JP5934787B2 - イオンチャネルモジュレーターとしての縮合複素環式化合物 - Google Patents
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Description
本願は、米国仮出願番号61/484,500(2011年5月10日出願)、および同61/503,543(2011年6月30日出願)に対する優先権を主張する。これらの米国仮出願の全体は、本明細書中に参考として援用される。
本開示は、新規化合物、ならびに種々の疾患(心臓血管疾患および糖尿病が挙げられる)の処置におけるそれらの使用に関する。本開示はまた、これらの化合物を調製する方法、およびこのような化合物を含有する薬学的組成物に関する。
遅延ナトリウム電流(INaL)は、心筋細胞およびニューロンの速いNa+電流の持続される成分である。多くの一般的な神経学的状態および心臓の状態は、異常なINaL増強に関連し、これは、哺乳動物における電気的機能不全と収縮性(contactile)の機能不全との両方の病因に寄与する。例えば、非特許文献1を参照のこと。従って、哺乳動物においてINaLを選択的に阻害する化合物は、このような疾患状態を処置する際に有用である。
従って、いくつかの実施形態において、本開示は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する新規化合物を提供する。1つの実施形態において、式I:
点線は、任意の二重結合を表し;
Yは、-C(R5)2-または-C(O)-であり;
X1はNであってX2はNであるか、X1はNであってX2はCR3であるか、またはX1はCR3であってX2はNであり、そしてこの点線は二重結合であるか;あるいは
X1はC(R3)2であってX2はNR4、-O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-であるか、またはX1とX2との両方がC(R3)2であり、そしてこの点線は単結合であり;
ただし:
この点線が単結合であり、かつYが-C(R5)2-である場合;X1とX2との両方がC(R3)2であり;そして
この点線が二重結合である場合;Yは-C(O)-であり;
Qは、共有結合またはC2〜4アルキニレンであり;
R1は、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、-R6、-C1〜6アルキレン-R6、-C2〜6アルケニレン-R6、-C2〜6アルキニレン-R6、-L-R6、-L-C1〜6アルキレン-R6、-C1〜6アルキレン-L-R6または-C1〜6アルキレン-L-C1〜6アルキレン-R6であり;
Lは、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)2-、-NR20S(O)2-、-S(O)2NR20-、-C(O)NR20-または-NR20C(O)-であり;ただし、Yが-C(R5)2-である場合Lは、-C(O)-または-S(O)2-であり、そしてR2は、-L-R6、-L-C1〜6アルキレン-R6、-C1〜6アルキレン-L-R6または-C1〜6アルキレン-L-C1〜6アルキレン-R6であり;
各R3は独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、-NO2、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
またはX1がC(R3)2である場合、2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3〜6シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し得;
R4は、水素、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-S(O)2-R20、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、-NO2、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R5は独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
R6は、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-N(R20)-S(O)2-R20、-N(R20)-C(O)-R22、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-S(O)2-R20、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、アリール、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、-N(R26)(R28)、アミノアシル、-NO2、-S(O)2-R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、C1〜4アルキル、-CF3、アリールまたはC3〜6シクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-S(O)2-R26、-CN、C1〜3アルコキシ、ヒドロキシメチル、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C3〜6シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3、-OCF3およびC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
一実施形態において、たとえば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式I:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体であって、式Iにおいて:
点線は、任意の二重結合を表し;
Yは、-C(R 5 ) 2 -または-C(O)-であり;
X 1 はNであってX 2 はNであるか、X 1 はNであってX 2 はCR 3 であるか、またはX 1 はCR 3 であってX 2 はNであり、そして該点線は二重結合であるか;あるいは
X 1 はC(R 3 ) 2 であってX 2 はNR 4 、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-S(O) 2 -であるか、またはX 1 とX 2 との両方がC(R 3 ) 2 であり、そして該点線は単結合であり;
ただし:
該点線が単結合であり、かつYが-C(R 5 ) 2 -である場合;X 1 とX 2 との両方はC(R 3 ) 2 であり;
そして
該点線が二重結合である場合;Yは、-C(O)-であり;
Qは、共有結合またはC 2〜4 アルキニレンであり;
R 1 は、C 3〜6 シクロアルキル、C 3〜6 シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここで該C 3〜6 シクロアルキル、C 3〜6 シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO 2 、CN、-SF 5 、-Si(CH 3 ) 3 、-O-R 20 、-S-R 20 、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-N(R 20 )-C(O)-R 22 、-N(R 20 )-S(O) 2 -R 22 、-S(O) 2 -R 20 、-S(O) 2 -N(R 20 )(R 22 )、C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして
ここで該C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO 2 、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C 1〜4 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択され
る1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、-R 6 、-C 1〜6 アルキレン-R 6 、-C 2〜6 アルケニレン-R 6 、-C 2〜6 アルキニレン-R 6 、-L-R 6 、-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 、-C 1〜6 アルキレン-L-R 6 または-C 1〜6 アルキレン-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 であり;
Lは、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O) 2 -、-NR 20 S(O) 2 -、-S(O) 2 NR 20 -、-C(O)NR 20 -または-NR 20 C(O)-であり;ただし、Yが-C(R 5 ) 2 -である場合、Lは、-C(O)-または-S(O) 2 -であり、そしてR 2 は、-L-R 6 、-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 、-C 1〜6 アルキレン-L-R 6 または-C 1〜6 アルキレン-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 であり;
各R 3 は独立して、水素、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C 1〜6 アルキルは、独立してハロ、-NO 2 、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO 2 、C 1〜6 アルキル、アラルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C 1〜6 アルキル、アラルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO 2 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
またはX 1 がC(R 3 ) 2 である場合、2個のR 3 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C 3〜6 シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し得;
R 4 は、水素、C 1〜6 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-N(R 20 )-S(O) 2 -R 20 、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C 1〜6 アルキルは、独立してハロ、-NO 2 、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO 2 、C 1〜6 アルキル、アラルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C 1〜6 アルキル、アラルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO 2 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R 5 は独立して、水素またはC 1〜6 アルキルであり;
R 6 は、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC 1〜6 アルキル、C 2〜4 アルキニル、ハロ、-NO 2 、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R 20 )(R 22 )、-N(R 20 )-S(O) 2 -R 20 、-N(R 20 )-C(O)-R 22 、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-S(O) 2 -R 20 、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO 2 、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してC 1〜6 アルキル、ハロ、アリール、-NO 2 、-CF 3 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、-S(O) 2 -R 20 および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R 20 およびR 22 は、各例において独立して、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;そして
ここで該C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C 1〜4 アルキル、アラルキル、-N(R 26 )(R 28 )、アミノアシル、-NO 2 、-S(O) 2 -R 26 、-CN、C 1〜3 アルコキシ、-CF 3 、-OCF 3 、-OCH 2 CF 3 、-C(O)-NH 2 、-C(O)-R 26 、-C(O)-OR 26 、アリール、C 3〜6 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、C 1〜4 アルキル、-CF 3 、アリールまたはC 3〜6 シクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R 20 およびR 22 が共通の窒素原子に結合している場合、R 20 およびR 22 は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO 2 、-S(O) 2 -R 26 、-CN、C 1〜3 アルコキシ、ヒドロキシメチル、-CF 3 、-OCF 3 、アリール、ヘテロアリールおよびC 3〜6 シクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして
R 26 およびR 28 は各々独立して、水素、C 1〜6 アルキル、C 1 〜 6 アルケニル、C 3〜6 シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここで該C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C 1〜4 アルコキシ、-CF 3 、-OCF 3 およびC 3〜6 シクロアルキルからなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目2)
Qは結合である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 2 は、-R 6 、-C 1〜6 アルキレン-R 6 、-L-R 6 、-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 または-C 1〜6 アルキレン-L-R 6 であり;
Lは、-O-、-C(O)-、-S(O) 2 -、-S(O) 2 NR 20 -または-C(O)NR 20 -であり;ただし、Yが-C(R 5 ) 2 -である場合、Lは、-C(O)-または-S(O) 2 -であり、そしてR 2 は、-L-R 6 、-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 または-C 1〜6 アルキレン-L-R 6 であり;そして
R 6 は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC 1〜6 アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-OR 20 、-S(O) 2 -R 20 、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C 1〜6 アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C(O)-OR 20 および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、1個、2個または3個のC 1〜6 アルキルで必要に応じてさらに置換されている、
項目1に記載の化合物。
(項目4)
R 2 は
である、項目3に記載の化合物。
(項目5)
R 1 は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリールまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-O-R 20 、C 1〜4 アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C 1〜4 アルキルまたはシクロアルキルは、独立してハロおよび-CNからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1に記載の化合物。
(項目6)
R 1 は、必要に応じてトリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルで置換されたアリールまたはヘテロアリールである、項目1に記載の化合物。
(項目7)
式Iの化合物は、式ID:
により表され、式IDにおいて、R 1 、Q、Y、X 1 、X 2 およびR 2 は、項目1において定義されたとおりである、項目1に記載の化合物。
(項目8)
式Iの化合物は、式II:
により表され、式IIにおいて、QおよびR 2 は、項目1において定義されたとおりであり;
A 1 は、アリールまたはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2または3であり;そして
R 10 は、ハロ、-NO 2 、CN、-SF 5 、-Si(CH 3 ) 3 、-O-R 20 、-S-R 20 、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-N(R 20 )-C(O)-R 22 、-N(R 20 )-S(O) 2 -R 22 、-S(O) 2 -R 20 、-S(O) 2 -N(R 20 )(R 22 )、C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;そして
ここで該C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO 2 、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C 1〜4 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1に記載の化合物。
(項目9)
Qは結合である、項目8に記載の化合物。
(項目10)
R 2 は、-R 6 、-C 1〜6 アルキレン-R 6 または-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 であり;
Lは、-O-、-C(O)-または-C(O)NR 20 -であり;
R 6 は、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C 3〜6 シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC 1〜6 アルキル、ハロ、C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)-OR 20 、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C 1〜6 アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、1個、2個または3個のC 1〜6 アルキルで必要に応じてさらに置換されている、
項目8に記載の化合物。
(項目11)
R 2 は
である、項目8に記載の化合物。
(項目12)
R 10 は、-O-R 20 、C 1〜4 アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;そして
ここで該C 1〜4 アルキルまたはC 3〜6 シクロアルキルは、独立してハロおよび-CNからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目8に記載の化合物。
(項目13)
R 10 は、1-シアノシクロプロピル、2,2,2-トリフルオロエトキシ、4-クロロフェノキシ、シクロプロピル、フェノキシ、ピペリジン-1-イル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルである、項目8に記載の化合物。
(項目14)
前記化合物は、
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-フェノキシフェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(ピリジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(ピリミジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-フェニル-1H-テトラゾール-1-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-シクロプロピル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((4,5-ジメチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((3-メチルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-メチルイソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
1-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)シクロプロパンカルボニトリル
3-((1-((2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
2-(2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)エトキシ)ピリミジン-4-カルボニトリル
3-(ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((1-(モルホリノメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
1-(4-(4-オキソ-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-3,4-ジヒドロベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-6-イル)フェニル)シクロプロパンカルボニトリル
2-(2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)エトキシ)ピリミジン-5-カルボニトリル
6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-(2-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(1-(3-(ピリミジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-(ピリジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
1-((4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)メチル)シクロプロパンカルボン酸メチル
3-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((1-((2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((1-((1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((1-(ピロリジン-1-イルメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
4-オキソ-3-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)ピペリジン-1-カルボン酸エチル
6-(4-シクロプロピルフェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(1-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((1-((ピリミジン-2-イルオキシ)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2,2-ジメチル-3-(ピリミジン-2-イルオキシ)プロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((2-メチルオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((4-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((2-シクロブチルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((2-メチルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((2-シクロプロピルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
6-(2-(ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-((4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
である、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目15)
前記化合物は、
2-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-ベンジル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-フェネチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(1H-ピロール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
6-((1-オキソ-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-2(1H)-イル)メチル)ピコリノニトリル
2-((2-ブロモピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((2-シクロプロピルピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((4-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((4-メトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(4-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(5-クロロピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(ピラジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-(2-(ピリジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
2-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
である、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目16)
前記化合物は、
3-((4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン
である、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目17)
式Iの化合物は、式V:
により表され、式Vにおいて、R 2 およびR 3 は、項目1において定義されたとおりであり;
X 2 は、-O-または-S-であり;
nは、0、1、2または3であり;そして
R 10 は、ハロ、-NO 2 、CN、-SF 5 、-Si(CH 3 ) 3 、-O-R 20 、-S-R 20 、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-N(R 20 )-C(O)-R 22 、-N(R 20 )-S(O) 2 -R 22 、-S(O) 2 -R 20 、-S(O) 2 -N(R 20 )(R 22 )、C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり;そして
ここで該C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO 2 、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C 1〜4 アルキル、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1に記載の化合物。
(項目18)
X 2 は-O-である、項目17に記載の化合物。
(項目19)
X 2 は-S-である、項目17に記載の化合物。
(項目20)
R 2 は、-C 1〜6 アルキレン-R 6 であり;そして
R 6 は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリールまたはヘテロアリールは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている、
項目17に記載の化合物。
(項目21)
R 2 は
である、項目17に記載の化合物。
(項目22)
R 3 は独立して、水素またはメチルである、項目17に記載の化合物。
(項目23)
R 10 は、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである、項目17に記載の化合物。
(項目24)
前記化合物は、
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
2-メチル-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
2,2-ジメチル-3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-ベンジル-6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
3-(2-クロロベンジル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
3-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
3-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
である、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目25)
式Iの化合物は、式VI:
により表され、式VIにおいて、Q、YおよびR 2 は、項目1において定義されたとおりであり;
nは、0、1、2または3であり;そして
R 10 は、ハロ、-NO 2 、CN、-SF 5 、-Si(CH 3 ) 3 、-O-R 20 、-S-R 20 、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-N(R 20 )-C(O)-R 22 、-N(R 20 )-S(O) 2 -R 22 、-S(O) 2 -R 20 、-S(O) 2 -N(R 20 )(R 22 )、C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり;そして
ここで該C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO 2 、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C 1〜4 アルキル、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CNおよび-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1に記載の化合物。
(項目26)
R 2 は、-C 1〜6 アルキレン-R 6 、-L-R 6 または-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 であり;ただし、Yが-C(R 5 ) 2 -である場合、R 2 は、-L-R 6 または-L-C 1〜6 アルキレン-R 6 であり;
Lは、-C(O)-、-S(O) 2 -または-C(O)NR 20 -であり;
R 6 は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC 1〜6 アルキル、ハロ、-C(O)-OR 20 および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C 1〜6 アルキルは、独立してアリール、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-OR 20 および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されている、
項目25に記載の化合物。
(項目27)
R 2 は
である、項目25に記載の化合物。
(項目28)
各R 10 は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである、項目25に記載の化合物。
(項目29)
前記化合物は、
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
2-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-((4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-((4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
ピリジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
ピリミジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
ピリミジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
ピリダジン-3-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(7-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン
(7-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン
(7-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン
(3-フルオロピリジン-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン
(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
2-(ピリジン-2-イル)-1-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エタノン
2-(ピリミジン-2-イル)-1-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エタノン
(2-イソプロピルピリミジン-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
ピリミジン-4-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
ピリミジン-5-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(2-アミノ-6-メチルピリミジン-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(1H-ピラゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
N-ベンジル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
N-フェニル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
N-シクロプロピル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
N-(フラン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
N-メチル-N-フェニル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
モルホリノ(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
ピロリジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(1H-イミダゾール-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
N-シクロペンチル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
アゼチジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
N-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
(3-メチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-(ピリジン-3-イルオキシ)アゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-フルオロピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-フルオロアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
2-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
(R)-(3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(S)-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-(メチルスルホニル)アゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
((2R,5R)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
((2R,5S)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-メチルアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
(R)-2-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
2-(4-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)酢酸エチル
ピロリジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
N-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
である、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目30)
前記化合物は、3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オンである、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目31)
前記化合物は、ピリミジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノンである、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目32)
前記化合物は、3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オンである、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
(項目33)
式IB:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、多形、および/もしくはプロドラッグであって、式IBにおいて:
点線は、任意の二重結合を表し;
R 1 は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリールまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO 2 、CN、-SF 5 、-Si(CH 3 ) 3 -O-CF 3 、-O-R 20 、-S-R 20 、-C(O)-R 20 、C(O)OH、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-N(R 20 )-C(O)-R 22 、-N(R 20 )-S(=O) 2 -R 26 、-S(=O) 2 -R 20 、-S(=O) 2 -N(R 20 )(R 22 )、C 1〜4 アルキル、C 2〜4 アルケニル、C 2〜4 アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO 2 、-O-CF 3 、-O-CHF 2 、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C 1〜4 アルキル、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-O-R 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、水素、C 1〜15 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、-C(O)-O-R 26 、-C(O)-N(R 26 )(R 28 )、-N(R 20 )-S(=O) 2 -R 20 、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここで該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-NO 2 、-O-CF 3 、-O-CHF 2 、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-O-R 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、オキソ、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO 2 、-CF 3 、-O-CF 3 、C 1〜6 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-O-R 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C 1〜6 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO 2 、-O-CF 3 、-CF 3 、-O-CHF 2 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-O-R 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、-S(O) 2 -R 20 および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
Qは、共有結合またはC 2〜4 アルキニレンであり;
X 1 はNであってX 2 はNであるか、X 1 はNであってX 2 はCR 3 であるか、またはX 1 はCH 2 であってX 2 はNR 4 であり;
R 3 は、水素、C 1〜15 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここで該アルキルは、独立してハロ、-NO 2 、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-O-R 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO 2 、C 1〜6 アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C 1〜6 アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してハロ、-NO 2 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R 4 は、水素、C 1〜15 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、-C(O)-O-R 26 、-C(O)-N(R 26 )(R 28 )、-N(R 20 )-S(=O) 2 -R 20 、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここで該アルキルは、独立してハロ、-NO 2 、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-O-R 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO 2 、C 1〜6 アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-OR 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C 1〜6 アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してハロ、-NO 2 、-N(R 20 )(R 22 )、-C(O)-R 20 、-C(O)-O-R 20 、-C(O)-N(R 20 )(R 22 )、-CN、および-O-R 20 からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R 20 およびR 22 は、各例において独立して、水素、C 1 〜C 15 アルキル、C 2 〜C 15 アルケニル、C 2 〜C 15 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C 1〜4 アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO 2 、-SO 2 R 26 、-CN、C 1〜3 アルコキシ、-CF 3 、-OCF 3 、-OCH 2 CF 3 、-C(O)-NH 2 、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該ヘテロアリールは、C 1〜4 アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R 20 およびR 22 が共通の窒素原子に結合している場合、R 20 およびR 22 は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO 2 、-SO 2 R 26 、-CN、C 1〜3 アルコキシ、-CF 3 、-OCF 3 、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 25 は、各例において独立して、共有結合、または1個もしくは2個のC 1 〜C 3 アルキル基で必要に応じて置換されたC 1 〜C 3 アルキレンであり;そして
R 26 およびR 28 は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここで該アルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C 1〜4 アルコキシ、-CF 3 、および-OCF 3 からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、多形、および/もしくはプロドラッグ。
(項目34)
項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物、および1種以上の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
(項目35)
哺乳動物において、遅延ナトリウム電流を減少させることが可能な剤での処置により軽減可能な疾患状態を処置する方法であって、その必要がある哺乳動物に、治療有効用量の項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目36)
前記疾患状態が、心房および心室の不整脈、心不全(うっ血性心不全、拡張期心不全、収縮期心不全、急性心不全が挙げられる)、プリンズメタル型(異型)狭心症、安定狭心症および不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血、再発性虚血、再潅流傷害、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、肺高血圧症、ならびに間欠性跛行のうちの1つ以上から選択される心臓血管疾患である、項目35に記載の方法。
(項目37)
前記疾患状態が、糖尿病または糖尿病性末梢神経障害である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記疾患状態が、神経因性疼痛、癲癇、発作、または麻痺のうちの1つ以上をもたらす、項目36に記載の方法。
(項目39)
治療において使用するための、項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物。
(項目40)
心臓血管疾患を処置するための医薬の製造のための、項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物の使用。
(項目41)
項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物、さらなる活性薬剤、および1種以上のキャリアを含有する、組成物。
II-3 3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-4 3-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-6 3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-7 3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-フェノキシフェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-10 3-((3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-12 3-((3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-13 3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-14 3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-15 3-(2-(ピリジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-16 6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-17 3-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-18 3-(2-(ピリミジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-21 3-((5-フェニル-1H-テトラゾール-1-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-22 3-シクロプロピル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-23 3-((4,5-ジメチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-24 3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-25 3-((3-メチルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-26 3-((5-メチルイソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-28 3-((2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-29 3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-32 3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-33 1-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)シクロプロパンカルボニトリル
II-34 3-((1-((2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-36 2-(2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)エトキシ)ピリミジン-4-カルボニトリル
II-38 3-(ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-39 3-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-40 3-((1-(モルホリノメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-41 3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-42 3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-44 3-((4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-47 3-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-50 1-(4-(4-オキソ-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-3,4-ジヒドロベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-6-イル)フェニル)シクロプロパンカルボニトリル
II-51 2-(2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)エトキシ)ピリミジン-5-カルボニトリル
II-52 6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-(2-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-53 3-(1-(3-(ピリミジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-54 3-((5-(ピリジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-55 1-((4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)メチル)シクロプロパンカルボン酸メチル
II-56 3-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-57 3-((1-((2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-58 3-((1-((1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-59 3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-60 3-(2-(4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-63 3-((1-(ピロリジン-1-イルメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-64 3-((1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-65 6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-66 3-((5-シクロプロピル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-67 3-((5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-71 3-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-72 4-オキソ-3-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)ピペリジン-1-カルボン酸エチル
II-73 6-(4-シクロプロピルフェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-75 3-((1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-79 3-(1-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-80 3-((1-((ピリミジン-2-イルオキシ)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-84 3-(2,2-ジメチル-3-(ピリミジン-2-イルオキシ)プロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-95 3-((2-メチルオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-96 3-((5-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-97 3-((4-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-98 3-((2-シクロブチルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-99 3-((2-メチルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
II-100 3-((2-シクロプロピルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
V-2 3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
V-11 3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
V-12 6-(2-(ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
VII-1 3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-((4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン
III-2 2-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-3 2-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-5 2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-6 2-ベンジル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-8 2-フェネチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-9 2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-10 2-(2-(1H-ピロール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-11 2-((4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-12 6-((1-オキソ-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-2(1H)-イル)メチル)ピコリノニトリル
III-14 2-((2-ブロモピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-17 2-(2-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-18 2-(2-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-19 2-((4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-20 2-((2-シクロプロピルピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-22 2-((4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-23 2-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-24 2-(2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-25 2-(2-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-26 2-(2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-27 2-((4-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-28 2-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-29 2-(2-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-30 2-((4-メトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-31 2-(2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-32 2-(2-(5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-34 2-(2-(4-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-35 2-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-36 2-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-37 2-(2-(5-クロロピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-38 2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-39 2-(2-(ピラジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-40 2-(2-(ピリジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
III-41 2-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン
IV-3 3-((4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン
IV-6 3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン
IV-9 3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン
VIII-1 3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-3 3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-7 2-メチル-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-13 2,2-ジメチル-3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-18 6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-19 3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-20 3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-21 3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-22 3-ベンジル-6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
VIII-23 3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
X-1 3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
X-2 3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
X-3 3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
X-4 3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
X-5 3-(2-クロロベンジル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
X-6 3-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
X-9 3-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン
IX-1 2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
IX-2 2-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
IX-3 2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
IX-4 2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-((4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
IX-5 2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-((4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン
IX-6 ピリジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-7 ピリミジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-11 ピリミジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-17 ピリダジン-3-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-22 (7-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン
IX-23 (7-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン
IX-24 (7-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン
IX-25 (3-フルオロピリジン-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-26 (7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン
IX-27 (1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-28 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-29 2-(ピリジン-2-イル)-1-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エタノン
IX-30 2-(ピリミジン-2-イル)-1-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エタノン
IX-31 (2-イソプロピルピリミジン-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-32 ピリミジン-4-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-33 ピリミジン-5-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-34 (2-アミノ-6-メチルピリミジン-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-36 (1H-ピラゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-39 (1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-41 N-ベンジル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
IX-42 N-フェニル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
IX-44 N-シクロプロピル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
IX-48 N-(フラン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
IX-50 N-メチル-N-フェニル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
IX-52 モルホリノ(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-53 ピロリジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-56 (1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-57 (1H-イミダゾール-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-59 (4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-77 N-シクロペンチル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
IX-80 (1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-88 アゼチジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-89 N-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
IX-90 (3-メチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-91 (3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-92 (3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-93 (3-(ピリジン-3-イルオキシ)アゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-94 (3-フルオロピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-95 (3-フルオロアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-98 2-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
IX-101 (R)-(3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-102 (S)-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-104 (3-(メチルスルホニル)アゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-105 ((2R,5R)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-106 ((2R,5S)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-107 (3-メチルアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-108 (3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-111 (3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-112 (3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-113 (3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-114 (R)-2-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
IX-116 (1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-119 2-(4-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)酢酸エチル
IX-122 ピロリジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン
IX-123 N-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグを提供する。
(1.定義および一般パラメータ)
本明細書中で使用される場合、以下の用語および語句は、それらが使用される文脈がそうではないことを示す範囲を除いて、一般に以下に記載されるような意味を有することが意図される。
1)アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-SO-アルキル、-SO-シクロアルキル、-SO-ヘテロシクリル、-SO-アリール、-SO-ヘテロアリール、-SO2-アルキル、-SO2-シクロアルキル、-SO2-ヘテロシクリル、-SO2-アリールおよび-SO2-ヘテロアリールからなる群より選択される、1個、2個、3個、4個または5個の置換基(いくつかの実施形態において、1個、2個または3個の置換基)を有する、上で定義されたようなアルキル基。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および-S(O)nRa(ここでRaは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2である)から選択される1個、2個または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る;あるいは
2)独立して酸素、硫黄およびNRa(ここでRaは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される)から選択される1個〜10個の原子(例えば、1個、2個、3個、4個または5個の原子)によって分断された、上で定義されたようなアルキル基。全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および-S(O)nRa(ここでRaは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2である)によって必要に応じてさらに置換され得る;あるいは
3)上で定義されたような1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有し、かつまた、上で定義されたような1個〜10個の原子(例えば、1個、2個、3個、4個または5個の原子)により介在されている、上に定義されるようなアルキル基。
(i)疾患を予防すること、すなわち、その疾患の臨床症状が発症しないようにすること;
(ii)疾患を阻害すること、すなわち、臨床症状の発症を止めること;および/または
(iii)疾患を軽減すること、すなわち、臨床症状の後退を引き起こすこと。
本開示の化合物の名称は、化合物を命名するためのACD/Nameソフトウェア(Advanced Chemistry Development,Inc.,Toronto)を使用して提供される。他の化合物または基は、一般名、または体系名もしくは非体系名を用いて、命名され得る。本開示の化合物の命名および番号付けを、代表的な式Iの化合物を用いて説明する:
従って、代表的な実施形態において、本開示は、ナトリウムチャネル遮断薬として機能する化合物を提供する。代表的な実施形態において、本開示は、式I:
点線は、任意の二重結合を表し;
Yは、-C(R5)2-または-C(O)-であり;
X1はNであってX2はNであるか、X1はNであってX2はCR3であるか、またはX1はCR3であってX2はNであり、そして点線は二重結合を表すか;あるいは
X1はC(R3)2であってX2はNR4、-O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-であるか、またはX1とX2との両方がC(R3)2であり、そして点線は単結合であり;
ただし:
この点線が単結合であり、かつYが-C(R5)2-である場合;X1とX2との両方はC(R3)2であり;そして
この点線が二重結合である場合;Yは-C(O)-であり;
Qは、共有結合またはC2〜4アルキニレンであり;
R1は、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、-R6、-C1〜6アルキレン-R6、-C2〜6アルケニレン-R6、-C2〜6アルキニレン-R6、-L-R6、-L-C1〜6アルキレン-R6、-C1〜6アルキレン-L-R6または-C1〜6アルキレン-L-C1〜6アルキレン-R6であり;
Lは、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)2-、-NR20S(O)2-、-S(O)2NR20-、-C(O)NR20-または-NR20C(O)-であり;ただし、Yが-C(R5)2-である場合、Lは、-C(O)-または-S(O)2-であり、そしてR2は、-L-R6、-L-C1〜6アルキレン-R6、-C1〜6アルキレン-L-R6または-C1〜6アルキレン-L-C1〜6アルキレン-R6であり;
各R3は独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、-NO2、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
またはX1がC(R3)2である場合、2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3〜6シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し得;
R4は、水素、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-S(O)2-R20、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、-NO2、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R5は独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
R6は、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-N(R20)-S(O)2-R20、-N(R20)-C(O)-R22、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-S(O)2-R20、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、アリール、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、-N(R26)(R28)、アミノアシル、-NO2、-S(O)2-R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、C1〜4アルキル、-CF3、アリールまたはC3〜6シクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-S(O)2-R26、-CN、C1〜3アルコキシ、ヒドロキシメチル、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C3〜6シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3、-OCF3およびC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
Lは、-O-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR20-または-C(O)NR20-であり;ただし、Yが-C(R5)2-である場合、Lは、-C(O)-または-S(O)2-であり、そしてR2は、-L-R6、-L-C1〜6アルキレン-R6または-C1〜6アルキレン-L-R6であり;そして
R6は、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-OR20、-S(O)2-R20、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C(O)-OR20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、1個、2個または3個のC1〜6アルキルで必要に応じてさらに置換されている。
ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-O-R20、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜4アルキルまたはC3〜6シクロアルキルは、独立してハロおよび-CNからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
A1は、アリールまたはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2または3であり;そして
R10は、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
Lは、-O-、-C(O)-または-C(O)NR20-であり;
R6は、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)-OR20、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、1個、2個または3個のC1〜6アルキルで必要に応じてさらに置換されている。
ここでこのC1〜4アルキルまたはC3〜6シクロアルキルは、独立してハロおよび-CNからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
nは、0、1、2または3であり;そして
R10は、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22),-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
Lは-O-であり;そして
R6は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここでこのヘテロアリールは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
nは、0、1、2または3であり;そして
R10は、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
R6はヘテロアリールであり;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜6アルキルで必要に応じて置換されている。
X2は、-O-または-S-であり;
nは、0、1、2または3であり;そして
R10は、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
R6は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
nは、0、1、2または3であり;そして
R10は、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
Lは、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)NR20-であり;
R6は、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、-C(O)-OR20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-OR20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されている。
従って、他の実施形態において、本開示は、ナトリウムチャネル遮断薬として機能する化合物を提供する。代表的な実施形態において、本開示は、式I:
点線は、任意の二重結合を表し;
R1は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
Qは、共有結合およびC2〜4アルキニレンからなる群より選択され;
Yは、-C(R5)2-および-C(O)-からなる群より選択され;ただし、Yが-C(R5)2-である場合、R2は、-C(O)-R26、-C(O)-O-R26、または-C(O)-N(R26)(R28)であり;
X1はNであってX2はNであるか、X1はNであってX2はCR3であるか、またはX1はCR3であってX2はNであり、そして点線は二重結合であるか;あるいは
X1はC(R3)2であってX2はNR4であるか、X1はC(R3)2であってX2は-O-であるか、またはX1とX2との両方がC(R3)2であり、そして点線は単結合であり;
各R3は独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはX1がC(R3)2である場合、2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し得;
R4は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R5は独立して、水素およびC1〜15アルキルからなる群より選択され;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
点線は、任意の二重結合を表し;
R1は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
Qは、共有結合およびC2〜4アルキニレンからなる群より選択され;
Yは、-C(R5)2-および-C(O)-からなる群より選択され;ただし、Yが-C(R5)2-である場合、R2は、-C(O)-R26、-C(O)-O-R26、または-C(O)-N(R26)(R28)であり;
X1はNであってX2はNであるか、X1はNであってX2はCR3であるか、またはX1はCR3であってX2はNであり、そして点線は二重結合であるか;あるいは
X1はC(R3)2であってX2はNR4であるか、X1はC(R3)2であってX2は-O-であるか、またはX1とX2との両方がC(R3)2であり、そして点線は単結合であり;
各R3は独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
またはX1がC(R3)2である場合、2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し得;
R4は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R5は独立して、水素およびC1〜15アルキルからなる群より選択され;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、独立して-O-CF3、-O-R20、C1〜4アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのアルキルおよびシクロアルキルは、独立してハロ、および-CNからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R20は、各例において独立して、C1〜15アルキルまたはアリールであり;
ここでこのアルキルまたはアリールは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
ここでこのC1〜15アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜4アルキル、アルコキシ、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヘテロアリール、シクロアルキル、ベンジル、アリール、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-CN、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、シクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してハロ、C1〜15アルキル、フェニル、-CF3およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26はヘテロアリールである。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのヘテロアリールは、独立して-CNおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、シクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してアルキル、フェニル、-CF3およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-フェノキシフェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(ピリジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(ピリミジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-フェニル-1H-テトラゾール-1-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-シクロプロピル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((4,5-ジメチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-メチルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-メチルイソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)アセトニトリル;
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
1-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)シクロプロパンカルボニトリル;
3-((1-((2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
2-(2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)エトキシ)ピリミジン-4-カルボニトリル;
3-(ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-(モルホリノメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-メトキシエチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(ブタ-3-イニル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-ヒドロキシエチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
1-(4-(4-オキソ-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-3,4-ジヒドロベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-6-イル)フェニル)シクロプロパンカルボニトリル;
2-(2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)エトキシ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-(2-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(1-(3-(ピリミジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-(ピリジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
1-((4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)メチル)シクロプロパンカルボン酸メチル;
3-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-((2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-((1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-(ピロリジン-1-イルメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(3-メトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
4-オキソ-3-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
6-(4-シクロプロピルフェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(1-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-((ピリミジン-2-イルオキシ)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2,2-ジメチル-3-(ピリミジン-2-イルオキシ)プロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((2-メチルオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((4-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((2-シクロブチルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((2-メチルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;および
3-((2-シクロプロピルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヘテロアリール、シクロアルキル、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、C1〜15アルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキルおよびヘテロアリールは、ハロまたはシクロアルキルで必要に応じて置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、ヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してハロ、C1〜6アルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((3-メチル-1;2;4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((5-メチル-1;2;4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-メチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-ベンジル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((1-オキソ-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-2(1H)-イル)メチル)ベンゾニトリル;
2-フェネチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1H-ピロール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4-メチル-1;2;5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
6-((1-オキソ-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-2(1H)-イル)メチル)ピコリノニトリル;
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-((5-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1;2;4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((2-ブロモピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(3-ヒドロキシプロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(3-(ピリジン-2-イルオキシ)プロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4;6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((2-シクロプロピルピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4;6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(3;5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1H-1;2;4-トリアゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4-メトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(4-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(4-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(5-クロロピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(ピラジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(ピリジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;および
2-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R3は独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
3-((4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン;
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン;および
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
Aはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;および
6-(2-(ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R3は独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5,-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、1、2または3であり:
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R3は独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、-NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し得;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルは、ヘテロアリールで必要に応じて置換されており;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン;
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン;
2-メチル-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン;および
2,2-ジメチル-3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、1、2または3であり:
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、-C(O)-R26、-C(O)-OR26および-C(O)-N(R26)(R28)からなる群より選択され;
Qは、共有結合およびC2〜4アルキニレンからなる群より選択され;
Yは、-C(R5)2-および-C(O)からなる群より選択され;
各R5は独立して、水素およびC1〜15アルキルからなる群より選択され;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルは、ヘテロアリールで必要に応じて置換されており;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン;
2-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン;
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン;
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-((4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン;
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-((4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン;
ピリジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン;または
ピリミジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
点線は、任意の二重結合を表し;
R1は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3 -O-CF3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)OH、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
Qは、共有結合またはC2〜4アルキニレンであり;
X1はNであってX2はNであるか、X1はNであってX2はCR3であるか、またはX1はCH2であってX2はNR4であり;
R3は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R4は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、C2〜C15アルケニル、C2〜C15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R25は、各例において独立して、共有結合、または1個もしくは2個のC1〜C3アルキル基で必要に応じて置換されたC1〜C3アルキレンであり;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3、および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
点線は、任意の二重結合を表し;
R1は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-CF3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)OH、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
Qは、共有結合またはC2〜4アルキニレンであり;
X1はNであってX2はNであるか、X1はNであってX2はCR3であるか、またはX1はCH2であってX2はNR4であり;
R3は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R4は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、C1〜6アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、C2〜C15アルケニル、C2〜C15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R25は、各例において独立して、共有結合、または1個もしくは2個のC1〜C3アルキル基で必要に応じて置換されたC1〜C3アルキレンであり;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3,および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、独立して-O-CF3、-O-R20、C1〜4アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのアルキルおよびシクロアルキルは、独立してハロおよび-CNからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R20は、各例において独立して、C1〜C15アルキルまたはアリールであり;
ここでこのアルキルまたはアリールは、1個、2個、または3個のハロで必要に応じて置換されている。
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ヘテロアリール、シクロアルキル、ベンジル、アリール、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-CN、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、シクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してハロ、アルキル、フェニル、-CF3、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-CF3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)OH、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、C2〜C15アルケニル、C2〜C15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3,および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのヘテロアリールは、独立して-CNおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、シクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してアルキル、フェニル、-CF3およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-フェノキシフェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(ピリジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(ピリミジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-フェニル-1H-テトラゾール-1-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-シクロプロピル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((4,5-ジメチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((3-メチルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-メチルイソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)アセトニトリル;
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
1-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)シクロプロパンカルボニトリル;
3-((1-((2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
2-(2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)エトキシ)ピリミジン-4-カルボニトリル;
3-(ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-(モルホリノメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-メトキシエチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(ブタ-3-イニル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-ヒドロキシエチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
1-(4-(4-オキソ-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-3,4-ジヒドロベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-6-イル)フェニル)シクロプロパンカルボニトリル;
2-(2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)エトキシ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-(2-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(1-(3-(ピリミジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-(ピリジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
1-((4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)メチル)シクロプロパンカルボン酸メチル;
3-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-((2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-((1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-(ピロリジン-1-イルメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(3-メトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-イル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
4-オキソ-3-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
6-(4-シクロプロピルフェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(1-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-((1-((ピリミジン-2-イルオキシ)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;および
3-(2,2-ジメチル-3-(ピリミジン-2-イルオキシ)プロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、多形、および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3 -O-CF3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)OH、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、C2〜C15アルケニル、C2〜C15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3、および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ヘテロアリール、シクロアルキル、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、C1〜C15アルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルおよびヘテロアリールは、ハロまたはシクロアルキルで必要に応じて置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、ヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してハロ、アルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((3-メチル-1;2;4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((5-メチル-1;2;4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-メチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-ベンジル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((1-オキソ-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-2(1H)-イル)メチル)ベンゾニトリル;
2-フェネチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1H-ピロール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4-メチル-1;2;5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
6-((1-オキソ-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-2(1H)-イル)メチル)ピコリノニトリル;
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-((5-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1;2;4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((2-ブロモピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(3-ヒドロキシプロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(3-(ピリジン-2-イルオキシ)プロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4;6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((2-シクロプロピルピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4;6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(3;5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1H-1;2;4-トリアゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((4-メトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(4-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(4-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(5-クロロピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(ピラジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
2-(2-(ピリジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;および
2-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、多形、および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3 -O-CF3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)OH、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、C2〜C15アルケニル、C2〜C15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3、および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
3-((4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン;
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン;および
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、多形、および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
Aはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3 -O-CF3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)OH、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-O2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-(R20)(R22)、-CF3、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-N、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-N、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、C2〜C15アルケニル、C2〜C15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3,および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;および
6-(2-(ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン;
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、多形、および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3 -O-CF3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)OH、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-O2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-N、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R3は、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキルは、独立してヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、C2〜C15アルケニル、C2〜C15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、多形、および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
nは、0、1、2、または3であり;
R10は独立して、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3 -O-CF3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、C(O)OH、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(=O)2-R26、-S(=O)2-R20、-S(=O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、-O-CF3、-O-CHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、-C(O)-O-R26、-C(O)-N(R26)(R28)、-N(R20)-S(=O)2-R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、独立してヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキニル、ハロ、-O2、-O-CF3、-O-CHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、オキソ、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-CF3、-O-CF3、C1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、-NO2、-O-CF3、-CF3、-O-CHF2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-O-R20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜C15アルキル、C2〜C15アルケニル、C2〜C15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、-C(O)-NH2、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキル、またはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、-NO2、-SO2R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3,および-OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、多形、および/もしくはプロドラッグが挙げられる。
いくつかの実施形態において、本開示により提供される化合物は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与に応答することが既知である状態または疾患(心臓血管疾患が挙げられるが、これらに限定されず、例えば、心房および心室の不整脈であり、心房性細動、プリンズメタル型(異型)狭心症、安定狭心症、不安定狭心症、心臓、腎臓、肝臓および脳における虚血および再潅流障害、運動誘発性狭心症、肺高血圧症、うっ血性心疾患(拡張期心不全および収縮期心不全が挙げられる)、ならびに心筋梗塞が挙げられる)の処置において有効である。いくつかの実施形態において、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する、本開示により提供される化合物は、疼痛、そう痒、発作、または麻痺をもたらす筋神経系に影響を与える疾患の処置、あるいは糖尿病または低下したインスリン感受性、および糖尿病に関連する疾患状態(例えば、糖尿病性末梢神経障害)の処置において、使用され得る。
本開示に従って提供される化合物は、通常、薬学的組成物の形態で投与される。従って、本開示は、活性成分として、記載される化合物のうちの1つ以上、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル、ならびに1種以上の薬学的に受容可能な賦形剤、キャリア(不活性固体希釈剤および充填剤が挙げられる)、希釈剤(滅菌水溶液および種々の有機溶媒が挙げられる)、浸透増強剤、可溶化剤およびアジュバントを含有する、薬学的組成物を提供する。これらの薬学的組成物は、単独でか、または他の治療剤と組み合わせて投与され得る。このような組み合わせは、製薬分野において周知である様式で調製される(例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mace Publishing Co.,Philadelphia,PA 第17版(1985);ならびにModern Pharmaceutics,Marcel Dekker,Inc.第3版(G.S.BankerおよびC.T.Rhodes編)を参照のこと)。
本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与により処置される患者は、他の治療剤での処置から利益を受ける疾患または状態を頻繁に示す。これらの疾患または状態は、心臓血管の性質のものであり得るか、または肺障害、代謝障害、および胃腸障害などに関連し得る。さらに、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与により処置されるいくらかの冠状血管の患者は、抗生物質、鎮痛薬、ならびに/または抗うつ薬および抗不安薬である治療剤での処置から利益を受け得る状態を示す。
本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と他の治療剤との併用処置から利益を受け得る、心臓血管に関連する疾患または状態としては、限定されないが、狭心症(安定狭心症、不安定狭心症(UA)、運動誘発性狭心症、異型狭心症が挙げられる)、不整脈、間欠性跛行、心筋梗塞(非STE心筋梗塞(NSTEMI)が挙げられる)、肺高血圧症(肺動脈高血圧症が挙げられる)、心不全(うっ血性(または慢性)心不全および拡張期心不全、ならびに保存された駆出率を伴う心不全(拡張期機能不全)、急性心不全が挙げられる)、あるいは再発性虚血が挙げられる。
抗狭心症剤としては、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびニトレートが挙げられる。β遮断薬は、心臓の仕事量を減少させることにより心臓の酸素要求を低下させて、心拍数の低下およびさほど活発でない心収縮をもたらす。β遮断薬の例としては、アセブトロール(Sectral(登録商標))、アテノロール(Tenormin(登録商標))、ベタキソロール(Kerlone(登録商標))、ビソプロロール/ヒドロクロロチアジド(Ziac(登録商標))、ビソプロロール(Zebeta(登録商標))、カルテオロール(Cartrol(登録商標))、エスモロール(Brevibloc(登録商標))、ラベタロール(Normodyne(登録商標)、Trandate(登録商標))、メトプロロール(Lopressor(登録商標)、Toprol(登録商標)XL)、ナドロール(Corgard(登録商標))、プロプラノロール(Inderal(登録商標))、ソタロール(Betapace(登録商標))、およびチモロール(Blocadren(登録商標))が挙げられる。
心不全を処置するために使用される剤としては、利尿薬、ACEインヒビター、血管拡張薬、および強心配糖体が挙げられる。利尿薬は、組織および循環中の過剰な流体を排除し、これによって、心不全の症状の多くを軽減する。利尿薬の例としては、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン(Zaroxolyn(登録商標))、フロセミド(Lasix(登録商標))、ブメタニド(Bumex(登録商標))、スピロノラクトン(Aldactone(登録商標))、およびエプレレノン(eplerenone)(Inspra(登録商標))が挙げられる。
抗血栓剤は、血液が凝固する能力を阻害する。3つの主要な型の抗血栓剤(血小板インヒビター、抗凝固剤、および血栓崩壊剤)が存在する。
抗不整脈剤は、心拍数および律動の障害を処置するために使用される。抗不整脈剤の例としては、アミオダロン、ドロネダロン(dronedarone)、キニジン、プロカインアミド、リドカイン、およびプロパフェノンが挙げられる。強心配糖体およびβ遮断薬もまた、抗不整脈剤として使用される。
抗高血圧症剤は、高血圧症(血圧が正常よりもかなり高い状態)を処置するために使用される。高血圧症は、心臓血管疾患の多くの局面(うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化症、および血餅形成が挙げられる)に関連する。抗高血圧症剤の例としては、α-1-アドレナリン作用性アンタゴニスト(例えば、プラゾシン(Minipress(登録商標))、メシル酸ドキサゾシン(Cardura(登録商標))、塩酸プラゾシン(Minipress(登録商標))、プラゾシン、ポリチアジド(Minizide(登録商標))、および塩酸テラゾシン(Hytrin(登録商標)));β-アドレナリン作用性アンタゴニスト(例えば、プロプラノロール(Inderal(登録商標))、ナドロール(Corgard(登録商標))、チモロール(Blocadren(登録商標))、メトプロロール(Lopressor(登録商標))、およびピンドロール(Visken(登録商標)));中枢α-アドレナリンレセプターアゴニスト(例えば、塩酸クロニジン(Catapres(登録商標))、塩酸クロニジンとクロルタリドン(Clorpres(登録商標)、Combipres(登録商標))、酢酸グアナベンズ(Wytensin(登録商標))、塩酸グアンファシン(Tenex(登録商標))、メチルドパ(Aldomet(登録商標))、メチルドパとクロロチアジド(Aldoclor(登録商標))、メチルドパとヒドロクロロチアジド(Aldoril(登録商標)));合わせたα/β-アドレナリン作用性アンタゴニスト(例えば、ラベタロール(Normodyne(登録商標)、Trandate(登録商標))、カルベディロール(Coreg(登録商標)));アドレナリン作用性ニューロン遮断剤(例えば、グアネチジン(Ismelin(登録商標))、レセルピン(Serpasil(登録商標)));中枢神経系作用抗高血圧症薬(例えば、クロニジン(Catapres(登録商標))、メチルドパ(Aldomet(登録商標))、グアナベンズ(Wytensin(登録商標)));抗アンギオテンシンII剤;ACEインヒビター(例えば、ペリンドプリル(Aceon(登録商標)) カプトプリル(Capoten(登録商標))、エナラプリル(Vasotec(登録商標))、リシノプリル(Prinivil(登録商標)、Zestril(登録商標)));アンギオテンシン-IIレセプターアンタゴニスト(例えば、カンデサルタン(Atacand(登録商標))、エプロサルタン(Eprosartan)(Teveten(登録商標))、イルベサルタン(Irbesartan)(Avapro(登録商標))、ロサルタン(Cozaar(登録商標))、テルミサルタン(Micardis(登録商標))、バルサルタン(Diovan(登録商標)));カルシウムチャネル遮断薬(例えば、ベラパミル(Calan(登録商標)、Isoptin(登録商標))、ジルチアゼム(Cardizem(登録商標))、ニフェジピン(Adalat(登録商標)、Procardia(登録商標)));利尿薬;直接血管拡張薬(例えば、ニトロプルシド(Nipride(登録商標))、ジアゾキシド(Hyperstat(登録商標)IV)、ヒドララジン(Apresoline(登録商標))、ミノキシジル(Loniten(登録商標))、ベラパミル);ならびにカリウムチャネルアクチベーター(例えば、アプリカリム(aprikalim)、ビマカリム(bimakalim)、クロマカリム、エマカリム(emakalim)、ニコランジル、およびピナシジル)が挙げられる。
脂質低下剤は、血液中に存在するコレステロールまたは脂肪糖の量を低下させるために使用される。脂質低下剤の例としては、ベザフィブラート(Bezalip(登録商標))、シプロフィブラート(Modalim(登録商標))、ならびにスタチン(例えば、アトルバスタチン(Lipitor(登録商標))、フルバスタチン(Lescol(登録商標))、ロバスタチン(Mevacor(登録商標)、Altocor(登録商標))、メバスタチン、ピタバスタチン(Livalo(登録商標)、Pitava(登録商標)) プラバスタチン(Lipostat(登録商標))、ロスバスタチン(Crestor(登録商標))、およびシンバスタチン(Zocor(登録商標)))が挙げられる。
肺障害とは、肺に関連する任意の疾患または状態をいう。肺障害の例としては、限定されないが、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、および気腫が挙げられる。
代謝障害の例としては、限定されないが、糖尿病(I型糖尿病およびII型糖尿病が挙げられる)、代謝症候群、脂質異常症、肥満症、グルコース不耐症、高血圧症、上昇した血清中コレステロール、および上昇したトリグリセリドが挙げられる。
末梢脈管障害とは、心臓および血管の外側に位置する血管(動脈および静脈)に関連する障害であり、例えば、末梢動脈疾患(PAD)(血液を内臓、腕および脚に供給する動脈がアテローム性動脈硬化症の結果として完全にかまたは部分的に遮断される場合に発症する状態)が挙げられる。
胃腸障害とは、胃腸路に関連する疾患および状態をいう。胃腸障害の例としては、胃食道逆流性疾患(GERD)、炎症性腸疾患(IBD)、胃腸炎、胃炎および消化性潰瘍疾患、ならびに膵臓炎が挙げられる。
急性冠状血管疾患事象を提示する患者は、抗生物質、鎮痛薬、抗うつ薬および抗不安薬である1種以上の治療剤を本明細書中に開示されるような化合物(例えば、式I)と組み合わせて投与することから利益を得る状態を示し得る。
抗生物質とは、微生物(細菌と真菌との両方を含む)を殺傷するか、またはその増殖を停止させる治療剤である。抗生物質剤の例としては、β-ラクタム抗生物質(ペニシリン(アモキシシリン)が挙げられる)、セファロスポリン(例えば、セファゾリン、セフロキシム、セファドロキシル(Duricef(登録商標))、セファレキシン(Keflex(登録商標))、セファラジン(Velosef(登録商標))、セファクロール(Ceclor(登録商標))、セフロキシム・アキセチル(Cefuroxime axtel)(Ceftin(登録商標))、セフプロジル(Cefzil(登録商標))、ロラカルベフ(loracarbef)(Lorabid(登録商標))、セフィキシム(Suprax(登録商標))、セフポドキシム・プロキセチル(Vantin(登録商標))、セフチブテン(Cedax(登録商標))、セフジニル(Omnicef(登録商標))、セフトリアキソン(Rocephin(登録商標))、カルバペネム類、およびモノバクタム);テトラサイクリン類(例えば、テトラサイクリン);マクロライド抗生物質(例えば、エリスロマイシン);アミノグリコシド(例えば、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン);キノロン類(例えば、シプロフロキサシン);環状ペプチド(例えば、バンコマイシン、ストレプトグラミン(streptogramins)、ポリミキシン);リンコサミド(lincosamides)(例えば、クリンダマイシン);オキサゾリジノン類(例えば、リネゾリド);ならびにサルファ抗生物質(例えば、スルフイソキサゾール)が挙げられる。
鎮痛薬とは、疼痛を軽減するために使用される治療剤である。鎮痛薬の例としては、アヘン製剤およびモルフィノ模倣物(morphinomimetics)(例えば、フェンタニールおよびモルヒネ);パラセタモール;NSAID、およびCOX-2インヒビターが挙げられる。本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬がNaV 1.7および1.8ナトリウムチャネルの阻害を介して神経因性疼痛を処置する能力を考慮して、鎮痛薬の組み合わせが特に想定される。米国特許出願公開第20090203707号を参照のこと。
抗うつ薬および抗不安薬としては、不安障害およびうつ病を処置するために使用される剤、ならびに鎮静剤およびトランキライザー(tranquiller)として使用される剤が挙げられる。抗うつ薬および抗不安薬の例としては、ベンゾジアゼピン(例えば、ジアゼパム、ロラゼパム、およびミダゾラム);ベンゾジアゼピン(enzodiazepines);バルビツレート;グルテチミド;抱水クロラール;メプロバメート;セルトラリン(Zoloft(登録商標)、Lustral(登録商標)、Apo-Sertral(登録商標)、Asentra(登録商標)、Gladem(登録商標)、Serlift(登録商標)、Stimuloton(登録商標));エスシタロプラム(escitalopram)(Lexapro(登録商標)、Cipralex(登録商標));フルオキセチン(Prozac(登録商標)、Sarafem(登録商標)、Fluctin(登録商標)、Fontex(登録商標)、Prodep(登録商標)、Fludep(登録商標)、Lovan(登録商標));ベンラファキシン(Effexor(登録商標)XR、Efexor(登録商標));シタロプラム(Celexa(登録商標)、Cipramil(登録商標)、Talohexane(登録商標));パロキセチン(Paxil(登録商標)、Seroxat(登録商標)、Aropax(登録商標));トラゾドン(Desyrel(登録商標));アミトリプチリン(Elavil(登録商標));ならびにブプロピオン(Wellbutrin(登録商標)、Zyban(登録商標))が挙げられる。
本開示の化合物は、本明細書中に開示される方法、ならびに本明細書中の開示および当該分野において周知である方法を考慮して明らかになる慣用的な改変を使用して、調製され得る。従来の周知の合成方法を、本明細書中の教示に加えて使用し得る。本明細書中に記載される代表的な化合物(例えば、式Iのうちの1つ以上により記載される構造を有する化合物)の合成は、以下の実施例に記載されるように達成され得る。利用可能であれば、試薬は、市販で購入され得る(例えば、Sigma Aldrichまたは他の化学物質供給者から)。
本開示に従う化合物の代表的な実施形態は、以下に記載される一般反応スキームを使用して合成され得る。本明細書中の記載を考慮すると、これらの一般スキームは、出発物質を類似の構造を有する他の物質で置き換えることにより変更されて、対応して異なる生成物を得ることができることが明らかである。合成の説明の結果として、対応する生成物を与えるために出発物質がどのように変更され得るかの多数の例が与えられる。置換基が定義されている所望の生成物を考慮して、必要な出発物質は一般に、検査によって決定され得る。出発物質は代表的に、市販の源から得られるか、または公開された方法を使用して合成される。本発明の実施形態である化合物を合成するために、合成されるべき化合物の構造の検査は、本明細書中に与えられる一般スキームを考慮して、各置換基の同定を提供する。最終生成物の正体は一般に、本明細書中の実施例を考慮して、簡単な調査プロセスによって、必要な出発物質の正体を明らかにする。
本開示の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、例えば、以下の一般方法および手順を使用して、調製され得る。代表的または好ましいプロセス条件(すなわち、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など)が与えられる場合、他に記載されない限り、他のプロセス条件もまた使用され得ることが理解される。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒と共に変わり得るが、このような条件は、当業者によって、慣用的な最適化手順によって決定され得る。
式Iの化合物は代表的に、最初に分子コア1-2を提供すること(この分子コアは、市販で得られ得るか(例えば、7-ブロモフタラジン-1(2H)-オン、および6-ブロモフタラジン-1(2H)-オンなど)、または新規に合成され得る)、次いで、所望の-Q-R1置換基を、適切なカップリング条件(例えば、Suzukiカップリング)を使用して結合させ、そして所望の-R2置換基を、適切な置換条件を使用して結合させることによって、調製される。これらのプロセスは、式Iの化合物(または式IA、IB、IC、ID、II、IIA、III、IIIA、IV、IVA、IVB、V、VA、VI、VIA、VIIA、VIIIA、もしくはIXAの化合物)の合成のためのスキーム1において下に示される。
特定の実施形態において、このコアは、-Q-R1置換基の付加前または付加後に、合成および環化され得る(スキーム2)。例えば、式2-8(すなわち、式II、IIA、VA、およびVIIA)のベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン化合物の合成のためのこのような代替の経路は、以下のスキーム2に示される。
6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-1)
6-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-1)
6-(2-メトキシピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-4)
6-(2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-7)
6-(2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-9)
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-20)
3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-14)
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-2)
3-((3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-2)
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-3)
3-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-4)
3-(1-(3-(ピリジン-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-5)
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-6)
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-フェノキシフェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-7)
3-((3-((ピリジン-2-イルスルホニル)メチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-8)
3-((3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-10)
N-(2,6-ジメチルフェニル)-2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)アセトアミド(化合物II-11)
3-((3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-12)
3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-13)
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-16)
3-((4,5-ジメチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-23)
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-24)
3-((3-メチルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-25)
3-((5-メチルイソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-26)
4-((4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)メチル)ベンゾニトリル(化合物II-27)
3-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-29)
2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)アセトニトリル(化合物II-30)
3-((1H-イミダゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-35)
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-42)
3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-8)
3-(ブタ-3-イニル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-45)
3-(1-(3-(ピリミジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-53)
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-66)
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-67)
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-78)
3-(1-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-79)
3-((3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-91)
3-(ピリミジン-2-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-56)
3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-59)
3-(2-(4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-60)
(R)-3-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物II-68)
1-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)シクロプロパンカルボニトリル(化合物II-33)
3-((1-(モルホリノメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-40)
3-((1-((2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-34)
1-((4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)メチル)シクロプロパンカルボン酸メチル(化合物II-55)
3-((1-((1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-58)
3-((1-((2-エチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-57)
3-((1-(ピロリジン-1-イルメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-63)
3-((1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-64)
3-(3-メトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-70)
3-((1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-75)
3-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-83)
3-((1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエチルアミノ)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-17)
3-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエチルアミノ)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-18)
3-((1-((ピリミジン-2-イルオキシ)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-80)
3-(2,2-ジメチル-3-(ピリミジン-2-イルオキシ)プロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-84)
2-((1-((4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)メチル)シクロプロピル)メトキシ)ピリミジン-4-カルボニトリル(化合物II-88)
3-((1-((6-クロロピリダジン-3-イルオキシ)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-89)
3-((1-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イルオキシ)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-90)
2-(2,2-ジメチル-3-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)プロポキシ)ピリミジン-4-カルボニトリル(化合物II-92)
3-(3-(2-クロロピリミジン-4-イルオキシ)-2,2-ジメチルプロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-93)
1-((4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)メチル)シクロプロパンカルボン酸(化合物II-62)
3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-41)
3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)-6-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-10)
2-(4-オキソ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-3(4H)-イル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)アセトアミド(化合物II-48)
6-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-(2-オキソ-2-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-65)
3-((1-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-31)
3-((1-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)-6-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-5)
6-(2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-イル)-3-((1-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)シクロプロピル)メチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-6)
1-(4-(4-オキソ-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-3,4-ジヒドロベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-6-イル)フェニル)シクロプロパンカルボニトリル(化合物II-50)
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-11)
6-(2-(ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-12)
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(2-(ピロリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-13)
6-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-14)
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエチルアミノ)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-15)
6-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-16)
3-(2-(5-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-85)
3-(2-(5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-86)
3-(2-(5-(ピリジン-3-イル)ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-87)
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-1)
2-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-2)
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-5)
2-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-3)
2-メチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-4)
2-ベンジル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-6)
2-((1-オキソ-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-2(1H)-イル)メチル)ベンゾニトリル(化合物III-7)
2-フェネチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-8)
2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-9)
2-(2-(1H-ピロール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-10)
2-((4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-11)
6-((1-オキソ-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-2(1H)-イル)メチル)ピコリノニトリル(化合物III-12)
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-((5-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-13)
2-((2-ブロモピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-14)
2-(3-ヒドロキシプロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-15)
2-(2-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-17)
7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-21)
2-(2-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-25)
2-(2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-26)
2-((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-35)
3-(2-(ピリジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-15)
2-(3-(ピリジン-2-イルオキシ)プロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-16)
2-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-28)
2-(2-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-29)
2-(2-(5-クロロピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-37)
2-(2-(ピラジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-39)
2-(2-(ピリジン-2-イルオキシ)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-40)
2-(2-(6-メチルピリジン-2-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-18)
2-((4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-19)
2-((4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-22)
2-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-23)
2-(2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-24)
2-((4-(シクロプロピルメトキシ)ピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-27)
2-((4-メトキシピリミジン-2-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-30)
2-(2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-31)
2-(2-(5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-32)
2-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-36)
2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-38)
2-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-41)
3-(2-(ピリミジン-4-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-17)
3-(2-(ピリミジン-2-イル)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-18)
6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-(2-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-52)
2-((2-シクロプロピルピリジン-3-イル)メチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-20)
2-(2-(4-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-34)
2-(2-(4-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)フタラジン-1(2H)-オン(化合物III-33)
3-((4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-44)
3-((5-フェニル-1H-テトラゾール-1-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-21)
3-((2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-28)
3-((5-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-47)
3-((5-(ピリジン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-54)
3-(2-(2,4-ジクロロフェニル)-2-ヒドロキシエチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-9)
3-(2-ヒドロキシ-3-(2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルオキシ)プロピル)-6-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物V-3)
2,2-ジメチル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-17)
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-3)
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-1)
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン(化合物IX-1)
2-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン(化合物IX-2)
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-2-メチル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-2)
2-フェネチル-3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-4)
2-フェネチル-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-5)
2-メチル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-6)
2-メチル-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-7)
2-メチル-3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-8)
2-フェネチル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-9)
2,2-ジメチル-3-((3-メチルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-10)
2,2-ジメチル-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-11)
6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スピロ[ベンゾ[e][1,3]オキサジン-2,3'-オキセタン]-4(3H)-オン(化合物VIII-12)
2,2-ジメチル-3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-13)
2,2-ジメチル-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-14)
3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-2,2-ジメチル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-15)
2,2-ジメチル-3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-16)
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン(化合物IX-3)
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-((4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン(化合物IX-4)
2-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-((4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-1(2H)-オン(化合物IX-5)
ピリジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-6)
ピリミジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-7)
(1-メチル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン(化合物IX-8)
3-((2-メチルオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-95)
3-((5-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-96)
3-((4-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-97)
3-((2-シクロブチルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-98)
3-((2-メチルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-99)
3-((2-シクロプロピルオキサゾール-4-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-100)
3-((5-tert-ブチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4(3H)-オン(化合物II-101)
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-11)
3-((5-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-12)
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-13)
3-((5-メチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-14)
3-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-15)
3-((5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-16)
3-((3-メチルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-17)
3-((5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-18)
3-((5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-19)
3-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-20)
3-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-21)
3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-22)
2-メチル-3-((3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-23)
3-((4-(ヒドロキシメチル)オキサゾール-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-24)
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-25)
3-(2-(ピリミジン-2-イルオキシ)エチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-26)
3-((1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-27)
3-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-28)
3-(2,2-ジメチル-3-(ピリミジン-2-イルオキシ)プロピル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キナゾリン-4(3H)-オン(化合物IV-29)
(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-56)
(1H-イミダゾール-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-57)
(4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-59)
(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-80)
2-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルスルホニル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(化合物IX-98)
(R)-2-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物IX-114)
(3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-111)
(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-116)
2-(4-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)酢酸エチル(化合物IX-119)
(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-27)
(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-28)
2-(ピリジン-2-イル)-1-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エタノン(化合物IX-29)
2-(ピリミジン-2-イル)-1-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エタノン(化合物IX-30)
(2-イソプロピルピリミジン-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-31)
ピリミジン-4-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-32)
ピリミジン-5-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-33)
(2-アミノ-6-メチルピリミジン-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-34)
(1H-ピラゾール-5-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-36)
(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-39)
ピリミジン-2-イル(7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-11)
(化合物IX-17)
メタノン:7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩(50mg,0.16mmol)、ピリダジン-3-カルボン酸(30mg,0.24mmol)、HATU(91mg,0.24mmol)のDMF(1.0mL)中の懸濁物に、NMM(0.05mL,0.48mmol)を添加し、そして得られた溶液を23℃で16時間撹拌した。次いで、この反応混合物を水/アセトニトリル(10:1)で希釈し、次いでその固体を水、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させて、表題化合物を得た。MS found for C21H16F3N3O as (M+H)+ 384.1 1H NMR (400MHz, dmso-d6): 回転異性体の混合物 (約1.5:1): 多い方の回転異性体:δ8.93 (m, 2H), 7.96-7.91 (m, 3H); 7.91-7.55 (m, 6H); 7.32 (m, 1H); 4.90 (s, 2H); 3.44-3.41 (m, 2H); 2.86-2.848 (m, 2H)。
(7-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン(化合物IX-22)
(7-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン(化合物IX-23)
(7-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)(ピリミジン-2-イル)メタノン(化合物IX-24)
(3-フルオロピリジン-2-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-25)
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン(化合物X-1)
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン(化合物X-2)
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン(化合物X-3)
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン(化合物X-4)
MS m/z 402.1 (M+H)。
3-(2-クロロベンジル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン(化合物X-5)
3-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン(化合物X-6)
3-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-4(3H)-オン(化合物X-9)
6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-18)
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-19)
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-20)
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-21)
3-ベンジル-6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-22)
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン(化合物VIII-23)
N-ベンジル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド(化合物IX-41)
N-フェニル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド(化合物IX-42)
N-シクロプロピル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド(化合物IX-44)
N-(フラン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド(化合物IX-48)
N-シクロペンチル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド(化合物IX-77)
N-メチル-N-フェニル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド(化合物IX-50)
モルホリノ(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-52)
ピロリジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-53)
アゼチジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-88)
N-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド(化合物IX-89)
(3-メチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-90)
(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-91)
(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-92)
(3-フルオロピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-94)
(3-フルオロアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-95)
(S)-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-102)
(3-(メチルスルホニル)アゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-104)
((2R,5R)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-105)
((2R,5S)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-106)
(3-メチルアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-107)
(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-108)
(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-112)
(3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-113)
ピロリジン-1-イル(7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)メタノン(化合物IX-122)
N-(ピリミジン-2-イルメチル)-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド(化合物IX-123)
以下の成分を含有する硬ゼラチンカプセルを調製する:
量
成分 (mg/カプセル)
活性成分 30.0
デンプン 305.0
ステアリン酸マグネシウム 5.0
上記成分を混合し、そして硬ゼラチンカプセルに充填する。
錠剤処方物を、以下の成分を使用して調製する:
量
成分 (mg/錠剤)
活性成分 25.0
セルロース(微結晶性) 200.0
コロイド状二酸化ケイ素 10.0
ステアリン酸 5.0
これらの成分をブレンドし、そして圧縮して錠剤を形成する。
以下の成分を含有する乾燥粉末吸入器処方物を調製する:
成分 重量%
活性成分 5
ラクトース 95
活性成分をラクトースと混合し、そしてこの混合物を乾燥粉末吸入器具に添加する。
各々が30mgの活性成分を含有する錠剤を、以下のように調製する:
量
成分 (mg/錠剤)
活性成分 30.0 mg
デンプン 45.0 mg
微結晶性セルロース 35.0 mg
ポリビニルピロリドン
(滅菌水中10%の溶液として) 4.0 mg
カルボキシメチルデンプンナトリウム 4.5 mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg
滑石 1.0 mg
合計 120mg。
各々が25mgの活性成分を含む坐剤を以下のように作製する:
成分 量
活性成分 25mg
飽和脂肪酸グリセリド 2,000 mgになるまで。
各々が5.0mLの用量あたり50mgの活性成分を含む坐剤を、以下のように作製する:
成分 量
活性成分 50.0 mg
キサンタンガム 4.0 mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム(11%)
微結晶性セルロース(89%) 50.0 mg
スクロース 1.75 g
安息香酸ナトリウム 10.0 mg
矯味矯臭剤および着色剤 q.v.
精製水 5.0mLになるまで。
皮下処方物を以下のように調製し得る:
成分 量
活性成分 5.0 mg
トウモロコシ油 1.0 mL。
以下の組成を有する注射可能な調製物を調製する:
成分 量
活性成分 2.0mg/ml
マンニトール,USP 50mg/ml
グルコン酸,USP q.s.(pH5-6)
水(蒸留、滅菌) 1.0mlになるために充分な量
窒素ガス,NF q.s.。
以下の組成を有する局所調製物を調製する:
成分 グラム数
活性成分 0.2-10
Span 60 2.0
Tween 60 2.0
鉱油 5.0
ペトロラタム 0.10
メチルパラベン 0.15
プロピルパラベン 0.05
BHA(ブチル化ヒドロキシアニソール) 0.01
水 100になるために充分な量。
徐放組成物
成分 重量%範囲
活性成分 50-95
微結晶性セルロース(充填剤) 1-35
メタクリル酸コポリマー 1-35
水酸化ナトリウム 0.1-1.0
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.5-5.0
ステアリン酸マグネシウム 0.5-5.0。
以下の実施例では、本明細書中に記載される方法および当該分野で周知の方法を用いて活性試験を行う。
遅延ナトリウム電流(Late INa)アッセイおよびピークナトリウム電流(Peak INa)アッセイを、自動電気生理学的プラットフォーム、QPatch 16X(Sophion Bioscience,Copenhagen,Denmark)にて実施する。このプラットフォームは、ホールセルパッチクランプ技術を使用して一度に16細胞までの細胞膜を通る電流を測定する。このアッセイは、Millipore(Billerica,MA)から購入した、野生型ヒト心臓ナトリウムチャネルhNav1.5を異種性に発現するHEK293(ヒト胚性腎臓)細胞株を使用する。βサブユニットは、Naチャネルαサブユニットと共発現しなかった。細胞を、標準的な組織培養手順で維持し、培養培地中400μg/mlのGeneticinとともに安定なチャネルの発現を維持する。QPatch上で使用するために単離した細胞を、Detachin 1X(Genlantis,San Diego,USA)中で5分間インキュベートし(37℃にて)、細胞の80〜90%が、単細胞であり、細胞塊の一部とならないことを確実にする。実験は、23〜25℃で実施する。
Late INaアッセイについて、細胞膜を-120mVの保持電位から250ミリ秒(ms)かけて-20mVまで減極することによって、10秒毎に(0.1Hz)ナトリウムチャネルを活性化させる。-20mV電圧工程に応答して、代表的なhNav1.5 ナトリウム電流は、ピーク負電流に対して急速に活性化し、次いで、3〜4ms以内にほぼ完全に不活性化する。
化合物をまた、いくつかの他のアッセイにおいて、ピークINaに対するその効果を含む、その効果についても評価した。試験化合物が遅延INaおよびピークINaを低下させる反作用間の良好な分離は、ピークINaを低下させるという望ましくない効果(これは、心臓における電気的興奮の伝達の遅延またはブロックをもたらし得る)からの、遅延INaにより誘導される電気的および機械的機能不全を減少させるという、所望の効果の分離を可能にするために有利である。式Iの化合物は、ピークINaの有意なブロックを回避することが想定される。本明細書において使用される細胞におけるピークINaは非常に大きく、記録にアーチファクトを導入し得るので、浴中のNa+の濃度を20mMまで減らし得、溶液の浸透圧モル濃度およびイオン強度を維持するために、除去されたNa+を補うために不透過性のカチオンを添加し得る(溶液の詳細については下記を参照)。ピークINaの分析は一般に、試験化合物によるピーク電流のブロック%を決定する前に、ランダウンのための補正を必要とする。
化合物をまた、これらがhERG K+チャネルをブロックする効果について試験した。化合物が(より強力に)遅延INaおよび(さほど強くなく)hERGを阻害するためのIC50値の、少なくとも3倍〜5倍の分離、好ましくは10倍の分離は、化合物が、遅延INaを低下させるために必要とされる濃度において、QT延長および/または催不整脈作用(proarrhythmic effects)を引き起こさないようであることを示す。
hERGチャネルは、電圧を最初に-80mVの保持電位から-50mVまで300msにわたり段階的に上げ、次いで5秒間にわたり+20mVに段階的に上げると活性化した。+20mVでチャネルは開口し、次いで、大きく不活性化するので、電流は比較的小さい。+20mVから-50mVに戻すと、不活性化が急速に除去され、次いで、チャネルが閉じるので、hERG電流は一時的にかなり大きくなる。300ms間の-50mVまでの第一段階を、チャネル活性化後の-50mVまでの段階の間のピーク振幅を測定するためのベースラインとして使用した。-50mVにおけるピークテイル電流を、コントロール条件下と化合物添加後の両方に測定した。各細胞が、それ自体のコントロールとして働いた。
ミクロソーム安定性アッセイを、一般に以下のようにプログラムする。
一般条件:
基質:3μM
タンパク質濃度:0.5mg/mL(イヌ、ラット、およびヒトの肝ミクロソームについて)
補因子:1X NADPH-再生系
時点:2分、12分、25分、45分、および65分
反応組成物(各インキュベーションウェル中):
5μLの化合物(150μMのストック溶液,25:75のDMSO:H2O)
25μLのNRS溶液
6.25μLの20mg/mL肝ミクロソーム
213.75μLの100mM KPO4,pH 7.4
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
250μLの総体積。
化合物プレート:6μLの10mMストックをDMSOに入れ、そして394μLの25:75のDMSO:H2Oで希釈して、150μMのストック溶液を作製する。トールプレート(tall plate)を使用し、そして標準作成プログラムのために、さらに300μLの25:75のDMSO:H2Oを第三のカラムに添加する。使用前に充分に振盪する。このプレートを「coolstack 1」に入れる。
選択した化合物を、心臓L型Ca2+チャネル(ヒトCACNA1C遺伝子によってコードされるhCav1.2、これは、ヒトCACNB2遺伝子によってコードされるβ2サブユニット、および、CACNA2D1遺伝子によってコードされるα2δ1と共発現される)のブロックについてスクリーニングした。Ca2+チャネルを、CHO(チャイニーズハムスター卵巣)細胞系統において異種性に発現させる。細胞を標準的な組織培養手順に従って維持し、安定なチャネルの発現を、培養培地中で適切な選択用抗生物質を用いて維持する。細胞を、Hankの緩衝塩溶液で2回洗浄し、細胞をトリプシンで処理し、そして、培養培地中に細胞を再懸濁(20mL中4〜6×106細胞)させることによって、PatchXpress自動パッチクランプ(Model 7000A,Molecular Devices,Sunnyvale,CA)上での試験のために回収する。懸濁液中の細胞を、加湿した95%空気、5% CO2雰囲気において、37℃に設定した組織培養インキュベーター内で10分間回復させる。
心臓遅延INaをブロックする本発明の化合物はまた、他のNa+チャネルアイソフォーム(末梢神経系の疼痛線維(pain fiber)における主要なNa+チャネルアイソフォームであるNaV1.7および1.8が挙げられる)のUDBを媒介し得る。これらのチャネルをブロックする本発明の化合物はまた、神経障害性疼痛を低減させるために有用であり得る。
(材料および方法)
(ヒトNaV1.1 cDNAの発現)
ヒトNaV1.1を用いる全ての実験を、記載されたとおりに実施する(Kahlig,2008)。簡単に述べると、hNav1.1の発現を、Qiagen Superfect試薬を用いた一過性のトランスフェクション(5.5μgのDNAを、α1:β1:β2について10:1:1のプラスミド質量比にてトランスフェクトする)によって達成する。ヒトβ1およびβ2 cDNAを、マーカー遺伝子DsRed(DsRed-IRES2-hβ1)またはEGFP(EGFP-IRES2-hβ2)を内部リボソーム進入部位(IRES)と共に含有するプラスミド内にクローニングする。
以前に記載されたように(Kahlig,2008)、ホールセル電圧クランプ記録を用いて、WTおよび変異型のNaV1.1チャネルの生物物理学的特性を測定する。hNav1.1 INaを記録するために、HEK293細胞の上面を、以下のもの(単位mM)を含む溶液で洗い流す:145 NaCl、4 KCl、1.8 CaCl2、1 MgCl2、10 デキストロース、10 HEPES(7.35のpHおよび310mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有する)。ピペット溶液は、以下のもの(単位mM)を含む: 110 CsF、10 NaF、20 CsCl、2 EGTA、10 HEPES、7.35のpHを有し、300mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有する。電流測定前に、ホールセル構成の確立後10分間、細胞を安定化させる。直列抵抗は、コマンド電位が、マイクロ秒単位以内で電圧誤差<2mVに達することを保証するように90%補整する。漏洩電流は、オンラインP/4処理を用いて減算し、全ての電流は、5kHzにおいてローパスベッセルフィルター処理し、50kHzにおいてデジタル化する。
10mMの式Iの化合物のストック溶液を、0.1M HCl中またはDMSO中に調製する。バス溶液(bath solution)内で式Iの化合物の新しい希釈物を、実験日毎に調製し、必要に応じてpHを7.35に調整する。最終DMSO濃度を、全ての溶液において0.1%に維持した。クランプした細胞への灌流溶液の直接適用は、Perfusion Pencilシステム(Automate,Berkeley,CA)を用いて達成する。直接細胞灌流は、250ミクロンチップを用い、350μL/分の流速にて重力によって駆動させる。このシステムは、灌流の流れの中でクランプした細胞を隔離し、1秒以内に完全な溶液交換を可能にする。クランプした細胞を継続的に灌流するが、これはホールセル構成を確立した直後に開始する。コントロール電流は、コントロール溶液の灌流中に測定する。適切であれば、濃度阻害曲線をHillの式:I/Imax=1/[1+10^(logIC50-I)×k](ここで、IC50は、半分の阻害を生じる濃度であり、kはHillスロープ係数である)を用いてフィットさせる。
頚静脈カテーテル挿入した雄性Sprague Dawleyラット(250〜350g,Charles River Laboratories,Hollister,CA)を使用して、本開示の化合物の脳内浸透性をインビボで研究する。動物の使用は、Institutional Animal Care and Use Committee,Gilead Sciencesによる承認を受ける。各群3匹のラットに、85.5μg/kg/分にて生理食塩水中の本開示の化合物を静脈内灌流する。1時間後、2.5時間後または5時間後に、血漿および脳の回収のために動物を屠殺し、タンデム質量分析計を連結した液体クロマトグラフィー(LC-MS/MS)により本開示の化合物の濃度を測定する。脳組織を1% 2N HClで酸性化した5% フッ化ナトリウム中でホモジナイズする(最終のホモジネートを3倍希釈する)。血漿および脳のホモジネートサンプル(50μl)を、内部標準としての重水素化D3-式Iと共に沈殿させて、ボルテックスにかけ、遠心分離する。上清(50μL)を移し、注射(10μl)前に水(450μl)で希釈する。高速液体クロマトグラフィーを、Shimadzu LC-10AD液体クロマトグラフと、Luna C18(2)、3μm、20×2.0mmカラムとを用いて実施し、0.1% ギ酸(溶液A)およびアセトニトリル(溶液B)を含有する水から成る移動相による無勾配条件(75% 溶液A、25% 溶液B;流速0.300ml/分)下で実施した。質量分析は、428.1>98のMRMトランジションでのポジティブイオンモードにて作動させたAPI3000質量分析計(Applied Biosystems,Foster City,CA)を用いて実施する。脳対血漿の比を、各サンプルについて、化合物(ng)/血漿(ml)で割った、化合物(ng)/脳(g)として計算する。
上記の方法を使用すると、本開示の化合物が、WT-Nav1.1と、癲癇および偏頭痛症候群GEFS+、SMEIおよびFHM3に伴うNaV1.1変異型チャネルのパネルを阻害する能力を有することが実証され得、これらの変異型チャネルによって運ばれる異常に増大した持続性の電流を優先的にブロックする本開示の化合物の能力が示唆される。本開示の化合物の血液脳関門を横切る能力もまた、上記方法を用いて確立され得る。
(材料および方法)
(ヒトNaV1.2 cDNAの発現)
チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞において安定にトランスフェクトさせた野生型(WT)cDNAを用いて、INaを記録する。そうでないと記載されない限り、すべての試薬はSigma-Aldrich(St Louis,MO,U.S.A.)から購入したものである。
ホールセル電圧クランプ記録を用いて、WTの生物物理学的特性を測定する。簡単に述べると、ピペット溶液は、以下から成る(単位mM):110 CsF、10 NaF、20 CsCl、2 EGTA、10 HEPES(7.35のpHおよび300mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有する)。バス(コントロール)溶液は、以下を含む(単位mM):145 NaCl、4 KCl、1.8 CaCl2、1 MgCl2、10 デキストロース、10 HEPES(7.35のpHおよび310mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有する)。電流測定前に、ホールセル構成の確立後10分間、細胞を安定化させる。直列抵抗は、コマンド電位が、マイクロ秒単位以内で電圧誤差<2mVに達することを保証するように90%補整する。漏洩電流は、オンラインP/4処理を用いて減算し、全ての電流は、5kHzにおいてローパスベッセルフィルター処理し、50kHzにおいてデジタル化する。
10mMの式Iの化合物のストック溶液を、0.1MのHCl中またはDMSO中に調製する。バッチ溶液中の式Iの化合物の新たな希釈物を、実験日毎に調製し、そして必要に応じて、そのpHを7.35に再度調整する。最終DMSO濃度を、全ての溶液において0.1%に維持した。クランプした細胞への灌流溶液の直接適用は、Perfusion Pencilシステム(Automate,Berkeley,CA)を用いて達成する。直接細胞灌流は、250ミクロンチップを用い、350μL/分の流速にて重力によって駆動させる。このシステムは、灌流の流れの中でクランプした細胞を隔離し、1秒以内に完全な溶液交換を可能にする。クランプした細胞を継続的に灌流するが、これはホールセル構成を確立した直後に開始する。コントロール電流は、コントロール溶液の灌流中に測定する。
上記アッセイを使用して、本開示の化合物が、WT-Nav1.2を阻害する能力を有することが示され得、このチャネルによって運ばれる異常に増大した持続性の電流を優先的にブロックする本開示の化合物の能力が実証される。
(実施例260)
(麻酔下のウサギにおける虚血誘発性STセグメント上昇)
本研究は、インビボウサギモデルにおいて本発明の化合物の抗虚血効果を決定するために行った。
雌性のNew Zealandウサギ(3.0〜4.0kg)をWestern Oregon Rabbitryから購入した。動物は、12時間の明暗サイクルにて飼育し、標準的な実験動物用飼料と水を与えられた。すべての実験は、The National Research Councilによって刊行されたGuide for the Care and Use of Laboratory Animalsと、Gilead Sciences,Inc.のInstitutional Animal Care Committeeによって承認された実験プロトコールに従って実施した。
実施例II-14の化合物は、虚血誘発性のST上昇を用量依存性に防止した。STセグメント高の曲線下面積(AUC)は、実施例II-14の化合物の0.3および0.7μM血漿濃度において19%および75%減少した(対コントロール)。検討した血漿濃度レベルにおいて、実施例II-14の化合物は、虚血前の血圧(BP)、心拍数(HR)およびECGインターバルに対して有意な影響を有さなかった。このデータは、実施例II-14の化合物が用量依存性の様式で虚血誘発性の心筋電気的機能不全を防止することを示唆する。
(ウサギ心臓(RHEART)MAPD90 ATX)
(材料および方法)
本研究では体重2.5〜3.5kgの雌性New Zealand Whiteウサギを用いた。動物の使用は、Institutional Animal Care and Use Committee of Gilead Sciences,Palo Altoによる承認を受けた。各々のウサギを、6mg/kgのキシラジンと40mg/kgのケタミンの混合物の筋肉内投与を用いて鎮静させ、次いで、周縁部の耳介静脈を介して1.5ml生理食塩水中15mg/kgケタミン+4mg/kgキシラジンのi.v.投与により麻酔した。麻酔が完了した後、迅速に開胸した。心臓を切除し、そして、室温にて、改変Krebs-Henseleit(K-H)溶液中に置いた。K-H溶液は、以下を含んだ(単位mmol/L):NaCl 118、KCl 2.8、KH2PO4 1.2、CaCl2 2.5、MgSO4 0.5、ピルビン酸2.0、グルコース5.5、Na2EDTA 0.57およびNaHCO3 25。溶液に、継続的に95% O2および5% CO2のガスを供給し(gassed)、36〜36.5℃に温め、そして、pH7.4に調整した。大動脈に迅速にカテーテルを挿入し、そして、心臓を、ローラーポンプ(Gilson Minipuls 3)を用い、20mL/分の速度にてK-H溶液を用いてLangendorffの方法によって灌流させた。
実験プロトコールの合計持続時間は、調製物が良好な安定性を示す時間である2.5時間に制限した。化合物の濃度−応答データを得た実験において、化合物は、濃度間に洗い流しの期間を設けず、連続的に濃度を増加させて投与した。
データは、Prismバージョン5(Graph Pad Software,San Diego,CA)を用いてプロットおよび分析し、平均±SEMとして表した。同じ心臓におけるインターベンション前後の測定値の差の有意性は、反復測定一元配置分散分析(ANOVA)およびその後のStudent-Newman-Kaul検定によって決定した。処理の値が、1Hzで電気的にペーシングされた別の群の心臓から得られた場合には、反復測定による二元ANOVAを用いた。対応ありまたは対応なしのstudent t検定を用いて、それぞれ同じ実験または異なる実験から得られた2つの平均値間の統計的有意差を決定した(表2の結果を参照)。
Claims (13)
- 式:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体であって、式中:
R1は、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここで該C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして
ここで該C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択され
る1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、-R6、-C1〜6アルキレン-R6、-C2〜6アルケニレン-R6、-C2〜6アルキニレン-R6、-L-R6、-L-C1〜6アルキレン-R6、-C1〜6アルキレン-L-R6または-C1〜6アルキレン-L-C1〜6アルキレン-R6であり;
Lは、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)2-、-NR20S(O)2-、-S(O)2NR20-、-C(O)NR20-または-NR20C(O)-であり;
各R3は独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、-NO2、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、
独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
または2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3〜6シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し得;
R6は、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、
独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、-NO2、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-N(R20)-S(O)2-R20、-N(R20)-C(O)-R22、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-S(O)2-R20、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-NO2、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、アリール、-NO2、-CF3、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CN、-S(O)2-R20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、-N(R26)(R28)、アミノアシル、-NO2、-S(O)2-R26、-CN、C1〜3アルコキシ、-CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-C(O)-NH2、-C(O)-R26、-C(O)-OR26、アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、C1〜4アルキル、-CF3、アリールまたはC3〜6シクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20およびR22が共通の窒素原子に結合している場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換アミノ、アミノアシル、-NO2、-S(O)2-R26、-CN、C1〜3アルコキシ、ヒドロキシメチル、-CF3、-OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして
R26およびR28は各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C3〜6シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、-CF3、-OCF3およびC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
ただし、該化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体は、
または
またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体ではない、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - R2は、-R6、-C1〜6アルキレン-R6、-L-R6、-L-C1〜6アルキレン-R6または-C1〜6アルキレン-L-R6であり;
Lは、-O-、-C(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR20-または-C(O)NR20-であり;そして
R6は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-N(R20)(R22)、-C(O)-OR20、-S(O)2-R20、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C(O)-OR20および-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、1個、2個または3個のC1〜6アルキルで必要に応じてさらに置換されている、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - R2は
である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - R1は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリールまたはヘテロアリールは、独立してハロ、-O-R20、C1〜4アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜4アルキルまたはシクロアルキルは、独立してハロおよび-CNからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - R1は、必要に応じてトリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルで置換されたアリールまたはヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
- 前記化合物は、式V:
により表され、式Vにおいて、R2およびR3は、請求項1において定義されたとおりであり;
X2は、-O-であり;
nは、0、1、2または3であり;そして
R10は、ハロ、-NO2、CN、-SF5、-Si(CH3)3、-O-R20、-S-R20、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-N(R20)(R22)、-C(O)-N(R20)(R22)、-N(R20)-C(O)-R22、-N(R20)-S(O)2-R22、-S(O)2-R20、-S(O)2-N(R20)(R22)、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり;そして
ここで該C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、-NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜4アルキル、シクロアルキル、-N(R20)(R22)、-C(O)-R20、-C(O)-OR20、-C(O)-N(R20)(R22)、-CNおよび-O-R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - R2は、-C1〜6アルキレン-R6であり;そして
R6は、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリールまたはヘテロアリールは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている、
請求項6に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - R2は
である、請求項6に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - R3は独立して、水素またはメチルである、請求項6に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
- R10は、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである、請求項6に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。
- 前記化合物は、
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
2-メチル-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
2,2-ジメチル-3-(ピリジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-(ピリミジン-2-イルメチル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-(ピリミジン-2-イルメチル)-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-ベンジル-6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
3-ベンジル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4(3H)-オン
である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - 前記化合物は、
である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体。 - 請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは互変異性体、および1種以上の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
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