JP2020533290A - 細菌の細胞外小胞 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年9月8日に出願されたシリアル番号62/556,015号を有する米国仮特許出願及び2018年5月9日に出願されたシリアル番号62/669,151号を有する米国仮特許出願に対する優先権の利益を主張しており、これらそれぞれの内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
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いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、1個、1.1個、1.2個、1.3個、1.4個、1.5個、1.6個、1.7個、1.8個、1.9個、2個、2.1個、2.2個、2.3個、2.4個、2.5個、2.6個、2.7個、2.8個、2.9個、3個、3.1個、3.2個、3.3個、3.4個、3.5個、3.6個、3.7個、3.8個、3.9個、4個、4.1個、4.2個、4.3個、4.4個、4.5個、4.6個、4.7個、4.8個、4.9個、5個、5.1個、5.2個、5.3個、5.4個、5.5個、5.6個、5.7個、5.8個、5.9個、6個、6.1個、6.2個、6.3個、6.4個、6.5個、6.6個、6.7個、6.8個、6.9個、7個、7.1個、7.2個、7.3個、7.4個、7.5個、7.6個、7.7個、7.8個、7.9個、8個、8.1個、8.2個、8.3個、8.4個、8.5個、8.6個、8.7個、8.8個、8.9個、9個、9.1個、9.2個、9.3個、9.4個、9.5個、9.6個、9.7個、9.8個、9.9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個、25個、26個、27個、28個、29個、30個、31個、32個、33個、34個、35個、36個、37個、38個、39個、40個、41個、42個、43個、44個、45個、46個、47個、48個、49個、50個、51個、52個、53個、54個、55個、56個、57個、58個、59個、60個、61個、62個、63個、64個、65個、66個、67個、68個、69個、70個、71個、72個、73個、74個、75個、76個、77個、78個、79個、80個、81個、82個、83個、84個、85個、86個、87個、88個、89個、90個、91個、92個、93個、94個、95個、96個、97個、98個、99個、100個、150個、200個、250個、300個、350個、400個、450個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、1×103個、2×103個、3×103個、4×103個、5×103個、6×103個、7×103個、8×103個、9×103個、1×104個、2×104個、3×104個、4×104個、5×104個、6×104個、7×104個、8×104個、9×104個、1×105個、2×105個、3×105個、4×105個、5×105個、6×105個、7×105個、8×105個、9×105個、1×106個、2×106個、3×106個、4×106個、5×106個、6×106個、7×106個、8×106個、9×106個、1×107個、2×107個、3×107個、4×107個、5×107個、6×107個、7×107個、8×107個、9×107個、1×108個、2×108個、3×108個、4×108個、5×108個、6×108個、7×108個、8×108個、9×108個、1×109個、2×109個、3×109個、4×109個、5×109個、6×109個、7×109個、8×109個、9×109個、1×1010個、2×1010個、3×1010個、4×1010個、5×1010個、6×1010個、7×1010個、8×1010個、9×1010個、1×1011個、2×1011個、3×1011個、4×1011個、5×1011個、6×1011個、7×1011個、8×1011個、9×1011個、及び/又は1×1012個のEV粒子当たり最高で1個の細菌を含む。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、1個、1.1個、1.2個、1.3個、1.4個、1.5個、1.6個、1.7個、1.8個、1.9個、2個、2.1個、2.2個、2.3個、2.4個、2.5個、2.6個、2.7個、2.8個、2.9個、3個、3.1個、3.2個、3.3個、3.4個、3.5個、3.6個、3.7個、3.8個、3.9個、4個、4.1個、4.2個、4.3個、4.4個、4.5個、4.6個、4.7個、4.8個、4.9個、5個、5.1個、5.2個、5.3個、5.4個、5.5個、5.6個、5.7個、5.8個、5.9個、6個、6.1個、6.2個、6.3個、6.4個、6.5個、6.6個、6.7個、6.8個、6.9個、7個、7.1個、7.2個、7.3個、7.4個、7.5個、7.6個、7.7個、7.8個、7.9個、8個、8.1個、8.2個、8.3個、8.4個、8.5個、8.6個、8.7個、8.8個、8.9個、9個、9.1個、9.2個、9.3個、9.4個、9.5個、9.6個、9.7個、9.8個、9.9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個、25個、26個、27個、28個、29個、30個、31個、32個、33個、34個、35個、36個、37個、38個、39個、40個、41個、42個、43個、44個、45個、46個、47個、48個、49個、50個、51個、52個、53個、54個、55個、56個、57個、58個、59個、60個、61個、62個、63個、64個、65個、66個、67個、68個、69個、70個、71個、72個、73個、74個、75個、76個、77個、78個、79個、80個、81個、82個、83個、84個、85個、86個、87個、88個、89個、90個、91個、92個、93個、94個、95個、96個、97個、98個、99個、100個、150個、200個、250個、300個、350個、400個、450個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、1×103個、2×103個、3×103個、4×103個、5×103個、6×103個、7×103個、8×103個、9×103個、1×104個、2×104個、3×104個、4×104個、5×104個、6×104個、7×104個、8×104個、9×104個、1×105個、2×105個、3×105個、4×105個、5×105個、6×105個、7×105個、8×105個、9×105個、1×106個、2×106個、3×106個、4×106個、5×106個、6×106個、7×106個、8×106個、9×106個、1×107個、2×107個、3×107個、4×107個、5×107個、6×107個、7×107個、8×107個、9×107個、1×108個、2×108個、3×108個、4×108個、5×108個、6×108個、7×108個、8×108個、9×108個、1×109個、2×109個、3×109個、4×109個、5×109個、6×109個、7×109個、8×109個、9×109個、1×1010個、2×1010個、3×1010個、4×1010個、5×1010個、6×1010個、7×1010個、8×1010個、9×1010個、1×1011個、2×1011個、3×1011個、4×1011個、5×1011個、6×1011個、7×1011個、8×1011個、9×1011個、及び/又は1×1012個の細菌当たり少なくとも1個のEV粒子を含む。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、1個、1.1個、1.2個、1.3個、1.4個、1.5個、1.6個、1.7個、1.8個、1.9個、2個、2.1個、2.2個、2.3個、2.4個、2.5個、2.6個、2.7個、2.8個、2.9個、3個、3.1個、3.2個、3.3個、3.4個、3.5個、3.6個、3.7個、3.8個、3.9個、4個、4.1個、4.2個、4.3個、4.4個、4.5個、4.6個、4.7個、4.8個、4.9個、5個、5.1個、5.2個、5.3個、5.4個、5.5個、5.6個、5.7個、5.8個、5.9個、6個、6.1個、6.2個、6.3個、6.4個、6.5個、6.6個、6.7個、6.8個、6.9個、7個、7.1個、7.2個、7.3個、7.4個、7.5個、7.6個、7.7個、7.8個、7.9個、8個、8.1個、8.2個、8.3個、8.4個、8.5個、8.6個、8.7個、8.8個、8.9個、9個、9.1個、9.2個、9.3個、9.4個、9.5個、9.6個、9.7個、9.8個、9.9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個、25個、26個、27個、28個、29個、30個、31個、32個、33個、34個、35個、36個、37個、38個、39個、40個、41個、42個、43個、44個、45個、46個、47個、48個、49個、50個、51個、52個、53個、54個、55個、56個、57個、58個、59個、60個、61個、62個、63個、64個、65個、66個、67個、68個、69個、70個、71個、72個、73個、74個、75個、76個、77個、78個、79個、80個、81個、82個、83個、84個、85個、86個、87個、88個、89個、90個、91個、92個、93個、94個、95個、96個、97個、98個、99個、100個、150個、200個、250個、300個、350個、400個、450個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、1×103個、2×103個、3×103個、4×103個、5×103個、6×103個、7×103個、8×103個、9×103個、1×104個、2×104個、3×104個、4×104個、5×104個、6×104個、7×104個、8×104個、9×104個、1×105個、2×105個、3×105個、4×105個、5×105個、6×105個、7×105個、8×105個、9×105個、1×106個、2×106個、3×106個、4×106個、5×106個、6×106個、7×106個、8×106個、9×106個、1×107個、2×107個、3×107個、4×107個、5×107個、6×107個、7×107個、8×107個、9×107個、1×108個、2×108個、3×108個、4×108個、5×108個、6×108個、7×108個、8×108個、9×108個、1×109個、2×109個、3×109個、4×109個、5×109個、6×109個、7×109個、8×109個、9×109個、1×1010個、2×1010個、3×1010個、4×1010個、5×1010個、6×1010個、7×1010個、8×1010個、9×1010個、1×1011個、2×1011個、3×1011個、4×1011個、5×1011個、6×1011個、7×1011個、8×1011個、9×1011個、及び/又は1×1012個の細菌当たり約1個のEV粒子を含む。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、1個、1.1個、1.2個、1.3個、1.4個、1.5個、1.6個、1.7個、1.8個、1.9個、2個、2.1個、2.2個、2.3個、2.4個、2.5個、2.6個、2.7個、2.8個、2.9個、3個、3.1個、3.2個、3.3個、3.4個、3.5個、3.6個、3.7個、3.8個、3.9個、4個、4.1個、4.2個、4.3個、4.4個、4.5個、4.6個、4.7個、4.8個、4.9個、5個、5.1個、5.2個、5.3個、5.4個、5.5個、5.6個、5.7個、5.8個、5.9個、6個、6.1個、6.2個、6.3個、6.4個、6.5個、6.6個、6.7個、6.8個、6.9個、7個、7.1個、7.2個、7.3個、7.4個、7.5個、7.6個、7.7個、7.8個、7.9個、8個、8.1個、8.2個、8.3個、8.4個、8.5個、8.6個、8.7個、8.8個、8.9個、9個、9.1個、9.2個、9.3個、9.4個、9.5個、9.6個、9.7個、9.8個、9.9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個、25個、26個、27個、28個、29個、30個、31個、32個、33個、34個、35個、36個、37個、38個、39個、40個、41個、42個、43個、44個、45個、46個、47個、48個、49個、50個、51個、52個、53個、54個、55個、56個、57個、58個、59個、60個、61個、62個、63個、64個、65個、66個、67個、68個、69個、70個、71個、72個、73個、74個、75個、76個、77個、78個、79個、80個、81個、82個、83個、84個、85個、86個、87個、88個、89個、90個、91個、92個、93個、94個、95個、96個、97個、98個、99個、100個、150個、200個、250個、300個、350個、400個、450個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、1×103個、2×103個、3×103個、4×103個、5×103個、6×103個、7×103個、8×103個、9×103個、1×104個、2×104個、3×104個、4×104個、5×104個、6×104個、7×104個、8×104個、9×104個、1×105個、2×105個、3×105個、4×105個、5×105個、6×105個、7×105個、8×105個、9×105個、1×106個、2×106個、3×106個、4×106個、5×106個、6×106個、7×106個、8×106個、9×106個、1×107個、2×107個、3×107個、4×107個、5×107個、6×107個、7×107個、8×107個、9×107個、1×108個、2×108個、3×108個、4×108個、5×108個、6×108個、7×108個、8×108個、9×108個、1×109個、2×109個、3×109個、4×109個、5×109個、6×109個、7×109個、8×109個、9×109個、1×1010個、2×1010個、3×1010個、4×1010個、5×1010個、6×1010個、7×1010個、8×1010個、9×1010個、1×1011個、2×1011個、3×1011個、4×1011個、5×1011個、6×1011個、7×1011個、8×1011個、9×1011個、及び/又は1×1012個の細菌当たり最高で1個のEV粒子を含む。
「アジュバント」又は「アジュバント療法」は、患者又は対象の免疫学的又は生理学的応答に影響を及ぼす薬剤を広く指す。例えば、アジュバントは、時間と共に抗原の存在を増加させる又は腫瘍のような目的の領域における抗原の存在を増加させ、抗原提示細胞抗原の吸収を助け、マクロファージ及びリンパ球を活性化し、且つサイトカインの産生を支援する可能性がある。免疫応答を変えることにより、アジュバントは、より少ない用量の免疫相互作用剤が特定の用量の免疫相互作用剤の有効性又は安全性を高めることができる可能性がある。例えば、アジュバントは、T細胞の枯渇を防止し、従って特定の免疫相互作用剤の有効性又は安全性を高める可能性がある。
ある特定の態様では、本明細書で提供されるのは、細菌、及び/又は細菌から作られているEVを含む医薬組成物である。
ある特定の態様では、本明細書で説明されているEVを、当該技術分野で既知の任意の方法を使用して調製し得る。
ある特定の実施形態では、本明細書で提供される方法は、本明細書で提供されるEV及び/又は細菌を含む医薬組成物(例えばEV組成物)である。いくつかの実施形態では、このEV組成物は、EV、及び/又は本明細書で説明されているEVと薬学的に可能な担体との組み合わせを含む。
1×103個、2×103個、3×103個、4×103個、5×103個、6×103個、7×103個、8×103個、9×103個、1×104個、2×104個、3×104個、4×104個、5×104個、6×104個、7×104個、8×104個、9×104個、1×105個、2×105個、3×105個、4×105個、5×105個、6×105個、7×105個、8×105個、9×105個、1×106個、2×106個、3×106個、4×106個、5×106個、6×106個、7×106個、8×106個、9×106個、1×107個、2×107個、3×107個、4×107個、5×107個、6×107個、7×107個、8×107個、9×107個、1×108個、2×108個、3×108個、4×108個、5×108個、6×108個、7×108個、8×108個、9×108個、1×109個、2×109個、3×109個、4×109個、5×109個、6×109個、7×109個、8×109個、9×109個、1×1010個、2×1010個、3×1010個、4×1010個、5×1010個、6×1010個、7×1010個、8×1010個、9×1010個、1×1011個、2×1011個、3×1011個、4×1011個、5×1011個、6×1011個、7×1011個、8×1011個、9×1011個、及び/又は1×1012個のEV粒子当たり少なくとも1個の細菌を含む。
1×103個、2×103個、3×103個、4×103個、5×103個、6×103個、7×103個、8×103個、9×103個、1×104個、2×104個、3×104個、4×104個、5×104個、6×104個、7×104個、8×104個、9×104個、1×105個、2×105個、3×105個、4×105個、5×105個、6×105個、7×105個、8×105個、9×105個、1×106個、2×106個、3×106個、4×106個、5×106個、6×106個、7×106個、8×106個、9×106個、1×107個、2×107個、3×107個、4×107個、5×107個、6×107個、7×107個、8×107個、9×107個、1×108個、2×108個、3×108個、4×108個、5×108個、6×108個、7×108個、8×108個、9×108個、1×109個、2×109個、3×109個、4×109個、5×109個、6×109個、7×109個、8×109個、9×109個、1×1010個、2×1010個、3×1010個、4×1010個、5×1010個、6×1010個、7×1010個、8×1010個、9×1010個、1×1011個、2×1011個、3×1011個、4×1011個、5×1011個、6×1011個、7×1011個、8×1011個、9×1011個、及び/又は1×1012個のEV粒子当たり約1個の細菌を含む。
いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、1個、1.1個、1.2個、1.3個、1.4個、1.5個、1.6個、1.7個、1.8個、1.9個、2個、2.1個、2.2個、2.3個、2.4個、2.5個、2.6個、2.7個、2.8個、2.9個、3個、3.1個、3.2個、3.3個、3.4個、3.5個、3.6個、3.7個、3.8個、3.9個、4個、4.1個、4.2個、4.3個、4.4個、4.5個、4.6個、4.7個、4.8個、4.9個、5個、5.1個、5.2個、5.3個、5.4個、5.5個、5.6個、5.7個、5.8個、5.9個、6個、6.1個、6.2個、6.3個、6.4個、6.5個、6.6個、6.7個、6.8個、6.9個、7個、7.1個、7.2個、7.3個、7.4個、7.5個、7.6個、7.7個、7.8個、7.9個、8個、8.1個、8.2個、8.3個、8.4個、8.5個、8.6個、8.7個、8.8個、8.9個、9個、9.1個、9.2個、9.3個、9.4個、9.5個、9.6個、9.7個、9.8個、9.9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個、25個、26個、27個、28個、29個、30個、31個、32個、33個、34個、35個、36個、37個、38個、39個、40個、41個、42個、43個、44個、45個、46個、47個、48個、49個、50個、51個、52個、53個、54個、55個、56個、57個、58個、59個、60個、61個、62個、63個、64個、65個、66個、67個、68個、69個、70個、71個、72個、73個、74個、75個、76個、77個、78個、79個、80個、81個、82個、83個、84個、85個、86個、87個、88個、89個、90個、91個、92個、93個、94個、95個、96個、97個、98個、99個、100個、150個、200個、250個、300個、350個、400個、450個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、1×103個、2×103個、3×103個、4×103個、5×103個、6×103個、7×103個、8×103個、9×103個、1×104個、2×104個、3×104個、4×104個、5×104個、6×104個、7×104個、8×104個、9×104個、1×105個、2×105個、3×105個、4×105個、5×105個、6×105個、7×105個、8×105個、9×105個、1×106個、2×106個、3×106個、4×106個、5×106個、6×106個、7×106個、8×106個、9×106個、1×107個、2×107個、3×107個、4×107個、5×107個、6×107個、7×107個、8×107個、9×107個、1×108個、2×108個、3×108個、4×108個、5×108個、6×108個、7×108個、8×108個、9×108個、1×109個、2×109個、3×109個、4×109個、5×109個、6×109個、7×109個、8×109個、9×109個、1×1010個、2×1010個、3×1010個、4×1010個、5×1010個、6×1010個、7×1010個、8×1010個、9×1010個、1×1011個、2×1011個、3×1011個、4×1011個、5×1011個、6×1011個、7×1011個、8×1011個、9×1011個、及び/又は1×1012個の細菌当たり最高で1個のEV粒子を含む。
ある特定の態様では、本明細書で提供される方法は、単独又は追加の治療薬との組み合わせのいずれかでの、本明細書で説明されている医薬組成物の対象への投与を含む。いくつかの実施形態では、この追加の治療薬は、免疫抑制剤、ステロイド、癌治療薬である。
葉酸補充剤、例えば、フォリン酸;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシド;アミノレブリン酸;エニルウラシル;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトラキサート;デフォファミン;デメコルシン;ジアジコン;エルホルミチン;酢酸エリプチニウム;エポチロン;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシ尿素;レンチナン;ロニダイニン;メイタンシノイド、例えば、メイタンシン及びアンサミトシン;ミトグアゾン;ミトキサントロン;モピダンモール;ニトラエリン;ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ロソキサントロン;ポドフィリン酸;2−エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK多糖複合体);ラゾキサン;リゾキシン;シゾフラン;スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジコン;2,2’、2’’−トリクロロトリエチルアミン;トリコテセン(特に、T−2毒素、ベラクリンA、ロリジンA、及びアンギジン);ウレタン;ビンデシン;ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシン;アラビノシド(「Ara−C」);シクロホスファミド;チオテパ;タキソイド、例えば、パクリタキセル及びドキセタキセル;クロラムブシル;ゲムシタビン;6−チオグアニン;メルカプトプリン;メトトレキサート;白金配位錯体、例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、及びカルボプラチン;ビンブラスチン;白金;エトポシド(VP−16);イホスファミド;ミトキサントロン;ビンクリスチン;ビノレルビン;ノバントロン;テニポシド;エダトレキサート;ダウノマイシン;アミノプテリン;ゼローダ;イバンドロネート;イリノテカン(例えば、CPT−11);トポイソメラーゼ阻害剤RFS 2000;ジフルオロメチルオミチン(DMFO);レチノイド、例えば、レチノイン酸;カペシタビン;及び上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体が含まれる。
いくつかの実施形態では、癌ワクチンをアジュバントと共に投与する。アジュバントの例として下記が挙げられるがこれらに限定されない:免疫調節タンパク質、アジュバント65、α−GalCer、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸カルシウム、β−グルカンペプチド、CpG ODN DNA、GPI−0100、脂質A、リポ多糖、リポバント(Lipovant)、モンタニド(Montanide)、N−アセチル−ムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミン、Pam3CSK4、キル(quil)A、コレラ毒素(CT)及び腸内毒素原性大腸菌(Escherichia coli)(LT)由来の熱不安定性毒素、例えば、これらの誘導体(CTB、mmCT、CTA1−DD、LTB、LTK63、LTR72、dmLT)、並びにトレハロースジミコレート。
マクロファージコロニー刺激因子(「M−CSF R」)、神経成長因子受容体(「NGF R」)、ニューロトロフィン−3(「NT−3」)、ニューロトロフィン−4(「NT−4」)、破骨細胞形成抑制因子(「オステオプロテグリン」)、血小板由来成長因子受容体(「PDGF−AA」)、ホスファチジルイノシトール−グリカン生合成(「PIGF」)、Skp、カリン、F−ボックス含有複合体(「SCF」)、幹細胞因子受容体(「SCF R」)、形質転換成長因子α(「TGFα」)、形質転換成長因子β−1(「TGFβ1」)、形質転換成長因子β3(「TGFβ3」)、血管内皮成長因子(「VEGF」)、血管内皮成長因子受容体2(「VEGFR2」)、血管内皮成長因子受容体3(「VEGFR3」)、VEGF−D 6Ckine、チロシン−プロテインキナーゼ受容体UFO(「Axl」)、ベータセルリン(「BTC」)、粘膜関連上皮ケモカイン(「CCL28」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド27(「CTACK」)、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド16(「CXCL16」)、C−X−Cモチーフケモカイン5(「ENA−78」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド26(「エオタキシン−3」)、顆粒球走化性タンパク質2(「GCP−2」)、GRO、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド14(「HCC−1」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド16(「HCC−4」)、インターロイキン−9(「IL−9」)、インターロイキン−17F(「IL−17F」)、インターロイキン−18結合タンパク質(「IL−18 BPa」)、インターロイキン−28A(「IL−28A」)、インターロイキン29(「IL−29」)、インターロイキン31(「IL−31」)、C−X−Cモチーフケモカイン10(「IP−10」)、ケモカイン受容体CXCR3(「I−TAC」)、白血病抑制因子(「LIF」)、Light、ケモカイン(Cモチーフ)リガンド(「リンホタクチン」)、単球化学誘引物質タンパク質2(「MCP−2」)、単球化学誘引物質タンパク質3(「MCP−3」)、単球化学誘引物質タンパク質4(「MCP−4」)、マクロファージ由来ケモカイン(「MDC」)、マクロファージ遊走阻止因子(「MIF」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド20(「MIP−3α」)、C−Cモチーフケモカイン19(「MIP−3β」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド23(「MPIF−1」)、マクロファージ刺激タンパク質α鎖(「MSPalpha」)、ヌクレオソームアセンブリタンパク質1様4(「NAP−2」)、分泌リンタンパク質1(「オステオポンチン」)、肺及び活性化調節サイトカイン(「PARC」)、血小板因子4(「PF4」)、ストロマ細胞由来因子1α(「SDF−1α」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド17(「TARC」)、胸腺発現ケモカイン(「TECK」)、胸腺間質リンホポエチン(「TSLP4−IBB」)、CD166抗原(「ALCAM」)、分化クラスター80(「B7−1」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー17(「BCMA」)、分化クラスター14(「CD14」)、分化クラスター30(「CD30」)、分化クラスター40(「CD40リガンド」)、癌胎児性抗原関連細胞接着分子1(胆汁糖タンパク質)(「CEACAM−1」)、死受容体6(「DR6」)、デオキシチミジンキナーゼ(「Dtk」)、1型膜糖タンパク質(「エンドグリン」」)、受容体チロシン−プロテインキナーゼerbB−3(「ErbB3」)、内皮−白血球接着分子1(「E−セレクチン」)、アポトーシス抗原1(「Fas」)、Fms様チロシンキナーゼ3(「Flt−3L」)、
腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1(「GITR」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー14(「HVEM」)、細胞間接着分子3(「ICAM−3」)、IL−1 R4、IL−1 RI、IL−10 Rβ、IL−17R、IL−2Rγ、IL−21R、リソソーム膜タンパク質2(「LIMPII」)、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(「リポカリン−2」)、CD62L(「L−セレクチン」)、リンパ管内皮(「LYVE−1」)、MHCクラスIポリペプチド関連配列A(「MICA」)、MHCクラスIポリペプチド関連配列B(「MICB」)、NRGl−betal、β型血小板由来成長因子受容体(「PDGF Rβ」)、血小板内皮細胞接着分子(「PECAM−1」)、RAGE、A型肝炎ウイルス細胞受容体1(「TIΜ−1」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバーIOC(「TRAIL R3」)、Trappinタンパク質トランスグルタミナーゼ結合ドメイン(「Trappin−2」)、ウロキナーゼ受容体(「uPAR」)、血管細胞接着タンパク質1(「VCAM−1」)、XEDARActivin A、アグーチ関連タンパク質(「AgRP」)、リボヌクレアーゼ5(「アンジオゲニン」)、アンジオポエチン1、アンジオスタチン、カテプリンS、CD40、潜在性ファミリータンパク質IB(「Cripto−1」)、DAN、Dickkopf関連タンパク質1(「DKK−1」)、E−カドヘリン、上皮細胞接着分子(「EpCAM」)、Fasリガンド(FasL又はCD95L)、Fcg RIIB/C、フォリスタチン(FoUistatin)、ガレクチン−7、細胞間接着分子2(「ICAM−2」)、IL−13R1、IL−13R2、IL−17B、IL−2Ra、IL−2Rb、IL−23、LAP、神経細胞接着分子(「NrCAM」)、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−1(「PAI−1」)、血小板由来成長因子受容体(「PDGF−AB」)、レジスチン、ストロマ細胞由来因子1(「SDF−1β」)、sgpl30、分泌型frizzled関連タンパク質2(「ShhN」)、シアル酸結合免疫グロブリン型レクチン(「Siglec−5」)、ST2、形質転換成長因子−β2(「TGFβ2」)、Tie−2、トロンボポエチン(「TPO」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー10D(「TRAIL R4」)、骨髄細胞に発現されるトリガー受容体1(「TREM−1」)、血管内皮成長因子C(「VEGF−C」)、VEGFRlアディポネクチン、アジプシン(「AND」)、α−フェトプロテイン(「AFP」)、アンジオポエチン様4(「ANGPTL4」)、β−2−ミクログロブリン(「B2M」)、基底細胞接着分子(「BCAM」)、糖鎖抗原125(「CA125」)、癌抗原15−3(「CA15−3」)、癌胎児性抗原(「CEA」)、cAMP受容体タンパク質(「CRP」)、ヒト上皮成長因子受容体2(「ErbB2」)、フォリスタチン、卵胞刺激ホルモン(「FSH」)、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド1(「GROα」)、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(「βHCG」)、インスリン様成長因子1受容体(「IGF−l sR」)、IL−1 sRII、IL−3、IL−18 Rb、IL−21、レプチン、マトリックスメタロプロテイナーゼ−1(「MMP−1」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−2(「MMP−2」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−3(「MMP−3」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−8(「MMP−8」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−9(「MMP−9」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−10(「MMP−10」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−13(「MMP−13」)、神経細胞接着分子(「NCAM−1」)、エンタクチン(「Nidogen−1」)、ニューロン特異的エノラーゼ(「NSE」)、オンコスタチンM(「OSM」)、プロカルシトニン、プロラクチン、前立腺特異的抗原(「PSA」)、シアル酸結合Ig様レクチン9(「Siglec−9」)、ADAM17エンドペプチダーゼ(「TACE」)、チログロブリン、メタロプロテイナーゼ阻害剤4(「TIMP−4」)、TSH2B4、ディスインテグリン及びメタロプロテイナーゼドメイン含有タンパク質9(「ADAM−9」)、アンジオポエチン2、
腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー13/酸性ロイシンリッチ核リンタンパク質32ファミリーメンバーB(「APRIL」)、骨形成タンパク質2(「BMP−2」)、骨形成タンパク質9(「BMP−9」)、補体成分5a(「C5a」)、カテプシンL、CD200、CD97、ケメリン、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー6B(「DcR3」)、脂肪酸結合タンパク質2(「FABP2」)、線維芽細胞活性化タンパク質、α(「FAP」)、線維芽細胞成長因子19(「FGF−19」)、ガレクチン3、肝細胞成長因子受容体(「HGF R」)、IFN−γα/βR2、インスリン様成長因子2(「IGF−2」)、インスリン様成長因子2受容体(「IGF−2R」)、インターロイキン−1受容体6(「IL−1R6」)、インターロイキン24(「IL−24」)、インターロイキン33(「IL−33」)、カリクレイン14、アスパラギニルエンドペプチダーゼ(「Legumain」)、酸化低密度リポタンパク質受容体1(「LOX−1」)、マンノース結合レクチン(「MBL」)、ネプリライシン(「NEP」)、ノッチホモログ1、転座関連(ショウジョウバエ(Drosophila))(「ノッチ−1」)、腎芽細胞腫過剰発現(「NOV」)、オステオアクチビン、プログラム細胞死タンパク質1(「PD−1」」)、N−アセチルムラモイル−L−アラニンアミダーゼ(「PGRP−5」)、セルピンA4、分泌型frizzled関連タンパク質3(「sFRP−3」)、トロンボモジュリン、Toll様受容体2(「TLR2」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー10A(「TRAIL R1」)、トランスフェリン(「TRF」)、WIF−lACE−2、アルブミン、AMICA、アンジオポエチン4、B細胞活性化因子(「BAFF」)、糖鎖抗原19−9(「CA19−9」)、CD163、クラスタリン、CRT AM、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド14(「CXCL14」)、シスタチンC、デコリン(「DCN」)、Dickkopf関連タンパク質3(「Dkk−3」)、δ様タンパク質1(「DLL1」)、フェチュインA、ヘパリン結合成長因子1(「aFGF」)、葉酸受容体α(「FOLR1」)、フューリン、GPCR関連ソーティングタンパク質1(「GASP−1」)、GPCR関連ソーティングタンパク質2(「GASP−2」)、顆粒球コロニー刺激因子受容体(「GCSF R」)、セリンプロテアーゼヘプシン(「HAI−2」)、インターロイキン−17B受容体(「IL−17B R」)、インターロイキン27(「IL−27」)、リンパ球活性化遺伝子3(「LAG−3」)、アポリポタンパク質A−V(「LDL R」)、ペプシノーゲンI、レチノール結合タンパク質4(「RBP4」)、SOST、ヘパラン硫酸プロテオグリカン(「シンデカン−1」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー13B(「TACI」)、組織因子経路阻害剤(「TFPI」)、TSP−1、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー10b(「TRAIL R2」)、TRANCE、トロポニンI、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子(「uPA」)、カドヘリン5、CD144としても知られる2型又はVE−カドヘリン(血管内皮)(「VE−カドヘリン」)、WNT1誘導シグナル伝達経路タンパク質1(「WISP−1」)、及び核因子κBの活性化受容体(「RANK」)が含まれる。
インターフェロンγ拮抗薬(フォントリズマブ)、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン(beclometasome)、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロン、ドキシサイクリン、バンコマイシン、ピオグリタゾン、SBI−087、SCIO−469、Cura−100、オンコキシン+ビウシド(Oncoxin+Viusid)、TwHF、メトキサレン、ビタミンD−エルゴカルシフェロール、ミルナシプラン、パクリタキセル、ロージングタゾン(rosig tazone)、タクロリムス(Prograf(登録商標))、RADOOl、ラパミューン、ラパマイシン、フォスタマチニブ、フェンタニル、XOMA 052、フォスタマチニブ二ナトリウム、ロシグリタゾン、クルクミン(Longvida(商標))、ロスバスタチン、マラビロク、ラミピニル(ramipnl)、ミルナシプラン、コビプロストン(Cobiprostone)、ソマトロピン、tgAAC94遺伝子治療用ベクター、MK0359、GW856553、エソメプラゾール、エベロリムス、トラスツズマブ、JAKl阻害剤及びJAK2阻害剤、パンJAK阻害剤、例えば、四環系ピリドン6(P6)、325、PF−956980、デノスマブ、IL−6拮抗薬、CD20拮抗薬、CTLA4拮抗薬、IL−8拮抗薬、IL−21拮抗薬、IL−22拮抗薬、インテグリン拮抗薬(Tysarbri(登録商標)(ナタリズマブ))、VGEF拮抗薬、CXCL拮抗薬、MMP拮抗薬、デフェンシン拮抗薬、IL−1拮抗薬(例えばIL−1β拮抗薬)、並びにIL−23拮抗薬(例えば、レセプターデコイ、拮抗性抗体等)。
ある特定の態様では、本明細書で提供されるのは、対象に本明細書で説明されている医薬組成物を送達する方法である。本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態では、この医薬組成物を追加の治療薬の投与と共に投与する。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、この追加の治療薬と共製剤化されたEV及び/又は細菌を含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物をこの追加の治療薬と共投与する。いくつかの実施形態では、この追加の治療薬を、この医薬組成物の投与前(例えば、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、若しくは55分前、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、若しくは23時間前、又は約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、若しくは14日前)に対象に投与する。いくつかの実施形態では、この追加の治療薬を、この医薬組成物の投与後(例えば、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、若しくは55分後、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、若しくは23時間後、又は約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、若しくは14日後)に対象に投与する。いくつかの実施形態では、同一の送達モードを使用して、この医薬組成物とこの追加の治療薬との両方を送達する。いくつかの実施形態では、異なる送達モードを使用して、この医薬組成物とこの追加の治療薬とを投与する。例えば、いくつかの実施形態では、この医薬組成物を経口投与し、この追加の治療薬を注射(例えば、静脈内注射、筋肉内注釈、及び/又は腫瘍内注射)により投与する。
いくつかの実施形態では、本明細書で説明されている方法及び組成物は、病理学的免疫反応に関連する疾患又は障害(例えば、自己免疫疾患、アレルギー反応、及び/又は炎症性疾患)の処置又は予防に関する。いくつかの実施形態では、この疾患又は障害は炎症性腸疾患(例えば、クローン病又は潰瘍性大腸炎)である。
本明細書で説明されている方法及び組成物を使用して、代謝性障害及び代謝性症候群を処置し得る。そのような状態として、II型糖尿病、脳症、テイ・サックス病、クラッベ病、ガラクトース血症、フェニルケトン尿症(PKU)、及びメープルシロップ尿症が挙げられるがこれらに限定されない。従って、ある特定の実施形態では、本明細書で提供されるのは、代謝性疾患を処置する方法であって、本明細書で提供される組成物を対象に投与することを含む方法である。ある特定の実施形態では、この代謝性疾患は、II型糖尿病、脳症、テイ・サックス病、クラッベ病、ガラクトース血症、フェニルケトン尿症(PKU)、又はメープルシロップ尿症である。
いくつかの実施形態では、本明細書で説明されている方法及び組成物は、癌の処置に関する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明されている方法を使用して、あらゆる癌を処置し得る。本明細書で説明されている方法及び組成物により処置され得る癌の例として、下記が挙げられるがこれらに限定されない:膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、結腸、食道、胃腸、歯肉、頭、腎臓、肝臓、肺、上咽頭、首、卵巣、前立腺、皮膚、胃、精巣、舌、又は子宮からの癌細胞。加えて、癌は、具体的には下記の組織型であり得るが、これらに限定されない:新生物、悪性;癌腫;癌腫、未分化;巨細胞癌及び紡錘細胞癌;小細胞癌;乳頭癌;扁平上皮癌;リンパ上皮癌;基底細胞癌;石灰化上皮癌(pilomatrix carcinoma);移行上皮癌;乳頭状移行上皮癌;腺癌;ガストリノーマ、悪性;胆管癌;肝細胞癌;組み合わされた肝細胞癌及び胆管癌;小柱状腺癌(trabecular adenocarcinoma);腺様嚢胞癌;腺腫性ポリープ中の腺癌;腺癌、家族性大腸ポリポーシス;固形癌;カルチノイド腫瘍、悪性;細気管支肺胞腺癌;乳頭状腺癌;色素嫌性癌;好酸性癌;好酸性腺癌;好塩基性癌;明細胞腺癌;顆粒細胞癌;濾胞腺癌;乳頭状及び濾胞腺癌;非被包性硬化性癌;副腎皮質癌;類内膜癌;皮膚付属器癌;アポクリン腺癌;皮脂腺癌;耳垢腺癌;粘表皮癌;嚢胞腺癌;乳頭状嚢腺癌;乳頭状漿液嚢胞腺癌;粘液性嚢胞腺癌;粘液癌;印環細胞癌;浸潤性乳管癌;髄様癌;小葉癌;丹毒様癌;パジェット病、乳房;腺房細胞癌;腺扁平上皮癌;扁平上皮化生随伴腺癌(adenocarcinoma w/squamous metaplasia);胸腺腫、悪性;卵巣間質腫、悪性;莢膜細胞腫、悪性;顆粒膜細胞腫瘍、悪性;及び神経芽細胞腫(roblastoma)、悪性;セルトリ細胞癌;ライディッヒ細胞腫、悪性;脂質細胞腫瘍、悪性;傍神経節腫、悪性;乳房外傍神経節腫、悪性;褐色細胞腫;血管球血管肉腫;悪性黒色腫;メラニン欠乏性黒色腫;表在拡大型黒色腫;巨大色素性母斑中の悪性黒色腫;類上皮細胞黒色腫;青色母斑、悪性;肉腫;線維肉腫;線維性組織球腫、悪性;粘液肉腫;脂肪肉腫;平滑筋肉腫;横紋筋肉腫;胎児性横紋筋肉腫;胞巣状横紋筋肉腫;間質性肉腫;混合腫瘍、悪性;ミュラー管混合腫瘍;腎芽腫;肝芽腫;癌肉腫;間葉腫、悪性;ブレンナー腫瘍、悪性;葉状腫瘍、悪性;滑膜肉腫;中皮腫、悪性;未分化胚細胞腫;胚性癌腫;奇形腫、悪性;卵巣甲状腺腫、悪性;絨毛癌;中腎腫、悪性;血管肉腫;血管内皮腫、悪性;カポジ肉腫;血管外皮細胞腫、悪性;リンパ管肉腫;骨肉腫;傍骨性骨肉腫;軟骨肉腫;軟骨芽細胞腫、悪性;間葉性軟骨肉腫;骨の巨細胞腫;ユーイング肉腫;歯原性腫瘍、悪性;エナメル芽細胞歯牙肉腫;エナメル上皮腫、悪性;エナメル上皮線維肉腫;松果体腫、悪性;脊索腫;神経膠腫、悪性;上衣腫;星細胞腫;原形質性星状細胞腫;線維性星細胞腫;星状芽細胞腫;膠芽腫;乏突起膠腫;乏突起膠芽細胞腫;原始神経外胚葉性;小脳肉腫;神経節細胞芽腫;神経芽細胞腫;網膜芽細胞腫;嗅神経腫瘍;髄膜腫、悪性;神経線維肉腫;神経鞘腫、悪性;顆粒細胞腫、悪性;悪性リンパ腫;ホジキン病;ホジキンリンパ腫;側肉芽腫;悪性リンパ腫、小リンパ球性;悪性リンパ腫、大細胞、びまん性;悪性リンパ腫、濾胞性;菌状息肉腫;他の特定の非ホジキンスリンパ腫;悪性組織球症;多発性骨髄腫;肥満細胞肉腫;免疫増殖性小腸疾患;白血病;リンパ性白血病;形質細胞性白血病;赤白血病;リンパ肉腫細胞性白血病;骨髄性白血病;好塩基球性白血病;好酸球性白血病;単球性白血病;肥満細胞白血病;巨核芽球性白血病;骨髄肉腫;及び有毛細胞白血病。
いくつかの実施形態では、本明細書で説明されている方法及び組成物は、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)及び非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の処置に関する。
ある特定の態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書で説明されているEVの産生のために操作された細菌を製造する方法である。いくつかの実施形態では、この操作された細菌は、ある特定の所望の特性を増強するように改変されている。例えば、いくつかの実施形態では、この操作された細菌は、この細菌によるEVの産生を増加するように改変されている。いくつかの実施形態では、この操作された細菌は、(例えば、耐酸性及び/若しくは胆汁酸に対する耐性を改善することにより)経口送達が増強されたEVを産生するように改変されており、(例えば、単独で若しくは別の治療薬との組み合わせで)産生されたEVの免疫調節効果及び/若しくは治療効果を増強するように改変されており、産生されたEVによる免疫活性化を増強するように改変されており、並びに/又は細菌及び/若しくはEVの製造を改善する(例えば、より高い酸素耐性、凍結融解耐性の改善、より短い生成時間)ように改変されている。この操作された細菌を、当該技術分野で既知のあらゆる技術(例えば、限定されないが、部位特異的変異誘発、トランスポゾン突然変異誘発、ノックアウト、ノックイン、ポリメラーゼ連鎖反応変異誘発、化学的変異誘発、紫外線変異誘発、形質転換(化学的、又はエレクトロポレーションによる)、ファージ形質導入、定向進化、CRISPR/Cas9、又はこれらの任意の組み合わせ)を使用して製造し得る。
細胞外小胞(EV)を、当業者に既知の方法を使用して細菌培養物から調製する(S.Bin Park,et al.PLoS ONE.6(3):e17629(2011))。
インビボで体内分布を追跡し、様々な調製物において及び哺乳動物細胞で行なったアッセイにおいてインビトロで定量化して且つ局在化するために、既に説明されているようにEVに標識を付す(N.Kesty,et al.EMBO Journal.23:4538−4549(2004))。
透過型電子顕微鏡(TEM)を使用して、細菌がEV又は精製済細菌EVを産生する際に細菌を可視化する(S.Bin Park,et al.PLoS ONE.6(3):e17629(2011)。実施例1で説明したように、EVを細菌バッチ培養物から調製する。EVを、2分にわたり、300メッシュサイズ又は400メッシュサイズの炭素コーティング銅グリッド(Electron Microscopy Sciences,USA)上に取り付け、脱イオン水で洗浄する。EVを、20秒〜1分にわたり2%(重量/体積)酢酸ウラニルを使用して負に染色する。銅グリッドを滅菌水で洗浄して乾燥させる。加速電圧が100〜120kVである透過型電子顕微鏡を使用して画像を取得する。染色されたEVは20〜250nmの直径で現れ、且つ電子密度が高い。各グリッド上の10〜50個のフィールドをスクリーニングする。
下記が挙げられるがこれらに限定されない様々な方法の内のいずれか1つにより、EVの特徴を明らかにし得る:NanoSightキャラクタリゼーション、SDS−PAGEゲル電気泳動、ウエスタンブロット、ELISA、液体クロマトグラフィー−質量分析及び質量分析、動的光散乱、脂質レベル、総タンパク質、脂質対タンパク質比、核酸分析、及びゼータ電位。
ナノ粒子追跡分析(NTA)を使用して、精製済細菌EVのサイズ分布の特徴を明らかにする。精製済EV調製をNanoSight機械(Malvern Instruments)で実行して、EVのサイズ及び濃度を評価する。
精製済EV(実施例1)のタンパク質成分を同定するために、標準的な技術を使用して、サンプルをBolt Bis−Tris Plus 4−12%ゲル(Thermo−Fisher Scientific)上で泳動させる。サンプルを、10分にわたり1×SDSサンプルバッファー中で沸騰させ、4℃まで冷却し、次いで1分にわたり16,000×gで遠心分離する。次いで、サンプルをSDS−PAGEゲル上で泳動させ、いくつかの標準的な技術(例えば、シルバー染色、クーマシーブルー、ゲルコードブルー(Gel Code Blue))の内の1つを使用して染色させてバンドを可視化させる。
精製済EVの特定のタンパク質成分を同定して定量するために、EVタンパク質を、上記で説明したようにSDS−PAGEにより分離し、ウエスタンブロット分析(Cvjetkovic et al.,Sci.Rep.6,36338(2016)にかけ、ELISAにより定量する。
EV中に存在するタンパク質を、質量分析技術により同定して定量する。加えて、代謝量(metabolic content)を、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィー技術を使用して確認する。様々なサンプルのメタボローム含有量を決定するために様々な技術が存在し、且つ当業者に知られている(例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー分離、及び質量決定と組み合わされた様々なイオン化技術)(Roberts et al 2012 Targeted Metabolomics.Curr Protoc Mol Biol.30:1−24;Dettmer et al 2007,Mass spectrometry−based metabolomics.Mass Spectrom Rev.26(1):51−78)。非限定的な例として、LC−MSシステムは、1100 Seriesポンプ(Agilent)及びHTS PALオートサンプラ(Leap Technologies)と組み合わされた4000 QTRAP三連四重極質量分析計(AB SCIEX)を含む。安定した同位体標識付きの内部標準(バリン−d8、Isotec;及びフェニルアラニン−d8、Cambridge Isotope Laboratories)を含む9体積の74.9:24.9:0.2(体積/体積/体積)アセトニトリル/メタノール/ギ酸を使用して、培地サンプル又は他の複雑な代謝混合物(約10μL)を抽出する。目的の代謝産物に応じて、標準を調整してもよいし変更してもよい。サンプルを遠心分離し(10分、9,000g、4℃)、HILICカラム(150×2.1mm、3μm粒径)上に溶液を注入することにより、上清(10μL)をLCMSに供する。250uL/分の速度で1分にわたり5%移動相[10mMギ酸アンモニウム、0.1%ギ酸水溶液]を流し、続いて40%移動相[0.1%ギ酸を含むアセトニトリル]の溶液まで10分をかける線形勾配により、カラムを溶出させる。イオンスプレー電圧を4.5kVに設定し、イオン源温度は450℃である。
DynaPro NanoStar(Wyatt Technology)及びZetasizer Nano ZS(Malvern Instruments)等の機器を使用して、DLS測定(例えば、様々なEV調製における様々なサイズの粒子の分布)を行なう。
A.J.McBroom et al.J Bacteriol 188:5385−5392.及びA.Frias,et al.Microb Ecol.59:476−486(2010)により説明されているものに類似する方法により、FM4−64(Life Technologies)を使用して脂質レベルを定量する。サンプルを、FM4−64と共にインキュベートする(暗所において37℃で10分にわたりPBS中に3.3μg/mL)。515nmでの励起後、Spectramax M5プレートリーダー(Molecular Devices)を使用して635nmでの発光を測定する。未知のサンプルと既知の濃度の標準(例えば、パルミトイルオレオイルホスファチジルグリセロール(POPG)小胞)との比較により、絶対濃度を決定する。
Bradfordアッセイ及びBCAアッセイ等の標準的なアッセイにより、タンパク質レベルを定量する。Bradfordアッセイを、製造者のプロコトルに従ってQuick Start Bradford 1x Dye Reagent(Bio−Rad)を使用して実行する。BCAアッセイを、Pierce BCA Protein Assay Kit(Thermo−Fisher Scientific)を使用して実行する。既知の濃度のBSAから作成した標準曲線との比較により、絶対濃度を決定する。
脂質:タンパク質比を、脂質濃度をタンパク質濃度で除算することにより作成する。これは、各調製物中の遊離タンパク質と比較した小胞の純度の尺度を提供する。
核酸をEVから抽出し、Qubit蛍光光度計を使用して定量する。BioAnalyzerを使用してサイズ分布を評価し、物質を配列決定する。
様々な調製物のゼータ電位を、Zetasizer ZS(Malvern Instruments)等の機器を使用して測定する。
ストレス(特にエンベロープストレス)は、数種の細菌株によるEVの産生を増加させることが分かっている(I.MacDonald,M.Kuehn.J Bacteriol 195(13):doi:10/1128/JB.02267−12)。細菌によるEVの産生を変化させるために、様々な方法を使用して細菌にストレスをかける。
細菌を、阻害濃度未満の抗生物質が付加されている標準的な増殖条件下で培養する。これには、0.1〜1μg/mL クロラムフェニコール、又は0.1〜0.3μg/mL ゲンタマイシン、又は類似の濃度の他の抗生物質(例えば、アンピシリン、ポリミキシンB)が含まれ得る。抗生物質の代わりに、宿主の抗菌性生成物(例えば、リゾチーム、デフェンシン、及びRegタンパク質)を使用し得る。細菌により産生された抗菌性ペプチド(例えば、バクテリオシン及びミクロシン)も使用し得る。
細菌を、標準的な増殖条件下ではあるが、この細菌の増殖に典型的な温度と比べて高い又は低い温度で培養する。或いは、細菌を標準的な条件下で増殖させ、次いで、それぞれ低温又は高温での短期間にわたるインキュベーションによりコールドショック又はヒートショックに曝す。例えば、37℃で増殖させた細菌を、コールドショックの場合には4℃〜18℃で、又はヒートショックの場合には42℃〜50℃で、1時間にわたりインキュベートする。
栄養ストレスを誘発するために、細菌を、1種又は複数種の栄養素が制限されている条件下で培養する。細菌を、増殖の間中ずっと栄養ストレスに曝してもよいし、富栄養培地から貧栄養培地へと移動させてもよい。制限されている培地成分のいくつかの例は、炭素、窒素、鉄、及び硫黄である。一例の培地はM9最少培地(Sigma−Aldrich)であり、この培地は、唯一の炭素源として低グルコースを含む。特にプレボテラ種(Prevotella spp.)の場合、低ヘミン条件下で増殖した細胞はより多くのEVを産生することが分かったことから、培地中でのヘミンの濃度を変更することにより、及び/又は培地中に存在するポルフィリン若しくは他の鉄キャリアの種類を変更することにより、鉄の利用可能性が変更される(S.Stubbs et al.Letters in Applied Microbiology.29:31−36(1999)。培地成分はまた、EDTA及びデフェロキサミン等のキレート剤の添加によっても操作される。
細菌を飽和まで増殖させ、様々な期間にわたり飽和点を超えてインキュベートする。或いは、条件培地を使用して、指数関数的増殖の最中に飽和環境を模倣する。条件培地を、実施例1で説明されているように、遠心分離及びろ過により飽和培養物から無傷の細胞を除去することにより調製し、条件培地をさらに処理して、特定の成分を濃縮し得るか、又は除去し得る。
細菌を、NaCl、胆汁酸塩、又は他の塩を含む培地で培養するか、又はこの培地に短期間にわたり曝露する。
UVストレスは、UVランプ下で細菌を培養することにより達成されるか、又はStratalinker(Agilent)等の機器を使用してUVに細菌を曝露することにより達成される。UVを、培養期間全体を通して与えてもよいし、一気に与えてもよいし、増殖後の単一の定められた期間にわたり与えてもよい。
細菌を、活性酸素種の形でストレスを誘発するために阻害濃度未満の過酸化水素(250〜1,000μM)の存在下で培養する。嫌気性細菌を、この細菌に対して有毒である酸素濃度下で培養するか、又はこの酸素濃度に曝露する。
細菌を、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)又はデオキシコレート等の界面活性剤下で培養するか、又はこの界面活性剤に曝露する。
細菌を、限られた期間にわたり、様々なpHの培地で培養するか、又はこの培地に曝露する。
最少量のEVを含む細菌サンプルを調製する。EV産生を、(1)NTA若しくはTEMにより細菌及び細胞外成分の複雑なサンプル中で定量するか、又は(2)NTAによる細菌サンプルからのEVの精製、脂質定量、若しくはタンパク質定量の後に定量する。
上皮細胞を介して間接的に樹状細胞を活性化する、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholerae)EVの能力は、このEVが哺乳動物宿主中で免疫反応を刺激する1つの非限定的なメカニズムである(D.Chatterjee,K.Chadhuri.J Biol Chem.288(6):4299−309.(2013))。このEV活性は、インビボで炎症誘発性カスケードを刺激する他の細菌と共有される可能性が高いことから、本明細書では、細菌EVによるDC活性化をアッセイするためのインビトロでの方法が開示されている。簡潔に説明すると、PBMCを、Lymphoprep(Nycomed,Oslo,Norway)を使用した勾配遠心分離によりCM由来のヘパリン処置された静脈血から単離するか、又は磁気ビーズベースのHuman Blood Dendritic cell単離キット(Miltenyi Biotech,Cambridge,MA)を使用してマウスの脾臓若しくは骨髄から単離する。抗ヒトCD14 mAbを使用して、単球をMofloにより精製し、37℃で7日にわたり96ウェルプレート(Costar Corp)中において5e5個の細胞/mlの細胞密度にてcRPMI中で培養する。樹状細胞の成熟のために、培養物を、1週間にわたり37℃にて0.2ng/mL IL−4及び1000U/ml GM−CSFで刺激する。或いは、1週間にわたる組み換えGM−CSF単独とのインキュベーションにより成熟が達成される。マウスDCを、ビーズ富化を使用して脾臓から直接採取し得るか、又は造血幹細胞から分化させ得る。簡潔に説明すると、骨髄をマウスの大腿骨から得る。細胞を回収して赤血球を溶解させる。幹細胞を、4日にわたり20ng/mlマウスGMCSFと一緒に細胞培養培地で培養する。20ng/mlマウスGM−CSFを含む追加の培地を添加する。6日目に、培地及び非接着細胞を除去し、20ng/ml GMCSFを含む新鮮な細胞培養培地に置き換える。7日目に、20ng/ml GM−CSFを含む細胞培養培地の最終添加を行なう。10日目に、非接着細胞を採取し、一晩細胞培養プレートに播種し、必要に応じて刺激する。次いで、樹状細胞を、抗生物質と共に24時間にわたり25〜75ug/mL EVで処理する。試験するEV組成物は、単一の細菌種又は細菌株に由来するEVを含み得る。試験するEV組成物は、複数種の細菌属、属内の複数種の種、又は種内の複数種の株に由来するEVの混合物も含み得る。PBS及びラクトバチルス(Lactobacillus)由来のEVを陰性コントロールとして含め、LPS、抗CD40抗体、及びビフィドバクテリウム種(Bifidobacterium spp.)由来のEVを陽性コントロールとして使用する。インキュベーション後、DCを、抗CD11b、CD11c、CD103、CD8a、CD40、CD80、CD83、CD86、MHCI、及びMHCIIで染色し、フローサイトメトリーで分析する。陰性コントロールと比較してCD40、CD80、CD83、及びCD86で有意に増加しているDCは、関連する細菌EV組成物により活性化されていると考えられる。これらの実験を少なくとも3回繰り返す。
腫瘍細胞のCD8+T細胞死滅を活性化し得るEVに関するスクリーニングのインビトロでの方法を説明する。簡潔に説明すると、DCをヒトPBMC又はマウス脾臓から単離し、実施例12で説明されているように、単一株EV、EVの混合物、及び適切なコントロールと共にインキュベートする。加えて、磁気ビーズベースのMouse CD8a+ T Cell Isolation Kit及び磁気ビーズベースのHuman CD8+ T Cell Isolation Kit(両方ともMiltenyi Biotech,Cambridge,MA)を使用して、ヒトPBMC又はマウス脾臓からCD8+T細胞を得る。EVとのDCの24時間のインキュベーションの後、又はEVにより刺激された上皮細胞(実施例12で詳述されている)とのDCの24時間のインキュベーションの後、PBS洗浄により細胞からEVを除去し、抗生物質を含む新鮮な培地100ulを各ウェルに添加し、96ウェルプレート中の各実験ウェルに200,000個のT細胞を添加する。抗CD3抗体を2ug/mlの最終濃度で添加する。次いで、共培養物を、通常の酸素条件下で96時間にわたり37℃にてインキュベートする。
PBMCを刺激し、次いでPBMCがCD8+T細胞を活性化して腫瘍細胞を死滅させる能力に関してEVをクリーニングする方法が含まれる。PBMCを、マウス又はヒトの血液のficoll−paque勾配遠心分離によりCM由来のヘパリン処置された静脈血から単離するか、又はマウスの血液からLympholyte Cell Separation Media(Cedarlane Labs,Ontario,Canada)により単離する。実施例12で説明されているように、PBMCを、単一株EV、EVの混合物、及び適切なコントロールと共にインキュベートする。加えて、実施例12のように、CD8+T細胞をヒトPBMC又はマウス脾臓から得る。EVとのPBMCの24時間のインキュベ−ションの後、PBS洗浄により細胞からEVを除去し、抗生物質を含む新鮮な培地100ulを各ウェルに添加し、96ウェルプレート中の各実験ウェルに200,000個のT細胞を添加する。抗CD3抗体を2ug/mlの最終濃度で添加する。次いで、共培養物を、通常の酸素条件下で96時間にわたり37℃にてインキュベートする。
粘膜固有層中の樹状細胞は、腸上皮を横切って樹状突起を延ばすことにより、腸管内腔中の生きた細菌、死んだ細菌、及び微生物の生成物を常にサンプリングし、このことは、腸管腔中の細菌により産生されるEVが樹状細胞を直接刺激し得る1つの方法である。下記の方法は、抗原提示細胞によるEVの様々な取り込みを評価する方法を表す。任意選択により、この方法を、患者に投与されるEVの免疫調節挙動を評価するのに適用する。
腫瘍細胞と共にインキュベートした場合に腫瘍細胞に対して強力なNK細胞の細胞毒性を誘発する、選択されたEV組成物の能力を実証するために、下記のインビトロでのアッセイを使用する。簡潔に説明すると、ヘパリン処置された血液由来の単核細胞を、健康なヒトドナーから得る。任意選択により、NK細胞の数を増加させるための拡大工程を、既に説明されているように実施する(例えば、Somanschi et al 2011 J Vis Exp.を参照されたい)。このNK細胞を、5%ヒト血清を含むRPMI−1640培地において1e6個の細胞/mlの濃度に調整する。次いで、PMNC細胞を適切な抗体で標識し、NK細胞を、FACSを介してCD3−/CD56+細胞として単離し、次の細胞毒性アッセイに備える。或いは、製造業者の指示(Miltenyl Biotec)に従ってautoMACs機器及びNK細胞単離キットを使用して、NK細胞を単離する。
インビトロでの免疫活性化アッセイにより、樹状細胞を刺激し得、次いで樹状細胞がCD8+T細胞死滅を活性化するEVを同定する。A.Sivan,et al,Science 350(6264):1084−1089(2015)による研究は、ビフィドバクテリウム種(Bifidobacterium spp.)の経口摂取に応じたCD8+T細胞による腫瘍細胞の死滅の増強はマウスにおける有効な癌免疫療法であることを示唆している。従って、上記で説明されているインビトロでのアッセイを、潜在的な免疫療法の活性に関する多数の候補EVの予測的で高速なスクリーニングとして使用する。樹状細胞の刺激の増強、CD8+T細胞死滅の刺激の増強、PBMC死滅の刺激の増強、及び/又はNK細胞死滅の刺激の増強を示すEVを、インビボでの癌免疫療法の有効性の研究のために優先的に選択する。
野生型マウス(例えばC57BL/6又はBALB/c)に目的のEV組成物を経口的に接種し、精製済EV(実施例1)のインビボでの生体内分布プロファイルを決定する。下流の分析を助けるために、実施例2のようにEVに標識を付した。
癌のマウスモデルを、腫瘍細胞系統又は患者由来の腫瘍サンプルを皮下注射し、6〜8週齢でC57BL/6雌マウスに移植することにより作成する。本明細書で提供される方法を、下記を含むいくつかの腫瘍細胞系統を使用して反復する:黒色腫の同所性モデルとしてのB16−F10細胞又はB16−F10−SIY細胞、右脇腹に1×106個の細胞の濃度で注射される(Maletzki et al 2008.Gut 57:483−491)、膵癌の同所性モデルとしてのPanc02細胞、肺癌の同所性モデルとしてのLLC1細胞、結腸直腸癌の同所性モデルとしてのCT−26、及び前立腺癌の同所性モデルとしてのRM−1。一例として、B16−F10モデルの場合の方法を本明細書に詳細に記載する。
細菌の条件付け後の及び腫瘍の増殖後の生物学的三重の培地サンプル及び使用済み培地サンプルから、Sartorius Centrisart Iフィルタ(カットオフ10kDa)を使用してタンパク質を除去する。使用前に、フィルタを水の遠心分離により2回洗浄してグリセロールを除去し、限外ろ液700ulに、少量(20μl)の、D2O中の20.2mMトリメチルシリル−2,2,3,3−テトラジュウテロプロピオン酸(TSP、ナトリウム塩)を添加し、これにより、化学シフト基準(0.00ppm)及び重水素ロックシグナルが付与される。このサンプル650ulを5mm NMRチューブに入れる。単一パルス1H−NMRスペクトル(500MHz)を、Bruker DMX−500分光計、又は(Engelke et al.2006 NMR spectroscopic studies on the late onset form of 3−methylutaconic aciduria type I and other defects in leucine metabolism.NMR Biomed.19:271−278により)既に説明されているような同等の機器で取得する。フェーズ及びベースラインを手動で補正する。全てのスペクトルをTSPにスケーリングし、代謝産物シグナルをローレンツ線形に半自動的にフィットさせる。使用済み培地中の代謝産物濃度を、標準培地中の既知の濃度と比較して算出し、mMの単位で同様に表す。特定の代謝産物の濃度を、1.04ppmでのバリン二重線又は適切な標準の面積に対応するピークの面積により算出する。
サンプルの代謝量を、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィー技術を使用して確認する。様々なサンプルのメタボローム含有量を決定するために様々な技術が存在し、且つ当業者に知られている(例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー分離、及び質量決定と組み合わされた様々なイオン化技術)(Roberts et al 2012 Targeted Metabolomics.Curr Protoc Mol Biol.30:1−24;Dettmer et al 2007,Mass spectrometry−based metabolomics.Mass Spectrom Rev.26(1):51−78)。非限定的な例として、LC−MSシステムは、1100 Seriesポンプ(Agilent)及びHTS PALオートサンプラ(Leap Technologies)と組み合わされた4000 QTRAP三連四重極質量分析計(AB SCIEX)を含む。安定した同位体標識付きの内部標準(バリン−d8、Isotec;及びフェニルアラニン−d8、Cambridge Isotope Laboratories)を含む9体積の74.9:24.9:0.2(体積/体積/体積)アセトニトリル/メタノール/ギ酸を使用して、培地サンプル又は他の複雑な代謝混合物(約10μL)を抽出する。目的の代謝産物に応じて、標準を調整してもよいし変更してもよい。サンプルを遠心分離し(10分、9,000g、4℃)、HILICカラム(150×2.1mm、3μm粒径)上に溶液を注入することにより、上清(10μL)をLCMSに供する。250uL/分の速度で1分にわたり5%移動相[10mMギ酸アンモニウム、0.1%ギ酸水溶液]を流し、続いて40%移動相[0.1%ギ酸を含むアセトニトリル]の溶液まで10分をかける線形勾配により、カラムを溶出させる。イオンスプレー電圧を4.5kVに設定し、イオン源温度は450℃である。
実施例12で説明されているように、腫瘍、パイエル板、及び腸間膜リンパ節から樹状細胞を精製する。当業者に既知の標準的な技術に従って、RNAseq分析を実行して分析する(Z.Hou.Scientific Reports.5(9570):doi:10.1038/srep09570(2015))。この分析では、先天性の炎症経路遺伝子、例えば、TLR、CLR、NLR、及びSTING、サイトカイン、ケモカイン、抗原処理及び提示経路、交差提示、並びにT細胞共刺激に特に注意を払う。
同系腫瘍マウスモデルにおけるEVの有効性を決定するために、結腸直腸癌(CT−26)を使用した。簡潔に説明すると、CT−26(CAT#CRL−2638)腫瘍細胞を、空気中の5%CO2の雰囲気下で37℃にて、10%加熱不活性化ウシ胎児血清が補充されたRPMI−1640又はDMEMにおいて単層としてインビトロで培養した。腫瘍接種前に、指数関数的に増殖する細胞を採取して計数した。この実験に、6〜8週齢の雌のBALB/cマウスを使用した。腫瘍を発生させるために、各マウスに、1×PBS 0.1ml中の5×105個のCT−26腫瘍細胞を一方又は両方のひ腹(rear flank)に皮下注射した。一部のマウスに、抗生物質による前処置を施してもよい。腫瘍サイズ及びマウスの体重を、非連続の日で少なくとも週に3回モニタリングした。
Constantinescu他(Experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE)as a model for multiple sclerosis(MS).Br J Pharmacol.2011 Oct;164(4):1079−1106)により概説されているように、EAEは、多発性硬化症の十分に研究された動物モデルである。Mangalam他(Two discreet subsets of CD8+T cells modulate PLP91−110 induced experimental autoimmune encephalomyelitis in HLA−DR3 transgenic mice.J Autoimmun.2012 Jun;38(4):344−353)で論じられているように、活性化された脳炎惹起性T細胞の養子移入、又はEVEに対して感受性を示すTCRトランスジェニックマウスの使用により、様々なミエリン関連ペプチドを使用して、EAEを様々なマウス株及びラット株に導入し得る。
コラーゲン誘発関節炎(CIA)は、Caplazi他(Mouse models of rheumatoid arthritis.Veterinary Pathology.Sept.1,2015.52(5):819−826)により説明されているように、関節リウマチ(RA)を研究するために一般に使用される動物モデルである(Brand et al.Collagen−induced arthritis.Nature Protocols.2007.2:1269−1275;Pietrosimone et al.Collagen−induced arthritis:a model for murine autoimmune arthritis.Bio Protoc.2015 Oct.20;5(20):e1626も参照されたい)。
デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発大腸炎は、Randhawa他(A review on chemical−induced inflammatory bowel disease models in rodents.Korean J Physiol Pharmacol.2014.18(4):279−288;Chassaing et al.Dextran sulfate sodium(DSS)−induced colitis in mice.Curr Protoc Immunol.2014 Feb 4;104:Unit 15.25も参照されたい)により概説されているように、大腸炎の十分に研究されている動物モデルである。
遅延型過敏症(DTH)は、Petersen他(In vivo pharmacological disease models for psoriasis and atopic dermatitis in drug discovery.Basic & Clinical Pharm & Toxicology.2006.99(2):104−115;Irving C.Allen(ed.)Mouse Models of Innate Immunity:Methods and Protocols,Methods in Molecular Biology,2013.vol.1031,DOI 10.1007/978−1−62703−481−4_13も参照されたい)により概説されているように、アトピー性皮膚炎(又はアレルギー性接触皮膚炎)の動物モデルである。様々なハプテン又は抗原(例えば、アジュバントで乳化された抗原)を使用して、様々なマウス株及びラット株で遅延型過敏症(DTH)を誘発し得る。DTHは、感作と、紅斑、浮腫、並びに細胞浸潤、特に抗原提示細胞(APC)、好酸球、活性化されたCD4+T細胞、及びサイトカイン発現Th2細胞の浸潤を生じる抗原特異的T細胞媒介反応とにより特徴付けられる。
1型糖尿病(T1D)は、免疫系が膵臓のランゲルハンス島を標的とし、それによりインスリンを産生する身体の能力が破壊される自己免疫疾患である。
原発性硬化性胆管炎(PSC)は、胆管を徐々に破壊して末期肝硬変を引き起こす慢性肝疾患である。原発性硬化性胆管炎(PSC)は炎症性腸疾患(IBD)と関連している。
例えば、6〜8週齢のC57bl/6マウスをTaconic又は他のベンダーから得る。マウスに、様々な持続期間にわたり0.1%DCC補充飼料を給餌する。一部の群に、1週間にわたりDCC補充飼料を与え、他には4週間にわたり与え、他には8週間にわたり与える。マウスの一部の群に、一定期間にわたりDCC補充飼料を与えることができ、次いで回復させ、その後に通常の飼料を与える。これらのマウスを、疾患から回復する能力に関して研究し得、及び/又はDCCへのその後の曝露時の再発に対する感受性に関して研究し得る。EVによる処置を、DCC給餌の前後又はDCCへの最初の曝露の後のいずれかの時点で開始する。例えば、EVを1日目に投与してもよいし、その後のどこかで投与してもよい。EVを、様々な用量で及び定められた間隔で投与する。例えば、一部のマウスに、15、20、又は15ug/マウスでEVを静脈内注射する。他のマウスに、マウス1匹当たりEV 25、50、又は100mgを投与し得る。一部のマウスにi.v.注射でEVを投与し、他のマウスに、i.p.注射、皮下(s.c.)注射、経鼻投与、経口経管栄養、又は他の投与手段によりEVを投与し得る。一部のマウスに毎日EVを投与し得(例えば1日目に開始する)、他には別の間隔(例えば、1日おき、又は3日に1回)でEVを投与し得る。マウスの追加の群に、いくつかの比の細菌細胞対EVを投与し得る。細菌細胞は、生きていてもよいし、死んでいてもよいし、弱っていてもよい。細菌細胞を、新たに採取して(又は凍結して)投与してもよいし、又は投与前に放射線を照射してもよいし加熱により死滅させてもよい。例えば、マウスの一部の群に、EV投与とは別の投与で、又はEV投与と混合した投与で、1×104〜5×109個の細菌細胞を投与し得る。EVと同様に、細菌細胞の投与を、投与経路、用量、及びスケジュールにより変更し得る。これは、経口経管栄養、i.v.注射、i.p.注射、又は経鼻投与を含み得る。マウスの一部の群を、様々な時点で及び有効用量で、追加の薬剤及び/又は適切なコントロール(例えばビヒクル若しくは抗体)で処置し得る。
或いは、EVを、BDL誘発性胆管炎における有効性に関して試験する。例えば、6〜8週齢のC57Bl/6JマウスをTaconic又は他のベンダーから得る。順化期間の後、マウスを外科的処置して胆管結紮(BDL)を実施する。一部のコントロール動物には偽手術を施す。BDL処置により、7〜21日以内に肝臓損傷、炎症、及び線維化が引き起こされる。
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は、肝臓脂肪の蓄積(脂肪症)及び炎症が肝臓損傷及び肝細胞死(バルーニング)につながる非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の重度の形態である。
乾癬は、T細胞により媒介される慢性炎症性皮膚疾患である。いわゆる「プラーク型」乾癬は、乾癬の最も一般的な形態であり、乾燥した鱗屑、赤色のプラーク、並びに真皮及び上皮への免疫細胞の浸潤に起因する皮膚の肥厚という特徴を示す。Gudjonsson他(Mouse models of psoriasis.J Invest Derm.2007.127:1292−1308;van der Fits et al.Imiquimod−induced psoriasis−like skin inflammation in mice is mediated via the IL−23/IL−17 axis.J.Immunol.2009 May 1.182(9):5836−45も参照されたい)により概説されているように、いくつかの動物モデルが、この疾患の理解に寄与している。
強化培地を使用して、インビトロでの使用及びインビボでの使用のために細菌を増殖させて調製する。例えば、培地は、糖、酵母抽出物、植物ベースのペプトン、バッファー、塩、微量元素、界面活性剤、消泡剤、及びビタミンを含み得る。酵母抽出物及びペプトン等の複雑な成分の組成は、定義されていなくてもよいし、部分的に定義されていてもよい(例えば、アミノ酸、糖等のおおよその濃度)。微生物の代謝産物は、炭素及び窒素等の資源の利用可能性に依存する場合がある。様々な糖又は他の炭素源を試験し得る。或いは、参照により本明細書に組み込まれる、Saarela et al.,J.Applied Microbiology.2005.99:1330−1339に示されているように、培地を調製し、選択された細菌を増殖させることができる。乳ベースの成分なしで生産される選択された細菌の凍結乾燥生存、貯蔵安定性、及び酸と胆汁への曝露に対する発酵時間、凍結保護物質、細胞濃縮物の中和の影響。
6〜8週齢の雌C57Bl/6マウスを、Taconic (Germantown,NY)から得る。100,000個のB16−F10(ATCC CRL−6475)腫瘍細胞を、滅菌PBS含有50%マトリゲルに再懸濁し、各マウスの片方の後側腹部(最初の腹部)に最終容量100ulで接種する。ベイロネラ株(Veillonella Strains)による処置を、様々な用量及び規定の間隔で腫瘍細胞接種後のある時点で開始する。例えば、一部のマウスには、1投与量当たり1〜5×109CFU(最終体積100μl)を投与する。可能な投与経路には、経口強制飼養(p.o.)、静脈内注射、腫瘍内注射(IT)、又は腫瘍周囲若しくは腫瘍下若しくは皮下注射が含まれる。ベイロネラ(Veillonella)処置の全身的な抗腫瘍効果を評価するために、最初の側腹部におけるベイロネラ(Veillonella)によるIT処置、腫瘍周囲処置、又は腫瘍下処置の前に、追加のマウスの反対側(未処置、2回目)の側腹部に腫瘍細胞を接種することができる。
雌の6〜8週齢のBalb/cマウスをTaconic(Germantown,NY)から得た。100,000個のCT−26結腸直腸腫瘍細胞(ATCC CRL−2638)を滅菌PBSに再懸濁させ、50%Matrigelの存在下で接種した。CT−26腫瘍細胞を、各マウスの片側の後脇腹に皮下注射した。腫瘍体積が平均100mm3に達した場合に(腫瘍細胞接種から約10〜12日後)、動物を下記の群に分配した:1)ビヒクル;2)ベイロネラ(Veillonella)株、3)抗PD−1抗体。抗体を、合計で3回にわたり1日目から始めて4日毎に200μg/マウス(最終体積100μl)で腹腔内(i.p.)投与し(Q4D×3)、ベイロネラ(Veillonella)EV(5μg)を、合計で4回にわたり1日目から始めて3日毎に静脈内(i.v.)注射した(Q3D×4)。両方のベイロネラ(Veillonella)群は、抗PD−1群で見られるものと比べて高い腫瘍増殖阻害を示した(図12及び図13)。
雌の6〜8週齢のBalb/cマウスをTaconic(Germantown,NY)から得た。100,000個のCT−26結腸直腸腫瘍細胞(ATCC CRL−2638)を滅菌PBSに再懸濁させ、50%Matrigelの存在下で接種した。CT−26腫瘍細胞を、各マウスの片側の後脇腹に皮下注射した。腫瘍体積が平均100mm3に達した場合に(腫瘍細胞接種から約10〜12日後)、動物を、表5で強調する下記の群に分配した。
本明細書で言及する全ての刊行物及び特許出願は、あたかも個々の刊行物又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的且つ個別に示されたかのように、その全内容が参照により組み込まれる。矛盾する場合、本明細書の全ての定義を含む本出願が優先される。
当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の実施形態に対する多数の同等物を認識する、又は日常的な実験のみを使用して多数の同等物を確認することができるであろう。そのような同等物は、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。
Claims (161)
- 単離された細菌の細胞外小胞(EV)を含む医薬組成物。
- 細菌の細胞外小胞(EV)と細菌とを含む医薬組成物。
- 前記医薬組成物中のEV及び細菌粒子の合計の少なくとも、約、又は最高で1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%はEVである、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中のEV及び細菌粒子の合計の少なくとも、約、又は最高で1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%は細菌である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中のEV及び細菌タンパク質の合計の少なくとも、約、又は最高で1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%はEVタンパク質である、請求項2に記載の医薬組成物。
- いくつかの実施形態では、前記医薬組成物中のEV及び細菌タンパク質の合計の少なくとも、約、又は最高で1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%は細菌タンパク質である。
- 前記医薬組成物中のEV及び細菌脂質の合計の少なくとも、約、又は最高で1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%はEV脂質である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中のEV及び細菌脂質の合計の少なくとも、約、又は最高で1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%は細菌脂質である、請求項2に記載の医薬組成物。
- EVから単離された細菌を含む医薬組成物。
- 前記組成物は、生細菌、死滅細菌、又は弱毒化細菌を含む、請求項2〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記EV及び/又は細菌は、アビオトロフィア・デフェクティバ(Abiotrophia defectiva)、アビオトロフィア・パラ_アディアセンス(Abiotrophia para_adiacens)、アビオトロフィア種口腔クローンP4PA_155 P1(Abiotrophia sp.oral clone P4PA_155 P1)、アセタナエロバクテリウム・エロンガツム(Acetanaerobacterium elongatum)、アセチビブリオ・セルロリチカス(Acetivibrio cellulolyticus)、アセチビブリオ・エタノルギグネンス(Acetivibrio ethanolgignens)、アセトバクター・アセチ(Acetobacter aceti)、アセトバクター・ファバルム(Acetobacter fabarum)、アセトバクター・ロバニエンシス(Acetobacter lovaniensis)、アセトバクター・マロルム(Acetobacter malorum)、アセトバクター・オリエンタリス(Acetobacter orientalis)、アセトバクター・パステウリアヌス(Acetobacter pasteurianus)、アセトバクター・ポモルム(Acetobacter pomorum)、アセトバクター・シジギイ(Acetobacter syzygii)、アセトバクター・トロピカリス(Acetobacter tropicalis)、アセトバクテラセアエ・バクテリウムAT_5844(Acetobacteraceae bacterium AT_5844)、アコレプラズマ・レイドロウイ(Acholeplasma laidlawii)、アクロモバクター・デニトリフィカンス(Achromobacter denitrificans)、アクロモバクター・ピエシャウディイ(Achromobacter piechaudii)、アクロモバクター・キシロソキシダンス(Achromobacter xylosoxidans)、アシダミノコッカス・フェルメンタンス(Acidaminococcus fermentans)、アシダミノコッカス・インテスチニ(Acidaminococcus intestini)、アシダミノコッカス種D21(Acidaminococcus sp.D21)、アキディロブス・サッカロボランス(Acidilobus saccharovorans)、アシドチオバシラス・フェリボランス(Acidithiobacillus ferrivorans)、アシドボラックス種98_63833(Acidovorax sp.98_63833)、アシネトバクター・バウマニ(Acinetobacter baumannii)、アシネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobacter calcoaceticus)、アシネトバクターゲノム種C1(Acinetobacter genomosp.C1)、アシネトバクター・ヘモリティカス(Acinetobacter haemolyticus)、アシネトバクター・ジョンソニイ(Acinetobacter johnsonii)、アシネトバクター・ジュニイ(Acinetobacter junii)、アシネトバクター・ルオフィイ(Acinetobacter lwoffii)、アシネトバクター・パルブス(Acinetobacter parvus)、アシネトバクター・レイディオレジステンス(Acinetobacter radioresistens)、アシネトバクター・シンドレリ(Acinetobacter schindleri)、アシネトバクター種56A1(Acinetobacter sp.56A1)、アシネトバクター種CIP 101934(Acinetobacter sp.CIP 101934)、アシネトバクター種CIP 102143(Acinetobacter sp.CIP 102143)、アシネトバクター種CIP 53.82(Acinetobacter sp.CIP 53.82)、アシネトバクター種M16_22(Acinetobacter sp.M16_22)、アシネトバクター種RUH2624(Acinetobacter sp.RUH2624)、アシネトバクター種SH024(Acinetobacter sp.SH024)、
アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンス(Actinobacillus actinomycetemcomitans)、アクチノバチルス・ミノー(Actinobacillus minor)、アクチノバチルス・プルロニューモニエ(Actinobacillus pleuropneumoniae)、アクチノバチルス・サクシノゲネス(Actinobacillus succinogenes)、アクチノバチルス・ウレアエ(Actinobacillus ureae)、アクチノバクラム・マッシリアーエ(Actinobaculum massiliae)、アクチノバクラム・シャアリイ(Actinobaculum schaalii)、アクチノバクラム種BM#101342(Actinobaculum sp.BM#101342)、アクチノバクラム種P2P_19 P1(Actinobaculum sp.P2P_19 P1)、アクチノマイセス・カーディフェンシス(Actinomyces cardiffensis)、アクチノマイセス・ユーロパエウス(Actinomyces europaeus)、アクチノマイセス・フンケイ(Actinomyces funkei)、アクチノマイセスゲノム種C1(Actinomyces genomosp.C1)、アクチノマイセスゲノム種C2(Actinomyces genomosp.C2)、アクチノマイセスゲノム種P1口腔クローンMB6_C03(Actinomyces genomosp.P1 oral clone MB6_C03)、アクチノマイセス・ゲオルギアエ(Actinomyces georgiae)、アクチノマイセス・イスレリイ(Actinomyces israelii)、アクチノマイセス・マシリエンシス(Actinomyces massiliensis)、アクチノマイセス・メイエリー(Actinomyces meyeri)、アクチノマイセス・ネスランディイ(Actinomyces naeslundii)、アクチノマイセス・ナシコーラ(Actinomyces nasicola)、アクチノマイセス・ノウイイ(Actinomyces neuii)、アクチノマイセス・オドントリティカス(Actinomyces odontolyticus)、アクチノマイセス・オリコーラ(Actinomyces oricola)、アクチノマイセス・オリホミニス(Actinomyces orihominis)、アクチノマイセス・オリス(Actinomyces oris)、アクチノマイセス種7400942(Actinomyces sp.7400942)、アクチノマイセス種c109(Actinomyces sp.c109)、アクチノマイセス種CCUG 37290(Actinomyces sp.CCUG 37290)、アクチノマイセス種ChDC B197(Actinomyces sp.ChDC B197)、アクチノマイセス種GEJ15(Actinomyces sp.GEJ15)、アクチノマイセス種HKU31(Actinomyces sp.HKU31)、アクチノマイセス種ICM34(Actinomyces sp.ICM34)、アクチノマイセス種ICM41(Actinomyces sp.ICM41)、アクチノマイセス種ICM47(Actinomyces sp.ICM47)、アクチノマイセス種ICM54(Actinomyces sp.ICM54)、アクチノマイセス種M2231_94_1(Actinomyces sp.M2231_94_1)、アクチノマイセス種口腔クローンGU009(Actinomyces sp.oral clone GU009)、アクチノマイセス種口腔クローンGU067(Actinomyces sp.oral clone GU067)、アクチノマイセス種口腔クローンIO076(Actinomyces sp.oral clone IO076)、
アクチノマイセス種口腔クローンIO077(Actinomyces sp.oral clone IO077)、アクチノマイセス種口腔クローンIP073(Actinomyces sp.oral clone IP073)、アクチノマイセス種口腔クローンIP081(Actinomyces sp.oral clone IP081)、アクチノマイセス種口腔クローンJA063(Actinomyces sp.oral clone JA063)、アクチノマイセス種口腔タクソン170(Actinomyces sp.oral taxon 170)、アクチノマイセス種口腔タクソン171(Actinomyces sp.oral taxon 171)、アクチノマイセス種口腔タクソン178(Actinomyces sp.oral taxon 178)、アクチノマイセス種口腔タクソン180(Actinomyces sp.oral taxon 180)、アクチノマイセス種口腔タクソン848(Actinomyces sp.oral taxon 848)、アクチノマイセス種口腔タクソンC55(Actinomyces sp.oral taxon C55)、アクチノマイセス種TeJ5(Actinomyces sp.TeJ5)、アクチノマイセス・ウロゲニタリス(Actinomyces urogenitalis)、アクチノマイセス・ビスコーズス(Actinomyces viscosus)、アドレクラウチア・エクオーリファシエンス(Adlercreutzia equolifaciens)、アエロコッカス・サンギュニコーラ(Aerococcus sanguinicola)、アエロコッカス・ウリナエ(Aerococcus urinae)、アエロコッカス・ウリナエクイー(Aerococcus urinaeequi)、アエロコッカス・ビリダンス(Aerococcus viridans)、アエロミクロビウム・マリヌム(Aeromicrobium marinum)、アエロミクロビウム種JC14(Aeromicrobium sp.JC14)、アエロモナス・アロサッカロフィラ(Aeromonas allosaccharophila)、アエロモナス・エンテロペロゲネス(Aeromonas enteropelogenes)、アエロモナス・ハイドロフィラ(Aeromonas hydrophila)、アエロモナス・ジャンダエイ(Aeromonas jandaei)、アエロモナス・サルモニシダ(Aeromonas salmonicida)、アエロモナス・トロタ(Aeromonas trota)、アエロモナス・ベロニイ(Aeromonas veronii)、プレボテラ・ジェジュニ(Prevotella jejuni)、プレボテラ・アウランティアカ(Prevotella aurantiaca)、プレボテラ・バーロニアエ(Prevotella baroniae)、プレボテラ・コロランス(Prevotella colorans)、プレボテラ・コーポリス(Prevotella corporis)、プレボテラ・デンタシニ(Prevotella dentasini)、プレボテラ・エノエカ(Prevotella enoeca)、プレボテラ・ファルセニイ(Prevotella falsenii)、プレボテラ・フスカ(Prevotella fusca)、プレボテラ・ヘパリノリティカ(Prevotella heparinolytica)、プレボテラ・ロエッシェイイ(Prevotella loescheii)、プレボテラ・マルチサッカリボラックス(Prevotella multisaccharivorax)、プレボテラ・ナンセイエンシッス(Prevotella nanceiensis)、プレボテラ・オリザエ(Prevotella oryzae)、プレボテラ・パルディビベンス(Prevotella paludivivens)、プレボテラ・プレウリチディス(Prevotella pleuritidis)、プレボテラ・ルミニコーラ(Prevotella ruminicola)、プレボテラ・サッカロリティカ(Prevotella saccharolytica)、
プレボテラ・スコポス(Prevotella scopos)、プレボテラ・シャーヒイ(Prevotella shahii)、プレボテラ・ズーグレオフォルマンス(Prevotella zoogleoformans)、アフィピアゲノム種4(Afipia genomosp.4)、アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス(Aggregatibacter actinomycetemcomitans)、アグリゲイティバクター・アフロフィルス(Aggregatibacter aphrophilus)、アグリゲイティバクター・セグニス(Aggregatibacter segnis)、アグロバクテリウム・ラジオバクター(Agrobacterium radiobacter)、アグロバクテリウム・ツメファシエンス(Agrobacterium tumefaciens)、アグロコッカス・ジェネンシス(Agrococcus jenensis)、アッカーマンシア・ムシニフィラ(Akkermansia muciniphila)、アルガリゲネス・フェカリス(Alcaligenes faecalis)、アルガリゲネス種CO14(Alcaligenes sp.CO14)、アルガリゲネス種S3(Alcaligenes sp.S3)、アリシクロバチルス・アシドカルダリウス(Alicyclobacillus acidocaldarius)、アリシクロバチルス・アシドテレストリス(Alicyclobacillus acidoterrestris)、アリシクロバチルス・コンタミナンス(Alicyclobacillus contaminans)、アリシクロバチルス・シクロヘプタニカス(Alicyclobacillus cycloheptanicus)、アリシクロバチルス・ハーバリウス(Alicyclobacillus herbarius)、アリシクロバチルス・ポモルム(Alicyclobacillus pomorum)、アリシクロバチルス種CCUG 53762(Alicyclobacillus sp.CCUG 53762)、アリスティペス・ファインゴールディイ(Alistipes finegoldii)、アリスティペス・インディスティンクタス(Alistipes indistinctus)、アリスティペス・オンデルドンキイ(Alistipes onderdonkii)、アリスティペス・ピュトレディニス(Alistipes putredinis)、アリスティペス・シャヒイ(Alistipes shahii)、アリスティペス種HGB5(Alistipes sp.HGB5)、アリスティペス種JC50(Alistipes sp.JC50)、アリスティペス種RMA 9912(Alistipes sp.RMA 9912)、アルカリフィラス・メタルリレジゲンス(Alkaliphilus metalliredigenes)、アルカリフィラス・オレムランジイ(Alkaliphilus oremlandii)、アロスカルドビア・オムニコレンス(Alloscardovia omnicolens)、アロスカルドビア種OB7196(Alloscardovia sp.OB7196)、アネロバクルム・ヒドロゲニホルマンス(Anaerobaculum hydrogeniformans)、アネロビオスピリルム・スクシニシプロデューセンス(Anaerobiospirillum succiniciproducens)、アネロビオスピリルム・トマシイ(Anaerobiospirillum thomasii)、アネロコッカス・ヒドロジェナリス(Anaerococcus hydrogenalis)、アネロコッカス・ラクトリティクス(Anaerococcus lactolyticus)、アネロコッカス・オクトビウス(Anaerococcus octavius)、アネロコッカス・プレボッティ(Anaerococcus prevotii)、
アネロコッカス種8404299(Anaerococcus sp.8404299)、アネロコッカス種8405254(Anaerococcus sp.8405254)、アネロコッカス種9401487(Anaerococcus sp.9401487)、アネロコッカス種9403502(Anaerococcus sp.9403502)、アネロコッカス種gpac104(Anaerococcus sp.gpac104)、アネロコッカス種gpac126(Anaerococcus sp.gpac126)、アネロコッカス種gpac155(Anaerococcus sp.gpac155)、アネロコッカス種gpac199(Anaerococcus sp.gpac199)、アネロコッカス種gpac215(Anaerococcus sp.gpac215)、アネロコッカス・テトラジウス(Anaerococcus tetradius)、アネロコッカス・バジナリス(Anaerococcus vaginalis)、アナエロフスティス・ステロリホミニス(Anaerofustis stercorihominis)、アナエログロブス・ゲミナツス(Anaeroglobus geminatus)、アナエロスポロバクター・モビリス(Anaerosporobacter mobilis)、アナエロスティペス・カカエ(Anaerostipes caccae)、アナエロスティペス種3_2_56FAA(Anaerostipes sp.3_2_56FAA)、アナエロツルンカス・コリホミニス(Anaerotruncus colihominis)、アナプラズマ・マージナーレ(Anaplasma marginale)、アナプラズマ・ファゴサイトフイルム(Anaplasma phagocytophilum)、アネウリニバチルス・アネウリニリティカス(Aneurinibacillus aneurinilyticus)、アネウリニバチルス・ダニカス(Aneurinibacillus danicus)、アネウリニバチルス・ミグラヌス(Aneurinibacillus migulanus)、アネウリニバチルス・テラノベンシス(Aneurinibacillus terranovensis)、アネウリニバチルス・サーモアエロフィルス(Aneurinibacillus thermoaerophilus)、アノキシバチルス・コンタミナンス(Anoxybacillus contaminans)、アノキシバチルス・フラビサーマス(Anoxybacillus flavithermus)、アルカノバクテリウム・ヘモリチカム(Arcanobacterium haemolyticum)、アルカノバクテリウム・ピオゲネス(Arcanobacterium pyogenes)、アクロバクター・ブツェレリ(Arcobacter butzleri)、アクロバクター・シアエロフィルス(Arcobacter cryaerophilus)、アルスロバクター・アギリス(Arthrobacter agilis)、アルスロバクター・アリライテンシス(Arthrobacter arilaitensis)、アルスロバクター・ベルゲレイ(Arthrobacter bergerei)、アルスロバクター・グロビフォルミス(Arthrobacter globiformis)、アルスロバクター・ニコチアナエ(Arthrobacter nicotianae)、アトポビウム・ミヌタム(Atopobium minutum)、アトポビウム・パルブルム(Atopobium parvulum)、アトポビウム・リマエ(Atopobium rimae)、アトポビウム種BS2(Atopobium sp.BS2)、アトポビウム種F0209(Atopobium sp.F0209)、アトポビウム種ICM42b10(Atopobium sp.ICM42b10)、アトポビウム種ICM57(Atopobium sp.ICM57)、アトポビウム・バギナエ(Atopobium vaginae)、
アウランティモナス・コラリシダ(Aurantimonas coralicida)、アウレイモナス・アルタミレンシス(Aureimonas altamirensis)、アウリチバクター・イグナブス(Auritibacter ignavus)、アベリエラ・ダルホウシエンシス(Averyella dalhousiensis)、バチルス・アエオリウス(Bacillus aeolius)、バチルス・アエロフィルス(Bacillus aerophilus)、バチルス・アエスツアリイ(Bacillus aestuarii)、バチルス・アルカロフィラス(Bacillus alcalophilus)、バチルス・アミロリキファシエンス(Bacillus amyloliquefaciens)、バチルス・アンシラシス(Bacillus anthracis)、バチルス・アトロファエウス(Bacillus atrophaeus)、バチルス・バディウス(Bacillus badius)、バチルス・セレウス(Bacillus cereus)、バチルス・サーキュランス(Bacillus circulans)、バチルス・クラウジイ(Bacillus clausii)、バチルス・コアグランス(Bacillus coagulans)、バチルス・フィルムス(Bacillus firmus)、バチルス・フレクサス(Bacillus flexus)、バチルス・フォルディ(Bacillus fordii)、バチルス・ゲラティニ(Bacillus gelatini)、バチルス・ハルマパラス(Bacillus halmapalus)、バチルス・ハロデュランス(Bacillus halodurans)、バチルス・ハーバーステイネンシス(Bacillus herbersteinensis)、バチルス・ホルティ(Bacillus horti)、バチルス・イドリエンシス(Bacillus idriensis)、バチルス・レンタス(Bacillus lentus)、バチルス・リケニホルミス(Bacillus licheniformis)、バチルス・メガテリウム(Bacillus megaterium)、バチルス・ネールソニー(Bacillus nealsonii)、バチルス・ニアベンシス(Bacillus niabensis)、バチルス・ニアシニ(Bacillus niacini)、バチルス・ポチェオネンシス(Bacillus pocheonensis)、バチルス・プミラス(Bacillus pumilus)、バチルス・サフェンシス(Bacillus safensis)、バチルス・シンプレックス(Bacillus simplex)、バチルス・ソノレンシス(Bacillus sonorensis)、バチルス種10403023 MM10403188(Bacillus sp.10403023 MM10403188)、バチルス種2_A_57_CT2(Bacillus sp.2_A_57_CT2)、バチルス種2008724126(Bacillus sp.2008724126)、バチルス種2008724139(Bacillus sp.2008724139)、バチルス種7_16AIA(Bacillus sp.7_16AIA)、バチルス種9_3AIA(Bacillus sp.9_3AIA)、バチルス種AP8(Bacillus sp.AP8)、バチルス種B27(2008)(Bacillus sp.B27(2008))、バチルス種BT1B_CT2(Bacillus sp.BT1B_CT2)、バチルス種GB1.1(Bacillus sp.GB1.1)、バチルス種GB9(Bacillus sp.GB9)、バチルス種HU19.1(Bacillus sp.HU19.1)、バチルス種HU29(Bacillus sp.HU29)、
バチルス種HU33.1(Bacillus sp.HU33.1)、バチルス種JC6(Bacillus sp.JC6)、バチルス種口腔タクソンF26(Bacillus sp.oral taxon F26)、バチルス種口腔タクソンF28(Bacillus sp.oral taxon F28)、バチルス種口腔タクソンF79(Bacillus sp.oral taxon F79)、バチルス種SRC_DSF1(Bacillus sp.SRC_DSF1)、バチルス種SRC_DSF10(Bacillus sp.SRC_DSF10)、バチルス種SRC_DSF2(Bacillus sp.SRC_DSF2)、バチルス種SRC_DSF6(Bacillus sp.SRC_DSF6)、バチルス種tc09(Bacillus sp.tc09)、バチルス種zh168(Bacillus sp.zh168)、バチルス・スフェリカス(Bacillus sphaericus)、バチルス・スポロサーモデュランス(Bacillus sporothermodurans)、バチルス・スブチリス(Bacillus subtilis)、バチルス・サーモアミロボランス(Bacillus thermoamylovorans)、バチルス・チューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)、バチルス・ヴェイヘンステファネンシス(Bacillus weihenstephanensis)、バクテロイダレス・バクテリウムph8(Bacteroidales bacterium ph8)、バクテロイダレスゲノム種P1(Bacteroidales genomosp.P1)、バクテロイダレスゲノム種P2口腔クローンMB1_G13(Bacteroidales genomosp.P2 oral clone MB1_G13)、バクテロイダレスゲノム種P3口腔クローンMB1_G34(Bacteroidales genomosp.P3 oral clone MB1_G34)、バクテロイダレスゲノム種P4口腔クローンMB2_G17(Bacteroidales genomosp.P4 oral clone MB2_G17)、バクテロイダレスゲノム種P5口腔クローンMB2_P04(Bacteroidales genomosp.P5 oral clone MB2_P04)、バクテロイダレスゲノム種P6口腔クローンMB3_C19(Bacteroidales genomosp.P6 oral clone MB3_C19)、バクテロイダレスゲノム種P7口腔クローンMB3_P19(Bacteroidales genomosp.P7 oral clone MB3_P19)、バクテロイダレスゲノム種P8口腔クローンMB4_G15(Bacteroidales genomosp.P8 oral clone MB4_G15)、バクテロイデス・アシディファシェンス(Bacteroides acidifaciens)、バクテロイデス・バルネシエ(Bacteroides barnesiae)、バクテロイデス・カッカエ(Bacteroides caccae)、バクテロイデス・セルロシリチカス(Bacteroides cellulosilyticus)、バクテロイデス・クラウス(Bacteroides clarus)、バクテロイデス・コアグランス(Bacteroides coagulans)、バクテロイデス・コプロコーラ(Bacteroides coprocola)、バクテロイデス・コプロフィルス(Bacteroides coprophilus)、バクテロイデス・ドレイ(Bacteroides dorei)、バクテロイデス・エガーシー(Bacteroides eggerthii)、バクテロイデス・フェシス(Bacteroides faecis)、バクテロイデス・フィネゴルディイ(Bacteroides finegoldii)、バクテロイデス・フラクサス(Bacteroides fluxus)、バクテロイデス・フラギリス(Bacteroides fragilis)、バクテロイデス・ガテクチュロニカス(Bacteroides galacturonicus)、
バクテロイデス・ヘリコゲネス(Bacteroides helcogenes)、バクテロイデス・ヘパリノリティカス(Bacteroides heparinolyticus)、バクテロイデス・インテスティナリス(Bacteroides intestinalis)、バクテロイデス・マシリエンシス(Bacteroides massiliensis)、バクテロイデス・ノルディイ(Bacteroides nordii)、バクテロイデス・オレイシプレヌス(Bacteroides oleiciplenus)、バクテロイデス・オバツス(Bacteroides ovatus)、バクテロイデス・ペクチノフィラス(Bacteroides pectinophilus)、バクテロイデス・プレビウス(Bacteroides plebeius)、バクテロイデス・ピオゲネス(Bacteroides pyogenes)、バクテロイデス・サラニトロニス(Bacteroides salanitronis)、バクテロイデス・セイリヤーシアエ(Bacteroides salyersiae)、バクテロイデス種1_1_14(Bacteroides sp.1_1_14)、バクテロイデス種1_1_30(Bacteroides sp.1_1_30)、バクテロイデス種1_1_6(Bacteroides sp.1_1_6)、バクテロイデス種2_1_22(Bacteroides sp.2_1_22)、バクテロイデス種2_1_56FAA(Bacteroides sp.2_1_56FAA)、バクテロイデス種2_2_4(Bacteroides sp.2_2_4)、バクテロイデス種20_3(Bacteroides sp.20_3)、バクテロイデス種3_1_19(Bacteroides sp.3_1_19)、バクテロイデス種3_1_23(Bacteroides sp.3_1_23)、バクテロイデス種3_1_33FAA(Bacteroides sp.3_1_33FAA)、バクテロイデス種3_1_40A(Bacteroides sp.3_1_40A)、バクテロイデス種3_2_5(Bacteroides sp.3_2_5)、バクテロイデス種315_5(Bacteroides sp.315_5)、バクテロイデス種31SF15(Bacteroides sp.31SF15)、バクテロイデス種31SF18(Bacteroides sp.31SF18)、バクテロイデス種35AE31(Bacteroides sp.35AE31)、バクテロイデス種35AE37(Bacteroides sp.35AE37)、バクテロイデス種35BE34(Bacteroides sp.35BE34)、バクテロイデス種35BE35(Bacteroides sp.35BE35)、バクテロイデス種4_1_36(Bacteroides sp.4_1_36)、バクテロイデス種4_3_47FAA(Bacteroides sp.4_3_47FAA)、バクテロイデス種9_1_42FAA(Bacteroides sp.9_1_42FAA)、バクテロイデス種AR20(Bacteroides sp.AR20)、バクテロイデス種AR29(Bacteroides sp.AR29)、バクテロイデス種B2(Bacteroides sp.B2)、バクテロイデス種D1(Bacteroides sp.D1)、バクテロイデス種D2(Bacteroides sp.D2)、バクテロイデス種D20(Bacteroides sp.D20)、バクテロイデス種D22(Bacteroides sp.D22)、バクテロイデス種F_4(Bacteroides sp.F_4)、バクテロイデス種NB_8(Bacteroides sp.NB_8)、バクテロイデス種WH2(Bacteroides sp.WH2)、バクテロイデス種XB12B(Bacteroides sp.XB12B)、バクテロイデス種XB44A(Bacteroides sp.XB44A)、バクテロイデス・スターコリス(Bacteroides stercoris)、バクテロイデス・シータイオタオミクロン(Bacteroides thetaiotaomicron)、
バクテロイデス・ユニフォルミス(Bacteroides uniformis)、バクテロイデス・ウレオリチカス(Bacteroides ureolyticus)、バクテロイデス・ブルガータス(Bacteroides vulgatus)、バクテロイデス・キシラニソルベンス(Bacteroides xylanisolvens)、バクテロイデス・バクテリウム口腔タクソンD27(Bacteroidetes bacterium oral taxon D27)、バクテロイデス・バクテリウム口腔タクソンF31(Bacteroidetes bacterium oral taxon F31)、バクテロイデス・バクテリウム口腔タクソンF44(Bacteroidetes bacterium oral taxon F44)、バルネシエラ・インテスティニホミニス(Barnesiella intestinihominis)、バルネシエラ・ビスセリコラ(Barnesiella viscericola)、バルトネラ・バシリホルミス(Bartonella bacilliformis)、バルトネラ・グラハミイ(Bartonella grahamii)、バルトネラ・ヘンセラエ(Bartonella henselae)、バルトネラ・クインターナ(Bartonella quintana)、バルトネラ・タミアエ(Bartonella tamiae)、バルトネラ・ワショエンシス(Bartonella washoensis)、ブデロビブリオ種MPA(Bdellovibrio sp.MPA)、ビフィドバクテリアセアエゲノム種C1(Bifidobacteriaceae genomosp.C1)、ビフィドバクテリウム・アドレスセンティス(Bifidobacterium adolescentis)、ビフィドバクテリウム・アンギュラツム(Bifidobacterium angulatum)、ビフィドバクテリウム・アニマリス(Bifidobacterium animalis)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum)、ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム・カテヌラツム(Bifidobacterium catenulatum)、ビフィドバクテリウム・デンティウム(Bifidobacterium dentium)、ビフィドバクテリウム・ガリクム(Bifidobacterium gallicum)、ビフィドバクテリウム・インファンティス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム・カシワノヘンス(Bifidobacterium kashiwanohense)、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)、ビフィドバクテリウム・シュードカテニュレイタム(Bifidobacterium pseudocatenulatum)、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム(Bifidobacterium pseudolongum)、ビフィドバクテリウム・スカードビイ(Bifidobacterium scardovii)、ビフィドバクテリウム種HM2(Bifidobacterium sp.HM2)、ビフィドバクテリウム種HMLN12(Bifidobacterium sp.HMLN12)、ビフィドバクテリウム種M45(Bifidobacterium sp.M45)、ビフィドバクテリウム種MSX5B(Bifidobacterium sp.MSX5B)、ビフィドバクテリウム種TM_7(Bifidobacterium sp.TM_7)、ビフィドバクテリウム・テルモフィルム(Bifidobacterium thermophilum)、ビフィドバクテリウム・ウリナリス(Bifidobacterium urinalis)、ビロフィラ・ワーズワーシア(Bilophila wadsworthia)、ビスガード・タクソン(Bisgaard Taxon)、
ビスガード・タクソン(Bisgaard Taxon)、ビスガード・タクソン(Bisgaard Taxon)、ビスガード・タクソン(Bisgaard Taxon)、ブラストモナス・ナタトリア(Blastomonas natatoria)、ブラウティア・コッコイデス(Blautia coccoides)、ブラウティア・グルセラセア(Blautia glucerasea)、ブラウティア・グルセラゼイ(Blautia glucerasei)、ブラウティア・ハンセニイ(Blautia hansenii)、ブラウティア・ヒドロゲノトロフィカ(Blautia hydrogenotrophica)、ブラウティア・ルティ(Blautia luti)、ブラウティア・プロデュタ(Blautia producta)、ブラウティア・スチンキイ(Blautia schinkii)、ブラウティア種M25(Blautia sp.M25)、ブラウティア・ステルコリス(Blautia stercoris)、ブラウティア・ウェキシレラエ(Blautia wexlerae)、ボルデテラ・ブロンキセプティカ(Bordetella bronchiseptica)、ボルデテラ・ホルメシイ(Bordetella holmesii)、ボルデテラ・パラパーツシス(Bordetella parapertussis)、ボルデテラ・パーツシス(Bordetella pertussis)、ボレリア・アフゼリイ(Borrelia afzelii)、ボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia burgdorferi)、ボレリア・クロシデュラエ(Borrelia crocidurae)、ボレリア・デュトニイ(Borrelia duttonii)、ボレリア・ガリニイ(Borrelia garinii)、ボレリア・ヘルムシイ(Borrelia hermsii)、ボレリア・ヒスパニカ(Borrelia hispanica)、ボレリア・ペルシカ(Borrelia persica)、ボレリア・レカレンチス(Borrelia recurrentis)、ボレリア種NE49(Borrelia sp.NE49)、ボレリア・スピエルマニイ(Borrelia spielmanii)、ボレリア・タリカテ(Borrelia turicatae)、ボレリア・バレイシアナ(Borrelia valaisiana)、ブラキバクテリウム・アリメンタリウム(Brachybacterium alimentarium)、ブラキバクテリウム・コングロメラツム(Brachybacterium conglomeratum)、ブラキバクテリウム・チロフェルメンタンス(Brachybacterium tyrofermentans)、ブラキスピラ・アアルボルギ(Brachyspira aalborgi)、ブラキスピラ・ピロシコリ(Brachyspira pilosicoli)、ブラキスピラ種HIS3(Brachyspira sp.HIS3)、ブラキスピラ種HIS4(Brachyspira sp.HIS4)、ブラキスピラ種HIS5(Brachyspira sp.HIS5)、ブレビバチルス・アグリ(Brevibacillus agri)、ブレビバチルス・ブレビス(Brevibacillus brevis)、ブレビバチルス・セントロスポルス(Brevibacillus centrosporus)、ブレビバチルス・チョウシネンシス(Brevibacillus choshinensis)、ブレビバチルス・インボカツス(Brevibacillus invocatus)、ブレビバチルス・ラテロスポラス(Brevibacillus laterosporus)、ブレビバチルス・パラブレビス(Brevibacillus parabrevis)、ブレビバチルス・レウスゼリ(Brevibacillus reuszeri)、ブレビバチルス種phR(Brevibacillus sp.phR)、ブレビバチルス・サーモルバー(Brevibacillus thermoruber)、ブレビバクテリウム・アウランティアカム(Brevibacterium aurantiacum)、ブレビバクテリウム・カセイ(Brevibacterium casei)、
ブレビバクテリウム・エピデルミディス(Brevibacterium epidermidis)、ブレビバクテリウム・フリゴリトレランス(Brevibacterium frigoritolerans)、ブレビバクテリウム・リネンス(Brevibacterium linens)、ブレビバクテリウム・マクブレルネリ(Brevibacterium mcbrellneri)、ブレビバクテリウム・パウシボランス(Brevibacterium paucivorans)、ブレビバクテリウム・サングイニス(Brevibacterium sanguinis)、ブレビバクテリウム種H15(Brevibacterium sp.H15)、ブレビバクテリウム種JC43(Brevibacterium sp.JC43)、ブレバンディモナス・サブビブリオイデス(Brevundimonas subvibrioides)、ブルセラ・アボルタス(Brucella abortus)、ブルセラ・カニス(Brucella canis)、ブルセラ・セティ(Brucella ceti)、ブルセラ・メリテンシス(Brucella melitensis)、ブルセラ・ミクロチ(Brucella microti)、ブルセラ・オビス(Brucella ovis)、ブルセラ種83_13(Brucella sp.83_13)、ブルセラ種BO1(Brucella sp.BO1)、ブルセラ・スイス(Brucella suis)、ビリャンテラ・ホルマテキシゲンス(Bryantella formatexigens)、ブクネラ・アフィディコラ(Buchnera aphidicola)、ブレイディア・エクストルクタ(Bulleidia extructa)、バークホルデリア・アンビファリア(Burkholderia ambifaria)、バークホルデリア・セノセパシア(Burkholderia cenocepacia)、バークホルデリア・セパシア(Burkholderia cepacia)、バークホルデリア・マレイ(Burkholderia mallei)、バークホルデリア・マルチボランス(Burkholderia multivorans)、バークホルデリア・オクラホメンシス(Burkholderia oklahomensis)、バークホルデリア・シュードマレイ(Burkholderia pseudomallei)、バークホルデリア・リゾキシニカ(Burkholderia rhizoxinica)、バークホルデリア種383(Burkholderia sp.383)、バークホルデリア・ゼノボランス(Burkholderia xenovorans)、バークホルデリア・バクテリウム1_1_4(Burkholderiales bacterium 1_1_47)、ブチリシコッカス・プリカエコルム(Butyricicoccus pullicaecorum)、ブチリシモナス・ビロサ(Butyricimonas virosa)、ブチリビブリオ・クロッソツス(Butyrivibrio crossotus)、ブチリビブリオ・フィブリソルベンス(Butyrivibrio fibrisolvens)、カルディモナス・マンガンオキシダンス(Caldimonas manganoxidans)、カミニセラ・スポロゲネス(Caminicella sporogenes)、カンピロバクター・コリ(Campylobacter coli)、カンピロバクター・コンサイサス(Campylobacter concisus)、カンピロバクター・カーブス(Campylobacter curvus)、カンピロバクター・フェタス(Campylobacter fetus)、カンピロバクター・グラシリス(Campylobacter gracilis)、カンピロバクター・ホミニス(Campylobacter hominis)、カンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)、カンピロバクター・ラリ(Campylobacter lari)、カンピロバクター・レクタス(Campylobacter rectus)、
カンピロバクター・ショウアエ(Campylobacter showae)、カンピロバクター種FOBRC14(Campylobacter sp.FOBRC14)、カンピロバクター種FOBRC15(Campylobacter sp.FOBRC15)、カンピロバクター種口腔クローンBB120(Campylobacter sp.oral cloneBB120)、カンピロバクター・スプトルム(Campylobacter sputorum)、カンピロバクター・アプサリエンシス(Campylobacter upsaliensis)、カンジダタス・アルスロミタス種SFB_マウス_Yit(Candidatus Arthromitus sp.SFB_mouse_Yit)、カンジダタス・スルシア・ムエレリ(Candidatus Sulcia muelleri)、カプノサイトファーガ・カニモルサス(Capnocytophaga canimorsus)、カプノサイトファーガ・ゲノム種C1(Capnocytophaga genomosp.C1)、カプノサイトファーガ・ギンギバリス(Capnocytophaga gingivalis)、カプノサイトファーガ・グラヌロサ(Capnocytophaga granulosa)、カプノサイトファーガ・オクラセア(Capnocytophaga ochracea)、カプノサイトファーガ種GEJ8(Capnocytophaga sp.GEJ8)、カプノサイトファーガ種口腔クローンAH015(Capnocytophaga sp.oral clone AH015)、カプノサイトファーガ種口腔クローンASCH05(Capnocytophaga sp.oral clone ASCH05)、カプノサイトファーガ種口腔クローンID062(Capnocytophaga sp.oral clone ID062)、カプノサイトファーガ種口腔株A47ROY(Capnocytophaga sp.oral strain A47ROY)、カプノサイトファーガ種口腔株S3(Capnocytophaga sp.oral strain S3)、カプノサイトファーガ種口腔タクソン338(Capnocytophaga sp.oral taxon 338)、カプノサイトファーガ種S1b(Capnocytophaga sp.S1b)、カプノサイトファーガ・スプチゲナ(Capnocytophaga sputigena)、カルジオバクテリウム・ホミニス(Cardiobacterium hominis)、カルジオバクテリウム・バルバリューム(Cardiobacterium valvarum)、カルノバクテリウム・ジベルゲンス(Carnobacterium divergens)、カルノバクテリウム・マルタロマチクム(Carnobacterium maltaromaticum)、カタバクター・ホンコンジェンシス(Catabacter hongkongensis)、カテニバクテリウム・ミツオカイ(Catenibacterium mitsuokai)、カトネラゲノム種P1口腔クローンMB5_P1(Catonella genomosp.P1 oral clone MB5_P12)、カトネラ・モルビ(Catonella morbi)、カトネラ種口腔クローンFL037(Catonella sp.oral clone FL037)、セデセア・ダビセ(Cedecea davisae)、セルロシミクロビウム・フンケイ(Cellulosimicrobium funkei)、セトバクテリウム・ソメラエ(Cetobacterium somerae)、
クラミジア・ムリダルム(Chlamydia muridarum)、クラミジア・シッタシ(Chlamydia psittaci)、クラミジア・トラコマチス(Chlamydia trachomatis)、クラミジアレス・バクテリウムNS11(Chlamydiales bacterium NS11)、クラミジアレス・バクテリウムNS13(Chlamydiales bacterium NS13)、クラミジアレス・バクテリウムNS16(Chlamydiales bacterium NS16)、クラミドフィラ・ペコラム(Chlamydophila pecorum)、クラミドフィラ・ニューモニエ(Chlamydophila pneumoniae)、クラミドフィラ・シッタシ(Chlamydophila psittaci)、クロロフレクサスゲノム種P1(Chloroflexi genomosp.P1)、クリステンセネラ・ミヌタ(Christensenella minuta)、クロモバクテリウム・ビオラセウム(Chromobacterium violaceum)、クリセオバクテリウム・アンスロピ(Chryseobacterium anthropi)、クリセオバクテリウム・グレウム(Chryseobacterium gleum)、クリセオバクテリウム・ホミニス(Chryseobacterium hominis)、シトロバクター・アマロナティカス(Citrobacter amalonaticus)、シトロバクター・ブラアキイ(Citrobacter braakii)、シトロバクター・ファルメリ(Citrobacter farmeri)、シトロバクター・フレウンディイ(Citrobacter freundii)、シトロバクター・ギレニイ(Citrobacter gillenii)、シトロバクター・コセリ(Citrobacter koseri)、シトロバクター・ムルリニアエ(Citrobacter murliniae)、シトロバクター・ローデンチウム(Citrobacter rodentium)、シトロバクター・セドラキイ(Citrobacter sedlakii)、シトロバクター種30_2(Citrobacter sp.30_2)、シトロバクター種KMSI_3(Citrobacter sp.KMSI_3)、シトロバクター・ベルクマニイ(Citrobacter werkmanii)、シトロバクター・ヤンガエ(Citrobacter youngae)、クロアシバシルス・エブリエンシス(Cloacibacillus evryensis)、クロストリジアセエ・バクテリウムEND_2(Clostridiaceae bacterium END_2)、クロストリジアセエ・バクテリウムJC13(Clostridiaceae bacterium JC13)、クロストリジアレス・バクテリウム1_7_47FAA(Clostridiales bacterium 1_7_47FAA)、クロストリジアレス・バクテリウム9400853(Clostridiales bacterium 9400853)、クロストリジアレス・バクテリウム9403326(Clostridiales bacterium 9403326)、クロストリジアレス・バクテリウム口腔クローンP4PA_66 P1(Clostridiales bacterium oral clone P4PA_66 P1)、クロストリジアレス・バクテリウム口腔タクソン093(Clostridiales bacterium oral taxon 093)、クロストリジアレス・バクテリウム口腔タクソンF32(Clostridiales bacterium oral taxon F32)、クロストリジアレス・バクテリウムph2(Clostridiales bacterium ph2)、クロストリジアレス・バクテリウムSY8519(Clostridiales bacterium SY8519)、クロストリジアレスゲノム種BVAB3(Clostridiales genomosp.BVAB3)、
クロストリジアレス種SM4_1(Clostridiales sp.SM4_1)、クロストリジアレス種SS3_4(Clostridiales sp.SS3_4)、クロストリジアレス種SSC_2(Clostridiales sp.SSC_2)、クロストリジウム・アセトブチリクム(Clostridium acetobutylicum)、クロストリジウム・アエロトレランス(Clostridium aerotolerans)、クロストリジウム・アルデネンセ(Clostridium aldenense)、クロストリジウム・アルドリチイ(Clostridium aldrichii)、クロストリジウム・アルギジカルニス(Clostridium algidicarnis)、クロストリジウム・アルギジキシラノリチカム(Clostridium algidixylanolyticum)、クロストリジウム・アミノワレリクム(Clostridium aminovalericum)、クロストリジウム・アミグダリウナム(Clostridium amygdalinum)、クロストリジウム・アルゲンチネンセ(Clostridium argentinense)、クロストリジウム・アスパラギホルメ(Clostridium asparagiforme)、クロストリジウム・バラティ(Clostridium baratii)、クロストリジウム・バルトレティイ(Clostridium bartlettii)、クロストリジウム・ベエイジェリンキイ(Clostridium beijerinckii)、クロストリジウム・ビフェルメンタンス(Clostridium bifermentans)、クロストリジウム・ボルテアエ(Clostridium bolteae)、クロストリジウム・ボツリウム(Clostridium botulinum)、クロストリジウム・ブチリカム(Clostridium butyricum)、クロストリジウム・カダベリス(Clostridium cadaveris)、クロストリジウム・カルボキシディボランス(Clostridium carboxidivorans)、クロストリジウム・カルニス(Clostridium carnis)、クロストリジウム・セラツム(Clostridium celatum)、クロストリジウム・セレレクレッセンス(Clostridium celerecrescens)、クロストリジウム・セルロシ(Clostridium cellulosi)、クロストリジウム・ショウベイ(Clostridium chauvoei)、クロストリジウム・シトロニアエ(Clostridium citroniae)、クロストリジウム・クラリフラバム(Clostridium clariflavum)、クロストリジウム・クロストリディフォルムス(Clostridium clostridiiformes)、クロストリジウム・クロストリディオフォルム(Clostridium clostridioforme)、クロストリジウム・コッコイデス(Clostridium coccoides)、クロストリジウム・コクレアリウム(Clostridium cochlearium)、クロストリジウム・コクレアツム(Clostridium cocleatum)、クロストリジウム・コリカニス(Clostridium colicanis)、クロストリジウム・コリナム(Clostridium colinum)、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)、クロストリジウム・ディスポリカム(Clostridium disporicum)、クロストリジウム・エステルセティカム(Clostridium estertheticum)、クロストリジウム・ファラックス(Clostridium fallax)、クロストリジウム・ファヴォソスポラム(Clostridium favososporum)、クロストリジウム・フェルシネウム(Clostridium felsineum)、クロストリジウム・フリギディカーニス(Clostridium frigidicarnis)、クロストリジウム・ガシゲネス(Clostridium gasigenes)、クロストリジウム・ゴニイ(Clostridium ghonii)、クロストリジウム・グリコリクム(Clostridium glycolicum)、クロストリジウム・グリシルリジニリチカム(Clostridium glycyrrhizinilyticum)、
クロストリジウム・ヘモリティクム(Clostridium haemolyticum)、クロストリジウム・ハセワイ(Clostridium hathewayi)、クロストリジウム・ヒラノニス(Clostridium hiranonis)、クロストリジウム・ヒストリチクム(Clostridium histolyticum)、クロストリジウム・ハイレモンアエ(Clostridium hylemonae)、クロストリジウム・インドーリス(Clostridium indolis)、クロストリジウム・イノキュウム(Clostridium innocuum)、クロストリジウム・イッレグラレ(Clostridium irregulare)、クロストリジウム・イサチジス(Clostridium isatidis)、クロストリジウム・クライベリ(Clostridium kluyveri)、クロストリジウム・ラクタティファーメンタンス(Clostridium lactatifermentans)、クロストリジウム・ラバレンス(Clostridium lavalense)、クロストリジウム・レプタム(Clostridium leptum)、クロストリジウム・リモーサム(Clostridium limosum)、クロストリジウム・マグナム(Clostridium magnum)、クロストリジウム・マレノミナツム(Clostridium malenominatum)、クロストリジウム・マヨムベイ(Clostridium mayombei)、クロストリジウム・メチルペントサム(Clostridium methylpentosum)、クロストリジウム・ネキシレ(Clostridium nexile)、クロストリジウム・ノビイ(Clostridium novyi)、クロストリジウム・オルビスシンデンス(Clostridium orbiscindens)、クロストリジウム・オロティカム(Clostridium oroticum)、クロストリジウム・パラプトリフィカム(Clostridium paraputrificum)、クロストリジウム・ペルフリンゲンス(Clostridium perfringens)、クロストリジウム・フィトフェルメンタンス(Clostridium phytofermentans)、クロストリジウム・ピリフォルメ(Clostridium piliforme)、クロストリジウム・プトレファシェンス(Clostridium putrefaciens)、クロストリジウム・クイニイ(Clostridium quinii)、クロストリジウム・ラモーザム(Clostridium ramosum)、クロストリジウム・レクトゥム(Clostridium rectum)、クロストリジウム・サッカログミア(Clostridium saccharogumia)、クロストリジウム・サッカロリティカム(Clostridium saccharolyticum)、クロストリジウム・サルディニエンス(Clostridium sardiniense)、クロストリジウム・サルタゴフォルメ(Clostridium sartagoforme)、クロストリジウム・シンデンス(Clostridium scindens)、クロストリジウム・セプティカム(Clostridium septicum)、クロストリジウム・ソルデリイ(Clostridium sordellii)、クロストリジウム種7_2_43FAA(Clostridium sp.7_2_43FAA)、クロストリジウム種D5(Clostridium sp.D5)、クロストリジウム種HGF2(Clostridium sp.HGF2)、クロストリジウム種HPB_46(Clostridium sp.HPB_46)、クロストリジウム種JC122(Clostridium sp.JC122)、クロストリジウム種L2_50(Clostridium sp.L2_50)、クロストリジウム種LMG 16094(Clostridium sp.LMG 16094)、クロストリジウム種M62_1(Clostridium sp.M62_1)、クロストリジウム種MLG055(Clostridium sp.MLG055)、クロストリジウム種MT4 E(Clostridium sp.MT4 E)、
クロストリジウム種NMBHI_1(Clostridium sp.NMBHI_1)、クロストリジウム種NML 04A032(Clostridium sp.NML 04A032)、クロストリジウム種SS2_1(Clostridium sp.SS2_1)、クロストリジウム種SY8519(Clostridium sp.SY8519)、クロストリジウム種TM_40(Clostridium sp.TM_40)、クロストリジウム種YIT 12069(Clostridium sp.YIT 12069)、クロストリジウム種YIT 12070(Clostridium sp.YIT 12070)、クロストリジウム・スフェノイデス(Clostridium sphenoides)、クロストリジウム・スピロフォルム(Clostridium spiroforme)、クロストリジウム・スポロゲネス(Clostridium sporogenes)、クロストリジウム・スポロスフェロイデス(Clostridium sporosphaeroides)、クロストリジウム・ステルコラリウム(Clostridium stercorarium)、クロストリジウム・スティックランディ(Clostridium sticklandii)、クロストリジウム・ストラミニソルベンス(Clostridium straminisolvens)、クロストリジウム・サブターミナレ(Clostridium subterminale)、クロストリジウム・スルフィジゲネス(Clostridium sulfidigenes)、クロストリジウム・シンビオサム(Clostridium symbiosum)、クロストリジウム・テルチウム(Clostridium tertium)、クロストリジウム・テタニ(Clostridium tetani)、クロストリジウム・サーモセラム(Clostridium thermocellum)、クロストリジウム・チロブチリカム(Clostridium tyrobutyricum)、クロストリジウム・ビリデ(Clostridium viride)、クロストリジウム・キシラノリティカム(Clostridium xylanolyticum)、コリンゼラ・アエロファシエンス(Collinsella aerofaciens)、コリンゼラ・インテスチナリス(Collinsella intestinalis)、コリンゼラ・ステルコリス(Collinsella stercoris)、コリンゼラ・タナカエイ(Collinsella tanakaei)、コマモナダセアエ・バクテリウムNML000135(Comamonadaceae bacterium NML000135)、コマモナダセアエ・バクテリウムNML790751(Comamonadaceae bacterium NML790751)、コマモナダセアエ・バクテリウムNML910035(Comamonadaceae bacterium NML910035)、コマモナダセアエ・バクテリウムNML910036(Comamonadaceae bacterium NML910036)、コマモナダセアエ・バクテリウム口腔タクソンF47(Comamonadaceae bacterium oral taxon F47)、コマモナス種NSP5(Comamonas sp.NSP5)、コンチホルミビウス・クニアエ(Conchiformibius kuhniae)、コプロバチルス・カテニフォルミス(Coprobacillus cateniformis)、コプロバチルス種29_1(Coprobacillus sp.29_1)、コプロバチルス種D7(Coprobacillus sp.D7)、コプロコッカス・カツス(Coprococcus catus)、コプロコッカス・コメス(Coprococcus comes)、コプロコッカス・ユウタクタス(Coprococcus eutactus)、
コプロコッカス種ART55_1(Coprococcus sp.ART55_1)、コーリオバクテリアセアエ・バクテリウムBV3Ac1(Coriobacteriaceae bacterium BV3Ac1)、コーリオバクテリアセアエ・バクテリウムJC110(Coriobacteriaceae bacterium JC110)、コーリオバクテリアセアエ・バクテリウムphI(Coriobacteriaceae bacterium phI)、コリネバクテリウム・アクコレンス(Corynebacterium accolens)、コリネバクテリウム・アンモニアゲネス(Corynebacterium ammoniagenes)、コリネバクテリウム・アミコラタム(Corynebacterium amycolatum)、コリネバクテリウム・アペンディシス(Corynebacterium appendicis)、コリネバクテリウム・アルゲントラテンス(Corynebacterium argentoratense)、コリネバクテリウム・アチピカム(Corynebacterium atypicum)、コリネバクテリウム・アウリムコスム(Corynebacterium aurimucosum)、コリネバクテリウム・ボビス(Corynebacterium bovis)、コリネバクテリウム・カニス(Corynebacterium canis)、コリネバクテリウム・カゼイ(Corynebacterium casei)、コリネバクテリウム・コンフサム(Corynebacterium confusum)、コリネバクテリウム・コイレアエ(Corynebacterium coyleae)、コリネバクテリウム・ジフテリアエ(Corynebacterium diphtheriae)、コリネバクテリウム・デュルム(Corynebacterium durum)、コリネバクテリウム・エフィシエンス(Corynebacterium efficiens)、コリネバクテリウム・ファルセニイ(Corynebacterium falsenii)、コリネバクテリウム・フラベッセンス(Corynebacterium flavescens)、コリネバクテリウム・ゲニタリウム(Corynebacterium genitalium)、コリネバクテリウム・グラウカム(Corynebacterium glaucum)、コリネバクテリウム・グルクロノリティカム(Corynebacterium glucuronolyticum)、コリネバクテリウム・グルタミカム(Corynebacterium glutamicum)、コリネバクテリウム・ハンセニイ(Corynebacterium hansenii)、コリネバクテリウム・イミタンス(Corynebacterium imitans)、コリネバクテリウム・ジェイケイウム(Corynebacterium jeikeium)、コリネバクテリウム・クロッペンステッティイ(Corynebacterium kroppenstedtii)、コリネバクテリウム・リポフィロフラバム(Corynebacterium lipophiloflavum)、コリネバクテリウム・マクギンレイ(Corynebacterium macginleyi)、コリネバクテリウム・マスタイティディス(Corynebacterium mastitidis)、コリネバクテリウム・マツルショッティ(Corynebacterium matruchotii)、コリネバクテリウム・ミヌチシマム(Corynebacterium minutissimum)、コリネバクテリウム・ムシファシエンス(Corynebacterium mucifaciens)、コリネバクテリウム・プロピンクム(Corynebacterium propinquum)、コリネバクテリウム・シュードジフセリチクム(Corynebacterium pseudodiphtheriticum)、コリネバクテリウム・シュードゲニタリウム(Corynebacterium pseudogenitalium)、コリネバクテリウム・シュードツベルクローシス(Corynebacterium pseudotuberculosis)、
コリネバクテリウム・ピルビシプロデュセンス(Corynebacterium pyruviciproducens)、コリネバクテリウム・レナレ(Corynebacterium renale)、コリネバクテリウム・レジステンス(Corynebacterium resistens)、コリネバクテリウム・リエゲリイ(Corynebacterium riegelii)、コリネバクテリウム・シミュランス(Corynebacterium simulans)、コリネバクテリウム・シングラレ(Corynebacterium singulare)、コリネバクテリウム種1 ex sheep(Corynebacterium sp.1 ex sheep)、コリネバクテリウム種L_2012475(Corynebacterium sp.L_2012475)、コリネバクテリウム種NML 93_0481(Corynebacterium sp.NML 93_0481)、コリネバクテリウム種NML 97_0186(Corynebacterium sp.NML 97_0186)、コリネバクテリウム種NML 99_0018(Corynebacterium sp.NML 99_0018)、コリネバクテリウム・ストリアツム(Corynebacterium striatum)、コリネバクテリウム・スンドスバレンス(Corynebacterium sundsvallense)、コリネバクテリウム・ツバークロステアリクム(Corynebacterium tuberculostearicum)、コリネバクテリウム・ツスカニエ(Corynebacterium tuscaniae)、コリネバクテリウム・ウルセランス(Corynebacterium ulcerans)、コリネバクテリウム・ウレアリティカム(Corynebacterium urealyticum)、コリネバクテリウム・ウレイセレリボランス(Corynebacterium ureicelerivorans)、コリネバクテリウム・バリアビレ(Corynebacterium variabile)、コリネバクテリウム・ゼローシス(Corynebacterium xerosis)、コクシエラ・バーネッティイ(Coxiella burnetii)、クロノノバクター・マロナチカス(Cronobacter malonaticus)、クロノノバクター・サカザキイ(Cronobacter sakazakii)、クロノノバクター・ツリセンシス(Cronobacter turicensis)、クリプトバクテリウム・クルツム(Cryptobacterium curtum)、クプリアヴィドゥス・メタリデュランス(Cupriavidus metallidurans)、サイトファーガ・キシラノチカ(Cytophaga xylanolytica)、デフェリバクター種口腔クローンJV001(Deferribacteres sp.oral clone JV001)、デフェリバクター種口腔クローンJV006(Deferribacteres sp.oral clone JV006)、デフェリバクター種口腔クローンJV023(Deferribacteres sp.oral clone JV023)、デイノコッカス・ラディオデュランス(Deinococcus radiodurans)、デイノコッカス種R_43890(Deinococcus sp.R_43890)、デルフチア・アシドボランス(Delftia acidovorans)、デルマバクター・ホミニス(Dermabacter hominis)、デルマコッカス種Ellin185(Dermacoccus sp.Ellin185)、デスモスポラ・アクチバ(Desmospora activa)、デスモスポラ種8437(Desmospora sp.8437)、デスルフィトバクテリウム・フラピエリ(Desulfitobacterium frappieri)、デスルフィトバクテリウム・ハフニエンセ(Desulfitobacterium hafniense)、デスルフォバルブス種口腔クローンCH031(Desulfobulbus sp.oral clone CH031)、デスルフォトマクルム・ニグリフィカンス(Desulfotomaculum nigrificans)、デスルホビブリオ・デスルフリカンス(Desulfovibrio desulfuricans)、
デスルホビブリオ・フェアフィールデンシス(Desulfovibrio fairfieldensis)、デスルホビブリオ・ピゲル(Desulfovibrio piger)、デスルホビブリオ種3_1_syn3(Desulfovibrio sp.3_1_syn3)、デスルホビブリオ・ブルガリス(Desulfovibrio vulgaris)、ディアリスター・インビサス(Dialister invisus)、ディアリスター・ミクレロフィルス(Dialister micraerophilus)、ディアリスター・ミクロエロフィルス(Dialister microaerophilus)、ディアリスター・ニューモシンテス(Dialister pneumosintes)、ディアリスター・プロピオニシファシエンス(Dialister propionicifaciens)、ディアリスター種口腔タクソン502(Dialister sp.oral taxon 502)、ディアリスター・スクシナチフィルス(Dialister succinatiphilus)、ダイエットジア・ナトロノリムナエア(Dietzia natronolimnaea)、ダイエットジア種BBDP51(Dietzia sp.BBDP51)、ダイエットジア種CA149(Dietzia sp.CA149)、ダイエットジア・チモレンシス(Dietzia timorensis)、ドレア・フォルミシゲネランス(Dorea formicigenerans)、ドレア・ロンギカテナ(Dorea longicatena)、ディスゴノモナス・ガデイ(Dysgonomonas gadei)、ディスゴノモナス・モッシイ(Dysgonomonas mossii)、エドワジェラ・タルダ(Edwardsiella tarda)、エガセラ・レンタ(Eggerthella lenta)、エガセラ・シネンシス(Eggerthella sinensis)、エガセラ種1_3_56FAA(Eggerthella sp.1_3_56FAA)、エガセラ種HGA1(Eggerthella sp.HGA1)、エガセラ種YY7918(Eggerthella sp.YY7918)、エーリキア・シャフェンシス(Ehrlichia chaffeensis)、エイケネラ・コローデンス(Eikenella corrodens)、エンハイドロバクター・アエロサックス(Enhydrobacter aerosaccus)、エンテロバクター・アエロゲネス(Enterobacter aerogenes)、エンテロバクター・アスブリアエ(Enterobacter asburiae)、エンテロバクター・カンセロゲナス(Enterobacter cancerogenus)、エンテロバクター・クロアカエ(Enterobacter cloacae)、エンテロバクター・コワニイ(Enterobacter cowanii)、エンテロバクター・ホルメシェイ(Enterobacter hormaechei)、エンテロバクター種247BMC(Enterobacter sp.247BMC)、エンテロバクター種638(Enterobacter sp.638)、エンテロバクター種JC163(Enterobacter sp.JC163)、エンテロバクター種SCSS(Enterobacter sp.SCSS)、エンテロバクター種TSE38(Enterobacter sp.TSE38)、エンテロバクテリアセアエ・バクテリウム9_2_54FA(Enterobacteriaceae bacterium 9_2_54FAA)、エンテロバクテリアセアエ・バクテリウムCF01Ent_1(Enterobacteriaceae bacterium CF01Ent_1)、エンテロバクテリアセアエ・バクテリウム・スマルラボ3302238(Enterobacteriaceae bacterium Smarlab 3302238)、エンテロコッカス・アビウム(Enterococcus avium)、エンテロコッカス・カッカエ(Enterococcus caccae)、エンテロコッカス・カセリフラブス(Enterococcus casseliflavus)、
エンテロコッカス・デューランス(Enterococcus durans)、エンテロコッカス・フェカーリス(Enterococcus faecalis)、エンテロコッカス・フェシウム(Enterococcus faecium)、エンテロコッカス・ガリナルム(Enterococcus gallinarum)、エンテロコッカス・ギルブス(Enterococcus gilvus)、エンテロコッカス・ハワイーエンシス(Enterococcus hawaiiensis)、エンテロコッカス・ヒラエ(Enterococcus hirae)、エンテロコッカス・イタリクス(Enterococcus italicus)、エンテロコッカス・ムンチイ(Enterococcus mundtii)、エンテロコッカス・ラフィノーサス(Enterococcus raffinosus)、エンテロコッカス種BV2CASA2(Enterococcus sp.BV2CASA2)、エンテロコッカス種CCRI_16620(Enterococcus sp.CCRI_16620)、エンテロコッカス種F95(Enterococcus sp.F95)、エンテロコッカス種RfL6(Enterococcus sp.RfL6)、エンテロコッカス・タイランジカス(Enterococcus thailandicus)、エレモコッカス・コレオコラ(Eremococcus coleocola)、エリュシペロトリクス・イノピナタ(Erysipelothrix inopinata)、エリュシペロトリクス・ルシオパチアエ(Erysipelothrix rhusiopathiae)、エリュシペロトリクス・トンシラルム(Erysipelothrix tonsillarum)、エリュシペロトリカセアエ・バクテリウム3_1_53(Erysipelotrichaceae bacterium 3_1_53)、エリュシペロトリカセアエ・バクテリウム5_2_54FAA(Erysipelotrichaceae bacterium 5_2_54FAA)、エシェリキア・アルベルティイ(Escherichia albertii)、大腸菌(Escherichia coli)、エシェリキア・ファグソニイ(Escherichia fergusonii)、エシェリキア・ヘルマニイ(Escherichia hermannii)、エシェリキア種1_1_43(Escherichia sp.1_1_43)、エシェリキア種4_1_40B(Escherichia sp.4_1_40B)、エシェリキア種B4(Escherichia sp.B4)、エシェリキア・バルネリス(Escherichia vulneris)、エタノリゲネンス・ハルビネンス(Ethanoligenens harbinense)、ユーバクテリセアエ・バクテリウムP4P_50 P(Eubacteriaceae bacterium P4P_50 P4)、ユーバクテリウム・バルケリ(Eubacterium barkeri)、ユーバクテリウム・ビフォルメ(Eubacterium biforme)、ユーバクテリウム・ブラキー(Eubacterium brachy)、ユーバクテリウム・ブデイイ(Eubacterium budayi)、ユーバクテリウム・カランデリ(Eubacterium callanderi)、ユーバクテリウム・セルロソルベンス(Eubacterium cellulosolvens)、ユーバクテリウム・コントルタム(Eubacterium contortum)、ユーバクテリウム・コプロスタノリゲネス(Eubacterium coprostanoligenes)、ユーバクテリウム・シリンドロイデス(Eubacterium cylindroides)、ユーバクテリウム・デスモランス(Eubacterium desmolans)、ユーバクテリウム・ドリクム(Eubacterium dolichum)、ユーバクテリウム・エリゲンス(Eubacterium eligens)、ユーバクテリウム・フィシカテナ(Eubacterium fissicatena)、
ユーバクテリウム・ハドルム(Eubacterium hadrum)、ユーバクテリウム・ハリイ(Eubacterium hallii)、ユーバクテリウム・インフィルマム(Eubacterium infirmum)、ユーバクテリウム・リモサム(Eubacterium limosum)、ユーバクテリウム・モニリフォルメ(Eubacterium moniliforme)、ユーバクテリウム・ムルチフォルメ(Eubacterium multiforme)、ユーバクテリウム・ニトリトゲネス(Eubacterium nitritogenes)、ユーバクテリウム・ノダタム(Eubacterium nodatum)、ユーバクテリウム・ラムルス(Eubacterium ramulus)、ユーバクテリウム・レクターレ(Eubacterium rectale)、ユーバクテリウム・ルミナンチウム(Eubacterium ruminantium)、ユーバクテリウム・サブリウム(Eubacterium saburreum)、ユーバクテリウム・サフェナム(Eubacterium saphenum)、ユーバクテリウム・シラエウム(Eubacterium siraeum)、ユーバクテリウム種3_1_31(Eubacterium sp.3_1_31)、ユーバクテリウム種AS15b(Eubacterium sp.AS15b)、ユーバクテリウム種OBRC9(Eubacterium sp.OBRC9)、ユーバクテリウム種口腔クローンGI038(Eubacterium sp.oral clone GI038)、ユーバクテリウム種口腔クローンIR009(Eubacterium sp.oral clone IR009)、ユーバクテリウム種口腔クローンJH012(Eubacterium sp.oral clone JH012)、ユーバクテリウム種口腔クローンJI012(Eubacterium sp.oral clone JI012)、ユーバクテリウム種口腔クローンJN088(Eubacterium sp.oral clone JN088)、ユーバクテリウム種口腔クローンJS001(Eubacterium sp.oral clone JS001)、ユーバクテリウム種口腔クローンOH3A(Eubacterium sp.oral clone OH3A)、ユーバクテリウム種WAL 14571(Eubacterium sp.WAL 14571)、ユーバクテリウム・テヌエ(Eubacterium tenue)、ユーバクテリウム・トーツオサム(Eubacterium tortuosum)、ユーバクテリウム・ヴェントリオスム(Eubacterium ventriosum)、ユーバクテリウム・キシラノフィラム(Eubacterium xylanophilum)、ユーバクテリウム・ユーリ(Eubacterium yurii)、エウィンゲラ・アメリカーナ(Ewingella americana)、エキシグオバクテリウム・アセチリカム(Exiguobacterium acetylicum)、ファクラミア・ホミニス(Facklamia hominis)、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ(Faecalibacterium prausnitzii)、フィリファクター・アロシス(Filifactor alocis)、フィリファクター・ビロサス(Filifactor villosus)、フィネゴルディア・マグナ(Finegoldia magna)、フラボバクテリアセアエゲノム種C1(Flavobacteriaceae genomosp.C1)、フラボバクテリウム種NF2_1(Flavobacterium sp.NF2_1)、フラボニフラクター・プラウティ(Flavonifractor plautii)、フレキシスピラ・ラッピニ(Flexispira rappini)、フレキシスティペス・シヌサラビシ(Flexistipes sinusarabici)、フランシセラ・ノビシダ(Francisella novicida)、フランシセラ・フィロミラジア(Francisella philomiragia)、フランシセラ・ツラレンシス(Francisella tularensis)、
フラビモナス種NML 060897(Fulvimonas sp.NML 060897)、フソバクテリウム・カニフェリナム(Fusobacterium canifelinum)、フソバクテリウムゲノム種C1(Fusobacterium genomosp.C1)、フソバクテリウムゲノム種C2(Fusobacterium genomosp.C2)、フソバクテリウム・ゴニディアフォルマンス(Fusobacterium gonidiaformans)、フソバクテリウム・モルティフェラム(Fusobacterium mortiferum)、フソバクテリウム・ナヴィフォルメ(Fusobacterium naviforme)、フソバクテリウム・ネクロゲネス(Fusobacterium necrogenes)、フソバクテリウム・ネクロフォーラム(Fusobacterium necrophorum)、フソバクテリウム・ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)、フソバクテリウム・ペリオドンティカム(Fusobacterium periodonticum)、フソバクテリウム・ルッシイ(Fusobacterium russii)、フソバクテリウム種1_1_41FAA(Fusobacterium sp.1_1_41FAA)、フソバクテリウム種11_3_2(Fusobacterium sp.11_3_2)、フソバクテリウム種12_1B(Fusobacterium sp.12_1B)、フソバクテリウム種2_1_31(Fusobacterium sp.2_1_31)、フソバクテリウム種3_1_27(Fusobacterium sp.3_1_27)、フソバクテリウム種3_1_33(Fusobacterium sp.3_1_33)、フソバクテリウム種3_1_36A2(Fusobacterium sp.3_1_36A2)、フソバクテリウム種3_1_5R(Fusobacterium sp.3_1_5R)、フソバクテリウム種AC18(Fusobacterium sp.AC18)、フソバクテリウム種ACB2(Fusobacterium sp.ACB2)、フソバクテリウム種AS2(Fusobacterium sp.AS2)、フソバクテリウム種CM1(Fusobacterium sp.CM1)、フソバクテリウム種CM21(Fusobacterium sp.CM21)、フソバクテリウム種CM22(Fusobacterium sp.CM22)、フソバクテリウム種D12(Fusobacterium sp.D12)、フソバクテリウム種口腔クローンASCF06(Fusobacterium sp.oral clone ASCF06)、フソバクテリウム種口腔クローンASCF11(Fusobacterium sp.oral clone ASCF11)、フソバクテリウム・ウルセランス(Fusobacterium ulcerans)、フソバクテリウム・バリウム(Fusobacterium varium)、ガードネレラ・バジナリス(Gardnerella vaginalis)、ゲメラ・ヘモリサンス(Gemella haemolysans)、ゲメラ・モルビロルム(Gemella morbillorum)、ゲメラ・モルビロルム(Gemella morbillorum)、ゲメラ・サングイニス(Gemella sanguinis)、ゲメラ種口腔クローンASCE0(Gemella sp.oral clone ASCE02)、ゲメラ種口腔クローンASCF04(Gemella sp.oral clone ASCF04)、ゲメラ種口腔クローンASCF12(Gemella sp.oral clone ASCF12)、ゲメラ種WAL 1945J(Gemella sp.WAL 1945J)、ゲンミゲル・フォルミシリス(Gemmiger formicilis)、ゲオバチルス・カウストフィルス(Geobacillus kaustophilus)、ゲオバチルス種E263(Geobacillus sp.E263)、
ゲオバチルス種WCH70(Geobacillus sp.WCH70)、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス(Geobacillus stearothermophilus)、ゲオバチルス・サーモカテニュラタス(Geobacillus thermocatenulatus)、ゲオバチルス・サーモデニトリフィカンス(Geobacillus thermodenitrificans)、ゲオバチルス・サーモグルコシダシウス(Geobacillus thermoglucosidasius)、ゲオバチルス・サーモレオボランス(Geobacillus thermoleovorans)、ゲオバクター・ベミジェンシス(Geobacter bemidjiensis)、グロイオバクター・ビオラセウス(Gloeobacter violaceus)、グルコンアセトバクター・アゾトカプタンス(Gluconacetobacter azotocaptans)、グルコンアセトバクター・ジアゾトロフィクス(Gluconacetobacter diazotrophicus)、グルコンアセトバクター・エンタニイ(Gluconacetobacter entanii)、グルコンアセトバクター・エウロパエウス(Gluconacetobacter europaeus)、グルコンアセトバクター・ハンセニイ(Gluconacetobacter hansenii)、グルコンアセトバクター・ジョハンナエ(Gluconacetobacter johannae)、グルコンアセトバクター・オボエディエンス(Gluconacetobacter oboediens)、グルコンアセトバクター・キシリヌス(Gluconacetobacter xylinus)、ゴルドニア・ブロンチアリス(Gordonia bronchialis)、ゴルドニア・ポリソプレニボランス(Gordonia polyisoprenivorans)、ゴルドニア種KTR9(Gordonia sp.KTR9)、ゴルドニア・スプュティ(Gordonia sputi)、ゴルドニア・テラエ(Gordonia terrae)、ゴルドニバクター・パメラエア(Gordonibacter pamelaeae)、ゴルドニバクター・パメラエア(Gordonibacter pamelaeae)、グラシリバクター・サーモトレランス(Gracilibacter thermotolerans)、グラメラ・ホルセティイ(Gramella forsetii)、グラニュリカテラ・アディアセンス(Granulicatella adiacens)、グラニュリカテラ・エレガンス(Granulicatella elegans)、グラニュリカテラ・パラジアセンス(Granulicatella paradiacens)、グラニュリカテラ種M658_99_3(Granulicatella sp.M658_99_3)、グラニュリカテラ種口腔クローンASC02(Granulicatella sp.oral clone ASC02)、グラニュリカテラ種口腔クローンASCA05(Granulicatella sp.oral clone ASCA05)、グラニュリカテラ種口腔クローンASCB09(Granulicatella sp.oral clone ASCB09)、グラニュリカテラ種口腔クローンASCG05(Granulicatella sp.oral clone ASCG05)、グリモンチア・ホリザエ(Grimontia hollisae)、ヘマトバクター種BC14248(Haematobacter sp.BC14248)、ヘモフィラス・エジプティウス(Haemophilus aegyptius)、ヘモフィラス・デュクレイー(Haemophilus ducreyi)、ヘモフィラスゲノム種P2口腔クローンMB3_C24(Haemophilus genomosp.P2 oral clone MB3_C24)、ヘモフィラスゲノム種P3口腔クローンMB3_C38(Haemophilus genomosp.P3 oral clone MB3_C38)、ヘモフィラス・ヘモリティカス(Haemophilus haemolyticus)、
ヘモフィラス・インフルエンザエ(Haemophilus influenzae)、ヘモフィラス・パラヘモリティカス(Haemophilus parahaemolyticus)、ヘモフィラス・パラインフルエンザエ(Haemophilus parainfluenzae)、ヘモフィラス・パラフロファモリチカス(Haemophilus paraphrophaemolyticus)、ヘモフィラス・パラスイス(Haemophilus parasuis)、ヘモフィラス・ソムナス(Haemophilus somnus)、ヘモフィラス種70334(Haemophilus sp.70334)、ヘモフィラス種HK445(Haemophilus sp.HK445)、ヘモフィラス種口腔クローンASCA07(Haemophilus sp.oral clone ASCA07)、ヘモフィラス種口腔クローンASCG06(Haemophilus sp.oral clone ASCG06)、ヘモフィラス種口腔クローンBJ021(Haemophilus sp.oral clone BJ021)、ヘモフィラス種口腔クローンBJ095(Haemophilus sp.oral clone BJ095)、ヘモフィラス種口腔クローンJM053(Haemophilus sp.oral clone JM053)、ヘモフィラス種口腔タクソン851(Haemophilus sp.oral taxon 851)、ヘモフィラス・スプトラム(Haemophilus sputorum)、ハフニア・アルベイ(Hafnia alvei)、ハロモナス・エロンガータ(Halomonas elongata)、ハロモナス・ジョンソニエ(Halomonas johnsoniae)、ハロルブラム・リポリチカム(Halorubrum lipolyticum)、ヘリコバクター・ビリス(Helicobacter bilis)、ヘリコバクター・カナデンシス(Helicobacter canadensis)、ヘリコバクター・シナエディ(Helicobacter cinaedi)、ヘリコバクター・プローラム(Helicobacter pullorum)、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)、ヘリコバクター種None(Helicobacter sp.None)、ヘリコバクター・ウィングハメンシス(Helicobacter winghamensis)、ヘリオバクテリウム・モデスティカルダム(Heliobacterium modesticaldum)、ハーバスピリラム・セロペディカエ(Herbaspirillum seropedicae)、ハーバスピリラム種JC206(Herbaspirillum sp.JC206)、ヒストフィラス・ソムニー(Histophilus somni)、ホールディマニア・フィリフォルミス(Holdemania filiformis)、ヒドロゲノアナエロバクテリウム・サチャロボランス(Hydrogenoanaerobacterium saccharovorans)、ハイパーサーマス・ブチリカス(Hyperthermus butylicus)、ハイフォミクロビウム・スルフォニボランス(Hyphomicrobium sulfonivorans)、ハイフォモナス・ネプチュニウム(Hyphomonas neptunium)、イグナツキネリア・インディカ(Ignatzschineria indica)、イグナツキネリア種NML 95_0260(Ignatzschineria sp.NML 95_0260)、イグニコッカス・アイランディカス(Ignicoccus islandicus)、インキリナス・リモーサス(Inquilinus limosus)、ジャニバクター・リモーサス(Janibacter limosus)、ジャニバクター・メロニス(Janibacter melonis)、ジャンチノバクテリウム種SY12(Janthinobacterium sp.SY12)、
ジョンソネラ・イグナバ(Johnsonella ignava)、ジョンキテラ・アントロピ(Jonquetella anthropi)、ケルステルシア・ジオラム(Kerstersia gyiorum)、キンゲラ・デニトリフィカンス(Kingella denitrificans)、キンゲラゲノム種P1口腔クローンMB2_C20(Kingella genomosp.P1 oral cone MB2_C20)、キンゲラ・キンガエ(Kingella kingae)、キンゲラ・オラリス(Kingella oralis)、キンゲラ種口腔クローンID059(Kingella sp.oral clone ID059)、クレブシエラ・オキシトカ(Klebsiella oxytoca)、クレブシエラ・ニューモニアエ(Klebsiella pneumoniae)、クレブシエラ種AS10(Klebsiella sp.AS10)、クレブシエラ種Co9935(Klebsiella sp.Co9935)、クレブシエラ種富化培養クローンSRC_DSD25(Klebsiella sp.enrichment culture clone SRC_DSD25)、クレブシエラ種OBRC7(Klebsiella sp.OBRC7)、クレブシエラ種SP_BA(Klebsiella sp.SP_BA)、クレブシエラ種SRC_DSD1(Klebsiella sp.SRC_DSD1)、クレブシエラ種SRC_DSD11(Klebsiella sp.SRC_DSD11)、クレブシエラ種SRC_DSD12(Klebsiella sp.SRC_DSD12)、クレブシエラ種SRC_DSD15(Klebsiella sp.SRC_DSD15)、クレブシエラ種SRC_DSD2(Klebsiella sp.SRC_DSD2)、クレブシエラ種SRC_DSD6(Klebsiella sp.SRC_DSD6)、クレブシエラ・バリイコーラ(Klebsiella variicola)、クライベラ・アスコルバータ(Kluyvera ascorbata)、クライベラ・クリオクレッセンス(Kluyvera cryocrescens)、コクリア・マリーナ(Kocuria marina)、コクリア・パルストリス(Kocuria palustris)、コクリア・リゾフィラ(Kocuria rhizophila)、コクリア・ロゼア(Kocuria rosea)、コクリア・バリアンス(Kocuria varians)、ラクノバクテリウム・ボビス(Lachnobacterium bovis)、ラクノスピラ・マルチパラ(Lachnospira multipara)、ラクノスピラ・ペクチノスチザ(Lachnospira pectinoschiza)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム1_1_57FAA(Lachnospiraceae bacterium 1_1_57FAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム1_4_56FAA(Lachnospiraceae bacterium 1_4_56FAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム2_1_46FAA(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム2_1_58FAA(Lachnospiraceae bacterium 2_1_58FAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム3_1_57FAA_CT1(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム4_1_37FAA(Lachnospiraceae bacterium 4_1_37FAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム5_1_57FAA(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム5_1_63FAA(Lachnospiraceae bacterium 5_1_63FAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム6_1_63FAA(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム8_1_57FAA(Lachnospiraceae bacterium 8_1_57FAA)、
ラクノスピラセアエ・バクテリウム9_1_43BFAA(Lachnospiraceae bacterium 9_1_43BFAA)、ラクノスピラセアエ・バクテリウムA4(Lachnospiraceae bacterium A4)、ラクノスピラセアエ・バクテリウムDJF VP30(Lachnospiraceae bacterium DJF VP30)、ラクノスピラセアエ・バクテリウムICM62(Lachnospiraceae bacterium ICM62)、ラクノスピラセアエ・バクテリウムMSX33(Lachnospiraceae bacterium MSX33)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム口腔タクソン107(Lachnospiraceae bacterium oral taxon 107)、ラクノスピラセアエ・バクテリウム口腔タクソンF15(Lachnospiraceae bacterium oral taxon F15)、ラクノスピラセアエゲノム種C1(Lachnospiraceae genomosp.C1)、ラクトバチルス・アシディピスチス(Lactobacillus acidipiscis)、ラクトバチルス・アシドフィラス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・アリメンタリウス(Lactobacillus alimentarius)、ラクトバチルス・アミロリティカス(Lactobacillus amylolyticus)、ラクトバチルス・アミロボラス(Lactobacillus amylovorus)、ラクトバチルス・アントリ(Lactobacillus antri)、ラクトバチルス・ブレビス(Lactobacillus brevis)、ラクトバチルス・ブフネリ(Lactobacillus buchneri)、ラクトバチルス・カゼイ(Lactobacillus casei)、ラクトバチルス・カテナフォルミス(Lactobacillus catenaformis)、ラクトバチルス・コレオホミニス(Lactobacillus coleohominis)、ラクトバチルス・コリニフォルミス(Lactobacillus coryniformis)、ラクトバチルス・クリスパータス(Lactobacillus crispatus)、ラクトバチルス・カルバータス(Lactobacillus curvatus)、ラクトバチルス・デルブレッキイ(Lactobacillus delbrueckii)、ラクトバチルス・デキストリニカス(Lactobacillus dextrinicus)、ラクトバチルス・ファルシミニス(Lactobacillus farciminis)、ラクトバチルス・ファーメンタム(Lactobacillus fermentum)、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)、ラクトバチルス・ガストリカス(Lactobacillus gastricus)、ラクトバチルスゲノム種C1(Lactobacillus genomosp.C1)、ラクトバチルスゲノム種C2(Lactobacillus genomosp.C2)、ラクトバチルス・ヘルベティカス(Lactobacillus helveticus)、ラクトバチルス・ヒルガルディイ(Lactobacillus hilgardii)、ラクトバチルス・ホミニス(Lactobacillus hominis)、ラクトバチルス・イナース(Lactobacillus iners)、ラクトバチルス・ジョンセニイ(Lactobacillus jensenii)、ラクトバチルス・ジョンソニイ(Lactobacillus johnsonii)、ラクトバチルス・カリゼンシス(Lactobacillus kalixensis)、ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス(Lactobacillus kefiranofaciens)、ラクトバチルス・ケフィリ(Lactobacillus kefiri)、ラクトバチルス・キムチイ(Lactobacillus kimchii)、
ラクトバチルス・レイクマンニイ(Lactobacillus leichmannii)、ラクトバチルス・ムコーサエ(Lactobacillus mucosae)、ラクトバチルス・ムリナス(Lactobacillus murinus)、ラクトバチルス・ノデンシス(Lactobacillus nodensis)、ラクトバチルス・オエニ(Lactobacillus oeni)、ラクトバチルス・オリス(Lactobacillus oris)、ラクトバチルス・パラブレビス(Lactobacillus parabrevis)、ラクトバチルス・パラブフネリー(Lactobacillus parabuchneri)、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)、ラクトバチルス・パラケフィリー(Lactobacillus parakefiri)、ラクトバチルス・ペントーサス(Lactobacillus pentosus)、ラクトバチルス・ペロレンス(Lactobacillus perolens)、ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum)、ラクトバチルス・ポンティス(Lactobacillus pontis)、ラクトバチルス・ロイテリー(Lactobacillus reuteri)、ラクトバチルス・ラムノーサス(Lactobacillus rhamnosus)、ラクトバチルス・ロゴサエ(Lactobacillus rogosae)、ラクトバチルス・ルミニス(Lactobacillus ruminis)、ラクトバチルス・サケイ(Lactobacillus sakei)、ラクトバチルス・サリバリウス(Lactobacillus salivarius)、ラクトバチルス・サニビリ(Lactobacillus saniviri)、ラクトバチルス・セニオリス(Lactobacillus senioris)、ラクトバチルス種66c(Lactobacillus sp.66c)、ラクトバチルス種BT6(Lactobacillus sp.BT6)、ラクトバチルス種KLDS 1.0701(Lactobacillus sp.KLDS 1.0701)、ラクトバチルス種KLDS 1.0702(Lactobacillus sp.KLDS 1.0702)、ラクトバチルス種KLDS 1.0703(Lactobacillus sp.KLDS 1.0703)、ラクトバチルス種KLDS 1.0704(Lactobacillus sp.KLDS 1.0704)、ラクトバチルス種KLDS 1.0705(Lactobacillus sp.KLDS 1.0705)、ラクトバチルス種KLDS 1.0707(Lactobacillus sp.KLDS 1.0707)、ラクトバチルス種KLDS 1.0709(Lactobacillus sp.KLDS 1.0709)、ラクトバチルス種KLDS 1.0711(Lactobacillus sp.KLDS 1.0711)、ラクトバチルス種KLDS 1.0712(Lactobacillus sp.KLDS 1.0712)、ラクトバチルス種KLDS 1.0713(Lactobacillus sp.KLDS 1.0713)、ラクトバチルス種KLDS 1.0716(Lactobacillus sp.KLDS 1.0716)、ラクトバチルス種KLDS 1.0718(Lactobacillus sp.KLDS 1.0718)、ラクトバチルス種KLDS 1.0719(Lactobacillus sp.KLDS 1.0719)、ラクトバチルス種口腔クローンHT002(Lactobacillus sp.oral clone HT002)、ラクトバチルス種口腔クローンHT070(Lactobacillus sp.oral clone HT070)、ラクトバチルス種口腔タクソン052(Lactobacillus sp.oral taxon 052)、ラクトバチルス・ツセチ(Lactobacillus tucceti)、ラクトバチルス・アルチュネンシス(Lactobacillus ultunensis)、
ラクトバチルス・バギナリス(Lactobacillus vaginalis)、ラクトバチルス・ヴィニー(Lactobacillus vini)、ラクトバチルス・ビチュリヌス(Lactobacillus vitulinus)、ラクトバチルス・ジマエ(Lactobacillus zeae)、ラクトコッカス・ガルビエアエ(Lactococcus garvieae)、ラクトコッカス・ラクティス(Lactococcus lactis)、ラクトコッカス・ラフィノラクティス(Lactococcus raffinolactis)、ラクトニファクター・ロンゴビホルミス(Lactonifactor longoviformis)、ラリバクター・ホンコンゲンシス(Laribacter hongkongensis)、ロートロピア・ミラビリス(Lautropia mirabilis)、ロートロピア種口腔クローンAP009(Lautropia sp.oral clone AP009)、レジオネラ・ハッケリアエ(Legionella hackeliae)、レジオネラ・ロングビーチアエ(Legionella longbeachae)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、レジオネラ種D3923(Legionella sp.D3923)、レジオネラ種D4088(Legionella sp.D4088)、レジオネラ種H63(Legionella sp.H63)、レジオネラ種NML 93L054(Legionella sp.NML 93L054)、レジオネラ・スチーレイ(Legionella steelei)、レミノレラ・グリモンティイ(Leminorella grimontii)、レミノレラ・リチャーディイ(Leminorella richardii)、レプトスピラ・ボルグピータセニイ(Leptospira borgpetersenii)、レプトスピラ・ブローミイ(Leptospira broomii)、レプトスピラ・インターロガンス(Leptospira interrogans)、レプトスピラ・リセラシアエ(Leptospira licerasiae)、レプトトリキア・ブカリス(Leptotrichia buccalis)、レプトトリキアゲノム種C1(Leptotrichia genomosp.C1)、レプトトリキア・グッドフェローイイ(Leptotrichia goodfellowii)、レプトトリキア・ホフスタディイ(Leptotrichia hofstadii)、レプトトリキア・シャーイイ(Leptotrichia shahii)、レプトトリキア種neutropenicPatient(Leptotrichia sp.neutropenicPatient)、レプトトリキア種口腔クローンGT018(Leptotrichia sp.oral clone GT018)、レプトトリキア種口腔クローンGT020(Leptotrichia sp.oral clone GT020)、レプトトリキア種口腔クローンHE012(Leptotrichia sp.oral clone HE012)、レプトトリキア種口腔クローンIK040(Leptotrichia sp.oral clone IK040)、レプトトリキア種口腔クローンP2PB_51 P1(Leptotrichia sp.oral clone P2PB_51 P1)、レプトトリキア種口腔タクソン223(Leptotrichia sp.oral taxon 223)、ロイコノストック・カーノサム(Leuconostoc carnosum)、ロイコノストック・シトレウム(Leuconostoc citreum)、ロイコノストック・ガシコミタータム(Leuconostoc gasicomitatum)、ロイコノストック・インハーエ(Leuconostoc inhae)、ロイコノストック・キムチイ(Leuconostoc kimchii)、ロイコノストック・ラクティス(Leuconostoc lactis)、ロイコノストック・メセンテロイデス(Leuconostoc mesenteroides)、
ロイコノストック・シュードメセンテロイデス(Leuconostoc pseudomesenteroides)、リステリア・グレイー(Listeria grayi)、リステリア・イノキュア(Listeria innocua)、リステリア・イバノビイ(Listeria ivanovii)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、リステリア・ウェルシメリー(Listeria welshimeri)、ルテオコッカス・サングイニス(Luteococcus sanguinis)、ルチスポラ・テルモピラ(Lutispora thermophila)、リジニバチルス・フシホルミス(Lysinibacillus fusiformis)、リジニバチルス・スファエリカス(Lysinibacillus sphaericus)、マクロコッカス・カセオリティカス(Macrococcus caseolyticus)、マンヘイミア・ヘモリティカ(Mannheimia haemolytica)、マルビンブリャンチア・ホルマテキシゲンス(Marvinbryantia formatexigens)、マシリア種CCUG 43427A(Massilia sp.CCUG 43427A)、メガモナス・フニホルミス(Megamonas funiformis)、メガモナス・ヒペルメガレ(Megamonas hypermegale)、メガスファエラ・エルスデニイ(Megasphaera elsdenii)、メガスファエラゲノム種C1(Megasphaera genomosp.C1)、メガスファエラゲノム種type_1(Megasphaera genomosp.type_1)、メガスファエラ・ミクロヌシフォルミス(Megasphaera micronuciformis)、メガスファエラ種BLPYG_07(Megasphaera sp.BLPYG_07)、メガスファエラ種UPII 199_6(Megasphaera sp.UPII 199_6)、メタロスファエラ・セデュラ(Metallosphaera sedula)、メタノバクテリウム・フォルミシカム(Methanobacterium formicicum)、メタノブレビバクター・アシディデュランス(Methanobrevibacter acididurans)、メタノブレビバクター・アルボリファイラス(Methanobrevibacter arboriphilus)、メタノブレビバクター・クルバタス(Methanobrevibacter curvatus)、メタノブレビバクター・クチクラリス(Methanobrevibacter cuticularis)、メタノブレビバクター・フィリフォルミス(Methanobrevibacter filiformis)、メタノブレビバクター・ゴットシャルキイ(Methanobrevibacter gottschalkii)、メタノブレビバクター・ミレラエ(Methanobrevibacter millerae)、メタノブレビバクター・オレヤエ(Methanobrevibacter olleyae)、メタノブレビバクター・オラリス(Methanobrevibacter oralis)、メタノブレビバクター・ルミナンチウム(Methanobrevibacter ruminantium)、メタノブレビバクター・スミシイ(Methanobrevibacter smithii)、メタノブレビバクター・サウエリ(Methanobrevibacter thaueri)、メタノブレビバクター・ウーズィー(Methanobrevibacter woesei)、メタノブレビバクター・ウォリニイ(Methanobrevibacter wolinii)、メタノスファエラ・スタッドマナエ(Methanosphaera stadtmanae)、メチロバクテリウム・エクストルケンス(Methylobacterium extorquens)、メチロバクテリウム・ポダリウム(Methylobacterium podarium)、メチロバクテリウム・ラデイオトレランス(Methylobacterium radiotolerans)、
メチロバクテリウム種1sub(Methylobacterium sp.1sub)、メチロバクテリウム種MM4(Methylobacterium sp.MM4)、メチロセラ・シルベストリス(Methylocella silvestris)、メチロフィルス種ECd5(Methylophilus sp.ECd5)、ミクロバクテリウム・ココラータム(Microbacterium chocolatum)、ミクロバクテリウム・フラベッセンス(Microbacterium flavescens)、ミクロバクテリウム・グビーネンス(Microbacterium gubbeenense)、ミクロバクテリウム・ラクチカム(Microbacterium lacticum)、ミクロバクテリウム・オレイボランス(Microbacterium oleivorans)、ミクロバクテリウム・オキシダンス(Microbacterium oxydans)、ミクロバクテリウム・パラオキシダンス(Microbacterium paraoxydans)、ミクロバクテリウム・ファイロスファエラエ(Microbacterium phyllosphaerae)、ミクロバクテリウム・シュライフェリ(Microbacterium schleiferi)、ミクロバクテリウム種768(Microbacterium sp.768)、ミクロバクテリウム種口腔株C24KA(Microbacterium sp.oral strain C24KA)、ミクロバクテリウム・テスタセウム(Microbacterium testaceum)、ミクロコッカス・アンタルクティカス(Micrococcus antarcticus)、ミクロコッカス・ルテウス(Micrococcus luteus)、ミクロコッカス・ライラエ(Micrococcus lylae)、ミクロコッカス種185(Micrococcus sp.185)、ミクロキスティス・エルギノーサ(Microcystis aeruginosa)、ミツオケラ・ジャラルディニイ(Mitsuokella jalaludinii)、ミツオケラ・マルトアシダ(Mitsuokella multacida)、ミツオケラ種口腔タクソン521(Mitsuokella sp.oral taxon 521)、ミツオケラ種口腔タクソンG68(Mitsuokella sp.oral taxon G68)、モビルンカス・クルティシイ(Mobiluncus curtisii)、モビルンカス・ムリエリス(Mobiluncus mulieris)、モエレレラ・ウィスコンセンシス(Moellerella wisconsensis)、モギバクテリウム・ダイバーサム(Mogibacterium diversum)、モギバクテリウム・ネグレクタム(Mogibacterium neglectum)、モギバクテリウム・プミラム(Mogibacterium pumilum)、モギバクテリウム・チミダム(Mogibacterium timidum)、モリキューテス・バクテリウムpACH93(Mollicutes bacterium pACH93)、モーレラ・サーモアセティカ(Moorella thermoacetica)、モラクセラ・カタラリス(Moraxella catarrhalis)、モラクセラ・リンカーニイ(Moraxella lincolnii)、モラクセラ・オスロエンシス(Moraxella osloensis)、モラクセラ種16285(Moraxella sp.16285)、モラクセラ種GM2(Moraxella sp.GM2)、モーガネラ・モーガニイ(Morganella morganii)、モーガネラ種JB_T16(Morganella sp.JB_T16)、モロコッカス・セレブローサス(Morococcus cerebrosus)、モリエラ・インドリゲネス(Moryella indoligenes)、マイコバクテリウム・アブセサス(Mycobacterium abscessus)、
マイコバクテリウム・アフリカナム(Mycobacterium africanum)、マイコバクテリウム・アルシエンシス(Mycobacterium alsiensis)、マイコバクテリウム・アビウム(Mycobacterium avium)、マイコバクテリウム・ケロナエ(Mycobacterium chelonae)、マイコバクテリウム・コロンビエンセ(Mycobacterium colombiense)、マイコバクテリウム・エレファンティス(Mycobacterium elephantis)、マイコバクテリウム・ゴードナエ(Mycobacterium gordonae)、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ(Mycobacterium intracellulare)、マイコバクテリウム・カンサシイ(Mycobacterium kansasii)、マイコバクテリウム・ラクス(Mycobacterium lacus)、マイコバクテリウム・レプラエ(Mycobacterium leprae)、マイコバクテリウム・レプロマトシス(Mycobacterium lepromatosis)、マイコバクテリウム・マジェリテンス(Mycobacterium mageritense)、マイコバクテリウム・マンテニイ(Mycobacterium mantenii)、マイコバクテリウム・マリナム(Mycobacterium marinum)、マイコバクテリウム・ミクロティ(Mycobacterium microti)、マイコバクテリウム・ネオオーラム(Mycobacterium neoaurum)、マイコバクテリウム・パラスクロフラセウム(Mycobacterium parascrofulaceum)、マイコバクテリウム・パラテラエ(Mycobacterium paraterrae)、マイコバクテリウム・フレイ(Mycobacterium phlei)、マイコバクテリウム・セオウレンセ(Mycobacterium seoulense)、マイコバクテリウム・スメグマティス(Mycobacterium smegmatis)、マイコバクテリウム種1761(Mycobacterium sp.1761)、マイコバクテリウム種1776(Mycobacterium sp.1776)、マイコバクテリウム種1781(Mycobacterium sp.1781)、マイコバクテリウム種1791(Mycobacterium sp.1791)、マイコバクテリウム種1797(Mycobacterium sp.1797)、マイコバクテリウム種AQ1GA4(Mycobacterium sp.AQ1GA4)、マイコバクテリウム種B10_07.09.0206(Mycobacterium sp.B10_07.09.0206)、マイコバクテリウム種GN_10546(Mycobacterium sp.GN_10546)、マイコバクテリウム種GN_10827(Mycobacterium sp.GN_10827)、マイコバクテリウム種GN_11124(Mycobacterium sp.GN_11124)、マイコバクテリウム種GN_9188(Mycobacterium sp.GN_9188)、マイコバクテリウム種GR_2007_210(Mycobacterium sp.GR_2007_210)、マイコバクテリウム種HE5(Mycobacterium sp.HE5)、マイコバクテリウム種NLA001000736(Mycobacterium sp.NLA001000736)、マイコバクテリウム種W(Mycobacterium sp.W)、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)、マイコバクテリウム・アルセランス(Mycobacterium ulcerans)、マイコバクテリウム・ブルネリス(Mycobacterium vulneris)、マイコプラズマ・アガラクティアエ(Mycoplasma agalactiae)、マイコプラズマ・アンフォリフォルメ(Mycoplasma amphoriforme)、
マイコプラズマ・アルスリティディス(Mycoplasma arthritidis)、マイコプラズマ・ボーボクリ(Mycoplasma bovoculi)、マイコプラズマ・ファウシウム(Mycoplasma faucium)、マイコプラズマ・フェルメンタンス(Mycoplasma fermentans)、マイコプラズマ・フロクラール(Mycoplasma flocculare)、マイコプラズマ・ゲニタリウム(Mycoplasma genitalium)、マイコプラズマ・ホミニス(Mycoplasma hominis)、マイコプラズマ・オラーレ(Mycoplasma orale)、マイコプラズマ・オビニューモニアエ(Mycoplasma ovipneumoniae)、マイコプラズマ・ペネトランス(Mycoplasma penetrans)、マイコプラズマ・ニューモニアエ(Mycoplasma pneumoniae)、マイコプラズマ・プトレファシエンス(Mycoplasma putrefaciens)、マイコプラズマ・サリバリウム(Mycoplasma salivarium)、マイコプラズマタセアエゲノム種P1口腔クローンMB1_G23(Mycoplasmataceae genomosp.P1 oral clone MB1_G23)、ミロイデス・オドラティミマス(Myroides odoratimimus)ミロイデス種MY15(Myroides sp.MY15)、ナイセリア・バシリフォルミス(Neisseria bacilliformis)、ナイセリア・シネレア(Neisseria cinerea)、ナイセリア・エロンガータ(Neisseria elongata)、ナイセリア・フラベッセンス(Neisseria flavescens)、ナイセリアゲノム種P2口腔クローンMB5_P15(Neisseria genomosp.P2 oral clone MB5_P15)、ナイセリア・ゴノレエ(Neisseria gonorrhoeae)、ナイセリア・ラクタミカ(Neisseria lactamica)、ナイセリア・マカカエ(Neisseria macacae)、ナイセリア・メニンギティディス(Neisseria meningitidis)、ナイセリア・ムコーサ(Neisseria mucosa)、ナイセリア・ファリンギス(Neisseria pharyngis)、ナイセリア・ポリサッカレア(Neisseria polysaccharea)、ナイセリア・シッカ(Neisseria sicca)、ナイセリア種KEM232(Neisseria sp.KEM232)、ナイセリア種口腔クローンAP132(Neisseria sp.oral clone AP132)、ナイセリア種口腔クローンJC012(Neisseria sp.oral clone JC012)、ナイセリア種口腔株B33K(Neisseria sp.oral strain B33KA)、ナイセリア種口腔タクソン014(Neisseria sp.oral taxon 014)、ナイセリア種SMC_A9199(Neisseria sp.SMC_A9199)、ナイセリア種TM10_1(Neisseria sp.TM10_1)、ナイセリア・サブフラバ(Neisseria subflava)、ネオリケッチア・リスティシイ(Neorickettsia risticii)、ネオリケッチア・センネツ(Neorickettsia sennetsu)、ノカルディア・ブラジリエンシス(Nocardia brasiliensis)、ノカルディア・シリアシゲオルジカ(Nocardia cyriacigeorgica)、ノカルディア・ファルシニカ(Nocardia farcinica)、ノカルディア・プリス(Nocardia puris)、ノカルディア種01_Je_025(Nocardia sp.01_Je_025)、ノカルディオプシス・ダッソンビレイ(Nocardiopsis dassonvillei)、ノボスフィンゴビウム・アロマチシボランス(Novosphingobium aromaticivorans)、
オセアノバチルス・カエニ(Oceanobacillus caeni)、オセアノバチルス種Ndiop(Oceanobacillus sp.Ndiop)、オクロバクトラム・アンスロピ(Ochrobactrum anthropi)、オクロバクトラム・インターメディウム(Ochrobactrum intermedium)、オクロバクトラム・シュージンテルメディウム(Ochrobactrum pseudintermedium)、オドリバクター・ラネウス(Odoribacter laneus)、オドリバクター・スプランクニカス(Odoribacter splanchnicus)、オカダエラ・ガストロコッカス(Okadaella gastrococcus)、オリゲラ・ウレオリティカ(Oligella ureolytica)、オルセネラ・ウレスラリス(Oligella urethralis)、オルセネラゲノム種C1(Olsenella genomosp.C1)、オルセネラ・プロフューザ(Olsenella profusa)、オルセネラ種F0004(Olsenella sp.F0004)、オルセネラ種口腔タクソン809(Olsenella sp.oral taxon 809)、オルセネラ・ウリ(Olsenella uli)、オピタタス・テラエ(Opitutus terrae)、オリバクテリウム・シナス(Oribacterium sinus)、オリバクテリウム種ACB1(Oribacterium sp.ACB1)、オリバクテリウム種ACB7(Oribacterium sp.ACB7)、オリバクテリウム種CM12(Oribacterium sp.CM12)、オリバクテリウム種ICM51(Oribacterium sp.ICM51)、オリバクテリウム種OBRC12(Oribacterium sp.OBRC12)、オリバクテリウム種口腔タクソン078(Oribacterium sp.oral taxon 078)、オリバクテリウム種口腔タクソン102(Oribacterium sp.oral taxon 102)、オリバクテリウム種口腔タクソン108(Oribacterium sp.oral taxon 108)、オリエンティア・ツツガムシ(Orientia tsutsugamushi)、オルニチバシルス・ババリエンシス(Ornithinibacillus bavariensis)、オルニチバシルス種7_10AIA(Ornithinibacillus sp.7_10AIA)、オシリバクター種G2(Oscillibacter sp.G2)、オシリバクター・バレリシゲネス(Oscillibacter valericigenes)、オシロスピラ・グイリエルモンディイ(Oscillospira guilliermondii)、オキサロバクター・フォルミゲネス(Oxalobacter formigenes)、パエニバチルス・バルキノネンシス(Paenibacillus barcinonensis)、パエニバチルス・バレンゴルトジ(Paenibacillus barengoltzii)、パエニバチルス・チベンシス(Paenibacillus chibensis)、パエニバチルス・クッキイ(Paenibacillus cookii)、パエニバチルス・ダラス(Paenibacillus durus)、パエニバチルス・グルカノリティカス(Paenibacillus glucanolyticus)、パエニバチルス・ラクティス(Paenibacillus lactis)、パエニバチルス・ロータス(Paenibacillus lautus)、パエニバチルス・パブリ(Paenibacillus pabuli)、パエニバチルス・ポリミクサ(Paenibacillus polymyxa)、パエニバチルス・ポピリアエ(Paenibacillus popilliae)、パエニバチルス種CIP 101062(Paenibacillus sp.CIP 101062)、パエニバチルス種HGF5(Paenibacillus sp.HGF5)、
パエニバチルス種HGF7(Paenibacillus sp.HGF7)、パエニバチルス種JC66(Paenibacillus sp.JC66)、パエニバチルス種口腔タクソンF45(Paenibacillus sp.oral taxon F45)、パエニバチルス種R_27413(Paenibacillus sp.R_27413)、パエニバチルス種R_27422(Paenibacillus sp.R_27422)、パエニバチルス・チモネンシス(Paenibacillus timonensis)、パントエア・アグロメランス(Pantoea agglomerans)、パントエア・アナナティス(Pantoea ananatis)、パントエア・ブレネリ(Pantoea brenneri)、パントエア・シトレア(Pantoea citrea)、パントエア・コンスピクア(Pantoea conspicua)、パントエア・セプティカ(Pantoea septica)、パピリバクター・シンナミボランス(Papillibacter cinnamivorans)、パラバクテロイデス・ジスタソニス(Parabacteroides distasonis)、パラバクテロイデス・ゴルドステイニイ(Parabacteroides goldsteinii)、パラバクテロイデス・ゴルドニイ(Parabacteroides gordonii)、パラバクテロイデス・ジョンソニイ(Parabacteroides johnsonii)、パラバクテロイデス・メルダエ(Parabacteroides merdae)、パラバクテロイデス種D13(Parabacteroides sp.D13)、パラバクテロイデス種NS31_3(Parabacteroides sp.NS31_3)、パラクラミジア種UWE25(Parachlamydia sp.UWE25)、パラコッカス・デニトリフィカンス(Paracoccus denitrificans)、パラコッカス・マークシイ(Paracoccus marcusii)、パラプレボテラ・クララ(Paraprevotella clara)、パラプレボテラ・キシラニフィラ(Paraprevotella xylaniphila)、パラスカルドビア・デンティコレンス(Parascardovia denticolens)、パラサテレラ・エクスクレメンティホミニス(Parasutterella excrementihominis)、パラステレラ・セクンダ(Parasutterella secunda)、パルビモナス・マイクラ(Parvimonas micra)、パルビモナス種口腔タクソン110(Parvimonas sp.oral taxon 110)、パスツレラ・ベッティアエ(Pasteurella bettyae)、パスツレラ・ダグマティス(Pasteurella dagmatis)、パスツレラ・ムルトシダ(Pasteurella multocida)、ペディオコッカス・アシディラクティシ(Pediococcus acidilactici)、ペディオコッカス・ペントサセウス(Pediococcus pentosaceus)、ペプトコッカス・ニガー(Peptococcus niger)、ペプトコッカス種口腔クローンJM048(Peptococcus sp.oral clone JM048)、ペプトコッカス種口腔タクソン167(Peptococcus sp.oral taxon 167)、ペプトニフィラス・アサッカロリチカス(Peptoniphilus asaccharolyticus)、ペプトニフィラス・デュアデニィ(Peptoniphilus duerdenii)、ペプトニフィラス・ハレイ(Peptoniphilus harei)、ペプトニフィラス・インドリカス(Peptoniphilus indolicus)、ペプトニフィラス・イボリイ(Peptoniphilus ivorii)、ペプトニフィラス・ラクリモリス(Peptoniphilus lacrimalis)、ペプトニフィラス種gpac007(Peptoniphilus sp.gpac007)、
ペプトニフィラス種gpac018A(Peptoniphilus sp.gpac018A)、ペプトニフィラス種gpac077(Peptoniphilus sp.gpac077)、ペプトニフィラス種gpac148(Peptoniphilus sp.gpac148)、ペプトニフィラス種JC140(Peptoniphilus sp.JC140)、ペプトニフィラス種口腔タクソン386(Peptoniphilus sp.oral taxon 386)、ペプトニフィラス種口腔タクソン836(Peptoniphilus sp.oral taxon 836)、ペプトストレプトコッカセアエ・バクテリウムph1(Peptostreptococcaceae bacterium ph1)、ペプトストレプトコッカス・アナエロビウス(Peptostreptococcus anaerobius)、ペプトストレプトコッカス・ミクロス(Peptostreptococcus micros)、ペプトストレプトコッカス種9succ1(Peptostreptococcus sp.9succ1)、ペプトストレプトコッカス種口腔クローンAP24(Peptostreptococcus sp.oral clone AP24)、ペプトストレプトコッカス種口腔クローンFJ023(Peptostreptococcus sp.oral clone FJ023)、ペプトストレプトコッカス種P4P_31 P3(Peptostreptococcus sp.P4P_31 P3)、ペプトストレプトコッカス・ストマティス(Peptostreptococcus stomatis)、ファスコラルクトバクテリウム・フェシウム(Phascolarctobacterium faecium)、ファスコラルクトバクテリウム種YIT 12068(Phascolarctobacterium sp.YIT 12068)、ファスコラルクトバクテリウム・スクシナツテンス(Phascolarctobacterium succinatutens)、フェニロバクテリウム・ズシネウム(Phenylobacterium zucineum)、フォトラブダス・アシンビオティカ(Photorhabdus asymbiotica)、ピグメンチファガ・デグエンシス(Pigmentiphaga daeguensis)、プラノミクロビウム・コーリエンス(Planomicrobium koreense)、プレシオモナス・シゲロイデス(Plesiomonas shigelloides)、ポルフィロモナダセアエ・バクテリウムNML 060648(Porphyromonadaceae bacterium NML 060648)、ポルフィロモナス・アサッカロリティカ(Porphyromonas asaccharolytica)、ポルフィロモナス・エンドドンタリス(Porphyromonas endodontalis)、ポルフィロモナス・ジンジバリス(Porphyromonas gingivalis)、ポルフィロモナス・レビイ(Porphyromonas levii)、ポルフィロモナス・マカカエ(Porphyromonas macacae)、ポルフィロモナス・ソメラエ(Porphyromonas somerae)、ポルフィロモナス種口腔クローンBB134(Porphyromonas sp.oral clone BB134)、ポルフィロモナス種口腔クローンF016(Porphyromonas sp.oral clone F016)、ポルフィロモナス種口腔クローンP2PB_52 P1(Porphyromonas sp.oral clone P2PB_52 P1)、ポルフィロモナス種口腔クローンP4GB_100 P2(Porphyromonas sp.oral clone P4GB_100 P2)、ポルフィロモナス種UQD 301(Porphyromonas sp.UQD 301)、ポルフィロモナス・ウエノニス(Porphyromonas uenonis)、
プレボテラ・アルベンシス(Prevotella albensis)、プレボテラ・アムニイ(Prevotella amnii)、プレボテラ・バーゲンシス(Prevotella bergensis)、プレボテラ・ビビア(Prevotella bivia)、プレボテラ・ブレビス(Prevotella brevis)、プレボテラ・ブッカエ(Prevotella buccae)、プレボテラ・ブッカリス(Prevotella buccalis)、プレボテラ・コプリ(Prevotella copri)、プレボテラ・コーポリス(Prevotella corporis)、プレボテラ・デンターリス(Prevotella dentalis)、プレボテラ・デンティコーラ(Prevotella denticola)、プレボテラ・ディシエンス(Prevotella disiens)、プレボテラゲノム種C1(Prevotella genomosp.C1)、プレボテラゲノム種C2(Prevotella genomosp.C2)、プレボテラゲノム種P7口腔クローンMB2_P31(Prevotella genomosp.P7 oral clone MB2_P31)、プレボテラゲノム種P8口腔クローンMB3_P13(Prevotella genomosp.P8 oral clone MB3_P13)、プレボテラゲノム種P9口腔クローンMB7_G16(Prevotella genomosp.P9 oral clone MB7_G16)、プレボテラ・ヘパリノリティカ(Prevotella heparinolytica)、プレボテラ・ヒスチコラ(Prevotella histicola)、プレボテラ・インターメディア(Prevotella intermedia)、プレボテラ・ロエッシェイイ(Prevotella loescheii)、プレボテラ・マクロサ(Prevotella maculosa)、プレボテラ・マルシイ(Prevotella marshii)、プレボテラ・メラニノジェニカ(Prevotella melaninogenica)、プレボテラ・マイカンス(Prevotella micans)、プレボテラ・マルチフォルミス(Prevotella multiformis)、プレボテラ・マルチサッカリボラックス(Prevotella multisaccharivorax)、プレボテラ・ナンセイエンシッス(Prevotella nanceiensis)、プレボテラ・ニグレッセンス(Prevotella nigrescens)、プレボテラ・オラリス(Prevotella oralis)、プレボテラ・オリス(Prevotella oris)、プレボテラ・オウロラム(Prevotella oulorum)、プレボテラ・パレンス(Prevotella pallens)、プレボテラ・ルミニコーラ(Prevotella ruminicola)、プレボテラ・サリバーエ(Prevotella salivae)、プレボテラ種BI_42(Prevotella sp.BI_42)、プレボテラ種CM38(Prevotella sp.CM38)、プレボテラ種ICM1(Prevotella sp.ICM1)、プレボテラ種ICM55(Prevotella sp.ICM55)、プレボテラ種JCM 6330(Prevotella sp.JCM 6330)、プレボテラ種口腔クローンAA020(Prevotella sp.oral clone AA020)、プレボテラ種口腔クローンASCG10(Prevotella sp.oral clone ASCG10)、プレボテラ種口腔クローンASCG12(Prevotella sp.oral clone ASCG12)、プレボテラ種口腔クローンAU069(Prevotella sp.oral clone AU069)、プレボテラ種口腔クローンCY00(Prevotella sp.oral clone CY006)、プレボテラ種口腔クローンDA058(Prevotella sp.oral clone DA058)、プレボテラ種口腔クローンFL019(Prevotella sp.oral clone FL019)、
プレボテラ種口腔クローンFU048(Prevotella sp.oral clone FU048)、プレボテラ種口腔クローンFW035(Prevotella sp.oral clone FW035)、プレボテラ種口腔クローンGI030(Prevotella sp.oral clone GI030)、プレボテラ種口腔クローンGI032(Prevotella sp.oral clone GI032)、プレボテラ種口腔クローンGI059(Prevotella sp.oral clone GI059)、プレボテラ種口腔クローンGU027(Prevotella sp.oral clone GU027)、プレボテラ種口腔クローンHF050(Prevotella sp.oral clone HF050)、プレボテラ種口腔クローンID019(Prevotella sp.oral clone ID019)、プレボテラ種口腔クローンIDR_CEC_0055(Prevotella sp.oral clone IDR_CEC_0055)、プレボテラ種口腔クローンIK053(Prevotella sp.oral clone IK053)、プレボテラ種口腔クローンIK062(Prevotella sp.oral clone IK062)、プレボテラ種口腔クローンP4PB_83 P2(Prevotella sp.oral clone P4PB_83 P2)、プレボテラ種口腔タクソン292(Prevotella sp.oral taxon 292)、プレボテラ種口腔タクソン299(Prevotella sp.oral taxon 299)、プレボテラ種口腔タクソン300(Prevotella sp.oral taxon 300)、プレボテラ種口腔タクソン302(Prevotella sp.oral taxon 302)、プレボテラ種口腔タクソン310(Prevotella sp.oral taxon 310)、プレボテラ種口腔タクソン317(Prevotella sp.oral taxon 317)、プレボテラ種口腔タクソン472(Prevotella sp.oral taxon 472)、プレボテラ種口腔タクソン781(Prevotella sp.oral taxon 781)、プレボテラ種口腔タクソン782(Prevotella sp.oral taxon 782)、プレボテラ種口腔タクソンF68(Prevotella sp.oral taxon F68)、プレボテラ種口腔タクソンG60(Prevotella sp.oral taxon G60)、プレボテラ種口腔タクソンG70(Prevotella sp.oral taxon G70)、プレボテラ種口腔タクソンG71(Prevotella sp.oral taxon G71)、プレボテラ種SEQ053(Prevotella sp.SEQ053)、プレボテラ種SEQ065(Prevotella sp.SEQ065)、プレボテラ種SEQ072(Prevotella sp.SEQ072)、プレボテラ種SEQ116(Prevotella sp.SEQ116)、プレボテラ種SG12(Prevotella sp.SG12)、プレボテラ種sp24(Prevotella sp.sp24)、プレボテラ種sp34(Prevotella sp.sp34)、プレボテラ・ステルコレア(Prevotella stercorea)、プレボテラ・タンネラエ(Prevotella tannerae)、プレボテラ・チモネンシス(Prevotella timonensis)、プレボテラ・ベロラリス(Prevotella veroralis)、プレボテラ・ジェジュニ(Prevotella jejuni)、プレボテラ・アウランティアカ(Prevotella aurantiaca)、プレボテラ・バーロニアエ(Prevotella baroniae)、プレボテラ・コロランス(Prevotella colorans)、プレボテラ・コーポリス(Prevotella corporis)、プレボテラ・デンタシニ(Prevotella dentasini)、
プレボテラ・エノエカ(Prevotella enoeca)、プレボテラ・ファルセニイ(Prevotella falsenii)、プレボテラ・フスカ(Prevotella fusca)、プレボテラ・ヘパリノリティカ(Prevotella heparinolytica)、プレボテラ・ロエッシェイイ(Prevotella loescheii)、プレボテラ・マルチサッカリボラックス(Prevotella multisaccharivorax)、プレボテラ・ナンセイエンシッス(Prevotella nanceiensis)、プレボテラ・オリザエ(Prevotella oryzae)、プレボテラ・パルディビベンス(Prevotella paludivivens)、プレボテラ・プレウリチディス(Prevotella pleuritidis)、プレボテラ・ルミニコーラ(Prevotella ruminicola)、プレボテラ・サッカロリティカ(Prevotella saccharolytica)、プレボテラ・スコポス(Prevotella scopos)、プレボテラ・シャーヒイ(Prevotella shahii)、プレボテラ・ズーグレオフォルマンス(Prevotella zoogleoformans)、プレボテラセアエ・バクテリウムP4P_62 P1(Prevotellaceae bacterium P4P_62 P1)、プロクロロコッカス・マリナス(Prochlorococcus marinus)、プロピオニバクテリアセアエ・バクテリウムNML 02_0265(Propionibacteriaceae bacterium NML 02_0265)、プロピオニバクテリウム・アシディプロピオニッチ(Propionibacterium acidipropionici)、プロピオニバクテリウム・アクネス(Propionibacterium acnes)、プロピオニバクテリウム・アビダム(Propionibacterium avidum)、プロピオニバクテリウム・フリューデンレイッヒイ(Propionibacterium freudenreichii)、プロピオニバクテリウム・グラヌローサム(Propionibacterium granulosum)、プロピオニバクテリウム・ジェンセニイ(Propionibacterium jensenii)、プロピオニバクテリウム・プロピオニカム(Propionibacterium propionicum)、プロピオニバクテリウム種434_HC2(Propionibacterium sp.434_HC2)、プロピオニバクテリウム種H456(Propionibacterium sp.H456)、プロピオニバクテリウム種LG(Propionibacterium sp.LG)、プロピオニバクテリウム種口腔タクソン192(Propionibacterium sp.oral taxon 192)、プロピオニバクテリウム種S555a(Propionibacterium sp.S555a)、プロピオニバクテリウム・ソエニイ(Propionibacterium thoenii)、プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis)、プロテウス・ペンネリ(Proteus penneri)、プロテウス種HS7514(Proteus sp.HS7514)、プロテウス・ブルガリス(Proteus vulgaris)、プロビデンシア・アルカリファシエンス(Providencia alcalifaciens)、プロビデンシア・レットゲリ(Providencia rettgeri)、プロビデンシア・ラスティジアニイ(Providencia rustigianii)、プロビデンシア・スチュアーティイ(Providencia stuartii)、シュードクラビバクター種Timone(Pseudoclavibacter sp.Timone)、シュードフラボニフラクター・カピローサス(Pseudoflavonifractor capillosus)、シュードモナス・エルジノーサ(Pseudomonas aeruginosa)、
シュードモナス・フルオレッセンス(Pseudomonas fluorescens)、シュードモナス・ゲッサーディイ(Pseudomonas gessardii)、シュードモナス・メンドシナ(Pseudomonas mendocina)、シュードモナス・モンテイリイ(Pseudomonas monteilii)、シュードモナス・ポアエ(Pseudomonas poae)、シュードモナス・シュードアルカリゲネス(Pseudomonas pseudoalcaligenes)、シュードモナス・プチダ(Pseudomonas putida)、シュードモナス種2_1_26(Pseudomonas sp.2_1_26)、シュードモナス種G1229(Pseudomonas sp.G1229)、シュードモナス種NP522b(Pseudomonas sp.NP522b)、シュードモナス・スタッツェリ(Pseudomonas stutzeri)、シュードモナス・トラーシイ(Pseudomonas tolaasii)、シュードモナス・ビリディフラバ(Pseudomonas viridiflava)、シュードラミバクター・アラクトリティクス(Pseudoramibacter alactolyticus)、サイクロバクター・アルチカス(Psychrobacter arcticus)、サイクロバクター・シバリウス(Psychrobacter cibarius)、サイクロバクター・クリョハロレンティス(Psychrobacter cryohalolentis)、サイクロバクター・ファエカリス(Psychrobacter faecalis)、サイクロバクター・ニビマリス(Psychrobacter nivimaris)、サイクロバクター・プルモニス(Psychrobacter pulmonis)、サイクロバクター種13983(Psychrobacter sp.13983)、ピラミドバクター・ピスコレンス(Pyramidobacter piscolens)、ラルストニア・ピケッティイ(Ralstonia pickettii)、ラルストニア種5_7_47FAA(Ralstonia sp.5_7_47FAA)、ラオウルテラ・オルニチノリティカ(Raoultella ornithinolytica)、ラオウルテラ・プランティコーラ(Raoultella planticola)、ラオウルテラ・テリジェナ(Raoultella terrigena)、ロドバクター種口腔タクソンC30(Rhodobacter sp.oral taxon C30)、ロドバクター・スファエロイデス(Rhodobacter sphaeroides)、ロドコッカス・コリネバクテリオイデス(Rhodococcus corynebacterioides)、ロドコッカス・エクイ(Rhodococcus equi)、ロドコッカス・エリスロポリス(Rhodococcus erythropolis)、ロドコッカス・ファシアンス(Rhodococcus fascians)、ロドシュードモナス・パルストリス(Rhodopseudomonas palustris)、リケッチア・アカリ(Rickettsia akari)、リケッチア・コノーリイ(Rickettsia conorii)、リケッチア・ロワゼキイ(Rickettsia prowazekii)、リケッチア・リケッチイ(Rickettsia rickettsii)、リケッチア・スロバカ(Rickettsia slovaca)、リケッチア・ティフィー(Rickettsia typhi)、ロビンソニエラ・ペオリエンシス(Robinsoniella peoriensis)、ロゼブリア・セシコーラ(Roseburia cecicola)、ロゼブリア・ファエカリス(Roseburia faecalis)、ロゼブリア・ファエシス(Roseburia faecis)、ロゼブリア・ホミニス(Roseburia hominis)、ロゼブリア・インテスティナーリス(Roseburia intestinalis)、
ロゼブリア・イヌリニボランス(Roseburia inulinivorans)、ロゼブリア種11SE37(Roseburia sp.11SE37)、ロゼブリア種11SE38(Roseburia sp.11SE38)、ロゼイフレクサス・キャステンホルツィイ(Roseiflexus castenholzii)、ロゼオモナス・サービカリス(Roseomonas cervicalis)、ロゼオモナス・ミュコーサ(Roseomonas mucosa)、ロゼオモナス種NML94_0193(Roseomonas sp.NML94_0193)、ロゼオモナス種NML97_0121(Roseomonas sp.NML97_0121)、ロゼオモナス種NML98_0009(Roseomonas sp.NML98_0009)、ロゼオモナス種NML98_0157(Roseomonas sp.NML98_0157)、ロシア・アエリア(Rothia aeria)、ロシア・デントカリオーサ(Rothia dentocariosa)、ロシア・ムシラギノサ(Rothia mucilaginosa)、ロシア・ナシムリウム(Rothia nasimurium)、ロシア種口腔タクソン188(Rothia sp.oral taxon 188)、ルミノバクター・アミロフィラス(Ruminobacter amylophilus)、ルミノコッカセアエ・バクテリウムD16(Ruminococcaceae bacterium D16)、ルミノコッカス・アルブス(Ruminococcus albus)、ルミノコッカス・ブローミイ(Ruminococcus bromii)、ルミノコッカス・カリダス(Ruminococcus callidus)、ルミノコッカス・チャンパネレンシス(Ruminococcus champanellensis)、ルミノコッカス・フラベファシエンス(Ruminococcus flavefaciens)、ルミノコッカス・グナバス(Ruminococcus gnavus)、ルミノコッカス・ハンセニイ(Ruminococcus hansenii)、ルミノコッカス・ラクタリス(Ruminococcus lactaris)、ルミノコッカス・オベウム(Ruminococcus obeum)、ルミノコッカス種18P13(Ruminococcus sp.18P13)、ルミノコッカス種5_1_39BFAA(Ruminococcus sp.5_1_39BFAA)、ルミノコッカス種9SE51(Ruminococcus sp.9SE51)、ルミノコッカス種ID8(Ruminococcus sp.ID8)、ルミノコッカス種K_1(Ruminococcus sp.K_1)、ルミノコッカス・トルキース(Ruminococcus torques)、サッカロモノスポラ・ビリディス(Saccharomonospora viridis)、サルモネラ・ボンゴリ(Salmonella bongori)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)、サルモネラ・ティフィムリウム(Salmonella typhimurium)、サルモネラ・ティフィムリウム(Salmonella typhimurium)、サルシナ・ベントリクリ(Sarcina ventriculi)、スカルドビア・イノピナータ(Scardovia inopinata)、
スカルドビア・ウィッグシアエ(Scardovia wiggsiae)、セグニリパルス・ロツンダス(Segniliparus rotundus)、セグニリパルス・ルゴサス(Segniliparus rugosus)、セレノモナス・アルテミディス(Selenomonas artemidis)、セレノモナス・ダイアナエ(Selenomonas dianae)、セレノモナス・フリュゲイ(Selenomonas flueggei)、セレノモナスゲノム種C1(Selenomonas genomosp.C1)、セレノモナスゲノム種C2(Selenomonas genomosp.C2)、セレノモナスゲノム種P5(Selenomonas genomosp.P5)、セレノモナスゲノム種P6口腔クローンMB3_C41(Selenomonas genomosp.P6 oral clone MB3_C41)、セレノモナスゲノム種口腔クローンMB5_C08(Selenomonas genomosp.P7 oral clone MB5_C08)、セレノモナスゲノム種P8口腔クローンMB5_P06(Selenomonas genomosp.P8 oral clone MB5_P06)、セレノモナス・インフェリクス(Selenomonas infelix)、セレノモナス・ノキシア(Selenomonas noxia)、セレノモナス・ルミナンティウム(Selenomonas ruminantium)、セレノモナス種FOBRC9(Selenomonas sp.FOBRC9)、セレノモナス種口腔クローンFT050(Selenomonas sp.oral clone FT050)、セレノモナス種口腔クローンGI064(Selenomonas sp.oral clone GI064)、セレノモナス種口腔クローンGT010(Selenomonas sp.oral clone GT010)、セレノモナス種口腔クローンHU051(Selenomonas sp.oral clone HU051)、セレノモナス種口腔クローンIK004(Selenomonas sp.oral clone IK004)、セレノモナス種口腔クローンIQ048(Selenomonas sp.oral clone IQ048)、セレノモナス種口腔クローンJI021(Selenomonas sp.oral clone JI021)、セレノモナス種口腔クローンJS031(Selenomonas sp.oral clone JS031)、セレノモナス種口腔クローンOH4A(Selenomonas sp.oral clone OH4A)、セレノモナス種口腔クローンP2PA_80 P4(Selenomonas sp.oral clone P2PA_80 P4)、セレノモナス種口腔タクソン137(Selenomonas sp.oral taxon 137)、セレノモナス種口腔タクソン149(Selenomonas sp.oral taxon 149)、セレノモナス・スピュチゲナ(Selenomonas sputigena)、セラチア・フォンティコーラ(Serratia fonticola)、セラチア・リクファシエンス(Serratia liquefaciens)、セラチア・マルセッセンス(Serratia marcescens)、セラチア・オドリフェラ(Serratia odorifera)、セラチア・プロテアマキュランス(Serratia proteamaculans)、シューワネラ・プトレファシエンス(Shewanella putrefaciens)、シゲラ・ボイディイ(Shigella boydii)、シゲラ・ディセンテリアエ(Shigella dysenteriae)、シゲラ・フレクスネリ(Shigella flexneri)、シゲラ・ソンネイ(Shigella sonnei)、シャトレワーシア・サテレス(Shuttleworthia satelles)、シャトレワーシア種MSX8B(Shuttleworthia sp.MSX8B)、
シャトレワーシア種口腔タクソンG69(Shuttleworthia sp.oral taxon G69)、シモンシエラ・ムエレリ(Simonsiella muelleri)、スラッキア・エクオリファシエンス(Slackia equolifaciens)、スラッキア・エキシグア(Slackia exigua)、スラッキア・ファエシカニス(Slackia faecicanis)、スラッキア・ヘリオトリニレデューセンス(Slackia heliotrinireducens)、スラッキア・イソフラボニコンベルテンス(Slackia isoflavoniconvertens)、スラッキア・ピリホルミス(Slackia piriformis)、スラッキア種NATTS(Slackia sp.NATTS)、サロバクテリウム・ムーレイ(Solobacterium moorei)、スフィンゴバクテリウム・フェシウム(Sphingobacterium faecium)、スフィンゴバクテリウム・ミズタイイ(Sphingobacterium mizutaii)、スフィンゴバクテリウム・マルチボラム(Sphingobacterium multivorum)、スフィンゴバクテリウム・スピリティボラム(Sphingobacterium spiritivorum)、スフィンゴモナス・エキノイデス(Sphingomonas echinoides)、スフィンゴモナス種口腔クローンFI012(Sphingomonas sp oral clone FI012)、スフィンゴモナス種口腔クローンFZ016(Sphingomonas sp.oral clone FZ016)、スフィンゴモナス種口腔タクソンA09(Sphingomonas sp.oral taxon A09)、スフィンゴモナス種口腔タクソンF71(Sphingomonas sp.oral taxon F71)、スフィンゴピキシス・アラスケンシス(Sphingopyxis alaskensis)、スプロプラズマ・インソリタム(Spiroplasma insolitum)、スポロバクター・ターミティディス(Sporobacter termitidis)、スポロラクトバチルス・イヌリナス(Sporolactobacillus inulinus)、スポロラクトバチルス・ナカヤマエ(Sporolactobacillus nakayamae)、スポロサルシナ・ニューヨーケンシス(Sporosarcina newyorkensis)、スポロサルシナ種2681(Sporosarcina sp.2681)、スタフィロコッカセアエ・バクテリウムNML 92_0017(Staphylococcaceae bacterium NML 92_0017)、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)、スタフィロコッカス・アウリクラーリス(Staphylococcus auricularis)、スタフィロコッカス・カピティス(Staphylococcus capitis)、スタフィロコッカス・カプラエ(Staphylococcus caprae)、スタフィロコッカス・カルノーサス(Staphylococcus carnosus)、スタフィロコッカス・コーニイ(Staphylococcus cohnii)、スタフィロコッカス・コンディメンティ(Staphylococcus condimenti)、スタフィロコッカス・エピデルミディス(Staphylococcus epidermidis)、スタフィロコッカス・エクオルム(Staphylococcus equorum)、スタフィロコッカス・フレウレッティイ(Staphylococcus fleurettii)、スタフィロコッカス・ヘモリティカス(Staphylococcus haemolyticus)、スタフィロコッカス・ホミニス(Staphylococcus hominis)、スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス(Staphylococcus lugdunensis)、スタフィロコッカス・パステウリ(Staphylococcus pasteuri)、
スタフィロコッカス・シュードインターメディウス(Staphylococcus pseudintermedius)、スタフィロコッカス・サッカロリティカス(Staphylococcus saccharolyticus)、スタフィロコッカス・サプロフィティカス(Staphylococcus saprophyticus)、スタフィロコッカス・シウリ(Staphylococcus sciuri)、スタフィロコッカス種クローンbottae7(Staphylococcus sp.clone bottae7)、スタフィロコッカス種H292(Staphylococcus sp.H292)、スタフィロコッカス種H780(Staphylococcus sp.H780)、スタフィロコッカス・サクシヌス(Staphylococcus succinus)、スタフィロコッカス・ビツリヌス(Staphylococcus vitulinus)、スタフィロコッカス・ワーネリ(Staphylococcus warneri)、スタフィロコッカス・キシローサス(Staphylococcus xylosus)、ステノトロホモナス・マルトフィリア(Stenotrophomonas maltophilia)、ステノトロホモナス種FG_6(Stenotrophomonas sp.FG_6)、ストレプトバチルス・モニリフォルミス(Streptobacillus moniliformis)、ストレプトコッカス・アガラクティアエ(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・アラクトリティカス(Streptococcus alactolyticus)、ストレプトコッカス・アンギノーサス(Streptococcus anginosus)、ストレプトコッカス・アウストラリス(Streptococcus australis)、ストレプトコッカス・ボビス(Streptococcus bovis)、ストレプトコッカス・カニス(Streptococcus canis)、ストレプトコッカス・コンステラタス(Streptococcus constellatus)、ストレプトコッカス・クリスタタス(Streptococcus cristatus)、ストレプトコッカス・ダウネイ(Streptococcus downei)、ストレプトコッカス・ディスガラクティアエ(Streptococcus dysgalactiae)、ストレプトコッカス・エクイ(Streptococcus equi)、ストレプトコッカス・エクイナス(Streptococcus equinus)、ストレプトコッカス・ガロリティカス(Streptococcus gallolyticus)、ストレプトコッカスゲノム種C1(Streptococcus genomosp.C1)、ストレプトコッカスゲノム種C2(Streptococcus genomosp.C2)、ストレプトコッカスゲノム種C3(Streptococcus genomosp.C3)、ストレプトコッカスゲノム種C4(Streptococcus genomosp.C4)、ストレプトコッカスゲノム種C5(Streptococcus genomosp.C5)、ストレプトコッカスゲノム種C6(Streptococcus genomosp.C6)、ストレプトコッカスゲノム種C7(Streptococcus genomosp.C7)、ストレプトコッカスゲノム種C8(Streptococcus genomosp.C8)、ストレプトコッカス・ゴルドニイ(Streptococcus gordonii)、ストレプトコッカス・インファンタリウス(Streptococcus infantarius)、ストレプトコッカス・インファンティス(Streptococcus infantis)、ストレプトコッカス・インターメディウス(Streptococcus intermedius)、ストレプトコッカス・ルテティエンシス(Streptococcus lutetiensis)、ストレプトコッカス・マッシリエンシス(Streptococcus massiliensis)、
ストレプトコッカス・ミレリ(Streptococcus milleri)、ストレプトコッカス・ミティス(Streptococcus mitis)、ストレプトコッカス・ミュータンス(Streptococcus mutans)、ストレプトコッカス・オリゴフェルメンタンス(Streptococcus oligofermentans)、ストレプトコッカス・オラリス(Streptococcus oralis)、ストレプトコッカス・パラサングイニス(Streptococcus parasanguinis)、ストレプトコッカス・パスツーリアヌス(Streptococcus pasteurianus)、ストレプトコッカス・ペロリス(Streptococcus peroris)、ストレプトコッカス・ニューモニアエ(Streptococcus pneumoniae)、ストレプトコッカス・ポルシナス(Streptococcus porcinus)、ストレプトコッカス・シュードニューモニアエ(Streptococcus pseudopneumoniae)、ストレプトコッカス・シュードポルシヌス(Streptococcus pseudoporcinus)、ストレプトコッカス・ピオゲネス(Streptococcus pyogenes)、ストレプトコッカス・ラッティ(Streptococcus ratti)、ストレプトコッカス・サリバリウス(Streptococcus salivarius)、ストレプトコッカス・サングイニス(Streptococcus sanguinis)、ストレプトコッカス・サイネンシス(Streptococcus sinensis)、ストレプトコッカス種16362(Streptococcus sp.16362)、ストレプトコッカス種2_1_36FAA(Streptococcus sp.2_1_36FAA)、ストレプトコッカス種2285_97(Streptococcus sp.2285_97)、ストレプトコッカス種69130(Streptococcus sp.69130)、ストレプトコッカス種AC15(Streptococcus sp.AC15)、ストレプトコッカス種ACS2(Streptococcus sp.ACS2)、ストレプトコッカス種AS20(Streptococcus sp.AS20)、ストレプトコッカス種BS35a(Streptococcus sp.BS35a)、ストレプトコッカス種C150(Streptococcus sp.C150)、ストレプトコッカス種CM6(Streptococcus sp.CM6)、ストレプトコッカス種CM7(Streptococcus sp.CM7)、ストレプトコッカス種ICM10(Streptococcus sp.ICM10)、ストレプトコッカス種ICM12(Streptococcus sp.ICM12)、ストレプトコッカス種ICM2(Streptococcus sp.ICM2)、ストレプトコッカス種ICM4(Streptococcus sp.ICM4)、ストレプトコッカス種ICM45(Streptococcus sp.ICM45)、ストレプトコッカス種M143(Streptococcus sp.M143)、ストレプトコッカス種M334(Streptococcus sp.M334)、ストレプトコッカス種OBRC6(Streptococcus sp.OBRC6)、ストレプトコッカス種口腔クローンASB02(Streptococcus sp.oral clone ASB02)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCA03(Streptococcus sp.oral clone ASCA03)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCA04(Streptococcus sp.oral clone ASCA04)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCA09(Streptococcus sp.oral clone ASCA09)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCB04(Streptococcus sp.oral clone ASCB04)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCB06(Streptococcus sp.oral clone ASCB06)、
ストレプトコッカス種口腔クローンASCC04(Streptococcus sp.oral clone ASCC04)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCC05(Streptococcus sp.oral clone ASCC05)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCC12(Streptococcus sp.oral clone ASCC12)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCD01(Streptococcus sp.oral clone ASCD01)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCD09(Streptococcus sp.oral clone ASCD09)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCD10(Streptococcus sp.oral clone ASCD10)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCE03(Streptococcus sp.oral clone ASCE03)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCE04(Streptococcus sp.oral clone ASCE04)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCE05(Streptococcus sp.oral clone ASCE05)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCE06(Streptococcus sp.oral clone ASCE06)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCE09(Streptococcus sp.oral clone ASCE09)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCE10(Streptococcus sp.oral clone ASCE10)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCE12(Streptococcus sp.oral clone ASCE12)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCF05(Streptococcus sp.oral clone ASCF05)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCF07(Streptococcus sp.oral clone ASCF07)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCF09(Streptococcus sp.oral clone ASCF09)、ストレプトコッカス種口腔クローンASCG04(Streptococcus sp.oral clone ASCG04)、ストレプトコッカス種口腔クローンBW009(Streptococcus sp.oral clone BW009)、ストレプトコッカス種口腔クローンCH016(Streptococcus sp.oral clone CH016)、ストレプトコッカス種口腔クローンGK051(Streptococcus sp.oral clone GK051)、ストレプトコッカス種口腔クローンGM006(Streptococcus sp.oral clone GM006)、ストレプトコッカス種口腔クローンP2PA_41 P2(Streptococcus sp.oral clone P2PA_41 P2)、ストレプトコッカス種口腔クローンP4PA_30 P4(Streptococcus sp.oral clone P4PA_30 P4)、ストレプトコッカス種口腔タクソン071(Streptococcus sp.oral taxon 071)、ストレプトコッカス種口腔タクソンG59(Streptococcus sp.oral taxon G59)、ストレプトコッカス種口腔タクソンG62(Streptococcus sp.oral taxon G62)、ストレプトコッカス種口腔タクソンG63(Streptococcus sp.oral taxon G63)、ストレプトコッカス種SHV515(Streptococcus sp.SHV515)、ストレプトコッカス・スイス(Streptococcus suis)、ストレプトコッカス・サーモフィラス(Streptococcus thermophilus)、
ストレプトコッカス・ユベリス(Streptococcus uberis)、ストレプトコッカス・ウリナリス(Streptococcus urinalis)、ストレプトコッカス・ベスティブラリス(Streptococcus vestibularis)、ストレプトコッカス・ビリダンス(Streptococcus viridans)、ストレプトマイセス・アルブス(Streptomyces albus)、ストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)、ストレプトマイセス種1 AIP_2009(Streptomyces sp.1 AIP_2009)、ストレプトマイセス種SD 511(Streptomyces sp.SD 511)、ストレプトマイセス種SD 524(Streptomyces sp.SD 524)、ストレプトマイセス種SD 528(Streptomyces sp.SD 528)、ストレプトマイセス種SD 534(Streptomyces sp.SD 534)、ストレプトマイセス・サーモビオラセウス(Streptomyces thermoviolaceus)、サブドリグラヌルム・バリアビレ(Subdoligranulum variabile)、サクシナティモナス・ヒッペイ(Succinatimonas hippei)、ステレラ・モルビレニス(Sutterella morbirenis)、ステレラ・パルビルブラ(Sutterella parvirubra)、ステレラ・サングイヌス(Sutterella sanguinus)、ステレラ種YIT 12072(Sutterella sp.YIT 12072)、ステレラ・ステルコリカニス(Sutterella stercoricanis)、ステレラ・ワズワースエンシス(Sutterella wadsworthensis)、シネルギステスゲノム種C1(Synergistes genomosp.C1)、シネルギステス種RMA 14551(Synergistes sp.RMA 14551)、シンネルギステテス・バクテリウムADV897(Synergistetes bacterium ADV897)、シンネルギステテス・バクテリウムLBVCM1157(Synergistetes bacterium LBVCM1157)、シンネルギステテス・バクテリウム口腔タクソン362(Synergistetes bacterium oral taxon 362)、シンネルギステテス・バクテリウム口腔タクソンD48(Synergistetes bacterium oral taxon D48)、シントロフォコッカス・スクロミュータンス(Syntrophococcus sucromutans)、シントロホモナダセアエゲノム種P1(Syntrophomonadaceae genomosp.P1)、タネレラ・フォーサイシア(Tannerella forsythia)、タネレラ種6_1_58FAA_CT1(Tannerella sp.6_1_58FAA_CT1)、タトロキア・ミクダデイ(Tatlockia micdadei)、テイタメラ・ティセオス(Tatumella ptyseos)、テサラコッカス種口腔タクソンF04(Tessaracoccus sp.oral taxon F04)、テトラジェノコッカス・ハロフィラス(Tetragenococcus halophilus)、テトラジェノコッカス・コーリエンシス(Tetragenococcus koreensis)、サーモアナエロバクター・シュードエタノリクス(Thermoanaerobacter pseudethanolicus)、サーモビフィダ・フスカ(Thermobifida fusca)、サーモフィラム・ペンデンス(Thermofilum pendens)、サームス・エクアティカス(Thermus aquaticus)、ティセレラ・プラエアキュータ(Tissierella praeacuta)、トラブルシエラ・グアメンシス(Trabulsiella guamensis)、
トレポネーマ・デンティコーラ(Treponema denticola)、トレポネーマゲノム種P1(Treponema genomosp.P1)、トレポネーマゲノム種P4口腔クローンMB2_G19(Treponema genomosp.P4 oral clone MB2_G19)、トレポネーマゲノム種P5口腔クローンMB3_P23(Treponema genomosp.P5 oral clone MB3_P23)、トレポネーマゲノム種P6口腔クローンMB4_G11(Treponema genomosp.P6 oral clone MB4_G11)、トレポネーマ・レシチノリティカム(Treponema lecithinolyticum)、トレポネーマ・パリダム(Treponema pallidum)、トレポネーマ・パーブム(Treponema parvum)、トレポネーマ・ファゲデニス(Treponema phagedenis)、トレポネーマ・プティダム(Treponema putidum)、トレポネーマ・レフリンゲンス(Treponema refringens)、トレポネーマ・ソクランスキイ(Treponema socranskii)、トレポネーマ種6:H:D15A_4(Treponema sp.6:H:D15A_4)、トレポネーマ種クローンDDKL_4(Treponema sp.clone DDKL_4)、トレポネーマ種口腔クローンJU025(Treponema sp.oral clone JU025)、トレポネーマ種口腔クローンJU031(Treponema sp.oral clone JU031)、トレポネーマ種口腔クローンP2PB_53 P3(Treponema sp.oral clone P2PB_53 P3)、トレポネーマ種口腔タクソン228(Treponema sp.oral taxon 228)、トレポネーマ種口腔タクソン230(Treponema sp.oral taxon 230)、トレポネーマ種口腔タクソン231(Treponema sp.oral taxon 231)、トレポネーマ種口腔タクソン232(Treponema sp.oral taxon 232)、トレポネーマ種口腔タクソン235(Treponema sp.oral taxon 235)、トレポネーマ種口腔タクソン239(Treponema sp.oral taxon 239)、トレポネーマ種口腔タクソン247(Treponema sp.oral taxon 247)、トレポネーマ種口腔タクソン250(Treponema sp.oral taxon 250)、トレポネーマ種口腔タクソン251(Treponema sp.oral taxon 251)、トレポネーマ種口腔タクソン254(Treponema sp.oral taxon 254)、トレポネーマ種口腔タクソン265(Treponema sp.oral taxon 265)、トレポネーマ種口腔タクソン270(Treponema sp.oral taxon 270)、トレポネーマ種口腔タクソン271(Treponema sp.oral taxon 271)、トレポネーマ種口腔タクソン508(Treponema sp.oral taxon 508)、トレポネーマ種口腔タクソン518(Treponema sp.oral taxon 518)、トレポネーマ種口腔タクソンG85(Treponema sp.oral taxon G85)、トレポネーマ種オビンフットロット(Treponema sp.ovine footrot)、トレポネーマ・ビンセンティ(Treponema vincentii)、トロフェリマ・ホイップレイ(Tropheryma whipplei)、トゥルエペレラ・ピオゲネス(Trueperella pyogenes)、ツカムレラ・パウロメタボラ(Tsukamurella paurometabola)、ツカムレラ・チロシノソルベンス(Tsukamurella tyrosinosolvens)、ツリシバクター・サングイニス(Turicibacter sanguinis)、
ウレアプラズマ・パルハム(Ureaplasma parvum)、ウレアプラズマ・ウレアリティカム(Ureaplasma urealyticum)、ウレイバチルス・コムポスティ(Ureibacillus composti)、ウレイバチルス・スウォネンシス(Ureibacillus suwonensis)、ウレイバチルス・テレナス(Ureibacillus terrenus)、ウレイバチルス・サーモフィルス(Ureibacillus thermophilus)、ウレイバチルス・サーモスファエリカス(Ureibacillus thermosphaericus)、バゴコッカス・フルビアリス(Vagococcus fluvialis)、ベイロネラ・アティピカ(Veillonella atypica)、ベイロネラ・ディスパー(Veillonella dispar)、ベイロネラゲノム種P1口腔クローンMB5_P17(Veillonella genomosp.P1 oral clone MB5_P17)、ベイロネラ・モンペリエレンシス(Veillonella montpellierensis)、ベイロネラ・パルブラ(Veillonella parvula)、ベイロネラ種3_1_44(Veillonella sp.3_1_44)、ベイロネラ種6_1_27(Veillonella sp.6_1_27)、ベイロネラ種ACP1(Veillonella sp.ACP1)、ベイロネラ種AS16(Veillonella sp.AS16)、ベイロネラ種BS32b(Veillonella sp.BS32b)、ベイロネラ種ICM51a(Veillonella sp.ICM51a)、ベイロネラ種MSA12(Veillonella sp.MSA12)、ベイロネラ種NVG 100cf(Veillonella sp.NVG 100cf)、ベイロネラ種OK11(Veillonella sp.OK11)、ベイロネラ種口腔クローンASCA08(Veillonella sp.oral clone ASCA08)、ベイロネラ種口腔クローンASCB03(Veillonella sp.oral clone ASCB03)、ベイロネラ種口腔クローンASCG01(Veillonella sp.oral clone ASCG01)、ベイロネラ種口腔クローンASCG02(Veillonella sp.oral clone ASCG02)、ベイロネラ種口腔クローンOH1A(Veillonella sp.oral clone OH1A)、ベイロネラ種口腔タクソン158(Veillonella sp.oral taxon 158)、ベイロネラセアエ・バクテリウム口腔タクソン131(Veillonellaceae bacterium oral taxon 131)、ベイロネラセアエ・バクテリウム口腔タクソン155(Veillonellaceae bacterium oral taxon 155)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholerae)、ビブリオ・フラビアリス(Vibrio fluvialis)、ビブリオ・ファーニッシイ(Vibrio furnissii)、ビブリオ・ミミカス(Vibrio mimicus)、ビブリオ・パラヘモリティカス(Vibrio parahaemolyticus)、ビブリオ種RC341(Vibrio sp.RC341)、ビブリオ・バルニフィカス(Vibrio vulnificus)、ビクチバラセアエ・バクテリウムNML 080035(Victivallaceae bacterium NML 080035)、ビクチバリス・バデンシス(Victivallis vadensis)、バルジバチルス・プローミイ(Virgibacillus proomii)、ワイセラ・ベニネンシス(Weissella beninensis)、ワイセラ・シバリア(Weissella cibaria)、ワイセラ・コンフサ(Weissella confusa)、ワイセラ・ヘレニカ(Weissella hellenica)、ワイセラ・カンドレリ(Weissella kandleri)、ワイセラ・コレンシス(Weissella koreensis)、ワイセラ・パラメセンテロイデス(Weissella paramesenteroides)、
ワイセラ種KLDS 7.0701(Weissella sp.KLDS 7.0701)、ワイセラ・サクシノゲネス(Wolinella succinogenes)、キサントモナダセアエ・バクテリウムNML 03_0222(Xanthomonadaceae bacterium NML 03_0222)、キサントモナス・キャンペストリス(Xanthomonas campestris)、キサントモナス種kmd_489(Xanthomonas sp.kmd_489)、キセノフィルス・アエロラータス(Xenophilus aerolatus)、エルシニア・アルドバーエ(Yersinia aldovae)、エルシニア・アレクシシアエ(Yersinia aleksiciae)、エルシニア・ベルコビエリ(Yersinia bercovieri)、エルシニア・エンテロコリティカ(Yersinia enterocolitica)、エルシニア・フレデリクセニイ(Yersinia frederiksenii)、エルシニア・インターメディア(Yersinia intermedia)、エルシニア・クリステンセニイ(Yersinia kristensenii)、エルシニア・モラレッティイ(Yersinia mollaretii)、エルシニア・ペスティス(Yersinia pestis)、エルシニア・シュードツベルクローシス(Yersinia pseudotuberculosis)、エルシニア・ローデイ(Yersinia rohdei)、ヨケネラ・レジェンスブルゲイ(Yokenella regensburgei)、ジマーマンネラ・ビフィダ(Zimmermannella bifida)、ザイモモナス・モビリス(Zymomonas mobilis)、ブラウティア・マシリエンシス(Blautia massiliensis)、パラクロストリジウム・ベンゾエリチカム(Paraclostridium benzoelyticum)、ディエルマ・ファスティドーサ(Dielma fastidiosa)、ロンギカテナ・カエシムリス(Longicatena caecimuris)、及びベイロネラ・トベツエンシス(Veillonella tobetsuensis)に由来する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 前記EV及び前記細菌は同一の種又は株に由来する、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記EV及び前記細菌は異なる種又は株に由来する、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物は経口送達用に製剤化されている、請求項1〜13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は追加の治療薬をさらに含む、請求項1〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬は癌治療薬である、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記癌治療薬は化学療法剤を含む、請求項16に記載の医薬組成物。
- 前記化学療法剤が、チオテパ、シクロホスファミド、ブスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン、ベンゾドパ、カルボコン、メツレドーパ、ウレドパ、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド、トリメチロメラミン、ブラタシン、ブラタシノン、カンプトテシン、トポテカン、ブリオスタチン、カリスタチン、CC−1065、クリプトフィシン1、クリプトフィシン8、ドラスタチン、デュオカルマイシン、エリュテロビン、パンクラチスタチン、サルコジクチン、スポンギスタチン、クロラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、塩酸メクロレタミンオキシド、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタード、カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムヌスチン、カリケアマイシン、ダイネマイシン、クロドロネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチン発色団、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン(authrarnycin)、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6−ジアゾ−5−オキソ−L−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、マイトマイシンC、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ぺプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン、メトトレキサート、5−フルオロウラシル(5−FU)、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート、フルダラビン、6−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン、アンシタビン、アザシチジン、6−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン、アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン、フォリン酸、アセグラトン、アルドホスファミドグリコシド、アミノレブリン酸、エニルウラシル、アムサクリン、ベストラブシル、ビサントレン、エダトラキサート、デフォファミン、デメコルシン、ジアジコン、エルホルミチン、酢酸エリプチニウム、エポチロン、エトグルシド、硝酸ガリウム、ヒドロキシ尿素、レンチナン、ロニダイニン、メイタンシン、アンサミトシン、ミトグアゾン、ミトキサントロン、モピダンモール、ニトラエリン、ペントスタチン、フェナメット、ピラルビシン、ロソキサントロン、ポドフィリン酸、2−エチルヒドラジド、プロカルバジン、PSK多糖複合体、ラゾキサン、リゾキシン、シゾフラン、スピロゲルマニウム、テヌアゾン酸、トリアジコン、2,2’、2’’−トリクロロトリエチルアミン、トリコテセン、T−2毒素、ベラクリンA、ロリジンA、アンギジン、ウレタン、ビンデシン、ダカルバジン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポブロマン、ガシトシン、アラビノシド、シクロホスファミド、チオテパ、パクリタキセル、ドキセタキセル、クロラムブシル、ゲムシタビン、6−チオグアニン、メルカプトプリン、メトトレキサート、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、白金、エトポシド、イホスファミド、ミトキサントロン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ノバントロン、テニポシド、エダトレキサート、ダウノマイシン、アミノプテリン、ゼローダ、イバンドロネート、イリノテカン、RFS 2000、ジフルオロメチルオミチン、レチノイン酸、及びカペシタビンからなる群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記癌治療薬は癌免疫療法剤を含む、請求項16〜18のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記癌免疫療法剤は免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項19に記載の医薬組成物。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントタンパク質に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記免疫チェックポイントタンパク質は、CTLA4、PD−1、PD−L1、PD−L2、A2AR、B7−H3、B7−H4、BTLA、KIR、LAG3、TIM−3、又はVISTAからなる群から選択される、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、AMP−224、AMP−514、STI−A1110、TSR−042、RG−7446、BMS−936559、MEDI−4736、MSB−0020718C、AUR−012、及びSTI−A1010からなる群から選択される、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記癌免疫療法剤は癌特異的抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項19〜23のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記癌特異的抗体又はその抗原結合断片が、癌関連抗原に特異的に結合する、請求項24に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原が、アディポフィリン、AIM−2、ALDH1A1、α−アクチニン−4、α−フェトプロテイン(「AFP」)、ARTC1、B−RAF、BAGE−1、BCLX(L)、BCR−ABL融合タンパク質b3a2、β−カテニン、BING−4、CA−125、CALCA、癌胎児性抗原(「CEA」)、CASP−5、CASP−8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA−1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、サイクリンD1、サイクリンAl、dek−can融合タンパク質、DKK1、EFTUD2、伸長因子2、ENAH(hMena)、Ep−CAM、EpCAM、EphA3、上皮腫瘍抗原(「ETA」)、ETV6−AML1融合タンパク質、EZH2、FGF5、FLT3−ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE−1、2、8、GAGE−3、4、5、6、7、GAS7、グリピカン−3、GnTV、gpl00/Pmell7、GPNMB、HAUS3、ヘプシン、HER−2/neu、HERV−K−MEL、HLA−A11、HLA−A2、HLA−DOB、hsp70−2、IDO1、IGF2B3、IL13Ralpha2、腸カルボキシルエステラーゼ、K−ras、カリクレイン4、KIF20A、KK−LC−1、KKLC1、KM−HN−1、CCDC110としても知られるKMHN1、LAGE−1、LDLR−フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、Lengsin、M−CSF、MAGE−A1、MAGE−A10、MAGE−A12、MAGE−A2、MAGE−A3、MAGE−A4、MAGE−A6、MAGE−A9、MAGE−C1、MAGE−C2、リンゴ酸酵素、マンマグロビン−A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm−2、ME1、メラン−A/MART−1、Meloe、ミッドカイン、MMP−2、MMP−7、MUC1、MUC5AC、ムチン、MUM−1、MUM−2、MUM−3、ミオシン、ミオシンクラスI、N−raw、NA88−A、neo−PAP、NFYC、NY−BR−1、NY−ESO−1/LAGE−2、OA1、OGT、OS−9、Pポリペプチド、p53、PAP、PAX5、PBF、pml−RARalpha融合タンパク質、多型上皮ムチン(「PEM」)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY−MEL−1、RAGE−1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、secernin 1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX−2、SSX−4、STEAP1、サバイビン、SYT−SSX1又は−SSX2融合タンパク質、TAG−1、TAG−2、テロメラーゼ、TGF−βRII、TPBG、TRAG−3、トリオースリン酸イソメラーゼ、TRP−1/gp75、TRP−2、TRP2−INT2、チロシナーゼ、チロシナーゼ(「TYR」)、VEGF、WT1、及びXAGE−1b/GAGED2aからなる群から選択される、請求項25に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原が新抗原である、請求項26に記載の医薬組成物。
- 前記癌免疫療法剤は癌ワクチンを含む、請求項19〜27のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記癌ワクチンは、癌関連抗原のエピトープを含むポリペプチドを含む、請求項28に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原は、アディポフィリン、AIM−2、ALDH1A1、α−アクチニン−4、α−フェトプロテイン(「AFP」)、ARTC1、B−RAF、BAGE−1、BCLX(L)、BCR−ABL融合タンパク質b3a2、β−カテニン、BING−4、CA−125、CALCA、癌胎児性抗原(「CEA」)、CASP−5、CASP−8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA−1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、サイクリンD1、サイクリン−A1、dek−can融合タンパク質、DKK1、EFTUD2、伸長因子2、ENAH(hMena)、Ep−CAM、EpCAM、EphA3、上皮腫瘍抗原(「ETA」)、ETV6−AML1融合タンパク質、EZH2、FGF5、FLT3−ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE−1,2,8、GAGE−3,4,5,6,7、GAS7、グリピカン−3、GnTV、gp100/Pmel17、GPNMB、HAUS3、ヘプシン、HER−2/neu、HERV−K−MEL、HLA−A11、HLA−A2、HLA−DOB、hsp70−2、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、腸カルボキシルエステラーゼ、K−ras、カリクレイン4、KIF20A、KK−LC−1、KKLC1、KM−HN−1、CCDC110としても既知であるKMHN1、LAGE−1、LDLR−フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、レングシン、M−CSF、MAGE−A1、MAGE−A10、MAGE−A12、MAGE−A2、MAGE−A3、MAGE−A4、MAGE−A6、MAGE−A9、MAGE−C1、MAGE−C2、リンゴ酸酵素、マンマグロビン−A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm−2、ME1、メラン−A/MART−1、メロエ、ミッドカイン、MMP−2、MMP−7、MUC1、MUC5AC、ムチン、MUM−1、MUM−2、MUM−3、ミオシン、ミオシンクラスI、N−raw、NA88−A、ネオ−PAP、NFYC、NY−BR−1、NY−ESO−1/LAGE−2、OA1、OGT、OS−9、Pポリペプチド、p53、PAP、PAX5、PBF、pml−RARα融合タンパク質、多形性上皮ムチン(「PEM」)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY−MEL−1、RAGE−1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、セセルニン1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX−2、SSX−4、STEAP1、サバイビン、SYT−SSX1又は−SSX2融合タンパク質、TAG−1、TAG−2、テロメラーゼ、TGF−βRII、TPBG、TRAG−3、トリオースリン酸イソメラーゼ、TRP−1/gp75、TRP−2、TRP2−INT2、チロシナーゼ、チロシナーゼ(「TYR」)、VEGF、WT1、及びXAGE−1b/GAGED2aからなる群から選択される、請求項29に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原はネオ抗原である、請求項29に記載の医薬組成物。
- 前記ポリペプチドは融合タンパク質である、請求項29〜31のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記癌ワクチンは、癌関連抗原のエピトープをコードする核酸を含む、請求項28に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原が、アディポフィリン、AIM−2、ALDH1A1、α−アクチニン−4、α−フェトプロテイン(「AFP」)、ARTC1、B−RAF、BAGE−1、BCLX(L)、BCR−ABL融合タンパク質b3a2、β−カテニン、BING−4、CA−125、CALCA、癌胎児性抗原(「CEA」)、CASP−5、CASP−8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA−1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、サイクリンD1、サイクリンAl、dek−can融合タンパク質、DKK1、EFTUD2、伸長因子2、ENAH(hMena)、Ep−CAM、EpCAM、EphA3、上皮腫瘍抗原(「ETA」)、ETV6−AML1融合タンパク質、EZH2、FGF5、FLT3−ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE−1、2、8、GAGE−3、4、5、6、7、GAS7、グリピカン−3、GnTV、gpl00/Pmell7、GPNMB、HAUS3、ヘプシン、HER−2/neu、HERV−K−MEL、HLA−A11、HLA−A2、HLA−DOB、hsp70−2、IDO1、IGF2B3、IL13Ralpha2、腸カルボキシルエステラーゼ、K−ras、カリクレイン4、KIF20A、KK−LC−1、KKLC1、KM−HN−1、CCDC110としても知られるKMHN1、LAGE−1、LDLR−フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、Lengsin、M−CSF、MAGE−A1、MAGE−A10、MAGE−A12、MAGE−A2、MAGE−A3、MAGE−A4、MAGE−A6、MAGE−A9、MAGE−C1、MAGE−C2、リンゴ酸酵素、マンマグロビン−A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm−2、ME1、メラン−A/MART−1、Meloe、ミッドカイン、MMP−2、MMP−7、MUC1、MUC5AC、ムチン、MUM−1、MUM−2、MUM−3、ミオシン、ミオシンクラスI、N−raw、NA88−A、neo−PAP、NFYC、NY−BR−1、NY−ESO−1/LAGE−2、OA1、OGT、OS−9、Pポリペプチド、p53、PAP、PAX5、PBF、pml−RARalpha融合タンパク質、多型上皮ムチン(「PEM」)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY−MEL−1、RAGE−1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、secernin 1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX−2、SSX−4、STEAP1、サバイビン、SYT−SSX1又は−SSX2融合タンパク質、TAG−1、TAG−2、テロメラーゼ、TGF−βRII、TPBG、TRAG−3、トリオースリン酸イソメラーゼ、TRP−1/gp75、TRP−2、TRP2−INT2、チロシナーゼ、チロシナーゼ(「TYR」)、VEGF、WT1、及びXAGE−1b/GAGED2aからなる群から選択される、請求項33に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原が新抗原である、請求項33に記載の医薬組成物。
- 前記核酸がDNAである、請求項33〜35のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記核酸がRNAである、請求項33〜35のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記RNAがmRNAである、請求項37に記載の医薬組成物。
- 前記核酸がベクター内にある、請求項36〜38のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ベクターが細菌ベクターである、請求項39に記載の医薬組成物。
- 前記細菌ベクターが、マイコバクテリウム・ボビス(Mycobacterium bovis)(BCG)、サルモネラ・ティフィムリウム亜種(Salmonella Typhimurium ssp.)、サルモネラ・ティフィ亜種(Salmonella Typhi ssp.)、クロストリジウム種(Clostridium sp.)胞子、大腸菌(Escherichia coli)Nissle 1917、大腸菌(Escherichia coli)K−12/LLO、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、及びフレクスナー赤痢菌(Shigella flexneri)からなる群から選択される、請求項40に記載の医薬組成物。
- 前記ベクターがウイルスベクターである、請求項39に記載の医薬組成物。
- 前記ウイルスベクターが、ワクシニア、アデノウイルス、RNAウイルス、及び複製欠損アビポックス、複製欠損鶏糞痘、複製欠損カナリア膵痘、複製欠損MVA、及び複製欠損アデノウイルスからなる群から選択される、請求項42に記載の医薬組成物。
- 前記免疫療法剤が、癌特異的抗原で初回抗原刺激された抗原提示細胞(APC)を含む、請求項19〜43のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記APCが樹状細胞、マクロファージ、又はB細胞である、請求項44に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原は、アディポフィリン、AIM−2、ALDH1A1、α−アクチニン−4、α−フェトプロテイン(「AFP」)、ARTC1、B−RAF、BAGE−1、BCLX(L)、BCR−ABL融合タンパク質b3a2、β−カテニン、BING−4、CA−125、CALCA、癌胎児性抗原(「CEA」)、CASP−5、CASP−8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA−1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、サイクリンD1、サイクリン−A1、dek−can融合タンパク質、DKK1、EFTUD2、伸長因子2、ENAH(hMena)、Ep−CAM、EpCAM、EphA3、上皮腫瘍抗原(「ETA」)、ETV6−AML1融合タンパク質、EZH2、FGF5、FLT3−ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE−1,2,8、GAGE−3,4,5,6,7、GAS7、グリピカン−3、GnTV、gp100/Pmel17、GPNMB、HAUS3、ヘプシン、HER−2/neu、HERV−K−MEL、HLA−A11、HLA−A2、HLA−DOB、hsp70−2、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、腸カルボキシルエステラーゼ、K−ras、カリクレイン4、KIF20A、KK−LC−1、KKLC1、KM−HN−1、CCDC110としても既知であるKMHN1、LAGE−1、LDLR−フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、レングシン、M−CSF、MAGE−A1、MAGE−A10、MAGE−A12、MAGE−A2、MAGE−A3、MAGE−A4、MAGE−A6、MAGE−A9、MAGE−C1、MAGE−C2、リンゴ酸酵素、マンマグロビン−A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm−2、ME1、メラン−A/MART−1、メロエ、ミッドカイン、MMP−2、MMP−7、MUC1、MUC5AC、ムチン、MUM−1、MUM−2、MUM−3、ミオシン、ミオシンクラスI、N−raw、NA88−A、ネオ−PAP、NFYC、NY−BR−1、NY−ESO−1/LAGE−2、OA1、OGT、OS−9、Pポリペプチド、p53、PAP、PAX5、PBF、pml−RARα融合タンパク質、多形性上皮ムチン(「PEM」)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY−MEL−1、RAGE−1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、セセルニン1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX−2、SSX−4、STEAP1、サバイビン、SYT−SSX1又は−SSX2融合タンパク質、TAG−1、TAG−2、テロメラーゼ、TGF−βRII、TPBG、TRAG−3、トリオースリン酸イソメラーゼ、TRP−1/gp75、TRP−2、TRP2−INT2、チロシナーゼ、チロシナーゼ(「TYR」)、VEGF、WT1、及びXAGE−1b/GAGED2aからなる群から選択される、請求項44又は45に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原はネオ抗原である、請求項44又は45に記載の医薬組成物。
- 前記免疫療法剤は癌特異的キメラ抗原レセプター(CAR)を含む、請求項19〜47のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記CARをT細胞の表面に投与する、請求項48に記載の医薬組成物。
- 前記CARは癌関連抗原に特異的に結合する、請求項48又は49に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原が、アディポフィリン、AIM−2、ALDH1A1、α−アクチニン−4、α−フェトプロテイン(「AFP」)、ARTC1、B−RAF、BAGE−1、BCLX(L)、BCR−ABL融合タンパク質b3a2、β−カテニン、BING−4、CA−125、CALCA、癌胎児性抗原(「CEA」)、CASP−5、CASP−8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA−1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、サイクリンD1、サイクリンAl、dek−can融合タンパク質、DKK1、EFTUD2、伸長因子2、ENAH(hMena)、Ep−CAM、EpCAM、EphA3、上皮腫瘍抗原(「ETA」)、ETV6−AML1融合タンパク質、EZH2、FGF5、FLT3−ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE−1、2、8、GAGE−3、4、5、6、7、GAS7、グリピカン−3、GnTV、gpl00/Pmell7、GPNMB、HAUS3、ヘプシン、HER−2/neu、HERV−K−MEL、HLA−A11、HLA−A2、HLA−DOB、hsp70−2、IDO1、IGF2B3、IL13Ralpha2、腸カルボキシルエステラーゼ、K−ras、カリクレイン4、KIF20A、KK−LC−1、KKLC1、KM−HN−1、CCDC110としても知られるKMHN1、LAGE−1、LDLR−フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、Lengsin、M−CSF、MAGE−A1、MAGE−A10、MAGE−A12、MAGE−A2、MAGE−A3、MAGE−A4、MAGE−A6、MAGE−A9、MAGE−C1、MAGE−C2、リンゴ酸酵素、マンマグロビン−A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm−2、ME1、メラン−A/MART−1、Meloe、ミッドカイン、MMP−2、MMP−7、MUC1、MUC5AC、ムチン、MUM−1、MUM−2、MUM−3、ミオシン、ミオシンクラスI、N−raw、NA88−A、neo−PAP、NFYC、NY−BR−1、NY−ESO−1/LAGE−2、OA1、OGT、OS−9、Pポリペプチド、p53、PAP、PAX5、PBF、pml−RARalpha融合タンパク質、多型上皮ムチン(「PEM」)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY−MEL−1、RAGE−1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、secernin 1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX−2、SSX−4、STEAP1、サバイビン、SYT−SSX1又は−SSX2融合タンパク質、TAG−1、TAG−2、テロメラーゼ、TGF−βRII、TPBG、TRAG−3、トリオースリン酸イソメラーゼ、TRP−1/gp75、TRP−2、TRP2−INT2、チロシナーゼ、チロシナーゼ(「TYR」)、VEGF、WT1、及びXAGE−1b/GAGED2aからなる群から選択される、請求項50に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原が新抗原である、請求項49に記載の医薬組成物。
- 前記免疫療法剤は癌特異的T細胞を含む、請求項19〜52のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記T細胞はCD4+T細胞である、請求項53に記載の医薬組成物。
- 前記CD4+T細胞は、TH1 T細胞、TH2 T細胞、又はTH17 T細胞である、請求項54に記載の医薬組成物。
- 前記T細胞は癌関連抗原に特異的なT細胞レセプターを発現する、請求項53〜55のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記癌関連抗原が、アディポフィリン、AIM−2、ALDH1A1、α−アクチニン−4、α−フェトプロテイン(「AFP」)、ARTC1、B−RAF、BAGE−1、BCLX(L)、BCR−ABL融合タンパク質b3a2、β−カテニン、BING−4、CA−125、CALCA、癌胎児性抗原(「CEA」)、CASP−5、CASP−8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA−1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、サイクリンD1、サイクリンAl、dek−can融合タンパク質、DKK1、EFTUD2、伸長因子2、ENAH(hMena)、Ep−CAM、EpCAM、EphA3、上皮腫瘍抗原(「ETA」)、ETV6−AML1融合タンパク質、EZH2、FGF5、FLT3−ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE−1、2、8、GAGE−3、4、5、6、7、GAS7、グリピカン−3、GnTV、gpl00/Pmell7、GPNMB、HAUS3、ヘプシン、HER−2/neu、HERV−K−MEL、HLA−A11、HLA−A2、HLA−DOB、hsp70−2、IDO1、IGF2B3、IL13Ralpha2、腸カルボキシルエステラーゼ、K−ras、カリクレイン4、KIF20A、KK−LC−1、KKLC1、KM−HN−1、CCDC110としても知られるKMHN1、LAGE−1、LDLR−フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、Lengsin、M−CSF、MAGE−A1、MAGE−A10、MAGE−A12、MAGE−A2、MAGE−A3、MAGE−A4、MAGE−A6、MAGE−A9、MAGE−C1、MAGE−C2、リンゴ酸酵素、マンマグロビン−A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm−2、ME1、メラン−A/MART−1、Meloe、ミッドカイン、MMP−2、MMP−7、MUC1、MUC5AC、ムチン、MUM−1、MUM−2、MUM−3、ミオシン、ミオシンクラスI、N−raw、NA88−A、neo−PAP、NFYC、NY−BR−1、NY−ESO−1/LAGE−2、OA1、OGT、OS−9、Pポリペプチド、p53、PAP、PAX5、PBF、pml−RARalpha融合タンパク質、多型上皮ムチン(「PEM」)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY−MEL−1、RAGE−1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、secernin 1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX−2、SSX−4、STEAP1、サバイビン、SYT−SSX1又は−SSX2融合タンパク質、TAG−1、TAG−2、テロメラーゼ、TGF−βRII、TPBG、TRAG−3、トリオースリン酸イソメラーゼ、TRP−1/gp75、TRP−2、TRP2−INT2、チロシナーゼ、チロシナーゼ(「TYR」)、VEGF、WT1、及びXAGE−1b/GAGED2aからなる群から選択される、請求項56に記載の医薬組成物。
- 前記免疫療法剤は免疫活性化タンパク質を含む、請求項19〜57のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記免疫活性化タンパク質はサイトカイン又はケモカインである、請求項58に記載の医薬組成物。
- 前記免疫活性化タンパク質が、Bリンパ球化学誘引物質(「BLC」)、C−Cモチーフケモカイン11(「エオタキシン1」)、好酸球走化性タンパク質2(「エオタキシン2」)、顆粒球コロニー刺激因子(「G−CSF」)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(「GM−CSF」)、1−309、細胞間接着分子1(「ICAM−1」)、インターフェロンα(「IFN−α」)、インターフェロンβ(「IFN−β」)、インターフェロンγ(「IFN−γ」)、インターロイキン−1α(「IL−1α」、インターロイキン−1β(「IL−1β」、インターロイキン1受容体アンタゴニスト(「IL−1 ra」)、インターロイキン−2(「IL−2」)、インターロイキン−4(「IL−4」)、インターロイキン−5(「IL−5」)、インターロイキン−6(「IL−6」)、インターロイキン−6可溶性受容体(「IL−6 sR」)、インターロイキン−7(「IL−7」)、インターロイキン−8(「IL−8」)、インターロイキン−10(「IL−10」)、インターロイキン−11(「IL−11」)、インターロイキン−12のサブユニットβ(「IL −12 p40」又は「IL−12 p70」)、インターロイキン−13(「IL−13」)、インターロイキン−15(「IL−15」)、インターロイキン−16(「IL−16」)、インターロイキン−17A−F(「IL−17A−F」)、インターロイキン−18(「IL−18」)、インターロイキン−21(「IL−21」)、インターロイキン−22(「IL−22」)、インターロイキン−23(「IL−23」)、インターロイキン−33(「IL−33」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド2(「MCP−1」)、マクロファージコロニー刺激因子(「M−CSF」)、γインターフェロンによって誘導されるモノカイン(「MIG」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド2(「MIP−1α」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド4(「MIP−1β」)、マクロファージ炎症性タンパク質−1−δ(「MIP−1δ」)、血小板由来成長因子サブユニットB(「PDGF−BB」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド5、活性化制御により発現され、分泌される正常T細胞(「RANTES」)、TIMPメタロペプチダーゼ阻害剤1(「TIΜΡ−1」)、TIΜΡメタロペプチダーゼ阻害剤2(「TIMP−2」)、腫瘍壊死因子、リンホトキシン−α(「TNFα」)、腫瘍壊死因子、リンホトキシン−β(「TNFβ」)、可溶性1型TNF受容体(「sTNFRI」)、sTNFRIIAR、脳由来神経栄養因子(「BDNF」)、塩基性線維芽細胞成長因子(「bFGF」)、骨形成タンパク質4(「BMP−4」)、骨形成タンパク質5(「BMP−5」)、骨形成タンパク質7(「BMP−7」)、神経成長因子(「b−NGF」)、上皮成長因子(「EGF」)、上皮成長因子受容体(「EGFR」)、内分泌腺由来血管内皮成長因子(「EG−VEGF」)、線維芽細胞成長因子4(「FGF−4」)、ケラチノサイト成長因子(「FGF−7」)、成長分化因子15(「GDF−15」)、グリア細胞由来神経栄養因子(「GDNF」)、成長ホルモン、ヘパリン結合EGF様成長因子(「HB−EGF」)、肝細胞成長因子(「HGF」)、インスリン様成長因子結合タンパク質1(「IGFBP−1」)、インスリン様成長因子結合タンパク質2(「IGFBP−2」)、インスリン様成長因子結合タンパク質3(「IGFBP−3」)、インスリン様成長因子結合タンパク質4(「IGFBP−4」)、インスリン様成長因子結合タンパク質6(「IGFBP」−6」)、インスリン様成長因子1(「IGF−1」)、インスリン、マクロファージコロニー刺激因子(「M−CSF R」)、神経成長因子受容体(「NGF R」)、ニューロトロフィン−3(「NT−3」)、ニューロトロフィン−4(「NT−4」)、破骨細胞形成抑制因子(「オステオプロテグリン」)、血小板由来成長因子受容体(「PDGF−AA」)、ホスファチジルイノシトール−グリカン生合成(「PIGF」)、Skp、カリン、F−ボックス含有複合体(「SCF」)、幹細胞因子受容体(「SCF R」)、形質転換成長因子α(「TGFα」)、形質転換成長因子β−1(「TGFβ1」)、形質転換成長因子β3(「TGFβ3」)、血管内皮成長因子(「VEGF」)、血管内皮成長因子受容体2(「VEGFR2」)、血管内皮成長因子受容体3(「VEGFR3」)、
VEGF−D 6Ckine、チロシン−プロテインキナーゼ受容体UFO(「Axl」)、ベータセルリン(「BTC」)、粘膜関連上皮ケモカイン(「CCL28」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド27(「CTACK」)、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド16(「CXCL16」)、C−X−Cモチーフケモカイン5(「ENA−78」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド26(「エオタキシン−3」)、顆粒球走化性タンパク質2(「GCP−2」)、GRO、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド14(「HCC−1」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド16(「HCC−4」)、インターロイキン−9(「IL−9」)、インターロイキン−17F(「IL−17F」)、インターロイキン−18結合タンパク質(「IL−18 BPa」)、インターロイキン−28A(「IL−28A」)、インターロイキン29(「IL−29」)、インターロイキン31(「IL−31」)、C−X−Cモチーフケモカイン10(「IP−10」)、ケモカイン受容体CXCR3(「I−TAC」)、白血病抑制因子(「LIF」)、Light、ケモカイン(Cモチーフ)リガンド(「リンホタクチン」)、単球化学誘引物質タンパク質2(「MCP−2」)、単球化学誘引物質タンパク質3(「MCP−3」)、単球化学誘引物質タンパク質4(「MCP−4」)、マクロファージ由来ケモカイン(「MDC」)、マクロファージ遊走阻止因子(「MIF」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド20(「MIP−3α」)、C−Cモチーフケモカイン19(「MIP−3β」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド23(「MPIF−1」)、マクロファージ刺激タンパク質α鎖(「MSPalpha」)、ヌクレオソームアセンブリタンパク質1様4(「NAP−2」)、分泌リンタンパク質1(「オステオポンチン」)、肺及び活性化調節サイトカイン(「PARC」)、血小板因子4(「PF4」)、ストロマ細胞由来因子1α(「SDF−1α」)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド17(「TARC」)、胸腺発現ケモカイン(「TECK」)、胸腺間質リンホポエチン(「TSLP4−IBB」)、CD166抗原(「ALCAM」)、分化クラスター80(「B7−1」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー17(「BCMA」)、分化クラスター14(「CD14」)、分化クラスター30(「CD30」)、分化クラスター40(「CD40リガンド」)、癌胎児性抗原関連細胞接着分子1(胆汁糖タンパク質)(「CEACAM−1」)、死受容体6(「DR6」)、デオキシチミジンキナーゼ(「Dtk」)、1型膜糖タンパク質(「エンドグリン」」)、受容体チロシン−プロテインキナーゼerbB−3(「ErbB3」)、内皮−白血球接着分子1(「E−セレクチン」)、アポトーシス抗原1(「Fas」)、Fms様チロシンキナーゼ3(「Flt−3L」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1(「GITR」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー14(「HVEM」)、細胞間接着分子3(「ICAM−3」)、IL−1 R4、IL−1 RI、IL−10 Rβ、IL−17R、IL−2Rγ、IL−21R、リソソーム膜タンパク質2(「LIMPII」)、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(「リポカリン−2」)、CD62L(「L−セレクチン」)、リンパ管内皮(「LYVE−1」)、MHCクラスIポリペプチド関連配列A(「MICA」)、MHCクラスIポリペプチド関連配列B(「MICB」)、NRGl−betal、β型血小板由来成長因子受容体(「PDGF Rβ」)、血小板内皮細胞接着分子(「PECAM−1」)、RAGE、A型肝炎ウイルス細胞受容体1(「TIΜ−1」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバーIOC(「TRAIL R3」)、Trappinタンパク質トランスグルタミナーゼ結合ドメイン(「Trappin−2」)、ウロキナーゼ受容体(「uPAR」)、血管細胞接着タンパク質1(「VCAM−1」)、XEDARActivin A、アグーチ関連タンパク質(「AgRP」)、リボヌクレアーゼ5(「アンジオゲニン」)、アンジオポエチン1、アンジオスタチン、カテプリンS、CD40、潜在性ファミリータンパク質IB(「Cripto−1」)、DAN、Dickkopf関連タンパク質1(「DKK−1」)、
E−カドヘリン、上皮細胞接着分子(「EpCAM」)、Fasリガンド(FasL又はCD95L)、Fcg RIIB/C、フォリスタチン(FoUistatin)、ガレクチン−7、細胞間接着分子2(「ICAM−2」)、IL−13R1、IL−13R2、IL−17B、IL−2Ra、IL−2Rb、IL−23、LAP、神経細胞接着分子(「NrCAM」)、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−1(「PAI−1」)、血小板由来成長因子受容体(「PDGF−AB」)、レジスチン、ストロマ細胞由来因子1(「SDF−1β」)、sgpl30、分泌型frizzled関連タンパク質2(「ShhN」)、シアル酸結合免疫グロブリン型レクチン(「Siglec−5」)、ST2、形質転換成長因子−β2(「TGFβ2」)、Tie−2、トロンボポエチン(「TPO」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー10D(「TRAIL R4」)、骨髄細胞に発現されるトリガー受容体1(「TREM−1」)、血管内皮成長因子C(「VEGF−C」)、VEGFRlアディポネクチン、アジプシン(「AND」)、α−フェトプロテイン(「AFP」)、アンジオポエチン様4(「ANGPTL4」)、β−2−ミクログロブリン(「B2M」)、基底細胞接着分子(「BCAM」)、糖鎖抗原125(「CA125」)、癌抗原15−3(「CA15−3」)、癌胎児性抗原(「CEA」)、cAMP受容体タンパク質(「CRP」)、ヒト上皮成長因子受容体2(「ErbB2」)、フォリスタチン、卵胞刺激ホルモン(「FSH」)、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド1(「GROα」)、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(「βHCG」)、インスリン様成長因子1受容体(「IGF−l sR」)、IL−1 sRII、IL−3、IL−18 Rb、IL−21、レプチン、マトリックスメタロプロテイナーゼ−1(「MMP−1」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−2(「MMP−2」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−3(「MMP−3」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−8(「MMP−8」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−9(「MMP−9」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−10(「MMP−10」)、マトリックスメタロプロテイナーゼ−13(「MMP−13」)、神経細胞接着分子(「NCAM−1」)、エンタクチン(「Nidogen−1」)、ニューロン特異的エノラーゼ(「NSE」)、オンコスタチンM(「OSM」)、プロカルシトニン、プロラクチン、前立腺特異的抗原(「PSA」)、シアル酸結合Ig様レクチン9(「Siglec−9」)、ADAM17エンドペプチダーゼ(「TACE」)、チログロブリン、メタロプロテイナーゼ阻害剤4(「TIMP−4」)、TSH2B4、ディスインテグリン及びメタロプロテイナーゼドメイン含有タンパク質9(「ADAM−9」)、アンジオポエチン2、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー13/酸性ロイシンリッチ核リンタンパク質32ファミリーメンバーB(「APRIL」)、骨形成タンパク質2(「BMP−2」)、骨形成タンパク質9(「BMP−9」)、補体成分5a(「C5a」)、カテプシンL、CD200、CD97、ケメリン、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー6B(「DcR3」)、脂肪酸結合タンパク質2(「FABP2」)、線維芽細胞活性化タンパク質、α(「FAP」)、線維芽細胞成長因子19(「FGF−19」)、ガレクチン3、肝細胞成長因子受容体(「HGF R」)、IFN−γα/βR2、インスリン様成長因子2(「IGF−2」)、インスリン様成長因子2受容体(「IGF−2R」)、インターロイキン−1受容体6(「IL−1R6」)、インターロイキン24(「IL−24」)、インターロイキン33(「IL−33」)、カリクレイン14、アスパラギニルエンドペプチダーゼ(「Legumain」)、酸化低密度リポタンパク質受容体1(「LOX−1」)、マンノース結合レクチン(「MBL」)、
ネプリライシン(「NEP」)、ノッチホモログ1、転座関連(ショウジョウバエ(Drosophia))(「ノッチ−1」)、腎芽細胞腫過剰発現(「NOV」)、オステオアクチビン、プログラム細胞死タンパク質1(「PD−1」」)、N−アセチルムラモイル−L−アラニンアミダーゼ(「PGRP−5」)、セルピンA4、分泌型frizzled関連タンパク質3(「sFRP−3」)、トロンボモジュリン、Toll様受容体2(「TLR2」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー10A(「TRAIL R1」)、トランスフェリン(「TRF」)、WIF−lACE−2、アルブミン、AMICA、アンジオポエチン4、B細胞活性化因子(「BAFF」)、糖鎖抗原19−9(「CA19−9」)、CD163、クラスタリン、CRT AM、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド14(「CXCL14」)、シスタチンC、デコリン(「DCN」)、Dickkopf関連タンパク質3(「Dkk−3」)、δ様タンパク質1(「DLL1」)、フェチュインA、ヘパリン結合成長因子1(「aFGF」)、葉酸受容体α(「FOLR1」)、フューリン、GPCR関連ソーティングタンパク質1(「GASP−1」)、GPCR関連ソーティングタンパク質2(「GASP−2」)、顆粒球コロニー刺激因子受容体(「GCSF R」)、セリンプロテアーゼヘプシン(「HAI−2」)、インターロイキン−17B受容体(「IL−17B R」)、インターロイキン27(「IL−27」)、リンパ球活性化遺伝子3(「LAG−3」)、アポリポタンパク質A−V(「LDL R」)、ペプシノーゲンI、レチノール結合タンパク質4(「RBP4」)、SOST、ヘパラン硫酸プロテオグリカン(「シンデカン−1」)、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー13B(「TACI」)、組織因子経路阻害剤(「TFPI」)、TSP−1、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー10b(「TRAIL R2」)、TRANCE、トロポニンI、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子(「uPA」)、カドヘリン5、CD144としても知られる2型又はVE−カドヘリン(血管内皮)(「VE−カドヘリン」)、WNT1誘導シグナル伝達経路タンパク質1(「WISP−1」)、及び核因子κBの活性化受容体(「RANK」)からなる群から選択される、請求項59に記載の医薬組成物。 - 前記免疫療法剤はアジュバントを含む、請求項19〜60のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記アジュバントが、免疫調節タンパク質、アジュバント65、α−GalCer、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸カルシウム、β−グルカンペプチド、CpG DNA、GPI−0100、リピドA、リポ多糖、リポバント、モンタナイド、N−アセチル−ムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミン、Pam3CSK4、クイルA、及びトレハロースジミコレートからなる群から選択される、請求項61に記載の医薬組成物。
- 前記癌治療薬は血管新生阻害剤を含む、請求項16〜62のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記血管新生阻害剤が、ベバシズマブ(Avastin(登録商標))、Ziv−アフリベルセプト(Zaltrap(登録商標))、ソラフェニブ(Nexavar(登録商標))、スニチニブ(Sutent(登録商標))、パゾパニブ(Votrient(登録商標))、レゴラフェニブ(Stivarga(登録商標))、及びカボザンチニブ(Cometriq(商標))からなる群から選択される、請求項63に記載の医薬組成物。
- 前記癌治療薬は抗生物質を含む、請求項16〜64のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗生物質が、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、グリコペプチド、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、オキサゾリドノン、ペニシリン、ポリペプチド抗生物質、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、抗マイコバクテリア化合物、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項65に記載の医薬組成物。
- 前記癌治療薬は治療用細菌を含む、請求項16〜66のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はプレバイオティックをさらに含む、請求項67に記載の医薬組成物。
- 前記プレバイオティックは、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、トランス−ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、キトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、マンノオリゴ糖、マルトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、ラクツロース、ラクトスクロース、パラチノース、グリコシルスクロース、グアーガム、アラビアゴム、タガロース(tagalose)、アミロース、アミロペクチン、ペクチン、キシラン、又はシクロデキストリンである、請求項68に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬は抗生物質を含む、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記抗生物質は、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、グリコペプチド、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、オキサゾリドノン(oxazolidonone)、ペニシリン、ポリペプチド系抗生物質、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、抗ミコバクテリア化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項70に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬は治療用細菌を含む、請求項70又は71に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬は、免疫抑制剤、DMARD、疼痛制御剤、ステロイド、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、又はサイトカイン拮抗薬、及びこれらの組み合わせを含む、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬は、シクロスポリン、レチノイド、副腎皮質ステロイド、プロピオン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体、フェナム酸誘導体、Cox−2阻害剤、ルミラコキシブ、イブプロフェン、サリチル酸コリンマグネシウム、フェノプロフェン、サルサラート、ジフニサル、トルメチン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、ケトロラック、ナブメトン、ナプロキセン、バルデコキシブ、エトリコキシブ、MK0966;ロフェコキシブ、アセトミノフェン、セレコキシブ、ジクロフェナク、トラマドール、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、イソキシカム、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトドラク、インドメタシン、アスピリン、イブプロフェン、フィロコキシブ、メトトレキサート(MTX)、抗マラリア剤(例えば、ヒドロキシクロロキン及びクロロキン)、スルファサラジン、レフルノミド、アザチオプリン、シクロスポリン、金塩、ミノサイクリン、シクロホスファミド、D−ペニシラミン、ミノサイクリン、オーラノフィン、タクロリムス、ミオクリシン、クロラムブシル、TNFα拮抗薬(例えば、TNFα拮抗薬又はTNFαレセプター拮抗薬)、例えば、アダリムマブ(Humira(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、インフリキシマブ(Remicade(登録商標);TA−650)、セルトリズマブペゴル(Cimzia(登録商標);CDP870)、ゴリムマブ(Simpom(登録商標);CNTO 148)、アナキンラ(Kineret(登録商標))、リツキシマブ(Rituxan(登録商標);MabThera(登録商標))、アバタセプト(Orencia(登録商標))、トシリズマブ(RoActemra/Actemra(登録商標))、インテグリン拮抗薬(TYSABRI(登録商標)(ナタリズマブ))、IL−1拮抗薬(ACZ885(イラリス))、アナキンラ(Kineret(登録商標)))、CD4拮抗薬、IL−23拮抗薬、IL−20拮抗薬、IL−6拮抗薬、BLyS拮抗薬(例えば、アタシセプト、Benlysta(登録商標)/LymphoStat−B(登録商標)(ベリムマブ))、p38阻害剤、CD20拮抗薬(オクレリズマブ、オファツムマブ(Arzerra(登録商標)))、インターフェロンγ拮抗薬(フォントリズマブ)、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン(beclometasome)、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロン、ドキシサイクリン、バンコマイシン、ピオグリタゾン、SBI−087、SCIO−469、Cura−100、オンコキシン+ビウシド、TwHF、メトキサレン、ビタミンD−エルゴカルシフェロール、ミルナシプラン、パクリタキセル、ロージングタゾン、タクロリムス(Prograf(登録商標))、RADOOl、ラパミューン、ラパマイシン、フォスタマチニブ、フェンタニル、XOMA 052、フォスタマチニブ二ナトリウム、ロシグリタゾン、クルクミン(Longvida(商標))、ロスバスタチン、マラビロク、ラミピニル、ミルナシプラン、コビプロストン、ソマトロピン、tgAAC94遺伝子治療用ベクター、MK0359、GW856553、エソメプラゾール、エベロリムス、トラスツズマブ、JAKl阻害剤及びJAK2阻害剤、パンJAK阻害剤、例えば、四環系ピリドン6(P6)、325、PF−956980、デノスマブ、IL−6拮抗薬、CD20拮抗薬、CTLA4拮抗薬、IL−8拮抗薬、IL−21拮抗薬、IL−22拮抗薬、インテグリン拮抗薬(Tysarbri(登録商標)(ナタリズマブ))、VGEF拮抗薬、CXCL拮抗薬、MMP拮抗薬、デフェンシン拮抗薬、IL−1拮抗薬(例えばIL−1β拮抗薬)、並びにIL−23拮抗薬(例えば、レセプターデコイ、拮抗性抗体)からなる群から選択される、請求項74に記載の医薬組成物。
- 前記免疫抑制剤は、副腎皮質ステロイド、メサラジン、メサラミン、スルファサラジン、スルファサラジン誘導体、免疫抑制薬、シクロスポリンA、メルカプトプリン、アザチオプリン、プレドニゾン、メトトレキサート、抗ヒスタミン薬、グルココルチコイド、エピネフリン、テオフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、抗ロイコトリエン、鼻炎用の抗コリン薬、TLR拮抗薬、インフラマソーム阻害剤、抗コリン性うっ血除去薬、肥満細胞安定化薬、モノクローナル抗IgE抗体、ワクチン(例えば、アレルゲンの量の徐々に増加するワクチン接種に使用されるワクチン)、サイトカイン阻害剤、例えば抗IL−6抗体、TNF阻害剤、例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ、又はエタネルセプト、及びこれらの組み合わせである、請求項74に記載の医薬組成物。
- 対象の疾患を処置する方法であって、請求項1〜15のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
- 前記疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、又は癌である、請求項76に記載の方法。
- 対象の癌を処置する方法であって、請求項1〜69のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
- 癌を有する対象においてマイクロバイオームを増加させる方法であって、請求項1〜69のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与して前記EV及び/又は細菌が前記対象のニッチに添加されることを含む方法。
- 対象の癌関連細菌の腫瘍を枯渇させる方法であって、請求項1〜69のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与して前記EV及び/又は細菌が前記対象のニッチに添加されることを含む方法。
- 対象の腫瘍マイクロバイオームを変化させる方法であって、請求項1〜69のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与して前記EV及び/又は細菌が前記対象のニッチに添加されることを含む方法。
- 対象の腸間膜リンパ節マイクロバイオームを変化させる方法であって、請求項1〜69のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与して前記EV及び/又は細菌が前記対象のニッチに添加されることを含む方法。
- 対象の樹状細胞による抗原提示を変化させる方法であって、請求項1〜69のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与して前記EV及び/又は細菌が前記対象のニッチに添加されることを含む方法。
- 対象の上皮細胞を活性化させる方法であって、請求項1〜69のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与して前記EV及び/又はが前記対象のニッチに添加されることを含む方法。
- 前記ニッチは前記対象の消化管中に存在する、請求項79〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ニッチは前記対象の尿生殖路中に存在する、請求項79〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ニッチは前記対象の気道中に存在する、請求項79〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記EV及び/又は細菌は癌関連細菌に由来する、請求項79〜87のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌関連細菌は、表2に列挙されている細菌種からなる群から選択される種に属する、請求項88に記載の方法。
- 前記EV及び/又は細菌は偏性嫌気性細菌に由来する、請求項88又は89に記載の方法。
- 前記偏性嫌気性細菌は、バクテロイデス(Bacteroides)、プレボテラ(Prevotella)、ポルフィロモナス(Porphyromonas)、フソバクテリウム(Fusobacterium)、ビロフィラ(Bilophila)、ステレラ(Sutterella)、ペプトストレプトコッカス(Peptostreptococcus)、クロストリジウム(Clostridium)、アクチノマイセス・プロピオニバクテリウム(Actinomyces Propionibacterium)、ユウバクテリウム(Eubacterium)、ラクトバチルス(Lactobacillus)、ストレプトコッカス(Streptococcus)、ベイロネラ(Veillonella)、アガトバキュラム(Agathobaculum)、アトポビウム(Atopobium)、ブラウティア(Blautia)、バークホルデリア(Burkholderia)、ジエルマ(Dielma)、ロンギカテナ(Longicatena)、パラクロストリジウム(Paraclostridium)、ツリシバクター(Turicibacter)、及びチゼレラ(Tyzzerella)からなる群から選択される属に属する、請求項90に記載の方法。
- 前記EV及び/又は細菌は、エシェリキア(Escherichia)、クレブシエラ(Klebsiella)、ラクトバチルス(Lactobacillus)、シゲラ(Shigella)、及びスタフィロコッカス(Staphylococcusa)からなる群から選択される属の細菌に由来する、請求項79〜87のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌は、血液系腫瘍、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人T細胞白血病、非白血性白血病、白血球血症性白血病(leukocythemic leukemia)、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、Gross白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞白血病、亜白血性白血病、未分化細胞白血病、ヘアリー細胞白血病、血芽球性白血病(hemoblastic leukemia)、血球芽細胞性白血病(hemocytoblastic leukemia)、組織球白血病、幹細胞白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病(lymphatic leukemia)、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ性白血病(lymphogenous leukemia)、リンパ様白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球白血病(myeloid granulocytic leukemia)、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞性白血病、プラズマ細胞性白血病、前骨髄球性白血病、腺房癌、小葉癌、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌、腺腫性癌(carcinoma adenomatosum)、副腎皮質の癌腫、肺胞癌、肺胞細胞癌、基底細胞癌(basal cell carcinoma)、基底細胞癌(carcinoma basocellulare)、類基底細胞癌、基底有棘細胞癌(basosquamous cell carcinoma)、気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性肺癌、大脳様癌、胆管細胞癌、絨毛癌、粘液癌、面皰癌、子宮体部癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円筒癌(cylindrical carcinoma)、円筒細胞癌、腺管癌、ドュラム癌(carcinoma durum)、胚性癌腫、髄様癌、類表皮癌(epiennoid carcinoma)、上皮性腺様癌(carcinoma epitheliale adenoides)、外向発育癌、エクルセレ癌(carcinoma ex ulcere)、線維性癌、ゼラチン様癌、ゼラチン状癌、巨細胞癌(giant cell carcinoma)、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌(solanoid carcinoma)、球状細胞癌(spheroidal cell carcinoma)、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、ひも状癌(string carcinoma)、血管拡張性癌、毛細血管拡張性癌、移行細胞癌、結節癌(carcinoma tuberosum)、結節癌(tuberous carcinoma)、疣状癌、絨毛癌、巨細胞癌(carcinoma gigantocellulare)、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母基癌、血液様癌、肝細胞癌、ハースル細胞癌、硝子様癌(hyaline carcinoma)、副腎様癌、小児胎児性癌、上皮内癌(carcinoma in situ)、表皮内癌、上皮内癌(intraepithelial carcinoma)、Krompecher癌、Kulchitzky−細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌(lenticular carcinoma)、レンズ状癌(carcinoma lenticulare)、脂肪性癌、リンパ上皮癌、髄様癌(carcinoma medullare)、
髄様癌(medullary carcinoma)、黒色癌、モール癌(carcinoma molle)、粘液性癌、粘液分泌性癌(carcinoma muciparum)、粘液細胞癌腫(carcinoma mucocellulare)、粘表皮癌、粘液癌、粘液性癌、粘液腫様癌、鼻咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、類骨癌、乳頭癌、門脈周囲性癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌、腎臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌(carcinoma sarcomatodes)、シュナイダー癌、硬性癌、陰嚢癌、軟骨肉腫、繊維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜癌、線維芽細胞癌、巨細胞肉腫、Abemethy肉腫、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞巣状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色腫肉腫、絨毛癌、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫(idiopathic multiple pigmented hemorrhagic sarcoma)、B細胞の免疫芽球肉腫、リンパ腫、T細胞の免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー星細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、網状赤血球肉腫(reticulocytic sarcoma)、ラウス肉腫、漿液瘤嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、毛細血管拡張性肉腫、ホジキン病、非ホジキンスリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、乳癌、卵巣癌、肺癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、小細胞肺腫瘍、原発性脳腫瘍、胃癌、結腸癌、悪性膵臓インスリノーマ(malignant pancreatic insulanoma)、悪性カルチノイド、前癌性皮膚障害、精巣腫瘍、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、尿生殖路癌、悪性高カルシウム血、子宮頸癌、子宮内膜癌、副腎皮質性癌、ハーディング−パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、悪性黒色腫、末端黒子型黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、Cloudman黒色腫、S91黒色腫、結節型黒色腫、爪下黒色腫、形質細胞腫、結腸直腸癌、直腸癌、及び表在拡大型黒色腫からなる群から選択される、請求項79〜92のいずれか一項に記載の方法。 - 前記医薬組成物を経口投与する、請求項76〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物を静脈内投与する、請求項76〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物を腫瘍内投与する、請求項76〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物を腫瘍下投与する、請求項76〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物を、皮下注射、皮内注射、又は腹腔内注射により投与する、請求項76〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物を制御放出マトリックスと共に腫瘍内投与する、請求項76〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物の投与により前記癌を処置する、請求項78〜99のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物の投与により抗腫瘍免疫反応を誘発する、請求項78〜100のいずれか一項に記載の方法。
- 癌治療は放射線治療を含む、請求項78〜101のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記対象に抗生物質を投与することをさらに含む、請求項76〜102のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗生物質は、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、グリコペプチド、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、オキサゾリドノン、ペニシリン、ポリペプチド系抗生物質、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、抗ミコバクテリア化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項103に記載の方法。
- 前記癌治療は、治療用細菌を前記対象に投与することを含む、請求項78〜104のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の免疫障害を処置する方法であって、請求項1〜15及び71〜75のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
- 前記免疫障害は、急性播種性全身性脱毛症、ベーチェット病、シャーガス病、慢性疲労症候群、自律神経障害、脳脊髄炎、強直性脊椎炎、再生不良性貧血、化膿性汗腺炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、セリアック病、クローン病、1型糖尿病、巨細胞性動脈炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、川崎病、紅斑性狼瘡、顕微鏡的大腸炎、顕微鏡的多発動脈炎、混合性結合組織病、マックル・ウェルズ症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、眼球クローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オード甲状腺炎、天疱瘡、結節性多発動脈炎、多発性筋痛、関節リウマチ、ライター症候群、シェーグレン症候群、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、温式自己免疫性溶血性貧血、間質性膀胱炎、ライム病、モルフェア、乾癬、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、白斑、接触過敏症、接触性皮膚炎(例えば、ツタウルシに起因するもの)、じんま疹、皮膚アレルギー、呼吸アレルギー(枯草熱、アレルギー性鼻炎、チリダニアレルギー)、及びグルテン過敏性腸症(セリアック病)、虫垂炎、皮膚炎、皮膚筋炎、心内膜炎、結合織炎、歯肉炎、舌炎、肝炎、化膿性汗腺炎、虹彩炎、喉頭炎、乳腺炎、心筋炎、腎炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、間質性肺炎、前立腺炎、腎盂腎炎、及び口内炎、移植片拒絶(例えば、腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓(例えば膵島細胞)、骨髄、角膜、小腸、皮膚同種移植片(skin allograft)、皮膚同種移植片(skin homograft)、及び心臓弁異種移植片等の臓器、血清病、及び移植片対宿主病)、急性膵炎、慢性膵炎、急性呼吸促迫症候群、セザール症候群、先天性副腎過形成、非化膿性甲状腺炎、癌と関連する高カルシウム血症、天疱瘡、水疱性ヘルペス状皮膚炎、重度の多形性紅斑、剥離性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、季節性の又は通年性のアレルギー性鼻炎、気管支喘息、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、薬物過敏症反応、アレルギー性結膜炎、角膜炎、眼部帯状疱疹、虹彩炎及び虹彩毛様体炎、脈絡網膜炎、視神経炎、症候性サルコイドーシス、電撃性の又は播種性の肺結核化学療法、成人の特発性血小板減少性紫斑病、成人の続発性血小板減少症、後天性の(自己免疫)溶血性貧血、成人の白血病及びリンパ腫、子供の急性白血病、限局性腸炎、自己免疫血管炎、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、固形臓器移植拒絶、敗血症からなる群から選択される、請求項106に記載の方法。好ましい処置として、移植拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、1型糖尿病、喘息、炎症性大腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、慢性障害肺疾患、及び感染状態を伴う炎症(例えば敗血症)の処置が挙げられる。
- 前記医薬組成物を経口投与する、請求項106又は107に記載の方法。
- 前記医薬組成物を静脈内投与する、請求項106又は107に記載の方法。
- 前記医薬組成物を、皮下注射、皮内注射、又は腹腔内注射により投与する、請求項106又は107に記載の方法。
- 前記方法は、前記対象にプレバイオティックを投与することをさらに含む、請求項70〜110のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プレバイオティクスが、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、トランスガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、キトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、マンノオリゴ糖、マルトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、ラクツロース、ラクトスクロース、パラチノース、グリコシルスクロース、グアーガム、アラビアゴム、タガロース、アミロース、アミロペクチン、ペクチン、キシラン、又はシクロデキストリンである、請求項111に記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項70〜112のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が非ヒト哺乳動物である、請求項70〜112のいずれか一項に記載の方法。
- 前記哺乳動物が、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ロバ、ヤギ、ラクダ、マウス、ラット、モルモット、ヒツジ、ラマ、サル、ゴリラ、又はチンパンジーからなる群から選択される、請求項114に記載の方法。
- 操作された細菌を生成する方法であって、EVの産生が増加する改変を前記細胞に導入することを含む方法。
- 前記細菌は、表1に列挙された細菌種、ブラウチア・マシリエンシス(Blautia massiliensis)、パラクロストリジウム・ベンゾエリチカム(Paraclostridium benzoelyticum)、ジエルマ・ファスチジオサ(Dielma fastidiosa)、ロンギカテナ・カエシムリス(Longicatena caecimuris)、及びベイロネラ・トベツエンシス(Veillonella tobetsuensis)からなる群から選択される種に属する、請求項116に記載の方法。
- 前記細菌は偏性嫌気性細菌である、請求項116又は117に記載の方法。
- 前記偏性嫌気性細菌は、バクテロイデス(Bacteroides)、プレボテラ(Prevotella)、ポルフィロモナス(Porphyromonas)、フソバクテリウム(Fusobacterium)、ビロフィラ(Bilophila)、ステレラ(Sutterella)、ペプトストレプトコッカス(Peptostreptococcus)、クロストリジウム(Clostridium)、アクチノマイセス(Actinomyces)、プロピオニバクテリウム(Propionibacterium)、ユウバクテリウム(Eubacterium)、ラクトバチルス(Lactobacillus)、ストレプトコッカス(Streptococcus)、ベイロネラ アガトバキュラム(Veillonella Agathobaculum)、アトポビウム(Atopobium)、ブラウティア(Blautia)、バークホルデリア(Burkholderia)、ジエルマ(Dielma)、ロンギカテナ(Longicatena)、パラクロストリジウム(Paraclostridium)、ツリシバクター(Turicibacter)、及びチゼレラ(Tyzzerella)からなる群から選択される属に属する、請求項118に記載の方法。
- 前記細菌は、エシェリキア(Escherichia)、クレブシエラ(Klebsiella)、ラクトバチルス(Lactobacillus)、シゲラ(Shigella)、及びスタフィロコッカス(Staphylococcusa)からなる群から選択される属に属する、請求項115に記載の方法。
- 前記細菌を定向進化により改変する、請求項116〜119のいずれか一項に記載の方法。
- 前記定向進化は、改善されたEV産生が細菌の生存を改善する環境条件への前記細菌の曝露を含む、請求項121に記載の方法。
- 前記環境条件は4以下のpHでの前記EVの安定性を必要とする、請求項122に記載の方法。
- 前記方法は、EV産生の増加を検出するアッセイを使用する変異誘発細菌のスクリーニングを含む、請求項116〜123のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記細胞を変異誘発させることをさらに含む、請求項124に記載の方法。
- 前記細菌を、化学的変異原又はUV放射線への曝露により変異誘発させる、請求項124又は125に記載の方法。
- 操作された細菌を生成する方法であって、前記細菌により治療特性が改善されているEVが産生される改変を前記細菌に導入することを含む方法。
- 前記改善された治療特性は改善された経口送達を含む、請求項127に記載の方法。
- 前記改善された治療特性は4以下のpHでの安定性を含む、請求項127に記載の方法。
- 前記改善された治療特性は0.2%〜2%の胆汁酸濃度での安定性を含む、請求項127に記載の方法。
- 前記改善された治療特性は増加した免疫活性化を含む、請求項127〜130のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細菌は、表1に列挙された細菌種、ブラウチア・マシリエンシス(Blautia massiliensis)、パラクロストリジウム・ベンゾエリチカム(Paraclostridium benzoelyticum)、ジエルマ・ファスチジオサ(Dielma fastidiosa)、ロンギカテナ・カエシムリス(Longicatena caecimuris)、及びベイロネラ・トベツエンシス(Veillonella tobetsuensis)からなる群から選択される種に属する、請求項127〜131のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細菌は癌関連細菌である、請求項127〜131のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌関連細菌は、表2に列挙された細菌種からなる群から選択される種に属する、請求項133に記載の方法。
- 前記細菌は偏性嫌気性細菌である、請求項127〜133のいずれか一項に記載の方法。
- 前記偏性嫌気性細菌は、バクテロイデス(Bacteroides)、プレボテラ(Prevotella)、ポルフィロモナス(Porphyromonas)、フソバクテリウム(Fusobacterium)、ビロフィラ(Bilophila)、ステレラ(Sutterella)、ペプトストレプトコッカス(Peptostreptococcus)、クロストリジウム(Clostridium)、アクチノマイセス(Actinomyces)、プロピオニバクテリウム(Propionibacterium)、ユウバクテリウム(Eubacterium)、ラクトバチルス(Lactobacillus)、ストレプトコッカス(Streptococcus)、ベイロネラ アガトバキュラム(Veillonella Agathobaculum)、アトポビウム(Atopobium)、ブラウティア(Blautia)、バークホルデリア(Burkholderia)、ジエルマ(Dielma)、ロンギカテナ(Longicatena)、パラクロストリジウム(Paraclostridium)、ツリシバクター(Turicibacter)、及びチゼレラ(Tyzzerella)からなる群から選択される属に属する、請求項134に記載の方法。
- 前記細菌は、エシェリキア(Escherichia)、クレブシエラ(Klebsiella)、ラクトバチルス(Lactobacillus)、シゲラ(Shigella)、及びスタフィロコッカス(Staphylococcusa)からなる群から選択される属に属する、請求項127〜134のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細菌を定向進化により改変する、請求項127〜137のいずれか一項に記載の方法。
- 前記定向進化は、4以下のpHでのEVの安定性により細菌の生存が改善される環境条件への前記細菌の曝露を含む、請求項138に記載の方法。
- 前記方法は、免疫反応の活性化の増加を検出するアッセイを使用する変異誘発細菌のスクリーニングを含む、請求項127〜139のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記細胞を変異誘発させることをさらに含む、請求項140に記載の方法。
- 前記細菌を、化学的変異原又はUV放射線への曝露により変異誘発させる、請求項140又は141に記載の方法。
- 前記アッセイは、インビボでのアッセイ、エクスビボでのアッセイ、又はインビトロでのアッセイである、請求項140〜142のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アッセイはインビボでの免疫反応アッセイである、請求項138〜143のいずれか一項に記載の方法。
- インビボでの腫瘍死滅アッセイをマウスで実施する、請求項144に記載の方法。
- 前記アッセイはインビトロでの免疫反応アッセイである、請求項140〜142のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項127〜146のいずれか一項に記載の方法に従って生成されている改変細菌。
- EV産生を改善するために細菌を培養する方法であって、ストレスを誘発する増殖条件下で前記細菌を増殖させることを含む方法。
- 前記ストレスを誘発する増殖条件は阻害濃度未満の抗生物質の存在下での増殖を含む、請求項148に記載の方法。
- 前記抗生物質は、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、グリコペプチド、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、オキサゾリドノン、ペニシリン、ポリペプチド系抗生物質、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、抗ミコバクテリア化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項149に記載の方法。
- 前記ストレスを誘発する増殖条件は阻害濃度未満の宿主抗菌性ペプチドの存在下での増殖を含む、請求項148に記載の方法。
- 前記宿主抗菌性ペプチドは、リゾチーム、デフェンシン、又はRegタンパク質である、請求項151に記載の方法。
- 前記ストレスを誘発する増殖条件は、細菌により産生された抗菌性ペプチドの阻害濃度未満の存在下での増殖を含む、請求項148に記載の方法。
- 前記細菌により産生された抗菌性ペプチドはバクテリオシン又はミクロシンである、請求項153に記載の方法。
- 前記ストレスを誘発する増殖条件は温度ストレス下での増殖を含む、請求項148に記載の方法。
- 前記ストレスを誘発する増殖条件は炭素制限条件下での増殖を含む、請求項148に記載の方法。
- 前記ストレスを誘発する増殖条件は阻害濃度未満の塩の存在下での増殖を含む、請求項148に記載の方法。
- 前記ストレスを誘発する増殖条件はUV光の存在下での増殖を含む、請求項148に記載の方法。
- 前記ストレスを誘発する増殖条件は過酸化水素の存在下での増殖を含む、請求項148に記載の方法。
- 前記細菌は、表1に列挙された細菌種、ブラウチア・マシリエンシス(Blautia massiliensis)、パラクロストリジウム・ベンゾエリチカム(Paraclostridium benzoelyticum)、ジエルマ・ファスチジオサ(Dielma fastidiosa)、ロンギカテナ・カエシムリス(Longicatena caecimuris)、及びベイロネラ・トベツエンシス(Veillonella tobetsuensis)からなる群から選択される種に属する、請求項148〜159のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項147に記載の改変細菌を含むバイオリアクタ。
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