KR102411241B1 - 코리네박테리움 상귀니스의 피부 상태 개선 용도 - Google Patents
코리네박테리움 상귀니스의 피부 상태 개선 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102411241B1 KR102411241B1 KR1020210138866A KR20210138866A KR102411241B1 KR 102411241 B1 KR102411241 B1 KR 102411241B1 KR 1020210138866 A KR1020210138866 A KR 1020210138866A KR 20210138866 A KR20210138866 A KR 20210138866A KR 102411241 B1 KR102411241 B1 KR 102411241B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- skin
- corynebacterium
- sanguinis
- culture medium
- lysate
- Prior art date
Links
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 title claims abstract description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 86
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims abstract description 86
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 claims description 20
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 18
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 17
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 claims description 11
- 102100031294 Thymic stromal lymphopoietin Human genes 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 108010029307 thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 claims description 10
- 102100031784 Loricrin Human genes 0.000 claims description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 9
- 108010079309 loricrin Proteins 0.000 claims description 9
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 9
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 7
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 5
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 4
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000037070 skin defense Effects 0.000 claims description 4
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- 206010014190 Eczema asteatotic Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029648 Eczematous Skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001875 irritant dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 claims description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 3
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 abstract description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 28
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 19
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 16
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 16
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- -1 body cleanser Substances 0.000 description 13
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 13
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 12
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 11
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 11
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 11
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 11
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 10
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 10
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 9
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 8
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 8
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 4
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 4
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000013538 functional additive Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N (S)-chlorphenesin Chemical compound OC[C@H](O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QULIOZDJZXKLNY-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trihydroxy-2-propylbenzoic acid Chemical compound CCCC1=C(O)C(O)=C(O)C=C1C(O)=O QULIOZDJZXKLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229940123150 Chelating agent Drugs 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001744 Sodium fumarate Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150072278 Tslp gene Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229960003993 chlorphenesin Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007399 clostridium medium Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940079920 digestives acid preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940105990 diglycerin Drugs 0.000 description 1
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- WPUMTJGUQUYPIV-JIZZDEOASA-L disodium (S)-malate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](O)CC([O-])=O WPUMTJGUQUYPIV-JIZZDEOASA-L 0.000 description 1
- MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L disodium fumarate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008269 hand cream Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 108010042481 leptospirin Proteins 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 208000009954 pyoderma gangrenosum Diseases 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 235000019265 sodium DL-malate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940005573 sodium fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000019294 sodium fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000001394 sodium malate Substances 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005066 trisodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/14—Chainia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 코리네박테리움 상귀니스의 피부 상태 개선 용도에 관한 것으로, 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 손상된 표피의 회복을 증진시키고 피부 장벽 관련 인자의 발현을 증가시키고 염증인자 발현을 감소시킴으로써 피부 상태 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 코리네박테리움 상귀니스(Corynebacterium sanguinis)의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물(lysate), 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 조성물이 손상된 표피의 회복을 증진시키고 피부 장벽 관련 인자의 발현을 증가시키고 염증인자 발현을 감소시킴으로써 피부 상태를 개선시키는 용도에 관한 것이다.
사람의 피부 표면에는 각질, 땀, 피지 등의 노폐물이 많기 때문에 다양한 미생물들이 서식하면서 피부 상재균총인 피부 마이크로바이옴(skin microbiome)을 형성하고 있다. 피부 상재균총은 유익균과 유해균이 서로 공생하고 있으며, 건강한 피부일수록 유익균의 분포도가 더 크고, 아토피나 여드름성 피부의 경우 유해균의 분포가 더 크다. 따라서, 피부에 존재하는 상재균의 균형을 유지하는 것이 건강한 피부상태를 유지하는데 도움을 주는 것으로 알려져 있다(특허문헌 1). 그러나, 이러한 피부 상재균이 피부에 미치는 영향에 대한 연구는 아직 미미한 실정이다.
정상적으로 피부에 상주하는 피부 상재균은 다른 더 해로운 미생물(병원균)의 침투를 막아주는 피부 장벽을 형성하며, 피부 면역작용에 도움을 준다. 피부 유익균은 질병을 유발하지 않고 면역계를 자극하지 않기 때문에, 피부 유익균을 이용하여 의약이나 화장품 등을 제조할 수 있다면 피부 자극 등의 부작용없이 안심하고 사용할 수 있을 것이다.
피부에 상처가 나거나 감염이 일어나면 피부 조직의 손상 또는 염증이 발생하는데, 그 정도가 심하지 않은 경우 보통 피부는 스스로 치유된다. 본 발명에서는 피부 재생 및 회복, 염증의 치유 과정에 도움을 주는 피부 상재균을 개발하기 위해 연구한 결과, 피부 재생, 염증 치유 등의 작용을 통해 피부 상태를 개선시킬 수 있는 피부 유익균을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
이에, 본 발명은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 의약외품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 피부 외용제 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부 질환을 예방 또는 치료하거나 피부 상처를 치료 또는 개선하기 위한 약학 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 수탁번호 KACC 81172BP로 기탁된 코리네박테리움 상귀니스 균주를 제공하고자 한다.
본 발명은 상기 코리네박테리움 상귀니스 균주의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 제공하고자 한다.
본 발명의 일 양상은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 피부 상태 개선 효과, 예를 들면, 피부 장벽 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부 상태 개선 효과를 가질 수 있다.
코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 손상된 피부 표면에서 각질형성세포(keratinocyte)의 이동을 촉진시켜 손상된 표피의 회복을 증진시킬 수 있다.
코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 피부 장벽 관련 인자(예를 들면, 각질 형성에 필요한 단백질인 로리크린(Loricrin))의 발현을 증가시킬 수 있다.
또한, 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 염증 인자, 예를 들면 아토피 및 가려움증 관련 인자(예를 들면, TSLP(Thymic stromal lymphopoietin)) 및 전염증성 사이토카인(예를 들면, IL-8 또는 IL-1α)의 발현을 감소시킬 수 있다.
