HU189166B - Process for producing pyridazin-amine derivatives - Google Patents
Process for producing pyridazin-amine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU189166B HU189166B HU822542A HU254282A HU189166B HU 189166 B HU189166 B HU 189166B HU 822542 A HU822542 A HU 822542A HU 254282 A HU254282 A HU 254282A HU 189166 B HU189166 B HU 189166B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- amine
- hydrogen
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új piridazin-aminszármazékok és savaddíciós sóik előállítására.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek központi idegrendszeri hatással rendelkeznek. A piridazinszármazékok farmakológiai hatása régóta ismert. Az esetek többségében a fenti vegyületek kardiovaszkuláris hatásáról - különösen vérnyomáscsökkentő és értágító hatásáról - számoltak be. Ritkábban gyulladásgátló és analgetikus 1Q hatású piridazinszármazékokat is leírtak.
A 2 141 697. számú francia szabadalomban említett (II) általános képletű vegyületekről - a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, Ar jelentése aromás csoport, R2 15 jelentése (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben n értéke 2 vagy 3, Y és Z jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, vagy a (b) általános képletű molekularész heterociklusos csoportot jelent - kimutatták, hogy pszichoton jellegű pszichoterápiás 20 hatással rendelkeznek.
Az R, helyén metilcsoportot, Ar helyén fenilcsoportot és R2 helyén (c) képletű csoportot hordozó (Ila) képletű vegyületről - nemzetközileg elfogadott neve minaprine - további vizsgálatok során kimutatták, hogy új típusú - „disinhibitory” (inhi- 25 bitor-gátló) aktivitásnak elnevezett - pszichoterápiás hatással rendelkezik. Ezenkívül 100 mg/kg-nál magasabb p.o. dózisban görcskeltő hatása is van a vegyületeknek.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy bizonyos 30
3-amino-piridazin-származékok a minaprine-hez hasonló farmakológiai tulajdonságokkal bírnak, de toxicitásuk alacsonyabb és nincs görcskeltő hatásuk.
A találmány tárgya tehát eljárás az új (1) általá- 35 nos képletű amino-piridazinok, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik, és a fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Az (I) általános képletben az R„ R2 és R3 szubsz- 40 tituensek egyike fenilcsoportot vagy hidroxi-fenilcsoportot jelent, míg a másik kettő jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, A jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 2-5 szénatomos alkiléncsoport és 45 X jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely megfelelően szubsztituált (1) általános képletű 3-klór-piridazin-származékot - a képletben 50 R'„ R'j és R'3 szubsztituensek egyike fenil- vagy alkoxi-fenil-csoportot jelent, míg a másik kettő jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy
1-4 szénatomos alkilcsoport - egy (2) általános képletű aminnal - a képletben A és X jelentése a 55 fenti - reagáltatunk. A reakciót általában megfelelő oldószerben - például alkoholban - melegítve játszatjuk le, leggyakrabban az oldószer forráspontjának hőmérsékletén. A reakcióidő néhány óra és néhány nap között változhat, a reaktánsoktól füg- 60 gően. A túl lassú reakciót kis mennyiségű rézpor hozzáadásával katalizálhatjuk.
A reakcióban keletkező hidrogén-klorid megkötésére savmegkötőszert adhatunk a reakcióelegy65 hez. Leggyakrabban a (2) általános képletű amin feleslegét használjuk savmegkötőszerként.
Az (I) általános képletű reakciótermék izolálására a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és megfelelő oldószerrel - például etil-acetáttal - extraháljuk.
Az (I) általános képletű vegyületeket a hagyományos módon sóvá alakíthatjuk, a bázis forró oldatához savat adva. Az oldószert úgy választjuk meg, hogy abból a só lehűlés közben kikristályosodjék.
A kiindulási vegyületként használt 3-klór-piridazinokat. a megfelelő 2H-3-piridazonokból állítjuk elő, feleslegben lévő foszfor-oxi-kloriddal. A 2H-3-piridazonok vagy ismertek, vagy ismert eljárással - például γ-ketonsavakból vagy reakcióképes γ-ketonsav-származékokból hidrazinnal előállíthatók.
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal világítjuk meg, anélkül, hogy azokra korlátoznánk.
1. példa
3-(2-Amino-etil-amino)-4-metil-6-fenil-piridazin ( hidrogén-klorid) (CM 30099) [(I) általános képlet; R, = —CH3, R2 = —H, R3 = C6Hj—, A = —(CH2)2—, X = —H]
4,1 g 3-klór-4-metil-6-fenil-piridazin és 10 g 1,2diamino-etán keverékét inért gáz (argon) atmoszférában visszafolyatós hűtő alatt forraljuk.
A reakció lefolyását a reakcióelegyből vett minta vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatával követjük.
Mikor a klór-piridazin-származék teljesen elfogy a reakcióelegyből, az amin feleslegét szárazra párlással eltávolítjuk. Az amin nyomait úgy távolítjuk el, hogy a maradékot etanolban felvesszük és szárazra pároljuk, majd ezt a műveletet megismételjük.
Hidrogén-klorid-sö:
A fenti módon kapott higroszkópos bázist metanolban oldjuk és 1,J ekvivalens hidrogén-kloridgázt adunk hozzá. Éter hozzáadására a hidrogénklorid-só kicsapódik. A só 3 molekula kristályvízzel kristályosodik, olvadáspontja 255 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 1,2-diamino-etánt 1,3-diamino-propánnal helyettesítve 3-(3-aminopropil - amino) - 4 - metil - 6 - fenil - piridazint (CM 30 486) kapunk, higroszkópos fehér por formájában. Di(hidrogén-klorid)-só formájában izoláljuk, amely 1 molekula kristályvízzel kristályosodik, olvadáspontja 160 ’C, bomlással.
A fentiekhez hasonló módon, 1,4-diaminobutánnal 3-(4-amino-butil-amino)-4-metil-6-fenilpiridazint (CM 30 487) állítunk elő, amely higroszkópos, fehér por. A vegyűletet di(hidrogén-klorid)só formájában izoláljuk, a só 1 molekula kristályvízzel kristályosodik, olvadáspontja 150 ’C, bomlással.
189 166
3-6. példa
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, különböző (I) általános képletű 3-klór-piridazinokból és (2) általános képletű aminok ból kiindulva állítjuk elö az I. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket.
' 2. példa
3- (2-Metil-amino-etil-amino) -4-metil-6-fenil-piridazin (SR9S029) δ
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de az
1,2-diamino-etán helyett ekvivalens mennyiségű 1amin-2-metil-amino-etánt használunk.
A kívánt terméket di(hidrogén-klorid)-só formájában izoláljuk, olvadáspontja 252 *C. 10
7. táblázat
| Vegyüld jelzése | R. | Rj | Rj | A | X Só Olvadáspont (*C) |
| SR 95002 | C.H,- | H | H | —(CH,),— | H di(hidrogénklorid) (1 mól víz) 191 |
| SR 95 030 | —CHj | H | C.H, | 1 CH, —CH—CH,— 1 CH, | H | két izomer elegye di(hidrogén-klorid) (1/2 mól víz) 271 |
| SR 95085 | H | H | C»HS | —(CH,),— | H | di(hidrogén-klorid) 170 |
| SR 95 086 | H | C»HS | H | —(CH,),— | H | di(hidrogén-klorid) 200 |
7. példa 30
3-( 2-A mino-etii-amino ) -4-metil-6-( 4-hidroxifenilj-piridazin fdi( hidrogén-bromid)] (SR
073) [(I) általános képlet; R, = —CH3, R2 = —H, 35 R3 = HO — CeH4—, A = -(CH2)2—,
X = —Η]
a) 2-(2-Amino-etil-amino)-4-metil-6-(4-metoxifenil)-piridazin
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de a 40 3-klör-4-metil-6-fenil-piridazin helyett ekvivalens mennyiségű 3-klór-4-metil-6-(4-metoxi-fenil)-piridazint használunk. A kívánt terméket olaj formájában kapjuk.
b) SR 95 073 45 g fenti terméket 150 ml 2 :1 térfogatarányú %-os hidrogén-bromid-ecetsav elegyben 6 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt forralunk.
A terméket szárazra pároljuk. A barnás olaj formájában kapott maradék etanol-éter elegyből kris- 50 tályosodik.
Vizes etanolból átkristályositva a di(hidrogénbromid)-só olvadáspontja 284 ’C.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek központi idegrendszeri 55 hatását és toxicitását különböző farmakológiai tesztekben vizsgáltuk.
Akut toxicitás
A vizsgálandó vegyületeket intraperitoneálisan adtuk növekvő dózisokban, dózisonként 10 egér- θθ nek. A vegyületek okozta pusztulást a kezelés után 24 óra elteltével feljegyeztük.
A kapott eredményekből meghatároztuk az LDJ0 értékeket, vagyis azt a dózist, amelytől az állatok 50%-a elpusztul. gg
Ugyanebben a kísérletben feljegyeztük a görcskeltő küszöbdózisokat is, vagyis azt a legkisebb dózist, amely alkalmazása esetén a görcskeltő hatás megnyilvánul.
A kapott eredményeket a II. táblázatban adtuk meg. Összehasonlító vegyületként három ismert vegyületet - a (Ha) képletű minaprinet (DCI), a (Ilb) képletű CM 30071-et és a (IIc) képletű CM 30 070-et - használtunk.
A II. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek toxicitása és görcskeltő hatása sokkal kisebb, mint az ismert referens vegyűleteké.
77. táblázat
| Vegyüld jele | LDm (mg/kg). i.p. | Görcskcltö küszöbdózis (mg/kg). i.p. |
| Minaprine | 63 (52-77) | 35 |
| CM 30070 | 80(61-106) | 60 |
| CM 30 071 | 118(101-139) | 100 |
| CM 30099 | >200 | 200 |
| CM 30486 | >200 | >200 |
| CM 30487 | >200 | >200 |
| SR 95002 | — 150 | 100 |
| SR 95029 | >200 | 200 |
| SR95030 | >200 | >200 |
| SR 05073 | >200 | >200 |
| SR 9S08S | >200 | >200 |
| SR 95 086 | >200 | >200 |
Antidepresszáns hatás
a) „Despair reaction teszt
A vizsgálatot 18-23 g súlyú nőstény CDI (Charles River) egereken végeztük, Porsolt [Archives Internationales de Pharmacodymamie 229, 327 (1977)] módszere szerint.
-3189 166,
A vizsgálat elve a következő: ha az egeret keskeny, vízzel töltött edénybe helyezzük, az állat először küszködik, majd 2-4 perc múlva elcsendesedik, úszik a hasán, hátát meggörbíti, hátsó lábait a teste alá húzza és éppen csak annyi mozgást végez, hogy a feje ne merüljön a víz alá. Ez az úgynevezett „despair reaction”.
Bizonyos pszichoterápiás hatású anyagok, különösen az antidepresszánsok megnyújtják azt az időt, amely alatt az állat küzd az életért.
A vizsgálatot a következőképpen végeztük:
A vizsgálandó vegyületeket i. p. adtuk az állatoknak, egy órával a vizsgálat kezdete előtt. A vizsgálatot keskeny (10· 10· 10 cm), 6 cm magasságig vízzel töltött edényben végeztük, a víz hőmérséklete 24 ±2 ’C volt. Az állatokat 6 percen át hagytuk a vízben, és mértük azt az időt, amelyet az állatok mozdulatlanul töltöttek a 2. és 6. perc közötti időben. Minél rövidebb ez az idő, annál hatásosabb a vegyület.
