FI72969B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 3-(2-morfolinoetylamino)-5-fenylpyridazin och av dess salter. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 3-(2-morfolinoetylamino)-5-fenylpyridazin och av dess salter. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72969B FI72969B FI822748A FI822748A FI72969B FI 72969 B FI72969 B FI 72969B FI 822748 A FI822748 A FI 822748A FI 822748 A FI822748 A FI 822748A FI 72969 B FI72969 B FI 72969B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- therapeutic
- compound
- morpholinoethylamino
- phenylpyridasine
- formulation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
1 72969
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 3-(2-morfolino-etyyliamino)-5-fenyylipyridatsiinin ja sen suolojen valmistamiseksi 5 Tämän keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 3-(2-morfolinoetyyliamino)-5-fenyylipyri-datsiinin valmistamiseksi, jonka kaava on (I) q /Λ- NH- (CH„) - -/~Λ
V/ W
ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistami-15 seksi. Keksinnön mukaisesti valmistettuja yhdisteitä voidaan käyttää keskushermostoon vaikuttavina aineina.
Pyridatsiinijohdannaisten on useita vuosia sitten esitetty sopivan lääkkeiksi. Useissa tapauksissa ovat kyseessä olleet sellaiset yhdisteet, jotka vaikuttavat sydän-20 verisuonistoon ja jotka ovat erityisesti verenpainetta alentavia tai verisuonia laajentavia aineita. Harvemmin on mainittu pyridatsiinijohdannaisten tulehdusta poistava tai kipua poistava ominaisuus. FR-patentissa 2 141 697 kuvataan ryhmää seuraavanlaisen yleiskaavan mukaisia yhdis-25 teitä: /“<Rl
Ar~Y y- nh-r2 30 jossa kaavassa R^ tarkoittaa vetyä tai lyhytketjuista al-kyyliryhmää, Ar tarkoittaa aromaattista ryhmää, R2 kuvaa ryhmää -<CH2)n-N^z 35 jossa n on 2 tai 3 ja Y ja Z tarkoittavat lyhytketjuista alkyyliryhmää tai ___. - r 2 72969 \
Z
muodostaa heterosyklisen ryhmän.
5 Näiden yhdisteiden on sanottu olevan psykostimulantti- tyyppisiä psyyken lääkkeitä.
Lisätutkimuksissa, jotka koskivat yhdistettä, jossa R^CH^, Ar=fenyyliryhmä ja R2 = -CI^Cf^-N 0, ja jota kutsutaan triviaalinimellä minapriini, on osoitettu, että mina-10 priinin farmakologinen vaikutus perustuu noradrenergisen, dopaminergisen ja serotoniinienergisen vaikutuksen mekanismiin, ks. erityisesti K. Biziere et ai., Arzneimittel Forschung 32 (II), no. 8, (1982).
Dopamiinienergisen vaikutuksen perusteella on mina-15 priinin oletettu soveltuvan käytettäväksi liikuntapakon hoitoon lapsilla (US-patentti 4 232 020) ja erityisesti noradrergisen vaikutuksen perusteella minapriinin oletetaan soveltuvan depressiolääkkeeksi.
Kolmenlaisen vaikutustavan olemassaolon perusteella 20 voidaan minapriinia kuitenkin pitää yhdisteenä, joka on monivaikutteinen mutta vähemmän selektiivinen.
Nyt on todettu että 3-(2-morfolinoetyyliamino)-5-fenyylipyratsiinilla on noradrenergis-tyyppinen selektiivinen depressiolääkeaktiviteetti.
25 Tämä keksintö koskee menetelmää edellä esitetyn kaa van (I) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että 3-kloori-5-fenyylipyratsii-ni, jonka kaava on 30
O
rv=*
N —N
(II) 3 72969 saatetaan reagoimaan 3-morfolinoetyyliamiinin kanssa, jonka kaava on H_N-(CH«)t/ ^D (III) 5 2 2 2 ^^ orgaanisessa liuottimessa lämpötilan ollessa 50°C:n ja käytetyn liuottimen kiehumispisteen välillä, ja näin saatu yhdiste haluttaessa muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttä-10 viksi suoloiksi.
