JPH10504041A

JPH10504041A - ノジュリスポル酸誘導体

Info

Publication number: JPH10504041A
Application number: JP8528529A
Authority: JP
Inventors: マインケ，ピーター・テイ; シー，トーマス; フイツシヤー，マイケル・エイチ
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1995-03-20
Filing date: 1996-03-15
Publication date: 1998-04-14
Anticipated expiration: 2016-03-15
Also published as: CN1082814C; NO974321L; HUP9801749A2; PL185563B1; BR9607965A; BG62719B1; HUP9801749A3; EP0819000A4; HK1005361A1; NO325162B1; JP3020279B2; KR100418823B1; EP0819000A1; NZ305181A; HU226297B1; NO974321D0; CZ294699B6; EA199700253A1; KR19980703225A; AU691424B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、殺ダニ剤、抗寄生虫剤、殺虫剤、及び駆虫剤である新規ノジュリスポル酸誘導体に関する。

Description

【発明の詳細な説明】ノジュリスポル酸誘導体発明の背景ノジュリスポル酸及び２種の関連化合物は、ノジュリスポリウム種（Nodulisp orium sp.）ＭＦ−５９５４（ＡＴＣＣ７４２４５）の発酵培養物から単離された抗寄生虫剤及び外部寄生虫殺虫剤である。これらの３種の化合物は以下の構造を有する：ノジュリスポル酸（nodulisporic acid）（化合物Ａ）２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポル酸（化合物Ｂ）３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポル酸（化合物Ｃ）発明の概要本発明は、ノジュリスポル酸に関連する新規殺ダニ剤、抗寄生虫剤、殺虫剤及び駆虫剤、それらの製造方法、それらの組成物、ヒト及び動物の蠕虫病を含む寄生虫感染の治療におけるそれらの使用、並びに植物及び植物産物の寄生虫感染の治療におけるそれらの使用に関する。発明の詳細な説明本発明は、式Ｉ（式中、Ｒ₁は、以下の（１）〜（９）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₁₀アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₁₀アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₈シクロアルキル、（６）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（ｘ）から独立に選択される１〜３個の基である、（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、（ii）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（iii）Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、（iv）ヒドロキシ、（ｖ）ハロゲン、（vi）シアノ、（vii）カルボキシ、（viii）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立に水素又はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、（ix）Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイルアミノ、及び（ｘ）アロイルアミノ、但し、アロイルはＲ^fから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている、（７）アリールＣ₀−Ｃ₅アルキル、但し、アリールはＲ^fから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている、（８）Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル、（９）酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル及びハロゲンから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は独立にＯＲ^a、ＯＣＯ₂Ｒ^b、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d；又はＲ₁＋Ｒ₂は＝Ｏ、＝ＮＯＲ^a又は＝Ｎ−ＮＲ^cＲ^dを表す；Ｒ₅及びＲ₆はＨ；又はＲ₅及びＲ₆は一緒に−Ｏ−を表す；Ｒ₇は、（１）ＣＨＯ、又は（２）フラグメントである；Ｒ₈は、（１）Ｈ、（２）ＯＲ^a、又は（３）ＮＲ^cＲ^dである；Ｒ₉は、（１）水素、又は（２）ＯＲ^aである；Ｒ₁₀は以下の（１）〜（１１）である：（１）ＣＮ、（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^b、（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c、（４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（５）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^b、（６）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（７）ＣＨ₂ＯＲ^a、（８）ＣＨ₂ＯＣＯ₂Ｒ^b、（９）ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＮＲ^cＲ^d、又は（１１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＳＯ₂Ｒ^b；- - - は単結合又は二重結合を表す；Ｒ^aは以下の（１）〜（１７）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、（６）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルケノイル、（７）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルキノイル、（８）必要に応じて置換されたアロイル、（９）必要に応じて置換されたアリール、（１０）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₇シクロアルカノイル、（１１）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₇シクロアルケノイル、（１２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキルスルホニル、（１３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₈シクロアルキル、（１４）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、ＮＲ^gＲ^h、ＣＯ₂Ｒ^b、ＣＯＮＲ^cＲ^d及びハロゲンから独立に選択される１〜１０個の基である、（１５）Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル、（１６）Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル、ニトロ、ハロゲン及びシアノから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたアリールスルホニル、（１７）酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ₁ −Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル、アミノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、シアノ、ＣＯ₂Ｒ^b及びハロゲンから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ^bは以下の（１）〜（８）である：（１）Ｈ、（２）必要に応じて置換されたアリール、（３）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルケニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルキニル、（６）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₅シクロアルキル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₁₀シクロアルケニル、又は（８）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロ環、但し、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環又はアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（xxiv）から独立に選択される１〜１０個の基である：（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、（iii）オキソ、（iv）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（ｖ）アリールＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、（vi）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₆アルキル、（vii）Ｃ₁−Ｃ₁₂アルコキシ、（Viii）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、（ix）アミノＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、（ｘ）シアノ、（xi）メルカプト、（xii）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、（xiii）Ｒ^eから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル、（xiv）Ｃ₅−Ｃ₇シクロアルケニル、（xv）ハロゲン、（xvi）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルオキシ、（xvii）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^gＲ^h、（xviii）ＣＯ₂Ｒⁱ、（xix）ホルミル、（xx）−ＮＲ^gＲ^h、（xxi）飽和又は部分的に不飽和でありえ、酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ^eから独立に選択される１〜５個の基で必要に応じて置換された５員〜９員のヘテロ環、（xxii）必要に応じて置換されたアリール、但し、アリール置換基は１，２ −メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xxiii）必要に応じて置換されたアリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、但し、アリール置換基は１，２−メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xxiv）Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル；Ｒ^c及びＲ^dは、Ｒ^bから独立に選択される；又はＲ^c及びＲ^dはそれらが結合するＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^g、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された３員〜１０員の環を形成する；Ｒ^eは以下の（１）〜（１２）である：（１）ハロゲン、（２）Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（４）−Ｓ（Ｏ）_mＲⁱ、（５）シアノ、（６）ニトロ、（７）ＲⁱＯ（ＣＨ₂）_v−、（８）ＲⁱＣＯ₂（ＣＨ₂）_v−、（９）ＲⁱＯＣＯ（ＣＨ₂）_v、（１０）必要に応じて置換されたアリール、但し置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である、（１１）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、又は（１２）アミノ；Ｒ^fは以下の（１）〜（９）である：（１）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、（２）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（３）Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、（４）Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、（５）Ｃ₁−Ｃ₃−ペルフルオロアルキル、（６）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立にＨ又はＣ₁−Ｃ₅アルキル、（７）ヒドロキシ、（８）ハロゲン、及び（９）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルアミノ；Ｒ^g及びＲ^hは独立に以下の（１）〜（１２）である：（１）水素、（２）ヒドロキシ、アミノ又はＣＯ₂Ｒⁱで必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）ハロゲン、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル又はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキルで必要に応じて置換されたアリール、（４）アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、但しアリールは、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル又は１，２−メチレンジオキシで必要に応じて置換される、（５）Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（６）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイル、（７）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルＣ₁−Ｃ₆アルキル、（９）アリールＣ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（１０）アミノカルボニル、（１１）Ｃ₁−Ｃ₅モノアルキルアミノカルボニル、（１２）Ｃ₁−Ｃ₅ジアルキルアミノカルボニル；又はＲ^g及びＲ^hはそれらが結合しているＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^e及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている３員〜７員の環を形成する；Ｒⁱは以下の（１）〜（４）である：（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、（４）必要に応じて置換されたアリールＣ₀−Ｃ₆アルキル、但しアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の基である；ｍは０〜２である；及びｖは０〜３である）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩（但し、ノジュリスポル酸、２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポル酸及び３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロノジュリスポル酸を除く）を提供する。好適実施態様で、本発明は以下の特徴を有する式Ｉの化合物を提供する。Ｒ₁は、以下の（１）〜（９）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₆アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₆アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（６）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（viii）から独立に選択される１〜３個の基である、（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（ii）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（iii）Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（iv）ヒドロキシ、（ｖ）ハロゲン、（vi）シアノ、（vii）カルボキシ、（viii）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立にＨ又はＣ₁−Ｃ₆アルキル、（７）アリールＣ₀−Ｃ₃アルキル、但し、アリールはＲ^fから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている、（８）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（９）酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びハロゲンから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ₈は、（１）Ｈ、（２）ＯＨ、又は（３）ＮＨ₂である；Ｒ₉は、（１）Ｈ、又は（２）ＯＨである；Ｒ₁₀は以下の（１）〜（１０）である：（１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^b、（２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c、（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（４）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^b、（５）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（６）ＣＨ₂ＯＲ^a、（７）ＣＨ₂ＯＣＯ₂Ｒ^b、（８）ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（９）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＮＲ^cＲ^d、又は（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＳＯ₂Ｒ^b；Ｒ^aは以下の（１）〜（１７）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルカノイル、（６）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケノイル、（７）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルキノイル、（８）必要に応じて置換されたアロイル、（９）必要に応じて置換されたアリール、（１０）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルカノイル、（１１）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケノイル、（１２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル、（１３）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（１４）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルキル、アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、ＮＲ^gＲ^h、ＣＯ₂Ｒ^b、ＣＯＮＲ^cＲ^d及びハロゲンから独立に選択される１〜１０個の基である、（１５）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（１６）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、ハロゲン及びシアノから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたアリールスルホニル、（１７）酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ₁ −Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、アミノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、シアノ、ＣＯ₂Ｒ^b及びハロゲンから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ^bは以下の（１）〜（８）である：（１）Ｈ、（２）必要に応じて置換されたアリール、（３）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₇アルキル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₇アルケニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₇アルキニル、（６）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₇シクロアルキル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₇シクロアルケニル、又は（８）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロ環、但し、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環又はアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（xxii）から独立に選択される１〜１０個の基である：（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（iii）オキソ、（iv）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（ｖ）アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（vi）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₃アルキル、（vii）Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、（Viii）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（ix）アミノＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（ｘ）シアノ、（xi）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（xii）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、（xiii）Ｒ^eから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（xiv）Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、（xv）ハロゲン、（xvi）Ｃ₁−Ｃ₃アルカノイルオキシ、（xvii）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^gＲ^h、（xviii）ＣＯ₂Ｒⁱ、（xix）必要に応じて置換されたアリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、但し、アリール置換基は１，２−メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xx）−ＮＲ^gＲ^h、（xxi）飽和又は部分的に不飽和でありえ、酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ^eから独立に選択される１〜５個の基によって必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロ環、（xxii）必要に応じて置換されたアリール、但し、アリール置換基は１，２ −メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である；Ｒ^eは以下の（１）〜（１１）である：（１）ハロゲン、（２）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（４）−Ｓ（Ｏ）_mＲⁱ、（５）シアノ、（６）アミノ、（７）ＲⁱＯ（ＣＨ₂）、−、（８）ＲⁱＣＯ₂（ＣＨ₂）_v−、（９）ＲⁱＯＣＯ（ＣＨ₂）_v、（１０）必要に応じて置換されたアリール、但し置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である、又は（１１）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h；Ｒ^fは以下の（１）〜（７）である：（１）メチル、（２）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₂アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（３）ハロゲン、（４）アセチルアミノ、（５）トリフルオロメチル、（６）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立にＨ又はメチル、及び（７）ヒドロキシ；Ｒ^g及びＲ^hは独立に以下の（１）〜（１２）である：（１）水素、（２）ヒドロキシ、アミノ又はＣＯ₂Ｒⁱで必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）ハロゲン、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル又はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキルで必要に応じて置換されたアリール、（４）アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、但しアリールは、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル又は１，２−メチレンジオキシで必要に応じて置換される、（５）Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（６）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイル、（７）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルＣ₁−Ｃ₆アルキル、（９）アリールＣ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（１０）アミノカルボニル、（１１）Ｃ₁−Ｃ₅モノアルキルアミノカルボニル、（１２）Ｃ₁−Ｃ₅ジアルキルアミノカルボニル；又はＲ^g及びＲ^hはそれらが結合しているＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^e及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている５員〜６員の環を形成する；Ｒⁱは以下の（１）〜（４）である：（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、（４）必要に応じて置換されたアリールＣ₀−Ｃ₄アルキル、但しアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の基である；その他の全ての変化しうる基は式Ｉで記載の通りである。別の好適実施態様で、本発明は以下の特徴を有する式Ｉの化合物を提供する。Ｒ₁は、以下の（１）〜（６）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₃アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₃アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₃アルキニル、但し、アルキル、アルケニル及びアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（ii i）から独立に選択される１〜３個の基である、（ｉ）メチル、（ii）Ｘ−メチル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、及び（iii）ハロゲン、（５）アリールＣ₀−Ｃ₁アルキル、但し、アリールはＲ^fから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている、（６）トリフルオロメチル；Ｒ₈は、（１）Ｈ、（２）ＯＨ、又は（３）ＮＨ₂である；Ｒ₉は、（１）Ｈ、又は（２）ＯＨである；Ｒ₁₀は以下の（１）〜（１０）である：（１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^b、（２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c、（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（４）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^b、（５）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（６）ＣＨ₂ＯＲ^a、（７）ＣＨ₂ＯＣＯ₂Ｒ^b、（８）ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（９）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＮＲ^cＲ^d、又は（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＳＯ₂Ｒ^b；Ｒ^aは以下の（１）〜（１２）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₄アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₄アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₄アルカノイル、（６）必要に応じて置換されたアロイル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルカノイル、（８）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケノイル、（９）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₃アルキルスルホニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アロイル、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル及びアルキルスルホニル上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ、アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、ＮＲ^gＲ^h、ＣＯ₂Ｒ^b 、ＣＯＮＲ^cＲ^d及びハロゲンから独立に選択される１〜５個の基である、（１０）トリフルオロメチル、（１１）メチル、トリフルオロメチル及びハロゲンから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたアリールスルホニル、（１２）酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、メチル、トリフルオロメチル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、ＣＯ₂Ｒ^b及びハロゲンから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ^bは以下の（１）〜（８）である：（１）Ｈ、（２）必要に応じて置換されたアリール、（３）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルキニル、（６）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、又は（８）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロ環、但し、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環又はアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（xxii ）から独立に選択される１〜１０個の基からである：（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（iii）オキソ、（iv）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（ｖ）アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（vi）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルキル、（vii）Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、（Viii）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、（ix）アミノＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、（ｘ）シアノ、（xi）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、（xii）Ｒ^eから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されたＣ₅ −Ｃ₆シクロアルキル、（xiii）Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、（xiv）ハロゲン、（xv）Ｃ₁−Ｃ₃アルカノイルオキシ、（xvi）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^gＲ^h、（xvii）ＣＯ₂Ｒⁱ、（xvii）−ＮＲ^gＲ^h、（xix）飽和又は部分的に不飽和でありえ、酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ^eから独立に選択される１〜５個の基によって必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロ環、（xx）必要に応じて置換されたアリール、但し、アリール置換基は１，２− メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xxi）必要に応じて置換されたアリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、但しアリール置換基は１，２−メチレンジオキシ又はＲｅから独立に選択される１〜５個の基である、及び（xxii）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル；Ｒ^eは以下の（１）〜（１１）である：（１）ハロゲン、（２）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（４）−Ｓ（Ｏ）_mＲⁱ、（５）シアノ、（６）ＲⁱＯ（ＣＨ₂）_v−、（７）ＲⁱＣＯ₂（ＣＨ₂）_v−、（８）ＲⁱＯＣＯ（ＣＨ₂）_v、（９）必要に応じて置換されたアリール、但し置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である、（１０）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、又は（１１）アミノ；Ｒ^fは以下の（１）〜（７）である：（１）メチル、（２）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₂アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（３）トリフルオロメチル、（４）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立にＨ又はメチル、（５）ヒドロキシ、（６）ハロゲン、及び（７）アセチルアミノ；Ｒ^g及びＲ^hは独立に以下の（１）〜（１２）である：（１）水素、（２）ヒドロキシ、アミノ又はＣＯ₂Ｒⁱで必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）ハロゲン、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル又はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキルで必要に応じて置換されたアリール、（４）アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、但しアリールは、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル又は１，２−メチレンジオキシで必要に応じて置換される、（５）Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（６）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイル、（７）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルＣ₁−Ｃ₆アルキル、（９）アリールＣ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（１０）アミノカルボニル、（１１）Ｃ₁−Ｃ₅モノアルキルアミノカルボニル、（１２）Ｃ₁−Ｃ₅ジアルキルアミノカルボニル；又はＲ^g及びＲ^hはそれらが結合しているＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^e及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている５員〜６員の環を形成する；Ｒⁱは以下の（１）〜（４）である：（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、（４）必要に応じて置換されたアリールＣ₀−Ｃ₆アルキル、但しアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の基である；その他の全ての変化しうる基は式Ｉで記載の通りである。本発明の別の面で、以下の式Ｘを有する化合物を提供する。式中、Ｒ₁〜Ｒ₆、Ｒ₈及びＲ₉は式Ｉで定義されている通りである；Ｒ₁₁は、（１）ＣＯＣｌ、（２）ＣＯＮ₃、又は（３）ＮＣＯである。式Ｘを有する化合物は、化合物Ａ、Ｂ及びＣから式Ｉのある特定の化合物の製造での中間体として有用である。本発明は別の面で、式Ｉの化合物及び医薬として許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。このような組成物は更に、駆虫剤、昆虫調整剤（insect regul ators）、エクドシンアゴニスト及びフィプロニルなどの１種以上の他の活性成分を含んでもよい。本発明は別の面で、抗寄生虫量の式Ｉの化合物を投与することを特徴とする、哺乳動物の寄生虫疾患の治療方法を提供する。該治療は更に、駆虫剤、昆虫調整剤、エクドシンアゴニスト及びフィプロニルなどの１種以上の他の活性成分を共に投与することを含んでもよい。 “アルキル”及びアルコキシ、アルカノイル、アルケニル、アルキニルなどの接頭辞“アルク（ａｌｋ）”を有する他の基は、直鎖又は分岐鎖又はそれらの組合せでありうる炭素鎖を意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルなどがある。“アルケニル”、“アルキニル”、及び他の同様の用語は、少なくとも一つの不飽和Ｃ−Ｃ結合を含む炭素鎖を含む。 “シクロアルキル”という用語は、ヘテロ原子を含まない炭素環を意味し、一環、二環及び三環の飽和炭素環、並びにベンゾ融合炭素環を含む。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、インデニル、フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどである。同様に“シクロアルケニル”は、ヘテロ原子を含まず、少なくとも一つの非芳香族性Ｃ−Ｃ二重結合を含む炭素環を意味し、一環、二環及び三環の部分飽和炭素環、並びにベンゾ融合シクロアルケンを包含する。シクロアルケニルの例には、シクロヘキセニル、インデニルなどがある。 “ハロゲン”という用語は、ハロゲン原子であるフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含むものとする。 “ヘテロ環”という用語は、特記されない限り、飽和又は部分不飽和の一環又は二環の化合物、並びにベンゾ−又はヘテロ芳香族環融合飽和ヘテロ環又は部分不飽和のヘテロ環であって、酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む化合物を意味する。飽和ヘテロ環の例には、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾリジン、ピロリジンがある。部分不飽和ヘテロ環の例には、ジヒドロピラン、ジヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリダジンなどがある。ベンゾ−又はヘテロ芳香族環融合ヘテロ環の例には、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾピラニル、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾモルホリニル、１，４−ベンゾジオキサニル、２，３−ジヒドロフロ（２，３−ｂ）ピリジルなどがある。 “アリール”という用語は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を含む、一環と二環の芳香族環及びヘテロ芳香族環を含むものとする。“アリール”という用語はまた、ベンゾ融合シクロアルキル、ベンゾ融合シクロアルケニル及びベンゾ融合ヘテロ環基を含むものとする。“アリール”基の例には、フェニル、ピロリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、トリアジニル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ナフチル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フロ（２，３−Ｂ）ピリジル、２，３−ジヒドロフロ（２，３−ｂ）ピリジル、ベンズオキサジニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾピラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、インダニル、インデニル、フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどがある。アロイルはアリールカルボニルを意味する（アリールは上記の通り）。Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含む３〜１０員環を形成するＮＲ^cＲ^d又はＮＲ^gＲ^hの例には、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、チオモルホリン、モルホリン、ピペラジン、オクタヒドロインドール、テトラヒドロイソキノリンなどがある。 “必要に応じて置換された”という用語は置換及び非置換の両方を含むものとする。従って、例えば必要に応じて置換されたアリールは、ペンタフルオロフェニル環又はフェニル環を表しうる。上記定義の用語のあるものは上記式で二度以上現れるかもしれないが、このような場合、各用語は他のものとは独立に定義されるものとする。従って、例えばＣ４でのＯＲ^aはＯＨを表し、Ｃ２０ではＯ−アシルを表しうる。本明細書に記載する化合物は一つ以上の不斉中心を有し、従ってジアステレオマー及び光学異性体を生じうる。本発明は、全ての可能なジアステレオマー並びにそれらのラセミ体及び分割されたエナンチオマー的に純粋形態及び全ての可能な幾何異性体を含むものとする。更に、本発明は、医薬として許容できるそれらの塩の全てを含む。“医薬として許容できる塩”という用語は、無機塩基及び有機塩基を含む医薬として許容できる非毒性塩基から製造される塩を指す。無機塩基から得られる塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン塩、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などである。アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩及びナトリウム塩が特に好ましい。医薬として許容できる有機の非毒性塩基から得られる塩は、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、及び塩基性イオン交換樹脂の塩がある。本発明の化合物が塩基性である場合、塩は無機酸及び有機酸を含む医薬として許容できる非毒性酸から製造できる。このような酸には、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ− トルエンスルホン酸などがある。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸及び酒石酸が特に好ましい。本発明の化合物は、親化合物であるノジュリスポル酸（化合物Ａ）の通称名に基づき命名され、位置番号は式Ｉに示した通りである。本発明の化合物は、Nodulisporium sp．ＭＦ−５９５４（ＡＴＣＣ７４２４５）の発酵培養物から順に得られる３種のノジュリスポル酸（化合物Ａ、Ｂ及びＣ）から製造される。生産微生物、発酵プロセス、及び３種のノジュリスポル酸の単離精製に関する記載は、1995年３月21日発行の米国特許第5,399,582号に開示されているが、引用により該特許はその全部が本明細書に含まれるものとする。上記構造式は、ある位置での明確な立体化学無しに記載されている。しかし、このような化合物を製造するために使用する、合成方法過程の間、又は当業者公知のラセミ化方法もしくはエピマー化方法を用いて、このような方法の生成物は立体異性体の混合物でありうる。特に、Ｃ１、Ｃ４、Ｃ２０、Ｃ２６、Ｃ３１及びＣ３２での立体異性体はα−位置又はβ−位置（それぞれ分子の平面の下向き又は上向きの基を表す）に向きうる。このような各場合において、及び分子の他の位置で、α−配置及びβ−配置は、本発明の範囲内に含まれるものとする。位置２６のアリル基がエピ配置である式Ｉの化合物は、水、メタノール、エタノール、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどのプロトン性溶媒又は非プロトン性溶媒（適切）中で、適当な前駆体を、ヒドロキシド、メトキシド、イミダゾール、トリエチルアミン、水素化カリウム、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基で処理して得られる。この反応は、−７８℃〜溶液の還流温度で、１５分〜１２時間で完全である。Ｒ₂（Ｒ₁は水素）、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₈が独立にヒドロキシである式Ｉの化合物は、当業者公知のプロトコルを用いて、適切なアルコールの処理によって転換できる。例えば、アルコールは、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ベンゼンなどの非プロトン性溶媒中で、Mitsunobu条件下で、カルボン酸（ギ酸、プロピオン酸、２−クロロ酢酸、安息香酸、パラ−ニトロ安息香酸など）、トリ置換ホスフィン(トリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリプロピルホスフィンなど) 及びジアルキルジアゾジカルボキシレート(ジエチルジアゾジカルボキシレート、ジメチルジアゾカルボキシレート、ジイソプロピルジアゾジカルボキシレートなど)と反応させることができる。Mitsunobu反応は、温度０℃〜溶液の還流温度で、１〜２４時間で完全である。得られたエステルは、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン／水、又はジメチルホルムアミド／水などのプロトン性溶媒中で、０℃〜溶液の還流温度で、ヒドロキシド又は水酸化アンモニウムで処理して加水分解できる。あるいは、得られたエステルは、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのプロトン性溶媒中で、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、チタニウムテトラ−イソプロポキシドなどのルイス酸による処理で加水分解され、反応は０℃〜溶液の還流温度で、１〜２４時間で完全である。下記のある特定の反応の間、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₈、Ｒ₉及びＲ₁₀の基を保護することが必要となりうる。これらの位置を保護して、分子の残りの部分に影響を与えることなしに、他の位置で反応を行える。記載した反応（下記参照）に続いて、保護基を除去し、非保護生成物を単離できる。Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₈、Ｒ₉及びＲ₁ ₀ で用いる保護基は、容易に合成でき、他の位置での反応によって実質的に影響されず、分子の他の機能にあまり影響を与えないで除去できるものである。保護基の一つの好適型は、三置換シリル基、好ましくはトリ−低級アルキルシリル基又はジ−低級アルキル−アリールシリル基である。特に好適な例は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル及びジメチルフェニルシリル基である。保護された化合物は、適切に置換されたシリルトリフルオロメタンスルホネート又はシリルハライド、好ましくはシリルクロリドによって製造できる。反応は、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒中で行う。副反応を最小に抑えるために、反応過程で放出される酸と反応する塩基を反応混合液中に入れる。好適な塩基は、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどのアミンである。塩基は、放出されるハロゲン化水素の量と等モル必要であるが、一般的に数当量のアミンを使用する。反応液は０℃〜反応混合液の還流温度で攪拌し、反応は１〜２４時間で完全である。シリル化合物を、テトラヒドロフラン又はジメチルスルホキシド中で無水ピリジン−フッ化水素で処理して、又はテトラヒドロフラン中でフッ化テトラアルキルアンモニウムで処理して、シリル基を除去する。反応は０〜５０℃で１〜２４時間で完全である。あるいは、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどの低級プロトン性溶媒中でシリル化化合物を、酸、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などのスルホン酸一水和物、又は酢酸、プロピオン酸、モノクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸などのカルボン酸の存在下で攪拌して、シリル基を除去できる。反応は、０〜５０℃で１〜２４時間完全である。本発明の化合物の製造で適切に使用できうる保護基は、Greene及びWutz，Prot ective Groups in Organic Synthesis，1991，John Wiley & Sons,Inc．などの一般的教書に記載されている。Ｒ₁とＲ₂が一緒にオキシム＝ＮＯＲ^aを表す式Ｉの化合物は、適切なオキソアナログをＨ₂ＮＯＲ^aで処理し、対応するオキシムを生成させて製造できる。適宜、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのプロトン性溶媒中で、又は塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエンなどの非プロトン性溶媒中で、遊離塩基としてもしくはＨＣｌ塩などの酸付加塩としてのＨ₂ＮＯＲ^a、又はＯ−トリアルキルシリルヒドロキシルアミンなどのＯ−保護ヒドロキシルアミンの使用を含むがそれに限定されない当業者公知の技術を用いて、オキシム形成は達成できる。スルホン酸、カルボン酸、又はベンゼンスルホン酸一水和物、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物、酢酸、塩化亜鉛などのルイス酸の添加により反応は触媒されうる。同様に、Ｒ₁とＲ₂が一緒に＝ＮＮＲ^cＲ^dを表す式Ｉの化合物は、オキシム生成のために記載した条件と直接的に類似の条件を用いて、適切なオキソアナログをＨ₂ＮＮＲ^cＲ^dで処理して対応するヒドラゾンを得て製造できる。 - - -結合の一つ又は両方が単結合を表す式Ｉの化合物は、通常の水素化方法により、- - -が二重結合である対応する化合物から製造できる。二重結合は、ウイルキンソン触媒、パールマン触媒、１−２５％パラジウム／炭素、１−２５％白金／炭素などの種々の標準的貴金属水素化触媒を用いて水素化されうる。一般的に反応は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミドなどの非還元性溶媒（プロトン性又は非プロトン性）中で行う。水素源は、１〜５０気圧の水素ガス、又はギ酸アンモニウム、シクロヘキセン、シクロヘキサジエンなどの他の水素源でありうる。相間移動触媒、特にテトラアルキルアンモニウム相間移動触媒などの存在下、亜ジチオン酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウムを用いても反応は行える。反応を０〜１００℃で行い、５分〜２４時間で完全である。Ｒ₈とＲ₉が両方ともヒドロキシル基である式Ｉの化合物は、スキームＩに記載の方法によって製造できる。即ち、化合物IIを当業者公知の条件下で四酸化オスミニウムで処理してジオール生成物IIIを得る。この反応の間にアルデヒドIVも生成する。四酸化オスミニウムは、モルホリンＮ−オキシド、トリメチルアミンＮ−オキシド、過酸化水素、 tert-ブチルヒドロペルオキシドを含むがそれらに限定されない酸化剤の存在下で、化学量論的に又は触媒的に使用できる。二ヒドロキシル化反応は、種々の溶媒又は溶媒の混合液で行える。溶媒には、水、メタノール、エタノール、tert- ブタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、ピリジン、アセトンなどのプロトン性及び非プロトン性溶媒の両方がある。反応は−７８〜８０℃で行え、５分〜２４時間で完全である。Ｒ₈がＮＲ^cＲ^d、Ｒ₉が水素である式Ｉの化合物は、メタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、水などの適切なプロトン性又は非プロトン性溶媒中で、Ｃ３１−Ｃ３２不飽和結合を有する適切な前駆体をＨＮＲ^cＲ^d又はＨＣｌ・ＨＮＲ^cＲ^dで処理して製造できる。ピリジン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウムなどの塩基、又は塩化亜鉛、塩化マグネシウムなどのルイス酸の添加によって、反応は促進されうる。反応は、０℃〜溶液の還流温度で１〜２４時間で完全である。Ｒ₂がＯＨ、Ｒ₁がＨである式Ｉの化合物は、適切なオキソアナログを、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウム、水素化アルミニウムリチウム、トリ-sec -ブチルホウ水素化カリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ジボランオキサザボロリジン及びアルキルボラン（アキラル及びキラルの両方）を含むがそれらに限定されない標準的還元剤で処理して対応するケトンから製造できる。これらの反応は当業者公知の方法で行い、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ペンタン、塩化メチレンなどの非還元性溶媒中で行う。反応は、−７８〜６０℃の温度で５分〜２４時間で完全である。Ｒ₂ がＯＨ、Ｒ₁がＨ、Ｒ₁₀がＣＨ₂ＯＨである式Ｉの化合物は、適切なカルボン酸又はエステルアナログ（例えば、Ｒ₁₀がＣＯ₂Ｈ又はＣＯ₂Ｒ^a）を、水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化リチウムなどを含む、上記のより反応性の大きい還元剤と反応させて得られる。Ｒ₂とＲ₁が一緒にオキソ、Ｒ₁₀がＣＨ₂ＯＨである式Ｉの化合物は、適切なカルボン酸（例えばＲ₁₀がＣＯ₂Ｈ）を、ジボランなどのより反応性の小さい還元剤と反応させて得られる。Ｒ₂がＯＨ及びＲ₁がＨ以外である式Ｉの化合物は、適切なオキソアナログをグリニャール試薬Ｒ₁ＭｇＢｒ、又はリチウム試薬Ｒ₁Ｌｉで処理して対応するケトンから製造できる。これらの反応は当業者公知の方法で行い、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン又はペンタンなどの非プロトン性溶媒中で行う。反応は、−７８〜６０℃の温度で５分〜２４時間で完全である。Ｒ₁₀がＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c又はＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^dである式Ｉの化合物は、当業者公知の標準的アミド生成試薬を用い、対応するカルボン酸から製造する。アミン求核試薬であるＨＮ（ＯＲ^b）Ｒ^c又はＨＮＲ^cＲ^dの少なくとも一当量（好ましくはアミン求核試薬１０〜１００当量を用いる）を用いて反応を行う。アミド生成試薬には、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、クロロ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＣｌｏＰ）、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、２ −（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール− １−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−ビス（ペンタメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート及びヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウムがあるがそれらに限定されない。アミド生成反応は、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシ−７−アザ−ベンゾトリアゾールの任意添加によって促進されうる。アミド化反応は一般的に、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどのアミン塩基を少なくとも一当量（数当量を使用することができる）を用いて行う。カルボキシル基は、当業者公知の条件を用い、対応する酸クロリド又は混合無水物を介するアミド結合生成のために活性化しうる。アミド生成反応は、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジンなどの非プロトン性溶媒中で、−２０〜６０℃で行い、１５分〜２４時間で完全である。Ｒ₁₀がシアノである式Ｉの化合物は、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンなどの非プロトン性溶媒中で、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化アセチル、塩化チオニル、オキシ塩化リン、又はカテコールボロンクロリドなどの当業者公知の脱水試薬で適切なカルボキサミドを処理して製造できる。反応は、−７８℃〜溶液の還流温度で１５分〜２４時間で完全である。Ｒ₁₀がＣ（Ｏ）ＯＲ^bである式Ｉの化合物は、当業者公知の標準的エステル生成試薬を用い、対応するカルボン酸から製造する。エステル化反応は、アルコールＨＯＲ^bの少なくとも一当量（好ましくは１０〜１００当量のアルコールを用いる）を用いて行う。エステル化反応はまた、溶媒としてアルコールを用いて行える。エステル化試薬には、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、クロロ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＣｌｏＰ）、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−ビス（ペンタメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート及びヨウ化２−クロロ −１−メチルピリジニウムがあるがそれらに限定されない。エステル生成反応は、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシ−７−アザ−ベンゾトリアゾール、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン又は４−ピリジノピリジンの任意添加によって促進されうる。反応は一般的に、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのアミン塩基を少なくとも一当量（数当量を用いることができる）を用いて行う。カルボキシル基は、当業者公知の条件を用い、対応する酸クロリド又は混合無水物を介するエステル結合生成によって活性化しうる。これらのエステル生成反応は、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジンなどの非プロトン性溶媒中で、−２０〜６０℃の温度で行い、１５分〜２４時間で完全である。Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₈及びＲ₉の一つ以上が、ＯＲ^a、ＯＣＯ₂Ｒ^bもしくはＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^dであり、及び／又はＲ₁₀がＣＨ₂ＯＲ^a、ＣＨ₂ＯＣＯ₂Ｒ^bもしくはＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^dである式Ｉの化合物は、アルコールのアシル化、スルホニル化及びアルキル化の公知の方法を用いて製造できる。即ち、アシル化は、当業者公知の一般的方法に従い、酸無水物、酸クロリド、クロロギ酸エステル、塩化カルバモイル、イソシアナート及びアミン塩基などの試薬を用いて達成できる。スルホニル化は、塩化スルホニル又はスルホン酸無水物を用いて行いうる。アシル化及びスルホニル化反応は、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン、ベンゼン、トルエンなどの非プロトン性溶媒中で行いうる。アシル化及びスルホニル化反応は、 −２０〜８０℃の温度で１５分〜２４時間で完全である。アシル化、スルホニル化及びアルキル化の程度は使用する試薬の量による。従って、例えばアシル化試薬１当量とノジュリスポル酸１当量を使用すると４−及び２０−アシル化ノジュリスポル酸を含む生成物混合物が得られる。このような混合物は、クロマトグラフィーなどの通常技術によって分離できる。Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₈及びＲ₉の一つ以上がＯＲ^aであり、及び／又はＲ₁₀がＣＨ₂ ＯＲａである式Ｉの化合物は、アルコールのアルキル化のために当業者公知の方法を用いて製造できる。即ち、アルキル化は、ハロゲン化物であるＩＲ^a、ＢｒＲ^a、ＣｌＲ^a、ジアゾ試薬Ｎ₂Ｒ^a、トリクロロアセトイミデートＲ^aＯＣ（ＮＨ）ＣＣｌ₃、硫酸エステルＲ^aＯＳＯ₂Ｍｅ、Ｒ^aＯＳＯ₂ＣＦ₃などを含むがそれらに限定されない試薬を用いて達成できる。アルキル化反応は適宜、酸、塩基又はルイス酸の添加によって促進されうる。反応は、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリジン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミドなどの非プロトン性溶媒中で行い、０℃〜溶液の還流温度で１５分〜４８時間で完全である。Ｒ₁₀がＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^b又はＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^dである式Ｉの化合物は、スキームIIで示すように、対応するアシルアジド（VI）及びイソシアネート（VII）を介し対応するカルボン酸から製造する。スキームIIで、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d及び- - -は、式Ｉで定義されたものと同じ意味をもつ。カルボン酸（化合物Ｖ）をジフェニルホスホリルアジドで処理し、アシルアジド（化合物VI）を得る。化合物VIを、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒中で加熱すると、化合物VIIであるイソシアネートを与える転位が起る。ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエチレン、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒中で化合物VIIを、メタノール、エタノール、ベンジルアルコール、２−トリメチルシリルエタノール、２，２，２−トリクロロエタノール、メチルグリコレート、フェノールなどのアルコールＲ^bＯＨと反応させて、化合物VIIIであるカルバメートが得られる。トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのアミン塩基の一当量以上を添加して、カルバメート生成を加速できる。カルバメート生成反応は０〜１００℃で行い、１５分〜２４時間で完全である。式VIIの化合物を、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエンなどの非プロトン性溶媒中で、適切なアミンＨＮＲ^cＲ^d と反応させて、式IXの化合物を製造できる。ウレア生成反応は０〜１００℃で行い、１５分〜２４時間で完全である。本化合物は、寄生虫、特に蠕虫、外部寄生虫、昆虫及びダニ、感染しているヒト、動物及び植物に対する強力な内部及び外部抗寄生虫薬であり、従ってヒトと動物の健康、農業、家庭内及び商業地域での害虫防除に有用である。一般的に蠕虫病として記載される疾患又は疾患群は、動物宿主への腸内寄生虫として知られる寄生虫の感染による。蠕虫病は、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネコ、魚、野牛、ラクダ、ラマ、トナカイ、実験動物、毛皮を有する動物、動物園の動物及び外来種、並びに家禽などの家畜で蔓延する重大な経済的問題である。腸内寄生虫のなかでは、線虫として知られる虫の群は、種々の種の動物に広く、頻度の高い重大な感染を引起す。上記の動物に感染する線虫の最も普通の属は、Haemonchus、Trichostrongylus、Ostertagia、Nematodirus、Coope ria、Ascaris、Bunosttomum、Oesophagostomum、Chabertia、Trichuris、Strong ylus、Trichonema、Dictyocaulus、Capillaria、Habronema、Druschia、Heterak is、Toxocara、Ascaridia、Oxyuris、Ancylostoma、Uncinaria、Toxascaris、及びParascarisである。Nematodirus、Cooperia及びOesophagostomumなどの上記のあるものは主に腸管を攻撃し、Haemonchus及びOstertagiaなどの他のものは胃により広く存在し、 Dictyocaulusなどの更に他のものは肺に存在する。更に他の寄生虫は、心臓及び血管壁、皮下組織及びリンパ組織などの身体の他の組織及び器官に局在しうる。蠕虫病として知られる寄生虫感染によって、貧血、栄養不良、虚弱、体重減少、腸管壁及び他の組織と器官に対する重大な打撃が起こり、もし治療しなければ、感染宿主の死に至るかもしれない。本発明の化合物は、これらの寄生虫に対し活性を有し、更にイヌ及びネコの糸状虫、齧歯類のNematospiroides、ネズミ盲腸蟯虫、ネズミ大腸蟯虫、家畜及び家禽での、疥癬シラミ、ノミ、ハエ、及び他の噛虫などマダニ、ダニのような動物及び鳥の節足動物外部寄生虫、例えば、ヒツジ（sheep Lucilia種）でのTenophalides、Ixodes、Psoroptes及びHemotobia、ウシにおける、噛虫及びHypoderma種のような移動双翅目幼虫、ウマにおけるGas trophilus、齧歯類におけるCuterebra種、及び血液摂取ハエ及び汚物ハエを含む迷惑ハエに対し活性を有する。本化合物は、ヒトに感染する寄生虫に対しても有用である。ヒトの胃腸管の寄生虫の最も普通の属は、Ancylostoma、Necator、Ascaris、Str ongyloides、Trichinella、Capillaria、Trichuris、及びEnterobiusである。血液又は胃腸管の外の他の組織及び器官に見出される寄生虫の他の医学的に重要な属は、Wuchereria、Brugia、Onchocerca、Loa、Dracunuculusなどの糸状虫、並びに腸虫であるStrongyloides及びtrichinellaの腸外段階である。本化合物は、ヒトに寄生する節足動物、噛虫、及びヒトに迷惑となる他の双翅目の害虫にも有用である。本化合物は、ゴキブリ、Blatella種、イガ、Tineola種、ヒメマルカツオブシムシ、Attagenus種、イエバエMusca domestica、並びにノミ、家埃ダニ、シロアリ及びアリなどの家庭内害虫にも活性を有する。本化合物は、Triboluim種、Tenebrio種などの保存穀物の害虫、アリマキ（Acy rthiosiphon種）などの農業植物の害虫、イナゴなどの移住性直翅目及び植物組織で生育する末成熟段階の昆虫にも有用である。本化合物は、土壌線虫及び農業に重要なMeloidogyne種などの植物寄生虫の防除用線虫殺虫剤として有用である。本化合物は、ハリアリの巣に感染したacerageの処理にも非常に有用である。本化合物は、巣に持帰る餌組成物の形態で低レベルで感染地域上に散布する。ハリアリに対する直接の、しかし遅効性の毒性効果の他に、本化合物は女王を不妊にして、有効に巣を破壊する、巣に対する長期間効果を有する。本発明の化合物は、活性成分が一つ以上の不活性成分とよく混合され、必要に応じて一つ以上の更なる活性成分を含有する組成物として投与できる。本化合物は、ヒト及び動物に投与するために、植物への適用のために、及び住宅環境又は商業環境で家庭害虫を抑制するために、家屋敷や区域への適用のために、当業者公知の組成物として使用できる。内部や外部寄生虫を抑制するために、ヒト及び動物に適用する場合、固体もしくは液体の経口組成物、又は非経口液体、挿入管もしくはデポー注入形態を使用できる。局所投与の場合、浸液、スプレー、粉末、細粉末、ポアオン、スポットオン、噴出液体、シャンプー、カラー、タグ又はハーネスを使用できる。農業用家屋敷又は区域への適用の場合、液体スプレー、粉末、細粉末、又は餌形態が使用できる。更に、“餌桶”形態を、動物糞便で餌をとり、又は繁殖する迷惑バエを抑制するために使用できる。本化合物は、カプセル化などにより、動物糞便において不潔ハエ又は他の節足動物害虫を抑制する活性剤の残渣を放出させるために処方される。これらの化合物は、カプセル、ボーラスもしくは錠剤、又は液体薬などの、哺乳動物において本化合物が駆虫剤として使用される単位投与形態で経口的に投与できる。水薬は通常、ベントナイトなどの懸濁剤及び湿潤剤又は同様の賦形剤と混合された、通常水中にある活性成分の溶液、懸濁液又は分散液である。一般的に、水薬は消泡剤も含む。一般的に、水薬組成物は活性成分を約０．００１〜０．５重量％含む。好適水薬組成物は０．０１〜０．１重量％を含みうる。カプセル及びボーラスは、活性成分と共にそれと混合した澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウム、又はリン酸二カルシウムなどの担体ビヒクルを含む。本化合物を乾燥固体単位投与形態で投与することが望まれる場合には、所望量の活性化合物を含むカプセル、ボーラス又は錠剤を通常使用する。これらの投与形態は、適切に細分された、澱粉、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物ゴムなどの希釈剤、充填剤、崩壊剤、及び／又は結合剤と活性成分を十分に、且つ均一に混合して製造する。このような単位投与形態は、治療する宿主動物の型、感染の程度や型、及び宿主の体重などの因子に依存して、組成物の総重量及び抗寄生虫剤の含量に関し、大きく変わりうる。活性化合物が動物の餌を介して投与される場合、活性化合物は餌に十分に分散されるか、あるいはトップドレッシングとして使用されるか、又は最終餌に加えうる、もしくは所望に応じて別々に供給されうるペレットもしくは液体の形態で使用する。あるいは噛砕き薬などの餌をベースとした個々の投与形態を使用できる。あるいは、本発明の抗寄生虫化合物は、動物に非経口的に投与できる。例えば活性成分が液体担体ビヒクルに溶解又は分散した、ルーメン内注入、筋肉注射、血管内注射、胸骨内注射、又は皮下注射によって動物に非経口的に投与できる。非経口投与の場合、活性物質を、許容できるビヒクル、好ましくはピーナッツ油、綿実油などの種々の植物油と適切に混合する。ソルケタール、グリセロールフォーマル、プロピレングリコールを用いる有機調製物などの他の非経口ビヒクル、及び水性非経口組成物も使用する。一つ以上の活性化合物を、投与のために非経口組成物に溶解又は懸濁する。一般的にこのような組成物は、活性化合物を０．０００５〜５重量％含む。本発明の薬剤は、寄生虫、例えば家畜や家禽におけるマダニ、シラミ、ノミ、ダニ、及び他の噛節足動物などの節足動物寄生虫によって引起される疾患の治療及び／又は予防に使用できる。本発明の薬剤は、蠕虫病によって引起される疾患の予防及び治療にも有用である。本発明の薬剤は、ヒトを含む他の動物で起る寄生虫病の治療にも有効である。勿論、最良の結果を得るために使用する最適量は、用いる特定の化合物、治療する動物の種及び寄生虫感染又は侵入の型や程度による。一般的に良好な結果は、本発明者らの新規化合物を、動物体重ｋｇ当り約０．００１〜５００ｍｇを経口投与して得られる。上記の総投与量は、１〜５日などの比較的短期間での一度の投与又は分割投与で与える。本発明の好適化合物に関し、動物で上記のような寄生虫を良好に防除するためには、１回の投与で体重１ｋｇ当り約０．０２５〜１００ｍｇを投与する。反復治療は再感染と戦うために必要なように行い、寄生虫の種や用いる管理技術による。反復治療は、１日毎に、１週毎に、２週毎に、もしくは１月毎に又は必要ならばその組合せで行える。動物にこれらの物質を投与する技術は、獣医学分野の当業者に公知である。本明細書に記載の化合物を、動物の餌の成分として投与するか、又は飲料水に溶解もしくは懸濁する場合、活性成分又は化合物を不活性な担体又は希釈剤に十分に分散している組成物を提供する。不活性担体は、抗寄生虫薬と反応せず、動物に安全に投与できるものを意味する。好適には、餌投与の担体は、動物の餌の一成分であるか、又は一成分でありうるものである。適切な組成物には、活性成分が比較的多量存在し、動物への直接給餌あるいは直接的又は中間希釈もしくは混合段階後の餌への添加に適した餌に予め混合してあるもの又は添加物がある。このような組成物に適した典型的担体又は希釈剤には、例えば蒸留乾燥穀物、コーンミール、柑橘類粉末、発酵残渣、牡蠣殻粉末、ふすま、糖蜜可溶物、とうもろこしパイプ粉末、食用豆粉末餌、大豆粉及び砕いた石灰石などがある。活性化合物は、すり砕き、攪拌、ひきつぶし、又は混合などの方法によって担体と十分に分散する。活性化合物を約０．００５〜２．０重量％含む組成物が、餌に前もって混合したものとして特に好適である。動物に直接与える餌補充物は、活性化合物を約０．０００２〜０．３重量％含む。このような補充物は、寄生虫疾患の治療と抑制に望ましい活性化合物濃度を餌最終物に与える量を動物の餌に添加する。活性化合物の所望濃度は前記因子及び使用する特定の化合物によって変わりうるが、所望の抗寄生虫結果をうるために、通常本発明の化合物を餌の０．００００１〜０．００２％濃度で与える。本発明の化合物を用いる際、個々の化合物をそのまま製造でき使用できる。あるいは、個々の化合物の混合物を使用でき、又は個々の化合物を本発明とは無関係の他の活性化合物と一緒にできる。本発明の化合物は、穀物が成長している間、又は保存中に、穀物に打撃を与える農業害虫と防除するのにも有用である。本化合物を、スプレー、細粉末、エマルションなどの公知の技術を用い、成長中又は保存中の穀物に適用し、上記のような農業害虫から保護する。本発明の化合物を駆虫剤と共に投与できる。これらの駆虫剤は、イベルメクチン、アベルメクチン、アバーメクチン、エマーメクチン、エプリナメクチン、ドラメクチン、フラデクチン、モキシデクチン、インターセプター及びネマデクチンなどのアベルメクチン及びミルベマイシンクラスの化合物から選択される化合物を含むがそれらに限定されないものとする。更なる駆虫剤には、チアベンダゾール、カンベンダゾール、パーベンダゾール、オキシベンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾール、フェンベンダゾール、オキソフェンダゾール、アルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、チオファネートなどのベンズイミダゾール類が含まれる。更なる駆虫剤には、テトラミゾール−レバミゾール、ブタミゾール、ピランテル、パモエート、アオキサンテル又はモランテルなどのイミダゾチアゾール及びテトラヒドロピリミジンを含む。本発明の化合物はフィプロニルと共に投与できる。本発明の化合物は、ルフェヌロンなどの脱皮阻害活性を有する昆虫成長調節剤と共に投与できる。本発明の化合物は、早熟脱皮を誘導し食餌を止めさせる、テブフェノジドなどのエクジソンアゴニストと共に投与できる。共に投与する化合物は、それらの化合物のために慣習的に使用される経路と投与量で与えられる。本発明の化合物、駆虫剤であるフィプロニル、昆虫成長調節剤即ちエクシソンアゴニストを一緒に含む医薬組成物も本発明に含まれる。本発明をより十分に説明するために、以下の実施例を提供するが、発明の範囲を制限するものと決して解釈されるべきではない。実施例１ノジュリスポル酸メチル室温のメタノール５ｍＬ中のノジュリスポル酸５．４ｍｇに、ヘキサン中の１０％トリメチルシリルジアゾメタン０．５ｍＬを加えた。１５分後、氷酢酸３滴を加え、溶液をベンゼンで希釈し、凍結させ、凍結乾燥した。溶出剤として８５：１５メタノール：水を用いる逆相ＨＰＬＣ精製後、純メチルエステルを得た。¹ ＨＮＭＲと質量分析で生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例２２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポル酸メチル室温のメタノール１ｍＬ中の化合物Ｂ０．８ｍｇに、ヘキサン中の１Ｍトリメチルシリルジアゾメタン０．２ｍＬを加えた。５分後、氷酢酸０．１ｍＬを加え、溶液を３分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬを加えた（泡が発生した）。溶液を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。溶出剤として１５：８５水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣによって粗生成物を精製し、¹ＨＮＭＲで精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロノジュリスポル酸メチル室温のメタノール１ｍＬ中の化合物Ｃ１ｍｇに、ヘキサン中の１Ｍトリメチルシリルジアゾメタン０．２ｍＬを加えた。５分後、氷酢酸０．１ｍＬを加え、溶液を３分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬを加えた（泡が発生した）。溶液を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。溶出剤として１７．５：８２．５水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣによって粗生成物を精製し、¹ＨＮＭＲで精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例４ノジュリスポル酸エチル室温の塩化メチレン２ｍＬ中にノジュリスポル酸２０ｍｇを含む溶液に、エタノール０．１１ｍＬ、ジイソプロピルエチルアミン０．００８ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）１ｍｇ、次にＢＯＰ試薬１３ｍｇを加えた。室温で５０時間後、溶液を１／１飽和重炭酸ナトリウム／ブラインに注ぎ、塩化メチレンで抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過で固体を除去し、溶液を減圧濃縮した。溶出液として１／３アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲル分取ＴＬＣ（１枚の１０００ミクロンプレート）後純生成物を得た。プロトンＮＭＲ及び質量分析（ｍ／ｚ：７０８．４（Ｍ＋１））による精製生成物（１５ｍｇ）のキャラクタリゼーションを行った。以下の表１に記載のアルコールを用い、実施例４に記載の一般的方法を繰返し、対応するノジュリスポル酸誘導体を得た。プロトンＮＭＲ及び／又は質量分析（ｍ／ｚは、特記しない限り（Ｍ＋１）である）によるこれらの化合物のキャラクタリゼーションを行った。実施例２８化合物Ａ、Ｂ及びＣの別のエステル誘導体の一般的製造方法室温の塩化メチレン２ｍＬ中に化合物Ａ、Ｂ又はＣ２０ｍｇを含む溶液に、表２から選択されたアルコール１１０ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．００８ｍＬ及びＤＭＡＰ１ｍｇ、次にＢＯＰ試薬１３ｍｇを加えた。室温で１時間〜３日後、溶液を１／１飽和重炭酸ナトリウム／ブラインに注ぎ、塩化メチレンで抽出する。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、固体を濾過で除去しうる。溶液を減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー又はシリカゲル分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィー後に純粋生成物が得られうる。プロトンＮＭＲ及び／又は質量分析で精製生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。実施例２９Ｎ−メチルノジュリスポルアミド及び２６−エピ−Ｎ−メチルノジュリスポルアミド室温のジメチルホルムアミド１ｍＬ中のノジュリスポル酸１ｍｇに、ＨＣｌ・Ｈ₂ＮＭｅ２ｍｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール２ｍｇ及びジイソプロピルエチルアミン１０μＬを加え、それにＥＤＣ・ＨＣｌ２ｍｇを加えた。３０分後、メタノールと１滴の氷酢酸を加えて、反応を止めた。溶液をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。６：３：１ＥｔＯＡｃ／アセトン／メタノールを用いる分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍシリカゲルプレート）によって、反応物を部分精製した。２５：７５〜１００：０アセトニトリル／水の６０分の直線グラジエントを用いる逆相ＨＰＬＣによって、Ｎ− メチルノジュリスポルアミド及び２６−エピ−Ｎ−メチルノジュリスポルアミドを均一に精製した。¹ＨＮＭＲと質量分析による精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３０Ｎ−（ｎ−プロピル）−ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中のノジュリスポル酸０．５ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン２滴、Ｈ₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃５ｍｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３ｍｇ及びＰｙＢＯＰ３ｍｇを加えた。室温で３０分後、反応を飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬで止め、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、真空濃縮した。溶出液として０．５：５：９５ＮＨ₄ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー、次に溶出液として２０：８０水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣ精製によって、粗生成物を部分精製した。¹ＨＮＭＲによって生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３１４−モルホニリニル−ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中のノジュリスポル酸１．５ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン１滴、モルホリン１滴及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール２ｍｇを加えた。次に、ＰｙＢＯＰ２ｍｇを加えた。室温で１時間後、溶液をそのままピペット中の２インチのシリカゲルを通し濾過し、溶出液として酢酸エチルを用いた。得られた溶液を減圧濃縮し、溶出液として２０：８０水／ＭｅＯＨを用いる逆相ＨＰＬＣ後、純生成物を得た。¹ＨＮＭＲによって生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３２Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中のノジュリスポル酸０．５ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン２滴、Ｈ₂ＮＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ５ｍｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３ｍｇ及びＰｙＢＯＰ３ｍｇを加えた。３０分後、反応を飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬで止め、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、真空濃縮した。溶出液として２０：８０水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣ精製によって、粗生成物を精製した。¹ＨＮＭＲと質量分析によって生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３３Ｎ−（１−メトキシカルボニル−２−ヒドロキシエチル）−ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中のノジュリスポル酸１．５ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン２滴、ＨＣｌ・Ｈ₂ＮＣＨ（ＣＨ₂ＯＨ）ＣＯ₂Ｍｅ５ｍｇ、Ｎ− ヒドロキシベンゾトリアゾール３ｍｇ及びＰｙＢＯＰ３ｍｇを加えた。３０分後、反応を飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬで止め、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、濾過し、真空濃縮した。溶出液として２０：８０水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣ後、純生成物を得、¹ＨＮＭＲと質量分析によって生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３４ノジュリスポルアミド及び３１−アミノ−３１，３２−ジヒドロ−ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中のノジュリスポル酸１．５ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン１滴、ＮＨ₄ＯＨ１滴及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール２ｍｇを加えた。これにＰｙＢＯＰ３ｍｇを加え、溶液を１５分間攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬで止め、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。溶出液として１：９メタノール／クロロホルムを用いる分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍシリカゲル）後、純ノジュリスポルアミドを得た。¹ＨＮＭＲと質量分析によってノジュリスポルアミドのキャラクタリゼーションを行った。この反応から３１−アミノ−３１，３２−ジヒドロ−ノジュリスポルアミドも得た。実施例３５Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）−ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中のノジュリスポル酸１．５ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン１滴、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール２ｍｇ及びＨＣｌ・Ｈ₂ ＮＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ２ｍｇを加えた。この溶液にＰｙＢＯＰ２ｍｇを加えた。３０分後、反応を飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬで止め、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。溶出液として１７．５：８２．５水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣ精製後、純生成物を得た。¹ＨＮＭＲと質量分析によって生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３６Ｎ，Ｎ−テトラメチレン−ノジュリスポルアミド０℃の塩化メチレン１０ｍＬ中のノジュリスポル酸１２５ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン０．１８ｍＬ、ピロリジン０．１５ｍＬ、次にＰｙＢＯＰ１０８ｍｇを加えた。５分後、溶液を室温に温めた。１．５時間後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃２５ｍＬに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。溶出液として５０：５０アセトニトリル／水（１０分間のアイソクラティック）、次に７５：２５アセトニトリル／水までの３０分の直線グラジエントを用いる逆相ＨＰＬＣ精製後、純Ｎ，Ｎ−テトラメチレン−ノジュリスポルアミドを得た。¹ＨＮＭＲとＭＳによって純生成物（２６ｍｇ）のキャラクタリゼーションを行った。実施例３７Ｎ−エチル２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中の化合物Ｂ１ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン１滴、ＣＨ₃ＣＨ₂ＮＨ₂１滴、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３ｍｇ及びＰｙＢＯＰ３ｍｇを加えた。１５分後、反応を飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬで止め、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。溶出液として１５：８５水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣで粗生成物を精製し、¹ＨＮＭＲによって精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３８Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ− ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中の化合物Ｂ０．７ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン１滴、ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂１滴、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３ｍｇ及びＰｙＢＯＰ３ｍｇを加えた。１５分後、反応を飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬで止め、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。溶出液として最初に２０：８０水／メタノール、次に１５：８５水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣで粗生成物を精製し、¹ＨＮＭＲによって精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３９Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポルアミド室温の塩化メチレン１ｍＬ中の化合物Ｃ１ｍｇに、ジイソプロピルエチルアミン１滴、ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂１滴、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３ｍｇ及びＰｙＢＯＰ３ｍｇを加えた。１５分後、反応を飽和ＮａＨＣＯ₃２ｍＬで止め、酢酸エチルで抽出し、ＮａＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。溶出液として最初に２０：８０水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣで粗生成物を精製し、精製生成物のキャラクタリゼーションを¹ＨＮＭＲで行った。実施例４０Ｎ−tert−ブチルノジュリスポルアミド０℃の塩化メチレン３ｍＬ中のノジュリスポル酸３０ｍｇの溶液に、トリエチルアミン０．０３ｍＬ及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１２ｍｇ、次にＢＯＰ試薬２８ｍｇを加えた。溶液を１０分間攪拌し、次にtert −ブチルアミン０．０５ｍＬを加えた。溶液を一晩４℃で攪拌し、次に１／１飽和重炭酸ナトリウム／ブラインに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾過で除去し、溶液を減圧下濃縮乾固した。溶出液として１／２アセトン／ヘキサンを用いる分取シリカゲルＴＬＣ（１枚の１０００ミクロンプレート）で残渣を部分精製した。ＨＰＬＣ（１５分間６／４アセトニトリル／水、次に７／３アセトニトリル／水までの４５分間の直線グラジエント）を用いる更なる精製によって純生成物（１７ｍｇ）を得た。プロトンＮＭＲとＭＳ（ｍ／ｚ：７３５．７（Ｍ＋１））によって精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。以下の表３に記載の適切なアミンを用いて、実施例４０に記載の一般的方法を繰返し、対応する一置換ノジュリスポルアミド化合物を得た。プロトンＮＭＲ及び／又は質量分析（特記しない限り、ｍ／ｚはＭ＋１である）によるこれらの化合物のキャラクタリゼーションを行った。下記の表４に記載したアミンを用いて、実施例４０に記載の一般的方法を繰返し、対応するノジュリスポルアミド化合物を得た。プロトンＮＭＲ及び／又は質量分析（特記しない限り、ｍ／ｚはＭ＋１である）によってこれらの化合物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３０３ノジュリスポル酸の別のアミド誘導体の一般的製造方法０℃の塩化メチレン３ｍＬ中のノジュリスポル酸３０ｍｇの溶液に、トリエチルアミン０．０３ｍＬ及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１２ｍｇ、次にＢＯＰ試薬２８ｍｇを加える。溶液を１０分間撹拌し、次に表５から選択したアミン５０ｍｇを加える。溶液を一晩４℃で撹拌し、次に１／１飽和重炭酸ナトリウム／ブラインに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで一緒にした有機層を乾燥させる。濾過で固体を除去し、溶液を減圧下濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィー又はシリカゲル分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによって純生成物を得ることができる。プロトンＮＭＲと質量分析による精製生成物のキャラクタリゼーションを行える。実施例３０４化合物Ｂ及びＣのアミド誘導体の一般的製造方法０℃の塩化メチレン３ｍＬ中の化合物Ｂ又はＣ３０ｍｇの溶液に、トリエチルアミン０．０３ｍＬ及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１２ｍｇ、次にＢＯＰ試薬２８ｍｇを加える。溶液を１０分間撹拌し、次に表６から選択されるアミン５０ｍｇを加える。溶液を一晩４℃で撹拌し、次に室温で２時間撹拌する。１／１飽和重炭酸ナトリウム／ブラインに溶液を注ぐ。塩化メチレンで溶液を抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過で固体を除去し、溶液を減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによる精製後、純生成物を得ることができる。プロトンＮＭＲ及び／又は質量分析による生成物のキャラクタリゼーションを行える。実施例３０５２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポル酸メチル室温の１：１ベンゼン／水２ｍＬ中のノジュリスポル酸メチ Milwaukee，Wisconsin）１滴、ＮａＨＣＯ₃１０ｍｇ及びＮａ₂Ｓ₂Ｏ₄１０ｍｇを加えた。溶液を８０℃に１０分間加熱した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。溶出液として６：４ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍシリカゲル）後、精製生成物を得た。¹ＨＮＭＲによって精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３０６Ｎ−（２−テトラヒドロフラニルメチル）−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポルアミド室温のメタノール２ｍＬ中のＮ−（２−テトラヒドロフラニルメチル）−ノジュリスポルアミド４０ｍｇに、１０％Ｐｄ／炭素２０ｍｇを加えた。バルーンを用いて、水素１気圧にし、２時間それを保った。溶出液としてメタノールを用いて、セライトでの濾過によって触媒を除去した後、溶液を減圧濃縮し、シリカゲル分取ＴＬＣ（２枚の１０００ミクロンプレート）後、純生成物３ｍｇを得た。ＮＭＲと質量分析（ｍ／ｚ：７６７（Ｍ＋１）によってこの生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３０７Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポルアミド室温のメタノール２ｍＬ中のＮ−エチル−Ｎ−メチル−ノジュリスポルアミド２３ｍｇに、１０％Ｐｄ／炭素４０ｍｇを加えた。バルーンを用いて、水素１気圧にし、３時間それを保った。溶出液としてメタノールを用いて、セライトでの濾過によって触媒を除去した後、溶液を減圧濃縮し、中速液体クロマトグラフィー（溶出液として９３／７メタノール／水）後、還元生成物９．５ｍｇを得た。プロトンＮＭＲと質量分析（ｍ／ｚ：７２３（Ｍ＋１）によってこの生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３０８２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポル酸誘導体の一般的製造方法表６に記載したアミン又は表２に記載したアルコールから製造したノジュリスポルアミド又はノジュリスポル酸エステルアナログ５０ｍｇを、室温のメタノール４ｍＬに入れる。水素１気圧下１０％Ｐｄ／炭素を用いて、１５分〜２４時間で水素化が行いうる。溶出液としてメタノールを用いて、セライト床で、触媒を濾過除去しうる。溶液を減圧濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ、又は逆相液体クロマトグラフィーによるシリカゲルでの精製によって、所望の対応する２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ誘導体を得る。あるいは、室温のメタノール４ｍＬ中にノジュリスポル酸５０ｍｇを入れる。１０％Ｐｄ／炭素１〜５０ｍｇを加え、バルーンを用いて、１５分〜２４時間水素１気圧を維持する。次いで、溶出液としてメタノールを用い、触媒をセライト床で濾過除去しうる。溶液を減圧濃縮し、次に、フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相クロマトグラフィーによるシリカゲルでの精製で、所望の対応する２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポル酸を得る。このように得られた２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポル酸を、表６のアミン又は表２に記載のアルコールと結合させ、所望の２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ −アミド及びエステル誘導体を生成できる。実施例３０９２９，３０−ジヒドロ−ノジュリスポル酸ジクロロメタン１ｍＬ中のノジュリスポル酸１ｍｇに、ウイルキンソン触媒１．６ｍｇを加えた。混合液を、水素１バルーン圧下、一晩（１８時間）撹拌した。ＨＰＬＣ分離を、Magnum ９−ＯＤＳ逆相カラム及び８５：１５メタノール：水〜１００％メタノールグラジエントを用いて行った。溶媒を蒸発させて精製生成物を単離し、¹ＨＮＭＲによってキャラクタリゼーションを行った。実施例３１１２９，３０−ジヒドロ−ノジュリスポル酸誘導体の一般的製造方法０℃の塩化メチレン３ｍＬ中の２９，３０−ジヒドロ−ノジュリスポル酸３０ｍｇの溶液に、トリエチルアミン０．０３ｍＬ及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１２ｍｇ、次にＢＯＰ試薬２８ｍｇを加える。溶液を１０分間撹拌し、次に表６から選択されるアミン又はアルコール５０ｍｇを加える。４℃で一晩撹拌し、次に室温で２時間撹拌する。溶液を１／１飽和重炭酸ナトリウム／ブラインに注ぐ。溶液を塩化メチレンで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させる。固体を濾過で除去し、溶液を減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによる精製後、純生成物を得ることができる。プロトンＮＭＲ及び／又は質量分析によって生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。実施例３１２３１，３２−ジヒドロ−化合物Ｂ誘導体の一般的製造方法化合物Ｂ及び表６に記載のアミン又は表２に記載のアルコールから製造したエステル又はアミドアナログ５０ｍｇを、室温のメタノール４ｍＬ中に入れる。３１，３２−二重結合の水素化は、水素１気圧下、１０％Ｐｄ／炭素を用いて、１５分〜２４時間で行える。溶出液としてメタノールを用いるセライト床での濾過により、触媒を除去しうる。溶液の減圧濃縮、次に、フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによるシリカゲル上での精製後、所望の３１，３２−ジヒドロ−化合物Ｂ誘導体を得る。あるいは、室温のメタノール４ｍＬ中に、化合物Ｂ５０ｍｇを入れる。１０％Ｐｄ／炭素１〜５０ｍｇを加え、バルーンを用いて、１５分〜２４時間水素１気圧を維持する。次いで、溶出液としてメタノールを用い、触媒をセライト床で濾過除去しうる。溶液を減圧濃縮し、次に、フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相クロマトグラフィーによるシリカゲルでの精製後、所望の対応する３１，３２−ジヒドロ−化合物Ｂを得る。このように得られた３１，３２−ジヒドロ−化合物Ｂを、表６に記載のアミン又は表２に記載のアルコールと結合させ、所望の３１，３２−ジヒドロ−化合物Ｂアミド及びエステルを生成できる。実施例３１３ノジュリスポリルアジドクロロホルム０．２ｍＬ中のノジュリスポル酸１ｍｇに、トリエチルアミン５０μＬ及びジフェニルホスホリルアジド２０μＬを加えた。反応混合液を室温で３時間撹拌し、次に１：１ＥｔＯＡＣ／ヘキサンを用いるシリカゲル（分取ＴＬＣ、１×０．５ｍｍシリカゲル）での精製により、純生成物０．８ｍｇを得、そのキャラクタリゼーションを¹ＨＮＭＲ及び質量分析で行った。実施例３１４２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポリルアジドクロロホルム０．２ｍＬ中の２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポル酸１ｍｇに、トリエチルアミン０．０５ｍＬ、次いでジフェニルホスホリルアジド０．０２ｍＬを加える。反応液を室温で３時間攪拌し、次にフラッシュクロマトグラフィー又はシリカゲル分取ＴＬＣによる精製を行う。得られる生成物のキャラクタリゼーションをプロトンＮＭＲ及び質量分析で行ないうる。実施例３１５２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−３２−デスカルボキシ−３２−イソシアナト−ノジュリスポル酸トルエン８ｍＬ中の２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポリルアジド２０ｍｇを９０℃に２時間加熱する。溶媒を蒸発除去し、得られる生成物のキャラクタリゼーションをプロトンＮＭＲ及び質量分析によって行いうる。実施例３１６３２−デスカルボキシ−３２−イソシアナト−ノジュリスポル酸トルエン中のノジュリスポリルアジド５４ｍｇの溶液を、９０℃で２時間加熱した。次に、溶媒を蒸発させ、イソシアナート生成物を定量的収率で得、¹ＨＮＭＲ及び質量分析でキャラクタリゼーションを行った。実施例３１７３２−デスカルボキシ−３２−（１−カルボメトキシアミノ）−ノジュリスポル酸メタノール１ｍＬ中の実施例３１３に記載のイソシアナート１．３ｍｇに、トリエチルアミン２０μＬを加えた。反応混合液を７５℃で４５分間加熱し、カルバメート酸生成物（０．７ｍｇ）をシリカゲル分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍ）で単離し、¹ＨＮＭＲ及び質量分析でキャラクタリゼーションを行った。実施例３１８３２−デスカルボキシ−３２−（１−（３−ベンジル）ウレア）−ノジュリスポル酸トルエン０．２ｍＬ中の実施例３１３のイソシアナート１ｍｇに、ベンジルアミン４０μＬを加えた。混合液を２０℃で２０分間攪拌し、ウレア生成物（０．２ｍｇ）を分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍシリカゲル、１：３ヘキサン：ＥｔＯＡＣ）で単離し、¹ＨＮＭＲ及び質量分析でキャラクタリゼーションを行った。適当なアミンを用いて、実施例３１８の一般的方法を繰返し、表７のウレア化合物を得た。実施例３３７３２−デスカルボキシ−３２−［ウレア］−又は３２−デスカルボキシ−３２− ［カルバメート］−ノジュリスポル酸誘導体の一般的製造方法トルエン０．２ｍＬ中の実施例３１３のイソシアナート１ｍｇに、表６から選択されるアミン又は表２から選択されるアルコール４０ｍｇを加える。混合液を２０℃で２０分〜２４時間撹拌する。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーにより、純ウレア又はカルバメート生成物を単離できる。プロトンＮＭＲ及び質量分析によって、精製生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。実施例３３８２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−３２−デスカルボキシ−３２−イソシアナト−ノジュリスポル酸トルエン中の２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポリルアジド５４ｍｇの溶液を９０℃で２時間加熱する。溶媒を蒸発させ、このように得られたイソシアナート生成物のキャラクタリゼーションを¹ＨＮＭＲ及び質量分析で行いうる。実施例３３９２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−３２−デスカルボキシ−３２−［ウレア］−又は２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−３２−デスカルボキシ−３２−［カルバメート］−ノジュリスポル酸誘導体の一般的製造方法トルエン０．２ｍＬ中の２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−３２− デスカルボキシ−３２−イソシアナト−ノジュリスポル酸１ｍｇに、表６から選択されるアミン又は表２から選択されるアルコール４０ｍｇを加える。混合液を２０℃で２０分〜２４時間撹拌する。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーにより、純ウレア又はカルバメート生成物を単離できる。プロトンＮＭＲ及び質量分析によって、精製生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。実施例３４０３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポリルアジドクロロホルム０．２ｍＬ中の３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポル酸１ｍｇに、トリエチルアミン０．０５ｍＬ、次にジフェニルホスホリルアジド０．０２ｍＬを加える。混合液を室温で３時間撹拌し、フラッシュクロマトグラフィー又はシリカゲル分取ＴＬＣによる精製を行う。プロトンＮＭＲ及び質量分析によって、得られる生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。実施例３４１３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−３２−デスカルボキシ−３２−イソシアナト−ノジュリスポル酸トルエン中の３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポリルアジド５４ｍｇの溶液を９０℃で２時間加熱する。溶媒を蒸発させ、このように得られるイソシアナート生成物のキャラクタリゼーションを¹ＨＮＭＲ及び質量分析で行いうる。実施例３４２３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−３２−デスカルボキシ−３２−［ウレア］−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−又は３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−３２−デスカルボキシ−３２−［カルバメート］−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−ノジュリスポル酸誘導体の一般的製造方法トルエン０．２ｍＬ中の３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロ−３２−デスカルボキシ−３２−イソシアナト−ノジュリスポル酸１ｍｇに、表６から選択されるアミン又は表２から選択されるアルコール４０ｍｇを加える。混合液を２０℃ で２０分〜２４時間撹拌する。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーにより、純ウレア又はカルバメート生成物を単離できる。プロトンＮＭＲ及び質量分析によって、精製生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。実施例３４３１−ヒドロキシ−ノジュリスポル酸０℃でアルゴン下のＴＨＦ０．８ｍＬ中のノジュリスポル酸２．８ｍｇに、ＴＨＦ中の２．０Ｍホウ水素化リチウム１００μＬを加えた。０℃で５分後、反応を２ＮＨＣｌ４００μＬで止め、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍシリカゲルプレート、９５：５：０．５ジクロロメタン：メタノール：酢酸）で精製し、異性体Ａ０．８ｍｇ及び異性体Ｂ０．６ｍｇを得、¹ＨＮＭＲ及び質量分析でキャラクタリゼーションを行った。実施例３４４１−ヒドロキシ−ノジュリスポル酸メチルエステル０℃のメタノール１ｍＬ中のノジュリスポル酸メチル０．５ｍｇにホウ水素化ナトリウム１ｍｇを加えた。０℃で１０分後、３０：７０〜１５：８５（２５分直線グラジエント）水／メタノールを用いる逆相ＨＰＬＣで溶液を精製し（更なる処理をせずに）、純生成物を得た。¹ＨＮＭＲによる生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３４５Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−ヒドロキシ−ノジュリスポルアミド室温のテトラヒドロフラン２ｍＬ中のＮ−エチル−Ｎ−メチル−ノジュリスポルアミド３０ｍｇに、水素化ジイソブチルアルミニウム（ヘキサン中１．０Ｍ溶液）１ｍＬを加えた。室温で３日後、酢酸を添加して反応を止めた。飽和重炭酸ナトリウムとブラインで溶液を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固した。溶出液として１／１アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製した。プロトンＮＭＲ及び質量分析（ｍ／ｚ：７２３（Ｍ＋１））によって、精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３４６１−ヒドロキシ−化合物Ｂ又はＣ０℃でアルゴン下のメタノール２ｍＬ中の化合物Ｂ又はＣ５ｍｇに、ホウ水素化ナトリウム５ｍｇを加える。０℃で１０分後、生成物を塩化メチレンで抽出する。一緒にした抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶液を真空濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによって残渣を精製し、立体異性体の混合物として１−ヒドロキシ−化合物Ｂ又はＣが得られ、プロトンＮＭＲ及び質量分析による、それのキャラクタリゼーションを行える。実施例３４７化合物Ａ、Ｂ及びＣの１−ヒドロキシ−アミドとエステル誘導体の一般的製造方法０℃の塩化メチレン３ｍＬ中の１−ヒドロキシ−化合物Ａ、Ｂ又はＣ３０ｍｇの溶液に、トリエチルアミン０．０３ｍｇとＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１２ｍｇ、次いでＢＯＰ試薬２８ｍｇを加える。溶液を１０分攪拌し、次に表６から選択されるアミン又は表２から選択されるアルコール５０ｍｇを加える。４℃で一晩撹拌し、次に室温で２時間撹拌する。溶液を１／１飽和重炭酸ナトリウム／ブラインに注ぐ。溶液を塩化メチレンで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過で固体を除去し、溶液を減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによる精製後、純生成物が得られる。プロトンＮＭＲ及び／又は質量分析による、生成物のキャラクタリゼーションを行える。実施例３４８１−ヒドロキシ−１−メチル−ノジュリスポル酸０℃のＴＨＦ／トルエン中の１．４Ｍ臭化メチルマグネシウム０．５ｍＬに、ＴＨＦ０．６ｍＬに溶解させたノジュリスポル酸１ｍｇを加えた。１０分後、反応を２ＮＨＣｌで止め、ＥｔＯＡｃで抽出した。分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍシリカゲルプレート、９５：５：０．５ジクロロメタン：メタノール：酢酸）により生成物０．８ｍｇを得、¹ＨＮＭＲでそのキャラクタリゼーションを行った。実施例３４９１−ヒドロキシ−１−メチル−ノジュリスポル酸メチルエステル −７８℃でアルゴン下ＴＨＦ１ｍＬ中のノジュリスポル酸メチル１．２ｍｇに、ＴＨＦ／トルエン中の１．４Ｍ臭化メチルマグネシウム０．５ｍＬを加えた。混合液を１５分間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合液をＥｔＯＡｃで抽出した。分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍシリカゲルプレート，２：３ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により標記生成物１ｍｇを得、その¹ＨＮＭＲによるキャラクタリゼーションを行った。実施例３５０１−ヒドロキシ−１−アルキル−又は１−ヒドロキシ−１−アリール−化合物Ａ、Ｂ又はＣ０℃の１／１ＴＨＦ／トルエン中の表８から選択される１．０Ｍグリニャール試薬の溶液０．５ｍＬに、ＴＨＦ０．６ｍＬ中に溶解させた化合物Ａ、Ｂ又はＣ１ｍｇを加える。０℃で１０分後、２ＮＨＣｌで反応を止め、塩化メチレンで抽出する。一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー、分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィー後、純生成物が得られる。プロトンＮＭＲ又は質量分析による、精製生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。実施例３５１１−ヒドロキシ−３２−デスカルボキシ−３２−ヒドロキシメチル−ノジュリスポル酸 −７８℃のテトラヒドロフラン１．２ｍＬ中のノジュリスポル酸メチル１．２ｍｇに、テトラヒドロフラン中の１Ｍ水素化リチウムアルミニウム２０μＬを加えた。黄色が急速に消失した。１０分後、飽和Ｎａ₂ＳＯ₄の滴下添加によって− ７８℃ で反応を止めた。溶液を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。溶出液として８５：１５ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる分取ＴＬＣ(１×０．２５ｍｍシリカゲルプレート)後、純生成物を得た。精製生成物の¹ ＨＮＭＲによるキャラクタリゼーションを行った。実施例３５２３１，３２−ジヒドロ−３１，３２−ジヒドロキシ−ノジュリスポル酸及びアルデヒド（化合物IV）ノジュリスポル酸３ｍｇに、メタノール１ｍＬ及び１％ｔ−ブチルヒドロペルオキシドで安定化したｔ−ブタノール中の０．０４ＭＯ_sＯ₄１００μＬを加えた。室温で５０分後、水２ｍＬ中の亜硫酸ナトリウム４００ｍｇを反応混合液に加え、撹拌を更に２０分続けた。次に、混合液をＥｔＯＡｃで抽出し、９５：５：０．５ジクロロメタン：メタノール：酢酸で溶出する分取ＴＬＣ（１×０．５ｍｍシリカゲルプレート）で粗生成物を精製し、標記化合物（異性体Ａ１ｍｇ及び異性体Ｂ０．６ｍｇ）及びノジュリスポル酸から得られたアルデヒド（化合物 IV）０．５ｍｇを得、それぞれを¹ＨＮＭＲでキャラクタリゼーションした。実施例３５３３１，３２−ジヒドロ−３１，３２−ジヒドロキシ−ノジュリスポル酸のエステル及びアミド誘導体の一般的製造方法０℃の塩化メチレン３ｍＬ中の３１，３２−ジヒドロ−３１，３２−ジヒドロキシ−ノジュリスポル酸３０ｍｇの溶液に、トリエチルアミン０．０３ｍＬ及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１２ｍｇ、次にＢＯＰ試薬２８ｍｇを加えた。溶液を１０分撹拌し、表６に記載のアミン又は表２に記載のアルコール５０ｍｇを加える。溶液を４℃で一晩攪拌し、次に１／１飽和重炭酸ナトリウム／ブラインに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過で固体を除去し、減圧下溶液を濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィー又はシリカゲル分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによって、純生成物が得られる。精製生成物のキャラクタリゼーションをプロトンＮＭＲ及び質量分析で行いうる。実施例３５４４，２０−ビス−Ｏ−アセチル−ノジュリスポル酸ノジュリスポル酸１．２ｍｇに、無水酢酸３００μＬ及びピリジン１００μＬを加えた。反応混合液を６５℃で１時間加熱し、過剰の溶媒を真空除去した。９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出するシリカゲル分取ＴＬＣで、残渣の固体を精製し、ビス−アセテート１．２ｍｇを得、¹ＨＮＭＲでキャラクタリゼーションを行った。実施例３５５Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２０−ジメチルアミノカルボニルオキシ−ノジュリスポルアミド４℃の塩化メチレン３ｍＬ中のＮ−エチル−Ｎ−メチル−ノジュリスポルアミド３０ｍｇに、カルボニルジイミダゾール６０ｍｇを加えた。４℃で３日後、ジメチルアミン（水中２５％）１ｍＬを加え、溶液を更に４日間撹拌した。溶液をブラインに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固した。溶出液として４／６アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで生成物を部分精製した。中速液体クロマトグラフィー（溶出液として９２／８メタノール／水）を用いる更なる精製により、純生成物１８ｍｇを得た。プロトンＮＭＲ及び質量分析（ｍ／ｚ：７９２（Ｍ＋１））による、精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３５６Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−デスオキソ−１−メトキシイミノ−ノジュリスポルアミドエタノール４ｍＬ中のＮ−エチル−Ｎ−メチル−ノジュリスポルアミド３０ｍｇ及びメトキシルアミン塩酸塩３０ｍｇの溶液に、ピリジン０．１ｍＬを加えた。溶液を２日間加熱還流し、室温に冷却し、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレンで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。溶出液として１／９メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル分取ＴＬＣで残渣を精製した。Ｅ−及びＺ−メトオキシムの混合物としての精製生成物（２６ｍｇ）のキャラクタリゼーションを、プロトンＮＭＲ及び質量分析（ｍ／ｚ：７３２（Ｍ＋１−１Ｈ₂Ｏ））で行った。実施例３５７Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−デスオキソ−１−オキシミノ−ノジュリスポルアミド室温のエタノール２ｍＬ中のＮ−エチル−Ｎ−メチル−ノジュリスポルアミド２０ｍｇとヒドロキシルアミン塩酸塩２０ｍｇの溶液に、ピリジン０．０２ｍＬを加えた。溶液を１５時間加熱還流し、室温に冷却し、塩化メチレンで希釈した。溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。溶出液として１／９メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル分取ＴＬＣ（２枚の１０００ミクロンプレート）で残渣を精製し、Ｅ−及びＺ−オキシム異性体の混合物として所望の生成物１７ｍｇを得た。プロトンＮＭＲ及び質量分析（ｍ／ｚ：７１８（Ｍ＋１−１Ｈ₂ Ｏ））による、精製生成物のキャラクタリゼーションを行った。実施例３５８化合物Ａ、Ｂ及びＣの１−オキシミノ誘導体の一般的製造方法化合物Ａ、Ｂ又はＣ２０ｍｇ及び表９から選択されるヒドロキシルアミン誘導体２０ｍｇの溶液に、室温でピリジン０．０２ｍＬを加える。溶液を１５分〜２４時間加熱還流し、次に室温に冷却し、塩化メチレンで希釈する。溶液をブラインで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮しうる。フラッシュクロマトグラフィー又はシリカゲル分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによる精製後、純生成物がＥ−及びＺ−オキシム異性体の混合物として得られる。プロトンＮＭＲ及び質量分析による、精製生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。同様に、表６に記載されたアミン及び表２のアルコールを用いて製造した化合物Ａ、Ｂ及びＣのアミド及びエステル誘導体は、上記方法で化合物Ａ、Ｂ及びＣの代わりに置換されうる。実施例３５９化合物Ａ、Ｂ及びＣのヒドラジニル誘導体の一般的製造方法室温のエタノール２ｍＬ中の化合物Ａ、Ｂ又はＣ２０ｍｇ及び表１０から選択されるヒドラジン２０ｍｇの溶液に、ピリジン０．０２ｍＬを加える。溶液を１５分〜２４時間加熱還流し、次に室温に冷却し、塩化メチレンで希釈する。溶液をブラインで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮しうる。フラッシュクロマトグラフィー又はシリカゲル分取ＴＬＣ又は逆相液体クロマトグラフィーによる精製後、純生成物がＥ−及びＺ−オキシム異性体の混合物として得られる。プロトンＮＭＲ及び質量分析による、精製生成物のキャラクタリゼーションを行いうる。同様に、表６に記載されたアミン及び表２のアルコールを用いて製造した化合物Ａ、Ｂ及びＣのアミド及びエステル誘導体は、上記方法で化合物Ａ、Ｂ及びＣの代わりに置換されうる。実施例３６０Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２６−エピ−ノジュリスポルアミドアセトニトリル２ｍＬ中のＮ−エチル−Ｎ−メチル−ノジュリスポルアミド５ｍｇの溶液に、トリエチルアミン１ｍＬを加えた。溶液を２０時間加熱還流した。溶液を減圧下濃縮乾固した。１／９メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製し、所望の生成物を得、プロトンＮＭＲでキャラクタリゼーションを行った。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者シー，トーマスアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者フイツシヤー，マイケル・エイチアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ（式中、Ｒ₁は、以下の（１）〜（９）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₁₀アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₁₀アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₈シクロアルキル、（６）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（ｘ）から独立に選択される１〜３個の基である、（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、（ii）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（iii）Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、（iv）ヒドロキシ、（ｖ）ハロゲン、（vi）シアノ、（vii）カルボキシ、（viii）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立に水素又はＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、（ix）Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイルアミノ、及び（ｘ）アロイルアミノ、但し、アロイルはＲ^fから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている、（７）アリールＣ₀−Ｃ₅アルキル、但し、アリールはＲ^fから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている、（８）Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル、（９）酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル及びハロゲンから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は独立にＯＲ^a、ＯＣＯ₂Ｒ^b、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d；又はＲ₁＋Ｒ₂は＝Ｏ、＝ＮＯＲ^a又は＝Ｎ−ＮＲ^cＲ^dを表す；Ｒ₅及びＲ₆は水素；又はＲ₅及びＲ₆は一緒に−Ｏ−を表す；Ｒ₇は、（１）ＣＨＯ、又は（２）フラグメントである；Ｒ₈は、（１）水素、（２）ＯＲ^a、又は（３）ＮＲ^cＲ^dである；Ｒ₉は、（１）水素、又は（２）ＯＲ^aである；Ｒ₁₀は以下の（１）〜（１１）である：（１）ＣＮ、（２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^b、（３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c、（４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（５）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^b、（６）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（７）ＣＨ₂ＯＲ^a、（８）ＣＨ₂ＯＣＯ₂Ｒ^b、（９）ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＮＲ^cＲ^d、又は（１１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＳＯ₂Ｒ^b；- - - は単結合又は二重結合を表す；Ｒ^aは以下の（１）〜（１７）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルカノイル、（６）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルケノイル、（７）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルキノイル、（８）必要に応じて置換されたアロイル、（９）必要に応じて置換されたアリール、（１０）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₇シクロアルカノイル、（１１）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₇シクロアルケノイル、（１２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキルスルホニル、（１３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₈シクロアルキル、（１４）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、ＮＲ^gＲ^h、ＣＯ₂Ｒ^b、ＣＯＮＲ^cＲ^d 及びハロゲンから独立に選択される１〜１０個の基である、（１５）Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル、（１６）Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル、ニトロ、ハロゲン及びシアノから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたアリールスルホニル、（１７）酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ₁ −Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル、アミノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、シアノ、ＣＯ₂Ｒ^b及びハロゲンから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ^bは以下の（１）〜（８）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたアリール、（３）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルケニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₀アルキニル、（６）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₁₅シクロアルキル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₁₀シクロアルケニル、又は（８）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロ環、但し、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環又はアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（xxiv）から独立に選択される１〜１０個の基である：（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、（iii）オキソ、（iv）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（ｖ）アリールＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、（vi）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₆アルキル、（vii）Ｃ₁−Ｃ₁₂アルコキシ、（Viii）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、（ix）アミノＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、（ｘ）シアノ、（xi）メルカプト、（xii）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、（xiii）Ｒ^eから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル、（xiv）Ｃ₅−Ｃ₇シクロアルケニル、（xv）ハロゲン、（xvi）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルオキシ、（xvii）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^gＲ^h、（xviii）ＣＯ₂Ｒⁱ、（xix）ホルミル、（xx）−ＮＲ^gＲ^h、（xxi）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ^eから独立に選択される１〜５個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員〜９員のヘテロ環、（xxii）必要に応じて置換されたアリール、但し、アリール置換基は１，２ −メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xxiii）必要に応じて置換されたアリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、但し、アリール置換基は１，２−メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xxiv）Ｃ₁−Ｃ₅ペルフルオロアルキル；Ｒ^c及びＲ^dは、Ｒ^bから独立に選択される；又はＲ^c及びＲ^dはそれらが結合するＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^g、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された３員〜１０員の環を形成する；Ｒ^eは以下の（１）〜（１２）である：（１）ハロゲン、（２）Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（４）−Ｓ（Ｏ）_mＲⁱ、（５）シアノ、（６）ニトロ、（７）ＲⁱＯ（ＣＨ₂）_v−、（８）ＲⁱＣＯ₂（ＣＨ₂）_v−、（９）ＲⁱＯＣＯ（ＣＨ₂）_v、（１０）必要に応じて置換されたアリール、但し置換基は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である、（１１）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、又は（１２）アミノ；Ｒ^fは以下の（１）〜（９）である：（１）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、（２）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（３）Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、（４）Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、（５）Ｃ₁−Ｃ₃−ペルフルオロアルキル、（６）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立にＨ又はＣ₁−Ｃ₅アルキル、（７）ヒドロキシ、（８）ハロゲン、及び（９）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルアミノ；Ｒ^g及びＲ^hは独立に以下の（１）〜（１２）である：（１）水素、（２）ヒドロキシ、アミノ又はＣＯ₂Ｒⁱで必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）ハロゲン、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル又はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキルで必要に応じて置換されたアリール、（４）アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、但しアリールは、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル又は１，２−メチレンジオキシで必要に応じて置換される、（５）Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（６）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイル、（７）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルＣ₁−Ｃ₆アルキル、（９）アリールＣ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（１０）アミノカルボニル、（１１）Ｃ₁−Ｃ₅モノアルキルアミノカルボニル、（１２）Ｃ₁−Ｃ₅ジアルキルアミノカルボニル；又はＲ^g及びＲ^hはそれらが結合しているＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^e及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている３員〜７員の環を形成する；Ｒⁱは以下の（１）〜（４）である：（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、（４）必要に応じて置換されたアリールＣ₀−Ｃ₆アルキル、但しアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の基である；ｍは０〜２である；及びｖは０〜３である）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩（但し、ノジュリスポル酸、２９，３０−ジヒドロ−２０，３０−オキサ−ノジュリスポル酸及び３１−ヒドロキシ−２０，３０−オキサ−２９，３０，３１，３２−テトラヒドロノジュリスポル酸を除く）。２．Ｒ₁は、以下の（１）〜（９）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₆アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₆アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（６）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（viii）から独立に選択される１〜３個の基である、（ｉ）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（ii）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（iii）Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（iv）ヒドロキシ、（ｖ）ハロゲン、（vi）シアノ、（vii）カルボキシ、（viii）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立に水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキル、（７）アリールＣ₀−Ｃ₃アルキル、但し、アリールはＲ^fから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている、（８）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（９）酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ₁− Ｃ₆アルキル及びハロゲンから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ₈は、（１）水素、（２）ＯＨ、又は（３）ＮＨ₂である；Ｒ₉は、（１）水素、又は（２）ＯＨである；Ｒ₁₀は以下の（１）〜（１０）である：（１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^b、（２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c、（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（４）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^b、（５）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（６）ＣＨ₂ＯＲ^a、（７）ＣＨ₂ＯＣＯ₂Ｒ^b、（８）ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（９）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＮＲ^cＲ^d、又は（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＳＯ₂Ｒ^b；Ｒ^aは以下の（１）〜（１７）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルカノイル、（６）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケノイル、（７）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルキノイル、（８）必要に応じて置換されたアロイル、（９）必要に応じて置換されたアリール、（１０）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルカノイル、（１１）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケノイル、（１２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル、（１３）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（１４）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルキル、アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、ＮＲ^gＲ^h、ＣＯ₂Ｒ^b、ＣＯＮＲ^cＲ^d及びハロゲンから独立に選択される１〜１０個の基である、（１５）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（１６）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、ハロゲン及びシアノから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたアリールスルホニル、（１７）酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ₁ −Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、アミノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、シアノ、ＣＯ₂Ｒ^b及びハロゲンから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ^bは以下の（１）〜（８）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたアリール、（３）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₇アルキル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₇アルケニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₇アルキニル、（６）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₇シクロアルキル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₇シクロアルケニル、又は（８）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロ環、但し、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環又はアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（xxii）から独立に選択される１〜１０個の基である：（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（iii）オキソ、（iv）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（ｖ）アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（vi）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₃アルキル、（vii）Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、（Viii）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（ix）アミノＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（ｘ）シアノ、（xi）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（xii）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、（xiii）Ｒ^eから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（xiv）Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、（xv）ハロゲン、（xvi）Ｃ₁−Ｃ₃アルカノイルオキシ、（xvii）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^gＲ^h、（xviii）ＣＯ₂Ｒⁱ、（xix）必要に応じて置換されたアリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、但し、アリール置換基は１，２−メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xx）−ＮＲ^gＲ^h、（xxi）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ^eから独立に選択される１〜５個の基によって必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員〜６員のヘテロ環、（xxii）必要に応じて置換されたアリール、但し、アリール置換基は１，２ −メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である；Ｒ^eは以下の（１）〜（１１）である：（１）ハロゲン、（２）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（４）−Ｓ（Ｏ）_mＲⁱ、（５）シアノ、（６）アミノ、（７）ＲⁱＯ（ＣＨ₂）_v−、（８）ＲⁱＣＯ₂（ＣＨ₂）_v−、（９）ＲⁱＯＣＯ（ＣＨ₂）_v、（１０）必要に応じて置換されたアリール、但し置換基は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃ アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である、又は（１１）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h；Ｒ^fは以下の（１）〜（７）である：（１）メチル、（２）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₂アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（３）ハロゲン、（４）アセチルアミノ、（５）トリフルオロメチル、（６）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立にＨ又はメチル、及び（７）ヒドロキシ；Ｒ^g及びＲ^hは独立に以下の（１）〜（１２）である：（１）水素、（２）ヒドロキシ、アミノ又はＣＯ₂Ｒⁱで必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）ハロゲン、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル又はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキルで必要に応じて置換されたアリール、（４）アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、但しアリールは、Ｃ₁− Ｃ₃ペルフルオロアルキル又は１，２−メチレンジオキシで必要に応じて置換される、（５）Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（６）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイル、（７）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルＣ₁−Ｃ₆アルキル、（９）アリールＣ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（１０）アミノカルボニル、（１１）Ｃ₁−Ｃ₅モノアルキルアミノカルボニル、（１２）Ｃ₁−Ｃ₅ジアルキルアミノカルボニル；又はＲ^g及びＲ^hはそれらが結合しているＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^e及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている５員〜６員の環を形成する；Ｒⁱは以下の（１）〜（４）である：（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、（４）必要に応じて置換されたアリールＣ₀−Ｃ₄アルキル、但しアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁− Ｃ₄アルコキシ及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の基である；その他の全ての変化しうる基は請求項１に記載の通りである；ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。３．Ｒ₁は、以下の（１）〜（６）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₃アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₃アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₂−Ｃ₃アルキニル、但し、アルキル、アルケニル、及びアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（ iii）から独立に選択される１〜３個の基である、（ｉ）メチル、（ii）Ｘ−メチル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、及び（iii）ハロゲン、（５）アリールＣ₀−Ｃ₁アルキル、但し、アリールはＲ^fから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている、（６）トリフルオロメチル；Ｒ₈は、（１）水素、（２）ＯＨ、又は（３）ＮＨ₂である；Ｒ₉は、（１）水素、又は（２）ＯＨである；Ｒ₁₀は以下の（１）〜（１０）である：（１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^b、（２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c、（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（４）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^b、（５）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（６）ＣＨ₂ＯＲ^a、（７）ＣＨ₂ＯＣＯ₂Ｒ^b、（８）ＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（９）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＮＲ^cＲ^d、又は（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＳＯ₂Ｒ^b；Ｒ^aは以下の（１）〜（１２）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₄アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₄アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₄アルカノイル、（６）必要に応じて置換されたアロイル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルカノイル、（８）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケノイル、（９）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₃アルキルスルホニル、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アロイル、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、及びアルキルスルホニル上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ、アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、ＮＲ^gＲ^h、ＣＯ₂ Ｒ^b、ＣＯＮＲ^cＲ^d及びハロゲンから独立に選択される１〜５個の基である、（１０）トリフルオロメチル、（１１）メチル、トリフルオロメチル及びハロゲンから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたアリールスルホニル、（１２）酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、メチル、トリフルオロメチル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、ＣＯ₂Ｒ^b及びハロゲンから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員又は６員のヘテロ環；Ｒ^bは以下の（１）〜（８）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたアリール、（３）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルキニル、（６）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、又は（８）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロ環、但し、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環又はアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（xxii）から独立に選択される１〜１０個の基である：（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（iii）オキソ、（iv）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（ｖ）アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（vi）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルキル、（vii）Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、（Viii）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、（ix）アミノＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、（ｘ）シアノ、（xi）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、（xii）Ｒ^eから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されたＣ₅ −Ｃ₆シクロアルキル、（xiii）Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、（xiv）ハロゲン、（xv）Ｃ₁−Ｃ₃アルカノイルオキシ、（xvi）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^gＲ^h、（xvii）ＣＯ₂Ｒⁱ、（xvii） −ＮＲ^gＲ^h、（xix）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ^eから独立に選択される１〜５個の基で必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員〜６員のヘテロ環、（xx）必要に応じて置換されたアリール、但し、アリール置換基は１，２ −メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xxi）必要に応じて置換されたアリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、但しアリール置換基は１，２−メチレンジオキシ又はＲｅから独立に選択される１〜５個の基である、及び（xxii）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル；Ｒ^eは以下の（１）〜（１１）である：（１）ハロゲン、（２）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（４）−Ｓ（Ｏ）_mＲⁱ、（５）シアノ、（６）ＲⁱＯ（ＣＨ₂）_v−、（７）ＲⁱＣＯ₂（ＣＨ₂）_v−、（８）ＲⁱＯＣＯ（ＣＨ₂）_v、（９）必要に応じて置換されたアリール、但し置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である、（１０）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、又は（１１）アミノ；Ｒ^fは以下の（１）〜（７）である：（１）メチル、（２）Ｘ−Ｃ₁−Ｃ₂アルキル、ここでＸはＯ又はＳ（Ｏ）_m、（３）トリフルオロメチル、（４）ＮＹ¹Ｙ²、ここでＹ¹及びＹ²は独立にＨ又はメチル、（５）ヒドロキシ、（６）ハロゲン、及び（７）アセチルアミノ；Ｒ^g及びＲ^hは独立に以下の（１）〜（１２）である：（１）水素、（２）ヒドロキシ、アミノ又はＣＯ₂Ｒⁱで必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）ハロゲン、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル又はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキルで必要に応じて置換されたアリール、（４）アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、但しアリールは、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル又は１，２−メチレンジオキシで必要に応じて置換される、（５）Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（６）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイル、（７）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイルＣ₁−Ｃ₆アルキル、（９）アリールＣ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（１０）アミノカルボニル、（１１）Ｃ₁−Ｃ₅モノアルキルアミノカルボニル、（１２）Ｃ₁−Ｃ₅ジアルキルアミノカルボニル；又はＲ^g及びＲ^hはそれらが結合しているＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^e及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている５員〜６員の環を形成する；Ｒⁱは以下の（１）〜（４）である：（１）水素、（２）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、（４）必要に応じて置換されたアリールＣ₀−Ｃ₆アルキル、但しアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の基からである；その他の全ての変化しうる基は請求項１に記載の通りである；ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。４．Ｒ₇がＣＨＯであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。５．Ｒ₇はフラグメントである；Ｒ₁₀は、以下の（１）〜（５）である：（１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^b、（２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c、（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＮＲ^cＲ^d、又は（５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＳＯ₂Ｒ^b；Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ^b、Ｒ^c及びＲ^dは請求項１に記載の通りである；ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。６．Ｒ₁₀はＣ（Ｏ）ＯＲ^b；Ｒ^bは以下の（１）〜（６）である：（１）必要に応じて置換されたアリール、（２）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルキニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル、又は（６）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロ環、但し、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環又はアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（xxii）から独立に選択される１〜１０個の基である：（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（iii）オキソ、（iv）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（ｖ）アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（vi）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルキル、（vii）Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、（Viii）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、（ix）アミノＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、（ｘ）シアノ、（xi）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、（xii）Ｒ^eから独立に選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されたＣ₅ −Ｃ₆シクロアルキル、（xiii）Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、（xiv）ハロゲン、（xv）Ｃ₁−Ｃ₃アルカノイルオキシ、（xvi）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^gＲ^h、（xvii）ＣＯ₂Ｒⁱ、（xvii）−ＮＲ^gＲ^h、（xix）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ^eから独立に選択される１〜５個の基によって必要に応じて置換され、飽和又は部分的に不飽和でありうる５員〜６員のヘテロ環、（xx）必要に応じて置換されたアリール、但し、アリール置換基は１，２− メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、（xxi）必要に応じて置換されたアリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、但しアリール置換基は１，２−メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜４個の基である、及び（xxii）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル；Ｒ^eは以下の（１）〜（８）である：（１）ハロゲン、（２）Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（４）ニトロ、（６）ＲⁱＯ（ＣＨ₂）_v、（７）ＲⁱＯＣ（Ｏ）（ＣＨ₂）_v、（８）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h；ｖは０；Ｒ^g及びＲ^hは独立に以下の（１）〜（４）である：（１）水素、（２）ヒドロキシ又はＣＯ₂Ｒ^bで必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）ハロゲン、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル又はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキルで必要に応じて置換されたアリール、（４）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイル；又はＲ^g及びＲ^hはそれらが結合しているＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^e及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている３員〜７員の環を形成する；Ｒ¹は（１）水素、又は（２）Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである；ｍは０〜２；及びその他の全ての変化しうる基は請求項５に記載の通りである；ことを特徴とする請求項５に記載の化合物。７．Ｒ¹⁰は以下の（１）〜（４）である：（１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^b）Ｒ^c、（２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d、（３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＮＲ^cＲ^d、又は（４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^cＳＯ₂Ｒⁱ；Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d及びＲⁱは請求項５に記載の通りである；ことを特徴とする請求項５に記載の化合物。８．Ｒ¹⁰はＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d；並びにＲ^c及びＲ^dは請求項３に記載の通りである；ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。９．Ｒ₁₀はＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d；Ｒ^bは以下の（１）〜（８）である：（１）水素、（２）必要に応じて置換されたアリール、（３）必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（４）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルケニル、（５）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆アルキニル、（６）必要に応じて置換されたＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル、（７）必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、又は（８）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロ環、但し、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環又はアルキニル上の置換基は、以下の（ｉ）〜（xxi）から独立に選択される１〜１０個の基からである：（ｉ）ヒドロキシ、（ii）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（iii）オキソ、（iv）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（ｖ）アリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、（vi）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルキル、（vii）Ｃ₁−Ｃ₁₂アルコキシ、（Viii）ヒドロキシＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、（ix）アミノＣ₁−Ｃ₄アルコキシ、（ｘ）シアノ、（xi）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（xii）Ｃ₁−Ｃ₄アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、（xiii）Ｒ^eから選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されたＣ₅−Ｃ₆シクロアルキル、（xiv）Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルケニル、（xv）ハロゲン、（xvi）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^gＲ^h、（xvii）ＣＯ₂Ｒⁱ、（xviii）−ＮＲ^gＲ^h、（xix）酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ^eから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された５損〜９員のヘテロ環、（xx）必要に応じて置換されたアリール、但し、アリール置換基は１，２− メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である、及び（xxi）必要に応じて置換されたアリールＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、但しアリール置換基は１，２−メチレンジオキシ又はＲ^eから独立に選択される１〜５個の基である；Ｒ^c及びＲ^dは、Ｒ^bから独立に選択される；又はＲ^c及びＲ^dはそれらが結合するＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^g、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された３員〜１０員の環を形成する；Ｒ^eは以下の（１）〜（８）である：（１）ハロゲン、（２）Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、（３）Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、（４）ＲⁱＯ（ＣＨ₂）_v−、（５）Ｒ^jiＣＯ₂（ＣＨ₂）_v−、（６）ＲⁱＯＣＯ（ＣＨ₂）_v、（７）ＳＯ₂ＮＲ^gＲ^h、（８）アミノ；ｖは０；Ｒ^g及びＲ^hは独立に以下の（１）〜（８）である：（１）水素、（２）ヒドロキシ、アミノ又はＣＯ₂Ｒⁱで必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、（３）ハロゲン、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル又はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキルで必要に応じて置換されたアリール、（４）アリールＣ₁−Ｃ₆アルキル、但しアリールは、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル又は１，２−メチレンジオキシで必要に応じて置換される、（５）Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（６）Ｃ₁−Ｃ₅アルカノイル、（７）アリールＣ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、（８）アミノカルボニル；又はＲ^g及びＲ^hはそれらが結合しているＮと一緒に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m及びＮから選択される０〜２個の更なるヘテロ原子を含み、Ｒ^e及びオキソから独立に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されている５員〜６員の環を形成する；Ｒⁱは以下の（１）〜（２）である：（１）水素、又は（２）必要に応じて置換されたＣ₀−Ｃ₆アルキル、但し置換基はアリール又は置換アリールであり、アリール置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の基である；及び全ての他の変化しうる基は請求項５に記載の通りである；ことを特徴とする請求項５に記載の化合物。１０．Ｒ⁷はフラグメントＲ₁₀は、ＣＨ₂ＯＲ^a、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^b又はＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^cＲ^d；Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d及び---は請求項１に記載の通りである；ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。１１．Ｒ₇はフラグメントＲ₁₀はＣＯ₂Ｈ；Ｒ₈、Ｒ₉及び及び- - -は請求項１に記載の通りである；ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。１２．式（式中、Ｒ^bは以下のものからなる群から選択される：）を有する化合物。１３．式（式中、Ｒ^xは以下のものからなる群から選択される：）を有する化合物。１４．式（式中、ＮＲ^xＲ^yは以下のものからなる群から選択される：）を有する化合物。１５．式（式中、Ｒ₈及びＲ₉は水素であって、二重結合によって分離されているか、又はＲ₈はヒドロキシ、Ｒ₉は水素であって、単結合によって分離されており、及びＲ^b は請求項１２に記載の通りである）を有する化合物。１６．式（式中、Ｒ₈及びＲ₉は水素であって、二重結合によって分離されているか、又はＲ₈はヒドロキシ、Ｒ₉は水素であって、単結合によって分離されており、及びＲ^x は請求項１３に記載の通りである）を有する化合物。１７．式（式中、Ｒ₈及びＲ₉は水素であって、二重結合によって分離されているか、又はＲ₈はヒドロキシ、Ｒ₉は水素であって、単結合によって分離されており、及びＮＲ^xＲ^yは請求項１４に記載の通りてある）を有する化合物。１８．式（式中、Ｒ^xは請求項１３に記載の通りである）を有する化合物。１９．式（式中、ＮＲ^xＲ^yは請求項１４に記載の通りである）を有する化合物。２０．式（式中、Ｒ^xは請求項１３に記載の通りである）を有する化合物。２１．式（式中、ＮＲ^xＲ^yは請求項１４に記載の通りである）を有する化合物。２２．式（式中、Ｒ^xは請求項１３に記載の通りである）を有する化合物。２３．式（式中、ＮＲ^xＲ^yは請求項１４に記載の通りである）を有する化合物。２４．式（式中、Ｒ₁〜Ｒ₆、Ｒ₈及びＲ₉は請求項１に記載の通りである；Ｒ₁₁は、（１）ＣＯＣｌ、（２）ＣＯＮ₃、又は（３）ＮＣＯである）を有する化合物。２５．請求項１に記載の化合物と医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。２６．更に駆虫剤を含む請求項２５に記載の組成物。２７．イベルメクチン、アベルメクチン、アバーメクチン、エマーメクチン、エプリナメクチン、ドラメクチン、フラデクチン、モキシデクチン、インターセプター及びネマデクチン、チアベンダゾール、カンベンダゾール、パーベンダゾール、オキシベンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾール、フェンベンダゾール、オキソフェンダゾール、アルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、チオフアネート、テトラミゾール−レバミゾール、ブタミゾール、ピランテル、パモエート、アオキサンテル又はモランテルから駆虫剤を選択することを特徴とする請求項２６に記載の化合物。２８．更にフィプロニル、ルフェヌロン又はエクドシンアゴニストを含むことを特徴とする請求項２５に記載の組成物。２９．非ヒト哺乳動物の寄生虫疾患の治療方法であって、該哺乳動物に抗寄生虫有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする上記方法。３０．更に駆虫剤を投与することを特徴とする請求項２９に記載の方法。３１．更にフィプロニル又はルフェヌロンを投与することを特徴とする請求項２９に記載の方法。