JP2006502241A - 寄生虫を駆除するためのノズリスポル酸誘導体スポットオン製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
− ネコノミ及びイヌノミ(テノセファリデス フェリス(Ctenocephalides felis)、テノセファリデス種(Ctenocephalides sp.)など)、
− マダニ(リピセファルス種(Rhipicephalus sp.)、イクソデス種(Ixodes sp.)、デルマセンタ種(Dermacentor sp.)、アムブリオンマ種(Amblyomma sp.)など)、
− ダニ(デモデクス種(Demodex sp.)、サルコプテス種(Sarcoptes sp.)、オトデクテス種(Otodectes sp.)など)
− シラミ(トリコデクテス種(Trichodectes sp.)、チェイレチエラ種(Cheyletiella sp.)、リグノナツス種(Lignonathus sp.)など)、及び
− ハエ(ヘマトビア種(Hematobia sp.)、ムスカ種(Musca sp.)、ストモキシス種(Stomoxys sp.)、デルマトビア種(Dermatobia sp.)、コクリオミア種(Coclyomia sp.)など)。
− (ブラジルでマカク虫(Berne)として知られている)デルマトビア ホミニス(Dermatobia hominis)及びコクリオミア ホミニボラクス(Cochlyomia hominivorax)(キンバエ)のようなハエウジ病原虫、ルチリア セリカタ(Lucilia sericata)及び(オーストラリア、ニュージーランド及び南アフリカでクロバエとして知られている)ルチリア クプリナ(Lucilia cuprina)のようなヒツジハエウジ病原虫(これらは幼虫が動物寄生虫を構成するハエである)、
− ヘマトビア イリタンス(Haematobia irritans)(ノサシバエ)のようにすなわち成虫が寄生虫を構成する寄生バエ(flies proper)、
− リノナサス ビツロルム(Linognathus vitulorum)などのようなシラミ、並びに
− サルコプテス スカビエイ(Sarcoptes scabiei)及びプソロプテス オビス(Psoroptes ovis)のようなダニ。
上記リストは網羅的ではなく、他の外部寄生虫も動物及びヒトに有害であることは当技術分野で十分公知である。これらには例えば双翅類の移行性幼虫がある。
(1)少なくとも1つのノズリスポル酸誘導体の有効量を含む組成物と、
(2)薬学的又は獣医学的な液体担体ビヒクルと、
(3)場合により結晶化阻害剤と
を含む。本発明は哺乳類又は鳥類における寄生虫の侵襲を治療又は予防する簡便法も提供し、その方法は上記哺乳類又は鳥類に対して本発明にしたがう製剤の有効量を局所適用することを含む。
(1)少なくとも1つのノズリスポル酸誘導体の有効量と、
(2)薬学的又は獣医学的に許容可能なの液体担体ビヒクルと、
(3)場合により結晶化阻害剤と
を含む。さらに特に好ましいのは、
(1)少なくとも1つのノズリスポル酸誘導体の有効量と、
(2)溶媒及び場合により共溶媒(cosolvent)を含む液体担体ビヒクルと(ここで、前記溶媒はアセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn−ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液状ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、具体的にはN−メチルピロリドンである2−ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、フタル酸ジエチル、ジエチルエステル、又はアジピン酸ジイソブチルのような脂肪酸エステル、及び少なくとも2つのこれらの溶媒の混合物から成る群から選択され、前記共溶媒は無水エタノール、イソプロパノール又はメタノールから成る群から選択される)、
(3)場合により、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、アミン塩、両性界面活性剤、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニル−ビニルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、レシチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びアクリル酸誘導体から成る群から選択される結晶化阻害剤、又はこれらの結晶化阻害薬の混合物と
を含むスポットオン製剤である。
R1は
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているシクロアルキル、
(6)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、
(i)アルキル、
(ii)XがO又はS(O)mであるアルキル、
(iii)シクロアルキル、
(iv)ヒドロキシ、
(v)ハロゲン、
(vi)シアノ、
(vii)カルボキシ、
(viii)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2、
(ix)アルカノイルアミノ、並びに
(x)アロイルアミノ(ここで、前記アロイルはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)
から独立して選択される1〜3個の基である)、
(7)アリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、
(8)ペルフルオロアルキル、又は
(9)酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分的に不飽和であってもよい5若しくは6員複素環であり;
R2、R3及びR4は独立してORa、OCO2Rb若しくはOC(O)NRcRdであるか、又は
R1及びR2は=O、=NORa若しくは=N−NRcRdであり;
R5及びR6はHであるか、又は
R5及びR6は一緒になって−O−を表し;
R7は、
(1)CHO又は
(2)断片
R8は、
(1)H、
(2)ORa、又は
(3)NRcRd
であり;
R9は、
(1)H又は
(2)ORa
であり、
R10は、
(1)CN、
(2)C(O)ORb、
(3)C(O)N(ORb)Rc、
(4)C(O)NRcRd、
(5)NHC(O)ORb、
(6)NHC(O)NRCRd、
(7)CH2ORa、
(8)CH2OCO2Rb、
(9)CH2OC(O)NRcRd、
(10)C(O)NRcNRcRd、又は
(11)C(O)NRcSO2Rbであり;
Raは、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているアルカノイル、
(6)場合により置換されているアルケノイル、
(7)場合により置換されているアルキノイル、
(8)場合により置換されているアロイル、
(9)場合により置換されているアリール、
(10)場合により置換されているシクロアルカノイル、
(11)場合により置換されているシクロアルケノイル、
(12)場合により置換されているアルキルスルホニル、
(13)場合により置換されているシクロアルキル、
(14)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリールアルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンから独立して選択される1〜10個の基である)、
(15)ペルフルオロアルキル、
(16)アルキル、ペルフルオロアルキル、ニトロ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているアリールスルホニル、又は
(17)酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜4個の複素原子を含み、アルキル、アルケニル、ペルフルオロアルキル、アミノ、C(O)NRcRd、シアノ、CO2Rb及びハロゲンから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分的に不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、場合により置換されている複素環
であり、
(ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)メルカプト、
(xii)アルキル−S(O)m、
(xiii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiv)シクロアルケニル、
(xv)ハロゲン、
(xvi)アルカノイルオキシ、
(xvii)C(O)NRgRh、
(xviii)CO2Ri、
(xix)ホルミル、
(xx)−NRgRh、
(xxi)飽和又は部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜9員複素環、
(xxii)場合により置換されているアリール(ここで、アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xxiii)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここでアリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、並びに
(xxiv)ペルフルオロアルキル
から独立して選択される1〜10個の基である);
Rc及びRdは独立してRbから選択されるか、又は
Rc及びRdは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Rg、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜10員環を形成し;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)R10(CH2)v−、
(8)RiCO2(CH2)v−
(9)RiOCO(CH2)v−、
(10)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているアリール、
(11)SO2NRgRh、又は
(12)アミノ
であり;
Rfは、
(1)アルキル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−C1−C4アルキル、
(3)アルケニル、
(4)アルキニル、
(5)ペルフルオロアルキル、
(6)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2、
(7)ヒドロキシ、
(8)ハロゲン、並びに
(9)アルカノイルアミノ
であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル又はペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜7員環を形成し;
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
であり;
mは0〜2であり;
vは0〜3である。]
式中、
R1は
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているシクロアルキル、
(6)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、
(i)アルキル、
(ii)XがO又はS(O)mであるX−C1−C6アルキル、
(iii)シクロアルキル、
(iv)ヒドロキシ、
(v)ハロゲン、
(vi)シアノ、
(vii)カルボキシ、並びに
(viii)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2
から独立して選択される1〜3個の基である)、