일 구체예에 있어서, 코리네박테리움 상귀니스는 생균(살아있는 균)이거나 사균(죽어있는 균)일 수 있다. 더욱 상세하게는 상기 사균은 열처리에 의한 사균일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 코리네박테리움 상귀니스는 수탁번호 KACC 81172BP로 기탁된 코리네박테리움 상귀니스 균주일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "용해물"은 깨진 코리네박테리움 상귀니스와 같은 미생물의 세포의 수성 배지 내의 용액 또는 현탁액을 의미한다. 세포 용해물은, 예를 들어 DNA, RNA, 단백질, 펩타이드, 탄수화물, 지질 등과 같은 거대 분자 및/또는, 아미노산, 당, 지방산 등과 같은 미소분자, 또는 그의 분획을 포함한다. 또한, 상기 용해물은 매끈하거나 과립 구조일 수 있는 세포 잔해를 포함한다.
상기 미생물의 세포 용해를 달성할 수 있는 방법은 공지의 다양한 방법을 사용할 수 있으며, 미생물의 세포 용해를 달성할 수 있는 임의의 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어 세포 개방/파괴는 효소에 의해, 화학적으로 또는 물리적으로 수행될 수 있다. 효소 및 효소 혼합물의 비제한적 예는 프로테이나아제 K와 같은 프로테아제, 리파아제 또는 글리코시다아제이고; 화학물질의 비제한적 예는 이온투과담체, 황산 도데실 나트륨과 같은 세제, 산 또는 염기이고; 물리적 수단의 비제한적 예는 프렌치 프레싱과 같은 고압, 삼투압, 열 또는 추위와 같은 온도이다. 또한, 단백질 분해 효소 이외의 효소, 산, 염기 등의 적절한 조합을 사용하는 방법 또한 사용될 수 있다.
본 명세서에서 용어 "배양액"은 "배양 상층액", "조건 배양액" 또는 "조정 배지"와 호환적으로 사용될 수 있고, 코리네박테리움 상귀니스가 시험관 내에서 성장 및 생존할 수 있도록 영양분을 공급할 수 있는 배지에 코리네박테리움 상귀니스를 일정기간 배양하여 얻는 상기 미생물, 이의 대사물, 여분의 영양분 등을 포함하는 전체 배지를 의미할 수 있다. 또한, 상기 배양액은 미생물을 배양하여 얻은 균체 배양액에서 균체를 제거한 배양액을 의미할 수 있다. 한편, 상기 배양액 중 균체를 제거한 액체를 "상등액"이라고도 하며, 배양액을 일정시간 가만히 두어 하층에 가라앉은 부분을 제외한 상층의 액체만을 취하거나, 여과를 통해 균체를 제거하거나, 배양액을 원심분리하여 하부의 침전을 제거하고 상부의 액체만을 취하여 획득할 수 있다. 상기 "균체"는 본 발명의 미생물 자체를 의미하는 것으로 피부 샘플 등으로부터 분리하여 선별한 미생물 자체 또는 상기 미생물을 배양하여 배양액으로부터 분리한 미생물을 포함한다. 상기 균체는 배양액을 원심분리하여 하층에 가라앉은 부분을 취하여 획득할 수 있고, 또는 중력에 의해 배양액의 하층으로 가라앉으므로 일정 시간동안 가만히 두었다가 상부의 액체를 제거함으로써 획득할 수 있다.
일 태양에 따르면 본 발명의 코리네박테리움 상귀니스의 배양물은 미생물 배양에 사용되는 배지 중에서 통상의 기술자가 목적에 따라 용이하게 선택한 배지를 사용할 수 있으며, 구체적으로 코리네박테리움 배양에 사용되는 배지, 예컨대 RCM(Reinforced Clostridium Medium) 배지, TSB(Tryptic soy broth) 또는 BHI(Brain Heart Infusion) 배지를 사용할 수 있으며, 이에 한정되지 않는다. 일 구체예에 따르면 본 발명의 코리네박테리움 상귀니스의 배양물은 상기 미생물 배양 배지에 코리네박테리움 상귀니스를 접종하고, 당업계에 공지된 미생물 배양 방법(예를 들어, 정치 배양 등)에 따라 제조할 수 있다.
상기 배양액은 미생물을 배양하여 수득된 배양액 자체, 그의 농축물, 또는 동결건조물 또는 배양액로부터 미생물을 제거하여 수득된 배양 상층액, 그의 농축물 또는 동결건조물을 포함할 수 있다.
상기 배양액은 코리네박테리움 상귀니스를 적절한 배지(예를 들면, R2A 배지 또는 TSB 배지) 에서 10℃ 내지 40℃ 중 어느 온도에서 일정 시간, 예를 들면, 4 내지 50시간 동안 배양하여 수득된 것일 수 있다.
일 구체예에서, 미생물의 배양 상층액은 미생물 배양액을 원심분리나 여과시켜 미생물을 제거하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
다른 구체예에서, 농축물은 상기 미생물 배양액 자체, 또는 상기 배양액을 원심분리나 필터를 이용하여 여과한 후 수득된 상층액을 농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
상기 코리네박테리움 상귀니스를 배양하기 위한 배양용 배지 및 배양 조건은 통상의 지식을 가진 자가 적절하게 선택하거나 변형하여 이용할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "배양액 추출물"은 상기 배양액 또는 그의 농축액로부터 추출한 것을 의미하며, 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물, 이를 분획한 분획물을 포함할 수 있다.
상기 피부 상태 개선은 피부 장벽 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "피부 장벽 개선"은 피부 장벽 강화, 또는 보호 기능을 모두 포함하는 의미로, 여기서, 피부장벽(skin barrier)은 표피의 최외곽 층인 각질층(stratum corneum)은 주로 무핵의 편평한 각질세포(corneocyte)로 이루어져 있다. 정상적인 표피세포의 분열 및 분화과정을 통해 유지되는 피부장벽의 각질세포가 합성하는 세라마이드, 콜레스테롤, 및 지방산과 같은 세포간 지질로 형성된 다층지질막(multi lamella lipid layer)은 피부 내의 수분이 증발하지 않도록 방어막 역할을 한다. 상기 피부 장벽 개선은 피부 장벽 기능이 약화됨에 따른 피부질환인 건선, 접촉성피부염, 습진성 피부염, 광선 피부염, 지루 피부염, 포진성 피부염, 편평태선, 경화태선, 괴저성 농피증, 천포창, 수포성 표피박리증, 전신성 경화증 또는 나병을 완화시키거나 손상된 피부 장벽 기능을 향상시키는 모든 작용을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "피부 보습"은 피부 수분을 유지하거나 수분 손실을 방지하는 모든 작용을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "피부 재생"은 노화로 인한 피부 재생 뿐만 아니라, 스크래치 등으로 인해 손상된 표피가 치유되는 경우 등 피부가 다시 재생되는 모든 경우를 포함하는 의미이다.
상기 피부 염증은 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 아토피 피부염, 민감성 피부 질환, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 각질형성세포의 이동을 촉진시키거나, 로리크린의 발현을 증가시키거나 TSLP, IL-8 및 IL-1α로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 감소시키는 것일 수 있다.
상기 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.00001 중량% 내지 80 중량%, 예를 들면, 0.00001 중량% 내지 60 중량%, 0.00001 중량% 내지 40 중량%, 0.00001 중량% 내지 30 중량%, 0.00001 중량% 내지 20 중량%, 0.00001 중량% 내지 10 중량%, 0.00001 중량% 내지 5 중량%, 0.05 중량% 내지 60 중량%, 0.05 중량% 내지 40 중량%, 0.05 중량% 내지 30 중량%, 0.05 중량% 내지 20 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 5 중량%, 0.1 중량% 내지 60 중량%, 0.1 중량% 내지 40 중량%, 0.1 중량% 내지 30 중량%, 0.1 중량% 내지 20 중량%, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 5 중량%의 미생물, 이의 용해물, 배양액, 또는 이의 배양액의 추출물을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "유효성분으로 포함"은 상기에서 언급한 효과를 나타낼 수 있는 정도로 상기 미생물, 이의 용해물, 배양액, 또는 이의 배양액의 추출물이 첨가되는 것을 의미하고, 약물전달 및 안정화 등을 위하여 다양한 성분을 부성분으로 첨가하여 다양한 형태로 포뮬레이션 (formulation)되는 것을 포함하는 의미이다.
상기 화장료 조성물은 화장수(스킨로션), 스킨, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양 로션, 마사지크림, 영양 크림, 모이스쳐 크림, 핸드크림, 손세정제, 파운데이션, 에센스, 영양 에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 현탁액, 겔, 분말, 페이스트, 마스크팩, 및 시트를 포함하는 제형으로 제조될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야에서 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 보습제 등의 추가 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하다.
상기 화장료 조성물에는 본 명세서에 개시된 유효성분 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있으며, 통상적으로 사용되는 정제수, 점증제, 방부제, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 담체, 향료 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다. 상기 담체로서는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다. 상기 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료로 사용될 수 있는 화합물/조성물 등은 이미 당업계에 공지되어 있기 때문에 당업자라면 적절한 해당 물질/조성물을 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물에는 필요에 따라 자외선 차단제, 산화 방지제(부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등), 방부제(메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등), 착색제, pH 조절제(트리에탄올아민, 씨트릭애씨드, 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등), 보습제(글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등), 윤활제 등의 성분을 더 첨가할 수 있다.
또한, 각 제형의 화장료 조성물에 있어서 화장료의 제형 또는 사용 목적에 따라 적절한 성분들을 선정하여 배합할 수 있다. 배합 성분 및 방법은 통상의 기술에 따를 수 있으므로 그 구체적인 설명은 본 명세서에서 생략한다.
본 발명의 다른 양상은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
이때, 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물, 및 이의 피부 상태 개선 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
본 명세서에서 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 섬유ㆍ고무 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않으며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염병을 막기 위한 살균ㆍ살충제 등이 이에 포함된다.
본 발명의 의약외품 조성물의 종류나 제형은 특별히 제한되지 아니하나, 붕대, 거즈, 탈지면, 반창고, 소독 청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제 비누, 핸드 워시, 가습기 충진제, 마스크, 또는 필터 충진제 등일 수 있다.
본 발명의 조성물을 피부 상태 개선 용도로 의약외품에 포함시킬 경우, 상기 조성물을 그대로 포함하여 사용하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있으며, 본 발명에 의한 의약외품 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01 중량% 내지 20 중량%의 미생물, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.
이때, 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물, 및 이의 피부 상태 개선 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 피부 외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치제, 로션, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 피부 외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들면 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 증점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부 외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류등도 적절하게 배합할 수 있다.
본 발명에 의한 피부 외용제 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.00001 중량% 내지 80 중량%의 미생물, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
상기 피부는 얼굴, 손, 팔, 다리, 발, 가슴, 배, 등, 엉덩이, 및 두피를 포함하는 신체의 모든 피부 부위를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양상은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
이때, 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물, 및 이의 피부 상태 개선 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 건강기능식품 조성물은 코리네박테리움 상귀니스 또는 이의 배양액 단독 또는 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 명세서의 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하의 양으로 첨가될 수 있다.
상기 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형 등이 있으며 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다. 건강기능식품의 종류 중 음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 건강식품 조성물은 또한 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제, 또는 그 조합을 함유할 수 있다. 상기 건강기능식품 조성물은 또한, 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육, 또는 그 조합을 함유할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부 질환을 예방 또는 치료하거나 피부 상처를 치료 또는 개선하기 위한 약학 조성물을 제공한다.
이때, 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
상기 염증성 피부 질환은 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 아토피 피부염, 민감성 피부 질환, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것일 수 있다.
피부 상처는 "창상"이라고도 하며, 생체의 손상을 의미한다. 상기 손상은 물리적 손상, 방사선, 화학물질에 의한 자극, 미생물의 증식 등 외부 요인, 스트레스 등의 내부 요인에 의한 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 상기 상처는 절창, 자창, 할창, 좌창, 열창, 사창, 교창 등 모든 종류의 상처를 포함할 수 있다. "상처 치료"는 상처를 회복하는 일련의 생체반응을 의미할 수 있다. "상처 개선"은 얼굴이나 신체의 상처를 옅어지게 하거나 정도를 감소시키는 모든 작용을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "약학 조성물"은, 대상체로의 투여 시에 몇몇 유리한 효과를 부여하는 분자 또는 화합물을 지칭할 수 있다. 유리한 효과는 진단적 결정을 가능하게 하는 것; 질병, 증상, 장애 또는 병태의 개선; 질병, 증상, 장애 또는 질환의 발병의 감소 또는 예방; 및 일반적으로 질병, 증상, 장애 또는 병태의 대응을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "예방(prevention)"은 질환, 장애, 또는 그의 부수적 증상의 발병 또는 재발을 부분적으로 또는 완전히 지연시키거나 방지하거나, 질환 또는 장애의 획득 또는 재획득을 막거나, 질환 또는 장애의 획득의 위험을 감소시키는 방법을 말한다. 예를 들어, 상기 예방은 본 발명에 따른 조성물의 투여로 피부 손상, 또는 증상의 발생을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다.
본 명세서에서 용어 "치료"는 질병의 발전의 억제, 경감 또는 제거를 포함한다.
본 명세서에서 용어 "개선"이란 상태의 완화 도는 치료와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
상기 약학 조성물은 임상투여시 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 비경구 투여는 직장, 정맥, 복막, 근육, 동맥, 경피, 비강(Nasal), 흡입, 안구 및 피하와 같은 경구 이외의 투여경로를 통한 투여를 의미할 수 있다. 본 발명의 상기 약학 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
상기 활성 성분을 개체 내로 전달할 수 있는 약학적 활성 성분의 종류는 항암제, 조영제(염료), 호르몬제, 항호르몬제, 비타민제, 칼슘제, 무기질 제제, 당류제, 유기산 제제, 단백질 아미노산 제제, 해독제, 효소 제제, 대사성 제제, 당뇨 병용제, 조직 부활 용약, 클로로필 제제, 색소제제, 종양 용약, 종양 치료제, 방사성 의약품, 조직 세포 진단제, 조직 세포 치료제, 항생 물질 제제, 항바이러스제, 복합항생물질제제, 화학요법제, 백신, 독소, 톡소이드, 항독소, 렙토스피라혈청, 혈액 제제, 생물학적 제제, 진통제, 면역원성 분자, 항히스타민제, 알레르기 용약, 비특이성 면역원 제제, 마취제, 각성제, 정신 신경 용제, 저분자 화합물, 핵산, 앱타머, 안티센스 핵산, 올리고뉴클레오타이드, 펩타이드, siRNA 및 마이크로 RNA 등을 포함할 수 있다.
상기 약학 조성물은, 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로오스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로, 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(Witepsol), 마크로골, 트윈(Tween) 61, 카카오지, 리우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학 조성물은 안정성이나 흡수성을 증가시키기 위하여 글루코스, 수크로스 또는 덱스트란과 같은 탄수화물, 아스코르브산(Ascorbic acid) 또는 글루타치온(Glutathione)과 같은 항산화제(Antioxidants), 킬레이트화제(Chelating agents), 저분자 단백질 또는 다른 안정화제(Stabilizers)들이 약제로 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 개체의 상태를 예방, 개선, 또는 치료하는 방법을 제공한다.
상기 개체의 상태는 피부와 관련된 상태, 또는 염증과 관련된 상태일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "투여하는", "도입하는", 및 "이식하는"은 상호교환적으로 사용되고 일 구체예에 따른 조성물의 원하는 부위로의 적어도 부분적 국소화를 초래하는 방법 또는 경로에 의한 개체 내로의 일 구체예에 따른 조성물의 배치를 의미할 수 있다.
투여는 당업계에 알려진 방법에 의하여 투여될 수 있다. 투여는 예를 들면, 정맥내, 근육내, 경구, 경피 (transdermal), 점막, 코안 (intranasal), 기관내 (intratracheal) 또는 피하 투여와 같은 경로로, 임의의 수단에 의하여 개체로 직접적으로 투여될 수 있다. 상기 투여는 전신적으로 또는 국부적으로 투여될 수 있다.
상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소, 또는 고양이일 수 있다. 상기 개체는 피부 상태 개선 또는 염증성 피부 질환의 치유를 필요로 하는 개체일 수 있다.
상기 투여는 일 구체예에 따른 조성물을 개체당 일당 0.00001 mg 내지 1,000 mg, 예를 들면, 0.00001 mg 내지 500 mg, 0.00001 mg 내지 100 mg, 0.00001 mg 내지 50 mg, 0.00001 mg 내지 25 mg, 1 mg 내지 1,000 mg, 1 mg 내지 500 mg, 1 mg 내지 100 mg, 1 mg 내지 50 mg, 1 mg 내지 25 mg, 5mg 내지 1,000 mg, 5 mg 내지 500 mg, 5 mg 내지 100 mg, 5 mg 내지 50 mg, 5 mg 내지 25 mg, 10mg 내지 1,000 mg, 10 mg 내지 500 mg, 10 mg 내지 100 mg, 10 mg 내지 50 mg, 또는 10 mg 내지 25 mg을 투여하는 것일 수 있다. 다만, 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있고, 당해 기술분야의 통상의 기술자라면 이러한 요인들을 고려하여 투여량을 적절히 조절할 수 있다. 투여 횟수는 1일 1회 또는 임상적으로 용인 가능한 부작용의 범위 내에서 2회 이상이 가능하고, 투여 부위에 대해서도 1개소 또는 2개소 이상에 투여할 수 있으며, 매일 또는 2 내지 5일 간격으로 총 투여 일수는 한번 치료 시 1일에서 30일까지 투여될 수 있다. 필요한 경우, 적정 시기 이후에 동일한 치료를 반복할 수 있다. 인간 이외의 동물에 대해서도, kg당 인간과 동일한 투여량으로 하거나, 또는 예를 들면 목적의 동물과 인간과의 기관(심장 등)의 용적비(예를 들면, 평균값) 등으로 상기의 투여량을 환산한 양을 투여할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 수탁번호 KACC 81172BP로 기탁된 코리네박테리움 상귀니스 균주를 제공한다.
상기 코리네박테리움 상귀니스 균주는 서열번호 3의 16S rRNA를 포함하는 균주일 수 있다.
상기 균주는 피부 상태 개선 효과, 예를 들면, 피부 장벽 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부 상태 개선 효과를 갖는 것일 수 있다.
상기 균주는 손상된 피부 표면에서 각질형성세포의 이동을 촉진시켜 손상된 표피의 회복을 증진시키는 것일 수 있다. 상기 균주는 피부 장벽 관련 인자(예를 들면, 로리크린)의 발현을 증가시키는 것일 수 있다. 또한, 상기 균주는 염증 인자, 예를 들면 아토피 및 가려움증 관련 인자(예를 들면, TSLP) 및 전염증성 사이토카인(예를 들면, IL-8 또는 IL-1α)의 발현을 감소시키는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 양상은 상기 코리네박테리움 상귀니스 균주의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물, 또는 이들의 혼합물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양상은 상기 코리네박테리움 상귀니스 균주의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물, 또는 이들의 혼합물을 제공한다.
상기 코리네박테리움 상귀니스 균주, 이의 용해물 및 배양액에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
본 발명의 일 양상에 따른 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 손상된 표피의 회복을 증진시키고 피부 장벽 관련 인자의 발현을 증가시키고 염증인자 발현을 감소시키는 효과를 나타내므로 피부 상태 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 생존 능력을 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 분석으로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과이다. (N-CNT(negative control) - 음성 대조군(0% FBS); P-CNT(positive control) - 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT(control), TSB 배지)
도 3은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 로리크린 mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 4는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액의 처리에 따른 인간 각질형성세포의 TSLP mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군(음성 대조군)에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 5는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액의 처리에 따른 인간 각질형성세포의 IL-8 및 IL-1α mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. 도 5a는 IL-8 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이고, 도 5b는 IL-1α mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 2는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과이다. (N-CNT(negative control) - 음성 대조군(0% FBS); P-CNT(positive control) - 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT(control), TSB 배지)
도 3은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 로리크린 mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 4는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액의 처리에 따른 인간 각질형성세포의 TSLP mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군(음성 대조군)에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 5는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액의 처리에 따른 인간 각질형성세포의 IL-8 및 IL-1α mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. 도 5a는 IL-8 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이고, 도 5b는 IL-1α mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 균주 분리 및 동정
건강한 한국인의 피부로부터 검체를 채취하여 PBS(phosphate buffered saline) 용액에 넣고 혼합한 뒤 연속희석법(Serial dilution)을 통해 LB(Luria-Berani) 배지에 접종하였다. 35℃ 배양기에서 120시간동안 배양하여 평판상에 형성된 박테리아 콜로니를 선별하고 동일한 배지와 조건에서 획선 도말법(Streaking)을 이용하여 순수 분리하였다. 배양이 완료된 균주의 분자계통학적 특성을 확인하기 위하여 16S rRNA 유전자 염기서열 분석을 실시하였다. PCR(Polymerase chain reaction) 증폭은, 95℃에서 30초, 55℃에서 30초, 72℃에서 1분 45초씩 32회 반복 실시하였으며, 마지막으로 72℃에서 5분간 처리하였다. 이때 박테리아 공통 유전자의 특이적인 반응을 하도록 고안된 프라이머(서열번호 1 및 2)를 사용하였다. PCR 증폭 산물을 정제하여 염기서열을 확인하였고(마크로젠, 대한민국), 해당 서열은 미국 국립생물정보센터(NCBI, National Center for Biotechnology Information)의 BLAST 프로그램을 이용하여 분석하였다. 기존의 등록된 다른 균주들과 비교였을 때 염기서열 상동성 99% 이상을 갖는 종을 근연종으로 결정하였다. 본 실시예에서 분리된 균주는 서열번호 3(complementary DNA)의 16S rRNA 서열을 가지며 코리네박테리움 상귀니스(Corynebacterium sanguinis)로 동정되었다. 본 발명자들은 상기 균주를 Corynebacterium sanguinis CBN006으로 명명하고 2021년 9월 10일자로 농업유전자원센터에 기탁하여 수탁번호 KACC 81172BP를 부여받았다.
실시예 2. 균주의 배양
실시예 1에서 분리된 균주를 TSB(Tryptic soy broth) 배지에서 34℃ 인큐베이터에서 배양하여 생장 곡선상 분열 단계(Log phase)의 최종 시점에서 균주 배양액 및 균체를 채집하였다. 배양액의 경우 6,000 rpm에서 30분동안 원심분리한 후 0.2 μm 필터를 이용하여 여과 멸균하여 제조하였으며, 평가 및 활성 분석에 사용시 제조 후 1일을 넘지 않게 진행하였다.
실험예 1. 세포 독성 평가
실시예 1에서 분리된 균주가 세포에 대하여 독성이 있는지 여부를 확인하였다.
구체적으로, 먼저 인간 각질형성 세포주(Human epidermal keratinocyte cell line, HaCaT)를 10% 소혈청(FBS, Fetal bovine serum), 100 μg/mL 스트렙토마이신, 100 U/mL 페니실린을 포함한 DMEM 배지(Dubelcco's modified eagle medium)에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 배양하였다.
균주의 배양액에 대한 세포독성 평가는 MTT 분석법을 통해 실시하였다. 배양된 세포주를 96웰 플레이트에 8Х103/웰로 분주한 후, 동일 조건에서 24시간동안 배양한 뒤, 상기 균주의 배양액을 각각 0(TSB 배지만 처리), 1, 2, 5, 10% (v/v)의 농도로 처리하고 동일한 조건에서 24시간동안 추가 배양하였다. 이 때 0% 처리군을 음성 대조군으로 사용하였으며 각 웰당 전체 부피 100 μL로 진행하였다. 이 후, 각 세포 배양 웰에 20 μL의 5 mg/mL MTT를 첨가하고 동일한 조건에서 4시간동안 추가 배양한 뒤 100 μL의 DMSO를 첨가하여 590 nm에서 흡광도를 측정하였고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1은 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 생존 능력을 MTT 분석으로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 1, 2, 5, 10% (v/v)의 균주 배양액으로 처리한 경우 균주 배양액으로 처리하지 않은 음성 대조군과 인간 각질형성세포의 생존 능력에 별다른 차이가 없으므로, 상기 균주 배양액은 세포 독성이 없음을 알 수 있다. 이러한 결과는 상기 균주의 배양액을 피부에 적용하는 경우 안전함을 의미한다.
실험예 2. 피부 재생 효능 활성 분석
실시예 1에서 분리된 균주가 피부 재생 효능에 미치는 영향을 분석하였다.
구체적으로, 먼저 인간 각질형성 세포주(Human epidermal keratinocyte cell line, HaCaT)를 10% 소혈청(FBS, Fetal bovine serum), 100 μg/mL 스트렙토마이신, 100 U/mL 페니실린을 포함한 DMEM 배지(Dubelcco's modified eagle medium)에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 배양된 세포주를 6웰 플레이트에 5Х105/웰로 분주하고 세포의 부착을 위해 24시간 동안 동일한 조건에서 배양하였다. 세포 단층에 직선으로 스크래치를 낸 뒤 상기 균주의 배양액을 0(TSB 배지만 처리), 1, 2, 5, 10%(v/v)를 포함하는 무혈청 DMEM 배지(Dubelcco's modified eagle medium)에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 24시간 배양하였다. 양성 대조군으로 EGF(Epidermal growth factor)를 10 ng/mL 처리하여 동일하게 배양하였다. 0시간의 스크래치 간격과 24시간의 간격을 현미경으로 관찰하고 비교 분석하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2는 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과를 나타낸 것이다. (N-CNT, 음성 대조군(0% FBS); P-CNT, 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT, TSB 배지)
도 2에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리 시 0시간의 스크래치 간격 대비 24시간 배양 후 스크래치 간격이 현저하게 줄어든 것을 확인하였다. 특히, 10%의 배양액 처리 시 양성 대조군과 유사한 정도로 각질형성세포가 활발하게 이동하여 스크래치 간격이 거의 사라지는 우수한 피부 재생 효과를 나타내었다. 이러한 결과는 상기 균주가 피부 재생 및 상처 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 시사한다.
실험예 3. 피부 장벽 강화 및 보습 활성 분석
실시예 1에서 분리된 균주가 피부 장벽의 강화 및 피부 보습 활성에 미치는 영향을 분석하였다.
구체적으로, 피부 장벽기능 마커인 로리크린 발현을 분석하였다. 먼저 인간 각질형성 세포주(Human epidermal keratinocyte cell line, HaCaT)를 분화를 실시하였다. 세포주를 6웰 플레이트에 5Х105/웰로 분주하여 저농도 칼슘 0.09 mM 및 EGF(Epidermal growth factor), BPE(Bovine pituirary extract)를 함유한 무혈청 배지에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 2일 동안 배양하여 분화를 유도하였다. 그 뒤 고농도 칼슘 2.8 mM 및 EGF(Epidermal growth factor), BPE(Bovine pituirary extract)를 함유한 무혈청 배지에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 7일 동안 배양하였으며, 2-3일 마다 배지를 교체하였다. 상기 과정을 통해 분화된 세포주에 Poly I:C 10 μg/mL과 IL-4 50 ng/mL로 첨가하여 염증반응을 유도하였다. 동일한 조건의 배양기에서 24시간동안 배양한 뒤, 균주의 배양액 0(TSB 배지만 처리), 10% (v/v)를 처리하고 24시간동안 추가 배양하였다. 음성 대조군으로 비처리군(Poly I:C+IL-4만 처리)을 사용하였고, 양성 대조군으로 덱사메타손(dexamethasone) 1 μM 처리군을 사용하였다. 그 후 각 시료가 처리된 세포에 TRIZOL(Invitrogen, 미국)을 이용하여 RNA를 추출한 뒤 나노분광광도계를 이용하여 RNA를 정량한 후, 각각 1 μg의 RNA를 사용하여 증폭기에서 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA를 주형으로 하여 타겟 유전자에 대하여 사이버그린(SYBR Green(Thermo Fisher Scientific, 미국)을 프라이머와 함께 첨가하여 실시간(Real-time) PCR을 수행하였다. 이 때 타겟 유전자는 피부 장벽 기능 마커인 로리크린 유전자를 사용하였으며, 유전자의 발현량은 GAPDH(Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase) 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3은 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 로리크린(LOR) mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 3에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 10% 균주 배양액 처리시 음성 대조군 대비 로리크린의 발현이 현저하게 증가되었다. 이러한 결과는 상기 균주가 피부장벽 강화 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있음을 시사한다.
실험예 4. 항 염증 활성 분석
실시예 1에서 분리된 균주가 항 염증 활성에 미치는 영향을 분석하기 위해, TSLP의 발현과 전염증성 사이토카인인 IL-8 및 IL-1α의 발현을 분석하였다.
구체적으로, 먼저 인간 각질형성 세포주(Human epidermal keratinocyte cell line, HaCaT)의 분화를 실시하였다. 세포주를 6웰 플레이트에 5Х105/웰로 분주하여 저농도 칼슘 0.09 mM 및 EGF(Epidermal growth factor)와 BPE(Bovine pituirary extract)를 함유한 무혈청 배지에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 2일 동안 배양하여 분화를 유도하였다. 그 뒤 고농도 칼슘 2.8 mM 및 EGF(Epidermal growth factor)와 BPE(Bovine pituirary extract)를 함유한 무혈청 배지에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 7일 동안 배양하였으며, 2-3일 마다 배지를 교체하였다. 상기 과정을 통해 분화된 세포주에 Poly I:C 10 μg/mL과 IL-4 50 ng/mL로 첨가하여 염증반응을 유도하였다. 동일한 조건의 배양기에서 24시간동안 배양한 뒤, 균주의 배양액 0(TSB 배지만 처리), 10% (v/v)를 처리하고 24시간동안 추가 배양하였다. 음성 대조군으로 비처리군(Poly I:C+IL-4만 처리)을 사용하였고, 양성 대조군으로 덱사메타손(Dexamethasone) 1 μM 처리군을 사용하였다. 그 후 각 시료 처리된 세포에 TRIZOL(Invitrogen, 미국)을 이용하여 RNA를 추출한 뒤 나노분광광도계를 이용하여 RNA를 정량한 후, 각각 1 μg의 RNA를 사용하여 증폭기에서 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA를 주형으로 하여 타겟 유전자에 대하여 사이버그린(SYBR Green(Thermo Fisher Scientific, 미국)을 프라이머와 함께 첨가하여 실시간(Real-time) PCR을 수행하였다. 이 때 타겟 유전자는 TSLP 유전자와 전염증성 사이토카인인 IL-8 및 IL-1α 유전자를 사용하였으며, 유전자의 발현량은 GAPDH(Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase) 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였고 그 결과를 도 4 및 도 5에 나타내었다.
도 4는 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 TSLP mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군(음성 대조군)에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 5는 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 IL-8 및 IL-1α mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. 도 5a는 IL-8 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이고, 도 5b는 IL-1α mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 4에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 10% 배양액 처리 시, 음성 대조군 대비 TSLP 발현량이 현저하게 감소하였고 양성 대조군과 비슷한 수준의 유의미한 발현 감소를 나타내었다.
또한, 도 5에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 10% 배양액 처리 시, 음성 대조군 대비 IL-8 및 IL-1α의 발현량이 현저하게 감소하였으며, 특히, IL-8의 경우 양성 대조군과 비슷한 수준의 유의미한 발현 감소를 나타내었다.
상기와 같은 결과는 상기 균주가 피부 염증성 질환의 예방, 개선 및 치료 등에 유용하게 사용될 수 있음을 시사한다.
<110> CutisBio
<120> Use of Corynebacterium sanguinis to improve skin condition
<130> PN210882KR
<160> 3
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer 1 for detecting strain
<400> 1
agagtttgat cctggctcag 20
<210> 2
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer 2 for detecting strain
<400> 2
ggttaccttg ttacgactt 19
<210> 3
<211> 1447
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> 16S rRNA for Corynebacterium sanguinis
<400> 3
ctcaggatga acgctggcgg cgtgcttaac acatgcaagt cgaacggaaa ggccacagct 60
tgctgtggta ctcgagtggc gaacgggtga gtaacacgtg ggtgatctgc cctgtacttc 120
gggataagct tgggaaactg ggtctaatac cggataggaa tcacatgtgg gtgtgtggtt 180
ggaaagcttt tgcggtatgg gatgagctcg cggcctatca gcttgttggt ggggtaatgg 240
cctaccaagg cgtcgacggg tagccggcct gagagggtgt acggccacat tgggactgag 300
atacggccca gactcctacg ggaggcagca gtggggaata ttgcacaatg ggcgcaagcc 360
tgatgcagcg acgccgcgtg ggggatgacg gccttcgggt tgtaaactcc tttcgtcagg 420
gacgaagcga aagtgacggt acctggataa gaagcaccgg ctaactacgt gccagcagcc 480
gcggtaatac gtagggtgcg agcgttgtcc ggaattactg ggcgtaaaga gctcgtaggt 540
ggtttgtcgc gtcgtttgtg taagtccacg gcttaactgt gggatggcag gcgatacggg 600
cataacttga gtgctgtagg ggagactgga attcctggtg tagcggtgaa atgcgcagat 660
atcaggagga acaccgatgg cgaaggcagg tctctgggca gtaactgacg ctgaggagcg 720
aaagcatggg tagcgaacag gattagatac cctggtagtc catgccgtaa acggtgggcg 780
ctaggtgtga gtcccttcca cggggttcgt gccgtagcta acgcattaag cgccccgcct 840
ggggagtacg gccgcaaggc taaaactcaa aggaattgac gggggcccgc acaagcggcg 900
gagcatgtgg attaattcga tgcaacgcga agaaccttac ctgggcttga catacaccag 960
atcggcgcag agatgcgttt tcccttgtgg ttggtgtaca ggtggtgcat ggttgtcgtc 1020
agctcgtgtc gtgagatgtt gggttaagtc ccgcaacgag cgcaaccctt gtcttatgtt 1080
gccagcacgt gatggtgggg actcatgaga gactgccggg gttaactcgg aggaaggtgg 1140
ggatgacgtc aaatcatcat gccccttatg tccagggctt cacacatgct acaatggtcg 1200
gtacaacgcg tgtgcgacac tgtgaggtga agctaatcgc tctaaagccg gtcgtagttc 1260
ggattggggt ctgcaactcg accccatgaa gtcggagtcg ctagtaatcg cagatcagca 1320
acgctgcggt gaatacgttc ccgggccttg tacacaccgc ccgtcacgtc atgaaagttg 1380
gtaacacccg aagccagtgg cctaaacctg ttagggagct gtcgaaggtg ggatcggcga 1440
ttgggac 1447
Claims (12)
- 코리네박테리움 상귀니스(Corynebacterium sanguinis), 이의 용해물(lysate), 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 피부 상태 개선은 피부 장벽 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 각질형성세포의 이동을 촉진시키거나, 로리크린(Loricrin)의 발현을 증가시키거나, 또는 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin), IL(interleukin)-6, IL-8 및 IL-1α로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 감소시키는 것인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 코리네박테리움 상귀니스는 수탁번호 KACC 81172BP로 기탁된 코리네박테리움 상귀니스 균주인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
- 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액, 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 의약외품 조성물.
- 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액, 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 피부 외용제 조성물.
- 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
- 코리네박테리움 상귀니스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 염증성 피부 질환을 예방 또는 치료하거나 피부 상처를 치료 또는 개선하기 위한 약학 조성물.
- 청구항 8에 있어서, 염증성 피부 질환은 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 아토피 피부염, 민감성 피부 질환, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인, 약학 조성물.
- 수탁번호 KACC 81172BP로 기탁된 코리네박테리움 상귀니스 균주.
- 청구항 10에 따른 균주의 용해물.
- 청구항 10에 따른 균주의 배양액.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210138866A KR102411241B1 (ko) | 2021-10-18 | 2021-10-18 | 코리네박테리움 상귀니스의 피부 상태 개선 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210138866A KR102411241B1 (ko) | 2021-10-18 | 2021-10-18 | 코리네박테리움 상귀니스의 피부 상태 개선 용도 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102411241B1 true KR102411241B1 (ko) | 2022-06-22 |
Family
ID=82216824
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210138866A KR102411241B1 (ko) | 2021-10-18 | 2021-10-18 | 코리네박테리움 상귀니스의 피부 상태 개선 용도 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102411241B1 (ko) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190103965A (ko) * | 2018-02-28 | 2019-09-05 | 주식회사 엠디헬스케어 | 스트렙토코커스 속 세균 유래 나노소포 및 이의 용도 |
| KR20200053531A (ko) * | 2017-09-08 | 2020-05-18 | 에벨로 바이오사이언시즈, 인크. | 박테리아 세포외 소포 |
| KR20200096807A (ko) * | 2017-12-06 | 2020-08-13 | 락2바이오메 에스.알.엘. | 프로바이오틱스 조성물 및 그 용도 |
| KR102297406B1 (ko) | 2021-01-22 | 2021-09-07 | 주식회사 커스토젠 | 피부상재 미생물 조절용 조성물 |
-
2021
- 2021-10-18 KR KR1020210138866A patent/KR102411241B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200053531A (ko) * | 2017-09-08 | 2020-05-18 | 에벨로 바이오사이언시즈, 인크. | 박테리아 세포외 소포 |
| KR20200096807A (ko) * | 2017-12-06 | 2020-08-13 | 락2바이오메 에스.알.엘. | 프로바이오틱스 조성물 및 그 용도 |
| KR20190103965A (ko) * | 2018-02-28 | 2019-09-05 | 주식회사 엠디헬스케어 | 스트렙토코커스 속 세균 유래 나노소포 및 이의 용도 |
| KR102297406B1 (ko) | 2021-01-22 | 2021-09-07 | 주식회사 커스토젠 | 피부상재 미생물 조절용 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 비특허문헌: 공식스토어 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102273233B1 (ko) | 마이크로코커스 루테우스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102273232B1 (ko) | 마이크로코커스 리래 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| TWI842139B (zh) | 用於改善皮膚狀態的組合物以及新型油鞘氨醇單胞菌菌株及其溶解產物、培養液、提取物 | |
| KR102197174B1 (ko) | 큐티박테리움 그래뉼로섬 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102411242B1 (ko) | 클렙시엘라 아에로제네스의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102361014B1 (ko) | 더마코쿠스 니시노미야엔시스의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102273234B1 (ko) | 코쿠리아 바리안스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102411241B1 (ko) | 코리네박테리움 상귀니스의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102411240B1 (ko) | 파이시코쿠스 제주엔시스의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102411243B1 (ko) | 칼리디폰티박터 인디커스의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20230121661A (ko) | 락토바실러스 균주 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 보호용 조성물 | |
| KR102609655B1 (ko) | 스트렙토코커스 소브리너스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102609656B1 (ko) | 스타필로코커스 호미니스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102583365B1 (ko) | 마이크로코커스 안타르크티쿠스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102368736B1 (ko) | 마이크로박테리움 올레이보란스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102609657B1 (ko) | 코리네박테리움 제로시스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR102691626B1 (ko) | 엔히드로박테르 아에로사쿠스 v-5 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20240014023A (ko) | 스트렙토코커스 루테티엔시스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20240014025A (ko) | 스트렙토코커스 할리코에리 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20230164584A (ko) | 스타필로코커스 캐피티스 아종 유레알리티쿠스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20240016182A (ko) | 스트렙토코커스 파이오제네스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20240016180A (ko) | 스트렙토코커스 상귀니스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20230168268A (ko) | 스타필로코커스 아우리큘라리스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20240014019A (ko) | 스트렙토코커스 엔지노서스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 | |
| KR20240002617A (ko) | 알카니보락스 보르쿠멘시스 균주 및 그의 피부 상태 개선 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |