JPH0459312B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0459312B2 JPH0459312B2 JP57137832A JP13783282A JPH0459312B2 JP H0459312 B2 JPH0459312 B2 JP H0459312B2 JP 57137832 A JP57137832 A JP 57137832A JP 13783282 A JP13783282 A JP 13783282A JP H0459312 B2 JPH0459312 B2 JP H0459312B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- carbon atoms
- group
- general formula
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridazine Chemical class ClC1=CC=CN=N1 IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 4
- LDMWSLGGVTVJPG-UHFFFAOYSA-N minaprine Chemical compound CC1=CC(C=2C=CC=CC=2)=NN=C1NCCN1CCOCC1 LDMWSLGGVTVJPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004758 minaprine Drugs 0.000 description 4
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 4
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 4
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004130 Blepharoptosis Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- VKWBBEPJUCJXSU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)pyridazine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=CN=N1 VKWBBEPJUCJXSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROVPWRBPJHXFRE-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-methyl-6-phenylpyridazine Chemical compound N1=C(Cl)C(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 ROVPWRBPJHXFRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWSSUYOEOWLFEI-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpyridazine Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CN=N1 XWSSUYOEOWLFEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- -1 2-(2-aminoethylamino)-4-methyl-6-(methoxyphenyl)pyridazine Chemical compound 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- IAMNQWPFFLMKPU-UHFFFAOYSA-N n'-(4-methyl-6-phenylpyridazin-3-yl)ethane-1,2-diamine Chemical compound N1=C(NCCN)C(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IAMNQWPFFLMKPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTKLICXVGAUHHC-UHFFFAOYSA-N n'-(4-methyl-6-phenylpyridazin-3-yl)ethane-1,2-diamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N1=C(NCCN)C(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 CTKLICXVGAUHHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIUDAFUCYIXLKN-UHFFFAOYSA-N n'-(4-methyl-6-phenylpyridazin-3-yl)propane-1,3-diamine Chemical compound N1=C(NCCCN)C(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 VIUDAFUCYIXLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical compound CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124811 psychiatric drug Drugs 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
本発明は一般式（）：
（式中、R1は水素原子または１〜４個の炭素
原子を有する低級アルキル基、R2は水素原子、
R3はフエニル基またはヒドロキシフエニル基、
Ａは２〜５個の炭素原子を有する直鎖状ないしは
分岐鎖状のアルキレン基、Ｘは水素原子または炭
素数１〜４個のアルキル基を表わす）で表わされ
る、ピリダジン（pyridazine）のアミノ誘導体お
よびその薬理学的に許容されうる酸の塩に関す
る。 ピリダジン誘導体を薬剤として用いることは長
年にわたり提唱されてきた。これらの誘導体はも
つぱら心臓血管系に活性があり、とくに抗高血圧
症効果または血管拡張効果を有する。また、まれ
ではあるがピリダジン誘導体のうち抗炎症作用お
よび鎮痛作用を有するものがあることが述べられ
ている。フランス特許第2141697号明細書では一
般式（）： （式中、Arは芳香族基、R1は水素原子または
低級アルキル基またR2は一般式： （式中、ｎは２または３、ＹおよびＺは低級ア
ルキル基または式： で複素環の基を表わす））で表わされる一群の化
合物が述べられている。 これらの化合物は精神緊張型の精神障害治療剤
活性をその特徴とする。 国際命名法（International Common
Denomination）によりミナプリン（minaprine）
と命名された、R1がメチル基、Arがフエニル基
およびR2が
原子を有する低級アルキル基、R2は水素原子、
R3はフエニル基またはヒドロキシフエニル基、
Ａは２〜５個の炭素原子を有する直鎖状ないしは
分岐鎖状のアルキレン基、Ｘは水素原子または炭
素数１〜４個のアルキル基を表わす）で表わされ
る、ピリダジン（pyridazine）のアミノ誘導体お
よびその薬理学的に許容されうる酸の塩に関す
る。 ピリダジン誘導体を薬剤として用いることは長
年にわたり提唱されてきた。これらの誘導体はも
つぱら心臓血管系に活性があり、とくに抗高血圧
症効果または血管拡張効果を有する。また、まれ
ではあるがピリダジン誘導体のうち抗炎症作用お
よび鎮痛作用を有するものがあることが述べられ
ている。フランス特許第2141697号明細書では一
般式（）： （式中、Arは芳香族基、R1は水素原子または
低級アルキル基またR2は一般式： （式中、ｎは２または３、ＹおよびＺは低級ア
ルキル基または式： で複素環の基を表わす））で表わされる一群の化
合物が述べられている。 これらの化合物は精神緊張型の精神障害治療剤
活性をその特徴とする。 国際命名法（International Common
Denomination）によりミナプリン（minaprine）
と命名された、R1がメチル基、Arがフエニル基
およびR2が
３−クロロ−４−メチル−６−フエニルピリダ
ジン4.1ｇと１，２−ジアミノエタン10ｇとの混
合物をアルゴンを用いた不活性雰囲気内で加熱還
流した。反応が進行したのちにえられた反応混合
物のサンプルを薄層クロマトグラフイーにかけ、
ピリダジンの塩素化誘導体が全く検出されなくな
つたら過剰のアミンを留去して乾固した。残つた
微量のアミンを除去するために、残渣をエタノー
ルで２回洗浄し蒸発乾固した。えられた固形物を
メタノール中に溶解してえられた吸湿性塩基に気
体の塩酸の１：１当量を加えた。無水エーテルを
加えると塩酸塩が沈殿した。３モルの水を加えて
表題の化合物の塩酸塩の結晶をえた。融点：255
℃ １，２−ジアミノエタンのかわりに１，３−ジ
アミノプロパンを用いた以外は前記と同じ方法に
よつて、水１モルを用いて結晶化することにより
３−（３−アミノプロピルアミノ）−４−メチル−
６−フエニルピリダジン（以下CM30486という）
の二塩酸塩が吸湿性の白色粉末として単離され
た。融点：160℃（分解を伴なう） 同様に、１，４−ジアミノブタンを用いて、水
１モルで結晶化することにより、３−（４−アミ
ノブチルアミノ）−４−メチル−６−フエニルピ
リダジン（以下CM30487という）の二塩酸塩が
吸湿性の白色粉末として単離された。融点：150
℃（分解を伴なう） 実施例 ２ 〔３−（２−メチルアミノエチルアミノ）−４−
メチル−６−フエニルピリダジン（以下
SR95029という）の製造〕 １，２−ジアミノエタンのかわりに１−アミノ
−２−メチル−アミノエタンの当量を用いるほか
は実施例１と同様にして表題の化合物の塩酸塩が
単離された。融点：252℃ 参考例１、実施例３および４ならびに参考例２ 一般式（）で表わされる３−クロロピリダジ
ン誘導体の置換基を変え、および（または）出発
物質として用いる一般式（）で表わされるジア
ミンを変えたほかは実施例１と同様にして、置換
基がそれぞれ第１表に示すものである、一般式： で示される各種誘導体をえた（順に参考例１、実
施例３および４ならびに参考例２とする）。
ジン4.1ｇと１，２−ジアミノエタン10ｇとの混
合物をアルゴンを用いた不活性雰囲気内で加熱還
流した。反応が進行したのちにえられた反応混合
物のサンプルを薄層クロマトグラフイーにかけ、
ピリダジンの塩素化誘導体が全く検出されなくな
つたら過剰のアミンを留去して乾固した。残つた
微量のアミンを除去するために、残渣をエタノー
ルで２回洗浄し蒸発乾固した。えられた固形物を
メタノール中に溶解してえられた吸湿性塩基に気
体の塩酸の１：１当量を加えた。無水エーテルを
加えると塩酸塩が沈殿した。３モルの水を加えて
表題の化合物の塩酸塩の結晶をえた。融点：255
℃ １，２−ジアミノエタンのかわりに１，３−ジ
アミノプロパンを用いた以外は前記と同じ方法に
よつて、水１モルを用いて結晶化することにより
３−（３−アミノプロピルアミノ）−４−メチル−
６−フエニルピリダジン（以下CM30486という）
の二塩酸塩が吸湿性の白色粉末として単離され
た。融点：160℃（分解を伴なう） 同様に、１，４−ジアミノブタンを用いて、水
１モルで結晶化することにより、３−（４−アミ
ノブチルアミノ）−４−メチル−６−フエニルピ
リダジン（以下CM30487という）の二塩酸塩が
吸湿性の白色粉末として単離された。融点：150
℃（分解を伴なう） 実施例 ２ 〔３−（２−メチルアミノエチルアミノ）−４−
メチル−６−フエニルピリダジン（以下
SR95029という）の製造〕 １，２−ジアミノエタンのかわりに１−アミノ
−２−メチル−アミノエタンの当量を用いるほか
は実施例１と同様にして表題の化合物の塩酸塩が
単離された。融点：252℃ 参考例１、実施例３および４ならびに参考例２ 一般式（）で表わされる３−クロロピリダジ
ン誘導体の置換基を変え、および（または）出発
物質として用いる一般式（）で表わされるジア
ミンを変えたほかは実施例１と同様にして、置換
