JP2015535691A5 - - Google Patents

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本発明は、アミノ酸配列
Figure 2015535691
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；アミノ酸配列
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をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
Figure 2015535691
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；またはアミノ酸配列
Figure 2015535691
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
Figure 2015535691
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖
を有し、ヒトPD-L1に結合する、単離されたヒト化モノクローナル抗体を提供する。
（表１５Ａ）重鎖の相補性決定領域のアミノ酸配列
Figure 2015535691

Claims (36)

  1. a. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    b. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    c. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    d. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    e. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    f. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    g. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    h. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    i. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    j. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    k. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    l. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
    m. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；または
    n. アミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
    Figure 2015535691
    をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖
    を有し、ヒトPD-L1に結合する、単離されたヒト化モノクローナル抗体。
  2. 1価または2価である、請求項1に記載の抗体。
  3. 単鎖抗体である、請求項1または2に記載の抗体。
  4. a. SEQ ID NO:29を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:31を含むVLヌクレオチド配列；
    b. SEQ ID NO:1を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:3を含むVLヌクレオチド配列；
    c. SEQ ID NO:5を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:7を含むVLヌクレオチド配列；
    d. SEQ ID NO:9を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:11を含むVLヌクレオチド配列；
    e. SEQ ID NO:13を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:15を含むVLヌクレオチド配列；
    f. SEQ ID NO:17を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:19を含むVLヌクレオチド配列；
    g. SEQ ID NO:21を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:23を含むVLヌクレオチド配列；
    h. SEQ ID NO:25を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:27を含むVLヌクレオチド配列；
    i. SEQ ID NO:33を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:35を含むVLヌクレオチド配列；
    j. SEQ ID NO:37を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:39を含むVLヌクレオチド配列；
    k. SEQ ID NO:41を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:43を含むVLヌクレオチド配列；
    l. SEQ ID NO:45を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:47を含むVLヌクレオチド配列；
    m. SEQ ID NO:49を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:51を含むVLヌクレオチド配列；または
    n. SEQ ID NO:53を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:55を含むVLヌクレオチド配列
    を含む単鎖抗体。
  5. a. SEQ ID NO:30を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:32を含むVLアミノ酸配列；
    b. SEQ ID NO:2を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:4を含むVLアミノ酸配列；
    c. SEQ ID NO:6を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:8を含むVLアミノ酸配列；
    d. SEQ ID NO:10を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:12を含むVLアミノ酸配列；
    e. SEQ ID NO:14を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:16を含むVLアミノ酸配列；
    f. SEQ ID NO:18を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:20を含むVLアミノ酸配列；
    g. SEQ ID NO:22を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:24を含むVLアミノ酸配列；
    h. SEQ ID NO:26を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:28を含むVLアミノ酸配列；
    i. SEQ ID NO:34を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:36を含むVLアミノ酸配列；
    j. SEQ ID NO:38を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:40を含むVLアミノ酸配列；
    k. SEQ ID NO:42を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:44を含むVLアミノ酸配列；
    l. SEQ ID NO:46を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:48を含むVLアミノ酸配列；
    m. SEQ ID NO:50を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:52を含むVLアミノ酸配列；または
    n. SEQ ID NO:54を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:56を含むVLアミノ酸配列
    を含む単鎖抗体。
  6. 10-5 M〜10-12 Mの範囲内の結合親和性を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の抗体。
  7. 腫瘍関連抗原、サイトカイン、または細胞表面受容体にも結合する二重特異性抗体である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体。
  8. 腫瘍関連抗原がCAIXである、請求項7に記載の抗体。
  9. サイトカインがIL-10である、請求項7に記載の抗体。
  10. 細胞表面受容体がCCR4、IL21R、BTLA、HVEM、またはTIM3である、請求項7に記載の抗体。
  11. 治療剤に連結された、請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体。
  12. 治療剤が、毒素、放射性標識、siRNA、低分子、またはサイトカインである、請求項11に記載の抗体。
  13. 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を産生する、細胞。
  14. 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、腫瘍細胞を選択的に殺傷するための薬学的組成物。
  15. 選択的殺傷が、抗体依存性細胞傷害（ADCC）、補体依存性細胞傷害（CDC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）によって起こる、請求項14に記載の薬学的組成物。
  16. 腫瘍細胞がPD-L1を発現する、請求項14または15に記載の薬学的組成物。
  17. 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、T細胞の疲弊を防止するまたは逆転させるための薬学的組成物。
  18. 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、抗原に対する免疫応答を増進するための薬学的組成物。
  19. 抗原がウイルス抗原、細菌抗原、または腫瘍関連抗原である、請求項18に記載の薬学的組成物。
  20. ウイルス抗原がHIVである、請求項19に記載の薬学的組成物。
  21. 腫瘍関連抗原がCAIXである、請求項19に記載の薬学的組成物。
  22. 抗原への曝露の前または後に投与されることを特徴とする、請求項18に記載の薬学的組成物。
  23. 抗原特異的T細胞活性の増加をもたらす、請求項17または18に記載の薬学的組成物。
  24. T細胞がエフェクターT細胞である、請求項23に記載の薬学的組成物。
  25. 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、癌の症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
  26. 癌が、腎細胞癌または乳癌である、請求項25に記載の薬学的組成物。
  27. 癌が、PD-L1を過剰発現する癌である、請求項25に記載の薬学的組成物。
  28. 癌が、T細胞の疲弊を誘導する癌である、請求項25に記載の薬学的組成物。
  29. 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体を含む、慢性ウイルス感染の症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
  30. 慢性ウイルス感染がHIV感染である、請求項29に記載の薬学的組成物。
  31. 慢性ウイルス感染が、T細胞の疲弊を誘導するウイルス感染である、請求項29に記載の薬学的組成物。
  32. SEQ ID NO;1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、または55の核酸配列を含む、核酸。
  33. SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、または56のポリペプチドをコードする、核酸。
  34. SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、または56のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
  35. 請求項32または33に記載の核酸を含む、ベクター。
  36. 請求項35に記載のベクターを含む、細胞。
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