JP2017521394A5 - - Google Patents

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JP2017521394A5
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参照による組み込み
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許及び特許出願は、個々の刊行物、特許または特許出願が、参照により組み込まれることが具体的に及び個々に示された場合と同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。矛盾がある場合には、本明細書のいかなる定義も含めて、本出願を優先する。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の１つまたは複数の挿入または欠失変異に関連するがんの治療方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物：
Figure 2017521394
またはその医薬的に許容可能な形態をそれを必要とする対象に投与することを含む、前記方法：
（式中、
Ａは
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ はＮ及びＣＲ １ から選択され；
Ｘ ２ はＮ及びＣＲ ２ から選択され；
Ｘ ３ はＮ及びＣＲ ４ から選択され；
各Ｘ ４ はＮ及びＣＲ ７ から独立に選択され；
Ｘ ５ はＮ及びＣＲ ８ から選択され；
Ｘ ６ はＮ及びＣＲ ９ から選択され；
Ｒ １ は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、カルボキシル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、メルカプト、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 及びＲ ４ は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ及びＮＯ ２ からそれぞれ独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ５ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ １０ Ｒ １１ 、−ＯＲ １１ 及び−ＳＲ １１ から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；またはＲ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ である場合は、Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２若しくは３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ４ 及びＲ ５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；
Ｒ ６ は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
各Ｒ ７ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ及びＮＯ ２ から独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；任意の２個の隣接するＲ ７ 基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ８ は、Ｈ、アシル、アルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ９ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
各Ｒ １０ 及びＲ １１ は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；
各Ｒ １２ は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ヒドロキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択される）。
（項目２）
Ａが
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｒ １ がＨ、アルキル、アミド、エステル、ハロ及びＣＮから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ３ がアルコキシであり；
Ｒ ４ がＨであり；
Ｒ ５ がＨ、アルキニル、−ＮＲ １０ Ｒ １１ 及び−ＯＲ １１ から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；またはＲ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ である場合は、Ｒ １０ 及びＲ １１ が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、０、１、２若しくは３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択され；
Ｒ ８ がＨ、アルキル及びアミノから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換され；
各Ｒ １０ 及びＲ １１ は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換される、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ａが
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ がＣＲ １ であり；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｒ １ がＨ、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｆ及びＣＮから選択され；
Ｒ ３ がＭｅ及びＯＭｅから選択され；
Ｒ ４ がＨであり；
Ｒ ５ が、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−（ジメチル−アミノ）ピロリジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル、［２−（ジメチルアミノ）エチル］−（メチル）アミノ、［２−（メチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、５−メチル−２，５−ジアザスピロ［３．４］オクタ−２−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチルヘキサ−ヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル、メチル［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ、メチル［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ、１−アミノ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル及び４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］ピペラジン−１−イルから選択され；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ ８ がＨ及びＭｅから選択される、
項目１に記載の方法。
（項目４）
前記医薬的に許容可能な形態が、塩酸塩、メシル酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩及びクエン酸塩から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記医薬的に許容可能な形態が前記メシル酸塩である、項目４に記載の方法。
（項目６）
Ｘ １ がＮである、項目１に記載の方法。
（項目７）
Ｘ １ がＣＲ １ である、項目１に記載の方法。
（項目８）
Ｘ ２ がＮである、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
Ｘ ２ がＣＲ ２ であり、Ｒ ２ がＨである、項目１または６〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
Ｘ ３ がＮである、項目１に記載の方法。
（項目１１）
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり、Ｒ ４ がＨである、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目２に記載の方法。
（項目１３）
Ｘ ４ がＮである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
Ｘ ５ がＮである、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
Ｘ ５ がＣＲ ８ であり、Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
Ｘ ６ がＮである、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目１２に記載の方法。
（項目１９）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目２に記載の方法。
（項目２１）
Ｘ ４ がＮである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
Ｘ ５ がＮである、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
Ｘ ５ がＣＲ ８ であり、Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
Ｘ ６ がＮである、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目２０に記載の方法。
（項目２８）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目２０に記載の方法。
（項目２９）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目２０に記載の方法。
（項目３０）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目２に記載の方法。
（項目３１）
Ｘ ４ がＮである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
Ｘ ５ がＮである、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
Ｘ ５ がＣＲ ８ であり、Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
Ｘ ６ がＮである、項目３０に記載の方法。
（項目３６）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目３０に記載の方法。
（項目３７）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目３０に記載の方法。
（項目３８）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目２に記載の方法。
（項目３９）
各Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨであり、または任意の２個の隣接するＲ ７ 基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール若しくはヘテロアリール環を形成し、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
Ａが
Figure 2017521394
から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４１）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目２に記載の方法。
（項目４２）
Ｘ ４ がＮである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ アルキル、アルコキシ、アミド、エステル、シクロヘキシル及びＣＮから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
Ｒ ７ がＨまたは−ＯＭｅである、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択することができ、前記アルキルが０または１個のＲ １２ で置換され、Ｒ １２ がアミノ、アミド及びヒドロキシから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４７）
Ｒ ８ がＨ、Ｍｅ及びＥｔから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４８）
Ｘ ６ がＮである、項目４１に記載の方法。
（項目４９）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ＣＮ、アルキル、エステル、アミド、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目４１に記載の方法。
（項目５０）
Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ ９ が
Figure 2017521394
から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目１に記載の方法。
（項目５３）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がシアノ、エステル及びヘテロアリールから選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
Ａが
Figure 2017521394
であり、Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がエステルである、項目１に記載の方法。
（項目５５）
Ａが
Figure 2017521394
であり、Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がエステルである、項目１に記載の方法。
（項目５６）
Ｒ ９ がＨである、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
Ａが
Figure 2017521394
から選択される、項目２に記載の方法。
（項目５８）
Ｘ ４ がＮである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択される、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
Ｘ ６ がＮである、項目５７に記載の方法。
（項目６２）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目５７に記載の方法。
（項目６３）
Ｒ １１ が１個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ が、アミノまたはヘテロシクリルである、項目５７に記載の方法。
（項目６４）
Ａが
Figure 2017521394
から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６５）
Ｒ １１ が、
Figure 2017521394
から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
Ｒ １ が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、アミノ、エステル、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、尿素、ホスフィンオキシド、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目１に記載の方法。
（項目６７）
Ｒ １ が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、アミノ、エステル、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目１に記載の方法。
（項目６８）
Ｒ １ がアミド、エステル、ＣＮ及びヘテロアリールから選択される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記エステルが、
Figure 2017521394
から選択される、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記エステルが、
Figure 2017521394
から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記エステルが、
Figure 2017521394
から選択される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記エステルが、
Figure 2017521394
 から選択される、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記アミドが、
Figure 2017521394
から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７４）
前記アミドが
Figure 2017521394
から選択される、項目６８に記載の方法。
（項目７５）
Ｒ ３ がＨ、アルキル、アルコキシ及びハロから選択される、項目１に記載の方法。
（項目７６）
前記アルコキシが−ＯＭｅである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
Ｒ ５ がＨ、アルキニル、−ＮＲ １０ Ｒ １１ 及び−ＯＲ １１ から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；またはＲ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ である場合は、Ｒ １０ 及びＲ １１ が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、０、１、２若しくは３個のＲ １２ で置換される、項目１に記載の方法。
（項目７８）
Ｒ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、Ｒ １０ がアルキルであり、Ｒ １１ が１または２個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ がアミノまたはヘテロシクリルである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
Ｒ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、Ｒ １０ 及びＲ １１ が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０または１個のＲ １２ で置換されたヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成する、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
Ｒ ５ が−ＯＲ １１ であり、Ｒ １１ が０、１または２個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、各Ｒ １２ が、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルから独立に選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
Ｒ ５ が、
Figure 2017521394
から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８２）
Ｒ ５ が、
Figure 2017521394
から選択される、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
Ｒ ５ が
Figure 2017521394
から選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
Ｒ ５ が
Figure 2017521394
から選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
Ｒ ６ が、Ｈ及び１個のＲ １２ で置換されたアルキルから選択される、項目１に記載の方法。
（項目８６）
Ｒ ６ がアルキル、ＣＮ及びハロから選択される、項目１に記載の方法。
（項目８７）
Ｒ １２ がヘテロシクリルである、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
Ｒ ６ がＨである、項目８５に記載の方法。
（項目８９）
各Ｒ ７ が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；任意の２個の隣接するＲ ７ 基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目１に記載の方法。
（項目９０）
Ｒ ８ が、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目１に記載の方法。
（項目９１）
Ａが
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ がＮ及びＣＲ １ から選択され；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｘ ４ がＮ及びＣＲ ７ から選択され；
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり；
Ｒ １ がＨ、アルキル及びエステルから選択され；
Ｒ ３ がアルコキシであり；
Ｒ ４ がＨであり；
Ｒ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ であり；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ ７ がＨ及びアルコキシから選択され；
Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択され；
Ｒ ９ がＨ、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０または１個のＲ １２ で置換され、Ｒ １２ がハロであり；
Ｒ １０ がアルキルであり；
Ｒ １１ が１個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ がアミノまたはヘテロシクリルで置換される、
項目１に記載の方法。
（項目９２）
Ａが
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ がＣＲ １ であり；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり；
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり；
Ｒ １ が、Ｈ、エステル、ハロ及びＣＮから選択され；
Ｒ ３ がアルコキシであり；
Ｒ ４ がＨであり；
Ｒ ５ がＨ、アルキニル、−ＮＲ １０ Ｒ １１ 及び−ＯＲ １１ から選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で独立に置換され、Ｒ １２ がアミノ、アルコキシまたはヘテロシクリルであり；またはＲ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ である場合は、Ｒ １０ 及びＲ １１ が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、１個のＲ １２ で置換され、Ｒ １２ がアルキルまたはアミノであり；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ ７ が、Ｈ及び１個のＲ １２ で置換されたアルコキシから選択され、Ｒ １２ がアミノまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ ８ がアルキルであり；
Ｒ ９ が、Ｈ及び２個のＲ １２ で置換されたアリールから選択され、Ｒ １２ がアルコキシまたはハロであり；
Ｒ １０ 及びＲ １１ がそれぞれ独立にアルキルであり、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で独立に置換され、Ｒ １２ がアミノ、アルコキシまたはヘテロシクリルである、
項目１に記載の方法。
（項目９３）
Ａが
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ がＮ及びＣＲ １ から選択され；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり；
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり；
Ｒ １ がＨ、エステル、ハロ及びＣＮから選択され；
Ｒ ３ がアルコキシであり；
Ｒ ４ がＨであり；
Ｒ ５ がＨ、アルキニル、−ＮＲ １０ Ｒ １１ 及び−ＯＲ １１ から選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で独立に置換され、Ｒ １２ がアミノ、アルコキシまたはヘテロシクリルであり；またはＲ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ である場合は、Ｒ １０ 及びＲ １１ が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、１個のＲ １２ で置換され、Ｒ １２ がアルキルまたはアミノであり；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ ７ がＨ及びアルコキシから選択され；
Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択され；
Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル及びアリールから選択され；
Ｒ １０ 及びＲ １１ がそれぞれ独立にアルキルであり、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で独立に置換され、Ｒ １２ がアミノ、アルコキシまたはヘテロシクリルである、
項目１に記載の方法。
（項目９４）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目１に記載の方法：
Ｎ−（３−（（５−クロロ−４−（６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（（５−シアノ−４−（１−メチル−６−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（（５−シアノ−４−（１−メチル−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）−アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−（Ｎ−メチルイソブチルアミド）−ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（（５−シアノ−４−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（４−メトキシ−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（５−イソブチルアミド−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド。
（項目９５）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目１に記載の方法：
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｓｅｃ−ブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
シクロプロピルメチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
シクロブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（４−（２−（５−クロロピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
オキセタン−３−イル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
エチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；及び
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（５−（（４−（２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド。
（項目９６）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目１に記載の方法：
Ｎ−（３−（（５−シアノ−４−（１−メチル−６−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（（５−クロロ−４−（１−メチル−６−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピバルアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（５−（（４−（２−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド。
（項目９７）
それを必要とする対象におけるがんの治療方法であって、前記がんが、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の１つまたは複数の挿入または欠失変異と関係があり、治療有効量の以下の化合物のうちのいずれか１つまたはその医薬的に許容可能な形態を前記対象に投与することを含む、前記方法：
（２Ｅ）−Ｎ−［４−［［３−クロロ−４−［（ピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル］アミノ］−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド；
Ｎ−［４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−［［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニル］オキシ］−６−キナゾリニル］−４（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド；
Ｎ−［３−［［２−［［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−２−メトキシフェニル］アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］アミノ］フェニル］−２−プロペンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−［３−クロロ−４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］−６−［５−［（２−メチルスルホニルエチルアミノ）メチル］−２−フリル］キナゾリン−４−アミン。
（項目９８）
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な形態：
Figure 2017521394
（式中：
Ａは
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ は
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ ２ はＮ及びＣＲ ２ から選択され；
Ｘ ３ はＮ及びＣＲ ４ から選択され；
各Ｘ ４ はＮ及びＣＲ ７ から独立に選択され；
Ｘ ５ はＮ及びＣＲ ８ から選択され；
Ｘ ６ はＮ及びＣＲ ９ から選択され；
各Ｒ １ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ １ ’はＨ及びアルキルから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＲ ４ は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ及びＮＯ ２ からそれぞれ独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ５ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ １０ Ｒ １１ 、−ＯＲ １１ 及び−ＳＲ １１ から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；またはＲ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ である場合は、Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２若しくは３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ４ 及びＲ ５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；
Ｒ ６ は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
各Ｒ ７ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ及びＮＯ ２ から独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；任意の２個の隣接するＲ ７ 基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ８ は、Ｈ、アシル、アルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ９ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
各Ｒ １０ 及びＲ １１ は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；
各Ｒ １２ は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ヒドロキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択される）。
（項目９９）
Ｘ １ が
Figure 2017521394
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１００）
Ｘ １ が
Figure 2017521394
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｘ １ が
Figure 2017521394
から選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｘ １ が
Figure 2017521394
から選択される、項目１０１に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｘ １ が
Figure 2017521394
から選択される、項目１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｘ １ が
Figure 2017521394
から選択される、項目１０３に記載の化合物。
（項目１０５）
前記アミドが
Figure 2017521394
から選択される、項目１００に記載の方法。
（項目１０６）
Ｘ ２ がＮである、項目９８に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｘ ２ がＣＨである、項目９８に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｘ ３ がＮである、項目９８〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり、Ｒ ４ がＨである、項目９８〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１０）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｘ ４ がＮである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１３）
Ｘ ５ がＮである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１４）
Ｘ ５ がＣＲ ８ であり、Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｘ ６ がＮである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１６）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１７）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１８）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１９）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１２０）
Ｘ ４ がＮである、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２２）
Ｘ ６ がＮである、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２３）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ１２で置換される、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２４）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２５）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目１１９に記載の化合物。
（項目１２６）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１２７）
Ｘ ４ がＮである、項目１２６に記載の化合物。
（項目１２８）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１２６に記載の化合物。
（項目１２９）
Ｘ ５ がＮである、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３０）
Ｘ ５ がＣＲ ８ であり、Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択される、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３１）
Ｘ ６ がＮである、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３２）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３３）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目１２６に記載の化合物。
（項目１３４）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１３５）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨであり、または任意の２個の隣接するＲ ７ 基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール若しくはヘテロアリール環を形成し、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目１３４に記載の化合物。
（項目１３６）
Ａが
Figure 2017521394
から選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１３７）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目９８に記載の化合物。
（項目１３８）
Ｘ ４ がＮである、項目１３７に記載の化合物。
（項目１３９）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ アルキル、アルコキシ、アミド、エステル、シクロヘキシル及びＣＮから選択される、項目１３７に記載の化合物。
（項目１４０）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１３９に記載の化合物。
（項目１４１）
Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択され得、前記アルキルが０または１個のＲ １２ で置換され、Ｒ １２ がアミノ、アミド及びヒドロキシから選択される、項目１３７に記載の化合物。
（項目１４２）
Ｒ ７ がＨまたは−ＯＭｅである、項目１４０に記載の化合物。
（項目１４３）
Ｒ ８ がＨ、Ｍｅ及びＥｔから選択される、項目１４０に記載の化合物。
（項目１４４）
Ｘ ６ がＮである、項目１４０に記載の化合物。
（項目１４５）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ＣＮ、アルキル、エステル、アミド、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目１３７に記載の方法。
（項目１４６）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目１４５に記載の化合物。
（項目１４７）
Ｒ ９ が
Figure 2017521394
から選択される、項目１４６に記載の化合物。
（項目１４８）
Ａが
Figure 2017521394
である、項目１に記載の化合物。
（項目１４９）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がシアノ、エステル及びヘテロアリールから選択される、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
Ａが
Figure 2017521394
であり、Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がエステルである、項目１に記載の方法。
（項目１５１）
Ａが
Figure 2017521394
であり、Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がエステルである、項目１に記載の方法。
（項目１５２）
Ｒ ９ がＨである、項目１４６に記載の化合物。
（項目１５３）
Ａが
Figure 2017521394
から選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１５４）
Ｘ ４ がＮである、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５５）
Ｘ ４ がＣＲ ７ であり、Ｒ ７ がＨ、アルキル、アルコキシ、アミド及びＣＮから選択される、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５６）
Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択される、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５７）
Ｘ ６ がＮである、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５８）
Ｘ ６ がＣＲ ９ であり、Ｒ ９ がＨ、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１または２個のＲ １２ で置換される、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５９）
Ｒ １１ が１個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ が、アミノまたはヘテロシクリルである、項目１５３に記載の化合物。
（項目１６０）
Ａが
Figure 2017521394
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６１）
Ａが
Figure 2017521394
から選択される、項目１５３に記載の化合物。
（項目１６２）
Ｒ １ が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、アミノ、エステル、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、尿素、ホスフィンオキシド、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目１に記載の方法。
（項目１６３）
Ｒ ３ がＨ、アルキル、アルコキシ及びハロから選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１６４）
前記アルコキシが−ＯＭｅである、項目１６３に記載の化合物。
（項目１６５）
Ｒ ５ が、Ｈ、アルキニル−ＮＲ １０ Ｒ １１ 及び−ＯＲ １１ から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；またはＲ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ である場合、Ｒ １０ 及びＲ １１ が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれが、０若しくは１個のＲ １２ で置換され得る、項目９８に記載の化合物。
（項目１６６）
Ｒ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、Ｒ １０ がアルキルであり、Ｒ １１ が１個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ が、アミノまたはヘテロシクリルである、項目１６５に記載の化合物。
（項目１６７）
Ｒ ５ が、
Figure 2017521394
から選択される、項目１６５に記載の化合物。
（項目１６８）
Ｒ ５ が、
Figure 2017521394
から選択される、項目１６７に記載の化合物。
（項目１６９）
Ｒ ５ が
Figure 2017521394
から選択される、項目１６８に記載の化合物。
（項目１７０）
Ｒ ５ が
Figure 2017521394
から選択される、項目１６８に記載の化合物。
（項目１７１）
Ｒ ６ がアルキル、ＣＮ及びハロから選択される、項目１に記載の方法。
（項目１７２）
Ｒ １２ がヘテロシクリルである、項目１７１に記載の方法。
（項目１７３）
Ｒ ６ が、Ｈ及び１個のＲ １２ で置換されたアルキルから選択され、Ｒ １２ がアミノである、項目９８に記載の化合物。
（項目１７４）
Ｒ ６ がＨである、項目１７３に記載の化合物。
（項目１７５）
各Ｒ ７ が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 及びヘテロアリールから独立に選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；任意の２個の隣接するＲ ７ 基が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目１に記載の方法。
（項目１７６）
Ｒ ８ が、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれが、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される、項目１に記載の方法。
（項目１７７）
Ａが
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ が
Figure 2017521394
であり；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｒ １ がアルキル及びヘテロシクリルから選択され；
Ｒ ３ がアルコキシであり；
Ｒ ４ がＨであり；
Ｒ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ であり；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ ８ がアルキルであり；
Ｒ １０ がアルキルであり、
Ｒ １１ が１個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ がアミノまたはヘテロシクリルである、
項目９８に記載の化合物。
（項目１７８）
Ａが
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ が
Figure 2017521394
であり；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｘ ４ がＮ及びＣＲ ７ から選択され；
Ｒ １ がアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルであり；
Ｒ ３ がアルコキシであり；
Ｒ ４ がＨであり；
Ｒ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ であり；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ ７ がＨ及びアルコキシから選択され；
Ｒ ８ がＨ及びアルキルから選択され；
Ｒ １０ がアルキルであり、
Ｒ １１ が１個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ がアミノまたはヘテロシクリルである、
項目９８に記載の化合物。
（項目１７９）
Ａが
Figure 2017521394
であり；
Ｘ １ が
Figure 2017521394
であり；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｒ １ がアルキルであり；
Ｒ ３ がアルコキシであり；
Ｒ ４ がＨであり；
Ｒ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ であり；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ １０ がアルキルであり、
Ｒ １１ が１個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ がヘテロシクリルである、
項目９８に記載の化合物。
（項目１８０）
前記化合物がイソプロピル（Ｒ）−２−（（５−（アクリロイル−２−アザニル）−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）−２−アザニル）−４−（ベンゾフラン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態である、項目１７９に記載の化合物。
（項目１８１）
Ａが
Figure 2017521394
 であり；
Ｘ １ が
Figure 2017521394
であり；
Ｘ ２ がＮであり；
Ｘ ３ がＣＲ ４ であり；
Ｒ １ がアルキルであり；
Ｒ ３ 及びＲ ４ が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ であり；
Ｒ ６ がＨであり；
Ｒ １０ がアルキルであり、
Ｒ １１ が１個のＲ １２ で置換されたアルキルであり、Ｒ １２ がアミノである、
項目９８に記載の化合物。
（項目１８２）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
Ｓｅｃ−ブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
シクロプロピルメチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
シクロブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
オキセタン−３−イル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
エチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピバルアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）−アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−（Ｎ−メチルイソブチルアミド）−ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（５−イソブチルアミド−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；及び
メチル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８３）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピオンアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
イソプロピル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（ベンゾフラン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
エチル（Ｒ）−２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；及び
Ｎ−（５−（（４−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８４）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
Ｎ−（５−（（４−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（５−エチル−４−（１−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル４−（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；及び
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボキシレート；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８５）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート；
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート；
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート；
イソプロピル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート；
イソプロピル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート；
メチル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート；
イソプロピル３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（４−（２−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（５−（（４−（６−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；及び
３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８６）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
３−（２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（５−（ジメチルホスホリル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（５−（（５−シアノ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−（３−メチルウレイド）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（１−メチル−２−（（２−オキソアゼチジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８７）
前記式Ｉの化合物が以下から選択される化合物である、項目９８に記載の化合物：
メチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソブチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２，４−ジメトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピバルアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド；及び
イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレート；
またはこれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１８８）
前記化合物のメチル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１８９）
前記化合物の化合物イソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９０）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９１）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９２）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９３）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはその医薬的に許容可能な形態。
（項目１９４）
前記化合物のＮ−（２，４−ジメトキシ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピバルアミドピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミドまたはそれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１９５）
前記化合物のイソプロピル２−（（５−アクリルアミド−２−メトキシ−４−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）−アミノ）フェニル）アミノ）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキシレートまたはそれらの医薬的に許容可能な形態。
（項目１９６）
項目９８〜１９５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な形態及び医薬的に許容可能な担体、希釈剤またはビヒクルを含む、医薬組成物。
（項目１９７）
ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の１つまたは複数の挿入または欠失変異と関連するがんの治療方法であって、治療有効量の項目９８に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な形態をそれを必要とする対象において対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１９８）
前記がんが、肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん及び頭頸部がんから選択される、項目１または１９７に記載の方法。
（項目１９９）
前記がんが、肺がん、乳がん、卵巣がん、子宮がん及び胃がんから選択される、項目１または１９７に記載の方法。
（項目２００）
前記がんが非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、項目１または１９７に記載の方法。
（項目２０１）
前記ＮＳＣＬＣがＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中の変異に起因する、項目２００に記載の方法。
（項目２０２）
前記変異がＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中の挿入変異である、項目２０１に記載の方法。
（項目２０３）
ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中の前記変異が、ＮＰＧ、ＡＳＶまたはＴ７９０Ｍから選択される、項目２０２に記載の方法。
（項目２０４）
ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中の前記変異が、エクソン１９欠失変異またはエクソン２１点変異を併発するＴ７９０Ｍである、項目２０３に記載の方法。
（項目２０５）
前記ＮＳＣＬＣが、ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の変異に起因する、項目２０４に記載の方法。
（項目２０６）
ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中の前記変異がＹＶＭＡ挿入変異である、項目２０５に記載の方法。
（項目２０７）
前記対象が、式Ｉの化合物以外のキナーゼ阻害剤に抵抗性である、項目１または１９７に記載の方法。
（項目２０８）
前記キナーゼ阻害剤がＥＧＦＲ阻害剤である、項目２０７に記載の方法。
（項目２０９）
前記キナーゼ阻害剤がＨＥＲ２阻害剤である、項目２０７に記載の方法。
（項目２１０）
それを必要とする対象におけるＥＧＦＲまたはその変異の阻害方法であって、治療有効量の項目１若しくは９８に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な形態を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目２１１）
前記変異がＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン中にある、項目２１０に記載の方法。
（項目２１２）
それを必要とする対象におけるＨＥＲ２またはその変異の阻害方法であって、治療有効量の項目１または９８に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な形態を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目２１３）
前記変異がＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン中にある、項目２１２に記載の方法。
（項目２１４）
ａ）式Ｉ−１の化合物を式Ｉ−２の化合物と結合させて、式ＩＩ−１の化合物を形成することを含む、式ＩＩ−１の化合物の調製方法：
Figure 2017521394
 （式中：
Ａは
Figure 2017521394
から選択され；
Ｘ １ はＮ及びＣＲ １ から選択され；
Ｘ ２ はＮ及びＣＲ ２ から選択され；
各Ｘ ４ はＮ及びＣＲ ７ から独立に選択され；
Ｘ ５ はＮ及びＣＲ ８ から選択され；
Ｘ ６ はＮ及びＣＲ ９ から選択され；
Ｒ １ は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、カルボキシル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、メルカプト、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
各Ｒ ７ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ及びＮＯ ２ から独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；任意の２個の隣接するＲ ７ 基が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ８ は、Ｈ、アシル、アルキル、アミド、アミノ、カルバメート、カルボニル及び尿素から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ９ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；各Ｒ １２ は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カーボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ヒドロキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択される）。
（項目２１５）
ｂ）式ＩＩ−１の前記化合物を式ＩＩ−２の化合物と結合させて、式ＩＩＩ−１の化合物を形成することをさらに含む、項目１に記載の方法：
Figure 2017521394
（式中：
Ｘ ３ はＮ及びＣＲ ４ から選択され；
Ｒ ３ 及びＲ ４ は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ及びＮＯ ２ からそれぞれ独立に選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換され；
Ｒ ５ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ １０ Ｒ １１ 、−ＯＲ １１ 及び−ＳＲ １１ から選択され、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で独立に置換され；またはＲ ５ が−ＮＲ １０ Ｒ １１ である場合は、Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２若しくは３個のＲ １２ で置換され；Ｒ ４ 及びＲ ５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される）。
（項目２１６）
ｃ１）式ＩＩＩ−１の前記化合物とＨＮＲ １０ Ｒ １１ を結合させて、式ＩＶ−１の化合物を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
Figure 2017521394
（式中：
Ｒ ５ はハロである）。
（項目２１７）
ｃ２）式ＩＩＩ−１の前記化合物とＨＯＲ １１ を結合させて、式ＩＶ−２の化合物を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
Figure 2017521394
 （式中：
Ｒ ５ はハロである）。
（項目２１８）
ｄ）式ＩＩＩ−１、ＩＶ−１またはＩＶ−２のうちのいずれか１つの化合物から式Ｖ−１の化合物を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
Figure 2017521394
（項目２１９）
ｅ）式Ｖ−１の化合物を式Ｖ−２またはＶ−３のいずれかの化合物と結合させて、式Ｉの化合物を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
Figure 2017521394
（式中：
Ｒ ６ は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択することができ、これらのそれぞれは、０、１、２または３個のＲ １２ で置換される）。
（項目２２０）
式Ｖ−１の前記化合物を式Ｖ−２の化合物と結合させて、式Ｉの前記化合物を形成する、項目２１９に記載の方法。
（項目２２１）
式Ｖ−１の前記化合物を式Ｖ−３の前記化合物と結合させて、式Ｉの前記化合物を形成する、項目２１９に記載の方法。
（項目２２２）
ステップａ）がＡｌＣｌ ３ またはＦｅＣｌ ３ の存在下で実施される、項目２１４に記載の方法。
（項目２２３）
ステップａ）がＡｌＣｌ ３ の存在下で実施される、項目２２２に記載の方法。
（項目２２４）
ステップｂ）がパラジウム触媒及び塩基の存在下で実施される、項目２１５に記載の方法。
（項目２２５）
前記Ｐｄ触媒が、Ｐｄ（ＯＡｃ） ２ 及びキサントホス、Ｐｄ ２ ｄｂａ ３ 及びキサントホスならびにＰｄＣｌ ２ （ｄｐｐｆ）から選択され；前記塩基がＣｓ ２ ＣＯ ３ 、ＮａＯ ｔ Ｂｕ、ＬｉＨＭＤＳ、Ｋ ３ ＰＯ ４ 、Ｋ ２ ＣＯ ３ 、ＮａＯＭｅ及びＫＯＨから選択される、項目２２４に記載の方法。
（項目２２６）
前記パラジウム触媒がＰｄ（ＯＡｃ） ２ 及びキサントホスであり、前記塩基がＣｓ ２ ＣＯ ３ である、項目２２５に記載の方法。
（項目２２７）
ステップｂ）が酸触媒の存在下で実施される、項目２１５に記載の方法。
（項目２２８）
前記酸触媒がＴＦＡ、ＰＴＳＡ及びＨＣｌから選択される、項目２２７に記載の方法。
（項目２２９）
前記酸触媒がＴＦＡである、項目２２８に記載の方法。
（項目２３０）
ステップｂ）が塩基の存在下で実施される、項目２１５に記載の方法。
（項目２３１）
前記塩基が炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム及び炭酸カリウムから選択される、項目２３０に記載の方法。
（項目２３２）
前記塩基が炭酸カリウムである、項目２３１に記載の方法。
（項目２３３）
ステップｃ１）が塩基の存在下で実施される、項目２１６に記載の方法。
（項目２３４）
前記塩基がＫ ２ ＣＯ ３ 、Ｎａ ２ ＣＯ ３ 、Ｋ ３ ＰＯ ４ 及びＣｓ ２ ＣＯ ３ から選択される、項目２３３に記載の方法。
（項目２３５）
前記塩基がＫ ２ ＣＯ ３ である、項目２３４に記載の方法。
（項目２３６）
ステップｃ２）が塩基の存在下で実施される、項目２１７に記載の方法。
（項目２３７）
前記塩基がＮａＨ、ＫＨ及びＬｉＨから選択される、項目２３６に記載の方法。
（項目２３８）
前記塩基がＮａＨである、項目２３７に記載の方法。
（項目２３９）
ステップｄ）がＰｄ／Ｃ、ラネーニッケル、Ｐｄ（ＯＨ） ２ 及びＰｔＯ ２ から選択される水素化触媒ならびにＨ ２ 源の存在下で実施される、項目２１８に記載の方法。
（項目２４０）
前記水素化触媒がＰｄ／Ｃである、項目２３９に記載の方法。
（項目２４１）
ステップｄ）が酸化可能な金属及びプロトン源の存在下で実施される、項目２１８に記載の方法。
（項目２４２）
前記酸化可能な金属が、亜鉛、塩化第１スズ、鉄及びラネーニッケルから選択され；前記プロトン源が、塩酸、酢酸、ギ酸及び塩化アンモニウムから選択される、項目２４１に記載の方法。
（項目２４３）
前記酸化可能な金属が亜鉛であり、前記プロトン源が塩化アンモニウムである、項目２４２に記載の方法。
（項目２４４）
ステップｅ）がカップリング試薬及び塩基の存在下で実施される、項目２２０に記載の方法。
（項目２４５）
前記カップリング試薬が、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＴＢＴＵ及びＴ３Ｐから選択され；前記塩基がピペリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン及びジイソプロピルエチルアミンから選択される、項目２４４に記載の方法。
（項目２４６）
前記カップリング試薬がＥＤＣＩであり、前記塩基がジイソプロピルエチルアミンである、項目２４５に記載の方法。
（項目２４７）
ステップｆ）が、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びピペリジンから選択される塩基の存在下で、場合により実施される、項目２２１に記載の方法。
（項目２４８）
前記塩基がトリエチルアミンである、項目２４７に記載の方法。
（項目２４９）
ｆ）式Ｉの前記化合物を式Ｈ ｍ Ｚの酸と結合させて、式ＶＩ−１の酸付加塩を形成することをさらに含む、項目２１４に記載の方法：
Figure 2017521394
（式中：
Ａはブレンステッド−ローリー酸の陰イオン形態であり；
ｍは１、２または３であり；
ｎは１、２または３である）。
（項目２５０）
Ｚ及びｍが、
ＺはＣｌ − であり、ｍは１である；
ＺはＢｒ − であり、ｍは１である；
ＺはＭｅＳＯ ２ − であり、ｍは１である；
ＺはＰｈＳＯ ２ − であり、ｍは１である；
Ｚは４−メチルフェニルＳＯ ２ − であり、ｍは１である；
Ｚは − ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ − であり、ｍは２である；
Ｚは − ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ ２ −Ｃ（Ｏ）Ｏ − であり、ｍは２である；
Ｚは
Figure 2017521394
であり、ｍは３である；
ＺはＳＯ ４ ３− であり、ｍは３である；及び
ＺはＰＯ ４ ３− であり、ｍは３である、
から選択される、項目２４９に記載の方法。
（項目２５１）
ＺがＣｌ − であり、ｍが１であり、ｎが１または２である、項目２４９に記載の方法。
（項目２５２）
ＺがＣｌ − であり、ｍが１であり、ｎが１または２である、項目２４９に記載の方法。
（項目２５３）
ＺがＭｅＳＯ ２ − であり、ｍが１であり、ｎが１または２である、項目２４９に記載の方法。
（項目２５４）
Ｚが
Figure 2017521394
であり、ｍが１であり、ｎが１または２である、項目２４９に記載の方法。

Claims (15)

  1. Figure 2017521394
    から選択される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  2. Figure 2017521394
    である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
  3. Figure 2017521394
    である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
  4. Figure 2017521394
    である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
  5. Figure 2017521394

    である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
  6. Figure 2017521394
    である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
  7. Figure 2017521394
    である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
  8. Figure 2017521394
    である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
  9. 治療有効量の請求項２に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
    及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  10. 治療有効量の請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
    及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  11. 治療有効量の請求項４に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
    及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  12. 治療有効量の請求項５に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
    及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  13. 治療有効量の請求項６に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
    及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  14. 治療有効量の請求項７に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
    及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  15. 治療有効量の請求項８に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩、
    及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
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