FI72968B - Foerfarande foer framstaellning av 3-(aminoalkylamino)pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 3-(aminoalkylamino)pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72968B FI72968B FI822747A FI822747A FI72968B FI 72968 B FI72968 B FI 72968B FI 822747 A FI822747 A FI 822747A FI 822747 A FI822747 A FI 822747A FI 72968 B FI72968 B FI 72968B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compounds
- aminoalkylamino
- pyridazinderivat
- nervsystemet
- inverkan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
! 72968
Menetelmä keskushermostoon vaikuttavien 3-(aminoalkyyli-amino)pyridatsiinijohdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää pyridatsiinin amiini-5 johdannaisten valmistamiseksi; kyseisten yhdisteiden on todettu vaikuttavan keskushermostoon.
Pyridatsiinijohdannaisten on useita vuosia sitten todettu olevan sopivia yhdisteitä lääkkeiksi. Useissa tapauksissa on kyseessä ollut sydänverisuonistoon vai-10 kuttavat aineet, jotka ovat vaikuttaneet erityisesti verenpainetta alentavasti tai verisuonia laajentavasti. Pyridatsiinijohdannaisten yhteydessä on harvemmin mainittu tulehduksia parantava ja kipua lievittävä vaikutus. FR-patentissa nro 2 141 697 kuvataan ryhmää seuraavanlai-15 sen yleiskaavan mukaisia yhdisteitä: /R‘
Ar-r Λ-NH-R2 20 \l—N' jossa kaavassa tarkoittaa vetyä tai alempaa alkyyliryhmää Ar tarkoittaa aromaattista ryhmää 25 R0 tarkoittaa ryhmää -(CH.,) - N , jossa n = 2 tai
2 -1 2 n \ 7 J
/*
3 ja Y ja Z tarkoittavat alempaa alkyyliryhmää tai -N
NZ
muodostaa heterosyklisen ryhmän. Näillä yhdisteillä on 30 psyyken toimintoja aktivoiva psykotrooppinen vaikutus.
Myöhemmissä tutkimuksissa koskien yhdistettä, jossa R1 = CH3, Ar=fenyyli ja r2 = -ch2ch2_ ζ~\ 35 \_/ _ γ~ 2 72968 ja jota kutsutaan triviaalinimellä "minapriini", on tällä yhdisteellä todettu olevan uudenlainen psykotrooppinen vaikutus, jota on kuvattu estovaikutuksen vastaiseksi aktiviteetiksi. Lisäksi tämä yhdiste aiheuttaa kouristuksia, 5 jos sitä annetaan annoksina, jotka ovat yli 100 mg/kg oraalisesti.
Nyt on todettu, että tietyillä 3-amino-pyridatsii-neilla on samanlaisia farmakologisia ominaisuuksia kuin minapriinilla, mutta ne ovat paljon vähemmän myrkyllisiä, 10 eikä niillä ole juuri lainkaan kouristuksia aiheuttavaa vaikutusta.
Tämä keksintö koskee ryhmää pyridatsiinin amiini-johdannaisia, joiden yleiskaava on ‘H1 R3-/ \-NH—A--NH — X (I) 20 jossa yksi substituenteista R^, R2 ja on fenyyli- tai hydroksifenyyliryhmä, ja kaksi muuta ovat vetyjä tai Cj-C^alkyyliryhmiä; A tarkoittaa suoraketjuista tai haaroittunutta alkyleeniryhmää, jossa on 2-5 hiiliatomia; X tarkoittaa vetyä tai C^-C^j-alkyyliryhinaa.
25 Tämä keksintö koskee myös additiosuoloja joita val mistetaan yhdisteistä (I) farmaseuttisesti sopivien happojen avulla. Keksintö koskee myös menetelmää kaavan (I) mukaisten yhdisteiden ja niiden suolojen valmistamiseksi.
Tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä sopivasti 30 substituoidun 3-klooripyridatsiinin annetaan reagoida kaavan I^N-A-NH-X mukaisen amiinin kanssa seuraavalla tavalla: "2v-<Rl r-A '\_C1 + h2n—a—mi —x-) 35 3 \ / nn=n/ (II) IIin 3 72968
Klooriyhdisteen (II) ja amiinin (III) välinen reaktio suoritetaan yleensä kuumentamalla niitä sopivan liuottimen, kuten alkoholin läsnäollessa, useimmiten liuottimen kiehumispisteessä. Reaktioaika vaihtelee muutamasta 5 tunnista useisiin päiviin riippuen reagoivista aineista. Jos reaktio etenee liian hitaasti, voidaan siihen lisätä katalysaattoriksi pieni määrä kuparijauhetta.
Reaktio suoritetaan happoa sitovan aineen läsnäollessa, jonka tarkoituksena on sitoa muodostunut kloori-10 vetyhappo; useimmiten tähän tarkoitukseen käytetään ylimäärää amiinia (III).
Yhdiste (I) eristetään ottamalla se veteen ja uuttamalla sopivalla liuottimena, kuten etyyliasetaatilla.
Yhdisteiden (I) muuttaminen suolaksi voidaan 15 suorittaa tavanomaisilla tavoilla antamalla hapon reagoida kuuman emäsliuoksen kanssa liuottimessa, joka on valittu siten, että suola kiteytyy kylmästä liuoksesta.
Lähtöaineina käytettyjä 3-kloori-pyridatsiineja voidaan valmistaa 2H-pyridats-3-onijohdannaisista fosfo-20 rioksikloridiylimäärän avulla. 2H-pyridats-3-oni-yhdis- teitä, joista jotkut ovat tunnettuja yhdisteitä, voidaan valmistaa tunnetuilla menetelmillä, kuten antamalla hydratsiinin reagoida )^-ketonihappojen tai näiden aktiivisten johdannaisten kanssa.
25 Keksintöä kuvataan seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1 3-(amino-etyyliamino)-4-metyyli-6-fenyyli-pyridatsiini (hydrokloridi)(CM 30099)
30 (i) Ri * CH3 R2 « H R3 --A = (CH2)2 X = H
Seosta, jossa on 4,1 g 3-kloori-4-metyyli-6-fenyy-li-pyridatsiinia ja 10 g 1,2-diamino-etaania, kuumennettiin palautusjäähdytyslämpötilassa inertissä atmosfää-35 rissa (argon).
__ - - r 4 72968
Reaktion etenemistä seurattiin kromatografisesti ohutlevyillä reaktioseoksesta otettujen näytteiden avulla.
Kun kloorijohdannainen oli kokonaan kulunut loppuun, haihdutettiin ylimäärä amiinia kuiviin.Viimeisten 5 amiinijäännösten poistamiseksi jäännös liuotettiin kahteen kertaan etanoliin, joka haihdutettiin kuiviin.
Hydrokloridi: Edellä saatu hygroskooppinen emäs liuotettiin metanoliin, ja seokseen lisättiin 1,1 ekvivalenttia kaasumaista kloorivetyhappoa. Hydrokloridi ki-10 teytyy vedetöntä eetteriä lisäämällä. Se kiteytyy kolmen vesimolekyylin kanssa. Sp. 255°C.
Kun reaktio suoritettiin edellä esitetyllä tavalla, mutta 1,2-diamino-etaanin sijasta käytettiin 1,3-diamino-propaania, saatiin 3(amino-propyyliamino)-4-metyyli-6-fe-15 nyyli-6-pyridatsiinia (CM30486) valkeana hygroskooppisena jauheena, joka erotettiin yhden vesimolekyylin kanssa kiteytyvänä hydrokloridina. Sp. 160°C, hajoaa.
1,2—diamino—butaanin avulla saatiin samanlaisessa reaktiossa 3- (4-amino-butyyliamino) -4-xnetyyli-6-f enyyli-20 pyridatsiinia (CM30487) valkeana hygroskooppisena jau heena, joka eristettiin yhden vesimolekyylin kanssa kiteytyvänä hydrokloridina. Sp. 150°C, hajoaa.
Esimerkki 2 2-(2-metyyliamino-etyyliamino)-4-metyyli-6-fenyyli-pyri-25 datsiini (SR95029).
Reaktio suoritettiin kuten esimerkissä 1, mutta 1,2-diamino-etaani korvattiin yhtä suurella ekvivalenttimää-rällä l-amino-3-metyyli-amino-etaania.
Samanlaisella menettelyllä saatiin haluttua tuotet- 30 ta, joka eristettiin hydrokloridina. Sp. 252°C.
Esimerkit 3-6
Reaktiot suoritettiin kuten esimerkissä 1, mutta niissä muutettiin toisaalta 3-kloori-pyridatsiinin 1 subs-tituentteja ja toisaalta lähtöaineena käytettyjä 2-amii-35 neja, jolloin saatiin taulukkoon I kootut yhdisteet (I).
72968
Taulukko I
ΧΛ R3—ft y Nil—A — Nll2 5 'N=N t
Loodi- R R r A Suola,sula-
Inunero 1 L J mispiste °c 10 1 SR 95002 -TV) H II -(CH,),- taihydrokloridi \ — / 1 mol vettä)
Sp: 191°C
' - CH- Η Λ 7 -CH„-CH- 2-isomeerin l -5 \— / L · seos dihyd- SR 95030 Cll3 rokloridi 15 -Cll-CH,- mo1 vettä)
\ - 2 Sp. 271 C
V ch3 // \ Dihvdrokloridi
SR 95085 H H •(CH2)2' 3p. 170°C
SR 95086 H Η 25 Esimerkki 7 3-(2-amino-etyyliamino)-4-metyyli-6-(4-hydroksi-fenyyli-pyridatsiini (dihydrobromidi) (SR 95073)
(I) Rl = CH3 ; R2 = H J R3 = ; A = (CH^ ; X = H
30 a) 2-(2-amino-etyyliamino)-4-metyyli-6-(4-metoksi-fenyyli)-pyridatsiini. Reaktio suoritettiin kuten esimerkissä 1, mutta 3-kloori-4-metyyli-6-fenyyli-pyridatsiini korvattiin yhtä suurella ekvivalenttimäärällä 3-kloori-4-35 metyyli-6-(4-metoksi-fenyyli)-pyridatsiinia. Näin saa tiin haluttu tuote öljymäisenä aineena.
_ - Γ 6 72968 b) SE 95073
Liuosta, jossa oli 15 g edellä saatua yhdistettä 150 ml:ssa 2-1 seosta (tilavuus/tilavuus) 48 % bromi-vetyhappoa ja etikkahappoa, kuumennettiin palautusjäähdy-5 tyslämpötilassa 6 tunnin ajan.
Liuos haihdutettiin kuiviin.Tällöin jäi jäljelle ruskehtava öljy, joka kiteytettiin etanoli-eetteri-seok-sesta.
Dihydrobromidiuudelleenkiteytettiin etanolin vesi-10 seoksesta, jolloin sen sulamispisteeksi saatiin 284°C.
Keksinnön mukaisilla yhdistellä suoritettiin farmakologisia kokeita, joiden tarkoituksena oli selvittää näiden yhdisteiden vaikutus keskushermostoon sekä niiden myrkyllisyys.
15 Akuutti myrkyllisyys
Tutkittavia yhdisteitä annettiin kasvavina määrinä intraperitoneaalisesti 10 hiiren ryhmille. Yhdisteen antamista seuranneiden 24 tunnin aikana havaittiin yhdisteiden aiheuttama kuolleisuus.
20 Saatujen tulosten perusteella määritettiin kullekin yhdisteelle annos LD 50, mikä tarkoittaa annosta, joka tappaa 50 % tutkituista eläimistä.
Samojen kokeiden aikana määritettiin myös kouristuksia aiheuttava raja-annos, mikä tarkoittaa pienintä 25 annosta, joka alkaa aiheuttaa kouristuksia.
Saadut tulokset on koottu taulukkoon II. Tässä taulukossa esitetään vertailun vuoksi 3 tunnettua yhdistettä .
7 72968 ch3 r A__/^ V\ m_CH CH _ / \ Minapriini \ ) \ )-m U12Ut2 (DCI) \ = '-' s™* ( \-( \-NH—-CH2CH2—N CM 30071 ti=tr gh3 10 _ _/H3 A \\-ft -NH-CH2CH2— CM 30070
Vn_y 'N—N 2 5 15
Taulukossa II esitetyt arvot osoittavat, että tämän keksinnön mukaiset yhdisteet ovat paljon vähemmän myrkyllisiä ja ne aiheuttavat paljon vähemmän kouristuksia kuin vertailuyhdisteet.
20 Taulukko II
Myrkyllisyys , -. ^ ^ tn (m<yJ\eo . i „ Ί T^ouristuksia aiheutts·
Yhdisteet LD50 lm8'k8 » 1·Ρ·^ va annos (mg/kg; i.p.) 25 --'----
Minapriini 63 (52-77) 35 CM 30070 80 (61-106) 60 CM 30071 118 (101-139) 100 CM 30099 ) 200 200 30 jcM 30486 > 200 > 200 ICM 30487 > 200 > 200 (SR 95002 sr 150 mg/kg 100 jSR 95029 > 200 200 {SR 95030 >200 >200 35 !SR 95073 >200 > 200 jSR 95085 >200 >200 jsR 95086 >200 >200 __ - τ 8 72968
Depressiolääkevaikutus
Epätoivoreaktio Tämä koe suoritettiin CDI-naarashiirillä (Charles River), jotka painoivat 18-23 g, Porsolt’n kuvaaman 5 menetelmän avulla (Archives internationaled de Pharma-codynamie, 1977, 229, 327-336), Tämän kokeen periaate on eeuraava; kun hiiri pannaan ahtaaseen astiaan, joka on täytetty vedellä, se rimpuilee jonkin aikaa, mutta 2-4 minuutin kuluttua se muuttuu 10 liikkumattomaksi ja kelluu pinnalla, selkä pyöristettynä, takajalat vartalon myötäisinä ja se tekee vain joitakin välttämättömiä liikkeitä pitääkseen päänsä veden yläpuolella. Tätä reaktiota kutsutaan epätoivoreaktioksi.
Tietyt psykotrooppiset aineet, erityisesti depressio-15 lääkkeet , pidentävät sitä aikaa, minkä hiiri rimpuilee vedessä.
Kokeessa käytettiin seuraavanlaista järjestelyä: Tutkittavat yhdisteet annettiin i.p. 1 tunti ennen kokeen alkua. Koetta varten eläimet pantiin ahtaaseen as-20 tiaan (10x10x10 cm) , jossa äLi n. 6 cm vettä, jonka lämpötila oli 24 - 2°C. Eläinten annettiin olla vedessä 6 minuuttia, jolloin mitattiin se aika 2-6 minuutin välillä, minkä eläin pysytteli liikkumattomana. Mitä lyhyempi tämä aika on, sitä tehokkaampi on yhdiste.
25 Jokainen yhdiste tutkittiin 10 hiiren ryhmällä.
Tulokset ovat keskiarvoja ainakin kahdesta kokeesta.
Reserpiinin aiheuttaman laskeuman vastustaminen Tämä koe, jonka on esittänyt GOURET (Journal de Pharmacologie (Paris), 1973, 4 (1), 105-128), suoritet-30 tiin CDI-naarashiirillä (Charles River), jotka painoivat 20 - 1 g. Reserpiini aiheuttaa laskeuman yhden tunnin kuluttua sen antamisesta laskimon sisäisesti; tietyt masennusta poistavat aineet vastustavat tätä laskeumaa. Käytetty menetelmä oli seuraavanlainen: 9 72968
Tutkittavat yhdisteet annettiin i.p. Reserpiini annettiin samanaikaisesti laskimonsisäisesti 2 mg/kg suuruisena annoksena. Tunnin kuluttua reserpiinin antamisesta määritetään niiden eläinten lukumäärä, joilla 5 laskeumaa ei esiinny.
Tämä koe suoritettiin 10 hiiren ryhmille, tuloksissa ilmoitetaan niiden eläinten prosenttimäärä, joilla laskeumaa ei esiintynyt ja tulokset ovat keskiarvo ainakin kahdesta kokeesta.
10 Keksinnön mukaisilla yhdisteillä saadut tulokset esitetään taulukossa III. Vertailun vuosi esitetään tulokset myös kolmelle tunnetulle yhdisteelle, Minaprii-nille, CM 300070:lle ja CM 30071:lle.
15 Taulukko III
Masennusta poistava vaikutus
Masennusta poistava vaikutus
Yhdisteet Reserpiinilaskeuman "Behavioral Despair" estäminen r 20--—----zr— DE50 = 5 mg/kg (4-7) 10 mg/kg : -35 % CM 30070 DE50 * 25 mg/kg : inactif CM 30071 DE^ “ 5® mg/kg 10 mg/kg : inactif CM 30099 DE50 = 16 mg/kg (14-18) 10 mg/kg : -50%** 25 CM 30486 DE^Q ~ 10 mg/kg 10 mg/kg : -2Q%*
Taulukoista I, II ja III nähdään, että tätä keksintöä kuvaavilla yhdisteillä on kokonaisuutena ottaen samaa suuruusluokkaa oleva masennusta poistava vaikutus kuin 30 minapriinilla.
Minapriinin ja erityisesti CM 30070:n ja CM 30071:n tulosten perusteella voidaan tätä keksintöä kuvaavien yhdisteiden todeta olevan hyvin vähän myrkyllisiä ja 35 niiltä voidaan todeta puuttuvan lähes kokonaan kouristuksia aiheuttava vaikutus.
_ I.
f 10 72968 Tämän keksinnön mukaisia uusia yhdisteitä voidaan siis käyttää terapeuttisina aineina kaikissa tahdonalaisen käyttäytymisen häiriöissä.
Niitä voidaan määrätä aikuisella esiintyvään 5 piilevään depressioon, vakaviin masennustiloihin, vanhuusiän depressioon sekä muistihäiriöihin ja vanhuuden vaivoihin. Näitä yhdisteitä voidaan antaa suun kautta tai ruiskeina. Farmaseuttiset koostumukset voivat olla kiinteinä aineina tai liuoksina, ja ne voivat olla tablet-10 teinä, lääkekapseleina, pillereinä, lääkepuikkoina tai ruiskeina annettavissa muodoissa.
Lääkkeen annostus voi vaihdella suuresti riippuen erityisesti hoidettavan taudin laadusta ja asteesta sekä lääkkeen annostustavasta. Aikuisilla annostus on 15 yleisimmin suun kautta annettuna 0,010-0,500 g mahdolli sesti useaan osaan jaettuna.
Esimerkkinä voidaan esittää seuraava galeeninen valmiste: Lääkekapselit 20 CM 30099 100 mg "Aerosil" C,5 mg magnesiumstearaatti 1,5 mg tärkkelys STA RX 1500 48 mg_ 150 mg
Claims (1)
11 72968 Patenttivaatimus Menetelmä keskushermostoon vaikuttavien 3-(amino-alkyyliamino)pyridatsiinijohdannaisten valmistamiseksi, 5 joiden yleinen kaava on (I) R- R·. /-< R3_/ N-NH-A-NH-X (I) N —ϊί 10 jossa yksi substituenteista R^, R2 ja R-^ on fenyyli- tai hydroksifenyyliryhmä ja muut kaksi tarkoittavat vetyatomia tai C^_^-alkyyliryhmää; A on suoraketjuinen tai haarautunut, 2-5 hiiliatomia sisältävä alkyleeniryhmä; X on vetyato-15 mi tai C^_4-alkyyliryhmä, sekä niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 3-klooripyridatsiini, jonka yleinen kaava on (II) R2 ^ ^R1 jossa R^, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saate-25 taan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on (III) h2n-a-nhx (III) jossa A ja X tarkoittavat samaa kuin edellä, liuottimessa kuten alkoholissa lähellä liuottimen kiehumispistettä vety-30 hapon akseptorin läsnäollessa, ja että näin saatu yhdiste haluttaessa muutetaan suolaksi farmaseuttisesti hyväksyttävän hapon kanssa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8115380 | 1981-08-07 | ||
| FR8115380A FR2510998B1 (fr) | 1981-08-07 | 1981-08-07 | Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822747A0 FI822747A0 (fi) | 1982-08-06 |
| FI822747L FI822747L (fi) | 1983-02-08 |
| FI72968B true FI72968B (fi) | 1987-04-30 |
| FI72968C FI72968C (fi) | 1987-08-10 |
Family
ID=9261294
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822748A FI72969C (fi) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 3-(2-morfolinoetylamino)-5-fenylpyridazin och av dess salter. |
| FI822747A FI72968C (fi) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Foerfarande foer framstaellning av 3-(aminoalkylamino)pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822748A FI72969C (fi) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 3-(2-morfolinoetylamino)-5-fenylpyridazin och av dess salter. |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4508720A (fi) |
| EP (2) | EP0072726B1 (fi) |
| JP (2) | JPS5877868A (fi) |
| KR (2) | KR880001624B1 (fi) |
| AR (2) | AR231441A1 (fi) |
| AT (2) | ATE18216T1 (fi) |
| AU (2) | AU548930B2 (fi) |
| CA (2) | CA1174240A (fi) |
| CS (2) | CS229941B2 (fi) |
| DD (2) | DD202549A5 (fi) |
| DE (2) | DE3262671D1 (fi) |
| DK (2) | DK148537C (fi) |
| EG (2) | EG15747A (fi) |
| ES (2) | ES8305738A1 (fi) |
| FI (2) | FI72969C (fi) |
| FR (1) | FR2510998B1 (fi) |
| GR (2) | GR76429B (fi) |
| HU (2) | HU189166B (fi) |
| IE (2) | IE53388B1 (fi) |
| IL (2) | IL66408A (fi) |
| MA (2) | MA19560A1 (fi) |
| NO (2) | NO157861C (fi) |
| NZ (2) | NZ201518A (fi) |
| OA (2) | OA07176A (fi) |
| PH (1) | PH18545A (fi) |
| PL (2) | PL137199B1 (fi) |
| PT (2) | PT75350B (fi) |
| SU (2) | SU1138024A3 (fi) |
| YU (2) | YU172082A (fi) |
| ZA (2) | ZA825513B (fi) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2540113A1 (fr) * | 1983-01-27 | 1984-08-03 | Sanofi Sa | Acides derives de la pyridazine actifs sur le systeme nerveux central |
| US4565814A (en) * | 1983-01-28 | 1986-01-21 | Sanofi | Pyridazine derivatives having a psychotropic action and compositions |
| US4628088A (en) * | 1984-07-17 | 1986-12-09 | Eli Lilly And Company | Preparation of substituted pyridazines |
| DE3664772D1 (en) * | 1985-01-14 | 1989-09-07 | Boehringer Ingelheim Kg | 12-amino pyridazinoû4',5':3,4¨pyrroloû2,1-a¨isoquinolines, process for their preparation and use |
| FR2663326B2 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-10-16 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| PT93060B (pt) | 1989-02-07 | 1995-12-29 | Sanofi Sa | Processo para a obtencao de derivados de piridazina e de composicoes farmaceuticas que os contem |
| FR2654727B1 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-03-27 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2642648B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Utilisation de derives d'alkyl-5 pyridazine comme medicaments actifs sur le systeme cholinergique |
| FR2665442B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1992-12-04 | Sanofi Sa | Derives d'alkyl-6 pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2642754B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-05-24 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| US5461053A (en) * | 1989-02-07 | 1995-10-24 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| US5631255A (en) * | 1989-02-07 | 1997-05-20 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| FR2676444B1 (fr) * | 1991-05-16 | 1995-03-10 | Sanofi Elf | Nouveaux derives d'amino-3 pyridazines actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US20100210590A1 (en) * | 1995-09-27 | 2010-08-19 | Northwestern University | Compositions and treatments for seizure-related disorders |
| EP1430033A4 (en) * | 2001-08-31 | 2004-12-15 | Univ Northwestern | PROTEIN KINASE ANTI-INFLAMMATORY AND INHIBITOR COMPOSITION AND METHOD OF USE |
| AU2003246979B8 (en) * | 2002-08-13 | 2009-08-06 | Merck Sharp & Dohme Limited | Phenylpyridazine derivatives as ligands for GABA receptors |
| WO2006050359A2 (en) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Northwestern University | Pyridazine compounds and methods |
| ES2543813T3 (es) | 2004-11-02 | 2015-08-24 | Northwestern University | Compuestos de piridazina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias |
| EP2015751A2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-01-21 | Northwestern University | Salts of pyridazine compounds |
| WO2007127375A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases |
| CA2650711A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
| RU2555969C1 (ru) * | 2014-07-09 | 2015-07-10 | Юлия Алексеевна Щепочкина | Керамическая масса для изготовления облицовочной плитки |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1345880A (en) * | 1971-06-18 | 1974-02-06 | Cepbepe | Pyridazine derivatives |
-
1981
- 1981-08-07 FR FR8115380A patent/FR2510998B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-07-21 NO NO822509A patent/NO157861C/no unknown
- 1982-07-21 NO NO822510A patent/NO157102C/no unknown
- 1982-07-23 IE IE1779/82A patent/IE53388B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-23 IE IE1778/82A patent/IE53387B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-26 GR GR68868A patent/GR76429B/el unknown
- 1982-07-26 GR GR68873A patent/GR76430B/el unknown
- 1982-07-27 IL IL66408A patent/IL66408A/xx unknown
- 1982-07-27 IL IL66409A patent/IL66409A/xx unknown
- 1982-07-29 US US06/402,906 patent/US4508720A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-29 AU AU86553/82A patent/AU548930B2/en not_active Ceased
- 1982-07-29 AU AU86554/82A patent/AU548931B2/en not_active Ceased
- 1982-07-30 AT AT82401424T patent/ATE18216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 PT PT75350A patent/PT75350B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 PT PT75351A patent/PT75351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 DE DE8282401425T patent/DE3262671D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 ZA ZA825513A patent/ZA825513B/xx unknown
- 1982-07-30 DE DE8282401424T patent/DE3269383D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 AT AT82401425T patent/ATE12227T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 EP EP82401425A patent/EP0072726B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 EP EP82401424A patent/EP0074863B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 ZA ZA825512A patent/ZA825512B/xx unknown
- 1982-08-02 MA MA19771A patent/MA19560A1/fr unknown
- 1982-08-02 MA MA19773A patent/MA19562A1/fr unknown
- 1982-08-03 CS CS825800A patent/CS229941B2/cs unknown
- 1982-08-03 CS CS825799A patent/CS229940B2/cs unknown
- 1982-08-04 EG EG82474A patent/EG15747A/xx active
- 1982-08-04 EG EG473/82A patent/EG15788A/xx active
- 1982-08-06 SU SU823475704A patent/SU1138024A3/ru active
- 1982-08-06 AR AR290242A patent/AR231441A1/es active
- 1982-08-06 DK DK354382A patent/DK148537C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 SU SU823476698A patent/SU1140685A3/ru active
- 1982-08-06 FI FI822748A patent/FI72969C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 DK DK354482A patent/DK148795C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 OA OA57768A patent/OA07176A/xx unknown
- 1982-08-06 OA OA57767A patent/OA07175A/xx unknown
- 1982-08-06 ES ES514795A patent/ES8305738A1/es not_active Expired
- 1982-08-06 AR AR290243A patent/AR231637A1/es active
- 1982-08-06 PH PH27679A patent/PH18545A/en unknown
- 1982-08-06 FI FI822747A patent/FI72968C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 PL PL1982237808A patent/PL137199B1/pl unknown
- 1982-08-06 JP JP57137833A patent/JPS5877868A/ja active Pending
- 1982-08-06 JP JP57137832A patent/JPS5877867A/ja active Granted
- 1982-08-06 YU YU01720/82A patent/YU172082A/xx unknown
- 1982-08-06 PL PL1982237809A patent/PL130647B1/pl unknown
- 1982-08-06 HU HU822542A patent/HU189166B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 HU HU822545A patent/HU190028B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 CA CA000408843A patent/CA1174240A/en not_active Expired
- 1982-08-06 YU YU01718/82A patent/YU171882A/xx unknown
- 1982-08-06 NZ NZ201518A patent/NZ201518A/en unknown
- 1982-08-06 ES ES514794A patent/ES514794A0/es active Granted
- 1982-08-06 NZ NZ201520A patent/NZ201520A/xx unknown
- 1982-08-06 CA CA000408844A patent/CA1179346A/en not_active Expired
- 1982-08-07 KR KR8203558A patent/KR880001624B1/ko active
- 1982-08-07 KR KR8203557A patent/KR890001569B1/ko active
- 1982-08-09 DD DD82242359A patent/DD202549A5/de unknown
- 1982-08-09 DD DD82242356A patent/DD202715A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72968B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-(aminoalkylamino)pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. | |
| KR920006781B1 (ko) | 디하이드로 피리다진온 유도체를 제조하는 방법 | |
| KR910000639B1 (ko) | 4-시아노피리다진의 제조방법 | |
| HU189608B (en) | Process for producing pyridazine derivatives | |
| US5661150A (en) | Drug for neuroprotection | |
| KR900003301B1 (ko) | 2-피페라지닐-4-페닐 퀴나졸린 유도체 및 그의 산염의 제조 방법 | |
| EP3700890B1 (en) | Alcoxyamino derivatives for treating pain and pain related conditions | |
| JPH04282374A (ja) | 新規５ｈ−ベンゾジアゼピン誘導体、それを含有してなる製剤組成物、およびそれらの製造方法 | |
| US4521619A (en) | Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives | |
| EP0725776B1 (en) | 3-aryl-4-alkyl and 4,5-dialkyl-4h-1,2,4-triazoles useful as memory enhancers | |
| GB2098980A (en) | 1(2h)-isoquinolone compounds and acid addition salts thereof | |
| US4772598A (en) | 2-aryl-3,4-diazabicyclo(4.n.O)alk-2-en-5-ones for the preparation of an agent for treating cardiac insufficiency | |
| EP0792879A1 (en) | Hydrate for medicinal use | |
| US3222365A (en) | 4-halophenyl-2-alkyl-1(2)-phthalazinones | |
| JPS59141565A (ja) | 向精神性活性を有するピリダジン誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する薬剤 | |
| JPS6368591A (ja) | 光学活性なジヒドロピリジン−５−ホスホン酸エステル | |
| JPH0453870B2 (fi) | ||
| JPS6137793A (ja) | ジヒドロピリジン−２−アミノ−５−ホスホネ−ト誘導体 | |
| JPH06502634A (ja) | 抗ウイルス活性を有する光学活性チアゾロイソインドリノン誘導体 | |
| HU201916B (hu) | Eljárás új tiazolidin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása | |
| JPS63115889A (ja) | ２−アミノ−１，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| JPH0460478B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANOFI |