SA516380531B1 - مركبات أريل غير متجانس لتثبيط الكيناز - Google Patents

مركبات أريل غير متجانس لتثبيط الكيناز Download PDF

Info

Publication number
SA516380531B1
SA516380531B1 SA516380531A SA516380531A SA516380531B1 SA 516380531 B1 SA516380531 B1 SA 516380531B1 SA 516380531 A SA516380531 A SA 516380531A SA 516380531 A SA516380531 A SA 516380531A SA 516380531 B1 SA516380531 B1 SA 516380531B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
amino
methyl
alkyl
compound
acrylamido
Prior art date
Application number
SA516380531A
Other languages
English (en)
Inventor
نيكولاس اى بينسيفينجا
رانى ام توماس
يونجين جونج
ديفيد سى دالجارنو
تانجون زهو
يون زهونج
اكسيوتين زو
ويليام سى شاكيسبير
انا كوهلمان
فينج لى
وى شينج هوانج
انجيلا فى ويست
ويليام يونجساى
Original Assignee
ارياد فارماسوتيكالزس، إنك
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ارياد فارماسوتيكالزس، إنك filed Critical ارياد فارماسوتيكالزس، إنك
Publication of SA516380531B1 publication Critical patent/SA516380531B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بمركبات وتركيبات صيدلية تعدِّل نشاط الكينازkinase activity ، بما في ذلك نشاط كيناز EGFR الطافر وHER2 الطافر، ومركبات، تركيبات صيدلية، وطرق لعلاج أمراض وحالات مرضية مرتبطة بنشاط الكيناز، بما في ذلك نشاط EGFR الطافر وHER2 الطافر.

Description

مركبات أريل غير متجانس لتثبيط الكيناز ‎HETEROARYL COMPOUNDS FOR KINASE INHIBITION‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع يستند هذا الطلب إلى أسبقية طلب براءة الاختراع الأمريكي المؤقت رقم 014,500/62؛ الذي تم إيداعه في 19 يونيو» 2014؛ والذي تم تضمينه في هذه الوثيقة كمرجع في مجمله. الوصف العام للاختراع يحتوي الطلب الحالي على قائمة المتواليات التي تم تقديمها إلكترونيًا بتنسيق ‎ASCII‏ وتم تضمينها
في هذه الوثيقة كمرجع في مجملها. وتم إنشاء نسخة ‎ASCII‏ في 12 مايوء 2015 باسم ‎APCT_SL.txt477‏ ويحجم 767 بايت. الخلفية التقنية للاختراع يشير النقل العرضي للإشارات الحيوية 1805001000 ‎biological signal‏ إلى ‎Ja‏ الإشارات
0 المحفزة أو المثبتطة إلى وداخل الخلية مما يؤدي؛ غالبًا عبر سلسلة أحداث نقل الإشارات؛ إلى استجابة حيوية داخل الخلية. وتمت دراسة الكثير من مسارات النقل العرضى للإشارات واستجاباتها الحيوية. وقد جد أن العيوب الموجودة فى العديد من مكونات مسارات النقل العرضى للإشارات ‎signal transduction pathways‏ تتسبب فى عدد كبير من ‎(abel‏ بما فى ذلك العديد من صور ‎cancer jlayudl‏ ¢ اضطرابات ‎inflammatory disordersaulgill‏ ¢ اضطرابات
‎metabolic disordersiucad 5‏ « أمراض وعائية ‎neuronaliwac vascular‏ . وغالبًا ما تحدث هذه العيوب على المستوى الجيني؛ حيث يمكن أن تتسبب إدخالات أو حذوفات أو تغيير موقع ‎«DNA‏ على سبيل المثال؛ في تكاثر الخلايا يشكل غير متحكم فيه في ‎Als‏ يعض السرطانات . ‎We‏ ما تساهم بروتينات معينة يطلق عليها إنزيمات الكيناز ‎kinases‏ في النقل العرضي
‏0 للإشارات. يمكن تصنيف إنزيمات الكيناز ‎das‏ عام إلى إنزيمات كيناز البروتين ‎protein‏
وإنزيمات كيناز دهنية ‎lipid kinases‏ ¢ وتُظهر إنزيمات ‎enzymes‏ كيناز معينة نوعيات مزدوجة. إن إنزيمات كيناز البروتين هي إنزيمات تحفز فسفرة بروتينات أخرى و/أو نفسها (أي؛ الفسفرة الذاتية801000050/017/181010 ) ‎(Sag‏ تصنيفها ‎dag‏ عام بناءً على استخدامها ‎substrate utilizations).<,\‏ ؛ على سبيل المثال: ‎clay)‏ كيناز التيروزين ‎tyrosine‏ ‎kinases 5‏ والتي تفسفر بشكل سائد الركائز ‎phosphorylate substrates‏ على وحدات تيروزين بنائية ‎Ae) tyrosine residues‏ سبيل المثال» ‎cerb2 KIT‏ مستقبل ‎(PDGF‏ مستقبل ‎EGF‏ ‏مستقبل ‎(ably sre VEGF‏ إنزيمات كيناز سيرين/ثريونين ‎serine/threonine kinases‏ التي تفسفر بشكل سائد الركائز على وحدات سيرين و/أو ثريونين بنائية (على سبيل المثال» ‎(Akt (DNA-PK (ATR (ATM «mTorC2 «mTorC1‏ وإنزيمات كيناز مزدوجة النوعية والتي تفسفر الركائز على وحدات تيروزين» سيرين و/أو ثريونين بنائية. ينتمي مستقبل عامل نمو ‎(Epidermal growth factor receptor (EGFRsdull‏ إلى عائلة إنزيمات كيناز تيروزين المستقبل41145ا) ‎(receptor tyrosine kinases‏ التي تتضمن ‎3/٠883 (HER2/ERBB2/NEU (EGFR/ERBBI‏ و ‎\HER4/ERBB4‏ وبحث ربط المركب الترابطي» ‎Jie‏ عامل نمو البشرة /6) ‎(epidermal growth factor‏ على تغير 5 الهيئة في ‎EGFR‏ الذي يسهل من تكوين الدايمر المتجانس أو غير المتجانس للمستقبل؛ مما يؤدي إلى تفعيل نشاط كيناز التيروزين ‎[EGFR‏ يقوم ‎EGFR‏ المنشط بعد ذلك بفسفرة ركائزه؛ مما يؤدي إلى تنشيط العديد من المسارات البعدية داخل الخلية؛ بما في ذلك مسار ‎PIBK-AKT=‏ ‎mTOR‏ الذي يشارك في بقاء الخلية على قيد الحياة؛ ومسار ‎(RAS-RAF-MEK-ERK‏ ‏الذي يشارك في ‎jis‏ الخلية. (-2013:19)11(:1389 ‎Chong et al.
Nature Med.‏ 0 1400( لقد در إصابة 9610 تقريبًا من المرضى المصابين ب ‎NSCLC‏ في الولايات المتحدة )10000 ‎dlls‏ في السنة) و9635 في شرق آسيا بطفرات ‎EGFR‏ المرتبطة بالورم. ( لاا ‎Lynch et al.‏ ‎Med. 2004;350(21):2129-39‏ ل ‎(Engl‏ ولا تعاني الغالبية العظمى من حالات ‎NSCLC‏ التي بها طفرة ‎EGFR‏ من طفرة في جين ورمي ‎oncogene‏ آخر ‎Je)‏ سبيل المثال؛ 5 طفرات ‎(KRAS‏ إعادة ترتيبات ‎(ALK‏ وهكذا). ‎We‏ ما تحدث طفرات ‎EGFR‏ داخل إكسونات
‎(EGFR 18-1‏ والتي تشفر جزءًا من نطاق كيناز ‎EGFR‏ . وعادةً ما تكون طفرات ‎EGFR‏ ‏متغايرة الزيجوت05ا161602/90 ؛ بتكبير لرقم نسخة طفرة ‎mutant allele iY)‏ . وتكون حوالي 9690 من هذه الطفرات عبارة عن حذوفات الإكسون 19 أو طفرات عند نقطة الإكسون 21 8588 . تُزيد هذه الطفرات من نشاط الكيناز ل ‎(EGFR‏ مما يؤدي إلى فرط تنشيط مسارات إرسال الإشارات البعدية المعززة للبقاء على قيد الحياة. ( ‎Pao et. al.
Nat Rev Cancer‏ 2010:10:760-4). تمت جدولة الحذوفات؛ الإدخالات أو الطفرات النقطية الصغيرة في نطاق كيناز ‎EGFR‏ ووصفها بإسهاب في المراجع العلمية. انظر على سبيل المثال» ‎Sharma, Nat Re.
Cancer‏ 9 (ب(تسبب طفرات الإكسون 19 المميزة بحذوفات في إطار الحمض الأميني 747 0 في %45 من الطفرات؛ وتتسبب طفرات الإكسون 21 التي تؤدي إلى استبدالات 85814 في 9645-0 من الطفرات؛ وتتضمن 1610 المتبقية من الطفرات الإكسون 18 و20)؛ ‎Sordella‏ ‎Mulloy et al., Cancer Res ¢et al., Science 2004;305:1163‏ 5 . كما تتضمن طفرات ‎EGFR‏ تلك التي بها توليفة من اثنين أو أكثر من الطفرات؛ مثل تلك الموصوفة هنا. على سبيل المثال» تشير "07" إلى طفرة النقطة الحارسة 5 179010 في الإكسون 20 وحذف خمسة أحماض أمينية في الإكسون 19 (8750-_0612746). وتتمثل توليفة طفرات عامة أخرى في ‎"LT"‏ والتي تتضمن طفرة النقطة الحارسة ‎TTOOM‏ وطفرة النقطة 8585 في الإكسون 21. لقد ورد أن إدخالات إكسون 20 ل ‎EGFR‏ تشتمل على حوالي 969.2-4 من جميع أورام الرئة التي بها طفرة ‎EGFR (Arcila et al. 2013;12(2):220-9; Mitsudomi and Yatabe‏ ‎FEBS J. 2010:277)2(:301-8: Oxnard et al.
J Thorac Oncol. 0‏ 2013;8(2):179-84(. تحدث معظم إدخالات إكسون 20 ل ‎EGFR‏ في المنطقة التي تشفر الأحماض الأمينية من 767 إلى 774 من الإكسون 20؛ داخل الحلقة التي تتبع الحلزون © لنطاق الكيناز لذ 2012:13)1(:623-31 ‎671٠4 (Yasuda et al.
Lancet Oncol.‏ ). تشارك طفرات إدخال إكسون 20 ل ‎(EGFR‏ بخلاف 0/8 7641057 ‎8763_١7‏ في النماذج ما 5 قبل السريرية؛ بشكل كبير» بحساسية أقل للجرعات القابلة للتحقيق سريريًا ل 11415 ‎EGFR‏ القابل
للعكس؛ إرلوتينيب ‎(erlotinib (Tarceva‏ وجيفيتينيب ‎«(gefitinib (Iressa‏ رذ ‎EGFR TKis‏ غير القابلة للعكس تيراتينيب ‎cneratinib‏ أفاتينيب ‎¢(afatinib (Gilotrif‏ وداكوميتينيب ‎dacomitinib (Engelman et al.
Cancer Res. 2007:67)24(:11924-32: Li et‏ ‎Yasuda et al. ¢Yasuda, et al. 2012 ¢al.
Oncogene 2008:27(34):4702~-11‏ ‎Yuza et al.
Cancer Biol Ther. ¢Sci Transl Med. 2013;5(216):216ral77 5‏ 2007:6(5):661-7 وذ 71415 ‎EGFR‏ التساهمي الانتقائي للطافرة ‎WZ4002 (Zhou et‏ ‎CO-1686 (Walter et al.
Cancer (al.
Nature 2009;462(7276):1070-4‏ ‎(Discov 2013;3(12):1404-15‏ كشفت البنية البلورية للطفرة التوضيحية غير الحساسة ل ‎(D770_N771insNPG‏ -ل4ا1) عن أنها تحوي ‎Ga‏ لربط ‎ATP‏ غير متغير وأنه على النقيض 0 من طفرات التحسس 1 ‎(EGFR‏ فهو ينشط ‎EGFR‏ دون ‎sab)‏ ألفته ل ‎ATP (Yasuda et al.‏ 2013(. لا يستجيب المرضى المصابين بأورام بها طفرات إدخال إكسون 20 ل ‎Ally EGFR‏ تتضمن الأحماض الأمينية 8767 ‎(D770 S768‏ 0772 و1773 إلى جيفيتينيب أو إرلوتينيب ‎Wu)‏ ‎Wu et al.
Clin Cancer cet al.
Clin Cancer Res. 2008;14(15):4877-82‏ ‎(Res. 2011;17(11):3812-21; Yasuda et al. 2012 5‏ في التحليلات الارتجاعية والمتوقعة للمرضى المصابين ب ‎NSCLCS‏ التي تحوي إدخالات نمطية لإكسون ‎(EGFRI20‏ ‏فقد أظهرت معظمها مرضًا متقدمًا أثناء العلاج بجيفيتينيب أو إرلوتينيب أو أفاتينيب ) ‎Yasuda et‏ 2 .اة؛ 2013 ‎.(Yasuda et al.‏ لقد ورد أن طفرات ‎HER2‏ توجد في حوالي 9464-2 من ‎NSCLC (Buttitta et al.
Int J‏ ‎Shigematsu et al.
Cancer Res ¢Cancer 2006;119:2586-2591 20‏ ‎(Stephens et al.
Nature 2004;431:525-6 ¢2005;65:1642-6‏ إن الطفرة الأكثر شيوعًا هي الإدخال في الإطار داخل إكسون 20. في %83 من المرضى المصابين ب ‎NSCLC‏ ‏مرتبط ب ‎(HERD‏ تحدث طفرة إدخال ‎YMA‏ رباعية الحمض الأميني عند الرامزة 775 في إكسون 120 2012;18:4910-4918 ‎.(HER2. (Arcila et al.
Clin Cancer Res‏ تظهر طفرات 1842 بشكل أكثر شيوعًا في "غير المدخنين ‎never smokers‏ " (محددة في
صورة أقل من 100 سجارة في عمر المريض) بعلم أنسجة الكرسينوما الغدية ( ‎Buttitta et al.‏ 6؛ 2005 ‎et al.‏ 51960216؛ 2004 ‎et al.‏ 08605م518). ومع ذلك؛ يمكن أيضًا العثور على طفرات ‎HERZ‏ في مجموعات ‎dep‏ ل ‎(NSCLC‏ بما في ذلك المدخنين السابقين والحاليين وكذلك في علوم الأنسجة الأخرى (2006 ‎Shigematsu et al. ¢Buttitta et al.‏ 2005؛ 2004 ‎(Stephens et al.‏ يؤدي إدخال إكسون 20 إلى زيادة نشاط الكيناز ‎HER2‏
ويعزز من إرسال الإشارات عبر المسارات البعدية؛ مما يؤدي إلى زيادة البقاء على قيد الحياة؛ الغزو؛ وتوليد الورم (2006:10:25-38 ‎et al.
Cancer Cell‏ 10/809). أن الأورام التي تحوي الطفرة ‎HER2 YVMA‏ هي الأكثر مقاومة لمثبطات ‎EGFR‏ المعروفة. ( ‎Arcila et al.‏ 012
0 .تم الكشف هنا عن مركبات تتسم بنشاط تثبيطي ضد أ) ‎EGFR‏ طافرة؛ مثل ‎EGFR‏ الذي به واحد أو أكثر من إدخالات الإكسون 20 ‎DT‏ أو ‎LT‏ وب) ‎HERZ‏ طافرة ‎Jie‏ 11582 به طفرة إدخال ‎YVMA‏ . كما يتم الكشف عن طرق لتحضير المركبات والتركيبات الصيدلية المحتوية عليها. بالإضافة إلى ذلك؛ تم الكشف عن طرق لتثبيط ‎EGFR‏ الطافر الذي يحوي إدخال إكسون 0 أو الذي يحوي»؛ طفرة ‎DT‏ أو ‎(LT‏ ولتثبيط ‎HER2‏ الطافرء وكذلك طرق لعلاج المرض الذي
يساهم في حدوثه أي من بروتينات ‎EGFR‏ الطافرة أو ‎(HER2‏ بما في ذلك الحالات المقاومة للعلاجات المعروفة. شرح مختصر للرسومات يتم هنا الكشف عن مركبات قادرة على تثبيط بروتينات ‎EGFR‏ الطافرة؛ على سبيل المثال؛ ‎EGFR‏ به واحدة أو أكثر من ‎mutationsculilall‏ في نطاق الإكسون 20. في بعض
0 التجسيدات؛ تثبط المركبات التي تم الكشف عنها هنا بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافر؛ مثل ‎EGFR‏ ‏به واحدة أو أكثر من طفرات إكسون 20؛ بشكل يفوق ‎EGFR‏ من النوع غير المعالج. في تجسيدات أخرى؛ تثبط المركبات بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافرء ‎EGFR Jie‏ به طفرة نقطية في إكسون 20 مع طفرة إكسون 19 أو إكسون 21. يمكن أن تكون هذه المثبطات فعالة في تخفيف الأمراض والاضطرابات المرتبطة بنشاط ‎EGFR‏ الطافر.
تكون المركبات التي تم الكشف عنها هنا قادرة على تثبيط ‎HERZ‏ الطافرء على سبيل المثال؛ ‎HER2‏ به واحدة أو أكثر من الطفرات فى نطاق الإكسون 20. فى بعض التجسيدات»؛ تثبط المركبات التي تم الكشف عنها بشكل انتقائي ‎HER2‏ الطافرء مثل ‎HER2‏ به واحدة أو أكثر من طفرات إكسون 20؛ بشكل يفوق ‎EGFR‏ من النوع غير المعالج. يمكن أن تكون هذه المثبطات فعالة فى تخفيف الأمراض والاضطرابات المرتبطة بنشاط ‎HERZ‏ الطافر. يوفر أحد جوانب ‎١‏ لاختراع مركبات لها الصيغة |: أو صورة مقبولة صيدليًا منها 3 حيث : يتم اختيار ‎A‏ من ؛ يتم اختيار ‎X1‏ من ل و 0141؛ يتم اختيار ‎X2‏ من لا و42ا0؛ يتم اختيار ‎X3‏ من ‎N‏ و44ا0؛ يتم اختيار كل ‎X4‏ على حدة من ‎(CRTs N‏ 5 .يتم اختيار ‎X5‏ من ل و48ا0؛ يتم اختيار ‎XO‏ من ‎tCRI yN‏ يتم اختيار ‎RT‏ من ‎(H‏ أسيلالا80 » ألكيل ا/6اا2 ؛ ‎alkenyl Justi‏ » ألكينيل ‎alkynyl‏ « ‎alkoxy ui‏ » أريل أوكسى/007ا/ا21 ¢ ألكوكسي كربونيل ‎amido saul « alkoxycarbonyl‏ ‎carbonatecilis S » amino sul «‏ » كريامات 08108171816 « كربونيل ‎carbonyl‏ « ‎carboxyl Ss 20‏ « إستر ‎ester‏ « هالو ‎hydroxy _.<g ua (NO2 (CN halo‏ « فوسفات ‎phosphate‏ « فوسفونات ‎phosphinatecituiug « phosphonate‏ ؛ أكسيد
الفوسفين ‎phosphine oxide‏ « ميركابتو ‎thio 45 « mercapto‏ » ألكيل ‎alkylthio si‏ « أريل
« sulfonamidyl ‏سلفوناميديل‎ ¢ sulfonyl ‏سلفونيل‎ » thiocarbonyl ig <4 ¢ arylthio ‏شيو‎
سلفوكسيل ‎٠» ureal,s « sulfonatecliglu « sulfoxyl‏ سايكلو ‎cycloalkyl JSi‏ ¢ سيكليل
غير متجانس ‎aryl « heterocyclyl‏ « وأريل غير ‎JS ¢ heteroaryl puilaie‏ منها استبدال
بصفرء 61 2؛ أو 3 من 412؛
يتم اختيار ‎JS‏ من 2 43 ‎R45‏ على حدة من ‎(H‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ ألكوكسي/00»ال 8‏
‘R12 ‏منها استبدال بصفرء 1 2 أو 3 من‎ JS «NO2 4 «CN (halo ll»
يتم اختيار ‎RS‏ من ‎«H‏ ألكيل ‎«Justi‏ ألكينيل ‎«SR1 1-5 «—OR11 (NR10OR11-‏ التى
يكون ‎JS‏ منها استبدال على حدة بصفرء 1؛ 2؛ أو 3 من ‎(R12‏ أو عندما تكون ‎R5‏ عبارة عن ‎«NRIOR11- 0‏ ثم يمكن الجمع بين ‎R10‏ و ‎R11‏ مع ذرة النيتروجين810107 ‎nitrogen‏
الملحقتين بها لتكوين مجموعة سيكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ بكلٍ منها استبدال
بصفرء 61 2 أو 3 من ‎‘R12‏
يمكن الجمع بين ‎RE‏ و45 مع ذرات الكريون الملحقتين بها لتكوين مجموعة سايكلو ألكيل؛
سيكليل غير متجانس»؛ ‎dl‏ 6 أو ‎Jol‏ غير متجانس؛ ‎JS‏ منها استبدال ‎21٠6 an‏ أو 3 من ‎(R12 5‏
يتم اختيار ‎R6‏ من يا أسيل ألكيل أمينوء هالو ‎«CN‏ سايكلو ألكيل سايكلو ألكيل غير
متجانس»؛ ‎cof‏ وأريل غير متجانس؛ بكلٍ منها استبدال بصفرء 1 2؛ أو 3 من ‎(R12‏
يتم اختيار ‎JS‏ من ‎R7‏ على ‎Bas‏ من ‎H‏ ألكيل 3 ‎Just‏ الكينيل ألكوكسي؛ أميدوء أمينوء
كربونيل؛ إسترء ‎IS (NO2 5 (CN « olla‏ منها استبدال بصفرء 1؛ 2 أو 3 من 12+؛ وحيث 0 يمكن الجمع بين أي مجموعتي ‎RT‏ متجاورتين وذرات الكربون الملحقة بها لتكوين حلقة سايكلو
ألكيل 6 سيكليل غير متجانس»؛ أريل ‘ أو ‎dl‏ غير متجانس؛ ‎JS‏ منها استبدال بصفر 214 أو 3
من 412؛
يتم اختيار ‎RS‏ من ‎«H‏ أسيل ألكيل أميدوء أمينوء كريامات كريونيل ويوريا 3 ‎JS‏ منها استبدال
بصفرء 61 2 أو 3 من ‎‘R12‏
يتم اختيار ‎R9‏ من ‎«H‏ ألكيل 3 ‎Jus‏ الكينيل ألكوكسى؛ أمينوء أميدوء إستر هالو ‎«CN‏ ‎(NO2‏ سايكلو ‎(JI‏ سيكليل غير متجانس» أريل؛ ‎duly‏ غير متجانس؛ ‎JS‏ منها استبدال بصفرء 61 2 أو 3 من ‎‘R12‏ ‏يتم اختيار ‎JS‏ من ‎R10‏ و ‎R11‏ على ‎Baa‏ من ‎«H‏ أسيل ألكيل كريونيل سايكلو ألكيل سايكلو ألكيل غير متجانس؛ أربل؛ وأريل غير متجانسءالتي يكون ‎JS‏ منها استبدال على حدة بصفرء 1؛
2 أو 3 من 2+ ؛ و يتم اختيار ‎JS‏ من ‎R12‏ على حدة من أسيل ألكيل 3 ‎Just‏ الكينيل ألكوكسى 3 ‎dl‏ أوكسى 3 ألكوكسى كريونيل ¢ أميدوء أمينوء كريونات ¢ كريامات ¢ كريونيل ¢ إستر ¢ هالوء ‎«(NO2 (CN‏ هيدروكسيل 3 فوسفات 3 فوسفونات 3 فوسفينات 3 أكسيد الفوسفين 3 ثيوء ألكيل ‎Jol ¢ gi‏ ثيوء ثيو
0 كريونيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل؛ سلفوكسيل؛ سلفونات؛ يورياء سايكلو ألكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس» أربل» وأريل غير متجانس. فى التجسيد ات التالية 3 تكون جميع المتغيرات مثلما تم وصفه للصيغة ‎I‏ و/أو فى موضع ‎AT‏ ‏أدناه. ‏تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Aa‏
15 . تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Ab‏ ‏تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Ac‏
تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Ad‏
تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Ae‏ ‏تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎{Af‏ ‏5 تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Ba‏ ‏تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Bb‏ ‏تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Bc‏
10 . تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Bd‏ ‏تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Be‏ ‏15 تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Bf‏ ‏تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎Bg‏ : تتضمن الصيغة ‎I‏ مركبًا له الصيغة ‎:Bh‏
— 1 1 — تتضمن الصيغة | مركبًا له الصيغة ‎Bi‏ ‏يتم هنا أيضًا الكشف عن طريقة لعلاج السرطان»8008© المرتبط بواحدة أو أكثر من ‎mutationscilyila 5‏ الإدخال 10563000 أو الحذف0616000 فى نطاق الإكسون 120 ‎EGFR‏
أو ل ‎(HERZ‏ تشتمل على إعطاء خاضع للعلاج في حاجة ‎cdl‏ كمية فعالة علاجيًا من مركب له الصيغة ‎J‏ ‏يتم ‎Wad‏ الكشف عن تركيبة (على سبيل ‎(JU‏ تركيبة صيدلية) تشتمل على مركب مثلما تم وصفه هنا وواحد أو أكثر من السواغات المقبولة صيدليًا. فى بعض التجسيدات؛ يتم هنا توفير
0 طريقة لتثبيط ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20؛ تشتمل على تلامس ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 0 مع كمية فعالة من مركب أو تركيبة صيدلية مثلما تم وصفه هنا. في بعض التجسيدات؛ يتم توفير طريقة لتثبيط ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20 حيث يوجد ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20 في خلية. يمكن أن يكون هذا التثبيط انتقائيًا ‎EGFRJ‏ الطافر عند إكسون 20 عن النوع غير المعالج. في جوانب أخرى؛ يمكن أن يتم التثبيط في خاضع للعلاج يعاني من اضطراب منتقى من
1 العديد من السرطانات 13 ‎Jie‏ وليس على سبيل الحصر « ‎(NSCLC‏ سرطان القولون والمستقيم ‎colorectal cancer‏ ؛ سرطان البنكرياس ‎pancreatic cancer‏ « ‎Neckgally head ull cancerscilith yu‏ . فى بعض التجسيدات؛ يمكن إعطاء عامل علاجي ‎ob‏ إلى الخاضع للعلاج. في أحد الجوانب؛ يتم هنا توفير مركبات لها الصيغة ‎Hl‏
حيث: يتم اختيار 8 من
-2 1 — ¢ يتم اختيار ‎X1‏ من ؛ يتم اختيار ‎X2‏ من لا و42ا0؛ يتم اختيار ‎X3‏ من ل و44ا0؛ يتم اختيار كل ‎X4‏ على حدة من لا ‎‘CRTs‏
يتم اختيار ‎X5‏ من ‎N‏ و0456؛ يتم اختيار ‎XO‏ من ‎tCRI yN‏ يتم اختيار ‎JS‏ من ‎RT‏ على حدة من ألكيل ‎alkenyl esl » alkyl‏ ؛ ألكينيلا/ا0/اا8 ؛ سايكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ ؛ سيكليل غير متجانس ‎aryl « heterocyclyl‏ ؛ وأريل غير
‎heteroaryl lai 0‏ ؛ ‎JS‏ منها استبدال بصفرء 1 2؛ أو 3 من ‎R12‏ ؛ يتم اختيار ‎R1‏ من ‎H‏ وألكيل» ‎IS‏ منها استبدال بصفرء 1 2 أو 3 من 412؛ يتم اختيار ‎JS‏ من ‎R45 43 (R2‏ على حدة من ‎(H‏ ألكيل» ‎alkoxy SsSl‏ ¢ هالو ‎chalo‏ ‎IS «(NO2 4 «CN‏ منها استبدال بصفرء 1 2 أو 3 من ‎‘R12‏ ‏يتم اختيار ‎RS‏ من ‎«H‏ ألكيل ‎«Justi‏ ألكينيل ‎«SR1 1-5 «—OR11 (NR10OR11-‏ التى
‏5 يكون ‎JS‏ منها استبدال على حدة بصفرء 1؛ 2؛ أو 3 من 412؛ أو عندما تكون ‎RS‏ عبارة عن ‎«(NR10R11-‏ ثم يمكن الجمع بين ‎R1 | R10‏ مع ذرة النيتروجين الملحقتين بها لتكوين مجموعة سيكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ بكلٍ منها استبدال بصفرء 1؛ 2؛ أو 3 من 2)؛ يمكن الجمع بين ‎RE‏ و45 مع ذرات الكريون الملحقتين بها لتكوين مجموعة سايكلو ألكيل؛
‏20 سيكليل غير متجانس»؛ ‎dl‏ 6 أو ‎Jol‏ غير متجانس؛ ‎JS‏ منها استبدال ‎21٠6 an‏ أو 3 من 2)؛
يتم اختيار ‎R6‏ من يا أسيل ‎acyl‏ 6 ألكيلء ‎amino gu‏ 6 هالوء ‎«CN‏ سايكلو ألكيلء سايكلو ألكيل غير ‎cdl culate‏ وأريل غير متجانس؛ ‎JS‏ منها استبدال بصفرء 1؛ 2؛ أو 3 من 2)؛ يتم اختيار ‎JS‏ من ‎R7‏ على ‎Bas‏ من ‎H‏ ألكيل 3 ‎Just‏ الكينيل ألكوكسي؛ أميدوء أمينوء كربونيل؛ إسترء ‎JS (NO2 5 CN gla‏ منها استبدال بصفرء 1؛ 2 أو 3 من 12+؛ وحيث يمكن الجمع بين أي مجموعتي ‎RT‏ متجاورتين وذرات ‎carbon atoms ys Sli‏ الملحقة بها لتكوين حلقة سايكلو ألكيل؛ سيكليل غير متجانسء ‎cdl‏ أو أريل غير متجانس؛ ‎JS‏ منها استبدال بصفرء 61 2 أو 3 من ‎‘R12‏ ‏يتم اختيار اج من يا أسيل 6 ألكيل 6 أميدوء أمينوء كريامات 6 كريونيل ¢ ‎JS cu real ysg‏ منها 0 استبدال بصفرء 1 2 أو 3 من ‎‘R12‏ ‏يتم اختيار ‎R9‏ من ‎«H‏ ألكيل 3 ‎Jus‏ الكينيل ألكوكسى؛ أمينوء أميدوء إستر هالو ‎«CN‏ ‎(NO2‏ سايكلو ألكيل» سيكليل غير متجانس» أريل؛ ‎duly‏ غير متجانس؛ ‎JS‏ منها استبدال بصفرء 61 2 أو 3 من ‎‘R12‏ ‏يتم اختيار ‎JS‏ من ‎R10‏ و ‎R11‏ على ‎Baa‏ من ‎«H‏ أسيل ألكيل كريونيل سايكلو ألكيل سايكلو ألكيل غير متجانس»؛ ‎dl‏ 6 وأريل غير متجانس »التي يكون ‎JS‏ منها استبدال على ‎Baa‏ بصفر ‎ol‏ ‏2 أو 3 من 2))؛ و يتم اختيار ‎JS‏ من ‎R12‏ على حدة من أسيل ألكيل 3 ‎Just‏ الكينيل ألكوكسى 3 ‎dl‏ أوكسى ألكوكسى كريونيل أميدوء أمينوء كريونات كريامات كريونيل إستر هالوء ‎«(NO2 (CN‏ هيدروكسيل ¢ فوسفات ¢ فوسفونات ¢ فوسفينات ¢ أكسيد الفوسفين ¢ يوريا ¢ سايكلو ألكيل ¢ سايكلو ألكيل 0 غير متجانس» ‎dul‏ وأريل غير متجانس. في التجسيدات التالية؛ تكون جميع المتغيرات مثلما تم وصفه للصيغة | و/أو في جوانب أخرى للكشف أدناه.
