JP3132644B2 - １３位置換ミルベマイシン ５−オキシム誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫、殺ダニ又は
駆虫活性を示す１３位に置換基を有するミルベマイシン
誘導体に関し、有害昆虫、とりわけノミ類に対して優れ
た殺虫活性を有する新規なミルベマイシン化合物の開発
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ミルベマイシン類およびアベルメクチン
類は一連の１６員マクロライド化合物であり、例えば特
開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５
４−６１１９８号公報等に記載されている、公知の下記
の式（II）［式中、Ｍｅはメチル基を示す。］で表され
る化合物である。

【０００３】

【化４】

【０００４】上記のミルベマイシン類およびアベルメク
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有す
ることが知られており、それらの１３位に種々の置換基
を導入した半合成ミルベマイシン類も上記生物活性を有
することが報告されている。１３位にエステル結合を有
するミルベマイシン類としては、特開昭６１−１８０７
８７号公報において、置換または無置換アルカン酸の１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。ま
た、特開平１−１０４０７８号公報においては、アルカ
ン酸のα位にアルキル側鎖を有することを特徴とする１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。さら
に、特開平５−２５５３４３号公報においては、アルカ
ン酸のα位に複素環官能基を有することを特徴とする１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。

【０００５】また、１３位にエーテル結合を有するミル
ベマイシン類としては、例えば特開平２−１７４７８０
号公報において、１３位に２−フェニルエトキシ基を有
することを特徴とする１３−エーテルミルベマイシン類
が記載されている。

【０００６】５位にオキシム基を有するミルベマイシン
類としては、例えば特開昭６０−１４２９９１号公報に
おいて、特開昭６２−８９６８５号公報において、特開
昭６２−２５２７８８号公報、特開昭６３−１０７９１
号公報、特開昭６３−２６４４８４号公報、特開平１−
１９９５９１号公報及び特開平２−１９３８３号公報に
おいて記載が見いだされる。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、殺
虫、殺ダニまたは駆虫活性を有する新規なミルベマイシ
ン化合物を開発することであるが、有害昆虫、とりわけ
ノミ類に対して優れた殺虫活性を有する新規なミルベマ
イシン化合物を開発することである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より強い
生物活性を示す１３−置換ミルベマイシン類を探索した
結果、新たに、以下に示されるような５位にオキシム基
を有する置換誘導体に、強い殺ノミ虫活性を見い出し、
本発明を完成した。

【０００９】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）

【００１０】

【化５】

【００１１】で表わされる１３位置換−５−ヒドロキシ
イミノミルベマイシン誘導体に関するものである。

【００１２】［式中、Ｍｅは、メチル基を示す。

【００１３】Ｒ¹ はメチル基；エチル基；イソプロピル
基；又はsec-ブチル基を示し、Ｘはカルボニル基；又は
メチレン基を示し、Ｚは、式：＝Ｃ＝（Ｒ² ）₂ （ｉ）
（式中、Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基を示す。）；又
は式： ＝Ｃ＝（ＣＨ₂ ）_m （ｉｉ） （式中、ｍは、２乃至５示す。）で表される基を示し、
ｎは０又は１を示し、Ｒ₃ は、ニトロ基；アミノ基；Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルキル置換アミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₈ジアルキル
置換アミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；Ｃ₁ −Ｃ₃ ア
ルコキシＣ₂−Ｃ₃ アルコキシ基；下記式：（ｉｉ
ｉ）、：（ｉｖ）、（ｖ）、：（ｖｉ）、：（ｖｉ
ｉ）、：（ｖｉｉｉ）、：（ｉｘ）で表わされる基を示
す。

【００１４】

【化６】

【００１５】（式中、Ｒ⁴ は水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キル基；置換基群Ａから選択された置換基を少なくとも
１個有するＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基；Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロア
ルキル基；置換基群Ｂから選択された置換基を少なくと
も１個有するＣ₃ −Ｃ₆ シクロアルキル基；Ｃ₆ −Ｃ₁₄
アリール基；置換基群Ｃから選択された置換基を少なく
とも１個有するＣ₆ −Ｃ₁₄アリール基；酸素、窒素、硫
黄原子から選択された少なくとも１個の原子を環原子と
して有する３乃至６員複素環基；置換基群Ｃから選択さ
れた置換基を少なくとも１個有し、酸素、窒素、硫黄原
子から選択された少なくとも１個の原子を環原子として
有する３乃至６員複素環基；酸素、窒素、硫黄原子から
選択された少なくとも１個の原子を環原子として有する
３乃至６員複素環チオ基；置換基群Ｃから選択された置
換基を少なくとも１個有し、酸素、窒素、硫黄原子から
選択された少なくとも１個の原子を環原子として有する
３乃至６員複素環チオ基を示し、Ｒ⁵ は水素原子；Ｃ₁
−Ｃ₄ アルキル基を示し、Ｒ⁶ は水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₆
アルキル基を示し、Ｒ⁷ はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基；Ｃ₃
−Ｃ₆ シクロアルキル基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基（Ｃ
₆ −Ｃ₁₀アリール＋Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）；置換基群Ｃ
から選択された置換基を少なくとも１個有するＣ₇ −Ｃ
₁₁アラルキル基（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール＋Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル）；Ｃ₆ −Ｃ₁₄アリール基；置換基群Ｃから選択さ
れた置換基を少なくとも１個有するＣ₆ −Ｃ₁₄アリール
基を示し、又はＲ⁶ とＲ⁷ は結合して３乃至６員含窒素
複素環基を形成し、Ｙは酸素原子；硫黄原子を示し、ｒ
は１、２又は３の整数を示し、Ｑはカルボニル基；又は
メチレン基を示し、Ｒ⁸ はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基；Ｃ₆
−Ｃ₁₀アリール基；置換基群Ｃから選択された置換基を
少なくとも１個有するＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示し、Ｒ
⁹ はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基；Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアルキル
基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基；置換基群Ｃから選択された
置換基を少なくとも１個有するＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基；
Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール＋Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルキル）；置換基群Ｃから選択された置換基を少
なくとも１個有するＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基（Ｃ₆ −Ｃ
₁₀アリール＋Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）を示し、Ｒ¹⁰は酸
素、窒素、硫黄原子から選択された少なくとも１個の原
子を環原子として有する５又は６員芳香族複素環基；置
換基群Ｄから選択された置換基を少なくとも１個有する
酸素、窒素、硫黄原子から選択された少なくとも１個の
原子を環原子として有する５又は６員芳香族複素環基を
示し、Ｒ¹¹はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基を示す。

【００１６】置換基群Ａ：ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基；Ｃ
₂ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシ
カルボニル基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールオキシ基；Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルキルチオ基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールチオ基；Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルキルスルホニル基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホ
ニル基；アミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基；
Ｃ₂ −Ｃ₅ ハロアルカノイルアミノ基；Ｎ−（Ｃ₂ −Ｃ
₅ アルカノイル）−Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル）アミノ
基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニルアミノ基；Ｃ₃ −
Ｃ₅ ハロアルコキシカルボニルアミノ基；Ｎ−（Ｃ₂ −
Ｃ₅ アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキ
ル）アミノ基；置換基群Ｃから選択された置換基を有し
てもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリールカ
ルボニルアミノ基（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール）；Ｃ₇ −Ｃ₁₁
アラルキルアミノ基（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール＋Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキル）；置換基群Ｃから選択された置換基を有して
もよい酸素・素・硫黄原子から選択された少なくとも１
個の原子を環原子として有する３乃至６員複素環基；置
換基群Ｃから選択された置換基を有してもよい酸素・素
・硫黄原子から選択された少なくとも１個の原子を環原
子として有する３乃至６員複素環チオ基；Ｃ₈ −Ｃ₁₂ア
ラルキルオキシカルボニルアミノ基（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリー
ル＋Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル） 置換基群Ｂ：ハロゲン原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；
Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ基 置換基群Ｃ：ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；ニトロ
基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基；
Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基；オキソ基 置換基群Ｄ：アミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ
基；Ｃ₂ −Ｃ₅ ハロアルカノイルアミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₆
アルコキシカルボニルアミノ基］以下に詳細に説明す
る。

【００１７】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ で挙げら
れた「メチル、エチル、イソプロピル、又はsec-ブチル
基」のうち、好適には、メチル基又はエチル基であり、
更に好適には、エチル基である。Ｘはメチレンまたはカ
ルボニル基を示し、好適には、カルボニル基である。

【００１８】Ｚが式：（ｉ）を示すときのＲ² における
「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基」は例えば、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル基であり、好適には、メチ
ル、エチル基であり、更に好適にはメチル基である。

【００１９】Ｚが式：（ｉｉ）を示すときのｍは、例え
ば、ｍ＝２のときシクロプロピル、ｍ＝３、シクロブチ
ル、ｍ＝４、シクロペンチル、ｍ＝５、シクロヘキシル
基のように１３位に置換したカルボン酸基中の１個のメ
チレン基の側鎖が結合してなるスピロシクロアルキル基
の炭素数を表わしており、好適には、３（シクロブチ
ル）、４（シクロペンチル基）であり、更に好適には、
４（シクロペンチル基）である。

【００２０】Ｒ³ の取り得る置換位置は２位、３位、４
位が可能であるが、好適には、４位である。

【００２１】Ｒ³ における「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ
基」は、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、sec-ブ
チルアミノ、tert- ブチルアミノ基のように１個の「Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルキル基」が「アミノ基」と結合してなる基
であり、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ基であ
り、更に好適には、メチルアミノ基である。

【００２２】Ｒ³ における「Ｃ₂ −Ｃ₈ ジアルキルアミ
ノ基」は、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、
ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチル、
ジイソブチルジtert- ブチルのように２個の「Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルキル基」が「アミノ基」と結合してなる基であ
り、好適には、ジＣ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ基であり、
更に好適には、ジメチルアミノ基である。

【００２３】Ｒ³ における「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基」
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ基であり、好適には、メトキシ、エ
トキシ基であり、特に好適には、メトキシ基である。

【００２４】Ｒ³ における「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルコキシＣ₂
−Ｃ₃ アルコキシ基」は、例えば、メトキシエトキシ、
エトキシエトキシ、プロポキシエトキシ、ブチルオキシ
エトキシ基であり、好適には、メトキシエトキシ、エト
キシエトキシ基である。

【００２５】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基」は、例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチ
ル、tert- ブチル、ペンチル、イソペンチル、sec-ペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec-ヘ
キシル、ネオヘキシル基のような直鎖又は分枝鎖のアル
キル基であり、好適にはＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、
更に好適にはＣ₁ −Ｃ₂アルキル基であり、特に好適に
は、メチル基である。

【００２６】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「置換基群Ａから選択された置換基を少なくとも
１個有するＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基」は、例えば、ブロモ
メチル、クロロメチルメチル、トリフルオロメチル、ク
ロロエチル、トリフルオロエチル、クロロブチル、クロ
ロペンチル、クロロヘキシルのようにハロゲン原子が置
換したＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基（以下、アルキル基と略
す。）；シアノメチル２−シアノエチル基のようにシア
ノ基が置換したアルキル基；メトキシメチル、エトキシ
メチル、メトキシエチル、プロポキシメチル、ブトキシ
メチルのようにＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基が置換したアル
キル基；メチルチオメチル、エチルチオメチル、プロピ
ルチオメチル、ブチルチオメチルのようにＣ₁ −Ｃ₄ ア
ルキルチオ基が置換したアルキル基；フェニルチオメチ
ル、フェニルチオプロピル、フェニルチオエチル、フェ
ニルチオヘキシル、ナフチルチオメチルのようにＣ₆ −
Ｃ₁₀アリールチオ基が置換したアルキル基；アセチルオ
キシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキ
シメチル、バレリルオキシメチル、アセチルオキシブチ
ル、、アセチルオキシヘキシルのようなＣ₂ −Ｃ₅ アル
カノイルオキシ基が置換したアルキル基；メトキシカル
ボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカ
ルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、tert-
ブトキシカルボニルメチル基のようなＣ₂ −Ｃ₅ アルコ
キシカルボニル基が置換したアルキル基；フェノキシメ
チル、フェノキシエチル、フェノキシプロピル、ナフト
キシメチルのようにＣ₆ −Ｃ₁₀アリールオキシ基が置換
したアルキル基；メチルスルホニルメチル、エチルホニ
ルメチル、プロピルスルホニルメチル、ブチルスルホニ
ルメチルメチルスルホニルプロピル、メチルスルホニル
ブチル、メチルスルホニルヘキシルのようなＣ₁ −Ｃ₄
アルキルスルホニル基が置換したアルキル基；フェニル
スルホニルメチル、フェニルスホニルエチル、フェニル
スルホニルプロピル、ナフチルスルホニルメチルのよう
なＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニル基が置換したアルキル
基；アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチ
ル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノペンチル、
アミヘキシルのようなアミノ基が置換したアルキル基；
アセチルアミノメチル、アセチルアミノエチル、アセチ
ルアミノプロピル、アセチルアミノブチル、アセチルア
ミノヘキシル、プロピオニルアミノメチル、プロピオニ
ルアミノエチル、プロピオニルアミノブチル、プロピオ
ニルアミノヘキシル、ブチリルアミノメチル、ペンタノ
イルアミノメチルのようにＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミ
ノ基で置換されたアルキル基；トリフルオロアセチルア
ミノメチル、ブロモアセチルアミノエチル、クロロアセ
チルアミノプロピル、ブロモプロピオニルアミノメチ
ル、ブロモブチリルアミノメチル、クロロペンタノイル
アミノメチルのようにＣ₂ −Ｃ₅ ハロアルカノイルアミ
ノ基で置換されたアルキル基；Ｎ−アセチル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−メチルアミノ
メチル、Ｎ−ブチリル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−
ペンタノイル−Ｎ−メチルアミノメチルのように、Ｎ−
（Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル）−Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキ
ル）アミノ基で置換されたアルキル基；メトキシカルボ
ニルアミノメチル、メトキシカルボニルアミノエチル、
メトキシカルボニルアミノプロピル、メトキシカルボニ
ルアミノブチル、メトキシカルボニルアミノペンチル、
メトキシカルボニルアミノヘキシル、エトキシカルボニ
ルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノエチル、エ
トキシカルボニルアミノプロピル、エトキシカルボニル
アミノブチル、エトキシカルボニルアミノヘキシル、プ
ロポキシカルボニルアミノメチル、プロポキシカルボニ
ルアミノエチル、ブトキシカルボニルアミノエチル、te
rt- ブトキシカルボニルアミノメチルのようにＣ₂ −Ｃ
₅ アルコキシカルボニルアミノ基で置換されたアルキル
基；クロロエトキシカルボニルアミノメチル、ブロモプ
ロポキシカルボニルアミノメチル、ジクロロブトキシカ
ルボニルアミノエチル、トリクロロエトキシカルボニル
アミノメチルのようにＣ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシカルボ
ニルアミノ基で置換されたアルキル基；Ｎ−メトキシカ
ルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−メトキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−エトキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−メトキシカルボニ
ル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−メトキシカルボニル
−Ｎ−エチルアミノプロピルのように、Ｎ−（Ｃ₂ −Ｃ
₅ アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキ
ル）アミノ基で置換されたアルキル基；ベンゾイルアミ
ノメチル、ベンゾイルアミノエチル、ナフトイルアミノ
メチルのようなＣ₇ −Ｃ₁₁アリールカルボニルアミノ基
で置換されたアルキル基；ベンジルアミノメチル、ベン
ジルアミノエチル、ベンジルアミノプロピル、ベンジル
アミノペンチル、ベンジルアミノヘキシル、フェネチル
アミノメチル、ナフチルメチルアミノメチルのようにＣ
₇ −Ｃ₁₁アラルキル（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール＋Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキル）アミノ基で置換されたアルキル基；フェニル
メチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル
ブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、ナフチ
ルメチル、ナフチルエチルのようにＣ₆ −Ｃ₁₀アリール
基で置換されたアルキル基；４−クロロフェニルメチ
ル、４−フルオロフェニルエチル、４−ニトロフェニル
メチル、４−メトキシフェニルブチル、４−メトキシフ
ェニルメチル、２−メチルナフチルメチル、４−クロロ
ナフチルエチルのように置換基群Ｃから選択された基を
有するＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基で置換されたアルキル基；
２−ピリミジルメチル、２−ピリジルメチル、２−チア
ゾリジニルメチルのよう３乃至６員複素環基で置換され
たアルキル基；２−ピリミジルチオメチル、２−ピリジ
ルチオメチル、２−チアゾリジニルチオメチルのよう３
乃至６員複素環チオ基で置換されたアルキル基；アセチ
ルメチル、アセチルエチル、プロピオニルメチル、ブチ
リルメチル、ペンテノイルメチル、アセチルプロピル、
アセチルヘキシルのようにＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基が
置換したアルキル基；ベンジルオキシカルボニルアミノ
メチル、ベンジルオキシカルボニルアミノエチル、ベン
ジルオキシカルボニルアミノブチル、ベンジルオキシカ
ルボニルアミノヘキシル、フェネチルオキシカルボニル
アミノメチル、フェニルブチルオキシカルボニルアミノ
メチル、ナフチルメチルオキシカルボニルアミノメチル
基のようなＣ₈ −Ｃ₁₂アラルキルオキシカルボニルアミ
ノ基（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール＋Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）が置
換したアルキル基；チエニル−２−メチル（テニル）、
３ブロモチエニル−２−メチル（テニル）、フリル−２
−メチル、３−クロロフリル−２−メチル、ピリダジル
−３−メチル、ピリダジル−３−プロピル、４−クロロ
ピリダジル−３−メチル、ピリダジル−３−ブチル、ピ
リダジル−３−ヘキシルのように置換基群Ｃから選択さ
れた置換基を有してもよい酸素・素・硫黄原子から選択
された少なくとも１個の原子を環原子として有する３乃
至６員複素環基で置換されたアルキル基；ピリミジルチ
オメチル、クロロピリミジルチオメチル、メチルピリミ
ジルチオメチル、ブロモピリミジルチオメチル、ピリミ
ジルチオエチル、ピリミジルチオブチル、ピリジルチオ
メチル、ピリジルチオヘキシル、チアゾリジニルチオメ
チルのように置換基群Ｃから選択された置換基を有して
もよい酸素・素・硫黄原子から選択された少なくとも１
個の原子を環原子として有する３乃至６員複素環チオ基
で置換されたアルキル基を挙げることができるが、好適
には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオ基が置換したアルキル
基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールチオ基が置換したアルキル基；
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基が置換したアルキル基；シアノ
基が置換したアルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルオキ
シ基が置換したアルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルア
ミノ基で置換されたアルキル基；アミノ基が置換したア
ルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニルアミノ基で
置換されたアルキル基；置換基群Ｃから選択された置換
基を有してもよい酸素・素・硫黄原子から選択された少
なくとも１個の原子を環原子として有する３乃至６員複
素環チオ基で置換されたアルキル基が挙げられるが、特
に好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基が置換したアルキ
ル基；シアノ基が置換したアルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アル
カノイルオキシ基が置換したアルキル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ ア
ルカノイルアミノ基で置換されたアルキル基；Ｃ₂ −Ｃ
₅ アルコキシカルボニルアミノ基で置換されたアルキル
基である。

【００２７】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアルキル基」は、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル基のような環状のアルキル基であり、好適には
シクロＣ₄ −Ｃ₆ アルキル基であり、特に好適には、シ
クロヘキシル基である。

【００２８】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「置換基群Ｂから選択された置換基を少なくとも
１個有するＣ₃ −Ｃ₆ シクロアルキル基」は、例えば、
クロロシクロプロピル、ブロモシクロブチル、メトキシ
シクロペンチル、アセチルシクロヘキシル基のような置
換環状アルキル基であり、好適にはメトキシシクロブチ
ル基である。

【００２９】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基」は、例えば、ビニ
ル、アリル、プロペニル、、ブテニル、イソブテニル、
ペンテニル、ヘキセニル基のような二重結合を有する基
であり、好適にはプロペニル基である。

【００３０】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキニル基」は、例えば、アセチ
レニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニ
ル基のような三重結合を有する基であり、好適にはアセ
チレニル基である。

【００３１】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「Ｃ₆ −Ｃ₁₄アリール基」は、例えば、フェニ
ル、ナフチル、アンスラニル基であり、好適にはフェニ
ル、ナフチル基であり、特に好適にはフェニル基であ
る。

【００３２】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「置換基群Ｃから選択された置換基を少なくとも
１個有するＣ₆ −Ｃ₁₄アリール基」は、例えば、２−ヒ
ドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニルのようなヒ
ドロキシフェニル基；２−シアノフェニルのようなシア
ノフェニル基；２−アセチルフェニル、４−アセチル、
４−プロピオニルフェニルのようなＣ₂ −Ｃ₅ アルカノ
イル化フェニル基；２−フルオロフェニル、３−フルオ
ロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニ
ル、４−クロロフェニルのようなハロゲン化フェニル
基；４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−te
rt- ブチルフェニルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルキルフェニ
ル基；３−ニトロフェニル、４−ニトロのようなニトロ
フェニル基；３−メトキシフェニル、４−メトキシフェ
ニル、３，４−ジメトキシフェニルのような（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルコキシフェニル基；２−メチルナフチル、４−
メチルナフチルのような（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）ナフチ
ル基；５−クロロアンスラニル基であり、好適にはハロ
ゲン化フェニル基であり、特に好適にはフルオロフェニ
ル基である。

【００３３】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「酸素、窒素、硫黄原子から選択された少なくと
も１個の原子を環原子として有する３乃至６員複素環
基」は、例えば、アジリジル、アゼチジニル、フリル、
チエニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、トリ
アゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソキサゾリ
ル、ピリジル、ピペリジル、ピリミジル、ピラニル、ピ
ラジル、ピリダジルのような飽和又は不飽和複素環基で
あり、好適には、ピロリジニル、ピペリジル基である。

【００３４】Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）を示すときのＲ⁴ に
おける「置換基群Ｃから選択された置換基を少なくとも
１個有し、酸素、窒素、硫黄原子から選択された少なく
とも１個の原子を環原子として有する３乃至６員複素環
基」は、例えば、３−クロロフリル、３−ブロモチエニ
ル、２−クロロチアゾリル、４−ブロモイソキサゾリル
のようなハロゲン化複素環基；１−メトキシカルボニル
ピロリジニル、１−メトキシカルボニルピペリジル、１
−メトキシカルボニルチアゾリジニルのようなＣ₂ −Ｃ
₅ アルコキシカルボニル化複素環基；２−メチルピラジ
ルのようなＣ₁−Ｃ₄ アルキル化複素環基であり、好適
には、アルコキシカルボニル化複素環基であり、特に好
適には、１−メトキシカルボニルピロリジニル基である Ｒ³ が式：（ｉｉｉ）、：（ｉｖ）、：（ｖｉｉ）、：
（ｖｉｉｉ）、：（ｉｖ）を示すときのＲ⁵ における
「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基」は、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、te
rt- ブチル基であり、好適にはＣ₁ −Ｃ₂ アルキル基で
あり、特に好適には、メチル基である。

【００３５】Ｒ³ が式：（ｉｖ）を示すときのＲ⁶ 及び
Ｒ⁷ における「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基」はＲ⁴ と同意義
を示す。

【００３６】Ｒ³ が式：（ｉｖ）を示すときのＲ⁷ にお
ける「Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアルキル基」はＲ⁴ と同意義を
示す。

【００３７】Ｒ³ が式：（ｉｖ）を示すときのＲ⁷ にお
ける「Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基」は、例えば、ベンジ
ル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、
ナフチルメチル、ナフチルエチル基のような基であり、
アリール基部分はＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基であり、アルキ
ル基部分はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、好適には、ベ
ンジル基である。

【００３８】Ｒ³ が式：（ｉｖ）を示すときのＲ⁷ にお
ける「Ｃ₆ −Ｃ₁₄アリール基」はＲ⁴ と同意義を示す。

【００３９】Ｒ³ が式：（ｉｖ）を示すときのＲ⁶ とＲ
⁷ が結合して形成した３乃至６員含窒素複素環基は、例
えば、アジリジル、アゼチジル、ピロリジル、ピペリジ
ル基であり、置換基としてオキソ基を有することがあ
り、好適には、ピロリジルである。

【００４０】Ｒ³ が式：（ｉｖ）を示すときのＹは酸素
原子又は硫黄原子を示し、好適には、酸素原子である。

【００４１】Ｒ³ が式：（ｖ）を示すときのｒは、１
（アゼチジジル基を示す。）、２（ピロリジニル基を示
す。）、３（ピペリジル基を示す。）の整数であり、好
適には、２又は３である。

【００４２】Ｒ³ が式：（ｖ）を示すときのｑは、メチ
レン基又はカルボニル基であり、好適には、カルボニル
基である。

【００４３】Ｒ³ が式：（ｖｉ）を示すときのｒは、２
（オキサゾリン基を示す。）、３（オキサジン基を示
す。）の整数であり、好適には、２である。

【００４４】Ｒ³ が式：（ｖｉ）を示すときのＲ⁸ にお
ける「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基」はＲ⁵ と同意義を示す。

【００４５】Ｒ³ が式：（ｖｉｉ）を示すときのＲ⁸ に
おける「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基」は、Ｒ⁵ と同意義を示
す。

【００４６】Ｒ³ が式：（ｖｉｉ）を示すときのＲ⁸ に
おける「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基」及び「置換基群Ｃから
選択された置換基を少なくとも１個有するＣ₆ −Ｃ₁₀ア
リール基」は、Ｒ⁴ における「Ｃ₆ −Ｃ₁₄アリール」に
含まれる「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール」と同意義を示す。

【００４７】Ｒ³ が式：（ｖｉｉｉ）を示すときのＲ⁹
における「Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基」はＲ⁴ と同意義を示
す。

【００４８】Ｒ³ が式：（ｖｉｉｉ）を示すときのＲ⁹
における「Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアルキル基」はＲ⁴ と同意
義を示す。

【００４９】Ｒ³ が式：（ｖｉｉｉ）を示すときのＲ⁹
における「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基」及び「置換基群Ｃか
ら選択された置換基を少なくとも１個有するＣ₆ −Ｃ₁₀
アリール基」はＲ⁴ における「Ｃ₆ −Ｃ₁₄アリール」に
含まれる「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール」と同意義を示す。

【００５０】Ｒ³ が式：（ｉｘ）を示すときのＲ¹⁰にお
ける「「酸素、窒素、硫黄原子から選択された少なくと
も１個の原子を環原子として有する５乃至６員複素環
基」は、Ｒ⁴ と同意義を示す。

【００５１】Ｒ³ が式：（ｉｘ）を示すときのＲ¹¹にお
ける「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基」は、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル基であり、好適にはＣ₁
−Ｃ₂ アルキル基であり、更に好適には、メチル基であ
る。

【００５２】置換基群Ａの定義における；「ハロゲン原
子」は、例えば、フッ素、塩素、臭素、沃素原子であ
り、好適には、臭素原子、フッ素原子である。

【００５３】ａ．「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基」はＲ³ と
同意義を示す。

【００５４】ｂ．「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオ基」は例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ基のように上記
Ｒ⁵の定義の「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基」が硫黄原子と結
合してなる基であり、好適には、メチルチオ、エチルチ
オ基である。

【００５５】ｃ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基」は、例
えば、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブ
チリル、イソブチリル、sec-ブチリル、tert- ブチリ
ル、ペンチニル基であり、好適にはアセチル、プロピオ
ニル基であり、特に好適には、アセチル基である。

【００５６】ｄ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ基」
は、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、イソプ
ロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキ
シ、sec-ブチリルオキシ、tert- ブチリルオキシ、ペン
チニルオキシ基のように上記「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル
基」に酸素原子が結合してなる基であり、好適にはアセ
チルオキシ、プロピオニルオキシ、イソプロピオニルオ
キシ基であり、特に好適には、アセチルオキシ基であ
る。

【００５７】ｅ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル
基」は、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブ
トキシカルボニル、tert- ブトキカルボニル基のように
上記Ｒ³ の定義における「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基」と
「カルボニル基」が結合してなる基であり、好適には、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基であり、特
に好適には、メトキシカルボニル基である。

【００５８】ｆ．「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールオキシ基」は、
例えば、フェノキシ、ナフトキシ基のようにＲ⁸ に記載
のとものと同意義を有する「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基」と
酸素原子が結合してなる基であり、好適には、フェノキ
シ基である。

【００５９】ｇ．「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールチオ基」は、例
えば、フェニルチオ、ナフチルチオ基のようにＲ⁸ に記
載のとものと同意義を有する「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基」
とイオ硫黄原子が結合してなる基であり、好適には、フ
ェニルチオ基である。

【００６０】ｈ．「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニル基」
は、例えば、フェニル（ベンゼン）スルホニル、ナフチ
ルスルホニル基のようにＲ⁸ に記載のとものと同意義を
有する「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基」とスルホニル基が結合
してなる基であり、好適には、フェニルスルホニル基で
ある。

【００６１】ｉ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基」
は例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチ
リルアミノ基のように上記「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル
基」とアミノ基が結合してなる基であり、好適には、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ基であり、特に好適
には、アセチルアミノ基である。

【００６２】ｊ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ ハロアルカノイルアミノ
基」は例えば、クロロアセチルアミノ、トリクロロアセ
チルアミノ、ブロモアセチルアミノ、α−ブロモブチリ
ルアミノ基のように上記「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミ
ノ基」のＣ₃ −Ｃ₅ アルカノイル基がハロゲン原子で置
換されてなる基であり、好適には、クロロアセチルアミ
ノ、ブロモアセチルアミノ基である。

【００６３】ｋ．「Ｎ−（Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル）−
Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル）アミノ基」は例えば、Ｎ−
アセチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−
メチルアミノ、Ｎ−ブチリル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−
バレリル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチ
ルアミノ、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−エチルアミノ基のよ
うに上記「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基」のアミノ
基に「Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル」が結合してなる基であり、
好適には、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基である。

【００６４】ｌ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニルア
ミノ基」は、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エト
キシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、
イソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニル
アミノ、イソブトキシカルボニルアミノ、sec-ブトキシ
カルボニルアミノ、tert- ブトキシカルボニルアミノ基
のような上記「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基」と
「アミノ基」が結合して生成した基であり、好適にはメ
トキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ基
であり、特に好適には、メトキシカルボニルアミノ基で
ある。

【００６５】ｍ．「Ｃ₃ −Ｃ₅ ハロアルコキシカルボニ
ルアミノ基」は、例えば、トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ基のようにアルコキシ基がハロゲン原子で置換
した「Ｃ₃ −Ｃ₅ アルコキシカルボニルアミノ基」であ
り、好適には、トリクロロエトキシカルボニルアミノ基
である。

【００６６】ｎ．「Ｎ−（Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボ
ニル）−Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル）アミノ基」は、例
えば、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎメチルアミノ、Ｎ−
エトキシカルボニル−Ｎメチルアミノ、Ｎ−プロポキシ
カルボニル−Ｎメチルアミノ、Ｎ−メトキシカルボニル
−Ｎエチルアミノ基のように上記「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキ
シカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ₁ −Ｃ₃ アル
キル基」が結合してなる基であり、好適には、Ｎ−メト
キシカルボニル−Ｎメチルアミノ、Ｎ−エトキシカルボ
ニル−Ｎメチルアミノ基であり、特に好適には、Ｎ−メ
トキシカルボニル−Ｎメチルアミノ基である。

【００６７】ｏ．「置換基群Ｃから選択された置換基を
有してもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基」の「Ｃ₆ −Ｃ₁₀ア
リール基」は、Ｒ⁴ で定義されたものと同意義を示す。

【００６８】ｐ．「Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリールカルボニルアミ
ノ基」は、例えば、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミ
ノ基のように上記「Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基」とカルボニ
ル基とアミノ基が結合してなる基であり、好適には、ベ
ンゾイルアミノ基である。

【００６９】ｑ．「Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルアミノ基（Ｃ
₆ −Ｃ₁₀アリール＋Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）」は、例え
ば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、フェニルプロ
ピルアミノ、ナフチルメチルアミノ基のように上記「Ｃ
₆ −Ｃ₁₀アリール基」と「Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル基」とア
ミノ基が結合してなる基であり、好適には、ベンジルア
ミノ基である。

【００７０】ｒ．「Ｃ₈ −Ｃ₁₂アラルキルオキシカルボ
ニルアミノ基（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール＋Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル）」は、例えば、ベンジルオキシカルボニルアミノ、
フェネチルオキシカルボニルアミノ、フェニルプロピル
オキシカルボニルアミノ、フェニルブチルオキシカルボ
ニルアミノ、ナフチルメチルオキシカルボニルアミノ基
のように上記「Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基」と酸素原子と
カルボニル基とアミノ基が結合してなる基であり、好適
には、ベンジルオキシカルボニルアミノ基である。

【００７１】ｓ．「置換基群Ｃから選択された置換基を
有してもよい酸素・窒素・硫黄原子から選択された少な
くとも１個の原子を環原子として有する３乃至６員複素
環基」及び「置換基群Ｃから選択された置換基を有して
もよい酸素・素・硫黄原子から選択された少なくとも１
個の原子を環原子として有する３乃至６員複素環チオ
基」の「酸素・素・硫黄原子から選択された少なくとも
１個の原子を環原子として有する３乃至６員複素環基」
は、Ｒ⁴ に記載されたものと同意義を有する。

【００７２】ｔ．「置換基群Ｃから選択された置換基を
有してもよい酸素・窒素・硫黄原子から選択された少な
くとも１個の原子を環原子として有する３乃至６員複素
環チオ基」は、例えば、ピリミジニルチオ、ピリジルチ
オ、チアゾリジニルチオ基のように上記Ｒ⁴ と同意義の
３乃至６員複素環基と硫黄原子が結合してなる基であ
り、好適には、ピリジルチオ、ピリミジルチオ、チアゾ
リジニルチオ基である。置換基群Ｂの定義における： ａ．「ハロゲン原子」は置換基群Ａの定義と同意義を示
す。

【００７３】ｂ．「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基」はＲ³ の
定義と同意義を示す。

【００７４】ｃ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ基」
は置換基群Ａに記載の定義と同意義を示す。

【００７５】置換基群Ｃの定義における： ａ．「ハロゲン原子」は置換基群Ａに記載の定義と同意
義を示す。

【００７６】ｂ．「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基」はＲ⁵ に記
載の定義と同意義を示す。

【００７７】ｃ．「Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基」はＲ³ に
記載の定義と同意義を示す。

【００７８】ｄ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル
基」は置換基群Ａに記載の定義と同意義を示す。

【００７９】置換基群Ｄの定義における： ａ．「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基」；「Ｃ₂ −Ｃ
₅ ハロアルカノイルアミノ基」；「Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキ
シカルボニルアミノ基」は置換基群Ａに記載の定義と同
意義を示す。

【００８０】以下に好適な化合物を示す。一般式（Ｉ）
において、好適な化合物は、（１）Ｒ¹ はメチル基；エ
チル基を示し、（２）Ｘはカルボニル基；メチレン基を
示し、（３）Ｚが示す式：（ｉ）中の、Ｒ² は、メチル
基；エチル基を示し、（４）Ｚが示す式：（ｉｉ）中
の、ｍは、２乃至４を示し、（５）ｎは０を示し、
（６）Ｒ₃ は、ニトロ基；アミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキ
ル置換アミノ基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基；式：（ｉｉ
ｉ）、：（ｉｖ）、：（ｖｉ）、：（ｖｉｉ）、：（ｖ
ｉｉ）、：（ｖｉｉｉ）で表される基を示し、

【００８１】

【化７】

【００８２】前記式中のＲ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ
⁸ 、Ｒ⁹ について； （７）Ｒ⁴ は水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基；置換基
群Ａ₁ から選択された置換基を少なくとも１個有するＣ
₁ −Ｃ₂ アルキル基；Ｃ₄ −Ｃ₆ シクロアルキル基；置
換基群Ｂ₁ から選択された置換基を１個有しているＣ₄
−Ｃ₆ シクロアルキル基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基；置換
基群Ｃ₁ から選択された置換基を１個有するＣ₆ −Ｃ₁₀
アリール基；酸素、窒素、硫黄原子から選択された少な
くとも１個の原子を環原子として有する５又は６員複素
環基；置換基群Ｃ₁ から選択された置換基を少なくとも
１個有し、酸素、窒素、硫黄原子から選択された少なく
とも１個の原子を環原子として有する５又は６員複素環
基を示し、（８）Ｒ⁵ は水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル
基を示し、（９）Ｒ⁶ は水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基を示し、（１０）Ｒ⁷ はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基；Ｃ₄
−Ｃ₆ シクロアルキル基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基；置
換基群Ｃ₁ から選択された置換基を少なくとも１個有す
るＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基；置
換基群Ｃ₁ から選択された置換基を少なくとも１個有す
るＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示し、又はＲ⁶ とＲ⁷ は結合
して５乃至６員含窒素複素環基を形成し、（１１）Ｙは
酸素原子；硫黄原子を示し、（１２）ｒは２又は３の整
数を示し、（１３）Ｑはカルボニル基を示し、（１４）
Ｒ⁸ はＣ₁ −Ｃ₂ アルキル基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基；
置換基群Ｃ₁ から選択された置換基を１個有するＣ₆ −
Ｃ₁₀アリール基を示し、（１５） Ｒ⁹ はＣ₁ −Ｃ₄ ア
ルキル基；Ｃ₄ −Ｃ₆ シクロアルキル基；Ｃ₆ −Ｃ₁₀ア
リール基；置換基群Ｃ₁ から選択された置換基を少なく
とも１個有するＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基；Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラ
ルキル基；置換基群Ｃ₁ から選択された置換基を少なく
とも１個有するＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基を示す化合物。

【００８３】置換基群Ａ₁ ：フッ素・塩素・臭素原子；
シアノ基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカ
ノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルオキシ基；Ｃ₂ −Ｃ
₃ アルコキシカルボニル基；フェノキシ基；Ｃ₁ −Ｃ₂
アルキルチオ基；フェニルチオ基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル
スルホニル基；フェニルスルホニル基；アミノ基；Ｃ₂
−Ｃ₃ アルカノイルアミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₃ ハロアルカノ
イルアミノ基；Ｎ−（Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル）−Ｎ−
（Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル）アミノ基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキ
シカルボニルアミノ基；Ｃ₃ −Ｃ₄ ハロアルコキシカル
ボニルアミノ基；Ｎ−（Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニ
ル）−Ｎ−（Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル）アミノ基；置換基群
Ｃ₁ から選択された置換基を有してもよいフェニル基；
ベンゾイルアミノ基；ベンジルアミノ基；置換基群Ｃ₁
から選択された置換基を有してもよい酸素・素・硫黄原
子から選択された少なくとも１個の原子を環原子として
有する５又は６員複素環基；置換基群Ｃ₁ から選択され
た置換基を有してもよい酸素・素・硫黄原子から選択さ
れた少なくとも１個の原子を環原子として有する５又は
６員複素環チオ基；ベンジルオキシカルボニルアミノ基 置換基群Ｂ₁ ：フッ素・塩素・臭素原子；Ｃ₁ −Ｃ₂ ア
ルコキシ基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルオキシ基 置換基群Ｃ₁ ：フッ素・塩素・臭素原子；水酸基；シア
ノ基；ニトロ基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基；Ｃ₁ −Ｃ₂ ア
ルコキシ基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル基；オキ
ソ基より好適な化合物は、（１６）Ｒ¹ がエチル基を示
す化合物。

【００８４】更に好適な化合物は、（１７）Ｒ³ が４位
に置換している化合物。

【００８５】一般式（Ｉ）において、より更に好適な化
合物は、（１８）Ｘはメチレン基を示し、（１９）Ｚが
示す式：（ｉ）における Ｒ² はメチル基を示し、（２
０）Ｒ³ はメトキシカルボニルグリシルアミノ基；アセ
チルグリシルアミノ基；１−メトキシカルボニル−２−
ピロリジルカルボニルアミノ基を示す化合物、特に好適
には、一般式（Ｉ）において、（２１）Ｘがカルボニル
基を示し、（２２）Ｚが示す式：（ｉ）におけるＲ² が
メチル基；又はエチル基を示し、Ｚが示す式：（ｉｉ）
におけるｍが３又は４を示し、（２３）Ｒ₃ は、アミノ
基；アセチルアミノ基；シアノアセチルアミノ基；ベン
ゾイルアミノ基；２−フルオロベンゾイルアミノ基；３
−フルオロベンゾイルアミノ基；アセチルグリシルアミ
ノ基；メトキシカルボニルグリシルアミノ基；Ｎ−メチ
ル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノアセチルアミノ（メ
トキシカルボニルグリシルアミノ）基；メトキシカルボ
ニル基；フェニルウレイド基；２−オキソオキサゾリン
−３−イル基；トリフルオロアセチルアミノ基；エトキ
シアセチルアミノ基；アセトキシアセチルアミノ基；メ
チルスルフォニルアミノ基；エチルスルフォニルアミノ
基を示す化合物。

【００８６】最適な化合物は、 （２４）１３−［２−（４−シアノアセチルアミノフェ
ニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロ
キシイミノミルベマイシン Ａ₄ （２５）１３−｛２−［４−（Ｎ−アセチルグリシル）
アミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ₄ （２６）１３−｛２−［４−（Ｎ−メトキシカルボニル
グリシル）メチルアミノフェニル］−２−メチルプロピ
オニルオキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン
Ａ₄ （２７）１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノ
フェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン Ａ₄ （２８）１３−｛２−［４−（Ｎ−フェニルカルバモイ
ルアミノ）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ₄ （２９）１３−｛２−［４−（２−オキソオキサゾリン
−３−イル）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ₄ （３０）１３−［１−（４−アミノフェニル）シクロペ
ンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン Ａ₄ (31)13-[1-(4-アセチルアミノフェニル)シクロヘ゜ンタンカルホ゛ニルオキシ]-5-ヒト゛ロ
キシイミノミルヘ゛マイシン A₄ （３２）１３−［１−（４−アセトキシアセチルアミノ
フェニル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン Ａ₄ （３３）１３−［１−（４−メタンスルホニルアミノフ
ェニル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン Ａ₄ （３４）１３−［１−（４−アセチルアミノフェニル）
−１−エチルブチリルオキシ］−５−ヒドロキシイミノ
ミルベマイシン Ａ₄ （３５）１３−［１−（４−アセチルアミノフェニル）
シクロブタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミ
ノミルベマイシン Ａ₄ 次に、本発明の化合物の具体例を表１に示すが、表中、
Ｒ¹ 、Ｒ³ 、Ｘ、Ｚ及びｎは、一般式（Ｉ）に示された
ものと同意義を示す。

【００８７】

【表１】

【００８８】

【化８】

【００８９】［式中、Ｍｅは、メチル基を示す。］ 下記表において、略号は、以下の基又は符号を示す。

【００９０】 Ac・・・・・・アセチル Azt ・・・・・アゼチジニル Bz・・・・・・ベンジル Fur ・・・・・・フリル Bu・・・・・・ブチル Et・・・・・・エチル Hex ・・・・・ヘキシル Isox・・・・・イソキサゾリル Lac ・・・・・ラクタム Me・・・・・・メチル Oxaz・・・・・オキサゾリン Pen ・・・・・ペンチル Ph・・・・・・フェニル Pip ・・・・・ピペリジニル Pr・・・・・・プロピル Pyrd・・・・・ピロリジニル Pym ・・・・・ピリミヂニル Pyr ・・・・・ピリヂル Thdn・・・・・チアゾリジニル Thi ・・・・・チエニル Thiz・・・・・チアゾリル i-・・・・・・イソ c- ・・・・・シクロ s-・・・・・・セカンダリー t- ・・・・・ターシャリー ──────────────────────────────────── 化合物 番号 No. Ｒ¹ Ｚ ｎ Ｘ Ｒ³ ________________________________________________________________ 1 Et =C(Me)₂ 1 C=0 4-NO₂ 2 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NO₂ 3 Et =C(Me)₂ 0 C=0 3-NO₂ 4 Et =C(Me)₂ 0 C=0 2-NO₂ 5 Et =C(Me)₂ 1 C=0 4-NH₂ 6 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NH₂ 7 Et =C(Me)₂ 0 C=0 3-NH₂ 8 Et =C(Me)₂ 0 C=0 2-NH₂ 9 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHMe 10 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHEt 11 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHPr 12 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHBu 13 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NMe₂ 14 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NEt₂ 15 Et =C(Me)₂ 1 C=0 4-OMe 16 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-OMe 17 Et =C(Me)₂ 0 C=0 3-OMe 18 Et =C(Me)₂ 0 C=0 2-OMe 19 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-OEt 20 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-OPr 21 Et =C(Me)₂ 0 C=0 2-Oi-Pr 22 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-OBu 23 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-Oi-Bu 24 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-OCH₂CH₂OMe 25 Et =C(Me)₂ 1 C=0 4-NHAc 26 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHAc 27 Me =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHAc 28 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Me)Ac 29 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Et)Ac 30 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Pr)Ac 31 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Bu)Ac 32 Et =C(Me)₂ 0 C=0 3-NHAc 33 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOEt 34 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOPr 35 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOi-Pr 36 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOBu 37 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOi-Bu 38 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOt-Bu 39 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOc-Pr 40 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOc-Bu 41 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOc-Pen 42 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOc-Hex 43 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂Br 44 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCF₃ 45 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCHF₂ 46 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂CN 47 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂OMe 48 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂OEt 49 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂OAc 50 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂OCOPr 51 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂SMe 52 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂SO₂Me 53 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂SPh 54 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂S(2-Pym) 55 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂S(2-Pyr) 56 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂S(2-Thdn) 57 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂CH₂COMe 58 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂CH₂COOMe 59 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH=CHMe 60 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOC ≡CH 61 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂(4-NO₂Ph) 62 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂(4-MeOPh) 63 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOPh 64 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(2-FPh) 65 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(3-FPh) 66 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(4-FPh) 67 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(4-ClPh) 68 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(3-ClPh) 69 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(4-MeOPh) 70 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(3-MeOPh) 71 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(3,4-di-MeOPh) 72 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(4-t-BuPh) 73 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(4-NO₂Ph) 74 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(3-NO₂Ph) 75 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(3-Pyr) 76 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(4-Pyr) 77 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(2-Fur) 78 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(2-Thi) 79 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NH₂ 80 Et =C(Me)₂ 1 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 81 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 82 Et =C(Me)₂ 0 C=0 3-NHCOCH₂NHCOOMe 83 Et =C(Me)₂ 0 C=0 2-NHCOCH₂NHCOOMe 84 Me =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 85 i-Pr =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 86 s-Bu =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 87 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOEt 88 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOCH₂CCl₃ 89 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOt-Bu 90 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOBz 91 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHAc 92 Me =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHAc 93 Et =C(Me)₂ 0 C=0 3-NHCOCH₂NHAc 94 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOPh 95 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂N(Me)COOMe 96 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Me)COCH₂NHCOOMe 97 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(Me)NHCOOMe 98 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOEt 99 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(Me)NHCOOEt 100 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(Et)NHCOOMe 101 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(i-Pr)NHCOOMe 102 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(i-Bu)NHCOOMe 103 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(t-Bu)NHCOOMe 104 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(CH₂CH₂SMe)NHCOOMe 105 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(CH₂SMe)NHCOOMe 106 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH(CH₂SEt)NHCOOMe 107 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOC(Me)₂NHCOOMe 108 Me =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOC(Me)₂NHCOOMe 109 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂CH₂NH₂ 110 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOCH₂CH₂NHCOOMe 111 Et =C(Me)₂ 1 C=0 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 112 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 113 Me =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 114 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(1-COOEt-2-Pyrd) 115 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(1-COOMe-4-Pip) 116 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(3-COOEt-4-Thdn) 117 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(5- γ-Lac) 118 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOC(=NOMe)(2-NHCOCH₂Cl-4-Thiz) 119 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOC(=NOMe)(2-NHCOOMe-4-Thiz) 120 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOC(=NOMe)(2-Thi) 121 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOMe 122 Me =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOMe 123 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Me)COOMe 124 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOEt 125 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOPr 126 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOi-Pr 127 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOBu 128 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOi-Bu 129 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOc-Pr 130 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOBn 131 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCOOPh 132 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHMe 133 Me =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHMe 134 Et =C(Me)₂ 0 C=0 3-NHCONHMe 135 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHEt 136 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHPr 137 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHi-Pr 138 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHBu 139 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHt-Bu 140 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHc-Hex 141 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHBz 142 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONMe₂ 143 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCO(1-Pyrd) 144 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCONHPh 145 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCSNHMe 146 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHCSNHEt 147 Et =C(Me)₂ 1 C=0 4-NHSO₂Me 148 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHSO₂Me 149 Me =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHSO₂Me 150 Et =C(Me)₂ 0 C=0 3-NHSO₂Me 151 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Me)SO₂Me 152 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Et)SO₂Me 153 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Pr)SO₂Me 154 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-N(Bu)SO₂Me 155 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHSO₂Et 156 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHSO₂Pr 157 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHSO₂Bu 158 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHSO₂Ph 159 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-NHSO₂(4-MePh) 160 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-(2-oxo-1-Azt) 161 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-(2-oxo-1-Pip) 162 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-(2,6-dioxo-1-Pip) 163 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-(2-oxo-1-Pyrd) 164 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-(2,5-dioxo-1-Pyrd) 165 Et =C(Me)₂ 0 C=0 4-(2-oxo-1,3-Oxaz-3-yl) 166 Et =C(CH₂)₄ 1 C=0 4-NO₂ 167 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NO₂ 168 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 3-NO₂ 169 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 2-NO₂ 170 Et =C(CH₂)₄ 1 C=0 4-NH₂ 171 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NH₂ 172 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 2-NH₂ 173 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 3-NH₂ 174 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHMe 175 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHEt 176 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHPr 177 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHBu 178 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NMe₂ 179 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NEt₂ 180 Et =C(CH₂)₄ 1 C=0 4-OMe 181 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-OMe 182 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 3-OMe 183 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 2-OMe 184 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-OEt 185 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-OPr 186 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 2-Oi-Pr 187 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-OBu 188 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-Oi-Bu 189 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-OCH₂CH₂OMe 190 Et =C(CH₂)₄ 1 C=0 4-NHAc 191 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHAc 192 Me =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHAc 193 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-N(Me)Ac 194 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-N(Et)Ac 195 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-N(Pr)Ac 196 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-N(Bu)Ac 197 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 3-NHAc 198 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOEt 199 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOPr 200 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOi-Pr 201 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOBu 202 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOi-Bu 203 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOt-Bu 204 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOc-Pr 205 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOc-Bu 206 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOc-Pen 207 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOc-Hex 208 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂Br 209 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCF₃ 210 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCHF₂ 211 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂CN 212 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂OMe 213 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂OEt 214 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂OAc 215 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂OCOPr 216 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂SMe 217 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂SO₂Ph 218 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂SPh 219 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂S(2-Pym) 220 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂S(2-Pyr) 221 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂S(2-Thdn) 222 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂CH₂COMe 223 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂CH₂COOMe 224 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH=CHMe 225 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOC ≡CH 226 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂Ph 227 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂(4-NO₂Ph) 228 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOPh 229 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(2-FPh) 230 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(3-FPh) 231 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(4-FPh) 232 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(4-ClPh) 233 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(3-ClPh) 234 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(4-MeOPh) 235 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(3-MeOPh) 236 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(3,4-di-MeOPh) 237 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(4-t-BuPh) 238 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(4-NO₂Ph) 239 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(3-NO₂Ph) 240 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(3-Pyr) 241 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(4-Pyr) 242 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(2-Fur) 243 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(2-Thi) 244 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NH₂ 245 Et =C(CH₂)₄ 1 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 246 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 247 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 3-NHCOCH₂NHCOOMe 248 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 2-NHCOCH₂NHCOOMe 249 Me =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 250 i-Pr =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 251 s-Bu =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOMe 252 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOEt 253 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOCH₂CCl₃ 254 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOt-Bu 255 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOOBz 256 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHAc 257 Me =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHAc 258 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 3-NHCOCH₂NHAc 259 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOPh 260 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂N(Me)COOMe 261 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-N(Me)COCH₂NHCOOMe 262 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(Me)NHCOOMe 263 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂NHCOEt 264 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(Me)NHCOOEt 265 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(Et)NHCOOMe 266 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(i-Pr)NHCOOMe 267 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(i-Bu)NHCOOMe 268 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(t-Bu)NHCOOMe 269 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(CH₂CH₂SMe)NHCOOMe 270 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(CH₂SMe)NHCOOMe 271 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH(CH₂SEt)NHCOOMe 272 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOC(Me)₂NHCOOMe 273 Me =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOC(Me)₂NHCOOMe 274 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂CH₂NH₂ 275 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOCH₂CH₂NHCOOMe 276 Et =C(CH₂)₄ 1 C=0 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 277 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 278 Me =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 279 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(1-COOEt-2-Pyrd) 280 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(1-COOMe-4-Pip) 281 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(3-COOEt-4-Thdn) 282 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCO(5- γ-Lac) 283 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOC(=NOMe)(2-NHCOCH₂Cl-4-Thiz) 284 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOC(=NOMe)(2-NHCOOMe-4-Thiz) 285 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOC(=NOMe)(2-Thi) 286 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOMe 287 Me =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOMe 288 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 3-NHCOOMe 289 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOEt 290 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOPr 291 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOi-Pr 292 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOBu 293 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOi-Bu 294 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOc-Pr 295 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOBn 296 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCOOPh 297 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCONHMe 298 Me =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCONHMe 299 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 3-NHCONHMe 300 Et =C(CH₂)₄ 0 C=0 4-NHCONHEt 301 Et =C(CH₂)₄ 0 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4-N(Me)SO₂Me 505 Et =C(CH₂)₃ 0 C=0 4-N(Bu)SO₂Me 506 Et =C(CH₂)₃ 0 C=0 4-NHSO₂(4-MePh) 507 Et =C(CH₂)₃ 0 C=0 4-(2-oxo-1-Azt) 508 Et =C(CH₂)₃ 0 C=0 4-(2-oxo-1-Pip) 509 Et =C(CH₂)₃ 0 C=0 4-(2,6-dioxo-1-Pip) 510 Et =C(CH₂)₃ 0 C=0 4-(2-oxo-1-Pyrd) 511 Et =C(CH₂)₃ 0 C=0 4-(2,5-dioxo-1-Pyrd) 512 Et =C(CH₂)₃ 0 C=0 (2-oxo-1,3-Oxaz-3-yl) 513 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NO₂ 514 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NH₂ 515 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHMe 516 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NMe₂ 517 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-OMe 518 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-OEt 519 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHAc 520 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-N(Me)Ac 521 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOEt 522 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOPr 523 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOc-Pr 524 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOc-Bu 525 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOc-Pen 526 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCF₃ 527 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂CN 528 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OMe 529 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OEt 530 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OAc 531 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OCOPr 532 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂SMe 533 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH=CHMe 534 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOPh 535 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(2-FPh) 536 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(3-FPh) 537 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(4-FPh) 538 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(4-MeOPh) 539 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(3-MeOPh) 540 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(3,4-di-MeOPh) 541 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(4-NO₂Ph) 542 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOPh(3-NO₂) 543 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(3-Pyr) 544 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(4-Pyr) 545 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(2-Fur) 546 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(2-Thi) 547 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂NHCOOMe 548 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂NHAc 549 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-N(Me)COCH₂NHCOOMe 550 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂N(Me)COOMe 551 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOC(Me)₂NHCOOMe 552 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂CH₂NHCOOMe 553 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 554 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOOMe 555 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOOEt 556 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOOi-Bu 557 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCOOPh 557 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCONHMe 559 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 3-NHCONHMe 560 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCONHc-Hex 561 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(1-Pyrd) 562 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCONHPh 563 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHCSNHMe 564 Et =C(Me)₂ 1 CH₂ 4-NHSO₂Me 565 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHSO₂Me 566 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-N(Me)SO₂Me 567 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-N(Bu)SO₂Me 568 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-NHSO₂(4-MePh) 569 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-(2-oxo-1-Azt) 570 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-(2-oxo-1-Pip) 571 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-(2,6-dioxo-1-Pip) 572 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-(2-oxo-1-Pyrd) 573 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ 4-(2,5-dioxo-1-Pyrd) 574 Et =C(Me)₂ 0 CH₂ (2-oxo-1,3-Oxaz-3-yl) 575 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NO₂ 576 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NH₂ 577 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHMe 578 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-OMe 579 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHAc 580 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-N(Me)Ac 581 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCOEt 582 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCF₃ 583 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂CN 584 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OMe 585 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OAc 586 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(4-FPh) 587 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂NHCOOMe 588 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 589 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCOOMe 590 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHCONHMe 591 Et =C(CH₂)₂ 0 CH₂ 4-NHSO₂Me 592 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NO₂ 593 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NH₂ 594 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHMe 595 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-OMe 596 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHAc 597 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-N(Me)Ac 598 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCOEt 599 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCOCF₃ 600 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂CN 601 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OMe 602 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OAc 603 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCO(4-FPh) 604 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂NHCOOMe 605 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 606 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCOOMe 607 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHCONHMe 608 Et =C(CH₂)₃ 0 CH₂ 4-NHSO₂Me 609 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NO₂ 610 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NH₂ 611 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHMe 612 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-OMe 613 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHAc 614 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-N(Me)Ac 615 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCOEt 616 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCOCF₃ 617 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂CN 618 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OMe 619 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂OAc 620 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCO(4-FPh) 621 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCOCH₂NHCOOMe 622 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd) 623 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCOOMe 624 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHCONHMe 625 Et =C(CH₂)₄ 0 CH₂ 4-NHSO₂Me 626 Et =C(CH₂)₄ 0 C=O 4-NHCOCH₂(3-OH-4-Isox) 627 Et =C(CH₂)₄ 0 C=O 4-NHCOCH₂(3-OH-4-Isox) ──────────────────────────────────── 上記化合物のうち、好適な化合物は、化合物番号９、１
６、２６、２８、３３、３４、３５、３６、３７、３
８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４
６、４７、４８、４９、５１、６３、６４、６５、６
６、６９、７４、７５、７６、７７、７８、８１、８
９、９１、９５、９６、１０７、１１０、１１２、１２
１、１３２、１３８、１３９、１４０、１４４、１４
５、１４８、１５１、１６０、１６１、１６４、１６
５、１７１、１７４、１８１、１９１、１９３、１９
８、１９９、２００、２０１、２０２、２０５、２０
９、２１１、２１２、２１３、２１４、２１８、２２
８、２２９、２３０、２３１、２３４、２４０、２４
１、２４２、２４３、２４６、２５６、２７２、２７
７、２８６、２８９、２９７、３０９、３１０、３１
３、３１６、３２０、３２５、３２６、３２９、３３
０、３３２、３３３、３３５、３３６、３３７、３３
９、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５
１、３５２、３５３、３５４、３５５、３６２、３６
３、３６６、３６７、３６９、３７２、３８０、３８
１、３９２、３９９、４２９、４３１、４５２、４５
３、４５５、４５７、４５８、４６１、４６５、４６
６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７２、４７
３、４７４、４７５、４７６、４８４、４８５、４８
８、４８９、４９０、４９１、４９４、５００、５０
１、５０３、５０４、５４７、５４８、５５１、５５２
及び５５３であり、更に好適には、化合物番号９、２
６、４２、４６、６３、６４、６５、９１、９６、１２
１、１４４、１６５、１７１、１９１、２０９、２１
３、２１４、３１３、３２０、３３６、４５７、５４
７、５４８及び５５３である。

【００９１】

【発明の実施の形態】本発明の式（Ｉ）に示す化合物
は、次の工程図に示す方法により製造することができ
る。

【００９２】

【化９】

【００９３】

【化１０】

【００９４】

【化１１】

【００９５】上記式において、Ｒ¹ 、Ｘ、Ｚ及びｎは、
上記と同意義を示す。Ｍｅはメチル基を示す。

【００９６】Ｒ^3aは、Ｒ³ が定義する置換基のうち、ア
ミノ基、置換アミノ基を除く基を示し、（Ｉa ）は、一
般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ^3aをフェニル基
上に置換基として有する化合物を示す。（Ｉa1）は、上
記（Ｉa ）のうち、Ｒ^3aがニトロ基である化合物を示
す。

【００９７】Ｒ^3bは、Ｒ³ が定義する基のうち、アミノ
基を示し、（Ｉb ）は、一般式（Ｉ）で表される化合物
のうち、Ｒ^3bをフェニル基上に有する化合物を示す。

【００９８】Ｒ^3cは、Ｒ³ が定義する基のうち、置換ア
ミノ基を示し、（Ｉc ）は、一般式（Ｉ）で表される化
合物のうち、Ｒ^3cをフェニル基上に置換基として有する
化合物を示す。

【００９９】Ｒ¹²は、トリメチルシリル基、トリエチル
シリル基又はジメチルtert- ブチルシリル基のようなア
ルキル基が同一又は異なったＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基を示
すトリアルキルシリル基を示し、（Ｉbs_i ）は、一般式
（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ^3bをフェニル基上に
置換基として有し、かつ、Ｒ¹²を５位ヒドロキシイミノ
の保護基として有する化合物を示し、また、（Ｉcs_i ）
は、一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ^3cをフェ
ニル基上に置換基として有し、かつ、Ｒ¹²を５位ヒドロ
キシイミノ基の保護基として有する化合物を示す。

【０１００】本製造法の出発物質である式（III)で表さ
れる１５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体は、特開昭
６０−１５８１９１号公報に記載の公知化合物である。

【０１０１】又、本製造法のもう一つの出発物質である
一般式（V ）で表される化合物には、フェニル基上の置
換基として上記Ｒ^3aを有し、下記一般式（Va）、（V
b）、（Vc）、（Vd）として表される化合物のバリエー
ションがあり、既知の方法を組み合わせ、市販試薬を出
発物質として利用することにより得られ、以下（１）又
は（２）に概略を示す。

【０１０２】

【化１２】

【０１０３】［式中、Ｘ及びＺは、上記と同意義を示
し、ｍ’は、０乃至３の整数を示す。］，（１）ｎ＝１
である場合、市販のアルカン酸エステルの、塩基−アル
キルハライドによるα位のアルキル化、次いでα位のハ
ロゲン化により得られたα−アルキル−α−ハロゲノア
ルカン酸エステル又はその市販品を塩基存在下、フェノ
ールと反応させて得られたα−（フェノキシ）−α−ア
ルキルアルカン酸エステルを加水分解して、一般式（V
a）で表されるカルボン酸が得られる。用いるアルキル
ハライドとして、1,2-ジブロモエタン、1,3-ジブロモプ
ロパン、又は1,4-ジブロペンタン等のジハロアルカンを
使用すれば一般式(Vc)で表されるシクロアルカンカルボ
ン酸が得られる。得られたカルボン酸をリチウムアルミ
ニウムハイドライドのような金属水素化物で還元するこ
とにより一般式（Vb）、（Vd）で表されるアルコールが
得られる。 （２）ｎ＝０である場合、市販のフェニル酢酸エステル
の、塩基−アルキルハライドによるα位のアルキル化に
より得られたα−フェニル−α、α−ジアルキル酢酸エ
ステルを加水分解して(VIIa)のカルボン酸が得られる。
用いるアルキルハライドとして、1,2-ジブロモエタン、
1,3-ジブロモプロパン、又は1,4-ジブロペンタン等のジ
ハロアルカンを使用すれば一般式(Vc)で表されるシクロ
アルカンカルボン酸が得られる。得られたカルボン酸を
リチウムアルミニウムハイドライドのような金属水素化
物で還元することにより一般式（Vb）、（Vd) で表され
るアルコールが得られる。工程Ａは、一般式（IV）で表
される化合物の製造法であり、一般式（III)で表される
化合物に、強力な有機酸であるトリフルオロメタンスル
ホン酸の存在下、一般式（V)で表わされるカルボン酸あ
るいはアルコールを作用させることにより、行なわれ
る。

