JP2009543867A

JP2009543867A - 抗ｈｉｖ剤としての１−ヒドロキシナフチリジン化合物

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Publication number: JP2009543867A
Application number: JP2009520780A
Authority: JP
Inventors: ウイリアムズ，ピーター・デイー; ベンカトラマン，シヤンカル; ラングフオード，エイチ・マリー; キム，ポーヨン; ブース，テレサ・エム; グロブラー，ジエイ・エイ; スタース，ドネツト; ルゼツク，ロウエーナ・デイー; エンブリー，マーク・ダブリユ; ウイスカウント，キヤサリン・エム; ライル，テリー・エイ
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 2006-07-17
Filing date: 2007-07-13
Publication date: 2009-12-10
Also published as: AU2007275816A1; CA2657287A1; US20100056516A1; EP2044068A1; WO2008010964A1; EP2044068A4

Abstract

式Ｉ：

（式中、Ｘ及びＲ^１からＲ^６は本明細書に定義する通りである。）の１−ヒドロキシナフチリジン化合物（例えば１−ヒドロキシナフチリジン−２（１Ｈ）−オン化合物）はＨＩＶインテグラーゼ及び／又はＨＩＶＲＮａｓｅＨの阻害剤であると同時にＨＩＶ複製の阻害剤である。これらの化合物はＨＩＶ感染の予防及び治療と、エイズの発症の予防、遅延及び治療に有用である。これらの化合物は化合物自体又は医薬的に許容可能な塩としてＨＩＶ感染及びエイズに対して利用される。これらの化合物とその塩は場合によりＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質及びワクチン等の他の抗ＨＩＶ剤と併用して医薬組成物の成分として利用することができる。

Description

本発明は１−ヒドロキシナフチリジン誘導体と医薬的に許容可能な該誘導体の塩、それらの合成、並びにＨＩＶインテグラーゼ及び／又はＲＮａｓｅＨに対する阻害剤としてのそれらの使用に関する。本発明の化合物と医薬的に許容可能な該化合物の塩はＨＩＶ感染の予防又は治療とエイズの予防又は治療又は発症遅延に有用である。

ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と呼ばれるレトロウイルス、特にＨＩＶ１型（ＨＩＶ−１）及び２型（ＨＩＶ−２）ウイルスと呼ばれる株は後天性免疫不全症候群（エイズ）と呼ばれる免疫低下疾患の病因に結び付けられている。ＨＩＶ血清陽性個体は初期は無症候であるが、一般にエイズ関連症候群（ＡＲＣ）を発症した後、エイズを発症する。疾患個体は重度免疫低下を示すため、非常に衰弱し易く、最終的に致死性日和見感染症となる可能性が高い。宿主細胞がＨＩＶを複製するにはウイルスゲノムが宿主細胞のＤＮＡに組込まれる必要がある。組込みはインテグラーゼにより３段階で行われ、まず安定な核蛋白複合体がウイルスＤＮＡ配列と会合し、次に直鎖状プロウイルスＤＮＡの３’末端からヌクレオチド２個が切断され、最後にこのヌクレオチドを除去されたプロウイルスＤＮＡの３’ＯＨ末端が宿主標的部位に形成された数塩基突出した切れ目と共有結合すると考えられる。プロセスの第４段階では、形成されたギャップの修復合成が細胞酵素により行われると考えられる。

ＨＩＶのヌクレオチドシーケンシングによると、１個のオープンリーディングフレームにｐｏｌ遺伝子が存在することが分かった［Ｒａｔｎｅｒ，Ｌ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３１３，２７７（１９８５）］。アミノ酸配列ホモロジーによると、ｐｏｌ配列は逆転写酵素（ＲＴ）、インテグラーゼ及びＨＩＶプロテアーゼをコードすることが判明した［Ｔｏｈ，Ｈ．ｅｔａｌ．，ＥＭＢＯＪ．４，１２６７（１９８５）；Ｐｏｗｅｒ，Ｍ．Ｄ．ｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３１，１５６７（１９８６）；Ｐｅａｒｌ，Ｌ．Ｈ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２９，３５１（１９８７）］。全３種の酵素はＨＩＶの複製に必須であることが示されている。

逆転写酵素には３種類の酵素機能があることが分かっている。即ち、逆転写酵素はＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ、リボヌクレアーゼ及びＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用する。ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとしてのその役割において、ＲＴはウイルスＲＮＡを鋳型として使用し、ＲＮＡ−ＤＮＡハイブリッドを生成する。ＲＴのリボヌクレアーゼＨ活性には２つの機能があり、ＲＮＡ−ＤＮＡハイブリッドのＲＮＡを特異的に切断し、規定ＲＮＡプライマーを形成すると共に、ＲＮＡ−ＤＮＡハイブリッドのＲＮＡを非特異的に切断し、ＲＮＡの解離と１本鎖ＤＮＡの形成を生じる。ＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、ＲＴは第１のＤＮＡ鎖を鋳型として使用して第２の相補的ＤＮＡ鎖を形成する。２本の鎖はプロウイルス２本鎖ＤＮＡを形成し、ウイルス酵素であるインテグラーゼにより宿主細胞のゲノムに組込まれる。

ＨＩＶＲＴ又はＨＩＶインテグラーゼの酵素機能を阻害する化合物が感染細胞におけるＨＩＶ複製を阻害することは知られている。これらの化合物はヒトにおけるＨＩＶ感染の予防又は治療に有用である。ＨＩＶ感染とエイズの治療用に認可されている化合物にはＲＴポリメラーゼ阻害剤である３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ及びアバカビルが含まれている。これらの薬剤はＲＴのポリメラーゼ活性を阻害することにより作用する。

上記各薬剤はＨＩＶ感染とエイズの治療に有効であるが、耐性の問題の増大により、他のＲＴ阻害剤を含む他のＨＩＶ抗ウイルス薬の開発が必要とされている。エイズ感染を予防するために抗ウイルス薬を持続使用すると、薬剤に耐性の突然変異体ＨＩＶ株が出現する。上記認可済みＲＴ阻害薬に耐性の突然変異体ＨＩＶ株も既に感染患者で観察されている。これらの突然変異体ＨＩＶ株はこれらの薬剤がＲＴと結合する部位であるＲＴのポリメラーゼ活性部位の近傍にアミノ酸突然変異を含むことが最も多い。ＲＴのＲＮａｓｅＨ活性部位はＲＴのポリメラーゼ活性部位から離れているため、ＲＮａｓｅ活性部位又はその近傍に結合することによりＲＴ機能を阻害する化合物は突然変異体株でＲＴ機能を阻害するのに有効であると予想される。

以下の文献が背景技術として重要である。

Ｅ．Ｍ．Ｈａｗｅｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）１９６６，ｐｐ．３１５−３２１は１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルと１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造を開示している。

ＵＳ２００４／１６７１２３Ａ１及びＵＳ２００４／１６２２８５Ａ１はＣ型肝炎ポリメラーゼ阻害剤及び抗感染剤としての所定の１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジンに関する。

ＵＳ２００４／１６２２８５Ａ１は抗感染剤としての所定の１，８−ナフチリジンに関する。

ＷＯ２００６／０２６６１９Ａ２はＲＮａｓｅＨの阻害剤としての所定の置換チエンに関する。

ＵＳ２００５／０２０３１７６Ａ１はＲＴのＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての所定のジチオカルバメートに関する。

ＵＳ２００５／０２０３１５６Ａ１はＲＴのＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての所定のヒダントイン誘導体に関する。

ＵＳ２００５／０２０３１２９Ａ１はＲＴのＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての所定のジヒドロキノリン誘導体に関する。

ＵＳ２００４／０１３８１６６Ａ１はＨＩＶＲＴのＲＮａｓｅＨ活性を阻害するオリゴヌクレオチド剤に関する。

ＵＳ５，５２７，８１９はＲＴのＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての天然物質マピシンに関連する所定の化合物に関する。

ＷＯ２００６０２６６１９Ａ２はＲＴのＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての所定のチオフェン誘導体に関する。

ＵＳ２００５２０３１７６Ａ１はＲＴのＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての所定のカルバミン酸誘導体に関する。

ＵＳ２００５２０３１５６Ａ１はＲＴのＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての所定のヒダントインに関する。

ＵＳ２００５２０３１２９Ａ１はＲＴのＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての所定の１，２−ジヒドロキノリン誘導体に関する。

Ｄａｔ，ｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ（２００７），ｖｏｌ．７０，ｐｐ．８３９−８４１はＨＩＶリボヌクレアーゼＨに対する阻害活性をもつ天然物質ラクトンを記載している。

Ｄｉｄｉｅｒｊｅａｎ，ｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（２００５），ｖｏｌ．４９，ｐｐ．４８８４−４８９４５６はＨＩＶＲＮａｓｅＨ阻害活性をもつヒドロキシル化トロポロンについて記載している。

Ｓ．Ｒ．Ｂｕｄｉｈａｓｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．（２００５）ｖｏｌ．３３，ｐｐ．１２４９−５６はＨＩＶＲＮａｓｅＨ阻害活性をもつヒドロキシル化トロポロンについて記載している。

Ａ．Ｓｏｍａｓｕｎｄｅｒａｍｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００５）ｖｏｌ．４４，ｐｐ．１０３８８−９５はＨＩＶＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としてのＤＮＡチオアプタマーについて記載している。

Ｃ．Ａ．Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００５）ｖｏｌ．４４，ｐｐ．１５９５−１６０６及びＣ．Ａ．Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００３）ｖｏｌ．２７８，ｐｐ．２７７７−８０はジケト酸ＨＩＶＲＮａｓｅＨ阻害剤について記載している。

Ｒ．Ｎ．Ｈａｎｎｏｕｓｈｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．（２００４）ｖｏｌ．３２，ｐｐ．６１６４−６１７５はＨＩＶＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としてのオリゴヌクレオチドヘアピンについて記載している。

Ｋ．Ｋｌｕｍｐｐｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．（２００３）ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．２３，ｐｐ．６８５２−５９及びＪ．ＱｉＨａｎｇｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．（２００４）ｖｏｌ．３１７，Ｎｏ．２３，ｐｐ．３２１−２９はＨＩＶＲＴＲＮａｓｅＨ活性の２−ヒドロキシイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン阻害剤について記載している。

Ｇ．Ｂｏｒｋｏｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７），ｖｏｌ．３６，ｐｐ．３１７９−３１８５はＨＩＶＲＴＲＮａｓｅＨ活性のアシルヒドラゾン阻害剤について記載している。

Ｉ．Ｗ．Ａｌｔｈａｕｓｅｔａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉａ５２（１９９６），Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，ｐｐ．３２９−３３５はＨＩＶＲＴＲＮａｓｅＨ活性の阻害剤としての天然物質ノベンアミンについて記載している。

Ｐ．Ｍｏｈａｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９４），ｖｏｌ．３７，ｐｐ．２５１３−２５１９はＨＩＶＲＴＲＮａｓｅＨ及びＲＴＤＮＡポリメラーゼ活性の阻害剤としてのナフタレンスルホン酸誘導体について記載している。

Ｐ．Ｈａｆｋｅｍｅｒｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．（１９９１）ｖｏｌ．１９，ｐｐ．４０５９−６５はセファロスポリン分解物のＨＩＶＲＮａｓｅＨ阻害活性について記載している。

Ｓ．Ｌｏｙａｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９９０）ｖｏｌ．３４，ｐｐ．２００９−１２はＨＩＶＲＮａｓｅＨ活性のキノン天然物質阻害剤について記載している。

ＵＳ６３８０２４９、ＵＳ６３０６８９１及びＵＳ６２６２０５５はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤として有用な所定の２，４−ジオキソ酪酸及び酸エステルに関する。

ＷＯ０１／００５７８はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤として有用な所定の１−（芳香族又はヘテロ芳香族置換）−３−（ヘテロ芳香族置換）−１，３−プロパンジオンに関する。

ＵＳ２００３／００５５０７１（ＷＯ０２／３０９３０に対応）、ＷＯ０２／３０４２６及びＷＯ０２／５５０７９は各々ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としての所定の８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミドに関する。

ＷＯ０２／０３６７３４はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としての所定のアザ及びポリアザナフタレニルケトンに関する。

ＷＯ０３／０１６２７５はインテグラーゼ阻害活性をもつ所定の化合物に関する。

ＷＯ０３／３５０７６はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としての所定の５，６−ジヒドロキシピリミジン−４−カルボキサミドに関し、ＷＯ０３／３５０７７はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としての所定のＮ置換５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−カルボキサミドに関する。

ＷＯ０３／０６２２０４はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤として有用な所定のヒドロキシナフチリジノンカルボキサミドに関する。

ＷＯ０４／００４６５７はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤である所定のヒドロキシピロール誘導体に関する。

ＵＳ２００４／１６７１２３Ａ１ＵＳ２００４／１６２２８５Ａ１ＵＳ２００４／１６２２８５Ａ１ＷＯ２００６／０２６６１９Ａ２ＵＳ２００５／０２０３１７６Ａ１ＵＳ２００５／０２０３１５６Ａ１ＵＳ２００５／０２０３１２９Ａ１ＵＳ２００４／０１３８１６６Ａ１ＵＳ５，５２７，８１９ＷＯ２００６０２６６１９Ａ２ＵＳ２００５２０３１７６Ａ１ＵＳ２００５２０３１５６Ａ１ＵＳ２００５２０３１２９Ａ１ＵＳ６３８０２４９ＵＳ６３０６８９１ＵＳ６２６２０５５ＷＯ０１／００５７８ＵＳ２００３／００５５０７１ＷＯ０２／３０９３０ＷＯ０２／３０４２６ＷＯ０２／５５０７９ＷＯ０２／０３６７３４ＷＯ０３／０１６２７５ＷＯ０３／３５０７６ＷＯ０３／３５０７７ＷＯ０３／０６２２０４ＷＯ０４／００４６５７

Ｒａｔｎｅｒ，Ｌ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３１３，２７７（１９８５）Ｔｏｈ，Ｈ．ｅｔａｌ．，ＥＭＢＯＪ．４，１２６７（１９８５）Ｐｏｗｅｒ，Ｍ．Ｄ．ｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３１，１５６７（１９８６）Ｐｅａｒｌ，Ｌ．Ｈ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２９，３５１（１９８７）Ｅ．Ｍ．Ｈａｗｅｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）１９６６，ｐｐ．３１５−３２１Ｄａｔ，ｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ（２００７），ｖｏｌ．７０，ｐｐ．８３９−８４１Ｄｉｄｉｅｒｊｅａｎ，ｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（２００５），ｖｏｌ．４９，ｐｐ．４８８４−４８９４５６Ｓ．Ｒ．Ｂｕｄｉｈａｓｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．（２００５）ｖｏｌ．３３，ｐｐ．１２４９−５６Ａ．Ｓｏｍａｓｕｎｄｅｒａｍｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００５）ｖｏｌ．４４，ｐｐ．１０３８８−９５Ｃ．Ａ．Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００５）ｖｏｌ．４４，ｐｐ．１５９５−１６０６Ｃ．Ａ．Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００３）ｖｏｌ．２７８，ｐｐ．２７７７−８０Ｒ．Ｎ．Ｈａｎｎｏｕｓｈｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．（２００４）ｖｏｌ．３２，ｐｐ．６１６４−６１７５Ｋ．Ｋｌｕｍｐｐｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．（２００３）ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．２３，ｐｐ．６８５２−５９Ｊ．ＱｉＨａｎｇｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．（２００４）ｖｏｌ．３１７，Ｎｏ．２３，ｐｐ．３２１−２９Ｇ．Ｂｏｒｋｏｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７），ｖｏｌ．３６，ｐｐ．３１７９−３１８５Ｉ．Ｗ．Ａｌｔｈａｕｓｅｔａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉａ５２（１９９６），Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，ｐｐ．３２９−３３５Ｐ．Ｍｏｈａｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９４），ｖｏｌ．３７，ｐｐ．２５１３−２５１９Ｐ．Ｈａｆｋｅｍｅｒｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．（１９９１）ｖｏｌ．１９，ｐｐ．４０５９−６５Ｓ．Ｌｏｙａｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９９０）ｖｏｌ．３４，ｐｐ．２００９−１２

本発明は１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン化合物（例えば１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン化合物）に関する。これらの化合物はＨＩＶＲＮａｓｅＨ及び／又はＨＩＶインテグラーゼの阻害に有用であり、即ち、これらの化合物にはＲＮａｓｅＨを阻害するものと、インテグラーゼを阻害するものと、ＲＮａｓｅＨとインテグラーゼの両者を阻害するものがある。これらの化合物は化合物自体又は（必要に応じて）それらの医薬的に許容可能な塩及び／又は水和物として、あるいは他のＨＩＶ抗ウイルス剤、抗感染剤、免疫調節剤、抗生物質又はワクチンとの併用下又は非併用下の医薬組成物成分として、ＨＩＶ感染の予防、ＨＩＶ感染の治療、並びにエイズ及び／又はＡＲＣ発症の予防、治療及び遅延に有用である。より特定的には、本発明の１実施形態（本明細書では「実施形態Ｄ０」と言う。）は式Ｉ：

［式中、
Ｒ^１はＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ^Ａであり；
Ｘは結合、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｏ、Ｎ（Ｒ^Ａ）又はＳであり；
Ｒ^２はＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８又はＯＲ^９であり；ここで、
アルキルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＢから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
ＡｒｙＢは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、
シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＮ、Ｒ^Ｃ及びＮＯ_２から構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
アルキル又はシクロアルキルは場合により更にオキソ基で置換されており；
シクロアルキルの２個の隣接する任意の置換基は場合により双方が結合している環原子と一緒に、（ｉ）５から７員不飽和非芳香族炭素環、（ｉｉ）ベンゼン環、（ｉｉｉ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環、又は（ｉｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されており、並びに各Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である。）を含む５から７員不飽和非芳香族複素環である、シクロアルキルと縮合した環を形成し；シクロアルキルと縮合した環は場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
但し、（Ａ）ＸＲ^２はＣ（Ｏ）−ハロ、Ｃ（Ｏ）−ＣＮ、ＳＯ_２−ハロ、ＳＯ_２−ＣＮ、Ｏ−ハロ、Ｏ−ＣＮ、Ｏ−ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ハロ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ＣＮ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｓ−ハロ、Ｓ−ＣＮ、Ｓ−ＯＲ^９、Ｓ−Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ヘテロアリール（ヘテロアリールが環ヘテロ原子を介してＮと結合している場合）又はＳ−ヘテロアリール（ヘテロアリールが環ヘテロ原子を介してＳと結合している場合）ではなく；
Ｒ^３はＨ、ＯＨ、ハロ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８、アリール、ＨｅｔＺ以外のヘテロアリール、ＨｅｔＺ又はＣ（Ｏ）−ヘテロアリールであり；
ここでアルキルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＸ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＸ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＸから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；ここでＨｅｔＸは独立してＨｅｔＹと同義であり；
ＨｅｔＺは

から構成される群から選択される縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは各々独立してＮ又はＣ−Ｔであり、但し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤの３個以上がＮになることはなく；各Ｔは独立してＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｏ−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｓ−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール、Ｓ−ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリールであり、
ここで、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルであるか又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを含む各Ｔにおいて、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルは場合により独立して各々独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、ＯＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｃ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており；
ここで、アリール又はヘテロアリールであるか又はアリール又はヘテロアリールを含む各Ｔにおいて、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＹ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＹから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
各ＨｅｔＹは独立して１又は２個のＮ、０又は１個のＯ、及び０又は１個のＳから選択される合計１又は２個のヘテロ原子を含む４から７員飽和ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はオキソである１から３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＸＲ^２とＲ^３は双方が結合している炭素原子と一緒に、
（ｉ）５から７員不飽和非芳香族炭素環、
（ｉｉ）ベンゼン環、
（ｉｉｉ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されている。）を含む５又は６員複素芳香環、
（ｉｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されており、各Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である。）を含む５から７員不飽和非芳香族複素環、又は
（ｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子各Ｎは場合により酸化されており、各Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である。）を含む５から７員不飽和非芳香族複素環（複素環の２個の隣接する炭素原子を介して縮合した５から７員炭素環を有する。）
を形成し；
ここで（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、（ｉｖ）の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し、又は（ｖ）の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合四環系を形成し；
（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、又は（ｉｖ）の複素環は場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はフェニルである１から４個の置換基で置換されており、
ここで各フェニルは独立して場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＣＮ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＯ_２、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ＡｒｙＣ、Ｏ−ＡｒｙＣ、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＣ、ヘテロアリール、ＨｅｔＷ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＷである１から３個の置換基で置換されており；
各ＡｒｙＣは独立してＡｒｙＡと同義であり；
各ＨｅｔＷは独立してＨｅｔＹと同義であり；
各ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており；
（ｉ）の炭素環、（ｉｖ）の複素環、又は（ｖ）の複素環は場合により更に１又は２個のオキソ基で置換されており；
（ｖ）の複素環と縮合した炭素環は場合により、各々独立してハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており、（ｖ）の複素環は炭素環と縮合していることに加え、場合により、各々独立してＯＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はオキソである１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は各々独立してＨ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＲ^９、ＣＯ_２Ｒ^９又はＣ（Ｏ）Ｒ^１０であり；
ここでアルキル、アルケニル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており；
アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ及びＣ（Ｏ）−ＨｅｔＳから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；ここで各ＨｅｔＳは独立してＨｅｔＹと同義であり；
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は双方が結合している炭素原子と一緒に、
（ｉ）５から７員不飽和非芳香族炭素環、
（ｉｉ）ベンゼン環、
（ｉｉｉ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環、又は
（ｉｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されており、各Ｓが場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である。）を含む５から７員不飽和非芳香族複素環
を形成し；
ここで（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、又は（ｉｖ）の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し；
（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、又は（ｉｖ）の複素環は場合により、各々独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである１から４個の置換基で置換されており、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており、
（ｉ）の炭素環又は（ｉｖ）の複素環は場合により更に１又は２個のオキソ基で置換されおり；
各Ｒ^７は独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_１２アルキルであり、アルキルは場合により、各々独立してオキソ、ハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
各Ｒ^８は独立してＨ、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ^８であるか又はＲ^８の一部であるアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｏ−ＡｒｙＣ又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＣである１から３個の置換基で置換されており、ここでＡｒｙＣは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されたアリールであり；
アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており；
又は、Ｒ^７とＲ^８は場合により双方が結合しているＮ原子と一緒に、５から７員飽和複素環、不飽和非芳香族複素環又は芳香族複素環を形成し、複素環はＲ^７とＲ^８が結合しているＮ原子に加え、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される０から２個のヘテロ原子を含み；飽和又は不飽和非芳香族複素環の各Ｓ原子は場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であり；環は場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、オキソ、アリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ＨｅｔＶ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＶである１から４個の置換基で置換されており、但し環上の２個以上の置換基がアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ＨｅｔＶ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＶになることはなく；
ＨｅｔＶは独立してＨｅｔＹと同義であり；
アリールであるか又はアリールを含む、Ｒ^７とＲ^８が一緒になって形成される複素環の任意の置換基において、アリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており；
各Ｒ^９は独立してＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールであり、アリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^１０はＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ＡはＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^ＢはＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^Ｃはアリール又はアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^Ｄはアリール、アリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、又はＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、ここで、
Ｒ^Ｄについて記載した任意の置換されたアルキルにおいて、アルキルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか又はシクロアルキル又はヘテロシクリルを含む任意のＲ^Ｄにおいて、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＡｒｙＡ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＡ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＵ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−（ＡｒｙＡ）_１−２及びオキソから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
アリール又はヘテロアリールであるか又はアリール又はヘテロアリールを含む任意のＲ^Ｄにおいて、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＡ、ＨｅｔＵ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＡ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｒ^Ｆから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
ここで各ＡｒｙＡは独立してフェニル（場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されている。）であり；
ＣｙｃＡは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^ＦはＣ（Ｏ）−アリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−アリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−アリール、Ｓ−アリール、ＳＯ_２−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−ヘテロアリール、Ｓ−ヘテロアリール又はＳＯ_２−ヘテロアリールであり、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており；
各ＨｅｔＵは独立してＨｅｔＹと同義であり；
Ｒ^Ｅはヘテロアリール又はヘテロアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
但し、
（Ｂ）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、ＸＲ^２はＣ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３ではなく；
（Ｃ）Ｒ^１がＯであり、ＸＲ^２がＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、Ｒ^８は（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルではなく；
（Ｄ）Ｒ^１がＯであり、ＸＲ^２がＣ（Ｏ）ＯＲ^９であり、Ｒ^４＝Ｒ^６＝Ｈであり、Ｒ^９がエチルであるとき、Ｒ^５は３−シアノフェニルではない。］の化合物と医薬的に許容可能な該化合物の塩及び／又は水和物を含む。

本発明の別の実施形態（本明細書では「実施形態Ｅ０」と言う。）は、
Ｒ^２がＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８又はＯＲ^９であり；アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＡＳ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；アルキル又はシクロアルキルは場合により更にオキソ基で置換されており；シクロアルキルの２個の隣接する任意の置換基は場合により双方が結合している環原子と一緒に、シクロアルキルと縮合した環として（ｉ）５から７員不飽和非芳香族炭素環、（ｉｉ）ベンゼン環、（ｉｉｉ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環、又は（ｉｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含み、各Ｎが場合により酸化されており、各Ｓが場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である５から７員不飽和非芳香族複素環を形成し；シクロアルキルと縮合した環は場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
但し、（Ａ）ＸＲ^２はＣ（Ｏ）−ハロ、Ｃ（Ｏ）−ＣＮ、ＳＯ_２−ハロ、ＳＯ_２−ＣＮ、Ｏ−ハロ、Ｏ−ＣＮ、Ｏ−ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ハロ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ＣＮ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｓ−ハロ、Ｓ−ＣＮ、Ｓ−ＯＲ^９又はＳ−Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８ではなく；
Ｒ^３がＨ、ＯＨ、ＮＨ_２、ハロ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８又はアリールであり、アリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ^３とＸＲ^２は双方が結合している炭素原子と一緒に、
（ｉ）５から７員不飽和非芳香族炭素環、
（ｉｉ）ベンゼン環、
（ｉｉｉ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含み、各Ｎが場合により酸化形態である５又は６員複素芳香環、又は
（ｉｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含み、各Ｎが場合により酸化されており、各Ｓが場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である５から７員不飽和非芳香族複素環を形成し；
ここで（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、又は（ｉｖ）の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し；
（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、又は（ｉｖ）の複素環は場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から４個の置換基で置換されており、
（ｉ）の炭素環又は（ｉｖ）の複素環は場合により更に１又は２個のオキソ基で置換されており；
Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６が各々独立してＨ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ^９、ＣＯ_２Ｒ^９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており；
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は双方が結合している炭素と一緒に、実施形態Ｄ０に定義した環（ｉ）から（ｉｖ）のいずれかを形成し；
各Ｒ^８は独立してＨ、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロシクリルであり；アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており；
又は、Ｒ^７とＲ^８は場合により双方が結合しているＮ原子と一緒に、Ｒ^７とＲ^８が結合しているＮ原子に加え、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される０から２個のヘテロ原子を含む５から７員飽和又は不飽和非芳香族又は芳香族複素環を形成し；飽和又は不飽和非芳香族複素環の各Ｓ原子は場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であり；環は場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^９は独立してＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールであり、アリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^Ｄはアリール、アリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、又はＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
但し、（Ｂ）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、ＸＲ^２はＣ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３ではなく；
他の全変項が実施形態Ｄ０に定義した通りである式Ｉの化合物と医薬的に許容可能な該化合物の塩及び／又は水和物を含む。

本発明は本発明の化合物を含有する医薬組成物と、このような医薬組成物の製造方法も含む。本発明は更にエイズの治療方法、エイズの発症遅延方法、エイズの予防方法、ＨＩＶ感染の治療方法、及びＨＩＶ感染の予防方法も含む。

本発明の他の実施形態、態様及び構成については以下の記載、実施例及び特許請求の範囲に更に記載し、又はこれらから容易に理解されよう。

本発明は上記式Ｉの化合物と医薬的に許容可能な該化合物の塩を含む。これらの化合物と医薬的に許容可能な該化合物の塩はＨＩＶＲＴ阻害剤（例えばＨＩＶ−１ＲＮａｓｅＨ阻害剤）及び／又はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤（例えばＨＩＶ−１インテグラーゼ阻害剤）である。

本発明の１実施形態（本明細書では「実施形態Ｄ１」とも言う。）は式Ｉの化合物（あるいは簡単に「化合物Ｉ」とも言う。）又は医薬的に許容可能な該化合物の塩であり、Ｄ１は実施形態Ｄ０における「Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル」なる用語を各々「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」に置き換え、実施形態Ｄ０における「Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル」なる用語を各々「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル」に置き換えた以外は実施形態Ｄ０と同一である。

本発明の実施形態Ｄ２はＲ^１がＯであり；他の全変項が発明の概要の欄に記載した実施形態Ｄ０で当初に定義した通りであるか又は実施形態Ｄ１に定義した通りである化合物Ｉ又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

本発明の実施形態Ｄ３はＲ^４とＲ^５の少なくとも一方がＨであり；Ｒ^６がＨ、ＯＨ又はＮＨ_２であり；他の全変項が実施形態Ｄ０、Ｄ１又はＤ２のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｄ３の１態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項はＤ３で当初に定義した通りである。Ｄ３の別の態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；他の全変項はＤ３で当初に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｄ４はＸＲ^２がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ピリジル、ピリミジニル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７Ａ）Ｒ^８Ａ又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであり；
ここでＣ_１−Ｃ_４アルキルは場合によりＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２−フェニルで置換されており、フェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又は（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１又は２個の置換基で置換されており；
フェニル又はＣＨ_２−フェニルの一部であるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＡはＲ^２に関連するＲ^７であり、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ^８ＡはＲ^２に関連するＲ^８であり、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣＨ_２−ヘテロシクリルであり、
ここでフェニル又はＣＨ_２−フェニルもしくはＣＨ（ＣＨ_３）−フェニルにおけるフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、メチル、ＣＮ、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３又はＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２である１又は２個の置換基で置換されており；
ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、ヘテロアリールは場合によりＯ−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルで置換されており、場合により更に各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、メチル、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３又はＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２である１又は２個の置換基で置換されており、合計置換基数は０から２であり；
ヘテロシクリル又はＣＨ_２−ヘテロシクリルにおけるヘテロシクリルはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルであり、ヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、場合により更にＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣＨ_２−フェニルで置換されており；
あるいはＲ^７ＡとＲ^８Ａは場合により双方が結合しているＮ原子と一緒に、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルから構成される群から選択されるに飽和複素環を形成し、複素環は場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、メチル、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ及びオキソである１から３個の置換基で置換されており；
他の全変項が実施形態Ｄ０からＤ３のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｄ４の１態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項はＤ４で当初に定義した通りである。Ｄ４の別の態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；他の全変項はＤ４で当初に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｄ５はＲ^３がＯＨ、ＮＨ_２、メチル、フェニル、ナフチル、３，４−ジヒドロナフチル、ＨｅｔＺ以外のヘテロアリール、ＨｅｔＺ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＺ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８Ｃ又はＮ（Ｒ^７Ｃ）Ｒ^８Ｃであり、
ここでメチルはフェニル又は（ＣＨ_２）_１−２−フェニルで置換されており、各フェニルは更に（ｉ）別のフェニル又は（ｉｉ）別の（ＣＨ_２）_１−２−フェニルで置換されており、ここで（ｉ）又は（ｉｉ）のフェニルは場合により更に各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
フェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）ＣＨ_２−フェニル、（３２）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（３３）ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、（３４）ヘテロアリール、（３５）ＣＨ_２−ヘテロアリール、（３６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ヘテロアリール、（３７）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロアリール、（３８）ヘテロシクリル、（３９）ＣＨ_２−ヘテロシクリル、（４０）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリル、又は（４１）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており；
（３０）、（３１）、（３２）又は（３３）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｃｃ）ＣＮ、（ｄｄ）場合によりＮ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたシクロプロピル（例えば、

）、（ｅｅ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２−フェニル、（ｆｆ）ヘテロシクリル、（ｇｇ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、（ｈｈ）ＣＨ_２−ヘテロシクリル、又は（ｉｉ）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており；（ｆｆ）、（ｇｇ）、（ｈｈ）又は（ｉｉ）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり；
（３４）、（３５）、（３６）又は（３７）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、ヘテロアリールは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又は（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
（３８）、（３９）、（４０）又は（４１）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、更に場合により（ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｂ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｃ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^Ａ）、（ｄ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｅ）（ＣＨ_２）_１−３−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｇ）（ＣＨ_２）_１−３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｈ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、（ｉ）フェニル、（ｊ）ＣＨ_２−フェニル、（ｋ）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（ｌ）ＣＨ（フェニル）_２で置換されており、（ｈ）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）又は（ｌ）におけるフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
ヘテロアリールは、
（Ａ）いずれも場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（１８）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（１９）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２０）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（２２）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２５）ＣＨ_２ＯＨ、（２６）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２７）ＣＮ、（２８）フェニル、（２９）ＣＨ_２−フェニル、（３０）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（３１）ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、又は（３２）Ｎ（Ｒ^Ａ）（ＣＨ_２）_１−２−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されたピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、（２８）、（２９）、（３０）又は（３１）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
（３２）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるか；あるいは
（Ｂ）

であり；
ＨｅｔＺは

であり、ここで、各Ｔは独立して（１）Ｈ、（２）Ｃｌ、（３）Ｂｒ、（４）Ｆ、（５）ＯＨ、（６）ＣＨ_３、（７）ＯＣＨ_３、（８）ＣＨ_２Ｆ、（９）ＣＦ_３、（１０）ＯＣＨ_２Ｆ、（１１）ＯＣＦ_３、（１２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１５）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１８）ＣＮ、（１９）ピリジル、（２０）ピリミジニル、（２１）フェニル、又は（２２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_１−２−フェニルであり；
（２１）又は（２２）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＣはＲ^３に関連するＲ^７であり、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８ＣはＲ^３に関連するＲ^８であり、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、インデニル、ジヒドロインデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ヘテロアリール、ＣＨ_２−ヘテロアリール、ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロアリール、ＣＨ_２ＣＨ_２−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＨ_２−ヘテロシクリル、ＣＨ_２ＣＨ_２−ヘテロシクリル又はＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリルであり；
ここでＣ_１−Ｃ_４アルキルは場合により一方がフェニルであり、他方がＯＨ、（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルである２個の置換基で置換されており；
Ｒ^８Ｃであるか又はＲ^８Ｃの一部であるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）ヘテロアリール、（３２）ヘテロシクリル、又は（３３）ＣＨ_２−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており；
（３０）におけるフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
（３１）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はトリアゾリルであり、ヘテロアリールは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
（３２）又は（３３）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、場合によりオキソで置換されており、更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^８Ｃであるか又はＲ^８Ｃの一部であるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、場合によりフェニル、ＣＨ_２−フェニル、ヘテロシクリル又はＣＨ_２−ヘテロシクリルで置換されており、ヘテロシクリルはピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり；
Ｒ^８Ｃであるか又はＲ^８Ｃの一部であるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、フェニル又はＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
あるいはＲ^７ＣとＲ^８Ｃは双方が結合しているＮと共に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、更に場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（１２）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１３）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（１４）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）フェニル、（１６）ＣＨ_２−フェニル、（１７）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（１８）ヘテロシクリル、（１９）ＣＨ_２−ヘテロシクリル、又は（２０）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリルである１から３個の置換基で置換されており；
（１５）、（１６）又は（１７）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
（１８）、（１９）又は（２０）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
他の全変項が実施形態Ｄ０からＤ４のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｄ５の１態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項はＤ５で当初に定義した通りである。実施形態Ｄ５の別の態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；他の全変項はＤ５で当初に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｄ６はＸＲ^２とＲ^３が双方と結合している炭素原子と一緒に、

を形成し、ここで、
各Ｍは独立してＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又は（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂであり、
各Ｑは独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ＣＨ_２）_１−２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はフェニルであり、
ここでフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）Ｏ−フェニル、（３２）（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、（３３）Ｏ−（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、（３４）ヘテロアリール、（３５）ヘテロシクリル、又は（３６）（ＣＨ_２）_１−２−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており、
（３０）、（３１）、（３２）又は（３３）におけるフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
（３４）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はトリアゾリルであり、ヘテロアリールは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
（３５）又は（３６）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、場合によりオキソで置換されており、更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｑ’はＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
他の全変項が実施形態Ｄ０からＤ５のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｄ６の１態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項はＤ６で当初に定義した通りである。Ｄ６の別の態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；他の全変項はＤ６で当初に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｄ７は、
Ｒ^４がＨ、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであり、
ここでフェニル又はＣＨ_２−フェニルにおけるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）ＣＨ_２−フェニル、（３２）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（３３）ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、又は（３４）ヘテロアリールである１又は２個の置換基で置換されており；
（３０）、（３１）、（３２）又は（３３）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
（３４）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、ヘテロアリールは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又は（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^５がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、フェニル、Ｏ−フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７Ｂ）Ｒ^８Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７Ｂ）Ｒ^８Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ又はＣ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであり、
ここでＣ_１−Ｃ_４アルキルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＯＣＨ_３、（６）ＣＨ_２Ｆ、（７）ＣＦ_３、（８）ＯＣＨ_２Ｆ、（９）ＯＣＦ_３、（１０）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１１）フェニル、又は（１２）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
（１１）又は（１２）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃ_２−Ｃ_４アルケニルは場合により（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（１２）フェニルで置換されており；
フェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（Ｉ２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）ＣＨ_２−フェニル、（３２）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（３３）ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、（３４）ヘテロアリール、（３５）ＣＨ_２−ヘテロアリール、（３６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ヘテロアリール、（３７）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロアリール、（３８）ヘテロシクリル、（３９）ＣＨ_２−ヘテロシクリル、（４０）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリル、又は（４１）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており；
（３０）、（３１）、（３２）又は（３３）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
（３４）、（３５）、（３６）又は（３７）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、ヘテロアリールは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又は（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
（３８）、（３９）、（４０）又は（４１）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、更に場合により（１）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（２）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（３）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^Ａ）、（４）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（５）（ＣＨ_２）_１−３−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されており；
Ｏ−フェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、ヘテロアリールは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又は（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＢはＲ^５に関連するＲ^７であり、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８ＢはＲ^５に関連するＲ^８であり、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル又はＣＨ（ＣＨ_３）−フェニルであり；
ここでＣ_１−Ｃ_４アルキルは場合により一方がフェニルであり、他方がＯＨ、（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はヘテロシクリルである２個の置換基で置換されており；
ヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、更に場合により（ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｂ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｃ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^Ａ）、（ｄ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｅ）（ＣＨ_２）_１−３−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されており；
Ｒ^８Ｂであるか又はＲ^８Ｂの一部であるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
あるいはＲ^７ＢとＲ^８Ｂは双方が結合しているＮと共に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^Ａ、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル又はＣＨ（ＣＨ_３）−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
ここでヘテロシクリル上の置換基であるか又は置換基の一部であるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^６がＨであり；他の全変項が実施形態Ｄ０からＤ６のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｄ７の１態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項はＤ７で当初に定義した通りである。Ｄ７の別の態様において、各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；他の全変項はＤ７で当初に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｄ８は、（Ｅ）Ｘが結合であり、Ｒ^２がＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であるとき、Ｒ^２の定義におけるＲ^７とＲ^８がＮと共に環を形成しないという条件で実施形態Ｄ０からＤ７のいずれか１種に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。当然のことながら、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８に関するこの限定はＲ^２のみに適用されるものであり、他の任意変項におけるＮ（Ｒ^７）Ｒ^８は場合によりこのような環を形成することができる。

本発明の実施形態Ｄ９は、（Ｅ’）任意Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８基に関して、Ｒ^７とＲ^８がＮと共に環を形成しないという条件で実施形態Ｄ０からＤ７のいずれか１種に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。当然のことながら、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８に関するこの限定はその定義に１個以上のＮ（Ｒ^７）Ｒ^８基を含む任意基に一般に適用される。

本発明の実施形態Ｄ１０は、（Ｆ）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＯＨ又はＮＨ_２であり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がＨであり、Ｒ^６がＨであるとき、ＸＲ^２がＨ以外のものであるという条件で上記実施形態Ｄ０に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｄ１０の態様としては、条件Ｇが適用され、条件Ｆの適用により実施形態の範囲が限定される場合があるＤ０以外の上記各Ｄ実施形態が挙げられる。

本発明の実施形態Ｄ１１は、（Ｇ）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＯＨであり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がＨであり、Ｒ^６がＨであるとき、ＸＲ^２が１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル以外のものであるという条件で実施形態Ｄ０に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｄ１１の態様としては、条件Ｇが適用され、条件Ｇの適用により実施形態の範囲が限定される場合があるＤ０以外の上記各Ｄ実施形態が挙げられる。

本発明の実施形態Ｄ１２は、条件Ｆ及び条件Ｇが適用され、各条件Ｆ及びＧの適用により実施形態の範囲が限定される場合がある上記Ｄ実施形態のいずれか１種に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

本発明の実施形態Ｄ１３は、（Ｂ’）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、ＸＲ^２がＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）以外のものであるという条件で上記実施形態Ｄ０に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。本実施形態の第１の態様では、Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、ＸＲ^２がＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル）以外のものであるという条件Ｂ’を適用する。実施形態Ｄ１３の他の態様としては、（当初の定義又はＤ１３の第１の態様の定義による。）条件Ｂ’が適用され、条件Ｂ’の適用により実施形態の範囲が限定される場合があるＤ０以外の上記各Ｄ実施形態が挙げられる。

本発明の実施形態Ｄ１４は下記実施例１−１４、１６−５９、及び６１−２６８に記載の化合物（化合物１−１４、１６−５９、及び６１−２６８とも言う。）から構成される群から選択される化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。本実施形態の１態様において、化合物は化合物１７、４４−４６、７０、７１、８３−８６、９６、１０４−１６７、１６９、１７０、１７２−２６８、及び医薬的に許容可能な該化合物の塩から選択される。本実施形態の別の態様において、化合物は下表２１の化合物と医薬的に許容可能な該化合物の塩から構成される群から選択される。

本発明の１分類の化合物（本明細書では分類Ｃ１とも言う。）は、
Ｒ^１がＯであり；
ＸＲ^２が（１）Ｈ、（２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３、（３）場合によりＣｌ、ＯＣＨ_３もしくはＣＦ_３で置換されたフェニル、（４）ＣＨ_２−フェニル、（５）ピリジル、（６）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_２−フェニル、（７）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_２−ピロリジニル、（８）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_２−ピペリジニル、又は（９）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_２ＣＦ_３であり；
Ｒ^３がＯＨ、メチル、フェニル、ＨｅｔＺ又はＮ（Ｈ）Ｒ^８Ｃであり、
ここでメチルは、
（１）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換された別のフェニルで置換されたフェニルで置換されているか、又は
（２）各々独立してＣｌ、Ｂｒ又はＦである１又は２個の置換基で置換された（ＣＨ_２）_１−２−フェニルで置換されたフェニルで置換されており；
フェニルは（ｉ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又は（ｉｉ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換された別のフェニルで置換されており；
Ｒ^８Ｃは、
（１）フェニルがＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨ_２、

で置換されたＣＨ_２−フェニル、
（２）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、
（３）ピリジルが場合により

で置換されたＣＨ_２−ピリジル、
（４）フェニルと、（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、

で置換されたメチル、
（５）場合により

で置換されたフェニルで置換されたフェニル、
（６）

から構成される群から選択される置換ヘテロシクリル、又は
（６）

であり；
ＨｅｔＺは、
（１）

［一方のＴはフェニル、ピリジル又はＣ（Ｏ）ＯＣＨ_３であり、他方のＴはＨである。］、
（２）

［Ｔは場合によりＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたフェニルである。］、又は
（３）

［Ｔは場合によりＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたフェニルである。］であり；
Ｒ^４がＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又は場合によりＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３もしくはＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたフェニルであり；
Ｒ^５がＨ、Ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２−フェニル、又は場合によりＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３もしくはＯＣＦ_３で置換されたフェニルであり；
Ｒ^６がＨであり；
各Ｒ^Ａは独立してＨ、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり；
各Ｒ^Ｂは独立してＨ、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である式Ｉの化合物と医薬的に許容可能な該化合物の塩を含む。

本発明の実施形態Ｅ１は、Ｒ^１がＯであり（即ち式ＩＩ）；他の全変項が発明の概要の欄に実施形態Ｅ０で当初に定義した通りである化合物Ｉ又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

本発明の実施形態Ｅ２はＸが結合、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ_２又はＮ（Ｒ^Ａ）であり；他の全変項が実施形態Ｅ０又は実施形態Ｅ１に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｅ２の第１の態様において、Ｘは結合であり；他の全変項は実施形態Ｅ０又は実施形態Ｅ１に定義した通りである。実施形態Ｅ２の第２の態様において、ＸはＣ（Ｏ）であり；他の全変項は実施形態Ｅ０又はＥ１に定義した通りである。実施形態Ｅ２の第３の態様において、ＸはＣＨ_２であり；他の全変項は実施形態Ｅ０又はＥ１に定義した通りである。

式Ｉ又はＩＩの化合物に関する上記又は下記任意Ｄ及びＥ実施形態と、上記又は下記任意分類の化合物では、それらの適用が不要でない限り、発明の概要の欄で化合物Ｉの実施形態Ｄ０及びＥ０に記載した条件Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを適用する。例えば、実施形態Ｅ２では、適用可能な条件Ａは、「ＸＲ^２はＣ（Ｏ）−ハロ、Ｃ（Ｏ）−ＣＮ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ハロ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ＣＮ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ＯＲ^９又はＮ（Ｒ^Ａ）−Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８以外のものである」であり、条件Ｂは同じである。なお、条件Ａ及び条件Ｂにより除外される基にＸ＝ＣＨ_２は含まれないので、実施形態Ｅ２の第３の態様ではこれらの条件を適用する必要がない。

本発明の実施形態Ｅ３はＲ^２がＨ、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_５−Ｃ_７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８又はＯＲ^９であり、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されており；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

実施形態Ｅ３の第１の態様において、Ｒ^２はＨであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第２の態様において、Ｒ^２はハロ（例えばＢｒ又はＣｌ）であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第３の態様において、Ｒ^２はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第３の態様の１構成において、Ｒ^２はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第３の態様の別の構成において、Ｒ^２はメチル、エテル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。

実施形態Ｅ３の第４の態様において、Ｒ^２は場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されたＣ_５−Ｃ_７シクロアルキルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第４の態様の１構成において、Ｒ^２はシクロペンチル又はシクロヘキシルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。

実施形態Ｅ３の第５の態様において、Ｒ^２は場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されたアリールであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第５の態様の１構成において、Ｒ^２は場合により独立してハロ（例えばＦ、Ｃｌ又はＢｒ）、ＯＲ^Ａ及びＣＦ_３から選択される１から２個の置換基で置換されたフェニルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。

実施形態Ｅ３の第６の態様において、Ｒ^２は場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されたヘテロアリールであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第６の態様の１構成において、Ｒ^２は場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されたピリジル（「ピリジニル」とも言う。）であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。

実施形態Ｅ３の第７の態様において、Ｒ^２はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ＸはＣ（Ｏ）又はＳＯ_２であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第７の態様の第１の構成において、Ｒ^２はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７はＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^８はＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり；アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されており；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第７の態様の第２の構成において、Ｒ^２はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７はＨ又はメチルであり；Ｒ^８はＣ_１−Ｃ_３アルキル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル又はピペリジニルであり；アルキル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル又はピペリジニルは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されており；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第７の態様の第３の構成において、Ｒ^２はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７とＲ^８は双方が結合しているＮ原子と一緒に、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される０から２個のヘテロ原子を更に含む５から７員飽和又は不飽和非芳香族又は芳香族複素環を形成し；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第７の態様の第４の構成において、Ｒ^２はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７とＲ^８は双方が結合しているＮ原子と一緒に、ピペリジニル環を形成し；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。

実施形態Ｅ３の第８の態様において、Ｒ^２はＯＲ^９であり、ＸはＣ（Ｏ）又はＳＯ_２であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第８の態様の第１の構成において、Ｒ^２はＯＲ^９であり、ここでＲ^９はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ３の第８の態様の第２の構成において、Ｒ^２はＯＲ^９であり、ここでＲ^９はメチル又はエチルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ２のいずれか１種に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｅ４はＲ^３がＯＨ、ＮＨ_２、ハロ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８又はアリールであり、アリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｅ４の第１の態様において、Ｒ^３はＯＨ、ＮＨ_２、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８又はアリールであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第２の態様において、Ｒ^３はＯＨであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第３の態様において、Ｒ^３はＮＨ_２であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第４の態様において、Ｒ^３はＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第５の態様において、Ｒ^３はＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８であり、ここでＲ^ＡはＨであり、Ｒ^８はＣ_１−Ｃ_４アルキル又はアリールであり、アルキル又はアリールは場合によりＲ^Ｄで置換されており、Ｒ^Ｄはアリールであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第５の態様の１構成において、Ｒ^３はＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８であり、ここでＲ^ＡはＨであり、Ｒ^８はメチル、フェニル又はベンジルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第６の態様において、Ｒ^３はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７はＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^８は場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されたアリールであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第６の態様の１構成において、Ｒ^３はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７はＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^８はフェニルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第７の態様において、Ｒ^３は場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されたアリールであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ４の第７の態様の１構成において、Ｒ^３はフェニルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ３のいずれか１種に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｅ５は、Ｒ^３とＸＲ^２が一緒になり、（Ａ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環、又は（Ｂ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を含み、各Ｎが場合により酸化されており、各Ｓが場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である５から７員不飽和非芳香族複素環を形成し；（Ａ）の複素芳香環又は（Ｂ）の複素環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アリール、又はアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである１から３個の置換基で置換されており；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ４のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｅ５の１態様において、Ｒ^３とＸＲ^２は一緒になり、（Ａ）１又は２個のＮ原子を含む５又は６員複素芳香環、又は（Ｂ）１又は２個のＮ原子を含む５から７員不飽和非芳香族複素環を形成し；（Ａ）の複素芳香環又は（Ｂ）の複素環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アリール、又はアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである１又は２個の置換基で置換されており、他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ４のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ５の第２の態様において、Ｒ^３とＸＲ^２は一緒になり、場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換されたピラゾロ環を形成し；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ４のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ５の第３の態様において、Ｒ^３とＸＲ^２は一緒になり、フェニルで置換されたジヒドロジアゼピノ環を形成し；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ４のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ５の第４の態様において、Ｒ^３とＸＲ^２は一緒になり、場合によりメチルで置換されたイソオキサゾリルを形成し；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ４のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ５の第５の態様において、Ｒ^３とＸＲ^２は一緒になってチエニルを形成し；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ４のいずれか１種に定義した通りである。

実施形態Ｅ５に含まれる化合物の例を以下に挙げる。

本発明の実施形態Ｅ６はＲ^４がＨ、アリール又はＣＯ_２Ｒ^９であり、アリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されており；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ５のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｅ６の第１の態様において、Ｒ^４はＨであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ５のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ６の第２の態様において、Ｒ^４はフェニルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ５のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ６の第３の態様において、Ｒ^４はＣＯ_２Ｒ^９であり、ここでＲ^９はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ５のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ６の第３の態様の１構成において、Ｒ^４はＣＯ_２Ｅｔであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ５のいずれか１種に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｅ７はＲ^５がＨ、ハロ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ^９、ＣＯ_２Ｒ^９又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、アルキル、アルケニル、アリール又はヘテロアリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＮ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｅ７の第１の態様において、Ｒ^５はＨであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第２の態様において、Ｒ^５はハロであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第２の態様の１構成において、Ｒ^５はＦ又はＢｒであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第３の態様において、Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はＣ_２−Ｃ_１２アルケニルであり、アルキル又はアルケニルは場合によりＲ^Ｄ、ハロ又はＮ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄで置換されており；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第３の態様の第１の構成において、Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_２−Ｃ_６アルケニルであり、アルキル又はアルケニルは場合によりフェニル（即ち、アルキル又はアルケニルは場合によりＲ^Ｄで置換されており、Ｒ^Ｄはフェニルである。）、ハロ又はＮ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ（ここでＲ^Ｄは場合によりハロで置換されたベンジルである。）で置換されており；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第３の態様の第２の構成において、Ｒ^５はメチル、エチル、ブロモプロピル（例えば２−ブロモプロピル）、ベンジル、２−フェニルビニル（例えば（Ｅ）−２−フェニルビニル）又は［（クロモベンジル）アミノ］エチル（例えば１−［（３−クロモベンジル）アミノ］エチル）であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。

実施形態Ｅ７の第４の態様において、Ｒ^５はＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第４の態様の１構成において、Ｒ^５はＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７はＨであり、Ｒ^８はフェニルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第５の態様において、Ｒ^５はアリール又はヘテロアリールであり、アリール又はヘテロアリールは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、ＣＮ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、及び場合によりＮ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されており；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第５の態様の第１の構成において、Ｒ^５は場合により独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、モルホリニルメチル、ピラゾリル、メチル、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｍｅ及び−ＣＨ_２ＮＨ_２から選択される１から２個の置換基で置換されたフェニル又はナフチルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第５の態様の第２の構成において、Ｒ^５はチエニル又はピリジルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。

実施形態Ｅ７の第６の態様において、Ｒ^５はＯＲ^９であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第６の態様の第１の構成において、Ｒ^５はＯＲ^９であり、ここでＲ^９は場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されたアリールであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第６の態様の第２の構成において、Ｒ^５はＯＲ^９であり、ここでＲ^９は場合によりＮ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたフェニルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第７の態様において、Ｒ^５はＣＯ_２Ｒ^９であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第６の態様の１構成において、Ｒ^５はＣＯ_２Ｒ^９であり、ここでＲ^９はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第８の態様において、Ｒ^５はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第８の態様の第１の構成において、Ｒ^５はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７はＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^８は場合によりＲ^Ｄで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第８の態様の第２の構成において、Ｒ^５はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７はＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^８は場合によりＲ^Ｄで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^Ｄは場合によりハロ、ＯＲ^Ａ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されたフェニルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第８の態様の第３の構成において、Ｒ^５はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７とＲ^８は双方が結合しているＮ原子と一緒に、他のヘテロ原子を含まない５又は６員飽和複素環を形成し；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ７の第８の態様の第４の構成において、Ｒ^５はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、ここでＲ^７とＲ^８は双方が結合しているＮ原子と一緒に、フェニルエチルで置換されたピペリジニル環を形成し；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ６のいずれか１種に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｅ８はＲ^６がＨであり；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ７のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

本発明の実施形態Ｅ９はＲ^４、Ｒ^５及びＲ^６の少なくとも１個がＨではなく；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ８のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

本発明の実施形態Ｅ１０は、（Ｅ）Ｘが結合であり、Ｒ^２がＮ（Ｒ^７）Ｒ^８であるとき、Ｒ^２の定義におけるＲ^７とＲ^８がＮと共に環を形成しないという条件で実施形態Ｅ０からＥ９のいずれか１種に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。当然のことながら、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８に関するこの限定はＲ^２のみに適用されるものであり、他の任意変項におけるＮ（Ｒ^７）Ｒ^８は場合によりこのような環を形成することができる。

本発明の実施形態Ｅ１１は、（Ｅ’）任意Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８基に関して、Ｒ^７とＲ^８がＮと共に環を形成しないという条件で実施形態Ｅ０からＥ１０のいずれか１種に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。当然のことながら、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８に関するこの限定はその定義に１個以上のＮ（Ｒ^７）Ｒ^８基を含む任意基に一般に適用される。

本発明の実施形態Ｅ１２は、Ｒ^ＡがＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^ＢがＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ１１のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。実施形態Ｅ１２の第１の態様において、Ｒ^ＡはＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ１１のいずれか１種に定義した通りである。実施形態Ｅ１２の第２の態様において、Ｒ^ＡはＨ又はＣＨ_３であり；Ｒ^ＢはＨ又はＣＨ_３であり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ１１のいずれか１種に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｅ１３は、各アリールがフェニル又はナフチルであり；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ１２のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。当然のことながら、実施形態Ｅ０からＥ１２の任意１種における（置換されていないか又は１個以上の置換基で置換されているかを問わずに）アリールという表記は実施形態Ｅ１３ではフェニル及びナフチルという対応する表記に置換えられる。実施形態Ｅ１３の１態様において、各アリールはフェニルであり；他の全変項は実施形態Ｅ０からＥ１２のいずれか１種に定義した通りである。

本発明の実施形態Ｅ１４は、
（Ａ）各ヘテロアリールが独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、
（Ｂ）各ヘテロシクリルが独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含み、各Ｎが場合により酸化されており、各Ｓが場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である５から７員不飽和非芳香族複素環であり；
他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ１３のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。当然のことながら、実施形態Ｅ０からＥ１３の任意１種における（置換されていないか又は１個以上の置換基で置換されているかを問わずに）ヘテロアリール及びヘテロシクリルという表記は夫々実施形態Ｅ１４の（Ａ）に記載の複素芳香環及び（Ｂ）に記載の複素環という対応する表記に置換えられる。

本発明の実施形態Ｅ１５は、各アリールが実施形態Ｅ１３に定義した通りであり、各ヘテロアリール及びヘテロシクリルが実施形態Ｅ１４に定義した通りであり；他の全変項が実施形態Ｅ０からＥ１２のいずれか１種に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

本発明の実施形態Ｅ１６は下記実施例１−１６、１８−４３、４７−６９、７２−８２、８７−９５、９７−１０３、１６８及び１７１に記載の化合物（化合物１−１６、１８−４３、４７−６９、７２−８２、８７−９５、９７−１０３、１６８及び１７１とも言う。）から構成される群から選択される化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

本発明の実施形態Ｅ１７は、（Ｆ）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＯＨ又はＮＨ_２であり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がＨであり、Ｒ^６がＨであるとき、ＸＲ^２がＨ以外のものであるという条件で上記実施形態Ｅ０に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

実施形態Ｅ１７の態様としては、条件Ｆが適用される各実施形態Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ１０、Ｅ１Ｉ、Ｅ１２、Ｅ１３、Ｅ１４、Ｅ１５及びＥ１６が挙げられる。

本発明の実施形態Ｅ１８は、（Ｇ）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＯＨであり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がＨであり、Ｒ^６がＨであるとき、ＸＲ^２が１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル以外のものであるという条件で実施形態Ｅ０に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

実施形態Ｅ１８の態様としては、条件Ｇが適用される各実施形態Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８．Ｅ１０、Ｅ１１、Ｅ１２、Ｅ１３、Ｅ１４、Ｅ１５及びＥ１６が挙げられる。

本発明の実施形態Ｅ１９は、実施形態Ｅ１７に記載の条件Ｆと実施形態Ｅ１８に記載の条件Ｇが適用される実施形態Ｅ０、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ１０、Ｅ１１、Ｅ１２、Ｅ１３、Ｅ１４、Ｅ１５及びＥ１６のいずれか１種に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

本発明の実施形態Ｅ２０は、（Ｂ’）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、ＸＲ^２がＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）以外のものであるという条件で上記実施形態Ｅ０に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。本実施形態の第１の態様では、Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、ＸＲ^２はＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル）以外のものであるという条件Ｂ’を適用する。

実施形態Ｅ２０の態様としては、（当初の定義又はＥ２０の第１の態様の定義による。）条件Ｂ’が適用される各実施形態Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ１０、Ｅ１１、Ｅ１２、Ｅ１３、Ｅ１４、Ｅ１５、Ｅ１６、Ｅ１７、Ｅ１８及びＥ１９が挙げられる。

本発明の１分類の化合物（本明細書では分類Ｃ２とも言う。）は、
Ｒ^１がＯであり；
Ｘが結合又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ^２が（１）Ｈ、（２）ハロ、（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（４）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（５）Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（６）フェニル、（７）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、（８）ＮＲ^７ＡＲ^８Ａ、又は（９）ＨｅｔＡであり、
ここでフェニルは場合により合計１から３個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から３個はハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２から構成される群から選択され、
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪ又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪであり；
ＨｅｔＡ及びＨｅｔＪは各々独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である１から３個の置換基で置換されており；
但し、（Ａ）ＸＲ^２はＣ（Ｏ）−ハロではなく；
Ｒ^７ＡはＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８Ａは（１）Ｈ、（２）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（３）Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、（４）Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（５）フェニル、（６）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、（７）ＨｅｔＢ、（８）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＢ、（９）ＨｅｔＣ、又は（１０）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＣであり；
ここでフェニルは場合により合計１から３個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から３個はハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２から構成される群から選択され、
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪ又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪであり、ここでＨｅｔＪは上記に定義した通りであり；
ＨｅｔＢは１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である０から１個のＳ原子から選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から７員飽和複素環であり、飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＣはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＸがＣ（Ｏ）であるとき、Ｒ^７ＡとＲ^８Ａは双方が結合しているＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｓ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニル、及びアゼパニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、複素環は場合により、各々独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^３がＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−フェニル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｎ（Ｈ）−フェニル又はフェニルであり；
あるいは、Ｒ^３とＸＲ^２が双方と結合している炭素原子と一緒に、

を形成し、
各Ｑは独立してＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロ、フェニル又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルであり；
Ｒ^４がＨ、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はフェニルであり、フェニルは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^５が（１）Ｈ、（２）ハロ、（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（４）Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、（５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（６）フェニル、（７）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、（８）Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン−フェニル、（９）Ｏ−フェニル、（１０）ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）−フェニル、（１１）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−フェニル、（１２）ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、（１３）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、（１４）ナフチル、（１５）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ナフチル、（１６）Ｏ−ナフチル、（１７）ＨｅｔＤ、（１８）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、（２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、又は（２１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＢＲ^８Ｂであり；
ここでフェニル又はナフチルは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、ＨｅｔＫ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＫ、ＨｅｔＬ、又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＬである１から３個の置換基で置換されており；
ここでＨｅｔＫはＮ、Ｏ及び場合により（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から７員飽和複素環であり、飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＬはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である１から３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＤはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^６がＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^７ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
あるいは、Ｒ^７ＢとＲ^８Ｂは双方が結合しているＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｓ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニル、及びアゼパニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、複素環は場合により、各々独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されている式Ｉの化合物と医薬的に許容可能な該化合物の塩を含む。

分類Ｃ２の第１のサブ分類（サブ分類ＳＣ２−１）は、
ＸＲ^２が（１）Ｈ、（２）ハロ、（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（４）Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（６）フェニル、（７）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、（８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^８Ａ、又は（９）ＨｅｔＡであり、
ここでフェニルは場合により合計１から３個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から３個はハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２から構成される群から選択され、
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪ、又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪであり；
他の全変項が分類Ｃ２で当初に定義した通りである式Ｉの化合物である。

分類Ｃ２の第２のサブ分類（サブ分類ＳＣ２−２）は、
Ｒ^１がＯであり；
ＸＲ^２が（１）Ｈ、（２）Ｃｌ、ＢｒもしくはＦ、（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（４）Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、（５）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、（６）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、（６）フェニル、（７）（ＣＨ_２）Ｃ_１−２−フェニル、（８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^８Ａ、又は（９）ＨｅｔＡであり、
ここでフェニルは場合によりＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２から構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されており、
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＡはＨ又はＣＨ_３であり；
Ｒ^８Ａは（１）Ｈ、（２）ＣＨ_３、（３）ＣＨ_２ＣＦ_３、（４）シクロプロピル、（５）フェニル、（６）ＣＨ_２−フェニル、（６）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（７）ＨｅｔＢ、（８）ＣＨ_２−ＨｅｔＢ、（９）ＨｅｔＣ、又は（１０）ＣＨ_２−ＨｅｔＣであり；
ここでフェニルは場合により合計１又は２個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から２個はＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２から構成される群から選択され、
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＯＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２−ピリジニル又はＯＣＨ_２−ピリジニルであり；
ＨｅｔＢはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びＳ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環であり、飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３又はＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＣはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ^７ＡとＲ^８Ａは双方が結合しているＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びＳ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、複素環は場合によりオキソ、ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３又はＣ（Ｏ）ＣＨ_３で置換されており；
Ｒ^３がＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−フェニル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−フェニル、Ｎ（Ｈ）−フェニル又はフェニルであり；
あるいは、Ｒ^３とＸＲ^２は双方が結合している炭素原子と一緒に、

を形成し、
Ｒ^４がＨ、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３又はフェニルであり；
Ｒ^５が（１）Ｈ、（２）Ｃｌ、ＢｒもしくはＦ、（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（４）ＣＨ_２ＣＦ_３、（５）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｂｒ、（６）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、（７）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、（８）フェニル、（９）ＣＨ_２−フェニル、（１０）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（１１）ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、（１２）Ｏ−フェニル、（１３）ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）−フェニル、（１４）ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−フェニル、（１５）ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２−フェニル、（１６）ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−フェニル、（１７）ナフチル、（１８）ＣＨ_２−ナフチル、（１９）Ｏ−ナフチル、（２０）ＨｅｔＤ、（２１）ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２−フェニル、（２２）ＣＨ（ＣＨ_３）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２−フェニル、（２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）Ｃ_１--２−フェニル、（２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、又は（２５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＢＲ^８Ｂであり；
ここでフェニルは場合により合計１又は２個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から２個はＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２から構成される群から選択され、
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＯＣＨ_２−フェニル、ＨｅｔＫ、ＣＨ_２−ＨｅｔＫ、ＨｅｔＬ又はＣＨ_２−ＨｅｔＬであり；
ここでＨｅｔＫはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びＳ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環であり、飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３又はＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＬはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＤはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、複素芳香環は場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＢはＨ、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり；
Ｒ^８ＢはＨ、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり；
あるいは、Ｒ^７ＢとＲ^８Ｂは双方が結合しているＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びＳ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、複素環は場合によりオキソ、ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３又は（ＣＨ_２）_１−２−フェニルで置換されており；
Ｒ^６がＨである式Ｉの化合物である。

分類Ｃ２の第３のサブ分類（サブ分類ＳＣ２−３）は、Ｒ^３がＯＨであり；他の全変項が分類Ｃ２で当初に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

分類Ｃ２の第４のサブ分類（サブ分類ＳＣ２−４）は、Ｒ^３がＯＨであり；Ｒ^６がＨであり；他の全変項が分類Ｃ２で当初に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

分類Ｃ２の第５のサブ分類（サブ分類ＳＣ２−５）は、Ｒ^３がＯＨであり；他の全変項がサブ分類ＳＣ２−２に定義した通りである式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。

分類Ｃ２の第６のサブ分類（サブ分類ＳＣ２−６）は、（Ｄ）Ｒ^３がＯＨ又はＮＨ_２であり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^５がＨであり、Ｒ^６がＨであるとき、ＸＲ^２がＨ以外のものであるという条件で分類Ｃ２に定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩である。分類Ｃ２の他のサブ分類としては、サブ分類ＳＣ２−６に記載の条件Ｄが適用されるサブ分類ＳＣ２−１、ＳＣ２−２．ＳＣ２−３、ＳＣ２−４及びＳＣ２−５のいずれか１種に定義した式Ｉの化合物が挙げられる。

本発明の別の実施形態は上記実施形態、態様、分類又はサブ分類のいずれかに定義した式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩であって、実質的に純粋な形態のものである。本明細書で使用する「実質的に純粋」とは式Ｉの化合物又はその塩を含有する生成物（例えば化合物又は塩を生じる反応混合物から単離された生成物）の適切には少なくとも約６０重量％、一般には少なくとも約７０重量％、好ましくは少なくとも約８０重量％、より好ましくは少なくとも約９０重量％（例えば約９０重量％〜約９９重量％）、更に好ましくは少なくとも約９５重量％（例えば約９５重量％〜約９９重量％、又は約９８重量％〜１００重量％）、最も好ましくは少なくとも約９９重量％（例えば１００重量％）が化合物又は塩から構成されることを意味する。化合物及び塩の純度レベルは薄層クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、高性能液体クロマトグラフィー及び／又は質量分析法等の標準分析法を使用して測定することができる。２種類以上の分析法を使用し、方法によって測定される純度レベルに実験有意差が生じる場合には、不純物レベルが最大となる方法を利用する。純度１００％の化合物又は塩とは、標準分析法により測定した場合に検出可能な不純物を含まないものである。本発明の化合物は１個以上の不斉中心をもち、立体異性体の混合物として存在する場合があるが、このような場合に実質的に純粋な化合物とは立体異性体の実質的に純粋な混合物でもよいし、実質的に純粋な個々のジアステレオマー又はエナンチオマーでもよい。

本発明は更に以下の実施形態を含む。
（ａ）有効量の式Ｉ’の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
（ｂ）有効量の式Ｉ’の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤーを配合（例えば混合）することにより製造される生成物を含有する医薬組成物。
（ｃ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される式Ｉ’の化合物以外の有効量の第２の抗ＨＩＶ剤（例えば抗ＨＩＶ−１剤）を更に含有する（ａ）又は（ｂ）に記載の医薬組成物。
（ｄ）第２の抗ＨＩＶ剤がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される式Ｉ’の化合物以外のＨＩＶ抗ウイルス剤（例えばＨＩＶ−１抗ウイルス剤）である（ｃ）に記載の医薬組成物。
（ｅ）（ｉ）式Ｉ’の化合物と、（ｉｉ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される式Ｉ’の化合物以外の第２の抗ＨＩＶ剤（例えば抗ＨＩＶ−１剤）からなる医薬併用剤であって、併用剤がＨＩＶインテグラーゼ及び／又はＨＩＶ逆転写酵素（例えばＲＮａｓｅＨ）の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はエイズ発症の予防、治療もしくは遅延に有効となるような量で式Ｉ’の化合物と抗ＨＩＶ剤を各々使用する併用剤。
（ｆ）第２の抗ＨＩＶ剤がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される式Ｉ’の化合物以外のＨＩＶ抗ウイルス剤である（ｅ）に記載の併用剤。
（ｇ）該当阻害を必要とする対象におけるＨＩＶインテグラーゼ及び／又はＲＮａｓｅＨ（例えばＨＩＶ−１インテグラーゼ及び／又はＲＮａｓｅＨ）の阻害方法であって、対象に有効量の式Ｉ’の化合物を投与することを含む方法。
（ｈ）該当処置を必要とする対象におけるＨＩＶ感染（例えばＨＩＶ−１）の予防又は治療方法であって、対象に有効量の式Ｉ’の化合物を投与することを含む方法。
（ｉ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される式Ｉ’の化合物以外の有効量の少なくとも１種の他のＨＩＶ抗ウイルス剤と式Ｉ’の化合物を併用投与する（ｈ）に記載の方法。
（ｊ）該当処置を必要とする対象におけるエイズ発症の予防、治療又は遅延方法であって、対象に有効量の式Ｉ’の化合物を投与することを含む方法。
（ｋ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される式Ｉ’の化合物以外の有効量の少なくとも１種の他のＨＩＶ抗ウイルス剤と化合物を併用投与する（ｊ）に記載の方法。
（ｌ）該当阻害を必要とする対象におけるＨＩＶインテグラーゼ及び／又はＲＮａｓｅＨ（例えばＨＩＶ−１インテグラーゼ及び／又はＲＮａｓｅＨ）の阻害方法であって、対象に（ａ）、（ｂ）、（ｃ）もしくは（ｄ）に記載の医薬組成物又は（ｅ）もしく（ｆ）に記載の併用剤を投与することを含む方法。
（ｍ）該当処置を必要とする対象におけるＨＩＶ感染（例えばＨＩＶ−１）の予防又は治療方法であって、対象に（ａ）、（ｂ）、（ｃ）もしくは（ｄ）に記載の医薬組成物又は（ｅ）もしく（ｆ）に記載の併用剤を投与することを含む方法。
（ｎ）該当処置を必要とする対象におけるエイズ発症の予防、治療又は遅延方法であって、対象に（ａ）、（ｂ）、（ｃ）もしくは（ｄ）に記載の医薬組成物又は（ｅ）もしく（ｆ）に記載の併用剤を投与することを含む方法。

実施形態（ａ）〜（ｎ）において、式Ｉ’の化合物は条件Ｂが適用されない点を除いて発明の概要の欄に定義（即ち実施形態Ｄ０又は実施形態Ｅ０に定義）した式Ｉの化合物と同義であり、即ち実施形態（ａ）〜（ｎ）の趣旨で適切な式Ｉ’の化合物としては、Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３＝Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、ＸＲ^２がＣ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３である化合物が挙げられる。各実施形態（ａ）〜（ｎ）の１態様において、式Ｉ’の化合物は発明の概要の欄に定義した式Ｉの化合物であり、即ち条件Ｂが適用される。

本発明は更に、（ａ）ＨＩＶインテグラーゼ及び／又はＲＮａｓｅＨの阻害、（ｂ）ＨＩＶ感染の予防もしくは治療、又は（ｃ）エイズの予防、治療もしくは発症遅延において（ｉ）使用するため、（ｉｉ）そのための医薬として使用するため、又は（ｉｉｉ）そのための医薬の製造で使用するための式Ｉ’の化合物を含む。これらの使用では、式Ｉ’の化合物は場合によりＨＩＶ抗ウイルス剤、抗感染剤及び免疫調節剤から選択される１種以上の他の抗ＨＩＶ剤と併用することができる。

各実施形態（ｉ）から（ｉｉｉ）の１態様において、式Ｉ’の化合物は発明の概要の欄に定義した式Ｉの化合物であり、即ち条件Ｂが適用される。

本発明の他の実施形態としては、使用する本発明の化合物が上記化合物Ｉの実施形態、態様、分類、サブ分類又は構成の１種に定義した式Ｉの化合物である上記（ａ）〜（ｎ）に記載の医薬組成物、併用剤及び方法と、上記（ｉ）から（ｉｉｉ）に記載の使用が挙げられる。これらの全実施形態において、化合物は場合により医薬的に許容可能な塩及び／又は水和物として使用することができる。

本発明は更に式Ｉ及びＩ’の化合物のプロドラッグを含む。「プロドラッグ」なる用語は化合物Ｉ（又はＩ’）にｉｎｖｉｖｏ変換される式Ｉ（又はＩ’）の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩の誘導体を意味する。式Ｉ（又はＩ’）の化合物のプロドラッグは化合物自体に比較して高い溶解度、吸収性及び／又は親油性を示すため、バイオアベイラビリティと効力を増すことができる。プロドラッグのｉｎｖｉｖｏ変換は酵素触媒化学反応、代謝化学反応、及び／又は自然化学反応（例えば加溶媒分解）の結果であり得る。プロドラッグとしては例えばエステル（−ＯＣ（Ｏ）Ｒ）、炭酸エステル（−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ）、リン酸エステル（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２）、又はエーテル（−ＯＲ）等のヒドロキシ基の誘導体が挙げられる。他の例としては、式Ｉ（又はＩ’）の化合物がカルボン酸基を含む場合には、プロドラッグとしてはエステル又はアミドが挙げられ、式Ｉ（又はＩ’）の化合物が第１級アミノ基又は誘導体化可能な別の適切な窒素を含む場合には、プロドラッグとしてはアミド、カルバミン酸エステル、尿素、イミン又はマンニッヒ塩基が挙げられる。式Ｉ（又はＩ’）の化合物の１個以上の官能基を誘導体化すると、そのプロドラッグが得られる。適切なプロドラッグ誘導体の慣用選択及び製造方法は例えばＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５；Ｊ．Ｊ．Ｈａｌｅｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，ｖｏｌ．４３，ｐｐ．１２３４−１２４１；Ｃ．Ｓ．ＬａｒｓｅｎａｎｄＪ．Ｏｓｔｅｒｇａａｒｄ，“Ｄｅｓｉｇｎａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｄｒｕｇｓ”ｉｎ：ＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｉｓｃｏｖｅｒｙ．第３版，Ｃ．Ｓ．Ｌａｒｓｅｎ編，２００２，ｐｐ．４１０−４５８；及びＢｅａｕｍｏｎｔｅｔａｌ．，ＣｕｒｒｅｎｔＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ２００３，ｖｏｌ．４，ｐｐ．４６１−４５８に記載されており、各々その開示内容全体を本明細書に援用する。

本明細書で使用する「アルキル」なる用語は指定範囲の炭素原子数の任意直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。従って、例えば「Ｃ_１−６アルキル」（又は「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」）とは全ヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体と、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、エチル及びメチルを意味する。別の例として、「Ｃ_１−４アルキル」とはｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、エチル及びメチルを意味する。

「アルキレン」なる用語は指定範囲の炭素原子数の任意２価直鎖又は分岐鎖脂肪族炭化水素基を意味する。従って、例えば「−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−」とは任意Ｃ_１−Ｃ_６直鎖又は分岐鎖アルキレンを意味し、「−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−」とは任意Ｃ_１−Ｃ_４直鎖又は分岐鎖アルキレンを意味する。本発明に関して特に重要な１分類のアルキレンは−（ＣＨ_２）_１−６−であり、特に重要なサブ分類としては、−（ＣＨ_２）_１−４−、−（ＣＨ_２）_１−３−、−（ＣＨ_２）_１−２−及び−ＣＨ_２−が挙げられる。別の重要なサブ分類は−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−及び−Ｃ（ＣＨ_３）_２−から構成される群から選択されるアルキレンである。「Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル」と「フェニルで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル」等の表現は同義であり、交換可能に使用する。

「シクロアルキル」なる用語は指定範囲の炭素原子数のアルカンの任意環を意味する。従って、例えば「Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル」（又は「Ｃ_３−８シクロアルキル」）とはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを意味する。

「アルケニレン」なる用語は指定範囲の炭素原子数の任意２価直鎖又は分岐鎖脂肪族モノ不飽和炭化水素基を意味する。

「ハロゲン」（又は「ハロ」）なる用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素（別称フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード）を意味する。

「ハロアルキル」なる用語は水素原子の１個以上がハロゲン（即ちＦ，Ｃｌ，Ｂｒ及び／又はＩ）で置換されている上記定義によるアルキル基を意味する。従って、例えば「Ｃ_１−６ハロアルキル」（又は「Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル」）とは１個以上のハロゲン置換基をもつ上記定義によるＣ_１−Ｃ_６直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「フルオロアルキル」なる用語はハロゲン置換基をフルオロに限定する以外は同義である。適切なフルオロアルキルとしては（ＣＨ_２）_０−４ＣＦ_３系（即ちトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピル等）が挙げられる。

「アリール」なる用語は（ｉ）フェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９又は１０員二環式縮合炭素環系、及び（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である１１から１４員三環式縮合炭素環系を意味する。適切なアリールとしては、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（テトラリニル）、インデニル、アントラセニル及びフルオレニルが挙げられる。

「ヘテロアリール」なる用語は（ｉ）５及び６員複素芳香環と、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である９及び１０員二環式縮合炭素環系を意味し、複素芳香環又は二環式縮合環系は独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み、各Ｎは場合によりオキシドの形態であり、非芳香環における各Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２である。適切な５及び６員複素芳香環としては例えばピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びチアジアゾリルが挙げられる。適切な９及び１０員複素二環式縮合環系としては例えばベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル（例えばベンゾ−１，３−ジオキソリル：

）、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル及び２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル（即ち

）が挙げられる。

「ヘテロシクリル」なる用語は（ｉ）少なくとも１個の炭素原子と１から４個のヘテロ原子を含む４から８員飽和及び不飽和非芳香族単環、（ｉｉ）１から６個のヘテロ原子を含む７〜１２員二環系、並びに（ｉｉｉ）１０から１８員三環系を意味し、（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、各環は飽和又は不飽和非芳香族であり、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各ヘテロ原子は独立してＮ、Ｏ及びＳから選択され、各Ｎは場合によりオキシドの形態であり、各Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の酸化形態である。適切な４から８員飽和ヘテロシクリルとしては、例えばアゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル、チアゼパニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル及びアザシクロオクチルが挙げられる。適切な不飽和複素環としては前文に挙げた飽和複素環に対応し、単結合を二重結合で置換えたもの（例えば炭素−炭素単結合を炭素−炭素二重結合で置換えたもの）が挙げられる。適切な飽和二環系複素環としては、

が挙げられ、適切な不飽和二環系複素環としては、上記飽和二環系複素環に対応し、単結合を二重結合で置換えたものが挙げられる。当然のことながら、本発明で使用するのに適した特定環及び環系は本段落及び前段落に挙げたものに限定されない。これらの環及び環系は代表例に過ぎない。

特に逆の記載がない限り、本明細書に記載する全範囲は両端を含む。例えば、複素環が「１から４個のヘテロ原子」を含むと言う場合には環が１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むことを意味する。同様に当然のことながら、本明細書に記載する任意範囲はこの範囲内の全ての部分的範囲をその範囲に含む。従って、例えば複素環が「１から４個のヘテロ原子」を含むと言う場合には、２から４個、３又は４個、１から３個、２又は３個、１又は２個、１個、２個等のヘテロ原子を含む複素環をその態様として含むものとする。

本発明の化合物を表す任意式又は実施形態中の任意成分に任意変項（例えばＲ^Ａ，Ｒ^Ｂ，Ｒ^Ｃ，Ｒ^Ｄ及びＲ^Ｅ）が２回以上出現する場合には、出現毎のその定義は他の全出現時のその定義から独立している。また、置換基及び／又は変項の組み合わせはこのような組み合わせにより安定な化合物が得られる場合に限って許容可能である。

（例えば「場合により１から５個の置換基で置換された」等における。）「置換」なる用語はこのような一置換及び多置換（同一部位の多置換を含む）が化学的に許容される範囲での指定置換基による一置換及び多置換を含む。特に逆の記載がない限り、指定置換基による置換はこのような環置換が化学的に許容され、安定な化合物を生じるという条件で、環（例えばアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル）の任意原子に許容される。

特に逆の記載がない限り、安定な化合物が得られるという条件で、本明細書に定義する各種炭素環及び複素環及び環系はいずれも任意環原子（即ち任意炭素原子又は任意ヘテロ原子）で化合物の残余と結合することができる。

「安定」な化合物とは製造単離することができ、その構造と性質が維持される化合物又は本明細書に記載する目的（例えば対象への治療又は予防投与）での化合物の使用を可能にするために十分な時間にわたって本質的に変化させずに維持できる化合物である。

置換基と置換基パターンの選択の結果として、本発明の所定の化合物は不斉中心をもち、立体異性体の混合物、又は個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマーとして存在することができる。単離されているか混合物であるかに関係なく、これらの化合物の全異性体が本発明の範囲に含まれる。

当業者に自明の通り、本発明の所定の化合物は互変異性体として存在することができる。本発明の趣旨で本明細書において式Ｉ（又はＩ’）の化合物と言う場合には、化合物自体、又はその互変異性体の任意１種自体、又は２種類以上の互変異性体の混合物を意味する。１個以上のヒドロキシ（−ＯＨ）置換基が複素芳香環上に許容され、ケト−エノール互変異性が可能な場合には、当然のことながら、置換基は実際に全体又は部分的にケト形で存在する場合がある。複素芳香環の炭素原子上にヒドロキシ置換基をもつ本発明の化合物はヒドロキシのみが存在する化合物と、互変異性ケト形（即ちオキソ置換基）のみが存在する化合物と、ケト形とエノール形の両者が存在する化合物を含むものとする。

本発明の化合物はＨＩＶ逆転写酵素（例えばＨＩＶ−１ＲＮａｓｅＨ）及び／又はインテグラーゼ（例えばＨＩＶ−１インテグラーゼ）の阻害、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染の予防又は治療、及びその結果として生じる病態（例えばエイズ）の予防、治療又は発症遅延に有用である。エイズの予防、エイズの治療、エイズの発症遅延、又はＨＩＶ感染の治療もしくは予防は限定されないが、エイズ、ＡＲＣ（エイズ関連症候群）、症候性及び非症候性並びに実際的又は潜在的なＨＩＶ暴露等の広範なＨＩＶ感染状態の治療を含むものとして定義される。例えば、本発明の化合物は輸血、体液交換、咬傷、偶発的穿刺、又は外科手術中の患者血液との接触等により過去にＨＩＶに暴露された疑いがある場合のＨＩＶ感染の治療に有用である。

本発明の化合物は抗ウイルス化合物のスクリーニングアッセイの準備と実施に有用である。例えば、本発明の化合物はより強力な抗ウイルス化合物の優れたスクリーニングツールである酵素突然変異体を単離するために有用である。更に、本発明の化合物は例えば競合阻害によるＨＩＶ逆転写酵素（例えばＲＮａｓｅＨ）及び／又はＨＩＶインテグラーゼとの他の抗ウイルス剤の結合部位の判定又は決定にも有用である。従って、本発明の化合物はこれらの目的で販売される商業製品である。

本発明の化合物は医薬的に許容可能な塩として投与することができる。「医薬的に許容可能な塩」なる用語は親化合物の効力を保持し、生物学的又は他の点で有害でない（例えばそのレシピエントに対して毒性でなく、他の点で有害でもない）塩を意味する。適切な塩としては、例えば本発明の化合物の溶液を塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸又は安息香酸等の医薬的に許容可能な酸の溶液と混合することにより形成することができる酸付加塩が挙げられる。本発明の化合物の多くは酸性部分をもち、その場合に適切な医薬的に許容可能な該化合物の塩としてはアルカリ金属塩（例えばナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム又はマグネシウム塩）、及び適切な有機リガンドと形成される塩（例えば第４級アンモニウム塩）が挙げられる。また、酸（−ＣＯＯＨ）又はアルコール基が存在する場合には、医薬的に許容可能なエステルを使用して化合物の溶解度又は加水分解特性を変えることができる。

本発明の化合物に関して「投与」なる用語とその変形（例えば化合物を「投与する」）は治療を必要とする個体に化合物又は化合物のプロドラッグを提供することを意味する。本発明の化合物又はそのプロドラッグを１種類以上の他の活性剤（例えばＨＩＶ感染又はエイズの治療に有用な抗ウイルス剤）と併用投与する場合には、「投与」とその変形は各々本発明の化合物と他の物質を別々又は一緒に投与できることを意味し、別々に投与する場合には、製剤を同時又は異なる時点で（例えば交互に）投与できる。

本明細書で使用する「組成物」なる用語は特定成分を含有する製剤に加え、特定成分の併用により直接又は間接的に得られる任意製剤を意味する。

「医薬的に許容可能」とは医薬組成物の成分が相互に適合可能でなければならず且つそのレシピエントに有害であってはならないことを意味する。

本明細書で使用する「対象」（あるいは本明細書では「患者」とも言う。）なる用語は治療、観察又は実験の対象とした動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味する。

本明細書で使用する「有効量」なる用語は研究者、獣医、医師又は他の臨床医により所望されている生物学的又は医学的応答を組織、系、動物又はヒトに誘発する活性化合物又は薬剤の量を意味する。１実施形態では、有効量は治療する疾患又は病態の症状を緩和するための「治療有効量」である。別の実施形態では、有効量は予防する疾患又は病態の症状を予防するための「予防有効量」である。この用語は本明細書では更にＨＩＶ逆転写酵素（例えばＲＮａｓｅＨ）及び／又はＨＩＶインテグラーゼを阻害することにより所望応答を誘発するために十分な活性化合物の量（即ち「阻害有効量」）も意味する。活性化合物（即ち活性成分）を塩として投与する場合には、活性成分の量とは化合物の遊離酸又は遊離塩基形態の量である。

ＨＩＶＲＮａｓｅＨ及び／又はＨＩＶインテグラーゼの阻害、ＨＩＶ感染の予防もしくは治療、又はエイズの予防、治療もしくは発症遅延の目的では、活性剤を活性剤の作用部位と接触させる任意手段により場合により塩形態の本発明の化合物を投与することができる。これらの化合物は医薬品関連で利用可能な任意従来手段により個々の治療剤として又は治療剤の併用剤として投与することができる。化合物は単独で投与してもよいが、一般には選択した投与経路と標準医薬プラクティスに基づいて選択された医薬キャリヤーと共に投与する。本発明の化合物は例えば、有効量の化合物と医薬的に許容可能な慣用非毒性キャリヤー、アジュバント及びビヒクルを含有する医薬組成物の単位製剤の形態で経口、非経口（皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射又は輸液法を含む）、吸入スプレー、又は直腸投与することができる。経口投与に適した液体製剤（例えば懸濁液剤、シロップ、エリキシル剤等）は当分野で公知の技術に従って製造することができ、水、グリコール、油、アルコール等の通常媒体の任意のものを使用することができる。経口投与に適した固体製剤（例えば散剤、ピル、カプセル剤及び錠剤）は当分野で公知の技術に従って製造することができ、澱粉、糖、カオリン、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等の固体賦形剤を使用することができる。非経口組成物は当分野で公知の技術に従って製造することができ、一般にキャリヤーとして滅菌水と、場合により他の成分（例えば溶解助剤）を使用することができる。注射用溶液は当分野で公知の方法に従って製造することができ、キャリヤーは食塩水、ブドウ糖液又は食塩とブドウ糖の混合物を含有する溶液を含む。本発明の医薬組成物の製造に使用するのに適した方法と、組成物で使用するのに適した成分に関する更に詳細についてはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，１９９０及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ−ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，第２１版，ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５に記載されている。

本発明の化合物は１回又は数回に分けて０．００１から１０００ｍｇ／ｋｇ哺乳動物（例えばヒト）体重／日の用量範囲で経口投与することができる。１好適用量範囲は０．０１から５００ｍｇ／ｋｇ体重／日を１回又は数回に分けて経口投与する。別の好適用量範囲は０．１から１００ｍｇ／ｋｇ体重／日を１回又は数回に分けて経口投与する。経口投与には、治療する患者の症状に合わせて用量を調節するように活性成分１．０から５００ｍｇ、特に活性成分１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、及び５００ｍｇを含有する錠剤又はカプセル剤の形態で組成物を提供することができる。任意特定患者の特定用量レベルと投与頻度は使用する特定化合物の活性、化合物の代謝安定性と作用時間、年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与方法及び時間、排泄率、薬剤併用、特定病態の重篤度、並びに治療を受ける宿主等の種々の因子により異なる。

上述のように、本発明は更に本発明のＨＩＶＲＮａｓｅＨ及び／又はＨＩＶインテグラーゼ阻害剤化合物と１種類以上の抗ＨＩＶ剤との併用に関する。「抗ＨＩＶ剤」とはＨＩＶ複製もしくは感染に必要なＨＩＶインテグラーゼもしくは別の酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、及び／又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延に直接又は間接的に有効な任意物質である。当然のことながら、抗ＨＩＶ剤はＨＩＶ感染又はエイズ及び／又はエイズに起因もしくは付随する疾患もしくは病態の治療、予防又は発症遅延に有効である。例えば、本発明の化合物は暴露前及び／又は暴露後を問わずに、ＷＯ０１／３８３３２の表１又はＷＯ０２／３０９３０の表に開示されているもの等のＨＩＶ感染又はエイズの治療に有用なＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤又はワクチンから選択される１種類以上の有効量の抗ＨＩＶ剤と有効に併用投与することができる。本発明の化合物と併用するのに適したＨＩＶ抗ウイルス剤としては例えば下表Ａに記載するものが挙げられる。

当然のことながら、本発明の化合物と抗ＨＩＶ剤の併用の範囲は表Ａ及び／又はＷＯ０１／３８３３２及びＷＯ０２／３０９３０の上記表に記載のＨＩＶ抗ウイルス剤に限定されず、原則としてエイズの治療又は予防に有用な任意医薬組成物との任意併用を含む。ＨＩＶ抗ウイルス剤及び他の物質は文献に報告されているその慣用用量範囲及びレジメンでこれらの併用で一般に利用され、例えばＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ＤｅｓｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅ，ＴｈｏｍｓｏｎＰＤＲ，ＴｈｏｍｓｏｎＰＤＲ，第５７版（２００３），第５８版（２００４），第５９版（２００５），第６０版（２００６）又は第６１版（２００７）に記載されている用量が挙げられる。これらの併用における本発明の化合物の用量範囲は上記範囲と同一である。

本明細書で使用する略語を以下に挙げる：Ａｃ＝アセチル；ＡＩＤＳ＝後天性免疫不全症候群；Ｂｎ＝ベンジル；ＢＯＣ（又はＢｏｃ）＝ｔ−ブチルオキシカルボニル；ＤＣＭ＝ジクロロメタン；ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ｄｐｐｆ＝１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン；ＤＴＴ＝ジチオスレイトール（クレランド試薬）；ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；ＥＤＴＡ＝エチレンジアミン四酢酸；ＥＧＴＡ＝エチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；ＥＳＭＳ＝エレクトロスプレー質量分析法；Ｅｔ＝エチル；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；ＥｔＯＨ＝エタノール；ＦＴ−ＩＣＲ−ＭＳ＝フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴質量分析法；ＨＡＴＵ＝Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート；ＨＯＡｃ＝酢酸；ＨＯＡＴ＝１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール；ＨＯＢＴ又はＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＰＬＣ＝高性能液体クロマトグラフィー；ＬＣ−ＭＳ＝液体クロマトグラフィー−質量分析法；ＬＤ_５０＝試験集団の５０％の致死量；ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムヘキサメチルジシラジド；ＭＣＰＢＡ＝メタ−クロロペルオキシ安息香酸；Ｍｅ＝メチル；ＭｅＯＨ＝メタノール；ＭＳＦＴ−ＩＣＲ＝フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴質量分析法；ＮＭＲ＝核磁気共鳴；ＰＥＧ＝ポリエチレングリコール；Ｐｈ＝フェニル；ＲＰ−ＨＰＬＣ＝逆相ＨＰＬＣ；ＳＧＣ＝シリカゲルカラムクロマトグラフィー；ＴＥＡ＝トリエチルアミン；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＦＡＡ＝無水トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＵＨＰ＝尿素・過酸化水素。

本発明の化合物は当分野で公知の方法に従い、ＨＩＶ逆転写酵素（例えばＲＮａｓｅＨ）及びＨＩＶインテグラーゼ活性の阻害とＨＩＶ複製の阻害について試験することができる。ＲＮａｓｅＨ阻害活性の適切な測定アッセイは以下に記載するようなＡＳＨアッセイである。

ＲＮａｓｅＨ阻害剤としての物質の効力はＲＮＡ／ＤＮＡハイブリッドデュプレックス基質におけるＲＮＡ鎖がＲＮａｓｅＨの触媒作用により切断されるのを阻止する能力を測定することにより判定することができる。ＲＮａｓｅＨ活性はオリゴリボヌクレオチド５’−ｒＣｒＣｒＵｒＣｒＵｒＣｒＡｒＡｒＡｒＡｒＡｒＣｒＡｒＧｒＧｒＡｒＧｒＣｒＡｒＧｒＡｒＡｒＡｒＧｒＡｒＣｒＡｒＡｒＧ（配列番号１）をオリゴデオキシリボヌクレオチド５’−ビオチン−ＧＴＣＴＴＴＣＴＧＣＴＣ（配列番号２）とアニールさせることにより作製した基質を使用して測定する。反応は５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ７．８，８０ｍＭＫＣｌ，６ｍＭＭｇＣｌ２，１ｍＭＤＴＴ，０．１ｍＭＥＧＴＡ，０．２％ＰＥＧ８０００（即ち平均分子量＝８０００のポリエチレングリコール），及び１−１０％ＤＭＳＯを含有する溶液中でＨＩＶ−１逆転写酵素（３．１ｎＭ）と阻害剤とＲＮＡ／ＤＮＡハイブリッドデュプレックス基質（３９．１ｎＭ）を混合することにより実施する。反応混合物を３７℃で６０分間インキュベートした後、ＥＤＴＡを終濃度１１９ｍＭで添加することによりクエンチする。デュプレックス中のＲＮＡ鎖が切断すると、５’−ビオチン化ＤＮＡ鎖が解離する。遊離した５’− ビオチン化ＤＮＡを相補的オリゴデオキシリボヌクレオチド５’−フルオレセイン−ＧＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＣ（配列番号３）とアニールさせる。ストレプトアビジン又は抗フルオレセインをコートしたビーズ（ＰａｃｋａｒｄＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を製造業者のガイドラインに従って使用し、ＦｕｓｉｏｎＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ計器で読み取ることにより、得られた２本鎖デュプレックスＤＮＡ産物をＡＬＰＨＡスクリーンフォーマットで定量する。あるいは、遊離した５’− ビオチン化ＤＮＡを相補的オリゴデオキシリボヌクレオチド５’−ルテニウム−ＧＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＣ（配列番号３）とアニールさせる。ストレプトアビジンをコートしたＤｙｎａｂｅａｄｓＭ２８０（ＢｉｏＶｅｒｉｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を製造業者のガイドラインに従って使用し、ＢｉｏＶｅｒｉｓＭ３８４Ａｎａｌｙｚｅｒで読み取ることにより、得られた２本鎖デュプレックスＤＮＡ産物をＥＣＬスクリーンフォーマットで定量する。

インテグラーゼ阻害活性の適切な測定アッセイはＷＯ０２／３０９３０に記載（更にＷｏｌｆｅ，Ａ．Ｌ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．１９９６，７０：１４２４−１４３２，Ｈａｚｕｄａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．１９９７，７１：７００５−７０１１；Ｈａｚｕｄａｅｔａｌ．，ＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｉｓｃｏｖｅｒｙ１９９７，１５：１７−２４；及びＨａｚｕｄａｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２０００，２８７：６４６−６５０にも記載）されているようなインテグラーゼの鎖転移活性を測定するアッセイである。

本発明の化合物は容易に入手可能な出発材料、試薬及び慣用合成手順を使用して下記反応スキーム及び実施例又はその変形に従って容易に製造することができる。これらの反応では、詳細には記載しないが、それ自体当業者に公知の変形を使用することも可能である。更に、下記反応スキーム及び実施例から本発明の化合物の他の製造方法も当業者に容易に理解されよう。特に指定しない限り、全変項は上記に定義した通りである。下記スキームにおける「Ａｒ」は場合により置換されたアリールを意味する。

以下の実施例は本発明とその実施を例証するものに過ぎない。以下の実施例は本発明の範囲又は精神を限定するものではない。

（実施例１）
エチル１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：エチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］ニコチネート
エチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３０（４），９０９−９１２；７．０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（７．１７ｍＬ，５１．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）溶液にエチルマロニルクロリド（６．６２ｍＬ．５１．４ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後に溶媒を除去し、形成された固形分を濾別した。濾液を濃縮し、残留物をＳＧＣ（０％→４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物をオレンジ色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．７１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（Ｓ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），ａｎｄ１．１７（ｍ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７（Ｍ＋１）。

ステップ２：エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］ニコチネート（７．０ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド溶液（ＥｔＯＨ中２１重量％；１６．９ｍＬ，４５．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１８時間撹拌した。２ＮＨＣｌの添加により反応溶液をｐＨ４に調整した。１５分後に、形成された固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を得た。濾液を濃縮後、ＥｔＯＨで希釈した。形成された固形分を採取し、他の生成物と合わせて標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）。

ステップ３：エチル１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（３．０ｇ，８．８２ｍｍｏｌ）の脱気ＥｔＯＨ（３００ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加えた。反応混合物を更に脱気し、Ｎ_２（ｘ３）パージした後、Ｈ_２バルーン下におき、１時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、脱気した熱ＥｔＯＨで洗浄した。濾液を濃縮した。得られた固形分にＥｔＯＨを加えてトリチュレートし、固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１２．９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．７ａｎｄ１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２５１．０６６４（Ｍ＋１）；計算値２５１．０６６３（Ｍ＋１）。

（実施例２）
１，４−ジヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例１，ステップ２；４．０ｇ，１２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）と１ＮＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）に溶かした溶液を沸騰するまで撹拌下に加熱した。ＭｅＯＨを留去し、得られた水溶液を４時間加熱還流した。混合物を氷水浴で冷却し、溶液がｐＨ１から２になるまでこの混合物に撹拌下に濃ＨＣｌを滴下した。ＨＣｌの添加中に粘稠沈殿が形成された。沈殿を濾取し、４８時間乾燥し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８，２７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，４Ｈ），５．９６（ｍ，１Ｈ），ａｎｄ５．１４（ｓ，２Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２６９（Ｍ＋１）。

ステップ２：１，４−ジヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（１５０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を３３重量％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ溶液（３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１ｍｌ）の混合物に溶かし、８０℃まで２時間加熱した。溶媒を除去し、残留物にＭｅＯＨを加えてトリチュレートした。固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），ａｎｄ５．９５（ｓ，１Ｈ）．高分解能ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１７９．０４４４（Ｍ＋１），計算値１７９．０４５１（Ｍ＋１）。

（実施例３）
エチル６−ブロモ−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：メチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−ブロモニコチネート
乾燥したフラスコにメチル−５−ブロモ−２−クロロニコチネート（５ｇ，２０ｍｍｏｌ）とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン（１０ｍＬ）の混合物を入れ、１１０℃で一晩撹拌した。得られた溶液を冷却し、緩衝水溶液（３００ｍＬ，ｐＨ＝４）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除去した。粗生成物をＳＧＣ（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３３７．１（Ｍ＋１）。

ステップ２：メチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−５−ブロモニコチネート
メチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−ブロモニコチネート（４．０ｇ，１２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（３．８ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）溶液にエチルマロニルクロリド（３．３１ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後に溶媒を除去し、形成された固形分を濾別した。濾液を濃縮し、残留物をＳＧＣ（０％→４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物をオレンジ色油状物として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１．１（Ｍ＋１）。

ステップ３：エチル１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
メチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−５−ブロモニコチネート（４．０ｇ，８．１ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド溶液（ＥｔＯＨ中２１重量％；２．５ｍＬ，８．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１８時間撹拌した。２ＮＨＣｌ水溶液の添加により反応溶液をｐＨ４に調整した。１５分後に、形成された固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を得た。濾液を濃縮後、ＥｔＯＨで希釈した。形成された固形分を採取し、他の生成物と合わせて標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．８２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，，Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１８．２（Ｍ＋１）。

ステップ４：エチル６−ブロモ−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル６−ブロモ−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（３ｍＬ）溶液に３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（１．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃まで加熱し、１時間撹拌した。溶液を濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラムと移動相としてＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮを使用）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：１０．８０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）５４．３４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３２８．９７７６（Ｍ＋１）；計算値３２８．９７６８（Ｍ＋１）。

（実施例４）
エチル１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：メチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−４−フェニルニコチネート
メチル２−フルオロ−４−フェニルニコチネート（１．０ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に溶かし、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃に一晩加熱した。溶液を冷却し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、溶媒を除去した。残留物をＳＧＣ（１０−５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３３５（Ｍ＋１）。

ステップ２：メチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−４−フェニルニコチネート
メチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−４−フェニルニコチネート（１．０ｇ，２．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）とピリジン（３．０ｍＬ）に溶かした溶液をエチルマロニルクロリド（０．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１．０Ｍ，２０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（２０−１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３．３（Ｍ＋１）。

ステップ３：エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に加え、溶液を８０℃まで加熱した。メチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−４−フェニルニコチネート（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）に溶かし、この溶液を熱カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液に５分間滴下した。次に混合物を冷却し、ＥｔＯＨを除去した。残留物をＨＣｌ水溶液（１．０Ｍ，５ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃとヘキサンから再結晶させ、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ）：δ８．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ，），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．５０（ｍ，７Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７．２（Ｍ＋１）。

ステップ４：エチル１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）で処理し、Ｈ_２ガスを混合物に１分間バブリングした。１時間後に溶液をセライトで濾過した。濾液を濃縮し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ，ｐｐｍ）：δ８．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．４０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３２６．３（Ｍ＋１）。

（実施例５）
１，４−ジヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド

エチル１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例１，ステップ３；２５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液にジメチルアミン（ＭｅＯＨ中２．０Ｍ；０．２５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５０℃のマイクロ波反応器で４５分間撹拌した。ＤＭＦを除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−９５％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ，ｐｐｍ）：δ８．６９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２５０．０８２３（Ｍ＋１）；計算値２５０．０８２３（Ｍ＋１）。

（実施例１８）
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例１，ステップ２；０．２０ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に４−フルオロベンジルアミン（０．３４ｍＬ，２．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１４０℃のマイクロ波反応器で１時間撹拌した。溶媒を除去した。残留物にＭｅＯＨを加えてトリチュレートし、固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を白色固体として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ＋１）。

ステップ２：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
１−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド（０．２２ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のＨＢｒ（ＨＯＡｃ中３３重量％；５ｍＬ）溶液を８０℃まで４時間加熱した。Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で更に１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した。形成された固形分を減圧濾過により採取し、ＣＨ_３ＣＮで洗浄し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．５（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），ａｎｄ４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．高分解能ＭＳ：ｍ／ｚ＝実測値３３０．０８８８（Ｍ＋１）；計算値３３０．０８８５（Ｍ＋１）。

（実施例２７）
１，４−ジヒドロキシ−３−ピリジン−２−イル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−３−ピリジン−２−イル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
乾燥した丸底フラスコにエチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート（［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３０（４），９０９−９１２］；１．０ｍｍｏｌ）、エチルピリジン−２−イルアセテート（５．０ｍｍｏｌ）及びナトリウムエトキシドのＥｔＯＨ溶液（２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃まで４８時間加熱した。ＨＣｌ水溶液（１Ｍ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＥｔＯＡで抽出した。有機抽出層を合わせてＨ_２Ｏとブラインで洗浄後、濃縮した。残留物をＳＧＣ（１５％→５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６（Ｍ＋１）。

ステップ２：１，４−ジヒドロキシ−３−ピリジン−２−イル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−３−ピリジン−２−イル−１．８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（０．５ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（１ｍＬ）溶液にＨＢｒ（ＨＯＡｃ中３３重量％，２．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃まで２時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物にＭｅＯＨとＥｔＯＡｃを加えてトリチュレートし、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ９．２８（ｄ．Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（２Ｈ，ｍ），８．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），ａｎｄ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２５６（Ｍ＋１）。

（実施例４７）
６−ブロモ−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：メチル２−［（ベンジルオキシ）（フェニルアセチル）アミノ］−５−ブロモニコチネート
メチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−ブロモニコチネート（実施例３，ステップ１；３．０ｇ，８．１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（３．８ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）溶液にフェニルアセチルクロリド（３．６ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後に、形成された固形分を濾別した。濾液を濃縮し、残留物をＳＧＣ（０％→４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を茶色油状物として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５．１（Ｍ＋１）。

ステップ２：１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
メチル２−［（ベンジルオキシ）（フェニルアセチル）アミノ］−５−ブロモニコチネート（２．５ｇ，５．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液にリチウムヘキサジメチルシラジド溶液（５．１ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。２ＮＨＣｌ水溶液の添加により反応溶液をｐＨ４に調整した。１５分後に、形成された固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．８２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，５Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），ａｎｄ３．６１（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４２３．２（Ｍ＋１）。

ステップ３：６−ブロモ−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（０．３３ｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（３ｍＬ）溶液に３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（１．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃まで加熱し、１時間撹拌した。溶液を濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラムと溶離液としてＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮを使用）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．１（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），ａｎｄ７．３１−７．３８（ｍ，５Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３３３．２（Ｍ＋１）。

（実施例４８）
６−フルオロ−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

標記化合物は原則的に実施例４７に記載の手順に従ってエチル２−クロロ−５−フルオロニコチネートから製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），ａｎｄ７．３６−７．４８（ｍ，５Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３．３（Ｍ＋１）。

（実施例４９）
エチル１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例３，ステップ３；１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液にフェニルボロン酸（５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（７５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（１．０ｍＬ）を加えた。Ｎ_２を溶液にバブリングした。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応容器を密閉した。この溶液を１１０℃のマイクロ波反応器で１０分間加熱した後、溶液を冷却し、ＨＣｌ（１．０Ｍ，１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７．２（Ｍ＋１）。

ステップ２：エチル１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）で処理し、この溶液をＨ_２で飽和させ、室温で撹拌した。１時間後に溶液をセライトパッドで濾過した。濾液を濃縮し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３２７．０９９０（Ｍ＋１）；計算値３２７．０９７５（Ｍ＋１）。

（実施例７２）
３−ブロモ−１，４−ジヒドロキシ−６−ピリジン−４−イル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−ピリジン−４−イル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
標記化合物は原則的に実施例４９，ステップ１に記載の手順に従ってエチル１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例３，ステップ３）とピリジン−４−イルボロン酸から製造した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１８．２（Ｍ＋１）。

ステップ２：３−ブロモ−１，４−ジヒドロキシ−６−ピリジン−４−イル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−ピリジン−４−イル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（４１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）と３３％ＨＢｒ−ＨＯＡｃ（２ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−９５％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３３３．９８２１（Ｍ＋１）；計算値３３３．９８２２（Ｍ＋１）。

（実施例７３）
６−エチル−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−３−フェニル−６−ビニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンと（実施例４７，ステップ２；５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）とビニルトリブチル錫（０．０５２ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）とビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（８．３ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）をジオキサン（７ｍＬ）に加えた混合物を密閉圧力管に入れ、８０℃に７．５時間加熱した。更にビニルトリブチル錫（０．０６９ｍＬ）とＰｄ触媒（８ｍｇ）を加え、混合物をＮ_２パージし、１００℃に４．５時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をＳＧＣ（０−８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物をオレンジ色フォームとして得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３７１．１４（Ｍ＋１）。

ステップ２：６−エチル−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−３−フェニル−６−ビニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（９ｍＬ）溶液をＮ_２パージし、１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｍｇ）で処理した。混合物をＨ_２（ｘ３）でフラッシュし、Ｈ_２雰囲気下に室温で一晩撹拌すると、中間体１−（ベンジルオキシ）−６−エチル−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンが形成された。混合物をセライトパッドで濾過し、溶媒を除去した。残留物を３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（４ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１ｍＬ）に溶かし、混合物を８０℃に１．２５時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をＭｅＯＨに溶かした。ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；１５−１００％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．３，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２８３．３（Ｍ＋１）。

（実施例７４）
６−（２−ブロモプロピル）−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：６−アリル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
標記化合物は原則的に実施例７３，ステップ１に記載の手順に従って１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例４７，ステップ２）とアリルトリブチル錫から製造した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５．３（Ｍ＋１）。

ステップ２：６−（２−ブロモプロピル）−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
６−アリル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（２ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃に１時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をＭｅＯＨに溶かし、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；１５−１００％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，５Ｈ），４．５８（ｂｒｍ，１Ｈ），３．３５−３．１５（ｍ，２Ｈ），ａｎｄ１．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５．２（Ｍ＋１）。

（実施例７５）
６−（チエン−２−イル）−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

標記化合物は原則的に実施例７３，ステップ１及び２に記載の手順に従って製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，５Ｈ），ａｎｄ７．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３３７．２（Ｍ＋１）。

（実施例７６）
６−｛１−［（３−クロロベンジル）アミノ］エチル｝−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：６−アセチル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例４７，ステップ２；０．３３ｇ，１．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液にトリブチル（１−エトキシビニル）錫（０．３ｍＬ）を加えた。Ｎ_２を溶液にバブリングした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に１時間加熱した。溶液を冷却し、ＨＯＡｃ（１．０ｍＬ）を加えた後、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とブライン（２０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をＳＧＣ（１０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，５Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），ａｎｄ２．４２（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．２（Ｍ＋１）。

ステップ２：１−（ベンジルオキシ）−６−｛１−［（３−クロロベンジル）アミノ］エチル｝−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
６−アセチル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液をトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）と３−クロロベンジルアミン（１００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）で順次処理した。混合物を３時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）を加えることにより反応混合物をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をＳＧＣ（３０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳｍ／ｚ＝５１２．２（Ｍ＋１）。

ステップ３：（６−｛１−［（３−クロロベンジル）アミノ］エチル｝−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン）
１−（ベンジルオキシ）−６−｛１−［（３−クロロベンジル）アミノ］エチル｝−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（１．０ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃に１時間加熱した。溶液を冷却し、溶媒を除去した。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．１６（ｍ，５Ｈ）４．１２（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），ａｎｄ３．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２．３（Ｍ＋１）。

（実施例７７）
エチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：ジメチルピリジン−３，５−ジカルボキシレート塩酸塩
ピリジン−３，５−ジカルボン酸（１０．０ｇ，５９．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）懸濁液にＨＣｌガスをバブリングし、全固形分を溶解させた。次に飽和溶液を一晩室温で撹拌し、主生成物としてのモノエステルを形成させた。更にＨＣｌを混合物にバブリングした後、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、固体残留物にＭｅＯＨを加えてトリチュレートし、減圧濾過により採取し、標記化合物を白色固体として得た。更に濾液から沈殿した生成物を採取し、最初のバッチと合わせた。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝１９６（Ｍ＋１）。

ステップ２：ジメチルピリジン−３，５−ジカルボキシレート１−オキシド
ジメチルピリジン−３，５−ジカルボキシレート塩酸塩を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を濃縮し、遊離塩基ジメチルピリジン−３，５−ジカルボキシレートを白色固体として得た。この固体（５．０ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶かし、溶液を０℃まで冷却し、尿素・過酸化水素（５．０６ｇ，５３．８ｍｍｏｌ）と無水トリフルオロ酢酸（７．２ｍＬ，５１．２ｍｍｏｌ）で順次処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌後、更に尿素・過酸化水素（２．０ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）と無水トリフルオロ酢酸（３．１ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で更に３時間撹拌後、亜ジチオン酸ナトリウム水溶液を加えることによりクエンチし、１５分間撹拌した。次に混合物を１ＮＨＣｌ水溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＣＧ（０−５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、標記化合物を薄黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．７３（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），ａｎｄ３．９２（ｓ，６Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２１２（Ｍ＋１）。

ステップ３：ジメチル２−クロロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
ジメチルピリジン−３，５−ジカルボキシレート１−オキシド（５．１５ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（７．５ｍＬ，８０ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃に５日間加熱した。揮発分を除去し、茶色い残留油状物を得、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）にピペットで加えた。溶媒を除去し、残留物をＳＧＣ（０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物をオフホワイト固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ９．０５（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ），ａｎｄ３．９２（ｓ，６Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋１）。

ステップ４：ジメチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ピリジン−３，５−ジカルボキシレート
ジメチル２−クロロピリジン−３，５−ジカルボキシレート（６１８ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン（６６３ｍｇ，５．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に加えた混合物を８０℃に一晩加熱した。溶媒を除去し、残留物をＳＧＣ（０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物をオレンジ色−黄色油状物として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（Ｍ＋１）。

ステップ５：ジメチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］ピリジン−３，５−ジカルボキシレート
ジメチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ピリジン−３，５−ジカルボキシレート（７４０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．６５ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に室温でエチルマロニルクロリド（０．６０ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。混合物を１時間撹拌後、Ｈ_２ＯとＤＣＭに分配した。層分離し、水層をＤＣＭで更に２回抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．９．１２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，５Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），ａｎｄ１．１７−１．１０（ｍ，残留ＥｔＯＡｃピークとオーバーラップ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）。

ステップ６：３−エチル６−メチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキシレート及びジエチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキシレート
ジメチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］ピリジン−３，５−ジカルボキシレート（６７８ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍＬ）溶液をナトリウムエトキシドのＥｔＯＨ溶液（２１重量％，１．２ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）で処理し、黄色固体を沈殿させた。粘稠混合物を室温で３時間撹拌した後、溶媒を除去した。残留物を０．５ＭＨＣｌ水溶液とＥｔＯＡｃに分配した。層分離し、水層をＥｔＯＡｃで更に２回抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物にＥｔＯＡｃを加えてトリチュレートし、固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物の１：１混合物を白色固体として得た。３−エチル６−メチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキシレート：ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９（Ｍ＋１）。ジエチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキシレート：ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）。

ステップ７：８−（ベンジルオキシ）−６−（エトキシカルボニル）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
３−エチル６−メチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキシレートとジエチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキシレート（５０ｍｇ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に加えた混合物を１ＮＮａＯＨ水溶液（０．１３ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１０分後に、当初の均質溶液から白色固体が沈殿した。混合物を６０℃まで１時間加熱後、更に１ＮＮａＯＨ（０．１３ｍＬ）で処理し、一晩６０℃に加熱した。更に１ＮＮａＯＨ（０．１３ｍＬ）を加え、混合物を１時間加熱した。次に溶媒を除去し、残留物を（１ＮＨＣｌ水溶液で酸性化した）Ｈ_２ＯとＥｔＯＡｃに分配した。層分離し、水層をＥｔＯＡｃで更に２回抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ９．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋１）。

ステップ８：エチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
８−（ベンジルオキシ）−６−（エトキシカルボニル）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にＢＯＰ試薬（１１５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌後、ベンジルアミン（０．０３ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１．５時間撹拌後、溶媒を除去した。残留物をＨ_２ＯとＥｔＯＡｃに分配し、層分離し、水層をＥｔＯＡｃで更に２回抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物にＣＨ_３ＣＮを加えてトリチュレートし、固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を白色固体として得た。濾液の濃縮により更に標記化合物を回収した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋１）。

ステップ９：エチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（３２ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶かし、この溶液をＮ_２パージした。１０％Ｐｄ／Ｃ（７．２ｍｇ）を加え、混合物をＨ_２雰囲気（バルーン）下で３０分間撹拌した。セライトを脱気したＥｔＯＨでリンスしながら、反応混合物をＮ_２下にセライトプラグで濾過した。次に濾液をナイロン０．２μｍＭｉｌｌｉｐｏｒｅＭｉｌｅｘ−ＧＮカートリッジに通して残留触媒を除去した。濾液を濃縮し、残留物にＥｔＯＨを加えてトリチュレートした。得られた固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１２．９（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３８４．１１９５（Ｍ＋１）；計算値３８４．１１９０（Ｍ＋１）。

（実施例８７）
Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキサミド

ステップ１：Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキサミド
エチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例７７，ステップ８；２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）とベンジルアミン（０．５ｍＬ，４．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液をマイクロ波で１４０℃に加熱した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；０−７５％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を白色固体として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５３５（Ｍ＋１）。

ステップ２：Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキサミド
Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキサミド（１１ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）と３３重量％ＨＢｒ−ＨＯＡｃ（２ｍＬ，０．０２ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（１ｍＬ）の混合物を８０℃に１時間加熱した。溶媒を除去し、残留物にＣＨ_３ＣＮを加えてトリチュレートした。固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を得た。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４４５．１５１３（Ｍ＋１）；計算値４４５．１５０７（Ｍ＋１）。

（実施例８８）
エチル５，８−ジヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート

ステップ１：ジエチルピリジン−３，４−ジカルボキシレート１−オキシド
ジエチルピリジン−３，４−ジカルボキシレート（５．００ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に撹拌下に尿素・過酸化水素（４．４２ｇ，４７．０ｍｍｏｌ）を加えた。温度を５℃未満に維持しながら無水トリフルオロ酢酸（６．３２ｍＬ，４４．８ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくりと加えた。添加が完了したら反応混合物を室温まで昇温し、３日間撹拌した。次に亜ジチオン酸ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）を加えることにより混合物をクエンチした後、１５分間撹拌した。次に混合物を１ＮＨＣｌ水溶液に注ぎ、ＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２４０．３。

ステップ２：ジエチル２−クロロピリジン−３，４−ジカルボキシレート
ジエチルピリジン−３，４−ジカルボキシレート１−オキシド（１．００ｇ，４．１８ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（６．６０ｍＬ）の混合物を９０℃に一晩加熱した。揮発分を除去し、茶色油状物を得、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）にピペットで加え、混合物を３０分間撹拌した。溶媒を除去し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に撹拌下に残留物をピペットで加えた。混合物をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、位置異性体副生物ジエチル６−クロロピリジン−３，４−ジカルボキシレートを最初の溶出成分として得、次いで標記化合物を得た。標記化合物ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８．３（Ｍ＋１）。

ステップ３：ジエチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ピリジン−３，４−ジカルボキシレート
ジエチル２−クロロピリジン−３，４−ジカルボキシレート（４００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン（３８２ｍｇ，３．１０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に加えた混合物を８０℃に一晩加熱した。変換は起こらず、混合物を更にＯ−ベンジルヒドロキシルアミン（７６４ｍｇ，６．２０ｍｍｏｌ）で処理した。４時間後に変換が生じなかったので、ＥｔＯＨを除去し、残留物をジイソプロピルエチルアミン（２０ｍＬ）に溶かした。混合物を１３０℃に６日間加熱した処、この時点で溶媒の大半は蒸発しており、標記化合物の形成がＬＣＭＳにより観測された。更に１３０℃にもう１日加熱したが、それ以上変換は生じなかった。粗材料をＳＧＣ（０−３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５．３（Ｍ＋１）。

ステップ４：ジエチル２−［アセチル（ベンジルオキシ）アミノ］ピリジン−３，４−ジカルボキシレート
ジエチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ピリジン−３，４−ジカルボキシレート（６０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（４８μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を室温のＤＣＭ（２ｍＬ）に加えた混合物に無水酢酸（３３μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を滴下した。５．５時間後に変換は生じなかった。混合物を更に無水酢酸とＴＥＡで処理し、撹拌を５日間続けた。次に混合物を５０℃に２時間加熱し、塩化アセチル（２５μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）で処理したが、それ以上変換は生じなかった。混合物をＨ_２ＯとＤＣＭに分配した。層分離し、水層を更にＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５．３（Ｍ＋１−４２），３８７．３（Ｍ＋１）。

ステップ５：エチル８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート
温度を−７５℃未満に維持しながらジエチル２−［アセチル（ベンジルオキシ）アミノ］ピリジン−３，４−ジカルボキシレート（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の冷（−７８℃）無水ＴＨＦ（１ｍＬ）溶液にリチウムヘキサメチルジシラジド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，０．３２ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１５分間−７８℃で撹拌後、室温まで昇温し、１ＭＨＣｌ水溶液の添加によりクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（ｘ３）で抽出し、有機抽出層を合わせてブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１．２（Ｍ＋１）。

ステップ６：エチル５，８−ジヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート
エチル８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート（４０ｍｇ．０．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液をＮ_２パージした。１０％Ｐｄ／Ｃ（１３ｍｇ）を加え、混合物をＨ_２雰囲気下で２．５時間撹拌した。次にＥｔＯＨで洗浄しながら混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を濃縮し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；０−９５％ＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．９７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２５１．０６６３（Ｍ＋１），計算値２５１．０６６２（Ｍ＋１）。

（実施例８９）
エチル６−（４−アミノフェノキシ）−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：メチル５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート
標記化合物は水素化ナトリウムの代わりに炭酸セシウムを塩基として使用し、原則的にＫｈｉｒｅ，Ｕ．Ｒ．ｅｔａｌＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００４，１４，７８３−７８６に記載の方法に従って５−ヒドロキシニコチン酸メチルエステル（ＴＣＩ−ＵＳから入手可能）と１−フルオロ−４−ニトロベンゼンから製造した。

ステップ２：メチル５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート１−オキシド
標記化合物は原則的に実施例７７，ステップ２に記載の手順に従ってメチル５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート（２．３５ｇ，８．６ｍｍｏｌ）から製造し、淡黄色固体として単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６３（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ３．８８（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２９１（Ｍ＋１）。

ステップ３：メチル２−クロロ−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート
標記化合物は原則的に実施例７７，ステップ３に記載の手順に従ってメチル５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート１−オキシド（１．０ｇ，３．４ｍｍｏｌ）から製造した。粗反応生成物をＳＧＣ（０−２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物と位置異性体メチル６−クロロ−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネートの１：１混合物を淡黄色油状物として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３０９（Ｍ＋１）。

ステップ４：メチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート
標記化合物は原則的に実施例７７，ステップ４に記載の手順に従ってメチル２−クロロ−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネートとメチル６−クロロ−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネートの１：１混合物（８６５ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）から製造した。粗生成物の混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；０−９５％ＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物と位置異性体メチル６−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネートの１：１混合物をオレンジがかった黄色油状物として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ−３９６（Ｍ＋１）。

ステップ５：メチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート
標記化合物は原則的に実施例７７，ステップ５に記載の手順に従ってエチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネートとメチル６−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネートの１：１混合物（２５１ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）から製造した。粗生成物の混合物をＳＧＣ（０−６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物（黄色油状物）を未反応メチル６−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート出発材料から分離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，７Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），ａｎｄ１．１９−１．１５（ｍ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０（Ｍ＋１）。

ステップ６：エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
標記化合物は原則的に実施例７７，ステップ６に記載の手順に従ってメチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−５−（４−ニトロフェノキシ）ニコチネート（１１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から製造し、黄色固体として単離した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋１）。

ステップ７：エチル６−（４−アミノフェノキシ）−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
標記化合物はナイロン０．２μｍＭｉｌｌｉｐｏｒｅＭｉｌｅｘ−ＧＮカートリッジによる濾過を省略した以外は原則的に実施例７７，ステップ９に記載の手順に従ってエチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−６−（４−ニトロフェノキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（４４ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）から製造した。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；０−９５％ＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物をオレンジ色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ，ｐｐｍ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３５８．１０４５（Ｍ＋１）；計算値３５８．１０３４（Ｍ＋１）。

（実施例９０）
エチル６−［４−（ジエチルアミノ）フェノキシ］−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

エチル６−（４−アミノフェノキシ）−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例８９，ステップ９；２９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）とＥｔＯＨ（１ｍＬ）に溶かした溶液をＨＯＡｃ（１４μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（１４μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）で順次処理した。混合物を室温で２時間撹拌した。次に溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；０−９５％ＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）δ１３．６（ｂｓ，１Ｈ），１０．９（ｂｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｓ，１Ｈ），７．２３−７．０４（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．２８（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），ａｎｄ１．０５（ｍ，６Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４１４．１６７６（Ｍ＋１）；計算値４１４．１６６０（Ｍ＋１）。

（実施例９１）
メチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−５，８−ジヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：メチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート及びエチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
３−エチル６−メチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキシレートとジエチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３，６−ジカルボキシレート（実施例７７，ステップ６；６１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に加えた混合物をベンジルアミン（１ｍＬ，９．２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を１４０℃のマイクロ波で４５分間加熱した。次に粗混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；０−８５％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。メチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：白色固体。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４６０（Ｍ＋１）。エチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：白色固体（３６ｍｇ）。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋１）。

ステップ２：メチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−５，８−ジヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
メチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（１５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液をＮ_２ガスでパージし、１０％Ｐｄ／Ｃ（３．５ｍｇ）で処理した。反応混合物をＨ_２雰囲気（バルーン）下で３０分間撹拌後、Ｎ_２パージし、脱気したＭｅＯＨでリンスしながらセライトプラグで濾過した。次に濾液をナイロン０．２μｍＭｉｌｌｉｐｏｒｅＭｉｌｅｘ−ＧＮカートリッジに通し、残留触媒を除去した。濾液を濃縮し、標記化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）δ１１．３（ｂｓ，１Ｈ），１０．４（ｂｓ，１Ｈ），９．２２（ｂｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，６Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ３．９２（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０（Ｍ＋１）。

（実施例９２）
エチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−５，８−ジヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

標記化合物は原則的に実施例９１，ステップ２に記載の手順に従ってエチル６−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例９１，ステップ１；１５ｍｇ）から製造し、黄色固体として単離した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４（Ｍ＋１）。

（実施例９３）
３−アセチル−１，４−ジヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：エチル２−｛アセトアセチル（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート
エチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート（［Ｊ．ＨｅｔＣｈｅｍ．１９９３，３０（４），９０９−９１２］；３００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）とジケテン（０．５ｍＬ）の混合物を１００℃のマイクロ波で３０分間加熱した。溶液を冷却し、ＳＧＣ（２０−１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ）：δ８．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，６Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），ａｎｄ１．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７．２。

ステップ２：３−アセチル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン
エチル２−｛アセトアセチル（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート（２８７ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２０ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に混合物をＨＣｌ水溶液（１．０Ｍ，５ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃとヘキサンから再結晶させ、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋１）。

ステップ３：３−アセチル−１，４−ジヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
３−アセチル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ溶液（１ｍＬ）に溶かし、８０℃に１時間加熱した。次に溶液を冷却し、濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．８１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），ａｎｄ２．７６（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２２１．２（Ｍ＋１）。

（実施例９４）
５−ヒドロキシ−３−メチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］−１，８−ナフチリジン−４−オン

３−アセチル−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン（実施例９３，ステップ２；５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ（１．０ｍＬ）に溶かした。硫酸（２滴）とヒドラジン（０．５ｍＬ）を加え、混合物を８０℃に３時間加熱した。溶液を冷却し、３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（３．０ｍＬ）で処理した。８０℃に加熱を１時間続けた。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．８１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ．Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），ａｎｄ２．６６（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２１７．２（Ｍ＋１）。

（実施例９５）
５，８−ジヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ，６−ジフェニル−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−スルホンアミド

ステップ１：エチル２−クロロ−５−（クロロスルホニル）ニコチネート
５−（エトキシカルボニル）−６−ヒドロキシピリジン−３−スルホン酸（［Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２００２，６，７６７−７７２］；１２．０ｇ，４８ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に撹拌下に塩化チオニル（１８ｍＬ，２４７ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ（２ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を３時間還流し、黄色溶液を得た。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液／ブラインに分配した。層分離し、有機層を濃縮し、粗標記化合物を得、次段階で直接使用した。

ステップ２：エチル５−（アニリノスルホニル）−２−クロロニコチネート
エチル２−クロロ−５−（クロロスルホニル）ニコチネート（１．０ｇ，３．５ｍｍｏｌ）のトルエン（３．５ｍＬ）溶液を−１０℃まで冷却した。温度を１０℃未満に維持しながらアニリン（３２０μＬ，３．５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．１ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下した。添加が完了したら、混合物室温まで昇温した後、Ｈ_２Ｏとブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、残留物をＳＧＣ（０−３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製すると、標記化合物が副生物エチル２−アニリノ−５−（アニリノスルホニル）ニコチネートと共に溶出した。混合物をＳＧＣ（０−１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により再精製し、標記化合物を白色結晶として得た。エチル２−アニリノ−５−（アニリノスルホニル）ニコチネート副生物を別に採取した。標記化合物ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１．２（Ｍ＋１）。

ステップ３：エチル５−（アニリノスルホニル）−２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート
エチル５−（アニリノスルホニル）−２−クロロニコチネート（１．０ｇ，２．９ｍｍｏｌ）とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン（６８０μＬ，５．９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ，５．９ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃に１時間加熱した。混合物をＤＣＭ（１ｍＬ）で希釈し、ＳＧＣ（０−３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次いでＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；１５−１００％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８．３（Ｍ＋１）。

ステップ４：エチル５−（アニリノスルホニル）−２−［ベンゾイル（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート
エチル５−（アニリノスルホニル）−２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート（３６１ｍｇ，０．８４４ｍｍｏｌ）とフェニルアセチルクロリド（１．１ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。ピリジン（１３７μＬ．１．６９ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を更に１時間続けた。混合物をＤＣＭで希釈し、１ＮＨＣｌ水溶液で洗浄した。水層を更にＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、有機抽出層を合わせてブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（３０−５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５４６．１（Ｍ＋１）。

ステップ５：８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ，６−ジフェニル−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−スルホンアミド
エチル５−（アニリノスルホニル）−２−［ベンゾイル（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート（２３０ｍｇ．０．４２２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦと２回共沸させた。残留物をＴＨＦ（４．２ｍＬ）に溶かし、溶液を撹拌下に−７８℃まで冷却した。リチウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中２Ｍ，０．６３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を室温まで昇温した。溶媒を除去し、残留物をＳＧＣ（０−３０−５０−１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５００．２（Ｍ＋１）。

ステップ６：５，８−ジヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ，６−ジフェニル−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−スルホンアミド
８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ，６−ジフェニル−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−スルホンアミド（８５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液を脱気し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１８ｍｇ）で処理した。混合物をＨ_２（ｘ３）でフラッシュした後、Ｈ_２雰囲気下で４時間撹拌した。次に混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに溶かし、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；１５−１００％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），ａｎｄ７．１４−７．０６（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１０．０１（Ｍ＋１）。

（実施例９６）
Ｎ−ベンジル−５，８−ジヒドロキシ−７−オキソ−６−フェニル−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−スルホンアミド

上記化合物は実施例９５に記載の手順に従って製造した。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４２４．２（Ｍ＋１）；計算値４２３．４４１８（Ｍ＋１）。

（実施例９７）
エチル４−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチノニトリル
２−クロロニコチノニトリル（５．０ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．９１ｇ，４３．３ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１２．６ｍＬ，７２．２ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌し、密閉フラスコで１６０℃に１８時間加熱した。Ｈ_２ＯとＥｔＯＡｃを加え、層分離した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出し、有機抽出層を合わせて飽和ブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残留物をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物をオレンジ色固体として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６（Ｍ＋１）。

ステップ２：エチル３−［（ベンジルオキシ）（３−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−オキソプロパノエート
２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチノニトリル（２．５ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．３２ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液にエチル３−クロロ−３−オキソプロパノエート（２．１４ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物にＥｔＯＡｃを加えてトリチュレートした。固形分を濾別し、濾液をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物をオレンジ色油状物として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４０（Ｍ＋１）。

ステップ３：エチル４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル３−［（ベンジルオキシ）（３−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−オキソプロパノエート（１．８７ｇ，５．５ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド溶液（ＥｔＯＨ中２１重量％；４．１１ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物は濃いオレンジ色になった。４５分後にＥｔＯＨを除去した。ＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏを加え、１ＮＨＣｌの添加により溶液をｐＨ３に調整した。層分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物をオレンジ色固体として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４０（Ｍ＋１）。

ステップ４：エチル４−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．１０ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の脱気ＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を加えた。反応混合物を更に脱気し、Ｎ_２（３回）パージした後、Ｈ_２バルーン下に置き、１８時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、脱気したＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮した。得られた残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−６５％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），ａｎｄ１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２５０．０８２２（Ｍ＋１）；計算値２５０．０８２３（Ｍ＋１）。

（実施例９８）
エチル４−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

標記化合物は原則的に実施例９７に記載の手順に従って２−クロロ−５−フェニルニコチノニトリルから製造した。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３２６．１１６６（Ｍ＋１）；計算値３２６．１１３６（Ｍ＋１）。

（実施例９９）
４−アミノ−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
エチル４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例９，ステップ３；１．０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液にＮａＯＨ水溶液（２Ｍ，８．８４ｍＬ，１７．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱還流した。２時間後に更にＮａＯＨ（０．３５ｇ，８．８４ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、混合物を更に１８時間撹拌還流した。反応混合物を室温まで放冷させた。反応混合物中に形成された固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋１）。

ステップ２：４−アミノ−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（７９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＨＢｒ（ＨＯＡｃ中３３重量％；３ｍＬ）溶液を５０℃まで２時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷させ、溶媒を除去した。残留物にＣＨ_３ＣＮを加えてトリチュレートし、固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６６−８．６２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｒｓ，２Ｈ）７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値１７８．０６１３（Ｍ＋１）；計算値１７８．０６１１（Ｍ＋１）。

（実施例１００）
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル）アセトアミド

ステップ１：Ｎ−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］アセトアミド
４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例９９，ステップ１；７５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とピリジン（３４ｕＬ，０．４２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に塩化アセチル（２４μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後に更にピリジン（３４μＬ，０．４２ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（２４μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で更に１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−９５％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）。

ステップ２：Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］アセトアミド（６２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＨＢｒ（ＨＯＡｃ中３３重量％；２ｍＬ）溶液を６０℃まで２時間加熱した。溶媒を除去し、残留物にＭｅＯＨを加えてトリチュレートした。形成された固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ９．９６（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．５５（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２２０．０７１８（Ｍ＋１）；計算値２２０．０７１７（Ｍ＋１）。

（実施例１０３）
４−アニリノ−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例２，ステップ１；２７６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．２９ｍＬ，２．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．３５ｍＬ，２．０６ｍｍｏｌ）で滴下処理した。冷却浴を除去し、混合物を室温で１時間撹拌した。粗反応混合物をＳＧＣ（０→４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１（Ｍ＋１）。

ステップ２：４−アニリノ−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）とアニリン（０．５ｍＬ，５．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に加えた混合物を１４０℃のマイクロ波で４５分間加熱した。粗反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；９５：５→５：９５Ｈ_２Ｏ：ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を淡黄色固体として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋１）。

ステップ３：４−アニリノ−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
４−アニリノ−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（２２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を３３重量％ＨＢｒ−ＨＯＡｃ（２ｍＬ，０．０６ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（１ｍＬ）に加えた混合物を８０℃に１時間加熱した。溶媒を除去し、残留物にＣＨ_３ＣＮを加えてトリチュレートした。固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物を薄黄色−オレンジ色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）δ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），ａｎｄ５．８８（ｓ，１Ｈ）．高分解能ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２５４．０９２０（Ｍ＋１）；計算値２５４．０９２４（Ｍ＋１）。

（実施例１３０）
４−［ベンジル（メチル）アミノ］−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１は実施例１０３に記載の手順に従って実施した。

ステップ２：４−［ベンジル（メチル）アミノ］−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（７０ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）とＮ−メチルベンジルアミン（０．５ｍｌ，３．８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶かした。この溶液を２０分間マイクロ波管で１４０℃に照射した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−１００％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２．１（Ｍ＋１）。

ステップ３：４−［ベンジル（メチル）アミノ］−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
４−［ベンジル（メチル）アミノ］−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（２０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍｌ）に加えた混合物を抽気し、Ｎ_２パージした。水酸化パラジウム（７．５６ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。混合物を室温で１気圧Ｈ_２下に撹拌した。１時間後に溶液をセライトパッドで濾過した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−１００％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２．１（Ｍ＋１）。

（実施例１３８）
１−ヒドロキシ−４−［４−（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ−オン）

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−［４−（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ−オン）
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例２，ステップ１；６０ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）の溶液に４−モルホリノピペリジン（２１３ｍｇ，０．７４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃のマイクロ波反応器で２５分間撹拌した。反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋１）。

ステップ２：１−ヒドロキシ−４−［４−（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル］−１，８−ナフチリジン−２（１−Ｈ−オン）
１−（ベンジルオキシ）−４−［４−（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル］−１，８−ナフチリジン−２（１−Ｈ−オン）（６４ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）を脱気したＭｅＯＨに溶かした後、Ｐｄ（ＯＨ）_２を加え、反応混合物を再び脱気した後、室温で３０分間撹拌した。３０分後に反応混合物を脱気した後、セライトパッドで濾過し、大量のＭｅＯＨで洗浄した。溶液を濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３３１．１７３９（Ｍ＋１）；計算値３３１．１６９２（Ｍ＋１）。

（実施例１６８）
（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン及び（３Ｓ）−７−ヒドロキシ−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン

ステップ１：（２Ｓ）−７−（ベンジルオキシ）−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン及び（３Ｓ）−７−（ベンジルオキシ）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例１０３，ステップ１；５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）と（１Ｓ）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン（５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に加えた混合物をマイクロ波で１４０℃に４５分間、次いで１５０℃に９０分間加熱した。粗反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−９５％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物の混合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）。

ステップ２：（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン及び（３Ｓ）−７−ヒドロキシ−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
前段階からの（２Ｓ）−７−（ベンジルオキシ）−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオンと（３Ｓ）−７−（ベンジルオキシ）−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン（２５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を３３％ＨＢｒ−ＨＯＡｃ（１ｍＬ，０．０６ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（０．３ｍＬ）に加えた混合物を８０℃に１時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；１００−８０％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオンを黄色固体（５ｍｇ）[^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６５（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，４Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３２３．３（Ｍ＋１）]として得、更に（３Ｓ）−７−ヒドロキシ−３−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，５−ｃ］−１，８−ナフチリジン−５，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン[^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ１１．０６（ｂｒｓｉｇｎａｌ，１Ｈ），９．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，６Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，１Ｈ），ａｎｄ３．７８−３．７５（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３２３．３（Ｍ＋１）]を得た。

（実施例１７１）
１−ヒドロキシ−４−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例１０３，ステップ１；４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（１４．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（２１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５．８ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）に加えた混合物を１００℃まで一晩加熱した。（ＬＣＭＳ観測によると）最初に形成された１−ベンジルオキシ−４−フェニル−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オンからのベンジル保護基の除去が一晩加熱後に認められ、溶媒は蒸発していた。残留物をＭｅＯＨで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；９５：５→５：９５Ｈ_２Ｏ：ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製した後、２回目のＲＰ−ＨＰＬＣ精製（８５：１５Ｈ_２Ｏ：ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）を行い、標記化合物を黄色固体として得た。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２３９．０８１５（Ｍ＋１）；計算値２３９．０８１５（Ｍ＋１）。

（実施例２０５）
４−｛３’−［（ベンジルアミノ）メチル］ビフェニル−３−イル｝−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（Ｈ）−オン

実施例２０５の上記化合物はステップ２を追加した以外は実施例１７１（ステップ１）に記載の手順に従って製造した。

ステップ２：４−｛３’−［（ベンジルアミノ）メチル］ビフェニル−３−イル｝−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（Ｈ）−オン
アルデヒド（５０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）の無水ＴＥＤＦ（５ｍｌ）溶液にＴＥＡ（０．０９７ｍｌ，０．６９４ｍｍｏｌ）とベンジルアミン（０．０３８ｍｌ，０．３４７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７３．５ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）とＨＯＡｃ（０．０１３ｍｌ，０．２３１ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。１時間後に溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−１００％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５２４．２（Ｍ＋１）。

（実施例２０６）
４−｛３−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ−オン）

ステップ１：３−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］ベンズアルデヒド
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例１０３，ステップ１；４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）と３−ホルミルフェニルボロン酸（１４．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（２１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５．８ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）に加えた混合物を密閉マイクロ波バイアルで１２０℃まで２０分間加熱した。次に反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５：９５Ｈ_２Ｏ：ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を黄色固体として得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ＋１）。

ステップ２：１−（ベンジルオキシ）−４−｛３−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル）ベンズアルデヒド（７０ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（４５ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１０ｍｇ，０．５９０ｍｍｏｌ）とＨＯＡｃ（２５ｕＬ，０．３９５ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波で１３０℃まで１０分間加熱した。次に反応混合物を濃縮し、精製せずにステップ３で使用した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５１７（Ｍ＋１）。

ステップ３：４−｛３−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ−オン）
１−（ベンジルオキシ）−４−｛３−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）と３３％ＨＢｒ／ＡｃＯＨ（２．５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）の混合物をマイクロ波で１０分間１００℃に加熱した。次に反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；９５：５→５：９５Ｈ_２Ｏ：ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を黄色固体として得た。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４２７．２１２７（Ｍ＋１）；計算値４２７．２０５６（Ｍ＋１）。

（実施例２１４）
１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例２，ステップ１；３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のニトロベンゼン（０．４ｍＬ）溶液にイソシアン酸フェニル（１８μＬ，０．１７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１６μＬ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６０℃のマイクロ波反応器で３時間撹拌した。反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８（Ｍ＋１）。

ステップ２：１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド（２３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（２ｍＬ）中で８５℃に１時間加熱した。溶液を濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１２．２（ｂｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５ａｎｄ４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）ａｎｄ７．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２９８．０８４８（Ｍ＋１）；計算値２９８．０８２３（Ｍ＋１）。

（実施例２１５）
１，４−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド

ステップ１：１，４−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−［［（１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）カルボニル］（メチル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート（表１，化合物１０；２５ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍｌ）に溶かし、ＴＦＡ（０．０４８ｍｌ，０．６１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．３（ｂｓ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．６ａｎｄ１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｂｓ，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ）ａｎｄ１．６９（ｍ，１Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３０５．１２４７（Ｍ＋１）；計算値３０５．１２４５（Ｍ＋１）。

（実施例２１６）
６−ヒドロキシ−３−メチル−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］−１，８−ナフチリジン−４，５（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン

ステップ１：ナトリウム４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１．２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例９１，ステップ３；１ｇ，２．９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液に１ＮＮａＯＨ（５．８９ｍｌ，５．８９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃に３時間加熱した。反応混合物を冷却し、固形分を採取し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍｊ：δ８．８（ｂｓ，２Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．７ａｎｄ１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄｌ．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ４．７Ｈｚ，１Ｈ）ａｎｄ５．１０（ｓ，２Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２（Ｍ＋１）。

ステップ２：４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
ナトリウム４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）とＢＯＰ試薬（１３３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（０．１５０ｍｌ，０．３０ｍｍｏｌ）中２Ｍメチルアミンを室温のＤＭＦ（１ｍｌ）に加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液とＤＣＭに分配した。層分離し、ＤＣＭで更に２回水層から生成物を抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．９（ｂｓ，１Ｈ），９．９８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ）ａｎｄ２．８３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ＋１）。

ステップ３：６−（ベンジルオキシ）−３−メチル−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］−１，８−ナフチリジン−４，５（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン
４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド（２３ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）とベンズアルデヒド（６５μｌ，０．４３ｍｍｏｌ）とトルエンスルホン酸（１３ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）をベンゼン（２ｍＬ）に加え、８０℃まで２時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）。

ステップ４：６−ヒドロキシ−３−メチル−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］−１，８−ナフチリジン−４，５（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン
６−（ベンジルオキシ）−３−メチル−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］−１，８−ナフチリジン−４，５（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン（１６ｍｇ，３９μｍｏｌ）を３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（１．５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃に２時間加熱した。溶液を濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：９．２５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９ａｎｄ４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）ａｎｄ２．９４（ｓ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３２３．１１３２（Ｍ＋１）；計算値３２３．１１３９（Ｍ＋１）。

（実施例２２１）
４−アミノ−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド

ステップ１：４−アミノ−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
４−アミノ−１−（ベンジルオキシ）Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド（実施例２１６，ステップ２；１７５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（２．５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃に２時間加熱した。残留物にＭｅＯＨを加えてトリチュレートし、固形分を減圧濾過により採取し、標記化合物をＨＢｒ塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：１０．１（ｂｓ，１Ｈ），８．７２−８．６８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０ａｎｄ４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６（ｖｂｓ，３Ｈ）ａｎｄ２．８１（ｓ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２３５．０８３３（Ｍ＋１）；計算値２３５．０８２６（Ｍ＋１）。

（実施例２２２）
２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］−１，８−ナフチリジン−４，５（１Ｈ，６Ｈ）ジオン

ステップ１：２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリミド［５，４−ｃ］−１，８−ナフチリジン−４，５（１Ｈ，６Ｈ）ジオン
４−アミノ−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド（実施例２２１，ステップ１；２５ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）をベンゼン（２ｍｌ）とＤＭＦ（０．５ｍｌ）の溶液中で２−ベンジルオキシベンズアルデヒド（０．０４４ｍｌ，０．２７８ｍｍｏｌ）及びトルエンスルホン酸（４５．３ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）と共に一晩８０℃に加熱した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４２９．１５４０（Ｍ＋１）；計算値４２９．１５５８（Ｍ＋１）。

（実施例２２３）
エチル（１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）アセテート

ステップ１：エチル２−［（ベンジルオキシ）（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ］ニコチネート
エチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチネート（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３０（４），９０９−９１２；２．０ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）とピリジン（１．１９ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２０ｍＬ）溶液にエチルスクシニルクロリド（２．１０ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をＳＧＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．８ａｎｄ１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），ａｎｄ１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１（Ｍ＋１）。

ステップ２：エチル［１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］アセテート及び［１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］酢酸
エチル２−［（ベンジルオキシ）（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ］ニコチネート（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２ｍＬ）溶液に鉱油（３３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）中３０重量％水素化カリウムを加えた。溶液を一晩７０℃に加熱した。反応混合物を１０％Ｈ_２ＳＯ_４水溶液とＤＣＭに分配した。層分離し、更に２回ＤＣＭで生成物を水層から抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳＧＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋１）。

ステップ３：エチル（１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）アセテート
エチル［１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］アセテート（２２ｍｇ，６２μｍｏｌ）の脱気ＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を加えた。反応混合物を更に脱気し、Ｎ_２（ｘ３）パージした後、Ｈ_２バルーン下に置き、１時間室温で撹拌した。混合物をセライトで濾過し、脱気したＥｔＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．９（ｂｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ）ａｎｄ１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２６５（Ｍ＋１）。

（実施例２２４）
Ｎ−［３−（アミノメチル）ベンジル］−２−［１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］アセトアミド

ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛［１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］アセチル｝アミノ）メチル］ベンジル｝カルバメート
［１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］酢酸（実施例２２３，ステップ２；２８ｍｇ，８６μｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルＮ−［３−（アミノメチル）ベンジル］カルバメート（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）とＥＤＣ（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）とＨＯＡＴ（１８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５４５（Ｍ＋１）。

ステップ２：Ｎ−［３−（アミノメチル）ベンジル］−２−［１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］アセトアミド
ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛［１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］アセチル｝アミノ）メチル］ベンジル｝カルバメート（３５ｍｇ，６４μｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）とＴＦＡ（０．５ｍＬ）の溶液中で２時間室温にて撹拌した。溶媒を除去し、残留物を脱気したＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かした。溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を加えた。反応混合物を更に脱気し、Ｎ_２（ｘ３）パージした後、Ｈ_２バルーン下に置き、１時間室温で撹拌した。混合物をセライトで濾過し、脱気したＭｅＯＨで洗浄した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．６（ｂｓ，１Ｈ），８．７５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．７１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｓ，３Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ）ａｎｄ３．６８（ｓ，２Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋１）。

（実施例２２５）
エチル−５−（３−ブロモフェニル）−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート及び５−（３−ブロモフェニル）−１，４−ジヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：メチル４−（３−ブロモフェニル）−２−フルオロニコチネート
メチル２−フルオロ−４−ヨードニコチネート（０．５００ｇ，１．７７９ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍＬ）とＥｔＯＨ（０．５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５０ｍＬ）に溶かした溶液にＮ_２をバブリングしながら３−ブロモフェニルボロン酸（０．３５７ｇ，１．７７９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３６９ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）とテトラキス（０．５１４ｇ，０．４４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応混合物を１１０℃に１．５時間加熱した。溶液を室温まで冷却し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ，１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ），３１２（Ｍ＋２）。

ステップ２：メチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−４−（３−ブロモフェニル）ニコチネート
メチル４−（３−ブロモフェニル）−２−フルオロニコチネート（０．２５４６ｇ，０．８２１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）溶液をマイクロ波管に入れ、ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン（０．３３７ｍＬ，２．８７ｍｍｏｌ）を加えた。管を密閉後、反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。溶液を室温まで冷却し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ，１２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１２ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ），４１５（Ｍ＋２）。

ステップ３：メチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−４−（３−ブロモフェニル）ニコチネート
メチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−４−（３−ブロモフェニル）ニコチネート（０．１９９１ｇ，０．４８２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）とＴＥＡ（０．１３４ｍＬ，０．９６４ｍｍｏｌ）に溶かした溶液をエチルマロニルクロリド（０．１２４ｍＬ．０．９６４ｍｍｏｌ）で滴下処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ，ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ＤＣＭで更に２回抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ），５２９（Ｍ＋２）。

ステップ４：エチル１−（ベンジルオキシ）−５−（３−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０８５ｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）に加え、溶液をＮ_２下に〜２０分間還流した（８０℃）。メチル２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−４−（３−ブロモフェニル）ニコチネート（０．１９９２ｇ，０．３７８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）に溶かし、溶液を熱カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液に５分間滴下した。得られた溶液を更に２０分間還流した後、室温まで冷却した。ＥｔＯＨを除去した。残留物をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１２ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ），４９７（Ｍ＋２）。

ステップ５：エチル５−（３−ブロモフェニル）−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート及び５−（３−ブロモフェニル）−１，４−ジヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
エチル１−（ベンジルオキシ）−５−（３−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．０４０ｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３重量％，２ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃まで０．５時間加熱した。溶媒を除去した。濃縮後、所望生成物に加えて脱炭酸生成物がＬＣ／ＭＳにより認められた。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を分離した。化合物Ａ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１３．０２（ｂｓ，１Ｈ），１１．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４０５．００６９（Ｍ＋１）；計算値４０５．００８１（Ｍ＋１）。化合物Ｂ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｂｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．８３（ｓ，１Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３３２．９８７０（Ｍ＋１）；計算値３３２．９８７０（Ｍ＋１）。

（実施例２２６）
１，４−ジヒドロキシ−５−（３−ヒドロキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

上記化合物は実施例２２５に記載の手順に従って製造した。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２７１．０７１４（Ｍ＋１）；計算値２７１．０７１４（Ｍ＋１）。

（実施例２２７）
５−［３’−（アミノメチル）ビフェニル−３−イル］−１，４−ジヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン

ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（｛３’−［８−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メチル）カルバメート
エチル１−（ベンジルオキシ）−５−（３−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（実施例２２５，ステップ４，０．１００ｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１．０ｍＬ）に溶かした。Ｎ_２を溶液にバブリングしながらこれに３−（Ｎ−ＢＯＣ−アミノメチル）フェニルボロン酸（０．１０１ｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．０８４ｇ，０．６０６ｍｍｏｌ）とＰｄｄｐｐｆ（ＤＣＭ付加物）触媒（０．００８ｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応混合物を１００℃のマイクロ波で０．５時間加熱した。溶液を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏ（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝６２２（Ｍ＋１）。

ステップ２：５−［３’−（アミノメチル）ビフェニル−３−イル］−１，４−ジヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル（｛３’−［８−ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メチル）カルバメート（０．１２７２ｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３重量％，３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．７５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃まで０．５時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．５９（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｂｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｓ，３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３６０．１３４２（Ｍ＋１）；計算値３６０．１３４３（Ｍ＋１）。

（実施例２３１）
４−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−（３−ブロモベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例１０３，ステップ１；０．２５０ｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にＮ_２をバブリングした。テトラキス（０．０３６ｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）の添加後、反応容器を密閉した。これに３−ブロモベンジル亜鉛ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液，２．４９８ｍＬ，１．２４９ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。反応混合物を１１０℃のマイクロ波で１０分間加熱した。溶液を室温まで冷却し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ，８ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４２１（Ｍ），４２３（Ｍ＋２）。

ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル［（３’−｛［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］メチル｝ビフェニル−３−イル）メチル］カルバメート
１−（ベンジルオキシ）−４−（３−ブロモベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（０．１５０ｇ，０．３５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１．０ｍＬ）に溶かした。Ｎ_２を溶液にバブリングしながらこれに３−（Ｎ−ＢＯＣ−アミノメチル）フェニルボロン酸（０．１７９ｇ，０．７１２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１４８ｇ，１．０６８ｍｍｏｌ）とＰｄｄｐｐｆ（ＤＣＭ付加物）触媒（０．０１５ｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し反応混合物を１００℃のマイクロ波で１０分間加熱した。溶液を室温まで冷却し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ，６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５４８（Ｍ＋１）。

ステップ３：４−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル［（３’−｛［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］メチル｝ビフェニル−３−イル）メチル］カルバメート（０．４３４３ｇ，０．７４３ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３重量％，３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．７５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃まで０．５時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１０．９０（ｂｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｓ，３Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３５８．１５５５（Ｍ＋１）；計算値３５８．１５５（Ｍ＋１）。

（実施例２３７）
１−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例１０３，ステップ１；０．１５０ｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５．０ｍＬ）に溶かした。Ｎ_２を溶液にバブリングしながらこれに３−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．０５４ｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ；０．３７５ｍＬ，０．７４９ｍｍｏｌ）とテトラキス（０．０２２ｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応混合物を８０℃に１時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ，１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５（Ｍ＋１）。

ステップ２：１−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（０．０５９２ｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３重量％，２ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃まで０．５時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．０７（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２５５．０７８７（Ｍ＋１）；計算値２５５．０７６４（Ｍ＋１）。

（実施例２４１）
エチル５−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−８−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート

ステップ１：エチル８−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−５−｛［トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート
エチル８−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート（実施例８８，ステップ４；０．１５０ｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１２３ｍＬ，０．８８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．１１９ｍＬ，０．７０５ｍｍｏｌ）で滴下処理した。３０分後に冷却浴を除去し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去した。残留物をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋１）。

ステップ２：エチル８−（ベンジルオキシ）−５−（４’−｛［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ビフェニル−４−イル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート
エチル８−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−５−｛［トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート（０．０５０ｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２．０ｍＬ）に溶かした。溶液にＮ_２をバブリングしながらこれにｔｅｒｔ−ブチル｛［４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝カルバメート（０．０４５ｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ；０．１０６ｍＬ，０．２１２ｍｍｏｌ）とテトラキス（０．００１１ｇ，０．９０７μｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応混合物を１００℃のマイクロ波で１０分加熱した。溶媒を除去した。残留物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ，６ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝６０６（Ｍ＋１）。

ステップ３：エチル５−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−８−ヒドロキシ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート
エチル８−（ベンジルオキシ）−５−（４’−｛［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ビフェニル−４−イル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボキシレート（０．１７５５ｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３重量％，３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．７５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃まで０．５時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．２７（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｂｓ，１Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４１６．１６１３（Ｍ＋１）；計算値４１６．１６０５（Ｍ＋１）。

（実施例２４２）
４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−６−フルオロ−１−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−６−フルオロ−２−オキソ−３−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート
１−（ベンジルオキシ）−６−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例４８のｏ−ベンジル化前駆体；０．１５０ｇ，０．４１４ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１１２ｍＬ，０．６６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．１１５ｍＬ，０．８２８ｍｍｏｌ）で滴下処理した。３０分後に冷却浴を除去し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去した。残留物をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ＋１）。

ステップ２：４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−１−（ベンジルオキシ）−６−フルオロ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−６−フルオロ−２−オキソ−３−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（０．０５０ｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２．０ｍＬｓ）に溶かした。Ｎ_２を溶液にバブリングしながらこれにｔｅｒｔ−ブチル｛［４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝カルバメート（０．０４３ｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ；０．１０１ｍＬ，０．２０２ｍｍｏｌ）とテトラキス（０．００１１ｇ，０．９０７μｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応混合物を１００℃のマイクロ波で１０分間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ，１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝６２８（Ｍ＋１）。

ステップ３：４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−６−フルオロ−１−ヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン
４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−１−（ベンジルオキシ）−６−フルオロ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（０．２２４１ｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３重量％，３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．７５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃まで０．５時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．３２（ｂｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，５Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４３８．１６２５（Ｍ＋１）；計算値４３８．１６１３（Ｍ＋１）。

（実施例２４３）
エチル４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：エチル４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．１００ｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２．０ｍＬ）に溶かした。Ｎ_２を溶液にバブリングしながらこれにｔｅｒｔ−ブチル｛［４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝カルバメート（０．０９１ｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ；０．２１２ｍＬ，０．４２３ｍｍｏｌ）とテトラキス（０．０１２ｇ，１０．５８μｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応混合物を８０℃に２時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ，５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝６０６（Ｍ＋１）。

ステップ２：エチル４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル］−１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８，−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．３５６９ｇ，０．５８９ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３重量％，３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．７５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃まで０．５時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値４１６．１６３１（Ｍ＋１）；計算値４１６．１６０５（Ｍ＋１）。

（実施例２４４）
１−ヒドロキシ−４−（ピラゾール−４−イル）−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（５０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（７４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と２Ｍ炭酸ナトリウム（１８７ｕＬ，０．３７５ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（７．２ｍｇ，６．２４ｕｍｏｌ）をＤＭＥ１．５ｍに加えた混合物に１２０℃のマイクロ波を２５分間照射した。ＤＣＭで洗浄しながら反応混合物をセライトで濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物をＳＧＣ（０−５％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ_３）により精製し、油状物２２ｍｇを得た。

ステップ２：１−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン臭化水素酸塩
１−（ベンジルオキシ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（２２ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）を３０％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ３００ｕＬに溶かした。Ｈ_２Ｏ９０ｕＬを加え、８０℃に１時間加熱した。濃縮し、固形分を得た。エーテルを加えてトリチュレートし、固形分を濾別した。減圧乾燥し、固体１８ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２２９．０７５２（Ｍ＋１）；計算値２２９．０７２０（Ｍ＋１）。

（実施例２４５）
１−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンビストリフルオロ酢酸塩

上記化合物は最終化合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製した以外は実施例２４４に記載の手順に従って製造した。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２７９．０９０７（Ｍ＋１）；計算値２７９．０８８７（Ｍ＋１）。

（実施例２４６）
４−（３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１，４−ジヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホネート
３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（１ｇ，６．８４ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（１５ｍｌ）に溶かし、−７８℃まで冷却した。Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．９７ｍｌ，３４．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．４ｍｌ，８．２１ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温まで一晩ゆっくりと昇温した。次に混合物をＨ_２Ｏと１０％クエン酸溶液（２ｘ）で洗浄し、乾燥し、溶媒を除去した。残留物をＳＧＣ（０−５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ）：δ７．１５（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝８．２，３Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．４，３Ｈ）。

ステップ２：１−（ベンジルオキシ）−４−（３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１，４−ジヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホネート（１００ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）とビス（ピナコラート）ジボロン（１００ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（１０６ｍｇ，１．０７８ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（７．８９ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液をフラスコに仕込み、Ｎ_２フラッシュした。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（２８８ｍｇ，０．７１９ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（７．８９ｍｇ，０．０１ｌｍｍｏｌ）とＮａ_２ＣＯ_３（０．８９８ｍｌ，１．７９７ｍｍｏｌ，Ｈ_２Ｏ中２Ｍ）を加えた。次に混合物を８０℃（油浴）でＮ_２下に一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、生成物をＥｔ_２Ｏで抽出した。有機抽出層をＨ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３８１．３（Ｍ＋１）。

ステップ３：４−（３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−４−（３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（３３ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ１５ｍｌに溶かした。Ｎ_２（ｇ）を溶液にバブリングしながらこれに１０％Ｐｄ／Ｃ（〜８ｍｇ）を加えた。次に反応混合物をＨ_２（ｇ）（３ｘ）でフラッシュし、Ｈ_２（ｇ）下に３時間撹拌した。完了後、濾過し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（１０−１００％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ，ｐｐｍ）：δ ａｎｄ４．９４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．４７ａｎｄ８．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．７６ａｎｄ８．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．６９，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．１４，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２９１．３（Ｍ＋１）。

（実施例２４７）
４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボン酸
パール圧力容器のオーブン乾燥したガラスライナーの内側で１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例１０３，ステップ１，４００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン（０．４ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）と無水ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かした溶液にＮ_２ガスを１０分間バブリングした。ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（３４ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、圧力容器をＣＯ（ｇ）で３００ｐｓｉまで加圧した。容器を７０℃に１８時間加熱した。次に容器を冷却し、減圧した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳＧＣ（０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、白色粉末を得た。この固体をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶かし、ＮａＯＨ（１Ｎ，１．１当量）を加え、溶液を室温で３０分間撹拌した。有機溶媒を除去し、残留物を１ＮＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮し、標記化合物を白色固体として得た。ＥＳＭＳｍ／ｚ＝２９７．１（Ｍ＋１）。

ステップ２：４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３２ｕＬ，０．２５ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（６５ｕＬ，０．３７ｍｍｏｌ）と１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５０ｍＬ）溶液に（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）［トリス（ジメチルアミノ）］ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（９０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を２日間室温で撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出層を合わせてブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を２：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ溶液（２ｍＬ）に溶かし、Ｎ_２ガスをバブリングした。パールマン触媒（２３ｍｇ）を加え、Ｈ_２ガスバルーンをフラスコに取り付けた。２時間撹拌後に反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値３２２．１１８６（Ｍ＋１）；計算値３２２．１１７８（Ｍ＋１）。

（実施例２４８）
エチル４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−３−イル］−１−ヒドロキシ−６−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−６−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル１−（ベンジルオキシ）−６−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（４２０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かし、２−メトキシフェニルボロン酸塩（１７０ｍｇ，１．１．ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ，２Ｍ）をＮ_２下に加えた後、Ｐｄ（ｄｄｐｆ）Ｃｌ_２（７０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に１時間加熱した。ＬＣ−ＭＳは反応の完了を示した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、有機層をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮し、９０％を上回る純度で標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値４４６．１；実測値４４７．２（Ｍ＋Ｈ）。

ステップ２：エチル１−（ベンジルオキシ）−６−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
ステップ１からのエチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−６−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（４２０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶かし、ＴＥＡ（０．５ｍＬ）と無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．５ｍＬ）を加えた。溶液を１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは反応の完了を示した。Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、乾燥し、濃縮し、８５％を上回る純度で標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値５７８．１；実測値５７９．１（Ｍ＋Ｈ）。

ステップ３：エチル４−［４’−（アミノメチル）ビフェニル−３−イル］−１−ヒドロキシ−６−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
ステップ２からのエチル１−（ベンジルオキシ）−６−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（５００ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、（４’−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ビフェニル−３−イル）ボロン酸（３５０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、次いで炭酸ナトリウム溶液（０．５ｍＬ，２．０Ｍ）を加えた。溶液を８０℃に３０分間加熱した。溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、乾燥し、濃縮した。粗中間体をＨＯＡｃ（１．０ｍＬ）と３３％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（０．５ｍＬ）に溶かし、８０℃に１時間加熱した。溶液を冷却し、ＨＯＡｃを除去し、粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ）により精製した。収量（５０ｍｇ，２０％収率）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，８Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：計算値５２１．１；実測値５２２．２（Ｍ−ＨＨ）。

（実施例２４９）
エチル５−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：エチル１−（ベンジルオキシ）−５−（３−ブロモベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．２２０ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５．０ｍＬ）に溶かした。Ｎ_２を溶液にバブリングしながらこれにブロモベンジル亜鉛ブロミド（１ｍＬ，ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液）とＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（０．０４４ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応混合物を８０℃に１時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ，１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物（２００ｍｇ）を次段階で使用した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９．１（Ｍ＋１）。

ステップ２：エチル１−（ベンジルオキシ）−５−［（３’−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ビフェニル−３−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
ステップ１からのエチル１−（ベンジルオキシ）−５−（３−ブロモベンジル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．２００ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１．０ｍＬ）に溶かした。Ｎ_２を溶液にバブリングしながらこれに３−（Ｎ−ＢＯＣ−アミノメチル）フェニルボロン酸（０．１０１ｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（０．０８４ｇ，０．６０６ｍｍｏｌ）とＰｄｄｐｐｆ（ＤＣＭ付加物）触媒（０．００８ｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、反応混合物を１００℃のマイクロ波で０．５時間加熱した。溶液を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏ（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝６３６．１（Ｍ＋１）。

ステップ３：エチル５−｛［３’−（アミノメチル）ビフェニル−３−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート：
エチル１−（ベンジルオキシ）−５−［（３’−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ビフェニル−３−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．０５９２ｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）をＨＢｒ（ＡｃＯＨ中３３重量％，２ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶かし、８０℃まで０．５時間加熱した。溶媒を除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：４４６．１（Ｍ＋１）計算値：４４５．１。

（実施例２５０）
６−アミノ−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−６−ニトロ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
エチル２−［（ベンジルオキシ）アミノ］−５−ニトロニコチネート（１ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）とフェニル酢酸エチル（１ｍＬ）とナトリウムエトキシド（４００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨに加え、一晩還流した。溶液をＨＣｌ（２．０ｍＬ，１．０Ｍ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃとヘキサンから再結晶させた（１５０ｍｇ，１２％収率）。

ステップ２：６−アミノ−１，４−ジヒドロキシ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
ステップ１からの１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−６−ニトロ−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をＮ_２下てＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶かした。ＴＦＡ（０．５ｍＬ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加え、Ｈ_２バルーンを使用して室温で水素化した。１時間後に溶液をセライトで濾過し、濃縮した。生成物にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加えてトリチュレートした。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．７１（ｓ１１Ｈ）．７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６１（ｍ，５Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：計算値２６９．１；実測値２７０．２（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例２５１）
４−［７−（３−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：１−（ベンジルオキシ）−４−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１）−オン
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例２，ステップ１：５００ｍｇ，１．２４９ｍｍｏｌ）と７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１００７ｍｇ，４．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶かし、１１０℃に加熱し、９０分間撹拌した。粗混合物をＤＣＭに溶かし、ＳＧＣ（３０−１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６２．３（Ｍ），４６４．３（Ｍ＋２）。

ステップ２：４−［７−（３−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（ベンジルオキシ）−４−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１）−オン（１５０ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）と３−アミノフェニルボロン酸（８９ｍｇ，０．６４９ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（１３．２５ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（２２４ｍｇ，１．６２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍｌ）に溶かし、Ｎ_２で脱気した。反応混合物を１２０℃のマイクロ波照射下に１０分間撹拌した。粗混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥後、濃縮した。残留物をＳＧＣ（５０−１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４７５．４（Ｍ＋１）。

ステップ３：４−［７−（３−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
４−［７−（３−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−１−（ベンジルオキシ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）に溶かした。反応混合物を５分間Ｎ_２で脱気後、１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた。Ｈ_２バルーンを使用して反応容器をＨ_２で３回プライミングした。反応混合物をＨ_２バルーン下に２時間撹拌した。Ｐｄ触媒を濾過し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−９５％ＣＨ_２ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）を使用して反応混合物を精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６６（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ，１Ｈ），７．３７（ｍ，７Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．１２（ｔ．Ｊ＝５．４，２Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５．４（Ｍ）。

（実施例２６０）
４−［７−（フェニルエチルアミノカルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

ステップ１：メチル２−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシレート
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例２，ステップ１：４００ｍｇ，１．２４９ｍｍｏｌ）とメチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシレート（３８２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、１１０℃に加熱し、９０分間撹拌した。粗混合物をＤＣＭに溶かし、ＳＧＣ（０−３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２．４（Ｍ＋１）。

ステップ２：２−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸
メチル２−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシレート（９０ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１９ｍｌ）溶液にＫＯＴＭＳ（７８．５ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ、ブラインで洗浄した後、乾燥し、濃縮し、粗標記化合物を得、次段階で直接使用した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８．３（Ｍ＋１）。

ステップ３：２−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド
２−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボン酸（４５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍｌ）溶液にＴＥＡ（１３．２５ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（８０ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）を加えた。次に反応混合物にＮ_２下で２−フェニルエタンアミン（２５．５ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。粗混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥した後、濃縮して粗標記化合物を得、次段階で直接使用した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５３１．４（Ｍ＋１）。

ステップ４：４−［７−（３−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
２−［１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキサミド（５０ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）に溶かした。反応混合物をＮ_２で５分間脱気後、Ｐｄ（ＯＨ）_２（５ｍｇ）を加えた。Ｈ_２バルーンを使用して反応容器をＨ_２で３回プライミングした。反応混合物をＨ_２バルーン下に３時間撹拌した。Ｐｄ触媒を濾過し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−９５％ＣＨ_２ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）を使用して反応混合物を精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６５（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．１４，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，７Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．３６ｓ，２Ｈ），３．４７（ｂｒｏａｄｓ，４Ｈ），３．１１（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），２．８５（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１．４（Ｍ＋１）。

（実施例２６１）
４−［６−（ベンジルアミノカルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−１−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン

上記化合物は実施例２６０に記載の手順に従って製造した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７．４（Ｍ＋１）。

（実施例２６２）
エチル４−［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）フェニル］１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート

ステップ１：エチル１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−４−［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）フェニル］−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例１０３，ステップ１；７５ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］エチル｝ピリジン（９８ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（６５．８ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（１ｍｌ）を加えた。Ｎ_２を溶液にバブリングした。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１２．９７ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を加え、反応容器を密閉した。この溶液を１２０℃のマイクロ波反応器で２０分間加熱した後、溶液を冷却し、ＨＣｌ（１．０Ｍ，１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（５０−１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝５０５．８（Ｍ）。

ステップ２：エチル４−［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）フェニル］１−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
エチル１−（ベンジルオキシ）−２−オキソ−４−［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）フェニル］−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を３３重量％ＨＢｒ−ＨＯＡｃ（３ｍＬ，１８．２３ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（１ｍＬ）に加えた混合物を８０℃に０．５時間加熱した。溶媒を除去し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；５−９５％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）を使用して残留物を精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）δ８．８１（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），７．９１（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，６Ｈ），３．９９（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），３．１１（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ）０．８７（ｂｒｏａｄｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝４１５．８（Ｍ＋１）。

（実施例２６５）
５−ヒドロキシベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オン

ステップ１：エチル２−ピリジン−３−イルベンゾエート
エチル２−ブロモベンゾエート（１．４ｍｌ，８．７ｍｍｏｌ）とピリジン−３−ボロン酸（１．６ｇ，１３ｍｍｏｌ）とテトラキス（０．５ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（３．６ｇ，２６ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に加え、３時間加熱還流した。ＥｔＯＡｃで洗浄しながら反応混合物をフリットガラスシリンジで濾過して固形分を除去した。濾液を濃縮し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２２８（Ｍ＋１）。

ステップ２：２−ピリジン−３−イル安息香酸
エチル２−ブロモベンゾエート（６００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（５．２ｍｌ，５．２ｍｍｏｌ）とＭｅＯＨ（１０ｍｌ）の５０℃溶液中で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．７２（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，２Ｈ）．７．５９（ｍ，１Ｈ）ａｎｄ７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２００（Ｍ＋１）。

ステップ３：Ｎ−（ベンジルオキシ）−２−ピリジン−３−イルベンズアミド
エチル２−ブロモベンゾエート（３８０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）とＯ−ヒドロキシルベンジルアミン（２８０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）とＥＤＣ（４４０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（３５０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に加え、２日間室温で撹拌した。反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，５Ｈ）ａｎｄ４．７６（ｓ，２Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３０５（Ｍ＋１）。

ステップ４：Ｎ−（ベンジルオキシ）−２−ピリジン−３−イルベンズアミド（３４０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液にｍＣＰＢＡ（２９０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で撹拌し、反応が完了するまで１時間おきに更にｍＣＰＢＡを加えた。反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ＋１）。

ステップ５：５−（ベンジルオキシ）ベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オン
Ｎ−（ベンジルオキシ）−２−（１−オキシドピリジン−３−イル）ベンズアミド（７９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液に無水トリフルオロ酢酸（０．０７ｍｌ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１時間撹拌した。ＴＦＡＡの別のバッチ（０．０７ｍｌ，０．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物£ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３（Ｍ＋１）。

ステップ６：５−ヒドロキシベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オン
５−（ベンジルオキシ）ベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オン（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を３３重量％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ溶液（１．５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍｌ）の混合物に溶かし、８０℃まで一晩加熱した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），ａｎｄ７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ４．７Ｈｚ，１Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２１３．０６５１（Ｍ＋１）；計算値２１３．０６５９（Ｍ＋１）。

（実施例２６６）
５−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−９−カルボキサミド

ステップ１：ジメチル２−ピリジン−３−イルテレフタレート
ジメチルヨードテレフタレート（１．５ｇ，４．７ｍｍｏｌ）とピリジン−３−ボロン酸（０．６３ｇ，５．２ｍｍｏｌ）とテトラキス（０．２７ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）とＣｓ_２ＣＯ_３（３．０ｇ，９．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍｌ）中で１３０℃まで一晩加熱した。溶媒を除去し、残留物をＨ_２ＯとＥｔＯＡｃに分配した。層分離し、更に２回ＥｔＯＡｃで生成物を水層から抽出した。有機抽出層を合わせてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、生成物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．８ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８ａｎｄ１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）ａｎｄ３．６６（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２７２（Ｍ＋１）。

ステップ２：４−（メトキシカルボニル）−３−ピリジン−３−イル安息香酸
ジメチル２−ピリジン−３−イルテレフタレート（３４０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）と１ＮＮａＯＨ（１．３ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）の溶液中で５０℃まで一晩加熱した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋１）。

ステップ３：メチル４−［（メチルアミノ）カルボニル］−２−ピリジン−３−イルベンゾエート
４−（メトキシカルボニル）−３−ピリジン−３−イル安息香酸（３８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ中２Ｍメチルアミン（１．０ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）とＥＤＣ（３９０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（３１０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を室温でＤＭＦ（７ｍｌ）に加えた。次に反応混合物を一晩撹拌した後、溶媒を除去した。残留物をＨ_２ＯとＤＣＭに分配し、層分離し、ＤＣＭで更に２回生成物を水層から抽出した。有機抽出層を合わせてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳＧＣ（０−５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）ａｎｄ２．８０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ＋１）。

ステップ４：５−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−９−カルボキサミド
実施例２６５（ステップ２から６）と同様に、メチル４−［（メチルアミノ）カルボニル］−２−ピリジン−３−イルベンゾエートから標記化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ１１．１（ｂｓ，１Ｈ），８．９６（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），ａｎｄ２．８９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２７０．０８７１（Ｍ＋１）；計算値２７０．０８７３（Ｍ＋１）。

（実施例２６７）
５−ヒドロキシ−９−フェニルベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オン

ステップ１：メチル４−クロロ−２−ピリジン−３−イルベンゾエート
実施例２６５（ステップ１）と同様に、メチル４−クロロ−２−ヨードベンゾエートをピリジン３−ボロン酸と鈴木カップリングさせ、ＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）後に標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２４８（Ｍ＋１）。

ステップ２：メチル３−ピリジン−３−イルビフェニル−４−カルボキシレート
メチル４−クロロ−２−ピリジン−３−イルベンゾエート（２．５ｇ，１０ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＯＡｃ）_２（４５ｍｇ，０．２０．ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（１．８５ｇ，１５ｍｍｏｌ）とＣｓＦ（４．６ｇ，３０ｍｍｏｌ）と２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（０．１１９ｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）を脱気したジオキサン（３０ｍｌ）に加え、８５℃で一晩撹拌した。ジオキサンとＤＭＦで洗浄しながら反応混合物をセライト薄層パックで濾過した。溶媒を除去し、残留物をＳＧＣ（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝２９０（Ｍ＋１）。

ステップ３：メチル３−（１−オキシドピリジン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキシレート
ｍ−ＣＰＢＡ（９．０ｇ，５２ｍｍｏｌ）をメチル３−ピリジン−３−イルビフェニル−４−カルボキシレート（３．０ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（１００ｍｌ）溶液に加えた。４時間撹拌後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３（水溶液）に注ぎ、ＤＣＭ（４ｘ）で抽出した。有機抽出層を合わせてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＳＧＣ（２−２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３０６（Ｍ＋１）。

ステップ４：３−（１−オキシドピリジン−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸
メチル３−（１−オキシドピリジン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキシレート（３．５ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５７ｍｌ）溶液に５０℃で一晩１ＮＮａＯＨ（１７ｍｌ，１７ｍｍｏｌ）を加えた。冷却した反応混合物に１ＮＨＣｌ（１７ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を加え、溶媒を除去した。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ−２９２（Ｍ＋１）。

ステップ５：５−（ベンジルオキシ）−９−フェニルベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オン
３−（１−オキシドピリジン−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸．（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン（３８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）とＥＤＣ（５９ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（３２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に加えた混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に無水酢酸（９７μｌ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１時間続けた。反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム；Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）により精製し、標記化合物を得た。ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ＝３７９（Ｍ＋１）。

ステップ６：５−ヒドロキシ−９−フェニルベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オン
実施例２６５（ステップ６）と同様に、５−（ベンジルオキシ）−９−フェニルベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オンを脱保護し、標記化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ９．２１（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ．１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），ａｎｄ７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２８９．０９７０（Ｍ＋１）；計算値２８９．０９７２（Ｍ＋１）。

（実施例２６８）
５−ヒドロキシ−８−フェニルベンゾ［ｃ］−１，８−ナフチリジン−６（５Ｈ）−オン

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｐｐｍ）：δ９．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７２−８．６７（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），ａｎｄ７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ）．高分解能ＭＳ（ＦＴ−ＩＣＲ）：ｍ／ｚ実測値２８９．０９７２（Ｍ＋１）；計算値２８９．０９７２（Ｍ＋１）。

（実施例２６９）
本発明の代表的な化合物はＨＩＶインテグラーゼ又はＨＩＶＲＮａｓｅＨ又は両者の阻害を示す。例えば、化合物１−２６８を（相補的オリゴデオキシリボヌクレオチド５’−ルテニウム−ＧＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＣ（配列番号３）にアニールさせた代替５’−ビオチン化ＤＮＡを使用し、ＢｉｏＶｅｒｉｓＭ３８４アナライザーで読み取ることにより）上記のようなＡＳＨアッセイで試験した処、いずれもＩＣ_５０値が１００マイクロモル未満であることが判明した。化合物１−２６８を更に上記のようなインテグラーゼ鎖転移アッセイ（ＳＴＡ）で試験した。ＳＴＡアッセイで実施例１−９２、９４−１６２、１６４−２３４、２３６−２５７及び２６０−２６８の化合物はＩＣ_５０値が５０マイクロモル未満であり、実施例９３、１６３、２３５、２５８及び２５９の化合物はＩＣ_５０値が５０マイクロモルを上回ることが判明した。

（実施例２７０）
ＨＩＶ複製阻害アッセイＡ
Ｊｏｙｃｅ，Ｊ．Ｇ．，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００２，２７７，４５８１１，Ｈａｚｕｄａ，Ｄ．Ｊ．ｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２８７，６４６、及びＫｉｍｐｔｏｎ，Ｊ．ｅｔａｌ，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．１９９２，６６，２２３２に従い、単サイクル感染アッセイでＨｅＬａＰ４−２細胞による急性ＨＩＶ感染の阻害を測定するためのアッセイ（ＳＣＩＡ−Ａ）を実施した。インテグラーゼ遺伝子がＩＩＩＢ単離株に由来し、ＨＩＶゲノムのその他がＮＬ４−３単離株に由来するＨＩＶプロウイルスＤＮＡを２９３Ｔ細胞にトランスフェクトすることにより感染性ウイルスを作製した。本アッセイで化合物１−１６、１８−４３、４７−６９、７２−８２、８７−９５、９７−１０３、１６８及び１７１は抗ウイルスＩＣ_５０値が１００マイクロモル未満であることが判明した。

ＨＩＶ複製阻害アッセイＢ
単サイクル感染アッセイでＨｅＬａＰ４−２細胞による急性ＨＩＶ感染の阻害を測定するための本アッセイＢ（ＳＣＩＡ−Ｂ）はＩＩＩｂ単離株の代わりにＨＸＢ２ウイルスを利用する点以外は上記アッセイＡと原則的に同一である。本アッセイで化合物１−１４、１６−５９、及び６１−２６８は抗ウイルスＩＣ_５０値が１００マイクロモル未満であり、実施例１５及び６０の化合物はＩＣ_５０値が１００マイクロモルを上回ることが判明した。

（実施例２７１）
細胞毒性試験Ａ
単サイクルＨＩＶ感染アッセイで使用したＰ４／Ｒ５細胞株は安定に組込まれたＬＴＲ−ＬａｃＺレポーター遺伝子カセットを含むＨｅＬａ細胞由来株である。ウイルス感染の不在下では、これらの細胞は低レベルではあるが、測定可能なレベルのレポーター酵素β−ガラクトシダーゼを発現する。β−ガラクトシダーゼの化学発光基質を使用してウイルスの不在下と各種濃度の薬剤の存在下のレポーター発現レベルを測定する。所与化合物に割り当てられる毒性値であるＭＴＣ値はウイルスの不在下で基底β−ガラクトシダーゼ発現レベルの有意低下をもたらす化合物の最低濃度である。単サイクル感染アッセイ（実施例２７０のアッセイＡ参照）で試験した本発明の代表的化合物の細胞毒性を濃度１００マイクロモルまで試験した処、抗ウイルス効果を生じる濃度よりも有意に高い濃度でしか細胞毒性を示さないことが判明した。特に、化合物１−１６、１８−４３、４７−６９、７２−８２、８７−９５、９７−１０３、１６８及び１７１をこのアッセイで試験した。これらの化合物の大半はこのアッセイで細胞毒性を示さず、細胞毒性を示した化合物は実施例２７０のアッセイＡで測定した抗ウイルス活性のＩＣ_５０値の少なくとも３倍のＭＴＣ値であった。

細胞毒性試験Ｂ
同様に実施例２７０の単サイクルＨＩＶ感染アッセイＢで使用したＨｅＬａＰ４−２細胞株を使用してウイルス感染の不在下の化合物細胞毒性を試験した。非毒性比色アッセイＡｌａｍａｒＢｌｕｅ（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ，Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）を製造業者のプロトコールに従って使用し、結果をＬＤ_５０値として報告することにより化合物の細胞毒性を測定した。本アッセイは上記試験Ｂよりも細胞毒性の測定感度が高いことが判明した。化合物１−２６８の細胞毒性を濃度１００マイクロモルまで試験した。化合物の大半は本試験で細胞毒性を示さず、即ち濃度≦１００μＭで細胞毒性は観察されなかった。その他の化合物は本試験で細胞毒性を示した。化合物１５及び６０を除くこれらの全化合物は実施例２７０のアッセイＢで測定したそれらの抗ウイルスＩＣ_５０値の少なくとも５倍のＬＤ_５０値であることが判明した。

ＲＮａｓｅＨによるＲＮＡ開裂アッセイ（ＡＳＨ，実施例２６９）、インテグラーゼ鎖転移アッセイ（ＳＴＡ，実施例２６９）、単サイクルＨＩＶ感染アッセイＢ（ＳＣＩＡ−Ｂ，実施例２７０）、及び細胞毒性試験Ｂ（実施例２７１）で所定化合物について得られた値を表２１に示す。

以上の明細書の記載は本発明の原理を教示するものであり、例証の目的で実施例を記載したが、本発明の実施は以下の特許請求の範囲に該当する通常の全変形、応用及び／又は変更を包含する。

Claims

式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩

［式中、
Ｒ^１はＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ^Ａであり；
Ｘは結合、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｏ、Ｎ（Ｒ^Ａ）又はＳであり；
Ｒ^２はＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８又はＯＲ^９であり；ここで、
アルキルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＢから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
ここでＡｒｙＢは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、
シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＮ、Ｒ^Ｃ及びＮＯ_２から構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
アルキル又はシクロアルキルは場合により更にオキソ基で置換されており；
シクロアルキルの２個の隣接する任意の置換基は場合により双方が結合している環原子と一緒に、（ｉ）５から７員不飽和非芳香族炭素環、（ｉｉ）ベンゼン環、（ｉｉｉ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環、又は（ｉｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されており、並びに各Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である。）を含む５から７員不飽和非芳香族複素環である、シクロアルキルと縮合した環を形成し；並びにここで、シクロアルキルと縮合した環は場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
但し、（Ａ）ＸＲ^２はＣ（Ｏ）−ハロ、Ｃ（Ｏ）−ＣＮ、ＳＯ_２−ハロ、ＳＯ_２−ＣＮ、Ｏ−ハロ、Ｏ−ＣＮ、Ｏ−ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ハロ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ＣＮ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｓ−ハロ、Ｓ−ＣＮ、Ｓ−ＯＲ^９、Ｓ−Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ヘテロアリール（ヘテロアリールが環ヘテロ原子を介してＮと結合している場合）又はＳ−ヘテロアリール（ヘテロアリールが環ヘテロ原子を介してＳと結合している場合）ではなく；
Ｒ^３はＨ、ＯＨ、ハロ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、ＯＲ^９、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８、アリール、ＨｅｔＺ以外のヘテロアリール、ＨｅｔＺ又はＣ（Ｏ）−ヘテロアリールであり；ここで、
アルキルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＸ、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＸ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＸから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；並びにここでＨｅｔＸは独立してＨｅｔＹと同義であり；並びに
ＨｅｔＺは

から構成される群から選択される縮合二環式ヘテロアリールであり、
ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは各々独立してＮ又はＣ−Ｔであり、但し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤの３個以上がＮになることはなく；並びにここで各Ｔは独立してＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｏ−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｓ−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール、Ｓ−ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリールであり、
ここで、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルであるか又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを含む各Ｔにおいて、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルは場合により独立して各々独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、ＯＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｃ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており；
ここで、アリール又はヘテロアリールであるか又はアリール又はヘテロアリールを含む各Ｔにおいて、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＹ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＹから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
並びにここで、各ＨｅｔＹは独立して１又は２個のＮ、０又は１個のＯ、及び０又は１個のＳから選択される合計１又は２個のヘテロ原子を含む４から７員飽和ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はオキソである１から３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＸＲ^２とＲ^３は双方が結合している炭素原子と一緒に、
（ｉ）５から７員不飽和非芳香族炭素環、
（ｉｉ）ベンゼン環、
（ｉｉｉ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されている。）を含む５又は６員複素芳香環、
（ｉｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されており、各Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である。）を含む５から７員不飽和非芳香族複素環、又は
（ｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されており、並びに各Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である。）を含む５から７員不飽和非芳香族複素環（複素環の２個の隣接する炭素原子を介して縮合した５から７員炭素環を有する。）
を形成し；
ここで（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、（ｉｖ）の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し、又は（ｖ）の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合四環系を形成し；
（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、又は（ｉｖ）の複素環は場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はフェニルである１から４個の置換基で置換されており、
ここで各フェニルは独立して場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＣＮ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＯ_２、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ＡｒｙＣ、Ｏ−ＡｒｙＣ、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＣ、ヘテロアリール、ＨｅｔＷ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＷである１から３個の置換基で置換されており；ここで、
各ＡｒｙＣは独立してＡｒｙＡと同義であり；
各ＨｅｔＷは独立してＨｅｔＹと同義であり；
並びに
各ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており；
（ｉ）の炭素環、（ｉｖ）の複素環、又は（ｖ）の複素環は場合により更に１又は２個のオキソ基で置換されており；並びに
（ｖ）の複素環と縮合した炭素環は場合により、各々独立してハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており、並びに、ここで（ｖ）の複素環は炭素環と縮合していることに加え、場合により、各々独立してＯＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はオキソである１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は各々独立してＨ、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＲ^９、ＣＯ_２Ｒ^９又はＣ（Ｏ）Ｒ^１０であり；ここで、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており；並びに
アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ及びＣ（Ｏ）−ＨｅｔＳから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；ここで各ＨｅｔＳは独立してＨｅｔＹと同義であり；
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は双方が結合している炭素原子と一緒に、
（ｉ）５から７員不飽和非芳香族炭素環、
（ｉｉ）ベンゼン環、
（ｉｉｉ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環、又は
（ｉｖ）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子（各Ｎは場合により酸化されており、各Ｓが場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である。）を含む５から７員不飽和非芳香族複素環
を形成し；
ここで（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、又は（ｉｖ）の複素環はナフチリジン環と縮合して縮合三環系を形成し；
ここで（ｉ）の炭素環、（ｉｉ）のベンゼン環、（ｉｉｉ）の複素芳香環、又は（ｉｖ）の複素環は場合により、各々独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである１から４個の置換基で置換されており、ここでアルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており、並びに
ここで（ｉ）の炭素環又は（ｉｖ）の複素環は場合により更に１又は２個のオキソ基で置換されおり；
各Ｒ^７は独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_１２アルキルであり、ここでアルキルは場合により、各々独立してオキソ、ハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
各Ｒ^８は独立してＨ、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、アリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ヘテロシクリルであり；ここで、
Ｒ^８であるか又はＲ^８の一部であるアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＯＲ^Ｅ、ＳＲ^Ａ、ＳＲ^Ｅ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｏ−ＡｒｙＣ又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＣである１から３個の置換基で置換されており、ここでＡｒｙＣは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されたアリールであり；並びに
アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により更にオキソ基で置換されており；
又は、Ｒ^７とＲ^８は場合により双方が結合しているＮ原子と一緒に、５から７員飽和複素環、不飽和非芳香族複素環又は芳香族複素環を形成し、ここで複素環はＲ^７とＲ^８が結合しているＮ原子に加え、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される０から２個のヘテロ原子を含み；ここで飽和又は不飽和非芳香族複素環の各Ｓ原子は場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であり；並びにここで環は場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、オキソ、アリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ＨｅｔＶ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＶである１から４個の置換基で置換されており、但し環上の２個以上の置換基がアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、ＨｅｔＶ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＶになることはなく；ここで、
ＨｅｔＶは独立してＨｅｔＹと同義であり；並びに
アリールであるか又はアリールを含む、Ｒ^７とＲ^８が一緒になって形成される複素環の任意の置換基において、アリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており；
各Ｒ^９は独立してＣ_１−Ｃ_１２アルキル又はアリールであり、ここでアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｄ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^１０はＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ＡはＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^ＢはＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^Ｃはアリール又はアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^Ｄはアリール、アリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、又はＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、ここで、
Ｒ^Ｄについて記載した任意の置換されたアルキルにおいて、アルキルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；並びに
シクロアルキル又はヘテロシクリルであるか又はシクロアルキル又はヘテロシクリルを含む任意のＲ^Ｄにおいて、シクロアルキル又はヘテロシクリルは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＡｒｙＡ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＡ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＵ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−（ＡｒｙＡ）_１−２及びオキソから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
アリール又はヘテロアリールであるか又はアリール又はヘテロアリールを含む任意のＲ^Ｄにおいて、アリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＲ^Ａ、ＳＲ^Ａ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｅ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＮＯ_２、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＲ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣｙｃＡ、ＡｒｙＡ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＡ、ＨｅｔＵ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＵ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＡｒｙＡ及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｒ^Ｆから構成される群から選択される１から３個の置換基で置換されており；
ここで
各ＡｒｙＡは独立してフェニル（場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^Ａ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されている。）であり；
ＣｙｃＡは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ^ＦはＣ（Ｏ）−アリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−アリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−アリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−アリール、Ｓ−アリール、ＳＯ_２−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^Ａ）−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）−ヘテロアリール、Ｓ−ヘテロアリール又はＳＯ_２−ヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリールは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＮＲ^ＡＳＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^ＢＮＲ^ＡＣＯ_２Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１から３個の置換基で置換されており；
各ＨｅｔＵは独立してＨｅｔＹと同義であり；並びに
Ｒ^Ｅはヘテロアリール又はヘテロアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
並びに但し、
（Ｂ）Ｒ^１がＯであり、Ｒ^３がＨであり、及びＲ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、ＸＲ^２はＣ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３ではなく；
（Ｃ）Ｒ^１がＯであり、ＸＲ^２がＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｒ^８であり、Ｒ^４＝Ｒ^５＝Ｒ^６＝Ｈであるとき、Ｒ^８は（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルではなく；
（Ｄ）Ｒ^１がＯであり、ＸＲ^２がＣ（Ｏ）ＯＲ^９であり、Ｒ^４＝Ｒ^６＝Ｈであり、及びＲ^９がエチルであるとき、Ｒ^５は３−シアノフェニルではない。］。
Ｒ^１がＯである請求項１に記載の式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
各Ｒ^Ａが独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
各Ｒ^Ｂが独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも一方がＨであり；並びに
Ｒ^６がＨ、ＯＨ又はＮＨ_２である
請求項２に記載の式ＩＩの化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
ＸＲ^２がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ピリジル、ピリミジニル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７Ａ）Ｒ^８Ａ又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであり；
ここで
Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは場合によりＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２−フェニルで置換されており、ここでフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又は（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂである１又は２個の置換基で置換されており；
フェニル又はＣＨ_２−フェニルの一部であるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＡはＲ^２に関連するＲ^７であり、並びにＨ又はメチルであり；
Ｒ^８ＡはＲ^２に関連するＲ^８であり、並びにＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣＨ_２−ヘテロシクリルであり、ここで、
フェニル又はＣＨ_２−フェニルもしくはＣＨ（ＣＨ_３）−フェニルにおけるフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、メチル、ＣＮ、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３又はＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２である１又は２個の置換基で置換されており；
ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、ここでヘテロアリールは場合によりＯ−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルで置換されており、並びに場合により更に各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、メチル、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３又はＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２である１又は２個の置換基で置換されており、ここで合計置換基数は０から２であり；
ヘテロシクリル又はＣＨ_２−ヘテロシクリルにおけるヘテロシクリルはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに場合により更にＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣＨ_２−フェニルで置換されており；
あるいはＲ^７ＡとＲ^８Ａは場合により双方が結合しているＮ原子と一緒に、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルから構成される群から選択されるに飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、メチル、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ及びオキソである１から３個の置換基で置換されており；
各Ｒ^Ａは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；並びに
各Ｒ^Ｂは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである
請求項３に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
Ｒ^３がＯＨ、ＮＨ_２、メチル、フェニル、ナフチル、３，４−ジヒドロナフチル、ＨｅｔＺ以外のヘテロアリール、ＨｅｔＺ、Ｃ（Ｏ）−ＨｅｔＺ、ＮＲ^ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８Ｃ又はＮ（Ｒ^７Ｃ）Ｒ^８Ｃであり、ここで、
メチルはフェニル又は（ＣＨ_２）_１−２−フェニルで置換されており、ここで各フェニルは更に（ｉ）別のフェニル又は（ｉｉ）別の（ＣＨ_２）_１−２−フェニルで置換されており、ここで（ｉ）又は（ｉｉ）のフェニルは場合により更に各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
フェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）ＣＨ_２−フェニル、（３２）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（３３）ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、（３４）ヘテロアリール、（３５）ＣＨ_２−ヘテロアリール、（３６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ヘテロアリール、（３７）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロアリール、（３８）ヘテロシクリル、（３９）ＣＨ_２−ヘテロシクリル、（４０）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリル、又は（４１）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３０）、（３１）、（３２）又は（３３）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｃｃ）ＣＮ、（ｄｄ）場合によりＮ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたシクロプロピル、（ｅｅ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２−フェニル、（ｆｆ）ヘテロシクリル、（ｇｇ）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、（ｈｈ）ＣＨ_２−ヘテロシクリル、又は（ｉｉ）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており；ここで（ｆｆ）、（ｇｇ）、（ｈｈ）又は（ｉｉ）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり；
ここで（３４）、（３５）、（３６）又は（３７）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又は（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３８）、（３９）、（４０）又は（４１）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により（ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｂ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｃ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^Ａ）、（ｄ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｅ）（ＣＨ_２）_１−３−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｇ）（ＣＨ_２）_１−３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｈ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、（ｉ）フェニル、（ｊ）ＣＨ_２−フェニル、（ｋ）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（ｌ）ＣＨ（フェニル）_２で置換されており、ここで（ｈ）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びにここで（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）又は（ｌ）におけるフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
ヘテロアリールは、
（Ａ）いずれも場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（１８）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（１９）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２０）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（２２）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２５）ＣＨ_２ＯＨ、（２６）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２７）ＣＮ、（２８）フェニル、（２９）ＣＨ_２−フェニル、（３０）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（３１）ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、又は（３２）Ｎ（Ｒ^Ａ）（ＣＨ_２）_１−２−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されたピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、
ここで（２８）、（２９）、（３０）又は（３１）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；並びに
ここで（３２）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり；又は
（Ｂ）

であり；
ＨｅｔＺは

であり、ここで、各Ｔは独立して（１）Ｈ、（２）Ｃｌ、（３）Ｂｒ、（４）Ｆ、（５）ＯＨ、（６）ＣＨ_３、（７）ＯＣＨ_３、（８）ＣＨ_２Ｆ、（９）ＣＦ_３、（１０）ＯＣＨ_２Ｆ、（１１）ＯＣＦ_３、（１２）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１５）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１８）ＣＮ、（１９）ピリジル、（２０）ピリミジニル、（２１）フェニル、又は（２２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_１−２−フェニルであり；
ここで（２１）又は（２２）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＣはＲ^３に関連するＲ^７であり、並びにＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８ＣはＲ^３に関連するＲ^８であり、並びにＣ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、インデニル、ジヒドロインデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ヘテロアリール、ＣＨ_２−ヘテロアリール、ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロアリール、ＣＨ_２ＣＨ_２−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＨ_２−ヘテロシクリル、ＣＨ_２ＣＨ_２−ヘテロシクリル又はＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリルであり；ここで、
Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは場合により一方がフェニルであり、並びに他方がＯＨ、（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルである２個の置換基で置換されており；
Ｒ^８Ｃであるか又はＲ^８Ｃの一部であるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）ヘテロアリール、（３２）ヘテロシクリル、又は（３３）ＣＨ_２−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３０）におけるフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３１）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はトリアゾリルであり、並びにここでヘテロアリールは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３２）又は（３３）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びに場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^８Ｃであるか又はＲ^８Ｃの一部であるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びに場合によりフェニル、ＣＨ_２−フェニル、ヘテロシクリル又はＣＨ_２−ヘテロシクリルで置換されており、ヘテロシクリルはピペリジニル、（場合によりＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換された）ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり；
Ｒ^８Ｃであるか又はＲ^８Ｃの一部であるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、フェニル又はＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
あるいはＲ^７ＣとＲ^８Ｃは双方が結合しているＮと共に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるヘテロシクリルを形成し、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（１２）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１３）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（１４）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）フェニル、（１６）ＣＨ_２−フェニル、（１７）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（１８）ヘテロシクリル、（１９）ＣＨ_２−ヘテロシクリル、又は（２０）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリルである１から３個の置換基で置換されており；
ここで（１５）、（１６）又は（１７）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（１８）、（１９）又は（２０）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されている
請求項４に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
あるいはＸＲ^２とＲ^３が双方と結合している炭素原子と一緒に、

を形成し、ここで、
各Ｍは独立してＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又は（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂであり、
各Ｑは独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ＣＨ_２）_１−２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はフェニルであり、ここで、
フェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）Ｏ−フェニル、（３２）（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、（３３）Ｏ−（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、（３４）ヘテロアリール、（３５）ヘテロシクリル、又は（３６）（ＣＨ_２）_１−２−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており、
ここで（３０）、（３１）、（３２）又は（３３）におけるフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３４）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はトリアゾリルであり、並びにここでヘテロアリールは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ又はＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３５）又は（３６）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、並びに場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ又はＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；並びに
Ｑ’はＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである
請求項５に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
Ｒ^４がＨ、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであり、ここで、
フェニル又はＣＨ_２−フェニルにおけるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）ＣＨ_２−フェニル、（３２）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（３３）ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、又は（３４）ヘテロアリールである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３０）、（３１）、（３２）又は（３３）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３４）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又は（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^５がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、フェニル、Ｏ−フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７Ｂ）Ｒ^８Ｂ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７Ｂ）Ｒ^８Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ又はＣ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであり、ここで、
Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＯＣＨ_３、（６）ＣＨ_２Ｆ、（７）ＣＦ_３、（８）ＯＣＨ_２Ｆ、（９）ＯＣＦ_３、（１０）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１１）フェニル、又は（１２）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（１１）又は（１２）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｃ_２−Ｃ_４アルケニルは場合により（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（１２）フェニルで置換されており；
フェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（Ｉ２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２９）ＣＮ、（３０）フェニル、（３１）ＣＨ_２−フェニル、（３２）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、（３３）ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、（３４）ヘテロアリール、（３５）ＣＨ_２−ヘテロアリール、（３６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ヘテロアリール、（３７）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロアリール、（３８）ヘテロシクリル、（３９）ＣＨ_２−ヘテロシクリル、（４０）ＣＨ（ＣＨ_３）−ヘテロシクリル、又は（４１）Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３０）、（３１）、（３２）又は（３３）におけるフェニルは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｒ）ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（ｓ）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（ｔ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｕ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｖ）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（ｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｘ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｙ）ＣＨ_２ＯＨ、（ｚ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ａａ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（ｂｂ）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（ｃｃ）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３４）、（３５）、（３６）又は（３７）におけるヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）ＯＨ、（ｅ）ＣＨ_３、（ｆ）ＯＣＨ_３、（ｇ）ＣＨ_２Ｆ、（ｈ）ＣＦ_３、（ｉ）ＯＣＨ_２Ｆ、（ｊ）ＯＣＦ_３、（ｋ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｌ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｍ）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｎ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｏ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又は（ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
ここで（３８）、（３９）、（４０）又は（４１）におけるヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により（１）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（２）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（３）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^Ａ）、（４）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（５）（ＣＨ_２）_１−３−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されており；
Ｏ−フェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
ヘテロアリールはピリジル、ピリミジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル又はチアゾリルであり、並びにヘテロアリールは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、又は（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＢはＲ^５に関連するＲ^７であり、並びにＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８ＢはＲ^５に関連するＲ^８であり、並びにＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル又はＣＨ（ＣＨ_３）−フェニルであり；ここで、
Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは場合により一方がフェニルであり、並びに他方がＯＨ、（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又はヘテロシクリルである２個の置換基で置換されており；
ここでヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により（ａ）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｂ）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（ｃ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^Ａ）、（ｄ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（ｅ）（ＣＨ_２）_１−３−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されており；
Ｒ^８Ｂであるか又はＲ^８Ｂの一部であるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；
あるいはＲ^７ＢとＲ^８Ｂは双方が結合しているＮと共に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル又はチオモルホリニルであるヘテロシクリルを形成し、ここでヘテロシクリルは場合によりオキソで置換されており、並びに更に場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＯ_２Ｒ^Ａ、ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ^Ａ、フェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル又はＣＨ（ＣＨ_３）−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
ここでヘテロシクリル上の置換基であるか又は置換基の一部であるフェニルは場合により、各々独立して（１）Ｃｌ、（２）Ｂｒ、（３）Ｆ、（４）ＯＨ、（５）ＣＨ_３、（６）ＯＣＨ_３、（７）ＣＨ_２Ｆ、（８）ＣＦ_３、（９）ＯＣＨ_２Ｆ、（１０）ＯＣＦ_３、（１１）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１２）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１３）ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（１４）ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１５）ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｒ^Ａ、（１７）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１８）ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２０）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２１）ＣＨ_２ＯＨ、（２２）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（２３）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、（２４）ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、（２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２６）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ、（２７）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｂ、（２８）Ｎ（Ｒ^Ａ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、又は（２９）ＣＮである１又は２個の置換基で置換されており；並びに
Ｒ^６がＨである
請求項６に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
ＸＲ^２が（１）Ｈ、（２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３、（３）場合によりＣｌ、ＯＣＨ_３もしくはＣＦ_３で置換されたフェニル、（４）ＣＨ_２−フェニル、（５）ピリジル、（６）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_２−フェニル、（７）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_２−ピロリジニル、（８）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_２−ピペリジニル、又は（９）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ_２ＣＦ_３であり；
Ｒ^３がＯＨ、メチル、フェニル、ＨｅｔＺ又はＮ（Ｈ）Ｒ^８Ｃであり、ここで、
メチルは、
（１）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換された別のフェニルで置換されたフェニルで置換されているか、又は
（２）各々独立してＣｌ、Ｂｒ又はＦである１又は２個の置換基で置換された（ＣＨ_２）_１−２−フェニルで置換されたフェニルで置換されており；
フェニルは（ｉ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ又は（ｉｉ）ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換された別のフェニルで置換されており；
Ｒ^８Ｃは、
（１）フェニルがＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨ_２、

で置換されたＣＨ_２−フェニル、
（２）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、
（３）ピリジルが場合により

で置換されたＣＨ_２−ピリジル、
（４）フェニルと、（ＣＨ_２）_１−２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂ、

で置換されたメチル、
（５）場合により

で置換されたフェニルで置換されたフェニル、
（６）

から構成される群から選択される置換ヘテロシクリル、又は
（６）

であり；
ＨｅｔＺは、
（１）

［一方のＴはフェニル、ピリジル又はＣ（Ｏ）ＯＣＨ_３であり、並びに他方のＴはＨである。］、
（２）

［Ｔは場合によりＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたフェニルである。］、又は
（３）

［Ｔは場合によりＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたフェニルである。］であり；
Ｒ^４がＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又は場合によりＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３もしくはＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｒ^Ｂで置換されたフェニルであり；
Ｒ^５がＨ、Ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２−フェニル、又は場合によりＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３もしくはＯＣＦ_３で置換されたフェニルであり；
各Ｒ^Ａは独立してＨ、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり；並びに
各Ｒ^Ｂは独立してＨ、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３である
請求項７に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
化合物１−１４、１６−５９、及び６１−２６８から構成される群から選択される化合物である請求項１の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
Ｒ^１がＯであり；
Ｘが結合又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ^２が
（１）Ｈ、
（２）ハロ、
（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
（４）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
（５）Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、
（６）フェニル、
（７）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、
（８）ＮＲ^７ＡＲ^８Ａ、又は
（９）ＨｅｔＡであり、
ここでフェニルは場合により合計１から３個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から３個はハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２から構成される群から選択され、並びに
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪ又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪであり；
ここでＨｅｔＡ及びＨｅｔＪは各々独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である１から３個の置換基で置換されており；
但し、（Ａ）ＸＲ^２はＣ（Ｏ）−ハロではなく；
Ｒ^７ＡはＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８Ａは
（１）Ｈ、
（２）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
（３）Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、
（４）Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、
（５）フェニル、
（６）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、
（７）ＨｅｔＢ、
（８）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＢ、
（９）ＨｅｔＣ、又は
（１０）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＣであり；
ここでフェニルは場合により合計１から３個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から３個はハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２から構成される群から選択され、並びに
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪ又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＪであり、ここでＨｅｔＪは上記に定義した通りであり；
ここでＨｅｔＢは１から３個のＮ原子、０から１個のＯ原子、及び場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態である０から１個のＳ原子から選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から７員飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びに飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されており；並びに
ここでＨｅｔＣはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＸがＣ（Ｏ）であるとき、Ｒ^７ＡとＲ^８Ａは双方が結合しているＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｓ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニル、及びアゼパニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^３がＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−フェニル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｎ（Ｈ）−フェニル又はフェニルであり；
あるいは、Ｒ^３とＸＲ^２が双方と結合している炭素原子と一緒に、

を形成し、
各Ｑは独立してＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロ、フェニル又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルであり；
Ｒ^４がＨ、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はフェニルであり、ここでフェニルは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^５が
（１）Ｈ、
（２）ハロ、
（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
（４）Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
（６）フェニル、
（７）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、
（８）Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン−フェニル、
（９）Ｏ−フェニル、
（１０）ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）−フェニル、
（１１）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−フェニル、
（１２）ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、
（１３）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、
（１４）ナフチル、
（１５）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ナフチル、
（１６）Ｏ−ナフチル、
（１７）ＨｅｔＤ、
（１８）Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、
（１９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、
（２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、又は
（２１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＢＲ^８Ｂであり；
ここで
フェニル又はナフチルは場合により、各々独立してハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル、ＨｅｔＫ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＫ、ＨｅｔＬ、又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−ＨｅｔＬである１から３個の置換基で置換されており；ここで
ＨｅｔＫはＮ、Ｏ及び場合により（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から７員飽和複素環であり、ここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＬはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である１から３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＤはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ＣＮ、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニル又はＯ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ^６がＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^７ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；並びに
あるいは、Ｒ^７ＢとＲ^８Ｂは双方が結合しているＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｓ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニル、及びアゼパニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合により、各々独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキレン−フェニルである１から３個の置換基で置換されている
請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
Ｒ^１がＯであり；
ＸＲ^２が
（１）Ｈ、
（２）Ｃｌ、ＢｒもしくはＦ、
（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
（４）Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、
（５）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、
（６）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、
（６）フェニル、
（７）（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、
（８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＡＲ^８Ａ、又は
（９）ＨｅｔＡであり、
ここでフェニルは場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２から構成される群から選択される１から２個の置換基で置換されており、並びに
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＡはＨ又はＣＨ_３であり；
Ｒ^８Ａは
（１）Ｈ、
（２）ＣＨ_３、
（３）ＣＨ_２ＣＦ_３、
（４）シクロプロピル、
（５）フェニル、
（６）ＣＨ_２−フェニル、
（６）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、
（７）ＨｅｔＢ、
（８）ＣＨ_２−ＨｅｔＢ、
（９）ＨｅｔＣ、又は
（１０）ＣＨ_２−ＨｅｔＣであり；
ここでフェニルは場合により合計１又は２個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から２個はＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２から構成される群から選択され、並びに
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＯＣＨ_２−フェニル、ＣＨ_２−ピリジニル又はＯＣＨ_２−ピリジニルであり；
ＨｅｔＢはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びＳ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びにここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３又はＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；並びに
ＨｅｔＣはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ^７ＡとＲ^８Ａは双方が結合しているＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びＳ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合によりオキソ、ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３又はＣ（Ｏ）ＣＨ_３で置換されており；
Ｒ^３がＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−フェニル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−フェニル、Ｎ（Ｈ）−フェニル又はフェニルであり；
あるいは、Ｒ^３とＸＲ^２が、双方が結合している炭素原子と一緒に、

を形成し、
Ｒ^４がＨ、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３又はフェニルであり；
Ｒ^５が
（１）Ｈ、
（２）Ｃｌ、ＢｒもしくはＦ、
（３）Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
（４）ＣＨ_２ＣＦ_３、
（５）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｂｒ、
（６）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、
（７）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、
（８）フェニル、
（９）ＣＨ_２−フェニル、
（１０）ＣＨ（ＣＨ_３）−フェニル、
（１１）ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、
（１２）Ｏ−フェニル、
（１３）ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）−フェニル、
（１４）ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−フェニル、
（１５）ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２−フェニル、
（１６）ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−フェニル、
（１７）ナフチル、
（１８）ＣＨ_２−ナフチル、
（１９）Ｏ−ナフチル、
（２０）ＨｅｔＤ、
（２１）ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２−フェニル、
（２２）ＣＨ（ＣＨ_３）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２−フェニル、
（２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、
（２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２）_１−２−フェニル、又は
（２５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＢＲ^８Ｂであり；
ここでフェニルは場合により合計１又は２個の置換基で置換されており、そのうち、
（ｉ）置換基の０から２個はＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２から構成される群から選択され、並びに
（ｉｉ）置換基の０から１個はフェニル、ＣＨ_２−フェニル、ＯＣＨ_２−フェニル、ＨｅｔＫ、ＣＨ_２−ＨｅｔＫ、ＨｅｔＬ又はＣＨ_２−ＨｅｔＬであり；ここで、
ＨｅｔＫはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びＳ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環であり、ここで飽和複素環は環炭素原子を介して分子の残余と結合しており、並びにここで飽和複素環は場合により、各々独立してオキソ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３又はＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；並びに
ＨｅｔＬはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＤはチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択される複素芳香環であり、ここで複素芳香環は場合により、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｎ（Ｈ）ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、フェニル、ＣＨ_２−フェニル又はＯＣＨ_２−フェニルである１又は２個の置換基で置換されており；
Ｒ^７ＢはＨ、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり；
Ｒ^８ＢはＨ、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_３であり；並びに
あるいは、Ｒ^７ＢとＲ^８Ｂは双方が結合しているＮ原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びＳ原子が場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２の形態であるチオモルホリニルから構成される群から選択される飽和複素環を形成し、ここで複素環は場合によりオキソ、ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３又は（ＣＨ_２）_１−２−フェニルで置換されており；並びに
Ｒ^６がＨである
請求項１０に記載の化合物又は医薬的に許容可能な該化合物の塩。
有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物及び医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
ＨＩＶインテグラーゼ又はＨＩＶＲＨａｓｅＨ又は両者の阻害を必要とする対象においてＨＩＶインテグラーゼ又はＨＩＶＲＨａｓｅＨ又は両者を阻害する方法であって、対象に有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
ＨＩＶ感染の予防もしくは治療又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延を必要とする対象においてＨＩＶ感染を予防もしくは治療する又はエイズの発症を予防、治療もしくは遅延する方法であって、対象に有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Ｉの化合物以外の第２のＨＩＶ抗ウイルス剤を対象に投与することを更に含む請求項１４の方法。
ＨＩＶインテグラーゼ又はＨＩＶＲＨａｓｅＨ又は両者の阻害を必要とする対象においてＨＩＶインテグラーゼ又はＨＩＶＲＨａｓｅＨ又は両者を阻害するための請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
ＨＩＶ感染の予防もしくは治療又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延を必要とする対象におけるＨＩＶ感染の予防もしくは治療のための又はエイズの発症の予防、治療もしくは遅延のための請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Ｉの化合物以外の第２のＨＩＶ抗ウイルス剤を更に含む請求項１７の使用。
（ｉ）請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、及び（ｉｉ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤及びヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤から構成される群から選択される、式Ｉの化合物以外の第２のＨＩＶ抗ウイルス剤からなる医薬合剤。