JPS62161788A - 新規マクロライド化合物 - Google Patents
新規マクロライド化合物Info
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- JPS62161788A JPS62161788A JP61001190A JP119086A JPS62161788A JP S62161788 A JPS62161788 A JP S62161788A JP 61001190 A JP61001190 A JP 61001190A JP 119086 A JP119086 A JP 119086A JP S62161788 A JPS62161788 A JP S62161788A
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- acid
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- Granted
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
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- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、新規なマクロライド化合物およびそれを有
効成分とする殺ダニ、殺虫および駆虫剤に関し、さらに
詳しくは、ミルベマイシンおよびアベルメクチンの誘導
体およびその上記用途に関するものである。
効成分とする殺ダニ、殺虫および駆虫剤に関し、さらに
詳しくは、ミルベマイシンおよびアベルメクチンの誘導
体およびその上記用途に関するものである。
ミ／ｌ／ペマイシンは、一連のマクロライド化合物であ
って、特開昭５（＋−２９７４２号、同５６−３２４８
１号公報等に工り公知の、下記式（１）の化合物である
。
って、特開昭５（＋−２９７４２号、同５６−３２４８
１号公報等に工り公知の、下記式（１）の化合物である
。
式中、Ｒ１はメチル、エチルまたはインプロピル基を示
し、それぞれミルベマイシンＡ３、ミルベマイシンＡ４
およびミルベマイシンＤと称されている。
し、それぞれミルベマイシンＡ３、ミルベマイシンＡ４
およびミルベマイシンＤと称されている。
他方、アベルメクチンも同じ＜１６員環の−遅のマクロ
ライド化合物であって、Ｊ 、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ。
ライド化合物であって、Ｊ 、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ。
Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ９．１５（３３，３
６１−３６７（１９７９）等により公知の、下記式（Ｉ
ｌｌの化合物である。
６１−３６７（１９７９）等により公知の、下記式（Ｉ
ｌｌの化合物である。
ＵＩ：ｉ
式中、Ｒ１はインプロピル基または式−ブチル基を示し
、それぞれアベルメクチンＢ およびアベルメクチンＢ
とｉされている。
、それぞれアベルメクチンＢ およびアベルメクチンＢ
とｉされている。
ａ
さらに、上記式（ｎｌの２２−２３位二重結合が還元さ
れ７’Ｃ２２、２３−ノヒドロアベルメクチンＢ およ
びＢ、ｂが特開昭５４−６１１９８号公報等ａ に記載されている。
れ７’Ｃ２２、２３−ノヒドロアベルメクチンＢ およ
びＢ、ｂが特開昭５４−６１１９８号公報等ａ に記載されている。
上記のミルベマイシン類およびアベルメクチン類は、い
ずれも殺ダニ、殺虫および駆虫活性ｒ有することが知ら
れている。
ずれも殺ダニ、殺虫および駆虫活性ｒ有することが知ら
れている。
本発明者等は、これら化合物の化学的修飾による誘導体
の合成につき鋭意検討の結果、優れた殺ダニ、殺虫およ
び駆虫活性金有する化合物？見出して、本発明を完成し
た。
の合成につき鋭意検討の結果、優れた殺ダニ、殺虫およ
び駆虫活性金有する化合物？見出して、本発明を完成し
た。
すなわち、本発明の新規化合物【工下記の一般式（［［
ｌ）に工って示される。
ｌ）に工って示される。
（式中、点線は一重結合まｆｃ、は二重結合を示す。
Ｒ１はメチル基、エチル基、インプロピル基または式−
ブチル基ケ示す。Ｒ２は水素原子または４′−（α−Ｌ
−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシロキシ
基を示す。Ｒ５はエステル全形成する有機酸残基を示す
。ＡおよびＢ ＧＸ独立して、酸素原子を示すか、また
はそれらが結合している２個の炭素原子とともに二重結
合を形成し、そしてＡおよびＢの少なくとも一方は酸素
原子である。） 本発明の化合物中、Ｒ１およびＲ２に関して好適な化合
物は次の群である。
ブチル基ケ示す。Ｒ２は水素原子または４′−（α−Ｌ
−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシロキシ
基を示す。Ｒ５はエステル全形成する有機酸残基を示す
。ＡおよびＢ ＧＸ独立して、酸素原子を示すか、また
はそれらが結合している２個の炭素原子とともに二重結
合を形成し、そしてＡおよびＢの少なくとも一方は酸素
原子である。） 本発明の化合物中、Ｒ１およびＲ２に関して好適な化合
物は次の群である。
（１１２２−２３位の点線が一重結合であって、Ｒ１が
メチル、エチルまたはイングロビルでろり、セしてＲ２
が水素原子である化合物、 （２） ２２−２３位の点線が一重結盆であって、Ｒ
１がイングロビルまたは冠−ブチルであり、セしてＲ２
が４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレ
アンドロキシである化合物、（３） ２２−２３位の点
線が二重結合である他は上記（２）と同じである化合物
。
メチル、エチルまたはイングロビルでろり、セしてＲ２
が水素原子である化合物、 （２） ２２−２３位の点線が一重結盆であって、Ｒ
１がイングロビルまたは冠−ブチルであり、セしてＲ２
が４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレ
アンドロキシである化合物、（３） ２２−２３位の点
線が二重結合である他は上記（２）と同じである化合物
。
Ｒ５’＆工５位の水酸基とともにエステルを形成する有
機酸の残基である。その工うな有機酸としては、たとえ
ば、カルボン酸、炭酸、カルハミン酸、スルホン酸、リ
ン酸等があげられる。
機酸の残基である。その工うな有機酸としては、たとえ
ば、カルボン酸、炭酸、カルハミン酸、スルホン酸、リ
ン酸等があげられる。
好適には、Ｒ５はたとえば下記の基でありうる。
（１） −と＝（０＋−Ｒ４
式中、ｎに０または１である。Ｒ４はＣｌ−１８の直鎖
状、分岐鎖状または環状のアルキル基、０７〜．のアラ
ルキル基” ２−６のアルケニルまたはアルキニル基、
Ｃ６−１０のアリール基、または少なくとも１個の酸素
、硫黄もしくは窒素原子金倉み、環原子数が５ないし１
０である単環もし工い：アルキル、アルコキシ、アルコ
キシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ力
ルゲニル、アシルオキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ア
ミノ、モノないしトリアルキルアミノ。
状、分岐鎖状または環状のアルキル基、０７〜．のアラ
ルキル基” ２−６のアルケニルまたはアルキニル基、
Ｃ６−１０のアリール基、または少なくとも１個の酸素
、硫黄もしくは窒素原子金倉み、環原子数が５ないし１
０である単環もし工い：アルキル、アルコキシ、アルコ
キシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ力
ルゲニル、アシルオキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ア
ミノ、モノないしトリアルキルアミノ。
アシルアミノ、シアン、カルバモイル、モノもしくはノ
アルキル力ルバモイル、メルカプト、アルキルメルカプ
ト、アルキルスルフィニル、しくは窒素原子勿含む５も
しくは６員環の複素・ 環基。上記の置換分が炭素原子
？有する場合は、工ないし９個でおる。なお １４自体
が上記のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であ
る場合は、上記のｔ換分がアルキル、アルコキシアルキ
ルまたをエハロアルキルでめることはない。
アルキル力ルバモイル、メルカプト、アルキルメルカプ
ト、アルキルスルフィニル、しくは窒素原子勿含む５も
しくは６員環の複素・ 環基。上記の置換分が炭素原子
？有する場合は、工ないし９個でおる。なお １４自体
が上記のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であ
る場合は、上記のｔ換分がアルキル、アルコキシアルキ
ルまたをエハロアルキルでめることはない。
式中、Ｒ５とＲ６は、独立して、それぞれ水素原子、Ｃ
のアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃのアラルキ
ル基ま７ｔはＣのアリ−ル基でおる。
のアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃのアラルキ
ル基ま７ｔはＣのアリ−ル基でおる。
（３１−８ｏ２Ｒ７
式中 Ｒ７はＣｌ−６のアルキル基またはｃｄ−１０の
アリール基を示す。
アリール基を示す。
式中、Ｙｌ、Ｙ２およびＹ３を工、独立して、それぞれ
酸素原子または硫黄原子を示す。Ｒ８おｘ ｖ Ｒ９は
Ｃ１−６のアルキル基金示す。
酸素原子または硫黄原子を示す。Ｒ８おｘ ｖ Ｒ９は
Ｃ１−６のアルキル基金示す。
Ｒ４が、上記のＣのアルキル基である場合、ツレは、た
とえば、メチル、エチル、プロピル、インプロピル、ブ
チル、イソグチル、□□□−ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チル、ヘゲチル、オクチル、デシル、ウンデシル、ドデ
シル、ペンタデシル、ヘキサデシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシ
クロ（２，２，１３ヘゲチル等でありうる。
とえば、メチル、エチル、プロピル、インプロピル、ブ
チル、イソグチル、□□□−ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チル、ヘゲチル、オクチル、デシル、ウンデシル、ドデ
シル、ペンタデシル、ヘキサデシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシ
クロ（２，２，１３ヘゲチル等でありうる。
Ｒ４が０７−２のアラルキル基でるる場合、それは、た
とえば、ベンツル、フェネチル、クエニルグロビル、α
−メチルベンジル、α、α−ツメチルペンノル等でめり
うる。
とえば、ベンツル、フェネチル、クエニルグロビル、α
−メチルベンジル、α、α−ツメチルペンノル等でめり
うる。
Ｒ４がＣ２−６のアルケニルまたはアルキニル基である
場合、それは、たとえば、ビニル、プロペニル、エチニ
ル、プロピニル等テアリウル。
場合、それは、たとえば、ビニル、プロペニル、エチニ
ル、プロピニル等テアリウル。
Ｒ４が０６−１０のアリー′ル基である場合、それは、
文とえは、フェニル、ナフチル等でありうる。
文とえは、フェニル、ナフチル等でありうる。
Ｒ４が上記の伐索壌基である場合、それを工、たとえば
、フリル、チェニル、ピロリル、ピリツル、チアゾリル
、インチアゾリル、オキサシリル、インオキサシリル、
イミダゾリル、ビラグリル、ピラニル、トリアグリル、
トリアジニル、キナゾリル、テトラヒドロ７ラニル、テ
トラヒドロチェニル、ピロリノニル、テアシリノニル、
ピペラジル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラ
ヒドロキノリル、キヌクリジニル、チェノ７ラニル等で
ありうる。
、フリル、チェニル、ピロリル、ピリツル、チアゾリル
、インチアゾリル、オキサシリル、インオキサシリル、
イミダゾリル、ビラグリル、ピラニル、トリアグリル、
トリアジニル、キナゾリル、テトラヒドロ７ラニル、テ
トラヒドロチェニル、ピロリノニル、テアシリノニル、
ピペラジル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラ
ヒドロキノリル、キヌクリジニル、チェノ７ラニル等で
ありうる。
上記のＲ４に更に置換しうる基としては、たとえば次の
ものがあげられる：グチル、エチル、インプロピル、ｔ
−ブチル、メトキシ、エトキシ、インプロポキシ、メト
キシメチル、メトキシ力／Ｌ／ ｚニル、エトキシカル
ボニル、クロロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、２−クロロエチル、フッ素、塩素、臭累、ヨ
ウ素、ヒドロキシ、カルボキシ、アミン、メチルルオロ
アセチルアミノ、シアノ、カルバモイル、メル男グト、
メチルチオ、シアノチオ、メチルスルフィニル、メタン
スルホニル、ニトロ、フェノキシ、ｐ−クロロフェノキ
シおよび前記Ｒ４で定義した複索環のうち、５もしくは
６員環でめるものおよび２，２−ツメチル−１，３−ジ
オキソラニルメトキシ、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−カルゼニルオキシ、３，４，５．６−ジイツグ
ロピリデンーＤ−ガラクトウロニルオキシ。
ものがあげられる：グチル、エチル、インプロピル、ｔ
−ブチル、メトキシ、エトキシ、インプロポキシ、メト
キシメチル、メトキシ力／Ｌ／ ｚニル、エトキシカル
ボニル、クロロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、２−クロロエチル、フッ素、塩素、臭累、ヨ
