周囲における寄生有害生物を
    防除するための組成物。
  14. 【請求項１４】下記化合物： ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    D, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    A3, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    A4, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシン
    D, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシン
    A3, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシン
    A4, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンA4, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンA4, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンA4, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンA3及び ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンA4 から選択される式Ｉで表わされる化合物の少なくとも１
    種を有効成分として含む特許請求の範囲第13項記載の組
    成物。
  15. 【請求項１５】下記化合物： ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンA4, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンA4. ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンA3及び ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンA4 から選択される式Ｉで表わされる化合物の少なくとも１
    種を有効成分として含む特許請求の範囲第13項記載の組
    成物。
  16. 【請求項１６】慣用の製剤用助剤と共に、有効成分とし
    て少なくとも１種の次式Ｉ 〔式中、 Ｒは炭素原子数１ないし10のアルキル基を表わし、 R1はアシル基を表わし、 R2はメチル基、エチル基、イソプロピル基、第二ブチル
    基を表わす〕 で表わされる５−アシルオキシ−13β−アルキルミルベ
    マイシン或はその酸付加塩又はその金属錯体を含む、動
    物（ヒトを除く）中或は該動物上或は該動物の周囲にお
    ける寄生有害生物を防除するための組成物。
  17. 【請求項１７】下記化合物： ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    D, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    A3, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−メチルミルベマイシン
    A4, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシン
    D, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシン
    A3, ５−Ｏ−クロロアセチル−13β−エチルミルベマイシン
    A4, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−メチルミルベマイ
    シンA4, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−エチルミルベマイ
    シンA4, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−２−イル〕カ
    ルボキシアセチル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔1,2,4−トリアゾール−４′−イル〕アセチ
    ル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−メチルミルベマイシ
    ンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−エチルミルベマイシ
    ンA4, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンA3及び ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13
    β−エチルミルベマイシンA4 から選択される式Ｉで表わされる化合物の少なくとも１
    種を有効成分として含む特許請求の範囲第16項記載の組
    成物。
  18. 【請求項１８】下記化合物： ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンD, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンA3, ５−Ｏ−アセトキシアセチル−13β−プロピルミルベマ
    イシンA4, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−アセチル−13β−エチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンD, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンA3, ５−Ｏ−アセチル−13β−メチルミルベマイシンA4, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンA3, ５−Ｏ−メトキシアセチル−13β−ブチルミルベマイシ
    ンA4. ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンD, ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンA3及び ５−Ｏ−ベンゾイルオキシ−13β−メチルミルベマイシ
    ンA4 から選択される式Ｉで表わされる化合物の少なくとも１
    種を有効成分として含む特許請求の範囲第16項記載の組
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