JPH06502634A

JPH06502634A - 抗ウイルス活性を有する光学活性チアゾロイソインドリノン誘導体

Info

Publication number: JPH06502634A
Application number: JP4500305A
Authority: JP
Inventors: ツィルヒ，ハラルド; マーテンス，アルフレッド; ライナート，ハーバート; ケニク，バーンハルト; レサー，ウルリケ; ザイデル，ハンス
Original assignee: ロシュダイアグノスティックスゲーエムベーハー
Priority date: 1990-11-27
Filing date: 1991-11-22
Publication date: 1994-03-24
Also published as: ATE127467T1; CA2095255A1; ES2079850T3; AU8910491A; CN1062732A; WO1992009606A1; PT99609A; EP0559815A1; EP0559815B1; IE914100A1; IL100119A0; DE59106440D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】抗ウィルス活性を有する光学活性チアゾロイソインドリノン誘導体本発明の主題は、光学活性チアゾロイソインドリノン誘導体、このような化合物を含有する薬剤、ならびに抗ウィルス活性を有する薬剤製造のための上記化合物の利用である。

本発明は、一般構造式Ｉおよび■で表される光学活性な化合物、ならびにその薬理学的に許容される塩および互変異性体に関ここで、Ｒは水素原子を表し、または直鎖または分岐鎖で、飽和または不飽和の、■−７個の炭素原子を有する脂肪族基を表す。

この脂肪族基は、フェニル基によって置換されていてもよく、またはＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ，− Ｃ，アルキルスルホニルまたはフッ素、塩素、臭素といったハロゲンによって一回または複数回置換されたフェニル環によって置換されていてもよい。ｎは０，１゜または２を表す。

ドイツ特許出願第Ｐ４０３５８０９．７号は、上記チアゾロイソインドリノンに対応するラセミ化合物を記載する。

驚くべきことに、光学活性体の方がラセミ体と比較してより高い薬理学的有効性を有することが、最近明らかになった。とりわけ、構造式ＩおよびＨの新規化合物は、そのラセミ体と比べてより少ない用量で有効であり、治療係数がよりよいという特徴を有することが明らかになった。

米国特許第３．３３４．１１３号には、中でも、９ｂ−フェニル−２゜３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オンが、抗炎症薬および抗痙牽薬として記載されている。

同様の活性および低毒性を示す他のチアゾロイソインドリノン誘導体が、スイス特許出願第ＣＨ−４６９，７３３号によって（Ｒ＝アルキル；ｎ＝ｏ）、さらにベルギー特許出願第６５９．５２８号または米国特許第３．６４６．０２２号によって、それぞれ公知である。

米国特許第２．８６０．９８５号およびベルギー特許出願第５６４．５９２号において、チアゾロイソインドリノンは、写真感光乳剤の安定化のために、および造影剤として利用される。

上記特許出願における記載の他に、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　３０．１５０６（１９６５）およびＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　３４．１６５（１９６９）にも、ラセミ化合物の合成が記載されている。

常法の溶出剤を用いた、適当な光学活性相での分析用、半調製用、および調製用クロマトグラフィーによって、ラセミ化合物を鏡像体に分離することができる。

光学活性相としては、例えば光学活性ポリアクリルアミドまたはポリメタクリルアミドが適しているが、場合によってはシリカゲル（例、Ｍｅｒｃｋ製ＣｈｉｒａＳｐｈｅｒ■、Ｂａｋｅｒ製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ■０Ｔ１０Ｐ　）　、セルロースエステル／カーバメート（例、Ｂａｋｅｒ／Ｄａｉｃｅｌ製Ｃｈｉｒａｃｅｌ＠０Ｂ１０Ｙ　）　、シクロデキストリンまたはクラウンエーテルを基剤とする相（例、Ｄａｉｃｅｌ製Ｃｒｏｗｎｐａｋ■）または微結晶セルローストリアセテート（Ｍｅｒｃｋ）も適している。

構造式Ｉおよび■の化合物は、顕著な抗ウィルス活性を示し、したがってそれぞれウィルスおよびレトロウィルス感染の治療に特に適している。哺乳動物、特にヒトのウィルス感染は蔓延している。集中的な努力にもかかわらず、現在までのところウィルスやレトロウィルスによって引き起こされる疾病の発生を原因から、あるいは対症的に、成功と認識できる程度に阻止するような色彩療法は利用不可能である。現時点では、例えば後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）およびその前段階、ヘルペス、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）　、インフルエンザおよび他のウィルス感染症といったある種のウィルス疾患の症状を、化学療法で好転させたり、治癒させることは不可能である。現在、例えばＡＩＤＳの治療のためには、はとんど独占的に、ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅまたはＲｅｔｒＯＶｉｒＯとして知られる３°　−アジド−３゜−デオキシチミジン（Ａ　Ｚ　Ｔ）が利用されている。しかしながら、ＡＺＴは治療係数が非常に狭く、治療範囲内でもすでに非常に強い毒性を示すという特徴を有する（Ｈｉｒｓｃｈ、　Ｍ、　Ｓ、　（１９８８）、　Ｊ、　１ｎｆｅｃｔ、　Ｄｉｓ、　１５７．４２７−４３１）　Ｏ一般式Ｉおよび■の化合物にはこのような毒性はない。これらの化合物は、薬理学的に適切な用量では、細胞毒性無しに抗ウィルス活性を示す。

本発明の化合物は、例えば単純ヘルペスウィルス、サイトメガロウィルス、パピローマウィルス、水痘・帯状ヘルペスウィルスまたはエプスタイン−バーウィルスといったＤＮＡウィルス、あるいはトガウイールスのようなＲＮＡウィルス、特に癌ウィルスであるＨＴＬＶＩおよび■やレンチウィルス、ビスナウィルス、およびヒト免疫不全ウィルスＨＩＶＩおよび２といったレトロウィルスによって引き起こされる、感染の治療と予防に適している。

構造式Ｉおよび■の化合物は、ヒトに於て臨床的に発病したレトロウィルス感染、例えば持続性全身性リンパ腺症、進行段階のＡＩＤＳ関連症候群および臨床的に完全に発病したＡＩＤＳ、の治療に特に適している。

一般構造式■および■の化合物が、それぞれＤＮＡまたはＲＮＡウィルスの増殖を、それぞれウィルス−特異的ＤＮＡまたはＲＮＡ転写の段階で阻害することが最近明らかになった。逆転写酵素の阻害によって、上記物質はレトロウィルスの増殖に影響を与レトロウィルスに起因する疾病およびその症状を、正常に営まれている生体の機能を損なうことなしに、可能な限り特異的に阻止する化学療法に対して非常に多大な需要が存在するので、レトロウィルス感染が病態生理学的に、症状に、または臨床的に関連した疾病の処置に於て、上記化合物は予防的に、または治療上、利用するのに好都合である。

構造式Ｉおよび■において、Ｒは直鎖または分岐鎖で、飽和または不飽和の脂肪族基を表し、とりわけ炭素原子１−７個、特に１−４個のアルキル基、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル基を表す。この脂肪族基は、フェニル基で置換されていてもよく、この場合Ｒはフェニルアルキル基、例えばベンジル基を表す。

不飽和基としては、Ｃ２−Ｃ，のアルケニル基またはＣ２−Ｃ，のアルキニル基が考慮される。さらに、Ｒは、非置換の、または−回ないし二回以上置換されたフェニル環を表すこともできる。このフェニル環は一置換または二置換であることが望ましい。−置換基としては、例えばメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはメチルスルホニル基が考えられる。

Ｒは以下の基によって一回から三回まで置換されたフェニル基を示すことが望ましい：Ｃ，−Ｃ，アルキル、特にメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル；ハロゲン、特にフッ素、塩素または臭素；トリフルオロメチル；ヒドロキシル；Ｃ，−Ｃ。

アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ。特に望ましいのは、フェニル環の３位に置換基を有する誘導体である。二置換フェニル基では、２．３−１３，５− １３，４−１２，４−１または２．５−位で置換された誘導体が望ましい。

本発明の目的に於て、一般構造式Ｉの光学活性な化合物が望ましい。

構造式Ｉまたは■の少なくとも一つの化合物を含有する薬剤は、経腸または非経口で、液体または固体として投与される。したがって、例えば錠剤、カプセル、糖衣錠、シロップ、溶液、懸濁液剤など、通常のあらゆる投与形態が考慮される。注射剤の媒質としては、注射液に一般的な添加剤、例えば安定化剤、可溶化剤、および緩衝剤を含有する水を用いるのが望ましい。

このような添加剤には、例えば酒石酸およびクエン酸緩衝液、エタノール、錯体形成剤（例えばエチレンジアミンテトラ酢酸およびその無毒な塩）、粘性調節のための高分子ポリマー（例えば液−状ポリエチレンオキシド）がある。注射溶液のた吹の液体基剤は無菌でなければならず、アンプルに充填するのが望ましい。

固体基剤には、例えば、デンプン、ラクトース、マンニトール、メチルセルロース、タルク、高度に分散したケイ酸、高分子脂肪酸（例えばステアリン酸）、ゼラチン、寒天、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動物性および植物性脂肪、固体高分子ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）などがある。経口投与に適した製剤では、必要ならば、香料および甘味料を含有してよい。

化合物ＩおよびＨの薬理学的に許容される塩は、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、またはコハク酸といった無機または有機酸による酸付加塩である。

用量は、投与方法、種、年齢、または個々人の健康状態といった様々な要因で決まる。本発明の化合物は、総量で、通常、体重Ｋｇあたり一日につき０．１−１００ｍｇ、望ましくは０．２−８０ｍｇを投与される。−日の投与量を２−５回の投与に分割することが望ましく、それによって各回の投与で、活性成分含量が０．５−５００ｍｇの１−２錠が与えられる。錠剤の効果を長く持続させることも可能であり、それによって−日当りの投与回数は１−３回に減少する。遅効性錠剤の活性成分含量は総計で２−１０００ｍｇとすることができる。活性成分を連続輸注によって投与することもでき、この場合日量総計は５−１０００ｍｇで十分である。

一般構造式Ｉおよび■の本発明の化合物のラセミ体は、それぞれ、先行技術で言及された特許出願または参考文献の方法にしたがって調製することができ、適当な光学活性相でのクロマトグラフィーによって分離することができる。

実施例で述べる化合物、およびクレームで与えられる置換基をあらゆる意味で組合せて得られる化合物の他に、構造式Ｉの以下の化合物が、本発明の目的に於て考慮される：１、　（Ｒ）−２，３−ジヒドロチアゾｏ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン２、（Ｒ）−９ｂ−メチル−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン３、（Ｒ）−９ｂ−フェニル−２，３−ジヒドロチアゾロ［２゜３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン４、（Ｒ）−９ｂ− （４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オンｓ、（Ｒ）−９ｂ−（３−メチルフェニル）−２，３ −ジヒドロチアゾｏ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン６、（Ｒ）−９ｂ−（４−エチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン７、（Ｒ）−９ｂ−（２，４−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン８、（Ｒ）−９ｂ−（３，４−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン９、（Ｒ）−９ｂ−（２，５−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ　［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１０、（Ｒ）−９ｂ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１１、（Ｒ）−９ｂ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１２、（Ｒ）−９ｂ−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１３、（Ｒ）−９ｂ−（３−ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１４、（Ｒ）−９ｂ−（４−エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１５、（Ｒ）−９ｂ−（３−メトキシフェニル）−’２．３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１６、（Ｒ）−９ｂ　−（３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１７、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１８、（Ｒ）−９ｂ−（４−ブロモフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１９、（Ｒ）−９ｂ−（４−メチルスルホニルフェニル）−２゜３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン２０、（Ｒ）−９ｂ−フェニル−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン　ｌ−オキシド。

さらに、構造式■の以下の化合物が考慮される：１、（Ｓ）−２，３−ジヒドロチアゾｏ　［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン２、（Ｓ）−９ｂ−メチル−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン３、（Ｓ）−９ｂ−フェニル−２，３−ジヒドロチアゾロ［２゜３−ａコインインドール−５（９ｂＨ）−オン４、（Ｓ）−９ｂ− （４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン５、（Ｓ）−９ｂ−（３−メチルフェニル）−２，３ −ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン６、（Ｓ）−９ｂ−（４−エチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ［２，３−ａコインインドール−５（９ｂＨ）−オン７、（Ｓ）−９ｂ−（２，４−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン８．　（Ｓ）−９ｂ−（３，４−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン９、（Ｓ）−９ｂ−（２，５−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１０、（Ｓ）−９ｂ−（３〜トリフルオロメチルフエニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１１、（Ｓ）−９ｂ−（４〜トリフルオロメチルフエニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１２、（Ｓ）−９ｂ−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１３、（Ｓ）−９ｂ−（３−ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１４、（Ｓ）−９ｂ−（４−エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１５゜　（Ｓ）−９ｂ−（３−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１６、（Ｓ）−９ｂ−（３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１７、（Ｓ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール〜５（９ｂＨ）−オン１８、（Ｓ）−９ｂ−（４−ブロモフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１９、（Ｓ）−９ｂ−（４−メチルスルホニルフェニル）−２゜３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン２０、（Ｓ）−９ｂ−フェニル−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン　ｌ−オキシド。

実施例１セルローストリアセテートでのｒａｃ−９ｂ〜フェニル〜２．３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａコインインドール−５（９ｂＨ）−オンの鏡像体分離鏡像体分離のために、５００ｍｇのラセミ体を１０ｍ１のエタノールに溶解し、内径５０ｍｍ、長さ３００ｍｍ、２５０ｇセルローストリアセテート（粒径１５ −２５　ａ　ｍ、　Ｍｅｒｃｋ　１６３２６　）に相当するカラムにかけ、エタノールで溶出した（流速７．５ｍ１Ｚ分、約１．５ｂａｒ）。

ビークＩニー２５４ｎｍてＵＶ検出；保持時間：１３０分；［α］　、”＝−３４２°　；融点９９−１００’Ｃ。

絶対立体配置・　（Ｓ）型ピークＩＩ：２５４ｎｍてＵＶ検出；保持時間＝１６５分；［α］　ｏ””　＋　３４４°　；融点９９−１００’Ｃ。

絶対立体配置コ　（Ｒ）型鏡像体は、エタノールから再結晶された。

以下のラセミ体も実施例１と同様にセルローストリアセテート上で分離した：１、　１　ｒａｃ−９ｂ　−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ　［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１、　２　ｒａｃ−９ｂ　−（３−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ　［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１、　３　ｒａｃ−９ｂ　−（３，４−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１、　４　ｒａｃ−９ｂ　−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１、　５　ｒａｃ−９ｂ　−（２，３−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン１、　６　ｒａｃ−９ｂ　−（３−りｏｏ）ｓ−ル）−２，３−ジヒドロチアゾｏ　［２，３−ミコインインドール−５（９ｂＨ）−オン；溶出液はメタノール／２０％水；エタノールより再結晶１、　７　ｒａｃ　９ｂ　（３，５−シメチ／Ｌｚフェニ／Ｉｚ）　２．　３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ミコインインドール−５（９溶出液はメタノール／２０％水：エタノールより再結晶実施例２Ｃｈｉｒａｃｅｌ■ＯＢでのｒａｃ−９ｂ−フェニル−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オンの鏡像体分離半調製スケールでの分離のために、ラセミ体をイソプロノくノール／ヘキサン３０ニア０混合物に溶解した冷飽和溶液２ｍｌを光学活性相にかけ、上記溶媒混合物で溶出した（　Ｂａｋｅｒ／Ｄａｉｃｅｌ製ＣｈｉｒａｃｅｌＯＯＢ　；カラム内径１０ｍｍ、カラム長３００ｍｍ；流速１ｍｌ／分；粒径ｌＯμｍ）。保持時間はそれぞれ１２および１７分。このデータは実施例１で分離された鏡像体と類似していた。

実施例３（Ｒ）−および（Ｓ）−９ｂ−フェニル−２，３−ジヒドロチアゾｏ［２，３− ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オンによる逆転写酵素（ＲＴ）の阻害スクリーニングテスト系は、大腸菌で遺伝子技法によって発現されたＨＩＶ−１由来の精製ＲＴを含有し、ならびに例えば隣接するプライマー結合サイトを有するＨＩＶ−ＬＴＲのインビトロ転写物を鋳型とし、そのプライマー結合サイトに相補的な１８ｍａｒオリゴヌクレオチドをプライマーとするような、開始複合体成分を含有した。［３Ｈ］−チミジン−５′−三リン酸の取り込みは、β−カウンターでの計数により測定した。

（本頁以下余白）結果補正書の写しく翻訳文）提出書（特許法　第１８４条の８）平成５年　５月２７日

Claims

【特許請求の範囲】１．一般構造式ＩおよびＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ（ここで、Ｒは水素原子を表し、または直鎖または分岐鎖で、飽和または不飽和である、１−７個の炭素原子を有する脂肪族基を表す。この脂肪族基は、フェニル基によって置換されていてもよく、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルまたはフッ素、塩素、臭素といったハロゲンによって一回または複数回置換されたフェニル環によって置換されていてもよい。ｎは０，１，または２を表す。）で表される光学活性チアゾロイソインドリノン、ならびにその薬理学的に許容される塩および互変異性体。２．Ｒが水素原子を表し、または飽和または不飽和で、直鎖または分岐鎖の、１ −７個の炭素原子を有する脂肪族基を表すことを特徴とする請求の範囲第１項記載の光学活性チアゾロイソインドリノン。３．Ｒがフェニル基で置換され得るＣ１−Ｃ７アルキル基を表すことを特徴とする請求の範囲第１項記載の光学活性チアゾロイソインドリノン。４．ＲがＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルによって１回から３回まで置換されたフェニル基または非置換フェニル基を表すことを特徴とする請求の範囲第１項記載の光学活性チアゾロイソインドリノン。５．以下の化合物群から選択される請求の範囲第１項記載の光学活性チアゾロイソインドリノン：９ｂ−フェニル−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オン９ｂ−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オン９ｂ−（３−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オン９ｂ−（３，４−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オン９ｂ−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オン９ｂ−（２，３−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オン９ｂ−（３−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール−５（９ｂＨ）−オン９ｂ−（３．５−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロチアゾロ［２，３−ａ］イソインドール− ５（９ｂＨ）−オン６．請求の範囲第１−５項のうち一項に記載の構造式ＩまたはＩＩのすくなくとも一つの化合物、並びに薬理学的に許容される基剤またはアジュバント剤を含有する薬剤。７．抗ウイルス活性を有する薬剤製造のための、請求の範囲第１−５項のうち一項に記載の構造式ＩまたはＩＩの化合物の利用。８．対応するラセミ体をクロマトグラフィーの手法によって光学活性化合物に分離することを特徴とする、請求の範囲第１−５項のうち一項に記載の光学活性チアゾロイソインドリノンの調製方法。