JPH03218382A - ２４―及び２５―置換アベルメクチン及びミルベマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アベルメクチン（以前にはＣ−０７６と呼ばれていた）
という名前は、ストレブトマイセス　アベルミチリス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｖｅｒｍｉｔｊｌｊｓ）
のアベルメクチン産生株の発酵ブイヨンから単離される
一連の化合物及びその誘導体を表わすのに用いられる。

上記培養株の形態的特性は、米国特許第４，３１０，５
１９号に詳細に記載されている。アベルメクチン化合物
は、一連のマクロライドであり、それぞれの１３位は、
４−（α一Ｌ−オレアンドロシル）一α一Ｌ−オレアン
ドロース基によって置換されている。アベルメクチン化
合物及びその本発明の誘導体は、非常に高い駆虫活性及
び抗寄生虫活性を持つ。

発酵ブイヨンから単離されるアベルメクチン系化合物は
次の構造を有する。

１ ８ １ ９ α一Ｌ−オレアンドロシルオキシ基であり、２２．２３
位のＡは単又は二重結合を示し、Ｒ，は水素又はヒドロ
キシであり、Ａが単結合を示すときのみ存在し、 Ｒ２はイソプロビル又はｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ３は
メトキシ又はヒドロキシである。

アベルメクチン天然化合物には８つの異なる種類のもの
があり、それらは個々の化合物の構造に基き、Ａ．１ａ
．．Ａｌｂ．．Ａ２ａ，Ａ２ｂ．．Ｂｌａ、Ｂｉｂ，Ｂ
２ａ及びＢ２ｂという名称を与えられている。

前述の構造式において各アベルメクチン化合物は、下記
に示すものである．（Ｒ基は４′−（αＬ−オレアンド
ロシル）一α一Ｌ−オレアンド口シルオキシである） ２０ （Ａ） Ｒ， Ｒ２ Ｒ３ 二重結合　　　　　　ｓｅｃ−ブチル　　　ーＯＣＨ３
二重結合　　　　　　イソプロビル　　一〇ＣＩ１　３
単結合　　　−Ｏｆｔ　　　ｓｅｃ−ブチル　　　ーＯ
ＣＩ＋３単結合　　　−ＯＨ　　　イソプロビル　　−
ＯＣｌｈ二重結合　　　　　　ｓｅｃ−ブチル　　　ー
ＯＨ二重結合　　　　　　イソプロビル　　一〇Ｈ単結
合　　　−ＯＨ　　　ｓｅｃ−ブチル　　　ーＯＨ単結
合　　　−ＯＨ　　　イソプロビル　　−ＯＨアベルメ
クチン化合物は一般にａ及びｂ成分の混合物として単離
される。この２種の化合物はＲ２置換基の種類が異なる
だけであり、この構造上の小さな違いは、これらの化合
物の単離方法、化学反応性及び生物活性に対してほとん
ど影響を与えないということがわかった。

２５−イソプロビル又は２５−ＳｅＣ−ブチル置換基を
含むこれらの天然アベルメクチンのほかに、他の分枝鎖
又は環状２５−アルキル又は２５−アルケニル置換基を
含み、更に酸素、イオウ、窒素２１ 及びハロゲンのようなヘテロ原子で任意に置換された密
接に関連した誘導体が文献で知られている。

これらの誘導体は欧州特許出願第０２１４７３１号に詳
細に記載される発酵方法に種々調整及び追加して得られ
る。

アベルメクチンは放線菌類ストレプトマイセスアベルミ
チリスを用いる微生物発酵産物である。

これらの微生物はほとんどのアベルメクチン炭素鎖の構
造ブロソクとして酢酸塩やプロビオン酸塩を使用し、次
いで更に微生物酵素で修飾して完全なアベルメクチン分
子を得る。しかしながら炭素Ｃ−２５及びこの炭素の２
−プロビル及び２−ブチル置換基は酢酸塩又はプロビオ
ン酸塩単位から誘導されず、各々アミノ酸Ｌ−バリン及
びＬ−イソロイシンから誘導されることが知られている
。

これらのアミノ酸は対応する２−ケト酸に脱アミノされ
、次いでこれらを脱炭酸して２−メチルブロビオン酸及
び２−メチル酪酸を得ることが推論されている。次いで
これらの酸はチェン（Ｃｈｅｎ）等、Ａｂｓｔｒ．　Ｐ
ａｐ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　（　１　８　
６　Ｍｓｅｔ．２２ ＭＢＴＤ２８、１９８３年）に報告されている通りアベ
ルメクチン構造に直接取り込まれて２−プロビル及び２
−ブチルＣ−２５置換基を得ることが知られている。

また欧州特許出願第０２１４７３１号には多量の他の酸
例えばシクロベンタン酸、シクロ酪酸、２−メチルベン
タン酸、２−メチルヘキサン酸、チオフェン−３−カル
ボン酸等をＳ，アヘルミチリスの発酵ブイヨンに加える
と微生物がこらの酸を代用物として認め、これらの酸を
新規なｃ−２５置換基の形で含む少量のアベルメクチン
を製造させることが開示さている。

このような新規なアベルメクチン誘導体は２５−（４エ
ンー３−イル）−２５−デー（１メチルプロピル）アヘ
ルメクチンＡ２ａ２５−（シクロヘキシ−３−エニル）
−２５−デ（１−メチルプロピル）アベルメクチンＡ２
ａ２５−シクロヘキシル−２５−デー（１−メチルプロ
ピル）アベルメクチンＡ２ａ ２５−（１−メチルチオエチル）−２５−デ２３ （１−メチルプロビル）アベルメクチンＡ２ａ２５−（
２−メチルシクロプロビル）−２５−デ（１−メチルプ
ロピル）アベルメクチンＡ２ａである。

Ｃ−２５置換基として２−ベンチル及び２−ヘキシル基
を含むアベルメクチン“Ｃ”及び“ｄ”を製造する同様
の実験はＴ．Ｓ．チェン等によるＡｒｃｈ．　Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ．　Ｂｉｏｐｈｙｓ．　　１　９　８　９年、第
２６９巻、５４４〜５４７頁に記載されている。

また更にアベルメクチン誘導体はサインフンギン（ｓｉ
ｎｅｆｕｎｇｉｎ）のような代謝阻害剤の添加（シュル
マン（Ｓｃｈｕ　Ｉｍａｎ）等、Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔ．　１９８５年、第３８巻、１４９４〜１４９８頁に
記載される）あるいは親株の変異（シュルマン等、抗菌
剤と化学療法、１９８７年第３１巻、７４４〜７４７頁
及びＰファイザー社による欧州特許出願第２７６１３１
号に記載される）によるストレプトマイセスアベルミチ
リス発酵の人工修飾により生産される。これらのアベル
メクチン誘導体のあるものはまた更に修飾され、１又は
２個の３′及び３“一〇一メ２４ チル基を消失している（シュルマン等、Ｊ．Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔ．　　１　９　８　５年、第３８巻、１４９４〜
１４９８頁）。このような誘導体の具体例は、３′，３
“−ビスデスメチルアベルメクチンＢｌａ及びＢｌｂ ３’，３″−ビスデスメチルアヘルメクチンＢ２ａ及び
Ｂ２ｂ ３″−デスメチルアベルメクチンＢｌａ及びＢｌｂ３″
−デスメチルアベルメクチンＢ２ａ及びＢ２ｂ３′，３
“−ビスデスメチル−２５−シクロへキシル−２５−デ
ー（２−ブチル）一アベルメクヂンＢ２ａ ３’．３″−ビスデスメチル−２５−シクロベンチルー
２５−デ〜（２−ブチル）一アへルメクチンＢ２ａ ３’，３”−ビスデスメチル−２５−（３−エチニル）
−２５−デー（２−ブチル）一アベルメクチンＢ２ａ ３’．３”−ビスデスメチル−２５−（３−フリル）−
２５−デ〜（２−ブチル）一アベルメクチ２５ ンＢ２ａ ３’，３＃−ビスデスメチル−２５−（１−メチルチオ
エチル）−２５−デー（２−ブチル）一アベルメクチン
Ｂｌａである。

ミルベマイシン化合物は１６員大環を有する点で上記ア
ベルメクチン化合物に類似している。しかしながらこの
ような化合物は、１３位に置換基を有せず、２５位（前
記構造においてＲ２基がある位置）にメチル又はエチル
基を有する。このようなミルベマイシン化合物及びこれ
らを製造するのに用いられる発酵条件は米国特許第３，
９５０，３６０号に記載されている。また１３−デオキ
シアベルメクチンアグリコンはアヘルメクチン天然物か
ら化学的に合成され、米国特許第４．１７Ｌ１３４号及
び同第４，１７３，５７１号に開示されている。これら
の化合物はミルベマイシン類と非常に類似しているが、
２５位にメチル又はエチル基でなくイソプロビル又はｓ
ｅｃ−プチル基を有する点でミルベマイシンのあるもの
とは異なる。また他のミルベマイシン型構造は欧州特許
出願１７０，００６号及び英国特許出２６ 願第２，　１６６，　４３６号に記載される天然産物で
ありＬＬ　−　Ｆ２８２４９抗生物質複合体又は抗生物
質Ｓ５４１又はネマデクチンと名｛−１けられている。

これらは不飽和を含むＣ−２５アルキル置換基を有する
ことによりミルベマイシン及び１３−デオキシアへルメ
クチンアグリコンと区別される。

発酵産物は更に効力、安全性、抗寄生虫範囲、溶解度安
定性及び応用形態といった性質を改良した抗寄生虫及び
殺虫類縁体を得るために化学的に変性している。このよ
うな方法の科学文献及び特許文献の発表はフィソシャー
（Ｆｉｓｈｅｒ）．　Ｍ，　Ｈ．ムロツイク（Ｍｒｏｚ
ｉｋ）、旧マクロライド抗生物質、オムラ、Ｓ．編集、
アカデミノク、ニューヨーク、１９８４年、５５３〜６
０６頁、及びダビエス（Ｄａｖｉｅｓ）、Ｈ．Ｇ．グリ
ーン（Ｇｒｅｅｎ）　、Ｒ．ｌＩ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．
　Ｒｅｐ．　１　９　８　６年、第３巻、８７〜１２１
頁により再検討されている。

例えば半合成アベルメクチン誘導体群は、特にアベルメ
クチンＢ１の２２．２３−二重結合を水素化して局所疾
患糸状虫症又は“リバーブライン２７ ドネス（Ｒｉｖｅｒ　Ｂｌｉｎｄｎｅｓｓ）”の原因で
あるフィラリア寄生虫に感染したヒトに大量適用できる
安全性に十分な余裕のある非常に強力な駆虫及び抗寄生
虫特性を有する２２．２３−ジヒドロアベルメクチンＢ
１誘導体を得ている。半合成１０．１１ジヒドロアベル
メクチンＢ１誘導体の別の群は光安定性の増大のため農
業ダニ撲滅剤及び殺虫剤として持続活性が長い。また半
合成アベルメクチン誘導体の他の具体例は、８，９−オ
キシド基、４ａ−ヒドロキシ又はアシルオキシ基、２３
−チト基を含み、全て強力な抗寄生虫及び殺虫化合物で
ある。また４″及び４′位のアミノ置換基が非常に高い
抗寄生虫及び殺虫活性を持つことがムロツイクによる米
国特許第４４２７６６３号に記載されている。これらの
化合物は更に変性せずに本発明の化合物の出発物質とし
て使用することができ又、反応条件下で変性すべきでは
ない反応性基を含むときこれを適当な保護基で保護した
後にのみ適用することができる。

本発明はＣ−２４及びＣ−２５炭素原子が水素、２８ アルキル、アルケニル、置換アルキル、置換アルケニル
、フェニル、置換フェニル又は複素環基で置換されてい
るアヘルメクチン及びミルベマイシン化合物の誘導体に
関する。これらの化合物は更に４”，５．１３及び２３
位で置換されていることができる。従って、本発明の目
的はこのような化合物を記載することである。更に本発
明の目的はこのような化合物の製造に有用な方法を記載
することである。また更なる目的はこのような化合物の
駆虫剤、殺虫剤及びダニ駆虫剤としての用途を記載する
ことである。また更なる目的は次の記述から明らかにな
るであろう。

本発明の化合物は、次の構造式を有する。

２９ Ｒ６ 式中Ａ及びＢは単又は二重結合である。但しＡ及びＢが
同時に二重結合であることはない。

Ｒ＋はＡが単結合であるとき、Ｈ、ＯＨ、低級アルカノ
イルオキシ、オキソ又はハロゲンである又は１１＋はＡ
が二重結合であるとき存在しない。

Ｒ２−ＯＣ〇一低級アルキル又はＯＳｉ−トリ低級アル
キル、但しＡ又はＢの１つは二重結合である又はＲ２＝
Ｈ，ＯＨ，オキソ、ＮＯＨ　，　ＮＯＣＨ３又はハロゲ
ン、但しＲ，はＯＨであり、Ａ及びＢは単結合であ３０ ？。

Ｉ１．＝｝Ｌ低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低
級アルコキシ低級アルキル。

Ｒ．．＝１｛，低級アルキル、Ｏ　Ｈ、ＯＣＯ−低級ア
ルキル、Ｏ−低級アルキル又はハロゲン、但しＡは単又
は二重結合であり、Ｂは単結合である。

Ｒ！，＝Ｈ、フェニル、任意に置換されたフエニル（置
換基は１〜３個の低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
ゲン、アミノ又は低級アルカノイルアミノである）、ヘ
テロアリール例えばピロリル、ビリジル又は任意に置換
されたビロリル、ピリジル（置換基は１〜３個の低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級ア
ルカノイルアミノである）又は １？．，＝Ｈ、ＣＨａ　、Ｃｚｌｌｓ、Ｃ３〜Ｃ，■直
鎖又は分技鎖アルキル、アルケニル、アルキニル、低級
アルコキシアルキル又は低級アルキルチオアルキル基、
メチレン又は１個以上の０１〜Ｃ４アルキル基又は八口
原子で任意に置換されていることができる０３〜Ｃ８シ
クロアルキル又は０５〜Ｃ８シクロアルケニル基、３１ Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ，〜Ｃ４
アルキル基又は飽和又は全部又は一部不飽和であること
ができ、１個以上のＣＩ−Ｃ４アルキル基又はハロゲン
原子で任意に置換されていることができる３〜６員環の
酸素又はイオウを含む複素環、フリル又はチェニル基、
但しＲ３およびＲ４はメチル基ではない。

Ｒ６はヒドロキシ、低級アルキルオキシ、オキソ又はオ
キシムである。

Ｒ７は水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカ
ノイルオキシ、オキシメチレンーオキシ低級アルキル低
級アルコキシ、ハロゲン又は３２ （Ｒ．は車結合でＣ−４“又はＣ−４′に結合し、ヒド
ロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、ア
ミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、ＮＮ−ジ低級アルキル
アミノ、Ｎ一低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級アルキ
ルーＮ一低級アルカノイルアミノである又は Ｒ８は二重結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、オキ
ソ、セミ力ルバジド、Ｎ一低級アルキルセミカルハジド
、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルセミカルハジド、低級アルカ
ノイルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド又は低級アル
キルベンゾイルヒドラジドである。

本発明の好適な化合物は上記の構造式においてＡ一単又
は二重結合、 Ｂ一単結合、 Ｒ．＝Ｈ又は○Ｈ、但しＡは単結合である、又はＲ，は
Ａが二重結合であるとき存在しない、Ｒ．＝Ｈ、ＯＨ，
オキソ、ＮＯＨ　、ＮＯＣＨ３又はハロゲン、但しＡは
単結合であり、Ｒ３あるいはＲ４はメチノレではない又
）．才 ３３ ？２＝ＯＨ，オキソ、ＮＯＨ　，　ＮＯＣＨ３又はハロ
ゲン、但しＡは単結合であり、Ｒ＋はヒドロキシである
、Ｒ３＝Ｈ、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低
級アルコキシ低級アルキル、 Ｒ４．＝Ｈ又は低級アルキル、 Ｒ５＝Ｈ，フェニル、任意に置換されたフェニル（置換
基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ
又は低級アルカノイルアミノである）ヘテロアリール例
えばピロリル、ピリジル又は任意に置換されたピロリル
、ピリジル（置換基は低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、アミノ又は低級アルカノイルアミノである）
又は［１５＝１｛、（ＪＩ３　、ＣｚＨｓ、Ｃ３〜Ｃ１
■直鎖又は分枝鎖アルキル、アルケニル、アルコキシア
ルキル又はアルキルチオアルキル基、１個以上の０１〜
Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子で任意に置換されてい
ることができる０３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ，〜Ｃ
Ｂシクロアルケニル基、Ｃ，〜Ｃｌ！シクロアルキルで
置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基、但しＲ３あるい
はＲ４はメチル基ではない、 ３４ Ｒ，はヒドロキシである、 Ｒ，は水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカ
ノイルオキシ、オキシメチレンオキシ低級アルキル低級
アルコキシ、ハロゲン又は （ｐｅは単結合でＣ　−　４　″又はＣ−４′に結合し
、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキ
シ、アミノ、Ｎ一低級アルキルアミノ、ＮＮ−ジ低級ア
ルキルアミノ、Ｎ一低級アルカノイ３５ ？アミノ、Ｎ一低級アルキルーＮ−低級アルカノイルア
ミノである又は Ｒ８は二重結合でＣ−４“又はＣ−４′に結合し、オキ
ソ、セミカルパジド、Ｎ一低級アルキルセミ力ルバジド
、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルセミ力ルパジド、低級アルカ
ノイルヒドラジド、ベンゾイル、ヒドラジド又は低級ア
ルキルヘンゾイルヒドラジドである）である場合である
。

最も好適な化合物は上記構造弐において２２，２３位の
Ａが単結合を表わし、Ｒ＋が水素であるか又はＡが二重
結合を表わしＲ，は存在しない、１？２＝Ｈ、ＯＨ、オ
キソ、ＮＯＣｌｌ＊　、但しＲ３およびＲ４はメチルで
はない、 Ｒ３＝Ｈ又は低級アルキル、 Ｒｔ＝Ｈ又は低級アルキル、 ＲＳ＝Ｈ、フェニル又は置換フェニル（置換基は低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級ア
ルカノイルアミノである）又はＲｓ−Ｈ．．ＣＨ３　、
Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜Ｃ１■直鎖又は分枝鎖アルキル、アル
ケニル、低級アルコキシアルキル又３６ は低級アルキルチオアルキル基、０３〜ＣＢシクロアル
キル又はＣ，〜Ｃ８シクロアルケニル基、但しＲ３ある
いはＲ４はメチル基ではない、 Ｒ６が、ヒドロキシルである、 Ｒ７が水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカ
ノイルオキシ、オキシメチレンオキシ低級アルキル低級
アルコキシ又は ３７ ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ
、アミノ、Ｎ一低級アルキルアミノ、ＮＮ−ジ低級アル
キルアミノ、Ｎ一低級アルカノイルアミノ、Ｎ一低級ア
ルキルーＮ一低級アルカノイルアミノである又は Ｒ８は二重結合でＣ　−　４　”又はＣ−４′に結合し
、オキソである）である 場合である。

更に本発明の好適な化合物は次の化合物として示される
。

２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）アベルメクチ
ンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２２２３−
ジヒドロ−２２−ヒドロキシアベルメクチンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）一２２２３−
ジヒドロアベルメクチンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）一２５フェニ
ルアベルメクチンＢｌａ ２４−デメチルアベルメクチンＢｌａ ３８ ２４−デメチル−２５−エピアベルメクチンＢｌａ２５
−デ（２−ブチル）アベルメクチンＢｌａ２４−エビ−
２５−デ（２−ブチル）アヘルメクチンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５シクロ
ベンチルアベルメクチンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５シクロ
ベンチルー２５−エピアベルメクチンＢｌａ２４−デメ
チル−２５−デ（２−ブチル）−２５シクロへキシルア
ベルメクチンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５オクチ
ルアベルメクチンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５メチル
アベルメクチンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５エチル
アヘルメクチンＢｌａ ２５−デ（２−ブチル）−２５−メチルアベルメクチン
Ｂｌａ ２５−デ（２−ブチル）−２５−エチルアヘルメクチン
Ｂｌａ ３９ ２４〜デメチル−２４−エトキシ−２５−デ（２ブチル
）アベルメクチンＢｌａ ２４〜メチル−２５−デ（２−ブチル）アベルメクチン
Ｂｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５フェニ
ルアベルメクチンＢｌａモノサッヵライド ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５フェニ
ルアベルメクチンＢｌａアグリコン２４−デメチル−２
５−デ（２−ブチル）−２２２３−ジヒドロ−２５−フ
ェニルアベルメクチンＢｌａ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−１３デオキ
シー２２．２３−ジヒドロ−２５−フェニルアベルメク
チンＢｌａアグリコン ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−１３デオキ
シー１３−フルオロー２２．２３−ジヒドロ−２５−フ
ェニルアベルメクチンＢｌａアグリコン ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−１３４０ ０−（２−メトキシエトキシメチルｉ２２，２３−ジヒ
ドロ−２５−フェニルアベルメクチンＢｌａアグリコン ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５＝（２
−チェニル）アベルメクチンＢｌａ２４−デメチル−２
５−デ（２−ブチル）−２５（４ピリジル）アベルメク
チンＢｌａ ２５−デ（２−ブチル）−２５−フェニルアベルメクチ
ンＢｌａ ２４−デメチル−２４−エチル−２５−デ（２ブチル）
−２５−フェニルアヘルメクチンＢｌａ２５−デ（２−
ブチル）−２５−（４−メトキシフェニル）アベルメク
チンＢｌａ ２５−デ（２−ブチル）−２５−（３．５−ジクロロフ
ェニル）アベルメクチンＢｌａ ２５−デ（２−ブチル）−２５−（４−アセチルアミノ
フェニル）アヘルメクチンＢｌａ２４−デメチル−２５
−デ（２−ブチル）−２５ペンジルアベルメクチンＢｌ
ａ ２５−デ（２−ブチル）一２５−ペンジルアベル４１ メクチンＢｌａ ４“−デオキシ−４＃一エビーアセチルアミノ２４−デ
メチル−２５−デ（２−ブチル）−２５シクロベンチル
アベルメクチンＢｌａ ４″−デオキシ−４＃一エビーアセチルアミノ２４−デ
メチル−２５−デ（２−ブチル）アヘルメクチンＢｌａ ４＃−デオキシ−４″−アセチルアミノー２４デメチル
−２５−デ（２−ブチル）−２２．２３ジヒドロアベル
メクチンＢｌａ ２５−デ（２−ブチル）−２５−フェニルー４″デオキ
シ−４“一エビーメチルアミノアヘルメクチンＢｌａ 本発明に於で“低級アルキル”という用語は１〜６個の
炭素原子を有するアルキル基、例えばメチル、エチル、
プロビル、イソプロビル、ブチル、ペンチル、ヘキシル
等を示すものとする。

“低級アルコキシ”という用語は１〜６個の炭素原子を
有するアルコキシ基例えばメトキシ、エトキシ、プロボ
キシ、イソプロボキシ、ブトキシ、４２ ベン１へキシ、ヘキソキシ等を含むものとする。

“低級アルカノイル”という用語は１〜６個の炭素原子
を有するアルカノイル基例えばホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル等
を含むものとする。

“ハロゲン”という用語はハロゲン原子、フッ素、塩素
、臭素又はヨウ素を含むものとする。

前記構造式は、明確な立体化学を示していない。

しかしながらこのような化合物を製造するために用いら
れる合成方法の過程で、この方法の生成物は、立体異性
体の混合物であることができる。特に、立体異性体の４
″，４’，１３，２３．２４及び２５位の置換基を、α
あるいはβで配向させ、それらの基が分子の一般平面の
それぞれ下又は上にあることを示すことができる。各々
の場合に於てα及びβ両配置は、本発明の範囲内に含ま
れるものとする。ある場合には“エビ”という用語は立
体異性体を区別するために用いられ、天然化合物の特定
の不斉炭素原子に対して反対の配置を有する。

４３ 上述の化合物の化学中間体及び出発物質もまた新規であ
り、本発明の一部として特許請求の範囲に記載される。

これらは以下に表わされる構造を有する。

Ｒ６ ４４ Ｒ６ （Ｒは低級アルキルであり、Ｒ３、Ｒｔ，　Ｒｓ、Ｒ６
、Ｒ７及びＲ８ぱ上で述べた通りである） 偶溌１ｌ久袈遺 本発明の化合物の基本的な出発物質は、発明の背景で述
べたアヘルメクチン及びミルベマイシン発酵産物であり
、特に、２３−オキソ置換基又はヒドロキシのような基
を含むものは、必要な中間体に容易に酸化することがで
きる。アベルメクチンＢ２ａ　　（以下の図式１の化合
物Ｉはいくつかの４５ 化合物を炭素番号１７以上の部分構造として示している
）は特に有用であり、この目的のために容易に入手し得
る発酵産物であるが、他のものもこの反応系に除外され
るものではない。その２３オキソ類縁体へ酸化は、米国
特許第４．２８９，７６０号に記載される。この目的に
対して４“一及び５一ヒドロキシ基はトリアルキルシリ
ルエーテル、有利には４”，５−ジーＯ　　ｔｅｒｔ−
プチルジメチルシリルエーテルとして保護される。

４６ これは試薬として塩化オキサリルージメチルスルホキシ
ド次にトリメチルアミンを使用する公知のスウェルン酸
化条件（Ｓｗｅｒｎ　Ｏｐｉｄａｔｉｏｎ　Ｃｏｎｄｉ
ｔｉｏｎｓ）を用いて酸化されるが他の酸化剤を使用す
ることもできる。２３−オキソ基は炭素２２と２３間の
結合の切断に必要とされるシリルエノールエーテルに容
易に転換することができる。このように保護された２３
−ケトン（図式１：化合物■）を塩化トリメチルシリル
と強塩基の存在下で反応させると所望の２３−０−｝リ
メチルシリル２２，２３−エン−２３−オールエーテル
誘導体を得、同時にトリメチルシリル基が第三級Ｃ７ヒ
ドロキシ基（図弐１：化合物■）に入る。この反応に対
して塩基の選択は、強塩基が２位を容易にエピマー化し
、３．４−二重結合を転位して生物効力の低い類縁体を
得ることがよく知られていることから決定的に重要であ
る。驚くべきことに多くの塩基の選択からリチウムビス
（トリメチルシリル）アミドが副反応もなく所望のシリ
ルエノールを生成することができることがわかった。

４８ そこで新しく生成したトリメチルシリルエノールの２２
．２３−二重結合を４つの別の二重結合の存在下で３−
クロロパーオキシ安息香酸のようなバーオキシ酸と選択
的に反応して２２．２３−オキシド中間体（図式１：化
合物■）を生成し、自発的に転位して２２−ヒドロキシ
−２３−オキソ誘導体（図式１：化合物■）を生成する
ことを発見した。そこでこの中間体の２２．２３−炭素
結合を酸化試薬として四酢酸鉛を用いて切断してＣ２２
をアルデヒドに、Ｃ−２３をカルポン酸に酸化する中間
体を生成する（図式１：化合物■）。

この酸は更にアセタール酸素原子によりマクロライド環
のＣ−２１に結合される。メタノール中酸触媒としての
ビリジニウムトシレートによるトランスアセタール化は
この結合を切断し、炭素原子２３〜２８のない、炭素原
子２１に結合したメトキシとアルデヒド基を有するアヘ
ルメクチン誘導体のＣ−２１エビマー混合物を得る（図
式１：化合物■Ａ及び■Ｂ）。

止合資夏製造 ４９ この重要な中間体を得たとき（図式３：化合物■Ａ及び
■Ｂ、炭素番号１７以上の部分構造のみを示す）、炭素
シントンをＣ−２２アルデヒド炭素原子に加えることが
できる。これらのシントンはジオキサスピラン環を完成
し、２４と２５位に新規な置換基を有する新しいアヘル
メクチン類縁体を得るためにＣ−２１炭素原子と反応さ
せることができる（脱保護した後）適当な位置の保護ヒ
ドロキジ基を含む。これを目的としてアルデヒドをトリ
フェニルホスホニウム塩とウイソティヒ反応で反応させ
る。またこの反応に対して塩基の選択はアベルメクチン
の塩基感応性のために重要であり、カリウムビス（トリ
メヂルシリル）アミドが好適な塩基であることがわかっ
た。こうして生成した２２．２３位（アヘルメクヂンの
番号）に二重結合を含み、２５位に１ーリメチルシリル
保護ヒドロキシ基を含むオレフィン中間体（図弐３：化
合物■Ａ及び■Ｂ）を次に無水メタノール中ピリジニウ
ムトシレートで処理し、まずＣ−２５０−トリメチルシ
リルエーテルの切断、次いでト５０ ランスケクール化を達成してジオキサスピラン構造を形
成する。４″−５一及び７−０−保護基をメタノール中
フソ化水素酸一ビリジンーテトラヒド口フランあるいは
ｐ一トルエンスルホン酸で除去すると本発明の所望の生
成物を得る（図式３：化合物■）。

必要とされるホスホニウム塩は、通常例えば容易に入手
し得る（Ｓ）−３−クロロ−１−フエニル−１−プロパ
ノールで開始し、これを反応する３−ヨード誘導体（メ
チルエチルケトン中ヨウ化ナトリウムで）に変換し、ヒ
ドロキシ基をトリメチルシリルエーテルとして保護（ビ
ス（トリメチルシリル）トリフルオロアセタミドで）し
、次いでトリフエニルホスフィンと必要とされるヨウ化
ホスホニウムまで反応させて得られる（図式２）。

必要な置換プロバノールが入手し得ない場合は、容易に
入手し得る２一置換アク口レインから製造することがで
き、その２−置換基は最終のアベルメクチンのＣ−２４
置換基に相当する。二重結合に塩酸を添加し、クロロア
ルデヒドをグリニャー５１ ル試薬ＲＭｇＸ　　（Ｒは最終のアベルメクチンの０２
５置換基を与え、Ｘはハロゲンラジカルである）と反応
させると種々に置換されたクロロプロパノールを生成す
る（図式２）。他の置換プロパノールは２一置換マロネ
ートエステルから更に実験の項で記載される通り製造さ
れる。

５２ 図 式 ２　： Ｃ ２３ シントンの製造 ＣＨ＝０ ＣＩ＝０ ５３ 図 式 ３： 化合物の製造 ■ ５４ 前述のアベルメクチンＢ２ａに対する反応順序はＣ−１
３置換基としてモノオレアンドロシド、適当に保護され
たヒドロキシ基、水素、ハロゲン、アルコキシ、アルカ
ノイルオキシ又はアルキル基を有する出発物質で行なう
こともでき、上記方法のこの変法によって得られる生成
物も全て本発明の範囲内に含まれることを意味する。

前述の反応順序により得られる生成物は効力、安全性、
駆虫及び殺虫スペクトル、安全性、適用処方及び抗寄生
虫剤に望ましい他の特性を改良するために更に変性する
ための出発物質として使用されることができる。

追加の反応順序は本発明の化合物を更に製造するために
必要としてもよい。特に反応は４“，４’，５．１３．
２２及び２３位で行なわれる。

即ち４“一又は４′−ヒドロキシ基の酸化、こうして生
成した４“一又は４′−オキソの４“一又は−４′−ア
ミノ化合物の還元的アミノ化及びその後のアシル化は、
米国特許第４，４２７，６６３号に詳細に記載される。

５５ 上述の酸化及び特定の置換反応中５−ヒドロキジ基をそ
の位置での酸化又は置換を避けるために保護することが
必要である。この保護された位置により、４″又は４′
位の反応は、残りの分子に悪影響を及ぼさずに行なうこ
とができる。上述の反応の後にこの保護基を除去し、保
護を除去された生成物を単離ずることができる。使用さ
れる保護基は理想的には容易に合成され、４″及び４′
位の反応によって悪影響されず、分子の他の官能基に影
響を及ぼさずδこ除去することができるものである。ア
ヘルメクチン型分子に好ましい保護基のタイブばトリ置
換シリル基、好適にはトリアルキルシリル基である。特
に好ましい具体例としてはｔ−ブチルジメチルシリル基
である。保護化合物を製造する反応はヒドロキシ化合物
を適当に置換されたシリルハライド、好適にはシリルク
ロリドと非プロトン極性溶媒、例えば塩化メヂレン、ベ
ンゼン、トルエン、酢酸エチル、テトラヒド口フラン、
ジメチルホルムアミド等に於で反応させて行なわれる。

副反応を最少にするために、反応５６ 混合液中に塩基を包含させて反応過程で遊離される酸ハ
ロゲン化物と反応させる。好適なアミンはイミダゾール
、ピリジン又は１・リエチルアミンである。塩基は遊離
されるハロゲン化水素の量に対して等モル量が必要とさ
れるが一般には数当量のアミンが使用される。反応は０
゜Ｃから反応混合液の還流温度までの温度に於で攪拌さ
れ２〜１６時間で完結する。シリル化合物をメタノール
中で攪拌することによってシリル基を除去し、これは酸
、好適６こは、スルホン酸１水和物例えばｐ−１−ルエ
ンスルホン酸１水和物によって触媒される。反応はＯ〜
５０℃に於で約１〜１２時間で完結する。

また、シリル化合物をテトラヒド口フラン中無水ピリジ
ンーフフ化水素で処理してシリル基を除去することがで
きる。反応は０〜２５゜Ｃに於て３〜２４時間で完結す
る。

上記の反応順序で得られる生成物の別の有用な変形は２
２．２３−二重結合を単結合に還元されている類縁体で
ある。２２．２３−二重結合の選択的水素化に好適な触
媒ば弐 ５７ ［　　（　　（Ｒ）ＩＰ）３ＲｈＹ　　］（Ｒは低級ア
ルキル、フェニル又は低級アルキル置換フェニルであり
、Ｙはハロゲンである）を有するものである。この還元
は米国特許第４，１９９，５６９号に詳細に記載されて
いる。

上記反応図式で使用されるかあるいは上述の反応順序の
生成物から製造される他の中間体はモノサソカライドの
製造を含む。アヘルメクチン化合物のモノサソカライド
誘導体を製造するために使用することができる方法は米
国特許第４，２０６，２０５号に記載される。この反応
は一般に出発ジザソカライドを酸で水性有機溶媒混合液
中で処理することからなる。水濃度０．　１〜２０容量
％及び酸濃度約０．０１〜０．１％は主としてモノサ・
ノカライドを生じるが、酸濃度１〜１０％はアグリコン
を生じる。モノサンカライドの別の製造方法はイソプロ
パノール中１％鉱酸を２０〜４０゜Ｃで６〜２４時間利
用する。硫酸リン酸等の鉱酸を使用することができる。

アベルメクチンの２５位の置換基は反応条件に５８ 不活性であり、この位置に於けるアルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、シクロアルケニ）Ｌ４５、ア
リール基等の存在はアベルメクヂンの化学変性にほとん
ど影響しない。

アヘルメクチンの４″位で行なわれる前述の反応はすべ
てモノサンカライドの４′位で行なわれ対応して置換さ
れたモノサソカライド誘導体を得ることができる。

本化合物の生物活性 本発明の新規な化合物は、ヒト及び動物の衛生上及び農
業上に於で駆虫剤、殺外部寄生虫剤、殺虫剤、ダル駆除
剤として著しい殺寄生虫活性を有する。

一Ｃに嬬虫病と称される病気又は病気群は、動物宿主が
嬬虫として知られる寄生虫に感染することによる。嬬虫
病は家畜例えば豚、羊、馬、牛、山羊、犬、猫及び家禽
に於で広範且つ深刻な経済的問題である。嬬虫頻の中で
線虫と称される群の蝦虫は広範且つ頻繁に多種の動物に
感染を引き起こす。上に挙げた動物に感染する最も普通
の属の５９ 線虫は捻転胃虫（　Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属、毛様線
虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属、オステル
タジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）属、ネマトディルス（
Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）属、クーペリア（Ｃｏｏｐｅ
ｒｉａ）属、回虫（Ａｓｃａｒｔｓ）属、フツストマム
（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）属、腸結節虫（Ｏｅｓｏｐｈ
ａｇｏｓｔｏｍｕｍ）属、カベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔ
ｉａ）属、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）属、円虫（Ｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ）属、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅ
ｍａ）属、ディクトカウルス（Ｄｔｃｔｏｃａｕｌｕｓ
）属、毛頭虫（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）属、ヘテラキス
（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）属、トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａ
ｒａ）属、アスカリディア（八ｓｃａｒｉｄｉａ）属、
撓虫（Ｏｘｙｕｒｉｓ）属、鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏ
ｍａ）属、ウンシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）属、イ
ヌ小回虫（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）及びうマ回虫（Ｐａ
ｒａｓｃａｒｉｓ）属である。これらのうちのある種類
例えばネマトディルス属、クーペリア属及び腸結節虫属
等は主として腸管を攻撃し、別の種類例えば捻転胃虫属
及びオステルタジア属等はより広く胃内に見られ、更に
別の種類例えばディクチオカウルス属等は肺に見られる
。更に別の寄生虫は体の他の組織や器官例えば心臓及び
血管、皮下６０ 及びリンパ組織等に存在する。嬬虫病として知られる寄
生虫感染は貧血、栄養失調、虚弱、体重減少、腸管壁若
しくは他の組織や器官の著しい損傷等を招き、治療せず
に放置した場合には、感染した宿主の死をもたらす。

本発明のアベルメクチン化合物は犬に於けるイヌ糸状虫
（Ｄｉｒｏｆ　ｆｌａｒｉａ）、げつ歯目動物に於ける
ネマトスビロイデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ
）、シファシア（Ｓｙｐｈａｃｉａ）、アスピクルリス
（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ）、動物や鳥の節足動物性外
部寄生虫例えばマダニ類、ダニ類、シラミ類、ノミ類、
クロバエ類、羊に於けるキンハエ（Ｌｕｃｉｌｉａ　ｓ
ｐ）、咬み型昆虫及び移動性双翅類幼虫即ち牛に於ける
ヒフパエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａｓｐ．）馬に於けるウマ
バエ（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）　、げツ歯目動物に
於けるウサギヒフバエ（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ　ｓｐ．）
等に対して予想外に高い活性を持つ。

本発明の化合物は、ヒトに感染する寄生虫に対しても有
用である。人の胃腸管に寄生する最も普通の属としては
、鉤虫属、アメリカ鉤虫（Ｎｅｃａｔｏｒ）属、回虫属
、ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）
６１ 属、旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）属、毛頭虫属、
鞭虫属及び撓虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）属がある。他
の医学的に重要な寄生虫の属で血液中又は他の胃腸管外
組織ないし器官に於で見られるものとしては、フイラリ
ア性姻虫例えばブケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）属
、ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）属、オンコセル力（Ｏｎｃ
ｈｏｃｅｒｃａ）属及びロア糸状虫（Ｌｏａ．　Ｄｒａ
ｃｕｎｃｕｌｕｓ）並びに腸内姻虫ストロンギロイデス
属及び旋毛虫属の腸管外時期がある。本化合物は、また
人に寄生する節足動物、咬み型昆虫及び人を悩ませる他
の双翅類病害虫に対しても有用である。

本発明の化合物は、また家庭内病害虫（ｈｏｕｓｅｈｏ
ｌｄ　ｐｅｓｔ）例えばいわゆるゴキブリ即ちチャバネ
ゴキブリ　（Ｂｌａｔｅｌｌａ　ｓｐ．）イガ即ちティ
ネオラ種（Ｔｉｎｅｏｌｌａ　Ｓｔ）．）　、ヒメマル
カツブシムシ即ちアツタゲヌス種（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ
　ｓｐ．）及びイエバエ即ちムスカドメスティカ（Ｍｕ
ｓｃａ　ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）にも有効である。

本発明の化合物はまた貯蔵中の穀物の昆虫性病害虫例え
ばトリポリウム種（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ　ｓｐ．）ゴミ
６２ ムシダマシ（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ　ｓｐ．）及び農業植物
の昆虫性病害虫例えばクモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕ
ｓ　ｓｐ．Ｌアリマキ（Ａｃｙｒｔｈｉｏｓｉｐｈｏｎ
　ｓｐ．）　、移動性直翅類例えばバッタや植物組織中
に生息する昆虫の未成熟期のものに対しても有用である
。本発明の化合物は農業上重要なことである土中の線虫
や植物の寄生虫例えばメロイドジネ種（Ｍｅｌｏｉｄｏ
ｇｙｎｅ　ｓｐ．）の制御のための線虫駆除剤として有
用である。

これらの化合物は噛乳動物に対して駆虫剤として用いる
場合には、単位投薬形例えばカプセル剤、大型丸剤、若
しくは錠剤として又は液剤飲薬として経口投薬すること
ができる。飲薬は通常有効成分を懸濁化剤例えばベント
ナイト及び湿潤剤あるいは賦形剤等と共に水に溶解、懸
濁若しくは分散させたものである。一般に飲薬は、また
消泡剤をも含む。飲薬処方は一般に約ｏ．　ｏ　ｏ　ｉ
〜５重量％の有効化合物を含む。好ましい飲薬処方は０
．０１〜０．１重量％の有効化合物を含有するものであ
る。

カプセル剤又は大型丸剤は、有効成分を賦形剤例えばデ
ンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウ６３ ム又はリン酸二カルシウムと混合したものを含む。

アベルメクチン誘導体を乾燥固体単位投薬形で投薬する
ことが望まれるならば所望量の有効化合物を含有するカ
プセル剤、大型丸剤又は錠剤が通常用いられる。これら
の投薬形は、有効成分を適当な微粉砕された希釈剤、充
填剤、崩壊剤及び／又は結合剤例えばデンプン乳糖タル
ク、ステアリン酸マグネシウム、植物ゴム質等と緊密且
つ一様に混合して製造する。それらの単位投薬処方は、
その総重量及び寄生虫駆除成分含有率が治療される宿主
動物の型、感染の程度及び型、並びに宿主の重量によっ
て種々変わり得る。

有効化合物を動物の飼料を通じて投薬する場合は、それ
を十分に分散させるかトップ・ドレソシングとして用い
るか、出来上がった食物にペレソト剤の形で加えて用い
るか又は別途に与えるかする。この代わりに本発明の抗
寄生虫化合物は非経口的例えば管内、筋肉内、気管内又
は皮下注射により投与することができるが、この場合は
、有効成分は、液体媒体中に溶解又は分散される。非経
６４ 目的投薬の場合、有効物質は、使用し得る賦形剤、好ま
しくは、各種植物油例えば落花生油、綿実油等と適当に
混合される。他の非経口的賦形剤例えばソルケタール、
グリセリンホルマールを用いた有機製剤及び水性非経口
処方も用いられる。１種又は複数種の有効アヘルメクチ
ン化合物が投薬用非経口処方中に溶解又は懸濁され、こ
のような処方は、一般に０．００５〜５重量％の有効化
合物を含む。

本発明の抗寄住虫剤はその主たる用途が矯虫病の治療及
び／又は予防であるが他の寄生虫例えば節足動物性寄生
虫即ちマダニ類、シラミ類、ノミ類、ダニ類及び他の咬
み型昆虫によって引き起こされる家畜及び家禽の病気に
も有用である。またそれはヒトを含む他の動物に生ずる
寄生虫性の病気の治療にも有効である。最良の結果を得
るための最適使用量は、勿論用いられる個々の化合物、
治療される動物の種類及び寄生虫感染又は外寄生の型と
程度による。一般に良い結果は、本発明の新規な化合物
を経口投与する場合で動物の体重１６５ ｋｇ当り約０．００１〜１０■で得られ、この総投与量
は一度又は比較的短い期間例えば１〜５日内に分割して
与えられる場合である。本発明の好適な化合物の場合動
物に於ける前記寄生虫の優れた制御は、一回の投与量が
体重１　ｋｇ当り約０．０２５〜０．５■の投薬によっ
て得られる。繰り返し治療は再感染を治療するために必
要なとき行なわれ、寄生虫の種類及び用いられる農業技
術による。これらの物質を動物に投薬する方法は、獣医
の分野に於では公知である。本明細書に記載した化合物
が動物の飼料の一成分として又は飲料水中に溶解若しく
は懸濁した状態で投薬されるときには、１種又は複数種
の有効化合物が不活性媒体又は希釈剤中によく分散した
組成物が与えられる。不活性媒体とは本抗寄生虫剤と反
応せず且つ動物に安全に投薬できるものを意味する。好
ましくは、飼料投薬の場合の媒体はその動物の飼料の一
成分である（又は一成分になり得る）ものである。

適当な組成物としては有効成分が比較的多量に含まれる
プレミソクス飼料又は添加物であって、６６ 動物に直接与えるか又は飼料に直接添加するか若しくは
中間的に希釈ないし調合してから添加するのに適してい
ることが好ましい。このような組成物に適ずる代表的な
媒体又は希釈剤としては、例えば蒸留酒製造用乾燥穀物
、コーンミール、シトラスミール、発酵残留物、すりつ
ふしたカキ殻、小麦微麩、糖密の可溶成分、コーンコブ
ミール、食用ビーンミルフィード、あらびき大豆、砕い
た石灰石等がある。有効なアベルメクチン化合物は、グ
ラインディング（ｇｒｉｎｄｉｎｇ）　、スターリング
（ｓｔｉｒｒｉｎｇ）　、ミリング（ｍｉｌｌｉｎｇ）
又はタンブリング（ｔｕｍｂｌｉｎｇ）のような手段に
より、媒体全体に十分に分散される。約０．００５〜２
．０重量％の有効化合物を含む組成物は、特にプレミソ
クス飼料として好ましい。動物に直接与えられる飼料添
加物は、約０．００２〜０．３重量％の有効化合物を含
む。

このような添加物は、動物の飼料に於で、最終的に有効
化合物の濃度が寄生虫病の治療及び予防に望ましい濃度
になるように動物飼料に加えられる。望ましい有効化合
物濃度は前記に挙げた因子６７ 並びに用いられる個々のアベルメクチン誘導体により種
々異なるであろうが、所望の抗寄生虫効果を達成するた
めに通常飼料中の濃度が０．００００１〜０．００２％
の範囲で与えられる。

本発明の化合物を使用する場合、個々のアベルメクチン
成分を製造してそのままの形で使用することができる。

また一方、個々のアベルメクチン成分を２種以上混合し
て用いることもできるし、本発明の化合物とは関係のな
い他の有効化合物と混合して用いることもできる。

本発明の化合物は、また生育過程又は貯蔵中に農作物に
損傷を与える農業上の病害虫の駆除にも有用である。こ
れらの化合物は噴霧剤、散粉剤、乳剤等既知の手法によ
り、生育過程又は貯蔵中の農作物に施され、そうした農
業上の病害虫から保護する。

本発明がより十分に理解されるように、以下に実施例を
挙げる。これらは本発明を制限するものとして解釈され
るものではない。

以下の実施例に於で製造されるアヘルメクチン６８ 誘導体は、一般には、結晶性固体としてではなく、無定
形固体として分離される。従ってそれらは、質量分析、
核磁気共鳴等の手段によって分析的に確認される。無定
形であるため、これらの化合物ははっきりした融点によ
って確認されることはないが、用いられたクロマトグラ
フィー的及び分析的手法はこれらの化合物が純粋である
ことを示す。

実施例１ 篩乾燥ジメチルホルムアミド４００−と新しく蒸留した
トリエチルアミン３〇一中乾燥アベルメクチンＢ２ａ５
８．２ｇ（６５ミリモル）の溶液にジクロロメタン２０
〇一中塩化ｔ−プチルジメチノレシリル２９．８ｇ（１
９８ミリモノレ、３当量）の溶液を加えた。この混合液
を室温で１６時間攪拌し、次いで氷水に注ぎ入れ、ジク
ロロメタンで抽出した。有機相を合わせ水、食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて
油状物質を得、これを２０％酢酸エチルーヘキサン６９ を用いるシリカゲル高性能液体クロマトグラフィーで精
製して４”，５−ジー０−１−ブチルジメチルシリルア
ベルメクチンＢ　２　ａ　３　４．　２　ｇを得、ＮＭ
Ｒと質量スペクトルで確認した。

実施例２ 温度計、機械的攪拌機及び滴下漏斗を備えた５ｌの三つ
口フラスコにジクロ口メタン４００ｍｌと塩化オキサリ
ル１　６ｍｆｆ　（０．１８５モル）を充填した。

この溶液を窒素下で−７０゜Ｃに冷却する一方、内部温
度を−６５℃に維持しながらジクロ口メタン２００ｍｌ
！中ジメチルスルホキシド２　５　ｍｌ　（　０．３５
０モル）の溶液を３０分にわたって滴下した。この混合
液を−７０℃で１時間攪拌した。次いでジクロ口メタン
９００一中４″，５−ジ０−１−ブチルジメチルシリル
ーアベルメクチンＢ　２　ａ　１１４．７５ｇ　（０．
１０３モル）の溶液を混合液の温度を−６５℃以下に維
持しながら４５分にわたって加えた。

更に−７０℃で２時間後トリエチルアミン１１５７０ 一を温度を−６５℃に維持しながらｌＯ分にわたって加
えた。この反応液を約１０゜Ｃで１時間攪拌した後、溶
媒を真空中で濃縮除去した。残留物をエーテル１．５ｋ
に溶解し水５００＋＊βで洗浄した。

水層をエーテル５００−で抽出した。合わせたエーテル
層を水１ｌで２回、飽和重炭酸ナトリウム１ｌ及び食塩
水１ｌで連続して洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を除去して黄色の泡状物質１１０ｇを得、
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル４ｋｇ、５〜２
５％酢酸エチルヘキサン溶離液で溶離）で精製した。生
成物を黄色の泡状物質として得た（１０１ｇ．収率８８
％）。

ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，　ＴＭＳ）　　６０．０８（
ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　０．１４（ｓ），０．９（ｓ）
，　０．９３（ｓ），　０．９８（ｍ）．　１．１６（
ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），１．２（ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　
１．２４（ｄ，　Ｊ＝７｝１ｚ）．　１．４５（ｓ）．
　１．５（ｍ）．　１．８（ｓ），　２．２２（ｍ）．
　２．４４（ｍ），　３．１２（ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
３．２（ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．３２（ｓＬ　３．
４２（ｓ）．　３．６（ｍ），３．８Ｈｄ，　Ｊ＝６Ｈ
ｚ），　３．９３（ｓ），　３．９８（ｓｈ　ｓ）＋　
４．４４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），　４．６２（ｄｑ，Ｊ＝
２．１４Ｈｚ）．　４．７４（ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ），４．
９３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　５．３（ｍ），　５．７（
ｍ），　５．８（ｍ）　　；質量７１ スベク１・ル：　　ＦＡＢ　１１２３（Ｍ＋Ｉ、ｉ）．
実施例３ 葬留テトラヒド口フラン２　ｍＲ中４″，５−ジ０−１
−ブチルジメチルシリルー２３−オキソアへルメクヂン
Ｂ２ａｌ０１■（０．０９ミリモル）の溶液に−７８℃
に於でヘキサンの混合液中リチウムビスくトリメチノレ
シリノレ）アミドの０．１Ｍ？８液０．４００　ｄを加
えた。この混合液をアルゴン下−７８“Ｃで１時間攪拌
した後トリメチルアミンとトリメチルクロロシランの１
：３混合液の遠心分離した上清を注射器で滴下した。更
に３０分後、重炭酸ナトリウム飽和水溶液２−を加え、
この混合液を室温に温めた。次いでこの反応混合液を水
とエーテルに分配し、エーテル抽出液を合わせ硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。エーテルを濾過及び蒸発させて４
″，５−ジー０−１−プチルジメチルシリル−７−０−
トリメチルシリルー２３−Ｏ７２ トリメチルシリルオキシーアへルメクチンＢｌａ１２０
■を得、ＮＭＲで確認した。

ＮＭＲ　δ０．０８（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　０．１２
（ｓ），　０．１８（ｓ），０．８８（ｓ），　０．９
２（ｓＬ　１．１８（ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ），　１．２３
（ｄ，　Ｊ＝８１１ｚ），１．２６（ｄ，　Ｊ＝８１Ｉ
ｚ），　１．５（ｓ），　１．５１（ｍ）．　１．７８
（ｓ）２．３（ｍ），　２．５８（ｍＬ　３．１２（ｔ
，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．２２（ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），
　３．２５（ｓ），　３．３２（ｓ），　３．４（ｓ）
，　３．８（ｄ，　Ｊ＝６１１ｚ）３．８２（ｍ），　
３．９８（ｓ），　４．３９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），　４
．６（ｑ，Ｊ＝］６｝１ｚ），　４．６８（ｓｈ　ｄ，
　Ｊ＝２Ｈｚ，　Ｃ２２｝１）．　４．８（ｄ，　Ｊ＝
３Ｈｚ），４．９（ｍ），　５．１（ｍ），　５．２５
（ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４５（ｓ），　５．７（
ｍ）． 実施例４ ジクロロメタン２　ｍｌ中４”．５−ジー０−１ブチル
ジメチルシリル−７一〇−　｝リメチルシリルー２３−
〇一トリメチルシリルーアベルメクチンＢ　１　ａ　１
　３　５ｍｇ　（０．１０７　ミリモル）の溶液にジク
ロ口メタン１ｍｌ中ｍ−クロロ過安息香酸２１■７３ （０．１２ミリモル）の溶液を一度に加えた。２０℃で
２０分後、ジメチルスルフィド０．　２　ｍｌを加えて
過酸と反応させた。この混合液を更に３０分攪拌した後
水性重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチルで抽出した。合
わせた有機分を乾燥、濾過、蒸発させて、固形物質１５
０■を得た。この生成物混合液を分取用薄層クロマトグ
ラフイー（２０％酢酸エチルーヘキサン）で分離して４
”，５−ジＱ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−０−　
｝リメチルシリルー２２−ヒドロキシ−２３−オキソア
ベルメクチンＢ２ａ４０■を得た。

ＮＭＲ　６０．０８（ｄ．　Ｊ＝６Ｈｚ），　０．１４
（ｓ），　０．８８（ｓ），０．９２（ｓＬ　０．９６
（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　０．９８（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ
），　１．１６（ｄＪ＝７Ｈｚ），　１．２０（ｄ，　
Ｊ＝６Ｈｚ），　１．２３（ｄ，　Ｊ＝６ＨｚＬ　１．
４３（ｓ），　１．５０（ｓ），　１．５２（ｍ），　
１．７８（ｓ），　２．２４（ｍ），　２．４（ｄｄ，
　Ｊ＝６．１２Ｈｚ），　２．５８（ｍ），　３．１２
（ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），３．２２（ｔ　Ｊ＝９Ｈｚ），
　３．３（ｓ），　３．３２（ｓ），　３．４（ｓ），
　３．６２（ｍ）３．８２（ｍ），　３．８２（ｄ，　
Ｊ＝６Ｈｚ），３．９２（ｄ，　Ｊ＝７１｛ｚ），　３
．９７（ｓ），　４．３８（ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　４
．６（ｑ，　Ｊ＝１５１｛ｚ），　４．７７（ｄＪ＝３
Ｈｚ），　４．８３（ｍ），　５．０５（ｂｒ　ｄ，　
Ｊ＝７｝１ｚ），　５．２５（ｄ，７４ Ｊ＝３Ｈｚ），　５．５（ｓ），　５．７（ｍ）　；質
量スペクトルＦＡＢ１２１２（ｈＬｉ＋ｌＩ）． 実施例５ アルデヒド−　の　　（　入　■．　　　１）アルミホ
イルをかぶせたガラスヴアイアル中のベンゼン６一中４
“，５−ジー０−１−ブチルジメチルシリルー７−０−
トリメチルシリルー２２ヒドロキシー２３−オキソーア
ベルメクチンＢ２ａ６００■（０．５ミリモル）の溶液
に四酢酸鉛４００■（０．９ミリモル）を一度に加えた
。

２０℃で３０分後この溶液を水１２ｍ２と亜硫酸ナトリ
ウム６００■を含む分液漏斗に注ぎ入れた。

次いでこの混合液を振盪し、酢酸エチルで抽出した。合
わせた抽出液を乾燥（　ＭｇＳＯｔ）　シ、濾過し、蒸
発させて固形物質６００■を得た。２：１のヘキサン：
酢酸エチル次にア七トンで溶離するシリカゲルカラムに
よりフラッシュクロマトグラフィー処理して出発物質２
５０ａｇとアルデヒド■を得た。

ＮＭＲ　δ０．０８（ｄ．　Ｊ＝６Ｈｚ），　０．１３
（ｓ），　０．８９（ｓ），０．９２７５ （ｓ），　　１．１５（ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ）．　　１
．１８（ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ），　　１．２０（ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），　　１．２６（ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ），　
　１．５（ｓ）．　　１．５３（ｍ），１．７８（Ｓｌ
．　　２．３（ｍ），　　２．７８（ｂｒ　ｓＬ　　３
．１３（ｔ，　　Ｊ＝９Ｈｚ），３．２３（ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ）．３．２３（ｓ），３．３２（ｓ），３．３６（
ｍＬ３．４２（ｂｒ　ｓ），　３．６８（ｍ）．　３．
ｊ３Ｈｍ）．　３．８２　（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．３．９
８（ｓＬ　　４．３８（ｓ），　　４．６（ｑ，　　Ｊ
＝１５Ｈｚ），　　４．７９（ｄ，　　Ｊ＝２Ｈｚ）．
　　４．８６（ｂｒ　ｓ），　　５．１２（ｂｒ　ｓ）
，　　５．３（ｓ），　　５．４４（ｓ），　　５．７
（ｍ）． 実施例６ 乾燥メタノール８〇一中ビリジニウムトシレート８ｇの
溶液に実施例５で得たアルデヒド１６．３ｇを加えた。

この混合液を２０゜Ｃで１．５時間攪拌した後、トリエ
チルアミン４−を加えた。次いでこの混合液を重炭酸ナ
トリウム４．４ｇと水５００一を含む分液漏斗に移した
。この混合液をエーテルで抽出し、次いで水層を２ＮＨ
（ｌで酸性にし酢酸エチルで抽出して２Ｒ，３Ｒ．４Ｓ
−２．４７６ ジメチル−３−ヒドロキシヘキサン酸１．４ｇを黄色の
油状物質として回収した。このエーテル抽出液を合わせ
、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶媒を蒸発し
て固形物質１　５．　５　ｇをメトキシケタール■Ｂと
■Ｂとアルデヒドー酸■の１：１：１の混合物と更にＲ
ｆが■Ｂより遅く、■より速い少量の生成物（シリル基
のない異性体■Ｂ）を得た。この混合物を３＝１次に２
：１のヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲル５５
０ｇによるフランシュカラムクロマトグラフィーで分離
して■Ａ５．１ｇ、■Ｂ　４．　Ｏ　ｇ及びＶＩ３．９
ｇを得、各々ＮＭＲと質量スペクトルで確認した。■Ａ
のＮＭＲ：δ０．０８（ｄ，　Ｊ＝６Ｈ２），　０．１
２（Ｓ），　０．１４（Ｓ），０．８８（ｓ），　０．
９２（ｓ）．　１．１７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．２
Ｈｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）．　１．２５（ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ
），　１．５（ｍ），　１．５Ｈｓ）．　１．７８（ｓ
），　２．３（ｍ）．　２．５（ｍ）＋　３．１３（ｔ
，　Ｊ＝９Ｈ２），　３．２２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）．　
３．２８（ｓｈ．　ｄ，　Ｊ＝２Ｈ２），　３．３２（
Ｓ）．　３．３８（Ｓ），３．４４（ｓ），　３．６５
（ｉｎ），　３．８２（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　３．９
８（ｓ），４．３８（ｄ．　Ｊ＝３１１ｚ），　４．６
（ｄｑ，　Ｊ＝２．１５Ｈｚ）．　４．７（ｍ）＋４．
７８（ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ）．　５．１２（ｄ，　Ｊ＝１
１Ｈｚ）．　５．３０（ｄ．　Ｊ＝７７ ３Ｈｚ），　　５．４８　　（ｓ），　　５．５７（ｍ
），　　５．７５（ｄｄ，　　Ｊ＝１１．１６Ｈｚ），
９．３７（ｓ）．　　■ＢのＮＭＲ　：δ０．０８（ｄ
，　Ｊ＝６Ｈｚ），０．１３（ｓ），　　０．８８（ｓ
），　　０．９０（ｍ），　　０．９２（ｓ），　　１
．１８（ｄ，Ｊ＝７１１ｚ），　　１．２Ｈｄ，　　Ｊ
＝７Ｈｚ）．　　１．２６（ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ），　
　１．４２（ｓ）．　　１．５（ｍ），　　１．５２（
ｓ），　　１．６（ｍ），　　１．７８（ｓ），　　１
．９０（ｄ．　　Ｊ＝１２Ｈｚ），　　２．３５（ｍ）
，　　２．５８（ｔｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），　　３．１
３（ｔ，　　Ｊ＝９Ｈｚ），　　３．２２（ｔ，　　Ｊ
＝９Ｈｚ），　　３．２５（ｓ），　　３．２８（ｓＬ
３．３２（ｓ），　　３．４３（ｓ），　　３．６６（
ｍ）．　　３．８２（ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ），３．８４
（ｍ），　　３．９９（ｓ），　　４．３８（ｄ，　　
Ｊ＝３Ｈｚ），　　４．６０（ｄｑ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ
），　　４．８０（ｄ，　　Ｊ＝３Ｈｚ），　　４．９
０（ｍ）．　　５．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ），
　　５．２９（ｄ，　　Ｊ＝３Ｈｚ），　　５．４６（
ｓ），　　５．５７（ｍ，Ｊ＝９Ｈｚ），　　５．６３
（ｄ，　　Ｊ＝１２Ｈｚ），　　５．７６（ｄｄ，　　
Ｊ＝１２．１５Ｈｚ），９．３０　（ｓ）　． 異性体■Ａ及び■ＢのＣ２１に於ける立体化学の帰属は
、各々の純粋な異性体を酸性メタノールにかけたときの
■Ａの■Ｂへの不可逆変換に基づく。熱力学的に安定な
異性体である異性体■Ｂはアキシャルメトキシ／エクア
トリアルホルミル配置に帰属した。この不均斉酸を過剰
のジアゾメタンでエステル化し１５％酢酸エチルーヘキ
サンを７８ 用いるフラソシュクロマトグラフィーで精製してＮＭＲ
スペクトルで確認したメチルエステル［一コＤ　＝　−
　９．　５°、Ｃ＝８．９ｇ／ｄＬジクロロメタン、１
ｇを得た。

実施例７ アルゴン下新し《蒸留したトルエン１一中臭化トリフェ
ニル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピルホ
スホニウム１５１■（０．２７５　ミリモル）の混合液
にカリウムビスくトリメチルシリル》アミドの０．　５
　Ｍ　｝ルエン溶液０．　４　４　ｍｌ　（　０．２２
ミリモル）を加えた。橙色混合液を２０℃で３０分間攪
拌した後、−７８℃に冷却した。トルエン０．５社中ア
ルデヒド■Ａ２０２■（　０．　１８５　ミリモル）の
溶液を滴下し，次いでこの混合液を２０℃７９ に温めた。１時間後この反応混合液を重炭酸ナトリウム
溶液１０ｍｆで急冷し酢酸エチルで抽出した。

抽出液を合わせＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して
固形物質３２９■を得た。１０％酢酸エチルヘキサンを
用いるフラソシュ力ラムク口マトグラフィーで精製して
シスーオレフィン付加物１７３■を得た。

ＮＭＲ　δ０．０６（ｓ），　０．０９（ｄ，　Ｊ＝６
Ｈｚ），　０．１３（ｓ），０．１．４（ｓ）．　０．
８９（ｓ），　０．９４（ｓ），　１．１８（ｄ，　Ｊ
＝７Ｈｚ）１．２２（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　１．２６
（ｄ．Ｊ＝６｝１ｚ），　１．４０（ｔ，　Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），１．５２（ｓ），　１．７８（ｓ）．　２．２４
−２．６（ｍ），　３．１３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），　３
．２２（ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．３０（ｓ），　３
．３３（ｓ），３．４３（ｓ），　３．６（ｍ），　３
．６８（ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　３．８２（ｄ，　Ｊ＝
６Ｈｚ）　　３．９８（ｓ），　４．３８（ｄ，Ｊ＝３
Ｈｚ），　４．６（ｍ），　４．６（ｄｑ，　Ｊ＝２．
１５Ｈｚ），　　４．８０（ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５
．１３（ｔ，　Ｊ一７Ｈｚ），　５．３０（ｄ，　Ｊ＝
３　Ｈｚ），　５．４（ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），　５．
５（ｓ），　５．５−５．９（ｍ）　　；　　Ｃｌ３　
ＮＭＲ　（オレフィン）　１１８，１２０．３　　１２
０．６，　１２５．Ｌ　１２７．５，　１３４．５７，
　１３４．６６，１３５．４，　１３６．５，　１４０
．５　　；質量スペクトルＦＡＢ１２５５　（Ｍ＋Ｌｉ
）　． ８０ アルデヒド■Ｂを用いて同様の反応を行ない同じ収量の
付加物■Ｂを得た。

ＮＭＲ　δ０．０４（ｓ），　０．０８（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），　０．１４（ｓ），　０．８７（ｓ），　０．８
９（ｓ），　０．９４（ｓ），　１．１８（ｄ，　Ｊ＝
７Ｈｚ），　１．２１（ｄ，　Ｊ＝６１｛ｚ），　１．
２６（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　１．．５２（ｓ）．　１
．６（ｍ），１．７８（ｓ），　２．２−２．６（ｍＬ
　３．１３（ｔ，　Ｊ＝９１１ｚ），　３．１４（ｓ）
３．２３（ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．２６（ｓ），　
３．３２（ｓ），　３．３３（ｍ），３．４５（ｓ），
　３．６３（ｔ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　３．７（ｍＬ　３
．８２（ｄ，　Ｊ＝６１−１ｚＬ　３．９８（ｓ），　
４．３８（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　４．６（ｄｑ，　．
Ｉ＝２１５Ｈｚ），　４．８２（ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ）．
　４．９３（ｍ，　Ｊ＝５Ｈｚ），　５．１５（ｄｄ，
　Ｊ＝３．９Ｈｚ），　５．２９（ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ
），　５．３０（ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　５．４８−５
．８０（ｍ）　　；　　Ｃ１３　　ＮＭＲ　（オレフイ
ン）１１８．４，　１２０．５６，　Ｉ．２０．６７，
　１２５．０５，　１３１．００１３１．２，　１３４
．３６，　１３５．０７，　１３６．５６，　１４０．
５１．実施例８ ８１ ルエンスルポ不−１−　　（ＰＰＴＳ）６．３■の溶液
に付加物■Ａ又は■Ｂ１８■を加えた。２０℃で２日後
メタノールを真空中で除去し、残留物をジクロ口メタン
に溶解し、分取用シリカゲル層クロマトグラフィー（Ｐ
ＬＣ）で分離して２種のエピマー構造Ａ及びＢからの同
じ生成物混合物、４″５−ジ０−１−ブチルジメチルシ
リルー７−０トリメチルシリルー２４−デメチル−２５
−デ（２−ブチル）一アベルメクチンＢ１ａｌＯｍｇと
４“　５−ジー○−ｔ−ブチルジメチルシリル２４−デ
メチル−２５−デ（２−ブチル）−アヘルメクチンＢ１
ａ５ｇを得、ＮＭＲと質量スペクトルで確認した。

実施例９ ＰＰＴＳ／メタノール環化反応から得た４″５−ジー０
−１−ブチルジメチルシリル−７トリメチルシリルー２
４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−アベルメクチ
ンＢｌａと４″０ ８２ ５−ジー〇一ｔ−ブチルジメチルシリル−２４デメチル
−２５−デ（２−ブチル）一アベルメクチンＢｌａの精
製混合物１２９■を含むボリブロビレンヴアイアルにテ
トラヒド口フラン中ソ・ノ化水素一ビリジン（市販のＨ
　Ｆ−ピリジン複合体：新しく蒸留したビリジン：ＴＨ
Ｆの１：３：６容量希釈液）１０ｍｆを加えた。無水溶
液を２０゛Ｃで２日間攪拌した後エーテルで希釈し、水
性重炭酸ナトリウム洗浄によりＨ　Ｆを除去した。エー
テノレ抽出液を合わせ、ＭｇＳＯ．で乾燥した。生成物
をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフイーで精
製したく５６■）。

ＮＭＲ　（Ｃ１３）　１５．０９，　１７．６６，　１
８．３８，　１９．９０，　２０．２９２４．４Ｌ　３
４．１３，　３４．２２，　３４．５Ｂ，　３６．４９
，　３９．６９，４０．１６．　４５．６２，　５６．
３６，　５６．６Ｌ　５７．７８，　６７．１６，６７
．６６．　６８．０４，　６Ｂ．１７，　６８．３９，
　７６．０１．　７８．１４，７９．０４，　７９．３
３．　８０．２２．　８０．３６，　８１．３３，　９
４．５９９４．９９，　９８．４６，　１１７．９５，
　１１８．１２，　１２０．２Ｌ　１２４．７２，１２
８．７６，　１２９．０３，　１３４．９９，　１３７
．８８，　１３９．６４．１７３．５９　；質量スペク
トルＦＡＢ　　８０９（Ｍ＋Ｌｉ）．８３ 実施例１０ スホニウム 市販の臭化（Ｒ）又は［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−
メチループロピル］　トリフェニルホスホニウムを乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で過剰のビ
ス（トリメチルシリル）トリフルオロアセタミド（ＢＳ
ＴＦＡ）で室温に於で１２時間処理してヒドロキシル官
能基をシリル化した。真空中で溶媒を除去し残留物をエ
ーテルヘキサンから再結晶するか又はクゲルロールオー
ブン中７５℃に於で一晩真空下で乾燥した。シリル化の
程度は最終塩のシリルプロトンのＮＭＲによって決定し
た。

実施例１１ ８４ アベルメクチンＢｌａ　　　　３　　　■　　ＲＲ２Ｓ
＝Ｈ　） トルエン１．５＋ｎｊ！中臭化［（Ｓ）−３−｝リメチ
ルシリルオキシー２−メチルプロピルコ　トリフエニル
ホスホニウム３５５■（０．７ミリモル）のスラリーに
アルゴン下でトルエン中カリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド０．　５　Ｍ溶液０．６００　ｍｌを加えた
。２０℃で１５分後橙色混合液を−７８℃に冷却した後
トルエン１一中アルデヒド■Ａの３０５■（０．２７９
　ミリモル）の溶液を滴下した。

アルデヒドの添加を完了したときに冷却浴を取り除き３
０分後混合液を重炭酸ナトリウム溶液５ｒｎＩ．で急冷
した。エーテルで抽出し、混合液をフランシュクロマト
グラフィー分離して生成物７７■、ＮＭＲ　（選択シグ
ナル）δ１．０２（ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ，　　Ｃ２４メチ
ル）　，　３．３０（ｓ），　３．３２（ｓ）．　３．
４２（ｓ）　　（メトキシ）　，　５．３８（ｄ，　Ｊ
＝１１Ｈｚ，　Ｃ２１Ｈ）及び回収アルデヒド■Ａ１５
０■を得る。（Ｒ）一ホスホニウム塩を使用すると対応
するウィソチヒ付加物のＣ２４のエピマ−生成物を得た
、ＮＭＲ　（選択シグナル）８５ δ　１．０１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，　　Ｃ　２　４メチル
）　，　３．３１（ｓ），３．３２　　（ｓ），　　３
．４０ｓ），　　５．３８（ｄ，　　Ｊ＝１２Ｈｚ，　
　Ｃ２１Ｈ）。

実施例１２ メタノール２ＩＩＩｊ！中ＰＰＴＳ　１　４　０■の溶
液に４″　５−ジー０−１−プチルジメチルシリル７−
０−｝リメチルシリルー２１，２１０，２２．２３−ビ
スーセコー２４−エビ−２５−デ（２−ブチル）−２５
−０−１−リメチルシリル２１−メトキシーアベルメク
チンＢ１ａ７７ｍｇ（０．０６２　ミリモル）を加えた
。２０℃で６時間後、酸を水性重炭酸ナトリウムで中和
し、エーテルで抽出した。ＰＬＯにより標記化合物（Ｎ
ＭＲ　（選択シグナル）δ１．０８（ｄ，　Ｊ＝ＩＨｚ
．　　Ｃ　２　４メチル），３．３２（ｓＬ　３．４４
（ｓ），　　２メトキシル，　５．５０（ｄ，　Ｊ＝１
１Ｈｚ，　Ｃ２２Ｈ），　５．９２（ｄｄ，　Ｊ＝６．
１１Ｈｚ，　Ｃ２３Ｈ）　　と脱シリル化７−ヒドロキ
シル誘導体の混合物５６■を得、ＮＭＲと質量スペクト
ルで確認した。

８６ 実施例１３ ２５−−’（２−ブチル）一アベルメクチンＢｌａ実施
例９で述べた方法に従って実施例１で得た４”．５−ジ
ー０−１−プチルジメチルシリル７−０−トリメチルシ
リルー２１．２１−０−，２２．２３−ビスーセコー２
５−デ（２−ブチル）２　５−０−　｝リメチルシリル
ー２１−メトキシアベルメクチンＢ　１　ａ　９．　９
　２■を脱シリル化し、ＨＦ−ピリジンーＴＨＦで自発
的に環化されて標記化合物２０■を得た、ＮＭＲ　（選
択シグナル）δ０．９０（ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ，　　Ｃ　
２　４メチル）　．　３．４２（ｓ）３．４６（ｓ），
　５．５．５６（ｄｄ，　Ｊ＝３．１０Ｈｚ，　Ｃ２２
Ｈ），　５．８０（ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　Ｃ２３Ｈ）
及び質量スペクトルＦＡＢ８２３（Ｍ＋Ｌｉ）　． 実施例１４ 実施例１１の方法と（Ｒ）一ホスホニウム塩を用いてア
ルデヒド■Ａで同様のウイ・７チヒ縮合すると必要なオ
レフィンを得、これをメタノール中８７ ＰＰＴＳでスビロケタールに還化した。実施例９のよう
に脱シリル化して標記化合物を得た。ＮＭＲ（選択シグ
ナル）δ１．１．０（ｄ，　Ｊ−７Ｈｚ，　　Ｃ　２　
４メヂル）　，　３．４２（ｓ），　３．４６（ｓ），
メトキシ，　５．５６（ｄＪ＝１０Ｈｚ，　Ｃ２２Ｈ）
，　５．９７（ｄｄ，　Ｊ＝５，１０ｔｌｚ，　Ｃ２３
Ｈ）及び質量スペクトルＦＡＢ　８２３（Ｍ＋Ｌｉ）。

実施例１５ （Ｓｌ−３−ヨード−１−フェニル−１−プロパノール 市販の（Ｓ）−３−クロロ−１−フェニル−１プロバノ
ール（６ｇ）をメチルエチルケトン３０ｍｌ中で過剰の
ヨウ化ナトリウム（４当量、１８ｇ）及びトリエチルア
ミン２，３滴と１００℃に於で２０時間加熱した。試料
を取り、ＮＭＲで監視して変換の程度を決定した。溶媒
を真空中で除去し、残留物をジクロロメタンに溶解し、
濾過して塩を除去し、ヨードアルコールをフラソシュク
ロマトグラフィーで精製して生成物６．９ｇを得た。

実施例１６ ８８ （Ｓ）−３−−１−ドー１−フェニル−１−トリノ実施
例１５で得たヨードアルコールをＤＭＦ中ＢＳＴＦＡあ
るいはジクロ口メタン中トリメチルシリルトリフレート
とトリエチルアミンにより標準操作に従ってトリメチル
シリルエーテルとして保護した。例えばジクロ口メタン
４一中ヨードアルコール８００■にトリエチルアミン２
ｍｌとトリメチルシリルトリフレート１．　５　ｍｌを
加えた。３０分後溶媒を真空中で除去し、残留物をフラ
ソシュク口マトグラフィー処理すると生成物９９０■を
得、ＮＭＲと質量スペクトルで確認した。

実施例１７ ニウム トルエン５艷中ヨードフェニルプロビルトリメチルシリ
ルエーテル４０８■とトリフェニルホスフィン３２１■
（１当量）の溶液とトリエチルアミン１滴を窒素下１０
０℃で６４時間加熱した。

８９ トルエンを真空中で除去し、残留物をエーテルヘキサン
中で摩砕して固形生成物５００■を得、ＮＭＲと質量ス
ペクトルで確認した。

実施例１８ 乾燥塩化水素を蒸留アク口レインに加えて製造した３−
クロロプロパナール（シュリナー（Ｓｈｒｉｎｅｒ等、
Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　　１　０　３　〜１　０
　５頁（１　９　３　９年））を過剰の適当なグリニャ
ール試薬に２０゜Ｃで加える。３０分後この混合液をア
セトンードライアイス浴で冷却し、塩化アンモニウム水
溶液で急冷する。生成物をエーテル抽出で抽出し、シリ
カゲルクロマトグラフイーで精製する。

実施例１９ スホニウム 実施例１８で得た対応する３−クロロ−１−アルキル（
アリール）−１−プロバノールを実施例９０ １５で記載した方法によってヨードアルコールに変換し
、次いで実施例１６のようにトリメチルシリルエーテル
として保護する。対応ずるホスホニウム塩を実施例１７
で述べた通り製造した。そのプロトコールにより次の塩
を製造し、確認した。

ヨウ化（Ｒ．Ｓ）−　［　（３−シクロベンチル−３ト
リメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフエニルホス
ホニウム ヨウ化（Ｒ．Ｓ）−　［　（３−シクロへキシル−３ト
リメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフエニルボス
ポニウム コウ化［（３−（２−ブチル）−３−｝リメチルシリル
オキシ）プロビルコ　トリフエニルホスホニウム（ジア
ステレオマー混合物） 適当な３−クロロ−１−アルキル（了りール）１−プロ
パノールで出発し上記の場合の方法に従って次の塩を得
る。

ヨウ化（Ｒ．Ｓ）　−［　（３−（ベンジル）−３トリ
メチルオキシ）プロビル］　トリフエニルホスホニウム ９１ コウ化（Ｒ，Ｓ）　−［　（３−（３−フリル）−３ト
リメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフエニルホス
ホニウム ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（３−　（２−チェニル）３
−トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニル
ホスホニウム ヨウ化（Ｒ，Ｓ）　一［（３−　（４−ピリジル）３−
トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホ
スホニウム ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（３−　（１−オクチル）３
−トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニル
ホスホニウム ヨウ化（Ｒ，Ｓ）　−［（３−　（１−エチル）−３ト
リメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフエニルホス
ホニウム 実施例２０ 市販の（Ｓ）−１．３−ブタンジオール１．４７ｇをジ
クロロメタン１０−とトリエチルアミン５９２ 艷に溶解した。これに塩化ｐ一トルエンスルホニル３．
　２　２　ｇを加えた。１．５時間後第一モノトシレー
トをシリカゲルフランシュクロマトグラフイーで精製し
て（Ｓ）−３−ヒドロキシブチル−１ｐ−トシレート２
．　８　５　ｇを得た。これをアセトン２０艷及びトリ
エチルアミン５滴中ヨウ化ナトリウム４．２ｇと還流す
ることによって（Ｓ）−１ヨード−３−ヒドロキシブタ
ン２．　３　３　ｇに変換した（１７時間）。得られた
ヨードアルコールをジメチルホルムアミド中でビス（ト
リメチルシリル）トリフルオロアセタミドで室温に於て
シリル化した。ヨードシリルエーテルを１当量のトリフ
エニルホスフィンとトルエン中で１００℃に於で４８時
間加熱することによって対応するヨウ化（Ｓ）［（３−
トリメチルシリルオキシ）ブチル］　トリフェニルホス
ホニウムを製造した。市販の（Ｒ）１．３−ブタンジオ
ールで出発し、対応するヨウ化（Ｒ）−　［　（３−　
｝リメチルシリルオキシ）プチル］　トリフエニルホス
ホニウムを製造しＮＭＲと質量スペクトルで確認した。

９３ 実施例２１ 市販の４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブタノン１０
。４ｇ（テクニカルグレード６５％）をエーテル５０艷
中過剰の水素化アルミニウムリチウム（　１．　０　Ｍ
熔液２５−）で還元し、酢酸エチル２艷、水１艷、１５
％水酸化ナトリウム１ｄ及び無水硫酸ナトリウムで仕上
げた。固形物質をソータスレット抽出器中還流エーテル
２５０ｍｊ！で一晩抽出した。エーテルを真空中で除去
し、ジオールをクゲルロール中１５０℃、１２トルで蒸
留して生成物３．　８　９　ｇを得た。この１．３−ジ
ヒドロキシ２−メチルブタン（ジアステレオマーの混合
物として）を実施例２０のように第一トシレートに次い
でヨウ化ナトリウムでヨードアルコールに変換した。次
にビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセタミドで
シリル化し、トリフエニルホスフィンでトルエン中で処
理して標記ヨウ化ホスホニウム（ジアステレオ異性体）
を得、ＮＭＲと質９４ 量スペクトルで確認した。

実施例２２ 市販の１−ヒドロキシ−２−メチル−３−ブテン（１．
９１ｇ）を塩化ｔ−ブチルジメチルシリル５ｇとイミダ
ゾール４．７ｇＴ：ＤＭＦ５＃Ｉｉ！とジクロロメタン
５献中で３時間シリル化した。この混合液を水に注ぎ入
れ、９：１のヘキサン：エーテルで抽出した。抽出液を
合わせ、濃縮して１−ｔブチルジメチルシリルオキシー
２−メチル−３ブテン４．３ｇを得、これを精製せずに
使用した。

このシリルオキシブテンとスダンクＢ赤色染料３■をジ
クロ口メタン５０ｍｇに溶解し、−７８℃に於でオゾン
で赤色が消えるまで処理した。次いでこの溶液を室温で
３０分間温めた後−７８゜Ｃに逆冷却した。ＴＨＦ中２
．０Ｍ臭化エチルマグネシウム（３０ｍ！）の溶液を１
０分にわたって加え、得られた混合液を４５分間室温に
温めた後、水性塩化アンモニウムを低温で注意して加え
て過剰のグ９５ リニャール試薬を急冷した。混合液をエーテルで抽出し
、溶媒を蒸発させて残留油状物質３．　９　６　ｇを得
、ＮＭＲで所望の生成物であることを確認した。これを
ｐ−｝ルエンスルホン酸１水和物４７５■とメタノール
２０ｍｌに溶解し、２０℃で２時間攪拌した。次いで真
空中でメタノールを除去し、残留生成物をシリカゲル（
１；１のヘキサン：酢酸エチル）４００ｇでフラソシュ
クロマトグラフィー処理して１．３−ジヒドロキシ−２
−メチルベンタン１．１ｇをジアステレオマー混合物（
ＮＭＲ．）として得た。次いで実施例２０及び２１で示
した方法に従って標記ヨウ化ホスホニウムに変換した。

実施例２３ 実施例６で得た（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２．４ジメチル
−３−ヒドロキシヘキサン酸メチルエステル（１．３ｇ
）を水素化アルミニウムリチウム９６ でエーテル中Ｏ℃で１時間対応するジオールに還元した
。希塩酸からエーテル抽出し、仕上げ、濃縮してジ：ｔ
−ル［α］　ｏ　＝２　４．５°，Ｃ＝１３．１ｇ　／
ｄＬジクロ口メタン６８０ｍｇを得た。このジオールを
過剰の塩化トシル、トリエチルアミンとジクロロメタン
で第一ヒドロキシル位を選択的にモノトシル化してクロ
マトグラフィー的に精製したトシレート１．　０　８　
ｇを得た。更にヨウ化ナトリウムとアセトン（６０’Ｃ
、３時間）でヨードアルコールに変換してクロマトグラ
フィー的に精製した生成物［α］　，　一−　１　２．
６°，　　Ｃ＝　１．　２．３　ｇ／ｄＬジクロ口メタ
ン９０２■を得た。ヨードアルコール（５７０■）ヲト
リメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート、トリ
エチルアミン及びジクロロメタン（１時間、２０゜Ｃ）
でシリル化し、クロマトグラフィー処理して生成物６１
０■を得た。

ＮＭＲ　δ０．１６（ｓ），　０．８２（ｄ，　Ｊ＝７
Ｈｚ），　０．９１（ｔ　　Ｊ＝６Ｈｚ），　０．９３
（ｄ，　Ｊ＝６｝１ｚ），　１．０−１．６（ｍ），　
３．３４（ｍ，　３Ｂ）。

最後にトリフェニルホスフィンを実施例２１のように加
熱することにより変換して固形生成物８００９７ ■を得た。

実施例２４ アヘルメクチンＢｌａの 実施例２３で得たヨウ化ボスホニウムを実施例６で得た
アルデヒド■Ｂと実施例７〜９で述べた反応図式に従っ
て縮合し、アヘルメクチンＢｌａをアルデヒド■Ｂに基
づく全体の収率４０％で得た。生成物は全ての点で天然
物と同一であった。

実施例２５ 実施例１７のヨウ化（Ｓ）−　［　（３−フェニル〜３
−トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフエニル
ホスホニウム（１３０■）から誘導したイリドをアルデ
ヒド■Ｂとウィソチヒ縮合してシスーオレフィン先駆体
（７４■）を得、Ｐ　ＰＴＳとメタノールでスピロケタ
ール（９０％）に環化した。シリル保護基をＨＦ−ピリ
ジンーＴＨＦで除去して標記生成物（５０％）を得た。

Ｎ肝δ０．９０（ｄｄ），　１．１４（ｄ，　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）．　１．２４（ｄ，　Ｊ＝６９８ Ｈｚ），　　１．２６（ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ），　　１
．４２（ｓ），　　１．４８（ｓ），　　１．５１．７
５（ｍ），　　１．８（ｂｒ　ｄ，　　Ｊ＝１１Ｈｚ）
．　　１．８８（ｓ），　　２．３（ｍ），２．５（ｍ
）．　　３．１４（ｔ，　　Ｊ＝９Ｈｚ＞．　　３．２
０（ｔ，　　Ｊ＝９｝１２）．　　３．３０（ｓｈ　ｄ
，　　Ｊ＝２１｛ｚ），　　３．３６（ｓ），　　３．
４０（ｓ），　　３．４−３．６（ｍ）３．７６（ｍ）
，　　３．９ＨｓＬ　　３．９５（ｄ　　Ｊ＝６Ｈｚ）
，　　４．２９（ｔ，　　Ｊ一６■ｚ），　　４．６８
（ＡＢ，　　Ｊ＝１５｝１２），　　４．７６（ｄ，　
　Ｊ＝３ｔｌｚ），　　４．９３（ｄｄ，　　Ｊ＝３．
９Ｈｚ）．　　４．９７（ｍ，　　Ｊ＝６｝１ｚ），　
　５．３６（ｄ，　　Ｊ＝３１１ｚ），５．４２（ｓ）
，　　５．５０（ｍ，　　Ｊ・６Ｈｚ），　　５．７６
（ｍ），　　６．０６（ｍ）７．３−７．５（ｎ＋）及
び質量スペクトル８８５（Ｍ＋Ｌｉ）　．実施例２６ 実施例１９で得たヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（３シクロ
ペンチルー３−トリメチルシリルオキシ）プロビル］　
トリフェニルホスホニウム１８３■をアルデヒド■Ｂ３
００■とウインチヒ縮合してオレフィン付加物２８３■
を得た。この付加物１５３■を環化してノーマルＣ２５
異性体５２■とエビ９９ Ｃ２５異性体６１■を得た（ＴＬＣで分離）。

各異性体をＨＦ−ピリジンーＴＨＦで脱保護して標記化
合物２１■（ＮＭＲ　（選択シグナル）δ４．ＩＨｓ，
　Ｃ７０Ｈ），　５．４０（ｓ．　ＣＩ“Ｈ及びＣ３１
１＞，５．４２（ｍ，　Ｃ１９｝ＩＬ　５．６Ｈｄ，　
Ｊ＝１０Ｈ７．，　Ｃ２２Ｈ），　５．９７（ｍ，　Ｃ
２３Ｈ）とエピーＣ２５標記化合物１８ｍｇ（ＮＭＲ（
ｉ択シグナル）δ　４．１０（ｄｔ，　Ｊ＝３，１１１
１２）Ｃ２５１Ｄ，　５．３０（ｍ，　Ｃｌ９Ｈ）．　
５．３９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，　Ｃｌ　″Ｈ），５．４４
（ｓ，　Ｃ３１１　Ｌ　５．５７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ．
　Ｃ２２Ｈ），　５．９４（ｍ，Ｃ２３ｔ−１）　）両
方の質量スペクトルＦＡＢ　　８７７（Ｍ＋Ｌｉ）を得
た。

実施例２７ 実施例】９で得たヨウ化［（３−（２−ブチル）３−ト
リメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホス
ホニウム１８０■をアルデヒド■Ａ３００■と実施例１
１で述べた方法に従ってウィッチヒ縮合し、オレフィン
付加物２５９■を得た。

これをＰ　ＰＴＳ　６　０■を含むメタノール６−に溶
解し、この溶液を２０゜Ｃで２時間攪拌した。次いでメ
タノールを真空中で除去し、残留固形物質をＰＬＣで分
離して２５−エビ生成物７６■と２５ノーマル生成物（
ＴＬＣによる溶離の速い方）９７■を得た。これらを別
々に脱シリル化して２４−デメチルアベルメクチンＢｌ
ａ，２９■、ＮＭＲ　（選択シグナル）δ１．００（ｄ
，　Ｊ＝６Ｈｚ，　ＯＮ）４．１０（ｓ，　Ｃ７０Ｈ）
，　５．４０　（重なったＣ３ＨとＣｌ″Ｈ）５．４４
（ｎ＋，　Ｃ１９Ｈ），　５．６１（ｄ，Ｊ＝ＬＯＨｚ
，　Ｃ２２Ｈ），　５．９９（ｍ，Ｃ２３Ｈ）と２４−
デメチル−２５−エピアベルメクチン８１ａ２４ｍｇ、
ＮＭＲ　（選択シグナル）６１．０８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
，　ＯＨ），　４．１１（ｄｔ，　Ｊ＝３．１２Ｈｚ，
Ｃ２５Ｈ）．５．３２（ｍ，　Ｃ１９Ｈ），　５．３９
（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，　ＣＩ“Ｈ）．　５．４４（ｓ，　
Ｃ３Ｈ），　５．５７（ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　Ｃ２２
Ｈ），　５．９５（ｍ，Ｃ２３｝１）を得た。

実施例２８ コウ化（Ｒ．Ｓ）−　［　（３−シクロヘキシル３−ト
リメヂルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホス
ホニウム２０４■とアルデヒド■Ａ２９７＋＋＋ｇから
ウィソチヒ反応させて付加物１３０噌を得た。付加物１
１６ｍｇを環化してＣ２５ノーマル生成物３５曙と溶離
の遅い方のＣ２５−エビ生成物（１５％酢酸エチルーヘ
キサンのＰＬＣから）４０■を得た。個々の化合物を脱
シリル化してノーマルＣ２５生成物１３■（ＮＭＲ（選
択シグナル）６０．８５（ｑ，　Ｊ＝１１１｛ｚＬ　１
．０３（ｂｒｔ，　Ｊ＝１１Ｈｚ），　４．０８（ｓ）
，　５．４０（ｓ，Ｃ３Ｈ及びＣ１″Ｈ），　５．４３
（ｍ．　Ｃ　１９１−１），　５．５９（ｄ，　Ｊ＝１
０Ｈｚ，　Ｃ２２Ｈ）　　５．９９（ｍＣ２３Ｈ）　）
と２５−エビ生成物１５■（ＮＭＲ　（選択シグナル）
６０．９０（ｑ，　Ｊ＝１１１１ｚ），　１．０３（ｍ
），　４．１０（ｄｔ，　Ｃ　２５１１），　５．２８
（ｍ，　Ｃ１９Ｈ），　５．３８（ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ，
Ｃ１“Ｈ），　５．４４（ｓ．　Ｃ３Ｈ），　５．５６
（ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　Ｃ２２Ｈ）５．９３（ｍ，Ｃ
２３Ｈ）両方の質量スペクトルＦＡＢ　８９１（Ｍ＋Ｌ
ｉ）を得た。

実施例２９ ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２２，１　
０　２ ２３−ジヒドロー２２−ヒドロキシアベルメクチンＢｌ
ａ 市販の１−ブロモ−３−プロパノールを塩化ｔプチルジ
メチルシリルでＤＭＦ中イミダゾール触媒を用いてシリ
ル化し、このシリルエーテルをマグネシウムチップと一
晩還流してＴＨＦ中０．５Ｍグリニャール溶液に変換し
た。ＴＨＦ４一中アルデヒドＶＩ１４０ｎｔｒの溶液に
アルゴン下θ℃で前述のグリニャール試薬２−を加えた
。２０分後この反応液を２　ＮＨＣρ１−、水及びエー
テルを加えて急冷した。エーテル抽出液を乾燥し、蒸発
させて生成物１８６■を得、これをＨＦ−ピリジンＴＨ
Ｆで処理してシリル基を全て除去した。脱シリル化反応
からの生成物（３４■）をジクロ口メタン１艷に溶解し
ＰＰＴＳ１８■で一晩２０℃で攪拌した。この混合液を
ＰＬＯ処理して溶離の速い方の生成物を得、標記化合物
として確認した。

ＮＭＩ？　　（選択シグナル）６０．９５（ｔ，　Ｊ＝
７Ｈｚ），　１．０１（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　１．１
７（ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），　１．８８（ｓ），　３．４
２（ｓ），３．４４（ｓ），　４．３０（ｔ，ｄ，Ｊｔ
＝６Ｈｚ，　Ｊｄ＝１２Ｈｚ）．　４．７７（ｄ，１　
０　３ Ｊ＝３Ｈｚ），４．９６（ｍ），５．３２（ｍ），５．
３９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．４２（ｓ），　５．７−
５．９（ｍ）及び質量スペクトル（Ｅｌ８０２−Ｍ−１
１２０）　． 実施例３０ ２２−ヒドロキシ−２３−オキソーアベルメクチンＢ２
ａ ポリエチレンヴアイアル中の４′，５−ジーＯｔ−ブヂ
ルジメチルシリル−７−０−　｝リメチルシリルー２２
−ヒドロキジ−２３−オキソアへルメクチンＢ２ａ４６
ｍｇにＨＦ−ピリジンーＴＨＦ３−を加えた。室温で２
２時間後、通常の水性仕上げをし、生成物をＰＬＣで精
製して標記化合物１５■を得た。

ＮＭＲ　　（選択シグナル）δ１．０（ｍ），　１．１
６（ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ），１．４９（ｓ），　１．８８
（ｓ），　３．１６（ｔ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　３．２４
（ｔ，　Ｊ一９Ｈｚ），　３．４０ｓ），　３．４２（
ｓ），　３．９６（ｍ，　３Ｈ），　４．２９（ｔＪ＝
７Ｈｚ），　４．６Ｔ（ｓ，　２｝１），　４．７４（
ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　４．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
　５．３Ｈｍ），　５．３８（ｄ，　Ｊ＝３Ｈｚ），　
５．４４（ｓ）５．７−５．９（ｍ，　３Ｈ）及び質量
スペクトルＦＡＢ　９１ＨＭ＋Ｌｉ）． 実施例３１ メクチンＢｌａ 蒸留ベンゼン２ｍｌ中４＃，５−ジ−０−１−ブチルジ
メチルシリルー７−Ｃｌ−｝リメチルシリル２４−デメ
チル−２５−デ（２−ブチル）２５−シクロペンチルア
へルメクチンＢ１　（実施例２６）３１■の溶液と塩化
トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）１７
ｍｇを水素雰囲気下密封フラスコ中室温で攪拌し、この
反応液を逆相ＨＰＬＣで処理した。２５時間後、水素化
が完了しＱ，　５　＊ｘシリカゲルプレートによるＰＬ
Ｃで分離して１つの生成物を得た。生成物２１■をＩ］
Ｆ−ビリジン−Ｔ　Ｈ　Ｆ　２　ｍｌ中で脱シリル化し
て２２．２３−ジヒドロ−２４−デメチル−２５デ（２
−ブチル）−２５−シクロペンチルアベルメクチンＢ１
ａ９ｍｇを得、これを質量及びＮＭＲスペクトルで確認
した。

実施例３２ ２２．２３−ジヒドロー２４−デメチル−２５前述の方
法に従って４″，５−ジー０−１−ブチルジメチルシリ
ルー７−０−　１−リメチルシリル２４−デメチル−２
５−デ（２−ブチル）２５−エビシクロペンチルアヘル
メクチンＢ１（実施例２６）をウイルキンソン触媒１７
■で水素化し４４時間後、４″，５−ジー０−１−ブチ
ルジメチルシリルー’ｌ−０−１リメチルシリル２２，
２３−ジヒドロ−２４−デメチル−２５デ（２−ブチル
）−２５−エピシクロペンチルアベルメクチン８１２６
■を得た。これをＨ　Ｆ−ピリジンーＴＨＦ２−で３日
間処理して脱シリル化生成物１０＋ｎｇを得た。ＮＭＲ
　（選択シグナル）６０．８４　（Ｑ，　Ｊ＝１２｝１
ｚ），　１．４９（ｓ），　１．６（ｎ＋），　１．８
７（ｓ），３．４２　（ｓ），　３．４３（ｓ），　３
．９５（ｓ），　３．９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２
（ｓ＞，　４．３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），　４．６８（Ａ
Ｂ，　Ｊ＝１２Ｈｚ），　４．８（ｄ　　Ｊ＝３Ｈｚ）
，　５．０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）．　５．４０（ｓ，　
ｄ），　５．４４（ｍ），　５．７−５．９　（ｍ，　
３Ｈ）　；質量スペクトルＦＡＢ１　０　６ ８７９（Ｍ＋Ｉ、ｊ）． 実施例３３ スホニウム ０℃に冷却したエーテル５０艷中でフエニルマロン酸５
．　１　１　８にＴ　Ｈ　Ｆ中水素化アルミニウムＩＭ
溶液６０Ｔｎｌを加えた。この混合液を室温で一晩攪拌
した後、過剰の水素化アルミニウムリチウムを酢酸エチ
ルと希塩酸で急冷した。１．３−ジヒドロキシー２−フ
ェニルプロパンをエーテル抽出で分離し、次にフランシ
ュクロマトグラフィーで精製して生成物１．　３　４　
ｇを得、ＮＭＲで確認した。

これを１当量の塩化トシルでビリジン中で処理してモノ
トシレートを得る。精製モノトシレートをアセトン中で
過剰のヨウ化ナトリウム（実施例２３で記載）と加熱し
て１−ヨード−２−フェニルー３−プロバノールを得る
。次にトリメチルシリルトリフレート（実施例１６で記
載）でシリル化し、ヨードシリルエーテルをトリフェニ
ルホス１　０　７ フィンでトルエン中１００゜Ｃで処理して標記化合物を
得、これをＮＭＲと質量スペクトルで確認する。

実施例３４ 適当なアルキル、アリール又はアルコキシマロン酸及び
その対応する低級アルキルエステル又は２，２−ジ置換
アルキル（アリール）マロン［１びその対応する低級ア
ルキルエステルを還元して出発２−アルキル（アリール
）　（アルコキシ）１，３−プロパンシオール又は２．
２−ジアルキル（アリール）−１．，３−ブロバンジオ
ールを得、実施例３３で述べた方法によって次のホスホ
ニウム塩に変換する。

ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（２−エチル−３−トリメヂ
ルシリルオキシ）プロビルコ　トリフエニルホスホニウ
ム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（２−ベンジル−３−トリメ
チルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホスホニ
ウム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（２−シクロヘキシル−３ト
リメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホス
ホニウム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（１−　（３−チオフェニル
）３−トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェ
ニルホスホニウム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（２−エトキシ−３−トリメ
チルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホスホニ
ウム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）一［（２−　（１−ブチル）−３トリ
メチルシリルオキシ）プロビルコトリフェニルホスホニ
ウム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（２−アリルー３−トリメチ
ルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホスホニウ
ム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（２−（２−シクロベンテニ
ルｌ−３−トリメチルシリルオキシ）プロビル］トリフ
ェニルホスホニウム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）　−［　（１−　（２−オクタデシル
）３−トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェ
ニルホスホニウム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（２−エトキシー３−トリメ
チルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホスポニ
ウム、 ヨウ化［（２．２−ジメチル−３−１・リメチルシリル
オキシ）プロビルコ　トリフェニルホスボニウム、 実施例３５ 一ノレ ２−エチルアクロレイン（３　９　ｇ）をフラスコ中で
０゜Ｃに冷却し、１７ｇ（１当量）が吸収されるまで乾
燥ＨＣＩ！ガスを泡立てた。次いで直ちにこの混合液を
減圧下で蒸留して２−エチル−３−クロロプ口バノール
（ｂ．ｐ．４７℃／１４トル）９．７ｇを得た。これを
実施例１８で記載した通り１　１　０ 過剰の適当なグリニャール試薬にエーテル中室温で加え
るか又はアルキル（アリール）リチウムに７８゜Ｃで加
えて対応する ３−クロロ−２−エチル−１−アルキル（アリール）−
１−プロバノール、 ３−クロロ−２−エチル−１−フエニル−１−プロパノ
ール、 ３−クロロ−２−エチル−１−シクロペンチル１−プロ
パノール、 ３−クロロ−２−エチル−１（３．５−ジクロ口フェニ
ル）−１−プロパノールを得た。更に２一エチル−３−
クロロプ口バノールをナトリウムボロヒドリドでメタノ
ール中で還元して２−エチル−３−クロロ−１−プロパ
ノールを得る。

同様の方法で２−メチルアクロレインを塩酸処理し、次
いでグリニャール試薬又はアルキル（アリール）リチウ
ムと反応させて ３−クロロ−２−メチル−１−アルキル（アリール）−
１−プロパノール、 ３−クロロ−２−メチル−１−（４−メトキシフ１　　
１．　　１ ェニル）−１−プロパノール、 ３−クロロ−２−メチル−１（３．５−ジクロロフェニ
ル）−１−プロバノール、 ３−クロロー２−メチル−１−（４−アセチルアミノフ
ェニル）−１−プロパノール、 ３−クロロ−２−メチル−１−ヘンジル−１−プロバノ
ール；３−クロロ−２−メチル−１−フェニルー】−プ
ロパノールヲ得ル。

実施例３６ ム 実施例１５〜１７で示した方法に従って実施例３５で記
載したクロロブ口パノールを対応するヨウ化ホスホニウ
ムに変換する。

ヨウ化［（２−メヂルー３−（４−メトキシフエニル）
−３−トリメチルシリルオキシ）プロビルコトリフェニ
ルホスホニウム、 ヨウ化［（２−メチル−３−　（３．５−ジクロ口フェ
ニル）−３−トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　ト
リフェニルホスボニウム、 ヨウ化［（２−メチル−３−（４−アセチルアミノフェ
ニル）　−１−｝リメチルシリルオキシ）プロビルコ　
トリフェニルホスホニウム、ヨウ化［（２−メチル−３
−ベンジル−３−トリメチルシリルオキシ）プロビルコ
　トリフェニルホスホニウム、 ヨウ化［（２−メチル−３−フェニル−３−トリメチル
シリルオキシ）プロビル］　トリフェニルホスホニウム
、 ヨウ化［（２−エチル−３−（４−メトキシフエニル）
−３−トリメチルシリルオキシ）プロビルコトリフェニ
ルホスホニウム、 ヨウ化［（２−エチル−３−フェニル−３−トリメチル
シリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホスホニウム
、 コウ化［（２−エチル−３−　（３．５−ジクロロフェ
ニル）−３−｝リメチルシリルオキシ）プロビルコ　ト
リフェニルホスホニウム、 ヨウ化［（２−エチル−３−ベンジル−３−トリメチル
シリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホスホニウム
、 ヨウ化［（２−エチル−３−トリメチルシリルオキシ）
プロビルコ　トリフエニルホスホニウム、実施例３７ チンＢｌａ 実施例７〜９で示した方法に従い、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）　一［　（３−　（ベンジル）一３ト
リメチルシリルオキシ）プロビル］　トリフェニルホス
ホニウム、 ヨウ化（Ｒ．Ｓ）　一［　（１（２−チェニル）３−ト
リメチルシリルオキシ）プロビル］　トリフェニルホス
ホニウム、 １１４ ヨウ化（Ｒ，Ｓ）一［　（３−　（４−ビリジル）３−
トリメチルシリルオキシ〉プロビルコ　トリフェニルホ
スホニウム、 ヨウ化（Ｒ．Ｓ）−　［　（３−　（１−オクチル）３
−トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニル
ホスホニウム、 ヨウ化（Ｒ，Ｓ）　一［　（３−　（１−エチル）−３
トリメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホ
スホニウム（実施例１９）、 ヨウ化（Ｒ）又は（Ｓ）一［（３−｝リメチルシリルオ
キシ）ブチル］　トリフェニルホスホニウム（実施例２
０）及び アルデヒド■Ａ又は■Ｂを使用して対応する２４−デメ
チル−２５−デ（２−ブチル）−２５＝（ベンジル）ア
ベルメクチンＢｌａ，２４−デメチル−２５−デ（２−
ブチル）−２５（２−チェニル）アベルメクチンＢｌａ
，２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５（４
−ピリジル）アベルメクチンＢｌａ、２４−デメチル−
２５−デ（２−ブチル）−２５１　１　５ （オクチル）アベルメクチンＢｌａ、 ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５（エチ
ル）アヘルメクチンＢｌａ、 ２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５（メチ
ル）アベルメクチンＢｌａ， 及び各々の２５−エビ異性体を得、ＮＭＲと質量スペク
トルで確認する。

実施例３８ ルメクチンＢｌａ ヨウ化［（２−メチル−３−（４−メトキシフェニル）
−３−トリメチルシリルオキシ）プロビルコトリフェニ
ルホスホニウム、 ヨウ化［（２−メチル−３−（３，５−ジクロロフエニ
ル）−３−｝リメチルシリルオキシ）プロビルコ　トリ
フェニルホスホニウム、 ヨウ化［（２−メチル−３−（４−アセチルアミノフェ
ニル）−３−｝リメチルシリルオキシ）プ口ビルコ　ト
リフエニルホスホニウム、ヨ’，’化［（２−メチル−
３−ベンジル−３−トリメチルシリルオキシ）プロビル
］　トリフェニルホスホニウム及び ヨウ化［（２−メチル−３−フェニル−３−トリメチル
シリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホスホニウム
（実施例３６）、 コウ化［（２−メチル−３−トリメチルシリルオキシ）
ブチルコ　トリフェニルホスホニウム（実施例２１）及
び ヨウ化［（２−メチル−３−トリメチルシリルオキシ）
ペンチル］　トリフェニルホスホニウム（実施例２２）
を アルデヒド■Ａあるいは■Ｂとウインチヒ縮合し、次に
環化、脱シリル化して各々 ２５−デ（２−ブチル）−２５−　（４−メトキシフェ
ニル）アベルメクチンＢｌａ， ２５−デ（２−ブチル）−２５−　（３．５−ジクロ口
フェニル）アベルメクチンＢｌａ，２５−デ（２−ブチ
ル）　−２５−　（４−アセチルアミノフェニル）アヘ
ルメクチンＢｌａ，２５−デ（２−ブチル）−２５−ペ
ンジルアベルメクチンＢｌａ、 ２５−デ（２−ブチル）−２５−フエニルアベルメクチ
ンＢｌａ， ２５−デ（２−ブチル）−２５−メチルアベルメクチン
Ｂｌａ， ２５−デ（２−ブチル）−２５−エチルアベルメクチン
Ｂｌａ及びこれらの対応する（２５−エビマーを得、Ｎ
ＭＲと質量スペクトルで確認する。

実施例３９ ヨウ化［く２−エチル−３−（４−メトキシフェニル）
−３−｝リメチルシリルオキシ）プロビルコトリフェニ
ルホスホニウム、 ヨウ化「（２−エチル−３−フェニル−３−トリ１ ■ ８ メチルシリルオキシ）プロビルコ　トリフェニルホスホ
ニウム、 ヨウ化［（２−エチル−３−　（３．５−ジクロ口フェ
ニル）−３−トリメチルシリルオキシ）プロピル］　ト
リフェニルホスホニウム、 ヨウ化［（２−エチル−３−ベンジル−３−トリメチル
シリルオキシ）プロビル］　トリフェニルホスホニウム
及び ヨウ化［（２−エチル−３−トリメチルシリルオキシ）
プロビル］　トリフェニルホスホニウムをアルデヒド■
Ａ又は■Ｂと実施例７〜９の方法に従いウィソチヒ縮合
して脱シリル化した後、２４−デメチル−２４−エチル
−２５−デ（２ブチル）−２５−（４−メトキシフェニ
ル）アベルメクチンＢｌａ， ２４−デメチル−２４−エチル−２５−デ（２ブチル）
−２５−フェニルアベルメクチンＢｌａ，２４−デメチ
ル−２４−エチル−２５−デ（２ブチル）−２５−　（
３．５−ジクロ口フェニル）アベルメクチンＢｌａ， １　１　９ ２４−デメチル−２４−エチル−２５−デ（２ブチル）
−２５−ペンジルアベルメクチンＢｌａ，２４−デメチ
ル−２４−エチル−２５−デ（２ブチル）−アヘルメク
チンＢｌａ、 及びこれらの対応するＣ２４，Ｃ２５ジアステレオマー
を得、Ｎ　Ｍ　Ｒと質量スペクトルで確認する。

実施例４０ 実施例７〜９で示した方法に従ってヨウ化（ＲＳ）　−
［　（２−エトキシ−３−トリメチルシリルオギシ）プ
ロビル］　トリフェニルホスホニウム及びヨウ化［（２
．２−ジメチル−３−トリメチルシリルオキシ）プロビ
ルコ　トリフェニルホスホニウムをアルデヒド■Ａ又は
■Ｂとウィソチヒ反応により縮合して付加物■Ａ又は■
Ｂを得、環化、脱シリル化して標記化合物■を得（図式
３）、ＮＭＲと質量スペクトルで確認する。

実施例４１ ５−０−　ｔ−プチルジメチルシ１ルー１　３−−’オ
ジメチルホルムアミド８０祿とトリエチルアミン５　ｍ
Ｒ中１３−デオキシ−アベルメクチンＢ２ａアグリコン
１０ｇの溶液にジクロ口メタン４０ｍＲ中塩化ｔ−プチ
ルジメチルシリル２ｇの溶液を加える。この混合液を室
温で１６時間攪拌し次いで氷水に注ぎ入れ、ジクロロメ
タンで抽出する。抽出液を合わせ、蒸発させてガラス様
固形物質を得、フラソシュク口マトグラフィー処理して
標記化合物を得、ＮＭＲと質量スペクトルで確認する。

実施例４２ 辺≦１ン− ジクロ口メタンＩＱ＋＋＋４！とジメチルスルホキシド
０．　２　５　ｍｂの溶液に−７８℃で塩化オキサリル
０．１６ｍＲを加える。ジクロロメタン４’　ｍＲ中５
　−，Ｏ−ｔブチルジメチルシリルー１３−デオキシー
アベルメクチンＢ２アグリコン１ｇの溶液を−７０℃以
下の温度を維持しながら滴下する。この混合液を７８℃
で１時間攪拌した後トリエチルアミン０．　１　１　ｍ
ｌ！．を滴下する。１０℃で１時間後、反応液を水で仕
上げ抽出した生成物をクロマトグラフイー精製して５−
０−ｔ−プチルジメチルシリル１３−デオキシー２３−
オキソ−アへルメクチンＢ２ａアグリコンを得、ＮＭＲ
と質量スペクトルで確認する。

実施例４３ ＩＪ　Ｄ　：／ Ｔ　Ｈ　Ｆ　４　ｍｌ中５一〇一ｔ−ブチルジメチルシ
リル−１３−デオキシ−２３−オキソーアへルメクチン
Ｂ２２アグリコン２００■の溶液に−７８゜Ｃでヘキサ
ン中リチウムビス（トリメチルシリル）アミド１．ＯＭ
？’Ｊ液０．６一を加える。この混合液を７８℃で１時
間攪拌した後、トリエチルアミントトリメチルクロロシ
ランの遠心分離した１：３１　２　２ の混合液の上清０．　２　０　ｍｌを滴下する。更に３
０分後重炭酸ナトリウムの飽和溶液２−を加え、混合液
を室温に温める。この混合液をエーテルで抽出し、抽出
液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して５−
０−　ｔ−ブチルジメチルシリル１３−デオキシー７．
２３−ジー０−トリメチルシリル−２２．２３−デヒド
ロアへルメクチンＢ２ａアグリコンを得、ＮＭＲスペク
トルで確認する。

実施例４４ シクロ口メタン２　ｍｌ．中５−０−ｔ−プチルジメヂ
ルシリル−１３−デオキシ−７，２３−ジー○トリメチ
ルシリル−２２．２３−デヒドロアヘノレメクチンＢ２
ａアグリコン１５０■の？容液にジクロ口メタン１艷中
ｍ−クロロ過安息香酸２５■の溶液を加える。２０分後
ジメチルスルフィド０．　２　ｍｅを加えて残存する過
酸と反応させる。３０１　２　３ 分後、メタノール中１％酢酸溶液１−を加える。

更に３０分後この混合液を濃縮し、ＰＬＣ処理して標記
化合物を得、ＮＭＲ及び質量スペクトルでる育認する。

実施例４５ １３−デオキシアグリコンー■（　　１：造−旦つ− ヘンゼン６ｍＲ中５−０−　ｔ−ブチルジメチルシリル
−１３−デオキシ−２２−ヒドロキシ−２３オキソーア
へルメクチンＢ２ａアグリコン５００■の溶液に四酢酸
鉛４００ｍｇを一度に迅速に攪拌しながら加える。室温
で３０分後この溶液を水１２ｒｎｇと亜硫酸ナトリウム
６００ｍｇを含む分液漏斗に注ぎ入れる。この混合液を
振盪し、酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を乾燥
し濃縮しフラソシュク口マトグラフィー処理して標記化
合物を得、ＮＭＲと質量スペクトルで確認する。

実施例４６ 乾燥メタノール３　ｍＲ中ＰＰＴ３８００■の溶液に１
３−デオキシ−■アグリコン１．５ｇを加える。

室温で１．５時間後トリエチルアミン０．５−を加え、
この混合液を真空中で蒸発乾固する。残留固形物質をジ
クロ口メタンに溶解し、フラッシュクロマトグラフィー
分離して標記化合物を得、ＮＭＲと質量スペクトルで確
認する。

実施例４７ 蒸留トルエンｌ　ｍｌ．中ヨウ化（Ｒ，Ｓ）−　［　（
３（３−フリル）−３−トリメチルシリルオキシ）プロ
ビルコ　トリフェニルボスホニウム１５０■の混合液に
アルゴン下でカリウムビス（トリメチルシリル）アミド
０．５Ｍ溶液０．４Ｔｎ１を加える。この混合液を室温
で１５分間攪拌した後−７８℃に冷却する。トルエンＱ
，　５　ｍＲ中１３−デオキシアグリコン■Ａ２００■
の溶液を加え、この混合液を室温に温める。次いでこの
混合液を重炭酸ナトリウム溶液で急冷し、この混合液を
Ｐ　Ｌ　Ｃ分離して５０−１−ブチルジメチルシリル−
７−０−１−リメチルシリル−１３−デオキシー２１．
２１−０２２，２３−ビス−セコー２１−メトキシ−２
４デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５（３−フリ
ル）−２５−０−１−リメチルシリルアベルメクチンＢ
　１，　ａアグリコンとそのＣ２５エピマーを得る。こ
れを実施例８及び９のように環化、脱シリル化して標記
化合物を得、ＮＭＲと質量スペクトルで確認する。

実施例４８ 水４．　６　ｍｌ，　掘硫酸４．６−とテトラヒド口フ
ラン１７ｍｆの混合液を水浴で攪拌したテトラヒド口フ
ラン２０艷中２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）
−２５−フェニルアヘノ｛ノクチンＢｌａ２．　２　２
　ｇの溶液に３０分に才）５：って加える。次い１　２
　６ でこの反応混合液を室温で２４時間攪拌する。氷水３０
ｍｌを加え、塩化メチレンで抽出し、ＮａＨＣＯ３水溶
液及び水で洗浄し、乾燥し、真空中で濃縮して褐色の泡
状物質を得る。塩化メチレン／酢酸エチル溶媒混合液を
用いてシリカゲル力ラムクロマトグラフィーにより精製
分離して純粋な２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル
）−２５−フェニルアヘルメクチンＢｌａモノサッカラ
イド及び２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２
５フェニルアベルメクチンＢｌａアグリコンを得、質量
及びＮＭＲスペクトルで確認する。

実施例４９ Ｂｌａ ベンゼン１６０ｍｆ中２４−デメチル−２５−デ（２−
ブチル）−２５−フェニルアベルメクチンＢ　１　ａ　
２．　６　５　ｇとウイルキンソン均一水素化触媒塩化
トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）１．
０ｇの溶液を１５ボンドに加圧した水素１　２　７ 雰囲気下で１当量の水素が吸収されるときの２０時間２
５℃で振盪する。溶媒を蒸発させ褐色のガラス状物質を
得、塩化メチレン／酢酸エチル溶媒混合液を用いてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して純粋な
２４−デメチル−２５一デ（２−ブチル）−２２．２３
−ジヒドロ２５−フェニルアベルメクチンＢｌａを得、
質量及びＮＭＲスペクトルで確認する。

実施例５０ ９９：１のメタノールー濃硫酸２０ｍｌの攪拌混合液に
２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）２２．２３−
ジヒドロ−２５−フェニルアベルメクチンＢ　１　ａ　
２．　０　ｇを加え室温で１８時間攪拌する。次いでＮ
ａＨＣＯ３飽和水溶液を加えて中和し、エーテルと十分
な水で希釈して２層を得、溶液を完結し、エーテル層を
分離する。水相をエーテルで２回抽出し、合わせた有機
相を水と食塩水で洗浄し、乾燥し、淡色の泡状物質に濃
縮する。塩化メチレン／酢酸エチル溶媒混合液を用いて
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して純粋な
２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２２２３−
ジヒドロ−２５−フェニルアベルメクチンＢｌａアグリ
コンを得、これを質量及びＮＭＲスペクトルで確認する
。

実施例５１ アグリコン ジメチルホルムアミド２０ｍ！中２４−デメチル２５−
デ（２−ブチル）−２２．２３−ジヒドロ−２５−フェ
ニルアベルメクチンＢｌａアグリコン１，Ｏｇの溶液を
Ｎ２下室温で攪拌する。イミダゾール０．６ｇ次に塩化
ｔｅｒｔ−プチルジメチルシリル０．７５ｇを順次加え
る。４０分後反応混合液を水１５０−に注ぎ入れ、塩化
メチレンで抽出する。

抽出液を水洗、乾燥、真空中で濃厚な油状物質に濃縮す
る。これをＣｌｈＣ　（ｌ　ｚ−　ＥｔＯＡｃ溶媒混合
液を用いてシリカゲル３０ｇのカラムによるクロマトグ
ラフィーで精製して５　　０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルー２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−
２２．２３−ジヒドロ−２５−フエニルアベルメクチン
Ｂｌａアグリコンを得、質量及びＮＭＲスペクトルで確
認する。

実施例５２ ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルー２４デメチ
ル−２５−デ（２−ブチル）−２２．２３一ジヒドロ−
２５−フエニルアベルメクチンＢｌａアグリコン５００
■、Ｎ，Ｎ−ジイソブ口ビルエチルアミン０．７５艷（
６００ｎ＋ｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン７５０
■の溶液をＮ２下室温で攪拌する。これに、ＣＨｚＣｊ
！　２　　１　０　ｍｌｌ中塩化２−ニトロヘンゼンス
ルホニル８００■の溶液’ｃ　１　０　分間１　３　０ 滴下し、この反応混合液を室温で２時間攪拌する。

次いで水２００ｍｌに注ぎ、エーテルで抽出する。

抽出液を水洗、乾燥、真空中で淡色の泡状物質に濃縮す
る。数枚の厚さ１０００μシリカゲル層クロマトグラフ
ィープレートで精製して純粋な５−Ｏｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルー１３−クロロ２４−デメチル−２５−
デ（２−ブチル）−２２．２３−ジヒドロ−２５−フェ
ニルアベルメクチンＢｌａアグリコンを得、質量及びＮ
ＭＲスペクトルで確認する。

実施例５３ 乾燥トルエン５　ｄ中５−０’−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル−１３−クロロ−２４−デメチル２５−デ（
２−ブチルｌ−２２，．２３−ジヒドロ２５−フエニル
アベルメクチンＢｌ’ａアグリコン２６０ｍｇと２．２
′アゾビス（２−メチルプロ１　３　１ ピオニトリル）３５■の溶液をＮ２下８０〜８５゜Ｃに
維持した油浴中で攪拌する。注射器により水素化トリー
ｎ−ブチルスズを速かに加える。４時間攪拌した後、こ
の混合液を高真空中で約２−の残留物に濃縮する。これ
をＣ｝１２１！ｚで希釈し、溶媒としテＣＨｚＣ　（ｌ
　ｚ　　　ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲＪレ１５ｇを含
むカラムにより精製して５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル−１３−デオキシー２４−デメチル−２５−
デ（２−ブチル）−２２．２３ジヒドロ−２５−フェニ
ルアヘルメクチンＢｌａアグリコンを得、質量及びＮＭ
Ｒスペクトルで確認する。

実施例５４ メタノール１７社中５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルー１３−デオキシー２４−デメチル２５−デく２
−ブチル）−２２．２３−ジヒドロ２５−フェニルアヘ
ルメクチンＢｌａアグリコン１７０■とｐ−｝ルエンス
ルホン酸１水和物１７０■を含む溶液を実施例５６で詳
細に記載される通り処理して１３−デオキシー２４−デ
メチル−２５−デ（２−ブチル）−２２．２３−ジヒド
ロ−２５−フェニルアベルメクチンＢｌａアグリコンを
得、質量及びＮＭＲスペクトルで確認する。

実施例５５ ＣＨ２Ｃ　Ｉ！　２　８　ｍｌ中三フフ化ジエチルアミ
ノイオウ０．２−の溶液をＮ２下−６５℃で攪拌する。

これにＣＨ．（Ｊ！２８ｍｆｆｉ中５一〇−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルー２４−デメチル−２５−デ（２
−ブチル）２２．２３−ジヒドロ−２５−フェニルアベ
ルメクチンＢｌａアグリコン１ｇの溶液を１５分間で滴
下する。この混合液を−６５℃で３０分間、２０℃で１
時間攪拌し、次いで１．５時間室温にしておく。次いで
この混合液を希ＮａＨＣ０３水溶液に注ぎ入れ、Ｃ｝１
２Ｃβ２で抽出し、水洗、乾燥、真空中で淡色ガラス状
物質に濃縮する。ヘキサンＥｔＯＡｃ溶媒混合液を用い
て分取用シリカゲル層クロマトグラフィーで精製して５
　　０−ｔｅｒｔ−プチルジメヂルシリル−１３−α−
及び１３−β−フルオロー２４−デメチル−２５−デ（
２−ブチル）２２．２３−’；ヒドロ−２５−フェニル
アベルメクチンＢｌａアグリコンの混合物を得、質量及
びＮＭＲスペクトルで確認する。

実施例５６ ｐ−トルエンスルホン酸１水和物１２０■ヲ含むメタノ
ール１２ｍｌ中５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルー１３−α一及び１３−β−フルオロ２４−デメチル
−２５−デ（２−ブチル）２２．２３−ジヒドロ−２５
−フェニルアベルメクチンＢｌａアグリコンの混合液１
３０■の溶液１　３　４ を室温で３０〜４５分間維持し、このときに希ＮａＨＣ
Ｏ３水溶液を加える。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、実
施例５４に記載した通り分離、精製して１３α一及び１
３−β−フルオロ−２４−デメチル２５−デ（２−ブチ
ル）−２２．２３−ジヒドロ２５−フェニルアベルメク
チンＢｌａアグリコンの混合物を得、質量及びＮＭＲス
ペクトルで確認する。

実施例５７ 無水ジメチルホルムアミド４００一中２４−デメチル−
２５−デ（２−ブチル）−２５−シクロベンヂルアベル
メクチンＢ　１　ａ　５　０　ｇ，イミダゾール２４ｇ
及び塩化ｔｅｒ　ｔ−プチルジメチルシリル２４ｇの溶
液を室温で５０分間攪拌する。この反応混合液を氷冷却
水１．！Ｍに注ぎ入れ、水相をエーテル２００−で４回
抽出する。有機相を水で２回、塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネ１　３　５ シウムで乾燥し、真空中で白色泡状物質に濃縮する。粗
生成物を塩化メチレンー酢酸エチル９０：１０〜７０　
：　３０を用いてシリカゲル力ラムクロマトグラフィー
で精製して５−０−ｔ−ブチルジメチルシリルー２４−
デメチル−２５−デ（２ブチル）−２５−シクロベンチ
ルアへルメクチンＢｌａを無定形泡状物質として得、’
Ｉ−１−ＮＭＲと質量スペクトルで確認する。

実施例５８ ６０′Ｃで攪拌した乾燥塩化メチレン２３０艷中塩化オ
キサリル９，　ｌ　ｍＲを含む溶液に乾燥塩化メヂレン
１２０ｍｆｆｉに溶解した乾燥ジメチルスルホキシド１
５＋＋＋２を１５分間で加える。次いで乾燥塩化メチレ
ン２　３　０　ｍｌに溶解した５−０−ｔ−ブチルジメ
チルシリルー２４−デメチル−２５−デ（２ブチル）−
２５−シクロペンチルアベルメクチン４　６．　５　ｇ
の溶液を−６０℃に温度を維持しながら加える。この反
応混合液をこの温度で３０分間攪拌し、このとき乾燥ト
リエチルアミン６５艷を加える。この混合液を−６０℃
で更に５分間攪拌し、次に冷却浴を取り除き反応混合液
を室温にしておく。水を加えた後反応生成物を塩化メチ
レンで抽出し、抽出液を水洗、乾燥、真空中で黄色の泡
状物質に濡縮する。これを質量及びＮＭＲスペクトルに
より５−〇一ｔ−プチルジメチルシリル４″−オキソー
２４−デメチル−２５−デ（２ブチル）−２５−シクロ
ベンチルアベルメクチンＢｌａと確認し精製せずに次の
化学反応に使用する。

実施例５９ 還元アミノ化に対してナトリウムシアノポ口ヒドリド１
２■をメタノール３一中５−０−ｔ−ブチルジメチルシ
リルー４“−オキソー２４−デメチルー２５−デ（２−
ブチル）−２５−シクロペンチルアベルメクチンＢｌａ
　　（実施例５８で得た）と酢酸アンモニウム１６０ｎ
＋ｇの溶液に加え、この反応混合液を室温で１時間攪拌
する６次いでＮａ．ＣＯ３水溶液に注ぎ入れ、有機生成
物を酢酸エチルで抽出する。この抽出液を水洗、乾燥、
真空中で黄色油状物質に濃縮する。９８：２の塩化メチ
レンメタノール溶媒を用いて分取用シリカゲル層クロマ
トグラフィー処理して４″一エビーアミノ−５０−１−
ブチルジメチルシリルー４″−デオキシ２４−デメチル
−２５−デ（２−ブチル）２５−シクロペンチルアベル
メクチンＢＬａと４″−アミノー５−○−ｔ−ブチルジ
メチルシリルー４“−デオキシ−２４−デメチル−２５
−デ（２−ブチル）−２５−シクロベンチルアへルメク
チンＢｌａを淡色の泡状物質として得、質量及びＮＭＲ
スペクトルで確認する。

実施例６０ １　３　８ ベンチルアベルメクチンＢｌａ １％のｐ−｝ルエンスルホン酸１水和物を含むメタノー
ルｌＱｍｅ中４″一エピーアミノ−５−Ｏｔ−ブチルジ
メチルシリルー４″−デオキシ２４−デメチル−２５−
デ（２−ブチル）−２５シクロベンチルアベルメクチン
Ｂｌａ　　（実施例５９で得た）１００■の溶液を室温
で３０分間維持し、次いでＮａＨＣＯ．水溶液に注ぎ入
れた。生成物を酢酸エチルで抽出して分離し、分取用シ
リカゲル層クロマトグラフィー処理後純粋な形で薄黄色
の泡状物質として得、質量及びＮＭＲスペクトルにより
４“一エピ−アミノー４″−デオキシ２４−デメチル−
２５−デ（２−ブチル）−２５シクロベンチルアベルメ
クチンＢｌａと確認する。

実施例６１ １　３　９ デオキシ−２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−
２５−シクロペンチルアへルメクチンＢ１ａ５０■の溶
液を酢酸無水物０．００７　ｍｌで室温に於で１時間処
理する。次いでこの反応混合液を酢酸エチルで希釈し、
希ＮａＨＣＯ３溶液と水で洗浄し、乾燥、真空中で白色
泡状物質に濃縮し、質量スペクトル及び’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルで４“一エビ−アセチルアミノー４“−デオキ
シ−２４−デメチル２５−デ（２−ブチル）−２５−シ
クロベンチルアへルメクチンＢｌａと確認する。

実施例６２ ＭｅＯＨ　３　０　０　ｍｌ中氷酢酸２６ｍ２の溶液を
メチルアミンガスで０゜Ｃに於て溶液がｐ｝１９．０に
達するまで処理する。これにメタノール２　０　０　ｍ
ｌ中５−ＯＬ−ブチルジメチルシリルー２４−デメチル
２５−デ（２−ブチル）−２５−シクロベンチル４″−
オキソアベルメクチンＢ１ａ４４．５ｇを含む溶液を加
え、反応混合液を室温で１時間攪拌し、このときメタノ
ール７５一中ナトリウムシアノボ口ヒドリド３．５ｇ溶
液を１０分にわたって滴下する。５０分後反応混合液を
冷Ｎａ．ＣＯ．水溶液１．５ｐに注ぎ入れ、この生成物
をエーテルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥、真空中で
黄色の泡状物質に濃縮する。この点で粗生成物の薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸エ
チル８５：１５）は数スボソトを示す。更に塩化メチレ
ンー酢酸エチル溶媒混合液を用いるシリカゲル力ラムク
ロマトグラフィーで精製して特に５−０−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルー４“−デオキシー４“一エビーメ
チルアミノー２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）
−２５−シクロペンチルアベルメクチンＢｌａを淡色の
泡状物質として得、質量及びＮＭＲスペクトルで確認す
る。

実施例６３ シクロベンチルアへルメクチンＢｌａ メタノール２０Ｏｍｆｆｉ中５−０−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルー４″−デオキシー４″−エビーメチル
アミノー２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２
５−シクロベンチルアへルメクチンＢ１ａ１４ｇの溶液
とメタノール５０〇一中ｐトルエンスルホン酸１水和物
７ｇの溶液を混合し、室温で４５分間攪拌し、次いで希
ＮａｚＣＯ，，水溶液に注ぎ入れる。生成物を酢酸エチ
ルで抽出し、水洗、ｈｇｓｏ４で乾燥し真空中で濃縮し
、塩化メチレンメタノール９５：５の溶媒混合液を用い
る分取用シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て４＃−デオキシー４″一エビーメチルアミノ２４−デ
メチル−２５−デ（２−ブチル）−２５シクロペンチル
アベルメクチンＢｌａを得、ＮＭＲと質量スペクトルで
確認する。

実施例６４ １　４　２ ジヒドロ−２５−フエニルアベルメクチンＢｌａアグリ
コン 塩化２−（メトキシエトキシ）メチル（３６０μｌ）を
Ｎ２下塩化メチレン０．８一中５−０−ｔｅｒｔブチル
ジメチルシリルー２４−デメチル−２５デ（２−ブチル
）−２２．２３−ジヒドロ２５−フェニルアベルメクチ
ンＢａａアグリコン（実施例４で得た）２００■とＮ，
Ｎ−ジイソプ口ピルエチルアミン６５０μｌを含む攪拌
溶液に室温で加える。２０時間後、塩化メチレンで希釈
し、水洗、乾燥、真空中で淡色のガラス状物質に濃縮す
る。０．５〜５％メタノールを含む塩化メチレンを用い
る分取用シリカゲル層クロマトグラフィーで精製して５
　−　０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルー２４−デ
メチル−２５−デ（２−ブチル）１３−０−（２−メト
キシエトキシ）メチル２２．２３−ジヒドロ−２５−フ
エニルアベルメクチンＢｌａアグリコンを得、質量及び
ＮＭＲスペクトルで確認する。

１４３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ａ及びＢは単又は二重結合である、但しＡ及びＢが同時
   に二重結合であることはない。 Ｒ＿１はＡが単結合であるとき、Ｈ、ＯＨ、低級アルカ
   ノイルオキシ、オキソ又はハロゲンである又は Ｒ＿１はＡが二重結合であるとき存在しない。 Ｒ＿２＝ＯＣＯ−低級アルキル又はＯＳｉ−トリ低級ア
   ルキル、但しＡ又はＢの１つは二重結合である又は Ｒ＿２＝Ｈ、ＯＨ、オキソ、ＮＯＨ、ＮＯＣＨ＿３又は
   ハロゲン、但しＲ＿１はＯＨであり、Ａ及びＢは単結合
   である。 Ｒ＿３＝Ｈ、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低
   級アルコキシ低級アルキル。 Ｒ＿４＝ＨＮ低級アルキル、ＯＨ、ＯＣＯ−低級アルキ
   ル、Ｏ−低級アルキル又はハロゲン、但しＡは単又は二
   重結合であり、Ｂは単結合である。 Ｒ＿５＝Ｈ、フェニル、任意に置換されたフェニル（置
   換基は１〜３個の低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
   ゲン、アミノ又は低級アルカノイルアミノである）、ヘ
   テロアリール例えばピロリル、ピリジル又は任意に置換
   されたピロリル、ピリジル（置換基は１〜３個の低級ア
   ルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級ア
   ルカノイルアミノである）又は Ｒ＿５＝Ｈ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、Ｃ＿３−Ｃ＿１
   ＿２直鎖又は分枝鎖アルキル、アルケニル、アルキニル
   、低級アルコキシアルキル又は低級アルキルチオアルキ
   ル基、メチレンあるいは１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿４アル
   キル基あるいはハロ原子で任意に置換されていることが
   できるＣ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル又はＣ＿５〜Ｃ＿
   ８シクロアルケニル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿８シクロアルキル
   で置換されたＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基又は飽和又は全
   部又は一部不飽和であることができ、１個以上のＣ＿１
   〜Ｃ＿４アルキル基又はハロゲン原子で任意に置換され
   ていることができる３〜６員環の酸素又はイオウを含む
   複素環、フリル又はチエニル基、但しＲ＿３およびＲ＿
   ４はメチル基ではない。 Ｒ＿６はヒドロキシ、低級アルキルオキシ、オキソ又は
   オキシムである。 Ｒ＿７は水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
   カノイルオキシ、オキシメチレンオキシ−低級アルキル
   低級アルコキシ、ハロゲン又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿８は単結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、ヒ
   ドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、
   アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級アル
   キルアミノ、Ｎ−低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級ア
   ルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノである又はＲ＿８
   は二重結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、オキソ、
   セミカルバジド、Ｎ−低級アルキルセミカルバジド、Ｎ
   ，Ｎ−ジ低級アルキルセミカルバジド、低級アルカノー
   ル−ヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド又は低級アルキ
   ルベンゾイルヒドラジドである）である。〕を有する化
   合物。 ２、Ａ＝単又は二重結合 Ｂ＝単結合、 Ｒ＿１＝Ｈ又はＯＨ、但しＡは単結合である又はＲ＿１
   はＡが二重結合であるとき存在しない、Ｒ＿２＝Ｈ、Ｏ
   Ｈ、オキソ、ＮＯＨ、ＮＯＣＨ＿３又はハロゲン、但し
   、Ａは単結合であり、Ｒ＿３あるいはＲ＿４はメチルで
   はない、又は Ｒ＿２＝ＯＨ、オキソ、ＮＯＨ、ＮＯＣＨ＿３又はハロ
   ゲン、但しＡは単結合であり、Ｒ＿１はヒドロキシであ
   る Ｒ＿３＝Ｈ、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低
   級アルコキシ低級アルキル、 Ｒ＿４＝Ｈ又は低級アルキル、 Ｒ＿５＝Ｈ、フェニル、任意に置換されたフェニル（置
   換基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミ
   ノ又は低級アルカノイルアミノである）、ヘテロアリー
   ル例えばピロリル、ピリジル又は任意に置換されたピロ
   リル、ピリジル（置換基は低級アルキル、低級アルコキ
   シ、ハロゲン、アミノ又は低級アルカノイルアミノであ
   る）又は Ｒ＿５＝Ｈ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、Ｃ＿３〜Ｃ＿１
   ＿２直鎖又は分枝鎖アルキル、アルケニル、アルコキシ
   アルキル又はアルキルチオアルキル基、１個以上のＣ＿
   １〜Ｃ＿４アルキル基又はハロゲン原子で任意に置換す
   ることができるＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル又はＣ＿
   ５〜Ｃ＿８シクロアルケニル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿８シクロ
   アルキルで置換されたＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基、但し
   Ｒ＿３およびＲ＿４はメチル基ではない、Ｒ＿６がヒド
   ロキシである、 Ｒ＿７が水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
   カノイルオキシ、オキシメチレンオキシ低級アルキル低
   級アルコキシ、ハロゲン又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿８は単結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、ヒ
   ドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、
   アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級アル
   キルアミノ、Ｎ−低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級ア
   ルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノである又はＲ＿８
   は二重結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、オキソ、
   セミカルバジド、Ｎ−低級アルキルセミカルバジド、Ｎ
   ，Ｎ−ジ低級アルキルセミカルバジド、低級アルカノイ
   ルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド又は低級アルキル
   ベンゾイルヒドラジドである）である請求項１記載の化
   合物。 ３、２２、２３位のＡが単結合を表わし、この場合Ｒ＿
   １は水素である、又は Ａが二重結合を表わし、Ｒ＿１は存在しない、Ｒ＿２＝
   Ｈ、ＯＨ、オキソ、ＮＯＣＨ＿３但しＲ＿３あるいはＲ
   ＿４はメチルではない、 Ｒ＿３＝Ｈ又は低級アルキル、 Ｒ＿４＝Ｈ又は低級アルキル、 Ｒ＿５＝Ｈ、フェニル又は置換フェニル（置換基は低級
   アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級
   アルカノイルアミノである）又は Ｒ＿５＝Ｈ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、Ｃ＿３〜Ｃ＿１
   ＿２直鎖又は分枝鎖アルキル、アルケニル、低級アルコ
   キシアルキル又は低級アルキルチオアルキル基、Ｃ＿３
   〜Ｃ＿８シクロアルキル又はＣ＿５〜Ｃ＿８シクロアル
   ケニル基、但しＲ＿３およびＲ＿４はメチル基ではない
   、Ｒ＿６が、ヒドロキシである。 Ｒ＿７が水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
   カノイルオキシ、オキシメチレンオキシ低級アルキル低
   級アルコキシ又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿８は単結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、ヒ
   ドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、
   アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級アル
   キルアミノ、Ｎ−低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級ア
   ルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノである又はＲ＿８
   は二重結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、オキソで
   ある）である 請求項１記載の化合物。 ４、２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）アベルメ
   クチンＢ１ａである請求項１記載の化合物。 ５、２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２２、
   ２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１ａである請求項１記
   載の化合物。 ６、２４−デメチル−２５−デメチル−２５−デ（２−
   ブチル）−２５−フェニルアベルメクチンＢ１ａである
   請求項１記載の化合物。 ７、２４−デメチルアベルメクチンＢ１ａである請求項
   １記載の化合物。 ８、２５−デ（２−ブチル）アベルメクチンＢ１ａであ
   る請求項１記載の化合物。 ９、２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−２５−
   シクロペンチルアベルメクチンＢ１ａである請求項１記
   載の化合物。 １０、４″−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−
   ２４−デメチルアベルメクチンＢ１ａである請求項１記
   載の化合物。 １１、２４−デメチル−２５−デ（２−ブチル）−１３
   −デオキシ−２５−フェニルアベルメクチンＢ１ａアグ
   リコンである請求項１記載の化合物。 １２、２１，２１−Ｏ，２２，２３−ビス−セコ−２１
   −メトキシ−２２−オキソ構造を含む適当に保護された
   アベルメクチン分解生成物を適当に保護された置換３−
   ヒドロキシアルカントリフェニルホスフィン塩とウイッ
   チヒ反応で反応させ、この中間体を新規なＣ−２４及び
   Ｃ−２５置換基を含むアベルメクチンのジオキサスピラ
   ン環系に環化することを特徴とする請求項１記載の化合
   物の製造方法。 １３、感染した動物、感染した植物又は感染した植物が
   生育する土壌を請求項１記載の化合物の有効量で処置す
   ることを特徴とする動物又は植物の寄生虫感染症の治療
   方法。 １４、不溶性媒体と請求項１記載の化合物を包含してい
   る寄生虫に感染した動物又は植物の治療に有用な組成物
   。 １５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒは低級アルキルである。 Ｒ＿６はヒドロキシ、低級アルキルオキシ、オキソ又は
   オキシムである。 Ｒ＿７は水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
   カノイルオキシ、オキシメチレン−オキシ低級アルキル
   低級アルコキシ、ハロゲン又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿８は単結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、ヒ
   ドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、
   アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級アル
   キルアミノ、Ｎ−低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級ア
   ルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノである又はＲ＿８
   は二重結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、オキソ、
   セミカルバジド、Ｎ−低級アルキルセミカルバジド、Ｎ
   ，Ｎ−ジ低級アルキルセミカルバジド、低級アルカノイ
   ルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド又は低級アルキル
   ベンゾイルヒドラジドである）である。｝を有する化合
   物。 １６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは低級アルキルである。 Ｒ＿３＝Ｈ、低級アルキル、シクロ低級アルキル又は低
   級アルコキシ低級アルキル Ｒ＿４＝Ｈ、低級アルキル、ＯＨ、ＯＣＯ−低級アルキ
   ル、Ｏ−低級アルキル又はハロゲン、但し、Ａは単又は
   二重結合であり、Ｂは単結合である。 Ｒ＿５＝Ｈ、フェニル、任意に置換されたフェニル（置
   換基は、１〜３個の低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
   ロゲン、アミノ又は低級アルカノイルアミノである）、
   ヘテロアリール例えばピロリル、ピリジル又は任意に置
   換されたピロリル、ピリジル（置換基は１〜３個の低級
   アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級
   アルカノイルアミノである）又は Ｒ＿５＝Ｈ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、Ｃ＿３〜Ｃ＿１
   ＿２直鎖又は分枝鎖アルキル、アルケニル、アルキニル
   、低級アルコキシアルキル又は低級アルキルチオアルキ
   ル基、メチレン又は１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   基又はハロ原子で任意に置換されていることができるＣ
   ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル又はＣ＿５〜Ｃ＿８シクロ
   アルケニル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿８シクロアルキルで置換さ
   れているＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基、又は飽和又は全部
   又は一部不飽和であることができ、１個以上のＣ＿１〜
   Ｃ＿４アルキル基又はハロゲン原子で任意に置換されて
   いることができる３〜６員環の酸素又はイオウ含有複素
   環、フリル又はチエニル基、但しＲ＿３およびＲ＿４は
   メチル基ではない。 Ｒ＿６はヒドロキシ、低級アルキルオキシ、オキソ又は
   オキシムである。 Ｒ＿７は水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アル
   カノイルオキシ、オキシメチレンオキシ−低級アルキル
   低級アルコキシ、ハロゲン又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿８は単結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、ヒ
   ドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、
   アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級アル
   キルアミノ、Ｎ−低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級ア
   ルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノである又はＲ＿８
   は二重結合でＣ−４″又はＣ−４′に結合し、オキソ、
   セミカルバジド、Ｎ−低級アルキルセミカルバジド、Ｎ
   ，Ｎ−ジ低級アルキルセミカルバジド、低級アルカノイ
   ルヒドラジド、ベンゾイルヒドラジド又は低級アルキル
   ベンゾイルヒドラジドである）である。〕を有する化合
   物。