【０１０４】使用されるトリフルオロメタンスルホン酸
の量は、原則として触媒量であって、１当量は必要とし
ないが、使用されるカルボン酸の反応性の違いにより大
幅に変わりうる。

【０１０５】また、反応系中に、無機化合物の粉末を添
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、最も好適には、沃化第一銅である。

【０１０６】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はない。好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのような
ニトリル類などを挙げることができる。反応温度は−１
０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０
℃である。

【０１０７】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。

【０１０８】工程Ｂは、一般式（IV）で表わされる化合
物をヒドロキシルアミンと反応させ、５位のカルボニル
基をヒドロキシルアミノ基に変換し、一般式（Ｉa ）で
表される化合物を製造する工程である。

【０１０９】反応には、ヒドロキシルアミンの各種塩を
使用することが出来るが、そのような塩として、塩酸塩
や硫酸塩の様な無機酸や酢酸塩や修酸の有機酸との塩を
あげることができるが、好適には塩酸塩である。

【０１１０】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、水と自由に混ざり
あう、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級
アルコールやテトラヒドロフランやジオキサンの様なエ
ーテル類と水との混液の使用が特に好適である。

【０１１１】反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、
反応時間は１時間乃至１０時間である。

【０１１２】工程Ｃは、一般式（Ｉa1）で表される化合
物のニトロ基を還元して、アミノ基を有する一般式（Ｉ
b ）で表される化合物を製造する工程である。

【０１１３】ニトロ基の還元は、通常使用される方法が
使用できる。そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。

【０１１４】反応に使用する溶媒に好適なものとして
は、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類；または酢酸エチルのようなエステル類をあげること
ができる。

【０１１５】反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。

【０１１６】もうひとつの好適な還元方法として、酢酸
溶媒下の亜鉛末による還元を挙げることができる。

【０１１７】反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常３０分乃至１２時間程度である。

【０１１８】さらに好適な還元方法として、ニッケル触
媒の存在下にナトリウムボロハイドライドによる還元を
挙げることができる。 ニッケル触媒としては塩化ニッ
ケルや臭化ニッケルのようなニッケル塩が使用しうるが
より好適にはこれらニッケル塩のトリフェニルホスフィ
ン錯体である。

【０１１９】反応に使用する溶媒に好適なものとして
は、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類をあげることができる。

【０１２０】反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常１０分乃至１２０分程度である。

【０１２１】ニトロ基の還元は、通常使用される方法が
使用できる。そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。
反応に使用する溶媒に好適なものとしては、例えばメタ
ノール、エタノールのようなアルコール類；テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；または酢酸
エチルのようなエステル類をあげることができる。

【０１２２】反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。

【０１２３】もうひとつの好適な還元方法として、酢酸
溶媒下の亜鉛末による還元を挙げることができる。

【０１２４】反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常３０分乃至１２時間程度である。

【０１２５】さらに好適な還元方法として、ニッケル触
媒の存在下にナトリウムボロハイドライドによる還元を
挙げることができる。 ニッケル触媒としては塩化ニッ
ケルや臭化ニッケルのようなニッケル塩が使用しうるが
より好適にはこれらニッケル塩のトリフェニルホスフィ
ン錯体である。

【０１２６】反応に使用する溶媒として好適なものは、
例えばメタノール、エタノールのようなアルコール類；
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類を
あげることができる。

【０１２７】反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常１０分乃至１２０分程度である。

【０１２８】工程Ｄは、一般式（Ｉb ）で表される化合
物のアミノ基と、式：Ａ−ＯＨ（Ａは、下記する）で表
される酸もしくはその反応性誘導体又は下記一般式（ｘ
ｖ）で表されるイソシアネート類とを反応させることに
より、フェニル基上の置換基としてＲ^3C（置換アミノ
基）を有する一般式（Ｉc ）で表される化合物を製造す
る工程である。

【０１２９】上記の式：Ａ−ＯＨで表される酸もしくは
その反応性誘導体におけるＡは、下記式： Ｒ⁴ −Ｃ＝Ｏ − （ｘ）、 Ｒ⁶ Ｒ⁷ ＮＣ＝Ｙ − （Ｒ⁶ ≠Ｈ）（ｘｉ）、 Ｒ⁸ ＳＯ₂ − （ｘｉｉ）、 Ｒ⁹ ＯＣ＝Ｏ − （ｘｉｉｉ）、 Ｒ¹⁰Ｃ（＝ＮＯＲ¹¹）Ｃ＝Ｏ− （ｘｉｖ）、 で表される基を示し、また、イソシアネート類は下記の
式 Ｒ⁷ Ｎ＝Ｃ（＝Ｙ） （ｘｖ） （式中、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 、Ｒ¹⁰、
Ｒ¹¹、Ｙは前記と同意義を示す。）で表される。

【０１３０】式：Ａ−ＯＨで表される酸の反応性誘導体
としては、例えば酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド
等）、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、活性ア
ミドなど、縮合反応に通常用いられるものがあげられ
る。

【０１３１】製造において、 ａ．式：Ａ−ＯＨで表される酸を用いる場合は、例えば
ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、よう化２
−クロロ−１−メチルピリジニウム、ｐ−トルエンスル
ホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、好適には、よう化
２−クロロ−１−メチルピリジニウムである。その使用
量は、式：Ａ−ＯＨで表される酸に対して、通常１〜５
当量、好適には１〜２当量である。

【０１３２】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類、エチルエーテル、テトラヒドロプランのようなエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及
びアセトニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶
媒の混合物等であり、更に好適には、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンである。

【０１３３】反応温度は、通常、−７０〜９０℃である
が、好適には０〜６０℃である。反応時間は、主に反応
温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類
によって異なるが、通常、１５分〜一昼夜であり、好適
には３０分乃至６時間である。

【０１３４】ｂ．式：Ａ−ＯＨで表される酸の酸ハライ
ドを用いる場合は、反応は溶媒中、好適には塩基の存在
下で行われ、好適な塩基としては、たとえば、トリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−
ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）
のような有機塩基が挙げられる。

【０１３５】酸ハライドの使用量は、通常１〜１０当
量、そして塩基は、通常２〜８当量使用される。

【０１３６】反応に使用される溶媒、反応温度、反応時
間等は、上記Ａ−ＯＨで表される酸を使用するときと、
それぞれ同様である。

【０１３７】反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、
反応時間は５分乃至２時間である。 ｃ．式：（ｘｖ）で表されるイソシアネートを用いる場
合は、反応は溶媒中で行われる。

【０１３８】イソシアネートの量は、通常１〜１０当量
使用される。

【０１３９】反応に使用される溶媒、反応温度、反応時
間等は、上記Ａ−ＯＨで表される酸を使用するときとそ
れぞれ、同様である。

【０１４０】工程Ｃ¹ は、一般式（Ｉa1）で表される化
合物の５位ヒドロキシイミノ基をトリアルキルシリル基
で保護後、ニトロ基を還元して、一般式（Ｉbs_i ）で表
される化合物を製造する工程である。

【０１４１】５位水酸基のシリル化は、通常使用される
方法が使用できる。即ち、一般式（Ｉa1）で表される化
合物を溶媒中、脱ハロゲン化水素酸剤存在下にトリアル
キルシリルハライドを加えることにより達成される。

【０１４２】脱ハロゲン化水素酸剤としては、イミダゾ
ールのようなイミダゾール類；ピリジン、４−ジメチル
アミノピリジンのようなピリジン類；トリエチルアミ
ン、トリブチルアミンのような三級アミンが挙げられる
が、好適には、イミダゾール類であり、更に好適には、
イミダゾールである。トリアルキルシリルハライドとし
ては、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルク
ロリド又はジメチルtert- ブチルシリルクロリドであ
り、好適には、ジメチルtert- ブチルシリルクロリドで
ある。

【０１４３】使用する溶媒に好適なものとしては、例え
ばヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンのよう
な炭化水素類；クロロホルム、塩化メチレン、１，２−
ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；または
酢酸エチルのようなエステル類を挙げることができる
が、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に好適
には、塩化メチレンである。

【０１４４】反応温度は好適には０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。

【０１４５】ニトロ基の還元は、工程Ｃと同条件下で行
われる。工程Ｄ¹ は、一般式（Ｉbs_i ）で表される化合
物のアミノ基と、上記式：Ａ−ＯＨで表される酸もしく
はその反応性誘導体又は一般式（ｘｖ）で表されるイソ
シアネート類とを反応させる（アシル化反応）ことによ
り、フェニル基上の置換基としてＲ^3C（置換アミノ基）
を有し、かつ、５位ヒドロキシイミノ基がＲ¹²で保護さ
れた一般式（Ｉcs_i ）で表される化合物を製造する工程
である。

【０１４６】該アシル化反応は、工程Ｃと同条件下で行
われる。工程Ｄ² は、一般式（Ｉcs_i ）で表される化合
物の５位ヒドロキシイミノ基の保護基Ｒ¹²を溶媒中、酸
触媒存在下で脱保護化し、（Ｉc ）で表される化合物を
製造する工程である。

【０１４７】使用される溶媒は、例えばメタノール、エ
タノールのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類をあげることができるが
好適には、アルコール類であり、更に好適には、メタノ
ールである。

【０１４８】使用される酸触媒は、例えば、塩酸、硫酸
のような無機酸、メタンスルホン酸パラトルエンスルホ
ン酸のような有機酸が挙げられるが好適には、無機酸で
あり更に好適には、塩酸である。各工程の反応終了後、
それぞれの目的物である式（IV）、（Ｉa ）、（Ｉa1）
（Ｉb ）及び（Ｉc ）の化合物は、周知の方法で反応混
合物より単離され、必要に応じカラムクロマトグラフィ
ー等の公知の手段によって精製される。

【０１４９】式（III)の化合物の出発原料である天然物
のミルベマイシン類およびその類縁化合物は醗酵生産物
であって、単一化合物もしくはそれらの混合物のいずれ
でもありえる。従って、一般式（Ｉ）で表される化合物
も単一化合物もしくは混合物として製造されうる。

【０１５０】本発明化合物を動物および人における駆虫
剤として使用する場合は、液体飲料として経口的に投与
することができる。飲料は普通ベントナイトのような懸
濁剤および湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非
毒性の溶剤または水での溶液、懸濁液または分散液であ
る。一般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方一般
に活性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好適には
０．０１〜０．１重量％を含有する。

【０１５１】乾燥した固体の単位使用形態で経口投与す
ることが望ましい場合は、普通所望量の活性化合物を含
有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。これらの
使用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕された希釈
剤、充填剤、崩壊剤および／または結合剤、例えばデン
プン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物
性ゴムなどと均質に混和することによって製造される。
このような単位使用処方は、治療される宿主動物の種
類、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重に
よって駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させる
ことができる。

【０１５２】動物飼料によって投与する場合は、それを
飼料に均質に分散させるか、トップドレッシングとして
使用されるかまたはペレットの形態として使用される。
普通望ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼
料中に活性化合物を０．０００１〜０．０２％を含有し
ている。

【０１５３】また、液体担体賦形剤に溶解または分散さ
せたものは、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射
によって非経口的に動物に投与することができる。非経
口投与のために、活性化合物は好適には落花生油、棉実
油のような適当な植物油と混合する。このような処方
は、一般に活性化合物を０．０５〜５０重量％含有す
る。

【０１５４】また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水
素溶剤のような適当な担体と混合することによって局所
的に投与し得る。この製剤はスプレーまたは直接的注加
によって動物の外部表面に直接適用される。

【０１５５】最善の結果を得るための活性化合物の最適
使用量は、治療される動物の種類および寄生虫感染の型
および程度によってきまるが、一般に動物体重１ｋｇ当
り約０．０１〜１００ｍｇ、好適には０．５〜５０．０
ｍｇを経口投与することによって得られる。このような
使用量は一度にまたは分割した使用量で１〜５日のよう
な比較的短期間にわたって与えられる。

【０１５６】本発明の化合物を農業又は園芸用に使用す
る場合には、種々の製剤として使用される。例えば、粉
剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、水和剤、粒剤、ドライフ
ロアブル、錠剤、乳液、乳剤、水性若しくは油性懸濁
剤、水性若しくは油性液剤（懸濁剤、液剤は直接噴霧さ
れ、希釈もできる。）、エアゾール又は高分子物質中の
カプセルをあげることができる。使用される担体は有機
若しくは無機の天然物又は合成物でありえ、活性化合物
を作用点に到達させることの補助のため、及び活性化合
物の貯蔵、輸送、取扱いの便をよくするため等に使用さ
れる。又、担体に関する周知の技術に従って、固体、液
体及び気体の担体が選択される。

【０１５７】上記製剤は常法に従って製造される。例え
ば、活性化合物を担体、希釈剤（溶剤等）又は必要に応
じて界面活性剤とよく混合し、必要に応じて粉砕・造粒
・打錠・被覆・吸収等の工程を経て製剤化される。

【０１５８】粉剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、水和剤、
粉剤、ドライフロアブル、錠剤等の固形剤を調製するた
めの担体としては、カオリナイト及びパイロフィライト
系クレー、タルク、炭酸カルシウム、ベントナイト・酸
性白土等のモンモリロナイト系クレー、アタパルジャイ
ト、セピオライト、珪藻土、軽石、珪砂等の天然鉱物の
粉末またはそれらの粒状物、含水または無水の合成無晶
形二酸化珪素、珪酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の
無機化合物の微粉、砂糖、乳糖、グルコース等の糖類、
でんぷん、デキストリン、微結晶セルロース、木粉、コ
ーヒー豆の粉末、籾殻粉末、小麦粉、タブ粉等の有機
物、硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、リン酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硫酸アンモ
ニウム等の無機塩類、尿素等を挙げることが出来る。

【０１５９】好適な溶剤としては以下のものが挙げられ
る；キシレン、メチルナフタレン、アルキルベンゼン、
フェニルキシリルエタン等の芳香族高沸点溶剤、パラフ
ィン系及びナフテン系高沸点溶剤、オレイン酸、アジピ
ン酸、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、マレイン酸、フター
ル酸等種々のカルボン酸のエステル類、種々のリン酸エ
ステル類、シクロヘキサノン、メチルイソブチルケトン
等のケトン類、Ｎ−アルキルピロリドン類、ジメチルス
ルホキサイドのような極性溶剤、エチレングリコール、
プロピレングリコール、ブタンジオール、ヘキシレング
リコール等のグリコール類並びにそれらのポリマー、及
びこれら種々のグリコールのエーテルまたはエステル
類、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルア
ルコール、ブチルアルコール、ヘキシルアルコール、オ
クチルアルコール、ラウリルアルコール等のアルコール
類及びこれらアルコールの種々のエステル並びにエーテ
ル類、エポキシ化されてもよいヤシ油、大豆油のような
植物油；または水。

【０１６０】界面活性剤は良好な乳化、分散、湿潤性を
有する製剤を得るために用い、通常の農薬製剤に用いる
ノニオン、アニオン、カチオン、両性イオン性の界面活
性剤を用いることができる。

【０１６１】を用いることができる。

【０１６２】好適なノニオン活性剤としては、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアル
キルエステル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエ
ーテル、ポリオキシエチレンアリールアリールエーテ
ル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステル、
ソルビタンアルキルエステル、砂糖の脂肪酸エステル、
グリセリン及びペンタエリスリットの脂肪酸エステル、
プルロニックタイプの界面活性剤、アセチレンアルコー
ル並びにアセチレンジオール及びこれらにエチレンオキ
サイドを付加した界面活性剤、シリコン系界面活性剤、
アルキルグルコサイド等を挙げることができる。

【０１６３】好適なアニオン界面活性剤としては、アル
キルベンゼンスルホン酸塩、ジアルキルスルホ琥珀酸
塩、アルキルサルフェートの塩、アルキルメチルタウラ
イドの塩、上記のエチレンオキサイドを付加したノニオ
ン界面活性剤を硫酸またはリン酸でエステル化し、必要
によってはこれを適当なアルカリで中和したアニオン界
面活性剤、リグニンスルホン酸塩、（アルキル）ナフタ
レンスルホン酸及びその縮合物の塩、フェノールスルホ
ン酸及びその縮合物の塩、アクリル酸・マレイン酸・ス
チレンスルホン酸・及びビニル基等の縮合物の塩よりな
る種々のポリカルボン酸型及びポリスルホン酸型ポリソ
ープ、１−（２−オクテノイル）−ソヂウムサクシネー
トを付加したでんぷんまたはデキストリンのようなでん
ぷん系の界面活性剤、カルボキシメチルセルロースの
塩、高級脂肪酸のナトリウム、カリウム塩のような石鹸
類、α−オレフィンスルホン酸塩等を挙げることができ
る。

【０１６４】好適なカチオン界面活性剤としては、アミ
ン塩型、第４級アンモニウム塩型、高級脂肪族アミン及
び脂肪酸アミドのエチレンオキサイド付加物等を挙げる
ことができる。

【０１６５】好適な両性イオン性界面活性剤としては、
アミノ酸型或いはベタイン型の界面活性剤、レシチン等
を挙げることができる。

【０１６６】これら各種の界面活性剤の水素原子の１部
または全部をフッソ原子で置換した界面活性剤もまた、
表面張力を低下させる作用が強く、有効に使用し得る。

【０１６７】これらの界面活性剤は、用途に応じて、単
独で或いは混合して用いられる。

【０１６８】又、組成物は安定剤、消泡剤、粘度調節
剤、結合剤、粘着剤又はそれらの混合物を含むことがで
き、さらに特別の効果を達成するために、受精促進剤、
その他活性物質を含むこともある。

【０１６９】殺虫殺ダニ組成物は一般に以下の成分を含
む（但し、％し重量で表わす。）：活性化合物０．０１
〜９９％、好適には０．１〜９５％；固体又は液体添加
物１〜９９．９９％；界面活性剤０〜２５％、好適には
０．１〜２５％、販売品が濃縮された形である場合に
は、一般に使用する前に、有効成分濃度が０．００１〜
０．０００１重量％（１〜１０ｐｐｍ）に希釈される。

【０１７０】本発明の化合物は、それらの商業上、有用
な製剤及び、それらの製剤によって調製された使用形態
で、他の活性化合物、例えば、殺虫剤、毒餌、殺菌剤、
殺ダニ剤、殺センチュウ剤、殺カビ剤、生長調整剤又は
除草剤との混合剤として、存在することもできる。ここ
で、上記殺虫剤としては、例えば、有機リン剤、カーバ
メート剤、カーボキシレート系薬剤、クロル化炭化水素
系薬剤、微生物より生産される殺虫性物質などを挙げる
ことができる。

【０１７１】更に、本発明の化合物は、共力剤との混合
剤としても、存在することができ、斯る製剤及び、使用
形態は、商業上有用なものを挙げることができる。該共
力剤は、それ自体、活性である必要はなく、活性化合物
の作用を増幅する化合物である。

【０１７２】

【実施例】次に、本発明を、実施例により具体的に説明
する。

【０１７３】

【実施例１】１３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロ
ピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシ
ン Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CO 、Z= =C(CH₃)₂ 、R³= 4-NO
₂ 、n= 0) （例示化合物番号２１） ． （工程Ａ） １５−ヒドロキシ−５−オキソミルベマイ
シンＡ₄ （188mg, 0.34mmol ）と、２−（４−ニトロフ
ェニル）−２−メチルプロピオン酸（212mg 、1.01mmo
l) のジクロロメタン溶液（8 ml) に、アルゴン気流
下、氷冷しながらトリフルオロメタンスルホン酸（15μ
l)を加え、室温で３０分撹拌した。反応終了後、反応液
を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を５％重そ
う水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して、１３−［２−（４−ニトロフェニ
ル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−オキソミ
ルベマイシン Ａ₄ （IV：R¹= Et、X= CO 、Z= =C(CH₃)
₂ 、R³= 4-NO₂ 、ｎ= 0)５０２ｍｇ（５８％）を得た。

【０１７４】核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(pp
m）：8.16(2H, d, J=9.8Hz), 6.54(1H,t, J=1.8Hz), 5.
69〜5.91(2H, m), 5.29 〜5.47(3H, m), 4.91(1H, d, J
=10.5Hz ), 4.70(2H, br-s), 3.84 (1H, s), 1.63(6H,
6H). （工程Ｂ）工程Ａで得られた５−オキソ体 (186mg, 0.2
5mmol) をジオキサン（1.5 ml)に溶解し、水 (0.75 m
l) 、メタノール (1.5 ml) 、及びヒドロキシルアミン
の塩酸塩 (165 mg) を加え４０℃で３時間撹袢した。
反応終了後、反応液に酢酸エチル (20 ml) を加え、３
回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒
を留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、目的化合物 170 mg (89.2%) を得た。

【０１７５】核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl
3) : 8.17(2H, d, J=8.7Hz), 8.00(1H, br),7.47(2H,
d, J=8.7Hz), 5.71〜5.90(3H, m), 5.27 〜５．４８
（３Ｈ， ｍ）， ４．９１（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝１０．
６Ｈｚ）， ４．７０ ａｎｄ ４．６８（２Ｈ， Ａ
Ｂ−ｑ， Ｊ＝１５．０Ｈｚ）， ４．６５（１Ｈ，
ｓ）， ３．９７（１Ｈ， ｓ），３．５７（１Ｈ，
ｍ），３．３６（１Ｈ， ｍ）， ３．０４（１Ｈ，
ｄｔ， Ｊ＝２．３ ａｎｄ ９．３Ｈｚ）， １．９
３（３Ｈ， ｓ）， １．６３（３Ｈ， ｓ）， １．
６０（３Ｈ， ｓ）， １．２９（３Ｈ， ｓ），
０．９９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ０．８
２（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）． 本方法に準じて、以下の実施例２から実施例８までの化
合物が合成された。収率は工程Ａ、Ｂを通算した値を表
す。

【０１７６】

【実施例２】１３−［２−（３−ニトロフェニル）−２−メチルプロ
ピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシ
ン Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CO 、Z= =C(CH₃)₂ 、R³= 3-NO
₂ 、n= 0) （例示化合物番号３） . 収率： 64.3% 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(ppm）：8.19(1H, d
d, J=1.9 and 1.9Hz),8.12(1H, dd, J=1.9 and 7.9Hz),
7.63(1H, dd, J=1.9 and 7.9Hz), 7.49(1H,dd, J=7.9
and 7.9Hz), 5.70〜5.90(3H, m), 5.29 〜5.47(3H, m),
4.92(1H, d,J=10.6Hz ), 4.73 and 4.68(2H, AB-q, J=
14.4Hz), 4.66(1H, s), 3.97(1H, s), 3.57(1H, m),3.3
6(1H, m), 3.04(1H, dt, J=2.1 and 9.1Hz), 1.93(3H,
s), 1.66(3H, s), 1.61(3H, s), 1.29(3H, s), 0.96(3
H, t, J=7.3Hz), 0.84(3H, d,J=6.5Hz), 0.83(3H, d, J
=6.4Hz).

【０１７７】

【実施例３】１３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプ
ロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイ
シン Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CO 、Z= =C(CH₃)₂R³= 4-MeO
、n= 0) （例示化合物番号１６）. 質量スペクトル(FAB-MS) (m/z)：748(Ｍ + H⁺,Ｍ=C₄₃H
₅₇NO₁₀). 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（ＣＤＣｌ３） ：
７．９５（１Ｈ， ｂｒ．ｓ）， ７．２２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８３（２Ｈ， ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ）， ４．８６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１
０．５Ｈｚ）， ４．７３ ａｎｄ ４．６８（２Ｈ，
ＡＢ−ｑ， Ｊ＝１８．８ ＆ １４．４Ｈｚ），
４．６５（１Ｈ， ｓ）， ３．９６（１Ｈ， ｓ），
３．７９（３Ｈ， ｓ）， ３．５６（１Ｈ，
ｍ）， ３．３６（１Ｈ， ｍ）， ３．０４（１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ＝２．３ ａｎｄ ９．２Ｈｚ）， １．
９３（３Ｈ， ｓ）， １．５６（３Ｈ， ｓ），１．
５３（３Ｈ， ｓ）， １．３０（３Ｈ， ｓ），
０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ０．８
３（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ０．８２（３
Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）．

【０１７８】

【実施例４】１３−［１−（４−メトキシフェニル）シクロペンタン
カルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイ
シン Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CO 、Z= =C(CH₃)₄R³= 2-MeO
、n= 0) （例示化合物番号１８１） . 質量スペクトル(FAB-MS) (m/z)：774(Ｍ + H⁺,Ｍ=C₄₅H
₅₉NO₁₀). 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 7.25(2H,
d,J=8.6Hz), 6.81(2H,d, J=8.6Hz), 4.80(1H, d, J=1
0.6Hz), 4.72 and 4.70(2H, AB-q, J=14.4Hz),4.65(1H,
s), 3.96(1H, s), 3.78(3H, s), 3.56(1H, m), 3.36(1
H, m), 3.02(1H, dd, J=2.2 and 9.2Hz), 2.66-2.54(2
H, m), 1.93(3H, s), 1.29(3H, s), 0.97(3H, t, J=7.3
Hz), 0.82(3H, d, J=6.6Hz), 0.82(3H, d, J=6.6Hz),
0.77(3H, d, J=5.9Hz).

【０１７９】

【実施例５】１３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプ
ロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイ
シン Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CO 、Z= =C(CH₃)₂R³= 4-NO₂
、n= 0) （例示化合物番号２３） . 収率： 41.6% 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 7.90(1H,
br), 7.22(2H, d, J=8.7Hz), 6.83(2H, d, J=8.7Hz),
5.71〜5.90(3H, m), 5.29 〜5.49(3H, m), 4.86(1H, d,
J=10.5Hz), 4.72 and 4.68(2H, AB-q, J=14.4Hz), 4.6
5(1H, s), 3.96(1H, s), 3.79(3H, s), 3.57(1H, m),
3.36(1H, m), 3.04(1H, dt, J=2.2 and 9.2Hz), 1.93(3
H, s), 1.58(6H, s), 1.30(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3
Hz), 0.83(3H, d, J=6.5Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz).

【０１８０】

【実施例６】１３−［１−（４−ニトロフェニル）シクロプロパンカ
ルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシ
ン Ａ₄ （V ：R¹= Et、X= CO 、Z= =C=(CH₂)₂、R³= 4-
NO₂ 、n=0 ）（例示化合物番号３８７） ． 収率： ６０．７％ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 8.18(2H,
d, J=8.7Hz), 7.51(2H, d, J=8.7Hz), 5.82(1H, s),
5.71 〜5.90(2H, m), 5.27 〜5.46(3H, m), 4.91(1H,
d, J=10.6Hz), 4.72 and 4.66(2H, AB-q, J=14.4Hz),
4.65(1H, s), 3.93(1H, s), 3.55(1H, m),3.35(1H, m),
3.03(1H, dt, J=2.2 and 9.2Hz), 1.93(3H, s), 1.36
(3H, s), 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 0.91(3H, d, J=6.5H
z), 0.82(3H,d, J=6.5Hz).

【０１８１】

【実施例７】１３−［１−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカル
ボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン
Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CO 、Z= =C=(CH₂)₃、R³= 4-NO
₂ 、n= 0) （例示化合物番号４５１） _. 収率： 66.1% 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 8.18(2H,
d, J=8.9Hz), 7.42(2H, d, J=8.9Hz), 5.72〜5.89(3H,
m), 5.27 〜5.46(3H, m), 4.88(1H, d, J=10.5Hz), 4.
73 and 4.67(2H, AB-q, J=14.4Hz), 4.66(1H, s), 3.95
(1H, s), 3.56(1H, m),3.36(1H, m), 3.03(1H, dt, J=
2.3 and 9.2Hz), 1.93(3H, s), 1.35(3H,s), 0.98(3H,
t, J=7.3Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.78(3H, d, J=
6.6Hz).

【０１８２】

【実施例８】１３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロ
ピルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン
Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CH₂、Z= =C(CH₃)₂ 、R³=4-NO₂ 、n
= 0) （例示化合物番号５１３） _. 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 8.14(2H,
d, J=8.9Hz), 7.51(2H, d, J=8.9Hz), 5.71〜5.90(3H,
m), 5.27 〜5.46(3H, m), 4.65(1H, s), 3.94(1H, s),
3.31(1H, d, J=9.0Hz), 3.13(2H, d, J=9.0Hz), 1.87
(6H, s). 収率： ６５．３％

【０１８３】

【実施例９】１３−［２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロ
ピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシ
ン Ａ₄ (VI ：R¹= Et、X= CO 、Z= =C(CH₃)₂、R³= 4-N
H₂ 、n= O) （例示化合物番号６） _. 実施例１で得られたニトロ体 (1.00g, 1.31mmol) をメ
タノール (13 ml) 及びテトラヒドロフラン (7 ml) の
混液に溶解し、ニッケル(II)クロライドのトリフェニィ
ルフォスフィン錯体 (85 mg, 0.13 mmol) を加え、氷冷
下、ナトリウムボロハイドライド (100 mg, 2.6 mmol)
を加えて３０分撹袢した。 反応液に酢酸エチル (70 m
l) を加え、３回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。 残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、目的化合物 802 mg
(83.8%) を得た。

【０１８４】核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl
3) : 8.0(1H, br), 7.09(2H, d, J=8.5Hz), 6.62(2H,
d, J=8.5Hz), 5.71 〜5.95(3H, m), 5.25 〜5.50(3H,
m), 4.86(1H, d, J=10.5Hz), 4.75 and 4.68(2H, AB-q,
J=15.0Hz), 4.66(1H, s), 3.57(1H, m),3.36(1H, m),
3.04(1H, dt, J=2.1 and 9.0Hz), 1.93(3H, s), 1.54(3
H, s), 1.51(3H, s), 1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2
Hz), 0.82(6H, d, J=6.4Hz). 本方法に準じて、以下の実施例１０から実施例１３まで
の化合物が合成された。

【０１８５】

【実施例１０】１３−［２−（３−アミノフェニル）−２−メチルプロ
ピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシ
ン Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CO 、Z= =C(CH₃)₂ 、、R³= 3-
NH₂ 、n= 0) （例示化合物番号７） _. 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(ppm）：7.42(1H,
m), 7.21(1H, m), 6.90(1H, m), 5.70 〜5.90(3H, m),
5.29 〜5.48(3H, m), 4.89(1H, d, J=10.6Hz ),4.73 an
d 4.68(2H, AB-q, J=14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H,
br-s), 3.57(1H, m),3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 1.93
(3H, s), 1.65(3H, s), 1.62(3H, s), 1.29(3H, s), 0.
97(3H, t, J=7.3Hz), 0.84(3H, d, J=6.5Hz), 0.83(3H,
d, J=6.4Hz).

【０１８６】

【実施例１１】１３−［１−（４−アミノフェニル）シクロプロパンカ
ルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシ
ン Ａ₄ (VI：R¹= Et、X= CO 、Z= =C=(CH₂)₂、R³= 4-
NH₂ 、n=0 ）（例示化合物番号３８８） _. 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 7.25(2H,
d, J=8.1Hz), 7.01(2H, d, J=8.1Hz), 5.86(1H, s),
5.71 〜5.95(2H, m), 5.25 〜5.50(3H, m), 4.82(1H,
d, J=10.5Hz), 4.75 and 4.68(2H, AB-q, J=16.2Hz),
4.66(1H, s), 3.56(1H, m),3.36(1H, m), 3.03(1H, dt,
J=2.2 and 9.2Hz), 1.96(3H, s), 1.40(3H, s), 0.98
(3H, t, J=7.2Hz), 0.90(3H, d, J=6.5Hz), 0.83(3H,
d, J=6.4Hz).

【０１８７】

【実施例１２】１３−［１−（４−アミノフェニル）シクロブタンカル
ボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン
Ａ₄ （VI：R¹= Et、X= CO 、Z= =C=(CH₂)₃、R³= 4-NH
₂ 、n=0 ）（例示化合物番号４５２） _. 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 7.19(2H,
d, J=8.1Hz), 7.01(2H, d, J=8.1Hz), 5.71〜5.95(3H,
m), 5.25 〜5.50(3H, m), 4.82(1H, d, J=10.5Hz), 4.
66(1H, s), 3.57(1H, m),3.36(1H, m), 3.03(1H, dt, J
=2.2 and 9.2Hz), 1.96(3H, s), 1.40(3H, s), 0.98(3
H, t, J=7.2Hz), 0.89(3H, d, J=6.5Hz),0.82(3H, d, J
=6.5Hz).

【０１８８】

【実施例１３】１３−［２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロ
ピルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン
Ａ₄ (V：R¹= Et、X= CH₂、Z= =C(CH₃)₂ 、R³=4-NH₂ 、n
= 0) （例示化合物番号５１４） _. 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 7.14(2H,
d, J=8.5Hz), 6.63(2H, d, J=8.5Hz), 5.71〜5.90(3H,
m), 5.27 〜5.46(3H, m), 4.65(1H, s), 3.94(1H, s),
3.22(1H, d, J=8.9.0Hz).

【０１８９】

【実施例１４】１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノアセチル
アミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ₄(I：R¹= E
t、X= CO 、Z= =C(CH₃)₂ 、R³= 4-NHCOCH₂NHCOOMe、n=
0) （例示化合物番号８１） ． Ｎ−メトキシカルボニルグリシン（2.0g, 15.0 mmol)
の塩化メチレン溶液 (20 ml) に、１３−［２−（４−
アミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミ
ルベマイシンＡ₄ (3.61 g, 5.0 mmol) 、トリエチルア
ミン (1.012 g,10.0 mmol) 及びよう化２−クロロ−１
−メチルピリジニウム (2.56g, 10.0 mmol) を順次加
え、その後室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、反
応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、乾
燥（ＭｇＳＯ4 ）、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、３．５３ｇ（８４．４％）
の目的物を得た。

【０１９０】核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl
3) : 8.30(1H, br-s), 7.96(1H, br-s), 7.45(2H, d, J
=8.5Hz), 7.24(2H, d, J=8.5Hz), 5.71 〜5.89(3H,
m), 5.26 〜5.51(4H, m), 4.86(1H, d, J=10.8Hz), 4.6
5 and 4.73(2H, AB-q, J=15.0Hz), 3.99(1H, d, J=5.6H
z), 3.97(3H, s), 3.75(3H, s). 前記した方法に準じて、実施例１３で得られた１３−
［２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピルオ
キシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン4 から以
下の実施例１５及び実施例１６の化合物が合成された。

【０１９１】

【実施例１５】１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノアセチル
アミノフェニル）−２−メチルプロピルオキシ］−５−
ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ₄ (I：R¹= Et、
X= CH₂、Z= =C(CH₃)₂ 、R³= 4-NHCOCH₂NHCOOMe、n= 0)
（例示化合物番号５４７） ． 質量スペクトル(FAB-MS) (m/z)：983(Ｍ + H⁺ + トリエ
タノールアミン = 833+1+149). 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 7.88(1H,
br), 7.80(1H, br),7.42(2H, d, J=8.9Hz), 7.31(2H,
d, J=8.9Hz), 5.69〜5.85(3H, m), 5.26 〜5.45(3H,
m), 5.12(1H, m), 4.70(2H, m), 4.66(1H, s), 3.98(2
H, d, J=5.9Hz),3.90(1H, s), 3.74(3H, s), 3.57(1H,
br), 3.36(1H, t, J=2.4Hz), 3.25(1H,d, J=8.9Hz), 3.
04 〜3.13(3H, m).

【０１９２】

【実施例１６】１３−［２−（４−( １−メトキシカルボニルピロリジ
ン−２−カルボニルアミノ）フェニル）−２−メチルプ
ロピルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン
Ａ₄ (I：R¹= Et、X= CH₂、Z= =C(CH₃)₂ 、R³= 4-NH
COCH₂NHCOOMe、n= 0) （例示化合物番号５５３） 質量スペクトル(FAB-MS) (m/z)：1023( Ｍ + H⁺ + トリ
エタノールアミン = 873+1+149). 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 7.89(1H,
br), 7.44(2H, d, J=8.5Hz), 7.30(2H, d, J=8.5Hz),
5.69〜5.85(3H, m), 5.27 〜5.44(3H, m), 5.14(1H,
m), 4.75(2H, m), 4.66(1H, s), 4.47(1H, bs), 3.91(1
H, s), 3.77(3H,s), 3.57(1H, br), 3.38〜3.73(4H,
m), 3.37(1H, t, J=2.4Hz), 3.25(1H, d, J=8.7Hz), 3.
04 〜3.14(3H, m).

【０１９３】

【実施例１７】１３−［１−（４−アセチルアミノフェニル）シクロプ
ロパンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン Ａ₄ (VI：R¹= Et、X= CO 、Z= =C=(C
H₂)₂、R³= 4-AcNH、n=0 ）（例示化合物番号３９２） ． 実施例１１で得られた１３−［１−（４−アミノフェニ
ル）シクロプロパンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン Ａ₄ (98.0 mg, 0.134 mmol)
をジクロルメタン (1.0 ml) に溶解し、氷冷下、ピリジ
ン (0.0121 ml,0.15 mmol) のジクロルメタン (1.0 ml)
溶液、及び無水酢酸 (0.0142 ml, 0.15 mmol) のジク
ロルメタン (1.0 ml) 溶液を加え、同温度で３０分、次
いで室温で１０分撹袢した。 反応液に酢酸エチル (15
ml) を加え、３回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。 残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、目的化合物 70.0 m
g (67.6%) を得た。

【０１９４】核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl
3) : 7.41(2H, d, J=8.4Hz), 7.34(2H, d, J=8.4Hz),
5.83(1H, s), 5.73 〜5.90(2H, m), 5.27 〜5.44(3H,
m), 4.90(1H, d, J=10.4Hz), 4.70(2H, m), 4.66(1H,
s), 3.93(1H, s), 3.56(1H, m),3.35(1H, m), 3.04(1H,
dt, J=2.2 and 9.2Hz), 2.13(3H, s), 1.93(3H, s),
1.38(3H, s), 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 0.93(3H, d, J=
6.6Hz), 0.83(3H, d, J=6.5Hz).

【０１９５】

【実施例１８】１３−［２−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）
−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイ
ミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO,Z = =C(M
e)₂, R³ = 4-NHSO₂Me, n = 0)（化合物番号１４８） 工程Ａ ジクロロメタン（２５ml) 中の１３−［２−（４−ニト
ロフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−
ヒドロキシイミノミルベマイシンＡ₄ （２．２８９ｇ、
３．０mmol、実施例１に記載のようにして調製した）の
溶液に、イミダゾール（２４５mg、３．６mmol）、塩化
ｔ−ブチルジメチルシリル（５４３mg、３．６mmol) 及
び４−ジメチルアミノピリジン（２０mg）を加え、混合
物を４０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
（１００ml）で希釈し、０．２Mクエン酸、水、４％炭
酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させた。残渣を、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１：９）で精製し、１３−［２−（４−ニトロフェ
ニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシイミノミルベマイシンＡ₄
（２．５４２ｇ、９６．６％）を非晶質固体として得
た。

【０１９６】工程Ｂ シリル誘導体（２．４５ｇ、２．７１mmol、上記工程Ａ
で得た）をメタノール（１５ml）中に溶解させ、ビス
（トリフェニルホスフィン）−ニッケル（II）クロリド
（２５３mg）を加えた。得られた溶液に、水素化硼素ナ
トリウムを、攪拌下１０分以内に加え、攪拌を更に７分
間続けた。反応混合物を１％酢酸（２００ml）に注ぎ、
酢酸エチル（２００ml、５０ml）で抽出した。抽出物を
水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させた。残渣
を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチ
ル／ヘキサン＝３：７）で精製し、１３−［２−（４−
アミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−
５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシイミノミルベマイ
シンＡ₄ （２．１０１ｇ、９１．５％）を非晶質固体と
して得た。

【０１９７】工程Ｃ ジクロロメタン（２．０ml) 中のアミノ誘導体（１６９
mg、０．２０mmol、上記工程Ｂで得た）の溶液に、ピリ
ジン（０．１７７ml、２．２０mmol）及びメタンスルホ
ニルクロリド（２５２mg、２．２０mmol）を加え、得ら
れた混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸
エチル（２０ml）で希釈し、０．２M クエン酸、水、４
％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させた。残渣をメタ
ノール（３．０ml）中に溶解し、この溶液に１M 塩酸
（０．３ml) を加えた。混合物を室温で２０分間攪拌し
た後、反応混合物を酢酸エチル（２０ml）で希釈し、
水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させた。残渣
を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチ
ル／ヘキサン＝６：４）で精製し、表記化合物（７１７
mg、９４．５％）を非晶質固体として得た。

【０１９８】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :811 (M + H
⁺, M = C₄₃H₅₈N₁O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.14(1H, 幅広の
s), 7.26(2H, d, J=8.6Hz), 7.20(2H, d, J=8.6 Hz),
6.35(1H, br-s), 4.87(1H, d, J=9.9Hz), 4.71 及び4.6
9(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.95(1H, s), 3.
56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.98(3H, s),
1.93(3H, s), 1.58(3H, s), 1.55(3H, s),1.31(3H, s),
0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.84-0.80(6H, m). 実施例１９〜５６ 実施例１８と同様の手順を用いて、実施例１９〜５６の
化合物を調製した。

【０１９９】

【実施例１９】１３−［２−（４−ベンゾイルアミノフェニル）−２−
メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミ
ルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂,
R³ = 4-NHCOPh, n = 0) （化合物番号６３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :837 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₀N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.89-7.31(2H,
m), 7.77(1H, 幅広のs),7.60-7.47(5H, m), 7.31(2H,
d, J=8.6Hz), 4.89(1H, d, J=10.6Hz), 4.71 及び４．
６９（２Ｈ， ＡＢｑ， Ｊ＝１５．２Ｈｚ）， ４．
６５（１Ｈ， ｓ）， ３．９５（１Ｈ， ｓ），
３．５６（１Ｈ， ｍ）， ３．３６（１Ｈ，ｍ），
３．０４（１Ｈ， ｍ）， １．９３（３Ｈ， ｓ），
１．５９（３Ｈ， ｓ）， １．５６（３Ｈ，
ｓ）， １．３３（３Ｈ， ｓ）， ０．９８（３Ｈ，
ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ０．８５−０．８２（６
Ｈ， ｍ）．

【０２００】

【実施例２０】１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノフェニ
ル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１ ＝ Ｅ
ｔ， Ｘ ＝ ＣＯ， Ｚ ＝ ＝Ｃ（Ｍｅ）_２， Ｒ
^３ ＝ ４−ＮＨＣＯＯＭｅ， ｎ ＝ ０）（化合物
番号１２１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :791 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₈N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.82(1H, 幅広の
s), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.23(2H, d, J=8.6Hz), 6.
56(1H,幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.71及び4.6
9(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.
78(3H, s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, dt,
J=2.6及び9.2Hz), 1.93(3H, s), 1.56(3H, s), 1.53(3
H, s), 1.30(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.84-0.8
1(6H, m).

【０２０１】

【実施例２１】１３−［２−（４−アセチルアミノフェニル）−２−メ
チルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³
= 4-NHCOCH₃, n = 0)（化合物番号２６ ） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :775 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₈N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.83(1H, 幅広の
s), 7.42(2H, d, J=8.6Hz), 7.25(2H, d, J=8.6Hz), 7.
11(1H,幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.71及び4.6
9(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.95(1H, s), 3.
56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, dt, J=2.3 及び9.2
Hz), 2.18(3H, s), 1.93(3H, s), 1.57(3H, s), 1.53(3
H, s), 1.30(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.84-0.8
0(6H, m).

【０２０２】

【実施例２２】１３−［２−（４−フェノキシカルボニルアミノフェニ
ル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X =CO, Z =
=C(Me)₂, R³ = 4-NHCOOPh, n = 0)（化合物番号１３
１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :853 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₀N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.89(1H, 幅広の
s), 7.43-7.37(4H, m),7.29-7.24(2H, m), 7.19(2H, d,
J=7.3Hz), 6.91 (1H, 幅広のs), 4.88(1H, d,J=10.6H
z), 4.72 及び4.69(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65(1H, s),
3.96(1H, s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H,
m), 1.93(3H, s), 1.57(3H, s), 1.55(3H,s), 1.31(3H,
s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(6H, d, J=6.6Hz).

【０２０３】

【実施例２３】１３−［２−（４−クロトニルアミノフェニル）−２−
メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミ
ルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂,
R³ = 4-NHCOCH=CHMe（トランス), n = 0) （化合物番号
５９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :801 (M + H⁺, M = C₄₆H
₆₀N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.16(1H, s), 7.
48(2H, d, J=8.5 Hz), 7.26(2H, d, J=8.5 Hz), 7.11(1
H, s), 7.00(1H, m), 5.93(1H, dd, J=1.4及び15.2Hz),
5.84(1H, ddd, J=2.0, 2.0 及び11.5Hz), 4.87(1H, d,
J=10.6Hz), 4.73及び4.66(2H, d-ABq, J=1.9Hz 及び1
4.6Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.56(1H, m), 3.3
6(1H, m), 3.04(1H, dt, J=2.0 及び9.4Hz), 1.93(3H,
s), 1.57(3H, s), 1.54(3H, s), 1.30(3H, s), 0.98(3
H, t, J=7.3Hz), 0.83(3H, d, J=6.3Hz), 0.81(3H, d,
J=6.3Hz).

【０２０４】

【実施例２４】１３−｛２−［４−（２，２−ジメチルプロピオニル）
アミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = Et,
X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOBu(t-), n = 0)
（化合物番号３８） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :817 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.81(1H, s), 4.
88(1H, d, J=10.6Hz), 4.72 及び4.69(2H, ABq, J=13.9
Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.56(1H, m),3.36(1
H, m), 3.04(1H, dt, J=2.6 及び９．２Ｈｚ）， １．
９３（３Ｈ， ｓ）， １．５７（３Ｈ， ｓ），
１．５３（３Ｈ， ｓ）， １．３２（１２Ｈ，
ｓ）， ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ），
０．８３（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）．

【０２０５】

【実施例２５】１３−［２−（４−バレリルアミノフェニル）−２−メ
チルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１ ＝ Ｅｔ， Ｘ ＝
ＣＯ， Ｚ ＝ ＝Ｃ（Ｍｅ）_２， Ｒ^３ ＝ ４−
ＮＨＣＯＢｕ， ｎ ＝ ０） （化合物番号３６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :817 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.90(1H, 幅広の
s), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d, J=8.6 Hz),
7.08(1H, s), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.72 及び4.69
(2H, ABq, J=15.8Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.5
6(1H, m), 3.36(1H,m), 3.04(1H, m), 1.93(3H, s), 1.
57(3H, s), 1.53(3H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t, J
=7.3Hz), 0.95(3H, t, J=7.6Hz), 0.84-0.81(6H, m).

【０２０６】

【実施例２６】１３−｛２−［４−（３−フルオロベンゾイル）アミノ
フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(3-F), n = 0)（化合物
番号６５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :855 (M + H⁺, M = C₄₉H
₅₉FN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.05(1H, 幅広の
s), 7.97(1H, s), 7.65-7.56(2H, m), 7.57(2H, d, J=
8.6Hz), 7.32-7.20(1H, m), 7.29(2H, d, J=8.6Hz), 4.
88(1H, d, J=10.5Hz), 4.70及び4.68(2H, ABq, J=15.2H
z), 4.65(1H, s),4.00(1H, s), 3.56(1H, m), 3.36(1H,
m), 3.05(1H, m), 1.91(3H, s), 1.58(3H, s), 1.56(3
H, s), 1.33(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.83(6H,
d, J=6.6Hz).

【０２０７】

【実施例２７】１３−［２−（４−メチルチオアセチルアミノフェニ
ル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z =
=C(Me)₂, R³ = 4-NHCOCH₂SMe, n = 0) （化合物番号５
１） 質量スペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ） ｍ／ｚ ：８２１
（Ｍ ＋ Ｈ^＋， Ｍ ＝ Ｃ_４５Ｈ_６０Ｎ_２Ｏ
_１０Ｓ）． 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ_３） δppm: 8.67(1
H, s), 8.30(1H,幅広のs), 7.50(2H, d, J=8.6Hz), 7.2
8(2H, d, J=8.6Hz), 4.88(1H, d, J=10.5Hz), 4.72 及
び4.69(2H, ABq, J=14.6Hz), 4.66(1H, s), 3.97(1H,
s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.35(2H, s), 3.04(1
H, m), 2.05(3H, s), 1.93(3H, s), 1.57(3H, s), 1.55
(3H, s), 1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.83(6
H, d, J=6.4Hz).

【０２０８】

【実施例２８】１３−［２−（４−メトキシアセチルアミノフェニル）
−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイ
ミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO,Z = =C(M
e)₂, R³ = 4-NHCOCH₂OMe, n = 0) （化合物番号４７) 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :805 (M + H⁺, M = C₄₅H
₆₀N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.01(1H, 幅広の
s), 8.24(1H, s), 7.51(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(2H, d,
J=8.6Hz), 4.87(1H, d, J=10.5Hz), 4.71及び4.68(2H,
ABq, J=15.2Hz), 4.66(1H, s), 3.97(3H, s), 3.58(1
H, m), 3.51(3H, S), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 1.92
(3H, s), 1.57(3H, s), 1.54(3H, s), 1.30(3H, s), 0.
98(3H, t, J=7.2Hz), 0.83(3H, d, J=6.4Hz), 0.82(3H,
d, J=6.4Hz).

【０２０９】

【実施例２９】１３−［２−（４−シクロプロピルカルボニルアミノフ
ェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPr(シクロ-), n = 0)（化合
物番号３９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :801 (M + H⁺, M = C₄₆H
₆₀N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.80(1H, 幅広の
s), 7.49(1H, s), 7.44(2H, d, J=8.6 Hz), 7.24(2H,
d, J=8.6 Hz), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.72及び４．
６９（２Ｈ， ＡＢｑ， Ｊ＝１４．８Ｈｚ）， ４．
６６（１Ｈ， ｓ）， ３．５７（１Ｈ， ｍ），
３．３６（１Ｈ， ｍ）， ３．０４（１Ｈ，ｍ），
１．９２（３Ｈ， ｓ）， １．５６（３Ｈ， ｓ），
１．５３（３Ｈ， ｓ）， １．３０（３Ｈ，
ｓ）， １．０９（２Ｈ， ｍ）， ０．９８（３Ｈ，
ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ０．８３（３Ｈ， ｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ０．８２（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝
６．５Ｈｚ）．

【０２１０】

【実施例３０】１３−［２−（４−シクロヘキサンカルボニルアミノフ
ェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１ ＝
Ｅｔ，Ｘ ＝ ＣＯ， Ｚ ＝ ＝Ｃ（Ｍｅ）_２，
Ｒ^３ ＝ ４−ＮＨＣＯｃＨｅｘ （シクロ-), n = 0)
（化合物番号４０） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :843 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₆N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.99(1H, 幅広の
s), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.
10(1H,幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.72及び4.7
0(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.
57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 1.93(3H, s),
1.56(3H, s), 1.53(3H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t,
J=7.3Hz), 0.83(3H, d, J=6.3Hz), 0.82(3H, d, J=6.5
Hz).

【０２１１】

【実施例３１】１３−｛２−［４−（４−メトキシフェニル）アセチル
アミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = Et,
X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOCH₂Ph(4-MeO), n =
0) （化合物番号６２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :881 (M + H⁺, M = C₅₁H
₆₄N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.91(1H, 幅広の
s), 7.34(2H, d, J=8.6Hz), 7.25(2H, d, J=8.6Hz), 7.
21(2H, d, J=8.6Hz), 7.01 (1H, 幅広のs), 6.94(2H,
d, J=8.6Hz), 4.86(1H, d, J=10.5Hz), 4.72 及び4.70
(2H, ABq, J=14.3Hz), 4.66(1H, s), 3.96(1H, s), 3.8
4(3H, s), 3.69(2H,s), 3.58(1H, m), 3.36(1H, m), 3.
04(1H, m), 1.94(3H, s), 1.54(3H, s), 1.51(3H, s),
1.29(3H, s),0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.82(6H, d, J=6.
6Hz).

【０２１２】

【実施例３２】１３−｛２−［４−（４−ニトロベンゾイル）アミノフ
ェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(4-NO₂), n = 0)（化合物
番号７３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :882 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₀N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.10(1H, 幅広の
s), 8.35(2H, d, J=8.6Hz), 8.05(2H, d, J=8.6Hz), 7.
82(1H, s), 7.58(2H, d, J=8.6Hz), 7.34(2H, d,J=8.6H
z), 4.89(1H, d, J=10.6Hz), 4.74及び4.66(2H, ABq, J
=15.0Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.57(1H, m),
3.35(1H, m), 3.04(1H, m), 1.93(3H, s),1.60(3H, s),
1.57(3H, s), 1.33(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
0.90-0.80(4H, m).

【０２１３】

【実施例３３】１３−｛２−［４−（２−フロイル）アミノフェニル］
−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒドロキシイ
ミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO,Z = =C(M
e)₂, R³ = 4-NHCOFur(2-), n = 0)（化合物番号７７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :827 (M + H⁺, M = C₄₇H
₅₈N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.08(1H, s), 7.
59(2H, d, J=8.6Hz), 7.51(1H, d, J=2.0Hz), 7.30 (2
H, d, J=8.6Hz), 7.26(1H, d, J=3.7Hz), 6.56(1H, dd,
J=2.0 及び3.7Hz), 4.88(1H, d, J=10.5Hz), 4.71 及
び4.68(2H, ABq, J=14.3Hz), 4.66(1H, s), 3.97(1H,
s), 3.57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 1.92(3
H, s), 1.58(3H, s), 1.56(3H, s), 1.31(3H, s), 0.98
(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(6H, d, J=6.4Hz).

【０２１４】

【実施例３４】１３−［２−（４−プロピオロイルアミノフェニル）−
２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミ
ノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z= =C(Me)
₂, R³ = 4-NHCOC≡CH, n = 0)（化合物番号６０） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :785 (M + H⁺, M = C₄₅H
₅₆N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.61(1H, 幅広の
s), 7.62 (1H, s), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.27(2H,
d, J=8.6Hz), 4.87(1H, d, J=10.5Hz), 4.71 及び4.69
(2H, ABq, J=14.4Hz), 4.66(1H, s), 3.98(1H,幅広の
s), 3.57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.93(1
H, s), 1.92(3H, s), 1.57(3H, s), 1.54(3H, s), 1.30
(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.84(3H, d, J=6.4H
z), 0.83(3H, d,J=6.5Hz).

【０２１５】

【実施例３５】１３−｛２−［４−（４−ニトロフェニル）アセチルア
ミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹= Et, X
= CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOCH₂Ph(4-NO₂), n = 0)
（化合物番号６１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :896 (M + H⁺, M = C₅₀H
₆₁N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.25(2H, d, J=
8.6Hz), 7.80(1H, 幅広のs), 7.54(2H, d, J=8.6Hz),
7.39(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.11(1
H,幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.71 及び4.69(2
H, ABq, J=14.1Hz),4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.82(2
H, s), 3.58(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H,dt, J=2.2
及び7.1Hz), 1.93(3H, s), 1.56(3H, s), 1.52(3H,
s), 1.29(3H,s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.84-0.80(6
H, m).

【０２１６】

【実施例３６】１３−｛２−［４−（４−メトキシベンゾイル）アミノ
フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(4-MeO), n = 0)（化合
物番号６９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :867 (M + H⁺, M = C₅₀H
₆₂N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.85(2H, d, J=
8.8Hz), 7.70(1H, 幅広のs), 7.57(2H, d, J=8.7Hz),
7.30(2H, d, J=8.7Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 4.88(1
H, d, J=10.4Hz), 4.72 及び4.70(2H, ABq, J=14.6Hz),
4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.88(3H, s), 3.57(1H,
m), 3.35(1H, m), 3.04(1H, dt, J=2.4及び９．１Ｈ
ｚ）， １．９３（３Ｈ， ｓ）， １．５９（３Ｈ，
ｓ）， １．５６（３Ｈ， ｓ）， １．３２（３
Ｈ， ｓ）， ０．９８（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）， ０．８３（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）．

【０２１７】

【実施例３７】１３−｛２−［４−（４−ｔ−ブチルベンゾイル）アミ
ノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−
ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１
＝Ｅｔ， Ｘ ＝ ＣＯ， Ｚ ＝ ＝Ｃ（Ｍ
ｅ）_２， Ｒ^３ ＝ ４−ＮＨＣＯＰｈ（４−ｔ−Ｂ
ｕ）， ｎ ＝ ０） （化合物番号７２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :893 (M + H⁺, M = C₅₃H
₆₈N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.81(2H, d, J=
8.4Hz), 7.76(1H, 幅広のs), 7.58(2H, d, J=8.6Hz),
7.51(2H, d, J=8.4Hz), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 4.89(1
H, d, J=10.4Hz), 4.72 及び4.70(2H, ABq, J=14.8Hz),
4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.56(1H, m), 3.35(1H,
m), 3.04(1H, m), 1.93(3H, s), 1.58(3H, s), 1.56(3
H, s), 1.36(9H, s), 1.33(3H, s), 0.99(3H, t, J=7.2
Hz), 0.78(6H,d, J=6.3Hz).

【０２１８】

【実施例３８】１３−｛２−［４−（４−クロロベンゾイル）アミノフ
ェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(4-Cl), n = 0) （化合物
番号６７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :871 (M + H⁺, M = C₄₉H
₅₉ClN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.94(1H, 幅広の
s), 7.83(2H, d, J=8.5Hz), 7.74 (1H, 幅広のs), 7.57
(2H, d, J=8.6Hz), 7.48(2H, d, J=8.5Hz), 7.32(2H,
d, J=8.6Hz), 4.89(1H, d, J=10.5Hz), 4.72 及び4.69
(2H, ABq, J=14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.5
6(1H, m), 3.35(1H, m), 3.04(1H, m), 1.93(3H, s),
1.59(3H, s), 1.56(3H, s), 1.32(3H, s), 0.99(3H, t,
J=7.3Hz), 0.83(6H, d, J=6.4Hz).

【０２１９】

【実施例３９】１３−［２−（４−シクロブタンカルボニルアミノフェ
ニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロ
キシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X= CO, Z
= =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOcBu, n = 0)（化合物番号４
０） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :815 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.24(1H, 幅広の
s), 7.46(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.
20(1H, s), 4.87(1H, d, J=9.9Hz), 4.71 及び4.67(2H,
ABq, J=14.9Hz), 4.66(1H, s), 3.99(1H,幅広のs), 3.
57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.15(1H, m), 3.04(1H, m),
1.91(3H, s), 1.56(3H, s), 1.53(3H, s),1.30(3H, s),
0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(3H, d, J=6.3Hz), 0.82
(3H, d, J=6.4Hz).

【０２２０】

【実施例４０】１３−［２−（４−シクロペンタンカルボニルアミノフ
ェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOcPen, n = 0) （化合物番号
４１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :829 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.46(2H, d, J=
8.6Hz), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.21(1H, s), 4.87(1
H, d, J=10.5Hz), 4.72 及び4.69(2H, ABq, J=15.3Hz),
4.66(1H, s), 3.57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H,
m), 2.67(1H, m), 1.92(3H, s), 1.56(3H, s), 1.53(3
H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz),0.83(3H,
d, J=6.3Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz).

【０２２１】

【実施例４１】１３−［２−（４−プロピオニルアミノフェニル）−２
−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノ
ミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z ==C(Me)₂,
R³ = 4-NHCOEt, n = 0) （化合物番号３３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :789 (M + H⁺, M = C₄₅H
₆₀N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.09(1H, 幅広の
s), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 4.
87(1H, d, J=10.6Hz), 4.71 及び4.69(2H, ABq,J=14.5H
z), 4.66(1H, s), 3.98(1H,幅広のs), 3.57(1H, m), 3.
36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.38(1H, q, J=7.6Hz), 1.92
(3H, s), 1.56(3H, s), 1.53(3H, s), 1.30(3H, s), 0.
98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(3H, d, J=6.4Hz), 0.82(3H,
d, J=6.5Hz).

【０２２２】

【実施例４２】１３−［２−（４−イソバレリルアミノフェニル）−２
−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノ
ミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z ==C(Me)₂,
R³ = 4-NHCOCH₂iPr, n = 0) （化合物番号３７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :817 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.70(1H, 幅広の
s), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.25(2H, d, J=8.6Hz), 7.
16(1H, s), 4.87(1H, d, J=10.5Hz), 4.71及び4.68(2H,
ABq, J=15.0Hz), 4.66(1H, s), 3.88(1H,幅広のs), 3.
57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.21(2H, d, J
=2.3Hz), 1.92(3H, s), 1.56(3H, s), 1.53(3H, s), 1.
31(3H, s), 1.02-0.92(9H, m), 0.83(3H, d, J=6.6Hz),
0.82(3H,d, J=6.3Hz).

【０２２３】

【実施例４３】１３−［２−（４−イソブチリルアミノフェニル）−２
−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノ
ミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z ==C(Me)₂,
R³ = 4-NHCOiPr, n = 0)（化合物番号３５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :803 (M + H⁺, M = C₄₆H
₆₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.20(1H, 幅広の
s), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.31(1H, s), 7.24(2H, d,
J=8.6Hz), 4.87(1H, d, J=10.5Hz), 4.71及び4.69(2H,
ABq, J=15.3Hz), 4.66(1H, s), 4.01(1H,幅広のs), 3.
57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.33(1H, m),
1.92(3H, s), 1.56(3H, s), 1.53(3H, s),1.31(3H, s),
1.03-0.95(9H, m), 0.83(3H, d, J=6.2Hz), 0.82(3H,
d, J=6.4Hz).

【０２２４】

【実施例４４】１３−［２−（４−ブチリルアミノフェニル）−２−メ
チルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³
= 4-NHCOPr, n = 0) （化合物番号３４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :803 (M + H⁺, M = C₄₆H
₆₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.35(1H, 幅広の
s), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.35(1H, s), 7.24(2H, d,
J=8.6Hz), 4.87(1H, d, J=10.5Hz), 4.72及び4.69(2H,
ABq, J=15.0Hz), 4.66(1H, s), 3.99(1H,幅広のs), 3.
57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.51(1H, t, J
=6.8Hz), 1.91(3H, s), 1.56(3H, s), 1.53(3H, s), 1.
31(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.83(3H, d, J=6.3
Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz).

【０２２５】

【実施例４５】１３−［２−（４−ブロモアセチルアミノフェニル）−
２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミ
ノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z= =C(Me)
₂, R³ = 4-NHCOCH₂Br, n = 0)（化合物番号４３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :853 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₇BrN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.09(1H, 幅広の
s), 7.47(2H, d, J=8.6Hz), 7.30(2H, d, J=8.6Hz), 4.
88(1H, d, J=10.7Hz), 4.72 及び4.69(2H, ABq,J=14.6H
z), 4.65(1H, s), 4.03(2H, s), 3.56(1H, m), 3.37(1
H, m), 3.04(1H,dt, J=2.0 及び8.9Hz), 1.93(3H, s),
1.58(3H, s), 1.56(3H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t,
J=7.2Hz), 0.83-0.74(6H, m).

【０２２６】

【実施例４６】１３−［２−（４−シアノアセチルアミノフェニル）−
２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミ
ノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z= =C(Me)
₂, R³ = 4-NHCOCH₂CN, n = 0)（化合物番号４３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :853 (M + H⁺, M = C₄₅H
₅₇N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.69(1H, 幅広の
s), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.30(2H, d, J=8.6Hz), 4.
88(1H, d, J=10.5Hz), 4.72 及び4.70(2H, ABq,J=14.8H
z), 4.66(1H, s), 3.57(1H, m), 3.56(2H, s), 3.36(1
H, m), 3.04(1H,m), 1.93(3H, s), 1.58(3H, s), 1.55
(3H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.84-
0.74(6H, m).

【０２２７】

【実施例４７】１３−｛２−［４−（３−ニトロベンゾイル）アミノフ
ェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(3-NO₂), n = 0)（化合物
番号７４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :871 (M + H⁺, M = C₄₉H
₅₉N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.71(1H, s), 8.
43(1H, dd, J=1.4及び8.0Hz), 8.27(1H, d, J=8.0Hz),
7.88(1H,幅広のs), 7.73(1H, dd, J=8.0及び8.0Hz), 7.
60(2H, d, J=8.6Hz), 7.35(2H, d, J=8.6Hz), 4.90(1H,
d, J=10.5Hz), 4.72 及び4.69(2H, ABq, J=14.4Hz),
4.65(1H, s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m),3.04(1H, dt,
J=2.2及び9.7Hz), 1.93(3H, s), 1.60(3H, s), 1.57(3
H, s), 1.33(3H, s), 0.99(3H, t, J=7.2Hz), 0.88-0.7
9(6H, m).

【０２２８】

【実施例４８】１３−｛２−［４−（３−クロロベンゾイル）アミノフ
ェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(3-Cl), n = 0) （化合物
番号６８） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :871 (M + H⁺, M = C₄₉H
₅₉ClN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.87-7.85(1H,
m), 7.76-7.70(2H, m), 7.57(2H, d, J=8.6Hz), 7.44(1
H, dd, J=7.8 及び7.8Hz), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 4.8
9(1H, d, J=10.5Hz), 4.71 及び4.69(2H, ABq, J=14.2H
z), 4.65(1H, s),3.56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H,
m), 1.93(3H, s), 1.59(3H, s), 1.56(3H, s), 1.32(3
H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.84-0.77(6H, m).

【０２２９】

【実施例４９】１３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）アミノ
フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(4-F), n = 0)（化合物
番号６６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :855 (M + H⁺, M = C₄₉H
₅₉FN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.90(2H, d, J=
8.5Hz), 7.72 (1H,幅広のs), 7.57(2H, d, J=8.6Hz),
7.32(1H, d, J=7.6Hz), 7.18(2H, d, J=8.5Hz), 4.89(1
H, d, J=10.5Hz), 4.72 及び4.69(2H, ABq, J=14.4Hz),
4.65(1H, s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, d
t, J=1.9及び8.9Hz), 1.93(3H, s), 1.59(3H, s), 1.56
(3H, s), 1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.83(6
H, d, J=6.3Hz).

【０２３０】

【実施例５０】１３−｛２−［４−（２−フルオロベンゾイル）アミノ
フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(2-F), n = 0)（化合物
番号６４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :855 (M + H⁺, M = C₄₉H
₅₉FN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.61(2H, d, J=
8.6Hz), 7.31(1H, d, J=7.6Hz), 4.89(1H, d, J=10.5H
z), 4.72及び4.69(2H, ABq, J=14.4Hz), 4.65(1H,s),
3.56 (1H, m), 3.36 (1H, m), 3.04(1H, m), 1.93(3H,
s), 1.59(3H, s), 1.56(3H, s), 1.32(3H, s), 0.98(3
H, t, J=7.3Hz), 0.83(6H, d, J=6.3Hz).

【０２３１】

【実施例５１】１３−［２−（４−トリフルオロアセチルアミノフェニ
ル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X =CO, Z =
=C(Me)₂, R³ = 4-NHCOCF₃, n = 0)（化合物番号４４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :829 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₅F₃N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.81(1H, 幅広の
s), 8.03(1H, s), 7.51(2H, d, J=8.7Hz), 7.33(2H, d,
J=8.7Hz), 4.88(1H, d, J=10.5Hz), 4.71及び4.68(2H,
ABq, J=14.2Hz), 4.65(1H, s), 3.98(1H,幅広のｓ），
３．５７（１Ｈ， ｍ）， ３．３６（１Ｈ，
ｍ）， ３．０４（１Ｈ， ｍ）， １．９２（３Ｈ，
ｓ）， １．５８（３Ｈ， ｓ）， １．５６（３
Ｈ， ｓ）， １．３１（３Ｈ， ｓ），０．９８（３
Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ０．８３（６Ｈ，
ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）．

【０２３２】

【実施例５２】１３−［２−（４−ジフルオロアセチルアミノフェニ
ル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１ ＝ Ｅ
ｔ， Ｘ ＝ ＣＯ， Ｚ ＝ ＝Ｃ（Ｍｅ）_２， Ｒ
^３ ＝ ４−ＮＨＣＯＣＨＦ_２， ｎ ＝ ０） （化
合物番号４５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :811 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₆F₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.72(1H, 幅広の
s), 7.93(1H, s), 7.52(2H, d, J=8.7Hz), 7.31(2H, d,
J=8.7Hz), 6.02(1H, t, J=54.6Hz), 4.88(1H, d, J=1
0.5Hz), 4.71 及び4.69(2H, ABq, J=15.2Hz), 4.65(1H,
s), 3.98(1H,幅広のs), 3.57(1H, m), 3.36(1H, m),
3.04(1H, m), 1.92(3H, s), 1.58(3H, s), 1.55(3H,
s), 1.30(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(3H, d,
J=6.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz).

【０２３３】

【実施例５３】１３−｛２−［４−（３−メトキシベンゾイル）アミノ
フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOPh(3-MeO), n = 0)（化合
物番号７０） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :867 (M + H⁺, M = C₅₀H
₆₂N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.05(1H, 幅広の
s), 7.78(1H, s), 7.58(2H, d, J=8.6Hz), 7.44(1H, d,
J=1.4Hz), 7.34-7.41(2H, m), 7.31(2H, d, J=8.6Hz),
7.09(1H, m), 4.88(1H, d, J=10.5Hz), 4.72 及び4.69
(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.8
8(3H, s), 3.57(1H, m), 3.35(1H, m), 3.04(1H, dt, J
=2.0及び9.3Hz), 1.93(3H, s), 1.59(3H, s), 1.56(3H,
s), 1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(6H,
d, J=5.8Hz).

【０２３４】

【実施例５４】１３−［２−（４−テノイルアミノフェニル）−２−メ
チルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³
= 4-NHCOThi(2-), n = 0)（化合物番号７８） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :843 (M + H⁺, M = C₄₇H
₅₈N₂O₁₀S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.09(1H, s), 7.
66(1H, s), 7.62(1H, m), 7.55(2H, d, J=8.7Hz), 7.55
(1H, dd, J=2.0及び4.2Hz), 7.30(2H, d, J=8.7Hz), 7.
14(1H, dd, J=4.2及び4.2Hz), 5.84(1H, ddd, J=2.1,
2.1, 及び11.5Hz),5.78(1H, m), 4.88(1H, d, J=10.4H
z), 4.73 及び4.67(2H, d-ABq, J=2.0 及び14.5Hz), 4.
65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m),
3.04(1H, dt, J=2.3 及び9.3Hz), 1.93(3H, d, J=1.4H
z), 1.59(3H, s), 1.56(3H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3
H, t, J=7.2Hz), 0.83(6H, d, J=6.5Hz).

【０２３５】

【実施例５５】１３−［２−（４−ニコチノイルアミノフェニル）−２
−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノ
ミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z ==C(Me)₂,
R³ = 4-NHCOPyr(3-), n = 0)（化合物番号７５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :838 (M + H⁺, M = C₄₈H
₅₉N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.09(1H, s), 8.
78(1H, d, J=4.8Hz), 8.61(1H, s), 8.23(1H, d, J=7.9
Hz), 7.91(1H, s), 7.58(2H, d, J=8.6Hz), 7.46(1H, d
d, J=4.8及び7.9Hz), 7.33(2H, d, J=8.6Hz), 4.89(1H,
d, J=10.6Hz), 4.73 及び4.67(2H, d-ABq, J=2.0 及び
14.7Hz), 4.66(1H, s), 4.02(1H, s), 3.57(1H, m), 3.
36(1H, m), 3.04(1H, dt, J=2.2 及び9.3Hz), 1.92(3H,
d, J=1.5Hz), 1.59(3H, s), 1.56(3H, s), 1.33(3H,
s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(6H, d, J=6.6Hz).

【０２３６】

【実施例５６】１３−［２−（４−イソニコチノイルアミノフェニル）
−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイ
ミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO,Z = =C(M
e)₂, R³ = 4-NHCOPyr(4-), n = 0)（化合物番号７６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :838 (M + H⁺, M = C₄₈H
₅₉N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.81(2H, d, J=
5.7Hz), 8.52(1H, s), 7.88(1H, s), 7.72(2H, d, J=5.
7Hz), 7.58(2H, d, J=8.6Hz), 7.33(2H, d, J=8.6Hz),
4.89(1H, d, J=10.5Hz), 4.73及び4.67(2H, d-ABq, J=
2.0 及び13.5Hz), 4.66(1H, s), 3.99 (1H, s), 3.57(1
H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, dt, J=2.2及び9.3Hz),
1.93(3H, s), 1.59(3H, s), 1.57(3H, s), 1.32(3H,
s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(6H, d, J=6.5Hz).

【０２３７】

【実施例５７】１３−［１−（４−アミノフェニル）シクロペンタンカ
ルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベマイシ
ン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NH
₂, n = 0) （化合物番号１７１） 工程Ａ ジクロロメタン（５０ml) 中の１５−ヒドロキシ−５−
オキソミルベマイシンＡ₄ （１．９５ｇ、３．５０mmo
l）の溶液に、１−（４−ニトロフェニル）シクロペン
タンカルボン酸（４．１１ｇ、１７．５mmol) 、無水硫
酸第二銅（２．０ｇ）及びトリフルオロメタンスルホン
酸（８滴）を加え、得られた混合物を窒素雰囲気下、室
温で２０分間攪拌した。反応混合物をろ過し、不溶物質
を除去し、ろ液を４％炭酸水素ナトリウムと酢酸エチル
の混合物に攪拌下注いだ。酢酸エチル層を混合物から分
離し、水層を少量の酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
溶液を集め、４％炭酸水素ナトリウム、その後水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させ
た。残渣は、更に精製することなく次の工程に用いた。

【０２３８】工程Ｂ 粗５−オキソ誘導体（上記工程Ａで得た）をジオキサン
（２０ml) に溶解させ、この溶液に水（１０ml）、メタ
ノール（２０ml）及び塩酸ヒドロキシルアミン（３．０
ｇ）を加えた。この混合物を５５℃で１時間攪拌した
後、酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄し、減圧下蒸発
させた。残渣は、更に精製することなく次の工程に用い
た。

【０２３９】工程Ｃ ジクロロメタン（３０ml) 中の粗５−ヒドロキシイミノ
誘導体（工程Ｂで得た）の溶液に、イミダゾール（２８
６mg、４．２mmol) 、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリ
ド（６３４mg、４．２mmol) 及び４−ジメチルアミノピ
リジン（２０mg) を加え、この混合物を４０℃で２時間
攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ml）で希釈
し、０．２M クエン酸、水、４％炭酸水素ナトリウム及
び水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
減圧下蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１：９）で精製
し、１３−１−（４−ニトロフェニル）シクロペンタン
カルボニルオキシ］−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシイミノミルベマイシンＡ₄ （２．３２７ｇ、７３．
６％）を非晶質固体として得た。

【０２４０】工程Ｄ シリル誘導体（上記工程Ｃで得た）をメタノール（１５
ml）中に溶解させ、ビス（トリフェニルホスフィン）−
ニッケル（II）クロリド（３２７mg）を加えた。得られ
た溶液に、水素化硼素ナトリウム（２３０mg）を、攪拌
下１０分以内に加え、攪拌を更に７分間続けた。反応混
合物を１％酢酸（２００ml）に注ぎ、酢酸エチル（２０
０ml、５０ml）で抽出した。抽出物を水、４％炭酸水素
ナトリウム及び水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、減圧下蒸発させた。残渣を、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝
３：７）で精製し、１３−１−（４−アミノフェニル）
シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシイミノミルベマイシンＡ₄ （１．８
３４ｇ、８１．５％）を非晶質固体として得た。

【０２４１】工程Ｅ メタノール（２０ml) 中のアミノ誘導体（上記工程Ｄで
得た）８７３mg（１．０mmol）の溶液に、１M 塩酸
（２．０ml）を加え、混合物を室温で２０分間攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチル（２０ml）で希釈し、水、
４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させた。残渣を、
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／
ヘキサン＝６：４）で精製し、表記化合物（７１７mg、
９４．５％）を非晶質固体として得た。

【０２４２】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :759 (M + H
⁺, M = C₄₄H₅₈N₂O₉). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.59(1H, 幅広の
s), 7.11(2H, d, J=8.5Hz), 6.60(2H, d, J=8.5Hz), 4.
80(1H, d, J=10.5Hz), 4.65(1H, s), 3.90(2H,幅広の
s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, dt, J=2.1及
び9.3Hz), 2.60(2H,m), 1.93(3H, s), 1.31(3H, s), 0.
97(3H, t, J=7.3Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.77(3H,
d, J=6.5Hz).

【０２４３】

【実施例５８】１３−［２−（４−メチルアミノフェニル）−２−メチ
ルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベ
マイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ =
4-NHMe, n = 0) （化合物番号１７４） １−（４−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸
の代わりに２−［４−（Ｎ−（４−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）メチルアミノフェニル］−２−メチルプ
ロピオン酸を用いた以外は、実施例５７と同様の方法で
表記化合物を調製した。

【０２４４】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :747 (M + H
⁺, M = C₄₃H₅₈N₂O₉). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.13 (1H,幅広の
s), 7.12(2H, d, J=8.6Hz), 7.54 (2H, d, J=8.6 Hz),
5.86(1H, ddd, J=2.1, 2.1及び11.2Hz), 5.79(1H, m),
5.77(1H, dd, J=11.2 及び14.0Hz), 4.86(1H, d, J=10.
4Hz), 4.74及び4.71(2H, d-ABq, 2.1 及び14.5Hz), 4.6
5(1H, s), 3.97(1H,幅広のs), 3.57(1H, m), 3.36(1H,
m), 3.04(1H, dt, J=2.3及び9.4Hz), 2.82(3H, s), 1.9
3(3H, d, J=1.4Hz), 1.54(3H, s), 1.51(3H, s), 1.32
(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.83(6H, d, J=6.5H
z).

【０２４５】

【実施例５９】１３−［１−（４−アセチルアミノフェニル）シクロペ
ンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R
³ = 4-NHCOMe, n = 0)（化合物番号１９１ ） ジクロロメタン（１５ml) 中の１３−［１−（４−アミ
ノフェニル）シクロペンタンカルボニル］−５−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシイミノミルベマイシンＡ₄
（１．３１ｇ、１．５０mmol、実施例５７、工程Ｃに記
載の方法で調製した）の溶液にピリジン（０．１３７m
l、１．７０mmol) 及び無水酢酸（０．１６１ml、１．
７０mmol) を加え、この混合物を室温で２０分間攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチル（１００ml）で希釈し、
０．２M クエン酸、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧
下蒸発させた。残渣をメタノール（３０ml）中に溶解さ
せ、この溶液に１M 塩酸（３．０ml) を加えた。混合物
を室温で２０分間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発さ
せた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル／ヘキサン＝６：４）で精製し、表記化
合物（７１７mg、９４．５％）を非晶質固体として得
た。

【０２４６】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :801 (M + H
⁺, M = C₄₆H₆₀N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.34(1H, s), 7.
41(2H, d, J=8.5Hz), 7.28(2H, d, J=8.5Hz), 7.17(1H,
s), 5.83(1H, m), 5.78(1H, m), 5.77(1H, m),4.80(1
H, d, J=10.5Hz), 4.74 及び4.60(2H, d-ABq, J=1.9 及
び14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.54(1H, m),
3.36(1H, m), 3.02(1H, dt, J=2.2 及び9.3Hz), 2.61(2
H, m), 2.17(3H, s), 1.93(3H, s), 1.29(3H, s), 0.97
(3H, t, J=7.3Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz), 0.76(3H,
d, J=6.5Hz). 実施例６０〜７１ 実施例５９と同様の手順を用いて、実施例６０〜７１の
化合物を調製した。

【０２４７】

【実施例６０】１３−［１−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）
シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイ
ミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO,Z = =C(C
H₂)₄, R³ = 4-NHSO₂Me, n = 0) （化合物番号３１３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :837 (M + H⁺, M = C₄₅H
₆₀N₂O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.74(1H, 幅広の
s), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 7.14(2H, d, J=8.6Hz), 6.
72(1H,幅広のs), 4.80(1H, d, J=10.6Hz), 4.73及び4.6
0(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.99(1H, s), 3.
54(1H, m), 3.36(1H, m), 3.01(1H, dt, J=2.2 及び9.3
Hz), 2.96(3H, s), 2.61(2H, m), 1.91(3H, s), 1.28(3
H, s), 0.96(3H, t, J=7.2Hz), 0.81(3H, d, J=6.3Hz),
0.74(3H,d, J=6.5Hz).

【０２４８】

【実施例６１】１３−｛１−［４−（２，２−ジメチルプロピオニル）
アミノフェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = Et,
X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOBu(t-), n = 0)
（化合物番号２０３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :843 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₆N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.50(1H, 幅広の
s), 7.44(2H, d, J=8.7Hz), 7.20-7.30(3H, m), 4.81(1
H, d, J=10.5Hz), 4.75 及び4.67(2H, ABq, J=14.5Hz),
4.65(1H, s), 3.96(1H,幅広のs), 3.55(1H, m), 3.36
(1H, m), 2.59(2H,m), 1.92(3H, s), 1.31(3H, s), 1.1
4(3H, d, J=5.9Hz), 1.02(3H, d, J=6.4Hz), 0.82 (3H,
d, J=6.4Hz).

【０２４９】

【実施例６２】１３−［１−（４−シクロヘキサンカルボニルアミノフ
ェニル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCO-c-Hex（シクロ-), n = 0)
（化合物番号２０７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :869 (M + H⁺, M = C₅₁H
₆₈N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.75(1H, 幅広の
s), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.27(2H, d, J=8.6Hz), 7.
17(1H, s), 4.81(1H, d, J=10.6Hz), 4.74及び4.66(2H,
ABq, J=15.2Hz), 4.66(1H, s), 4.00(1H,幅広のs), 3.
55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, m), 2.59(2H, m),
1.92(3H, s), 1.30(3H, s), 0.97(3H, t,J=7.3Hz), 0.8
2(3H, d, J=6.4Hz), 0.76(3H, d, J=6.5Hz).

【０２５０】

【実施例６３】１３−［１−（４−バレリルアミノフェニル）シクロペ
ンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R
³ = 4-NHCOn-Bu, n = 0)（化合物番号２０１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :843 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₆N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.30(1H, 幅広の
s), 7.43(2H, d, J=8.5Hz), 7.27(2H, d, J=8.5Hz), 7.
08(1H, s), 4.81(1H, d, J=10.6Hz), 4.75及び4.67(2H,
ABq, J=15.0Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H,幅広のs), 3.
55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, m), 2.60(2H, m),
1.93(3H, s), 1.31(3H, s), 1.00-0.90(4H, m), 0.82(3
H, d, J=6.4Hz), 0.76(3H, d, J=6.5Hz).

【０２５１】

【実施例６４】１３−［１−（４−プロピオニルアミノフェニル）シク
ロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノ
ミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z ==C(C
H₂)₄, R³ = 4-NHCOEt, n = 0)（化合物番号１９８） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :815 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.50(1H, 幅広の
s), 7.43(2H, d, J=8.5Hz), 7.27(2H, d, J=8.5Hz), 7.
12(1H,幅広のs), 4.81(1H, d, J=10.5Hz), 4.74及び4.6
6(2H, ABq, J=15.2Hz), 4.65(1H, s), 3.95(1H,幅広の
s), 3.55(1H, m),3.36(1H, m), 3.02(1H, m), 2.60(2H,
m), 1.92(3H, s), 1.30(3H, s), 0.97 (3H, t, J=7.2H
z), 0.82(3H, d, J=6.3Hz), 0.76(3H, d, J=6.5Hz).

【０２５２】

【実施例６５】１３−［１−（４−シクロプロパンカルボニルアミノフ
ェニル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOc-Pr（シクロ-), n = 0)
（化合物番号２０４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :827 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.11(1H, 幅広の
s), 7.52-7.28(5H, m),4.80(1H, d, J=10.4Hz), 4.75
及び4.68(2H, d-ABq, J=1.8 及び14.9Hz), 4.65(1H,
s), 3.97(1H,幅広のs), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.
03(1H, m), 2.62(2H, m), 1.93(3H, s), 1.29(3H, s),
0.97(3H, t, J=7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.76(3
H, d, J=6.5Hz).

【０２５３】

【実施例６６】１３−｛１−［４−（シクロブタンカルボニルアミノ）
フェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOc-Bu（シクロ-), n = 0)
（化合物番号２０５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :843 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.13(1H, s), 7.
44(2H, d, J=8.7Hz), 7.27(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H,
s), 4.81(1H, d, J=10.4Hz), 4.74及び4.68(2H,ABq, J
=14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.55(1H, m),
3.36(1H, m), 3.02(1H, m), 2.58(2H, m), 1.93(3H,
s), 1.30(3H, s), 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 0.82(3H, d,
J=6.4Hz), 0.76(3H, d, J=6.5Hz).

【０２５４】

【実施例６７】１３−［１−（４−シアノアセチルアミノフェニル）シ
クロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミ
ノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z= =C(C
H₂)₄, R³ = 4-NHCOCH₂CN, n = 0) （化合物番号２１
１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :826 (M + H⁺, M = C₄₇H
₅₉N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.07(1H, s), 7.
70(1H, s), 7.42(2H, d,J=8.7Hz), 7.33(2H, d, J=8.7H
z), 4.81(1H, d, J=10.4Hz), 4.74及び4.68(2H,ABq, J=
14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.55(2H, s), 3.
54(1H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, m), 2.61(2H, m),
1.93(3H, d, J=1.6Hz), 1.30(3H, s), 0.97(3H, t, J=
7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz), 0.76(3H, d, J=6.5H
z).

【０２５５】

【実施例６８】１３−［１−（４−ブチリルアミノフェニル）シクロペ
ンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R
³ = 4-NHCOn-Pr, n = 0)（化合物番号１９９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :829 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.12(1H, s), 7.
43(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(2H, d, J=8.6Hz), 7.09(1H,
s), 4.81(1H, d, J=10.4Hz), 4.74及び4.67(2H,d-ABq,
J=2.0 及び14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.54
(1H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, m), 2.61(2H, m), 1.
93(3H, d, J=1.6Hz), 1.30(3H, s), 1.03-0.95 (6H,
m), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.76(3H, d, J=6.4Hz).

【０２５６】

【実施例６９】１３−［１−（４−イソブチリルアミノフェニル）シク
ロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノ
ミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z ==C(C
H₂)₄, R³ = 4-NHCOiPr, n = 0) （化合物番号２００） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :829 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.11(1H, s), 7.
44(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(2H, d, J=8.6Hz), 7.10(1H,
s), 4.81(1H, d, J=10.4Hz), 4.75及び4.68(2H,d-ABq,
J=2.0 及び14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.54
(1H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, m), 2.60(2H, m), 1.
93(3H, d, J=1.6Hz), 1.30(3H, s), 1.26(6H, d, J=6.8
Hz), 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz),
0.77(3H, d, J=6.4Hz).

【０２５７】

【実施例７０】１３−［１−（４−イソバレリルアミノフェニル）シク
ロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノ
ミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z ==C(C
H₂)₄, R³ = 4-NHCOiBu, n = 0) （化合物番号２０２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :843 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₆N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.14(1H, 幅広の
s), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(2H, d, J=8.6 Hz),
7.07(1H, s), 4.81(1H, d, J=10.4Hz), 4.74 及び4.68
(2H, d-ABq, J=1.8 及び14.2Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1
H, s), 3.54(1H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, m), 2.60
(2H, m), 1.93(3H, d, J=1.4Hz), 1.30(3H,s), 1.02(6
H, d, J=7.2Hz), 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 0.82(3H, d,
J=6.4Hz), 0.76(3H, d, J=6.4Hz).

【０２５８】

【実施例７１】１３−｛１−［４−（シクロペンタンカルボニルアミ
ノ）フェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ =Et, X
= CO, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOc-Pen , n = 0)（化
合物番号２０６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :855 (M + H⁺, M = C₅₀H
₆₆N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.16(1H, 幅広の
s), 7.44(2H, d, J=8.4Hz), 7.27(2H, d, J=8.4Hz), 7.
12(1H, s), 4.81(1H, d, J=10.8Hz), 4.74及び4.68(2H,
d-ABq, J=1.8 及び14.2Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H,
s), 3.54(1H, m),3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.66(1H,
m), 2.61(2H, m), 1.93(3H, d, J=1.4Hz), 1.30(3H,
s), 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.
76(3H, d, J=6.4Hz).

【０２５９】

【実施例７２】１３−｛２−［４−（Ｎ−メチル−メタンスルホニルア
ミノ）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = Et,
X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-N(Me)SO₂Me, n = 0)
（化合物番号１５１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :825 (M + H⁺, M = C₄₄H
₆₀N₂O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.05(1H, s), 7.
31(4H, s), 4.87(1H, d,J=10.7Hz), 4.73及び4.67(2H,
d-ABq, J=2.0 及び14.3Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H,
s), 3.57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.30(3H, s), 3.03(1
H, dd, J=2.3及び9.3Hz), 2.81(3H, s), 1.93(3H, s),
1.59(3H. s), 1.56(3H, s), 1.29(3H, s), 0.98(3H, t,
J=7.3Hz), 0.83(3H, d, J=6.6Hz), 0.81(3H, d, J=6.6
Hz).

【０２６０】

【実施例７３】１３−｛２−［４−（Ｎ−メチル−メトキシカルボニル
アミノ）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝
−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = E
t, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-N(Me)COOMe, n = 0)
（化合物番号１２３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :805 (M + H⁺, M = C₄₅H
₆₀N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.10(1H, s), 7.
27(2H, d, J=8.5Hz), 7.16(2H, d, J=8.5Hz), 4.87(1H,
d, J=10.6Hz), 4.73 及び4.67(2H, d-ABq, J=2.0 及び
14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.71(3H, s), 3.
57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.27(3H, s), 3.03(1H, dd,
J=2.2 及び9.3Hz), 1.93(3H, s), 1.59(3H. s), 1.56(3
H, s), 1.29(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(3H,
d, J=6.5Hz), 0.81(3H, d, J=6.5Hz). 実施例７４〜８３ 実施例１８と同様の手順を用いて、１３−［１−（４−
ニトロフェニル）シクロブタンカルボニルオキシ］−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシンＡ₄ （実施例７に記
載の方法で調製した）から実施例７４〜８３の化合物を
調製した。

【０２６１】

【実施例７４】１３−［１−（４−アセチルアミノフェニル）シクロブ
タンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベ
マイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₃, R³
= 4-NHCOMe, n = 0)（化合物番号４５７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :787 (M + H⁺, M = C₄₅H
₅₈N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.34(1H, s), 7.
41(2H, d, J=8.5Hz), 7.28(2H, d, J=8.5Hz), 7.17(1H,
s), 5.83(1H, m), 5.78(1H, m), 5.77(1H, m),4.80(1
H, d, J=10.5Hz), 4.74 及び4.60(2H, d-ABq, J=1.9 及
び14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.54(1H, m),
3.36(1H, m), 3.02(1H, dt, J=2.2 及び9.3Hz), 2.61(2
H, m), 2.17(3H, s), 1.93(3H, s), 1.29(3H, s), 0.97
(3H, t, J=7.3Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz), 0.76(3H,
d, J=6.5Hz).

【０２６２】

【実施例７５】１３−［１−（４−メトキシカルボニルアミノフェニ
ル）シクロブタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシ
イミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO,Z = =C
(CH₂)₃, R³ = 4-NHCOOMe, n = 0) （化合物番号４９
１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :803 (M + H⁺, M = C₄₅H
₅₈N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.82(1H, 幅広の
s), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 7.21(2H, d, J=8.6Hz), 6.
57(1H,幅広のs), 4.84(1H, d, J=10.6Hz), 4.72及び4.7
0(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.95(1H, s), 3.
78(3H, s), 3.54(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dt,
J=2.3及び9.2Hz), 2.86-2.70(2H, m), 2.52-2.41(3H,
m), 1.93(3H, s), 1.34(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3H
z), 0.82(3H,d, J=6.6Hz), 0.76(3H, d, J=6.6Hz).

【０２６３】

【実施例７６】１３−［１−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）
シクロブタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミ
ノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z= =C(C
H₂)₃, R³ = 4-NHSO₂Me, n = 0) （化合物番号５０３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :823 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₈N₂O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.85(1H, 幅広の
s), 7.27(2H, d, J=8.6Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 6.
35(1H,幅広のs), 4.85(1H, d, J=10.6Hz), 4.73及び
４．７０（２Ｈ， ＡＢｑ， Ｊ＝１４．５Ｈｚ），
４．６６（１Ｈ， ｓ）， ３．９６（１Ｈ， ｓ），
３．５４（１Ｈ， ｍ）， ３．３６（１Ｈ，
ｍ）， ３．０３（１Ｈ， ｍ）， ２．９８（３Ｈ，
ｓ）， ２．８８−２．７３（２Ｈ， ｍ）， ２．
５３−２．４２（３Ｈ， ｍ）， １．９３（３Ｈ，
ｓ）， １．３４（３Ｈ， ｓ）， ０．９７（３Ｈ，
ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ０．８２（３Ｈ， ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ０．７６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝
６．６Ｈｚ）．

【０２６４】

【実施例７７】１３−｛１−［４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）フ
ェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝−５−ヒドロ
キシイミノミルベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１ ＝
Ｅｔ， Ｘ＝ ＣＯ， Ｚ ＝ ＝Ｃ（ＣＨ_２）_３，
Ｒ^３ ＝ ４−ＮＨＣＯＰｈ（４−ＮＯ_２）， ｎ ＝
０） （化合物番号４７８） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :894 (M + H⁺, M = C₅₀H
₅₉N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.60(1H, 幅広の
s), 8.35(2H, d, J=8.8Hz), 8.05(2H, d, J=8.4Hz),7.8
5(1H, s), 7.59(2H, d, J=8.4Hz), 7.31(2H, d,J=8.8H
z), 4.87(1H, d, J=10.4Hz), 4.74 及び4.68(2H, d-AB
q, J=1.6 及び14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.
54(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.88-2.75(2H,
m), 1.93(3H, s), 1.36(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3H
z), 0.82(3H,d, J=6.4Hz), 0.79(3H, d, J=6.4Hz).

【０２６５】

【実施例７８】１３−｛１−［４−（４−ｔ−ブチルベンゾイルアミ
ノ）フェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝−５−
ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X =
CO, Z = =C(CH₂)₃, R³ = 4-NHCO(4-t-BuPh), n = 0)
（化合物番号４７９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :905 (M + H⁺, M = C₅₄H
₆₈N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.02 (1H,幅広の
s), 7.81(2H, d, J=8.4Hz), 7.77(1H, s), 7.59 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.50(2H, d, J=8.4 Hz), 7.29(1H,s), 4.
86(1H, d, J=10.4Hz), 4.75 及び4.68(2H, ABq, J=14.7
Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1
H, m), 3.03(1H, m), 2.87-2.74(2H, m),1.93(3H, s),
1.36(12H, m), 0.98(3H, t, J=7.4Hz), 0.82(3H, d, J=
6.4Hz), 0.78(3H, d, J=6.8Hz).

【０２６６】

【実施例７９】１３−｛１−［４−（４−メトキシベンゾイルアミノ）
フェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(CH₂)₃, R³ = 4-NHCO(4-MeOPh), n = 0) （化合
物番号４７６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :867 (M + H⁺, M = C₅₀H
₆₂N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.23(1H, 幅広の
s), 7.85(2H, d, J=8.8Hz), 7.73(1H, s), 7.58(2H, d,
J=8.6Hz), 7.28(1H, s), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 4.86
(1H, d, J=10.4Hz), 4.75 及び4.68(2H, d-ABq, J=1.8
及び14.6Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H, s), 3.88(3H,
s), 3.54(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.87-2.
74(2H, m), 1.93(3H, s), 1.36(3H, m), 0.98(3H, t, J
=7.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.6Hz), 0.78(3H, d, J=6.4H
z).

【０２６７】

【実施例８０】１３−｛１−［４−（４−クロロベンゾイルアミノ）フ
ェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝−５−ヒドロ
キシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X= CO, Z
= =C(CH₂)₃, R³ = 4-NHCO(4-ClPh), n = 0)（化合物番
号４７７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :883 (M + H⁺, M = C₅₀H
₅₉ClN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.04(1H, 幅広の
s), 7.82(2H, d, J=8.8Hz), 7.76(1H, s), 7.57(2H, d,
J=8.4Hz), 7.47(2H, d, J=8.4Hz), 7.28(2H, d,J=8.8H
z), 4.86(1H, d, J=10.4Hz), 4.75及び4.68(2H, d-ABq,
J=1.8 及び14.6Hz), 4.66(1H, s), 3.96(1H, s), 3.54
(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.87-2.74(2H,
m), 1.93(3H, s), 1.36(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2H
z), 0.82(3H,d, J=6.4Hz), 0.78(3H, d, J=6.4Hz).

【０２６８】

【実施例８１】１３−［１−（４−バレリルアミノフェニル）シクロブ
タンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミルベ
マイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₃, R³
= 4-NHCOBu, n = 0)（化合物番号４６１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :829 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.48(1H, 幅広の
s), 7.46(2H, d, J=8.6Hz), 7.22(2H, d, J=8.6Hz), 7.
11(1H, s), 4.85(1H, d, J=10.4Hz), 4.75及び4.68(2H,
d-ABq, J=1.6 及び14.4Hz), 4.66(1H, s), 3.96(1H,
s), 3.54(1H, m),3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.84-2.7
2(2H, m), 1.93(3H, s), 1.34(3H, s), 0.99-0.93(6H,
m), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.77(3H, d, J=6.4Hz).

【０２６９】

【実施例８２】１３−｛１−［４−（２，２−ジメチルプロピオニルア
ミノ）フェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹= Et, X
= CO, Z = =C(CH₂)₃, R³ = 4-NHCOt-Bu, n = 0)（化合
物番号４６２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :829 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₄N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.09 (1H,幅広の
s), 7.47 (2H, d, J=8.8Hz), 7.29(1H, s), 7.23 (2H,
d, J=8.8Hz), 4.85(1H, d, J=10.8Hz), 4.75及び4.68(2
H, d-ABq, J=1.8 及び14.2Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H,
s), 3.54(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.85-
2.72(2H, m), 1.93(3H, s), 1.34(3H, s),1.32(9H, s),
0.98(3H, t, J=7.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.8Hz), 0.78
(3H, d, J=6.4Hz).

【０２７０】

【実施例８３】１３−｛１−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝−５−
ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X =
CO, Z = =C(CH₂)₃, R³ = 4-NHCOc-Hex , n = 0)（化合
物番号４６４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :855 (M + H⁺, M = C₅₀H
₆₆N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.20(1H, 幅広の
s), 7.47(2H, d, J=8.6Hz), 7.22(2H, d, J=8.6Hz), 7.
12(1H, s), 4.85(1H, d, J=10.4Hz), 4.75及び4.68(2H,
d-ABq, J=1.8 及び14.2Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H,
s), 3.54(1H, m),3.36(1H, m), 3.05(1H, m), 2.85-2.7
1(2H, m), 1.93(3H, s), 1.34(3H, s), 0.97 (3H, t, J
=7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.77(3H, d, J=6.4H
z).

【０２７１】

【実施例８４】１３−［２−（４−アミノフェニル）−
２−エチルブチリルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミ
ルベマイシン A ₄ (I: R ¹ = Et, X = CO, Z = =C(Et) ₂ ,
R ³ = 4-NH ₂ , n = 0)（化合物番号３３２） 工程Ａ １５−ヒドロキシ−５−オキソミルベマイシンを、実施
例５７、工程Ａに記載の条件下、１−（４−ニトロフェ
ニル）−１−エチル酪酸で処理し、生成物を実施例５７
（工程Ｂ、Ｃ及びＤ）と同様の方法で処理し、１３−
［１−（４−アミノフェニル）−１−エチルブチリルオ
キシ］−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシイミノミ
ルベマイシンＡ₄ （４６．９％）を非晶質固体として得
た。

【０２７２】工程Ｂ 実施例５７、工程Ｅと同様の手順を用いて、アミノ誘導
体（工程Ａで得た）から表記化合物を調製した。

【０２７３】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :761 (M + H
⁺, M = C₄₄H₆₀N₂O₉). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.84(1H, s), 6.
99(2H, d, J=8.6Hz), 6.61(2H, d, J=8.6Hz), 4.88(1H,
d, J=10.7Hz), 4.73 及び4.67(2H, d-ABq, J=2.2 及び
14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.99(1H, s), 3.65-3.50(3H,
m), 3.36(1H, m),3.04(1H, dd, J=2.2及び9.4Hz), 1.93
(3H, d, J=1.8Hz), 1.27(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3H
z), 0.83(3H, d, J=6.1Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.
72(3H, t, J=7.4Hz), 0.67(3H, t, J=7.4Hz).

【０２７４】

【実施例８５】１３−［２−（４−アセチルアミノフェ
ニル）−２−エチルブチリルオキシ］−５−ヒドロキシ
イミノミルベマイシン A ₄ (I: R ¹ = Et, X = CO, Z = =
C(Et) ₂ ,R ³ = 4-NHCOMe, n = 0) （化合物番号３３６） ジクロロメタン（２．０ml) 中の１３−１−（４−アミ
ノフェニル）−１−エチルブチリルオキシ］−５−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシイミノミルベマイシンＡ₄
（１７２mg、０．２０mmol、実施例８４、工程Ａに記載
のようにして調製した）の溶液に、ピリジン（０．０１
８ml、０．２２mmol）及び無水酢酸（０．０２１ml、
０．２２mmol）を加え、この混合物を室温で２０分間攪
拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ml）で希釈し、
０．２M クエン酸、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧
下蒸発させた。残渣を、メタノール（４．０ml) に溶解
させ、１M 塩酸（０．４ml)を加えた。この混合物を室
温で２０分間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２
０ml) で希釈し、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下
蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝６：４）で精製し、表
記化合物（１４９mg、９２．７％）を非晶質固体として
得た。

【０２７５】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :803 (M + H
⁺, M = C₄₆H₆₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.30(1H, s), 7.
42(2H, d, J=8.6Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.15(1H,
幅広のs), 4.89(1H, d, J=10.6Hz), 4.73 及び4.65(2H,
ABq, J=14.3Hz), 4.65(1H, s), 3.99(1H, s), 3.58(1
H, m), 3.37(1H, m), 3.03(1H, m), 2.17(3H, s), 1.93
(3H, s), 1.25(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.1Hz), 0.84-
0.79(6H, m), 0.72-0.65(6H, m). 実施例８５と同様の手順を用いて、実施例８６〜８９の
化合物を調製した。

【０２７６】

【実施例８６】１３−［２−（４−メタンスルホニルア
ミノフェニル）−２−エチルブチリルオキシ］−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A ₄ (I: R ¹ = Et, X = C
O, Z = ==C(Et) ₂ , R ³ = 4-NHSO ₂ Me, n = 0)（化合物番
号３８０） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :839 (M + H⁺, M =C₄₅H₆₂
N₂O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.15(1H, s), 7.
23(2H, d, J=8.6Hz), 7.14(2H, d, J=8.6 Hz), 6.43(1
H, s), 4.89(1H, d, J=10.6Hz), 4.73 及び4.65(2H, AB
q, J=15.4Hz), 4.65(1H, s), 4.00(1H, s), 3.57(1H,
m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.98(3H, s), 1.93(3
H, s), 1.27(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz),0.83(3H,
d, J=6.6Hz), 0.79(3H, d, J=6.0Hz), 0.75-0.66(6H,
m).

【０２７７】

【実施例８７】１３−｛２−［４−（４−クロロベンゾ
イルアミノ）フェニル］−２−エチルブチリルオキシ｝
−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A ₄ (I: R ¹ = E
t, X = CO, Z = =C(Et) ₂ , R ³ = 4-NHCOPh(4-Cl), n =
0) （化合物番号３５６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :899 (M + H⁺, M =C₅₁H₆₄
ClN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.65(1H, s), 7.
82(2H, d, J=8.5Hz), 7.73(1H, s), 7.56(2H, d, J=8.6
Hz), 7.48 (2H, d, J=8.5Hz), 7.24(2H, d, J=8.7Hz),
4.91(1H, d, J=10.5Hz), 4.74 及び4.66(2H, ABq, J=1
4.4Hz), 4.65(1H,s), 4.00(1H, s), 3.58(1H, m), 3.35
(1H, m), 3.05(1H, m), 1.93(3H, s), 1.28(3H, s), 0.
99(3H, t, J=7.3Hz), 0.81-0.84 (6H, m), 0.76-0.66(6
H, m).

【０２７８】

【実施例８８】１３−［２−（４−バレリルアミノフェ
ニル）−２−エチルブチリルオキシ］−５−ヒドロキシ
イミノミルベマイシン A ₄ (I: R ¹ = Et, X = CO, Z = =
C(Et) ₂ ,R ³ = 4-NHCOBu, n = 0) （化合物番号３４２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :845 (M + H⁺, M =C₄₉H₆₈
N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.34(1H, 幅広の
s), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.
09(1H, s), 4.90(1H, d, J=10.8Hz), 4.73及び4.65(2H,
d-ABq, J=2.2 及び14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.99(1H,
s), 3.57(1H, m),3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.20(1H,
dd, J=11.6 及び24.0Hz), 1.93(3H, s),1.26(3H, s),
1.00-0.88(6H, m), 0.86-0.77(6H, m), 0.73-0.66(6H,
m).

【０２７９】

【実施例８９】１３−｛２−［４−（シクロヘキサンカ
ルボニルアミノ）フェニル］−２−エチルブチリルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A ₄ (I: R ¹
= Et, X= CO, Z = =C(Et) ₂ , R ³ = 4-NHCOcHex , n =
0)（化合物番号３４５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :871 (M + H⁺, M =C₅₁H₇₀
N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.05(1H, 幅広の
s), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.16(2H, d, J=8.6Hz), 7.
11(1H, s), 4.90(1H, d, J=10.8Hz), 4.73及び4.65(2H,
d-ABq, J=2.0 及び14.4Hz), 4.65(1H, s), 3.99(1H,
s), 3.57(1H, m),3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 1.93(3H,
s), 1.27(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.84-0.80
(6H, m), 0.73-0.67(6H, m). 実施例９０〜９７ 実施例１８と同様の手順を用いて、１３−［１−（４−
ニトロフェニル）シクロプロパンカルボニルオキシ］−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシンＡ₄ （実施例６に
記載のようにして調製した）から実施例９０〜９７の化
合物を調製した。

【０２８０】

【実施例９０】１３−［１−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）
シクロプロパンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイ
ミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO,Z = =C(C
H₂)₂, R³ = 4-NHSO₂Me, n = 0) （化合物番号４４１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :809 (M + H⁺, M = C₄₃H
₅₆N₂O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.13(1H, s), 7.
32(2H, d, J=8.5Hz), 7.15(2H, d, J=8.5Hz), 6.50(1H,
s), 4.88(1H, d, J=10.4Hz), 4.73及び4.70(2H,d-ABq,
J=2.0 及び14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.93(1H, s), 3.55
(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 3.01(3H, s), 1.
93(3H, d, J=1.4Hz), 1.38(3H, s), 1.17(2H. m), 0.97
(3H, t, J=7.3Hz), 0.92(3H, d, J=6.5Hz), 0.82(3H,
d, J=6.5Hz).

【０２８１】

【実施例９１】１３−［１−（４−メトキシカルボニルアミノフェニ
ル）シクロプロパンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z =
=C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCOOMe, n = 0) （化合物番号４２
９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :789 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₆N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.11(1H, s), 7.
31(2H, d, J=8.4Hz), 7.26(2H, d, J=8.4Hz), 6.61(1H,
s), 4.86(1H, d, J=10.4Hz), 4.73及び4.65(2H,d-ABq,
J=2.1 及び14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.92(1H, s), 3.78
(3H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dt, J=
2.2及び9.3Hz), 1.93(3H, s), 1.37(3H,s), 1.15(2H.
m), 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 0.
82(3H, d,J=6.5Hz).

【０２８２】

【実施例９２】１３−［１−（４−ブロモアセチルアミノフェニル）シ
クロプロパンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミ
ノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z= =C(C
H₂)₂, R³ = 4-NHCOCH₂Br, n = 0) （化合物番号４０
２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :851 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₅BrN₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.14(1H, s), 8.
13(1H, s), 7.47(2H, d,J=8.4Hz), 7.32(2H, d, J=8.4H
z), 4.87(1H, d, J=10.5Hz), 4.73及び4.66(2H,d-ABq,
J=2.0 及び15.3Hz), 4.65(1H, s), 4.04(2H, s), 3.93
(1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dt, J=
2.2 及び9.4Hz), 1.93(3H, dd, J=1.5及び1.5Hz), 1.37
(3H, s), 1.15(2H. m), 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 0.91(3
H, d, J=6.5Hz), 0.83(3H, d, J=6.5Hz).

【０２８３】

【実施例９３】１３−［１−（４−イソブチルオキシカルボニルアミノ
フェニル）シクロプロパンカルボニルオキシ］−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCOOiBu, n = 0)（化合物番
号４３１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :831 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₂N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.01(1H, s), 7.
32(2H, d, J=8.6Hz), 7.26(2H, d, J=8.6Hz), 6.60(1H,
s), 4.86(1H, d, J=10.5Hz), 4.73及び4.67(2H,d-ABq,
J=2.0 及び14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.96(2H, d, J=6.7
Hz), 3.92(1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1
H, dt, J=2.2 及び９．４Ｈｚ）， １．９３（３Ｈ，
ｓ），１．３７（３Ｈ， ｓ）， １．１５（２Ｈ．
ｍ）， ０．９７（６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）， ０．９７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ），
０．９１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ０．
８３（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）．

【０２８４】

【実施例９４】１３−［１−（４−シアノアセチルアミノフェニル）シ
クロプロパンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミ
ノミルベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１ ＝ Ｅｔ，
Ｘ ＝ ＣＯ， Ｚ＝ ＝Ｃ（ＣＨ_２）_２， Ｒ^３ ＝
４−ＮＨＣＯＣＨ_２ＣＮ， ｎ ＝ ０） （化合物
番号４０１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :798 (M + H⁺, M = C₄₅H
₅₅N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.24(1H, s), 7.
80(1H, s), 7.42(2H, d,J=8.6Hz), 7.32(2H, d, J=8.6H
z), 4.88(1H, d, J=10.5Hz), 4.73及び4.67(2H,d-ABq,
J=1.9 及び14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.94 (1H, s), 3.55
(1H, m), 3.54(2H, s), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dt, J=
2.1 及び9.5Hz), 1.93(3H, d, J=1.5Hz), 1.38(3H, s),
1.18(2H. m), 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 0.92(3H, d, J=
6.6Hz),0.83(3H, d, J=6.5Hz).

【０２８５】

【実施例９５】１３−｛１−［４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）フ
ェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCOPh(4-NO₂), n = 0) （化合
物番号４１６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :880 (M + H⁺, M = C₄₉H
₅₈N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl³) δppm: 8.35(2H, d, J=
8.8Hz), 8.07(1H, s), 8.05(2H, d, J=8.8Hz), 7.88(1
H, s), 7.58(2H, d, J=8.4Hz), 7.37(2H, d, J=8.4Hz),
4.90(1H, d, J=10.4Hz), 4.73及び4.66(2H, d-ABq, J=
1.9 及び14.4Hz), 4.64(1H, s), 3.94(1H, s), 3.55(1
H, m), 3.54(2H, s), 3.36(1H, m), 3.03(1H,m), 1.93
(3H, s), 1.39(3H, s), 1.18(2H. m), 0.97(3H, t, J=
7.2Hz), 0.93(3H, d, J=6.4Hz), 0.83(3H, d, J=6.4H
z).

【０２８６】

【実施例９６】１３−｛１−［４−（４−ｔ−ブチルベンゾイルアミ
ノ）フェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ =Et, X
= CO, Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCOPh(4-t-Bu), n = 0)
（化合物番号４１ ７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :913 (M + Na⁺, M = C₅₃H
₆₇N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.08(1H, 幅広の
s), 7.81(2H, d, J=8.8Hz), 7.79(1H, s), 7.58 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.51(2H, d, J=8.8Hz), 7.33(2H, d, J=
8.4Hz), 4.88(1H, d, J=10.4Hz), 4.73 及び4.66(2H, d
-ABq, J=1.9 及び14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.92 (1H,
s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m),1.93(3H,
s), 1.38(3H, s), 1.18(2H. m), 0.97(3H, t, J=7.2H
z), 0.92(3H, d, J=6.4Hz), 0.83(3H, d, J=6.4Hz).

【０２８７】

【実施例９７】１３−｛１−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイルア
ミノ）フェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = Et,
X = CO, Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCOPh(3,4- ジ-MeO),
n = 0) （化合物番号４１５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :895 (M + H⁺, M = C₅₁H
₆₂N₂O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.76(1H, d, J=
7.5Hz), 7.59(1H, s), 7.11(2H, d, J=7.9Hz), 6.91 (1
H, d, J=8.6 Hz), 6.63(2H, d, J=8.6 Hz), 4.85(1H,
d, J=10.8Hz), 4.78-4.64 (2H, m), 4.68(1H, s), 3.96
(3H, s), 3.95(3H,s), 3.55(1H, m), 3.37(1H, m), 3.
03(1H, m), 1.95(3H, s), 1.39(3H, s), 1.18(2H. m),
1.00-0.92(6H, m), 0.83(3H, d, J=6.6Hz).

【０２８８】

【実施例９８】１３−｛２−［４−（３−メトキシカルボニルアミノプ
ロピオニル）アミノフェニル］−２−メチルプロピオニ
ルオキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄
(I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOCH₂CH
₂NHCOOMe, n =0)（化合物番号４２７） ジクロロメタン（２．０ml) 中の３−メトキシカルボニ
ルアミノプロピオン酸（４４mg、０．３０mmol）の溶液
に、トリエチルアミン（０．０３２ml、 ０．３０mmol）
及びイソブチルクロロホルメート（４１mg、０．３０mm
ol）を４℃で加え、得られた混合物を５分間攪拌した。
１３−［２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロ
ピオニルオキシ］−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シイミノミルベマイシンＡ₄ （１０１mg、０．１２mmo
l、実施例１８、工程Ａ、Ｂに記載のようにして調製し
た）を加えた後、混合物を室温で２時間攪拌した。反応
混合物を酢酸エチル（２０ml）で希釈し、０．２M クエ
ン酸、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させ
た。残渣をメタノール（２．０ml) に溶解させ、１M 塩
酸（０．２ml) を加えた。この混合物を室温で２０分間
攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２０ml)で希釈
し、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させた。
残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル／ヘキサン＝６：４）で精製し、表記化合物（９
６mg、９２．８％）を非晶質固体として得た。

【０２８９】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :862 (M + H
⁺, M = C₄₇H₆₃N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.39(1H, s), 7.
50(1H, s), 7.44(2H, d,J=8.6Hz), 7.26(2H, d, J=8.6H
z), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.73及び4.67 (2H, d-AB
q, J=2.0及び14.7Hz), 4.66(1H, s), 3.98 (1H, s), 3.
78(3H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, dt,
J=2.2 及び9.3Hz), 1.93(3H, s), 1.56(3H, s), 1.54(3
H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(3H,
d, J=6.0Hz) 0.82(3H, d, J=6.3Hz). 実施例９９〜１０９ 実施例９８と同様の手順を用いて、実施例９９〜１０９
の化合物を調製した。

【０２９０】

【実施例９９】１３−｛２−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボ
ニルグリシル）アミノフェニル］−２−メチルプロピオ
ニルオキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A
₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOCH₂
N(Me)COOMe, n= 0)（化合物番号９５） 質量スペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ） ｍ／ｚ ：８６２
（Ｍ ＋ Ｈ^＋， Ｍ ＝ Ｃ_４７Ｈ_６３Ｎ
_３Ｏ_１２）． 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ_３） δppm: 8.22(1
H, s), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.26(2H, d, J=8.6Hz),
4.87(1H, d, J=10.4Hz), 4.74 及び4.67(2H, d-ABq, J
=2.0 及び14.5Hz), 4.66(1H, s), 4.03(2H, s), 3.97(1
H, s), 3.78(3H, s), 3.57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.06
(3H, s), 3.04(1H, dt, J=2.3及び9.4Hz), 1.93(3H,d,
J=1.4Hz), 1.56(3H, s), 1.53(3H, s), 1.31(3H, s),
0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(3H, d, J=6.5Hz) 0.82(3
H, d, J=6.5Hz).

【０２９１】

【実施例１００】１３−｛２−［４−（Ｎ−メトキシカルボニルプロリ
ル）アミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹
= Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NH プロリル(N-C
OOMe), n = 0) （化 合物番号１１２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :888 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₅N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.13(1H, s), 7.
46(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 4.88(1H,
d, J=10.6Hz), 4.74 及び4.68(2H, d-ABq, J=2.0 及び
14.4Hz), 4.66(1H, s), 3.97(1H, s), 3.78(3H, s), 3.
73(1H, m), 3.57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, dt,
J=2.3 及び9.3Hz), 1.93(3H, d, J=1.5Hz), 1.56(3H,
s), 1.53(3H, s), 1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3H
z), 0.83(6H,d, J=6.5Hz).

【０２９２】

【実施例１０１】１３−｛２−［４−（Ｎ−メトキシカルボニルグリシ
ル）メチルアミノフェニル］−２−メチルプロピオニル
オキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシンA₄ (I:
R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-N(Me)COCH₂NH
COOMe, n = 0)（化合物番号９６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :862 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₃N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.12(1H, s), 7.
38(2H, d, J=8.5Hz), 7.14(2H, d, J=8.5Hz), 4.88(1H,
d, J=10.4Hz), 4.73 及び4.68(2H, d-ABq, J=1.9 及び
14.7Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.64(3H, s), 3.
57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.23(3H, s), 3.04(1H, dt,
J=2.2 及び9.4Hz), 1.93(3H, d, J=1.5Hz), 1.61(3H,
s), 1.58(3H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2H
z), 0.83(3H,d, J=6.4Hz) 0.82(3H, d, J=6.3Hz).

【０２９３】

【実施例１０２】１３−｛２−［４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル
グリシル）アミノフェニル］−２−メチルプロピオニル
オキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄
(I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOCH₂NH
COOtBu, n = 0)（化合物番号８９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z : 890 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₇N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.19(1H, s), 8.
07(1H,幅広のs), 7.36(2H, d, J=8.4Hz), 7.26(2H, d,
J=8.4Hz), 4.87(1H, d, J=10.4Hz), 4.74 及び4.67(2H,
d-ABq, J=1.7 及び14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H,
s), 3.92(2H, d, J=6.0Hz), 3.57(1H, m), 3.36(1H,
m), 3.04(1H, m), 1.93(3H, s), 1.60(3H, s), 1.56(3
H, s), 1.53(3H, s), 1.48(9H, s), 0.98(3H, t, J=7.4
Hz), 0.83(6H,d, J=6.5Hz).

【０２９４】

【実施例１０３】１３−｛２−［４−（Ｎ−メトキシカルボニル−２，２
−ジメチルグリシル）アミノフェニル］−２−メチルプ
ロピオニルオキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイ
シン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-N
HCOC(Me)₂NHCOOMe, n = 0)（化合物番号１０７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z : 874 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₃N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.67(1H, 幅広の
s), 8.17(1H, s), 7.47(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(2H, d,
J=8.6Hz), 5.13(1H, s), 4.87(1H, d, J=10.4Hz), 4.7
4 及び4.67(2H, d-ABq, J=1.8 及び１４．６Ｈｚ），
４．６５（１Ｈ， ｓ）， ３．９２（１Ｈ， ｓ），
３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．５６（１Ｈ， ｍ），
３．３６（１Ｈ， ｍ）， ３．０４（１Ｈ，
ｍ）， １．９３（３Ｈ， ｓ）， １．６１（６Ｈ，
ｓ）， １．３８（３Ｈ ｓ）， ０．９８（３Ｈ，
ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ０．８３（６Ｈ， ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ）．

【０２９５】

【実施例１０４】１３−｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルボニルグリシ
ル）アミノフェニル］シクロプロパンカルボニルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ_４
（Ｉ ： Ｒ^１ ＝ Ｅｔ， Ｘ ＝ ＣＯ， Ｚ ＝
＝Ｃ（ＣＨ_２）_２， Ｒ^３ ＝ ４−ＮＨＣＯＣＨ_２Ｎ
ＨＣＯＯＭｅ， ｎ ＝ ０）（化合物番号４２２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :846 (M + H+, M = C₄₆H
₅₉N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.43(1H, s), 8.
00(1H,幅広のs), 7.46(2H, d, J=8.5Hz), 7.29(2H, d,
J=8.5 Hz), 4.87(1H, d, J=10.4Hz), 4.73及び4.67(2H,
d-ABq, J=2.0 及び14.7Hz), 4.66(1H, s), 4.00(2H,
d, J=5.9Hz), 3.94(1H, s), 3.75(3H, s), 3.55(1H,
m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dt, J=2.0及び9.3Hz), 1.9
3(3H, d, J=1.6Hz), 1.36(3H, s), 1.15(2H, m), 0.97
(3H, t, J=7.2Hz), 0.91(3H, d, J=6.5Hz) 0.83(3H, d,
J=6.4Hz).

【０２９６】

【実施例１０５】１３−｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルボニルグリシ
ル）アミノフェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝
−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = E
t, X = CO, Z = =C(CH₂)₃, R³ = 4-NHCOCH₂NHCOOMe, n
= 0)（化合物番号４８４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z : 860 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₁N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.23(1H, s), 7.
94(1H,幅広のs), 7.46(2H, d, J=8.4Hz), 7.23(2H, d,
J=8.4 Hz), 5.47(1H, m), 4.84(1H, d, J=10.4Hz), 4.7
5 及び4.68(2H, d-ABq, J=1.9 及び14.6Hz), 4.66(1H,
s), 4.00(2H, d,J=6.0Hz), 3.96(1H, s), 3.75(3H, s),
3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.84-2.73
(2H, m), 1.93(3H, s), 1.33(3H, s), 0.97(3H, t, J=
7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.77(3H, d, J=6.4H
z).

【０２９７】

【実施例１０６】１３−｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルボニルグリシ
ル）アミノフェニル］シクロペンタンカルボニルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹
= Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOCH₂NHCOOM
e, n = 0)（化合物番号２４６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z : 874 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₃N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.34(1H, s), 7.
96(1H,幅広のs), 7.43(2H, d, J=8.4Hz), 7.29(2H, d,
J=8.4 Hz), 5.50(1H, 幅広のs), 4.81(1H, d, J=10.4H
z), 4.74 及び4.67(2H, d-ABq, J=1.8 及び14.4Hz), 4.
66(1H, s), 3.99(2H, d, J=6.0Hz), 3.98(1H, s), 3.75
(3H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.
64-2.56(2H, m), 2.17(1H, dd, J=11.6及び24.0Hz), 1.
93(3H, s),1.29(3H, s), 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 0.82
(3H, d, J=6.4Hz), 0.76(3H, d, J=6.4Hz).

【０２９８】

【実施例１０７】１３−｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルボニル−２，２
−ジメチルグリシル）アミノフェニル］シクロペンタン
カルボニルオキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイ
シン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-
NHCOC(Me)₂NHCOOMe, n = 0) （化合物番号２７２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z : 902 (M + H⁺, M = C₅₀H
₆₇N₃O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.64(1H, 幅広の
s), 7.45(2H, d, J=8.4Hz), 7.28(2H, d, J=8.4 Hz),
5.20(1H, 幅広のs), 4.82(1H, d, J=10.4Hz), 4.75 及
び4.68(2H, d-ABq, J=1.8 及び14.2Hz), 4.66(1H, s),
3.67(3H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H,
m), 2.65-2.52(2H, m), 2.18(1H, dd, J=11.6及び24.0H
z), 1.93(3H, s), 1.60(3H, s), 1.58(3H, s), 1.32(3
H, s), 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz),
0.78(3H, d, J=6.4Hz).

【０２９９】

【実施例１０８】１３−｛１−［４−（Ｎ−アセチルグリシル）アミノフ
ェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOCH₂NHCOMe, n = 0) （化合
物番号２５６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z : 858 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₃N₃O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.50(1H, s), 8.
45(1H,幅広のs), 7.45(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(2H, d,
J=8.6 Hz), 6.56(1H, m), 4.80(1H, d, J=10.4Hz), 4.7
4 及び4.67(2H, d-ABq, J=1.8 及び14.6Hz), 4.10(2H,
d, J=5.2Hz), 4.00(1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H,
m), 3.03(1H, m), 2.64-2.56(2H, m), 2.17(1H, dd, J=
11.6及び24.0Hz), 2.09(3H, s), 1.93(3H, s), 1.29(3
H, s), 0.97(3H, t, J=7.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz),
0.75(3H, d, J=6.4Hz).

【０３００】

【実施例１０９】１３−｛２−［４−（Ｎ−アセチルグリシル）アミノフ
ェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCOCH₂NHCOMe, n = 0)（化合物
番号９１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :832 (M + H⁺, M = C₄₆H
₆₁N₃O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.34(1H, 幅広の
s), 7.46(2H, d, J=8.4Hz), 7.26(2H, d, J=8.4Hz), 6.
48(1H,幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.5Hz), 4.72及び4.7
0(2H, ABq, J=14.4Hz), 4.66(1H, s), 4.09(2H, d, J=
4.4Hz), 3.55(1H,m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, dt, J=2.
1及び8.9Hz), 2.10(3H, s), 1.93(3H, s), 1.57(3H,
s), 1.54(3H, s), 1.30(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3H
z), 0.84-0.76(6H, m).

【０３０１】

【実施例１１０】１３−［１−（４−アセトキシアセチルアミノフェニ
ル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z =
=C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOCH₂OCOMe, n = 0)（化合物番号
２１４） ジクロロメタン（２．０ml) 中の１３−［２−（４−ア
ミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシイミノミルベマイシ
ンＡ₄ （８７．３mg、０．１０mmol、 実施例５７、工程
Ａ〜Ｄに記載のようにして調製した）の溶液に、３−ア
セトキシ酢酸（４７．２mg、０．４０mmol）、トリエチ
ルアミン（０．０２８ml、０．２０mmol) 及びヨウ化２
−クロロ−１−メチルピリジニウム（５１．１mg、０．
２０mmol) を加え、得られた混合物を１．５時間攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチル（２０ml）で希釈し、０．
２M クエン酸、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸
発させた。残渣をメタノール（２．０ml) に溶解させ、
１M 塩酸（０．２ml) を加えた。この混合物を室温で２
０分間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２０ml)
で希釈し、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発さ
せた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ＥｔＯＨ／ジクロロメタン＝３：９７）で精製し、
表記化合物（６６．４mg、７７．４％）を非晶質固体と
して得た。

【０３０２】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :859 (M + H
⁺, M = C₄₈H₆₂N₂O₁₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.00(1H, s), 7.
74(1H, s), 7.46(2H, d,J=8.6Hz), 7.31(2H, d, J=8.6H
z), 4.81(1H, d, J=10.4Hz), 4.74及び4.68 (2H, d-AB
q, J=1.9及び14.6Hz), 4.69(2H, s), 4.65(1H, s), 3.9
7 (1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dt,
J=2.2 及び9.3Hz), 2.62(2H, m), 2.25(3H, s), 1.93(3
H, s), 1.29(3H, s), 0.97(3H, t, J=7.4Hz), 0.82(3H,
d, J=6.4Hz) 0.77(3H, d, J=6.4Hz). 実施例１１１〜１１３ 実施例１１０と同様の手順を用いて、実施例１１１〜１
１３の化合物を調製した。

【０３０３】

【実施例１１１】１３−［１−（４−エチルオキシアセチルアミノフェニ
ル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X =CO, Z =
=C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOCH₂OEt, n = 0)（化合物番号２
１３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :845 (M + H⁺, M = C₄₈H
₆₄N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.27(1H, s), 8.
13(1H, s), 7.49(2H, d,J=8.4Hz), 7.30(2H, d, J=8.4H
z), 4.81(1H, d, J=10.4Hz), 4.74及び4.67 (2H, d-AB
q, J=1.8及び14.6Hz), 4.65(1H, s), 4.05(2H, s), 3.9
7 (1H, s), 3.66(2H, q, J=7.2Hz), 3.54(1H, m), 3.36
(1H, m), 3.02(1H, dt, J=2.1 及び9.4Hz), 2.61(2H,
m), 1.93(3H, s), 1.31(3H, t, J=7.2Hz), 1.29(3H,
s), 0.97(3H,t, J=7.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz) 0.76
(3H, d, J=6.4Hz).

【０３０４】

【実施例１１２】１３−［１−（４−フェニルチオアセチルアミノフェニ
ル）シクロペンタンカルボニルオキシ] −５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X =CO, Z =
=C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOCH₂SPh, n = 0)（化合物番号２
１８） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :909 (M + H⁺, M = C₅₂H
₆₄N₂O₁₀S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.54(1H, s), 8.
09(1H, s), 7.40-7.21(9H, m), 4.80(1H, d, J=10.4H
z), 4.75及び4.68 (2H, d-ABq, J=1.8及び14.6Hz),4.66
(1H, s), 3.97 (1H, s), 3.77(2H, s), 3.54(1H, m),
3.36(1H, m), 3.02(1H, dt, J=2.2 及び9.3Hz), 2.60(2
H, m), 1.93(3H, d, J=1.4Hz), 1.29(3H, s), 0.97(3H,
t, J=7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz) 0.76(3H, d, J=
6.4Hz).

【０３０５】

【実施例１１３】１３−［１−（４−ベンゼンスルホニルアセチルアミノ
フェニル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCOCH₂SO₂Ph, n = 0)（化合
物番号２１７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :941 (M + H⁺, M = C₅₂H
₆₄N₂O₁₂S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.46(1H, s), 8.
06(1H, s), 7.92(2H, d,J=7.3Hz), 7.70(1H, dd, J=7.4
及び, 7.4Hz), 7.58(2H, dd, J=7.3及び7.4Hz), 7.42
(2H, d, J=8.7Hz), 7.31(2H, d, J=8.7Hz), 4.82(1H,
d, J=10.5Hz), 4.75 及び4.68 (2H, d-ABq, J=1.8及び1
4.5Hz), 4.65(1H, s), 4.15(2H, s) 3.97 (1H, s), 3.5
5(1H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, dt, J=2.2及び９．
４Ｈｚ）， ２．６２（２Ｈ，ｍ）， １．９３（３
Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ）， １．３１（３Ｈ，
ｓ）， ０．９７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ），
０．８２（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ） ０．７
６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）．

【０３０６】

【実施例１１４】１３−｛２−［４−（Ｎ−メチルカルバモイルアミノ）
フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１
＝ Ｅｔ， Ｘ ＝ ＣＯ， Ｚ ＝ ＝Ｃ（Ｍ
ｅ）_２， Ｒ^３ ＝ ４−ＮＨＣＯＮＨＭｅ， ｎ ＝
０） （化合物番号１３２） ジクロロメタン（２．０ml) 中の１３−［２−（４−ア
ミノフェニル）−２−メチルピロピオニルオキシ］−５
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシイミノミルベマイシ
ンＡ₄ （１０１mg、０．１２mmol、実施例１８、工程
Ａ、Ｂに記載のようにして調製した）の溶液に、メチル
イソシアネート（１１．４mg、０．２０mmol）を加え、
得られた混合物を５時間攪拌した。反応混合物を減圧下
蒸発させた。残渣をメタノール（２．０ml) に溶解さ
せ、この溶液に１M 塩酸（０．２ml）を加えた。混合物
を室温で２０分間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル
（２０ml) で希釈し、水、４％炭酸水素ナトリウム及び
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減
圧下蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝６：４）で精製
し、表記化合物（８７mg、９１％）を非晶質固体として
得た。

【０３０７】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :790 (M + H
⁺, M = C₄₄H₅₉N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.14(1H, 幅広の
s), 7.26(2H, d, J=8.6Hz), 7.20(2H, d, J=8.6 Hz),
6.27(1H, 幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.72 及
び4.69(2H, ABq, J=15.2Hz), 4.66(1H, s), 3.95 (1H,
s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.84(3
H, d, J=4.7Hz), 1.93(3H, s), 1.58(3H, s),1.54(3H,
s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83-0.81(6
H, m). 実施例１１５〜１１９ 実施例１１４と同様の手順を用いて、実施例１１５〜１
１９の化合物を調製した。

【０３０８】

【実施例１１５】１３−｛２−［４−（Ｎ−フェニルカルバモイルアミ
ノ）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ =Et, X
= CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCONHPh, n = 0) （化合
物番号１４４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :852 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₁N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.22(1H, 幅広の
s), 6.69(1H,幅広のs),6.64(1H,幅広のs), 4.87(1H, d,
J=10.6Hz), 4.72 及び4.70(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.66
(1H, s), 3.95(1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.
04(1H, m), 1.92(3H, s), 1.58(3H, s), 1.54(3H, s),
1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(6H, d, J=
6.6Hz).

【０３０９】

【実施例１１６】１３−｛２−［４−（Ｎ−メチルチオカルバモイルアミ
ノ）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹= Et, X
= CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCSNHMe, n = 0) （化合
物番号１４５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :806 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₉N₃O₉S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.94(1H, 幅広の
s), 7.61(1H,幅広のs),7.37(2H, d, J=8.6Hz), 7.14(2
H, d, J=8.6 Hz), 5.97(1H, 幅広のs), 4.89(1H,d, J=1
0.6Hz), 4.72 及び4.70(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.66(1H,
s), 3.96(1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.14(3
H, d, J=4.6Hz), 3.03(1H, dd, J=2.0 及び9.2Hz), 1.9
3(3H, s), 1.59(3H, s), 1.57(3H, s), 1.34(3H, s),
0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.83(6H, d, J=6.5Hz).

【０３１０】

【実施例１１７】１３−｛１−［４−（Ｎ−メチルカルバモイルアミノ）
フェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(CH₂)₃, R³ = 4-NHCONHMe, n = 0)（化合物番号
４９４） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :802 (M + H⁺, M = C₄₅H
₅₉N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.30(1H, 幅広の
s), 7.22(4H, s), 6.31(1H, 幅広のs), 4.85(1H, d, J=
10.6Hz), 4.73 及び4.70(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.66(1
H, s), 3.95(1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03
(1H, dd, J=2.3 及び9.2Hz), 2.84(3H, d, J=4.6Hz),
2.53-2.42(3H, m), 1.93(3H, s), 1.35(3H,s), 0.97(3
H, t, J=7.3Hz), 0.82(3H, d, J=6.6Hz), 0.77(3H, d,
J=6.3Hz).

【０３１１】

【実施例１１８】１３−｛１−［４−（Ｎ−フェニルカルバモイルアミ
ノ）フェニル］シクロブタンカルボニルオキシ｝−５−
ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X =
CO, Z = =C(CH₂)₃, R³ = 4-NHCONHPh, n = 0)（化合物
番号５００） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :864 (M + H⁺, M = C₅₀H
₆₁N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.56(1H, s), 7.
35-7.30(4H, m), 7.25-7.19(4H, m), 7.15-7.10(1H,
m), 6.89(1H, s), 6.75(1H, s), 4.86(1H, d, J=10.4H
z), 4.75 及び4.68(2H, d-ABq, J=1.6 及び14.8Hz), 4.
67(1H, s), 3.95(1H,s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m),
3.04(1H, m), 2.84-2.72(2H, m), 1.91(3H, s), 1.36(3
H, s), 0.96(3H, t, J=7.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz),
0.79(3H, d,J=6.5Hz).

【０３１２】

【実施例１１９】１３−｛１−［４−（Ｎ−フェニルカルバモイルアミ
ノ）フェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ =Et, X
= CO, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-NHCONHPh, n = 0)（化合
物番号３０９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :878 (M + H⁺, M = C₅₁H
₆₃N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.80(1H, 幅広の
s), 7.40-7.00(10H, m),4.86(1H, d, J=10.3Hz), 4.74
及び4.66(2H, ABq, J=15.5Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H,
s), 3.53(1H, m), 3.36(1H, m), 3.01(1H, m), 2.60(2
H, m), 1.88(3H,s), 1.34(3H, s), 0.95(3H, t, J=7.2H
z), 0.81(3H, d, J=6.3Hz), 0.76(3H, d,J=6.4Hz).

【０３１３】

【実施例１２０】１３−｛１−［４−（Ｎ−メチルカルバモイルアミノ）
フェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCONHMe, n = 0)（化合物番
号４３２） 工程Ａ 実施例１８、工程Ａ及びＢと同様の手順を用いて、１３
−［１−（４−ニトロフェニル）−シクロプロパンカル
ボニルオキシ〕−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン
Ａ₄ （実施例６に記載のようにして調製した）を１３−
［１−（４−アミノフェニル）−シクロプロパンカルボ
ニルオキシ〕−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシイ
ミノミルベマイシンＡ₄ に変換した。アミノ誘導体（８
４５mg、１．０mmol) をジクロロメタン（１０ml）に溶
解させ、得られた溶液にピリジン（０．０８１ml、１．
０mmol) 及び２−クロロホルミル−１，２，４−トリア
ゾロ［４，３−ａ〕ピリジン−３−オン（１９８mg、
１．０mmol) を４℃で加えた。この混合物を室温で２０
分間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル（１００ml)
で希釈し、０．２M クエン酸、水、４％炭酸水素ナトリ
ウム及び水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、減圧下蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）
で精製し、１３−｛１−［４−（１，２，４−トリアゾ
ロ［４，３−ａ］ピリジン−３−オン−２−カルボニ
ル）アミノフェニル］−シクロプロパンカルボニルオキ
シ｝−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシイミノミル
ベマイシンＡ₄ （９９５mg、９７．４％）を非晶質固体
として得た。

【０３１４】工程Ｂ Ｎ−メチルピロリドン（１．０ml）中の１３−｛１−
［４−（１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジ
ン−３−オン−２−カルボニル）アミノフェニル］−シ
クロプロパンカルボニルオキシ｝−５−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシイミノミルベマイシンＡ₄ （１５３m
g、０．１５mmol、上記工程Ａで得た）の溶液に、４０
％メチルアミン（Ｈ₂ Ｏ中、１９．４mg、０．２５mmo
l）を加え、この混合物を室温で１時間攪拌した。反応
混合物を酢酸エチル（２０ml) で希釈し、水、０．２M
クエン酸、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発さ
せた。残渣を、メタノール（２．０ml) に溶解させ、こ
の溶液に１M 塩酸（０．２ml) を加えた。この混合物を
室温で２０分間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル
（２０ml) で希釈し、水、４％炭酸水素ナトリウム及び
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減
圧下蒸発させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、エタノール／ジクロロメタン＝５：９
５）で精製し、表記化合物（１０９mg、 ９２．４％）を
非晶質固体として得た。

【０３１５】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :788 (M + H
⁺, M = C₄₄H₅₇N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.86(1H, s), 7.
27(2H, d, J=8.4Hz), 7.21(2H, d, J=8.4Hz), 6.53(1H,
s), 4.87(1H, d, J=10.4Hz), 4.81(1H, m), 4.73 及び
4.67(2H, d-ABq, J=1.8 及び14.6Hz), 4.67(1H, s), 3.
93(1H, s), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dd,
J=2.1 及び9.4Hz), 2.83(3H, d, J=4.9Hz), 1.93(3H,
s), 1.38(3H, s), 1.16(2H, m), 0.97(3H, t, J=7.3H
z), 0.92(3H,d, J=6.5Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz). 実施例１２１〜１２４ 実施例１２０と同様の手順を用いて、実施例１２１〜１
２４の化合物を調製した。

【０３１６】

【実施例１２１】１３−｛１−［４−（１−ピロリジニルカルボニルアミ
ノ）フェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹= Et, X
= CO, Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCO(1-Pyrd), n = 0)
（化合物番号４３７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :828 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₁N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.37(1H, s), 7.
35(2H, d, J=8.6Hz), 7.23(2H, d, J=8.6Hz), 6.15(1H,
s), 4.86(1H, d, J=10.4Hz), 4.73及び4.67(2H,d-ABq,
J=1.9 及び14.7Hz), 4.66(1H, s), 3.92(1H, s), 3.55
(1H, m), 3.47(4H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dd, J=
2.2及び９．４Ｈｚ）， １．９８（４Ｈ， ｍ），
１．９３（３Ｈ，ｄ， Ｊ＝１．５Ｈｚ）， １．３６
（３Ｈ， ｓ）， １．１５（２Ｈ， ｍ）， ０．９
７（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ０．９０（３
Ｈ， ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ０．８３（３Ｈ，
ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）．

【０３１７】

【実施例１２２】１３−｛１−［４−（Ｎ−ブチルカルバモイルアミノ）
フェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン Ａ_４ （Ｉ： Ｒ^１
＝ Ｅｔ， Ｘ ＝ ＣＯ， Ｚ ＝ ＝Ｃ（Ｍ
ｅ）_２， Ｒ^３ ＝ ４−ＮＨＣＯＮＨＢｕ， ｎ ＝
０） （化合物番号１３８） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :832 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₅N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.24(1H, 幅広の
s), 7.25(2H, d, J=8.6Hz), 7.20(2H, d, J=8.6 Hz),
6.28(1H, 幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.72 及
び4.69(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H,
s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.25(2H, q, J=6.6H
z), 3.03(1H, m), 1.93(3H, s), 1.57(3H, s),1.54(3H,
s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.84-0.81
(6H, m).

【０３１８】

【実施例１２３】１３−｛１−［４−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイルアミ
ノ）フェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹= Et, X
= CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCONHt-Bu, n = 0) （化
合物番号１３９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :832 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₅N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.22(1H, 幅広の
s), 7.23(2H, d, J=8.6Hz), 7.17(2H, d, J=8.6 Hz),
6.13(1H, 幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.72 及
び4.69(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H,
s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dt, J=1.7
及び8.9Hz), 1.93(3H, s), 1.56(3H, s), 1.53(3H, s),
1.37(9H, s), 1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
0.84-0.80(6H, m).

【０３１９】

【実施例１２４】１３−｛１−［４−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル
アミノ）フェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝
−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = E
t, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCONHcHex, n = 0)
（化合物番号１４０） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :858 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₇N₃O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.17(1H, 幅広の
s), 7.25(2H, d, J=8.6Hz), 7.19(2H, d, J=8.6 Hz),
6.18(1H, 幅広のs), 4.87(1H, d, J=10.5Hz), 4.72 及
び4.69(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.66(1H, s), 3.95(1H,
s), 3.56(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, dt, J=1.9
及び9.2Hz), 1.93(3H, s), 1.57(3H, s), 1.54(3H, s),
1.31(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.84-0.81(6H,
m).

【０３２０】

【実施例１２５】１３−｛１−［４−（ピリミジン−２−イルチオアセチ
ルアミノ）フェニル］シクロプロパンカルボニルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄(I: R¹
= Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCOCH₂S(2-Py
m), n = 0) （化合物番号４０６） 実施例１８と同様の手順を用いて、１３−［１−（４−
ニトロフェニル）−シクロプロパンカルボニルオキシ］
−５−ヒドロキシイミノミルベマイシンＡ₄ （実施例６
に記載のようにして調製した）を１３−［１−（４−ブ
ロモアセチルアミノフェニル）−シクロプロパンカルボ
ニルオキシ］−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシイ
ミノミルベマイシンＡ₄ に変換した。ブロモアセチル誘
導体（１１５mg、０．１２mmol) をＮ−メチルピロリド
ン（２．０ml）に溶解させ、得られた溶液に２−メルカ
プトピリミジン（２２．４mg、０．２０mmol) 及び水素
化ナトリウム（５５％、６．５mg、０．１５mmol) を加
えた。この混合物を室温で３０分間攪拌した後、反応混
合物を酢酸エチル（２０ml) で希釈し、０．２M クエン
酸、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させた。
残渣を、メタノール（２．０ml) に溶解させ、この溶液
に１M 塩酸（０．２ml) を加えた。混合物を室温で２０
分間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２０ml) で
希釈し、水、４％炭酸水素ナトリウム及び水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下蒸発させ
た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
エタノール／ジクロロメタン＝２．５：９７．５）で精
製し、表記化合物（１０５mg、９９．１％）を非晶質固
体として得た。

【０３２１】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :883 (M + H
⁺, M = C₄₈H₅₈N₄O₁₀S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 9.13(1H, s), 8.
63(2H, d, J=5.1Hz), 8.28(1H, s), 7.40(2H, d, J=8.4
Hz), 7.25(2H, d, J=8.4Hz), 7.13(1H, t, J=5.1Hz),
4.85(1H, d, J=10.5Hz), 4.73及び4.66(2H, d-ABq, J=
2.0 及び14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.93(3H, s), 3.54(1
H, m), 3.36(1H, m), 3.02(1H, dd, J=2.2 及び9.4Hz),
1.93(3H, d, J=1.5Hz), 1.36(3H, s), 1.13(2H, m),
0.97(3H, t, J=7.3Hz), 0.89(3H, d, J=6.5Hz), 0.82(3
H, d, J=6.5Hz). 実施例１２６〜１２７ 実施例１２５と同様の手順を用いて、実施例１２６〜１
２７の化合物を調製した。

【０３２２】

【実施例１２６】１３−｛１−［４−（チアゾリジン−２−イルチオアセ
チルアミノ）フェニル］シクロプロパンカルボニルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹
= Et, X = CO, Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCOCH₂S(2-Thd
n), n = 0)（化合物番号４０８） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :890 (M + H⁺, M = C₄₇H
₅₉N₃O₁₀S₂). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.21(1H, s), 7.
41(2H, d, J=8.5Hz), 7.27(2H, d, J=8.5Hz), 4.87(1H,
d, J=10.5Hz), 4.73 及び4.66(2H, d-ABq, J=2.0 及び
14.5Hz), 4.65(1H, s), 4.31(2H, t, J=8.0Hz), 3.92(3
H, s), 3.79(2H,s), 3.56(1H, m), 3.54(2H, t, J=8.0H
z), 3.36(1H, m), 3.03(1H, dd, J=2.2及び9.4Hz), 1.9
3(3H, d, J=1.4Hz), 1.37(3H, s), 1.14(2H, m), 0.97
(3H, t, J=7.3Hz), 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 0.82(3H,
d, J=6.5Hz).

【０３２３】

【実施例１２７】１３−｛１−［４−（ピリジン−２−イルチオアセチル
アミノ）フェニル］シクロプロパンカルボニルオキシ｝
−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = E
t, X = CO, Z = =C(CH₂)₂, R³ = 4-NHCOCH₂S(2-Pyr), n
= 0) （化合物番号４０７） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :882 (M + H⁺, M = C₄₉H
₅₉N₃O₁₀S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.55(1H, d, J=
5.2Hz), 8.18(1H, s), 7.60(1H, m), 7.42(2H, d, J=8.
6Hz), 7.32(1H, d, J=8.0Hz), 7.25(2H, d, J=8.6Hz),
7.16(1H, dd, J=5.2 及び7.2Hz), 4.85(1H, d, J=10.5H
z), 4.73 及び4.66(2H, d-ABq, J=2.0 及び14.6Hz), 4.
65(1H, s), 3.92(1H, s), 3.89(2H, s), 3.54(1H, m),
3.36(1H, m), 3.03(1H, dd, J=2.2及び9.4Hz), 1.93(3
H, m), 1.36(3H, s), 1.13(2H, m), 0.97(3H, t, J=7.3
Hz), 0.89(3H, d, J=6.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.5Hz). 実施例１２８〜１３７ 実施例１と同様の手順を用いて、実施例１２８〜１３７
の化合物を調製した。

【０３２４】

【実施例１２８】１３−｛１−［４−（Ｎ−メチル−アセチルアミノ）フ
ェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-N(Me)COMe, n = 0) （化合物番
号１９３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :815 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.70(1H, 幅広の
s), 7.38(2H, d, J=8.3Hz), 7.11(2H, d, J=8.3Hz), 4.
81(1H, d, J=10.5Hz), 4.74 及び4.66(2H, ABq,J=14.9H
z), 4.65(1H, s), 3.95(1H,幅広のs), 3.55(1H, m), 3.
35(1H, m), 3.23(3H, s), 3.02(1H, m), 2.65(2H, m),
1.92(3H, s), 1.84(3H, s), 1.30(3H, s), 0.97(3H, t,
J=7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.3Hz), 0.76(3H, d, J=6.5
Hz).

【０３２５】

【実施例１２９】１３−｛１−［４−（Ｎ−ブチル−アセチルアミノ）フ
ェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-N(Bu)COMe, n = 0) （化合物番
号１９６） 質量スペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ） ｍ／ｚ ：８５７
（Ｍ ＋ Ｈ^＋， Ｍ ＝ Ｃ_５０Ｈ_６８Ｎ
_２Ｏ_１０）． 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ_３） δppm: 8.11(1
H, s), 7.38(2H, d, J=8.6Hz), 7.07(2H, d, J=8.6Hz),
4.80(1H, d, J=10.4Hz), 4.74 及び4.67(2H, ABq, J=1
4.4Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.66((2H, t, J=
7.6Hz), 3.55(1H, m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.6
5(2H, m), 1.93(3H, s), 1.78(3H, s), 1.28(3H, s),0.
97(3H, t, J=7.3Hz), 0.87(3H, t, J=7.2Hz), 0.82(3H,
d, J=6.4Hz), 0.72(3H, d, J=6.4Hz).

【０３２６】

【実施例１３０】１３−｛１−［４−（Ｎ−メチル−メタンスルホニルア
ミノ）フェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = Et,
X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-N(Me)SO₂Me, n = 0)
（化合物番号３１６） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :851 (M + H⁺, M = C₄₆H
₆₂N₂O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.13(1H, s), 7.
35(2H, d, J=8.7Hz), 7.29(2H, d, J=8.7Hz), 4.80(1H,
d, J=10.4Hz), 4.74 及び4.67(2H, d-ABq, J=1.8 及び
14.2Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.55(1H, m), 3.
36(1H, m), 3.29(3H, s), 3.02(1H, m), 2.80(3H, s),
2.62(2H, m), 1.93(3H, s), 1.27(3H, s),0.97(3H, t,
J=7.2Hz), 0.82(3H, d, J=6.4Hz), 0.75(3H, d, J=6.4H
z).

【０３２７】

【実施例１３１】１３−｛１−［４−（Ｎ−ブチル−メタンスルホニルア
ミノ）フェニル］シクロペンタンカルボニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = Et,
X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R³ = 4-N(Bu)SO₂Me, n = 0)
（化合物番号３１９） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :893 (M + H⁺, M = C₄₉H
₆₈N₂O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.03(1H, s), 7.
36(2H, d, J=8.7Hz), 7.25(2H, d, J=8.7Hz), 4.79(1H,
d, J=10.8Hz), 4.74 及び4.67(2H, d-ABq, J=1.8 及び
14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.64(2H, t, J=
6.8Hz), 3.55(1H,m), 3.36(1H, m), 3.03(1H, m), 2.83
(3H, s), 2.65(2H, m), 1.93(3H, s), 1.27(3H, s), 0.
97(3H, t, J=7.3Hz), 0.86(3H, t, J=7.2Hz), 0.82(3H,
d, J=6.4Hz), 0.72(3H, d, J=6.4Hz).

【０３２８】

【実施例１３２】１３−｛２−［４−（２−オキソピペリジノ）フェニ
ル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒドロキ
シイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z =
=C(Me)₂, R³ = 4- (2-oxo-1-Pip), n = 0) （化合物番
号１６１） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :815 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₂N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.18(1H, s), 7.
31(2H, d, J=8.5Hz), 7.18(2H, d, J=8.5Hz), 4.87(1H,
d, J=10.8Hz), 4.73 及び4.66(2H, d-ABq, J=1.8 及び
14.6Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H,幅広のs), 3.62-3.52
(3H, m), 3.36(1H,m), 3.03(1H, m), 2.57(2H, m), 1.9
2(3H, s), 1.58(3H, s), 1.55(3H, s), 1.29(3H, s),
0.98(3H, t, J=7.4Hz), 0.84-0.82(6H, m).

【０３２９】

【実施例１３３】１３−｛２−［４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）
フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒ
ドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = C
O, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-(2-oxo-1- Pyrd ), n = 0)
（化合物番号１６３） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :801 (M + H⁺, M = C₄₆H
₆₀N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.80 (1H,幅広の
s), 7.55(2H, d, J=8.6Hz), 7.30(2H, d, J=8.6 Hz),
4.88(1H, d, J=10.6Hz), 4.74及び4.65(2H, ABq,J=14.5
Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.71(2H, s), 3.57(1
H, m), 3.38(1H,m), 3.04(1H, m), 2.62(2H, t, J=8.2H
z), 2.17(2H, t, J=7.5Hz), 1.93(3H, s), 1.57(3H,
s), 1.54(3H, s), 1.32(3H, s), 0.98 (3H, t, J=7.2H
z), 0.85-0.82(6H, m).

【０３３０】

【実施例１３４】１３−｛２−［４−（２−オキソアゼチジン−１−イ
ル）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ =Et, X
= CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-(2-oxo-1-Azt), n = 0)
（化合物番号１６０） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :787 (M + H⁺, M = C₄₅H
₅₈N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.99(1H, s), 7.
28-7.26(4H, m), 4.87(1H, d, J=10.8Hz), 4.74 及び4.
67(2H, d-ABq, J=2.0 及び14.4Hz), 4.66(1H, s), 3.97
(1H, s), 3.63-3.60(2H, m), 3.57(1H, m), 3.38(1H,
m), 3.13-3.10(2H,m), 3.03(1H, m), 1.93(3H, s), 1.5
8(3H, s), 1.54(3H, s), 1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=
7.2Hz), 0.84-0.81(6H, m).

【０３３１】

【実施例１３５】１３−｛２−［４−（２，６−ジオキソピペリジノ）フ
ェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５−ヒド
ロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et,X = CO,
Z = =C(Me)₂, R³ = 4-(2,6-dioxo-1-Pip), n = 0)（化
合物番号１６２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :829 (M + H⁺, M = C₄₇H
₆₀N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.12(1H, s), 7.
36(2H, d, J=8.6Hz), 7.01(2H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H,
d, J=10.4Hz), 4.72 及び4.66(2H, d-ABq, J=2.1 及び
14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.96(1H, s), 3.56(1H, m), 3.
35(1H, m), 3.04(1H, m), 2.81(4H, t, J=6.6Hz), 2.11
(2H, m), 1.93(3H, s), 1.61(3H, s), 1.56(3H, s), 1.
23(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 0.84(3H, d, J=6.5
Hz), 0.83(3H, d, J=6.4Hz).

【０３３２】

【実施例１３６】１３−｛２−［４−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジ
ニル）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I:R¹ = Et,
X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4- (2,5-dioxo-1-Pyrd), n
= 0)（化合物番号１６４） 質量スペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ） ｍ／ｚ ：８１５
（Ｍ ＋ Ｈ^＋， Ｍ ＝ Ｃ_４６Ｈ_５８Ｎ
_２Ｏ_１１）． 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ_３） δppm: 8.25(1
H, s), 7.39(2H, d, J=8.5Hz), 7.23(2H, d, J=8.5Hz),
4.88(1H, d, J=10.6Hz), 4.73 及び4.67(2H, d-ABq, J
=2.0 及び14.5Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.56(1
H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H, dd, J=2.2 及び9.5Hz),
2.90(4H, s), 1.93(3H, d, J=1.5Hz), 1.60(3H, s),
1.56(3H, s), 1.27(3H, s), 0.98(3H, t, J=7.3Hz), 0.
84(3H, d, J=6.5Hz),0.83(3H, d, J=8.5Hz).

【０３３３】

【実施例１３７】１３−｛２−［４−（２−オキソオキサゾリン−３−イ
ル）フェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ｝−５
−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹= Et, X
= CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4- (2-oxo-3-Oxaz), n = 0)
（化合物番号１６５） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :803 (M + H⁺, M = C₄₅H
₅₈N₂O₁₁). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.19(1H, 幅広の
s), 7.48(2H, d, J=9.0Hz), 7.30(2H, d, J=9.0Hz), 4.
88(1H, d, J=10.5Hz), 4.74 及び4.66(2H, d-ABq, J=2.
0 及び14.5Hz), 4.65(1H, s), 4.49(2H, m), 4.05(2H,
m), 3.97(1H, s),3.57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.04(1H,
dd, J=2.2 及び9.4Hz), 1.93(3H, d, J=1.4Hz), 1.58
(3H, s), 1.55(3H, s), 1.32(3H, s), 0.98(3H, t, J=
7.3Hz), 0.83(3H, d, J=6.5Hz), 0.82(3H, d, J=6.5H
z). 実施例１３８〜１３９ 実施例１８と同様の手順を用いて、１３−［２−（３−
ニトロフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−
５−ヒドロキシイミノミルベマイシンＡ₄ （実施例２に
記載のようにして調製した）から実施例１３８〜１３９
の化合物を調製した。

【０３３４】

【実施例１３８】１３−［２−（３−アセチルアミノフェニル）−２−メ
チルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³
= 3-NHCOMe, n = 0) （化合物番号３２） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :775 (M + H⁺, M = C₄₄H
₅₈N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.87(1H, 幅広の
s), 7.50(1H, d, J=8.6Hz), 7.39(1H, s), 7.22(1H, d,
J=7.9Hz), 7.10(1H, 幅広のs), 7.02(1H, d, J=7.9H
z), 4.87(1H, d, J=10.6Hz), 4.71 及び4.69(2H, ABq,
J=13.9Hz), 4.65(1H, s), 3.95(1H, s), 3.57(1H, m),
3.36(1H, m), 3.04(1H, m), 2.18(3H, s), 1.93(3H,
s), 1.57(3H, s), 1.54(3H, s), 1.28(3H, s), 0.98(3
H, t, J=7.3Hz),0.84-0.81(6H, m).

【０３３５】

【実施例１３９】１３−［２−（３−メタンスルホニルアミノフェニル）
−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒドロキシイ
ミノミルベマイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO,Z = =C(M
e)₂, R³ = 3-NHSO₂Me, n = 0)（化合物番号１５０） 質量スペクトル(FAB-MS) m/z :711 (M + H⁺, M = C₄₃H
₅₈N₂O₁₁S). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 7.76(1H, 幅広の
s), 7.50-7.10(24, m),6.33(1H,幅広のs), 4.88(1H, d,
J=10.6Hz), 4.71 及び4.70(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.65
(1H, s), 3.94(1H, s), 3.57(1H, m), 3.36(1H, m), 3.
04(1H, m), 2.99(3H, s), 1.93(3H, s), 1.58(3H, s),
1.56(3H, s), 1.31(3H, s), 0.98(3H, t,J=7.3Hz), 0.8
4-0.81(6H, m).

【０３３６】

【実施例１４０】１３−［１−（４−アセチルアミノフェニル）シクロペ
ンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキシイミノミル
ベマイシン A₃ (I: R¹ = Me, X = CO, Z = =C(CH₂)₄, R
³ = 4-NHCOCH₃, n = 0) （化合物番号２３） 実施例５７及び５９と同様の方法を用いて、１５−ヒド
ロキシ−５−オキソミルベマイシンＡ₃ から表記化合物
を調製した。

【０３３７】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :787 (M + H
⁺, M = C₄₅H₅₈N₂O₁₀). 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.11(1H, s), 7.
41(2H, d, J=8.6Hz), 7.28(2H, d, J=8.6Hz), 7.13(1H,
s), 4.81(1H, d, J=10.4Hz), 4.75及び4.69(2H,ABq, J
=14.7Hz), 4.65(1H, s), 3.97(1H, s), 3.52(1H, m),
3.36(1H, m), 3.21(1H, m), 2.61(2H, m), 2.17(3H,
s), 1.93(3H, s), 1.29(3H, s), 1.14(3H, d, J=6.4H
z), 0.83(3H, d, J=6.5Hz), 0.75(3H, d, J=6.5Hz).

【０３３８】

【実施例１４１】１３−｛２−［４−（１−メトキシカルボニルピロリジ
ン−２−カルボニルアミノ）フェニルオキシ］−２−メ
チルプロピニルオキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベ
マイシン A₄ (I: R¹ = Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ =
4-NHCO(1-COOMe-Pyrd), n = 1) （化合物番号１１１） 実施例５７及び１１０と同様の方法を用いて、１５−ヒ
ドロキシ−５−オキソミルベマイシンＡ₄ から表記化合
物を調製した。

【０３３９】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :1053 (M +
H⁺+ triethanolamine= 903+ 1+149) 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.63(1H, br.s),
7.34(2H, d, J=8.8Hz), 6.74(2H, d, J=8.8Hz), 5.86-
5.79(3H, m), 5.45-5.30(3H, m,), 5.02(1H, d,J=10.9H
z), 4.79- 4.68(2H, ABq, J=14.5Hz), 4.67(1H, s), 4.
45(1H, br.s),4.00(1H, s), 3.77(3H, s), 3.73-3.38(5
H, m), 3.65-3.42(3H, m), 3.37(1H, m), 3.06(1H, m)

【０３４０】

【実施例１４２】１３−｛２−［４−（１−メトキシカルボニルグリシル
アミノ）フェニルオキシ］−２−メチルプロピニルオキ
シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン A₄ (I: R¹
= Et, X = CO, Z = =C(Me)₂, R³ = 4-NHCONHCOOMe), n
= 1) （化合物番号８０） 実施例５７及び１１０と同様の方法を用いて、１５−ヒ
ドロキシ−５−オキソミルベマイシンＡ₄ から表記化合
物を調製した。

【０３４１】質量スペクトル(FAB-MS) m/z :1013 (M +
H⁺+ triethanolamine= 863+ 1+149) 核磁気共鳴スペクトル(CDCl₃) δppm: 8.27(1H, br.s),
7.83(1H,br.s), 7.31(2H, d, J=8.9Hz), 6.74(2H, d,
J=8.9Hz), 5.90-5.82(3H, m), 5.50-5.31(4H,m,), 5.00
(1H, d,J=10.4Hz), 4.73- 4.67(2H, ABq, J=14.4Hz),
4.66(1H, s), 3.97(1H,s), 3.74(3H,s), 3.66-3.55(1H,
m), 3.37(1H, m), 3.05(1H, m).

【０３４２】

【試験例】次に、生物試験例をあげて、具体的にその効
果を示す。

【０３４３】なお、以下の表２の比較化合物１は特開昭
60-142991 号公報中の実施例に記載の５−ヒドロキシイ
ミノミルベマイシン Ａ₄ （ミルベマイシン Ａ₄ オキ
シム）であり、比較化合物２は、特開平5-255343号公報
中の実施例に記載の化合物であり、比較化合物３は、特
開昭63-10791号公報中の実施例に記載の化合物であり、
次に示す構造を有する化合物である。［式中、Ｍｅは、
メチル基を示す。］

【０３４４】

【化１３】

【０３４５】

【試験例】

ネコノミに対する殺虫試験 人工皮膚として使用するパラフィルムでノミの居住空間
と牛血清を隔離した試験容器を用意し、牛血清に 1 ppm
濃度の薬剤を添加し、３７℃でパラフィルムを通して
ノミに吸血させる。１群２０匹のノミを使用し、４８時
間後に、死亡したノミの数から試験薬剤の殺ノミ効果を
判定した。 なお、死亡率は薬剤無添加の対照群の生存
率から補正した。その結果を表２に示す。

【０３４６】

【表２】 ──────────────────────────────────── 実施例化合物番号Ｎｏ． （例示化合物Ｎｏ．） 死亡率（％） ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー 実施例化合物 No. ３ （ １６） ９７．５ 実施例化合物 No. １４ （ ８１） ９７．５ 実施例化合物 No. １５ （５４７） ９２．６ 実施例化合物 No. １６ （５５３） １００．０ 実施例化合物 No. １７ （３９２） ９０．２ 実施例化合物 No. １９ （ ６３） ９０．０ 実施例化合物 No. ２０ （１２１） ９４．６ 実施例化合物 No. ２１ （ ２６） ９２．７ 実施例化合物 No. ２４ （ ３８） ９２．５ 実施例化合物 No. ２５ （ ３６） ９７．５ 実施例化合物 No. ２６ （ ６５） ９０．０ 実施例化合物 No. ２７ （ ５１） ９７．６ 実施例化合物 No. ２８ （ ４７） ９４．７ 実施例化合物 No. ３０ （ ４２） ９７．５ 実施例化合物 No. ３９ （ ４０） ９２．７ 実施例化合物 No. ４０ （ ４１） ９７．５ 実施例化合物 No. ４２ （ ３７） ９０．２ 実施例化合物 No. ４３ （ ３５） ９５．３ 実施例化合物 No. ４４ （ ３４） ９０．５ 実施例化合物 No. ４６ （ ４６） ９７．５ 実施例化合物 No. ４７ （ ７４） ９７．４ 実施例化合物 No. ４９ （ ６６） ９７．５ 実施例化合物 No. ５０ （ ６４） ９２．３ 実施例化合物 No. ５５ （ ７５） ９２．１ 実施例化合物 No. ５７ （１７１） ９７．５ 実施例化合物 No. ５８ （１７４） ９５．０ 実施例化合物 No. ５９ （１９１） １００．０ 実施例化合物 No. ６０ （３１３） １００．０ 実施例化合物 No. ６４ （１９８） ９０．２ 実施例化合物 No. ６６ （２０５） ９５．０ 実施例化合物 No. ６７ （２１１） ９０．０ 実施例化合物 No. ６８ （１９９） ９５．０ 実施例化合物 No. ７０ （２０２） ９７．５ 実施例化合物 No. ７４ （４５７） ９０．０ 実施例化合物 No. ８５ （３３６） １００．０ 実施例化合物 No. ９１ （４２９） ９７．５ 実施例化合物 No. ９３ （４３１） ９０．０ 実施例化合物 No.１０１ （ ９６） ９７．５ 実施例化合物 No.１０５ （４８４） ９５．２ 実施例化合物 No.１０９ （ ９１） １００．０ 実施例化合物 No.１１０ （２１４） １００．０ 実施例化合物 No.１１１ （２１３） ９１．１ 実施例化合物 No.１１２ （２１８） ９５．５ 実施例化合物 No.１１４ （１３２） ９４．７ 実施例化合物 No.１１５ （１４４） ９２．３ 実施例化合物 No.１１６ （１４５） ９７．３ 実施例化合物 No.１１８ （５００） ９５．１ 実施例化合物 No.１２３ （１３９） ９５．０ 実施例化合物 No.１２４ （１４０） ９７．３ 実施例化合物 No.１３０ （３１６） １００．０ 実施例化合物 No.１３７ （１６５） ９７．４ ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー 比較化合物１ ２０．９ 比較化合物２ ３１．４ 比較化合物３ ２６．８ ────────────────────────────────────

【０３４７】

【発明の効果】前記一般式（Ｉ）で表される本発明の新
規１３−置換ミルベマイシン ５−オキシム誘導体は殺
虫、殺ダニ又は駆虫活性を有し、とりわけ、ペットや人
間に寄生するノミ類に対して優れた殺虫効果を示し、こ
れらの駆除薬として極めて有効である。

【０３４８】ノミ類としては、例えば、ネコノミ(Cteno
cephalides felis) 、イヌノミ(Ctenocephalides cani
s) 等を挙げることができる。

【０３４９】更に、獣医学の医薬分野においては、本発
明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および
外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使
用して有効である。このような動物寄生虫の例として
は、以下の如き害虫を例示することができる。

【０３５０】昆虫類としては例えば、ウマバエ(Gastero
philus spp.)、サシバエ(Stomoxysspp.) 、ハジラミ(Tr
ichodectes spp.) 、サシガメ(Rhodnius spp.) 等を挙
げることができる。 また、動物に寄生するマダニ科
（Ixodidae）、ワクモ科（Dermanyssid-ae）およびヒゼ
ンダニ科（Sarcoptidae ） 等に対してすぐれた殺ダニ
活性を有している。

【０３５１】また、本発明の新規１３−置換ミルベマイ
シン誘導体は農園芸害虫よって引き起こされる種々の病
害に対してすぐれた防除効果を示す。

【０３５２】即ち、本発明の化合物は果樹、野菜及び花
卉に寄生するハダニ科(Tetranychidae）及びフシダニ科
（Eriophyidae)等のハダニ類の成虫及び卵等に対して殺
ダニ活性を有しているばかりではなく、既存の殺ダニ剤
が効かなくなり近年大問題となって来ている抵抗性のダ
ニに対しても、すぐれた活性を有している。

【０３５３】更にまた、土壌中や樹幹及び樹皮中の根こ
ぶ線虫(Meloidogyne) 、マツノザイ線虫(Bursapholench
us) 、ネダニ(Phizoglyphus)等に対しても活性である。

【０３５４】本発明の化合物は、また強力な殺虫作用を
現わす。従って、それらは、殺虫剤として、使用するこ
とができる。そして、本発明の活性化合物は、栽培植物
に対し、薬害を与えることなく、有害昆虫に対し、的確
な防除効果を発揮する。また本発明化合物は広範な種々
の害虫、有害な吸汁性昆虫、咀嚼系昆虫およびその他の
植物寄生害虫、貯蔵害虫、衛生害虫等の防除のために使
用でき、それらの駆除撲滅のために適用できる。

【０３５５】そのような害虫類の例としては、以下の如
き害虫類を例示することができる。昆虫類として、鞘翅
目害虫、例えば、アズキゾウムシ(Callosobruchus chin
ensis)、コクゾウムシ(Sitophilus zeamais)、コクヌス
トモドキ(Tribolium castaneum) 、ニジュウヤホシテン
トウ(Epilachna vigitioctomaculata)、トビイロムナボ
ソコメツキ(Agriores fuscicollis)、ヒメコガネ(Anoma
la rufocuprea)、コロラドポテトビートル(Leptinotars
a decemkineata) 、ジアブロテイカ(Diabrotica spp.)
、マツノマダラカミキリ(Monochamus alternatus) 、
イネミズゾウムシ(Lissorhoptrus oryzophilus) 、ヒラ
タキクイムシ(Lyctusbruneus) 、鱗翅目虫、例えば、マ
イマイガ(Lymantria dispar)、ウメケムシ(Malacosoma
neustria)、アオムシ(Pieris rapae)、ハスモンヨトウ
(Spodoptera litura) 、ヨトウガ(Mamestra brassica
e)、ニカメイチュウ(Chilosuppressalis) 、アワノメイ
ガ(Pyrausta nubilalis)、コナマダラメイガ(Ephestia
cautella) 、コカクモンハマキ(Adoxophyes orana)、コ
ドリンガ(Carpocapsa pomonella)、カブラヤガ(Agrotis
fucosa) 、ハチミツガ(Galleria mellonella) 、コナガ
(Plutella mylostella) 、ミカンハモグリガ（フェニル
yllocnistis citrella)；半翅目虫、例えばツマグロヨ
コバイ(Nephotettix cincticeps)、トビイロウンカ(Nil
aparvata lugens)、クワコナカイガラムシ(Pseudococcu
scomstocki) 、ヤノネカイガラムシ(Unaspis yanonensi
s)、モモアカアブラムシ(Myzus persicae)、リンゴアブ
ラムシ(Aphis pomi)、ワタアブラムシ(Aphis gossypi
i)、ニセダイコンアブラムシ(Rhopalosiphum pseudobra
ssicas) 、ナシグンバイ(Stephanitis nashi) 、アオカ
メムシ(Nazara spp.) 、トコジラミ(Cimex lectulariu
s) 、オンシツコナジラミ(Trialeurodes vaporariorum)
、キジラミ(Psylla spp.) 、直翅目虫、例えば、チャ
バネゴキブリ(Blatella germanica)、ワモンゴキブリ(P
eriplaneta americana)、ケラ(Gryllotalpa african
a)、バッタ(Locusta migratoria migratoriodes)；等翅
目虫、例えば、ヤマトシロアリ(Deucotermes speratu
s)、イエシロアリ(Coptotermes formosamus)；双翅目
虫、例えば、イエバネ(Musca domestica) 、ネッタイシ
マカ(Aedes aegypti) 、タネバエ(Hylemia platura) 、
アカイエカ(Culexpipiens) 、シナハマダラカ(Anophele
s sinensis)、コガタアカイエエ(Culex tritaeniorhync
hus) 等を挙げることができる。

【０３５６】更に、本発明の化合物は動物および人間の
駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。

【０３５７】特に豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および
鶏のような家畜、家禽およびペットに感染する次の線虫
に有効である。ヘモンクス属(Haemonchus)、トリコスト
ロンギルス属(Trichostrongylus)、オステルターギヤ属
(Ostertagia)、ネマトディルス属(Nematodirus) 、クー
ペリア属(Cooperia)、アスカリス属(Ascaris) 、ブノス
トムーム属(Bunostomum)、エスファゴストムーム属(Oes
ophagostomum) 、チャベルチア属(Chabertia) 、トリキ
ュリス属(Trichuris) 、ストロンギルス属(Storongylu
s) 、トリコネマ属(Trichonema)、デイクチオカウルス
属(Dictyocaulus)、キャピラリア属(Capillaria)、ヘテ
ラキス属(Heterakis) 、トキソカラ属(Toxocara)、アス
カリディア属(Ascaridia) 、オキシウリス属(Oxyuris)
、アンキロストーマ属(Ancylostoma) 、ウンシナリア
属(Uncinaria) 、トキサスカリス属(Toxascaris)及びパ
ラスカリス属(Parascaris)。

【０３５８】ネマトディルス属、クーペリア属及びエソ
ファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄
生し、ティクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出される
が、これらにも活性を示す。また、フィラリア科(Filar
iidae)やセタリヤ科(Setariidae)の寄生虫は心臓及び血
管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器官に
見出され、これらにも活性を示す。

【０３５９】また、人間に感染する寄生虫に対しても有
用であり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキ
ロストーマ属(Ancylostoma) 、ネカトール属(Necator)
、アスカリス属(Asdaris) 、ストロンギィロイデス属
(Strongyloides) 、トリヒネラ属(Trichinella) 、キャ
ピラリア属(Capillaria)、トリキュリス属(Trichuris)
およぴエンテロビウス属(Enterobius)である。

【０３６０】消化管の外の、血液または他の組織及び器
官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラ
リア科のブツヘレリア属(Wuchereria)、ブルージア属(B
rugia)、オンコセルカ属(Onchoceca) 及びロア糸状虫属
(Loa) 並びに蛇状線虫科(Dracunculidae) のドラクンク
ルス属(Deacunculus) の寄生虫、腸管内寄生虫の特別な
腸管外寄生状態におけるストロンギロイテス属及びトリ
ヒネラ属にも活性を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 31/42 31/42 31/425 31/425 31/44 31/44 31/445 31/445 31/505 31/505 Ａ６１Ｐ 33/10 Ａ６１Ｐ 33/10 (56)参考文献 特開 平１−104078（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−259570（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−305579（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−193085（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−10791（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−142991（ＪＰ，Ａ) 国際公開96／16064（ＷＯ，Ａ１) 欧州特許出願公開246739（ＥＰ，Ａ ２) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 493/22 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (17)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表されるミルベマイシ
   ン誘導体。 【化１】 ［式中、Ｍｅは、メチル基を示す。Ｒ1 はメチル基；エ
   チル基；イソプロピル基；又はsec-ブチル基を示し、 Ｘはカルボニル基；又はメチレン基を示し、 Ｚは、式：＝Ｃ＝（Ｒ2 ）2 （ｉ） （式中、Ｒ2 は、Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基を示す。）；又
   は式： ＝Ｃ＝（ＣＨ2 ）m （ｉｉ） （式中、ｍは、２乃至５示す。）で表される基を示し、
   ｎは０又は１を示し、Ｒ3 は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル置換アミノ基 ；Ｃ2 −Ｃ8
   ジアルキル置換アミノ基；Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基；Ｃ
   1 −Ｃ3 アルコキシＣ2 −Ｃ3 アルコキシ基；下記式：
   （ｉｉｉ）、：（ｉｖ）、（ｉｖ）、：（ｖｉ）、：
   （ｖｉｉ）、：（ｖｉｉｉ）、：（ｉｘ）で表わされる
   基を示す。 【化２】 （式中、Ｒ4 は水素原子；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基；置換
   基群Ａから選択された置換基を少なくとも１個有するＣ
   1 −Ｃ6 アルキル基；Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキル基；置
   換基群Ｂから選択された置換基を少なくとも１個有する
   Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキル基；Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル
   基；Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル基；Ｃ6 −Ｃ14アリール基；
   置換基群Ｃから選択された置換基を少なくとも１個有す
   るＣ6 −Ｃ14アリール基；酸素、窒素、硫黄原子から選
   択された少なくとも１個の原子を環原子として有する３
   乃至６員複素環基；置換基群Ｃから選択された置換基を
   少なくとも１個有し、酸素、窒素、硫黄原子から選択さ
   れた少なくとも１個の原子を環原子として有する３乃至
   ６員複素環基を示し、 Ｒ5 は水素原子；Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を示し、 Ｒ6 は水素原子；Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、 Ｒ7 はＣ1 −Ｃ6 アルキル基；Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキ
   ル基；Ｃ7 −Ｃ11アラルキル基（Ｃ6 −Ｃ10アリール＋
   Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）；置換基群Ｃから選択された置換
   基を少なくとも１個有するＣ7 −Ｃ11アラルキル基（Ｃ
   6 −Ｃ10アリール＋Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）；Ｃ6 −Ｃ14
   アリール基；置換基群Ｃから選択された置換基を少なく
   とも１個有するＣ6 −Ｃ14アリール基を示し、又はＲ6
   とＲ7 は結合して３乃至６員含窒素複素環基を形成し、 Ｙは酸素原子；硫黄原子を示し、 ｒは１、２又は３の整数を示し、 Ｑはカルボニル基；又はメチレン基を示し、 Ｒ8 はＣ1 −Ｃ4 アルキル基；Ｃ6 −Ｃ10アリール基；
   置換基群Ｃから選択された置換基を少なくとも１個有す
   るＣ6 −Ｃ10アリール基を示し、 Ｒ9 はＣ1 −Ｃ6 アルキル基；Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキ
   ル基；Ｃ6 −Ｃ10アリール基；置換基群Ｃから選択され
   た置換基を少なくとも１個有するＣ6 −Ｃ10アリール
   基；Ｃ7 −Ｃ11アラルキル基（Ｃ6 −Ｃ10アリール＋Ｃ
   1 −Ｃ4 アルキル）；置換基群Ｃから選択された置換基
   を少なくとも１個有するＣ7 −Ｃ11アラルキル基（Ｃ6
   −Ｃ10アリール＋Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）を示し、 Ｒ10は酸素、窒素、硫黄原子から選択された少なくとも
   １個の原子を環原子として有する５又は６員芳香族複素
   環基；置換基群Ｄから選択された置換基を少なくとも１
   個有する酸素、窒素、硫黄原子から選択された少なくと
   も１個の原子を環原子として有する５又は６員芳香族複
   素環基を示し、 Ｒ11はＣ1 −Ｃ4 アルキル基を示す。 置換基群Ａ： ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基；Ｃ
   2 −Ｃ5 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルカノイルオキ
   シ基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；Ｃ6 −Ｃ10
   アリールオキシ基；Ｃ1 −Ｃ4 アルキルチオ基；Ｃ6 −
   Ｃ10アリールチオ基；Ｃ1 −Ｃ4 アルキルスルホニル
   基；Ｃ6 −Ｃ10アリールスルホニル基；アミノ基；Ｃ2
   −Ｃ5 アルカノイルアミノ基；Ｃ2 −Ｃ5 ハロアルカノ
   イルアミノ基；Ｎ−（Ｃ2 −Ｃ5 アルカノイル）−Ｎ−
   （Ｃ1 −Ｃ3 アルキル）アミノ基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキ
   シカルボニルアミノ基；Ｃ2 −Ｃ5 ハロアルコキシカル
   ボニルアミノ基；Ｎ−（Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニ
   ル）−Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ3 アルキル）アミノ基；置換基群
   Ｃから選択された置換基を有してもよいＣ6 −Ｃ10アリ
   ール基；Ｃ7 −Ｃ11アリールカルボニルアミノ基（Ｃ6
   −Ｃ10アリール）；Ｃ7 −Ｃ11アラルキルアミノ基（Ｃ
   6 −Ｃ10アリール＋Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）；置換基群Ｃ
   から選択された置換基を有してもよい酸素・窒素・硫黄
   原子から選択された少なくとも１個の原子を環原子とし
   て有する３乃至６員複素環基；置換基群Ｃから選択され
   た置換基を有してもよい酸素・窒素・硫黄原子から選択
   された少なくとも１個の原子を環原子として有する３乃
   至６員複素環チオ基；Ｃ8 −Ｃ12アラルキルオキシカル
   ボニルアミノ基（Ｃ6 −Ｃ10アリール＋Ｃ1 −Ｃ4 アル
   キル） 置換基群Ｂ： ハロゲン原子；Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基；Ｃ2 −Ｃ5 ア
   ルカノイルオキシ基 置換基群Ｃ： ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；ニトロ基；Ｃ1 −Ｃ
   4 アルキル基；Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基；Ｃ2 −Ｃ5 ア
   ルコキシカルボニル基；オキソ基 置換基群Ｄ： アミノ基；Ｃ2 −Ｃ5 アルカノイルアミノ基；Ｃ2 −Ｃ
   5 ハロアルカノイルアミノ基；Ｃ2 −Ｃ6 アルコキシカ
   ルボニルアミノ基］
2. 【請求項２】一般式（Ｉ）において、 Ｒ1 はメチル基；エチル基を示し、 Ｘはカルボニル基；又はメチレン基を示し、 Ｚが示す式：（ｉ）におけるＲ2 は、Ｃ1 −Ｃ2 アルキ
   ル基を示し、式：（ｉｉ）におけるｍは、２乃至４を示
   し、 ｎは０を示し、 Ｒ3 は、シアノ基；Ｃ1 −Ｃ2 アルキル置換アミノ基；
   Ｃ2 −Ｃ4 ジアルキル置換アミノ基；Ｃ1 −Ｃ2 アルコ
   キシ基、下記式：（ｉｉｉ）、：（ｉｖ）、：（ｖ
   ｉ）、：（ｖｉｉ）及び：（ｖｉｉｉ）で表わされる基
   を示す［請求項１］に記載の化合物。 【化３】 （式中、Ｒ4 は水素原子；Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基；置換
   基群Ａ1 から選択された置換基を少なくとも１個有する
   Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基；Ｃ4 −Ｃ6 シクロアルキル基；
   置換基群Ｂ1 から選択された置換基を１個有しているＣ
   4 −Ｃ6 シクロアルキル基；Ｃ6 −Ｃ10アリール基；置
   換基群Ｃ1 から選択された置換基を１個有するＣ6 −Ｃ
   10アリール基；酸素、窒素、硫黄原子から選択された少
   なくとも１個の原子を環原子として有する５又は６員複
   素環基；置換基群Ｃ1 から選択された置換基を少なくと
   も１個有し、酸素、窒素、硫黄原子から選択された少な
   くとも１個の原子を環原子として有する５又は６員複素
   環基を示し、 Ｒ5 は水素原子；Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基を示し、 Ｒ6 は水素原子；Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を示し、 Ｒ7 はＣ1 −Ｃ4 アルキル基；Ｃ4 −Ｃ6 シクロアルキ
   ル基；Ｃ7 −Ｃ10アラルキル基（Ｃ6 アリール＋Ｃ1 −
   Ｃ4 アルキル）；置換基群Ｃ1 から選択された置換基を
   少なくとも１個有するＣ7 −Ｃ10アラルキル基（Ｃ6 ア
   リール＋Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）；Ｃ6 −Ｃ10アリール
   基；置換基群Ｃ1 から選択された置換基を少なくとも１
   個有するＣ6 −Ｃ10アリール基を示し、又はＲ6 とＲ7
   は結合して５乃至６員含窒素複素環基を形成し、 Ｙは酸素原子；硫黄原子を示し、 ｒは２又は３の整数を示し、 Ｑはカルボニル基を示し、 Ｒ8 はＣ1 −Ｃ2 アルキル基；Ｃ6 −Ｃ10アリール基；
   置換基群Ｃ1 から選択された置換基を１個有するＣ6 −
   Ｃ10アリール基を示し、 Ｒ9 はＣ1 −Ｃ4 アルキル基；Ｃ4 −Ｃ6 シクロアルキ
   ル基；Ｃ6 −Ｃ10アリール基；置換基群Ｃ1 から選択さ
   れた置換基を少なくとも１個有するＣ6 −Ｃ10アリール
   基；Ｃ7 −Ｃ10アラルキル基（Ｃ6 アリール＋Ｃ1 −Ｃ
   4 アルキル）；置換基群Ｃ1 から選択された置換基を少
   なくとも１個有するＣ7 −Ｃ10アラルキル基（Ｃ6 アリ
   ール＋Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）を示す。） 置換基群Ａ1 ： フッ素・塩素・臭素原子；シアノ基；Ｃ1 −Ｃ2 アルコ
   キシ基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカ
   ノイルオキシ基；Ｃ2 −Ｃ3 アルコキシカルボニル基；
   フェノキシ基；Ｃ1 −Ｃ2 アルキルチオ基；フェニルチ
   オ基；Ｃ1 −Ｃ2 アルキルスルホニル基；フェニルスル
   ホニル基；アミノ基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイルアミノ
   基；Ｃ2 −Ｃ3 ハロアルカノイルアミノ基；Ｎ−（Ｃ2
   −Ｃ3 アルカノイル）−Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ2 アルキル）ア
   ミノ基；Ｃ2 −Ｃ3 アルコキシカルボニルアミノ基；Ｃ
   3 −Ｃ4 ハロアルコキシカルボニルアミノ基；Ｎ−（Ｃ
   2 −Ｃ3 アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ2 ア
   ルキル）アミノ基；置換基群Ｃ1 から選択された置換基
   を有してもよいフェニル基；ベンゾイルアミノ基；Ｃ7
   −Ｃ10アラルキルアミノ基（Ｃ6 アリール＋Ｃ1 −Ｃ4
   アルキル）；置換基群Ｃ1 から選択された置換基を有し
   てもよい酸素・素・硫黄原子から選択された少なくとも
   １個の原子を環原子として有する５又は６員複素環基；
   置換基群Ｃ1 から選択された置換基を有してもよい酸素
   ・素・硫黄原子から選択された少なくとも１個の原子を
   環原子として有する５又は６員複素環チオ基；Ｃ8 −Ｃ
   12アラルキルオキシカルボニルアミノ基（Ｃ6 アリール
   ＋Ｃ1 −Ｃ4 アルキル） 置換基群Ｂ1 ： フッ素・塩素・臭素原子；Ｃ1 −Ｃ2 アルコキシ基；Ｃ
   2 −Ｃ3 アルカノイルオキシ基 置換基群Ｃ1 ： フッ素・塩素・臭素原子；水酸基；シアノ基；ニトロ
   基；Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基；Ｃ1 −Ｃ2 アルコキシ基；
   Ｃ2 −Ｃ3 アルコキシカルボニル基；オキソ基
3. 【請求項３】一般式（Ｉ）において、Ｒ1 がエチル基を
   示す［請求項２］に記載のミルベマイシン誘導体。
4. 【請求項４】一般式（Ｉ）において、Ｒ3 が４位に置換
   していることを特徴とする［請求項３］に記載のミルベ
   マイシン誘導体。
5. 【請求項５】一般式（Ｉ）において、Ｘはメチレン基を
   示し、 Ｚが示す式：（ｉ）における Ｒ2 はメチル基を示し、 Ｒ3 はメトキシカルボニルアミノアセチルアミノ基（以
   下、アンダーラインした部分はグリシルと称する場合が
   ある。）；アセチルグリシルアミノ基；１−メトキシカ
   ルボニル−２−ピロリジルカルボニルアミノ基を示す
   ［請求項４］に記載の化合物。
6. 【請求項６】一般式（Ｉ）において、Ｘがカルボニル基
   を示し、 Ｚが示す式：（ｉ）におけるＲ2 がメチル基；又はエチ
   ル基を示し、Ｚが示す式：（ｉｉ）におけるｍが３又は
   ４を示し、Ｒ3 は、アセチルアミノ基 ；シアノアセチルアミノ基；
   ベンゾイルアミノ基；２−フルオロベンゾイルアミノ
   基；３−フルオロベンゾイルアミノ基；アセチルグリシ
   ルアミノ基；メトキシカルボニルグリシルアミノ基；Ｎ
   −メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノアセチルアミ
   ノ（メトキシカルボニルグリシルアミノ）基；メトキシ
   カルボニルアミノ基；フェニルカルバモイルアミノ基；
   ２−オキソオキサゾリン−３−イル基；トリフルオロア
   セチルアミノ基；エトキシアセチルアミノ基；アセトキ
   シアセチルアミノ基；メチルスルフォニルアミノ基；エ
   チルスルフォニルアミノ基を示す［請求項４］に記載の
   化合物。。
7. 【請求項７】１３−［２−（４−シアノアセチルアミノ
   フェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ヒ
   ドロキシイミノミルベマイシン Ａ4
8. 【請求項８】１３−｛２−［４−（Ｎ−アセチルグリシ
   ル）アミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキ
   シ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ4
9. 【請求項９】１３−｛２−［４−（Ｎ−メトキシカルボ
   ニルグリシル）メチルアミノフェニル］−２−メチルプ
   ロピオニルオキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイ
   シンＡ4
10. 【請求項１０】１３−［２−（４−メトキシカルボニル
    アミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−
    ５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ4
11. 【請求項１１】１３−｛２−［４−（Ｎ−フェニルカル
    バモイルアミノ）フェニル］−２−メチルプロピオニル
    オキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ4
12. 【請求項１２】１３−｛２−［４−（２−オキソオキサ
    ゾリン−３−イル）フェニル］−２−メチルプロピオニ
    ルオキシ｝−５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ
    4
13. 【請求項１３】 １３−［１−（４−アセチルアミノフェ
    ニル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロ
    キシイミノミルベマイシン Ａ4
14. 【請求項１４】 １３−［１−（４−アセトキシアセチル
    アミノフェニル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−
    ５−ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ4
15. 【請求項１５】 １３−［１−（４−メタンスルホニルア
    ミノフェニル）シクロペンタンカルボニルオキシ］−５
    −ヒドロキシイミノミルベマイシン Ａ4
16. 【請求項１６】 １３−［１−（４−アセチルアミノフェ
    ニル）−１−エチルブチリルオキシ］−５−ヒドロキシ
    イミノミルベマイシン Ａ4
17. 【請求項１７】 １３−［１−（４−アセチルアミノフェ
    ニル）シクロブタンカルボニルオキシ］−５−ヒドロキ
    シイミノミルベマイシン Ａ4