HU190028B - Process for preparing pyridazine derivatives - Google Patents
Process for preparing pyridazine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU190028B HU190028B HU822545A HU254582A HU190028B HU 190028 B HU190028 B HU 190028B HU 822545 A HU822545 A HU 822545A HU 254582 A HU254582 A HU 254582A HU 190028 B HU190028 B HU 190028B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid addition
- priority
- hydrogen
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új helyettesített piridazinszármazékok, valamint savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek központi idegrendszeri hatással rendelkeznek.
A piridazinszármazékok farmakológiai hatása régóta ismert. A legtöbb származéknak kaidiovaszkuláris — különösen vérnyomáscsökkentő vagy értágító — hatása van. Ritkábban találtak gyulladásgátló és nyugtató hatású piridazinszármazékokat is. A 2 141 697. számú francia szabadalomban említett (IV) általános képletű vegyületek — a képletben
Rí jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
Ar jelentése aromás csoport,
R2 jelentése (a) általános képletű csoport, a képletben n értéke 2 vagy 3,
Y és Z jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy a (b) általános képletű molekularész heterociklusos csoportot jelent — pszichoton jellegű pszichoterápiás hatással rendelkeznek.
Az Rj helyén metilcsoportot, Ar helyén fenilcsoportot és R2 helyén (c) képletű csoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet — nemzetközileg elfogadott neve minaprine — részletesen vizsgálva kimutatták, hogy a vegyületnek noradrenerg, dopaminerg és szerotoninerg hatása van [Biziere, K. és munkatársai: Arzneimittel Forschung 32 (II), 8. sz. (1982)].
A minaprine - dopaminerg hatása révén — gyermekek fokozott mozgékonyságának (hyperkinesis) kezelésére alkalmazható (4 232 020. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom), noradrenerg hatása révén pedig antidepresszánsként használható.
A fenti háromféle hatásmechanizmus egyidejű jelenléte miatt a minaprine nem tekinthető szelektíven ható szernek.
Meglepő módon úgy találtuk, hogy bizonyos 4- (vagy
5-) fenil-3-amino-piridazin-származékok szelektív noradrenerg jellegű antidepresszáns hatással rendelkeznek.
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű piridazinszármazékok, valamint savaddíciós sóik előállítására, az (I) általános képletben
X jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy hidroxilcsoport,
R jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, és
A jelentése 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport.
A rövidszénláncú alkoxicsoport egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkoxiesoportot jelent.
A találmány értelmében az (I) általános képletű piridazinszármazékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 3-klór-piridazin-származékot — amelyben az adott esetben jelenlevő hidroxilcsoport adott esetben védett — egy (III) általános képletű aminnal reagáltatunk szerves oldószerben, 50 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, az adott esetben jelenlevő hidroxil-védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk.
A védett hidroxilcsoport olyan hidroxilcsoportot jelent, amely könnyen eltávolítható hidroxil-védőcsoportot vagy bármely, hidroxilcsoporttá alakítható csoportot tartalmaz. A savas hidrolízissel könnyen eltávolítható hidroxil-védőcsoport például acilcsoport
- így formil-, acetil-, klór-acetil-, trifluor-acetil-, metoxi-acetil-, benzoil-, etoxi-karbonil-csoport — lehet, ,ragy olyan védőcsoport, amely enyhén savas kölülmények között eltávolítható — így tetrahidropiranil-, tetrahidro-tio-furanil-, metoxi-tetrahidropiranilisöpört — vagy metilcsoport, melyet ismert módon
- például ecetsavas hidrogén-bromid-oldattal - demelilezhetünk.
A (II) általános képletű klór-piridazin-származékot általában melegítés közben, alkalmas oldószerben - például alkoholban — leggyakrabban az oldószer forráspontjának hőmérsékletén reagáltatjuk a (III) általános képletű aminnal. A reakcióidő néhány óra és néhány nap között változhat, a hőmérséklettől és a reaktánsoktól függően. A túl lassú reakció kis mennyiségű rézpor katalizátor hozzáadásával meggyorsítható.
A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében játszatjuk le, amely megköti a képződő hidrogén-kloridot. Leggyakrabban a (III) általános képletű amin feleslegét használjuk savmegkötőszerként.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy választjuk ti a reakcióelegyből, hogy az adott esetben jelenlevő védöcsoportok eltávolítása után vízben felvesszük és alkalmas oldószerrel - például etil-acetáttal - extraháljuk.
Az (I) általános képletű vegyületeket hagyományos módon sóvá alakíthatjuk, a bázis forró oldatához savat adva. Az oldószert úgy választjuk meg, hogy abból a só lehűlés közben kikristályosodjék.
A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű .ί-klór-piridazinokat a megfelelő 2H-2-piridazonokból Tiltjuk elő, feleslegben levő foszfor-oxi-kloriddal. Λ 2H-3-piridazonok egy része ismert vegyület, más része ismert eljárásokkal — például ketonsavakból vagy reakcióképes ketonsav-származékokból hidrazinnal - előállíthatók.
Az új (I) általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik értékes farmakológiai hatással rendelkeznek, amely eltér a 2 141 697. számú francia szabadalomban leírt vegyületek, különösen a minaprine hatásától.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű új 4- (vagy 5-) fenil-3-amino-piridazin-származékok, valamint sóik antagonizálják a rezerpin-okozta süllyedést (ptosis), amely noradrenerg hatásra utal, ugyanakkor hatástalanok a ”despair reaction” és a ’drcling” tesztekben, amelyből arra következtethetünk, hogy a vegyületeknek nincs dopaminerg hatása.
A rezerpinnel kiváltott ptosis antagonizálását Gouret [Journal de Pharmacologie (Paris), 4, (1), 105 (1973)] módszere szerint vizsgáltuk, 20±l g súlyú nőstény CDI (Charles River) egereken. A rezerpint intravénásán adva a ptosis 1 órán belül jelentkezik. Bizonyos antidepreszszáns hatású anyagok meggátolják a ptosist, ebből noradrenerg hatásra következtethetünk.
-2íyuuzö
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket i. p. adtuk a vizsgálandó állatoknak. A rezerpint ezzel egyidőben intravénásán adtuk 2 mg/kg dózisban. A rezerpin beadása után 1 óra elteltével meghatároztuk azoknak az állatoknak (védett állatok) a számát, amelyeknél a ptosis nem mutatkozott, A vizsgálatot csoportonként 10 egérrel végeztük, az eredményeket a védett állatok %-ában adtuk meg, legalább két kísérleti eredmény átlagaként.
A ”despair reaction” tesztet 18-23 g súly nőstény CDI (Charles River) egereken végeztük, Porsolt [Archives Intemationales de Pharmacodynamie, 229, 327 (1977)] módszere szerint.
A vizsgálat elve a következő: ha az egeret keskeny, vízzel töltött edénybe helyezzük, az állat először küszködik, majd 2—4 perc múlva elcsendesedik, úszik a hasán, hátát meggörbíti, hátsó lábait a teste aláhúzza, és éppen csak annyi mozgást végez, hogy a feje ne merüljön a víz alá. Ez az úgynevezett despair reaction”, amelyből a dopaminerg típusú hatásmechanizmusra lehet következtetni. Bizonyos dopaminerg pszichoterápiás szerek hatására meghosszabbodik az az idő. amely alatt az állat küzd az életéért.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket i. p. adtuk, 1 órával a vizsgálat előtt. A vizsgálatot úgy végeztük, hogy az állatokat keskeny edénybe (10X10X10 cm) helyeztük, amelyet 6 cm magasságig vízzel töltöttünk meg, a víz hőmérséklete 24±2 °C volt. Az állatokat 6 percen át hagytuk a vízben, és mértük azt az időt, amelyet az állatok mozdulatlanul töltöttek a 2. és 6. perc közötti időben. Minél rövidebb ez az idő, annál hatásosabb a vizsgált vegyület
Minden vegyületet 10 egérből álló csoporton vizsgáltunk. A kísérleti eredmények legalább két kísérlet átlagából származnak.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek dopaminszerű hatását egér striatalis dopaminerg receptorokra úgynevezett ”drcling” teszttel vizsgáltuk, Portais, P. és Costentin, J. [Journal de Phar macologie (Paris) 7, 251 (1976)] módszere szerint A nigrostriatalis dopaminerg neuronok egyoldali sérülése a dopamin receptorok túlérzékenységéhez vezet a stria tűm szintjén. A létrejött aszimmetria abban nyilvánul meg, hogy az állat a legerősebben stimulált receptorokkal ellentétes irányban forogni kezd.
A vizsgálandó vegyületek i. p. beadása után számoljuk az állat 2 perc alatti forgásainak számát.
Az eredményeket %-ban adjuk meg, a kontroll álla tokhoz viszonyítva, amelyek nem kaptak vizsgálandó vegyületet.
Az I. táblázatban a fenti tesztekben kapott eredmé nyék mellett megadjuk a vegyületek akut toxicitását is, i. p. beadás esetén. A találmány szerinti eljárással előállított 3-(2-morfolino-etil-amino)-5 -fenil-piridazin (CN 30 364) hidrogén-klorid-sója mellett összehasonlító vegyületként a minaprinet vizsgáltuk.
Az I. táblázat eredményeiből látható, hogy a talál mány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek a referens vegyületként használt minaprine-nel azonos nagyságrendű noradrenerg típusú antidepresszáns 4
| 6 | I. táblázat | |
| Teszt | CM 30 364 | Minaprine |
| Akut toxicitás LD50 (mg/kg) i. p. | 350 | 63 |
| Rezerpin ptosis antagonizálása ED50 (mg/kg) i.p. | 6 (5-8) | 5 (4-7) |
| Dispair reaction” | inaktív | -35% 10 mg/kg dózisban |
| ”cir cling” 53 mmól/kg i. p. | inaktív | -91% |
hatással rendelkeznek. Toxicitásuk viszont sokkal kisebb, mint a referens vegyületé. Az eredményekből az is látható, hogy a referens anyaggal ellentétben az (I) általános képletű vegyületeknek nincs dopaminerg hatásuk.
A fenti eredményekből megállapítható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek antidepresszáns hatással rendelkeznek, de a hatásmódjuk sokkal szelektívebb, mint az ismert referens vegyületé.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat súlyos depressziós állapotok — például öregedéssel összefüggő és memóriazavarokkal járó öregkori depresszió kezelésére alkalmazhatjuk.
A vegyületeket szilárd vagy cseppfolyós gyógyszerkészítmény formájában, orálisan vagy injekcióban adhatjuk. A gyógyszerkészítmények például tabletták, kapszulák, granulák. kúpok vagy injekciókészítmények lehetnek, melyekben a hatóanyagot adott esetben segédanyaggal keverjük össze.
A gyógyszerkészítményeket előnyösen 0,010—0,150g hatóanyagot tartalmazó egységdózis formájában készítik ki.
A dózis tág határok között változhat, a kezelendő rendellenesség súlyosságától és a gyógyszerbeadás módjától függően. Orális alkalmazás esetén általában 0,010— 0,500 g hatóanyagot adunk a kezelendő személynek, lehetőleg több részletben.
A találmányt az alábbi példákkal kívánjuk megvilágítani.
1. példa
3-(2-morfolino-etil-amino)-5-fenil-piridazin-di( hidrogén-klorid) (CM 30 364) g 3-klór-5-fenil-piridazint és 10 g 2-morfolino-etil-amint 80 ml butanolban 12 órán át visszafolyatós hűtő alatt forralunk.
A forró oldatot 200 ml vízbe öntjük, a keletkező csapadékot szűrjük és kevés éterrel mossuk. A vizes
-3190028 fázist elválasztjuk és éténél extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük és In kénsavoldattal extraháljuk.
A vizes fázist 10%-os nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. Egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot leszivatjuk és iZopropanol-izopropil-éter elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 121 °C. Hozam: 60%.
Difhidrogén-klorid):
g fenti bázist 50 ml izopropanolban oldunk, és hozzáadunk 5,5 ml tömény hidrogén-kloridot. A keletkező kristályokat leszivatjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 250 °C. Hozam: 85%, a szabad bázisra vonatkoztatva.
A fenti módon eljárva, különböző klór-piridazinszármazékokból és amin-származékokból kiindulva állítjuk ele a II. táblázatban felsorolt vegyületeket.
2. példa
3-( 2-morfolino-etil-amino )-4-(4-hidroxi-fenil)-piridazin-difhidrogén-bromid) (SR 95 050)
a) 3-(2-morfolino-etil-amino)-4-(4-metoxi-fenil)-piridazin
b) SR 95 050 g fenti nyersterméket 150 ml 2:1 térfogatarányú 18%-os hidrogén-bromid-ecetsav elegyben oldunk, és az Adatot 6 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk.
A kapott terméket szárazra pároljuk. Barnás olaj marad vissza, amely etanol-éter elegyből kristályosodik.
A terméket vizes etanolból átkristályosítva di(hidrogén-bromid)-sót kapunk, olvadáspontja: 284 °C.
?. példa
Tabletta készítése
CM 30 364
Mikrokristályos cellulóz Laktóz
Magnézium-sztearát
200 mg 100 mg 197 mg mg
500 mg
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 3-klór-4-(4-metoxi-fenil)-piridazin kiindulási anyagot használunk. A kapott nyersterméket a b) lépésben tovább alakítjuk.
II. táblázat
| Vegyület | R | C6H4X- | X | A | Bázis op-ja (oldószer) | |
| jelzése | szubsztituens | Só op-ja (oldószer) | ||||
| helye | (°C) | |||||
| CM 30 338 | c6h5- | 4 | H | -ch2-ch2- | Bázis: 98 (izopropil-éter) | Hozam: 86% |
| Di(hidrogén-klorid: 214 (izopropanol) | Hozam. 82% | |||||
| CM 30 365 | c6h5- | 5 | H | -ch2-ch2- | Bázis: 154 (kromatográfáit) | Hozam: 80% |
| Di(hidrogén-klorid): 235 (izopropanol) | Hozam: 88% | |||||
| SR 95 001 | H | 4 | H | -ch2-ch2~ | Di(hidrogén-klorid)-l/2 H20: 202 (izopropanol) | |
| SR 95 003 | H | 4 | 4-OCH3 | -ch2-ch2- | Di(hidrogén-klorid)-H2O: 220 |
Szabadalmi igénypontok
Claims (5)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az (I) általános képietű helyettesített piridazinszármazékok — a képletben X jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy hidroxilcsoport,R jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport,A jelentése 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport -, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzaljellemezve, hogy valamely (II) általános képietű 3-klór-piridazinszármazékot — a képletben R és X jelentése a tárgyi kör szerinti és az adott esétben jelenlevő hidroxilcsoport- adott esetben - védett - egy (ΠΙ) általános képietű aminnal — a képletben A jelentése a tárgyi kör szerinti —50 reagáltatunk szerves oldószerben, előnyösen alkoholban, >0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, az adott esetben jelenlevő hidroxil-védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982.55 18.06.)
- 2. Eljárás az (I) általános képietű helyettesített pirilazinszármazékok - a képletben X jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy hidroxilcsoport,60 R jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport,-4190028A jelentése 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén csoport —, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (Π) általános képletű 3-klór-piridazinszármazékot — a képletben R és X jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (III) általános képletű aminnal - a képletben A jelentése a tárgyi 'kör szerinti — reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1981.08.07.)
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében játszatjuk le. (Elsőbbsége: 1981.08.07.)
- 4. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzaljellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont s; xinti — vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savval képzett savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal
- 5 összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982.08.06.)5. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzaljellemezve, hogy valamely, a 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben a szubszti10 tuensek jelentése a 2. igénypont szerinti — vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savval képzett savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyójgyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége:15 1982.08.06.)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8115380A FR2510998B1 (fr) | 1981-08-07 | 1981-08-07 | Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU190028B true HU190028B (en) | 1986-08-28 |
Family
ID=9261294
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822542A HU189166B (en) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Process for producing pyridazin-amine derivatives |
| HU822545A HU190028B (en) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Process for preparing pyridazine derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822542A HU189166B (en) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Process for producing pyridazin-amine derivatives |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4508720A (hu) |
| EP (2) | EP0072726B1 (hu) |
| JP (2) | JPS5877868A (hu) |
| KR (2) | KR880001624B1 (hu) |
| AR (2) | AR231441A1 (hu) |
| AT (2) | ATE18216T1 (hu) |
| AU (2) | AU548930B2 (hu) |
| CA (2) | CA1174240A (hu) |
| CS (2) | CS229941B2 (hu) |
| DD (2) | DD202549A5 (hu) |
| DE (2) | DE3262671D1 (hu) |
| DK (2) | DK148537C (hu) |
| EG (2) | EG15747A (hu) |
| ES (2) | ES8305738A1 (hu) |
| FI (2) | FI72969C (hu) |
| FR (1) | FR2510998B1 (hu) |
| GR (2) | GR76429B (hu) |
| HU (2) | HU189166B (hu) |
| IE (2) | IE53388B1 (hu) |
| IL (2) | IL66408A (hu) |
| MA (2) | MA19560A1 (hu) |
| NO (2) | NO157861C (hu) |
| NZ (2) | NZ201518A (hu) |
| OA (2) | OA07176A (hu) |
| PH (1) | PH18545A (hu) |
| PL (2) | PL137199B1 (hu) |
| PT (2) | PT75350B (hu) |
| SU (2) | SU1138024A3 (hu) |
| YU (2) | YU172082A (hu) |
| ZA (2) | ZA825513B (hu) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2540113A1 (fr) * | 1983-01-27 | 1984-08-03 | Sanofi Sa | Acides derives de la pyridazine actifs sur le systeme nerveux central |
| US4565814A (en) * | 1983-01-28 | 1986-01-21 | Sanofi | Pyridazine derivatives having a psychotropic action and compositions |
| US4628088A (en) * | 1984-07-17 | 1986-12-09 | Eli Lilly And Company | Preparation of substituted pyridazines |
| DE3664772D1 (en) * | 1985-01-14 | 1989-09-07 | Boehringer Ingelheim Kg | 12-amino pyridazinoû4',5':3,4¨pyrroloû2,1-a¨isoquinolines, process for their preparation and use |
| FR2663326B2 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-10-16 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| PT93060B (pt) | 1989-02-07 | 1995-12-29 | Sanofi Sa | Processo para a obtencao de derivados de piridazina e de composicoes farmaceuticas que os contem |
| FR2654727B1 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-03-27 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2642648B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Utilisation de derives d'alkyl-5 pyridazine comme medicaments actifs sur le systeme cholinergique |
| FR2665442B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1992-12-04 | Sanofi Sa | Derives d'alkyl-6 pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2642754B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-05-24 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| US5461053A (en) * | 1989-02-07 | 1995-10-24 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| US5631255A (en) * | 1989-02-07 | 1997-05-20 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| FR2676444B1 (fr) * | 1991-05-16 | 1995-03-10 | Sanofi Elf | Nouveaux derives d'amino-3 pyridazines actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US20100210590A1 (en) * | 1995-09-27 | 2010-08-19 | Northwestern University | Compositions and treatments for seizure-related disorders |
| EP1430033A4 (en) * | 2001-08-31 | 2004-12-15 | Univ Northwestern | PROTEIN KINASE ANTI-INFLAMMATORY AND INHIBITOR COMPOSITION AND METHOD OF USE |
| AU2003246979B8 (en) * | 2002-08-13 | 2009-08-06 | Merck Sharp & Dohme Limited | Phenylpyridazine derivatives as ligands for GABA receptors |
| WO2006050359A2 (en) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Northwestern University | Pyridazine compounds and methods |
| ES2543813T3 (es) | 2004-11-02 | 2015-08-24 | Northwestern University | Compuestos de piridazina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias |
| EP2015751A2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-01-21 | Northwestern University | Salts of pyridazine compounds |
| WO2007127375A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases |
| CA2650711A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
| RU2555969C1 (ru) * | 2014-07-09 | 2015-07-10 | Юлия Алексеевна Щепочкина | Керамическая масса для изготовления облицовочной плитки |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1345880A (en) * | 1971-06-18 | 1974-02-06 | Cepbepe | Pyridazine derivatives |
-
1981
- 1981-08-07 FR FR8115380A patent/FR2510998B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-07-21 NO NO822509A patent/NO157861C/no unknown
- 1982-07-21 NO NO822510A patent/NO157102C/no unknown
- 1982-07-23 IE IE1779/82A patent/IE53388B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-23 IE IE1778/82A patent/IE53387B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-26 GR GR68868A patent/GR76429B/el unknown
- 1982-07-26 GR GR68873A patent/GR76430B/el unknown
- 1982-07-27 IL IL66408A patent/IL66408A/xx unknown
- 1982-07-27 IL IL66409A patent/IL66409A/xx unknown
- 1982-07-29 US US06/402,906 patent/US4508720A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-29 AU AU86553/82A patent/AU548930B2/en not_active Ceased
- 1982-07-29 AU AU86554/82A patent/AU548931B2/en not_active Ceased
- 1982-07-30 AT AT82401424T patent/ATE18216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 PT PT75350A patent/PT75350B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 PT PT75351A patent/PT75351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 DE DE8282401425T patent/DE3262671D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 ZA ZA825513A patent/ZA825513B/xx unknown
- 1982-07-30 DE DE8282401424T patent/DE3269383D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 AT AT82401425T patent/ATE12227T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 EP EP82401425A patent/EP0072726B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 EP EP82401424A patent/EP0074863B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 ZA ZA825512A patent/ZA825512B/xx unknown
- 1982-08-02 MA MA19771A patent/MA19560A1/fr unknown
- 1982-08-02 MA MA19773A patent/MA19562A1/fr unknown
- 1982-08-03 CS CS825800A patent/CS229941B2/cs unknown
- 1982-08-03 CS CS825799A patent/CS229940B2/cs unknown
- 1982-08-04 EG EG82474A patent/EG15747A/xx active
- 1982-08-04 EG EG473/82A patent/EG15788A/xx active
- 1982-08-06 SU SU823475704A patent/SU1138024A3/ru active
- 1982-08-06 AR AR290242A patent/AR231441A1/es active
- 1982-08-06 DK DK354382A patent/DK148537C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 SU SU823476698A patent/SU1140685A3/ru active
- 1982-08-06 FI FI822748A patent/FI72969C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 DK DK354482A patent/DK148795C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 OA OA57768A patent/OA07176A/xx unknown
- 1982-08-06 OA OA57767A patent/OA07175A/xx unknown
- 1982-08-06 ES ES514795A patent/ES8305738A1/es not_active Expired
- 1982-08-06 AR AR290243A patent/AR231637A1/es active
- 1982-08-06 PH PH27679A patent/PH18545A/en unknown
- 1982-08-06 FI FI822747A patent/FI72968C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 PL PL1982237808A patent/PL137199B1/pl unknown
- 1982-08-06 JP JP57137833A patent/JPS5877868A/ja active Pending
- 1982-08-06 JP JP57137832A patent/JPS5877867A/ja active Granted
- 1982-08-06 YU YU01720/82A patent/YU172082A/xx unknown
- 1982-08-06 PL PL1982237809A patent/PL130647B1/pl unknown
- 1982-08-06 HU HU822542A patent/HU189166B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 HU HU822545A patent/HU190028B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 CA CA000408843A patent/CA1174240A/en not_active Expired
- 1982-08-06 YU YU01718/82A patent/YU171882A/xx unknown
- 1982-08-06 NZ NZ201518A patent/NZ201518A/en unknown
- 1982-08-06 ES ES514794A patent/ES514794A0/es active Granted
- 1982-08-06 NZ NZ201520A patent/NZ201520A/xx unknown
- 1982-08-06 CA CA000408844A patent/CA1179346A/en not_active Expired
- 1982-08-07 KR KR8203558A patent/KR880001624B1/ko active
- 1982-08-07 KR KR8203557A patent/KR890001569B1/ko active
- 1982-08-09 DD DD82242359A patent/DD202549A5/de unknown
- 1982-08-09 DD DD82242356A patent/DD202715A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU190028B (en) | Process for preparing pyridazine derivatives | |
| JP2004359676A (ja) | 置換チアゾリジンジオン誘導体 | |
| JPH0313232B2 (hu) | ||
| HU190695B (en) | Process for producing 4-methyl-6-phenyl-pyridazine derivatives | |
| JPH02250871A (ja) | 新規ピリダジン誘導体、その製造方法およびそれらを含有する医薬組成物 | |
| EP0047536A2 (en) | Substituted propylamines | |
| JPS5838263A (ja) | ピリダジン誘導体 | |
| JP3354375B2 (ja) | １−［２−（置換ビニル）］−３，４−ジヒドロ−５ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン誘導体 | |
| JPH0285241A (ja) | 気管支拡張活性を有する化合物 | |
| WO1984000546A1 (fr) | Nouveaux derives substitues du 2,5-diamino 1,4-diazole, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| US4528299A (en) | 1-(2,3-Dimethyl-4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propanone and anti-spastic use thereof | |
| KR900003301B1 (ko) | 2-피페라지닐-4-페닐 퀴나졸린 유도체 및 그의 산염의 제조 방법 | |
| SK152095A3 (en) | Crystalline (+) l-hydrogentartrate, preparation method thereof, pharmaceutical composition containing its and its use | |
| JPH0327367A (ja) | 新規な２―アミノ―５―アリールオキシメチルオキサゾリンとその塩 | |
| HU176978B (hu) | Sposob poluchenija proizvodnykh 4-fenil-8amino-tetragidroizokinolina | |
| JPS59141565A (ja) | 向精神性活性を有するピリダジン誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する薬剤 | |
| FR2539739A1 (fr) | Nouveaux derives de la naphtyl pyridazine actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation de ces derives et medicaments en contenant | |
| JPH03120256A (ja) | （＋）‐（２‐ヒドロキシ‐２‐アダマンチル）‐１‐イミダゾリル‐３‐トリルメタン | |
| DK149530B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-amino-4-methyl-6-phenyl-pyridazinderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| JPH0641461B2 (ja) | ３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾキセピン化合物、その製造法及び該化合物を含有する、抗抑圧作用を有する医薬調剤 | |
| NO158872B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av 4-metyl-6-fenylpyridazin-derivater. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |