JP2018534326A5 - - Google Patents
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Description
本出願全体を通して引用される全ての参考文献(文献参照、発行済み特許、公開特許出願、及び同時係属特許出願を含む)の内容は、その全体が参照によって本明細書に明示的に組み込まれる。別段の規定がない限り、本明細書で使用される全ての専門用語及び科学用語は、当業者に一般的に既知の意味と一致する。
発明の態様
[態様1]式I:
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩(式中:
Hyは、
であり、
U及びVは、各々独立してCR9またはNであるが、ただし、両方がともにCR9となることはないことを条件とし、
Xは、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、
nは、0、1、2、または3であり、
pは、0、1、2、または3であり、
*は、L2への結合を示し、
**は、Xへの結合を示し、
L2は結合であるか、またはCH2、CH2CH2、CHMe、O、C(=O)、CH(OH)、及びCH2Oから選択され、CH2Oの前記酸素原子は、Cy2またはHyのいずれかに結合され得るが、ただし、Hyへの結合はHy上の炭素原子で生じることを条件とし、
L1は存在しないか、またはCR7R8であり、
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルから選択され、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは各々、R5から独立して選択される1〜3つの基で置換され、
Cy2は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、及び単環式ヘテロシクリルから選択され、前記アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、及び単環式ヘテロシクリルは各々、R6から独立して選択される1〜3つの基で任意に置換され、
R2は、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)アルケニル、(C1〜C4)ハロアルキル、または単環式シクロアルキルであり、
R2aは、H、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)アルケニル、(C1〜C4)ハロアルキル、または単環式シクロアルキルであり、
R5及びR6は各々、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−S(O)kRc、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−OC(=S)ORc、−C(=S)ORc、−OC(=S)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−NHC(=O)−ヘテロシクリル、−NHC(=O)−シクロアルキル、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリールから独立して選択され、
R6の前記(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリール置換基の各々に存在する前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、ORc、−NO2、−CN、−NRcC(=O)Rc、−NRdRe、−S(O)kRc、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−C(=O)Rc、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、またはハロ(C1〜C3)アルコキシで任意に置換され、
各Rcは、水素及びヒドロキシ、(C1〜C2)アルコキシ、−C(O)NH2、−C(O)O(C1〜C3)アルキル、または1〜3つのハロゲンで任意に置換される(C1〜C6)アルキルから独立して選択され、
各Rd及びReは、水素及び(C1〜C6)アルキルから独立して選択され、
kは、0、1または2であり、
Cy1またはCy2の任意のヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分は、=Oで任意にさらに置換され、
R7及びR8は、各々独立して水素、ORc、−C(=O)ORc、単環式ヘテロシクリル、ハロフェニル、キノリン−2(1H)オン−4イル−メチル、または(C1〜C3)アルキルであり、前記(C1〜C3)アルキルは、ORc、−NRdRe、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、またはハロフェニルで任意に置換され、
R9は、水素、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、または単環式シクロアルキルであり、
R10は、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、または単環式シクロアルキルである)。
[態様2]前記化合物が、式II:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
[態様3]pが0、1、または2であり、R10が(C1〜C4)アルキルまたはハロである、態様1または2に記載の化合物。
[態様4]L2が結合であるか、またはCH2、O、及びCH2Oから選択され、CH2Oの酸素原子がHy上の炭素原子に結合される、態様1または2に記載の化合物。
[態様5]前記化合物が、式IIIもしくはIV:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩(式中、各pは独立して0または1である)である、態様1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
[態様6]前記化合物が、式IIIaもしくはIVa:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩(式中、各pは独立して0または1である)である、態様1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
[態様7]R10が(C1〜C4)アルキルであり、L2が結合またはCH2である、態様1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
[態様8]前記化合物が、式VもしくはVI:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
[態様9]前記化合物が、式VaもしくはVIa:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4、及び8のいずれか1項に記載の化合物。
[態様10]前記化合物が、式Va’もしくはVIa’:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4、8、及び9のいずれか1項に記載の化合物。
[態様11]L2がOまたはCH2Oであり、CH2Oの前記メチレン部分がCy2に結合される、態様1〜4及び8〜10のいずれか1項に記載の化合物。
[態様12]R2aが、水素または(C1〜C4)アルキルである、態様1〜4及び8〜11のいずれか1項に記載の化合物。
[態様13]前記化合物が、式VII:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩(式中、pは0または1である)である、態様1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
[態様14]前記化合物が、式VIIa、VIIb、もしくはVIIc:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩(式中、pは0または1である)である、態様1〜4及び13のいずれか1項に記載の化合物。
[態様15]前記化合物が、式VIIa’、VIIb’、もしくはVIIc’:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩(式中、pは0または1である)である、態様1〜4、13、及び14のいずれか1項に記載の化合物。
[態様16]前記化合物が、式VIIa’’、VIIb’’、もしくはVIIc’’:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩(式中、pは0または1である)、態様1〜4及び13〜15のいずれか1項に記載の化合物。
[態様17]L2がOまたはCH2Oであり、CH2Oの前記メチレン部分がCy2に結合される、態様1〜4及び13〜16のいずれか1項に記載の化合物。
[態様18]前記化合物が、式VIII:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
[態様19]前記化合物が、式VIIIaもしくはVIIIb:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4及び18のいずれか1項に記載の化合物。
[態様20]前記化合物が、式VIIIa’もしくはVIIIb’:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4、18、及び19のいずれか1項に記載の化合物。
[態様21]前記化合物が、式VIIIa’’もしくはVIIIb’’:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4及び18〜20のいずれか1項に記載の化合物。
[態様22]L2がCH2である、態様1〜4及び18〜21のいずれか1項に記載の化合物。
[態様23]前記化合物が、式IX:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩(式中、pは0または1である)である、態様1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
[態様24]前記化合物が、式IXa:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4及び23のいずれか1項に記載の化合物。
[態様25]前記化合物が、式IXa’:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、態様1〜4、23、及び24のいずれか1項に記載の化合物。
[態様26]R10が(C1〜C4)アルキルであり、L2がCH2Oであり、CH2Oの前記メチレン部分がCy2に結合される、態様1〜4及び23〜25のいずれか1項に記載の化合物。
[態様27]R2が、(C1〜C4)アルキルまたはシクロプロピルである、態様1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
[態様28]R7が、水素、ORc、または(C1〜C3)アルキルであり、前記(C1〜C3)アルキルが、ORcまたは−NRdReで任意に置換され、R8が水素である、態様1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
[態様29]R7が、水素、−O(C1〜C3)アルキル、または(C1〜C3)アルキルであり、前記(C1〜C3)アルキルが、OH、NH2または−N(C1〜C3アルキル)2で任意に置換され、R8が水素である、態様1〜28のいずれか1項に記載の化合物。
[態様30]R7が、水素またはヒドロキシ(C1〜C3)アルキルであり、R8が水素である、態様1〜29のいずれか1項に記載の化合物。
[態様31]Cy1が、R5から独立して選択される1〜3つの基で各々置換されるアリールまたはヘテロアリールである、態様1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
[態様32]Cy1が、R5から独立して選択される1〜3つの基で各々置換されるフェニルまたはピリジニルである、態様1〜31のいずれか1項に記載の化合物。
[態様33]少なくとも1つのR5が、−SO2−(C1〜C3)アルキルである、態様1〜32のいずれか1項に記載の化合物。
[態様34]Cy2が、R6から独立して選択される1〜3つの基で任意に各々置換されるフェニル、ピリミジニル、シクロヘキシル、ピリジニル、テトラヒドロピラニル、またはピペリジニルである、態様1〜33のいずれか1項に記載の化合物。
[態様35]Cy2が、R6から独立して選択される1〜3つの基で任意に各々置換されるフェニルまたはシクロヘキシルである、態様1〜34のいずれか1項に記載の化合物。
[態様36]R5が、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=S)NRdRe、−C(=O)Rc、−SO2−(C1〜C3)アルキル、及びハロゲンで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択され、
R6が、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、−SO2−(C1〜C3)アルキル、及びハロゲンで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、態様1〜35のいずれか1項に記載の化合物。
[態様37]R5が、−SO2−(C1〜C3)アルキルであり、
R6が、−CN、ハロ、−C(=O)ORc、ORc、及びハロゲンで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択され、
Rcが、ハロゲンで任意に置換された(C1〜C4)アルキルである、態様1〜36のいずれか1項に記載の化合物。
[態様38]R6がCF3である、態様1〜37のいずれか1項に記載の化合物。
[態様39]態様1〜38のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
[態様40]対象における1つ以上の疾患または障害の処置方法であって、前記対象に、治療有効量の態様1〜38のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
[態様41]前記疾患または障害が、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、座瘡、嚢胞性線維症、同種移植片拒絶、多発性硬化症、強皮症、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、乾癬、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、I型糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病、限局性腸炎、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、肥満症、肝脂肪変性、脂肪組織関連炎症、インスリン抵抗性、II型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、加齢黄斑変性症、ドライアイ、ブドウ膜炎、ギラン・バレー症候群、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性喘息、グレーブス病、強膜炎、大うつ病、季節性情動障害、PTSD、双極性障害、自閉症、てんかん、アルツハイマー、変化した睡眠及び/または概日リズムと関連するCNS障害、子宮内膜症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、移植片対宿主病、原発性胆汁性肝硬変、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、サルコイドーシス、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性甲状腺疾患、多腺性自己免疫症候群I型、多腺性自己免疫症候群II型、セリアック病、神経脊髄炎、若年性特発性関節炎、全身性硬化症、心筋梗塞、肺高血圧症、変形性関節症、皮膚リーシュマニア症、副鼻腔ポリポーシス、ならびにがんから選択される、態様40に記載の方法。
[態様42]前記疾患または障害が、喘息、アトピー性皮膚炎、座瘡、クローン病、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性硬化症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、強皮症、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性喘息、及び関節リウマチから選択される、態様41に記載の方法。
発明の態様
[態様1]式I:
Hyは、
U及びVは、各々独立してCR9またはNであるが、ただし、両方がともにCR9となることはないことを条件とし、
Xは、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、
nは、0、1、2、または3であり、
pは、0、1、2、または3であり、
*は、L2への結合を示し、
**は、Xへの結合を示し、
L2は結合であるか、またはCH2、CH2CH2、CHMe、O、C(=O)、CH(OH)、及びCH2Oから選択され、CH2Oの前記酸素原子は、Cy2またはHyのいずれかに結合され得るが、ただし、Hyへの結合はHy上の炭素原子で生じることを条件とし、
L1は存在しないか、またはCR7R8であり、
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルから選択され、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは各々、R5から独立して選択される1〜3つの基で置換され、
Cy2は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、及び単環式ヘテロシクリルから選択され、前記アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、及び単環式ヘテロシクリルは各々、R6から独立して選択される1〜3つの基で任意に置換され、
R2は、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)アルケニル、(C1〜C4)ハロアルキル、または単環式シクロアルキルであり、
R2aは、H、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)アルケニル、(C1〜C4)ハロアルキル、または単環式シクロアルキルであり、
R5及びR6は各々、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−S(O)kRc、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−OC(=S)ORc、−C(=S)ORc、−OC(=S)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−NHC(=O)−ヘテロシクリル、−NHC(=O)−シクロアルキル、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリールから独立して選択され、
R6の前記(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリール置換基の各々に存在する前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、ORc、−NO2、−CN、−NRcC(=O)Rc、−NRdRe、−S(O)kRc、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−C(=O)Rc、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、またはハロ(C1〜C3)アルコキシで任意に置換され、
各Rcは、水素及びヒドロキシ、(C1〜C2)アルコキシ、−C(O)NH2、−C(O)O(C1〜C3)アルキル、または1〜3つのハロゲンで任意に置換される(C1〜C6)アルキルから独立して選択され、
各Rd及びReは、水素及び(C1〜C6)アルキルから独立して選択され、
kは、0、1または2であり、
Cy1またはCy2の任意のヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分は、=Oで任意にさらに置換され、
R7及びR8は、各々独立して水素、ORc、−C(=O)ORc、単環式ヘテロシクリル、ハロフェニル、キノリン−2(1H)オン−4イル−メチル、または(C1〜C3)アルキルであり、前記(C1〜C3)アルキルは、ORc、−NRdRe、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、またはハロフェニルで任意に置換され、
R9は、水素、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、または単環式シクロアルキルであり、
R10は、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、または単環式シクロアルキルである)。
[態様2]前記化合物が、式II:
[態様3]pが0、1、または2であり、R10が(C1〜C4)アルキルまたはハロである、態様1または2に記載の化合物。
[態様4]L2が結合であるか、またはCH2、O、及びCH2Oから選択され、CH2Oの酸素原子がHy上の炭素原子に結合される、態様1または2に記載の化合物。
[態様5]前記化合物が、式IIIもしくはIV:
[態様6]前記化合物が、式IIIaもしくはIVa:
[態様7]R10が(C1〜C4)アルキルであり、L2が結合またはCH2である、態様1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
[態様8]前記化合物が、式VもしくはVI:
[態様9]前記化合物が、式VaもしくはVIa:
[態様10]前記化合物が、式Va’もしくはVIa’:
[態様11]L2がOまたはCH2Oであり、CH2Oの前記メチレン部分がCy2に結合される、態様1〜4及び8〜10のいずれか1項に記載の化合物。
[態様12]R2aが、水素または(C1〜C4)アルキルである、態様1〜4及び8〜11のいずれか1項に記載の化合物。
[態様13]前記化合物が、式VII:
[態様14]前記化合物が、式VIIa、VIIb、もしくはVIIc:
[態様15]前記化合物が、式VIIa’、VIIb’、もしくはVIIc’:
[態様16]前記化合物が、式VIIa’’、VIIb’’、もしくはVIIc’’:
[態様17]L2がOまたはCH2Oであり、CH2Oの前記メチレン部分がCy2に結合される、態様1〜4及び13〜16のいずれか1項に記載の化合物。
[態様18]前記化合物が、式VIII:
[態様19]前記化合物が、式VIIIaもしくはVIIIb:
[態様20]前記化合物が、式VIIIa’もしくはVIIIb’:
[態様21]前記化合物が、式VIIIa’’もしくはVIIIb’’:
[態様22]L2がCH2である、態様1〜4及び18〜21のいずれか1項に記載の化合物。
[態様23]前記化合物が、式IX:
[態様24]前記化合物が、式IXa:
[態様25]前記化合物が、式IXa’:
[態様26]R10が(C1〜C4)アルキルであり、L2がCH2Oであり、CH2Oの前記メチレン部分がCy2に結合される、態様1〜4及び23〜25のいずれか1項に記載の化合物。
[態様27]R2が、(C1〜C4)アルキルまたはシクロプロピルである、態様1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
[態様28]R7が、水素、ORc、または(C1〜C3)アルキルであり、前記(C1〜C3)アルキルが、ORcまたは−NRdReで任意に置換され、R8が水素である、態様1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
[態様29]R7が、水素、−O(C1〜C3)アルキル、または(C1〜C3)アルキルであり、前記(C1〜C3)アルキルが、OH、NH2または−N(C1〜C3アルキル)2で任意に置換され、R8が水素である、態様1〜28のいずれか1項に記載の化合物。
[態様30]R7が、水素またはヒドロキシ(C1〜C3)アルキルであり、R8が水素である、態様1〜29のいずれか1項に記載の化合物。
[態様31]Cy1が、R5から独立して選択される1〜3つの基で各々置換されるアリールまたはヘテロアリールである、態様1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
[態様32]Cy1が、R5から独立して選択される1〜3つの基で各々置換されるフェニルまたはピリジニルである、態様1〜31のいずれか1項に記載の化合物。
[態様33]少なくとも1つのR5が、−SO2−(C1〜C3)アルキルである、態様1〜32のいずれか1項に記載の化合物。
[態様34]Cy2が、R6から独立して選択される1〜3つの基で任意に各々置換されるフェニル、ピリミジニル、シクロヘキシル、ピリジニル、テトラヒドロピラニル、またはピペリジニルである、態様1〜33のいずれか1項に記載の化合物。
[態様35]Cy2が、R6から独立して選択される1〜3つの基で任意に各々置換されるフェニルまたはシクロヘキシルである、態様1〜34のいずれか1項に記載の化合物。
[態様36]R5が、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=S)NRdRe、−C(=O)Rc、−SO2−(C1〜C3)アルキル、及びハロゲンで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択され、
R6が、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、−SO2−(C1〜C3)アルキル、及びハロゲンで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、態様1〜35のいずれか1項に記載の化合物。
[態様37]R5が、−SO2−(C1〜C3)アルキルであり、
R6が、−CN、ハロ、−C(=O)ORc、ORc、及びハロゲンで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択され、
Rcが、ハロゲンで任意に置換された(C1〜C4)アルキルである、態様1〜36のいずれか1項に記載の化合物。
[態様38]R6がCF3である、態様1〜37のいずれか1項に記載の化合物。
[態様39]態様1〜38のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
[態様40]対象における1つ以上の疾患または障害の処置方法であって、前記対象に、治療有効量の態様1〜38のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
[態様41]前記疾患または障害が、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、座瘡、嚢胞性線維症、同種移植片拒絶、多発性硬化症、強皮症、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、乾癬、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、I型糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病、限局性腸炎、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、肥満症、肝脂肪変性、脂肪組織関連炎症、インスリン抵抗性、II型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、加齢黄斑変性症、ドライアイ、ブドウ膜炎、ギラン・バレー症候群、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性喘息、グレーブス病、強膜炎、大うつ病、季節性情動障害、PTSD、双極性障害、自閉症、てんかん、アルツハイマー、変化した睡眠及び/または概日リズムと関連するCNS障害、子宮内膜症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、移植片対宿主病、原発性胆汁性肝硬変、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、サルコイドーシス、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性甲状腺疾患、多腺性自己免疫症候群I型、多腺性自己免疫症候群II型、セリアック病、神経脊髄炎、若年性特発性関節炎、全身性硬化症、心筋梗塞、肺高血圧症、変形性関節症、皮膚リーシュマニア症、副鼻腔ポリポーシス、ならびにがんから選択される、態様40に記載の方法。
[態様42]前記疾患または障害が、喘息、アトピー性皮膚炎、座瘡、クローン病、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性硬化症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、強皮症、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性喘息、及び関節リウマチから選択される、態様41に記載の方法。
Claims (25)
- 式IIIa、IVa、Va’、VIa’、VIIa’’、VIIb’’、VIIc’’、VIIIa’’、VIIIb’’、またはIXa’:
pは、独立して0または1であり、
L 2は結合であるか、またはCH2、CH2CH2、CHMe、O、C(=O)、CH(OH)、及びCH2Oから選択され、CH2Oの前記酸素原子は、Cy2またはHyのいずれかに結合され得、
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルから選択され、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは各々、R5から独立して選択される1〜3つの基で置換され、
Cy2は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、及び単環式ヘテロシクリルから選択され、前記アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、及び単環式ヘテロシクリルは各々、R6から独立して選択される1〜3つの基で置換されていてもよく、
R 2aは、H、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)アルケニル、(C1〜C4)ハロアルキル、または単環式シクロアルキルであり、
R5及びR6は各々、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−S(O)kRc、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−OC(=S)ORc、−C(=S)ORc、−OC(=S)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−NHC(=O)−ヘテロシクリル、−NHC(=O)−シクロアルキル、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリールから独立して選択され、
R6の前記(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリール置換基の各々に存在する前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、ORc、−NO2、−CN、−NRcC(=O)Rc、−NRdRe、−S(O)kRc、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−C(=O)Rc、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、またはハロ(C1〜C3)アルコキシで置換されていてもよく、
各Rcは、水素及びヒドロキシ、(C1〜C2)アルコキシ、−C(O)NH2、−C(O)O(C1〜C3)アルキル、または1〜3つのハロゲンで置換されていてもよい(C1〜C6)アルキルから独立して選択され、
各Rd及びReは、水素及び(C1〜C6)アルキルから独立して選択され、
kは、0、1または2であり、
Cy1またはCy2の任意のヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分は、=Oでさらに置換されていてもよく、
R 10は、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、または単環式シクロアルキルである)。 - R 10が(C1〜C4)アルキルまたはハロである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- L2が結合であるか、またはCH2、O、及びCH2Oから選択され、CH2Oの酸素原子がHy上の炭素原子に結合される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R10が(C1〜C4)アルキルであり、L2が結合またはCH2である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- L2がOまたはCH2Oであり、CH2Oの前記メチレン部分がCy2に結合される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2aが、水素または(C1〜C4)アルキルである、請求項1〜3及び5のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- L2がCH2である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R10が(C1〜C4)アルキルであり、L2がCH2Oであり、CH2Oの前記メチレン部分がCy2に結合される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2が、(C1〜C4)アルキルまたはシクロプロピルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R7が、水素、ORc、または(C1〜C3)アルキルであり、前記(C1〜C3)アルキルが、ORcまたは−NRdRe で置換されていてもよく、R8が水素である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R7が、水素、−O(C1〜C3)アルキル、または(C1〜C3)アルキルであり、前記(C1〜C3)アルキルが、OH、NH2または−N(C1〜C3アルキル)2 で置換されていてもよく、R8が水素である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R7が、水素またはヒドロキシ(C1〜C3)アルキルであり、R8が水素である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- Cy1が、R5から独立して選択される1〜3つの基で各々置換されるアリールまたはヘテロアリールである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- Cy1が、R5から独立して選択される1〜3つの基で各々置換されるフェニルまたはピリジニルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのR5が、−SO2−(C1〜C3)アルキルである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- Cy2が、R6から独立して選択される1〜3つの基で各々置換されていてもよいフェニル、ピリミジニル、シクロヘキシル、ピリジニル、テトラヒドロピラニル、またはピペリジニルである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- Cy2が、R6から独立して選択される1〜3つの基で各々置換されていてもよいフェニルまたはシクロヘキシルである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R5が、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=S)NRdRe、−C(=O)Rc、−SO2−(C1〜C3)アルキル、及びハロゲンで置換されていてもよい(C1〜C4)アルキルから選択され、
R6が、ハロゲン、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、−SO2−(C1〜C3)アルキル、及びハロゲンで置換されていてもよい(C1〜C4)アルキルから選択される、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - R5が、−SO2−(C1〜C3)アルキルであり、
R6が、−CN、ハロ、−C(=O)ORc、ORc、及びハロゲンで置換されていてもよい(C1〜C4)アルキルから選択され、
Rcが、ハロゲンで置換されていてもよい(C1〜C4)アルキルである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - R6がCF3である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 下記式:
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)オキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)オキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−3−メチル−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
3−クロロ−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
3−クロロ−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
1−((3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチルイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−((4−フルオロベンジル)オキシ)−3−メチルイソキノリン−6−カルボキサミド
1−((4,4−ジフルオロシクロヘキシル)メトキシ)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチルイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)オキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((6−(トリフルオロメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((6−(トリフルオロメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((6−(トリフルオロメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
3−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−3−メトキシ−1−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−((4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)メチル)イソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−メチル−4−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)キノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−メチル−4−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)キノリン−7−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−メチル−4−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)キノリン−7−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−メチル−4−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)キノリン−7−カルボキサミド
N−((R)−1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−4−(((1r,4R)−4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)キナゾリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−(((1r,4r)−4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)キナゾリン−7−カルボキサミド
2−(5−シアノピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(5−シアノピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−2−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
(S)−2−(6−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−1−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(6−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−1−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(6−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−1−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(6−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−1−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(6−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−1−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(4−フルオロベンジル)−1−メチル−N−(4−(メチルスルホニル)ベンジル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−1−メチル−N−(4−(メチルスルホニル)ベンジル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(4−フルオロベンジル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−クロロベンジル)−1−メチル−N−(4−(メチルスルホニル)ベンジル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−クロロベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−2−((5−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−2−((5−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(4−フルオロベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−((5−シアノピリジン−2−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−((5−シアノピリジン−2−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−((6−シアノピリジン−3−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−((6−シアノピリジン−3−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)エチル)−1−イソプロピル−2−((5−メチルピラジン−2−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−クロロベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−クロロベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−クロロベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−((5−クロロピリジン−2−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−4,4−ジメチル−2−((5−メチルピラジン−2−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−4,4−ジメチル−2−((5−メチルピラジン−2−イル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
4−((6−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−1−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸メチル
2−((6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−((6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−((5−ブロモピリミジン−2−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
2−((5−ブロモピリミジン−2−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
1−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
1−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
1−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
1−エチル−N−((R)−1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
1−エチル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
1−エチル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
1−エチル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキサミド
7−(5−シアノピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
7−(5−シアノピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
7−(5−クロロピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
7−(5−クロロピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−7−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−7−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
2−(3−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−8−イソプロピル−5,8−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−7(6H)−イル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(3−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−8−イソプロピル−5,8−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−7(6H)−イル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(3−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−8−イソプロピル−5,8−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−7(6H)−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(3−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−8−イソプロピル−5,8−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−7(6H)−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−7−(4−フルオロベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−7−(4−フルオロベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
7−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
7−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
7−(4−クロロベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
7−(4−クロロベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8−イソプロピル−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−8−イソプロピル−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−8−イソプロピル−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−3−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−インダゾール−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−インダゾール−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−インダゾール−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2H−インダゾール−6−カルボキサミド
3−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−インダゾール−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−インダゾール−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2H−インダゾール−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボキサミド
3−シクロプロピル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メチル)−2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−メチル−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−メチル−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−メチル−7−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−メチル−7−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェノキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−メチル−7−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−メチル−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド
N−((R)−1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−メチル−7−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2,5−ジメチル−4−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)チエノ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2,5−ジメチル−4−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)チエノ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2,5−ジメチル−4−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキシ)チエノ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボキサミド
N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2,5−ジメチル−4−((4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)メトキシ)チエノ[2,3−d]ピリミジン−6−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−シアノピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−シアノピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−クロロピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−クロロピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−シクロプロピルピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−シクロプロピルピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−エトキシピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−エトキシピリミジン−2−イル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−クロロピリミジン−2−イル)−4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−クロロピリミジン−2−イル)−4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−シクロプロピルピリミジン−2−イル)−4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(5−シクロプロピルピリミジン−2−イル)−4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−オキソ−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−オキソ−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(3−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(3−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(7−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−4−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(7−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−4−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−モルホリノピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−モルホリノピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−(6−メトキシピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−(6−メトキシピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(3−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(3−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(2−メトキシピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(2−メトキシピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−2−(5−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(7−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−4−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(7−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−4−イソプロピル−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(4−フルオロベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(4−フルオロベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(4−シアノベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(4−クロロベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(4−クロロベンジル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−イソプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−(オキサゾール−2−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(5−(オキサゾール−2−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(5−(オキサゾール−2−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド及び
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(5−(オキサゾール−2−イル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(4−エチル−7−((1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)カルバモイル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
2−(4−エチル−7−((1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)カルバモイル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)ピリミジン−5−カルボン酸エチル
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−(トリフルオロメチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−4−(トリフルオロメチル)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(3−シアノ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
2−(3−シアノ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−4−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボキサミド
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−8,8−ジメチル−6−(5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−3−カルボキサミド
のいずれか一つから選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 対象における1つ以上の疾患または障害の処置のための医薬組成物であって、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
- 前記疾患または障害が、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、座瘡、嚢胞性線維症、同種移植片拒絶、多発性硬化症、強皮症、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、乾癬、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、I型糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病、限局性腸炎、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、肥満症、肝脂肪変性、脂肪組織関連炎症、インスリン抵抗性、II型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、加齢黄斑変性症、ドライアイ、ブドウ膜炎、ギラン・バレー症候群、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性喘息、グレーブス病、強膜炎、大うつ病、季節性情動障害、PTSD、双極性障害、自閉症、てんかん、アルツハイマー、変化した睡眠及び/または概日リズムと関連するCNS障害、子宮内膜症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、移植片対宿主病、原発性胆汁性肝硬変、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、サルコイドーシス、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性甲状腺疾患、多腺性自己免疫症候群I型、多腺性自己免疫症候群II型、セリアック病、神経脊髄炎、若年性特発性関節炎、全身性硬化症、心筋梗塞、肺高血圧症、変形性関節症、皮膚リーシュマニア症、副鼻腔ポリポーシス、ならびにがんから選択される、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記疾患または障害が、喘息、アトピー性皮膚炎、座瘡、クローン病、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性硬化症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、強皮症、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性喘息、及び関節リウマチから選択される、請求項24に記載の医薬組成物。
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JP3760474B2 (ja) | 1993-04-22 | 2006-03-29 | ダイキン工業株式会社 | 電気エネルギーを発生させる方法、装置およびそれに用いるn−f結合を有する化合物 |
CA2134192A1 (en) | 1993-11-12 | 1995-05-13 | Michael L. Denney | 5, 6-bicyclic glycoprotein iib/iiia antagonists |
DE4343922A1 (de) | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Basf Ag | Pyridin-2,3-dicarbonsäureimide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses |
KR970007419B1 (ko) | 1993-12-30 | 1997-05-08 | 한솔제지 주식회사 | 승화형 열전사 기록용 색소 |
FR2725946A1 (fr) | 1994-10-24 | 1996-04-26 | Lohr Ind | Cale a rapporter sur un plan porteur presentant des perforations |
US5719144A (en) | 1995-02-22 | 1998-02-17 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
ES2194937T3 (es) | 1995-03-24 | 2003-12-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Compuestos ciclicos, su produccion y uso como antagonistas de los receptores de taquiquinina. |
US5770590A (en) | 1995-03-24 | 1998-06-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cyclic compounds, their prudiction and use |
CN1211238A (zh) | 1995-12-28 | 1999-03-17 | 藤泽药品工业株式会社 | 苯并咪唑衍生物 |
DE19608791A1 (de) | 1996-03-07 | 1997-09-11 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von fluorierten Aromaten und fluorierten stickstoffhaltigen Heteroaromaten |
DE19702282C2 (de) | 1997-01-23 | 1998-11-19 | Hoechst Ag | Katalysator für Halex-Reaktionen |
US6177443B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-01-23 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use |
EP0973778A1 (en) | 1997-03-07 | 2000-01-26 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO 3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE |
KR19980074060A (ko) | 1997-03-21 | 1998-11-05 | 김윤배 | 신규한 치환된 3,4-디알콕시페닐 유도체 |
JPH1143489A (ja) | 1997-05-30 | 1999-02-16 | Takeda Chem Ind Ltd | ヘテロ環化合物、その製造法および剤 |
US20020132817A1 (en) | 1998-03-19 | 2002-09-19 | Hideaki Natsugari | Heterocyclic compounds, their production and use |
HUP0100934A3 (en) | 1998-03-19 | 2002-09-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | Use of fused pyridine derivatives for production pharmaceutical compositions for the treatment of depression, anxiety or psychopathy |
FR2778662B1 (fr) | 1998-05-12 | 2000-06-16 | Adir | Nouveaux composes cycliques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
JP2000007661A (ja) | 1998-06-23 | 2000-01-11 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 複素環ジカルボン酸ジアミド誘導体及びその中間体並びに除草剤 |
KR20010079546A (ko) | 1998-07-28 | 2001-08-22 | 무라타 도시카즈 | 융합 헤테로환 디카르복실산 디아미드 유도체 또는 그의염, 제초제 및 그의 용도 |
US6348032B1 (en) | 1998-11-23 | 2002-02-19 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with benzimidazole derivatives |
WO2000032192A1 (fr) | 1998-11-27 | 2000-06-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Medicaments |
AU4841700A (en) | 1999-05-12 | 2000-11-21 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use |
PL206826B1 (pl) | 1999-06-23 | 2010-09-30 | Sanofi Aventis Deutschland | Podstawione benzimidazole |
EE200200033A (et) | 1999-07-21 | 2003-02-17 | Astrazeneca Ab | Uued ühendid |
ATE279386T1 (de) | 1999-08-02 | 2004-10-15 | Hoffmann La Roche | Retinoide zur behandlung von emphysem |
DE60045695D1 (de) | 1999-11-09 | 2011-04-14 | Abbott Lab | Hydromorphinonzusammensetzungen |
RU2223761C2 (ru) | 1999-12-27 | 2004-02-20 | Джапан Тобакко Инк. | Соединения с конденсированным кольцом и их использование в качестве лекарственных средств |
US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
AU2001227757A1 (en) | 2000-01-12 | 2001-07-24 | Merck And Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
JP2003531894A (ja) | 2000-04-25 | 2003-10-28 | サムスン エレクトロニクス カンパニー リミテッド | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤としてのビフェニルブチル酸誘導体 |
US6603012B2 (en) | 2000-05-02 | 2003-08-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | RAR selective retinoid agonists |
AU2001264566A1 (en) | 2000-05-05 | 2001-11-20 | Cor Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic sulfonamides and their use as platelet adp receptor inhibitors |
CA2354606C (en) | 2000-08-03 | 2005-12-06 | Pfizer Products Inc. | Azabicycloalkane derivatives and therapeutic uses thereof |
ATE319706T1 (de) | 2000-09-19 | 2006-03-15 | Centre Nat Rech Scient | Pyridinon und pyridinethion-derivate mit hiv- hemmenden eigenschaften |
US6884782B2 (en) | 2000-11-08 | 2005-04-26 | Amgen Inc. | STAT modulators |
US6677365B2 (en) | 2001-04-03 | 2004-01-13 | Telik, Inc. | Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof |
WO2002081447A1 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl-isothiazolinone derivatives and the use thereof |
ATE348097T1 (de) | 2001-04-09 | 2007-01-15 | Chiron Corp | Guanidinoverbindungen als melanocortin-4-rezeptor (mc4-r) agonisten |
EP1391456B1 (en) | 2001-04-19 | 2009-07-22 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | 2-iminoimidazole derivatives |
WO2002094833A1 (en) * | 2001-05-24 | 2002-11-28 | Eli Lilly And Company | Novel pyrrole derivatives as pharmaceutical agents |
BR0211169A (pt) | 2001-07-16 | 2004-08-10 | Shionogi & Co | Processo para preparação de derivados de amidina |
US6627646B2 (en) | 2001-07-17 | 2003-09-30 | Sepracor Inc. | Norastemizole polymorphs |
JP2003171380A (ja) | 2001-09-28 | 2003-06-20 | Takeda Chem Ind Ltd | 三環性化合物の製造法 |
WO2003029254A1 (fr) | 2001-09-28 | 2003-04-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Procede de preparation de composes tricycliques |
KR100614900B1 (ko) | 2001-10-02 | 2006-08-25 | 파마시아 앤드 업존 캄파니 엘엘씨 | 질병의 치료를 위한 아자비시클릭-치환된 융합-헤테로아릴화합물 |
DE10156719A1 (de) * | 2001-11-19 | 2003-05-28 | Bayer Ag | Heteroarylcarbonsäureamide |
TWI263640B (en) | 2001-12-19 | 2006-10-11 | Bristol Myers Squibb Co | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
JP4216196B2 (ja) | 2002-02-04 | 2009-01-28 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Npyアンタゴニストとしてのキノリン誘導体 |
DE10207037A1 (de) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Gmbh | 2-Amino-4-bicyclyamino-6H-1,3.5-triazine, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
US7189851B2 (en) | 2002-03-06 | 2007-03-13 | Smithkline Beecham Corporation | Condensed heterocyclic compounds as calcitonin agonists |
AU2003237492A1 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-22 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Urotensin ii receptor modulators |
AU2003250482A1 (en) | 2002-08-13 | 2004-02-25 | Warner-Lambert Company Llc | Phthalimide derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors |
ES2291664T3 (es) | 2002-09-17 | 2008-03-01 | Eli Lilly And Company | Derivados de pirazolopiridina como inhibidores de la transduccion de señales de tgf beta para el tratamiento del cancer. |
EP1560840B1 (en) | 2002-11-05 | 2015-05-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
JP2004203791A (ja) | 2002-12-25 | 2004-07-22 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 芳香族化合物 |
CN1212674C (zh) | 2003-01-08 | 2005-07-27 | 东南大学 | 横向缓冲p型金属氧化物半导体管 |
TW200503994A (en) | 2003-01-24 | 2005-02-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0308025D0 (en) | 2003-04-07 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
EP1644367B1 (en) | 2003-05-19 | 2015-10-14 | Novartis AG | Immunosuppressant compounds and compositions |
AU2004251146A1 (en) | 2003-05-19 | 2005-01-06 | Irm, Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
BRPI0410454A (pt) | 2003-05-19 | 2006-06-13 | Irm Llc | composições e compostos imunossupressores |
MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
US20050004133A1 (en) | 2003-06-05 | 2005-01-06 | Makings Lewis R. | Modulators of VR1 receptor |
CN1566099A (zh) | 2003-06-13 | 2005-01-19 | 中国科学院上海药物研究所 | 异喹啉-1,3,4-三酮类化合物、制备方法及其用途 |
EP1660454A1 (en) | 2003-07-07 | 2006-05-31 | Vernalis (R&D) Limited | Azacyclic compounds as inhibitors of sensory neurone specific channels |
FR2857966A1 (fr) | 2003-07-24 | 2005-01-28 | Aventis Pharma Sa | Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation |
JP2007501242A (ja) | 2003-08-01 | 2007-01-25 | ファイザー・プロダクツ・インク | 神経変性疾患の治療用の6員環ヘテロアリール化合物 |
CA2537916A1 (en) | 2003-09-03 | 2005-03-31 | Neurogen Corporation | 5-aryl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds |
AP2006003559A0 (en) | 2003-09-05 | 2006-04-30 | Neurogen Corp Ventis Pharmaceuticals Inc | Heteroaryl fused pyridines, pyrazines and pyrimidines as CRF 1 receptor ligands |
WO2005025504A2 (en) | 2003-09-12 | 2005-03-24 | Kemia, Inc. | Modulators of calcitonin and amylin activity |
US20050182061A1 (en) | 2003-10-02 | 2005-08-18 | Jeremy Green | Phthalimide compounds useful as protein kinase inhibitors |
US7732616B2 (en) | 2003-11-19 | 2010-06-08 | Array Biopharma Inc. | Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof |
US7576072B2 (en) | 2003-11-19 | 2009-08-18 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof |
US20050203151A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-09-15 | Kalypsys, Inc. | Novel compounds, compositions and uses thereof for treatment of metabolic disorders and related conditions |
JP2007516275A (ja) | 2003-12-23 | 2007-06-21 | ファイザー・プロダクツ・インク | 認知増強および精神病性障害のための治療的組合せ |
EP1732566A4 (en) * | 2004-04-05 | 2010-01-13 | Takeda Pharmaceutical | 6-azaindole COMPOUND |
WO2005100334A1 (en) | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Pfizer Products Inc. | Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
GB0412467D0 (en) * | 2004-06-04 | 2004-07-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2006032631A1 (en) | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Inhibitors of the interaction between mdm2 and p53 |
US20060128710A1 (en) | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Chih-Hung Lee | Antagonists to the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof |
WO2006065842A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | 5,6,7,8-tetrahydroquinolines and related compounds and uses thereof |
AU2006203828B2 (en) | 2005-01-07 | 2009-12-03 | Emory University | CXCR4 antagonists for the treatment of medical disorders |
PL1848694T3 (pl) | 2005-02-07 | 2010-05-31 | Hoffmann La Roche | Fenylometanony podstawione grupą heterocykliczną jako inhibitory transportera 1 glicyny |
GB0504556D0 (en) | 2005-03-04 | 2005-04-13 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
WO2006109075A2 (en) | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Astex Therapeutics Limited | Hydroxybenzamide derivatives and their use as inhibitors of hsp90 |
WO2007050124A1 (en) | 2005-05-19 | 2007-05-03 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Fused piperidine derivatives and their uses as therapeutic agents |
WO2007007054A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Cancer Research Technology Limited | Phthalamides, succinimides and related compounds and their use as pharmaceuticals |
MX2008002207A (es) * | 2005-08-16 | 2008-03-27 | Memory Pharm Corp | Inhibidores de fosfodiesterasa 10. |
EP1940835B1 (en) | 2005-09-29 | 2011-03-30 | Glaxo Group Limited | Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as pde4 inhibitors |
RU2428423C2 (ru) | 2005-11-10 | 2011-09-10 | Баниу Фармасьютикал Ко., Лтд. | Азазамещенные спиропроизводные |
AR059036A1 (es) | 2006-01-17 | 2008-03-12 | Schering Corp | Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios |
WO2007084815A2 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors |
JP5111398B2 (ja) | 2006-01-25 | 2013-01-09 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤としてのアミノシクロヘキサン類 |
CA2640924C (en) | 2006-02-15 | 2013-10-08 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US20090291857A1 (en) | 2006-02-27 | 2009-11-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods to identify inhibitors of the unfolded protein response |
US7977351B2 (en) | 2006-03-22 | 2011-07-12 | Allergan, Inc. | Heteroaryl dihydroindolones as kinase inhibitors |
JP5162574B2 (ja) | 2006-03-22 | 2013-03-13 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Mdm2及びp53間の相互作用のインヒビターとしての環式アルキルアミン誘導体 |
EP2023919A4 (en) | 2006-05-08 | 2010-12-22 | Molecular Neuroimaging Llc | COMPOUNDS AND AMYLOID PROBES FOR THERAPY AND IMAGING USES |
ES2395538T3 (es) | 2006-05-16 | 2013-02-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Prolinamidas sustituidas, su preparación y su uso como medicamentos |
CN1869036A (zh) | 2006-06-30 | 2006-11-29 | 中国药科大学 | 7-取代-3-氯吡咯并[3,4-b]吡啶化合物 |
DE102006032824A1 (de) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Indazole |
JP2009543867A (ja) * | 2006-07-17 | 2009-12-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗hiv剤としての1−ヒドロキシナフチリジン化合物 |
US9102622B2 (en) | 2006-07-28 | 2015-08-11 | University Of Connecticut | Fatty acid amide hydrolase inhibitors |
US8389739B1 (en) | 2006-10-05 | 2013-03-05 | Orphagen Pharmaceuticals | Modulators of retinoid-related orphan receptor gamma |
JP5528807B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-06-25 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 複合薬剤 |
WO2008044029A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
EP2073804B1 (en) | 2006-10-12 | 2017-09-13 | Astex Therapeutics Limited | Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in the treatment of pain |
JP5410285B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-02-05 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
US8916552B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-12-23 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
AR063311A1 (es) | 2006-10-18 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
CA2671315A1 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Novartis Ag | Method of preventing or treating myocardial ischemia by inhibiting dgat1 enzyme with a dgat1 inhibitor |
WO2008083070A1 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Neurogen Corporation | Crf1 receptor ligands comprising fused bicyclic heteroaryl moieties |
EA200900969A1 (ru) | 2007-01-08 | 2010-02-26 | Феномикс Корпорейшн | Макроциклические ингибиторы протеазы гепатита с |
WO2009004496A2 (en) | 2007-04-13 | 2009-01-08 | University Of Manitoba | Bisanthrapyrazoles as anti-cancer agents |
US20110189167A1 (en) | 2007-04-20 | 2011-08-04 | Flynn Daniel L | Methods and Compositions for the Treatment of Myeloproliferative Diseases and other Proliferative Diseases |
US20100129933A1 (en) | 2007-04-26 | 2010-05-27 | Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh | Method for detecting the binding between mdm2 and the proteasome |
WO2008135524A2 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted anthranilamides and analogues, manufacturing and use thereof as medicaments |
TW200902533A (en) | 2007-05-02 | 2009-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Carboxylic acid amides, manufacturing and use thereof as medicaments |
SI2152794T1 (sl) | 2007-05-10 | 2014-07-31 | Constar International Llc | Molekule za odstranjevanje kisika, izdelki, ki jih vsebujejo in postopki za njihovo uporabo |
TW200902499A (en) | 2007-05-15 | 2009-01-16 | Astrazeneca Ab | New compounds |
GB0710844D0 (en) | 2007-06-06 | 2007-07-18 | Lectus Therapeutics Ltd | Potassium ion channel modulators & uses thereof |
DE102007034620A1 (de) | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue B1-Antagonisten |
WO2009026248A2 (en) | 2007-08-17 | 2009-02-26 | The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services, National Institutes Of Health, Office Of Technology Transfer | Hydrazide, amide, phthalimide and phthalhydrazide analogs as inhibitors of retroviral integrase |
UY31344A1 (es) | 2007-09-17 | 2009-04-30 | Metansulfonamidas n-(3-ter-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2h)-il)-2-metoxi-aril) sustituidas, solvatos, hidratos, formas cristalinas y sus sales farmacéuticamente aceptables,proceso de preparación,composiciones y aplicaciones. | |
US20090076275A1 (en) | 2007-09-19 | 2009-03-19 | David Robert Bolin | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
JP2011500593A (ja) | 2007-10-11 | 2011-01-06 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 新規sEH阻害剤およびそれらの使用 |
WO2009052319A1 (en) | 2007-10-16 | 2009-04-23 | Northeastern University | Monoacylglycerol lipase inhibitors for modulation of cannabinoid activity |
US20100261679A1 (en) | 2007-10-18 | 2010-10-14 | James Sutton | CSF-1R, Inhibitors, Compositions, and Methods of Use |
AU2008328951B2 (en) | 2007-11-29 | 2012-12-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Preparation of dihydropyrrol derivatives as intermediates |
WO2009073788A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Firestone Leigh H | Compositions and methods for treating menopausal females |
EP2078711A1 (en) | 2007-12-28 | 2009-07-15 | AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.p.A. | (Aza)indole derivative substituted in position 5, pharmaceutical composition comprising it, intermediate compounds and preparation process therefor |
GB0800035D0 (en) | 2008-01-02 | 2008-02-13 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
FR2926554B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-03-12 | Sanofi Aventis | Derives de carboxamides azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
CN101225070B (zh) | 2008-01-31 | 2010-04-14 | 上海交通大学 | 用于抗肿瘤的药物 |
SI2242740T1 (sl) | 2008-02-05 | 2013-03-29 | Sanofi | SF5-derivati kot PAR1 inhibitorji, njihova priprava in uporaba kot zdravila |
WO2009112445A1 (en) | 2008-03-10 | 2009-09-17 | Novartis Ag | Method of increasing cellular phosphatidyl choline by dgat1 inhibition |
GB0804702D0 (en) | 2008-03-13 | 2008-04-16 | Amura Therapeutics Ltd | Compounds |
GB0804701D0 (en) | 2008-03-13 | 2008-04-16 | Amura Therapeutics Ltd | Compounds |
WO2009124755A1 (en) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | European Molecular Biology Laboratory (Embl) | Compounds with novel medical uses and method of identifying such compounds |
US8309577B2 (en) | 2008-04-23 | 2012-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinuclidine compounds as α-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands |
US7863291B2 (en) | 2008-04-23 | 2011-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinuclidine compounds as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands |
GB0809776D0 (en) | 2008-05-29 | 2008-07-09 | Amura Therapeutics Ltd | Compounds |
BRPI0910200A2 (pt) | 2008-07-01 | 2015-09-29 | Genentech Inc | composto, composição farmacêutica, método de inibir o crescimento de células anormais ou de tratar um distúrbio hiperproliferativo em um mamífero e método de tratar uma doença inflamatória em um mamífero |
ES2612731T3 (es) | 2008-08-19 | 2017-05-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antagonistas de receptores al frío de mentol |
JPWO2010024258A1 (ja) | 2008-08-29 | 2012-01-26 | 塩野義製薬株式会社 | Pi3k阻害活性を有する縮環アゾール誘導体 |
EP2334183A4 (en) | 2008-09-16 | 2012-06-06 | Merck Sharp & Dohme | LIGANDS OF METABOTROPIC GLUTAMATE R4 DERIVED FROM SULFONAMIDE |
WO2010056194A1 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Astrazeneca Ab | 5h-pyrrolo [ 3, 4-b] pyridin derivatives and their use |
US20100125087A1 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Astrazeneca Ab | New compounds 575 |
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BRPI0922224A2 (pt) | 2008-12-08 | 2016-08-02 | Vm Pharma Llc | composições de inibidores de proteína tirosina quiinase receptora. |
JP5592398B2 (ja) | 2009-01-28 | 2014-09-17 | バイエル・クロップサイエンス・アーゲー | 殺菌剤n−シクロアルキル−n−二環式メチレン−カルボキサミド誘導体 |
WO2011078143A1 (ja) | 2009-12-22 | 2011-06-30 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 |
CA2785791A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-28 | Research Triangle Institute | Kappa opioid receptor binding ligands |
KR20120117905A (ko) | 2010-01-28 | 2012-10-24 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 프로테아좀 활성을 향상시키는 조성물 및 방법 |
EP2368886A1 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-28 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel compounds for modulation of orphan nuclear receptor RAR-related orphan receptor-gamma (ROR gamma, NR1F3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune desease |
CN102241621A (zh) | 2010-05-11 | 2011-11-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 5,5-双取代-2-亚氨基吡咯烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
US8980929B2 (en) | 2010-05-21 | 2015-03-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes |
DK2582674T3 (en) | 2010-06-16 | 2014-12-15 | Cymabay Therapeutics Inc | GPR120 receptor agonists and uses thereof. |
US8299117B2 (en) | 2010-06-16 | 2012-10-30 | Metabolex Inc. | GPR120 receptor agonists and uses thereof |
WO2012028100A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
WO2012027965A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
WO2012031197A1 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Forma Therapeutics, Inc. | Novel compounds and compositions for the inhibition of nampt |
CA2810954A1 (en) | 2010-09-27 | 2012-04-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors |
JP2013253019A (ja) | 2010-09-28 | 2013-12-19 | Kowa Co | 新規なピペリジン誘導体及びこれを含有する医薬 |
WO2012064744A2 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Lycera Corporation | Tetrahydroquinoline and related bicyclic compounds for inhibition of rorϒ activity and the treatment of disease |
US20120115903A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-10 | Gruenenthal Gmbh | Substituted Heteroaromatic Carboxamide and Urea Compounds as Vanilloid Receptor Ligands |
WO2012100732A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-02 | Glaxo Group Limited | Retinoid-related orphan receptor gamma modulators, composition containing them and uses thereof |
WO2012100734A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-02 | Glaxo Group Limited | Compounds useful as retinoid-related orphan receptor gamma modulators |
EP2487159A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-15 | MSD Oss B.V. | RorgammaT inhibitors |
CN102180780A (zh) | 2011-03-07 | 2011-09-14 | 中国科学技术大学 | 茚酮类衍生物及其作为淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结的显像剂和聚集抑制剂的用途 |
US9090568B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-07-28 | Impact Therapeutics, Inc. | Quinazolinediones and their use |
CA2831146C (en) | 2011-03-25 | 2019-06-04 | Abbvie Inc. | Trpv1 antagonists |
JP5996628B2 (ja) | 2011-04-04 | 2016-09-21 | メルク パテント ゲーエムベーハー | 金属錯体 |
EP2511263A1 (en) | 2011-04-14 | 2012-10-17 | Phenex Pharmaceuticals AG | Pyrrolo sulfonamide compounds for modulation of orphan nuclear receptor RAR-related orphan receptor-gamma (RORgamma, NR1F3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases |
AU2012248223B2 (en) | 2011-04-28 | 2017-03-02 | Japan Tobacco Inc. | Amide compound and pharmaceutical application therefor |
US9938269B2 (en) | 2011-06-30 | 2018-04-10 | Abbvie Inc. | Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A |
EP2747560A4 (en) | 2011-07-29 | 2015-02-25 | Tempero Pharmaceuticals Inc | CONNECTIONS AND METHODS |
US20140155381A1 (en) | 2011-07-29 | 2014-06-05 | Erkan Baloglu | Compounds and methods |
WO2013019682A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods |
US9156837B2 (en) | 2011-07-29 | 2015-10-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
WO2013019621A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods |
WO2013029338A1 (en) | 2011-09-01 | 2013-03-07 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
JP6043290B2 (ja) | 2011-09-22 | 2016-12-14 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環化合物 |
GB201116641D0 (en) | 2011-09-27 | 2011-11-09 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
WO2013067036A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Direct inhibitors of keap1-nrf2 interaction as antioxidant inflammation modulators |
WO2013064231A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Phenex Pharmaceuticals Ag | SEVEN-MEMBERED SULFONAMIDES AS MODULATORS OF RAR-RELATED ORPHAN RECEPTOR-GAMMA (RORγ, NR1F3) |
US20140249196A1 (en) | 2011-11-22 | 2014-09-04 | Theodore Mark Kamenecka | N-benzylbenzimidazole modulators of pparg |
WO2013078240A1 (en) | 2011-11-22 | 2013-05-30 | Ripka Amy S | N-biphenylmethylbenzimidazole modulators of pparg |
CA2856946C (en) | 2011-12-02 | 2016-08-02 | Phenex Pharmaceuticals Ag | Pyrrolo carboxamides as modulators of orphan nuclear receptor rar-related orphan receptor-gamma (rory, nr1f3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmunediseases |
US8741892B2 (en) | 2011-12-05 | 2014-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds |
US8642774B2 (en) | 2011-12-08 | 2014-02-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds |
US8796467B2 (en) | 2011-12-13 | 2014-08-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds |
WO2013092460A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Syngenta Participations Ag | Cyclic bisoxime microbicides |
EP3424904B1 (en) | 2011-12-21 | 2020-12-02 | Allergan, Inc. | Compounds acting at multiple prostaglandin receptors giving a general anti-inflammatory response |
US20130190356A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-07-25 | Genentech, Inc. | Benzyl sulfonamide derivatives as rorc modulators |
US9216988B2 (en) | 2011-12-22 | 2015-12-22 | Genentech, Inc. | Benzyl sulfonamide derivatives as RORc modulators |
WO2013100027A1 (ja) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
US9321750B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-04-26 | Innov17 Llc | ROR modulators and their uses |
GB201207406D0 (en) | 2012-04-27 | 2012-06-13 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
TWI593678B (zh) | 2012-04-27 | 2017-08-01 | 葛蘭素集團有限公司 | 作為類視色素相關孤兒受體γ(RORγ)調節劑之化合物、其醫藥組合物及用途 |
EP2844259A4 (en) | 2012-04-30 | 2015-11-11 | Anderson Gaweco | MMR MODULATORS AND USES THEREOF |
US9394315B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-07-19 | Lycera Corporation | Tetrahydro[1,8]naphthyridine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease |
US9657033B2 (en) | 2012-05-08 | 2017-05-23 | Lycera Corporation | Tetrahydronaphthyridine and related bicyclic compounds for inhibition of RORγ activity and the treatment of disease |
KR20150013500A (ko) | 2012-05-08 | 2015-02-05 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Ror감마 활성의 억제를 위한 비시클릭 술폰 화합물 및 질환의 치료 |
AR091194A1 (es) | 2012-05-31 | 2015-01-21 | Phenex Pharmaceuticals Ag | TIAZOLES SUSTITUIDOS POR CARBOXAMIDA Y DERIVADOS RELACIONADOS COMO MODULADORES PARA EL RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO RORg |
AR091654A1 (es) | 2012-07-02 | 2015-02-18 | Biogen Idec Inc | COMPUESTOS QUE CONTIENEN BIARILO COMO AGONISTAS INVERSOS DE RECEPTORES ROR-g |
AR092348A1 (es) | 2012-07-11 | 2015-04-15 | Hoffmann La Roche | DERIVADOS DE ARIL-SULTAMO COMO MODULADORES DE RORc |
WO2014026328A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-cyclohexenyl substituted indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
WO2014026329A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | N-alkylated indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
WO2014026330A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF |
WO2014026327A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
WO2014028669A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Biogen Idec Ma Inc. | Novel compounds for modulation of ror-gamma activity |
CN104640846A (zh) | 2012-09-21 | 2015-05-20 | 赛诺菲 | 用作apj受体调节剂的苯并咪唑-羧酸酰胺衍生物 |
US10035790B2 (en) | 2012-10-19 | 2018-07-31 | Exelixis, Inc. | RORγ modulators |
BR112015013137B1 (pt) * | 2012-12-06 | 2022-05-10 | Glaxo Group Limited | Moduladores do receptor órfão para retinóide do subtipo gama (ror-gama) e composição farmacêutica comprrendendo os referidos moduladores no tratamento de doenças autoimunes e inflamatórias |
WO2013171729A2 (en) | 2013-01-08 | 2013-11-21 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Aryl and heteroaryl amide compounds as rorgamat modulator |
JP6346904B2 (ja) | 2013-01-10 | 2018-06-20 | ベナトルクス ファーマシューティカルズ,インク. | ベータ−ラクタマーゼ阻害剤 |
EP2991994B1 (en) | 2013-05-01 | 2018-08-15 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Thiazolopyrrolidine inhibitors of ror-gamma |
EP3027616B1 (en) * | 2013-07-30 | 2018-01-10 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Azaindole compounds as modulators of rorc |
WO2015035032A1 (en) * | 2013-09-05 | 2015-03-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicylic compounds as modulators of rorgamma |
TWI652014B (zh) * | 2013-09-13 | 2019-03-01 | 美商艾佛艾姆希公司 | 雜環取代之雙環唑殺蟲劑 |
KR20160070162A (ko) * | 2013-11-05 | 2016-06-17 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 자가면역 질병의 치료를 위한 RORc 조절인자로서 5,6,7,8-테트라하이드로-5,8-메타노신놀린 유도체 |
WO2015083130A1 (en) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Fused pyridine and pyrimidine derivatives as ror gamma modulators |
JP6494631B2 (ja) | 2013-12-24 | 2019-04-03 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | コルチスタチン類縁体並びにその合成及び使用 |
JP2015124178A (ja) * | 2013-12-26 | 2015-07-06 | 東レ株式会社 | 環状アミン誘導体及びその医薬用途 |
WO2015101928A1 (en) | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Fused thiophene and thiazole derivatives as ror gamma modulators |
MX371017B (es) | 2014-02-03 | 2020-01-13 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Inhibidores de dihidropirrolopiridina de receptor huerfano relacionado-gamma. |
CA2944848A1 (en) | 2014-02-03 | 2015-08-06 | Basf Se | Cyclopentene and cyclopentadiene compounds for controlling invertebrate pests |
MA50635A (fr) | 2014-03-26 | 2020-08-12 | Hoffmann La Roche | Nouveaux composés bicycliques comme inhibiteurs de la production d'autotaxin (atx) et de l'acide lysophosphatidique |
WO2015144609A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Condensed [1,4]diazepine compounds as autotaxin (atx) and lysophosphatidic acid (lpa) production inhibitors |
JO3512B1 (ar) | 2014-03-26 | 2020-07-05 | Astex Therapeutics Ltd | مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز |
JP2017515794A (ja) | 2014-03-26 | 2017-06-15 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアBasf Se | 殺菌剤としての置換[1,2,4]トリアゾール及びイミダゾール化合物 |
US9718817B2 (en) | 2014-04-16 | 2017-08-01 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Aryl and heteroaryl ether compounds as ROR gamma modulators |
TWI675032B (zh) | 2014-10-14 | 2019-10-21 | 美商維它藥物公司 | ROR-γ之二氫吡咯并吡啶抑制劑 |
AU2015335980A1 (en) * | 2014-10-22 | 2017-05-18 | Guangzhou Institutes Of Biomedicine And Health, Chinese Academy Of Sciences | Small-molecule inhibitors targeting discoidin domain receptor 1 and uses thereof |
US9663515B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-05-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
CN107635984B (zh) * | 2015-03-11 | 2021-04-13 | Fmc公司 | 杂环取代的二环唑杀有害生物剂 |
US10301261B2 (en) | 2015-08-05 | 2019-05-28 | Vitae Pharmaceuticals, Llc | Substituted indoles as modulators of ROR-gamma |
BR112018010018A2 (pt) | 2015-11-20 | 2018-11-21 | Vitae Pharmaceuticals Inc | moduladores de ror-gama |
TW202220968A (zh) | 2016-01-29 | 2022-06-01 | 美商維它藥物有限責任公司 | ROR-γ調節劑 |
US9481674B1 (en) | 2016-06-10 | 2016-11-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
WO2019018975A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF ROR GAMMA |
RU2020107919A (ru) | 2017-07-24 | 2021-08-25 | Вайтаи Фармасьютиклз, Ллк. | Ингибиторы rorϒ |
-
2016
- 2016-11-17 BR BR112018010018A patent/BR112018010018A2/pt not_active IP Right Cessation
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