JP2019503385A5 - - Google Patents
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Description
本明細書の方法による治療可能な疾患及び病状としては、RORγによって媒介される炎症性、代謝性及び自己免疫性疾患又は障害が挙げられるが、これらに限定されない。これらの疾患及び病状としては、例えば、ぜんそく、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、座瘡、蕁麻疹、発疹、血管浮腫、嚢胞性線維症、同種移植片拒絶、多発性硬化症、バロー同心円(円状)硬化症、バロー病、同心円性軸索周囲性白質脳炎、同心円性軸索周囲性脳炎、強皮症、限局型全身性強皮症、CREST症候群、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、反応性関節炎、ライター症候群、変形性関節炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、I型糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、限局性腸炎、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、肥満、肝硬変、脂肪組織関連炎症、インスリン抵抗性、II型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、加齢性黄斑変性症、ドライアイ、ブドウ膜炎、ギラン−バレー症候群、乾癬、尋常性乾癬、滴状乾癬、逆乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性表皮過形成、表皮過形成、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性ぜんそく、グレーブス病、強膜炎、子宮内膜症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、移植片対宿主病、慢性移植片対宿主病、急性移植片対宿主病、原発性胆汁性肝硬変症、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、サルコイドーシス、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性多腺性内分泌不全症I型、自己免疫性多腺性内分泌不全症II型、セリアック病、セリアックスプルー、神経脊髄炎、若年性特発性関節炎、全身性硬化症、心筋梗塞、肺高血圧症、変形性関節炎、皮膚リーシュマニア症、鼻咽喉ポリープ症、及び、肺癌、胃癌、乳癌及び結腸癌を含むがこれらに限定されない癌、が挙げられる。1つの態様では、本明細書の方法による治療可能な癌の例示的な形態としては、前立腺癌、例えば、(転移性去勢抵抗性前立腺癌腫瘍)も挙げられる。別の態様では、本明細書の方法による治療可能な癌の例示的な形態としては、例えば、悪性腫瘍、血管新生緑内障、乳児血管腫、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、慢性骨髄性白血病、転移性メラノーマ、カポジ肉腫、血管増殖、悪液質、結腸直腸癌(例えば、家族性結腸直腸癌、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌、及び胃腸間質腫瘍)、肺癌(例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌及び悪性中皮腫)、中皮腫、膵臓癌(例えば、膵管癌)、胃癌(例えば、乳頭状腺癌、粘液癌及び腺扁平上皮癌)、乳癌(例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌及び転移性乳癌)、卵巣癌(例えば、卵巣上皮癌、性腺外生殖細胞腫瘍、卵巣生殖細胞腫瘍、及び卵巣低悪性度腫瘍)、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌、肝癌(例えば、原発性肝癌及び肝外胆管癌)、甲状腺癌(例えば、髄質甲状腺癌)、腎臓癌(例えば、腎細胞癌、及び腎臓及び尿管における移行上皮癌)、子宮癌、子宮内膜癌、脳腫瘍(例えば、松果体星細胞腫、毛細血管星状細胞腫、びまん性星状細胞腫及び未分化星状細胞腫)、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、血液癌、下垂体腺腫、神経膠腫、聴神経鞘腫、網膜芽細胞腫、頭頸部癌、頭頸部扁平上皮癌、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、胸腺腫、食道癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、肝細胞癌、膵臓内分泌腫瘍、胆管癌、胆嚢癌、陰茎癌、尿管癌、精巣腫瘍、外陰癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、膣癌、皮膚癌、悪性真菌症、基底細胞腫瘍、軟部組織肉腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、悪性骨髄腫、成人T細胞白血病、慢性骨髄増殖性疾患、膵内分泌腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、原発不明癌、癌原発性骨髄造血、腫瘍増殖及び転移が挙げられる。
本開示は更に、本明細書に記載される疾患又は障害を治療又は改善するための併用療法に関する。いくつかの実施形態では、併用療法は、RORγによって媒介される炎症性、代謝性及び自己免疫性疾患又は障害を治療又は改善するための1つ以上の薬剤と組み合わせて、構造式Iで表される少なくとも1つの化合物を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、併用療法は、構造式Iで表される少なくとも1つの化合物を、ぜんそく、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、座瘡、嚢胞性線維症、同種移植片拒絶、多発性硬化症、強皮症、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、I型糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、限局性腸炎、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、肥満、肝硬変、脂肪組織関連炎症、インスリン抵抗性、II型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、加齢性黄斑変性症、ドライアイ、ブドウ膜炎、ギラン−バレー症候群、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性ぜんそく、グレーブス病、強膜炎、大うつ病、季節性情動障害、PTSD、双極性障害、自閉症、てんかん、アルツハイマー病、睡眠異常及び/又は概日リズムに関連する中枢神経系(CNS)障害、子宮内膜症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、移植片対宿主病、原発性胆汁性肝硬変症、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、サルコイドーシス、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性多腺性内分泌不全症I型、自己免疫性多腺性内分泌不全症II型、セリアック病、神経脊髄炎、若年性特発性関節炎、全身性硬化症、心筋梗塞、肺高血圧症、変形性関節炎、皮膚リーシュマニア症、鼻咽喉ポリープ症、及び、肺癌、胃癌、乳癌及び結腸癌を含むがこれらに限定されない癌などを含む疾患を治療するための1つ以上の薬剤と組み合わせて、投与する工程を含む。
本出願を通して引用される全ての参考文献(文献参照、発行された特許、公開特許出願、及び同時係属特許出願など)の内容は、参照によりその全体が本明細書に明確に組み込まれる。他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、当業者に一般的に知られている意味と一致する。
発明の態様
[態様1]式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩:
[式中、
Xは、−C(O)NH−又は−NHC(O)−であり;
R1は、(C1〜C4)アルキル−C(=O)ORc、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、−NRdRe、単環式ヘテロシクリル、又は単環式シクロアルキルであり、ここで、前記(C1〜C4)アルキルは、ORcで任意に置換され、前記単環式ヘテロシクリルは、(C1〜C4)アルキル又は=Oで任意に置換され、前記単環式シクロアルキルは、−C(=O)ORc、−CN、又は1つ以上のハロで任意に置換され;
L2は、CH2、CHMe、又はシクロプロピルであり;
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキルであり、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され;
Cy2は、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され;
R5及びR6は、各々独立して、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−S(O)kRb、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−OC(=S)ORc、−C(=S)ORc、−OC(=S)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRc(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、オキソ、(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−NHC(=O)−ヘテロシクリル、−NHC(=O)−シクロアルキル、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリールから選択され、ここで、R5及びR6における前記(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリール置換基の各々に存在するアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール部分は、1つ以上のハロ、ORc、−NO2、−CN、−NRcC(=O)Rc、−NRdRe、−S(O)kRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−C(=O)Rc、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、又はハロ(C1〜C3)アルコキシで更に任意に置換され;
R7及びR8は、各々独立して、水素、ORc、−C(=O)ORc、単環式ヘテロシクリル、ハロフェニル、又は(C1〜C3)アルキルであり、ここで、前記(C1〜C3)アルキルは、ORc、−NRdRe、−O(C1〜C3)アルキル−C(=O)ORc、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、又はハロフェニルで任意に置換され;
kは、0、1、又は2であり;
各Rbは、水素、及びOH、−O(C1〜C3)アルキル、−C(O)O(C1〜C3)アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3)アルキル、又は−C(O)N((C1〜C3)アルキル)2で任意に置換された(C1〜C3)アルキルから独立して選択され;
各Rcは、水素、及び1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C3)アルキルから独立して選択され;
各Rd及びReは、水素、及び(C1〜C3)アルキルから独立して選択される]。
[態様2]Cy2は、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1に記載の化合物。
[態様3]Cy2は、二環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1又は2に記載の化合物。
[態様4]Cy2は、以下:
から選択され、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1〜3のいずれかに記載の化合物。
[態様5]Cy2は、以下:
から選択され、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1〜4のいずれかに記載の化合物。
[態様6]Cy2は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換された
である、態様1〜5のいずれかに記載の化合物。
[態様7]Cy2は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換された単環式ヘテロアリールである、態様1又は2に記載の化合物。
[態様8]Cy2は、ピリジル又はピリミジニルであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1、2、及び7のいずれかに記載の化合物。
[態様9]Cy2は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換されたフェニルである、態様1に記載の化合物。
[態様10]L2は、CH2又はCHMeである、態様1〜9のいずれかに記載の化合物。
[態様11]前記化合物は、式IIの化合物:
又はその薬学的に許容される塩である、態様1〜10のいずれかに記載の化合物。
[態様12]前記化合物は、式IIIの化合物:
又はその薬学的に許容される塩である、態様1〜11のいずれかに記載の化合物。
[態様13]前記化合物は、式IVの化合物:
又はその薬学的に許容される塩である、態様1〜12のいずれかに記載の化合物。
[態様14]前記化合物は、式Vの化合物:
又はその薬学的に許容される塩である、態様1〜13のいずれかに記載の化合物。
[態様15]Cy1は、アリール、単環式ヘテロアリール、及び単環式ヘテロシクリルから選択され、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1〜14のいずれかに記載の化合物。
[態様16]
Cy1は、フェニル、ピリジル、及びピペリジニルから選択され、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1〜15のいずれかに記載の化合物。
[態様17]Cy1は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換されたフェニル又はピリジルである、態様1〜16のいずれかに記載の化合物。
[態様18]R7は、水素、ORc、又はORc若しくはNRdReで任意に置換された(C1〜C3)アルキルであり、R8は、存在する場合、水素である、態様1〜17のいずれかに記載の化合物。
[態様19]R7は、水素、又はORcで任意に置換された(C1〜C3)アルキルであり、R8は、存在する場合、水素である、態様1〜18のいずれかに記載の化合物。
[態様20]R7は、水素又は−(C1〜C3)アルキル−OHであり、R8は、存在する場合、水素である、態様1〜19のいずれかに記載の化合物。
[態様21]R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、(C1〜C4)アルコキシ、−N((C1〜C3)アルキル)2、−(C1〜C3)アルキル−O−(C1〜C2)アルキル、−C(O)O(C1〜C2)アルキル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々C(=O)OMe、−CN、又は1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜20のいずれかに記載の化合物。
[態様22]R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、シクロブチル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜21のいずれかに記載の化合物。
[態様23]R1は、ハロ(C1〜C4)アルキル、シクロブチル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜22のいずれかに記載の化合物。
[態様24]R1は、CF3、CHF2、シクロブチル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、1〜2個のフルオロで任意に置換される、態様1〜23のいずれかに記載の化合物。
[態様25]R1は、−C(=O)ORc、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、−NRdRe、単環式ヘテロシクリル、又は単環式シクロアルキルである、態様1〜20のいずれかに記載の化合物。
[態様26]R1は、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、(C1〜C4)アルコキシ、−N((C1〜C3)アルキル)2、−C(O)O(C1〜C2)アルキル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々C(=O)OMe、−CN、又は1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜20及び25のいずれかに記載の化合物。
[態様27]R1は、(C1〜C4)アルコキシ、シクロブチル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜20、25、及び26のいずれかに記載の化合物。
[態様28]R5は、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=S)NRdRe、−C(=O)Rc、−SO2Rb、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、態様1〜27のいずれかに記載の化合物。
[態様29]R5は、−CN、−S(O)2NRdRe及び−SO2Rbから選択される、態様1〜28のいずれかに記載の化合物。
[態様30]R5は、−S(O)2NRdRe及び−SO2Rbから選択される、態様1〜29のいずれかに記載の化合物。
[態様31]R5は、−SO2(C1〜C3)アルキル、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−OH、−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)O(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)NH(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−O(C1〜C3)アルキル、及び−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)NH2である、態様1〜30のいずれかに記載の化合物。
[態様32]R5は、−SO2(C1〜C3)アルキル又は−SO2NH(C1〜C3)アルキルである、態様1〜31のいずれかに記載の化合物。
[態様33]R6は、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、−SO2Rb、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、態様1〜32のいずれかに記載の化合物。
[態様34]R6は、ハロ、−CN、−ORC、(C1〜C4)アルキル、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、態様1〜33のいずれかに記載の化合物。
[態様35]R6は、ハロ、−CN、−ORC、及び(C1〜C3)アルキルから選択され、Rcは、(C1〜C3)アルキルである、態様1〜34のいずれかに記載の化合物。
[態様36]
前記化合物は、式VIの化合物:
又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Aは、N又はCHであり;
R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、又は1〜3個のハロで任意に置換されたシクロアルキルであり;L2は、CH2又はCHMeであり;
Cy2は、二環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、ハロ、(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、ここで、前記(C1〜C4)アルキル及び(C1〜C4)アルコキシは、1〜3個のハロで任意に置換され;
R7は、水素又は−CH2OHであり;
R9は、−NH(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルキル、又はOHで置換された(C1〜C4)アルキルである、態様1に記載の化合物。
[態様37]前記化合物は、式VIIの化合物:
又はその薬学的に許容される塩である、態様1〜36のいずれかに記載の化合物。
[態様38]前記化合物は、式VIIIの化合物:
又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Zは、酸素又は窒素から選択される1つ以上のヘテロ原子を有する5員又は6員ヘテロシクリル環であり;Zは、(C1〜C4)アルキル又は1〜3個のハロで任意に置換される、態様1、36、及び37のいずれかに記載の化合物。
[態様39]前記化合物は、式IX若しくはXの化合物:
又はその薬学的に許容される塩であり、式中、R10及びR11は、各々独立して、水素、(C1〜C3)アルキル、又はハロである、態様1及び36〜38のいずれかに記載の化合物。
[態様40]前記化合物は、式XIの化合物:
又はその薬学的に許容される塩であり、式中、R10及びR11は、各々独立して、水素又はハロである、態様1及び36〜39のいずれかに記載の化合物。
[態様41]R10及びR11は、各々ハロである、態様1及び36〜40のいずれかに記載の化合物。
[態様42]R10及びR11は、各々フルオロである、態様1及び36〜41のいずれかに記載の化合物。
[態様43]R1は、ハロ(C1〜C4)アルキル、
シクロプロピル、又はシクロブチルであり、前記シクロプロピル及びシクロブチルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、態様1及び36〜42のいずれかに記載の化合物。
[態様44]R1は、CF3、CHF2、又はシクロブチルである、態様1及び36〜43のいずれかに記載の化合物。
[態様45]R9は、(C1〜C3)アルキルである、態様1及び36〜44のいずれかに記載の化合物。
[態様46]L2は、CH2である、態様1及び36〜45のいずれかに記載の化合物。
[態様47]R7は、−CH2OHであり、Aは、Nである、態様1及び36〜46のいずれかに記載の化合物。
[態様48]前記化合物は、式XIIの化合物:
又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Aは、N又はCHであり;
R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、1〜3個のハロで任意に置換されたシクロブチル、又は1〜3個のハロで任意に置換されたシクロプロピルであり;
L2は、CH2又はCHMeであり;
各R6は、ハロ、−CN、−ORC、(C1〜C4)アルキル、及びハロで置換された(C1〜C4)アルキルから独立して選択され;
mは、1又は2であり;
Rは、水素又はCH2OHであり;
R9は、−NH(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルキル、又はOHで置換された(C1〜C4)アルキルである、態様1に記載の化合物。
[態様49]態様1〜48のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
[態様50]対象におけるROR−ガンマによって媒介される1つ以上の疾患又は障害の治療方法であって、治療有効量の、態様1〜48のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は態様49に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含む、方法。
[態様51]前記疾患又は障害は、ぜんそく、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、座瘡、嚢胞性線維症、同種移植片拒絶、多発性硬化症、強皮症、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、I型糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、限局性腸炎、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、肥満、肝硬変、脂肪組織関連炎症、インスリン抵抗性、II型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、加齢性黄斑変性症、ドライアイ、ブドウ膜炎、ギラン−バレー症候群、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性ぜんそく、グレーブス病、強膜炎、大うつ病、季節性情動障害、PTSD、双極性障害、自閉症、てんかん、アルツハイマー病、睡眠異常及び/又は概日リズムに関連する中枢神経系(CNS)障害、子宮内膜症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、移植片対宿主病、原発性胆汁性肝硬変症、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、サルコイドーシス、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性多腺性内分泌不全症I型、自己免疫性多腺性内分泌不全症II型、セリアック病、神経脊髄炎、若年性特発性関節炎、全身性硬化症、心筋梗塞、肺高血圧症、変形性関節炎、皮膚リーシュマニア症、鼻咽喉ポリープ症、及び癌から選択される、態様50に記載の方法。
[態様52]前記疾患又は障害は、ぜんそく、アトピー性皮膚炎、座瘡、クローン病、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性硬化症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、強皮症、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性ぜんそく、及び関節リウマチから選択される、態様50又は51に記載の方法。
[態様53]前記疾患又は障害は、アトピー性皮膚炎、座瘡、皮膚筋炎、強皮症、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、及び関節リウマチから選択される、態様50〜52のいずれかに記載の方法。
[態様54]前記治療有効量は、局所投与される、態様53に記載の方法。
発明の態様
[態様1]式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩:
Xは、−C(O)NH−又は−NHC(O)−であり;
R1は、(C1〜C4)アルキル−C(=O)ORc、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、−NRdRe、単環式ヘテロシクリル、又は単環式シクロアルキルであり、ここで、前記(C1〜C4)アルキルは、ORcで任意に置換され、前記単環式ヘテロシクリルは、(C1〜C4)アルキル又は=Oで任意に置換され、前記単環式シクロアルキルは、−C(=O)ORc、−CN、又は1つ以上のハロで任意に置換され;
L2は、CH2、CHMe、又はシクロプロピルであり;
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキルであり、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され;
Cy2は、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され;
R5及びR6は、各々独立して、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−S(O)kRb、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−OC(=S)ORc、−C(=S)ORc、−OC(=S)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRc(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、オキソ、(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−NHC(=O)−ヘテロシクリル、−NHC(=O)−シクロアルキル、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリールから選択され、ここで、R5及びR6における前記(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリール置換基の各々に存在するアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール部分は、1つ以上のハロ、ORc、−NO2、−CN、−NRcC(=O)Rc、−NRdRe、−S(O)kRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−C(=O)Rc、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、又はハロ(C1〜C3)アルコキシで更に任意に置換され;
R7及びR8は、各々独立して、水素、ORc、−C(=O)ORc、単環式ヘテロシクリル、ハロフェニル、又は(C1〜C3)アルキルであり、ここで、前記(C1〜C3)アルキルは、ORc、−NRdRe、−O(C1〜C3)アルキル−C(=O)ORc、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、又はハロフェニルで任意に置換され;
kは、0、1、又は2であり;
各Rbは、水素、及びOH、−O(C1〜C3)アルキル、−C(O)O(C1〜C3)アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3)アルキル、又は−C(O)N((C1〜C3)アルキル)2で任意に置換された(C1〜C3)アルキルから独立して選択され;
各Rcは、水素、及び1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C3)アルキルから独立して選択され;
各Rd及びReは、水素、及び(C1〜C3)アルキルから独立して選択される]。
[態様2]Cy2は、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1に記載の化合物。
[態様3]Cy2は、二環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1又は2に記載の化合物。
[態様4]Cy2は、以下:
[態様5]Cy2は、以下:
[態様6]Cy2は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換された
[態様7]Cy2は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換された単環式ヘテロアリールである、態様1又は2に記載の化合物。
[態様8]Cy2は、ピリジル又はピリミジニルであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1、2、及び7のいずれかに記載の化合物。
[態様9]Cy2は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換されたフェニルである、態様1に記載の化合物。
[態様10]L2は、CH2又はCHMeである、態様1〜9のいずれかに記載の化合物。
[態様11]前記化合物は、式IIの化合物:
[態様12]前記化合物は、式IIIの化合物:
[態様13]前記化合物は、式IVの化合物:
[態様14]前記化合物は、式Vの化合物:
[態様15]Cy1は、アリール、単環式ヘテロアリール、及び単環式ヘテロシクリルから選択され、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1〜14のいずれかに記載の化合物。
[態様16]
Cy1は、フェニル、ピリジル、及びピペリジニルから選択され、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、態様1〜15のいずれかに記載の化合物。
[態様17]Cy1は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換されたフェニル又はピリジルである、態様1〜16のいずれかに記載の化合物。
[態様18]R7は、水素、ORc、又はORc若しくはNRdReで任意に置換された(C1〜C3)アルキルであり、R8は、存在する場合、水素である、態様1〜17のいずれかに記載の化合物。
[態様19]R7は、水素、又はORcで任意に置換された(C1〜C3)アルキルであり、R8は、存在する場合、水素である、態様1〜18のいずれかに記載の化合物。
[態様20]R7は、水素又は−(C1〜C3)アルキル−OHであり、R8は、存在する場合、水素である、態様1〜19のいずれかに記載の化合物。
[態様21]R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、(C1〜C4)アルコキシ、−N((C1〜C3)アルキル)2、−(C1〜C3)アルキル−O−(C1〜C2)アルキル、−C(O)O(C1〜C2)アルキル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々C(=O)OMe、−CN、又は1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜20のいずれかに記載の化合物。
[態様22]R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、シクロブチル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜21のいずれかに記載の化合物。
[態様23]R1は、ハロ(C1〜C4)アルキル、シクロブチル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜22のいずれかに記載の化合物。
[態様24]R1は、CF3、CHF2、シクロブチル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、1〜2個のフルオロで任意に置換される、態様1〜23のいずれかに記載の化合物。
[態様25]R1は、−C(=O)ORc、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、−NRdRe、単環式ヘテロシクリル、又は単環式シクロアルキルである、態様1〜20のいずれかに記載の化合物。
[態様26]R1は、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、(C1〜C4)アルコキシ、−N((C1〜C3)アルキル)2、−C(O)O(C1〜C2)アルキル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々C(=O)OMe、−CN、又は1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜20及び25のいずれかに記載の化合物。
[態様27]R1は、(C1〜C4)アルコキシ、シクロブチル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、態様1〜20、25、及び26のいずれかに記載の化合物。
[態様28]R5は、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=S)NRdRe、−C(=O)Rc、−SO2Rb、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、態様1〜27のいずれかに記載の化合物。
[態様29]R5は、−CN、−S(O)2NRdRe及び−SO2Rbから選択される、態様1〜28のいずれかに記載の化合物。
[態様30]R5は、−S(O)2NRdRe及び−SO2Rbから選択される、態様1〜29のいずれかに記載の化合物。
[態様31]R5は、−SO2(C1〜C3)アルキル、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−OH、−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)O(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)NH(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−O(C1〜C3)アルキル、及び−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)NH2である、態様1〜30のいずれかに記載の化合物。
[態様32]R5は、−SO2(C1〜C3)アルキル又は−SO2NH(C1〜C3)アルキルである、態様1〜31のいずれかに記載の化合物。
[態様33]R6は、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、−SO2Rb、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、態様1〜32のいずれかに記載の化合物。
[態様34]R6は、ハロ、−CN、−ORC、(C1〜C4)アルキル、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、態様1〜33のいずれかに記載の化合物。
[態様35]R6は、ハロ、−CN、−ORC、及び(C1〜C3)アルキルから選択され、Rcは、(C1〜C3)アルキルである、態様1〜34のいずれかに記載の化合物。
[態様36]
又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Aは、N又はCHであり;
R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、又は1〜3個のハロで任意に置換されたシクロアルキルであり;L2は、CH2又はCHMeであり;
Cy2は、二環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、ハロ、(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、ここで、前記(C1〜C4)アルキル及び(C1〜C4)アルコキシは、1〜3個のハロで任意に置換され;
R7は、水素又は−CH2OHであり;
R9は、−NH(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルキル、又はOHで置換された(C1〜C4)アルキルである、態様1に記載の化合物。
[態様37]前記化合物は、式VIIの化合物:
[態様38]前記化合物は、式VIIIの化合物:
[態様39]前記化合物は、式IX若しくはXの化合物:
[態様40]前記化合物は、式XIの化合物:
[態様41]R10及びR11は、各々ハロである、態様1及び36〜40のいずれかに記載の化合物。
[態様42]R10及びR11は、各々フルオロである、態様1及び36〜41のいずれかに記載の化合物。
[態様43]R1は、ハロ(C1〜C4)アルキル、
シクロプロピル、又はシクロブチルであり、前記シクロプロピル及びシクロブチルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、態様1及び36〜42のいずれかに記載の化合物。
[態様44]R1は、CF3、CHF2、又はシクロブチルである、態様1及び36〜43のいずれかに記載の化合物。
[態様45]R9は、(C1〜C3)アルキルである、態様1及び36〜44のいずれかに記載の化合物。
[態様46]L2は、CH2である、態様1及び36〜45のいずれかに記載の化合物。
[態様47]R7は、−CH2OHであり、Aは、Nである、態様1及び36〜46のいずれかに記載の化合物。
[態様48]前記化合物は、式XIIの化合物:
Aは、N又はCHであり;
R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、1〜3個のハロで任意に置換されたシクロブチル、又は1〜3個のハロで任意に置換されたシクロプロピルであり;
L2は、CH2又はCHMeであり;
各R6は、ハロ、−CN、−ORC、(C1〜C4)アルキル、及びハロで置換された(C1〜C4)アルキルから独立して選択され;
mは、1又は2であり;
Rは、水素又はCH2OHであり;
R9は、−NH(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルキル、又はOHで置換された(C1〜C4)アルキルである、態様1に記載の化合物。
[態様49]態様1〜48のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
[態様50]対象におけるROR−ガンマによって媒介される1つ以上の疾患又は障害の治療方法であって、治療有効量の、態様1〜48のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は態様49に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含む、方法。
[態様51]前記疾患又は障害は、ぜんそく、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、座瘡、嚢胞性線維症、同種移植片拒絶、多発性硬化症、強皮症、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、I型糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、限局性腸炎、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、肥満、肝硬変、脂肪組織関連炎症、インスリン抵抗性、II型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、加齢性黄斑変性症、ドライアイ、ブドウ膜炎、ギラン−バレー症候群、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性ぜんそく、グレーブス病、強膜炎、大うつ病、季節性情動障害、PTSD、双極性障害、自閉症、てんかん、アルツハイマー病、睡眠異常及び/又は概日リズムに関連する中枢神経系(CNS)障害、子宮内膜症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、移植片対宿主病、原発性胆汁性肝硬変症、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、サルコイドーシス、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性多腺性内分泌不全症I型、自己免疫性多腺性内分泌不全症II型、セリアック病、神経脊髄炎、若年性特発性関節炎、全身性硬化症、心筋梗塞、肺高血圧症、変形性関節炎、皮膚リーシュマニア症、鼻咽喉ポリープ症、及び癌から選択される、態様50に記載の方法。
[態様52]前記疾患又は障害は、ぜんそく、アトピー性皮膚炎、座瘡、クローン病、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性硬化症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、強皮症、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性ぜんそく、及び関節リウマチから選択される、態様50又は51に記載の方法。
[態様53]前記疾患又は障害は、アトピー性皮膚炎、座瘡、皮膚筋炎、強皮症、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、及び関節リウマチから選択される、態様50〜52のいずれかに記載の方法。
[態様54]前記治療有効量は、局所投与される、態様53に記載の方法。
Claims (54)
- 式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩:
Xは、−C(O)NH−又は−NHC(O)−であり;
R1は、(C1〜C4)アルキル、−C(=O)ORc、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、−NRdRe、単環式ヘテロシクリル、又は単環式シクロアルキルであり、ここで、前記(C1〜C4)アルキルは、ORcで任意に置換され、前記単環式ヘテロシクリルは、(C1〜C4)アルキル又は=Oで任意に置換され、前記単環式シクロアルキルは、−C(=O)ORc、−CN、又は1つ以上のハロで任意に置換され;
L2は、CH2、CHMe、又はシクロプロピルであり;
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキルであり、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され;
Cy2は、二環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、R6から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され;
R5及びR6は、各々独立して、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−S(O)kRb、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−OC(=S)ORc、−C(=S)ORc、−OC(=S)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRc(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、オキソ、(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−NHC(=O)−ヘテロシクリル、−NHC(=O)−シクロアルキル、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリールから選択され、ここで、R5及びR6における前記(C1〜C6)アルキル、シクロアルキル、−(CH2)1〜4−シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(CH2)1〜4−ヘテロシクリル、アリール、−(CH2)1〜4−アリール、ヘテロアリール及び−(CH2)1〜4−ヘテロアリール置換基の各々に存在するアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール部分は、1つ以上のハロ、ORc、−NO2、−CN、−NRcC(=O)Rc、−NRdRe、−S(O)kRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−C(=O)Rc、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、又はハロ(C1〜C3)アルコキシで更に任意に置換され;
R7及びR8は、各々独立して、水素、ORc、−C(=O)ORc、単環式ヘテロシクリル、ハロフェニル、又は(C1〜C3)アルキルであり、ここで、前記(C1〜C3)アルキルは、ORc、−NRdRe、−O(C1〜C3)アルキル−C(=O)ORc、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、又はハロフェニルで任意に置換され;
kは、0、1、又は2であり;
各Rbは、水素、及びOH、−O(C1〜C3)アルキル、−C(O)O(C1〜C3)アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3)アルキル、又は−C(O)N((C1〜C3)アルキル)2で任意に置換された(C1〜C3)アルキルから独立して選択され;
各Rcは、水素、及び1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C3)アルキルから独立して選択され;
各Rd及びReは、水素、及び(C1〜C3)アルキルから独立して選択される]。 - L2は、CH2又はCHMeである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- Cy1は、アリール、単環式ヘテロアリール、及び単環式ヘテロシクリルから選択され、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- Cy1は、フェニル、ピリジル、及びピペリジニルから選択され、その各々は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- Cy1は、R5から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換されたフェニル又はピリジルである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- R7は、水素、ORc、又はORc若しくはNRdReで任意に置換された(C1〜C3)アルキルであり、R8は、存在する場合、水素である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
- R7は、水素、又はORcで任意に置換された(C1〜C3)アルキルであり、R8は、存在する場合、水素である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- R7は、水素又は−(C1〜C3)アルキル−OHであり、R8は、存在する場合、水素である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、(C1〜C4)アルコキシ、−N((C1〜C3)アルキル)2、−(C1〜C3)アルキル−O−(C1〜C2)アルキル、−C(O)O(C1〜C2)アルキル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々C(=O)OMe、−CN、又は1〜3個のハロで任意に置換される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、シクロブチル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、ハロ(C1〜C4)アルキル、シクロブチル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、1〜3個のハロで任意に置換される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、CF3、CHF2、シクロブチル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、1〜2個のフルオロで任意に置換される、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、−C(=O)ORc、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、−NRdRe、単環式ヘテロシクリル、又は単環式シクロアルキルである、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、(C1〜C4)アルコキシ、−N((C1〜C3)アルキル)2、−C(O)O(C1〜C2)アルキル、又はシクロプロピルであり、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々C(=O)OMe、−CN、又は1〜3個のハロで任意に置換される、請求項1〜15及び20のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、(C1〜C4)アルコキシ、シクロブチル、及びシクロプロピルから選択され、前記シクロブチル及びシクロプロピルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、請求項1〜15、20、及び21のいずれか一項に記載の化合物。
- R5は、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=S)NRdRe、−C(=O)Rc、−SO2Rb、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
- R5は、−CN、−S(O)2NRdRe及び−SO2Rbから選択される、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
- R5は、−S(O)2NRdRe及び−SO2Rbから選択される、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
- R5は、−SO2(C1〜C3)アルキル、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−OH、−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)O(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)NH(C1〜C3)アルキル、−SO2(C1〜C3)アルキル−O(C1〜C3)アルキル、及び−SO2(C1〜C3)アルキル−C(O)NH2である、請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- R5は、−SO2(C1〜C3)アルキル又は−SO2NH(C1〜C3)アルキルである、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
- R6は、ハロ、−CN、−ORc、−NRdRe、−NRcS(O)2Rc、−S(O)2NRdRe、−C(=O)ORc、−OC(=O)ORc、−OC(=O)Rc、−C(=O)NRdRe、−NRcC(=O)Rc 、−C(=S)NRdRe、−NRcC(=S)Rc、−NRcC(=O)ORc、−OC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)ORc、−OC(=S)NRdRe、−NRcC(=O)NRdRe、−NRc(C=S)NRdRe、−C(=S)Rc、−C(=O)Rc、−SO2Rb、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
- R6は、ハロ、−CN、−ORC、(C1〜C4)アルキル、及び1〜3個のハロで任意に置換された(C1〜C4)アルキルから選択される、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
- R6は、ハロ、−CN、−ORC、及び(C1〜C3)アルキルから選択され、Rcは、(C1〜C3)アルキルである、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物は、式VIの化合物:
Aは、N又はCHであり;
R1は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、又は1〜3個のハロで任意に置換されたシクロアルキルであり;
L2は、CH2又はCHMeであり;
Cy2は、二環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、ハロ、(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、ここで、前記(C1〜C4)アルキル及び(C1〜C4)アルコキシは、1〜3個のハロで任意に置換され;
R7は、水素又は−CH2OHであり;
R9は、−NH(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルキル、又はOHで置換された(C1〜C4)アルキルである、請求項1に記載の化合物。 - R10及びR11は、各々ハロである、請求項1及び31〜35のいずれか一項に記載の化合物。
- R10及びR11は、各々フルオロである、請求項1及び31〜36のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、ハロ(C1〜C4)アルキル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、前記シクロプロピル及びシクロブチルは、各々1〜3個のハロで任意に置換される、請求項1及び31〜37のいずれか一項に記載の化合物。
- R1は、CF3、CHF2、又はシクロブチルである、請求項1及び31〜38のいずれか一項に記載の化合物。
- R9は、(C1〜C3)アルキルである、請求項1及び31〜39のいずれか一項に記載の化合物。
- L2は、CH2である、請求項1及び31〜40のいずれか一項に記載の化合物。
- R7は、−CH2OHであり、Aは、Nである、請求項1及び31〜41のいずれか一項に記載の化合物。
- R 10 およびR 11 が各々フルオロである、請求項43に記載の化合物。
- N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−((2−メトキシエチル)スルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−(N−メチルスルファモイル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−シアノフェニル)−N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)アセトアミド;
2−(4−(2−((1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)アミノ)−2−オキソエチル)フェニル)酢酸エチル;
2−(4−(2−((1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)アミノ)−2−オキソエチル)フェニル)酢酸;
N−(2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)アセトアミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロブチル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1,1−ジフルオロエチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((R)−1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−エチル−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジフルオロメチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(1−フルオロシクロブチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)エチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)エチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロブチル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジフルオロメチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジフルオロメチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(メトキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−(tert−ブチル)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−イソブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(メチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(N−メチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(N−メチルスルファモイル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジフルオロメチル)−N−(4−エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1,1−ジフルオロエチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(テトラヒドロフラン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−N−(4−(メチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−N−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−N−(4−(N−メチルスルファモイル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(1−フルオロシクロブチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジフルオロメチル)−N−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(N−メチルスルファモイル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(メチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(1−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(1−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジフルオロメチル)−N−(4−メチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−スルファモイルベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(プロピルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−((4−((1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)メチル)フェニル)スルホニル)酢酸メチル;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(2−メトキシプロパン−2−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−((1S,2R)−2−シアノシクロプロピル)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−((1R,2R)−2−シアノシクロプロピル)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(1R,2R)−2−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−5−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロプロパン−1−カルボン酸メチル;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−メトキシエチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−メトキシエチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−メトキシエチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロブチル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1,1−ジフルオロエチル)−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−N−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−2−(1−フルオロシクロブチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−N−((1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−((4−((1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)メチル)ピペリジン−1−イル)スルホニル)酢酸メチル;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((1−((2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル)スルホニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)−2−(1−メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)酢酸メチル;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((1−(N−メチルスルファモイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1−((2−アミノ−2−オキソエチル)スルホニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((1−((2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル)スルホニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イルメチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−(ベンゾフラン−4−イルメチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((1H−インダゾール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イルメチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロプロピル−1−((2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロプロピル−1−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−2−シクロプロピル−1−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)エチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−((4−((1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)メチル)シクロヘキシル)酢酸;
N−((1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−6−イル)メチル)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−N−(1−(4−シアノフェニル)−2−ヒドロキシエチル)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−(1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)エチル)−2−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−(1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)エチル)−2−エチル−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)−2−ヒドロキリベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−((4−((1−(1H−インダゾール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)メチル)ピペリジン−1−イル)スルホニル)酢酸メチル;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((4−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−7−イル)メチル−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジフルオロメチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジフルオロメチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロブチル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−2−シクロブチル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−2−シクロプロピル−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシエチル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)エチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((1−メチル−1H−インダゾール−7−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((2−メチル−2H−インダゾール−7−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((1,2−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((1−メチル−1H−インダゾール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((1H−インダゾール−7−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1−((2−メチル−2H−インダゾール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−(ベンゾ[d]オキサゾール−4−イルメチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−シクロプロピル−1−((2,3−ジヒドロベンゾ[d][1,4]ジオキシ−5−ニル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−2−シクロプロピル−1−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)エチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−4−イルメチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−(ベンゾ[d]オキサゾール−7−イルメチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−((1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)メチル)−5−(エチルスルホニル)ピリジン1−オキシド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(ジメチルアミノ)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((1−((2−ヒドロキシエチル)スルホニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(R)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)エチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)エチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−3−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)−3−(4−(エチルスルホニル)フェニル)プロパン酸;
(R)−2−(2−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)エトキシ)酢酸;
(S)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−3−(メチルアミノ)−3−オキソプロピル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(S)−N−(3−アミノ−1−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−3−オキソプロピル)−1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(4−((2−メチルアミノ)−2−オキソエチル)スルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシアセトアミド;
(R)−N−(1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−2−ヒドロキシアセトアミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−((4−メチル−1−(メチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−5−イル)メチル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)メチル)−N−(4−(エチルスルホニル)ベンジル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−5−((4−(エチルスルホニル)ベンジル)カルバモイル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボン酸メチル;および
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)メチル)−N−(2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 請求項1〜51のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 対象におけるROR−ガンマによって媒介される1つ以上の疾患又は障害の治療における使用のための、請求項1〜51のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 前記疾患又は障害は、ぜんそく、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、座瘡、嚢胞性線維症、同種移植片拒絶、多発性硬化症、強皮症、関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、橋本病、膵炎、自己免疫性糖尿病、I型糖尿病、自己免疫性眼疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、限局性腸炎、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、肥満、肝硬変、脂肪組織関連炎症、インスリン抵抗性、II型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、加齢性黄斑変性症、ドライアイ、ブドウ膜炎、ギラン−バレー症候群、乾癬、乾癬性関節炎(PsA)、ステロイド抵抗性ぜんそく、グレーブス病、強膜炎、大うつ病、季節性情動障害、PTSD、双極性障害、自閉症、てんかん、アルツハイマー病、睡眠異常及び/又は概日リズムに関連する中枢神経系(CNS)障害、子宮内膜症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)、ベーチェット病、皮膚筋炎、多発性筋炎、移植片対宿主病、原発性胆汁性肝硬変症、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、サルコイドーシス、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性多腺性内分泌不全症I型、自己免疫性多腺性内分泌不全症II型、セリアック病、神経脊髄炎、若年性特発性関節炎、全身性硬化症、心筋梗塞、肺高血圧症、変形性関節炎、皮膚リーシュマニア症、鼻咽喉ポリープ症、及び癌から選択される、請求項53に記載の化合物。
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