JPS63115883A

JPS63115883A - １３‐デオキシｃ‐０７６‐アグリコン化合物の１３‐デオキシ‐２３‐オキソ（ケト）および２３‐イミノ誘導体

Info

Publication number: JPS63115883A
Application number: JP62229439A
Authority: JP
Inventors: ゴロウ・アサト; ドナルド・ジヨン・フランス
Original assignee: American Cyanamid Co
Current assignee: Wyeth Holdings LLC
Priority date: 1986-09-12
Filing date: 1987-09-12
Publication date: 1988-05-20
Also published as: IE872440L; EP0260537A1; CA1301750C; AU7827887A; IL83798A; AU593383B2; KR880003952A; ZA876835B; NZ221715A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、１３−デオキシ−〇−０７６アグリコンと集
合的に定義される化合物の新規な２３−オキソ（ケト）
および２３−イミノ誘導体に関する。これらのＣ−０７
６抗生物質は、好ましくは、微生物ストレプトミセス・
アベルミチリス（Ｓ［ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ａｖｅ
ｒｍｉｔｉｌｉｓ）の発酵によって生産され、１３−デ
オキシ−Ｃ−０７ローアグリコンが開示されている。

Ｃ−０７６化含物は、２３−ヒドロキシ音換基を有する
複雑なマクロリドである。この２３−ヒドロキシ基の２
３−オキソ基への選択的酸化およびオキソ基を誘導体化
して２３−イミノ誘導体を生成することは１本発明の首
題である―これらの１３−デオキシＣ−０７ローアグリ
コン化合物の１３−デオキシ−２３−オキソ（ケト）お
よび２３−イミノ誘導体は、温血動物および農業作物に
おける嬬虫、外部寄生虫、昆虫、ダニおよび線虫の感染
を予防、悪行または抑制において有用である。

本発明は、１３−デオキシＣ−０７ローアグリコンと表
示する化合物の新規な２３−オキソ（ケト）および２３
−イミノ誘導体を提供する。

１３−デオキシＣ−０７ローアグリコン化合物は１次の
構造式を有する：Ｖ。

に式中、破線は一重結合または二重結合を示し、Ｒはハロ
ゲンまたは水素であり、Ｒ１はヒドロキシであり、そし
て前記破線が一重結合を示すときにのみ存在し、モして
Ｒ２はイソプロピルまたは５ｅＣ−ブチルであり、モし
てＲ３はメトキシまたはヒドロキシである。

本発明の化合物は、温血動物１例えば、家禽、ウシ、ヒ
ツジ、ブタ、ウサギ、ウマ、イヌ、ネコおよび人間にお
ける、このような病気を処置、予防または抑制するとき
に有用な駆虫剤、殺外部寄生虫剤、殺昆虫剤、殺ダニ剤
および殺線虫剤である。

これらの病気は長年にわたって認識されてきており、そ
してこれらの病気の処置および予防の治療法は存在する
が、本発明はこのような治療を実施する研究において新
規な化合物を提供する。

米国特許第３．９５０．３６０号（アオキら、１９７６
年４月１３日）は、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ）（７）微生物を培養することによって得ら
れた、ある種の抗生物質を開示しており、前記化合物は
殺昆虫剤および殺ダニ剤として有用である。さらに、米
国特許の１つの全体の系列は、ストレプトミセス嗜アベ
ルミチリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ａｖｅｒｍ
ｉｔｉｌｉｓ）の発酵によって生産される、ある種の化
合物に関する［米国特許第４，１７１．３１４号、チャ
パラ（Ｃｈａｂａｌａ）ら、１９７９年１０月１６日；
米国特許第４，１９９，５６９号、チャパラ（Ｃｈａｂ
ａｌａ）ら、１９８０年４月２２日；米国特許第４，２
０６，２０５号、ハロゲン（Ｍｒｏｚｉｋ）ら、１９８
０年６月３日；米国特許第４，３１０，５１９号、アル
バースーシ　７バーグ（Ａｌｂｅｒｓ−５ｃｈｏｎｂｅ
ｒｇ）、１９８２年１月１２０；米国特許第４．３３３
，９２５号、パース（Ｂ　ｕ　ｈ　ｓ）ら。

１９８２年６月８日］、米国特許第４　、４２３　。

２０９号、ハロゲン（Ｍｒ　ｏ　ｚ　ｉ　ｋ）、１９８
３年１２月２７日は、これらの望ましさに劣る成分のあ
るものをより好ましいものに転化する方法に関する。芙
国特許出願２１６Ｂ４３６Ａ号、ワード（Ｗａｒｄ）ら
、は、また、抗生物質に関する。

本発明の化合物またはそれらの製薬学的および薬理学的
に許容されうる塩類は、温血動物のこれらの重大な病気
のきわめてすぐれた有効な処置および／または予防を示
す。

したがって、本発明の１つの目的は、１３−デオキシＣ
−０７ローアグリコン化合物の新規な２３−オキソ（ケ
ト）および２３−イミノ誘導体を提供することである０
本発明の他の目的は、これらの誘導体を製造する方法を
提供すること、および予防的、治療的または製薬学的に
有効量の本発明の新規な化合物を含宥する組成物を提供
することによって、温血動物および農業作物における内
部寄生虫および外部寄生虫（集合的に寄生虫）を予防、
処置または抑制する方法を提供することである。

これらの目的および他の目的は、本発明の以下の詳細な
説明から明らかとなるであろう。

本発明の化合物の前駆物質として作用できる１３−デオ
キシＣ−０７ローアグリコン化合物は、次の構造式によ
って表わされる。

ゝコ式中、破線は一重結合または二重結合を示し、Ｒはハロ
ゲンまたは水素であり、Ｒ１はヒドロキシであり、そし
て前記破線が一重結合を示すときにのみ存在し、モして
Ｒ２はイソプロピルまたは５ｅｅ−ブチルであり、モし
てＲ３はメメトキシまたはヒドロキシである。

本発明は、次の構造式式中、Ｒ１はメトキシまたはヒドロキシであり、Ｒ２は
イソプロピルまたは５ｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸素ま
たはＮ０Ｒ４またはＮ−ＮＨＲｓであり、Ｒ４は水素、
ｃ、−Ｃ６アルキル、ｃ、　−Ｃａフルコキシメチル、
ベンジル、アリル、プロパルギル、フェニル、ＣＨ２Ｃ
ＯＯ−アルキル（Ｃ１−Ｃａ　）、Ｎ−（Ｃａ　−Ｃ６
アルキル）カルバモイル、Ｎ−（アリル）カルバモイル
、Ｎ−（プロパルギル）カルバモイル、Ｎ−（フェニル
）カルバモイル、Ｎ−（クロロフェニル）カルバモイル
、Ｎ−（ジクロロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（ベン
ジル）カルバモイル、ｃ、−ｃ６アルカノイル、クロロ
アセチル、メトキシアセチル、フェニルアセチル（フェ
ニル環においてｌまたは２個のハロゲン、ｃ、−Ｃ４ア
ルキル基、ｃ、−Ｃａアルコキシ基またはニトロ基で置
換されていてもよい）、フェノキシアセチル（フェニル
環においてｌまたは２個のハロゲン、ｃ、−Ｃ４アルキ
ル基、ｃ、−ｃ４アルコキシ基またはニトロ基で置換さ
れていてもよい）、またはベンゾイル（１または２個の
ハロゲン、ｃ、−Ｃ４アルキル基、ｃ、−ｃ４アルコキ
シ基またはニトロ基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ５は田ｃ、−ｃ６アルカノイル、ホルミル、Ｃ，−ＨＣ６アルキル、Ｃ−ＮＲ６Ｒｙ、ベンゾイル（ｌまたは
２個のハロゲン、ｃ、−Ｃ４アルキル基、ｃ、−ｃ４ア
ルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよい）で
あり、Ｒ６およびＲ７は水素またはｃ、−Ｃ６アルキル
、またはフェニル（ｌまたは２個のハロゲン、ｃｌ−Ｃ
４アルキル基、ｃ、−ｃ４アルコキシ基またはニトロ基
で置換されていてもよい）であり、Ｒ８はｃ、−Ｃ６ア
ルキルまたはフェニル（１または２個のハロゲン、ｃ、
−Ｃ４アルキル基、ｃ、−ｃ４アルコキシ基またはニト
ロ基で置換されていてもよい）であり、Ｒ９はｃｌ−Ｃ
６アルギルまたはフェニル（１または２個のハロゲン、
ｃ、−ｃ４アルキル基、ｃ、−ｃ４アルコキシ基または
ニトロ基で置換されていてもよい）である、で表わされる化合物、およびそれらの製薬学的および薬
理学的に許容されうる塩類を提供する。

構造式（Ｉ）の化合物の好ましい群は、各記号が次の意
味を有するものを包含する二Ｒ１はヒドロキシであり、Ｒ２はイソプロピルまたは５
ｅＣ−ブチルであり、Ｘは酸素、Ｎ０Ｒ４゜層ＮＮＨ−Ｃ−ＮＲ６Ｒ７、 ■ ＮＮＨ−Ｃ−ＯＲ，、またはＮＮＨＣＨ３であり、そしてＲ４，Ｒ６、Ｒ７お
よびＲ８は上に定義した通りである。

構造式（Ｉ）の化合物の好ましい他の群は、各記号が次
の意味を有するものを包含する：Ｒ１はヒドロキシであ
り、Ｒ２はインプロピルまたは５ｅｃ−ブチルであり、
又は酸素、Ｎ０Ｒ４゜厘ＮＮＨＣ−ＮＲ６Ｒ７またはＮ　Ｎ　ＨＣＨ３であり、Ｒ４はｃｉ−Ｃ３アルキル、
Ｎ−（Ｃ１−Ｃｓアルキル）カルバモイル、Ｎ−（フェ
ニル）カルバモイル、Ｎ−（アリル）カルバモイル、Ｎ
−（４−クロロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（ベンジ
ル）カルバモイル、Ｃ１−Ｃａアルカノイル、クロロア
セチル、メトキシアセチル、ベンゾイルまたはクロロベ
ンゾイルであり、Ｒ６およびＲ７は上に定義した通りで
ある。

構造式（Ｉ）の化合物の最も好ましい群は、各記号が次
の意味を有するものを包含する：Ｒ１はヒドロキシであ
り、Ｒ２はイソプロピルまたは５ｅＣ−ブチルであり、
Ｘは酸素、Ｎ。

Ｒ４、Ｎ−ＮＨＣＨ３、Ｎ　Ｎ　Ｈ−Ｃ−Ｎ　Ｒ６ＲｙまたはＮＮＨＲｓであり、Ｒ６およびＲ７は水素またはｃ、−
Ｃａアルキルであり、そしてＲ５はＣ，−Ｃ４アルキル
またはｃ、−ｃ４アルカノイルである。

本発明の化合物を調製するとき、５−ヒドロキシル基を
保護しなくてはならない、適当な保護基は、三置換シル
基１例えば、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびトリメチ
ルシリル、または三置換シリルオキシ基１例えば、ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシアセチル基である。しかし
ながら、保護基はこれらの基に限定されない、なぜなら
、他の有用な保護基１例えば、アシルおよび置換アシル
、例えば、アセチル、トリフルオロアセチル、クロロア
セチル、トリクロロアセチル、フェノキシアセチルなど
は、また、本発明の方法において有用である。

好ましい保護基の１つはｔ−ブチルジメチルシリルであ
る。この基は保護されない５−ヒドロキシ１３−デオキ
シＣ−０７ローアグリコン化合物を塩化し一ブチルジメ
チルシリルト塩基、例えば、イミダゾール、ピリジン、
４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの
存在下に、非プロトン性溶媒１例えば、塩化メチレン、
トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、二塩化エ
チレンなどの中で反応させることによって、５−ヒドロ
キシル基に結合される。この反応混合物は約Ｏ℃〜３０
℃の温度において攪拌し、そして反応は反応温度に依存
して数時間で完結する０反応の完結は、通常、高性能液
体クロマトグラフィー（ＨＰ　Ｌ　Ｃ）によりワットマ
ン・パートシル（Ｗｈａｔｍａｎ　　Ｐａｒｔ　ｓ　ｉ
　ｌ）　ＣＣＳ／Ｃ８急速分析カラムで逆相を使用して
監視する。

他の好ましい保護基はｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
アセチル基である。この基は保護されない５−ヒドロキ
シ１３−デオキシＣ−０７６−アグリコン化合物を、第
三アミン、例えば、ピリジンまたはトリエチルアミンを
含有する非プロトン性溶媒、例えば、塩化メチレン、ト
ルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、二塩化エチ
レンなどの中で一緒にし、そして保護剤を酸塩化物の形
態で添加することによって、５−ヒドロキシル基に結合
される。この反応混合物は約θ℃〜３０’０の温度にお
いて実施し、そして反応はＨＰＬＣにより完結について
監視する。

次いで、保護された１３−デオキシＣ−０７ローアグリ
コン化合物の２３−ヒドロキシル基を、酸化剤１例えば
１重クロム酸ピリジニウム、クロロクロム酸ピリジニウ
ム、クロム酸−ジメチルピラゾール、酢酸無水物／ジメ
チルスルホキシド、Ｎ−クロロスクシンイミド／ジメチ
ルスルホキシド、塩化オキサリル／ジメチルスルホキシ
ドなどを使用して、２３−オキソ（ケト）基に酸化する
。この反応はドライアイス浴の温度（約−７８℃）ない
し室温（約２５℃）において実施し、そして酸化速度に
依存して約１〜２４時間以内に完結し、これはＨＰＬＣ
によって監視する。ジメチルスルホキシドの酸化手順は
、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミン
の存在下に実施する。溶媒、例えば、塩化メチレン、二
塩化エチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどを使用する。塩化オキサリル／ジメチルスル
ホキシドをトリエチルアミンの存在下に使用するとき、
モレキュラーシーブを反応混合物に添加して収率を増加
することが有利である。酸化は、また、土壌の微生物に
ゆおり、滅菌しない土の１リツトルにつき１００ｍｇ−
１０ｇの２３−ヒドロキシ化合物を使用して２０℃〜３
０°Ｃにおいて実施することができる。酸化された２３
−ケト化合物は、土から溶媒、例えば、アセトン、メタ
ノールまたはエタノールによって抽出する。

シリル保３ｆｆ基は、保護された２３−デオキシＣ−０
７ローアグリコン化合物を低級アルカノール、例えば、
メタノール中で０℃ないし室温において約０８．５時間
ないし１時間の間融１例えば、ｐ−）ルエンスルホン酸
の存在下に攪拌することによって除去される。保護基が
シリルオキシアセチルであるとき、シリル基は前述のよ
うに酸で除去され、そしてヒドロキシアセチル基は当量
の塩基、例えば、メタノール中のナトリウムメトキシド
で０℃〜室温において０．５時間ないし数時間の間切離
す、シリルオキシアセチル基は、また、反応が完結する
まで、室温においてナトリウムメトキシドで処理するこ
とによって１工程で除去できる。同様に、他のアシル保
護基は塩基の処理によって除去される。

２３−オキソ化合物のイミノ誘導体は、標準の技術、例
えば、Ｓ、Ｍ、マクエルパイン（ＭｃＥｌ　ｖａ　ｉ　
ｎ）　、　在橡ｆ）竺’　ｄ４ｔ　（Ｔｈｅ　　Ｃｈａ
ｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｏｒｇａｎｉ
ｃ　　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ）、　マクミランやカンパニー
（ＭａｃＭｉ　ｌ　ｌ　ａｎ　　Ｃｏｍｐａｎｙ）。

ニューヨーク、１９５３年、２０４−２０５ページに記
載される手順によって容易に調製される。

典型的には、２３−オキソ化合物を、アルコール、例え
ば、メタノールまたはエタノール中で酢酸および過剰量
のアミノ誘導体家財、例えば、ヒドロキシルアミン塩酸
塩、０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、セミカルバ
ジド塩酸塩などの存在下に、当量の酢酸ナトリウムと一
緒に室温ない、し５０℃の温度において撹拌する。この
反応は通常数時間ないし数日間室温において完結するが
、加熱することによって容易に加速することができる。

０−アシルオキシムまたはカルバモイル化オキシムは、
構造式（Ｉ）のオキシムを酸無水物またはインシアネー
トで処理してＣＩ）［Ｒ４はＣ１−ｃ６アルカノイル、
クロロアセチル、メトキシアセチル、フェニルアセチル
、ベンゾイル、クロロベンゾイル、Ｎ−（Ｃ，−ｃ６ア
ルキル）カルバモイル、Ｎ−（アリル）カルバモイル、
Ｎ−（プロパルギル）カルバモイル、Ｎ−（フェニル）
カルバモイル、Ｎ−（クロロフェニル）カルバモイル、
Ｎ−（ジクロロフェニル）カルバモイルまたはＮ−（ベ
ンジル）カルバモイルである］を生成することによって
調製される。この反応は不活性溶媒、例えば、塩化メチ
レン、二塩化エチレンまたはジオキサン中で第三アミン
、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチ
ルアミンの存在下に実施する。一般に、この反応は０℃
〜室温において実施するが、反応が緩慢な場合、加熱す
る。当量ないしわずかに過剰量の酸無水物を使用して、
５−ヒドロキシ基における反応を回避する。

本発明の新規な化合物は、人間および動物の軽康の分野
および農業における駆虫剤、外部寄生虫駆除剤、殺昆虫
剤、殺線虫剤および殺ダニ剤として注意な活性を有する
。

寄生虫症（ｈｅｌｍｉｎｔｈｉａｓｉｓ）として一般に
記載する病気または病気の群は、蛎虫として知られてい
る寄生する虫（ｗｏｒｍｓ）が動物宿主に感染したこと
による。寄生虫症は、家畜２例えば、ブタ、ヒツジ、ウ
マ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネコおよび家禽において流行す
る重大な経済的問題である。寄生虫症のうちで、線虫と
記載する虫の群は動物の種々の種においてはびこった、
しばしば重大な感染を引き起こす、上に言及した動物を
感染する最も普通の線虫の居は、念転胃虫（Ｈａｅｍｏ
ｎｃｈｕｓ）、毛様線虫（Ｔｒｆｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙ
ｌｕｓ）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、
ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、　　クーペ
リア（Ｃｏｏｐｅ　ｒ　ｉ　ａ）　、カイチュウ（Ａｓ
ｃａｒｉｓ）、ブノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）
、オエソファグストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔ　ｏ
ｍｕｍ）、チャペルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、鞭虫
（Ｔｒｉｃｈｕｒｉ、ｓ）、円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕ
ｓ）、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ジクチオ
カウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、毛、Ｉ線虫（
Ｃａｐｉｌｌａｒｔａ）、カイチュウ（Ｈｅｔｅｒａｋ
ｉｓ）、犬回虫（Ｔ。

ｘｏｃａｒａ）、アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）
、ウマギョウチュウ（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、ズビニ鉤虫（
Ａｎｃｙ　ｌ　ｏ　ｓ　ｔ　ｏｍａ）、極東鉤虫（Ｕｎ
ｃｉｎａｒｉａ）、トキサス力リス（Ｔｏｘａｓｃａｒ
ｆｓ）および馬回虫（ＰＩＬｒａｓｃａｒｉｓ）である
、これらのあるもの、例えｌｆ、ネマトジルス（Ｎｅｍ
ａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア（Ｃｏ　ｏ　ｐ　ｅ　
ｒ　ｉ　ａ）およびオエソファグストムム（Ｏｅ　ｓ　
ｏ　ｐｈａｇｏ　ｓ　ｔ　ｏｍｕｍ）は主として胃腸管
を攻撃し、これに対して他のもの、例えば、念転胃虫（
ＨａｅｍｏｎｃｈｕＳ）およびオステルタギア（Ｏｓｔ
ｅｒｔａｇｉａ）は胃内に最も広く存在する。なお他の
もの、例えば、ジクチオカウ・ルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａ
ｕｌｕｓ）は肺内に存在する。また、他の寄生虫は体の
他の組織および器官、例えば、心臓および血管、皮下お
よびリンパ組織などの内部に存在する。寄生虫症として
知られている寄生虫の感染は、貧血、栄養不良、衰弱２
体重損失、胃腸管および他の組織および器官に対する重
大な損傷に導き、そして、未処置のまま放置すると、感
染宿主を死に至らしめる０本発明の１３−デオキシＣ−
０７ローアグリ；ン化合物の２３−オキソまたは一イミ
ノ誘導体は、予期せざることには、これらの寄生虫に対
して高い活性を有する。さらに、本発明の化合物は、ま
た、イヌにおけるジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒ
ｉａ）、Ｈｍ動物ニオけるネマトスピロイデス（Ｎｅｍ
ａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ）、サイファシア（Ｓｙｐｈ
ａｃｉａ）、アスピクルリス（ＡｓｐｉｃｕｌｕｒｉＳ
）、動物類および鳥類における節足動物、例えハ、マダ
ニ、ダニ、シラミ、ノミ、ハエ（ｂｌ。

ｗｆｌｙ）、ヒツジの外部寄生虫のキンバエ（Ｌｕｃｉ
ｌｉａ）種、ウシにおける咬む昆虫および移住性双翅目
の幼虫、例えば、皮膚ハエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）種、
ウマにおけるウマバエ（Ｇａｓｔ　ｒｏｐｈｉ　１ｕｓ
）および圓歯動物におけるクテレブラ（Ｃｕｔｅｒｅｂ
ｒａ）種に対して活性である。

本発明の化合物は、また１人間に感染する寄生虫（集合
的に外部寄生虫および／または内部寄生虫を包含する）
を処置、予防または抑制するとき、同様によく、有用で
ある０人間の胃腸管の寄生虫類の最も普通の属は、ズビ
ニ鉤虫（Ａ　ｎ　ｃ　ｙｌｏｓｔｏｍａ）、アメリカ鉤
虫（Ｎｅｃａｔ。

ｒ）、カイチュウ（Ａｓｃａｒｉｓ）、糞線虫（Ｓｔｒ
ｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉ　ｎｅ
　ｌ　ｌａ）、毛細線虫（Ｃａｐｉｌｌａｒｉ＆）、壁
中（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、およびギョウチュウ（Ｅｎ
ｔｅｒｏｂｉｕｓ）である、血液中および胃腸管の外部
の他の組織および器官の内部に存在する寄生虫の他の医
学的に重要な属は、フィラリアの虫、例えば、糸状中（
Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）、プルギア（Ｂ　ｒ　ｕ　ｇ　
ｉａ）、オンコセル力（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）および
ロア糸状中（Ｌｏａ）、メディナ虫（Ｄ　ｒ　ａｃｕｎ
ｃｕｌｕｓ）および、腸内の虫の糞線虫（ＳＬｒｏｎｇ
ｙｌｏｉｄｅｓ）および旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌ
ａ）の賜外段階である。

本発明の化合物は、また、人間に寄生する節足動物１人
間を悩ます咬む昆虫および他の双翅目の有害生物に対し
て価値がある。

これらの化合物は、さらに、家内の有害生物、例えば、
ゴキブリ、チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔ　ｅ　１１　
ａ）種、イガ、チネオラ（Ｔｉｎｅｏｌａ）、ヒメマル
力ツオブシムシ、アッタゲヌス（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ）
種およびイエバｚ（Ｍｕｓｃａ　　ｄｏｍｅｓｔ　１ｃ
ａ）に対して活性である。

貯蔵した穀類の昆虫の有害生物、例えば、トリポリウム
（Ｔｒｉ　ｂｏ　ｌ　ｉｕｍ）種、ゴミムシダマシ（Ｔ
ｅｎｅｂｒｉｏ）種、および農業植物の昆虫の有害生物
１例えば、ハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ　　５Ｐ−
）、アブラムシ（Ａｃｙｒｔｈｉｏｓｉｐｈｏｎ）種、
アワヨトウ（Ｓｏ　ｕ　ｔｈｅｒｎ　　ａｒｍｙ　　ｗ
ｏｒｍｓ）、　　タバコバッドワーム（ｔｏｂａｃｃｏ
　　ｂ　　ｕ　　ｄｗｏ　　ｒｍＳ）、ワタミハナゾウ
ムシ、移住性直翅目昆虫、例えば、バッタ（ｌｏｃｕｓ
ｔｓ）および植物組織上に住む昆虫の未成熟段階、なら
びに農業上重要なことがある土壌線虫および植物寄生虫
、例えば、メロイドジン（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）種
は、本発明の化合物によって抑制される。

本発明の化合物は、動物および人間に使用するため、経
口的にあるいは非経口的に投与することができるが、鳥
業上の使用のために液体または固体の形態に配合するこ
とができる。経口的投与は、単位投与形態、例えば、カ
プセル、大粒の丸薬または錠剤の形態を取ることができ
、あるいは動物の駆虫剤として使用する場合、液体の水
薬の形態であることができる。

動物の水薬は、通常、懸濁剤、例えば、ベントナイトお
よび湿潤剤などの賦形剤と一緒に、通常水中の、活性化
合物の溶液、懸濁液または分散液である。一般に、水薬
は、また、消泡剤を含有する。水薬配合物は、一般に、
約ｏ、ｏｏｉ−ｏ。

５重量％の活性化合物を含有する。好ましい水薬配合物
は、約０．０１〜０．１重量％の活性化合物を含有する
。

カプセル剤および大粒の丸薬は、坦体ビヒクル、例えば
、澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウムまたはリン
酸二カルシウムと混合して活性成分を含む。

１３−デオキシＣ−０７ローアグリコンの２３−オキソ
または−イミノ誘導体を乾燥した固体の単位投与形態で
投与しようとする場合、所望量の活性化合物を含有する
カプセル剤、大粒丸薬または錠剤を通常使用する。これ
らの投与形態は、活性成分を適当に微粉砕した希釈剤、
充填剤、崩壊剤および／または結合剤、例えば、澱粉、
ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物
性ガムなどと均質かつ均一に混合する。このような単位
投与配合物は、種々の因子、例えば、処置すべき宿主動
物の種類、感染の激烈さおよびタイプおよび宿主の体重
に依存して、活性化合物の合計の重量および含量に関し
て広く変化させることができる。

活性化合物を動物の飼料を経て投与するとき、それを飼
料中に緊密に分散させるか、あるいはトップドレッシン
グ（ｔｏｐ　　ｄｒｅｓｓｉｎｇ）として、あるいはベ
レットの形態で使用し、次いでそれを最終飼料に添加す
るか、あるいは別に必要に応じて供給することができる
。あるいは、本発明の活性化合物は、動物に非経口的に
、例えば、内腔内に、筋肉内に、器官内に、あるいは皮
下に注射によって投与することができる。こような場合
において、活性化合物を液状坦体ビヒクル中に溶解また
は分散させる。

非経口的投与のため、活性化合物を許容されうるビヒク
ル、好ましくは植物性油、例えば、ビーナツツ油、綿実
油などと適当に混合する。他の非経口的ビヒクル、例え
ば、ゾルケタール（ｓｏｌｋｅｔａｌ）、グリセロール
、ホルマールを使用する有機調製物および水性非経口的
配合物を、また、使用する１本発明の活性２３−オキソ
または一イミノ化合物の１種または２種以上は、投与の
ため非経口的配合物中に溶解または分散する。このよう
な配合物は、一般に、約０．００５〜５重量％の活性化
合物を含有する。

本発明の化合物は、主として、寄生虫症の処置、予防ま
たは抑制において使用するが、それらは、また、他の寄
生虫（集合的に外部寄生虫および／または内部寄生虫の
両者）によって引き起こされる病気の予防、処置または
抑制において有用である０例えば、家畜の動物類および
鳥類における節足寄生虫、例えば、マダニ、シラミ、ノ
ミ、ダニおよび他の咬む昆虫は本発明の化合物によって
抑制される。これらの化合物は、また、人間を包含する
他の動物において発生する寄生虫の病気の処置において
有効である。使用すべき最適量は、もちろん、使用する
特定の化合物、処置すべき特定の動物の種、および寄生
虫の感染またはインフェステーションの型および激烈さ
に依存するであろう、一般に、これらの新規な化合物の
経ロ的投与ノ量は約０．００１ｍｇ−１０ｍｇ／ｋｇ動
物体重であり、このような合計の投与量は比較的短い期
間（１〜５日）にわたって１回あるいは分割した投与量
で与えられる０本発明の好ましい化合物は、単一の投与
において約０．０２５ｍｇ〜３　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ動
物体重を投与することによって、動物におけるこのよう
な寄生虫のきわめてすぐれた抑制を与える０反復した処
置は、必要に応じて、再感染を撲滅するために与えられ
、そして寄生虫の種および用いる農業技術に依存する。

これらの物質を動物へ投与するための技術は、獣医学分
野における熟練者に知られている。

ここに記載する化合物を動物の飼料の１成分として投与
するか、あるいは飲料水中に溶解または懸濁するとき、
ｌまたは２種以上の活性化合物を不活性の坦体または希
釈剤中に緊密に希釈した組成物を調製する。不活性坦体
は、活性化合物と反応せずかつ動物に安全に投与される
ものである。

好ましくは、飼料投与のための坦体は、動物の１日分の
定量の１成分であるか、あるいは１成分であることがで
きるものである。

適当な組成物は、活性化合物が比較的大量で存在する飼
料予備混合物または補助物質を包含し、ここで前記飼料
予備混合物または補助物質は、動物への直接の飼料供給
に適するか、あるいは直接に、または中間希釈または配
合の工程後に、飼料に添加するために適する。

このような組成物に適する典型的な坦体または希釈剤は
、蒸留者の乾燥した穀類、トウモロコシ粉末、柑橘類の
粉末１発酵残留物、アワビ殻粉末、小麦のふすま、糖蜜
可溶性物質、トウモロコシ穂軸、食用荒びき大豆粕、石
灰粉砕物などを包含する。活性化合物は、粉砕、攪拌、
ミリングまたは混転などのような方法によって、坦体全
体の中に緊密に分散させる。約０．００５〜２．０重量
％の活性化合物を含有する組成物は、飼料予備混合物と
してとくに適する。

飼料補助物質は、動物へ直接与えられ、約０゜０００２
〜０．３重量％の活性化合物を含有する。このような補
助物質は、寄生虫の病気の処置および抑制に望ましい活
性化合物の濃度を最終飼料に与える量で、動物飼料中に
添加される。活性化合物の所望濃度は前述の因子ならび
に使用する特定の誘導体に依存して変化するであろうが
、本発明の化合物は、通常、約０．００００１〜０゜０
２重量％の濃度で飼料中に供給して所望の駆虫結果を達
成する。

本発明の化合物は、また、成長する作物または貯蔵した
作物に損傷を与える、農業上の有害生物（ｐ　ｅ　ｓ　
ｔ）の撲滅において有用である０本発明の化合物は、既
知の技術１例えば、噴霧、ダスト、乳濁液などを用いて
、成長する作物または貯蔵された作物へ適用して、作物
を農業上の有害生物から保護する。

本発明を次の実施例によって説明する。これらの実施例
は１本発明の例示を目的とし、本発明を限定しない。

５　ｍ　ｌ　（１）ＣＮ２　Ｃｌ　２中に０．３２ｇ（
７）塩化オキサリルを含有する溶液を、ドライアイス／
アセトン浴中で０．７１ｇの４Ａ型モレキユラーシーブ
とともに冷却しかつ攪拌する。２ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中
の０．４ｇのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の混合
物をを、攪拌しなからＮ２雰囲気下にゆっくり添加する
。引続いて、８ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の０．８３ｇの５
−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３−デオキシＣ−
０７ローアグリコンを１０分かけて滴々添加する。０．
５時間後、１．６ｍｌのトリエチルアミンを滴々添加し
、この混合物の温度を１時間かけて室温に上昇させる。

この混合物を氷−Ｎ２０混ぎ、そして水性混合物を３Ｘ１０ｍｌのＥｔ２０で抽出
する，Ｅｔ２０層をＮ２　０　（５Ｘ５ｍｌ）で洗浄し
、そして乾燥（ＭｇＳＯａ）する、エーテルを除去し、
そして残留物を１５ｍ１のＭ　ｅ　ＯＨ中に溶解する，
ＭｅＯＨ溶液を０℃において０、３ｇのｐ−）ルエンス
ルホン酸とともに３時間にわったって攪拌し、そして６
０ｍ１の飽和ＮａＨＣＯ３および６０ｍ１のＮ２０中に
注ぐ。

この水性混合物をＮａＣ１とともに飽和になるまで攪拌
し、モしてＥｔＯＡｃ　（３Ｘ４０ｍｌ）で抽出する．
−緒にしたＥｔＯＡｃ層を乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、そし
て蒸発乾固すると標題化合物が得られ、これを質量分光
測定およびＮＭＲ分光分析によって同定する。

同様に、５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル１３−デオ
キシＣ−０７６−Ｂ２ｂ−アグリコンがその対応するア
ルコールから得られる．それを脱シリル化する．また、
５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル１３−デオキシＣ−
０７６−Ｂ２ａ−アグリコンを酸化すると、１３−クロ
ロ−１３−デオキシ−２３−オキソ−Ｃ−０７６−Ｂ２
ａ−アグリコンが得られる。

実箆例１〜３の手順を用いて．５−０−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−１３−デオキシ−Ｃ−０７６−Ａ２ａ−ア
グリコンを酸化して標題化合物が得られ、これをＩＡｍ
分光測定およびＮＭＲ分光分析によって同定する。

Ｘ施±１９ｍ１の乾燥ジオキサン中で室温において、０、７０ｇ
（７）２３−オキソ−Ｃ−０７６−Ｂ２ａ−アグリ：＋
７．０．１２ｇのＮａ０Ａｃ、０．１２ｇのＣＨ３　０
ＮＨ２　・ＨＣ　ｌおよび０．０２ｍｌのＨＯＡｃを添
加する。この混合物をＮ２雰囲気下に３日間攪拌し、そ
して出発物質が検出されなくなった後、ジオキサンを真
空蒸発する。残留物を５０ｍ１のＮ２０中に注ぎ、そし
て生成物をＣＨ２Ｃｌ　２　　（４Ｘ　２０　ｍ　ｌ　
）で抽出する。−緒にした抽出液をＮ２０で洗浄し、乾
燥（Ｎａ２Ｓｏ４）し、そして蒸発乾固する。残留物を
１５ｍ１のＥｔ２０中に溶解し、そしてこの溶液をＮ２
０で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯａ　）Ｉ、、そして蒸発
乾固すると、標題化合物が得られ、これを質量分光測定
およびＮＭＲ分光分析によって同定する。

５ｍｌのジオキサン中で、６２ｍｇの１３−デオキシ−
２３−オキソ−Ｃ−０７６−Ｂ２ａ−アグリコンを４９
ｍｇ（７）ＮＮ２０Ｈ＠ＨＣｌ、５８ｍｇのＮａ０Ａｃ
および１０ＪＬｌのＨＯＡｃと一緒に２３時間Ｎ２雰囲
気下に攪拌する。この混合物を２５０ｍ１のＮ２０およ
びＣＨ２Ｃ１２の各々の中に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２
層を分離する。水性層を５０ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２で抽出
し。

そして−緒にしたＣＨ２Ｃｌ２溶液をＮ２０で洗浄し、
乾燥（Ｎａ２　ＳＯａ　）Ｌ、そして蒸発乾固すると、
８．８ｍｇの残留物が得られる。この物質を調製用層状
板（シリカゲル）で精製し、Ｃ１（２Ｃ１２中の２０％
（７）ＭｅＯＨを使用すると。

標題化合物が得られ、これを質量分光測定およびＮＭＲ
分光分析によって同定する。

実施例７ユ２５ｍ１のＥｔ２０中で、２７．２ｍｇの１３−デオキシ
−２３−オキソ−Ｃ−０７６−Ｂ２ａ−アグリコンをＮ
２雰囲気下に１０ルｌの−Ｅｔ３Ｎおよび５０ｇ１のメ
チルイソシアネートとともに１７時間室温において攪拌
する。エーテルを蒸発させ、残留物を調製用クロマトグ
ラフィー板（シリカゲル）で精製し、ＣＨ２Ｃｌ２中の
２０％のＭｅＯＨを使用すると、標題化合物が得られ、
これを質量分光測定およびＮＭＲ分光分析によって同定
する。

実施例８〜１７実施例４の方法に従い、メトキシアミンの代わりに適当
な〇−置換ヒドロキシルアミンを使用して次の１３−デ
オキシ−２３−〇−置換オキシムーＣ−０７６−８２−
アグリコン化合物を調製する。

コ＝　　　　　　　　　　へ＼Ｐ全　　　　　　全一　全　　　　斗　＝　■ 口へ全　全。。

全　　；≧　　”ｈ　　　＋　　　−き　　；≧　　°
く　　。　　。　　イ≧ｘ１示示八（へコロ、。示Ｈ）’Ｉ　’ｒ　′Ｃ：、でトｈ。工Ｈ全全−全全全全全全全全口λ。。。。。。ロロ実施例１８〜２７実施例７の方法に従い、次の２３−（０−置換一カルバ
モイル）オキシムを調製する：全仝−全全全全全全　　Δ　　全００００００００　　　ｏ　　　。

実施例２８！ｍ１（７）ＣＨ２Ｃ１２中で、５０ｍｇの１３−デオ
キシ−２３−オキソ−Ｃ−０７６−Ｂ２ａ−アグリコン
を０℃において６μｍのトリエチルアミンおよび１．２
５当量の酢酸無水物とともに２４時間攪拌する。この混
合物を蒸発乾固し、そして残留物を１０ｍ１のＣＨ２Ｃ
ｌ２中に溶解する。ＣＨ２Ｃｌ２溶液をＨ２Ｏで洗浄し
、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、そして蒸発乾固すると、標題
化合物が得られ、これを質量分光測定およびＮＭＲ分光
分析によって同定する。

実施例２９〜３３実施例２８の手順に従い、通出な酸無水物を使用して次
の１２−デオキシ−２３−（０−（置換）オキシム］　
−Ｃ−０７６−Ｂ２ａ−アグリコンを調製する。

０１（、４９７０口ぎＬ　　　　　　ＣＨ３０ＣＩ（２
Ｃ０Ｏ）（５ｅｃ−ブ゛÷ル　　　　Ｃ６Ｈ５Ｃ）１２
ＣＯ実施例３４５ｍ１のジオキサン中で、６０　ｍ　ｇの１３−デオキ
シ−２３−オキ”、１−Ｃ−０７６−Ｂ２ａ−アグリコ
ンを５６．４ｍｇのＮａ０Ａｃ、７７ｍｇのセミカルバ
ジド塩酸塩および１８リツトルのＨＯＡＣと一緒に６日
間室温において攪拌する。この混合物を氷上に注ぎ、１
００ｍ１のＨ２ＯおよびＣＨ２Ｃｌ　２の各々とと混合
する。ＣＨ２Ｃｌ２層を分離する。水性層をＣＨ２Ｃ１
２で抽出し、そして−緒にしたＣＨ２Ｃｌ２溶液をＨ２
Ｏで洗浄し、そして蒸発乾固する。残留物を１００ｍ１
のＥｔ２０中に溶解し、溶液を８Ｘ５０ｍｌの水で洗浄
し、乾繰（Ｎ　ａ２Ｓ　０４　）　Ｌ、そして蒸発乾固
すると、標題化合物が得られる。

夾族舛主旦二Ａユ実施例３４の手順に従い、次のセミカルバゾンおよびチ
オセミカルバゾンを調製する：（）　ｉ実１麿←Ｌζ二土ｊ１５ｍｌのＭｅＯＨ中で、５０ｍｇｃ７）１３−デオキ
シ−２３−オキ”／−Ｃ−０７６−Ｂ２ａ−アグリコン
を２５ｍｇのメチル力クバゼートおよび１０．１のＨＯ
Ａｃで処理する。３日後、この混合物を水上に注ぎ、モ
してＨ２Ｏで希釈する。水性相をＮａＣ１で飽和させ、
セしてＣＨ２Ｃｌ　２で抽出する。ＣＨ２Ｃｌ２抽出液
を乾燥（Ｎａ２Ｓｏ４）Ｌ、そして蒸発乾固する。残留
物を調製用クロマトグラフィー板（シリカゲル）で精製
し、ＣＨ，ＣＩ、中の２％のインプロパツールを使用す
ると、標題化合物が得られ、これをｆｆ量分光測定およ
びＮＭＲ分光分析によって同定する。

同様に、２−カルボエトキシヒドロキノン、２−カルボ
プロポキシヒドロキノンおよび２−カルボブトキシヒド
ロキノンを対応するカルバゼートを使用して製造する。

特許出願人　アメリカン・サイアナミド・カンパニー代　理　人　弁理士　小田島　平　吉　　°゛１・・） −。

Claims

【特許請求の範囲】１、構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｒ＿１はメトキシまたはヒドロキシであり、Ｒ＿
２はイソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸
素またはＮＯＲ＿４またはＮ−ＮＨＲ＿５であり、Ｒ＿
４は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
ルコキシメチル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、
Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−（
アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバモ
イル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（クロロフ
ェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）カル
バモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１−Ｃ
＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセチル
、フェニルアセチル（フェニル環において１または２個
のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿
４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよい
）、フェノキシアセチル（フェニル環において１または
２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−
Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていても
よい）、またはベンゾイル（１または２個のハロゲン、
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ
基またはニトロ基で置換されていてもよい）であり、Ｒ
＿５は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ Ｃ＿１−Ｃ＿６アルカノイル、ホルミル、Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、ベン
ゾイル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換さ
れていてもよい）であり、Ｒ＿６およびＲ＿７は水素ま
たはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、またはフェニル（１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）であり、Ｒ＿８はＣ＿１−Ｃ＿６アルキルまた
はフェニル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４
アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ
基で置換されていてもよい）であり、Ｒ＿９はＣ＿１−
Ｃ＿６アルキルまたはフェニル（１または２個のハロゲ
ン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシ基またはニトロ基で置換されていてもよい）である
、を特徴とする化合物、およびそれらの製薬学的および薬
理学的に許容されうる塩類。２、Ｒ＿１はヒドロキシであり、Ｒ＿２はイソプロピル
またはｓｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸素、ＮＯＲ＿４、 ▲数式、化学式、表等があります▼またはＮ−ＮＨＣＨ＿３であり、Ｒ＿４はＣ＿１−Ｃ＿３アル
キル、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、
Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）カルバモイル、Ｎ−（アリル）カルバモイル、Ｎ
−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノ
イル、クロロアセチル、メトキシアセチル、ベンゾイル
またはクロロベンゾイルであり、Ｒ＿６およびＲ＿７は
特許請求の範囲第１項に定義した通りであるか、あるい
はＲ＿１はヒドロキシであり、Ｒ＿２はイソプロピルま
たはｓｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸素、ＮＯＲ＿４、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、そしてＲ＿４、Ｒ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿８は
特許請求の範囲第１項に定義した通りである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。３、Ｒ＿１はヒドロキシであり、Ｒ＿２はｓｅｃ−ブチ
ルであり、そしてＸはＮＯＣＨ＿３であるか、あるいは
Ｒ＿１はヒドロキシであり、Ｒ＿２はｓｅｃ−ブチルで
あり、そしてＸは酸素であるか、あるいはＲ＿１はヒド
ロキシであり、Ｒ＿２はｓｅｃ−ブチルであり、そして
Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項記載の化合物。４、内部寄生虫または外部寄生虫が感染した動物に、構
造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｒ＿１はメトキシまたはヒドロキシであり、Ｒ＿
２はイソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸
素またはＮＯＲ＿４またはＮ−ＮＨＲ＿５であり、Ｒ＿
４は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
ルコキシメチル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバ
モイル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（クロロ
フェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）カ
ルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１−
Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセチ
ル、フェニルアセチル（フェニル環において１または２
個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ
＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
い）、フェノキシアセチル（フェニル環において１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）、またはベンゾイル（１または２個のハロゲン
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
シ基またはニトロ基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ＿５▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルカノイル、ホルミル、Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、ベン
ゾイル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換さ
れていてもよい）であり、Ｒ＿６およびＲ＿７水素また
はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、またはフェニル（１または
２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−
Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていても
よい）であり、Ｒ＿８はＣ＿１−Ｃ＿６アルキルまたは
フェニル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
ルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基
で置換されていてもよい）であり、Ｒ＿９はＣ＿１−Ｃ
＿６アルキルまたはフェニル（１または２個のハロゲン
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
シ基またはニトロ基で置換されていてもよい）である、で表わされる化合物、およびそれらの製薬学的におよび
薬理学的に許容されうる塩類の殺内部寄生虫的または殺
外部寄生虫的に有効量を、経口的、局所的または非経口
的に投与することを特徴とする温血動物における内部寄
生虫または外部寄生虫の感染を予防、処置または抑制す
る方法。５、Ｒ＿１がヒドロキシであり、Ｒ＿２がｓｅｃ−ブチ
ルであり、そしてＸがＮＯＣＨ＿３である化合物を使用
するか、あるいはＲ＿１がヒドロキシであり、Ｒ＿２が
ｓｅｃ−ブチルであり、そしてＸが▲数式、化学式、表
等があります▼ である化合物を使用する特許請求の範囲第４項記載の方
法。６、構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｒ＿１はメトキシまたはヒドロキシであり、Ｒ＿
２はイソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸
素またはＮＯＲ＿４またはＮ−ＮＨＲ＿５であり、Ｒ＿
４は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
ルコキシメチル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバ
モイル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（クロロ
フェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）カ
ルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１−
Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセチ
ル、フェニルアセチル（フェニル環において１または２
個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ
＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
い）、フェノキシアセチル（フェニル環において１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）、またはベンゾイル（１または２個のハロゲン
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
シ基またはニトロ基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ＿５は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルカノイル、ホルミル、Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、ベン
ゾイル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換さ
れていてもよい）であり、Ｒ＿６およびＲ＿７は水素ま
たはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、またはフェニル（１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）であり、Ｒ＿８はＣ＿１−Ｃ＿６アルキルまた
はフェニル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４
アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ
基で置換されていてもよい）であり、Ｒ＿９はＣ＿１−
Ｃ＿６アルキルまたはフェニル（１または２個のハロゲ
ン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシ基またはニトロ基で置換されていてもよい）である
、で表わされる化合物、およびそれらの製薬学的におよび
薬理学的に許容されうる塩類の殺昆虫的に有効量を適用
することを特徴とする植物の昆虫を局所的または組織的
に抑制し、そして作物、木、底木、貯蔵穀粒および観賞
植物を保護する方法。７、Ｒ＿１がヒドロキシであり、Ｒ＿２がｓｅｃ−ブチ
ルであり、そしてＸがＮＯＣＨ＿３である化合物を使用
する特許請求の範囲第６項記載の方法。８、植物の葉、植物が成長する土壌または植物の幹に、
構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｒ＿１はメトキシまたはヒドロキシであり、Ｒ＿
２はイソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸
素またはＮＯＲ＿４またはＮ−ＮＨＲ＿５であり、Ｒ＿
４は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
ルコキシメチル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバ
モイル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（クロロ
フェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）カ
ルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１−
Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセチ
ル、フェニルアセチル（フェニル環において１または２
個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ
＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
い）、フェノキシアセチル（フェニル環において１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）、またはベンゾイル（１または２個のハロゲン
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
シ基またはニトロ基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ＿５は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルカノイル、ホルミル、Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、ベン
ゾイル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換さ
れていてもよい）であり、Ｒ＿６およびＲ＿７は水素ま
たはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、またはフェニル（１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）であり、Ｒ＿８はＣ＿１−Ｃ＿６アルキルまた
はフェニル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４
アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ
基で置換されていてもよい）であり、Ｒ＿９はＣ＿１−
Ｃ＿６アルキルまたはフェニル（１または２個のハロゲ
ン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシ基またはニトロ基で置換されていてもよい）である
、で表わされる化合物、およびそれらの製薬学的におよび
薬理学的に許容されうる塩類の殺線虫的に有効量を適用
することを特徴とする植物の線虫を抑制する方法。９、Ｒ＿１がヒドロキシであり、Ｒ＿２がｓｅｃ−ブチ
ルであり、そしてＸがＮＯＣＨ＿３である化合物を使用
する特許請求の範囲第８項記載の方法。１０、構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｒ＿１はメトキシまたはヒドロキシであり、Ｒ＿
２はイソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸
素またはＮＯＲ＿４またはＮ−ＮＨＲ＿５であり、Ｒ＿
４は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
ルコキシメチル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバ
モイル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（クロロ
フェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）カ
ルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１−
Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセチ
ル、フェニルアセチル（フェニル環において１または２
個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ
＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
い）、フェノキシアセチル（フェニル環において１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）、またはベンゾイル（１または２個のハロゲン
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
シ基またはニトロ基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ＿５は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルカノイル、ホルミル、Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、ベン
ゾイル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換さ
れていてもよい）であり、Ｒ＿６およびＲ＿７は水素ま
たはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、またはフェニル（１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１一Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）であり、Ｒ＿８はＣ＿１−Ｃ＿６アルキルまた
はフェニル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４
アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ
基で置換されていてもよい）であり、Ｒ＿９はＣ＿１一
Ｃ＿６アルキルまたはフェニル（１または２個のハロゲ
ン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシ基またはニトロ基で置換されていてもよい）である
、で表わされる化合物、およびそれらの製薬学的におよび
薬理学的に許容されうる塩類の予防的、治療的または製
薬学的に有効量および不活性坦体を含有することを特徴
とする温血動物における内部寄生虫および／または外部
寄生虫の感染を処置、予防または抑制するための組成物
。１１、構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｒ＿１はメトキシまたはヒドロキシであり、Ｒ＿
２はイソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルであり、Ｘは酸
素またはＮＯＲ＿４またはＮ−ＮＨＲ＿５であり、Ｒ＿
４は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
ルコキシメチル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバ
モイル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（クロロ
フェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）カ
ルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１−
Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセチ
ル、フェニルアセチル（フェニル環において１または２
個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ
＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
い）、フェノキシアセチル（フェニル環において１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）、またはベンゾイル（１または２個のハロゲン
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
シ基またはニトロ基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ＿５は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルカノイル、ホルミル、Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、ベン
ゾイル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換さ
れていてもよい）であり、Ｒ＿６およびＲ＿７は水素ま
たはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、またはフェニル（１また
は２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい）であり、Ｒ＿８はＣ＿１−Ｃ＿６アルキルまた
はフェニル（１または２個のハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４
アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはニトロ
基で置換されていてもよい）であり、Ｒ＿９はＣ＿１−
Ｃ＿６アルキルまたはフェニル（１または２個のハロゲ
ン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシ基またはニトロ基で置換されていてもよい）である
、で表わされる化合物、およびそれらの製薬学的におよび
薬理学的に許容されうる塩類の殺昆虫的に有効量および
不活性坦体および不活性坦体を含有することを特徴とす
る植物の昆虫を抑制するための組成物。