JPS5916894A - ミルベマイシンｄの５−アシルオキシ誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗生物質ミルベマイシンＤの５−アシルオキシ
誘導体に関するものである。

ストレプトミセス属に属するＢ−４１−１４６菌株（工
業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第１４３８
号として寄託嘆れている。）の培養物から、殺ダニ活性
、駆虫活性等を有するミルベマイシンＤ（Ｂ−４１Ｄ）
　　が単離されている（特開昭５６−３２４８１号公報
〕。

Ｈ ミルベマイシンＤ（１） 本発明者等はミルベマイシンＤの化学的手段による誘導
体の合成について鋭意検討を行った結果、すぐれた殺ダ
ニ活性、駆虫活性等を有する化合物ン見出して発明ケ完
成した。

本発明の新規化合物は一般式 ［式中、Ｒは低級アルカノイル基若しくはイガ　基（又
は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、モノ
若しくはジ低級アルキルアミノ基又はハロゲン原子ケ示
す。）で置換嘔れり１Ｍ級フルカ／　イル基；　＝−ａ
Ｈ＝ａＨ−ｃｙ′基のと同意義ン示す。）又は−８ｏ２
−Ｑｆ　　基（又は前述したものと同意義ン示す。）ン
示す。］ン有する。

ニル、ｎ−ブチリル又はインブチリル基でありえ、好適
にはアセチル基又はプロピオニル基である。

Ｘ及びＹの低級アルキル基はメチル、エチル、ｎ　−フ
ロビル、ｎ−ブチル５１はイソブチル基でありえ、好適
にはメチル基又はエチル基である。

Ｘのイ氏級アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、ｎ−ブトキシ又はインブトキシ基でありえ、
好適にはメトキシ基又はエトキシ基である。

Ｘのハロゲン原子は弗素原子、塩素原子、臭素原子又は
沃素原子でありえる。

Ｘのモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基はメチルアミ
ノ、ジノチルアミノ、エチルアミン、ジエチルアミン、
メチルエチルアミノ又Ｉｒｅ　ｎ　−プロピルアミン基
でありえ、好適にはジメチルアミノ基又はジエチルアミ
ノ基である。

化合物（Ｉｔ）において、好適にはＲが低級アルカノイ
ル基若しくはフェニル基で置換嘔れた低級アルカノイル
基、シンナモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルアミ
ノ基若しくはハロゲン原子で置換場れてもよいベンゾイ
ル基、ピリジンカルボニル基、ハロゲン原子で置換され
てもよいフェニルカルバモイル基又は低級アルキル基で
置換場れてもＩいフェニルスルホニル基である化合物ケ
あげることがてきる。

化合物（１１）において、特に好適にはＲがアセチルア
セチル基、フェニルアセチル基、３−フェニルプロピオ
ニル基、シンナモイル基、ペンソイル基、ｐ−クロロベ
ンゾイルＭ、ｐ−７’ロモベンゾイル−３、ｐ−ヨード
ベンゾイル基、ｐ−ジメ４ルアミノベンゾイル基、ｐ−
メチルベンゾイル基、ニコチノイル基、フェニルカルノ
くモイル基、ｐ−７”ロモフェニル力ルバモイル基、ｍ
−プロモフェニルカ、ｌｂバモイル基、ヘンインスルホ
ニル基又はｐ−トルエンスルホニル基テある化合物乞あ
げることができる。

化合物（１）において、最も好適にはＲがアセチルアセ
チル基、ニコチノイル基又はｐ−ブロモカルバモイル基
である化合物ケあげることができる。

ｉ　ｆｔ　ミルベマイシンＤ（１）および化合物（Ｉｔ
）において、５位のＯＲ基ににα及びβの２種の立体異
性体が存在し、本発明はそれらの立体異性体ン包含する
が、好適にσβ配位の化合物である。

化合物（ｎ）において、Ｒが低級アルカノイル述したも
のと同意義ン示す、、）である化合物（ｉａ）　　ｕ不
活性溶剤中塩基の存在下、化合物（１）と一般式 Ｒａ、Ｚ　　　　　　　　（１） （Ｘ及びＹは前述したものと同意義乞示す。）を示し、
２は塩素、臭素又は沃素のようなハロゲン原子ケ示す。

］アンする化合物と乞反応させることによって、製造さ
れる。

使用てれる塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４，３，０］ノネン−５（ＤＢＮ）若しくは１．８−
ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］ウヘキザン、ベンゼン、
トルエン若しくはキシレンのような炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン若しくはジオキサンのよウナエ
ーテル類又は上述の有機アミン類ケあげることができる
が、溶剤を兼ねてピリジアン使用することが好適である
。反応温度は通常、０°Ｃ乃至５０°Ｃであり、反応に
セする時間は３０分間乃至２４時間である。

爆らに化合物（Ｉｌａ）において、Ｒがアセチルアセチ
ル基である化合物は化合物（１）とジケテンとン酢酸ナ
トリウムの存在下、テトラヒドロフラン中で加熱するこ
とによっても製造することができる。

化合物（ｎ）において、Ｒが一品−ＮＩ（−（Ａが基（
Ｘは前述したものと同意義ケ示す。）である化合物（Ｉ
ｌｂ）は不活性溶剤中、化合物（１）と一般式％式％（
） る。使用される不活性溶剤としては、例えばベンゼン、
トルエン若しくはキシレンのような芳香族炭化水素類、
メチレンクロリド若しくけクロロホルムのようなハロゲ
ン化炭化水−Ｘ類、　ｘ−チル、テトラヒドロフラン若
しくはジオキサンのようなエーテル類、ジメチルスルホ
キシド１７）！ウナスルホキシド類又はジメチルボルム
アミド若しくはジメチルアセトアミドのようなアミＦ類
ンあげることができるが、特に芳香族炭化水素類が好適
である。また本反応は塩基の不存在下においても可能で
あるが、塩基の存在下の方が反応は円滑に進行する。用
いられる塩基としては、例えば第３級有機アミン、好適
にはトリエチルアミンがあげられ、その添加量は一般に
イソシアネートに対し１／１ｏ　”’−’／ｒ、である
。

反ｒｃ＋は０〜１００℃で進行するが、好適には室温な
い（−８０°Ｃで行われ、反応時間は反応温度に依存す
るが通常１時間乃至２４時間である。

また、培養によって得られた化合物（１）の５位のヒ・
°ロキシ基は、β配位であるが、α配位である原料化合
物（１）は次の反応式に示すようにして製造芒れる。

５α−アシル　　　　　　　　　式（１〕の第１　工程
ｉｆ　５β−アルカンスルホニルオキシ誘導体ケ製造す
る工程で、化合物（１〕とアルヵンスルホニルクロリド
ヶ用いて前記化合物（Ｄａ）袈製造する工程と同様な反
応条件下に行われる。

第２工程は５α−アシルオキシ誘導体ン製造する工程で
、不活性溶剤中、５β−アンカンスル＊　＝　／ｌ／　
、）ｒ　キシ誘導体と有機テトラアルキルアンモニウム
塩とケ反応σせることに、［って達成頃れる。

使用される有機酸テトラアルキルアンモニウム塩として
は、例えばテトラエチルアンモニウム小ルメート若しく
は一アセテート又はテトラブブルアンモニウムホルメー
ト若しくは−アセデート７あげることができるが、好適
にはテトラエチル（又ハフチル）アンモニウムホルメー
トである。反応温度は室温乃至溶剤の還流温度であるが
、好適には室温であり、反応に安する時間は１０時間乃
至５０時間である。

５α−アシルオキシ誘導体から５α−ヒドロキシ化合物
への力１）水分解反応は、メチルアルコール、エチルア
ルコール、プロピルアルコール若しくはブチルアルコー
ルの工うなアルコール類又はテトラヒドロフラン若しく
けジオキサンのような水可溶性エーテル類と水との含水
溶媒中で行われ、使用する塩基としてはナトリウム若し
くにカリウムのようなアルカリ金属の水酸化物、炭酸場
又は重炭酸塩ンあげることができるが特にアルカリ金属
の重炭酸塩が好適である。

以上の各反応終了後、各反応の目的物は常法に従って反
応混合物から採取づれる。例えば反応混合物ケ氷水にあ
け、水不混和性有機溶剤で抽出し、乾燥後、有機溶剤ン
留去することによってえることができる。場らに必要に
応じ、再結晶法、カラムクロマトグラフィー法によって
、！１＃製することもできる。

本発明の化合物（ＩＩ）は果樹、野菜および花弁に寄生
するナミハダニ科（Ｔｅｔｒｎｎｙｃｈｕ日）、リンゴ
ハダニやミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕθ）および
サビダニ等の成虫および卵、動物に寄生するマダニ科（
ＩｘＯａｉ６．ａｃ　）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓ
ｅｊ、ｄｅ）およびヒゼンダニ科（Ｒａｒｃｏｐｔｉｉ
ａ、ｅ　）等に対してすぐれた殺ダニ活性ン有している
。

更にヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕ−ｓ　）、キンバエ（Ｌ
ｕｃｉ−１１ａ）、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄ−ｅｒｍａ　
）、ウマバエ（Ｇａｕｔ−ｒｏｐｈｉｌ、ｕｓ　）等お
よびのみ、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴキブ
リ、家バエ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、Ｍ翅目
幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性である。史にまた
土壌中の根こぶ線虫（Ｍｅｌｏｉ６　ｏｇｙｎｅ　）、
ネダニ（Ｐｈｉｚｏ−ｇｌｙｐｈｕｓ　）等に対しても
活性である。

唄に本発明の化合物（Ｉｔ）は動物および人間の駆虫剤
としてすぐれた殺寄生虫活性ケ有している。とくに豚、
羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、×禽
お工びベットに感染する次の線虫に有効である。

ヘモンクス属（ＨａｅｍｏｎｃｈｕＦＪ）　Ｉトリコス
トロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｅｔｒｏｎｇｙ’Ｌｕ５
）　Ｉオスチルクーギヤ属（Ｏｅｔｅｒｔａｇｉａ）　
Ｉネマトデイルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）　＋ク
ーペリア属（Ｏｏｏｐｅｒｉａ）　。

アスカリス属（Ａｅｃａｒｉｅ）　＋ ブノストムーム属ＣＢｕｎｏ日ｔｏｍｕｍ）　＋：ｊニ
ー　ソ７７ゴストムーム属（Ｏｅｅｏｐｈａｇｏｓｔｏ
ｍｕｍ）　Ｉテヤヘルチア属（Ｏｈａｂｅｒｔｉａ）　
＊トリキュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｅ）　＋ストロン
ギルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）　。

トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）　＋デイクチオ
カウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）　＋キャビラ
リア属（Ｏａｐｉｌｌａｒｉａ）　＊ヘテラキス属（Ｈ
ｅｔｅｒａｋｉｓ）　＊トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒ
ａ）　＊アスカリゾイア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）　ｓ
オギシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉ日）。

−７７キロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）　。

ランシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）　＋トキサス力
すス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｅ）およびパラスカリス属
（Ｐａ、ｒａｅｃａｒｉｅ）。

ネマトデイルス属、クーペリア鵬およびエソファゴスト
ムーム属のある種のものは腸管ケ攻撃し、一方へモンク
ス属およびオスチルターギア属のものは胃に寄生し、デ
イクチオカウルス属の寄生虫は肺に見い田畑れるが、こ
れらにも活性ケ示す。

また、フイラリア科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ　）やセフ
リヤ科（Ｓθｔａｒｉｉｄ、ｅ、ｅ　）の寄生虫は心臓
および血管、皮下およびリンパ管組織のような体内の他
の組織および器管に見い出芒れ、これらにも活性ｌ示す
。

また、人間に感染する寄生虫に対しても有用であり、人
間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキロストーマ属
（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）　。

ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ）　＋ アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｅ）　＋ ストロンギロイテス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄ、ｅｎ
）トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）　ｓキャビ
ラリア属（Ｏａｐｉｌｌａｒｉａ）　＋トリキュリス属
（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｅ）およびエンテロビウス属（Ｅｎ
ｔθｒｏｂｉｕｓ）である。

消化管の外に面液または他の組織および脂管に見い出さ
れる他の医学的に重９？ｊ寄生虫フイラリア科のブツヘ
レリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ　）、ブルーシア属（
Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカ属（ＯｎｃｈｏＣ６−ｒ
ｃａ　）およびロア糸状虫属（ｂｏａ）並びに蛇状線虫
科（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉａａｅ　）のドラクンクルス
属（Ｄｒａ−ｃｕｎｃ＋ｒｌｕｓ）の寄生虫、腸管内寄
生虫の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデ
ス属およびトリビネラ属にも活性火星す。

化合物（ＩＩ）ン動物および人における駆虫剤として使
用する場合は、液体飲料として経口的に投与することが
できる。飲料は普通ベントナイトのような懸濁剤および
湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤
または水での溶液、懸濁減寸たは分散液である。一般に
飲料はまた消泡剤ン含有する。飲料処方は一般に活性化
合物を約０．０１〜０５重指係、好適には０，０１〜０
８１重月％を含有する。

乾燥した固体の単位使用形態で経口投与することが望ま
しい場合は、普通所望量の活性化合物ン含有するカプセ
ル、丸薬−！４は錠剤ケ使用する。これらの使用形態は
、活性成分会・適当な細かく粉砕ネれた希釈剤、充填剤
、崩解剤および／脣たは結合剤、例えばデンプン、乳糖
、メルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性ゴムなど
と均質に混和することによって製造ネれる。

このような単位使用処方は、治療てれる宿主動物の種類
、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重によ
って駆虫剤の重量および含量に関して広く質化芒せるこ
とかできる。

動物飼料によって投与する場合は、それＹ飼料に均質に
分散芒せるか、トップドレッシングとして使用シれるか
またはベレットの形態として使用される。普通望ましい
抗寄生虫効果ン達成するためには、最終飼料中に活性化
合物ｔＱ、０ＯＱ１〜０．０２％ン含有している。

また、液体担体賦形剤に溶解ま念は分散させたものは、
前胃内、筋肉内、気管内寸たは皮下に注射によって非経
口的に動物に投与することができる。非経口投与のため
に、活性化合物は好適には落花生油、棉実油のような適
当な植物油と混合する。このような処方に、一般に活性
化合物欠０．０５〜５０重催チ含有する。

ｉ　ｆｒ−、ジメチルスルホキシド甘たは炭化水素溶剤
のような適当な担体と混合することによって局所的に投
与し得る。この製剤はスプレーまたは直接的注加によっ
て動物の外部表面に直接適用ネれる。

最善の結果ン得るだめの活性化合物の最適使ＩＩＬｌａ
は、治療烙れる動物の種類および寄生虫感染の型および
程度によってきまるが、一般に動物体重１　ｋｇ当り約
００１〜１００＃ｌｐ、好適には０．５〜５０．０　ｍ
９　’１１経口投与することにぶって得られる。

このような使用量は一度にまたは分割した使用量で１〜
５日のような比較的短期間にわたって与えられる。

次に実施例ｔあげて本発明ケさらに具体的に説明する。

実施例　１ ミルベマイシンＤの５β−ベンゾイルオキシ誘導体 ミルベマイシンＴ）（１１１ｍｆｉ’）のピリジン（３
罰）溶液にベンゾイルクロリド（１４（１ｍ９）Ｆ＜水
冷下部下し、室温で１時間反応した。反Ｗ、終了後、反
応混合物ケ水冷希塩酸にあけ、エーテルで抽出した。抽
出液ン順次、飽オロ炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び
飽第１１食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶剤ケ減圧下留去し７て得た残渣ンシリカゲルカ
ラｌ、クロマトグラフィー（展開溶剤−ｎ−ヘキサン／
ベンゼン／酢酸エチル−４／　４　／　１　）で精製１
．、て目的物ヶ１２５ｍり（８５係）得た。

ｎｕｊＯｌ−−，１ 赤外吸収スペクトル　νｒｎａ　７　　譚３４５０、　
１７４５．　１７２５．　１６００．１１Ｂ０゜１１６
５、　７１０ 核磁気共鳴スペクトル　ＣｃＤｃｔρ　δニア１−８．
１（ｍ、５ｎ、ｏｃ−ｐｈ　）δ− マススペクトル　（ｍ１０．）　：　６６０（Ｍ　）　
、　４２８゜０９ 実施例　２ ミルベマイシンＤの５β−（３−フェニルプロピオニル
オキシ）誘導体 ミルベマイシンＤと３−フェニルプロピオニルクロリド
から実施例１と同様にして目的物ケ得た。

ｒｌｕｊｏｌ　　−１゜ 赤外吸収スペクトル　シｍａＸｃｒｎ ３４７Ｇ、　　ｌＴ４０．　１７１（１，１９００，１
１８０゜Ｔ４Ｓ、　　６９；） 核磁気共鳴スペクトル　（ＯＤＯ／３）δ。

１′９ 実施例　３ ミルベマイシンＤの５β−シンナモイルオキシ誘導体 ミルベマイシンＤとシンナモイルクロリドから実施例１
と同様にして目的化合物を得た。

赤外吸収スペクトル　νｎｕｊｏｌ　　−１゜ｍａｘ　
　　’″′　　。

３４８０、　１Ｆ８０．　　ｌＴ２Ｏ，１６３５，１５
８０゜１１６５、　７６５．　６８０ 核磁気共鳴スペクトル　（ＯＤＯ１５）δ：６．４　Ｂ
　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ、、Ｔ＝１５．６Ｈｚ、　０ＯＯＨ
＝ＯＨｐｈ）。

６．５０　（（Ｌ　、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１５．６Ｈｚ、
　ｏｇｃｕ＝ｃｎｐｈ）。

０９ 実施例　４ ミルベマイシンＤの５β−（ｐ−ジメチルアミノベンゾ
イルオキシ）誘導体 ミルベマイシンＤとｐ−ジメチルアミノベンゾイルクロ
リドから実施例１と同様にして目的物ン得た。

赤外吸収スペクトル　νｎｕｊｏｌ　　−１゜ｍａｘ　
　　″　　。

３４８０、　　ｌＴ１５．　１６１０ 核磁気共鳴スペクトル　（ａＤｃｔ　ｓ　）δ：マスス
ペクトル　（ｒｒｖ’。）　：　　Ｔ０３（Ｍ　）　。

５３８、　２０９ 実施例　５ ミルベマイシンＤの５β−（ｐ−ヨードベンゾイルオキ
シ）誘導体 ミルベマイシンＤとｐ−ヨードベンゾイルクロリドから
実施例１と同様にし１目的物Ｘ得た。

ｎｕｊｏｌ　　−１。

赤外吸収スペクトル　νｍａＸｃｒｎ。

３４８０、　１７３０．　１７１８．　１５９０核磁気
共鳴スペクトル　（０ＤＯ１５）δマススペクトル（ｍ
／８）　：　　７ＢＢＣＭ　）、　　５３８゜０９ 実施例　６ の ミルベマイシンＤ古５β−二コテノイルオキシ誘導体 ミルベマイシンＤとニコチノイルクロリド・塩酸塩から
実施例１と同様にして目的物ン得た。

ｎｕｊｏｌ　　−１。

赤外吸収スペクトル　νｍａｘｃｒｎ　　・３４７０、
　１７３０．　１５９０．　１１８０マススペクトル（
ｍＩｌｏ） ６６１（Ｍ　）、　　６４３（Ｍ−Ｈ２Ｏ）、　　４２
８．　２０９実施例　Ｔ ミルベマイシンＤのフェニルカルバモイルオキシ誘導体 ミルベマイシンＤ　Ｃ２７８■）とフェニルイソシアネ
ート（１１９７Ｆ＋＆）のベンゼン（３ｍｌ）溶液に１
／１５滴のトリエチルアミンを加え、室温で３時間反応
し友後、芒らに１滴のトリエチルアミンを加えて、室温
で一昼夜反応した。反応終了後、反応混合物にエーテル
ｔ〃口え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し几後
、溶剤欠減圧で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶剤、ｎ−ヘキサン−ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル−８５／　１５　）で精製し、目的物乞３２２ｍ
９得た。

ｎｕｊｏｌ　　　−１。

赤外吸収スペクトル　νｍａｘ　　ｃｍ。

３３００、　１７４（１，１？：２０．　１ＢＯ０，１
５４Ｂ。

１５０５、　１４５０ 核磁気共鳴スペクトル　（０ＤＯ１５）δ：３９６（θ
、ＩＨ，０）１）、４．０５（ｃｌ、１Ｈ；Ｊ＝６．０
Ｈ２，−ＣＨＬ４．５８（ｂｒ、ｓ＋２Ｈ＋　−ｃＨ２
−Ｌ６、８４−７．４４　（ｍ　、　５　Ｈ、ｐｈ　）
マススペクトル　（ｍ１０）：　　６７５（Ｍ）。

５５６（Ｍ−ＣＯｌ［６Ｉ（５）　、　　５３Ｂ実施例
　８ ミルベマイシンＤの５β−（ｐ−ブロモフェニルカルバ
モイルオキシ）　誘４体 ミルベマイシンＤ　トｐ　−７”ロモフェニルイソシア
ネートとから実施例６と同様にして、目的物ケ得た。

ｎｕｊｏｌ　　−，１。

赤外吸収スペクトル　νいＸｃｒｎ。

３４６０、　３３００．　３２５０．　３１Ｂ０．　３
１００゜１７１９、　１７１５．　１７００．　１５９
５核磁気共鳴スペクトル　（０ＤＯｌ、　）δマススペ
クトル＜ｍ１０）：　　７５３（Ｍ）、　　５５６゜５
３８、　２０９ 実施例　９ ミルベマイシンＤの５β−（ｐ−トルエンスホニルオキ
シ）誘導体 ミルベマイシンＤ　Ｃ５５６ｍｇ）、ｐ−トルエンスル
ホニルクロリド（２７８■）及びピリジン（２，５ａｔ
　）の溶液乞室温で一昼夜反応した。反応終了後、エー
テル（ｉｓ［１Ｉｄ）を加えて、水で２回さらに飽和食
塩水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶剤を減圧で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶剤二ｎ−ヘキサン／酢酸エチ、ｚ＝９０／
１０〜６５／３５　）で精製して、目的物４０４１ψを
得た。

赤外吸収スペクトル　ν禁■ｒ１ｆｆｉ”−”３３５０
、　１Ｆ３０．　１０５．　１６００、ｙ＝ｓ　　Ｈｚ
、、ｒｈ　　　）、４．１０（日　、　　Ｉ　Ｈ，ＯＨ
）。

２Ｈ；Ｊ＝９Ｈ２）、７．７５（４，２Ｈ；Ｊ＝９Ｈ２
）マススペクトル　（］Ｔ＋／８）　：　　５３９　（
Ｍ　ｏｓｏ２８ａＨ３）。

　２１ 実施例　１０ ミルベマイシンＤの５β−アセテルアセトキ７誘導体 ミルベマイシンＤＣ３３３■）、酢酸ナトリウム（３０
ｍ９）、ジケテンＣ１Ｃ１５Ｏ；ｌ）及びテトラヒドロ
フランＣ６ｍ１）の混合物７２時間還流した。反応終了
後１反応混合物から溶剤を減圧で留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶剤：ｎ−へキサン／ベ
ンゼン／酢酸エチル＝　１００７１００　／　４　（１
）で精製して、目的物欠３３０〜得た。

赤外吸収スペクトル　νｒｌｕ、ｊ、ｏ１、、−１゜３
４７０．１７４０，１７２０，１６５０，１１８Ｇｔｌ
気共鳴スペクトル　（ａＤａ１３）δ：出願人　三共株
式会社 代理人　　弁理士樫山庄治 第１頁の続き ０発　明　者　北野訓敏 東京部品用区広町１丁目２番５８ 号三共株式会社生物研究所内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ［式中、Ｒは低級アルカノイル基若しくは（１基（Ｘは
   水素原子、低級アルキル基、低級アｔ・コキシ基、モノ
   若しくはジ低級アルキルのと同意義ケ示す。）又は−８
   Ｏ２−ＣｙＸ基（Ｘは前述したものと同意義ン示す。）
   ケ示す。］を有するミルベマイシンＤの５−アシルオキ
   シ誘導体。