Klooriyhdisteen II ja amiinin III välinen reaktio voidaan yleensä suorittaa kuumentamalla sopivassa liuottimessa, kuten alkoholissa, tavallisesti liuottimen kiehumispisteessä. Reaktioaika vaihtelee muutamasta tunnista usei-15 siin päiviin, sen mukaan kuin lämpötila ja reaktiokomponent-tien luonne edellyttävät. Jos reaktio etenee liian hitaasti, sitä voidaan katalysoida lisäämällä pieni määrä kupari-jauhetta .
Reaktio suoritetaan edullisesti happoa sitovan aineen 20 läsnäollessa, jonka tarkoituksena on sitoa muodostunut kloo-rivetyhappo; useimmin tähän tarkoitukseen käytetään amiinin III ylimäärää.
Yhdisteen (I) eristäminen suoritetaan ottamalla yhdiste uudelleen veteen ja uuttamalla sopivan liuottimen ku-25 ten etyyliasetaatin avulla.
* Yhdisteet (I) voidaan muuttaa suoloiksi tavanomaisilla tavoilla hapon avulla kuumassa emäsliuoksessa, jossa liuotin on valittu siten, että suola kiteytyy liuoksen jäähtyessä.
30 Lähtöaineena käytettävää 3-kloori-5-fenyylipyridat- siinia valmistetaan vastaavasta 2H-3-pyridatsonijohdannaisesta fosforioksikloridiylimäärän avulla. 2H-3-pyridatso-niyhdistettä voidaan valmistaa tunnetuilla menetelmillä, kuten antamalla hydratsiinin reagoida ketonihappojen tai 35 niiden aktiivisten johdannaisten kanssa.
__ - r: 4 72969
Edellä esitetyn kaavan (I) mukaisella uudella yhdisteellä sekä sen farmaseuttisesti sopivilla suoloilla on mielenkiintoisia farmaseuttisia ominaisuuksia, jotka ovat erilaisia kuin FR-patentissa 2 141 697 kuvattujen yhdisteiden, 5 erityisesti minapriinin, ominaisuudet.
Tämän keksinnön mukainen uusi 3-(2-morfolinoetyyli-amino)-5-fenyylipyridatsiini sekä sen suolat estävät reser-piinilaskeuman, mikä odottaa noradrenergistä vaikutusta? ne eivät ole aktiivisia "despair reaction"-kokeessa eivätkä 10 "circling"-kokeessa, mikä viittaa dopaminergisen vaikutuksen puuttumiseen.
Reserpiinilaskeuman estymisen koe, jota on kuvannut Gouret (Journal de Pharmacologie (Pariisi), 1973, (1), 105-128), tehtiin CDI-naarashiirellä (Charles River), paino 15 20+1 g. Reserpiini aiheuttaa laskeuman tunnin kuluttua las- kimonsisäisestä reserpiinin antamisesta; tietyt depressiolääkkeet vastustavat tätä laskeumaa, mikä osoittaa noradre-nergisen vaikutuksen mekanismia.
Tutkittuja yhdisteitä on annettu i.p. Reserpiini on 20 annettu samanaikaisesti laskimonsisäisesti annoksena 2 mg/kg. Tunnin kuluttua reserpiinin antamisesta määritetään niiden eläinten lukumäärä, joilla laskeumaa ei esiinny.
Tämä koe tehtiin 10 hiiren ryhmille, tulokset ilmoitetaan prosentteina eläimistä, joilla laskeumaa ei esiinny, 25 ja tulos on keskiarvo ainakin kahdesta kokeesta.
"Despair reaction"-koe suoritettiin CDI-naarasrotille (Charles River), paino 18-23 g Porsolt'n (Archives Internationales de Pharmacodynamie, 1977, 229 , 327-336) esittämällä menetelmällä.
30 Kokeen periaate on seuraava; kun hiiri pannaan vettä täynnä olevaan, ahtaaseen astiaan, se räpistelee, kunnes noin 2-4 min kuluttua, se muuttuu liikkumattomaksi ja kelluu vatsallaan, selkä pyöristettynä, takajalat ruumiin myötäisinä, ja se tekee vain muutamia tarpeellisia liikkeitä 35 pitääkseen päänsä veden yläpuolella. Tätä sanotaan epä- 5 72969 toivoreaktioksi (despair reaction) , joka edustaa osoitusta dopaminergisen toiminnan mekanismista.
Tietyt dopaminergiset psyykeen vaikuttavat aineet pidentävät aikaa, minkä hiiri räpiköi.
5 Tutkittavat aineet annettiin i.p., 1 tunti ennen koetta. Koetta varten eläimet pantiin ahtaaseen astiaan (10 x 10 x 10 cm) jossa oli noin 6 cm vettä, jonka lämpötila oli 24+2°C. Eläinten annettiin olla vedessä 6 min, ja mitattiin se aika, minkä eläin oli liikkumatta toisen ja 10 kuudennen minuutin välillä. Mitä lyhyempi aika on, sitä tehokkaampi on tutkittava aine.
Jokainen yhdiste tutkittiin 10 hiiren sarjalla. Tulokset ovat keskiarvo ainakin kahdesta koesarjasta.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden dopamiinin kaltaista 15 vaikutusta tutkittiin myös aivojuoviossa sijaitsevilla do-paminergisillä reseptoreilla hiirillä "circling"-kokeen avulla, jonka on esittänyt Portais ja J. Costentin, Journal de Pharmacologie (Pariisi), 251-255, (1976).
Dopaminergisten nigrostriaaristen hermosolujen tois-20 puolinen vahingoittaminen saa aikaan dopaminergisten resep-toreiden yliherkkyyttä aivojuovion tasolla. Tätä seuraava asymmetria ilmenee eläimen pyörimisenä voimakkaammin stimuloitujen reseptoreiden vastakkaiseen suuntaan.
Sen jälkeen, kun tutkittavia yhdisteitä on annettu 25 intraperitoneaalisesti, lasketaan 2 minuutin aikana eläimen tekemien kierrosten lukumäärä.
Tulokset ilmoitetaan vaihteluprosentteina suhteessa eläimiin, jotka eivät ole saaneet tutkittavaa yhdistettä.
Seuraavassa taulukossa I yhdistetään akuutin myrkyl-30 lisyyden arvot hiirelle intraperitoneaalisesti annettuna sekä kolmesta edellä esitetystä kokeesta saadut tulokset esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistetulle yhdisteelle 3-(2-morfoliinietyyliamino)-5-fenyylipyridatsiinin hydrokloridille (CM 30364) sekä vertailuyhdisteenä käyte-35 tylle minapriinille.
6 72969
Taulukko I
Koe/Yhdiste_CM 30364_Minapriini DL^q (mg/kg i.p.) 350 63 5 Resepriinilaskeuman estäminen DE^ (mg/kg i.p.) 6 (5-8) 5 (4-7)
Despair reaction ei vaikuta 10 mg/kg:35 %
Circling 5,3 mmol/kg i.p. ei vaikuta -91 % 10 Tästä taulukosta nähdään, että tätä keksintöä kuvaavalla yhdisteellä on samanlainen noradrenerginen masennusta poistava vaikutus kuin vertailuyhdisteellä, mutta sen myrkyllisyys on hyvin vähäinen, paljon pienempi kuin vertailu-15 yhdisteen myrkyllisyys. Lisäksi taulukosta nähdään, että tätä keksintöä edustavalla yhdisteellä, toisin kuin vertailuyhdisteellä, ei ole lainkaan dopaminergistä vaikutusta.
Tämän keksinnön mukaisella yhdisteellä on siis masennusta poistavia ominaisuuksia, jotka ovat paljon selektii-20 visempiä kuin vertailuyhdisteen ominaisuudet.
Edellä esitetyn kaavan I mukaista yhdistettä, samoin kuin sen farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja voidaan käyttää vakavien depressiotilojen hoidossa, vanhuksien masennuksen hoidossa sekä muistihäiriöissä ja vanhenemisen 25 vaivoissa.
Näitä yhdisteitä voidaan annostella suun kautta taikka ruiskeina kiinteinä tai nestemäisinä farmaseuttisina koostumuksina, esimerkiksi tabletteina, lääkekapseleina, pillereinä, lääkepuikkoina tai ruiskeina annettavina val-30 misteina yksin tai farmaseuttisten sidosaineiden kanssa seoksena.
Keksinnön mukaiset farmaseuttiset koostumukset ovat mieluiten yksikköannoksina, joissa on vaikuttavaa ainetta 0,010-150 mg.
35 Lääkkeen annostus vaihtelee suuresti sen mukaan, minkälainen tauti on kyseessä ja kuinka lääke annostellaan.
7 72969
Suun kautta annettavissa annostuksissa on useimmiten vaikuttavaa ainetta 0,010-0,500 g, mahdollisesti useaan annokseen jaettuna.
Keksintöä kuvataan seuraavan esimerkin avulla.
5 Esimerkki 3-(2-morfolinoetyyliamino)-5-fenyylipyridatsiinidi-hydrokloridi (CM 30364)
Seosta, jossa on 8 g 3-kloori-5-fenyylipyridatsiinia ja 10 g 2-morfolinoetyyliamiinia 80 ml:ssa butanolia, kuulo mennetaan palautusjäähdytyslämpötilassa 12 tunnin ajan.
Kuuma liuos kaadetaan 200 ml:aan vettä, kiteet suodatetaan ja pestään pienellä määrällä eetteriä. Vesikerros erotetaan ja uutetaan eetterillä. Eetteriuutteet yhdistetään ja uutetaan IN rikkihappoliuoksella.
15 Vesiliuos tehdään emäksiseksi lisäämällä siihen 10 % natriumkarbonaattiliuosta. Yön jälkeen lingotaan muodostuneet kiteet, ja ne uudelleenkiteytetään isopropanolin ja isopropyylieetterin seoksesta. Sp. 121°C.
Dihydrokloridi: 20 Liuokseen, jossa on emästä (8 g) 50 ml:ssa isopropa nolia, lisätään 5,5 ml väkevää kloorivetyhappoliuosta. Kiteet lingotaan ja uudelleenkiteytetään isopropanolista.
Sp. 250°C.
Kun reaktio suoritetaan samalla tavalla, mutta vaih-25 detaan lähtöaineena olevaa klooriyhdistettä ja/tai käytettyä amiinia, saadaan tuotteita (I), jotka on esitetty taulukossa II.
Claims (1)
- 20 I ζ C1 (II) saatetaan reagoimaan 2-morfolinoetyyliamiinin kanssa, jon-25 ka kaava on (III) /~λ H_N(CH^)„-N O (III) 2 2 2 \_/ 30 orgaanisessa liuottimessa kuten alkoholissa 50°C:n ja liuottimen kiehumispisteen välisessä lämpötilassa, ja että näin saatu yhdiste haluttaessa muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8115380 | 1981-08-07 | ||
FR8115380A FR2510998B1 (fr) | 1981-08-07 | 1981-08-07 | Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI822748A0 FI822748A0 (fi) | 1982-08-06 |
FI822748L FI822748L (fi) | 1983-02-08 |
FI72969B true FI72969B (fi) | 1987-04-30 |
FI72969C FI72969C (fi) | 1987-08-10 |
Family
ID=9261294
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI822747A FI72968C (fi) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Foerfarande foer framstaellning av 3-(aminoalkylamino)pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. |
FI822748A FI72969C (fi) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 3-(2-morfolinoetylamino)-5-fenylpyridazin och av dess salter. |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI822747A FI72968C (fi) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Foerfarande foer framstaellning av 3-(aminoalkylamino)pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4508720A (fi) |
EP (2) | EP0072726B1 (fi) |
JP (2) | JPS5877867A (fi) |
KR (2) | KR890001569B1 (fi) |
AR (2) | AR231637A1 (fi) |
AT (2) | ATE18216T1 (fi) |
AU (2) | AU548931B2 (fi) |
CA (2) | CA1179346A (fi) |
CS (2) | CS229940B2 (fi) |
DD (2) | DD202715A5 (fi) |
DE (2) | DE3262671D1 (fi) |
DK (2) | DK148537C (fi) |
EG (2) | EG15788A (fi) |
ES (2) | ES8305738A1 (fi) |
FI (2) | FI72968C (fi) |
FR (1) | FR2510998B1 (fi) |
GR (2) | GR76430B (fi) |
HU (2) | HU190028B (fi) |
IE (2) | IE53387B1 (fi) |
IL (2) | IL66409A (fi) |
MA (2) | MA19560A1 (fi) |
NO (2) | NO157861C (fi) |
NZ (2) | NZ201520A (fi) |
OA (2) | OA07176A (fi) |
PH (1) | PH18545A (fi) |
PL (2) | PL137199B1 (fi) |
PT (2) | PT75350B (fi) |
SU (2) | SU1138024A3 (fi) |
YU (2) | YU172082A (fi) |
ZA (2) | ZA825512B (fi) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2540113A1 (fr) * | 1983-01-27 | 1984-08-03 | Sanofi Sa | Acides derives de la pyridazine actifs sur le systeme nerveux central |
CA1218655A (en) * | 1983-01-28 | 1987-03-03 | Kathleen Biziere | Process for the preparation of pyridazine derivatives having a psychotropic action |
US4628088A (en) * | 1984-07-17 | 1986-12-09 | Eli Lilly And Company | Preparation of substituted pyridazines |
EP0190563B1 (de) * | 1985-01-14 | 1989-08-02 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue 12-Amino-pyridazino[4',5':3,4]pyrrolo-[2,1-a]isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
FR2665442B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1992-12-04 | Sanofi Sa | Derives d'alkyl-6 pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
PT93060B (pt) | 1989-02-07 | 1995-12-29 | Sanofi Sa | Processo para a obtencao de derivados de piridazina e de composicoes farmaceuticas que os contem |
US5631255A (en) * | 1989-02-07 | 1997-05-20 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
FR2663326B2 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-10-16 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
US5461053A (en) * | 1989-02-07 | 1995-10-24 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
FR2642648B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Utilisation de derives d'alkyl-5 pyridazine comme medicaments actifs sur le systeme cholinergique |
FR2642754B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-05-24 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
FR2654727B1 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-03-27 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
FR2676444B1 (fr) * | 1991-05-16 | 1995-03-10 | Sanofi Elf | Nouveaux derives d'amino-3 pyridazines actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
US20100210590A1 (en) * | 1995-09-27 | 2010-08-19 | Northwestern University | Compositions and treatments for seizure-related disorders |
US20030176437A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-09-18 | D.M. Watterson | Anti-inflammatory and protein kinase inhibitor compositions and related methods for downregulation of detrimental cellular responses and inhibition of cell death |
EP1532120B1 (en) * | 2002-08-13 | 2009-01-14 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Phenylpyridazine derivatives as ligands for gaba receptors |
ES2441718T3 (es) | 2004-11-02 | 2014-02-06 | Northwestern University | Compuestos de piridazina, composiciones y métodos |
WO2006050359A2 (en) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Northwestern University | Pyridazine compounds and methods |
CN101754762A (zh) | 2006-04-28 | 2010-06-23 | 西北大学 | 用于治疗神经炎症性疾病的包含哒嗪化合物的制剂 |
US20100168120A1 (en) * | 2006-04-28 | 2010-07-01 | Neuromedix Inc. | Salts of pyridazine compounds |
EP2015750A2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-01-21 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
RU2555969C1 (ru) * | 2014-07-09 | 2015-07-10 | Юлия Алексеевна Щепочкина | Керамическая масса для изготовления облицовочной плитки |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1345880A (en) * | 1971-06-18 | 1974-02-06 | Cepbepe | Pyridazine derivatives |
-
1981
- 1981-08-07 FR FR8115380A patent/FR2510998B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-07-21 NO NO822509A patent/NO157861C/no unknown
- 1982-07-21 NO NO822510A patent/NO157102C/no unknown
- 1982-07-23 IE IE1778/82A patent/IE53387B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-23 IE IE1779/82A patent/IE53388B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-26 GR GR68873A patent/GR76430B/el unknown
- 1982-07-26 GR GR68868A patent/GR76429B/el unknown
- 1982-07-27 IL IL66409A patent/IL66409A/xx unknown
- 1982-07-27 IL IL66408A patent/IL66408A/xx unknown
- 1982-07-29 US US06/402,906 patent/US4508720A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-29 AU AU86554/82A patent/AU548931B2/en not_active Ceased
- 1982-07-29 AU AU86553/82A patent/AU548930B2/en not_active Ceased
- 1982-07-30 ZA ZA825512A patent/ZA825512B/xx unknown
- 1982-07-30 PT PT75350A patent/PT75350B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 EP EP82401425A patent/EP0072726B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 EP EP82401424A patent/EP0074863B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 ZA ZA825513A patent/ZA825513B/xx unknown
- 1982-07-30 AT AT82401424T patent/ATE18216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 DE DE8282401425T patent/DE3262671D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 AT AT82401425T patent/ATE12227T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 DE DE8282401424T patent/DE3269383D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 PT PT75351A patent/PT75351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-02 MA MA19771A patent/MA19560A1/fr unknown
- 1982-08-02 MA MA19773A patent/MA19562A1/fr unknown
- 1982-08-03 CS CS825799A patent/CS229940B2/cs unknown
- 1982-08-03 CS CS825800A patent/CS229941B2/cs unknown
- 1982-08-04 EG EG473/82A patent/EG15788A/xx active
- 1982-08-04 EG EG82474A patent/EG15747A/xx active
- 1982-08-06 YU YU01720/82A patent/YU172082A/xx unknown
- 1982-08-06 OA OA57768A patent/OA07176A/xx unknown
- 1982-08-06 OA OA57767A patent/OA07175A/xx unknown
- 1982-08-06 SU SU823475704A patent/SU1138024A3/ru active
- 1982-08-06 DK DK354382A patent/DK148537C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 YU YU01718/82A patent/YU171882A/xx unknown
- 1982-08-06 PL PL1982237808A patent/PL137199B1/pl unknown
- 1982-08-06 CA CA000408844A patent/CA1179346A/en not_active Expired
- 1982-08-06 ES ES514795A patent/ES8305738A1/es not_active Expired
- 1982-08-06 NZ NZ201520A patent/NZ201520A/xx unknown
- 1982-08-06 JP JP57137832A patent/JPS5877867A/ja active Granted
- 1982-08-06 AR AR290243A patent/AR231637A1/es active
- 1982-08-06 DK DK354482A patent/DK148795C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 AR AR290242A patent/AR231441A1/es active
- 1982-08-06 JP JP57137833A patent/JPS5877868A/ja active Pending
- 1982-08-06 HU HU822545A patent/HU190028B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 NZ NZ201518A patent/NZ201518A/en unknown
- 1982-08-06 PL PL1982237809A patent/PL130647B1/pl unknown
- 1982-08-06 FI FI822747A patent/FI72968C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 HU HU822542A patent/HU189166B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 FI FI822748A patent/FI72969C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 CA CA000408843A patent/CA1174240A/en not_active Expired
- 1982-08-06 SU SU823476698A patent/SU1140685A3/ru active
- 1982-08-06 PH PH27679A patent/PH18545A/en unknown
- 1982-08-06 ES ES514794A patent/ES8305737A1/es not_active Expired
- 1982-08-07 KR KR8203557A patent/KR890001569B1/ko active
- 1982-08-07 KR KR8203558A patent/KR880001624B1/ko active
- 1982-08-09 DD DD82242356A patent/DD202715A5/de unknown
- 1982-08-09 DD DD82242359A patent/DD202549A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI72969B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 3-(2-morfolinoetylamino)-5-fenylpyridazin och av dess salter. | |
FI78691C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av i position 3-substituerade pyridazinderivat, vilka inverkar pao det centrala nervsystemet. | |
CS208660B2 (en) | Method of making the n-/2-phenyl-2-hydroxyethyl/-1,1-dimethyl-3-phenylpropylamin derivatives | |
KR880002711B1 (ko) | 피리다진 유도체의 제조방법 | |
DD215542A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-cyano-pyridazinen | |
JPH0285241A (ja) | 気管支拡張活性を有する化合物 | |
US5234945A (en) | Method of producing body weight and food intake using a dopamine D2 receptor agonist | |
JPH0723387B2 (ja) | ピペラジンカルボン酸、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
FI61182C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva butylaminderivat | |
FR2559771A1 (fr) | Derives de la 3-pyrrolidinopropiophenone et procede pour leur preparation | |
PL103979B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych amin | |
JPS58103377A (ja) | 2−フエニル−モルホリン誘導体およびこの化合物を含有する抗うつ剤 | |
IE50228B1 (en) | Nitrosourea derivatives,process for preparing them,and pharmaceutical compositions containing them | |
CH641775A5 (fr) | N-(1-methyl 2-pyrrolidinyl methyl) 2,3-dimethoxy 5-methylsulfamoyl benzamide et ses derives, son procede de preparation et composition le renferment. | |
US3487469A (en) | 1,2-diaryl-3-(aminomethyl)-3-buten-2-ols and their acyl derivatives | |
HU192564B (en) | Process for producing pyrrolidinones | |
US3994910A (en) | Derivatives of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4-N-butyl-pyrazolidine and process for making same | |
KR820001304B1 (ko) | 펜아탄올아민의 제조방법 | |
US3225053A (en) | Quebrachidine and derivatives | |
KR900006096B1 (ko) | 3-피롤리디노프로피오페논 유도체의 제조방법 | |
US3708581A (en) | Anti-inflammatories | |
FI74463B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 3-amino-4-metyl-6-fenylpyridazinderivat. | |
KR820001303B1 (ko) | 펜에탄올아민의 제조방법 | |
JPH0138085B2 (fi) | ||
JPS6015633B2 (ja) | 新規なジアゼピン化合物の製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: SANOFI |