基がそれぞれ第１表に示すものである、一般式： で示される各種誘導体をえた（順に参考例１、実
施例３および４ならびに参考例２とする）。
【表】
実施例 ５
〔３−（２−アミノエチルアミノ）−４−メチル
−６−（４−ヒドロキシフエニル）ピリダジン
（式中、R1がCH3、R2がＨ、R3が
−６−（４−ヒドロキシフエニル）ピリダジン
（式中、R1がCH3、R2がＨ、R3が
【式】、Ａが（CH2）2、Ｘが水素
原子のばあい、以下SR95073という）の二水素
臭化物の製造〕 (a) 〔２−２−アミノエチルアミノ）−４−メチ
ル−６−（４−メトキシフエニルピリダジンの製
造〕 ３−クロロ−４−メチル−６−フエニルピリダ
ジンのかわりに３−クロロ−４−メチル−６−
（４−メトキシフエニル）ピリダジンの当量を用
いるほかは実施例１と同様にして油状の表題化合
物がえられた。 (b) SR95073 前記２−（２−アミノエチルアミノ）−４−メチ
ル−６−（メトキシフエニル）ピリダジン15ｇを
48％臭化水素酸と酢酸との混合液（容積比２：
１）150ml中で還流下に６時間加熱し、蒸発乾固
した。残つた茶色の油状物をエタノールとエーテ
ルとの混液中で結晶化した。ついでエタノール中
で再結晶化して表題の化合物の2HBr付加塩の結
晶がえられた。融点：284℃ 薬理試験 本発明の誘導体の中枢神経系への作用ならびに
毒性を調べる薬理試験を行なつた。 (a) 急性毒性 一群10匹のマウスに供試化合物を腹腔内投与し
た。供試化合物の投与後24時間以内の死亡率を測
定した。その結果から各供試化合物のLD50（50％
致死量）を求めた。 また同じ試験方法で痙攣閾値量（痙攣が始まる
最小投与量）も求めた。 前記２つの試験の結果を第２表に示す。なお、
第２表には比較のために下記に示す公知の化合物
の試験結果も示す。
臭化物の製造〕 (a) 〔２−２−アミノエチルアミノ）−４−メチ
ル−６−（４−メトキシフエニルピリダジンの製
造〕 ３−クロロ−４−メチル−６−フエニルピリダ
ジンのかわりに３−クロロ−４−メチル−６−
（４−メトキシフエニル）ピリダジンの当量を用
いるほかは実施例１と同様にして油状の表題化合
物がえられた。 (b) SR95073 前記２−（２−アミノエチルアミノ）−４−メチ
ル−６−（メトキシフエニル）ピリダジン15ｇを
48％臭化水素酸と酢酸との混合液（容積比２：
１）150ml中で還流下に６時間加熱し、蒸発乾固
した。残つた茶色の油状物をエタノールとエーテ
ルとの混液中で結晶化した。ついでエタノール中
で再結晶化して表題の化合物の2HBr付加塩の結
晶がえられた。融点：284℃ 薬理試験 本発明の誘導体の中枢神経系への作用ならびに
毒性を調べる薬理試験を行なつた。 (a) 急性毒性 一群10匹のマウスに供試化合物を腹腔内投与し
た。供試化合物の投与後24時間以内の死亡率を測
定した。その結果から各供試化合物のLD50（50％
致死量）を求めた。 また同じ試験方法で痙攣閾値量（痙攣が始まる
最小投与量）も求めた。 前記２つの試験の結果を第２表に示す。なお、
第２表には比較のために下記に示す公知の化合物
の試験結果も示す。
【表】
第２表から本発明の誘導体が比較化合物に比べ
て毒性および痙攣性がきわめて低いことがわか
る。 (b) 抗うつ作用 デスペアー反応（Despair reaction）試験 この試験はポルソル（PORSOLT）（Archives
inter−nationales de Pnarmacodynamie、
1977、229、327−336）の方法にしたがつて、体
重18〜23ｇのメスのCDI種マウス（チヤールズ
リバー社）を用いて行なつた。 この試験の原理を以下に示す。すなわち、マウ
スを水を満たした狭い容器にいれると、まずもが
き、２〜４分後には静かになり、背中を丸めてう
しろ足を体の下で上にもち上げて腹ばいになつて
水に浮き、頭を水の外に出しておくのに必要なほ
んのわずかの運動しか示さなくなる。これがいわ
ゆるデスペアー反応である。 ある種の精神障害治療剤、とくに抗うつ剤はマ
ウスがもがいている時間を延長する。 以下に試験方法を示す。 供試化合物は試験の１時間前に腹腔内投与し
た。試験にあたり、マウスは水温24℃±２℃の水
を高さ６cmのところまでいれた容器（10×10×10
cm）の中にいれた。マウスを６分間水中にいれ
て、２分目から６分目までの間マウスがじつとし
ている時間を測定した。この時間が短かければ短
かいほどそれだけその化合物の活性が高いわけで
ある。 この試験は一群10匹で行なつた。結果は少なく
とも２回の試験の平均値で算出し、第３表に示
す。 レセルピンによる眼瞼下垂に対する拮抗作用 この試験はグーレ（GOURET）（Journal de
Pharmacologie（Paris）、1973、４(1)、105−128）
の方法にしたがつて、体重20±１ｇのメスのCDI
種マウス（チヤールズ リバー社）を用いて行な
つた。レセルピンは静脈注射の１時間後に眼瞼下
垂をひきおこす。抗うつ剤のいくつかはこの眼瞼
下垂に拮抗する。 以下に試験方法を示す。 供試化合物を腹腔内投与し、同時にレセルピン
を２mg／Kg体重で静脈注射した。レセルピン投与
１時間後に眼瞼下垂をおこしたマウスの数を数え
た。 この試験は一群10匹で行なつた。眼瞼下垂をお
こさない被験動物の割合の少なくとも２回の試験
の平均値からED50を算出した。結果を第３表に
示す。 第３表には比較化合物として前記ミナプリン、
CM30070およびCM30071の試験結果も示す。
て毒性および痙攣性がきわめて低いことがわか
る。 (b) 抗うつ作用 デスペアー反応（Despair reaction）試験 この試験はポルソル（PORSOLT）（Archives
inter−nationales de Pnarmacodynamie、
1977、229、327−336）の方法にしたがつて、体
重18〜23ｇのメスのCDI種マウス（チヤールズ
リバー社）を用いて行なつた。 この試験の原理を以下に示す。すなわち、マウ
スを水を満たした狭い容器にいれると、まずもが
き、２〜４分後には静かになり、背中を丸めてう
しろ足を体の下で上にもち上げて腹ばいになつて
水に浮き、頭を水の外に出しておくのに必要なほ
んのわずかの運動しか示さなくなる。これがいわ
ゆるデスペアー反応である。 ある種の精神障害治療剤、とくに抗うつ剤はマ
ウスがもがいている時間を延長する。 以下に試験方法を示す。 供試化合物は試験の１時間前に腹腔内投与し
た。試験にあたり、マウスは水温24℃±２℃の水
を高さ６cmのところまでいれた容器（10×10×10
cm）の中にいれた。マウスを６分間水中にいれ
て、２分目から６分目までの間マウスがじつとし
ている時間を測定した。この時間が短かければ短
かいほどそれだけその化合物の活性が高いわけで
ある。 この試験は一群10匹で行なつた。結果は少なく
とも２回の試験の平均値で算出し、第３表に示
す。 レセルピンによる眼瞼下垂に対する拮抗作用 この試験はグーレ（GOURET）（Journal de
Pharmacologie（Paris）、1973、４(1)、105−128）
の方法にしたがつて、体重20±１ｇのメスのCDI
種マウス（チヤールズ リバー社）を用いて行な
つた。レセルピンは静脈注射の１時間後に眼瞼下
垂をひきおこす。抗うつ剤のいくつかはこの眼瞼
下垂に拮抗する。 以下に試験方法を示す。 供試化合物を腹腔内投与し、同時にレセルピン
を２mg／Kg体重で静脈注射した。レセルピン投与
１時間後に眼瞼下垂をおこしたマウスの数を数え
た。 この試験は一群10匹で行なつた。眼瞼下垂をお
こさない被験動物の割合の少なくとも２回の試験
の平均値からED50を算出した。結果を第３表に
示す。 第３表には比較化合物として前記ミナプリン、
CM30070およびCM30071の試験結果も示す。
【表】
表中、※はステユーデントＴ検定においてｐ＜
0.05で有意に効果有り、※※はｐ＜0.01で有意に
効果有り、をそれぞれ意味する。 前記第１、２および３表に示す結果から本発明
の誘導体はすべてミナプリンと同程度の抗うつ活
性を有することが明らかである。 また本発明の誘導体はミナプリン、とくに
CM30070およびCM30071に比べると毒性がきわ
めて低く、痙攣作用も実質的にまつたく有さな
い。 本発明の誘導体は精神活動のあらゆる障害の治
療に用いられ、とくに成人の仮面うつ病、重篤な
うつ状態、老人性の記憶障害や老化による老人性
うつ病の治療に用いられる。 本発明の誘導体を有効成分とする医薬組成物は
経口または注射で投与され、その剤形としては固
体または液体で、たとえば錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、坐剤または注射剤の形がある。 本発明の薬剤の一回の投与量は治療する障害の
型や重篤さの程度により大きな違いがあり、投与
回数によつても異なる。成人に経口投与するばあ
いは0.010〜0.500ｇであることがもつとも多い。 以下にガレン製剤（Galenic preparation）の
例を示す。 カプセル剤 CM30099 100mg エアロシル（Aerosil） 0.5mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg スターチSTA RX 1500 48mg 150mg
0.05で有意に効果有り、※※はｐ＜0.01で有意に
効果有り、をそれぞれ意味する。 前記第１、２および３表に示す結果から本発明
の誘導体はすべてミナプリンと同程度の抗うつ活
性を有することが明らかである。 また本発明の誘導体はミナプリン、とくに
CM30070およびCM30071に比べると毒性がきわ
めて低く、痙攣作用も実質的にまつたく有さな
い。 本発明の誘導体は精神活動のあらゆる障害の治
療に用いられ、とくに成人の仮面うつ病、重篤な
うつ状態、老人性の記憶障害や老化による老人性
うつ病の治療に用いられる。 本発明の誘導体を有効成分とする医薬組成物は
経口または注射で投与され、その剤形としては固
体または液体で、たとえば錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、坐剤または注射剤の形がある。 本発明の薬剤の一回の投与量は治療する障害の
型や重篤さの程度により大きな違いがあり、投与
回数によつても異なる。成人に経口投与するばあ
いは0.010〜0.500ｇであることがもつとも多い。 以下にガレン製剤（Galenic preparation）の
例を示す。 カプセル剤 CM30099 100mg エアロシル（Aerosil） 0.5mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg スターチSTA RX 1500 48mg 150mg
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： （式中、R1は水素原子または１〜４個の炭素
原子を有する低級アルキル基、R2は水素原子、
R3はフエニル基またはヒドロキシフエニル基、
Ａは２〜５個の炭素原子を有する直鎖状または分
岐鎖状のアルキレン基、Ｘは水素原子または炭素
数１〜４個のアルキル基を表わす）で表わされる
ピリダジンのアミノ誘導体またはその薬理学的に
許容されうる酸の塩。 ２ 一般式（）： （式中、R1は水素原子または１〜４個の炭素
原子を有する低級アルキル基、R2は水素原子、
R3はフエニル基またはヒドロキシフエニル基を
表わす）で表わされる３−クロロピリダジン誘導
体と、一般式（）： H2N−Ａ−NH−Ｘ （） （式中、Ａは２〜５個の炭素原子を有する直鎖
状または分岐鎖状のアルキレン基、Ｘは水素原子
または炭素数１〜４個のアルキル基を表わす）で
表わされるアミンとを、アルコールのような溶媒
中で該溶媒の沸点付近の温度で水素酸受容体の存
在下で反応させることからなる一般式（）： （式中、置換基R1、R2、R3、ＡおよびＸは前
記と同じ）で表わされるピリダジンのアミノ誘導
体の製造法。 ３ 一般式（）： （式中、R1は水素原子または１〜４個の炭素
原子を有する低級アルキル基、R2は水素原子、
R3はフエニル基またはヒドロキシフエニル基、
Ａは２〜５個の炭素原子を有する直鎖状または分
岐鎖状のアルキレン基、Ｘは水素原子または炭素
数１〜４個のアルキル基を表わす）で表わされる
ピリダジンのアミノ誘導体を有効成分とする抗抑
うつ剤。 ４ ピリタジンのアミノ誘導体を0.01〜0.500ｇ
含有する特許請求の範囲第３項記載の抗抑うつ
剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8115380 | 1981-08-07 | ||
| FR8115380A FR2510998B1 (fr) | 1981-08-07 | 1981-08-07 | Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5877867A JPS5877867A (ja) | 1983-05-11 |
| JPH0459312B2 true JPH0459312B2 (ja) | 1992-09-21 |
Family
ID=9261294
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57137833A Pending JPS5877868A (ja) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | ピリダジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする中枢神経系賦活剤 |
| JP57137832A Granted JPS5877867A (ja) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | ピリダジンのアミノ誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする中枢神経系賦活剤 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57137833A Pending JPS5877868A (ja) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | ピリダジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする中枢神経系賦活剤 |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4508720A (ja) |
| EP (2) | EP0072726B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5877868A (ja) |
| KR (2) | KR880001624B1 (ja) |
| AR (2) | AR231441A1 (ja) |
| AT (2) | ATE12227T1 (ja) |
| AU (2) | AU548930B2 (ja) |
| CA (2) | CA1179346A (ja) |
| CS (2) | CS229940B2 (ja) |
| DD (2) | DD202549A5 (ja) |
| DE (2) | DE3269383D1 (ja) |
| DK (2) | DK148537C (ja) |
| EG (2) | EG15747A (ja) |
| ES (2) | ES8305737A1 (ja) |
| FI (2) | FI72969C (ja) |
| FR (1) | FR2510998B1 (ja) |
| GR (2) | GR76430B (ja) |
| HU (2) | HU190028B (ja) |
| IE (2) | IE53387B1 (ja) |
| IL (2) | IL66409A (ja) |
| MA (2) | MA19560A1 (ja) |
| NO (2) | NO157102C (ja) |
| NZ (2) | NZ201518A (ja) |
| OA (2) | OA07175A (ja) |
| PH (1) | PH18545A (ja) |
| PL (2) | PL130647B1 (ja) |
| PT (2) | PT75351B (ja) |
| SU (2) | SU1140685A3 (ja) |
| YU (2) | YU172082A (ja) |
| ZA (2) | ZA825512B (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2540113A1 (fr) * | 1983-01-27 | 1984-08-03 | Sanofi Sa | Acides derives de la pyridazine actifs sur le systeme nerveux central |
| CA1218655A (en) * | 1983-01-28 | 1987-03-03 | Kathleen Biziere | Process for the preparation of pyridazine derivatives having a psychotropic action |
| US4628088A (en) * | 1984-07-17 | 1986-12-09 | Eli Lilly And Company | Preparation of substituted pyridazines |
| DE3664772D1 (en) * | 1985-01-14 | 1989-09-07 | Boehringer Ingelheim Kg | 12-amino pyridazinoû4',5':3,4¨pyrroloû2,1-a¨isoquinolines, process for their preparation and use |
| FR2663326B2 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-10-16 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US5461053A (en) * | 1989-02-07 | 1995-10-24 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| FR2642648B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Utilisation de derives d'alkyl-5 pyridazine comme medicaments actifs sur le systeme cholinergique |
| FR2642754B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-05-24 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| PT93060B (pt) | 1989-02-07 | 1995-12-29 | Sanofi Sa | Processo para a obtencao de derivados de piridazina e de composicoes farmaceuticas que os contem |
| FR2654727B1 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-03-27 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2665442B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1992-12-04 | Sanofi Sa | Derives d'alkyl-6 pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US5656631A (en) * | 1989-02-07 | 1997-08-12 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| FR2676444B1 (fr) * | 1991-05-16 | 1995-03-10 | Sanofi Elf | Nouveaux derives d'amino-3 pyridazines actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US20100210590A1 (en) * | 1995-09-27 | 2010-08-19 | Northwestern University | Compositions and treatments for seizure-related disorders |
| EP2264014A1 (en) * | 2001-08-31 | 2010-12-22 | Université Louis Pasteur | Substituted pyridazines as anti-inflammatory agents and protein kinase inhibitors |
| JP2006507237A (ja) * | 2002-08-13 | 2006-03-02 | メルク シャープ エンド ドーム リミテッド | Ｇａｂａ受容体に対するリガンドとしてのフェニルピリダジン誘導体 |
| ES2543813T3 (es) | 2004-11-02 | 2015-08-24 | Northwestern University | Compuestos de piridazina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias |
| EP1812007B1 (en) * | 2004-11-02 | 2011-09-07 | Northwestern University | Pyridazine compounds and methods |
| US8158627B2 (en) * | 2006-04-28 | 2012-04-17 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
| CA2650625A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases |
| EP2015751A2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-01-21 | Northwestern University | Salts of pyridazine compounds |
| RU2555969C1 (ru) * | 2014-07-09 | 2015-07-10 | Юлия Алексеевна Щепочкина | Керамическая масса для изготовления облицовочной плитки |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1345880A (en) * | 1971-06-18 | 1974-02-06 | Cepbepe | Pyridazine derivatives |
-
1981
- 1981-08-07 FR FR8115380A patent/FR2510998B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-07-21 NO NO822510A patent/NO157102C/no unknown
- 1982-07-21 NO NO822509A patent/NO157861C/no unknown
- 1982-07-23 IE IE1778/82A patent/IE53387B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-23 IE IE1779/82A patent/IE53388B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-26 GR GR68873A patent/GR76430B/el unknown
- 1982-07-26 GR GR68868A patent/GR76429B/el unknown
- 1982-07-27 IL IL66409A patent/IL66409A/xx unknown
- 1982-07-27 IL IL66408A patent/IL66408A/xx unknown
- 1982-07-29 AU AU86553/82A patent/AU548930B2/en not_active Ceased
- 1982-07-29 AU AU86554/82A patent/AU548931B2/en not_active Ceased
- 1982-07-29 US US06/402,906 patent/US4508720A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-30 DE DE8282401424T patent/DE3269383D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 EP EP82401425A patent/EP0072726B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 PT PT75351A patent/PT75351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 DE DE8282401425T patent/DE3262671D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 PT PT75350A patent/PT75350B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 ZA ZA825512A patent/ZA825512B/xx unknown
- 1982-07-30 EP EP82401424A patent/EP0074863B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 AT AT82401425T patent/ATE12227T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 ZA ZA825513A patent/ZA825513B/xx unknown
- 1982-07-30 AT AT82401424T patent/ATE18216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-02 MA MA19771A patent/MA19560A1/fr unknown
- 1982-08-02 MA MA19773A patent/MA19562A1/fr unknown
- 1982-08-03 CS CS825799A patent/CS229940B2/cs unknown
- 1982-08-03 CS CS825800A patent/CS229941B2/cs unknown
- 1982-08-04 EG EG82474A patent/EG15747A/xx active
- 1982-08-04 EG EG473/82A patent/EG15788A/xx active
- 1982-08-06 OA OA57767A patent/OA07175A/xx unknown
- 1982-08-06 HU HU822545A patent/HU190028B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 NZ NZ201518A patent/NZ201518A/en unknown
- 1982-08-06 HU HU822542A patent/HU189166B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 PH PH27679A patent/PH18545A/en unknown
- 1982-08-06 PL PL1982237809A patent/PL130647B1/pl unknown
- 1982-08-06 YU YU01720/82A patent/YU172082A/xx unknown
- 1982-08-06 ES ES514794A patent/ES8305737A1/es not_active Expired
- 1982-08-06 OA OA57768A patent/OA07176A/xx unknown
- 1982-08-06 AR AR290242A patent/AR231441A1/es active
- 1982-08-06 SU SU823476698A patent/SU1140685A3/ru active
- 1982-08-06 DK DK354382A patent/DK148537C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 CA CA000408844A patent/CA1179346A/en not_active Expired
- 1982-08-06 FI FI822748A patent/FI72969C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 NZ NZ201520A patent/NZ201520A/xx unknown
- 1982-08-06 CA CA000408843A patent/CA1174240A/en not_active Expired
- 1982-08-06 JP JP57137833A patent/JPS5877868A/ja active Pending
- 1982-08-06 SU SU823475704A patent/SU1138024A3/ru active
- 1982-08-06 PL PL1982237808A patent/PL137199B1/pl unknown
- 1982-08-06 ES ES514795A patent/ES514795A0/es active Granted
- 1982-08-06 YU YU01718/82A patent/YU171882A/xx unknown
- 1982-08-06 FI FI822747A patent/FI72968C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 JP JP57137832A patent/JPS5877867A/ja active Granted
- 1982-08-06 AR AR290243A patent/AR231637A1/es active
- 1982-08-06 DK DK354482A patent/DK148795C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-07 KR KR8203558A patent/KR880001624B1/ko active
- 1982-08-07 KR KR8203557A patent/KR890001569B1/ko active
- 1982-08-09 DD DD82242359A patent/DD202549A5/de unknown
- 1982-08-09 DD DD82242356A patent/DD202715A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0459312B2 (ja) | ||
| US3686206A (en) | Pyrazole and pyrazolone aminoketones | |
| SI20473A (sl) | Tienilazolilalkoksietanamini, njihova priprava in njihova uporaba kot zdravila | |
| NL8204126A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met locaal-anesthetische werking dat een dialylamino-2',6'acetoxylidide en/of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan bevat, alsmede de onder toepassing van deze werkwijze verkregen gevormde farmaceutische preparaten en werkwijze voor het bereiden van dialkylamino-2',6'acetoxylididen en de farmaceutisch aanvaardbare zouten daarvan. | |
| CS208660B2 (en) | Method of making the n-/2-phenyl-2-hydroxyethyl/-1,1-dimethyl-3-phenylpropylamin derivatives | |
| RU2222532C2 (ru) | Соединения ряда бензофуроксана, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ получения парентерального состава и способ лечения коронарных сердечных заболеваний | |
| US3959292A (en) | 2-Amino-4,5-dihydropyridine derivatives | |
| US5120736A (en) | 4-methyl-5-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)thiazole derivatives their method of preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present | |
| KR900003301B1 (ko) | 2-피페라지닐-4-페닐 퀴나졸린 유도체 및 그의 산염의 제조 방법 | |
| KR19980703022A (ko) | 3-(비스-치환 페닐메틸렌)옥신돌 유도체 | |
| US4638009A (en) | Derivatives of 3-pyrrolidinopropiophenone and a process for preparation thereof | |
| JPS60158190A (ja) | ヒダントイン誘導体およびその製法ならびにそれを含有する医薬 | |
| JPH0558633B2 (ja) | ||
| US3818008A (en) | 1-phenylhexahydro-pyridazines | |
| US3222365A (en) | 4-halophenyl-2-alkyl-1(2)-phthalazinones | |
| KR840002432B1 (ko) | 아미노프로판올 유도체의 제조방법 | |
| PT98184A (pt) | Processo de preparacao de derivados de 5-isotiazolamina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US4094871A (en) | 1,3,4-Benzotriazepine-2-thiones | |
| US4168310A (en) | Psychoactive 1,3,4-benzotriazepine-2-thiones and a method for treating central nervous system depression and anxiety | |
| JPS59141565A (ja) | 向精神性活性を有するピリダジン誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する薬剤 | |
| FR2539414A1 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation et les medicaments ayant une activite sur le systeme nerveux central qui en contiennent | |
| IE48883B1 (en) | Antithrombotic therapeutic composition | |
| US4194000A (en) | Psychoactive 1,3,4-benzotriazepine-2-thiones and a method for treating central nervous system depression and anxiety | |
| JPS6137793A (ja) | ジヒドロピリジン−２−アミノ−５−ホスホネ−ト誘導体 | |
| SE188253C1 (ja) |