JP2006516283A - 睡眠不足とストレスに起因する知覚衰退の処置方法 - Google Patents
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Abstract
Description
アメリカ特許第5,650,409号(1997年7月22日発行)
アメリカ特許第5,736,543号(1998年4月7日発行)
アメリカ特許第5,747,492号(1998年5月5日発行)
アメリカ特許第5,783,587号(1998年7月21日発行)
アメリカ特許第5,852,008号(1998年12月22日発行)
アメリカ特許第5,891,871号(1999年4月6日発行)
アメリカ特許第5,962,447号(1999年10月5日発行)
アメリカ特許第5,985,871号(1999年11月16日発行)
アメリカ特許第6,110,935号(2000年8月29日発行)
アメリカ特許第6,124,278号(2000年9月26日発行)
アメリカ特許第6,274,600号(2001年8月14日発行)
アメリカ特許第6,313,115号(2001年11月6日発行)
アメリカ特許第6,174,922号(2001年1月16日発行)
アメリカ特許第6,303,816号(2001年10月16日発行)
アメリカ特許第6,355,655号(2002年3月12日発行)
アメリカ特許第6,358,981号(2002年3月19日発行)
アメリカ特許第6,358,982号(2002年3月19日発行)
アメリカ特許第6,362,230号(2002年3月26日発行)
アメリカ特許第6,387,954号(2002年5月14日発行)
アメリカ特許第6,500,865号(2002年12月31日発行)
アメリカ特許第6,515,026号(2003年2月4日発行)
アメリカ特許第6,521,605号(2003年2月18日発行)
アメリカ特許第6,525,099号(2003年2月25日発行)
アメリカ特許第6,552,086号(2003年4月22日発行)
アメリカ特許第6,596,716号(2003年7月22日発行)
アメリカ特許第6,617,351号(2003年9月9日発行)
アメリカ特許第6,639,107号(2003年10月28日発行)
WO第94/02475号(1994年2月3日公告)
WO第96/38414号(1996年12月5日公告)
WO第97/34878号(1997年9月25日公告)
WO第97/36907号(1997年10月9日公告)
WO第98/33496号(1998年8月6日公告)
WO第98/12185号(1998年3月26日公告)
WO第98/35950号(1998年8月20日公告)
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WO第02/098847号(2002年12月12日公告)
WO第03/045315号(2003年6月5日公告)
N−[4−((1R)−1−メチル−2−{[(メチルエチル)スルフォニル]アミノ}エチル)フェニル](3,5−ジフルオロ・フェニル)カルボキシアミド(LY450108)
N−[4−((1S)−1−メチル−2−{[(メチルエチル)スルフォニル]アミノ}エチル)フェニル](3,5−ジフルオロ・フェニル)カルボキシアミド
(2−{4−[4−((1S)−1−メチル−2−{[(メチルエチル)スルフォニル]アミノ}エチル)フェニル]フェニル}エチル)(メチルスルフォニル)アミン
R、R’は独立に水素、アルキル、置換アルキル、または一緒にシクロアルキル環を形成し、または酸素、硫黄または窒素と一緒に複素環を形成し、
mは0,1または2であり、
nは1または2である。
Xは酸素または硫黄であり、
R1は−N=、−CR=またはーCX=からなる群から選ばれ、
R2は−(CRR’)n−、−C(O)−、―CR=CR’−、−CR=CX−、−CRX−、―CXX’−、−S−、−O−からなる群から選ばれ、
R3は−(CRR’)m−、−C(O)−、−CR=CR’−、−CRX−、−CXX’−、−S−,−O−からなる群から選ばれ、
R4はRまたはXであり、
XとX’とは独立に−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR、−SR、−NRR’、−C(O)R,−CO2Rまたは−CONRR’から選ばれ、
ここで個々の基Xまたは2個の隣接する基X上の2個の基RまたはR’一緒に環を形成し、
R、R’は独立に(i)水素、(ii)C1−C6分枝または非分枝アルキル、(iii)アリルから選ばれ、
アルキルは非置換または
水素、ニトロ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、アミノ、ケト、アルデヒド、カルボキシル酸、カルボキシル・エステル、カルボキシル・アミドから選ばれる1以上の官能基で置換され、
かつ単一炭素または隣接炭素上のアルキル基の2個は一緒に環を形成し、
アリルは非置換または
水素、ニトロ、アルコキシ、ヒドロキシ、アリルオキシ、アルキルチオ、アミノ、ケト、アルデヒド、カルボキシル酸、カルボキシル・エステルまたはカルボキシル・アミドから選ばれる1個以上の官能基により置換され、
mとpとは独立に0または1であり、
nは0,1または2である。
QとQ’とは独立に水素、−CH2−、−O−、−S−,アルキルまたは置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在しないか、存在するなら−CH2−,−CO−、−CH2CH2−、−CH2CO−、−CH2O−、−CRR’−または−CONR−であり、
Yは水素または−OR3,または単一ボンドとして芳香環をAにリンクし、=N−または−NR−であり、
R3は水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレンまたは芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−などの置換低級アルキレンとして付着した酸素をAにリンクし、または5,6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’、−OR,アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1、または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒に4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されおよびYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’,−NRCOR’,−NO2,−N3または−ORである。
Q、Q’およびR2は−CH2−であり、
X、X’およびR1は水素であり、Yは水素または−OR3であり、
ここでR3は水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレンまたは芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’などの置換低級アルキレンであることにより付着した酸素をAにリンクし、または5、6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’,−OR,アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないかまたは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒に4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されおよびYにリンクされて6員環を形成し、該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
X、X’は独立にR、ハロ、−CO2R、−CN,−NRR’,−NRCOR’,−NO2,−N3または−ORである。
Q、Q’は独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在せず、
Yは水素、または−OR3、または単独ボンドとして芳香環をAにリンクし、=N−または−NR−であり、
R3は水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレンまたは芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’などの置換低級アルキレンであることにより付着する酸素をAにリンクし、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクし、
Aは−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素,アリル,アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロ・アルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒に4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されかつYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
X、X’は独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’,−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである。
Q、Q’は独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在せず、
Yは−OR3であり、
R3はメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレン、芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−などの置換低級アルキレン、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロ・アルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはRと一緒に4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されかつYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
X、X’は独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’,−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである。
Q、Q’は独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在せず、
Yは−OR3であり、
R3はメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレン、または芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’などの置換低級アルキレンであり、
Aは−NRR’、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはヘテロシクロ・アルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒に4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されかつYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
X、X’は独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’、−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである。
である。
Kessler他、Brain Res.560、337−341、1991年
Staubli他、Hippocampus2:4958,1992年
Remington、The Science And Practice of Pharmacy(1995年第9版)
Pharmaceutical Research 3(6):318、1986年
Claims (35)
- 主体または患者に有効量のAMPAレセプター相乗因子を投与する急性または慢性睡眠不足に起因する知覚障害を処置または予防する方法。
- AMPAレセプター相乗因子が下記の構造式の化合物であり、
R1は−N=、−CR=または−CX=からなる群から選ばれ、
R2は−(CRR’)n−、−C(O)−、−CR=CR’−、−CR=CX−、−CRX−、−CXX’−、−S−、−O−からなる群から選ばれ、
R3は−(CRR’)m−、−C(O)−、−CR=CR’−、−CRX−、−CXX’−、−S−、−O−からなる群から選ばれ、
R4はRまたはXであり、
XとX’とは−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR、−SR、−NRR’、−C(O)R、−CO2Rまたは−CONRR’から独立に選ばれ、
各基X上の2個の基RまたはR’、または2個の隣接する基Xは一緒になって環を形成し、
RとR’とは(i)水素、(ii)C1−C6分枝または非分枝アルキル、(iii)アリルから独立に選ばれ、
上記のアルキルは非置換またはハロゲン、ニトロ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、アミノ、ケト、アルデヒド、カルボキシル酸、カルボキシル・エステルまたはカルボキシル・アミドから選ばれる1個以上の官能基で置換されており、
単一の炭素または隣接する炭素上の2個のそのようなアルキル基は一緒になって環を形成し、
上記のアリルは非置換またはハロゲン、ニトロ、アルコキシ、ヒドロキシ、アリルオキシ、アルキルチオ、アミノ、ケト、アルデヒド、カルボキシル酸、カルボキシル・エステルまたはカルボキシル・アミドから選ばれる1個以上の官能基により置換されており、
mとpとは独立に0または1であり、
nは0、1、または2である
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - AMPAレセプター相乗因子が
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)ピペリジン、
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)−4−ヒドロキシ・ピペリジン、
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)−4−シアノ・ピペリジン、
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)モルフォリン(BCM)または
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)−4,4−ジフルオロ・ピペリジン
であることを特徴とする請求項1または2に記載の方法。 - AMPAレセプター相乗因子が1−(キノキサリン-6−イルカルボニル)ピペリジン(CX516)であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- AMPAレセプター相乗因子が下記の構造式の化合物である
または
であることを特徴とする請求項1または4に記載の方法。 - AMPAレセプター相乗因子が下記の構造式の化合物であり
QとQ’とは独立に水素、−CH2−,−O−、−S−、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在しないか、または存在する場合には−CH2−、−CO−、−CH2CH2−、−CH2CO−、−CH2O−、−CRR’−または−CONR−であり、
Yは水素または−OR3または単一ボンドとして芳香環をAにリンクし、=N−または−NR−であり、
R3は水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンやエチレンなどの低級アルキレンまたは芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−のような置換低級アルキレンであることにより付着する酸素をAにリンクし、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1以上の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒に4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換され、Yにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に1または2個の酸素、窒素また硫黄などの異種原子を含み、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN,−NRR’、−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項1に記載の方法。 - Q、Q’、R2は−CH2−であり、
X、X’、R1は水素であり、
Yは水素または−OR3であり、
R3は水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンやエチレンなどの低級アルキレンであることにより付着した酸素をAにリンクし、または芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−のような置換低級アルキレン、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’,−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環
または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換され、またはYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’、−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - QとQ’とが独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1が水素またはアルキルであり、
R2が存在せず、
Yが水素または−OR3、または単一のボンドとして芳香環をAにリンクし、=N−、または−NR−であり、
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンやエチレンなどの低級アルキレンまたは芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成するCRR’−などの置換低級アルキレンであることにより付着した酸素をAにリンクし、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aが−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rが水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R1が存在せず、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換され、さらにYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’、−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - QとQ’とが独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1が水素またはアルキルであり、
R2が存在せず、
Yが−OR3であり、R3がメチレンやエチレンなどの低級アルキレン、または芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−などの置換低級アルキレン、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aが−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rが水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R’が存在しない、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換され、またはYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を選択的に含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R,−CN、−NRR’,−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項6に記載の方法。 - QとQ’とは独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在せず、
Yは−OR3であり、
R3はメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレン、または芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−などの置換低級アルキレンであり、
Aは−NRR’、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されかつYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R,−CN、−NRR’、−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項6に記載の方法、 - 前記AMPAレセプター相乗因子が
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)モルフォリン(BCM)、
1−(キノキサリン6−イルカルボニル)ピペリジン(CX516)、
2H,3H,6aH−ピロリジノ[2”,1”−3’,2’]1,3−オキサジノ[6’,5’−5,4]ベンゾ[e]1,4−ジオキサン−10−ワン(CX614)、
3aH,9aH−ピロリジノ[2,1−b]ピロリジノ[2”,1”−2’,3’](1,3−オキサジノ)[5’,6’−2,1]ベンゾ[4,5−e]1,3−オキサザペルヒドロイン−6,12−ジオン、
アニラセタム、
IDRA―21、
S18986、
PEPA、
[2−フルオロ−2−(4−{3−[(メチルスルフォニル)アミノ]フェニル}プロピル)[(メチルエチル)スルフォニル]アミン、
N―2−(4−(3−チオニル)フェニル)プロピル・メタン・スルフォンアミド、
LY392098、
LY404187、
LY450108または
LY451398
であることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 知覚障害が急性睡眠不足の結果であることを特徴とする請求項1〜13のいずれかに記載の方法。
- 知覚障害が慢性睡眠不足の結果であることを特徴とする請求項1〜13のいずれかに記載の方法。
- 前記主体が睡眠サイクルの正常な順序または期間を中断された労働者であることを特徴とする請求項1〜15のいずれかに記載の方法。
- 主体が概日性リズム分裂に罹病した人であることを特徴とする請求項1〜13のいずれかに記載の方法。
- 主体が総体的病気症状の結果として睡眠不足に罹病した患者であることを特徴とする請求項1〜15のいずれかに記載の方法。
- 主体が睡眠不足によりその挙動を障害されたサービス動物であることを特徴とする請求項1〜15のいずれかに記載の方法。
- 有効量のAMPAレセプター相乗因子を薬学的に受容可能なキャリアー、添加物または添加剤と組合せて含んだことを特徴とする患者または主体における急性または慢性睡眠不足に起因する知覚障害を処置または予防する薬学的組成物。
- 前記AMPAレセプター相乗因子が下記の構造式の化合物であり
Xは酸素または硫黄であり、
R1は−N=、−CR=または−CX=からなる群から選ばれ、
R2は−(CRR’)n−、−C(O)−、−CR=CR’−、−CR=CX−、−CRX−、−CXX’−、−S−、−O−からなる群から選ばれ、
R3は−(CRR’)m−、−C(O)−、−CR=CR’−、−CRX−、−CXX’−,−S−、−O−からなる群から選ばれ、
R4はRまたはXであり、
XとX’とは独立に−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR、−SR、−NRR’、−C(O)R,−CO2Rまたは−CONRR’から選ばれ、
各X基または2個の隣接するX基上の2個の基RまたはR’は一緒になって環を形成し、
RとR’とは(i)水素、(ii)C1−C6分枝または非分枝アルキルであって非置換または
ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、アミノ、ケト、アルデヒド、カルボキシル酸、カルボキシル・エステルまたはカルボキシル・アミドから選ばれる1以上の官能基により置換され、しかも単一または隣接する炭素上の2個の該アルキル基は一緒になって環を形成し、(iii)非置換またはハロゲン、ニトロ、アルコキシ、ヒドロキシ、アリルオキシ、アルキルチオ、アミノ、ケト、アルデヒド、カルボキシル酸、カルボキシル・エステルまたはカルボキシル・アミドから選ばれる1個以上の官能基により置換されたアリルから選ばれ、
mとpとは独立に0または1であり、
nは0、1または2である
ことを特徴とする請求項20に記載の組成物。 - 前記のAMPAレセプター相乗因子が
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)ピペリジン、
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)−4−ヒドロキシ・ピペリジン、
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)−4−シアノピペリジン、
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)モルフォリン(BCM)または
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)−4,4−ジフルオロピペリジン
であることを特徴とする請求項20または21に記載の組成物。 - 前記AMPAレセプター相乗因子が
1−(キノキサリン6−イルカルボニル)ピペリジン(CX516)
であることを特徴とする請求項20に記載の組成物。 - AMPAレセプター相乗因子が下記の構造式の化合物
構造式
の化合物であることを特徴とする請求項1または24に記載の組成物。 - AMPAレセプター相乗因子が下記の構造式の化合物であり
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在しないか、または存在するならば−CH2−、−CO−、−CH2CH2−、−CH2CO−、−CH2O−、−CRR’−または−CONR−であり、
Yは水素または−OR3,または単一ボンドとして芳香環をAにリンクし、=N−または−NR−であり、
R3は水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレンであることにより酸素をAにリンクし、芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−などの置換低級アルキレン、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環、または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換され、かつYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’、−NRCOR’,−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項20に記載の組成物。 - QとQ’とR2とは−CH2−であり、
XとX’とR1とは水素であり、
Yは水素または−OR3であり、
R3は水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレンまたは芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’などの置換低級アルキレンであることにより付着した酸素をAにリンクし、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環、または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されかつYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を選択的に含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’、−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項26に記載の組成物。 - QとQ’とは独立に水素、アルキル、または置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在せず、
Yは水素、または−OR3、または単一ボンドとして芳香環をAにリンクし、=N−、または−NR−であり、
R3は水素、アルキル、置換アルキル、またはメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレンまたは芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−などの置換低級アルキレンであることにより付着した酸素をAにリンクし、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環、または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されかつYにリンクされて6員環を形成し、該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、−NRR’、−NRCOR’、−NO2、−N3、または−ORである
ことを特徴とする請求項26に記載の組成物。 - QとQ’とは独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在せず、
Yは−OR3であり、
R3はメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレン、または芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−などの置換低級アルキレン、または5または6員環を形成すべく酸素をAにリンクするボンドであり、
Aは−NRR’、−OR、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環、または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されかつYにリンクされて6員環を形成し、該6員環は選択的に酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、NRR’、−NRCOR’、−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項26に記載の組成物。 - QとQ’とは独立に水素、アルキルまたは置換アルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、
R2は存在せず、
Yは−OR3であり、
R3はメチレンまたはエチレンなどの低級アルキレン、芳香環をAにリンクして置換または非置換6,7または8員環を形成する−CRR’−などの置換低級アルキレンであり、
Aは−NRR’、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル・アルキル、アリル、置換アリル、複素環、または酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を含んだ置換複素環であり、
Rは水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
R’は存在しないか、または水素、アリル、アリル・アルキル、置換アリル、置換アリル・アルキル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはRと一緒になって4〜8員環を形成し、
該4〜8員環はXにより置換されかつYにリンクされて6員環を形成し、
該6員環は酸素、窒素または硫黄などの1または2個の異種原子を選択的に含んでおり、
XとX’とは独立にR、ハロ、−CO2R、−CN、―NRR’、−NRCOR’,−NO2、−N3または−ORである
ことを特徴とする請求項26に記載の組成物。 - AMPAレセプター相乗因子が
1−(ベンゾフラザン−5−イルカルボニル)モルフォリン(BCM)、
1−(キノキサリン6−イルカルボニル)ピペリジン(CX516)、
2H,3H,6aH−ピロリジノ[2”,1”−3’,2’]1,3−オキサジノ[6’,5’−5,4]ベンゾ[e]1,4−ジオキサン−10−ワン(CX614)、
3aH,9aH,−ピロリジノ[2,1−b]ピロリジノ[2”,1”−2’,3’](1,3−オキサジノ)[5’,6’−2,1]ベンゾ[4,5−e]1,3−オキサザペル・ヒドロイン−6,12−ジオン、
アニラセタム、
IDRA−21、
S18986、
PEPA、
[2−フルオロ−2−(4−{3−[(メチルスルフォニル)アミノ]フェニル}プロピル)[(メチルエチル)スルフォニル]アミン、
N−2−(4−(3−チエニル)フェニル)プロピル・メタン・スルフォンアミド、
LY392098、
LY404187、
LY450108または
LY451398である
ことを特徴とする請求項20に記載の組成物。 - 患者または主体における急性または慢性睡眠不足に起因する知覚障害の処置または予防のための薬剤の製造に用いる組成物の使用方法であって、該組成物は請求項20〜33のいずれかひとつの薬学的組成物の有効量からなることを特徴とする使用方法。
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