ウ素、ヒドロキシ、カルボキシ、アミン、メチルルオロ
アセチルアミノ、シアノ、カルバモイル、メル男グト、
メチルチオ、シアノチオ、メチルスルフィニル、メタン
スルホニル、ニトロ、フェノキシ、ｐ−クロロフェノキ
シおよび前記Ｒ４で定義した複索環のうち、５もしくは
６員環でめるものおよび２，２−ツメチル−１，３−ジ
オキソラニルメトキシ、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−カルゼニルオキシ、３，４，５．６−ジイツグ
ロピリデンーＤ−ガラクトウロニルオキシ。
本発明に係る式（ＩＩ）の化合物は、以下に図示するよ
うに、式（財）を有する化合物、すなわちミルベマイシ
ン類ま友はアベルメクチン類から出発し、式（■″！ｌ
たは式（■會有する化合物を経由しく式中、Ｒ１＃ Ｒ
２、Ｒ５、Ａ 、 Ｂおよび点線は、前述し友ものと同
意義を示す） 工程Ａは、武勲のミルベマイシン類またはアベルメクチ
ン類ｔ、緩和な酸化剤、几とえばｍ−クロウ過安息香酸
ｔｘは金属アセチルアセトネートで触媒したアルキルヒ
ドロペルオキシドと反応させて、ニーキシ体（Ｖ） ｔ
−製造する工程である。式閏の化合物の一部と、その用
途及び工程への製法は、特開昭５７−１３９０７９号、
特開昭５７−１３９０８０号、特開昭５９−３６６８１
号および特開昭６０−９４９８３号公報により公知であ
る。
うに、式（財）を有する化合物、すなわちミルベマイシ
ン類ま友はアベルメクチン類から出発し、式（■″！ｌ
たは式（■會有する化合物を経由しく式中、Ｒ１＃ Ｒ
２、Ｒ５、Ａ 、 Ｂおよび点線は、前述し友ものと同
意義を示す） 工程Ａは、武勲のミルベマイシン類またはアベルメクチ
ン類ｔ、緩和な酸化剤、几とえばｍ−クロウ過安息香酸
ｔｘは金属アセチルアセトネートで触媒したアルキルヒ
ドロペルオキシドと反応させて、ニーキシ体（Ｖ） ｔ
−製造する工程である。式閏の化合物の一部と、その用
途及び工程への製法は、特開昭５７−１３９０７９号、
特開昭５７−１３９０８０号、特開昭５９−３６６８１
号および特開昭６０−９４９８３号公報により公知であ
る。
工程Ｂ＆工、式（■の化合物と式（至）で示される酸も
しくはその反応性誘導体とｔ反応させて式（Ｉ［）の本
発明化合物上製造する工程である。この反応は、化合物
（■の５位の水酸基と、酸（ロ）とのエステル化反応で
あり、それ故、エステル化反応としてそれ自身知られ友
公知の方法によって行なわれる。酸■の反応性誘導体と
しては、たと、ｔば、酸−・ライド（ｒｓクロリド、酸
ブロマイド、酸ヨーダイトなど）、酸無水物、混合酸無
水物、活性エステル（たとえばｐ−ニトロベンジルエス
テル）、活性アミド等、エステル化に通常用いられるも
のがあげられる。
しくはその反応性誘導体とｔ反応させて式（Ｉ［）の本
発明化合物上製造する工程である。この反応は、化合物
（■の５位の水酸基と、酸（ロ）とのエステル化反応で
あり、それ故、エステル化反応としてそれ自身知られ友
公知の方法によって行なわれる。酸■の反応性誘導体と
しては、たと、ｔば、酸−・ライド（ｒｓクロリド、酸
ブロマイド、酸ヨーダイトなど）、酸無水物、混合酸無
水物、活性エステル（たとえばｐ−ニトロベンジルエス
テル）、活性アミド等、エステル化に通常用いられるも
のがあげられる。
反応は通常溶媒中で行なわれ、九とえばヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ノエチ
ルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ノオキサン、アセト
ン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、酢酸エチル
など、本反応に関与しないものであれば特に限定される
ものではない。反応温度は、通常θ℃ないし８０℃、好
適には１０℃ないし３０℃であり１反応に要する時間は
、通常１時間ないし６時間である。反応に使用される酸
部又はその反応性誘導体の量は、通常ｌないし１０当童
、好適には、１．５ないし４当量である。酸部それ自身
を用いる時には、好適には、ジシクロへキシルカルゼジ
イミド、ｐ−）ルエンスルホン酸、硫酸等の脱水剤が使
用され、酸（６）の反応性誘導体ｒ用いるときに＆″Ｌ
、ビリノン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リノン等の有機塩基や炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等
の無機塩基勿、反応促進の助剤として用いることが望ま
しい。
ゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ノエチ
ルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ノオキサン、アセト
ン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、酢酸エチル
など、本反応に関与しないものであれば特に限定される
ものではない。反応温度は、通常θ℃ないし８０℃、好
適には１０℃ないし３０℃であり１反応に要する時間は
、通常１時間ないし６時間である。反応に使用される酸
部又はその反応性誘導体の量は、通常ｌないし１０当童
、好適には、１．５ないし４当量である。酸部それ自身
を用いる時には、好適には、ジシクロへキシルカルゼジ
イミド、ｐ−）ルエンスルホン酸、硫酸等の脱水剤が使
用され、酸（６）の反応性誘導体ｒ用いるときに＆″Ｌ
、ビリノン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リノン等の有機塩基や炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等
の無機塩基勿、反応促進の助剤として用いることが望ま
しい。
工程Ｃは、式■の化合物と式■で示される酸もしくはそ
の反応性誘導体とｔ反応でせて式（■の化合物勿裂造す
る工程でおる。式（■の化合物６一部と・その用途及び
工程Ｃの製法は、特開昭５４−１４５６９９号、特開昭
５７−１３９０８１号及び特開昭５９−３６６８１号公
報により公知である。
の反応性誘導体とｔ反応でせて式（■の化合物勿裂造す
る工程でおる。式（■の化合物６一部と・その用途及び
工程Ｃの製法は、特開昭５４−１４５６９９号、特開昭
５７−１３９０８１号及び特開昭５９−３６６８１号公
報により公知である。
工程りは、式（２）の化合物音、緩和な酸化剤、九とえ
ばｍ−クロロ過安息香酸または金属アセチルアセトネー
トで触媒し几アルキルヒドロペルオキシドと反応させて
、代印の本発明化合物？製造する工程である。この反応
は、化合物（ロ）の８．９位と１４ 、１５位の２１結
合の一方のみ又は両方ｔエポキシ化する反応でめり、反
応自体は前記の工程人と同様である。それ故、エポキシ
化反応としてそれ自身知られた公知の方法に工って行な
われる。本反応に用いられる酸化剤は特に制限されるも
のではないが、好適には、８゜９位エポキシ体のみを製
造する場合には、金属アセチルアセトネート（りとえは
バナノウムオキシアセチルアセトネート）で触媒したア
ルキルヒドロペルオキシド（たとえばｔ−ブチルヒドロ
ペルオキシド）會、１ないし２当量用いることが留１し
く、１４．１５位エポキシ体のみｔ製造する場ｉ１には
、過酸（たとえばｍ−クロロ過安息香酸）金、１ないし
２轟量用いることが望ましい。８．９−１４．１５位ジ
ェポキシ体ケ製造する場合には、特に酸化剤に制限はな
く、酸化剤を好適には２ないし３当重用いれば工い。
ばｍ−クロロ過安息香酸または金属アセチルアセトネー
トで触媒し几アルキルヒドロペルオキシドと反応させて
、代印の本発明化合物？製造する工程である。この反応
は、化合物（ロ）の８．９位と１４ 、１５位の２１結
合の一方のみ又は両方ｔエポキシ化する反応でめり、反
応自体は前記の工程人と同様である。それ故、エポキシ
化反応としてそれ自身知られた公知の方法に工って行な
われる。本反応に用いられる酸化剤は特に制限されるも
のではないが、好適には、８゜９位エポキシ体のみを製
造する場合には、金属アセチルアセトネート（りとえは
バナノウムオキシアセチルアセトネート）で触媒したア
ルキルヒドロペルオキシド（たとえばｔ−ブチルヒドロ
ペルオキシド）會、１ないし２当量用いることが留１し
く、１４．１５位エポキシ体のみｔ製造する場ｉ１には
、過酸（たとえばｍ−クロロ過安息香酸）金、１ないし
２轟量用いることが望ましい。８．９−１４．１５位ジ
ェポキシ体ケ製造する場合には、特に酸化剤に制限はな
く、酸化剤を好適には２ないし３当重用いれば工い。
さらに酸化剤の使用当量を増すと、３．４−８．９−１
４．１５位トリエポキシ体が副生ず、ｂので過剰量の酸
化剤の使用は好ましくない。
４．１５位トリエポキシ体が副生ず、ｂので過剰量の酸
化剤の使用は好ましくない。
反応は、溶媒中で行なわれ、たとえばヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、［化メチレン、クロロホルムなど不活性
で酸化されない浴媒なら特に限定されるものではない。
ン、トルエン、［化メチレン、クロロホルムなど不活性
で酸化されない浴媒なら特に限定されるものではない。
反応ｍ度は、通常０℃ないし４（）℃であり、好適には
室温付近である。反応に要する時間は、通常１ｃｆ間な
いし６時間である。
室温付近である。反応に要する時間は、通常１ｃｆ間な
いし６時間である。
各工程の反応終了後、それぞれの目的物である式（ＩＴ
ＩＩ、（■及び（Ｖｌｌの化合物を工、周仰の方法で反
応混合物工り単離され、必要に応じてカラムクロマトグ
ラフィー等の公知の手段により精製される。
ＩＩ、（■及び（Ｖｌｌの化合物を工、周仰の方法で反
応混合物工り単離され、必要に応じてカラムクロマトグ
ラフィー等の公知の手段により精製される。
エポキシ化反応である公知の工程Ａ＆Ｘ、８．９−エポ
キシ化に代表されるように、収率はそれ程高くない。一
方、エステル体（■ｔエポキシ化する工程Ｄ＆工、工程
Ａにくらべはるかに収率が改善されており、本発明化合
物を有利に製造するのに好適である。なお、本発明の方
法を実施するに際し、原料化合物（Ｂｖｌ ６ｍ単離さ
れ次化合物又は単離されていない２種以上の混合物上用
いて本反応を行なうこともできる。
キシ化に代表されるように、収率はそれ程高くない。一
方、エステル体（■ｔエポキシ化する工程Ｄ＆工、工程
Ａにくらべはるかに収率が改善されており、本発明化合
物を有利に製造するのに好適である。なお、本発明の方
法を実施するに際し、原料化合物（Ｂｖｌ ６ｍ単離さ
れ次化合物又は単離されていない２種以上の混合物上用
いて本反応を行なうこともできる。
式Ｑｌｌ）’に有する本発明化合物の具体例として、後
記の実施例記載の化合物以外に、たとえば次の化合物を
挙げることができる。
記の実施例記載の化合物以外に、たとえば次の化合物を
挙げることができる。
８．９−エポキシ−５−〇−アセチルミルベマイシンＤ
８．９−エポキシ−５−０−アセチルミルベマイシンＡ
５ ８．９−エポキシ−５−０−アセチル−２２，２３−ノ
ヒドロアペルメクチンＢ１ａ ８．９−エポキシ−５−〇−アセチルー２２．２３−ジ
ヒドロアベルメクチンＢ、ｂ ８．９−エポキシ−５−〇−アセチルアベルメクチンＢ
１ａ ８．９−エポキシ−５−０−ア七チルアベルメクチンＢ
、ｂ ８．９−エポキシ−５−〇−プロピオニルミルベマイシ
ンＤ ８．９−エポキシ−５−０−クロロア七チルミルベマイ
シンＡ３ ８．９−エポキシ−５−０−）リクロロアセチルミルベ
マイシンＤ ８．９−エポキシ−５−０−）ジクロロアセチル−２２
，２３−ノヒドロアベルメクチンＢ１ａ８．５＋−エポ
キシ−５−０−）リクロロアセチルアペルメクチンＢ、
ａ ８．９−エポキシ−５−０−）リフルオロアセチル−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ８．９−エポ
キシ−５−〇−アセトキシアセチルミルベマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−（α−クロロ）ｆロピオニ
ルγベルメクチンＢ、ａ ８．９−エポキシ−５−０−（ｐ−クロロ）べンゾイル
ミルペマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−〇−エトキシカルダニルー２２
．２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ８．９−エポキ
シ−５−〇−ジクロロメトキシ力ルゼニルミルペマイシ
ンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ビラン−２−カルダニルオキシ）メトキシカルＩニル
ミルベマイシンＤ ８．９−エポキシ−５−０−（３，４，５，６−ジイツ
デロピリデンーＤ−ガラクトウロニルオキシ）メトキシ
力ルゲニルミルペマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−
０−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラニルメト
キシ）メトキシカルゲニルミルペマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−４’−ヒドロキシプチリル
オキシメトキシカルゼニルミルペマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−カル２キシプロピオニルミ
ルベマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−ソデイウムカルゲキシレー
トグロビオニルミルペマイシンＤ８．９−エポキシ−５
−０−（ｌＨ−，１，２，４−）リアゾール−１−イル
）アセチルミルベマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−〇−ノエチルアミノアセチルミ
ルペ１イシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−（ヨウ化メチルジエチルア
ンモニオ）アセチルミルベマイシンＡ４８．９−エポキ
シ−５−〇−メチルカルバモイルミルベマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−〇−メタンスルホニルｉルベマ
イシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−ｐ−トルエンスルホニルミ
ルベマイシンＤ ８．９−エポキシ−５−〇−ジエチルチオホスホリルミ
ルベマイシンＤ ８．９−エポキシ−５−０−ツメチルホスホリルミルベ
マイシンＡ４ １４．１５−エポキシ−５−０−メトキシ力ルゼニルミ
ルペマイシンＡ４ １４．１５−エポキシ−５−〇−メタンスルホニルミル
ベマイシンＤ ８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−トリクロロ
アセチルミルベマイシンＡ４ ８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−トリクロロ
アセチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ ８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−ｐ−フルオ
ロペンシイルアペル／り？ｙＢ、ａ８．９．１４．１５
−ジェポキシ−５−〇−メタンスルホニルミルベマイシ
ンＡ４ 本発明化合物（ＩＩＤは果樹、野菜及び花弁に寄生する
ナミハダニ類（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ） 、リンゴ
ハダニやミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ）およ
びサビダニ等の成虫および卵、動物に寄生するマダニ科
（Ｉｘｏｄｉｄａｃ ）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓ
ｓｉｄｅ ）およびヒゼンダニ科（５ａｒｃｃｐｔｉｄ
ａｅ ）等に対してずぐれ友殺ダニ活性で有している。
５ ８．９−エポキシ−５−０−アセチル−２２，２３−ノ
ヒドロアペルメクチンＢ１ａ ８．９−エポキシ−５−〇−アセチルー２２．２３−ジ
ヒドロアベルメクチンＢ、ｂ ８．９−エポキシ−５−〇−アセチルアベルメクチンＢ
１ａ ８．９−エポキシ−５−０−ア七チルアベルメクチンＢ
、ｂ ８．９−エポキシ−５−〇−プロピオニルミルベマイシ
ンＤ ８．９−エポキシ−５−０−クロロア七チルミルベマイ
シンＡ３ ８．９−エポキシ−５−０−）リクロロアセチルミルベ
マイシンＤ ８．９−エポキシ−５−０−）ジクロロアセチル−２２
，２３−ノヒドロアベルメクチンＢ１ａ８．５＋−エポ
キシ−５−０−）リクロロアセチルアペルメクチンＢ、
ａ ８．９−エポキシ−５−０−）リフルオロアセチル−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ８．９−エポ
キシ−５−〇−アセトキシアセチルミルベマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−（α−クロロ）ｆロピオニ
ルγベルメクチンＢ、ａ ８．９−エポキシ−５−０−（ｐ−クロロ）べンゾイル
ミルペマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−〇−エトキシカルダニルー２２
．２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ８．９−エポキ
シ−５−〇−ジクロロメトキシ力ルゼニルミルペマイシ
ンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ビラン−２−カルダニルオキシ）メトキシカルＩニル
ミルベマイシンＤ ８．９−エポキシ−５−０−（３，４，５，６−ジイツ
デロピリデンーＤ−ガラクトウロニルオキシ）メトキシ
力ルゲニルミルペマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−
０−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラニルメト
キシ）メトキシカルゲニルミルペマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−４’−ヒドロキシプチリル
オキシメトキシカルゼニルミルペマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−カル２キシプロピオニルミ
ルベマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−ソデイウムカルゲキシレー
トグロビオニルミルペマイシンＤ８．９−エポキシ−５
−０−（ｌＨ−，１，２，４−）リアゾール−１−イル
）アセチルミルベマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−〇−ノエチルアミノアセチルミ
ルペ１イシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−（ヨウ化メチルジエチルア
ンモニオ）アセチルミルベマイシンＡ４８．９−エポキ
シ−５−〇−メチルカルバモイルミルベマイシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−〇−メタンスルホニルｉルベマ
イシンＡ４ ８．９−エポキシ−５−０−ｐ−トルエンスルホニルミ
ルベマイシンＤ ８．９−エポキシ−５−〇−ジエチルチオホスホリルミ
ルベマイシンＤ ８．９−エポキシ−５−０−ツメチルホスホリルミルベ
マイシンＡ４ １４．１５−エポキシ−５−０−メトキシ力ルゼニルミ
ルペマイシンＡ４ １４．１５−エポキシ−５−〇−メタンスルホニルミル
ベマイシンＤ ８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−トリクロロ
アセチルミルベマイシンＡ４ ８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−トリクロロ
アセチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ ８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−ｐ−フルオ
ロペンシイルアペル／り？ｙＢ、ａ８．９．１４．１５
−ジェポキシ−５−〇−メタンスルホニルミルベマイシ
ンＡ４ 本発明化合物（ＩＩＤは果樹、野菜及び花弁に寄生する
ナミハダニ類（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ） 、リンゴ
ハダニやミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ）およ
びサビダニ等の成虫および卵、動物に寄生するマダニ科
（Ｉｘｏｄｉｄａｃ ）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓ
ｓｉｄｅ ）およびヒゼンダニ科（５ａｒｃｃｐｔｉｄ
ａｅ ）等に対してずぐれ友殺ダニ活性で有している。
更にヒソノバエ（０ｅｓｔｒｕｓ ）、キンバエ（Ｌｕ
ｃｉｌｉａ）、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ）、ウ
マバエ（Ｇａｕｔ、ｒｏｐｈｉｌｕｓ ）等およびのみ
、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴキブリ、家バ
エ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、鱗翅目幼虫等の
各種農園芸害虫に対して活性である。更にまた土壌中の
根こぶ線虫（ＭｅｌＯｌｄｏｇｙｎｅ ）、ネダニ（Ｐ
ｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ ）等に対しても活性である。
ｃｉｌｉａ）、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ）、ウ
マバエ（Ｇａｕｔ、ｒｏｐｈｉｌｕｓ ）等およびのみ
、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴキブリ、家バ
エ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、鱗翅目幼虫等の
各種農園芸害虫に対して活性である。更にまた土壌中の
根こぶ線虫（ＭｅｌＯｌｄｏｇｙｎｅ ）、ネダニ（Ｐ
ｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ ）等に対しても活性である。
更に本発明の化合物は動物および人間の駆虫剤としてす
ぐれた殺寄生虫活性を有している。
ぐれた殺寄生虫活性を有している。
とくに豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような
家畜、家禽およびペン）Ｋ感染する次の線虫に有効であ
る。
家畜、家禽およびペン）Ｋ感染する次の線虫に有効であ
る。
ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ） 。
トリコストロンイルスＪｒｉ （Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ ） 。
ｎｇｙｌｕｓ ） 。
オスチルターギヤＪｌｉ （Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）
。
。
ネマトｆイルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ） ｔク
ーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ） ＋アスカリス属（
Ａｓｃａｒｉｓ ） ＊プノストムーム属（Ｂｕｎｏｓ
ｔｏｍｕｍ ） ＃エソファゴストムーム＠ （Ｏｅｓ
ｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ） 。
ーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ） ＋アスカリス属（
Ａｓｃａｒｉｓ ） ＊プノストムーム属（Ｂｕｎｏｓ
ｔｏｍｕｍ ） ＃エソファゴストムーム＠ （Ｏｅｓ
ｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ） 。
チャベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ） ＃トリキュリ
ス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ） ｒストロンギルス属（
Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ） 。
ス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ） ｒストロンギルス属（
Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ） 。
トリコネマ属（Ｔｒ ｉｃｈｏｎｅｍａ ） ＊ティク
チオカウ／ｌ／ス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ）
。
チオカウ／ｌ／ス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ）
。
キャビラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ ） 。
ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ） 。
トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ ） ＋アスカリゾイ
ア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ） 。
ア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ） 。
オキシラリス属（０ｘｙｕｒ ｉｓ ）・アンキロスト
ーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ） 。
ーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ） 。
ランシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ） ＃トキサスカ
リス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ）およびノ９ラスカリ
ス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ ）である・ネマトデイル
ス属、クーペリア属およびエソファゴストムーム属のあ
る種のものは腸管を攻撃し、一方へモンクス属およびオ
スチルターギア属のものは胃に寄生し、デイクチオカウ
ルス属の寄生虫舎工肺に見い出されるが、これらにも活
性を示す。
リス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ）およびノ９ラスカリ
ス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ ）である・ネマトデイル
ス属、クーペリア属およびエソファゴストムーム属のあ
る種のものは腸管を攻撃し、一方へモンクス属およびオ
スチルターギア属のものは胃に寄生し、デイクチオカウ
ルス属の寄生虫舎工肺に見い出されるが、これらにも活
性を示す。
また、フイラリア科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ ）やセタ
リャ科（５ｅｔａｒｉｉｄａｅ ）の寄生虫は心臓およ
び血管、皮下およびリンパ管組織の：うな体内の他の組
織おＬび器管に見い出され、これらにも活性を示す。
リャ科（５ｅｔａｒｉｉｄａｅ ）の寄生虫は心臓およ
び血管、皮下およびリンパ管組織の：うな体内の他の組
織おＬび器管に見い出され、これらにも活性を示す。
まｔ、人間に感染する寄生虫に対しても有用であり、人
間の消化管の最も普通の寄生虫（工、アンキロストーマ
属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ） 。
間の消化管の最も普通の寄生虫（工、アンキロストーマ
属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ） 。
ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ ） 。
アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ ） 。
スト０７ ＄’ ０イデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄ
ｅｓ ） ＋トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ
） ＊キャビラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ ） 。
ｅｓ ） ＋トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ
） ＊キャビラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ ） 。
トリキュリス属（Ｔｒ １ｃｈｕｒ ｉｓ ）およびエ
ンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ）でろる−消化
管の外に血液！、友は他の組織および器管に見い出され
る他の医学的に重要な寄生虫フイラリア科のプツヘレリ
ア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ）、ブルーシア属（Ｂｒ
ｕｇｉａ ）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ
）およびロア糸状虫ｆ４ （Ｌｏａ）並びに蛇状肪虫科
（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉｄａｅ ）のドラクンクルス属
（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）の寄生虫、腸管内寄生虫の
特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス属お
よびトリヒネラ属にも活性を示す。
ンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ）でろる−消化
管の外に血液！、友は他の組織および器管に見い出され
る他の医学的に重要な寄生虫フイラリア科のプツヘレリ
ア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ）、ブルーシア属（Ｂｒ
ｕｇｉａ ）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ
）およびロア糸状虫ｆ４ （Ｌｏａ）並びに蛇状肪虫科
（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉｄａｅ ）のドラクンクルス属
（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）の寄生虫、腸管内寄生虫の
特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス属お
よびトリヒネラ属にも活性を示す。
化合物（ＩＩＤヲ動物および人における駆虫剤として使
用する場合は、液体飲料として経口的に投与することが
できる。飲料は普通ベントナイトの工うな懸濁剤および
湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤
ま７’Ｃは水での溶液、懸濁液または分散液である。一
般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活
性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好適には０．０
１〜０．１重量％？含有する。
用する場合は、液体飲料として経口的に投与することが
できる。飲料は普通ベントナイトの工うな懸濁剤および
湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤
ま７’Ｃは水での溶液、懸濁液または分散液である。一
般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活
性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好適には０．０
１〜０．１重量％？含有する。
乾燥した固体の単位使用形態で経口投与することが望ま
しい場合は、普通所望量の活性化合物を含有するカプセ
ル、丸薬″１ｆｃは錠剤全使用する。これらの使用形態
は、活性成分？適当な細かく粉砕された希釈剤、光填剤
、崩壊剤お↓び／または結合剤、例えばデンプン、乳糖
、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性ゴムなど
と均質に混和することに工って製造される。
しい場合は、普通所望量の活性化合物を含有するカプセ
ル、丸薬″１ｆｃは錠剤全使用する。これらの使用形態
は、活性成分？適当な細かく粉砕された希釈剤、光填剤
、崩壊剤お↓び／または結合剤、例えばデンプン、乳糖
、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性ゴムなど
と均質に混和することに工って製造される。
このような単位使用処方は、治療される宿主動物の種類
、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重によ
って駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させるこ
とができる。
、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重によ
って駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させるこ
とができる。
動物飼料によって投与する場合は、それ全飼料に均質に
分散させるか、トップドレッシングとして使用されるか
またはベレットの形態として使用される。普通望ましい
抗寄生虫効果ケ達成するｔめには、最終飼料中に活性化
合物を０．０００１〜０．０２％を含有している。
分散させるか、トップドレッシングとして使用されるか
またはベレットの形態として使用される。普通望ましい
抗寄生虫効果ケ達成するｔめには、最終飼料中に活性化
合物を０．０００１〜０．０２％を含有している。
また、液体担体賦形剤に浴解まｆＬは分散させたものは
、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射によって非
経口的に動物に投与することができる。非経口投与のた
めに、活性化合物に好適にを工落花生油、綿実油の工う
な適当な植物油と混合する。この工うな処方は、一般に
活性化合物’ｉｏ、０５〜５０重量係含有する。
、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射によって非
経口的に動物に投与することができる。非経口投与のた
めに、活性化合物に好適にを工落花生油、綿実油の工う
な適当な植物油と混合する。この工うな処方は、一般に
活性化合物’ｉｏ、０５〜５０重量係含有する。
また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水素浴剤の工う
な適当な担体と混合することにＬつて局所的に投与し得
る。この製剤シエスプレ−１７ｃは血接的江加に工って
動物の外部表面に直接適用される。
な適当な担体と混合することにＬつて局所的に投与し得
る。この製剤シエスプレ−１７ｃは血接的江加に工って
動物の外部表面に直接適用される。
最善の結果を得るための活性化合物の最適使用量は、治
療される動物の稲類および寄生虫感染の型および程度に
よってきまるが、一般に動物体重１１（ｇ当り約０．０
１〜１００η、好適には０．５〜５０．０ｑｔ−経口投
与することによって得られる。
療される動物の稲類および寄生虫感染の型および程度に
よってきまるが、一般に動物体重１１（ｇ当り約０．０
１〜１００η、好適には０．５〜５０．０ｑｔ−経口投
与することによって得られる。
このような使用ｆは一度にま７１ｊＧ工分割し次使用量
で１〜５日のＬつな比較的短期間にわ友って与えられる
。
で１〜５日のＬつな比較的短期間にわ友って与えられる
。
次に実施例によって、本願発明ｔさらに具体的に説明す
る。
る。
実施例１
イシｙ Ａ４（Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５，Ｒ２＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃ０
ＣＨ，）５−０−アセチルミルベマイシンＡ４（６３８
１１１９）とパナノウムオキシアセチルアセトネート（
３０１ＮＩ）の乾燥ベンゼン溶液（２２ｉＡ）に、ｔ−
ブチルヒドロペルオキシド（３モルトルエン溶液０．５
５α）を氷冷下に滴下し、室温で２時間反応させ友。反
応混合物を氷冷し、龍硫酸ナトＩＪウム水溶液にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出ｒＬｔ水、次いで飽和食塩
水で洗浄後、無水硫改マグネシウムで乾燥し友。溶液を
留去して得られ九残渣ｔシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して、目的物ｔ３５３■得た。
ＣＨ，）５−０−アセチルミルベマイシンＡ４（６３８
１１１９）とパナノウムオキシアセチルアセトネート（
３０１ＮＩ）の乾燥ベンゼン溶液（２２ｉＡ）に、ｔ−
ブチルヒドロペルオキシド（３モルトルエン溶液０．５
５α）を氷冷下に滴下し、室温で２時間反応させ友。反
応混合物を氷冷し、龍硫酸ナトＩＪウム水溶液にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出ｒＬｔ水、次いで飽和食塩
水で洗浄後、無水硫改マグネシウムで乾燥し友。溶液を
留去して得られ九残渣ｔシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して、目的物ｔ３５３■得た。
ｆｉｔ量スペクトル（ｒｎ／ｚ）二６００（Ｍ”）、５
８４（Ｍ”−Ｒ２０）、５４０ （Ｍ＋＋ １− Ｈ２
Ｏ−Ｃ０ＣＨ５）核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ
、 ＣＤＣｔ、） ：３．０８ （ＩＨ，ｄｔ 、
Ｊ＝２．９ 、８．７Ｈｚ 、 ０２５Ｂ ）、３．３
７（Ｉ Ｈ、ｑ 、Ｊ ＝２．６ Ｈｚ 、０２Ｈ）、
３．５７（ＩＨ，ｄ。
８４（Ｍ”−Ｒ２０）、５４０ （Ｍ＋＋ １− Ｈ２
Ｏ−Ｃ０ＣＨ５）核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ
、 ＣＤＣｔ、） ：３．０８ （ＩＨ，ｄｔ 、
Ｊ＝２．９ 、８．７Ｈｚ 、 ０２５Ｂ ）、３．３
７（Ｉ Ｈ、ｑ 、Ｊ ＝２．６ Ｈｚ 、０２Ｈ）、
３．５７（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９．６Ｈｚ、Ｃ，Ｈ）、３．６４（ＩＨ，ｍ、Ｃ，
、Ｈ）、３．８３ （Ｉ Ｈ、ｓ 、ＣｙＯＨ）、３．
９０（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１１．２ Ｈｚ 、 Ｃ２，Ｈ
）、４．２３ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝４．８Ｈｚ 。
、Ｈ）、３．８３ （Ｉ Ｈ、ｓ 、ＣｙＯＨ）、３．
９０（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１１．２ Ｈｚ 、 Ｃ２，Ｈ
）、４．２３ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝４．８Ｈｚ 。
Ｃ６Ｉ（）、４−３９ （Ｉ Ｈｌｄ −Ｊ ＝ｌ Ｌ
２ Ｈｚ 、０２４Ｈ）、４．９８ （Ｉ Ｈ、ｄｄ
、Ｊ ＝９．３．９−６ Ｈｚ ＋ Ｃｌ０Ｈ）、５
．０８（ＩＨ，ｍ、Ｃ，５Ｈ）、５．２８（１）１．ｍ
、Ｃ１９Ｈ）、５．４８ （１）！ １ｍ 、ＣｓＨ）
、５．６４ （Ｉ Ｈ１ｍ −ＣｓＨ）、５．８５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．３．１４Ｈｚ、Ｃ１，Ｈ）以下、実
施例１と同様の操作により実施例２〜２０の８．９−エ
ポキシ体が製造された。実施例２〜４３において、２２
．２３位の点線は、−重結合を示す。
２ Ｈｚ 、０２４Ｈ）、４．９８ （Ｉ Ｈ、ｄｄ
、Ｊ ＝９．３．９−６ Ｈｚ ＋ Ｃｌ０Ｈ）、５
．０８（ＩＨ，ｍ、Ｃ，５Ｈ）、５．２８（１）１．ｍ
、Ｃ１９Ｈ）、５．４８ （１）！ １ｍ 、ＣｓＨ）
、５．６４ （Ｉ Ｈ１ｍ −ＣｓＨ）、５．８５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．３．１４Ｈｚ、Ｃ１，Ｈ）以下、実
施例１と同様の操作により実施例２〜２０の８．９−エ
ポキシ体が製造された。実施例２〜４３において、２２
．２３位の点線は、−重結合を示す。
２ Ｃ２Ｈ５−に’Ｈ，（２，６： １）” ｍ
／ｚ：６１４（Ｍ”、Ｒ１＜２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：
３．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。
／ｚ：６１４（Ｍ”、Ｒ１＜２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：
３．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。
Ｃ０Ｃ２Ｈ３Ｆ１１＝ＣＢ５由来）、３．５７ （Ｉ
Ｉ（。
Ｉ（。
：う Ｃ２Ｈ５＋Ｃ）（５（２，６：１） ｔｏ
／ｚ：６２８（Ｍ”、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ
：３．５６ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝９．５Ｈｚ。
／ｚ：６２８（Ｍ”、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ
：３．５６ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝９．５Ｈｚ。
Ｃ０Ｃ３Ｈ，Ｒ１＝ＣＩＥ（、由来）、３．５７ （Ｉ
Ｈ。
Ｈ。
４ Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（１，１：１） ’ｍ／Ｚ
：６４２（Ｍ”−Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＦＩ：
３．５６（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
：６４２（Ｍ”−Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＦＩ：
３．５６（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｃ０Ｃ４）１． Ｒ１＜Ｈ３由来）、３．５
７ （Ｉ Ｈ。
７ （Ｉ Ｈ。
５ ｃ２Ｈ５＋ＣＢ、（１，８：１） ｍ／ｚ
：６５６（Ｍ”、Ｂ’＝０２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。
：６５６（Ｍ”、Ｂ’＝０２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。
Ｃ０Ｃ３Ｂ、、 Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．５
７（１）１゜ｄ 、 Ｊ ＝９．５Ｈｚ、Ｒ１＜２Ｈ５
由来）６ ０２Ｈ５＋ＣＨ３（１，５： １ ）
ｍ／ｚ ： ６４０ （Ｍ” ＊ Ｒ’ ＜２Ｈ５とし
て）ＨＮＭＲ：３．５６ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝９
．５Ｈｚ。
７（１）１゜ｄ 、 Ｊ ＝９．５Ｈｚ、Ｒ１＜２Ｈ５
由来）６ ０２Ｈ５＋ＣＨ３（１，５： １ ）
ｍ／ｚ ： ６４０ （Ｍ” ＊ Ｒ’ ＜２Ｈ５とし
て）ＨＮＭＲ：３．５６ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝９
．５Ｈｚ。
ＣＯＣ，Ｒ１５Ｒ１＜Ｉ（、由来）、３．５７（ＩＨ，
ｄ。
ｄ。
７ Ｃ２Ｈ５”ＣＨ５（２，２： ｌ ） ｍ／
ｚ ： ７９６ （Ｍ” 、Ｒ’ −Ｃ２Ｈｓとして）
ＨＮＭＲ：３．５６ （１）１． ｄ 、 Ｊ−９，５
Ｈｚ 。
ｚ ： ７９６ （Ｍ” 、Ｒ’ −Ｃ２Ｈｓとして）
ＨＮＭＲ：３．５６ （１）１． ｄ 、 Ｊ−９，５
Ｈｚ 。
ＣＯＣｌ５Ｈ，、Ｒ’＜Ｈ，由来）、３．５７（ＩＨ。
８ Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（１，６：１） ｍ／Ｚ：
６２８（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．
５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
６２８（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．
５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｃ０ＣＨｔＣＨ，）２Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．ａｏ（
１）（＊ｄ。
１）（＊ｄ。
９ Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（３，４：１） ｍ／ｚ：
６４２（Ｍ”、Ｒ１−Ｃ２Ｈ５とし＝Ｃ）ＨＮＭＲ：３
．５６ （ＩＨ、ｄ、 Ｊ＝９．３５Ｈｚ。
６４２（Ｍ”、Ｒ１−Ｃ２Ｈ５とし＝Ｃ）ＨＮＭＲ：３
．５６ （ＩＨ、ｄ、 Ｊ＝９．３５Ｈｚ。
Ｃ０Ｃ（ＣＨ３）３Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．５７ （
ｌ Ｈ。
ｌ Ｈ。
１０ Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（１，８：１） ｍ／ｚ
二６１２（Ｍ”、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
二６１２（Ｍ”、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
ＣＯＣ徊Ｃ１２Ｒ１にＨ３由米）、３．５７ ＜ Ｉ
Ｈ。
Ｈ。
ｄ 、 Ｊ ”９．５Ｈｚ 、 Ｒ’＝０２Ｈ５由来）
１１ Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ５（１，１：１） ｍ／ｚ：
５４０（Ｍ”＋１−ＣＯＣ６Ｈ５−Ｒ２０゜ＨＲ’＜２
Ｈ５として） ＣＯＣ６Ｈ５ＮＭＲ：３．５７ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝
９．５Ｈｚ。
１１ Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ５（１，１：１） ｍ／ｚ：
５４０（Ｍ”＋１−ＣＯＣ６Ｈ５−Ｒ２０゜ＨＲ’＜２
Ｈ５として） ＣＯＣ６Ｈ５ＮＭＲ：３．５７ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝
９．５Ｈｚ。
Ｒ’＝ＣＨ５由来）、３．５８（ＩＨ，ｄ。
１２ Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ： ６３４ （Ｍ” ）ＨＮ
ＭＦＩ：３．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３５Ｈｚ）ＨＢ
ｒ＝７９として） ＣＯＣＨ２Ｂｒ ＮＭＲ：３．５６（ＩＨ９ｄ、
Ｊ＝９．５Ｈ２゜Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．５７（ＩＨ
，ｄ。
ＭＦＩ：３．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３５Ｈｚ）ＨＢ
ｒ＝７９として） ＣＯＣＨ２Ｂｒ ＮＭＲ：３．５６（ＩＨ９ｄ、
Ｊ＝９．５Ｈ２゜Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．５７（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ ＝９．５Ｈｚ 、 １’１１＝Ｃ２Ｈ５由来）１４
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（２：１） ｍ／ｚニア（１
２（Ｍ”、Ｒ１”Ｃ２Ｈ５゜ＨＣ１＝３５として） ｃＯｃｃＬ、 ＮＭＲ二３．５７
（ＩＨ、ｄ 、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（２：１） ｍ／ｚニア（１
２（Ｍ”、Ｒ１”Ｃ２Ｈ５゜ＨＣ１＝３５として） ｃＯｃｃＬ、 ＮＭＲ二３．５７
（ＩＨ、ｄ 、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｅ１１＝ＣＨ，ａ＋来）、３．５９（ＩＨ，ｄ。
１５ Ｃ２Ｉ（５＋ＣＨ３（４＝１ ）
ｍ／Ｚ ： ６４８（Ｍ” 、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５。
ｍ／Ｚ ： ６４８（Ｍ” 、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５。
Ｉ（Ｃ１＝３５として）
ＣＯＣＨＣ庇ｓ ＮＭＲ： ３．５６ （Ｉ Ｈ
ｌｄ 、Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ −Ｒ１＝ＣＨ３由来）
、３．５７ （Ｌ Ｈ、ｄ 。
ｌｄ 、Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ −Ｒ１＝ＣＨ３由来）
、３．５７ （Ｌ Ｈ、ｄ 。
１６ Ｃ２）（５＋ＣＨ５（１，８：１） ｍ
／Ｚ：６４８（Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ
：３．５６（’ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３５Ｈｚ。
／Ｚ：６４８（Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ
：３．５６（’ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３５Ｈｚ。
Ｃ’０ＯＣ２Ｈ５Ｒ”＝ＣＨ３由来）、３．５７（ＬＨ
，ｄ。
，ｄ。
Ｊ ＝９．３５Ｈｚ 、 Ｒ１−０２Ｈ５由米）１７
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（２：１） ｍ／ｚ：６４２
（Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（２：１） ｍ／ｚ：６４２
（Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｃ００Ｃ日２ＣＨ＝ＣＨ２Ｒ４＝ＣＨ３由来）、３．５
７（ＩＨ，ｄ。
７（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９．５Ｈｚ 、 Ｒ”＝Ｃ２Ｈ５由来）１８
Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ：ｈ５０ （Ｍ 、ＣＩ？’Ｊ５とし
て）ＨＮＭＲ：３．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）
（”０ＯＣＨ２ＣＬ １９ ０２Ｈ５＋ＣＨ，（１，７：１） ｍ／ｚニ
ア４２（Ｍ”、Ｒ１＜２８５として）２０ ｓｅｃ
−ＣａＨｐ ＋１（ｓＴ（７（８：１ ） ＮＭＲ：
３．６１ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝９．５ Ｈｚ ）２
１ Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，６：１） ｔｏ／ｚ
ニア２６（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ。
Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ：ｈ５０ （Ｍ 、ＣＩ？’Ｊ５とし
て）ＨＮＭＲ：３．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）
（”０ＯＣＨ２ＣＬ １９ ０２Ｈ５＋ＣＨ，（１，７：１） ｍ／ｚニ
ア４２（Ｍ”、Ｒ１＜２８５として）２０ ｓｅｃ
−ＣａＨｐ ＋１（ｓＴ（７（８：１ ） ＮＭＲ：
３．６１ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝９．５ Ｈｚ ）２
１ Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，６：１） ｔｏ／ｚ
ニア２６（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ。
Ｃ０ＣＨ２Ｉ Ｒ１＜Ｈ３由来）、３．５７
（１）１．ｄ。
（１）１．ｄ。
Ｊ＝９．８Ｈｚ 、Ｆｔ１＝Ｃ２Ｈ５由来）２２
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：ｌ） ｍ／ｚ＝６５８
（Ｍ”−Ｒ’＜２Ｈｓとして）ＨＮＭＲ：３．５６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ。
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：ｌ） ｍ／ｚ＝６５８
（Ｍ”−Ｒ’＜２Ｈｓとして）ＨＮＭＲ：３．５６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ。
ＣＯＣＨ２０ＣＯＣＨ５Ｒ１＝ＣＨ３由来）、３．５７
（ＩＨ，ｄ。
（ＩＨ，ｄ。
Ｊ−９，５Ｈ２，Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５由来）２３ Ｃ２
Ｈ５＋ＣＨｓ（２，２：１） ｍ／ｚ：６７２（Ｍ”
、Ｒ’−易Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．：５６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｈ５＋ＣＨｓ（２，２：１） ｍ／ｚ：６７２（Ｍ”
、Ｒ’−易Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．：５６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
ＣＯＣＨ２０ＣＯＣ２Ｈ５Ｒ１＝ＣＨ５由米）、３．５
７ （Ｉ Ｈ、ｄ 。
７ （Ｉ Ｈ、ｄ 。
Ｊ＝９．５Ｈｚ、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５由来）２４ Ｃ２Ｈ
５＋ＣＨ３（２，２＝１） ｍ／ｚ二６二種７４＋、
Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５６（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
５＋ＣＨ３（２，２＝１） ｍ／ｚ二６二種７４＋、
Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５６（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
ＣＯＣＨ２０ＣＯＣＨ２０ＨＲ１＜Ｈ３由来）、３．５
７（ＩＨ，ｄ。
７（ＩＨ，ｄ。
として）
Ｊ ＝９．５Ｈｚ、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５由来）２６ Ｃ
，、Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：１） ｍ／ｚ：６１５（
Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
，、Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：１） ｍ／ｚ：６１５（
Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｃ０ＮＨＣＨ５Ｅ１１＜Ｈ，由来）、３．５９（ＩＨ，
ｄ。
ｄ。
Ｊ ””９．５Ｈｚ、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５由米）２７
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（３：１） ｍ／ｚ：６８８（ｌ
ｖｌ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として〕Ｅ（ＮＭＲ：３．５７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（３：１） ｍ／ｚ：６８８（ｌ
ｖｌ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として〕Ｅ（ＮＭＲ：３．５７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。
Ｃ０ＣＨ＝ＣＨ＠ Ｒ１＝ＣＨ，、由来）、３．
５９（ＩＨ，ｄ。
５９（ＩＨ，ｄ。
Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ 、Ｒ’ ＝Ｃ２Ｈ５由来）２８
Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ： ７３０ （Ｍ ））Ｉ
ＮＭＲ：３．６（１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）２９ Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ： ６９６ （Ｍ
” ）ＨＮＭＲ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ
）ｃｏ−（羽ｃｔ ：（ＯＣ２Ｈ５ｍ／ｚ ： ６９６ （Ｍ” ）ＨＮＭ
Ｒ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ）：ＨＣ２Ｈ
５＋ＣＨ３（２，２：１） ｍ／ｚニア８８（Ｍ”
、ｈｌ＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ二３．５７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ。
Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ： ７３０ （Ｍ ））Ｉ
ＮＭＲ：３．６（１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）２９ Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ： ６９６ （Ｍ
” ）ＨＮＭＲ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ
）ｃｏ−（羽ｃｔ ：（ＯＣ２Ｈ５ｍ／ｚ ： ６９６ （Ｍ” ）ＨＮＭ
Ｒ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ）：ＨＣ２Ｈ
５＋ＣＨ３（２，２：１） ｍ／ｚニア８８（Ｍ”
、ｈｌ＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ二３．５７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ。
Ｃｏ−（巨ΣＩ Ｒ１＝ＣＨ３由来）、３．
５９（ＩＨ，ｄ。
５９（ＩＨ，ｄ。
Ｊ ＝９．２Ｈｚ、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５由来）３２ Ｃ２
Ｈ５ｍ／ｚ ： ６７６ （Ｍ＋）ＨＮＭＲ：３．５８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）Ｃ０％ＣＨ３ ３３ｅ２Ｈ５＋Ｃ１１３（２，：Ｇｌ） ｍ／ｚ：６
２９（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｈ５ｍ／ｚ ： ６７６ （Ｍ＋）ＨＮＭＲ：３．５８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）Ｃ０％ＣＨ３ ３３ｅ２Ｈ５＋Ｃ１１３（２，：Ｇｌ） ｍ／ｚ：６
２９（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
ｃｏ９ｏｃｑ、 Ｒ１＝ｃＨ５由来）、３．５８
（ＩＨ，ｄ。
（ＩＨ，ｄ。
：（４０２Ｈ５ｍ／ｚニア３０（Ｍ”、ＣＩ？３５とし
て）３５ Ｃ２Ｈｓ ＋ＣＨ５（２３： ｌ ）
ｍ／Ｚ ： ７２ ｂ （Ｍ” 、Ｒ””Ｃ２Ｈ５と
して）ＨＮＭＲ：３．５６（ＩＨ，ｄ、、Ｊ−９，５Ｈ
ｚ。
て）３５ Ｃ２Ｈｓ ＋ＣＨ５（２３： ｌ ）
ｍ／Ｚ ： ７２ ｂ （Ｍ” 、Ｒ””Ｃ２Ｈ５と
して）ＨＮＭＲ：３．５６（ＩＨ，ｄ、、Ｊ−９，５Ｈ
ｚ。
ＣＯＣＨ２０（羽ｃｔ Ｒ釉−ＣＨ３由米由来３．
５７（ＩＨ，ｄ。
５７（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９．５Ｈｚ、Ｒ”＝Ｃ，Ｈ５由来）３６ ０２Ｈ
５＋ＣＨ５（２，３：］） ｍ／ｚニア（＋９（Ｍ
”＋Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
５＋ＣＨ５（２，３：］） ｍ／ｚニア（＋９（Ｍ
”＋Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
ＣＯＣＨ２０υ（〕 Ｒ＋ ＝（Ｊ（３由来）、３
．５６（ＩＨ，ｄ。
．５６（ＩＨ，ｄ。
Ｊ ”９．５Ｈｚ 、 Ｒ’＝０２Ｈ５由来）３７
Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ：６６８（Ｍ”）ＨＮＭＲ：３．５８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）３８ Ｃ２Ｈｓ
ｍ／ｚ ： ６９６ （Ｍ” ）ＨＮＭＲ：３．
５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ：６６８（Ｍ”）ＨＮＭＲ：３．５８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）３８ Ｃ２Ｈｓ
ｍ／ｚ ： ６９６ （Ｍ” ）ＨＮＭＲ：３．
５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
ｃｏ−（巨ΣＦ Ｒ１＝ＣＨ３由来）、３．
５９（ＩＨ，ｄ。
５９（ＩＨ，ｄ。
４（）Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ：６８Ｔｌ（Ｍ”）４１ ＣＨ
ｍ／ｚ：６６３（Ｍ＋） ＨＭＩＲ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）４２
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：１） ｍ／ｚ：６
８０（Ｍ”、Ｒ’＜２８５として）Ｊ ＝９．５Ｈｚ、
Ｒ１＝０２Ｂ、、由来）４３ Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ：
７０７ （Ｍ” ）ＨＮＭＲ：３．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−９，５Ｈｚ）ｃｏ６Ｎｏ□ 実施例４４ Ｒ’＝Ｃ０ＣＨ２ＳＣＮ ） 実施例１３によって製造され几ブロモアセチル体（１０
０■）とロダン化カリウム（１５ｍｇ）のアセトン溶液
（Ｑ、５ｙ）に、触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室
温で３時間反応させた。反応孜會水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し友。溶媒留去後、残渣上
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、目的
物７７２．１■得た。
ｍ／ｚ：６６３（Ｍ＋） ＨＭＩＲ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）４２
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：１） ｍ／ｚ：６
８０（Ｍ”、Ｒ’＜２８５として）Ｊ ＝９．５Ｈｚ、
Ｒ１＝０２Ｂ、、由来）４３ Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ ：
７０７ （Ｍ” ）ＨＮＭＲ：３．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−９，５Ｈｚ）ｃｏ６Ｎｏ□ 実施例４４ Ｒ’＝Ｃ０ＣＨ２ＳＣＮ ） 実施例１３によって製造され几ブロモアセチル体（１０
０■）とロダン化カリウム（１５ｍｇ）のアセトン溶液
（Ｑ、５ｙ）に、触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室
温で３時間反応させた。反応孜會水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し友。溶媒留去後、残渣上
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、目的
物７７２．１■得た。
＋ １
ｍ／ｚ：６５７（Ｍ 、Ｒ＝Ｃ２Ｈ５として）ＮＭＲ二
Ｃ７Ｈ： ３．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、
Ｒ’＝ＣＨ３由来）３．５８（１）！、ｄ、Ｊ＝９．５
Ｈ２，Ｆ１１＝Ｃ２Ｈ５由来）実施例４５ ８．９−エポキシミルベマイシンＡ４（１００■）とピ
リジン（２８，３■）の乾燥ベンゼン溶液（２０ｍＪ）
Ｋ、水冷下無水トリフルオロ酢酸（３８μｔ）全滴下し
室温で３０分反応させた。反応液全重曹水にめけ、酢酸
エチルで抽出し友。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮し、残渣ｔシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して、目的物に７１．（ｌＨｉ得た。
Ｃ７Ｈ： ３．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、
Ｒ’＝ＣＨ３由来）３．５８（１）！、ｄ、Ｊ＝９．５
Ｈ２，Ｆ１１＝Ｃ２Ｈ５由来）実施例４５ ８．９−エポキシミルベマイシンＡ４（１００■）とピ
リジン（２８，３■）の乾燥ベンゼン溶液（２０ｍＪ）
Ｋ、水冷下無水トリフルオロ酢酸（３８μｔ）全滴下し
室温で３０分反応させた。反応液全重曹水にめけ、酢酸
エチルで抽出し友。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮し、残渣ｔシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して、目的物に７１．（ｌＨｉ得た。
ｍ／ｚ ： ６５４（Ｍ勺
ＮＭＲ： Ｃ９！（： ３−５８ （Ｌ Ｈ、ｄ 、Ｊ
＝９．５ Ｈｚ ）実施例４６ Ｒ２＝Ｈ，ｕｓ＜０ｅＨ２ａＨ２ｃｏｏＨ）８．９−エ
ポキシミルベマイシンＡ４（１（ＩＯＩＩＩｇ）、トリ
エチルアミン（５４■）と無水コノヘク酸（２７■）か
ら実施例４５と同様の操作にエリ、目的物１１０ηを得
几。
＝９．５ Ｈｚ ）実施例４６ Ｒ２＝Ｈ，ｕｓ＜０ｅＨ２ａＨ２ｃｏｏＨ）８．９−エ
ポキシミルベマイシンＡ４（１（ＩＯＩＩＩｇ）、トリ
エチルアミン（５４■）と無水コノヘク酸（２７■）か
ら実施例４５と同様の操作にエリ、目的物１１０ηを得
几。
ｎ′Ｉ／ｚ ： ５５８（Ｍ ＋１−ＣＯＣＨ２ＣＨ２
Ｃ０ＯＨ）ＮＭＲ： ２．６〜２．８ （４Ｈ、ｍ 、
ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ０ＯＨ）、３．５６（ＩＨ２ｄ、
Ｊ＝９．８Ｈ３ＩＣ２Ｈ）実施例４７ Ｂ２＝Ｈ，Ｒ５＝Ｃ０Ｃ２Ｈ５） ５−０−７’ロビオニルミルペマイシンＡ４（！：Ａ３
の混合物（Ａ４：Ａ３＝３：１） （２４０η）の乾燥
塩化メチレン溶液（ＩＯＮ）に、氷冷下ｍ−クロロ過安
息香酸（９４１Ｎり ｋ加え、室温で２時間反応させた
。反応液全濾過後、Ｆ液を重曹水で洗浄し濃縮して得ら
れた残渣ｔ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、目的物ｋ １６０ ｔｑ奮得た。
Ｃ０ＯＨ）ＮＭＲ： ２．６〜２．８ （４Ｈ、ｍ 、
ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ０ＯＨ）、３．５６（ＩＨ２ｄ、
Ｊ＝９．８Ｈ３ＩＣ２Ｈ）実施例４７ Ｂ２＝Ｈ，Ｒ５＝Ｃ０Ｃ２Ｈ５） ５−０−７’ロビオニルミルペマイシンＡ４（！：Ａ３
の混合物（Ａ４：Ａ３＝３：１） （２４０η）の乾燥
塩化メチレン溶液（ＩＯＮ）に、氷冷下ｍ−クロロ過安
息香酸（９４１Ｎり ｋ加え、室温で２時間反応させた
。反応液全濾過後、Ｆ液を重曹水で洗浄し濃縮して得ら
れた残渣ｔ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、目的物ｋ １６０ ｔｑ奮得た。
ｍ／ｚ ： ６１４ （Ｍ” 、 Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５とし
て）ＮＭＲ： ２．５９ （Ｉ Ｈｌｄ 、Ｊ ＝９．
２ Ｈｚ 、Ｃ１５Ｈ）、５．７５〜５．９５（２Ｈ，
ｍ、Ｃ２Ｈ，Ｃ，。Ｈ）同様の操作により実施ｆｆ１Ｊ
４８ 、４９の化合物が製造された。
て）ＮＭＲ： ２．５９ （Ｉ Ｈｌｄ 、Ｊ ＝９．
２ Ｈｚ 、Ｃ１５Ｈ）、５．７５〜５．９５（２Ｈ，
ｍ、Ｃ２Ｈ，Ｃ，。Ｈ）同様の操作により実施ｆｆ１Ｊ
４８ 、４９の化合物が製造された。
実施例４８
Ｆｔ２＝Ｈ，Ｒ’＝ＣＯＣＨ３）
ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋、Ｂ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＮＭＲ
： ２．５４ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．３Ｈｚ 、 Ｃ
４５Ｈ）実施例４９ １４．１５−エポキシ−５−〇−メチルカルバＲ５＝Ｃ
０ＮＨＣＨ，） ｍ／ｚ ： ６１５ （Ｍ”） ＮＭＲ： ２．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ ＝９．３Ｈｚ 、
Ｃ１５Ｈ）実施例５０ ０２Ｈ５，Ｅ１２＝−Ｈ、Ｂ”＝Ｃ０Ｏ口、ｃｔ ）実
施例１８に工って製造されたクロロメチルカーゼネート
体（３２〜）の乾燥塩化メチレン溶液（１，１ｆｆｌＪ
）に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（１０■）會加え、
室温で５時間反応させた。反応液ｔ濾過後、Ｆ液を重曹
水で洗浄し濃縮して得られ九残渣γ、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーでｒ＊ｓして、目的物ｔ１３■得た
。
： ２．５４ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．３Ｈｚ 、 Ｃ
４５Ｈ）実施例４９ １４．１５−エポキシ−５−〇−メチルカルバＲ５＝Ｃ
０ＮＨＣＨ，） ｍ／ｚ ： ６１５ （Ｍ”） ＮＭＲ： ２．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ ＝９．３Ｈｚ 、
Ｃ１５Ｈ）実施例５０ ０２Ｈ５，Ｅ１２＝−Ｈ、Ｂ”＝Ｃ０Ｏ口、ｃｔ ）実
施例１８に工って製造されたクロロメチルカーゼネート
体（３２〜）の乾燥塩化メチレン溶液（１，１ｆｆｌＪ
）に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（１０■）會加え、
室温で５時間反応させた。反応液ｔ濾過後、Ｆ液を重曹
水で洗浄し濃縮して得られ九残渣γ、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーでｒ＊ｓして、目的物ｔ１３■得た
。
ｍ／ｚ ： ６６６（Ｍ 、Ｃ４＝３５として）ＮＭＲ
： ２．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、Ｃ，５Ｈ）
、３．５３ （ＩＨｄ 、Ｊ ＝＝９．５ Ｈｚ 、Ｃ
ｔｐＨ）以下、同様の操作により実施例５１〜５５の、
８．９−１４１１５−ジェポキシ体が合成され友。実施
例５１〜５５において２２．２３位の点？ＩＡは一重結
合ケ示す。
： ２．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、Ｃ，５Ｈ）
、３．５３ （ＩＨｄ 、Ｊ ＝＝９．５ Ｈｚ 、Ｃ
ｔｐＨ）以下、同様の操作により実施例５１〜５５の、
８．９−１４１１５−ジェポキシ体が合成され友。実施
例５１〜５５において２２．２３位の点？ＩＡは一重結
合ケ示す。
５１ Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ二６５０（Ｍ、Ｃ２−３５と
して）ＨＣｑＨ：３．４２ （Ｌ Ｈ、ｄ ｌＪ ＝９
．３５ Ｈｚ ）、Ｃ０ＣＨ２ＣｔＣ４５Ｈ：２．５５
（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝９．５Ｈｚ ）５２Ｃ２Ｈ５と
ＣＨ３（４：１）＊ｍ／ｚ：６６４（Ｍ”、Ｆｔ’＝Ｃ
２Ｈ５゜ＨＣ１＝３５として） ＣＯＣＨＣＡＣＨＣ，Ｈ：３．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）ＨＢ２０ 、 Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＣＯ
Ｃ６Ｈ５Ｃ，Ｈｚ３．５４ （ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝
９．５Ｈｚ。
して）ＨＣｑＨ：３．４２ （Ｌ Ｈ、ｄ ｌＪ ＝９
．３５ Ｈｚ ）、Ｃ０ＣＨ２ＣｔＣ４５Ｈ：２．５５
（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝９．５Ｈｚ ）５２Ｃ２Ｈ５と
ＣＨ３（４：１）＊ｍ／ｚ：６６４（Ｍ”、Ｆｔ’＝Ｃ
２Ｈ５゜ＨＣ１＝３５として） ＣＯＣＨＣＡＣＨＣ，Ｈ：３．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）ＨＢ２０ 、 Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＣＯ
Ｃ６Ｈ５Ｃ，Ｈｚ３．５４ （ＩＨ、ｄ 、Ｊ ＝
９．５Ｈｚ。
Ｒ’＝ＣＨ３由来）、３．５６ （Ｉ Ｈ。
ｄ 、 Ｊ ＝９．５Ｈｚ 、 Ｒ” ＝Ｃ２Ｈ５由来
）Ｃ１ｓ Ｈ： ２−６６ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝９
Ｈｚ ）５４ Ｃ２Ｈ５とＣＨ，（２，６：１）ｍ
／ｚ：６１６（Ｍ”、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＣｐＨ
： ３−５４ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝９ Ｈｚ ）Ｃ
ＯＣＨ５Ｃ１５Ｈ：２．６３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ）５５ Ｃ２Ｈ５とＣＨ３（２，６：１） ｍ／
Ｚ：６３０（Ｍ”、１１＝Ｃ，、Ｂ５として）ＨＣｑ
Ｈ： ３−５２ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝９．５ Ｈｚ
）ＣＯＣ２Ｈ５Ｃ，５Ｈ：２．６６ （ＩＨ、ｄ 、
Ｊ＝９．９Ｈｚ）実施例５６ ササゲ（Ｖｉｇｎａ ５ｉｎｅｎｓｉｓ ５ａｖｉ ）
の初生葉に有機リン剤感受性ナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎ
ｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ ）を接種した。接種１日
後、接種葉に３ ｐｐｍの濃度の試験化合物ｒ含むｍｌ
ｌＸ７ｍ１ｋミズホ式回転散布塔にて、散布液量が３．
５ ＋ＩＱ／ｃＲ２葉面積になる様に散布した。３日後
に、双眼顕微鏡に工って成虫の生死音調べ友。各濃度及
び各試験化合物について２連制で試験上行い、試験中薬
液処理葉は、２５℃の恒温室内に保存した。
）Ｃ１ｓ Ｈ： ２−６６ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝９
Ｈｚ ）５４ Ｃ２Ｈ５とＣＨ，（２，６：１）ｍ
／ｚ：６１６（Ｍ”、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＣｐＨ
： ３−５４ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝９ Ｈｚ ）Ｃ
ＯＣＨ５Ｃ１５Ｈ：２．６３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ）５５ Ｃ２Ｈ５とＣＨ３（２，６：１） ｍ／
Ｚ：６３０（Ｍ”、１１＝Ｃ，、Ｂ５として）ＨＣｑ
Ｈ： ３−５２ （Ｉ Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝９．５ Ｈｚ
）ＣＯＣ２Ｈ５Ｃ，５Ｈ：２．６６ （ＩＨ、ｄ 、
Ｊ＝９．９Ｈｚ）実施例５６ ササゲ（Ｖｉｇｎａ ５ｉｎｅｎｓｉｓ ５ａｖｉ ）
の初生葉に有機リン剤感受性ナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎ
ｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ ）を接種した。接種１日
後、接種葉に３ ｐｐｍの濃度の試験化合物ｒ含むｍｌ
ｌＸ７ｍ１ｋミズホ式回転散布塔にて、散布液量が３．
５ ＋ＩＱ／ｃＲ２葉面積になる様に散布した。３日後
に、双眼顕微鏡に工って成虫の生死音調べ友。各濃度及
び各試験化合物について２連制で試験上行い、試験中薬
液処理葉は、２５℃の恒温室内に保存した。
対照化合物
１、 ミルベマイシンＡ４
２、 ８．９−エポキシミルベマイシンＡ４３、 １４
．１５−エポキシミルベマイシンＡ４４、 ８．９，１
４．１５−エポキシミルベマイシンＡ４５、 ５−０−
７セチルミルペマイシンＡ４６、 ５−０−グロピオニ
ルミルベマイシンＡ４とＡ３の混合物 ７、 ５−０−クロロアセチルミルベマイシンＡ４とＡ
３の混合物 以上の結果から明らかなように、本発明の式（ＩＤＪの
化合物は、いずれも天然由来のミルベマイシンＡ４工り
も殺ダニ活性が強化されている。
．１５−エポキシミルベマイシンＡ４４、 ８．９，１
４．１５−エポキシミルベマイシンＡ４５、 ５−０−
７セチルミルペマイシンＡ４６、 ５−０−グロピオニ
ルミルベマイシンＡ４とＡ３の混合物 ７、 ５−０−クロロアセチルミルベマイシンＡ４とＡ
３の混合物 以上の結果から明らかなように、本発明の式（ＩＤＪの
化合物は、いずれも天然由来のミルベマイシンＡ４工り
も殺ダニ活性が強化されている。
更に、本発明の化合物は、対照のエポキシ化合物および
５−エステル化合物のいずれとくらべても殺ダニ活性が
強化されている。すなわち、対照化合物１のミルベマイ
シンＡ４ｉ ８．９−エポキシ化した対照化合物２の殺
ダニ活性は４０チから４５係に僅かに強まったにとどま
り、そして、対照化合物１ｔアセチル化した対照化合物
５の殺ダニ活性は４０チから１７％へ低下している。こ
れに対し、８．９−エポキシ化および５−アセチル化さ
れた本願の化合物ｌでを工、殺ダニ活性は４０ｔｓから
９８チへと飛躍的に増加している。
５−エステル化合物のいずれとくらべても殺ダニ活性が
強化されている。すなわち、対照化合物１のミルベマイ
シンＡ４ｉ ８．９−エポキシ化した対照化合物２の殺
ダニ活性は４０チから４５係に僅かに強まったにとどま
り、そして、対照化合物１ｔアセチル化した対照化合物
５の殺ダニ活性は４０チから１７％へ低下している。こ
れに対し、８．９−エポキシ化および５−アセチル化さ
れた本願の化合物ｌでを工、殺ダニ活性は４０ｔｓから
９８チへと飛躍的に増加している。
実施例回
培養し、）化した野性ラットの毛様線虫（Ｎｉｐｐｏｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒｃＬｓｉｌｉｅｎｓｉｓ ）
の懸濁液Ｑ、４ ｍＡ！に、各試験化合物の各種濃度ｇ
、Ｏ，ｌ ｍｌ ２７ＪＯえ、２４時間後の虫体の運動
量を顕微鏡下に８１１食し、殺虫濃度のＭＩＣ値を求め
たところ、実施例１と１５の化合物は１．２５μｔ／ｍ
ｌであり、実施例２゜４５及び４７の化合物は、０．６
３μｔ／−であり几。
ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒｃＬｓｉｌｉｅｎｓｉｓ ）
の懸濁液Ｑ、４ ｍＡ！に、各試験化合物の各種濃度ｇ
、Ｏ，ｌ ｍｌ ２７ＪＯえ、２４時間後の虫体の運動
量を顕微鏡下に８１１食し、殺虫濃度のＭＩＣ値を求め
たところ、実施例１と１５の化合物は１．２５μｔ／ｍ
ｌであり、実施例２゜４５及び４７の化合物は、０．６
３μｔ／−であり几。
Claims (2)
- （１）下記の一般式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、点線は一重結合または二重結合を示す。 Ｒ＿１はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｓ
ｅｃ−ブチル基を示す。Ｒ＾２は水素原子または４′−
（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロ
シロキシ基を示す。Ｒ＾３はエステルを形成する有機酸
残基を示す。ＡおよびＢは独立して、酸素原子を示すか
、またはそれらが結合している２個の炭素原子とともに
二重結合を形成し、そしてＡおよびＢの少なくとも一方
は酸素原子である。） - （２）下記の一般式を有する化合物を有効成分とする殺
ダニ剤、殺虫剤および駆虫剤： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、点線は一重結合または二重結合を示す。 Ｒ＾１はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｓ
ｅｃ−ブチル基を示す。Ｒ＾２は水素原子または４′−
（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロ
シロキシ基を示す。Ｒ＾３はエステルを形成する有機酸
残基を示す。ＡおよびＢは独立して、酸素原子を示すか
、またはそれらが結合している２個の炭素原子とともに
二重結合を形成し、そしてＡおよびＢの少なくとも一方
は酸素原子である。）
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61001190A JPH0678342B2 (ja) | 1986-01-07 | 1986-01-07 | 新規マクロライド化合物 |
| US06/947,615 US4912090A (en) | 1986-01-07 | 1986-12-30 | Antiparasitic milbemycin and avermectin derivatives |
| AT87300108T ATE63556T1 (de) | 1986-01-07 | 1987-01-07 | Makrolid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
| DE8787300108T DE3770000D1 (de) | 1986-01-07 | 1987-01-07 | Makrolid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
| ES198787300108T ES2033819T3 (es) | 1986-01-07 | 1987-01-07 | Un procedimiento para preparar compuestos para uso en terapia. |
| KR1019870000057A KR940006632B1 (ko) | 1986-01-07 | 1987-01-07 | 마크롤라이드의 제조방법 |
| EP87300108A EP0230347B1 (en) | 1986-01-07 | 1987-01-07 | Macrolide compounds, their preparation and use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61001190A JPH0678342B2 (ja) | 1986-01-07 | 1986-01-07 | 新規マクロライド化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62161788A true JPS62161788A (ja) | 1987-07-17 |
| JPH0678342B2 JPH0678342B2 (ja) | 1994-10-05 |
Family
ID=11494531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61001190A Expired - Fee Related JPH0678342B2 (ja) | 1986-01-07 | 1986-01-07 | 新規マクロライド化合物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4912090A (ja) |
| EP (1) | EP0230347B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0678342B2 (ja) |
| KR (1) | KR940006632B1 (ja) |
| AT (1) | ATE63556T1 (ja) |
| DE (1) | DE3770000D1 (ja) |
| ES (1) | ES2033819T3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8811036D0 (en) * | 1988-05-10 | 1988-06-15 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB8813150D0 (en) * | 1988-06-03 | 1988-07-06 | American Cyanamid Co | Chemical compounds |
| FR2665898B1 (fr) * | 1990-08-20 | 1994-03-11 | Sanofi | Derives d'amido-3 pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| TW262474B (ja) * | 1992-09-01 | 1995-11-11 | Sankyo Co | |
| US6562588B2 (en) | 1993-05-17 | 2003-05-13 | Genentech, Inc. | Sialidase and recombinant cell lines |
| WO1996019920A1 (en) * | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Pfizer Pharmaceuticals Inc. | Compositions for treating nematode infections in trees |
| US5773422A (en) * | 1996-01-29 | 1998-06-30 | Komer; Gene | Avermectin formulation |
| US6376548B1 (en) | 2000-01-28 | 2002-04-23 | Rohm And Haas Company | Enhanced propertied pesticides |
| IL150929A0 (en) * | 2000-01-28 | 2003-06-24 | Rohm & Haas | Pharmaceutical compounds comprising a pharmaceutically active moiety and a moiety comprising a substituent that enhances its properties |
| JP4373080B2 (ja) * | 2002-12-24 | 2009-11-25 | 三井化学アグロ株式会社 | ミルベマイシン類の精製法 |
| GB0501220D0 (en) * | 2005-01-21 | 2005-03-02 | Norbrook Lab Ltd | Anthelmintic composition |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6094983A (ja) * | 1983-10-03 | 1985-05-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテツド | アベルメクチン エポキサイド誘導体 |
| JPS60158191A (ja) * | 1983-12-30 | 1985-08-19 | チバ‐ガイギー アクチエンゲゼルシヤフト | ミルベマイシン誘導体、その製法、及び有害生物防除剤組成物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4201861A (en) * | 1977-10-03 | 1980-05-06 | Merck & Co., Inc. | Acyl derivatives of C-076 compounds |
| IL56149A (en) * | 1977-12-19 | 1989-09-28 | Merck & Co Inc | 13-halo and 13-deoxy derivatives of c-076 compounds,their preparation and method for the treatment of parasitic infections in animals therewith |
| US4200581A (en) * | 1978-08-04 | 1980-04-29 | Merck & Co., Inc. | Alkyl derivatives of C-076 compounds |
| JPS5936681A (ja) * | 1982-08-23 | 1984-02-28 | Sankyo Co Ltd | ミルペマイシンｄのエポキシ誘導体 |
| US4469682A (en) * | 1983-01-28 | 1984-09-04 | Merck & Co., Inc. | Avermectin and milbemycin phosphate esters, pharmaceutical compositions, and method of use |
| JPS60126289A (ja) * | 1983-11-14 | 1985-07-05 | Sankyo Co Ltd | ミルベマイシン類の５−カ−ボネ−ト誘導体 |
| DK614084A (da) * | 1983-12-30 | 1985-07-01 | Ciba Geigy Ag | Milbemycim-derivater samt deres fremstilling og anvendelse |
| US4696922A (en) * | 1984-11-26 | 1987-09-29 | Ciba-Geigy Corporation | 5-azolylacetoxymilbemycins as ecto- and endoparasites |
-
1986
- 1986-01-07 JP JP61001190A patent/JPH0678342B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-30 US US06/947,615 patent/US4912090A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-01-07 ES ES198787300108T patent/ES2033819T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-07 KR KR1019870000057A patent/KR940006632B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-01-07 AT AT87300108T patent/ATE63556T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-07 DE DE8787300108T patent/DE3770000D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-07 EP EP87300108A patent/EP0230347B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6094983A (ja) * | 1983-10-03 | 1985-05-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテツド | アベルメクチン エポキサイド誘導体 |
| JPS60158191A (ja) * | 1983-12-30 | 1985-08-19 | チバ‐ガイギー アクチエンゲゼルシヤフト | ミルベマイシン誘導体、その製法、及び有害生物防除剤組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0230347A1 (en) | 1987-07-29 |
| ATE63556T1 (de) | 1991-06-15 |
| JPH0678342B2 (ja) | 1994-10-05 |
| EP0230347B1 (en) | 1991-05-15 |
| ES2033819T3 (es) | 1993-04-01 |
| KR940006632B1 (ko) | 1994-07-23 |
| DE3770000D1 (de) | 1991-06-20 |
| KR870007150A (ko) | 1987-08-17 |
| US4912090A (en) | 1990-03-27 |
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