(7)アリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、
(8)ペルフルオロアルキル、又は
(9)酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分的に不飽和であってもよい5若しくは6員複素環であり;
R8は、
(1)H、
(2)OH、又は
(3)NH2
であり;
R9は、
(1)H又は
(2)OH
であり;
R10は、
(1)C(O)ORb、
(2)C(O)N(ORb)Rc、
(3)C(O)NRcRd、
(4)NHC(O)ORb、
(5)NHC(O)NRcRd、
(6)CH2ORa、
(7)CH2OCO2Rb、
(8)CH2OC(O)NRcRd、
(9)C(O)NRcNRcRd、又は
(10)C(O)NRcSO2Rbであり;
Raは、
(1)水素、
(2)場合によりアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているアルカノイル、
(6)場合により置換されているアルケノイル、
(7)場合により置換されているアルキノイル、
(8)場合により置換されているアロイル、
(9)場合により置換されているアリール、
(10)場合により置換されているシクロアルカノイル、
(11)場合により置換されているシクロアルケノイル、
(12)場合により置換されているアルキルスルホニル、
(13)場合により置換されているシクロアルキル、
(14)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリールアルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンから独立して選択される1〜10個の基である)、
(15)ペルフルオロアルキル、
(16)アルキル、ペルフルオロアルキル、ハロゲン及びシアノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているアリールスルホニル、又は
(17)酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜4個の複素原子を含み、アルキル、アルケニル、ペルフルオロアルキル、アミノ、C(O)NRcRd、シアノ、CO2Rb及びハロゲンから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分的に不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、場合により置換されている5〜10員複素環
であり、
ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)C1−C3アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)ペルフルオロアルキル、
(xii)アルキル−S(O)m、
(xiii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiv)シクロアルケニル、
(xv)ハロゲン、
(xvi)アルカノイルオキシ、
(xvii)C(O)NRgRh、
(xviii)CO2Ri、
(xix)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xx)−NRgRh、
(xxi)飽和又は部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜6員複素環、及び
(xxii)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)
から独立して選択される1〜10個の基であり;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)アミノ、
(7)RiO(CH2)v−、
(8)RiCO2(CH2)v−
(9)RiOCO(CH2)v−、
(10)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているアリール、又は
(11)SO2NRgRh
であり;
Rfは、
(1)メチル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−C1−C2アルキル、
(3)ハロゲン、
(4)アセチルアミノ、
(5)トリフルオロメチル、
(6)Y1及びY2が独立してH又はメチルであるNY1Y2、並びに
(7)ヒドロキシ、
であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル又はペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている5〜6員環を形成し;
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
であり;他の全ての変数は式Iに定義されているとおりである、式Iの化合物を提供する。]
式中、
Riは、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、及びアルキニル上の置換基は、
(i)メチル、
(ii)XがO又はS(O)mであるX−メチル、及び
(iii)ハロゲン
から独立して選択される1〜3個の基である)、
(5)アリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、又は
(6)トリフルオロメチル
であり;
R8は、
(1)H、
(2)OH、又は
(3)NH2
であり;
R9は、
(1)H又は
(2)OH
であり;
R10は、
(1)C(O)ORb、
(2)C(O)N(ORb)Rc、
(3)C(O)NRcRd、
(4)NHC(O)ORb、
(5)NHC(O)NRcRd、
(6)CH2ORa、
(7)CH2OCO2Rb、
(8)CH2OC(O)NRcRd、
(9)C(O)NRcNRcRd、又は
(10)C(O)NRcSO2Rb
であり;
Raは、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているアルカノイル、
(6)場合により置換されているアロイル、
(7)場合により置換されているシクロアルカノイル、
(8)場合により置換されているシクロアルケノイル、
(9)場合により置換されているアルキルスルホニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アロイル、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、及びアルキルスルホニル上の置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンから独立して選択される1〜5個の基である)、
(10)トリフルオロメチル、
(11)メチル、トリフルオロメチル、及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているアリールスルホニル、又は
(12)酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜4個の複素原子を含み、メチル、トリフルオロメチル、C(O)NRcRd、CO2Rb、及びハロゲンから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、場合により置換されている5〜6員複素環
であり、
ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)アルキル−S(O)m、
(xii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiii)シクロアルケニル、
(xiv)ハロゲン、
(xv)アルカノイルオキシ、
(xvi)C(O)NRgRh、
(xvii)CO2Ri、
(xvii)−NRgRh、
(xix)飽和又は部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜6員複素環、
(xx)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xxi)場合により置換されているアリールアルコキシ(このアリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、及び
(xxii)ペルフルオロアルキル
から独立して選択される1〜10個の基であり;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)RiO(CH2)v−、
(7)RiCO2(CH2)v−
(8)R10CO(CH2)v−、
(9)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているアリール、
(10)SO2NRgRh、又は
(11)アミノ
であり;
Rfは、
(1)メチル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−C1−C2アルキル、
(3)トリフルオロメチル、
(4)Y1及びY2が独立してH又はメチルであるNY1Y2、
(5)ヒドロキシ、
(6)ハロゲン、並びに
(7)アセチルアミノ
であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル又はペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている5〜6員環を形成し、
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
であり;他の全ての変数は式Iに定義されているとおりである、式Iの化合物を提供する。本発明の別の態様では、下記の式を有する化合物が提供される。
R11は、
(1)COCl、
(2)CON3、又は
(3)NCO
である。)
R1は、
(1)水素、
(2)場合により置換されているC1−C10アルキル、
(3)場合により置換されているC2−C10アルケニル、
(4)場合により置換されているC2−C10アルキニル、
(5)場合により置換されているC3−C8シクロアルキル、
(6)場合により置換されているC5−C8シクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、C1−C5アルキル、C1−C10アルコキシ、C1−C10アルキルチオ、C1−C10アルキルスルホニル、C3−C8シクロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1−C10モノアルキルアミノ、C1−C10ジアルキルアミノ、C1−C10アルカノイルアミノ及びベンゾイルアミノから独立して選択される1〜3個の基であり、前記ベンゾイルは、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4アルキルチオ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C3ペルフルオロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C5モノアルキルアミノ、C1−C5ジアルキルアミノ及びC1−C5アルカノイルアミノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、
(7)フェニルC0−C5アルキル(ここで、前記フェニルは、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4アルキルチオ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C3ペルフルオロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、C1−C5モノアルキルアミノ、C1−C5ジアルキルアミノ、及びC1−C5アルカノイルアミノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、
(8)C1−C5ペルフルオロアルキル、又は
(9)ヒドロキシ、オキソ、C1−C10アルキル及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基により場合により置換されている、モルホリノ、ピリジル及びピペラジノから選択される5若しくは6員環
であり、
R2、R3及びR4は独立してORa、OCO2Rb若しくはOC(O)NRcRdであるか、又は
R1及びR2は一緒になって=O、=NORa若しくは=N−NRcRdを表し;
R5はNRcRdであり;
Raは、
(1)水素、
(2)場合により置換されているC1−C10アルキル、
(3)場合により置換されているC3−C10アルケニル、
(4)場合により置換されているC3−C10アルキニル、
(5)場合により置換されているC1−C10アルカノイル、
(6)場合により置換されているC1−C10アルケノイル、
(7)場合により置換されているC1−C10アルキノイル、
(8)場合により置換されているベンゾイル、
(9)場合により置換されているフェニル、
(10)場合により置換されているC1−C7シクロアルカノイル、
(11)場合により置換されているC4−C7シクロアルケノイル、
(12)場合により置換されているC1−C10アルキルスルホニル、
(13)場合により置換されているC3−C8シクロアルキル、
(14)場合により置換されているC5−C8シクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、ベンゾイル、フェニル、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、アリールC1−C3アルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンから独立して選択される1〜5個の基である)、
(15)C1−C5ペルフルオロアルキル、
(16)C1−C5アルキル、C1−C5ペルフルオロアルキル、ニトロ、ハロゲン若しくはシアノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているフェニルスルホニル、又は
(17)C1−C5アルキル、C1−C5アルケニル、C1−C5ペルフルオロアルキル、アミノ、C(O)NRcRd、シアノ、CO2Rb若しくはハロゲンから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている、ピペリジノ、モルホリノ、ピリジル及びピペラジノから選択される5若しくは6員環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているフェニル、
(3)場合により置換されているC1−C10アルキル、
(4)場合により置換されているC3−C10アルケニル、又は
(5)場合により置換されているC3−C10アルキニル
であり、
ここで、前記フェニル、アルキル、アルケニル、又はアルキニル上の置換基は、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、ハロゲン、C1−C5アルカノイルオキシ、C(O)NRcRd、CO2Rb、ホルミル、−NRgRh、場合により置換されているフェニル、及び場合により置換されているフェニルC1−C3アルコキシから独立して選択される1〜5個の基であり、ここで、前記フェニルの置換基はReから独立して選択される1〜3個の基であり;
Rc及びRdは独立してRbであるか、又は
Rc及びRdは、それらが結合するNと一緒になって、ピペリジノ、モルホリノ、又はRg及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているピペラジノを形成し;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)C1−C7アルキル、
(3)C1−C3ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)RjO(CH2)v−、
(8)RjCO2(CH2)v−
(9)RjOCO(CH2)v−、又は
(10)置換基が1〜3個のハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているフェニル
であり;
vは0〜3であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)C1−C6アルキル、
(3)アリール、
(4)アリールC1−C6アルキル、
(5)C1−C5アルコキシカルボニル、
(6)C1−C5アルキルカルボニル、若しくは
(7)C1−C5アルカノイルC1−C5アルキル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、ピペリジノ、モルホリノ、若しくはRg及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているピペラジノを形成し;
Ri及びRjは独立して、
(1)水素、
(2)C1−C3ペルフルオロアルキル、
(3)置換基がアリール若しくは置換されたフェニルである、場合により置換されているC1−C6アルキル、又は
(4)フェニル若しくは置換されたフェニル(ここで、前記置換基はハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、又はヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
であり;mは0〜2である。]
(式中、Rxは下記から成る群から選択される:
H、CH3、CH2CH3、C(CH3)3、CH2CH2CH3、CH2CH2OH、CH(CO2CH3)CH2OH、CH2CO2CH3、CH2CH(OCH2CH3)2、CH2CH2OCH2CH2OH、CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OH、(CH2)3OH、(CH2)4OH、(CH2)SOH、CH(CH2OH)CH2CH3、NHC(CH3)3、CH2CN、(CH2)6OH、CH2CH(OH)CH3、CH(CH2OH)CH2CH2CH3、CH2CH2SCH3、CH2CH2SCH2CH3、CH2CONH、CH(CH3)(CH2OH)2、CH2CH2NHCH2CH2OH、CH(CH2OH)(CH2)3CH3、CH(CH2OCH3)CH3、(CH2)2SH、(CH2)4NH2、CH2CH2SO2CH3、CH2CH2S(O)CH3、CH(CH(CH3)2)CH2OH、(CH2)3NH2、(CH2)3N(CH2CH3)2、(CH2)3N(CH3)2、OCH2CH3、CH2CH(OH)CH2OH、OCH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2NHC(O)CH3、C(CH3)2CH2OH、c−C3H5、c−C6H11、(CH2)3OCH2CH3、CH2CH≡CH2、C(CH2CH3)(CH2OH)2、CH2C≡CH、CH2CO2CH2CH3、CH2CH2F、(CH2)3OCH2)11CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2CH2OCH2CH2NH2、CH2CF3、NHCH2CO2CH2CH3、CH(CH3)CO2CH3、C(CH3)2CH2C(O)CH3、CH(CO2CH2CH3)2、CH2CH3、CH(CH2CH2CH3)CO2CH3、CH2CH2CH2OCH3、C(CH3)2C≡CH、(CH2)4CH3、CH(CH2CH2CH3)2、(CH2)5CH3、CH2CH2CO2H、CH(CH(CH3)2)CO2CH3、OCH2CO2H、CH(CH(CH3)2)CH2OH、CH(CH(CH3)2)CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)2、C(CH3)3、(CH2)CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH(CH3)OH、(CH2)3CH3、(CH2)2OCH2CH3、1−アダマンチル、(CH2)8CH3、CH(CH3)CH(CH3)2、(CH2)3NHCH3、(CH2)2N(CH2CH3)2。)
R1、R2、R3及びR4は上に定義され;R51はNRcRdであり、ここで、RcRdは独立して、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、若しくは
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む場合により置換されている複素環であるか
(ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)メルカプト、
(xii)アルキル−S(O)m、
(xiii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiv)シクロアルケニル、
(xv)ハロゲン、
(xvi)アルカノイルオキシ、
(xvii)C(O)NRgRh、
(xviii)CO2Ri、
(xix)ホルミル、
(xx)−NRgRh、
(xxi)飽和若しくは部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜9員複素環、
(xxii)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xxiii)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xxiv)ペルフルオロアルキル
から独立して選択される1〜10個の基である)、又は
Rc及びRdは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Rg、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜10員環を形成し;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)RiO(CH2)v−、
(8)RiCO2(CH2)v−
(9)RiOCO(CH2)v−、
(10)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているアリール、
(11)SO2NRgRh、又は
(12)アミノ
であり;
Rfは、
(1)アルキル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(3)アルケニル、
(4)アルキニル、
(5)ペルフルオロアルキル、
(6)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2、
(7)ヒドロキシ、
(8)ハロゲン、並びに
(9)アルカノイルアミノ
であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル又はペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含む、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜7員環を形成し;
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
であり;
mは0〜2であり;
vは0〜3である]
を調製するための特に効果的な合成法は、
(1)有機溶媒の存在下で式II’の化合物を式IIIの化合物と結合させ、
下記の式の第一中間体化合物を生成させること、
を含む。
H、CH3、CH2CH3、C(CH3)3、CH2CH2CH3、CH2CH2OH、CH(CO2CH3)CH2OH、CH2CO2CH3、CH2CH(OCH2CH3)2、CH2CH2OCH2CH2OH、CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OH、(CH2)3OH、(CH2)4OH、(CH2)SOH、CH(CH2OH)CH2CH3、NHC(CH3)3、CH2CN、(CH2)6OH、CH2CH(OH)CH3、CH(CH2OH)CH2CH2CH3、CH2CH2SCH3、CH2CH2SCH2CH3、CH2CONH2、CH(CH3)(CH2OH)2、CH2CH2NHCH2CH2OH、CH(CH2OH)(CH2)3CH3、CH(CH2OCH3)CH3、(CH2)2SH、(CH2)4NH2、CH2CH2SO2CH3、CH2CH2S(O)CH3、CH(CH(CH3)2)CH2OH、(CH2)3NH2、(CH2)3N(CH2CH3)2、(CH2)3N(CH3)2、OCH2CH3、CH2CH(OH)CH2OH、OCH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2NHC(O)CH3、C(CH3)2CH2OH、c−C3H5、cC6H11、(CH2)3OCH2CH3、CH2CH=CH2、C(CH2CH3)(CH2OH)2、CH2C≡CH、CH2CO2CH2CH3、CH2CH2F、(CH2)3O(CH2)11CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2CH2OCH2CH2NH2、CH2CF3、NHCH2CO2CH2CH3、CH(CH3)CO2CH3、C(CH3)2CH2C(O)CH3、CH(CO2CH2CH3)2、CH2CH3、CH(CH2CH2CH3)CO2CH3、CH2CH2CH2OCH3、C(CH3)2CH2C≡CH、(CH2)4CH3、CH(CH2CH2CH3)2、(CH2)SCH3、CH2CH2CO2H、CH(CH(CH3)2)CO2CH3、OCH2CO2H、CH(CH(CH3)2)CH2OH、CH(CH(CH3)2)CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)2、C(CH3)3、(CH2)CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH(CH3)OH、(CH2)3CH3、(CH2)2OCH2CH3、1−アダマンチル、(CH2)8CH3、CH(CH3)CH(CH3)2、(CH2)3NHCH3、(CH2)2N(CH2CH3)2。
− ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニル−ビニルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、レシチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はメタクリル酸エステルなどのようなアクリル酸誘導体など
− 特にはステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸アンモニウムであるステアリン酸アルカリ塩;ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸トリエタノールアミン;アビエチン酸ナトリウム;特にはラウリル硫酸ナトリウム及びセチル硫酸ナトリウムであるアルキル硫酸塩;ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム;又は特にはヤシ油由来脂肪酸である脂肪酸のような陰イオン界面活性剤、
− 式N+R’R”R’”R””Y−(ここで、R基類は同一又は異なる、場合によりヒドロキシル化された炭化水素基であり、Y−はハロゲン化物イオン、硫酸イオン、及びスルホン酸イオンのような強酸の陰イオンである)の水溶性第四級アンモニウム塩のような陽イオン界面活性剤(臭化セチルトリメチルアンモニウムは使用できる陽イオン界面活性剤の1つである)、
− 式N+R’R”R’”(ここで、R基類は同一又は異なる、場合によりヒドロキシル化された炭化水素基である)のアミン塩(オクタデシルアミン塩酸塩は使用できる陽イオン界面活性剤の1つである)、
− 特にはポリソルベート80である場合によりポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル、ステアリン酸ポリエチレングリコール、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、又はエチレンオキシド−プロピレンオキシド共重合体のような非イオン界面活性剤、
− ベタインの置換ラウリル化合物のような両性界面活性剤、
− 或いは上記の化合物の少なくとも2つの混合物。
− 種々の等級のポリビニルピロリドン、
− ポリビニルアルコール及び
− 酢酸ビニル−ビニルピロリドン共重合体
がある。
下記の成分を混合することにより下記の成分を含むスポットオン製剤を調製した。
下記の成分を混合することによりt−ブチルノズリスポラミドを含むスポットオン製剤を調製した。
実施例1に従うスポットオン製剤を、ノミに侵襲された4匹のイヌに35日間適用した。結果を以下にまとめる。
最初の実施例1に従うスポットオン製剤を、ノミに侵襲された4匹のネコに適用し、35日間の有効性を測定した。結果を以下にまとめる。
撹拌機を備えた反応器に4.8LのMTBE及び1.2LのTHFを投入した。撹拌を開始し、混合後、その反応器にノズリスポル酸Aを1.11kg(1.5mol)加え溶解させた。メタノール及びアセトニトリルからモル比1:1:1で結晶化させることにより調製した溶媒和化合物となったノズリスポル酸Aを使用した。次に、HOBT.H2O0.26kg(1.70mol)を反応器に入れてから、反応温度を20〜30℃に保ちながら1.5時間かけて融解DCC0.35kg(1.70mol)を加えた。
Claims (63)
- 哺乳類又は鳥類における寄生虫の侵襲を治療又は予防するためのスポットオン製剤であって、
(1)少なくとも1つのノズリスポル酸誘導体の有効量と、
(2)薬学的又は獣医学的に許容可能な液体担体ビヒクルと、
(3)場合により結晶化阻害薬と
を含むスポットオン製剤。 - 下記(1)〜(3)を含む、請求項1に記載のスポットオン製剤:
(1)下記の式の少なくとも1つのノズリスポル酸誘導体又はその薬学的に許容可能な塩の有効量
[式中、
R1は、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているシクロアルキル、
(6)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、
(i)アルキル、
(ii)X−アルキル(ここで、XがO又はS(O)mである)、
(iii)シクロアルキル、
(iv)ヒドロキシ、
(v)ハロゲン、
(vi)シアノ、
(vii)カルボキシ、
(viii)NY1Y2(ここで、Y1及びY2が独立してH又はアルキルである)、
(ix)アルカノイルアミノ、並びに
(x)アロイルアミノ(ここで、前記アロイルはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)
から独立して選択される1〜3個の基である)、
(7)アリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、
(8)ペルフルオロアルキル、又は
(9)酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、アルキル及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
R2、R3及びR4は独立してORa、OCO2Rb若しくは、OC(O)NRcRdであるか、又は
R1及びR2は一緒になって=O、=NORa若しくは=N−NRcRdを表し;
R5及びR6はHであるか、又は
R5及びR6は一緒になって−O−を表し;
R7は、
(1)CHO又は
(2)断片
であり;
R8は、
(1)H、
(2)ORa、又は
(3)NRcRd
であり;
R9は、
(1)H又は
(2)ORa
であり;
R10は、
(1)CN、
(2)C(O)ORb、
(3)C(O)N(ORb)Rc、
(4)C(O)NRcRd、
(5)NHC(O)ORb、
(6)NHC(O)NRcRd、
(7)CH2ORa、
(8)CH2OCO2Rb、
(9)CH2OC(O)NRcRd、
(10)C(O)NRCNRcRd、又は
(11)C(O)NRcSO2Rb
であり;
は単結合又は二重結合を表し;
Raは、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているアルカノイル、
(6)場合により置換されているアルケノイル、
(7)場合により置換されているアルキノイル、
(8)場合により置換されているアロイル、
(9)場合により置換されているアリール、
(10)場合により置換されているシクロアルカノイル、
(11)場合により置換されているシクロアルケノイル、
(12)場合により置換されているアルキルスルホニル、
(13)場合により置換されているシクロアルキル、
(14)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリールアルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンからなる群より独立して選択される1〜10個の基である)、
(15)ペルフルオロアルキル、
(16)アルキル、ペルフルオロアルキル、ニトロ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているアリールスルホニル、又は
(17)酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜4個の複素原子を含み、アルキル、アルケニル、ペルフルオロアルキル、アミノ、C(O)NRcRd、シアノ、CO2Rb及びハロゲンから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分的に不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、場合により置換されている複素環
であり、
ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)メルカプト、
(xii)アルキル−S(O)m、
(xiii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiv)シクロアルケニル、
(xv)ハロゲン、
(xvi)アルカノイルオキシ、
(xvii)C(O)NRgRh、
(xviii)CO2Ri、
(xix)ホルミル、
(xx)−NRgRh、
(xxi)飽和又は部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜9員複素環、
(xxii)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xxiii)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、並びに
(xxiv)ペルフルオロアルキル
から独立して選択される1〜10個の基であり;
Rc及びRdはRbから独立して選択されるか、又は
Rc及びRdは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Rg、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜10員環を形成し;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)RiO(CH2)v−、
(8)RiCO2(CH2)v−
(9)RiOCO(CH2)v−、
(10)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているアリール、
(11)SO2NRgRh、又は
(12)アミノ
であり;
Rfは、
(1)アルキル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(3)アルケニル、
(4)アルキニル、
(5)ペルフルオロアルキル、
(6)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2、
(7)ヒドロキシ、
(8)ハロゲン、並びに
(9)アルカノイルアミノ
であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル若しくはペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜7員環を形成し;
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリール又はアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
であり;
mは0〜2であり;
vは0〜3である]、
(2)溶媒と場合により共溶媒とを含む液体担体ビヒクル(ここで、前記溶媒はアセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn−ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液状ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、2−ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、フタル酸ジエチル、及びこれらの溶媒の少なくとも2つの混合物から成る群から選択され、前記共溶媒は無水エタノール、イソプロパノール又はメタノールから成る群から選択される)、
(3)場合により、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、アミン塩、両性界面活性剤、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニル−ビニルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、レシチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びアクリル酸誘導体から成る群から選択される結晶化阻害薬、又はこれらの結晶化阻害薬の混合物。 - 式中、
R1は、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているシクロアルキル、
(6)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、
(i)アルキル、
(ii)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(iii)シクロアルキル、
(iv)ヒドロキシ、
(v)ハロゲン、
(vi)シアノ、
(vii)カルボキシ、並びに
(viii)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2
から独立して選択される1〜3個の基である)、
(7)アリールアルキル(ここで、前記アリールはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、
(8)ペルフルオロアルキル、又は
(9)酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、アルキル及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
R8は、
(1)H、
(2)OH、又は
(3)NH2
であり;
R9は、
(1)H又は
(2)OH
であり;
R10は、
(1)C(O)ORb、
(2)C(O)N(ORb)Rc、
(3)C(O)NRcRd、
(4)NHC(O)ORb、
(5)NHC(O)NRcRd、
(6)CH2ORa、
(7)CH2OCO2Rb、
(8)CH2OC(O)NRcRd、
(9)C(O)NRcNRcRd、又は
(10)C(O)NRcSO2Rbであり;
Raは、
(1)水素、
(2)場合によりアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているアルカノイル、
(6)場合により置換されているアルケノイル、
(7)場合により置換されているアルキノイル、
(8)場合により置換されているアロイル、
(9)場合により置換されているアリール、
(10)場合により置換されているシクロアルカノイル、
(11)場合により置換されているシクロアルケノイル、
(12)場合により置換されているアルキルスルホニル、
(13)場合により置換されているシクロアルキル、
(14)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリールアルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンから独立して選択される1〜10個の基である)、
(15)ペルフルオロアルキル、
(16)アルキル、ペルフルオロアルキル、ハロゲン及びシアノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているアリールスルホニル、又は
(17)酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜4個の複素原子を含む、アルキル、アルケニル、ペルフルオロアルキル、アミノ、C(O)NRcRd、シアノ、CO2Rb及びハロゲンから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分的に不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む複素環
であり、
ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)ペルフルオロアルキル、
(xii)アルキル−S(O)m、
(xiii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiv)シクロアルケニル、
(xv)ハロゲン、
(xvi)アルカノイルオキシ、
(xvii)C(O)NRgRh、
(xviii)CO2Ri、
(xix)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシ又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xx)−NRgRh、
(xxi)飽和又は部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜6員複素環、並びに
(xxii)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)
から独立して選択される1〜10個の基であり;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)アミノ、
(7)RiO(CH2)v−、
(8)RiCO2(CH2)v−
(9)RiOCO(CH2)v−、
(10)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである場合により置換されているアリール、又は
(11)SO2NRgRh
であり;
Rfは、
(1)メチル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(3)ハロゲン、
(4)アセチルアミノ、
(5)トリフルオロメチル、
(6)Y1及びY2が独立してH又はメチルであるNY1Y2、並びに
(7)ヒドロキシ
であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル又はペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、0、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含む、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている5〜6員環を形成し;
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
である、請求項2に記載のスポットオン製剤。 - 式中、
R1は、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、及びアルキニル上の置換基は、
(i)メチル、
(ii)XがO又はS(O)mであるX−メチル、及び
(iii)ハロゲン
から独立して選択される1〜3個の基である)
(5)アリールアルキル(ここで、前記アリールはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、又は
(6)トリフルオロメチル
であり;
R8は、
(1)H、
(2)OH、又は
(3)NH2
であり;
R9は、
(1)H又は
(2)OH
であり;
R10は、
(1)C(O)ORb、
(2)C(O)N(ORb)Rc、
(3)C(O)NRcRd、
(4)NHC(O)ORb、
(5)NHC(O)NRcRd、
(6)CH2ORa、
(7)CH2OCO2Rb、
(8)CH2OC(O)NRcRd、
(9)C(O)NRcNRcRd、又は
(10)C(O)NRcSO2Rb
であり、
Raは;
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているアルカノイル、
(6)場合により置換されているアロイル、
(7)場合により置換されているシクロアルカノイル、
(8)場合により置換されているシクロアルケノイル、
(9)場合により置換されているアルキルスルホニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アロイル、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、及びアルキルスルホニル上の置換基はヒドロキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンから独立して選択される1〜5個の基である)、
(10)トリフルオロメチル、
(11)メチル、トリフルオロメチル及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているアリールスルホニル、又は
(12)酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜4個の複素原子を含み、メチル、トリフルオロメチル、C(O)NRcRd、CO2Rb、及びハロゲンから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されている、飽和又は部分不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、場合により置換されている5〜6員複素環
であり、
ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)アルキル−S(O)m、
(xii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiii)シクロアルケニル、
(xiv)ハロゲン、
(xv)アルカノイルオキシ、
(xvi)C(O)NRgRh、
(xvii)CO2Ri、
(xviii)−NRgRh、
(xix)飽和又は部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜6員複素環、
(xx)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xxi)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、並びに
(xxii)ペルフルオロアルキル
から独立して選択される1〜10個の基であり;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)RiO(CH2)v−、
(7)RiCO2(CH2)v−
(8)RiOCO(CH2)v−、
(9)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているアリール、
(10)SO2NRgRh、又は
(11)アミノ
であり;
Rfは、
(1)メチル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(3)トリフルオロメチル、
(4)Y1及びY2が独立してH又はメチルであるNY1Y2、
(5)ヒドロキシ、
(6)ハロゲン、及び
(7)アセチルアミノ
であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル又はペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリール又はアリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている5〜6員環を形成し;
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
である請求項2に記載のスポットオン製剤。 - 式中、
R10はC(O)NRcRdであり;
Rbは、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、場合により置換されている5〜6員複素環
であり、
ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルキル、
(vi)ヒドロキシアルキルフォキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)ペルフルオロアルキル、
(xii)アルキル−S(O)m、
(xiii)Reから選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiv)シクロアルケニル、
(xv)ハロゲン、
(xvi)C(O)NRgRh、
(xvii)CO2Ri、
(xviii)−NRgRh、
(xix)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、Reから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている5〜9員複素環、
(xx)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、並びに
(xxi)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)
から成る群から独立して選択される1〜10個の基であり;
Rc及びRdはRbから独立して選択されるか、又は
Rc及びRdは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含み、Rg、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜10員環を形成し;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)RiO(CH2)v−、
(5)RiCO2(CH2)v−
(6)RiOCO(CH2)v−、
(7)SO2NRgRh、又は
(8)アミノ
であり;
vは0であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル又はペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリール又はアリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アリールアルコキシカルボニル、
(8)アミノカルボニル、
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含む、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている5〜6員環を形成し;
Riは、
(1)水素、又は
(2)置換基がアリール又は置換されたアリールである、場合により置換されているアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
である、請求項2に記載のスポットオン製剤。 - 前記ノズリスポル酸誘導体が下記の式の化合物である、請求項2に記載のスポットオン製剤:
(式中、Rxは下記から成る群から選択される:
H、CH3、CH2CH3、C(CH3)3、CH2CH2CH3、CH2CH2OH、CH(CO2CH3)CH2OH、CH2CO2CH3、CH2CH(OCH2CH3)2、CH2CH2OCH2CH2OH、CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OH、(CH2)3OH、(CH2)4OH、(CH2)SOH、CH(CH2OH)CH2CH3、NHC(CH3)3、CH2CN、(CH2)6OH、CH2CH(OH)CH3、CH(CH2OH)CH2CH2CH3、CH2CH2SCH3、CH2CH2SCH2CH3、CH2CONH2、CH(CH3)(CH2OH)2、CH2CH2NHCH2CH2OH、CH(CH2OH)(CH2)3CH3、CH(CH2OCH3)CH3、(CH2)2SH、(CH2)4NH2、CH2CH2SO2CH3、CH2CH2S(O)CH3、CH(CH(CH3)2)CH2OH、(CH2)3NH2、(CH2)3N(CH2CH3)2、(CH2)3N(CH3)2、OCH2CH3、CH2CH(OH)CH2OH、OCH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2NHC(O)CH3、C(CH3)2CH2OH、c−C3H5、cC6H11、(CH2)3OCH2CH3、CH2CH=CH2、C(CH2CH3)(CH2OH)2、CH2C≡CH、CH2CO2CH2CH3、CH2CH2F、(CH2)3O(CH2)11CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2CH2OCH2CH2NH2、CH2CF3、NHCH2CO2CH2CH3、CH(CH3)CO2CH3、C(CH3)2CH2C(O)CH3、CH(CO2CH2CH3)2、CH2CH3、CH(CH2CH2CH3)CO2CH3、CH2CH2CH2OCH3、C(CH3)2CH2C≡CH、(CH2)4CH3、CH(CH2CH2CH3)2、(CH2)SCH3、CH2CH2CO2H、CH(CH(CH3)2)CO2CH3、OCH2CO2H、CH(CH(CH3)2)CH2OH、CH(CH(CH3)2)CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)2、(CH2)CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH(CH3)OH、(CH2)3CH3、(CH2)2OCH2CH3、1−アダマンチル、(CH2)8CH3、CH(CH3)CH(CH3)2、(CH2)3NHCH3、(CH2)2N(CH2CH3)2。
)。 - RxがC(CH3)3である、請求項6に記載のスポットオン製剤。
- 前記液体担体ビヒクルがマイクロエマルジョンを含む、請求項1に記載のスポットオン製剤。
- 前記液体担体ビヒクルがさらに賦形剤を含む、請求項6に記載のスポットオン製剤。
- 前記賦形剤がC8−C10トリ(カプリル/カプリン酸)グリセリル、オレイン酸又はプロピレングリコールである、請求項9に記載のスポットオン製剤。
- 前記スポットオン製剤がさらに抗酸化剤を含む、請求項10に記載のスポットオン製剤。
- 前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、及びチオ硫酸ナトリウムから成る群から選択される、請求項11に記載のスポットオン製剤。
- 式Iの化合物がt−ブチルノズリスポラミドであり、前記担体媒体がジエチレングリコールモノエチルエーテル及びC8−C10トリ(カプリル/カプリン酸)グリセリルを含み、前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシトルエンである、請求項12に記載のスポットオン製剤。
- 前記組み合わせが哺乳類又は鳥類の体重1kgあたり約0.001から約100mgの式(I)の化合物を含む、請求項2に記載のスポットオン製剤。
- 前記組み合わせが哺乳類又は鳥類の体重1kgあたり約1から約50mgの式Iの化合物を含む、請求項7に記載のスポットオン製剤。
- 結晶化阻害薬を含み、さらに抗酸化剤を含む、請求項2に記載のスポットオン製剤。
- 式Iの前記化合物がt−ブチルノズリスポラミドである、スポットオン製剤。
- 約0.005から約1W/V%の抗酸化剤が存在し、前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、及びチオ硫酸ナトリウムから成る群から選択される、請求項16に記載のスポットオン製剤。
- 前記結晶化阻害薬が約1から約20W/V%の量で存在する、請求項18に記載のスポットオン製剤。
- 前記陰イオン界面活性剤がステアリン酸アルカリ塩、アビエチン酸ナトリウム、アルキル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、及び脂肪酸であり;
前記陽イオン界面活性剤が式N+R’R”R’”R””Y−の水溶性第四級アンモニウム塩であり(ここで、前記R基類は独立して場合によりヒドロキシル化された炭化水素基であり、Y−は強酸の陰イオンである);
前記アミン塩がN+R’R”R’”のアミン塩であり(ここで、前記R基類は独立して、場合によりヒドロキシル化された炭化水素基である);
前記非イオン界面活性剤が場合によりポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル、ステアリン酸ポリエチレングリコール、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセリルエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、エチレンオキシド−プロピレンオキシド共重合体であり;
前記両性界面活性剤がラウリル置換ベタイン化合物である、
請求項19に記載のスポットオン製剤。 - 前記結晶化阻害薬がポリマー性フィルム形成剤及び界面活性剤を含む結晶化阻害薬系である、請求項19に記載のスポットオン製剤。
- 前記ポリマー性フィルム形成剤がポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール又はビニル酢酸−ポリビニルピロリドン共重合体であり、前記界面活性剤が非イオン界面活性剤である、請求項21に記載のスポットオン製剤。
- 前記結晶化阻害薬系がポリビニルピロリドン及びモノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタンの混合物である、請求項22に記載のスポットオン製剤。
- 式Iの化合物がt−ブチルノズリスポラミドであり、前記液体担体ビヒクルがジエチレングリコールモノエチルエーテルであり、前記結晶化阻害薬がピロリドンであり、前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシトルエンである、請求項18に記載のスポットオン製剤。
- 哺乳類、魚類又は鳥類における寄生虫の侵襲を治療又は予防する方法であって、前記哺乳類、魚類又は鳥類に対して、請求項1に記載のスポットオン組成物の有効量を適用することを含む、方法。
- 前記寄生虫が外部寄生虫である、請求項25に記載の方法。
- 前記寄生虫が内部寄生虫である、請求項25に記載の方法。
- 前記哺乳類がネコ、イヌ、ウマ、ウシ、又はヒツジである、請求項25に記載の方法。
- 前記寄生虫がノミ又はマダニである、請求項28に記載の方法。
- 前記哺乳類がヒトである、請求項25に記載の方法。
- 前記外部寄生虫がダニ、マダニ、カ、ハエ又は前記の組み合わせである、請求項25に記載の方法。
- 哺乳類又は鳥類における寄生虫の侵襲を治療又は予防する方法であって、前記哺乳類又は鳥類に対して、請求項13に記載のスポットオン製剤の有効量を適用することを含む、方法。
- 前記寄生虫がノミ又はマダニであり、前記哺乳類がネコ又はイヌである、請求項32に記載の方法。
- 前記投与が隔月毎である、請求項25に記載の方法。
- 前記投与が3か月毎である、請求項25に記載の方法。
- 前記投与が1か月毎である、請求項25に記載の方法。
- 哺乳類又は鳥類における寄生虫の侵襲を治療又は予防する方法であって、前記哺乳類又は鳥類に対して、請求項24に記載のスポットオン製剤の有効量を適用することを含む、方法。
- 前記哺乳類がネコ又はイヌであり、前記寄生虫がノミ又はマダニである、請求項37に記載の方法。
- 前記投与が隔月毎である、請求項37に記載の方法。
- 前記投与が3か月毎である、請求項37に記載の方法。
- 前記投与が1か月毎である、請求項37に記載の方法。
- 哺乳類における寄生虫を駆除するためのスポットオン製剤であって、皮膚への局所的な適用を目的として前記哺乳類に請求項6に記載の組成物を適用し、式Iの化合物の吸収及びその結果得られる血漿中濃度を生じさせることを含み、前記液体担体ビヒクルがジエチレングリコールモノエチルエーテル及び少なくとも1つの抗酸化剤を含む、スポットオン製剤。
- 結晶化阻害薬をさらに含む、請求項42に記載のスポットオン製剤。
- 抗酸化剤がBHTであり、前記結晶化阻害薬がピロリドンである、請求項43に記載のスポットオン製剤。
- 哺乳類に対して、請求項42に記載のスポットオン製剤の殺寄生虫有効量を局所投与することを含む、哺乳類における寄生虫を駆除する方法。
- 前記哺乳類がネコ又はイヌであり、前記寄生虫がノミ又はマダニである、請求項45に記載の方法。
- 哺乳類における殺寄生虫薬の検出可能な血漿中濃度を得る方法であって、前記哺乳類の局所領域に請求項42に記載のスポットオン製剤の殺寄生虫有効量を局所適用することを含む、方法。
- ネコ又はイヌの寄生虫を駆除する方法であって、前記方法が前記ネコ又はイヌの両肩の間に月に一度を超えない頻度でスポットオン製剤を皮膚へ局所的に適用することを含み、前記スポットオン製剤が獣医学的に許容可能なビヒクル中に少なくとも1つの下記式の化合物の寄生虫的有効量を含み、
(式中、Rxは下記から成る群から選択される:
H、CH3、CH2CH3、C(CH3)3、CH2CH2CH3、CH2CH2OH、CH(CO2CH3)CH2OH、CH2CO2CH3、CH2CH(OCH2CH3)2、CH2CH2OCH2CH2OH、CH(CH3)(CH2)3C(CH3)2OH、(CH2)3OH、(CH2)4OH、(CH2)SOH、CH(CH2OH)CH2CH3、NHC(CH3)3、CH2CN、(CH2)6OH、CH2CH(OH)CH3、CH(CH2OH)CH2CH2CH3、CH2CH2SCH3、CH2CH2SCH2CH3、CH2CONH2、CH(CH3)(CH2OH)2、CH2CH2NHCH2CH2OH、CH(CH2OH)(CH2)3CH3、CH(CH2OCH3)CH3、(CH2)2SH、(CH2)4NH2、CH2CH2SO2CH3、CH2CH2S(O)CH3、CH(CH(CH3)2)CH2OH、(CH2)3NH2、(CH2)3N(CH2CH3)2、(CH2)3N(CH3)2、OCH2CH3、CH2CH(OH)CH2OH、OCH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2NHC(O)CH3、C(CH3)2CH2OH、c−C3H5、cC6H11、(CH2)3OCH2CH3、CH2CH=CH2、C(CH2CH3)(CH2OH)2、CH2C≡CH、CH2CO2CH2CH3、CH2CH2F、(CH2)3O(CH2)11CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2CH2OCH2CH2NH2、CH2CF3、NHCH2CO2CH2CH3、CH(CH3)CO2CH3、C(CH3)2CH2C(O)CH3、CH(CO2CH2CH3)2、CH2CH3、CH(CH2CH2CH3)CO2CH3、CH2CH2CH2OCH3、C(CH3)2CH2C≡CH、(CH2)4CH3、CH(CH2CH2CH3)2、(CH2)SCH3、CH2CH2CO2H、CH(CH(CH3)2)CO2CH3、OCH2CO2H、CH(CH(CH3)2)CH2OH、CH(CH(CH3)2)CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)2、(CH2)CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH(CH3)OH、(CH2)3CH3、(CH2)2OCH2CH3、1−アダマンチル、(CH2)8CH3、CH(CH3)CH(CH3)2、(CH2)3NHCH3、(CH2)2N(CH2CH3)2。
)
前記ビヒクルは前記動物の両肩の間にて皮膚へ局所的に適用するためのもので、有機溶媒、抗酸化剤及び/又は結晶化阻害薬を含有し、
前記有機溶媒はアセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン又はジエチルグリコールモノエチルエーテルを含み、前記溶媒にC8−C10トリ(カプリル/カプリン酸)グリセリル、オレイン酸又はプロピレングリコールが場合により補充されており、
前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、及びチオ硫酸ナトリウムから成る群から選択され、
前記結晶化阻害薬がポリビニルピロリドン、ビニル酢酸−ビニルピロリドン共重合体、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、及びその混合物から成る群から選択され、
前記ネコ又はイヌの体内又は体表で式Iの持続放出がある、方法。 - 前記スポットオン組成物において式Iの化合物がt−ブチルノズリスポラミドである、請求項48に記載の方法。
- 式Iの化合物が動物の体重1kgあたり約0.1から約100mgの量で前記スポットオン製剤中に存在する、請求項48に記載の方法。
- 前記液体担体ビヒクルがジエチレングリコールモノエチルエーテルであり、前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシトルエンである、請求項49に記載の方法。
- 前記スポットオン組成物が抗酸化剤を含み、前記抗酸化剤がポリビニルピロリドンである、請求項49に記載の方法。
- 以下の式を有する化合物:
[式中、
R1は、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているシクロアルキル、
(6)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、
(i)アルキル、
(ii)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(iii)シクロアルキル、
(iv)ヒドロキシ、
(v)ハロゲン、
(vi)シアノ、
(vii)カルボキシ、
(viii)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2、
(ix)アルカノイルアミノ、及び
(x)アロイルアミノ(ここで、前記アロイルはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)
から独立して選択される1〜3個の基である)、
(7)アリール若しくはアリールアルキル(ここで、前記アリールはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、
(8)ペルフルオロアルキル、又は
(9)酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立して選択される複素原子1〜4個を含み、ヒドロキシ、オキソ、アルキル及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、飽和又は部分不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
R2、R3及びR4は独立してORa、OCO2Rb若しくはOC(O)NRcRdであるか、又は
R1及びR2は=O、=NORa若しくは=N−NRcRdを表し;
Raは、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているアルカノイル、
(6)場合により置換されているアルケノイル、
(7)場合により置換されているアルキノイル、
(8)場合により置換されているアロイル、
(9)場合により置換されているアリール、
(10)場合により置換されているシクロアルカノイル、
(11)場合により置換されているシクロアルケノイル、
(12)場合により置換されているアルキルスルホニル、
(13)場合により置換されているシクロアルキル、
(14)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリールアルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンからなる群より独立して選択される1〜10個の基である)、
(15)ペルフルオロアルキル、
(16)アルキル、ペルフルオロアルキル、ニトロ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているアリールスルホニル、又は
(17)酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜4個の複素原子を含み、アルキル、アルケニル、ペルフルオロアルキル、アミノ、C(O)NRcRd、シアノ、CO2Rb及びハロゲンから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分的に不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、場合により置換されている複素環
であり、
ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)メルカプト、
(xii)アルキル−S(O)m、
(xiii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiv)シクロアルケニル、
(xv)ハロゲン、
(xvi)アルカノイルオキシ、
(xvii)C(O)NRgRh、
(xviii)CO2Ri、
(xix)ホルミル、
(xx)−NRgRh、
(xxi)飽和又は部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜9員複素環、
(xxii)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xxiii)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、並びに
(xxiv)ペルフルオロアルキル
から独立して選択される1〜10個の基であり;
Rc及びRdはRbから独立して選択されるか、又は
Rc及びRdは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含む、Rg、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜10員環を形成し;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)RiO(CH2)v−、
(8)RiCO2(CH2)v−
(9)RiOCO(CH2)v−、
(10)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているアリール、
(11)SO2NRgRh、又は
(12)アミノ
であり;
Rfは、
(1)アルキル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(3)アルケニル、
(4)アルキニル、
(5)ペルフルオロアルキル、
(6)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2、
(7)ヒドロキシ、
(8)ハロゲン、及び
(9)アルカノイルアミノ
であり;
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル又はペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、0、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含む、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜7員環を形成し;
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリール又はアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
であり;
mは0〜2であり;
vは0〜3であり;
R51はRc及びRdである]
又はその薬学的に許容可能な塩の製造法であって、
(1)式II’の化合物
(ここで、R1、R2、R3、及びR4は上記に定義されている)
を式IIIの化合物
(ここで、R6’及びR7’はアルキル及びシクロアルキルから独立して選択できる)
と有機溶媒の存在下で結合させて下記の式の第一中間体化合物を生成させること、
(2)前記第一中間体化合物を活性化化合物Actと反応させ下記の式の第二中間体化合物を生成させること、
(3)前記第二中間体化合物に式HNRcRdのアルキルアミンを付加して式I’の化合物を得ること
を含む方法。 - 前記活性化化合物が1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、2−ヒドロキシピリジン−N−オキシド、2−ヒドロキシピリジン及び1−ヒドロキシスクシンイミドである、請求項53に記載の方法。
- 前記第一中間体化合物が下記の式を有するか、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項53に記載の方法。
(ここで、R6’及びR7’はアルキル及びシクロアルキルから独立して選択できる) - 前記第二中間体化合物が下記の式を有するか、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項53に記載の方法。
- 前記有機溶媒がハロゲン化炭化水素又はハロゲン化炭化水素の混合物である、請求項53に記載の方法。
- 前記有機溶媒がエーテル又はエーテルの混合物である、請求項53に記載の方法。
- 前記ハロゲン化炭化水素が塩化メチレンである、請求項56に記載の方法。
- 前記エーテル又はエーテルの混合物がテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びメチルt−ブチルエーテルから成る群から選択される、請求項57に記載の方法。
- 前記方法が第一及び第二中間体化合物を単離することなく一段階で実施される、請求項52に記載の方法。
- 第一及び/又は第二中間体化合物の単離を伴い、段階的に実施される、請求項53に記載の方法。
- 下記の式の化合物又はその塩。
[式中、
R1は、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているシクロアルキル、
(6)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、
(i)アルキル、
(ii)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(iii)シクロアルキル、
(iv)ヒドロキシ、
(v)ハロゲン、
(vi)シアノ、
(vii)カルボキシ、
(viii)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2、
(ix)アルカノイルアミノ、並びに
(x)アロイルアミノ(ここで、前記アロイルはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)
から独立して選択される1〜3個の基である)、
(7)アリール又はアリールアルキル(ここで、前記アリールはRfから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)、
(8)ペルフルオロアルキル、又は
(9)酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、ヒドロキシ、オキソ、アルキル及びハロゲンから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、飽和又は部分不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
R2、R3及びR4は独立してORa、OCO2Rb若しくはOC(O)NRcRdであるか、又は
R1及びR2は=O、=NORa若しくは=N−NRcRdを表し;
Raは、
(1)水素、
(2)場合により置換されているアルキル、
(3)場合により置換されているアルケニル、
(4)場合により置換されているアルキニル、
(5)場合により置換されているアルカノイル、
(6)場合により置換されているアルケノイル、
(7)場合により置換されているアルキノイル、
(8)場合により置換されているアロイル、
(9)場合により置換されているアリール、
(10)場合により置換されているシクロアルカノイル、
(11)場合により置換されているシクロアルケノイル、
(12)場合により置換されているアルキルスルホニル、
(13)場合により置換されているシクロアルキル、
(14)場合により置換されているシクロアルケニル
(ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、アロイル、アリール、シクロアルカノイル、シクロアルケノイル、アルキルスルホニル、シクロアルキル及びシクロアルケニル上の置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリールアルコキシ、NRgRh、CO2Rb、CONRcRd及びハロゲンからなる群から独立して選択される1〜10個の基である)、
(15)ペルフルオロアルキル、
(16)アルキル、ペルフルオロアルキル、ニトロ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されているアリールスルホニル、又は
(17)酸素、硫黄及び窒素から選択される1〜4個の複素原子を含み、アルキル、アルケニル、ペルフルオロアルキル、アミノ、C(O)NRcRd、シアノ、CO2Rb及びハロゲンから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている、飽和若しくは部分的に不飽和であってもよい5若しくは6員複素環
であり;
Rbは、
(1)H
(2)場合により置換されているアリール、
(3)場合により置換されているアルキル、
(4)場合により置換されているアルケニル、
(5)場合により置換されているアルキニル、
(6)場合により置換されているシクロアルキル、
(7)場合により置換されているシクロアルケニル、又は
(8)酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含む、場合により置換されている複素環
であり、
ここで、前記アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、又はアルキニル上の置換基は、
(i)ヒドロキシ、
(ii)アルキル、
(iii)オキソ、
(iv)SO2NRgRh、
(v)アリールアルコキシ、
(vi)ヒドロキシアルキル、
(vii)アルコキシ、
(viii)ヒドロキシアルコキシ、
(ix)アミノアルコキシ、
(x)シアノ、
(xi)メルカプト、
(xii)アルキル−S(O)m、
(xiii)Reから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されているシクロアルキル、
(xiv)シクロアルケニル、
(xv)ハロゲン、
(xvi)アルカノイルオキシ、
(xvii)C(O)NRgRh、
(xviii)CO2Ri、
(xix)ホルミル、
(xx)−NRgRh、
(xxi)飽和又は部分不飽和であってもよく、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1〜4個の複素原子を含み、Reから独立して選択される1〜5個の基で場合により置換されている5〜9員複素環、
(xxii)場合により置換されているアリール(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、
(xxiii)場合により置換されているアリールアルコキシ(ここで、前記アリールの置換基は1,2−メチレンジオキシであるか、又はReから独立して選択される1〜5個の基である)、並びに
(xxiv)ペルフルオロアルキル
から独立して選択される1〜10個の基であり;
Rc及びRdはRbから独立して選択されるか、又は
Rc及びRdは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含む、Rg、ヒドロキシ、チオキソ及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜10員環を形成し;
Reは、
(1)ハロゲン、
(2)アルキル、
(3)ペルフルオロアルキル、
(4)−S(O)mRi、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)RiO(CH2)v−、
(8)RiCO2(CH2)v−
(9)RiOCO(CH2)v−、
(10)置換基が1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、若しくはヒドロキシである、場合により置換されているアリール、
(11)SO2NRgRh、又は
(12)アミノ
であり;
Rfは、
(1)アルキル、
(2)XがO又はS(O)mであるX−アルキル、
(3)アルケニル、
(4)アルキニル、
(5)ペルフルオロアルキル、
(6)Y1及びY2が独立してH又はアルキルであるNY1Y2、
(7)ヒドロキシ、
(8)ハロゲン、並びに
(9)アルカノイルアミノ
であり、
Rg及びRhは独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシ、アミノ又はCO2Riで場合により置換されているアルキル、
(3)ハロゲン、1,2−メチレンジオキシ、アルコキシ、アルキル若しくはペルフルオロアルキルで場合により置換されているアリール、
(4)アリールアルキル(ここで、前記アリールはペルフルオロアルキル又は1,2−メチレンジオキシで場合により置換されている)、
(5)アルコキシカルボニル、
(6)アルカノイル、
(7)アルカノイルアルキル、
(9)アリールアルコキシカルボニル、
(10)アミノカルボニル、
(11)モノアルキルアミノカルボニル、
(12)ジアルキルアミノカルボニル
であるか、又は
Rg及びRhは、それらが結合するNと一緒になって、O、S(O)m及びNから選択される0〜2個の追加の複素原子を含む、Re及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている3〜7員環を形成し;
Riは、
(1)水素、
(2)ペルフルオロアルキル、
(3)アルキル、又は
(4)場合により置換されているアリール又はアリールアルキル(ここで、前記アリールの置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基である)
であり;
mは0〜2であり;
vは0〜3であり;
R6’及びR7’はアルキル及びシクロアルキルから独立して選択できる]
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