JP2015514794A5

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Publication number: JP2015514794A5
Application number: JP2015507544A
Authority: JP
Filing date: 2013-04-25
Publication date: 2016-06-09
Anticipated expiration: 2033-04-25

Claims

下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

［式中、
Ｒ_１は下記であり、

各Ｘ_１は、独立にＮまたはＣＲ_ａであり、
各Ｘ_２は、独立にＮまたはＣＲ_ｂであり、
Ｘ_３は、ＮまたはＣＲ_ｃであり、
各Ｒ_ａは、Ｈ、ＣＦ_３、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから独立に選択され、
各Ｒ_ｂは、Ｈ、ＣＦ_３、ハロ、ＣＨ_３およびＯＣＨ_３から独立に選択され、
各Ｒ_ｃは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＦ_３、ハロ、ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキルおよびＣ_３−６ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、
Ｒ_２は、Ｃ_３−５アルキル、−ＣＨ_２Ｃ_３−４シクロアルキル、および−ＣＨ_２オキセタニルからなる群から選択され、
各Ｒ_３は、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、ハロ、ＯＨおよびＣＨ_２ＯＨからなる群から独立に選択され、
Ｒ_４は、基−Ｘ（ＣＨＲ_５）_ｂＲ_６であり、
Ｘは、Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨＯＨおよびＣＨＣＨ_２ＯＨからなる群から選択され、
各Ｒ_５は、Ｈ、ＯＨおよびＣＨ_２ＯＨからなる群から独立に選択され、
Ｒ_６は、イソキサゾール、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、テトラヒドロフラン、−ＮＨＲ_７または５員もしくは６員のヘテロアリール基であり、ここで、Ｒ_６は、非置換またはハロおよびＣＨ_３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ_７は、オキセタニルまたはテトラヒドロフランであり、ここで、Ｒ_７は、非置換またはハロおよびＣＨ_３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、０、１または２であり、
ただし、Ｒ_１は、１または２個の窒素原子を含有する］。
Ｒ_１が下記からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
各ＲａがＨを表すか、またはＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３およびハロから独立に選択される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
各ＲｂがＨを表すか、またはＣＨ_３、−ＯＣＨ_３およびハロから独立に選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
ＲｃがＨまたはイソプロピルなどのＣ_１−４アルキルを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_２がイソプロピル、イソブチル、イソペンチルおよび３−メチルブタン−２−イルからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
ＸがＯである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
ｂが１または２である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_５がＨである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_６がイソキサゾール、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、またはテトラヒドロフランであり、さらにここで、Ｒ_６は非置換またはハロおよびＣＨ_３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_６が−ＮＨＲ_７である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_７が非置換オキセタニルである、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
ａが０または１である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_３がＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、ハロ、ＯＨおよびＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（３，５−ジメチル−２−ピリジニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］オキシ｝−Ｎ−［２−メチル−６−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−３−ピリジニル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］オキシ｝−Ｎ−［２−メチル−６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−イソブチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（６−エトキシピリダジン−３−イル）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（５−エチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ−イソブチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（３−エチル−６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−｛［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］オキシ｝−Ｎ−［６−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−イソブチル−Ｎ−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（４，６−ジメチル−３−ピリジニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（３，６−ジメチルピラジン−２−イル）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−メチル−６−（ピロリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−イソプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−メチル−５−（プロプ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−イソブチル−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（シス−３−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−イソプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（シス−３−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−イソプロピル−３−メトキシピリジン−２−イル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−シクロプロピルピリミジン−５−イル）−４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
４−｛［（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メチル］オキシ｝−Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ピラジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−メチルピリミジン−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロブチルメチル）−４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−シクロプロピルピリダジン−３−イル）−４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド、
４−（（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メチルブチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（１−ヒドロキシ−２−モルホリノエチル）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、および
４−（１−ヒドロキシ−２−（（３−メチルオキセタン−３−イル）アミノ）エチル）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
ａ）請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、ｂ）１種以上の薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
ＲＯＲγにより媒介される炎症性疾患、代謝性疾患および自己免疫疾患の処置のための薬剤の製造のための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
前記疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、アレルギー性鼻炎およびアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患、嚢胞性線維症、肺同種異系移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＳ）、炎症性腸症候群（ＩＢＤ）、シェーグレン症候群、視神経炎、Ｉ型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、ブドウ膜炎、ギラン−バレー症候群、乾癬性関節炎、グレーブス病または強膜炎である、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
前記疾患が乾癬である、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。