JPH0699438B2 - ６，５‐スピロケタール環系及び２３‐アシル置換基を有するアベルメクチン化合物 - Google Patents
６，５‐スピロケタール環系及び２３‐アシル置換基を有するアベルメクチン化合物Info
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- JPH0699438B2 JPH0699438B2 JP4301741A JP30174192A JPH0699438B2 JP H0699438 B2 JPH0699438 B2 JP H0699438B2 JP 4301741 A JP4301741 A JP 4301741A JP 30174192 A JP30174192 A JP 30174192A JP H0699438 B2 JPH0699438 B2 JP H0699438B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
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- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】アベルメクチン化合物は、Ａｌｂ
ｅｒｓ‐Ｓｃｈｏｅｎｂｅｒｇ他に対する米国特許４，
３１０，５１９に始まる一連の特許において開示されて
きた。ミルベマイシン化合物は、Ａｏｋｉ他に対する米
国特許３，９５０，３６０に始まる一連の特許において
開示されてきた。全てのアベルメクチン類及びミルベマ
イシン類は、２種類の６員環を構成するスピロケタール
環系に融合している１６員環の巨大環を有することにお
いて特徴付けられている。この環系を天然の６，６‐系
から本６，５‐系へと変えることは知られていない。
ｅｒｓ‐Ｓｃｈｏｅｎｂｅｒｇ他に対する米国特許４，
３１０，５１９に始まる一連の特許において開示されて
きた。ミルベマイシン化合物は、Ａｏｋｉ他に対する米
国特許３，９５０，３６０に始まる一連の特許において
開示されてきた。全てのアベルメクチン類及びミルベマ
イシン類は、２種類の６員環を構成するスピロケタール
環系に融合している１６員環の巨大環を有することにお
いて特徴付けられている。この環系を天然の６，６‐系
から本６，５‐系へと変えることは知られていない。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、天然の６，
６‐スピロケタール環系を６，５‐スピロケタール環系
へと縮小し、かつ、２３‐位をアシル基もしくは置換さ
れたヒドロキシメチル基により置換する、新種のアベル
メクチン誘導体に関する。このため、このような新種の
化合物を記載することは、本発明の目的である。外側の
６員環スピロケタール環を開環し、それを５員環に閉環
し、更に、２３置換体を調製するための方法を記載する
ことは、更に別の目的である。ヒト及び動物の衛生学及
び農学における抗腸内寄生虫、抗寄生虫、ダニ駆除及び
線虫駆除試薬としてのこのような化合物の用途を記載す
ることは、更に叉別の目的である。それらの活性成分と
して本化合物を含む組成物を記載することは、更に叉別
の目的である。更に別の目的は、以下に示す説明を読む
ことにより明らかになる。
６‐スピロケタール環系を６，５‐スピロケタール環系
へと縮小し、かつ、２３‐位をアシル基もしくは置換さ
れたヒドロキシメチル基により置換する、新種のアベル
メクチン誘導体に関する。このため、このような新種の
化合物を記載することは、本発明の目的である。外側の
６員環スピロケタール環を開環し、それを５員環に閉環
し、更に、２３置換体を調製するための方法を記載する
ことは、更に別の目的である。ヒト及び動物の衛生学及
び農学における抗腸内寄生虫、抗寄生虫、ダニ駆除及び
線虫駆除試薬としてのこのような化合物の用途を記載す
ることは、更に叉別の目的である。それらの活性成分と
して本化合物を含む組成物を記載することは、更に叉別
の目的である。更に別の目的は、以下に示す説明を読む
ことにより明らかになる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、以下
に示す構造式を有し、
に示す構造式を有し、
【０００４】
【化１３】 式中、Ｒが、
【０００５】
【化１４】 、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキルもしくはフェニルであり、
Ｒ9 が、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ8 ‐アルケニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ8 ‐アルコキシ、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキ
ルもしくはフェニルであり、Ｒ1 が、水素、Ｃ1 ‐Ｃ10
アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルケニル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルキニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ10アルキルもしく
はＣ1 ‐Ｃ10アルキルチオ‐Ｃ1 ‐Ｃ10アルキル基、Ｃ
3 ‐Ｃ8 シクロアルキルもしくはＣ5 ‐Ｃ8 シクロアル
ケニル基（この２つのいずれもメチレンもしくは１〜３
個のＣ1 ‐Ｃ4 アルキル基もしくはハロゲン原子で随意
に置換されていてよい）、フェニル、フェノキシ、Ｃ1
‐Ｃ10アルキルフェニル、Ｃ2‐Ｃ10アルケニルフェニ
ル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルキニルフェニル、置換されたＣ1 ‐
Ｃ10アルキル（この場合、置換基は独立に１〜３個のＣ
1 ‐Ｃ5 アルキル、Ｃ3‐Ｃ8 シクロアルキルもしくは
置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル（この場合、置換基は独
立に１〜３個のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1 ‐
Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルスルフィニル、
Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルスルフォニル、アミノ、Ｃ1 ‐Ｃ5
モノもしくはジアルキルアミノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルカノイ
ルアミノもしくはＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルチオである）
である）、あるいは、酸素もしくはイオウを含む３員環
から６員環の複素環（これは、飽和しているか、あるい
は、完全にもしくは部分的に不飽和していてよく、か
つ、これは独立に１〜３個のＣ1 ‐Ｃ5 アルキル、ハロ
ゲンにより随意に置換されていてよい）であり、Ｒ
2 は、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10
アルカノイルオキシ、オキソ、もしくは、オキシムであ
り、Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキルオ
キシ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アル
コキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキ
シ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキ
シ、ハロゲン、
Ｒ9 が、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ8 ‐アルケニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ8 ‐アルコキシ、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキ
ルもしくはフェニルであり、Ｒ1 が、水素、Ｃ1 ‐Ｃ10
アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルケニル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルキニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ10アルキルもしく
はＣ1 ‐Ｃ10アルキルチオ‐Ｃ1 ‐Ｃ10アルキル基、Ｃ
3 ‐Ｃ8 シクロアルキルもしくはＣ5 ‐Ｃ8 シクロアル
ケニル基（この２つのいずれもメチレンもしくは１〜３
個のＣ1 ‐Ｃ4 アルキル基もしくはハロゲン原子で随意
に置換されていてよい）、フェニル、フェノキシ、Ｃ1
‐Ｃ10アルキルフェニル、Ｃ2‐Ｃ10アルケニルフェニ
ル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルキニルフェニル、置換されたＣ1 ‐
Ｃ10アルキル（この場合、置換基は独立に１〜３個のＣ
1 ‐Ｃ5 アルキル、Ｃ3‐Ｃ8 シクロアルキルもしくは
置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル（この場合、置換基は独
立に１〜３個のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1 ‐
Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルスルフィニル、
Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルスルフォニル、アミノ、Ｃ1 ‐Ｃ5
モノもしくはジアルキルアミノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルカノイ
ルアミノもしくはＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルチオである）
である）、あるいは、酸素もしくはイオウを含む３員環
から６員環の複素環（これは、飽和しているか、あるい
は、完全にもしくは部分的に不飽和していてよく、か
つ、これは独立に１〜３個のＣ1 ‐Ｃ5 アルキル、ハロ
ゲンにより随意に置換されていてよい）であり、Ｒ
2 は、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10
アルカノイルオキシ、オキソ、もしくは、オキシムであ
り、Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキルオ
キシ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アル
コキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキ
シ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキ
シ、ハロゲン、
【０００６】
【化１５】 （式中、Ｒ4 は単結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 ‐ジアルキ
ルアミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルアミノ、Ｎ‐Ｃ
1 ‐Ｃ5 アルキルＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルアミノ、Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルスルフォニルもしくは置換され
たＣ1 ‐Ｃ8アルキルチオ、スルフィニルもしくはスル
フォニル（この場合、置換基は１〜５個のヒドロキシ、
ハロゲン、アミノ、あるいは、モノもしくはジ‐Ｃ1 ‐
Ｃ3 アルキルアミノである）であり、あるいは、Ｒ4 は
二重結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′に結合してお
り、かつ、ケトン、オキシム、セミカルバゾノ、Ｎ‐Ｃ
1 ‐Ｃ8 アルキルセミカルバゾノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8
ジ低級アルキル‐セミカルバゾノ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノ
イルヒドラゾノ、ベンゾイル‐ヒドラゾノ、もしくは、
Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルベンゾイル‐ヒドラゾノであり、か
つ、各Ｒ5 は、独立にヒドロキシもしくはＣ1 ‐Ｃ10ア
ルコキシであり、あるいは、Ｒ4 は、
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 ‐ジアルキ
ルアミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルアミノ、Ｎ‐Ｃ
1 ‐Ｃ5 アルキルＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルアミノ、Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルスルフォニルもしくは置換され
たＣ1 ‐Ｃ8アルキルチオ、スルフィニルもしくはスル
フォニル（この場合、置換基は１〜５個のヒドロキシ、
ハロゲン、アミノ、あるいは、モノもしくはジ‐Ｃ1 ‐
Ｃ3 アルキルアミノである）であり、あるいは、Ｒ4 は
二重結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′に結合してお
り、かつ、ケトン、オキシム、セミカルバゾノ、Ｎ‐Ｃ
1 ‐Ｃ8 アルキルセミカルバゾノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8
ジ低級アルキル‐セミカルバゾノ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノ
イルヒドラゾノ、ベンゾイル‐ヒドラゾノ、もしくは、
Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルベンゾイル‐ヒドラゾノであり、か
つ、各Ｒ5 は、独立にヒドロキシもしくはＣ1 ‐Ｃ10ア
ルコキシであり、あるいは、Ｒ4 は、
【０００７】
【化１６】 であるか、あるいは、Ｒ4 は、
【０００８】
【化１７】 であるか、あるいは、Ｒ4 は、‐ＮＨ‐ＣＯ‐ＮＲ6 Ｒ
7 であり、Ｒ6 及びＲ7及びＲ8 は、独立に水素もしく
はＣ1 ‐Ｃ10アルキルであり、あるいは、Ｒ4 は、‐Ｎ
Ｈ‐ＣＮである）である。
7 であり、Ｒ6 及びＲ7及びＲ8 は、独立に水素もしく
はＣ1 ‐Ｃ10アルキルであり、あるいは、Ｒ4 は、‐Ｎ
Ｈ‐ＣＮである）である。
【０００９】本発明の好ましい化合物は、上述の構造式
において、Ｒが、
において、Ｒが、
【００１０】
【化１８】 Ｃ5 ‐Ｃ6 シクロアルキルもしくはフェニルであり、Ｒ
9 は、Ｃ1 ‐Ｃ4 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ4 アルケニル、Ｃ
1 ‐Ｃ4 ‐アルコキシ、Ｃ5 ‐Ｃ6 シクロアルキルもし
くはフェニルであり、Ｒ1 は、水素、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ
1 ‐Ｃ5 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルケニル、もしくは、
Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキル、Ｃ5 ‐Ｃ6 シクロアルケニ
ル、フェニル、置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル、もしく
は、置換されたフェニル（この場合、置換基は、ハロゲ
ン、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキル、もしくは、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロ
アルキルである）、置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル（こ
の場合、置換基は、１〜３個のヒドロキシ、ハロゲン、
シアノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルチオ、アルキルスルフィニ
ル、アルキルスルフォニル、もしくは、Ｃ1 ‐Ｃ5 アル
カノイルアミノである）であり、あるいは、Ｒ1 は、フ
ラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピリジル、
テトラヒドロピランもしくはピペリジニルから選択され
る５もしくは６員環の複素環式基であることができ、Ｒ
2 は、ヒドロキシ、低級アルコキシもしくはオキシムで
あり、Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキ
シ、Ｃ1‐Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコ
キシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ
‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、
ハロゲン、
9 は、Ｃ1 ‐Ｃ4 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ4 アルケニル、Ｃ
1 ‐Ｃ4 ‐アルコキシ、Ｃ5 ‐Ｃ6 シクロアルキルもし
くはフェニルであり、Ｒ1 は、水素、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ
1 ‐Ｃ5 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルケニル、もしくは、
Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキル、Ｃ5 ‐Ｃ6 シクロアルケニ
ル、フェニル、置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル、もしく
は、置換されたフェニル（この場合、置換基は、ハロゲ
ン、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキル、もしくは、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロ
アルキルである）、置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル（こ
の場合、置換基は、１〜３個のヒドロキシ、ハロゲン、
シアノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルチオ、アルキルスルフィニ
ル、アルキルスルフォニル、もしくは、Ｃ1 ‐Ｃ5 アル
カノイルアミノである）であり、あるいは、Ｒ1 は、フ
ラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピリジル、
テトラヒドロピランもしくはピペリジニルから選択され
る５もしくは６員環の複素環式基であることができ、Ｒ
2 は、ヒドロキシ、低級アルコキシもしくはオキシムで
あり、Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキ
シ、Ｃ1‐Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコ
キシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ
‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、
ハロゲン、
【００１１】
【化１９】 （式中、Ｒ4 は単結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 ‐ジアルキ
アミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルアミノ、もしく
は、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ5アルキルアルカノイルアミノ、Ｃ1
‐Ｃ3 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルスルフォニル、あるいは、置換
されたＣ1 ‐Ｃ3 ‐アルキルチオ、スルフィニルもしく
はスルフォニル（この場合、置換基は、ヒドロキシもし
くはアミノである）であり、あるいは、Ｒ４は二重結合
によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′に結合しており、か
つ、オキソであり、かつ、各Ｒ5 は、独立にヒドロキシ
もしくはＣ1 ‐Ｃ10アルコキシである）である場合であ
るとする。
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 ‐ジアルキ
アミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルアミノ、もしく
は、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ5アルキルアルカノイルアミノ、Ｃ1
‐Ｃ3 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルスルフォニル、あるいは、置換
されたＣ1 ‐Ｃ3 ‐アルキルチオ、スルフィニルもしく
はスルフォニル（この場合、置換基は、ヒドロキシもし
くはアミノである）であり、あるいは、Ｒ４は二重結合
によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′に結合しており、か
つ、オキソであり、かつ、各Ｒ5 は、独立にヒドロキシ
もしくはＣ1 ‐Ｃ10アルコキシである）である場合であ
るとする。
【００１２】本発明の更に好ましい実施態様は、上述の
構造式において、式中、Ｒが、
構造式において、式中、Ｒが、
【００１３】
【化２０】 シクロヘキシルもしくはフェニルであり、Ｒ9 は、Ｃ1
‐Ｃ4 アルキル、Ｃ1 ‐Ｃ2 ‐アルコキシ、Ｃ5 ‐Ｃ6
シクロアルキルもしくはフェニルであり、Ｒ1 は、水
素、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキル、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシＣ1 ‐
Ｃ5 アルコキシＣ1‐Ｃ5 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルケ
ニル、もしくは、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキル、フェニ
ル、置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル、もしくは、置換さ
れたフェニル（この場合、置換基はフルオロ、置換され
たＣ1 ‐Ｃ10アルキル（この場合、置換基は、１〜３個
のハロゲン、シアノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルチオ、アルキ
ルスルフォニル、もしくは、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルカノイルア
ミノである）である）であり、Ｒ2 は、ヒドロキシ、メ
トキシ、もしくは、オキシムであり、Ｒ3 は、水素、ヒ
ドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコ
キシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ
‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、ハロゲン、もしくは、
‐Ｃ4 アルキル、Ｃ1 ‐Ｃ2 ‐アルコキシ、Ｃ5 ‐Ｃ6
シクロアルキルもしくはフェニルであり、Ｒ1 は、水
素、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキル、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシＣ1 ‐
Ｃ5 アルコキシＣ1‐Ｃ5 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルケ
ニル、もしくは、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキル、フェニ
ル、置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル、もしくは、置換さ
れたフェニル（この場合、置換基はフルオロ、置換され
たＣ1 ‐Ｃ10アルキル（この場合、置換基は、１〜３個
のハロゲン、シアノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルチオ、アルキ
ルスルフォニル、もしくは、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルカノイルア
ミノである）である）であり、Ｒ2 は、ヒドロキシ、メ
トキシ、もしくは、オキシムであり、Ｒ3 は、水素、ヒ
ドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコ
キシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ
‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、ハロゲン、もしくは、
【００１４】
【化２１】 （式中、Ｒ4 は単結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ3 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐ジアルキ
ルアミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルカノイルアミノ、もしく
は、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルア
ミノであるか、あるいは、Ｒ4 は二重結合によりＣ‐
４″もしくはＣ‐４′に結合しており、かつ、オキソで
あり、かつ、各Ｒ5 は、メトキシである）である場合で
あるとする。
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ3 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐ジアルキ
ルアミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルカノイルアミノ、もしく
は、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルア
ミノであるか、あるいは、Ｒ4 は二重結合によりＣ‐
４″もしくはＣ‐４′に結合しており、かつ、オキソで
あり、かつ、各Ｒ5 は、メトキシである）である場合で
あるとする。
【００１５】本発明の更に好ましい実施態様は、その構
造式において、Ｒが、
造式において、Ｒが、
【００１６】
【化２２】 であり、Ｒ9 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、もしくは、ｔ‐ブチル、メトキシ、エト
キシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくは、フ
ェニルであり、Ｒ1 は、水素、Ｃ1 ‐Ｃ6 アルキル、Ｃ
1 ‐Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルコキシＣ1 ‐Ｃ3
アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ6 アルケニル、もしくは、Ｃ5 ‐Ｃ
6 シクロアルキル、フェニル、置換されたＣ1 ‐Ｃ6 ア
ルキル、もしくは、置換されたフェニル（この場合、置
換基は、フルオロ、置換されたＣ1‐Ｃ6 アルキル（こ
の場合、置換基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、Ｃ
1 ‐Ｃ3 アルキルチオ、もしくは、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルカノ
イルアミノである）である）であり、Ｒ2 は、ヒドロキ
シ、メトキシ、もしくは、オキシムであり、Ｒ3 は、水
素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3
‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐
アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ、ハロゲン、もし
くは、
ピル、ブチル、もしくは、ｔ‐ブチル、メトキシ、エト
キシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくは、フ
ェニルであり、Ｒ1 は、水素、Ｃ1 ‐Ｃ6 アルキル、Ｃ
1 ‐Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルコキシＣ1 ‐Ｃ3
アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ6 アルケニル、もしくは、Ｃ5 ‐Ｃ
6 シクロアルキル、フェニル、置換されたＣ1 ‐Ｃ6 ア
ルキル、もしくは、置換されたフェニル（この場合、置
換基は、フルオロ、置換されたＣ1‐Ｃ6 アルキル（こ
の場合、置換基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、Ｃ
1 ‐Ｃ3 アルキルチオ、もしくは、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルカノ
イルアミノである）である）であり、Ｒ2 は、ヒドロキ
シ、メトキシ、もしくは、オキシムであり、Ｒ3 は、水
素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3
‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐
アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ、ハロゲン、もし
くは、
【００１７】
【化２３】 （式中、Ｒ4 は単結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ3 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐ジアルキ
ルアミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルカノイルアミノ、もしく
は、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルアルカノイルアミノであ
り、かつ、Ｒ5 は、メトキシである）である場合である
とする。
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ3 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐ジアルキ
ルアミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルカノイルアミノ、もしく
は、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルアルカノイルアミノであ
り、かつ、Ｒ5 は、メトキシである）である場合である
とする。
【００１８】本化合物は、以下に示す反応概略に従って
調製するが、この反応概略は、簡潔化のため、天然に存
在するアベルメクチン及びミルベマイシンの炭素原子１
７‐２５を含む分子の一部のみを描いている。
調製するが、この反応概略は、簡潔化のため、天然に存
在するアベルメクチン及びミルベマイシンの炭素原子１
７‐２５を含む分子の一部のみを描いている。
【００１９】反応概略
【００２０】
【化２４】 前述の反応概略は、構造ＩＶにおいてＲ＝Ｈである場合
には幾分修正が加えられ、その構造は、ＣＯＲ1 である
ことを意味するＲ′を有する構造ＩＶ‐１として書き換
えられる。
には幾分修正が加えられ、その構造は、ＣＯＲ1 である
ことを意味するＲ′を有する構造ＩＶ‐１として書き換
えられる。
【００２１】
【化２５】 この反応概略においては、手順ＩＶ‐１→ＶＩ‐１→Ｖ
ＩＩ‐１は、以下に示す手順ＩＶ→ＶＩ→ＶＩＩについ
てと同一である。
ＩＩ‐１は、以下に示す手順ＩＶ→ＶＩ→ＶＩＩについ
てと同一である。
【００２２】上述の反応概略において、Ｒ25基は、天然
のアベルメクチン及びミルベマイシン化合物中（一般的
にはアルキル基である）に見いだされる２５‐位基であ
る。前述の方法は、天然の２５‐位基を除去し、かつ、
それを新しい６，５‐スピロケタール環系の類似位置に
おいて新しい基Ｒ1 により置換する、ということを記載
しておく。このＲ1 基の性質は非常に広い意味に取られ
ており、かつ、Ｒ1 を含んでいる試薬である化合物ＩＩ
Ｉａにより、もしくは、化合物ＶのＣ24アルデヒドに適
切な求核試薬を添加することにより提供される任意の基
であることができる。更に、本化合物における調製法に
おいて使用される試薬もしくは溶媒における任意のもの
を記載するための用語「低級」の用途により、１個から
６個の炭素原子を有するような化合物もしくはそのよう
な化合物における置換基が定義される。
のアベルメクチン及びミルベマイシン化合物中（一般的
にはアルキル基である）に見いだされる２５‐位基であ
る。前述の方法は、天然の２５‐位基を除去し、かつ、
それを新しい６，５‐スピロケタール環系の類似位置に
おいて新しい基Ｒ1 により置換する、ということを記載
しておく。このＲ1 基の性質は非常に広い意味に取られ
ており、かつ、Ｒ1 を含んでいる試薬である化合物ＩＩ
Ｉａにより、もしくは、化合物ＶのＣ24アルデヒドに適
切な求核試薬を添加することにより提供される任意の基
であることができる。更に、本化合物における調製法に
おいて使用される試薬もしくは溶媒における任意のもの
を記載するための用語「低級」の用途により、１個から
６個の炭素原子を有するような化合物もしくはそのよう
な化合物における置換基が定義される。
【００２３】本発明の化合物は、臨界中間体ＩＩＩをＲ
1 置換されたリン酸化合物ＩＩＩａと反応させることに
より調製することができる。この臨界中間体ＩＩＩは、
６，６‐スピロケタール環系及び位置５と１３とにそれ
ぞれ適切な置換基Ｒ2 及びＲ3 を有する、あるいは、本
化合物の６，５‐スピロケタール環系の合成の後にＲ2
及びＲ3 基を調製することができる置換形式を有する、
アベルメクチン出発物質Ｉ（アベルメクチンＢ２ａ）か
ら６段階で調製される。
1 置換されたリン酸化合物ＩＩＩａと反応させることに
より調製することができる。この臨界中間体ＩＩＩは、
６，６‐スピロケタール環系及び位置５と１３とにそれ
ぞれ適切な置換基Ｒ2 及びＲ3 を有する、あるいは、本
化合物の６，５‐スピロケタール環系の合成の後にＲ2
及びＲ3 基を調製することができる置換形式を有する、
アベルメクチン出発物質Ｉ（アベルメクチンＢ２ａ）か
ら６段階で調製される。
【００２４】ヒドロキシ基において適切に保護されてい
る化合物Ｉを、ＤＭＳＯ中に溶解している塩化オキサリ
ルのような酸化用試薬と、この反応の過程中に遊離され
るＨＣｌと反応させるための塩基の少なくとも２等量の
存在下において反応させる。この反応は、初めに、０℃
より低い、好ましくは−５０℃より低い温度における冷
却中において行い、かつ、一般的には、１時間から１０
時間の内に完結して２３‐ケト化合物を生じる。
る化合物Ｉを、ＤＭＳＯ中に溶解している塩化オキサリ
ルのような酸化用試薬と、この反応の過程中に遊離され
るＨＣｌと反応させるための塩基の少なくとも２等量の
存在下において反応させる。この反応は、初めに、０℃
より低い、好ましくは−５０℃より低い温度における冷
却中において行い、かつ、一般的には、１時間から１０
時間の内に完結して２３‐ケト化合物を生じる。
【００２５】次の段階においては、その２３‐ケト化合
物を、アルカリ金属ビス（トリメチルシリル）アミドと
反応させて、２２，２３‐２重結合を有するエノールエ
ーテルを形成する。この反応は、０℃より低い、好まし
くは−５０℃より低い温度における冷却中において、炭
化水素、好ましくはアルカンのような非反応性溶媒、あ
るいは、反応温度において液体のまま存続するテトラヒ
ドロフランのような他の非極性溶媒中での不活性雰囲気
において行う。一般的には、Ｃ6 からＣ9 のアルカン
類、好ましくはヘキサン類の混合物を使用する。この反
応は、一般的には１から１０時間の内に完結する。強塩
基は、簡単に２位をエピ化しかつ３，４‐二重結合を転
移させて生物学的有効性の低い類似体を生じることが良
くしられているため、この反応における塩基の選択は非
常に重要である。多くの塩基から、アルカリ金属ビス
（トリメチルシリル）アミドが、いかなる後続副反応を
生じることなく、希望のシリルエノールエーテルを形成
することができることが発見された。
物を、アルカリ金属ビス（トリメチルシリル）アミドと
反応させて、２２，２３‐２重結合を有するエノールエ
ーテルを形成する。この反応は、０℃より低い、好まし
くは−５０℃より低い温度における冷却中において、炭
化水素、好ましくはアルカンのような非反応性溶媒、あ
るいは、反応温度において液体のまま存続するテトラヒ
ドロフランのような他の非極性溶媒中での不活性雰囲気
において行う。一般的には、Ｃ6 からＣ9 のアルカン
類、好ましくはヘキサン類の混合物を使用する。この反
応は、一般的には１から１０時間の内に完結する。強塩
基は、簡単に２位をエピ化しかつ３，４‐二重結合を転
移させて生物学的有効性の低い類似体を生じることが良
くしられているため、この反応における塩基の選択は非
常に重要である。多くの塩基から、アルカリ金属ビス
（トリメチルシリル）アミドが、いかなる後続副反応を
生じることなく、希望のシリルエノールエーテルを形成
することができることが発見された。
【００２６】次の段階においては、この２２，２３‐二
重結合を、緩和な酸化用試薬、好ましくはメタ‐クロロ
過安息香酸のような過オキシ酸でエポキシ化する。この
反応は、クロロホルムもしくは塩化メチレンもしくはそ
の類の塩素化炭化水素のような不活性溶媒中で、０℃か
ら５０℃間での温度において行い、かつ、一般的には、
約１０分から２時間内に完結する。
重結合を、緩和な酸化用試薬、好ましくはメタ‐クロロ
過安息香酸のような過オキシ酸でエポキシ化する。この
反応は、クロロホルムもしくは塩化メチレンもしくはそ
の類の塩素化炭化水素のような不活性溶媒中で、０℃か
ら５０℃間での温度において行い、かつ、一般的には、
約１０分から２時間内に完結する。
【００２７】化合物ＩＩを調製するための化合物Ｉの反
応の最終段階においては、この２２，２３‐エポキシド
を酸性のメタノールで処理してそのエポキシドを加水分
解しかつ化合物ＩＩを形成する。この反応は、ほぼ室温
で行い、かつ、一般的には、５分から２時間の内には完
結する。
応の最終段階においては、この２２，２３‐エポキシド
を酸性のメタノールで処理してそのエポキシドを加水分
解しかつ化合物ＩＩを形成する。この反応は、ほぼ室温
で行い、かつ、一般的には、５分から２時間の内には完
結する。
【００２８】前述の一連の反応において中間体を単離及
び精製することができるが、しかしながら、そのように
する必要性は認められておらず、かつ、希望であれば、
この反応を単一の反応容器内で行い、一連の４種類の反
応段階の終結時に、化合物ＩＩのみを単離することがで
きる。
び精製することができるが、しかしながら、そのように
する必要性は認められておらず、かつ、希望であれば、
この反応を単一の反応容器内で行い、一連の４種類の反
応段階の終結時に、化合物ＩＩのみを単離することがで
きる。
【００２９】その後化合物ＩＩを開裂して、２段階で臨
界中間体ＩＩＩを形成する。最初の段階においては、化
合物ＩＩをテトラ酢酸鉛で処理するが、これは、その２
２，２３‐結合を開裂して中間体を生じ、その中間体に
おいて、２２‐炭素はアルデヒドでありかつ２３‐炭素
はカルボン酸もしくはそのメチルエステルである。この
化合物を低級アルカノール、好ましくはメタノール中で
ケタール転位させて、炭素２２から２５を開裂し、か
つ、アルコール残基、好ましくはメチル基でそれらを置
換して、化合物ＩＩＩを生じる。この反応は、０℃から
室温において行い、かつ、一般的には、１から２時間内
に完結する。この産物を、当業者には知られている技術
を使用して単離する。
界中間体ＩＩＩを形成する。最初の段階においては、化
合物ＩＩをテトラ酢酸鉛で処理するが、これは、その２
２，２３‐結合を開裂して中間体を生じ、その中間体に
おいて、２２‐炭素はアルデヒドでありかつ２３‐炭素
はカルボン酸もしくはそのメチルエステルである。この
化合物を低級アルカノール、好ましくはメタノール中で
ケタール転位させて、炭素２２から２５を開裂し、か
つ、アルコール残基、好ましくはメチル基でそれらを置
換して、化合物ＩＩＩを生じる。この反応は、０℃から
室温において行い、かつ、一般的には、１から２時間内
に完結する。この産物を、当業者には知られている技術
を使用して単離する。
【００３０】化合物ＩＩＩを、Ｒ1 置換したリン酸エス
テルＩＩＩａ、もしくは、Ｒ1 置換した（β‐ケト）リ
ン酸エステル類、β‐ケト‐フォスフォラニリジン類、
フォスフィン酸化物類、（Ｃ6 Ｈ5 ）3 Ｐ＝ＣＨＣＯＲ
1 、（ＣＦ3 ‐ＣＨ2 Ｏ）2ＰＯＣＨ2 ＣＯＲ1 及びそ
の類の試薬で反応させる。これは、Ｒ1 を含有する置換
基をアベルメクチン基質へと転位させ、かつ、２２，２
３‐二重結合を作製する。この反応は、炭化水素、好ま
しくはトルエン、あるいは、メタノールもしくはエタノ
ールのようなＣ1 ‐Ｃ5 アルカノール、あるいは、アセ
トニトリルのような他の非反応性溶媒中で、非常に冷た
いドライアイス浴（−７８℃）から１００℃まで変化さ
せることができる温度、もしくは、その反応混合物の還
流温度において行われる。この反応は乾燥状態を持続さ
せなければならず、かつ、全ての溶媒は水を含んでいな
い状態でなければならない。この反応混合物は又アルカ
リ金属ビス（トリメチルシリル）アミドを含んでいるこ
ともできる。この反応は５分から２時間の内に完結する
が、この反応の期間は特有なＲ1 基の性質及び反応の温
度に依存しており、一般的には、温度が高いほどより短
い反応時間でよい。この反応過程の後に、薄層クロマト
グラフィー（ＴＬＣ）上での反応混合物の一部を分析し
て反応がどの程度完結しているかを測定するのが都合が
よい。このＴＬＣ分析を、反応を完結するのにより高い
温度もしくはより長い反応時間を必要とするか否かを決
定するために使用することができる。この産物を、当業
者により知られている技術を用いて単離する。
テルＩＩＩａ、もしくは、Ｒ1 置換した（β‐ケト）リ
ン酸エステル類、β‐ケト‐フォスフォラニリジン類、
フォスフィン酸化物類、（Ｃ6 Ｈ5 ）3 Ｐ＝ＣＨＣＯＲ
1 、（ＣＦ3 ‐ＣＨ2 Ｏ）2ＰＯＣＨ2 ＣＯＲ1 及びそ
の類の試薬で反応させる。これは、Ｒ1 を含有する置換
基をアベルメクチン基質へと転位させ、かつ、２２，２
３‐二重結合を作製する。この反応は、炭化水素、好ま
しくはトルエン、あるいは、メタノールもしくはエタノ
ールのようなＣ1 ‐Ｃ5 アルカノール、あるいは、アセ
トニトリルのような他の非反応性溶媒中で、非常に冷た
いドライアイス浴（−７８℃）から１００℃まで変化さ
せることができる温度、もしくは、その反応混合物の還
流温度において行われる。この反応は乾燥状態を持続さ
せなければならず、かつ、全ての溶媒は水を含んでいな
い状態でなければならない。この反応混合物は又アルカ
リ金属ビス（トリメチルシリル）アミドを含んでいるこ
ともできる。この反応は５分から２時間の内に完結する
が、この反応の期間は特有なＲ1 基の性質及び反応の温
度に依存しており、一般的には、温度が高いほどより短
い反応時間でよい。この反応過程の後に、薄層クロマト
グラフィー（ＴＬＣ）上での反応混合物の一部を分析し
て反応がどの程度完結しているかを測定するのが都合が
よい。このＴＬＣ分析を、反応を完結するのにより高い
温度もしくはより長い反応時間を必要とするか否かを決
定するために使用することができる。この産物を、当業
者により知られている技術を用いて単離する。
【００３１】粉末化してある分子ふるい、過剰量のアル
デヒド及び触媒量のＰｄ（ＰＰｈ3）4 を室温において
含むテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）もしくは塩化メチレ
ンのような不活性溶媒中において化合物ＩＶ（ＩＶ‐
１）を溶解することにより、化合物ＩＶ（ＩＶ‐１）は
化合物Ｖ（Ｖ‐１）へと変換する。トリ‐ｎ‐ブチルチ
ン水化物でのこの混合物の処理により、希望の化合物Ｖ
（Ｖ‐１）が産生される。反応時間は一般的に１０分か
ら２時間であった。反応時間の長さを決定するのにＴＬ
Ｃ分析を用いた。錫水素化物の添加前の、塩化亜鉛のよ
うなルイス酸の触媒量の添加により、この反応が促進さ
れる。
デヒド及び触媒量のＰｄ（ＰＰｈ3）4 を室温において
含むテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）もしくは塩化メチレ
ンのような不活性溶媒中において化合物ＩＶ（ＩＶ‐
１）を溶解することにより、化合物ＩＶ（ＩＶ‐１）は
化合物Ｖ（Ｖ‐１）へと変換する。トリ‐ｎ‐ブチルチ
ン水化物でのこの混合物の処理により、希望の化合物Ｖ
（Ｖ‐１）が産生される。反応時間は一般的に１０分か
ら２時間であった。反応時間の長さを決定するのにＴＬ
Ｃ分析を用いた。錫水素化物の添加前の、塩化亜鉛のよ
うなルイス酸の触媒量の添加により、この反応が促進さ
れる。
【００３２】前述の一連の反応は、アベルメクチン分子
上の、ヒドロキシ基のような反応性官能基における保護
基を使用して行う。環形成段階の次に、その保護基を除
去して、保護されていない最終産物を生じることができ
る。しかしながら、星印（＊）により上述の式において
示したように、この最終産物は、炭素２１、２３及び２
４において３種類の新しい不斉中心を含み、この結果、
各産物につき総計８種類の立体異性体の可能性を生じる
ことになる。この異性体は、カラムクロマトグラフィー
のようなクロマトグラフィー技術を用いることで、保護
基を除去する以前に、お互いから簡単に分離することが
できる。この保護基が除去される場合には、異性体の分
離は、薄層もしくは調製用の層状クロマトグラフィーも
しくは逆相高速液体クロマトグラフィーを用いること
で、クロマトグラフィー的にやはり簡単に行われる。
上の、ヒドロキシ基のような反応性官能基における保護
基を使用して行う。環形成段階の次に、その保護基を除
去して、保護されていない最終産物を生じることができ
る。しかしながら、星印（＊）により上述の式において
示したように、この最終産物は、炭素２１、２３及び２
４において３種類の新しい不斉中心を含み、この結果、
各産物につき総計８種類の立体異性体の可能性を生じる
ことになる。この異性体は、カラムクロマトグラフィー
のようなクロマトグラフィー技術を用いることで、保護
基を除去する以前に、お互いから簡単に分離することが
できる。この保護基が除去される場合には、異性体の分
離は、薄層もしくは調製用の層状クロマトグラフィーも
しくは逆相高速液体クロマトグラフィーを用いること
で、クロマトグラフィー的にやはり簡単に行われる。
【００３３】更に、保護基の除去の後に、Ｃ‐２１エピ
化化合物を、低級アルカノール、好ましくはｐ‐トルエ
ンスルフォン酸（トシル酸）のメタノール溶液で処理す
ることができ、これは、その５員環を開環し、かつ、不
斉的にそれを再び閉環させて、５員環の酸素がα位にお
いて優位に存在するという平衡状態を形成する。その２
４位はエピマーの混合物のまま存続するが、しかしなが
ら、このような立体異性体は、高速液体クロマトグラフ
ィーを利用して更に分離することができる。立体異性体
の混合物並びに単離した立体異性体は、抗寄生虫剤もし
くは殺虫剤産物としての実質的な活性を有することが見
いだされている。
化化合物を、低級アルカノール、好ましくはｐ‐トルエ
ンスルフォン酸（トシル酸）のメタノール溶液で処理す
ることができ、これは、その５員環を開環し、かつ、不
斉的にそれを再び閉環させて、５員環の酸素がα位にお
いて優位に存在するという平衡状態を形成する。その２
４位はエピマーの混合物のまま存続するが、しかしなが
ら、このような立体異性体は、高速液体クロマトグラフ
ィーを利用して更に分離することができる。立体異性体
の混合物並びに単離した立体異性体は、抗寄生虫剤もし
くは殺虫剤産物としての実質的な活性を有することが見
いだされている。
【００３４】４′及び４″位におけるアルキルチオもし
くは置換されたアルキルチオ置換基、及び、その酸化誘
導体のような数種類の追加的な置換基を、本化合物につ
いて、当業者に知られている技術を利用して調製するこ
とができる。６，５‐スピロケタール環系の調製前もし
くは６，５‐スピロケタール環系を調製した後のいずれ
においてもこの置換基を合成することができる。しかし
ながら、望まない副反応を回避するために、特に、この
アルキルチオ基が反応性の置換基を含む場合、４′もし
くは４″アルキルチオ置換基を、この反応の後に調製す
ることがしばしば好まれるが、それは、（この時点で）
６，５‐スピロケタール環系の調製が既に完了している
ためである。
くは置換されたアルキルチオ置換基、及び、その酸化誘
導体のような数種類の追加的な置換基を、本化合物につ
いて、当業者に知られている技術を利用して調製するこ
とができる。６，５‐スピロケタール環系の調製前もし
くは６，５‐スピロケタール環系を調製した後のいずれ
においてもこの置換基を合成することができる。しかし
ながら、望まない副反応を回避するために、特に、この
アルキルチオ基が反応性の置換基を含む場合、４′もし
くは４″アルキルチオ置換基を、この反応の後に調製す
ることがしばしば好まれるが、それは、（この時点で）
６，５‐スピロケタール環系の調製が既に完了している
ためである。
【００３５】アベルメクチン出発物質が５‐ヒドロキシ
位においてこの位置での置換を回避するために保護され
ている場合に、最も効率良く本発明の４′及び４″アル
キルチオ化合物の調製が行われる。この位置を保護して
おくと、分子の残りの部分に何ら影響を与えることな
く、４″‐もしくは４′‐位におけるこの反応を行うこ
とができる。４″‐もしくは４′‐ヒドロキシ基におけ
る変異が生じる前に、この５‐ヒドロキシ基を三級‐ブ
チルジメチルシリル基により保護する。２３‐ヒドロキ
シ基は反応性が余りなく、かつ、７‐ヒドロキシ基は非
常に非反応性であり、これらは保護する必要が無い。
位においてこの位置での置換を回避するために保護され
ている場合に、最も効率良く本発明の４′及び４″アル
キルチオ化合物の調製が行われる。この位置を保護して
おくと、分子の残りの部分に何ら影響を与えることな
く、４″‐もしくは４′‐位におけるこの反応を行うこ
とができる。４″‐もしくは４′‐ヒドロキシ基におけ
る変異が生じる前に、この５‐ヒドロキシ基を三級‐ブ
チルジメチルシリル基により保護する。２３‐ヒドロキ
シ基は反応性が余りなく、かつ、７‐ヒドロキシ基は非
常に非反応性であり、これらは保護する必要が無い。
【００３６】４′及び４″アルキルチオ化合物の調製
は、このアベルメクチン出発物質を、４″もしくは４′
位において良好な脱離基、好ましくはハロ‐もしくはア
ルキル‐置換したスルフォニル基、より好ましくはトリ
フルオロメタン‐スルフォニル‐もしくはヨード‐基を
有する誘導体へと変換することを必要とする。その後、
これらの脱離基を、硫黄を含む求核試薬により変位させ
て、希望の４″‐デオキシ‐４″‐アルキル‐チオアベ
ルメクチン誘導体を取得する（これを更に修飾すること
もできる）。
は、このアベルメクチン出発物質を、４″もしくは４′
位において良好な脱離基、好ましくはハロ‐もしくはア
ルキル‐置換したスルフォニル基、より好ましくはトリ
フルオロメタン‐スルフォニル‐もしくはヨード‐基を
有する誘導体へと変換することを必要とする。その後、
これらの脱離基を、硫黄を含む求核試薬により変位させ
て、希望の４″‐デオキシ‐４″‐アルキル‐チオアベ
ルメクチン誘導体を取得する（これを更に修飾すること
もできる）。
【００３７】４″‐もしくは４″‐アルキル置換された
スルフォニル中間体を、５‐位を保護してあるアベルメ
クチンから、塩素化炭化水素、テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）もしくはエーテル、好ましくは塩化メチレンのよ
うな不活性溶媒中に溶解している適切なスルフォン酸無
水物もしくは塩化スルフォニルを用いて、塩基の存在下
において、−１５から１０℃で、１５分から１時間の期
間の間で調製する。この４″もしくは４′‐アルキル置
換されたスルフォニル化合物を、当業者に知られている
技術を利用して単離することができる。その後、この
４″‐もしくは４′スルフォニルアベルメクチンを、
４″‐もしくは４′‐位において、硫黄を含んでいる求
核試薬により置換する。この反応は、室温もしくはそれ
に近い温度で、ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）、ジ
メチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）、ＴＨＦ、塩素化炭
化水素もしくはエーテル、好ましくはＤＭＦのような不
活性溶媒中において、金属性チオールもしくは塩基を有
するチオールのいずれかの希望のチオール求核試薬で、
０から２５℃において、１から４時間の期間の間に行
う。この反応混合物中に、１８‐クラウン‐６（１，
４，７，１０，１５，１６‐ヘキサオキサシクロオクタ
デカン）のようなクラウンエーテルを微小量含ませると
有効であることが見いだされている。このクラウンエー
テルの存在により反応が促進され、かつ、一般的には、
反応の期間が顕著に低減される。この産物を、既知の技
術を使用して単離する。
スルフォニル中間体を、５‐位を保護してあるアベルメ
クチンから、塩素化炭化水素、テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）もしくはエーテル、好ましくは塩化メチレンのよ
うな不活性溶媒中に溶解している適切なスルフォン酸無
水物もしくは塩化スルフォニルを用いて、塩基の存在下
において、−１５から１０℃で、１５分から１時間の期
間の間で調製する。この４″もしくは４′‐アルキル置
換されたスルフォニル化合物を、当業者に知られている
技術を利用して単離することができる。その後、この
４″‐もしくは４′スルフォニルアベルメクチンを、
４″‐もしくは４′‐位において、硫黄を含んでいる求
核試薬により置換する。この反応は、室温もしくはそれ
に近い温度で、ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）、ジ
メチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）、ＴＨＦ、塩素化炭
化水素もしくはエーテル、好ましくはＤＭＦのような不
活性溶媒中において、金属性チオールもしくは塩基を有
するチオールのいずれかの希望のチオール求核試薬で、
０から２５℃において、１から４時間の期間の間に行
う。この反応混合物中に、１８‐クラウン‐６（１，
４，７，１０，１５，１６‐ヘキサオキサシクロオクタ
デカン）のようなクラウンエーテルを微小量含ませると
有効であることが見いだされている。このクラウンエー
テルの存在により反応が促進され、かつ、一般的には、
反応の期間が顕著に低減される。この産物を、既知の技
術を使用して単離する。
【００３８】４″もしくは４′‐位においては２種類の
可能なエピマーが存在し、その一つは、エカトリアル
（もしくはα）置換基を有する天然のアベルメクチン中
におけるとおりの立体化学性を有しており、かつ、一方
のものは、アキシアル（もしくはβ）立体配置を有して
いる。後者は４″‐もしくは４′‐エピと呼ばれてい
る。強い求核試薬を用いるこの反応の結果、転化された
立体配置を有する産物が優位に生じる。金属性の求核試
薬を用いる反応では両方の化合物を生じ、これらは分離
することができるが、その両方ともが高い生物活性を有
するため、それらを分離する必要はない。両方のエピマ
ーとも、分離してあったとしても、あるいは、混合物の
ままであったとしても、これらを本発明の一部であると
見なす。
可能なエピマーが存在し、その一つは、エカトリアル
（もしくはα）置換基を有する天然のアベルメクチン中
におけるとおりの立体化学性を有しており、かつ、一方
のものは、アキシアル（もしくはβ）立体配置を有して
いる。後者は４″‐もしくは４′‐エピと呼ばれてい
る。強い求核試薬を用いるこの反応の結果、転化された
立体配置を有する産物が優位に生じる。金属性の求核試
薬を用いる反応では両方の化合物を生じ、これらは分離
することができるが、その両方ともが高い生物活性を有
するため、それらを分離する必要はない。両方のエピマ
ーとも、分離してあったとしても、あるいは、混合物の
ままであったとしても、これらを本発明の一部であると
見なす。
【００３９】脱離基の求核性置換は、ヨウ素により、
４′‐位において良好な脱離基で置換してあるアベルメ
クチンの攪拌溶液に対してＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦも
しくは塩素化炭化水素中においてハロゲン塩を添加し、
かつ、その反応物を室温で１時間から６時間攪拌するこ
とにより行うことができる。この産物を、既知の技術を
使用して分離する。今度は、４″‐ハロゲン分子を、硫
黄含有性の他の求核試薬を含む他の求核試薬により置き
換えることができる。
４′‐位において良好な脱離基で置換してあるアベルメ
クチンの攪拌溶液に対してＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦも
しくは塩素化炭化水素中においてハロゲン塩を添加し、
かつ、その反応物を室温で１時間から６時間攪拌するこ
とにより行うことができる。この産物を、既知の技術を
使用して分離する。今度は、４″‐ハロゲン分子を、硫
黄含有性の他の求核試薬を含む他の求核試薬により置き
換えることができる。
【００４０】更に、この、硫黄を含む４″‐置換体を更
に修飾することができる。ｍ‐クロロ過安息香酸のよう
な酸化用試薬との、塩化メチレンのような非活性溶媒中
における、−１５から２５℃での、３０分から２時間の
期間の、４″‐サルファーの酸化反応により、スルフォ
キシド及びスルフォンが生じる。このスルフォキシドの
両方の光学対掌体が取得される。
に修飾することができる。ｍ‐クロロ過安息香酸のよう
な酸化用試薬との、塩化メチレンのような非活性溶媒中
における、−１５から２５℃での、３０分から２時間の
期間の、４″‐サルファーの酸化反応により、スルフォ
キシド及びスルフォンが生じる。このスルフォキシドの
両方の光学対掌体が取得される。
【００４１】この硫黄含有性の４′‐及び４″基を、関
連するスルフォキシ及びスルフォニル基に対して、塩素
化炭化水素、ＴＨＦ、エーテルもしくは低級アルコー
ル、好ましくは、塩化メチレンのような溶媒中で酸化さ
せることができる。過酸、好ましくは、ｍ‐クロロ過安
息香酸のような酸化用試薬を、４″‐もしくは４′‐置
換したアベルメクチンの溶液に添加する。温度（−３０
℃から室温まで）及び酸化用試薬の当量の数を変化させ
ることで、スルフォキシド及びスルフォンの相対収率を
調節することができる。この産物を、当業者に知られて
いる技術を利用して、分離しかつ単離する。
連するスルフォキシ及びスルフォニル基に対して、塩素
化炭化水素、ＴＨＦ、エーテルもしくは低級アルコー
ル、好ましくは、塩化メチレンのような溶媒中で酸化さ
せることができる。過酸、好ましくは、ｍ‐クロロ過安
息香酸のような酸化用試薬を、４″‐もしくは４′‐置
換したアベルメクチンの溶液に添加する。温度（−３０
℃から室温まで）及び酸化用試薬の当量の数を変化させ
ることで、スルフォキシド及びスルフォンの相対収率を
調節することができる。この産物を、当業者に知られて
いる技術を利用して、分離しかつ単離する。
【００４２】側鎖の更に進んだ修飾は、チオ‐アルコー
ルを求核試薬として使用する場合に行うことができる。
硫黄含有性の側鎖上のアルコールのヒドロキシ基は、
４″‐もしくは４′‐ヒドロキシ基において可能な任意
の反応を及び化学変化を受けることができ、それらは本
明細書中に記載してあるものを含むが、これらに限定は
されない。
ルを求核試薬として使用する場合に行うことができる。
硫黄含有性の側鎖上のアルコールのヒドロキシ基は、
４″‐もしくは４′‐ヒドロキシ基において可能な任意
の反応を及び化学変化を受けることができ、それらは本
明細書中に記載してあるものを含むが、これらに限定は
されない。
【００４３】４″‐位における希望する置換及び修飾の
後に、５‐ヒドロキシ基の保護をはずし、更に、希望で
あれば、５‐位における分子の修飾を行うことができ
る。
後に、５‐ヒドロキシ基の保護をはずし、更に、希望で
あれば、５‐位における分子の修飾を行うことができ
る。
【００４４】アベルメクチンの４″‐位において行った
前述の反応を、アベルメクチン単糖類の４′‐位におい
て行い、関連的に置換された単糖類誘導体に影響を与え
ることができる。
前述の反応を、アベルメクチン単糖類の４′‐位におい
て行い、関連的に置換された単糖類誘導体に影響を与え
ることができる。
【００４５】様々な反応性置換基の追加的な誘導体の調
製は、やはり、当業者に良く知られている方法を用いて
行うことができる。例としては、様々なアルキル化アベ
ルメクチンについては、Ｅｓｋｏｌａ他に対する米国特
許４，９０６，６１９を、様々な４′もしくは４″ケト
もしくはアミノ誘導体の調製については、Ｍｒｏｚｉｋ
に対する米国特許４，４２７，６６３を、様々なアクリ
ル化アベルメクチンの調製については、Ｍｒｏｚｉｋ他
に対する米国特許４，２０１，８６１を、様々な、１３
（位）置換されたアベルメクチンの調製については、Ｃ
ｈａｂａｌａ他に対する米国特許 Ｒｅ ３２００６及
びＲｅ ３２０３４を、様々な５‐アルキル化化合物の
調製については、Ｆｉｓｈｅｒ他に対する米国特許４，
２００，９８１を、更に、アベルメクチン化合物の保護
のための様々な方法の論議については、Ｍｏｒｚｉｋに
対する米国特許４，８９５，８３７を参照せよ。
製は、やはり、当業者に良く知られている方法を用いて
行うことができる。例としては、様々なアルキル化アベ
ルメクチンについては、Ｅｓｋｏｌａ他に対する米国特
許４，９０６，６１９を、様々な４′もしくは４″ケト
もしくはアミノ誘導体の調製については、Ｍｒｏｚｉｋ
に対する米国特許４，４２７，６６３を、様々なアクリ
ル化アベルメクチンの調製については、Ｍｒｏｚｉｋ他
に対する米国特許４，２０１，８６１を、様々な、１３
（位）置換されたアベルメクチンの調製については、Ｃ
ｈａｂａｌａ他に対する米国特許 Ｒｅ ３２００６及
びＲｅ ３２０３４を、様々な５‐アルキル化化合物の
調製については、Ｆｉｓｈｅｒ他に対する米国特許４，
２００，９８１を、更に、アベルメクチン化合物の保護
のための様々な方法の論議については、Ｍｏｒｚｉｋに
対する米国特許４，８９５，８３７を参照せよ。
【００４６】本化合物は、寄生虫類、特に、蠕虫、外部
寄生体、昆虫、及び、ヒゼンダニ、感染しているヒト、
動物及び植物に対する、効力のある内服用及び外部使用
用の抗寄生虫剤試薬であり、そのため、ヒト及び動物の
衛生学、農学、及び、家屋及び商業用領域の害虫駆除に
おける有効性を有する。
寄生体、昆虫、及び、ヒゼンダニ、感染しているヒト、
動物及び植物に対する、効力のある内服用及び外部使用
用の抗寄生虫剤試薬であり、そのため、ヒト及び動物の
衛生学、農学、及び、家屋及び商業用領域の害虫駆除に
おける有効性を有する。
【００４７】一般的に寄生虫症として記載される疾患も
しくは疾患群は、蠕虫として知られる寄生虫を有する動
物宿主の感染に起因するものである。寄生虫症は、ブ
タ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネコ、魚、バッ
ファロー、ラクダ、ラマ、トナカイ、実験室用動物、毛
皮育成用の動物、動物園の動物、及び、外来種及び家禽
類のような飼い慣らしてある動物における、流行性であ
りかつ重大な経済問題である。蠕虫の中でも、線虫とし
て記載される虫の群は、広範囲でかつしばしば起こる、
様々な種の動物における重篤な感染症を引き起こす。上
述の物に対して引用される、動物を感染する線虫の最も
一般的な属は、ヘモンカス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、
トリコストロンギーラス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙ
ｌｕｓ）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、
ネマトジーラス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コーペリ
ア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス（Ａｓｃａｒｉ
ｓ）、ブノストーマム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、エソ
ファゴストーマム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕ
ｍ）、カベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、トリクリス
（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギーラス（Ｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ）、トリコネーマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍ
ａ）、ジクトヨコールス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕ
ｓ）、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ハブロネ
ーマ（Ｈａｂｕｒｏｎｅｍａ）、ドルスキア（Ｄｒｕｓ
ｃｈｉａ）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキ
ソカーラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリジア（Ａｓｃ
ａｒｉｄｉａ）、オキシユーリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、
アナキロストーマ（Ａｎａｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウン
キナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス（Ｔ
ｏｘａｓｃａｒｉｓ）、及び、パラスカリス（Ｐａｒａ
ｓｃａｒｉｓ）である。ネマトジーラス、コーペリア及
びエソファゴストーマムのようなこれらの特定のもの
は、最初に腸管を攻撃するが、それに対して、ヘモンカ
ス及びオステルタギアのような他のものは、胃において
優性であり、一方で、ジクトヨコールスのような更に別
のものは、肺において発見されている。更に他の寄生虫
は、心臓、血管、皮下、及び、リンパ組織、及びその類
のような、身体の他の組織及び器官に位置することがで
きる。寄生虫症として知られている寄生虫感染は、貧
血、栄養失調、虚弱、体重減少、腸管及び他の組織及び
器官の壁の重篤な損傷を引き起こし、かつ、未治療のま
ま放置する場合には、感染した宿主の死を結果として生
じることがある。本発明の化合物は、これらの寄生虫に
対して予期せぬほど高い活性を有し、更に、イヌ及びネ
コにおけるジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉ
ａ）、齧歯類におけるネマトスピロイデス（Ｎｅｍａｔ
ｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ）、シファキア（Ｓｙｐｈａｃｉ
ａ）、アスピクルーリス（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ）、
動物及び鳥類の節足類外部寄生体（真壁蝨群、壁蝨（ダ
ニ）、蝨（シラミ）、蚤（ノミ）、アオバエのようなも
の）、ヒツジにおけるルーキリア種（Ｌｕｃｉｌｉａ
ｓｐ．）、噛む昆虫、及び、移動性双翅類の幼虫（ウシ
におけるヒポデルマ種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓ
ｐ．）、ウマにおけるガストロフィールス（Ｇａｓｔｒ
ｏｐｈｉｌｕｓ）、及び、齧歯類におけるクテレブラ種
（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ ｓｐ．）のようなもの）、及
び、血を吸うハエ及び不潔なハエを含む厄介なハエに対
しても、やはり活性である。
しくは疾患群は、蠕虫として知られる寄生虫を有する動
物宿主の感染に起因するものである。寄生虫症は、ブ
タ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネコ、魚、バッ
ファロー、ラクダ、ラマ、トナカイ、実験室用動物、毛
皮育成用の動物、動物園の動物、及び、外来種及び家禽
類のような飼い慣らしてある動物における、流行性であ
りかつ重大な経済問題である。蠕虫の中でも、線虫とし
て記載される虫の群は、広範囲でかつしばしば起こる、
様々な種の動物における重篤な感染症を引き起こす。上
述の物に対して引用される、動物を感染する線虫の最も
一般的な属は、ヘモンカス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、
トリコストロンギーラス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙ
ｌｕｓ）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、
ネマトジーラス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コーペリ
ア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス（Ａｓｃａｒｉ
ｓ）、ブノストーマム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、エソ
ファゴストーマム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕ
ｍ）、カベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、トリクリス
（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギーラス（Ｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ）、トリコネーマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍ
ａ）、ジクトヨコールス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕ
ｓ）、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ハブロネ
ーマ（Ｈａｂｕｒｏｎｅｍａ）、ドルスキア（Ｄｒｕｓ
ｃｈｉａ）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキ
ソカーラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリジア（Ａｓｃ
ａｒｉｄｉａ）、オキシユーリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、
アナキロストーマ（Ａｎａｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウン
キナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス（Ｔ
ｏｘａｓｃａｒｉｓ）、及び、パラスカリス（Ｐａｒａ
ｓｃａｒｉｓ）である。ネマトジーラス、コーペリア及
びエソファゴストーマムのようなこれらの特定のもの
は、最初に腸管を攻撃するが、それに対して、ヘモンカ
ス及びオステルタギアのような他のものは、胃において
優性であり、一方で、ジクトヨコールスのような更に別
のものは、肺において発見されている。更に他の寄生虫
は、心臓、血管、皮下、及び、リンパ組織、及びその類
のような、身体の他の組織及び器官に位置することがで
きる。寄生虫症として知られている寄生虫感染は、貧
血、栄養失調、虚弱、体重減少、腸管及び他の組織及び
器官の壁の重篤な損傷を引き起こし、かつ、未治療のま
ま放置する場合には、感染した宿主の死を結果として生
じることがある。本発明の化合物は、これらの寄生虫に
対して予期せぬほど高い活性を有し、更に、イヌ及びネ
コにおけるジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉ
ａ）、齧歯類におけるネマトスピロイデス（Ｎｅｍａｔ
ｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ）、シファキア（Ｓｙｐｈａｃｉ
ａ）、アスピクルーリス（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ）、
動物及び鳥類の節足類外部寄生体（真壁蝨群、壁蝨（ダ
ニ）、蝨（シラミ）、蚤（ノミ）、アオバエのようなも
の）、ヒツジにおけるルーキリア種（Ｌｕｃｉｌｉａ
ｓｐ．）、噛む昆虫、及び、移動性双翅類の幼虫（ウシ
におけるヒポデルマ種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓ
ｐ．）、ウマにおけるガストロフィールス（Ｇａｓｔｒ
ｏｐｈｉｌｕｓ）、及び、齧歯類におけるクテレブラ種
（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ ｓｐ．）のようなもの）、及
び、血を吸うハエ及び不潔なハエを含む厄介なハエに対
しても、やはり活性である。
【００４８】本化合物は、ヒトに感染する寄生虫に対し
ても有効である。ヒトの胃腸管の寄生虫の最も一般的な
属は、アンキロストーマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、
ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス（Ａｓｃａ
ｒｉｓ）、ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉ
ｄｅｓ）、トリキネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、カ
ピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トリクリス（Ｔｒ
ｉｃｈｕｒｉｓ）、及び、エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒ
ｏｂｉｕｓ）である。血液もしくは胃腸管の外側にある
他の組織及び器官内に発見されている、他の医学的に重
要な寄生虫の属は、ウケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉ
ａ）、ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカ（Ｏｎ
ｃｈｏｃｅｒｃａ）及びロア（Ｌｏａ）、ドラクヌクル
ス（Ｄｒａｃｕｎｕｃｕｌｕｓ）のようなフィラリア型
の虫、及び、腸の寄生虫であるストロンギロイデス及び
トリキネラの腸外期型である。この化合物は、節足類が
寄生しているヒト、噛む昆虫及びヒトに対して厄介なこ
とを引き起こす他の双翅類の害虫に対しても価値があ
る。
ても有効である。ヒトの胃腸管の寄生虫の最も一般的な
属は、アンキロストーマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、
ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス（Ａｓｃａ
ｒｉｓ）、ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉ
ｄｅｓ）、トリキネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、カ
ピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トリクリス（Ｔｒ
ｉｃｈｕｒｉｓ）、及び、エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒ
ｏｂｉｕｓ）である。血液もしくは胃腸管の外側にある
他の組織及び器官内に発見されている、他の医学的に重
要な寄生虫の属は、ウケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉ
ａ）、ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカ（Ｏｎ
ｃｈｏｃｅｒｃａ）及びロア（Ｌｏａ）、ドラクヌクル
ス（Ｄｒａｃｕｎｕｃｕｌｕｓ）のようなフィラリア型
の虫、及び、腸の寄生虫であるストロンギロイデス及び
トリキネラの腸外期型である。この化合物は、節足類が
寄生しているヒト、噛む昆虫及びヒトに対して厄介なこ
とを引き起こす他の双翅類の害虫に対しても価値があ
る。
【００４９】この化合物は、ゴキブリ（ブラテラ種（Ｂ
ｌａｔｅｌｌａ ｓｐ．））、衣類につく蛾（ティネオ
ラ種（Ｔｉｎｅｏｌａ ｓｐ．））、絨毯につく甲虫
（アタゲーナス種（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ ｓｐ．））、
イエバエ（ムスカ・ドメスティカ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍ
ｅｓｔｉｃａ）、並びに、蚤（ノミ）、家屋の埃につく
壁蝨（ダニ）、シロアリ及びアリに対しても活性であ
る。
ｌａｔｅｌｌａ ｓｐ．））、衣類につく蛾（ティネオ
ラ種（Ｔｉｎｅｏｌａ ｓｐ．））、絨毯につく甲虫
（アタゲーナス種（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ ｓｐ．））、
イエバエ（ムスカ・ドメスティカ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍ
ｅｓｔｉｃａ）、並びに、蚤（ノミ）、家屋の埃につく
壁蝨（ダニ）、シロアリ及びアリに対しても活性であ
る。
【００５０】この化合物は叉、トリボリウム種（Ｔｒｉ
ｂｏｌｉｕｍ ｓｐ．）、テネブリオ種（Ｔｅｎｅｂｒ
ｉｏ ｓｐ．）のような保存してある穀物の害虫、及
び、アブラムシ（アキルチオシフォン種（Ａｃｙｒｔｈ
ｉｏｓｉｐｈｏｎ ｓｐ．））のような農作植物の害虫
に対して、又、バッタのような移住性の直翅類及び植物
阻止機上に生息する昆虫の未成熟期型に対しても有効で
ある。この化合物は、農学上において重要であることが
できる土壌線虫及びメロイドギーネ種（Ｍｅｌｏｉｄｏ
ｇｙｎｅ ｓｐ．）のような土壌線虫及び植物寄生体の
抑制のための線虫撲滅剤として有効である。この化合物
は、ハリアリに侵襲されている「ａｃｅｒａｇｅ」を治
療するのにも非常に有効である。低レベルでの撒き餌
（噛む形態のもの）処方形態であるこの化合物を、侵襲
された領域の上に散布すると、この処方は巣に持ち帰ら
れる。ハリアリにおける直接的かつ緩慢な襲撃の毒性効
果に加え、この化合物は、効果的に巣を破壊する女王ア
リの不妊化による巣についての長期的効果を有する。
ｂｏｌｉｕｍ ｓｐ．）、テネブリオ種（Ｔｅｎｅｂｒ
ｉｏ ｓｐ．）のような保存してある穀物の害虫、及
び、アブラムシ（アキルチオシフォン種（Ａｃｙｒｔｈ
ｉｏｓｉｐｈｏｎ ｓｐ．））のような農作植物の害虫
に対して、又、バッタのような移住性の直翅類及び植物
阻止機上に生息する昆虫の未成熟期型に対しても有効で
ある。この化合物は、農学上において重要であることが
できる土壌線虫及びメロイドギーネ種（Ｍｅｌｏｉｄｏ
ｇｙｎｅ ｓｐ．）のような土壌線虫及び植物寄生体の
抑制のための線虫撲滅剤として有効である。この化合物
は、ハリアリに侵襲されている「ａｃｅｒａｇｅ」を治
療するのにも非常に有効である。低レベルでの撒き餌
（噛む形態のもの）処方形態であるこの化合物を、侵襲
された領域の上に散布すると、この処方は巣に持ち帰ら
れる。ハリアリにおける直接的かつ緩慢な襲撃の毒性効
果に加え、この化合物は、効果的に巣を破壊する女王ア
リの不妊化による巣についての長期的効果を有する。
【００５１】本発明の化合物は、その活性化合物を直接
１種類もしくは複数の不活性成分と混合し、かつ、随意
に１種類もしくは複数の追加的な活性成分を含む処方形
態において投与することができる。この化合物を、ヒト
及び動物に対する投与のため、植物に対する応用のた
め、及び、住宅用あるいは商業用環境のいずれかにおけ
る家財につく害虫を抑制するための家屋及び地域用の応
用のための、当業者に知られている任意の組成物におい
て使用することができる。内在的及び外在的な寄生虫を
抑制するための、ヒト及び動物への応用のためには、固
体もしくは液体における経口処方形態、もしくは、非経
口的液体、移入もしくは蓄積注射形態を使用することが
できる。局所的応用のためには、浸液、スプレー、粉
末、散布剤、手で塗る液体、患部のみにつける貼り薬、
噴霧用液体、シャンプー、頚輪、名札、皮帯を使用する
ことができる。農業用の家屋もしくは地域用の応用のた
めには、液体スプレー、粉末、散布剤、もしくは、撒き
餌（噛む形態のもの）形態を使用することができる。加
えて、「呑み込ませる」形態を使用して、動物の食べ残
しを食べあるいはそこに卵を産む厄介なハエを抑制する
ことができる。この化合物を、被嚢化することなどによ
り処方化して動物の食べ残しの中に活性試薬を織り込む
が、それは不潔なハエもしくは他の節足類の害虫を抑制
する。
１種類もしくは複数の不活性成分と混合し、かつ、随意
に１種類もしくは複数の追加的な活性成分を含む処方形
態において投与することができる。この化合物を、ヒト
及び動物に対する投与のため、植物に対する応用のた
め、及び、住宅用あるいは商業用環境のいずれかにおけ
る家財につく害虫を抑制するための家屋及び地域用の応
用のための、当業者に知られている任意の組成物におい
て使用することができる。内在的及び外在的な寄生虫を
抑制するための、ヒト及び動物への応用のためには、固
体もしくは液体における経口処方形態、もしくは、非経
口的液体、移入もしくは蓄積注射形態を使用することが
できる。局所的応用のためには、浸液、スプレー、粉
末、散布剤、手で塗る液体、患部のみにつける貼り薬、
噴霧用液体、シャンプー、頚輪、名札、皮帯を使用する
ことができる。農業用の家屋もしくは地域用の応用のた
めには、液体スプレー、粉末、散布剤、もしくは、撒き
餌（噛む形態のもの）形態を使用することができる。加
えて、「呑み込ませる」形態を使用して、動物の食べ残
しを食べあるいはそこに卵を産む厄介なハエを抑制する
ことができる。この化合物を、被嚢化することなどによ
り処方化して動物の食べ残しの中に活性試薬を織り込む
が、それは不潔なハエもしくは他の節足類の害虫を抑制
する。
【００５２】これらの化合物を、カプセル、巨丸もしく
は錠剤のような単位用量形態において、あるいは、哺乳
類における駆虫剤として用いられる液体の飲み薬とし
て、経口的に投与することができる。標準的には、この
飲み薬は、ベントナイトのような懸濁用試薬及び潤滑用
試薬もしくは賦形剤の様なものと一緒に通常水に溶解し
ている活性成分の溶液、懸濁液もしくは分散液である。
概して、飲み薬も又泡止剤を含んでいる。飲み薬処方形
態は、一般的に、活性化合物の約０．００１から０．５
重量％を含んでいる。飲み薬処方形態は、０．０１から
０．１重量％を含んでいることが好ましい。カプセル及
び巨丸は、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、もしくはリン酸二カルシウムのような担体賦形剤と
混合した活性成分を含んでいる。
は錠剤のような単位用量形態において、あるいは、哺乳
類における駆虫剤として用いられる液体の飲み薬とし
て、経口的に投与することができる。標準的には、この
飲み薬は、ベントナイトのような懸濁用試薬及び潤滑用
試薬もしくは賦形剤の様なものと一緒に通常水に溶解し
ている活性成分の溶液、懸濁液もしくは分散液である。
概して、飲み薬も又泡止剤を含んでいる。飲み薬処方形
態は、一般的に、活性化合物の約０．００１から０．５
重量％を含んでいる。飲み薬処方形態は、０．０１から
０．１重量％を含んでいることが好ましい。カプセル及
び巨丸は、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、もしくはリン酸二カルシウムのような担体賦形剤と
混合した活性成分を含んでいる。
【００５３】本化合物を、乾燥した固体の単位用量形態
として投与することを希望する場合には、希望する量の
活性化合物を含むカプセル、巨丸、もしくは、錠剤が通
常利用される。これらの用量形態は、活性成分を、適切
で微粉化してある希釈剤、充填剤、膨化剤、又は、デン
プン、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、植物性ゴム及びその類のもののような結合剤と、緊
密かつ均一に混合することにより調製する。このような
単位用量処方形態は、駆虫剤の総重量及び含有量に関し
て、治療を受けるべき宿主動物の種類、感染のひどさ及
び種類、及び、宿主の体重のような因子に依存して広く
変化することができる。
として投与することを希望する場合には、希望する量の
活性化合物を含むカプセル、巨丸、もしくは、錠剤が通
常利用される。これらの用量形態は、活性成分を、適切
で微粉化してある希釈剤、充填剤、膨化剤、又は、デン
プン、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、植物性ゴム及びその類のもののような結合剤と、緊
密かつ均一に混合することにより調製する。このような
単位用量処方形態は、駆虫剤の総重量及び含有量に関し
て、治療を受けるべき宿主動物の種類、感染のひどさ及
び種類、及び、宿主の体重のような因子に依存して広く
変化することができる。
【００５４】この活性物質を、動物の餌を介して投与す
べき場合には、それを、餌の中に直接的に分散させる
か、あるいは、上に掛けるソースの一種としてあるいは
仕上げをした餌に後から添加することができる錠剤もし
くは液体の形態において使用するか、あるいは、随意に
個別に与える。この代わりの方法としては、個々の用量
形態に基づく餌を、噛むことができる特別のおやつのよ
うにして使用することができる。更に又別の方法として
は、本発明の駆虫剤化合物を、例えば、こぶ胃内、筋肉
内、血管内、気管内、もしくは、皮下注射することによ
り、非経口的に動物に投与することができ、その注射液
中では、活性成分は液体の担体賦形剤中に溶解している
かあるいは分散している。非経口的投与のためには、こ
の活性物質を、好ましくはピーナツ油、綿実油及びその
類の様々な植物性油の容認される賦形剤と適切に混合す
る。ソルケタール、グリセロールフォルマル、プロピレ
ングリコールを使用する有機調製物のような他の非経口
用賦形剤及び水性の非経口的処方形態も使用されてい
る。この活性化合物もしくはその複数を、投与のための
非経口的処方化物中に溶解もしくは懸濁させるが、この
ような処方化物は、一般的に、０．０００５から５重量
％の活性化合物を含んでいる。
べき場合には、それを、餌の中に直接的に分散させる
か、あるいは、上に掛けるソースの一種としてあるいは
仕上げをした餌に後から添加することができる錠剤もし
くは液体の形態において使用するか、あるいは、随意に
個別に与える。この代わりの方法としては、個々の用量
形態に基づく餌を、噛むことができる特別のおやつのよ
うにして使用することができる。更に又別の方法として
は、本発明の駆虫剤化合物を、例えば、こぶ胃内、筋肉
内、血管内、気管内、もしくは、皮下注射することによ
り、非経口的に動物に投与することができ、その注射液
中では、活性成分は液体の担体賦形剤中に溶解している
かあるいは分散している。非経口的投与のためには、こ
の活性物質を、好ましくはピーナツ油、綿実油及びその
類の様々な植物性油の容認される賦形剤と適切に混合す
る。ソルケタール、グリセロールフォルマル、プロピレ
ングリコールを使用する有機調製物のような他の非経口
用賦形剤及び水性の非経口的処方形態も使用されてい
る。この活性化合物もしくはその複数を、投与のための
非経口的処方化物中に溶解もしくは懸濁させるが、この
ような処方化物は、一般的に、０．０００５から５重量
％の活性化合物を含んでいる。
【００５５】本発明の駆虫剤試薬は、寄生虫症の治療又
は予防におけるそれらの第１の用途を見いだしたもの
の、それらは又、他の寄生虫により引き起こされる疾患
の予防及び治療においても有効であり、それらは例え
ば、真壁蝨類、蝨（シラミ）、蚤（ノミ）、壁蝨（ダ
ニ）のような節足類の寄生虫、及び、飼い慣らされてい
る動物及び家禽類中の他の噛む節足類である。これらは
又、ヒトを含む他の動物において生じる寄生虫疾患の治
療においても有効である。最善の結果のために利用され
るべき至適量は、当然のことながら、利用される特有な
化合物、治療されるべき動物の種、及び、寄生虫の感染
もしくは侵襲のひどさに依存する。動物の体重のＫｇ当
たり約０．００１から１０ｍｇまでの経口投与により我
々の新種の化合物を用い、このような総用量を、１‐５
日の様な比較的短期間の時間内に、１回もしくは分割し
た用量において投与することにより、概して良好な結果
が得られている。発明の好ましい化合物を用いて、１回
の用量において体重のＫｇあたり約０．０２５から０．
５ｍｇまでを投与することにより、動物中で、このよう
に寄生虫のすばらしい抑制効果が得られている。再感染
と闘争する必要のある場合には繰り返し治療を行い、か
つ、寄生虫の種によっては節約型の技術を利用して繰り
返し治療を行う。動物に対してこれらの物質を投与する
ための技術は、獣医学の分野における当業者により知ら
れている。
は予防におけるそれらの第１の用途を見いだしたもの
の、それらは又、他の寄生虫により引き起こされる疾患
の予防及び治療においても有効であり、それらは例え
ば、真壁蝨類、蝨（シラミ）、蚤（ノミ）、壁蝨（ダ
ニ）のような節足類の寄生虫、及び、飼い慣らされてい
る動物及び家禽類中の他の噛む節足類である。これらは
又、ヒトを含む他の動物において生じる寄生虫疾患の治
療においても有効である。最善の結果のために利用され
るべき至適量は、当然のことながら、利用される特有な
化合物、治療されるべき動物の種、及び、寄生虫の感染
もしくは侵襲のひどさに依存する。動物の体重のＫｇ当
たり約０．００１から１０ｍｇまでの経口投与により我
々の新種の化合物を用い、このような総用量を、１‐５
日の様な比較的短期間の時間内に、１回もしくは分割し
た用量において投与することにより、概して良好な結果
が得られている。発明の好ましい化合物を用いて、１回
の用量において体重のＫｇあたり約０．０２５から０．
５ｍｇまでを投与することにより、動物中で、このよう
に寄生虫のすばらしい抑制効果が得られている。再感染
と闘争する必要のある場合には繰り返し治療を行い、か
つ、寄生虫の種によっては節約型の技術を利用して繰り
返し治療を行う。動物に対してこれらの物質を投与する
ための技術は、獣医学の分野における当業者により知ら
れている。
【００５６】本明細書中に記載されている化合物を、動
物の餌の成分として、あるいは、飲料水中に溶解もしく
は懸濁している成分として投与する場合には、活性物質
もしくはその複数が直接不活性担体もしくは希釈剤中に
分散させられている組成物を提供する。不活性担体と
は、駆虫剤と反応しないもの、及び、動物に対して安全
に投与することができるものを意味する。餌としての投
与のための担体は、動物の配給食の成分の一つであるこ
とが好ましく、あるいは、そうであることができる。
物の餌の成分として、あるいは、飲料水中に溶解もしく
は懸濁している成分として投与する場合には、活性物質
もしくはその複数が直接不活性担体もしくは希釈剤中に
分散させられている組成物を提供する。不活性担体と
は、駆虫剤と反応しないもの、及び、動物に対して安全
に投与することができるものを意味する。餌としての投
与のための担体は、動物の配給食の成分の一つであるこ
とが好ましく、あるいは、そうであることができる。
【００５７】適切な組成物は、予め餌に混ぜておくもの
もしくは補足物を含み、それらにおいて、活性成分は比
較的大量に存在し、かつ、それらは、動物に対して直接
餌を与えるのに適しており、あるいは、直接に、もしく
は、中間的な希釈もしくは配合段階の後のいずれかにお
いて、餌に添加するのに適している。このような組成物
に適する典型的な担体もしくは希釈剤は、例えば、蒸留
酒製造業者用の乾燥した穀物、トウモロコシの引き割り
粉、柑橘類の引き割り粉、発酵作用の残存物、引き潰し
た牡蛎の殼、小麦麸、糖蜜溶解物、トウモロコシの穂軸
の引き割り粉、食用に適する豆を挽いた餌、大豆の荒挽
き、潰した石灰質及びその類のものを含む。この活性化
合物を、挽き潰し、攪拌、擂り潰し、もしくは、なげ散
らしのような方法により、担体全体に直接的に分散させ
る。活性化合物の約０．００５から２．０重量％を含む
組成物は、特に餌に予め混ぜておくものとして適してい
る。動物に対して直接与えられる餌の補足物は、約０．
０００２から０．３重量％の活性化合物を含む。
もしくは補足物を含み、それらにおいて、活性成分は比
較的大量に存在し、かつ、それらは、動物に対して直接
餌を与えるのに適しており、あるいは、直接に、もしく
は、中間的な希釈もしくは配合段階の後のいずれかにお
いて、餌に添加するのに適している。このような組成物
に適する典型的な担体もしくは希釈剤は、例えば、蒸留
酒製造業者用の乾燥した穀物、トウモロコシの引き割り
粉、柑橘類の引き割り粉、発酵作用の残存物、引き潰し
た牡蛎の殼、小麦麸、糖蜜溶解物、トウモロコシの穂軸
の引き割り粉、食用に適する豆を挽いた餌、大豆の荒挽
き、潰した石灰質及びその類のものを含む。この活性化
合物を、挽き潰し、攪拌、擂り潰し、もしくは、なげ散
らしのような方法により、担体全体に直接的に分散させ
る。活性化合物の約０．００５から２．０重量％を含む
組成物は、特に餌に予め混ぜておくものとして適してい
る。動物に対して直接与えられる餌の補足物は、約０．
０００２から０．３重量％の活性化合物を含む。
【００５８】このような補足物を、寄生虫疾患の治療及
び抑制のために希望する活性化合物の濃度を仕上げをし
た餌に施すための量において、動物の餌に添加する。活
性化合物の希望する濃度は、先に述べた因子並びに利用
する特有の化合物に依存して変化するものの、本発明の
化合物は、希望する抗寄生虫的結果を達成する目的で、
通常、餌中に０．００００１から０．００２％の間の濃
度において与えてある。
び抑制のために希望する活性化合物の濃度を仕上げをし
た餌に施すための量において、動物の餌に添加する。活
性化合物の希望する濃度は、先に述べた因子並びに利用
する特有の化合物に依存して変化するものの、本発明の
化合物は、希望する抗寄生虫的結果を達成する目的で、
通常、餌中に０．００００１から０．００２％の間の濃
度において与えてある。
【００５９】本発明の化合物を使用する際、個々の化合
物は、先に示した形態において調製されかつ使用される
ことができる。その代わりの方法としては、個々の化合
物の混合物、もしくは、本発明の化合物に関連していな
い他の活性化合物の混合物を使用することができる。
物は、先に示した形態において調製されかつ使用される
ことができる。その代わりの方法としては、個々の化合
物の混合物、もしくは、本発明の化合物に関連していな
い他の活性化合物の混合物を使用することができる。
【００６０】本発明の化合物は又、作物を成育している
もしくは保存している間に損害を与える農業上の害虫と
闘争するのにも有効である。この化合物を、スプレー、
散布剤、乳状剤、及びその類のものとして、既知の技術
を用いることで、成育しているもしくは保存している作
物に対して応用して、このような農業上の害虫からの保
護効果をもたらす。
もしくは保存している間に損害を与える農業上の害虫と
闘争するのにも有効である。この化合物を、スプレー、
散布剤、乳状剤、及びその類のものとして、既知の技術
を用いることで、成育しているもしくは保存している作
物に対して応用して、このような農業上の害虫からの保
護効果をもたらす。
【００６１】
【実施例】以下に示す実施例は、本発明をより完全に理
解してもらうために提供してあり、これらは、発明の制
限として解釈されるべきではない。
解してもらうために提供してあり、これらは、発明の制
限として解釈されるべきではない。
【００６２】実施例１ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐アベルメクチンＢ２ａ ふるいで脱水した４００ｍＬのジメチルフォルムアミド
と新しく蒸留した３０ｍＬのトリエチルアミン中の、５
８．２ｇ（６５ミリモル）の乾燥したアベルメクチン
Ｂ２ａの溶液に対して、２００ｍＬのジクロロメタン中
の２９．８ｇ（１９８ミリモル、３等量）のｔ‐ブチル
ジメチルシリル塩化物の溶液を添加した。この混合物を
室温で１６時間攪拌し、その後、氷水中に注ぎ、ジクロ
ロメタンで抽出した。この有機相を混ぜ合わせ、更に、
水、ブラインで洗浄し、更に、硫酸マグネシウムで脱水
した。溶媒の蒸発化により油状物を生じ、これを２０％
エチルアセテート‐ヘキサンを利用して、シリカゲルの
液体クロマトグラフィーにより精製して、３４．２ｇの
４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐アベル
メクチン Ｂ２ａを産生し、ＮＭＲ及び質量スペクトル
により同定した。
ジメチルシリル‐アベルメクチンＢ２ａ ふるいで脱水した４００ｍＬのジメチルフォルムアミド
と新しく蒸留した３０ｍＬのトリエチルアミン中の、５
８．２ｇ（６５ミリモル）の乾燥したアベルメクチン
Ｂ２ａの溶液に対して、２００ｍＬのジクロロメタン中
の２９．８ｇ（１９８ミリモル、３等量）のｔ‐ブチル
ジメチルシリル塩化物の溶液を添加した。この混合物を
室温で１６時間攪拌し、その後、氷水中に注ぎ、ジクロ
ロメタンで抽出した。この有機相を混ぜ合わせ、更に、
水、ブラインで洗浄し、更に、硫酸マグネシウムで脱水
した。溶媒の蒸発化により油状物を生じ、これを２０％
エチルアセテート‐ヘキサンを利用して、シリカゲルの
液体クロマトグラフィーにより精製して、３４．２ｇの
４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐アベル
メクチン Ｂ２ａを産生し、ＮＭＲ及び質量スペクトル
により同定した。
【００６３】実施例２ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐２３‐オキソ‐アベルメクチン Ｂ２
ａ 温度計、攪拌機、及び滴下漏斗を装着した５Ｌの３首フ
ラスコに、４００ｍＬのジクロロメタンと１６ｍＬ
（０．１８５モル）の塩化オキサリルとを入れた。この
溶液を、窒素下で−７０℃にまで冷却し、その間に、２
００ｍＬのジクロロメタン中の２５ｍＬ（０．３５０モ
ル）のジメチルスルフォキシドの溶液を、内部温度を−
６５℃以下に保ちながら、３０分に亘り滴下して添加し
た。この混合物を、−７０℃で１時間攪拌した。その
後、９００ｍＬのジクロロメタン中の１１４．７５ｇ
（０．１０３ミリモル）の４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐アベルメクチン Ｂ２ａの溶液を、
混合物の温度を−６５℃以下に保ちながら、４５分間に
亘り滴下して添加した。−７０℃で更に２時間おいた
後、１１５ｍＬのトリエチルアミンを、再び温度を−６
５℃以下に保ちながら、１０分間に亘り滴下して添加し
た。その後、この反応物を、約１０℃において１時間攪
拌し、その後に減圧下で溶媒を除去した。残存物を、
１．５Ｌのエーテルに吸収させ、５００ｍＬの水で洗浄
した。水性層を５００ｍＬのエーテルで抽出した。混ぜ
合わせたエーテル層を、２×１Ｌの水、１Ｌの飽和した
重炭酸ナトリウム、及び１Ｌのブラインで順々に洗浄
し、その後、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を除去
して、１００ｇの黄色の泡状物を生じ、これをカラムク
ロマトグラフィー（４Ｋｇのシリカゲル、５‐２５％の
エチルアセテート‐ヘキサン溶出液で溶出した）により
精製した。産物は黄色の泡状物として得られた（１０１
ｇ、８８％収率）。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＴＭＳ）
δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．１４（ｓ）、
０．９（ｓ）、０．９３（ｓ）、０．９８（ｍ）、１．
１６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２（ｄ、Ｊ＝ Ｈｚ）、
１．２４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４５（ｓ）、１．５
（ｍ）、１．８（ｓ）、２．２２（ｍ）、２．４４
（ｍ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、３．３２（ｓ）、３．４２（ｓ）、３．６
（ｍ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９３
（ｓ）、３．９８（ｓｈ ｓ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、４．６２（ｄｑ、Ｊ＝２、１４Ｈｚ）、４．７
４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
５．３（ｍ）、５．７（ｍ）、５．８（ｍ）；質量スペ
クトル：ＦＡＢ １１２３（Ｍ＋Ｌｉ）。
ジメチルシリル‐２３‐オキソ‐アベルメクチン Ｂ２
ａ 温度計、攪拌機、及び滴下漏斗を装着した５Ｌの３首フ
ラスコに、４００ｍＬのジクロロメタンと１６ｍＬ
（０．１８５モル）の塩化オキサリルとを入れた。この
溶液を、窒素下で−７０℃にまで冷却し、その間に、２
００ｍＬのジクロロメタン中の２５ｍＬ（０．３５０モ
ル）のジメチルスルフォキシドの溶液を、内部温度を−
６５℃以下に保ちながら、３０分に亘り滴下して添加し
た。この混合物を、−７０℃で１時間攪拌した。その
後、９００ｍＬのジクロロメタン中の１１４．７５ｇ
（０．１０３ミリモル）の４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐アベルメクチン Ｂ２ａの溶液を、
混合物の温度を−６５℃以下に保ちながら、４５分間に
亘り滴下して添加した。−７０℃で更に２時間おいた
後、１１５ｍＬのトリエチルアミンを、再び温度を−６
５℃以下に保ちながら、１０分間に亘り滴下して添加し
た。その後、この反応物を、約１０℃において１時間攪
拌し、その後に減圧下で溶媒を除去した。残存物を、
１．５Ｌのエーテルに吸収させ、５００ｍＬの水で洗浄
した。水性層を５００ｍＬのエーテルで抽出した。混ぜ
合わせたエーテル層を、２×１Ｌの水、１Ｌの飽和した
重炭酸ナトリウム、及び１Ｌのブラインで順々に洗浄
し、その後、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を除去
して、１００ｇの黄色の泡状物を生じ、これをカラムク
ロマトグラフィー（４Ｋｇのシリカゲル、５‐２５％の
エチルアセテート‐ヘキサン溶出液で溶出した）により
精製した。産物は黄色の泡状物として得られた（１０１
ｇ、８８％収率）。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＴＭＳ）
δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．１４（ｓ）、
０．９（ｓ）、０．９３（ｓ）、０．９８（ｍ）、１．
１６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２（ｄ、Ｊ＝ Ｈｚ）、
１．２４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４５（ｓ）、１．５
（ｍ）、１．８（ｓ）、２．２２（ｍ）、２．４４
（ｍ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、３．３２（ｓ）、３．４２（ｓ）、３．６
（ｍ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９３
（ｓ）、３．９８（ｓｈ ｓ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、４．６２（ｄｑ、Ｊ＝２、１４Ｈｚ）、４．７
４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
５．３（ｍ）、５．７（ｍ）、５．８（ｍ）；質量スペ
クトル：ＦＡＢ １１２３（Ｍ＋Ｌｉ）。
【００６４】実施例３ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２３‐Ｏ
‐トリメチルシリルオキシ‐アベルメクチン Ｂ２ａ −７８℃における２ｍＬの蒸留したテトラヒドロフラン
中の１０１ｍｇ（０．０９ミリモル）の４″，５‐ジ‐
Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２３‐オキソ‐アベル
メクチン Ｂ２ａの溶液に対して、ヘキサン類混合物中
のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ
溶液の０．４００ｍＬを添加した。この混合物を、アル
ゴン下において、−７８℃で１時間攪拌し、その後、ト
リエチルアミンとトリメチルクロロシランの１：３の混
合物を遠心したものの上清０．２０ｍＬを、注射針を通
して滴下して添加した。更に３０分おいた後、２ｍＬの
重炭酸ナトリウムの飽和水溶液を添加し、更に、その混
合物を室温にまで暖めた。その後、この反応混合物を、
水とエーテルとの間で分配して、更に、エーテルによる
抽出物を混ぜ合わせ、かつ、硫酸マグネシウムで脱水し
た。そのエーテル物の濾過及び蒸発により、１２０ｍｇ
の４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐７‐
Ｏ‐トリメチルシリル‐２３‐Ｏ‐トリメチルシリルオ
キシ‐アベルメクチン Ｂ２ａを生じ、ＮＭＲによりそ
の性質を決定した。ＮＭＲ δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、０．１２（ｓ）、０．１８（ｓ）、０．８８
（ｓ）、０．９２（ｓ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．２６（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、１．５（ｓ）、１．５１（ｍ）、１．７８
（ｓ）、２．３（ｍ）、２．５８（ｍ）、３．１２
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
３．２５（ｓ）、３．３２（ｓ）、３．４（ｓ）、３．
８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８２（ｍ）、３．９８
（ｓ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．６（ｑ、Ｊ
＝１６Ｈｚ）、４．６８（ｓｈ ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ２
２Ｈ）、４．８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、４．９（ｍ）、
５．１（ｍ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４５
（ｓ）、５．７（ｍ）。
ジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２３‐Ｏ
‐トリメチルシリルオキシ‐アベルメクチン Ｂ２ａ −７８℃における２ｍＬの蒸留したテトラヒドロフラン
中の１０１ｍｇ（０．０９ミリモル）の４″，５‐ジ‐
Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２３‐オキソ‐アベル
メクチン Ｂ２ａの溶液に対して、ヘキサン類混合物中
のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ
溶液の０．４００ｍＬを添加した。この混合物を、アル
ゴン下において、−７８℃で１時間攪拌し、その後、ト
リエチルアミンとトリメチルクロロシランの１：３の混
合物を遠心したものの上清０．２０ｍＬを、注射針を通
して滴下して添加した。更に３０分おいた後、２ｍＬの
重炭酸ナトリウムの飽和水溶液を添加し、更に、その混
合物を室温にまで暖めた。その後、この反応混合物を、
水とエーテルとの間で分配して、更に、エーテルによる
抽出物を混ぜ合わせ、かつ、硫酸マグネシウムで脱水し
た。そのエーテル物の濾過及び蒸発により、１２０ｍｇ
の４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐７‐
Ｏ‐トリメチルシリル‐２３‐Ｏ‐トリメチルシリルオ
キシ‐アベルメクチン Ｂ２ａを生じ、ＮＭＲによりそ
の性質を決定した。ＮＭＲ δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、０．１２（ｓ）、０．１８（ｓ）、０．８８
（ｓ）、０．９２（ｓ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．２６（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、１．５（ｓ）、１．５１（ｍ）、１．７８
（ｓ）、２．３（ｍ）、２．５８（ｍ）、３．１２
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
３．２５（ｓ）、３．３２（ｓ）、３．４（ｓ）、３．
８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８２（ｍ）、３．９８
（ｓ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．６（ｑ、Ｊ
＝１６Ｈｚ）、４．６８（ｓｈ ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ２
２Ｈ）、４．８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、４．９（ｍ）、
５．１（ｍ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４５
（ｓ）、５．７（ｍ）。
【００６５】実施例４ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２２‐ヒ
ドロキシ‐２３‐オキソ‐アベルメクチン Ｂ２ａ ２ｍＬのジクロロメタン中の１３５ｍｇ（０．１０７ミ
リモル）の４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリ
ル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２３‐Ｏ‐トリメチル
シリルオキシ‐アベルメクチン Ｂ１ａの溶液に対し
て、１ｍＬのジクロロメタン中の２１ｍｇ（０．１２ミ
リモル）のｍ‐クロロ過安息香酸の溶液を、一度に添加
した。２０℃で２０分おいた後、０．２ｍＬのジメチル
スルフィドを添加した。この混合物を更に３０分攪拌
し、その後、重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、更に、
エチルアセテートで抽出した。混ぜ合わせた有機物分画
を脱水し、濾過し、更に、蒸発させて、１５０ｍｇの固
体を生じた。この産物混合物を、調製用の薄層クロマト
グラフィー（２０％エチルアセテート‐ヘキサン）によ
り分離して、４０ｍｇの４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２２‐ヒ
ドロキシ‐２３‐オキソ‐アベルメクチン Ｂ２ａを生
じた。ＮＭＲ δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．
１４（ｓ）、０．８８（ｓ）、０．９２（ｓ）、０．９
６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
１．１６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４３（ｓ）、
１．５０（ｓ）、１．５２（ｍ）、１．７８（ｓ）、
２．２４（ｍ）、２．４（ｄｄ、Ｊ＝６、１２Ｈｚ）、
２．５８（ｍ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２
２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．３（ｓ）、３．３２
（ｓ）、３．４（ｓ）、３．６２（ｍ）、３．８２
（ｍ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９２（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９７（ｓ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ）、４．６（ｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．７７（ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ）、４．８３（ｍ）、５．０５（ｂｒ ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．５
（ｓ）、５．７（ｍ）；質量スペクトル ＦＡＢ １２
１２（Ｍ＋Ｌｉ＋Ｈ）。
ジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２２‐ヒ
ドロキシ‐２３‐オキソ‐アベルメクチン Ｂ２ａ ２ｍＬのジクロロメタン中の１３５ｍｇ（０．１０７ミ
リモル）の４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリ
ル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２３‐Ｏ‐トリメチル
シリルオキシ‐アベルメクチン Ｂ１ａの溶液に対し
て、１ｍＬのジクロロメタン中の２１ｍｇ（０．１２ミ
リモル）のｍ‐クロロ過安息香酸の溶液を、一度に添加
した。２０℃で２０分おいた後、０．２ｍＬのジメチル
スルフィドを添加した。この混合物を更に３０分攪拌
し、その後、重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、更に、
エチルアセテートで抽出した。混ぜ合わせた有機物分画
を脱水し、濾過し、更に、蒸発させて、１５０ｍｇの固
体を生じた。この産物混合物を、調製用の薄層クロマト
グラフィー（２０％エチルアセテート‐ヘキサン）によ
り分離して、４０ｍｇの４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２２‐ヒ
ドロキシ‐２３‐オキソ‐アベルメクチン Ｂ２ａを生
じた。ＮＭＲ δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．
１４（ｓ）、０．８８（ｓ）、０．９２（ｓ）、０．９
６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
１．１６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４３（ｓ）、
１．５０（ｓ）、１．５２（ｍ）、１．７８（ｓ）、
２．２４（ｍ）、２．４（ｄｄ、Ｊ＝６、１２Ｈｚ）、
２．５８（ｍ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２
２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．３（ｓ）、３．３２
（ｓ）、３．４（ｓ）、３．６２（ｍ）、３．８２
（ｍ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９２（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９７（ｓ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ）、４．６（ｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．７７（ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ）、４．８３（ｍ）、５．０５（ｂｒ ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．５
（ｓ）、５．７（ｍ）；質量スペクトル ＦＡＢ １２
１２（Ｍ＋Ｌｉ＋Ｈ）。
【００６６】実施例５ アルデヒド酸の調製 アルミニウム箔で覆ったカラスのバイアル瓶中に入って
いる、６ｍＬのベンゼン中の６００ｍｇ（０．５ミリモ
ル）の４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐
７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２２‐ヒドロキシ‐２３‐
オキソ‐アベルメクチン Ｂ２ａの溶液に対して、４０
０ｍｇ（０．９ミリモル）のテトラアセテート鉛を一度
に添加した。２０℃で３０分おいた後、その溶液を、１
２ｍＬの水と６００ｍｇの亜硫酸ナトリウムとを含む分
液漏斗内に注ぎ入れた。その後、その混合物を振盪し、
更に、エチルアセテートで抽出した。混ぜ合わせた抽出
物を脱水（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、更に、蒸発させて、
６００ｍｇの固体を生じた。最初に２：１のヘキサン：
エチルアセテートで、その後アセトンで溶出する、シリ
カゲルのカラムを通してのフラッシュクロマトグラフィ
ーにより、２５０ｍｇの出発物質と２３０ｍｇのアルデ
ヒド酸とを生じた。ＮＭＲ δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、０．１３（ｓ）、０．８９（ｓ）、０．９２
（ｓ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．１８（ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．２６
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．５（ｓ）、１．５３（ｍ）、
１．７８（ｓ）、２．３（ｍ）、２．７８（ｂｒ
ｓ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２３（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、３．２３（ｓ）、３．３２（ｓ）、３．３
６（ｍ）、３．４２（ｂｒ ｓ）、３．６８（ｍ）、
３．８１（ｍ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９
８（ｓ）、４．３８（ｓ）、４．６（ｑ、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．８６（ｂｒ
ｓ）、５．１２（ｂｒ ｓ）、５．３（ｓ）、５．４４
（ｓ）、５．７（ｍ）。
いる、６ｍＬのベンゼン中の６００ｍｇ（０．５ミリモ
ル）の４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐
７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２２‐ヒドロキシ‐２３‐
オキソ‐アベルメクチン Ｂ２ａの溶液に対して、４０
０ｍｇ（０．９ミリモル）のテトラアセテート鉛を一度
に添加した。２０℃で３０分おいた後、その溶液を、１
２ｍＬの水と６００ｍｇの亜硫酸ナトリウムとを含む分
液漏斗内に注ぎ入れた。その後、その混合物を振盪し、
更に、エチルアセテートで抽出した。混ぜ合わせた抽出
物を脱水（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、更に、蒸発させて、
６００ｍｇの固体を生じた。最初に２：１のヘキサン：
エチルアセテートで、その後アセトンで溶出する、シリ
カゲルのカラムを通してのフラッシュクロマトグラフィ
ーにより、２５０ｍｇの出発物質と２３０ｍｇのアルデ
ヒド酸とを生じた。ＮＭＲ δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、０．１３（ｓ）、０．８９（ｓ）、０．９２
（ｓ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．１８（ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．２６
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．５（ｓ）、１．５３（ｍ）、
１．７８（ｓ）、２．３（ｍ）、２．７８（ｂｒ
ｓ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２３（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、３．２３（ｓ）、３．３２（ｓ）、３．３
６（ｍ）、３．４２（ｂｒ ｓ）、３．６８（ｍ）、
３．８１（ｍ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９
８（ｓ）、４．３８（ｓ）、４．６（ｑ、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．８６（ｂｒ
ｓ）、５．１２（ｂｒ ｓ）、５．３（ｓ）、５．４４
（ｓ）、５．７（ｍ）。
【００６７】実施例６ アルデヒド酸のメトキシアルデ
ヒド（ＩＩＩ）及び２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐ジメチ
ル‐３‐ヒドロキシヘキサン酸へのケタール転位反応 ８０ｍＬの乾燥メタノール中の８ｇのピリジニウムトシ
ル酸塩の溶液に対して、実施例５からの、１６．３ｇの
アルデヒド酸を添加した。この混合物を２０℃で１．５
時間攪拌し、４ｍＬのトリエチルアミンを添加した。そ
の後、この混合物を、４．４ｇの重炭酸ナトリウムと５
００ｍＬの水とを含む分液漏斗に移した。その混合物を
エーテルで抽出し、更にその後、水層を２ＮのＨＣｌで
酸性にし、更に、エチルアセテートで抽出して、琥珀色
の油状物として１．６ｇの２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐
ジメチル‐３‐ヒドロキシヘキサン酸を生じた。このエ
ーテル抽出物を混ぜ合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し
た。濾過及び溶媒の蒸発により、メトキシケタール類及
びアルデヒド酸との１：１：１の混合物として、１５．
５ｇの固体を生じ、それに加え、メトキシケタールより
も遅いＲｆ値であるがアルデヒド酸よりも速いＲｆ値を
有する数種の少量成分を生じた。この混合物を、５５０
ｇのシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに
より、最初は３：１でその後２：１のヘキサン：エチル
アセテートで溶出して、５．１ｇ及び４．０ｇ及び３．
９ｇのメトキシケタールを産生し、その各々をＮＭＲ及
び質量分析により同定した。メトキシケタールＡのＮＭ
Ｒ：δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．１２
（ｓ）、０．１４（ｓ）、０．８８（ｓ）、０．９２
（ｓ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２１（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５
（ｍ）、１．５１（ｓ）、１．７８（ｓ）、２．３
（ｍ）、２．５（ｍ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
３．２２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２８（ｓｈ ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、３．３２（ｓ）、３．３８（ｓ）、３．４
４（ｓ）、３．６５（ｍ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、３．９８（ｓ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、
４．６（ｄｑ、Ｊ＝２、１５Ｈｚ）、４．７（ｍ）、
４．７８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝１１
Ｈｚ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４８
（ｓ）、５．５７（ｍ）、５．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１、
１６Ｈｚ）、９．３７（ｓ）。メトキシケタールＢのＮ
ＭＲ：δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．１３
（ｓ）、０．８８（ｓ）、０．９０（ｍ）、０．９２
（ｓ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２１（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４２
（ｓ）、１．５（ｍ）、１．５２（ｓ）、１．６
（ｍ）、１．７８（ｓ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、２．３５（ｍ）、２．５８（ｔｔ、Ｊ＝６、２Ｈ
ｚ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２２（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、３．２５（ｓ）、３．２８（ｓ）、３．３
２（ｓ）、３．４３（ｓ）、３．６６（ｍ）、３．８２
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８４（ｍ）、３．９９
（ｓ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、４．６０（ｄ
ｑ、Ｊ＝２、１５Ｈｚ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）、４．９０（ｍ）、５．１５（ｄｄ、Ｊ＝５、１２
Ｈｚ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４６
（ｓ）、５．５７（ｍ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．６３（ｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．７６（ｄｄ、Ｊ＝１２、１５Ｈ
ｚ）、９．３９（ｓ）。メトキシケタール異性体Ａ及び
ＢについてのＣ２１における立体化学帰属は、各純粋な
異性体を再び酸性メタノールに戻した場合の、ＡからＢ
への不可逆的な転換に基づく。熱力学的に安定な異性体
である異性体Ｂは、メトキシ（アキシアル）／フォルミ
ル（エカトリアル）という立体配置に帰属される。この
キラル酸を過剰のジアゾメタンでエステル化し、更に、
フラッシュクロマトグラフィーにより、１５％のエチル
アセテート‐ヘキサンで精製して、１ｇのメチルエステ
ル、［α］D ＝−９．５°、ｃ＝８．９ｇ／ｄＬジクロ
ロメタン、を産生し、それを、ＮＭＲスペクトルにより
同定した。
ヒド（ＩＩＩ）及び２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐ジメチ
ル‐３‐ヒドロキシヘキサン酸へのケタール転位反応 ８０ｍＬの乾燥メタノール中の８ｇのピリジニウムトシ
ル酸塩の溶液に対して、実施例５からの、１６．３ｇの
アルデヒド酸を添加した。この混合物を２０℃で１．５
時間攪拌し、４ｍＬのトリエチルアミンを添加した。そ
の後、この混合物を、４．４ｇの重炭酸ナトリウムと５
００ｍＬの水とを含む分液漏斗に移した。その混合物を
エーテルで抽出し、更にその後、水層を２ＮのＨＣｌで
酸性にし、更に、エチルアセテートで抽出して、琥珀色
の油状物として１．６ｇの２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐
ジメチル‐３‐ヒドロキシヘキサン酸を生じた。このエ
ーテル抽出物を混ぜ合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し
た。濾過及び溶媒の蒸発により、メトキシケタール類及
びアルデヒド酸との１：１：１の混合物として、１５．
５ｇの固体を生じ、それに加え、メトキシケタールより
も遅いＲｆ値であるがアルデヒド酸よりも速いＲｆ値を
有する数種の少量成分を生じた。この混合物を、５５０
ｇのシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに
より、最初は３：１でその後２：１のヘキサン：エチル
アセテートで溶出して、５．１ｇ及び４．０ｇ及び３．
９ｇのメトキシケタールを産生し、その各々をＮＭＲ及
び質量分析により同定した。メトキシケタールＡのＮＭ
Ｒ：δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．１２
（ｓ）、０．１４（ｓ）、０．８８（ｓ）、０．９２
（ｓ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２１（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５
（ｍ）、１．５１（ｓ）、１．７８（ｓ）、２．３
（ｍ）、２．５（ｍ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
３．２２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２８（ｓｈ ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、３．３２（ｓ）、３．３８（ｓ）、３．４
４（ｓ）、３．６５（ｍ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、３．９８（ｓ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、
４．６（ｄｑ、Ｊ＝２、１５Ｈｚ）、４．７（ｍ）、
４．７８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝１１
Ｈｚ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４８
（ｓ）、５．５７（ｍ）、５．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１、
１６Ｈｚ）、９．３７（ｓ）。メトキシケタールＢのＮ
ＭＲ：δ ０．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、０．１３
（ｓ）、０．８８（ｓ）、０．９０（ｍ）、０．９２
（ｓ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２１（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４２
（ｓ）、１．５（ｍ）、１．５２（ｓ）、１．６
（ｍ）、１．７８（ｓ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、２．３５（ｍ）、２．５８（ｔｔ、Ｊ＝６、２Ｈ
ｚ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．２２（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、３．２５（ｓ）、３．２８（ｓ）、３．３
２（ｓ）、３．４３（ｓ）、３．６６（ｍ）、３．８２
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８４（ｍ）、３．９９
（ｓ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、４．６０（ｄ
ｑ、Ｊ＝２、１５Ｈｚ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）、４．９０（ｍ）、５．１５（ｄｄ、Ｊ＝５、１２
Ｈｚ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．４６
（ｓ）、５．５７（ｍ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．６３（ｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．７６（ｄｄ、Ｊ＝１２、１５Ｈ
ｚ）、９．３９（ｓ）。メトキシケタール異性体Ａ及び
ＢについてのＣ２１における立体化学帰属は、各純粋な
異性体を再び酸性メタノールに戻した場合の、ＡからＢ
への不可逆的な転換に基づく。熱力学的に安定な異性体
である異性体Ｂは、メトキシ（アキシアル）／フォルミ
ル（エカトリアル）という立体配置に帰属される。この
キラル酸を過剰のジアゾメタンでエステル化し、更に、
フラッシュクロマトグラフィーにより、１５％のエチル
アセテート‐ヘキサンで精製して、１ｇのメチルエステ
ル、［α］D ＝−９．５°、ｃ＝８．９ｇ／ｄＬジクロ
ロメタン、を産生し、それを、ＮＭＲスペクトルにより
同定した。
【００６８】実施例７ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐２１‐Ｏ‐３‐（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐
２，４‐ジメチルヘキサン酸メチル）‐２２‐オキソ‐
２１，２５‐セコ‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐アベル
メクチンの調製 ２４．７５ｇのヒドロキシケトンＩＩ（２０．５４ミリ
モル）を、０℃において、１２５ｍＬの乾燥メタノール
中に溶解した。これに対して、続けて、９．１ｍＬのピ
リジン、次には９．１ｇのテトラアセテート鉛を添加し
た（１ｇずつ５分かけて添加した）。この反応物を最初
０℃で、その後室温で、１０分間攪拌した。その後、こ
の溶液を１２５ｍＬの飽和したＮａ2 Ｓ2 Ｏ4 内に注ぎ
入れ、エチルアセテートで抽出し、その有機相をブライ
ンで洗浄し、更に、硫酸マグネシウムで脱水した。その
硫酸マグネシウムを濾過して除き、更に、溶媒を減圧下
で除去した。残存物である油状物を、シリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィーにより、溶出液として８
５：１５のヘキサン類：アセトンを用いて精製して、２
３．２ｇ（９１％）の標題化合物を産生し、これをＮＭ
Ｒにより同定した。
ジメチルシリル‐２１‐Ｏ‐３‐（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐
２，４‐ジメチルヘキサン酸メチル）‐２２‐オキソ‐
２１，２５‐セコ‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐アベル
メクチンの調製 ２４．７５ｇのヒドロキシケトンＩＩ（２０．５４ミリ
モル）を、０℃において、１２５ｍＬの乾燥メタノール
中に溶解した。これに対して、続けて、９．１ｍＬのピ
リジン、次には９．１ｇのテトラアセテート鉛を添加し
た（１ｇずつ５分かけて添加した）。この反応物を最初
０℃で、その後室温で、１０分間攪拌した。その後、こ
の溶液を１２５ｍＬの飽和したＮａ2 Ｓ2 Ｏ4 内に注ぎ
入れ、エチルアセテートで抽出し、その有機相をブライ
ンで洗浄し、更に、硫酸マグネシウムで脱水した。その
硫酸マグネシウムを濾過して除き、更に、溶媒を減圧下
で除去した。残存物である油状物を、シリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィーにより、溶出液として８
５：１５のヘキサン類：アセトンを用いて精製して、２
３．２ｇ（９１％）の標題化合物を産生し、これをＮＭ
Ｒにより同定した。
【００６９】実施例８ メトキシアルデヒドＩＩＩの調
製 室温において、８０ｍＬのメタノール中の８ｇのピリジ
ニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩に対して、８．９ｇの
４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２１‐
Ｏ‐３‐（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐ジメチルヘキサ
ン酸メチル）‐２２‐オキソ‐２１，２５‐セコ‐７‐
Ｏ‐トリメチルシリル‐アベルメクチン（７．２１ミリ
モル）を添加し、更に、この反応物を１時間攪拌した。
この溶液を１００ｍＬのエチルアセテートで希釈し、最
初に１００ｍＬの飽和した重炭酸ナトリウムで、その後
ブラインで洗浄し、その後、有機相を硫酸マグネシウム
で脱水した。その硫酸マグネシウムを濾過して除き、更
に、溶媒を減圧下にて除去した。溶出液として８５：１
５のヘキサン類：アセトンを用いるシリカゲル上でのフ
ラッシュクトマトグラフィーの後、メトキシアルデヒド
ＩＩＩが純粋形態として取得され、それをＮＭＲにより
同定した。
製 室温において、８０ｍＬのメタノール中の８ｇのピリジ
ニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩に対して、８．９ｇの
４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２１‐
Ｏ‐３‐（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐ジメチルヘキサ
ン酸メチル）‐２２‐オキソ‐２１，２５‐セコ‐７‐
Ｏ‐トリメチルシリル‐アベルメクチン（７．２１ミリ
モル）を添加し、更に、この反応物を１時間攪拌した。
この溶液を１００ｍＬのエチルアセテートで希釈し、最
初に１００ｍＬの飽和した重炭酸ナトリウムで、その後
ブラインで洗浄し、その後、有機相を硫酸マグネシウム
で脱水した。その硫酸マグネシウムを濾過して除き、更
に、溶媒を減圧下にて除去した。溶出液として８５：１
５のヘキサン類：アセトンを用いるシリカゲル上でのフ
ラッシュクトマトグラフィーの後、メトキシアルデヒド
ＩＩＩが純粋形態として取得され、それをＮＭＲにより
同定した。
【００７０】実施例９ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，２
５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐ア
ベルメクチン（ＩＶａ）の調製 実施例８からのアルデヒドＩＩＩの１００ｍｇ（９７μ
モル）と６４ｍｇのＰｈ3 ＰＣＨＣＨＯ（１０６μモ
ル）とを２ｍＬのトルエン中で混合した。この溶液を１
５分間還流し、室温にまで冷却し、その後、シリカゲル
上のフラッシュクロマトグラフィーにより、溶出液とし
て３：１のヘキサン類：エチルアセテートを使用して精
製し、８９ｍｇ（８８％）の標題化合物を産生し、これ
をＮＭＲにより同定した。
ジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，２
５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐ア
ベルメクチン（ＩＶａ）の調製 実施例８からのアルデヒドＩＩＩの１００ｍｇ（９７μ
モル）と６４ｍｇのＰｈ3 ＰＣＨＣＨＯ（１０６μモ
ル）とを２ｍＬのトルエン中で混合した。この溶液を１
５分間還流し、室温にまで冷却し、その後、シリカゲル
上のフラッシュクロマトグラフィーにより、溶出液とし
て３：１のヘキサン類：エチルアセテートを使用して精
製し、８９ｍｇ（８８％）の標題化合物を産生し、これ
をＮＭＲにより同定した。
【００７１】実施例１０ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐メチル‐アベルメクチン（ＩＶｂ）の調製 実施例８からのアルデヒドＩＩＩの２００ｍｇ（１９６
μモル）と１３４ｍｇのＰｈ3 ＰＣＨＣＨ（Ｏ）ＣＨ3
（４２０μモル）とを３ｍＬのトルエン中に配し、加熱
して２０分間還流した。この反応物を０℃にまで冷却さ
せ、塩化ナトリウムで反応を停止し、更に、エチルアセ
テートで抽出した。この有機相を脱水し（硫酸マグネシ
ウム）、濾過し、更に、減圧下で濃縮した。この未精製
物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに
より、溶出液として３：１のヘキサン類：エチルアセテ
ートを用いて精製し、１６０ｍｇ（７７％）の標題化合
物を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐メチル‐アベルメクチン（ＩＶｂ）の調製 実施例８からのアルデヒドＩＩＩの２００ｍｇ（１９６
μモル）と１３４ｍｇのＰｈ3 ＰＣＨＣＨ（Ｏ）ＣＨ3
（４２０μモル）とを３ｍＬのトルエン中に配し、加熱
して２０分間還流した。この反応物を０℃にまで冷却さ
せ、塩化ナトリウムで反応を停止し、更に、エチルアセ
テートで抽出した。この有機相を脱水し（硫酸マグネシ
ウム）、濾過し、更に、減圧下で濃縮した。この未精製
物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに
より、溶出液として３：１のヘキサン類：エチルアセテ
ートを用いて精製し、１６０ｍｇ（７７％）の標題化合
物を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
【００７２】実施例１１ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐ｉ‐プロピル‐アベルメクチン（ＩＶｃ）の調製 ２００ｍｇのアルデヒドＩＩＩ（１９６μモル）を、室
温において７６ｍｇのジメチル（２‐オキソ‐３‐メチ
ルブチル）リン酸塩（３９３μモル）と３９ｍｇの塩化
リチウム（９２９μモル）を含む５ｍＬのアセトニトリ
ル中に配した。これに対して、１０１μＬのジイソプロ
ピルエチルアミン（７８４μモル）を、１分間に亘り滴
下して添加した。この反応物を室温において１０分間攪
拌し、その後、２ｍＬの飽和した塩化アンモニウム中に
注ぎ入れ、エチルアセテートで抽出し、ブラインで洗浄
し、更に、有機相を硫酸マグネシウムで脱水した。その
硫酸マグネシウムを濾過によって除去し、更に、溶媒を
減圧下で除去した。この未精製物を、シリカゲル上のフ
ラッシュクロマトグラフィーにより、溶出液として２：
１のヘキサン類：エチルアセテートを用いて精製し、２
０１ｍｇ（９５％）の標題化合物を産生し、これをＮＭ
Ｒにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐ｉ‐プロピル‐アベルメクチン（ＩＶｃ）の調製 ２００ｍｇのアルデヒドＩＩＩ（１９６μモル）を、室
温において７６ｍｇのジメチル（２‐オキソ‐３‐メチ
ルブチル）リン酸塩（３９３μモル）と３９ｍｇの塩化
リチウム（９２９μモル）を含む５ｍＬのアセトニトリ
ル中に配した。これに対して、１０１μＬのジイソプロ
ピルエチルアミン（７８４μモル）を、１分間に亘り滴
下して添加した。この反応物を室温において１０分間攪
拌し、その後、２ｍＬの飽和した塩化アンモニウム中に
注ぎ入れ、エチルアセテートで抽出し、ブラインで洗浄
し、更に、有機相を硫酸マグネシウムで脱水した。その
硫酸マグネシウムを濾過によって除去し、更に、溶媒を
減圧下で除去した。この未精製物を、シリカゲル上のフ
ラッシュクロマトグラフィーにより、溶出液として２：
１のヘキサン類：エチルアセテートを用いて精製し、２
０１ｍｇ（９５％）の標題化合物を産生し、これをＮＭ
Ｒにより同定した。
【００７３】実施例１２ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐ｔ‐ブチル‐アベルメクチン（ＩＶｃ）の調製 実施例１１における方法に従い、３５０ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（３４２μモル）、１４２ｍｇのジメチル（２
‐オキソ‐３，３‐ジメチルブチル）リン酸塩（６８５
μモル）及び５７ｍｇの塩化リチウム（１．３７ミリモ
ル）を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対し
て、２４５μＬのジイソプロピルエチルアミン（１．３
７ミリモル）を添加して、３３０ｍｇ（８７％）の標題
化合物を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐ｔ‐ブチル‐アベルメクチン（ＩＶｃ）の調製 実施例１１における方法に従い、３５０ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（３４２μモル）、１４２ｍｇのジメチル（２
‐オキソ‐３，３‐ジメチルブチル）リン酸塩（６８５
μモル）及び５７ｍｇの塩化リチウム（１．３７ミリモ
ル）を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対し
て、２４５μＬのジイソプロピルエチルアミン（１．３
７ミリモル）を添加して、３３０ｍｇ（８７％）の標題
化合物を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
【００７４】実施例１３ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐シクロヘキシル‐アベルメクチン（ＩＶｅ）の調製 実施例１１における方法に従い、２５０ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（２４６μモル）、１１５ｍｇのジメチルシク
ロヘキシルカルボニルメチルリン酸塩（４９０μモル）
及び５２ｍｇの塩化リチウム（１．２３ミリモル）を、
４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対して、１２
６μＬのジイソプロピルエチルアミン（９８０μモル）
を添加して、２５６ｍｇ（９３％）の標題化合物を生
じ、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐シクロヘキシル‐アベルメクチン（ＩＶｅ）の調製 実施例１１における方法に従い、２５０ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（２４６μモル）、１１５ｍｇのジメチルシク
ロヘキシルカルボニルメチルリン酸塩（４９０μモル）
及び５２ｍｇの塩化リチウム（１．２３ミリモル）を、
４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対して、１２
６μＬのジイソプロピルエチルアミン（９８０μモル）
を添加して、２５６ｍｇ（９３％）の標題化合物を生
じ、これをＮＭＲにより同定した。
【００７５】実施例１４ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２２，２３‐シス‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル
‐２４‐メトキシカルボニル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｆ）の調製 ２３μＬのビス（２、２，２‐トリフルオロエチル）メ
トキシカルボニルメチルリン酸塩（１０８μモル）及び
１１８ｍｇの１８‐クラウン‐６（４９０μモル）を、
５ｍＬのトルエン中で−７８℃にまで冷却した。これに
対して、２１６μＬの０．５Ｍカリウムビス（トリメチ
ルシリル）アミド（１０８μモル）を滴下して添加し
た。１０分後、１ｍＬのトルエン中の１００ｍｇのアル
デヒドＩＩＩ（９８μモル）を一度に添加した。この反
応物を−７８℃で３０分間攪拌し、その後、室温にまで
暖めた。この反応を２ｍＬの飽和した塩化アンモニウム
で停止させ、エチルアセテートで抽出し、その有機相を
ブラインで洗浄し、更に、硫酸マグネシウムで脱水し
た。この硫酸マグネシウムを濾過して除き、溶媒を減圧
下で除去し、更に、この未精製物を、調製用の層クロマ
トグラフィー（ＳｉＯ2）により、溶出液として３：１
のヘキサン類：エチルアセテートを用いて精製し、１０
１ｍｇ（９６％）の標題化合物を生産し、これをＮＭＲ
により同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２２，２３‐シス‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル
‐２４‐メトキシカルボニル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｆ）の調製 ２３μＬのビス（２、２，２‐トリフルオロエチル）メ
トキシカルボニルメチルリン酸塩（１０８μモル）及び
１１８ｍｇの１８‐クラウン‐６（４９０μモル）を、
５ｍＬのトルエン中で−７８℃にまで冷却した。これに
対して、２１６μＬの０．５Ｍカリウムビス（トリメチ
ルシリル）アミド（１０８μモル）を滴下して添加し
た。１０分後、１ｍＬのトルエン中の１００ｍｇのアル
デヒドＩＩＩ（９８μモル）を一度に添加した。この反
応物を−７８℃で３０分間攪拌し、その後、室温にまで
暖めた。この反応を２ｍＬの飽和した塩化アンモニウム
で停止させ、エチルアセテートで抽出し、その有機相を
ブラインで洗浄し、更に、硫酸マグネシウムで脱水し
た。この硫酸マグネシウムを濾過して除き、溶媒を減圧
下で除去し、更に、この未精製物を、調製用の層クロマ
トグラフィー（ＳｉＯ2）により、溶出液として３：１
のヘキサン類：エチルアセテートを用いて精製し、１０
１ｍｇ（９６％）の標題化合物を生産し、これをＮＭＲ
により同定した。
【００７６】実施例１５ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐フェニル‐
アベルメクチン（ＩＶｇ）の調製 ７８ｍｇのビス（２，２，２‐トリフルオロエチル）フ
ェニル‐カルボニルメチルリン酸塩（２１５μモル）
を、−７８℃下において２３５ｍｇの１８‐クラウン‐
６（９７９μモル）を含む５ｍＬのトルエン中に配し
た。４３０μＬのカリウムビス（トリメチルシリル）ア
ミド（２１５μモル）を添加し、更に、この反応物を１
０分間攪拌した。１ｍＬのトルエン中の２００ｍｇのア
ルデヒドＩＩＩ（１９６μモル）を滴下して添加し、更
に、その反応物を最初−７８℃下で３０分間、その後室
温で３０分間攪拌した。この反応を３ｍＬの飽和した塩
化アンモニウムで停止させ、エチルアセテートで抽出
し、その有機相をブラインで洗浄し、更に、硫酸マグネ
シウムで脱水した。この硫酸マグネシウムを濾過して除
き、更に、溶媒を減圧下にて除去した。この未精製物
を、調製用の層クロマトグラフィーにより、溶出液とし
て４：１のヘキサン類：エチルアセテートを用いて精製
し、１７３ｍｇ（７９％）の標題化合物を産生し、これ
をＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐フェニル‐
アベルメクチン（ＩＶｇ）の調製 ７８ｍｇのビス（２，２，２‐トリフルオロエチル）フ
ェニル‐カルボニルメチルリン酸塩（２１５μモル）
を、−７８℃下において２３５ｍｇの１８‐クラウン‐
６（９７９μモル）を含む５ｍＬのトルエン中に配し
た。４３０μＬのカリウムビス（トリメチルシリル）ア
ミド（２１５μモル）を添加し、更に、この反応物を１
０分間攪拌した。１ｍＬのトルエン中の２００ｍｇのア
ルデヒドＩＩＩ（１９６μモル）を滴下して添加し、更
に、その反応物を最初−７８℃下で３０分間、その後室
温で３０分間攪拌した。この反応を３ｍＬの飽和した塩
化アンモニウムで停止させ、エチルアセテートで抽出
し、その有機相をブラインで洗浄し、更に、硫酸マグネ
シウムで脱水した。この硫酸マグネシウムを濾過して除
き、更に、溶媒を減圧下にて除去した。この未精製物
を、調製用の層クロマトグラフィーにより、溶出液とし
て４：１のヘキサン類：エチルアセテートを用いて精製
し、１７３ｍｇ（７９％）の標題化合物を産生し、これ
をＮＭＲにより同定した。
【００７７】実施例１６ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐（４‐フルオロ）フェニル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｇ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（１９６μモル）、９９ｍｇのジメチル（４‐
フルオロ）フェニルカルボニルメチルリン酸塩（４０２
μモル）及び４０ｍｇの塩化リチウム（９５２μモル）
を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対して、
１０１μＬのジイソプロピルエチルアミン（７８２μモ
ル）を添加して、２１６ｍｇ（９５％）の標題化合物を
生じ、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐（４‐フルオロ）フェニル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｇ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（１９６μモル）、９９ｍｇのジメチル（４‐
フルオロ）フェニルカルボニルメチルリン酸塩（４０２
μモル）及び４０ｍｇの塩化リチウム（９５２μモル）
を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対して、
１０１μＬのジイソプロピルエチルアミン（７８２μモ
ル）を添加して、２１６ｍｇ（９５％）の標題化合物を
生じ、これをＮＭＲにより同定した。
【００７８】実施例１７ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐（４‐メトキシ）フェニル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｉ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（１９６μモル）、１０５ｍｇのジメチル（４
‐メトキシ）‐フェニルカルボニルメチルリン酸塩（４
０７μモル）及び４０ｍｇの塩化リチウム（９５２μモ
ル）を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対し
て、１０１μＬのジイソプロピルエチルアミン（７８２
μモル）を添加して、１９７ｍｇ（８６％）の標題化合
物を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐（４‐メトキシ）フェニル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｉ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（１９６μモル）、１０５ｍｇのジメチル（４
‐メトキシ）‐フェニルカルボニルメチルリン酸塩（４
０７μモル）及び４０ｍｇの塩化リチウム（９５２μモ
ル）を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対し
て、１０１μＬのジイソプロピルエチルアミン（７８２
μモル）を添加して、１９７ｍｇ（８６％）の標題化合
物を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
【００７９】実施例１８ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐２１，２５‐セコ‐２４‐デスメチ
ル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２１‐メトキシ‐２５
‐ノル‐２４‐オキソ‐２４‐（２‐フリル）‐アベル
メクチン（ＩＶｊ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（２１０μモル）、１０８ｍｇのジメチル（２
‐フリル）カルボニルメチルリン酸塩（４２０μモル）
及び４１ｍｇの塩化リチウム（９８０μモル）を、４ｍ
Ｌのアセトニトリル中に配し、これに対して、７２μＬ
のジイソプロピルエチルアミン（４２０μモル）を添加
して、１７３ｍｇ（７９％）の標題化合物を生じ、これ
をＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐２１，２５‐セコ‐２４‐デスメチ
ル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２１‐メトキシ‐２５
‐ノル‐２４‐オキソ‐２４‐（２‐フリル）‐アベル
メクチン（ＩＶｊ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（２１０μモル）、１０８ｍｇのジメチル（２
‐フリル）カルボニルメチルリン酸塩（４２０μモル）
及び４１ｍｇの塩化リチウム（９８０μモル）を、４ｍ
Ｌのアセトニトリル中に配し、これに対して、７２μＬ
のジイソプロピルエチルアミン（４２０μモル）を添加
して、１７３ｍｇ（７９％）の標題化合物を生じ、これ
をＮＭＲにより同定した。
【００８０】実施例１９ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐２１，２５‐セコ‐２４‐デスメチ
ル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２１‐メトキシ‐２５
‐ノル‐２４‐オキソ‐２４‐メトキシメチル‐アベル
メクチン（ＩＶｋ）の調製 実施例１１における方法に従い、２５０ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（２４６μモル）、９６ｍｇのジメチル（２‐
オキソ‐３‐メトキシプロピル）リン酸塩（４９０μモ
ル）及び４１ｍｇの塩化リチウム（９８０μモル）を、
２．５ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対して、
１７５μＬのジイソプロピルエチルアミン（９８０μモ
ル）を添加して、２７０ｍｇ（１００％）の標題化合物
を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐２１，２５‐セコ‐２４‐デスメチ
ル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２１‐メトキシ‐２５
‐ノル‐２４‐オキソ‐２４‐メトキシメチル‐アベル
メクチン（ＩＶｋ）の調製 実施例１１における方法に従い、２５０ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（２４６μモル）、９６ｍｇのジメチル（２‐
オキソ‐３‐メトキシプロピル）リン酸塩（４９０μモ
ル）及び４１ｍｇの塩化リチウム（９８０μモル）を、
２．５ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対して、
１７５μＬのジイソプロピルエチルアミン（９８０μモ
ル）を添加して、２７０ｍｇ（１００％）の標題化合物
を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
【００８１】実施例２０ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐２１，２５‐セコ‐２４‐デスメチ
ル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２１‐メトキシ‐２５
‐ノル‐２４‐オキソ‐２４‐フェノキシメチル‐アベ
ルメクチン（ＩＶｌ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（２１０μモル）、１０８ｍｇのジメチル（２
‐オキソ‐３‐フェノキシプロピル）リン酸塩（４２０
μモル）及び４１ｍｇの塩化リチウム（９８０μモル）
を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対して、
７２μＬのジイソプロピルエチルアミン（４２０μモ
ル）を添加して、１９１ｍｇ（８４％）の標題化合物を
生じ、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐２１，２５‐セコ‐２４‐デスメチ
ル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２１‐メトキシ‐２５
‐ノル‐２４‐オキソ‐２４‐フェノキシメチル‐アベ
ルメクチン（ＩＶｌ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（２１０μモル）、１０８ｍｇのジメチル（２
‐オキソ‐３‐フェノキシプロピル）リン酸塩（４２０
μモル）及び４１ｍｇの塩化リチウム（９８０μモル）
を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、これに対して、
７２μＬのジイソプロピルエチルアミン（４２０μモ
ル）を添加して、１９１ｍｇ（８４％）の標題化合物を
生じ、これをＮＭＲにより同定した。
【００８２】実施例２１ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐トリエチルシロキシメチル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｍ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（１９６μモル）、１１６ｍｇのジメチル（２
‐オキソ‐３‐（トリエチルシロキシ）プロピル）リン
酸塩（３９２μモル）及び１７ｍｇの塩化リチウム（３
９２μモル）を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、こ
れに対して、７０μＬのジイソプロピルエチルアミン
（３９２μモル）を添加して、１８０ｍｇ（７７％）の
標題化合物を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐メトキシ‐２５‐ノル‐２４‐オキソ‐２
４‐トリエチルシロキシメチル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｍ）の調製 実施例１１における方法に従い、２００ｍｇのアルデヒ
ドＩＩＩ（１９６μモル）、１１６ｍｇのジメチル（２
‐オキソ‐３‐（トリエチルシロキシ）プロピル）リン
酸塩（３９２μモル）及び１７ｍｇの塩化リチウム（３
９２μモル）を、４ｍＬのアセトニトリル中に配し、こ
れに対して、７０μＬのジイソプロピルエチルアミン
（３９２μモル）を添加して、１８０ｍｇ（７７％）の
標題化合物を生じ、これをＮＭＲにより同定した。
【００８３】実施例２２ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐２１‐Ｏ‐３‐（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ
‐２，４‐ジメチルヘキサン酸メチル）‐２４‐オキソ
‐２１，２５‐セコ‐２４‐トリエチルシロキシメチル
‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｎ）の調製 実施例１１における方法に従い、２４７ｍｇの４″，５
‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２１‐Ｏ‐３‐
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐ジメチルヘキサン酸メチ
ル）‐２４‐オキソ‐２１，２５‐セコ‐７‐Ｏ‐トリ
メチルシリル‐アベルメクチン（２００μモル）、１１
８ｍｇのジメチル（２‐オキソ‐３‐（トリエチルシロ
キシ）プロピル）リン酸塩（４００μモル）及び１７ｍ
ｇの塩化リチウム（４００μモル）を、４ｍＬのアセト
ニトリル中に配し、これに対して、７２μＬのジイソプ
ロピルエチルアミン（４００μモル）を添加して、１８
５ｍｇ（６６％）の標題化合物を生じ、これをＮＭＲに
より同定した。
ルジメチルシリル‐２１‐Ｏ‐３‐（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ
‐２，４‐ジメチルヘキサン酸メチル）‐２４‐オキソ
‐２１，２５‐セコ‐２４‐トリエチルシロキシメチル
‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐アベルメクチン（ＩＶ
ｎ）の調製 実施例１１における方法に従い、２４７ｍｇの４″，５
‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐２１‐Ｏ‐３‐
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐ジメチルヘキサン酸メチ
ル）‐２４‐オキソ‐２１，２５‐セコ‐７‐Ｏ‐トリ
メチルシリル‐アベルメクチン（２００μモル）、１１
８ｍｇのジメチル（２‐オキソ‐３‐（トリエチルシロ
キシ）プロピル）リン酸塩（４００μモル）及び１７ｍ
ｇの塩化リチウム（４００μモル）を、４ｍＬのアセト
ニトリル中に配し、これに対して、７２μＬのジイソプ
ロピルエチルアミン（４００μモル）を添加して、１８
５ｍｇ（６６％）の標題化合物を生じ、これをＮＭＲに
より同定した。
【００８４】実施例２３ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐Ｏ‐（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐ジメチ
ルヘキサン酸メチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（α‐ヒドロキシベンジル）‐２４‐オキソ‐２４‐ｔ
‐ブチル‐アベルメクチン（ＶＩ‐ｉｄ）の調製 実施例１２からのエノンＩＶｄの３５０ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配し
た。これに対して、２８０ｍｇのベンズアルデヒド
（２，６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）
4 （２６μモル）を添加した。９３μＬのｎＢｕ3 Ｓｎ
Ｈ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に
添加した。２時間後、そのふるいを濾過し、更に、溶液
を減圧下において濃縮した。この未精製物質を、シリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、溶出
液として８７：１３のヘキサン類：エチルアセテートを
用いて精製し、２２１ｍｇの標題化合物（５８％）を産
生し、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐Ｏ‐（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ‐２，４‐ジメチ
ルヘキサン酸メチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（α‐ヒドロキシベンジル）‐２４‐オキソ‐２４‐ｔ
‐ブチル‐アベルメクチン（ＶＩ‐ｉｄ）の調製 実施例１２からのエノンＩＶｄの３５０ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配し
た。これに対して、２８０ｍｇのベンズアルデヒド
（２，６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）
4 （２６μモル）を添加した。９３μＬのｎＢｕ3 Ｓｎ
Ｈ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に
添加した。２時間後、そのふるいを濾過し、更に、溶液
を減圧下において濃縮した。この未精製物質を、シリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、溶出
液として８７：１３のヘキサン類：エチルアセテートを
用いて精製し、２２１ｍｇの標題化合物（５８％）を産
生し、これをＮＭＲにより同定した。
【００８５】実施例２４ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２４‐フェニル‐２３‐（トリ
メチルアセチル）‐アベルメクチン（ＶＩＩ‐ｉｄ）の
調製 室温において、２．５ｍＬの塩化メチレン中に実施例２
３からのＶＩ‐ｉｄ（１５５μモル）の２２１ｍｇを含
む溶液に対して、２５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエン
スルホン酸塩と５ｍｇのｐ‐トルエンスルホン酸とを順
々に添加した。１５分後、３００μＬのトリエチルアミ
ンを添加し、更に、この未精製物質をそのまま、シリガ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、溶出
液として８５：１５のヘキサン類：エチルアセテートを
使用して精製し、１６２ｍｇの標題化合物（８４％）を
産生し、これをＮＭＲにより同定した。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２４‐フェニル‐２３‐（トリ
メチルアセチル）‐アベルメクチン（ＶＩＩ‐ｉｄ）の
調製 室温において、２．５ｍＬの塩化メチレン中に実施例２
３からのＶＩ‐ｉｄ（１５５μモル）の２２１ｍｇを含
む溶液に対して、２５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエン
スルホン酸塩と５ｍｇのｐ‐トルエンスルホン酸とを順
々に添加した。１５分後、３００μＬのトリエチルアミ
ンを添加し、更に、この未精製物質をそのまま、シリガ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、溶出
液として８５：１５のヘキサン類：エチルアセテートを
使用して精製し、１６２ｍｇの標題化合物（８４％）を
産生し、これをＮＭＲにより同定した。
【００８６】実施例２５ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２４‐フェ
ニル‐２３‐（トリメチルアセチル）‐アベルメクチン
（ＶＩＩＩ‐ｉｄ）の調製 室温において、４ｍＬのＴＨＦ中に実施例２４からのＶ
Ｉ‐ｉｄの１６２ｍｇ（１２９μモル）を含む溶液に対
して、１ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジ
ン、１０ｍＬのピリジン、２０ｍＬのＴＨＦ）を添加し
た。この反応物を２日間攪拌し、エチルエーテル中に注
ぎ入れ、水で洗浄し、相を分離した。各相を飽和した重
炭酸ナトリウムで中和し、更に、エチルエーテルで抽出
した。混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、更に、減圧下で濃縮した。溶出液として
３：１のエチルアセテート：ヘキサン類を用いるシリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー、及び、その
後、溶出液として７８：２２のメタノール：水を用いる
Ｗａｔｅｒｓ Ｃ‐１８逆相カラム上での逆相ＨＰＬＣ
を使用して、純粋な形態におけるＶＩＩＩ‐ｉｄの４種
類の各異性体を取得した。この産物を、ＮＭＲ及び質量
スペクトルにより同定した。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２４‐フェ
ニル‐２３‐（トリメチルアセチル）‐アベルメクチン
（ＶＩＩＩ‐ｉｄ）の調製 室温において、４ｍＬのＴＨＦ中に実施例２４からのＶ
Ｉ‐ｉｄの１６２ｍｇ（１２９μモル）を含む溶液に対
して、１ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジ
ン、１０ｍＬのピリジン、２０ｍＬのＴＨＦ）を添加し
た。この反応物を２日間攪拌し、エチルエーテル中に注
ぎ入れ、水で洗浄し、相を分離した。各相を飽和した重
炭酸ナトリウムで中和し、更に、エチルエーテルで抽出
した。混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、更に、減圧下で濃縮した。溶出液として
３：１のエチルアセテート：ヘキサン類を用いるシリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー、及び、その
後、溶出液として７８：２２のメタノール：水を用いる
Ｗａｔｅｒｓ Ｃ‐１８逆相カラム上での逆相ＨＰＬＣ
を使用して、純粋な形態におけるＶＩＩＩ‐ｉｄの４種
類の各異性体を取得した。この産物を、ＮＭＲ及び質量
スペクトルにより同定した。
【００８７】実施例２６ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐カ
ルボキシアルデヒド‐２４‐ヒドロキシ‐２４‐フェニ
ルアベルメクチン（ＶＩ‐ｌａ）の調製 実施例９からのエノンＩＶａの２９０ｍｇ（２６５μモ
ル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５０
０ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配する。
これに対して、２８０ｍｇのベンズアルデヒド（２．６
５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）4 （２６
μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 ＳｎＨ（３１
９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に添加す
る。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更に、溶液
を減圧下において濃縮する。この未精製物質をシリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、純粋なＶＩ‐ｌａを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐カ
ルボキシアルデヒド‐２４‐ヒドロキシ‐２４‐フェニ
ルアベルメクチン（ＶＩ‐ｌａ）の調製 実施例９からのエノンＩＶａの２９０ｍｇ（２６５μモ
ル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５０
０ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配する。
これに対して、２８０ｍｇのベンズアルデヒド（２．６
５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）4 （２６
μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 ＳｎＨ（３１
９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に添加す
る。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更に、溶液
を減圧下において濃縮する。この未精製物質をシリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、純粋なＶＩ‐ｌａを産生する。
【００８８】実施例２７ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（１‐アセチル）‐２４‐ヒドロキシ‐２４‐イソプロ
ピルアベルメクチン（ＶＩ‐ｌｂ）の調製 実施例１０からのエノンＩＶｂの２９５ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配す
る。これに対して、１９０ｍｇのイソブチルアルデヒド
（２．６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）
4 （２６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 Ｓｎ
Ｈ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に
添加する。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更
に、溶液を減圧下において濃縮する。この未精製物質を
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩ‐ｌｂを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（１‐アセチル）‐２４‐ヒドロキシ‐２４‐イソプロ
ピルアベルメクチン（ＶＩ‐ｌｂ）の調製 実施例１０からのエノンＩＶｂの２９５ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配す
る。これに対して、１９０ｍｇのイソブチルアルデヒド
（２．６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）
4 （２６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 Ｓｎ
Ｈ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に
添加する。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更
に、溶液を減圧下において濃縮する。この未精製物質を
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩ‐ｌｂを産生する。
【００８９】実施例２８ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（１‐ジメチルアセチル）‐２４‐ヒドロキシ‐２４‐
（２‐フリル）アベルメクチン（ＶＩ‐ｌｃ）の調製 実施例１１からのエノンＩＶ‐１ｃの３０５ｍｇ（２６
５μモル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふる
い５００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配
する。これに対して、２５４ｍｇのイソブチルアルデヒ
ド（２．６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰ
ｈ3 ）4 （２６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ
3 ＳｎＨ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの
溶液に添加する。２時間後、そのふるいを濾過して除
き、更に、溶液を減圧下において濃縮する。この未精製
物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
により精製して、純粋なＶＩ‐ｌｃを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（１‐ジメチルアセチル）‐２４‐ヒドロキシ‐２４‐
（２‐フリル）アベルメクチン（ＶＩ‐ｌｃ）の調製 実施例１１からのエノンＩＶ‐１ｃの３０５ｍｇ（２６
５μモル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふる
い５００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配
する。これに対して、２５４ｍｇのイソブチルアルデヒ
ド（２．６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰ
ｈ3 ）4 （２６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ
3 ＳｎＨ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの
溶液に添加する。２時間後、そのふるいを濾過して除
き、更に、溶液を減圧下において濃縮する。この未精製
物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
により精製して、純粋なＶＩ‐ｌｃを産生する。
【００９０】実施例２９ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（カルボキシシクロヘキシル）‐２４‐ヒドロキシ‐２
４‐（ｔ‐ブチル）アベルメクチン（ＶＩ‐ｌｅ）の調
製 実施例１３からのエノンＩＶｅの３１５ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配す
る。これに対して、２２５ｍｇのピブアルデヒド（２．
６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）4 （２
６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 ＳｎＨ（３
１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に添加す
る。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更に、溶液
を減圧下において濃縮する。この未精製物質をシリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、純粋なＶＩ‐ｌｅを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（カルボキシシクロヘキシル）‐２４‐ヒドロキシ‐２
４‐（ｔ‐ブチル）アベルメクチン（ＶＩ‐ｌｅ）の調
製 実施例１３からのエノンＩＶｅの３１５ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配す
る。これに対して、２２５ｍｇのピブアルデヒド（２．
６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）4 （２
６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 ＳｎＨ（３
１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に添加す
る。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更に、溶液
を減圧下において濃縮する。この未精製物質をシリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、純粋なＶＩ‐ｌｅを産生する。
【００９１】実施例３０ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（カルボメトキシ）‐２４‐ヒドロキシ‐２４‐（ｎ‐
ブチル）アベルメクチン（ＶＩ‐ｌｆ）の調製 実施例１４からのエノンＩＶｆの３００ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配す
る。これに対して、１９０ｍｇのブチルアルデヒド
（２．６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）
4 （２６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 Ｓｎ
Ｈ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に
添加する。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更
に、溶液を減圧下において濃縮する。この未精製物質を
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩ‐ｌｆを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（カルボメトキシ）‐２４‐ヒドロキシ‐２４‐（ｎ‐
ブチル）アベルメクチン（ＶＩ‐ｌｆ）の調製 実施例１４からのエノンＩＶｆの３００ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配す
る。これに対して、１９０ｍｇのブチルアルデヒド
（２．６５ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）
4 （２６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 Ｓｎ
Ｈ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に
添加する。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更
に、溶液を減圧下において濃縮する。この未精製物質を
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩ‐ｌｆを産生する。
【００９２】実施例３１ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（カルボニルフェニル）‐２４‐ヒドロキシアベルメク
チン（ＶＩ‐ｌｇ）の調製 実施例１５からのエノンＩＶｇの３１２ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配す
る。これに対して、１００ｍｇの無水ホルムアルデヒド
（３．３３ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）
4 （２６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 Ｓｎ
Ｈ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に
添加する。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更
に、溶液を減圧下において濃縮する。この未精製物質を
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩ‐ｌｇを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２１，
２５‐セコ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチ
ル）‐２１‐オキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２３‐
（カルボニルフェニル）‐２４‐ヒドロキシアベルメク
チン（ＶＩ‐ｌｇ）の調製 実施例１５からのエノンＩＶｇの３１２ｍｇ（２６５μ
モル）を、粉末状の４オングストロームの分子ふるい５
００ｍｇを室温において含む４ｍＬのＴＨＦ中に配す
る。これに対して、１００ｍｇの無水ホルムアルデヒド
（３．３３ミリモル）及び３０ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ3 ）
4 （２６μモル）を添加する。９３μＬのｎＢｕ3 Ｓｎ
Ｈ（３１９μモル）を５分間に亘り滴下してこの溶液に
添加する。２時間後、そのふるいを濾過して除き、更
に、溶液を減圧下において濃縮する。この未精製物質を
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩ‐ｌｇを産生する。
【００９３】実施例３２ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐カルボキシアルデヒド‐
２４‐フェニルアベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌａ）の調製 １５０ｍｇのＶＩ‐１ａ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ａを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐カルボキシアルデヒド‐
２４‐フェニルアベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌａ）の調製 １５０ｍｇのＶＩ‐１ａ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ａを産生する。
【００９４】実施例３３ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐アセチル‐２４‐イソプ
ロピルアベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌｂ）の調製 １５０ｍｇのＶＩ‐１ｂ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｂを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐アセチル‐２４‐イソプ
ロピルアベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌｂ）の調製 １５０ｍｇのＶＩ‐１ｂ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｂを産生する。
【００９５】実施例３４ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐ジメチルアセチル‐２４
‐（２‐フルフリル）アベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌｃ）
の調製 １５５ｍｇのＶＩ‐１ｃ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｃを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐ジメチルアセチル‐２４
‐（２‐フルフリル）アベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌｃ）
の調製 １５５ｍｇのＶＩ‐１ｃ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｃを産生する。
【００９６】実施例３５ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐（カルボニルシクロヘキ
シル）‐２４‐（ｔ‐ブチル）アベルメクチン（ＶＩＩ
‐ｌｅ）の調製 １９０ｍｇのＶＩ‐１ｅ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｅを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐（カルボニルシクロヘキ
シル）‐２４‐（ｔ‐ブチル）アベルメクチン（ＶＩＩ
‐ｌｅ）の調製 １９０ｍｇのＶＩ‐１ｅ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｅを産生する。
【００９７】実施例３６ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐（カルボメトキシ）‐２
４‐（ｎ‐ブチル）アベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌｆ）の
調製 １９０ｍｇのＶＩ‐１ｆ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｆを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐（カルボメトキシ）‐２
４‐（ｎ‐ブチル）アベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌｆ）の
調製 １９０ｍｇのＶＩ‐１ｆ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｆを産生する。
【００９８】実施例３７ ４″，５‐ジ‐Ｏ‐ｔ‐ブチ
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐（カルボニルフェニル）
アベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌｇ）の調製 １９０ｍｇのＶＩ‐１ｇ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｇを産生する。
ルジメチルシリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐２４‐
デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐２２，２３‐
ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐（カルボニルフェニル）
アベルメクチン（ＶＩＩ‐ｌｇ）の調製 １９０ｍｇのＶＩ‐１ｇ（１２５μモル）を室温におい
て３ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して、２
５ｍｇのピリジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩及び５
ｍｇのトルエンスルホン酸を順々に添加する。１５分
後、３００μＬのトリメチルアミンを添加し、そのまま
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して、純粋なＶＩＩ‐１ｇを産生する。
【００９９】実施例３８ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐カルボキシアルデヒド‐２４‐フェニルアベル
メクチン（ＶＩＩＩａ）の調製 １２０ｍｇのＶＩＩ‐１ａ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、
各相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を
混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有
機相を混ぜ合わせた。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮す
る。純粋なＶＩＩＩａが、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィーにより取得できる。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐カルボキシアルデヒド‐２４‐フェニルアベル
メクチン（ＶＩＩＩａ）の調製 １２０ｍｇのＶＩＩ‐１ａ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、
各相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を
混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有
機相を混ぜ合わせた。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮す
る。純粋なＶＩＩＩａが、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィーにより取得できる。
【０１００】実施例３９ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐アセチル‐２４‐イソプロピルアベルメクチン
（ＶＩＩＩｂ）の調製 １１５ｍｇのＶＩＩ‐１ｂ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、
各相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を
混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有
機相を混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮す
る。純粋なＶＩＩＩｂが、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィーにより取得できる。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐アセチル‐２４‐イソプロピルアベルメクチン
（ＶＩＩＩｂ）の調製 １１５ｍｇのＶＩＩ‐１ｂ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、
各相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を
混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有
機相を混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮す
る。純粋なＶＩＩＩｂが、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィーにより取得できる。
【０１０１】実施例４０ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐ジメチルアセチル‐２４‐（２‐フルフリル）
アベルメクチン（ＶＩＩＩｃ）の調製 １２５ｍｇのＶＩＩ‐１ｃ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、
各相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を
混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有
機相を混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮す
る。純粋なＶＩＩＩｃが、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィーにより取得できる。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐ジメチルアセチル‐２４‐（２‐フルフリル）
アベルメクチン（ＶＩＩＩｃ）の調製 １２５ｍｇのＶＩＩ‐１ｃ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、
各相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を
混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有
機相を混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮す
る。純粋なＶＩＩＩｃが、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィーにより取得できる。
【０１０２】実施例４１ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐（カルボニルシクロヘキシル）‐２４‐（ｔ‐
ブチル）アベルメクチン（ＶＩＩＩｅ）の調製 １２５ｍｇのＶＩＩ‐１ｅ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、
各相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を
混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有
機相を混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮す
る。純粋なＶＩＩＩｅが、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィーにより取得できる。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐（カルボニルシクロヘキシル）‐２４‐（ｔ‐
ブチル）アベルメクチン（ＶＩＩＩｅ）の調製 １２５ｍｇのＶＩＩ‐１ｅ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、
各相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を
混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有
機相を混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮す
る。純粋なＶＩＩＩｅが、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィーにより取得できる。
【０１０３】実施例４２ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐（カルボメトキシ）‐２４‐（ｎ‐ブチル）ア
ベルメクチン（ＶＩＩＩｆ）の調製 １２０ｍｇのＶＩＩ‐１ｆ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離し、各
相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混
ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有機
相を混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮する。
純粋なＶＩＩＩｆが、シリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーにより取得できる。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐（カルボメトキシ）‐２４‐（ｎ‐ブチル）ア
ベルメクチン（ＶＩＩＩｆ）の調製 １２０ｍｇのＶＩＩ‐１ｆ（１００μモル）を室温にお
いて４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して、１
ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０
ｍＬのピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この
溶液を４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１
水：ジエチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離し、各
相を飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混
ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有機
相を混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮する。
純粋なＶＩＩＩｆが、シリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーにより取得できる。
【０１０４】実施例４３ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐（カルボニルフェニル）アベルメクチン（ＶＩ
ＩＩｇ）の調製 １２０ｍｇのＶＩＩｇ（１００μモル）を室温において
４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して１ｍＬの
ＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬの
ピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この溶液を
４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１水：ジ
エチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、各相を
飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混ぜ合
わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有機相を
混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過
し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮する。純
粋なＶＩＩＩｇが、シリカゲル上でのフラッシュクロマ
トグラフィーにより取得できる。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐（カルボニルフェニル）アベルメクチン（ＶＩ
ＩＩｇ）の調製 １２０ｍｇのＶＩＩｇ（１００μモル）を室温において
４ｍＬの塩化メチレン中に配し、これに対して１ｍＬの
ＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬの
ピリジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この溶液を
４８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１水：ジ
エチルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、各相を
飽和した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混ぜ合
わせ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有機相を
混ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過
し、更に、その未精製物を減圧下において濃縮する。純
粋なＶＩＩＩｇが、シリカゲル上でのフラッシュクロマ
トグラフィーにより取得できる。
【０１０５】実施例４４ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐トリメチルアセチル‐２４‐フェニルアベルメ
クチンアグリコン（ＩＸｄ）の調製 １００ｍｇのＶＩＩＩｄ（１０５μモル）を、１％の濃
硫酸を含む５ｍＬのメタノール中に配し、この反応物を
１２時間攪拌する。この溶液を５０ｍＬの冷水中に注ぎ
入れ、飽和したＮａＨＣＯ3 で中和し、ｔ‐ブチルメチ
ルエーテルで抽出し、更に、この有機相を脱水する（Ｍ
ｇＳＯ4 ）。濾過及び減圧下における未精製物の濃縮、
及び、その後のシリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーにより、純粋なＩＸｄが提供される。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐トリメチルアセチル‐２４‐フェニルアベルメ
クチンアグリコン（ＩＸｄ）の調製 １００ｍｇのＶＩＩＩｄ（１０５μモル）を、１％の濃
硫酸を含む５ｍＬのメタノール中に配し、この反応物を
１２時間攪拌する。この溶液を５０ｍＬの冷水中に注ぎ
入れ、飽和したＮａＨＣＯ3 で中和し、ｔ‐ブチルメチ
ルエーテルで抽出し、更に、この有機相を脱水する（Ｍ
ｇＳＯ4 ）。濾過及び減圧下における未精製物の濃縮、
及び、その後のシリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーにより、純粋なＩＸｄが提供される。
【０１０６】実施例４５ ５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチル
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐トリメチ
ルアセチル‐２４‐フェニルアベルメクチンアグリコン
（Ｘｄ）の調製 ５００ｍｇのＩＸｄ（７５０μモル）を室温において４
ｍＬのＴＨＦ中に配し、更に、それに対して１９２ｍｇ
のイミダゾール（３ミリモル）を、次に２２５ｍｇのｔ
‐ブチルジメチルシリル塩化物（１．５ミリモル）を添
加する。６時間後、その溶液を５０ｍＬの水の中に注ぎ
入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過し、更に、その溶液を減圧下で濃縮する。シリカゲル
上でのフラッシュクロマトグラフィーの後、純粋なＸｄ
が取得できる。
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐トリメチ
ルアセチル‐２４‐フェニルアベルメクチンアグリコン
（Ｘｄ）の調製 ５００ｍｇのＩＸｄ（７５０μモル）を室温において４
ｍＬのＴＨＦ中に配し、更に、それに対して１９２ｍｇ
のイミダゾール（３ミリモル）を、次に２２５ｍｇのｔ
‐ブチルジメチルシリル塩化物（１．５ミリモル）を添
加する。６時間後、その溶液を５０ｍＬの水の中に注ぎ
入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過し、更に、その溶液を減圧下で濃縮する。シリカゲル
上でのフラッシュクロマトグラフィーの後、純粋なＸｄ
が取得できる。
【０１０７】実施例４６ ５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチル
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐１３‐Ｏ‐（２‐メトキシエトキシメチル）‐２２，
２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐トリメチルアセチ
ル‐２４‐フェニルアベルメクチンアグリコン（ＸＩ
ｄ）の調製 １００ｍｇのＸｄ（１２５μモル）を室温において２ｍ
ＬのＴＨＦ中に配する。それに対して１６０ｍｇのＮ，
Ｎ，Ｎ′，Ｎ′‐テトラメチル‐１，８‐ナフタレンジ
アミン（７５０μモル）を、次に６２ｍｇの２‐メトキ
シエトキシメチル塩化物（５００μモル）を添加する。
８時間後、その溶液を水の中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで
抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、更に、減圧下
で濃縮する。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィーの後、純粋なＸＩｄが取得できる。
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐１３‐Ｏ‐（２‐メトキシエトキシメチル）‐２２，
２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐トリメチルアセチ
ル‐２４‐フェニルアベルメクチンアグリコン（ＸＩ
ｄ）の調製 １００ｍｇのＸｄ（１２５μモル）を室温において２ｍ
ＬのＴＨＦ中に配する。それに対して１６０ｍｇのＮ，
Ｎ，Ｎ′，Ｎ′‐テトラメチル‐１，８‐ナフタレンジ
アミン（７５０μモル）を、次に６２ｍｇの２‐メトキ
シエトキシメチル塩化物（５００μモル）を添加する。
８時間後、その溶液を水の中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで
抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、更に、減圧下
で濃縮する。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィーの後、純粋なＸＩｄが取得できる。
【０１０８】実施例４７ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐１３‐Ｏ‐（２‐メトキシエトキシ
メチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐
トリメチルアセチル‐２４‐フェニルアベルメクチンア
グリコン（ＸＩＩｄ）の調製 ８５ｍｇのＸＩｄ（１００μモル）を、室温において４
ｍＬのＴＨＦ中に配し、更に、これに対して１ｍＬのＨ
Ｆ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬのピ
リジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この溶液を４
８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１水：ジエ
チルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離し、各相を飽和
した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混ぜ合わ
せ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有機相を混
ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、
更に、その未精製物を減圧下において濃縮する。純粋な
ＸＩＩｄが、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィーにより取得できる。
ス（２‐ブチル）‐１３‐Ｏ‐（２‐メトキシエトキシ
メチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐
トリメチルアセチル‐２４‐フェニルアベルメクチンア
グリコン（ＸＩＩｄ）の調製 ８５ｍｇのＸＩｄ（１００μモル）を、室温において４
ｍＬのＴＨＦ中に配し、更に、これに対して１ｍＬのＨ
Ｆ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬのピ
リジン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この溶液を４
８時間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１水：ジエ
チルエーテル中に注ぎ入れる。相を分離し、各相を飽和
した重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混ぜ合わ
せ、ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有機相を混
ぜ合わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、
更に、その未精製物を減圧下において濃縮する。純粋な
ＸＩＩｄが、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィーにより取得できる。
【０１０９】実施例４８ ５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチル
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐１３‐デオキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐トリメチルアセチル‐２４‐フェニルアベルメ
クチンアグリコン（ＸＩＩＩｄ）の調製 ８５ｍｇのＸＩｄ（１００μモル）を、室温において３
ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して１００ｍ
ｇのＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（７７５μモ
ル）を、その後に１１０ｍｇの２‐ニトロフェニルスル
ホニル塩化物（５００μモル）を添加する。４時間後
に、この反応物を飽和した重炭酸ナトリウム中に注ぎ入
れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過
し、更に、減圧下において濃縮する。その未精製物を、
シリカゲルの小カラムを通して濾過し、更に、減圧下で
濃縮する。この残存物に２ｍＬのｎＢｕ3 ＳｎＨを添加
し、更に、結果として得られる溶液を１００℃に１時間
加熱する。室温に冷却し、そのままシリカゲル上でのフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、純粋なＸ
ＩＩＩｄを取得する。
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐１３‐デオキシ‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐２３‐トリメチルアセチル‐２４‐フェニルアベルメ
クチンアグリコン（ＸＩＩＩｄ）の調製 ８５ｍｇのＸＩｄ（１００μモル）を、室温において３
ｍＬの塩化メチレン中に配する。これに対して１００ｍ
ｇのＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（７７５μモ
ル）を、その後に１１０ｍｇの２‐ニトロフェニルスル
ホニル塩化物（５００μモル）を添加する。４時間後
に、この反応物を飽和した重炭酸ナトリウム中に注ぎ入
れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過
し、更に、減圧下において濃縮する。その未精製物を、
シリカゲルの小カラムを通して濾過し、更に、減圧下で
濃縮する。この残存物に２ｍＬのｎＢｕ3 ＳｎＨを添加
し、更に、結果として得られる溶液を１００℃に１時間
加熱する。室温に冷却し、そのままシリカゲル上でのフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、純粋なＸ
ＩＩＩｄを取得する。
【０１１０】実施例４９ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐１３‐デオキシ‐２２，２３‐ジヒ
ドロ‐２５‐ノル‐２３‐トリメチルアセチル‐２４‐
フェニルアベルメクチンアグリコン（ＸＩＶｄ）の調製 ７５ｍｇのＸＩＩＩｄ（１００μモル）を室温において
４ｍＬのＴＨＦ中に配し、これに対して１ｍＬのＨＦ・
ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬのピリジ
ン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この溶液を４８時
間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１水：ジエチル
エーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、各相を飽和し
た重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混ぜ合わせ、
ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有機相を混ぜ合
わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、更
に、その未精製物を減圧下において濃縮する。純粋なＸ
ＩＶｄが、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィーにより取得できる。
ス（２‐ブチル）‐１３‐デオキシ‐２２，２３‐ジヒ
ドロ‐２５‐ノル‐２３‐トリメチルアセチル‐２４‐
フェニルアベルメクチンアグリコン（ＸＩＶｄ）の調製 ７５ｍｇのＸＩＩＩｄ（１００μモル）を室温において
４ｍＬのＴＨＦ中に配し、これに対して１ｍＬのＨＦ・
ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬのピリジ
ン、２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この溶液を４８時
間攪拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１水：ジエチル
エーテル中に注ぎ入れる。相を分離して、各相を飽和し
た重炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混ぜ合わせ、
ジエチルエーテルで抽出し、更に、この有機相を混ぜ合
わせる。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、更
に、その未精製物を減圧下において濃縮する。純粋なＸ
ＩＶｄが、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィーにより取得できる。
【０１１１】実施例５０ ５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチル
シリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐１３‐デオキシ‐
１３‐フルオロ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐
ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐
トリメチルアセチル‐２４‐フェニルアベルメクチンア
グリコン（ＸＶｄ）の調製 １００ｍｇのＸｄ（１２５μモル）を、室温において２
ｍＬのジメチルフォルムアミド中に配し、更に、これに
対して８５ｍｇのイミダゾール（１．２５ミリモル）
を、その後に６８ｍｇのトリメチルシリル塩化物（６２
５μモル）を添加する。１２時間後に、この反応物を飽
和した重炭酸ナトリウム中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽
出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、更に、減圧下に
おいて濃縮する。その未精製物を室温において５ｍＬの
メタノール中に溶解し、更に、それに対して５ｍｇのピ
リジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩を添加する。１０
分後、５０ｍＬの飽和した重炭酸ナトリウム中に注ぎ入
れ、塩化メチレンで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過し、更に、減圧下において濃縮する。この残存物に対
して５ｍＬの塩化メチレンを添加し、０℃に冷却し、更
に、２００μＬのジエチルアミノイオウ三フッ化物を滴
下して添加する。３０分後、この反応を飽和したＮａＨ
ＣＯ3 で停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（Ｍｇ
ＳＯ4 ）、濾過し、更に、減圧下において濃縮する。シ
リカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーの後に、
純粋なＸＶｄが取得できる。
シリル‐７‐Ｏ‐トリメチルシリル‐１３‐デオキシ‐
１３‐フルオロ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐
ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐
トリメチルアセチル‐２４‐フェニルアベルメクチンア
グリコン（ＸＶｄ）の調製 １００ｍｇのＸｄ（１２５μモル）を、室温において２
ｍＬのジメチルフォルムアミド中に配し、更に、これに
対して８５ｍｇのイミダゾール（１．２５ミリモル）
を、その後に６８ｍｇのトリメチルシリル塩化物（６２
５μモル）を添加する。１２時間後に、この反応物を飽
和した重炭酸ナトリウム中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽
出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、更に、減圧下に
おいて濃縮する。その未精製物を室温において５ｍＬの
メタノール中に溶解し、更に、それに対して５ｍｇのピ
リジニウムｐ‐トルエンスルホン酸塩を添加する。１０
分後、５０ｍＬの飽和した重炭酸ナトリウム中に注ぎ入
れ、塩化メチレンで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過し、更に、減圧下において濃縮する。この残存物に対
して５ｍＬの塩化メチレンを添加し、０℃に冷却し、更
に、２００μＬのジエチルアミノイオウ三フッ化物を滴
下して添加する。３０分後、この反応を飽和したＮａＨ
ＣＯ3 で停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（Ｍｇ
ＳＯ4 ）、濾過し、更に、減圧下において濃縮する。シ
リカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーの後に、
純粋なＸＶｄが取得できる。
【０１１２】実施例５１ １３‐デオキシ‐１３‐フル
オロ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐
２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐トリメチル
アセチル‐２４‐フェニルアベルメクチンアグリコン
（ＸＶＩｄ）の調製 ８５ｍｇのＸＶｄ（１００μモル）を室温において４ｍ
ＬのＴＨＦ中に配し、これに対して１ｍＬのＨＦ・ピリ
ジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬのピリジン、
２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この溶液を４８時間攪
拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１水：ジエチルエー
テル中に注ぎ入れる。相を分離して、各相を飽和した重
炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混ぜ合わせ、ジエ
チルエーテルで抽出し、更に、この有機相を混ぜ合わせ
る。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、更に、そ
の未精製物を減圧下において濃縮する。純粋なＸＶＩｄ
が、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに
より取得できる。
オロ‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）‐
２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐トリメチル
アセチル‐２４‐フェニルアベルメクチンアグリコン
（ＸＶＩｄ）の調製 ８５ｍｇのＸＶｄ（１００μモル）を室温において４ｍ
ＬのＴＨＦ中に配し、これに対して１ｍＬのＨＦ・ピリ
ジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬのピリジン、
２５ｍＬのＴＨＦ）を添加する。この溶液を４８時間攪
拌し、更にその後、５０ｍＬの１：１水：ジエチルエー
テル中に注ぎ入れる。相を分離して、各相を飽和した重
炭酸ナトリウムで中和する。水性相を混ぜ合わせ、ジエ
チルエーテルで抽出し、更に、この有機相を混ぜ合わせ
る。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、更に、そ
の未精製物を減圧下において濃縮する。純粋なＸＶＩｄ
が、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに
より取得できる。
【０１１３】実施例５２ ５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチル
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐（トリメ
チルアセチル）‐２４‐フェニルアベルメクチン（ＸＶ
ＩＩｄ）の調製 ５００ｍｇのＶＩＩＩｄ（４００μモル）を室温におい
て４ｍＬのＴＨＦ中に配し、更に、それに対して５０ｍ
ｇのイミダゾール（８００μモル）を、次に６０ｍｇの
ｔ‐ブチルジメチルシリル塩化物（４００μモル）を添
加する。６時間後、その溶液を５０ｍＬの水の中に注ぎ
入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過し、更に、減圧下で濃縮する。シリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィーの後、純粋なＸＶＩＩｄが取
得できる。
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐２３‐（トリメ
チルアセチル）‐２４‐フェニルアベルメクチン（ＸＶ
ＩＩｄ）の調製 ５００ｍｇのＶＩＩＩｄ（４００μモル）を室温におい
て４ｍＬのＴＨＦ中に配し、更に、それに対して５０ｍ
ｇのイミダゾール（８００μモル）を、次に６０ｍｇの
ｔ‐ブチルジメチルシリル塩化物（４００μモル）を添
加する。６時間後、その溶液を５０ｍＬの水の中に注ぎ
入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過し、更に、減圧下で濃縮する。シリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィーの後、純粋なＸＶＩＩｄが取
得できる。
【０１１４】実施例５３ ５‐Ｏ‐ｔ‐ブチルジメチル
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐４″‐デオキシ
‐４″‐（２‐アセチルアミノエチル）チオ‐２３‐
（トリメチルアセチル）‐２４‐フェニルアベルメクチ
ン（ＸＶＩＩｄ）の調製 ２５０ｍｇのＸＶＩＩｄ（１８０μモル）を、室温にお
いて、エタノールを含まない５ｍＬのクロロフォルム中
に配する。これに対して９０ｍｇのＮ，Ｎ‐ジイソプロ
ピルエチルアミン（７２０μモル）を、その後に１００
ｍｇのトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３２０μ
モル）を添加する。３０分後に、この未精製物質をシリ
カゲルの１．５インチのベッド（支持体）を通して濾過
し、極性を有する混入物を除去し、更に、減圧下におい
てその残存物を濃縮する。この物質を、５ｍＬのＤＭＦ
中に溶解し、更に、１０ｍｇの１８‐クラウン‐６、２
０ｍｇの２‐アセチルアミノエタンチオール（１８０μ
モル）及び２５ｍｇの無水炭酸カリウム（１８０μモ
ル）を添加する。室温に２時間おいた後、５０ｍＬの飽
和したＮａＨＣＯ3 中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出
し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、更に、減圧下にお
いて濃縮する。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーの後に、純粋な形態におけるＸＶＩＩｄが取得
できる。
シリル‐２４‐デスメチル‐２５‐デス（２‐ブチル）
‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル‐４″‐デオキシ
‐４″‐（２‐アセチルアミノエチル）チオ‐２３‐
（トリメチルアセチル）‐２４‐フェニルアベルメクチ
ン（ＸＶＩＩｄ）の調製 ２５０ｍｇのＸＶＩＩｄ（１８０μモル）を、室温にお
いて、エタノールを含まない５ｍＬのクロロフォルム中
に配する。これに対して９０ｍｇのＮ，Ｎ‐ジイソプロ
ピルエチルアミン（７２０μモル）を、その後に１００
ｍｇのトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３２０μ
モル）を添加する。３０分後に、この未精製物質をシリ
カゲルの１．５インチのベッド（支持体）を通して濾過
し、極性を有する混入物を除去し、更に、減圧下におい
てその残存物を濃縮する。この物質を、５ｍＬのＤＭＦ
中に溶解し、更に、１０ｍｇの１８‐クラウン‐６、２
０ｍｇの２‐アセチルアミノエタンチオール（１８０μ
モル）及び２５ｍｇの無水炭酸カリウム（１８０μモ
ル）を添加する。室温に２時間おいた後、５０ｍＬの飽
和したＮａＨＣＯ3 中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出
し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、更に、減圧下にお
いて濃縮する。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーの後に、純粋な形態におけるＸＶＩＩｄが取得
できる。
【０１１５】実施例５４ ２４‐デスメチル‐２５‐デ
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐４″‐デオキシ‐４″‐（２‐アセチルアミノエチ
ル）チオ‐２３‐（トリメチルアセチル）‐２４‐フェ
ニルアベルメクチン（ＸＶＩＩＩｄ）の調製 １００ｍｇのＸＶＩＩｄを室温において４ｍＬのＴＨＦ
中に配し、これに対して１ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５
ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬのピリジン、２５ｍＬの
ＴＨＦ）を添加する。この溶液を４８時間攪拌し、更に
その後、５０ｍＬの１：１水：ジエチルエーテル中に注
ぎ入れる。相を分離して、各相を飽和した重炭酸ナトリ
ウムで中和する。水性相を混ぜ合わせ、ジエチルエーテ
ルで抽出し、更に、この有機相を混ぜ合わせる。有機相
を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、その未精製物を減圧
下において濃縮する。純粋なＸＶＩＩＩｄが、シリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより取得でき
る。
ス（２‐ブチル）‐２２，２３‐ジヒドロ‐２５‐ノル
‐４″‐デオキシ‐４″‐（２‐アセチルアミノエチ
ル）チオ‐２３‐（トリメチルアセチル）‐２４‐フェ
ニルアベルメクチン（ＸＶＩＩＩｄ）の調製 １００ｍｇのＸＶＩＩｄを室温において４ｍＬのＴＨＦ
中に配し、これに対して１ｍＬのＨＦ・ピリジン（２５
ｇのＨＦ・ピリジン、１０ｍＬのピリジン、２５ｍＬの
ＴＨＦ）を添加する。この溶液を４８時間攪拌し、更に
その後、５０ｍＬの１：１水：ジエチルエーテル中に注
ぎ入れる。相を分離して、各相を飽和した重炭酸ナトリ
ウムで中和する。水性相を混ぜ合わせ、ジエチルエーテ
ルで抽出し、更に、この有機相を混ぜ合わせる。有機相
を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、その未精製物を減圧
下において濃縮する。純粋なＸＶＩＩＩｄが、シリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより取得でき
る。
Claims (6)
- 【請求項１】 以下に示す構造式を有する化合物であっ
て、 【化１】 式中、Ｒが、 【化２】 もしくはＣ3 ‐Ｃ8 シクロアルキルであり、Ｒ9 が、Ｃ
1 ‐Ｃ8 アルキル、Ｃ2‐Ｃ8 ‐アルケニル、Ｃ1 ‐Ｃ
8 ‐アルコキシ、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキルもしくはフ
ェニルであり、Ｒ1 が、水素、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキル、Ｃ
2 ‐Ｃ10アルケニル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルキニル、Ｃ1 ‐Ｃ
10アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ8 シクロ
アルキルもしくはＣ5 ‐Ｃ8 シクロアルケニル基（この
２つのいずれもメチレンもしくは１〜３個のＣ1 ‐Ｃ4
アルキル基もしくはハロゲン原子で随意に置換されてい
てよい）、フェニル、フェノキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキル
フェニル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルケニルフェニル、Ｃ2 ‐Ｃ10
アルキニルフェニル、置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル
（この場合、置換基は独立に１〜３個のヒドロキシ、ハ
ロゲン、シアノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ5
アルキルスルフィニル、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルスルフォニ
ル、アミノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 モノもしくはジアルキルアミ
ノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルカノイルアミノもしくはＣ1 ‐Ｃ5
アルカノイルチオである）、あるいは、酸素もしくはイ
オウを含む３員環から６員環の複素環（これは、飽和し
ているか、あるいは、完全にもしくは部分的に不飽和し
ていてよく、かつ、これは独立に１〜３個のＣ1 ‐Ｃ5
アルキル、ハロゲンにより随意に置換されていてよい）
であり、Ｒ2 は、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10アルコキシ、
Ｃ1 ‐Ｃ10アルカノイルオキシ、オキソ、もしくは、オ
キシムであり、Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ10
アルキルオキシ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1
‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ
5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐
アルコキシ、ハロゲン、 【化３】 （式中、Ｒ4 は単結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 ‐ジアルキ
ルアミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルアミノ、Ｎ‐Ｃ
1 ‐Ｃ5 アルキルＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルアミノ、Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルスルフォニルもしくは置換され
たＣ1 ‐Ｃ8アルキルチオ、スルフィニルもしくはスル
フォニル（この場合、置換基は１〜５個のヒドロキシ、
ハロゲン、アミノ、あるいは、モノもしくはジ‐Ｃ1 ‐
Ｃ3 アルキルアミノである）であり、あるいは、Ｒ4 は
二重結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′に結合してお
り、かつ、ケトン、オキシム、セミカルバゾノ、Ｎ‐Ｃ
1 ‐Ｃ8 アルキルセミカルバゾノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8
ジ低級アルキル‐セミカルバゾノ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノ
イルヒドラゾノ、ベンゾイル‐ヒドラゾノ、もしくは、
Ｃ1 ‐Ｃ8 アルキルベンゾイル‐ヒドラゾノであり、か
つ、各Ｒ5 は、独立にヒドロキシもしくはＣ1 ‐Ｃ10ア
ルコキシであり、あるいは、Ｒ4 は、 【化４】 であるか、あるいは、Ｒ4 は、 【化５】 であるか、あるいは、Ｒ4 は、‐ＮＨ‐ＣＯ‐ＮＲ6 Ｒ
7 であり、Ｒ6 及びＲ7及びＲ8 は、独立に水素もしく
はＣ1 ‐Ｃ10アルキルであり、あるいは、Ｒ4 は、‐Ｎ
Ｈ‐ＣＮである）である、上記化合物。 - 【請求項２】 請求項１の化合物であって、式中、Ｒ
は、 【化６】 もしくはＣ5 ‐Ｃ6 シクロアルキルであり、Ｒ9 は、Ｃ
1 ‐Ｃ4 アルキル、Ｃ2‐Ｃ4 アルケニル、Ｃ1 ‐Ｃ4
‐アルコキシ、Ｃ5 ‐Ｃ6 シクロアルキルもしくはフェ
ニルであり、Ｒ1 は、水素、Ｃ1 ‐Ｃ10アルキル、Ｃ1
‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ10ア
ルケニル、もしくは、Ｃ3 ‐Ｃ8 シクロアルキル、Ｃ5
‐Ｃ6 シクロアルケニル、フェニルもしくは置換された
フェニル（この場合、置換基は、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルで
ある）、置換されたＣ1 ‐Ｃ10アルキル（この場合、置
換基は、１〜３個のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ
1 ‐Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルスルフォニル、もしくは、Ｃ1
‐Ｃ5 アルカノイルアミノである）であり、あるいは、
Ｒ1 は、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、
ピリジル、テトラヒドロピランもしくはピペリジニルか
ら選択される５もしくは６員環の複素環式基であること
ができ、Ｒ2 は、ヒドロキシ、低級アルコキシもしくは
オキシムであり、Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ
10アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 ‐
Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ5
アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐ア
ルコキシ、ハロゲン、 【化７】 （式中、Ｒ4 は単結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′
に結合しており、かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1
‐Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 ‐ジアルキ
アミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ8 アルカノイルアミノ、もしく
は、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ5アルキルＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルア
ミノ、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ3アルキルス
ルフィニル、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルスルフォニル、あるい
は、置換されたＣ1 ‐Ｃ3 ‐アルキルチオ、スルフィニ
ルもしくはスルフォニル（この場合、置換基は、ヒドロ
キシもしくはアミノである）であり、あるいは、Ｒ4 は
二重結合によりＣ‐４″もしくはＣ‐４′に結合してお
り、かつ、オキソであり、かつ、各Ｒ5 は、独立にヒド
ロキシもしくはＣ1 ‐Ｃ10アルコキシである）である、
上記化合物。 - 【請求項３】 請求項２の化合物であって、式中、Ｒ
は、 【化８】 もしくはシクロヘキシルであり、Ｒ9 は、Ｃ1 ‐Ｃ4 ア
ルキル、Ｃ1 ‐Ｃ2 ‐アルコキシ、Ｃ5 ‐Ｃ6 シクロア
ルキルもしくはフェニルであり、Ｒ1 は、水素、Ｃ1 ‐
Ｃ10アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ10アルケニル、もしくは、Ｃ3
‐Ｃ8 シクロアルキル、フェニル、置換されたＣ1 ‐Ｃ
10アルキル（この場合、置換基は、１〜３個のハロゲ
ン、シアノ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アル
キルスルフォニル、もしくは、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルカノイル
アミノである）であり、Ｒ2 は、ヒドロキシ、メトキ
シ、もしくは、オキシムであり、Ｒ3 は、水素、ヒドロ
キシ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキ
シ、Ｃ1 ‐Ｃ5 アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ‐
Ｃ1 ‐Ｃ5 ‐アルコキシ、ハロゲン、もしくは、 【化９】 （式中、Ｒ4 は単結合によりＣ‐４″に結合しており、
かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルア
ミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐ジアルキルアミノ、Ｎ‐Ｃ
1 ‐Ｃ3 アルカノイルアミノ、もしくは、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ
3 アルキルＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルアミノであるか、あ
るいは、Ｒ4 は二重結合によりＣ‐４″に結合してお
り、かつ、オキソであり、かつ、各Ｒ5 は、メトキシで
ある）である、上記化合物。 - 【請求項４】 請求項３の化合物であって、式中、Ｒ
は、 【化１０】 であり、Ｒ9 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、もしくは、ｔ‐ブチル、メトキシ、エト
キシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくは、フ
ェニルであり、Ｒ1 は、水素、Ｃ1 ‐Ｃ6 アルキル、Ｃ
1 ‐Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 アルコキシＣ1 ‐Ｃ3
アルキル、Ｃ2 ‐Ｃ6 アルケニル、Ｃ5 ‐Ｃ6 シクロア
ルキル、もしくは、フェニルであり、Ｒ2 は、ヒドロキ
シ、メトキシ、もしくは、オキシムであり、Ｒ3 は、水
素、ヒドロキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3
‐アルコキシ、Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐
アルコキシ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐アルコキシ、ハロゲン、もし
くは、 【化１１】 （式中、Ｒ4 は単結合によりＣ‐４″に結合しており、
かつ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 アルキルア
ミノ、Ｎ，Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ3 ‐ジアルキルアミノ、Ｎ‐Ｃ
1 ‐Ｃ3 アルカノイルアミノ、もしくは、Ｎ‐Ｃ1 ‐Ｃ
3 アルキルＣ1 ‐Ｃ5 アルカノイルアミノであり、か
つ、Ｒ5 は、メトキシである）である、上記化合物。 - 【請求項５】 ピリジンとｐ‐トルエンスルホン酸との
混合物の触媒量の存在中において、式 【化１２】 （式中、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 、及び、Ｒ3 は、請求項１にお
いて定義されているものと同一である）を有する化合物
を環形成させることを含む、請求項１の化合物の調製の
ための方法。 - 【請求項６】 最終産物の個々の立体異性体を分離する
ための追加的段階を含む、請求項５の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/776,025 US5171742A (en) | 1991-10-15 | 1991-10-15 | Avermectin compounds with a 6,5-spiroketal ring system ad a 23-acyl substituent |
| US776025 | 1991-10-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05213959A JPH05213959A (ja) | 1993-08-24 |
| JPH0699438B2 true JPH0699438B2 (ja) | 1994-12-07 |
Family
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4301741A Expired - Lifetime JPH0699438B2 (ja) | 1991-10-15 | 1992-10-14 | ６，５‐スピロケタール環系及び２３‐アシル置換基を有するアベルメクチン化合物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5171742A (ja) |
| EP (1) | EP0537996B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0699438B2 (ja) |
| AU (1) | AU653641B2 (ja) |
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| NZ (1) | NZ244629A (ja) |
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