Minden anyagot 10 egérből álló csoporton vizsgáltunk. Az eredmények legalább két kísérleti eredmény átlagából származnak.
b) Rezerpinnel kiváltott ptosis antagonizálása
A vizsgálatot 20 ± 1 g súlyú nőstény CDI (Charles River) egerekkel végeztük, Gouret [Journal de Pharmacologie (Paris) 4(1), 105 (1973)] módszere szerint. A rezerpin intravénás beadása után 1 órával ptosist okoz, bizonyos antidepresszánsok ezt a hatást kivédik.
A vizsgálatot a következőképpen végeztük:
A vizsgálandó vegyületeket i. p. adtuk, a rezerpint ezzel egy időben intravénásán adtuk 2 mg/kg dózisban. A rezerpin beadása után egy órával meghatároztuk azoknak az állatoknak a számát, amelyeknél nem mutatkozott a ptosis.
A vizsgálatot csoportonként 10 egérrel végeztük, az eredményeket a védett állatok %-ában adtuk meg, legalább két kísérleti eredmény átlagaként.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületekkel kapott vizsgálati eredményeket a III. táblázat tartalmazza. Összehasonlításképpen három ismert vegyülettel, a már említett minaprinenel, a CM 30 070 és CM 30 071 jelű vegyülettel mértük össze a hatást.
Hl. táblázat
| Vegyület jelzése | Antidepresszáns hatás | |
| Ptosis antagonizálása EDS0 (mg/kg) | „Despair reaction | |
| Minaprínc | 5(4-7) | 10 mg/kg: - 35% |
| CM 30 070 | 50 | 25 mg/kg: hatástalan |
| CM 3OO7I | 50 | 10 mg/kg: hatástalan |
| CM 30099 | 16(14-18) | 10 mg/kg: -50% |
| CM 30 486 | 10 | 10 mg/kg: -20% |
A II. és III. táblázat eredményeiből kitűnik, hogy a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek antidepresszáns hatása a minaprinenel azonos nagyságrendű. Azonban a minaprinhez és a 30 070 illetve 30 071 jelű vegyületekhez viszonyítva a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek toxicitása lényegesen kisebb és láthatólag nincs görcskeltő hatásuk.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek tehát gyógyszerkészítmények hatóanyagaként a pszichomotoros jellegű rendellenességek kezelésére használhatók. Használatuk indokolt a felnőttkori leplezett depresszió, súlyos depressziós állapotok, öregedéssel összefüggő és memóriazavarokkal járó öregkori depresszió esetén.,A gyógyszerkészítményeket orálisan vagy injekció formájában egyaránt alkalmazhatjuk. A gyógyszerkészítmények szilárd vagy cseppfolyós készítmények lehetnek, tabletta, kapszula, granula, kúp vagy injekciós kikészítési formában.
A dózis tág határok között változhat, a kezelendő rendellenesség súlyosságától és a gyógyszerbeadás módjától függően. Orális alkalmazásnál felnőttek napi dózisa általában 0,010-0,500 g hatóanyag lehet, lehetőleg több részletben adva.
Példaként a kapszula formájú gyógyszerkészítmény előállítását említjük meg.
CM 30 099 100,0 mg
Aerosil 0,5 mg
Magnézium-sztearát 1,5 mg
Keményítő STA RX 1500 48,0 mg
150,0 mg
Claims (5)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az (I) általános képletű piridazin-aminszármazékok - a képletben R,. R2 és R3 szubsztituensek egyike fenilcsoportot vagy hidroxi-fenilcsoportot jelent, míg a másik kettő jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, A jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 2-5 szénatomos alkiléncsoport és X jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (1) általános képletű 3-klór-piridazin-származékot - a képletben R'„ R'2 és R'3 szubsztituensek egyike fenilcsoportot vagy alkoxi-fenil-csoportot jelent, míg a másik kettő jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport egy (2) általános képletű aminnal - a képletben A és X jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk, előnyösen savmegkötőszer jelenlétében, célszerűen oldószerben az oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten, a kapott reakciöterméket az R'„ R'2 vagy R'3 szubsztituensek egyikének alkoxi-fenil-csoport jelentése esetén savas közegben R,, R2 vagy R3 helyén hidroxi-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként a (2) általános képletű amin feleslegét alkalmazzuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer - előnyösen alkohol - jelenlétében folytatjuk le.. 189.166
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a reakciót réz katalizátor jelenlétében játszatjuk le.
- 5. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont 5 szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R,, R2, R3, A és X jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savval képzett savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készitménynyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8115380A FR2510998B1 (fr) | 1981-08-07 | 1981-08-07 | Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU189166B true HU189166B (en) | 1986-06-30 |
Family
ID=9261294
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822545A HU190028B (en) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Process for preparing pyridazine derivatives |
| HU822542A HU189166B (en) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Process for producing pyridazin-amine derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822545A HU190028B (en) | 1981-08-07 | 1982-08-06 | Process for preparing pyridazine derivatives |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4508720A (hu) |
| EP (2) | EP0072726B1 (hu) |
| JP (2) | JPS5877867A (hu) |
| KR (2) | KR890001569B1 (hu) |
| AR (2) | AR231441A1 (hu) |
| AT (2) | ATE12227T1 (hu) |
| AU (2) | AU548931B2 (hu) |
| CA (2) | CA1179346A (hu) |
| CS (2) | CS229940B2 (hu) |
| DD (2) | DD202549A5 (hu) |
| DE (2) | DE3262671D1 (hu) |
| DK (2) | DK148795C (hu) |
| EG (2) | EG15788A (hu) |
| ES (2) | ES8305738A1 (hu) |
| FI (2) | FI72968C (hu) |
| FR (1) | FR2510998B1 (hu) |
| GR (2) | GR76429B (hu) |
| HU (2) | HU190028B (hu) |
| IE (2) | IE53388B1 (hu) |
| IL (2) | IL66409A (hu) |
| MA (2) | MA19560A1 (hu) |
| NO (2) | NO157102C (hu) |
| NZ (2) | NZ201520A (hu) |
| OA (2) | OA07176A (hu) |
| PH (1) | PH18545A (hu) |
| PL (2) | PL130647B1 (hu) |
| PT (2) | PT75351B (hu) |
| SU (2) | SU1140685A3 (hu) |
| YU (2) | YU171882A (hu) |
| ZA (2) | ZA825512B (hu) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2540113A1 (fr) * | 1983-01-27 | 1984-08-03 | Sanofi Sa | Acides derives de la pyridazine actifs sur le systeme nerveux central |
| CA1218655A (en) * | 1983-01-28 | 1987-03-03 | Kathleen Biziere | Process for the preparation of pyridazine derivatives having a psychotropic action |
| US4628088A (en) * | 1984-07-17 | 1986-12-09 | Eli Lilly And Company | Preparation of substituted pyridazines |
| DE3664772D1 (en) * | 1985-01-14 | 1989-09-07 | Boehringer Ingelheim Kg | 12-amino pyridazinoû4',5':3,4¨pyrroloû2,1-a¨isoquinolines, process for their preparation and use |
| FR2642754B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-05-24 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2665442B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1992-12-04 | Sanofi Sa | Derives d'alkyl-6 pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR2663326B2 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-10-16 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US5656631A (en) * | 1989-02-07 | 1997-08-12 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| FR2654727B1 (fr) * | 1989-11-17 | 1992-03-27 | Sanofi Sa | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| PT93060B (pt) | 1989-02-07 | 1995-12-29 | Sanofi Sa | Processo para a obtencao de derivados de piridazina e de composicoes farmaceuticas que os contem |
| FR2642648B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Utilisation de derives d'alkyl-5 pyridazine comme medicaments actifs sur le systeme cholinergique |
| US5461053A (en) * | 1989-02-07 | 1995-10-24 | Sanofi | Pyridazine derivatives |
| FR2676444B1 (fr) * | 1991-05-16 | 1995-03-10 | Sanofi Elf | Nouveaux derives d'amino-3 pyridazines actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| US20100210590A1 (en) * | 1995-09-27 | 2010-08-19 | Northwestern University | Compositions and treatments for seizure-related disorders |
| EP1430033A4 (en) * | 2001-08-31 | 2004-12-15 | Univ Northwestern | PROTEIN KINASE ANTI-INFLAMMATORY AND INHIBITOR COMPOSITION AND METHOD OF USE |
| CA2495285A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | Merck Sharp & Dohme Limited | Phenylpyridazine derivatives as ligands for gaba receptors |
| ATE523199T1 (de) * | 2004-11-02 | 2011-09-15 | Univ Northwestern | Pyridazinverbindungen und verfahren |
| EP1812408B1 (en) | 2004-11-02 | 2013-10-09 | Northwestern University | Pyridazine compounds, compositions and methods |
| CA2650711A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
| CA2650704A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Salts of pyridazine compounds |
| CA2650625A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases |
| RU2555969C1 (ru) * | 2014-07-09 | 2015-07-10 | Юлия Алексеевна Щепочкина | Керамическая масса для изготовления облицовочной плитки |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1345880A (en) * | 1971-06-18 | 1974-02-06 | Cepbepe | Pyridazine derivatives |
-
1981
- 1981-08-07 FR FR8115380A patent/FR2510998B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-07-21 NO NO822510A patent/NO157102C/no unknown
- 1982-07-21 NO NO822509A patent/NO157861C/no unknown
- 1982-07-23 IE IE1779/82A patent/IE53388B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-23 IE IE1778/82A patent/IE53387B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-26 GR GR68868A patent/GR76429B/el unknown
- 1982-07-26 GR GR68873A patent/GR76430B/el unknown
- 1982-07-27 IL IL66409A patent/IL66409A/xx unknown
- 1982-07-27 IL IL66408A patent/IL66408A/xx unknown
- 1982-07-29 US US06/402,906 patent/US4508720A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-29 AU AU86554/82A patent/AU548931B2/en not_active Ceased
- 1982-07-29 AU AU86553/82A patent/AU548930B2/en not_active Ceased
- 1982-07-30 AT AT82401425T patent/ATE12227T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 ZA ZA825512A patent/ZA825512B/xx unknown
- 1982-07-30 DE DE8282401425T patent/DE3262671D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 DE DE8282401424T patent/DE3269383D1/de not_active Expired
- 1982-07-30 EP EP82401425A patent/EP0072726B1/fr not_active Expired
- 1982-07-30 AT AT82401424T patent/ATE18216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 PT PT75351A patent/PT75351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 ZA ZA825513A patent/ZA825513B/xx unknown
- 1982-07-30 PT PT75350A patent/PT75350B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-30 EP EP82401424A patent/EP0074863B1/fr not_active Expired
- 1982-08-02 MA MA19771A patent/MA19560A1/fr unknown
- 1982-08-02 MA MA19773A patent/MA19562A1/fr unknown
- 1982-08-03 CS CS825799A patent/CS229940B2/cs unknown
- 1982-08-03 CS CS825800A patent/CS229941B2/cs unknown
- 1982-08-04 EG EG473/82A patent/EG15788A/xx active
- 1982-08-04 EG EG82474A patent/EG15747A/xx active
- 1982-08-06 DK DK354482A patent/DK148795C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 JP JP57137832A patent/JPS5877867A/ja active Granted
- 1982-08-06 AR AR290242A patent/AR231441A1/es active
- 1982-08-06 OA OA57768A patent/OA07176A/xx unknown
- 1982-08-06 PL PL1982237809A patent/PL130647B1/pl unknown
- 1982-08-06 FI FI822747A patent/FI72968C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 YU YU01718/82A patent/YU171882A/xx unknown
- 1982-08-06 HU HU822545A patent/HU190028B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 CA CA000408844A patent/CA1179346A/en not_active Expired
- 1982-08-06 ES ES514795A patent/ES8305738A1/es not_active Expired
- 1982-08-06 DK DK354382A patent/DK148537C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 HU HU822542A patent/HU189166B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 OA OA57767A patent/OA07175A/xx unknown
- 1982-08-06 PL PL1982237808A patent/PL137199B1/pl unknown
- 1982-08-06 NZ NZ201520A patent/NZ201520A/xx unknown
- 1982-08-06 FI FI822748A patent/FI72969C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 CA CA000408843A patent/CA1174240A/en not_active Expired
- 1982-08-06 JP JP57137833A patent/JPS5877868A/ja active Pending
- 1982-08-06 SU SU823476698A patent/SU1140685A3/ru active
- 1982-08-06 ES ES514794A patent/ES8305737A1/es not_active Expired
- 1982-08-06 AR AR290243A patent/AR231637A1/es active
- 1982-08-06 YU YU01720/82A patent/YU172082A/xx unknown
- 1982-08-06 PH PH27679A patent/PH18545A/en unknown
- 1982-08-06 NZ NZ201518A patent/NZ201518A/en unknown
- 1982-08-06 SU SU823475704A patent/SU1138024A3/ru active
- 1982-08-07 KR KR8203557A patent/KR890001569B1/ko active
- 1982-08-07 KR KR8203558A patent/KR880001624B1/ko active
- 1982-08-09 DD DD82242359A patent/DD202549A5/de unknown
- 1982-08-09 DD DD82242356A patent/DD202715A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU189166B (en) | Process for producing pyridazin-amine derivatives | |
| JPH0313232B2 (hu) | ||
| SI20473A (sl) | Tienilazolilalkoksietanamini, njihova priprava in njihova uporaba kot zdravila | |
| EP0047536B1 (en) | Substituted propylamines | |
| HU190695B (en) | Process for producing 4-methyl-6-phenyl-pyridazine derivatives | |
| JPH0564942B2 (hu) | ||
| WO1992000962A1 (fr) | Derive de diphenylmethylpiperazine | |
| HU189608B (en) | Process for producing pyridazine derivatives | |
| ZA200104269B (en) | 4,5-azolo-oxindoles. | |
| US4331684A (en) | Compounds having antidepressive activity | |
| HU190710B (en) | Process for preparing 2-/4-piperazinyl/-4-phenyl-quinazoline derivatives | |
| HU194847B (en) | Process for producing 1-/acetyl-amino-phenyl/-2-amino-propanone derivatives and salts and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| HU178147B (en) | Process for producing hexahydro-1,4-oxazepines | |
| IE50228B1 (en) | Nitrosourea derivatives,process for preparing them,and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR850000210B1 (ko) | 옥사졸린의 제조방법 | |
| JPS6197274A (ja) | 中枢神経系に作用するチアジアゾール誘導体、その製造方法及びこの薬理上許容し得る塩 | |
| JPS59141565A (ja) | 向精神性活性を有するピリダジン誘導体，その製造方法および該誘導体を含有する薬剤 | |
| US4067987A (en) | Stabilized oxadiazole anthelmintic compositions | |
| JPS6163688A (ja) | ジヒドロピリジン−５−ホスホン酸環状エステル類 | |
| SK154197A3 (en) | Fumarate salt of (r)-5-(methylaminosulfonyl-methyl)-3-(n- -methylpyrolidin-2-ylmethyl)-1h-indole, preparation and use thereof and pharmaceutical composition | |
| HU204765B (en) | Process for producing 5-amino-1-phenylalkanone and alkanol derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| SE188253C1 (hu) | ||
| HU203474B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for treating ulcus ventriculi | |
| FR2539739A1 (fr) | Nouveaux derives de la naphtyl pyridazine actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation de ces derives et medicaments en contenant | |
| JPS6316385B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |