HRP20160635T1 - Inhibitori pirimidina pde10 - Google Patents

Inhibitori pirimidina pde10 Download PDF

Info

Publication number
HRP20160635T1
HRP20160635T1 HRP20160635TT HRP20160635T HRP20160635T1 HR P20160635 T1 HRP20160635 T1 HR P20160635T1 HR P20160635T T HRP20160635T T HR P20160635TT HR P20160635 T HRP20160635 T HR P20160635T HR P20160635 T1 HRP20160635 T1 HR P20160635T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
methoxy
pyrimidin
cyclopropyl
amine
Prior art date
Application number
HRP20160635TT
Other languages
English (en)
Inventor
Christopher D. Cox
Vadim Dudkin
Jeffrey Kern
Mark E. Layton
Izzat T. Raheem
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme Corp.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme Corp. filed Critical Merck Sharp & Dohme Corp.
Publication of HRP20160635T1 publication Critical patent/HRP20160635T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (29)

1. Spoj formule I: [image] u kojem: A je izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) piridil, (2) hinolinil, (3) naftiridinil, (4) tiazolil, (5) piridazinil, (6) oksazolil, i (7) pirazolil, (8) dihidropirolopirazolil, (9) dihidrociklopentapiridinil, (10) imidazopiridazinil, i (11) pirazolopirimidinil; B je izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) tiazolil, (2) pirazolil, (3) tiadiazolil, (4) izoksazolil, (5) izotiazolil, (6) piridil, i (7) pirimidinil; R1a, R1b i R1c nezavisno su izabrani iz grupe koja se sastoji od: (1) vodik, (2) halogen, (3) hidroksil, (4) -(C=O)m-On-C1-6alkil, gdje m je 0 ili 1, n je 0 ili 1 (gdje ako je m jednako 0 ili n je 0, prisutna je veza) i gdje je alkil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (5) -(C=O)m-On-C3-6cikloalkil, gdje je cikloalkil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (6) -(C=O)m-C2-4alkenil, gdje je alkenil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (7) -(C=O)m-C2-4alkinil, gdje je alkinil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (8) -(C=O)m-On-fenil ili -(C=O)m-On-naftil, gdje je fenil ili naftil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (9) -(C=O)m-On-heteroaril, gdje je heteroaril nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (10) -(C=O)m-NR10R11, (11) -S(O)2-NR10R11, (12) -S(O)q-R12, gdje q je 0, 1 ili 2 i gdje R12 je izabran od definicija za R10 i R11, (13) -CO2H, (14) -CN, i (15) -NO2; R2a, R2b i R2c nezavisno su izabrani iz grupe koja se sastoji od: (1) vodik, (2) halogen, (3) hidroksil, (4) -(C=O)m-On-C1-6alkil, gdje je alkil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (5) -(C=O)m-On-C3-6cikloalkil, gdje je cikloalkil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (6) -(C=O)m-C2-4alkenil, gdje je alkenil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (7) -(C=O)m-C2-4alkinil, gdje je alkinil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (8) -(C=O)m-On-fenil ili -(C=O)m-On-naftil, gdje je fenil ili naftil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (9) -(C=O)m-On-heterociklil, gdje je heterociklil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, (10) -(C=O)m-NR10R11, (11) -S(O)2-NR10R11, (12) -S(O)q-R12, (13) -CO2H, (14) -CN, i (15) -NO2; R3 je izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) CH3, (2) CF3, (3) CH2F, (4) CH2CH3, (5) ciklopropil, (6) cijano, (7) vodik, (8) NH2, (9) C(O)OR5, (10) -O-C1-6alkil, (11) -(CO)NH2, (12) C1-6alkilOH, (13) C(O) C1-6alkil, i (14) halogen; R4 je izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) vodik, (2) halo, (3) -C1-6alkil, i (4) cijano, R5 je izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) vodik, i (2) C1-6alkil; R6 je izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) vodik, (2) C1-6alkil, i (3) OC1-6alkil; R10 i R11 nezavisno su izabrani iz grupe koja se sastoji od: (a) vodik, (b) C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa R14, (c) C3-6alkenil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa R14, (d) C3-6alkinil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa R14, (e) C3-6cikloalkil koji je nesupstituiran ili supstituiran sa R14, (f) C1-6alkoksil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa R14, (g) fenil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa R14, i (h) heteroaril, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa R14, R13 je izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) halogen, (2) hidroksil, (3) -(C=O)m-On-C1-6alkil, gdje je alkil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, (4) -On-(C1-3)perfluoroalkil, (5) -(C=O)m-On-C3-6cikloalkil, gdje je cikloalkil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, (6) -(C=O)m-C2-4alkenil, gdje je alkenil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, (7) -(C=O)m-C2-4alkinil, gdje je alkinil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, (8) -(C=O)m-On-fenil ili -(C=O)m-On-naftil, gdje je fenil ili naftil nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, (9) -(C=O)m-On-heteroaril, gdje je heteroaril nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, (10) -(C=O)m-NR10R11, (11) -S(O)2-NR10R11, (12) -S(O)q-R12, (13) -CO2H, (14) -CN, i (15) -NO2; R14 je izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) hidroksil, (2) halogen, (3) C1-6alkil, (4) -C3-6cikloalkil, (5) -O-C1-6alkil, (6) -O(C=O)-C1-6alkil, (7) -NH-C1-6alkil, (8) fenil, (9) heteroaril, (10) -CO2H i (11) -CN; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 formule Ia: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje je A izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) piridil, (2) hinolinil i (3) naftiridinil.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje je B izabran iz grupe koja se sastoji od: (1) tiazolil, (2) pirazolil i (3) tiadiazolil.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje je B izabran iz grupe koja se sastoji od: [image] [image]
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje su R1a, R1b, R1c izabrani iz grupe koja se sastoji od: (1) C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogenom ili hidroksil, (2) -O-C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogenom ili hidroksil, (3) fenil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogen, hidroksil, -NH2, -NH-C1-6alkil ili -N(C1-6alkil)(C1-6alkil), -O-C1-6alkil ili C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa fluoro, (4) heteroaril, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogen, hidroksil, -NH2, -NH-C1-6alkil ili -N(C1-6alkil)(C1-6alkil), -O-C1-6alkil ili C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa fluoro, (5) -O-fenil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogen, hidroksil, -NH2, -NH-C1-6alkil ili -N(C1-6alkil)(C1-6alkil), -O-C1-6alkil ili C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa fluoro, i (6) -O-heteroaril, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogen, hidroksil, -NH2, -NH-C1-6alkil ili -N(C1-6alkil)(C1-6alkil), -O-C1-6alkil ili C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa fluoro.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 6, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u kojem R1a, R1b, R1c su izabrani iz grupe koja se sastoji: (1) vodik, (2) kloro, (3) fluoro, (4) bromo, (5) metil, (6) metoksi, (7) (metil)ciklopropil-, (8) ciklopropil, (9) (metoksi)fenil- i (10) (metil)fenil-.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje su R2a, R2b i R2c nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od: (1) vodik, (2) halogen, (3) hidroksil, (4) C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogen, hidroksil ili fenil ili naftil, (5) -O-C1-6alkil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogen, hidroksil ili fenil, (6) heterociklil, gdje je heterociklil izabran od imidazolil, izotiazolil, oksazolil, morfolinil, pirazolil, piridil, tetrazolil i tiazolil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogenom, hidroksil, C1-6alkil, -O-C1-6alkil ili -NO2, i (7) fenil, koji je nesupstituiran ili supstituiran sa halogenom, hidroksil, C1-6alkil, -O-C1-6alkil ili -NO2.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 8, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje R2c je vodik i R2a i R2b nezavisno su izabrani iz grupe koja se sastoji od: (1) vodik, (2) kloro, (3) fluoro, (4) bromo, (5) metil, (6) ciklopropil; (7) izopropoksi, (8) metoksi i (9) t-butoksi.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje R3 je izabran iz grupe koja se sastoji od CH3, CF3 i CH2F.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje R5 je izabran iz grupe koja se sastoji od vodika i metila.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 koji je izabran iz grupe koja se sastoji od: 2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi] pirimidin-4-amin; 2-metil-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-6-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; S,S-N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; S,S-N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metilpirimidin-4-amin; S,S-N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metilpirimidin-4-amin; N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-[(-2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-[(-2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-{[-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-{[-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 6-{[2-(3-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-fluoropiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(-metil-1H-pirazol-4-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-6-{[2-(5-fluoropiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(-metil-1H-pirazol-4-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-({2-[5-(fluorometil)piridin-2-il]ciklopropil}metoksi)-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-({2-[5-(difluorometil)piridin-2-il]ciklopropil}metoksi)-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-({2-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]ciklopropil}metoksi)pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-{[2-(1,3-tiazol-4-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 2-metil-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-fluoropiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-6-{[2-(5-fluoropiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-({2-[5-(fluorometil)piridin-2-il]ciklopropil}metoksi)-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-({2-[5-(difluorometil)piridin-2-il]ciklopropil}metoksi)-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin 2-metil-6-{[2-(6-metilpiridazin-3-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-(2-metil-1,3-tiazol-4-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 2-metil-6-{[2-(2-metil-1,3-oksazol-4-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-6-{[2-(-metil-1H-pirazol-3-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; N-[(5-ciklopropil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(5-ciklopropil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol -5-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; S,S-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-2,4-diamin; S,S-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-2,4-diamin; 2-metoksi-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-metoksi-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2,5-dimetil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2,5-dimetil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-2,5-dimetil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-2,5-dimetil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; S,S-N-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; S,S-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; S,S-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; S,S-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5,6-dihidro-4H-pirolo[1,2-b]pirazol-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-{[(1S,2S)-2-(5,6-dihidro-4H-pirolo[1,2-b]pirazol-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; S,S-6-{[(1S,2S)-2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[(1S,2S)-2-pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(1S,2S)-2-pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-bromopiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-6-{[(1S,2S)-2-(5-bromopiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-6-{[2-(2-metilimidazo[1,2-b]piridazin-6-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-6-{[(1S,2S)-2-(2-metilimidazo[1,2-b]piridazin-6-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 5-kloro-2-metil-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-5-kloro-2-metil-6-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-etil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-5-fluoro-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-5-fluoro-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-5-fluoro-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-5-fluoro-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 5-fluoro-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(-2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-5-fluoro-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(-2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 5-fluoro-2-metil-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; S,S-5-fluoro-2-metil-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-(fluorometil)-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-(fluorometil)-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-2-etil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-2-etil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-etil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-etil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; -ciklopropil-N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-ciklopropil-N-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-ciklopropil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-2-ciklopropil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 5-fluoro-6-{[2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-6-{[(1S,2S)-2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[(1S,2S)-2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-6-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-piridin-2-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[(1S,2S)-2-piridin-2-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-piridin-2-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[(1S,2S)-2-piridin-2-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-2,4-diamin; N-4-(2,4-dimetoksibenzil)-5-fluoro-6-{[2-piridin-2-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-2,4-diamin; N-4-(2,4-dimetoksibenzil)-5-fluoro-6-{[(1S,2S)-2-piridin-2-ilciklopropil]metoksi}pirimidin-2,4-diamin; 6-{[2-(5-kloropiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-5-fluoro-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 6-{[(1S,2S)-2-(5-kloropiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-5-fluoro-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-6-{[2-(5-fluoropiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-6-{[(1S,2S)-2-(5-fluoropiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 5-kloro-6-{[2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 5-kloro-6-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 6-{[2-(4,5-dimetilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 6-{[(1S,2S)-2-(4,5-dimetilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin; 6-((2-(5,6-dihidro-4H-pirolo[1,2-b]pirazol-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 6-(((1S,2S)-2-(5,6-dihidro-4H-pirolo[1,2-b]pirazol-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)-6-((2-(6-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-2,4-diamin; 5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)-6-(((1S,2S)-2-(6-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-2,4-diamin; 6-((2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; S,S-6-(((1S,2S)-2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 6-((2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; S,S-6-(((1S,2S)-2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 6-((2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; S,S-6-(((1S,2S)-2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 6-((2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; S,S-6-(((1S,2S)-2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 6-((2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; S,S-6-(((1S,2S)-2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 6-((2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; S,S-6-(((1S,2S)-2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 6-((2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; S,S-6-(((1S,2S)-2-(6,7-dihidro-5H-ciklopenta[b]piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-5-fluoro-N4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-2,4-diamin; 5-bromo-N-((2,4-dimetiltiazol-5-il)metil)-2-metil-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-amin; 4-((2,4-dimetiltiazol-5-il)metilamino)-2-metil-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-5-karbonitril; 2-metil-4-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metilamino)-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-5-karbonitril; 4-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metilamino)-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-pirimidin-2-karboksamid; 4-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metilamino)-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-pirimidin-2-karbonitril; 2-metil-N-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)-6-((2-(5-(tiazol-4-il)piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-amin; 6-{[2-(2,3'-bipiridin-6'-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-({2-[5-(1,3-tiazol-5-il)piridin-2-il]ciklopropil}metoksi)pirimidin-4-amin; 6-{[2-(3,4'-bipiridin-6-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-({2-[5-(1,3-tiazol-2-il)piridin-2-il]ciklopropil}metoksi)pirimidin-4-amin; 6-{[2-(3,3'-bipiridin-6-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-(5-piridazin-4-ilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin; 6-((2-(5-etilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-2-metil-N-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-4-amin; 6-{[2-(5-ciklopropilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin; 6-((2-(5-(1H-pirazol-1-il)piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-2-metil-N-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-4-amin; 6-(2-((2-metil-6-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metilamino)pirimidin-4-iloksi)metil)ciklopropil)nikotinonitril; 2-metil-N-((5-metilisoksazol-3-il)metil)-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-pirimidin-4-amin; N-[(2-fluoro-5-metilpiridin-3-il)metil]-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; S,S-N-(izotiazol -5-ilmetil)-2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-metil-N-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin; 2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]-N-(pirimidin-5-ilmetil)pirimidin-4-amin; 2-metil-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-N-(piridin-4-ilmetil)pirimidin-4-amin; 2-metil-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]-N-(piridin-3-ilmetil)pirimidin-4-amin; 2-metil-N-((3-metilpiridin-4-il)metil)-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-amin; 6-(2-((2-metil-6-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metilamino)pirimidin-4-iloksi)metil)ciklopropil)piridine; 2-amino-4-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-6-{[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]amino}pirimidin-5-karbonitril; 2-amino-4-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-6-{[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]amino}pirimidin-5-karbonitril; i S,S-2-amino-4-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-6-{[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]amino}pirimidin-5-karbonitril; i 2-amino-4-{[(1S,2S)-2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-6-{[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]amino}pirimidin-5-karbonitril; S,S-2-amino-4-{[(1S,2S)-2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-6-{[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]amino}pirimidin-5-karbonitril; N-metoksi-N-metil-5-((2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-ilamino)metil)-1,3,4-tiadiazol-2-karboksamid; 1-(5-((2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-ilamino)metil)-1,3,4-tiadiazol-2-il)etanon; 1-(5-((2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-ilamino)metil)-1,3,4-tiadiazol-2-il)etanol; 4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metilamino)-6-(((1R,2R)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-2-karboksilna kiselina; etil 4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metilamino)-6-(((1R,2R)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-2-karboksilat; 2-(5-((2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-ilamino)metil)-1,3,4-tiadiazol-2-il)propan-2-ol; 2-(6-((1S,2S)-2-((2-metil-6-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metilamino)pirimidin-4-iloksi)metil)ciklopropil)piridin-3-il)propan-2-ol; metil 5-((2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-ilamino)metil)-1,3,4-tiadiazol-2-karboksilat; 5-((2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-ilamino)metil)-1,3,4-tiadiazol-2-karbonitril; 5-((2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-ilamino)metil)-1,3,4-tiadiazol-2-karboksamid; 6-(((1S,3S)-2-terc-butoksi-3-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-2-metil-N-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)pirimidin-4-amin; 2-etil-N-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-amin; 2-(4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metilamino)-6-(((1R,2R)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-2-il)propan-2-ol; N-((5-terc-butil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)-2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-amin; 1-(4-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metilamino)-6-(((1R,2R)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-2-il)etanon; 2-metil-N-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)-6-(((1R,2R)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-amin; 1-(5-((2-metil-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-ilamino)metil)-1,3,4-tiadiazol-2-il)etanol; 2-kloro-N-((5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil)-6-(((1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil)metoksi)pirimidin-4-amin; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je 2-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
14. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je 2-metil-6-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je S,S-N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil]-2-metil-6-[(2-hinolin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
16. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je S,S-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]-6-{[2-(1,5-naftiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}pirimidin-4-amin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je S,S-6-{[(1S,2S)-2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
18. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je 2-etil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[(2-piridin-2-ilciklopropil)metoksi]pirimidin-4-amin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
19. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je 5-fluoro-6-{[(1S,2S)-2-(5-metoksipiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-N-4-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-2,4-diamin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol
20. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je 6-{[2-(3,3'-bipiridin-6-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
21. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je 6-{[2-(5-ciklopropilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-2-metil-N-[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]pirimidin-4-amin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
22. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je 2-metil-N-((5-metilisoksazol-3-il)metil)-6-((2-(piridin-2-il)ciklopropil)metoksi)-pirimidin-4-amin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
23. Spoj prema patentnom zahtjevu 12 koji je 2-amino-4-{[(1S,2S)-2-(5-metilpiridin-2-il)ciklopropil]metoksi}-6-{[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)metil]amino}pirimidin-5-karbonitril ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
24. Farmaceutska kompozicija koja sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač i spoj prema bilo kojem prethodnom patentnom zahtjevu ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol.
25. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-23 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol za uporabu u medicini.
26. Uporaba spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-23 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, za proizvodnju lijeka za liječenje poremećaja izabranog od psihotičnih poremećaja, deluzionih poremećaja i psihoze inducirane lijekom; anksioznih poremećaja, poremećaja kretanja, poremećaja raspoloženja i neurodegenerativnih poremećaja.
27. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-23 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za uporabu u liječenju neurološkog ili psihijatrijskog poremećaja povezanog sa disfunkcijom PDE10 kod pacijenta sisara kod kojeg postoji potreba za tim.
28. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-23 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za uporabu u liječenju neurološkog ili psihijatrijskog poremećaja povezanog sa striatalnom hipofunkcijom ili disfunkcijom bazalne ganglije kod pacijenta sisara kod kojeg postoji potreba za tim.
29. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-23 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za uporabu u liječenju šizofrenije kod pacijenta sisara kod kojeg postoji potreba za tim.
HRP20160635TT 2011-08-25 2016-06-08 Inhibitori pirimidina pde10 HRP20160635T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161527392P 2011-08-25 2011-08-25
PCT/US2012/051522 WO2013028590A1 (en) 2011-08-25 2012-08-20 Pyrimidine pde10 inhibitors
EP12826375.3A EP2748151B1 (en) 2011-08-25 2012-08-20 Pyrimidine pde10 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160635T1 true HRP20160635T1 (hr) 2016-07-01

Family

ID=47746797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160635TT HRP20160635T1 (hr) 2011-08-25 2016-06-08 Inhibitori pirimidina pde10

Country Status (36)

Country Link
US (1) US9062059B2 (hr)
EP (1) EP2748151B1 (hr)
JP (1) JP5648147B2 (hr)
KR (1) KR101655635B1 (hr)
CN (1) CN103917528B (hr)
AR (1) AR087628A1 (hr)
AU (1) AU2012299080B2 (hr)
BR (1) BR112014004310B8 (hr)
CA (1) CA2845578C (hr)
CL (1) CL2014000450A1 (hr)
CO (1) CO6890101A2 (hr)
CR (1) CR20140085A (hr)
CY (1) CY1117622T1 (hr)
DK (1) DK2748151T3 (hr)
DO (1) DOP2014000039A (hr)
EA (1) EA023685B1 (hr)
ES (1) ES2572527T3 (hr)
HK (1) HK1193410A1 (hr)
HR (1) HRP20160635T1 (hr)
HU (1) HUE028451T2 (hr)
IL (1) IL230997A (hr)
MA (1) MA35508B1 (hr)
ME (1) ME02419B (hr)
MX (1) MX357241B (hr)
MY (1) MY157301A (hr)
NI (1) NI201400014A (hr)
PE (1) PE20141535A1 (hr)
PL (1) PL2748151T3 (hr)
RS (1) RS54788B1 (hr)
SG (1) SG2014013536A (hr)
SI (1) SI2748151T1 (hr)
TN (1) TN2014000070A1 (hr)
TW (1) TWI450895B (hr)
UA (1) UA109735C2 (hr)
WO (1) WO2013028590A1 (hr)
ZA (1) ZA201401272B (hr)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013052526A1 (en) 2011-10-06 2013-04-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl pde10 inhibitors
EP2763672B1 (en) 2011-10-06 2016-08-10 Merck Sharp & Dohme Corp. 1,3-substituted azetidine pde10 inhibitors
WO2014078217A1 (en) * 2012-11-15 2014-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclopropyl imidazopyridine pde10 inhibitors
TW201422610A (zh) * 2012-11-15 2014-06-16 Merck Sharp & Dohme 作爲ｐｄｅ１０抑制劑之經二級醇取代之三唑
US9284302B2 (en) 2012-11-15 2016-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclobutyl benzimidazoles as PDE 10 inhibitors
WO2014081619A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidine pde10 inhibitors
EP2922543B1 (en) 2012-11-20 2017-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridone derivatives as pde10 inhibitors
WO2014139150A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridizinone derivatives as pde10 inhibitors
LT3122745T (lt) 2014-03-24 2019-04-10 Novartis Ag Monobaktamo organiniai junginiai, skirti bakterinių infekcijų gydymui
US10125101B2 (en) 2016-11-28 2018-11-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indanylaminopyridylcyclopropanecarboxylic acids, pharmaceutical compositions and uses thereof
AR125085A1 (es) 2021-03-17 2023-06-07 Merck Sharp & Dohme Llc Profármacos de compuestos de pde10
WO2023184486A1 (en) * 2022-04-01 2023-10-05 Merck Sharp & Dohme Llc Process for preparing ( (1s, 2s) -2- (5-methylpyridin-2-yl) cyclopropyl) -methanol
CN115403527B (zh) * 2022-07-20 2024-03-29 西安近代化学研究所 一种还原胺化法合成杀菌剂乙嘧酚的方法
WO2024049721A1 (en) * 2022-08-31 2024-03-07 Merck Sharp & Dohme Llc Sustained release delivery of a pde10 inhibitor
WO2024099135A1 (zh) * 2022-11-11 2024-05-16 杭州中美华东制药有限公司 1,5-萘啶类cGAS抑制剂及其用途

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2568929A1 (en) 2004-06-07 2005-12-22 Pfizer Products Inc. Phosphodiesterase 10 inhibition as treatment for obesity-related and metabolic syndrome-related conditions
WO2006044372A2 (en) 2004-10-12 2006-04-27 Maxlinear, Inc. A receiver architecture with digitally generated intermediate frequency
RS51385B (en) 2005-01-07 2011-02-28 Pfizer Products Inc. HETEROAROMATIC COMPOUNDS OF HINOLINE AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
GB0506883D0 (en) * 2005-04-05 2005-05-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2602372A1 (en) * 2005-04-05 2006-10-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives for use as anticancer agents
NL2000397C2 (nl) * 2006-01-05 2007-10-30 Pfizer Prod Inc Bicyclische heteroarylverbindingen als PDE10 inhibitoren.
CA2650976A1 (en) 2006-05-02 2007-11-15 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors
US20110230472A1 (en) * 2008-08-29 2011-09-22 Shionogi & Co., Ltd. Ring-fused azole derivative having pi3k-inhibiting activity
KR101324329B1 (ko) 2008-09-04 2013-10-31 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 삼치환된 피리미딘 화합물 및 ｐｄｅ10 억제제로서의 그의 용도
ES2412780T3 (es) 2008-09-10 2013-07-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Compuestos aromáticos de anillo de 6 miembros que contiene nitrógeno y su uso
AR074343A1 (es) * 2008-11-14 2011-01-12 Amgen Inc Derivados de piridina y pirimidina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10
ES2397934T3 (es) * 2008-12-17 2013-03-12 Amgen Inc. Compuestos de aminopiridina y carboxipiridina como inhibidores de fosfodiesterasa 10
WO2011008931A2 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Arylpyrimidine compounds and combination therapy comprising same for treating cystic fibrosis & related disorders
TWI481607B (zh) * 2009-12-17 2015-04-21 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑的２－芳基咪唑衍生物
US8470820B2 (en) 2010-01-22 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Nitrogen-containing heteroaryl derivatives
EP2621276B1 (en) * 2010-09-30 2017-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-alkoxy pyrimidine pde10 inhibitors
US8957077B2 (en) * 2010-09-30 2015-02-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine PDE 10 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
SI2748151T1 (sl) 2016-06-30
TN2014000070A1 (en) 2015-07-01
EP2748151A1 (en) 2014-07-02
CA2845578C (en) 2016-02-16
JP5648147B2 (ja) 2015-01-07
PL2748151T3 (pl) 2016-09-30
CO6890101A2 (es) 2014-03-10
MX357241B (es) 2018-06-29
US9062059B2 (en) 2015-06-23
MX2014002178A (es) 2014-05-01
RS54788B1 (sr) 2016-10-31
AU2012299080B2 (en) 2016-03-17
SG2014013536A (en) 2014-07-30
ME02419B (me) 2016-09-20
BR112014004310A2 (pt) 2017-03-28
MY157301A (en) 2016-05-31
US20140228368A1 (en) 2014-08-14
KR101655635B1 (ko) 2016-09-07
NZ621245A (en) 2014-12-24
MA35508B1 (fr) 2014-10-02
EA201490492A1 (ru) 2014-06-30
BR112014004310B1 (pt) 2022-03-03
ES2572527T3 (es) 2016-06-01
HK1193410A1 (zh) 2014-09-19
WO2013028590A1 (en) 2013-02-28
DOP2014000039A (es) 2014-06-01
NI201400014A (es) 2014-07-25
AR087628A1 (es) 2014-04-09
DK2748151T3 (en) 2016-07-04
JP2014524471A (ja) 2014-09-22
AU2012299080A1 (en) 2014-03-06
IL230997A0 (en) 2014-03-31
EA023685B1 (ru) 2016-06-30
EP2748151A4 (en) 2015-01-07
CY1117622T1 (el) 2017-04-26
KR20140053356A (ko) 2014-05-07
CA2845578A1 (en) 2013-02-28
CL2014000450A1 (es) 2014-08-22
IL230997A (en) 2015-08-31
TW201313699A (zh) 2013-04-01
HUE028451T2 (en) 2016-12-28
CN103917528A (zh) 2014-07-09
EP2748151B1 (en) 2016-03-16
TWI450895B (zh) 2014-09-01
UA109735C2 (xx) 2015-09-25
CN103917528B (zh) 2016-04-20
BR112014004310B8 (pt) 2023-04-18
PE20141535A1 (es) 2014-11-06
ZA201401272B (en) 2017-09-27
CR20140085A (es) 2014-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160635T1 (hr) Inhibitori pirimidina pde10
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
HRP20200962T1 (hr) Novi spojevi
US7880000B2 (en) Protein kinase modulators and method of use
HRP20160574T1 (hr) Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida
JP2010512337A5 (hr)
IL273705B2 (en) Benzothiazole compounds and methods of using them for the treatment of neurodegenerative diseases
RU2018138050A (ru) Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119
JP2013508405A5 (hr)
HRP20110158T1 (hr) Biaril eterski spojevi ureje
JP2009531309A5 (hr)
JP2017530960A5 (hr)
HRP20150347T1 (hr) Analozi 2-aminopiridina kao aktivatori glukokinaze
HRP20100603T1 (hr) Derivati pirimidina koji se koriste kao inhibitori pi-3 kinaze
JP2019535728A (ja) キナーゼ阻害剤としての複素環式アミド
JP2011506417A5 (hr)
HRP20120251T1 (hr) Derivati benzotiazol ciklobutil amina i njihova uporaba kao liganda receptora histamin
JP2016507551A5 (hr)
RU2012105284A (ru) Спиро-аминосоединения, пригодные для лечения нарушений сна и лекарственного привыкания
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
HRP20201400T1 (hr) Spojevi 6-aril-4-(morfolin-4-il)-1h-piridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
JP2018508553A5 (hr)
JP2016514717A5 (hr)
JP2018537408A5 (hr)
MY162461A (en) Substituted benzamide derivatives