يتم توفير طريقة لعلاج السرطان المرتبط ب ‎EGFR‏ الطافر أو ‎HER2‏ الطافرء تشتمل على إعطاء خاضع للعلاج في حاجة لذلك؛ كمية فعالة علاجيًا من مركب له الصيغة ا. في تجسيدات معينة؛ تعزّل المركبات التي تم الكشف عنها هنا بشكل انتقائي ‎ie Jill EGFR‏ وليس على سبيل الحصرء ‎EGFR‏ به واحدة أو أكثر من طفرات الإدخال؛ الطفرات النقطية؛ أو الحذف في نطاق الإكسون 19( 20؛ و/أو 21. في تجسيدات أخرى؛ تعزّل المركبات التي تم الكشف ‎lie‏
هنا بشكل انتقائي ‎HERD‏ الطافرء مثل؛ وليس على سبيل الحصر؛ ‎HERZ‏ به واحدة أو أكثر من طفرات الإدخال؛ الطفرات النقطية؛ أو الحذف في نطاق الإكسون 20. في بعض التجسيدات؛ ‎Jas‏ المركبات التي تم الكشف عنها هنا بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافر الذي به واحدة أو أكثر من طفرات الإدخال في نطاق الإكسون 20. في تجسيدات ‎AT‏ تعزّل المركبات التي تم الكشف
0 عنها هنا بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافر الذي به واحدة أو أكثر من طفرات الحذف في نطاق الإكسون 20. في تجسيدات ‎Jia (gal‏ المركبات التي تم الكشف عنها هنا بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافر الذي به واحدة أو أكثر من الطفرات النقطية في نطاق الإكسون 20. في تجسيدات أخرى؛ ‎Jia‏ المركبات التي تم الكشف عنها هنا بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافر الذي به واحدة أو أكثر من طفرات الإدخال أو الحذف في نطاق الإكسون 19. في تجسيدات أخرى؛ تعيّل
5 المركبات التي تم الكشف عنها هنا بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافر الذي به واحدة أو أكثر من طفرات الإدخال؛ الحذف؛ أو الطفرات النقطية في نطاق الإكسون 21. في بعض التجسيدات؛ تثبط المركبات التي تم الكشف عنها بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافرء الذي به واحدة أو أكثر من طفرات الإدخال أو الحذف؛ بشكل يفوق ‎EGFR‏ من النوع غير المعالج. في تجسيدات أخرى؛ تثبط المركبات التي تم الكشف عنها بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافر به طفرة
0 تنقطية في إكسون 20 بالتزامن مع طفرة حذف ‎(gus)‏ 19 أو الطفرة النقطية في إكسون 21. في تجسيد آخرء تثبط المركبات التي تم الكشف عنها بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافر الذي به واحدة أو أكثر من طفرات حذف إكسون 19. في تجسيدات أخرى؛ تثبط المركبات التي تم الكشف عنها هنا بشكل انتقائي ‎EGFR‏ الطافرء الذي به طفرة نقطية في الإكسون 21 ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ 858ا). على سبيل المثال غير الحصري؛ يمكن أن تكون نسبة الانتقائية أكبر من عامل يبلغ
5 حوالي 10؛ أكبر من عامل يبلغ حوالي 20؛ أكبر من عامل يبلغ حوالي 30؛ أكبر من عامل يبلغ
— 5 1 — حوالي 40 أكبر من عامل يبلغ حوالي 50؛ أكبر من عامل يبلغ حوالي 60؛ أكبر من عامل يبلغ حوالي 70 أكبر من عامل يبلغ حوالي 80« أكبر من عامل يبلغ حوالي 100« أكبر من عامل يبلغ حوالي 120( أو أكبر من عامل يبلغ حوالي 150؛ حيث يمكن قياس الانتقائية بواسطة الاختبارات المعملية المعروفة فى المجال. تتضمن الأمثلة غير الحصرية على الاختبارات الخاصة بقياس الانتقائية اختبارات إنزيمية؛ اختبارات التكاثر الخلوي» واختبارات فسفرة ‎EGFR‏ فى أحد التجسيدات؛ يمكن تحديد الانتقائية بواسطة اختبارات التكاثر الخلوي. فى تجسيد آخر؛ يمكن تحديد الانتقائية بواسطة اختبارات فسفرة ‎EGFR‏ فى بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون النشاط المثبط ل ‎EGFR‏ الطافر الذي يتسم به أحد المركبات مثلما تم الكشف ‎aie‏ هنا أقل من حوالي 1000 نانومولار» أقل من حوالي 100 نانومولار» أقل من حوالي 50 نانومولار» أقل من حوالي 30 نانومولار 3 أو أقل من حوالي 10 نانومولار . في بعض التجسيدات؛ يتم توفير تركيبة ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ تركيبة صيدلية ‎pharmaceutical‏ ‎Jails (composition‏ على مركب مثلما تم وصفه هنا وواحد أو أكثر من السواغات المقبولة صيدليًا. فى بعض التجسيدات ؛ يتم هنا توفير طريقة لتثبيط ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20 تشتمل على تلامس ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20 مع كمية فعالة من مركب أو تركيبة صيدلية 5 مثما تم وصفه هنا. في بعض التجسيدات؛ يتم توفير طريقة لتثبيط ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 0 حيث يوجد ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20 فى خلية. يمكن أن يكون هذا التثبيط انتقائيًا ل ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20 بشكل يفوق ‎EGFR‏ من النوع غير المعالج. في جوانب أخرى؛ يمكن أن يتم التثبيط في خاضع للعلاج يعاني من اضطراب منتقى من العديد من السرطانات؛ ‎Jie‏ ‏وليس على سبيل الحصر « ‎«(NSCLC‏ سرطان القولون والمستقيم؛ سرطان البنكرياس 3 وسرطانات 0 الرأس والعنق. في بعض التجسيدات؛ يمكن إعطاء عامل علاجي ثانٍ إلى الخاضع للعلاج. توفر بعض التجسيدات طريقة لتحضير مركب مثلما هو موصوف هنا. توفر بعض التجسيدات خليط تفاعل يشتمل على مركب مثلما تم وصفه هنا. توفر بعض التجسيدات طقمًا»ا يشتمل على مركب مثلما تم وصفه هنا.
— 1 6 —
توفر بعض التجسيدات طريقة لعلاج مرض أو اضطراب موصوف هناء حيث تشتمل الطريقة على إعطاء كمية فعالة علاجيًا من مركب أو تركيبة صيدلية موصوفة هنا إلى خاضع للعلاج. توفر بعض التجسيدات طريقة لعلاج اضطراب يساهم في حدوثه ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20 في خاضع للعلاج؛ حيث تشتمل الطريقة على إعطاء كمية فعالة ‎ladle‏ من مركب أو تركيبة توفر بعض التجسيدات طريقة لعلاج اضطراب يساهم في حدوثه ‎HERZ‏ الطافر عند إكسون 20 في خاضع للعلاج؛ تشتمل الطريقة على إعطاء كمية فعالة علاجيًا من مركب أو تركيبة صيدلية توفر بعض التجسيدات استخدام مركب أو تركيبة صيدلية تم وصفها هنا لعلاج مرض أو اضطراب توفر بعض التجسيدات استخدام مركب أو تركيبة صيدلية تم وصفها هنا لعلاج اضطراب ‎EGFR‏ ‏توفر بعض التجسيدات استخدام مركب أو تركيبة صيدلية تم وصفها هنا لعلاج اضطراب إكسون ‎HER2 20‏ الطافر في خاضع للعلاج.
1 توفر يعض التجسيد ات استخد ام مركب أو تركيبة صيدلية موصوفة هنا في تصنيع دواء لعلاج مرض أو اضطراب موصوف هنا في خاضع للعلاج . توفر بعض التجسيدات استخدام مركب أو تركيبة صيدلية موصوفة هنا في تصنيع دواء لعلاج اضطراب يساهم في ‎EGFR digs‏ الطافر عند إكسون 20 في خاضع للعلاج. توفر بعض التجسيدات استخدام مركب أو تركيبة صيدلية موصوفة هنا في تصنيع دواء لعلاج
0 اضطراب يساهم في حدوثه ‎HER2‏ الطافر عند إكسون 20 في خاضع للعلاج. التضمين كمراجع تم تضمين جميع المنشورات؛ براءات الاختراع» وطلبات براءات الاختراع المذكورة في هذه المواصفة
— 7 1 — كمرجع في هذه الوثيقة كما لو تمت الإشارة إلى تضمين كل ‎adie‏ براءة اختراع أو طلب براءة اختراع بشكل فردي ومحدد كمرجع. وفي ‎Als‏ التعارض؛ فإنه يعوّل على الطلب الحالي؛ بما في ذلك أية تعريفات واردة هنا. الوصف التفصيلي: يوفر أحد التجسيد ات هنا مركبات وصورًا مقبولة صيدليًا منهاء بما فى ذلك وليس على سبيل
الحصرء أملاح ‎(salts‏ هيدرات 17018165 ذوابات ‎solvates‏ أيزومرات ‎dsomers‏ عقاقير أولية ‎prodrugs‏ ومشتقات منها ‎dad ye‏ بالتظائر ‎.isotpically labeled derivatives‏ يوفر تجسيد آخر هنا طرقًا لعلاج و/أو السيطرة على العديد من الأمراض والاضطرابات؛ والتي تشتمل على إعطاء مريض كمية فعالة علاجيًا من مركب وارد هناء أو صورة مقبولة صيدليًا (على
‎(Jil daw 0‏ أملاح» هيدرات؛ ذوابات؛ أيزومرات»؛ عقاقير ‎All‏ ومشتقات مرقمة بالنظائر) منها. تم هنا وصف أمثلة غير حصرية على الأمراض والاضطرابات. يوفر تجسيد ‎AT‏ هنا طرقًا للوقاية من العديد من الأمراض والاضطرابات؛ والتي تشتمل على إعطاء مريض في حاجة لهذه الوقاية كمية فعالة وقائيًا من مركب وارد هناء أو صورة مقبولة صيدليًا (على سبيل المثال» أملاح» هيدرات؛ ذوابات؛ أيزومرات»؛ عقاقير أولية؛ ومشتقات مرقمة
‏5 بالنظائر) منه. تم هنا وصف أمثلة غير حصربة على الأمراض والاضطرابات. في تجسيدات أخرى؛ يمكن إعطاء مركب وارد هناء أو صورة مقبولة صيدليًا (على سبيل المثال؛ أملاح؛ هيدرات؛ ذوابات» أيزومرات؛ عقاقير أولية؛ ومشتقات مرقمة بالنظائر) منه؛ في توليفة مع عقار آخر ("عامل نشط ثان ‎(‘second active agent‏ أو علاج. تتضمن العوامل الفعالة الثانية جزيئات صغيرة وجزبئات كبيرة (على سبيل المثال؛ بروتينات ‎proteins‏ وأجسام
‏0 مضادة ‎(antibodies‏ والتي تم توفير أمثلة غير حصرية عليها هناء وكذلك الخلايا الجذعية. وتتضمن الطرق أو العلاجات الأخرى التي يمكن استخدامها في توليفة مع إعطاء المركبات الواردة ‎oly‏ ولكن لا تقتصر على» الجراحة ‎surgery‏ عمليات تقل الدم ‎(blood transfusions‏ العلاج المناعي ‎immunotherapy‏ العلاج الحيوي ‎cbiolgical therapy‏ العلاج بالإشعاع ‎radiation‏
— 1 8 —
‎therapy‏ والعلاجات الأخرى غير المعتمدة على العقاقير والمستخدمة حاليًا لعلاج؛ الوقاية من أو السيطرة على العديد من الاضطرابات الموصوفة هنا. كما يتم هنا توفير تركيبات صيدلية (على سبيل المثال صور وحدة الجرعة المفردة ‎single unit‏ ‎lly (dosage forms‏ يمكن استخدامها في الطرق الواردة هنا. في أحد التجسيدات؛ تشتمل
‏5 تركيبات صيدلية على مركب وارد هناء أو صورة مقبولة صيدليًا (على سبيل المثال؛ أملاح؛ هيدرات؛ ذوابات؛ أيزومرات»؛ عقاقير أولية؛ ومشتقات مرقمة بالنظائر) منه؛ وبشكل اختياري واحد أو أكثر من العوامل الفعالة الثانية. بينما تمت مناقشة تجسيدات محددة؛ فإن المواصفة توضيحية فقط وغير مقيدة. ستتضح العديد من تنويعات هذا الكشف لأصحاب المهارة فى المجال فور استعراض هذه المواصفة.
‏10 ما لم يتحدد ما يخالف ذلك؛ تكون جميع المصطلحات الفنية والعلمية المستخدمة هنا بنفس المعنى المعروف ‎dag‏ عام لأصحاب المهارة في المجال المنتمية له هذه المواصفة. كما هو مستخدم في المواصفة وعناصر الحماية؛ تضمن الصور المفردة لأدوات النكرة والمعروفة الإشارات الجمع ما لم يحدد السياق بوضوح ما يخالف ذلك.
‏5 كما هو مستخدم هناء يشير "عامل" أو "عامل نشط حيويًا ‎"biologically active agent‏ أو "عامل نشط ثان" إلى مركب حيوي؛ صيدلي؛ أو كيميائي أو شطر آخر. تتضمن الأمثلة غير الحصرية جزيئات عضوية أو غير عضوية بسيطة أو معقدة؛ ببتيد ‎peptide‏ بروتين ‎protein‏ ‏أوليجونوكليوتيد ‎oligonucleotide‏ جسم مضاد /ا801000؛ مشتق جسم مضاد ‎antibody‏
‏6 شظية جسم مضاد ‎fragment‏ لا801000؛ فيتامين ‎Vitamin‏ مشتق
‏0 فيتامين ‎vitamin derivative‏ كربوهيدرات ‎carbohydrate‏ سم ‎toxin‏ أو مركب علاج كيميائي ‎«chemotherapeutic‏ ونواتج أيض ‎metabolites‏ منها. يمكن تخليق العديد من المركبات؛ على سبيل المثال» جزيئات صغيرة وأوليجومرات ‎oligomers‏ (على سبيل ‎(Jill‏ ‏أوليجوببتيدات ‎oligopeptides‏ وأوليجونوكليوتيدات ‎«(Oligonucleotides‏ ومركبات عضوية تخليقية بناءً على العديد من البنيات الأساسية. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن توفر العديد من
المصادر الطبيعية مركبات نشطة؛ مثل نواتج الاستخلاص النباتية أو الحيوانية؛ وما شابه. سيدرك أصحاب المهارة العادية بسهولة عدم وجود أي قيود على الطبيعة البنائية لعوامل الكشف الحالي. يتم استخدام المصطلحات 'مضاد ‎"antagonist‏ و'مثبط 01851103 بالتبادل» وهي تشير إلى مركب أو عامل له القدرة على تثبيط الوظيفة الحيوية لبروتين أو بولي ببتيد ‎polypeptide‏ ‏5 مستهدف؛ على سبيل المثال من خلال تثبيط النشاط أو التعبير الوراثي عن البروتين أو البولي
‎any‏ المستهدف. وبالتالي؛ يتم تعريف المصطلحات 'مضاد" و'مثبط' في سياق الدور الحيوي للبروتين أو البولي ببتيد المستهدف. بينما تتفاعل بعض المضادات الواردة هنا بشكل نوعي مع (على سبيل المثال؛ ترتبط ب) الهدف» فيتم ‎Lind‏ تضمين المركبات التي تثبط النشاط الحيوي للبروتين أو البولي ببتيد المستهدف من خلال التفاعل مع أعضاء أخرى لمسار النقل العرضي
‏0 للإشارات لذلك البروتين أو البولي ببتيد المستهدف في هذا التعريف. وتتضمن الأمثلة غير الحصرية الواردة حول النشاط الحيوي الذي يثبطه المضاد تلك الأنشطة المرتبطة بتطوير؛ ‎esa‏ أو انتشار الورم؛ أو الاستجابة المناعية غير المفضلة مثلما يتضح في مرض المناعة الذاتية. يشير "عامل مضاد للسرطان ‎"anti-cancer agent‏ "عامل مضاد للورم ‎"201-108١ agent‏ أو "عامل علاجي كيميائي ‎"chemotherapeutic agent‏ إلى أي عامل مفيد في علاج حالة
‏5 ورمية ‎.neoplastic condition‏ تشتمل إحدى فئات العوامل المضادة للسرطان على ‎alse‏ ‏علاجية كيميائية. يعني "العلاج الكيميائي ‎"chemotherapy‏ إعطاء واحد أو أكثر من العقاقير العلاجية الكيميائية و/أو عوامل أخرى إلى مريض سرطان بواسطة العديد من الطرق؛ بما في ذلك الإعطاء في الوريد 018176005 في الفم ‎coral‏ في العضل ‎cntramuscular‏ في الغشاء البريتوني ‎Jala cintraperitoneal‏ المثانة 0187/6502 تحت ‎subcutaneousalall‏ « عبر
‏0 الجلد ‎transdermal‏ الإعطاء الشدقي ‎buccal‏ أو الاستنشاق ‎inhalation‏ أوفي صورة تحميلة. يشير المصطلح "تكاثر ‎"cell proliferation Wall‏ إلى ظاهرة يتغير بموجبها عدد الخلايا نتيجة لانقسام الخلايا. كما يتضمن هذا المصطلح نمو الخلايا الذي يتغير بموجبه شكل الخلية (على سبيل ‎(Ja‏ الزيادة في الحجم) بشكل يتوافق مع إشارة تكائرية.
يتضمن "إعطاء" مركب تم الكشف ‎die‏ توصيل مركب مثلما هو موصوف هنا إلى خاضع للعلاج؛ أو عقار أولي أو مشتق مقبول ‎die Wana‏ باستخدام أية صيغة مناسبة أو طريقة إعطاء مناسبة؛ مثلما تمت مناقشته هنا. يتضمن المصطلح "إعطاء مشترك 00-80010508100" "إعطاء في توليفة ‎ae‏ ومكافتئاتها النحوية؛ كما هو مستخدم هناء إعطاء اثنين أو أكثر من العوامل إلى الخاضع للعلاج بحيث يوجد
العاملان و/أو نواتج أيضهما في الخاضع للعلاج في نفس الوقت. يتضمن الإعطاء المشترك الإعطاء المتزامن في تركيبات منفصلة؛ الإعطاء في أوقات مختلفة في تركيبات منفصلة؛ أو إعطاء في تركيبة يوجد فيها كلا العاملين. يشير المصطلح "كمية فعالة ‎"effective amount‏ أو "كمية فعائة علاجيًا ‎therapeutically‏
‎"effective amount 0‏ إلى تلك الكمية من المركب أو التركيبة الصيدلية الموصوفة هنا والتي تكفي لتحقيق الاستخدام المنشود بما في ذلك؛ وليس على سبيل الحصر؛ علاج مرض؛ مثلما هو موضح أدناه. في بعض التجسيدات؛ تكون الكمية فعالة للقتل أو التثبيط القابل للكشف عنه لنمو أو انتشار خلايا السرطان؛ حجم أو عدد الأورام؛ أو معيار أخرى لمستوى؛ مرحلة؛ تقدم أو حدة السرطان. يمكن أن تتنوع الكمية الفعالة علاجيًا بناءً على الاستخدام المنشود (معمليًا أو داخل
‏5 جسم الكائن الحي)؛ أو الخاضع للعلاج والحالة المرضية التي يتم علاجهاء على سبيل ‎«JB‏ وزن وعمر الخاضع للعلاج؛ حدة الحالة المرضية؛ طريقة الإعطاء وما شابه؛ والتي يمكن تحديدها بسهولة بواسطة أصحاب المهارة في المجال. كما ينطبق المصطلح على جرعة ستحث استجابة محددة في الخلايا المستهدفة؛ على سبيل المثال؛ تقليل انتقال الخلايا. ستتنوع الجرعة المحددة؛ على سبيل المثال؛ بناءً على المركبات المحددة المنتقاة؛ نوع الخاضع للعلاج والظروف الصحية
‏0 له/عمره أو خطورة الظروف الصحية؛ نظام الجرعات الذي سيتم اتباعه؛ حدة المرض؛ سواء أتم الإعطاء في توليفة مع عوامل أخرى» توقيت الإعطاء؛ النسيج الذي يتم الإعطاء فيه؛ ونظام التوصيل الفيزيائي الذي سيتم حمله به. كما هو مستخدم هناء يتم استخدام المصطلحات "علاج"؛ ‎(Chall Called‏ "السيطرة” ‎"ameliorating cpa’‏ بالتبادل هنا. تشير هذه المصطلحات إلى طريقة للحصول على النتائج
‏5 المفيدة أو المفضلة والتي تتضمن»؛ وليس على سبيل ‎pean‏ الفائدة العلاجية و/أو الفائدة الوقائية.
يقصد بالفائدة العلاجية ‎therapeutic benefit‏ القضاء على أو تحسين الاضطراب الأساسي الذي يتم علاجه. وكذلك؛ تتحقق الفائدة العلاجية بالقضاء على أو تحسين واحد أو أكثر من الأعراض الفسيولوجية المرتبطة بالاضطراب الأساسي بحيث يتحقق تحسن في المريض؛ على الرغم من أن المريض قد لا يزال مصابًا بالاضطراب الأساسي. بالنسبة للفائدة الوقائية ‎prophylactic benefit‏ يمكن إعطاء المركبات و/أو التركيبات الصيدلية إلى مريض
معرض لخطورة تطور مرض ‎canna‏ إلى مريض ظهر عليه واحد أو أكثر من الأعراض الفسيولوجية لمرض» على الرغم من عدم تشخيص هذا المرض بعد. يتضمن "لتأثير العلاجي ‎effect‏ 171638068016" مثلما تم استخدام ذلك المصطلح هناء فائدة علاجية و/أو فائدة وقائية مثلما هو موصوف هنا. يتضمن التأثير الوقائي تأخير أو القضاء على
0 ظههور المرض أو الحالة المرضية؛ ‎pals‏ أو القضاء على بدء أعرارض المرض أو الحالة المرضية؛ إبطاء» إيقافء أو عكس تقدم المرض أو الحالة المرضية» أو أية توليفة منها. إن "النقل العرضي للإشارات ‎"signal transduction‏ عبارة عن عملية يتم خلالها إرسال إشارات تحفيزية أو مثبطة في وداخل الخلية لاستثارة استجابة داخل الخلايا. يشير 'معيّل ‎‘modulator‏ ‏مسار النقل العرضي للإشارات إلى مركب يعزّل نشاط واحد أو أكثر من البروتينات الخلوية
5 المخططة إلى نفس مسار النقل العرضي للإشارات المحدد. يمكن أن يزيد المعيّل (مساعد) أو يكبت (مضاد) نشاط جزيء إرسال الإشارات. يشير المصطلح "لتثبيط الانتقائي ‎"selective inhabition‏ أو 'يثبط انتقائيًا" مثلما ينطبق على عامل نشط حيويًا إلى قدرة العامل على تقليل نشاط إرسال الإشارات المستهدف انتقائيًا مقارنة بنشاط إرسال الإشارات بعيدًا عن الهدف؛ عبر التفاعل المباشر أو غير المباشر مع الهدف. على
سببيل المثال؛ يكون المركب الذي يثبط ‎EGFR‏ الطافر عند إكسون 20 بشكل يفوق ‎EGFR‏ من النوع غير المعالج بنشاط أكبر بمعدل حوالي مرتين على الأقل ضد ‎EGF‏ الطافر بالنسبة لنشاط المركب ضد الصورة المتماثلة ل ‎EGFR‏ من النوع غير المعالج (على سبيل المثال؛ على الأقل ‎Moa‏ 3 مرات» حوالي 5 ‎che‏ حوالي 10 ‎che‏ حوالي 20 مرة؛ حوالي 0 مرة؛ أو حوالي 0 مرة).
— 2 2 —
يعني "العلاج بالإشعاع ‎radiation therapy‏ تعريض المريض؛ باستخدام الطرق والتركيبات
الروتينية المعروفة للممارس العام؛ إلى أجهزة إطلاق الإشعاع مثل؛ وليس على سبيل الحصرء
نوكليدات مشعة باعثة لجسيم ألفا ‎lo)‏ سبيل المثال؛ نوكليدات مشعة من الأكتينيوم ‎actinium‏
والثوريوم ‎(thorium‏ ¢ أجهزة إطلاق الإشعاع بنقل الطاقة الخطي المنخفض ‎low linear energy‏
‎(LET) transfer 5‏ (أي» أجهزة إطلاق بيتا ‎seal (beta emitters‏ إطلاق إلكترونات
‏التحويل ‎conversion electron emitters‏ (على سبيل المثال» سترونشيوم -89 وساماريوم -
‎((EDTMP-153‏ أو الإشعاع مرتفع الطاقة؛ بما في ذلك على غير سبيل الحصر الأشعة
‏السينية؛ أشعة جاماء والنيوترونات.
‏يتضمن ‎"zal pall!‏ الذي سيتم إعطاؤه العلاج؛ ولكن لا يقتصر على 3 البشر (أي 3 ذكر أو 0 أنثى من أية مجموعة عمرية؛ على سبيل ‎(Jal‏ خاضع للعلاج من الأطفال (على سبيل المثال؛
‏رضيع 101301 طفل ‎«child‏ مراهق ‎(adolescent‏ أو خاضع للعلاج بالغ (على سبيل المثال؛
‏شاب بالغ؛ بالغ متوسط العمر أو بالغ كبير في السن)) و/أو رئيسيات أخرى (على سبيل المثال؛
‏نسانيس الرياح؛ نسانيس الريص)؛ الثدييات؛ بما في ذلك الثدييات ذات الصلة التجارية ‎Jie‏
‏الماشية؛ الخنازير؛ الخيول» الخراف؛ الماعزء القطط» و/أو الكلاب؛ و/أو الطيورء بما فى ذلك الطيور ذات الصلة التجارية مثل الدواجن؛ البطء الأوزء السمّان؛ و/أو الديوك الرومى.
‏يشير المصطلح ‎JAN‏ جسم الكائن ‎VIVO a)‏ 7" إلى حدث يتم جسم الخاضع للعلاج. كما
‏يتضمن مصطلح داخل جسم الكائن الحي الأحداث التي تحدث في القوارض؛ ‎Jie‏ الجرذان؛
‏الفئران خنازير غينيا وما ‎Salis‏
‏يشير المصطلح 'معملى ‎"in vitro‏ إلى حدث يتم خارج جسم الخاضع للعلاج. على سبيل المثال 0 يتضمن الاختيار المعملي أي اختبار يتم إجراؤه خارج جسم الخاضع للعلاج. تتضمن الاختبارات
‏المعملية الاختبارات التي أساسها الخلية حيث يتم استخدام ‎(LDA‏ حية أو ميتة. كما تتضمن
‏الاختبارات المعملية اختبارًا ‎WIA‏ من الخلايا والذي لا يتم فيه استخدام أي خلايا سليمة.
‏كما هو مستخدم هناء يشير ‎Filia’‏ مقبول ‎"Wasa‏ إلى أي ملح مقبول ‎(Wana‏ إسترء إيثر إينول؛
‏أو ملح لهذا الإسترء لهذا المركب؛ أو أي ناتج إضافة أو مشتق آخر والذي؛ فور الإعطاء إلى
الخاضع للعلاج؛ يكون قادرًا على توفير (بشكل مباشر أو غير مباشر) مركب مثلما هو موصوف هناء أو ناتج أيض أو وحدة بنائية (وزن جزيئي أكبر من حوالي 300) منه. كما هو مستخدم هناء يشير "إستر مقبول صيدليًا ‎"pharmaceutically acceptable ester‏ إلى إسترات تتحلل بالماء داخل جسم الكائن الحي ويتضمن تلك التي تتحلل بسهولة في جسم
الإنسان لترك المركب الأصلي أو ملح منه. يمكن أن تعمل تلك الإسترات في صورة عقار أولي مثلما هو محدد هنا. تتضمن الإسترات المقبولة ‎lana‏ ولكن لا تقتصر ‎cle‏ إسترات ألكيل؛ ‎Jus‏ ألكينيل» أريل» ‎(JS‏ وسايكلو ألكيل إستر لمجموعات حمضية؛ بما في ذلك؛ وليس على سبيل الحصرء الأحماض الكريوكسيلية ‎(carboxylic acids‏ أحماض فوسفوريك ‎phosphoric‏ ‎acids‏ أحماض فوسفيتنيك ‎acids‏ 1016ام0005؛ أحماض سلفيتيك ‎sulfinic acids‏ أحماض
0 سلفونيك ‎sulfonic acids‏ وأحماض بورونيك ‎boronic acids‏ وتتضمن أمثلة الإسترات 65 مركبات الفورمات ‎formates‏ مركبات الأسيتات ‎acetates‏ مركبات البروديونات ‎propionates‏ مركبات البيوتيرات0017/78165 ؛ مركبات الأكريلات ‎acrylates‏ ‏ومركبات إيثيل سكسينات 1500178165/ا610. ‎(Sa‏ تكوين الإسترات بمجموعة حمض هيدروكسيل أو كريوكسيلي للمركب الأصلي.
5 كما هو مستخدم هناء تتضمن 'إيثرات الإينول المقبولة صيدليًا؛ ولكن لا تقتصر على؛ مشتقات لها الصيغة ‎~G=C(OR)‏ حيث يمكن اختيار * من ‎(JF‏ ألكنيل» ألكينيل» أريل» أرالكيل وسايكلو ألكيل. تتضمن إسترات الإينول المقبولة صيدليًاء ولكن لا تقتصر ‎cle‏ مشتقات لها الصيغة - ‎C=C(OC(O)R)‏ حيث يمكن اختيار * من هيدروجين ‎chydrogen‏ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» أربل» أرالكيل وسايكلو ألكيل.
كما هو مستخدم هناء تتضمن 'صورة مقبولة ‎"laa‏ لمركب تم الكشف عنه؛ ولكن لا تقتصر ‎«le‏ أملاح مقبولة صيدليًا» هيدرات ‎chydrates‏ ذوابات ‎(solvates‏ أيزومرات ‎dsomers‏ ‏عقاقير أولية ‎prodrugs‏ ومشتقات مرقمة بالنظائر من المركبات التي تم الكشف عنها. في أحد التجسيدات؛ تتضمن 'صورة مقبولة ‎laa‏ ولكن لا تقتصر ‎Jo‏ أملاح مقبولة صيدليًا؛ أيزومرات؛ عقاقير أولية ومشتقات مرقمة بالنظائر من المركبات التي تم الكشف عنها. في بعض
5 التجسيدات؛ تتضمن 'صورة مقبولة صيدليًا؛ ولكن لا يقتصر ‎cde‏ أملاح مقبولة صيدليًاء
متجاسمات ‎(stereoisomers‏ عقاقير أولية ومشتقات مرقمة بالنظائر من المركبات التي تم الكشف عنها. في تجسيدات معينة؛ تكون الصورة المقبولة صيدليًا عبارة عن ملح مقبول صيدليًا. كما هو مستخدم ‎cla‏ يشير المصطلح "ملح مقبول صيدليًا" إلى تلك الأملاح التي تكون؛ ‎Gy‏ للحكم الطبي السديد؛ مناسبة للاستخدام في تلامس مع أنسجة الخاضعين للعلاج دون سمية؛ تهيج؛ استجابة حساسية غير لائقة وما شابه؛ وتكون متوافقة مع نسبة فائدة/خطورة مقبولة. إن الأملاح المقبولة ‎Glas‏ ‏معروفة جيدًا في المجال. على سبيل ‎(Jill‏ يصف ‎Berge et al.‏ أملاحًا مقبولة صيدليًا بالتفصيل في 66:1-9 )1977( ‎PharmaceuticalSciences‏ .ل. تتضمن الأملاح المقبولة صيدليًا للمركبات الواردة هنا تلك المشتقة من أحماض وقواعد غير عضوية وعضوية مناسبة. إن 0 الأمثلة الواردة على أملاح إضافة الحمض غير السامة ‎nontoxic acid‏ المقبولة صيدليًا تتمثل في ملح لمجموعة أمينية متكون بأحماض غير عضوية ‎Jie‏ حمض هيدروكلوريك ‎hydrochloric‏ ‎acid‏ حمض هيدروبروميك 8610 ‎hydrobromic‏ « حمض فسفوريك ‎«phosphoric acid‏ حمض سلفريك ‎sulfuric acid‏ وحمض بركلوريك ‎perchioric acid‏ أو بأحماض عضوية مثل حمض أسيتيك ‎acetic acid‏ حمض أوكساليك ‎oxalic acid‏ حمض مالييك ‎«maleic acid‏ 5 حمض طرطريك ‎dartaric acid‏ حمض سيتريك ‎(citric acid‏ حمض مكسينيك ‎succinic acid‏ أو حمض مالونيك ‎malonic acid‏ أو باستخدام طرق أخرى مستخدمة في المجال ‎Jie‏ التبادل الأيوني. تتضمن الأملاح الأخرى المقبولة صيدليًا أملاح أديبات ‎cadipate‏ ألجينات ‎alginate‏ ‏أسكوريات ‎ascorbate‏ أسبارتات ‎«aspartate‏ بنزين سلفونات ‎«benzenesulfonate‏ ‏بيسيلات ‎cbesylate‏ بنزوات ‎benzoate‏ بيسلفات ‎cbisulfate‏ بورات ‎borate‏ ‏0 ييوتيرات ‎butyrate‏ كافورات ‎ccamphorate‏ كافور سلفونات ‎«camphorsulfonate‏ ‏سيترات ‎citrate‏ سايكلو بنتان بروبيونات ‎«cyclopentanepropionate‏ ‏ديجلوكونات ‎cdigluconate‏ دوديسيل سلفات ‎oll «dodecylsulfate‏ سلفونات ‎cethanesulfonate‏ فورمات ‎(formate‏ فيومارات ‎fumarate‏ ‏جلوكوهيبتونات ‎glucoheptonate‏ جليسيرو فوسفات 171816م6610005لرا9 « 5 جلوكونات ‎(gluconate‏ نصف سلفات ‎chemisulfate‏ هبتانوات ‎cheptanoate‏
هكسانوات ‎chexanoate‏ هيدرو ‎chydroiodide wag‏ 2-هيدروكسي- إيثان سلفونات؛ لاكتوبيونات 186105100816 « لاكتات ‎lactate‏ لورات ‎byl laurate‏ سلفات ‎dauryl sulfate‏ مالات ‎«malate‏ ماليات ‎«maleate‏ مالونات ‎¢malonate‏ ميثان سلفونات ‎«methanesulfonate‏ 2-نافثالين سلفونات» ‎nicotinate clus <n‏ ¢ نيترات ‎nitrate‏ ‏5 أوليات ‎oleate‏ أوكسالات ‎(oxalate‏ بالميتات ‎(palmilate‏ باموات ‎(pamoate‏ ‏بيكتينات ‎(pectinate‏ برسلفات ‎(persulfate‏ 3-فينيل بروبيونات» فوسفات ‎«phosphate‏ ‏بيكرات 0105816 بيفالات ‎pivalate‏ بروبيونات ‎(propionate‏ ستيارات ‎«stearate‏ ‏سكسينات ‎succinate‏ سلفات ‎sulfate‏ طرطرات ‎tartrate‏ ثيو سيانات ‎«thiocyanate‏ م- تولوين ‎cls gals‏ أنديكانوات ‎١416‏ قاليرات1816816 ؛ وما شابه. في بعض 0 التجسيدات؛ تتضمن الأحماض العضوية التي يمكن اشتقاق الأملاح منهاء على سبيل المثال؛ حمض أسيتيك ‎acetic acid‏ حمض بروبنيونيك ‎propionic acid‏ حمض جليكوليك ‎glycolic‏ ‎acid‏ حمض بيروفيك ‎pyruvic acid‏ حمض أوكساليك ‎oxalic acid‏ حمض لاكتيك ‎lactic‏ ‎acid‏ حمض تراي فلورو أسيتيك ‎acid‏ 1101080616 حمض مالييك ‎cmaleic acid‏ حمض مالونيك ‎acid‏ 071810016 حمض سكسينيك ‎succinic acid‏ حمض فيوماريك ‎acid‏ 10018116 حمض طرطريك ‎tartaric acid‏ حمض سيتريك ‎«Citric acid‏ حمض بنزوبك ‎«benzoic acid‏ حمض سيناميك ‎ccinnamic acid‏ حمض مانديليك ‎acid‏ 008070616 حمض ميثان سلفونيك ‎acid‏ 161781650110016 حمض إيثان سلفونيك 8010 ‎ethanesulfonic‏ « حمض م-تولوين سلفونيك» حمض ساليسيليك ‎salicylic acid‏ وما شابه. يمكن تحضير الأملاح في الموقع أثناء عزل وتنقية المركبات التي تم الكشف عنهاء؛ أو بصورة 0 منفصلة عن ‎dll)‏ على سبيل المثال من خلال تفاعل القاعدة الحرة أو الحمض الحر لمركب أصلي مع قاعدة أو حمض مناسب؛ على التوالي. تتضمن الأملاح المقبولة صيدليًا المشتقة من القواعد المناسبة أملاح فلزية قلوية؛ فلزية قلوية أرضية؛ أمونيوم و+61-4(11 ألكيل)4. تتضمن الأملاح الفلزية القلوية أو الفلزية القلوية الأرضية التوضيحية صوديوم ‎SOdIUM‏ ليثيوم ‎dithium‏ ‏بوتاسيوم ‎potassium‏ كالسيوم ‎«Calcium‏ مجنسيوم ‎magnesium‏ حديد 100 زنك ‎«Zinc‏ ‏5 نحاس ‎copper‏ منجنيز ‎(manganese‏ ألومينيوم ‎caluminum‏ وما شابه. وتتضمن الأملاح
المقبولة صيدليًا الأخرى؛ حسب الملاءمة؛ كاتيونات أمونيوم غير سامة؛ أمونيوم رباعي؛ وأمين متكونة باستخدام أيونات عكسية مثل هاليد ‎halide‏ هيد روكسيد ‎chydroxide‏ ‏كربوكسيلات ‎«caleba carboxylate‏ فوسفات؛ نيترات ©1081 ألكيل سلفونات صغير وأربل سلفونات. تتضمن القواعد العضوية التي يمكن اشتقاق الأملاح منهاء على سبيل المثال؛ أمينات أولية؛ ثانوية؛ وثلاثية؛ أمينات بها استبدال؛ بما في ذلك أمينات بها استبدال ناتجة طبيعيًا؛ أمينات حلقية؛ راتنجات التبادل الأيوني القاعدية؛ وما شابه؛ ‎die‏ أيزو بروبيل أمين ‎cisopropylamine‏ ‏تراي ميثيل أمين ‎trimethylamine‏ » داي إيثيل أمين ‎«diethylamine‏ تراي إيثيل أمين ‎ctriethylamine‏ تراي بروبيل أمين ‎tripropylamine‏ « وإيثانول أمين ‎.ethanolamine‏ ‏في بعض التجسيدات؛ يمكن اختيار ملح إضافة القاعدة المقبولة صيدليًا من أملاح أمونيوم؛ 0 بوتاسيوم؛ صوديوم؛ كالسيوم؛ ومجنسيوم. في تجسيدات معينة؛ تكون الصورة المقبولة صيدليًا عبارة عن 'ذوابة" (على سبيل المثال؛ هيدرات). كما هو مستخدم هناء يشير المصطلح "ذوابة" إلى مركبات تتضمن ‎Unf‏ كمية متكافئة أو غير متكافئة من مذيب مربوط بقوى داخل الجزيئات غير تساهمية. يمكن أن تكون الذوابة مركبًا تم الكشف ‎die‏ أو ملح مقبول صيدليًا منه. عندما يكون المذيب ماءٌ؛ فتكون الذوابة "هيدرات". تكون 5 الذوابات والهيدرات المقبولة صيدليًا عبارة عن معقدات والتي؛ على سبيل المثال؛ يمكن أن تتضمن على ما يتراوح من 1 إلى حوالي 100 أو من 1 إلى حوالي 10؛ أو من 1 إلى حوالي 2 حوالي 3 أو حوالي 4؛ من جزيئات المذيب أو الماء. وسيتم إدراك أن المصطلح "مركب" كما هو مستخدم هنا يتضمن المركب وذوابات المركب؛ وكذلك خلائط منها. في تجسيدات معينة؛ تكون الصورة المقبولة صيدليًا عبارة عن عقار أولي. كما هو مستخدم هناء 0 يشير المصطلح ‎lie!‏ أولي" إلى مركبات يتم تحويلها داخل جسم الكائن الحي لإنتاج المركب الذي تم الكشف عنه أو صورة مقبولة صيدليًا من المركب. يمكن أن يكون العقار الأولي غير نشط عند إعطائه إلى خاضع للعلاج؛ إلا أنه يتم تحويله داخل جسم الكائن الحي إلى مركب ‎hii‏ على سبيل المثال؛ بواسطة التحلل المائي (على سبيل المثال؛ التحلل المائي في الدم). في حالات معينة؛ يتسم العقار الأولي بخواص فيزيائية و/أو توصيل محسّنة تفوق المركب الأصلي. ويمكن 5 أن تُزيد العقاقير الأولية من الإتاحة الحيوية للمركب عند إعطائه إلى خاضع للعلاج ‎lo)‏ سبيل
المثال» من خلال السماح بالامتصاص المعزز في الدم بعد الإعطاء في الفم) أو التي تعزز من التوصيل إلى القسم الحيوي محل الاهتمام (على سبيل المثال؛ المخ أو الجهاز الليمفاوي) بالنسبة للمركب الأصلي. تتضمن العقاقير الأولية التوضيحية مشتقات للمركب الذي تم الكشف عنه بذوبانية معززة في الماء أو النقل النشط عبر الغشاء المعوي؛ بالنسبة للمركب الأصلي. غالبًا ما يقدم مركب العقار الأولي مميزات تتمثل في الذويانية؛ التوافق مع الأنسجة أو التحرر المتأخر في الكائن الحي الثديي ‎ail)‏ ¢ على سبيل المثال» ‎Bundgard, H., Design‏ ‎.(ofProdrugs (1985), pp. 7- 9, 21-24 (Elsevier, Amsterdam‏ وقد وردت مناقشة للعقاقير الأولية في ‎Higuchi, T., et al., "Pro—drugs as Novel Delivery Systems,"‏ ‎SymposiumSeries, Vol. 14‏ .5. .كل وفي ‎Bioreversible Carriers in‏ ‎DrugDesign, ed.
Edward B.
Roche, American Pharmaceutical Association 10‏ ‎cand Pergamon Press, 1987‏ كلاهما تم تضمينهما بالكامل كمراجع في هذه الوثيقة. ويمكن أن تتضمن المميزات التوضيحية للعقار الأولي؛ ولكن لا تقتصر ‎ole‏ خواصه الفيزبائية؛ ‎Jia‏ الذويانية المعززة في الماء للإعطاء بالحقن غير المعوي عند رقم هيدروجيني فسيولوجي مقارنة بالمركب الأصلي؛ أو يمكن أن يحسن من الامتصاص من القناة الهضمية؛ أو يمكن أن يحسن من 5 ثبات العقار لتخزينه ‎sal‏ طويلة. يقصد بالمصطلح ‎lie”‏ أولي" أيضًا أن يتضمن أية مواد حاملة مربوطة تساهميًا؛ والتي تحرر المركب النشط في جسم الكائن الحي عند إعطاء هذا العقار الأولي إلى الخاضع للعلاج. يمكن تحضير العقاقير الأولية لمركب نشط مثلما هو موصوف ‎(lid‏ من خلا لتعديل المجموعات الوظيفية الموجودة في المركب النشط بطريقة يتم فيها شطر التعديلات؛ إما بالاستخدام الروتيني أو 0 داخل جسم الكائن الحي؛ إلى المركب النشط الأصلي. تتضمن العقاقير الأولية مركبات يتم فيها ربط مجموعة هيدروكسيء أمينو أو ميركابتو ‎Lh‏ مجموعة والتي؛ عند إعطاء العقار الأولي للمركب النشط إلى الخاضع للعلاج؛ تنشطر لتكوين مجموعة هيدروكسي ‎Ba‏ أمينو حرة أو ميركابتو حرة؛ على التوالي. تتضمن أمثلة العقاقير الأولية؛ ولكن لا تقتصر على؛ مشتقات أسيتات؛ فورمات وبنزوات لكحول أو مشتقات أسيتاميد؛ فورماميد وبنزاميد لمجموعة أمين وظيفية 5 في المركب النشط وما شابه. تتضمن الأمثلة الأخرى الواردة حول العقاقير الأولية مركبات تشتمل
على شطور ‎—NO2 NO‏ 0110-, أو 01102-. ‎(Sarg‏ تحضير العقاقير الأولية بشكل نمطي باستخدام طرق معروفة جيدًا؛ مثل تلك الموصوفة في ‎Burger’s MedicinalChemistry‏ ‎andDrug Discovery, 172-178, 949-982 (Manfred E.
Wolff ed., 5th ed.,‏ ‎Design ofProdrugs (H.
Bundgaard ed., Elselvier, New York, 1995)‏ )1985 على سبيل المثال» إذا احتوى مركب تم الكشف عنه أو صورة مقبولة صيدليًا من المركب على مجموعة حمض كربوكسيلي وظيفية ‎«carboxylic acid functional group‏ يمكن أن يشتمل العقار الأولي على إستر مقبول صيدليًا متكون من خلال استبدال ذرة الهيدروجين في مجموعة الحمض بمجموعة ‎Jin‏ (61-8)ألكيل» (61-12))ألكانويل أوكسي ميثيل؛ 1- (ألكانويل أوكسي) 0 إيثيل بها ما يتراوح من 4 إلى 9 ذرات كريون» 1-ميثيل-1-(ألكانويل أوكسي)-إيثيل بها ما يتراوح من 5 إلى 10 ذرات كربون»؛ ألكوكسي كربونيل أوكسي ميثيل بها ما يتراوح من 3 إلى 6 ذرات كربون» 1-(الكوكسي كربونيل أوكسي) إيثيل بها ما يتراوح من 4 إلى 7 ذرات كريون» 1-ميثيل- 1-(الكوكسي كربونيل أوكسي) إيثيل بها ما يتراوح من 5 إلى 10 ذرات كريون» !١-(ألكوكسي‏ كربونيل)أمينو ميثيل بها ما يتراوح من 3 إلى 9 ذرات كربون» ‎-١8!(-1‏ (ألكوكسي 5 كربونيل)أمينو)إيثيل بها ما يتراوح من 4 إلى 10 ذرات كربون» 3-فثاليديل» 4-كروتونو لاكتونيل؛ جاما-بيوتيرو لاكتون-4-يل؛ داي - لا؛ ا١1-(01-2)ألكيل‏ أمينو(22-3) ألكيل (مثل [3-داي ميثيل أمينو إيثيل)» كربامويل-(01-2)ألكيل» ‎(N‏ ل١-‏ داي (61-2) ألكيل كربامويل-(-61 2)ألكيل وبيبربدينو-» بيروليدينو- أو مورفولينو ‎(C2-3)‏ ألكيل. وبالمثل؛ إذا احتوى مركب تم الكشف عنه أو صورة مقبولة صيدليًا من المركب على مجموعة 0 كحول وظيفية ‎calcohol functional group‏ فيمكن تكوين العقار الأولي باستبدال ذرة الهيدروجين في مجموعة الكحول بمجموعة ‎Jin‏ (21-6) ألكانويل أوكسي ميثيل»؛ 1-((-61 6)الكانويل أوكسي) ‎«Ji‏ 1-ميثيل-1-((61-6)ألكانويل أوكسي) إيثيل» (01-6) ألكوكسي كريونيل أوكسي ميثيل» ل١١-(61-6)ألكوكسي‏ كربونيل أمينو ميثيل» سكسينويل» )6 -61) ألكانويل» ©-أمينو(21-4) ألكانويل؛ أريل ‎(dud‏ و»©-أمينو أسيل؛ أو ©-أمينو أسيل-0- أمينو ‎Judd 5‏ حيث يتم اختيار كل مجموعة 0-أمينو أسيل على حدة من أحماض ‎gual‏ الناتجة
‎«—P(O)(OH)2 lx‏ (0()0)01-6) 0 -ألكيل)2 أو جليكوسيل ‎glycosyl‏ (الشق الناتج من إزالة مجموعة هيدروكسيل لصورة نصف أسيتال من كريوهيدرات). إذا احتوى المركب الذي تم الكشف عنه أو صورة مقبولة صيدليًا من المركب على مجموعة أمين وظيفية؛ يمكن تكوين العقار الأولي من خلال استبدال ذرة الهيدروجين في مجموعة الأمين
‏5 بمجموعة مثل ‎-R‏ كريونيل» ‎“RO‏ كريونيل» ‎-NRR?‏ كريونيل حيث يتم اختيار ‎JS‏ من ا و على حدة من (61-10) ألكيل» (63-7) سايكلو ألكيل؛ بنزيل» 0-أمينو أسيل طبيعية أو 0- أمينو أسيل طبيعي- ‎sisal‏ أسيل طبيعي؛ 011(0)0(0171)©- ‎Gua‏ تكون ‎Y1‏ عبارة عن ‎H‏ (21-6) ألكيل أو بنزيل؛ 0)0772(173- حيث تكون ‎Y2‏ عبارة عن (21-4) ألكيل وتكون 3 عبارة عن (61-6)ألكيل» كربوكسي (01-6) ‎(JS‏ أمينو (01-4) ألكيل أو مونو-لا- أو
‏0 داي- لا ‎-N‏ (61-6) ألكيل ‎gud‏ ألكيل؛ و0)74(75©- حيث تكون ‎Y4‏ عبارة عن ‎SH‏ ‏ميثيل وتكون 5 عبارة عن مونو -ل!- أو داي- ل1-(6 61)ألكيل ‎gud‏ مورفولينو؛ ببريدين-1- يل أو بيروليدين-1-يل. في تجسيدات معينة؛ تكون الصورة المقبولة ‎Waa‏ عبارة عن أيزومر. إن "الأيزومرات" هي مركبات مختلفة لها نفس الصيغة الجزيئية. وتكون "المتجاسمات" عبارة عن أيزومرات تختلف فقط
‏5 في طريقة ترتيب الذرات في الحيز. كما هو مستخدم هناء يتضمن المصطلح "أيزومر" أي من وجميع الأيزومرات والمتجاسمات الهندسية. على سبيل المثال» تتضمن "الأيزومرات" أيزومرات سيس-وترانس- الهندسية مزدوجة الرابطة؛ والتي يطلق عليها أيضًا اسم أيزومرات ع]- و2-؛ متشاكلات ‎~R‏ و5-؛ مزدوجات التجاسم» (0)-أيزومرات و(ا)-أيزومرات؛ خلائط راسمية منها؛ وخلائط أخرى ‎gia‏ مثلما يندرج ضمن مجال هذا الكشف.
‏20 يمكن التعبير عن الأيزومرات الهندسية بالرمز ----- والذي يشير إلى رابطة يمكن أن تكون مفردة؛ مزدوجة أو ثلاثية مثلما هو موصوف هنا. يتم هنا توفير العديد من الأيزومرات الهندسية وخلائط منها ناتجة من ترتيب مجموعات الاستبدال حول رابطة كريون-كريون مزدوجة أو ترتيب مجموعات الاستبدال حول حلقة كربونية حلقية. وتتم الإشارة إلى مجموعات الاستبدال حول رابطة كربون-كربون المزدوجة بالهيئة "2" أو ‎"EY‏ حيث يتم استخدام المصطلحات "2" و" وفقًا لمعايير
‎IUPAC‏ ما لم يتم تحديد ما يخالف ذلك؛ تتضمن البنيات التي تصور الروابط المزدوجة ‎IS‏ من أيزومرات "ا" و'2". يمكن الإشارة إلى مجموعات الاستبدال حول رابطة كربون-كربون المزدوجة على نحو بديل ب ‎pad‏ 15" أو 'ترانس ‎Gua ("trans‏ تمثل ‎"Lund‏ مجموعات الاستبدال الموجودة على نفس الجانب من الرابطة المزدوجة وتمثل 'ترانس" مجموعات الاستبدال الموجودة على الجانب المقابل
للرابطة المزدوجة. يمكن ‎Lad‏ الإشارة إلى ترتيب مجموعات الاستبدال حول حلقة كربونية حلقية ب ‎Gud‏ أو 'ترانس". ويمثل المصطلح ‎"Gand‏ مجموعات استبدال على نفس الجائب من مستوى الحلقة. ويمثل المصطلح ‎"uly?‏ مجموعات الاستبدال الموجودة على الجوانب المقابلة لمستوى الحلقة. وتتم الإشارة إلى خلائط المركبات التي يتم فيها وضع مجموعات الاستبدال على ‎JS‏ من
0 نفس الجوانب والجوانب المقابلة لمستوى الحلقة ب 'سيس/ترانس". إن 'المتشاكلات" عبارة عن زوج من المتجاسمات والتي تكون صورًا طبق الأصل من بعضها البعض ولكن غير قابلة للتراكب. ويمكن الإشارة إلى خليط من زوج المتشاكلات بأية نسبة بخليط 'راسيمي ‎racemic‏ ويتم استخدام المصطلح "(+)' للإشارة إلى خليط راسيمي حسب الملاءمة. وتكون "مزدوجات التجاسم" عبارة عن متجاسمات بها ذرتين غير متماثلتين على الأقل؛ ولكنها
5 ليست صورًا طبق الأصل من بعضها البعض. يتم تحديد الكيمياء الفراغية المطلقة وفقًا لنظام ‎Lexie .Cahn-Ingold-Prelog R-S‏ يكون المركب متشاكلاً يمكن تحديد الكيمياء الفراغية عند كل كربون استقطابي إما ب ‎R‏ أو 8. ويمكن الإشارة إلى المركبات المتحللة التي تكون هيئتها المطلقة غير معروفة ب )+( أو (-) بناءً على الاتجاه (دوارة ناحية اليمين أو اليسار) الذي تدير به الضوء المستقطب المستوي عند الطول الموجي لخط الصوديوم 0. وتحتوي مركبات معينة من
0 المركبات الموصوفة هنا على واحد أو أكثر من المراكز غير المتماثلة ومن ثم يمكن أن تنشئ المتشاكلات؛ مزدوجات التجاسم؛ والصور التجاسمية الأخرى التي يمكن تحديدها؛ من حيث الكيمياء الفراغية المطلقة عند كل ذرة غير متماثلة؛ في صورة ‎(R)=‏ أو -(5). يقصد بالكيانات الكيميائية؛ التركيبات الصيدلية والطرق الحالية أن تتضمن جميع تلك الأيزومرات المحتملة؛ بما في ذلك الخلائط الراسيمية؛ الصور النقية ضوئيًا إلى حدٍ كبير والخلائط الوسيطة. يمكن تحضير
أيزومرات -(8») و-(5) النشطة ‎(Giga‏ على سبيل المثال؛ باستخدام سينثونات استقطابية أو مواد كاشفة استقطابية؛ أو تحليلها باستخدام تقنيات تقليدية. يمكن حساب "لزيادة التشاكلية" أو "96 للزيادة التشاكلية" لتركيبة باستخدام المعادلة الموضحة أدناه. وفي المثال الموضح أدناه؛ تحتوي تركيبة على 9690 من أحد المتشاكلات؛ على سبيل المثال؛ المتشاكل 5؛ و9610 من المتشاكل ‎AY)‏ « على سبيل المثال؛ المتشاكل ».
الزيادة التشاكلية = (9680-100/)10-90. وهكذاء تشتمل التركيبة التي تحتوي على 1690 من المتشاكل و9610 من المتشاكل الآخر على زيادة تشاكلية بنسبة 9680. تحتوي هذه التركيبات الموصوفة هنا على زيادة تشاكلية تبلغ على الأقل حوالي 9650؛ حوالي 9675؛ حوالي 9690؛ حوالي 9695 أو حوالي 9699 من المتشاكل
0 5 . بعبارة ‎«gal‏ تحتوي التركيبات على زيادة تشاكلية للمتشاكل 5 تفوق المتشاكل » . في تجسيدات أخرى» تحتوي بعض التركيبات الموصوفة هنا على زيادة تشاكلية تبلغ على الأقل حوالي 0 حوالي 9675؛ حوالي 9690؛ حوالي 9695؛ أو حوالي 9699 من المتشاكل ‎R‏ بعبارة أخرى» تحتوي التركيبات على زيادة تشاكلية للمتشاكل ‎R‏ بشكل يفوق المتشاكل 5. على سبيل المثال؛ يمكن توفير أيزومر/متشاكل؛ في بعض التجسيدات؛ خالية إلى حدٍ كبير من
5 المتشاكل المناظر؛ ويمكن الإشارة إليه ‎Lad‏ ب "غني ضوئيًا ‎optically enriched‏ "غني تشاكليًا ‎"enantiomerically enriched‏ & تشاكليًا ‎"enantiomerically pure‏ و"غير ‎canal)‏ مثلما هو مستخدم بالتبادل هنا. تشير هذه المصطلحات إلى تركيبات تكون فيها النسبة المئوية بالوزن من أحد المتشاكلات أكبر من كمية ذلك المتشاكل في خليط مقارن من التركيبة الراسيمية (على سبيل المثال؛ أكبر من 1: 1 بالوزن). على سبيل المثال؛ تعني مستحضر غني
0 تشاكليًا من متشاكل 5 مستحضر مركب به أكبر من حوالي 9650 من بالوزن من المتشاكل 5 بالنسبة للمتشاكل ‎(R‏ مثل على الأقل حوالي 9675 بالوزن» وكذلك مثل حوالي 9680 بالوزن على الأقل. في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون الإثراء كبيرًا فيكون أكبر من حوالي 9680 بالوزن» لتوفير مستحضر "غني تشاكليًا إلى حدٍ كبير”؛ " نقي تشاكليًا إلى حدٍ كبير" أو "غير راسيمي إلى حدٍ كبير» والذي يشير إلى مستحضرات التركيبات التي بها على الأقل حوالي 91685 بالوزن من
أحد المتشاكلات بالنسبة للمتشاكل الآخرء ‎Jie‏ حوالي 91690 بالوزن على الأقل؛ وكذلك ‎Jie‏ حوالي بالوزن على الأقل. في تجسيدات معينة؛ يمكن تحضير المركب الوارد هنا من حوالي 9690 بالوزن على الأقل من أحد المتشاكلات. في تجسيدات أخرى؛ يمكن تحضير المركب من حوالي 5 على الأقل؛ ‎sa‏ 9698؛ أو حوالي 1699 بالوزن من أحد المتشاكلات.
5 في بعض التجسيدات؛ يكون المركب خليطًا راسيميًا من أيزومرات -(5) و-(8). في تجسيدات أخرى؛ يتم هنا توفير خليط مركبات حيث توجد مركبات فردية للخليط بشكل سائد في الهيئة الأيزومرية -(5) أو -(8). على سبيل المثال؛ يشتمل خليط المركبات على زيادة تشاكلية ل -(5) أكبر من حوالي 9655؛ حوالي %60« حوالي 9665؛ حوالي 9670؛ حوالي 9675 حوالي 9680؛ حوالي 9685؛ حوالي 9690؛ حوالي 9695؛ حوالي 9696؛ حوالي 9697؛ حوالي 9698 حوالي
0 9699؛ حوالي 9099.5؛ أو أكثر. في تجسيدات أخرى؛ يكون خليط المركبات بزيادة تشاكلية ل -(5) أكبر من حوالي 9655 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9660 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9665 إلى ‎isa‏ 9699.5 أكبر من حوالي 9670 إلى حوالي 9699.5 أكبر من حوالي 9675 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9680 إلى ‎Joa‏ 9699.5؛ أكبر من حوالي 9685 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9690 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي
5 9695 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9696 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 1697 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9698 إلى أكبر من ‎Joa‏ 9699.5؛ أكبر من حوالي 9 إلى حوالي 9699.5؛ أو أكثر. في تجسيدات أخرى؛ يكون خليط المركبات بنقاء تشاكلي ل ‎(R)-‏ أكبر من حوالي 9655؛ حوالي ‎B60‏ حوالي 9665؛ حوالي 9670؛ حوالي 9675 حوالي 0 حوالي 9685؛ حوالي 9690 حوالي 9695؛ حوالي 9696 حوالي 9697؛ حوالي 9698؛
0 حوالي 9699؛ حوالي 1699.5 أو أكثر. في بعض التجسيدات الأخرى؛ يكون خليط المركبات بزيادة تشاكلية ل ‎(R)-‏ أكبر من حوالي 1655 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9660 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9665 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9670 إلى حوالي 5 .أكبر من حوالي 9675 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من ‎sa‏ 9680 إلى حوالي 5 .أكبر من حوالي 9685 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9690 إلى حوالي
5 %99.5 أكبر من حوالي 9695 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 1696 إلى حوالي
5 . أكبر من حوالي 9697 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 1698 إلى أكبر من حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9699 إلى حوالي 1699.5 أو أكثر. في تجسيدات أخرى؛ يحتوي خليط المركبات على كيانات كيميائية متطابقة باستثناء اتجاهاتها التجاسمية؛ وتحديدًا أيزومرات -(5) أو -(). على سبيل المثال؛ إذا احتوى المركب الذي تم الكشف ‎aie‏ هنا على وحدة -(011)8-؛ ولم تكن ‎R‏ عبارة عن هيدروجين؛ فيكون -()011- في الاتجاه التجاسمي -(5) أو ‎(R)=‏ لكل كيان من الكيانات الكيميائية المتطابقة. في بعض التجسيدات»؛ يكون خليط الكيانات الكيميائية المتطابقة ‎thls‏ راسيميًا من أيزومرات -(5) و-(8). في تجسيد آخر؛ يحتوي خليط الكيانات الكيميائية المتطابقة (باستثناء اتجاهاتها التجاسمية)؛ بشكل سائد على أيزومرات -(5) أو بشكل سائد على أيزومرات ‎(R)=‏ على سبيل المثال؛ توجد 0 أيزومرات -(5) الموجودة في خليط الكيانات الكيميائية المتطابقة عند حوالي 9655؛ حوالي 0 حوالي 9665؛ حوالي 9670 ‎sa‏ 9675؛ حوالي 9680 حوالي 9685؛ حوالي 9690؛ حوالي 9695؛ حوالي 9696؛ حوالي 9697؛ حوالي 9698 حوالي 9699؛ حوالي 9699.5؛ أو ‎i]‏ ¢ بالنسبة لأيزومرات ‎(R)=‏ في بعض التجسيدات؛ توجد أيزومرات -(5) في خليط الكيانات الكيميائية المتطابقة عند زيادة تشاكلية ل -(5) أكبر من حوالي 9655 إلى حوالي 9699.5 أكبر 5 من حوالي 9660 إلى ‎Moa‏ 9699.5 أكبر من حوالي 9665 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9670 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9675 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 0 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9685 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9690 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9695 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 1696 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9697 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9698 إلى أكبر من حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 1699 إلى حوالي 1699.5 أو أكثر. في تجسيد آخرء توجد أيزومرات ‎(R)=‏ في خليط الكيانات الكيميائية المتطابقة (باستثناء اتجاهاتها التجاسمية)؛ عند حوالي 9655؛ حوالي 9660؛ ‎Joa‏ 9665؛ ‎Joa 9670 Joa‏ 9675؛ حوالي 0 حوالي 9685؛ حوالي 9690 حوالي 9695؛ حوالي 9696 حوالي 9697؛ حوالي 9698؛ حوالي 9699؛ حوالي 9699.5؛ أو أكثر؛ بالنسبة لأيزومرات -(5). في بعض التجسيدات؛ توجد 5 أيزومرات -(8) في خليط الكيانات الكيميائية المتطابقة (باستثناء اتجاهاتها التجاسمية)؛ عند زيادة
تشاكلية ل -(>) أكبر من حوالي 9655 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9660 إلى حوالي 5 .أكبر من حوالي 9665 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9670 إلى حوالي 5 .أكبر من حوالي 9675 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من ‎sa‏ 9680 إلى حوالي 5 .أكبر من حوالي 9685 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 9690 إلى حوالي 9699.5 أكبر من حوالي 9695 إلى حوالي 9699.5؛ أكبر من حوالي 1696 إلى حوالي ‎5ST ¢%99.5‏ من ‎Joa‏ 7097 إلى حوالي 5"؟ أكبر من حوالي 8 إلى أكبر من حوالي 5 ) أكبر من حوالي 7099 إلى حوالي 5 أو أكثر. يمكن عزل المتشاكلات عن الخلائط الراسيمية بواسطة أية طريقة معروفة لأصحاب المهارة في المجال؛ بما في ذلك الاستشراب السائل الاستقطابي مرتفع الضغط ‎(HPLC)‏ تكوين وبلورة 0 الأملاح الاستقطابية؛ أو يتم تحضيرها بواسطة عمليات التخليق غير المتماثلة. انظرء على سبيل ‎Enantiomers, Racematesand Resolutions (Jacques, Ed., Wiley (Jd‏ ‎¢tWilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977) «Interscience, New York, 1981)‏ ‎Eliel, Ed., McGraw-Hill,‏ .ا ‎Stereochemistry of Carbon Compounds (E.‏ ‎«NY, 1962)‏ 268 .م ‎Tables ofResolvingAgents andOptical Resolutions‏ ‎EIM, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, Ind. 1972) 5‏ .ا ‎.(E.‏ ‏يمكن الحصول على أيزومرات ضوئية بواسطة تحليل الخلائط الراسيمية ‎Uy‏ لعمليات تقليدية» على سبيل المثال» من خلال تكوين أملاح مزدوجة التجاسم؛ من خلال المعالجة بحمض أو قاعدة نشطة ضوئيًا. تتضمن أمثلة الأحماض المناسبة؛ ‎(Sly‏ لا تقتصر على حمض طرطريك؛ داي أسيتيل طرطريك ‎diacetyltartaric‏ داي بنزويل طرطريك ‎gla dibenzoyltartaric‏ تولويل 0 طرطريك 8:18:16]الا10ا0140؛ وكافور سلفونيك ‎.camphorsulfonic‏ نتج عن فصل خليط مزدوجات التجاسم بواسطة البلورة المتبوعة بتحرير القواعد النشطة ضوؤئيًا من هذه الأملاح فصل الأيزومرات. تتضمن طريقة أخرى تخليق جزيئات تساهمية مزدوجة التجاسم من خلال تفاعل المركبات التي تم الكشف عنها مع حمض نقي ضوئيًا حمض نقي ضوئيًا في صورة نشطة أو أيزوسيانات نقية ضوئيًا. يمكن فصل مزدوجات التجاسم التي تم تخليقها بواسطة وسائل تقليدية مثل 5 الاستشراب. التقطير» البلورة أو التصعيد؛ ثم تحليلها بالماء لتوفير المركب الغني تشاكليًا. يمكن
‎La‏ الحصول على مركبات نشطة ضوئيًا باستخدام مواد ‎Bab‏ نشطة. في بعض التجسيدات؛ يمكن أن تكون هذه الأيزومرات في صورة حمض حرء قاعدة حرة؛ إستر أو ملح. في تجسيدات معينة؛ تكون الصورة المقبولة ‎Wana‏ عبارة عن مماثل كيميائي. كما هو مستخدم هناء يكون المصطلح ‎filed’‏ كيميائي ‎"tautomer‏ نوعًا من الأيزومرات التي تتضمن اثنين أو أكثر من المركبات غير القابلة للتحويل ناتجة من انتقال رسمي واحد على الأقل لذرة هيدروجين وتغير واحد على الأقل في التكافؤ ‎Jo)‏ سبيل المثال» رابطة مفردة إلى رابطة مزدوجة؛ رابطة ثلاثية إلى رابطة مفردة؛ أو العكس صحيح). تتضمن ‎Aled‏ التركيب" مماثلة التركيب صنوية بروتونية أو بإزاحة البروتونات؛ والتي تعتبر مجموعة فرعية لكيمياء الحمض- القاعدة. تتضمن "المماثلة الكيميائية الصنوية البروتونية" أو "المماثلة الكيميائية بإزاحة البروتونات" انتقال بروتون 0 مصحويًا بتغيرات في ترتيب الروابط. وتعتمد النسبة الدقيقة للمماثلات الكيميائية على العديد من ‎(Ally ¢ Jalal‏ تتضمن درجة الحرارة؛ المذيب؛ والرقم الهيدروجيني. وعندما ‎(Sar‏ إجراء المماثلة الكيميائية (على سبيل المثال؛ في محلول)؛ ‎(Sar‏ الوصول إلى توازن كيميائي للمماثلات الكيميائية. ‎(Sar‏ تحفيز عمليات المماثلة الكيميائية (أي؛ التفاعل الذي يوفر زوج مماثل كيميائي) بواسطة حمض أو قاعدة؛ أو يمكن أن تحدث دون تأثير أو وجود عامل خارجي. تتضمن عمليات 5 المماثلة الكيميائية التوضيحية؛ ‎(Sly‏ لا تقتصر على؛ عمليات المماثلة الكيميائية لكيتو -إلى-إينول ١00©-10-10©»ا؛‏ أميد -إلى-إيميد 056 -200106-10؛ لاكتام -إلى -لاكتيم ‎lactam—to-lactim‏ ‏؛ إنامين -إلى-إيمين ‎@namine—to-imine‏ ؛ وإنامين-إلى- إنامين (مختلف). ومن الأمثلة المحددة حول المماثلة الكيميائية لكيتو-إينول نذكر التحويل البيني لمماثلات الكيميائية بنتان- 2؛ 4- دايون و4-هيدروكسي بنت-3-ين-2-أون. ومن الأمثلة الأخرى على المماثلة الكيميائية 0 تذكر المماثلة الكيميائية فينول-كيتو. ومن الأمثلة المحددة للمماثلة الكيميائية فينول-كيتو نذكر التحويل البيني للمماثلات الكيميائية بيريدين -4-أول وبيريدين -111(4)-أون. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك؛ يقصد بالصيغ البنائية المصورة هنا أن تتضمن مركبات تختلف فقط في وجود واحدة أو أكثر من الذرات الغنية بالنظائر. على سبيل المثال؛ تقع المركبات التي لها الصيغ البنائية الحالية باستثناء استبدال الهيدروجين بديوتيريوم ‎deuterium‏ أو تريتيوم ‎tritium‏ ‏5 أو استبدال الكربون بكربون غني ب ©13 أو ‎14C‏ ضمن مجال هذا الكشف.
كما يتضمن الكشف صورً مقبولة صيدليًا ‎Ally‏ تكون 'مشتقات مرقمة بالنظائر" وهي ‎Ble‏ عن مركبات متطابقة مع تلك الواردة هناء باستثناء استبدال واحدة أو أكثر من الذرات بذرة لها كتلة ذرية أو رقم كتلي مختلف عن الكتلة الذرية أو العدد الكتلي الموجود ‎Bale‏ في الطبيعة. وتتضمن أمثلة النظائر التي قد يتم تضمينها في المركبات التي تم الكشف عنها نظائر الهيدروجين؛ الكربون»
النيتروجين» الأكسجين ‎coXygen‏ الفسفورء» الفلور ‎fluorine‏ والكلور ‎«chlorine‏ مثل ‎3H 2H‏ ‎¢13C 14C‏ 1508 180« 310170؛ ‎«32P‏ 355؛ 187 وا360؛ على التوالي. تفيد المركبات المرقمة بالنظائر المحددة والتي تم الكشف عنها (على سبيل المثال؛ تلك المرقمة ب ‎3H‏ ‏و©14) في اختبارات توزيع المركبات و/أو الأنسجة الأساسية. يمكن أن تسمح النظائر المعالجة بالتريتيوم (أي» ‎(BH‏ والكريون-14 (أي؛ ‎(14C‏ بسهولة التحضير وقابلية الكشف. ‎Ble‏ على
0 ذلك؛ يمكن أن ‎gag‏ الاستبدال بنظائر أثقل ‎Jie‏ الديوتيربوم (أي؛ ‎(2H‏ إلى مميزات علاجية معينة ناتجة من الثبات الأيضي (على سبيل المثال؛ زيادة نصف العمر داخل جسم الكائن الحي أو انخفاض متطلبات الجرعة). يمكن تحضير المركبات المرقمة بالنظائر التي تم الكشف عنها ‎dag‏ ‏عام من خلال استخدام مادة كاشفة مرقمة بالنظائر بدلاً من ‎ale‏ غير مرقمة بالنظائر. في بعض التجسيدات؛ يتم هنا توفير مركبات يمكن أن تحتوي ‎Wal‏ على نسب غير طبيعية لنظائر ذرية عند
5 واحدة أو أكثر من الذرات التي تشكل تلك المركبات. تندرج جميع الصور النظائرية المتنوعة للمركبات مثلما تم الكشف ‎clin die‏ سواء كانت نشطة إشعاعيًا أم لا ضمن مجال الكشف الحالي. في بعض التجسيدات؛ تفيد المركبات المرقمة إشعاعيًا في دراسة تأيض و/أو التوزيع النسيجي للمركبات أو لتغيير معدل أو مسار التأيض أو جوانب أخرى للوظيفة الحيوية. تتضمن 'مادة حاملة مقبولة صيدليًا" أو 'سواغ مقبول ‎"Wasa‏ أي من وجميع المذيبات؛ أوساط
0 التشتت؛ طبقات التغليف؛ العوامل المضادة للبكتيريا والفطريات»؛ عوامل متساوبة التوتر ومؤخرة للامتصاص وما شابه. لا تدمر المادة الحاملة المقبولة صيدليًا أو السواغ المقبول صيدليًا النشاط الدوائي للمركب الذي تم الكشف ‎die‏ وكما لا يكون ‎Lalu‏ عند إعطائه بجرعات تكفي لتوصيل كمية علاجية من المركب. إن استخدام هذه الأوساط والعوامل للمواد النتشطة صيدليًا معروف جيدًا في المجال. وباستثناء الأوساط أو العوامل التقليدية غير المتوافقة مع المكون الفعال؛ فمن المتوقع
5 استخدامها في التركيبات العلاجية مثلما تم الكشف ‎die‏ هنا. تتضمن الأمثلة غير الحصرية حول
‎of gall‏ الحاملة والسواغات المقبولة صيدليًا السكريات ‎Jie‏ لاكتوز ‎dactose‏ جلوكوز ‎glucose‏ ‎¢sucrose js Sug‏ مركبات النشا ‎(fie straches‏ نشا الذرة ‎Lig corn starch‏ البطاطس ‎¢potato starch‏ السليولوز ومشتقاتها مثل صوديوم كربوكسي ميثيل سليولوز ‎sodium‏ ‎(Li carboxymethyl cellulose‏ سليولوز ‎ethyl cellulose‏ وسليولوز أسيتات ‎cellulose‏ ‎tacetate 5‏ كثيراء مسحوق ‎¢powdered tragacanth‏ شعير ‎malt‏ جيلاتين ‎¢gelatin‏ ‏تلك ‎¢tale‏ زيدة الكاكار ‎cocoa butter‏ وأنواع شمع تحميلية ‎¢sUppOSitory waxes‏ زيوت ‎Jie‏ ‎cu)‏ الفول السوداني؛ زيت بذر القطن؛ زيت الغصفر؛ زيت السمسم؛ زيت الزبتون» زيت ‎Ball‏ ‎cag‏ فول الصويا؛ مركبات الجليكول؛ مثل بولي إيثيلين جليكول وبروييلين جليكول؛ إسترات ‎Jie‏ ‏إيثيل أوليات وإيثيل لورات؛ أجار؛ عوامل تنظيم ‎Jie‏ مجنسيوم هيدروكسيد وألومينيوم هيدروكسيد؛ 0 حمض ألجينيك؛ محلول ملحي متساوي التوتر؛ محلول ربنجر؛ كحول إيثيلي؛ محاليل منظم بالفوسفات؛ مواد مزلقة متوافقة غير سامة مثل صوديوم لوريل سلفات ومجنسيوم ستيارات؛ عوامل تلوين؛ ‎else‏ إطلاق؛ عوامل تغليف؛ عوامل تحلية؛ إكساب نكهة وتعطير؛ مواد حافظة؛ مضادات أكسدة؛ مبادلات أيونية؛ ألومينا؛ ألومينيوم ستيارات ©5168181؛ ليسيثين ‎dlecithin‏ أنظمة توصيل عقاقير ذاتية الاستحلاب ‎(SEDDS) selfemulsifying drug delivery systems‏ مثل ‎—d‏ ‏15 أتوكوفيرول بولي إيثيلين جليكول 1000 سكسينات؛ مواد خافضة للتوتر السطحي مستخدمة في صور جرعة صيدلية مثل ‎Tweens‏ أو غيرها من قوالب التوصيل البوليمرية المماثلة الأخرى؛ بروتينات المصل مثل ‎JY)‏ المصل البشري؛ جليسين؛ حمض سوربيك؛ بوتاسيوم سوريات؛ خلائط جليسريد جزئية من أحماض دهنية نباتية مشبعة؛ ماء؛ أملاح أو محاليل إلكتروليتية مثل بروتامين سلفات؛ داي صوديوم هيدروجين فوسفات؛ بوتاسيوم هيدروجين فوسفات؛ كلوريد الصوديوم» وأملاح 0 الزنك؛ سيليكا غروانية؛ مجنسيوم تراي سيليكات؛ بولي فينيل بيروليدون؛ مواد أساسها السليولوز؛ مركبات بولي أكريلات؛ أنواع الشمع؛ وبوليمرات كتلية من بولي إيثيلين-بولي أوكسي بروبيلين. يمكن أيضًا استخدام مركبات سايكلو دكسترين ‎Jays Ba Jie‏ دكسترين؛ أو مشتقات معدلة كيميائيًا مثل مركبات هيدروكسي ألكيل سايكلو دكسترين؛ بما في ذلك مركبات 2- و3- هيدروكسي بروبيل - سايكلو دكسترين» أو مشتقات مذابة أخرى لتعزيز توصيل المركبات الموصوفة هنا.
تم وصف تعريفات مجموعات وظيفية محددة ومصطلحات كيميائية بمزيدٍ من التفصيل أدناه. تم تحديد العناصر الكيميائية ‎(ag‏ للجدول الدوري للعناصر؛ نسخة ‎Handbook of (CAS‏ ‎«Chemistry and Physics, 75th ed.,‏ الغلاف الداخلي؛ وتم تحديد المجموعات الوظيفية المحددة بوجةٍ عام مثلما هو موصوف به. بالإضافة إلى ذلك؛ تم وصف المبادئ العامة للكيمياء العضوية؛ وكذلك الشطور الوظيفية المحددة والتفاعلية المحددة» في ‎Organic Chemistry,‏ ‎Smith and ¢Thomas Sorrell, University Science Books, Sansalito,1999‏ ‎March March’s Advanced Organic Chemistry, 5th ed., John Wiley & Sons,‏ ‎Larock, Comprehensive Organic Transformations, ¢ Inc., NewYork, 2001‏ ‎«VCHPublishers, Inc., NewYork, 1989‏ و ‎Carruthers, SomeModern‏ ‎Methods of Organic Synthesis, 3rd ed., Cambridge UniversityPress, 10‏ ‎.Cambridge, 1987‏ عند ذكر نطاق قيم؛ يقصد بذلك أن يتضمن كل قيمة ونطاق فرعي داخل النطاق. على سبيل المتال» يقصد ب "01-6 ألكيل" أن يتضمن ‎«C1-6 «C6 «C5 «C4 (C3 (C2 (Cl‏ 1-5 ‎C4- «C3-4 «C3-5 3-6 «C2-3 2-4 2-5 2-6 01-2 «C1-3 1-4‏ 5 6؛ ‎C5-6,5«C4-5‏ ألكيل. يشير "ألكيل" إلى شق سلسلة هيدروكريون مستقيمة أو متفرعة يتألف فقط من ذرات كربون وهيدروجين؛ لا يحتوي على عدم تشبع؛ بها ما يتراوح من واحدة إلى عشر ذرات كربون (على سبيل المثال» 01-10 ألكيل). ‎Lay‏ ظهر ‎(lia‏ فيشير النطاق الرقمي ‎Jie‏ 'من 1 إلى 10" إلى كل عدد صحيح يقع في النطاق المحدد؛ على سبيل ‎(JU‏ يعني "من 1 إلى 10 ذرات كربون" أن 0 مجموعة الألكيل يمكن أن تتألف من 1 ذرة كريون» 2 ذرات كريون» 3 ذرات ‎(gS‏ وهكذاء ما يصل إلى ويتضمن 10 ذرات كربون؛ على الرغم من أن التعريف الحالي يغطي أيضًا حدوث المصطلح ‎"USI‏ حيث لا تتم الإشارة إلى أي نطاق رقمي. في بعض التجسيدات؛ يمكن أن تكون ‎"JI‏ عبارة عن مجموعة 61-6 ألكيل. في بعض التجسيدات؛ تشتمل مجموعات الألكيل على ما يتراوح من 1 إلى 10؛ من 1 إلى 8؛ من 1 إلى 6 أو من 1 إلى 3 ذرات كربون. وتتضمن 5 مجموعات الألكيل مستقيمة السلسلة المشبعة التوضيحية؛ ولكن لا تقتصر على -ميثيل» ‎cdi‏
-0- بروييل» -7-بيوتيل» ‎(Jr N=‏ و-0-هكسيل؛ بينما تتضمن مجموعات الألكيل المتفرعة المشبعة؛ ولكن لا تقتصر على -أيزو ‎(usp‏ -5-بيوتيل» -أيزو بيوتيل؛ -تيرت-بيوتيل» -أيزو بنتيل» 2-ميثيل بيوتيل» 3-ميثيل بيوتيل» 2-ميثيل بنتيل» 3-ميثيل بنتيل» 4-ميثيل بنتيل» 2- ميثيل هكسيل؛ 3-ميثيل هكسيل؛ 4-ميثيل هكسيل؛ 5-ميثيل هكسيل» 2 3- داي ميثيل ‎eign‏ ‏5 وما شابه. يتم ربط الألكيل بالجزيء الأصلي بواسطة رابطة واحدة. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في
المواصفة؛ يكون هناك استبدال في مجموعة الألكيل بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎OS‏ على حدة: أسيل. ‎(JIT‏ ألكنيل؛ ألكينيل» ألكوكسيء ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل» أرالكيل» أريل» أريل أوكسي ‎sad‏ أميدو ‎stand‏ إيمينوء أزيد» كربونات؛ كريامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانسء أريل ألكيل غير متجانس؛ سايكلو
0 ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيانو؛ هالو؛ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثرء ميركابتو» ثيو» ألكيل ثيو؛ أريل ثيو» ثيو كربونيل؛ نيتروء أوكسو ‎OXO‏ فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل ‎silyl‏ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل؛ سلفونات؛ ‎«—Si(Ra)3 «Lp‏ 088-؛ ‎—C(0)ORa «~C(O)Ra «-N(Ra)2 «~OC(O)-Ra ~SRa‏ 2رقة)لا(02)0- - ‎«~N(Ra)C(O)N(Ra)2 «~N(Ra)C(O)Ra «-N(Ra)C(0)ORa C(O)N(Ra)2‏ -
‎-N(Ra)S(O)tN(Ra)2 «(N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 5‏ (حيث تكون ‎Ble t‏ عن 1 أو 2( - ‎P(=O)(Ra)(Ra)‏ أو 0()088(2-)0-0- حيث تكون كلّ من ‎Ra‏ على حدة ‎Ble‏ عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كربو سيكليل؛ كريو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. في تجسيد غير
‏0 حصري؛ يمكن اختيار ألكيل به استبدال من فلورو ‎cine‏ داي فلورو ميثيل» تراي فلورو ميثيل؛ 2-فلورو إيثيل؛ 3-فلورو بروييل؛ هيدروكسي ‎(ie‏ 2-هيدروكسي إيثيل؛ 3-هيدروكسي بروبيل؛ بنزيل» وفينيثيل ‎phenethyl‏ ‏يشير "بر هالو ألكيل ‎"perhaloalkyl‏ إلى مجموعة ألكيل يتم فيها استبدال جميع ذرات الهيدروجين بهالوجين منتقى من فلورو ‎(fluoro‏ كلورو ‎cchioro‏ برومو 550070؛ ويودو 1000. في بعض
‏5 التجسيدات؛ يتم استبدال كل ذرة من جميع ذرات الهيدروجين بفلورو. في بعض التجسيدات؛ يتم
استبدال كل ذرة من جميع ذرات الهيدروجين بكلورو. تتضمن أمثلة مجموعات بر هالو ألكيل -
‎0726١ «—CFCI2 - 2072073 - 62673 +3‏ - وما شابه.
‏يشير "ألكيل-سايكلو ألكيل ‎"alkyl-cycloalkyl‏ إلى شق -(ألكيل) سايكلو ألكيل حيث يكون ألكيل
‏وسايكلو ألكيل مثلما تم الكشف عنه هنا والتي يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة للألكيل وسايكلو ألكيل على
‏التوالي. يتم ربط "ألكيل-سايكلو ‎JST‏ بالبنية الجزيئية الأصلية عبر مجموعة الألكيل. تعكس
‏المصطلحات "ألكنيل-سايكلو ألكيل" و"ألكينيل-سايكلو ألكيل" الوصف الوارد أعلاه ل "ألكيل سايكلو
‎"AI‏ حيث يتم استبدال المصطلح ‎"ST‏ "ألكنيل” أو ‎"dali‏ على التوالي؛ ويكون "ألكنيل” أو
‏"ألكينيل" ‎Labia‏ هو موصوف هنا.
‏0 بشير "الكيل-أريل الا81-الا6ا1ة" إلى شق -(ألكيل) ‎dof‏ حيث تكون ‎dol‏ وألكيل مثلما تم الكشف ‎die‏ هنا ويكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لأريل وألكيل على التوالي. يتم ربط "ألكيل ‎"dol‏ بالبنية الجزيئية الأصلية عبر مجموعة الألكيل. تعكس المصطلحات "- (ألكنيل)أريل" و" (ألكينيل)أريل" الوصف الوارد أعلاه ل "-(ألكيل)أريل" حيث يتم استبدال المصطلح "ألكيل" ب "ألكنيل” أو "ألكينيل" على
‏5 اتوالي؛ وتكون "ألكنيل" أو ‎"dal‏ مثلما هو موصوف هنا. يشير 'ألكيل-أريل غير متجانس" إلى شق -(ألكيل)أريل غير متجانس حيث يكون أريل غير متجانس وألكيل مثلما تم الكشف عنه هنا ويكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لأريل غير متجانس وألكيل على التوالي. يتم ربط "ألكيل ‎dof‏ غير متجانس" بالبنية الجزيئية الأصلية عبر مجموعة الألكيل. تعكس
‏0 المصطلحات "-(ألكنيل) ‎dol‏ غير متجانس" و"-(ألكينيل)أريل غير متجانس" الوصف الوارد ‎hel‏ ‏ل '(ألكيل)أريل غير متجانس" حيث يتم استبدال المصطلح "ألكيل” ب 'ألكنيل" أو 'ألكينيل" على التوالي» وتكون "ألكنيل” أو "ألكينيل" مثلما هو موصوف هنا. يشير "ألكيل-سيكليل غير متجانس" إلى شق - (ألكيل)سيكليل غير متجانس حيث يكون ألكيل وسيكليل غير متجانس مثلما تم الكشف عنه هنا والتي يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو
أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لسيكليل غير متجانس وألكيل على التوالي. يتم ربط "ألكيل-سيكليل غير متجانس" بالبنية الجزيئية الأصلية عبر مجموعة الألكيل. تعكس المصطلحات "= (آلكنيل)سيكليل غير متجانس" و”-(ألكينيل) سيكليل غير متجانس" الوصف الوارد أعلاه ل '-(ألكيل)سيكليل غير متجانس" حيث يتم استبدال المصطلح ‎OS‏ ب #لكتيل" أو ‎“dial‏ على التوالي؛ وتكون ‎"all‏ أو ‎"all‏ مثلما هو موصوف هنا.
يشير "ألكنيل" إلى مجموعة شقية لسلسلة هيدروكريون مستقيمة أو متفرعة تتألف فقط من ذرات ‎OS‏ وهيدروجين» وتحتوي على رابطة مزدوجة واحدة على الأقل؛ وبها ما يتراوح من اثنتين إلى عشرة ذرات كربون (أي؛ 22-10 ألكنيل). وقتما ظهر هناء يشير نطاق رقمي ‎Jie‏ 'من 2 إلى 0 إلى كل عدد صحيح في النطاق المحدد؛ على سبيل المثال» يعني 'من 2 إلى 10 ذرات
0 كربون" أن مجموعة الألكنيل يمكن أن تتألف من 2 ذرات كربون» 3 ذرات كربون» وهكذاء وحتى ‎Lag‏ في ذلك 10 ذرات كربون. في تجسيدات معينة؛ يشتمل الألكنيل على ما يتراوح من اثنتين إلى ثمانية ذرات كريون. في تجسيدات ‎«AT‏ يشتمل الألكنيل على ما يتراوح من اثنتين إلى ست ذرات كربون (على سبيل المثال. 62-6 ألكنيل). يتم ربط الألكنيل بالبنية الجزيئية الأصلية بواسطة رابطة واحدة؛ على سبيل المثال» إيثنيل (أي» فينيل)» بروب-1-ينيل ‎gl)‏ آليل)؛ بيوت-1-ينيل؛
5 بنت-1-ينيل؛ بنتا-1؛ 4- دايينيل» وما شابه. يمكن أن تكون الواحدة أو أكثر من روابط كريون- كربون المزدوجة داخلية ‎Jia)‏ في 2-بيوتنيل) أو طرفية (مثل في 1-بيوتنيل). تتضمن أمثلة مجموعات 02-4 ألكنيل ‎Jui)‏ (02)» 1-بروينيل ‎¢(C3)‏ 2-بروينيل ‎(C3)‏ 1-بيوتنيل (64)؛ 2-بيوتنيل ‎(C4)‏ 2-ميثيل بروب-2-ينيل (64)؛ بيوتادايينيل ‎(C4)‏ وما شابه. تتضمن أمثلة مجموعات 02-6 ألكنيل مجموعات 62-4 ألكنيل سابقة الذكر وكذلك ‎(C5) Jy‏ بنتاديينيل
‎(C5) 0‏ هكسنيل ‎(C6)‏ 2« 3- داي ميثيل -2-بيوتنيل ‎(C6)‏ وما شابه. تتضمن الأمثلة الإضافية حول الألكنيل هبتنيل ‎(CT)‏ أوكتنيل ‎(C8)‏ أوكتا تربينيل ‎(C8)‏ وما شابه. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في مجموعة ألكنيل بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎IS‏ على حدة: أسيل؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسيء ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل؛ ‎(JET‏ أريل» أريل أوكسي؛ أمينوء أميدو» ‎snd‏
‏5 إيمينوء ‎cal‏ كريونات؛ كريامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانسء أريل ألكيل
غير ‎(ulate‏ سايكلو ألكيل غير متجانس»؛ هيدروكسي؛ سيانو» هالو؛ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثر؛ ميركابتو؛ ثيو؛ ألكيل ثيو؛ أريل ‎cob‏ ثيو كربونيل» ‎«gi‏ أوكسو» فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل؛ سلفوكسيل؛ سلفونات؛ ‎bys‏ - ‎«~C(O)ORa «~C(O)Ra ~N(Ra)2 -06)0(-88 ~SRa -ORa Si(Ra)3‏ - ‎«~N(Ra)C(O)Ra «~N(Ra)C(O)ORa ~C(O)N(Ra)2 «OC(O)N(Ra)2 5‏ - t ‏(حيث تكون‎ ~N(Ra)S(O)tN(Ra)2 «~N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 (N(Ra)C(O)N(Ra)2
Ra ‏حيث تكون كل من‎ —~O-P(=0)(ORa)2 ‏أو‎ «—P(=0)(Ra)(Ra) «(2 ‏عبارة عن 1 أو‎ ‏على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كريو سيكليل؛ كريو سيكليل ألكيل؛ أريل؛‎ ‏سايكلو ألكيل غير متجانس» سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس أو‎ JI 0 أريل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. يشير "ألكينيل" إلى مجموعة شقية لسلسلة هيدروكريون مستقيمة أو متفرعة تتألف فقط من ذرات كريون وهيدروجين» وتحتوي على رابطة ثلاثية واحدة على الأقل؛ بها ما يتراوح من اثنتين إلى عشرة ذرات كربون (أي؛ 02-10 ألكينيل). وقتما ظهر ‎clin‏ يشير نطاق رقمي مثل 'من 2 إلى 10" إلى كل عدد صحيح في النطاق المحدد؛ على سبيل المثال؛ يعني "من 2 إلى 10 ذرات كربون" أن مجموعة الألكينيل يمكن أن تتألف من 2 ذرات كريون» 3 ذرات كربون» وهكذاء وحتى ‎Lag‏ في ذلك 10 ذرات كربون. في تجسيدات معينة؛ يشتمل الألكينيل على ما يتراوح من اثنتين إلى ثمانية ذرات كريون. في تجسيدات أخرى؛ يشتمل الألكينيل على ما يتراوح من اثنتين إلى ست ذرات كربون (على سبيل المثال» 62-6 ألكينيل). يتم ربط الألكينيل بالبنية الجزيئية الأصلية 0 بواسطة رابطة واحدة؛ على سبيل المثال؛ إيثينيل» بروبينيل؛ بيوتينيل؛ بنتينيل» 3-ميثيل -4- ‎oui‏ هكسينيل؛ وما شابه. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في مجموعة ألكينيل بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن كل على حدة: أسيل؛ ألكيل؛ ألكنيل» ألكينيل؛ ألكوكسي؛ ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل» أرالكيل» أريل؛ أريل أوكسي؛ أمينو؛ أميدو» أميدينو» إيمينو» ‎cal‏ كربونات؛ كريامات؛ كريونيل؛ ألكيل غير 5 متجانس؛ أريل غير متجانسء أريل ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛
سيانو؛ هالو» هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل» إسترء إيثر؛ ميركابتو؛ ثيو» ألكيل ‎eh‏ أريل ثيو؛ ثيو كريونيل؛ نيترو؛ أوكسو؛ فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل» سلفوناميديل» سلفوكسيل» سلفونات؛ ‎«—N(Ra)2 «—~OC(O)-Ra -SRa «-ORa (~Si(Ra)3 (Ls‏ - ‎«-N(Ra)C(O)ORa —~C(O)N(Ra)2 —~OC(O)N(Ra)2 ~C(O)ORa (C(O)Ra‏ - ‎«—N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 «-N(Ra)C(O)N(Ra)2 N(Ra)C(O)Ra 5‏ -
-0- ‏أو‎ -P(=0)(Ra)(Ra) «(2 ‏عن 1 أو‎ sle t 358 cus) N(Ra)S(O)tN(Ra)2 ‏كربو‎ AS ‏عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو‎ Ble ‏على حدة‎ Ra ‏حيث تكون كل‎ P(=O)(ORa)2 ‏سيكليل» كربو سيكليل ألكيل؛ أريل؛ أرالكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس» سايكلو ألكيل ألكيل غير‎ ‏متجانس» أريل غير متجانس أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه‎
0 الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. يشير "ألكوكسي" إلى المجموعة -©- ألكيل؛ والتي تتضمن ما يتراوح من 1 إلى 10 ذرات كريون لهيئة مستقيمة؛ متفرعة؛ حلقية مشبعة وتوليفات ‎lie‏ مربوطة بالبنية الجزيئية الأصلية عبر أكسجين. تتضمن الأمثلة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ برويوكسي؛ أيزو بروبوكسي؛ بيوتوكسي؛ !- بيوتوكسي؛ بنتوكسي, سايكلو بروبيل أوكسي؛ سايكلو هكسيل أوكسي وما شابه. يشير "ألكوكسي
ذو عدد ذرات صغير" إلى مجموعات ألكوكسي تحتوي على ما يتراوح من واحدة إلى ست ذرات كربون. في بعض التجسيدات؛ يكون 61-4 ألكوكسي عبارة عن مجموعة ألكوكسي تتضمن كلاً من سلاسل الألكيل المستقيمة والمتفرعة والتي بها ما يتراوح من 1 إلى 4 ذرات كربون. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال في مجموعة ألكوكسي بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن كل على حدة: ‎edad‏ ألكيل؛
0 ألكنيل. ألكينيل؛ ألكوكسي؛ ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل؛ أرالكيل؛ أريل؛ أريل أوكسي؛ أمينو؛ أميدو؛ أميدينو» إيمينو» أزيد؛ كريونات؛ كربامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس؛ ‎dof‏ ‏ألكيل غير متجانس» سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيانو؛ ‎olla‏ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل» إسترء ‎Sl‏ ميركابتو»؛ ثيو» ألكيل ‎ob‏ أريل ثيو» ثيو كريونيل؛ نيترو؛ أوكسو؛ فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل؛ سلفونات؛ ‎lye‏ -
- «—~C(O)ORa «-C(O)Ra ‏2رفق)لات‎ ~OC(O)-Ra ‏قوت‎ —ORa (Si(Ra)3 5
‎«~N(Ra)C(O)Ra «~N(Ra)C(O)ORa «~C(O)N(Ra)2 .)0 2‏ - ‎-N(Ra)S(O)tN(Ra)2 ~N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 (N(Ra)C(O)N(Ra)2‏ (حيث تكون ‎t‏ ‏عبارة عن 1 أو 2(« ‎«—P(=0)(Ra)(Ra)‏ أو ‎~O-P(=0)(ORa)2‏ حيث تكون كل ‎Ra‏ على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كريو سيكليل؛ كربو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل؛
سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس أو أربل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. تعكس المصطلحات 'ألكنوكسي" و"ألكينوكسي" الوصف الوارد أعلاه ل "ألكوكسي" حيث يتم استبدال البادئة "ألك" ب "ألكن" أو "ألكين" على التوالي؛ وتكون المصطلحات الأصلبة 'ألكنيل" أو "ألكينيل" مثلما هو موصوف هنا.
0 شير المصطلح "ألكوكسي كربونيل" إلى مجموعة لها الصيغة (ألكوكسي)(0-0)- مربوطة بالبنية الجزيئية الأصلية عبر كربونيل كربون بها ما يتراوح من 1 إلى 10 ذرات كربون. وهكذاء تكون مجموعة ‎C1-6‏ ألكوكسي كربونيل عبارة عن مجموعة ألكوكسي بها ما يتراوح من 1 إلى 6 ذرات ‎gS‏ مربوطة عبر ذرة الأكسجين الخاصة بها برابط كربونيل. لا تتضمن التسمية ‎C1-6‏ ‏الكريونيل كريون في عدد الذرة. وبشير "ألكوكسي ذو عدد ذرات صغير كربونيل" إلى مجموعة
5 ألكوكسي كربونيل حيث يكون جزءٍ الألكيل من مجموعة الألكوكسي ‎Ble‏ عن مجموعة ألكيل بعدد ذرات صغير. في بعض التجسيدات؛ يكون 61-4 ألكوكسي عبارة عن مجموعة ألكوكسي تتضمن كلاً من مجموعتي الألكوكسي مستقيمة ومتفرعة السلسلة والتي بها ما يتراوح من 1 إلى 4 ذرات كربون. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في مجموعة ألكوكسي كربونيل بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎IS‏ على حدة:
0 أسيلء ‎Jt‏ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسي؛ ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل» أرالكيل» ‎dl edt‏ أوكسي؛ ‎gual gd‏ أميدينو» ‎cal «gad‏ كريونات؛ كريامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانسء أريل ألكيل غير متجانس» سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيانو؛ ‎colle‏ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثرء ميركابتو» ثيوء ألكيل ثيو» أريل ثيوء ثيو كريونيل؛ نيتروئ أوكسو» فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل»؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل؛
- «~C(O)Ra ‏2رفة)لات‎ -00)0(-56 «~SRa -ORa ~Si(Ra)3 (Ls ‏سلفونات؛‎ 5
‎«-N(Ra)C(0O)ORa ~C(O)N(Ra)2 ~OC(O)N(Ra)2 «C(O)ORa‏ - ‎«~N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 «-N(Ra)C(O)N(Ra)2 N(Ra)C(O)Ra‏ - ‎N(Ra)S(O)tN(Ra)2‏ (حيث تكون ‎t‏ عبارة عن 1 أو 2(« ‎-P(=O)(Ra)(Ra)‏ أو -0- 2) -)0 حيث تكون كل ‎Ra‏ على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ‎AS‏ كربو سيكليل؛ كربو سيكليل ألكيل» أريلء أرالكيل» سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. تعكس المصطلحات "الكنوكسي كربونيل" و"ألكينوكسي كريونيل” الوصف الوارد أعلاه ل "ألكوكسي كربونيل” حيث يتم استبدال البادئة "ألك" ب "ألكن" أو "ألكين" على التوالي؛ وتكون المصطلحات الأصلية "ألكنيل" أو ‎"Jil‏ مثلما هو موصوف هنا. تشير "أسيل" إلى مجموعات ‎R-C(0)‏ مثل؛ وليس على سبيل الحصر؛ (ألكيل)-0(0)-؛ (الكنيل)©-(0)-» (الكينيل)-©(0)-» (أريل)-0(6)-؛ (سايكلو ‎=(0)C~(J‏ (أريل غير متجانس)-0(0)-؛ (ألكيل غير متجانس)-0(0)-؛ و(سايكلو ألكيل غير متجانس)-0(6)-؛ حيث يتم ربط المجموعة بالبنية الجزيئية الأصلية عبر وظيفة الكريونيل. في بعض التجسيدات؛ فهي عبارة عن شق 01-10 أسيل يشير إلى إجمالي عدد الذرات الموجودة على السلسلة أو 5 الحلقة؛ على سبيل المثال؛ ‎iad‏ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ أريل؛ سايكلو هكسيل؛ أريل غير متجانس أو سايكلو ألكيل غير متجانس بالإضافة إلى كريونيل كريون لأسيل. على سبيل ‎«JB‏ يشتمل 4-أسيل على ثلاث ذرات أخرى على الحلقة أو السلسلة بالإضافة إلى كريونيل. إذا كان شق ‎R‏ ‏عبارة عن أريل غير متجانس أو سايكلو ألكيل غير متجانس؛ تساهم ذرات الحلقة أو السلسلة غير المتجانسة في إجمالي عدد ذرات السلسلة أو الحلقة. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ 0 يمكن أن يكون هناك استبدال في ‎"RY‏ لمجموعة أسيل أوكسي بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎OS‏ على حدة: أسيل؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسي؛ ألكيل ‎(J‏ سايكلو ‎JT‏ أرالكيل؛ أريل» أريل أوكسيء أمينو» أميدو أميدينوء ‎eal sad‏ كريونات؛ كريامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانسء أريل ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيانو؛ هالو؛ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثر؛ ميركابتو» ثيوء ألكيل ثيو؛ ‎dol‏ ثيو؛ ثيو كربونيل» ‎«gyi‏ أوكسو؛ فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛
سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل» سلفونات؛ ‎«~SRa «~ORa =Si(Ra)3 (Ls:‏ - ‎«~C(O)ORa «~C(O)Ra ~N(Ra)2 «OC(O)-Ra‏ 2بع)لار(06)0- - ‎«~N(Ra)C(O)N(Ra)2 ~N(Ra)C(O)Ra ~N(Ra)C(O)ORa (C(O)N(Ra)2‏ - ‎-N(Ra)S(O)tN(Ra)2 (N(Ra)C(NRa)N(Ra)2‏ (حيث تكون ‎ple t‏ عن 1 أو 2( - ‎(P(=O)(Ra)(Ra) 5‏ أو ‎~O-P(=0)(ORa)2‏ حيث تكون كل ‎Ra‏ على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كريو سيكليل؛ كربو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل» سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. يشير ‎dad’‏ أوكسي ‎"acyloxy‏ إلى شق ‎R(C=0)0-‏ حيث يمكن أن يكون ‎RY‏ عبارة عن ألكيل؛ 0 ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكيل غير متجانسء ألكنيل غير ‎culate‏ ألكينيل غير متجانس؛ أريل؛ سايكلو هكسيل؛ ‎dal‏ غير متجانس أو سايكلو ألكيل غير متجانسء والتي تكون مثلما هو موصوف هنا. يتم ربط مجموعة أسيل أوكسي بالبنية الجزيئية الأصلية عبر وظيفة الأكسجين. في بعض التجسيدات؛ تكون مجموعة أسيل أوكسي عبارة عن شق 01-4 أسيل أوكسي والذي يشير إلى إجمالي عدد ذرات السلسلة أو الحلقة لجزءِ الألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ أريل؛ سايكلو هكسيل؛ ‎Jol‏ ‏5 غير متجانس أو سايكلو ألكيل غير متجانس من مجموعة أسيل أوكسي بالإضافة إلى كربونيل كربون لأسيل؛ أي؛ يشتمل 4©-أسيل أوكسي على ثلاث ذرات أخرى على الحلقة أو السلسلة بالإضافة إلى كربونيل. إذا كان شق ‎R‏ عبارة عن أريل غير متجانس أو سايكلو ألكيل غير متجانس؛ تساهم ذرات الحلقة أو السلسلة غير المتجانسة في إجمالي عدد ذرات السلسلة أو الحلقة. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال في ‎RY‏ لمجموعة أسيل 0 أوكسي بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎OS‏ على حدة: أسيل؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسيء ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل» أرالكيل؛ أريل؛ أريل أوكسي؛ ‎gal‏ ‏أميدو» أميدينو» إيمينو» أزيد؛ كريونات؛ كريامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانسء أريل ألكيل غير متجانس» سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيانو؛ ‎colle‏ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثرء ميركابتو» ثيوء ألكيل ثيو» أريل ثيوء ثيو كريونيل؛ نيتروئ أوكسوء فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل؛
- «~C(O)Ra «-N(Ra)2 «~OC(O)-Ra ~SRa «-ORa ‏5)88(3ت‎ «Ls ‏سلفونات؛‎ ‎- «-N(Ra)C(O)ORa «~C(O)N(Ra)2 ~OC(O)N(Ra)2 «C(O)ORa - «-N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 «~N(Ra)C(O)N(Ra)2 N(Ra)C(O)Ra -0- ‏أو‎ -P(=O)(Ra)(Ra) «(2 ‏عبارة عن 1 أو‎ t ‏(حيث تكون‎ N(Ra)S(O)tN(Ra)2
‎P(=0)(ORa)2 5‏ حيث تكون كل ‎Ra‏ على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كربو سيكليل؛ كريو سيكليل ألكيل؛ أريل» أرالكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانسء أريل غير متجانس أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. تشير ‎"ginal‏ أو "أمين" إلى مجموعة شقية ‎(—N(Rb)2‏ -ط-(طع)لات أى ‎«~RbN(Rb)Rb-‏
‏0 حيث يتم اختيار ‎JS‏ من ‎RD‏ على حدة من هيدروجين؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ هالو ألكيل؛ ألكيل غير متجانس (مريوط عبر كربون السلسلة)؛ سايكلو ألكيل؛ سايكلو ألكيل ألكيل» أريل» أرالكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس (مربوط عبر كربون الحلقة)؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس (مربوط عبر كربون الحلقة) أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في كل شطر مثلما هو موصوف
‏5 هنا. عندما تشتمل مجموعة 11)40(2- على اثنتين من ‎RD‏ بخلاف الهيدروجين؛ ‎(Kad‏ الجمع ‎Lagi‏ مع ذرة النيتروجين لتكوين حلقة بها 3-» 4-؛ 5-؛ 6- أو 7 ذرات. على سبيل المثال؛ يقصد ب (1)8!-؛ أن تتضمن؛ ولكن لا تقتصر ‎ole‏ 1-بيروليدينيل و4-مورفولينيل. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في مجموعة أمينو بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎IS‏ على حدة: أسيل؛ ألكيل؛ ألكنيل؛
‏0 ألكينيل؛ ألكوكسي؛ ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل؛ ‎(JIN‏ أريل؛ أريل أوكسي؛ أمينو؛ ‎«gual‏ أميدينو» إيمينو؛ ‎eal‏ كربونات؛ كريامات؛ كريونيل؛ ألكيل غير متجانس» ‎df‏ غير متجانس» أريل ألكيل غير ‎(alate‏ سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيان هالو هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثر؛ ميركابتو؛ ثيوء ألكيل ثيو» أريل ‎esd‏ ثيو كربونيل؛ نيترو؛ أوكسو؛ فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل؛ سلفوكسيل؛ سلفونات؛ يورياء -
‎- «~C(O)ORa -C(O)Ra ‏2رفقالات‎ «-OC(O)-Ra «-SRa ‏فعمت‎ (Si(Ra)3 5
‎«~N(Ra)C(O)Ra «~N(Ra)C(O)ORa ~C(O)N(Ra)2 «OC(O)N(Ra)2‏ - ‎~N(Ra)S(O)tN(Ra)2 «~N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 (N(Ra)C(O)N(Ra)2‏ (حيث تكون ‎t‏ ‏عبارة عن 1 أو 2(« ‎«—P(=0)(Ra)(Ra)‏ أو ‎~O-P(=0)(ORa)2‏ حيث تكون كل ‎Ra‏ على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كريو سيكليل؛ كربو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل؛
سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس أو أربل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. تشير المصطلحات أمين" ‎ginal’‏ كذلك إلى أكاسيد ‎N‏ للمجموعات ‎«~N+(H)(Ra)O-‏ و- ‎Ra (N+(Ra)(Ra)O-‏ مثلما هو موصوف هناء حيث يتم ربط أكسيد ‎N‏ بالبنية الجزيئية الأصلية عبر الذرة لاا. ويمكن تحضير أكاسيد ‎N‏ من خلال معالجة ‎de gene‏ الأمينو المناظرة؛ على سبيل
0 المثال؛ ببيروكسيد الهيدروجين أو حمض 77- كلورو بيروكسي بنزوبك. وسيكون أصحاب المهارة في المجال على ‎ale‏ بظروف التفاعل الخاصة بتنفيذ أكسدة ‎N‏ ‏يشير ‎"anal‏ أو ‎"sana‏ إلى شطر كيميائي له الصيغة 0)0(181)45(2- ‎«=C(O)N(Rb)-‏ - ‎(NRbC(O)Rb‏ أو ‎~NRbC(O)-‏ حيث يتم اختيار ‎Rb‏ على حدة من هيدروجين؛ ألكيل؛ ‎(Ju‏ ألكينيل؛ هالو ألكيل؛ ألكيل غير متجانس (مريوط عبر كربون السلسلة)؛ سايكلو ألكيل؛
5 سايكلو ألكيل ألكيل» ‎(JSUT eff‏ سايكلو ألكيل غير متجانس (مريوط عبر كربون الحلقة)؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ ‎dul‏ غير متجانس (مريوط عبر كربون الحلقة) أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في كل شطر مثلما هو موصوف هنا. في بعض التجسيدات؛ يكون هذا الشق عبارة عن شق 01-4 أميدو أو ‎cand‏ والذي يتضمن أميد كربونيل في إجمالي عدد ذرات الكربون في الشق.
0 عندما تشتمل ‎~C(O)N(Rb)2‏ على اثنتين من ‎RD‏ بخلاف الهيدروجين؛ فيمكن الجمع بينهما مع ذرة النيتروجين لتكوين حلقة بها 3-» 4-؛ 5 6-, أو 7- ذرات. على سبيل المثال» يقصد ‎N(RD)2 sian‏ في شق ‎—C(O)N(RD)‏ أن يتضمن؛ ولكن لا يقتصر على؛ 1-بيروليدينيل و4- مورفولينيل. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في مجموعة أميدو ‎RD‏ بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎OS‏ على
5 حدة: ‎and‏ ألكيل؛ ألكنيل» ألكينيل؛ ألكوكسي؛ ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل» أرالكيل» أريل؛ ‎Jol‏
أوكسي؛ أمينوء ‎«gael‏ أميدينو» إيمينو؛ ‎cal‏ كربونات؛ كريامات؛ كريونيل؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانسء أريل ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل غير متجانس»؛ هيدروكسي؛ سيانو هالو؛ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثر» ميركابتو» ثيو» ألكيل ثيو؛ أريل ‎est‏ ثيو كريونيل» نيتروء أوكسو؛ فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل»؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل؛ سلفوكسيل؛ سلفونات؛» ‎«~N(Ra)2 (-OC(O)-Ra ~SRa 048 -5)48(3 «Ls‏ - ‎«~OC(O)N(Ra)2 «~C(O)ORa C(O)Ra‏ 2رم)لار(0)ن- ‎«—N(Ra)C(O)ORa‏ - ‎«~N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 -N(Ra)C(O)N(Ra)2 N(Ra)C(O)Ra‏ - ‎N(Ra)S(O)tN(Ra)2‏ (حيث تكون ‎t‏ عبارة عن 1 أو 2(« ‎-P(=O)(Ra)(Ra)‏ أو -0- ‎Cus P(=0)(ORa)2‏ تكون كل ‎Ra‏ على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كريو 0 سيكليل؛ كربو سيكليل ألكيل؛ أريل» أرالكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس»؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. يتضمن المصطلح 'أميد' أو 'أميدو" جزيء حمض أميني أو ببتيد. يمكن تحويل أي سلسلة جانبية لأمين؛ هيدروكسي» أو كربوكسيل على المركبات الموصوفة هنا إلى مجموعة أميد. إن إجراءات 5 والمجموعات المحددة لتحضير مجموعات الأميد المذكورة معروفة لأصحاب المهارة في المجال ‎(Sag‏ العثور عليها بسهولة في المصادر المرجعية مثل ‎Greene and Wuts, Protective‏ ‎Groups in Organic Synthesis,3rd Ed., John Wiley & Sons, New York,‏ ‎NLYL, 1999‏ الذي تم تضمينه في هذه الوثيقة كمرجع في مجمله. يشير "أميدينو 060 إلى ‎J‏ من شقوق (ط64)ل! رط" لاح)ن- 5 ‎«—N(Rb)-C(=NRb)-‏ ‏0 حيث يتم اختيار ‎JS‏ من ‎RD‏ على حدة من هيدروجين؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ هالو ألكيل؛ ألكيل غير متجانس (مريوط عبر كربون السلسلة)؛ سايكلو ألكيل؛ سايكلو ألكيل ألكيل» أريل» أرالكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس (مربوط عبر كربون الحلقة)؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس (مربوط عبر كربون الحلقة) أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في كل شطر مثلما هو موصوف 5 هنا.
يشير "أروماتي ‎aromatic‏ أو "أريل" إلى شق به ما يتراوح من 6 إلى 14 ذرة في الحلقة (على سبيل المثال» 66-14 أروماتي أو 66-14 أريل) والذي يشتمل على حلقة واحدة على الأقل بها نظام إلكترون ‎PI‏ مترافق والذي يكون حلقي كربوني (على سبيل ‎(JB)‏ فينيل؛ فلورينيل؛ ونافثيل). في بعض التجسيدات؛ تكون الأريل عبارة عن مجموعة 06-10 أريل. على سبيل المثال» يطلق على الشقوق ثنائية التكافؤ المتكونة من مشتقات بنزين بها استبدال ‎Ley‏ التكافؤات الحرة عند
الذرات الموجودة على الحلقة اسم شقوق فينيلين بها استبدال. في تجسيدات أخرى؛ تتم تسمية الشقوق ثنائية التكافؤ المشتقة من شقوق هيدروكربون أحادية التكافؤ ومتعددة الحلقات والتي تنتهي أسماؤها ب "يل" ‎AL‏ ذرة هيدروجين واحدة من ذرة الكربون بالتكافؤ الحر بإضافة "-يدين" إلى اسم الشق المناظر أحادي التكافؤ؛. على سبيل ‎(JB‏ يطلق على مجموعة ‎JL‏ بها نقطتي
0 ارتباط اسم نافثيليدين. وقتما ظهر هناء يشير نطاق رقمي مثل 'من 6 إلى 14 أريل" إلى كل عدد صحيح في النطاق المحدد؛ على سبيل المثال؛ يعني 'من 6 إلى 14 ذرة على ‎"dial‏ أن مجموعة الأريل يمكن أن تتألف من 6 ذرات على الحلقة؛ 7 ذرات على الحلقة؛ وهكذا؛ وحتى ‎Lag‏ في ذلك 14 5,3 على الحلقة. يتضمن المصطلح مجموعات أحادية الحلقة أو متعددة الحلقات مدمجة الحلقة (أي؛ حلقات تشترك في أزواج متجاورة من الذرات الموجودة على الحلقة). وتتضمن مجموعات
5 الأريل متعددة الحلقات ثنائيات الحلقات؛ ثلاثيات الحلقات؛ رباعيات الحلقات؛ وما شابه. في المجموعة متعددة الحلقات» يجب أن تكون حلقة واحدة فقط أروماتية؛ ولذلك تم تضمين مجموعات ‎Jie‏ إندانيل تحت تعريف الأريل. تتضمن الأمثلة غير الحصرية حول مجموعات الأريل فينيل؛ فيتاليتيل» نافتالينيل» تترا هيدرونافثيل» ‎don lid‏ أنثراسينيل؛ فلورينيل؛ إندوليل؛ إندانيل؛ وما شابه. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال شطر أريل بشكل
اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎IS‏ على حدة: ‎edad‏ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسيء ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل؛ أرالكيل؛ أريل؛ أريل أوكسي؛ ‎ginal‏ أميدو؛ أميدينو» ‎cal «saad‏ كربونات؛ كريامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس؛ ‎dof‏ ‏ألكيل غير متجانس» سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيانو؛ ‎olla‏ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل» إسترء ‎Sl‏ ميركابتو»؛ ثيو» ألكيل ‎ob‏ أريل ثيو» ثيو كريونيل؛ نيترو؛ أوكسو؛ فوسفات؛
5 فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل؛ سلفونات؛ يوريا؛ء - ‎«-N(Ra)2 ~OC(0)-Ra «-SRa «-ORa (Si(Ra)3‏ مره )-- ‎«—=C(O)ORa‏ -
‎~N(Ra)C(O)Ra «~N(Ra)C(O)ORa «~C(O)N(Ra)2 OC(O)N(Ra)2‏ - ‎—N(Ra)S(O)tN(Ra)2 «—N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 N(Ra)C(O)N(Ra)2‏ (حيث تكون ‎t‏ ‏عبارة عن 1 أو 2(« ‎—P(=O)(Ra)(Ra)‏ أو ‎—~O-P(=0)(ORa)2‏ حيث تكون كل ‎Ra‏ على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ‎JST‏ كريو سيكليل» كربو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل» سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس أو أربل ألكيل
غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. تشير "أريل أوكسي ‎"aryloxy‏ إلى المجموعة -0- أريل؛ بما في ذلك ما يتراوح من 6 إلى 14 ذرة كربون لهيئة أروماتية وتوليفات منهاء مربوطة بالبنية الجزيئية الأصلية عبر أكسجين. تكون الأريل مثلما هو موصوف هنا. وتتضمن الأمثلة فينوكسي» فينالينيل أوكسي» نافثالينيل أوكسي؛ تترا
0 هيدرونافثيل أوكسي؛ فينانثرينيل أوكسي» أنثراسينيل أوكسيء فلوربنيل أوكسي؛ إندوليل أوكسي؛ إندانيل أوكسي وما شابه. تشير "أربل أوكسي بعدد ذرات صغير" إلى مجموعة أريل أوكسي تحتوي على ما يتراوح من 6 إلى 10 ذرات كربون. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال في مجموعة الألكوكسي بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎IS‏ على حدة: أسيل؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسي؛ ألكيل أريل؛
5 سايكلو ‎JSUT dS‏ أريل؛ أريل أوكسيء ‎sine‏ أميدو؛ أميدينو» إيمينو» أزيد؛ كربونات؛ كريامات»؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانسء أريل ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيانو؛ هالو؛ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثرء ميركابتو» ثيو» ألكيل ‎cd‏ أريل ثيو؛ ثيو كربونيل؛ نيتروء أوكسو؛ فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل؛ سلفونات؛ ‎-SRa «-ORa «~Si(Ra)3 (Lg‏ -
0 م8-رممعه. 2رمعالات ‎—C(O)ORa «~C(O)Ra‏ 2رقة)لار(00)0-. - ‎«~N(Ra)C(O)N(Ra)2 «~N(Ra)C(O)Ra «-N(Ra)C(O)ORa C(O)N(Ra)2‏ - ‎-N(Ra)S(O)tN(Ra)2 (N(Ra)C(NRa)N(Ra)2‏ (حيث تكون ‎Ble t‏ عن 1 أو 2( - ‎«P(=O)(Ra)(Ra)‏ أو ‎~O-P(=0)(ORa)2‏ حيث تكون كل ‎Ra‏ على حدة ‎Ble‏ عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كريو سيكليل؛ كربو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل» سايكلو ألكيل
5 غير متجانس» سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس أو أريل ألكيل غير متجانس؛
— 2 5 — ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. تعكس المصطلحات "ألكنوكسي" و"ألكينوكسي" الوصف الواردٍ أعلاه ل "ألكوكسي" حيث يتم استبدال البادئة ‎Je‏ "ألكن" أو "ألكين" على التوالى : وتكون ‎i‏ للحات 1 ية 'ألكنيل" أو ‎ii‏ كينيا " مثلما هو موصوف هنا .
يشير أرالكيل" أو "أريل ألكيل" إلى شق -(ألكيل)أريل حيث تكون أريل وألكيل مثلما تم الكشف عنه هنا والتى يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لأريل وألكيل على التوالي. يتم ربط "أرالكيل/أريل ألكيل" بالبنية الجزيئية الأصلية عبر مجموعة الألكيل. تعكس المصطلحات "أرالكنيل/أريل ألكنيل" و"أرالكينيل/أريل ألكينيل" الوصف الوارد أعلاه ل 'أرالكيل/أريل ألكيل" حيث يتم استبدال "ألكيل" ب
"ألكنيل " أو ‎Just‏ " على التوالي 3 وتكون المصطلحات "ألكتيل " أو ‎Jt‏ " مثلما هو موصوف هنا . يشير 'كربامات" إلى أي من الشقوق التالية: ‎«—=0~(C=0)-N(Rb)2 (~O—(C=0)-N(Rb)~‏ ‎«=N(Rb)—-(C=0)-ORb 5 «—~N(Rb)—(C=0)-O-‏ حيث يتم اختيار ‎JS‏ من ‎Rb‏ على ‎sas‏ ‏من ألكيل؛ ألكنيل ألكينيل؛ هالو ألكيل؛ ألكيل غير متجانس (مربوط عبر كربون السلسلة)؛ سايكلو 5 ألكيل؛ سايكلو ألكيل ألكيل؛ أريل» ‎(JI‏ سايكلو ألكيل غير متجانس ‎haga)‏ عبر ‎OS‏ ‏الحلقة)؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس (مربوط عبر كربون الحلقة) أو أريل ألكيل غير متجانس؛ ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ ويمكن أن يكون هناك يشير "كريونات" إلى شق -0-(0-0)-0-. 0 يشير 'كربونيل" إلى شق -(6-0)-. يشير 'كريوكسالديهايد ‎'carboxaldehyde‏ إلى شق ‎.~(C=0)H‏ ‏يشير 'كريوكسيل" إلى شق ‎~(C=O)OH‏ ‏يشير أسيانو" إلى شق 01-.
يشير كل من "سايكلو ألكيل" و'كريو سيكليل" إلى شق أحادية الحلقة أو متعدد الحلقات والذي يحتوي على كريون وهيدروجين فقط؛ ويمكن أن يكون مشبعًا أو غير مشبع جزئيًا. يمكن أن يطلق على مجموعات سايكلو ألكيل غير المشبعة جزثيًا اسم "سايكلو ألكنيل" إذا احتوت الحلقة الكربونية على رابطة مزدوجة واحدة على الأقل؛ أو "سايكلو ألكينيل" إذا احتوت الحلقة الكريونية على رابطة ثلاثية واحدة على الأقل. تتضمن مجموعات سايكلو ألكيل مجموعات بها ما يتراوح من 3 إلى 13 ذرة على الحلقة (أي؛ 63-13 سايكلو ألكيل). وقتما ظهر هناء يشير نطاق رقمي مثل 'من 3 إلى 0 إلى كل عدد صحيح في النطاق المحدد؛ على سبيل المثال» يعني "من 3 إلى 13 ذرة كربون" أن مجموعة سايكلو ألكيل يمكن أن تتألف من 3 ذرات كريون» 4 ذرات كريون» 5 ذرات كريون» وهكذاء وحتى ويما في ذلك 13 ذرة كربون. يتضمن المصطلح "سايكلو ألكيل” ‎Wal‏ بنيات حلقية
0 مقنطرة ومدمجة بسبيرو ولا تحتوي على ذرات غير متجانسة. كما يتضمن المصطلح مجموعات أحادية الحلقة أو متعددة الحلقات ومدمجة الحلقة (أي؛ حلقات تشترك في أزواج متجاورة من الذرات الموجودة على الحلقة). تتضمن مجموعات الأريل متعددة الحلقات ثنائيات الحلقات؛ ثلاثيات الحلقات؛ رباعيات الحلقات؛ وما شابه. في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون "سايكلو ألكيل" شق 63-8 سايكلو ألكيل. في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون "سايكلو ألكيل" شق 03-5 سايكلو
5 ألكيل. وتتضمن الأمثلة التوضيحية على مجموعات سايكلو ألكيل» ولكن لا تقتصر على الشطور التالية: تتضمن مجموعات 03-6 كربو سيكليل؛ على غير سبيل الحصرء؛ سايكلو بروبيل (03)؛ سايكلو بيوتيل (64)؛ سايكلو بنتيل (65)؛ سايكلو بنتنيل (05)؛ سايكلو هكسيل ‎(CO)‏ سايكلو هكينيل (6©)؛ سايكلو هكساديينيل ‎(C6)‏ وما شابه. وتتضمن أمثلة مجموعات 63-7 كربو ‎«Liu‏ نوربورنيل (07). وتتضمن أمثلة مجموعات 63-8 كربو سيكليل مجموعات 03-7
0 كربو سيكليل سابقة الذكر وكذلك سايكلو هبتيل ‎(C7)‏ سايكلو هبتا ديينيل ‎(C7)‏ سايكلو هبتا تربينيل ‎(CT)‏ سايكلو أوكتيل (68)؛ باي سايكلو [2. 2. 1] هبتانيل؛ باي سايكلو [2. 2. 2] أوكتانيل؛ وما شابه. وتتضمن أمثلة مجموعات 63-13 كربو سيكليل مجموعات 03-8 كربو سيكليل سابقة الذكر وكذلك أوكتا هيدرو-151 إنينيل؛ ديكا هيدرو نافثالينيل» سبيرو [4. 5] ديكانيل وما شابه. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل
5 اختياري في مجموعة سايكلو ألكيل بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎OS‏ على حدة: أسيل؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسيء ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل» أرالكيل» أريل؛ ‎Jol‏
أوكسي؛ ‎«gael «gia‏ أميدينو؛ إيمينو؛ ‎cal‏ كريونات؛ كريامات؛ كريونيل؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانسء ‎al‏ ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل غير متجانس»؛ هيدروكسي؛ سيانو هالو» هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثرء ميركابتو» ثيو؛ ألكيل ‎eof‏ أريل ثيو؛ ثيو كربونيل؛ نيترو؛ أوكسو؛ فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل؛ سلفوكسيل؛ سلفونات؛ ‎«Lys‏ 5)88(3ت 088 ‎«~N(Ra)2 (—~OC(0)-Ra ~SRa‏ - ‎«~N(Ra)C(O)ORa ~C(O)N(Ra)2 «~OC(O)N(Ra)2 ~C(O)ORa (C(O)Ra‏ - ‎«~N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 «-N(Ra)C(O)N(Ra)2 N(Ra)C(O)Ra‏ - ‎N(Ra)S(O)tN(Ra)2‏ (حيث تكون ‎t‏ عبارة عن 1 أو 2(« ‎-P(=O)(Ra)(Ra)‏ أو -0- 2) -)0 حيث تكون كل ‎Ra‏ على حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ‎AS‏ كربو 0 ميكليل؛ كريو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس» سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس أو ‎df‏ ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. تعكس المصطلحات "سايكلو ألكنيل" و'سايكلو ألكينيل" الوصف الوارد أعلاه ل 'سايكلو ‎"SH‏ حيث يتم استبدال البادئة "ألك" ب "ألكن" أو "ألكين" على التوالي؛ وتكون المصطلحات الأساسية 'ألكنيل" أو "ألكينيل" مثلما هو موصوف هنا. على 5 سبيل المثال» يمكن أن تشتمل مجموعة سايكلو ألكنيل على ما يتراوح من 3 إلى 13 ذرة على الحلقة؛. ‎die‏ من 5 إلى 8 ذرات على الحلقة. في بعض التجسيدات؛ يمكن أن تشتمل مجموعة سايكلو ‎Jas)‏ على ما يتراوح من 5 إلى 13 ذرة على الحلقة. يشير 'سايكلو ألكيل -ألكيل" إلى شق -(سايكلو ألكيل) ألكيل حيث يكون سايكلو ألكيل وألكيل مثلما تم الكشف عنه هنا والتي يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات 0 الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لسايكلو ألكيل وألكيل على التوالي. وبتم ربط ‎SIS‏ ألكيل - ألكيل" بالبنية الجزيئية الأصلية عبر مجموعة سايكلو ألكيل. تعكس المصطلحات "سايكلو ألكيل -ألكنيل" و'سايكلو ألكيل -ألكينيل" الوصف الوارد أعلاه ل 'سايكلو ألكيل -ألكيل" حيث يتم استبدال المصطلح ‎"QS‏ "ألكنيل" أو "ألكينيل" على التوالي؛ وتكون "ألكنيل" أو "ألكينيل" مثلما هو موصوف هنا.
يشير 'سايكلو ألكيل -سايكلو ألكيل غير متجانس” إلى شق -(سايكلو ألكيل) سيكليل غير متجانس ألكيل حيث يكون سايكلو ألكيل وسايكلو ألكيل غير متجانس مثلما تم الكشف عنه هنا والتي يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لسايكلو ألكيل غير متجانس وسايكلو ألكيل على التوالي. ويتم ربط ‎SIS‏ ألكيل -سايكلو ألكيل غير متجانس” بالبنية الجزيئية الأصلية عبر مجموعة سايكلو ألكيل. يشير ‎ISLE‏ ألكيل -أريل غير متجانس" إلى شق -(سايكلو ألكيل) أريل غير متجانس حيث تكون سايكلو ألكيل وأريل غير متجانس مثلما تم الكشف عنه هنا والتي يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لأريل غير متجانس وسايكلو ألكيل على التوالي. يتم ربط "سايكلو ألكيل أريل غير متجانس" بالبنية 0 الجزيئية الأصلية عبر مجموعة سايكلو ألكيل. كما هو مستخدم هناء تشير 'رابطة تساهمية" أو 'رابطة مباشرة" إلى رابطة واحدة تريط بين يشير 'إستر ‎"ester‏ إلى شق له الصيغة 0)0(085- أو ‎—RbOC(O)-‏ حيث يتم اختيار ‎Rb‏ ‏من ‎(JS‏ ألكنيل؛ ألكينيل» هالو ‎ST‏ ألكيل غير متجانس (مربوط عبر كربون السلسلة)؛ سايكلو 5 ألكيل. سايكلو ألكيل ‎(ASI edule JIT‏ سايكلو ألكيل غير متجانس (مربوط عبر كريون الحلقة)؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس (مربوط عبر كربون الحلقة) أو أريل ألكيل غير متجانس. يمكن إسترة أي سلسلة جانبية لأمين؛ هيدروكسي؛ أو كربوكسيل على المركبات الموصوفة هنا. إن الإجراءات والمجموعات المحددة لتحضير تلك الإسترات معروفة لأصحاب المهارة في المجال ويمكن العثور عليها بسهولة في المصادر المرجعية مثل ‎Greene‏ ‎and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis,3rd Ed., John Wiley & 20‏ ‎«Sons, New York, N.Y., 1999‏ الذي تم تضمينه في هذه الوثيقة كمرجع في مجمله. ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في مجموعة إستر بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎IS‏ على حدة: أسيل؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل. ألكوكسيء ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل» أرالكيل؛ أريل» أريل أوكسي؛ ‎sud esd‏ أميدينو 5 إيمينو» ‎clin caf‏ كريامات؛ كريونيل؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس؛ أريل ألكيل
غير متجانس» سايكلو ألكيل غير متجانس»؛ هيدروكسي؛ سيانو» هالو؛ هالو ألكوكسي؛ هالو ألكيل؛ إسترء إيثرء ميركابتو؛ ثيو؛ ألكيل ‎cof‏ أريل ‎oh‏ ثيو كربونيل» ‎«gin‏ أوكسو» فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل؛ سلفونات؛ يورياء - ‎Si(Ra)3‏ قعمت ‎~OC(O)-Ra ~SRa‏ 2رفقالات ‎~C(O)ORa «~C(O)Ra‏ - ‎~N(Ra)C(O)Ra «~N(Ra)C(O)ORa ~C(O)N(Ra)2 (OC(O)N(Ra)2 5‏ -
t ‏(حيث تكون‎ -N(Ra)S(O)tN(Ra)2 «~N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 (N(Ra)C(O)N(Ra)2 ‏على‎ Ra ‏حيث تكون كل‎ ~O-P(=0)(ORa)2 ‏أو‎ —P(=O)(Rab)(Ra) «(2 ‏عن 1 أو‎ se ‏كريو سيكليل» كربو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل؛‎ EN ‏حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو‎ ‏سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس أو أربل ألكيل‎
0 غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. يشير "إيثر ‎"ether‏ إلى شق -0-1|46-0- حيث يتم اختيار ‎JS‏ من ‎Rb‏ على حدة من هيدروجين؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ هالو ألكيل؛ ألكيل غير متجانس (مريوط عبر كربون السلسلة)؛ سايكلو ألكيل؛ سايكلو ألكيل ألكيل؛ ‎(JSUT dul‏ سايكلو ألكيل غير متجانس (مربوط عبر كربون الحلقة)؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس» أريل غير متجانس (مربوط عبر كربون الحلقة) أو
أريل ألكيل غير متجانس؛ ما لم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في كل شطر مثلما هو موصوف هنا. يعني "هالو "هاليد"؛ أو؛ على نحو ‎cay‏ "هالوجين" فلورو؛ كلورو» برومو أو يودو. تضمن المصطلحات "هالو ‎CU‏ "هالو ألكنيل"؛ "هالو ألكينيل” و'هالو ألكوكسي" صيغ بنائية لألكيل؛ ‎Jus‏ ألكينيل وألكوكسي ‎ally‏ بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعات هالو أو بتوليفات منها.
0 على سبيل ‎(Jill‏ تتضمن المصطلحات 'فلورو ألكيل” و'فلورو ألكوكسي" مجموعات هالو ألكيل وهالو ألكوكسي؛ على التوالي؛ حيث يكون هالو عبارة عن فلورء مثل؛ وليس على سبيل الحصر؛ تراي فلورو ميثيل؛ داي فلورو ميثيل» 2( 2 2-تراي فلورو ‎edi‏ 1-فلورو ميثيل -2-فلورو إيثيل» وما شابه. وتكون كل مجموعة من مجموعات ألكيل. ألكنيل؛ ألكينيل وألكوكسي مثلما هو محدد هنا ويمكن أن يكون بها استبدال بشكل اختياري أيضًا مثلما هو محدد هنا.
يتضمن ‎JI‏ غير متجانس" "ألكنيل غير متجانس" و'ألكينيل غير متجانس" شقوق ألكيل؛ ألكنيل وألكينيل» على التوالي؛ والتي تشتمل على واحدة أو أكثر من ذرات السلسلة الهيكلية المنتقاة من ذرة بخلاف الكريون؛ على سبيل ‎JB‏ أكسجين؛ نيتروجين؛ سلفرء فسفور أو توليفات منها. يمكن تحديد نطاق رقمي؛ على سبيل ‎(JB‏ 01-4 ألكيل غير متجانس والذي يشير إلى طول السلسلة بشكل إجمالي؛ والذي في هذا المثال يكون بطول 4 ذرات. على سبيل المثال؛ تتم الإشارة إلى شق
3 - ب ‎"C4‏ ألكيل غير متجانس؛ والذي يتضمن مركز الذرة غير المتجانسة في وصف طول سلسلة الذرات. يمكن أن يتم الاتصال بالبنية الجزيئية الأصلية إما عبر ذرة غير متجانسة أو كريون في سلسلة الألكيل غير المتجانس. على سبيل المثال؛ يشير شطر ألكيل غير متجانس يحتوي على لا إلى مجموعة تكون فيها واحدة على الأقل من الذرات الهيكلية ‎Ble‏ عن
0 ذرة نيتروجين. يمكن أكسدة واحدة أو أكثر من الذرات غير المتجانسة في شق الألكيل غير المتجانس بشكل اختياري. ‎(Sa‏ أيضًا تحويل واحدة أو أكثر من ذرات النيتروجين» إن وجدت؛ إلى ذرات رباعية بشكل اختياري. على سبيل المثال؛ يتضمن الألكيل غير المتجانس كذلك سلاسل هيكلية بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعات استبدال لأكسيد النيتروجين (-0-). وتتضمن مجموعات ألكيل غير متجانس التوضيحية؛ على غير سبيل الحصرء إيثرات ‎die‏ ميثوكسي إيثانيل
‎((~CH2CH20CH3) 5‏ إيثوكسي ‎(lie‏ (0112061126113-)؛ (ميثوكسي ميثوكسي) إيثائيل ‎«(~CH2CH20CH20CH3)‏ (ميثوكسي ميثوكسي) ميثانيل ‎(-CH20CH20CH3)‏ ‏و(مبثوكسي إيثوكسي) ميثانيل ‎(~CH20CH2CH20CH3)‏ وما شابه؛ مركبات أمين مثل (- ‎«~CH2CH2N(CH3)2 «CH2CH2NHCH3‏ 014201161126113- - ‎(CH2N(CH2CH3)(CH3)‏ وما شابه. يمكن أن يكون هناك استبدال بشكل اختياري في
‏0 مجموعات ألكيل غير متجانس؛ ألكنيل غير متجانس؛ وألكينيل غير متجانس بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن ‎OS‏ على حدة: ‎(Jl eda‏ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسيء ألكيل أريل؛ سايكلو ‎JT‏ أرالكيل» أريل» أريل أوكسي؛ ‎sid‏ أميدو» أميدينو» ‎sad‏ ‎caf‏ كربونات؛ كربامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانسء أريل غير متجانس؛ أريل ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل غير متجانس»؛ هيدروكسي؛ سيانوء هالو هالو ألكوكسي؛ هالو ‎(JST‏
‏5 بإسترء ‎i)‏ ميركابتو؛ ثيو؛ ألكيل ‎cob dol cof‏ ثيو كربونيل» ‎«gin‏ أوكسو» فوسفات؛ فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل؛ سلفوكسيل؛ سلفونات؛ ‎bys‏ -
- «~C(O)ORa «~C(O)Ra «~N(Ra)2 «~OC(0)-Ra ~SRa ‏فعاف‎ .))3
- «~N(Ra)C(O)Ra «~N(Ra)C(O)ORa «~C(O)N(Ra)2 OC(O)N(Ra)2 t ‏(حيث تكون‎ ~N(Ra)S(O)tN(Ra)2 «~N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 «N(Ra)C(O)N(Ra)2
عبارة عن 1 أو 2(« ‎«-P(=0)(Ra)(Ra)‏ أو ‎~O-P(=0)(ORa)2‏ حيث تكون كل ‎Ra‏ على
حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كريو سيكليل» كربو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل؛
سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس أو أربل ألكيل
غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا.
يشير ‎JS‏ غير متجانس-أريل" إلى شق -(ألكيل غير متجانس) أريل حيث تكون ألكيل غير
متجانس وأريل مثلما تم الكشف عنه هنا والتي يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من 0 مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لألكيل غير متجانس ‎duly‏ على
التوالي. يتم ربط "ألكيل غير متجانس- أريل" بالبنية الجزيئية الأصلية عبر ذرة مجموعة الألكيل
غير المتجانس.
يشير "ألكيل غير متجانس-أريل غير متجانس" إلى شق - (ألكيل غير متجانس) ‎df‏ غير
متجانس حيث تكون ألكيل غير متجانس ‎duly‏ غير متجانس مثلما تم الكشف ‎die‏ هنا والتي يكون 5 بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات
استبدال مناسبة لألكيل غير متجانس وأريل غير متجانس على التوالي. وبتم ربط "ألكيل غير
متجانس ‎dl‏ غير متجانس" بالبنية الجزيئية الأصلية عبر ذرة مجموعة الألكيل غير المتجانس.
يشير "ألكيل غير متجانس-سايكلو ألكيل غير متجانس" إلى شق - (ألكيل غير متجانس) سايكلو
‎Juli‏ غير متجانس حيث تكون ألكيل غير متجانس وسايكلو ألكيل غير متجانس مثلما تم الكشف 0 عنه هنا والتي يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال
‏الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لألكيل غير متجانس وسايكلو ألكيل غير متجانس
‏على التوالي. ويتم ربط ‎JI‏ غير متجانس-سايكلو ألكيل غير متجانس”" بالبنية الجزيئية الأصلية
‏عبر ذرة مجموعة الألكيل غير المتجانس.
يشير ‎JST‏ غير متجانس-سايكلو ألكيل" إلى شق -(ألكيل غير متجانس) سايكلو ألكيل حيث تكون ألكيل غير متجانس وسايكلو ألكيل مثلما تم الكشف عنه هنا والتي يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة ‎JS‏ غير متجانس وسايكلو ألكيل على التوالي. وبتم ربط "ألكيل غير متجانس سايكلو ألكيل" بالبنية الجزيئية الأصلية عبر ذرة مجموعة الألكيل غير المتجانس. يشير ‎J‏ غير متجانس" أو؛ على نحوٍ بديل؛ "أروماتي غير متجانس" إلى شق لنظام حلقي أروماتي به 18-5 ذرات أحادية الحلقة أو متعددة الحلقات (على سبيل المثال؛ ثنائية الحلقات؛ ثلاثية الحلقات؛ رباعية الحلقات وما شابه) (على سبيل المثال؛ به 6 10 أو 14 إلكترون 7 مشترك في مجموعة حلقية) وبه ذرات كربون على الحلقة و6-1 ذرات غير متجانسة على الحلقة 0 واردة في النظام الحلقي الأروماتي؛ ‎Gus‏ يتم اختيار كل ذرة غير متجانسة على حدة من نيتروجين؛ أكسجين؛ فسفور وسلفر (أريل غير متجانس به 18-5 ذرة'). يمكن أن تتضمن الأنظمة الحلقية متعددة الحلقات لأريل غير متجانس واحدة أو أكثر من الذرات غير المتجانسة في واحدة أو ‎JS‏ من الحلقتين. وقتما ظهر هناء يشير نطاق رقمي مثل 'من 5 إلى 18" إلى كل عدد صحيح في النطاق المحدد؛ على سبيل المثال؛ يعني 'من 5 إلى 18 ذرة على ‎"dial‏ أن مجموعة 5 الأريل غير المتجانس يمكن أن تتألف من 5 ذرات على الحلقة؛ 6 ذرات على الحلقة؛ وهكذاء وحتى ويما في ذلك 18 ذرة على الحلقة. في بعض الحالات؛ يمكن أن يشتمل أريل غير متجانس على ما يتراوح من 5 إلى 14 ذرة على الحلقة. في بعض التجسيدات؛ يشتمل الأريل غير المتجانس؛ على سبيل المثال؛ على الشقوق ثنائية التكافؤ المشتقة من شقوق أريل غير متجانس أحادية التكافؤ والتي تمت تسمية أسمائها المنتهية ب "-يل" ‎AL‏ ذرة هيدروجين واحدة من الذرة 0 بالتكافؤ بإضافة "-ين” إلى اسم الشق المناظر أحادي التكافؤ. على سبيل المثال؛ تكون مجموعة بيريديل التي بها نقطتي ارتباط عبارة عن بيربديلين. على سبيل ‎«JB‏ يشير شطر "أروماتي غير متجانس” أو ‎ff‏ غير متجانس” يحتوي على ‎N‏ ‏إلى مجموعة أروماتية تكون فيها ذرة واحدة على الأقل من الذرات الهيكلية للحلقة عبارة عن ذرة نيتروجين. يمكن أكسدة واحدة أو أكثر من الذرات غير المتجانسة في شق الأربل غير المتجانس 5 بشكل اختياري. ويمكن أيضًا تحويل واحدة أو أكثر من ذرات النيتروجين؛ إن وجدت؛ إلى ذرات
رباعية بشكل اختياري. كما يتضمن أريل غير متجانس أنظمة حلقية بها استبدال بواحدة أو أكثر
من مجموعات استبدال أكسيد النيتروجين (-0-)؛ مثل أكاسيد لا بيريدينيل. يتم ربط الأريل غير
المتجانس بالبنية الجزيئية الأصلية عبر أية ذرة في الحلقة (الحلقات).
يتضمن "أريل غير متجانس” أيضًا أنظمة حلقية حيث يتم دمج حلقة الأريل غير المتجانس؛ مثلما هو محدد أعلاه؛ بواحدة أو أكثر من مجموعات الأريل حيث تكون نقطة الارتباط بالبنية الجزيئية
الأصلية إما على الأريل أو على حلقة الأريل غير المتجانس؛ أو حيث يتم دمج حلقة الأريل غير
المتجانس»؛ مثلما هو محدد أعلاه؛ بواحدة أو ‎SST‏ من مجموعات سايكلو ألكيل أو سيكليل غير
متجانس حيث تكون نقطة الارتباط بالبنية الجزيئية الأصلية على حلقة الأريل غير المتجانس.
بالنسبة لمجموعات أريل غير متجانس متعددة الحلقات حيث لا تحتوي إحدى الحلقات على ذرة
0 غير متجانسة (على سبيل المثال؛ إندوليل» كوبنولينيل» كربازوليل وما شابه)؛ يمكن أن تقع نقطة الارتباط بالبنية الجزيئية الأصلية على الحلقة؛ أي؛ الحلقة التي تحمل ذرة غير متجانسة (على سبيل المثال» 2-إندوليل) أو الحلقة التي لا تحتوي على ذرة غير متجانسة (على سبيل ‎(Jaa)‏ 5- إندوليل). في بعض التجسيدات؛ تكون مجموعة الأريل غير ‎palatal‏ عبارة عن نظام حلقي أروماتي به 10-5 ذرات ويه ذرات كريون على الحلقة و4-1 ذرات غير متجانسة على الحلقة
5 واردة في النظام الحلقي الأروماتي؛ حيث يتم اختيار كل ذرة غير متجانسة على حدة من نيتروجين؛ أكسجين؛ فسفور؛ وسلفر ‎dol)‏ غير متجانس به 10-5 ذرات"). في بعض التجسيدات»؛ تكون مجموعة أريل غير متجانس عبارة عن نظام حلقي أروماتي به 8-5 ذرات ويه ذرات ‎(pS‏ على الحلقة و4-1 ذرات غير متجانسة على الحلقة واردة في النظام الحلقي الأروماتي» حيث يتم اختيار كل ذرة غير متجانسة على حدة من نيتروجين؛ أكسجين؛ فسفور»
وسلفر ‎dol)‏ غير متجانس به 8-5 ذرات"). في بعض التجسيدات؛ تكون مجموعة الأريل غير المتجانس عبارة عن نظام حلقي أروماتي به 6-5 ذرات ويه ذرات كربون على الحلقة و4-1 ذرات غير متجانسة على الحلقة واردة في النظام الحلقي الأروماتي؛ حيث يتم اختيار كل ذرة غير متجانسة على حدة من نيتروجين؛ أكسجين؛ فسفور؛ وسلفر ‎Jol)‏ غير متجانس به 6-5 ذرات"). في بعض التجسيدات؛ يشتمل الأريل غير المتجانس الذي به 6-5 ذرات على 3-1 ذرات غير
5 متجانسة على الحلقة منتقاة من نيتروجين؛ أكسجين؛ فسفور؛ وسلفر. في بعض التجسيدات؛ يشتمل
الأريل غير المتجانس الذي به 6-5 ذرات على 2-1 ذرات غير متجانسة على الحلقة منتقاة من نيتروجين؛ أكسجين؛ فسفور؛ وسلفر. في بعض التجسيدات؛ يشتمل الأريل غير المتجانس الذي به 6-5 ذرات على 1 ذرة غير متجانسة على الحلقة منتقاة من نيتروجين؛ أكسجين؛ فسفور؛ وسلفر. تتضمن أمثلة مجموعات الأريل غير المتجانس؛ ولكن لا تقتصر علىء أزيبينيل» أكريدينيل؛ بنزيميدازوليل؛ بنزيندوليل» 1 3-بنزو دايوكسوليل؛ بنزو فيورانيل؛ بنزو أوكسازوليل؛ بنزو
[0]ثيازوليل» بنزو ثياديازوليل؛ بنزو ]1100 4]دايوكسيبينيل» بنزو ]1100 4] أوكسازينيل» 1 4- بنزو دايوكسانيل؛ بنزو نافثوفيورانيل؛ بنزوكسازوليل؛ بنزو دايوكسوليل؛ بنزو دايوكسينيل؛ بنزوكسازوليل» بنزو بيرانيل؛ بنزو بيرانونيل؛ بنزو فيورانيل؛ بنزو بيرانونيل؛ بنزو فيورازانيل؛ بنزو ثيازوليل» بنزو ‎dad‏ (بنزو ثيو فينيل)؛ بنزو ‎[d=2 3] sud‏ بيريميدينيل» بنزو ترايازوليل» بنزو 0 4[1؛ 6] إيميدازو [ 1؛ 8-2]بيربدينيل؛ كربازوليل؛ سينولينيل؛ سايكلو بنتا [0] بيريميدينيل» 6 7- ‎gh‏ هيدرو -511-سايكلو بنتا ]4 5إثيينو [2؛ 0-3] بيريميدينيل» 5؛ 6- داي هيدرو بنزو []إكوبنازولينيل» 5؛ 6- داي هيدرو بنزو [7] سينولينيل» 6 7- داي هيدرو ‎SH=‏ بنزو [6؛ 7إسايكلو هبتا [ 1 6-2إبيريدازينيل» داي بنزو فيورانيل» داي بنزو ثيو فينيل» فيورانيل؛ فيورازانيل؛ فيورانونيل» فيورو ]3 2 -ع] بيريدينيل؛ 5؛ 6؛ 7 8؛ 9 10-هكسا هيدرو سايكلو 5 أوكتا ‎[d]‏ بيربميدينيل» 5« 6؛ 7» 8( 9 10-هكسا هيدرو سايكلو أوكتا [إبيريدازينيل» 5؛ 6 7 9< 10- هكسا هيدرو سايكلو أوكتا [©]بيريدينيل؛ أيزو ثيازوليل؛ إيميدازوليل؛ إندازوليل؛ إندوليل؛ إندازوليل» أيزو ‎elon)‏ إندولينيل؛ أيزو إندولينيل» أيزو كوبنوليل» إندوليزينيل؛ أيزوكسازوليل» 5» 8-ميثانو-5؛ 6؛ 7 8-تترا هيدرو كوبنازولينيل» نافثيريدينيل» 1 6- نافثيريدينونيل» أوكساديازوليل» 2- أوكسو أزيبينيل» أوكسازوليل» أوكسيرانيل» 5؛ 6« 86 7 8 0 9 10 210-أوكتا هيدرو بنزو ‎[h]‏ كوبنازولينيل» 1- فينيل-111-بيروليل» فينازينيل؛ فينوثيازينيل» فينوكسازينيل؛ فثالازبنيل؛ بتريدينيل» بيوربنيل» بيرانيل؛ بيروليل» بيرازوليل؛ بيرازولو )3( 0-4] بيريميدينيل؛ بيريدينيل؛ بيريدو [3؛ 0-2] بيريميدينيل؛ بيريدو ]3 ‎[d=4‏ بيريميدينيل؛ بيرازينيل» بيريميدينيل» بيريدازبنيل» بيروليل» كوبنازولينيل» كوبنوكسالينيل؛ كوبنولينيل؛ أيزو كوبنولينيل؛ تترا هيدرو كوينولينيل» 5؛ 0« 7 8-تترا هيدرو كوبنازولينيل» 5؛ 6؛ 7 8- تترا 5 هيدرو بنزو ]4 5 ] ثبينو ]2 3 ‎[d=‏ بيريميدينيل»؛ 6« 7( 8؛ 9-تترا هيدرو -511-سايكلو هبتا
‎[d=3 2] sui ]5 4]‏ بيريميدينيل» 5؛ 6» 7 8-تترا هيدروبيريدو [4؛ 6-5إبيريدازينيل؛ يازوليل» ثياديازوليل» ثيابيرائيل» ترايازوليل» تترازوليل» ترايازينيل» ثيينو [2» 1-3] بيريميدينيل؛ ‎sud‏ [3؛ ‎[d=2‏ بيريميدينيل؛ ‎gud‏ [2؛ 6-3[ ‎ding‏ وثيو فينيل (أي؛ ثيينيل). مالم يتحدد ما يخالف ذلك في المواصفة؛ يمكن أن يكون هناك استبدال في شطر أريل غير متجانس بشكل اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال التي تتضمن كل على حدة: ‎edad‏ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ ألكوكسيء ألكيل أريل؛ سايكلو ألكيل؛ أرالكيل؛ أريل؛ أريل أوكسي؛ ‎ginal‏ أميدو؛ أميدينو» إيمينو» أزيد؛ كريونات؛ كربامات؛ كربونيل؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس؛ ‎dof‏ ‏ألكيل غير متجانس» سايكلو ألكيل غير متجانس؛ هيدروكسي؛ سيانو؛ ‎olla‏ هالو ألكوكسي؛ هالو ‎(J‏ إسترء إيثرء ميركابتو؛ ثيو» ألكيل ثيوء أريل ثيو؛ ثيو كريونيل» نيتروء أوكسو» فوسفات؛ 0 فوسفونات؛ فوسفينات؛ سيليل؛ سلفينيل؛ سلفونيل؛ سلفوناميديل» سلفوكسيل»؛ سلفونات؛ يورياء - 3 فقمت ‎«-OC(0)-Ra «~SRa‏ 2رمفعاإلات ‎«-C(O)Ra‏ 0(0856)- - ‎«-N(Ra)C(O)Ra «-N(Ra)C(O)ORa —C(O)N(Ra)2 OC(O)N(Ra)2‏ - ‎—N(Ra)S(O)tN(Ra)2 «—N(Ra)C(NRa)N(Ra)2 N(Ra)C(O)N(Ra)2‏ (حيث تكون ‎t‏ ‏عبارة عن 1 أو 2(« ‎«—P(=O)(Ra)(Ra)‏ أو ‎~O-P(=0)(ORa)2‏ حيث تكون كل ‎Ra‏ على 5 حدة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ كريو سيكليل؛ كربو سيكليل ألكيل» أريل» أرالكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس أو أربل ألكيل غير متجانس؛ ويمكن استبدال كل شطر من هذه الشطور بشكل اختياري مثلما هو محدد هنا. يشير ‎dol‏ غير متجانس- ألكيل ‎"heteroaryl-alkyl‏ إلى شق -(أريل غير متجانس) ألكيل ‎Cua‏ ‏تكون أريل غير متجانس وألكيل مثلما تم الكشف عنه هنا ‎Ally‏ يكون بها استبدال بشكل اختياري 0 بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال الموصوفة بكونها مجموعات استبدال مناسبة لأريل غير متجانس وألكيل على التوالي. يتم ربط "أريل غير متجانس ألكيل" بالبنية الجزيئية الأصلية عبر أية ذرة في مجموعة الأريل غير المتجانس. يشير "أريل غير متجانس-سايكلو ألكيل غير متجانس ‎"heteroaryl-heterocycloalkyl‏ إلى شق -(أريل غير متجانس) سايكلو ألكيل غير متجانس حيث تكون أريل غير متجانس وسايكلو 5 ألكيل غير متجانس مثلما تم الكشف ‎die‏ هنا ‎(Ally‏ يكون بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو

Claims (1)

— 3 6 — عناصر الحماية
1. مركب بالصيغة ‎Bf‏ ‎pe,‏ لصي ‎A = doo‏ الس 1 ‎HN TNT‏ يسا ‎Rin oto‏ ‎k‏ ال ال ‎“MN Ea 0‏ م + ‎A‏ ع ‎SHER‏ ‏أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ منها ‘ ‎Cua‏ : ‎Xi‏ هي ‎!CR1‏ ‎X35 5‏ تكون منتقاة من ‎¢CR4g N‏ ‎1١‏ هي إستر ‎ester‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 0< 1< 2 أو 3 ‎Riz‏ ‎Rs‏ هي ألكوكسي ‎talkoxy‏ ‏مآ هي 1» الكيل ‎calkyl‏ ألكوكسي ‎calkoxy‏ هالو ‎«CN chalo‏ ود110» كل من حيث تكون بها استبدال باستخدام 0 1ء 2 أو 3 ‎‘R12‏
0 .8 تكون منتقاة من ألكيل ‎calkyl‏ ألكتيل ‎calkenyl‏ ألكينيل ‎«NR Ry; alkynyl‏ 00111 و- 11 كل منها تكون بها استبدال يبشكل مستقل باستخدام 0 1< 2 أو 3 ]؛ أو عندما ‎Rs‏ هي ‎a= «~NRioR11‏ م ‎Ruts‏ يمكن أن تتجمع سوياً مع ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ التي ترتبط بها لتشكيل مجموعة سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ أو أريل غير متجانسة ‎cheteroaryl‏ كل من حيث تكون بها استبدال باستخدام 0 1 2 أو 23 أو مع ومع يمكن أن تتجمع سوياً مع ذرات الكريون ‎carbon‏ ترتبط بها لتشكيل مجموعة سيكلو ‎cycloalkyl (SH‏ سيكليل غير متجانسة ‎cheterocyclyl‏ أريل ‎aryl‏ أو ‎Jal‏ غير متجانسة ‎cheteroaryl‏ كل منها تكون بها استبدال بشكل مستقل باستخدام 0» 1 2 أو 3 ‎Riz‏ ‎Rg‏ تكون منتقاة من 11 ‎Coto‏ أسيل الرعدهى؛ ألكيل ولاه سيكلو ألكيل ‎ceycloalkyl‏ أميدو ‎camido‏ أمينو ‎camino‏ كريامات عتمسدطاتده؛ كريونيل ‎ccarbonyl‏ ويوريا ‎aurea‏ كل من حيث
تكون بها استبدال باستخدام 0< 1 2 أو 3 ‎Riz‏ ‏كل ‎Rio‏ ور:8 تكون منتقاة بشكل مستقل من ‎Coto ¢H‏ أسيل الرعدهم؛ ألكيل ‎calkyl‏ كريونيل ‎«carbonyl‏ سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ سيكلو ألكيل غير متجانسة ‎Cota cheterocycloalkyl‏ أريل ‎ols «Ce-14aryl‏ غير متجانسة ‎cheteroaryl‏ كل منها تكون بها استبدال بشكل مستقل باستخدام 26010 أو ‎R13‏ ‏كل ‎Rp‏ تكون منتقاة بشكل مستقل من ‎Coro‏ أسيل 1رعده:م؛ ألكيل ‎calkyl‏ ألكنيل ‎calkenyl‏ ‏الكينيل ‎calkynyl‏ ألكوكسي ‎calkoxy‏ أريل أكسى ‎caryloxy‏ ألكوكسي كريوئيل ‎«alkoxycarbonyl‏ ‏أميدو ‎camido‏ أمينو ‎camino‏ كريونات ‎ccarbonate‏ كريامات ‎«carbonyl (is ccarbamate‏ إستر ‎ester‏ هالو ملقط؛ ‎(NO, «CN‏ هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ فوسفات ‎phosphate‏ فوسفونات ‎<phosphonate 0‏ فوسفينات ‎phosphinate‏ أكسيد فوسفين ‎«phosphine oxide‏ تيو منطاء ألكيل ثيو ‎dol calkylthio‏ فيو ‎carylthio‏ شيو كريوثيل ‎cthiocarbonyl‏ سلفونيل ‎csulfonyl‏ سلفوناميديل ‎csulfonamidyl‏ سلفوكسيل ‎csulfoxyl‏ سلفونات ‎csulfonate‏ يوريا ‎curea‏ سيكلو الكيل ‎«cycloalkyl‏ ‏سيكلو ألكيل غير متجانسة ‎Cot cheterocycloalkyl‏ أسيل أريل ‎aryl‏ الإعقيدي؛ ألكوكسي ألكيل ‎sil calkoxyalkyl‏ ألكيل ‎caminoalkyl‏ وأريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ ‏15
‏2. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث 35 هي ب0؛ وبع هي 11.
3. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 1 أو 2؛ حيث :8 هي إستر بها استبدال باستخدام واحدة ‎‘Riz‏ ‏20 ‏4 المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث ‎Ry‏ تكون منتقاة من
— 5 6 — بهم © #اهيم © 8 0 ‎i 2‏ 3 : ى| 0 1 ‎il‏ 5 _ ل ‎kK‏ 5 ; ٍ رمس مي ا صب ‎Poa We i Ny od‏ 0“ مسي ‎oo Me‏ ‎Me i. 0 0 Fr‏ 0 ‎kK J EN Ng 0 EN 9 AL oe a £3 A A‏ ‎kt D7 8 5 8 0 7 5 i 9 AY 1 3 kt © ;‏ ‎a‏ 0 0 0 ‎a‏ 20 م ها لل م ل ل ‎CF.‏ ‎PL “NO % A pra‏ اس ب ملل ‎yo” aT AH‏ ‎T 7 1 a Ls. yo‏ 3 ‎i 7 a AM‏ ام - © نا ‎i ] Sei eR N‏ 1 هئ باب 1 7 70 5 ‎WP UN . hg JEN‏ ‎RS ! Be 070 '‏ = ‎a a‏ ‎Yen © 0 © 0 7‏ © ‎iy A i it 1 0: il oA i , pe Nn‏ 0 ‎EY 0 ON‏ 3 ,) نب : بو ميا : يي ‎“ved } kl rp‏ ري ‎Ed‏
‏5. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث د18 هى ‎—~OMe‏ ‎Spall .6 5‏ أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث ‎Rs‏ تكون منتقاة من - ‎«—OR11 <NRioR11‏ و51411-)؛ كل منها تكون بها استبدال ‎J‏ مستقل باستخدام 0 1 2 أو 3 ‎Riz‏
‏7 . المركب أو صورة مقبولة صيدلائياً وفقاً لعنصر الحماية 6 ‎Rs Cua‏ هى دم ‎Rio‏ هى 10 ألكيل ‎alkyl‏ 1411 هى ألكيل ‎alkyl‏ بها استبدال باستخدام 1 أو 2 ‎Roy «Riz‏ هى أمينو ‎amino‏ أو سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏
‏8 . المركب أو صورة مقبولة صيد ‎wy‏ وفقاً لعنصر الحماية 6 ‘ حيث ‎Rs‏ هى ‎Rios «—NR0R11‏ ‎Runs‏ يتم تجميعها مع ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ التي ترتبط بها لتشكيل مجموعة سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ أو ‎dul‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها استبدال باستخدام 0 أو 1 ‎Riz‏
9. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 6؛ حيث ‎Rs‏ هي 018:1 ‎Ril‏ هي ألكيل ‎alkyl‏ بها استبدال باستخدام 0 1 أو 2 , وكل ‎Rip‏ تكون منتقاة بشكل مستقل من سيكليل غير متجانسة ‎cheterocyclyl‏ سيكليل غير متجانسة أتكيل ‎cheterocyclylalkyl‏ ألكوكسي ألكيل ‎calkoxyalkyl‏ وأمينو ألكيل ‎.aminoalkyl‏ ‏5
‏0. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث ‎Rs‏ تكون منتقاة من
‏حت‎ Se oF ‏ب‎ ‎0 0 = ‏م‎ ay ‏بذ هي‎ ٍٍ rg ‏ل 5“ ص ب‎ 8 ‏م“‎ wa “Wa LW Me L Ps Le
Me . | ‏ف بن‎ : Mage od LR Be] 4. ‏ل‎ fe” 8 ‏اب و(‎ 6 ‏ساسا‎ Me : ‏بط‎ . he . Me 8 Ho, ME ‏اال د اا اكد حفن‎ Hie i Me, " ‏و 3 ا‎ - or . : ‏:اس ©© : ص‎ Me ‏نمأ‎ ‏حا اا بحست و‎ ‏و ااا‎ do ‘ { n Me [3 + ‏مار ب" & ٍ 5 يح ن‎ Fro Fagg wen a A Ki ‏لالس خض‎ er RE ste bh 00 88 ٠ i i 1 Me Ce ae : é ‏ا‎ he ‏وس‎ ie
ENN. : Eo : Lo 8 - ‏ص لي رض 8 بك إ: نحي سياس وت‎ Tt oF i 1 . She Ce SO Me } Ke RUSS 0 8 ‏اخ يح‎ :ٍ “Se } he fg he Sy Pag T N ; i 5 1 . RE
I. FN ‏ا‎ 1 1 CE 5 J 1. . . ‏اا نا‎ a a a ! te ‏ا‎ Me ‏ا‎ ‏و‎ ‎RN ‏سس‎ BN, FY TN | ‏يسم‎ Me fd Hes - : 7 ‏م‎ ‏اد نا‎ ~~ TN ‏سن نس‎ STR ey Ste gr TH He re We Ha h Soles Fo in Ea 2 ‘ 8 0 Me 3 . ©7 ‏حم زر ص م ا ا‎ ‏د عا‎ FHT Lo Ao 5 0 ar ‏0ن‎ : Me 0 ‏ص محص‎ ' ry 1 ٍ 0 dL & ENE: ‏لا # ا‎ EEN | NP ‏ب" ما اا الخ وز سحو‎ Me a * oF. 0 ‏ل‎ . : ide hg ٠ ‏جز‎ 8 & 0 8 A EE 5 ‏شام ل م و 9 صو‎ 0 La ji Fon 8 & Ng ‏م‎ ‎0 ‏ا اال‎ 0 ; ‏د اهدارأ‎ Se ٠ ‏د ولا عب‎ hte 3 8 Je ie 3 0 A Fe Ne 8 Rie Ls : : ‏تكون منتفاة من‎ Rs Cua 1 ‏لعنصر الحماية‎ Lad ‏المركب أو صورة مقبولة صيد لانيا‎ .11
‎Me Me‏ | 3 ; ‎Ay UN le “et , Ay ELE ) Ay ~~ .‏ نما ‎se : ME et Me Me‏
2. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية ‎o]‏ حيث: در هي ‎tCRy‏ ‏5 دك هي ‎«CR4‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 0< ¢1 2 أو 3 ‎Rin‏ ‎Ry‏ هي إستر ‎ester‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 0« 1« 2 أو 3 ‎Riz‏ ‎Rs‏ هي ألكوكسي ‎talkoxy‏ ‎Rs‏ هي ‎tH‏ ‎Rs‏ هي ‎¢=NRioR11‏ ‎Ry 10‏ تكون منتقاة من ‎H‏ وألكيل ‎calkyl‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 0« 1 2« أو 3 ‎Ri‏ ‎Ryo‏ هي ألكيل ‎alkyl‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 80 1 2 أو 3 8:2؛ و ‎Ru‏ هي ألكيل ‎alkyl‏ بها استبدال باستخدام واحدة ‎(Riz‏ ود:18 هي بها استبدال باستخدام أمينو ‎amino‏ أو سيكليل غير متجانسة ‎-heterocyclyl‏ ‏5 13. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث: در هي ‎tCRy‏ ‎X3‏ هي ‎¢CR4‏ ‎Ry‏ هي إستر ‎ester‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 0« 1« 2 أو 3 ‎Riz‏ ‎Rs‏ هي ألكوكسي ‎talkoxy‏ ‎‘H 2 Rs 0‏ ‎Rs‏ تكون منتقاة من 1 ألكينيل ‎—OR11 5 «NRioR11 ¢alkynyl‏ كل منها تكون بها استبدال
— 9 6 — ‎Jeu‏ مستقل باستخدام 0< 1« أو 2 ‎«Riz‏ و1412 هي أمينو ‎camino‏ ألكوكسي ‎calkoxy‏ أو سيكليل غير متجانسة ‎theterocyclyl‏ أو عندما ‎Rs‏ هي ربكلوركالات ثم ‎Ry 15 Rio‏ يمكن أن تتجمع سوياً مع ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ التي ترتبط بها لتشكيل مجموعة سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ ‏أو ‎Jal‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ كل من حيث تكون بها استبدال باستخدام 1 ‎Rizs Rix‏ هي ألكيل ‎alkyl‏ أو أمينو ‎‘amino‏ ‎Ry‏ هي ألكيل ‎calkyl‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 0 1ء 2؛ أو 3 8:2؛ و ‎Ruts Rao‏ كل منها بشكل مستقل منتقاة من ألكيل ‎calkyl‏ كل منها تكون بها استبدال بشكل مستقل باستخدام 0 1« أو 2 ودبع هي أمينو ‎<amino‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ أو سيكليل غير متجانسة ‎-heterocyclyl‏ ‏10
‏4. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث: ‎Xi‏ هي ‎tCRy‏ ‎X3‏ هي ‎¢{CR4‏ ‎1١‏ هي إستر ‎ester‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 0< 1< 2 أو 3 ‎Riz‏ ‏5 باهي ألكوكسي ‎talkoxy‏ ‎R4‏ هي ‎‘H‏ ‎Rs‏ تكون منتقاة من ‎(H‏ ألكينيل ‎—ORy1 5 «~NRyoR1; calkynyl‏ كل منها تكون بها استبدال بشكل مستقل باستخدام 0 ‎el‏ أو 2 ‎Rip‏ ودر في هذه الحالة هي أمينو ‎camino‏ ألكوكسي ‎calkoxy‏ أو سيكليل غير متجانسة ‎theterocyclyl‏ أو عندما ‎Rs‏ هي دنكامغالا ثم ‎Rip‏ وربع يمكن أن تتجمع سوياً مع ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ التي ترتبط بها لتشكيل مجموعة سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ أو أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ كل من حيث تكون بها استبدال باستخدام 1 ‎Riz‏ ودبع في هذه الحالة هي ألكيل ‎alkyl‏ أو أمينو ‎tamino‏ ‎Ry‏ تكون منتقاة من ‎H‏ وألكيل ‎calkyl‏ حيث تكون بها استبدال باستخدام 0» ‎ol‏ 2 أو 3 ‎Riz‏
— 0 7 — ‎Rips Rio‏ كل منها بشكل مستقل منتقاة من ألكيل ‎calkyl‏ كل منها تكون بها استبدال بشكل مستقل باستخدام 0< 1« أو 2 ‎Ri2s «R12‏ في هذه الحالة هي أمينو ‎camino‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ أو سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ ‏5 15. المركب أو صورة مقبولة صيدلانياً وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يكون المركب بالصيغة ‎Bf‏
عبارة عن مركب منتقى من: ‎Sec‏ بيوتيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Sec-butyl 2-((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-‏
‎¢methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate 0‏ أيزو بيوتيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كربوكسيلات ‎Isobutyl 2-((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-‏ ‎¢methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏
‏15 سيكلو بروبيل ميثيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2- ( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Cyclopropylmethyl 2-((5-acrylamido-4-((2-‏ ‎(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-‏ ‎¢3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏
‏20 سيكلو بيوتيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كربوكسيلات ‎Cyclobutyl 2-((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-‏ ‎¢methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏ميثيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي
‏5 فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات -2 ‎Methyl‏ ‎((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-methoxyphenyl)amino)-‏ ‎¢4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏
— 1 7 — أوكسيتان -3- يل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)- ‎Sie -2‏ فيئيل ( أمينو)-4-( 1- مييل -11[1- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Oxetan-3-yl 2-((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-‏ ‎¢2-methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏5 أيزو بروبيل 2-((5- أكريل أميدو -2- ميثوكسي -4-( ميثيل ((1- ميثيل بيروليدين -2- يل) ميثيل ) أمينو) فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كربوكسيلات ‎Isopropyl ~~ 2-((5-acrylamido-2-methoxy-4-(methyl((1-methylpyrrolidin-2-‏ ‎¢yl)methyl)amino)phenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏إيثيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي 0 فينيل ) أمينو)-4-( 1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات -5((-2 ‎Ethyl‏ ‎acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-methoxyphenyl)amino)-4-(1-‏ ‎¢methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏أيزو بروبيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ( أمينو)-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كربوكسيلات ‎Isopropyl 2-((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2- 5‏ ‎¢methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏أيزو بروبيل 2-((5- أكريل أميدو -2- ميثوكسي -4-( ميثيل (2-( ميثيل أمينو) إيثيل )- أمينو) فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Isopropyl 2-((5-acrylamido-2-methoxy-4-(methyl(2-(methylamino)ethyl)-‏ ‎¢tamino)phenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate 0‏ أيزو بروبيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات -2 ‎Isopropyl‏ ‎((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-methoxyphenyl)amino)-‏ ‎¢4-(1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏25 ميثيل 2-((5- أكريل أميدو -2- ميثوكسي -4-( ميثيل ((1- ميثيل بيروليدين -2- يل) ميثيل ) أمينو) فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات
— 2 7 — ‎Methyl 2-((5-acrylamido-2-methoxy-4-(methyl((1-methylpyrrolidin-2-‏ ‎¢yl)methyl)amino)phenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏أيزو بروبيل (8)-2-((5- أكريل أميدو -2- ميثوكسي -4-( ميثيل ((1- ميثيل بيروليدين -2- يل) ميئل ) أمينو) فينيل ) أمينو)-4-(111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Isopropyl (R)-2-((5-acrylamido-2-methoxy-4-(methyl((1-methylpyrrolidin-2- 5‏ ‎¢yl)methyl)amino)phenyl)amino)-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏إيغيل (8)-2-((5- أكريل أميدو -2- ميثوكسي -4-( ميثيل ((1- ميثيل بيروليدين -2- يل) ميثيل ) أمينو) فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Ethyl (R)-2-((5-acrylamido-2-methoxy-4-(methyl((1-methylpyrrolidin-2-‏ ‎¢tyl)methyl)amino)phenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate 0‏ أيزو ‎dug n‏ 2-((5- أكريل أميدو -4-(2-( داي ميثيل أمينو) إيثوكسي )-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات -5)-2 ‎Isopropyl‏ ‎acrylamido-4-(2-(dimethylamino)ethoxy)-2-methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-‏ ‎¢indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏15 ميثيل 2-((5- أكريل أميدو -4-(3-( داي ميثيل أمينو) بروب-1-ين-1- يل)-2- ‎Sse‏ ‏فينيل ) أمينو)-4-(1- ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات -2 ‎Methyl‏ ‎((5-acrylamido-4-(3-(dimethylamino)prop- 1-yn-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-4-(1-‏ ‎¢methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏ميشيل 2-((5- أكريل أميدو -4-(3- ( داي ميثيل أمينو) بروبيل )-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1 - ميثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات -5)-2 ‎Methyl‏ ‎acrylamido-4-(3-(dimethylamino)propyl)-2-methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-‏ ‎¢indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏ميثيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1-( داي ميثيل أمينو)-111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Methyl 2-((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2- 5‏ ‎¢methoxyphenyl)amino)-4-(1-(dimethylamino)-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏أيزو بروبيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ( أمينو)-2-
— 3 7 — ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1- إيثيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Isopropyl 2-((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-‏ ‎¢methoxyphenyl)amino)-4-(1-ethyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ ‏أيزو بروييل 4-(1- أسيتيل -111- إندول -3- يل)-2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ) أمينو)-2- ميثوكسي فينيل ) أمينو) بيريميدين -5- كريوكسيلات ‎Isopropyl 4-(1-acetyl-1H-indol-3-yl)-2-((5-acrylamido-4-((2-‏ ‎(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-methoxyphenyl)amino)pyrimidine-5-‏ ‎tcarboxylate‏ و أيزو بروبيل 2-((5- أكريل أميدو -4-((2-( داي ميثيل أمينو) إيثيل )( ميثيل ( أمينو)-2- 0 ميثوكسي فينيل ) أمينو)-4-(1- سيكلو بروبيل -111- إندول -3- يل) بيريميدين -5- كربوكسيلات ‎Isopropyl 2-((5-acrylamido-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-‏ ‎¢‘methoxyphenyl)amino)-4-(1-cyclopropyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate‏ و أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ منها . 5 16. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎Bf‏ عبارة عن ‎N COE‏ ‎HNN‏ ‎ae! 0 N‏ ‎Me‏ ‎N A‏ ‎Me N H |‏ ‎NT “Me‏ ‎Me‏ ¢ أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ منها .
7. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎BF‏ عبارة عن
— 4 7 — ‎N <> CO,iPr‏ ‎Mo‏ ‎HN N‏ ‎MeO 0 N‏ ‎A Me‏ ‎N‏ ‎Me N H |‏ ‎NT “Me‏ ‎Me‏ ‘ أو صورة مقبولة صيد لائياً منها .
8. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎Bf‏ عبارة عن حص بال ‎HN N‏ ‎Me 0 N‏ ‎Me‏ ‎(Ae 6,‏ وي" ‎N‏ ‎«Me 5‏ أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ منها .
9. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎Bf‏ عبارة عن ‎N > CO,iPr‏ بال ‎HN N‏ 0 ‎Me” 0 NH‏ ‎a‏
‎Me. N ~N “Me‏ ‎Me‏ ‘ 0 1 أو صورة مقبولة صيدلانياً منها .
0. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎Bf‏ عبارة عن
— 5 7 — ‎N EN CO,iPr‏ ‎Mo‏ ‎HN” ON ١‏ ‎N‏ 0 "ويم ‎Me‏ ‎aS 7‏ ‎N N “Me‏ ‎Me‏ « أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ منها .
1. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎BF‏ عبارة عن ١و0‏ ب ‎N‏ ‏ا ‎HN” ON‏ ‎N‏ و "هي ‎Me‏ ‏6 ‏وي- ص -لا 1 أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ منها .
2. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎Bf‏ عبارة عن ‎NN COPY‏ ‎Mo‏ ‎HN” ON‏ ‎Me” 0 N‏ ‎Me‏ 6 ‎“N‏ 6 ‎Me N H |‏ ‎NTN Me‏ ‎H‏ . 0 1 أو صورة مقبولة صيدلانياً منها .
3. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎Bf‏ عبارة عن
— 6 7 — ‎Me‏ ‎N‏ ‏= ‎NF COaPT‏ ‎HN A‏ ‎MeO 0‏ 7
‎Me. N PLY‏ ‎Me‏ ¢ أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ منها .
4. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎BF‏ عبارة عن ‎Me‏ ‎N‏ ‏— ‎N 7 CO,iPr‏ ‎py‏ ‎HN N‏ ‎MeO 7‏ ‎aN‏ ‎_N‏ ,- حا ‎N he‏ ‎CH Me 5‏ أو صورة مقبولة صيد ‎Ly‏ منها .
5. المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب بالصيغة ‎Bf‏ عبارة عن حص ار ‎HN N‏ ‎MeO 0‏ ‎Me‏ 5 ورجلا ححصرج- 12 ‎«Me‏ ‏0 1 أو صورة مقبولة صيدلائياً منها .
6. تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ تشتمل على مركب أو صورة مقبولة صيدلانياً منها وفقاً لعنصر الحماية ]¢ ومادة حاملة مقبونلة ‎pharmaceutically LN aa‏ ‎acceptable carrier‏ مادة مخففة ‎«diluent‏ أو مادة ناقلة ‎.vehicle‏
27. المركب أو التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 ‎Gus‏ ‏تكون الصورة المقبولة صيدلانياً عبارة عن ملح مقبول صيدلائياً ‎pharmaceutically acceptable‏ ‎salt‏ منتقى من: أملاح أديبات ‎cadipate‏ ألجينات ‎«alginate‏ أسكوريات عد28601» أسبارتات ‎caspartate‏ بنزين سلفونات ‎<benzenesulfonate‏ بيسيلات ‎cbesylate‏ بنزوات ‎benzoate‏ باي كبريتات 1901/816» بورات ‎borate‏ بيوتيرات ‎cbutyrate‏ كامفورات ‎ccamphorate‏ كامفور سلفونات ‎ccamphorsulfonate 0‏ سيترات ‎«citrate‏ سيكلو بنتان بروبيونات ‎«cyclopentanepropionate‏ داي جلوكونات ‎cdigluconate‏ دوديسيل كبريتات ‎«dodecylsulfate‏ إيثان سلفونات ‎«cthanesulfonate‏ ‏فورمات ‎formate‏ فيومارات ‎(fumarate‏ جلوكوهبتونات ‎cglucoheptonate‏ جليسروفوسفات ‎¢glycerophosphate‏ جلوكونات ‎gluconate‏ كبريتات تصفية ‎chemisulfate‏ هبتانوات ‎cheptanoate‏ هكسانوات ‎chexanoate‏ هيدرو يوديد ‎chydroiodide‏ 2-هيدروكسي-إيثان سلفونات ‎«2-hydroxy-ethanesulfonate 5‏ لاكتويونات ‎dactobionate‏ لاكتات ‎lactate‏ لاورات ‎Jaurate‏ ‏لاوريل كبربتات ‎clauryl sulfate‏ مالات ‎emalate‏ ماليات ‎emaleate‏ مالونات ‎¢malonate‏ ميثان سلفونات ‎(methanesulfonate‏ 2-تناففالين سلفونات ‎«2-naphthalenesulfonate‏ نيكوتينات ‎¢nicotinate‏ تنيترات ‎enitrate‏ أوليات ‎oleate‏ أوكسالات ‎coxalate‏ بالميتات ‎cpalmitate‏ باموات ‎«pamoate‏ بيكتينات ‎epectinate‏ بيركبريتات 06:011816؛ 3-فينيل بروبيونات -3 ‎<phenylpropionate 0‏ فوسفات ‎«phosphate‏ بيكرات 10:016م» بيقالات ‎epivalate‏ بروبيونات ‎cpropionate‏ ستيارات ع1د1ه16و» سكسينات ‎esuccinate‏ كبريتات ‎esulfate‏ ترترات ‎etartrate‏ ثيو سيانات ‎«thiocyanate‏ م-تولوين سلفونات ‎¢p-toluenesulfonate‏ أونديكانوات ‎cundecanoate‏ ‏وقاليارات ‎valerate‏ ‏5 28. مركب بالصيغة ‎Bf‏ أو صورة مقبولة صيدلانياً منها أو التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical‏ ‎composition‏ وفقاً لعنصر الحماية 1؛ في تصنيع دواء لمعالجة السرطان المرتبط بواحد أو أكثر
— 8 7 — من طفرات الإدخال أو الحذف في نطاق الإكسون 20 من إى جى أف آر ‎EGFR‏ أو اتش إى آر
‎.HER2 2‏
9. المركب أو التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقاً لعنصر الحماية 28 حيث يكون السرطان عبارة عن سرطان الرثة ‎lung cancer‏ سرطان القولون والمستقيم ‎colorectal‏ head and neck ‏سرطاتات الرأس والعنق‎ pancreatic cancer ‏سرطان البنكرياس‎ cancer ‏سرطان الرحم‎ covarian cancer ‏سرطان المبيض‎ breast cancer gill ‏سرطان‎ cancers .stomach cancer ‏أو سرطان المعدة‎ cuterine cancer
30. المركب أو التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقاً لعنصر الحماية 28 حيث يكون السرطان عبارة عن سرطان الرئة بالخلية غير الصغيرة ‎non-small cell lung cancer‏
‎.(NSCLC)‏
لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا ‎Sued Authority for intallentual Property‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § 8 ‎Ss o‏ + < م ‎SNE‏ اج > عي كي الج ‎TE I UN BE Ca‏ ‎a‏ ةا ‎ww‏ جيثة > ‎Ld Ed H Ed - 2 Ld‏ وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. ‎Ad‏ ‏صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ v=‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA516380531A 2014-06-19 2016-12-18 مركبات أريل غير متجانس لتثبيط الكيناز SA516380531B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462014500P 2014-06-19 2014-06-19
PCT/US2015/030576 WO2015195228A1 (en) 2014-06-19 2015-05-13 Heteroaryl compounds for kinase inhibition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA516380531B1 true SA516380531B1 (ar) 2021-03-01

Family

ID=54935960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA516380531A SA516380531B1 (ar) 2014-06-19 2016-12-18 مركبات أريل غير متجانس لتثبيط الكيناز

Country Status (41)

Country Link
US (4) US10227342B2 (ar)
EP (3) EP3157916B1 (ar)
JP (5) JP6230205B2 (ar)
KR (2) KR102412037B1 (ar)
CN (2) CN110526912B (ar)
AP (1) AP2017009690A0 (ar)
AU (2) AU2015277786B2 (ar)
BR (1) BR112016029662B1 (ar)
CA (1) CA2949793C (ar)
CL (2) CL2016003222A1 (ar)
CO (1) CO2017000386A2 (ar)
CR (1) CR20170011A (ar)
CU (1) CU20160185A7 (ar)
CY (1) CY1121359T1 (ar)
DK (1) DK3157916T3 (ar)
EA (1) EA034691B1 (ar)
EC (1) ECSP17003553A (ar)
ES (1) ES2715500T3 (ar)
GE (2) GEP20197011B (ar)
HR (1) HRP20190407T1 (ar)
HU (1) HUE042390T2 (ar)
IL (2) IL274159B2 (ar)
LT (1) LT3157916T (ar)
MA (2) MA40240B1 (ar)
ME (1) ME03334B (ar)
MX (1) MX361802B (ar)
MY (1) MY186839A (ar)
NZ (1) NZ726723A (ar)
PE (1) PE20170268A1 (ar)
PH (1) PH12016502453A1 (ar)
PL (1) PL3157916T3 (ar)
PT (1) PT3157916T (ar)
RS (1) RS58541B1 (ar)
SA (1) SA516380531B1 (ar)
SG (2) SG11201610517PA (ar)
SI (1) SI3157916T1 (ar)
TN (1) TN2016000560A1 (ar)
TR (1) TR201903322T4 (ar)
UA (1) UA121657C2 (ar)
WO (1) WO2015195228A1 (ar)
ZA (1) ZA201608224B (ar)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
WO2013169401A1 (en) 2012-05-05 2013-11-14 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
SI3157916T1 (sl) * 2014-06-19 2019-05-31 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Heteroarilne spojine za zaviranja kinaze
CN113121575A (zh) * 2014-08-25 2021-07-16 四川海思科制药有限公司 一种(取代的苯基)(取代的嘧啶)胺基衍生物及其制备方法和药物用途
CN111187221B (zh) * 2014-10-11 2023-09-26 上海翰森生物医药科技有限公司 Egfr抑制剂及其制备和应用
CN111170998B (zh) * 2014-11-05 2023-04-11 益方生物科技(上海)股份有限公司 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途
SG10201909060SA (en) 2014-12-11 2019-11-28 Beta Pharma Inc Substituted 2-anilinopyrimidine derivatives as egfr modulators
US20210323976A1 (en) * 2015-05-13 2021-10-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds for kinase inhibition
CN106117185B (zh) 2015-08-31 2017-11-07 广州必贝特医药技术有限公司 2,4‑二含氮基团取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用
KR102051609B1 (ko) * 2015-08-31 2019-12-03 우시 상량 바이오테크놀로지 씨오., 엘티디. 2-아릴아미노피리딘, 피리미딘 또는 트리아진 유도체 및 그 제조방법과 사용
AU2016379292B2 (en) * 2015-12-24 2021-03-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. α, β unsaturated amide compound
EP3399968B8 (en) * 2016-01-07 2021-12-01 Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd. Selective inhibitors of clinically important mutants of the egfr tyrosine kinase
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
CN106995435B (zh) * 2016-01-22 2018-06-08 焦玉奇 2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物
TWI745345B (zh) 2016-02-01 2021-11-11 瑞典商阿斯特捷利康公司 製備奧希替尼（osimertinib，azd9291）或其鹽及「azd9291苯胺」或其鹽的改良方法
CN108884445A (zh) 2016-03-09 2018-11-23 北京智康博药肿瘤医学研究有限公司 肿瘤细胞悬浮培养物和相关方法
RU2733412C2 (ru) * 2016-03-22 2020-10-01 Цзянсу Хансох Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. Поликристаллическая форма свободного основания или соли присоединения кислоты ингибитора egfr, способ её получения и применение
TW201740951A (zh) 2016-05-11 2017-12-01 貝達醫藥公司 做為用於治療腦癌的治療劑之2-苯胺嘧啶
US10513509B2 (en) * 2016-05-26 2019-12-24 Recurium Ip Holdings, Llc EGFR inhibitor compounds
CA3027732A1 (en) * 2016-06-17 2017-12-21 Beta Pharma, Inc. Pharmaceutical salts of n-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1h-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide and crystalline forms thereof
WO2018019204A1 (zh) * 2016-07-26 2018-02-01 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶类化合物
CN107793413B (zh) * 2016-09-05 2021-09-28 上海科州药物研发有限公司 嘧啶杂环化合物及其制备方法和应用
CN106432231B (zh) * 2016-09-09 2018-06-12 无锡佰翱得生物科学有限公司 Azd9291的药用盐、及其晶型和制备方法
CN106432249B (zh) * 2016-09-30 2018-12-04 陕西科技大学 一类吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪母核化合物的合成及其医药用途
CN107973783A (zh) * 2016-10-21 2018-05-01 正大天晴药业集团股份有限公司 作为erk抑制剂的苯胺嘧啶衍生物
JOP20190073A1 (ar) 2016-10-31 2019-04-07 Taiho Pharmaceutical Co Ltd مثبط انتقائي لمستقبل عامل نمو بشروي (egfr) لطافر إدخال exon 20
CN108057036B (zh) * 2016-11-07 2023-06-13 正大天晴药业集团股份有限公司 一种egfr抑制剂的固体药物组合物
CN108129342A (zh) * 2016-11-30 2018-06-08 浙江九洲药物科技有限公司 一种奥希替尼中间体及其制备方法
CN108503627A (zh) * 2017-04-19 2018-09-07 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 用作egfr抑制剂的2,4-二取代苯-1,5-二胺衍生物及其应用
CN106967050A (zh) * 2017-05-11 2017-07-21 北京工业大学 一种azd9291的制备方法
CN108864079B (zh) * 2017-05-15 2021-04-09 深圳福沃药业有限公司 一种三嗪化合物及其药学上可接受的盐
EP3625228B1 (en) 2017-05-18 2021-07-07 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives as pge2 receptor modulators
HRP20211533T1 (hr) 2017-05-18 2022-01-07 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati fenila kao modulatori receptora pge2
KR102388312B1 (ko) * 2017-06-13 2022-04-19 베이징 아다메이들 바이오테크놀로지 리미티드 라이어빌리티 컴퍼니 아미노피리미딘 화합물, 이의 제조방법 및 용도
WO2019010619A1 (zh) * 2017-07-10 2019-01-17 焦玉奇 2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物
US11701359B2 (en) 2017-09-01 2023-07-18 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Exon 18 and/or exon 21 mutant EGFR selective inhibitor
CN107556293B (zh) * 2017-09-19 2019-12-03 福建省微生物研究所 一种奥西替尼的合成工艺
AR113451A1 (es) * 2017-10-18 2020-05-06 Spectrum Pharmaceuticals Inc Inhibidores de tirosina quinasas de la familia de los egfr mutantes
EP3740206B1 (en) 2018-01-16 2024-03-06 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
WO2019143719A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
KR102170422B1 (ko) * 2018-01-25 2020-10-27 경동제약 주식회사 토파시티닙의 신규 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
CN111991366A (zh) * 2018-04-20 2020-11-27 湖南博隽生物医药有限公司 一种尼拉帕尼微囊制剂的制备方法
US20210309640A1 (en) * 2018-05-14 2021-10-07 ARIAD Pharmaceuticals, Inc, Pharmaceutical salts of pyrimidine derivatives and method of treating disorders
CN110606842B (zh) * 2018-06-15 2021-06-01 上海艾力斯医药科技股份有限公司 吡啶胺基嘧啶衍生物的制备方法及其中间体
EP3806858A4 (en) * 2018-06-15 2022-03-09 Handa Pharmaceuticals, Inc. SALTS OF KINASE INHIBITORS AND ASSOCIATED COMPOSITIONS
CN110698461B (zh) * 2018-07-09 2024-04-05 上海翰森生物医药科技有限公司 第三代egfr抑制剂的制备方法
CN110776495A (zh) * 2018-07-30 2020-02-11 罗赟 激酶抑制剂的晶型及其制备方法和用途
CN110790749B (zh) * 2018-08-03 2023-07-14 北京普祺医药科技股份有限公司 一种含氮杂环化合物、药物组合物以及其用途
CA3118330A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
JP2020090482A (ja) * 2018-11-16 2020-06-11 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法
EP3906029A4 (en) 2018-12-31 2022-09-21 Biomea Fusion, LLC INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTION
MX2021007925A (es) * 2018-12-31 2021-10-26 Biomea Fusion Llc Inhibidores irreversibles de la interaccion menina-mll.
CN109761960B (zh) * 2019-02-25 2021-08-31 江苏豪森药业集团有限公司 抗耐药抗肿瘤egfr抑制剂的制备方法
CN111606889B (zh) * 2019-02-25 2023-03-07 上海翰森生物医药科技有限公司 4-(1-环丙基-1h-吲哚-3-基)-n-苯基嘧啶-2-胺衍生物的制备方法
SG11202110376XA (en) 2019-03-19 2021-10-28 Voronoi Inc Heteroaryl derivative, method for producing the same, and pharmaceutical composition comprising same as effective component
CN111747931A (zh) * 2019-03-29 2020-10-09 深圳福沃药业有限公司 用于治疗癌症的氮杂芳环酰胺衍生物
CN111777620A (zh) * 2019-04-04 2020-10-16 山东轩竹医药科技有限公司 酪氨酸激酶抑制剂的新用途
CN109942550A (zh) * 2019-04-15 2019-06-28 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） 11c标记的egfr正电子示踪剂及其制备方法和应用
CA3138648A1 (en) * 2019-05-22 2020-11-26 Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. Indole derivative-containing inhibitor, preparation method therefor and application thereof
US20220227781A1 (en) * 2019-06-20 2022-07-21 Oncobix Co., Ltd. Pyrimidine derivative inhibiting growth of cancer cell and medicinal use thereof
CN114127058A (zh) * 2019-07-04 2022-03-01 北京国鸿生物医药科技有限公司 一种杂环化合物、其药物组合物及用途
CN110283162B (zh) * 2019-07-09 2022-04-05 辽宁大学 一种表皮生长因子受体抑制剂及其应用
JP7154455B2 (ja) * 2019-07-26 2022-10-17 チャイナ・リソースズ・ファーマシューティカル・ホールディングス・カンパニー・リミテッド Ｅｇｆｒ及びｅｒｂｂ２に作用するピリミジン系化合物
WO2021104305A1 (zh) * 2019-11-26 2021-06-03 上海翰森生物医药科技有限公司 含氮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
WO2021127456A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Rain Therapeutics Inc. Methods of inhibiting epidermal growth factor receptor proteins
CN115052881A (zh) 2020-02-03 2022-09-13 勃林格殷格翰国际有限公司 作为HER2抑制剂的[1,3]二嗪并[5,4-d]嘧啶
CN115052878A (zh) 2020-02-03 2022-09-13 勃林格殷格翰国际有限公司 作为HER2抑制剂的[1,3]二嗪并[5,4-d]嘧啶
WO2021180238A1 (zh) * 2020-03-13 2021-09-16 郑州同源康医药有限公司 一类用作激酶抑制剂的化合物及其应用
CN111303125A (zh) * 2020-04-10 2020-06-19 天津法莫西医药科技有限公司 一种甲氧基取代吲哚-嘧啶类化合物及其制备方法
US11608343B2 (en) * 2020-04-24 2023-03-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyrimido[5,4-d]pyrimidines as HER2 inhibitors
WO2021243596A1 (en) * 2020-06-03 2021-12-09 InventisBio Co., Ltd. Aminopyrimidine compounds, preparation methods and uses thereof
KR20230026384A (ko) * 2020-06-23 2023-02-24 선전 포워드 파머수티컬즈 코 엘티디 화합물의 결정 형태
CN113861195B (zh) * 2020-06-30 2022-11-18 上海和誉生物医药科技有限公司 一种多稠环egfr抑制剂及其制备方法和应用
CN112159392B (zh) * 2020-09-15 2021-11-23 南京雷正医药科技有限公司 取代嘧啶化合物及其药物组合物和该化合物的用途
CN115197203A (zh) * 2021-04-12 2022-10-18 上海医药工业研究院 苯胺嘧啶类化合物、其制备方法及应用
WO2023277172A1 (en) 2021-06-30 2023-01-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for preparing pharmaceutical salts of pyrimidine derivatives
WO2023039470A1 (en) * 2021-09-10 2023-03-16 Palvella Therapeutics, Inc. Anhydrous compositions of egfr inhibitors and methods of use
CN114014847B (zh) * 2021-12-08 2023-11-03 滨州医学院 一种含苯并噻吩嘧啶衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用
CN114213339B (zh) * 2021-12-20 2023-10-31 苏州康纯医药科技有限公司 一种表皮细胞生长因子受体突变抑制剂的制备方法

Family Cites Families (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4270537A (en) 1979-11-19 1981-06-02 Romaine Richard A Automatic hypodermic syringe
ES8702440A1 (es) 1984-10-04 1986-12-16 Monsanto Co Un procedimiento para la preparacion de una composicion de polipeptido inyectable sustancialmente no acuosa.
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
SK219587A3 (en) 1986-03-31 1997-06-04 Rhone Poulenc Bv Agent for plants growth control
AU613309B2 (en) 1986-03-31 1991-08-01 Rhone-Poulenc AG Company Inc Use of malonic acid derivative compounds for retarding plant growth
EP0261226A1 (en) 1986-03-31 1988-03-30 Rhone Poulenc Nederland B.V. Use of malonic acid derivative compounds for increasing crop yield
US4886499A (en) 1986-12-18 1989-12-12 Hoffmann-La Roche Inc. Portable injection appliance
GB8704027D0 (en) 1987-02-20 1987-03-25 Owen Mumford Ltd Syringe needle combination
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4940460A (en) 1987-06-19 1990-07-10 Bioject, Inc. Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5339163A (en) 1988-03-16 1994-08-16 Canon Kabushiki Kaisha Automatic exposure control device using plural image plane detection areas
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
FR2638359A1 (fr) 1988-11-03 1990-05-04 Tino Dalto Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
PH30995A (en) 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5190521A (en) 1990-08-22 1993-03-02 Tecnol Medical Products, Inc. Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin
US5527288A (en) 1990-12-13 1996-06-18 Elan Medical Technologies Limited Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs
GB9118204D0 (en) 1991-08-23 1991-10-09 Weston Terence E Needle-less injector
SE9102652D0 (sv) 1991-09-13 1991-09-13 Kabi Pharmacia Ab Injection needle arrangement
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5328483A (en) 1992-02-27 1994-07-12 Jacoby Richard M Intradermal injection device with medication and needle guard
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5569189A (en) 1992-09-28 1996-10-29 Equidyne Systems, Inc. hypodermic jet injector
US5334144A (en) 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US6087324A (en) 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
WO1995024176A1 (en) 1994-03-07 1995-09-14 Bioject, Inc. Ampule filling device
US5466220A (en) 1994-03-08 1995-11-14 Bioject, Inc. Drug vial mixing and transfer device
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5599302A (en) 1995-01-09 1997-02-04 Medi-Ject Corporation Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
CA2218503C (en) 1995-04-20 2001-07-24 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
US5730723A (en) 1995-10-10 1998-03-24 Visionary Medical Products Corporation, Inc. Gas pressured needle-less injection device and method
ATE268591T1 (de) 1995-06-27 2004-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von zubereitungen mit verzögerter freisetzung
TW448055B (en) 1995-09-04 2001-08-01 Takeda Chemical Industries Ltd Method of production of sustained-release preparation
JP2909418B2 (ja) 1995-09-18 1999-06-23 株式会社資生堂 薬物の遅延放出型マイクロスフイア
ATE225343T1 (de) 1995-12-20 2002-10-15 Hoffmann La Roche Matrix-metalloprotease inhibitoren
US5893397A (en) 1996-01-12 1999-04-13 Bioject Inc. Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus
US5980945A (en) 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
GB9607549D0 (en) 1996-04-11 1996-06-12 Weston Medical Ltd Spring-powered dispensing device
US6264970B1 (en) 1996-06-26 2001-07-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
HUP9903014A3 (en) 1996-07-18 2000-08-28 Pfizer Phosphinate derivatives having matrix metalloprotease inhibitor effect and medicaments containing the same
US6153609A (en) 1996-08-23 2000-11-28 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
US6419961B1 (en) 1996-08-29 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer
CA2217134A1 (en) 1996-10-09 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained release formulation
EP0839525B1 (en) 1996-10-31 2004-08-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
EP0946169B1 (en) 1996-12-20 2003-02-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing a sustained-release preparation
CA2277100C (en) 1997-01-06 2005-11-22 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
TR199901849T2 (xx) 1997-02-03 2000-02-21 Pfizer Products Inc. Arils�lfonilamino hidroksamik asit t�revleri.
CA2279863A1 (en) 1997-02-07 1998-08-13 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
NZ336836A (en) 1997-02-11 2001-02-23 Pfizer Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives suitable for a broad range of medicinal treatments
US5993412A (en) 1997-05-19 1999-11-30 Bioject, Inc. Injection apparatus
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
IT1298087B1 (it) 1998-01-08 1999-12-20 Fiderm S R L Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US6613358B2 (en) 1998-03-18 2003-09-02 Theodore W. Randolph Sustained-release composition including amorphous polymer
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
KR19990085365A (ko) 1998-05-16 1999-12-06 허영섭 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구 및그 제조방법
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
EP1399468B1 (en) 2001-05-30 2006-02-15 Novartis AG 2-((n-(2-amino-3-(heteroaryl or aryl)propionyl)-aminoacyl)-amino)-alkylboronic acid derivatives
AU2003210787B2 (en) 2002-02-01 2009-04-23 Medinol Ltd. Phosphorus-containing compounds & uses thereof
WO2003097855A2 (en) * 2002-05-14 2003-11-27 Baylor College Of Medicine Small molecule inhibitors of her2 expression
DK1761540T3 (en) 2004-05-13 2016-11-21 Icos Corp Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase DELTA
EP1778648A2 (en) 2004-08-19 2007-05-02 ICOS Corporation Compounds useful for inhibiting chk1
WO2007050347A1 (en) 2005-10-21 2007-05-03 Merck & Co., Inc. Potassium channel inhibitors
SI1948180T1 (sl) * 2005-11-11 2013-06-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kombinacijsko zdravljenje raka, ki obsega EGFR/HER2 inhibitorje
TW200826843A (en) 2006-09-13 2008-07-01 Sumitomo Chemical Co Thiadiazole compound and use thereof
CN101605798A (zh) 2006-12-14 2009-12-16 第一三共株式会社 咪唑并噻唑衍生物
FR2911139A1 (fr) 2007-01-05 2008-07-11 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de phenyl-(4-phenyl-pyrimidin-2-yl)amines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
FR2911140B1 (fr) 2007-01-05 2009-02-20 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de 2-anilino 4-heteroaryle pyrimides, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
FR2911138B1 (fr) 2007-01-05 2009-02-20 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de n, n'-2,4-dianilinopyrimidines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2008154249A2 (en) * 2007-06-08 2008-12-18 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment
WO2009003998A2 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antiproliferative compounds based on 5-membered heterocycles
FR2919869B1 (fr) 2007-08-09 2009-09-25 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de n, n'-2,4-dianilinopyrimidines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
US8703777B2 (en) 2008-01-04 2014-04-22 Intellikine Llc Certain chemical entities, compositions and methods
JP5458893B2 (ja) 2008-01-10 2014-04-02 旭硝子株式会社 ガラス、発光装置用の被覆材および発光装置
US8637542B2 (en) 2008-03-14 2014-01-28 Intellikine, Inc. Kinase inhibitors and methods of use
BRPI0914682B8 (pt) * 2008-06-27 2021-05-25 Avila Therapeutics Inc compostos de heteroarila e composições compreendendo os referidos compostos
WO2010006086A2 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Intellikine, Inc. Kinase inhibitors and methods of use
CA2738429C (en) 2008-09-26 2016-10-25 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
CN101723936B (zh) * 2008-10-27 2014-01-15 上海睿星基因技术有限公司 激酶抑制剂及其在药学中的用途
WO2010093808A1 (en) 2009-02-11 2010-08-19 Reaction Biology Corp. Selective kinase inhibitors
UY32582A (es) 2009-04-28 2010-11-30 Amgen Inc Inhibidores de fosfoinositida 3 cinasa y/u objetivo mamífero
CN102482277B (zh) * 2009-05-05 2017-09-19 达纳-法伯癌症研究所有限公司 表皮生长因子受体抑制剂及治疗障碍的方法
MX2011012037A (es) 2009-05-13 2012-02-28 Amgen Inc Compuestos de heteroarilo como inhibidores de pikk.
US8563567B2 (en) 2009-12-30 2013-10-22 Arqule, Inc. Substituted heterocyclic compounds
TW201219383A (en) * 2010-08-02 2012-05-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2012020215A1 (en) 2010-08-09 2012-02-16 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Amino- imidazolothiadiazoles for use as protein or lipid kinase inhibitors
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
BR112013012502A2 (pt) 2010-11-19 2019-03-06 Incyte Corporation pirrolopiridina ciclobutil substituída e derivados de pirrolopirimidina derivativos como inibidores de jak
US20140088114A1 (en) 2011-05-16 2014-03-27 OSI Pharmaceuticals ,LLC Fused bicyclic kinase inhibitors
WO2012170113A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Scaffold-kinase interaction blockades and uses thereof in treating cancer
CA2881993C (en) 2011-07-27 2017-05-09 Astrazeneca Ab Substituted 4-methoxy-n3-(pyrimidin-2-yl)benzene-1,3-diamine compounds, and salts thereof
EP2647634A1 (en) * 2012-04-02 2013-10-09 Noscira, S.A. Indole-pyrimidine derivatives and their therapeutic uses
WO2013169401A1 (en) * 2012-05-05 2013-11-14 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
MX2014013752A (es) 2012-05-11 2014-12-08 Abbvie Inc Inhibidores de nampt.
CA2873097A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Todd M. Hansen Pyridazine and pyridine derivatives as nampt inhibitors
WO2014160478A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Flatley Discovery Lab Compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
TWI663166B (zh) * 2013-04-24 2019-06-21 健生藥品公司 新化合物
CN106065017B (zh) 2013-09-18 2018-06-01 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
CN104262328B (zh) 2013-09-18 2016-09-07 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
CN104860941B (zh) 2014-02-25 2017-03-22 上海海雁医药科技有限公司 2,4‑二取代苯‑1,5‑二胺衍生物及其应用以及由其制备的药物组合物和药用组合物
WO2015140717A1 (en) 2014-03-18 2015-09-24 Iteos Therapeutics Novel 3-indol substituted derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
EP3143015B1 (en) * 2014-05-13 2019-02-20 ARIAD Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds for kinase inhibition
SI3157916T1 (sl) * 2014-06-19 2019-05-31 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Heteroarilne spojine za zaviranja kinaze
GB201416754D0 (en) 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CN111187221B (zh) 2014-10-11 2023-09-26 上海翰森生物医药科技有限公司 Egfr抑制剂及其制备和应用
TWI696617B (zh) 2015-04-28 2020-06-21 大陸商上海復尚慧創醫藥研究有限公司 特定蛋白質激酶抑制劑

Also Published As

Publication number Publication date
NZ726723A (en) 2023-03-31
JP2019194217A (ja) 2019-11-07
EP3157916B1 (en) 2018-12-12
CU20160185A7 (es) 2017-05-10
CN110526912A (zh) 2019-12-03
BR112016029662A2 (pt) 2017-10-24
US10227342B2 (en) 2019-03-12
KR102412037B1 (ko) 2022-06-22
ZA201608224B (en) 2019-04-24
DK3157916T3 (en) 2019-03-18
CN106559991B (zh) 2019-09-20
AU2015277786A1 (en) 2016-12-22
MA40240A (fr) 2017-04-26
HUE042390T2 (hu) 2019-06-28
KR20220088522A (ko) 2022-06-27
KR20170016861A (ko) 2017-02-14
PL3157916T3 (pl) 2019-06-28
JP2017521394A (ja) 2017-08-03
US9796712B2 (en) 2017-10-24
IL248859A0 (en) 2017-01-31
GEP20197011B (en) 2019-08-12
GEAP202014706A (en) 2020-02-10
CN106559991A (zh) 2017-04-05
TR201903322T4 (tr) 2019-03-21
US20190218212A1 (en) 2019-07-18
UA121657C2 (uk) 2020-07-10
AP2017009690A0 (en) 2017-01-31
SI3157916T1 (sl) 2019-05-31
US20230102829A1 (en) 2023-03-30
CR20170011A (es) 2017-04-04
IL274159B2 (en) 2024-03-01
BR112016029662B1 (pt) 2023-10-24
EA034691B1 (ru) 2020-03-06
JP2023052388A (ja) 2023-04-11
JP6546630B2 (ja) 2019-07-17
TN2016000560A1 (en) 2018-04-04
MX2016016766A (es) 2017-04-27
JP6230205B2 (ja) 2017-11-15
CL2017003103A1 (es) 2018-04-13
AU2019206024A1 (en) 2019-08-01
IL274159B1 (en) 2023-11-01
MA54253A (fr) 2021-09-22
US11958850B2 (en) 2024-04-16
CA2949793A1 (en) 2015-12-23
US20170197962A1 (en) 2017-07-13
EP3157916A4 (en) 2018-03-07
SG11201610517PA (en) 2017-01-27
WO2015195228A1 (en) 2015-12-23
IL248859B (en) 2020-05-31
JP2021181486A (ja) 2021-11-25
JP2018012712A (ja) 2018-01-25
KR102628356B1 (ko) 2024-01-24
EP3409669A1 (en) 2018-12-05
JP7212733B2 (ja) 2023-01-25
RS58541B1 (sr) 2019-04-30
EA201692261A1 (ru) 2017-05-31
ME03334B (me) 2019-10-20
ES2715500T3 (es) 2019-06-04
US20170253594A1 (en) 2017-09-07
LT3157916T (lt) 2019-04-10
ECSP17003553A (es) 2017-05-31
MX361802B (es) 2018-12-14
MY186839A (en) 2021-08-25
HRP20190407T1 (hr) 2019-05-03
CO2017000386A2 (es) 2017-05-31
EP3778584A1 (en) 2021-02-17
GEP20207111B (en) 2020-05-25
PH12016502453A1 (en) 2017-03-06
SG10201913753VA (en) 2020-03-30
IL274159A (en) 2020-06-30
CL2016003222A1 (es) 2017-10-13
CN110526912B (zh) 2023-02-14
CA2949793C (en) 2024-02-27
PT3157916T (pt) 2019-03-25
EP3409669B1 (en) 2020-10-07
AU2015277786B2 (en) 2019-04-18
MA40240B1 (fr) 2019-03-29
PE20170268A1 (es) 2017-04-21
EP3157916A1 (en) 2017-04-26
CY1121359T1 (el) 2020-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA516380531B1 (ar) مركبات أريل غير متجانس لتثبيط الكيناز
TWI698440B (zh) 苯并氧氮呯噁唑啶酮化合物及其用途
CN104540500B (zh) 人ezh2抑制剂及其应用方法
KR101538822B1 (ko) 혈관 내피 성장 인자 수용체에 대한 특이적 억제제
CN104470923B (zh) 选择性PI3K δ抑制剂
AU2017220738B2 (en) Carboxamide derivatives useful as RSK inhibitors
CN105283454B (zh) 作为ras/raf/mek/erk和pi3k/akt/pten/mtor通路双重抑制剂的喹唑啉和氮杂喹唑啉
KR20080007443A (ko) ｃ-ＭＥＴ 자기 인산화 저해 작용을 갖는 티에노피리딘유도체, 퀴놀린 유도체, 및 퀴나졸린 유도체
JP6728503B2 (ja) 血液脳関門を通過することができる化合物を有効成分として含有する脳腫瘍の予防または治療用薬学的組成物
ES2908498T3 (es) Análogo de pirido[1,2-a]pirimidona, forma cristalina del mismo, intermedio del mismo y método de preparación del mismo
EA017715B1 (ru) Способ лечения рака
US20150246929A1 (en) Fused pyrimidine compound, and preparation method, intermediate, composition, and uses thereof
US9943507B2 (en) Treatment of pancreatic and related cancers with 5-acyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridines
JP6008305B2 (ja) Ｔａｃｃ３を標的とする小化合物
KR102612076B1 (ko) RhoA 억제제 및 이의 용도
CN104918922A (zh) 三唑酮化合物及其用途
JP2020506965A (ja) プロテインキナーゼ活性を阻害するための（ヘテロ）アリールアミド系化合物
KR102568375B1 (ko) RhoA 억제제 및 이의 용도
JP2019014653A (ja) がん免疫を介したがん治療方法
KR101990739B1 (ko) 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101990738B1 (ko) 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
ES2939969T3 (es) Composición farmacéutica para prevenir o tratar la leucemia mieloide crónica y métodos de uso de la misma
CA3148436A1 (en) Application of fluoro-substituted 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamide
CA3075870A1 (en) Prophylactic and/or therapeutic agent for diseases involving ido expression
WO2022152313A1 (zh) 嘧啶衍生物及其在医药上的应用